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JP7477076B2 - グルタルイミド骨格に基づく化合物及びその使用 - Google Patents

グルタルイミド骨格に基づく化合物及びその使用 Download PDF

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JP7477076B2
JP7477076B2 JP2022551341A JP2022551341A JP7477076B2 JP 7477076 B2 JP7477076 B2 JP 7477076B2 JP 2022551341 A JP2022551341 A JP 2022551341A JP 2022551341 A JP2022551341 A JP 2022551341A JP 7477076 B2 JP7477076 B2 JP 7477076B2
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Description

本発明は、化１の化合物及びその使用に関し、特に腫瘍を予防及び／又は治療するために用いられる。
Figure 0007477076000001
サリドマイド（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）は、第一世代免疫調節薬であり、１９５０年代および１９６０年代に渡って妊婦のつわりの治療に使用されたが、服用後に奇形の胎児が産まれるため、使用が禁止された。しかし、Ｓｉｎｇｈａｌらが難治性の多発性骨髄腫患者の治療のための単剤としてサリドマイドを初めて使用したことにつれて、良好な臨床的有効性を示した。その後、サリドマイド単剤又はデキサメタゾンと組み合わせて難治性又は再発性多発性骨髄腫を治療することに関する臨床試験が多く行われた。サリドマイドの免疫調節作用と抗腫瘍活性が発見され、このタイプの薬物が再度広く注目されていた。その免疫調節機能と抗癌活性を高め、且つ毒性や副作用を減らすために、科学者たちはサリドマイドをリード化合物として使用し、一連のフタルイミド置換の誘導体であるポマリドミド（Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ）、レナリドミド（Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ）を合成した。レナリドミドは、毒性が低いが活性の高い誘導体であり、デキサメタゾンと組み合わせて再発性又は難治性多発性骨髄腫を治療することが２００６年にＦＤＡによって批准された。２０１３年、レナリドミドとボルテゾミブの少なくとも２つの薬剤を含む再発性／難治性の多発性骨髄腫患者の治療薬として、第３世代免疫調節薬のポマリドミドが批准された。その詳細な作用メカニズムは従来、明確ではないが、２０１０年の検討によれば、生化学的方法を利用して、サリドマイドと相互作用するタンパク質を親和性精製し、サリドマイドとその類似物の主な標的部位がＣｅｒｅｂｌｏｎであることが鑑定され、関連分野の研究がますます活発になってきた。その後、多粒子骨腫脹の治療における当該種類の薬剤による多発性骨髄腫の治療のメカニズム、即ち、免疫調節薬が細胞内のＣＲＢＮタンパク質と結合されることができるため、ＣＲＬ４ＡＣＲＢＮユビキチン化リガーゼが転写因子ＩＫＺＦ１およびＩＫＺＦ３をユビキチン化させ、分解させることが開示された。これらの２つの転写因子は、Ｂ細胞の発育と生存にとって重要なものであった。２０１４年、Ｈａｒｐｅｒ教授は、プロテインチップのユビキチン化分析により、ＧＲＩＮＬ１Ａ、ＭＢＯＡＴ７、ＯＴＵＤ７Ｂ、Ｃ６ｏｒｆ１４１及びＭＥＩＳ２の５種類の内因性リガーゼ基質を発見した。なかでも、転写因子としてのＭＥＩＳ２は、人体の正常的な発育において重要な役割を果たしており、その発現が増加すると、ニワトリ胚のつま先が短くなる恐れがあり、当該分子がサリドマイドより胚奇形を誘発させる潜在的な下流分子であることが示されていた。ＭＥＩＳ２分子はサリドマイドのＣＲＢＮにおける結合部位と一致しているため、サリドマイドとＭＥＩＳ２はＣＲＢＮに競合的に結合していた。２０１５年、Ｋｒоｎｋｅ教授は、レナリドミドも５ｑ染色体欠失によって引き起こされる骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）の治療の効果的な方法であり、細胞培養（ＳＩＬＡＣ）定量的質量分析においてアミノ酸の安定同位体によるラベルを使用することで、ｄｅｌ（５ｑ）骨髄細胞系ＫＧ－１におけるユビキチン化及びタンパク質レベルの全体的な変化について評価した場合、比較により、レナリドミドがＣＫ１αタンパク質を特異的に分解できるが、ポマリドミド、サリドマイドのいずれも何らの役割も果たさないことを見出した。２０１６年、Ｉｔｏ教授は、レナリドミド骨格に基づいて、新規なＣＲＢＮ結合薬物であるＣＣ－８８５を設計・合成した。この化合物は主にＧＳＰＴ１タンパク質を分解し、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）患者を治療する潜在的な能力を持っている。
サリドマイド類薬物およびその誘導体は、多発性骨髄腫などの他の関連悪性腫瘍の治療において重要な役割を果たす。したがって、より良い治療効果を達成するために、一連の高活性のグルタルイミド骨格に基づく薬物を設計、合成することが強く求められている。
そこで、本発明の一側面は、化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体を提供する。
Figure 0007477076000002
ここで、Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４とＲ５及びすべての置換基は発明を実施するための形態に定義されるとおりである。
本発明は、さらに、前記化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体、及び少なくとも１種の薬学的に許容できる担体を含む薬物組成物を提供する。
本発明は、さらに、薬物として用いられる、前記化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体を提供する。
本発明に記載の化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体、或いは本発明に記載の薬物組成物は、腫瘍を治療又は予防するのに用いられる。
本発明は、さらに、前記化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体或いは本発明に記載の薬物組成物の、腫瘍を治療又は予防するための薬物の製造における使用を提供する。
本発明は、さらに、前記化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体、或いは前記薬物組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、腫瘍の治療又は予防のための方法を提供する。
ウエスタンブロットの方法により本発明の化合物の多発性骨髄腫細胞ＭＭ．１ＳにおけるＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３タンパク質に対する分解効果を示す。
本発明の一側面によれば、実施態様１）：化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体を提供し、
Figure 0007477076000003
 ここで、
Ｙは、Ｈ、Ｄ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は同じ又は異なり、且つそれぞれ独立してＨ又はＤを表し；
ＡはＣＨ２、ＣＤ２又はＣ（Ｏ）を表し；
Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗは同じ又は異なり、且つそれぞれ独立してＣＨ、ＣＤ又はＮを表し、ここでＢ、Ｕ、Ｖ及びＷは同時にＮではなく、且つＢ、Ｕ、Ｖ、及びＷ中のいずれかは基Ｒに接続される場合、Ｎではなく；並びに
ＲがＯ又はＮＨであり、或いはＲが結合を表す場合、
Ｌは置換又は未置換の直鎖又は分岐鎖のＣ５－４０アルキレンを表し、ここで前記置換の直鎖又は分岐鎖のＣ５－４０アルキレンの置換基は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せ中の１個又は複数個から選択され；且つ
Ｘ１は式－Ｘａ－Ｘｂを表し、ここで
ＸａはＯ、Ｎ（Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ６はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、或いはＸａは結合を表し、且つ
Ｘｂは置換又は未置換のＣ３－６シクロアルキル、若しくは置換又は未置換のＣ７－１１スピロシクロアルキルを表し、ここで前記置換のＣ３－６シクロアルキルの置換基と前記置換のＣ７－１１スピロシクロアルキルの置換基は、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、オキソ基、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せ中の１個又は複数個から選択され；又は
ＲがＯ又はＮＨであり、或いはＲが結合を表す場合、
Ｌは置換又は未置換の直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ７）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記置換の直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの置換基と前記置換のフェニレンの置換基は、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せ中の１個又は複数個から選択され；且つ
Ｘ１は式－Ｘｃ－Ｘｄを表し、ここで
ＸｃはＯ、Ｎ（Ｒ８）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ８はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、又はＸｃは結合を表し、且つ
ＸｄはＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１～１０個の置換基で任意に置換されたＣ７－１５架橋環式アルキルを表し；又は
Ｒがアルキニレン又はアルケニレンである場合、
Ｌは置換又は未置換の直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ９）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここでＲ９はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記置換の直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの置換基と前記置換のフェニレンの置換基は、それぞれ独立して、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せ中の１個又は複数個から選択され；且つ
Ｘ１は式－Ｘｅ－Ｘｆを表し、ここで
ＸｅはＯ、Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ１０はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、又はＸｅは結合を表し、且つ
Ｘｆは置換又は未置換のＣ３－１５シクロアルキル、或いは置換又は未置換のＣ３－１５ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記置換のＣ３－１５シクロアルキルの置換基と前記置換のＣ３－１５ヘテロシクロアルキルの置換基は、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、任意に置換されたフェニル、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せ中の１個又は複数個から選択される。
本明細書で、Ｌで表されるアルキレン鎖の両端中のいずれかの一方は、基Ｘ１に接続され、もう一方はＲに接続されることができる。
実施態様２）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで化１中のＢ、Ｕ、Ｖ、Ｗは同じであり、いずれもＣＨである。
実施態様３）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで化１中のＢ、Ｕ、Ｖ、Ｗの一つはＮであり、その他はＣＨである。
実施態様４）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで化１中のＢ、Ｕ、Ｖ、Ｗ中の二つはＮであり、その他はＣＨである。
実施態様５）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで化１中のＢ、Ｕ、Ｖ、Ｗ中の三つはＮであり、その他はＣＨである。
実施態様６）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、また化１ａの化合物でもある：
Figure 0007477076000004
 ここで基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様７）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、また化１ｂの化合物でもある：
Figure 0007477076000005
 ここで基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様８）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関するものであって、また化１ｃの化合物でもある：
Figure 0007477076000006
 ここで基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様９）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、また化１ｄの化合物でもある：
Figure 0007477076000007
 ここで基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様１０）：実施態様１）に係る化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、また化１ｅの化合物でもある：
Figure 0007477076000008
 ここで基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は実施態様１）に定義されるとおりである。
実施態様１１）：実施態様１）－１０）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＹはＨを表す。
実施態様１２）：実施態様１）－１０）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＹはＤ（即ち重水素原子）を表す。
実施態様１３）：実施態様１）－１０）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＹはＣ１－３アルキル（任意にメチル又はエチルである）を表す。
実施態様１４）：実施態様１）－１０）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＹはメチルを表す。
実施態様１５）：実施態様１）－１４）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで化１中のＡはＣ（Ｏ）を表す。
実施態様１６）：実施態様１）－１４）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで化１中のＡはＣＨ２を表す。
実施態様１７）：実施態様１）－１６）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで化１中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は同じであり、且つＨを表す。
実施態様１８）：実施態様１）－１６）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで化１中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒは同じであり、且つＤを表す。
実施態様１９）：実施態様１）－１８）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで
ＲがＯ又はＮＨであり、若しくはＲが結合である場合、Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ５－４０アルキレン（任意にＣ５－３５アルキレン、Ｃ５－３０アルキレン、Ｃ５－２０アルキレン、Ｃ５－１５アルキレン又はＣ５－１０アルキレンである）を表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ５－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２）の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
Ｘ１は式－Ｘａ－Ｘｂを表し、ここで
ＸａはＯ、Ｎ（Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ６はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、又はＸａは結合を表し、且つ
ＸｂはＣ３－６シクロアルキル又はＣ７－１１スピロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ３－６シクロアルキルと前記Ｃ７－１１スピロシクロアルキルは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、オキソ基、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される一個又は複数個（例えば１－１０個、１－９個、１－８個、１－７個、１－６個、１－５個、１－３個又は１－２個）で任意に置換される。
実施態様２０）：実施態様１９）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは以下の基：
－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、又は－（ＣＨ２）２０－を表し；ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２）の水素は、さらに、Ｄ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
実施態様２１）：実施態様１９）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは以下の基：－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、又は－（ＣＨ２）２０－を表す。
実施態様２２）：実施態様１９）－２１）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＸ１は式－Ｘａ－Ｘｂを表し、ここで、
ＸａはＯ、Ｎ（Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ６はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、或いはＸａは結合を表し、且つ
Ｘｂは以下の基：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．５］ノニル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．５］デシル又はスピロ［５．５］ウンデシルを表し、ここで前記基は、さらにＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、オキソ基、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される一個又は複数個（例えば１－１０個、１－９個、１－８個、１－７個、１－６個、１－５個、１－３個又は１－２個）の置換基で任意に置換される。
実施態様２３）：実施態様２２）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＸｂはシクロプロピル、メトキシシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル、シクロペンチル、フルオロシクロペンチル、シクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、ヒドロキシシクロヘキシル、フルオロシクロヘキシル、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．５］ノニル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．５］デシル又はスピロ［５．５］ウンデシルを表す。
実施態様２４）：実施態様１）－１８）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで
ＲがＯ又はＮＨであり、或いはＲが結合である場合、
Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレン（任意にＣ１－３５アルキレン、Ｃ１－３０アルキレン、Ｃ１－２０アルキレン、Ｃ１－１５アルキレン又はＣ１－１０アルキレンである）を表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ７）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回（例えば１－１０回、１－８回、１－６回、１－５回、１－３回、１－２回又は１回）割り込まれ、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２）の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
Ｘ１は式－Ｘｃ－Ｘｄを表し、ここで
ＸｃはＯ、Ｎ（Ｒ８）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ８はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、あるいはＸｃは結合を表し、且つ
Ｘｄは、Ｄ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１～１０個（例えば１－９個、１－８個、１－７個、１－６個、１－５個、１－４個、１－３個又は１－２個）の置換基で任意に置換されたＣ７－１５架橋環式アルキルを表す。
実施態様２５）：実施態様２４）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレン（例えばＣ１－３５アルキレン、Ｃ１－３０アルキレン、Ｃ１－２０アルキレン、Ｃ１－１５アルキレン又はＣ１－１０アルキレン）を表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２）の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基で置換される。
実施態様２６）：実施態様２５）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは以下の基：－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、又は－（ＣＨ２）２０－を表し；ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２）の水素は、さらに、Ｄ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
実施態様２７）：実施態様２４）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレン（例えばＣ２－３５アルキレン、Ｃ２－３０アルキレン、Ｃ２－２０アルキレン、Ｃ２－１５アルキレン又はＣ２－１０アルキレン）を表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ７）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により１回又は複数回（例えば１－１０回、１－８回、１－６回、１－５回、１－３回、１－２回又は１回）割り込まれ、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２）の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
実施態様２８）：実施態様２７）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは以下の基：＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ７）－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）ｎ２－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ３－、又は＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）ｎ３－を表し、ここで符号＊はＸ１との接続点を表し、ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２の水素）と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し；及び
ｎ１、ｎ２、ｎ３はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様２９）：実施態様２７）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは、
＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ （ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）
－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、又は＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し；
ここで＊はＸ１との接続点を表し、ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２の水素）と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表す。
実施態様３０）：実施態様２７）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは
＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェ
ニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、又は＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し；
ここで符号＊はＸ１との接続点を表す。
実施態様３１）：実施態様２４）－３０）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＸ１は式－Ｘｃ－Ｘｄを表し、ここで
ＸｃはＯ、Ｎ（Ｒ８）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ８はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、あるいはＸｃは結合を表し、且つ
Ｘｄは、Ｄ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１～１０個（例えば１－９個、１－８個、１－７個、１－６個、１－５個、１－４個、１－３個又は１－２個）の置換基で任意に置換されたアダマンチル、ノルアダマンチル又はビシクロ［２．２．１］へプチルを表す。
実施態様３２）：実施態様３１）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＸｄは、
１－アダマンチル、２－アダマンチル、３－アダマンチル、４－アダマンチル、５－アダマンチル、６－アダマンチル、７－アダマンチル、８－アダマンチル、９－アダマンチル、１０－アダマンチル、ハロゲン化アダマンチル（任意にフルオロアダマンチル、クロロアダマンチル、ブロモアダマンチル又はヨードアダマンチル）、ヒドロキシアダマンチル、ジメチルアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、
Figure 0007477076000009
 、
Figure 0007477076000010
 、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、ノルアダマンチル、又は７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イルを表す。
実施態様３３）：実施態様１）－１８）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここで
Ｒがアルキニレン又はアルケニレンである場合、
Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレン（例えばＣ１－３５アルキレン、Ｃ１－３０アルキレン、Ｃ１－２０アルキレン、Ｃ１－１５アルキレン又はＣ１－１０アルキレン）を表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ９）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回（例えば１－１０回、１－８回、１－６回、１－５回、１－３回、１－２回又は１回）割り込まれ、ここでＲ９はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２の水素）と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
Ｘ１は式－Ｘｅ－Ｘｆを表し、ここで
ＸｅはＯ、Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ１０はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、或いはＸｅは結合を表し、且つ
ＸｆはＣ３－１５シクロアルキル又はＣ３－１５ヘテロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ３－１５シクロアルキルと前記Ｃ３－１５ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、任意に置換されたフェニル又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基中の一個又は複数個（例えば１－１０個、１－９個、１－８個、１－７個、１－６個、１－５個、１－３個又は１－２個）で任意に置換され、ここで任意に置換されたフェニルはシアノ、ハロゲン、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
実施態様３４）：実施態様３３）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレン（例えばＣ１－３５アルキレン、Ｃ１－３０アルキレン、Ｃ１－２０アルキレン、Ｃ１－１５アルキレン又はＣ１－１０アルキレン）を表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２の水素）はＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
実施態様３５）：実施態様３４）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは以下の基：
－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、又は－（ＣＨ２）２０－を表し；
ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２の水素）は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
実施態様３６）：実施態様３３）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレン（例えばＣ２－３５アルキレン、Ｃ２－３０アルキレン、Ｃ２－２０アルキレン、Ｃ２－１５アルキレン又はＣ２－１０アルキレン）を表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンはＮ（Ｒ９）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により１回又は複数回（例えば１－１０回、１－８回、１－６回、１－５回、１－３回、１－２回又は１回）割り込まれ、ここでＲ９はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２の水素）と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
実施態様３７）：実施態様３６）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは以下の基：＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ９）－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ９）－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－Ｎ（Ｒ９）－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ９）－（ＣＨ２）ｎ２－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ３－、又は＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ９）－（ＣＨ２）ｎ３－を表し、ここで符号＊はＸ１との接続点を表し、ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２の水素）と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ここでＲ９はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し；及び
ｎ１、ｎ２、ｎ３はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す。
実施態様３８）：実施態様３６）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは、
＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ （ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）
－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、又は＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し；
ここで符号＊はＸ１との接続点を表し、ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素（例えば１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－８個、１－５個、１－３個又は１－２個のＣＨ２の水素）と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、Ｃ３－６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表す。
実施態様３９）：実施態様３６）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＬは
＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェ
ニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、又は＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し；
ここで符号＊はＸ１との接続点を表す。
実施態様４０）：実施態様３３）－３９）のいずれか一項に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＸ１は式－Ｘｅ－Ｘｆを表し、ここで、
ＸｅはＯ、Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ１０はＨ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、又はＸｅは結合を表し、且つ
Ｘｆは以下の基：
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．５］ノニル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．５］デシル、スピロ［５．５］ウンデシル、アダマンチル、ノルアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、アゼパニル（azepanyl）、アゾカニル（azocanyl）、ジアゼパニル、アザスピロシクロアルキル、３－アザビシクロ［３．１．０］へキシル、３－アザビシクロ［４．１．０］へプチル、３,８－ジアザジシクロ［３．２．１］オクチル又は２,５－ジアザジシクロ［２．２．２］オクチルを表し；ここで前記基は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、任意に置換されたフェニル、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基中の一個又は複数個（例えば１－１０個、１－９個、１－８個、１－７個、１－６個、１－５個、１－４個、１－３個又は１－２個）で任意に置換され、ここで任意に置換されたフェニルはシアノ、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、Ｃ１－３アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ又はプロポキシ）、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル（例えばトリフルオロメチル）、Ｃ１－３アルキル（例えばメチル、エチル又はプロピル）、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ（例えばメチルアミノ、エチルアミノ又はプロピルアミノ）又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される。
実施態様４１）：実施態様４０）に係る化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ又は化１ｅの化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体に関し、ここでＸｆは以下の基：
シクロプロピル、メトキシシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル、シクロペンチル、フルオロシクロペンチル、シクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、ヒドロキシシクロヘキシル、フルオロシクロヘキシル、シクロへプチル、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．５］ノニル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．５］デシル、スピロ［５．５］ウンデシル、１－アダマンチル、２－アダマンチル、３－アダマンチル、４－アダマンチル、５－アダマンチル、６－アダマンチル、７－アダマンチル、８－アダマンチル、９－アダマンチル、１０－アダマンチル、ハロゲン化アダマンチル、ヒドロキシアダマンチル、ジメチルアダマンチル、ノルアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、
Figure 0007477076000011
 、
Figure 0007477076000012
 、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、
Figure 0007477076000013
 、アゼチジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、３－アザスピロ［５．５］ウンデシル、５－アザスピロ［２．４］へプチル、３－アザビシクロ［３．１．０］へキシル、３－アザビシクロ［４．１．０］へプチル、６－アザスピロ［２．５］オクチル、３,８－ジアザジシクロ［３．２．１］オクチル又は２,５－ジアザジシクロ［２．２．２］オクチルを表す。
特に、本発明の表１－１から表１－２４における化合物及その塩（殊に薬学的に許容できる塩、例えばそれらの塩酸塩）、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体が好ましい。
Figure 0007477076000014
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本発明の化１、化１ａ、化１ｂ、化１ｃ、化１ｄ、化１ｅの化合物は、空間配置形状を有することができるため、一種以上の立体異性体の形で存在することができることは認識されるべきである。また、本発明は、空間配置を有する、基本的に純異性体の形の化合物（例えば、およそ９０％ｅｅを超え、例えばおよそ９５％ｅｅ又は９７％ｅｅ、若しくは９９％ｅｅを超える）、及びその混合物（ラセミ化合物を含む）に関する。これらの異性体は不斉合成（例えばキラル中間体を用いる）を用い又はキラル分離により製造することができる。
また、本発明の一側面は、活性成分としての本発明に係る化１の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物又は多形体、並びに薬学的に許容できる担体を含む薬物組成物を提供する。
本発明に係る薬物組成物は、さらに、癌又は腫瘍を治療又は予防するための少なくとも１種の追加の薬物を含む。一実施態様において、前記癌又は腫瘍は、骨髄腫（形質細胞性腫瘍ともいう）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；白血病、急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、リンパ腫、リンパ腫ＣＤ２０陽性；原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫、くすぶり型骨髄腫（ｓｍｏｌｄｅｒｉｎｇ ｍｙｅｌｏｍａ）；くすぶり型多発性骨髄腫（ｓｍｏｌｄｅｒｉｎｇ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ）、又はリヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明に係る前記活性成分としての本発明に係る化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む薬物組成物は、適宜な投与経路（経鼻投与、吸入投与、局所投与、経口投与、口腔粘膜投与、直腸投与、胸膜腔投与、腹膜投与、膣投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、硬膜外投与、鞘内投与及び静脈内投与を含むが、これらに限定されない。）によって、適宜な製剤の形、例えばスプレー製剤、貼付剤、錠剤、カプセル剤、ドラジェ、トローチ、粉末剤、顆粒剤、粉末注射剤、又は液体製剤（例えば懸濁剤、溶液、乳剤又はシロップ剤）、或通常の注射剤の形、例えば組成物のようなものに製造されることができる。当業者はさらに必要に応じて前記化１の化合物を通常の、分散可能の、咀嚼可能の、口腔内崩壊又は即溶解製剤に製造することができる。
本発明の他の側面において、本発明に係る化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物又は多形体は、薬剤として用いられる。
本発明の他の側面において、本発明に係る化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物又は多形体は、癌又は腫瘍を予防及び／又は治療するために用いられる。一実施態様において、前記癌症或腫瘍は、骨髓瘤、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、くすぶり型骨髄腫（ｓｍｏｌｄｅｒｉｎｇ ｍｙｅｌｏｍａ）、くすぶり型多発性骨髄腫（ｓｍｏｌｄｅｒｉｎｇ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ）、移植に関連する癌、骨髄線維症、骨髄疾患、好中球減少症；急性髓細胞白血病、貧血症（例えば白血病に関する貧血症）、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む白血病；リンパ腫ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、又はリヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明の他の側面は、本発明に係る化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物又は多形体の、癌又は腫瘍を予防及び／又は治療するための薬物の製造における使用を提供する。一実施態様において、前記癌症或腫瘍は、骨髓瘤、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む白血病；リンパ腫ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、又はリヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明の他の側面は、さらに、本発明に係る化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物又は多形体、あるいは本発明に係る薬物組成物の治療有効量を被験者に投与することを含む、癌又は腫瘍を治療又は予防するための方法を提供する。一実施態様において、前記癌症或腫瘍は、骨髓瘤、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、形質細胞性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む白血病；リンパ腫ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、又はリヒター症候群を含むが、これらに限定されない。
本発明に係る癌又は腫瘍を治療又は予防するための方法において、本発明に係る化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、ラセミ体、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物又は多形体、或いは前記薬物組成物は、少なくとも経鼻投与、吸入投与、局所投与、経口投与、口腔粘膜投与、直腸投与、胸膜腔投与、腹膜投与、膣投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、硬膜外投与、鞘内投与及び静脈内投与からなる群から選択される少なくとも一種の投与方式により前記被験者に投与される。
定義
特に断らない限り、本明細書で用いた下記の用語、フレーズと符号は一般的に以下のような意味を有する。
一般的に、本明細書で使用される命名法（例えばＩＵＰＡＣ命名法）および以下に記載される実験室プログラム（細胞培養、有機化学、分析化学と薬理学などに用いられるものを含む）は、当技術分野で周知され且つ通常使用されるものである。特に定義がない限り、本明細書に記載された本発明の内容に合わせて本明細書で使用されるすべての科学および技術用語は、当業者が一般的に理解する同じ意味を有する。また、特許請求の範囲及び／又は明細書において、用語「一つ」及び「一個」が用語「含む」又は名詞と組み合わせて使用される場合、その意味は「一個」である可能性があるが、「一個又は複数個の」、「少なくとも一個」及び「一個又は一個より多い」の意味と一致するものである。類似的に、用語「もう一つの」又は「その他」は、少なくとも第２個又はそれ以上の意味を表すことができる。
本明細書で「含む」又は「有する」という用語で各態様を記述する場合、さらに他の「…からなる」および／または「基本的に…からなる」という記述と類似した態様も提供されると理解すべきである。
用語「約」は、本明細書では、近似、おおよそ、大体、または…程度を意味するために使用される。用語「約」が数値範囲と組み合わせて使用される場合、境界を述べられる数値より大きい又は低い数値に延伸することによりその範囲を修飾する。一般的に、用語「約」は、例えば１０％、５％、２％、１％など上下に変更（増減）することで、述べられる値よりも高く、低く修飾することができる。
本明細書で、用語「……は結合を表し」とは、結合接続体（即ち存在しないことを表す）。例えば、用語「Ｒは結合を表し」とは、Ｒが結合接続体であることを表す。言い換えすれば、Ｒが結合である場合、化１の化合物のＬは化１中のＢ、Ｕ、Ｖ及びＷのいずれかに直接接続される。
本明細書で使用されるように、単独または組み合わせて使用される用語「直鎖又は分岐鎖のアルキレンは…割り込まれ…」における「割り込まれ」は、本分野で知られている定義を有し、すなわち、直鎖又は分岐鎖のアルキレンの主鎖中のいずれの２つの隣接する炭素原子の間に、本明細書で定義される基（例えば、Ｎ（Ｒ７）、フェニレン基、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される）が介在されることを指すことができる。例えば、「前記直鎖又は分岐鎖のアルキレンは、任意にフェニレン基により１回又は複数回割り込まれ」という表現は、直鎖又は分岐鎖のアルキレン鎖の主鎖中の１対又は複数対のいずれの２つの隣接する炭素原子の間にフェニレン基が介在し、これにより１個又は複数個（例えば、１－１０、１－８、１－７、１－６、１－５、１－４、１－３、１－２又は１）の「－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－」断片を含む直鎖又は分岐鎖のアルキレン鎖を形成することを指す。
本開示の文脈において、「直鎖または分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、任意にフェニレン基により1回または複数回割り込まれ」という表現は、フェニレン基が介在されたスキームとフェニレン基が介在されていないスキームとを含み、フェニレン基が介在されたスキームの場合、用語「割り込まれ」の定義と原子価結合論に合致しないＣ１アルキレンは排除され、すなわち直鎖または分岐鎖のＣ２－４０アルキレンを含む、と理解すべきである。
本明細書で、波形線によって破断された結合は、図示された基と分子の他の部分との接続点を示す。例えば、以下に示すＸｄで表される基
Figure 0007477076000038
 は、前記基のメチレンと化１の化合物の基Ｘ１におけるＸｃとが接続することを意味する。
いくつかの実施スキームにおいて、用語「一個又は複数個」と「Ｃ１－４０アルキレンのＣＨ２の水素」とを組み合わせて用いる場合、言及されているＣ１－４０アルキレンの複数個の水素における１－８０個の水素を指してもよい。いくつかの実施スキームにおいて、用語「一個又は複数個」とは、言及されているＣ１－４０アルキレンの複数個の水素における１－３０個、任意に１－２５個、１－２０個、１－１５個、１－１０個、１－５個、１－４個、１－３個、１－１個又は１個を指してもよい。いくつかの実施スキームにおいて、用語「一個又は複数個」とは、言及されているアルキレンの複数個の水素における１－３個を指してもよい。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「ハロゲン原子」又は「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指し、且つ任意にＦ、Ｃｌ又はＢｒである。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「アルキル」は、直鎖又は分岐鎖のアルキルを指す。用語「Ｃｘ－Ｃｙアルキル」又は「Ｃｘ－ｙアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である）とは、ｘ～ｙ個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキルを指す。本発明で単独又は組みわせて用いる用語「Ｃ１－１０アルキル」とは、１～１０個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキルを指す。本発明のＣ１－１０アルキルは任意にＣ１－９アルキル、例えばＣ１－８アルキル、Ｃ２－８アルキル、Ｃ１－７アルキル、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－５アルキル、又はＣ１－４アルキルである。代表的な例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルを含む。本発明の用語「Ｃ１－３アルキル」とは、１～３個の炭素原子を含むアルキルを指し、その代表的な例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル及びイソプロピルを含む。本発明で、前記「アルキル」は任意に置換されたものであり、置換基は、任意にＤ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、トリフルオロメチル、ヘテロシクリル又はその組合せからなる群から選択される１個又は複数個の置換基である。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「前記直鎖又は分岐鎖のＣｘ－ｙアルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素は…で置換される」とは、直鎖又は分岐鎖のＣｘ－ｙアルキレンにおける任意の一個又は複数個のＣＨ２における水素が本明細書で定義されている置換基で置換されることを表す。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「重水素化」とは、関連する基における炭化水素基の炭素上の水素原子がその同位体の重水素（即ちＤ）で置換されることを指す。本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「重水素化Ｃ１－３アルキル」とは、「Ｃ１－３アルキル」における一個又は複数個の水素原子がその同位体である重水素で置換されることを指す。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「ハロゲン化アルキル」とは、一個又は複数個のハロゲンで置換された直鎖又は分岐鎖のアルキルを指し、ここで前記アルキル中的一個又は複数個の水素は、一個又は複数個のハロゲンで置換される。用語「ハロゲン化Ｃｘ－Ｃｙアルキル」又は「ハロゲン化Ｃｘ－ｙアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である）とは、一個又は複数個のハロゲンで置換された、ｘ～ｙ個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキルを指す。本発明で単独又は組みわせて用いる用語「ハロゲン化Ｃ１－１０アルキル」とは、一個又は複数個のハロゲンで置換された、１～１０個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキルを指す。本発明のハロゲン化Ｃ１－１０アルキルは、任意にハロゲン化Ｃ１－９アルキルであり、例えばハロゲン化Ｃ１－８アルキル、ハロゲン化Ｃ２－８アルキル、ハロゲン化Ｃ１－７アルキル、ハロゲン化Ｃ１－６アルキル、ハロゲン化Ｃ１－５アルキル、又はハロゲン化Ｃ１－４アルキルである。代表的な例は、ハロゲン化メチル、ハロゲン化エチル、ハロゲン化ｎ－プロピル、ハロゲン化イソプロピル、ハロゲン化ｎ－ブチル、ハロゲン化イソブチル、ハロゲン化ｓｅｃ－ブチル、ハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチル、ハロゲン化ペンチル、ハロゲン化イソペンチル、ハロゲン化ネオペンチル、ハロゲン化ｔｅｒｔ－ペンチル、ハロゲン化ヘキシル、ハロゲン化ヘプチル、ハロゲン化オクチル、ハロゲン化ノニル及びハロゲン化デシルを含む。本発明の用語「ハロゲン化Ｃ１－３アルキル」とは、一個又は複数個のハロゲンで置換された、１～３個の炭素原子を含むアルキルを指し、その代表的な例は、ハロゲン化メチル、ハロゲン化エチル、ハロゲン化ｎ－プロピル及びハロゲン化イソプロピルを含む。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「アルキレン」（「アルキレン鎖」と互換的に使用されてもよい）とは、炭素と水素原子からなる直鎖又は分岐鎖の２価の飽和炭化水素基を指す。用語「Ｃｘ－Ｃｙアルキレン」又は「Ｃｘ－ｙアルキレン」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である）とは、ｘ～ｙ個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキレンを指す。本発明のＣ１－Ｃ４０アルキレンは、任意にＣ１－Ｃ３５アルキレン、Ｃ１－Ｃ３０アルキレン、Ｃ１－Ｃ２９アルキレン、Ｃ１－Ｃ２８アルキレン、Ｃ１－Ｃ２７アルキレン、Ｃ１－Ｃ２６アルキレン、Ｃ１－Ｃ２５アルキレン、Ｃ１－Ｃ２４アルキレン、Ｃ１－Ｃ２３アルキレン、Ｃ１－Ｃ２２アルキレン、Ｃ１－Ｃ２１アルキレン、Ｃ１－Ｃ２０アルキレン、Ｃ１－Ｃ１９アルキレン、Ｃ１－Ｃ１８アルキレン、Ｃ１－Ｃ１７アルキレン、Ｃ１－Ｃ１６アルキレン、Ｃ１－Ｃ１５アルキレン、Ｃ１－Ｃ１４アルキレン、Ｃ１－Ｃ１３アルキレン、Ｃ１－Ｃ１２アルキレン、Ｃ１－Ｃ１１アルキレン、Ｃ１－Ｃ１０アルキレン、Ｃ１－Ｃ９アルキレン、Ｃ１－Ｃ８アルキレン、Ｃ１－Ｃ７アルキレン、Ｃ１－Ｃ６アルキレン、Ｃ１－Ｃ５アルキレン、Ｃ１－Ｃ４アルキレン、Ｃ１－Ｃ３アルキレン、又はＣ１－Ｃ２アルキレンである。代表的な例は、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピリデン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ－ブチレン、ｔｅｒｔ－ブチレン、ｎ－ペンチレン、イソペンチレン、ネオペンチレン、ｔｅｒｔ－ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、ノニレン、デシレン、ウンデシレン、ドデシレン、トリデシレン、テトラデシレン、ペンタデシレン、ヘキサデシレン、ヘプタデシレン、オクタデシレン、ノナデシレン、エイコシレン、ヘンエイコシレン、ドコシレン、トリコシレン、テトラコシレン、ペンタコシレン、ヘキサコシレン、ヘプタコシレン、オクタコシレン、ノナコシレン及びトリアコンチレンを含むが、これらに限定されない。本発明で、前記「アルキレン」は、任意に置換されたものであり、置換基は、任意にＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個又は複数個の置換基である。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「フェニル」は任意に置換されたものである。置換されたフェニルとは、１－３個の置換基で置換されたフェニルを指し、ここで置換基は、任意にＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「フェニレン」は任意に置換されたものである。置換されたフェニレンとは、１－３個の置換基で置換されたフェニレンを指し、ここで置換基は、任意にＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「アルコキシ」とは、直鎖又は分岐鎖のアルコキシを指し、その構造式は－Ｏ－アルキルである。任意に、アルコキシのアルキル部分は１－１０個の炭素原子を含むことができる。「アルコキシ」の代表的な例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２－ヘキシルオキシ、３－ヘキシルオキシ、３－メチルペンチルオキシなどを含むが、これらに限定されない。用語「Ｃ１－Ｃ３アルコキシ」又は「Ｃ１－３アルコキシ」とは、１－３個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアルコキシを指す。Ｃ１－３アルコキシの代表的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ及びイソプロポキシを含むが、これらに限定されない。任意にメトキシ及びエトキシである。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「シクロアルキル」とは、飽和又は一部の不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）の単環又は二環又は多環環状炭化水素基を指し、いくつかの実施スキームにおいては３～２０個の炭素原子（即ちＣ３－２０シクロアルキル）、又は３～１５個の炭素原子（即ちＣ３－１５シクロアルキル）、３～１２個の炭素原子（即ちＣ３－１２シクロアルキル）、又は３～１１個の炭素原子（即ちＣ３－１１シクロアルキル）、又は３～１０個の炭素原子（即ちＣ３－１０シクロアルキル）、又は３～８個の炭素原子（即ちＣ３－８シクロアルキル）、又は３～７個の炭素原子（即ちＣ３－７シクロアルキル）、又は３～６個の炭素原子（即ちＣ３－６シクロアルキル）を有する。用語「シクロアルキル」は単環、二環又は三環アルキルを含み、３～２０個の炭素原子を有する。単環シクロアルキルの代表的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチニル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含むが、それらに限定されない。二環と三環シクロアルキルは、架橋環式アルキル、縮合環式及びスピロシクロアルキルを含み、例えばデカリニル、オクタヒドロシクロペンタジエン、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル、スピロシクロアルキル、アダマンチル、ノルアダマンチル、ボルニル、ノルボルニル（ＩＵＰＡＣ体系名はビシクロ［２．２．１］へプチル）であるが、これらに限定されない。本発明で、前記「シクロアルキル」は任意にシングル置換又は多置換されたものであり、例えば２,２－、２,３－、２,４－、２,５－、又は２,６－ジ置換されたシクロヘキシルであるが、これらに限定されない。前記置換された「シクロアルキル」の置換基は、任意にＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、オキソ基、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される一個又は複数個（例えば１－５、１－４、１－３、１－２、又は１個）の置換基である。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「Ｃｘ－ｙスピロシクロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である）とは、ｘ～ｙ個の炭素原子を含むスピロシクロアルキルを指す。本発明で単独又は組みわせて用いる用語「Ｃ７－１１スピロシクロアルキル」とは、７～１１個（例えば７－１０、７－９個）の炭素原子を含むスピロシクロアルキルを指す。用語「Ｃ７－１１スピロシクロアルキル」の代表的な例は、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．５］ノニル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．５］デシル又はスピロ［５．５］ウンデシルを含むが、これらに限定されない。前記「Ｃ７－１１スピロシクロアルキル」は任意にさらにＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、オキソ基、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基中の一個又は複数個で置換される。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「Ｃｘ－ｙ架橋環式アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である）とは、ｘ～ｙ個の炭素原子を含む架橋環式アルキルを指す。本発明で単独又は組みわせて用いる用語「Ｃ７－１５架橋環式アルキル」とは、７～１５個（例えば７－１１、７－１０、７－９、７－８個）の炭素原子を含む架橋環式アルキルを指す。用語「Ｃ７－１５架橋環式アルキル」の代表的な例は、アダマンチル、ノルアダマンチル、ボルニル、ノルボルニル（体系名はビシクロ［２．２．１］へプチル）を含むが、これらに限定されない。前記［架橋環式アルキルは、任意にＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択された１～１０個の置換基で置換される。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「ヘテロシクリル」又は「ヘテロシクロアルキル」とは、独立して酸素、窒素と硫黄からなる群から選択される一個又は複数個（例えば１～５個又は１～４個を含む）のヘテロ原子を有する３～２０員単環、二環又は三環の飽和又は部分的不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）の環式炭化水素基を指す。いくつかの実施態様において、「ヘテロシクリル」とは、酸素、窒素と硫黄からなる群から選択される一個又は複数個のヘテロ原子を有する３～１５員（任意に３～８員又は３～６員）の単環の飽和又は部分的不飽和（例えば、１個又は複数個の二重結合を含むが、完全共役していない）の環式炭化水素基を指すことが好ましい。代表的な例は、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、アクリジニル、トリアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサシクロヘキシル、１,４－ジアザシクロヘプタン－１－イル、３,８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル、２,５－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル、及びアザスピロシクロアルキル（例えば３－アザスピロ［５．５］ウンデカン－３－イル）を含むが、これらに限定されない。前記ヘテロシクリルは置換されていないものでもよいし、又は明らかに定義されているとおりのものであってもよく、ここで置換基は任意にＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「アルキニレン」とは、一個又は複数個の炭素－炭素三重結合を有する２～６個（任意に２～４個、又は２個）の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を指す。アルキニレンの例は、エチニレン、１－プロピニレン、１－ブチニレン及び１，３－ジイニレンを含むが、これらに限定されない。
本明細書で、単独又は組みわせて用いる用語「アルケニレン」とは、一個又は複数個の炭素－炭素二重結合を有する２～６個の炭素原子（任意に２～６個又は２～５個の炭素原子、例えば２～４個、又は２～３個、或いは２個の炭素原子）を含む直鎖又は分岐鎖の二価の炭化水素基を指す。アルケニレンの例は、ビニレン（例えば、－ＣＨ＝ＣＨ－）、１－プロペニレン、アリリデン、１－ブテニレン、２－ブテニレン、３－ブテニレン、イソブテニレン、ペンテニレン、ｎ－ペンタ－２，４－ジエニレン、１－メチル－ブタ-１-ジエニレン、２－メチル－ブタ-１-ジエニレン、３－メチル－ブタ-１-ジエニレン、１－メチル－ブタ－２－ジエニレン、２－メチル－ブタ－２－ジエニレン、３－メチル－ブタ－２－ジエニレン、１－メチル－ブタ－３－ジエニレン、２－メチル－ブタ－３－ジエニレン、３－メチル－ブタ－３－ジエニレン、及びへキセニレンを含むが、これらに限定されない。
本明細書で、「ボルナン」（１,７,７－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．１］ｈｅｐｔａｎｅ；ｃａｍｐｈａｎｅ；ｂｏｒｎｙｌａｎｅとも言われる）は当業者に知られている定義を有している。本明細書で、「ボルニル」とはボルナンの一価の基、即ボルナン中のいずれかの水素が抜けた後の基を指す。代表的な例は、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、又は１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、
Figure 0007477076000039
 又は
Figure 0007477076000040
 を含むが、これらに限定されない。
本明細書で、「ビシクロ［２．２．１］ヘプタン」はｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．１］ｈｅｐｔａｎｅ又は「ノルボルナン」とも言われる。本明細書で、「ビシクロ［２．２．１］へプチル」又は「ノルボルニル」とは、ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの一価の基、即ちビシクロ［２．２．１］ヘプタン中のいずれかの水素が抜けた後残した基を指す。代表的な例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル又はビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イルを含むが、これらに限定されない。
本明細書で、「アダマンタン」（Ｔｒｉｃｙｃｌｏ［３．３．１．１３、７］ｄｅｃａｎｅとも言われる）は当業者に知られている定義を有している。本明細書で、「アダマンチル」とは、アダマンタンの一価の基、即ちアダマンタン中のいずれかの水素が抜けた後残した基を指す。代表的な例は、１－アダマンチル、２－アダマンチル、３－アダマンチル、４－アダマンチル、５－アダマンチル、６－アダマンチル、７－アダマンチル、８－アダマンチル、９－アダマンチル又は１０－アダマンチルを含むが、これらに限定されない。
本明細書で、「ノルアダマンタン」（ｎｏｒａｄａｍａｎｔａｎｅとも言われる）は当業者に知られている定義を有しており、その構造式は例えば以下のとおりである：
Figure 0007477076000041
 。本明細書で、「ノルアダマンチル」とは、ノルアダマンタンの一価の基、即ちノルアダマンタン中のいずれかの水素が抜けた後残した基を指す。代表的な例は、１－ノルアダマンチル、２－ノルアダマンチル、３－ノルアダマンチル、４－ノルアダマンチル、５－ノルアダマンチル、６－ノルアダマンチル、７－ノルアダマンチル、８－ノルアダマンチル又は９－ノルアダマンチルを含むが、これらに限定されない。
本明細書で、「アダマンタンアミン」は当業者に知られている定義を有しており、即ちアミノ置換基を有するアダマンタンを指し、ここでアミノはアダマンタンの任意の位置の炭素上の水素を置換することができる。「アダマンタンアミン」の一つの実施例は、以下の構造式を有するアダマンタン－１－アミン（その相応する英語名称はａｄａｍａｎｔａｎ－１－ａｍｉｎｅ又はＴｒｉｃｙｃｌｏ［３．３．１．１３、７］ｄｅｃａｎ－１－ａｍｉｎｅ；ＣＡＳ：７６８－９４－５である）であってもよい。
Figure 0007477076000042
本発明に係る化１の化合物の塩、又はその薬学的に許容できる塩、鏡像異性体、非鏡像異性体、溶媒和物、多形体も本発明の範囲内に含まれる。
本発明のすべての実施態様において、前記化１の化合物の塩、又はその薬学的に許容できる塩とは、無毒、無機又は有機の酸及び／又はアルカリにより付加された塩を言う。例には、硫酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、スルホン酸塩、シトレート、乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、リン酸塩、ジヒドロ塩酸塩、ピロリン酸塩、メタリン酸、シュウ酸塩、マロン酸塩、安息香酸、マンデル酸、コハク酸塩、グリコール酸塩、又はパラトルエンスルホン酸塩などが含まれる。
「薬学的に許容できる担体」とは、薬学的に許容できる物質、例えば、フィラー、安定化剤、分散剤、懸濁剤、希釈剤、賦形剤、増粘剤、溶媒又は封止材を指し、本発明で有用な化合物を患者の体内に担載又は輸送することにより、所望の機能を実行させることができる。一般的に、このような構築体は、体の一器官又は一部から体の別の器官又は一部に担載又は輸送される。担体は、製剤のその他の成分（本発明に有用な化合物を含む）と相溶し且つ患者に有害でないものであり、「許容できる」ものでなければならない。薬学的に許容できる担体として用いられる物質のいくつかの例としては、ラクトース、グルコース及びスクロースのような糖類；トウモロコシ澱粉及びジャガイモ澱粉のような澱粉；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及びセルロースアセテートのようなセルロース及びその誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；コアバター及び坐薬ワックスのような賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及び大豆油のような油；プロピレングリコールのようなグリコール；グリセロール、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールのようなポリオール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルのようなエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムのような緩衝剤；界面活性剤、リン酸塩緩衝液；及び薬物製剤に用いられる他の通常の非毒性の相溶物質が含まれる。
用語「治療」又は「処理」とは、本発明に係る化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、或いは活性成分としての化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む薬物組成物を被験者に投与することにより、発生を要望しない疾患や症状、例えば癌又は腫瘍の発展を減速（軽減）させることを指す。本発明の有益な効果又は期望する臨床結果としては、症状の軽減、疾患の厳重程度の軽減、疾患の状態の安定、疾患の進行の遅延又は遅らせ、病情の改善又は緩和、及び疾患の緩和を含むが、これらに限定されない。
本発明に係る化合物の「治療有効量」は、患者の年齢、性別と体重、患者の現在の医学的状態及び治療される患者の癌の進行状況に依存する。当業者は、これらの因子及び他の因子に基づいて適切な投与量を決定することができる。
１種または複数種の活性化合物および／または組成物、並びにそれらの投与量に対する選択は、個体の基本的な状況（一般的に、個体の状況を最良の効果に達成するようにするはずである）に依存することは理解すべきである。投与および投与スキームは、当業者の能力の範囲内にあるなければならず、適切な用量は、通常の技術の医師、獣医又は研究者を含む多くの要因に依存する（Ｗｅｌｌｓ ｅｔ ａｌ． ｅｄｓ．, Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ Ｈａｎｄｂｏｏｋ,２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ, Ａｐｐｌｅｔｏｎ ａｎｄ Ｌａｎｇｅ, Ｓｔａｍｆｏｒｄ, Ｃｏｎｎ． （２０００）；ＰＤＲ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ, Ｔａｒａｓｃｏｎ Ｐｏｃｋｅｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ ２０００, Ｄｅｌｕｘｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ, Ｔａｒａｓｃｏｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ, Ｌｏｍａ Ｌｉｎｄａ, Ｃａｌｉｆ． （２０００）参照）。
本発明における用語「室温」とは、周囲の環境温度、例えば２０～３０℃の温度をいう。
実施例
以下の説明において、本発明を深く理解するために、多くの具体的な細部を挙げる。本発明は、これらの所定の細部の一部又は全部なしに実施されてもよい。他の場合に、公知の過程操作については、本発明を不必要に不明確しないように詳細に記載しない。具体的な実施例に合わせて本発明を説明するが、本発明は、これらの実施例によって制限されることを意図しないと理解すべきである。
全ての説明と例中では、以下の略語を用いる。
Figure 0007477076000043
Figure 0007477076000044
本発明で、１Ｈ ＮＭＲスペクトルはブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）－５００ＭＨｚ型核磁気共鳴装置により測定され、溶媒として０．１％ＴＭＳを含むＣＤ３ＯＤを用いた場合、内部標準としてＣＤ３ＯＤ（δ＝３．３１ｐｐｍ）を用い、或いは、溶媒として０．１％ＴＭＳを含むＣＤＣｌ３を用いた場合、１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてＣＤＣｌ３（δ＝７．２６ｐｐｍ）を用い、或いは、溶媒として０．０３％ＴＭＳを含むＤＭＳＯ－ｄ６を用いた場合、１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてＤＭＳＯ－ｄ６（δ＝２．５０ｐｐｍ）を用いた。高分解能質量分析のデータは、ＡＢ Ｔｒｉｐｌｅ ４６００質量分析計により測定され、ＨＰＬＣ純度は、島津（ＳＨＩＭＡＤＺＵ）のＬＣ－２０ＡＰにより測定され、ＨＰＬＣ純度は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣ－３０ＡＰ又はウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）１５２５により測定された。特に説明しない限り、空気雰囲気で全ての反応を行い、反応後にＴＬＣ又はＬＣ－ＭＳで追跡を行い、中間体はＩＳＣＯ若しくはＢｉｏｔａｇｅでカラムクロマトグラフィーにより分離、精製され、設計合成した最終産物はＷａｔｅｒｓ ２７６７タイプの分取用液相で分離、精製された。
溶媒と試薬は以下のとおりである。
反応に用いる溶媒であるＤＣＭ、ＤＭＦ、無水ＥｔＯＨ、無水ＭｅＯＨはいずれも中国国薬控股股分有限社（Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｓｉｎｏｐｈａｒｍ Ｇｒｏｕｐ）から購入されたものである。分取用ＨＰＬＣには、分取グレードのＣＨ３ＣＮ及び脱イオン水を用いた。その他の反応機器、分離精製設備、反応基質、試薬、化合物（例えばＳＩＡＩＳ１２２１０９７など）及び医薬品は、特に説明しない限り、いずれもメーカから購入してそのままで用いた。
本発明の実施例で用いた「ボルニルアミン」（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－ｂｏｒｎ－２－ｙｌａｍｉｎｅ；（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｂｉｃｙｃｌｏ［２．２．１］ｈｅｐｔａｎｅ－２－ａｍｉｎｅとも称される。ＣＡＳ番号３２５１１－３４－５）は当業者に知られている定義を有し、その構造式は例えば以下に示されたとおりである。
Figure 0007477076000045
一般的な合成方法
本明細書に記載された化合物及び／又はその薬学的に許容される塩は、当該技術分野における公知の合成技術により市販原料を用いて合成することにより得ることができる。本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩は、当技術分野における公知の技術によって化合物の遊離形態に変換することができる。以下に説明する合成スキームは、例に挙げて大部分の化合物の製造方法を説明する。各スキームに使用される出発原料または試薬は、いずれも市販経路から購入することができ、または当業者に知られている方法で製造することができる。
置換されたオキシポマリドミド炭素鎖シリーズ化合物の一般的な製造方法：
化６の生成物において、Ｘ－ＮＨ－部分は本明細書の化１におけるＸ１基の相応的な具体的例である。
ステップ１：３－ヒドロキシフタル酸無水物（９８４．７ ｍｇ、６ ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの卵型フラスコに入れ、次に３－アミノピペリジン－２,６－ジオン塩酸塩（１０８６．３ ｍｇ、６．６ ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１４７６．５ ｍｇ、３ ｍｍｏｌ）と酢酸（１５ ｍＬ）を添加した。添加した後９０℃の油浴で一晩反応させた。反応の完了をＴＬＣによって検出してから、そのままシリカゲル粉をサンプルと混合し、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィーにより分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：ジクロロメタン／メタノール ＝２０：１）、減圧下で乾燥させて化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０４５（白色固体、９２０ ｍｇ、収率５６％）を得た。
ステップ２：中間体化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０４５（１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１００ ｍＬの卵型フラスコに入れ、次に無水Ｎ,Ｎ－ジメチルカルボキサミド（１０ ｍＬ）と無水炭酸カリウム（６．８ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）を加え、室温で撹拌しながら徐々に相応するブロモ基質（１．５ ｍｍｏｌ、 １．５ ｅｑｕｉｖ）を滴下し、６０℃で一晩反応させた。ろ過した後、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィー（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水＝ １０％－１００％）で分離して化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０６７（白色固体、１７０ ｍｇ、 収率３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．７３ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０ － １．３５ （ｍ， ６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．２６， １７０．４３， １６７．３３， １６５．７９， １５６．４８， １３７．５０， １３３．７２， １２０．２５， １１６．６９， １１５．６０， ６９．２２， ４９．２１， ３５．６６， ３２．６５， ３１．４４， ２８．７６， ２８．１９， ２７．９２， ２５．６２， ２２．４８。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＮ２Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，計算値 ４５１．０８６３； 実測値 ４５１．０８７２。
ステップ３：中間体化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０６７（１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にアミン（Ｘ－ＮＨ２；２ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ））を加え、４０℃で一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥機により凍結乾燥させた後、最終化合物の塩酸塩固体を得た。
置換されたオキシレナリドミド炭素鎖シリーズ化合物の一般的な製造方法：
Figure 0007477076000047
化７の生成物において、Ｘ－ＮＨ－部分は本明細書の化１におけるＸ１基の相応的な具体的例である。
ステップ１：ＳＩＡＩＳ１２２１０９７（ＣＡＳ号は１０６１６０４－４１－８）（２ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１００ ｍＬの卵型フラスコに入れ、次に無水炭酸カリウム（６ ｍｍｏｌ、 ３ ｅｑｕｉｖ）とアセトニトリル（１０ ｍＬ）を加え、室温で撹拌しながら徐徐に１,７－ジブロモペンタン（４ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）を滴下し、５０℃で１２ｈ反応させた。反応が終了した後、氷水に注ぎ込み、ＥＡを添加して抽出した後、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、少量のＤＭＦを添加し、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％ －１００％）、化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０９９（白色固体、３２３ ｍｇ、収率３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．４８ － １．３２ （ｍ， ６Ｈ）． １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３７， １７１．５２， １６８．６１， １５４．２９， １３３．６７， １３０．３６， １３０．１５， １１５．３８， １１４．９９， ６８．３５， ５２．０９， ４５．５５， ３５．６６， ３２．６５， ３１．６９， ２８．９３， ２８．２７， ２７．９１， ２５．７５， ２２．８７。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２６ＢｒＮ２Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋，計算値４３７．１０７０； 実測値４３７．１０６２。
ステップ２：中間体化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０９９（０．０４ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にアミン（Ｘ－ＮＨ２；０．０８ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ ２ｍＬを添加し、４０℃で一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥機により凍結乾燥させた後、最終生成物の塩酸塩固体を得た。
置換されたポマリドミド炭素鎖シリーズの化合物の一般的な製造方法：
Figure 0007477076000048
化８の中間体と最終生成物でＸ－ＮＨ－部分は本文の化１におけるＸ１基の相応的な具体的例である。
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル（７－ブロモへプチル）カルバメート（１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にアミン（Ｘ－ＮＨ２；２ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ ２ ｍＬを添加し、４０℃で一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、中間体を得た。ＴＦＡ １ ｍＬとＤＣＭ ３ ｍＬを添加した後、室温で一時間反応させ、溶媒を回転乾燥させた後、少量の水を添加し、凍結乾燥させて末端アミノ化合物を得た。
ステップ２：前のステップの生成物（０．１５ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次に２－（２,６－ジオキソ－ピペリジン－３－イル）－４－フルオロ－イソインドリン－１,３－ジオン（０．３ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ））、ＤＩＰＥＡ（０．４５ ｍｍｏｌ、 ３ ｅｑｕｉｖ）及びＮＭＰ（３ ｍＬ）を添加し、１１０℃で１ｈ反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥機により凍結乾燥させた後、最終化合物の塩酸塩固体を得た。
置換されたレナリドミド炭素鎖シリーズの化合物の一般的な製造方法：
Figure 0007477076000049
化９の最終生成物でＸ－ＮＨ－部分は本文の化１におけるＸ１基の相応的な具体的例である。
ステップ１：レナリドミド（２ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を５０ ｍＬの卵型フラスコに入れ、次にＮＭＰ（６ ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（６ ｍｍｏｌ、 ３ ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温で撹拌しながら徐々に相応する臭素化基質（６ ｍｍｏｌ、 ３ ｅｑｕｉｖ）を滴下し、１００℃で一晩反応させた。ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％ －１００％）、化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１１３（薄黄色固体、２３７ ｍｇ、 収率２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ － １．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３２ （ｍ， ６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．４０， １７１．７２， １６９．４１， １４４．２０， １３２．４９， １２９．７０， １２６．９２， １１２．２３， １１０．４１， ５１．９６， ４６．２２， ４３．１６， ３５．７１， ３２．６８， ３１．７１， ２８．８８， ２８．４３， ２７．９８， ２６．９５， ２３．２８。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２７ＢｒＮ３Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３６．１２３０； ｆｏｕｎｄ， ４３６．１２３１； 実測値 ４３６．１２３１。
ステップ２：中間体化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１１３（１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にアミン（Ｘ－ＮＨ２；２ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ ２ ｍＬを添加し、４０℃で一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥機により凍結乾燥させた後、最終化合物の塩酸塩固体を得た。
置換されたアルキニルレナリドミド炭素鎖シリーズの化合物の一般的な製造方法：
Figure 0007477076000050
化１０の最終生成物でＸ－ＮＨ－部分は本文の化１におけるＸ１基の相応的な具体的例である。
ステップ１で、３－（４－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（０．５０ ｇ、 １．５ ｍｍｏｌ）を５ ｍＬ ＤＭＦに溶解させ、Ａｒガスで５ｍｉｎバブリングさせ、７－オクチン－１－オル（０．３８ ｇ、 ３．０ ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．１０ ｇ、 ０．１５ ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（５７ ｍｇ、 ０．３０ ｍｍｏｌ）をこの順序に添加した。５ｍｉｎ撹拌し、２．５ ｍＬのトリエチルアミンを添加し、８０ ｏＣに加熱し、一晩反応させた。室温までに冷却し、５０ ｍＬの水で反応をクェンチングさせ、酢酸エチルで抽出し（３ｘ ５０ ｍＬ）、有機相を合わせ、水で洗浄し（２ ｘ ３０ ｍＬ）、飽和食塩水で洗浄し（５０ ｍＬ）、無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、減圧下で溶媒を留去させた。粗製品をＢｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィーにより（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ５／１）アルコールの中間体（薄黄色固体、ｍ ＝ ０．５０ ｇ）を得た。
ステップ２で、前記中間体を１５ ｍＬ ＤＣＭに溶け、トリエチルアミン（０．４４ ｇ、 ４．４ ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（０．２５ｇ、 ２．２ ｍｍｏｌ）をこの順序に添加し、系を清らかにし、一晩反応させた。反応液を飽和食塩水で洗浄し、減圧下で溶媒を留去させ、Ｂｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィーにより（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ＝ ５／１）ＳＩＡＩＳ２６８０７１（薄黄色固体、ｍ ＝ ０．３５ ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．５， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｔｔ， Ｊ ＝ １９．０， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４８ － １．３８ （ｍ， ４Ｈ）。
ステップ３：中間体化合物ＳＩＡＩＳ２６８０７１（０．１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にアミン（Ｘ－ＮＨ２；０．１ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（０．１５ ｍｍｏｌ、 ３ ｅｑｕｉｖ）及びＮＭＰ ２ ｍＬを添加し、５０℃で一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥机で凍結乾燥させた後、最終化合物の塩酸塩固体を得た。
置換されたレナリドミド全炭素鎖シリーズの化合物の一般的な製造方法：
Figure 0007477076000051
化１１の最終生成物でＸ－ＮＨ－部分は本文の化１におけるＸ１基の相応的な具体的例である。
対応したアルキニル前駆体化合物（１ ｅｑｕｉｖ）を５０ ｍＬの一口フラスコに入れ、次にパラジウム炭素、二酸化プラチニウム及びメタノール ５ ｍＬを添加し、水素気球で水素ガスを３回引き換え、室温で撹拌しながら一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤 （ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥机で凍結乾燥させた後、還元生成物の塩酸塩固体を得た。
置換されたポマリドミド炭素鎖シリーズの化合物の一般的な製造方法：
Figure 0007477076000052
化１２の中間体及び最終生成物でＸ－ＮＨ－部分は本文の化１におけるＸ１基の相応的な具体的例である。
ステップ１：７－アミノヘプタン－１－オル（２．４ ｍｍｏｌ、１．２ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次に２－（２,６－ジオキソ－ピペリジン－３－イル）－４－フルオロ－イソインドリン－１,３－ジオン（２．０ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（４．０ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）、及びＮＭＰ（５ ｍＬ）を添加し、１１０℃で１ｈ反応させた。ろ過した後、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（米国ＩＳＣＯ ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ ＥＺ Ｐｒｅｐ 分取用液相クロマトグラフィー）（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％ －１００％）、末端がヒドロキシで置換された中間体を得た。
ステップ２：前記中間体を１５ ｍＬ ＤＣＭに入れ、トリエチルアミン（２．０ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）とメタンスルホニルクロリド（２．０ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）をこの順序に添加し、系を清らかにし、一晩反応させた。減圧下で溶媒を留去させ、ＩＳＣＯ逆相カラムクロマトグラフィーで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％ －１００％）、ＳＩＡＩＳ１２２２０６７（明るい黄色固体、３４０ ｍｇ、二つのステップの合計３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９４ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６１ － １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５ （ｓ， ６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．２９， １７０．５８， １６９．４３， １６７．７８， １４６．９０， １３６．７５， １３２．６７， １１７．６５， １１０．８５， １０９．４９， ７０．９０， ４９．０２， ４２．２６， ３７．０１， ３１．４６， ２９．０４， ２８．９２， ２８．６２， ２６．６３， ２５．３３， ２２．６３， １．６３。
ステップ３：中間体化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０６７（０．１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にアミン（Ｘ－ＮＨ２；０．１ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（０．１５ ｍｍｏｌ、３ ｅｑｕｉｖ）及びＮＭＰ ２ ｍＬを添加し、５０℃で一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥机で凍結乾燥させた後、最終化合物の塩酸塩固体を得た。
目的化合物に応じて、上記各スキーム及びその反応基質、反応条件（反応使用量、温度、時間等を含む）、後処理等は、要する目的化合物を得るために、当業者によく知られている技術や方法により適宜修正及び調整することができ、また得られた目的化合物は、当業者によく知られている方法に従って、さらに置換基等により修飾して他の目的化合物を得ることができる。
実施例１：４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０７７）塩酸塩の製造
化６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０７７を製造したが、相違点は、最後のステップで用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、７ ｍｇ、収率２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ － ２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．８０ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ － １．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．４７ （ｓ， ２Ｈ）， １．３７ （ｓ， ４Ｈ）， １．２３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２２．２９６２； 実測値 ５２２．２９４６。
実施例２：５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ３３２０４２）塩酸塩の製造
ステップ１：化合物１（５００ ｍｇ、 ２．３８ ｍｍｏｌ）、化合物２（７３６ ｍｇ、 ２．８５ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ ｍＬ）に溶け、室温で炭酸カリウム（６５７ ｍｇ、 ４．７６ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃まで昇温させ、且つ１８時間撹拌した。混合物をろ過し、減圧下でろ過液を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィーにより分離し（ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１）、无色油状物３（４００ ｍｇ、収率４３％）を得た。
ステップ２：化合物３（４００ ｍｇ、 １．０３ ｍｍｏｌ）、アダマンタン－１－アミン（２３４ ｍｇ、 １．５５ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ ｍＬ）に溶け、室温で炭酸カリウム（２８４ ｍｇ、 ２．０６ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃まで昇温させ、且つ１８時間撹拌した。混合物をろ過し、減圧下でろ過液を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅカラムクロマトグラフィーにより分離し（ジクロロメタン：メタノール ＝１０：１）、无色油状物のＳＩＡＩＳ３３２０４１（２６０ ｍｇ、収率５５％）を得た。
ステップ３：化合物ＳＩＡＩＳ３３２０４１（５０ ｍｇ、 ０．１１ ｍｍｏｌ）をピリジン（１ ｍＬ）に溶け、化合物５（１６５ ｍｇ、 １．００ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１３０℃でマイクロ波で３時間撹拌した後、減圧下で濃縮し、残部を分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７液相で分離した（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）。最終化合物ＳＩＡＩＳ３３２０４２の塩酸塩を得た（白色固体、１１ ｍｇ）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５－５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２－２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０－２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ （ｓ， ６Ｈ）， １．８６ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７９－１．８３ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６－１．６４ （ｍ， ５Ｈ）， １．５２－１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｓ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ：計算値 Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２２．２９６２；実測値 ５２２．３０１８。
実施例３：３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１１１）塩酸塩の製造
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１１１を製造したが、相違点は、最後のステップで用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、７ ｍｇ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．７８ － １．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ － １．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．４４ （ｓ， ２Ｈ）， １．３６ （ｓ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０８．３１７０；計算値Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋、 ５０８．３１７０； 実測値 ５０８．３１７０。
実施例４：３－（１－オキソ－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）ヘプチル）オキシ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０１３）塩酸塩の製造
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０１３を製造したが、相違点は、用いたアミンがスピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１０ ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， ２Ｈ），７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｓ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．５５ （ｓ， ２Ｈ）， １．４３ （ｓ， ２Ｈ）， １．３３ （ｓ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２７Ｈ３８Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６８．２８５７；実測値 ４６８．２８５５。
実施例５：３－（４－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４００９）塩酸塩の製造
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２４００９を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,５－ジブロモペンタンであり、アミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１８．３ ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．８１ － １．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５５ － １．４８ （ｍ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２８Ｈ３８Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８０．２８５７； 実測値 ４８０．２８５５。
実施例６：３－（４－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘキシル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン （ＳＩＡＩＳ１２２２１６３）塩酸塩の製造
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１６３を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,６－ジブロモヘキサンであり、アミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、１２ ｍｇ、収率４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８ － ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｓ， １Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６５ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７６ （ｓ， ２Ｈ）， １．７１ － １．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．５３ － １．３８ （ｍ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２９Ｈ４０Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９４．３０１３；実測値 ４９４．３０１６。
実施例７：３－（４－（（６－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘキシル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１６５）塩酸塩の製造
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１６５を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,６－ジブロモヘキサンであり、アミンが（アダマンタン－１－イル）メチルアミン（英語では（ａｄａｍａｎｔａｎ－１－ｙｌ）ｍｅｔｈａｎａｍｉｎｅ、ＣＡＳ号：１７７６８－４１－１）であることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、８．５ ｍｇ、収率４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２８ － ４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５４ － ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７０ － ２．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ （ｓ， ４Ｈ）， １．８１ － １．６５ （ｍ， ６Ｈ）， １．６２ － １．５４ （ｍ， ８Ｈ）， １．４７ （ｓ， ２Ｈ）， １．３７ （ｓ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０８．３１７０；実測値 ５０８．３１５０。
実施例８：３－（４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１６７）塩酸塩の製造
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１６７を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,８－ジブロモオクタンであり、アミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、１２．４ ｍｇ、収率４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４ － ２．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ （ｓ， ６Ｈ）， １．７８ － １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ － １．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．４４ （ｓ， ２Ｈ）， １．３２ （ｓ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２２．３３２６；実測値 ５２２．３３２６。
実施例９：３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１８１）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000054
中間体化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１１１（１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にホルムアルデヒド（２ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（２ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）、ＤＭＦ ２ ｍＬ及び一滴の酢酸を添加し、室温で一晩反応させた。ろ過した後、分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１８１の塩酸塩（白色固体、１２．３ ｍｇ、収率６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １０．１６ （ｓ， １Ｈ），７．５２ － ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ － ２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ － ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３２ － ３．．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （ｓ， １Ｈ）， ２．７２ － ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ５Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｓ， ４Ｈ）， １．９６ － １．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．６２ （ｓ， ８Ｈ）， １．５０ － １３５ （ｍ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２２．３３２６； 実測値 ５２２．３３２８。
実施例１０：４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０５３）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０５３を製造したが、相違点は、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（明るい黄色固体、４ ｍｇ、収率６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ），２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．３４ （ｓ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４１Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２１．３１２２； 実測値 ５２１．３１２２。
実施例１１：４－（（６－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０３７）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０３７を製造したが、相違点は、用いた臭素化物がｔｅｒｔ－ブチル（６－ブロモへキシル）カルバメートであり、用いたアミンが（アダマンタン－１－イル）メチルアミンであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、１６．６ｍｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９４ － ２．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６６ － ２．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６７ （ｔ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．５５ （ｓ， ６Ｈ）， １．３５ （ｓ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ４１Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２１．３１２２；実測値 ５２１．３１２４。
実施例１２：４－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０９３）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０９３を製造したが、相違点は、用いた臭素化物がｔｅｒｔ－ブチル（６－ブロモへキシル）カルバメートであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、１２ ｍｇ、収率４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９４ － ２．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １．５５ （ｍ， １０Ｈ）， １．３８ （ｓ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２９Ｈ３９Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０７．２９６６；実測値 ５０７．２９６９。
実施例１３：４－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０９５）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０９５を製造したが、相違点は、用いた臭素化物がｔｅｒｔ－ブチル（５－ブロモペンチル）カルバメートであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、１５．４ ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ － ５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３４ － ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １．５７ （ｍ， １０Ｈ）， １．４７ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２８Ｈ３７Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９３．２８０９；実測値 ５９３．２８０３。
実施例１４：４－（（６－（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１９１）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１９１を製造したが、相違点は、用いた臭素化物がｔｅｒｔ－ブチル（６－ブロモへキシル）カルバメートであり、用いたアミンが１－（アダマンタン－１－イル）エチルアミン塩酸塩（英語名称１－（ａｄａｍａｎｔａｎ－１－ｙｌ）ｅｔｈａｎ－１－ａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ、ＣＡＳ号：１５０１－８４－４）であることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、１４ ｍｇ、収率５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ），７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， １Ｈ），３．００ － ２．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７３ （ｓ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７８ － １．５３ （ｍ， １４Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３７ （ｓ， ４Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ４３Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５３５．３２７９； 実測値 ５３５．３２７５。
実施例１５：４－（（７－（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１９３）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１９３を製造したが、相違点は、用いたアミンが１－（１－アダマンチル）エチルアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、１０ ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ － ２．８４（ｍ， ３Ｈ）， ２．７６ － ２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ － １．５４ （ｍ， １４Ｈ）， １．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３５ （ｓ， ６Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３２Ｈ４５Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４９．３４３５；実測値 ５４９．３４３４。
実施例１６：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）ヘプチル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２１８９）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２１８９を製造したが、相違点は、用いたアミンがスピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、１４ ｍｇ、収率５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｓ， ２Ｈ），７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ － ３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３２ （ｓ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２７Ｈ３７Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８１．２８０９； 実測値 ４８１．２８０４。
実施例１７：４－（（７－（シクロヘキシルアミノ）ヘプチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０３９）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０３９を製造したが、相違点は、用いたアミンがシクロヘキシルアミンであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、２２ｍｇ、収率９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０ － ５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６５ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ３Ｈ）， １．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．６０ （ｓ， ５Ｈ）， １．３５ （ｓ， ７Ｈ）， １．３０ － ２．２２ （ｍ， ３Ｈ）， １．１１ （ｓ， １Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２６Ｈ３７Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６９．２８０９； 実測値 ４６９．２８０３。
実施例１８：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０４１）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０４１を製造したが、相違点は、用いたアミンがボルニルアミンであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、８ ｍｇ、収率３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， １Ｈ）， ３．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， １Ｈ）， ２．２６ （ｓ， １Ｈ）， ２．１８ （ｓ， １Ｈ）， ２．０４ （ｓ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ４Ｈ）， １．６１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３６ （ｓ， ７Ｈ）， １．２５ （ｓ， １Ｈ）， ０．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ４３Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２３．３２７９； 実測値 ５２３．３２７２。
実施例１９：４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０３５）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０３５を製造したが、相違点は、用いた臭素化物がｔｅｒｔ－ブチル４－（ブロモメチル）ベンジルカルバメートであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、６．３ ｍｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ），１．９３ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ３５Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２７．２６５３； 実測値 ５２７．２６５４。
実施例２０：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１７３）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１７３を製造したが、相違点は、用いたアミンがボルニルアミンであり、用いた臭素化物がｔｅｒｔ－ブチル４－（ブロモメチル）ベンジルカルバメートであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、６．２ ｍｇ、収率８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ － ４．１４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ － ４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９ （ｓ， １Ｈ）， ２．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．９４ （ｓ， １Ｈ）， １．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３９ （ｓ， ２Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ３７Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２９．２８０９；実測値 ５２９．２８０３。
実施例２１：５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０５５）塩酸塩の製造
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０５５を製造したが、相違点は、用いた用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであり、用いたフッ素化物が２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－ブロモイソインドリン－１,３－ジオンであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、３ ｍｇ、収率４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４１ －２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ （ｓ， ６Ｈ）， １．７１ － １．５２ （ｍ， ８Ｈ）， １．４２ － １．３２ （ｍ， ６Ｈ）， １．１９ － １．１３ （ｍ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ４１Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２１．３１２２；実測値 ５２１．３１２４。
実施例２２：３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０９１）塩酸塩の製造
化９の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０９１を製造したが、相違点は、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、８ ｍｇ、収率３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．２， ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ － １．５６ （ｍ， １０Ｈ）， １．３４ （ｓ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３０Ｈ４３Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０７．３３３０； 実測値 ５０７．３３３３。
実施例２３：３－（４－（（６－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０７３）塩酸塩の製造
化９の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０７３を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,６－ジブロモヘキサンであり、用いたアミンが（アダマンタン－１－イル）メチルアミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１２．５ ｍｇ、収率２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６６ － ２．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３５ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．５６ （ｓ， ６Ｈ）， １．４４ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６ － １．２８ （ｍ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ４３Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０７．３３３０；実測値 ５０７．３３３５。
実施例２４：３－（４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０４５）塩酸塩の製造
化９の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０４５を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,８－ジブロモオクタンであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１２．７ｍｇ、収率４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．４１ － １．２８ （ｍ， ８Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４５Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２１．３４８６； 実測値 ５２１．３３９６。
実施例２５：３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０２５）塩酸塩の製造
化９の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０２５を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,４－ジブロモメチルベンゼンであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。ＳＩＡＩＳ１２２２０２５の塩酸塩（白色固体、１９．３ｍｇ、収率７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ６．９５ － ６．８６ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ － ６．５６ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ － ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ － ４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， １Ｈ）， ２．６５ （ｓ， １Ｈ）， ２．４０ － ２．２５（ｍ， １Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， １．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３Ｈ）， １．６１ （ｓ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ３７Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１３．２８６０； 実測値 ５１３．２８５４。
実施例２６：３－（４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０２７）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000055
ステップ１：４－ヒドロキシメチルベンゼンエタノール（ＳＩＡＩＳ１２２７００１）の製造：
４－ギ酸メチルフェニル酢酸メチル（１０ ｍｍｏｌ、１ｅｑｕｉｖ）を１００ｍＬの卵型フラスコに入れ、その後無水テトラヒドロフラン（２０ ｍＬ）を添加し、氷浴下で徐徐に水素化アルミニウムリチウム（２５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温に回復した後、撹拌しながら一晩反応させた。反応の完了がＴＬＣにより示された後、１ｍＬの水、２ｍＬ １０％のＮａＯＨ及び３ｍＬ水をこの順序に添加し、ろ過して不溶物を除去した後、溶液をそのまま回転乾燥させて、化合物ＳＩＡＩＳ１２２７００１（薄黄色の油状物、１．４ｇ、収率９０％）を得た。
ステップ２：１－（２－ブロモエチル）－４－ブロモメチルベンゼン（ＳＩＡＩＳ１２２７００３）の製造：
化合物ＳＩＡＩＳ１２２７００１（８ ｍｍｏｌ、 １ｅｑｕｉｖ）を１００ ｍＬの卵型フラスコに入れ、次にジクロロメタン（１０ ｍＬ）を添加し、氷浴下で徐徐に三臭化りん（８ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温に回復した後撹拌しながら、一晩反応させた。反応の完了がＴＬＣにより示された後、少し量の水を添加してクェンチングし、シリカゲル粉をサンプルと混合してからＩＳＣＯカラムカラムクロマトグラフィーにより分離した（ＰＥ：ＥＡ＝９：１で生成物に対し溶離）。減圧下で溶媒を留去させ、相応する目的化合物ＳＩＡＩＳ１２２７００３（薄黄色固体、２７７ ｍｇ、収率１２％）を得た。
ステップ３：３－（４－（（４－（２－ブロモエチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０１３）の製造：
レナリドミド（Ｌｅ－ＮＨ２）（０．２５ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（０．７５ ｍｍｏｌ、３ ｅｑｕｉｖ）及びＮＭＰ（５ｍＬ）を５０ｍＬの一口フラスコに入れ、ＳＩＡＩＳ１２２７００３（０．２５ ｍｍｏｌ、１．０ ｅｑｕｉｖ）を添加してから、室温で撹拌しながら３ｈ反応させた。反応終了後、ろ過して不溶物を除去し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７液相で分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／水 ＝ １０％－１００％）、減圧下で溶媒を除去させることにより相応する目的化合物４８ ｍｇ（薄黄色固体、収率４２％）を得た。
ステップ４：最終化合物である３－（４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０２７）の塩酸塩の製造
中間体化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０１３（０．０５ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にアダマンタン－１－アミン（０．１ ｍｍｏｌ、 ２ｅｑｕｉｖ）、ＤＩＰＥＡ（０．１５ ｍｍｏｌ、 ３ ｅｑｕｉｖ）とＤＭＦ ２ ｍＬを添加し、４０℃で一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７液相で分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥機により凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０２７の塩酸塩（薄黄色固体、６ ｍｇ、収率１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ （ｓ， ６Ｈ）， １．６９ － １．５５ （ｍ， ６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．４０， １７１．７２， １６９．２５， １４３．６１， １３８．６８， １３６．２９， １３２．５８， １２９．５３， １２９．１０， １２７．８２， １２７．２９， １１２．９７， １１０．８７， ５６．６３， ５２．０３， ４６．３１， ３８．０２， ３５．６７， ３２．２５， ３１．７４， ２８．９０， ２３．２８。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３２Ｈ３９Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２７．３０１７； 実測値 ５２７．３０１４。
実施例２７：３－（４－（（４－（３－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）プロピル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２７０７７）塩酸塩の製造
実施例２６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２７０７７を製造したが、相違点は、一番目のステップで用いたエステルが４－ギ酸メチルフェニルプロピオン酸メチルであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、５ ｍｇ、収率３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６７ － ２．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３４ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０９ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３３Ｈ４１Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５４１．３１７３； 実測値 ５４１．３１６９。
実施例２８：３－（１－オキソ－４－（８－（ピペリジン－１－イル）オクト－１－イン－１－イル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０３５）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０３５を製造したが、相違点は、用いたアミンがピペリジンであることにある。化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０３５の塩酸塩（薄黄色固体、２７ ｍｇ、収率６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８４ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｓ， ２Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．４， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４９ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ７．７ Ｈｚ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２６Ｈ３４Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４３６．２５９５； 実測値 ４３６．２５９６。
実施例２９：３－（４－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０９５）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０９５を製造したが、相違点は、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、２５ ｍｇ、収率５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ － １．５５ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ － １．３６ （ｍ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ：計算値 Ｃ３１Ｈ４０Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０２．３０６４；実測値 ５０２．３０７６。
実施例３０：３－（４－（７－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘプタ－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０１９）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０１９を製造したが、相違点は、用いたアルコールがヘプタ－６－イン－１－オルであり、用いたアミンが（アダマンタン－１－イル）メチルアミンであることにある。塩酸塩の生成物（黄色固体、２８ｍｇ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ － ４．４３ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８ － ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｓ， １Ｈ）， ２．０３ （ｓ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６Ｈ）， １．６２ （ｓ， ５Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．４８ （ｓ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ４０Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０２．３０６４； 実測値 ５０２．３０７３。
実施例３１：３－（４－（９－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ノン－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０４７）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０４７を製造したが、相違点は、用いたアルコールがノン－８－イン－１－オルであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、１１．５ ｍｇ、収率２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｓ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．４４ （ｓ， ２Ｈ）， １．３５ （ｓ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３２Ｈ４２Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１６．３２２１； 実測値 ５１６．３２２５。
実施例３２：３－（４－（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプタ－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０２１）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０２１を製造したが、相違点は、用いたアルコールがヘプタ－６－イン－１－オルであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、２６ ｍｇ、収率５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３８ － ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５ － ２．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６７ － ２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．８６ （ｓ， ６Ｈ）， １．７２ － １．５７ （ｍ， １２Ｈ）， １．５３ （ｓ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ３８Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４８８．２９０８；実測値 ４８８．２９０５。
実施例３３：３－（４－（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘクス－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０２３）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０２３を製造したが、相違点は、用いたアルコールがヘクス－５－イン－１－オルであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩の生成物（薄黄色固体、２１．６ ｍｇ、収率４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ － ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９ － ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．００ － ２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７０ － ２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｓ， １Ｈ）， １．８６ （ｓ， ６Ｈ）， １．７８ （ｓ， ２Ｈ）， １．６８ （ｓ， ６Ｈ）， １．６１ （ｓ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２９Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７４．２７５１； 実測値 ４７４．２７４３。
実施例３４：３－（１－オキソ－４－（８－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）オクト－１－イン－１－イル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０１７）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０１７を製造したが、相違点は、用いたアミンがスピロ［３．３］ヘプタン－２－アミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１３．２ ｍｇ、収率２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ （ｓ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ － １．５３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ － １．３１ （ｍ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２８Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４６２．２７５１； 実測値 ４６２．２７５５。
実施例３５：３－（４－（８－（シクロヘキシルアミノ）オクト－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１８１）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１８１を製造したが、相違点は、用いたアミンがシクロヘキシルアミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、２８．２ ｍｇ、収率６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７７ － ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ － ４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ３０．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ （ｓ， ２Ｈ）， １．６１ （ｓ， ５Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６１．５ Ｈｚ， ９Ｈ）， １．１１ （ｓ， １Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２７Ｈ３６Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５０．２７５１；実測値 ４５０．２７４５。
実施例３６：３－（４－（８－（シクロヘキシルアミノ）オクト－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１８３）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１８３を製造したが、相違点は、用いたアミンがボルニルアミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、２９．９ ｍｇ、収率５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ － ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ － ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ － ４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４ （ｓ， １Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｓ， １Ｈ）， ２．０４ （ｓ， １Ｈ）， １．７０ （ｓ， ４Ｈ）， １．６３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４８ （ｓ， ２Ｈ）， １．４０ （ｓ， ４Ｈ）， １．２２ （ｓ， １Ｈ）， ０．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３１Ｈ４２Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０４．３２２１； 実測値 ５０４．３２１４。
実施例３７：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（８－（ピペリジン－１－イル）オクト－１－イン－１－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１５７）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１５７を製造したが、相違点は、ステップ１で用いた臭素化物が２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－ブロモイソインドリン－１,３－ジオンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、３７ ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１４ （ｓ， １Ｈ）， ９．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ － ２．８１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６５ － ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．６５ （ｍ， １０Ｈ）， １．６４ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ － １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ － １．３０ （ｍ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２６Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５０．５５８５； 実測値 ４５０．５５８３。
実施例３８：４－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１５９）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１５９を製造したが、相違点は、ステップ１で用いた臭素化物が２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－ブロモイソインドリン－１,３－ジオンであり、ステップ２で用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、４２ ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．６７ － １．５８ （ｍ， １０Ｈ）， １．５０ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２ － １．３７ （ｍ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ３８Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１６．２８５７； 実測値 ５１６．２８５０。
実施例３９：３－（５－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２７１１６４）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ２７１１６４を製造したが、相違点は、ステップ１で用いた臭素化物が３－（５－ブロモ－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオンであり、ステップ２で用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１１ ｍｇ、収率５４．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７４ － ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６１．７， １７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０３ － ２．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．２， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １．５２ （ｍ， １０Ｈ）， １．４４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３０．４， １４．３， ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ４０Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０２．３０６４； 実測値 ５０２．３０６４。
実施例４０：３－（４－（８－（シクロヘキシルアミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１９３）塩酸塩の製造
化１１の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１９３を製造した。用いたアルキニル前駆体化合物はＳＩＡＩＳ１２２１１８１であった。塩酸塩生成物（白色固体、１１ ｍｇ、収率５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ － ７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６７ － ２．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ９Ｈ）， １．２７ － １．１７ （ｍ， ３Ｈ）， １．１３ － １．０４ （ｍ， １Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２９Ｈ４０Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５４．３０６４； 実測値 ４５４．３０６０。
実施例４１：３－（４－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１０５）塩酸塩の製造
化１１の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１０５を製造したが、相違点は、用いたアルキニル前駆体がＳＩＡＩＳ１２２１０９５であることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、１３ ｍｇ、収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ － ７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９７ － ２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６８ － ２．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｓ， ６Ｈ）， １．６８ － １．５５ （ｍ， １０Ｈ）， １．３１ （ｓ， ８Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ４４Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．３３７７；実測値 ５０６．３３７５。
実施例４２：３－（４－（７－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘプチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０２１）塩酸塩の製造
化１１の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０２１を製造したが、相違点は、用いたアルキニル前駆体がＳＩＡＩＳ１２２２０１９であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１４．８ｍｇ、収率５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６１ － ７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．１， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６７ － ２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．５４ （ｓ， ６Ｈ）， １．３２ （ｓ， ４Ｈ）， １．２９ （ｓ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ４４Ｎ３Ｏ３Ｓ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．３３７７；実測値 ５０６．３３７５。
実施例４３：３－（４－（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０４１）塩酸塩の製造
化１１の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０４１を製造したが、相違点は、用いたアルキニル前駆体がＳＩＡＩＳ１２２４０２１であることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、１２．９ ｍｇ、収率６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， ２Ｈ），７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６８ － ２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４５ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｓ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．３３ （ｓ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ４１Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４９２．３２２１； 実測値 ４９２．３２２６。
実施例４４：３－（４－（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘキシル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２４０４３）塩酸塩の製造
化１１の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２４０４３を製造したが、相違点は、用いたアルキニル前駆体がＳＩＡＩＳ１２２４０２３であることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、８ ｍｇ、収率４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６８ － ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８７ （ｓ， ６Ｈ）， １．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．３７ （ｓ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２９Ｈ４０Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４７８．３０６４； 実測値 ４７８．３０６６。
実施例４５：３－（５－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ２７１１８７）塩酸塩の製造
化１１の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ２７１１８７を製造したが、相違点は、用いたアルキニル前駆体がＳＩＡＩＳ２７１１６４であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、 １．６ ｍｇ、 収率３４．０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｑ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．８， １１．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５６ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｓ， １Ｈ）， １．９０ （ｓ， ６Ｈ）， １．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４１．６， １２．９ Ｈｚ， ８Ｈ）， １．６２ （ｓ， ２Ｈ）， １．３８ （ｓ， ４Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．６ Ｈｚ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３１Ｈ４４Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５０６．３３７７； 実測値 ５０６．３３６８。
実施例４６：３－（４－（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェネチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０５１）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000056
実施例２８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ２９２１０２を製造したが、相違点は、用いたアルコールが４－エチニルベンジルアルコールであり、カップリングした後、まず水素化した後ＯＭｓ化（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｏｘｙｌａｔｉｏｎ）した。薄黄色固体６７ ｍｇ（三つのステップの合計収率９．４％）を得た。
中間体化合物ＳＩＡＩＳ２９２１０２（０．０４ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にアダマンタン－１－アミン（０．０８ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）、炭酸カリウム（０．０８ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）、ヨウ化ナトリウム（０．０８ ｍｍｏｌ、２ ｅｑｕｉｖ）とＮＭＰ ２ ｍＬを添加し、５０℃で一晩反応させた。ろ過した後、逆相Ｃ１８カラムで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥機により凍結乾燥させた後、ＳＩＡＩＳ１２２２０５１塩酸塩生成物（黄色固体、４．９ ｍｇ、収率２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１６ － ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ３．７Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ （ｓ， ６Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１２．２９０８； 実測値 ５１２．２８９９。
実施例４７：３－（４－（４－（（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）メチル）フェネチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０５３）塩酸塩の製造
実施例４６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０５３を製造したが、相違点は、用いたアミンが（アダマンタン－１－イル）メチルアミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、６．７ ｍｇ、収率３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ － ４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｓ， １Ｈ）， ３．００ － ２．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．３， １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ２Ｈ）， １．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２７．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．４， １１．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７３ （ｓ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３３Ｈ４０Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２６．３０６４； 実測値 ５２６．３０６１。
実施例４８：３－（１－オキソ－４－（４－（（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）フェネチル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０５５）塩酸塩の製造
実施例４６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０５５を製造したが、相違点は、用いたアミンがボルニルアミンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、７．６ ｍｇ、収率３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．０， １２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ （ｓ， ４Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２ （ｓ， １Ｈ）， １．４９ （ｓ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ３２Ｈ４０Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１４．３０７３； 実測値 ５２６．３０６１。
実施例４９：３－（４－（（７－（シクロヘキシルアミノ）ヘプチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１８７）塩酸塩の製造
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１８７を製造したが、相違点は、最後のステップで用いたアミンがシクロヘキシルアミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１５．４ ｍｇ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７９ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６５ － １．５６ （ｍ， ３Ｈ）， １．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３９ － １．３２ （ｍ， ４Ｈ）， １．３１ － １．１９ （ｍ， ４Ｈ）， １．１５ － １．０４ （ｍ， １Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５６．２８５７； 実測値 ４５６．２８５５。
実施例５０：３－（１－オキソ－４－（（７－（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１８９）塩酸塩の製造
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１８９を製造したが、相違点は、最後のステップで用いたアミンがボルニルアミンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、７ ｍｇ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ － ４．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｓ， １Ｈ）， ２．９３ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ － ２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０ － ２．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｓ， ４Ｈ）， １．５０ － １．１０ （ｍ， １０Ｈ）， ０．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ６Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１０．３３２６； 実測値 ５１０．３３２５。
実施例５１：３－（４－（８－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２２０３１）塩酸塩の製造
実施例９の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２２０３１を製造したが、相違点は、用いた前駆体がＳＩＡＩＳ１２２１１０５であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１１．０ｍｇ、収率７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １Ｈ），７．６０ － ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ － ４３ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ － ４．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３６ － ４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２ － ３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， １Ｈ）， ２．６６ － ２．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８ （ｓ， ４Ｈ）， １．９１ （ｓ， ３Ｈ）， １．７２ － １．６０ （ｍ， １０Ｈ）， １．４０ － １．２５ （ｍ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３２Ｈ４６Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５２０．３２３４； 実測値 ５２０．３２３８。
実施例５２：４－（４－（８－（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）オクト－７－イン－１－イル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロベンゾニトリル（ＳＩＡＩＳ１２２８１４７）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１４７を製造したが、相違点は、用いたアミンが３－フルオロ－４－（ピペラジン－１－イル）ベンゾニトリルであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、３２．２ ｍｇ、収率５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， １０．２３ （ｓ， １Ｈ），７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ － ３．０８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９８ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５ － ２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ － １．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ － １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ３２Ｈ３５ＦＮ５Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５５６．２７１８； 実測値 ５５６．２７１２。
実施例５３：４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）オキシ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４１１６７）塩酸塩の製造
化合物４－（２－ブロモエチル）安息香酸（８００ ｍｇ、 ３．４９ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ ｍＬ）、メタノール（１０ ｍＬ）に溶け、０℃でトリメチルシリルジアゾメタン（１．９２ ｍｌ、 ３．８４ ｍｍｏｌ、 ２Ｍ 、シクロヘキサン中にあり）を滴下した。混合物を室温まで昇温させ、２時間撹拌した。反応液を水（１０ｍＬ）でクェンチングし、ジクロロメタンで抽出し（２０ ｍＬ ｘ ３）、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ過液を減圧濃縮し、残部をカラムクロマトグラフィーで分離し（石油エーテル：酢酸エチル ＝２：１）、无色油状物のメチル４－（２－ブロモエチル）ベンゾエート（０．７２ ｇ、収率８５ ％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。
メチル４－（２－ブロモエチル）ベンゾエート（４００ ｍｇ、 １．６５ ｍｍｏｌ）、１－アダマンタンアミン（３０９ ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ ｍＬ）に溶け、室温で炭酸カリウム（６８２ ｍｇ、 ４．９４ ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃まで昇温させ、１６時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ過液を減圧濃縮し、残部を水（１０ｍＬ）で洗い、ジクロロメタンで抽出し（２０ｍＬ ｘ ３）、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ過液を減圧濃縮し、残部をカラムクロマトグラフィーで分離し（ジクロロメタン：メタノール ＝ １０：１）、薄黄色固体のメチル ４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンゾエート（２４０ ｍｇ、収率４６％を得た。ＭＳ ｍ／ｚ： ３１４．３ ［Ｍ＋Ｈ］。
メチル４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンゾエート（１００ ｍｇ、 ０．３２ ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４ ｍＬ）に溶け、０℃でテトラヒドロリチウムアルミニウム（２４ ｍｇ、 ０．６４ ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を０℃で１時間撹拌した。反応液を水（０．１ ｍＬ）でクェンチングし、１０分撹拌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、混合物をろ過し、ろ過液を減圧濃縮して薄黄色固体（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）フェニル）メタノール（１０２ ｍｇ）を得た。粗製品をそのまま次のステップに供した。ＭＳ ｍ／ｚ： ２８６．３［Ｍ＋Ｈ］。
（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）フェニル）メタノール（１１０ ｍｇ、 ０．３９ ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４ ｍＬ）に溶け、０℃で三臭化りん（１０４ ｍｇ、 ０．３９ ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を０℃で２時間撹拌した。反応液を水（１０ ｍＬ）でクェンチングし、ジクロロメタンで抽出し（２０ｍＬ ｘ ３）、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ過液を減圧濃縮して、白色固体のＮ－（４－（ブロモメチル）フェネチル）アダマンタン－１－アミン（１５０ ｍｇ）を得た。粗製品をそのまま次のステップに供した。ＭＳ ｍ／ｚ： ３４８．２, ３５０．２ ［Ｍ＋Ｈ］。
Ｎ－（４－（ブロモメチル）フェネチル）アダマンタン－１－アミン（０．１ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を１５ ｍＬのサンプル瓶に溶け、次にＳＩＡＩＳ１２２１０４５（０．１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を添加し、５０℃で一晩反応させた。ろ過した後、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥させた後、ＳＩＡＩＳ１２４１１６７の塩酸塩２６．２ ｍｇ（白色固体、収率４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８６ － ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．２７， １７０．４２， １６７．２６， １６５．８１， １５５．９９， １３７．５２， １３５．０９， １３３．７６， １２９．３２， １２８．２８， １２０．７０， １１７．０７， １１６．０３， ７０．３４， ５６．７０， ４９．２５， ３８．０３， ３５．６７， ３２．３２， ３１．４２， ２８．９１， ２２．４８。ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３２Ｈ３６Ｎ３Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５４２．２６４９； 実測値 ５４２．２６６９。
実施例５４：３－（４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４１１６９）塩酸塩の製造
Ｎ－（４－（ブロモメチル）フェネチル）アダマンタン－１－アミン（０．１２ ｍｍｏｌ、 １．２ｅｑｕｉｖ）を１５ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にＳＩＡＩＳ１２２１０９７（０．１ ｍｍｏｌ、 １ ｅｑｕｉｖ）を添加し、８０℃で一晩反応させた。減圧下でアセトニトリルを除去し、ＤＭＦを添加して溶解させた後ろ過し、分取用Ｗａｔｅｒｓ ２７６７で液相分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、凍結乾燥させた後、ＳＩＡＩＳ１２４１１６９の塩酸塩４．４ ｍｇ（白色固体、収率７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｓ， ６Ｈ）， １．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３６， １７１．５０， １６８．４９， １５３．８８， １３７．６５， １３５．６４， １３３．８１， １３０．４５， １３０．３２， １２９．３２， １２８．５４， １１５．７５， １１５．５３， ６９．７１， ５６．７４， ５２．０８， ４５．５６， ３８．０８， ３５．６５， ３２．３６， ３１．７０， ２８．９０， ２２．８６。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５２８．２８５７； 実測値 ５２８．２８５１。
実施例５５：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）ベンジル）オキシ）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０３５）塩酸塩の製造
化６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物（ＳＩＡＩＳ１２４２０３５）を製造したが、相違点は、用いたハロゲン化物が１,４－ジブロモメチルベンゼンであり、アミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、７ ｍｇ、収率２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ９．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１１ － ２．０１ （ｍ， ３Ｈ）， １．９８ － １．９０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ － １．５４ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．２６， １７０．４２， １６７．２６， １６５．８２， １５５．８６， １３７．５２， １３７．３０， １３３．７７， １３２．９０， １３０．７５， １２７．９６， １２０．７３， １１７．１６， １１６．１２， ７０．２７， ７０．１２， ４９．２７， ４６．７３， ４５．０６， ４２．６２， ４１．９９， ３７．２１， ３４．２０， ３１．４４， ２２．４７。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３０Ｈ３２Ｎ３Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５１４．２３３６；実測値 ５１４．２３３５。
実施例５６：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０４１）塩酸塩の製造
化１２の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０４１を製造したが、相違点は、用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（明るい黄色固体、２０．４ ｍｇ、収率５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ９．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ － ２．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６３ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０６ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６６ （ｓ， ２Ｈ）， １．６２ － １．５２ （ｍ， ５Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３５ （ｓ， ６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．２９， １７０．５８， １６９．４４， １６７．７７， １４６．９１， １３６．７９， １３２．６６， １１７．６９， １１０．８８， １０９．４７， ６９．６０， ４９．０２， ４４．８６， ４３．２５， ４２．６３， ４２．２７， ４１．８１， ３７．１３， ３４．１４， ３１．４６， ２９．０７， ２８．７９， ２６．６４， ２６．５９， ２２．６４， １８．４４， １７．１８。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２９Ｈ３９Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５０７．２９６６； 実測値 ５０７．２９６５。
実施例５７：３－（４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０４３）塩酸塩の製造
化７の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０４３を製造したが、相違点は、用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１０．３ ｍｇ、収率３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ － ２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７９ － １．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ （ｓ， ２Ｈ）， １．５６ （ｔ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ４Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３６， １７１．５４， １６８．５６， １５４．３０， １３３．７２， １３０．３７， １３０．１５， １１５．４０， １１５．０３， ６９．６１， ６８．３５， ５２．１０， ４５．５６， ４４．８７， ４３．２４， ４２．６３， ４１．８１， ３７．１２， ３４．１２， ３１．７１， ２８．９６， ２８．７２， ２６．５８， ２６．５４， ２５．７２， ２２．８９。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２９Ｈ４０Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値４９４．３０１３；実測値 ４９４．３０１５。
実施例５８：３－（４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０７１）塩酸塩の製造
化９の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０７１を製造したが、相違点は、用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１８ ｍｇ、収率５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０３ （ｓ， １Ｈ）， ９．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７ － ２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０７ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９３ － １．８３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５６ （ｔ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３５ （ｓ， ６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３５， １７１．５７， １６８．６９， １３３．１４， １２９．８９， ６９．５７， ５２．０６， ４６．４４， ４４．８３， ４３．２１， ４２．６２， ４１．８１， ３７．１２， ３４．１６， ３１．６８， ２８．７７， ２７．９０， ２６．６８， ２６．５６， ２６．５２， ２３．２３。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２９Ｈ４１Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値４９３．３１７３； 実測値 ４９３．３１７６。
実施例５９：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０７３）塩酸塩の製造
化６の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０７３を製造したが、相違点は、用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、２５．５ ｍｇ、収率７２％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ９．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ － ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９ （ｓ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ － １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７８ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ － １．６２ （ｍ， ６Ｈ）， １．６０ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０ － １．４３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４２ － １．３４ （ｍ， ６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．２６， １７０．４３， １６７．３３， １６５．７９， １５６．４８， １３７．５１， １３３．７２， １２０．２６， １１６．６９， １１５．６１， ６９．６４， ６９．２２， ４９．２１， ４５．８６， ４４．９０， ４３．２７， ４２．６４， ４１．８２， ３７．１３， ３４．１１， ３２．４４， ３１．４３， ２８．７６， ２８．３２， ２６．６６， ２５．６３， ２２．４８。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２９Ｈ３８Ｎ３Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値５０８．２８０６；実測値 ５０８．２８００。
実施例６０：３－（４－（８－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０５７）塩酸塩の製造
化１０の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０５７を製造したが、相違点は、用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（白色固体、３３．６ ｍｇ、収率４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ － ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ － ３．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９７ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ － ２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０６ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ （ｓ， ２Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７３ － １．６５ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ － １．５１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５０ － １．３９ （ｍ， ４Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．４０， １７１．７２， １６９．２５， １４３．６１， １３８．６８， １３６．２９， １３２．５８， １２９．５３， １２９．１０， １２７．８２， １２７．２９， １１２．９７， １１０．８７， ５６．６３， ５２．０３， ４６．３１， ３８．０２， ３５．６７， ３２．２５， ３１．７４， ２８．９０， ２３．２８。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３０Ｈ３８Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ４８８．２９０８； 実測値 ４８８．２９１６。
実施例６１：３－（４－（８－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０９１）塩酸塩の製造
化１１の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０９１を製造したが、相違点は、用いたアルキニル前駆体がＳＩＡＩＳ１２４２０５７であることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、１６ ｍｇ、収率９４ ％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ － ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ － ２．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８ － ２．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４９ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６５ － １．５３ （ｍ， ７Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｓ， ８Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３９， １７１．５５， １６８．８４， １４０．９７， １３７．９８， １３２．０２， １３１．９５， １２８．７５， １２１．０９， ６９．６３， ５２．０１， ４６．７１， ４４．８９， ４３．２８， ４２．６４， ４１．８２， ３７．１３， ３４．１０， ３１．７１， ２９．７５， ２９．２９， ２９．１３， ２９．０１， ２６．６６， ２６．５８， ２２．９９。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ４９２．３２２１； 実測値 ４９２．３２２５。
実施例６２：Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－７－（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）オキシ）ヘプタンアミド（ＳＩＡＩＳ１２４２０７５）の製造
Figure 0007477076000057
ＳＩＡＩＳ１２２１０９７（ＣＡＳ号は１０６１６０４－４１－８）（２ ｍｍｏｌ、１ ｅｑｕｉｖ）を５０ ｍＬの卵型フラスコに入れ、次にアセトニトリル（１０ ｍＬ）と炭酸カリウム（４ ｍｍｏｌ、 ２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、室温で撹拌しながらｔｅｒｔ－ブチル７－ブロモヘプタノエート（２．４ ｍｍｏｌ、１．２ ｅｑｕｉｖ）を添加し、８０ｏＣで還流しながら一晩反応させた。反応が完了した後、減圧下でアセトニトリルを除去し、少量のＤＭＳＯを溶解させた後Ｃ１８逆相カラムで分離し（溶離剤：１０％－１００％（ｖ１：ｖ２）のアセトニトリル：水）、減圧下で溶媒を除去して、相応するｔｅｒｔ－ブチルエステル中間体を得、当該相応するｔｅｒｔ－ブチルエステル中間化合物を２５ ｍＬの卵型フラスコに入れ、次にジクロロメタン（１ ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（３ ｍＬ）を添加し、室温で撹拌しながら１ｈ反応させた。減圧下で溶媒を留去させ、水を加え、凍結乾燥して相応する目的生成物７－（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）オキシ）ヘプタン酸（ＳＩＡＩＳ１２２２１５１）（薄黄色固体、２５０ ｍｇ、 収率３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９５ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．７７ － １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ －１．３０ （ｍ， ２Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７４．９５， １７３．３５， １７１．５２， １６８．５８， １５４．３０， １３３．７１， １３０．３５， １３０．１８， １１５．３８， １１４．９７， ６８．３４， ５２．０８， ４５．５３， ３４．０６， ３１．７１， ２８．９２， ２８．７４， ２５．６６， ２４．８９， ２２．８５。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２Ｏ６ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， 計算値 ３８９．１７０７； 実測値 ３８９．１７０２。
７－（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）オキシ）ヘプタン酸（ＳＩＡＩＳ１２２２１５１）（１９．４ ｍｇ、 ０．０５ ｍｍｏｌ）、 アダマンタン－１－アミン（７．６ ｍｇ、 ０．０５ ｍｍｏｌ）及びＨＢＴＵ（３７．９ ｍｇ、 ０．１ ｍｍｏｌ）をこの順序に１５ ｍＬのサンプル瓶に入れ、次にＤＭＦ（２ ｍＬ）を溶解させ、撹拌しながらＮ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２．９ ｍｇ、 ０．１ ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１２ ｈ反応させた。膜でろ過して分取用ＨＰＬＣで分離し（溶離剤（ｖ／ｖ）：アセトニトリル／（水＋０．０５％ ＨＣｌ） ＝ １０％ －１００％）、アセトニトリルを回転蒸発させ、凍結乾燥させた後、化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０７５（白色固体、２１．９ ｍｇ、収率８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．７６ － １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ６Ｈ）， １．５２ － １．３９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３３ － １．２６ （ｍ， ２Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３３， １７１．９８， １７１．５２， １６８．５７， １５４．３１， １３３．７１， １３０．３３， １３０．１７， １１５．３７， １１４．９３， ６８．３２， ５２．０８， ５０．９１， ４５．５４， ４３．１３， ４１．５１， ３６．５４， ３５．９６， ３１．７１， ２９．８４， ２９．２６， ２８．９５， ２８．６７， ２５．８１， ２５．６９， ２２．８７。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３０Ｈ４０Ｎ３Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５２２．２９６２；実測値 ５２２．２９６５。
実施例６３：Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－７－（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１,３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）ヘプタンアミド（ＳＩＡＩＳ１２４２０７７）の製造
実施例６２の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０７７を製造したが、相違点は、用いたカルボン酸前駆体が７－［［２－（２,６－ジオキソ－３－ピペリジニル）－２、３－ジヒドロ－１,３－ジオキソ－１Ｈ－イソインドリン－４－イル］アミノ］ヘプタン酸（ＳＩＡＩＳ１２３１１６９、ＣＡＳ： ２２２５９４０－５０－９）であることにある。生成物は明るい黄色固体（２１．８ ｍｇ、収率８２％）であった。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ － ２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ － １．９５ （ｍ， ６Ｈ）， １．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６２ － １．５３ （ｍ， ８Ｈ）， １．４９ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ － １．２３ （ｍ， ４Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．２８， １７１．９８， １７０．５６， １６９．４２， １６７．７７， １４６．９０， １３６．７４， １３２．６７， １１７．６３， １１０．８６， １０９．５０， ５０．９２， ４９．０１， ４２．２８， ４１．５２， ３６．５４， ３６．５２， ３１．４５， ２９．２８， ２９．０５， ２８．７４， ２６．５６， ２５．８３， ２２．６３。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３０Ｈ３９Ｎ４Ｏ５ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５３５．２９１５； 実測値 ５３５．２９２５。
実施例６４：３－（４－（（４－（２－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）エチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０６１）塩酸塩の製造
実施例２６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０６１を製造したが、相違点は、用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、７ ｍｇ、収率１５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７ － ２．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０８ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．５６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．４０， １７１．７２， １６９．２５， １４３．６２， １３８．７３， １３６．１５， １３２．５９， １２９．５４， １２９．１５， １２７．８５， １２７．２９， １１２．９７， １１０．８８， ６９．７３， ５２．０３， ４６．３０， ４６．２２， ４４．８５， ４４．３３， ４２．６５， ４１．８２， ４０．５９， ４０．４９， ３７．１４， ３４．１１， ３２．２９， ３１．７３， ２３．２８。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３１Ｈ３７Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５１３．２８６０； 実測値 ５１３．２８６５。
実施例６５：５－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０６７）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000058
化１２の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０６７を製造したが、相違点は、一番目のステップで用いた原料が２－（２,６－ジオキソ－ピペリジン－３－イル）－５－フルオロ－イソインドリン－１,３－ジオンと６－アミノ－１－ヘキシルアルコールであり、最後のステップで用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（明るい黄色固体、６．７ ｍｇ、収率２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ － ２．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６１ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ （ｓ， ６Ｈ）， １．６９ － １．５５ （ｍ， １０Ｈ）， １．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ４Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２９Ｈ３９Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５０７．２９６６； 実測値 ５０７．２９７５。
実施例６６：５－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０６９）塩酸塩の製造
化１２の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０６９を製造したが、相違点は、一番目のステップで用いた原料が２－（２,６－ジオキソ－ピペリジン－３－イル）－５－フルオロ－イソインドリン－１,３－ジオン及び５－アミノ－ペンタン－１－オルであり、最後のステップで用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。塩酸塩生成物（明るい黄色固体、４．６ ｍｇ、収率１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｓ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ － ２．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６１ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０２ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ － １．５６ （ｍ， １０Ｈ）， １．４９ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３０， １７０．６６， １６８．１８， １６７．６３， １５４．９３， １３４．６８， １２８．２２， １２５．５９， １２０．９５， １１６．２９， ５６．４７， ４９．０９， ４２．６４， ４０．５８， ３９．１１， ３７．９７， ３５．７０， ３１．４６， ２８．８７， ２８．０８， ２６．２８， ２４．１３， ２２．７１。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ２８Ｈ３７Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ４９３．２８０９； 実測値 ４９３．２８０６。
実施例６７：３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２８１５７）塩酸塩の製造
化６の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２８１５７を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,４－ジブロモメチルベンゼンであり、用いたアミンがアダマンタン－１－アミンであることにある。ＳＩＡＩＳ１２２８１５７の塩酸塩（薄黄色固体、１３ ｍｇ、収率５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５９ － ７．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３５ － ５．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９７ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４７ － ２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）， １．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ５１４．２７００； 実測値 ５１４．２６９１。
実施例６８：３－（４－（（４－（（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）ベンジル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２４２０８３）塩酸塩の製造
化６の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２４２０８３を製造したが、相違点は、用いた臭素化物が１,４－ジブロモメチルベンゼンであり、用いたアミンが３－ノルアダマンタンアミン塩酸塩であることにある。ＳＩＡＩＳ１２４２０８３の塩酸塩（白色固体、４．４ ｍｇ、収率１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ９．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ － ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ － ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０９ － ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．８７ （ｍ， ４Ｈ）， １．５９ （ｔ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．３７， １７１．５０， １６８．４７， １５３．７５， １３７．８６， １３３．８７， １３２．８１， １３０．６８， １３０．５０， １３０．２９， １２８．２８， １１５．８３， １１５．５７， ７０．３０， ６９．４７， ５２．１２， ４６．７６， ４５．６１， ４５．０９， ４２．６２， ４１．９９， ３７．２１， ３４．１５， ３１．７１， ２２．８５。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： Ｃ３０Ｈ３４Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， 計算値 ５００．２５４４； 実測値 ５００．２５４３。
比較実施例１：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（ピペリジン－１－イル）ヘプチル）オキシ）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０７９）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000059
化６の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０７９を製造したが、相違点は、最後のステップで用いたアミンがピペリジンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、２１．５ ｍｇ、 収率９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ － ２．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９３ － ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５２ （ｓ， １Ｈ）， ２．０６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．５０ － １．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３４Ｎ３Ｏ５ ＋ ［Ｍ＋Ｈ］＋， ４５６．２４９３； 実測値 ４５６．２４９１。
比較実施例２：３－（１－オキソ－４－（（７－（ピペリジン－１－イル）ヘプチル）オキシ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１０９）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000060
化７の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１０９を製造したが、相違点は、最後のステップで用いたアミンがピペリジンであることにある。塩酸塩生成物（薄黄色固体、１２ ｍｇ、収率６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ），７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．６５ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ － １．２８ （ｍ， ５Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２５Ｈ３６Ｎ３Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４４２．２７００；実測値 ４４２．２７０３。
比較実施例３：２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（ピペリジン－１－イル）ヘプチル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１０４７）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000061
化８の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０４７を製造したが、相違点は、最後のステップで用いたアミンがピペリジンであることにある。塩酸塩生成物（黄色固体、３ ｍｇ、収率４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．１０ （ｓ， １Ｈ）， ９．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４１ － ３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ － ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２ － ２．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ － １．５５ （ｍ， １０Ｈ）， １．４１ － １．２１ （ｍ， ８Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ４ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４５５．２６５３；実測値 ４５５．２６５３。
比較実施例４：３－（１－オキソ－４－（（７－（ピペリジン－１－イル）ヘプチル）アミノ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２０１２５）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000062
化９の製造方法を参照して、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２０１２５を製造したが、相違点は、最後のステップで用いたアミンがピペリジンであることにある。塩酸塩生成物（白色固体、１４．６ ｍｇ、収率６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．０４ （ｓ， １Ｈ）， ９．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ － ２．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８４ － ２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ － １．６２ （ｍ， ８Ｈ）， １．６２ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ － １．３６ （ｍ， ６Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値Ｃ２５Ｈ３７Ｎ４Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋， ４４１．２８６０； 実測値 ４４１．２８６３。
比較実施例５：４－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン（ＳＩＡＩＳ１２２１１０７）塩酸塩の製造
Figure 0007477076000063
化１１の製造方法に従って、本分野で理解できる適当な条件下で化合物ＳＩＡＩＳ１２２１１０７を製造したが、相違点は、用いたアルキニル前駆体がＳＩＡＩＳ１２２１０３５であることにある。塩酸塩生成物（薄黄色、９ ｍｇ、収率４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ） δ １１．００ （ｓ、 １Ｈ）、 １０．０２ （ｓ、 １Ｈ）、 ７．５９ － ７．５５ （ｍ、 １Ｈ）、 ７．４６ （ｄ、 Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ、 ２Ｈ）、 ５．１４ （ｄｄ、 Ｊ ＝ １３．２、 ４．９ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．４６ （ｄ、 Ｊ ＝ １７．５ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．３０ （ｄ、 Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ、 １Ｈ）、 ２．９６ － ２．９０ （ｍ、 ３Ｈ）、 ２．８３ － ２．７６ （ｍ、 ２Ｈ）、 ２．６６ － ２．６２ （ｍ、 ３Ｈ）、 ２．４６ － ２．３９ （ｍ、 １Ｈ）、 ２．０５ － １．９８ （ｍ、 １Ｈ）、 １．７５ （ｓ、 ４Ｈ）、 １．７０ － １．６２ （ｍ、 ６Ｈ）、 １．３４ － １．２２ （ｍ、 １０Ｈ）。 ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ： 計算値 Ｃ２６Ｈ３８Ｎ３Ｏ３ ＋ ［Ｍ ＋ Ｈ］＋、 ４４０．２９０８； 実測値 ４４０．２９０３。
生物活性検測実験
実験材料：
Ｈａｌｔプロテアーゼとホスファターゼ阻害剤（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）
Ｃｅｌｌ ＴＩＴＥＲ ＢＬＵＥ検測キット（Ｐｒｏｍｅｇａ）
Ｃｅｌｌ ＴＩＴＥＲ ＧＬＯ検測キット（Ｐｒｏｍｅｇａ）
ＣＣＫ８（ＷＳＴ）試薬（日本同仁化学研究所）
ＲＰＭＩ１６４０（ＧＩＢＩＣＯ社）
牛胎児血清（ＧＩＢＩＣＯ社）
Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ペニシリンとストレプトマイシン）（ＧＩＢＩＣＯ社）
ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｐｉｃｏ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ （Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）
ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｆｅｍｔｏ Ｍａｘｉｍｕｍ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）
Ｃｙｃｌｏｈｅｘｉｍｉｄｅ（Ｓｉｇｍａ）
抗体：
実験で用いた大部分の抗体はＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社から購入された（ＩＫＺＦ１（＃９０３４Ｓ）、ＩＫＺＦ３（＃１５１０３Ｓ）を含む）。ＣＫ１α（＃ａｂ１０８２９６）及びＧＡＰＤＨ抗体はＡｂｃａｍ社から購入された。
細胞培養
用いた多発性骨髄腫の細胞株は、ＡＴＣＣ（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入されたＭＭ．１Ｓ（Ｂ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔ）であった。培地は、１０％ＦＢＳと１％Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（ペニシリンとストレプトマイシン）が添加されたＲＰＭＩ１６４０であった。使用された細胞は、ＳＴＲ細胞により正しい細胞と認証され、通常の検査をしたところ、マイコプラズマ陰性であった。
ウエスタンブロット（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ）
腫瘍細胞を３×１０５個細胞／ウェルで１ｍｌのウェルを有する２４ウェルプレートに播種した。翌日に異なる濃度の薬物で細胞に対して処理を行った。１６時間後、細胞を収集し、ＰＢＳで洗浄し、上清を捨て、細胞を冰上に放置し、Ｈａｌｔプロテアーゼとホスファターゼ阻害剤を含むＲＩＰＡタンパク質溶解液で細胞に対して処理を実行した。溶解液を４℃ １００００ＲＰＭ １０分遠心分離した後、上清を収集した。等量のタンパク質に４ Ｘ ＳＤＳローディングソリューションを添加して９５℃で５分変性処理を実行した後、－２０℃までに凍結させ、若しくはそのままタンパク質電気泳動した。電気泳動のゲルはバイオ・ラッドプレキャストゲルであり、仕様は４－１５％のタンパク質勾配ゲルであった。電気泳動槽及び関連する部材はバイオ・ラッド（Ｂｉｏ－ｒａｄ）社から購入され、電気泳動の条件は、等圧１２０ｖ、一時間であった。膜転写はＰＶＤＦ膜を用い、且つ膜転写系を氷上に放置し、等流４００ｍＡで一時間行った。膜転写の後、ＴａｒＫａｒａ Ｂｌｏｃｋｉｎｇ Ｂｕｆｆｅｒ(ＴａｒＫａｒａ社から購入)により常温で半時間閉鎖した。ウエスタンブロットの具体的なステップはＣｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社の抗体明細書を参照した。結果は以下の図１に示されたとおりであった。
化合物の半数阻害濃度（ＩＣ５０）の測定
本発明の化合物のＩＣ５０はＰｒｏｍｅｇａ社のＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｂｌｕｅ、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ ＧＬＯ又はＷＳＴ試薬により測定した。具体的なステップは以下の通りである。細胞を１５０００個細胞／ウェルの数量で１００マイクロリットルの血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地に播種した。翌日、親薬及び本発明の化合物（実施例１－６８を含む）及び比較実施例１－５を一連の希釈をした後、細胞に添加した。本発明の化合物（実施例１－６８を含む）を７２時間処理した後、明細書に従って上記細胞活性検測試薬を培地液に添加して細胞活性測定を行った。陰性対照をＤＭＳＯ、陽性対照を親薬及び比較実施例１－５とし、本発明の化合物（実施例１－６８を含む）と同じ処理方式で細胞を処理した。本発明の化合物（実施例１－６８を含む）の細胞の増殖に対する阻害は、Ｐｒｉｓｍ Ｇｒａｐｈｐａｄソフトウェアによって抑制曲線をプロットし、これにより本発明の化合物（実施例１－６８を含む）のＩＣ５０を統計した。結果は以下の表３－１および表３－２に示されたとおりである。
１ ポマリドミド及びレナリドミド誘導体に基づく本発明の化合物の、多発性骨髄腫細胞の増殖に対する阻害の研究
本発明者は、設計、合成した本発明の化合物（実施例１－６８を含む）に対してＭＭ．１Ｓ細胞における投与量依存性実験を行った。当該細胞はＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３の過発現を有し、且つ免疫調節薬に対して非常に敏感であった。本発明の化合物（実施例１－６８を含む）を異なる濃度（１０ｕＭから、５倍の希釈因子で、１０個濃度）で細胞に対して７２時間処理した後、細胞についてＣＣＫ８試薬により検測を行った。実験を３回以上重ねて行った。具体的結果は表３－１および表３－２に示されたとおりである。
本発明者により設計、合成された、レナリドミドに基づいて開発した本発明の化合物（実施例１－６８を含む）は、多発性骨髄腫細胞の増殖を良好に阻害することができた（表３－１および表３－２）。レナリドミドのＭＭ．１Ｓ細胞に対する半数致死量は１９．６ｎＭであり、これに比べて、本発明で開発された本発明の化合物（実施例１－６８を含む）は阻害効果を大きく向上させ；複数種の本発明の化合物は親薬の半数致死量より顕著に低く、例えば化合物（ＳＩＡＩＳ１２２１１１１）の細胞増殖に対する阻害は０．０９ｎＭ程度であり、レナリドミドよりも２１７倍低かった。
Figure 0007477076000064
Figure 0007477076000065
２ ポマリドミド及びレナリドミドに基づく本発明の化合物の標的タンパク質ＩＫＺＦの発現レベルに対する研究
本発明者は、レナリドミドに基づいて設計合成した本発明の化合物（実施例１－６８を含む）のＭＭ．１Ｓ細胞におけるＩＫＺＦ総タンパク質について研究を行った。ＭＭ．１Ｓ細胞はＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３の過発現を有した。本発明者は、まずＭＭ．１Ｓ細胞において異なる濃度（１、１０、１００、５００、１０００ｎＭ）のレナリドミドで細胞を１６時間処理した。細胞が分解した後、タンパク質ウエスタンブロットの方法によりレナリドミドのＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３タンパク質の含有量に対する影響をについて検出した（図１）。結果より、レナリドミドそのもののＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３の半数分解濃度（ＤＣ５０）が１０－１００ｎＭにあることが示された。
半数分解濃度（タンパク質が５０％に分解することに対応する薬物濃度、即ちＤＣ５０）の読み方：薬物で処理した後Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇバンドに対応するグレースケール値と、ブランクＤＭＳＯ処理後Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇバンドに対応するグレースケール値を比較し、グレースケール値がブランクＤＭＳＯ処理後Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇバンドに対応するグレースケール値の半分である場合の薬物濃度範囲を読み取った。
ＤＣ５０値の計算は、ＩｍａｇｅＪソフトウェアによって薬物処理後Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇバンドに対応するグレースケール値を読み取ることができる。薬物濃度とグレースケール値との関係を曲線近似して、グレースケール値の半分に対応する場合の薬物濃度範囲を推算した。
設計合成されたレナリドミド誘導体の本発明の化合物（実施例１－６８を含む）のＩＫＺＦ１とＩＫＺＦ３タンパク質は顕著な分解效果を有した。図１に示したとおり、化合物ＳＩＡＩＳ１２２１０５３、ＳＩＡＩＳ１２２１１０５及びＳＩＡＩＳ１２２１１１１は０．５ｎＭ未満の濃度で顕著な分解効果を示した。本発明者が設計、開発した本発明の化合物（実施例１－６８を含む）はレナリドミドに比べて、ＭＭ．１Ｓ細胞において細胞阻害及びタンパク質分解のいずれにおいても活性を顕著に向上させた。
以上の文で本発明の基本的な原理、主な特徴および本発明の利点を述べた。当業者は、本発明が上記実際に制限されず、本発明の精神および範囲から逸脱しないことを前提とし、本発明に様々な変更および改善を加えることができ、これらの変更および改善が保護を請求する本発明の範囲に入ることを理解すべきである。本発明に要求される保護範囲は、添付された特許請求の範囲及びその同等物により限定される。

Claims (31)

  1. 化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体であって、
    Figure 0007477076000066
     ここで
    ＹはＨ、Ｄ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は同じ又は異なり、且つそれぞれ独立してＨ又はＤを表し；
    ＡはＣＨ２、ＣＤ２又はＣ（Ｏ）を表し；
    Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｗは同じ又は異なり且つそれぞれ独立してＣＨ、又はＣＤを表し、；並びに
    ＲがＯ又はＮＨであり、或いはＲが結合を表す場合、
    Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ５－４０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ５－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
    Ｘ１は式－Ｘａ－Ｘｂを表し、ここで
    Ｘａは、Ｎ（Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）、又はＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）を表し、ここでＲ６はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、且つ
    ＸｂはＣ３－６シクロアルキル又はＣ７－１１スピロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ３－６シクロアルキルと前記Ｃ７－１１スピロシクロアルキルは、それぞれ独立して、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、重水素化Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、オキソ基、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基中の一個又は複数個で任意に置換され；又は
    ＲがＯ又はＮＨであり、或いはＲが結合を表す場合、
    Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ７）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ1－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
    Ｘ１は式－Ｘｃ－Ｘｄを表し、ここで
    ＸｃはＯ、Ｎ（Ｒ８）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ８はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、又はＸｃは結合を表し、且つ
    Ｘｄは、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個～１０個の置換基で任意に置換されたＣ７－１５架橋環式アルキルを表し；又は
    Ｒがアルキニレン又はアルケニレンである場合、
    Ｌは置換又は未置換の直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ９）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここでＲ９はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ1－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立して、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
    Ｘ１は式－Ｘｅ－Ｘｆを表し、ここで
    Ｘｅは、Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、又はＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）を表し、ここでＲ１０はＨ、又はＣ１－３アルキルを表し、且つ
    ＸｆはＣ３－１５シクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ３－１５シクロアルキルは２環又は３環の架橋環式アルキルであり、前記Ｃ ３－１５ シクロアルキルは、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、任意に置換されたフェニル、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基における１個又は複数個で任意に置換され、前記任意に置換されたフェニルは、シアノ、ハロゲン、Ｃ １－３ アルコキシ、ハロゲン化されたＣ １－３ アルキル、Ｃ １－３ アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ １－３ アルキルアミノ、又はそれらの任意の組み合わせから選択される置換基で任意に置換される、化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  2. 化１ａの化合物、化１ｂの化合物、化１ｃの化合物、化１ｄの化合物又は化１ｅの化合物でもあって、
    Figure 0007477076000067
    Figure 0007477076000068
    Figure 0007477076000069
    Figure 0007477076000070
    Figure 0007477076000071
     ここで、基Ａ、Ｒ、Ｌ、Ｘ１、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  3. ＲがＯ又はＮＨであり、或いはＲが結合を表す場合、Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ５－３０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ５－３０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
    Ｘ１は式－Ｘａ－Ｘｂを表し、ここで
    Ｘａは、Ｎ（Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）、又はＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）を表し、ここでＲ６はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、且つ
    ＸｂはＣ３－６シクロアルキル又はＣ７－１１スピロシクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ３－６シクロアルキルと前記Ｃ７－１１スピロシクロアルキルは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、オキソ基、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基における１個又は複数個で任意に置換される、請求項１に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  4. Ｌは以下の基：
    －（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、又は－（ＣＨ２）２０－を表し；ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、及び／又は、
    Ｘ１は式－Ｘａ－Ｘｂを表し、ここで
    Ｘａは、Ｎ（Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）、又はＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）を表し、ここでＲ６はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、且つ
    Ｘｂは以下の基：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．５］ノニル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．５］デシル又はスピロ［５．５］ウンデシルを表し、ここで前記基はさらにＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、オキソ基、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基中の一個又は複数個で任意に置換される、請求項３に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  5. Ｘｂは、シクロプロピル、メトキシシクロプロピル、シクロブチル、フルオロシクロブチル、シクロペンチル、フルオロシクロペンチル、シクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、ヒドロキシシクロヘキシル、フルオロシクロヘキシル、スピロ［３．３］へプチル、スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．５］ノニル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．５］デシル又はスピロ［５．５］ウンデシルを表す、請求項４に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  6. ＲがＯ又はＮＨであり、或いはＲが結合を表す場合、
    Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで前記Ｃ１－４０アルキレンはＮ（Ｒ７）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
    Ｘ１は式－Ｘｃ－Ｘｄを表し、ここで
    ＸｃはＯ、Ｎ（Ｒ８）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ８はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、又はＸｃは結合を表し、且つ
    Ｘｄは、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１個～１０個の置換基で任意に置換されたＣ７－１５架橋環式アルキルを表す、請求項１に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  7. Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ１－３０アルキレンを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－３０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項６に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  8. Ｌは以下の基：
    －ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、又は－（ＣＨ２）２０－を表し；
    ここで、前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項７に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  9. Ｌは、直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ７）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項６に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  10. Ｌは以下の基：＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ７）－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）ｎ２－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ３－、又は＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）ｎ３－を表し、ここで符号＊はＸ１との接続点を表し、ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し；並びに
    ｎ１、ｎ２、ｎ３はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す、請求項９に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  11. Ｌは、
    ＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ （ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７
    －、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、又は＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し；
    ここで、＊はＸ１との接続点を表し、ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表す、請求項９に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  12. Ｌは
    ＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５
    －ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、又は＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し；
    ここで符号＊はＸ１との接続点を表す、請求項９に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  13. Ｘ１は式－Ｘｃ－Ｘｄを表し、ここで
    ＸｃはＯ、Ｎ（Ｒ８）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）、アルキニレン又はアルケニレンを表し、ここでＲ８はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、又はＸｃは結合を表し、且つ
    Ｘｄは、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される１～１０個の置換基で任意に置換されたノルアダマンチル、アダマンチル又はビシクロ［２．２．１］へプチルを表す、請求項６に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  14. Ｘｄは、
    １－アダマンチル、２－アダマンチル、３－アダマンチル、４－アダマンチル、５－アダマンチル、６－アダマンチル、７－アダマンチル、８－アダマンチル、９－アダマンチル、１０－アダマンチル、ハロゲン化アダマンチル、ヒドロキシアダマンチル、ジメチルアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、
    Figure 0007477076000072
     、
    Figure 0007477076000073
     、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、ノルアダマンチル又は７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イルを表す、請求項１３に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  15. Ｒがアルキニレン又はアルケニレンである場合、
    Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンはＮ（Ｒ９）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここでＲ９はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され；且つ
    Ｘ１は式－Ｘｅ－Ｘｆを表し、ここで
    Ｘｅは、Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、又はＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）を表し、ここでＲ１０はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、且つ
    ＸｆはＣ ７－１５シクロアルキルを表し、ここで前記Ｃ ７－１５シクロアルキルは２環又は３環の架橋環式アルキルであり、前記Ｃ ７－１５ シクロアルキルは、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、任意に置換されたフェニル、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基中の１個又は複数個で任意に置換され、ここで任意に置換されたフェニルは、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  16. Ｌは、直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１５に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  17. Ｌは以下の基：
    －ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）３－、－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－、－（ＣＨ２）６－、－（ＣＨ２）７－、－（ＣＨ２）８－、－（ＣＨ２）９－、－（ＣＨ２）１０－、－（ＣＨ２）１１－、－（ＣＨ２）１２－、－（ＣＨ２）１３－、－（ＣＨ２）１４－、－（ＣＨ２）１５－、－（ＣＨ２）１６－、－（ＣＨ２）１７－、－（ＣＨ２）１８－、－（ＣＨ２）１９－、又は－（ＣＨ２）２０－を表し；
    ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１６に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  18. Ｌは直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンを表し、ここで前記直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンは、Ｎ（Ｒ９）、フェニレン又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される基により任意に１回又は複数回割り込まれ、ここでＲ９はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、前記直鎖又は分岐鎖のＣ２－４０アルキレンの一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１５に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  19. Ｌは以下の基：＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ９）－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ９）－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－Ｎ（Ｒ９）－（ＣＨ２）ｎ２－、＊－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ９）－（ＣＨ２）ｎ２－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ３－、又は＊－（ＣＨ２）ｎ１－フェニレン－（ＣＨ２）ｎ２－Ｎ（Ｒ９）－（ＣＨ２）ｎ３－を表し、ここで符号＊はＸ１との接続点を表し、ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ここでＲ９はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し；並びに
    ｎ１、ｎ２、ｎ３はそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０の整数を表す、請求項１８に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  20. Ｌは、
    ＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）１－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）９－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）１０－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－ （ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ７）－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）
    －ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、又は＊－（ＣＨ２）８－Ｎ（Ｒ７）－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し；
    ここで符号＊はＸ１との接続点を表し、ここで前記基の一個又は複数個のＣＨ２の水素と前記フェニレンは、それぞれ独立してＤ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換され、ここでＲ７はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表す、請求項１８に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  21. Ｌは、
    ＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）１－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１１－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－（ＣＨ２）１２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）１－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）９－、＊－ＣＨ（ＣＨ３）－ＮＨ－（ＣＨ２）１０－、＊－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）１－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）８－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－ＣＨ２－ＮＨ－（ＣＨ２）２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、＊－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）３－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）４－ＮＨ－ＣＨ２－フェ
    ニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）５－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）６－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）７－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－ＣＨ２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）２－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）３－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）４－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）５－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）６－、＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）７－、又は＊－（ＣＨ２）８－ＮＨ－ＣＨ２－フェニレン－（ＣＨ２）８－を表し；
    ここで符号＊はＸ１との接続点を表す、請求項１８に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  22. Ｘ１は式－Ｘｅ－Ｘｆを表し、ここで
    Ｘｅは、Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、又はＮ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）を表し、ここでＲ１０はＨ、Ｃ１－３アルキル又は重水素化Ｃ１－３アルキルを表し、且つ
    Ｘｆは以下の基：
    アダマンチル、ノルアダマンチル、又はビシクロ［２．２．１］へプチルを表し；
    ここで前記基は、Ｄ、Ｃ１－３アルキル、重水素化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルコキシ、重水素化Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、シアノ、オキソ基、任意に置換されたフェニル、Ｃ１－３アルキルアミノ、アミノ、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基中の一個又は複数個で任意に置換され、ここで任意に置換されたフェニルは、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１－３アルキル、Ｃ１－３アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１－３アルキルアミノ又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される置換基で任意に置換される、請求項１５に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  23. Ｘｆは以下の基：
    １－アダマンチル、２－アダマンチル、３－アダマンチル、４－アダマンチル、５－アダマンチル、６－アダマンチル、７－アダマンチル、８－アダマンチル、９－アダマンチル、１０－アダマンチル、ハロゲン化アダマンチル、ヒドロキシアダマンチル、ジメチルアダマンチル、ノルアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イル、
    Figure 0007477076000074
     、
    Figure 0007477076000075
     、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－３－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－４－イル、７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル、又は７,７－ジメチル－２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－６－イルを表す、請求項２２に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  24. ４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（４－（（７－（シクロヘキシルアミノ）ヘプチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）ヘプチル）オキシ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘキシル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘキシル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（７－（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ４－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ４－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ４－（（６－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ４－（（６－（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ４－（（７－（（１－（アダマンタン－１－イル）エチル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ５－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン
    ４－（（７－（シクロヘキシルアミノ）ヘプチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）ヘプチル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（６－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（３－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）プロピル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（（４－（（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘキシル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ４－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（７－（スピロ［３．３］ヘプタン－２－イルアミノ）ヘプチル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（８－（シクロヘキシルアミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（８－（（アダマンタン－１－イル）（メチル）アミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（７－（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）ヘプチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（４－（（（アダマンタン－１－イル）アミノ）メチル）フェネチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（４－（（（（アダマンタン－１－イル）メチル）アミノ）メチル）フェネチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（８－（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）オクチル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（４－（（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）メチル）フェネチル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（５－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ４－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（４－（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘクス－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（７－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘプタ－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（９－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ノン－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（１－オキソ－４－（８－（（（１Ｒ,２Ｓ,４Ｒ）－１,７,７－トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（５－（８－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）ベンジル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（４－（（７－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）ヘプチル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）エチル）ベンジル）アミノ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ３－（４－（８－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）オクチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－７－（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）オキシ）ヘプタンアミド ；
    Ｎ－（６－（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）オキシ）ヘキシル）アダマンタン－１－カルボオキサミド；
    Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（４－（（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）オキシ）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－７－（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１,３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）ヘプタンアミド ；
    Ｎ－（６－（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１,３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）ヘキシル）アダマンタン－１－カルボオキサミド；
    Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（４－（（（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１,３－ジオキソイソインドリン－４－イル）アミノ）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－８－（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）オクタンアミド；
    Ｎ－（７－（２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－４－イル）ヘプチル）アダマンタン－１－カルボオキサミド；
    ５－（（６－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ５－（（５－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ペンチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ５－（（４－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）ブチル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ５－（（３－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）プロピル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）オキシ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ４－（（４－（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）エチル）ベンジル）アミノ）－２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）ベンジル）オキシ）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（４－（４－（（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）メチル）フェネチル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（２－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）エチル）ベンジル）アミノ）イソインドリン－１,３－ジオン；
    ３－（４－（（４－（２－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）エチル）ベンジル）オキシ）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオン；
    ２－（２,６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４－（（４－（２－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）エチル）ベンジル）オキシ）イソインドリン－１,３－ジオン；又は
    ３－（４－（８－（（ヘキサヒドロ－２,５－メタノペンタレン－３ａ（１Ｈ）－イル）アミノ）オクト－１－イン－１－イル）－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２,６－ジオンからなる群から選択される、請求項１に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  25. 化１の化合物の塩酸塩である、請求項１に記載の化１の化合物又はその塩、鏡像異性体、立体異性体、溶媒和物、多形体。
  26. 請求項１に記載の化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、並びに少なくとも１種の薬学的に許容できる担体を含む薬物組成物。
  27. さらに少なくとも１種の追加の、腫瘍の治療又は予防するための薬物を含む、請求項２６に記載の薬物組成物。
  28. 腫瘍を予防及び／又は治療するために用いられる、請求項１に記載の化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  29. 前記腫瘍は、骨髓瘤、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、骨髄疾患、好中球減少症；急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む白血病；リンパ腫ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、又はリヒター症候群からなる群から選択される、請求項２８に記載の化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
  30. 請求項１に記載の化１の化合物又はその薬学的に許容できる塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容できる担体を含む薬物組成物であって、前記薬物組成物が治療有効量で被験者に投与される、腫瘍を治療又は予防するための薬物組成物。
  31. 前記腫瘍は、骨髓瘤、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、過去治療した骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫、移植に関連する癌、骨髄線維症、くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、骨髄疾患、好中球減少症；急性髓細胞白血病、貧血症、慢性顆粒球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を含む白血病；リンパ腫ＣＤ２０陽性、原発性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、再発性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、再発性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、再発性形質転換非ホジキンリンパ腫、難治性Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫、難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性原発性縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、難治性形質転換非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、又はリヒター症候群からなる群から選択される、請求項３０に記載の薬物組成物。
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