JPH06508851A - １３α−シンナモイルバッカチンＩＩＩまたは−１０−デアセチルバッカチンＩＩＩの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １３α−シンナモイルバンカチンＩＩＩまたは−１０−デアセチルバラ力チンＩ ＩＩの製造方法 本発明は、一般式 Ｒ１は、アセチルまたは２．　２．　２−１−リクロロエトキシカルボニル基を 表す］ て表される１３α−シンナモイルバンカチンＩＩＩまたは−１０−デアセチルバ ラ力チンＩｌｒの新規製造方法に関する。

ヨーロッパ特許第０．２５３．７３８号には、一般式て表されるバンカチン（ｂ ａｃｃａｔｉｎ）　Ｉ　Ｔ　Ｉまたは１０−デアセチルバンカチンＴＩＩ誘導体 に桂皮酸を作用させ、カルボジイミド（ジノクロヘキシルカルボジイミド）また は反応性を示すカーボネート（ジー２−ピリジルカーボネート）の如き縮合剤お よびジメチルアミノピリジンの如き活性化剤の存在下の芳香族炭化水素中６から ９０℃の温度で処理することによって一般式（Ｉ）で表される生成物を製造する ことが記述されている。この方法の実施で満足される結果を得るためには、一般 式（■■）で表されるバンカチンＩＩＩまたは１０−デアセチルバラ力チン■Ｉ Ｉの１モル当たり少なくとも４モルの桂皮酸を用いることが必要とされている。

置換されている安息香酸と桂皮酸との混合無水物を、バンカチンＩＩＩまたは１ ０−デアセチルバラ力チンＩＩＩ誘導体１モル当たり１モル用い、この混合無水 物を、塩基性媒体中のバンカチンＩＩＩまたは１０−デアセチルバンカチンＩＩ Ｉ誘導体に作用させることによって、一般式（１）で表される生成物が入手可能 であることをここに見い出し、これが本発明の主題を形成している。

一般式 Ｒは、ハロゲン（塩素、臭素）原子およびニトロ、メチルまたはメトキン基から 選択される１から５個の同一もしくは異なる置換基を表す］て表される該混合無 水物は、Ｊ、　ＩＮＡＮＡＧＡ他、Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐ ａｎ、５２　（７）　１９８９−１９９３　（１９７９）が記述した条件下て、 一般式Ｒは、上と同様に定義される］ で表される安息香酸の酸クロライドに桂皮酸を作用させることによって入手可能 である。２，４．６−）リクロロペンゾイルクロライドが最も特に有利である。

一般に、一般式（ＩＩＩ）で表される混合無水物は、第三級アミンの如き有機塩 基、例えばトリエチルアミンの存在下、０から３０℃の温度のテトラヒドロフラ ンの如き適切な有機溶媒中の溶液内で、式（ＩＶ）で表される酸クロライドを桂 皮酸に作用させることによって得られる。

好適には、副反応を回避する目的で、縮合剤、例えばピロリジノピリジンまたは ジメチルアミノピリジンなどの存在下、適切な有機溶媒中の該混合無水物溶液を 、同じ溶媒中の該バッカチンＩＩＩまたは１０−デアセチルバラ力チンＩＩＩ誘 導体溶液にゆっくりと加えることによって、一般式（ｒ　Ｉ　Ｄで表される混合 無水物とこのバッカチンＩＩＩまたは１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ誘導体 との反応を行う。アルゴン雰囲気の如き不活性雰囲気下で処理するのが特に有利 である。

溶媒としては、ベンゼン、トルエンまたはキシレンから選択される芳香族炭化水 素、或はテトラヒドロフランの如きエーテルが好適に用いられる。

４０から１１０℃、好適には８０℃の温度で処理するのが特に有利である。

本発明に従う方法で得られる一般式（Ｉ）で表される生成物は、ヨーロッパ特許 出願公開筒０．２５３．７３８号およびヨーロッパ特許出願公開筒０．２５３、 ７３９号に記述されている方法に従って、一般式Ｒは、ｔ−ブトキシまたはフェ ニル基を表し、そしてＲ゛、は、水素原子またはアセチル基を表す］ で表される生成物に変換され得る。

以下に示す実施例は本発明を説明するものである。

寒樵男 無水テトラヒドロフラン（１０ｃ　ｃ）の中に溶解させた桂皮酸（０゜６０５ｇ 　＋　４ミリモル）に無水トリエチルアミン（０，５８０ｍＬ）を加える。次に 、窒素雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン（１０ｃ　ｃ）の中に入っている２ 、４．　６−トリクロロベンゾイルクロライド（０゜６４０ｍＬ：４．１ミリモ ル）を加える。この混合物を２０℃近くの温度で１時間撹拌する。焼結ガラスを 通して塩酸トリエチルアミンを濾過で分離する。減圧下でテトラヒドロフランを 除去する。このようにして得られる混合無水物を無水トルエン（５０ｃｃ）で取 り上げる。

３つロフラスコの中に入っている無水トルエン（５０ｃ　ｃ）にアルゴカルポニ ルオキシ］−１０−デアセチルバッカチンＩ　Ｉ　Ｉ　（４，０２ｇ；４．４８ ミリモル）およびピロリジノピリジン（１，１６ｇ　；　７．８３ミリモル）を 溶解させて、８０°Ｃにまで加熱する。次に、均圧漏斗を用いて、該混合無水物 を滴下する。薄層クロマトグラフィーを用いてこの反応の進行を監視する。８０ ℃で３時間後、エステルが７０％生じる。

このトルエン相をＩＮの塩酸そして２．５％の炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄 した後、硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過しそして減圧下で濃縮乾固したあと 得られる残渣を、シリカ（０，０１５−０，０２５ｍｍ）使用クロマトグラフィ ーにかけ、トルエン／エーテル（９５：５体積）混合物で溶離させることによっ て精製する。

１３α−シンナモイル−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１リクロロエトキ シ）カルボニルオキシ］−１０−デアセチルバッ力チンＩ１１　（２，５ｇ）が ６１９％の収率で得られ、これの特徴は、Ｆ、　ＧＵＥＲＩＴＴＥＪＯＥＧＥＬ ＥＩＮ他、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４２巻、Ｎｏ、　１６．４４５１−４４６ ０　（１９８６）が記述したのと同じである。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. １．一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ１は、アセチル基または２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を表す ］ で表されるタキサン誘導体の製造方法において、一般式▲数式、化学式、表等が あります▼ ［式中、 Ｒは、ハロゲン原子およびニトロ、メチルまたはメトキシ基から選択される１か ら５個の置換基を表す］ で表される混合無水物と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ１は、アセチルまたは２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を表す］ で表されるバッカチンＩＩＩまたは１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ誘導体と を反応させる方法。
2. ２．該反応を芳香族炭化水素およびエーテル類から選択される有機溶媒中で行う 請求の範囲１記載の方法。
3. ３．該反応を有機塩基の存在下で行う請求の範囲１および２の１項記載の方法。
4. ４．該塩基がピロリジノピリジンおよびジメチルアミノピリジンから選択される 請求の範囲３記載の方法。
5. ５．バッカチンＩＩＩまたは１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ誘導体１モル当 たり１モルの混合無水物を用いる請求の範囲１から４の１項記載の方法。
6. ６．該反応を４０から１１０℃の温度で行う請求の範囲１から５の１項記載の方 法。