JP2934628B2

JP2934628B2 - キナゾリノン誘導体及び養毛剤、皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2934628B2
Application number: JP23441598A
Authority: JP
Inventors: 孝次小林; 宏忠福西; 綱夫真柄
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-08-21
Filing date: 1998-08-20
Publication date: 1999-08-16
Anticipated expiration: 2018-08-20
Also published as: JPH11124370A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規キナゾリノン誘
導体、特に養毛効果に優れたキナゾリノン誘導体に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】現在、禿や脱毛の原因としては、毛根、
皮脂腺などの器官に於ける男性ホルモンの活性化、毛包
への血流量の低下、皮脂の分泌過剰、過酸化物の生成な
どによる頭皮の異常が考えられている。このため、従来
より頭髪の発毛・育毛を促進し、脱毛を防止することを
目的とした養毛剤（育毛剤、発毛促進剤ということもあ
る）には前記の原因を取り除いたり、又は、軽減する作
用を有する化合物又は組成物が一般に配合されている。

【０００３】すなわち、現在、養毛剤に配合されている
薬剤としては各種の作用を有する化合物あるいは生薬抽
出物があり、それらが各種の組み合わせにおいて用いら
れている。その作用としては、血行促進作用、局所刺激
作用、毛包賦活作用、抗男性ホルモン作用、抗脂漏作用
などがある。血行促進作用を有する薬剤としては、セン
ブリエキス、ビタミンE及びその誘導体、ニコチン酸ベ
ンジルエステル等があり、局所刺激作用により血液循環
を促進する薬剤としてはトウガラシチンキ、カンタリス
チンキ、カンフル、ノニル酸ワニリルアミド等がある。
毛包賦活作用を有する薬剤としては、ヒノキチオール、
プラセンタエキス、感光素、パントテン酸及びその誘導
体等が用いられる。抗男性ホルモン作用を有する薬剤と
しては、エストラジオール、エストロンがある。抗脂漏
作用を有する薬剤としてイオウ、チオキソロン、ビタミ
ンＢ_６等がある。

【０００４】その他、フケの発生を防止するために角質
溶解作用、殺菌作用を有するサリチル酸、レゾルシン等
が、頭皮の炎症を防止するためにグリチルリチン酸、メ
ントール等が、さらには、毛包への栄養補給、酵素活性
の賦活のためにアミノ酸、ビタミン、生薬エキス等が配
合される。

【０００５】一方、最近の特許においては、例えば D
(L)-パントラクトン（特開平8-26942）、2(1H)-ピリド
ン誘導体（特開平8-20521）、N^Ｇ-ニトロ-L-アルギニン
等（特開平7-316023）、3-メチレンイソインドリン-1-
オン誘導体（特開平7-316022）、インドール誘導体（特
開平7-304736）等が発毛効果、育毛効果、脱毛予防効果
等を有する薬剤として開示されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このよ
うな薬剤が配合されているにも関わらず、従来の養毛剤
ではその発毛促進効果等は必ずしも充分なものではなか
った。本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたもの
であり、その目的はヒトの頭髪の発毛促進など養毛効果
に優れる化合物及びそれを有効成分とする養毛剤を提供
することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意検討を進めた結果、ある種のキナゾ
リノン誘導体及びその塩が優れた発毛促進効果、育毛効
果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明にかかるキナゾリノン誘導体及びその
塩は、下記一般式(I)で示されることを特徴とする。

【０００８】

【化２】（上記一般式 (I) 中、Ａ、Ｂの何れか一方はＲ^１で示
されるＣ_{１０―３０}の炭化水素基であり、他方は−（Ｃ
Ｈ_２）ｎ−ＮＲ^２Ｒ^３で示される基を意味する。Ｒ^２、
Ｒ^３は水素原子、低級アルキル基、フェニル基、ベンジ
ル基であるか、あるいはＲ^２、Ｒ^３が一緒になって３
〜７員の複素環を形成する。Ｒ^４は水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基、低級アシル基、ニトロ基、シア
ノ基、アミノ基、低級アルコキシカルボニル基、低級ア
ルキルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アシロキシ
基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、低
級アシルアミノ基を意味する。ｎは１〜５の整数を意味
する。）

【０００９】本発明において、ＡがＲ^１で示される基
で、Ｂが−（ＣＨ_２）ｎ−ＮＲ^２Ｒ^３で示される基であ
ることが好適である。さらに、Ｒ^１がＣ_{１０−３０}のア
ルキル基であることが好適である。また、ｎが２または
３であることが好適である。また、本発明において、Ａ
が−（ＣＨ_２）ｎ−ＮＲ^２Ｒ^３で示される基で、ＢがＲ
^１で示される基であることが好適である。本発明にかか
る養毛剤は、前記の何れかに記載のキナゾリノン誘導体
ないしその薬理的に許容できる塩を有効成分とすること
を特徴とする。また、本発明にかかる皮膚外用剤は、前
記の何れかに記載のキナゾリノン誘導体ないしその薬理
的に許容できる塩を配合したことを特徴とする。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明化合物において、Ｒ^１に見
られるＣ_{１０―３０}の炭化水素基とは、炭素数１０〜３
０の直鎖若しくは分岐状のアルキル基、炭素数１０〜３
０の直鎖若しくは分岐状のアルケニル基、炭素数１０〜
３０の直鎖若しくは分岐状のアルキニル基を意味し、Ｒ
^１中には飽和環あるいは芳香環を有してもよい。前記直
鎖アルキル基としては、例えば、デシル、ウンデシル、
ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、
ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシ
ル、イコシル、ヘニコシル、ドコシル、テトラコシル、
ヘキサコシル、オクタコシル等が挙げられる。

【００１１】前記分岐状アルキル基としては、6-メチル
デシル、9-メチルデシル、6-エチルノニル、5-プロピル
オクチル、11-メチルドデシル、12-メチルトリデシル、
4-メチルテトラデシル、13-メチルテトラデシル、14-エ
チルヘキサデシル、10-メチルオクタデシル、15-エチル
ヘプタデシル、10-メチルドコシル、2-ペンチルオクタ
デシル、22-メチルトリコシル、12-ヘキシルオクタデシ
ル、6-メチルテトラコシル、24-メチルヘプタコシル、2
-デシルヘキサデシル、2-ノニルオクタデシル、2-ドデ
シルオクタデシル等が挙げられる。

【００１２】炭素数１０〜３０の直鎖若しくは分岐状の
アルケニル基、炭素数１０〜３０の直鎖若しくは分岐状
のアルキニル基としては、例えば、4-デセニル、7-ドデ
セニル、9-オクタデセニル、3-ドデシニル等の上記アル
キル基に対応するアルケニル基、アルキニル基が挙げら
れる。また、Ｒ^１中に飽和環あるいは芳香環を有しても
よい炭化水素基としては、例えば、12-シクロヘキシル
ドデシル、4-ブチルフェニル、8-フェニルオクチル、ビ
フェニリル等が挙げられる。これらのうち、Ｒ^１として
は、好ましくは、炭素数１０〜３０の直鎖又は分岐アル
キル基であり、さらに好ましくは炭素数１０〜２５の直
鎖又は分岐のアルキル基であり、特に好ましくは炭素数
１３〜２１の直鎖型アルキル基である。Ｒ^１の炭素数が
小さすぎると養毛効果が低下する傾向がある。

【００１３】Ｒ^２、Ｒ^３は同一又は異なって、水素原
子、低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基である
か、あるいはＲ^２、Ｒ^３が一緒になって３〜７員の複
素環を形成することができる。Ｒ^２及びＲ^３において、
低級アルキル基とは炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐状
のアルキル基で、例えば、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、イソプロピル、イソブチル、1-メチルプロピ
ル、t-ブチル、ペンチル、1-エチルプロピル、イソアミ
ル、ヘキシル等を挙げることができる。好ましくは、メ
チル基、エチル基である。なお、本発明において特に記
載のない限り、低級アルキル基の定義はこれと同じであ
る。

【００１４】Ｒ^２及びＲ^３において、フェニル基、ベン
ジル基は、それぞれハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アシル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルコキシカル
ボニル基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基、
低級アシロキシ基で置換されても良い。ここでいう各置
換基の定義は以下の通りである。ハロゲン原子とは、塩
素、臭素、ヨウ素、フッ素を意味する。低級アルキル基
の定義は前記の通りであり、好ましくは、メチル基、エ
チル基である。低級アシル基とは、炭素数２〜７の直鎖
若しくは分岐状のアシル基、例えば、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル等、ある
いはベンゾイル基を挙げることが出来る。

【００１５】低級アルコキシカルボニル基とは、低級ア
ルキル基によりその水素原子が置換されたカルボキシル
基を意味し、好ましい低級アルコキシカルボニル基はメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基である。低
級アルキルアミノ基とは、１ないしは２個の同一又は異
なる低級アルキル基によりその水素原子が置換されたア
ミノ基を意味し、好ましい低級アルキルアミノ基はメチ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基である。

【００１６】低級アルコキシ基とは、低級アルキル基に
よりその水素原子が置換された水酸基を意味し、好まし
い低級アルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基である。
低級アシロキシ基とは、低級アシル基によりその水素原
子が置換された水酸基を意味し、ここでいう低級アシル
基とは前記の通りである。好ましい低級アシロキシ基は
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基である。

【００１７】Ｒ^２及びＲ^３において、Ｒ^２、Ｒ^３が一
緒になって形成する３〜７員の複素環とは、Ｒ^２、Ｒ^３
が結合している窒素原子を含んで形成される飽和又は不
飽和の３〜７員の複素環を意味し、該窒素原子の他に窒
素原子、酸素原子などのヘテロ原子をその環中に含有し
ていても良い。例えば、アジリジン環、アゼチジン環、
ピロリジン環、ピペリジン環、ホモピペリジン環、ピペ
ラジン環、モルフォリン環、ピロール環、ピラゾール
環、イミダゾール環等が挙げられる。このうち、好まし
くは、ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モ
ルフォリン環である。該複素環は１個又は２個の同一又
は異なる置換基で置換されていてもよく、その置換基と
しては、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アシ
ル基、ニトロ基からなる群より選択することが出来る。
なお、ここでいう低級アルキル基として、好ましくはメ
チル基、エチル基である。また、低級アルコキシ基とし
て、好ましくはメトキシ基、エトキシ基である。低級ア
シル基として、好ましくはアセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基である。これらのうち、Ｒ^２、Ｒ^３とし
て好ましくは低級アルキル基、又は３〜７員の複素環で
ある。

【００１８】Ｒ^４において、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、低
級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基及び低級アシロ
キシ基は前記Ｒ^２及びＲ^３における定義と同一である。
Ｒ^４において低級アルキルカルバモイル基とは、低級ア
ルキル基によりその水素原子が１つ又は２つ置換された
カルバモイル基を意味し、好ましい低級アルキルカルバ
モイル基としてはメチルカルバモイル基、エチルカルバ
モイル基が挙げられる。

【００１９】Ｒ^４において低級アシルアミノ基とは、低
級アシル基によりその水素原子が１つ又は２つ置換され
たアミノ基を意味する。なお、ここでいう低級アシル基
とは前記の通りである。好ましい低級アシルアミノ基と
しては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ベ
ンゾイルアミノ基が挙げられる。Ｒ^４として、好ましく
は水素原子である。本発明の一般式(I)中、Ａ、Ｂの何
れか一方はＲ^１であり、他方は−（ＣＨ_２）ｎ−ＮＲ^２
Ｒ^３であるが、製造の点からはＡがＲ^１であることが好
ましい。また、ｎは１〜５の整数であるが、好ましくは
２又は３である。なお、一般式(I)で示される本発明化
合物は、基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４のいずれかに不斉炭
素が存在することがある。本発明はこのような不斉炭素
に基づくそれぞれの光学異性体の他、幾何異性体、配座
異性体その他の異性体を包含し、また、これらの混合物
であることができる。

【００２０】本発明で提供される化合物(I)は、公知の
反応を用いて製造することが出来る。以下その代表的な
合成例を示すが、本発明がこれらに限定されるものでは
ないことは言うまでもない。なお、以下の製造方法にお
いて特に明記しない限り、Ｒ ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及び
ｎは上記一般式(I)の定義の通りである。

【００２１】本発明化合物(I-1)（Ａ＝Ｒ^１、Ｂ＝−
（ＣＨ_２）ｎ−ＮＲ^２Ｒ^３）

【化３】本発明化合物（I-1)は、図１の反応式ＡＡのように、ア
ミドカルボン酸(II)をその分子内縮合した化合物(III)
とし、ついでこれをアミン（IV)と反応させ、化合物(V)
を経由してこれを分子内縮合させることにより合成する
ことできる。第１段階目の反応としては、例えば化合物
(II)のカルボキシル基反応性誘導体である酸ハライド、
混合酸無水物等を経由する方法が挙げられる。

【００２２】酸ハライドを経由する場合には、例えば五
塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル等を用いて、アミ
ドカルボン酸 (II) をその対応する酸ハライドへと変換
する。添加剤として、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン、N-メチルモルホリンなどの有機塩基などを用いる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルムな
どのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ピリジンなどの芳香族類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、N,N-ジ
メチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどの
アミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類、あるいはそれらの混合溶媒が用いられる。反応温
度、反応時間は使用する原料化合物に応じて変化させれ
ば良いが、通常０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われ
る。

【００２３】混合酸無水物を経由する場合には、活性化
剤として、例えばクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブ
チル、塩化ピバロイル、ジフェニルホスフィニッククロ
リド、オキシ塩化リンなどを用いて、アミドカルボン酸
(II)をその対応する混合酸無水物へと変換する。添加剤
として、例えば、有機塩基であるトリエチルアミン、ピ
リジン、N-メチルモルホリンなどが用いられる。溶媒と
しては例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハ
ロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピ
リジンなどの芳香族類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-
ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホ
キシドなどのスルホキシド類が用いられる。反応温度、
反応時間は使用する原料化合物に応じて変化させれば良
いが、通常-15℃から溶媒の還流温度の範囲で行われ
る。

【００２４】反応式ＡＡの第２段階目における化合物(I
II)とアミン(IV)の反応は、無溶媒下、あるいは溶媒存
在下にて行うことができ、さらに第３段階として、生成
した化合物(V)を引き続き加熱することによりこれを分
子内縮合させることができる。溶媒としては、例えばジ
クロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水
素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンなどの芳
香族類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセト
アミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのス
ルホキシド類が用いられる。反応温度は室温〜１５０℃
の範囲で行うことができる。好ましくは無溶媒下室温〜
１００℃にて化合物(V)を生成させ、さらに１００℃〜
１５０℃にて分子内縮合させることにより本発明化合物
（I-1)とすることができる。

【００２５】また、本発明化合物(I-1)は、図２に示す
反応式ＡＢのように、化合物(III)とアミン(VI)から化
合物(VII)を経由して化合物(VIII)を合成し、これをア
ミン(IX)と反応させることにより合成することもでき
る。なお、Ｌ^１は窒素と容易に置換する原子又は基を意
味し、例えば、ハロゲン原子、トシルオキシ基、メシル
オキシ基等が挙げられる。Ｌ^１の定義は以下においても
同じである。反応式ＡＢの第１、第２段階は、反応式Ａ
Ａの第２、第３段階の反応に準じて行うことができる。

【００２６】反応式ＡＢの第３段階の反応は塩基の存在
下で行うことができる。塩基としては、例えば、炭酸カ
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナ
トリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等
の有機塩基が用いられる。溶媒としては、トルエン、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、アセトン、N,N-ジメチル
ホルムアミド等が用いられる。具体的には、例えば、塩
基として炭酸カリウムを用い、アセトン、N,N−ジメチ
ルホルムアミド等の溶媒中にて、室温から溶媒の還流温
度の範囲で反応を行なうことにより目的を達する。

【００２７】また、本発明化合物(I-1)においてＲ^２、
Ｒ^３が水素原子である化合物(I-1a)は、図３に示す反応
式ＡＣのように、化合物(III)とアミン(X)から化合物(X
I)を経由して化合物(XII)を合成し、これを脱保護反応
に付すことにより合成することもできる。なお、反応式
ＡＣにおいて、Ｌ^３、Ｌ^４はアミノ保護基を意味し、本
反応式の目的に反しない限りいかなる保護基でも使用す
ることが出来る。例えば、そのいずれか一方が第三ブチ
ルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、
９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基等のウレタ
ン型保護基、２−（トリメチルシリル）エタンスルホニ
ル基等のスルホニル型保護基、２，２，２−トリフルオ
ロ−１，１−ジフェニルエタンスルフェニル基等のスル
フェニル型保護基、ベンジル基、トリチル基、９−フェ
ニルフルオレニル基等のアルキル型保護基等のアミノ保
護基で、他方が水素原子であるか、あるいは、Ｌ^３、Ｌ
^４が一緒になって形成されるフタルイミド型アミノ保護
基が挙げられる。Ｌ^３、Ｌ ^４の定義は以下においても同
じである。

【００２８】反応式ＡＣの第１、第２段階は、前記反応
式ＡＡの第２、第３段階の反応に準じて行うことができ
る。反応式ＡＣの第３段階の脱保護反応は、アミノ保護
基Ｌ^３、Ｌ^４の種類により公知の各種の方法を用いるこ
とができる。具体的には、例えば、Ｌ^３がt-ブトキシカ
ルボニル基でＬ^４が水素原子である場合には、氷酢酸等
の溶媒中、フッ化水素を用い、室温から溶媒の還流温度
の範囲で反応を行なうことにより目的を達する。また、
Ｌ^３、Ｌ^４が一緒になって形成されるフタルイミド型ア
ミノ保護基の場合には、脱保護剤としてヒドラジンを用
い、エタノール中にて室温から溶媒の還流温度の範囲で
反応を行なうことにより目的を達する。

【００２９】本化合物(I-1a)は、図４に示す反応式ＡＤ
のように、塩基の存在下、約１当量のハロゲン化物(XII
I)と反応させることにより、本発明化合物(I-1b)とする
ことができ、さらに化合物(I-1b)を同様にハロゲン化物
(XIV)と反応させることにより、本発明化合物(I-1)が得
られる。Ｘはハロゲン原子を表し、Ｘの定義は以下にお
いても同じである。

【００３０】本反応は、Ｒ^２、Ｒ^３が低級アルキル基、
フェニル基、ベンジル基の場合には、塩基として、例え
ば、炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水素化ナトリウム等の無機塩基、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基が用いられる。具体的には、
例えば、塩基として炭酸カリウムを用い、アセトン、N,
N−ジメチルホルムアミド等の溶媒中にて、室温から溶
媒の還流温度の範囲で反応を行なうことにより目的を達
する。また、本反応式ＡＤと同様にして、本発明化合物
(I-1a)を約２当量のハロゲン化物(XIII)と塩基の存在下
で反応させることにより、一般式(I-1)においてＲ^２と
Ｒ^３が同一である本発明化合物を得ることが出来る。
また、化合物(I-1a)を対応するジハロゲン化物と反応さ
せることにより、一般式(I-1)においてＲ^２、Ｒ^３が一
緒になって３〜７員の複素環を形成している本発明化合
物が得られる。

【００３１】反応式ＡＡの原料化合物であるアミドカル
ボン酸(II)は、図５の反応式ＡＥのように、カルボン酸
(XV)を反応式ＡＡの第１段階の方法に準じて酸ハライド
や混合酸無水物に変換したあと、化合物(XVI)と反応さ
せることにより合成することができる。また、アミドカ
ルボン酸（II)は、図６に示す反応式ＡＦのように、ア
ミン(XVII)と対応するカルボン酸(XV)から公知のアミド
形成反応によって、アミド(XVIII)を合成し、これを脱
保護反応に付すことにより合成することもできる。Ｌ^２
はカルボキシル保護基を表し、以後の反応において問題
を起こさない限りメチル基、エチル基、第３ブチル基等
の低級アルキル基、フェナシル基あるいはトリクロロエ
チル基等を用いることができる。Ｌ^２の定義は以下同じ
である。

【００３２】反応式ＡＦの第１段階のアミド形成反応と
しては、特に問題のない限り、混合酸無水物法、酸塩化
物法、ＤＣＣ法、ＣＤＩ法あるいはアジド法等の公知の
方法を用いることができる。混合酸無水物法、酸塩化物
法は、前記反応式ＡＡの第１段階の反応に準じて行うこ
とができる。

【００３３】ＤＣＣ法の場合には、縮合剤として例え
ば、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＩ）等が用いられ
る。溶媒として例えば、ジクロロメタン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、1,4-ジオ
キサン等のエーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,
N-ジメチルアセトアミド等のアミド類等が用いられる。
本反応は必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル（ＨＯＢｔ）やＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯ
Ｓｕ）を添加して行っても良い。反応温度、反応時間は
使用する原料化合物に応じて変化させれば良いが通常、
０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００３４】ＣＤＩ法の場合には、活性化剤として例え
ば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等を用いてカ
ルボン酸 (XV) をその対応するＮ−アシル誘導体へと変
換した後、アミン(XVII) と反応させる。添加剤として
例えば、有機塩基であるトリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ−メチルモルホリン等が、無機塩基である水素化ナト
リウム、水素化カリウム等が用いられる。溶媒として例
えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテ
ル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセト
アミド等のアミド類等が用いられる。反応温度、反応時
間は使用する原料化合物に応じて変化させれば良いが通
常、０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００３５】アジド法の場合には、活性化剤として例え
ば、ジフェニルホスホリルアジド等を用いてカルボン酸
(XV) をその対応するアジドへと変換した後、アミン(X
VII)と反応させる。添加剤として例えば、有機塩基であ
るトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン
等が用いられる。溶媒として例えば、ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラ
ン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、N,N-ジメチルホル
ムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類等が
用いられる。反応温度、反応時間は使用する原料化合物
に応じて変化させれば良いが通常、０℃から溶媒の還流
温度の範囲で行われる。

【００３６】反応式ＡＦの第２段階目の脱保護反応は、
酸あるいは塩基の存在下加水分解することにより行われ
る。酸としては塩酸、硫酸、p-トルエンスルホン酸な
ど、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
カリウムｔ−ブトキシドなどが用いられる。溶媒として
は、メタノール、エタノールなどのアルコール類、水あ
るいはこれらの混合溶媒などが使用される。反応温度、
反応時間は使用する原料化合物に応じて変化させれば良
いが、通常０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００３７】本発明化合物(I-2)（Ａ＝−（ＣＨ_２）ｎ
−ＮＲ^２Ｒ^３、Ｂ＝Ｒ^１）

【化４】本発明化合物（I-2)は、図７の反応式ＢＡのように、ア
ミン(XIX)とカルボン酸(XX)から化合物(XXI)を経由して
合成することができる。本反応の第１段階目は、前記反
応式ＡＦの第１段階のように公知のアミド形成反応を用
いることができる。また、第２段階目の反応は、反応式
ＡＡの第３段階目における分子内縮合反応に準じて行う
ことができる。

【００３８】また、本発明化合物（I-2)は、図８の反応
式ＢＢのようにしても合成することができる。反応式Ｂ
Ｂにおいては、まずアミドカルボン酸(XXII)をその分子
内縮合した化合物(XXIII)とする。ついでこれをアミン
（XXIV)と反応させ、生成した化合物(XXV)を分子内縮合
させて、化合物(XXVI)とする。この化合物(XXVI)とアミ
ン(IX)を反応させることにより本発明化合物(I-2)が得
られる。

【００３９】反応式ＢＢの第１〜第３段階の反応は、反
応式ＡＡに準じて行うことができる。反応式ＢＢの第４
段階の反応は、反応式ＡＢの第３段階の反応に準じて行
うこことができる。また、本発明化合物(I-2)において
Ｒ^２、Ｒ^３が水素原子である化合物(I-2a)は、図９に示
す反応式ＢＣのように、アミン(XIX)とカルボン酸(XXVI
I)から化合物(XXVIII)を経由して化合物(XXIX)を合成
し、これを脱保護反応に付すことにより合成することが
できる。

【００４０】反応式ＢＣの第１段階は、反応式ＡＦの第
１段階のように公知のアミド形成反応により行うことが
できる。反応式ＢＣの第２段階は、反応式ＡＡの第３段
階の反応に準じて行うことができる。反応式ＢＣの第３
段階の脱保護反応は、反応式ＡＣの第３段階の反応に準
じて行うことができる。本化合物(I-2a)は、図１０に示
す反応式ＢＤのように、塩基の存在下、約１当量のハロ
ゲン化物(XIII)と反応させることにより、本発明化合物
(I-2b)とすることができ、さらに化合物(I-2b)を同様に
ハロゲン化物(XIV)と反応させることにより、本発明化
合物(I-2)が得られる。本反応は、反応式ＡＤに準じて
行うことができる。

【００４１】また、本反応式ＢＤと同様にして、本発明
化合物(I-2a)を約２当量のハロゲン化物(XIII)と塩基の
存在下で反応させることにより、一般式(I-2)において
Ｒ^２とＲ^３が同一である本発明化合物を得ることが出
来る。また、化合物(I-2a)を対応するジハロゲン化物と
反応させることにより、一般式(I-2)においてＲ^２、Ｒ
^３が一緒になって３〜７員の複素環を形成している本発
明化合物が得られる。

【００４２】反応式ＢＡ、ＢＣの原料化合物であるアミ
ン(XIX)は、図１１に示す反応式ＢＥのように、カルボ
ン酸(XXX)とアミン（XXIV)からアミド（XXXI)を合成
し、これを脱保護反応に付すことにより得ることができ
る。本反応の第１段階は、反応式ＡＦ第１段階の方法に
準じて行うことができ、また、第２段階の脱保護反応
は、反応式ＡＣの第３段階の方法に準じて行うことがで
きる。反応式ＢＢの原料化合物であるカルボン酸(XXII)
は、図１２に示す反応式ＢＦのように、カルボン酸(XXX
II)と化合物（XVI)から合成することができる。本反応
は、反応式ＡＥの方法に準じて行うことができる。

【００４３】また、カルボン酸(XXII)は、図１３に示す
反応式ＢＧのように、カルボン酸(XXXII)と化合物（XVI
I)から化合物(XXXIII)を合成し、これを脱保護反応に付
すことにより合成することができる。本反応は、反応式
ＡＦの方法に準じて行うことができる。なお、上記の各
反応式において用いられている原料化合物で、前述して
いない化合物は商業上入手可能であるか、あるいは公知
の方法を用いて対応する原料から容易に合成することが
できる。

【００４４】本発明で提供されるキナゾリノン誘導体
(I)は、必要に応じて酸付加塩とすることができる。酸
付加塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸等の無機酸との塩、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、
乳酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒
石酸、メタンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられ
る。これらの塩は通常の方法により容易に製造すること
が出来る。本発明にかかるキナゾリノン誘導体は、その
作用機作は明らかではないが、優れた発毛促進効果、育
毛効果を有する。よって、これを頭皮に塗布することに
より、脱毛の治療・改善、脱毛の予防をはかることがで
きる。

【００４５】本発明のキナゾリノン誘導体は、いわゆる
男性型脱毛症や男性ホルモン性脱毛といわれるうす毛や
脱毛の他、円形脱毛症、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症等
の病的脱毛症に適用することができる。本発明のキナゾ
リノン誘導体の使用量としては、性別、年齢、脱毛やう
す毛等の症状の程度等によって適宜決定されるべきもの
であるが、通常、０．０１〜２０ｍｇ／ｃｍ^２を成人一
人当たり一日一回または数回に分けて頭皮に塗布する。

【００４６】また、本発明のキナゾリノン誘導体を発毛
促進、育毛促進、脱毛予防等の養毛効果を目的とした医
薬品、医薬部外品あるいは化粧品に用いる場合、その剤
型は本発明の効果を発揮できる剤型であれば任意に選択
することができ、例えば、トニック、ローション、乳
液、クリーム、軟膏、ジェル、スプレー、ムース等が挙
げられる。

【００４７】そして、これらの製剤中には本発明にかか
るキナゾリノン誘導体の他に、医薬品、医薬部外品、化
粧品の分野で通常養毛剤に配合可能な成分を配合するこ
とができる。例えば、薬効成分としては、血行促進作用
を有する薬剤として、センブリエキス、ビタミンＥ及び
その誘導体、ニコチン酸ベンジルエステル等のニコチン
酸エステル類などが挙げられる。局所刺激作用により血
液循環を促進する薬剤としてはトウガラシチンキ、カン
タリスチンキ、カンフル、ノニル酸ワニリルアミド等が
挙げられる。毛包賦活作用を有する薬剤としては、ヒノ
キチオール、プラセンタエキス、感光素、パントテン酸
及びその誘導体等が挙げられる。抗男性ホルモン作用を
有する薬剤としては、エストラジオール、エストロン等
のホルモン剤などが挙げられる。抗脂漏作用を有する薬
剤としてイオウ、チオキソロン、ビタミンＢ_６等が挙げ
られる。

【００４８】その他、フケの発生を防止するために角質
溶解作用、殺菌作用を有するサリチル酸、レゾルシン等
が挙げられ、頭皮の炎症を防止するためにグリチルリチ
ン酸及びその誘導体、メントール等が、さらには、毛包
への栄養補給、酵素活性の賦活のためにセリン、メチオ
ニン、アルギニン等のアミノ酸類、ビオチン等のビタミ
ン類、生薬エキス等が挙げられる。

【００４９】また、アルテア、ヨクイニン、ペパーミン
ト、ヨウテイ、トウガラシ、アロエ、クコ、ヨモギ、イ
ネ、マンケイシ、マンネンロウ、コッサイホ、エニシ
ダ、リンドウ、タンジン、ヘチマ、キキョウ、マツ、ク
ジン、トウキ、ベニバナ、メギ、ビンロウジ、ユーカ
リ、カゴソウ、モクツウ、ゴシツ、サイコ、チャ、カン
ゾウ、ホップ、キク、セネガ、ゴマ、センキュウ、カシ
ュウ、カッコン、マイカイカ、サフラン、ローズマリ
ー、ジオウ、ゼニアオイ等の植物抽出物を配合すること
もできる。

【００５０】また、アルコキシカルボニルピリジンN-オ
キシド、塩化カルプロニウム、アセチルコリン誘導体等
の血管拡張剤；セファランチン等の皮膚機能亢進剤；ヘ
キサクロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチル
ピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカ
ルバニド、ビチオノール等の抗菌剤；亜鉛及びその誘導
体；乳酸又はそのアルキルエステル；クエン酸等の有機
酸類；トラネキサム酸等のプロテアーゼ阻害剤等を配合
することもできる。

【００５１】また、エタノール、イソプロピルアルコー
ル等のアルコール類；グリセリン、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等の多価アルコール類；高
級脂肪酸、高級アルコール、炭化水素油、天然油脂、エ
ステル油、シリコーン油等の油分；界面活性剤；香料；
キレート剤；1,3-ブチレングリコール、ヒアルロン酸及
びその誘導体、マルチトール、アテロコラーゲン、乳酸
ナトリウム等の保湿剤；マルメロ粘質物、カルボキシビ
ニルポリマー、キサンタンガム等の増粘剤；酸化防止
剤；紫外線吸収剤；色素；水；安定化剤等、通常養毛料
に配合される成分を本発明の効果を損なわない範囲で配
合することができる。

【００５２】以下に、具体例を挙げて本発明を説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。発毛試験１）試験方法発毛試験は、毛周期の休止期にあるC3H / HeNCrjマウス
を用い、小川らの方法（ノーマルアンドアブノーマル
エピダーマルディファレンシェーション Normal and
Abnormal Epidermal Differentiation、M. Seiji およ
び I. A. Bernstein 編集、159〜170頁、1982年、東大
出版）により行った。

【００５３】すなわち、マウスを１群１０匹とし、バリ
カンおよびシェーバーでマウスの背部を３×４ｃｍ剃毛
し、エタノール（陰性対照）および各被験化合物のエタ
ノール溶液を１日１回、0.1 mlずつ塗布した。各被験化
合物の発毛効果は、マウス背部の発毛部分の面積を測定
し、剃毛部分の面積に対する発毛部分の面積比を毛再生
面積率（％）として評価した。

【００５４】２)結果下記被験化合物による１８日後の毛再生面積率を表１に
示す。化合物１：3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタ
デシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン

【化５】

【００５５】化合物２：3-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]-2-ヘプタデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン一塩
酸塩

【化６】

【００５６】化合物３：3-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]-2-ヘプタデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン二塩
酸塩

【化７】

【００５７】化合物４：3-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]-2-トリデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン

【化８】

【００５８】化合物７：3-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]-2-ヘニコシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン一塩酸
塩

【化９】

【００５９】

【表１】化合物化合物濃度(w/v%) 毛再生面積率(%) 無添加（陰性対照） - 0 化合物１ 0.1 100 化合物２ 0.1 100 化合物３ 0.1 55 化合物４ 0.1 66 化合物７ 0.2 83

【００６０】上記の表１から明らかなように、本発明に
係るキナゾリノン誘導体及びその薬理的に許容される塩
は、優れた発毛促進、育毛効果を示した。

【００６１】

【実施例】以下、本発明にかかる実施例及び配合例につ
いて説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。実施例１−１ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン（化合物１）

【００６２】１）2-(オクタデカノイルアミノ)安息香酸
エチルアントラニル酸エチル(2.00 g)の塩化メチレン溶液(20
ml)に、トリエチルアミン(1.86 ml)及び塩化オクタデカ
ノイル(3.67 g)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、
水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、無
色結晶の標題化合物(5.45 g)を得た。

【００６３】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.2-1.45 (28H, m), 1.42 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
75 (2H, quintet, J=7.3 Hz), 2.43 (2H, t, J=7.3 H
z), 4.38 (2H, q, J=7.3 Hz), 7.06 (1H, m), 7.53 (1
H, m), 8.04 (1H, dd, J=7.8, 1.5 Hz), 8.74 (1H, d,
J=8.3 Hz), 11.10 (1H, brs).

【００６４】２）2-(オクタデカノイルアミノ)安息香酸 2-(オクタデカノイルアミノ)安息香酸エチル(1.00 g)の
エタノール溶液(10 ml)に水酸化ナトリウム溶液(NaOH
0.14 g / 水 2 ml)を加え、室温で４時間撹拌した。反
応液を濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、希塩
酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後濃縮した。残渣をヘキサン-酢酸エチル混液を
用いて再結晶し、無色結晶の標題化合物(0.85 g)を得
た。

【００６５】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2-1.45 (28H, m), 1.76 (2H, quintet, J=7.3 H
z), 2.48 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.12 (1H, m), 7.60 (1
H, m), 8.12 (1H, m), 8.77 (1H, d, J=8.3 Hz), 10.90
(1H, brs).

【００６６】３）3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-
ヘプタデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン 2-(オクタデカノイルアミノ)安息香酸(0.85 g)の塩化メ
チレン懸濁液(10 ml)にトリエチルアミン(0.44 ml)と塩
化ジフェニルホスフィン酸(0.48 ml)を加えた。０℃で
３時間撹拌後、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン(0.
33 ml)を加え室温で４４時間撹拌した。反応液をクロロ
ホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水で順次洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル20 g、ク
ロロホルム-メタノール）にて精製することにより、無
色結晶のN-[2-[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバ
モイル]フェニル]オクタデカンアミド(0.53 g)及び無色
結晶の標題化合物(0.37 g)を得た。

【００６７】N-[2-[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カ
ルバモイル]フェニル]オクタデカンアミド¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2-1.4
5 (28H, m), 1.7-1.85(4H, m), 2.30 (6H, s), 2.40 (2
H, t, J=7.6 Hz), 2.52 (2H, t, J=5.6 Hz),3.52 (2H,
m), 7.01 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 8.64 (1H, d,
J=8.3 Hz), 8.91 (1H, brs), 11.58 (1H, brs).

【００６８】3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプ
タデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.2-1.4
(26H, m), 1.46 (2H,m), 1.84 (2H, m), 1.90 (2H,
m), 2.26 (6H, s), 2.40 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.85 (2
H, t, J=7.8 Hz), 4.15 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.42 (1H,
m), 7.62 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.70 (1H, m), 8.24 (1
H, d, J=8.3 Hz).

【００６９】実施例１−２ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン（化合物１）１）2-(オクタデカノイルアミノ)安息香酸ステアリン酸(853 mg)の塩化メチレン懸濁液(8.5 ml)に
トリエチルアミン(0.46 ml)を加え、次いで氷冷下、ク
ロロ炭酸エチル(0.32 ml)を滴下した。０℃で１時間撹
拌後、アントラニル酸(411 mg)とトリエチルアミン(0.4
2 ml)の塩化メチレン混液(2 ml)を滴下し、４５℃で１
６時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、水、
飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮した。残渣をヘキサン-酢酸エチル混液を用いて再
結晶し、無色結晶の標題化合物(1.107 g)を得た。本品
は、TLC及び¹H-NMRの比較により、実施例１−１の２）
で得られた標題化合物と同定された。

【００７０】２）3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-
ヘプタデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン 2-(オクタデカノイルアミノ)安息香酸(404 mg)の塩化メ
チレン懸濁液(5 ml)にトリエチルアミン(0.14 ml)を加
え、次いで氷冷下、塩化ジフェニルホスフィン酸(0.19
ml)を加えた。０℃で３時間撹拌後、N,N-ジメチル-1,3-
プロパンジアミン(0.14 ml)を加え室温で１３時間、次
いで５０℃で２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順
次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル35
g、クロロホルム-メタノール）にて精製することによ
り、無色結晶のN-[2-[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]
カルバモイル]フェニル]オクタデカンアミド(87 mg)及
び無色結晶の標題化合物(203 mg)を得た。これらはTLC
及び¹H-NMRの比較により、実施例１−１の３）で得られ
たN-[2-[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイ
ル]フェニル]オクタデカンアミド及び標題化合物とそれ
ぞれ同定された。

【００７１】実施例１−３ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン（化合物１）実施例１−１の３）あるいは実施例１−２の２）で得ら
れたN-[2-[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイ
ル]フェニル]オクタデカンアミド(211 mg)にトルエン(5
ml)を加え、１３０℃で２３時間還流撹拌した。反応液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル25
g、クロロホルム-メタノール）にて精製することによ
り、無色結晶の標題化合物(116 mg)を得た。本品は、TL
C及び¹H-NMRの比較により、実施例１−１の３）で得ら
れた標題化合物と同定された。併せて、原料(39 mg)を
回収した。

【００７２】実施例１−４ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン（化合物１）１）2-ヘプタデシル-4H-3,1-ベンズオキサジン-4-オンステアリン酸(853 mg)の塩化メチレン懸濁液(8.5 ml)に
トリエチルアミン(0.46 ml)を加え、次いで氷冷下、ク
ロロ炭酸エチル(0.32 ml)を滴下した。０℃で１時間撹
拌後、アントラニル酸(411 mg)とトリエチルアミン(0.4
2 ml)の塩化メチレン混液(2 ml)を滴下し、４５℃で１
６時間撹拌した。反応液を氷冷後、トリエチルアミン
(0.46 ml)とクロロ炭酸エチル(0.32 ml)を滴下し、０℃
で１時間、次いで室温で1.5時間撹拌した。反応液を濃
縮後、残渣に酢酸エチルを加え、水で洗浄、希塩酸で中
和、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル35 g、クロロホルム-メ
タノール）に付し、無色結晶の標題化合物(966 mg)を得
た。

【００７３】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.45 (28H, m), 1.83 (2H,quintet, J=7.8 H
z), 2.68 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.50 (1H, ddd, J=7.8,
7.3,1.0 Hz), 7.56 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.79 (1H, dd
d, J=8.3, 7.3, 1.5 Hz), 8.19 (1H, dd, J=7.8, 1.5 H
z).

【００７４】２）3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-
ヘプタデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン 2-ヘプタデシル-4H-3,1-ベンズオキサジン-4-オン(385
mg)にN,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン(0.14 ml)を
加え７０℃で２時間、次いで１３０℃で３時間撹拌し
た。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル25 g、クロロホルム-メタノール）に付
し、無色結晶の標題化合物(368 mg)を得た。本品は、TL
C及び¹H-NMRの比較により、実施例１−１の３）で得ら
れた標題化合物と同定された。

【００７５】実施例２ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン一塩酸塩（化合物２） 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン(335 mg)の酢酸エチル溶液(3 m
l)に、氷冷下、4N塩酸-酢酸エチル溶液(0.19 ml)を滴下
した。０℃で３０分間撹拌後、析出した結晶を吸引濾取
し、酢酸エチルで洗浄、次いで乾燥することにより無色
結晶の標題化合物(336 mg)を得た。

【００７６】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.4 (26H, m), 1.48 (2H,m), 1.85 (2H, quint
et, J=7.8 Hz), 2.38 (2H, m), 2.82 (6H, s), 2.84 (2
H,t, J=7.8 Hz), 3.17 (2H, t, J=8.1 Hz), 4.25 (2H,
t, J=6.8 Hz), 7.45 (1H,m), 7.66 (1H, d, J=7.8 Hz),
7.74 (1H, m), 8.19 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz),12.75
(1H, brs).

【００７７】実施例３ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン二塩酸塩（化合物３） 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン(282 mg)の酢酸エチル溶液(3 m
l)に、氷冷下、4N塩酸-酢酸エチル溶液(0.32 ml)を滴下
した。０℃で３０分間撹拌後、析出した結晶を吸引濾取
し、酢酸エチルで洗浄、次いで乾燥することにより無色
結晶の標題化合物(306 mg)を得た。

【００７８】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.7 H
z), 1.2-1.4 (26H, m), 1.50 (2H,m), 1.85 (2H, m),
2.56 (2H, m), 2.87 (3H, s), 2.89 (3H, s), 3.28 (4
H, m), 4.39 (2H, t, J=6.7 Hz), 7.59 (1H, m), 7.83
(1H, m), 8.10 (1H, brd), 8.24 (1H, d, J=8.2 Hz).

【００７９】実施例４ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-トリデシル-3-ヒド
ロキナゾリン-4-オン（化合物４）１）2-トリデシル-4H-3,1-ベンズオキサジン-4-オンアントラニル酸(823 mg)の塩化メチレン懸濁液(20 ml)
にトリエチルアミン(1.76 ml)を加え、氷冷後、塩化ミ
リストイル(1.63 ml)を滴下した。反応液を室温で2.5時
間撹拌後、氷冷し、トリエチルアミン(0.92 ml)とクロ
ロ炭酸エチル(0.63 ml)を順次滴下した。０℃で１時
間、次いで室温で1.5時間撹拌後、反応液を濃縮した。
残渣に酢酸エチルを加え、水で洗浄、希塩酸で中和、次
いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル60 g、クロロホルム-ヘキサ
ン）に付し、無色結晶の標題化合物(1.663 g)を得た。

【００８０】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.45 (20H, m), 1.83 (2H,quintet, J=7.8 H
z), 2.68 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.50 (1H, m), 7.56 (1
H, d,J=8.3 Hz), 7.79 (1H, m), 8.19 (1H, dd, J=8.3,
1.5 Hz).

【００８１】２）3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-
トリデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン 2-トリデシル-4H-3,1-ベンズオキサジン-4-オン(817 m
g)にN,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン(0.34 ml)を加
え７０℃で２時間、次いで１４０℃で２１時間撹拌し
た。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル35 g、クロロホルム-メタノール）に付
し、無色固体の標題化合物(746 mg)を得た。

【００８２】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.4 (18H, m), 1.46 (2H,m), 1.84 (2H, m),
1.90 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.39 (2H, t, J=6.8 H
z), 2.85 (2H, t, J=8.1 Hz), 4.15 (2H, t, J=7.8 H
z), 7.42 (1H, m), 7.62 (1H, d,J=8.3 Hz), 7.70 (1H,
m), 8.24 (1H, dd, J=8.3, 1.5 Hz).

【００８３】実施例５ 2-ヘプタデシル-3-(3-モルホリノプロピル)-3-ヒドロキ
ナゾリン-4-オン（化合物５）

【化１０】 2-ヘプタデシル-4H-3,1-ベンズオキサジン-4-オン(1.50
0 g)にN-(3-アミノプロピル)モルホリン(0.63 ml)を加
え７０℃で２時間、次いで１３０℃で２１時間撹拌し
た。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル50 g、クロロホルム-酢酸エチル）に付
し、無色固体の標題化合物(1.137 g)を得た。

【００８４】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.4 (26H, m), 1.47 (2H,m), 1.83 (2H, m),
1.93 (2H, m), 2.45 (6H, m), 2.85 (2H, t, J=7.8 H
z), 3.69 (4H, m), 4.17 (2H, t, J=7.6 Hz), 7.42 (1
H, m), 7.62 (1H, dd, J=7.8, 1.0 Hz), 7.71 (1H, m),
8.23 (1H, dd, J=8.1, 1.0 Hz).

【００８５】実施例６ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘニコシル-3-ヒド
ロキナゾリン-4-オン（化合物６）

【化１１】

【００８６】１）2-ヘニコシル-4H-3,1-ベンゾオキサジ
ン-4-オンベヘン酸(3.51 g)の塩化メチレン懸濁液(35 ml)にトリ
エチルアミン(1.58 ml)を加え、次いで氷冷下、クロロ
炭酸エチル(1.08 ml)を滴下した。０℃で1.5時間撹拌
後、アントラニル酸(1.42 g)とトリエチルアミン(1.44
ml)の塩化メチレン混液(7 ml)を滴下し、０℃で３時間
撹拌後、室温で１５時間撹拌した。反応液を氷冷後、ト
リエチルアミン(1.58 ml)とクロロ炭酸エチル(1.08 ml)
を滴下し、０℃で１時間、次いで室温で2.5時間撹拌し
た。反応液を濃縮後、残渣にクロロホルムを加え、水、
飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル100 g、ヘキサン-クロロホルム）
に付し、無色固体の標題化合物(3.39 g)を得た。

【００８７】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.1-1.4 (34H, m), 1.41 (2H,m), 1.83 (2H, quint
et, J=7.8 Hz), 2.68 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.50 (1H, d
dd,J=7.8, 7.3, 1.0 Hz), 7.56 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.
79 (1H, ddd, J=8.3, 7.3,1.5 Hz), 8.19 (1H, dd, J=
7.8, 1.5 Hz).

【００８８】２）3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-
ヘニコシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン 2-ヘニコシル-4H-3,1-ベンゾオキサジン-4-オン(1.38
g)にN,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン(0.44 ml)を加
え７０℃で2.5時間、次いで１３０℃で２０時間撹拌し
た。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル50 g、クロロホルム-メタノール）に付し、淡黄
色固体の標題化合物(1.23 g)を得た。

【００８９】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.1-1.4 (34H, m), 1.46 (2H,m), 1.84 (2H, quin
tet, J=7.8 Hz), 1.90 (2H, dd, J=7.8, 6.8 Hz), 2.25
(6H, s), 2.39 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.86 (2H, t, J=
7.8 Hz), 4.15 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.42 (1H, m), 7.6
2 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.70 (1H, m), 8.24 (1H, d,J=
7.8 Hz).

【００９０】実施例７ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘニコシル-3-ヒド
ロキナゾリン-4-オン一塩酸塩（化合物７） 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘニコシル-3-ヒド
ロキナゾリン-4-オン(1.10 g)の酢酸エチル溶液(11 ml)
に、氷冷下、4N塩酸-酢酸エチル溶液(0.57 ml)を滴下し
た。０℃で２０分間撹拌後、濃縮した。残渣をエタノー
ル-酢酸エチル混液を用いて再結晶し、無色結晶の標題
化合物(1.03 g)を得た。

【００９１】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.1-1.4 (34H, m), 1.48 (2H,m), 1.85 (2H, quint
et, J=7.8 Hz), 2.38 (2H, dd, J=8.3, 7.3 Hz), 2.83
(8H, m), 3.18 (2H, t, J=8.3 Hz), 4.25 (2H, t, J=7.
3 Hz), 7.45 (1H, m), 7.66(1H, d, J=7.8 Hz), 7.74
(1H, m), 8.19 (1H, m), 12.78 (1H, brs).

【００９２】実施例８ 2-ヘプタデシル-8-メトキシ-3-[2-(1-ピロリジニル)エ
チル]-3-ヒドロキナゾリン-4-オン（化合物８）

【化１２】

【００９３】１）2-ヘプタデシル-8-メトキシ-4H-3,1-
ベンゾオキサジン-4-オン 2-アミノ-3-メトキシ安息香酸(3.00 g)の塩化メチレン
懸濁液(30 ml)にトリエチルアミン(5.30 ml)を加え、氷
冷後、塩化ステアロイル(5.44 g)を滴下した。反応液を
室温で2.5時間撹拌後、氷冷し、トリエチルアミン(2.80
ml)とクロロ炭酸エチル(1.88 ml)を順次滴下した。０
℃で１時間、次いで室温で３時間撹拌後、反応液を濃縮
した。残渣にクロロホルムを加え、水、飽和食塩水で順
次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル150 g、クロロホルム-ヘキサン）に付し、無色
固体の標題化合物(3.73 g)を得た。

【００９４】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.5 (28H, m), 1.83 (2H,quintet, J=7.8 Hz),
2.74 (2H, t, J=7.8 Hz), 4.01 (3H, s), 7.27 (1H, d
d,J=8.3, 1.5 Hz), 7.43 (1H, t, J=8.3 Hz), 7.78 (1
H, dd, J=8.3, 1.5 Hz).

【００９５】２）2-ヘプタデシル-8-メトキシ-3-[2-(1-
ピロリジニル)エチル]-3-ヒドロキナゾリン-4-オン 2-ヘプタデシル-8-メトキシ-4H-3,1-ベンゾオキサジン-
4-オン(2.62 g)に1-(2-アミノエチル)ピロリジン(0.88
ml)を加え１３０℃で３時間撹拌した。反応混合物に酢
酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル75 g、
クロロホルム-メタノール）に付し、無色固体の標題化
合物(2.92g)を得た。

【００９６】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.4 (26H, m), 1.45 (2H,m), 1.7-1.9 (6H,
m), 2.63 (4H, m), 2.78 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.92 (2
H, t,J=7.8 Hz), 4.00 (3H, s), 4.27 (2H, t, J=7.8 H
z), 7.15 (1H, dd, J=7.8, 1.0 Hz), 7.35 (1H, t, J=
7.8 Hz), 7.83 (1H, dd, J=7.8, 1.0 Hz).

【００９７】実施例９ 2-ヘプタデシル-8-メトキシ-3-[2-(1-ピロリジニル)エ
チル]-3-ヒドロキナゾリン-4-オン一塩酸塩（化合物
９）

【化１３】 2-ヘプタデシル-8-メトキシ-3-[2-(1-ピロリジニル)エ
チル]-3-ヒドロキナゾリン-4-オン(2.51 g)の酢酸エチ
ル溶液(25 ml)に、氷冷下、4N塩酸-酢酸エチル溶液(1.3
6 ml)を滴下した。０℃で２０分間撹拌後、濃縮した。
残渣をエタノール-酢酸エチル混液を用いて再結晶し、
無色結晶の標題化合物(2.18 g)を得た。

【００９８】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.1-1.4 (26H, m), 1.56 (2H,quintet, J=7.8 Hz),
1.84 (2H, quintet, J=7.8 Hz), 2.12 (2H, m), 2.23
(2H, m), 2.98 (2H, m), 3.07 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.3
3 (2H, m), 3.86 (2H, m),4.01 (3H, s), 4.73 (2H, t,
J=7.8 Hz), 7.20 (1H, dd, J=7.8, 1.0 Hz), 7.39(1H,
t, J=7.8 Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.8, 1.0 Hz), 13.24
(1H, brs).

【００９９】実施例１０ 3-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]-2-ヘプタデシル-
7-ニトロ-3-ヒドロキナゾリン-4-オン（化合物１０）

【化１４】

【０１００】１）2-ヘプタデシル-7-ニトロ-4H-3,1-ベ
ンゾオキサジン-4-オン 4-ニトロアントラニル酸(3.00 g)の塩化メチレン懸濁液
(30 ml)にトリエチルアミン(4.85 ml)を加え、氷冷後、
塩化ステアロイル(4.99 g)を滴下した。反応液を室温で
3.25時間撹拌後、氷冷し、トリエチルアミン(2.55 ml)
とクロロ炭酸エチル(1.74 ml)を順次滴下した。０℃で
１時間、次いで室温で３時間撹拌後、反応液を濃縮し
た。残渣にクロロホルムを加え、水、飽和食塩水で順次
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル200 g、クロロホルム-ヘキサン）に付し、無色固
体の標題化合物(3.62 g)を得た。

【０１０１】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.5 (28H, m), 1.84 (2H,quintet, J=7.6 Hz),
2.73 (2H, t, J=7.6 Hz), 8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.0
Hz), 8.37 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.40 (1H, d, J=2.0 H
z).

【０１０２】２）3-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]
-2-ヘプタデシル-7-ニトロ-3-ヒドロキナゾリン-4-オン 2-ヘプタデシル-7-ニトロ-4H-3,1-ベンゾオキサジン-4-
オン(2.60 g)にN,N-ジイソプロピルエチレンジアミン
(1.16 ml)を加え１３０℃で１８時間撹拌した。反応混
合物に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル100 g、クロロホルム-メタノール）に付し、黄色固体
の標題化合物(2.96 g)を得た。

【０１０３】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.00 (12H, d, J=6.4 Hz), 1.2-1.4 (26H, m), 1.4
7 (2H, m), 1.85 (2H, quintet, J=7.8 Hz), 2.76 (2H,
t,J=6.8 Hz), 2.95 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.04 (2H, se
ptet, J=6.4 Hz), 4.08 (2H, t, J=6.8 Hz), 8.17 (1H,
dd, J=8.3, 2.0 Hz), 8.39 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.48
(1H, d, J=2.0 Hz).

【０１０４】実施例１１ 3-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]-2-ヘプタデシル-
7-ニトロ-3-ヒドロキナゾリン-4-オン一塩酸塩（化合
物１１）

【化１５】 3-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]-2-ヘプタデシル-
7-ニトロ-3-ヒドロキナゾリン-4-オン(2.44 g)の酢酸エ
チル溶液(25 ml)に、氷冷下、4N塩酸-酢酸エチル溶液
(1.20 ml)を滴下した。室温で３０分間撹拌後、濃縮し
た。残渣をエタノール-酢酸エチル混液を用いて再結晶
し、淡黄色結晶の標題化合物(2.09 g)を得た。

【０１０５】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.4 (26H, m), 1.4-1.6 (8H, m), 1.65 (6H,
d, J=6.8 Hz), 1.90 (2H, quintet, J=7.6 Hz), 3.03
(2H, t, J=7.6 Hz), 3.23 (2H, m), 3.77 (2H, m), ,
4.91 (2H, m), 8.20 (1H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 8.36
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.5 Hz), 12.32
(1H, brs).

【０１０６】実施例１２ 7-アミノ-3-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]-2-ヘプ
タデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン（化合物１２）

【化１６】 3-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]-2-ヘプタデシル-
7-ニトロ-3-ヒドロキナゾリン-4-オン(500 mg)の酢酸エ
チル溶液(5 ml)に10%パラジウム-炭素(105 mg)を加え、
水素雰囲気下室温で2.5時間撹拌した。反応混合物をセ
ライト（商品名）を通して濾過し、濾液を濃縮してオレ
ンジ色固体の標題化合物(467 mg)を得た。

【０１０７】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.03 (12H, d, J=6.8 Hz), 1.2-1.4 (26H, m), 1.4
4 (2H, m), 1.63 (2H, quintet, J=7.8 Hz), 2.71 (2H,
t,J=7.3 Hz), 2.85 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.04 (2H, se
ptet, J=6.8 Hz), 4.01 (2H, t, J=7.3 Hz), 4.13 (2H,
s), 6.72 (1H, dd, J=8.3, 2.0 Hz), 6.73 (1H, d,J=
2.0 Hz), 8.03 (1H, d, J=8.3 Hz).

【０１０８】実施例１３ 7-アミノ-3-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]-2-ヘプ
タデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン一塩酸塩（化合
物１３）

【化１７】 7-アミノ-3-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]-2-ヘプ
タデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン(455 mg)の酢酸エ
チル溶液(5 ml)に、氷冷下、4N塩酸-酢酸エチル溶液(0.
23 ml)を滴下した。０℃で２０分間撹拌後、濃縮した。
残渣をエタノール-酢酸エチル混液を用いて再結晶し、
無色結晶の標題化合物(363 mg)を得た。

【０１０９】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.4 (26H, m), 1.4-1.6 (8H, m), 1.63 (2H,
d, J=6.3 Hz), 1.85 (2H, quintet, J=7.8 Hz), 2.91
(2H, t, J=7.8 Hz), 3.20 (2H, m), 3.74 (2H, m), 4.2
7 (2H, s), 4.79 (2H, m), 6.75 (1H, dd, J=8.3, 2.0
Hz), 6.77 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.97 (1H, d, J=8.3 H
z), 12.10 (1H, brs).

【０１１０】実施例１４ 3-デシル-2-[3-(ジブチルアミノ)プロピル]-3-ヒドロキ
ナゾリン-4-オン（化合物１４）

【化１８】

【０１１１】１）2-(3-クロロプロピル)-4H-3,1-ベンゾ
オキサジン-4-オンアントラニル酸(3.52 g)の塩化メチレン懸濁液(35 ml)
にトリエチルアミン(7.60 ml)を加え、氷冷後、塩化4-
クロロブチリル(3.62 g)を滴下した。反応液を室温で3
時間撹拌後、氷冷し、トリエチルアミン(4.00 ml)とク
ロロ炭酸エチル(2.70 ml)を順次滴下した。０℃で１時
間、次いで室温で３時間撹拌した。反応液にクロロホル
ムを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル125 g、クロロ
ホルム-ヘキサン）に付し、黄色固体の標題化合物(4.00
g)を得た。

【０１１２】¹H-NMR (CDCl₃) δ:2.32 (2H, dt, J=7.3,
6.3 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.71(2H, t, J=6.
3 Hz), 7.51 (1H, dd, J=8.3, 7.8 Hz), 7.57 (1H, d,
J=8.3 Hz), 7.80 (1H, ddd, J=8.3, 7.8, 1.5 Hz), 8.2
0 (1H, dd, J=7.8, 1.5 Hz).

【０１１３】２）2-[(4-クロロブタノイル)アミノ]-N-
デシルベンズアミド 2-(3-クロロプロピル)-4H-3,1-ベンゾオキサジン-4-オ
ン(0.50 g)にn-デシルアミン(0.45 ml)を加え、４０℃
で４５分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル50 g、クロロホルム）に
付し、淡黄色固体の標題化合物(0.59 g)を得た。

【０１１４】¹H-NMR (CDCl₃) δ:0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.2-1.5 (14H, m), 1.63 (2H,m), 2.20 (2H, dt, J
=7.3, 6.3 Hz), 2.60 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.43 (2H,
q, J=6.6 Hz), 3.65 (2H, t, J=6.3 Hz), 6.22 (1H,
m), 7.07 (1H, td, J=7.8, 1.0Hz), 7.4-7.5(2H, m),
8.58 (1H, d, J=8.3 Hz), 11.15 (1H, brs).

【０１１５】３）3-デシル-2-[3-(ジブチルアミノ)プロ
ピル]-3-ヒドロキナゾリン-4-オン 2-[(4-クロロブタノイル)アミノ]-N-デシルベンズアミ
ド(0.29 g)にジ-n-ブチルアミン(0.26 ml)を加え、５０
℃で1.5時間、次いで７０℃で９０時間、さらに１３０
℃で２２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加
え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル20 g、クロロ
ホルム-メタノール）に付し、標題化合物を含有する褐
色オイル(33 mg)を得た。標題化合物に起因する代表的
な物性値を示す。¹ H-NMR (CDCl₃) δ:2.87 (2H, t, J=7.3 Hz), 4.09 (2
H, t, J=7.8 Hz), 7.60(1H, d, J=7.8 Hz), 7.70 (1H,
m), 8.24 (1H, d, J=7.8 Hz).

【０１１６】配合例１育毛トニックキナゾリノン誘導体（化合物４）０．５重量％ジオクタン酸ピリドキシン０．１パントテニルエチルエーテル０．２ヒノキチオール０．０５ホ゜リオキシエチレン(12)ホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レン(6)テ゛シルテトラテ゛シル１．０ｌ−メントール０．１殺菌剤適量 1,3-ブチレングリコール３．０エタノール７０．０精製水残余

【０１１７】＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分を
エタノールに攪拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は
精製水に溶かして、エタノール溶液に水溶液を加えて均
一にした後、濾過した。

【０１１８】配合例２発毛促進用液剤キナゾリノン誘導体（化合物１）０．２重量％塩化カルプロニウム１．０パントテニルエチルエーテル０．５塩酸ジフェンヒドラミン０．１ヒノキチオール０．１酢酸dl-α-トコフェロール０．１サリチル酸０．２ｌ−メントール０．２グリチルリチン酸０．１ dl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム液１．０エタノール７０．０精製水残余

【０１１９】＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分を
エタノールに攪拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は
精製水に溶かして、エタノール溶液に水溶液を加えて均
一にした後、濾過した。

【０１２０】配合例３ヘアートニックキナゾリノン誘導体（化合物２）０．１重量％シャクヤク抽出物(1,3-ブチレングリコール抽出液) ０．０１ヒノキチオール１．０ビタミンＢ６０．２ビタミンＥアセテート０．０２メントール０．２センブリエキス１．０サリチル酸０．１マイカイカ抽出物(エタノール抽出液) ０．５プロピレングリコール２．０ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノステアレート２．０７５％エタノール残余

【０１２１】＜調製方法＞７５％エタノールに各成分を
順次添加し、攪拌溶解して、ヘアートニックを得た。

【０１２２】配合例４ヘアートニックボタンピ抽出物（エタノール抽出液）５．０重量％キナゾリノン誘導体（化合物２）０．０５キナゾリノン誘導体（化合物７）０．０５ヒノキチオール１．０ビタミンＢ６０．２ビタミンＥアセテート０．０２メントール０．２サリチル酸０．１カッコン抽出物(エタノール抽出液) ０．５プロピレングリコール２．０ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノステアレート２．０７５％エタノール残余

【０１２３】＜調製方法＞７５％エタノールに各成分を順次添加し、攪拌溶解し
て、ヘアートニックを得た。

【０１２４】配合例５ヘアートニックキナゾリノン誘導体（化合物１）０．０５重量％９５％エタノール５０．０グリチルリチン酸モノアンモニウム０．０５ボタンピ抽出物（エタノール抽出液）０．０５シャクヤク抽出物（1,3-ブチレングリコール溶液）０．０２サフラン抽出物（エタノール抽出液）０．０２ローズマリー抽出物（エタノール抽出液）０．０２ペパーミント抽出物（エタノール抽出液）０．０２トウキ抽出物（エタノール抽出液）０．０２アルテア抽出物（エタノール抽出液）０．０２ジオウ抽出物（エタノール抽出液）０．０２ヨクイニン抽出物（エタノール抽出液）０．０２ラウリル硫酸ナトリウム０．１ N,N-シ゛メチル-2-テ゛シルテトラテ゛シルアミンオキシト゛０．５硬化ヒマシ油エチレンオキシト゛(40モル)付加物０．５コハク酸適量香料及び色素適量精製水残余

【０１２５】＜調製方法＞配合例１に準じてヘアートニ
ックを調製した。

【０１２６】配合例６ヘアローション９５％エタノール９０．０重量％ビタミンＥアセテート０．０５キナゾリノン誘導体（化合物２）０．０１ラウリル硫酸ナトリウム０．０６プロピレングリコール０．１硬化ヒマシ油エチレンオキシト゛(40モル)付加物０．５乳酸適量乳酸ナトリウム適量香料及び色素適量精製水残余

【０１２７】＜調製方法＞９５％エタノールに硬化ヒマ
シ油エチレンオキシド（４０モル）付加物および香料を
溶解させ、これに精製水を添加後、他の成分を添加し、
攪拌溶解して透明液状のローションを得た。

【０１２８】配合例７ヘアートニックキナゾリノン誘導体（化合物７）０．１重量％ヒノキチオール１．０ビタミンＢ６０．２ビタミンＥアセテート０．０２メントール０．２センブリエキス１．０サリチル酸０．１プロピレングリコール２．０ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノステアレート２．０７５％エタノール残余

【０１２９】＜調製方法＞７５％エタノールに各成分を
順次添加し、攪拌溶解して、ヘアートニックを得た。

【０１３０】配合例８ヘアートニックキナゾリノン誘導体（化合物２）０．５重量％キナゾリノン誘導体（化合物７）０．１ヒノキチオール１．０ビタミンＢ６０．２ビタミンＥ０．０２メントール０．２サリチル酸０．１プロピレングリコール２．０ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノステアレート２．０７０％エタノール残余

【０１３１】＜調製方法＞７０％エタノールに各成分を
順次添加し、攪拌溶解して、ヘアートニックを得た。

【０１３２】配合例９Ｏ／Ｗ型乳液（Ａ相）ホ゜オキシエチレン(60モル)付加硬化ヒマシ油２．０重量％グリセリン１０．０ジプロピレングリコール１０．０ 1,3-ブチレングリコール４．０キナゾリノン誘導体（化合物１）０．１ポリエチレングリコール１５００５．０（Ｂ相）オクタン酸イソセチル１０．０スクワラン５．０ワセリン２．０プロピルパラベン２．０（Ｃ相）カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０．０ヘキサメタリン酸ソーダ０．０３イオン交換水８．３５（Ｄ相）イオン交換水４．５（Ｅ相）水酸化カリウム０．１２イオン交換水残余

【０１３３】＜調製方法＞Ａ相およびＢ相をそれぞれ６
０℃で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理し、ゲル
を調製した。このゲルにＤ相を徐々に添加してホモミキ
サーで分散させた。次に、このゲル分散物に、予め溶解
させたＣ相を添加し、さらに予め溶解させたＥ相を添加
してホモミキサーで乳化し、Ｏ／Ｗ型乳液を得た。

【０１３４】配合例１０クリーム（Ａ相） N,N-シ゛メチル-2-テトラテ゛シルアミンオキシト゛２．５重量％流動パラフィン５．０セトステアリルアルコール５．５グリセリルモノステアレート３．０ホ゜リオキシエチレン(20モル)2-オクチルト゛テ゛シルエーテル３．０プロピルパラベン０．３香料０．１（Ｂ相）キナゾリノン誘導体（化合物２）１．０グリセリン８．０ジプロピレングリコール２０．０ポリエチレングリコール４０００５．０ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５イオン交換水残余

【０１３５】＜調製方法＞Ａ相およびＢ相をそれぞれ加
熱溶解して混合し、ホモミキサーで乳化してクリームを
得た。

【０１３６】配合例１１エアゾールスプレー（原液処方）９５％エタノール５０．０重量％グリチルリチン酸０．１キナゾリノン誘導体（化合物７）０．５センブリエキス０．１ラウリル硫酸ナトリウム０．１硬化ヒマシ油エチレンオキシト゛(40モル）付加物０．５乳酸適量乳酸ナトリウム適量香料適量イオン交換水残余（充填処方）原液５０．０液化石油ガス５０．０

【０１３７】＜調製方法＞原液成分を溶解して原液を調
製した。この原液を缶に充填し、バルブ装着後、ガスを
充填してエアゾールスプレーを得た。

【０１３８】配合例１２シャンプー (1)ココイルメチルタウリンナトリウム２．０重量％ (2)ホ゜リオキシエチレン(8モル)オレイルアルコールエーテル２．０ (3)ラウリン酸ジエタノールアミド４．０ (4)エチレングリコール脂肪酸エステル１．０ (5)グリセリン０．２ (6)メントール０．１ (7)キナゾリノン誘導体（化合物１）０．１ (8)エデト酸２ナトリウム０．１ (9)香料適量 (10)精製水残余

【０１３９】＜調製方法＞（10）を７０℃に加熱し、こ
れに（１）〜（９）の成分を順次添加し、攪拌混合して
溶解後、冷却してシャンプーを得た。

【０１４０】配合例１３リンス (1)ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド１．５重量％ (2)ジメチルポリシロキサン（２０ｃｓ）３．０ (3)ホ゜リオキシエチレン(10モル)オレイルアルコールエーテル１．０ (4)グリセリン５．０ (5)キナゾリノン誘導体（化合物２）０．５ (6)4-tert-ブチル-4'-メトキシシ゛ヘ゛ンソ゛イルメタン適量 (7)紫外線吸収剤適量 (8)精製水残余

【０１４１】＜調製方法＞（８）に（１）、（３）、及
び（４）を加え、７０℃に加温して水相とした。その他
の成分を加熱融解して７０℃に加温し、油相とした。水
相に油相を加え、乳化機により攪拌混合後、冷却してリ
ンスを得た。

【０１４２】配合例１４スカルプトリートメント（原液処方） (1)流動パラフィン２７．０重量％ (2)ステアリン酸５．０ (3)セタノール５．０ (4)ソルビタンモノオレエート２．０ (5)ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノオレエート３．０ (6)キナゾリノン誘導体（化合物７）０．１ (7)1,3-ブチレングリコール５．０ (8)防腐剤適量 (9)精製水残余（充填処方）原液５０．０液化石油ガス５０．０

【０１４３】＜調製方法＞成分（５）〜（６）を成分
（１）〜（４）に溶解し、８０℃に加熱して均一に溶解
した後、３０℃に冷却した。これを、３０℃にした成分
（７）〜（９）の混合液に添加し、攪拌混合して原液を
調製した。この原液を噴射剤とともに缶に充填し、スカ
ルプトリートメントを得た。

【０１４４】配合例１５スカルプトリートメント（原液処方） (1)ヒノキチオール０．１重量％ (2)センブリエキス１．０ (3)ビタミンＢ６０．１ (4)ビタミンＥ０．０１ (5)メントール０．１ (6)サリチル酸０．００１ (7)キナゾリノン誘導体（化合物２）０．１ (8)ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノオレエート０．１ (9)プロピレングルコール２．０ (10)７５％エタノール残余（充填処方）原液５０．０ジメチルエーテル５０．０

【０１４５】＜調製方法＞配合例１４と同様にして、ス
カルプトリートメントを得た。以下、本発明化合物なら
びにその製造方法を例示する。

【０１４６】化合物１５ 3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2-ヘプタデシル-3-ヒド
ロキナゾリン-4-オン

【化１９】実施例１−４の２）において、N,N-ジメチル-1,3-プロ
パンジアミンの代わりにN,N-ジメチルエチレンジアミン
を用いることにより、標題化合物を得る。

【０１４７】化合物１６ 2-ヘプタデシル-3-(3-ピペリジノプロピル)-3-ヒドロキ
ナゾリン-4-オン

【化２０】実施例１−４の２）において、N,N-ジメチル-1,3-プロ
パンジアミンの代わりに3-ピペリジノプロピルアミンを
用いることにより、標題化合物を得る。

【０１４８】化合物１７ 3-[3-(ジエチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン

【化２１】実施例１−４の２）において、N,N-ジメチル-1,3-プロ
パンジアミンの代わりにN,N-ジエチル-1,3-プロパンジ
アミンを用いることにより、標題化合物を得る。

【０１４９】化合物１８ 3-(3-アミノプロピル)-2-ヘプタデシル-3-ヒドロキナゾ
リン-4-オン二塩酸塩

【化２２】

【０１５０】実施例１−４の２）において、N,N-ジメチ
ル-1,3-プロパンジアミンの代わりにtert-ブチル N-(3-
アミノプロピル)カルバメートを用いることにより、3-
{3-[N-（tert-ブトキシカルボニル）アミノ]プロピル}-
2-ヘプタデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オンを得る。本
化合物を酢酸エチル中、塩化水素−酢酸エチル溶液を用
いて室温で脱保護反応を行うことにより、標題化合物を
得る。

【０１５１】化合物１９ 3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデシル-8-メ
チル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン

【化２３】

【０１５２】実施例１−４の１）において、アントラニ
ル酸の代わりに2-アミノ-3-メチル安息香酸を用いるこ
とにより2-ヘプタデシル-8-メチル-4H-3,1-ベンズオキ
サジン-4-オンを得る。実施例１−４の２）と同様にし
て、2-ヘプタデシル-8-メチル-4H-3,1-ベンズオキサジ
ン-4-オンと、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミンか
ら、標題化合物を得る。

【０１５３】化合物２０ 7-クロロ-3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-ヘプタデ
シル-3-ヒドロキナゾリン-4-オン

【化２４】

【０１５４】実施例１−４の１）において、アントラニ
ル酸の代わりに2-アミノ-4-クロロ安息香酸を用いるこ
とにより7-クロロ-2-ヘプタデシル-4H-3,1-ベンズオキ
サジン-4-オンを得る。実施例１−４の２）と同様にし
て、7-クロロ-2-ヘプタデシル-4H-3,1-ベンズオキサジ
ン-4-オンと、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミンか
ら、標題化合物を得る。

【０１５５】化合物２１ 3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2-トリデシル-3-ヒドロ
キナゾリン-4-オン

【化２５】実施例４の２）において、N,N-ジメチル-1,3-プロパン
ジアミンの代わりにN,N-ジメチルエチレンジアミンを用
いることにより、標題化合物を得る。

【０１５６】化合物２２ 3-(3-ピペリジノプロピル)-2-トリデシル-3-ヒドロキナ
ゾリン-4-オン

【化２６】実施例４の２）において、N,N-ジメチル-1,3-プロパン
ジアミンの代わりに3-ピペリジノプロピルアミンを用い
ることにより、標題化合物を得る。

【０１５７】化合物２３ 3-(3-アミノプロピル)-2-トリデシル-3-ヒドロキナゾリ
ン-4-オン二塩酸塩

【化２７】

【０１５８】実施例４の２）において、N,N-ジメチル-
1,3-プロパンジアミンの代わりにtert-ブチル N-(3-ア
ミノプロピル)カルバメートを用いることにより、3-{3-
[N-（tert-ブトキシカルボニル）アミノ]プロピル}-2-
トリデシル-3-ヒドロキナゾリン-4-オンを得る。本化合
物を酢酸エチル中、塩化水素−酢酸エチル溶液を用いて
室温で脱保護反応を行うことにより、標題化合物を得
る。

【０１５９】化合物２４ 2-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-オクタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン

【化２８】

【０１６０】実施例１４の２）において、n-デシルアミ
ンの代わりに1-オクタデシルアミンを用いることにより
2-[(4-クロロブタノイル)アミノ]-N-オクタデシルベン
ズアミドを得る。実施例１４の３）と同様にして、2-
[(4-クロロブタノイル)アミノ]-N-オクタデシルベンズ
アミドとジメチルアミン塩酸塩から標題化合物を得る。

【０１６１】化合物２５ 3-オクタデシル-2-(3-ピペリジノプロピル)-3-ヒドロキ
ナゾリン-4-オン

【化２９】実施例１４の３）と同様にして、2-[(4-クロロブタノイ
ル)アミノ]-N-オクタデシルベンズアミドとピペリジン
から、標題化合物を得る。

【０１６２】化合物２６ 2-(3-モルホリノプロピル)-3-オクタデシル-3-ヒドロキ
ナゾリン-4-オン

【化３０】実施例１４の３）と同様にして、2-[(4-クロロブタノイ
ル)アミノ]-N-オクタデシルベンズアミドとモルホリン
から、標題化合物を得る。

【０１６３】化合物２７ 2-[3-(ジエチルアミノ)プロピル]-3-オクタデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン

【化３１】実施例１４の３）と同様にして、2-[(4-クロロブタノイ
ル)アミノ]-N-オクタデシルベンズアミドとジエチルア
ミンから、標題化合物を得る。

【０１６４】化合物２８ 2-(3-アミノプロピル)-3-オクタデシル-3-ヒドロキナゾ
リン-4-オン

【化３２】

【０１６５】2-[(4-クロロブタノイル)アミノ]-N-オク
タデシルベンズアミドとフタルイミドカリウムとを、Ｄ
ＭＦ中、８０℃にて反応させることにより、2-{[4-(フ
タルイミド)ブタノイル]アミノ}-N-オクタデシルベンズ
アミドを得る。実施例１−３と同様にして、2-{[4-(フ
タルイミド)ブタノイル]アミノ}-N-オクタデシルベンズ
アミドから、3-オクタデシル-2-[3-(フタルイミド)プロ
ピル]-3-ヒドロキナゾリン-4-オンを得る。3-オクタデ
シル-2-[3-(フタルイミド)プロピル]-3-ヒドロキナゾリ
ン-4-オンをエタノール中、環流温度にてヒドラジンと
反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１６６】化合物２９ 2-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-テトラデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン

【化３３】

【０１６７】実施例１４の２）において、n-デシルアミ
ンの代わりに1-テトラデシルアミンを用いることにより
2-[(4-クロロブタノイル)アミノ]-N-テトラデシルベン
ズアミドを得る。実施例１４の３）と同様にして、2-
[(4-クロロブタノイル)アミノ]-N-テトラデシルベンズ
アミドとジメチルアミン塩酸塩から標題化合物を得る。

【０１６８】化合物３０ 2-[3-(ジエチルアミノ)プロピル]-3-テトラデシル-3-ヒ
ドロキナゾリン-4-オン

【化３４】実施例１４の３）と同様にして、2-[(4-クロロブタノイ
ル)アミノ]-N-テトラデシルベンズアミドとジエチルア
ミンから標題化合物を得る。

【０１６９】化合物３１ 2-(3-アミノプロピル)-3-テトラデシル-3-ヒドロキナゾ
リン-4-オン

【化３５】

【０１７０】2-[(4-クロロブタノイル)アミノ]-N-テト
ラデシルベンズアミドとフタルイミドカリウムとを、Ｄ
ＭＦ中、８０℃にて反応させることにより、2-{[4-(フ
タルイミド)ブタノイル]アミノ}-N-テトラデシルベンズ
アミドを得る。実施例１−３と同様にして、2-{[4-(フ
タルイミド)ブタノイル]アミノ}-N-テトラデシルベンズ
アミドから、3-テトラデシル-2-[3-(フタルイミド)プロ
ピル]-3-ヒドロキナゾリン-4-オンを得る。3-テトラデ
シル-2-[3-(フタルイミド)プロピル]-3-ヒドロキナゾリ
ン-4-オンをエタノール中、環流温度にてヒドラジンと
反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１７１】また、以下の化合物なども本発明に包含さ
れる。化合物３２

【化３６】化合物３３

【化３７】

【０１７２】化合物３４

【化３８】化合物３５

【化３９】

【０１７３】化合物３６

【化４０】化合物３７

【化４１】

【０１７４】化合物３８

【化４２】化合物３９

【化４３】

【０１７５】化合物４０

【化４４】化合物４１

【化４５】

【０１７６】

【発明の効果】本発明のキナゾリノン誘導体は、優れた
発毛促進効果、育毛効果を有し、ヒトの頭皮の脱毛の治
療・改善、脱毛の予防に非常に有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の製造方法
の一例を示す図である。

【図２】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の製造方法
の一例を示す図である。

【図３】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の製造方法
の一例を示す図である。

【図４】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の製造方法
の一例を示す図である。

【図５】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の原料化合
物の製造方法の一例を示す図である。

【図６】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の原料化合
物の製造方法の一例を示す図である。

【図７】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の製造方法
の一例を示す図である。

【図８】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の製造方法
の一例を示す図である。

【図９】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の製造方法
の一例を示す図である。

【図１０】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の製造方
法の一例を示す図である。

【図１１】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の原料化
合物の製造方法の一例を示す図である。

【図１２】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の原料化
合物の製造方法の一例を示す図である。

【図１３】本発明にかかるキナゾリノン誘導体の原料化
合物の製造方法の一例を示す図である。

フロントページの続き (72)発明者真柄綱夫神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (56)参考文献特開平７−304736（ＪＰ，Ａ) 特開昭50−32191（ＪＰ，Ａ) Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．；ｖｏｌ．41（Ｎｏ．６），ｐ1114−1117 （1993) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 239/90 A61K 7/06 A61K 31/505 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式 (I) で示されるキナゾリノ
ン誘導体及びその塩。【化１】（上記一般式 (I) 中、Ａ、Ｂの何れか一方はＲ^１で示
されるＣ_{１０−３０}の炭化水素基であり、他方は−（Ｃ
Ｈ_２）ｎ−ＮＲ^２Ｒ^３で示される基を意味する。Ｒ^２、
Ｒ^３は水素原子、低級アルキル基、フェニル基、ベンジ
ル基であるか、あるいはＲ^２、Ｒ^３が一緒になって３〜
７員の複素環を形成する。Ｒ^４は水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アル
キルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アシロキシ基、
カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、低級ア
シルアミノ基を意味する。ｎは１〜５の整数を意味す
る。）
【請求項２】請求項１記載の化合物において、ＡがＲ
^１で示される基で、Ｂが−（ＣＨ_２）ｎ−ＮＲ^２Ｒ^３で
示される基であることを特徴とするキナゾリノン誘導体
及びその塩。
【請求項３】請求項１又は２記載の化合物において、
Ｒ^１がＣ_{１０―３０}のアルキル基であることを特徴とす
るキナゾリノン誘導体及びその塩。
【請求項４】請求項１〜３の何れかに記載の化合物に
おいて、ｎが２または３であることを特徴とするキナゾ
リノン誘導体及びその塩。
【請求項５】請求項１記載の化合物において、Ａが−
（ＣＨ_２）ｎ−ＮＲ ^２Ｒ^３で示される基で、ＢがＲ^１で
示される基であることを特徴とするキナゾリノン誘導体
及びその塩。
【請求項６】請求項１〜５の何れかに記載のキナゾリ
ノン誘導体ないしその薬理的に許容できる塩を有効成分
とする養毛剤。
【請求項７】請求項１〜５の何れかに記載のキナゾリ
ノン誘導体ないしその薬理的に許容できる塩を配合した
皮膚外用剤。