JPH0670018B2 - ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents
ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤Info
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- JPH0670018B2 JPH0670018B2 JP1340694A JP34069489A JPH0670018B2 JP H0670018 B2 JPH0670018 B2 JP H0670018B2 JP 1340694 A JP1340694 A JP 1340694A JP 34069489 A JP34069489 A JP 34069489A JP H0670018 B2 JPH0670018 B2 JP H0670018B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規なベンズイミダゾール誘導体、更に詳細
には次の一般式（Ｉ）： （式中、R1はイソブチル基を、R2はメチル基を示す） で表わされるベンズイミダゾール誘導体及びその製造法
並びにこれを含有する抗潰瘍剤に関する。
には次の一般式（Ｉ）： （式中、R1はイソブチル基を、R2はメチル基を示す） で表わされるベンズイミダゾール誘導体及びその製造法
並びにこれを含有する抗潰瘍剤に関する。
［従来の技術］ 従来、H+＋K+ATPアーゼは胃細胞における最終的な胃酸
分泌機構であることは当該分野において周知であり、
［スカンジナビアン・ジャーナル・オブ・ガストロエン
テロロジイ（Scand.J.Gastroenterol.）14,131〜135（1
979）］、H+＋K+ATPアーゼ阻害作用を有する物質として
ノリニウムブロマイドが知られている［プロシーディン
グ・オブ・ザ・ソサエティ・フォー・エキスペリメンタ
ル・バイオロジイ・アンド・メデシン（Proceeding of
the Society for Experimental Biology and Medicin
e），172,308〜315（1983）］。
分泌機構であることは当該分野において周知であり、
［スカンジナビアン・ジャーナル・オブ・ガストロエン
テロロジイ（Scand.J.Gastroenterol.）14,131〜135（1
979）］、H+＋K+ATPアーゼ阻害作用を有する物質として
ノリニウムブロマイドが知られている［プロシーディン
グ・オブ・ザ・ソサエティ・フォー・エキスペリメンタ
ル・バイオロジイ・アンド・メデシン（Proceeding of
the Society for Experimental Biology and Medicin
e），172,308〜315（1983）］。
一方、２−［２−（3,5−ジメチル−４−メトキシ）−
ピリジルメチルスルフィニル］−（５−メトキシ）−ベ
ンズイミダゾール［オメプラゾール］はH+＋K+ATPアー
ゼ阻害作用を有する抗潰瘍剤として開発されている［ア
メリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジィ（Am.J.o
f Physiol.）245,G64−G71（1983）］。
ピリジルメチルスルフィニル］−（５−メトキシ）−ベ
ンズイミダゾール［オメプラゾール］はH+＋K+ATPアー
ゼ阻害作用を有する抗潰瘍剤として開発されている［ア
メリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジィ（Am.J.o
f Physiol.）245,G64−G71（1983）］。
［発明が解決しようとする問題点］ 従って、優れたH+＋K+ATPアーゼ阻害作用を有する新規
な化合物の提供が望まれている。
な化合物の提供が望まれている。
［問題点を解決するための手段］ かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行なった
結果、（Ｉ）式で表わされる新規なベンズイミダゾール
誘導体が特異的なH+＋K+ATPアーゼ阻害作用に基づく優
れた胃酸分泌抑制作用を有することを見出し、本発明を
完成した。
結果、（Ｉ）式で表わされる新規なベンズイミダゾール
誘導体が特異的なH+＋K+ATPアーゼ阻害作用に基づく優
れた胃酸分泌抑制作用を有することを見出し、本発明を
完成した。
従って、本発明は抗潰瘍剤として有用なベンズイミダゾ
ール誘導体（Ｉ）を提供するものである。
ール誘導体（Ｉ）を提供するものである。
また、本発明はベンズイミダゾール誘導体（Ｉ）を製造
するための新規な方法を提供するものである。
するための新規な方法を提供するものである。
更にまた、本発明はベンズイミダゾール誘導体（Ｉ）を
有効成分として含有する抗潰瘍剤を提供するものであ
る。
有効成分として含有する抗潰瘍剤を提供するものであ
る。
本発明のベンズイミダゾール誘導体（Ｉ）は、例えば、
次の反応式に従って、２−メルカプトベンズイミダゾー
ル（II）に２−アミノベンジル化合物（III）を反応せ
しめて化合物（IV）となし、次いでこれを酸化すること
により製造される。
次の反応式に従って、２−メルカプトベンズイミダゾー
ル（II）に２−アミノベンジル化合物（III）を反応せ
しめて化合物（IV）となし、次いでこれを酸化すること
により製造される。
（式中、Ｘは反応性基を示し、R1及びR2は前記と同じ） 本発明の製造法の原料（II）は、すでに公知の化合物で
あり、例えばオーガニック・シンセシス（Org.Synth.）
第30巻、第56頁に記載の方法によって製造される。また
原料（III）のＸで表わされる反応性基としては、塩
素、臭素等のハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ、
トルエンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基を
挙げることができ、例えば、Ｘが塩素原子の化合物はジ
ャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイ（J.Chem.So
c.）98〜102（1942）に記載の方法によって製造され
る。これらは塩の形で反応に供することもできる。
あり、例えばオーガニック・シンセシス（Org.Synth.）
第30巻、第56頁に記載の方法によって製造される。また
原料（III）のＸで表わされる反応性基としては、塩
素、臭素等のハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ、
トルエンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基を
挙げることができ、例えば、Ｘが塩素原子の化合物はジ
ャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイ（J.Chem.So
c.）98〜102（1942）に記載の方法によって製造され
る。これらは塩の形で反応に供することもできる。
化合物（II）と化合物（III）又はその塩との反応は、
トルエン、ベンゼン、エタノール、アセトン等の不活性
溶媒中、室温ないし還流下の温度で、30分ないし24時間
攪拌することによって行なわれる。この際、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム等のアルカリ剤を存在せしめて、生成する酸を受
容するのが好ましい。
トルエン、ベンゼン、エタノール、アセトン等の不活性
溶媒中、室温ないし還流下の温度で、30分ないし24時間
攪拌することによって行なわれる。この際、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム等のアルカリ剤を存在せしめて、生成する酸を受
容するのが好ましい。
化合物（IV）のオキシ化は常法によって行なうことがで
き、例えば過酸化水素、ｍ−クロル過安息香酸等の有機
過酸、メタ過ヨウ素酸ソーダ等の酸化剤を使用して、化
合物（IV）を酸化すればよい。反応は、クロロホルム、
ジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル等の不活性溶
媒中、−30℃〜50℃、好ましくは−15℃〜５℃の温度で
行なわれる。
き、例えば過酸化水素、ｍ−クロル過安息香酸等の有機
過酸、メタ過ヨウ素酸ソーダ等の酸化剤を使用して、化
合物（IV）を酸化すればよい。反応は、クロロホルム、
ジクロロメタン、メタノール、酢酸エチル等の不活性溶
媒中、−30℃〜50℃、好ましくは−15℃〜５℃の温度で
行なわれる。
かくして得れる本発明化合物（Ｉ）の代表的化合物につ
いて薬理効果を試験した結果は次の通りである。
いて薬理効果を試験した結果は次の通りである。
（１）H+＋K+ATPアーゼ阻害作用 フォルト（Forte）らの方法［ジャーナル・オブ・アプ
ライド・フィジオロジイ（J.Applied Physiol.）32,714
〜717（1972）］に従い、ウサギ胃粘膜の胃酸分泌細胞
を分離し、H+＋K+ATPアーゼを含むベシクルはフイコー
ルの不連続密度勾配中で遠心分離することにより調製し
た。5mMイミダゾール緩衝液（pH6.0）、試験物質２×10
-4Ｍを含む溶液0.5ml中で酵素を室温で25分間インキュ
ベートしたのち、37℃に移しさらに５分間放置した。4m
M塩化マグネシウム、80mMイミダゾール緩衝液（pH7.
4）、20mM塩化カリウム及び4mMATPを含む溶液0.5mlを加
えて、37℃で15分間反応させてのち、24％トリクロル酢
酸1mlを加えて反応を止め、遊離した無機リンをトスキ
ー（Taussky）およびショール（Shorr）の方法［ジャー
ナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Biol.C
hem.）202,675−685（1953）に従って定量した。K+依存
性ATPアーゼ活性は、塩化カリウムを含まない時の活性
を差し引いて求めた。その結果を第１表に示す。
ライド・フィジオロジイ（J.Applied Physiol.）32,714
〜717（1972）］に従い、ウサギ胃粘膜の胃酸分泌細胞
を分離し、H+＋K+ATPアーゼを含むベシクルはフイコー
ルの不連続密度勾配中で遠心分離することにより調製し
た。5mMイミダゾール緩衝液（pH6.0）、試験物質２×10
-4Ｍを含む溶液0.5ml中で酵素を室温で25分間インキュ
ベートしたのち、37℃に移しさらに５分間放置した。4m
M塩化マグネシウム、80mMイミダゾール緩衝液（pH7.
4）、20mM塩化カリウム及び4mMATPを含む溶液0.5mlを加
えて、37℃で15分間反応させてのち、24％トリクロル酢
酸1mlを加えて反応を止め、遊離した無機リンをトスキ
ー（Taussky）およびショール（Shorr）の方法［ジャー
ナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Biol.C
hem.）202,675−685（1953）に従って定量した。K+依存
性ATPアーゼ活性は、塩化カリウムを含まない時の活性
を差し引いて求めた。その結果を第１表に示す。
（２）胃酸分泌抑制作用 常法（シェイ・エッチら、ガストロエンテロロジイ（Sh
ay,H.et al,.Gastroenterology）５,43−61（1945））
に従い、体重200〜250gのドンリュウ（Donryu）系雄性
ラットを24時間絶食させた後（ただし、水の摂取は自
由）、エーテル麻酔下で開腹し、幽門部を結紮し、被検
化合物を十二指腸内に投与した。４時間後に動物を殺
し、胃を取出し胃液を採取した。酸度（Acid output）
は、自動滴定装置を用い、0.1N水酸化ナトリウムでpH7.
0まで滴定し、得られた値を、同様に処置したが但し被
検化合物を与えていない対象動物の値と比較した。その
結果を第２表に示す。
ay,H.et al,.Gastroenterology）５,43−61（1945））
に従い、体重200〜250gのドンリュウ（Donryu）系雄性
ラットを24時間絶食させた後（ただし、水の摂取は自
由）、エーテル麻酔下で開腹し、幽門部を結紮し、被検
化合物を十二指腸内に投与した。４時間後に動物を殺
し、胃を取出し胃液を採取した。酸度（Acid output）
は、自動滴定装置を用い、0.1N水酸化ナトリウムでpH7.
0まで滴定し、得られた値を、同様に処置したが但し被
検化合物を与えていない対象動物の値と比較した。その
結果を第２表に示す。
（３）急性毒性試験 体重80gから90gのウィスター（Wistar）系雄ラットに、
本発明化合物を0.2％CMC生理食塩水に懸濁したものを、
腹腔内投与し、７日間観察した。
本発明化合物を0.2％CMC生理食塩水に懸濁したものを、
腹腔内投与し、７日間観察した。
結果を第３表に示す。
（４）熱安定性試験 一般式（Ｉ）において-NR1R2が下記のメチルイソブチル
アミノ基： -NCH3・CH2CH(CH3)2 である本発明に従う化合物と、-NR1R2が下記のジメチル
アミノ基： -N(CH3)2 である比較用の化合物とについて、大気中60℃に加熱し
てそれぞれの熱安定性を評価した。
アミノ基： -NCH3・CH2CH(CH3)2 である本発明に従う化合物と、-NR1R2が下記のジメチル
アミノ基： -N(CH3)2 である比較用の化合物とについて、大気中60℃に加熱し
てそれぞれの熱安定性を評価した。
それぞれの評価結果を第４表に示す。なお、表中の数値
は、被加熱化合物の残存率を表わす。
は、被加熱化合物の残存率を表わす。
以上の結果から、本発明の異なったアルキルを有するジ
アルキルアミノ基で置換されたフェニル基を有するベン
ズイミダゾール化合物は、そのフェニル基がジメチルア
ミノ基で置換されたベンズイミダゾール化合物に比べ
て、熱安定性が優れていることがわかる。
アルキルアミノ基で置換されたフェニル基を有するベン
ズイミダゾール化合物は、そのフェニル基がジメチルア
ミノ基で置換されたベンズイミダゾール化合物に比べ
て、熱安定性が優れていることがわかる。
（５）膀胱障害作用試験 上記の本発明に従う化合物であるメチルイソブチルアミ
ノ化合物と、比較用のジメチルアミノ化合物とをそれぞ
れビーグル犬に135mg/kg（体重）の投与量にて14日間連
続的に経口投与し、膀胱障害の発生の可能性を試験し
た。その結果、本発明に従う化合物であるメチルイソブ
チルアミノ化合物の連続投与では何ら膀胱障害の発生は
見られなかったが、比較用のジメチルアミノ化合物の連
続投与では膀胱障害の発生（びらんの発生）が観察され
た。
ノ化合物と、比較用のジメチルアミノ化合物とをそれぞ
れビーグル犬に135mg/kg（体重）の投与量にて14日間連
続的に経口投与し、膀胱障害の発生の可能性を試験し
た。その結果、本発明に従う化合物であるメチルイソブ
チルアミノ化合物の連続投与では何ら膀胱障害の発生は
見られなかったが、比較用のジメチルアミノ化合物の連
続投与では膀胱障害の発生（びらんの発生）が観察され
た。
本発明化合物（Ｉ）は経口、非経口のいずれにおいても
投与できる。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤およびシロップ剤等があ
げられ、非経口投与剤の剤型としては注射剤等があげら
れる。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合
剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤と
しては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、デン
プン、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクな
どが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなどが用いられ
る。
投与できる。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤およびシロップ剤等があ
げられ、非経口投与剤の剤型としては注射剤等があげら
れる。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合
剤、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤と
しては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、デン
プン、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどが、
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクな
どが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなどが用いられ
る。
投与量は、通常成人において、注射剤で１日約1mg〜50m
g、経口投与で１日約10mg〜500mgであるが、年令、症状
等により増減することができる。
g、経口投与で１日約10mg〜500mgであるが、年令、症状
等により増減することができる。
次に参考例及び実施例を挙げて本発明を説明する。
［参考例１］ （ｉ）２−ベンジルチオベンズイミダゾール： ２−メルカプトベンズイミダゾール5g、ベンジルクロラ
イド4.2gを水酸化ナトリウム1.47gの水5ml−エタノール
50ml溶液中に加え、１時間加熱還流した。反応混合物を
氷水中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、7.7g（96％）の
粗い結晶を得た。エタノールより再結晶し5.9gの無色針
状晶を得た。mp184℃ （ii）２−ベンジルスルフィニルベンズイミダゾール： ２−ベンジルチオベンズイミダゾール4.5gをクロロホル
ム30mlに溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（純度70％）4.
6gを０℃以下で少しずつ加えた。さらに20分攪拌後、析
出した結晶を濾別し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、チオ硫酸ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、芒
硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、4.3gの粗結晶を得
た。エタノール43mlより再結晶し、2.0gの２−ベンジル
スルフィニルベンズイミダゾールを無色結晶として得
た。mp169−170℃ ［実施例１］ （ｉ）２−［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミ
ノ）ベンジルチオ］ベンズイミダゾール： ２−［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベン
ジルベンジルクロライド塩酸塩3.22gのエタノール75ml
溶液に２−メルカプトベンズイミダゾール1.95g及びNaO
H1.12gを加え、室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル溶液を10％NaOH及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
後溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルで洗浄し、２−
［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジル
チオ］ベンズイミダゾールを白色粉末として3.26g得
た。
イド4.2gを水酸化ナトリウム1.47gの水5ml−エタノール
50ml溶液中に加え、１時間加熱還流した。反応混合物を
氷水中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、7.7g（96％）の
粗い結晶を得た。エタノールより再結晶し5.9gの無色針
状晶を得た。mp184℃ （ii）２−ベンジルスルフィニルベンズイミダゾール： ２−ベンジルチオベンズイミダゾール4.5gをクロロホル
ム30mlに溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸（純度70％）4.
6gを０℃以下で少しずつ加えた。さらに20分攪拌後、析
出した結晶を濾別し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶
液、チオ硫酸ナトリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、芒
硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、4.3gの粗結晶を得
た。エタノール43mlより再結晶し、2.0gの２−ベンジル
スルフィニルベンズイミダゾールを無色結晶として得
た。mp169−170℃ ［実施例１］ （ｉ）２−［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミ
ノ）ベンジルチオ］ベンズイミダゾール： ２−［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベン
ジルベンジルクロライド塩酸塩3.22gのエタノール75ml
溶液に２−メルカプトベンズイミダゾール1.95g及びNaO
H1.12gを加え、室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル溶液を10％NaOH及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
後溶媒を減圧留去し、残渣をエーテルで洗浄し、２−
［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジル
チオ］ベンズイミダゾールを白色粉末として3.26g得
た。
NMR（CDCl3）δ ppm; 0.98（d,J＝7Hz,6H）， 1.8〜2.2（m,1H）， 2.68（d,J＝8Hz,2H）， 2.80（s,3H）， 4.48（s,2H）， 6.9〜7.8（m,8H） （ii）２−［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミ
ノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾール： ２−［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベン
ジルチオ］ベンズイミダゾール3.04gをクロロホルム100
ml及びメタノール4mlの混合溶液に溶解し、氷冷下ｍ−
クロル過安息香酸2.0g（純度80％）を少量ずつ加えた。
同温度で10分間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及
び飽和食塩水で洗浄後芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去
し、残渣をエーテルより再結晶して2.39gの２−［２−
（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルスルフ
ェニル］ベンズイミダゾールを白色粉末として得た。
ノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾール： ２−［２−（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベン
ジルチオ］ベンズイミダゾール3.04gをクロロホルム100
ml及びメタノール4mlの混合溶液に溶解し、氷冷下ｍ−
クロル過安息香酸2.0g（純度80％）を少量ずつ加えた。
同温度で10分間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及
び飽和食塩水で洗浄後芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去
し、残渣をエーテルより再結晶して2.39gの２−［２−
（Ｎ−ｉ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルスルフ
ェニル］ベンズイミダゾールを白色粉末として得た。
m.p.121℃（分解）（クロロホルム−ヘキサン） NMR（CDCl3）δ ppm; 0.92（d,J＝7Hz,6H）， 1.5〜2.0（m,1H）， 2.62（d,J＝8Hz,2H）， 2.64（s,3H）， 4.52及び4.90 （各d,J＝14Hz,2H）， 6.8〜7.9（m,8H）． ［実施例２］ 実施例１と同様にして、２−［２−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−メチルアミノ）ベンジルチオ］ベンズイミダゾール
（中間体）を経て、２−［２−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メ
チルアミノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾー
ルを得た。
−メチルアミノ）ベンジルチオ］ベンズイミダゾール
（中間体）を経て、２−［２−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メ
チルアミノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾー
ルを得た。
中間体 NMR（CDCl3）δ ppm; 0.6〜2.0（m,11H）， 2.7〜3.1（m,2H）， 2.88（s,3H）， 4.42（s,2H）， 6.8〜7.7（m,8H）． 最終化合物 m.p.90−92.5℃（分解）（クロロホルム−ヘキサン） NMR（CDCl3）δ ppm; 0.7〜1.7（m,11H）， 2.64（s,3H）， 2.7〜3.0（m,2H）， 4.48及び4.89 （各d,J＝12Hz,2H）， 6.7〜8.0（m,8H）， ［実施例３］ 製剤例（錠剤） １錠（220mg）中下記成分を含有する。
活性成分 50mg ラクトース 103 でんぷん 50 ステアリン酸マグネシウム ２ ヒドロキシプロピルセルロース 15 ［実施例４］ 製剤例（カプセル剤） ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（350mg）を含有
する。
する。
活性成分 40mg ラクトース 200 でんぷん 70 ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロース 35 ［実施例５］ 製剤例（顆粒） 顆粒1g中下記成分を含有する。
活性成分 200mg ラクトース 450 トウモロコシデンプン 300 ヒドロキシプロピルセルロース 50
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 林 正敏 東京都新宿区市谷台町６ (56)参考文献 特開 昭61−56168（ＪＰ，Ａ)
Claims (3)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ）： （式中、R1はイソブチル基を、R2はメチル基を示す） で表わされるベンズイミダゾール誘導体。
- 【請求項２】一般式（II）： で表わされる２−メルカプトベンズイミダゾールに一般
式（III）： （式中、R1はイソブチル基を、R2はメチル基を、Ｘは反
応性基を示す）で表わされる２−アミノベンジル化合物
を反応せしめて、一般式（IV） （式中、R1及びR2は前記と同じ） で表わされる化合物となし、次いでこれを酸化すること
を特徴とする、一般式（Ｉ）： （式中、R1及びR2は前記と同じ） で表わされるベンズイミダゾール誘導体の製造法。 - 【請求項３】次の一般式（Ｉ）： （式中、R1はイソブチル基を、R2はメチル基を示す） で表わされるベンズイミダゾール誘導体を有効成分とし
て含有する抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1340694A JPH0670018B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1340694A JPH0670018B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60061195A Division JPH0764826B2 (ja) | 1984-08-31 | 1985-03-26 | ベンズイミダゾール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03223262A JPH03223262A (ja) | 1991-10-02 |
| JPH0670018B2 true JPH0670018B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=18339418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1340694A Expired - Fee Related JPH0670018B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0670018B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8417271D0 (en) * | 1984-07-06 | 1984-08-08 | Fisons Plc | Biologically active nitrogen heterocycles |
-
1989
- 1989-12-28 JP JP1340694A patent/JPH0670018B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03223262A (ja) | 1991-10-02 |
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