JP7337815B2 - スライド上で有機材料を染色する装置および方法 - Google Patents

Description

本発明は、少なくとも１つのスライド上で有機材料を染色する装置および方法に関する。

本発明は、特に、生物医学的分析の分野に、より具体的には、血液学、細菌学または組織学の分野に適用される。

染色は、医師および獣医師を含めて、医学分析研究室にとって日常的な活動である。染色は、手動または自動であり得る。

血液学の分野では、オペレータは血液の液滴をガラススライド上に塗抹して、血液細胞の薄層を形成する。乾燥後、塗抹標本は着色剤と接触状態に置かれるか、または引き続いていくつかの着色剤と接触状態に置かれ、各着色剤は一群の細胞に固有である。着色剤のセットに細胞が接触する時間により、着色剤の強度を調整することが可能になる。クリーニングスワブが、多くの場合に、染色サイクルの終わりに必要である。この染色工程は、細胞を顕微鏡下で識別するために不可欠である。

細菌学の分野では、オペレータは試料の一部をガラススライド上に被着させ、次いで、それを加熱して固定する。次いで、試料は、探している要素を区別するために、１つ以上の着色剤または脱色剤と接触状態に置かれる。試料は、例えば、尿、膿、または培養基から得られる。より頻繁に使用される２つの染料は、細菌のＧＲＡＭ＋およびＧＲＡＭ－タイプを区別するための「ＧＲＡＭ」染料として知られているもの、ならびに結核を検出するための染料である。

組織学分野は同様である。試料はヒト組織から得られる。最も一般的な染料は、パパニコローとして知られており、主として特に膣塗抹のために使用される。多くの着色剤およびアルコール類がある。

標準手順になり得る、手動染色のための厳密なプロトコルは存在しない。分野に関係なく、オペレータは様々な着色剤およびリンス液を異なるジャーに入れ、次いで引き続き、染色すべきスライドを以前に用意されたジャーに浸漬することを選択できる。そうしない場合は、オペレータは、染色されるスライドをシンク上に配置されたバー上に置き、次いで洗浄瓶を使用して大量の様々な着色剤およびリンス液を被着させることにより作業することができ、従って零れが生じる。

全ての場合において、プロトコルによって決定された、様々な製品との接触時間は遵守されなければならず、従ってストップウォッチまたはタイマを使用することが必要である。スライドは、次いで、顕微鏡下で使用できるように乾燥されなければならない。

浸漬による自動染色のための装置も存在する。浸漬による自動染色のためのこの一般的な実施形態では、スライドは、一般に１０個～２０個のスライドの収容量を有するバスケット内に一緒にまとめられる。バスケットは、様々な着色剤およびリンス液を含有する複数のタンクに引き続いて浸漬させることを可能にする機構によって取り込まれる。染色サイクルの終わりにスライドを乾燥させるために、送風機を有する空の最終タンクを用意しておくことができる。

血液学の場合、および従来方法、例えばメイグリュンワルドギムザまたはライトギムザによると、ギムザ着色剤を使用直前に希釈することが重要である。

分野に関係なく、この種の染色により、試薬が以前の試薬によって汚染されることにつながり、その結果、染色が漸進的に劣化することが知られている。同じ浴の中に異なる試料が存在するので、一方のスライドが他方のスライドによって汚染される（細胞が１つのスライドから別のスライドに移動する）可能性が残る。これは、多くの場合、細菌学において容認できないリスクと考えられる。概して、有意な着色剤の消費および廃棄物の生成がある。

浸漬による自動染色の一変形形態は、複数の一体型染色皿を使用することからなる。皿は、様々な着色剤またはリンス液で連続的に満たされる。この実現例では、着色剤は、ほとんどの場合、使用後に廃棄され、それにより、呈色についての高い再現性および一定の品質が確保される。試料間の汚染のリスクは排除される。着色剤の消費は、高水準のままである。

血液学の分野においてのみ適用される、毛管現象による自動染色用の装置もある。それらは、毛管現象の原理を使用し、極めて少ない着色剤を使用する。染色は、高速染色から得られる。染色プロトコルは独自であり、パラメータ化は可能ではない。

前述のシンク上での手動染色を再現する、液体を被着させることにより自動染色を行う手順が存在する。染色されるスライドは、ターンテーブル上に置かれる。各スライドは、一連の洗浄瓶の下を通り、プロトコルで指定された着色剤を受ける。スライドは、ターンテーブルを加速することによって空にされ、同様に予備乾燥される。スライド間の汚染のリスクは排除されるが、着色剤は過剰に使用され、その消費は極めて多い。遠心分離機のボウルを洗浄することは、オペレータにとって楽ではない。

最後に、自動スプレー染色がある。スライドは、塗抹標本が遠心分離機の壁に向くように遠心分離機ロータに定置され、遠心分離機には、スライドが通過する際に、選択された着色剤を蒸発させるいくつかのノズルが装着されている。着色剤は、一度使用されるだけである。この技術の大きな欠点は、必然的に小さな直径の噴霧ノズルがつまるリスクである。この大きな欠点を解決するために、特別な着色剤を開発しなければならなかった。保守および検証手順は、絶対に準拠しなければならない。

水平位置にあるスライドを染色することは、皿またはタンクが、細胞と接触させる様々な「流体」、一般には着色剤およびリンス液を含有する必要がないという利点を有する。現況技術によると、水平の状況では、流体は零れにより、従って過剰に、スライド上に被着する。従って、収集ジャーを有する必要があり、収集ジャーは空にし、かつ洗浄しなければならない。大きな欠点は、着色剤の消費が最適化されていないことであり、その直接の結果として、処理されるべき廃棄物の量が増加し、また自動化との関連において、スライドを適切に搬送することができないことである。

本発明は、これら欠点の全部または一部を修正することを目的とする。特に、本発明は、水平位置に配置されたスライドに対する染色の自動化を行い、限定された量の着色剤を使用しながら、試料間の汚染のいかなるリスクをも排除し、それにより、廃棄物の生成を低減することを目的とする。

この目的ために、第１の態様によると、本発明は少なくとも１つのスライド上の有機要素を染色する装置に関し、
スライドは、スライドの平面内に含まれる軸線を規定し、装置は、
有機要素をその上に保持するスライドが配置された少なくとも１つのスライド支持体；
染色流体および／またはリンス流体をスライド上に延展する少なくとも１つの手段であって、その手段は、スライドの軸線に沿ってスライドに対して並進して相対変位させる手段と対になっており、延展手段は、スライドの軸線に垂直な軸線に沿って延び、延展用流体が供給される線形要素を有する、少なくとも１つの手段；および、
染色流体および／またはリンス流体を吸引するための少なくとも１つの吸引手段であって、吸引手段は、スライドの軸線に沿ってスライドの各々に対して並進して相対変位させる手段と対になっている、少なくとも１つの吸引手段、
を備えることを特徴とする。

これらが提供されるおかげで、流体の消費は少なく、従って、研究室によって処理される、生成される廃棄物は少ない。加えて、本発明の主題である装置は、流体を直接スライド上で混合し、次いで必要に応じて混合物を完全に均質化する可能性を提供する。また、本発明の主題である装置は、洗浄しなければならないタンクまたは他の容器を持たない。スライド上での流体の量が少ないことは、自動化との関連において、零れなしで搬送され得ることを意味する。延展手段は、流体の分配、流体の延展、および予想される均質化を実施することが可能である。

毛細管染色と比較して、本発明の主題である装置は、単一のプロトコルおよび使用可能な単一の着色剤セットを伴う血液学に限定されない。

自動スプレー染色と比較して、本発明の主題である装置は、微粉化の欠如によって差異化され、
微粉化の主要な欠点は、噴射ノズルがブロックされるリスクであり、それにより、実験室は、専用の着色剤セットを使用すること、および遠心分離機のボウルを洗浄する必要性が強いられる。

本発明の主題である装置は、少量の流体を１回だけ使用して、一定で再現可能な質を有する染色を確実に行うことを可能にし、各スライドを別個に処理することにより、１つのスライドから別のスライドへの汚染のリスクが排除され、処理される、生成される生物学的廃棄物の量は少なくなる。

浸漬染色と比較して、本発明の主題である装置は、各スライドの個々の処理を、着色剤を１回使用することで可能にする。従って、この構成により、１つの着色剤が以前の着色剤によって汚染される、または１つの試料が別の試料によって汚染されるいかなるリスクをも排除される。

着色剤を被着させることによる自動染色と比較して、本発明の主題である装置は、使用される着色剤の量が少ないこと、および流体収集ジャーボウルの洗浄が不要であることによって明らかに差異化される。

皿の集合体での浸漬染色と比較して、本発明の主題である装置は、使用される着色剤の量が少ないこと、スライド間の汚染リスクの欠如、および放出の低減によって明らかに差異化される。

個別の皿での浸漬染色と比較して、本発明の主題である装置は、使用される着色剤の量が少ないこと、および放出の低減によって明らかに差異化される。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの吸引手段は、吸引された流体を運ぶための、スライドの軸線に垂直な軸線に沿って延びる線形要素を備える。

これら実施形態は、スライドの幅全体にわたって、スライドから除去される液体を吸引することを可能にする。スライド上での吸引手段の移動速度、吸引力、および通過回数により、スライド上に存在する流体を部分的にまたは完全に除去することが可能になる。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの延展手段の線形要素は、少なくとも１つの吸引手段の線形要素である。

これら実施形態の利点は、それらが装置の寸法を限定することを可能にすることである。

いくつかの実施形態では、吸引手段は延展手段に連続して配置される。装置は、延展手段と吸引手段とを同時に制御して、スライドを洗浄するための乱流を発生させる手段を備える。

これら実施形態の利点は、液体と空気の混合物の機械的摩擦を引き起こし、有機要素中に含有される細胞を引き離すことなく、スライド上に延展された有機要素の不純物を洗浄することである。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの延展手段は、同時に利用される２つの流体供給手段を備える。

これら実施形態は、混合直後に適用されることが必要な敏感な着色剤、例えばギムザが、スライド上で直接混合されることを可能にする。従って、液体は、２つの供給手段によってスライド上で混合される。

いくつかの実施形態では、延展手段は、供給手段から来る流体を混合する手段を備える。

これら実施形態は、供給手段から来る流体が確実に混合されることを可能にする。

いくつかの実施形態では、有機要素が有機液体である血液学にとって、装置はまた、
支持体上に置かれたスライド上への少なくとも１滴の有機液体の液滴の少なくとも１つのディスペンサ；
有機液体をスライドの軸線の方向に塗抹する、スライドの軸線に垂直な少なくとも１つの塗抹手段；
塗抹手段をスライドの上方において下降させて有機液体の液滴と接触させるための、非作動の塗抹手段を持ち上げる少なくとも１つの手段；を備え、
有機液体は、塗抹手段の上を毛管現象によってスライドの軸線に垂直に移動し、液滴は、塗抹手段とスライドとの間の相対変位によって塗抹される。

これらが提供されるおかげで、本発明の主題である装置は、塗抹および染色を実施する。従って、スライドは、完全に装置によって処理され得る。

いくつかの実施形態では、本発明の主題である装置は、塗抹手段を洗浄するためのタンクを備え、塗抹手段はタンクの中に下降されて洗浄される。

これら実施形態は、例えば、２つの並置されたスライド間で塗抹手段を洗浄することを可能にする。

いくつかの実施形態では、延展された染色流体および／またはリンス流体の量は、２５ミリメートル×７５ミリメートルの矩形のスライドに対して、０．４ミリリットル～１ミリリットルである。

これらが提供されるおかげで、非常に少ない量の液体がスライド上に延展され、従って、染色流体および／またはリンス流体の零れがない。従って、スライドの変位も促進される。加えて、廃棄物の量が限定される。

いくつかの実施形態では、本発明の主題である装置は、少なくとも２つの並置されたスライド支持体、および染色装置と各スライドとの間の相対変位のための手段を備える。変位手段は、染色装置を各スライドの軸線に沿って連続して配置するように構成されている。

これら実施形態の利点は、いくつかの連続するスライドの染色を自動化することである。

第２の態様によると、本発明は、少なくとも１つのスライド上の有機材料を染色する方法に関し、スライドは、スライドの平面内に含まれる軸線を規定し、方法は、以下の工程：
有機要素を保持している少なくとも１つのスライドを、少なくとも１つのスライド支持体上に配置する工程；
スライド上の染色流体および／またはリンス流体を、スライドの軸線に垂直な軸線に沿った線形要素を用いて延展する工程；および、
染色流体および／またはリンス流体を、スライドの軸線に垂直な軸線に沿った線形要素を用いて吸引する工程、
を含むことを特徴とする。

いくつかの実施形態では、本発明の主題である方法はまた、以下の工程：
少なくとも１滴の有機液体の液滴をスライド上に分配する工程；
スライドの上方において塗抹手段を下降させる工程；
塗抹手段とスライドとの間の変位によって、有機液体をスライドの軸線に沿って塗抹する工程；および、
塗抹手段を持ち上げる工程、
を含む。

本発明の主題である方法の特定の目的、利点および特徴は、本発明の主題である装置のそれと類似しているので、それらはここでは繰り返さない。

本発明の他の利点、目的および特定の特徴が、添付書類に含まれる図面を参照して、以下の、本発明の主題である装置および方法の少なくとも１つの特定の実施形態の非限定的記載から明らかとなるであろう。

本発明の主題である装置の第１の特定の実施形態を側面図で概略的に示す。 本発明の主題である装置の第１の特定の実施形態を斜視図で概略的に示す。 本発明の主題である装置の第１の特定の実施形態を正面図で概略的に示す。 本発明の主題である装置の第２の特定の実施形態を側面図で概略的に示す。 本発明の主題である装置の第３の特定の実施形態を側面図で概略的に示す。 本発明の主題である方法の工程の特定の一連の工程を論理図の形で概略的に示す。 洗浄タンクの第１の特定の実施形態を側面図で概略的に示す。 洗浄タンクの第１の特定の実施形態を正面図で概略的に示す。

本明細書の記載は非限定的な形で与えられ、実施形態の各特徴は、任意の他の実施形態の任意の他の特徴と組み合わせることが可能である。加えて、実現例の各パラメータは、実現例の他のパラメータから独立して利用され得る。

以下の用語の意味をここで留意しておく。
「並置された」は、横並びに置かれた要素を意味し、
「連続して」および「引き続いて」は、次々に、を意味し、
「線形」は、線の連続的な態様を指す。

ここで、図は縮尺通りではないことに留意されたい。

図１および図３は、本発明の主題である装置１０の実施形態のいくつかの概略図を示す。少なくとも１つのスライド１０５上の有機要素を染色する装置１０は、スライド１０５がその上に配置されたスライド１０５支持体（図示せず）を備える。スライド１０５は、スライド１０５の平面内に含まれる軸線１１０を規定する。

明確にするため、本明細書では、生物医学的分析用のスライドは、医学分析のための支持体として使用する薄く平坦な矩形のガラス片である。スライド１０５の軸線は、スライド１０５の矩形の中央を経て、矩形の長辺と平行に通る軸線である。有機要素は、生物体から採取された体内組織、血液、または任意の他の試料であることにも留意されたい。

スライド１０５支持体により、スライドを水平位置に置くことが可能になる。いくつかの実施形態では、スライド１０５支持体が、スライドを水平位置に維持する。スライド１０５支持体は、当業者に周知の、装置１０に対して固定される任意の手段であり得る。

いくつかの実施形態では、スライド１０５が支持体上に置かれる前に、有機要素がスライド１０５に配置されている。

装置１０もまた、染色流体および／またはリンス流体をスライド１０５上で延展する手段１１５と、それと対になった、スライド１０５の軸線１１０に沿ってスライド１０５に対して並進して相対変位させる手段１７５とを備え、
延展手段１１５は、スライド１０５の軸線１１０に垂直な軸線１６０に沿って延び、延展用流体が供給される線形要素１２０を有する。

いくつかの実施形態では、線形要素１２０は、スライドの近くに出現する少なくとも２つのチャネルを有する。チャネル１２０の出口とスライド１０５との間の距離は５ミリメートル未満である。各チャネル１２０がほぼ同量の液体を送達するように、チャネルはスライドの近くで互いに平行である。好ましくは、チャネル１２０の出口とスライド１０５との間の距離は０．３ミリメートルである。

いくつかの実施形態では、線形要素１２０はスロットを有する。スロットは、形状が矩形の範囲内に含まれ、長辺と短辺の比が２を超える開口部である。好ましくは、スロットは矩形であり、短辺の寸法はチャネルの寸法に等しい。

線形要素１２０は、タンク（図示せず）に接続された、流体を送達するチューブ１２５、１３０、１３５によって供給され、各タンクは染色流体またはリンス流体を含有している。ポンプ（図示せず）は、タンクからの流体の供給を取り扱う。

図１～図３に示す実施形態では、チューブ１３５はリンス流体を含有するタンクに接続され、チューブ１２５および１３０は、染色流体を含有するタンクに接続されている。好ましくは、全てのチューブ１２５、１３０および１３５は、例えば、最も離れたチャネル１２０間の距離の中央において、またはスロットの中央において、延展手段１１５に出現する。

好ましくは、延展された染色流体および／またはリンス流体の量は、２５ミリメートル×７５ミリメートルの矩形のスライド１０５に対して、０．４ミリリットル～１ミリリットルである。

いくつかの実施形態では、延展手段１１５は、同時に利用される２つの流体供給手段を備える。供給手段は、少なくとも１つのチューブ１２５、１３０または１３５、１つのポンプ、および１つのタンクを備える。これら実施形態では、一緒に反応して有機流体を染色する２つの染色流体が混合され同時に送達される。チューブ１２５および１３０には、染色流体が同時に供給される。例えば、１つの染色流体はギムザ染色流体であり、もう１つの染色流体はギムザ希釈剤である。

供給手段は、例えば、制御手段によって出された命令の後に、同時に作動され、２つの染色流体は、延展手段１１５に入るチャネル１２０の入口で混合される。

いくつかの実施形態では、延展手段１１５は、供給手段から来る流体を混合する手段を備える。混合手段は、推進器または混合器であるか、または、延展手段と吸引手段が組み合わされる場合は、チャネルの入口で混合された流体の延展、次いでこれら流体の少なくとも１つの吸引、および吸引された流体の別の延展であり得る。より一般的には、混合手段は、流体の間に乱流を生成させて流体の混合物を均質化するように構成される。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つのチューブ１３０が、装置１０のケース上の変形可能なフックの形態のタブによって延展手段１１５に取り付けられている。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのチューブ１２５が、装置１０のケースを貫通することによって延展手段１１５に取り付けられている。

変位手段１７５は、スライド１０５の軸線１１０上にある、ラックおよび対応する歯車、または、プーリーおよびベルトアセンブリとすることができる。変位手段１７５の制御を、ステッピングモータによって実施することができる。

装置１０は、染色流体および／またはリンス流体を吸引するための吸引手段１１５と、それと対になった、スライド１０５の軸線１１０に沿って各スライド１０５に対して並進して相対変位させる手段１７５とを備える。

好ましくは、吸引手段１１５は、吸引された流体を運ぶための、スライド１０５の軸線１１０に垂直な軸線１６０に沿って延びる線形要素を備える。

いくつかの実施形態では、線形要素１２０は、スライド１０５の近くに出現する少なくとも２つのチャネルを有する。チャネル１２０の出口とスライド１０５との間の距離は５ミリメートル未満である。各チャネル１２０がほぼ同量の液体を吸い上げるように、チャネルはスライドの近くで互いに平行である。好ましくは、チャネル１２０の出口とスライド１０５との間の距離は０．３ミリメートルである。

いくつかの実施形態では、線形要素１２０はスロットを有する。スロットは、形状が矩形の範囲内に含まれ、長辺と短辺の比が２を超える開口部である。好ましくは、スロットは矩形であり、短辺の寸法はチャネルの寸法に等しい。

線形要素１２０は、廃液タンクに接続された、廃液を吸引するための吸引チューブ１４０に接続されている。ポンプ（図示せず）は、例えば制御手段によって管理されて、スライド１０５上の流体を廃液タンクに向かって吸い上げることを取り扱う。好ましくは、チューブ１４０は、例えば、最も離れたチャネル１２０間の距離の中央において、またはスロットの中央において、吸引手段１１５に出現する。

いくつかの実施形態では、チューブ１４０は、装置１０のケース上の変形可能なフックの形態のタブによって吸引手段１１５に取り付けられている。いくつかの実施形態では、チューブ１４０は、装置１０のケースを貫通することによって吸引手段１１５に取り付けられている。

変位手段１７５は、スライド１０５の軸線１１０上にある、ラックおよび対応する歯車、または、プーリーおよびベルトアセンブリとすることができる。変位手段１７５の制御を、ステッピングモータによって実施することができる。

好ましくは、延展手段１１５の線形要素１２０は、吸引手段１１５の線形要素１２０である。この実施形態を図１に示す。いくつかの実施形態では、全てのチューブ１２５、１３０、１３５、および１４０が、例えば、最も離れたチャネル１２０間の距離の中央において、またはスロットの中央において、延展手段１１５に出現する。

図１～図３に示されないいくつかの実施形態では、吸引手段１１５は、スライド１０５の軸線１１０に沿って、延展手段１１５に連続して配置され、延展手段１１５と吸引手段１１５とを同時に利用することにより、スライド１０５を洗浄するための乱流が発生する。換言すれば、吸引手段は延展手段に連続して配置され、装置は、延展手段と吸引手段とを同時に制御して、スライドを洗浄するための乱流を発生させる手段を備える。これら実施形態では、洗浄液は、延展手段１１５によって射出され、吸引手段１１５によって直ちに吸い上げられる。

吸引手段１１５による吸引により、空気および射出された液体が同時に吸い上げられ、従って、洗浄液と染色された有機要素との間に機械的な摩擦が生成される。染色された有機要素中の不純物は、染色された有機要素から引き離され、洗浄液によって吸い上げられる。染色された細胞は、適所に保持される。不純物は、例えば、着色剤を延展する間に形成される着色剤析出物である。

好ましくは、延展手段１１５の線形要素１２０と吸引手段１１５の線形要素１２０との間の距離は、２ミリメートル未満である。そして、線形要素１２０は平行である。

いくつかの実施形態では、血液学のために、装置１０はまた、
支持体上に置かれたスライド上への少なくとも１滴の有機液体の液滴の少なくとも１つのディスペンサ１７０；
有機液体をスライド１０５の軸線１１０の方向に塗抹する、スライド１０５の軸線１１０に垂直な少なくとも１つの塗抹手段１４５；および、
塗抹手段１４５をスライド１０５の上方において下降させて有機液体の液滴と接触させるための、非作動の塗抹手段１４５を持ち上げる少なくとも１つの手段１５０であって、有機液体は、塗抹手段の上を毛管現象によってスライド１０５の軸線１１０に垂直に移動し、液滴は、塗抹手段１４５とスライド１０５との間の相対変位によって塗抹される、少なくとも１つの手段１５０、
を備える。

装置１０はまた、少なくとも１滴の有機液体の液滴をスライド１０５上に分配する分配器１７０を備える。分配器１７０は、有機液体の回転を設定する手段を備えることができる。

塗抹手段１４５は好ましくは矩形のスライドであり、最短辺の寸法が、スライド１０５の軸線１１０に垂直なスライド１０５の寸法以下である。塗抹手段１４５のスライドは、ガラスで作製された部分と並置された、磁力に敏感な材料で作製された部分を備える支持体の中に挿入される。塗抹手段１４５は、装置１０のケースに対して回転を設定する手段を備える。塗抹手段１４５の回転を設定する手段の回転軸は、スライド１０５の軸線１１０に垂直である。回転軸は、磁力に敏感な材料で作製された部分とガラスで作製された部分との接合部に位置する。

昇降手段１５０は、磁力に敏感な材料で作製された部分の上方に位置する電磁石である。電磁石は、いったん解除されると、塗抹手段１４５のスライドの、磁力に敏感な材料で作製された部分を解放し、それにより、ガラスで作製された部分がスライド１０５に向かって下降する。塗抹手段１４５によってスライド１０５上に加えられる圧力は、少なくとも１つのばねによって提供される。

スライドのガラスで作製された部分の末端におけるライン部分１４６のみが、スライド１０５と接触している。このようにして、ライン部分１４６が液滴と接触した時、スライド１０５の軸線１１０上に置かれた有機液体の液滴が、毛管現象によってライン部分１４６にわたって延展される。次いで、このようにしてライン部分１４６上に延展された液滴は、下降された塗抹手段１４５の変位によってスライド１０５の軸線１１０に沿って動かされ、従って毛管現象によって塗抹される。塗抹手段１４５のスライドによって形成される平行六面体の１つの縁部のみがスライド１０５と接触するように、ライン部分１４６はスライド１０５と角度を形成する。

変位は、変位手段１７５によって実施することができる。変位手段１７５は、スライド１０５の軸線１１０上にある、ラックおよび対応する歯車、または、プーリーおよびベルトアセンブリとすることができる。変位手段１７５の制御を、ステッピングモータによって実施することができる。

いくつかの実施形態では、延展手段１４５は、並進によって下降するスライドであり得る。いくつかの実施形態では、昇降手段１５０は、当業者に既知の、要素の回転または並進を設定する任意の手段であり得る。

いくつかの実施形態では、装置１０は、塗抹手段１４５を洗浄するためのタンク７０を備え、塗抹手段１４５はタンクの中に下降されて洗浄される。洗浄タンクは、スライド１０５の軸線１１０上に置かれる。いったん液滴が塗抹されると、別の試料による１つの有機流体試料のいかなる汚染をも防止するために、塗抹手段１４５は持ち上げられ、再び洗浄タンク７０の中に下降される。

洗浄タンク７０は傾斜した面取り、または三角形７０５の側面の形状を有し、上述したものと同様の延展手段７１０および吸引手段７１０を一面に備え、上記のように乱流が発生する。使用される流体は、等張性希釈剤である。他の実施形態では、等張液が洗浄タンク７０内に分配され、洗浄は塗抹手段１４５の浸漬によって実施される。

好ましくは、洗浄タンク７０は、洗浄流体用のドレイン７１５を備える。

図１～図３では、図示した装置１０の実施形態は、少なくとも１滴の有機液体の液滴の分配器、チャネル１２０が結合された延展手段１１５および吸引手段１１５、ケース内で一緒にまとめられた昇降手段１５０および塗抹手段１４５、を備える。延展手段、吸引手段１１５、および塗抹手段１４５を変位させる手段１７５は、単一の変位手段１７５である。図１～図３の装置１０は、シャーシ（図示せず）に取り付けられ、シャーシは、シャーシに対して固定されたスライド１０５支持体を備える。変位手段１７５は、スライド１０５の軸線１１０に沿って、装置１０をシャーシに対して変位させる。

他の実施形態では、装置１０はシャーシに対して固定され、各スライド１０５はシャーシに対して移動可能である。変位手段１７５は、スライド１０５の軸線１１０に沿って、各スライド１０５をシャーシに対して変位させる。

これら実施形態は、限定された数の分析を毎日行っている分析研究室に特に好適な小型の装置１０を持つことを可能にする。

図４および図５に示す染色装置２０および３０の実施形態において、装置２０または３０は、スライド１０５のための少なくとも２つの並置された支持体２０５または３１０、および染色装置１０を各スライド１０５の軸線１１０に沿って連続して配置するように構成された、染色装置と各スライドとの間の相対変位のための手段２１０または３１５を備える。

図４において、各スライド支持体２０５は、スライド１０５をラック２２０内で水平位置に維持する。スライド１０５の軸線１１０は平行である。変位手段２１０は、各スライド１０５の軸線２１５に垂直な軸線にある、ラックおよび対応する手段、またはプーリーおよびベルトアセンブリとすることができる。変位手段２１０は、当業者に既知の並進変位のためのいかなる手段でもあり得る。変位手段２１０の制御を、ステッピングモータによって実施することができる。図４では、装置１０は、図１～図３に示す装置１０に対応する。

装置１０は、塗抹標本を塗抹するための第１のパス、および、例えば、異なる着色剤およびリンスに対して、着色剤の接触時間の関数として、制御手段によって制御された時間幅によって間隔を空けたいくつかの他のパスを実施する。いくつかの実施形態では、装置１０はまた、血液チューブを均質化し、プラグを突き刺し、血液の試料を採取し、液滴を形成する手段を有する。

図５は、本発明の主題である装置３０の第３の特定の実施形態を示す。装置３０において、様々な機能を実行する様々な手段は、装置１０の少なくとも２つの異なるモジュールに分けられる。全てのモジュールが、本発明の主題である装置を形成する。

図示した実施形態では、モジュールは円弧状に構成され、各スライドは、スライド１０５の軸線１１０の位置に対応する、円弧の半径に対応する軸線に沿って、モジュールに対して変位している。装置３０は、いくつかのスライド支持体３１０を備え、スライド支持体３１０は、円板形状３０５を有するカルーセル上に円形に構成されている。明確にするために、本明細書では、カルーセルは、閉回路の形態で荷重、物体または物品を搬送することを目的とする機器である。

スライド支持体３１０が、図５の左側においてカルーセル３０５に向かう矢印で示す第１の場所に位置している時、スライド１０５がカルーセル３０５に装填される。スライド１０５は、装填場所以外の場所で、カルーセル３０５が完全に１回転する前に、カルーセル３０５から取り出される。スライドの装填および取り出しは、自動化することができる。

各スライド１０５の軸線１１０は、カルーセルの半径に対応する。各スライド１０５の軸線１１０間の円弧は同一である。スライド１０５のための支持体３１０は、カルーセル３０５の上側表面に均一に広げられている。

カルーセルは、円弧上に並置された、または横並びのｎ個の場所を備え、各場所が異なる半径をなすと考えられる。装置１０のモジュールが、反対側の場所に配置され得る。モジュールは、
少なくとも１滴の有機液体の液滴をスライド１０５上に分配する分配器１７０；
染色流体を延展する手段１１５；
リンス流体を延展する手段１１５；
同時に利用される２つの染色流体供給手段を備える延展手段１１５；
各延展手段とは異なる吸引手段１１５；
吸引手段１１５のチャネルと組み合わされるチャネル１２０を有する延展手段１１５；
塗抹手段１４５および昇降手段１５０；
連続して配置された延展手段および吸引手段であって、装置は、延展手段と吸引手段とを同時に制御して、スライドを洗浄するための乱流を発生させる手段を備える、延展手段および吸引手段；
または、上記手段の組合せ、
を備えることができる。

図５に示す実施形態を以下で説明する。

装填位置は、分配器１７０を備えるモジュールを含む。次の位置にあるモジュールは塗抹手段１４５および昇降手段１５０を備える。続くモジュールは、染色流体を延展する手段１１５を備える。直ぐ続くモジュールは、染色流体を吸引する手段１１５を備える。次のモジュールは、同時に２つの染色流体を延展する手段１１５を備える。続くモジュールは、リンス流体を延展する手段１１５を備える。最後に、取り出しの前の最終モジュールは、リンス流体を吸引するモジュール１１５を備える。

取り出し場所を、図５の装置３０の右側の矢印によって示す。カルーセル３０５の回転は、所定の長さの乾燥段階によって中断され得る。好ましくは、染色段階ごとに乾燥時間を制御するために、各延展手段１１５は、吸引手段と組み合わされたチャネル１２０を備える。従って、カルーセル３０５の回転の前に、各着色剤に必要とされる乾燥時間または待機時間に依存して、異なるモジュールの吸引手段１１５を異なる時間に作動することができる。

カルーセル３０５は、固定された頻度で位置が変化するように速度が調整され得る。頻度は、３０～６０秒とすることができる。様々なモジュールが、複数の場所を備えるカルーセル３０５の周辺部に分布している。好ましくは、カルーセルは、１０箇所より多い場所を含む。好ましくは、カルーセル３０５は、４０箇所の場所を含む。

例えば、いくつかの実施形態では、第１のスライド１０５がカルーセル３０５上に配置され、カルーセル３０５は１つの位置だけ回転し、それにより、スライドを塗抹位置に置いて、場合により別のスライドに被着させることが可能である。塗抹標本は、第１の着色剤を受ける数分前に乾燥していなければならない。従って、第１の染色モジュールは、所望の回転率および乾燥時間に基づいて、次の位置ではなく、むしろ数個離れた位置になければならない。

いくつかの実施形態では、装置３０には並進するコンベヤを備えるモジュールが付随し、コンベヤ上には、スライド１０５がその軸線１１０に沿って配置されている。各スライド１０５は最初は分配器の下に、次いで塗抹手段１４５の下に配置され、塗抹手段１４５には昇降手段１５０が設けられ、前述のスライド上へ液滴が被着されている間は昇降手段１５０は下降している。従って、コンベヤの並進により、有機液体がスライド１０５上に延展される。

この実施形態では、スライド１０５は、乾燥された有機液体で含浸されて、カルーセル３０５上に装填される。

図６は、少なくとも１つのスライド１０５上の有機材料を染色する方法６０の一連の工程を示し、スライド１０５は、スライド１０５の平面内に含まれる軸線１１０を規定し、方法は、以下の工程：
少なくとも１つのスライド１０５を、スライド１０５の少なくとも１つの支持体２０５または３１０上に配置する工程６１；
スライド１０５上の染色流体および／またはリンス流体を、スライド１０５の軸線１１０に垂直な軸線に沿った線形要素１２０を用いて、延展する工程６６；および、
染色流体および／またはリンス流体を、スライド１０５の軸線１１０に垂直な軸線１６０に沿った線形要素１２０を用いて、吸引する工程６７；
を含む。

いくつかの実施形態では、方法６０はまた、以下の工程：
少なくとも１滴の有機液体の液滴をスライド１０５上に分配する工程６２；
スライド１０５の上方において塗抹手段１４５を下降させる工程６３；
塗抹手段１４５とスライド１０５との間の変位によって、有機液体をスライド１０５の軸線１１０に沿って塗抹する工程６４；および、
塗抹手段１４５を持ち上げる工程６５；
を含む。

好ましくは、方法６０は、有機液体および／または染色流体を乾燥させる工程を含む。乾燥工程は、好ましくは、各塗抹工程の後、および各延展工程の後に生じる。乾燥工程を、図６のストップウォッチで示す。

位置合わせ工程６１は、例えば図２の支持体２０５に対して手動であり、または、例えば装置３０の支持体３１０に対して自動であり得る。

分配工程６２は、分配器１７０によって実施される。好ましくは、液滴は、スライド１０５の軸線１１０上に分配される。好ましくは、液滴は、スライド１０５の、軸線１１０に沿ったスライド１０５の中央付近の領域に分配され、スライド１０５の軸線１１０に沿ったその寸法は、スライド１０５の寸法の７５パーセント未満である。液滴は、５マイクロリットルの程度の量を有する。

下降工程６３は、昇降手段１５０によって利用される。塗抹工程６４は、下降された塗抹手段１４５によって実施される。スライド１０５の軸線に沿った塗抹手段６４の変位は、有機液体を毛管現象によって塗抹するのに十分である。昇降工程６５は、昇降手段１５０を作動させることによって実施される。延展工程６６の間、染色に干渉することを回避するために、塗抹手段１４５は持ち上げられる。

下降工程６６は、延展手段１１５によって利用される。延展工程６６の間、染色流体および／またはリンス流体が延展され得る。いくつかの実施形態では、方法６０はまた、延展工程６６の間、少なくとも２つの流体を供給する工程を含む。従って、延展６６は、２つの染色流体の同時延展である。延展工程６６は、２つの染色流体を混合する工程の後に行うことができる。延展工程６６は、吸引工程６７と同時に利用されることができる。

吸引工程６７は、吸引手段６７によって利用される。

方法６０は、延展工程６６および吸引工程６７の対のいくつかの反復を含むことができる。

いくつかの実施形態では、方法６０はまた、延展工程６６、塗抹工程６４および／または吸引工程６７の間に、１つのスライド１０５の軸線１１０に沿って、別のスライド１０５の軸線１１０に対して相対変位させる工程を含む。そのような相対変位は、例えば、図４および図５を参照して記載されている。

いくつかの実施形態では、方法６０は、次の前工程：
回転により有機液体のチューブを混合する工程；および、
位置合わせ工程６１の間に、
針によってチューブのプラグを突き刺す工程；
既定量の有機液体を抽出する工程；
細いチューブの端部に、「ピペット」として知られ、ディスペンサ内に含まれ、スライドの近くに出現する有機液体の液滴を形成する工程、
を含む。

いくつかの実施形態では、方法６０は、洗浄液に接触させることにより塗抹手段１４５を洗浄する工程を含む。

好ましくは、方法は、上述の実施形態１０、２０、または３０のうちの１つによって利用される。

図１～図５に示す実施形態では、位置合わせ工程６１の間、スライド１０５がスライド支持体２０５内に置かれる。次いで、分配工程６２の間、有機液体の液滴が、分配手段によってスライド１０５上に分配される。塗抹手段１４５のライン部分１４６が液滴に対向して置かれ、次いで下降工程６３の間に下降される。昇降手段１５０による塗抹手段１４５の下降により、液滴が毛管現象によってスライド１０５上に延展される。次いで、下降された塗抹手段１４５は、塗抹工程６４に従ってスライド１０５の軸線１１０に沿って変位される。次いで、昇降工程の間に、塗抹手段１４５は持ち上げられる。

装置１０のモジュールの装置１０、またはスライド１０５が変位されて、有機液体の液滴が被着された場所に対向して延展手段１１５が置かれる。変位は、スライド１０５の軸線に沿った既定場所への、または異なるモジュール下への変位であり得る。延展手段１１５には少なくとも１つの染色液体が供給され、延展工程６６の間に染色液体が注入され線形要素１２０から出現した時に、装置１０は、塗抹方向と同じ方向にスライド１０５の軸線１１０に沿って変位される。

次いで、装置１０のモジュールの装置１０、またはスライド１０５が変位されて、有機液体の液滴が被着された場所に対向して吸引手段１１５が置かれる。変位は、スライド１０５の軸線に沿った既定場所への、または異なるモジュール下への変位であり得る。吸引手段１１５は動作状態に入り、吸引工程６７の間に、染色液体に基づく既定時間後に、染色液体が線形要素１２０によって吸引された時に、装置１０は、塗抹方向と同じ方向に、スライド１０５の軸線１１０に沿って変位される。

延展工程６６および吸引工程６７は、いくつかの異なる染色流体またはリンス流体を用いて数回繰り返され得る。染色流体は、混合され得る。

好ましくは、方法６０は、装置１０、２０、または３０の機能を利用する。

本明細書を読むことでよく理解できるように、以下の手段を次のように呼ぶこともできる：
延展手段：分配器、分配回路、または延展器；
吸引手段：吸引ユニット、吸引回路、または吸引ポンプ；
変位手段：変位モータ；
混合手段：ブレンダまたは混合器；
塗抹手段：延展器または塗布機；
昇降手段：昇降機または巻上げ機；
制御手段：制御器；
回転を設定する手段：回転モータ；および、
供給手段：供給回路または供給ポンプ。

Claims (12)

1. 少なくとも１つの生物医学的分析用のスライド（１０５）上の有機要素を染色する装置（１０、２０、３０）であって、前記スライドは、前記スライドの平面内に含まれる軸線（１１０）を規定し、前記装置は、
   少なくとも１つの支持体（２０５、３１０）であって、前記支持体上に前記有機要素を保持する前記スライドが配置されている、少なくとも１つのスライド支持体（２０５、３１０）；
   染色流体および／またはリンス流体を前記スライド上に延展する少なくとも１つの延展手段（１１５）であって、前記延展手段は、前記スライドの前記軸線に沿って前記スライドに対して並進して相対変位させる手段と対になっており、前記延展手段は、前記スライドの前記軸線に垂直な軸線（１６０）に沿って延び、延展用流体が供給される線形要素（１２０）を有する、少なくとも１つの延展手段（１１５）；および、
   前記染色流体および／または前記リンス流体を吸引するための少なくとも１つの吸引手段（１１５）であって、前記吸引手段は、前記スライドの前記軸線に沿って前記スライドの各々に対して並進して相対変位させる手段と対になっている、少なくとも１つの吸引手段（１１５）、
   を備え、
   前記吸引手段は前記延展手段に連続して配置され、前記装置は、前記延展手段による前記リンス流体の延展、および前記吸引手段による前記リンス流体の吸引を同時に制御するコントローラを更に備え、それにより、前記有機要素中に含有される細胞を引き離すことなく、前記スライド上に延展された前記有機要素の不純物を洗浄する乱流を、前記延展手段と前記吸引手段との間で前記スライド上に発生させることを特徴とし、
   延展された染色流体および／またはリンス流体の量が、２５ミリメートル×７５ミリメートルの矩形の前記スライドに対して、０．４ミリリットル～１ミリリットルである、装置（１０、２０、３０）。
2. 少なくとも１つの吸引手段（１１５）は、吸引された流体を運ぶための、前記スライド（１０５）の前記軸線に垂直な軸線に沿って延びる線形要素（１２０）を備える、請求項１に記載の装置（１０、２０、３０）。
3. 少なくとも１つの延展手段（１１５）の前記線形要素（１２０）は、少なくとも１つの吸引手段（１１５）の前記線形要素（１２０）である、請求項２に記載の装置（１０、２０、３０）。
4. 少なくとも１つの延展手段（１１５）が、同時に利用される２つの流体供給手段を備える、請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の装置（１０、２０、３０）。
5. 前記延展手段は、前記供給手段から供給される流体を混合する手段を備える、請求項４に記載の装置（１０、２０、３０）。
6. 血液学のために、前記有機要素が有機液体であり、前記装置はまた、
   前記支持体上に置かれた前記スライド上への少なくとも１滴の有機液体の液滴の少なくとも１つのディスペンサ（１７０）；
   前記有機液体を前記スライド（１０５）の前記軸線（１１０）の方向に塗抹する、前記スライド（１０５）の前記軸線（１１０）に垂直な少なくとも１つの塗抹手段（１４５）；および、
   前記塗抹手段を前記スライドの上方において下降させて有機液体の前記液滴と接触させるための、非作動の塗抹手段を持ち上げる少なくとも１つの手段（１５０）であって、前記有機液体は、前記塗抹手段の上を毛管現象によって前記スライドの前記軸線に垂直に移動し、前記液滴は、前記塗抹手段と前記スライドとの間の相対変位によって塗抹される、少なくとも１つの手段（１５０）、
   を含む、請求項１から請求項５のいずれか一項に記載の装置（１０、２０、３０）。
7. 前記塗抹手段を洗浄するためのタンクを備え、前記塗抹手段は前記タンクの中に下降されて洗浄される、請求項６に記載の装置（１０、２０、３０）。
8. スライドのための少なくとも２つの並置された支持体（２０５、３１０）、および前記染色装置（１０、２０、３０）と前記スライド（１０５）の各々との間の相対変位のための手段（１７５）を備え、前記変位手段は、前記染色装置を前記スライドの各々の前記軸線（１１０）に沿って連続して配置するように構成されている、請求項１から請求項７のいずれか一項に記載の装置（１０、２０、３０）。
9. 少なくとも１つの生物医学的分析用のスライド（１０５）上の有機要素を染色する方法（６０）であって、前記スライドは、前記スライドの平面内に含まれる軸線（１１０）を規定し、前記方法は、以下の工程：
   前記有機要素を保持している少なくとも１つのスライドを、少なくとも１つのスライド支持体上に配置する工程（６１）；
   前記スライド上の染色流体および／またはリンス流体を、前記スライドの前記軸線に垂直な軸線（１６０）に沿った線形要素（１２０）を用いて延展することで、延展された染色流体および／またはリンス流体の量が、２５ミリメートル×７５ミリメートルの矩形の前記スライドに対して、０．４ミリリットル～１ミリリットルとなる工程（６６）；および、
   前記染色流体および／またはリンス流体を、前記スライドの前記軸線に垂直な軸線（１６０）に沿った線形要素（１２０）を用いて吸引する工程（６７）；
   を含み、
   前記リンス流体の延展が、前記リンス流体の吸引と同時に実施され、それにより、前記有機要素中に含有される細胞を引き離すことなく、前記スライド上に延展された前記有機要素の不純物を洗浄する乱流を、前記スライド上に発生させる、ことを特徴とする、方法。
10. 以下の工程：
    少なくとも１滴の有機液体の液滴を前記スライド上に分配する工程（６２）；
    前記スライドの上方において塗抹手段（１４５）を下降させる工程（６３）；
    前記塗抹手段と前記スライドとの間の変位によって、前記有機液体を前記スライドの前記軸線に沿って塗抹する工程（６４）；および、
    前記塗抹手段を持ち上げる工程（６５）、
    も含む、請求項９に記載の方法（６０）。
11. 塗抹手段をタンクの中に下降させることにより、前記塗抹手段を洗浄する工程を含む、請求項１０に記載の方法。
12. 染色流体を延展すること、および／またはリンスすることが流体を混合する工程を含む、請求項９から請求項１１のいずれか一項に記載の方法。

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