JPH07165638A - 新規フルオロベンゾトリクロリド化合物 - Google Patents
新規フルオロベンゾトリクロリド化合物Info
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- JPH07165638A JPH07165638A JP29652494A JP29652494A JPH07165638A JP H07165638 A JPH07165638 A JP H07165638A JP 29652494 A JP29652494 A JP 29652494A JP 29652494 A JP29652494 A JP 29652494A JP H07165638 A JPH07165638 A JP H07165638A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
- C07C25/02—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons
- C07C25/13—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons containing fluorine
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Abstract
(57)【要約】
【目的】医農薬中間体として有用なフルオロベンゾトリ
クロリド化合物を提供する。 【構成】２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリク
ロリド、２，４，５−トリフルオロベンゾトリクロリ
ド、２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾトリクロリ
ド、および２，３，４−トリクロロ−５−フルオロベン
ゾトリクロリド。
クロリド化合物を提供する。 【構成】２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリク
ロリド、２，４，５−トリフルオロベンゾトリクロリ
ド、２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾトリクロリ
ド、および２，３，４−トリクロロ−５−フルオロベン
ゾトリクロリド。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬等の中間体として有
用なフルオロベンゾトリクロリド化合物に関する。
用なフルオロベンゾトリクロリド化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、トリクロロメチル基はカルボ
キシル基の前駆体と考えられている。しかしｐ−ジフル
オロベンゼン[J.Yurmi氏ら、Yiyao Gongye,16(8),370(19
85); CA,104,50593g] やｏ−ジフルオロベンゼン［特開
昭 63-188643号公報］と四塩化炭素との反応ではビスフ
ェニルジクロロメタン類が高収率で得られ、ベンゾトリ
クロリドはほとんど得られていない。
キシル基の前駆体と考えられている。しかしｐ−ジフル
オロベンゼン[J.Yurmi氏ら、Yiyao Gongye,16(8),370(19
85); CA,104,50593g] やｏ−ジフルオロベンゼン［特開
昭 63-188643号公報］と四塩化炭素との反応ではビスフ
ェニルジクロロメタン類が高収率で得られ、ベンゾトリ
クロリドはほとんど得られていない。
【０００３】一方、２，４−ジクロロ−５−フルオロベ
ンゾトリクロリドは、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
トルエンを紫外線照射下で塩素化して得られる［特開昭
58-74638号公報］。２，４−ジクロロ−５−フルオロ安
息香酸は、２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾトリ
クロリドを加水分解する方法［特開昭 58-74638 号公
報］、１，３−ジクロロ−４−フルオロベンゼンをアセ
チル化し、これをハロホルム反応する方法［EP 1760261
(1986); DE 3435392(1986); 特開昭61-85350号公報］、
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゼン
をマグネシウムと反応させ、グリニャール試薬とし、こ
れに二酸化炭素を反応させる方法［特開昭60-237069 号
公報］で得られることが知られている。
ンゾトリクロリドは、２，４−ジクロロ−５−フルオロ
トルエンを紫外線照射下で塩素化して得られる［特開昭
58-74638号公報］。２，４−ジクロロ−５−フルオロ安
息香酸は、２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾトリ
クロリドを加水分解する方法［特開昭 58-74638 号公
報］、１，３−ジクロロ−４−フルオロベンゼンをアセ
チル化し、これをハロホルム反応する方法［EP 1760261
(1986); DE 3435392(1986); 特開昭61-85350号公報］、
１−ブロモ−２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゼン
をマグネシウムと反応させ、グリニャール試薬とし、こ
れに二酸化炭素を反応させる方法［特開昭60-237069 号
公報］で得られることが知られている。
【０００４】また、２−クロロ−４，５−ジフルオロ安
息香酸は、２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリ
フルオリドの加水分解［特開昭62-108839 号公報］、ま
た、１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンをアセチ
ル化させ、これをハロホルム反応［特開昭64-45322号公
報］して得られることが知られている。
息香酸は、２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリ
フルオリドの加水分解［特開昭62-108839 号公報］、ま
た、１−クロロ−３，４−ジフルオロベンゼンをアセチ
ル化させ、これをハロホルム反応［特開昭64-45322号公
報］して得られることが知られている。
【０００５】また、２−ブロモ−４，５−ジフルオロ安
息香酸は、２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾニト
リルを加水分解して得られている[I.Cervena氏ら、 Coll
ect.Czech.Chem.Commun.,42,2001(1977); CA.87,201469
e]。
息香酸は、２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾニト
リルを加水分解して得られている[I.Cervena氏ら、 Coll
ect.Czech.Chem.Commun.,42,2001(1977); CA.87,201469
e]。
【０００６】また、２，４，５−トリフルオロ安息香酸
については、２−アミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸
[ G.C.Finger 氏ら、Illinois State Geol.Survey Cir
c.,199,15(1955)]、またはそのエチルエステル体 [ J.
I.deGraw 氏ら、J.Chem.Eng.Data,13(4),587(1968)]のB
alz-Schiemann反応、またはBalz-Schiemann反応および
加水分解によって低収率で得る方法、１−ブロモ−２，
４，５−トリフルオロベンゼンのグリニャール試薬を二
酸化炭素と反応させる方法［特開昭58-150543 号公報;
特開昭58-188839 号公報］、１−ブロモ−２，４，５−
トリフルオロベンゼンをシアノ化し、これを加水分解す
る方法［特開昭60-72885号公報; EP 191185(1986) ］、
２，４，５−トリフルオロ安息香酸ハライドを加水分解
する方法、２，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオ
リドを加水分解する方法［特開昭62-108839 号公報］、
および３，４，６−トリフルオロフタル酸を脱炭酸させ
て得る方法［特開昭64-52737号公報］などが知られてい
る。
については、２−アミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸
[ G.C.Finger 氏ら、Illinois State Geol.Survey Cir
c.,199,15(1955)]、またはそのエチルエステル体 [ J.
I.deGraw 氏ら、J.Chem.Eng.Data,13(4),587(1968)]のB
alz-Schiemann反応、またはBalz-Schiemann反応および
加水分解によって低収率で得る方法、１−ブロモ−２，
４，５−トリフルオロベンゼンのグリニャール試薬を二
酸化炭素と反応させる方法［特開昭58-150543 号公報;
特開昭58-188839 号公報］、１−ブロモ−２，４，５−
トリフルオロベンゼンをシアノ化し、これを加水分解す
る方法［特開昭60-72885号公報; EP 191185(1986) ］、
２，４，５−トリフルオロ安息香酸ハライドを加水分解
する方法、２，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオ
リドを加水分解する方法［特開昭62-108839 号公報］、
および３，４，６−トリフルオロフタル酸を脱炭酸させ
て得る方法［特開昭64-52737号公報］などが知られてい
る。
【０００７】また２，３，４−トリクロロ−５−フルオ
ロ安息香酸は、２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香
酸をニトロ化し、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３
−ニトロ安息香酸とした後、還元、サンドマイヤー反応
によって得る方法［特開昭63-88157号公報］が知られて
いる。
ロ安息香酸は、２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香
酸をニトロ化し、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３
−ニトロ安息香酸とした後、還元、サンドマイヤー反応
によって得る方法［特開昭63-88157号公報］が知られて
いる。
【０００８】このように、従来法は紫外線を照射した
り、バッチ効率の低いハロホルム反応やグリニャール反
応およびサンドマイヤー反応を行ったり、人体に有害な
ジアゾニウム塩や青酸化合物を使用するなどの問題があ
り、また反応容器の材質にも制限があり、工業的に有利
とはいえなかった。
り、バッチ効率の低いハロホルム反応やグリニャール反
応およびサンドマイヤー反応を行ったり、人体に有害な
ジアゾニウム塩や青酸化合物を使用するなどの問題があ
り、また反応容器の材質にも制限があり、工業的に有利
とはいえなかった。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は従来技
術が有していた前述の欠点を解決するものである。
術が有していた前述の欠点を解決するものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明は、医薬等の中間
体として有用な４−フルオロベンゾトリクロリド化合物
を提供する。
体として有用な４−フルオロベンゾトリクロリド化合物
を提供する。
【００１１】すなわち、本発明は２−クロロ−４，５−
ジフルオロベンゾトリクロリドを提供する。
ジフルオロベンゾトリクロリドを提供する。
【００１２】
【化５】
【００１３】また、本発明は２，４，５−トリフルオロ
ベンゾトリクロリドを提供する。
ベンゾトリクロリドを提供する。
【００１４】
【化６】 また、本発明は２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾ
トリクロリドを提供する。
トリクロリドを提供する。
【００１５】
【化７】
【００１６】さらに、本発明は２，３，４−トリクロロ
−５−フルオロベンゾトリクロリドを提供する。
−５−フルオロベンゾトリクロリドを提供する。
【００１７】
【化８】
【００１８】本発明者らは、下記一般式（Ｉ）で示され
るフルオロベンゼン化合物をルイス酸触媒下に四塩化炭
素と反応せしめ、下記一般式（II）で示されるフルオロ
ベンゾトリクロリド化合物を得た。さらにそれらを加水
分解することにより下記一般式(III) で示されるフルオ
ロ安息香酸を製造できることを見いだした。
るフルオロベンゼン化合物をルイス酸触媒下に四塩化炭
素と反応せしめ、下記一般式（II）で示されるフルオロ
ベンゾトリクロリド化合物を得た。さらにそれらを加水
分解することにより下記一般式(III) で示されるフルオ
ロ安息香酸を製造できることを見いだした。
【００１９】
【化９】
【００２０】（式中、Ｘ1 、Ｘ3 はフッ素原子、塩素原
子、臭素原子またはヨード原子を表す。また、Ｘ2 は水
素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨード
原子を表す。）
子、臭素原子またはヨード原子を表す。また、Ｘ2 は水
素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨード
原子を表す。）
【００２１】本発明者らは１，３−ジハロゲノ−４−フ
ルオロベンゼンあるいは１，２，３−トリハロゲノ−４
−フルオロベンゼンと四塩化炭素とのフリーデルクラフ
ツ反応を鋭意検討した結果、ビス（２，４−ジハロゲノ
−５−フルオロフェニル) ジクロロメタンあるいはビス
（２，３，４−トリハロゲノ−５−フルオロフェニル)
ジクロロメタンの副生が抑制され、目的とする２，４−
ジハロゲノ−５−フルオロベンゾトリクロリドあるいは
２，３，４−トリハロゲノ−５−フルオロベンゾトリク
ロリドが好収率で得られることを見いだした。
ルオロベンゼンあるいは１，２，３−トリハロゲノ−４
−フルオロベンゼンと四塩化炭素とのフリーデルクラフ
ツ反応を鋭意検討した結果、ビス（２，４−ジハロゲノ
−５−フルオロフェニル) ジクロロメタンあるいはビス
（２，３，４−トリハロゲノ−５−フルオロフェニル)
ジクロロメタンの副生が抑制され、目的とする２，４−
ジハロゲノ−５−フルオロベンゾトリクロリドあるいは
２，３，４−トリハロゲノ−５−フルオロベンゾトリク
ロリドが好収率で得られることを見いだした。
【００２２】本発明の化合物を得る方法は以下の反応式
で表すことができる。
で表すことができる。
【００２３】
【化１０】
【００２４】（式中、Ｘ1 、Ｘ3 はフッ素原子、塩素原
子、臭素原子またはヨード原子を表す。また、Ｘ2 は水
素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨード
原子を表す。）
子、臭素原子またはヨード原子を表す。また、Ｘ2 は水
素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨード
原子を表す。）
【００２５】トリクロロメチル化反応は四塩化炭素中、
好ましくは過剰量の四塩化炭素中、ルイス酸触媒下に
１，３−ジハロゲノ−４−フルオロベンゼンまたは１，
２，３−トリハロゲノ−４−フルオロベンゼンを加え
て、好ましくは滴下させて反応させる。
好ましくは過剰量の四塩化炭素中、ルイス酸触媒下に
１，３−ジハロゲノ−４−フルオロベンゼンまたは１，
２，３−トリハロゲノ−４−フルオロベンゼンを加え
て、好ましくは滴下させて反応させる。
【００２６】すなわち、四塩化炭素−ルイス酸錯体に比
べてフルオロベンゾトリクロリド化合物−ルイス酸錯体
が生成しにくい条件にて反応を行うことにより、ビスフ
ェニルジクロロメタン類の生成を抑制し、目的とするフ
ルオロベンゾトリクロリドを好収率で得ることができ
る。
べてフルオロベンゾトリクロリド化合物−ルイス酸錯体
が生成しにくい条件にて反応を行うことにより、ビスフ
ェニルジクロロメタン類の生成を抑制し、目的とするフ
ルオロベンゾトリクロリドを好収率で得ることができ
る。
【００２７】四塩化炭素の使用量は原料である１，３−
ジハロゲノ−４−フルオロベンゼンまたは１，２，３−
トリハロゲノ−４−フルオロベンゼンに対して２〜２０
倍モル、好ましくは４〜１０倍モルであり、反応剤かつ
溶媒として用いる。
ジハロゲノ−４−フルオロベンゼンまたは１，２，３−
トリハロゲノ−４−フルオロベンゼンに対して２〜２０
倍モル、好ましくは４〜１０倍モルであり、反応剤かつ
溶媒として用いる。
【００２８】ルイス酸触媒としては、塩化アルミニウ
ム、臭化アルミニウム、塩化アルミニウム−塩化ナトリ
ウム（１：１）錯体等が挙げられ、工業的には塩化アル
ミニウムが好ましく、その使用量は１，３−ジハロゲノ
−４−フルオロベンゼンまたは１，２，３−トリハロゲ
ノ−４−フルオロベンゼン１モルに対して、１〜３モ
ル、好ましくは１．５〜２．０モルである。
ム、臭化アルミニウム、塩化アルミニウム−塩化ナトリ
ウム（１：１）錯体等が挙げられ、工業的には塩化アル
ミニウムが好ましく、その使用量は１，３−ジハロゲノ
−４−フルオロベンゼンまたは１，２，３−トリハロゲ
ノ−４−フルオロベンゼン１モルに対して、１〜３モ
ル、好ましくは１．５〜２．０モルである。
【００２９】反応温度は一般に１０〜８０℃、好ましく
は６０〜８０℃であり、 反応時間は通常１０〜６０分で
ある。反応終了後、通常の後処理および蒸留によって目
的とする２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンゾトリ
クロリドまたは２，３，４−トリハロゲノ−５−フルオ
ロベンゾトリクロリドが容易に得られる。
は６０〜８０℃であり、 反応時間は通常１０〜６０分で
ある。反応終了後、通常の後処理および蒸留によって目
的とする２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンゾトリ
クロリドまたは２，３，４−トリハロゲノ−５−フルオ
ロベンゾトリクロリドが容易に得られる。
【００３０】加水分解反応は、含水硫酸中で行われる。
本発明の加水分解反応の硫酸濃度、トリクロロメチル体
との重量比、反応温度あるいは時間等の反応条件は適
宜、最適な条件を選定すればよいが、８５〜９５％硫酸
を、トリクロロメチル体の１００重量部に対して、およ
そ１〜４重量部用いて、３０〜１００℃の温度、および
１〜５時間の反応時間で実施し得る。
本発明の加水分解反応の硫酸濃度、トリクロロメチル体
との重量比、反応温度あるいは時間等の反応条件は適
宜、最適な条件を選定すればよいが、８５〜９５％硫酸
を、トリクロロメチル体の１００重量部に対して、およ
そ１〜４重量部用いて、３０〜１００℃の温度、および
１〜５時間の反応時間で実施し得る。
【００３１】２，４−ジハロゲノ−５−フルオロベンゾ
トリクロリドの加水分解によって得られる２，４−ジハ
ロゲノ−５−フルオロ安息香酸、または２，３，４−ト
リハロゲノ−５−フルオロベンゾトリクロリドの加水分
解によって得られる２，３，４−トリハロゲノ−５−フ
ルオロ安息香酸は通常の後処理および濾別によって高純
度でかつ高収率で得ることができる。
トリクロリドの加水分解によって得られる２，４−ジハ
ロゲノ−５−フルオロ安息香酸、または２，３，４−ト
リハロゲノ−５−フルオロベンゾトリクロリドの加水分
解によって得られる２，３，４−トリハロゲノ−５−フ
ルオロ安息香酸は通常の後処理および濾別によって高純
度でかつ高収率で得ることができる。
【００３２】以下に本発明の実施例について、さらに具
体的に説明する。
体的に説明する。
【００３３】
［実施例１］撹拌機、還流冷却器、温度計および滴下ロ
ートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ中に、四塩化
炭素９７ｍｌ（１モル）および塩化アルミニウム２６．
７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に１−クロロ−
３，４−ジフルオロベンゼン１４．９ｇ（０．１モル）
をゆるやかに塩酸ガスが発生するように１．５時間で滴
下した。発生塩酸ガスは水酸化ナトリウム水溶液で吸収
させた。滴下終了後、１０分間反応させ、室温に冷却
後、反応混合物を氷水３００ｍｌ中に注いだ。
ートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ中に、四塩化
炭素９７ｍｌ（１モル）および塩化アルミニウム２６．
７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に１−クロロ−
３，４−ジフルオロベンゼン１４．９ｇ（０．１モル）
をゆるやかに塩酸ガスが発生するように１．５時間で滴
下した。発生塩酸ガスは水酸化ナトリウム水溶液で吸収
させた。滴下終了後、１０分間反応させ、室温に冷却
後、反応混合物を氷水３００ｍｌ中に注いだ。
【００３４】有機層を分液し、１００ｍｌの水で洗浄
し、次に５％炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌで洗
浄し、さらに１００ｍｌの水で洗浄した。四塩化炭素留
去後、残液を真空蒸留すると、２−クロロ−４，５−ジ
フルオロベンゾトリクロリドが１７．４ｇ（収率６５．
４％）得られた。ｂ．ｐ．１０４〜１０６℃／８ｍｍＨ
ｇ、ｎ20 D １．５４０、純度９８．２％であった。
し、次に５％炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌで洗
浄し、さらに１００ｍｌの水で洗浄した。四塩化炭素留
去後、残液を真空蒸留すると、２−クロロ−４，５−ジ
フルオロベンゾトリクロリドが１７．４ｇ（収率６５．
４％）得られた。ｂ．ｐ．１０４〜１０６℃／８ｍｍＨ
ｇ、ｎ20 D １．５４０、純度９８．２％であった。
【００３５】このものは以下の分析によって、その構造
を確認した。 ・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3060,1601,1485,765(CC
l3)．
を確認した。 ・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3060,1601,1485,765(CC
l3)．
【００３６】・ＮＭＲ分析 <19Fnmr>δppm from CFCl3 in (CD3)2CO：δ -132.5ppm
(d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-H=9.9Hz,JF-H=8.1Hz),δ -137.
5ppm(d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-H=11.9Hz,JF-H=7.3Hz)．
(d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-H=9.9Hz,JF-H=8.1Hz),δ -137.
5ppm(d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-H=11.9Hz,JF-H=7.3Hz)．
【００３７】<1Hnmr> δppm from TMS in (CD3)2CO：δ
7.70ppm(1H,d,d,JH-F=9.9Hz,JH-F=7.3Hz), δ 8.21ppm
(1H,d,d,JH-F=11.9Hz,JH-F=8.1Hz) ．
7.70ppm(1H,d,d,JH-F=9.9Hz,JH-F=7.3Hz), δ 8.21ppm
(1H,d,d,JH-F=11.9Hz,JH-F=8.1Hz) ．
【００３８】・元素分析分析値：Ｃｌ ５３．４％、Ｃ
7 Ｈ2 Ｃｌ4 Ｆ2 としての計算値：Ｃｌ ５３．３３
％。
7 Ｈ2 Ｃｌ4 Ｆ2 としての計算値：Ｃｌ ５３．３３
％。
【００３９】次に、撹拌機、還流冷却器、温度計および
滴下ロートをつけた１００ｍｌの４つ口フラスコ中に９
５％硫酸４７ｇを仕込み、この中に４０〜４５℃で２−
クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリクロリド１７．
４ｇを滴下した。発生する塩酸ガスは水酸化ナトリウム
水溶液で吸収させた。１時間反応させた後、氷水３００
ｍｌ中に注ぎ、析出した結晶を濾別した。濾別結晶は少
量の冷水で洗浄後、乾燥すると２−クロロ−４，５−ジ
フルオロ安息香酸が１２．１ｇ（収率９６％）得られ
た。ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃。
滴下ロートをつけた１００ｍｌの４つ口フラスコ中に９
５％硫酸４７ｇを仕込み、この中に４０〜４５℃で２−
クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリクロリド１７．
４ｇを滴下した。発生する塩酸ガスは水酸化ナトリウム
水溶液で吸収させた。１時間反応させた後、氷水３００
ｍｌ中に注ぎ、析出した結晶を濾別した。濾別結晶は少
量の冷水で洗浄後、乾燥すると２−クロロ−４，５−ジ
フルオロ安息香酸が１２．１ｇ（収率９６％）得られ
た。ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃。
【００４０】［参考例１］実施例１の装置を用いて、1,
２−ジクロロエタン５０ｍｌ、四塩化炭素９．７ｍｌ
（０．１モル）および塩化アルミニウム２６．７ｇ
（０．２モル）の混合物中に、１−クロロ−３，４−ジ
フルオロベンゼン１４．９ｇ（０．１モル）を３０℃で
３０分で滴下し、その後、４０℃で反応させた。実施例
１と同様に処理すると、２−クロロ−４，５−ジフルオ
ロベンゾトリクロリドが２．４８ｇ（収率９．３％）お
よび蒸留残が得られた。蒸留残をトルエンから再結晶す
ると副生物ビス（２−クロロ−４，５−ジフルオロフェ
ニル) ジクロロメタンが白色結晶として１５．１ｇ（収
率８０％）得られた。ｍ．ｐ．１４３〜１４４℃。
２−ジクロロエタン５０ｍｌ、四塩化炭素９．７ｍｌ
（０．１モル）および塩化アルミニウム２６．７ｇ
（０．２モル）の混合物中に、１−クロロ−３，４−ジ
フルオロベンゼン１４．９ｇ（０．１モル）を３０℃で
３０分で滴下し、その後、４０℃で反応させた。実施例
１と同様に処理すると、２−クロロ−４，５−ジフルオ
ロベンゾトリクロリドが２．４８ｇ（収率９．３％）お
よび蒸留残が得られた。蒸留残をトルエンから再結晶す
ると副生物ビス（２−クロロ−４，５−ジフルオロフェ
ニル) ジクロロメタンが白色結晶として１５．１ｇ（収
率８０％）得られた。ｍ．ｐ．１４３〜１４４℃。
【００４１】この副生物は以下の分析によって、その構
造を確認した。
造を確認した。
【００４２】・ＩＲ分析(KBr) (cm-1)：3050,1590,146
0．
0．
【００４３】・ＮＭＲ分析 <19Fnmr>δppm from CFCl3 in (CD3)2CO：δ -133.2ppm
(d,d,d,JF-F=22.6Hz,JF-H=10.0Hz,JF-H=8.3Hz), δ -13
6.8ppm(d,d,d,JF-F=22.7Hz,JF-H=12.1Hz,JF-H=7.5Hz)．
(d,d,d,JF-F=22.6Hz,JF-H=10.0Hz,JF-H=8.3Hz), δ -13
6.8ppm(d,d,d,JF-F=22.7Hz,JF-H=12.1Hz,JF-H=7.5Hz)．
【００４４】<1Hnmr> δppm from TMS in (CD3)2CO：δ
7.78ppm(1H,d,d,JH-F=10.0Hz,JH-F=7.5Hz),δ 8.36ppm
(1H,d,d,JH-F=12.1Hz,JH-F=8.3Hz) ．
7.78ppm(1H,d,d,JH-F=10.0Hz,JH-F=7.5Hz),δ 8.36ppm
(1H,d,d,JH-F=12.1Hz,JH-F=8.3Hz) ．
【００４５】・元素分析分析値：Ｃｌ ３７．５％、Ｃ
13Ｈ4 Ｃｌ4 Ｆ4 としての計算値：Ｃｌ ３７．５２
％。
13Ｈ4 Ｃｌ4 Ｆ4 としての計算値：Ｃｌ ３７．５２
％。
【００４６】［実施例２］実施例１と同様に、塩化アル
ミニウム２６．７ｇの代わりに塩化アルミニウム−塩化
ナトリウム（１：１）溶融液を粉砕したもの３８．３ｇ
を用いて反応させ後処理したところ、２−クロロ−４，
５−ジフルオロベンゾトリクロリドが１４．１ｇ（収率
５３％）得られた。
ミニウム２６．７ｇの代わりに塩化アルミニウム−塩化
ナトリウム（１：１）溶融液を粉砕したもの３８．３ｇ
を用いて反応させ後処理したところ、２−クロロ−４，
５−ジフルオロベンゾトリクロリドが１４．１ｇ（収率
５３％）得られた。
【００４７】［実施例３］撹拌機、還流冷却器、温度計
および滴下ロートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ
中に四塩化炭素９７ｍｌ（１モル）および塩化アルミニ
ウム２６．７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に１，
３−ジクロロ−４−フルオロベンゼン１６．５ｇ（０．
１モル）を滴下し、その後２０分反応させた。実施例１
と同様に後処理すると、２，４−ジクロロ−５−フルオ
ロベンゾトリクロリドが１７．７ｇ（収率６２．６％）
得られた。ｂ．ｐ．９４〜９５℃／１ｍｍＨｇ、ｎ20 D
１．５７７、純度９８．１％であった。
および滴下ロートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ
中に四塩化炭素９７ｍｌ（１モル）および塩化アルミニ
ウム２６．７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に１，
３−ジクロロ−４−フルオロベンゼン１６．５ｇ（０．
１モル）を滴下し、その後２０分反応させた。実施例１
と同様に後処理すると、２，４−ジクロロ−５−フルオ
ロベンゾトリクロリドが１７．７ｇ（収率６２．６％）
得られた。ｂ．ｐ．９４〜９５℃／１ｍｍＨｇ、ｎ20 D
１．５７７、純度９８．１％であった。
【００４８】このものは以下の分析によって、その構造
を確認した。 ・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3070,1570,1455,767(CC
l3)．
を確認した。 ・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3070,1570,1455,767(CC
l3)．
【００４９】・ＮＭＲ分析 <19Fnmr>δppm from CFCl3 in (CD3)2CO：δ -115.5ppm
(d,d,JF-H=10.3Hz,JF-H=6.8Hz)． <1Hnmr> δppm from TMS in (CD3)2CO：δ 7.58ppm(1H,
d,J=6.8Hz), δ 7.99ppm(1H,d,J=10.3Hz) ．
(d,d,JF-H=10.3Hz,JF-H=6.8Hz)． <1Hnmr> δppm from TMS in (CD3)2CO：δ 7.58ppm(1H,
d,J=6.8Hz), δ 7.99ppm(1H,d,J=10.3Hz) ．
【００５０】・元素分析分析値：Ｃｌ ６２．７％、Ｃ
7 Ｈ2 Ｃｌ5 Ｆとしての計算値：Ｃｌ ６２．７８％。
7 Ｈ2 Ｃｌ5 Ｆとしての計算値：Ｃｌ ６２．７８％。
【００５１】次に、実施例１と同様に９５％硫酸４０ｇ
中に４０℃で２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾト
リクロリド１７．７ｇを滴下し、加水分解を行い、同様
に処理すると、２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香
酸が１２．７ｇ（収率９７％）得られた。ｍ．ｐ．１４
１〜１４２℃。
中に４０℃で２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾト
リクロリド１７．７ｇを滴下し、加水分解を行い、同様
に処理すると、２，４−ジクロロ−５−フルオロ安息香
酸が１２．７ｇ（収率９７％）得られた。ｍ．ｐ．１４
１〜１４２℃。
【００５２】［実施例４］撹拌機、還流冷却器、温度計
および滴下ロートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ
中に、四塩化炭素９７ｍｌ（１モル）および塩化アルミ
ニウム２６．７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に
１，３，４−トリフルオロベンゼン１３．２ｇ（０．１
モル）滴下し、その後２０分間反応させた。実施例１と
同様に処理すると、２，４，５−トリフルオロベンゾト
リクロリドが７．４９ｇ（収率３０％）得られた。ｂ．
ｐ．９３〜９５℃／２０ｍｍＨｇ、ｎ20 D １．５０６、
純度９８．３％であった。
および滴下ロートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ
中に、四塩化炭素９７ｍｌ（１モル）および塩化アルミ
ニウム２６．７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に
１，３，４−トリフルオロベンゼン１３．２ｇ（０．１
モル）滴下し、その後２０分間反応させた。実施例１と
同様に処理すると、２，４，５−トリフルオロベンゾト
リクロリドが７．４９ｇ（収率３０％）得られた。ｂ．
ｐ．９３〜９５℃／２０ｍｍＨｇ、ｎ20 D １．５０６、
純度９８．３％であった。
【００５３】このものは以下の分析によって、その構造
を確認した。
を確認した。
【００５４】・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3060,1620,15
05,767(CCl3)．
05,767(CCl3)．
【００５５】・ＮＭＲ分析 <19Fnmr>δppm from CFCl3 in (CD3)2CO：δ -104.4ppm
(d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-H=10.8Hz,JF-H=6.7Hz), δ -12
9.5ppm(d,d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-F=10.8Hz,JF-H=10.8H
z,JF-H=6.7Hz), δ -141.7ppm(d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-H
=10.8Hz,JF-H=7.9Hz)．
(d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-H=10.8Hz,JF-H=6.7Hz), δ -12
9.5ppm(d,d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-F=10.8Hz,JF-H=10.8H
z,JF-H=6.7Hz), δ -141.7ppm(d,d,d,JF-F=20.6Hz,JF-H
=10.8Hz,JF-H=7.9Hz)．
【００５６】<1Hnmr> δppm from TMS in (CD3)2CO：δ
7.49ppm(1H,d,d,d,JH-F=10.5Hz,JH-F=10.5Hz,JH-F=6.7
Hz),δ 7.99ppm(1H,d,d,d,JH-F=10.8Hz,JH-F=7.9Hz,J
H-F=7.9Hz)．
7.49ppm(1H,d,d,d,JH-F=10.5Hz,JH-F=10.5Hz,JH-F=6.7
Hz),δ 7.99ppm(1H,d,d,d,JH-F=10.8Hz,JH-F=7.9Hz,J
H-F=7.9Hz)．
【００５７】・元素分析分析値：Ｃｌ ４２．４％、Ｃ
7 Ｈ2 Ｃｌ3 Ｆ3 としての計算値：Ｃｌ ４２．６４
％。
7 Ｈ2 Ｃｌ3 Ｆ3 としての計算値：Ｃｌ ４２．６４
％。
【００５８】次に、このものを実施例１と同様に９５％
硫酸３０ｇ中に４０℃で２，４，５−トリフルオロベン
ゾトリクロリド７．４９ｇを滴下し、加水分解を行い、
同様に処理すると、２，４，５−トリフルオロ安息香酸
が５．０ｇ（収率９４．６％）得られた。ｍ．ｐ．９５
〜９６℃。
硫酸３０ｇ中に４０℃で２，４，５−トリフルオロベン
ゾトリクロリド７．４９ｇを滴下し、加水分解を行い、
同様に処理すると、２，４，５−トリフルオロ安息香酸
が５．０ｇ（収率９４．６％）得られた。ｍ．ｐ．９５
〜９６℃。
【００５９】［実施例５］撹拌機、還流冷却器、温度計
および滴下ロートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ
中に、四塩化炭素９７ｍｌ（１モル) および塩化アルミ
ニウム２６．７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に１
−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼン１９．３ｇ
（０．１モル）滴下し、その後３０分間反応させた。実
施例１と同様に処理すると、２−ブロモ−４，５−ジフ
ルオロベンゾトリクロリドが２１．１ｇ（収率６８．１
％）得られた。ｂ．ｐ．９６〜９８℃／１ｍｍＨｇ、ｎ
20 D １．５６３、純度９８．６％であった。
および滴下ロートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ
中に、四塩化炭素９７ｍｌ（１モル) および塩化アルミ
ニウム２６．７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に１
−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼン１９．３ｇ
（０．１モル）滴下し、その後３０分間反応させた。実
施例１と同様に処理すると、２−ブロモ−４，５−ジフ
ルオロベンゾトリクロリドが２１．１ｇ（収率６８．１
％）得られた。ｂ．ｐ．９６〜９８℃／１ｍｍＨｇ、ｎ
20 D １．５６３、純度９８．６％であった。
【００６０】このものは以下の分析によって、その構造
を確認した。 ・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3050,1600,1480,760(CC
l3)．
を確認した。 ・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3050,1600,1480,760(CC
l3)．
【００６１】・ＮＭＲ分析 <19Fnmr>δppm from CFCl3 in (CD3)2CO：δ -133.0ppm
(d,d,d,JF-F=21.2Hz,JF-H=9.1Hz,JF-H=7.4Hz),δ -136.
9ppm(d,d,d,JF-F=21.6Hz,JF-H=11.4Hz,JH-FH=7.1Hz) ．
(d,d,d,JF-F=21.2Hz,JF-H=9.1Hz,JF-H=7.4Hz),δ -136.
9ppm(d,d,d,JF-F=21.6Hz,JF-H=11.4Hz,JH-FH=7.1Hz) ．
【００６２】<1Hnmr> δppm from TMS in (CD3)2CO：δ
7.90ppm(1H,d,d,JH-F=11.4Hz,JH-F=7.4Hz),δ 8.27ppm
(1H,d,d,JH-F=9.1Hz,JH-F=7.1Hz)．
7.90ppm(1H,d,d,JH-F=11.4Hz,JH-F=7.4Hz),δ 8.27ppm
(1H,d,d,JH-F=9.1Hz,JH-F=7.1Hz)．
【００６３】・元素分析分析値：Ｃｌ ３４．３％、Ｃ
7 Ｈ2 ＢｒＣｌ3 Ｆ2 としての計算値：Ｃｌ ３４．２
７％。
7 Ｈ2 ＢｒＣｌ3 Ｆ2 としての計算値：Ｃｌ ３４．２
７％。
【００６４】次に、実施例１と同様に９５％硫酸５０ｇ
中に４０℃で２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾト
リクロリド１７．５ｇを滴下し、２時間加水分解反応を
行い、同様に処理すると、２−ブロモ−４，５−ジフル
オロ安息香酸が１２．６ｇ（収率９４％）得られた。
ｍ．ｐ．１１０．５〜１１１．５℃。
中に４０℃で２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾト
リクロリド１７．５ｇを滴下し、２時間加水分解反応を
行い、同様に処理すると、２−ブロモ−４，５−ジフル
オロ安息香酸が１２．６ｇ（収率９４％）得られた。
ｍ．ｐ．１１０．５〜１１１．５℃。
【００６５】［実施例６］撹拌機、還流冷却器、温度計
および滴下ロートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ
中に、四塩化炭素９７ｍｌ（１モル) および塩化アルミ
ニウム２６．７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に
１，２，３−トリクロロ−４−フルオロベンゼン２０．
０ｇ（０．１モル）滴下し、その後３０分間反応させ
た。実施例１と同様に処理すると、２，３，４−トリク
ロロ−５−フルオロベンゾトリクロリドが１９．９ｇ
（収率６２．８％）得られた。ｍ．ｐ．７２〜７３℃、
純度９８．７％であった。
および滴下ロートをつけた２００ｍｌの４つ口フラスコ
中に、四塩化炭素９７ｍｌ（１モル) および塩化アルミ
ニウム２６．７ｇ（０．２モル）を仕込み、還流下に
１，２，３−トリクロロ−４−フルオロベンゼン２０．
０ｇ（０．１モル）滴下し、その後３０分間反応させ
た。実施例１と同様に処理すると、２，３，４−トリク
ロロ−５−フルオロベンゾトリクロリドが１９．９ｇ
（収率６２．８％）得られた。ｍ．ｐ．７２〜７３℃、
純度９８．７％であった。
【００６６】このものは以下の分析によって、その構造
を確認した。 ・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3060,1590,1470,765(CC
l3)．
を確認した。 ・ＩＲ分析(neat) (cm-1) ：3060,1590,1470,765(CC
l3)．
【００６７】・ＮＭＲ分析 <19Fnmr>δppm from CFCl3 in (CD3)2CO：δ -115.0ppm
(d,JF-H= 8.8Hz) ．
(d,JF-H= 8.8Hz) ．
【００６８】<1Hnmr> δppm from TMS in (CD3)2CO：δ
7.77ppm(d,JF-H= 8.8Hz) ．
7.77ppm(d,JF-H= 8.8Hz) ．
【００６９】・元素分析分析値：Ｃｌ ６７．２％、Ｃ
7 ＨＣｌ6 Ｆとしての計算値：Ｃｌ６７．１９％。
7 ＨＣｌ6 Ｆとしての計算値：Ｃｌ６７．１９％。
【００７０】次に、実施例１と同様に９５％硫酸５０ｇ
中に４０℃で１，２，３−トリクロロ−４−フルオロベ
ンゾトリクロリド１９．９ｇを滴下し、２時間加水分解
反応を行い、同様に処理すると、１，２，３−トリクロ
ロ-4フルオロ安息香酸が１４．５ｇ（収率９５％）得ら
れた。ｍ．ｐ．１５０．０〜１５１℃。
中に４０℃で１，２，３−トリクロロ−４−フルオロベ
ンゾトリクロリド１９．９ｇを滴下し、２時間加水分解
反応を行い、同様に処理すると、１，２，３−トリクロ
ロ-4フルオロ安息香酸が１４．５ｇ（収率９５％）得ら
れた。ｍ．ｐ．１５０．０〜１５１℃。
【００７１】
【発明の効果】本発明に従えば、フルオロベンゼン化合
物から医薬中間体として有用なフルオロベンゾトリクロ
リド化合物が工業的に安全でかつ簡便に得られる。
物から医薬中間体として有用なフルオロベンゾトリクロ
リド化合物が工業的に安全でかつ簡便に得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 武田 勝彦 神奈川県藤沢市亀井野1431−30
Claims (4)
- 【請求項１】２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾト
リクロリド。 【化１】 - 【請求項２】２，４，５−トリフルオロベンゾトリクロ
リド。 【化２】 - 【請求項３】２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾト
リクロリド。 【化３】 - 【請求項４】２，３，４−トリクロロ−５−フルオロベ
ンゾトリクロリド。 【化４】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6296524A JP2628842B2 (ja) | 1994-11-30 | 1994-11-30 | 新規フルオロベンゾトリクロリド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6296524A JP2628842B2 (ja) | 1994-11-30 | 1994-11-30 | 新規フルオロベンゾトリクロリド化合物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1297609A Division JP2595109B2 (ja) | 1989-11-17 | 1989-11-17 | 新規フルオロベンゾトリクロリド化合物およびフルオロ安息香酸類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07165638A true JPH07165638A (ja) | 1995-06-27 |
| JP2628842B2 JP2628842B2 (ja) | 1997-07-09 |
Family
ID=17834653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6296524A Expired - Lifetime JP2628842B2 (ja) | 1994-11-30 | 1994-11-30 | 新規フルオロベンゾトリクロリド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2628842B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007186440A (ja) * | 2006-01-12 | 2007-07-26 | Nippon Steel Chem Co Ltd | 芳香族クロロメチル化合物の加水分解方法 |
| CN105669435A (zh) * | 2015-02-15 | 2016-06-15 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法 |
-
1994
- 1994-11-30 JP JP6296524A patent/JP2628842B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007186440A (ja) * | 2006-01-12 | 2007-07-26 | Nippon Steel Chem Co Ltd | 芳香族クロロメチル化合物の加水分解方法 |
| CN105669435A (zh) * | 2015-02-15 | 2016-06-15 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法 |
| CN105669435B (zh) * | 2015-02-15 | 2017-12-08 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种2,4‑二氯‑5‑氟苯甲酰氯的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2628842B2 (ja) | 1997-07-09 |
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