[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JP7405380B2 - 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法 - Google Patents

乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法 Download PDF

Info

Publication number
JP7405380B2
JP7405380B2 JP2022057348A JP2022057348A JP7405380B2 JP 7405380 B2 JP7405380 B2 JP 7405380B2 JP 2022057348 A JP2022057348 A JP 2022057348A JP 2022057348 A JP2022057348 A JP 2022057348A JP 7405380 B2 JP7405380 B2 JP 7405380B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
mir
hsa
gene
seq
polynucleotide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2022057348A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2022109911A (ja
Inventor
哲司 近藤
均 信正
聡子 小園
裕子 須藤
淳平 河内
孝広 落谷
展慶 小坂
麻紀子 小野
研治 田村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toray Industries Inc
National Cancer Center Japan
Original Assignee
Toray Industries Inc
National Cancer Center Japan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Toray Industries Inc, National Cancer Center Japan filed Critical Toray Industries Inc
Publication of JP2022109911A publication Critical patent/JP2022109911A/ja
Priority to JP2023205753A priority Critical patent/JP2024026281A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7405380B2 publication Critical patent/JP7405380B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00Apparatus for enzymology or microbiology
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813Hybridisation assays
    • C12Q1/6834Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase
    • C12Q1/6837Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase using probe arrays or probe chips
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158Expression markers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/16Primer sets for multiplex assays
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Description

本発明は、被験体において乳がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のm
iRNAと特異的に結合可能な核酸を含む乳がんの検出用キット又はデバイス、及び当該
核酸を用いて当該miRNAの発現量を測定することを含む乳がんの検出方法に関する。
乳房は母乳をつくる乳腺と、乳腺から分かれる小葉、小葉から分かれ乳汁を運ぶ乳管及
びそれらを支える脂肪などから構成される。乳がんの約90%は乳管から発生し、乳がん
の約5~10%は小葉から発生する(非特許文献1)。国立研究開発法人国立がん研究セ
ンターがん対策情報センターが開示する2011年の日本国内における部位別のがん死亡
率の統計によると、乳がんの死亡数は12,731人に上り、日本人女性14人に1人が
罹患するとされ、女性における罹患数が最も多いがん部位である。また、米国では、8人
に1人の割合で女性が乳がんを発症すると言われており、2014年の推定乳がん罹患者
数は232,670人にも上り、そのうち約40,000人が死亡するとされる(非特許
文献1)。
乳がんの進行度は非特許文献2に定められており、腫瘍の大きさ、浸潤性、リンパ節転
移、遠隔転移などによってステージ0、IA、IB、IIA、IIB、IIIA、III
B、IIIC、IVに分類される。乳がんの5年相対生存率はがんの進行度に大きく依存
し、ステージ0及びステージ1では100%、ステージ2では93%、ステージ3では7
2%、ステージ4では22%と報告されている(非特許文献1)。したがって、乳がんを
早期に発見することは生存率の向上につながるため、早期発見を可能にする手段の提供が
強く切望されている。
乳がんの治療は原則的には外科療法であるが、進行度や転移、全身状態、乳がんの分類
によって薬物療法や放射線療法が併用される。特に、ステージ1又は2の早期の乳がんで
は、放射線療法との併用で乳房温存療法が選択できる場合もある(非特許文献1)。
非特許文献1によると、乳がんの1次検査には、視診、触診に加え、乳房専用のX線検
査であるマンモグラフィ、超音波(エコー)検査などの画像検査がある。1次検査で乳が
んが疑われる所見が出た場合には、2次検査として病変に針を刺して細胞や組織を採取し
顕微鏡で調べる病理検査を実施する。また病変の状態や広がりを調べるために、必要に応
じてCT、MRI、腹部超音波、骨シンチグラフィ、PETなどの画像検査も実施する。
乳がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、CEA、CA-15-3、CA27-
29などが知られている。これらの血中腫瘍マーカーは、乳がんが骨や肝臓など他臓器へ
転移した場合に上昇することがあると報告されているが、患者によっては上昇しない人も
おり、その有用性は限定的であるとされる(非特許文献1)。
研究段階ではあるが、特許文献1~4に示されるように、血液をはじめとする生体サン
プル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量、又はmiRNAの発現量と他のタンパ
ク質マーカーの発現量とを組み合わせることによって、乳がんを検出するという報告があ
る。
具体的には、特許文献1には血液中のhsa-miR-602やhsa-miR-13
5a-3pを既知のタンパク質マーカーと組み合わせて前立腺がんや乳がんを含む他のが
んを検出する方法が示されている。
特許文献2には血液や組織中のhsa-miR-23b-3pやhsa-miR-13
5a-3pを他の5個以上のmiRNAと組み合わせて乳がんを含む様々ながんを検出す
る方法が示されている。
特許文献3には血球細胞中のhsa-miR-92a-3p、hsa-miR-92a
-2-5p、hsa-miR-92b-5pなどを用いて乳がんを検出する方法が示され
ている。
特許文献4には組織中のhsa-miR-451a、hsa-miR-296-5p、
hsa-miR-16-5pなどを用いて乳がんを検出する方法が示されている。
非特許文献3には血液中のhsa-miR-760などが乳がん患者において有意に発
現することが示されている。
非特許文献4には血液中のhsa-miR-423-5p、hsa-miR-486-
5pなどが乳がんの手術後に減少することが示されている。
非特許文献5には血液中のhsa-miR-4257、hsa-miR-1915-3
p、hsa-miR-718などが乳がん患者において有意に発現することが示されてい
る。
非特許文献6には血液中のhsa-miR-940などが乳がん患者において有意に発
現することが示されている。
特表2012-507300号公報 特表2008-500837号公報 国際公開第10/123043号 米国特許出願公開第2008/0076674号明細書
American Cancer Society「Breast Cancer」、2013年監修、p.6-9、13、27-28、41-46、52-54、63-64、106 Sobin,L.ら、「TNM Classification of Malignant Tumours 第7版」2010年、p.171~181 Godfrey,AC.ら、2013年、Breast Cancer Research、第15(3)巻、p.R42 Cookson,VJ.ら、2012年、Cellular Oncology、第35(4)巻、p.301-8 Schrauder,MG.ら、2012年、PLoS One、第7(1)巻、p.e29770 Leidner,RS.ら、2013年、PLoS One、第8(3)巻、p.e57841 Tamaki,K.ら、2013年、Japanese Journal of Clinical Oncology、第43(2)巻、p.208-213 Guadagni,F.ら、2001年、Clinical Cancer Research、第7巻、p.2357~2362
本発明の課題は、新規な乳がん腫瘍マーカーを見出し、当該マーカーに特異的に結合可
能な核酸を用いて乳がんを効果的に検出できる方法を提供することである。非特許文献1
に記載されているように、乳がんの1次検査には、視診、触診に加え、乳房専用のX線検
査であるマンモグラフィ、超音波検査などの画像検査がある。マンモグラフィ検査は、4
0歳以上の女性を対象に乳がん検診として効果があるとされ、米国がん協会は毎年受診す
ることを推奨している(非特許文献1)。しかしながら、閉経前の高濃度乳房に存在する
乳がんや初期の微小な乳がんを描出するにはマンモグラフィ検査には限界があるとされる
(非特許文献1)。また、日本国内においては、マンモグラフィ検査の受診率は2010
年において24.3%しかなく、この受診率を向上させることが乳がん生存率向上のため
の課題であるとされる(非特許文献7)。
乳がん検出のための腫瘍マーカーには、前述のCEA、CA-15-3、CA27-2
9などが知られている。しかしながら、これらの腫瘍マーカーは、再発した乳がんの治療
効果を確認するのに役立つことがあるが、早期の乳がんで上昇することは少ないため乳が
ん検診としての目的には有用でないとされる(非特許文献1)。また、非特許文献8によ
ると、具体的なCEAとCA15-3の感度は、それぞれステージ1では6.4%と12
.2%とほとんど役に立たず、ステージ4でも25.0%と62.5%に留まっており、
術前検査としての腫瘍マーカー測定の意義は乏しい。また、これらの血液腫瘍マーカーは
乳がん以外の理由でも上昇することがあるため、乳がんの有無を判定することは難しい。
他のがんを誤って乳がんと診断してしまうと、適切な治療の機会を逃したり、間違った医
療を適用することで患者に不要な経済的、体力的負担を強いることになる。
また研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロRNA(miR
NA)の発現量を用いて乳がんを判別するという報告が下記のようにあるが、いずれも実
用化に至っていない。
特許文献1には血液中のhsa-miR-602やhsa-miR-135a-3pを
既知のタンパク質マーカーと組み合わせて前立腺がんや乳がんを含む他のがんを検出する
方法が示されている。しかしながら、miRNAとタンパク質の両種のマーカーを測定す
ることは検査費用の増大と工程的な煩雑さをもたらすことから望ましくない。また、本検
出方法は、乳がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載
が無く、産業的実用性に乏しい。
特許文献2では血液や組織中のhsa-miR-23b-3pやhsa-miR-13
5a-3pを他の5個以上のmiRNAと組み合わせて乳がんを含む様々ながんを検出す
る方法が記載されているが、乳がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性
能についての記載が無く、産業的実用性に乏しい。
特許文献3に記載の方法では、hsa-miR-92a-3p、hsa-miR-92
a-2-5p、hsa-miR-92b-5pなどを用いて乳がんを検出する方法が記載
されているが、乳がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての
記載が無く、産業的実用性に乏しい。また、上記miRNAマーカーは、独立した検体群
で検証されていないため、信頼性に欠ける。
特許文献4には組織中のhsa-miR-451a、hsa-miR-296-5p、
hsa-miR-16-5pなどを用いて乳がんを検出する方法が示されている。しかし
ながら、本検出方法は検体入手のために外科手術による組織切除が必須であり、この工程
は患者に与える肉体的負担が重いため、検査方法としては好ましくない。また、本検出方
法は、乳がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載が無
く、産業的実用性に乏しい。
非特許文献3には血液中のhsa-miR-760などが乳がん患者において有意に発
現したことが示されているが、乳がんを判別する精度、感度、特異度などの検出性能につ
いての記載が無く、また、具体的な乳がんの検出方法も記載されていないため、産業的実
用性に乏しい。
非特許文献4には血液中のhsa-miR-423-5p、hsa-miR-486-
5pなどが乳がんの手術後に減少することが示されているが、乳がんを判別する精度、感
度、特異度などの検出性能についての記載が無く、また、具体的な乳がんの検出方法も記
載されていないため、産業的実用性に乏しい。
非特許文献5には血液中のhsa-miR-4257、hsa-miR-1915-3
p、hsa-miR-718などが乳がん患者において有意に発現することが示されてい
るが、乳がんを検出するために240個ものmiRNAを用いており、検査費用の増大と
判別アルゴリズムの複雑性が懸念され、産業上実用的でない。
非特許文献6には血液中のhsa-miR-940などが乳がん患者において有意に発
現することが示されているが、本マーカーについて著者は再現性が乏しいと結論付けて最
終的には棄却している。さらに乳がんを判別する精度、感度、特異度などの検出性能につ
いての記載が無く、また、具体的な乳がんの検出方法も記載されていないため、産業的実
用性に乏しい。
このように、乳がんの検出において、既存の腫瘍マーカーはその性能が低く、また研究
段階のマーカーについては性能や検出の方法が具体的に示されていないため、これらを利
用した場合には、健常体を乳がん患者と誤検出することによる無駄な追加検査の実施や、
乳がん患者を看過することによる治療機会の逸失がおこる可能性がある。また、数十個~
数百個からなるmiRNAを測定することは検査費用を増大させるため、健康診断のよう
な大規模なスクリーニングには使用しづらい。さらに、腫瘍マーカーを測定するために乳
組織を採取することは患者に与える侵襲性が高く好ましくない。そのため、低侵襲に採取
できる血液からの検出が可能で、乳がん患者を乳がん患者と、健常体を健常体と正しく判
別できる、精度の高い乳がんマーカーが求められる。特に、乳がんは早期に発見し治療す
ることで、再発リスクを劇的に低減することができ、また乳房温存療法も可能になること
から、進行度の低い乳がんでも検出できる感度の高い乳がんマーカーが切望されている。
さらに、より簡便な乳がん一次スクリーニング検査を提供することで、マンモグラフィー
受診率の向上につながることが想定される。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、低侵襲に採取できる血液から乳が
んの検出マーカーに使用可能な複数個の遺伝子を見出し、これに特異的に結合可能な核酸
を用いることにより、乳がんを有意に検出できることを見いだし、本発明を完成するに至
った。
<発明の概要>
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
(1)乳がんマーカーである、miR-4783-3p、miR-4730、miR-1
307-3p、miR-4634、miR-663a、miR-4532、miR-77
04、miR-3178、miR-6729-5p、miR-6090、miR-473
2-5p、miR-3184-5p、miR-6727-5p、miR-6088、mi
R-4674、miR-8073、miR-4787-5p、miR-1469、miR
-125a-3p、miR-1233-5p、miR-885-3p、miR-6802
-5p、miR-328-5p、miR-6787-5p、miR-8069、miR-
6875-5p、miR-1246、miR-4734、miR-6757-5p、mi
R-6756-5p、miR-3665、miR-6836-3p、miR-6821-
5p、miR-6805-5p、miR-4728-5p、miR-6726-5p、m
iR-197-5p、miR-149-3p、miR-6850-5p、miR-447
6、miR-6858-5p、miR-564、miR-4763-3p、miR-57
5、miR-6771-5p、miR-1231、miR-1908-3p、miR-1
50-3p、miR-3937、miR-887-3p、miR-3940-5p、mi
R-4741、miR-6808-5p、miR-6869-5p、miR-5090、
miR-615-5p、miR-8072、miR-128-1-5p、miR-123
8-5p、miR-365a-5p、miR-204-3p、miR-4492、miR
-6785-5p、miR-6511a-5p、miR-4525、miR-1915-
5p、miR-3180、miR-6879-5p、miR-1199-5p、miR-
6746-5p、miR-711、miR-663b、miR-4707-3p、miR
-6893-5p、miR-4675、miR-4638-5p、miR-4651、m
iR-6087、miR-4665-5p、miR-4758-5p、miR-6887
-5p、miR-3620-5p、miR-1909-3p、miR-7641、miR
-6724-5p、miR-1343-3p、miR-6780b-5p、miR-44
84、miR-4690-5p、miR-4429、miR-1227-5p、miR-
4725-3p、miR-6861-5p、miR-6812-5p、miR-3197
、miR-8059、miR-3185、miR-4706、miR-4497、miR
-3131、miR-6806-5p、miR-187-5p、miR-3180-3p
、miR-6848-5p、miR-6820-5p、miR-6800-5p、miR
-6717-5p、miR-6795-5p、miR-4632-5p、miR-665
、miR-6778-5p、miR-3663-3p、miR-4689、miR-21
1-3p、miR-6511b-5p、miR-4750-5p、miR-6126、m
iR-614、miR-7110-5p、miR-744-5p、miR-6769a-
5p、miR-4792、miR-5787、miR-6798-5p、miR-678
1-5p、miR-4419b、miR-4446-3p、miR-4259、miR-
5572、miR-6075、miR-296-3p、miR-6891-5p、miR
-4745-5p、miR-6775-5p、miR-6870-5p、miR-920
、miR-4530、miR-6819-5p、miR-6825-5p、miR-78
47-3p、miR-6131、miR-4433-3p、miR-1228-5p、m
iR-6743-5p、miR-1268a、miR-3917、miR-6786-5
p、miR-3154、miR-638、miR-6741-5p、miR-6889-
5p、miR-6840-3p、miR-6510-5p、miR-3188、miR-
551b-5p、miR-5001-5p、miR-1268b、miR-7107-5
p、miR-6824-5p、miR-6732-5p、miR-371a-5p、mi
R-6794-5p、miR-6779-5p、miR-4271、miR-5195-
3p、miR-6762-5p、miR-939-5p、miR-1247-3p、mi
R-6777-5p、miR-6722-3p、miR-3656、miR-4688、
miR-3195、miR-6766-5p、miR-4447、miR-4656、m
iR-7108-5p、miR-3191-3p、miR-1273g-3p、miR-
4463、miR-2861、miR-3196、miR-6877-5p、miR-3
679-5p、miR-4442、miR-6789-5p、miR-6782-5p、
miR-486-3p、miR-6085、miR-4746-3p、miR-619-
5p、miR-937-5p、miR-6803-5p、miR-4298、miR-4
454、miR-4459、miR-7150、miR-6880-5p、miR-44
49、miR-8063、miR-4695-5p、miR-6132、miR-682
9-5p、miR-4486、miR-6805-3p、miR-6826-5p、mi
R-4508、miR-1343-5p、miR-7114-5p、miR-3622a
-5p、miR-6765-5p、miR-7845-5p、miR-3960、miR
-6749-5p、miR-1260b、miR-6799-5p、miR-4723-
5p、miR-6784-5p、miR-5100、miR-6769b-5p、miR
-1207-5p、miR-642a-3p、miR-4505、miR-4270、m
iR-6721-5p、miR-7111-5p、miR-6791-5p、miR-7
109-5p、miR-4258、miR-6515-3p、miR-6851-5p、
miR-6125、miR-4749-5p、miR-4726-5p、miR-451
3、miR-6089、miR-6816-5p、miR-4466、miR-4488
、miR-6752-5p及びmiR-4739からなる群から選択される少なくとも1
つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、乳がんの検出用キット。
(2)miR-4783-3pがhsa-miR-4783-3pであり、miR-47
30がhsa-miR-4730であり、miR-1307-3pがhsa-miR-1
307-3pであり、miR-4634がhsa-miR-4634であり、miR-6
63aがhsa-miR-663aであり、miR-4532がhsa-miR-453
2であり、miR-7704がhsa-miR-7704であり、miR-3178がh
sa-miR-3178であり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729-
5pであり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-4732-
5pがhsa-miR-4732-5pであり、miR-3184-5pがhsa-mi
R-3184-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5p
であり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4674がhs
a-miR-4674であり、miR-8073がhsa-miR-8073であり、m
iR-4787-5pがhsa-miR-4787-5pであり、miR-1469がh
sa-miR-1469であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a-
3pであり、miR-1233-5pがhsa-miR-1233-5pであり、miR
-885-3pがhsa-miR-885-3pであり、miR-6802-5pがhs
a-miR-6802-5pであり、miR-328-5pがhsa-miR-328-
5pであり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR
-8069がhsa-miR-8069であり、miR-6875-5pがhsa-mi
R-6875-5pであり、miR-1246がhsa-miR-1246であり、mi
R-4734がhsa-miR-4734であり、miR-6757-5pがhsa-m
iR-6757-5pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5
pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-6836-3
pがhsa-miR-6836-3pであり、miR-6821-5pがhsa-miR
-6821-5pであり、miR-6805-5pがhsa-miR-6805-5pで
あり、miR-4728-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-67
26-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-197-5pがhsa-
miR-197-5pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3pで
あり、miR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-44
76がhsa-miR-4476であり、miR-6858-5pがhsa-miR-6
858-5pであり、miR-564がhsa-miR-564であり、miR-476
3-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-575がhsa-miR-
575であり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、mi
R-1231がhsa-miR-1231であり、miR-1908-3pがhsa-m
iR-1908-3pであり、miR-150-3pがhsa-miR-150-3pで
あり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-887-3pがh
sa-miR-887-3pであり、miR-3940-5pがhsa-miR-394
0-5pであり、miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-680
8-5pがhsa-miR-6808-5pであり、miR-6869-5pがhsa-
miR-6869-5pであり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、
miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-8072がhs
a-miR-8072であり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1
-5pであり、miR-1238-5pがhsa-miR-1238-5pであり、mi
R-365a-5pがhsa-miR-365a-5pであり、miR-204-3pが
hsa-miR-204-3pであり、miR-4492がhsa-miR-4492で
あり、miR-6785-5pがhsa-miR-6785-5pであり、miR-65
11a-5pがhsa-miR-6511a-5pであり、miR-4525がhsa-
miR-4525であり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pで
あり、miR-3180がhsa-miR-3180であり、miR-6879-5pが
hsa-miR-6879-5pであり、miR-1199-5pがhsa-miR-1
199-5pであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり
、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-663bがhsa-miR
-663bであり、miR-4707-3pがhsa-miR-4707-3pであり、
miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4675が
hsa-miR-4675であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638
-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6087
がhsa-miR-6087であり、miR-4665-5pがhsa-miR-466
5-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、m
iR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-3620-5
pがhsa-miR-3620-5pであり、miR-1909-3pがhsa-miR
-1909-3pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR
-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-1343-3pが
hsa-miR-1343-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-
6780b-5pであり、miR-4484がhsa-miR-4484であり、miR
-4690-5pがhsa-miR-4690-5pであり、miR-4429がhsa
-miR-4429であり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5p
であり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-6
861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-6812-5pがhs
a-miR-6812-5pであり、miR-3197がhsa-miR-3197であ
り、miR-8059がhsa-miR-8059であり、miR-3185がhsa-
miR-3185であり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR
-4497がhsa-miR-4497であり、miR-3131がhsa-miR-3
131であり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、mi
R-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-3180-3pがh
sa-miR-3180-3pであり、miR-6848-5pがhsa-miR-68
48-5pであり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、
miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6717-
5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6795-5pがhsa-mi
R-6795-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5p
であり、miR-665がhsa-miR-665であり、miR-6778-5pがh
sa-miR-6778-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-36
63-3pであり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-21
1-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-6511b-5pがhsa-
miR-6511b-5pであり、miR-4750-5pがhsa-miR-4750
-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-614が
hsa-miR-614であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110-
5pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-6
769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-4792がhsa
-miR-4792であり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、mi
R-6798-5pがhsa-miR-6798-5pであり、miR-6781-5p
がhsa-miR-6781-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-44
19bであり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、mi
R-4259がhsa-miR-4259であり、miR-5572がhsa-miR-
5572であり、miR-6075がhsa-miR-6075であり、miR-296
-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-6891-5pがhsa-mi
R-6891-5pであり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5p
であり、miR-6775-5pがhsa-miR-6775-5pであり、miR-6
870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-920がhsa-mi
R-920であり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-68
19-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-6825-5pがhsa
-miR-6825-5pであり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847
-3pであり、miR-6131がhsa-miR-6131であり、miR-4433
-3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-1228-5pがhsa-m
iR-1228-5pであり、miR-6743-5pがhsa-miR-6743-5
pであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-3917
がhsa-miR-3917であり、miR-6786-5pがhsa-miR-678
6-5pであり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-638
がhsa-miR-638であり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741
-5pであり、miR-6889-5pがhsa-miR-6889-5pであり、mi
R-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-6510-5p
がhsa-miR-6510-5pであり、miR-3188がhsa-miR-318
8であり、miR-551b-5pがhsa-miR-551b-5pであり、miR-
5001-5pがhsa-miR-5001-5pであり、miR-1268bがhsa
-miR-1268bであり、miR-7107-5pがhsa-miR-7107-5
pであり、miR-6824-5pがhsa-miR-6824-5pであり、miR-
6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-371a-5pがh
sa-miR-371a-5pであり、miR-6794-5pがhsa-miR-67
94-5pであり、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであり、
miR-4271がhsa-miR-4271であり、miR-5195-3pがhsa
-miR-5195-3pであり、miR-6762-5pがhsa-miR-6762
-5pであり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR-
1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-6777-5pがh
sa-miR-6777-5pであり、miR-6722-3pがhsa-miR-67
22-3pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-46
88がhsa-miR-4688であり、miR-3195がhsa-miR-3195
であり、miR-6766-5pがhsa-miR-6766-5pであり、miR-4
447がhsa-miR-4447であり、miR-4656がhsa-miR-465
6であり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-
3191-3pがhsa-miR-3191-3pであり、miR-1273g-3pが
hsa-miR-1273g-3pであり、miR-4463がhsa-miR-446
3であり、miR-2861がhsa-miR-2861であり、miR-3196がh
sa-miR-3196であり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-
5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR
-4442がhsa-miR-4442であり、miR-6789-5pがhsa-mi
R-6789-5pであり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5p
であり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-608
5がhsa-miR-6085であり、miR-4746-3pがhsa-miR-47
46-3pであり、miR-619-5pがhsa-miR-619-5pであり、mi
R-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-6803-5pがh
sa-miR-6803-5pであり、miR-4298がhsa-miR-4298で
あり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4459がhsa
-miR-4459であり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、mi
R-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-4449がhs
a-miR-4449であり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、m
iR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-6132がh
sa-miR-6132であり、miR-6829-5pがhsa-miR-6829-
5pであり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-6805-
3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-6826-5pがhsa-mi
R-6826-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、mi
R-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-7114-5p
がhsa-miR-7114-5pであり、miR-3622a-5pがhsa-miR
-3622a-5pであり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5p
であり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-3
960がhsa-miR-3960であり、miR-6749-5pがhsa-miR-
6749-5pであり、miR-1260bがhsa-miR-1260bであり、mi
R-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-4723-5p
がhsa-miR-4723-5pであり、miR-6784-5pがhsa-miR-
6784-5pであり、miR-5100がhsa-miR-5100であり、miR-
6769b-5pがhsa-miR-6769b-5pであり、miR-1207-5p
がhsa-miR-1207-5pであり、miR-642a-3pがhsa-miR-
642a-3pであり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-
4270がhsa-miR-4270であり、miR-6721-5pがhsa-miR
-6721-5pであり、miR-7111-5pがhsa-miR-7111-5pで
あり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-71
09-5pがhsa-miR-7109-5pであり、miR-4258がhsa-mi
R-4258であり、miR-6515-3pがhsa-miR-6515-3pであり
、miR-6851-5pがhsa-miR-6851-5pであり、miR-6125
がhsa-miR-6125であり、miR-4749-5pがhsa-miR-474
9-5pであり、miR-4726-5pがhsa-miR-4726-5pであり、m
iR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-6089がhsa-miR
-6089であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、
miR-4466がhsa-miR-4466であり、miR-4488がhsa-mi
R-4488であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり
、及び、miR-4739がhsa-miR-4739である、(1)に記載のキット。
(3)前記核酸が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その
誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド
、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(1)又は(2)に記載のキット。
(4)前記キットが別の乳がんマーカーである、miR-760、miR-602、mi
R-423-5p、miR-92a-2-5p、miR-16-5p、miR-451a
、miR-135a-3p、miR-486-5p、miR-4257、miR-92b
-5p、miR-1915-3p、miR-718、miR-940、miR-296-
5p、miR-23b-3p及びmiR-92a-3pからなる群から選択される少なく
とも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(1)~(3)の
いずれかに記載のキット。
(5)miR-760がhsa-miR-760であり、miR-602がhsa-mi
R-602であり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、mi
R-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-16-5p
がhsa-miR-16-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451aで
あり、miR-135a-3pがhsa-miR-135a-3pであり、miR-48
6-5pがhsa-miR-486-5pであり、miR-4257がhsa-miR-
4257であり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、miR
-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-718がhsa-
miR-718であり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-29
6-5pがhsa-miR-296-5pであり、miR-23b-3pがhsa-mi
R-23b-3pであり、及び、miR-92a-3pがhsa-miR-92a-3p
である、(4)に記載のキット。
(6)前記核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(4)又は(5)に記載のキット。
(7)前記キットが別の乳がんマーカーである、miR-658、miR-6842-5
p、miR-6124、miR-6765-3p、miR-7106-5p、miR-4
534、miR-92b-3p、miR-3135b、miR-4687-3p、miR
-762、miR-3619-3p、miR-4467、miR-557、miR-12
37-5p、miR-1908-5p、miR-4286、miR-6885-5p及び
miR-6763-5pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと
特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(1)~(6)のいずれかに記載のキット。
(8)miR-658がhsa-miR-658であり、miR-6842-5pがhs
a-miR-6842-5pであり、miR-6124がhsa-miR-6124であ
り、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-710
6-5pがhsa-miR-7106-5pであり、miR-4534がhsa-miR
-4534であり、miR-92b-3pがhsa-miR-92b-3pであり、mi
R-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-4687-3pがhsa
-miR-4687-3pであり、miR-762がhsa-miR-762であり、m
iR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-4467がh
sa-miR-4467であり、miR-557がhsa-miR-557であり、mi
R-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-1908-5p
がhsa-miR-1908-5pであり、miR-4286がhsa-miR-428
6であり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、及び、m
iR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pである、(7)に記載のキット
(9)前記核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(7)又は(8)に記載のキット。
(10)前記キットが、(1)又は(2)に記載のすべての乳がんマーカーからなる群か
ら選択される少なくとも2つのポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なく
とも2つの核酸を含む、(1)~(9)のいずれかに記載のキット。
(11)乳がんマーカーである、miR-4783-3p、miR-4730、miR-
1307-3p、miR-4634、miR-663a、miR-4532、miR-7
704、miR-3178、miR-6729-5p、miR-6090、miR-47
32-5p、miR-3184-5p、miR-6727-5p、miR-6088、m
iR-4674、miR-8073、miR-4787-5p、miR-1469、mi
R-125a-3p、miR-1233-5p、miR-885-3p、miR-680
2-5p、miR-328-5p、miR-6787-5p、miR-8069、miR
-6875-5p、miR-1246、miR-4734、miR-6757-5p、m
iR-6756-5p、miR-3665、miR-6836-3p、miR-6821
-5p、miR-6805-5p、miR-4728-5p、miR-6726-5p、
miR-197-5p、miR-149-3p、miR-6850-5p、miR-44
76、miR-6858-5p、miR-564、miR-4763-3p、miR-5
75、miR-6771-5p、miR-1231、miR-1908-3p、miR-
150-3p、miR-3937、miR-887-3p、miR-3940-5p、m
iR-4741、miR-6808-5p、miR-6869-5p、miR-5090
、miR-615-5p、miR-8072、miR-128-1-5p、miR-12
38-5p、miR-365a-5p、miR-204-3p、miR-4492、mi
R-6785-5p、miR-6511a-5p、miR-4525、miR-1915
-5p、miR-3180、miR-6879-5p、miR-1199-5p、miR
-6746-5p、miR-711、miR-663b、miR-4707-3p、mi
R-6893-5p、miR-4675、miR-4638-5p、miR-4651、
miR-6087、miR-4665-5p、miR-4758-5p、miR-688
7-5p、miR-3620-5p、miR-1909-3p、miR-7641、mi
R-6724-5p、miR-1343-3p、miR-6780b-5p、miR-4
484、miR-4690-5p、miR-4429、miR-1227-5p、miR
-4725-3p、miR-6861-5p、miR-6812-5p、miR-319
7、miR-8059、miR-3185、miR-4706、miR-4497、mi
R-3131、miR-6806-5p、miR-187-5p、miR-3180-3
p、miR-6848-5p、miR-6820-5p、miR-6800-5p、mi
R-6717-5p、miR-6795-5p、miR-4632-5p、miR-66
5、miR-6778-5p、miR-3663-3p、miR-4689、miR-2
11-3p、miR-6511b-5p、miR-4750-5p、miR-6126、
miR-614、miR-7110-5p、miR-744-5p、miR-6769a
-5p、miR-4792、miR-5787、miR-6798-5p、miR-67
81-5p、miR-4419b、miR-4446-3p、miR-4259、miR
-5572、miR-6075、miR-296-3p、miR-6891-5p、mi
R-4745-5p、miR-6775-5p、miR-6870-5p、miR-92
0、miR-4530、miR-6819-5p、miR-6825-5p、miR-7
847-3p、miR-6131、miR-4433-3p、miR-1228-5p、
miR-6743-5p、miR-1268a、miR-3917、miR-6786-
5p、miR-3154、miR-638、miR-6741-5p、miR-6889
-5p、miR-6840-3p、miR-6510-5p、miR-3188、miR
-551b-5p、miR-5001-5p、miR-1268b、miR-7107-
5p、miR-6824-5p、miR-6732-5p、miR-371a-5p、m
iR-6794-5p、miR-6779-5p、miR-4271、miR-5195
-3p、miR-6762-5p、miR-939-5p、miR-1247-3p、m
iR-6777-5p、miR-6722-3p、miR-3656、miR-4688
、miR-3195、miR-6766-5p、miR-4447、miR-4656、
miR-7108-5p、miR-3191-3p、miR-1273g-3p、miR
-4463、miR-2861、miR-3196、miR-6877-5p、miR-
3679-5p、miR-4442、miR-6789-5p、miR-6782-5p
、miR-486-3p、miR-6085、miR-4746-3p、miR-619
-5p、miR-937-5p、miR-6803-5p、miR-4298、miR-
4454、miR-4459、miR-7150、miR-6880-5p、miR-4
449、miR-8063、miR-4695-5p、miR-6132、miR-68
29-5p、miR-4486、miR-6805-3p、miR-6826-5p、m
iR-4508、miR-1343-5p、miR-7114-5p、miR-3622
a-5p、miR-6765-5p、miR-7845-5p、miR-3960、mi
R-6749-5p、miR-1260b、miR-6799-5p、miR-4723
-5p、miR-6784-5p、miR-5100、miR-6769b-5p、mi
R-1207-5p、miR-642a-3p、miR-4505、miR-4270、
miR-6721-5p、miR-7111-5p、miR-6791-5p、miR-
7109-5p、miR-4258、miR-6515-3p、miR-6851-5p
、miR-6125、miR-4749-5p、miR-4726-5p、miR-45
13、miR-6089、miR-6816-5p、miR-4466、miR-448
8、miR-6752-5p及びmiR-4739からなる群から選択される少なくとも
1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、乳がんの検出用デバイス。
(12)miR-4783-3pがhsa-miR-4783-3pであり、miR-4
730がhsa-miR-4730であり、miR-1307-3pがhsa-miR-
1307-3pであり、miR-4634がhsa-miR-4634であり、miR-
663aがhsa-miR-663aであり、miR-4532がhsa-miR-45
32であり、miR-7704がhsa-miR-7704であり、miR-3178が
hsa-miR-3178であり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729
-5pであり、miR-6090がhsa-miR-6090であり、miR-4732
-5pがhsa-miR-4732-5pであり、miR-3184-5pがhsa-m
iR-3184-5pであり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5
pであり、miR-6088がhsa-miR-6088であり、miR-4674がh
sa-miR-4674であり、miR-8073がhsa-miR-8073であり、
miR-4787-5pがhsa-miR-4787-5pであり、miR-1469が
hsa-miR-1469であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a
-3pであり、miR-1233-5pがhsa-miR-1233-5pであり、mi
R-885-3pがhsa-miR-885-3pであり、miR-6802-5pがh
sa-miR-6802-5pであり、miR-328-5pがhsa-miR-328
-5pであり、miR-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、mi
R-8069がhsa-miR-8069であり、miR-6875-5pがhsa-m
iR-6875-5pであり、miR-1246がhsa-miR-1246であり、m
iR-4734がhsa-miR-4734であり、miR-6757-5pがhsa-
miR-6757-5pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-
5pであり、miR-3665がhsa-miR-3665であり、miR-6836-
3pがhsa-miR-6836-3pであり、miR-6821-5pがhsa-mi
R-6821-5pであり、miR-6805-5pがhsa-miR-6805-5p
であり、miR-4728-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-6
726-5pがhsa-miR-6726-5pであり、miR-197-5pがhsa
-miR-197-5pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3p
であり、miR-6850-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-4
476がhsa-miR-4476であり、miR-6858-5pがhsa-miR-
6858-5pであり、miR-564がhsa-miR-564であり、miR-47
63-3pがhsa-miR-4763-3pであり、miR-575がhsa-miR
-575であり、miR-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、m
iR-1231がhsa-miR-1231であり、miR-1908-3pがhsa-
miR-1908-3pであり、miR-150-3pがhsa-miR-150-3p
であり、miR-3937がhsa-miR-3937であり、miR-887-3pが
hsa-miR-887-3pであり、miR-3940-5pがhsa-miR-39
40-5pであり、miR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-68
08-5pがhsa-miR-6808-5pであり、miR-6869-5pがhsa
-miR-6869-5pであり、miR-5090がhsa-miR-5090であり
、miR-615-5pがhsa-miR-615-5pであり、miR-8072がh
sa-miR-8072であり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-
1-5pであり、miR-1238-5pがhsa-miR-1238-5pであり、m
iR-365a-5pがhsa-miR-365a-5pであり、miR-204-3p
がhsa-miR-204-3pであり、miR-4492がhsa-miR-4492
であり、miR-6785-5pがhsa-miR-6785-5pであり、miR-6
511a-5pがhsa-miR-6511a-5pであり、miR-4525がhsa
-miR-4525であり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5p
であり、miR-3180がhsa-miR-3180であり、miR-6879-5p
がhsa-miR-6879-5pであり、miR-1199-5pがhsa-miR-
1199-5pであり、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであ
り、miR-711がhsa-miR-711であり、miR-663bがhsa-mi
R-663bであり、miR-4707-3pがhsa-miR-4707-3pであり
、miR-6893-5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4675
がhsa-miR-4675であり、miR-4638-5pがhsa-miR-463
8-5pであり、miR-4651がhsa-miR-4651であり、miR-608
7がhsa-miR-6087であり、miR-4665-5pがhsa-miR-46
65-5pであり、miR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、
miR-6887-5pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-3620-
5pがhsa-miR-3620-5pであり、miR-1909-3pがhsa-mi
R-1909-3pであり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、mi
R-6724-5pがhsa-miR-6724-5pであり、miR-1343-3p
がhsa-miR-1343-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR
-6780b-5pであり、miR-4484がhsa-miR-4484であり、mi
R-4690-5pがhsa-miR-4690-5pであり、miR-4429がhs
a-miR-4429であり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5
pであり、miR-4725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-
6861-5pがhsa-miR-6861-5pであり、miR-6812-5pがh
sa-miR-6812-5pであり、miR-3197がhsa-miR-3197で
あり、miR-8059がhsa-miR-8059であり、miR-3185がhsa
-miR-3185であり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、mi
R-4497がhsa-miR-4497であり、miR-3131がhsa-miR-
3131であり、miR-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、m
iR-187-5pがhsa-miR-187-5pであり、miR-3180-3pが
hsa-miR-3180-3pであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6
848-5pであり、miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり
、miR-6800-5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6717
-5pがhsa-miR-6717-5pであり、miR-6795-5pがhsa-m
iR-6795-5pであり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5
pであり、miR-665がhsa-miR-665であり、miR-6778-5pが
hsa-miR-6778-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3
663-3pであり、miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-2
11-3pがhsa-miR-211-3pであり、miR-6511b-5pがhsa
-miR-6511b-5pであり、miR-4750-5pがhsa-miR-475
0-5pであり、miR-6126がhsa-miR-6126であり、miR-614
がhsa-miR-614であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110
-5pであり、miR-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-
6769a-5pがhsa-miR-6769a-5pであり、miR-4792がhs
a-miR-4792であり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、m
iR-6798-5pがhsa-miR-6798-5pであり、miR-6781-5
pがhsa-miR-6781-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4
419bであり、miR-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、m
iR-4259がhsa-miR-4259であり、miR-5572がhsa-miR
-5572であり、miR-6075がhsa-miR-6075であり、miR-29
6-3pがhsa-miR-296-3pであり、miR-6891-5pがhsa-m
iR-6891-5pであり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5
pであり、miR-6775-5pがhsa-miR-6775-5pであり、miR-
6870-5pがhsa-miR-6870-5pであり、miR-920がhsa-m
iR-920であり、miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-6
819-5pがhsa-miR-6819-5pであり、miR-6825-5pがhs
a-miR-6825-5pであり、miR-7847-3pがhsa-miR-784
7-3pであり、miR-6131がhsa-miR-6131であり、miR-443
3-3pがhsa-miR-4433-3pであり、miR-1228-5pがhsa-
miR-1228-5pであり、miR-6743-5pがhsa-miR-6743-
5pであり、miR-1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-391
7がhsa-miR-3917であり、miR-6786-5pがhsa-miR-67
86-5pであり、miR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-63
8がhsa-miR-638であり、miR-6741-5pがhsa-miR-674
1-5pであり、miR-6889-5pがhsa-miR-6889-5pであり、m
iR-6840-3pがhsa-miR-6840-3pであり、miR-6510-5
pがhsa-miR-6510-5pであり、miR-3188がhsa-miR-31
88であり、miR-551b-5pがhsa-miR-551b-5pであり、miR
-5001-5pがhsa-miR-5001-5pであり、miR-1268bがhs
a-miR-1268bであり、miR-7107-5pがhsa-miR-7107-
5pであり、miR-6824-5pがhsa-miR-6824-5pであり、miR
-6732-5pがhsa-miR-6732-5pであり、miR-371a-5pが
hsa-miR-371a-5pであり、miR-6794-5pがhsa-miR-6
794-5pであり、miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであり
、miR-4271がhsa-miR-4271であり、miR-5195-3pがhs
a-miR-5195-3pであり、miR-6762-5pがhsa-miR-676
2-5pであり、miR-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR
-1247-3pがhsa-miR-1247-3pであり、miR-6777-5pが
hsa-miR-6777-5pであり、miR-6722-3pがhsa-miR-6
722-3pであり、miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-4
688がhsa-miR-4688であり、miR-3195がhsa-miR-319
5であり、miR-6766-5pがhsa-miR-6766-5pであり、miR-
4447がhsa-miR-4447であり、miR-4656がhsa-miR-46
56であり、miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR
-3191-3pがhsa-miR-3191-3pであり、miR-1273g-3p
がhsa-miR-1273g-3pであり、miR-4463がhsa-miR-44
63であり、miR-2861がhsa-miR-2861であり、miR-3196が
hsa-miR-3196であり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877
-5pであり、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、mi
R-4442がhsa-miR-4442であり、miR-6789-5pがhsa-m
iR-6789-5pであり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5
pであり、miR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-60
85がhsa-miR-6085であり、miR-4746-3pがhsa-miR-4
746-3pであり、miR-619-5pがhsa-miR-619-5pであり、m
iR-937-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-6803-5pが
hsa-miR-6803-5pであり、miR-4298がhsa-miR-4298
であり、miR-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4459がhs
a-miR-4459であり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、m
iR-6880-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-4449がh
sa-miR-4449であり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、
miR-4695-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-6132が
hsa-miR-6132であり、miR-6829-5pがhsa-miR-6829
-5pであり、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-6805
-3pがhsa-miR-6805-3pであり、miR-6826-5pがhsa-m
iR-6826-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、m
iR-1343-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-7114-5
pがhsa-miR-7114-5pであり、miR-3622a-5pがhsa-mi
R-3622a-5pであり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5
pであり、miR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-
3960がhsa-miR-3960であり、miR-6749-5pがhsa-miR
-6749-5pであり、miR-1260bがhsa-miR-1260bであり、m
iR-6799-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-4723-5
pがhsa-miR-4723-5pであり、miR-6784-5pがhsa-miR
-6784-5pであり、miR-5100がhsa-miR-5100であり、miR
-6769b-5pがhsa-miR-6769b-5pであり、miR-1207-5
pがhsa-miR-1207-5pであり、miR-642a-3pがhsa-miR
-642a-3pであり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR
-4270がhsa-miR-4270であり、miR-6721-5pがhsa-mi
R-6721-5pであり、miR-7111-5pがhsa-miR-7111-5p
であり、miR-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-7
109-5pがhsa-miR-7109-5pであり、miR-4258がhsa-m
iR-4258であり、miR-6515-3pがhsa-miR-6515-3pであ
り、miR-6851-5pがhsa-miR-6851-5pであり、miR-612
5がhsa-miR-6125であり、miR-4749-5pがhsa-miR-47
49-5pであり、miR-4726-5pがhsa-miR-4726-5pであり、
miR-4513がhsa-miR-4513であり、miR-6089がhsa-mi
R-6089であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり
、miR-4466がhsa-miR-4466であり、miR-4488がhsa-m
iR-4488であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであ
り、及び、miR-4739がhsa-miR-4739である、(11)に記載のデバ
イス。
(13)前記核酸が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その
誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド
、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(11)又は(12)に記載のデバ
イス。
(14)前記デバイスが、別の乳がんマーカーである、miR-760、miR-602
、miR-423-5p、miR-92a-2-5p、miR-16-5p、miR-4
51a、miR-135a-3p、miR-486-5p、miR-4257、miR-
92b-5p、miR-1915-3p、miR-718、miR-940、miR-2
96-5p、miR-23b-3p及びmiR-92a-3pからなる群から選択される
少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(11)~
(13)のいずれかに記載のデバイス。
(15)miR-760がhsa-miR-760であり、miR-602がhsa-m
iR-602であり、miR-423-5pがhsa-miR-423-5pであり、m
iR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5pであり、miR-16-5
pがhsa-miR-16-5pであり、miR-451aがhsa-miR-451a
であり、miR-135a-3pがhsa-miR-135a-3pであり、miR-4
86-5pがhsa-miR-486-5pであり、miR-4257がhsa-miR
-4257であり、miR-92b-5pがhsa-miR-92b-5pであり、mi
R-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり、miR-718がhsa
-miR-718であり、miR-940がhsa-miR-940であり、miR-2
96-5pがhsa-miR-296-5pであり、miR-23b-3pがhsa-m
iR-23b-3pであり、及び、miR-92a-3pがhsa-miR-92a-3
pである、(14)に記載のデバイス。
(16)前記核酸が、下記の(f)~(j)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(14)又は(15)に記載のデバ
イス。
(17)前記デバイスが、別の乳がんマーカーである、miR-658、miR-684
2-5p、miR-6124、miR-6765-3p、miR-7106-5p、mi
R-4534、miR-92b-3p、miR-3135b、miR-4687-3p、
miR-762、miR-3619-3p、miR-4467、miR-557、miR
-1237-5p、miR-1908-5p、miR-4286、miR-6885-5
p及びmiR-6763-5pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオ
チドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(11)~(16)のいずれかに記載のデ
バイス。
(18)miR-658がhsa-miR-658であり、miR-6842-5pがh
sa-miR-6842-5pであり、miR-6124がhsa-miR-6124で
あり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR-71
06-5pがhsa-miR-7106-5pであり、miR-4534がhsa-mi
R-4534であり、miR-92b-3pがhsa-miR-92b-3pであり、m
iR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-4687-3pがhs
a-miR-4687-3pであり、miR-762がhsa-miR-762であり、
miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-4467が
hsa-miR-4467であり、miR-557がhsa-miR-557であり、m
iR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-1908-5
pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-4286がhsa-miR-42
86であり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、及び、
miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pである、(17)に記載のデ
バイス。
(19)前記核酸が、下記の(k)~(o)に示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(17)又は(18)に記載のデバ
イス。
(20)前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスであ
る、(11)~(19)のいずれかに記載のデバイス。
(21)前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、(20)に記載の
デバイス。
(22)前記デバイスが、(11)又は(12)に記載のすべての乳がんマーカーから選
択される少なくとも2つのポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも
2つの核酸を含む、(11)~(21)のいずれかに記載のデバイス。
(23)(1)~(10)のいずれかに記載のキット又は(11)~(22)のいずれか
に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定さ
れた発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が乳がんに罹患し
ていること、又は乳がんに罹患していないことをin vitroで評価することを含む
、乳がんの検出方法。
(24)前記被験体が、ヒトである、(23)に記載の方法。
(25)前記検体が、血液、血清又は血漿である、(23)又は(24)に記載の方法。
<用語の定義>
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、DNA、RNAなどの略号による表示は、「塩基配
列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)及
び当技術分野における慣用に従うものとする。
本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、RNA、DNA、及びRNA/DNA(
キメラ)のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記DNAには、cDNA
、ゲノムDNA、及び合成DNAのいずれもが含まれる。また上記RNAには、tota
l RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA
、非コーディング(non-coding)RNA及び合成RNAのいずれもが含まれる
。本明細書において「合成DNA」及び「合成RNA」は、所定の塩基配列(天然型配列
又は非天然型配列のいずれでもよい。)に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人
工的に作製されたDNA及びRNAをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義
の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、例えば1以上のヌクレオチド
の置換、欠失、挿入及び/又は付加を含む配列(すなわち、変異配列)、1以上の修飾ヌ
クレオチドを含む配列(すなわち、修飾配列)、などを包含する。また、本明細書では、
ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。
本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有す
るポリヌクレオチド(オリゴヌクレオチドを含む)であり、15塩基以上、好ましくは1
7塩基以上、より好ましくは19塩基以上の長さを有することが望ましい。
本明細書において「遺伝子」とは、RNA、及び2本鎖DNAのみならず、それを構成
する正鎖(又はセンス鎖)又は相補鎖(又はアンチセンス鎖)などの各1本鎖DNAを包
含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
したがって、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを
含む2本鎖DNA、cDNAを含む1本鎖DNA(正鎖)、当該正鎖と相補的な配列を有
する1本鎖DNA(相補鎖)、マイクロRNA(miRNA)、及びこれらの断片、それ
らの転写産物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列(又は配列番号)で
表される「遺伝子」だけではなく、その遺伝子にコードされるRNAと生物学的機能が同
等であるRNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型
などの変異体、及び誘導体をコードする「核酸」を包含する。かかる同族体、変異体又は
誘導体をコードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条
件下で、配列番号1~871のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列、の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」
を挙げることができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば
発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝
子」は細胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、また
エキソソームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
本明細書において「エキソソーム」(別称「エクソソーム」)とは、細胞から分泌され
る脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外
環境に放出される際にRNA、DNA等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部
に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、血清、リンパ液等の体液に含まれ
ることが知られている。
本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のDNA配列を鋳型にして合成されたRN
Aのことをいう。RNAポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位
に結合し、DNAの塩基配列に相補的になるように3’末端にリボヌクレオチドを結合さ
せていく形でRNAが合成される。このRNAには遺伝子そのもののみならず、発現制御
領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリA配列の
末端にいたるまでの全配列が含まれる。
また、本明細書において「マイクロRNA(miRNA)」は、特に言及しない限り、
ヘアピン様構造のRNA前駆体として転写され、RNase III切断活性を有するd
sRNA切断酵素により切断され、RISCと称するタンパク質複合体に取り込まれ、m
RNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基の非コーディングRNAを意図して用いられ
る。また本明細書で使用する「miRNA」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表され
る「miRNA」だけではなく、当該「miRNA」の前駆体(pre-miRNA、p
ri-miRNA)、これらと生物学的機能が同等であるmiRNA、例えば同族体(す
なわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体も包含す
る。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体としては、具体的には、miRBase
release 20(http://www.mirbase.org/)により同定
することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1~871のいず
れかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有す
る「miRNA」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「miRNA
」は、miR遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟miR
NA(例えば、上記のようなmRNAの翻訳抑制に関与する15~25塩基、又は19~
25塩基、の非コーディングRNA)又はmiRNA前駆体(例えば、前記のようなpr
e-miRNA又はpri-miRNA)を包含する。
本明細書において「プローブ」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに由
来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び/又
はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
本明細書において「プライマー」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに
由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅するポリヌクレオチド及び/又はそれ
に相補的なポリヌクレオチドを包含する。ここで「相補的なポリヌクレオチド(相補鎖、
逆鎖)」とは、配列番号1~871のいずれかによって定義される塩基配列、もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチドの全長配列、又は
その部分配列、(ここでは便宜上、これを正鎖と呼ぶ)に対してA:T(U)、G:Cと
いった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する
。ただし、かかる相補鎖は、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合
に限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件でハイブリダイズできる程度の相補
関係を有するものであってもよい。
本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブが他の配列に対する
よりも大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標
準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件をいう。ス
トリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によ
って異なる。ハイブリダイゼーション及び/又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御す
ることにより、核酸プローブに対して100%相補的である標的配列が同定され得る。「
ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
本明細書において「Tm値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し
、二本鎖と一本鎖が1:1の比で存在する温度を意味する。
本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然
の変異体あるいは配列番号1~871のいずれかの塩基配列、もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列、又はその部分配列において1又は2以上の塩基の欠失、置換
、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はその部分配列と約90%
以上、約95%以上、約97%以上、約98%以上、約99%以上の%同一性を示す変異
体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオ
チドと上記定義のストリンジェントな条件でハイブリダイズする核酸を意味する。
本明細書において「複数個」とは、約10、9、8、7、6、5、4、3又は2個の整
数を意味する。
本明細書において、「変異体」は、部位特異的突然変異誘発法、PCR法を利用した突
然変異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
本明細書において「%同一性」は、上記のBLASTやFASTAによるタンパク質又
は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、
決定することができる(Zheng Zhangら、2000年、J.Comput.B
iol.、7巻、p203-214;Altschul,S.F.ら、1990年、Jo
urnal of Molecular Biology、第215巻、p403-41
0;Pearson,W.R.ら、1988年、Proc.Natl.Acad.Sci
.U.S.A.、第85巻、p2444-2448)。
本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に、例えば、蛍光団などによる
ラベル化誘導体、修飾ヌクレオチド(例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシ
などのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構
成、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチ
ドなど)を含む誘導体、PNA(peptide nucleic acid;Niel
sen,P.E.ら、1991年、Science、254巻、p1497-500)、
LNA(locked nucleic acid;Obika,S.ら,1998年、
Tetrahedron Lett.、39巻、p5401-5404)などを含むこと
を意味する。
本明細書において上記の乳がんマーカーであるmiRNAから選択されるポリヌクレオ
チドと特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、具体的には「核
酸プローブ」又は「プライマー」を含み、被験体中の乳がんの存在の有無を検出するため
に、又は乳がんの罹患の有無、罹患の程度、乳がんの改善の有無や改善の程度、乳がんの
治療に対する感受性を診断するために、あるいは乳がんの予防、改善又は治療に有用な候
補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これらには乳がんの
罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番号1~871のい
ずれかで表される転写産物又はそのcDNA合成核酸を特異的に認識し結合することので
きるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する。これらのヌク
レオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基づいて生体内、組
織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして、また生体内で発
現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用することができる。
本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用
語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果
に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコな
どのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯
類などの哺乳動物を意味する。また、「健常体」もまた、このような哺乳動物であって、
検出しようとするがんに罹患していない動物を意味する。
本明細書で使用される「P」又は「P値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下
で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。した
がって「P」又は「P値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
本明細書において、「感度」は、(真陽性の数)/(真陽性の数+偽陰性の数)の値を
意味する。感度が高ければ乳がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の切
除や再発率の低下につながる。
本明細書において、「特異度」は、(真陰性の数)/(真陰性の数+偽陽性の数)を意
味する。特異度が高ければ健常体を乳がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査の
実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
本明細書において、「精度」は(真陽性の数+真陰性の数)/(全症例数)の値を意味
する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価
する第一の指標となる。
本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、乳がんの発生、乳が
んの進行、及び乳がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変化する
組織及び生体材料を指す。具体的には乳組織及びその周辺の脈管、リンパ節及び臓器、ま
た転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液、血液か
ら調製された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。さらにこれらから抽出された生
体試料、具体的にはRNAやmiRNAなどの遺伝子を指す。
本明細書で使用される「hsa-miR-4783-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4783-3p」という用語は、配列番号1に記載のhsa-miR-4783-3
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019947)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4783-
3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p
78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-47
83-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4783」
(miRBase Accession No.MI0017428、配列番号270)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4730遺伝子」又は「hsa-miR-4
730」という用語は、配列番号2に記載のhsa-miR-4730遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0019852)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4730遺伝子は、Perss
on Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4730」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4730」(miRBase Access
ion No.MI0017367、配列番号271)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1307-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1307-3p」という用語は、配列番号3に記載のhsa-miR-1307-3
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005951)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1307-
3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p6
10-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
307-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1307
」(miRBase Accession No.MI0006444、配列番号272
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4634遺伝子」又は「hsa-miR-4
634」という用語は、配列番号4に記載のhsa-miR-4634遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0019691)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4634遺伝子は、Perss
on Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4634」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4634」(miRBase Access
ion No.MI0017261、配列番号273)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-663a遺伝子」又は「hsa-miR-6
63a」という用語は、配列番号5に記載のhsa-miR-663a遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0003326)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-663a遺伝子は、Cummi
ns JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、10
3巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hs
a-miR-663a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
663a」(miRBase Accession No.MI0003672、配列番
号274)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4532遺伝子」又は「hsa-miR-4
532」という用語は、配列番号6に記載のhsa-miR-4532遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0019071)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4532遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-4532」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-4532」(miRBase Accession
No.MI0016899、配列番号275)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7704遺伝子」又は「hsa-miR-7
704」という用語は、配列番号7に記載のhsa-miR-7704遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0030019)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7704遺伝子は、Swami
nathan Sら、2013年、Biochem Biophys Res Comm
un、434巻、p228-234に記載される方法によって得ることができる。また、
「hsa-miR-7704」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-m
ir-7704」(miRBase Accession No.MI0025240、
配列番号276)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3178遺伝子」又は「hsa-miR-3
178」という用語は、配列番号8に記載のhsa-miR-3178遺伝子(miRB
ase Accession No.MIMAT0015055)やその他生物種ホモロ
グもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3178遺伝子は、Stark
MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって
得ることができる。また、「hsa-miR-3178」は、その前駆体としてヘアピン
様構造をとる「hsa-mir-3178」(miRBase Accession N
o.MI0014212、配列番号277)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6729-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6729-5p」という用語は、配列番号9に記載のhsa-miR-6729-5
p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027359)や
その他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6729-
5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p
1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-6729-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6
729」(miRBase Accession No.MI0022574、配列番号
278)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6090遺伝子」又は「hsa-miR-6
090」という用語は、配列番号10に記載のhsa-miR-6090遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0023715)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6090遺伝子は、Yoo
JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6090」は、そ
の前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6090」(miRBase
Accession No.MI0020367、配列番号279)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4732-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4732-5p」という用語は、配列番号11に記載のhsa-miR-4732-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019855)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4732
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
732-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4732
」(miRBase Accession No.MI0017369、配列番号280
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3184-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3184-5p」という用語は、配列番号12に記載のhsa-miR-3184-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015064)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3184
-5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e968
5に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3184-5
p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3184」(miR
Base Accession No.MI0014226、配列番号281)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6727-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6727-5p」という用語は、配列番号13に記載のhsa-miR-6727-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027355)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6727
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6727-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6727」(miRBase Accession No.MI0022572、配列番
号282)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6088遺伝子」又は「hsa-miR-6
088」という用語は、配列番号14に記載のhsa-miR-6088遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0023713)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6088遺伝子は、Yoo
JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6088」は、そ
の前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6088」(miRBase
Accession No.MI0020365、配列番号283)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4674遺伝子」又は「hsa-miR-4
674」という用語は、配列番号15に記載のhsa-miR-4674遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019756)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4674遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4674」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4674」(miRBase Acces
sion No.MI0017305、配列番号284)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8073遺伝子」又は「hsa-miR-8
073」という用語は、配列番号16に記載のhsa-miR-8073遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0031000)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8073遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8073」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8073」(miRBase Accession
No.MI0025909、配列番号285)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4787-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4787-5p」という用語は、配列番号17に記載のhsa-miR-4787-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019956)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4787
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
787-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4787
」(miRBase Accession No.MI0017434、配列番号286
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1469遺伝子」又は「hsa-miR-1
469」という用語は、配列番号18に記載のhsa-miR-1469遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0007347)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1469遺伝子は、Kawa
ji Hら、2008年、BMC Genomics、9巻、p157に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-1469」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1469」(miRBase Accessi
on No.MI0007074、配列番号287)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-125a-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-125a-3p」という用語は、配列番号19に記載のhsa-miR-125a-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004602)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-125a
-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Bio
l、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「h
sa-miR-125a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-
mir-125a」(miRBase Accession No.MI0000469
、配列番号288)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1233-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1233-5p」という用語は、配列番号20に記載のhsa-miR-1233-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022943)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1233
-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1233-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
33-1、hsa-mir-1233-2」(miRBase Accession N
o.MI0006323、MI0015973、配列番号289、290)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-885-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-885-3p」という用語は、配列番号21に記載のhsa-miR-885-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004948)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-885-3p遺
伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1
289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-885-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-885
」(miRBase Accession No.MI0005560、配列番号291
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6802-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6802-5p」という用語は、配列番号22に記載のhsa-miR-6802-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027504)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6802
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6802-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6802」(miRBase Accession No.MI0022647、配列番
号292)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-328-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-328-5p」という用語は、配列番号23に記載のhsa-miR-328-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026486)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-328-5p遺
伝子は、Kim Jら、2004年、Proc Natl Acad Sci U S
A、101巻、p360-365に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-328-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-
mir-328」(miRBase Accession No.MI0000804、
配列番号293)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6787-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6787-5p」という用語は、配列番号24に記載のhsa-miR-6787-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027474)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6787
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6787-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6787」(miRBase Accession No.MI0022632、配列番
号294)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8069遺伝子」又は「hsa-miR-8
069」という用語は、配列番号25に記載のhsa-miR-8069遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030996)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8069遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8069」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8069」(miRBase Accession
No.MI0025905、配列番号295)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6875-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6875-5p」という用語は、配列番号26に記載のhsa-miR-6875-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027650)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6875
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6875-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6875」(miRBase Accession No.MI0022722、配列番
号296)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1246遺伝子」又は「hsa-miR-1
246」という用語は、配列番号27に記載のhsa-miR-1246遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0005898)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1246遺伝子は、Mori
n RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1246」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1246」(miRBase Acce
ssion No.MI0006381、配列番号297)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4734遺伝子」又は「hsa-miR-4
734」という用語は、配列番号28に記載のhsa-miR-4734遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019859)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4734遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4734」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4734」(miRBase Acces
sion No.MI0017371、配列番号298)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6757-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6757-5p」という用語は、配列番号29に記載のhsa-miR-6757-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027414)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6757
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6757-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6757」(miRBase Accession No.MI0022602、配列番
号299)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6756-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6756-5p」という用語は、配列番号30に記載のhsa-miR-6756-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027412)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6756
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6756-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6756」(miRBase Accession No.MI0022601、配列番
号300)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3665遺伝子」又は「hsa-miR-3
665」という用語は、配列番号31に記載のhsa-miR-3665遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018087)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3665遺伝子は、Xie
Xら、2005年、Nature、434巻、p338-345に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3665」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3665」(miRBase Accession
No.MI0016066、配列番号301)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6836-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6836-3p」という用語は、配列番号32に記載のhsa-miR-6836-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027575)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6836
-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6836-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6836」(miRBase Accession No.MI0022682、配列番
号302)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6821-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6821-5p」という用語は、配列番号33に記載のhsa-miR-6821-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027542)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6821
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6821-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6821」(miRBase Accession No.MI0022666、配列番
号303)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6805-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6805-5p」という用語は、配列番号34に記載のhsa-miR-6805-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027510)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6805
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6805-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6805」(miRBase Accession No.MI0022650、配列番
号304)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4728-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4728-5p」という用語は、配列番号35に記載のhsa-miR-4728-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019849)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4728
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
728-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4728
」(miRBase Accession No.MI0017365、配列番号305
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6726-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6726-5p」という用語は、配列番号36に記載のhsa-miR-6726-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027353)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6726
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6726-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6726」(miRBase Accession No.MI0022571、配列番
号306)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-197-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-197-5p」という用語は、配列番号37に記載のhsa-miR-197-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022691)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-197-5p遺
伝子は、Lagos-Quintana Mら、2003年、RNA、9巻、p175-
179に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-197-
5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-197」(miR
Base Accession No.MI0000239、配列番号307)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-149-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-149-3p」という用語は、配列番号38に記載のhsa-miR-149-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004609)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-149-3p遺
伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12
巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-149-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1
49」(miRBase Accession No.MI0000478、配列番号3
08)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6850-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6850-5p」という用語は、配列番号39に記載のhsa-miR-6850-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027600)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6850
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6850-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6850」(miRBase Accession No.MI0022696、配列番
号309)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4476遺伝子」又は「hsa-miR-4
476」という用語は、配列番号40に記載のhsa-miR-4476遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019003)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4476遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4476」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4476」(miRBase Accessio
n No.MI0016828、配列番号310)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6858-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6858-5p」という用語は、配列番号41に記載のhsa-miR-6858-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027616)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6858
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6858-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6858」(miRBase Accession No.MI0022704、配列番
号311)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-564遺伝子」又は「hsa-miR-56
4」という用語は、配列番号42に記載のhsa-miR-564遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0003228)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-564遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、
p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-564」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-564」
(miRBase Accession No.MI0003570、配列番号312)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4763-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4763-3p」という用語は、配列番号43に記載のhsa-miR-4763-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019913)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4763
-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
763-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4763
」(miRBase Accession No.MI0017404、配列番号313
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-575遺伝子」又は「hsa-miR-57
5」という用語は、配列番号44に記載のhsa-miR-575遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0003240)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-575遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、
p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-575」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-575」
(miRBase Accession No.MI0003582、配列番号314)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6771-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6771-5p」という用語は、配列番号45に記載のhsa-miR-6771-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027442)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6771
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6771-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6771」(miRBase Accession No.MI0022616、配列番
号315)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1231遺伝子」又は「hsa-miR-1
231」という用語は、配列番号46に記載のhsa-miR-1231遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0005586)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1231遺伝子は、Bere
zikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328-336に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1231」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1231」(miRBase Acc
ession No.MI0006321、配列番号316)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1908-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1908-3p」という用語は、配列番号47に記載のhsa-miR-1908-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026916)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1908
-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
908-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1908
」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号317
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-150-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-150-3p」という用語は、配列番号48に記載のhsa-miR-150-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004610)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-150-3p遺
伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12
巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-150-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1
50」(miRBase Accession No.MI0000479、配列番号3
18)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3937遺伝子」又は「hsa-miR-3
937」という用語は、配列番号49に記載のhsa-miR-3937遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018352)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3937遺伝子は、Liao
JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3937」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3937」(miRBase Accession
No.MI0016593、配列番号319)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-887-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-887-3p」という用語は、配列番号50に記載のhsa-miR-887-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004951)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-887-3p遺
伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1
289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-887-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-887
」(miRBase Accession No.MI0005562、配列番号320
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3940-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3940-5p」という用語は、配列番号51に記載のhsa-miR-3940-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019229)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3940
-5p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e1056
3に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3940-5
p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3940」(miR
Base Accession No.MI0016597、配列番号321)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4741遺伝子」又は「hsa-miR-4
741」という用語は、配列番号52に記載のhsa-miR-4741遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019871)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4741遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4741」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4741」(miRBase Acces
sion No.MI0017379、配列番号322)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6808-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6808-5p」という用語は、配列番号53に記載のhsa-miR-6808-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027516)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6808
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6808-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6808」(miRBase Accession No.MI0022653、配列番
号323)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6869-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6869-5p」という用語は、配列番号54に記載のhsa-miR-6869-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027638)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6869
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6869-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6869」(miRBase Accession No.MI0022716、配列番
号324)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5090遺伝子」又は「hsa-miR-5
090」という用語は、配列番号55に記載のhsa-miR-5090遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0021082)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5090遺伝子は、Ding
Nら、2011年、J Radiat Res、52巻、p425-432に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5090」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5090」(miRBase Acce
ssion No.MI0017979、配列番号325)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-615-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-615-5p」という用語は、配列番号56に記載のhsa-miR-615-5p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004804)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-615-5p遺
伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci
U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることがで
きる。また、「hsa-miR-615-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造を
とる「hsa-mir-615」(miRBase Accession No.MI0
003628、配列番号326)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8072遺伝子」又は「hsa-miR-8
072」という用語は、配列番号57に記載のhsa-miR-8072遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030999)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8072遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8072」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8072」(miRBase Accession
No.MI0025908、配列番号327)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-128-1-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-128-1-5p」という用語は、配列番号58に記載のhsa-miR-128
-1-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT00264
77)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1
28-1-5p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr
Biol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。ま
た、「hsa-miR-128-1-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる
「hsa-mir-128-1」(miRBase Accession No.MI0
000447、配列番号328)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1238-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1238-5p」という用語は、配列番号59に記載のhsa-miR-1238-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022947)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1238
-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1238-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
38」(miRBase Accession No.MI0006328、配列番号3
29)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-365a-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-365a-5p」という用語は、配列番号60に記載のhsa-miR-365a-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0009199)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-365a
-5p遺伝子は、Xie Xら、2005年、Nature、434巻、p338-34
5に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-365a-5
p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-365a」(miR
Base Accession No.MI0000767、配列番号330)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-204-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-204-3p」という用語は、配列番号61に記載のhsa-miR-204-3p遺
伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022693)やその
他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-204-3p遺
伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-204-3p」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-204」(miRBase Ac
cession No.MI0000284、配列番号331)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4492遺伝子」又は「hsa-miR-4
492」という用語は、配列番号62に記載のhsa-miR-4492遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019027)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4492遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4492」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4492」(miRBase Accessio
n No.MI0016854、配列番号332)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6785-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6785-5p」という用語は、配列番号63に記載のhsa-miR-6785-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027470)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6785
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6785-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6785」(miRBase Accession No.MI0022630、配列番
号333)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6511a-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-6511a-5p」という用語は、配列番号64に記載のhsa-miR-651
1a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT00254
78)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6
511a-5p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Gene
t、20巻、p4025-4040に記載される方法によって得ることができる。また、
「hsa-miR-6511a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「h
sa-mir-6511a-1、hsa-mir-6511a-2、hsa-mir-6
511a-3、hsa-mir-6511a-4」(miRBase Accessio
n No.MI0022223、MI0023564、MI0023565、MI002
3566、配列番号334、335、336、337)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4525遺伝子」又は「hsa-miR-4
525」という用語は、配列番号65に記載のhsa-miR-4525遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019064)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4525遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4525」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4525」(miRBase Accessio
n No.MI0016892、配列番号338)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1915-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1915-5p」という用語は、配列番号66に記載のhsa-miR-1915-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007891)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1915
-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
915-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1915
」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号339
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3180遺伝子」又は「hsa-miR-3
180」という用語は、配列番号67に記載のhsa-miR-3180遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018178)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3180遺伝子は、Crei
ghton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3180」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3180-4、hsa-mir-3180-
5」(miRBase Accession No.MI0016408、MI0016
409、配列番号340、341)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6879-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6879-5p」という用語は、配列番号68に記載のhsa-miR-6879-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027658)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6879
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6879-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6879」(miRBase Accession No.MI0022726、配列番
号342)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1199-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1199-5p」という用語は、配列番号69に記載のhsa-miR-1199-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031119)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1199
-5p遺伝子は、Salvi Aら、2013年、Int J Oncol、42巻、p
391-402に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
1199-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-119
9」(miRBase Accession No.MI0020340、配列番号34
3)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6746-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6746-5p」という用語は、配列番号70に記載のhsa-miR-6746-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027392)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6746
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6746-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6746」(miRBase Accession No.MI0022591、配列番
号344)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-711遺伝子」又は「hsa-miR-71
1」という用語は、配列番号71に記載のhsa-miR-711遺伝子(miRBas
e Accession No.MIMAT0012734)やその他生物種ホモログも
しくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-711遺伝子は、Artzi Sら
、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-711」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-711」(miRBase Accession
No.MI0012488、配列番号345)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-663b遺伝子」又は「hsa-miR-6
63b」という用語は、配列番号72に記載のhsa-miR-663b遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0005867)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-663b遺伝子は、Taka
da Sら、2008年、Leukemia、22巻、p1274-1278に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-663b」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-663b」(miRBase Acce
ssion No.MI0006336、配列番号346)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4707-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4707-3p」という用語は、配列番号73に記載のhsa-miR-4707-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019808)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4707
-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
707-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4707
」(miRBase Accession No.MI0017340、配列番号347
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6893-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6893-5p」という用語は、配列番号74に記載のhsa-miR-6893-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027686)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6893
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6893-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6893」(miRBase Accession No.MI0022740、配列番
号348)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4675遺伝子」又は「hsa-miR-4
675」という用語は、配列番号75に記載のhsa-miR-4675遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019757)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4675遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4675」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4675」(miRBase Acces
sion No.MI0017306、配列番号349)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4638-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4638-5p」という用語は、配列番号76に記載のhsa-miR-4638-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019695)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4638
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
638-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4638
」(miRBase Accession No.MI0017265、配列番号350
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4651遺伝子」又は「hsa-miR-4
651」という用語は、配列番号77に記載のhsa-miR-4651遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019715)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4651遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4651」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4651」(miRBase Acces
sion No.MI0017279、配列番号351)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6087遺伝子」又は「hsa-miR-6
087」という用語は、配列番号78に記載のhsa-miR-6087遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0023712)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6087遺伝子は、Yoo
JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-2057に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6087」は、そ
の前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6087」(miRBase
Accession No.MI0020364、配列番号352)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4665-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4665-5p」という用語は、配列番号79に記載のhsa-miR-4665-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019739)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4665
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
665-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4665
」(miRBase Accession No.MI0017295、配列番号353
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4758-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4758-5p」という用語は、配列番号80に記載のhsa-miR-4758-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019903)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4758
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
758-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4758
」(miRBase Accession No.MI0017399、配列番号354
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6887-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6887-5p」という用語は、配列番号81に記載のhsa-miR-6887-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027674)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6887
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6887-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6887」(miRBase Accession No.MI0022734、配列番
号355)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3620-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3620-5p」という用語は、配列番号82に記載のhsa-miR-3620-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022967)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3620
-5p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3620-5p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3620」(miRBa
se Accession No.MI0016011、配列番号356)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-1909-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1909-3p」という用語は、配列番号83に記載のhsa-miR-1909-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007883)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1909
-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p249
6-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
909-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1909
」(miRBase Accession No.MI0008330、配列番号357
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7641遺伝子」又は「hsa-miR-7
641」という用語は、配列番号84に記載のhsa-miR-7641遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0029782)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7641遺伝子は、Yoo
JKら、2013年、Arch Pharm Res、36巻、p353-358に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7641」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7641-1、hsa-mir-7
641-2」(miRBase Accession No.MI0024975、MI
0024976、配列番号358,359)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6724-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6724-5p」という用語は、配列番号85に記載のhsa-miR-6724-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025856)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6724
-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6724-5p」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6724」(miRBas
e Accession No.MI0022559、配列番号360)が知られている
本明細書で使用される「hsa-miR-1343-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1343-3p」という用語は、配列番号86に記載のhsa-miR-1343-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019776)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1343
-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
343-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1343
」(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号361
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6780b-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-6780b-5p」という用語は、配列番号87に記載のhsa-miR-678
0b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT00275
72)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6
780b-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、
22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「h
sa-miR-6780b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa
-mir-6780b」(miRBase Accession No.MI00226
81、配列番号362)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4484遺伝子」又は「hsa-miR-4
484」という用語は、配列番号88に記載のhsa-miR-4484遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019018)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4484遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4484」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4484」(miRBase Accessio
n No.MI0016845、配列番号363)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4690-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4690-5p」という用語は、配列番号89に記載のhsa-miR-4690-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019779)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4690
-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
690-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4690
」(miRBase Accession No.MI0017323、配列番号364
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4429遺伝子」又は「hsa-miR-4
429」という用語は、配列番号90に記載のhsa-miR-4429遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0018944)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4429遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4429」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4429」(miRBase Accessio
n No.MI0016768、配列番号365)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1227-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1227-5p」という用語は、配列番号91に記載のhsa-miR-1227-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022941)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1227
-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、
p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1227-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
27」(miRBase Accession No.MI0006316、配列番号3
66)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4725-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4725-3p」という用語は、配列番号92に記載のhsa-miR-4725-
3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019844)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4725
-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、
p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
725-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4725
」(miRBase Accession No.MI0017362、配列番号367
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6861-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6861-5p」という用語は、配列番号93に記載のhsa-miR-6861-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027623)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6861
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6861-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6861」(miRBase Accession No.MI0022708、配列番
号368)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6812-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6812-5p」という用語は、配列番号94に記載のhsa-miR-6812-
5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027524)
やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6812
-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、
p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-6812-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
6812」(miRBase Accession No.MI0022657、配列番
号369)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3197遺伝子」又は「hsa-miR-3
197」という用語は、配列番号95に記載のhsa-miR-3197遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0015082)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3197遺伝子は、Star
k MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3197」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3197」(miRBase Accession
No.MI0014245、配列番号370)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8059遺伝子」又は「hsa-miR-8
059」という用語は、配列番号96に記載のhsa-miR-8059遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0030986)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8059遺伝子は、Wang
HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-8059」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-8059」(miRBase Accession
No.MI0025895、配列番号371)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3185遺伝子」又は「hsa-miR-3
185」という用語は、配列番号97に記載のhsa-miR-3185遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0015065)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3185遺伝子は、Star
k MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-3185」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-3185」(miRBase Accession
No.MI0014227、配列番号372)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4706遺伝子」又は「hsa-miR-4
706」という用語は、配列番号98に記載のhsa-miR-4706遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019806)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4706遺伝子は、Pers
son Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4706」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4706」(miRBase Acces
sion No.MI0017339、配列番号373)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4497遺伝子」又は「hsa-miR-4
497」という用語は、配列番号99に記載のhsa-miR-4497遺伝子(miR
Base Accession No.MIMAT0019032)やその他生物種ホモ
ログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4497遺伝子は、Jima
DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法に
よって得ることができる。また、「hsa-miR-4497」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-4497」(miRBase Accessio
n No.MI0016859、配列番号374)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3131遺伝子」又は「hsa-miR-3
131」という用語は、配列番号100に記載のhsa-miR-3131遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0014996)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3131遺伝子は、Sta
rk MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-3131」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-3131」(miRBase Accession
No.MI0014151、配列番号375)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6806-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6806-5p」という用語は、配列番号101に記載のhsa-miR-6806
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027512
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
6-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6806-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6806」(miRBase Accession No.MI0022651、配列
番号376)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-187-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-187-5p」という用語は、配列番号102に記載のhsa-miR-187-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004561)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-187-5p
遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-187-5p」は、そ
の前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-187」(miRBase A
ccession No.MI0000274、配列番号377)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3180-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3180-3p」という用語は、配列番号103に記載のhsa-miR-3180
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015058
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-318
0-3p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻
、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3
180-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3180
-1、hsa-mir-3180-2、hsa-mir-3180-3」(miRBas
e Accession No.MI0014214、MI0014215、MI001
4217、配列番号378、379、380)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6848-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6848-5p」という用語は、配列番号104に記載のhsa-miR-6848
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027596
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-684
8-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6848-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6848」(miRBase Accession No.MI0022694、配列
番号381)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6820-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6820-5p」という用語は、配列番号105に記載のhsa-miR-6820
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027540
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-682
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6820-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6820」(miRBase Accession No.MI0022665、配列
番号382)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6800-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6800-5p」という用語は、配列番号106に記載のhsa-miR-6800
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027500
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6800-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6800」(miRBase Accession No.MI0022645、配列
番号383)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6717-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6717-5p」という用語は、配列番号107に記載のhsa-miR-6717
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025846
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-671
7-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6717-5p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6717」(miRBa
se Accession No.MI0022551、配列番号384)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-6795-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6795-5p」という用語は、配列番号108に記載のhsa-miR-6795
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027490
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-679
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6795-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6795」(miRBase Accession No.MI0022640、配列
番号385)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4632-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4632-5p」という用語は、配列番号109に記載のhsa-miR-4632
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022977
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-463
2-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4632-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-463
2」(miRBase Accession No.MI0017259、配列番号38
6)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-665遺伝子」又は「hsa-miR-66
5」という用語は、配列番号110に記載のhsa-miR-665遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0004952)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-665遺伝子は、Berezik
ov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-665」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-665」(miRBase Acce
ssion No.MI0005563、配列番号387)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6778-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6778-5p」という用語は、配列番号111に記載のhsa-miR-6778
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027456
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-677
8-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6778-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6778」(miRBase Accession No.MI0022623、配列
番号388)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3663-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3663-3p」という用語は、配列番号112に記載のhsa-miR-3663
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018085
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-366
3-3p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e105
63に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3663-
3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3663」(mi
RBase Accession No.MI0016064、配列番号389)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4689遺伝子」又は「hsa-miR-4
689」という用語は、配列番号113に記載のhsa-miR-4689遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019778)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4689遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4689」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4689」(miRBase Acce
ssion No.MI0017322、配列番号390)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-211-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-211-3p」という用語は、配列番号114に記載のhsa-miR-211-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022694)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-211-3p
遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-211-3p」は、そ
の前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-211」(miRBase A
ccession No.MI0000287、配列番号391)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6511b-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-6511b-5p」という用語は、配列番号115に記載のhsa-miR-65
11b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025
847)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
6511b-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-
335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6511
b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6511b-
1、hsa-mir-6511b-2」(miRBase Accession No.
MI0022552、MI0023431、配列番号392、393)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4750-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4750-5p」という用語は、配列番号116に記載のhsa-miR-4750
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019887
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-475
0-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4750-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-475
0」(miRBase Accession No.MI0017389、配列番号39
4)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6126遺伝子」又は「hsa-miR-6
126」という用語は、配列番号117に記載のhsa-miR-6126遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0024599)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6126遺伝子は、Smi
th JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6126」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6126」(miRBase Acce
ssion No.MI0021260、配列番号395)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-614遺伝子」又は「hsa-miR-61
4」という用語は、配列番号118に記載のhsa-miR-614遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003282)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-614遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-614」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-614
」(miRBase Accession No.MI0003627、配列番号396
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7110-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7110-5p」という用語は、配列番号119に記載のhsa-miR-7110
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028117
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-711
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7110-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7110」(miRBase Accession No.MI0022961、配列
番号397)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-744-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-744-5p」という用語は、配列番号120に記載のhsa-miR-744-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004945)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-744-5p
遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p
1289-1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-744-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-74
4」(miRBase Accession No.MI0005559、配列番号39
8)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6769a-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-6769a-5p」という用語は、配列番号121に記載のhsa-miR-67
69a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027
438)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
6769a-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res
、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-6769a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-6769a」(miRBase Accession No.MI0022
614、配列番号399)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4792遺伝子」又は「hsa-miR-4
792」という用語は、配列番号122に記載のhsa-miR-4792遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019964)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4792遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4792」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4792」(miRBase Acce
ssion No.MI0017439、配列番号400)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5787遺伝子」又は「hsa-miR-5
787」という用語は、配列番号123に記載のhsa-miR-5787遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023252)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5787遺伝子は、Yoo
Hら、2011年、Biochem Biophys Res Commun、415
巻、p567-572に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-5787」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-578
7」(miRBase Accession No.MI0019797、配列番号40
1)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6798-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6798-5p」という用語は、配列番号124に記載のhsa-miR-6798
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027496
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-679
8-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6798-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6798」(miRBase Accession No.MI0022643、配列
番号402)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6781-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6781-5p」という用語は、配列番号125に記載のhsa-miR-6781
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027462
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
1-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6781-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6781」(miRBase Accession No.MI0022626、配列
番号403)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4419b遺伝子」又は「hsa-miR-
4419b」という用語は、配列番号126に記載のhsa-miR-4419b遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0019034)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4419b遺伝子は
、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4419b」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4419b」(miRBase A
ccession No.MI0016861、配列番号404)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4446-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4446-3p」という用語は、配列番号127に記載のhsa-miR-4446
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018965
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-444
6-3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-
e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-444
6-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4446」(
miRBase Accession No.MI0016789、配列番号405)が
知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4259遺伝子」又は「hsa-miR-4
259」という用語は、配列番号128に記載のhsa-miR-4259遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016880)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4259遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4259」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4259」(miRBase Accession
No.MI0015858、配列番号406)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5572遺伝子」又は「hsa-miR-5
572」という用語は、配列番号129に記載のhsa-miR-5572遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0022260)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5572遺伝子は、Tan
don Mら、2012年、Oral Dis、18巻、p127-131に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5572」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5572」(miRBase Acces
sion No.MI0019117、配列番号407)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6075遺伝子」又は「hsa-miR-6
075」という用語は、配列番号130に記載のhsa-miR-6075遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023700)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6075遺伝子は、Voe
llenkle Cら、2012年、RNA、18巻、p472-484に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6075」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6075」(miRBase Access
ion No.MI0020352、配列番号408)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-296-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-296-3p」という用語は、配列番号131に記載のhsa-miR-296-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004679)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-296-3p
遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351
-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-296
-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-296」(mi
RBase Accession No.MI0000747、配列番号409)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6891-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6891-5p」という用語は、配列番号132に記載のhsa-miR-6891
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027682
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-689
1-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6891-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6891」(miRBase Accession No.MI0022738、配列
番号410)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4745-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4745-5p」という用語は、配列番号133に記載のhsa-miR-4745
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019878
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-474
5-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4745-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-474
5」(miRBase Accession No.MI0017384、配列番号41
1)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6775-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6775-5p」という用語は、配列番号134に記載のhsa-miR-6775
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027450
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-677
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6775-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6775」(miRBase Accession No.MI0022620、配列
番号412)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6870-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6870-5p」という用語は、配列番号135に記載のhsa-miR-6870
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027640
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-687
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6870-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6870」(miRBase Accession No.MI0022717、配列
番号413)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-920遺伝子」又は「hsa-miR-92
0」という用語は、配列番号136に記載のhsa-miR-920遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0004970)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-920遺伝子は、Novotny
GWら、2007年、Int J Androl、30巻、p316-326に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-920」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-920」(miRBase Acces
sion No.MI0005712、配列番号414)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4530遺伝子」又は「hsa-miR-4
530」という用語は、配列番号137に記載のhsa-miR-4530遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019069)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4530遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4530」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4530」(miRBase Accessi
on No.MI0016897、配列番号415)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6819-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6819-5p」という用語は、配列番号138に記載のhsa-miR-6819
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027538
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-681
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6819-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6819」(miRBase Accession No.MI0022664、配列
番号416)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6825-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6825-5p」という用語は、配列番号139に記載のhsa-miR-6825
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027550
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-682
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6825-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6825」(miRBase Accession No.MI0022670、配列
番号417)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7847-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7847-3p」という用語は、配列番号140に記載のhsa-miR-7847
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030422
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-784
7-3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7847-3p
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7847」(miRB
ase Accession No.MI0025517、配列番号418)が知られて
いる。
本明細書で使用される「hsa-miR-6131遺伝子」又は「hsa-miR-6
131」という用語は、配列番号141に記載のhsa-miR-6131遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0024615)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6131遺伝子は、Dan
nemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552
-564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-613
1」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6131」(miR
Base Accession No.MI0021276、配列番号419)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4433-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4433-3p」という用語は、配列番号142に記載のhsa-miR-4433
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018949
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-443
3-3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-
e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-443
3-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4433」(
miRBase Accession No.MI0016773、配列番号420)が
知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1228-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1228-5p」という用語は、配列番号143に記載のhsa-miR-1228
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005582
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-122
8-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻
、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-1228-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1
228」(miRBase Accession No.MI0006318、配列番号
421)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6743-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6743-5p」という用語は、配列番号144に記載のhsa-miR-6743
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027387
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-674
3-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6743-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6743」(miRBase Accession No.MI0022588、配列
番号422)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1268a遺伝子」又は「hsa-miR-
1268a」という用語は、配列番号145に記載のhsa-miR-1268a遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0005922)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1268a遺伝子は
、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610-621
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268a」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268a」(miRBa
se Accession No.MI0006405、配列番号423)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-3917遺伝子」又は「hsa-miR-3
917」という用語は、配列番号146に記載のhsa-miR-3917遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018191)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3917遺伝子は、Cre
ighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3917」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3917」(miRBase Acces
sion No.MI0016423、配列番号424)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6786-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6786-5p」という用語は、配列番号147に記載のhsa-miR-6786
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027472
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
6-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6786-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6786」(miRBase Accession No.MI0022631、配列
番号425)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3154遺伝子」又は「hsa-miR-3
154」という用語は、配列番号148に記載のhsa-miR-3154遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015028)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3154遺伝子は、Ber
ezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-129
8に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3154」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3154」(miRBas
e Accession No.MI0014182、配列番号426)が知られている
本明細書で使用される「hsa-miR-638遺伝子」又は「hsa-miR-63
8」という用語は、配列番号149に記載のhsa-miR-638遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003308)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-638遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-638」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-638
」(miRBase Accession No.MI0003653、配列番号427
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6741-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6741-5p」という用語は、配列番号150に記載のhsa-miR-6741
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027383
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-674
1-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6741-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6741」(miRBase Accession No.MI0022586、配列
番号428)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6889-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6889-5p」という用語は、配列番号151に記載のhsa-miR-6889
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027678
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-688
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6889-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6889」(miRBase Accession No.MI0022736、配列
番号429)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6840-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6840-3p」という用語は、配列番号152に記載のhsa-miR-6840
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027583
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-684
0-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6840-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6840」(miRBase Accession No.MI0022686、配列
番号430)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6510-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6510-5p」という用語は、配列番号153に記載のhsa-miR-6510
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025476
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-651
0-5p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、2
0巻、p4025-4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hs
a-miR-6510-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-m
ir-6510」(miRBase Accession No.MI0022222、
配列番号431)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3188遺伝子」又は「hsa-miR-3
188」という用語は、配列番号154に記載のhsa-miR-3188遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015070)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3188遺伝子は、Sta
rk MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-3188」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-3188」(miRBase Accession
No.MI0014232、配列番号432)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-551b-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-551b-5p」という用語は、配列番号155に記載のhsa-miR-551b
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004794
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-551
b-5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Aca
d Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得
ることができる。また、「hsa-miR-551b-5p」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-551b」(miRBase Accession
No.MI0003575、配列番号433)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5001-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-5001-5p」という用語は、配列番号156に記載のhsa-miR-5001
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021021
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-500
1-5p遺伝子は、Hansen TBら、2011年、RNA Biol、8巻、p3
78-383に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5
001-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5001
」(miRBase Accession No.MI0017867、配列番号434
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1268b遺伝子」又は「hsa-miR-
1268b」という用語は、配列番号157に記載のhsa-miR-1268b遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0018925)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1268b遺伝子は
、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1268b」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1268b」(miRBase A
ccession No.MI0016748、配列番号435)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7107-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7107-5p」という用語は、配列番号158に記載のhsa-miR-7107
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028111
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-710
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7107-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7107」(miRBase Accession No.MI0022958、配列
番号436)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6824-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6824-5p」という用語は、配列番号159に記載のhsa-miR-6824
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027548
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-682
4-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6824-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6824」(miRBase Accession No.MI0022669、配列
番号437)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6732-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6732-5p」という用語は、配列番号160に記載のhsa-miR-6732
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027365
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-673
2-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6732-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6732」(miRBase Accession No.MI0022577、配列
番号438)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-371a-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-371a-5p」という用語は、配列番号161に記載のhsa-miR-371a
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004687
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-371
a-5p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol、270巻、p48
8-498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-37
1a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-371a」
(miRBase Accession No.MI0000779、配列番号439)
が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6794-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6794-5p」という用語は、配列番号162に記載のhsa-miR-6794
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027488
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-679
4-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6794-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6794」(miRBase Accession No.MI0022639、配列
番号440)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6779-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6779-5p」という用語は、配列番号163に記載のhsa-miR-6779
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027458
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-677
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6779-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6779」(miRBase Accession No.MI0022624、配列
番号441)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4271遺伝子」又は「hsa-miR-4
271」という用語は、配列番号164に記載のhsa-miR-4271遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016901)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4271遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4271」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4271」(miRBase Accession
No.MI0015879、配列番号442)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5195-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-5195-3p」という用語は、配列番号165に記載のhsa-miR-5195
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021127
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-519
5-3p遺伝子は、Schotte Dら、2011年、Leukemia、25巻、p
1389-1399に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-5195-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5
195」(miRBase Accession No.MI0018174、配列番号
443)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6762-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6762-5p」という用語は、配列番号166に記載のhsa-miR-6762
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027424
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-676
2-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6762-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6762」(miRBase Accession No.MI0022607、配列
番号444)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-939-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-939-5p」という用語は、配列番号167に記載のhsa-miR-939-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004982)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-939-5p
遺伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-
6043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-939
-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-939」(mi
RBase Accession No.MI0005761、配列番号445)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1247-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1247-3p」という用語は、配列番号168に記載のhsa-miR-1247
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022721
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-124
7-3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、
p610-621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR
-1247-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-12
47」(miRBase Accession No.MI0006382、配列番号4
46)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6777-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6777-5p」という用語は、配列番号169に記載のhsa-miR-6777
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027454
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-677
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6777-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6777」(miRBase Accession No.MI0022622、配列
番号447)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6722-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6722-3p」という用語は、配列番号170に記載のhsa-miR-6722
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025854
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-672
2-3p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6722-3p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6722」(miRBa
se Accession No.MI0022557、配列番号448)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-3656遺伝子」又は「hsa-miR-3
656」という用語は、配列番号171に記載のhsa-miR-3656遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018076)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3656遺伝子は、Mei
ri Eら、2010年、Nucleic Acids Res、38巻、p6234-
6246に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-365
6」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3656」(miR
Base Accession No.MI0016056、配列番号449)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4688遺伝子」又は「hsa-miR-4
688」という用語は、配列番号172に記載のhsa-miR-4688遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019777)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4688遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4688」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4688」(miRBase Acce
ssion No.MI0017321、配列番号450)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3195遺伝子」又は「hsa-miR-3
195」という用語は、配列番号173に記載のhsa-miR-3195遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015079)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3195遺伝子は、Sta
rk MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-3195」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-3195」(miRBase Accession
No.MI0014240、配列番号451)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6766-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6766-5p」という用語は、配列番号174に記載のhsa-miR-6766
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027432
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-676
6-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6766-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6766」(miRBase Accession No.MI0022611、配列
番号452)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4447遺伝子」又は「hsa-miR-4
447」という用語は、配列番号175に記載のhsa-miR-4447遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018966)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4447遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4447」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4447」(miRBase Accessi
on No.MI0016790、配列番号453)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4656遺伝子」又は「hsa-miR-4
656」という用語は、配列番号176に記載のhsa-miR-4656遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019723)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4656遺伝子は、Per
sson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4656」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4656」(miRBase Acce
ssion No.MI0017284、配列番号454)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7108-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7108-5p」という用語は、配列番号177に記載のhsa-miR-7108
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028113
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-710
8-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7108-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7108」(miRBase Accession No.MI0022959、配列
番号455)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3191-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3191-3p」という用語は、配列番号178に記載のhsa-miR-3191
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015075
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-319
1-3p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e96
85に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3191-
3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3191」(mi
RBase Accession No.MI0014236、配列番号456)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1273g-3p遺伝子」又は「hsa-m
iR-1273g-3p」という用語は、配列番号179に記載のhsa-miR-12
73g-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022
742)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
1273g-3p遺伝子は、Reshmi Gら、2011年、Genomics、97
巻、p333-340に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-1273g-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-1273g」(miRBase Accession No.MI0018003、配
列番号457)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4463遺伝子」又は「hsa-miR-4
463」という用語は、配列番号180に記載のhsa-miR-4463遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018987)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4463遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4463」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4463」(miRBase Accessi
on No.MI0016811、配列番号458)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-2861遺伝子」又は「hsa-miR-2
861」という用語は、配列番号181に記載のhsa-miR-2861遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0013802)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-2861遺伝子は、Li
Hら、2009年、J Clin Invest、119巻、p3666-3677に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-2861」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-2861」(miRBase A
ccession No.MI0013006、配列番号459)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3196遺伝子」又は「hsa-miR-3
196」という用語は、配列番号182に記載のhsa-miR-3196遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0015080)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3196遺伝子は、Sta
rk MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-3196」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-3196」(miRBase Accession
No.MI0014241、配列番号460)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6877-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6877-5p」という用語は、配列番号183に記載のhsa-miR-6877
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027654
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-687
7-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6877-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6877」(miRBase Accession No.MI0022724、配列
番号461)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3679-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3679-5p」という用語は、配列番号184に記載のhsa-miR-3679
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018104
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-36
79-5p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5
巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
3679-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-367
9」(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号46
2)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4442遺伝子」又は「hsa-miR-4
442」という用語は、配列番号185に記載のhsa-miR-4442遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018960)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4442遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4442」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4442」(miRBase Accessi
on No.MI0016785、配列番号463)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6789-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6789-5p」という用語は、配列番号186に記載のhsa-miR-6789
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027478
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6789-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6789」(miRBase Accession No.MI0022634、配列
番号464)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6782-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6782-5p」という用語は、配列番号187に記載のhsa-miR-6782
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027464
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
2-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6782-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6782」(miRBase Accession No.MI0022627、配列
番号465)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-486-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-486-3p」という用語は、配列番号188に記載のhsa-miR-486-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004762)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-486-3p
遺伝子は、Fu Hら、2005年、FEBS Lett、579巻、p3849-38
54に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-486-3
p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-486、hsa-m
ir-486-2」(miRBase Accession No.MI0002470
、MI0023622、配列番号466,467)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6085遺伝子」又は「hsa-miR-6
085」という用語は、配列番号189に記載のhsa-miR-6085遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023710)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6085遺伝子は、Voe
llenkle Cら、2012年、RNA、18巻、p472-484に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6085」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6085」(miRBase Access
ion No.MI0020362、配列番号468)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4746-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4746-3p」という用語は、配列番号190に記載のhsa-miR-4746
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019881
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-474
6-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4746-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-474
6」(miRBase Accession No.MI0017385、配列番号46
9)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-619-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-619-5p」という用語は、配列番号191に記載のhsa-miR-619-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026622)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-619-5p
遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sc
i U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることが
できる。また、「hsa-miR-619-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造
をとる「hsa-mir-619」(miRBase Accession No.MI
0003633、配列番号470)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-937-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-937-5p」という用語は、配列番号192に記載のhsa-miR-937-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022938)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-937-5p
遺伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-
6043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-937
-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-937」(mi
RBase Accession No.MI0005759、配列番号471)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6803-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6803-5p」という用語は、配列番号193に記載のhsa-miR-6803
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027506
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
3-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6803-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6803」(miRBase Accession No.MI0022648、配列
番号472)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4298遺伝子」又は「hsa-miR-4
298」という用語は、配列番号194に記載のhsa-miR-4298遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016852)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4298遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4298」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4298」(miRBase Accession
No.MI0015830、配列番号473)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4454遺伝子」又は「hsa-miR-4
454」という用語は、配列番号195に記載のhsa-miR-4454遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018976)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4454遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4454」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4454」(miRBase Accessi
on No.MI0016800、配列番号474)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4459遺伝子」又は「hsa-miR-4
459」という用語は、配列番号196に記載のhsa-miR-4459遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018981)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4459遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4459」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4459」(miRBase Accessi
on No.MI0016805、配列番号475)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7150遺伝子」又は「hsa-miR-7
150」という用語は、配列番号197に記載のhsa-miR-7150遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0028211)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-7150遺伝子は、Oul
as Aら、2009年、Nucleic Acids Res、37巻、p3276-
3287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-715
0」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7150」(miR
Base Accession No.MI0023610、配列番号476)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6880-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6880-5p」という用語は、配列番号198に記載のhsa-miR-6880
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027660
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-688
0-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6880-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6880」(miRBase Accession No.MI0022727、配列
番号477)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4449遺伝子」又は「hsa-miR-4
449」という用語は、配列番号199に記載のhsa-miR-4449遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018968)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4449遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4449」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4449」(miRBase Accessi
on No.MI0016792、配列番号478)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-8063遺伝子」又は「hsa-miR-8
063」という用語は、配列番号200に記載のhsa-miR-8063遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0030990)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-8063遺伝子は、Wan
g HJら、2013年、Shock、39巻、p480-487に記載される方法によ
って得ることができる。また、「hsa-miR-8063」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-8063」(miRBase Accession
No.MI0025899、配列番号479)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4695-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4695-5p」という用語は、配列番号201に記載のhsa-miR-4695
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019788
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-469
5-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4695-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-469
5」(miRBase Accession No.MI0017328、配列番号48
0)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6132遺伝子」又は「hsa-miR-6
132」という用語は、配列番号202に記載のhsa-miR-6132遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0024616)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6132遺伝子は、Dan
nemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552
-564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-613
2」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6132」(miR
Base Accession No.MI0021277、配列番号481)が知られ
ている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6829-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6829-5p」という用語は、配列番号203に記載のhsa-miR-6829
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027558
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-682
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6829-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6829」(miRBase Accession No.MI0022674、配列
番号482)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4486遺伝子」又は「hsa-miR-4
486」という用語は、配列番号204に記載のhsa-miR-4486遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019020)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4486遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4486」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4486」(miRBase Accessi
on No.MI0016847、配列番号483)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6805-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6805-3p」という用語は、配列番号205に記載のhsa-miR-6805
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027511
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-680
5-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6805-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6805」(miRBase Accession No.MI0022650、配列
番号304)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6826-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6826-5p」という用語は、配列番号206に記載のhsa-miR-6826
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027552
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-682
6-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6826-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6826」(miRBase Accession No.MI0022671、配列
番号484)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4508遺伝子」又は「hsa-miR-4
508」という用語は、配列番号207に記載のhsa-miR-4508遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019045)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4508遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4508」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4508」(miRBase Accessi
on No.MI0016872、配列番号485)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1343-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1343-5p」という用語は、配列番号208に記載のhsa-miR-1343
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027038
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-134
3-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
1343-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-134
3」(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号36
1)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7114-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7114-5p」という用語は、配列番号209に記載のhsa-miR-7114
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028125
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-711
4-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7114-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7114」(miRBase Accession No.MI0022965、配列
番号486)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3622a-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-3622a-5p」という用語は、配列番号210に記載のhsa-miR-36
22a-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018
003)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
3622a-5p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻
、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-362
2a-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3622a
」(miRBase Accession No.MI0016013、配列番号487
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6765-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6765-5p」という用語は、配列番号211に記載のhsa-miR-6765
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027430
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-676
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6765-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列
番号488)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7845-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7845-5p」という用語は、配列番号212に記載のhsa-miR-7845
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030420
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-784
5-5p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-7845-5p
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-7845」(miRB
ase Accession No.MI0025515、配列番号489)が知られて
いる。
本明細書で使用される「hsa-miR-3960遺伝子」又は「hsa-miR-3
960」という用語は、配列番号213に記載のhsa-miR-3960遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019337)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3960遺伝子は、Hu
Rら、2011年、J Biol Chem、286巻、p12328-12339に記
載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3960」は、その
前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3960」(miRBase A
ccession No.MI0016964、配列番号490)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6749-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6749-5p」という用語は、配列番号214に記載のhsa-miR-6749
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027398
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-674
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6749」(miRBase Accession No.MI0022594、配列
番号491)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1260b遺伝子」又は「hsa-miR-
1260b」という用語は、配列番号215に記載のhsa-miR-1260b遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0015041)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-1260b遺伝子は
、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1260b」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1260b」(miRBase Acc
ession No.MI0014197、配列番号492)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6799-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6799-5p」という用語は、配列番号216に記載のhsa-miR-6799
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027498
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-679
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6799-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6799」(miRBase Accession No.MI0022644、配列
番号493)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4723-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4723-5p」という用語は、配列番号217に記載のhsa-miR-4723
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019838
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-472
3-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4723-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-472
3」(miRBase Accession No.MI0017359、配列番号49
4)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6784-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6784-5p」という用語は、配列番号218に記載のhsa-miR-6784
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027468
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-678
4-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6784-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6784」(miRBase Accession No.MI0022629、配列
番号495)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-5100遺伝子」又は「hsa-miR-5
100」という用語は、配列番号219に記載のhsa-miR-5100遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0022259)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-5100遺伝子は、Tan
don Mら、2012年、Oral Dis、18巻、p127-131に記載される
方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-5100」は、その前駆体と
してヘアピン様構造をとる「hsa-mir-5100」(miRBase Acces
sion No.MI0019116、配列番号496)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6769b-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-6769b-5p」という用語は、配列番号220に記載のhsa-miR-67
69b-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027
620)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
6769b-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res
、22巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-6769b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-6769b」(miRBase Accession No.MI0022
706、配列番号497)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1207-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1207-5p」という用語は、配列番号221に記載のhsa-miR-1207
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005871
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-120
7-5p遺伝子は、Huppi Kら、2008年、Mol Cancer Res、6
巻、p212-221に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-m
iR-1207-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
1207」(miRBase Accession No.MI0006340、配列番
号498)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-642a-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-642a-3p」という用語は、配列番号222に記載のhsa-miR-642a
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0020924
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-642
a-3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Aca
d Sci U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得
ることができる。また、「hsa-miR-642a-3p」は、その前駆体としてヘア
ピン様構造をとる「hsa-mir-642a」(miRBase Accession
No.MI0003657、配列番号499)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4505遺伝子」又は「hsa-miR-4
505」という用語は、配列番号223に記載のhsa-miR-4505遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019041)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4505遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4505」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4505」(miRBase Accessi
on No.MI0016868、配列番号500)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4270遺伝子」又は「hsa-miR-4
270」という用語は、配列番号224に記載のhsa-miR-4270遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016900)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4270遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4270」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4270」(miRBase Accession
No.MI0015878、配列番号501)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6721-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6721-5p」という用語は、配列番号225に記載のhsa-miR-6721
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025852
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-672
1-5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330-335に
記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6721-5p」
は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6721」(miRBa
se Accession No.MI0022556、配列番号502)が知られてい
る。
本明細書で使用される「hsa-miR-7111-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7111-5p」という用語は、配列番号226に記載のhsa-miR-7111
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028119
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-711
1-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7111-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7111」(miRBase Accession No.MI0022962、配列
番号503)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6791-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6791-5p」という用語は、配列番号227に記載のhsa-miR-6791
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027482
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-679
1-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6791-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6791」(miRBase Accession No.MI0022636、配列
番号504)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7109-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7109-5p」という用語は、配列番号228に記載のhsa-miR-7109
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028115
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-710
9-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7109-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7109」(miRBase Accession No.MI0022960、配列
番号505)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4258遺伝子」又は「hsa-miR-4
258」という用語は、配列番号229に記載のhsa-miR-4258遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016879)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4258遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4258」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4258」(miRBase Accession
No.MI0015857、配列番号506)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6515-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6515-3p」という用語は、配列番号230に記載のhsa-miR-6515
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025487
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-651
5-3p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、2
0巻、p4025-4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hs
a-miR-6515-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-m
ir-6515」(miRBase Accession No.MI0022227、
配列番号507)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6851-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6851-5p」という用語は、配列番号231に記載のhsa-miR-6851
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027602
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-685
1-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6851-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6851」(miRBase Accession No.MI0022697、配列
番号508)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6125遺伝子」又は「hsa-miR-6
125」という用語は、配列番号232に記載のhsa-miR-6125遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0024598)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6125遺伝子は、Smi
th JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6125」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6125」(miRBase Acce
ssion No.MI0021259、配列番号509)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4749-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4749-5p」という用語は、配列番号233に記載のhsa-miR-4749
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019885
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-474
9-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4749-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-474
9」(miRBase Accession No.MI0017388、配列番号51
0)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4726-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4726-5p」という用語は、配列番号234に記載のhsa-miR-4726
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019845
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-472
6-5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4726-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-472
6」(miRBase Accession No.MI0017363、配列番号51
1)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4513遺伝子」又は「hsa-miR-4
513」という用語は、配列番号235に記載のhsa-miR-4513遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019050)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4513遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4513」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4513」(miRBase Accessi
on No.MI0016879、配列番号512)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-760遺伝子」又は「hsa-miR-76
0」という用語は、配列番号236に記載のhsa-miR-760遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0004957)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-760遺伝子は、Berezik
ov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-760」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-760」(miRBase Acce
ssion No.MI0005567、配列番号513)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-602遺伝子」又は「hsa-miR-60
2」という用語は、配列番号237に記載のhsa-miR-602遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003270)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-602遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-602」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-602
」(miRBase Accession No.MI0003615、配列番号514
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-423-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-423-5p」という用語は、配列番号238に記載のhsa-miR-423-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004748)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-423-5p
遺伝子は、Kasashima Kら、2004年、Biochem Biophys
Res Commun、322巻、p403-410に記載される方法によって得ること
ができる。また、「hsa-miR-423-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構
造をとる「hsa-mir-423」(miRBase Accession No.M
I0001445、配列番号515)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92a-2-5p遺伝子」又は「hsa-m
iR-92a-2-5p」という用語は、配列番号239に記載のhsa-miR-92
a-2-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004
508)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-
92a-2-5p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes D
ev、16巻、p720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-92a-2-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hs
a-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI0000
094、配列番号516)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-16-5p遺伝子」又は「hsa-miR-
16-5p」という用語は、配列番号240に記載のhsa-miR-16-5p遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0000069)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-16-5p遺伝子は
、Lagos-Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p8
53-858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-1
6-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-16-1、h
sa-mir-16-2」(miRBase Accession No.MI0000
070、MI0000115、配列番号517,518)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-451a遺伝子」又は「hsa-miR-4
51a」という用語は、配列番号241に記載のhsa-miR-451a遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0001631)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-451a遺伝子は、Alt
uvia Yら、2005年、Nucleic Acids Res、33巻、p269
7-2706に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4
51a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-451a」(m
iRBase Accession No.MI0001729、配列番号519)が知
られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-135a-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-135a-3p」という用語は、配列番号242に記載のhsa-miR-135a
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004595
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-135
a-3p遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Bi
ol、12巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「
hsa-miR-135a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa
-mir-135a」(miRBase Accession No.MI000045
2、配列番号520)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-486-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-486-5p」という用語は、配列番号243に記載のhsa-miR-486-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0002177)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-486-5p
遺伝子は、Fu Hら、2005年、FEBS Lett、579巻、p3849-38
54に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-486-5
p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-486、hsa-m
ir-486-2」(miRBase Accession No.MI0002470
、MI0023622、配列番号466,467)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4257遺伝子」又は「hsa-miR-4
257」という用語は、配列番号244に記載のhsa-miR-4257遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016878)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4257遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4257」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4257」(miRBase Accession
No.MI0015856、配列番号521)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92b-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-92b-5p」という用語は、配列番号245に記載のhsa-miR-92b-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004792)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-92b-5p
遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sc
i U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることが
できる。また、「hsa-miR-92b-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造
をとる「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI
0003560、配列番号522)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1915-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1915-3p」という用語は、配列番号246に記載のhsa-miR-1915
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007892
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-191
5-3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p24
96-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
1915-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-191
5」(miRBase Accession No.MI0008336、配列番号33
9)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-718遺伝子」又は「hsa-miR-71
8」という用語は、配列番号247に記載のhsa-miR-718遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0012735)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-718遺伝子は、Artzi S
ら、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-718」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-718」(miRBase Accessio
n No.MI0012489、配列番号523)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-940遺伝子」又は「hsa-miR-94
0」という用語は、配列番号248に記載のhsa-miR-940遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0004983)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-940遺伝子は、Lui WOら
、2007年、Cancer Res、67巻、p6031-6043に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-940」は、その前駆体としてヘ
アピン様構造をとる「hsa-mir-940」(miRBase Accession
No.MI0005762、配列番号524)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-296-5p遺伝子」又は「hsa-miR
-296-5p」という用語は、配列番号249に記載のhsa-miR-296-5p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000690)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-296-5p
遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351
-358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-296
-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-296」(mi
RBase Accession No.MI0000747、配列番号409)が知ら
れている。
本明細書で使用される「hsa-miR-23b-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-23b-3p」という用語は、配列番号250に記載のhsa-miR-23b-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000418)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-23b-3p
遺伝子は、Lagos-Quintana Mら、2002年、Curr Biol、1
2巻、p735-739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-23b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-
23b」(miRBase Accession No.MI0000439、配列番号
525)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92a-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-92a-3p」という用語は、配列番号251に記載のhsa-miR-92a-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000092)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-92a-3p
遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev、16巻、p
720-728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
92a-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-92a-
1、hsa-mir-92a-2」(miRBase Accession No.MI
0000093、MI0000094、配列番号526、527)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-658遺伝子」又は「hsa-miR-65
8」という用語は、配列番号252に記載のhsa-miR-658遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003336)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-658遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-658」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-658
」(miRBase Accession No.MI0003682、配列番号528
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6842-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6842-5p」という用語は、配列番号253に記載のhsa-miR-6842
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027586
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-684
2-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6842-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6842」(miRBase Accession No.MI0022688、配列
番号529)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6124遺伝子」又は「hsa-miR-6
124」という用語は、配列番号254に記載のhsa-miR-6124遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0024597)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-6124遺伝子は、Smi
th JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278-5287に記載され
る方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6124」は、その前駆体
としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6124」(miRBase Acce
ssion No.MI0021258、配列番号530)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6765-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6765-3p」という用語は、配列番号255に記載のhsa-miR-6765
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027431
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-676
5-3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6765-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列
番号531)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-7106-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-7106-5p」という用語は、配列番号256に記載のhsa-miR-7106
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028109
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-710
6-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-7106-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-7106」(miRBase Accession No.MI0022957、配列
番号532)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4534遺伝子」又は「hsa-miR-4
534」という用語は、配列番号257に記載のhsa-miR-4534遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019073)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4534遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4534」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4534」(miRBase Accessi
on No.MI0016901、配列番号533)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-92b-3p遺伝子」又は「hsa-miR
-92b-3p」という用語は、配列番号258に記載のhsa-miR-92b-3p
遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003218)やそ
の他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-92b-3p
遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sc
i U S A、103巻、p3687-3692に記載される方法によって得ることが
できる。また、「hsa-miR-92b-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造
をとる「hsa-mir-92b」(miRBase Accession No.MI
0003560、配列番号522)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3135b遺伝子」又は「hsa-miR-
3135b」という用語は、配列番号259に記載のhsa-miR-3135b遺伝子
(miRBase Accession No.MIMAT0018985)やその他生
物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-3135b遺伝子は
、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3135b」は、その前
駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3135b」(miRBase A
ccession No.MI0016809、配列番号534)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4687-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-4687-3p」という用語は、配列番号260に記載のhsa-miR-4687
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019775
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-468
7-3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻
、p78-86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
4687-3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-468
7」(miRBase Accession No.MI0017319、配列番号53
5)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-762遺伝子」又は「hsa-miR-76
2」という用語は、配列番号261に記載のhsa-miR-762遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0010313)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-762遺伝子は、Berezik
ov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289-1298に記載
される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-762」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-762」(miRBase Acce
ssion No.MI0003892、配列番号536)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-3619-3p遺伝子」又は「hsa-mi
R-3619-3p」という用語は、配列番号262に記載のhsa-miR-3619
-3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019219
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-361
9-3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58
に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-3619-3p
」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-3619」(miRB
ase Accession No.MI0016009、配列番号537)が知られて
いる。
本明細書で使用される「hsa-miR-4467遺伝子」又は「hsa-miR-4
467」という用語は、配列番号263に記載のhsa-miR-4467遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018994)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4467遺伝子は、Jim
a DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方法
によって得ることができる。また、「hsa-miR-4467」は、その前駆体として
ヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4467」(miRBase Accessi
on No.MI0016818、配列番号538)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-557遺伝子」又は「hsa-miR-55
7」という用語は、配列番号264に記載のhsa-miR-557遺伝子(miRBa
se Accession No.MIMAT0003221)やその他生物種ホモログ
もしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-557遺伝子は、Cummins
JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻
、p3687-3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-557」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-557
」(miRBase Accession No.MI0003563、配列番号539
)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1237-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1237-5p」という用語は、配列番号265に記載のhsa-miR-1237
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022946
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-123
7-5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻
、p328-336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-mi
R-1237-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-1
237」(miRBase Accession No.MI0006327、配列番号
540)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-1908-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-1908-5p」という用語は、配列番号266に記載のhsa-miR-1908
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007881
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-190
8-5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p24
96-2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-
1908-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-190
8」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号54
1)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4286遺伝子」又は「hsa-miR-4
286」という用語は、配列番号267に記載のhsa-miR-4286遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0016916)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-4286遺伝子は、Gof
f LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によっ
て得ることができる。また、「hsa-miR-4286」は、その前駆体としてヘアピ
ン様構造をとる「hsa-mir-4286」(miRBase Accession
No.MI0015894、配列番号542)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6885-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6885-5p」という用語は、配列番号268に記載のhsa-miR-6885
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027670
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-688
5-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6885-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6885」(miRBase Accession No.MI0022732、配列
番号543)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6763-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6763-5p」という用語は、配列番号269に記載のhsa-miR-6763
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027426
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどを包含する。hsa-miR-676
3-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻
、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-
miR-6763-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir
-6763」(miRBase Accession No.MI0022608、配列
番号544)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6089遺伝子」又は「hsa-miR-6
089」という用語は、配列番号851に記載のhsa-miR-6089遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0023714)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-6089遺伝子は、Yo
o JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049-205
7に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-6089」は
、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-6089-1、hsa-m
ir-6089-2」(miRBase Accession No.MI002036
6、MI0023563、配列番号857、858)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6816-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6816-5p」という用語は、配列番号852に記載のhsa-miR-6816
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027532
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-68
16-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res.、2
2巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hs
a-miR-6816-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-m
ir-6816」(miRBase Accession No.MI0022661、
配列番号859)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4466遺伝子」又は「hsa-miR-4
466」という用語は、配列番号853に記載のhsa-miR-4466遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0018993)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4466遺伝子は、Ji
ma DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4466」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4466」(miRBase Access
ion No.MI0016817、配列番号860)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4488遺伝子」又は「hsa-miR-4
488」という用語は、配列番号854に記載のhsa-miR-4488遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019022)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4488遺伝子は、Ji
ma DDら、2010年、Blood、116巻、e118-e127に記載される方
法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4488」は、その前駆体とし
てヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4488」(miRBase Access
ion No.MI0016849、配列番号861)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-6752-5p遺伝子」又は「hsa-mi
R-6752-5p」という用語は、配列番号855に記載のhsa-miR-6752
-5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027404
)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-67
52-5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22
巻、p1634-1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa
-miR-6752-5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mi
r-6752」(miRBase Accession No.MI0022597、配
列番号862)が知られている。
本明細書で使用される「hsa-miR-4739遺伝子」又は「hsa-miR-4
739」という用語は、配列番号856に記載のhsa-miR-4739遺伝子(mi
RBase Accession No.MIMAT0019868)やその他生物種ホ
モログもしくはオーソログなどが包含される。hsa-miR-4739遺伝子は、Pe
rsson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78-86に記載さ
れる方法によって得ることができる。また、「hsa-miR-4739」は、その前駆
体としてヘアピン様構造をとる「hsa-mir-4739」(miRBase Acc
ession No.MI0017377、配列番号863)が知られている。
また、成熟型のmiRNAは、ヘアピン様構造をとるRNA前駆体から成熟型miRN
Aとして切出されるときに、配列の前後1~数塩基が短く、又は長く切出されることや、
塩基の置換が生じて変異体となることがあり、isomiRと称される(Morin R
D.ら、2008年、Genome Res.、第18巻、p.610-621)。mi
RBase Release20では、配列番号1~269及び851~856のいずれ
かで表される塩基配列のほかに、数々のisomiRと呼ばれる配列番号545~850
及び864~871のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。こ
れらの変異体もまた、配列番号1~269及び851~856のいずれかで表される塩基
配列を有するmiRNAとして得ることができる。すなわち、本発明の配列番号1、2、
3、4、5、6、8、11、14、15、19、20、21、23、27、28、31、
35、37、38、40、42、43、47、48、50、51、52、55、56、5
8、60、61、62、64、65、66、67、71、72、73、76、77、78
、79、80、82、83、85、86、88、89、90、92、95、97、98、
99、100、102、103、107、109、110、113、114、115、1
16、117、118、120、122、123、126、127、129、131、1
33、137、141、142、143、145、146、148、149、153、1
54、155、156、157、161、164、165、167、168、171、1
72、173、178、179、180、181、182、184、185、188、1
91、192、194、195、196、199、201、202、204、207、2
10、213、215、217、219、222、223、225、230、232、2
33、234、235、236、238、239、240、241、242、243、2
45、246、247、248、249、250、251、252、254、258、2
59、260、263、265、266、267、851,853、854及び856で
表される塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレ
オチドの変異体のうち、例えばmiRBase Release 20に登録されている
最も長い変異体として、それぞれ配列番号545、547、549、551、553、5
55、557、559、561、563、565、567、569、571、573、5
75、577、579、581、583、585、587、589、591、593、5
95、597、599、601、603、605、607、609、611、613、6
15、617、619、621、623、625、627、629、631、633、6
35、637、639、641、643、645、647、649、651、653、6
55、657、659、661、663、665、667、669、671、673、6
75、677、679、681、683、685、687、689、691、693、6
95、697、699、701、703、705、707、709、711、713、7
15、717、719、721、723、725、727、729、731、733、7
35、737、739、741、743、745、747、749、751、753、7
55、757、759、761、763、765、767、769、771、773、7
75、777、779、781、783、785、787、789、791、793、7
95、797、799、801、803、805、807、809、811、813、8
15、817、819、821、823、825、827、829、831、833、8
35、837、839、841、843、845、847、849、864、866、8
68及び870で表されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、本発明の配列番号1、
2、3、4、5、6、8、11、14、15、19、20、21、23、27、28、3
1、35、37、38、40、42、43、47、48、50、51、52、55、56
、58、60、61、62、64、65、66、67、71、72、73、76、77、
78、79、80、82、83、85、86、88、89、90、92、95、97、9
8、99、100、102、103、107、109、110、113、114、115
、116、117、118、120、122、123、126、127、129、131
、133、137、141、142、143、145、146、148、149、153
、154、155、156、157、161、164、165、167、168、171
、172、173、178、179、180、181、182、184、185、188
、191、192、194、195、196、199、201、202、204、207
、210、213、215、217、219、222、223、225、230、232
、233、234、235、236、238、239、240、241、242、243
、245、246、247、248、249、250、251、252、254、258
、259、260、263、265、266、267、851,853、854及び85
6で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌ
クレオチド、の変異体のうち、例えばmiRBase Release 20に登録され
ている最も短い変異体として、それぞれ配列番号546、548、550、552、55
4、556、558、560、562、564、566、568、570、572、57
4、576、578、580、582、584、586、588、590、592、59
4、596、598、600、602、604、606、608、610、612、61
4、616、618、620、622、624、626、628、630、632、63
4、636、638、640、642、644、646、648、650、652、65
4、656、658、660、662、664、666、668、670、672、67
4、676、678、680、682、684、686、688、690、692、69
4、696、698、700、702、704、706、708、710、712、71
4、716、718、720、722、724、726、728、730、732、73
4、736、738、740、742、744、746、748、750、752、75
4、756、758、760、762、764、766、768、770、772、77
4、776、778、780、782、784、786、788、790、792、79
4、796、798、800、802、804、806、808、810、812、81
4、816、818、820、822、824、826、828、830、832、83
4、836、838、840、842、844、846、848、850、865、86
7、869及び871で表される配列のポリヌクレオチドが挙げられる。また、これらの
変異体及び断片以外にも、miRBaseに登録された、配列番号1~269及び851
~856の数々のisomiRであるポリヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号
1~269及び851~856のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの
例としては、それぞれ前駆体である配列番号270~544及び857~863のいずれ
かで表されるポリヌクレオチドが挙げられる。
配列番号1~871で表される遺伝子の名称とmiRBase Accession
No.(登録番号)を表1に記載した。
本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプ
ライマーが、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する
Figure 0007405380000001
Figure 0007405380000002
Figure 0007405380000003
Figure 0007405380000004
Figure 0007405380000005
Figure 0007405380000006
Figure 0007405380000007
Figure 0007405380000008
Figure 0007405380000009
Figure 0007405380000010
Figure 0007405380000011
Figure 0007405380000012
Figure 0007405380000013
Figure 0007405380000014
Figure 0007405380000015
Figure 0007405380000016
Figure 0007405380000017
Figure 0007405380000018
Figure 0007405380000019
Figure 0007405380000020
Figure 0007405380000021
Figure 0007405380000022
Figure 0007405380000023
Figure 0007405380000024
Figure 0007405380000025
本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願2014-122672号、2015-069321号の
明細書及び/又は図面に記載される内容を包含する。
本発明により、乳がんを容易にかつ高い精度で検出することが可能になった。例えば、
低侵襲的に採取できる患者の血液、血清及び又は血漿中の数個のmiRNA測定値を指標
とし、容易に患者が乳がんであるか否かを検出することができる。
この図は、前駆体である配列番号304で表されるhsa-mir-6805から生成される配列番号34で表されるhsa-miR-6805-5p、及び配列番号205で表されるhsa-miR-6805-3pの塩基配列の関係を示す。 左図:学習検体群として選択した健常体(100人)と乳がん患者(62人)のhsa-miR-4783-3p(配列番号1)の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する閾値(6.63)を示す。右図:テスト検体群として選択した健常体(50人)と乳がん患者(31人)のhsa-miR-4783-3p(配列番号1)の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値(6.63)を示す。 左図:学習検体群として選択した健常体(100人、丸)と乳がん患者(62人、三角)のhsa-miR-4783-3p(配列番号1)の発現量測定値を横軸として、hsa-miR-4730(配列番号2)の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する判別関数(0=1.41x+y+0.77)を示す。右図:テスト検体群として選択した健常体(50人、丸)と乳がん患者(31人、三角)のhsa-miR-4783-3p(配列番号1)の発現量測定値を横軸として、hsa-miR-4730(配列番号2)の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値(0=1.41x+y+0.77)を示す。 A:学習検体群として選択した乳がん患者62人、健常体102人、前立腺がん患者33人のhsa-miR-602(配列番号237)とhsa-miR-4730(配列番号2)の発現量測定値からフィッシャーの判別分析を用いて判別式を作成し(1.87xhsa-miR-4730+0.42xhsa-miR-602-18.58)、該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。B:テスト検体群として選択した乳がん患者31人、健常体48人、前立腺がん患者19人のhsa-miR-602(配列番号237)とhsa-miR-4730(配列番号2)の発現量測定値に対して、学習検体群で作成した該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。
以下に本発明をさらに具体的に説明する。
1.乳がんの標的核酸
本発明の上記定義の乳がん検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、乳がん又
は乳がん細胞の存在及び/又は不存在を検出するための、乳がんマーカーとしての主要な
標的核酸には、hsa-miR-4783-3p、hsa-miR-4730、hsa-
miR-1307-3p、hsa-miR-4634、hsa-miR-663a、hs
a-miR-4532、hsa-miR-7704、hsa-miR-3178、hsa
-miR-6729-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-4732-5
p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-mi
R-6088、hsa-miR-4674、hsa-miR-8073、hsa-miR
-4787-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-125a-3p、hs
a-miR-1233-5p、hsa-miR-885-3p、hsa-miR-680
2-5p、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-
miR-8069、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-1246、hs
a-miR-4734、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-6756-
5p、hsa-miR-3665、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-
6821-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-4728-5p、
hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-197-5p、hsa-miR-1
49-3p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-4476、hsa-m
iR-6858-5p、hsa-miR-564、hsa-miR-4763-3p、h
sa-miR-575、hsa-miR-6771-5p、hsa-miR-1231、
hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-3
937、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3940-5p、hsa-m
iR-4741、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-6869-5p、
hsa-miR-5090、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-8072
、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-mi
R-365a-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4492、hs
a-miR-6785-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-4
525、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-3180、hsa-miR
-6879-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6746-5p
、hsa-miR-711、hsa-miR-663b、hsa-miR-4707-3
p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-4
638-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6087、hsa-miR
-4665-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-6887-5p
、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1909-3p、hsa-miR
-7641、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1343-3p、hs
a-miR-6780b-5p、hsa-miR-4484、hsa-miR-4690
-5p、hsa-miR-4429、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR
-4725-3p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6812-5p
、hsa-miR-3197、hsa-miR-8059、hsa-miR-3185、
hsa-miR-4706、hsa-miR-4497、hsa-miR-3131、h
sa-miR-6806-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-31
80-3p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6820-5p、hs
a-miR-6800-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-67
95-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-665、hsa-mi
R-6778-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-4689、h
sa-miR-211-3p、hsa-miR-6511b-5p、hsa-miR-4
750-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-614、hsa-miR-
7110-5p、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-6769a-5p、
hsa-miR-4792、hsa-miR-5787、hsa-miR-6798-5
p、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-
4446-3p、hsa-miR-4259、hsa-miR-5572、hsa-mi
R-6075、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6891-5p、hs
a-miR-4745-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-68
70-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-4530、hsa-miR-6
819-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-7847-3p、h
sa-miR-6131、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-1228
-5p、hsa-miR-6743-5p、hsa-miR-1268a、hsa-mi
R-3917、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-3154、hsa-
miR-638、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6889-5p、
hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-
3188、hsa-miR-551b-5p、hsa-miR-5001-5p、hsa
-miR-1268b、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-6824-
5p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-m
iR-6794-5p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4271、
hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6762-5p、hsa-miR-
939-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-6777-5p、h
sa-miR-6722-3p、hsa-miR-3656、hsa-miR-4688
、hsa-miR-3195、hsa-miR-6766-5p、hsa-miR-44
47、hsa-miR-4656、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-
3191-3p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-4463、hs
a-miR-2861、hsa-miR-3196、hsa-miR-6877-5p、
hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4442、hsa-miR-678
9-5p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-
miR-6085、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-619-5p、
hsa-miR-937-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-4
298、hsa-miR-4454、hsa-miR-4459、hsa-miR-71
50、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-4449、hsa-miR-
8063、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-6132、hsa-mi
R-6829-5p、hsa-miR-4486、hsa-miR-6805-3p、h
sa-miR-6826-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-1343
-5p、hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-3622a-5p、hsa
-miR-6765-5p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-396
0、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-1260b、hsa-miR-
6799-5p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-6784-5p、
hsa-miR-5100、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-12
07-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4505、hsa-m
iR-4270、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-7111-5p、
hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-
4258、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa
-miR-6125、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-4726-5
p、hsa-miR-4513、hsa-miR-6089、hsa-miR-6816
-5p、hsa-miR-4466、hsa-miR-4488、hsa-miR-67
52-5p及びhsa-miR-4739からなる群から選択される少なくとも1つのm
iRNAを用いることができる。さらにこれらのmiRNAと組み合わせることができる
他の乳がんマーカー、すなわち、hsa-miR-760、hsa-miR-602、h
sa-miR-423-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-1
6-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-135a-3p、hsa-mi
R-486-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-92b-5p、hsa
-miR-1915-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-940、hsa
-miR-296-5p、hsa-miR-23b-3p及びhsa-miR-92a-
3pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAも標的核酸として好ましく用
いることができる。さらにこれらのmiRNAと組み合わせることができる他の乳がんマ
ーカー、すなわち、hsa-miR-658、hsa-miR-6842-5p、hsa
-miR-6124、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-7106-5
p、hsa-miR-4534、hsa-miR-92b-3p、hsa-miR-31
35b、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-762、hsa-miR-
3619-3p、hsa-miR-4467、hsa-miR-557、hsa-miR
-1237-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-4286、hs
a-miR-6885-5p及びhsa-miR-6763-5pからなる群から選択さ
れる少なくとも1つのmiRNAも標的核酸として好ましく用いることができる。
上記のmiRNAには、例えば、配列番号1~269及び851~856のいずれかで
表される塩基配列を含むヒト遺伝子(すなわち、それぞれ、hsa-miR-4783-
3p、hsa-miR-4730、hsa-miR-1307-3p、hsa-miR-
4634、hsa-miR-663a、hsa-miR-4532、hsa-miR-7
704、hsa-miR-3178、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR
-6090、hsa-miR-4732-5p、hsa-miR-3184-5p、hs
a-miR-6727-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-4674、
hsa-miR-8073、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-146
9、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-1233-5p、hsa-mi
R-885-3p、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-328-5p、
hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-687
5-5p、hsa-miR-1246、hsa-miR-4734、hsa-miR-6
757-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-3665、hsa-
miR-6836-3p、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-6805
-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6726-5p、hsa-
miR-197-5p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-6850-5
p、hsa-miR-4476、hsa-miR-6858-5p、hsa-miR-5
64、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-575、hsa-miR-6
771-5p、hsa-miR-1231、hsa-miR-1908-3p、hsa-
miR-150-3p、hsa-miR-3937、hsa-miR-887-3p、h
sa-miR-3940-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-6808
-5p、hsa-miR-6869-5p、hsa-miR-5090、hsa-miR
-615-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-128-1-5p、hs
a-miR-1238-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-20
4-3p、hsa-miR-4492、hsa-miR-6785-5p、hsa-mi
R-6511a-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-1915-5p、
hsa-miR-3180、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-119
9-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-711、hsa-miR
-663b、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6893-5p、hs
a-miR-4675、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-4651、
hsa-miR-6087、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-475
8-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-3620-5p、hsa
-miR-1909-3p、hsa-miR-7641、hsa-miR-6724-5
p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa-m
iR-4484、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-4429、hsa
-miR-1227-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-686
1-5p、hsa-miR-6812-5p、hsa-miR-3197、hsa-mi
R-8059、hsa-miR-3185、hsa-miR-4706、hsa-miR
-4497、hsa-miR-3131、hsa-miR-6806-5p、hsa-m
iR-187-5p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-6848-5
p、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-6800-5p、hsa-mi
R-6717-5p、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4632-5
p、hsa-miR-665、hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-36
63-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-211-3p、hsa-mi
R-6511b-5p、hsa-miR-4750-5p、hsa-miR-6126、
hsa-miR-614、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-744-
5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4792、hsa-miR
-5787、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-6781-5p、hs
a-miR-4419b、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-4259
、hsa-miR-5572、hsa-miR-6075、hsa-miR-296-3
p、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-4745-5p、hsa-mi
R-6775-5p、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-920、hs
a-miR-4530、hsa-miR-6819-5p、hsa-miR-6825-
5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6131、hsa-miR-
4433-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-6743-5p、
hsa-miR-1268a、hsa-miR-3917、hsa-miR-6786-
5p、hsa-miR-3154、hsa-miR-638、hsa-miR-6741
-5p、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-6840-3p、hsa-
miR-6510-5p、hsa-miR-3188、hsa-miR-551b-5p
、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR-7
107-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-6732-5p、h
sa-miR-371a-5p、hsa-miR-6794-5p、hsa-miR-6
779-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-5195-3p、hsa-
miR-6762-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-1247-
3p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-m
iR-3656、hsa-miR-4688、hsa-miR-3195、hsa-mi
R-6766-5p、hsa-miR-4447、hsa-miR-4656、hsa-
miR-7108-5p、hsa-miR-3191-3p、hsa-miR-1273
g-3p、hsa-miR-4463、hsa-miR-2861、hsa-miR-3
196、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-3679-5p、hsa-
miR-4442、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-6782-5p
、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6085、hsa-miR-474
6-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-937-5p、hsa-m
iR-6803-5p、hsa-miR-4298、hsa-miR-4454、hsa
-miR-4459、hsa-miR-7150、hsa-miR-6880-5p、h
sa-miR-4449、hsa-miR-8063、hsa-miR-4695-5p
、hsa-miR-6132、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-44
86、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-6826-5p、hsa-m
iR-4508、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-7114-5p、
hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-6765-5p、hsa-miR
-7845-5p、hsa-miR-3960、hsa-miR-6749-5p、hs
a-miR-1260b、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4723
-5p、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-5100、hsa-miR
-6769b-5p、hsa-miR-1207-5p、hsa-miR-642a-3
p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4270、hsa-miR-6721
-5p、hsa-miR-7111-5p、hsa-miR-6791-5p、hsa-
miR-7109-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-6515-3p
、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-6125、hsa-miR-47
49-5p、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-4513、hsa-m
iR-6089、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4466、hsa
-miR-4488、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4739、h
sa-miR-760、hsa-miR-602、hsa-miR-423-5p、hs
a-miR-92a-2-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-451
a、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-486-5p、hsa-miR
-4257、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-1915-3p、hsa
-miR-718、hsa-miR-940、hsa-miR-296-5p、hsa-
miR-23b-3p、hsa-miR-92a-3p、hsa-miR-658、hs
a-miR-6842-5p、hsa-miR-6124、hsa-miR-6765-
3p、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-
92b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4687-3p、hsa
-miR-762、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4467、hs
a-miR-557、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-1908-5
p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6885-5p及びhsa-miR-
6763-5p)、その同族体、その転写産物、及びその変異体又は誘導体が含まれる。
ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及び誘導体は、上記定義のとおりである。
好ましい標的核酸は、配列番号1~871のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺
伝子、又はその転写産物であり、より好ましくは当該転写産物、すなわちmiRNA、そ
の前駆体RNAであるpri-miRNA又はpre-miRNAである。
第1の標的遺伝子は、hsa-miR-4783-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第2の標的遺伝子は、hsa-miR-4730遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第3の標的遺伝子は、hsa-miR-1307-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第4の標的遺伝子は、hsa-miR-4634遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第5の標的遺伝子は、hsa-miR-663a遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第6の標的遺伝子は、hsa-miR-4532遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第7の標的遺伝子は、hsa-miR-7704遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第8の標的遺伝子は、hsa-miR-3178遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第9の標的遺伝子は、hsa-miR-6729-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第10の標的遺伝子は、hsa-miR-6090遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第11の標的遺伝子は、hsa-miR-4732-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第12の標的遺伝子は、hsa-miR-3184-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第13の標的遺伝子は、hsa-miR-6727-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第14の標的遺伝子は、hsa-miR-6088遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第15の標的遺伝子は、hsa-miR-4674遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第16の標的遺伝子は、hsa-miR-8073遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第17の標的遺伝子は、hsa-miR-4787-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第18の標的遺伝子は、hsa-miR-1469遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第19の標的遺伝子は、hsa-miR-125a-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第20の標的遺伝子は、hsa-miR-1233-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第21の標的遺伝子は、hsa-miR-885-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第22の標的遺伝子は、hsa-miR-6802-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第23の標的遺伝子は、hsa-miR-328-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第24の標的遺伝子は、hsa-miR-6787-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第25の標的遺伝子は、hsa-miR-8069遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第26の標的遺伝子は、hsa-miR-6875-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第27の標的遺伝子は、hsa-miR-1246遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第28の標的遺伝子は、hsa-miR-4734遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第29の標的遺伝子は、hsa-miR-6757-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第30の標的遺伝子は、hsa-miR-6756-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第31の標的遺伝子は、hsa-miR-3665遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第32の標的遺伝子は、hsa-miR-6836-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第33の標的遺伝子は、hsa-miR-6821-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第34の標的遺伝子は、hsa-miR-6805-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第35の標的遺伝子は、hsa-miR-4728-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第36の標的遺伝子は、hsa-miR-6726-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第37の標的遺伝子は、hsa-miR-197-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第38の標的遺伝子は、hsa-miR-149-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第39の標的遺伝子は、hsa-miR-6850-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第40の標的遺伝子は、hsa-miR-4476遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第41の標的遺伝子は、hsa-miR-6858-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第42の標的遺伝子は、hsa-miR-564遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第43の標的遺伝子は、hsa-miR-4763-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第44の標的遺伝子は、hsa-miR-575遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第45の標的遺伝子は、hsa-miR-6771-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第46の標的遺伝子は、hsa-miR-1231遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第47の標的遺伝子は、hsa-miR-1908-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第48の標的遺伝子は、hsa-miR-150-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第49の標的遺伝子は、hsa-miR-3937遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第50の標的遺伝子は、hsa-miR-887-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第51の標的遺伝子は、hsa-miR-3940-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第52の標的遺伝子は、hsa-miR-4741遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第53の標的遺伝子は、hsa-miR-6808-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第54の標的遺伝子は、hsa-miR-6869-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第55の標的遺伝子は、hsa-miR-5090遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第56の標的遺伝子は、hsa-miR-615-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第57の標的遺伝子は、hsa-miR-8072遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第58の標的遺伝子は、hsa-miR-128-1-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第59の標的遺伝子は、hsa-miR-1238-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第60の標的遺伝子は、hsa-miR-365a-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第61の標的遺伝子は、hsa-miR-204-3p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第62の標的遺伝子は、hsa-miR-4492遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第63の標的遺伝子は、hsa-miR-6785-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第64の標的遺伝子は、hsa-miR-6511a-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第65の標的遺伝子は、hsa-miR-4525遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第66の標的遺伝子は、hsa-miR-1915-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第67の標的遺伝子は、hsa-miR-3180遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第68の標的遺伝子は、hsa-miR-6879-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第69の標的遺伝子は、hsa-miR-1199-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第70の標的遺伝子は、hsa-miR-6746-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第71の標的遺伝子は、hsa-miR-711遺伝子、それらの同族体、それらの転
写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写産
物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第72の標的遺伝子は、hsa-miR-663b遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第73の標的遺伝子は、hsa-miR-4707-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第74の標的遺伝子は、hsa-miR-6893-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第75の標的遺伝子は、hsa-miR-4675遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第76の標的遺伝子は、hsa-miR-4638-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第77の標的遺伝子は、hsa-miR-4651遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第78の標的遺伝子は、hsa-miR-6087遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第79の標的遺伝子は、hsa-miR-4665-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第80の標的遺伝子は、hsa-miR-4758-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第81の標的遺伝子は、hsa-miR-6887-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第82の標的遺伝子は、hsa-miR-3620-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第83の標的遺伝子は、hsa-miR-1909-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第84の標的遺伝子は、hsa-miR-7641遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第85の標的遺伝子は、hsa-miR-6724-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第86の標的遺伝子は、hsa-miR-1343-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第87の標的遺伝子は、hsa-miR-6780b-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第88の標的遺伝子は、hsa-miR-4484遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第89の標的遺伝子は、hsa-miR-4690-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第90の標的遺伝子は、hsa-miR-4429遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第91の標的遺伝子は、hsa-miR-1227-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第92の標的遺伝子は、hsa-miR-4725-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第93の標的遺伝子は、hsa-miR-6861-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第94の標的遺伝子は、hsa-miR-6812-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第95の標的遺伝子は、hsa-miR-3197遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第96の標的遺伝子は、hsa-miR-8059遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第97の標的遺伝子は、hsa-miR-3185遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第98の標的遺伝子は、hsa-miR-4706遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第99の標的遺伝子は、hsa-miR-4497遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第100の標的遺伝子は、hsa-miR-3131遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第101の標的遺伝子は、hsa-miR-6806-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第102の標的遺伝子は、hsa-miR-187-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第103の標的遺伝子は、hsa-miR-3180-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第104の標的遺伝子は、hsa-miR-6848-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第105の標的遺伝子は、hsa-miR-6820-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第106の標的遺伝子は、hsa-miR-6800-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第107の標的遺伝子は、hsa-miR-6717-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第108の標的遺伝子は、hsa-miR-6795-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第109の標的遺伝子は、hsa-miR-4632-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第110の標的遺伝子は、hsa-miR-665遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第111の標的遺伝子は、hsa-miR-6778-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第112の標的遺伝子は、hsa-miR-3663-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第113の標的遺伝子は、hsa-miR-4689遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第114の標的遺伝子は、hsa-miR-211-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第115の標的遺伝子は、hsa-miR-6511b-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
第116の標的遺伝子は、hsa-miR-4750-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第117の標的遺伝子は、hsa-miR-6126遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第118の標的遺伝子は、hsa-miR-614遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第119の標的遺伝子は、hsa-miR-7110-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第120の標的遺伝子は、hsa-miR-744-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第121の標的遺伝子は、hsa-miR-6769a-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
第122の標的遺伝子は、hsa-miR-4792遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第123の標的遺伝子は、hsa-miR-5787遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第124の標的遺伝子は、hsa-miR-6798-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第125の標的遺伝子は、hsa-miR-6781-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第126の標的遺伝子は、hsa-miR-4419b遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第127の標的遺伝子は、hsa-miR-4446-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第128の標的遺伝子は、hsa-miR-4259遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第129の標的遺伝子は、hsa-miR-5572遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第130の標的遺伝子は、hsa-miR-6075遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第131の標的遺伝子は、hsa-miR-296-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第132の標的遺伝子は、hsa-miR-6891-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第133の標的遺伝子は、hsa-miR-4745-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第134の標的遺伝子は、hsa-miR-6775-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第135の標的遺伝子は、hsa-miR-6870-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第136の標的遺伝子は、hsa-miR-920遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第137の標的遺伝子は、hsa-miR-4530遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第138の標的遺伝子は、hsa-miR-6819-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第139の標的遺伝子は、hsa-miR-6825-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第140の標的遺伝子は、hsa-miR-7847-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第141の標的遺伝子は、hsa-miR-6131遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第142の標的遺伝子は、hsa-miR-4433-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第143の標的遺伝子は、hsa-miR-1228-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第144の標的遺伝子は、hsa-miR-6743-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第145の標的遺伝子は、hsa-miR-1268a遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第146の標的遺伝子は、hsa-miR-3917遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第147の標的遺伝子は、hsa-miR-6786-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第148の標的遺伝子は、hsa-miR-3154遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第149の標的遺伝子は、hsa-miR-638遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第150の標的遺伝子は、hsa-miR-6741-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第151の標的遺伝子は、hsa-miR-6889-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第152の標的遺伝子は、hsa-miR-6840-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第153の標的遺伝子は、hsa-miR-6510-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第154の標的遺伝子は、hsa-miR-3188遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第155の標的遺伝子は、hsa-miR-551b-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第156の標的遺伝子は、hsa-miR-5001-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第157の標的遺伝子は、hsa-miR-1268b遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第158の標的遺伝子は、hsa-miR-7107-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第159の標的遺伝子は、hsa-miR-6824-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第160の標的遺伝子は、hsa-miR-6732-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第161の標的遺伝子は、hsa-miR-371a-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第162の標的遺伝子は、hsa-miR-6794-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第163の標的遺伝子は、hsa-miR-6779-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第164の標的遺伝子は、hsa-miR-4271遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第165の標的遺伝子は、hsa-miR-5195-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第166の標的遺伝子は、hsa-miR-6762-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第167の標的遺伝子は、hsa-miR-939-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第168の標的遺伝子は、hsa-miR-1247-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第169の標的遺伝子は、hsa-miR-6777-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第170の標的遺伝子は、hsa-miR-6722-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第171の標的遺伝子は、hsa-miR-3656遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第172の標的遺伝子は、hsa-miR-4688遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第173の標的遺伝子は、hsa-miR-3195遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第174の標的遺伝子は、hsa-miR-6766-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第175の標的遺伝子は、hsa-miR-4447遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第176の標的遺伝子は、hsa-miR-4656遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第177の標的遺伝子は、hsa-miR-7108-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第178の標的遺伝子は、hsa-miR-3191-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第179の標的遺伝子は、hsa-miR-1273g-3p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
第180の標的遺伝子は、hsa-miR-4463遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第181の標的遺伝子は、hsa-miR-2861遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第182の標的遺伝子は、hsa-miR-3196遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第183の標的遺伝子は、hsa-miR-6877-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第184の標的遺伝子は、hsa-miR-3679-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第185の標的遺伝子は、hsa-miR-4442遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第186の標的遺伝子は、hsa-miR-6789-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第187の標的遺伝子は、hsa-miR-6782-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第188の標的遺伝子は、hsa-miR-486-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第189の標的遺伝子は、hsa-miR-6085遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第190の標的遺伝子は、hsa-miR-4746-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第191の標的遺伝子は、hsa-miR-619-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第192の標的遺伝子は、hsa-miR-937-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第193の標的遺伝子は、hsa-miR-6803-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第194の標的遺伝子は、hsa-miR-4298遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第195の標的遺伝子は、hsa-miR-4454遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第196の標的遺伝子は、hsa-miR-4459遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第197の標的遺伝子は、hsa-miR-7150遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第198の標的遺伝子は、hsa-miR-6880-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第199の標的遺伝子は、hsa-miR-4449遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第200の標的遺伝子は、hsa-miR-8063遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第201の標的遺伝子は、hsa-miR-4695-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第202の標的遺伝子は、hsa-miR-6132遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第203の標的遺伝子は、hsa-miR-6829-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第204の標的遺伝子は、hsa-miR-4486遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第205の標的遺伝子は、hsa-miR-6805-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第206の標的遺伝子は、hsa-miR-6826-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第207の標的遺伝子は、hsa-miR-4508遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第208の標的遺伝子は、hsa-miR-1343-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第209の標的遺伝子は、hsa-miR-7114-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第210の標的遺伝子は、hsa-miR-3622a-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
第211の標的遺伝子は、hsa-miR-6765-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第212の標的遺伝子は、hsa-miR-7845-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第213の標的遺伝子は、hsa-miR-3960遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第214の標的遺伝子は、hsa-miR-6749-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第215の標的遺伝子は、hsa-miR-1260b遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第216の標的遺伝子は、hsa-miR-6799-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第217の標的遺伝子は、hsa-miR-4723-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第218の標的遺伝子は、hsa-miR-6784-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第219の標的遺伝子は、hsa-miR-5100遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第220の標的遺伝子は、hsa-miR-6769b-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない
第221の標的遺伝子は、hsa-miR-1207-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第222の標的遺伝子は、hsa-miR-642a-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第223の標的遺伝子は、hsa-miR-4505遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第224の標的遺伝子は、hsa-miR-4270遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第225の標的遺伝子は、hsa-miR-6721-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第226の標的遺伝子は、hsa-miR-7111-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第227の標的遺伝子は、hsa-miR-6791-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第228の標的遺伝子は、hsa-miR-7109-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第229の標的遺伝子は、hsa-miR-4258遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第230の標的遺伝子は、hsa-miR-6515-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第231の標的遺伝子は、hsa-miR-6851-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第232の標的遺伝子は、hsa-miR-6125遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第233の標的遺伝子は、hsa-miR-4749-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第234の標的遺伝子は、hsa-miR-4726-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第235の標的遺伝子は、hsa-miR-4513遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第236の標的遺伝子は、hsa-miR-760遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記の非特
許文献3)。
第237の標的遺伝子は、hsa-miR-602遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記の特許
文献1)。
第238の標的遺伝子は、hsa-miR-423-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記
の非特許文献4)。
第239の標的遺伝子は、hsa-miR-92a-2-5p遺伝子、それらの同族体
、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又
はその転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(
上記の特許文献3)。
第240の標的遺伝子は、hsa-miR-16-5p遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記の
特許文献4)。
第241の標的遺伝子は、hsa-miR-451a遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記の特
許文献4)。
第242の標的遺伝子は、hsa-miR-135a-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上
記の特許文献1及び特許文献2)。
第243の標的遺伝子は、hsa-miR-486-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記
の非特許文献4)。
第244の標的遺伝子は、hsa-miR-4257遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記の非
特許文献5)。
第245の標的遺伝子は、hsa-miR-92b-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記
の特許文献3)。
第246の標的遺伝子は、hsa-miR-1915-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上
記の非特許文献5)。
第247の標的遺伝子は、hsa-miR-718遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記の非特
許文献5)。
第248の標的遺伝子は、hsa-miR-940遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記の非特
許文献6)。
第249の標的遺伝子は、hsa-miR-296-5p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記
の特許文献4)。
第250の標的遺伝子は、hsa-miR-23b-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記
の特許文献2)。
第251の標的遺伝子は、hsa-miR-92a-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告が知られている(上記
の特許文献3)。
第252の標的遺伝子は、hsa-miR-658遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第253の標的遺伝子は、hsa-miR-6842-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第254の標的遺伝子は、hsa-miR-6124遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第255の標的遺伝子は、hsa-miR-6765-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第256の標的遺伝子は、hsa-miR-7106-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第257の標的遺伝子は、hsa-miR-4534遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第258の標的遺伝子は、hsa-miR-92b-3p遺伝子、それらの同族体、そ
れらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第259の標的遺伝子は、hsa-miR-3135b遺伝子、それらの同族体、それ
らの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその
転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第260の標的遺伝子は、hsa-miR-4687-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第261の標的遺伝子は、hsa-miR-762遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第262の標的遺伝子は、hsa-miR-3619-3p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第263の標的遺伝子は、hsa-miR-4467遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第264の標的遺伝子は、hsa-miR-557遺伝子、それらの同族体、それらの
転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第265の標的遺伝子は、hsa-miR-1237-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第266の標的遺伝子は、hsa-miR-1908-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第267の標的遺伝子は、hsa-miR-4286遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又はその転
写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第268の標的遺伝子は、hsa-miR-6885-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第269の標的遺伝子は、hsa-miR-6763-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに本遺伝子又は
その転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第270の標的遺伝子は、hsa-miR-6089遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第271の標的遺伝子は、hsa-miR-6816-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第272の標的遺伝子は、hsa-miR-4466遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第273の標的遺伝子は、hsa-miR-4488遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第274の標的遺伝子は、hsa-miR-6752-5p遺伝子、それらの同族体、
それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はそ
の転写産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
第275の標的遺伝子は、hsa-miR-4739遺伝子、それらの同族体、それら
の転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写
産物の発現の変化が乳がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
2.乳がんの検出用の核酸プローブ又はプライマー
本発明においては、上記の乳がんマーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核酸
を、乳がんを検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとして用
いることができる。
本発明において、乳がんを検出するための、あるいは乳がんを診断するために使用可能
な核酸プローブ又はプライマーは、上記乳がんマーカーとしての標的核酸、例えば、ヒト
由来のhsa-miR-4783-3p、hsa-miR-4730、hsa-miR-
1307-3p、hsa-miR-4634、hsa-miR-663a、hsa-mi
R-4532、hsa-miR-7704、hsa-miR-3178、hsa-miR
-6729-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-4732-5p、hs
a-miR-3184-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-60
88、hsa-miR-4674、hsa-miR-8073、hsa-miR-478
7-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-125a-3p、hsa-mi
R-1233-5p、hsa-miR-885-3p、hsa-miR-6802-5p
、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-
8069、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-1246、hsa-mi
R-4734、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-6756-5p、h
sa-miR-3665、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6821
-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-
miR-6726-5p、hsa-miR-197-5p、hsa-miR-149-3
p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-6
858-5p、hsa-miR-564、hsa-miR-4763-3p、hsa-m
iR-575、hsa-miR-6771-5p、hsa-miR-1231、hsa-
miR-1908-3p、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-3937、
hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4
741、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-6869-5p、hsa-
miR-5090、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-8072、hsa
-miR-128-1-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-36
5a-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4492、hsa-mi
R-6785-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR-4525、
hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-3180、hsa-miR-687
9-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa
-miR-711、hsa-miR-663b、hsa-miR-4707-3p、hs
a-miR-6893-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR-4638-
5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6087、hsa-miR-466
5-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa
-miR-3620-5p、hsa-miR-1909-3p、hsa-miR-764
1、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-mi
R-6780b-5p、hsa-miR-4484、hsa-miR-4690-5p、
hsa-miR-4429、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-472
5-3p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6812-5p、hsa
-miR-3197、hsa-miR-8059、hsa-miR-3185、hsa-
miR-4706、hsa-miR-4497、hsa-miR-3131、hsa-m
iR-6806-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3180-3
p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6820-5p、hsa-mi
R-6800-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-6795-5
p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-665、hsa-miR-67
78-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-4689、hsa-m
iR-211-3p、hsa-miR-6511b-5p、hsa-miR-4750-
5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-614、hsa-miR-7110
-5p、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-
miR-4792、hsa-miR-5787、hsa-miR-6798-5p、hs
a-miR-6781-5p、hsa-miR-4419b、hsa-miR-4446
-3p、hsa-miR-4259、hsa-miR-5572、hsa-miR-60
75、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6891-5p、hsa-mi
R-4745-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-6870-5
p、hsa-miR-920、hsa-miR-4530、hsa-miR-6819-
5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-m
iR-6131、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-1228-5p、
hsa-miR-6743-5p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-39
17、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-3154、hsa-miR-
638、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6889-5p、hsa-
miR-6840-3p、hsa-miR-6510-5p、hsa-miR-3188
、hsa-miR-551b-5p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR
-1268b、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-6824-5p、h
sa-miR-6732-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-6
794-5p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4271、hsa-
miR-5195-3p、hsa-miR-6762-5p、hsa-miR-939-
5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-6777-5p、hsa-m
iR-6722-3p、hsa-miR-3656、hsa-miR-4688、hsa
-miR-3195、hsa-miR-6766-5p、hsa-miR-4447、h
sa-miR-4656、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-3191
-3p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-4463、hsa-mi
R-2861、hsa-miR-3196、hsa-miR-6877-5p、hsa-
miR-3679-5p、hsa-miR-4442、hsa-miR-6789-5p
、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-
6085、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-
miR-937-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR-4298、
hsa-miR-4454、hsa-miR-4459、hsa-miR-7150、h
sa-miR-6880-5p、hsa-miR-4449、hsa-miR-8063
、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-6132、hsa-miR-68
29-5p、hsa-miR-4486、hsa-miR-6805-3p、hsa-m
iR-6826-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-1343-5p、
hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR
-6765-5p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-3960、hs
a-miR-6749-5p、hsa-miR-1260b、hsa-miR-6799
-5p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-6784-5p、hsa-
miR-5100、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-1207-5
p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4
270、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-7111-5p、hsa-
miR-6791-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-4258
、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR
-6125、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-4726-5p、hs
a-miR-4513、hsa-miR-6089、hsa-miR-6816-5p、
hsa-miR-4466、hsa-miR-4488、hsa-miR-6752-5
p若しくはhsa-miR-4739、又はそれらの組み合わせ、又はそれらの同族体、
それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘導体、並びに、それらと場合により組み合
わせることができる、hsa-miR-760、hsa-miR-602、hsa-mi
R-423-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-16-5p、
hsa-miR-451a、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-486
-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-
1915-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-940、hsa-miR-
296-5p、hsa-miR-23b-3pもしくはhsa-miR-92a-3p、
又はそれらの組み合わせ、それらの転写産物、それらの変異体若しくは誘導体、並びに、
それらと場合によりさらに組み合わせることができるhsa-miR-658、hsa-
miR-6842-5p、hsa-miR-6124、hsa-miR-6765-3p
、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-4534、hsa-miR-92
b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4687-3p、hsa-m
iR-762、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4467、hsa-
miR-557、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-1908-5p、
hsa-miR-4286、hsa-miR-6885-5p及びhsa-miR-67
63-5p、又はそれらの組み合わせ、又はそれらの同族体、それらの転写産物、それら
の変異体又は誘導体の、存在、発現量又は存在量を定性的及び/又は定量的に測定するこ
とを可能にする。
上記の標的核酸は、健常体と比べて、乳がんに罹患した被験体において、該標的核酸の
種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある(以下、
「増加/低下」と称する。)。それゆえ、本発明の核酸は、乳がんの罹患が疑われる被験
体(例えばヒト)由来の体液と健常体由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し
、それらを比較して、乳がんを検出するために有効に使用することができる。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、配列番号1~235及び851~
856の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可
能な核酸プローブ、あるいは、配列番号1~235及び851~856の少なくとも1つ
で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーである。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号236~251の
少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸
プローブ、あるいは、配列番号236~251の少なくとも1つで表される塩基配列から
なるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号252~269の
少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸
プローブ、あるいは、配列番号252~269の少なくとも1つで表される塩基配列から
なるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーをさらに含むことができる。
具体的には、上記の核酸プローブ又はプライマーは、配列番号1~871のいずれかで
表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含むポリヌ
クレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列から
なるDNAとストリンジェントな条件(後述)でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレ
オチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基
配列において15以上、好ましくは17以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群か
ら選ばれた1又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチ
ドは、標的核酸である上記乳がんマーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマー
として使用できる。
さらに具体的には、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポ
リヌクレオチド(a)~(e)からなる群から選択される1又は複数のポリヌクレオチド
である。
(a)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当
該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド

(c)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオ
チド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチ
ド、並びに、
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド(
a)~(e)からなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの他に、下記
の(f)~(j)からなる群から選択されるポリヌクレオチドを含むことができる。
(f)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記(a)~(j)からな
る群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの他に、下記の(k)~(o)か
らなる群から選択されるポリヌクレオチドを含むことができる。
(k)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列にお
いてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は1
5以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド。
上記のポリヌクレオチドにおいて「15以上の連続した塩基を含むその断片」は、各ポ
リヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、1
7から配列の全塩基数未満、19から配列の全塩基数未満、などの範囲の塩基数を含むこ
とができるが、これらに限定されないものとする。
本発明で使用される上記ポリヌクレオチド類又はその断片類はいずれもDNAでもよい
しRNAでもよい。
本発明で使用可能な上記のポリヌクレオチドは、DNA組換え技術、PCR法、DNA
/RNA自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
DNA組換え技術及びPCR法は、例えばAusubelら, Current Pr
otocols in Molecular Biology,John Willey
&Sons,US(1993);Sambrookら,Molecular Cloni
ng A Laboratory Manual,Cold Spring Harbo
r Laboratory Press,US(1989)などに記載される技術を使用
することができる。
配列番号1~269及び851~856で表されるヒト由来のhsa-miR-478
3-3p、hsa-miR-4730、hsa-miR-1307-3p、hsa-mi
R-4634、hsa-miR-663a、hsa-miR-4532、hsa-miR
-7704、hsa-miR-3178、hsa-miR-6729-5p、hsa-m
iR-6090、hsa-miR-4732-5p、hsa-miR-3184-5p、
hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6088、hsa-miR-467
4、hsa-miR-8073、hsa-miR-4787-5p、hsa-miR-1
469、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-1233-5p、hsa-
miR-885-3p、hsa-miR-6802-5p、hsa-miR-328-5
p、hsa-miR-6787-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-6
875-5p、hsa-miR-1246、hsa-miR-4734、hsa-miR
-6757-5p、hsa-miR-6756-5p、hsa-miR-3665、hs
a-miR-6836-3p、hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-68
05-5p、hsa-miR-4728-5p、hsa-miR-6726-5p、hs
a-miR-197-5p、hsa-miR-149-3p、hsa-miR-6850
-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-6858-5p、hsa-miR
-564、hsa-miR-4763-3p、hsa-miR-575、hsa-miR
-6771-5p、hsa-miR-1231、hsa-miR-1908-3p、hs
a-miR-150-3p、hsa-miR-3937、hsa-miR-887-3p
、hsa-miR-3940-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-68
08-5p、hsa-miR-6869-5p、hsa-miR-5090、hsa-m
iR-615-5p、hsa-miR-8072、hsa-miR-128-1-5p、
hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-365a-5p、hsa-miR-
204-3p、hsa-miR-4492、hsa-miR-6785-5p、hsa-
miR-6511a-5p、hsa-miR-4525、hsa-miR-1915-5
p、hsa-miR-3180、hsa-miR-6879-5p、hsa-miR-1
199-5p、hsa-miR-6746-5p、hsa-miR-711、hsa-m
iR-663b、hsa-miR-4707-3p、hsa-miR-6893-5p、
hsa-miR-4675、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-465
1、hsa-miR-6087、hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-4
758-5p、hsa-miR-6887-5p、hsa-miR-3620-5p、h
sa-miR-1909-3p、hsa-miR-7641、hsa-miR-6724
-5p、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6780b-5p、hsa
-miR-4484、hsa-miR-4690-5p、hsa-miR-4429、h
sa-miR-1227-5p、hsa-miR-4725-3p、hsa-miR-6
861-5p、hsa-miR-6812-5p、hsa-miR-3197、hsa-
miR-8059、hsa-miR-3185、hsa-miR-4706、hsa-m
iR-4497、hsa-miR-3131、hsa-miR-6806-5p、hsa
-miR-187-5p、hsa-miR-3180-3p、hsa-miR-6848
-5p、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-6800-5p、hsa-
miR-6717-5p、hsa-miR-6795-5p、hsa-miR-4632
-5p、hsa-miR-665、hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-
3663-3p、hsa-miR-4689、hsa-miR-211-3p、hsa-
miR-6511b-5p、hsa-miR-4750-5p、hsa-miR-612
6、hsa-miR-614、hsa-miR-7110-5p、hsa-miR-74
4-5p、hsa-miR-6769a-5p、hsa-miR-4792、hsa-m
iR-5787、hsa-miR-6798-5p、hsa-miR-6781-5p、
hsa-miR-4419b、hsa-miR-4446-3p、hsa-miR-42
59、hsa-miR-5572、hsa-miR-6075、hsa-miR-296
-3p、hsa-miR-6891-5p、hsa-miR-4745-5p、hsa-
miR-6775-5p、hsa-miR-6870-5p、hsa-miR-920、
hsa-miR-4530、hsa-miR-6819-5p、hsa-miR-682
5-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-6131、hsa-mi
R-4433-3p、hsa-miR-1228-5p、hsa-miR-6743-5
p、hsa-miR-1268a、hsa-miR-3917、hsa-miR-678
6-5p、hsa-miR-3154、hsa-miR-638、hsa-miR-67
41-5p、hsa-miR-6889-5p、hsa-miR-6840-3p、hs
a-miR-6510-5p、hsa-miR-3188、hsa-miR-551b-
5p、hsa-miR-5001-5p、hsa-miR-1268b、hsa-miR
-7107-5p、hsa-miR-6824-5p、hsa-miR-6732-5p
、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-6794-5p、hsa-miR
-6779-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-5195-3p、hs
a-miR-6762-5p、hsa-miR-939-5p、hsa-miR-124
7-3p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa
-miR-3656、hsa-miR-4688、hsa-miR-3195、hsa-
miR-6766-5p、hsa-miR-4447、hsa-miR-4656、hs
a-miR-7108-5p、hsa-miR-3191-3p、hsa-miR-12
73g-3p、hsa-miR-4463、hsa-miR-2861、hsa-miR
-3196、hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-3679-5p、hs
a-miR-4442、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-6782-
5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6085、hsa-miR-4
746-3p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-937-5p、hsa
-miR-6803-5p、hsa-miR-4298、hsa-miR-4454、h
sa-miR-4459、hsa-miR-7150、hsa-miR-6880-5p
、hsa-miR-4449、hsa-miR-8063、hsa-miR-4695-
5p、hsa-miR-6132、hsa-miR-6829-5p、hsa-miR-
4486、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-6826-5p、hsa
-miR-4508、hsa-miR-1343-5p、hsa-miR-7114-5
p、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-6765-5p、hsa-m
iR-7845-5p、hsa-miR-3960、hsa-miR-6749-5p、
hsa-miR-1260b、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-47
23-5p、hsa-miR-6784-5p、hsa-miR-5100、hsa-m
iR-6769b-5p、hsa-miR-1207-5p、hsa-miR-642a
-3p、hsa-miR-4505、hsa-miR-4270、hsa-miR-67
21-5p、hsa-miR-7111-5p、hsa-miR-6791-5p、hs
a-miR-7109-5p、hsa-miR-4258、hsa-miR-6515-
3p、hsa-miR-6851-5p、hsa-miR-6125、hsa-miR-
4749-5p、hsa-miR-4726-5p、hsa-miR-4513、hsa
-miR-6089、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4466、h
sa-miR-4488、hsa-miR-6752-5p、hsa-miR-4739
、hsa-miR-760、hsa-miR-602、hsa-miR-423-5p、
hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-4
51a、hsa-miR-135a-3p、hsa-miR-486-5p、hsa-m
iR-4257、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-1915-3p、h
sa-miR-718、hsa-miR-940、hsa-miR-296-5p、hs
a-miR-23b-3p、hsa-miR-92a-3p、hsa-miR-658、
hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6124、hsa-miR-676
5-3p、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-4534、hsa-mi
R-92b-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-4687-3p、h
sa-miR-762、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-4467、
hsa-miR-557、hsa-miR-1237-5p、hsa-miR-1908
-5p、hsa-miR-4286、hsa-miR-6885-5p及びhsa-mi
R-6763-5pは公知であり、前述のようにその取得方法も知られている。このため
、この遺伝子をクローニングすることによって、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプ
ライマーとしてのポリヌクレオチドを作製することができる。
そのような核酸プローブ又はプライマーは、DNA自動合成装置を用いて化学的に合成
することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によっ
て約100塩基までの一本鎖DNAを自動合成することができる。DNA自動合成装置は
、例えばPolygen社、ABI社、Applied BioSystems社などか
ら市販されている。
あるいは、本発明のポリヌクレオチドは、cDNAクローニング法によって作製するこ
ともできる。cDNAクローニング技術は、例えばmicroRNA Cloning
Kit Wakoなどを利用できる。
ここで、配列番号1~269及び851~856のいずれかで表される塩基配列からな
るポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ及びプライマーの配列は、miRNA
又はその前駆体としては生体内に存在していない。例えば、配列番号34及び配列番号2
05で表される塩基配列は、配列番号304で表される前駆体から生成されるが、この前
駆体は図1に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号34及び配列番号205
で表される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。このため、配列番号34又は
配列番号205で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に
生成されることはない。同様に、配列番号1~269及び851~856のいずれかで表
される塩基配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工
的な塩基配列を有することになる。
3.乳がん検出用キット又はデバイス
本発明はまた、乳がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核酸
プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド(これには、変異体、断片、
又は誘導体を含みうる。;以下、検出用ポリヌクレオチドと称することがある)の1つ又
は複数を含む乳がん検出用キット又はデバイスを提供する。
本発明における乳がんマーカーである標的核酸は、以下の群1から選択される。
miR-4783-3p、miR-4730、miR-1307-3p、miR-46
34、miR-663a、miR-4532、miR-7704、miR-3178、m
iR-6729-5p、miR-6090、miR-4732-5p、miR-3184
-5p、miR-6727-5p、miR-6088、miR-4674、miR-80
73、miR-4787-5p、miR-1469、miR-125a-3p、miR-
1233-5p、miR-885-3p、miR-6802-5p、miR-328-5
p、miR-6787-5p、miR-8069、miR-6875-5p、miR-1
246、miR-4734、miR-6757-5p、miR-6756-5p、miR
-3665、miR-6836-3p、miR-6821-5p、miR-6805-5
p、miR-4728-5p、miR-6726-5p、miR-197-5p、miR
-149-3p、miR-6850-5p、miR-4476、miR-6858-5p
、miR-564、miR-4763-3p、miR-575、miR-6771-5p
、miR-1231、miR-1908-3p、miR-150-3p、miR-393
7、miR-887-3p、miR-3940-5p、miR-4741、miR-68
08-5p、miR-6869-5p、miR-5090、miR-615-5p、mi
R-8072、miR-128-1-5p、miR-1238-5p、miR-365a
-5p、miR-204-3p、miR-4492、miR-6785-5p、miR-
6511a-5p、miR-4525、miR-1915-5p、miR-3180、m
iR-6879-5p、miR-1199-5p、miR-6746-5p、miR-7
11、miR-663b、miR-4707-3p、miR-6893-5p、miR-
4675、miR-4638-5p、miR-4651、miR-6087、miR-4
665-5p、miR-4758-5p、miR-6887-5p、miR-3620-
5p、miR-1909-3p、miR-7641、miR-6724-5p、miR-
1343-3p、miR-6780b-5p、miR-4484、miR-4690-5
p、miR-4429、miR-1227-5p、miR-4725-3p、miR-6
861-5p、miR-6812-5p、miR-3197、miR-8059、miR
-3185、miR-4706、miR-4497、miR-3131、miR-680
6-5p、miR-187-5p、miR-3180-3p、miR-6848-5p、
miR-6820-5p、miR-6800-5p、miR-6717-5p、miR-
6795-5p、miR-4632-5p、miR-665、miR-6778-5p、
miR-3663-3p、miR-4689、miR-211-3p、miR-6511
b-5p、miR-4750-5p、miR-6126、miR-614、miR-71
10-5p、miR-744-5p、miR-6769a-5p、miR-4792、m
iR-5787、miR-6798-5p、miR-6781-5p、miR-4419
b、miR-4446-3p、miR-4259、miR-5572、miR-6075
、miR-296-3p、miR-6891-5p、miR-4745-5p、miR-
6775-5p、miR-6870-5p、miR-920、miR-4530、miR
-6819-5p、miR-6825-5p、miR-7847-3p、miR-613
1、miR-4433-3p、miR-1228-5p、miR-6743-5p、mi
R-1268a、miR-3917、miR-6786-5p、miR-3154、mi
R-638、miR-6741-5p、miR-6889-5p、miR-6840-3
p、miR-6510-5p、miR-3188、miR-551b-5p、miR-5
001-5p、miR-1268b、miR-7107-5p、miR-6824-5p
、miR-6732-5p、miR-371a-5p、miR-6794-5p、miR
-6779-5p、miR-4271、miR-5195-3p、miR-6762-5
p、miR-939-5p、miR-1247-3p、miR-6777-5p、miR
-6722-3p、miR-3656、miR-4688、miR-3195、miR-
6766-5p、miR-4447、miR-4656、miR-7108-5p、mi
R-3191-3p、miR-1273g-3p、miR-4463、miR-2861
、miR-3196、miR-6877-5p、miR-3679-5p、miR-44
42、miR-6789-5p、miR-6782-5p、miR-486-3p、mi
R-6085、miR-4746-3p、miR-619-5p、miR-937-5p
、miR-6803-5p、miR-4298、miR-4454、miR-4459、
miR-7150、miR-6880-5p、miR-4449、miR-8063、m
iR-4695-5p、miR-6132、miR-6829-5p、miR-4486
、miR-6805-3p、miR-6826-5p、miR-4508、miR-13
43-5p、miR-7114-5p、miR-3622a-5p、miR-6765-
5p、miR-7845-5p、miR-3960、miR-6749-5p、miR-
1260b、miR-6799-5p、miR-4723-5p、miR-6784-5
p、miR-5100、miR-6769b-5p、miR-1207-5p、miR-
642a-3p、miR-4505、miR-4270、miR-6721-5p、mi
R-7111-5p、miR-6791-5p、miR-7109-5p、miR-42
58、miR-6515-3p、miR-6851-5p、miR-6125、miR-
4749-5p、miR-4726-5p、miR-4513、miR-6089、mi
R-6816-5p、miR-4466、miR-4488、miR-6752-5p及
びmiR-4739である。
場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群2から選択される、miR-
760、miR-602、miR-423-5p、miR-92a-2-5p、miR-
16-5p、miR-451a、miR-135a-3p、miR-486-5p、mi
R-4257、miR-92b-5p、miR-1915-3p、miR-718、mi
R-940、miR-296-5p、miR-23b-3p及びmiR-92a-3pで
ある。
場合によりさらに測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群3から選択される、m
iR-658、miR-6842-5p、miR-6124、miR-6765-3p、
miR-7106-5p、miR-4534、miR-92b-3p、miR-3135
b、miR-4687-3p、miR-762、miR-3619-3p、miR-44
67、miR-557、miR-1237-5p、miR-1908-5p、miR-4
286、miR-6885-5p及びmiR-6763-5pである。
本発明のキット又はデバイスは、上記の乳がんマーカーである標的核酸と特異的に結合
可能な核酸、好ましくは、上記2に記載の核酸プローブ又はプライマー、具体的には上記
2に記載したポリヌクレオチド類から選択される1又は複数のポリヌクレオチド又はその
変異体等を含む。
具体的には、本発明のキット又はデバイスは、配列番号1~235及び851~856
のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、
を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイ
ブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続
した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも1つ含むことができる。
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号236~251のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオ
チド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌ
クレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体
又は断片、を1つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号252~269のいずれかで表される
塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、か
らなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオ
チド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌ
クレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体
又は断片、を1つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の(1)~(3)
からなる群より選択される1つ以上、好ましくは2つ以上のポリヌクレオチドである:
(1)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列においてu
がtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌ
クレオチド。
(2)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基
配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(3)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基
配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号1~235及び851~8
56のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配
列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポ
リヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又は
それらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む
変異体である。
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号236~251のい
ずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、から
なるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレ
オチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの
15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体で
ある。
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号252~269のい
ずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、から
なるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレ
オチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの
15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体で
ある。
好ましい実施形態では、前記断片は、15以上、好ましくは17以上、より好ましくは
19以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列に
おいて、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、17から配列の全塩基数未満、
19から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
本発明のキット又はデバイスを構成する上記ポリヌクレオチドの組み合わせとしては、
具体的には前記表1に示される配列番号1~269及び851~856に表される塩基配
列からなる上記のポリヌクレオチドを1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個
、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせた場合を挙げることができるが、それら
はあくまでも例示であり、他の種々の可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるも
のとする。
例えば、本発明において乳がんと健常体を判別するためのキット又はデバイスを構成す
る上記の組合せとしては、表1に示される配列番号に表される塩基配列からなる上記のポ
リヌクレオチドを2個以上組み合わせることが望ましい。通常は2個の組み合わせで充分
な判別結果を得ることができる。具体的には、配列番号1~269及び851~856に
表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか2個を組み合わせればよい
。このうち、新規に見出された配列番号1~235及び851~856で表される塩基配
列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。さらに具体的に
は、配列番号1~269及び851~856に表される塩基配列からなるポリヌクレオチ
ドの組み合わせのうち、配列番号20、24、26、27、30、33、182、194
、206、208に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む組
み合わせがより好ましい。
また、乳がんを健常体だけではなく、他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリ
ヌクレオチドの組み合わせとして、例えば、配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、
9、11、12、13、14、15、16、17、20、21、22、23、24、25
、26、27、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、
41、43、45、46、47、49、50、51、52、53、54、55、58、5
9、60、62、63、64、65、67、68、69、70、71、72、73、75
、77、79、80、81、82、83、86、88、89、90、92、93、94、
96、98、99、100、103、104、106、107、108、110、111
、113、114、115、116、118、119、121、122、124、125
、126、127、128、129、130、131、132、133、135、136
、139、140、143、145、146、147、149、150、155、157
、160、161、165、167、171、173、174、175、177、178
、181、182、186、190、193、194、199、204、205、206
、208、211、218、225、232、236、237、238、239、242
、243、244、246、247、252、260、265、266、851、852
、853、854、855、856に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドからな
る群(以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群1」とする)から選択される少な
くとも1つのポリヌクレオチドと、その他の配列番号に表される塩基配列からなるポリヌ
クレオチドとの複数個の組み合わせが好ましい。
さらに、乳がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリ
ヌクレオチドの組み合わせとして、全ての組み合わせを前記がん種特異性ポリヌクレオチ
ド群1から選択される複数個のポリヌクレオチドとすることがより好ましい。
さらに、乳がんを健常体だけではなく、他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポ
リヌクレオチドの組み合わせとして、前記がん種特異性ポリヌクレオチド群1から選択さ
れる複数個のポリヌクレオチドの組み合わせの中でも、特に、配列番号1、2、3、4、
5、6、7、8、9、11、12、13、14、15、16、17、20、21、22、
23、24、25、26、27、29、30、31、32、33、34、35、36、3
7、38、39、41、43、45、46、47、49、50、51、52、54、55
、58、59、60、62、63、64、65、67、68、69、71、72、73、
75、77、79、80、82、83、86、88、92、93、96、99、103、
104、106、110、111、114、116、118、119、122、124、
125、127、130、132、133、135、139、143、145、147、
149、157、160、173、177、181、182、186、211、218、
232、236、237、238、239、242、243、246、247、260、
266、851、852、853、854のポリヌクレオチからなる群(以降、本群を「
がん種特異性ポリヌクレオチド群2」とする)から選択されるポリヌクレオチドを少なく
とも1つ含む組み合わせがより好ましい。
上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数は、1個、2個、3個
、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上のいずれであってもよい。
好ましくは2個以上の組み合わせである。
以下に、非限定的に、がん種特異性ポリヌクレオチド群2から選択される塩基配列もし
くはその相補的配列からなる1つのポリヌクレオチドと、がん種特異性ポリヌクレオチド
群1から選択される塩基配列もしくはその相補的配列からなる1つのポリヌクレオチドの
2個の組み合わせを例示する。
(1-1)配列番号2及び1(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-miR
-4783-3p)の組み合わせ
(1-2)配列番号2及び237(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-602)の組み合わせ
(1-3)配列番号2及び4(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-miR
-4634)の組み合わせ
(1-4)配列番号2及び3(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-miR
-1307-3p)の組み合わせ
(1-5)配列番号2及び51(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-mi
R-3940-5p)の組み合わせ
(2-1)配列番号1及び237(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-602)の組み合わせ
(2-2)配列番号1及び4(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa-
miR-4634)の組み合わせ
(2-3)配列番号1及び3(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa-
miR-1307-3p)の組み合わせ
(2-4)配列番号1及び51(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa
-miR-3940-5p)の組み合わせ
(2-5)配列番号1及び6(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa-
miR-4532)の組み合わせ
(3-1)配列番号4及び237(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-602)の組み合わせ
(3-2)配列番号3及び237(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-602)の組み合わせ
(3-3)配列番号51及び237(マーカー:hsa-miR-3940-5p及びh
sa-miR-602)の組み合わせ
(3-4)配列番号237及び6(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-mi
R-4532)の組み合わせ
(3-5)配列番号237及び12(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-m
iR-3184-5p)の組み合わせ
(4-1)配列番号3及び4(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa-
miR-4634)の組み合わせ
(4-2)配列番号4及び51(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-mi
R-3940-5p)の組み合わせ
(4-3)配列番号4及び6(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-miR
-4532)の組み合わせ
(4-4)配列番号4及び12(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-mi
R-3184-5p)の組み合わせ
(4-5)配列番号4及び15(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-mi
R-4674)の組み合わせ
(5-1)配列番号3及び51(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa
-miR-3940-5p)の組み合わせ
(5-2)配列番号3及び6(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa-
miR-4532)の組み合わせ
(5-3)配列番号3及び12(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa
-miR-3184-5p)の組み合わせ
(5-4)配列番号3及び15(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa
-miR-4674)の組み合わせ
(5-5)配列番号3及び8(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa-
miR-3178)の組み合わせ
(6-1)配列番号51及び6(マーカー:hsa-miR-3940-5p及びhsa
-miR-4532)の組み合わせ
(6-2)配列番号51及び12(マーカー:hsa-miR-3940-5p及びhs
a-miR-3184-5p)の組み合わせ
(6-3)配列番号51及び15(マーカー:hsa-miR-3940-5p及びhs
a-miR-4674)の組み合わせ
(6-4)配列番号51及び8(マーカー:hsa-miR-3940-5p及びhsa
-miR-3178)の組み合わせ
(6-5)配列番号51及び34(マーカー:hsa-miR-3940-5p及びhs
a-miR-6805-5p)の組み合わせ
(7-1)配列番号2及び6(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-miR
-4532)の組み合わせ
(7-2)配列番号12及び6(マーカー:hsa-miR-3184-5p及びhsa
-miR-4532)の組み合わせ
(7-3)配列番号15及び6(マーカー:hsa-miR-4674及びhsa-mi
R-4532)の組み合わせ
(7-4)配列番号8及び6(マーカー:hsa-miR-3178及びhsa-miR
-4532)の組み合わせ
(7-5)配列番号6及び34(マーカー:hsa-miR-4532及びhsa-mi
R-6805-5p)の組み合わせ
(8-1)配列番号2及び12(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-mi
R-3184-5p)の組み合わせ
(8-2)配列番号1及び12(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa
-miR-3184-5p)の組み合わせ
(8-3)配列番号12及び15(マーカー:hsa-miR-3184-5p及びhs
a-miR-4674)の組み合わせ
(8-4)配列番号8及び12(マーカー:hsa-miR-3178及びhsa-mi
R-3184-5p)の組み合わせ
(8-5)配列番号12及び34(マーカー:hsa-miR-3184-5p及びhs
a-miR-6805-5p)の組み合わせ
(9-1)配列番号2及び15(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-mi
R-4674)の組み合わせ
(9-2)配列番号1及び15(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa
-miR-4674)の組み合わせ
(9-3)配列番号237及び15(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-m
iR-4674)の組み合わせ
(9-4)配列番号8及び15(マーカー:hsa-miR-3178及びhsa-mi
R-4674)の組み合わせ
(9-5)配列番号15及び34(マーカー:hsa-miR-4674及びhsa-m
iR-6805-5p)の組み合わせ
(10-1)配列番号2及び8(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-mi
R-3178)の組み合わせ
(10-2)配列番号1及び8(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa
-miR-3178)の組み合わせ
(10-3)配列番号237及び8(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-m
iR-3178)の組み合わせ
(10-4)配列番号4及び8(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-mi
R-3178)の組み合わせ
(10-5)配列番号8及び34(マーカー:hsa-miR-3178及びhsa-m
iR-6805-5p)の組み合わせ
(11-1)配列番号2及び34(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6805-5p)の組み合わせ
(11-2)配列番号1及び34(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6805-5p)の組み合わせ
(11-3)配列番号237及び34(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6805-5p)の組み合わせ
(11-4)配列番号4及び34(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6805-5p)の組み合わせ
(11-5)配列番号3及び34(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6805-5p)の組み合わせ
(12-1)配列番号2及び9(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-mi
R-6729-5p)の組み合わせ
(12-2)配列番号1及び9(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa
-miR-6729-5p)の組み合わせ
(12-3)配列番号9及び237(マーカー:hsa-miR-6729-5p及びh
sa-miR-602)の組み合わせ
(12-4)配列番号4及び9(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-mi
R-6729-5p)の組み合わせ
(12-5)配列番号3及び9(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa
-miR-6729-5p)の組み合わせ
(13-1)配列番号2及び143(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-1228-5p)の組み合わせ
(13-2)配列番号1及び143(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-1228-5p)の組み合わせ
(13-3)配列番号237及び143(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-1228-5p)の組み合わせ
(13-4)配列番号4及び143(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-1228-5p)の組み合わせ
(13-5)配列番号3及び143(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-1228-5p)の組み合わせ
(14-1)配列番号2及び13(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6727-5p)の組み合わせ
(14-2)配列番号1及び13(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6727-5p)の組み合わせ
(14-3)配列番号237及び13(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6727-5p)の組み合わせ
(14-4)配列番号4及び13(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6727-5p)の組み合わせ
(14-5)配列番号3及び13(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6727-5p)の組み合わせ
(15-1)配列番号2及び125(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6781-5p)の組み合わせ
(15-2)配列番号1及び125(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6781-5p)の組み合わせ
(15-3)配列番号237及び125(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6781-5p)の組み合わせ
(15-4)配列番号4及び125(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6781-5p)の組み合わせ
(15-5)配列番号3及び125(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6781-5p)の組み合わせ
(16-1)配列番号2及び236(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-760)の組み合わせ
(16-2)配列番号1及び236(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-760)の組み合わせ
(16-3)配列番号237及び236(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-760)の組み合わせ
(16-4)配列番号4及び236(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-760)の組み合わせ
(16-5)配列番号3及び236(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-760)の組み合わせ
(17-1)配列番号2及び46(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-1231)の組み合わせ
(17-2)配列番号1及び46(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-1231)の組み合わせ
(17-3)配列番号237及び46(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-1231)の組み合わせ
(17-4)配列番号4及び46(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-1231)の組み合わせ
(17-5)配列番号3及び46(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-1231)の組み合わせ
(18-1)配列番号2及び32(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6836-3p)の組み合わせ
(18-2)配列番号1及び32(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6836-3p)の組み合わせ
(18-3)配列番号237及び32(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6836-3p)の組み合わせ
(18-4)配列番号4及び32(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6836-3p)の組み合わせ
(18-5)配列番号3及び32(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6836-3p)の組み合わせ
(19-1)配列番号2及び62(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4492)の組み合わせ
(19-2)配列番号1及び62(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4492)の組み合わせ
(19-3)配列番号237及び62(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4492)の組み合わせ
(19-4)配列番号4及び62(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4492)の組み合わせ
(19-5)配列番号3及び62(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4492)の組み合わせ
(20-1)配列番号2及び88(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4484)の組み合わせ
(20-2)配列番号1及び88(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4484)の組み合わせ
(20-3)配列番号237及び88(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4484)の組み合わせ
(20-4)配列番号4及び88(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4484)の組み合わせ
(20-5)配列番号3及び88(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4484)の組み合わせ
(21-1)配列番号2及び52(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4741)の組み合わせ
(21-2)配列番号1及び52(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4741)の組み合わせ
(21-3)配列番号237及び52(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4741)の組み合わせ
(21-4)配列番号4及び52(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4741)の組み合わせ
(21-5)配列番号3及び52(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4741)の組み合わせ
(22-1)配列番号2及び7(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-mi
R-7704)の組み合わせ
(22-2)配列番号1及び7(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa
-miR-7704)の組み合わせ
(22-3)配列番号237及び7(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-m
iR-7704)の組み合わせ
(22-4)配列番号4及び7(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-mi
R-7704)の組み合わせ
(22-5)配列番号3及び7(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa
-miR-7704)の組み合わせ
(23-1)配列番号2及び26(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6875-5p)の組み合わせ
(23-2)配列番号1及び26(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6875-5p)の組み合わせ
(23-3)配列番号237及び26(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6875-5p)の組み合わせ
(23-4)配列番号4及び26(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6875-5p)の組み合わせ
(23-5)配列番号3及び26(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6875-5p)の組み合わせ
(24-1)配列番号2及び25(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-8069)の組み合わせ
(24-2)配列番号1及び25(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-8069)の組み合わせ
(24-3)配列番号237及び25(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-8069)の組み合わせ
(24-4)配列番号4及び25(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-8069)の組み合わせ
(24-5)配列番号3及び25(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-8069)の組み合わせ
(25-1)配列番号2及び54(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6869-5p)の組み合わせ
(25-2)配列番号1及び54(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6869-5p)の組み合わせ
(25-3)配列番号237及び54(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6869-5p)の組み合わせ
(25-4)配列番号4及び54(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6869-5p)の組み合わせ
(25-5)配列番号3及び54(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6869-5p)の組み合わせ
(26-1)配列番号2及び92(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4725-3p)の組み合わせ
(26-2)配列番号1及び92(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4725-3p)の組み合わせ
(26-3)配列番号237及び92(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4725-3p)の組み合わせ
(26-4)配列番号4及び92(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4725-3p)の組み合わせ
(26-5)配列番号3及び92(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4725-3p)の組み合わせ
(27-1)配列番号2及び14(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6088)の組み合わせ
(27-2)配列番号1及び14(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6088)の組み合わせ
(27-3)配列番号237及び14(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6088)の組み合わせ
(27-4)配列番号4及び14(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6088)の組み合わせ
(27-5)配列番号3及び14(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6088)の組み合わせ
(28-1)配列番号2及び242(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-135a-3p)の組み合わせ
(28-2)配列番号1及び242(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-135a-3p)の組み合わせ
(28-3)配列番号237及び242(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-135a-3p)の組み合わせ
(28-4)配列番号4及び242(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-135a-3p)の組み合わせ
(28-5)配列番号3及び242(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-135a-3p)の組み合わせ
(29-1)配列番号2及び47(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-1908-3p)の組み合わせ
(29-2)配列番号1及び47(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-1908-3p)の組み合わせ
(29-3)配列番号237及び47(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-1908-3p)の組み合わせ
(29-4)配列番号4及び47(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-1908-3p)の組み合わせ
(29-5)配列番号3及び47(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-1908-3p)の組み合わせ
(30-1)配列番号2及び45(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6771-5p)の組み合わせ
(30-2)配列番号1及び45(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6771-5p)の組み合わせ
(30-3)配列番号237及び45(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6771-5p)の組み合わせ
(30-4)配列番号4及び45(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6771-5p)の組み合わせ
(30-5)配列番号3及び45(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6771-5p)の組み合わせ
(31-1)配列番号2及び39(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6850-5p)の組み合わせ
(31-2)配列番号1及び39(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6850-5p)の組み合わせ
(31-3)配列番号237及び39(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6850-5p)の組み合わせ
(31-4)配列番号4及び39(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6850-5p)の組み合わせ
(31-5)配列番号3及び39(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6850-5p)の組み合わせ
(32-1)配列番号2及び21(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-885-3p)の組み合わせ
(32-2)配列番号1及び21(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-885-3p)の組み合わせ
(32-3)配列番号237及び21(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-885-3p)の組み合わせ
(32-4)配列番号4及び21(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-885-3p)の組み合わせ
(32-5)配列番号3及び21(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-885-3p)の組み合わせ
(33-1)配列番号2及び17(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4787-5p)の組み合わせ
(33-2)配列番号1及び17(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4787-5p)の組み合わせ
(33-3)配列番号237及び17(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4787-5p)の組み合わせ
(33-4)配列番号4及び17(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4787-5p)の組み合わせ
(33-5)配列番号3及び17(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4787-5p)の組み合わせ
(34-1)配列番号2及び83(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-1909-3p)の組み合わせ
(34-2)配列番号1及び83(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-1909-3p)の組み合わせ
(34-3)配列番号237及び83(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-1909-3p)の組み合わせ
(34-4)配列番号4及び83(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-1909-3p)の組み合わせ
(34-5)配列番号3及び83(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-1909-3p)の組み合わせ
(35-1)配列番号2及び149(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-638)の組み合わせ
(35-2)配列番号1及び149(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-638)の組み合わせ
(35-3)配列番号237及び149(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-638)の組み合わせ
(35-4)配列番号4及び149(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-638)の組み合わせ
(35-5)配列番号3及び149(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-638)の組み合わせ
(36-1)配列番号2及び246(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-1915-3p)の組み合わせ
(36-2)配列番号1及び246(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-1915-3p)の組み合わせ
(36-3)配列番号237及び246(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-1915-3p)の組み合わせ
(36-4)配列番号4及び246(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-1915-3p)の組み合わせ
(36-5)配列番号3及び246(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-1915-3p)の組み合わせ
(37-1)配列番号2及び22(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6802-5p)の組み合わせ
(37-2)配列番号1及び22(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6802-5p)の組み合わせ
(37-3)配列番号237及び22(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6802-5p)の組み合わせ
(37-4)配列番号4及び22(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6802-5p)の組み合わせ
(37-5)配列番号3及び22(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6802-5p)の組み合わせ
(38-1)配列番号2及び55(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-5090)の組み合わせ
(38-2)配列番号1及び55(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-5090)の組み合わせ
(38-3)配列番号237及び55(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-5090)の組み合わせ
(38-4)配列番号4及び55(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-5090)の組み合わせ
(38-5)配列番号3及び55(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-5090)の組み合わせ
(39-1)配列番号2及び182(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-3196)の組み合わせ
(39-2)配列番号1及び182(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-3196)の組み合わせ
(39-3)配列番号237及び182(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-3196)の組み合わせ
(39-4)配列番号4及び182(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-3196)の組み合わせ
(39-5)配列番号3及び182(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-3196)の組み合わせ
(40-1)配列番号2及び73(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4707-3p)の組み合わせ
(40-2)配列番号1及び73(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4707-3p)の組み合わせ
(40-3)配列番号237及び73(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4707-3p)の組み合わせ
(40-4)配列番号4及び73(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4707-3p)の組み合わせ
(40-5)配列番号3及び73(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4707-3p)の組み合わせ
(41-1)配列番号2及び77(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4651)の組み合わせ
(41-2)配列番号1及び77(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4651)の組み合わせ
(41-3)配列番号237及び77(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4651)の組み合わせ
(41-4)配列番号4及び77(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4651)の組み合わせ
(41-5)配列番号3及び77(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4651)の組み合わせ
(42-1)配列番号2及び24(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6787-5p)の組み合わせ
(42-2)配列番号1及び24(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6787-5p)の組み合わせ
(42-3)配列番号237及び24(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6787-5p)の組み合わせ
(42-4)配列番号4及び24(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6787-5p)の組み合わせ
(42-5)配列番号3及び24(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6787-5p)の組み合わせ
(43-1)配列番号2及び103(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-3180-3p)の組み合わせ
(43-2)配列番号1及び103(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-3180-3p)の組み合わせ
(43-3)配列番号237及び103(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-3180-3p)の組み合わせ
(43-4)配列番号4及び103(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-3180-3p)の組み合わせ
(43-5)配列番号3及び103(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-3180-3p)の組み合わせ
(44-1)配列番号2及び49(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-3937)の組み合わせ
(44-2)配列番号1及び49(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-3937)の組み合わせ
(44-3)配列番号237及び49(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-3937)の組み合わせ
(44-4)配列番号4及び49(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-3937)の組み合わせ
(44-5)配列番号3及び49(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-3937)の組み合わせ
(45-1)配列番号2及び239(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-92a-2-5p)の組み合わせ
(45-2)配列番号1及び239(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-92a-2-5p)の組み合わせ
(45-3)配列番号237及び239(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-92a-2-5p)の組み合わせ
(45-4)配列番号4及び239(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-92a-2-5p)の組み合わせ
(45-5)配列番号3及び239(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-92a-2-5p)の組み合わせ
(46-1)配列番号2及び23(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-328-5p)の組み合わせ
(46-2)配列番号1及び23(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-328-5p)の組み合わせ
(46-3)配列番号237及び23(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-328-5p)の組み合わせ
(46-4)配列番号4及び23(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-328-5p)の組み合わせ
(46-5)配列番号3及び23(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-328-5p)の組み合わせ
(47-1)配列番号2及び58(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-128-1-5p)の組み合わせ
(47-2)配列番号1及び58(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-128-1-5p)の組み合わせ
(47-3)配列番号237及び58(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-128-1-5p)の組み合わせ
(47-4)配列番号4及び58(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-128-1-5p)の組み合わせ
(47-5)配列番号3及び58(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-128-1-5p)の組み合わせ
(48-1)配列番号2及び211(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6765-5p)の組み合わせ
(48-2)配列番号1及び211(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6765-5p)の組み合わせ
(48-3)配列番号237及び211(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6765-5p)の組み合わせ
(48-4)配列番号4及び211(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6765-5p)の組み合わせ
(48-5)配列番号3及び211(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6765-5p)の組み合わせ
(49-1)配列番号2及び147(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6786-5p)の組み合わせ
(49-2)配列番号1及び147(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6786-5p)の組み合わせ
(49-3)配列番号237及び147(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6786-5p)の組み合わせ
(49-4)配列番号4及び147(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6786-5p)の組み合わせ
(49-5)配列番号3及び147(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6786-5p)の組み合わせ
(50-1)配列番号2及び65(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4525)の組み合わせ
(50-2)配列番号1及び65(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4525)の組み合わせ
(50-3)配列番号237及び65(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4525)の組み合わせ
(50-4)配列番号4及び65(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4525)の組み合わせ
(50-5)配列番号3及び65(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4525)の組み合わせ
(51-1)配列番号2及び31(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-3665)の組み合わせ
(51-2)配列番号1及び31(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-3665)の組み合わせ
(51-3)配列番号237及び31(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-3665)の組み合わせ
(51-4)配列番号4及び31(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-3665)の組み合わせ
(51-5)配列番号3及び31(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-3665)の組み合わせ
(52-1)配列番号2及び72(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-663b)の組み合わせ
(52-2)配列番号1及び72(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-663b)の組み合わせ
(52-3)配列番号237及び72(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-663b)の組み合わせ
(52-4)配列番号4及び72(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-663b)の組み合わせ
(52-5)配列番号3及び72(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-663b)の組み合わせ
(53-1)配列番号2及び63(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6785-5p)の組み合わせ
(53-2)配列番号1及び63(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6785-5p)の組み合わせ
(53-3)配列番号237及び63(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6785-5p)の組み合わせ
(53-4)配列番号4及び63(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6785-5p)の組み合わせ
(53-5)配列番号3及び63(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6785-5p)の組み合わせ
(54-1)配列番号2及び80(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4758-5p)の組み合わせ
(54-2)配列番号1及び80(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4758-5p)の組み合わせ
(54-3)配列番号237及び80(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4758-5p)の組み合わせ
(54-4)配列番号4及び80(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4758-5p)の組み合わせ
(54-5)配列番号3及び80(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4758-5p)の組み合わせ
(55-1)配列番号2及び37(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-197-5p)の組み合わせ
(55-2)配列番号1及び37(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-197-5p)の組み合わせ
(55-3)配列番号237及び37(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-197-5p)の組み合わせ
(55-4)配列番号4及び37(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-197-5p)の組み合わせ
(55-5)配列番号3及び37(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-197-5p)の組み合わせ
(56-1)配列番号2及び67(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-3180)の組み合わせ
(56-2)配列番号1及び67(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-3180)の組み合わせ
(56-3)配列番号237及び67(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-3180)の組み合わせ
(56-4)配列番号4及び67(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-3180)の組み合わせ
(56-5)配列番号3及び67(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-3180)の組み合わせ
(57-1)配列番号2及び232(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6125)の組み合わせ
(57-2)配列番号1及び232(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6125)の組み合わせ
(57-3)配列番号237及び232(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6125)の組み合わせ
(57-4)配列番号4及び232(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6125)の組み合わせ
(57-5)配列番号3及び232(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6125)の組み合わせ
(58-1)配列番号2及び127(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-4446-3p)の組み合わせ
(58-2)配列番号1及び127(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-4446-3p)の組み合わせ
(58-3)配列番号237及び127(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-4446-3p)の組み合わせ
(58-4)配列番号4及び127(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-4446-3p)の組み合わせ
(58-5)配列番号3及び127(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-4446-3p)の組み合わせ
(59-1)配列番号2及び145(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-1268a)の組み合わせ
(59-2)配列番号1及び145(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-1268a)の組み合わせ
(59-3)配列番号237及び145(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-1268a)の組み合わせ
(59-4)配列番号4及び145(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-1268a)の組み合わせ
(59-5)配列番号3及び145(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-1268a)の組み合わせ
(60-1)配列番号2及び16(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-8073)の組み合わせ
(60-2)配列番号1及び16(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-8073)の組み合わせ
(60-3)配列番号237及び16(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-8073)の組み合わせ
(60-4)配列番号4及び16(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-8073)の組み合わせ
(60-5)配列番号3及び16(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-8073)の組み合わせ
(61-1)配列番号2及び11(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4732-5p)の組み合わせ
(61-2)配列番号1及び11(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4732-5p)の組み合わせ
(61-3)配列番号237及び11(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4732-5p)の組み合わせ
(61-4)配列番号4及び11(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4732-5p)の組み合わせ
(61-5)配列番号3及び11(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4732-5p)の組み合わせ
(62-1)配列番号2及び186(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6789-5p)の組み合わせ
(62-2)配列番号1及び186(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6789-5p)の組み合わせ
(62-3)配列番号237及び186(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6789-5p)の組み合わせ
(62-4)配列番号4及び186(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6789-5p)の組み合わせ
(62-5)配列番号3及び186(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6789-5p)の組み合わせ
(63-1)配列番号2及び50(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-887-3p)の組み合わせ
(63-2)配列番号1及び50(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-887-3p)の組み合わせ
(63-3)配列番号237及び50(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-887-3p)の組み合わせ
(63-4)配列番号4及び50(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-887-3p)の組み合わせ
(63-5)配列番号3及び50(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-887-3p)の組み合わせ
(64-1)配列番号2及び69(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-1199-5p)の組み合わせ
(64-2)配列番号1及び69(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-1199-5p)の組み合わせ
(64-3)配列番号237及び69(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-1199-5p)の組み合わせ
(64-4)配列番号4及び69(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-1199-5p)の組み合わせ
(64-5)配列番号3及び69(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-1199-5p)の組み合わせ
(65-1)配列番号2及び33(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6821-5p)の組み合わせ
(65-2)配列番号1及び33(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6821-5p)の組み合わせ
(65-3)配列番号237及び33(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6821-5p)の組み合わせ
(65-4)配列番号4及び33(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6821-5p)の組み合わせ
(65-5)配列番号3及び33(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6821-5p)の組み合わせ
(66-1)配列番号2及び247(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-718)の組み合わせ
(66-2)配列番号1及び247(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-718)の組み合わせ
(66-3)配列番号237及び247(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-718)の組み合わせ
(66-4)配列番号4及び247(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-718)の組み合わせ
(66-5)配列番号3及び247(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-718)の組み合わせ
(67-1)配列番号2及び36(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6726-5p)の組み合わせ
(67-2)配列番号1及び36(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6726-5p)の組み合わせ
(67-3)配列番号237及び36(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6726-5p)の組み合わせ
(67-4)配列番号4及び36(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6726-5p)の組み合わせ
(67-5)配列番号3及び36(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6726-5p)の組み合わせ
(68-1)配列番号2及び218(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6784-5p)の組み合わせ
(68-2)配列番号1及び218(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6784-5p)の組み合わせ
(68-3)配列番号237及び218(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6784-5p)の組み合わせ
(68-4)配列番号4及び218(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6784-5p)の組み合わせ
(68-5)配列番号3及び218(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6784-5p)の組み合わせ
(69-1)配列番号2及び43(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4763-3p)の組み合わせ
(69-2)配列番号1及び43(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4763-3p)の組み合わせ
(69-3)配列番号237及び43(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4763-3p)の組み合わせ
(69-4)配列番号4及び43(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4763-3p)の組み合わせ
(69-5)配列番号3及び43(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4763-3p)の組み合わせ
(70-1)配列番号2及び29(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6757-5p)の組み合わせ
(70-2)配列番号1及び29(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6757-5p)の組み合わせ
(70-3)配列番号237及び29(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6757-5p)の組み合わせ
(70-4)配列番号4及び29(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6757-5p)の組み合わせ
(70-5)配列番号3及び29(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6757-5p)の組み合わせ
(71-1)配列番号2及び110(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-665)の組み合わせ
(71-2)配列番号1及び110(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-665)の組み合わせ
(71-3)配列番号237及び110(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-665)の組み合わせ
(71-4)配列番号4及び110(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-665)の組み合わせ
(71-5)配列番号3及び110(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-665)の組み合わせ
(72-1)配列番号2及び20(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-1233-5p)の組み合わせ
(72-2)配列番号1及び20(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-1233-5p)の組み合わせ
(72-3)配列番号237及び20(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-1233-5p)の組み合わせ
(72-4)配列番号4及び20(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-1233-5p)の組み合わせ
(72-5)配列番号3及び20(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-1233-5p)の組み合わせ
(73-1)配列番号2及び157(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-1268b)の組み合わせ
(73-2)配列番号1及び157(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-1268b)の組み合わせ
(73-3)配列番号237及び157(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-1268b)の組み合わせ
(73-4)配列番号4及び157(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-1268b)の組み合わせ
(73-5)配列番号3及び157(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-1268b)の組み合わせ
(74-1)配列番号2及び75(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4675)の組み合わせ
(74-2)配列番号1及び75(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4675)の組み合わせ
(74-3)配列番号237及び75(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4675)の組み合わせ
(74-4)配列番号4及び75(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4675)の組み合わせ
(74-5)配列番号3及び75(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4675)の組み合わせ
(75-1)配列番号2及び82(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-3620-5p)の組み合わせ
(75-2)配列番号1及び82(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-3620-5p)の組み合わせ
(75-3)配列番号237及び82(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-3620-5p)の組み合わせ
(75-4)配列番号4及び82(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-3620-5p)の組み合わせ
(75-5)配列番号3及び82(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-3620-5p)の組み合わせ
(76-1)配列番号2及び106(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6800-5p)の組み合わせ
(76-2)配列番号1及び106(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6800-5p)の組み合わせ
(76-3)配列番号237及び106(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6800-5p)の組み合わせ
(76-4)配列番号4及び106(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6800-5p)の組み合わせ
(76-5)配列番号3及び106(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6800-5p)の組み合わせ
(77-1)配列番号2及び111(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6778-5p)の組み合わせ
(77-2)配列番号1及び111(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6778-5p)の組み合わせ
(77-3)配列番号237及び111(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6778-5p)の組み合わせ
(77-4)配列番号4及び111(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6778-5p)の組み合わせ
(77-5)配列番号3及び111(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6778-5p)の組み合わせ
(78-1)配列番号2及び96(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-8059)の組み合わせ
(78-2)配列番号1及び96(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-8059)の組み合わせ
(78-3)配列番号237及び96(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-8059)の組み合わせ
(78-4)配列番号4及び96(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-8059)の組み合わせ
(78-5)配列番号3及び96(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-8059)の組み合わせ
(79-1)配列番号2及び266(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-1908-5p)の組み合わせ
(79-2)配列番号1及び266(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-1908-5p)の組み合わせ
(79-3)配列番号237及び266(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-1908-5p)の組み合わせ
(79-4)配列番号4及び266(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-1908-5p)の組み合わせ
(79-5)配列番号3及び266(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-1908-5p)の組み合わせ
(80-1)配列番号2及び124(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6798-5p)の組み合わせ
(80-2)配列番号1及び124(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6798-5p)の組み合わせ
(80-3)配列番号237及び124(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6798-5p)の組み合わせ
(80-4)配列番号4及び124(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6798-5p)の組み合わせ
(80-5)配列番号3及び124(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6798-5p)の組み合わせ
(81-1)配列番号2及び68(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6879-5p)の組み合わせ
(81-2)配列番号1及び68(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6879-5p)の組み合わせ
(81-3)配列番号237及び68(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6879-5p)の組み合わせ
(81-4)配列番号4及び68(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6879-5p)の組み合わせ
(81-5)配列番号3及び68(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6879-5p)の組み合わせ
(82-1)配列番号2及び71(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-711)の組み合わせ
(82-2)配列番号1及び71(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-711)の組み合わせ
(82-3)配列番号237及び71(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-711)の組み合わせ
(82-4)配列番号4及び71(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-711)の組み合わせ
(82-5)配列番号3及び71(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-711)の組み合わせ
(83-1)配列番号2及び35(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-4728-5p)の組み合わせ
(83-2)配列番号1及び35(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-4728-5p)の組み合わせ
(83-3)配列番号237及び35(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-4728-5p)の組み合わせ
(83-4)配列番号4及び35(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-4728-5p)の組み合わせ
(83-5)配列番号3及び35(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-4728-5p)の組み合わせ
(84-1)配列番号2及び173(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-3195)の組み合わせ
(84-2)配列番号1及び173(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-3195)の組み合わせ
(84-3)配列番号237及び173(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-3195)の組み合わせ
(84-4)配列番号4及び173(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-3195)の組み合わせ
(84-5)配列番号3及び173(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-3195)の組み合わせ
(85-1)配列番号2及び5(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-mi
R-663a)の組み合わせ
(85-2)配列番号1及び5(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhsa
-miR-663a)の組み合わせ
(85-3)配列番号237及び5(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-m
iR-663a)の組み合わせ
(85-4)配列番号4及び5(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-mi
R-663a)の組み合わせ
(85-5)配列番号3及び5(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhsa
-miR-663a)の組み合わせ
(86-1)配列番号2及び851(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6089)の組み合わせ
(86-2)配列番号1及び851(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6089)の組み合わせ
(86-3)配列番号237及び851(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6089)の組み合わせ
(86-4)配列番号4及び851(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6089)の組み合わせ
(86-5)配列番号3及び851(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6089)の組み合わせ
(87-1)配列番号2及び852(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6816-5p)の組み合わせ
(87-2)配列番号1及び852(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6816-5p)の組み合わせ
(87-3)配列番号237及び852(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6816-5p)の組み合わせ
(87-4)配列番号4及び852(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6816-5p)の組み合わせ
(87-5)配列番号3及び852(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6816-5p)の組み合わせ
(88-1)配列番号2及び30(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6756-5p)の組み合わせ
(88-2)配列番号1及び30(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6756-5p)の組み合わせ
(88-3)配列番号237及び30(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6756-5p)の組み合わせ
(88-4)配列番号4及び30(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6756-5p)の組み合わせ
(88-5)配列番号3及び30(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6756-5p)の組み合わせ
(89-1)配列番号2及び93(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6861-5p)の組み合わせ
(89-2)配列番号1及び93(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6861-5p)の組み合わせ
(89-3)配列番号237及び93(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6861-5p)の組み合わせ
(89-4)配列番号4及び93(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6861-5p)の組み合わせ
(89-5)配列番号3及び93(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6861-5p)の組み合わせ
(90-1)配列番号2及び27(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-1246)の組み合わせ
(90-2)配列番号1及び27(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-1246)の組み合わせ
(90-3)配列番号237及び27(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-1246)の組み合わせ
(90-4)配列番号4及び27(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-1246)の組み合わせ
(90-5)配列番号27及び208(マーカー:hsa-miR-1246及びhsa
-miR-1343-5p)の組み合わせ
(91-1)配列番号2及び853(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-4466)の組み合わせ
(91-2)配列番号1及び853(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-4466)の組み合わせ
(91-3)配列番号237及び853(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-4466)の組み合わせ
(91-4)配列番号4及び853(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-4466)の組み合わせ
(91-5)配列番号3及び853(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-4466)の組み合わせ
(92-1)配列番号2及び238(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-423-5p)の組み合わせ
(92-2)配列番号1及び238(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-423-5p)の組み合わせ
(92-3)配列番号237及び238(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-423-5p)の組み合わせ
(92-4)配列番号4及び238(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-423-5p)の組み合わせ
(92-5)配列番号3及び238(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-423-5p)の組み合わせ
(93-1)配列番号2及び130(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6075)の組み合わせ
(93-2)配列番号1及び130(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6075)の組み合わせ
(93-3)配列番号237及び130(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6075)の組み合わせ
(93-4)配列番号4及び130(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6075)の組み合わせ
(93-5)配列番号3及び130(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6075)の組み合わせ
(94-1)配列番号2及び177(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-7108-5p)の組み合わせ
(94-2)配列番号1及び177(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-7108-5p)の組み合わせ
(94-3)配列番号237及び177(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-7108-5p)の組み合わせ
(94-4)配列番号4及び177(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-7108-5p)の組み合わせ
(94-5)配列番号3及び177(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-7108-5p)の組み合わせ
(95-1)配列番号2及び64(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-m
iR-6511a-5p)の組み合わせ
(95-2)配列番号1及び64(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びhs
a-miR-6511a-5p)の組み合わせ
(95-3)配列番号237及び64(マーカー:hsa-miR-602及びhsa-
miR-6511a-5p)の組み合わせ
(95-4)配列番号4及び64(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-m
iR-6511a-5p)の組み合わせ
(95-5)配列番号3及び64(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びhs
a-miR-6511a-5p)の組み合わせ
(96-1)配列番号2及び114(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-211-3p)の組み合わせ
(96-2)配列番号1及び114(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-211-3p)の組み合わせ
(96-3)配列番号237及び114(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-211-3p)の組み合わせ
(96-4)配列番号4及び114(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-211-3p)の組み合わせ
(96-5)配列番号3及び114(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-211-3p)の組み合わせ
(97-1)配列番号2及び119(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-7110-5p)の組み合わせ
(97-2)配列番号1及び119(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-7110-5p)の組み合わせ
(97-3)配列番号237及び119(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-7110-5p)の組み合わせ
(97-4)配列番号4及び119(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-7110-5p)の組み合わせ
(97-5)配列番号3及び119(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-7110-5p)の組み合わせ
(98-1)配列番号2及び135(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6870-5p)の組み合わせ
(98-2)配列番号1及び135(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6870-5p)の組み合わせ
(98-3)配列番号237及び135(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6870-5p)の組み合わせ
(98-4)配列番号4及び135(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6870-5p)の組み合わせ
(98-5)配列番号3及び135(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6870-5p)の組み合わせ
(99-1)配列番号2及び243(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-486-5p)の組み合わせ
(99-2)配列番号1及び243(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-486-5p)の組み合わせ
(99-3)配列番号237及び243(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-486-5p)の組み合わせ
(99-4)配列番号4及び243(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-486-5p)の組み合わせ
(99-5)配列番号3及び243(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-486-5p)の組み合わせ
(100-1)配列番号2及び122(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-4792)の組み合わせ
(100-2)配列番号1及び122(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-4792)の組み合わせ
(100-3)配列番号237及び122(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-4792)の組み合わせ
(100-4)配列番号4及び122(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-4792)の組み合わせ
(100-5)配列番号3及び122(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-4792)の組み合わせ
(101-1)配列番号2及び260(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-4687-3p)の組み合わせ
(101-2)配列番号1及び260(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-4687-3p)の組み合わせ
(101-3)配列番号237及び260(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-4687-3p)の組み合わせ
(101-4)配列番号4及び260(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-4687-3p)の組み合わせ
(101-5)配列番号3及び260(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-4687-3p)の組み合わせ
(102-1)配列番号2及び59(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-1238-5p)の組み合わせ
(102-2)配列番号1及び59(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-1238-5p)の組み合わせ
(102-3)配列番号237及び59(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-1238-5p)の組み合わせ
(102-4)配列番号4及び59(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-1238-5p)の組み合わせ
(102-5)配列番号3及び59(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-1238-5p)の組み合わせ
(103-1)配列番号2及び854(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-4488)の組み合わせ
(103-2)配列番号1及び854(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-4488)の組み合わせ
(103-3)配列番号237及び854(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-4488)の組み合わせ
(103-4)配列番号4及び854(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-4488)の組み合わせ
(103-5)配列番号3及び854(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-4488)の組み合わせ
(104-1)配列番号2及び132(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-6891-5p)の組み合わせ
(104-2)配列番号1及び132(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-6891-5p)の組み合わせ
(104-3)配列番号237及び132(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-6891-5p)の組み合わせ
(104-4)配列番号4及び132(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-6891-5p)の組み合わせ
(104-5)配列番号3及び132(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-6891-5p)の組み合わせ
(105-1)配列番号2及び181(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-2861)の組み合わせ
(105-2)配列番号1及び181(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-2861)の組み合わせ
(105-3)配列番号237及び181(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-2861)の組み合わせ
(105-4)配列番号4及び181(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-2861)の組み合わせ
(105-5)配列番号3及び181(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-2861)の組み合わせ
(106-1)配列番号2及び79(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-4665-5p)の組み合わせ
(106-2)配列番号1及び79(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-4665-5p)の組み合わせ
(106-3)配列番号237及び79(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-4665-5p)の組み合わせ
(106-4)配列番号4及び79(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-4665-5p)の組み合わせ
(106-5)配列番号3及び79(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-4665-5p)の組み合わせ
(107-1)配列番号2及び133(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-4745-5p)の組み合わせ
(107-2)配列番号1及び133(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-4745-5p)の組み合わせ
(107-3)配列番号237及び133(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-4745-5p)の組み合わせ
(107-4)配列番号4及び133(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-4745-5p)の組み合わせ
(107-5)配列番号3及び133(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-4745-5p)の組み合わせ
(108-1)配列番号2及び41(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-6858-5p)の組み合わせ
(108-2)配列番号1及び41(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-6858-5p)の組み合わせ
(108-3)配列番号237及び41(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-6858-5p)の組み合わせ
(108-4)配列番号4及び41(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-6858-5p)の組み合わせ
(108-5)配列番号3及び41(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-6858-5p)の組み合わせ
(109-1)配列番号2及び139(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-6825-5p)の組み合わせ
(109-2)配列番号1及び139(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-6825-5p)の組み合わせ
(109-3)配列番号237及び139(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-6825-5p)の組み合わせ
(109-4)配列番号4及び139(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-6825-5p)の組み合わせ
(109-5)配列番号3及び139(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-6825-5p)の組み合わせ
(110-1)配列番号2及び118(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-614)の組み合わせ
(110-2)配列番号1及び118(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-614)の組み合わせ
(110-3)配列番号237及び118(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-614)の組み合わせ
(110-4)配列番号4及び118(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-614)の組み合わせ
(110-5)配列番号3及び118(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-614)の組み合わせ
(111-1)配列番号2及び86(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-1343-3p)の組み合わせ
(111-2)配列番号1及び86(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-1343-3p)の組み合わせ
(111-3)配列番号237及び86(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-1343-3p)の組み合わせ
(111-4)配列番号4及び86(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-1343-3p)の組み合わせ
(111-5)配列番号3及び86(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-1343-3p)の組み合わせ
(112-1)配列番号2及び60(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-365a-5p)の組み合わせ
(112-2)配列番号1及び60(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-365a-5p)の組み合わせ
(112-3)配列番号237及び60(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-365a-5p)の組み合わせ
(112-4)配列番号4及び60(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-365a-5p)の組み合わせ
(112-5)配列番号3及び60(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-365a-5p)の組み合わせ
(113-1)配列番号2及び116(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-4750-5p)の組み合わせ
(113-2)配列番号1及び116(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-4750-5p)の組み合わせ
(113-3)配列番号237及び116(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-4750-5p)の組み合わせ
(113-4)配列番号4及び116(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-4750-5p)の組み合わせ
(113-5)配列番号3及び116(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-4750-5p)の組み合わせ
(114-1)配列番号2及び160(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-6732-5p)の組み合わせ
(114-2)配列番号1及び160(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-6732-5p)の組み合わせ
(114-3)配列番号237及び160(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-6732-5p)の組み合わせ
(114-4)配列番号4及び160(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-6732-5p)の組み合わせ
(114-5)配列番号3及び160(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-6732-5p)の組み合わせ
(115-1)配列番号2及び38(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-149-3p)の組み合わせ
(115-2)配列番号1及び38(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-149-3p)の組み合わせ
(115-3)配列番号237及び38(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-149-3p)の組み合わせ
(115-4)配列番号4及び38(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-149-3p)の組み合わせ
(115-5)配列番号3及び38(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-149-3p)の組み合わせ
(116-1)配列番号2及び99(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa-
miR-4497)の組み合わせ
(116-2)配列番号1及び99(マーカー:hsa-miR-4783-3p及びh
sa-miR-4497)の組み合わせ
(116-3)配列番号237及び99(マーカー:hsa-miR-602及びhsa
-miR-4497)の組み合わせ
(116-4)配列番号4及び99(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa-
miR-4497)の組み合わせ
(116-5)配列番号3及び99(マーカー:hsa-miR-1307-3p及びh
sa-miR-4497)の組み合わせ
(117-1)配列番号2及び104(マーカー:hsa-miR-4730及びhsa
-miR-6848-5p)の組み合わせ
(117-2)配列番号1及び104(マーカー:hsa-miR-4783-3p及び
hsa-miR-6848-5p)の組み合わせ
(117-3)配列番号237及び104(マーカー:hsa-miR-602及びhs
a-miR-6848-5p)の組み合わせ
(117-4)配列番号4及び104(マーカー:hsa-miR-4634及びhsa
-miR-6848-5p)の組み合わせ
(117-5)配列番号3及び104(マーカー:hsa-miR-1307-3p及び
hsa-miR-6848-5p)の組み合わせ
本発明のキット又はデバイスには、上記本発明におけるポリヌクレオチド(これには、
変異体、断片又は誘導体を包含しうる。)に加えて、乳がん検出を可能とする既知のポリ
ヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも包含させることができる。
本発明のキットには、上記ポリヌクレオチドに加えて、CEA、CA-15-3、CA
27-29などの公知の乳がん検査用マーカーを測定するための抗体も包含させることが
できる。
本発明のキットに含まれる上記ポリヌクレオチドは、個別に又は任意に組み合わせて異
なる容器に包装されうる。
本発明のキットには、体液、細胞又は組織から核酸(例えばtotal RNA)を抽
出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含
めることができる。
本発明のデバイスは、上記本発明におけるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体
、又はその断片などの核酸が、例えば、固相に結合もしくは付着されたがんマーカー測定
のためのデバイスである。固相の材質の例は、プラスチック、紙、ガラス、シリコン、な
どであり、加工のしやすさから、好ましい固相の材質はプラスチックである。固相の形状
は、任意であり、例えば方形、丸形、短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイス
は、例えば、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスが含まれ、具体的
にはブロッティングデバイス、核酸アレイ(例えばマイクロアレイ、DNAチップ、RN
Aチップなど)などが例示される。
核酸アレイ技術は、必要に応じてLリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官
能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる
高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などに
より噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレ
オチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を1つずつ結合又は付着させるこ
とによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーションを利
用して標的核酸を測定する技術である。
本発明のキット又はデバイスは、上記の群1の乳がんマーカーであるmiRNAの少な
くとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、さらに好ましくは少なくとも3つ、最も好まし
くは少なくとも5つから全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を
含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群2の乳がんマーカー
であるmiRNAの少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、さらに好ましくは少な
くとも3つ、最も好ましくは少なくとも5つから全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特
異的に結合可能な核酸を含むことができる。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合
により、上記の群3の乳がんマーカーであるmiRNAの少なくとも1つ、好ましくは少
なくとも2つ、さらに好ましくは少なくとも3つ、最も好ましくは少なくとも5つから全
部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
本発明のキット又はデバイスは、下記4の乳がんの検出のために使用することができる
4.乳がんの検出方法
本発明はさらに、上記「3.乳がん検出用キット又はデバイス」で説明した本発明のキ
ット又はデバイス(本発明で使用可能な上記の核酸を含む。)を用いて、検体中の以下の
群から選択される、miR-4783-3p、miR-4730、miR-1307-3
p、miR-4634、miR-663a、miR-4532、miR-7704、mi
R-3178、miR-6729-5p、miR-6090、miR-4732-5p、
miR-3184-5p、miR-6727-5p、miR-6088、miR-467
4、miR-8073、miR-4787-5p、miR-1469、miR-125a
-3p、miR-1233-5p、miR-885-3p、miR-6802-5p、m
iR-328-5p、miR-6787-5p、miR-8069、miR-6875-
5p、miR-1246、miR-4734、miR-6757-5p、miR-675
6-5p、miR-3665、miR-6836-3p、miR-6821-5p、mi
R-6805-5p、miR-4728-5p、miR-6726-5p、miR-19
7-5p、miR-149-3p、miR-6850-5p、miR-4476、miR
-6858-5p、miR-564、miR-4763-3p、miR-575、miR
-6771-5p、miR-1231、miR-1908-3p、miR-150-3p
、miR-3937、miR-887-3p、miR-3940-5p、miR-474
1、miR-6808-5p、miR-6869-5p、miR-5090、miR-6
15-5p、miR-8072、miR-128-1-5p、miR-1238-5p、
miR-365a-5p、miR-204-3p、miR-4492、miR-6785
-5p、miR-6511a-5p、miR-4525、miR-1915-5p、mi
R-3180、miR-6879-5p、miR-1199-5p、miR-6746-
5p、miR-711、miR-663b、miR-4707-3p、miR-6893
-5p、miR-4675、miR-4638-5p、miR-4651、miR-60
87、miR-4665-5p、miR-4758-5p、miR-6887-5p、m
iR-3620-5p、miR-1909-3p、miR-7641、miR-6724
-5p、miR-1343-3p、miR-6780b-5p、miR-4484、mi
R-4690-5p、miR-4429、miR-1227-5p、miR-4725-
3p、miR-6861-5p、miR-6812-5p、miR-3197、miR-
8059、miR-3185、miR-4706、miR-4497、miR-3131
、miR-6806-5p、miR-187-5p、miR-3180-3p、miR-
6848-5p、miR-6820-5p、miR-6800-5p、miR-6717
-5p、miR-6795-5p、miR-4632-5p、miR-665、miR-
6778-5p、miR-3663-3p、miR-4689、miR-211-3p、
miR-6511b-5p、miR-4750-5p、miR-6126、miR-61
4、miR-7110-5p、miR-744-5p、miR-6769a-5p、mi
R-4792、miR-5787、miR-6798-5p、miR-6781-5p、
miR-4419b、miR-4446-3p、miR-4259、miR-5572、
miR-6075、miR-296-3p、miR-6891-5p、miR-4745
-5p、miR-6775-5p、miR-6870-5p、miR-920、miR-
4530、miR-6819-5p、miR-6825-5p、miR-7847-3p
、miR-6131、miR-4433-3p、miR-1228-5p、miR-67
43-5p、miR-1268a、miR-3917、miR-6786-5p、miR
-3154、miR-638、miR-6741-5p、miR-6889-5p、mi
R-6840-3p、miR-6510-5p、miR-3188、miR-551b-
5p、miR-5001-5p、miR-1268b、miR-7107-5p、miR
-6824-5p、miR-6732-5p、miR-371a-5p、miR-679
4-5p、miR-6779-5p、miR-4271、miR-5195-3p、mi
R-6762-5p、miR-939-5p、miR-1247-3p、miR-677
7-5p、miR-6722-3p、miR-3656、miR-4688、miR-3
195、miR-6766-5p、miR-4447、miR-4656、miR-71
08-5p、miR-3191-3p、miR-1273g-3p、miR-4463、
miR-2861、miR-3196、miR-6877-5p、miR-3679-5
p、miR-4442、miR-6789-5p、miR-6782-5p、miR-4
86-3p、miR-6085、miR-4746-3p、miR-619-5p、mi
R-937-5p、miR-6803-5p、miR-4298、miR-4454、m
iR-4459、miR-7150、miR-6880-5p、miR-4449、mi
R-8063、miR-4695-5p、miR-6132、miR-6829-5p、
miR-4486、miR-6805-3p、miR-6826-5p、miR-450
8、miR-1343-5p、miR-7114-5p、miR-3622a-5p、m
iR-6765-5p、miR-7845-5p、miR-3960、miR-6749
-5p、miR-1260b、miR-6799-5p、miR-4723-5p、mi
R-6784-5p、miR-5100、miR-6769b-5p、miR-1207
-5p、miR-642a-3p、miR-4505、miR-4270、miR-67
21-5p、miR-7111-5p、miR-6791-5p、miR-7109-5
p、miR-4258、miR-6515-3p、miR-6851-5p、miR-6
125、miR-4749-5p、miR-4726-5p、miR-4513、miR
-6089、miR-6816-5p、miR-4466、miR-4488、miR-
6752-5p及びmiR-4739で表される乳がん由来の遺伝子の発現量、並びに場
合により、以下の群から選択される、miR-760、miR-602、miR-423
-5p、miR-92a-2-5p、miR-16-5p、miR-451a、miR-
135a-3p、miR-486-5p、miR-4257、miR-92b-5p、m
iR-1915-3p、miR-718、miR-940、miR-296-5p、mi
R-23b-3p及びmiR-92a-3pで表される乳がん由来の遺伝子の発現量、並
びに場合により、以下の群から選択される、miR-658、miR-6842-5p、
miR-6124、miR-6765-3p、miR-7106-5p、miR-453
4、miR-92b-3p、miR-3135b、miR-4687-3p、miR-7
62、miR-3619-3p、miR-4467、miR-557、miR-1237
-5p、miR-1908-5p、miR-4286、miR-6885-5p及びmi
R-6763-5pで表される乳がん由来の遺伝子の発現量、の1つ以上で表される乳が
ん由来の遺伝子の発現量、をin vitroで測定し、さらに、乳がんの罹患が疑われ
る被験体と、健常体(非乳がん患者を含む)とから採取した血液、血清、血漿等の検体に
ついて、検体中の上記遺伝子の発現量と、健常体の対照発現量とを用いて、例えば両発現
量を比較して、当該検体中の標的核酸の発現量に差がある場合、被験体が、乳がんに罹患
していると評価することを含む、乳がんの検出方法を提供する。
本発明の上記方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い、がんの早期診断を可能とし
、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外
科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
本発明の血液、血清、血漿等の検体から乳がん由来の遺伝子を抽出する方法では、3D
-Gene(登録商標)RNA extraction reagent from l
iquid sample kit(東レ株式会社)中のRNA抽出用試薬を加えて調製
するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法(Acid Guanidiniu
m-Phenol-Chloroform(AGPC)法)を用いてもよいし、Triz
ol(登録商標)(Life Technologies社)用いてもよいし、Triz
ol(life technologies社)やIsogen(ニッポンジーン社)な
どの酸性フェノールを含むRNA抽出用試薬を加えて調製してもよい。さらに、miRN
easy(登録商標)Mini Kit(Qiagen社)などのキットを利用できるが
、これらの方法に限定されない。
本発明はまた、本発明のキット又はデバイスの、被験体由来の検体中の乳がん由来のm
iRNA遺伝子の発現産物のin vitroでの検出のための使用を提供する。
本発明の上記方法において、上記キット又はデバイスは、上で説明したような、本発明
で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが
使用される。
本発明の乳がんの検出又は(遺伝子)診断において、本発明のキット又はデバイスに含
まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとして用いることができる。プライ
マーとして用いる場合には、Life Technologies社のTaqMan(登
録商標) MicroRNA Assays、Qiagen社のmiScript PC
R Systemなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、ノーザンブロット法、サ
ザンブロット法、in situ ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼ
ーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量
RT-PCR法などの定量増幅技術などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法に
おいて、定法に従ってプライマー又はプローブとして利用することができる。測定対象検
体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液
を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したtotal RNA
を用いてもよいし、さらに当該RNAをもとにして調製される、cDNAを含む各種のポ
リヌクレオチドを用いてもよい。
本発明のキット又はデバイスは、乳がんの診断又は罹患の有無の検出のために有用であ
る。具体的には、当該キット又はデバイスを使用した乳がんの検出は、乳がんの罹患が疑
われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該キット又はデバイスに
含まれる核酸プローブ又はプライマーで検出される遺伝子の発現量をin vitroで
検出することによって行うことができる。乳がんの罹患が疑われる被験体の血液、血清、
血漿、尿等の検体中の、配列番号1~235及び851~856の少なくとも1つで表さ
れる塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番号236~251の1つ
以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、並びに場合により配列番号252~2
69の1つ以上で表される塩基配列若しくはその相補的配列、からなるポリヌクレオチド
(その変異体、断片又は誘導体を包含する。)によって測定される標的miRNAマーカ
ーの発現量が、健常体の血液、血清、又は血漿、尿等の検体中のそれらの発現量と比べて
統計学的に有意に高い場合、当該被験体は乳がんに罹患していると評価することができる
本発明の方法は、マンモグラフィ、超音波(エコー)検査、CT、MRI、腹部超音波
、骨シンチグラフィ、PETなどの画像診断法や、病変組織を顕微鏡下で分析する病理検
査と組み合わせることができる。本発明の方法は、乳がんを特異的に検出することが可能
であり、乳がん以外のがんから実質的に識別することができる。
本発明のキット又はデバイスを利用した検体中に乳がん由来の遺伝子の発現産物が含ま
れないこと、又は乳がん由来の遺伝子の発現産物が含まれること、の検出方法は、被験体
の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子の発現量を、本
発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド(変異体、断片
又は誘導体を包含する。)を用いて測定することにより、乳がんの有無を評価する又は乳
がんを検出することを含む。また本発明の乳がんの検出方法は、例えば乳がん患者におい
て、該疾患の改善のために治療薬を投与した場合における当該疾患の改善の有無又は改善
の程度を評価又は診断することもできる。
本発明の方法は、例えば以下の(a)、(b)及び(c)のステップ:
(a)被験体由来の検体を、in vitroで、本発明のキット又はデバイスのポリヌ
クレオチドと接触させるステップ、
(b)検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマ
ーとして用いて測定するステップ、
(c)(b)の結果をもとに、当該被験体中の乳がん(細胞)の存在又は不存在を評価す
るステップ、
を含むことができる。
具体的には、本発明は、miR-4783-3p、miR-4730、miR-130
7-3p、miR-4634、miR-663a、miR-4532、miR-7704
、miR-3178、miR-6729-5p、miR-6090、miR-4732-
5p、miR-3184-5p、miR-6727-5p、miR-6088、miR-
4674、miR-8073、miR-4787-5p、miR-1469、miR-1
25a-3p、miR-1233-5p、miR-885-3p、miR-6802-5
p、miR-328-5p、miR-6787-5p、miR-8069、miR-68
75-5p、miR-1246、miR-4734、miR-6757-5p、miR-
6756-5p、miR-3665、miR-6836-3p、miR-6821-5p
、miR-6805-5p、miR-4728-5p、miR-6726-5p、miR
-197-5p、miR-149-3p、miR-6850-5p、miR-4476、
miR-6858-5p、miR-564、miR-4763-3p、miR-575、
miR-6771-5p、miR-1231、miR-1908-3p、miR-150
-3p、miR-3937、miR-887-3p、miR-3940-5p、miR-
4741、miR-6808-5p、miR-6869-5p、miR-5090、mi
R-615-5p、miR-8072、miR-128-1-5p、miR-1238-
5p、miR-365a-5p、miR-204-3p、miR-4492、miR-6
785-5p、miR-6511a-5p、miR-4525、miR-1915-5p
、miR-3180、miR-6879-5p、miR-1199-5p、miR-67
46-5p、miR-711、miR-663b、miR-4707-3p、miR-6
893-5p、miR-4675、miR-4638-5p、miR-4651、miR
-6087、miR-4665-5p、miR-4758-5p、miR-6887-5
p、miR-3620-5p、miR-1909-3p、miR-7641、miR-6
724-5p、miR-1343-3p、miR-6780b-5p、miR-4484
、miR-4690-5p、miR-4429、miR-1227-5p、miR-47
25-3p、miR-6861-5p、miR-6812-5p、miR-3197、m
iR-8059、miR-3185、miR-4706、miR-4497、miR-3
131、miR-6806-5p、miR-187-5p、miR-3180-3p、m
iR-6848-5p、miR-6820-5p、miR-6800-5p、miR-6
717-5p、miR-6795-5p、miR-4632-5p、miR-665、m
iR-6778-5p、miR-3663-3p、miR-4689、miR-211-
3p、miR-6511b-5p、miR-4750-5p、miR-6126、miR
-614、miR-7110-5p、miR-744-5p、miR-6769a-5p
、miR-4792、miR-5787、miR-6798-5p、miR-6781-
5p、miR-4419b、miR-4446-3p、miR-4259、miR-55
72、miR-6075、miR-296-3p、miR-6891-5p、miR-4
745-5p、miR-6775-5p、miR-6870-5p、miR-920、m
iR-4530、miR-6819-5p、miR-6825-5p、miR-7847
-3p、miR-6131、miR-4433-3p、miR-1228-5p、miR
-6743-5p、miR-1268a、miR-3917、miR-6786-5p、
miR-3154、miR-638、miR-6741-5p、miR-6889-5p
、miR-6840-3p、miR-6510-5p、miR-3188、miR-55
1b-5p、miR-5001-5p、miR-1268b、miR-7107-5p、
miR-6824-5p、miR-6732-5p、miR-371a-5p、miR-
6794-5p、miR-6779-5p、miR-4271、miR-5195-3p
、miR-6762-5p、miR-939-5p、miR-1247-3p、miR-
6777-5p、miR-6722-3p、miR-3656、miR-4688、mi
R-3195、miR-6766-5p、miR-4447、miR-4656、miR
-7108-5p、miR-3191-3p、miR-1273g-3p、miR-44
63、miR-2861、miR-3196、miR-6877-5p、miR-367
9-5p、miR-4442、miR-6789-5p、miR-6782-5p、mi
R-486-3p、miR-6085、miR-4746-3p、miR-619-5p
、miR-937-5p、miR-6803-5p、miR-4298、miR-445
4、miR-4459、miR-7150、miR-6880-5p、miR-4449
、miR-8063、miR-4695-5p、miR-6132、miR-6829-
5p、miR-4486、miR-6805-3p、miR-6826-5p、miR-
4508、miR-1343-5p、miR-7114-5p、miR-3622a-5
p、miR-6765-5p、miR-7845-5p、miR-3960、miR-6
749-5p、miR-1260b、miR-6799-5p、miR-4723-5p
、miR-6784-5p、miR-5100、miR-6769b-5p、miR-1
207-5p、miR-642a-3p、miR-4505、miR-4270、miR
-6721-5p、miR-7111-5p、miR-6791-5p、miR-710
9-5p、miR-4258、miR-6515-3p、miR-6851-5p、mi
R-6125、miR-4749-5p、miR-4726-5p、miR-4513、
miR-6089、miR-6816-5p、miR-4466、miR-4488、m
iR-6752-5p及びmiR-4739からなる群から選択される少なくとも1つ、
好ましくは少なくとも2つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて、被験
体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された
健常体の対照発現量とを用いて被験体が乳がんに罹患していること、又は乳がんに罹患し
ていないことをin vitroで評価することを含む、乳がんの検出方法を提供する。
本明細書において「評価」するとは、医師による判定ではなく、in vitroでの
検査による結果に基づいた評価支援である。
上記のとおり、本発明の方法の好ましい実施形態において、具体的には、miR-47
83-3pがhsa-miR-4783-3pであり、miR-4730がhsa-mi
R-4730であり、miR-1307-3pがhsa-miR-1307-3pであり
、miR-4634がhsa-miR-4634であり、miR-663aがhsa-m
iR-663aであり、miR-4532がhsa-miR-4532であり、miR-
7704がhsa-miR-7704であり、miR-3178がhsa-miR-31
78であり、miR-6729-5pがhsa-miR-6729-5pであり、miR
-6090がhsa-miR-6090であり、miR-4732-5pがhsa-mi
R-4732-5pであり、miR-3184-5pがhsa-miR-3184-5p
であり、miR-6727-5pがhsa-miR-6727-5pであり、miR-6
088がhsa-miR-6088であり、miR-4674がhsa-miR-467
4であり、miR-8073がhsa-miR-8073であり、miR-4787-5
pがhsa-miR-4787-5pであり、miR-1469がhsa-miR-14
69であり、miR-125a-3pがhsa-miR-125a-3pであり、miR
-1233-5pがhsa-miR-1233-5pであり、miR-885-3pがh
sa-miR-885-3pであり、miR-6802-5pがhsa-miR-680
2-5pであり、miR-328-5pがhsa-miR-328-5pであり、miR
-6787-5pがhsa-miR-6787-5pであり、miR-8069がhsa
-miR-8069であり、miR-6875-5pがhsa-miR-6875-5p
であり、miR-1246がhsa-miR-1246であり、miR-4734がhs
a-miR-4734であり、miR-6757-5pがhsa-miR-6757-5
pであり、miR-6756-5pがhsa-miR-6756-5pであり、miR-
3665がhsa-miR-3665であり、miR-6836-3pがhsa-miR
-6836-3pであり、miR-6821-5pがhsa-miR-6821-5pで
あり、miR-6805-5pがhsa-miR-6805-5pであり、miR-47
28-5pがhsa-miR-4728-5pであり、miR-6726-5pがhsa
-miR-6726-5pであり、miR-197-5pがhsa-miR-197-5
pであり、miR-149-3pがhsa-miR-149-3pであり、miR-68
50-5pがhsa-miR-6850-5pであり、miR-4476がhsa-mi
R-4476であり、miR-6858-5pがhsa-miR-6858-5pであり
、miR-564がhsa-miR-564であり、miR-4763-3pがhsa-
miR-4763-3pであり、miR-575がhsa-miR-575であり、mi
R-6771-5pがhsa-miR-6771-5pであり、miR-1231がhs
a-miR-1231であり、miR-1908-3pがhsa-miR-1908-3
pであり、miR-150-3pがhsa-miR-150-3pであり、miR-39
37がhsa-miR-3937であり、miR-887-3pがhsa-miR-88
7-3pであり、miR-3940-5pがhsa-miR-3940-5pであり、m
iR-4741がhsa-miR-4741であり、miR-6808-5pがhsa-
miR-6808-5pであり、miR-6869-5pがhsa-miR-6869-
5pであり、miR-5090がhsa-miR-5090であり、miR-615-5
pがhsa-miR-615-5pであり、miR-8072がhsa-miR-807
2であり、miR-128-1-5pがhsa-miR-128-1-5pであり、mi
R-1238-5pがhsa-miR-1238-5pであり、miR-365a-5p
がhsa-miR-365a-5pであり、miR-204-3pがhsa-miR-2
04-3pであり、miR-4492がhsa-miR-4492であり、miR-67
85-5pがhsa-miR-6785-5pであり、miR-6511a-5pがhs
a-miR-6511a-5pであり、miR-4525がhsa-miR-4525で
あり、miR-1915-5pがhsa-miR-1915-5pであり、miR-31
80がhsa-miR-3180であり、miR-6879-5pがhsa-miR-6
879-5pであり、miR-1199-5pがhsa-miR-1199-5pであり
、miR-6746-5pがhsa-miR-6746-5pであり、miR-711が
hsa-miR-711であり、miR-663bがhsa-miR-663bであり、
miR-4707-3pがhsa-miR-4707-3pであり、miR-6893-
5pがhsa-miR-6893-5pであり、miR-4675がhsa-miR-4
675であり、miR-4638-5pがhsa-miR-4638-5pであり、mi
R-4651がhsa-miR-4651であり、miR-6087がhsa-miR-
6087であり、miR-4665-5pがhsa-miR-4665-5pであり、m
iR-4758-5pがhsa-miR-4758-5pであり、miR-6887-5
pがhsa-miR-6887-5pであり、miR-3620-5pがhsa-miR
-3620-5pであり、miR-1909-3pがhsa-miR-1909-3pで
あり、miR-7641がhsa-miR-7641であり、miR-6724-5pが
hsa-miR-6724-5pであり、miR-1343-3pがhsa-miR-1
343-3pであり、miR-6780b-5pがhsa-miR-6780b-5pで
あり、miR-4484がhsa-miR-4484であり、miR-4690-5pが
hsa-miR-4690-5pであり、miR-4429がhsa-miR-4429
であり、miR-1227-5pがhsa-miR-1227-5pであり、miR-4
725-3pがhsa-miR-4725-3pであり、miR-6861-5pがhs
a-miR-6861-5pであり、miR-6812-5pがhsa-miR-681
2-5pであり、miR-3197がhsa-miR-3197であり、miR-805
9がhsa-miR-8059であり、miR-3185がhsa-miR-3185で
あり、miR-4706がhsa-miR-4706であり、miR-4497がhsa
-miR-4497であり、miR-3131がhsa-miR-3131であり、mi
R-6806-5pがhsa-miR-6806-5pであり、miR-187-5pが
hsa-miR-187-5pであり、miR-3180-3pがhsa-miR-31
80-3pであり、miR-6848-5pがhsa-miR-6848-5pであり、
miR-6820-5pがhsa-miR-6820-5pであり、miR-6800-
5pがhsa-miR-6800-5pであり、miR-6717-5pがhsa-mi
R-6717-5pであり、miR-6795-5pがhsa-miR-6795-5p
であり、miR-4632-5pがhsa-miR-4632-5pであり、miR-6
65がhsa-miR-665であり、miR-6778-5pがhsa-miR-67
78-5pであり、miR-3663-3pがhsa-miR-3663-3pであり、
miR-4689がhsa-miR-4689であり、miR-211-3pがhsa-
miR-211-3pであり、miR-6511b-5pがhsa-miR-6511b
-5pであり、miR-4750-5pがhsa-miR-4750-5pであり、mi
R-6126がhsa-miR-6126であり、miR-614がhsa-miR-6
14であり、miR-7110-5pがhsa-miR-7110-5pであり、miR
-744-5pがhsa-miR-744-5pであり、miR-6769a-5pがh
sa-miR-6769a-5pであり、miR-4792がhsa-miR-4792
であり、miR-5787がhsa-miR-5787であり、miR-6798-5p
がhsa-miR-6798-5pであり、miR-6781-5pがhsa-miR-
6781-5pであり、miR-4419bがhsa-miR-4419bであり、mi
R-4446-3pがhsa-miR-4446-3pであり、miR-4259がhs
a-miR-4259であり、miR-5572がhsa-miR-5572であり、m
iR-6075がhsa-miR-6075であり、miR-296-3pがhsa-m
iR-296-3pであり、miR-6891-5pがhsa-miR-6891-5p
であり、miR-4745-5pがhsa-miR-4745-5pであり、miR-6
775-5pがhsa-miR-6775-5pであり、miR-6870-5pがhs
a-miR-6870-5pであり、miR-920がhsa-miR-920であり、
miR-4530がhsa-miR-4530であり、miR-6819-5pがhsa
-miR-6819-5pであり、miR-6825-5pがhsa-miR-6825
-5pであり、miR-7847-3pがhsa-miR-7847-3pであり、mi
R-6131がhsa-miR-6131であり、miR-4433-3pがhsa-m
iR-4433-3pであり、miR-1228-5pがhsa-miR-1228-5
pであり、miR-6743-5pがhsa-miR-6743-5pであり、miR-
1268aがhsa-miR-1268aであり、miR-3917がhsa-miR-
3917であり、miR-6786-5pがhsa-miR-6786-5pであり、m
iR-3154がhsa-miR-3154であり、miR-638がhsa-miR-
638であり、miR-6741-5pがhsa-miR-6741-5pであり、mi
R-6889-5pがhsa-miR-6889-5pであり、miR-6840-3p
がhsa-miR-6840-3pであり、miR-6510-5pがhsa-miR-
6510-5pであり、miR-3188がhsa-miR-3188であり、miR-
551b-5pがhsa-miR-551b-5pであり、miR-5001-5pがh
sa-miR-5001-5pであり、miR-1268bがhsa-miR-1268
bであり、miR-7107-5pがhsa-miR-7107-5pであり、miR-
6824-5pがhsa-miR-6824-5pであり、miR-6732-5pがh
sa-miR-6732-5pであり、miR-371a-5pがhsa-miR-37
1a-5pであり、miR-6794-5pがhsa-miR-6794-5pであり、
miR-6779-5pがhsa-miR-6779-5pであり、miR-4271が
hsa-miR-4271であり、miR-5195-3pがhsa-miR-5195
-3pであり、miR-6762-5pがhsa-miR-6762-5pであり、mi
R-939-5pがhsa-miR-939-5pであり、miR-1247-3pがh
sa-miR-1247-3pであり、miR-6777-5pがhsa-miR-67
77-5pであり、miR-6722-3pがhsa-miR-6722-3pであり、
miR-3656がhsa-miR-3656であり、miR-4688がhsa-mi
R-4688であり、miR-3195がhsa-miR-3195であり、miR-6
766-5pがhsa-miR-6766-5pであり、miR-4447がhsa-m
iR-4447であり、miR-4656がhsa-miR-4656であり、
miR-7108-5pがhsa-miR-7108-5pであり、miR-3191-
3pがhsa-miR-3191-3pであり、miR-1273g-3pがhsa-m
iR-1273g-3pであり、miR-4463がhsa-miR-4463であり、
miR-2861がhsa-miR-2861であり、miR-3196がhsa-mi
R-3196であり、miR-6877-5pがhsa-miR-6877-5pであり
、miR-3679-5pがhsa-miR-3679-5pであり、miR-4442
がhsa-miR-4442であり、miR-6789-5pがhsa-miR-678
9-5pであり、miR-6782-5pがhsa-miR-6782-5pであり、m
iR-486-3pがhsa-miR-486-3pであり、miR-6085がhsa
-miR-6085であり、miR-4746-3pがhsa-miR-4746-3p
であり、miR-619-5pがhsa-miR-619-5pであり、miR-937
-5pがhsa-miR-937-5pであり、miR-6803-5pがhsa-mi
R-6803-5pであり、miR-4298がhsa-miR-4298であり、mi
R-4454がhsa-miR-4454であり、miR-4459がhsa-miR-
4459であり、miR-7150がhsa-miR-7150であり、miR-688
0-5pがhsa-miR-6880-5pであり、miR-4449がhsa-miR
-4449であり、miR-8063がhsa-miR-8063であり、miR-46
95-5pがhsa-miR-4695-5pであり、miR-6132がhsa-mi
R-6132であり、miR-6829-5pがhsa-miR-6829-5pであり
、miR-4486がhsa-miR-4486であり、miR-6805-3pがhs
a-miR-6805-3pであり、miR-6826-5pがhsa-miR-682
6-5pであり、miR-4508がhsa-miR-4508であり、miR-134
3-5pがhsa-miR-1343-5pであり、miR-7114-5pがhsa-
miR-7114-5pであり、miR-3622a-5pがhsa-miR-3622
a-5pであり、miR-6765-5pがhsa-miR-6765-5pであり、m
iR-7845-5pがhsa-miR-7845-5pであり、miR-3960がh
sa-miR-3960であり、miR-6749-5pがhsa-miR-6749-
5pであり、miR-1260bがhsa-miR-1260bであり、miR-679
9-5pがhsa-miR-6799-5pであり、miR-4723-5pがhsa-
miR-4723-5pであり、miR-6784-5pがhsa-miR-6784-
5pであり、miR-5100がhsa-miR-5100であり、miR-6769b
-5pがhsa-miR-6769b-5pであり、miR-1207-5pがhsa-
miR-1207-5pであり、miR-642a-3pがhsa-miR-642a-
3pであり、miR-4505がhsa-miR-4505であり、miR-4270が
hsa-miR-4270であり、miR-6721-5pがhsa-miR-6721
-5pであり、miR-7111-5pがhsa-miR-7111-5pであり、mi
R-6791-5pがhsa-miR-6791-5pであり、miR-7109-5p
がhsa-miR-7109-5pであり、miR-4258がhsa-miR-425
8であり、miR-6515-3pがhsa-miR-6515-3pであり、miR-
6851-5pがhsa-miR-6851-5pであり、miR-6125がhsa-
miR-6125であり、miR-4749-5pがhsa-miR-4749-5pで
あり、miR-4726-5pがhsa-miR-4726-5pであり、miR-45
13がhsa-miR-4513であり、miR-6089がhsa-miR-6089
であり、miR-6816-5pがhsa-miR-6816-5pであり、miR-4
466がhsa-miR-4466であり、miR-4488がhsa-miR-448
8であり、miR-6752-5pがhsa-miR-6752-5pであり、及び、m
iR-4739がhsa-miR-4739である。
また、本発明の方法の好ましい実施形態において、具体的には、核酸(具体的には、プ
ローブ又はプライマー)が、下記の(a)~(e)に示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、
その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列を含むポリ
ヌクレオチド、
(c)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオ
チド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列、もしくは
当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチ
ド、及び
(e)前記(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
本発明の方法はさらに、miR-760、miR-602、miR-423-5p、m
iR-92a-2-5p、miR-16-5p、miR-451a、miR-135a-
3p、miR-486-5p、miR-4257、miR-92b-5p、miR-19
15-3p、miR-718、miR-940、miR-296-5p、miR-23b
-3p及びmiR-92a-3pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレ
オチドと特異的に結合可能な核酸を用いることができる。
そのような核酸は、具体的には、miR-760がhsa-miR-760であり、m
iR-602がhsa-miR-602であり、miR-423-5pがhsa-miR
-423-5pであり、miR-92a-2-5pがhsa-miR-92a-2-5p
であり、miR-16-5pがhsa-miR-16-5pであり、miR-451aが
hsa-miR-451aであり、miR-135a-3pがhsa-miR-135a
-3pであり、miR-486-5pがhsa-miR-486-5pであり、miR-
4257がhsa-miR-4257であり、miR-92b-5pがhsa-miR-
92b-5pであり、miR-1915-3pがhsa-miR-1915-3pであり
、miR-718がhsa-miR-718であり、miR-940がhsa-miR-
940であり、miR-296-5pがhsa-miR-296-5pであり、miR-
23b-3pがhsa-miR-23b-3pであり、及び、miR-92a-3pがh
sa-miR-92a-3pである。
さらに、好ましい実施形態で、そのような核酸は、具体的には、核酸が、下記の(f)
~(j)に示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又
は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)~(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
本発明の方法における核酸にはさらに、miR-658、miR-6842-5p、m
iR-6124、miR-6765-3p、miR-7106-5p、miR-4534
、miR-92b-3p、miR-3135b、miR-4687-3p、miR-76
2、miR-3619-3p、miR-4467、miR-557、miR-1237-
5p、miR-1908-5p、miR-4286、miR-6885-5p及びmiR
-6763-5pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的
に結合可能な核酸を含むことができる。
具体的には、miR-658がhsa-miR-658であり、miR-6842-5
pがhsa-miR-6842-5pであり、miR-6124がhsa-miR-61
24であり、miR-6765-3pがhsa-miR-6765-3pであり、miR
-7106-5pがhsa-miR-7106-5pであり、miR-4534がhsa
-miR-4534であり、miR-92b-3pがhsa-miR-92b-3pであ
り、miR-3135bがhsa-miR-3135bであり、miR-4687-3p
がhsa-miR-4687-3pであり、miR-762がhsa-miR-762で
あり、miR-3619-3pがhsa-miR-3619-3pであり、miR-44
67がhsa-miR-4467であり、miR-557がhsa-miR-557であ
り、miR-1237-5pがhsa-miR-1237-5pであり、miR-190
8-5pがhsa-miR-1908-5pであり、miR-4286がhsa-miR
-4286であり、miR-6885-5pがhsa-miR-6885-5pであり、
及び、miR-6763-5pがhsa-miR-6763-5pである。
さらに、好ましい実施形態で、そのような核酸は、具体的には、核酸が、下記の(k)
~(o)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(k)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又
は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(l)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(m)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異
体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(n)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列に
おいてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(o)前記(k)~(n)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハ
イブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである。
本発明方法で用いられる検体には、被験体の生体組織(好ましくは、乳組織)、血液、
血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的には、
当該組織から調製されるRNA含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオチドを
含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバイオプ
シーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織、などであり、これらから、測定
のための検体を調製することができる。
本明細書で被験体とは、哺乳動物、例えば非限定的にヒト、サル、マウス、ラットなど
を指し、好ましくはヒトである。
本発明の方法は、測定対象として用いる検体の種類に応じてステップを変更することが
できる。
測定対象物としてRNAを利用する場合、乳がん(細胞)の検出は、例えば下記のステ
ップ(a)、(b)及び(c):
(a)被験体の検体から調製されたRNA又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチ
ド(cDNA)を、本発明のキット又はデバイスのポリヌクレオチドと結合させるステッ
プ、
(b)当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のRNA又は当該RNAから合成された
cDNAを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーション
によって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量RT-PCR
によって測定するステップ、
(c)上記(b)の測定結果に基づいて、乳がん(由来の遺伝子の発現)の存在又は不存
在を評価するステップ、
を含むことができる。
本発明によって乳がん(由来の遺伝子の発現)をin vitroで検出、検査、評価
又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる。
このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロット
法、RT-PCR法、DNAチップ解析法、in situハイブリダイゼーション法、
ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用するこ
とができる。
ノーザンブロット法を利用する場合は、本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いる
ことによって、RNA中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができ
る。具体的には、核酸プローブ(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33P、35Sな
ど)や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトラン
スファーした被検者の生体組織由来のRNAとハイブリダイズさせたのち、形成されたD
NA/RNA二重鎖の標識物(放射性同位元素又は蛍光物質)に由来するシグナルを放射
線検出器(BAS-1800II(富士写真フィルム株式会社)、などを例示できる)又
は蛍光検出器(STORM 865(GEヘルスケア社)、などを例示できる)で検出、
測定する方法を例示することができる。
定量RT―PCR法を利用する場合には、本発明で使用可能な上記プライマーを用いる
ことによって、RNA中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる
。具体的には、被検体の生体組織由来のRNAから常法にしたがってcDNAを調製して
、これを鋳型として標的の各遺伝子の領域が増幅できるように、本発明の1対のプライマ
ー(上記cDNAに結合する正鎖と逆鎖からなる)をcDNAとハイブリダイズさせて常
法によりPCR法を行い、得られた二本鎖DNAを検出する方法を例示することができる
。なお、二本鎖DNAの検出法としては、上記PCRをあらかじめ放射性同位元素や蛍光
物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、PCR産物をアガロースゲルで電気
泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖DNAを染色して検出する方法、産生された
二本鎖DNAを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーさせ、標識し
た核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を含むことができる。
核酸アレイ解析を利用する場合は、本発明の核酸プローブ(一本鎖又は二本鎖)を基板
(固相)に貼り付けたRNAチップ又はDNAチップを用いる。核酸プローブを貼り付け
た領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと
称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チップ、核酸アレイ、マイク
ロアレイなどという名称があり、DNA又はRNAアレイには、DNAもしくはRNAマ
クロアレイとDNAもしくはRNAマイクロアレイが包含されるが、本明細書ではチップ
といった場合、それらの全てのアレイを含むものとする。DNAチップとしては3D-G
ene(登録商標)Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を
用いることができるが、これに限られない。
DNAチップの測定は、限定されないが、例えば核酸プローブの標識物に由来するシグ
ナルを画像検出器(Typhoon 9410(GEヘルスケア社)、3D-Gene(
登録商標)スキャナー(東レ株式会社)などを例示できる)で検出、測定する方法を例示
することができる。
本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、上述のように核酸プローブが
他の配列に対するよりも大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラ
ウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズす
る条件である。
ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄の条件によって、規
定される。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば30℃~60
℃で、SSC、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを
含む溶液中で1~24時間の条件とする。ここで、1×SSCは、150mM塩化ナトリ
ウム及び15mMクエン酸ナトリウムを含む水溶液(pH7.0)であり、界面活性剤は
SDS(ドデシル硫酸ナトリウム)、Triton、又はTweenなどを含む。ハイブ
リダイゼーション条件としては、より好ましくは3~10×SSC、0.1~1% SD
Sを含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼ
ーション後の洗浄条件としては、例えば、30℃の0.5×SSCと0.1%SDSを含
む溶液、及び30℃の0.2×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.0
5×SSC溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条
件で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望まし
い。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係に
ある塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも80%、好ましくは少なくとも85
%、より好ましくは少なくとも90%又は少なくとも95%、例えば少なくとも98%又
は少なくとも99%の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例につい
ては、例えばSambrook,J.& ussel,D.著、Molecular C
loning,A LABORATORY MANUAL、Cold Spring H
arbor Laboratory Press、2001年1月15日発行、の第1巻
7.42~7.45、第2巻8.9~8.17などに記載されており、本発明において利
用できる。
本発明のキットに含まれるポリヌクレオチド断片をプライマーとしてPCRを実施する
際の条件の例としては、例えば10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM
KCL、1~2mM MgClなどの組成のPCRバッファーを用い、当該プライマー
の配列から計算されたTm値+5~10℃において15秒から1分程度処理することなど
が挙げられる。かかるTm値の計算方法としてTm値=2×(アデニン残基数+チミン残
基数)+4×(グアニン残基数+シトシン残基数)などが挙げられる。
また、定量RT-PCR法を用いる場合には、TaqMan(登録商標) Micro
RNA Assays(Life Technologies社):LNA(登録商標)
-based MicroRNA PCR(Exiqon社):Ncode(登録商標)
miRNA qRT-PCT キット(invitrogen社)などの、miRNA
を定量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
遺伝子発現量の算出は、限定しないが、例えばStatistical analys
is of gene expression microarray data(Sp
eed T.著、Chapman and Hall/CRC)、及びA beginn
er’s guide Microarray gene expression da
ta analysis(Causton H.C.ら著、Blackwell pub
lishing)などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる。例えば
DNAチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値の標
準偏差の2倍、好ましくは3倍、より好ましくは6倍を加算し、その値以上のシグナル値
を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブランクスポ
ットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値から減算
し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析対象から
除外するか、好ましくは各DNAチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換するか、よ
り好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値、で置換することが
できる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の20%以上、
好ましくは50%、より好ましくは80%以上において2の6乗、好ましくは2の8乗、
より好ましくは2の10乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対象として選択
することができる。遺伝子発現量の正規化(ノーマライゼーション)としては、限定され
ないが、例えばglobal normalizationやquantile nor
malization(Bolstad,B.M.ら、2003年、Bioinform
atics、19巻、p185-193)、などが挙げられる。
本発明はまた、本発明の検出用ポリヌクレオチド、キット、デバイス(例えば、チップ
)、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発
現量を測定し、乳がん患者由来の検体と健常体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプル
として判別式(判別関数)を作成し、検体が乳がん由来の遺伝子を含むこと及び/又は含
まないことを決定又は評価する方法を提供する。
すなわち、本発明はさらに、本発明の検出用ポリヌクレオチド、キット、デバイス(例
えば、チップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、検体が乳がん由来の遺伝子を含むこ
と/又は乳がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検体
中の標的遺伝子の発現量をin vitroで測定する第1のステップ、前記第1のステ
ップで得られた当該標的遺伝子(標的核酸)の発現量の測定値を教師サンプルとした判別
式を作成する第2のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第1のス
テップと同様にin vitroで測定する第3のステップ、前記第2のステップで得ら
れた判別式に第3のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当該
判別式から得られた結果に基づいて、検体が乳がん由来の遺伝子を含むこと/又は乳がん
由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価する第4のステップを含む。ここで、当該標
的遺伝子が当該ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えば、チップ)に含まれる検
出用ポリヌクレオチドによって検出可能なものである、前記方法を提供する。ここで、フ
ィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワー
ク、Support Vector Machine(SVM)などを用いて判別式を作
成できるが、これらに限定されない。
線形判別分析は群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式1を判別式として用
いて群の所属を判別する方法である。ここで、xは説明変数、wは説明変数の係数、w0
は定数項とする。
Figure 0007405380000026
判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明
変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析はクラス判別を行うのに適した次元
を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散に着目して、同じラベルを持つデー
タの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する(Venables,W.
N.ら著 Modern Applied Statistics with S.Fo
urth edition.Springer.、2002年)。フィッシャーの判別分
析では式2を最大にするような射影方向wを求める。ここで、μは入力の平均、ngはク
ラスgに属するデータ数、μgはクラスgに属するデータの入力の平均とする。分子・分
母はそれぞれデータをベクトルwの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散と
なっており、この比を最大化することで判別式係数wiを求める(金森敬文ら著、「パタ
ーン認識」、共立出版(2009年)、Richard O.ら著、Pattern C
lassification Second Edition.、Wiley-Inte
rscience、2000年)。
Figure 0007405380000027
マハラノビス距離はデータの相関を考慮した式3で算出され、各群からのマハラノビス
距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで
、μは各群の中心ベクトル、S-1はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベク
トルは説明変数xから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができ
る。
Figure 0007405380000028
SVMとはV.Vapnikが考案した判別分析法である(The Nature o
f Statistical Leaning Theory、Springer、19
95年)。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類
すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するため
の超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定
する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当
該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別
結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの
距離でも良い。SVMでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高
次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像し
た空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式
のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、RBF(Radial
Basis Function)カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる
。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避
けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる(例え
ば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア6「パターン認識と学習の統計学 新しい概
念と手法」、岩波書店(2004年)、Nello Cristianiniら著、SV
M入門、共立出版(2008年))。
SVM法の一種であるC-support vector classificati
on(C-SVC)は、2群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセ
ットがどちらの群に分類されるかを判別する(C.Cortesら、1995年、Mac
hine Learning、20巻、p273-297)。
本発明の方法で使用可能なC-SVCの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を
乳がん患者と健常体の2群に群分けする。被験体が乳がん患者である、又は健常体である
と判断するには、例えば乳組織検査を用いることができる。
次に、分けられた2群の血清由来の検体の網羅的遺伝子発現量からなるデータセット(
以下、学習検体群)を用意し、当該2群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子
を説明変数、当該群分けを目的変数(例えば-1と+1)としたC-SVCによる判別式
を決定する。式4は最適化する目的関数であり、ここで、eは全ての入力ベクトル、yは
目的変数、aはLagrange未定乗数ベクトル、Qは正定値行列、Cは制約条件を調
整するパラメータを表す。
Figure 0007405380000029
式5は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群
を決定できる。ここで、xはサポートベクトル、yは群の所属を示すラベル、aは対応す
る係数、bは定数項、Kはカーネル関数である。
Figure 0007405380000030
カーネル関数としては例えば式6で定義されるRBFカーネルを用いることができる。
ここで、xはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表
す。
Figure 0007405380000031
これらのほかにも被験体由来の検体が乳がん由来の標的遺伝子の発現を含むこと及び/
又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較し
評価する方法として、ニューラルネットワーク、k-近傍法、決定木、ロジスティック回
帰分析などの手法を選択することができる。
本発明の方法は、例えば下記のステップ(a)、(b)及び(c):
(a)乳がん患者由来の乳がん由来遺伝子を含む組織及び/又は健常体由来の乳がん由来
遺伝子を含まない組織であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量を、本
発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えば、DNAチップ)を用
いて測定するステップ、
(b)(a)で測定された発現量の測定値から、上記の式1~3、5及び6の判別式を作
成するステップ、
(c)被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による診断(検出)用ポ
リヌクレオチド、キット又はデバイス(例えば、DNAチップ)を用いて測定し、(b)
で作成した判別式にその測定値を代入して、得られた結果に基づいて検体が乳がん由来の
標的遺伝子を含むこと及び/又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量
を健常体由来の対照と比較し評価するステップ、
を含むことができる。ここで、式1~3、5及び6の式中のxは説明変数であり、上記2
節に記載したポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片を測定す
ることによって得られる値を含み、具体的には本発明の乳がん患者と健常体を判別するた
めの説明変数は、例えば下記の(1)~(3)のいずれかより選択される遺伝子発現量で
ある。
(1)配列番号1~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列又はその相
補的配列において、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される
乳がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
(2)配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列におい
て、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される乳がん患者もし
くは健常体の血清における遺伝子発現量。
(3)配列番号252~269のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列におい
て、15以上の連続した塩基を含むDNAのいずれかによって測定される乳がん患者もし
くは健常体の血清における遺伝子発現量。
以上に示すように、被験体由来の検体が乳がん由来の遺伝子を含むこと及び/又は含ま
ないことを決定又は評価する方法として、判別式の作成には、学習検体群から作成した判
別式が必要であり、当該判別式の判別精度を上げるためには、学習検体群中の2群間に明
確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
また、判別式の説明変数に用いる遺伝子の決定は、次のように行うことが好ましい。ま
ず、学習検体群である、乳がん患者群の網羅的遺伝子発現量と健常体群の網羅的遺伝子発
現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるt検定のP値、ノンパラメトリック
解析であるMann-WhitneyのU検定のP値、又はWilcoxon検定のP値
などを利用して、当該2群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
検定によって得られたP値の危険率(有意水準)が例えば5%、1%又は0.01%よ
り小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の
方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる(例えば
、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社(2007年))。ボ
ンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたP値を検定の繰り返し回数
、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体で
の第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
また、検定ではなく乳がん患者群の遺伝子発現量と健常体群の遺伝子発現量の間で、各
々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値(Fold change)を算出し、判別
式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、乳がん患者群と健常体群の遺伝子
発現量を用いてROC曲線を作成し、AUROC値を基準にして判別式の説明変数に用い
る遺伝子を選択してもよい。
次に、ここで求めた遺伝子発現量の差が大きい任意の数の遺伝子を用いて、上記の種々
の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築す
る方法として、例えばP値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を
構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい
順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある(Furey TS.ら、
2000年、Bioinformatics.、16巻、p906-14)。この判別式
に対し、別の独立の乳がん患者もしくは健常体の遺伝子発現量を説明変数に代入して、こ
の独立の乳がん患者もしくは健常体について所属する群の判別結果を算出する。すなわち
、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、独立
の検体群で評価することにより、より普遍的な乳がんを検出することができる診断用遺伝
子セット及び乳がんを判別する方法を見出すことができる。
また、当該判別式の判別性能(汎化性)の評価には、Split-sample法を用
いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群とテスト検体群に分割し、学
習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式でテスト検体
群を判別した結果とテスト検体群が所属する真の群を用いて精度・感度・特異度を算出し
、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定
による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度
・感度・特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
本発明は、乳がんの診断及び治療に有用な検出用又は疾患診断用ポリヌクレオチド、当
該ポリヌクレオチドを用いた乳がんの検出方法、及び当該ポリヌクレオチドを含む乳がん
の検出キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーCEAによる乳がん診
断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するため、本発明の方
法において、例えば、CEAによって陰性と判断されたにもかかわらず、造影剤を用いた
コンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に乳がんが存在することが明らかとな
った患者由来の血清中の発現遺伝子と、乳がんが存在しない患者由来の血清中の発現遺伝
子を比較することによって、CEAを超える精度を示す、診断用遺伝子セット及び判別式
を構築できる。
例えば、上に記載したような配列番号1~235及び851~856のいずれかで表さ
れる塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、
並びに場合により、配列番号236~251のいずれかで表される塩基配列若しくはその
相補的配列、に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番
号252~269のいずれかで表される塩基配列若しくはその相補的配列、に基づく1又
は2以上の上記ポリヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする
。さらに、組織診断の診断結果がクラスIの乳がん患者由来の検体と、クラスIIの健常
体由来の検体における該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その結
果、未知の検体の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体が乳
がん由来遺伝子を含むこと又は乳がん由来遺伝子を含まないことを最高で100%の精度
で見分けることができる。
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、こ
の実施例によって制限されないものとする。
[参考例1]
<乳がん患者と健常体の検体の採取>
インフォームドコンセントを得た健常体100人(男性92人、女性8人)と乳がん以
外の原発がんが認められていない乳がん患者62人(ステージIが20例、ステージII
Aが24例、ステージIIBが7例、ステージIIIAが2例、ステージIIIBが3例
、ステージIIICが1例、ステージIVが5例)からベノジェクトII真空採血管VP
-AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、学習検体群とし
た。同様に、インフォームドコンセントを得た健常体50人(男性44人、女性6人)と
乳がん以外の原発がんが認められていない乳がん患者31人(ステージIが9例、ステー
ジIIAが13例、ステージIIBが5例、ステージIIIAが1例、ステージIIIB
が1例、ステージIIICが1例、ステージIVが1例)からベノジェクトII真空採血
管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用いてそれぞれ血清を採取し、テスト検
体群とした。
<totalRNAの抽出>
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体150人と乳がん患者93人
の合計243人からそれぞれ得られた血清300μLから、3D-Gene(登録商標)
RNA extraction reagent from liquid sampl
e kit(東レ株式会社)中のRNA抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコール
に従ってtotal RNAを得た。
<遺伝子発現量の測定>
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体150人と乳がん患者93人
の合計243人の血清から得たtotal RNAに対して、3D-Gene(登録商標
) miRNA Labeling kit(東レ株式会社)を用いて同社が定めるプロ
トコール(ver2.20)に基づいてmiRNAを蛍光標識した。オリゴDNAチップ
として、miRBase release 20に登録されているmiRNAの中で、2
,555種のmiRNAと相補的な配列を有するプローブを搭載した3D-Gene(登
録商標) Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用い、同
社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件で、total RNA中の
miRNAとDNAチップ上のプローブとのハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼ
ーション後の洗浄を行った。DNAチップを3D-Gene(登録商標)スキャナー(東
レ株式会社)を用いてスキャンし、画像を取得して3D-Gene(登録商標)Extr
action(東レ株式会社)にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底
が2の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値は各DNA
チップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値で置換した。その
結果、乳がん患者93人の血清及び健常体150人の血清に対する、網羅的なmiRNA
の遺伝子発現量を得た。数値化されたmiRNAの遺伝子発現量を用いた計算及び統計解
析は、R言語3.0.2(R Development Core Team (201
3).R:A language and environment for stat
istical computing.R Foundation for Stati
stical Computing,URL http://www.R-projec
t.org/)及びMASSパッケージ7.3-30(Venables,W.N.&R
ipley,B.D.(2002)Modern Applied Statistic
s with S.Fourth Edition.Springer,New Yor
k.ISBN 0-387-95457-0)を用いて実施した。
[参考例2]
<乳がん以外のがん患者の検体の採取>
他の臓器にがんが認められていない、インフォームドコンセントを得た前立腺がん患者
33人からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ株式会社)を用
いて血清を採取し、参考例1の乳がん患者62人と健常体102人と合わせて学習検体群
とした。同様に、他の臓器にがんが認められていない、インフォームドコンセントを得た
前立腺がん患者19人からベノジェクトII真空採血管VP-AS109K60(テルモ
株式会社)を用いて血清を採取し、参考例1の乳以外の臓器にがんが認められていない乳
がん患者31人、健常体48人と合わせてテスト検体群とした。以降の操作は参考例1と
同様に行った。
[実施例1]
<学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定とテスト検体群の検体を用いた単独の
遺伝子マーカーの乳がん判別性能の評価方法>
本実施例では、学習検体群から乳がんを健常体と判別するための遺伝子マーカーを選定
し、学習検体群とは独立したテスト検体群の検体において選定した遺伝子マーカーについ
てそれぞれ単独での乳がん判別性能を評価する方法を検討した。
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量を
合わせてquantile normalizationで正規化した。
次に、学習検体群を用いて診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診
断マーカーを獲得するため、学習検体群の乳がん患者群又は学習検体群の健常体群のいず
れかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選
択した。さらに乳がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子とし
て、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側t検定で得られたP値をボンフェ
ローニ補正し、p<0.01を満たす遺伝子を、判別式の説明変数に用いる遺伝子マーカ
ーとして獲得し、表2に記載した。
このようにして、hsa-miR-4783-3p、hsa-miR-4730、hs
a-miR-1307-3p、hsa-miR-4634、hsa-miR-663a、
hsa-miR-4532、hsa-miR-7704、hsa-miR-3178、h
sa-miR-6729-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-4732
-5p、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-6727-5p、hsa-
miR-6088、hsa-miR-4674、hsa-miR-8073、hsa-m
iR-4787-5p、hsa-miR-1469、hsa-miR-125a-3p、
hsa-miR-1233-5p、hsa-miR-885-3p、hsa-miR-6
802-5p、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-6787-5p、hs
a-miR-8069、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-1246、
hsa-miR-4734、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-675
6-5p、hsa-miR-3665、hsa-miR-6836-3p、hsa-mi
R-6821-5p、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-4728-5
p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-197-5p、hsa-miR
-149-3p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-4476、hsa
-miR-6858-5p、hsa-miR-564、hsa-miR-4763-3p
、hsa-miR-575、hsa-miR-6771-5p、hsa-miR-123
1、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-150-3p、hsa-miR
-3937、hsa-miR-887-3p、hsa-miR-3940-5p、hsa
-miR-4741、hsa-miR-6808-5p、hsa-miR-6869-5
p、hsa-miR-5090、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-80
72、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-
miR-365a-5p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-4492、
hsa-miR-6785-5p、hsa-miR-6511a-5p、hsa-miR
-4525、hsa-miR-1915-5p、hsa-miR-3180、hsa-m
iR-6879-5p、hsa-miR-1199-5p、hsa-miR-6746-
5p、hsa-miR-711、hsa-miR-663b、hsa-miR-4707
-3p、hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-4675、hsa-miR
-4638-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-6087、hsa-m
iR-4665-5p、hsa-miR-4758-5p、hsa-miR-6887-
5p、hsa-miR-3620-5p、hsa-miR-1909-3p、hsa-m
iR-7641、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-1343-3p、
hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-4484、hsa-miR-46
90-5p、hsa-miR-4429、hsa-miR-1227-5p、hsa-m
iR-4725-3p、hsa-miR-6861-5p、hsa-miR-6812-
5p、hsa-miR-3197、hsa-miR-8059、hsa-miR-318
5、hsa-miR-4706、hsa-miR-4497、hsa-miR-3131
、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-
3180-3p、hsa-miR-6848-5p、hsa-miR-6820-5p、
hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-6717-5p、hsa-miR-
6795-5p、hsa-miR-4632-5p、hsa-miR-665、hsa-
miR-6778-5p、hsa-miR-3663-3p、hsa-miR-4689
、hsa-miR-211-3p、hsa-miR-6511b-5p、hsa-miR
-4750-5p、hsa-miR-6126、hsa-miR-614、hsa-mi
R-7110-5p、hsa-miR-744-5p、hsa-miR-6769a-5
p、hsa-miR-4792、hsa-miR-5787、hsa-miR-6798
-5p、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-4419b、hsa-mi
R-4446-3p、hsa-miR-4259、hsa-miR-5572、hsa-
miR-6075、hsa-miR-296-3p、hsa-miR-6891-5p、
hsa-miR-4745-5p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-
6870-5p、hsa-miR-920、hsa-miR-4530、hsa-miR
-6819-5p、hsa-miR-6825-5p、hsa-miR-7847-3p
、hsa-miR-6131、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-12
28-5p、hsa-miR-6743-5p、hsa-miR-1268a、hsa-
miR-3917、hsa-miR-6786-5p、hsa-miR-3154、hs
a-miR-638、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6889-5
p、hsa-miR-6840-3p、hsa-miR-6510-5p、hsa-mi
R-3188、hsa-miR-551b-5p、hsa-miR-5001-5p、h
sa-miR-1268b、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-682
4-5p、hsa-miR-6732-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa
-miR-6794-5p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-427
1、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-6762-5p、hsa-mi
R-939-5p、hsa-miR-1247-3p、hsa-miR-6777-5p
、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-3656、hsa-miR-46
88、hsa-miR-3195、hsa-miR-6766-5p、hsa-miR-
4447、hsa-miR-4656、hsa-miR-7108-5p、hsa-mi
R-3191-3p、hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-4463、
hsa-miR-2861、hsa-miR-3196、hsa-miR-6877-5
p、hsa-miR-3679-5p、hsa-miR-4442、hsa-miR-6
789-5p、hsa-miR-6782-5p、hsa-miR-486-3p、hs
a-miR-6085、hsa-miR-4746-3p、hsa-miR-619-5
p、hsa-miR-937-5p、hsa-miR-6803-5p、hsa-miR
-4298、hsa-miR-4454、hsa-miR-4459、hsa-miR-
7150、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-4449、hsa-mi
R-8063、hsa-miR-4695-5p、hsa-miR-6132、hsa-
miR-6829-5p、hsa-miR-4486、hsa-miR-6805-3p
、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-4508、hsa-miR-13
43-5p、hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-3622a-5p、h
sa-miR-6765-5p、hsa-miR-7845-5p、hsa-miR-3
960、hsa-miR-6749-5p、hsa-miR-1260b、hsa-mi
R-6799-5p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-6784-5
p、hsa-miR-5100、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-
1207-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-4505、hsa
-miR-4270、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-7111-5
p、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-7109-5p、hsa-mi
R-4258、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-6851-5p、h
sa-miR-6125、hsa-miR-4749-5p、hsa-miR-4726
-5p、hsa-miR-4513、hsa-miR-760、hsa-miR-602
、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR
-16-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-135a-3p、hsa-
miR-486-5p、hsa-miR-4257、hsa-miR-92b-5p、h
sa-miR-1915-3p、hsa-miR-718、hsa-miR-940、h
sa-miR-296-5p、hsa-miR-23b-3p及びhsa-miR-92
a-3p遺伝子、これらに関連する配列番号1~251の塩基配列からなるポリヌクレオ
チドを見出した。
このうち、乳がんの有無を検査するマーカーとして新規に見出された遺伝子は、配列番
号1~235に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
さらに、これらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により乳がん
の有無を判別する判別式を作成した。すなわち、学習検体群において新規に見出された配
列番号1~251のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを式2に入力
して判別式を作成し、算出した精度・感度・特異度を表3に示した。またそのときの判別
式係数と定数項を表4に示した。ここで、配列番号1~251で表される塩基配列からな
るポリヌクレオチドは全て、乳がんの腫瘍なタイプである浸潤性乳管がん(56例)のみ
ならず、浸潤性小葉がん(3例)や特殊型で予後が悪い化生がん(1例)も判別できるマ
ーカーとして選定した。
上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選
定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した(表3)。例えば、配列
番号1で示される塩基配列からなる遺伝子発現量の測定値を学習検体群の健常体(100
人)と乳がん患者(62人)で比較した場合、健常体群に対し乳がん患者群の発現量測定
値が有意に低いことが示され(図2左参照)、さらにこの結果はテスト検体群の健常体(
50人)と乳がん患者(31人)でも再現できた(図2右参照)。同様に配列番号2~2
51に示される他のポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し乳がん患者群の発現量
測定値が有意に低い(-)又は高い(+)結果が得られ(表2)、これらの結果はテスト
検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号1で示される塩基配列に関し、学習検
体群で設定した両群を判別する閾値(6.63)を用いて乳がん検出の的中率を算出した
ところ、真陽性31例、真陰性50例、偽陽性0例、偽陰性0例であり、これらの値から
検出性能として、精度100%、感度100%、特異度100%が得られた。このように
して配列番号1~251に示される全てのポリヌクレオチドの検出性能を算出し、表3に
記載した。同様に、表2に示す配列番号2~251で表される塩基配列からなるポリヌク
レオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度100%、100%、90.3%、96
.8%、100%、100%、96.8%、96.8%、100%、100%、100%
、100%、96.8%、96.8%、100%、100%、96.8%、100%、9
3.5%、96.8%、96.8%、100%、96.8%、96.8%、93.5%、
96.8%、93.5%、87.1%、83.9%、96.8%、96.8%、96.8
%、100%、80.6%、87.1%、87.1%、100%、90.3%、90.3
%、90.3%、100%、96.8%、100%、87.1%、87.1%、96.8
%、96.8%、90.3%、96.8%、83.9%、77.4%、90%、83.9
%、96.8%、93.5%、80.6%、96.8%、90.3%、93.5%、90
.3%、87.1%、87.1%、96.8%、83.9%、87.1%、77.4%、
90.3%、77.4%、90.3%、83.9%、74.2%、93.5%、87.1
%、93.5%、93.5%、77.4%、90.3%、87.1%、87.1%、83
.9%、87.1%、93.5%、77.4%、93.5%、74.2%、83.9%、
100%、90.3%、74.2%、83.9%、80.6%、87.1%、77.4%
、83.9%、71%、96.8%、77.4%、87.1%、77.4%、71%、9
0.3%、80.6%、67.7%、77.4%、87.1%、74.2%、83.9%
、77.4%、71%、87.1%、74.2%、90.3%、80.6%、74.2%
、83.9%、83.9%、71%、87.1%、61.3%、61.3%、83.9%
、61.3%、90.3%、80.6%、61.3%、64.5%、80.6%、74.
2%、80.6%、71%、71%、77.4%、64.5%、71%、71%、83.
9%、74.2%、83.9%、63.3%、64.5%、71%、67.7%、71%
、71%、74.2%、71%、64.5%、83.9%、71%、83.9%、61.
3%、61.3%、67.7%、64.5%、64.5%、54.8%、64.5%、7
4.2%、58.1%、58.1%、58.1%、58.1%、61.3%、67.7%
、61.3%、67.7%、58.1%、58.1%、54.8%、67.7%、58.
1%、64.5%、61.3%、67.7%、58.1%、58.1%、48.4%、6
1.3%、54.8%、38.7%、35.5%、64.5%、54.8%、64.5%
、54.8%、61.3%、35.5%、48.4%、61.3%、61.3%、54.
8%、71%、61.3%、45.2%、48.4%、29%、54.8%、41.9%
、67.7%、29%、29%、53.3%、51.6%、45.2%、35.5%、4
1.9%、41.9%、48.4%、41.9%、35.5%、41.9%、35.5%
、48.4%、32.3%、41.9%、41.9%、41.9%、35.5%、35.
5%、41.9%、61.3%、32.3%、45.2%、38.7%、51.6%、2
9%、35.5%、38.7%、54.8%、58.1%、51.6%、29%、41.
9%、38.7%、96.8%、96.8%、96.8%、100%、96.8%、87
.1%、80.6%、100%、87.1%、93.5%、67.7%、67.7%、6
1.3%、67.7%、38.7%及び54.8%を示した(表3)。ここで、後述の比
較例から、テスト検体群における既存マーカーCEAの感度は19.4%であったことか
ら(表5-2)、テスト検体群において、配列番号1~251で表される塩基配列からな
る全てのポリヌクレオチドは、単独でCEAを上回る感度で乳がんを判別することが証明
できた。
また、例えば配列番号1、2、3、4、6、7、8、9、10、11、12、13、1
4、15、16、17、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28
、31、32、33、34、35、36、38、40、42、44、45、47、48、
49、50、55、59、64、65、66、68、70、73、75、78、79、8
0、81、84、88、92、93、95、97、98、99、102、109、113
、119、122、124、128、130、133、145、149、169、236
、237、238、239、240、241、242、243、244で表される塩基配
列からなる83個のポリヌクレオチドは、テスト検体群に含まれていたステージ1の乳が
ん9検体を正しく乳がんと判別することができた。従ってこれらのポリヌクレオチドは、
早期の乳がんも検出することができ、乳がんの早期診断に貢献する。
[実施例2]
<テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる乳がん判別性能の評価
方法>
本実施例では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを組合せて乳がん判別性能を評価
する方法を検討した。具体的には、実施例1において選択された配列番号1~251で表
される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれのうち、新規に見出された配列番号1
~235で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含むポリヌクレ
オチドの組み合わせ31,255通りについてフィッシャーの判別分析を行い、乳がんの
存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検
体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独
立した検体で検証した。
例えば、配列番号1と配列番号2で示される塩基配列の遺伝子発現量測定値を学習検体
群の健常体(100人)と乳がん患者(62人)で比較した場合、健常体群と乳がん患者
群の発現量の測定値が有意に分離する散布図が得られ(図3左参照)、さらにこの結果は
テスト検体群の健常体(50人)と乳がん患者(31人)でも再現できた(図3右参照)
。同様に、配列番号1~251で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新
規に見出された配列番号1~235で表される塩基配列からなるポリヌクレオチを少なく
とも1つ含むポリヌクレオチドの、他の組み合わせにおいても、健常体群と乳がん患者群
の発現量の測定値を有意に分離する散布図が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証
ができた。また、例えばこの配列番号1と配列番号2で示される塩基配列に関し、学習検
体群で設定した両群を判別する関数(0=1.41x+y+0.77)を用いて乳がん検
出の的中率を算出したところ、真陽性31例、真陰性50例、偽陽性0例、偽陰性0例で
あり、これらの値から検出性能として精度100%、感度100%、特異度100%が得
られた。このようにして、配列番号1~251で表される塩基配列からなるポリヌクレオ
チドのうち、新規に見出された配列番号1~235で表される塩基配列からなるポリヌク
レオチドを少なくとも1つ含むポリヌクレオチドの組み合わせ全通りの検出性能を算出し
た。このうち例として、配列番号1で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現
量測定値を含む組み合わせ250通りとその検出性能について表6に記載した。例えば配
列番号1と配列番号2、配列番号1と配列番号3、配列番号1と配列番号4、及び、配列
番号1と配列番号5、で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値の組
み合わせについては全て、テスト検体群において感度100%を示した。同様に配列番号
1と配列番号6~251で表される2個の塩基配列からなるポリヌクレオチドの組み合わ
せについても全て感度100%を示した。さらに、例として配列番号1以外の塩基配列か
らなる2個のポリヌクレオチドの組み合わせを表7に記載した。例えば、具体的な2個の
ポリヌクレオチドの組み合わせとして、配列番号3と20、配列番号6と20、配列番号
7と20、配列番号10と20、配列番号20と22、配列番号20と238、配列番号
20と239、配列番号12と24、配列番号20と24、配列番号24と27、配列番
号24と33、配列番号24と236、配列番号24と240、配列番号3と26、配列
番号12と26、配列番号13と26、配列番号17と26、配列番号19と26、配列
番号3と27、配列番号5と27、配列番号13と27、配列番号20と27、配列番号
26と27、配列番号27と120、配列番号27と206、配列番号27と237、配
列番号3と30、配列番号17と30、配列番号27と30、配列番号27と33、配列
番号30と39、配列番号30と117、配列番号3と33、配列番号7と33、配列番
号10と33、配列番号11と33、配列番号13と33、配列番号25と33、配列番
号33と244、配列番号3と182、配列番号6と182、配列番号7と182、配列
番号12と182、配列番号27と182、配列番号182と236、配列番号2と19
4、配列番号7と194、配列番号27と194、配列番号194と236、配列番号2
と206、配列番号7と206、配列番号206と236、配列番号2と208、配列番
号7と208、配列番号13と208、配列番号20と208、及び配列番号27と20
8で表される組み合わせは、学習検体群及び検証検体群の両検体群において乳がん患者と
健常体を判別する精度96%以上を示した。したがって、配列番号1~251に表される
塩基配列からなるポリヌクレオチドを2個組み合わせた場合においても、優れた乳がんの
検出感度が得られた。
さらに、配列番号1~251で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの測定値を
3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせる
ことで、さらに優れた感度で乳がんを検出するマーカーが得られる。例えば、実施例1で
選択された配列番号1~251で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち新規
に見出された配列番号1~235で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドについて
、テスト検体群における健常体群と乳がん群の間で測定された発現量値を得て、群間の差
の統計的有意性を示すStudent’sのt-testによるP値の降順に全ポリヌク
レオチドを順位付けし(P値が最も低いものが1位となる)、上位のポリヌクレオチドか
ら1個ずつ組み合わせに加えることにより、1個から複数個のポリヌクレオチドの組み合
わせの乳がん検出感度を評価した。すなわち、この評価におけるポリヌクレオチドの組み
合わせの順番は、配列番号で示すと、表2に示す配列番号235から、234、233、
と順番にさかのぼった順となる。その結果、テスト検体群における感度は、1個のポリヌ
クレオチド(配列番号235)で38.7%、2個のポリヌクレオチド(配列番号234
及び235)で48.4%、4個のポリヌクレオチド(配列番号232~235)で74
.2%、6個のポリヌクレオチド(配列番号230~235)で87.1%、10個のポ
リヌクレオチド(配列番号226~235)で90.3%、13個のポリヌクレオチド(
配列番号配列番号223~235)で93.5%、16個のポリヌクレオチド(配列番号
220~235)で96.8%、20個のポリヌクレオチド(配列番号216~235)
で100%、30個のポリヌクレオチド(配列番号206~235)で100%、50個
のポリヌクレオチド(配列番号186~235)で100%、100個のポリヌクレオチ
ド(配列番号136~235)で100%、200個のポリヌクレオチド(配列番号36
~235)で100%、235個のポリヌクレオチド(配列番号1~235)で100%
であった。
すなわち、単独のポリヌクレオチド、又は、より少数のポリヌクレオチドよりも、複数
のポリヌクレオチドを組み合わせた場合の方が、高い乳がん判別性能を得ることが可能で
あることが示された。ここで、複数のポリヌクレオチドの組み合わせは、上記のように統
計的有意差の順に組み合わせる場合に限らず、どのような複数個のポリヌクレオチドの組
み合わせを用いても乳がんの検出に用いることができる。
これらの結果から配列番号1~251で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオ
チドは、優れた乳がんの検出用マーカーであるといえる。
Figure 0007405380000032
Figure 0007405380000033
Figure 0007405380000034
Figure 0007405380000035
Figure 0007405380000036
Figure 0007405380000037
Figure 0007405380000038
Figure 0007405380000039
Figure 0007405380000040
Figure 0007405380000041
Figure 0007405380000042
Figure 0007405380000043
Figure 0007405380000044
Figure 0007405380000045
Figure 0007405380000046
Figure 0007405380000047
Figure 0007405380000048
Figure 0007405380000049
Figure 0007405380000050
Figure 0007405380000051
Figure 0007405380000052
Figure 0007405380000053
Figure 0007405380000054
Figure 0007405380000055
Figure 0007405380000056
Figure 0007405380000057
Figure 0007405380000058
Figure 0007405380000059
Figure 0007405380000060
Figure 0007405380000061
Figure 0007405380000062
Figure 0007405380000063
Figure 0007405380000064
Figure 0007405380000065
Figure 0007405380000066
Figure 0007405380000067
Figure 0007405380000068
[実施例3]
<全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの乳がん判別性
能の評価方法>
本実施例では、上記実施例1及び実施例2で用いた学習検体群及びテスト検体群の検体
を統合し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定、及びその乳がん判別性能評価を行った
具体的には、上記の参考例で得た乳がん患者93人の血清及び健常体150人の血清に
対するmiRNA発現量について、quantile normalizationで正
規化した。より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、遺伝子マーカーの選定では乳
がん患者群又は健常体群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子
発現量を有する遺伝子のみを選択した。さらに乳がん患者群と健常体群を判別するための
統計的有意性を得るために、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側t検定で
得られたP値をボンフェローニ補正し、p<0.01を満たす遺伝子を判別式の説明変数
に用いる遺伝子マーカーとして選択し表7に記載した。このようにして、表2に記載した
遺伝子に加え、hsa-miR-658、hsa-miR-6842-5p、hsa-m
iR-6124、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-7106-5p、
hsa-miR-4534、hsa-miR-92b-3p、hsa-miR-3135
b、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-762、hsa-miR-36
19-3p、hsa-miR-4467、hsa-miR-557、hsa-miR-1
237-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-4286、hsa-
miR-6885-5ph及びhsa-miR-6763-5p遺伝子、これらに関連す
る配列番号252~269の塩基配列を見出した。配列番号1~251の塩基配列と同様
に、配列番号252~269の塩基配列で示されるポリヌクレオチドにおいても、健常体
群に対して乳がん患者の測定値が有意に低い(―)又は高い(+)結果が得られ(表8)
、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。したがって、表8に記載した遺伝子の測
定値を単独又は表2に記載の遺伝子の測定値と組合せて用いることにより、実施例1及び
実施例2に記載した方法で新規に得た検体を判別することができる。
Figure 0007405380000069
Figure 0007405380000070
Figure 0007405380000071
Figure 0007405380000072
Figure 0007405380000073
Figure 0007405380000074
Figure 0007405380000075
Figure 0007405380000076
[実施例4]
<テスト検体群の検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組み合わせによる乳がん特異的な
判別性能の評価方法>
本実施例では、実施例1で選定された遺伝子マーカーを使用して、参考例2に記載した
学習検体群を対象とし、実施例1に記載の方法と同様の方法で、乳がん患者と、健康体及
び前立腺がん患者からなる対照群との血清中のmiRNAの遺伝子発現量の比較を行い、
診断用遺伝子を選択した。その結果新たに選択された配列番号851~856で表される
塩基配列からなるポリヌクレオチドを配列番号1~269で表される塩基配列からなるポ
リヌクレオチドとさらに組合せて、乳がん特異的な判別性能を評価する方法を検討した。
具体的には、まず上記の参考例2で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量
を合わせてquantile normalizationで正規化した。次に、配列番
号1~269及び851~856で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの測定値
を少なくとも1つ含む1~2個の組み合わせについてフィッシャーの判別分析を行い、乳
がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、乳がん患者群を陽性検体群、また
健常体群と前立腺がん患者群を陰性検体群として、上記で作成した判別式を用いてテスト
検体群における精度、感度、特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を
独立した検体で検証した。
表1のmiRNAマーカーに対応する、配列番号1~269及び851~856で表さ
れる塩基配列、もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの多くが乳がんの存在
の有無の判別において比較的高い精度、感度、特異度を提供することができ、さらに乳が
んをその他のがんから特異的に識別可能であった。
配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14、15、16
、17、20、21、22、23、24、25、26、27、29、30、31、32、
33、34、35、36、37、38、39、41、43、45、46、47、49、5
0、51、52、53、54、55、58、59、60、62、63、64、65、67
、68、69、70、71、72、73、75、77、79、80、81、82、83、
86、88、89、90、92、93、94、96、98、99、100、103、10
4、106、107、108、110、111、113、114、115、116、11
8、119、121、122、124、125、126、127、128、129、13
0、131、132、133、135、136、139、140、143、145、14
6、147、149、150、155、157、160、161、165、167、17
1、173、174、175、177、178、181、182、186、190、19
3、194、199、204、205、206、208、211、218、225、23
2、236、237、238、239、242、243、244、246、247、25
2、260、265、266、851、852、853、854、855及び856で表
される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群(がん種特
異性ポリヌクレオチド群1)から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドは、標的
マーカーと特異的に結合可能であった。特に、がん種特異性ポリヌクレオチド群1から選
択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、配列番号1、2、3、4、5、
6、7、8、9、11、12、13、14、15、16、17、20、21、22、23
、24、25、26、27、29、30、31、32、33、34、35、36、37、
38、39、41、43、45、46、47、49、50、51、52、54、55、5
8、59、60、62、63、64、65、67、68、69、71、72、73、75
、77、79、80、82、83、86、88、92、93、96、99、103、10
4、106、110、111、114、116、118、119、122、124、12
5、127、130、132、133、135、139、143、145、147、14
9、157、160、173、177、181、182、186、211、218、23
2、236、237、238、239、242、243、246、247、260、26
6、851、852、853及び854で表される塩基配列もしくはその相補的配列から
なるポリヌクレオチドからなる群(がん種特異性ポリヌクレオチド群2)から選択される
ポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む組み合わせにおいて、高精度に、乳がんをその他
のがんから特異的に識別可能であった。
上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、1個、2個
、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせ
が可能であるが、2個以上の組み合わせにおいて判別精度95%以上を示すことができた
具体的に、配列番号1~269及び851~856で表される塩基配列もしくはその相
補的配列からなる1つのポリヌクレオチド、又は2つのポリヌクレオチドの組み合せを用
いて測定した場合の判別精度を表9に示す。
例えば、配列番号2と1、2と237、2と4、2と3、2と51、1と237、1と
4、1と3、1と51、1と6、4と237、3と237、51と237、237と6、
237と12、3と4、4と51、4と6、4と12、4と15、3と51、3と6、3
と12、3と15、3と8、51と6、51と12、51と15、51と8、51と34
、2と6、12と6、15と6、8と6、6と34、2と12、1と12、12と15、
8と12、12と34、2と15、1と15、237と15、8と15、15と34、2
と8、1と8、237と8、4と8、8と34、2と34、1と34、237と34、4
と34、3と34、2と9、1と9、9と237、4と9、3と9、2と143、1と1
43、237と143、4と143、3と143、2と13、1と13、237と13、
4と13、3と13、2と125、1と125、237と125、4と125、3と12
5、2と236、1と236、237と236、4と236、3と236、2と46、1
と46、237と46、4と46、3と46、2と32、1と32、237と32、4と
32、3と32、2と62、1と62、237と62、4と62、3と62、2と88、
1と88、237と88、4と88、3と88、2と52、1と52、237と52、4
と52、3と52、2と7、1と7、237と7、4と7、3と7、2と26、1と26
、237と26、4と26、3と26、2と25、1と25、237と25、4と25、
3と25、2と54、1と54、237と54、4と54、3と54、2と92、1と9
2、237と92、4と92、3と92、2と14、1と14、237と14、4と14
、3と14、2と242、1と242、237と242、4と242、3と242、2と
47、1と47、237と47、4と47、3と47、2と45、1と45、237と4
5、4と45、3と45、2と39、1と39、237と39、4と39、3と39、2
と21、1と21、237と21、4と21、3と21、2と17、1と17、237と
17、4と17、3と17、2と83、1と83、237と83、4と83、3と83、
2と149、1と149、237と149、4と149、3と149、2と246、1と
246、237と246、4と246、3と246、2と22、1と22、237と22
、4と22、3と22、2と55、1と55、237と55、4と55、3と55、2と
182、1と182、237と182、4と182、3と182、2と73、1と73、
237と73、4と73、3と73、2と77、1と77、237と77、4と77、3
と77、2と24、1と24、237と24、4と24、3と24、2と103、1と1
03、237と103、4と103、3と103、2と49、1と49、237と49、
4と49、3と49、2と239、1と239、237と239、4と239、3と23
9、2と23、1と23、237と23、4と23、3と23、2と58、1と58、2
37と58、4と58、3と58、2と211、1と211、237と211、4と21
1、3と211、2と147、1と147、237と147、4と147、3と147、
2と65、1と65、237と65、4と65、3と65、2と31、1と31、237
と31、4と31、3と31、2と72、1と72、237と72、4と72、3と72
、2と63、1と63、237と63、4と63、3と63、2と80、1と80、23
7と80、4と80、3と80、2と37、1と37、237と37、4と37、3と3
7、2と67、1と67、237と67、4と67、3と67、2と232、1と232
、237と232、4と232、3と232、2と127、1と127、237と127
、4と127、3と127、2と145、1と145、237と145、4と145、3
と145、2と16、1と16、237と16、4と16、3と16、2と11、1と1
1、237と11、4と11、3と11、2と186、1と186、237と186、4
と186、3と186、2と50、1と50、237と50、4と50、3と50、2と
69、1と69、237と69、4と69、3と69、2と33、1と33、237と3
3、4と33、3と33、2と247、1と247、237と247、4と247、3と
247、2と36、1と36、237と36、4と36、3と36、2と218、1と2
18、237と218、4と218、3と218、2と43、1と43、237と43、
4と43、3と43、2と29、1と29、237と29、4と29、3と29、2と1
10、1と110、237と110、4と110、3と110、2と20、1と20、2
37と20、4と20、3と20、2と157、1と157、237と157、4と15
7、3と157、2と75、1と75、237と75、4と75、3と75、2と82、
1と82、237と82、4と82、3と82、2と106、1と106、237と10
6、4と106、3と106、2と111、1と111、237と111、4と111、
3と111、2と96、1と96、237と96、4と96、3と96、2と266、1
と266、237と266、4と266、3と266、2と124、1と124、237
と124、4と124、3と124、2と68、1と68、237と68、4と68、3
と68、2と71、1と71、237と71、4と71、3と71、2と35、1と35
、237と35、4と35、3と35、2と173、1と173、237と173、4と
173、3と173、2と5、1と5、237と5、4と5、3と5、2と851、1と
851、237と851、4と851、3と851、2と852、1と852、237と
852、4と852、3と852、2と30、1と30、237と30、4と30、3と
30、2と93、1と93、237と93、4と93、3と93、2と27、1と27、
237と27、4と27、3と27、2と853、1と853、237と853、4と8
53、3と853、2と238、1と238、237と238、4と238、3と238
、2と130、1と130、237と130、4と130、3と130、2と177、1
と177、237と177、4と177、3と177、2と64、1と64、237と6
4、4と64、3と64、2と114、1と114、237と114、4と114、3と
114、2と119、1と119、237と119、4と119、3と119、2と13
5、1と135、237と135、4と135、3と135、2と243、1と243、
237と243、4と243、3と243、2と122、1と122、237と122、
4と122、3と122、2と260、1と260、237と260、4と260、3と
260、2と59、1と59、237と59、4と59、3と59、2と854、1と8
54、237と854、4と854、3と854、2と132、1と132、237と1
32、4と132、3と132、2と181、1と181、237と181、4と181
、3と181、2と79、1と79、237と79、4と79、3と79、2と133、
1と133、237と133、4と133、3と133、2と41、1と41、237と
41、4と41、3と41、2と139、1と139、237と139、4と139、3
と139、2と118、1と118、237と118、4と118、3と118、2と8
6、1と86、237と86、4と86、3と86、2と60、1と60、237と60
、4と60、3と60、2と116、1と116、237と116、4と116、3と1
16、2と160、1と160、237と160、4と160、3と160、2と38、
1と38、237と38、4と38、3と38、2と99、1と99、237と99、4
と99、3と99、2と104、1と104、237と104、4と104、3と104
の組み合わせにおいて、乳がんの判別精度95%以上を得ることができた。
さらに、配列番号2と237で示される塩基配列の測定値を用いて、学習検体群の乳が
ん患者62人、健常体102人、前立腺がん患者33人を比較した場合、学習検体群では
乳がん患者群とその他の群の判別得点が有意に分離する散布図が得られ(図4A参照)、
さらにこの結果はテスト検体群でも再現ができた(図4B参照)。
Figure 0007405380000077
Figure 0007405380000078
Figure 0007405380000079
Figure 0007405380000080
Figure 0007405380000081
Figure 0007405380000082
Figure 0007405380000083
Figure 0007405380000084
Figure 0007405380000085
Figure 0007405380000086
Figure 0007405380000087
Figure 0007405380000088
Figure 0007405380000089
Figure 0007405380000090
Figure 0007405380000091
Figure 0007405380000092
Figure 0007405380000093
Figure 0007405380000094
Figure 0007405380000095
Figure 0007405380000096
[比較例1]
<既存血中腫瘍マーカーの乳がん判別性能>
上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群について、既存の腫瘍マーカーCEAの
血中濃度を測定した。これらの腫瘍マーカーは、原則、非特許文献3に記載される基準値
(CEAは5ng/mL)よりも血中濃度が高いとがんの疑いがあるとされる。したがっ
て、各検体毎にCEAの血中濃度が基準値を超えているか否かを確認し、その結果が乳が
ん患者をがんと判定しているか見定め、学習検体群及びテスト検体群における各既存マー
カーの感度を算出した。この結果を表5に示した。CEAの感度は学習検体群において1
1.3%、テスト検体群においては19.4%しかなく、いずれのマーカーも乳がんの検
出には有用でないことが分かった(表5)。
一方、上記の実施例1及び実施例2の表3及び表6に示したように、配列番号1~25
1で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、既存の乳がんマーカー以上の
感度を示す1個又は2個の組み合わせが存在し、優れた診断マーカーであるといえる。
以上の実施例、比較例に示すように、本発明のキット等及び方法によれば、既存の腫瘍
マーカーよりも乳がんを感度よく検出できるので、乳がんを早期に発見し治療することが
可能となり、その結果、再発リスクの低減による生存率の向上や、乳房温存療法という治
療選択肢の提供も可能となる。
本発明により、簡易かつ安価な方法で、乳がんを効果的に検出することができるため、
乳がんの早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者血液を
用いて乳がんを低侵襲的に検出できるため、乳がんを簡便かつ迅速に検出することが可能
になる。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願をそのまま参考として本明細書に
とり入れるものとする。

Claims (13)

  1. 乳がんマーカーである、miR-665と特異的に結合可能な核酸、及びmiR-4783-3p、miR-1307-3p、miR-4634、miR-663a、miR-4532、miR-7704、miR-3178、miR-6729-5p、miR-6090、miR-4732-5p、miR-3184-5p、miR-6727-5p、miR-6088、miR-4674、miR-8073、miR-4787-5p、miR-1469、miR-125a-3p、miR-1233-5p、miR-885-3p、miR-6802-5p、miR-328-5p、miR-6787-5p、miR-8069、miR-6875-5p、miR-1246、miR-4734、miR-6757-5p、miR-6756-5p、miR-3665、miR-6821-5p、miR-6805-5p、miR-4728-5p、miR-6726-5p、miR-197-5p、miR-149-3p、miR-6850-5p、miR-4476、miR-6858-5p、miR-564、miR-4763-3p、miR-575、miR-6771-5p、miR-1231、miR-1908-3p、miR-150-3p、miR-3937、miR-887-3p、miR-3940-5p、miR-4741、miR-6808-5p、miR-6869-5p、miR-5090、miR-615-5p、miR-8072、miR-128-1-5p、miR-1238-5p、miR-365a-5p、miR-204-3p、miR-4492、miR-6785-5p、miR-6511a-5p、miR-4525、miR-1915-5p、miR-3180、miR-6879-5p、miR-1199-5p、miR-6746-5p、miR-711、miR-663b、miR-4707-3p、miR-6893-5p、miR-4675、miR-4638-5p、miR-4651、miR-6087、miR-4665-5p、miR-4758-5p、miR-6887-5p、miR-3620-5p、miR-1909-3p、miR-7641、miR-6724-5p、miR-1343-3p、miR-6780b-5p、miR-4484、miR-4690-5p、miR-4429、miR-1227-5p、miR-4725-3p、miR-6861-5p、miR-6812-5p、miR-3197、miR-8059、miR-3185、miR-4706、miR-4497、miR-3131、miR-6806-5p、miR-187-5p、miR-3180-3p、miR-6848-5p、miR-6820-5p、miR-6800-5p、miR-6717-5p、miR-6795-5p、miR-4632-5p、miR-6778-5p、miR-3663-3p、miR-4689、miR-211-3p、miR-6511b-5p、miR-4750-5p、miR-6126、miR-614、miR-7110-5p、miR-744-5p、miR-6769a-5p、miR-4792、miR-5787、miR-6798-5p、miR-6781-5p、miR-4419b、miR-4446-3p、miR-4259、miR-5572、miR-6075、miR-296-3p、miR-6891-5p、miR-4745-5p、miR-6775-5p、miR-6870-5p、miR-920、miR-4530、miR-6819-5p、miR-6825-5p、miR-7847-3p、miR-6131、miR-4433-3p、miR-1228-5p、miR-6743-5p、miR-1268a、miR-3917、miR-6786-5p、miR-3154、miR-638、miR-6741-5p、miR-6889-5p、miR-6840-3p、miR-6510-5p、miR-3188、miR-551b-5p、miR-5001-5p、miR-1268b、miR-7107-5p、miR-6824-5p、miR-6732-5p、miR-371a-5p、miR-6794-5p、miR-6779-5p、miR-4271、miR-5195-3p、miR-6762-5p、miR-939-5p、miR-1247-3p、miR-6777-5p、miR-6722-3p、miR-3656、miR-4688、miR-3195、miR-6766-5p、miR-4447、miR-4656、miR-7108-5p、miR-3191-3p、miR-1273g-3p、miR-4463、miR-2861、miR-3196、miR-6877-5p、miR-3679-5p、miR-4442、miR-6789-5p、miR-6782-5p、miR-486-3p、miR-6085、miR-4746-3p、miR-619-5p、miR-937-5p、miR-6803-5p、miR-4298、miR-4454、miR-4459、miR-7150、miR-6880-5p、miR-4449、miR-8063、miR-4695-5p、miR-6132、miR-6829-5p、miR-4486、miR-6805-3p、miR-6826-5p、miR-4508、miR-1343-5p、miR-7114-5p、miR-3622a-5p、miR-6765-5p、miR-7845-5p、miR-3960、miR-6749-5p、miR-1260b、miR-6799-5p、miR-4723-5p、miR-6784-5p、miR-5100、miR-6769b-5p、miR-1207-5p、miR-642a-3p、miR-4505、miR-4270、miR-6721-5p、miR-7111-5p、miR-6791-5p、miR-7109-5p、miR-4258、miR-6515-3p、miR-6851-5p、miR-6125、miR-4749-5p、miR-4726-5p、miR-4513、miR-6089、miR-6816-5p、miR-4466、miR-4488、miR-6752-5p及びmiR-4739からなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、乳がんの検出用キット。
  2. 前記核酸が、
    下記の(1)~(5)のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片:
    (1)配列番号110で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (2)(1)のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (3)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(1)又は(2)のポリヌクレオチド又はその断片、
    (4)配列番号110で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (5)下記の(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    (a)配列番号110で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)(a)のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (c)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(a)又は(b)のポリヌクレオチド又はその断片、及び
    (d)配列番号110で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、並びに
    下記の(1')~(5')のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片:
    (1')配列番号1、3~31、33~109、111~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、 (2')(1')のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (3')修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(1')又は(2')のポリヌクレオチド又はその断片、
    (4')配列番号1、3~31、33~109、111~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    及び
    (5')下記の(a')~(d')のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    (a')配列番号1、3~31、33~109、111~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b')(a')のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (c')修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(a')又は(b')のポリヌクレオチド又はその断片、及び
    (d')配列番号1、3~31、33~109、111~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、からなる群から選択される、請求項1に記載のキット。
  3. 前記キットが、別の乳がんマーカーである、miR-760、miR-602、miR-423-5p、miR-92a-2-5p、miR-16-5p、miR-451a、miR-135a-3p、miR-486-5p、miR-4257、miR-92b-5p、miR-1915-3p、miR-718、miR-940、miR-296-5p、miR-23b-3p、miR-92a-3p、miR-658、miR-6842-5p、miR-6124、miR-6765-3p、miR-7106-5p、miR-4534、miR-92b-3p、miR-3135b、miR-4687-3p、miR-762、miR-3619-3p、miR-4467、miR-557、miR-1237-5p、miR-1908-5p、miR-4286、miR-6885-5p及びmiR-6763-5pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項1又は2に記載のキット。
  4. 前記核酸が、下記の(6)~(10)のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片:
    (6)配列番号236~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (7)(6)のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (8)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(6)又は(7)のポリヌクレオチド又はその断片、
    (9)配列番号236~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (10)下記の(e)~(h)のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    (e)配列番号236~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (f)(e)のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (g)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(e)又は(f)のポリヌクレオチド又はその断片、及び
    (h)配列番号236~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片
    からなる群から選択される、請求項3に記載のキット。
  5. 乳がんマーカーである、miR-665と特異的に結合可能な核酸、及びmiR-4783-3p、miR-1307-3p、miR-4634、miR-663a、miR-4532、miR-7704、miR-3178、miR-6729-5p、miR-6090、miR-4732-5p、miR-3184-5p、miR-6727-5p、miR-6088、miR-4674、miR-8073、miR-4787-5p、miR-1469、miR-125a-3p、miR-1233-5p、miR-885-3p、miR-6802-5p、miR-328-5p、miR-6787-5p、miR-8069、miR-6875-5p、miR-1246、miR-4734、miR-6757-5p、miR-6756-5p、miR-3665、miR-6821-5p、miR-6805-5p、miR-4728-5p、miR-6726-5p、miR-197-5p、miR-149-3p、miR-6850-5p、miR-4476、miR-6858-5p、miR-564、miR-4763-3p、miR-575、miR-6771-5p、miR-1231、miR-1908-3p、miR-150-3p、miR-3937、miR-887-3p、miR-3940-5p、miR-4741、miR-6808-5p、miR-6869-5p、miR-5090、miR-615-5p、miR-8072、miR-128-1-5p、miR-1238-5p、miR-365a-5p、miR-204-3p、miR-4492、miR-6785-5p、miR-6511a-5p、miR-4525、miR-1915-5p、miR-3180、miR-6879-5p、miR-1199-5p、miR-6746-5p、miR-711、miR-663b、miR-4707-3p、miR-6893-5p、miR-4675、miR-4638-5p、miR-4651、miR-6087、miR-4665-5p、miR-4758-5p、miR-6887-5p、miR-3620-5p、miR-1909-3p、miR-7641、miR-6724-5p、miR-1343-3p、miR-6780b-5p、miR-4484、miR-4690-5p、miR-4429、miR-1227-5p、miR-4725-3p、miR-6861-5p、miR-6812-5p、miR-3197、miR-8059、miR-3185、miR-4706、miR-4497、miR-3131、miR-6806-5p、miR-187-5p、miR-3180-3p、miR-6848-5p、miR-6820-5p、miR-6800-5p、miR-6717-5p、miR-6795-5p、miR-4632-5p、miR-6778-5p、miR-3663-3p、miR-4689、miR-211-3p、miR-6511b-5p、miR-4750-5p、miR-6126、miR-614、miR-7110-5p、miR-744-5p、miR-6769a-5p、miR-4792、miR-5787、miR-6798-5p、miR-6781-5p、miR-4419b、miR-4446-3p、miR-4259、miR-5572、miR-6075、miR-296-3p、miR-6891-5p、miR-4745-5p、miR-6775-5p、miR-6870-5p、miR-920、miR-4530、miR-6819-5p、miR-6825-5p、miR-7847-3p、miR-6131、miR-4433-3p、miR-1228-5p、miR-6743-5p、miR-1268a、miR-3917、miR-6786-5p、miR-3154、miR-638、miR-6741-5p、miR-6889-5p、miR-6840-3p、miR-6510-5p、miR-3188、miR-551b-5p、miR-5001-5p、miR-1268b、miR-7107-5p、miR-6824-5p、miR-6732-5p、miR-371a-5p、miR-6794-5p、miR-6779-5p、miR-4271、miR-5195-3p、miR-6762-5p、miR-939-5p、miR-1247-3p、miR-6777-5p、miR-6722-3p、miR-3656、miR-4688、miR-3195、miR-6766-5p、miR-4447、miR-4656、miR-7108-5p、miR-3191-3p、miR-1273g-3p、miR-4463、miR-2861、miR-3196、miR-6877-5p、miR-3679-5p、miR-4442、miR-6789-5p、miR-6782-5p、miR-486-3p、miR-6085、miR-4746-3p、miR-619-5p、miR-937-5p、miR-6803-5p、miR-4298、miR-4454、miR-4459、miR-7150、miR-6880-5p、miR-4449、miR-8063、miR-4695-5p、miR-6132、miR-6829-5p、miR-4486、miR-6805-3p、miR-6826-5p、miR-4508、miR-1343-5p、miR-7114-5p、miR-3622a-5p、miR-6765-5p、miR-7845-5p、miR-3960、miR-6749-5p、miR-1260b、miR-6799-5p、miR-4723-5p、miR-6784-5p、miR-5100、miR-6769b-5p、miR-1207-5p、miR-642a-3p、miR-4505、miR-4270、miR-6721-5p、miR-7111-5p、miR-6791-5p、miR-7109-5p、miR-4258、miR-6515-3p、miR-6851-5p、miR-6125、miR-4749-5p、miR-4726-5p、miR-4513、miR-6089、miR-6816-5p、miR-4466、miR-4488、miR-6752-5p及びmiR-4739からなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、乳がんの検出用デバイス。
  6. 前記核酸が、
    下記の(1)~(5)のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片:
    (1)配列番号110で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (2)(1)のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (3)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(1)又は(2)のポリヌクレオチド又はその断片、
    (4)配列番号110で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (5)下記の(a)~(d)のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    (a)配列番号110で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)(a)のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (c)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(a)又は(b)のポリヌクレオチド又はその断片、及び
    (d)配列番号110で表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、並びに
    下記の(1')~(5')のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片:
    (1')配列番号1、3~31、33~109、111~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、 (2')(1')のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (3')修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(1')又は(2')のポリヌクレオチド又はその断片、
    (4')配列番号1、3~31、33~109、111~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (5')下記の(a')~(d')のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    (a')配列番号1、3~31、33~109、111~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b')(a')のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (c')修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(a')又は(b')のポリヌクレオチド又はその断片、及び
    (d')配列番号1、3~31、33~109、111~235及び851~856のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    からなる群から選択される、請求項5に記載のデバイス。
  7. 前記デバイスが、別の乳がんマーカーである、miR-760、miR-602、miR-423-5p、miR-92a-2-5p、miR-16-5p、miR-451a、miR-135a-3p、miR-486-5p、miR-4257、miR-92b-5p、miR-1915-3p、miR-718、miR-940、miR-296-5p、miR-23b-3p、miR-92a-3p、miR-658、miR-6842-5p、miR-6124、miR-6765-3p、miR-7106-5p、miR-4534、miR-92b-3p、miR-3135b、miR-4687-3p、miR-762、miR-3619-3p、miR-4467、miR-557、miR-1237-5p、miR-1908-5p、miR-4286、miR-6885-5p及びmiR-6763-5pからなる群から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項5又は6に記載のデバイス。
  8. 前記核酸が、下記の(6)~(10)のいずれかに示すポリヌクレオチド又はその断片:
    (6)配列番号236~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (7)(6)のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (8)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(6)又は(7)のポリヌクレオチド又はその断片、
    (9)配列番号236~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    及び
    (10)前記(e)~(h)のいずれかのポリヌクレオチド又はその断片とハイストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    (e)配列番号236~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (f)(e)のポリヌクレオチド又はその断片の塩基配列において1又は2の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含むポリヌクレオチド又はその断片、
    (g)修飾核酸及び/又は修飾ヌクレオチドを含む(e)又は(f)のポリヌクレオチド又はその断片、及び
    (h)配列番号236~269のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列を含むポリヌクレオチド、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    からなる群から選択される、請求項7に記載のデバイス。
  9. 前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項5~8のいずれか1項に記載のデバイス。
  10. 前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項9に記載のデバイス。
  11. 請求項1~4のいずれか1項に記載のキット又は請求項5~10のいずれか1項に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量、同様に測定された健常体の対照発現量と比較して、健常体の各標的核酸の発現量に対する被験体の対応する標的核酸の発現量の多寡に基づいて被験体が乳がんに罹患していることin vitroで評価するための乳がんの検出を補助する方法。
  12. 前記被験体が、ヒトである、請求項11に記載の方法。
  13. 前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項11又は12に記載の方法。
JP2022057348A 2014-06-13 2022-03-30 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法 Active JP7405380B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023205753A JP2024026281A (ja) 2014-06-13 2023-12-06 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014122672 2014-06-13
JP2014122672 2014-06-13
JP2015069321 2015-03-30
JP2015069321 2015-03-30
JP2020079623A JP7058399B2 (ja) 2014-06-13 2020-04-28 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020079623A Division JP7058399B2 (ja) 2014-06-13 2020-04-28 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023205753A Division JP2024026281A (ja) 2014-06-13 2023-12-06 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022109911A JP2022109911A (ja) 2022-07-28
JP7405380B2 true JP7405380B2 (ja) 2023-12-26

Family

ID=54833674

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016527888A Active JP6804975B2 (ja) 2014-06-13 2015-06-12 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP2020079623A Active JP7058399B2 (ja) 2014-06-13 2020-04-28 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP2022057348A Active JP7405380B2 (ja) 2014-06-13 2022-03-30 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP2023205753A Pending JP2024026281A (ja) 2014-06-13 2023-12-06 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016527888A Active JP6804975B2 (ja) 2014-06-13 2015-06-12 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP2020079623A Active JP7058399B2 (ja) 2014-06-13 2020-04-28 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023205753A Pending JP2024026281A (ja) 2014-06-13 2023-12-06 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法

Country Status (8)

Country Link
US (4) US10597726B2 (ja)
EP (2) EP3156498B1 (ja)
JP (4) JP6804975B2 (ja)
KR (4) KR102511711B1 (ja)
CN (2) CN113151468A (ja)
CA (1) CA2950570A1 (ja)
RU (1) RU2017100434A (ja)
WO (1) WO2015190591A1 (ja)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11286463B2 (en) 2012-03-08 2022-03-29 Advanced ReGen Medical Technologies, LLC Reprogramming of aged adult stem cells
WO2015095794A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Advanced ReGen Medical Technologies, LLC Compositions for cellular restoration and methods of making and using same
KR102642854B1 (ko) 2014-05-30 2024-03-04 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 췌장암의 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법
RU2017101354A (ru) 2014-06-18 2018-07-18 Торэй Индастриз, Инк. Набор или устройство для обнаружения рака легкого и способ обнаружения
JP6907939B2 (ja) * 2016-01-28 2021-07-21 東レ株式会社 癌の治療及び/又は予防用医薬組成物
JP7340184B2 (ja) 2016-03-31 2023-09-07 東レ株式会社 早期膵がん又は膵がん前駆病変の検出キット又はデバイス及び検出方法
EP3438266A4 (en) * 2016-04-01 2020-02-26 Toray Industries, Inc. KIT OR DEVICE FOR DETECTING A MALIGNANT TUMOR OF THE BRAIN AND ITS DETECTION METHOD
EP3436081A4 (en) * 2016-04-29 2019-07-24 Advanced Regen Medical Technologies, LLC MICROARN COMPOSITIONS, METHODS FOR THEIR PREPARATION AND USE
CN106282182A (zh) * 2016-08-04 2017-01-04 北京信生元生物医学科技有限公司 miR‑6812‑5p在制备治疗白血病的药物中的应用
CN106191066A (zh) * 2016-08-05 2016-12-07 北京信生元生物医学科技有限公司 一种抑制肿瘤生长和转移的miRNA序列及其应用
CN106834470A (zh) * 2017-02-17 2017-06-13 张灏 miRNA在制备癌症诊断试剂盒中的用途
US11034959B2 (en) * 2017-02-26 2021-06-15 Institute For Cancer Research Treatment of tumors with miRNA targeting CDK4/CDK6
US11976330B2 (en) * 2017-04-06 2024-05-07 The University Of Vermont And State Agricultural College MiRNA signature expression in cancer
CN106939354B (zh) * 2017-05-11 2020-05-15 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 miRNA-4530作为肺癌诊断标志物的应用
WO2019004436A1 (ja) 2017-06-29 2019-01-03 東レ株式会社 肺がんの検出のためのキット、デバイス及び方法
CN107723367A (zh) * 2017-10-27 2018-02-23 青岛大学 miRNA‑885‑3p的应用和应用其的产品
TWI688655B (zh) * 2017-11-06 2020-03-21 高雄醫學大學 甘胺酸n-甲基轉移酶剔除小鼠應用高通量定序法建立新穎微小核醣核酸癌症與肝臟疾病標誌物與套組
WO2019159884A1 (ja) * 2018-02-13 2019-08-22 東レ株式会社 認知症の検出のためのキット又はデバイス及び方法
CN108531586B (zh) * 2018-03-19 2022-03-29 朱伟 一种与乳腺癌辅助诊断相关的位于X染色体上的循环miRNA标志物及其应用
EP3786307A4 (en) * 2018-04-25 2022-08-24 Toray Industries, Inc. KIT, DEVICE AND METHOD FOR DETECTION OF BLADDER CANCER
US20220002803A1 (en) * 2018-10-04 2022-01-06 Jichi Medical University Acute kidney injury-specific biomarker, acute kidney injury diagnosis method, acute kidney injury test kit, animal treatment method and acute kidney injury medication
WO2020142017A2 (en) * 2019-01-02 2020-07-09 Sabanci Universitesi Nanoteknoloji Arastirma Ve Uygulama Merkezi Stress-regulated mirnas as novel cancer biomarkers
KR102174854B1 (ko) * 2019-03-13 2020-11-05 연세대학교 원주산학협력단 miR-1260b 억제제를 포함하는 유방암 세포 증식, 이동 또는 침윤 억제용 조성물
KR102212699B1 (ko) * 2019-08-12 2021-02-05 한국원자력의학원 유방암 예방 또는 치료용 조성물
JPWO2021153789A1 (ja) * 2020-01-30 2021-08-05
CN111154878A (zh) * 2020-02-14 2020-05-15 北京粒基生物科技有限公司 一组miRNA在制备作为用于早期乳腺癌筛查的标志物中的应用
CN111961722A (zh) * 2020-07-15 2020-11-20 北京大学深圳医院 miR-887在乳腺癌诊断和治疗中的用途
CN111763741B (zh) * 2020-08-25 2021-02-02 温州医科大学 一种用于预测乳腺癌预后的miRNA标志物及其应用
CN114381508B (zh) * 2021-11-30 2024-04-09 无锡市妇幼保健院 与icp辅助诊断相关的血清/血浆外泌体标志物及其应用
CN114686593B (zh) * 2022-05-30 2022-10-25 深圳市慢性病防治中心(深圳市皮肤病防治研究所、深圳市肺部疾病防治研究所) 与乳腺癌有关的外泌体SmallRNA及其应用
CN116898868B (zh) * 2023-05-19 2024-02-06 青岛大学附属医院 MiR-1909-5p在制备治疗血管内皮细胞铁死亡和/或主动脉夹层产品中的应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009119809A1 (ja) 2008-03-27 2009-10-01 株式会社ミラキュア 乳癌判定用のマーカー、検査方法および検査用キット
CN101921760A (zh) 2010-09-08 2010-12-22 南京医科大学 一种与乳腺癌相关的血清/血浆miRNA标志物及其应用
CN101988064A (zh) 2010-12-03 2011-03-23 河南省农业科学院 与小麦白粉病抗性基因PmHNK54连锁的标记引物及其应用
WO2012070037A2 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Rosetta Genomics Ltd. Methods and materials for classification of tissue of origin of tumor samples
WO2013190091A1 (en) 2012-06-21 2013-12-27 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg CIRCULATING miRNAs AS MARKERS FOR BREAST CANCER
WO2014057279A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Micro-rna biomarkers for prostate cancer

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6582908B2 (en) * 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
EP2290076B1 (en) 2004-05-28 2015-03-25 Asuragen, Inc. Methods and compositions involving microRNA
ES2461189T3 (es) * 2006-01-05 2014-05-19 The Ohio State University Research Foundation Métodos basados en microARN y composiciones para el diagnóstico y el tratamiento de cánceres sólidos de mama o pulmón
US7955848B2 (en) * 2006-04-03 2011-06-07 Trustees Of Dartmouth College MicroRNA biomarkers for human breast and lung cancer
US20080076674A1 (en) 2006-07-06 2008-03-27 Thomas Litman Novel oligonucleotide compositions and probe sequences useful for detection and analysis of non coding RNAs associated with cancer
WO2009082744A2 (en) * 2007-12-22 2009-07-02 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Prognosis and interference-mediated treatment of breast cancer
CN102308004A (zh) 2008-10-30 2012-01-04 卡里斯生命科学卢森堡控股有限责任公司 评价rna图案的方法
FI20095227A0 (fi) * 2009-03-06 2009-03-06 Valtion Teknillinen Estrogeenireseptori (ER)-alfan signalointia säätelevät nukleiinihapot rintasyövässä
CN102421916A (zh) 2009-04-21 2012-04-18 日本电气株式会社 用于评估癌症的方法
CN101988061A (zh) * 2009-07-30 2011-03-23 江苏命码生物科技有限公司 乳腺癌检测标记物及其检测方法、试剂盒和生物芯片
CN104955950B (zh) * 2012-09-26 2019-04-26 米尔克斯治疗学公司 具有改善的脱靶特征谱的寡核苷酸
RS63237B1 (sr) 2012-11-26 2022-06-30 Modernatx Inc Terminalno modifikovana rnk
JP5900316B2 (ja) 2012-12-21 2016-04-06 横浜ゴム株式会社 マリンホースの製造方法
WO2014192907A1 (ja) 2013-05-30 2014-12-04 国立大学法人東京医科歯科大学 運動神経の障害を呈する疾患の鑑別に用いるマイクロrnaの検出方法
JP6140044B2 (ja) 2013-09-27 2017-05-31 株式会社日立製作所 発電システム及び発電システムの設計方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009119809A1 (ja) 2008-03-27 2009-10-01 株式会社ミラキュア 乳癌判定用のマーカー、検査方法および検査用キット
CN101921760A (zh) 2010-09-08 2010-12-22 南京医科大学 一种与乳腺癌相关的血清/血浆miRNA标志物及其应用
WO2012070037A2 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Rosetta Genomics Ltd. Methods and materials for classification of tissue of origin of tumor samples
CN101988064A (zh) 2010-12-03 2011-03-23 河南省农业科学院 与小麦白粉病抗性基因PmHNK54连锁的标记引物及其应用
WO2013190091A1 (en) 2012-06-21 2013-12-27 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg CIRCULATING miRNAs AS MARKERS FOR BREAST CANCER
WO2014057279A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Micro-rna biomarkers for prostate cancer

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CUK, K. et al.,"Circulating microRNAs in plasma as early detection markers for breast cancer.",INT. J. CANCER,2013年04月01日,Vol.132, No.7,pp.1602-1612
CUK, K. et al.,"Plasma microRNA panel for minimally invasive detection of breast cancer.",PLOS ONE,2013年10月23日,Vol.8, No.10,e76729(pp.1-10)
NG, E.K.O. et al.,"Circulating microRNAs as specific biomarkers for breast cancer detection.",PLOS ONE,2013年01月03日,Vol.8, No.1,e53141(pp.1-10)

Also Published As

Publication number Publication date
KR102560982B1 (ko) 2023-07-28
CN106488986A (zh) 2017-03-08
EP3816303A3 (en) 2021-08-04
KR20220070557A (ko) 2022-05-31
CN106488986B (zh) 2021-04-30
EP3156498B1 (en) 2020-12-23
RU2017100434A (ru) 2018-07-18
US20170130275A1 (en) 2017-05-11
KR20170018412A (ko) 2017-02-17
US10597726B2 (en) 2020-03-24
KR102723698B1 (ko) 2024-10-30
KR102401222B1 (ko) 2022-05-24
EP3156498A4 (en) 2018-05-02
KR20230113854A (ko) 2023-08-01
JPWO2015190591A1 (ja) 2017-04-20
US20230091147A1 (en) 2023-03-23
BR112016029104A2 (ja) 2018-06-05
EP3816303A2 (en) 2021-05-05
WO2015190591A1 (ja) 2015-12-17
US11479822B2 (en) 2022-10-25
CN113151468A (zh) 2021-07-23
KR20230042128A (ko) 2023-03-27
JP7058399B2 (ja) 2022-04-22
KR102511711B1 (ko) 2023-03-20
US20200255910A1 (en) 2020-08-13
CA2950570A1 (en) 2015-12-17
US11859255B2 (en) 2024-01-02
EP3156498A1 (en) 2017-04-19
JP2020141681A (ja) 2020-09-10
JP2024026281A (ja) 2024-02-28
US20240093311A1 (en) 2024-03-21
JP6804975B2 (ja) 2020-12-23
JP2022109911A (ja) 2022-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7405380B2 (ja) 乳がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP7426046B2 (ja) 胃がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP7437714B2 (ja) 肝臓がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP7440875B2 (ja) 卵巣腫瘍の検出のためのキット、デバイス及び方法
JP7454823B2 (ja) 胆道がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP7436995B2 (ja) 食道がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP2024023373A (ja) 大腸がんの検出キット又はデバイス及び検出方法
JP7462227B2 (ja) 膀胱がんの検出のためのキット、デバイス及び方法
KR20240160228A (ko) 유방암 검출 키트 또는 디바이스 및 검출 방법
BR112016029104B1 (pt) Método para a detecção de câncer de mama

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220422

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20220422

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20230425

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20230623

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20230823

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20231107

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20231206

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7405380

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150