JPH042575B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は天然物からアルカリ不溶性化合物を製
造する方法の改良に関する。

本発明は特に植物、きのこ、バクテリアおよび
他の天然組織から油溶性アルカリ不溶物質を抽出
する方法に関する。

より詳細には、本発明は治療、化粧品、食料品
または農業に有用な物質、特にステロール、テル
ペン、および天然炭化水素タイプの物質を十分に
純粋な状態で製造する方法に関する。

この新規な方法によつて製造される特定の化合
物または溶液もまた本発明の一部をなすものであ
る。植物中に見出される種々のアルカリ不溶性化
合物は長い間、種々の用途のために工業的に抽出
されてきた。

たとえば、スクアレン、カロチノロイド、α、
βおよびγ−シトステロール、スチグマステロー
ル、カンペステロール、エルゴステロールのよう
な種々のステロール、テルペン、ジテルペン、フ
ラボンおよびイソフラボンなどがそのようにして
製造される。

これらの生成物は極めて広範な分野において
種々の用途が見出されている。

たとえば、サメ油から得られたスクアレンの水
素化によつて得られたウクアランを懐中時計の潤
滑油としたり、アフリカスモモから抽出したリピ
ドステロール錯体を前立腺疾病の治療に用いた
り、馬毛、アボカド、イナゴマメ種子、アーモン
ドなどの油のように種々の油からの非鹸化性化合
物の種々の化粧品用途が含まれる。アルカリ不溶
性化合物を得るための標準的方法では、アルカリ
溶液によつて天然物の脂質物質を溶解させ、不溶
性物質を分離し、次いでこの不溶性物質を通常で
はエーテルまたは炭化水素、特に油溶性溶媒であ
る塩素化炭化水素により抽出している。

この方法は、石鹸または相当する脂肪酸の製造
と組み合わせたときには、経済的に成立させるこ
とができる。

しかしながら、アルカリ不溶性化合物をのみ製
造する場合には、この方法は多くの操作段階から
成り立つているので、費用がかさみ、かつ多くの
手間がかかる。また、通常の溶媒では、一般に目
的とする生成物を十分な純度で得ることができな
い。アルカリ不溶性化合物の他の製法は、天然物
を溶媒により直接処理して油溶性アルカリ不溶物
質を得る方法である。

この方法はグリースまたは油以外の生成物、特
に葉、茎または植物の根について行なわれる。し
かしながら、標準的な溶媒は天然物中に常に存在
するアルカリ可溶性物質をも幾分は抽出し、した
がつてアルカリ不溶性化合物を純粋に得ることが
できない。

一方、塩素化炭化水素のあるものは目的とする
生成物の極めて優れた溶媒であるが、この炭化水
素の使用は毒性の危険性を引き起す。事実、ハロ
ゲン化化合物の存在は得られた生成物の安定性に
とつて不利であり、これら溶媒を非鹸化性抽出物
から完全に除去することは困難である。

本発明は、かかる従来技術の欠点を解消するも
のである。

本発明はアルカリ可溶性化合物を予め分離する
ことなしに、天然物をまず第１に溶媒で抽出する
ことによつて、アルカリ不溶性化合物を経済的
に、目的とする純度で製造することを可能にする
ものである。

本発明による改良法によれば、単独または組合
わせの溶媒または希釈剤として、脂肪族または芳
香族エステルが用いられ、このエステルは少くと
も10の炭素原子、好ましくは12以上の炭素原子を
有する。特に好ましい溶媒はC₁₄〜C₃₈である。本
発明による溶媒は、脂肪族エステルの中で、この
エステルの脂肪酸がC₆〜C₃₀、特にC₈〜C₂₀の飽和
または不飽和の脂肪酸であり、これらエステルの
アルコール残基はC₁〜C₁₈の範囲であり、好まし
いアルコール残基は炭素数が１〜８である。メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
アミル、ヘキシル、オクチル、イソオクチル、ノ
ニル、ラウリル、オレイルおよび他の基のオクタ
ノエート、デカノエート、ウンデカノエート、ラ
ウレート、ミリステート、パルミテート、オレエ
ート、リシノレエート、リノレエート、リノレネ
ート、ステアレート、アラキデート、リグノセテ
ート、セロテート、セトレエート、エルシテート
などのようなエステル類が特に好ましく用いられ
る。

本発明による方法の実施に特に好適なエステル
は、また、たとえばウンデシレン酸、パルミトレ
ン酸、オレイン酸、リノール酸およびエルカ酸な
どの不飽和酸のエポキシ化により得られた酸のエ
ステルであり、これらエステルは、エポキシウン
デカノエート、エポキシパルミテート、エポキシ
ステアレートなどとして用いられる。

上述した二つのグループのエステル、すなわち
飽和または不飽和脂肪酸エステルと、エポキシ脂
肪酸エステルは、また置換基、たとえばハロゲン
やヒドロキシルを有することもできる。脂肪酸エ
ステルは、特に好適であり、かつ容易に市販品を
入手できるが、アルコール残基が十分に大きな分
子量を有し、分子の全炭素数が少なくとも12であ
る、低級脂肪族カルボン酸のエステルを用いるこ
ともできる。

たとえば、ラウリルアセテート、ステアリルア
セテート、オクチル、ラウリルまたはパルミチル
ブチレート、オクチル、デシル、オクタデシルま
たはトリグリコールカプロエート、ジグリコール
モノカプリレート、グリコールモノラウレートま
たはプロピレングリコールモノラウレートなどの
エステルを用いることもできる。

また本発明におけるエステルは、グリセリド、
特にオリーブ、コプラ、トウモロコシ、リトマス
（ターンソール）、大豆などの油、または特に魚ま
たは鯨から得られたグリースまたは油を用いるこ
ともできる。エポキシ化したグリセリド、たとえ
ばエポキシ化した大豆油は好適に用いられる。

芳香族酸エステルについて云えば、フタール酸
エステルが特に推奨できる。

非限定的なフタレートの例として、ジメチル、
ジエチル、ジブチル、ジイソブチル、ジアミル、
ジアリル、ジ（２−エチルヘキシル）、ジヘキシ
ル、ジヘプチル、ジ−ｎ−オクチル、ジイソオク
チル、ジイソデシル、ジノニルおよびジデシル−
オルフタレート；ブチルおよびエチルヘキシル、
ブチルおよびイソデシル、ｎ−オクチルおよびｎ
−デシル、ブチルおよびｎ−オクチル、ブチルお
よびｎ−デシル、ブチルおよびノニル、ブチルお
よびベンジルなどのダブルフタレート；およびジ
シクロヘキシル、ジ（メチルシクロヘキシル）、
ジ（メチルグリコール）、ジ（ブチルグリコー
ル）、ビス（ジエチレングリコールモノエチルエ
ーテル）などのフタレートを挙げることができ
る。

本発明による溶媒または希釈剤は、下記のよに
種々な方法でアルカリ不溶性化合物の抽出または
精製に用いることができる。

第１の操作法によれば、天然物、植物、キノ
コ、またはバクテリアなど、好ましくは土が選択
された溶媒と混合され、接触下に、好ましくは加
熱下に、目的とするアルカリ不溶性化合物の溶媒
中への溶解が起るまで振とうする。

温和な温度、特に０〜50℃ではアルカリ不溶性
化合物をわずかにしか溶解しないエステルの場合
には、50℃以上で操作することが好ましい。本発
明の変形においては、100〜180℃、好ましくは
110〜150℃に短時間、すなわち１時間以下、また
は好ましくは10分間または10分間以下、強く加熱
することができる。

天然物の残査は過および／または遠心分離に
より分離され、溶媒は冷却されて沈殿したアルカ
リ不溶性化合物が、一般的には結晶状で回収され
る。本発明の操作法の重要な点は、アルカリ不溶
性化合物の非溶媒である液体、特にメタノールの
ような液体を目的とする生成物を沈殿させるため
に、抽出後に溶媒に添加することにある。この添
加はすべての溶液に対して、または冷却によつて
アルカリ不溶性化合物を沈殿せしめた後の溶媒に
ついてのみ行なうことができる。

本発明による溶媒または希釈剤は、ほとんど全
てがかなり粘性があるので、エーテル、ケトンま
たは炭化水素、特にハロゲン化炭化水素のような
標準的軽質溶媒を加えることができる。通常で
は、約５〜50％の軽質溶媒の添加によつて、本発
明によるエステルの好ましい性質に影響を与えず
に、溶液の粘度を適切に低下させることが十分で
きる。

本発明の方法の第２の態様によれば、まず初め
に天然物からアルカリ不溶性化合物を、たとえば
エチルエーテル、石油エーテル、クロロホルム、
塩化メチレン、ジクロルエタン、トリクロルエチ
レンなどのような一種またはそれ以上の標準的溶
媒で抽出する。この溶媒を蒸発させたのちに、通
常では不純物を伴なう、目的とするアルカリ不溶
性化合物を含んでいる残留物が本発明によるエス
テルで処理される。このようにして形成された混
合物をメタノールのような非溶媒で処理すると、
アルカリ不溶性物質が著るしく改善された純度で
沈殿する。

他の方法としては、上記混合物がまず上記した
ように加熱され、不溶性物質の沈殿を起させるた
めに冷却される。

残存する溶媒にメタノールを加えることによつ
て、アルカリ不溶性物の新規な部分を回収するこ
とができる。本発明の変形によれば、天然物は標
準的溶媒で処理され、これに本発明によるエステ
ルが加えられる。溶媒を蒸発させると、エステル
はアルカリ不溶性抽出物と混合物の形状で残留す
る。操作手順は、上述したものと同様である。

アルカリ不溶性化合物を純粋な状態で分離する
ことが望まれるならば、本発明による方法によれ
ば、これら化合物すなわちステロール、スクワレ
ン、カロチノイド、ジテルペン、フラボンなど
を、本発明によるエステルからなる完全に無害な
液体の溶液および／または分散液として使用する
ことができる。

すなわち、たとえば、ステロールのヘキシルラ
ウレート、エチルオレエート、オクチルエポキシ
ステアレートまたはエポキシ化した大豆油のよう
なエステルの溶液および／または分散液を化粧品
または医薬品組成物に直接用いることができる。

抽出をするために、本発明により用いられるエ
ステルの比率に関して云えば、この比率は使用す
る物質の性質、特に与えられたエステルまたはエ
ステル類に抽出されるべきアルカリ不溶性化合物
の溶解度に依存する。実際には、通常用いられる
エステルの重量は、存在するアルカリ不溶性化合
物の１部あたり0.2〜５部である。一般的なルー
ルとして、標準溶媒なしでエステルを用いたとき
には、エステルの比率が低いときほど抽出をより
高温で行なうことが好ましい。

本発明による方法にとつて好適な種々の天然物
質のなかで、次の物質を実施例として示した。

リコリス、チヨウセンニンジン、西洋ニワトコ
およびネコヤナギ、リソスペルマム．ルデラー
ル．エル（Lithospermum ruderale Ｌ
（Gremil））、十字花植物、キナ皮、生コーヒー、
ジヤボランデイ（Jaborandi（Pilocarpus
pinatifolius）、パセリ、アネモネ、醸造酵母、エ
チエリチア・コリ（Echerichia coli）の培養菌
糸体。

本発明を下記の非限定的実施例により説明す
る。

実施例 １ ホツプの油溶性部分の抽出と精製。

乾燥植物１Kgを粉砕し、塩化メチレン５Kgで処
理した。過後にこの溶媒を蒸発させて、強い臭
気の、化粧品には使用できない淡褐色の“含油樹
脂（Oleoresin）”により構成される残査30ｇを得
た。この含油樹脂を、オキシラン指数3.5％のオ
クチルエポキシステアレート10ｇで60℃で希釈し
た。得られた混合物をメチルアルコール800mlで
処理した。

緑白色の沈殿が形成され、乾燥後の重量は12.3
ｇであり、精製されたホツプステロールを含有
し、化粧品としての用途に全く好適である。

実施例 ２ リピドステロール錯体の製造。

粉末化したアフリカスモモ（Pygeum
Africanum）の樹皮１Kgを塩化メチレン５Kgで
１時間処理した。過後、溶媒を蒸発させて不純
な含油樹脂20ｇの残査を得た。この残査を５ｇの
オクチルエポキシステアレート（オキシラン指数
3.5％）で70℃で希釈した。

この結果、精製にかけるのに十分な流体が得ら
れた。すなわち、得られた混合物を暖かい間に
200mlのメタノール中に加えた。実質的に純粋な
ステロールで構成される沈殿物が得られた。

このステロールを再び５ｇのオクチルエポキシ
ステアレートで希釈し、再び200mlのメタノール
を加えて沈殿させることによつて極めて純粋な生
成物が得られた。この生成物は前立腺腺腫の治療
に極めて良好な活性を有する。

実施例 ３ ホツプの油溶性部分。

実施例１におけるように、１Kgの乾燥した植物
を５Kgの塩化メチレンで処理した。

しかし、この塩化メチレンは予め15ｇのｎ−ブ
チルラウレートと合併しておいた。塩化メチレン
を蒸発させると、ｎ−ブチルラウレートとホツプ
から抽出された含油樹脂との混合物により構成さ
れた液状残査28ｇが得られた。この生成物を800
mlのメチルアルコールと混合し、得られた白緑色
の沈殿を分離し、乾燥した。この結果、13ｇのホ
ツプステロールが得られた。

実施例 ４ アフリカプラムのステロール。

実施例２のようにして、１Kgのアフリカプラム
を樹皮を粉末化し、５Kgの塩化メチレンで処理し
た。しかし塩化メチレンにオキシラン指数3.5％
を有するオクチルエポキシステアレート７ｇを予
め添加しておいた。樹皮粉末を分離し、塩化メチ
レンを蒸発した後に、28ｇの油状生成物を得た。
この生成物を、次いで200mlのメタノールと混合
し、アルカリ不溶性生成物を沈殿させた。沈殿物
を分離した後に乾燥して良好な純度のステロール
12ｇを得た。

実施例 ５ チヨウセンニンジンステロイドの抽出物。

乾燥したチヨウセンニンジンの根を微粉砕し
た。この粉末１Kgに、１Kgのエチルデカノエート
を添加し、ペースト状混合物を95℃に26分間加熱
した。加熱状態で液体を分離すると粉末は急激に
乾燥し、次いでこの乾燥物に100ｇの新鮮なエチ
ルデカノエートを加え、残存する粉末を洗浄し
た。室温に冷却し、24時間の放置後に、64ｇの沈
殿物を分離した。この沈殿物はエチルデカノエー
トが完全に無毒性であるために薬品として利用可
能である。

一方、分離したデカノエート自体は溶液中に新
規な興味ある生成物を含んでいる。なぜならば、
このデカノエートはチヨウセンニンジンの活性成
分のいくらかの量を含み、従つて薬品として用い
ることができるからである。

実施例 ６ 醸造酵母の抽出物。

200ｇのエチルグリコールアセテート（セロソ
ルブアセテート）で希釈した400ｇのメチルステ
アレートに１Kgの乾燥醸造酵母を加えた。次い
で、この混合物を60℃で３時間加熱した。次いで
遠心分離によつて液体を分離した。０℃に冷却し
て10時間放置した後に形成された有用な沈殿を分
離した。溶媒は別の操作に再使用した。

実施例 ７ パセリの抽出物。

パセリ（Petroselinum sativum Hoffm）の乾
燥した根の粉砕によつて得られた微粉砕１Kgを、
予め加熱したメチルパルミテートの700ｇと混合
した。全体を撹拌下、115℃に８分間保つた。次
いで急速に、しかも強く乾燥した。残存する溶媒
を固体残査を遠心分離することにより回収した。

パルミテートを室温に冷却し、パセリ抽出物を
沈殿せしめた。沈澱物を分離してアルコールで洗
浄し、食料品に用いた。

一方、残存液は新規の抽出に再使用した。

実施例 ８ アネモネステロールの抽出。

完全に乾燥したアネモネ・プルサテイラ
（Anemone Pulsatilla（Pulsatilla Vulgaris
Mill.））を室温下で３時間、４のジクロルエタ
ンと撹拌した。溶媒を分離した後に、溶媒を蒸発
せしめると、暗色のペースト状生成物26ｇを残査
として得た。この残査にイソプロピルミリステー
ト10ｇを添加し、混合物を40℃に乳化した。これ
にメタノール500mlを加え、次いで形成した沈殿
を回収、乾燥し、アネモネのステロールを含む生
成物を実質的に純粋な状態で得た。

実施例 ９ 抗リユーマチ組成物。

乾燥したネコヤナギ（Salix alba L.）１Kgを
４Kgのクロロホルム、および300ｇのジメチルオ
ルソフタレートと混合した。混合物を撹拌下に40
℃で６時間保つた。ネコヤナギから強い乾燥によ
つて溶媒を分離し、次いでクロロホルムを蒸留に
より除去した。残査するジメチルフタレートはネ
コヤナギの活性成分を含有する。この溶液は抗リ
ユーマチ塗布剤として直接、使用することができ
る。

実施例 10 ストレプトマイセス・グリセウス（Strepto−
myces Griseus）の乾燥した菌糸100ｇを250ｇの
グリセロールモノリシノレエートと混合し、混合
物を60℃で撹拌下に２時間保つた。

液体を暖かいうちに遠心分離により分離した。
この液体はシアノコバラミン（B₁₂）が豊富なビ
タミン組成物を含み、直接使用することができ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 分子中に少なくとも10の炭素原子を有する脂
   肪族または芳香族エステルからなる有機溶媒を用
   いて天然物からアルカリ不溶性化合物を抽出する
   ことを特徴とする天然物からアルカリ不溶性化合
   物を製造する方法の改良法。 ２ 前記有機溶媒がC₁₄〜C₃₈のエステルである特
   許請求の範囲第１項記載の天然物からアルカリ不
   溶性化合物を製造する方法の改良法。 ３ 前記有機溶媒がC₆〜C₃₀の飽和または不飽和
   脂肪酸の脂肪族エステルであり、該エステルのア
   ルコール残基がC₁〜C₁₈である特許請求の範囲第
   １項または第２項記載の天然物からアルカリ不溶
   性化合物を製造する方法の改良法。 ４ 前記エステルのアルコール残基がC₁〜C₈で
   ある特許請求の範囲第３項記載の天然物からアル
   カリ不溶性化合物を製造する方法の改良法。 ５ 前記エステルの酸残基がエポキシ基を有する
   特許請求の範囲第１項ないし第４項のいづれかに
   記載の天然物からアルカリ不溶性化合物を製造す
   る方法の改良法。 ６ 前記エステルがフタレートである特許請求の
   範囲第１項または第２項記載の天然物からアルカ
   リ不溶性化合物を製造する方法の改良法。 ７ 前記天然物が植物、キノコまたはバクテリア
   であり、アルカリ不溶性化合物を標準的軽質溶媒
   で抽出し、この溶媒を分離し、蒸発せしめた後
   に、蒸発残査を分子中に少なくとも10の炭素原子
   を含むエステルで抽出し、次いでこのエステルか
   らアルカリ不溶性化合物を分離する特許請求の範
   囲第１項ないし第６項のいづれかに記載の天然物
   からアルカリ不溶性化合物を製造する方法の改良
   法。 ８ 前記アルカリ不溶性化合物を含有するエステ
   ルを非溶媒で処理して該アルカリ不溶性化合物を
   分離する特許請求の範囲第７項記載の天然物から
   アルカリ不溶性化合物を製造する方法の改良法。 ９ 前記非溶媒がメタノールである特許請求の範
   囲第８項記載の天然物からアルカリ不溶性化合物
   を製造する方法の改良法。 １０ 前記天然物を０〜150℃の温度でエステル
   と混合し、エステルを分離した後に冷却してアル
   カリ不溶性化合物を沈澱せしめる特許請求の範囲
   第１項ないし第６項のいづれかに記載の天然物か
   らアルカリ不溶性化合物を製造する方法の改良
   法。 １１ 前記天然物から分離したアルカリ不溶性化
   合物をメタノールで処理し、形成された沈澱物を
   回収する特許請求の範囲第８項記載の天然物から
   アルカリ不溶性化合物を製造する方法の改良法。