JPH05508651A

JPH05508651A - スルホニルプリスチナマイシンｉｉｂの製造方法

Info

Publication number: JPH05508651A
Application number: JP91512349A
Authority: JP
Inventors: ラデイソン，ザビエル
Original assignee: ローン―プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1990-07-16
Filing date: 1991-07-15
Publication date: 1993-12-02
Anticipated expiration: 2017-11-18
Also published as: NZ238948A; DE69124241T2; TW197438B; FI925643A0; AU654145B2; FI100884B; FR2664597B1; KR100199068B1; WO1992001692A1; IE912446A1; GR3022284T3; CA2082636A1; FR2664597A1; DE69124241D1; IL98851A0; ES2095946T3; ZA915443B; JP3345811B2; CA2082636C; IL98851A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】スルホニルプリスチナマイシンＩＩｓの製造方法一般式［式中、１には線状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を表し、モしてＲは線状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表し、これらの基の炭素数は１−１０である］の２６−［（２−ジアルキルアミノアルキル）スルホニル］プリスチナマイシンＩ１．は、ヨーロッパ特許１９１　６６２中に記載されている如く、それらの抗バクテリア活性およびプリスチナマイシンＩＡの抗バクテリア活性に対するそれらの相乗効果のために知られている生成物である。

一般式（Ｉ）のプリスチナマイシンＩ１．の誘導体類は特にヨーロ、ツノ々特許１９１．６６２の教示に従う対応するスルフィドの酸化により得られ、該特許は二酸化セレンの存在下での有機または無機過酸による式：〔式中、ＡｌｋおよびＲは上記で定義されている如くである］のスルフィドの酸化を記載している。該反応は水性または有機性媒体中で、特にアルコール中で、行われる。

英国特許出願２．２０６．５７７に従うと、一般式（Ｉ）のプリスチナマイシンＩＩＢ誘導体類は例えばタングステン酸ナトリウムの如きアルカリ金属タングステン酸塩の存在下での例えばアセトン／水もしくはアセトニトリル／水の如き水性媒体中でのまたは例えば塩素化された炭化水素の如き水−非混和性溶媒中での一り℃〜室温の範囲の温度における過酸化水素を用いる対応する一般式（ＩＩ）のスルフィドの酸化によっても得られる。

一般式（ＩＩ）のスルフィドの酸化反応が使用する条件に従い異なる酸化生成物を生じるということを今見いだした。実際に、プリスチナマイシンＩＩＢのスルフィドを例えばタングステン酸ナトリウムの如きアルカリ金属タングステン酸塩の存在下で二相媒体中で１０〜２５℃の間の温度において３．５−２０当量の過酸化水素を用いて酸化することにより一般式（Ｉ）のプリスチナマイシンＩ１．のスルホンが相当改良された収率で得られることが示された。

酸化しようとする物質の量に関して酸化剤を過剰量で加えることが必要であり、そしてこの目的用には酸化剤／共−酸化剤の割合をある限度内に保つことが必要である。過酸化水素は１モルのプリスチナマイシンＩＩｓのスルフィド当たり３．５−２０当量の割合で使用され、タングステン酸ナトリウムの割合は一般的には５−０．５％に変動する。

二相媒体は塩素化された溶媒／水混合物、例えば塩化メチレン／水混合物またはジクロロエタン／水混合物またはクロロホルム／水混合物、からなっている。

それはまた水／水−非混和性アルコール混合物、例えばｎ−ブタノール／水混合物、からなることもできる。

５０：５０（容量）の水／塩素化された溶媒混合物中で行うことが有利であるが、これらの割合を変えることもできる。

好適な触媒はタングステン酸ナトリウムであるが、反応をタングステン酸カリウムの存在下で実施することもできる。

２６−［（２−ジアルキルアミノアルキル）チオ］プリスチナマイシンＩＩＩから２６−［（２−ジアルキルアミノアルキル）スルホニル］プ質媒体中でのあらかじめ決められた量の酸化剤／共−酸化剤の存在下における触媒作用の結果としての非常に大きい収率の改良である。該新規方法に従うと、７０％以上の収率が得られる。

下記の実施例は本発明を説明するものであるが、限定しようとするものではない。

実施例１５ｍｇ（０，０１５１ミリモル、１モル％）のタングステン酸ナトリウムの過酸化水素（３０％、１．７１ｇ、１５．１ミリモル、１０当量）中法液を１分間にわたり室温で、１ｇ（１，５１ミリモル）の２６−［（２−ジエチルアミノエチル）チオコブリスチナマイシンＩＩＩの１０ｃｍ３の塩化メチレンおよびｌＱｃｍ３の水中溶液に加えた。反応は開始時にわずかに発熱性であった。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。

反応混合物の検定室は下記の転化度および収率を示したニー　転化度＝１００％ −スルホンの真の収率＝７９％。

沈澱が生じた後に有機相を分離し、２０ｃｍ”の水で１回洗浄し、次に硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮乾固した。７８％の検定値を有する２６−［（２ −ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンＩＩＩがそれにより得られた（真の収率；７５％）。

２６−［（２−ジエチルアミノエチル）チオ］プリスチナマイシンＩ１．はヨーロッパ特許１３５　、　喘０中に記載されている如くして製造できた。

実施例２塩化メチレンを１０ｃｍ”の１，２−ジクロロエタンで置換しそして反応混合物を４時間３０分撹拌したこと以外は実施例１中に記載されている工程を使用して、７１％の検定値を有する２６−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンＩＩＩが得られた（真の収率１．２５ｇのタングステン酸ナトリウム（３，７８９ミリモル、５モル％）を、そして次に２時間３０分にわたり１９−２０℃の温度において２７．１２４ｃｍ”　（２６５ミリモル、３．５当量）の過酸化水素（３０％）の７３ｃｍ”の水中溶液を連続して、５２．９６６ｇ　（７５，８８ミリモル）の２６−［（２−ジエチルアミノエチル）チオ］プリスチナマイシンＩＩｓの５００ｃｍ’の１．２−ジクロロエタンおよび４２７ｃｍ’の水中溶液に加えた。反応混合物を合計８時間４０分にわたり撹拌した後に、下記の値が得られたニー　転化度＝１００％ −２６−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンＩＩＩの真の収率＝７８％。

沈澱が生じた後に水相を分離しそして１００ｃｍ３の１，２−ジクロロエタンで２回抽出した。有機相を一緒にしそして１００ｃｍ３の水で３回（非−酸化性洗浄液が得られるまで）洗浄し、次に硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過しそして減圧下で濃縮乾固した後に、５２．９１　ｇの７４．３％と検定された７５％の真の収率に相当する２６−４（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンＩＩｓのクリーム−白色の固体が得られた。

それにより得られたスルホンをジ−ｐ−トルイル酒石酸を用いる塩生成によりジ −ｐ−トルイル酒石酸塩に転化させることができた。この粗製スルホンから８２．６％の収率で塩が１００％の検定値で得られた。

それによって、酸化およびその後の塩生成に関する６２％の合計収率が得られた。

実施例４実施例３中に記載されている工程を用いて、Ｉｇ（１，５１ミリモル）の２６− ［（２−ジエチルアミンエチル）チオ］プリスチナマイシンＩＩ、の酸化を４ｃｍ”の１．２−ジクロロエタンおよび１２ｃｍ’の水中で行った。５時間の撹拌後に、２６−Ｃ（２−ジエチルアミノエチル）スルホニルコプリスチナマイシンＩＩｊが７１％の真の収率で得られた。

実施例５実施例３中の如（して、Ｉｇ（１，５１ミリモル）の２６−［（２〜ジエチルアミノエチル）チオ］プリスチナマイシンＩＩａの酸化を１６ｃｍ３の１，２−ジクロロエタンおよび４ｃｍ”の水中で行うと、２時間の撹拌後に、２６−［（２ −ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンＩＩＢが７０％の真の収率で得られた。

実施例６実施例３中の如くして、Ｉｇ、、（１，５１ミリモル）の２６−［（２−ジエチルアミノエチル）チオ］プリスチナマイシンＩＩｓの酸化を１０ｃｍ３のｎ−ブタノールおよび１０ｃｍ’の水中で行うと、６時間の撹拌後に、２６−［（２− ジエチルアミノエチノリスルホニルコプリスチナマイシンＩ１．が４０％の真の収率で得られた。

ジエチルアミノエチル）チオ］プリスチナマイシンＩＩｓの酸化を５０ｃｍ３の水および５０ｃｍ３の１．２−ジクロロエタン中で２５ｍｇ（０，０７５８ミリモル、１モル％）のタングステン酸ナトリウムニ水塩および８．５９ｇ　（７，５８ミリモル、１０当量）の３０％過酸化水素を用いて４時間３０分にわたり１９−２３℃の間において行った。処置後に、５．１８ｇの７４％と検定された７３％の真の収率に相当する２６−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンｒＩＢが得られた。

実施例８実施例３中の如くして、Ｉｇ（１，５１ミリモル）の２６−　［（２−ジエチルアミノエチル）チオ］プリスチナマイシンＩ１ｇを５ｍｇ　（０，０１５ミリモル、１モル％）のタングステン酸ナトリウムニ水塩および０゜８５５ｇ　（７，５５ミリモル、５当量）の過酸化水素を用いて８時間にわたり２０−２４℃の間において酸化して、対応するスルホンを７７％の収率で生成した。

実施例８中の如くして、Ｉｇ（１，５１ミリモル）の２６−Ｃ（２〜ジエチルアミノエチル）チオコプリスチナマイシンＩＩｓを１時間３０分にわたり２０℃において２５ｍｇ　（０，０７５５ミリモル、５モル％）のタングステン酸ナトリウムニ水塩および１．７１ｇ　（１，５１ミリモル、１０当量）の３０％過酸化水素を用いて酸化して、２６−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシジＨ８を７ｓ％の収率で生成した。

実施例１０実施例８中の如くして、２６−［（２−ジエチルアミノエチル）チオコプリスチナマイシンＩＩ、の酸化を２０℃において２．５ｍｇ　（０，００７５ミリモル、０．５モル％）のタングステン酸ナトリウムおよび１．７１ｇ（１，５１ミｌＪモル、１０当量）の３０％過酸化水素の存在下で行うと、６時間の工程で、２６−［（２−ジエチルアミンエチル）スルホニル］プリスチナマイシンＨ８を６９％の収率で生成した。

実施例１１実施例１０中の如くして、２６−Ｅ（２−ジエチルアミノエチル）チオコブリスチナマイシンＩＩＩの酸化を３．４２ｇ　（３０，２ミリモル、２０当量）の３０％過酸化水素を用いて行うと、６時間の工程で、２６−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンＩＩＩを６６％の収率で生成した。

実施例１２実施例７中の如くして、ｉｇ（１，５１ミリモル）の２６−［（２−ジエチルアミノエチル）チオ］プリスチナマイシンＩ１．に対して１．２＝ジクロロエタンの代わりの１０ｃｍ”のクロロホルム中で実施すると、２６−［（２−ジエチルアミノエチル）スルホニル］プリスチナマイシンＩＩｓが１５時間の工程で７２％の収率で得られた。

要　約　書アルカリ金属タングステン酸塩の存在下での二相媒体中での１０〜２５℃の間の温度における３、５−２０当量の過酸化水素を用いる（ジアルキルアミノ−２アルキル）チオ−２６ブリスチナマイシンＩＩｓの酸化による、一般式（Ｉ）を有する（ジアルキルアミノ−２アルキル）ス国際調査報告国際調査報告ＦＲ９１００５７９Ｓ＾　４９７９２

Claims

【特許請求の範囲】

１．アルカリ金属タングステン酸塩の存在下での二相媒体中での１０〜２５℃の間の温度における３．５〜２０当量の過酸化水素を用いる一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、ＡｌＫは線状または分枝鎖状のアルキレン基を表し、そしてＲは線状または分枝鎖状のアルキル基を表し、これらの基の炭素数は１−１０である］の２６−［（２−ジアルキルアミノアルキル）チオ］プリスチナマイシンＨａの酸化による、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、ＡｌＫおよびＲは以上で定義されている如くである］の２６−［（２−ジアルキルアミノアルキル）スルホニル］プリスチナマイシンＩＩａの製造方法。
２．アルカリ金属タングステン酸塩がタングステン酸ナトリウムであることを特徴とする、請求の範囲１に記載の方法。
３．アルカリ金属タングステン酸塩を５−０．５モル％の割合で加えることを特徴とする、請求の範囲１に記載の方法。
４．二相媒体が水／塩素化された溶媒または水／ｎ−ブタノール混合物からなることを特徴とする、請求の範囲１に記載の方法。