JP7290755B2 - 無菌製造品の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、無菌製造品の製造方法に係り、特に、無菌環境設備内及び無菌環境設備外の両方で製造を行う無菌製造品の製造方法に関する。

薬剤を含んだ高アスペクト比の針状凸部が形成された経皮吸収シートが知られている。経皮吸収シートは、皮膚等の生体表面に貼付されることで、針状凸部の薬剤を生体内に投与することができる。

経皮吸収シートは、針状凸部の反転型である針状凹部が形成されたモールドの針状凹部内に薬剤を含んだ溶液を充填して溶媒を乾燥させた後、さらに賦形剤の溶液をモールドの針状凹部内に充填して溶媒を乾燥させ、モールドから剥離することで、製造することができる。

経皮吸収シートは医薬品であるため、経皮吸収シートは、無菌室等の設備を用いた無菌環境下で製造することが求められる。しかしながら、経皮吸収シートの製造の全工程を無菌環境下で行うと、無菌環境下とする設備を広くする必要がある。したがって、製造コスト及び設備コストを抑えるために、溶液を充填したモールドを乾燥容器に密閉し、無菌環境外で溶液の溶媒を乾燥させる工程を行うことが考えられる。そして、乾燥後に無菌環境下に再搬入する場合には、再搬入する前に乾燥用容器の表面を滅菌する必要がある。

例えば、下記の特許文献１及び特許文献２には、充填工程及び収納工程を無菌環境下で行い、乾燥工程を無菌環境外で行い、無菌環境下に戻す際に、乾燥用容器の表面の電子線照射等の無菌処理工程を行うことが記載されている。

国際公開第２０１９／１４６２７７号 国際公開第２０１９／１７１８４２号

上記特許文献１及び特許文献２に記載の経皮吸収シートの製造方法は、容器本体の開口部を、微生物不透過性及び気体透過性を有する多孔質シートを用いて閉塞することで、乾燥容器内を密閉している。多孔質シートは、乾燥用容器本体に、ヒートシールで接着されることから、乾燥工程後に多孔質シートを剥がすと、多孔質シートは歪んでしまうため、再利用は不可能であり、製造コストが膨らむ要因となっていた。

本発明はこのような事情に鑑みてなされたものであり、乾燥用容器の再利用が可能な無菌製造品の製造方法を提供することを目的とする。

本発明の目的を達成するために、本発明に係る無菌製造品の製造方法は、第１ポリマー溶解液を無菌環境下で容器本体に収納し、容器本体の開口部の周囲に設けられた第１接着面で第１蓋体を接着し、開口部を第１蓋体で覆うことで、容器本体と第１蓋体とからなる第１乾燥用容器に第１ポリマー溶解液を収納する第１収納工程と、第１収納工程後の第１乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第１搬出工程と、第１搬出工程後に、第１ポリマー溶解液を乾燥させる第１乾燥工程と、第１乾燥工程後の第１乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第１電子線照射工程と、第１電子線照射工程後の第１乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第１搬入工程と、第１搬入工程後に第１蓋体を剥離し、第１乾燥用容器を開封する第１開封工程と、第２ポリマー溶解液を無菌環境下で容器本体に収納し、容器本体の開口部の周囲に設けられ、第１接着面と異なる第２接着面で第２蓋体を接着し、開口部を第２蓋体で覆うことで、容器本体と第２蓋体とからなる第２乾燥用容器に第２ポリマー溶解液を収納する第２収納工程と、第２収納工程後の第２乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第２搬出工程と、第２搬出工程後に、第２乾燥用容器に収納された第２ポリマー溶解液を乾燥させる第２乾燥工程と、第２乾燥工程後の第２乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第２電子線照射工程と、第２電子線照射工程後の第２乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第２搬入工程と、第２搬入工程後に第２蓋体を剥離し、第２乾燥用容器を開封する第２開封工程と、を有する。

本発明の目的を達成するために、本発明に係る無菌製造品の製造方法は、針状凹部を有するモールドの針状凹部に第１ポリマー溶解液を無菌環境下で充填する第１充填工程と、第１充填工程後のモールドを無菌環境下で容器本体に収納し、容器本体の開口部の周囲に設けられた第１接着面で第１蓋体を接着し、開口部を第１蓋体で覆うことで、容器本体と第１蓋体とからなる第１乾燥用容器にモールドを収納する第１収納工程と、第１収納工程後の第１乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第１搬出工程と、第１搬出工程後に、第１乾燥用容器に収納されたモールドの第１ポリマー溶解液を乾燥させ第１層を形成する第１乾燥工程と、第１乾燥工程後の第１乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第１電子線照射工程と、第１電子線照射工程後の第１乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第１搬入工程と、第１搬入工程後に第１蓋体を剥離し、第１乾燥用容器を開封する第１開封工程と、第１開封工程後の第１乾燥用容器からモールドを取り出す第１取出工程と、第１取出工程後のモールドの針状凹部に形成された第１層上に第２ポリマー溶解液を無菌環境下で充填する第２充填工程と、第２充填工程後のモールドを無菌環境下で容器本体に収納し、容器本体の開口部の周囲に設けられ、第１接着面と異なる第２接着面で第２蓋体を接着し、開口部を第２蓋体で覆うことで、容器本体と第２蓋体とからなる第２乾燥用容器にモールドを収納する第２収納工程と、第２収納工程後の第２乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第２搬出工程と、第２搬出工程後に、第２乾燥用容器に収納されたモールドの第２ポリマー溶解液を乾燥させ第２層を形成する第２乾燥工程と、第２乾燥工程後の第２乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第２電子線照射工程と、第２電子線照射工程後の第２乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第２搬入工程と、第２搬入工程後に第２蓋体を剥離し、第２乾燥用容器を開封する第２開封工程と、第２開封工程後の第２乾燥用容器からモールドを取り出す第２取出工程と、を有する。

本発明の一態様は、容器本体は、開口部の周囲に鍔部を有し、第２接着面は鍔部の開口部側に設けられ、第１接着面は第２接着面の外側に設けられることが好ましい。

本発明の一態様は、第２乾燥工程後で、第２電子線照射線工程前に、第２乾燥用容器の容器本体及び第２蓋体を、第２接着面上で切断する切断工程を有することが好ましい。

本発明の一態様は、第１蓋体及び第２蓋体が、微生物不透過性及び気体透過性の材料で形成されていることが好ましい。

本発明の一態様は、第１蓋体と第１接着面との接着、及び、第２蓋体と第２接着面との接着は、ヒートシールにより行われることが好ましい。

本発明の一態様は、容器本体は、さらに、蓋体と接着する接着面を開口部の周囲に１箇所以上有することが好ましい。

本発明の一態様は、電子線源の電圧が、２００ｋＶ以下であることが好ましい。

本発明の一態様は、第１ポリマー溶解液は、薬剤を含むことが好ましい。

本発明の一態様は、無菌製造品が経皮吸収シートであることが好ましい。

本発明の一態様は、無菌製造品が、医薬品、医薬部外品、又は、化粧品であることが好ましい。

本発明によれば、乾燥用容器の容器本体を再利用することができ、製造コストを下げることができる。

経皮吸収シートの全体斜視図である。 モールドの製造方法の工程図である。 モールドの製造方法の工程図である。 モールドの製造方法の工程図である。 経皮吸収シートの製造方法のフローチャートである。 経皮吸収シートの製造方法を説明する図である。 経皮吸収シートの製造方法を説明する図である。 経皮吸収シートの製造方法を説明する図である。 第１乾燥用容器の断面図である。 電子線源と第１乾燥用容器との配置を示す図である。 第１電子線照射工程により照射される電子線を示す概略図である。 第２収納工程の第２乾燥用容器の接着状態を説明する図である。 切断工程を説明する図である。 剥離工程の他の実施形態を説明する図である。 搬送用治具の斜視図である。 図１５の１６－１６断面図である。 第１電子線照射工程により照射される電子線を示す概略図である。 第１電子線照射工程により照射される電子線を示す概略図である。 搬送用治具の内部を説明するための図である。 搬送用治具の内部を説明するための図である。 搬送用治具の内部を説明するための図である。 他の無菌製造品の製造方法のフローチャートである。

以下、添付図面に従って、本発明に係る無菌製造品の製造方法の好ましい実施形態について説明する。なお、本明細書において、「～」とは、その前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。

〔経皮吸収シートの製造方法〕
本発明に係る無菌製造品の製造方法の一例として、経皮吸収シートの製造方法で説明する。図１は、経皮吸収シート１の全体斜視図である。図１に示すように、経皮吸収シート１は、シート部２と、シート部２の表面に配置された複数の針状凸部１０（微小針、又はマイクロニードルとも呼ばれる）とで構成されている。

（モールドの作製）
図２から図４は、経皮吸収シートを製造するためのモールド（型）の作製の工程を示す図である。図２に示すように、最初に、モールドを作製するための原版１１を作製する。

この原版１１の作製方法は２種類ある。１つは、シリコン基板上にフォトレジストを塗布した後、露光及び現像を行い、続いてＲＩＥ（Reactive Ion Etching：リアクティブイオンエッチング）等によるエッチングを行うことにより、原版１１の表面に円錐の形状部１２（針状凸部）のアレイを作製する方法である。なお、ＲＩＥ等のエッチングを行う際に、シリコン基板を回転させながら斜め方向からのエッチングを行うことにより、円錐の形状部１２を形成することが可能である。

もう１つは、ニッケル等の金属基板に、ダイヤモンドバイト等の切削工具を用いた加工により、原版１１の表面に四角錘等の形状部１２のアレイを形成する方法がある。

次に、モールドの作製を行う。具体的には、図３に示すように、原版１１によりモールド１３を作製する。モールド１３に原版１１の形状が正確に転写され剥離することができ、しかも安価に製造することが可能な以下の方法が考えられる。

１番目の方法は、原版１１にポリジメチルシロキサン（例えば、ダウ・コーニング社製のシルガード１８４）に硬化剤を添加したシリコン樹脂を流し込み、１００℃で加熱処理し硬化した後に、原版１１より剥離する方法である。

２番目の方法は、紫外線を照射することにより硬化するＵＶ（ultraviolet）硬化樹脂を原版１１に流し込み、窒素雰囲気中で紫外線を照射した後に、原版１１より剥離する方法である。

３番目の方法は、ポリスチレン、又はポリメチルメタクリレート等のプラスチック樹脂を有機溶剤に溶解させたものを剥離剤の塗布された原版１１に流し込み、乾燥させることにより有機溶剤を揮発させて硬化させた後に、原版１１より剥離する方法である。

これにより、原版１１の円錐又は角錐の反転形状である針状凹部１５が２次元配列で配列されたモールド１３が作製される。このようにして作製されたモールド１３を図４に示す。なお、上記のいずれの方法においてもモールド１３は、何度でも容易に作製することが可能である。

モールド１３に用いる材料としては、弾性のある素材、金属製の素材を用いることができる。中でも弾性のある素材であることが好ましく、気体透過性の高い素材であることがさらに好ましい。気体透過性の代表である酸素透過性は、１×１０^－１２ｍＬ／（ｓ・ｍ・Ｐａ）より大きいことが好ましく、１×１０^－１０ｍＬ／（ｓ・ｍ・Ｐａ）より大きいことがさらに好ましい。気体透過性を上記範囲とすることにより、モールド１３の針状凹部１５に存在する空気をモールド１３側から追い出すことができるので、欠陥の少ない医療用経皮吸収シートを製造することができる。

このような材料として、具体的には、シリコン樹脂（例えば、シルガード１８４、１３１０ＳＴ）、ＵＶ硬化樹脂、プラスチック樹脂（例えば、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート）を溶融、又は溶剤に溶解させたもの等を挙げることができる。これらの中でもシリコンゴム系の素材は繰り返し加圧による転写に耐久性があり、且つ、素材との剥離性がよいため、好適に用いることができる。また、金属製の素材としては、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｉｒ、Ｔｒ、Ｆｅ、Ｃｏ、ＭｇＯ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｈｆ、Ｖ、Ｎｂ、Ｔａ、α－酸化アルミニウム，酸化ジルコニウム、ステンレス（スタバックス材）等、又はその合金を挙げることができる。

（ポリマー溶解液）
経皮吸収シート１の材料となるポリマー樹脂の溶解液であるポリマー溶解液について説明する。ポリマー溶解液は、液中に薬剤を含む液（第１ポリマー溶解液に相当）と、主に、経皮吸収シートのシート部２の材料となり、薬剤を含まない基材液（第２ポリマー溶解液に相当）の２種類がある。

ポリマー溶解液に用いられる樹脂ポリマーの素材としては、生体適合性のある樹脂を用いることが好ましい。このような樹脂としては、グルコース、マルトース、プルラン、デキストラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルデンプン等の糖類、ゼラチン等のタンパク質、ポリ乳酸、乳酸－グリコール酸共重合体等の生分解性ポリマーを使用することが好ましい。これらの中でも、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、又はデキストランを好適に使用することができる。また、ゼラチン系の素材は多くの基材と密着性をもち、ゲル化する材料としても強固なゲル強度を持つため、後述する剥離工程において、基材と密着させることができ、モールドから基材を用いてポリマーシートを剥離することができる。濃度は材料によっても異なるが、溶解液中に樹脂ポリマーが１０～５０質量％含まれる濃度とすることが好ましい。また、溶解に用いる溶媒は、温水以外であっても揮発性を有するものであればよく、メチルエチルケトン、アルコール等を用いることができる。そして、ポリマー樹脂の溶解液中には、用途に応じて体内に供給するための薬剤を共に溶解させることが可能である。

ポリマー溶解液の調製方法としては、水溶性の高分子（ゼラチン等）を用いる場合は、水溶性紛体を水に溶解し、溶解液に薬品を添加することで製造することができる。水に溶解しにくい場合、加温して溶解してもよい。温度は高分子材料の種類により、適宜選択可能であるが、約６０℃以下の温度で加温することが好ましい。また、熱で溶融する高分子（マルトース等）を用いる場合は、原料と薬品を熱して溶解することで、製造することができる。加熱温度としては、原料が溶融する温度で行うことが好ましく、具体的には、約１５０℃である。

ポリマー樹脂の溶解液の粘度は、２０００Ｐａ・ｓ以下であることが好ましく、より好ましくは１０００Ｐａ・ｓ以下とすることが好ましい。ポリマー樹脂の溶解液の粘度を適切に調整することにより、モールドの凹部に容易に溶解液を注入することができる。また、薬剤を含む液は、１００Ｐａ・ｓ以下であることが好ましく、より好ましくは１０Ｐａ・ｓ以下とすることが好ましい。

（薬剤）
薬剤は、薬剤としての機能を有するものであれば限定されない。特に、ペプチド、タンパク質、核酸、多糖類、ワクチン、水溶性低分子化合物に属する医薬化合物、及び化粧品成分から選択することが好ましい。薬剤を含むポリマー溶解液に含有させる水溶性の高分子物質は、含有させる薬剤と相互作用しないものを用いることが好ましい。例えば、タンパク質を薬剤として用いる場合、荷電性の高分子物質を混合すると、タンパク質と高分子物質が静電相互作用によって会合体を形成し凝集、沈殿してしまう。したがって、薬剤に荷電性の物質を用いる場合にはヒドロキシエチルデンプン、デキストラン等の電荷を持たない水溶性高分子物質を用いることが好ましい。

（経皮吸収シートの製造）
モールド１３を用いた経皮吸収シートの製造方法について説明する。なお、本明細書において無菌環境とは、「無菌医薬品製造区域の環境モニタリング法のグレードＡに分類される製造区域のことをいい、具体的には、空気の清浄度が、非作業時及び作業時において、０．５μｍ以上の粒子が３５２０個／ｍ^３以下、５．０μｍ以上の粒子が２０個／ｍ^３以下であり、作業時の環境微生物の許容基準が、空中微生物が浮遊菌１ＣＦＵ（Colony forming unit）以下／ｍ^３、落下菌１ＣＦＵ以下／プレートであり、表面付着微生物がコンタクトプレート１ＣＦＵ以下／２４～３０ｃｍ^２、手袋１ＣＦＵ以下／５指である」ことをいう。

以下、各実施形態について説明する。

＜第１実施形態＞
図５は、経皮吸収シートの製造方法のフローチャートである。図６から図８は、経皮吸収シートの製造方法を説明する図である。

本実施形態に係る経皮吸収シートの製造方法は、第１充填工程（ステップＳ１２）と、第１収納工程（ステップＳ１４）と、第１搬出工程（ステップＳ１６）と、第１乾燥工程（ステップＳ１８）と、第１電子線照射工程（ステップＳ２０）と、第１搬入工程（ステップＳ２２）と、第１開封工程（ステップＳ２４）と、第１取出工程（ステップＳ２６）と、第２充填工程（ステップＳ２８）と、第２収納工程（ステップＳ３０）と、第２搬出工程（ステップＳ３２）と、第２乾燥工程（ステップＳ３４）と、切断工程（ステップＳ３６）と、照射する第２電子線照射工程（ステップＳ３８）と、第２搬入工程（ステップＳ４０）と、第２開封工程（ステップＳ４２）と、第２取出工程（ステップＳ４４）と、剥離工程（ステップＳ４６）と、からなる。

〔第１充填工程：ステップＳ１２〕
第１充填工程は、モールド１３の針状凹部１５に薬剤を含む第１ポリマー溶解液２２を無菌環境下で充填する工程である。

図６に示すように、最初に無菌環境下である無菌室４０の内部に、針状凹部１５を有するモールド１３を準備する。無菌室４０としては、例えば、アイソレーターを挙げることができる。モールド１３は、予め滅菌処理（無菌処理）を施して、モールド１３に付着した菌を死滅させる。滅菌処理としては、オートクレーブ、又は電子線照射を挙げることができる。

このモールド１３の針状凹部１５に、薬剤を含む第１ポリマー溶解液２２を充填する。充填する方法としては、スリットノズルの先端部をモールド１３に接触させることで、針状凹部１５のみに充填してもよい。また、モールド１３上に第１ポリマー溶解液２２をノズル、又はディスペンサー等で塗布して、ブレードをモールド１３に接触させることで、針状凹部１５に第１ポリマー溶解液２２を充填してもよい。

〔第１収納工程：ステップＳ１４〕
第１収納工程は、針状凹部１５に第１ポリマー溶解液２２が充填されたモールド１３を無菌環境下で第１乾燥用容器２８に収納する工程である。

第１乾燥用容器２８は、モールド１３と同様に予め滅菌処理を施しておく。図９は、第１乾燥用容器２８の断面図である。図９に示すように、第１乾燥用容器２８は、容器本体２４及び第１蓋体２６から構成される。第１乾燥用容器２８は、少なくとも一部が、微生物不透過性及び気体透過性の材料で形成される。図９においては、第１蓋体２６を微生物不透過性及び気体透過性の材料としている。第１乾燥用容器２８の一部を微生物不透過性及び気体透過性の材料で形成することで、第１ポリマー溶解液２２の乾燥を行うことができ、かつ、第１乾燥用容器２８外からの異物及び菌の混入を防止することができる。これにより、第１乾燥用容器２８を無菌環境外に置いたとしても、第１乾燥用容器２８内は無菌環境を維持することができる。「微生物不透過性」は、市販の滅菌包材（滅菌用バッグ等）が有する微生物不透過性のレベルであれば足りる。したがって、市販の滅菌包材の中から、目的に応じて、微生物不透過性のレベルを適宜選択すればよい。より具体的には、微生物不透過性として、ＬＲＶ≧３．０である材料が好ましい。ＬＲＶは、下記式により求めることができる。

ＬＲＶ＝ｌｏｇ_１０（Ａ／Ｂ）
Ａ：材料を透過する前の１ｍｌあたりの微生物の数
Ｂ：材料を透過した後の１ｍｌあたりの微生物の数
ＬＲＶが高い程、微生物が透過する数が少ないため、ＬＲＶの上限は特に限定されないが、上限はＬＲＶ≦９とすることが好ましい。このような微生物不透過性を確保するためには、孔径が０．２μｍの材料を用いることが一般的である。また、微生物不透過性の材料は、気体中の微生物に対して使用される材料、及び、液体中の微生物に対して使用される材料のいずれの材料も用いることができる。

気体透過性のレベルも目的に応じ適宜選択することができる。気体透過性を有することで、第１乾燥用容器２８内の乾燥により生じた気体を第１乾燥用容器２８外に逃がすことができ、乾燥を進めることができる。気体透過性としては、ＴＡＰＩ Ｔ５２３に準拠して２３℃、相対湿度８５％の条件で測定した透湿度が１５００～１６４０ｇ／ｍ^２／２４時間である材料が好ましく、１６１５ｇ／ｍ^２／２４時間である材料がさらに好ましい。

このような、微生物不透過性及び気体透過性を有する材料として、多孔質シートを用いることができ、具体的には、高密度ポリエチレン不織布シートを用いることができる。高密度ポリエチレン不織布シートは、繊維径０．５～１０μｍのポリエチレン極細長繊維をランダムに積層し、熱及び圧力のみで結合させたシートである。例えば、タイベックシート（登録商標）（デュポン社製）を挙げることができる。

図９に示す第１乾燥用容器２８は、第１蓋体２６を微生物不透過性及び気体透過性の材料としている。したがって、容器本体２４としては、異物及び菌等が透過しない材料であれば、特に限定されず、例えば、樹脂又は金属を用いることができる。

容器本体２４と第１蓋体２６との接続は、容器本体２４の開口部２３の周囲に設けられた鍔部２５を接続面として、接続される。鍔部２５には、第１蓋体２６が接着される第１接着面２５Ａ、及び、第２蓋体１２６が接着される第２接着面２５Ｂが、開口部２３の周囲に設けられる。図９においては、鍔部２５の開口部２３側に第２接着面２５Ｂが設けられ、第２接着面２５Ｂの外側に第１接着面２５Ａが設けられる。

第１収納工程においては、図６にも示すように、第１蓋体２６と容器本体２４とを接着させることで、第１蓋体２６によって開口部２３を閉塞し、第１乾燥用容器２８の内部の空間を密閉する。第１収納工程は、無菌室４０内で行っているため、第１乾燥用容器２８の内部を無菌環境下とすることができる。容器本体２４と第１蓋体２６との接着は、例えば、ヒートシールにより行うことができ、第１接着面２５Ａには、熱により溶解する接着剤が設けられることが好ましい。

〔第１搬出工程：ステップＳ１６〕
第１搬出工程は、モールド１３が収納された第１乾燥用容器２８を無菌室４０の外部（無菌環境外）に搬出する工程である。モールド１３は、第１収納工程において密閉された第１乾燥用容器２８の内部に収納されているため、第１乾燥用容器２８を無菌室４０の外部に搬出しても、第１乾燥用容器２８の内部の第１ポリマー溶解液２２が、菌及び異物により汚染されることがない。

〔第１乾燥工程：ステップＳ１８〕
第１乾燥工程は、第１乾燥用容器２８に収納されたモールド１３の針状凹部１５の第１ポリマー溶解液２２を無菌環境外で乾燥させる工程である。

第１乾燥工程は、温度及び湿度の調整が可能な乾燥庫で行うことが好ましい。第１ポリマー溶解液２２の乾燥速度が速くなると、乾燥による収縮が急に進み、針状凹部１５の形状に沿った針状凸部１０（図１参照）を形成することが難しくなるため、ゆっくり乾燥させる必要がある。

第１ポリマー溶解液２２の乾燥は、約３時間かかるが、本実施形態によれば、第１乾燥工程を無菌室４０の外部で行うことで、無菌室４０の内部で次のモールド１３を用いて第１充填工程を行うことができる。したがって、第１乾燥工程の終了を待つことなく、次の経皮吸収シート１の製造を行うことができ、生産性を向上させることができる。

〔第１電子線照射工程：ステップＳ２０〕
第１乾燥工程により第１ポリマー溶解液２２の乾燥が終了した後、図７に示すように、第１乾燥用容器２８を無菌室４０の内部に戻す。第１電子線照射工程は、モールド１３が収納された第１乾燥用容器２８を無菌室４０の内部に搬入する前に、第１乾燥用容器２８の表面に向けて電子線源５０から電子線を照射して第１乾燥用容器２８の表面を滅菌処理する工程である。

図１０は、第１電子線照射工程における電子線源５０と第１乾燥用容器２８との配置の一例を示す図である。ここでは、第１乾燥用容器２８に対して等角３方向に配置された３つの電子線源５０Ａ、５０Ｂ、及び５０Ｃから第１乾燥用容器２８の表面に向けて電子線を照射している。第１乾燥用容器２８の支持方法については特に限定されず、第１乾燥用容器２８の表面に電子線が照射できればよい。電子線は散乱しやすいため、電子線の照射方向は問題にならず、図１０に示す配置で第１乾燥用容器２８の表面を滅菌することができる。滅菌のためには、第１乾燥用容器２８の表面に照射される電子線源５０Ａ、５０Ｂ、及び５０Ｃの電圧が２００ｋＶ以下であることが好ましい。電圧を２００ｋＶ以下とすることで、第１乾燥用容器２８の表面の滅菌効果を得ることができる。電圧が２００ｋＶを超えると、第１乾燥用容器２８内部に電子線が到達するため好ましくない。電子線量は、第１乾燥用容器２８の表面に１５ｋＧｙ（キログレイ）以上の電子線量が照射されることが好ましく、本実施形態では、第１乾燥用容器２８の表面に１５ｋＧｙの電子線量が照射される。

図１１は、第１電子線照射工程により照射される電子線を示す概略図である。図１１においては、電子線量の変化を説明するため、電子線源５０Ａが第１乾燥用容器２８の上部に配置された図で説明する。図１１に示すように、電子線源５０Ａから電子線が射出され、１５ｋＧｙの電子線量が第１蓋体２６に照射される。これにより、第１蓋体２６が滅菌処理される。また、電子線源５０Ａから射出された電子線は、第１蓋体２６により遮蔽され、針状凹部１５の内部に照射される電子線量は、１ｋＧｙ以下となる。即ち、第１蓋体２６は電子線源５０Ａと針状凹部１５とを結ぶ直線上の位置に配置されている遮蔽物として機能する。これにより、針状凹部１５の内部の乾燥した第１ポリマー溶解液２２（中間体、製剤）、及び第１ポリマー溶解液２２に含まれる薬剤（原材料）へ電子線が照射されることによる悪影響を抑制することができる。

また、図１１では示していないが、電子線源５０Ｂ及び５０Ｃからそれぞれ電子線が射出され、１５ｋＧｙの電子線量が容器本体２４に照射される。これにより、容器本体２４が滅菌処理される。また、電子線源５０Ｂ及び５０Ｃから射出された電子線は、容器本体２４により遮蔽される。このため、電子線源５０Ｂ及び５０Ｃから射出され、針状凹部１５の内部に照射される電子線量は１ｋＧｙ以下となる。即ち、容器本体２４は電子線源５０Ｂ及び５０Ｃと針状凹部１５とを結ぶ直線上の位置に配置されている遮蔽物として機能する。これにより、電子線による針状凹部１５の内部の第１ポリマー溶解液２２、及び第１ポリマー溶解液２２に含まれる薬剤への影響を抑制することができる。

なお、ここでは複数の電子線源５０Ａ、５０Ｂ、及び５０Ｃを用いたが、第１乾燥用容器２８の周りを１つの電子線源５０が移動することで第１乾燥用容器２８の複数方向から電子線を照射してもよいし、一方向に電子線を照射する１つの電子線源５０に対して第１乾燥用容器２８の向きを変更して第１乾燥用容器２８の複数方向から電子線を照射してもよい。

〔第１搬入工程：ステップＳ２２〕
第１搬入工程は、第１電子線照射工程の後に滅菌処理された第１乾燥用容器２８を無菌環境下に搬入する工程である。図７に示すように、第１乾燥用容器２８を無菌室４０の内部に搬入する。第１電子線照射工程により第１乾燥用容器２８の表面を滅菌してあるため、第１乾燥用容器２８を無菌室４０の内部に戻しても、無菌室４０の内部の無菌環境を維持することができる。

〔第１開封工程：ステップＳ２４〕
第１開封工程は、第１搬入工程により無菌室４０に搬入された第１乾燥用容器２８の第１蓋体２６を開封する工程である。モールド１３は、第１収納工程において無菌環境下で第１乾燥用容器２８に収納されている。したがって、その後の第１搬出工程、第１乾燥工程、第１電子線照射工程及び第１搬送工程においても、第１乾燥用容器２８内は、無菌状態が維持されている。また、第１電子線照射工程により、第１乾燥用容器２８の表面が滅菌処理されているため、第１開封工程により第１乾燥用容器２８の第１蓋体２６を開封しても、無菌室４０及び第１乾燥用容器２８内の無菌状態を維持することができる。

〔第１取出工程：ステップＳ２６〕
第１取出工程は、第１乾燥用容器２８の容器本体２４からモールド１３を取り出す工程である。第１電子線照射工程により第１乾燥用容器２８の表面を滅菌しているため、無菌室４０の内部の無菌環境を維持することができ、モールド１３を第１乾燥用容器２８から無菌室４０に取り出しても、モールド１３の無菌状態を維持することができる。

〔第２充填工程：ステップＳ２８〕
第２充填工程は、モールド１３の針状凹部１５に第２ポリマー溶解液３２（基材液）を充填する工程である。モールド１３の針状凹部１５には、第１ポリマー溶解液２２が乾燥した層であって、薬剤を含む層（第１層）３０が形成されている。この薬剤を含む層３０上に第２ポリマー溶解液３２を充填する。

第２ポリマー溶解液３２を充填する方法としては、ディスペンサーによって塗布する方法を適用することができる。また、ディスペンサーによる塗布に加えて、バー塗布、スピン塗布、又はスプレー等による塗布等を適用することができる。

〔第２収納工程：ステップＳ３０〕
第２収納工程は、第２ポリマー溶解液３２が充填されたモールド１３を無菌環境下で第２乾燥用容器１２８に収納する工程である。第１収納工程と同様に、第２充填工程後のモールド１３を開口部２３から容器本体２４に収納し、第２蓋体１２６によって開口部２３を閉塞する。これにより、第２乾燥用容器１２８の内部を無菌環境下とする。

第２収納工程に用いられる第２乾燥用容器１２８は、第１収納工程から第１搬入工程に用いられた容器本体２４と、第２蓋体１２６により構成される。容器本体２４は、図９に示すように、開口部２３の周囲に設けられた鍔部２５に第１接着面２５Ａ及び第２接着面２５Ｂを有する。第２収納工程においては、図１２に示すように、第２接着面２５Ｂにより第２蓋体１２６と接続する。これにより、開口部２３が閉塞され、第２乾燥用容器１２８の内部を無菌環境下とする。鍔部２５の第１接着面２５Ａが設けられた領域は、第１開封工程において、第１蓋体２６が剥離されることにより形状が変形する場合がある。その場合、第１接着面２５Ａで第２蓋体１２６と接着させても、完全に密着させることができず、微生物不透過性を確保した第２蓋体１２６との接着が困難な場合がある。第２接着面２５Ｂで接着させることで、確実に密閉することができる。

容器本体２４に、第１蓋体２６と第２蓋体１２６とを接着するための異なる第１接着面２５Ａ及び第２接着面２５Ｂを設けることで、容器本体２４を繰り返し使用することができ、経皮吸収シートを製造する際のコストを下げることができる。

〔第２搬出工程：ステップＳ３２〕
第２搬出工程は、図７に示すように、モールド１３が収納された第２乾燥用容器１２８を無菌室４０の外部（無菌環境外）に搬出する工程である。モールド１３は、第２収納工程において密閉された第２乾燥用容器１２８の内部に収納されているため、第２乾燥用容器１２８を無菌室４０の外部に搬出しても、第２乾燥用容器１２８の内部の第２ポリマー溶解液３２等が、菌及び異物により汚染されることがない。

〔第２乾燥工程：ステップＳ３４〕
第２乾燥工程は、第２乾燥用容器１２８に収納されたモールド１３の針状凹部１５の第２ポリマー溶解液３２を無菌環境外で乾燥させる工程である。第２乾燥工程は、第１乾燥工程と同様の方法により行うことができる。第２乾燥工程終了後のモールド１３には、薬剤を含む層３０と薬剤を含まない層（第２層）３４とから構成される経皮吸収シート３６が形成される（図８参照）。

第２ポリマー溶解液３２の乾燥は、７～８時間かかるが、第２乾燥工程を無菌室４０の外部で行うことで、無菌室４０の内部で第１充填工程、又は第２充填工程を行うことができる。したがって、第２乾燥工程の終了を待つことなく、次の経皮吸収シート１の製造を行うことができ、生産性を向上させることができる。

このように、第１乾燥工程及び第２乾燥工程を、無菌室４０の外部に搬出し、無菌環境外で行うことができるので、無菌室４０は、充填工程（第１充填工程及び第２充填工程）、及び収納工程（第１収納工程及び第２収納工程）を行うスペースがあればよく、乾燥工程（第１乾燥工程及び第２乾燥工程）を行うスペースは不要である。したがって、製造設備において、無菌室４０等の無菌環境エリアを狭くすることができるので、製造設備コストを下げることができる。

〔切断工程：ステップＳ３６〕
切断工程は、第２乾燥用容器１２８の鍔部２５の外周部を第２接着面２５Ｂ上から切断する工程である。図１２に示すように、第２収納工程においては、容器本体２４と第２蓋体１２６との接着は、第２接着面２５Ｂで行われるため、第２接着面２５Ｂの外側（第１接着面２５Ａが設けられていた領域）には、第２蓋体１２６と鍔部２５とが接着されない領域が形成される。図１３に示すように、切断工程においては、第２接着面２５Ｂ上から第２蓋体１２６及び鍔部２５を切断することで、第２接着面２５Ｂより外側の領域を切断することができる。これにより、次の第２電子線照射工程において、電子線が照射されない死角、すなわち、第２接着面２５Ｂより外側の第２蓋体１２６と鍔部２５とが接着されていない部分を切断することができる。また、容器本体２４の第１蓋体２６との接着面である第１接着面２５Ａに糊残りが発生した場合、無菌環境外に搬出することで、第１接着面２５Ａに菌が付着する場合がある。切断工程で、第２接着面２５Ｂより外側の鍔部２５を切断することで、第１接着面２５Ａに付着した菌を除くことができる。なお、切断工程は、第２乾燥用容器１２８の全表面に電子線を照射することができ、全表面を滅菌処理することができれば省略することもできる。

〔第２電子線照射工程：ステップＳ３８〕
図８に戻り、第２電子線照射工程から剥離工程について説明する。第２電子線照射工程は、モールド１３が収納された第２乾燥用容器１２８を、次工程の第２搬入工程で無菌室４０の内部に搬入する前に、第２乾燥用容器１２８の表面に向けて電子線源５０から電子線を照射して第２乾燥用容器１２８の表面を滅菌処理する工程である。第２電子線照射工程は、第１電子線照射工程と同様の方法により行うことができる。

また、切断工程において、第２乾燥用容器１２８の鍔部２５の外周部を切断することで、電子線が照射されない死角を無くすことができ、全表面を確実に電子線照射により滅菌することができる。

〔第２搬入工程：ステップＳ４０〕
第２搬入工程は、第２電子線照射工程の後に滅菌処理された第２乾燥用容器１２８を無菌環境下に搬入する工程である。図８に示すように、第２乾燥用容器１２８を無菌室４０の内部に搬入する。第２電子線照射工程により第２乾燥用容器１２８の表面を滅菌してあるため、第２乾燥用容器１２８を無菌室４０の内部に戻しても、無菌室４０の内部の無菌環境を維持することができる。

〔第２開封工程：ステップＳ４２〕
第２開封工程は、第２搬入工程により無菌室４０に搬入された第２乾燥用容器１２８の第２蓋体１２６を開封する工程である。モールド１３は、第２収納工程において無菌環境下で第２乾燥用容器１２８に収納されている。したがって、その後の第２搬出工程、第２乾燥工程、第２電子線照射工程及び第２搬送工程においても、第２乾燥用容器１２８内は、無菌状態が維持されている。また、第２電子線照射工程により、第２乾燥用容器１２８の表面が滅菌処理されているため、第２開封工程により第２乾燥用容器１２８の第２蓋体１２６を開封しても、無菌室４０及び第２乾燥用容器１２８内の無菌状態を維持することができる。

〔第２取出工程：ステップＳ４４〕
第２取出工程は、第２乾燥用容器１２８の容器本体２４からモールド１３を取り出す工程である。第２電子線照射工程により第２乾燥用容器１２８の表面を滅菌しているため、無菌室４０の内部の無菌環境を維持することができ、モールド１３を第２乾燥用容器１２８から無菌室４０に取出しても、モールド１３の無菌状態を維持することができる。

〔剥離工程：ステップＳ４６〕
剥離工程は、経皮吸収シート３６をモールド１３から剥離する工程である。剥離する方法は特に限定されない。剥離の際に、薬剤を含む層３０及び薬剤を含まない層（第２層）３４が曲がったり折れたりしないことが望まれる。剥離工程を無菌室４０内で行うことで、経皮吸収シート３６の表面に、異物及び菌が付着することを防止することができる。

図８に、モールド１３及び経皮吸収シート３６の断面ＭＡで示すように、第２取出工程により第２乾燥用容器１２８から取り出されたモールド１３には、薬剤を含む層３０と薬剤を含まない層３４とから構成される経皮吸収シート３６が形成される。モールド１３から経皮吸収シート３６の剥離は、断面ＭＢで示すように、経皮吸収シート３６に吸盤（不図示）で基板３８を載置し、エアーで吸引しながら垂直に引き上げる方法を敵用することができる。この方法で剥離することで、薬剤を含む層３０及び薬剤を含まない層３４が曲がることを防止することができる。

図８の断面ＭＣは、モールド１３から剥離された経皮吸収シート３６を示す図である。経皮吸収シート３６は、薬剤を含む層３０と、実質的に薬剤を含まない層３４とで構成される。経皮吸収シート３６は、図１に示す経皮吸収シート１に相当し、薬剤を含まない層３４の一部によってシート部２が構成され、薬剤を含む層３０と、薬剤を含まない層３４の一部によって針状凸部１０が構成される。

なお、剥離工程は、上述したエアーで基板を吸引して剥離する方法の他に、図１４に示すように、経皮吸収シート３６の裏面（薬剤を含まない層３４側の面）に、粘着性の粘着層が形成されているシート状の基板３８を付着させた後、端部から基板３８をめくるように剥離を行うことができる。

本実施形態のように、アスペクト比の高い針状凸部の構造物をモールド１３から剥離する場合では、接触面積が大きいことから、強い応力が加わる。針状凸部１０が破壊され、モールド１３から剥離されることなく針状凹部１５内に残存し、作製される経皮吸収シートは欠陥を有することが懸念される。本実施形態においては、モールド１３を構成する材料を、剥離しやすい材料により構成することが好ましい。また、モールド１３を構成する材料を弾性が高く軟らかい材料とすることにより、剥離する際における針状凸部１０に加えられる応力を緩和することができる。

以上、説明したように、本実施形態の無菌製造品の製造方法によれば、容器本体２４を、第１開封工程で第蓋体２６を剥離した後においても、第２収納工程で繰り返し使用することができるので、乾燥用容器のコストを下げることができる。したがって。無菌製造品の製造コストを下げることができる。

以上、本発明に係る無菌製造品の製造方法について説明したが、本発明は上記の例には限定されず、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、いくつかの改良又は変形を行ってもよい。

上記実施形態においては、容器本体２４は、鍔部２５に第１接着面２５Ａ及び第２接着面２５Ｂの２箇所の接着面を有する構成であるが、蓋体と接着する接着面は、２箇所に限定されない。第２接着面２５Ｂの内側（開口部２３側の周囲）に、蓋体との接着面をさらに、１箇所以上設けてもよい。蓋体との接着面を設けることで、容器本体２４の再利用回数を増やすことができる。

第２取出工程後の無菌室４０内においては、剥離工程の他に、包装工程を行うことができる。包装工程を無菌室４０内で行うことで、経皮吸収シートが非無菌環境への露出を無くすことができる。

＜第２実施形態＞
第１実施形態では、モールド１３をそのままハンドリングしているが、モールド１３を搭載させる搬送用治具を用いてもよい。

図１５は、搬送用治具６０の斜視図である。図１６は、図１５の１６－１６断面図である。搬送用治具６０は、台座部６２及びキャップ部６４から構成される。台座部６２及びキャップ部６４は、それぞれ樹脂又は金属によって形成されている。

台座部６２には、モールド１３が載置される。モールド１３を台座部６２に載置した状態で、第１充填工程（ステップＳ１２）、及び第２充填工程（ステップＳ２８）を行うことができる。

キャップ部６４は、台座部６２に取り付けられ、モールド１３の針状凹部１５の上面を覆う。キャップ部６４は、第１充填工程（ステップＳ１２）の後であって第１収納工程（ステップＳ１４）の前、及び第２充填工程（ステップＳ２８）の後であって第２収納工程（ステップＳ３０）の前において取り付けられる。モールド１３は、搬送用治具６０のキャップ部６４が取り付けられた状態で、第１収納工程（ステップＳ１４）、及び第２収納工程（ステップＳ３０）において第１乾燥用容器２８、及び第２乾燥用容器１２８に収納される。

キャップ部６４の天面には、鉛直方向に延びる複数の貫通孔６６（連通路の一例）が設けられている。貫通孔６６は、乾燥の際の水蒸気の抜け道となる。キャップ部６４を連通する貫通孔６６の大きさ、数、及び配置等を適切に設けることにより、第１乾燥工程（ステップＳ１８）における第１ポリマー溶解液２２の乾燥時間、及び第２乾燥工程（ステップＳ３４）における第２ポリマー溶解液３２の乾燥時間を適切な時間に調整することができる。

搬送用治具６０は、電子線の遮蔽物として機能する。搬送用治具６０の側面及び下面から１５ｋＧｙの電子線量が照射されても、搭載されたモールド１３の針状凹部１５の内部に照射される電子線量は１ｋＧｙ以下となる。

図１７は、搬送用治具６０を用いた場合の第１電子線照射工程によって照射される電子線を示す概略図である。なお、第２電子線照射工程においても、同様に搬送用治具を用いて行うことができる。図１７に示すように、第１乾燥用容器２８の中には、搬送用治具６０に搭載されたモールド１３が複数収納される。

図１７に示すように、電子線源５０Ａから電子線が射出され、１５ｋＧｙの電子線量が第１蓋体２６に照射される。この電子線は、第１蓋体２６よって遮蔽される。このため、電子線源５０Ａから射出され、針状凹部１５の内部に照射される電子線量は１ｋＧｙ以下となる。なお、第２電子線照射工程においても、同様に、電子線が第２蓋体１２６によって遮蔽される。

＜第３実施形態＞
図１８は、第３実施形態の第１電子線照射工程により照射される電子線を示す概略図である。図１８に示す第１乾燥用容器２８の中には、搬送用治具６０に搭載されたモールド１３が複数収納される。また、第１蓋体２６と搬送用治具６０との間には、１枚の多孔質シート２９が設けられている。なお、第２電子線照射工程においても同様の構成とすることができる。

図１８に示すように、電子線源５０Ａから電子線が照射され、１５ｋＧｙの電子線量が第１蓋体２６に照射される。これにより、第１蓋体２６が滅菌処理される。第１蓋体２６で十分に電子線を遮蔽することができない場合、第１蓋体２６を通過した電子線は、電子線を遮蔽する遮蔽物が無い場合には、鉛直方向に延びる貫通孔６６を通過して、モールド１３の針状凹部１５に照射される。第３実施形態においては、第１蓋体２６と針状凹部１５とを結ぶ直線上の位置に、遮蔽物として多孔質シート２９を配置している。

第１蓋体２６だけでは十分に電子線を遮蔽することができない場合においても、さらに多孔質シート２９を配置することで、針状凹部１５の内部に照射される電子線量は１ｋＧｙ以下とすることができる。これにより、針状凹部１５の内部の乾燥した第１ポリマー溶解液２２、及び第１ポリマー溶解液２２に含まれる薬剤への電子線による影響を抑制することができる。

多孔質シート２９は、第１収納工程（ステップＳ１４）及び第２収納工程（ステップＳ３０）において、モールド１３を開口部２３から容器本体２４に収納した後、モールド１３の上に載置すればよい。搬送用治具６０を用いている場合には、搬送用治具６０の上に載置すればよい。これにより、第１電子線照射工程において第１乾燥用容器２８の上面に配置された第１蓋体２６を透過する電子線を、針状凹部１５の上に載置した多孔質シート２９によって遮蔽することができる。

ここでは遮蔽物として多孔質シート２９を配置したが、樹脂製又は金属製の板又はシート等、電子線を遮蔽できるものであればよい。なお、第１ポリマー溶解液２２を適切に乾燥させるという観点からは、水分の蒸発を妨げない多孔質のものが好ましく、さらに気体透過性が高いものが好ましい。

＜第４実施形態＞
図１５及び図１６に示す搬送用治具６０は、キャップ部６４の天面に鉛直方向に延びる複数の貫通孔６６を有しているため、上面から照射される電子線に対して遮蔽物として機能しなかったが、以下のようは変形例も可能である。

図１９は、搬送用治具６８を説明するための図であり、図１６と同様の断面図である。搬送用治具６８のキャップ部６４には、貫通孔６６が設けられていない。このため、キャップ部６４は、上面から照射される電子線に対して遮蔽物として機能し、上面から１５ｋＧｙの電子線量が照射されても、搭載されたモールド１３の針状凹部１５の内部に照射される電子線量は１ｋＧｙ以下となる。側面及び下面についても同様である。このように貫通孔６６を設けない構成とすることで、搬送用治具６８を遮蔽物として機能させることができる。

図２０は、搬送用治具７０の内部を説明するための図であり、図１６と同様の断面図である。搬送用治具７０のキャップ部６４には、キャップ部６４の天面内側から側面外側へ延びる複数の貫通孔６６が設けられている。したがって、キャップ部６４の上面から照射される電子線はキャップ部６４によって遮蔽することができ、キャップ部６４の内部には電子線が直接入射しない。このように、貫通孔６６を電子線源５０と針状凹部１５とを結ぶ直線とは非平行に配置することで、搬送用治具７０を遮蔽物として機能させることができる。

図２１は、搬送用治具７２の内部を説明するための図であり、図１６と同様の断面図である。搬送用治具７２のキャップ部６４には、キャップ部６４の側面内側から側面外側へ水平方向に延びる複数の貫通孔６６が設けられている。したがって、キャップ部６４の上面から照射される電子線はキャップ部６４によって遮蔽することができ、キャップ部６４の内部には電子線が直接入射しない。このように、貫通孔６６を電子線源５０と針状凹部１５とを結ぶ直線とは非平行に配置することで、搬送用治具７２を遮蔽物として機能させることができる。

上記の実施形態においては、モールド１３を用いて、その反転形状である針状凸部を有する経皮吸収シート１（３６）を製造する方法で説明したが、これに限定されない。第１ポリマー溶解液及び第２ポリマー溶解液を無菌環境下で乾燥させ、無菌製造品を製造する場合に、本発明を適用することができる。無菌製造品として、医薬品、医薬部外品、又は、化粧品等を例として挙げることができる。

図２２は、他の無菌製造品の製造方法のフローチャートである。図２２に示すように、変形例の無菌製造品の製造方法は、第１ポリマー溶解液を無菌環境下で容器本体に収納し、容器本体の開口部の周囲に設けられた第１接着面で第１蓋体を接着し、開口部を第１蓋体で覆うことで、容器本体と第１蓋体とからなる第１乾燥用容器に第１ポリマー溶解液を収納する第１収納工程（ステップＳ１１２）と、第１収納工程後の第１乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第１搬出工程（ステップＳ１１４）と、第１搬出工程後に、第１ポリマー溶解液を乾燥させる第１乾燥工程（ステップＳ１１６）と、第１乾燥工程後の第１乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第１電子線照射工程（ステップＳ１１８）と、第１電子線照射工程後の第１乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第１搬入工程（ステップＳ１２０）と、第１搬入工程後に第１蓋体を剥離し、第１乾燥用容器を開封する第１開封工程（ステップＳ１２２）と、第２ポリマー溶解液を無菌環境下で容器本体に収納し、容器本体の開口部の周囲に設けられ、第１接着面と異なる第２接着面で第２蓋体を接着し、開口部を第２蓋体で覆うことで、容器本体と第２蓋体とからなる第２乾燥用容器に第２ポリマー溶解液を収納する第２収納工程（ステップＳ１２４）と、第２収納工程後の第２乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第２搬出工程（ステップＳ１２６）と、第２搬出工程後に、第２乾燥用容器に収納された第２ポリマー溶解液を乾燥させる第２乾燥工程（ステップＳ１２８）と、第２乾燥工程後の第２乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第２電子線照射工程（ステップＳ１３０）と、第２電子線照射工程後の第２乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第２搬入工程（ステップＳ１３２）と、第２搬入工程後に第２蓋体を剥離し、第２乾燥用容器を開封する第２開封工程（ステップＳ１３４）と、を有する。なお、第１開封工程及び第２開封工程後に、無菌室４０内で第１ポリマー溶解液及び第２ポリマー溶解液の処理を行う場合は、第１取出工程及び第２取出工程を行ってもよい。また、第２乾燥工程後で、第２電子線照射工程前に第２接着面上で切断する切断工程を行ってもよい。第２開封工程後の無菌室４０内においては、例えば、包装工程などを行うことができ、包装工程が、例えば、充填工程を有する場合、打栓などを行う。

また、製造される無菌製造品によっては、第１乾燥工程及び第２乾燥工程を凍結乾燥とすることができる。凍結乾燥を行う場合は、第１乾燥用容器及び第２乾燥用容器は樹脂又は金属等の気体を透過しない材料とし、第１乾燥用容器及び第２乾燥用容器に、内部を真空にするための吸引口を設ける。吸引口には、開閉手段を設け、内部の無菌環境を維持できるようにする。

凍結乾燥は、まず、第１ポリマー溶解液及び第２ポリマー溶解液を凍結する。凍結するための冷却は、第１乾燥用容器及び第２乾燥用容器の内部が無菌環境であるため、無菌室４０外で行うことができる。凍結乾燥は、常法により行うことができ、例えば、吸引口から吸引しながら、溶媒の融点より低い温度で真空乾燥を行い、さらに、室温（２０℃）で真空乾燥行うことにより、凍結乾燥を行うことができる。

１、３６ 経皮吸収シート
２ シート部
１０ 針状凸部
１１ 原版
１２ 形状部
１３ モールド
１５ 針状凹部
２２ 第１ポリマー溶解液
２３ 開口部
２４ 容器本体
２６ 第１蓋体
２８ 第１乾燥用容器
２９ 多孔質シート
３０ 薬剤を含む層
３２ 第２ポリマー溶解液
３４ 薬剤を含まない層
３８ 基板
４０ 無菌室
５０、５０Ａ、５０Ｂ、５０Ｃ 電子線源
６０、６８、７０、７２ 搬送用治具
６２ 台座部
６４ キャップ部
６６ 貫通孔
１２６ 第２蓋体
１２８ 第２乾燥用容器
１３０ 切断手段

Claims (11)

1. 第１ポリマー溶解液を無菌環境下で容器本体に収納し、前記容器本体の開口部の周囲に設けられた第１接着面で第１蓋体を接着し、前記開口部を前記第１蓋体で覆うことで、前記容器本体と前記第１蓋体とからなる第１乾燥用容器に前記第１ポリマー溶解液を収納する第１収納工程と、
   前記第１収納工程後の前記第１乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第１搬出工程と、
   前記第１搬出工程後に、前記第１ポリマー溶解液を乾燥させる第１乾燥工程と、
   前記第１乾燥工程後の前記第１乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第１電子線照射工程と、
   前記第１電子線照射工程後の前記第１乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第１搬入工程と、
   前記第１搬入工程後に前記第１蓋体を剥離し、前記第１乾燥用容器を開封する第１開封工程と、
   第２ポリマー溶解液を無菌環境下で前記容器本体に収納し、前記容器本体の前記開口部の周囲に設けられ、前記第１接着面と異なる第２接着面で第２蓋体を接着し、前記開口部を前記第２蓋体で覆うことで、前記容器本体と前記第２蓋体とからなる第２乾燥用容器に前記第２ポリマー溶解液を収納する第２収納工程と、
   前記第２収納工程後の前記第２乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第２搬出工程と、
   前記第２搬出工程後に、前記第２乾燥用容器に収納された前記第２ポリマー溶解液を乾燥させる第２乾燥工程と、
   前記第２乾燥工程後の前記第２乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第２電子線照射工程と、
   前記第２電子線照射工程後の前記第２乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第２搬入工程と、
   前記第２搬入工程後に前記第２蓋体を剥離し、前記第２乾燥用容器を開封する第２開封工程と、
   を有する無菌製造品の製造方法。
2. 針状凹部を有するモールドの前記針状凹部に第１ポリマー溶解液を無菌環境下で充填する第１充填工程と、
   前記第１充填工程後の前記モールドを無菌環境下で容器本体に収納し、前記容器本体の開口部の周囲に設けられた第１接着面で第１蓋体を接着し、前記開口部を前記第１蓋体で覆うことで、前記容器本体と前記第１蓋体とからなる第１乾燥用容器に前記モールドを収納する第１収納工程と、
   前記第１収納工程後の前記第１乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第１搬出工程と、
   前記第１搬出工程後に、前記第１乾燥用容器に収納された前記モールドの前記第１ポリマー溶解液を乾燥させ第１層を形成する第１乾燥工程と、
   前記第１乾燥工程後の前記第１乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第１電子線照射工程と、
   前記第１電子線照射工程後の前記第１乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第１搬入工程と、
   前記第１搬入工程後に前記第１蓋体を剥離し、前記第１乾燥用容器を開封する第１開封工程と、
   前記第１開封工程後の前記第１乾燥用容器から前記モールドを取り出す第１取出工程と、
   前記第１取出工程後の前記モールドの前記針状凹部に形成された前記第１層上に第２ポリマー溶解液を無菌環境下で充填する第２充填工程と、
   前記第２充填工程後の前記モールドを無菌環境下で前記容器本体に収納し、前記容器本体の前記開口部の周囲に設けられ、前記第１接着面と異なる第２接着面で第２蓋体を接着し、前記開口部を前記第２蓋体で覆うことで、前記容器本体と前記第２蓋体とからなる第２乾燥用容器に前記モールドを収納する第２収納工程と、
   前記第２収納工程後の前記第２乾燥用容器を、無菌環境外に搬出する第２搬出工程と、
   前記第２搬出工程後に、前記第２乾燥用容器に収納された前記モールドの前記第２ポリマー溶解液を乾燥させ第２層を形成する第２乾燥工程と、
   前記第２乾燥工程後の前記第２乾燥用容器の表面に向けて電子線源から電子線を照射する第２電子線照射工程と、
   前記第２電子線照射工程後の前記第２乾燥用容器を無菌環境下に搬入する第２搬入工程と、
   前記第２搬入工程後に前記第２蓋体を剥離し、前記第２乾燥用容器を開封する第２開封工程と、
   前記第２開封工程後の前記第２乾燥用容器から前記モールドを取り出す第２取出工程と、
   を有する無菌製造品の製造方法。
3. 前記容器本体は、前記開口部の周囲に鍔部を有し、
   前記第２接着面は前記鍔部の前記開口部側に設けられ、前記第１接着面は前記第２接着面の外側に設けられる、
   請求項１又は２に記載の無菌製造品の製造方法。
4. 前記第２乾燥工程後で前記第２電子線照射線工程前に、前記第２乾燥用容器の前記容器本体及び前記第２蓋体を、前記第２接着面上で切断する切断工程を有する、
   請求項１から３のいずれか１項に記載の無菌製造品の製造方法。
5. 前記第１蓋体及び第２蓋体が、微生物不透過性及び気体透過性の材料で形成されている、
   請求項１から４のいずれか１項に記載の無菌製造品の製造方法。
6. 前記第１蓋体と前記第１接着面との接着、及び、前記第２蓋体と前記第２接着面との接着は、ヒートシールにより行われる、
   請求項１から５のいずれか１項に記載の無菌製造品の製造方法。
7. 前記容器本体は、さらに、蓋体と接着する接着面を前記開口部の周囲に１箇所以上有する、
   請求項１から６のいずれか１項に記載の無菌製造品の製造方法。
8. 前記電子線源の電圧が、２００ｋＶ以下である、
   請求項１から７のいずれか１項に記載の無菌製造品の製造方法。
9. 前記第１ポリマー溶解液は、薬剤を含む、
   請求項１から８のいずれか１項に記載の無菌製造品の製造方法。
10. 前記無菌製造品が経皮吸収シートである、
    請求項１から９のいずれか１項に記載の無菌製造品の製造方法。
11. 前記無菌製造品が、医薬品、医薬部外品、又は、化粧品である、
    請求項１から１０のいずれか１項に記載の無菌製造品の製造方法。

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