[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JPH04235172A - 毛髪の脱落防止並びに発育促進用組成物 - Google Patents

毛髪の脱落防止並びに発育促進用組成物

Info

Publication number
JPH04235172A
JPH04235172A JP3127137A JP12713791A JPH04235172A JP H04235172 A JPH04235172 A JP H04235172A JP 3127137 A JP3127137 A JP 3127137A JP 12713791 A JP12713791 A JP 12713791A JP H04235172 A JPH04235172 A JP H04235172A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
composition
methyl
hair
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP3127137A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3073047B2 (ja
Inventor
Didier Dufetel
ディディエル　デュフテル
Francoise Estradier
フランソワーズ　エストラディエール
Michel Hocquaux
ミシェル　オクオゥ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
Publication of JPH04235172A publication Critical patent/JPH04235172A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3073047B2 publication Critical patent/JP3073047B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、毛髪の脱落を防止しか
つその発育を誘導および促進させるために、特に局所適
用に使用されることを目的とする、２−アルキル−４−
アミノ（または２，４−ジアルキル）−ピリミジン−３
−オキシドの誘導体を含有する組成物、並びにその組成
物中に使用される２−アルキル−４−アミノ−ピリミジ
ン−３−オキシドの新規な誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】既に従来の技術において２，４−ジアミ
ノ−６−ピペリジノ−ピリミジン−３−オキシドまたは
「ミノキシジル」（“Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ”）はその抗
高圧症薬としての特性のために知られているが、同時に
毛髪の脱落、円形脱毛症、剥離性皮膚炎および脱毛症の
治療における使用のために知られている。
【０００３】本発明者は毛髪の脱落の治療と防止のため
、特に局所適用に使用される、２−アルキル−４−アミ
ノ−ピリミジン−３−オキシドまたは２，４−ジアルキ
ル−ピリミジン−３−オキシドの誘導体の特殊な一群の
化合物を含む新規な組成物を見出した。
【０００４】出願人により取り上げられたこれらの化合
物は毛髪の再生および特にその発育の誘導および促進と
脱落の防止のため有効であり、またミノキシジルと反対
に、抗高血圧作用をほとんど示さないかまたは比較的弱
い作用を示す。
【０００５】その上、これらの化合物は化粧品または医
薬品に慣用の媒体中への溶解性を示し、その溶解度は明
かにミノキシジルのそれにまさっている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明はそれ故２−ア
ルキル−４−アミノ（または２，４−ジアルキル）−ピ
リミジン−３−オキシド誘導体の特殊な化合物を含有す
る、毛髪の脱落の治療および防止を目的とする新規な組
成物を対象とする。本発明は同時にこの組成物中に用い
られる２−アルキル−４−アミノ−ピリミジン−３−オ
キシドの新規な誘導体を対象とする。
【０００７】他の一つの対象は本発明の化合物を、毛髪
の脱落の治療処置を目的とする医薬の製造へ利用するこ
とに関する。本発明の他の対象は以下の説明および実施
例を読むことにより明らかになろう。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の組成物の本質的
特徴は、生理学的に許容される媒体中に次式に相当する
少なくとも１種の化合物を含有することである。
【化１１】 （式中、Ｒ１　は水素原子またはＣ１　−Ｃ８　の飽和
鎖状アルキル基を表わし、Ｒ２　はＣ１　−Ｃ８　の飽
和鎖状アルキル基、あるいは−ＮＨＲ３　基（Ｒ３　は
水素原子または−ＣＯＯＲ４　基を表わし、Ｒ４　はＣ
１　−Ｃ４　の鎖状アルキル基を表わす）を表わす。
【０００９】Ｘは、（ｉ）
【化１２】 〔式中、Ｒ５　とＲ６　は同一または異なり、Ｃ１　−
Ｃ１２の鎖状または分枝鎖の、１つ以上のハロゲン原子
により置換されることもあるアルキル基、Ｃ１　−Ｃ１
２の鎖状アルケニル基、Ｃ３　−Ｃ１０のシクロアルキ
ル基または次式に相当するアリール基またはアラルキル
基を表わす。
【化１３】 式中、ｎは０〜４の値をとり、そしてＲ７　および／ま
たはＲ８　は互いに独立に水素原子、Ｃ１　−Ｃ６　の
低級アルキル基またはアルコキシ基またはトリフルオロ
メチル基を表わす。
【００１０】Ｒ５　とＲ６　はその結合されている窒素
原子と共に次の各基、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリ
ジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメチ
レンイミノ、オクタメチレンイミノ、テトラヒドロピリ
ジノ、ジヒドロピリジノ、ピロール、ピラゾール、イミ
ダゾール、トリアゾール、４−アルキルピペラジノ、モ
ルホリノ、チアモルホリノ、から成る群より選択される
飽和または不飽和のヘテロ環を形成することができる。 〕
【００１１】（ｉｉ）　−ＯＲ９　基〔Ｒ９　は１つ
以上のハロゲン原子により置換されることもある鎖状ま
たは分枝鎖のＣ１　−Ｃ１２のアルキル基、Ｃ２　−Ｃ
１２のアルケニル基、Ｃ３　−Ｃ１０のシクロアルキル
基、Ｃ７　−Ｃ１２のアラルキル基、場合により１つま
たは２つの基により置換されたフェニル基（置換基は互
いに独立にＣ１　−Ｃ６　のアルキル基、Ｃ１　−Ｃ６
　のアルコキシ基、ハロゲン原子またはトリフルオロメ
チル基である）を表わす〕、
【００１２】（ｉｉｉ）−
ＳＲ１０基〔Ｒ１０は前記に定義されたＲ９　と同じ意
味を有する〕、を表わす。Ｙは酸素原子または−ＯＳＯ
Ｒ３　−　基を表わすが、但しＹが酸素を表わしかつＸ
が−ＮＲ５　Ｒ６　基を表わす場合には、Ｒ２　はＣ１
　−Ｃ８　の飽和鎖状アルキル基または−ＮＨＣＯＯＲ
４　（Ｒ４　はＣ１　−Ｃ４　の鎖状アルキル基である
）を表わすことを条件とする。
【００１３】本発明による一般式（Ｉ）の化合物におい
て、Ｘが
【化１４】 の基を表わす化合物の中で特に好まれるものは、該化合
物において、Ｒ２　がメチル基を表わしかつＸがピペリ
ジノ基を表わす、あるいはＲ２　が−ＮＨＲ３　基を表
わし（Ｒ３　は式（Ｉ）の定義において述べられた意味
する）かつＸが次のアミノ基、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ
、４−メチルピペラジノ、ベンジルアミノまたはアニリ
ノの中の１つを表わす、化合物である。
【００１４】本発明による一般式（Ｉ）の化合物におい
て、Ｘが−ＯＲ９　基を表わす化合物の中で特に好まれ
るものは、該化合物において、Ｒ２がメチル基を表わし
かつＸがエトキシ基を表わす、あるいはＲ２　が−ＮＨ
Ｒ３　基を表わし（Ｒ３　は式（Ｉ）において示された
意味を有する）かつＸが次のアルコキシ基、エトキシ、
ブトキシ、１−メチル−エチルオキシおよび２，４−ジ
メチル−フェニルオキシ、を表わす、化合物である。
【００１５】Ｙが酸素原子を表わしかつＲ２　が−ＮＨ
Ｒ３　基を表わす場合には、式（Ｉ）の化合物は下記の
方程式に従う互変異性体の２種の形で存在する。
【化１５】 媒体の性質に従って、前記の形の１つが他に比べて支配
的である。
【００１６】本発明の式（Ｉ）の化合物は、化粧品とし
てまたは医薬品として許容される酸の付加塩、例えば硫
酸、塩酸、臭酸、リン酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸
、グリコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレ
イン酸、パモ酸、メタンスルホン酸、ピクリン酸、乳酸
、などの塩に変換されることができる。
【００１７】一般式（Ｉ）の化合物の中で若干の化合物
はそれ自身知られておりかつ抗高圧症薬としてまたは合
成中間体として記載されている。
【００１８】それらは特に米国特許第３　　４６４　　
９８７号および第４　　２８７３３８号明細書に記載さ
れている。あるいは技術文献（Ｃｈｅｍ，Ｐｈａｒｍ．
Ｂｕｌｌ．２９（１），９８−１０４（１９８１））に
引用されている。
【００１９】本発明の他の１つの対象を構成する新規化
合物は次の式（Ｉ′）に相当する。
【化１６】 （式中、Ｘ，Ｙ，Ｒ２　，Ｒ１　は前記式（Ｉ）におい
て示されたものと同じ意味を有するが、但し次のことを
条件とする。）
【００２０】１°）Ｘが
【化１７】 を表わす場合に（Ｒ５　とＲ６　は式（Ｉ）において示
された同じ意味を有する）、もしＹがＯを表わすならば
、Ｒ１　とＲ２　は互いに独立にＣ１　−Ｃ８　の飽和
鎖状アルキル基を表わす。もしＹがＯＳＯ３　−　を表
わすならば、Ｒ２　はＮＨ２　を表わさない。
【００２１】２°）ＸがＯＲ９　を表わす場合に（Ｒ９
　は前記に示されたものと同じ意味を有する）、もしＹ
がＯを表わすならば、Ｒ２は前記に定義されたようなＮ
ＨＲ３　基を表わす。
【００２２】式（Ｉ′）の新規化合物は生理学的に許容
される酸の付加塩の形であることができる。
【００２３】一般式（Ｉ）に相当する本発明の化合物は
次の式（ＩＩ）　の、６の位置で置換されたピリミジン
−３−オキシドの誘導体から得られる。
【化１８】 式中、Ｒ１　は水素原子またはＣ１　−Ｃ８　の飽和線
状アルキル基を表わし、Ｒ２　はアミノ基またはＣ１　
−Ｃ８　の飽和線状アルキル基を表わし、Ｚは塩素と臭
素の中から選ばれるハロゲン原子、スルホナート基（例
えば、トシラート、ブロシラートまたはメシラート）ま
たは求電子性基（例えば、ハロゲン原子またはニトロ基
）により置換されたフェノキシ基を表わす）。
【００２４】式（ＩＩ）　の化合物は、Ｚ基の性質に応
じて、次の反応式に従って合成することができる。
【化１９】
【００２５】段階１ ６の位置でヒドロキシル化された式（ＩＩＩ）の化合物
は式（ＩＶ）　のハロゲンまたはスルホナート誘導体に
変換される。式（ＩＶ）　中Ｚ１　はハロゲン原子また
はスルホナート基を表わす。
【００２６】ハロゲン化の方法は古典的なもので、技術
文献（ＪＥＲＲＹ　　ＭＡＲＣＨ，Ａｄｖｏｎｃｅｄ　
　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３版、第
５９３頁）に記載されている。最も多く使用されるハロ
ゲン化剤はリンのオキシハロゲン化物であり、例えば塩
素化用にはオキシ塩化リンである。
【００２７】用いられるスルホン化法も古典的なもので
、技術文献（ＪＥＲＲＹＭＡＲＣＨ，Ａｄｖｏｎｃｅｄ
　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３版、
第４４４頁）に記載されている。その方法はスルホン酸
ハロゲン化物を、塩基の存在で、式（ＩＩＩ）の化合物
に反応させることから成る。
【００２８】段階２ 式（ＩＶ）　の化合物は有機過酸化物、例えばメタクロ
ロペル安息香酸の作用により、プロトン性または非プロ
トン性溶媒、例えばジクロロメタン、の存在で容易にＺ
１　基のパラの位置で酸化される。
【００２９】段階３ 化合物（ＩＶ）　は、文献特にフランス特許第１　　５
１３　　７３９号明細書（特にＲ２　がＮＨ２　を表わ
す場合）に記載されている古典的な方法に従って、求電
子性基を持つフェノキシ基Ｚ２　により置換されること
ができる。
【００３０】段階４ 段階３の結果として生成する化合物（Ｖ）は、フランス
特許第１　　５１３　　７３９号明細書に記載の方法に
従って、有機過酸の作用によりＺ２　基のパラ位置で酸
化される。
【００３１】式（ＩＡ）に相当する本発明に従う特殊な
化合物は、
【化２０】 〔式中、Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ５　，Ｒ６　は前記一般式
（Ｉ）において示された意味を有する〕式（ＩＩ）の化
合物にアミン
【化２１】 を反応させることにより得られる。
【００３２】反応は、溶媒（アルコール、特にエタノー
ルであってよい）の存在で、または反応体としてかつ同
時に溶媒として役立つアミンの存在で、２０〜１５０℃
の範囲内の温度において、米国特許第３　　６４４　　
３６４号および第３　　４６４　　９８７号明細書（こ
の場合Ｚはフェノキシ基を表わす）に記載の方法に従っ
て行われる。
【００３３】この化合物の製造は次の図式により表わさ
れることができる。
【化２２】
【００３４】式（ＩＢ）の本発明に係る特殊な化合物は
、
【化２３】 アルコラートＲ９　Ｏ−　Ｗ＋　（Ｒ９　は式（Ｉ）に
おいて示された同じ意味を有しかつＷはナトリウム、カ
リウムまたはリチウムのようなアルカリ金属を表わす）
の適合するアルコール中の溶液を式（ＩＩ）　（この場
合Ｚは塩素または臭素あるいは求電子性基により置換さ
れたフェノキシ基を表わす）に反応させることにより得
られる。
【００３５】ヨーロッパ特許第５７５４６号明細書に記
載されたようなＷｉｌｌｉａｍｓｏｎの方法が４０〜１
００℃の間に含まれる温度で適用される。
【００３６】この化合物の製造は次の図式で表わすこと
ができる。
【化２４】
【００３７】式（ＩＢ）の化合物は次の図式により表わ
される他の１つの方法に従って得ることができる。
【化２５】
【００３８】この方法は式（ＶＩ）　の化合物（この場
合Ｒ２　，Ｒ１　およびＺは式（ＩＩ）　において示さ
れた同じ意味を有する）にＷｉｌｌｉａｍｓｏｎの反応
を実施して式（ＶＩＩ）の６位置のアルコキシル誘導体
を得ることから成る。後者は次に選択的に３位置で温和
な有機過酸、例えばメタクロロペル安息香酸またはマグ
ネシウムモノペルフタラートにより酸化される。
【００３９】式（ＩＢ）の化合物は、一般的に、Ｂ２　
の行程によるとより到達し易く、特に６位置に立体障害
のあるアルコラート（例えば、イソプロピラート）の分
岐のある場合にそうである。
【００４０】式（ＩＣ）の本発明に係る特殊な化合物は
、
【化２６】 〔式中、Ｒ１　，Ｒ２　およびＲ１０は前記に示された
意味を有する。〕式（ＩＩ）　の化合物に式Ｒ１０Ｓ−
　Ｗ＋　（Ｒ１０およびＷ＋　は前記と同じ意味を有す
る）のチオラートを、エーテル類の中から選ばれた溶媒
（好ましくはエチレングリコールのモノ−またはジメチ
ルエーテル）の存在で、５０〜１５０℃程度の温度で反
応させることにより得られる。
【００４１】反応は文献（Ｄ．Ｊ．Ｂｒｏｗｎ，Ｔｈｅ
　　Ｐｙｒｖｉｍｉｄｉｎｅ，第１６巻、補遺ＩＩ、第
ＶＩ章、Ｆ項）記載の古典的方法に従って行われる。
【００４２】この化合物の製造は次の図式Ｃにより表わ
すことができる。
【化２７】
【００４３】式（Ｉ）においてＹが酸素原子を表わす、
前記のいろいろな方法で得られた式（Ｉ）の本発明によ
る特殊な化合物は以下に定義される式（ＩＤ）のそれら
のＯ−サルフェート同族体に、文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．，１９８３，２６，Ｐ．１７９１−１７９３）に
記載された古典的な方法に従って、化学的サルフェート
化により変換されることができる。
【００４４】サルフェート化の反応体として三酸化硫黄
−ピリジン、三酸化硫黄−トリエチルアミンまたは三酸
化硫黄−エチルジイソプロピルアミンの錯体が使用され
る。
【００４５】使用される溶媒は好ましくはジメチルホル
ムアミド、アセトニトリル、クロロホルムまたはそれら
の二元混合物である。温度は約０〜２５℃であり、そし
て反応時間は１時間と２４時間の間で変る。
【００４６】そのようにして得られる式（ＩＤ）の化合
物の製造は次の図式により表わすことができる。
【化２８】
【００４７】一般式（Ｉ）においてＹが酸素原子を表わ
しかつＲ２　がアミノ基−ＮＨ２　を表わす、本発明に
よる式（Ｉ）の化合物は下記に定義されたような式（Ｉ
Ｅ）のそれらのカルバメート同族体に変換されることが
できる。
【００４８】化合物（ＩＥ）は文献（Ｊ．Ｍａｒｃｈ，
Ａｄｖａｎｃｅｄ　　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，第３版、Ｐ．３７０）の古典的製法に従って、次の
図式に表わされるように、ピリジンのような第３級アミ
ンの存在でアルキルクロロホルミアートの作用により製
造される。
【化２９】
【００４９】式（ＩＥ）の化合物はアルコール性カセイ
カリ液で容易に加水分解され、そして式（Ｉ）において
Ｙが酸素原子を表わしかつＲ２　がアミノ基−ＮＨ２　
を表わす、それらの前駆物質を再び生成することができ
る。
【００５０】本発明に従う式（ＩＥ）の化合物は、下記
に定義される式（ＶＩＩＩ）　を有するオキサジアゾロ
ピリミジノンの合成のための中間体を構成することがで
きる。
【化３０】 （式中、Ｒ１　とＸは一般式（Ｉ）において示された意
味を有する。）
【００５１】化合物（ＶＩＩＩ）　は式（ＩＥ）のカル
バメート誘導体の、文献（Ｊ．Ｃ．ＭＵＬＬＥＲ，Ｈｅ
ｌｖｅｔｉｃａ　　Ｃｈｉｍｉｃａ　　Ａｃｔａ，第６
６巻、１９８３、Ｐ．６６９−６８２）に記載の方法に
従って、環化−内部脱離により得られる。
【００５２】式（ＶＩＩＩ）　の化合物およびその化粧
品および医薬品として許容される酸付加塩は新規であり
かつ本発明の他の１つの対象を構成する。それらは広範
な用途にそして特に毛髪の脱落の治療と予防およびその
再生の促進のために用いられることができる。
【００５３】本発明に従うこれらの組成物は、生理学的
に許容される媒体中に少なくとも１種の式（Ｉ）に相当
する化合物または生理学的に許容される酸付加塩を含み
、化粧品および医薬品の分野、特に局所適用に使用され
ることができる。それらは毛髪の脱落そして特に円形脱
毛症、禿頭症並びに剥離性皮膚炎の治療と予防および毛
髪再生の促進を目的としている。
【００５４】これらの組成物は生理学的に許容される媒
体として、化粧品用にせよ、医薬用にせよ、局所適用に
適し、そして有効物質と相容性のあるすべての媒体を含
むことができる。
【００５５】本発明の化合物は、溶解状態にせよ、分散
状態、特にミクロン的微粒化の分散状態にせよ、これら
の媒体中に存在することができる。
【００５６】医薬として使用される目的の組成物は軟膏
、チンキ剤、クリーム、ポマード、粉末、スタンプ剤、
含浸タンポン、溶液、乳液、小胞状懸濁液、ローション
、ゲル、スプレイあるいは懸濁剤の形で存在する。 それらは臨床医の指示に従って、無水物でも含水物でも
あり得る。
【００５７】本発明の化合物は医薬用組成物中に０．１
〜１０重量％の、そして特に０．２〜５重量％の範囲内
の濃度で存在する。
【００５８】化粧品用組成物は特にローション、ゲル、
石けん、シャンプー、エアゾールまたはムースの形で使
用されるように用意されており、そして化粧品として許
容される支持体の中に式（Ｉ）の化合物またはその酸付
加塩のそれぞれ少なくとも１種を含有している。
【００５９】これらの組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃
度は、好ましくは、０．０１〜５重量％、そして特に０
．０５〜３重量％の間に含まれる。
【００６０】本発明組成物は化粧品または医薬品に慣用
されているいろいろな添加剤および特に有効物質、例え
ば、チアモルホリノンおよびその誘導体または尿素のよ
うな保湿剤、Ｓ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベ
ンジルシステアミン、およびそれらの誘導体、チオキソ
ロンのような過剰皮脂防止剤を含有することができる。
【００６１】本発明組成物はまた毛髪の再生および／ま
たは脱落の防止に関するその作用を改良する化合物を配
合されることができる。前記の化合物は例えば次のよう
なものである。 −ニコチン酸エステル、より詳しくはＣ１　−Ｃ６　ア
ルキルのニコチネートそして特にメチルニコチネートま
たはベンジルニコチネート。 −従来の技術においてよく知られているステロイド系お
よび非ステロイド系の抗炎症薬そして特にヒドロコルチ
ゾン、その塩および誘導体、ニフルミン酸。 −レチノイドおよび特にｔ−トランスレチノイン酸、例
えばトレチノイン、イソトレチノイン、レチノールまた
はビタミンＡおよびその誘導体、例えば、アセテート、
パルミネートまたはプロピオネート、モトレチニド、エ
トレチネート、亜鉛のｔ−トランスレチノエート。 −抗菌薬、特にマクロライド、ピラノシドおよびテトラ
サイクリンそして特にエリスロマイシンの中から選ばれ
たもの。 −カルシウムの拮抗薬、例えば特にシンナリジンおよび
ジルチアゼム。−ホルモン、例えばエステリオールまた
は類似体あるいはチロキシンおよびその塩。 −抗アンドロゲン薬、例えばオキセンドロン、スピロノ
ラクトン、ジエチルスチルベストロール。 −ＯＨラジカル捕捉剤、例えばジメチルスルホキシド。
【００６２】また本発明の化合物と共に、場合により他
のものと混合して、例えば３−メチル−７−クロロ−１
，２，４−２Ｈベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシ
ドに相当するジオキシド、スピロキサゾンまたは７−（
アセチルチオ）−４′，５′−ジヒドロスピロ〔アンド
ロスト−４−エン−１７，２′−（３′Ｈ）フラン〕−
３−オン、レシチンのようなホスホリピド、リノール酸
およびリノレン酸、サリチル酸およびフランス特許第２
　　５８１　　５４２号明細書に記載のその誘導体、そ
して特にベンゼン環の５位置に２〜１２の炭素を有する
アルカノイル基を持つサリチル酸誘導体、ヒドロキシカ
ルボン酸またはケトカルボン酸およびそれらのエステル
、ラクトンおよびそれらの相当する塩、アントラリンま
たは１，８，９−トリヒドロキシ−アントラセン、カロ
チノイド、５，８，１１，１４−エイコサテトレン酸ま
たは５，８，１１−エイコサトリイン酸、それらのエス
テルおよびアミドなどのような化合物を配合することが
できる。
【００６３】本発明の化合物は同様に界面活性剤、特に
非イオン性および両性の界面活性剤の中から選択される
ものに配合されることができる。非イオン性界面活性剤
の中から、特にフランス特許第１　　４７７　　０４８
号、第２　　０９１　　５１６号、第２　　１６９　　
７８７号、第２　　３２８　　７６３号、第２　　５７
４　　７８６号明細書に記載のポリヒドロキシプロピル
エーテル、１〜１００モルのエチレンオキシドそして好
ましくは５〜３５モルのエチレンオキシドを含むオキシ
エチレン化（Ｃ８　−Ｃ９　）アルキルフエノール、次
式
【化３１】 　　　　　　　　　　Ｃｎ　Ｈ２ｎ＋１（Ｃ６　Ｈ１０
Ｏ５　）ｘ　Ｈ　　　　　　　　　　　　　　（Ａ）〔
式中、ｎは８から５までまたｘは１から１０まで変る〕
、のアルキルポリグリコシドが挙げられる。
【００６４】両性界面活性剤の中から、特にＣＴＦＡ辞
典、第３版、１９８２に定義されているアンホカルボキ
シグリシネートおよびアンホカルボキシプロピオネート
で、特にＭＩＲＡＮＯＬ社により商品名　　ＭＩＲＡＮ
ＯＬレジスタで販売されているものが挙げられる。
【００６５】本発明の化合物は、再生に関する作用を改
良しかつ同時に化粧品の観点からも有益な性質を提供す
る支持体、例えばアルキレングリコールのアルキルエー
テル、特にＣ１　−Ｃ４　のアルキルの、Ｃ１　−Ｃ４
　のアルキレンのグリコール、またはジアルキレングリ
コール、好ましくはＣ１　−Ｃ４　のジアルキレングリ
コール、エチルアルコールおよび水などの三元揮発性混
合物中に導入されることができ、そのグリコール溶媒は
特にエチレングリコールのモノエチルエーテル、プロピ
レングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレングリ
コールのモノメチルエーテルである。
【００６６】本発明の化合物は同様にゲル化または増粘
された支持体、例えば、キサンタンガムやセルロース誘
導体のようなヘテロビオポリサッカライドによりゲル化
された本質的に水性の支持体、ポリヒドロキシエチルア
クリレートまたはメタクリレートによりゲル化されたヒ
ドロアルコール性支持体、あるいは特に多官能剤により
架橋されたポリアクリル酸（例えば、グッドリッチ社よ
り販売されているＣａｒｂｏｐｏｌ）により増粘された
本質的に水性の支持体などの中に導入されることができ
る。
【００６７】この組成物は同様に防腐剤、安定剤、ｐＨ
調節剤、浸透圧修正剤、乳化剤、ＵＶＡおよびＵＶＢの
濾光剤、酸化防止剤（例えば、α−トコフエノール、ブ
チルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン
）を含有することができる。
【００６８】生理学的に許容される媒体は水、または水
と溶媒の混合物、あるいは数種の溶媒の混合物により構
成されることができる。前記の溶媒は化粧品または医薬
品として許容される有機溶媒の中から選ばれ、そして特
にＣ１　−Ｃ４　の低級アルコール（例えば、エチルア
ルコール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコ
ール）、アルキレングリコール、アルキレングリコール
およびジアルキレングリコールのアルキルエーテル（例
えば、エチレングリコールのモノエチルエーテル、プロ
ピレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレング
リコールのモノメチルエーテル）の中から選択される。 溶媒が存在する場合には、それは組成物の全重量につき
１〜８０重量％の範囲に含まれる割合にある。
【００６９】生理学的に許容される媒体は化粧品または
医薬品に慣用の増粘剤の助けにより濃厚化することがで
き、そして特にヘテロビオポリサッカライド、例えばキ
サンタンガム、スクレログルカン、セルロースエーテル
のようなセルロース誘導体、架橋または非架橋のアクリ
ルポリマーが挙げられる。
【００７０】これらの増粘剤は組成物の全重量につき０
．１〜５重量％、そして特に０．４〜３重量％の範囲内
の割合に存在することが好ましい。
【００７１】本発明はまた毛髪または頭皮の美容的処置
方法を対象とし、該方法は髪の美観を改良することを目
的として上記に定義されたような少なくとも１種の組成
物をそれに適用することから成る。
【００７２】本発明の他の１つの対象は、毛髪の発育を
誘導または促進しかつその脱落を防止するという効果を
有する医薬の製造のために、前記に定義されたような式
（Ｉ）の化合物を含有する組成物を使用することから成
る。
【００７３】その処置は主として人の有毛頭皮の脱毛症
の区域の上に、前記に定義されたような組成物を適用す
ることから成る。
【００７４】特に好まれる適用方法は脱毛症の区域の上
に前記組成物１〜２ｇを１日に１〜２回適用の頻度で、
毎週１〜７日の間そしてそれを１〜６か月の間続けて適
用することから成る。
【００７５】これらの組成物は特に円形脱毛症、毛髪の
脱落、剥離性皮膚炎の治療に使用される。
【００７６】
【実施例】以下の例は本発明を例示する目的のものであ
るが、制限的性格を付与するものではない。
【００７７】
【製造例】例１　　２−メチル−４−アミノ−６−（Ｎ
−メチルピペラジノ）−ピリミジン−３−オキシド第１
部　　２−メチル−４−アミノ−６−クロロ−ピリミジ
ンの製造 ７２０ｍｌのオキシ塩化リン中に１５０ｇ（１．２モル
）の２−メチル−４−アミノ−６−ヒドロキシ−ピリミ
ジン無水物をよく攪拌しながら少しづつ加える。５時間
の間軽く還流させる。黄色の溶液を得る。２０℃に冷却
の後、生成した沈殿を吸引濾過する。濾液を殆ど乾燥す
るまで蒸発させて、油状の残留液を回収する。この油状
の残液を少しづつ、５００ｇの氷の上に攪拌しながらか
つ受器を氷の中で冷却しながら注ぐ。ある時間後得られ
た溶液の中に、少しづつ沈殿を導入する。その添加は発
熱的であり、氷浴の中で冷やすことが必要である。溶解
は完全である。その溶液を０℃に冷やしてから、２０％
アンモニア水（８５０ｍｌ）の添加によりｐＨ８までア
ルカリ性にする。生成物は非常に濃厚になる。吸引分離
してから、濾紙上で１００ｃｃの塩化ナトリウム１０％
水溶液で洗い、次に２００ｍｌの水で洗う。かくして１
４４．２ｇの粗生成物を得て、それをアセトニトリル中
で再結晶させる。融点１９１℃の純生成物９７ｇ（０．
６７６モル）を回収する。再結晶した生成物の収率は５
６．３％である。Ｃ５　Ｈ６　Ｎ３　Ｃｌの元素分析値
，分子量＝１４３．５ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　　
　　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　
　　　Ｃｌ　　　　計算値　　　　４１．８１　　　　
４．１８　　　　２９．２７　　　　２４．７４　　　
　測定値　　　　４１．７０　　　　４．２５　　　　
２９．３９　　　　２４．６４質量スペクトルおよびＮ
ＭＲ１３Ｃ（核磁気共鳴）スペクトルは期待の構造に一
致している。
【００７８】第２部 ２−メチル−４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−３
−オキシドの製造 ５０．２３ｇ（０．３５モル）の２−メチル−４−アミ
ノ−６−クロロ−ピリミジンを７００ｍｌのメタノール
中に一部溶解させる。０℃に冷やしてから、よく攪拌し
ながら、１３１．７ｇ（０．４２モル）の約５５％のｍ
−クロロペル安息香酸を、温度が５℃以下に留まるよう
に少しつづ導入する。導入の完了後、５℃以下にまた３
時間保ち、次に室温に戻す。２０℃に４時間おいた後、
もはや始めの生成物の痕跡も残っていない。夜の間冷凍
庫に放置する。翌日、吸引分離し、その沈殿を３０ｍｌ
の冷たいメタノールで洗う。それを１２０ｍｌの冷やし
たメタノール中に攪拌しながら再び戻す。吸引分離し、
乾かす。かくして融点＝１９１℃の純生成物２７．４ｇ
を得る。メタノール性の母液を約２００ｍｌに濃縮して
２番品を回収する。その沈殿を吸引分離して、１０ｍｌ
の冷メタノールで洗い、次にそれを２５０ｍｌのエチル
エテールの中に攪拌しながら溶解して、それが含むｍ−
クロロ安息香酸を除き、そして最後に２５ｍｌの冷メタ
ノール中に溶解する。かくして融点＝１９１℃の純生成
分５．４３ｇを回収する。総収率は５８．８％である。 Ｃ５　Ｈ６　Ｎ３　ＯＣｌの元素分析値，分子量＝１５
９．５　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　
　　　　　Ｈ　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　
　　Ｏ　　　　　　　　Ｃｌ　　　　計算値　　　　３
５．６１　　４．１５　　２４．９２　　１４．２４　
　２１．０７　　（０．５ｍＨ２　Ｏを含む） 　　　　測定値　　　　３５．１５　　４．２６　　２
４．８２　　１４．８８　　２０．８０質量スペクトル
およびＮＭＲ１３Ｃスペクトルは期待の構造に一致して
いる。
【００７９】第３部 ２−メチル−４−アミノ−６−（Ｎ−メチルピペラジノ
）−ピリミジン−３−オキシドの製造冷却器、温度計、
磁気攪拌機およびアルゴン導入口を備えた５０ｍｌの三
つ口フラスコの中に、本例の第２部により製造された２
−メチル−４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−３−
オキシド３ｇを３０ｍｌのＮ−メチルピペラジン中に懸
濁させて入れる。その反応液をアルゴン雰囲気の下に７
０℃で３時間３０分の間攪拌する。反応液を蒸発乾固さ
せてから、次にその残渣をシリカゲル上でエチルアセタ
ート／メタノールの溶離勾配を用いてクロマトグラフに
かける。蒸発の後、固体の粗生成物を得て、それをアセ
トニトリル−水（９７−３）の混合液中で再結晶させる
。収率　　　　　　３５％融点　　　　　　２００℃ Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５　Ｏの元素分析値，分子量＝２２３　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　　　
　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　
　　Ｏ　　　　計算値　　　　５３．５９　　　　７．
６４　　　　３１．２６　　　　７．５０　　（０．５
ｍ水を含む） 　　　　測定値　　　　５３．５９　　　　７．６６　
　　　３１．４３　　　　７．２９ＮＭＲ　１Ｈスペク
トルおよび質量スペクトルは期待の構造に一致している
。
【００８０】例２　　２−メチル−４−アミノ−６−エ
トキシ−ピリミジン−３−オキシド 操作方法　　冷却器、温度計、磁気攪拌機およびアルゴ
ン導入口を備えた５０ｍｌの三つ口フラスコの中で、０
．４８ｇのナトリウムを４５ｍｌのエタノール中に溶解
させる。例１の第２部により製造された２−メチル−４
−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−３−オキシド３ｇ
を加えてから、その反応液を２５時間３０分の間還流さ
せる。その不均一混合物を蒸発乾固させる。残渣をシリ
カゲルカラム上でエチルアセタート−メタノールの溶離
勾配を用いて精製する。蒸発の後、固体の粗生成物を得
て、それをアセトニトリル中で再結晶させる。収率　　
　　　　２３％ 融点　　　　　　１５７℃ Ｃ７　Ｈ１１Ｎ３　Ｏ２　の元素分析値，分子量＝１６
９　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　
　　　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　
　　　　　　Ｏ　　　　理論値　　　　４９．７０　　
　　６．５１　　　　２４．８５　　　　１８．９３　
　　　測定値　　　　４９．６４　　　　６．５７　　
　　２４．９５　　　　１８．９４ＮＭＲ　１Ｈ，１３
Ｃ　　スペクトルおよび質量スペクトルは期待の構造に
一致している。
【００８１】例３　　２−メチル−４−アミノ−６−（
２，４−ジメチルフエニル）オキシ−ピリミジン−３−
オキシド 例２に記載の操作方法に従い、２，４−ジメチルフエノ
ールと共に処理する。 温度　　　　　　７５℃ 時間　　　　　　２４時間 アセトニトリル中で再結晶 収率　　　　　　３７％ 融点　　　　　　１５９℃ Ｃ１３Ｈ１５Ｎ３　Ｏ２　の元素分析値，分子量＝２４
５　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　
　　　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　
　　　　　　Ｏ　　　　理論値　　　　６３．６７　　
　　６．１２　　　　１７．１４　　　　１３．０６　
　　　測定値　　　　６３．５２　　　　６．１７　　
　　１７．１８　　　　１３．３０ＮＭＲ　１Ｈ，１３
Ｃ　　スペクトルおよび質量スペクトルは期待の構造に
一致している。
【００８２】例４　　２−メチル−４−アミノ−６−（
１−メチル）エチルオキシ−ピリミジン−３−オキシド
第１部２−メチル−４−アミノ−６−（１−メチル）エ
チルオキシ−ピリミジンの製造 操作方法　　冷却器、温度計、アルゴン導入口および磁
気攪拌機を備えた２５０ｍｌの三つ口フラスコの中で、
１．８ｇのナトリウムを１５０ｍｌのイソプロパノール
中に溶解させる。例１の第１部により製造された２−メ
チル−４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン１０ｇ（６
．９７・１０−２モル）を加えてから、その反応液をア
ルゴン雰囲気の下に２４時間還流させる。その不均一混
合物を蒸発乾固させる。固体残渣を最少量のエチルアセ
タート中に溶解させてから、あらかじめシリカをいっぱ
い詰めたフリットガラス濾板で濾過する。その濾液を次
に蒸発乾固させる。沈殿物を冷やした石油エーテルに溶
解させる。かくして５．１ｇを得る。 収率　　　　　　４４％ 融点　　　　　　１０６℃ Ｃ８　Ｈ１３Ｎ３　Ｏの元素分析値，分子量＝１６７　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　　　
　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　
　　Ｏ　　　　計算値　　　　５６．９７　　　　７．
８１　　　　２４．９２　　　　１０．２８　　（０．
０８モル水を含む） 　　　　測定値　　　　５７．０４　　　　７．８６　
　　　２５．０４　　　　１０．２０ＮＭＲ　１Ｈ，１
３Ｃ　　スペクトルおよび質量スペクトルは期待の構造
に一致している。
【００８３】第２部 ２−メチル−４−アミノ−６−（１−メチル）エチルオ
キシ−ピリミジン−３−オキシドの製造操作方法　　冷
却器、温度計および磁気攪拌機を備えた５０ｍｌの三つ
口フラスコの中に、２ｇ（１．２・１０−２モル）の２
−メチル−４−アミノ−６−（１−メチル）エチルオキ
シ−ピリミジンを３０ｍｌのエタノール中に懸濁させて
入れる。０℃に冷やしてから、メタクロロペル安息香酸
（２当量）を小さなへらで加える。０〜５℃で４時間攪
拌する。その反応液をエチルアセタート−メタノールに
より溶離勾配を用いてシリカゲルカラム上で精製する。 蒸発の後、固体の粗生成物を得て、これをトルエン中で
再結晶させる。 収率　　　　　　６５％ 融点　　　　　　１４０℃ Ｃ８　Ｈ１３Ｎ３　Ｏ２　の元素分析値，分子量＝１８
３　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　
　　　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　
　　　　Ｏ　　　　計算値　　　　５１．４４　　　　
７．１８　　　　２２．５１　　　　１８．８６　　（
０．２モル水を含む） 　　　　測定値　　　　５１．５１　　　　７．３０　
　　　２２．６２　　　　１８．４５ＮＭＲ　１Ｈ，１
３Ｃ　　スペクトルおよび質量スペクトルは期待の構造
に一致している。
【００８４】例５　　２−メチル−４−アミノ−６−ブ
トキシ−ピリミジン−３−オキシド 第１部 ２−メチル−４−アミノ−６−ブトキシ−ピリミジンの
製造 例４第１部に記載の操作に従ってブタノールと共に処理
する。 温度　　　　　　９０℃ 時間　　　　　　３時間 石油エーテル−アセトン混合物中での再結晶収率　　　
　　　６９％ 融点　　　　　　９２℃ Ｃ９　Ｈ１５Ｎ３　Ｏの元素分析値，分子量＝１８１　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　　　
　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　
　　Ｏ　　　　理論値　　　　５９．６７　　　　８．
２９　　　　２３．２０　　　　８．８４　　　　測定
値　　　　５９．９４　　　　８．３１　　　　２３．
２９　　　　９．０２ＮＭＲ　１Ｈ　　スペクトルおよ
び質量スペクトルは期待の構造に一致している。
【００８５】第２部 ２−メチル−４−アミノ−６−ブトキシ−ピリミジン−
３−オキシドの製造 例４第２部に記載の操作方法に従って２−メチル−４−
アミノ−６−ブトキシ−ピリミジンと共に処理する。 温度　　　　　　０−１０℃ 時間　　　　　　６時間 シクロヘキサン中での再結晶 収率　　　　　　４６％ 融点　　　　　　９４℃ Ｃ９　Ｈ１５Ｎ３　Ｏ２　の元素分析値，分子量＝１９
７　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　
　　　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　
　　　　Ｏ　　　　計算値　　　　５２．８８　　　　
７．７４　　　　２０．５６　　　　１８．８０　　（
０．４モル水を含む） 　　　　測定値　　　　５２．８３　　　　８．００　
　　　２０．６１　　　　１８．７７ＮＭＲ　１Ｈ，１
３Ｃ　　スペクトルおよび質量スペクトルは期待の構造
に一致している。
【００８６】例６　　２−メチル−４−エトキシカルボ
ニルアミノ−６−ピペリジノ−ピリミジン−３−オキシ
ド操作方法　　冷却器、温度計、磁気攪拌機および添加
用アンプルを備えた５０ｍｌの三つ口フラスコの中に、
２ｇ（９．６・１０−３モル）の２−メチル−４−アミ
ノ−６−ピペリジノ−ピリミジン−３−オキシドを、分
子ふるいの上であらかじめ乾燥した２０ｍｌのジクロロ
メタンの中に懸濁させて入れる。１．１当量の、あるい
は１．５ｍｌのトリエチルアミンを加える。反応液を０
℃に冷やしてから、一滴づつ１．１当量の、あるいは１
ｍｌのエチルクロロホルミアートを加える。室温（２０
℃）に戻してから、４時間攪拌する。反応液に１０ｍｌ
の水を加える。有機相を次の媒体で抽出する。 −１０ｍｌの１％塩酸、 −１ｍｌの１％炭酸ナトリウム溶液、 −２×１０ｍｌの水。 次に硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾紙上で濾過の後、
その溶液を蒸発する。白い沈殿物を得る。収量＝１．８
ｇ。その沈殿物を９ｍｌの水の中で再結晶させる。収量
＝１．４ｇ。 収率　　　　　　５２％ 融点　　　　　　１３４℃ Ｃ１３Ｈ２０Ｎ４　Ｏ３　の元素分析値，分子量＝２８
０　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　
　　　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　
　　　　　　Ｏ　　　　理論値　　　　５５．７１　　
　　７．１４　　　　２０．００　　　　１７．１４　
　　　測定値　　　　５５．７５　　　　７．２１　　
　　２０．１６　　　　１７．３４ＮＭＲ　１Ｈ，１３
Ｃ　　スペクトルおよび質量スペクトルは期待の構造に
一致している。
【００８７】例７　　２−メチル−４−アミノ−６−ピ
ペリジノ−３−スルホオキシ−ピリミジニウムヒドロキ
シドの分子内塩 第１の方法 ３．４２ｍｌ（０．０２モル）のＮ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミンの、氷の中で冷やした２５ｍｌのクロロ
ホルム中溶液に攪拌しながら０．６６６ｍｌ（０．０１
モル）のクロロスルホン酸を加える。３０分待った後に
、例１に従って製造された１．０４ｇ（０．００５モル
）の２−メチル−４−アミノ−６−ピペリジノ−ピリミ
ジン−３−オキシドを加えてから、それを窒素下で１５
°〜２０℃に４時間３０分の間保つ。溶媒を蒸発させる
。その残渣を少量の水に溶解させると、白色の生成物を
結晶させるので、それを濾別する。ＤＭＦ−水混合物中
で再結晶の後、１．３ｇの純分子内塩を得るが、これは
２３５℃で分解する。収率は９０．２％である。 Ｃ１０Ｈ１６Ｎ４　Ｏ４　Ｓの元素分析値，分子量＝２
８８　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　
　　　　　　Ｈ　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　
　Ｏ　　　　　　　　　　Ｓ　　　　計算値　　　　４
１．６６　　５．５５　　１９．４５　　２２．２２　
　１１．１１　　　　測定値　　　　４１．４９　　５
．５９　　１９．４６　　２２．１１　　１１．０８質
量スペクトルおよびＮＭＲ　１Ｈスペクトルは期待の構
造に一致している。
【００８８】第２の方法 １．０４ｇ（０．００５モル）の２−メチル−４−アミ
ノ−６−ピペラジノ−ピリミジン−３−オキシドの１５
ｍｌのＤＭＦ中懸濁液の中に、３．１８ｇ（０．０２モ
ル）の三酸化硫黄−ピリジン錯体を攪拌しながら加える
。６時間の間周囲温度に保つ。得られた溶液を６０ｇの
氷水により希釈する。得られた白い沈殿物を濾別し、そ
れを冷水で洗う。ＤＭＦ−水混合物中で再結晶の後、１
．１ｇの純分子内塩で、２３５℃で分解するものを得る
。収率は７６．４％である。
【００８９】例８　　２−メチル−４−アミノ−６−ジ
メチルアミノ−３−スルホキシ−ピリミジニウムヒドロ
キシドの分子内塩 ０．７２ｍｌ（０．００４２モル）のＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミンの、氷の中で冷した１２ｍｌのクロ
ホルム−ジメチルホルムアミド１−１混合物中溶液に攪
拌しながら０．１３３ｍｌ（０．００２モル）のクロロ
スルホン酸を加える。３０分待った後、例２に従って製
造された０．１６８ｇ（０．００１モル）の２−メチル
−４−アミノ−６−ジメチルアミノ−ピリミジン−３−
オキシドを加えてから、それを窒素下で５°〜１０℃の
間に７時間保つ。溶媒を蒸発させる。その残渣を少量の
水に溶解させると、白色の生成物を結晶させるので、そ
れを濾別する。ＤＭＦ−水　　混合物中で再結晶の後、
０．１１ｇの純分子内塩を得るが、これは２２６℃で分
解する。収率は４４．３％である。 Ｃ７　Ｈ１２Ｎ４　Ｏ４　Ｓの元素分析値，分子量＝２
４８　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　
　　　　　　Ｈ　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　
　Ｏ　　　　　　　　　　Ｓ　　　　計算値　　　　３
３．８７　　４．８４　　２２．５８　　２５．８１　
　１２．９０　　　　測定値　　　　３３．９０　　４
．９０　　２２．６７　　２６．００　　１２．８４質
量スペクトルおよびＮＭＲ　１Ｈスペクトルは期待の構
造に一致している。
【００９０】例９　　２，４−ジメチル−６−ピペリジ
ノ−ピリミジン−３−オキシド 第１部 ２，４−ジメチル−６−クロロ−ピリミジンの製造操作
方法　　温度計、冷却器および磁気攪拌機を備えた２５
０ｍｌの三つ口フラスコの中に、２０ｇ（１６．１・１
０−２モル）の２，４−ジメチル−６−ヒドロキシ−ピ
リミジンの１５０ｍｌオキシ塩化リン中懸濁液を導入す
る。１．５時間９０℃に加熱する。次にその液を冷却さ
せてから、蒸発乾固させる。その残渣は周囲温度で結晶
しているが、それを少しづつ、あらかじめ塩化ナトリウ
ムを含む氷浴中で−５℃に冷やされたジクロロメタン（
２００ｍｌ）と１０％アンモニア水（３００ｍｌ）から
成る二成分混合物に加える。その混合物を冷却しながら
１／２時間攪拌してから、次に有機相をデカンテーショ
ンにより分離し、中性になるまで水で洗い、次に硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過してから蒸発させる。得ら
れた黄色の液体をジクロロメタン−メタノール（９９／
１）の溶離系と共にシリカをいっぱい詰めたフリットガ
ラスの上で濾過する。収集された純画分を蒸発させる。 １６．４ｇの、持続する香りのある無色の液体を得たが
、それは冷蔵庫の中で結晶する。 収率　　　　　　７１％ Ｃ６　Ｈ７　ＣｌＮ２　の元素分析値，分子量＝１４２
．５　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　
　　　　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　
　　　　　　　Ｃｌ　　　　計算値　　　　５０．５３
　　　　４．９１　　　　１９．６５　　　　２４．９
１　　　　測定値　　　　５０．６１　　　　４．８８
　　　　１９．５５　　　　２４．９４ＮＭＲ　１Ｈ，
１３Ｃ　　スペクトルおよび質量スペクトルは期待の構
造に一致する。
【００９１】第２部 ２，４−ジメチル−６−クロロ−ピリミジン−３−オキ
シドの製造 温度計と磁気攪拌機を備えた５００ｍｌの三つ口フラス
コの中で、２０ｇ（１４．０３・１０−２モル）の２，
４−ジメチル−６−クロロ−ピリミジンを３００ｍｌの
ジクロロメタンの中に溶解させる。５℃に冷やしてから
、次に６５．３ｇの５５％のメタクロロペル安息香酸（
または１．５当量）を一定の割合で加える。反応液をそ
れから２４時間周囲温度（２５℃）で攪拌し、次にフリ
ット３の上で濾過する。その濾液を６％カセイソーダ水
溶液１５０ｍｌで洗い、次に再び中性に戻すため２×５
０ｍｌの水で洗う。それを次に硫酸ナトリウムの上で乾
燥し、次に濾紙で濾過してから、蒸発させる。粗塊状物
をｎ−ヘキサン中で再結晶させる。 収量　　　　　　１０．８９ｇ 収率　　　　　　　　　　　　４９％ 融点　　　　　　　　　　１００℃ Ｃ６　Ｈ７　Ｎ２　ＯＣｌの元素分析値，分子量＝１５
８　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　
　　　　　Ｈ　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　　
Ｏ　　　　　　　　Ｃｌ　　　　計算値　　　　４５．
００　　４．４８　　１７．５０　　１０．８３　　２
２．１８　　（０．８モルＨ２　Ｏを含む） 　　　　測定値　　　　４５．０７　　４．４２　　１
７．５９　　１０．９７　　２２．１５ＮＭＲ１３Ｃお
よび質量スペクトルは期待の構造に一致している。
【００９２】第３部 ２，４−ジメチル−６−ピペリジノ−ピリミジン−３−
オキシドの製造 温度計、冷却器および磁気攪拌機を備えた２５０ｍｌの
三つ口フラスコの中に１００ｍｌのピペリジンを入れ、
次に１３．５ｇ（８．５１・１０−２モル）の２，４−
ジメチル−６−クロロ−ピリミジン−３−オキシドを、
６０℃以上に発熱が進まないようにして、一定の割合に
加える。次に反応液を周囲温度に戻らせる。それから塩
酸ピペリジニウムを混合物から濾過により除いてから、
その濾液を蒸発乾固させる。得られた油状物は周囲の条
件で速やかに結晶する。その結晶塊を最少量のエタノー
ルに溶解させてから、次に熱を加えないでエチルエーテ
ルを加えて沈殿を生じさせる。１／２時間攪拌してから
沈殿物を濾別してから、吸引して液を除く。最後に９０
ジタロメタン−１０メタノールの溶離液系と共にシリカ
ゲル上で濾過すると白い結晶体を得させる。 収量　　　　　　　　　　６．５ｇ 収率　　　　　　　　　　　　３７％ 融点　　　　　　　　　　１３７℃ Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３　Ｏの元素分析値，分子量＝２０７　
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　　　
　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　
　　Ｏ　　　　計算値　　　　６３．２１　　　　８．
２３　　　　２０．１１　　　　８．５２　　（０．１
モルＨ２　Ｏを含む） 　　　　測定値　　　　６３．１９　　　　８．２０　
　　　２０．０１　　　　８．５７ＮＭＲ　１Ｈ，１３
Ｃおよび質量スペクトルは期待の構造に一致している。
【００９３】例１０　　２，４−ジメチル−６−ピペリ
ジノ−３−スルホオキシ−ピリミジウムヒドロキシドの
分子内塩 例９により製造された１．０３５ｇの２，４−ジメチル
−６−ピペリジノ−ピリミジン−３−オキシドを用いて
、例７に記載の第１の方法の操作手順に従う。反応時間
は２時間３０分であり、そして温度は０℃と５℃の間に
維持される。得られた生成物は、ジメチルホルムアミド
−水の混合物中で再結晶させられ、製品は２０２℃で分
解する。収率は６９．６％である。Ｃ１１Ｈ３７Ｎ３　
Ｏ４　Ｓの元素分析値，分子量＝２８７ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　　
　　Ｈ　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　　　　　Ｏ
　　　　　　　　　　Ｓ　　　　計算値　　　　４５．
５３　　５．９７　　１４．４９　　２２．９６　　１
１．０４　　（０．１６ｍのＨ２　Ｏを含む） 　　　　測定値　　　　４５．６０　　５．９８　　１
４．４１　　２２．９６　　１１．１０質量スペクトル
およびＮＭＲ　１Ｈスペクトルは期待の構造に一致して
いる。
【００９４】例１１　　２，４−ジメチル−６−エトキ
シ−ピリミジン−３−オキシド 操作方法　　冷却器、温度計、磁気攪拌機およびアルゴ
ン導入口を備えた５０ｍｌの三つ口フラスコの中で、０
．３２ｇ（１．１当量）のナトリウムを３０ｍｌの無水
アルコールに溶解させる。例９の第２部により製造され
た２ｇ（０．０１２６モル）の２，４−ジメチル−６−
クロロ−ピリミジン−３−オキシドを加えて、周囲温度
で２時間１５分攪拌する。反応液を塩酸性エタノールで
中性にする。蒸発乾固させる。残渣をシリカゲルのカラ
ムの上でエチルアセタート−メタノール混液を溶離液と
して用いて精製する。蒸発の後、固体の粗生成物を得て
、これをヘキサン中で再結晶させる。 収量　　　　　　　　　　　　８１％ 融点　　　　　　　　　　１０１℃ Ｃ８　Ｈ１２Ｎ２　Ｏ２　の元素分析値，分子量＝１６
８　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ　　　　　
　　　　　Ｈ　　　　　　　　　　　　Ｎ　　　　　　
　　　　　　Ｏ　　　　理論値　　　　５７．１４　　
　　７．１４　　　　１６．６７　　　　１９．０５　
　　　測定値　　　　５７．０９　　　　７．２０　　
　　１６．５７　　　　１９．０１ＮＭＲ　１Ｈスペク
トルおよび質量スペクトルは期待の構造に一致している
。
【００９５】組成物例 次のような組成物を調製する。 −２，４−ジメチル−６−ピペリジン−ピリミジン−３
−オキシド　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５．０ｇ この組成物はローションの形をしている。この組成物の
１〜２ｇが頭皮の脱毛症の区域に、治療の３か月間に、
１日に１〜２回の塗布の割合で、場合によりその浸透を
促進するためマッサージを伴なって適用される。

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　毛髪の脱落を防止しかつその発育を誘
    導および促進させるために使用されることを目的とする
    組成物において、生理学的に許容される媒体中に、次式
    （Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１　は水素原子またはＣ１　−Ｃ８　の飽和
    鎖状アルキル基を表わし、Ｒ２　はＣ１　−Ｃ８　の飽
    和鎖状アルキル基、あるいは−ＮＨＲ３　基（Ｒ３　は
    水素原子または−ＣＯＯＲ４　基を表わし、Ｒ４　はＣ
    １　−Ｃ４　の鎖状アルキル基を表わす）を表わし、Ｘ
    は、（ｉ）【化２】 〔式中、Ｒ５　とＲ６　は同一または異なり、水素原子
    、Ｃ１　−Ｃ１２の鎖状または分枝鎖の、１　つ以上の
    ハロゲン原子により置換されることもあるアルキル基、
    Ｃ２　−Ｃ１２の鎖状アルケニル基、Ｃ３　−Ｃ１０の
    シクロアルキル基または次式、 【化３】 （ｎは０〜４の値をとり、そしてＲ７　および／または
    Ｒ８　は互いに独立に水素原子、Ｃ１　−Ｃ６　の低級
    アルキル基またはアルコキシ基あるいはトリフルオロメ
    チル基を表わす）　、に相当するアリール基またはアラ
    ルキル基を表わし、Ｒ５　とＲ６　はその結合されてい
    る窒素原子と共に次の各基、アジリジノ、アゼチジノ、
    ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘプ
    タメチレンイミノ、オクタメチレンイミノ、テトラヒド
    ロピリジノ、ジヒドロピリジノ、ピロール、ピラゾール
    、イミダゾール、トリアゾール、４−アルキルピペラジ
    ノ、モルホリノ、チアモルホリノ、から成る群より選択
    される飽和または不飽和のヘテロ環を形成することがで
    きる〕、（ｉｉ）　−ＯＲ９　基〔Ｒ９　は１つ以上の
    ハロゲン原子により置換されることもある鎖状または分
    枝鎖のＣ１　−Ｃ１２のアルキル基、Ｃ２　−Ｃ１２の
    アルケニル基、Ｃ３　−Ｃ１０のシクロアルキル基、Ｃ
    ７　−Ｃ１２のアラルキル基、場合により１つまたは２
    つの基により置換されたフェニル基（置換基は互いに独
    立にＣ１　−Ｃ６　のアルキル基、Ｃ１　−Ｃ６　のア
    ルコキシ基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基
    である）を表わす〕、（ｉｉｉ）−ＳＲ１０基〔Ｒ１０
    は前記に定義されたＲ９　と同じ意味を有する〕、を表
    わし、Ｙは酸素原子または−ＯＳＯ３　−　基を表わす
    が、但しＹが酸素を表わしかつＸが−ＮＲ５　Ｒ６　基
    を表わす場合には、Ｒ２　はＣ１　−Ｃ８　の飽和鎖状
    アルキル基または−ＮＨＣＯＯＲ４　（Ｒ４　はＣ１　
    −Ｃ４　のアルキル基である）を表わすことを条件とす
    る）、式（Ｉ）に相当する少なくとも１種の化合物およ
    びそれらの生理学的に許容される酸の付加塩を含有する
    ことを特徴とする、上記組成物。
  2. 【請求項２】　　式（Ｉ）において、Ｒ１　とＲ２　は
    メチル基を表わしかつＸはピペリジノ基を表わすか、あ
    るいはＲ１　はメチルを表わしかつＲ２　は−ＮＨＲ３
    　を表わし（Ｒ３　は請求項１において示された同じ意
    味を有する）、およびＸはジメチルアミノ、ジエチルア
    ミノ、ｎ−ブチルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、４
    −メチルピペラジノ、ベンジルアミノまたはアニリノを
    表わす、化合物の中より選択される、請求項１に記載の
    組成物。
  3. 【請求項３】　　式（Ｉ）において、Ｒ１　とＲ２　は
    メチルを表わしかつＸはエトキシ基を表わすか、あるい
    はＲ１　はメチルを表わしかつＲ２　は−ＮＨＲ３　を
    表わし（Ｒ３　は請求項１の場合と同じ意味を有する）
    、およびＸはエトキシ、ブトキシ、１−メチルエチルオ
    キシまたは２，４−ジメチルフェニルオキシの各基を表
    わす、化合物の中より選択される、請求項１に記載の組
    成物。
  4. 【請求項４】　　請求項１より３までのいずれか１項に
    定義されたような少なくとも１種の化合物を生理学的に
    許容される媒体中に含有することを特徴とする、局所適
    用を目的とする医薬または化粧品用の組成物。
  5. 【請求項５】　　医薬として適用するために軟膏、チン
    キ剤、クリーム、ポマード、粉末、スタンプ剤、含浸タ
    ンポン、溶液、乳液、小胞状懸濁液、ローション、ゲル
    、スプレイあるいは無水または含水の懸濁剤の形をして
    いること、および請求項１より３までのいずれか１項に
    定義されたような少なくとも１種の化合物を含有する、
    請求項４に記載の組成物。
  6. 【請求項６】　　式（Ｉ）の化合物は組成物の全重量に
    つき０．１〜１０重量％の範囲に含まれる濃度に存在す
    る、請求項５に記載の医薬用組成物。
  7. 【請求項７】　　請求項４に定義されたような化粧品に
    使用されることを目的とする組成物において、該組成物
    がローション、ゲル、石けん、シャンプー、エアゾール
    またはムースの形で存在することおよび該組成物が化粧
    品に許容される支持体の中に、請求項１より３までのい
    ずれか１項に定義されたような少なくとも１種の化合物
    を、０．０１〜５重量％の範囲に含まれる濃度で含有す
    ることを特徴とする、化粧品組成物。
  8. 【請求項８】　　組成物が更に保湿剤および過剰皮脂防
    止剤を含有する、請求項４より７までのいずれか１項に
    記載の組成物。
  9. 【請求項９】　　組成物はまた毛髪の再生および／また
    は脱落の防止に関して式（Ｉ）の化合物の作用を改良す
    る薬剤を含有する、請求項４より８までのいずれか１項
    に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】　　組成物は毛髪の再生および／または
    脱落の防止の作用を改良する薬剤として、ニコチン酸エ
    ステル、ステロイド系または非ステロイド系の抗炎症薬
    、レチノイド、抗菌薬、カルシウムの拮抗薬、ホルモン
    、抗アンドロゲン薬、ＯＨラジカル捕捉剤を含有する、
    請求項９に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】　　組成物は毛髪の再生および脱落の防
    止についての作用を改良する化合物として、ジアゾキシ
    ド、スピロキサゾン、ホスホリピド、リノール酸および
    リノレン酸、サリチル酸およびその誘導体、ヒドロキシ
    カルボン酸またはケトカルボン酸、それらのエステル、
    ラクトンおよびそれらの相当する塩、アントラリン、カ
    ロチノイド、５，８，１１，１４−エイコサテトレン酸
    、および５，８，１１−エイコサトリイン酸、それらの
    エステルおよびアミドの中から選択される化合物を含有
    する、請求項９に記載の組成物。
  12. 【請求項１２】　　組成物は同様に、非イオン性および
    両性の界面活性剤の中から選択される界面活性剤を含有
    する、請求項４より１１までのいずれか１項に記載の組
    成物。
  13. 【請求項１３】　　生理学的に許容される媒体は水、水
    と１種または数種の有機溶媒との混合物、あるいは数種
    の有機溶媒の混合物から成り、かつ有機溶媒は医薬とし
    てまたは化粧品として許容されるものである、請求項４
    より１２までのいずれか１項に記載の組成物。
  14. 【請求項１４】　　溶媒はＣ１　−Ｃ４　の低級アルコ
    ール、アルキレングリコール並びにモノ−およびジアル
    キレングリコールのアルキルエーテルから選択される、
    請求項１３に記載の組成物。
  15. 【請求項１５】　　生理学的に許容される媒体は増粘剤
    および／またはゲル化剤により濃厚化され、かつ防腐剤
    、安定剤、ｐＨ調節剤、浸透圧修正剤、乳化剤、ＵＶＡ
    およびＵＶＢ濾光剤、酸化防止剤を含有する、請求項４
    から１４までのいずれか１項に記載の組成物。
  16. 【請求項１６】　　次式 【化４】 （式中、Ｒ１　は水素原子またはＣ１　−Ｃ８　の飽和
    鎖状アルキル基を表わし、Ｒ２　はＣ１　−Ｃ８　の飽
    和鎖状アルキル基、−ＮＨＲ３　基（Ｒ３　は水素原子
    または−ＣＯＯＲ４　基を表わし、Ｒ４　はＣ１　−Ｃ
    ４　の鎖状アルキル基を表わす）を表わし、Ｙは酸素原
    子または−ＯＳＯ３　−　基を表わし、Ｘは（ｉ） 【化５】 〔式中、Ｒ５　とＲ６　は同一または異なり、水素原子
    、Ｃ１　−Ｃ１２の鎖状また分枝鎖の、１つ以上のハロ
    ゲン原子により置換されることもあるアルキル基、Ｃ２
    　−Ｃ１２の鎖状アルケニル基、Ｃ３　−Ｃ１０のシク
    ロアルキル基また次式 【化６】 （式中、ｎは０〜４の値をとり、Ｒ７　および／または
    Ｒ８　は互いに独立に水素原子、Ｃ１　−Ｃ６　の低級
    アルキル基またはアルコキシ基あるいはトリフルオロメ
    チル基を表わす）、に相当するアリール基またはアラル
    キル基を表わし、Ｒ５　とＲ６　はその結合されている
    窒素原子と共に次の各基、アジリノ、アゼチジノ、ピロ
    リジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメ
    チレンイミノ、オクタメチレンイミノ、テトラヒドロピ
    リジノ、ジヒドロピリジノ、ピロール、ピラゾール、イ
    ミダゾール、トリアゾール、４−アルキルピペラジノ、
    モルホリノ、チアモルホリノ、から成る群より選択され
    る飽和または不飽和のヘテロ環を形成することができる
    が、但し、Ｙが酸素を表わす場合には、Ｒ１　とＲ２　
    は互いに独立にＣ１　−Ｃ８　の飽和鎖状アルキル基を
    表わしかつＸがジメチルアミノを表わす場合には同時に
    メチル基を表わさない、ＹがＯＳＯ３　−　基を表わす
    場合には、Ｒ２　は−ＮＨ２を表わさないことを条件と
    する〕、（ｉｉ）　−ＯＲ９　基〔Ｒ９　は１つ以上の
    ハロゲン原子により置換されることもある鎖状または分
    枝鎖のＣ１　−Ｃ１２のアルキル基、Ｃ２　−Ｃ１２の
    アルケニル基、Ｃ３　−Ｃ１０のシクロアルキル基、Ｃ
    ７　−Ｃ１２のアラルキル基を表わすが、但し、Ｙが酸
    素原子を表わす場合には、Ｒ２　は前記に定義されたよ
    うな−ＮＨＲ３　基を表わすことを条件とする〕、（ｉ
    ｉｉ）−ＳＲ１０基（Ｒ１０はＲ９　と同じ意味を有す
    る）、を表わす）、前記式（Ｉ´）に相当することを特
    徴とする化合物並びにそれらの化粧品としてまたは医薬
    品として許容される酸の付加塩。
  17. 【請求項１７】　　化合物は、２−メチル−４−アミノ
    −６−エトキシ−ピリミジン−３−オキシド、２−メチ
    ル−４−アミノ−６−（２，４−ジメチルフェニル）オ
    キシ−ピリミジン−３−オキシド２−メチル−４−アミ
    ノ−６−（１−メチル）エチルオキシ−ピリミジン−３
    −オキシド、２−メチル−４−アミノ−６−ブトシキ−
    ピリミジン−３−オキシド、２−メチル−４−エトキシ
    カルボニルアミノ−６−ピペリジノ−ピリミジン−３−
    オキシド、２，４−ジメチル−６−ピペリジノ−ピリミ
    ジン−３−オキシド、２，４−ジメチル−６−ピペリジ
    ノ−３−スルホキシ−ピリミジニウムヒドロキシドの分
    子内、塩の中から選択される、請求項１６に記載の化合
    物。
  18. 【請求項１８】　　次式 【化７】 （式中、Ｒ１　は水素原子またはＣ１　−Ｃ８　の鎖状
    アルキル基を表わし、Ｘは、（ｉ） 【化８】 〔Ｒ５　とＲ６　は同一または異なり、水素原子、Ｃ１
    　−Ｃ１２の鎖状または分枝鎖の、１つ以上のハロゲン
    原子により置換されることのあるアルキル基、Ｃ２　−
    Ｃ１２の鎖状アルケニル基、Ｃ３　−Ｃ１０のシクロア
    ルキル基または次式 【化９】 （式中、ｎは０〜４の値をとり、Ｒ７　および／または
    Ｒ８　は互いに独立に水素原子、Ｃ１　−Ｃ６　の低級
    アルキル基またはアルコキシ基あるいはトリフルオロメ
    チル基を表わす）、Ｒ５　とＲ６　はその結合されてい
    る窒素原子と共に次の各基、アジリジノ、アゼチジノ、
    ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘプ
    タメチレンイミノ、オクタメチレンイミノ、テトラヒド
    ロピリジノ、ジヒドロピリジノ、ピロール、ピラゾール
    、イミダゾール、トリアゾール、４−アルキルピペラジ
    ノ、モルホリノ、チアモルホリノ、から成る群より選択
    される飽和または不飽和のヘテロ環を形成することがで
    きる〕、（ｉｉ）　−ＯＲ９　基〔Ｒ９　は１つ以上の
    ハロゲン原子により置換されることもある鎖状または分
    枝鎖のＣ１　−Ｃ１２のアルキル基、Ｃ２　−Ｃ１２の
    アルケニル基、Ｃ３　−Ｃ１０のアルケニル基、Ｃ７　
    −Ｃ１２のアラルキル基、場合により１つまたは２つの
    基により置換されたフェニル基（置換基は互いに独立に
    Ｃ１　−Ｃ６　のアルキル基、Ｃ１　−Ｃ６　のアルコ
    キシ基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基であ
    る）を表わす〕、（ｉｉｉ）　−ＳＲ１０基（Ｒ１０は
    Ｒ９　と同じ意味を有する）、を表わす）、前記式（Ｖ
    ＩＩＩ）　に相当することを特徴とする化合物並びにそ
    れらの化粧品としてまたは医薬品として許容される酸の
    付加塩。
  19. 【請求項１９】　　毛髪の脱落を防止しかつその発育を
    誘導および促進させるための局所適用に使用されること
    を目的とする医薬または化粧品用組成物において、生理
    学的に許容される媒体の中に請求項１７において定義さ
    れた式（ＶＩＩＩ）　に相当する少なくとも１種の化合
    物を含有することを特徴とする上記組成物。
  20. 【請求項２０】　　一般式（Ｉ） 【化１０】 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，ＸおよびＹは請求項１に示された
    意味を有する〕に相当する化合物またはその医薬として
    許容される酸の付加塩の、脱毛症、円形脱毛症、毛髪の
    脱落および剥離性皮膚炎の治療処置を目的とする医薬品
    の製造のための使用。
  21. 【請求項２１】　　毛髪または頭皮の化粧上の処置方法
    において、請求項１より１５までおよび１８において定
    義されたような組成物を適用することを特徴とする、処
    置方法。
JP03127137A 1990-05-30 1991-05-30 毛髪の脱落防止並びに発育促進用組成物 Expired - Fee Related JP3073047B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9006693 1990-05-30
FR9006693A FR2662607B1 (fr) 1990-05-30 1990-05-30 Composition destinee a etre utilisee pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des derives d'alkyl-2 amino-4 (ou dialkyl-2-4) pyrimidine oxyde-3 .

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04235172A true JPH04235172A (ja) 1992-08-24
JP3073047B2 JP3073047B2 (ja) 2000-08-07

Family

ID=9397077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP03127137A Expired - Fee Related JP3073047B2 (ja) 1990-05-30 1991-05-30 毛髪の脱落防止並びに発育促進用組成物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5438058A (ja)
EP (1) EP0459890B1 (ja)
JP (1) JP3073047B2 (ja)
AT (1) ATE99538T1 (ja)
CA (1) CA2043573A1 (ja)
DE (1) DE69100919T2 (ja)
FR (1) FR2662607B1 (ja)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2671082B1 (fr) * 1990-12-28 1993-04-16 Oreal Agent a plusieurs composants ou kit de preparation de la forme sulfo-conjuguee de composes pyrimidino- ou triazino-n-oxyde et procede de mise en óoeuvre.
US6203803B1 (en) 1994-12-14 2001-03-20 Societe L'oreal S.A. Use of a substance P antagonist in a cosmetic composition, and the composition thus obtained
FR2728166A1 (fr) * 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Composition topique contenant un antagoniste de substance p
FR2732597B1 (fr) * 1995-04-05 1997-05-16 Oreal Utilisation dans une composition en tant qu'activateur et/ou stabilisateur de cyclooxygenase d'au moins un derive de pyrimidine substitue en 6
EP0737471A3 (fr) * 1995-04-10 2000-12-06 L'oreal Utilisation d'un sel d'une métal alcalino-terreux comme inhibiteur de TNF-alpha dans une composition unique et composition obtenue
FR2732598B1 (fr) 1995-04-10 1997-05-09 Oreal Utilisation de sel de metaux alcalino-terreux pour le traitement des prurits et des dysesthesies oculaires ou palpebraux
FR2738741B1 (fr) * 1995-09-19 1997-12-05 Oreal Composition pour la teinture des fibres keratiniques, contenant un antagoniste de substance p
FR2740341B1 (fr) * 1995-10-26 1997-12-19 Oreal Utilisation de sel de lanthanide, d'etain, de zinc, de manganese, d'yttrium, de cobalt, de baryum, de strontium dans une composition pour la peau
US6159950A (en) * 1998-10-16 2000-12-12 Cornell Research Foundation, Inc. Method of modulating hair growth
FR2791671B1 (fr) 1999-04-01 2001-05-11 Oreal Nouveaux composes derives d'esters d'acide benzoique, composition les comprenant et utilisation
EP2260845A3 (fr) 2002-06-21 2012-08-22 L'Oréal Utilisation de polyphénol pour le traitement de l'alopécie
FR2854630B1 (fr) * 2003-05-06 2005-06-10 Oreal Composition capilaire contenant un derive de pyrimidine n-oxydase, son utilisation pour stimuler la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute
US7326717B2 (en) 2003-05-06 2008-02-05 L'oreal Pyrimidine n-oxide compounds for stimulating the growth of keratin fibers and/or reducing loss thereof
US20060193804A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 L'oreal Haircare use of cyclic amine derivatives
FR2920309B1 (fr) 2007-08-28 2010-05-28 Galderma Res & Dev Utilisation de travoprost pour traiter la chute des cheveux
FR2949052B1 (fr) 2009-08-13 2015-03-27 Oreal Procede de traitement cosmetique du cuir chevelu.
FR2953722B1 (fr) 2009-12-16 2012-03-09 Expanscience Lab Composition comprenant au moins un sucre en c7 pour le traitement de l'alopecie, pour le traitement cosmetique des phaneres, et pour le soin des cheveux, cils ou ongles
EP2838533B1 (en) 2012-04-16 2017-10-04 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating 15-pgdh activity
EP3057973B1 (en) 2013-10-15 2019-09-04 Case Western Reserve University Compositions comprising a 15-pgdh inhibitor for the healing of wounds
EP3079679B1 (en) 2013-12-12 2019-08-14 Cellmid Limited Method of treatment of alopecia with monoterpenoids
CA2969857A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating s-nitrosylation
JP2020502070A (ja) 2016-11-30 2020-01-23 ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ １５−ｐｇｄｈ阻害剤とコルチコステロイドおよび／またはｔｎｆ阻害剤との組み合わせならびにその使用
AU2018215678A1 (en) 2017-02-06 2019-08-22 Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
CA3120858A1 (en) 2018-11-21 2020-05-28 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
EP3895686A1 (en) 2020-04-14 2021-10-20 FRAUNHOFER-GESELLSCHAFT zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Natural composition for hair growth stimulation and hair loss prevention and treatment
EP3895685A1 (en) 2020-04-14 2021-10-20 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Natural composition for hair growth stimulation and hair loss prevention and treatment without preservatives
MX2022014637A (es) 2020-05-20 2023-03-03 Rodeo Therapeutics Corp Composiciones y metodos para modular la actividad de deshidrogenasas de cadena corta.

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3551420A (en) * 1967-01-23 1970-12-29 Upjohn Co 1,2-dihydro - 1 - hydroxy-6-alkyl-2-(aminomethylimino)pyrimidines and 1,6 - dihydro-1-hydroxy - 2 - alkyl - 6-(aminomethylimino)pyrimidines
GB1143167A (en) * 1967-01-25 1969-02-19 Ucb Sa Derivatives of pyrimidine
US4139619A (en) * 1976-05-24 1979-02-13 The Upjohn Company 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth
DE2903133A1 (de) * 1979-01-27 1980-08-07 Bayer Ag Quartaere reaktivverbindungen
US4321484A (en) * 1979-02-28 1982-03-23 International Business Machines Corporation Field effect transistor multivibrator
EP0177581A4 (en) * 1984-04-06 1987-08-10 Gail S Bazzano COMPOSITIONS FOR HAIR GROWTH.
WO1986004231A1 (en) * 1985-01-25 1986-07-31 The Upjohn Company Pyrimidine sulfates for hair growth
LU86695A1 (fr) * 1986-12-01 1988-07-14 Oreal Nouveaux derives de piperazinyl-1 pyrimidine,leur preparation et leur application en therapeutique et cosmetique
LU86959A1 (fr) * 1987-07-31 1989-03-08 Oreal Nouveaux derives d'ureylene triamino-2,4,6 pyrimidine oxyde-3,leur preparation et leur utilisation en cosmetique et dermopharmacie
LU87308A1 (fr) * 1988-08-01 1990-03-13 Oreal Nouveaux derives de diamino-2,4 pyrimidine oxyde-3 et leur utilisation pour le traitement et la prevention de la chute des cheveux
DE3905364A1 (de) * 1989-02-22 1990-08-23 Hoechst Ag Substituierte pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als tool

Also Published As

Publication number Publication date
US5438058A (en) 1995-08-01
FR2662607B1 (fr) 1992-08-28
DE69100919D1 (de) 1994-02-17
JP3073047B2 (ja) 2000-08-07
EP0459890B1 (fr) 1994-01-05
CA2043573A1 (fr) 1991-12-01
DE69100919T2 (de) 1994-05-05
ATE99538T1 (de) 1994-01-15
FR2662607A1 (fr) 1991-12-06
EP0459890A1 (fr) 1991-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH04235172A (ja) 毛髪の脱落防止並びに発育促進用組成物
US5760043A (en) Process for retarding hair loss and for inducing and stimulating its growth
JP2669903B2 (ja) 新規な２・４―ジアミノピリミジン３―オキシド誘導体およびそれを含む組成物
JP3238944B2 (ja) 薄毛化抑制用組成物
JP3233451B2 (ja) イミンから誘導される芳香族化合物、その製造法及びそれを含有する化粧料組成物
JP3040164B2 (ja) ピリミジン３―オキシド誘導体の脱毛防止剤としての使用および局所適用組成物
US5466694A (en) Compositions for slowing down hair loss and for inducing and stimulating its growth, based on 2,4-diamino-pyrimidine 3-oxide derivatives, and new 2,4-diaminopyrimidine 3-oxide derivatives
US5132106A (en) Halogenated pyrimidine 3-oxide derivatives, their use for the treatment and prevention of hair loss and for stimulating its regrowth
EP0187854A4 (en) SUBSTITUTED PYRIMIDINE OXIDES USEFUL FOR PROMOTING HAIR GROWTH.
US4945093A (en) Novel derivatives of ureylene, 2,4-triaminopyrimidine-3- oxide, their preparation and use in cosmetic and pharmaceutical compositions
JPH0278667A (ja) 新規ユリレン２，４，６―トリアミノピリミジン３―オキサイド誘導体、その製造法及び化粧料及び皮膚薬剤における使用
JP2934628B2 (ja) キナゾリノン誘導体及び養毛剤、皮膚外用剤
CA2285886C (fr) Compositions destinees a etre utilisees pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des oxadiazolopyrimidines
JP2982873B2 (ja) １，２−二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及び養毛剤、皮膚外用剤
JPH05500819A (ja) 毛髪の損耗を処置し予防する新規２，４―ジアミノ―１，３，５―トリアジン誘導体およびその使用
JP3071421B2 (ja) ［６―（置換メチル）―３―シクロヘキセニル］ホルムアミド誘導体及び養毛剤、皮膚外用剤
JP2000226364A (ja) （２−置換オキシフェニル）アルカンアミド誘導体及び養毛剤、皮膚外用剤
EP0427625B1 (fr) Nouveaux sels internes des hydroxydes de diamino-2,4 alcoxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium et leur utilisation pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux
JPH0859544A (ja) 新規なパントイン酸誘導体及びこれらを 有効成分として含有する養毛料

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees