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JPH04178356A - 光学活性なベンジルアルコール誘導体及びその用途 - Google Patents

光学活性なベンジルアルコール誘導体及びその用途

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Publication number
JPH04178356A
JPH04178356A JP2235569A JP23556990A JPH04178356A JP H04178356 A JPH04178356 A JP H04178356A JP 2235569 A JP2235569 A JP 2235569A JP 23556990 A JP23556990 A JP 23556990A JP H04178356 A JPH04178356 A JP H04178356A
Authority
JP
Japan
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formula
acid
tartaric acid
optical isomer
compound
Prior art date
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Granted
Application number
JP2235569A
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English (en)
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JPH07119189B2 (ja
Inventor
Yasuo Ito
伊藤　安夫
Hideo Kato
日出男 加藤
Eiichi Ecchu
越中　栄一
Sakae Kurata
倉田　栄
Koji Morikawa
宏二 森川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Japan Co Ltd
Original Assignee
Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPH04178356A publication Critical patent/JPH04178356A/ja
Publication of JPH07119189B2 publication Critical patent/JPH07119189B2/ja
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
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    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は優れたアドレナリン性β２−受容体刺激作用を
有し、医薬品即ち子宮弛緩剤あるいは膀胱弛緩剤として
有用な次式（Ｉ） （式中、＊は不斉炭素であることを表す。）で示される
ベンジルアルコール誘導体の左旋性光学異性一体及びそ
の薬理学的に許容しつる塩、並びにその用途に関するも
のである。
従来の技術 て示されるベンジルアルコール誘導体（ラセミ体］は、
本出願人により初めて合成された化合物であり、アドレ
ナリン性β２−受容体刺激作用に基つく気管支拡張作用
を存することから、気管支喘息等の閉鎖性気道疾患治療
剤としての利用か期待されている〔特公昭５５−６６２
５号公報〕。
前記式（Ｉ［）て示される化合物は、ベンジル位に不斉
炭素原子を有しており、この不斉炭素原子に基づく光学
異性体が存在することか立体化学的見地より予知される
が、前記の特許公報には、この点に関し何ら記載かなく
、また本発明に係る薬理作用についても未知であった。
発明が解決しようとする課題 切迫早産には未熟児出生、周産期死亡等の危険か伴うた
め、切迫早産を治療、管理することは非常に重要である
。切迫早産の原因については現在ても不明な点か多いか
、切迫早産の大部分は子宮収縮の早期発来に起因するた
め、その治療には子宮を弛緩する薬剤の使用か期待てき
る。
従来、この目的のために、黄体ホルモン製剤、（イソク
スプリン〔メルクインデックス（Ｔｈｅ　ＭｅｒｃｋＩ
ｎｄｅｘ）、１１版、５１２８］及びリトドリン〔メル
クインデックス（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ）、
１１版、８２２８）等か用いられてきたか、効果あるい
は副作用の面で改善の余地があると考えられる。
また、尿失禁、夜間遺尿症等の尿か不随意に漏れ出る排
尿疾患か近年増加傾向にあるか、これらの疾患はいずれ
も膀胱内圧の上昇（膀胱の収縮）を伴っているため、そ
の治療には膀胱弛緩剤の使用か期待できる。
課題を解決するための手段 本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、前
記式（ＩＩ）て示されるペンシルアルコール誘導体（ラ
セミ体）の左旋性光学異性体と右旋性光学異性体とを初
めて分離することに成功し、殊にこの左旋性光学異性体
が非常に優れた作用、即ち、切迫早産等の治療に有用な
子宮弛緩作用のみならず、尿失禁、夜間遺尿症等の治療
に作用な膀胱弛緩作用を育し、しかも心臓興奮等の副作
用の少ない薬剤であることを見い出し、本発明を完成さ
せた。
本発明は、前記式（Ｉ）で示される光学活性なベンジル
アルコール誘導体、即ち前記式（Ｔｌ）で示されるベン
ジルアルコール誘導体の左旋性光学異性体及びその薬理
学的に許容しうる塩、並びにその用途に関するものであ
る。
本発明の前記式（Ｉ）で示される光学活性なベンジルア
ルコール誘導体の薬理学的に許容しうる塩としては、酸
付加塩又はアルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩として
は、たとえば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸
、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸、マレイン酸
、フマル酸。
クエン酸、シュウ酸、リンゴ酸、メタンスルポン酸、　
ｐ−）ルエンスルホン酸、マンデル酸、　１０−カンフ
ァースルホン酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸塩か、ア
ルカリ付加塩としては、たとえば、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム等の塩が挙げられる。
本発明の前記式（１）で示される光学活性なベンジルア
ルコール誘導体は、前記式（ＩＩ）で示されるベンジル
アルコール誘導体（ラセミ体）を光学分割剤を用いて塩
形成したのち、分別再結晶することにより製造すること
ができる。
本製造方法において使用される光学分割剤としては、た
とえば、Ｄ−１０−カンファースルポン酸。
Ｌ−１０−カンファースルポン酸、　（＋）−ジベン゛
シイル−Ｄ−酒石酸、（−）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石
酸、　Ｌ−（＋）−酒石酸、　Ｄ−（−）−酒石酸、　
Ｌ−（＋）−マンデル酸、　Ｄ−（−）−マンデル酸、
ｄ−カンファー酸、Ｄ−リンゴ酸。
Ｌ−リンゴ酸、（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−〇−酒石
酸。
（−）−ジー１）−トルオイル＝Ｌ−酒石酸、（−）−
メンチルオキシ酢酸、（＝）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸
、（＋）−モノメチル十酒石酸、（−）−モノメチル−
Ｌ−酒石酸。
（−）−ジアセトン−２−ケトグロン酸、（−）−キナ
酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸、　　（Ｓ）
−（−）−ピロリドン−５−カルボン酸、　　（Ｒ）−
（−）−２−フェニルプロピオン酸、　（Ｓ）−（＋）
−２−フェニルプロピオン酸、　（Ｓ）−１−（２−ナ
フチルスルホニル）ピロリジン−２−カルボン酸、　（
Ｓ）−１−（４−トルエンスルホニル）ピロリジン−２
−カルボン酸等が使用される。
又、分別再結晶に用いられる溶媒としては、たとえば、
水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等のア
ルコール類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、四塩化炭素等のノ＼ロゲン化炭化水素類、アセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン類、エーテル、ジ
イソプロピルエーテル、ジオキサン等のエーテル類、ベ
ンゼン。
トルエン、キシレン等の芳香属炭化水素類、ヘキサン、
ペンタン、シクロヘキサン等の飽和炭化水素類、アセト
ニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、ギ酸エチル等の
エステル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジメチルスルホキ
シド、ニトロメタン等の有機溶媒、もしくはこれらの溶
媒の混合溶媒か挙げられ、又、この操作は室温から加温
下において行われる。
この様にして製造される前記式（１）て示される光学活
性なベンジルアルコール誘導体及びその薬理学的に許容
しつる塩は、医薬品として一般に用いられる製剤添加物
を用いて、通常の方法により錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤、細粒剤、シロップ剤、ドライシロップ剤等の経
口投与剤あるいは注射剤、半割等の製剤にすることかで
きる。
製剤添加物としては、経口投与剤及び半割にあっては、
賦形剤（白糖、乳糖、Ｄ−マンニトール、トウモロコシ
デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、結晶セルロー
ス等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース。
ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク等）、コーティング剤（ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、白糖等）。
基剤（ポリエチレングリコール、ハードファツト等）等
の製剤用成分か、又、注射剤にあっては水性あるいは用
時溶解型注射剤を構成しつる溶解剤ないし溶解補助剤（
注射用蒸留水、生理食塩水。
プロピレングリコール等）、ｐＨ調節剤（無機酸。
存機酸又は無機塩基）、安定化剤９等張化剤（塩化ナト
リウム、ブドウ糖等）等の製剤用成分か使用される。
本剤の治療患者への投与量は、患者の症状にもよるが、
通常成人の場合、−日量として０．Ｏ１〜１０ｍｇ程度
である。
作用 以下、本発明により見い出された優れた作用を試験例に
より説明する。
試験例１ 摘出ラット子宮弛緩作用 ウィスター系の未経産非妊娠ラット（体重２００ｇ前後
）より子宮を摘出し、長さ１５ｍｍの標本を作成した。
標本は９５％０□及び５％ＣＯ２の混合ガスを通気した
ｍｏｄｉｆｉｅｄロック−リンガ−液（組成：ＮａＣ１
，１５０；ＫＣＩ、　５．４；ＣａＣｌ２．０．３６：
ＭｇＣＬ、　ｏ、　１９：ＮａＨＣＯ３，４，８；ＫＨ
２Ｐ　０４　、０．１５　：Ｎａ２ＨＰＯ４，０，５６
：Ｇｌｕｃｏｓｅ。
２．８：いずれもｍＭ）槽中（３７°Ｃ）に懸垂し、オ
キシトシン（１０−２Ｕ／ｒｎｌ）収縮に対する被験化
合物の弛緩作用を等強性に測定した。被験化合物は液槽
中に累積適用した。被験化合物の作用は、イソプロテレ
ノール１０−’Ｍの弛緩反応を１００％とした時、５０
％弛緩させるために必要な濃度（ＥＤ５゜値）として表
した。
その結果を表１に示す。
表１ 表１から明らかな如く、本発明化合物はその右旋性光学
異性体の約１３０倍、リトドリンの２５倍の強い子宮弛
緩作用を有しており、子宮弛緩剤として極めて有用な化
合物である。
試験例２ 摘出ウサギ膀胱弛緩作用 日本−色種雄性ウサギ（体重２　、　７　ｋｇ前後）か
ら膀胱を摘出し、膀胱体部から長さ１０ｍｍ、幅３ｍｍ
の標本を作成した。標本は９５％０２及び５％ＣＯ□の
混合ガスを通気したクレプス−ヘンセライト液（組成Ｎ
ａＣ１，１１８；ＫＣｌ、　４．７：ＣａＣｌ２．２．
５５：Ｍｇ５Ｏｔ、　１．１８：ＫＨ２ＰＯ４，１，１
８：ＮａＨＣＯ３，２４，８８：Ｇｌｕｃｏｓｅ。
１１．１：いずれもｍＭ）槽中（３７°Ｃ）Ｅｏ、５ｇ
の負荷をかけて懸垂し、静止時緊張を等尺性に測定した
。被験化合物は液槽中に累積適用した。被験化合物の作
用は、イソプロテレノール１０−＠Ｍの弛緩反応を１０
０％とした時、５０％弛緩させるために必要な濃度（Ｅ
Ｄ、、値）として表した。
その結果を表２に示す。
ａ）本発明化合物（左旋性光学異性体）表２から明らか
な如く、本発明化合物は強い膀胱弛緩作用を有しており
、膀胱弛緩剤として極めて有用な化合物である。
尚、本発明化合物の右旋性光学異性体には、膀胱弛緩作
用はほとんど認められなかった。
試験例３ 摘出モルモット心房（心拍数）に対する作用ハートレー
系雄性モルモット（体重５００ｇ前後）から心臓を摘出
し、右心房標本を作成した。
標本は９５％０□及び５％ＣＯ２の混合ガスを通気した
クレブス−ヘンセライト液槽中（３０°Ｃ）に懸垂し、
心拍数を測定した。被験化合物は液槽中に累積適用した
。被験化合物の作用は、被験化合物適用前の心拍数を５
０％増加させるために必要な濃度（ＥＤ、、値）として
表した。
その結果を、子宮及び膀胱弛緩選択性（対心拍数増加）
の値と伴に表３に示す。
表３ 表３から明らかな如く、本発明化合物は心臓興奮等の副
作用が少なく、子宮あるいは膀胱弛緩選択性に優れた医
薬品として極めて有用な化合物である。
実施例 以下、本発明を実施例及び製剤例によって説明するか、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。
実施例１ （−）−α−（（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル〕−
２−クロルー４−ヒドロキシベンジルアルコ−（１）（
±）−α−（（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル〕−２
−クロルー４−ヒドロキシヘンシルアルコール９７．４
９ｇ及びＤ−１０−カンファースルホン酸１００．１２
ｇをメタノール３０００ｍＮに溶解後、溶媒を減圧留去
する。残渣に酢酸エチル５００ｙｄを加え析出した結晶
をろ取し、無色結晶１３８．７１ｇを得る。得られた結
晶をアセトン−酢酸エチル（３：　４）を用いて再結晶
し、析出結晶及びろ液を乾固して得られた結晶の旋光度
を測定する。各々の結晶について上記の再結操作及び旋
光度測定を左旋性結晶か得られるまで繰り返す。得られ
た左旋性結晶を合し、最後にアセトン−酢酸エチル（３
：　４）で再結晶を２回行うことにより、（−）−α−
（（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチルクー２−クロル−
４−ヒドロキシペンシルアルコール・Ｄ−１０−カンフ
ァースルホン酸塩１１．７９ｇを無色針状晶として得る
。
融点　１９３〜１９５°Ｃ 元素分析値　Ｃ１□Ｈ，、ＣｌＮＯ２・Ｃ１゜Ｈ，、Ｏ
４Ｓ 理論値　Ｃ，５５，５１：Ｈ，７，２０、Ｎ、　２．９
４実験値　Ｃ，５５，３５；Ｈ，７，６２：Ｎ、　２．
６７比旋光度　（ａ　］ｏ０−２３．００（ｃ＝１．　
ＭｅＯＨ’＞（２）　　（−）−α−（（ｔｅｒｔ〜ブ
チルアミノ）メチル〕−２−クロルー４−ヒトロキシベ
ンンルアルコール・Ｄ−１０−カンファースルホン酸塩
１１゜７９ｇを水１５０ｍｊに溶解後、炭酸カリウムに
てアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル
層は脱水後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エ
チルにて再結晶することにより表記化合物２９３ｇを無
色プリズム晶として得る。
融点　１５８〜１５９°Ｃ ＮＭＲスペクトル　δ　（ＣＤ３０Ｄ）　ｐｐｍ　：１
、１６（９Ｈ，ｓ）、　２．６１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
１１．５．９Ｈｚ）。
２、８１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１１．５．３．５Ｈｚ
）、　５．０７（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝９．３．５Ｈｚ）、　６．７３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝９．５．２．５Ｈｚ）。
６、７５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　７．３７
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ）元素分析値　Ｃ，２Ｈ
，８ＣＩＮＯ□ 理論値　Ｃ，５９，１４；Ｈ，７，４４：Ｎ、　５．７
５実験値　Ｃ，５８，８９：Ｈ，７，９２：Ｎ、　５．
３６比旋光度　ｆ、　ａ　Ｊ乙２−５２．７°（ｃ＝１
．　ＭｅＯＨ）実施例２ （−）−α−（（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル〕−
２−クロルー４−ヒドロキンヘンシルアルコール （１）（±）−α−Ｃ（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチ
ルシー２−クロル−４−ヒドロキシヘンシルアルコール
１０．ＯＯｇ及びＬ−酒石酸６１６ｇをメタノール１３
０−に溶解後、溶媒を減圧留去する。残渣にアセトン５
０−を加え、析出結晶を濾取して、無色結晶１５．５０
ｇを得る。得られた結晶をメタノール５０ｍ１及びアセ
トン１００ｙｄの混液にて１回再結晶し、析出結晶を濾
去後、母液の溶媒を減圧留去して、無色結晶１３．２３
ｇを得る。本結晶をさらにメタノール−アセトン（１，
２）の混液より２回再結晶後、２回目の再結晶母液を乾
固して、無色結晶８００ｇを得る。得られた結晶をメタ
ノール−アセトン（１：２）で１回再結晶し、再結晶母
液を乾固することにより得られた結晶をさらにメタノー
ル−アセトン（１２）の混液より２回再結晶して、無色
結晶０５２ｇを得る。最後に、得られた結晶をイソプロ
パツールより再結晶を行うことにより、（−）−α−（
（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル〕−２−クロルー４
−ヒドロキンペンシルアルコール・Ｌ−酒石酸塩を融点
１８５〜１８７°Ｃの無色針状晶として得る。
元素分析値　ＣＩ　２　Ｈ１−ＣＩ　Ｎ　Ｏ２・Ｃ４Ｈ
ｓ０６理論値　Ｃ，４８，８０；Ｈ，６，１４：Ｎ、　
３．５６実験値　Ｃ，４８，４５：Ｈ，６，２７、Ｎ、
　３．５６比旋光度　［ａ　］３０−３５．５°（ｃ＝
０．１．　ＭｅＯＨ）（２）　　（−）−α−（（ｔｅ
ｒｔ−ブチルアミノ）メチルツー２−クロル−４−ヒド
ロキシベンジルアルコール−Ｌ−酒石酸塩０．４２ｇを
水４．　５７ｎｌに溶解後、炭酸カリウムにてアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は脱水後
、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルにて再
結晶することにより表記化合物０．１７ｇを無色プリズ
ム品として得る。
本化合物は実施例１て得られた化合物と各種スペクトル
データか一致した。
この様にして得た目的化合物は、常法に従い以下の塩に
変換した。
マレイン酸塩 性状　無色針状晶　（ａｃｅｔｏｎｅ）融点　１７３〜
１７５℃ 元素分析値　ＣＩ２８１８ｃ　ＩＮ　０２　’　Ｃ４Ｈ
４０４理論値　Ｃ，５３，４１、Ｈ，６，１６：Ｎ、　
３．８９実験値　Ｃ，５３，４９：Ｈ，６，２１：Ｎ、
　３．８０比旋光度　［（２］］Ｍ’−５７．６°　ｃ
＝０．５．　ＭｅＯＨ）フマル酸塩 性状　無色プリズム晶　（Ｈ２Ｏ−ａｃｅｔｏｎｅ）融
点　２１３〜２１５°Ｃ 元素分析値　Ｃ１２Ｈ１−ＣＩ　Ｎ　Ｏ□・’Ａ　Ｃ４
Ｈ−０４理論値　Ｃ，５５，７２：Ｈ，６，６８：Ｎ、
　４．６４実験値　Ｃ，５５，６２；Ｈ，６，６１；Ｎ
、　４．６４比旋光度　［ａ　］Ｍ’　−５６，１’　
（ｃ＝０．１．　ＭｅＯＨ）Ｄ−酒石酸塩 性状　無色プリズム晶　（ｉｓｏ−ＰｒＯＨ）融点　１
９７〜１９９°Ｃ 元素分析値　ＣＩ２Ｈ１８ｃ　ＩＮ○２・Ｃ，Ｈ，０６
理論値　Ｃ，４８，８０：Ｈ，６，１４；Ｎ、　３．５
６実験値　Ｃ，４８，８３、Ｈ，６，１３：Ｎ、　３．
６９比旋光度　［ａ　］Ｍ０−５１．５°（ｃｍｏ、１
．　ＭｅＯＨ）Ｌ−酒石酸塩 性状　無色針状晶　（ｉｓｏ−ＰｒＯＨ）融点　１８５
〜１８７°Ｃ 元素分析値　Ｃ，２Ｈ，、ＣｌＮＯ２・Ｃ，Ｈ，Ｏ。
理論値　Ｃ，４８，８０：Ｈ，６，１４：Ｎ、　３．５
６実験値　Ｃ，４８，４５：Ｈ，６，２７：Ｎ、　３．
５６比旋光度　［（Ｚ　］Ｍ’　　３５．５°（ｃｍｏ
、１．　ＭｅＯＨ）コハク酸塩 性状　白色結晶　（ａｃｅｔｏｎｅ） 融点　１８９〜＋９１’ｃ 元素分析値　Ｃ＋２８＋５ＣＩＮＯ２・！／ＭＣ４Ｈｅ
Ｏ４理論値　Ｃ，５５，５４：Ｈ，６，９９：Ｎ、　４
．６３実験値　Ｃ，５５，４４：Ｈ，７，０１：Ｎ、　
４．８７比旋光度　［ａ　］］ｕ’−６２．０°　ｃｍ
ｏ、１．　ＭｅＯＨ）硫酸塩 性状　無色プリズム晶　（Ｈ２Ｏ） 融点　２１６〜２１８°Ｃ 元素分析値　Ｃ＋２Ｈ１ｆｆＣＩＮ○２・％Ｈ２Ｓ○４
理論値　Ｃ，４９，２３：Ｈ，６，５４：Ｎ、　４．７
８実験値　Ｃ，４８，９９：Ｈ，６，４５：Ｎ、　４．
８４比旋光度　［ａ　］］Ｍ０−６４．５°　ｃｍｏ、
１．　ＭｅＯＨ）Ｐ−トルエンスルホン酸塩 性状　無色針状晶　（ａｃｅｔｏｎｅ）融点　１７４〜
１７５°Ｃ 元素分析値　Ｃ１□Ｈ＋８ＣＩＮ○２・Ｃ７Ｈｇ○３Ｓ
理論値　Ｃ，５４，８７、Ｈ，６，３０；Ｎ、　３．３
７実験値　Ｃ，５４，６５；Ｈ，６，１３；Ｎ、　３．
２７比旋光度　［（Ｚ　］３’−４９，２°（ｃｍｏ、
１．　ＭｅＯＨ）製剤例１ 下記の処方により、カプセル剤を製造する。
本発明化合物　　　　　　　　　０．２５ｍｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　　適　量トウモロコシデンプン
　　　　　　　４５ｍｇ１３０＋Ｈ 以上を常法により混合し、硬カプセルに充填する。
製剤例２ 下記の処方により、錠剤を製造する。
本発明化合物　　　　　　　　　０．２５ｍｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　　　適　量トウモロコシデンプ
ン　　　　　　　３０ｍｇカルボキシメチルセルロース カルシウム　　　１０ｍｇ ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　３ｍｇ製剤例
３ 下記の処方により、顆粒剤を製造する。
本発明化合物　　　　　　　　　　０．５ｍｇ乳糖　　
　　　　　　　　　　　　　適　量ヒドロキシプロピル
スターチ　　　２００ｍｇヒドロキシプロピルセルロー
ス　　　２０ｍｇ製剤例４ 下記の処方により、ドライシロ・ノブ剤を製造する。
本発明化合物　　　　　　　　　　０．５ｍｇ１００　
　υｍｇ 製剤例５ 下記の処方により、注射剤を製造する。
本発明化合物　　　　　　　　　　２．５ｍｇ塩化ナト
リウム　　　　　　　　　　　４０ｍｇ注射用蒸留水　
　　　　　　　　　　適　量製剤例６ 下記の処方により、半割を製造する。
本発明化合物　　　　　　　　　０．２５＋Ｂハードフ
アツト　　　　　　１２９９．７５ｍｇ発明の効果 本発明によれば、光学活性なベンジルアルコール誘導体
及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有
する新しい医薬か提供される。
即ち、本発明の前記式（Ｉ）で示される光学活性なペン
シルアルコール誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩
は、優れた子宮弛緩作用及び膀胱弛緩作用を存しており
、子宮弛緩剤及び膀胱弛緩剤として極めて有用である。
特許出願人　　北陸製薬株式会社

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊は不斉炭素であることを表す。）で示される
    ベンジルアルコール誘導体の左旋性光学異性体及びその
    薬理学的に許容しうる塩。
  2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊は不斉炭素であることを表す。）で示される
    ベンジルアルコール誘導体の左旋性光学異性体及びその
    薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする子宮弛緩剤。
  3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊は不斉炭素であることを表す。）で示される
    ベンジルアルコール誘導体の左旋性光学異性体及びその
    薬理学的に許容しうる塩を有効成分とする膀胱弛緩剤。
JP2235569A 1989-09-28 1990-09-07 光学活性なベンジルアルコール誘導体及びその用途 Expired - Lifetime JPH07119189B2 (ja)

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