JPH07126017A - ニトロプルシドナトリウム水溶液の沈殿防止及び安定化方法 - Google Patents
ニトロプルシドナトリウム水溶液の沈殿防止及び安定化方法Info
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- JPH07126017A JPH07126017A JP29142993A JP29142993A JPH07126017A JP H07126017 A JPH07126017 A JP H07126017A JP 29142993 A JP29142993 A JP 29142993A JP 29142993 A JP29142993 A JP 29142993A JP H07126017 A JPH07126017 A JP H07126017A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ニトロプルシドナトリウム水溶液における濁
り及び沈澱の発生を防止し及び／又は光に対する安定性
を改善するための方法及び該方法に従って得られるニト
ロプルシドナトリウム水溶液の提供を目的とする。 【構成】 ニトロプルシドナトリウム水溶液に、クエン
酸、酒石酸及びリン酸及びこれらのナトリウム塩並びに
ソルビトールよりなる群より選ばれる少なくとも一の化
合物、及び／又は、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウ
ム及びフラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリウムよ
りなる群より選ばれる少なくとも一の化合物とを、安定
化剤として含有させることを特徴とするニトロプルシド
ナトリウム水溶液における濁り及び沈澱の発生を防止し
及び／又は光に対する安定性を改善するための方法及び
該方法に従って得られる水溶液。
り及び沈澱の発生を防止し及び／又は光に対する安定性
を改善するための方法及び該方法に従って得られるニト
ロプルシドナトリウム水溶液の提供を目的とする。 【構成】 ニトロプルシドナトリウム水溶液に、クエン
酸、酒石酸及びリン酸及びこれらのナトリウム塩並びに
ソルビトールよりなる群より選ばれる少なくとも一の化
合物、及び／又は、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウ
ム及びフラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリウムよ
りなる群より選ばれる少なくとも一の化合物とを、安定
化剤として含有させることを特徴とするニトロプルシド
ナトリウム水溶液における濁り及び沈澱の発生を防止し
及び／又は光に対する安定性を改善するための方法及び
該方法に従って得られる水溶液。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ニトロプルシドナトリ
ウム（以下「ＮＰナトリウム」と略記する。）水溶液の
熱及び／又は光に対する安定性の改善に関する。更に詳
しくは、本発明は、ＮＰナトリウム水溶液の加熱による
濁り又は沈澱の発生の防止、及び／又は露光による残存
率の低下の防止に関する。
ウム（以下「ＮＰナトリウム」と略記する。）水溶液の
熱及び／又は光に対する安定性の改善に関する。更に詳
しくは、本発明は、ＮＰナトリウム水溶液の加熱による
濁り又は沈澱の発生の防止、及び／又は露光による残存
率の低下の防止に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＮＰナトリウムは、古くからアルデヒ
ド、ケトン、ステロイド及びＳＨ化合物の反応試薬とし
て使用されてきたが、１９２９年Johnsonnによって強力
な血圧降下作用を有することが発見されてから、高血圧
発作、悪性高血圧症、心筋梗塞発作時の治療に用いられ
るようになっており、我が国以外では現在、注射用粉末
として販売されている。
ド、ケトン、ステロイド及びＳＨ化合物の反応試薬とし
て使用されてきたが、１９２９年Johnsonnによって強力
な血圧降下作用を有することが発見されてから、高血圧
発作、悪性高血圧症、心筋梗塞発作時の治療に用いられ
るようになっており、我が国以外では現在、注射用粉末
として販売されている。
【０００３】一方我が国では、ＮＰナトリウムは試薬を
用いて病院内調剤品として使用され、その有用性が報告
されているが、ＮＰナトリウム水溶液は、光に対して極
めて不安定であり、点滴静注に際してはアルミホイル等
で遮光する必要がある。かかる遮光の必要性は取り扱い
に不便であるのみならず、遮光の不完全又は遮光部材の
脱落等により露光し、分解物を含む薬剤が点滴静注され
得るという問題がある。
用いて病院内調剤品として使用され、その有用性が報告
されているが、ＮＰナトリウム水溶液は、光に対して極
めて不安定であり、点滴静注に際してはアルミホイル等
で遮光する必要がある。かかる遮光の必要性は取り扱い
に不便であるのみならず、遮光の不完全又は遮光部材の
脱落等により露光し、分解物を含む薬剤が点滴静注され
得るという問題がある。
【０００４】またＮＰナトリウム水溶液を点滴静注等に
使用する場合、予め加熱滅菌するか又は無菌濾過法によ
り無菌製剤としておく必要がある。操作の簡便性、条件
管理の容易性及び滅菌の確実性という点から、一般には
加熱滅菌が優れているが、ＮＰナトリウム水溶液は、加
熱滅菌した場合濁り又は沈澱を生ずるという、静注用製
剤としては極めて不都合な欠点を有し、加熱滅菌には適
さない。
使用する場合、予め加熱滅菌するか又は無菌濾過法によ
り無菌製剤としておく必要がある。操作の簡便性、条件
管理の容易性及び滅菌の確実性という点から、一般には
加熱滅菌が優れているが、ＮＰナトリウム水溶液は、加
熱滅菌した場合濁り又は沈澱を生ずるという、静注用製
剤としては極めて不都合な欠点を有し、加熱滅菌には適
さない。
【０００５】これら熱及び光に対する不安定性が、ＮＰ
ナトリウムを注射、点滴静注等によって広く使用するに
際して障碍となっていた。
ナトリウムを注射、点滴静注等によって広く使用するに
際して障碍となっていた。
【０００６】本発明者等は、純度９９．０％以上であっ
て、薄層クロマトグラフィーで不純物を示さないＮＰナ
トリウムの各種のロットを用いて試験し、いずれも濁り
又は沈澱の発生を認めたことから、これらの濁り又は沈
澱は、原料としたＮＰナトリウム中の潜在的不純物によ
るものではなく、加熱によるＮＰナトリウムの一部の分
解等に起因するものであるとの結論に達した。
て、薄層クロマトグラフィーで不純物を示さないＮＰナ
トリウムの各種のロットを用いて試験し、いずれも濁り
又は沈澱の発生を認めたことから、これらの濁り又は沈
澱は、原料としたＮＰナトリウム中の潜在的不純物によ
るものではなく、加熱によるＮＰナトリウムの一部の分
解等に起因するものであるとの結論に達した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、第一に、
ＮＰナトリウム水溶液の加熱による濁り及び沈澱の発生
を防止するための安定化剤を求めて、種々の物質を詳細
に検討した。その結果、ＮＰナトリウム含有水溶液にク
エン酸、酒石酸及びリン酸及びこれらのナトリウム塩並
びにソルビトールよりなる群より選ばれる少なくとも一
の化合物、特に好ましくはクエン酸又はそのナトリウム
塩を添加することにより、該溶液の濁り及び沈澱の発生
を防止しうることを見出した。またＮＰナトリウムに対
するこれらの熱に対する安定化剤の比率として、０．０
１mmol／３０ｍｇ（安定化剤／ＮＰナトリウム）以上が
好ましいことも見出した。
ＮＰナトリウム水溶液の加熱による濁り及び沈澱の発生
を防止するための安定化剤を求めて、種々の物質を詳細
に検討した。その結果、ＮＰナトリウム含有水溶液にク
エン酸、酒石酸及びリン酸及びこれらのナトリウム塩並
びにソルビトールよりなる群より選ばれる少なくとも一
の化合物、特に好ましくはクエン酸又はそのナトリウム
塩を添加することにより、該溶液の濁り及び沈澱の発生
を防止しうることを見出した。またＮＰナトリウムに対
するこれらの熱に対する安定化剤の比率として、０．０
１mmol／３０ｍｇ（安定化剤／ＮＰナトリウム）以上が
好ましいことも見出した。
【０００８】また、ＮＰナトリウム水溶液は、アルカリ
側よりも、酸性側における方が熱的安定性が良好である
ことも見出した。すなわち、ｐＨ調整においては水溶液
のｐＨを６以下とするのが好ましく、特に好ましくはｐ
Ｈ４乃至６とする。調整にあたっては、例えばクエン酸
を用いることが好ましい。
側よりも、酸性側における方が熱的安定性が良好である
ことも見出した。すなわち、ｐＨ調整においては水溶液
のｐＨを６以下とするのが好ましく、特に好ましくはｐ
Ｈ４乃至６とする。調整にあたっては、例えばクエン酸
を用いることが好ましい。
【０００９】これらの熱に対する安定化剤の添加によ
り、濁りや沈澱の発生なしに加熱滅菌が可能となるた
め、ＮＰナトリウムの滅菌水溶液の製造が極めて容易と
なる。このことは、ＮＰナトリウムの、医療現場での広
汎な使用を可能とする。
り、濁りや沈澱の発生なしに加熱滅菌が可能となるた
め、ＮＰナトリウムの滅菌水溶液の製造が極めて容易と
なる。このことは、ＮＰナトリウムの、医療現場での広
汎な使用を可能とする。
【００１０】一方、前述の通りＮＰナトリウム水溶液は
光に対しても極めて不安定である。熱に対する上記安定
化剤を用いた場合においても、光に対しては安定化が期
待できないため、使用に際しては遮光必要がある。従っ
て使用に不便であるという問題がなおも存在する。そこ
でこの不便を解消しＮＰナトリウムの利用性を更に高め
るため、光に対する安定化の手段を求めて詳細な検討を
行った。
光に対しても極めて不安定である。熱に対する上記安定
化剤を用いた場合においても、光に対しては安定化が期
待できないため、使用に際しては遮光必要がある。従っ
て使用に不便であるという問題がなおも存在する。そこ
でこの不便を解消しＮＰナトリウムの利用性を更に高め
るため、光に対する安定化の手段を求めて詳細な検討を
行った。
【００１１】その結果、カルバゾクロムスルホン酸ナト
リウム（以下「ＣＳナトリウム」と略記する。）及びフ
ラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリウム（以下「Ｆ
ＡＤ二ナトリウム」と略記する。）が単独でもまたこれ
らの組み合わせでもＮＰナトリウム水溶液の光安定性を
改善することを見出した。またこれら光に対する安定化
剤のＮＰナトリウムに対する比率は０．００２mmol／３
０ｍｇ（安定化剤／ＮＰナトリウム）以上が好ましいこ
とも判明した。従って、これら光に対する安定化剤の添
加により、従来のような遮光の必要性のない製剤を提供
することができる。
リウム（以下「ＣＳナトリウム」と略記する。）及びフ
ラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリウム（以下「Ｆ
ＡＤ二ナトリウム」と略記する。）が単独でもまたこれ
らの組み合わせでもＮＰナトリウム水溶液の光安定性を
改善することを見出した。またこれら光に対する安定化
剤のＮＰナトリウムに対する比率は０．００２mmol／３
０ｍｇ（安定化剤／ＮＰナトリウム）以上が好ましいこ
とも判明した。従って、これら光に対する安定化剤の添
加により、従来のような遮光の必要性のない製剤を提供
することができる。
【００１２】上述の熱又は光に対する安定化剤は、それ
ぞれ一方のみ使用することができる。例えば、簡便かつ
確実な遮光方法が使用できる場合には、熱に対する安定
化剤のみを使用することによってＮＰナトリウム水溶液
の使用を容易化することができ、また、十分に管理され
た濾過滅菌が日常的手順として既に行われている場合に
は光に対する安定化剤のみを使用することによってＮＰ
ナトリウム水溶液の使用を容易化することができる。一
方、これらの熱又は光に対する安定化剤は両者を組み合
わせて使用することもでき、それによって双方の安定化
効果をも同時に発揮できる。すなわち、両安定化剤を共
に加えた場合には、濁りや沈澱を生ずることなく加熱滅
菌でき且つ使用に際して遮光の必要性も除かれることに
より、点滴静注用等としてのＮＰナトリウム水溶液の使
用が一層容易となる。
ぞれ一方のみ使用することができる。例えば、簡便かつ
確実な遮光方法が使用できる場合には、熱に対する安定
化剤のみを使用することによってＮＰナトリウム水溶液
の使用を容易化することができ、また、十分に管理され
た濾過滅菌が日常的手順として既に行われている場合に
は光に対する安定化剤のみを使用することによってＮＰ
ナトリウム水溶液の使用を容易化することができる。一
方、これらの熱又は光に対する安定化剤は両者を組み合
わせて使用することもでき、それによって双方の安定化
効果をも同時に発揮できる。すなわち、両安定化剤を共
に加えた場合には、濁りや沈澱を生ずることなく加熱滅
菌でき且つ使用に際して遮光の必要性も除かれることに
より、点滴静注用等としてのＮＰナトリウム水溶液の使
用が一層容易となる。
【００１３】
【実施例】以下特に好ましい実施例により、本発明を更
に具体的に例示し説明する。 〔実施例１〕ＮＰナトリウム０．３ｇ、クエン酸ナトリ
ウム０．６ｇ（２．３２mmol）を注射用蒸留水に加えて
全量を１００ｍＬとした後、メンブランフィルターで濾
過し、濾液２ｍＬを容量２ｍＬのアンプルに充填して加
熱滅菌する。
に具体的に例示し説明する。 〔実施例１〕ＮＰナトリウム０．３ｇ、クエン酸ナトリ
ウム０．６ｇ（２．３２mmol）を注射用蒸留水に加えて
全量を１００ｍＬとした後、メンブランフィルターで濾
過し、濾液２ｍＬを容量２ｍＬのアンプルに充填して加
熱滅菌する。
【００１４】〔実施例２〕ＮＰナトリウム０．３ｇ、ソ
ルビトール０．２ｇ（１．０９mmol）を注射用蒸留水に
加えて解かし全量を１００ｍＬとした後、メンブランフ
ィルターで濾過し、濾液２ｍＬを容量２ｍＬのアンプル
に充填して加熱滅菌する。
ルビトール０．２ｇ（１．０９mmol）を注射用蒸留水に
加えて解かし全量を１００ｍＬとした後、メンブランフ
ィルターで濾過し、濾液２ｍＬを容量２ｍＬのアンプル
に充填して加熱滅菌する。
【００１５】〔実施例３〕ＮＰナトリウム０．３ｇ、酒
石酸０．００５ｇ（０．０３３mmol）、リン酸水素ナト
リウム（無水）０．０１ｇ（０．０７mmol）を注射用蒸
留水に加えて溶かし全量を１００ｍＬとした後、メンブ
ランフィルターで濾過し、濾液２ｍＬを容量２ｍＬのア
ンプルに充填して加熱滅菌する。
石酸０．００５ｇ（０．０３３mmol）、リン酸水素ナト
リウム（無水）０．０１ｇ（０．０７mmol）を注射用蒸
留水に加えて溶かし全量を１００ｍＬとした後、メンブ
ランフィルターで濾過し、濾液２ｍＬを容量２ｍＬのア
ンプルに充填して加熱滅菌する。
【００１６】〔実施例４〕ＮＰナトリウム０．３ｇ、リ
ン酸水素ナトリウム０．０１ｇ（０．０７０mmol）、ク
エン酸０．００６ｇ（０．０３１mmol）を注射用蒸留水
に加えて溶かし全量を１００ｍＬとした後、メンブラン
フィルターで濾過し、濾液２ｍＬを容量２ｍＬのアンプ
ルに充填して加熱滅菌する。
ン酸水素ナトリウム０．０１ｇ（０．０７０mmol）、ク
エン酸０．００６ｇ（０．０３１mmol）を注射用蒸留水
に加えて溶かし全量を１００ｍＬとした後、メンブラン
フィルターで濾過し、濾液２ｍＬを容量２ｍＬのアンプ
ルに充填して加熱滅菌する。
【００１７】〔試験例１〕実施例１乃至４に記載した手
順により、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ソルビトー
ル、酒石酸、リン酸塩の各安定化剤を用い、１００℃に
て１時間加熱滅菌した後の濁り及び沈澱の発生の有無に
ついて肉眼で確認した。対照液としてニトロプルシドナ
トリウム０．３ｇに注射用蒸留水を加えて溶かし、全量
を１００ｍＬとして同様に操作した。結果を表１に示
す。
順により、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ソルビトー
ル、酒石酸、リン酸塩の各安定化剤を用い、１００℃に
て１時間加熱滅菌した後の濁り及び沈澱の発生の有無に
ついて肉眼で確認した。対照液としてニトロプルシドナ
トリウム０．３ｇに注射用蒸留水を加えて溶かし、全量
を１００ｍＬとして同様に操作した。結果を表１に示
す。
【００１８】
【表１】
【００１９】表に示す通り、対照液では沈殿が生じた
が、安定化剤を加えた各溶液においてはいずれも、濁り
や沈殿の発生が認められなかった。
が、安定化剤を加えた各溶液においてはいずれも、濁り
や沈殿の発生が認められなかった。
【００２０】〔試験例２〕ニトロプルシドナトリウム水
溶液の濁り及び沈澱発生に対するｐＨの影響について検
討した。ＮＰナトリウム濃度を０．３ｗ／ｖ％とし、塩
酸でｐＨ１．１、クエン酸及びリン酸水素ナトリウムで
ｐＨ４乃至８とし、１００℃にて１時間加熱滅菌した
後、この液１０μＬをＴＬＣ板にスポットして展開し、
分解物の有無について検索した。薄層クロマトグラフィ
ーの操作条件は次の通りである。 ＴＬＣ板：Pre-Coat TLC Plate Cellulose (Merck 社、
厚さ0.1mm) 展開溶媒：硝酸ナトリウム５ｇ、リン酸二ナトリウム
１．４ｇ、クエン酸１．１ｇに水を加えて１００ｍＬと
した液／イソプロピルアルコール（４５／５５）。 発色試薬： 硫酸第一鉄１ｇに２Ｎ硫酸水溶液を加え、
溶解させて１００ｍＬとした液。 結果を表２に示す。
溶液の濁り及び沈澱発生に対するｐＨの影響について検
討した。ＮＰナトリウム濃度を０．３ｗ／ｖ％とし、塩
酸でｐＨ１．１、クエン酸及びリン酸水素ナトリウムで
ｐＨ４乃至８とし、１００℃にて１時間加熱滅菌した
後、この液１０μＬをＴＬＣ板にスポットして展開し、
分解物の有無について検索した。薄層クロマトグラフィ
ーの操作条件は次の通りである。 ＴＬＣ板：Pre-Coat TLC Plate Cellulose (Merck 社、
厚さ0.1mm) 展開溶媒：硝酸ナトリウム５ｇ、リン酸二ナトリウム
１．４ｇ、クエン酸１．１ｇに水を加えて１００ｍＬと
した液／イソプロピルアルコール（４５／５５）。 発色試薬： 硫酸第一鉄１ｇに２Ｎ硫酸水溶液を加え、
溶解させて１００ｍＬとした液。 結果を表２に示す。
【００２１】
【表２】
【００２２】ｐＨ１乃至６．２ではＮＰナトリウム以外
のスポットは認められなかった。ｐＨ７．１及び８．０
では、ＮＰナトリウムのスポット以外に、フェロシアン
イオンのスポットを認めた。従って、ＮＰナトリウム水
溶液は、ｐＨ約６以下ではこれよりアルカリ性の側に比
べて一層安定である。
のスポットは認められなかった。ｐＨ７．１及び８．０
では、ＮＰナトリウムのスポット以外に、フェロシアン
イオンのスポットを認めた。従って、ＮＰナトリウム水
溶液は、ｐＨ約６以下ではこれよりアルカリ性の側に比
べて一層安定である。
【００２３】〔試験例３〕ＮＰナトリウム濃度を０．３
ｗ／ｖ％、クエン酸及びリン酸水素ナトリウムでｐＨを
５とし、光安定化剤としてＣＳナトリウムが０．０１
（０．００３mmol／１０ｍＬ）乃至０．２５ｗ／ｖ％
（０．００７mmol／１０ｍＬ）の濃度となるよう調製
し、容量１０ｍＬの無色のアンプルに１０ｍＬ充填し、
蛍光灯で１０００ｌｕｘとなるよう調整して、ＮＰナト
リウムの残存率を高速液体クロマトグラフィーを用いて
調べた。高速液体クロマトグラフィーの条件は次の通り
である。 装置：M-600Eシステム（ウォーターズ） カラム：ステンレス イナートシル ＯＤＳ 4.6 mm
（内径）×150 mm（ジーエルサイエンス） カラム温度：３０℃付近の一定温度 流量：１ｍＬ／分 検出器：紫外分光光度計（２５０ｎｍ） 移動相：水５５０ｍＬにリン酸水素二カリウム４．８ｇ
及び硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム４．７ｇ
を加え、攪拌して溶解後、アセトニトリル４５０ｍＬを
加え、更にリン酸でｐＨ６とした。 結果を表３に示す。
ｗ／ｖ％、クエン酸及びリン酸水素ナトリウムでｐＨを
５とし、光安定化剤としてＣＳナトリウムが０．０１
（０．００３mmol／１０ｍＬ）乃至０．２５ｗ／ｖ％
（０．００７mmol／１０ｍＬ）の濃度となるよう調製
し、容量１０ｍＬの無色のアンプルに１０ｍＬ充填し、
蛍光灯で１０００ｌｕｘとなるよう調整して、ＮＰナト
リウムの残存率を高速液体クロマトグラフィーを用いて
調べた。高速液体クロマトグラフィーの条件は次の通り
である。 装置：M-600Eシステム（ウォーターズ） カラム：ステンレス イナートシル ＯＤＳ 4.6 mm
（内径）×150 mm（ジーエルサイエンス） カラム温度：３０℃付近の一定温度 流量：１ｍＬ／分 検出器：紫外分光光度計（２５０ｎｍ） 移動相：水５５０ｍＬにリン酸水素二カリウム４．８ｇ
及び硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム４．７ｇ
を加え、攪拌して溶解後、アセトニトリル４５０ｍＬを
加え、更にリン酸でｐＨ６とした。 結果を表３に示す。
【００２４】
【表３】
【００２５】試験開始５日後のＮＰナトリウムの残存率
は、ＣＳナトリウム無添加の場合５９．２％であった
が、０．０１ｗ／ｖ％の添加では７２．６％、０．０５
ｗ／ｖ％の添加では８８．１％、０．２５ｗ／ｖ％の添
加では９５．３％と、ＣＳナトリウムの量の増加に応じ
てＮＰナトリウムの安定性が改善された。
は、ＣＳナトリウム無添加の場合５９．２％であった
が、０．０１ｗ／ｖ％の添加では７２．６％、０．０５
ｗ／ｖ％の添加では８８．１％、０．２５ｗ／ｖ％の添
加では９５．３％と、ＣＳナトリウムの量の増加に応じ
てＮＰナトリウムの安定性が改善された。
【００２６】〔試験例４〕試験例３で用いたＣＳナトリ
ウムの代わりに、ＦＡＤ二ナトリウムを０．００２
（０．０００２４mmol／１０ｍＬ）乃至０．２ｗ／ｖ％
（０．０２４mmol／１０ｍＬ）になるように加え、ＮＰ
ナトリウムの安定性について検討した。なお試験条件及
び分析条件は試験例３と同じである。結果を表４に示
す。
ウムの代わりに、ＦＡＤ二ナトリウムを０．００２
（０．０００２４mmol／１０ｍＬ）乃至０．２ｗ／ｖ％
（０．０２４mmol／１０ｍＬ）になるように加え、ＮＰ
ナトリウムの安定性について検討した。なお試験条件及
び分析条件は試験例３と同じである。結果を表４に示
す。
【００２７】
【表４】
【００２８】試験開始５日後のＮＰナトリウムの残存率
は、ＦＡＤ二ナトリウム無添加の場合６０．３％であっ
たが、０．００２ｗ／ｖ％の添加で６４．０％、０．０
２ｗ／ｖ％の添加で８１．８％、０．２ｗ／ｖ％の添加
で９３．８％と、ＦＡＤ二ナトリウムの添加量の増大に
応じてＮＰナトリウム安定性が改善された。
は、ＦＡＤ二ナトリウム無添加の場合６０．３％であっ
たが、０．００２ｗ／ｖ％の添加で６４．０％、０．０
２ｗ／ｖ％の添加で８１．８％、０．２ｗ／ｖ％の添加
で９３．８％と、ＦＡＤ二ナトリウムの添加量の増大に
応じてＮＰナトリウム安定性が改善された。
【００２９】〔試験例５〕ＮＰナトリウム０．３ｗ／ｖ
％、ＣＳナトリウム０．０５ｗ／ｖ％又はＦＡＤ二ナト
リウム０．１ｗ／ｖ％とし、リン酸水素ナトリウム及び
クエン酸でｐＨを５とした溶液を、５％注射用ブドウ糖
液で５０倍に希釈し、この液５００ｍＬを無色のバイア
ルに入れ（それぞれ、Ａ液又はＢ液）、蛍光灯で２００
０ｌｕｘになるよう調整し、１６時間露光後、ＮＰナト
リウムの含量を測定した。なお、対照液としてＮＰナト
リウム０．３ｗ／ｖ％水溶液を５％注射用ブドウ糖液で
同様に希釈（Ｃ液）して行った。結果を表５に示す。
％、ＣＳナトリウム０．０５ｗ／ｖ％又はＦＡＤ二ナト
リウム０．１ｗ／ｖ％とし、リン酸水素ナトリウム及び
クエン酸でｐＨを５とした溶液を、５％注射用ブドウ糖
液で５０倍に希釈し、この液５００ｍＬを無色のバイア
ルに入れ（それぞれ、Ａ液又はＢ液）、蛍光灯で２００
０ｌｕｘになるよう調整し、１６時間露光後、ＮＰナト
リウムの含量を測定した。なお、対照液としてＮＰナト
リウム０．３ｗ／ｖ％水溶液を５％注射用ブドウ糖液で
同様に希釈（Ｃ液）して行った。結果を表５に示す。
【００３０】
【表５】
【００３１】ＣＳナトリウムを添加した試料Ａ液の６時
間後のＮＰナトリウムの残存率は９７．４％、１６時間
後でも９０．７％を示し、ＦＡＤ二ナトリウムを添加し
たＢ液のＮＰナトリウムの残存率はＡ液と同様６時間後
で９６．８％、１６時間後でも８９．９％であった。対
照液であるＣ液でのそれは、８９．３％及び７３．６％
であり、ＮＰナトリウム３０ｍｇに対してＣＳナトリウ
ム５ｍｇ（約０．０１６mmol）を添加した液又はＦＡＤ
二ナトリウム１０ｍｇ（約０．０１２mmol）を添加した
液は光に対してＮＰナトリウムの安定性を著しく改善し
た。
間後のＮＰナトリウムの残存率は９７．４％、１６時間
後でも９０．７％を示し、ＦＡＤ二ナトリウムを添加し
たＢ液のＮＰナトリウムの残存率はＡ液と同様６時間後
で９６．８％、１６時間後でも８９．９％であった。対
照液であるＣ液でのそれは、８９．３％及び７３．６％
であり、ＮＰナトリウム３０ｍｇに対してＣＳナトリウ
ム５ｍｇ（約０．０１６mmol）を添加した液又はＦＡＤ
二ナトリウム１０ｍｇ（約０．０１２mmol）を添加した
液は光に対してＮＰナトリウムの安定性を著しく改善し
た。
Claims (12)
- 【請求項１】ニトロプルシドナトリウム水溶液の濁り及
び沈澱の発生を防止する方法であって、ニトロプルシド
ナトリウム水溶液に、安定化剤としてクエン酸、酒石酸
及びリン酸及びこれらのナトリウム塩並びにソルビトー
ルよりなる群より選ばれる少なくとも一の化合物を含有
させることを特徴とする方法。 - 【請求項２】ニトロプルシドナトリウムに対する該安定
化剤の比率が０．０１mmol／３０ｍｇ（安定化剤／ニト
ロプルシドナトリウム）以上であることを特徴とする、
請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】ニトロプルシドナトリウムを含有する水溶
液であって、安定化剤としてクエン酸、酒石酸及びリン
酸及びこれらのナトリウム塩並びにソルビトールよりな
る群より選ばれる少なくとも一の化合物を更に含有する
ことを特徴とする水溶液。 - 【請求項４】ニトロプルシドナトリウムに対する該安定
化剤の比率が０．０１mmol／３０ｍｇ（安定化剤／ニト
ロプルシドナトリウム）以上であることを特徴とする、
請求項３に記載の水溶液。 - 【請求項５】ニトロプルシドナトリウム水溶液を光に対
して安定化する方法であって、ニトロプルシドナトリウ
ムの水溶液に、安定化剤としてカルバゾクロムスルホン
酸ナトリウム及び／又はフラビンアデニンジヌクレオチ
ド二ナトリウムを含有させることを特徴とする方法。 - 【請求項６】ニトロプルシドナトリウムに対する該安定
化剤の比率が０．００２mmol／３０ｍｇ（安定化剤／ニ
トロプルシドナトリウム）以上であることを特徴とす
る、請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】ニトロプルシドナトリウムを含有する水溶
液であって、安定化剤としてカルバゾクロムスルホン酸
ナトリウム及び／又はフラビンアデニンジヌクレオチド
二ナトリウムを含有することを特徴とする水溶液。 - 【請求項８】ニトロプルシドナトリウムに対する該安定
化剤の比率が０．００２mmol／３０ｍｇ（安定化剤／ニ
トロプルシドナトリウム）以上であることを特徴とす
る、請求項７に記載の水溶液。 - 【請求項９】ニトロプルシドナトリウム水溶液の濁り及
び沈澱の発生を防止し且つ光に対して安定化する方法で
あって、該ニトロプルシドナトリウム水溶液に、安定化
剤とし、てクエン酸、酒石酸及びリン酸及びこれらのナ
トリウム塩並びにソルビトールよりなる群より選ばれる
少なくとも一の化合物と、カルバゾクロムスルホン酸ナ
トリウム及びフラビンアデニンジヌクレオチド二ナトリ
ウムよりなる群より選ばれる少なくとも一の化合物とを
含有させることを特徴とする方法。 - 【請求項１０】ニトロプルシドナトリウムを含有する水
溶液であって、安定化剤として、クエン酸、酒石酸及び
リン酸及びこれらのナトリウム塩並びにソルビトールよ
りなる群より選ばれる少なくとも一の化合物と、カルバ
ゾクロムスルホン酸ナトリウム及びフラビンアデニンジ
ヌクレオチド二ナトリウムよりなる群より選ばれる少な
くとも一の化合物とを更に含有することを特徴とする水
溶液。 - 【請求項１１】該水溶液のｐＨを４乃至６とすることを
特徴とする、請求項１、２、５、６又は９に記載の方
法。 - 【請求項１２】該水溶液のｐＨを４乃至６とすることを
特徴とする、請求項３、４、７、８又は１０に記載の水
溶液。
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|---|---|---|---|
| JP05291429A JP3136306B2 (ja) | 1993-10-26 | 1993-10-26 | 静脈注射用ニトロプルシドナトリウム注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05291429A JP3136306B2 (ja) | 1993-10-26 | 1993-10-26 | 静脈注射用ニトロプルシドナトリウム注射剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07126017A true JPH07126017A (ja) | 1995-05-16 |
| JP3136306B2 JP3136306B2 (ja) | 2001-02-19 |
Family
ID=17768764
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP05291429A Expired - Lifetime JP3136306B2 (ja) | 1993-10-26 | 1993-10-26 | 静脈注射用ニトロプルシドナトリウム注射剤 |
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|---|---|
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997005860A1 (fr) * | 1995-08-04 | 1997-02-20 | Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. | Solution aqueuse photostable contenant des derives de l'alcool benzylique |
| WO2000059544A1 (fr) * | 1999-03-31 | 2000-10-12 | Eisai Co., Ltd. | Compositions stabilisees contenant des medicaments nootropes |
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| WO2008023807A1 (fr) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Astellas Pharma Inc. | Composition pharmaceutique stabilisée |
| JP2008105969A (ja) * | 2006-10-24 | 2008-05-08 | Kobayashi Kako Kk | 酒石酸ゾルピデム組成物 |
| WO2008090732A1 (ja) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Pola Pharma Inc. | 医薬組成物 |
| CN111265477A (zh) * | 2020-04-15 | 2020-06-12 | 合肥智汇医药科技有限公司 | 一种卡络磺钠氯化钠注射液及其制备方法 |
-
1993
- 1993-10-26 JP JP05291429A patent/JP3136306B2/ja not_active Expired - Lifetime
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