JP7046868B2 - ジアリールメタン化合物の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物（例えば、ジアリールメタン化合物）の製造方法に関する。詳しくは、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物（例えば、ジアリールメタン化合物）を工業的に安価で効率良く製造する方法に関する。

ジアリールメタン化合物は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物である（非特許文献１参照）。抗糖尿病薬の一つであるカナグリフロジンの製造方法としては、下記合成ルートによってカナグリフロジン（８）を製造する方法が知られている（特許文献１参照）。下記合成ルートにおいて、ジアリールメタン化合物（４）は、ジアリールケトン化合物（３）の還元反応によって合成されている。また、特許文献１には、ジアリールアルコールの還元反応によりジアリールメタン化合物を製造する方法も記載されている。

上記ジアリールケトン化合物（３）又はジアリールアルコールの還元反応について、特許文献１には、ＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏ、ＢＦ_３・ＴＨＦ、ＡｌＣｌ_３、ＺｎＣｌ_２、ＦｅＣｌ_３等のルイス酸の存在下で、アルキルシランやアルキルシロキサン等のシラン化合物を用いる方法が記載されている。また、特許文献２には、パラジウム等の金属触媒の共存下、水素ガスを作用させる方法、水素化ホウ素塩と塩化アルミニウム又はトリフルオロメタンスルホン酸を用いる方法が記載されている。さらに、特許文献３には、水素化ホウ素アルカリ金属とトリフルオロ酢酸又はＢＦ_３・Ｅｔ_２Ｏとを用いた製造方法が記載されている。

特表２０１２－５０５８５８号公報 特開２０１０－１８０１４３号公報 中国公開公報第１０５２７２９６０号

Ｃｅｍ．Ｒｅｖ，２０１７，１１７，１６８７－１７６４

しかしながら、アルキルシランやアルキルシロキサン等のシラン化合物やトリフルオロホウ素等の還元剤、トリフルオロメタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸はいずれも高価であり、工業的に安価に製造する点でなお課題があった。また、ＡｌＣｌ_３、ＺｎＣｌ_２、ＦｅＣｌ_３等のルイス酸はいずれも難溶性であり取り扱いの点でも課題があった。

このため、上記の方法は、工業的に大規模スケールでの製造において課題があった。

従って、本発明の目的は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用な化合物（例えば、ジアリールメタン化合物）を工業的に安価で効率良く製造する方法を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行った。ジアリールケトン化合物又はジアリールアルコールを還元する還元剤及び還元反応を促進する添加剤について検討を行った結果、チタン化合物の存在下、還元剤を用いて還元反応を行うことで、効率的に反応が進行することを見出した。さらにチタン化合物は工業的に極めて安価であり、さらに上記反応系において易溶性であり、反応における取り扱いも容易であることを見出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち、本発明は、以下の発明を包含する。
［１］下記式（１）：

［式中、
Ｒ^１は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アミノ基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基、置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基であり、
ｎは、０～５の整数であり、
Ａｒは、置換又は非置換の芳香族環基、及び、置換又は非置換の芳香族複素環基から選択される基である。］
で表される化合物（１）の製造方法であって、下記工程（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）下記式（２）：

［式中、
Ｒ^１、Ａｒ及びｎは、前記と同義であり、
Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨ（－ＯＨ）－及び－ＣＨ（－ＯＲ^２）－から選択される基であり、
Ｒ^２は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基である。］
で表される化合物（２）を準備する工程；及び
（ｂ）前記化合物（２）を、チタン化合物の存在下、還元剤を使用して還元し、前記化合物（１）を製造する工程
を含むことを特徴とする、前記製造方法。
［２］前記工程（ｂ）で使用される前記チタン化合物が、下記式（３）：

［式中、
Ｒ^３は、ハロゲン原子であり、
Ｒ^４は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基であり、
ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、［１］に記載の製造方法。
［３］前記工程（ｂ）で使用される前記還元剤が、水素化ホウ素アルカリ金属塩である、［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］前記工程（ｂ）において、溶媒に前記チタン化合物及び前記還元剤を添加し、前記還元剤と前記チタン化合物とを、２０～１２０℃にて反応させ、次いで、前記溶媒に前記化合物（２）を添加する、［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］Ａｒが、下記式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）又は（Ａｒ－３）：

［式中、
Ｒ^ａは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アミノ基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基、置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基であり、
ｐは０～５の整数である。］
で表される基である、［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。

本発明によれば、高価な試薬である、トリフルオロメタンスルホン酸やトリフルオロ酢酸や、取り扱いの点で難があった、塩化アルミニウム等に代わりチタン化合物を使用することで、高収率で効率良く化合物（１）を製造することができる。さらに、チタン化合物は、反応系において易溶性であるため、反応後の操作も簡便であり、工業的に効率良く化合物（２－１）を製造することができる。

以下、本発明について説明する。なお、本明細書に記載される実施形態のうち、２以上の実施形態を組み合わせることができる場合、本発明には、当該組み合わせも包含される。

≪用語の説明≫
以下、本明細書で使用される用語について説明する。以下の説明は、別段規定される場合を除き、本明細書を通じて適用される。

ハロゲン原子
「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。

置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基
「置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基」は、炭素数１～６のアルキル基又は１以上の置換基を有する炭素数１～６のアルキル基を意味する。

「炭素数１～６のアルキル基」は、炭素数１～６の直鎖状のアルキル基又は炭素数３～６の分岐鎖状のアルキル基を意味する。直鎖状のアルキル基の炭素数は、好ましくは１～５、より好ましくは１～４、より一層好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。分岐鎖状のアルキル基の炭素数は、好ましくは３～５、より好ましくは３又は４である。炭素数１～６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。

１以上の置換基を有する炭素数１～６のアルキル基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数１～６のアルキル基の水素原子と置換されている。炭素数１～６のアルキル基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数１～６のアルキル基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基
「置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基」は、炭素数１～６のアルコキシ基又は１以上の置換基を有する炭素数１～６のアルコキシ基を意味する。

「炭素数１～６のアルコキシ基」は、炭素数１～６のアルキル基－Ｏ－で表される基を意味する。「炭素数１～６のアルキル基」に関する上記説明は、炭素数１～６のアルコキシ基に含まれる炭素数１～６のアルキル基にも適用される。

１以上の置換基を有する炭素数１～６のアルコキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数１～６のアルコキシ基の水素原子と置換されている。炭素数１～６のアルコキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数１～６のアルコキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基
「置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基」は、炭素数２～６のヘテロアルキル基又は１以上の置換基を有する炭素数２～６のヘテロアルキル基を意味する。

「炭素数２～６のヘテロアルキル基」は、炭素数２～６の直鎖状のヘテロアルキル基又は炭素数３～６の分岐鎖状のヘテロアルキル基を意味する。「ヘテロアルキル基」は、炭素原子間に酸素原子（－Ｏ－）を有するアルキル基を意味する。酸素原子の数は、好ましくは１又は２、より好ましくは１である。直鎖状のヘテロアルキル基の炭素数は、好ましくは２～５、より好ましくは２～４、より一層好ましくは２又は３である。分岐鎖状のアルキル基の炭素数は、好ましくは３～５、より好ましくは３又は４である。炭素数２～６のヘテロアルキル基としては、例えば、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_３、－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ（－ＣＨ_３）－ＣＨ_３等が挙げられる。

１以上の置換基を有する炭素数２～６のヘテロアルキル基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数２～６のヘテロアルキル基の水素原子と置換されている。炭素数２～６のヘテロアルキル基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数２～６のヘテロアルキル基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基
「置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基」は、炭素数２～６のヘテロアルコキシ基又は１以上の置換基を有する炭素数２～６のヘテロアルコキシ基を意味する。

「炭素数２～６のヘテロアルコキシ基」は、炭素数２～６のヘテロアルキル基－Ｏ－で表される基を意味する。「炭素数２～６のヘテロアルキル基」に関する上記説明は、炭素数２～６のヘテロアルコキシ基に含まれる炭素数２～６のヘテロアルキル基にも適用される。

１以上の置換基を有する炭素数２～６のヘテロアルコキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数２～６のヘテロアルコキシ基の水素原子と置換されている。炭素数２～６のヘテロアルコキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数２～６のヘテロアルコキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基
「置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基」は、炭素数１～６のモノアルキルアミノ基又は１以上の置換基を有する炭素数１～６のモノアルキルアミノ基を意味する。

「炭素数１～６のモノアルキルアミノ基」は、式：－ＮＨ（－Ｑ^１）［式中、Ｑ^１は、炭素数１～６のアルキル基である。］で表される。「炭素数１～６のアルキル基」に関する上記説明は、炭素数１～６のモノアルキルアミノ基に含まれる炭素数１～６のアルキル基にも適用される。

１以上の置換基を有する炭素数１～６のモノアルキルアミノ基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数１～６のモノアルキルアミノ基の水素原子と置換されている。炭素数１～６のモノアルキルアミノ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数１～６のモノアルキルアミノ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基
「置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基」は、炭素数２～６のジアルキルアミノ基又は１以上の置換基を有する炭素数２～６のジアルキルアミノ基を意味する。

「炭素数２～６のジアルキルアミノ基」は、式：－Ｎ（－Ｑ^２）（－Ｑ^３）［式中、Ｑ^２及びＱ^３は、それぞれ独立して、炭素数１～３の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基である。］で表される。ジアルキルアミノ基の炭素数は、好ましくは２～５、より好ましくは２～４、より一層好ましくは２又は３である。Ｑ^２及びＱ^３は、それぞれ独立して、炭素数１～３の直鎖状のアルキル基であることが好ましく、メチル基又はエチル基であることがより好ましい。

１以上の置換基を有する炭素数２～６のジアルキルアミノ基において、１以上の置換基は、それぞれ、炭素数２～６のジアルキルアミノ基の水素原子と置換されている。炭素数２～６のジアルキルアミノ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。炭素数２～６のジアルキルアミノ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の脂肪族環基
「置換又は非置換の脂肪族環基」は、脂肪族環基又は１以上の置換基を有する脂肪族環基を意味する。

「脂肪族環基」は、単環式の脂肪族炭化水素環から水素原子を除去することにより生成される官能基を意味する。脂肪族環基は、好ましくは、炭素数３～１０のシクロアルキル基、より好ましくは、炭素数３～８のシクロアルキル基、より一層好ましくは、炭素数３～６のシクロアルキル基である。炭素数３～１０のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。

１以上の置換基を有する脂肪族環基において、１以上の置換基は、それぞれ、脂肪族環基の水素原子と置換されている。脂肪族環基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。脂肪族環基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の脂肪族環オキシ基
「置換又は非置換の脂肪族環オキシ基」は、脂肪族環オキシ基又は１以上の置換基を有する脂肪族環オキシ基を意味する。

「脂肪族環オキシ基」は、脂肪族環基－Ｏ－で表される基を意味する。「脂肪族環基」に関する上記説明は、脂肪族環オキシ基に含まれる脂肪族環基にも適用される。

１以上の置換基を有する脂肪族環オキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、脂肪族環オキシ基の水素原子と置換されている。脂肪族環オキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。脂肪族環オキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の脂肪族複素環基
「置換又は非置換の脂肪族複素環基」は、脂肪族複素環基又は１以上の置換基を有する脂肪族複素環基を意味する。

「脂肪族複素環基」は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式の脂肪族複素環（非芳香族複素環）から水素原子を除去することにより生成される官能基を意味する。

脂肪族複素環基に含まれるヘテロ原子の数は、通常１～４個、好ましくは１～３個、より好ましくは１又は２個である。脂肪族複素環基の員数は、通常３～８員、好ましくは４～８員、より好ましくは５～７員、より一層好ましくは５又は６員である。脂肪族複素環基における環構成炭素原子の数は、脂肪族複素環基のヘテロ原子数及び員数に応じて適宜決定される。

脂肪族複素環基は、例えば、飽和脂肪族複素環基である。飽和脂肪族複素環基は、飽和結合のみによって環が構成された脂肪族複素環基である。飽和脂肪族複素環基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子と１～２個の硫黄原子とを含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。飽和脂肪族複素環基において、環を構成する２個の炭素原子がアルキレン基で架橋されていてもよい。飽和脂肪族複素環基において、環を構成する炭素原子のうち隣接する２個の炭素原子が二重結合を形成していてもよい。飽和脂肪族複素環基において、同一炭素原子に結合する２個の水素原子が、オキソ基で置換されていてもよい。飽和脂肪族複素環基が有し得るオキソ基の数は、好ましくは１又は２個である。飽和脂肪族複素環基が硫黄原子を含む場合、飽和脂肪族複素環基は、ジオキシド体であってもよい。

脂肪族複素環基としては、例えば、アジリジニル基、オキシラニル基、チイラニル基、アゼチジニル基、オキセタニル基、チエタニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、チアゾリニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロイソチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾリル基、テトラヒドロイソオキサゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、ジヒドロチオピラニル基、テトラヒドロピリミジニル基、テトラヒドロピリダジニル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基（環上の硫黄原子は酸化されてもよい）、アゼパニル基、ジアゼパニル基、アゼピニル基、オキセパニル基、アゾカニル基、ジアゾカニル基等の３～８員の脂肪族複素環基が挙げられる。

脂肪族複素環基は、好ましくは、テトラヒドロフラニル基である。

１以上の置換基を有する脂肪族複素環基において、１以上の置換基は、それぞれ、脂肪族複素環基の水素原子と置換されている。脂肪族複素環基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。脂肪族複素環基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基
「置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基」は、脂肪族複素環オキシ基又は１以上の置換基を有する脂肪族複素環オキシ基を意味する。

「脂肪族複素環オキシ基」は、脂肪族複素環基－Ｏ－で表される基を意味する。「脂肪族複素環基」に関する上記説明は、脂肪族複素環オキシ基に含まれる脂肪族複素環基にも適用される。

脂肪族複素環オキシ基は、好ましくは、テトラヒドロフラニルオキシ基である。

１以上の置換基を有する脂肪族複素環オキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、脂肪族複素環オキシ基の水素原子と置換されている。脂肪族複素環オキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。脂肪族複素環オキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択することができる。

置換又は非置換のフェニル基
「置換又は非置換のフェニル基」は、フェニル基又は１以上の置換基を有するフェニル基を意味する。

１以上の置換基を有するフェニル基において、１以上の置換基は、それぞれ、フェニル基の水素原子と置換されている。フェニル基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。フェニル基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群αから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有するフェニル基における合計炭素数は、好ましくは１０以下、より好ましくは９以下、より一層好ましくは８以下、より一層好ましくは７以下である。

置換又は非置換のフェニルオキシ基
「置換又は非置換のフェニルオキシ基」は、フェニルオキシ基又は１以上の置換基を有するフェニルオキシ基を意味する。

「フェニルオキシ基」は、フェニル基－Ｏ－で表される基を意味する。

１以上の置換基を有するフェニルオキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、フェニルオキシ基の水素原子と置換されている。フェニルオキシ基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。フェニルオキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群αから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有するフェニルオキシ基における合計炭素数は、好ましくは１２以下、より好ましくは１０以下、より一層好ましくは８以下である。

置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基
「置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基」は、炭素数７～１０のフェニルアルキル基又は１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキル基を意味する。

「炭素数７～１０のフェニルアルキル基」は、フェニル基－炭素数１～４のアルキレン基で表される基を意味する。「炭素数１～４のアルキレン基」は、炭素数１～４の直鎖状のアルキレン基又は炭素数３～４の分岐鎖状のアルキレン基を意味する。炭素数１～４のアルキレン基は、好ましくは、炭素数１～４の直鎖状のアルキレン基である。直鎖状のアルキレン基の炭素数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２である。

１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキル基において、１以上の置換基は、それぞれ、フェニルアルキル基の水素原子と置換されている。置換される水素原子は、ベンゼン環上の水素原子であってもよいし、アルキレン部分の水素原子であってもよいが、ベンゼン環上の水素原子であることが好ましい。フェニルアルキル基がアルキレン部分に有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２であり、フェニルアルキル基がベンゼン環上に有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。フェニルアルキル基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群αから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有するフェニルアルキル基における合計炭素数は、好ましくは１６以下、より好ましくは１４以下、より一層好ましくは１２以下である。

置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基
「置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基」は、炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基又は１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基を意味する。

「炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基」は、炭素数７～１０のフェニルアルキル基－Ｏ－で表される基を意味する。「炭素数７～１０のフェニルアルキル基」に関する上記説明は、炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基に含まれる炭素数７～１０のフェニルアルキル基にも適用される。

１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基において、１以上の置換基は、それぞれ、フェニルアルキルオキシ基の水素原子と置換されている。置換される水素原子は、ベンゼン環上の水素原子であってもよいし、アルキレン部分の水素原子であってもよいが、ベンゼン環上の水素原子であることが好ましい。フェニルアルキルオキシ基がアルキレン部分に有し得る置換基の数は、好ましくは１～３、より好ましくは１又は２であり、フェニルアルキルオキシ基がベンゼン環上に有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。フェニルアルキルオキシ基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群αから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有するフェニルアルキルオキシ基における合計炭素数は、好ましくは１６以下、より好ましくは１４以下、より一層好ましくは１２以下である。

置換基群α
「置換基群α」は、以下の置換基から構成される。
（α－１）ハロゲン原子
（α－２）アミノ基
（α－３）置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基
（α－４）置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基
（α－５）置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基
（α－６）置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基
（α－７）置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基
（α－８）置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基
（α－９）置換又は非置換の脂肪族環基
（α－１０）置換又は非置換の脂肪族環オキシ基
（α－１１）置換又は非置換の脂肪族複素環基
（α－１２）置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基

「ハロゲン原子」、「置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基」、「置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基」、「置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基」、「置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基」、「置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基」、「置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基」、「置換又は非置換の脂肪族環基」、「置換又は非置換の脂肪族環オキシ基」、「置換又は非置換の脂肪族複素環基」及び「置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基」に関する上記説明は、置換基群αにも適用される。

置換基群αは、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、及び、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基から構成されることが好ましく、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基から構成されることがより好ましく、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から構成されることがより一層好ましい。

置換又は非置換の芳香族環基
「置換又は非置換の芳香族環基」は、芳香族環基又は１以上の置換基を有する芳香族環基を意味する。

「芳香族環基」は、単環式又は縮合多環式の芳香族炭化水素環から水素原子を除去することにより生成される基を意味する。芳香族環基は、通常１～４環式、好ましくは１～３環式、より好ましくは１又は２環式の芳香族環基である。芳香族環基における環構成炭素原子の数は、通常６～１８、好ましくは６～１４、より好ましくは６～１０である。単環式の芳香族環基としては、例えば、フェニル基が挙げられる。縮合多環式の芳香族環基としては、例えば、ナフチル基、アントリル基、フェナントレニル基、テトラセニル基、ピレニル基等の２～４環式の芳香族環基等が挙げられる。縮合多環式の芳香族環基は、部分的に飽和された縮合多環式の芳香族環基であってもよい。部分的に飽和された縮合多環式の芳香族環基は、環を構成する結合の一部が水素化された縮合多環式の芳香族環基である。

芳香族環基は、好ましくはフェニル基である。

１以上の置換基を有する芳香族環基において、１以上の置換基は、それぞれ、芳香族環基の水素原子と置換されている。芳香族環基が有し得る置換基の数は、芳香族環基の炭素数、員数等に応じて適宜決定することができる。芳香族環基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である場合、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。芳香族環基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群βから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有する芳香族環基における合計炭素数は、好ましくは２０以下、より好ましくは１９以下、より一層好ましくは１８以下、より一層好ましくは１７以下である。

置換又は非置換の芳香族複素環基
「置換又は非置換の芳香族複素環基」は、芳香族複素環基又は１以上の置換基を有する芳香族複素環基を意味する。

「芳香族複素環基」は、環構成原子として、炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含む単環式又は縮合多環式の芳香族複素環から水素原子を除去することにより生成される基を意味する。芳香族複素環基は、通常１～４環式、好ましくは１～３環式、より好ましくは１又は２環式の芳香族複素環基である。芳香族複素環基に含まれるヘテロ原子の数は、通常１～４、好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。芳香族複素環基の員数は、好ましくは５～１４員、より好ましくは５～１０員である。芳香族複素環基における環構成炭素原子の数は、芳香族複素環基のヘテロ原子数及び員数に応じて適宜決定される。芳香族複素環基において、同一炭素原子に結合する２個の水素原子が、オキソ基で置換されていてもよい。

芳香族複素環基は、例えば、単環式の芳香族複素環基である。単環式の芳香族複素環基は、例えば、５～７員の単環式の芳香族複素環基である。単環式の芳香族複素環基としては、例えば、１～２個の酸素原子を含むもの、１～２個の硫黄原子を含むもの、１～２個の酸素原子及び１～２個の硫黄原子を含むもの、１～４個の窒素原子を含むもの、１～３個の窒素原子と１～２個の硫黄原子及び／又は１～２個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。

単環式の芳香族複素環基としては、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基等）、チアジアゾリル基（例えば、１，２，４－チアジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基等）、トリアゾリル基（例えば、１，２，３－トリアゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基等）、テトラゾリル基、トリアジニル基等の５～７員の単環式の芳香族複素環基が挙げられる。単環式の芳香族複素環基において、同一炭素原子に結合する２個の水素原子が、オキソ基で置換されていてもよい。単環式の芳香族複素環基が有し得るオキソ基の数は、好ましくは１又は２である。

芳香族複素環基は、例えば、縮合多環式の芳香族複素環基である。縮合多環式の芳香族複素環基は、例えば、８～１４員の２環式又は３環式の芳香族複素環基である。縮合多環式の芳香族複素環基としては、例えば、１～３個の酸素原子を含むもの、１～３個の硫黄原子を含むもの、１～３個の酸素原子及び１～３個の硫黄原子を含むもの、１～５個の窒素原子を含むもの、１～４個の窒素原子と１～３個の硫黄原子及び／又は１～３個の酸素原子とを含むもの等が挙げられる。

縮合多環式の芳香族複素環基としては、例えば、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、イミダゾピリジニル基、チエノピリジニル基、フロピリジニル基、ピロロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、オキサゾロピリジニル基、チアゾロピリジニル基、イミダゾピラジニル基、イミダゾピリミジニル基、チエノピリミジニル基、フロピリミジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、オキサゾロピリミジニル基、チアゾロピリミジニル基、ピラゾロトリアジニル基、ナフト［２，３－ｂ］チエニル基、フェノキサチイニル基、インドリル基、イソインドリル基、１Ｈ－インダゾリル基、プリニル基、イソキノリル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、カルバゾリル基、α－カルボリニル基、フェナントリジニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、フェノチアジニル基、フェノキサジニル基等の８～１４員の縮合多環式（好ましくは２環式又は３環式）の芳香族複素環基等が挙げられる。多環式の芳香族複素環基において、同一炭素原子に結合する２個の水素原子が、オキソ基で置換されていてもよい。多環式の芳香族複素環基が有し得るオキソ基の数は、好ましくは１、２又は３個である。

芳香族複素環基は、好ましくは、チエニル基、ベンゾチオフェニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基又はピリジル基であり、より一層好ましくはチエニル基又はベンゾチオフェニル基である。

１以上の置換基を有する芳香族複素環基において、１以上の置換基は、それぞれ、芳香族複素環基の水素原子と置換されている。芳香族複素環基が有し得る置換基の数は、芳香族複素環基の炭素数、員数等に応じて適宜決定することができる。芳香族複素環基が有し得る置換基の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。置換基の数が２以上である、２以上の置換基は同一であってもよいし、異なっていてもよい。芳香族複素環基が有し得る１以上の置換基は、それぞれ独立して、後述する置換基群βから選択することができる。１以上の置換基が、炭素原子を含有する基から選択される場合、１以上の置換基を有する芳香族複素環基における合計炭素数は、好ましくは２０以下、より好ましくは１９以下、より一層好ましくは１８以下、より一層好ましくは１７以下である。

置換基群β
「置換基群β」は、以下の置換基から構成される。
（β－１）置換基群α
（β－２）置換又は非置換のフェニル基
（β－３）置換又は非置換のフェニルオキシ基
（β－４）置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基
（β－５）置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基

「置換基群α」、「置換又は非置換のフェニル基」「置換又は非置換のフェニルオキシ基」、「置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基」及び「置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基」に関する上記説明は、置換基群βにも適用される。

（β－２）は、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有するフェニル基であることが好ましい。ハロゲン原子の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。

（β－３）は、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有するフェニルオキシ基であることが好ましい。ハロゲン原子の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。

（β－４）は、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキル基であることが好ましい。ハロゲン原子の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。

（β－５）は、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有する炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基であることが好ましい。ハロゲン原子の数は、好ましくは１～４、より好ましくは１～３、より一層好ましくは１又は２である。

置換基群βは、ハロゲン原子、脂肪族複素環オキシ基、フェニル基、並びに、ハロゲン原子及び脂肪族複素環オキシ基から選択される１以上の置換基を有するフェニル基から構成されることが好ましく、ハロゲン原子、脂肪族複素環オキシ基、フェニル基、及び、ハロゲン原子から選択される１以上の置換基を有するフェニル基から構成されることがより好ましい。

化合物（１）
化合物（１）は、下記式（１）：

で表される化合物である。

式（１）において、ｎは、０～５の整数である。ｎは、好ましくは２又は３である。ｎが２又は３である場合、化合物（１）は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として、特に有用である。

式（１）において、ｎ個のＲ^１は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アミノ基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基、置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基である。ｎが２以上である場合、ｎ個のＲ^１は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。

式（１）において、ｎ個のＲ^１は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基であることが好ましく、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換のフェニル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基であることがより好ましく、フッ素、臭素、ヨウ素、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ―ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、フェニル基及びベンジル基から選択される基であることがより一層好ましく、フッ素、臭素、ヨウ素、メチル基及びメトキシ基から選択される基であることがより一層好ましい。ｎ個のＲ^１がそれぞれ独立してこれらの基から選択される場合、化合物（１）は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として、特に有用である。

式（１）において、ｎが２である場合、２個のＲ^１が結合している位置は、ベンゼン環の２位及び５位であることが好ましい。なお、１位は、－ＣＨ_２－Ａｒが結合している位置である。

式（１）において、ｎが２である場合、２個のＲ^１のうち、少なくとも１個は、ハロゲン原子であることが好ましい。２個のＲ^１の位置がベンゼン環の２位及び５位である場合、少なくとも５位のＲ^１が、ハロゲン原子であることが好ましい。２個のＲ^１の組み合わせは、ハロゲン原子と、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から選択される１種との組み合わせであることが好ましく、ハロゲン原子と、ハロゲン原子及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基から選択される１種との組み合わせであることがより好ましい。

式（１）において、ｎが３である場合、３個のＲ^１が結合している位置は、ベンゼン環の２位、４位及び５位であることが好ましい。なお、１位は、－ＣＨ_２－Ａｒが結合している位置である。

式（１）において、ｎが３である場合、３個のＲ^１のうち、少なくとも１個は、ハロゲン原子であることが好ましい。３個のＲ^１の位置がベンゼン環の２位、４位及び５位である場合、少なくとも５位のＲ^１が、ハロゲン原子であることが好ましい。３個のＲ^１の組み合わせは、ハロゲン原子と、ハロゲン原子、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から選択される２種との組み合わせが好ましく、ハロゲン原子と、ハロゲン原子と、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から選択される１種との組み合わせ、或いは、ハロゲン原子と、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基から選択される２種との組み合わせがより好ましく、ハロゲン原子と、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基と、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基との組み合わせがより一層好ましい。

式（１）において、Ａｒは、置換又は非置換の芳香族環基、及び、置換又は非置換の芳香族複素環基から選択される基である。

式（１）において、Ａｒは、以下の式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）又は（Ａｒ－３）で表される基であることが好ましい。

式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）及び（Ａｒ－３）において、ｐは、０～５の整数である。ｐは、好ましくは０～３の整数、より好ましくは０～２の整数、より一層好ましくは０又は１である。

式（Ａｒ－１）、（Ａｒ－２）及び（Ａｒ－３）において、ｐ個のＲ^ａは、それぞれ独立して、ハロゲン原子、アミノ基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルキル基、置換又は非置換の炭素数２～６のヘテロアルコキシ基、置換又は非置換の炭素数１～６のモノアルキルアミノ基、置換又は非置換の炭素数２～６のジアルキルアミノ基、置換又は非置換の脂肪族環基、置換又は非置換の脂肪族環オキシ基、置換又は非置換の脂肪族複素環基、置換又は非置換の脂肪族複素環オキシ基、置換又は非置換のフェニル基、置換又は非置換のフェニルオキシ基、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基、及び、置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキルオキシ基から選択される基である。

式（Ａｒ－１）において、ｐは、好ましくは１であり、Ｒ^ａは、好ましくは、置換又は非置換のフェニル基であり、より好ましくは、ハロゲン原子を有するフェニル基であり、より一層好ましくは、フッ素原子を有するフェニル基である。置換又は非置換のフェニル基が結合している位置は、好ましくは、チオフェン環の２位である。ハロゲン原子を有するフェニル基において、ハロゲン原子が結合している位置は、好ましくは、ベンゼン環の４位である。

式（Ａｒ－２）において、ｐは、好ましくは０である。

式（Ａｒ－３）において、ｐは、好ましくは１であり、Ｒ^ａは、好ましくは、置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキシ基であり、より好ましくは、炭素数１～３のアルコキシ基であり、より一層好ましくは、メトキシ基又はエトキシ基である。置換又は非置換の炭素数１～６のアルコキ基が結合している位置は、好ましくは、ベンゼン環の４位である。

式（１）で表される化合物（１）のうち好適な化合物としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。

化合物（１Ａ）は、カナグリフロジンの合成中間体として、化合物（１Ｂ）は、イプラグリフロジンの合成中間体として、化合物（１Ｃ）は、ルセオグリフロジンの合成中間体として、有用である。なお、カナグリフロジン、イプラグリフロジン及びルセオグリフロジンはいずれも抗糖尿病薬である。

化合物（２）
化合物（２）は、下記式（２）：

で表される化合物である。

式（２）において、Ｒ^１、Ａｒ及びｎは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＲ^１、Ａｒ及びｎに関する上記説明は、式（２）におけるＲ^１、Ａｒ及びｎにも適用される。

式（２）において、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨ（－ＯＨ）－及び－ＣＨ（－ＯＲ^２）－から選択される基である。

Ｒ^２は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基及び置換又は非置換の炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基である。Ｒ^２は、炭素数１～６のアルキル基及び炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基であることが好ましく、炭素数１～３のアルキル基及び炭素数７～１０のフェニルアルキル基から選択される基であることがより好ましく、メチル基、エチル基及びベンジル基から選択される基であることがより一層好ましい。

Ｘが－Ｃ（＝Ｏ）－である場合、化合物（２）は、下記式（２－１）：

［式中、Ｒ^１、Ａｒ及びｎは、前記と同義である。］
で表されるケトン化合物（２－１）である。

Ｘが－ＣＨ（－ＯＨ）－である場合、化合物（２）は、下記式（２－２）：

［式中、Ｒ^１、Ａｒ及びｎは、前記と同義である。］
で表されるアルコール化合物（２－２）である。

Ｘが－ＣＨ（－ＯＲ^２）－である場合、化合物（２）は、下記式（２－３）：

［式中、Ｒ^１、Ａｒ、ｎ及びＲ^２は、前記と同義である。］
で表されるエーテル化合物（２－３）である。

式（２）において、Ｘは、－Ｃ（＝Ｏ）－又は－ＣＨ（－ＯＨ）－であることが好ましい。すなわち、化合物（２）は、ケトン化合物（２－１）又はアルコール化合物（２－２）であることが好ましい。ケトン化合物（２－１）及びアルコール化合物（２－２）は、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として、特に有用である。

ケトン化合物（２－１）のうち好適な化合物としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。

アルコール化合物（２－２）のうち好適な化合物としては、例えば、ケトン化合物（２－１Ａ）～（２－１Ｃ）において、＝Ｏが－ＯＨとなっている化合物が挙げられる。ケトン化合物（２－１Ａ）～（２－１Ｃ）において、＝Ｏが－ＯＨとなっている化合物を、それぞれ、アルコール化合物（２－２Ａ）～（２－２Ｃ）という。ケトン化合物（２－１Ｂ）において、＝Ｏが－ＯＨとなっているアルコール化合物（２－２Ｂ）を以下に示す。

ケトン化合物（２－１Ａ）及びアルコール化合物（２－２Ａ）は、カナグリフロジンの合成中間体として、ケトン化合物（２－１Ｂ）及びアルコール化合物（２－２Ｂ）は、イプラグリフロジンの合成中間体として、ケトン化合物（２－１Ｃ）及びアルコール化合物（２－２Ｃ）は、ルセオグリフロジンの合成中間体として、有用である。なお、カナグリフロジン、イプラグリフロジン及びルセオグリフロジンはいずれも抗糖尿病薬である。

チタン化合物
チタン化合物としては、例えば、チタンが０価であるもの、チタンが２価であるもの、３価であるもの、４価であるもの等が知られているが、いずれのチタン化合物であってもよい。チタン化合物としては、例えば、ＴｉＣｌ_４、ＴｉＢｒ_４、ＴｉＩ_４、ＴｉＯ_２、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）Ｃｌ_３、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）_２Ｃｌ_２、Ｔｉ（Ｏ－ｉＰｒ）_３Ｃｌ等の４価のチタン塩又はその溶媒和物；ＴｉＣｌ_３、ＴｉＢｒ_３、ＴｉＯ_３等の３価のチタン塩又はその溶媒和物；ＴｉＣｌ_２、ＴｉＯ等の２価のチタン塩又はその溶媒和物；金属Ｔｉ等の０価のチタン又はその溶媒和物が挙げられる。なお、「ｉＰｒ」は、イソプロピル基を意味する。溶媒和物としては、例えば、水和物等が挙げられる

反応性の点や、反応系における取り扱いが容易である点から、チタン化合物は、下記式（３）：

［式中、Ｒ^３は、ハロゲン原子であり、Ｒ^４は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基であり、ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
で表される３価又は４価のチタン塩又はその溶媒和物であることが好ましく、四塩化チタン又はその溶媒和物であることがより好ましい。

式（３）において、Ｒ^３は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であることが好ましく、Ｒ^４は、炭素数１～３のアルキル基であることが好ましい。なお、「置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基」に関する上記説明は、式（３）におけるＲ^４にも適用される。

≪第１の態様≫
本発明の第１の態様は、化合物（１）の製造方法に関し、下記工程（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）化合物（２）を準備する工程；及び
（ｂ）化合物（２）を、チタン化合物の存在下、還元剤を使用して還元し、化合物（１）を製造する工程
を含む。

工程（ａ）
工程（ａ）で準備される化合物（２）は、工業的に入手可能な市販品であってもよいし、工程（ａ）で製造された化合物であってもよい。

工程（ａ）は、化合物（２）を製造する工程を含むことができる。化合物（２）の製造工程では、本発明の第２の態様に係る製造方法を使用して、化合物（２）を製造することができる。工程（ａ）が、ケトン化合物（２－１）を製造する工程を含む場合、態様２Ａに係る製造方法を使用して、ケトン化合物（２－１）を製造することができる。工程（ａ）が、アルコール化合物（２－２）を製造する工程を含む場合、態様２Ｂに係る製造方法を使用して、アルコール化合物（２－２）を製造することができる。工程（ａ）が、エーテル化合物（２－３）を製造する工程を含む場合、態様２Ｃに係る製造方法を使用して、エーテル化合物（２－３）を製造することができる。

工程（ｂ）
工程（ｂ）では、化合物（２）を、チタン化合物の存在下、還元剤を使用して還元し、化合物（１）を製造する。工程（ｂ）において、チタン化合物は、ルイス酸として作用する。チタン化合物を使用することにより、化合物（１）を高収率で効率よく製造することができる。

本明細書における「チタン化合物」に関する説明は、工程（ｂ）で使用されるチタン化合物にも適用される。

工程（ｂ）で使用される還元剤としては、例えば、カルボニル基、エーテル基、アルコキシド基等を有する還元反応に使用される還元剤が挙げられる。還元剤の具体例としては、トリエチルシラン、テトラメチルジシロキサン等のシラン化合物、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素マグネシウム等の水素化ホウ素金属塩、水素等が挙げられる。これらの中でも、チタン化合物と組み合わせた場合の反応性の点や、工業的に安価で入手可能な点から、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素マグネシウム等の水素化ホウ素金属塩が好ましく、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム等の水素化ホウ素アルカリ金属塩がより好ましい。

工程（ｂ）で使用される還元剤及びチタン化合物の量は特に制限されず、化合物（２）の反応性等を勘案して適宜調整することができる。還元剤の使用量は、化合物（２） １当量に対して、好ましくは０．５～５．０当量の範囲、より好ましくは０．５～３．０当量の範囲、より一層好ましくは０．５～２．０当量の範囲である。このような還元剤の使用量は、目的とする化合物（１）を高純度及び／又は高収率で製造する観点から好適である。チタン化合物の使用量は、化合物（２） １当量に対して、好ましくは０．０５～５．０当量の範囲、より好ましくは０．１～３．０当量の範囲、より一層好ましくは０．５～２．０当量の範囲である。このようなチタン化合物の使用量は、化合物（１）を高収率で製造する観点から好適である。

工程（ｂ）で使用される溶媒は、還元反応に適した溶媒であることが好ましい。このような溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ＴＨＦ、２－メチル－ＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルーメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン等が挙げられる。工程（ｂ）で使用される溶媒は、１種の溶媒であってもよいし、２種以上の溶媒の混合溶媒であってもよい。反応性の観点から、工程（ｂ）で使用される溶媒は、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ジグライム等から選択される１種以上の溶媒を含むことが好ましい。工程（ａ）が化合物（２）の製造工程を含む場合、化合物（２）の製造工程において、工程（ｂ）と同様の溶媒を使用することができる。化合物（２）の製造工程において、工程（ｂ）と同様の溶媒を使用する場合、化合物（２）の製造工程で使用された溶媒を、そのまま、工程（ｂ）で使用することができる。

工程（ｂ）で使用される溶媒の量は、反応容器の容量等を勘案して適宜調整することができる。溶媒の使用量は、化合物（２） １質量部に対して、通常１～１００容量部の範囲である。

工程（ｂ）において、溶媒に対する化合物（２）、チタン化合物及び還元剤の添加順序は特に制限されず、製造装置等を勘案して適宜決定することができる。添加方法としては、例えば、溶媒に化合物（２）を添加した後、チタン化合物及び還元剤を添加する方法、溶媒にチタン化合物及び還元剤を添加した後、化合物（２）を添加する方法等が挙げられるが、溶媒にチタン化合物及び還元剤を添加した後、化合物（２）を添加する方法が好ましい。具体的には、溶媒にチタン化合物及び還元剤を添加し、還元剤とチタン化合物とを、２０～１２０℃にて反応させ、次いで、溶媒に化合物（２）を添加する方法が、還元反応の収率が高い点で好ましい。還元剤とチタン化合物とを反応させる時間は、０．１～１７時間の範囲で適宜調整することができる。

化合物（２）の還元反応の反応温度は、通常、－３０～１２０℃の範囲で適宜調整することができる。化合物（２）の還元反応の反応時間は、通常、０．５～２４時間の範囲で適宜調整することができる。

工程（ｂ）の後、後処理を行ってもよい。後処理としては、特に限定されず、通常の反応処理を適用すれることができる。例えば、工程（ｂ）の後、反応液中に水、塩酸水等を添加して反応を止め、次いで、クロロホルム等の有機溶媒で生成物を抽出し、次いで、得られた有機層を分取し、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製することにより、化合物（１）を単離することができる。

工程（ｂ）における反応スキームとしては、例えば、以下の反応スキームが挙げられる。

≪第２の態様≫
本発明の第２の態様は、化合物（２）の製造方法に関し、ケトン化合物（２－１）の製造方法（以下「態様２Ａ」という。）、アルコール化合物（２－２）の製造方法（以下「態様２Ｂ」という。）及びエーテル化合物（２－３）の製造方法（以下「態様２Ｃ」という。）を包含する。

＜態様２Ａ＞
態様２Ａは、ケトン化合物（２－１）の製造方法に関し、下記工程（ｃ）及び（ｄ）：
（ｃ）下記式（４）：

［式中、Ｒ^１及びｎは、前記と同義であり、Ｙは、ハロゲン原子である。］
で表される酸ハロゲン化合物（４）を準備する工程；及び
（ｄ）酸ハロゲン化合物（４）と、下記式（５）：

［式中、Ａｒは、前記と同義である。］
で表される芳香族化合物（５）とを、ルイス酸の存在下、反応させ、ケトン化合物（２－１）を製造する工程を含む。

工程（ｃ）
工程（ｃ）で準備される酸ハロゲン化合物（４）は、工業的に入手可能な市販品であってもよいし、工程（ｃ）で製造された化合物であってもよい。

式（４）において、Ｒ^１及びｎは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＲ^１及びｎに関する上記説明は、式（４）におけるＲ^１及びｎにも適用される。

式（４）において、Ｙは、好ましくは、塩素原子である。

式（４）で表される酸ハロゲン化合物（４）のうち好適な化合物としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。

工程（ｃ）は、酸ハロゲン化合物（４）を製造する工程を含むことができる。

酸ハロゲン化合物（４）の製造工程では、対応するカルボン酸と、塩化チオニル、塩化オキサリル、三塩化リン、臭化チオニル、三臭化リン等のハロゲン化剤とを反応させることにより、酸ハロゲン化合物（４）を製造することができる。ハロゲン化剤の使用量は、酸ハロゲン化合物（４）の種類、ハロゲン化剤の種類等に応じて適宜調整することができる。ハロゲン化剤の使用量は、カルボン酸１当量に対して、通常１～５当量の範囲である。酸ハロゲン化合物（４）を製造する際、酸ハロゲン化反応を促進させるために添加剤を使用してもよい。添加剤としては、例えば、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。添加剤の使用量は、カルボン酸１当量対して、通常０．００１～１当量の範囲で適宜調整することができる。酸ハロゲン化反応に使用される溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ＴＨＦ、２－メチル－ＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルーメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン等が挙げられる。酸ハロゲン化反応に使用される溶媒は、１種の溶媒であってもよいし、２種以上の溶媒の混合溶媒であってもよい。反応性の観点から、溶媒として、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ジグライム等を使用することが好ましい。溶媒の使用量は、反応容器の容量等を勘案して適宜調整することができる。溶媒の使用量は、カルボン酸１質量部に対して、通常１～１００容量部の範囲で適宜調整することができる。酸ハロゲン化の温度及び時間は、酸ハロゲン化反応の進行に応じて適宜調整することができる。酸ハロゲン化の温度は、通常－３０～１２０℃の範囲であり、酸ハロゲン化の時間は、通常０．１～１０時間の範囲である。

工程（ｄ）
工程（ｄ）では、酸ハロゲン化合物（４）と芳香族化合物（５）とを、チタン化合物の存在下、反応させ、ケトン化合物（２－１）を製造する。なお、工程（ｄ）で生じる反応は、フリーデル－クラフツ アシル化反応である。

工程（ｄ）において、チタン化合物をルイス酸として使用することが好ましい。チタン化合物をルイス酸として使用することにより、ケトン化合物（２－１）を高収率で効率よく製造することができる。なお、工程（ｄ）において、チタン化合物に代えて又はチタン化合物とともに、チタン化合物以外のルイス酸を使用してもよい。

本明細書における「チタン化合物」に関する説明は、工程（ｄ）で使用されるチタン化合物にも適用される。

芳香族化合物（５）は、Ａｒで表される基、すなわち、置換又は非置換の芳香族環基及び置換又は非置換の芳香族複素環基から選択される基を有する。式（５）において、Ａｒは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＡｒに関する上記説明は、式（５）におけるＡｒにも適用される。芳香族化合物（５）は、置換又は非置換の炭素数６～２０の芳香族環基及び置換又は非置換の炭素数６～２０の芳香族複素環基から選択される基を有する化合物であることが好ましい。このような芳香族化合物としては、例えば、メチルベンゼン、メトキシベンゼン、ジメチルアミノベンゼン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、２－（４－フルオロフェニル）チオフェン等が挙げられる。これらの芳香族化合物の中でも、抗糖尿病薬等の医薬品原薬の合成中間体として有用である点から、芳香族化合物（５）は、メトキシベンゼン、ベンゾチオフェン、２－（４－フルオロフェニル）チオフェン等であることが特に好ましい。

工程（ｄ）で使用される酸ハロゲン化合物（４）及び芳香族化合物（５）の量は特に制限されず、酸ハロゲン化合物（４）及び化合物（５）の反応性等を勘案して適宜調整することができる。ケトン化合物（２－１）を高純度及び／又は高収率で製造する観点から、芳香族化合物（５）の使用量は、酸ハライド化合物（４） １当量に対して、通常１～１００当量の範囲、好ましくは１～１０当量の範囲、より好ましくは１～２当量の範囲である。ケトン化合物（２－１）を高収率で製造する観点から、チタン化合物の使用量は、酸ハロゲン化合物（４） １当量に対して、通常０．１～１０当量の範囲、好ましくは０．５～５当量の範囲、より好ましくは１．０～３当量の範囲である。

工程（ｄ）で使用される溶媒は、フリーデル－クラフツ アシル化反応に使用される公知の溶媒から適宜選択することができる。このような溶媒としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ＴＨＦ、２－メチル－ＴＨＦ、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルーメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグライム、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン等が挙げられる。工程（ｄ）で使用される溶媒は、１種の溶媒であってもよいし、２種以上の溶媒の混合溶媒であってもよい。反応性及び溶解性の観点から、工程（ｄ）で使用される溶媒は、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジメトキシエタン及びジグライムから選択される１種以上の溶媒を含むことが好ましい。工程（ｃ）が酸ハロゲン化合物（４）の製造工程を含む場合、酸ハロゲン化合物（４）の製造工程において、工程（ｄ）と同様の溶媒を使用することができる。酸ハロゲン化合物（４）の製造工程において、工程（ｄ）と同様の溶媒を使用する場合、酸ハロゲン化合物（４）の製造工程で使用された溶媒を、そのまま、工程（ｄ）における溶媒として使用することができる。溶媒の使用量は、反応容器の容量等を勘案して適宜調整することができる。溶媒の使用量は、酸ハロゲン化合物（４） １質量部に対して、通常１～１００容量部の範囲である。反応温度は、通常－３０～１２０℃の範囲で適宜調整することができ、反応時間は、通常０．５～２４時間の範囲で適宜調整することができる。

ケトン化合物（２－１）の製造後、後処理を行ってもよい。後処理としては、特に限定されず、通常の反応処理を適用すれることができる。例えば、反応後、反応液中に水、塩酸水等を添加して反応を止め、次いで、クロロホルム等の有機溶媒で生成物を抽出し、次いで、得られた有機層を分取し、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等で精製することにより、目的とするケトン化合物（２－１）を単離ことができる。

工程（ｄ）における反応スキームとしては、例えば、以下の反応スキームが挙げられる。

ケトン化合物（２－１Ａ）は、カナグリフロジンの合成中間体として、ケトン化合物（２－１Ｂ）は、イプラグリフロジンの合成中間体として、ケトン化合物（２－１Ｃ）は、ルセオグリフロジンの合成中間体として、有用である。なお、カナグリフロジン、イプラグリフロジン及びルセオグリフロジンはいずれも抗糖尿病薬である。

＜態様２Ｂ＞
態様２Ｂは、アルコール化合物（２－２）の製造方法に関する。

一実施形態において、態様２Ｂに係る製造方法は、ケトン化合物（２－１）を還元し、アルコール化合物（２－２）を製造する工程を含む。ケトン化合物（２－１）の還元は常法に従って行うことができる。

別の実施形態において、態様２Ｂに係る製造方法は、下記式（６）：

［式中、Ｒ^１及びｎは前記と同義であり、Ｍは金属原子又は金属ハロゲン化物である。］
で表される有機金属化合物（６）と、下記式（７）：

［式中、Ａｒは、前記と同義である。］
で表されるアルデヒド化合物（７）とを反応させ、アルコール化合物（２－２）を製造する工程を含む。

式（６）において、Ｒ^１及びｎは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＲ^１及びｎに関する上記説明は、式（６）におけるＲ^１及びｎにも適用される。

式（６）において、Ｍは、金属原子又は金属ハロゲン化物である。金属原子としては、例えば、リチウム等が挙げられ、金属ハロゲン化物としては、例えば、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム等が挙げられる。

式（７）において、Ａｒは、式（１）と同義である。したがって、式（１）におけるＡｒに関する上記説明は、式（７）におけるＡｒにも適用される。

＜態様２Ｃ＞
態様２Ｃは、エーテル化合物（２－３）の製造方法に関し、アルコール化合物（２－２）を、酸（例えば、メタンスルホン酸、ボロンフルオライド・エーテル錯体等）の存在下、アルカノールと反応させ、エーテル化合物（２－３）を製造する工程を含む。

以下、本発明の実施例について説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

〔実施例１〕
以下の反応式に従って、化合物（１Ａ）を合成した。

ケトン体（２－１Ａ）（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（ＤＭＥ、１ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（９．１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え７０℃で２時間攪拌を行った。室温まで冷却後、ＴｉＣｌ_４の塩化メチレン溶液（１３３ｍｇ、ＴｉＣｌ_４（４５．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）含有）を５分かけて加え、５０℃で５時間攪拌した。一夜、室温で放置後、反応液に水（５ｍＬ）を加え、３０分攪拌した後、クロロホルム（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水洗（５ｍＬ×２）した後、ＨＰＬＣで分析したところ、還元体（６２．７ｍｇ、６４％）が含まれていた。

上記の抽出液を減圧濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）で精製することにより化合物（１Ａ）を結晶（５６．４ｍｇ、収率５７．６％）として得た。

［物性評価］
得られた化合物（１Ａ）に関して、各種分析結果を以下に示す。
融点 １０９－１１０℃
ＩＲ（ＫＢｒ）１５０９ｃｍ^－１
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ２．３０（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、６．６０－７．７５（ｍ、９Ｈ）

［ＨＰＬＣ分析条件］
サンプル濃度：０．０５％
注入量：１．０μＬ
波長：２５４ｎｍ
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：０～１５ｍｉｎ（ＣＨ_３ＣＮ：水＝５０：５０～ＣＨ_３ＣＮ：水＝１００：０）
カラム温度：３０℃
充填剤：Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ（４．６×１５０ｍｍ）
保持時間：化合物（１Ａ）：４．３ｍｉｎ

〔実施例２〕
実施例１と同じケトン体（２－１Ａ）（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え７０℃で２時間攪拌を行った。室温まで冷却後、ＴｉＣｌ_４の塩化メチレン溶液（２００ｍｇ、ＴｉＣｌ_４（６７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）含有）を５分かけて加え、５０℃で５時間攪拌した。一夜室温で放置後、反応液に水（５ｍＬ）を加え、３０分攪拌した後、クロロホルム（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水洗（５ｍＬ×２）後、ＨＰＬＣで分析したところ、化合物（１Ａ）（８３．７ｍｇ、８５．４％）が含まれていた。

〔比較例１〕
ＴｉＣｌ_４の代わりにＭｇＣｌ_２を加えた以外は実施例１と同様の操作を行ったが、全く反応が進行しなかった。

〔比較例２〕
ＴｉＣｌ_４の代わりにＨ_２ＳＯ_４を加えた以外は実施例１と同様の操作を行ったが、全く反応が進行しなかった。

〔比較例３〕
ＴｉＣｌ_４の代わりにＦｅＣｌ_３を加えた以外は実施例１と同様の操作を行ったところ、化合物（１Ａ）は得られなかったが、アルコール体（、４９ｍｇ、５０％、ＨＰＬＣアッセイ収率）を得た。

反応液を実施例１と同様の処理に付し、得られた溶液を減圧濃縮して、濃縮残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン/酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより、アルコール体を結晶（４４．１ｍｇ、収率４５％）として得た。

［物性評価］
得られたアルコール体に関して、各種分析結果を以下に示す。
融点 １００－１０２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）３５６６、１５０９ｃｍ^－１
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．４０－２．５０（ｍ、１Ｈ）,６．１０－６．２０（ｍ、１Ｈ）、６．６０－８．１０（ｍ、９Ｈ）

〔実施例３〕
以下の反応式に従って、化合物（１Ａ）を合成した。

水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１ｍＬ）溶液にＴｉＣｌ_４（６７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１８０ｍｇ）をゆっくり加え５０℃で１時間攪拌した。この反応液にアルコール体（２－２Ａ）（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え５０℃で３時間攪拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え３０分攪拌した後、酢酸エチル（３ｍＬ）で抽出を行いＨＰＬＣにて分析したところ、還元体（１Ａ）が、３３．５ｍｇ（６８．４％）含まれていた。

〔参考例１〕
以下の反応式に従って、ケトン体（２－１Ａ）を合成した。

５－ヨードトルイル酸（０．３０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液にＤＭＦ（０．００４ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．２８ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を順次加え５０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃縮残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。この溶液に、６℃で、四塩化チタン（０．３３ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を１分かけて滴下後、同温で３０分攪拌した。この反応液に２－（４－フルオロフェニル）チオフェン（０．２０ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を５分かけて添加後、３０分間、同温で攪拌した後、室温で４時間攪拌した。得られた反応液へ水（１０ｍＬ）を加え、生成物をクロロホルム（１０ｍＬ×２）で抽出し、得られた有機層を合してＨＰＬＣで分析したところ、ケトン体（２－１Ａ）（４３３ｍｇ、９１．７％）が含まれていた。

この溶液を減圧濃縮し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンの混合液から再結晶することにより、ケトン体（２－１Ａ）（３９０ｍｇ、収率８２．５％）を結晶として得た。

［物性評価］
得られたケトン体（２－１Ａ）に関して、各種分析結果を以下に示す。
融点 １２７～１２９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）１６２５、１５９７ｃｍ^－１
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ ２．３５（ｓ、３Ｈ）、７．００－８．００（ｍ、９Ｈ）

［ＨＰＬＣ分析条件］
サンプル濃度：０．０５％
注入量：１．０μＬ
波長：２５４ｎｍ
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：０～１５ｍｉｎ（ＣＨ_３ＣＮ：水＝５０：５０～ＣＨ_３ＣＮ：水＝１００：０）
カラム温度：３０℃
充填剤：Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ（４．６×１５０ｍｍ）
保持時間：ケトン体：１２．９６ｍｉｎ

Claims (5)

1. 下記式（１Ａ）：
   

   

   で表される化合物（１Ａ）の製造方法であって、下記工程（ａ）及び（ｂ）：
   （ａ）下記式（２－１Ａ）：
   

   

   で表される化合物（２－１Ａ）を準備する工程；及び
   （ｂ）前記化合物（２－１Ａ）を、チタン化合物の存在下、水素化ホウ素アルカリ金属塩を使用して還元し、前記化合物（１Ａ）を製造する工程
   を含むことを特徴とする、前記製造方法。
2. 前記工程（ｂ）で使用される前記チタン化合物が、下記式（３）：
   

   

   ［式中、
   Ｒ^３は、ハロゲン原子であり、
   Ｒ^４は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基であり、
   ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
   で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、請求項１に記載の製造方法。
3. 前記工程（ｂ）において、溶媒に前記チタン化合物及び前記水素化ホウ素アルカリ金属塩を添加し、前記水素化ホウ素アルカリ金属塩と前記チタン化合物とを、２０～１２０℃にて反応させ、次いで、前記溶媒に前記化合物（２－１Ａ）を添加する、請求項１又は２に記載の製造方法。
4. 前記工程（ａ）が、下記式（４Ａ）：
   

   

   で表される化合物（４Ａ）と、
   下記式（５）：
   

   

   で表される化合物（５）とを、チタン化合物の存在下、反応させ、前記化合物（２－１Ａ）を製造する工程
   を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の製造方法。
5. 前記工程（ａ）で使用される前記チタン化合物が、下記式（３）：
   

   

   ［式中、
   Ｒ ^３ は、ハロゲン原子であり、
   Ｒ ^４ は、置換又は非置換の炭素数１～６のアルキル基であり、
   ｒ及びｓは、ｒ＋ｓ＝３又は４を満たす０～４の整数である。］
   で表されるチタン塩又はその溶媒和物である、請求項４に記載の製造方法。