FI100884B - Menetelmä sulfonyylipristinamysiini-IIB:n valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä sulfonyylipristinamysiini-IIB:n valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI100884B FI100884B FI925643A FI925643A FI100884B FI 100884 B FI100884 B FI 100884B FI 925643 A FI925643 A FI 925643A FI 925643 A FI925643 A FI 925643A FI 100884 B FI100884 B FI 100884B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- iib
- alk
- water
- diethylaminoethyl
- mmol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06182—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pristinamycin II; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Heat Treatment Of Sheet Steel (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Electric Double-Layer Capacitors Or The Like (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
! 100884
Menetelmä sulfonyyllprlstlnamysiinl-llB:n valmistamiseksi (2-dialkyyliaminoalkyyli)-26-sulfonyylipristinamy-siini-IIB:t, joiden yleinen kaava on: 5 H3Cv .J ch3 ^ o2s/U L-0
15 Alk-NR
2 jossa Alk on suoraketjuinen tai haarautunut alky-leeniradikaali ja R merkitsee suoraketjuisia tai haarautuneita alkyyliradikaaleja, jolloin nämä radikaalit sisäl-20 tävät 1-10 hiiliatomia, ovat yhdisteitä, jotka ovat tunnettuja bakteerivastaisesta aktiivisuudestaan sekä syner-gistisestä vaikutuksestaan pristinamysiini-IA:n bakteeri-vastaisen aktiivisuuden kanssa, kuten kuvataan EP-patent-tijulkaisussa 191 662.
, 25 Pristinamysiini-IIB-johdannaisia, joiden yleinen ·" | kaava on (I), voidaan saada hapettamalla vastaavaa sulfi- • · · *· " dia etenkin, kuten neuvotaan EP-patenttijulkaisussa
»M
*.· 1 191 662, jossa kuvataan sulfidin hapettamista, jonka yleinen kaava on: • · • · • · · » · · • · · * 1 1 • « · · • · · * · · 2 100884
κ h3C' } CH3 l O
5 ''γ' \/ (II) V-VrYr ch3 J *-ö X/
10 I
Alk-NR
2 jossa Aik ja R määritellään, kuten edellä, vetyperoksidilla seleniumdioksidin läsnä ollessa. Reaktio suo-15 ritetaan vesipohjaisessa tai orgaanisessa ympäristössä, etenkin alkoholissa.
GB-patenttijulkaisun 2 206 577 mukaan pristinamy-siini-IIB-johdannaiset, joiden yleinen kaava on (I), voidaan samoin saada hapettamalla vastaavaa sulfidia, jonka 20 yleinen kaava on (II), vetyperoksidilla alkalimetallivolf-ramaatin, kuten natriumvolframaatln läsnä ollessa vesipohjaisessa ympäristössä, esimerkiksi asetoni-vedessä tai asetonitriili-vedessä, tai veteen ei sekoittuvassa liuot-timessa, kuten klooratussa hiilivedyssä, lämpötilassa, 25 joka on -5 °C:sta ympäristön lämpötilaan.
· Nyt on havaittu, että yleisen kaavan (II) mukaisen • · « *· '· sulfidin hapetusreaktio johtaa eri hapetustuotteisiin käy- • · · *.* * tettyjen olosuhteiden mukaan. On itse asiassa osoitettu, että yleisen kaavan (I) mukainen pristinamysiini-IIB-sul- • · • *.· 30 foni voidaan saada huomattavasti aiempaa parempina saan- töinä menettelemällä siten, että pristinamysiini-IIB-sulfi- . di hapetetaan 3,5:stä 20reen ekvivalentilla vetyperoksidia • · · alkalimetallivolframaatin, kuten esimerkiksi natriumvol-framaatin läsnä olessa kaksifaasiympäristössä lämpötilas-: ' 35 sa, joka on 10 - 25 °C.
3 100884 Välttämätöntä on, että hapetinta käytetään suuri ylimäärä suhteessa hapetettavan yhdisteen määrään, ja että tässä tarkoituksessa suhde hapetin-kohapetin pidetään tietyissä rajoissa. Vetyperoksidia käytetään suhteessa 3,5 -5 20 ekvivalenttia kohden moolia pristinamysiini-IIB-sulfi- dia, jolloin natriumvolframaatin osuus vaihtelee yleensä 5:stä 0,5 %:iin.
Kaksifaasiympäristön muodostaa klooratun liuottimen ja veden seos, kuten esimerkiksi metyleenikloridi-vesiseos 10 tai dikloorietaani-vesiseos tai kloroformi-vesiseos.
Sen voi samoin muodostaa veden ja veteen ei sekoittuvan alkoholin seos, kuten esimerkiksi n-butanoli-vesi-seos.
Edullisesti työskennellään veden ja klooratun 15 liuottimen seoksessa tilavuussuhteessa 50:50, mutta on samoin mahdollista vaihdella näitä suhteita.
Edullinen katalysaattori on natriumvolframaatti, mutta luonnollisesti reaktio voidaan myös suorittaa ka-liumvolframaatin läsnä ollessa.
20 Tästä menetelmän (2-dialkyyliaminoalkyyli)-26-tio- pristinamysiini-IIB:n hapettamiseksi (2-dialkyyliaminoal-kyyli)-26-sulfonyylipristinamysiini-IIB:ksi uudesta suoritustavasta tuloksena on saantojen hyvin merkittävä paraneminen katalyysistä heterogeenisessä ympäristössä ha-25 pettimen-kohapettimen ennalta määrättyjen suhteellisten • · · · .·. : määrien läsnä ollessa. Uuden menetelmän mukaan voidaan ♦ · · saada yli 70 %:n saantoja.
• · · * Seuraavat esimerkit, jotka esitetään ei rajäävässä mielessä, havainnollistavat esillä olevaa keksintöä.
• · 4 100884 sidissa (30-%:inen, 1,71 g, 15,1 mmol, 10 ekvivalenttia). Reaktio on aluksi lievästi eksoterminen. Reaktioseosta sekoitetaan 16 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa.
Reaktioseoksen analyysi osoittaa seuraavan konver-5 siosuhteen ja saannon: konversiosuhde = 100 % sulfonin todellinen saanto = 79 %
Orgaaninen faasi dekantoidaan ja pestään kerran 20 ml:11a vettä, minkä jälkeen se kuivataan natriumsulfaa-10 tiliä ja haihdutetaan kuiviin. Näin saadaan (2-dietyy-liaminoetyyli)-26-sulfonyylipristinamysiini-II„ pitoisuuden ollessa 78 % (todellinen saanto = 75 %).
(2-dietyyliaminoetyyli)-26-tiopristinamysiini-IIB voidaan valmistaa, kuten kuvataan EP-patenttijulkaisussa 15 135 410.
Esimerkki 2
Menetellen samalla tavalla kuin esimerkissä 1 mutta korvaten metyleenikloridi 10 ml:11a 1,2-dikloorietaania ja sekoittaen reaktioseosta 4 tunnin ja 30 minuutin ajan saa-20 daan(2-dietyyliaminoetyyli)-26-sulfonyylipristinamysiini- IIB:tä pitoisuuden ollessa 71 % (todellinen saanto = 70 %).
Esimerkki 3
Liuokseen, jossa on 52,966 g (75,88 mmol) (2-di-; etyyliaminoetyyli)-26-tiopristinamysiini-IIB:tä 500 ml:ssa 25 1,2-dikloorietaania ja 427 ml:ssa vettä, lisätään peräksi] j käin 1,25 g natriumvolframaattia (3,789 mmol; 5 mooli-%) • · · I..1 sekä sitten 2 tunnissa ja 30 minuutissa ja 19 - 20 °C:n • · · *** 1 lämpötilassa 27,124 ml (265 mmol; 3,5 ekvivalenttia) vety- peroksidiliuosta (30-%:inen) 73 ml:ssa vettä. Reaktioseos- t« : ·· 30 ta sekoitetaan kaikkiaan 8 tunnin ja 40 minuutin ajan, • · · V 1 minkä jälkeen saadaan: .1. : konversiosuhde = 100 % • «· ( 2-dietyyliaminoetyyli )-26-sulfonyylipristinamy-siini-IIB:n todellinen saanto = 78 % ♦ « • « « 5 100884
Vesifaasi dekantoidaan ja sitä uutetaan 2 kertaan 100 ml:11a 1,2-dikloorietaania. Orgaaniset faasit yhdistetään ja pestään 3 kertaan 100 ml:11a vettä (kunnes saadaan ei-hapettava pesuvesi), minkä jälkeen ne kuivataan 5 natriumsulfaatilla. Suodatuksen ja kuiviin haihduttamisen alipaineessa jälkeen saadaan pitoisuutena 74,3 % (2-di-etyyliaminoetyyli)-26-sulfonyylipristinamysiini-IIB: tä 52,91 g kermanvalkoisena kiinteänä aineena (painosaanto = 100,9 %), jolloin todellinen saanto on 75 %.
10 Näin saatu sulfoni voidaan muuttaa di-p-toluoyyli- tartraatiksi muodostamalla suola di-p-toluoyyliviinihapon kanssa. Tästä raakasulfonista lähtemällä saadaan suola, jonka pitoisuus on 100 % saannon ollessa 82,6 %♦ Näin saadaan 62 %:n kokonaissaanto hapetukselle, jota seuraa 15 suolanmuodostus.
Esimerkki 4
Menetellen samalla tavalla kuin esimerkissä 3 1 g:n (1,51 mmol) (2-dietyyliaminoetyyli)-26-tiopristinamysiini-IIB:tä hapettaminen suoritetaan 4 ml:ssa 1,2-dikloorietaa-20 nia ja 12 ml:ssa vettä. 5 tunnin sekoituksen jälkeen saadaan ( 2-dietyyliaminoetyyli )-26-sulfonyylipristinamysiini-IIB:tä todellisen saannon ollessa 71 %.
Esimerkki 5
Menetellen, kuten esimerkissä 3 hapettamalla 1 g 25 (1,51 mmol) (2-dietyyliaminoetyyli)-26-tiopristinamysiini- *!' IIB:tä 16 ml:ssa 1,2-dikloorietaania ja 4 ml:ssa vettä saa- • · · ° • · · daan 2 tunnin sekoituksen jälkeen (2-dietyyliaminoetyyli)- • · · ’·* * 26-sulfonyylipristinamysiini-IIB:tä todellisen saannon ol lessa 70 %.
• · : *' 30 Esimerkki 6 • · · V : Menetellen, kuten esimerkissä 3 hapettamalla 1 g ♦ : (1,51 mmol) (2-dietyyliaminoetyyli)-26-tiopristinamysiini- IIB:tä 10 ml:ssa n-butanolia ja 10 ml:ssa vettä saadaan 6 tunnin sekoituksen jälkeen (2-dietyyliaminoetyyli)-26-sul-
4 I I
6 100884 fonyylipristinamysiini-IIB: tä todellisen saannon ollessa 40 %.
Esimerkki 7
Menetellen, kuten esimerkissä 3 5 g (7,58 mmol) 5 (2-dietyyliaminoetyyli)-26-tiopristinamysiini-IIB: tä hape tetaan 50 ml:ssa vettä ja 50 ml:ssa 1,2-dikloorietaania 25 mg:lla (0,0758 mmol, 1 mooli-%) natriumvolframaattidi-hydraattia ja 8,59 g:11a (7,58 mmol, 10 ekvivalenttia) 30-%:ista vetyperoksidia 4 tunnissa 30 minuutissa 19 -10 23 °C:ssa. Käsittelyn jälkeen saadaan 5,18 g (2-dietyy liaminoetyyli )-26-sulfonyylipristinamysiini-IIB: tä, jonka pitoisuus on 74 %, mikä vastaa todellista saantoa 73 %.
Esimerkki 8
Menetellen, kuten esimerkissä 3 1 g (1,51 mmol) 15 (2-dietyyliaminoetyyli)-26-tiopristinamysiini-IIB:tä hapetetaan 5 mg:11a (0,015 mmol, 1 mooli-%) natriumvolfra- maattidihydraattia ja 0,855 g:lla (7,55 mmol, 5 ekv. ) 30-%:ista vetyperoksidia 8 tunnissa 20 - 24 °C:ssa vastaavan sulfonin tuottamiseksi, jonka saanto on 77 %.
20 Esimerkki 9
Menetellen, kuten esimerkissä 8 1 g (1,51 mmol) ( 2-dietyyliaminoetyyli )-26-tiopristinamysiini-IIB: tä hapetetaan 1 tunnissa 30 minuutissa 20 °C:ssa 25 mg:11a (0,0755 mmol, 5 mooli-%) natriumvolframaattidihydraattia : 25 ja 1,71 g:lla (15,1 mmol, 10 ekv.) 30-%:ista vetyperoksi- « t , I dia (2-dietyyliaminoetyyli)-26-sulfonyylipristinamysiini- • · · *..* IIB:ksi, jonka saanto on 75 %.
• · · *·* * Esimerkki 10
Menetellen, kuten esimerkissä 8 suorittamalla (2- • · • ’·· 30 dietyyliaminoetyyli )-26-tiopristinamysiini-IIB:n hapetta- V · minen 20 °C:ssa, kun läsnä on 2,5 mg (0,0075 mmol, 0,5 : mooli-%) natriumvolframaattia ja 1,71 g (1,51 mmol, 10 • * # ekv.) 30-%:ista vetyperoksidia, saadaan 6 tunnissa (2-di-etyyliaminoetyyli ) -26-sulfonyylipristinamysiini-IIB: tä, ! 35 jonka saanto on 69 %.
7 100884
Esimerkki 11
Menetellen, kuten esimerkissä 10 (2-dietyyliamino-etyyli)-26-tiopristinamysiini-llB:n hapettamisesta, joka suoritetaan 3,42 g:lla (30,2 mmol, 20 ekv.) 30-%:ista ve-5 typeroksidia, saadaan 6 tunnissa (2-dietyyliaminoetyyli)-26-sulfonyylipristinamysiini-IIB:tä, jonka saanto on 66 %. Esimerkki 12
Menetellen, kuten esimerkissä 7 käyttäen 1 g (1,51 mmol) (2-dietyyliaminoetyyli)-26-tiopristinamysiini-IlB: tä 10 10 ml:ssa kloroformia 1,2-dikloorietaanin asemesta saadaan 15 tunnissa (2-dietyyliaminoetyyli)-26-sulfonyylipristina-mysiini-IIB:tä, jonka saanto on 72 %.
• · · 9 • 9 • · · • · · • 9 • · · • · 9 • · · • · • · • · ' • · · III • · · • · • · · • “ “
Claims (4)
1. Menetelmä (2-dialkyyliaminoalkyyli)-26-sulfo-nyyllpristinamysiini-IIB:n valmistamiseksi, jonka yleinen 5 kaava on: 0 Il OH /\Η/νγγ
10 J 0,3 L° (I) B,c f “l S » J l n Li N/ 15 | Alk-NR 2 jossa Alk on suoraketjuinen tai haarautunut alky-leeniradikaali ja R merkitsee suoraketjuisia tai haarau-20 tuneita alkyyliradikaaleja, jolloin nämä radikaalit sisältävät 1-10 hiiliatomia, tunnettu siitä, että ( 2-dialkyyliaminoalkyyli ) -26-tiopristinamysiini-IIB: tä, jonka yleinen kaava on: 25 fl H3cN Jl ch3 o „ «. Ia a./·a f: ΐ^τΓίΤ i Alk-NR 2 35 100884 jossa Alk ja R määritellään, kuten edellä, hapetetaan 3,5 - 20 ekvivalentilla vetyperoksidia alkalimetal-livolframaatin läsnä ollessa kaksifaasiympäristössä lämpötilassa, joka on 10 - 25 °C.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalimetallivolframaatti on natriumvolframaatti.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalimetallivolframaattia 10 käytetään pitoisuus 5:stä 0,5 mooliprosenttiin.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaksifaasiympäristön muodostaa veden ja klooratun liuottimen tai veden ja n-butanolin seos. «·« · • · • · · • · · • · • « · • · · • · · • · • · • ·1 • · · • · · • · · • 1 • · · • »· I I · • · · 10 100884
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR909009033A FR2664597B1 (fr) | 1990-07-16 | 1990-07-16 | Procede de preparation de sulfonylpristinamycine iib. |
| FR9009033 | 1990-07-16 | ||
| FR9100579 | 1991-07-15 | ||
| PCT/FR1991/000579 WO1992001692A1 (fr) | 1990-07-16 | 1991-07-15 | Procede de preparation de sulfonylpristinamycine ii¿b? |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI925643A0 FI925643A0 (fi) | 1992-12-11 |
| FI925643A FI925643A (fi) | 1992-12-11 |
| FI100884B true FI100884B (fi) | 1998-03-13 |
Family
ID=9398751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI925643A FI100884B (fi) | 1990-07-16 | 1992-12-11 | Menetelmä sulfonyylipristinamysiini-IIB:n valmistamiseksi |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5347001A (fi) |
| EP (1) | EP0539484B1 (fi) |
| JP (1) | JP3345811B2 (fi) |
| KR (1) | KR100199068B1 (fi) |
| AT (1) | ATE147744T1 (fi) |
| AU (1) | AU654145B2 (fi) |
| CA (1) | CA2082636C (fi) |
| DE (1) | DE69124241T2 (fi) |
| DK (1) | DK0539484T3 (fi) |
| ES (1) | ES2095946T3 (fi) |
| FI (1) | FI100884B (fi) |
| FR (1) | FR2664597B1 (fi) |
| GR (1) | GR3022284T3 (fi) |
| IE (1) | IE912446A1 (fi) |
| IL (1) | IL98851A (fi) |
| NZ (1) | NZ238948A (fi) |
| PT (1) | PT98334B (fi) |
| RU (1) | RU2073002C1 (fi) |
| TW (1) | TW197438B (fi) |
| WO (1) | WO1992001692A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA915443B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2664598A1 (fr) * | 1990-07-16 | 1992-01-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de sulfinyl pristinamycine iib. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2576022B1 (fr) * | 1985-01-11 | 1987-09-11 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de la pristinamycine ii b, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| GB8616768D0 (en) * | 1986-07-09 | 1986-08-13 | May & Baker Ltd | Process |
| GB2206577B (en) * | 1987-07-07 | 1990-10-24 | May & Baker Ltd | New process for the preparation of therapeutically useful pristinamycin iib sulphone derivatives |
| AU621076B2 (en) * | 1987-12-25 | 1992-03-05 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Process for preparation of sulfone derivatives |
-
1990
- 1990-07-16 FR FR909009033A patent/FR2664597B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-12 IE IE244691A patent/IE912446A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-12 ZA ZA915443A patent/ZA915443B/xx unknown
- 1991-07-12 NZ NZ238948A patent/NZ238948A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 AU AU82221/91A patent/AU654145B2/en not_active Expired
- 1991-07-15 KR KR1019930700113A patent/KR100199068B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 CA CA002082636A patent/CA2082636C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 RU RU9192016441A patent/RU2073002C1/ru active
- 1991-07-15 IL IL9885191A patent/IL98851A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 US US07/961,915 patent/US5347001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 DE DE69124241T patent/DE69124241T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 DK DK91913608.5T patent/DK0539484T3/da active
- 1991-07-15 AT AT91913608T patent/ATE147744T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 ES ES91913608T patent/ES2095946T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 EP EP91913608A patent/EP0539484B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 JP JP51234991A patent/JP3345811B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 WO PCT/FR1991/000579 patent/WO1992001692A1/fr active IP Right Grant
- 1991-07-16 TW TW080105509A patent/TW197438B/zh not_active IP Right Cessation
- 1991-07-16 PT PT98334A patent/PT98334B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-11 FI FI925643A patent/FI100884B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-16 GR GR960402521T patent/GR3022284T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ238948A (en) | 1992-10-28 |
| DE69124241T2 (de) | 1997-05-15 |
| TW197438B (fi) | 1993-01-01 |
| FI925643A0 (fi) | 1992-12-11 |
| AU654145B2 (en) | 1994-10-27 |
| FR2664597B1 (fr) | 1994-09-02 |
| KR100199068B1 (ko) | 1999-06-15 |
| WO1992001692A1 (fr) | 1992-02-06 |
| IE912446A1 (en) | 1992-01-29 |
| GR3022284T3 (en) | 1997-04-30 |
| CA2082636A1 (fr) | 1992-01-17 |
| FR2664597A1 (fr) | 1992-01-17 |
| DE69124241D1 (de) | 1997-02-27 |
| IL98851A0 (en) | 1992-07-15 |
| ES2095946T3 (es) | 1997-03-01 |
| ZA915443B (en) | 1993-03-31 |
| JP3345811B2 (ja) | 2002-11-18 |
| CA2082636C (fr) | 2002-05-21 |
| IL98851A (en) | 1995-08-31 |
| EP0539484B1 (fr) | 1997-01-15 |
| PT98334B (pt) | 1999-01-29 |
| ATE147744T1 (de) | 1997-02-15 |
| AU8222191A (en) | 1992-02-18 |
| JPH05508651A (ja) | 1993-12-02 |
| RU2073002C1 (ru) | 1997-02-10 |
| KR930701449A (ko) | 1993-06-11 |
| PT98334A (pt) | 1992-06-30 |
| FI925643A (fi) | 1992-12-11 |
| US5347001A (en) | 1994-09-13 |
| DK0539484T3 (da) | 1997-03-03 |
| EP0539484A1 (fr) | 1993-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2550202C2 (ru) | Способ синтеза эрготионеина и его аналогов | |
| Barton et al. | Concise syntheses of L-selenomethionine and of L-selenocystine using radical chain reactions | |
| DE2849090A1 (de) | Verfahren zur herstellung von maytansinoidverbindungen | |
| FI60397C (fi) | Ett nytt foerfarande foer framstaellning av antibiotiska 3-iminometylderivat av rifamycin sv | |
| FI100884B (fi) | Menetelmä sulfonyylipristinamysiini-IIB:n valmistamiseksi | |
| EP1293499B1 (en) | Preparation of 4,4,'-Diketo-B-Carotene derivatives | |
| JP4478561B2 (ja) | 薬学的に活性なジスルフィド塩の合成方法 | |
| Paul et al. | Cysteine derivatives with reactive groups as potential antitumor agents | |
| Kapovits et al. | Basicity of S (IV) N (sp2) S (VI) group in N-sulphonyl sulphilimines | |
| SU828963A3 (ru) | Способ получени 10-циан-5н-ди-бЕНз-/ /АзЕпиН-5-КАРбОКСи-АМидА | |
| Jaffe et al. | Synthesis of benziodathiazoles | |
| FI67073C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara cironsyraderivat och motsvarande treo-beta-laktoner | |
| WO1994021603A1 (en) | A process for preparing sulfones | |
| EP0117861B1 (fr) | Procédé d'obtention de la vincristine | |
| CN108047296A (zh) | 一种倍他米松中间体的制备方法 | |
| Schulze et al. | Chemistry of Diazocarbonyl Compounds: XX. Chemoselective O-Alkylation of 3 (2 H)-Oxoisothiazole-1, 1-dioxides | |
| RU2066319C1 (ru) | 5-гидрокси-3,6-диметилурацил, проявляющий мембраностабилизирующую и антирадикальную активность | |
| CZ329097A3 (cs) | Způsob přípravy streptograminů | |
| US5272266A (en) | Vinylsulphonylpristinamycin and its preparation | |
| Cook et al. | 209. Studies in the azole series. Part IV. The preparation of some thiazolones | |
| Werner et al. | Synthesis and pharmacological properties of a novel cardioactive steroid | |
| JPS60169493A (ja) | ５−デオキシ−ｌ−アラビノ−スの製造法 | |
| RU1356428C (ru) | 3 @ -Хлор-24S-этилхолест-5 @ -ен-4 @ -ол в качестве полупродукта в синтезе 3 @ -хлор-4 @ -окси-24S-этил-5 @ -холестан-6-она | |
| SK180799A3 (en) | Method for producing calcium pyruvates | |
| Powell et al. | Chemistry of the aminochromes. Part XVII. Formation of addition products with bisulphite and thiols |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |