JP6934150B2

JP6934150B2 - 経口組成物

Info

Publication number: JP6934150B2
Application number: JP2016131945A
Authority: JP
Inventors: 貴俊尾上; 整一北村; 山口　和也; 和也山口; 高垣　欣也; 欣也高垣
Original assignee: Toyo Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Toyo Shinyaku Co Ltd
Priority date: 2016-07-01
Filing date: 2016-07-01
Publication date: 2021-09-15
Anticipated expiration: 2036-07-01
Also published as: JP2018002658A; JP2021168703A

Description

本発明は、高血圧症を予防及び／又は改善することができる経口組成物に関する。

高血圧は、わが国で多くみられる疾患であり、高齢化や食生活の欧米化等により、その患者数は増加傾向にある。血圧が上昇するにつれて、脳や心臓に係る疾患が生じやすくなることがわかっている。

このような血圧改善のための組成物として、例えば、特定の方法で得られた乳酸菌発酵物を有効成分とする高血圧抑制剤（特許文献１参照）や、炭素数１６以上の長鎖炭化水素を有効成分とする高血圧改善剤（特許文献２参照）が提案されている。

特開２０１３−３２３４７号公報特開２０１０−２４８０７８号公報

本発明の課題は、優れた高血圧症の予防及び／又は改善効果を有する組成物を提供することにある。

本発明者らは、ロングペッパー、グリーンペッパー等のペッパー植物のもつ機能について鋭意調査・研究したところ、ペッパー植物が用量依存的なＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）活性阻害能を有するという知見を得た。本発明者らは、さらに研究を進めた結果、このペッパー植物にビタミン類やポリフェノールといった特定の成分を加えることにより、ＡＣＥ活性阻害能を高めることができ、非常に優れた高血圧症の予防及び／又は改善効果を得ることができることを見いだし、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、ペッパー植物と、ビタミン類又はポリフェノールとを含有することを特徴とする経口組成物に関する。

本発明の経口組成物において用いられるペッパー植物は、ウォーターペッパー、ロングペッパー、グリーンペッパー、チリペッパー、及びブラックペッパーから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。

本発明の経口組成物において用いられるビタミン類は、ビタミンＢ１塩酸塩、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ニコチン酸、Ｄ−パントテン酸ナトリウム、ビオチン、葉酸、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、及びビタミンＫから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。

本発明の経口組成物において用いられるポリフェノールは、没食子酸、クロロゲン酸、及びカテキンから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。

本発明の経口組成物は、錠状、カプセル状、粉末状、顆粒状、又は液状であることが好ましい。

本発明の経口組成物は、高血圧症の予防及び／又は改善のための高血圧症予防改善用組成物であることが好ましく、例えば、機能性食品である。

本発明の経口組成物は、ペッパー植物を有効成分とする高血圧症予防改善用組成物であって、さらにビタミン類又はポリフェノールを配合することを特徴とする高血圧症予防改善用組成物に関する。ビタミン類又はポリフェノールは、ペッパー植物より少ない配合量であっても、優れた効果を発揮する。

本発明の経口組成物は、ペッパー植物を有効成分として含有することを特徴とするビタミン類又はポリフェノールを配合した高血圧症予防改善促進用組成物に関する。

本発明の経口組成物は、ペッパー植物のアンジオテンシン変換酵素の活性部位への結合を促進するビタミン類又はポリフェノールを配合した高血圧症予防改善用組成物に関する。

本発明は、ペッパー植物を配合した経口組成物において、ビタミン類又はポリフェノールを配合することを特徴とする高血圧症予防改善用組成物の製造方法に関する。

本発明の経口組成物によれば、ＡＣＥ活性を阻害し、高血圧症の予防及び／又は改善することができる。

本発明の組成物（ロングペッパー＋ビタミン類又はポリフェノール）を適用した場合のＡＣＥ阻害率の結果を示す図である。本発明の組成物（グリーンペッパー＋ビタミン類又はポリフェノール）を適用した場合のＡＣＥ阻害率の結果を示す図である。本発明の組成物（ウォーターペッパー＋ビタミン類又はポリフェノール）を適用した場合のＡＣＥ阻害率の結果を示す図である。本発明の組成物（チリペッパー＋ビタミン類又はポリフェノール）を適用した場合のＡＣＥ阻害率の結果を示す図である。本発明の組成物（ブラックペッパー＋ビタミン類又はポリフェノール）を適用した場合のＡＣＥ阻害率の結果を示す図である。

本発明の経口組成物は、ペッパー植物と、ビタミン類又はポリフェノールとを含有することを特徴とする。本発明の組成物においては、ビタミン類及びポリフェノールの両者を含有してもよく、ビタミン類及びポリフェノールの各成分は、２種以上組合せて用いてもよい。２種以上組み合せて用いる場合、ペッパー植物との相乗効果の高いビタミン類又はポリフェノール同士を組み合わせることが好ましい。

本発明の組成物は、ペッパー植物及びビタミン類又はポリフェノールの組合せにより、ＡＣＥ活性阻害能を高め、優れた血圧改善効果を得ることができ、高血圧をより有効に予防、改善することができる。したがって、本発明の組成物は、ＡＣＥ活性阻害剤として用いることができる。

［ペッパー植物］
本発明の組成物に用いるペッパー植物は、地上部、根部、果実等、植物のいずれの部位であってもよく、植物そのものの他、その乾燥物、乾燥粉砕物、搾汁、抽出物、発酵物等の植物処理物を用いることができる。粉砕物としては、粉末、顆粒等が挙げられる。絞汁や抽出物は、液状であってもよいが、ペースト状や乾燥粉末として用いることもできる。抽出物は、適当な溶媒を用いて抽出することに得ることができ、溶媒としては、例えば、水（温水、熱水）、エタノール、含水エタノールを用いることができる。ペッパー植物は、市販されているものを使用してもよい。

（ロングペッパー：学名Piper longum）
ロングペッパー（long pepper）は、Piperaceae科の植物であって、蔓性の常緑木本である。その果実は、刺激的な風味や辛味を持ち、古くから果実を乾燥させて香辛料や調味料として用いられている。本発明の組成物において用いる部位としては、果実を用いることが好ましい。

（グリーンペッパー：学名Capsicum annuum）
グリーンペッパーは、Solanaceae科の植物であって、多年草（温帯域では一年草）または低木である。チリペッパーの甘味種で果実は独特な風味を持ち、グリーンペッパーの未熟な果実は、主に香辛料や野菜として用いられる。本発明の組成物において用いる部位としては、果実を用いることが好ましく、未熟な果実を用いることが特に好ましい。

（ウォーターペッパー：学名Persicaria hydropiper）
ウォーターペッパーは、Polygonaceae科の植物であって、水辺生、一年生であり、地下茎を引かない特徴を有する。ウォーターペッパーは、特有の香りと辛味を持ち、香辛料として薬味や刺身の添え物などに用いられる。本発明の組成物において用いる部位としては、芽部（スプラウト）を用いることが好ましい。

（チリペッパー：学名Capsicum annuum）
チリペッパーは、Solanaceae科の植物であって、多年草（温帯域では一年草）または低木である。果実は刺激的な辛味を持ち、果実を乾燥させて香辛料として主に用いられている。本発明の組成物において用いる部位としては、果実を用いることが好ましい。

（ブラックペッパー：学名Piper nigrum）
ブラックペッパーは、Piperaceae科の植物であって、蔓性の常緑木本である。その果実は独特の風味をもち、果実を乾燥させて香辛料として主に用いられている。本発明の組成物において用いる部位としては、果実を用いることが好ましく、未熟な果実を用いることが特に好ましい。

［ビタミン類又はポリフェノール］
（ビタミン類）
本発明の経口組成物においては、ペッパー植物と共に、ビタミン類を用いることが好ましい。ビタミン類としては、ビタミンＢ１塩酸塩、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ニコチン酸、Ｄ−パントテン酸ナトリウム、ビオチン、葉酸、ビタミンＣ（以上、水溶性ビタミン）、ビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、及びビタミンＫ１（以上、脂溶性ビタミン）から選ばれる少なくとも１種を用いることが好ましい。

（ポリフェノール）
本発明の経口組成物においては、ペッパー植物と共に、ポリフェノールを用いることが好ましい。ポリフェノールとしては、没食子酸、クロロゲン酸、及びカテキンから選ばれる少なくとも１種を用いることが好ましい。

これらビタミン類又はポリフェノールは、ペッパー植物の高血圧症の予防及び／又は改善機能の促進剤として機能する。

本発明の経口組成物としては、例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品や、一般的な食品、食品添加剤、飼料等を挙げることができる。本発明の経口組成物は、高血圧の人に限らず、高血圧が気になる人などが、性別や年齢に関係なく摂取することができる。

本発明の経口組成物は、高血圧症の予防及び／又は改善に用いられる高血圧予防改善用組成物として用いることができ、かかる高血圧予防改善用組成物は、ペッパー植物及び所定のビタミン類又はポリフェノールを含有し、高血圧症の予防及び／又は改善に用いられる点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではない。例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに高血圧症の予防及び／又は改善機能がある旨を表示したものが本発明の範囲に含まれる。なお、本発明の高血圧予防改善用組成物は、製品の包装等に、本発明における組合せの成分（ペッパー植物及びビタミン類又はポリフェノール）が高血圧症の予防及び／又は改善効果の有効成分として表示されているものに限られない。例えば、有効成分を特定していないものであってもよく、ペッパー植物及びビタミン類又はポリフェノールを有効成分として表示したものであってもよく、ペッパー植物のみを有効成分として表示したものであってもよい。

具体的に高血圧予防改善用組成物としては、医薬品やいわゆる健康食品が挙げられ、いわゆる健康食品においては、「血圧が高めの方に」、「血圧が気になる方に」、「正常な血圧を維持するのを助ける」、「高めの血圧を下げる」、「血圧が高めの方の血圧を改善」、「血圧が高めの方の血圧を下げる」、「血圧が高めの方の血圧を下げるのを助ける」、「血圧が高めの方に適した機能」、「血圧を低下させる機能」、「血圧が高めな方の健康な血圧をサポートする」、「血圧が高めの方の健康に役立つ」等を表示したものを例示することができる。

本発明の経口組成物の形態としては、例えば、錠状、カプセル状、粉末状、顆粒状、液状、粒状、棒状、板状、ブロック状、固形状、丸状、ペースト状、クリーム状、カプレット状、ゲル状、チュアブル状、スティック状等を挙げることができる。これらの中でも、錠状、カプセル状、粉末状、顆粒状、液状の形態が特に好ましい。具体的には、サプリメントや、ペットボトル、缶、瓶等に充填された容器詰飲料や、水（湯）、牛乳、果汁、青汁等に溶解して飲むためのインスタント飲料や、食品添加剤を例示することができる。これらは食事の際などに手軽に飲用しやすく、また嗜好性を高めることができるという点で好ましい。

本発明の経口組成物におけるペッパー植物及びビタミン類又はポリフェノール（本発明の成分）の合計含有量としては、その効果の奏する範囲で適宜含有させればよい。

一般的には、本発明の経口組成物が医薬品やサプリメントの場合には、本発明の成分が全体の０．０００１〜１００重量％含まれていることが好ましく、０．１〜８５重量％含まれていることがより好ましく、０．５〜７０重量％含まれていることがさらに好ましい。

本発明の経口組成物が容器詰飲料である場合には、本発明の成分は全体の０．０００１〜１５重量％含まれていることが好ましく、０．００１〜１２．５重量％含まれていることがより好ましく、０．０１〜１０重量％含まれていることがさらに好ましい。

また、本発明の経口組成物がインスタント飲料である場合には、本発明の成分は全体の０．００１〜８０重量％含まれていることが好ましく、０．００５〜７０重量％含まれていることがより好ましく、０．１〜６０重量％含まれていることがさらに好ましい。

本発明の効果をより有効に発揮させるためには、本発明の成分は本発明の経口組成物全体の８０％以上含まれていることが好ましく、９０％以上含まれていることがより好ましく、９５％以上含まれていることがさらに好ましく、１００％であることが特に好ましい。

本発明の経口組成物の摂取量としては特に制限はないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、ペッパー植物が乾燥物、乾燥粉砕物の場合、成人（６５ｋｇ）の１日当たりの本発明の成分の摂取量が、１００ｍｇ／日以上となるように摂取することが好ましく、２００ｍｇ／日以上となるように摂取することがより好ましく、４００ｍｇ／日以上となるように摂取することがさらに好ましい。その上限は特に制限されないが、例えば、５０００ｍｇ／日であり、好ましくは４０００ｍｇ／日である。ペッパー植物が搾汁、抽出物の場合は、乾燥物との重量比に基づいて換算した量とすることが好ましい。

本発明の経口組成物は、１日の摂取量が前記摂取量となるように、１つの容器に、又は例えば２〜３の複数の容器に分けて、１日分として収容することができる。

ペッパー植物及びビタミン類又はポリフェノールの配合重量比としては、０．５：１〜７０：１の範囲であることが好ましく、０．７５：１〜６０：１の範囲であることがより好ましく、１：１〜６０：１の範囲であることがさらに好ましく、１：１〜５０：１の範囲であることが特に好ましい。ペッパー植物及びビタミン類又はポリフェノールの配合比が、上記範囲であることにより、本発明の効果をより有効に発揮することができる。

本発明の経口組成物は、必要に応じて、経口用として許容される本発明の成分以外の成分を添加して、公知の方法によって製造することができる。

本発明の経口組成物を水に溶解した場合のｐＨは、特に限定されないが、ｐＨ２．０〜７．０の範囲が好ましく、ｐＨ３．０〜６．５がより好ましく、ｐＨ４．５〜６．５であることが最も好ましい。

以下、本発明を実施例に基づき説明する。
［実施例１］
（原料）
ペッパー植物としては、ウォーターペッパーの芽部、ロングペッパーの果実、チリペッパーの果実、グリーンペッパーの果実、及びブラックペッパーの果実の乾燥物を６０％エタノールで抽出したエタノール抽出物を用いた。各抽出物を１０％ＤＭＳＯに懸濁し、１時間ボルテックスした後、遠心を行い、上清を採取した。得られた上清を、終濃度１％ＤＭＳＯとなるようにし所定の濃度に系列希釈したものをサンプル溶液（ペッパー溶液）として試験に使用した。

ビタミン類又はポリフェノールとしては、ビタミンＢ１塩酸塩、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６（ピリドキシン塩酸塩）、ビタミンＢ１２、ニコチン酸(ナイアシン)、Ｄ−パントテン酸ナトリウム、ビオチン、葉酸、ビタミンＣ（Ｌ（＋）−アスコルビン酸ナトリウム）、ビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ（ＤＬ−αトコフェロール）、ビタミンＫ１、没食子酸、クロロゲン酸、カテキンについて、いずれも市販の試薬を用いた。各試薬１０％ＤＭＳＯ又は１００％ＤＭＳＯに溶解した後、終濃度１％ＤＭＳＯとなるようにし所定の濃度に希釈したものをサンプル溶液（ビタミン類又はポリフェノール溶液）として試験に使用した。

（試験）
ＡＣＥＫｉｔ-ＷＳＴ（（株）同仁化学研究所製）を用いて、3-Hydroxybutyryl-Gly-Gly-Gly(3HB-GGG) から切り出されてくる3-Hydroxybutyric acid(3HB)を酵素法により検出することにより、ＡＣＥ活性阻害を求めた。

各ウェルにサンプル溶液１０μＬを加えた。サンプル溶液としては、本発明の実施例に係る溶液（ペッパー溶液５μＬ＋ビタミン類又はポリフェノール溶液５μＬ）、比較例１に係る溶液（ペッパー溶液５μＬ＋１％ＤＭＳＯ５μＬ）、及び比較例２に係る溶液（ビタミン類又はポリフェノール溶液５μＬ＋１％ＤＭＳＯ５μＬ）を用いた。なお、ブランク及びテストコントロールとしては、１％ＤＭＳＯ１０μＬを用いた。

全ウェルに、Substrate Bufferを１０μＬずつ添加した。ブランクのウェルにのみ１％ＤＭＳＯを１０μＬ加え、実施例、比較例１及び２、テストコントロールのウェルにEnzyme Working Solutionを１０μＬ加えた。３７±１℃にて６０分間インキュベートした。全ウェルに、Indicator Working Solutionを１００μＬ加え、１０分間、室温静置した。光分析装置にて４５０ｎｍにおける吸光度を測定した。吸光度から、ＡＣＥ阻害活性（阻害率％）を求めた。なお、サンプルブランクとして、サンプル溶液１０μＬに、純水１２０μＬ加えたものを用いた。

ＡＣＥ阻害活性（阻害率％）
＝[１−（Ａ_sample−Ａ_{sample blank}）／（Ａ_{test control}−Ａ_blank）］×１００

test control：阻害剤（本発明の成分）なしの発色
blank：試薬の発色
sample blank：サンプルの発色

これらの結果を図１〜図５に示す。図中、ＬＰはロングペッパーを示し、ＧＰはグリーンペッパーを示し、ＷＰはウォーターペッパーを示し、ＣＰはチリペッパーを示し、ＢＰはブラックペッパーを示す。成分名の後に記載された数値は、濃度（μｇ／ｍＬ）を示す。

図１〜図５に示すように、本発明の植物ペッパーとビタミン類又はポリフェノールとの組み合わせにより、ＡＣＥ活性阻害が増強されることが明らかとなった。特に、ビタミン類やポリフェノールは、配合量がペッパー植物よりも少ない場合であっても、ペッパー植物と組み合わせることにより、ＡＣＥ活性阻害作用を高めることができることがわかった。

［実施例２］（錠剤の製造）
下記成分からなるタブレット３錠（３６００ｍｇ）を製造した。

ウォーターペッパー芽部乾燥粉末２０重量％
ビタミンＢ１塩酸塩１重量％
葉酸１重量％
没食子酸１重量％
セルロース２重量％
二酸化ケイ素２重量％
ステアリン酸カルシウム１重量％
シェラック１重量％
還元麦芽糖残部

上記錠剤は一日に１回か、２〜３回に分けて水と共に服用する。

［実施例３］（錠剤の製造）
下記成分からなるタブレット３錠（３６００ｍｇ）を製造した。

ウォーターペッパー芽部抽出物６重量％
ビタミンＢ６２重量％
カテキン１重量％
セルロース２重量％
二酸化ケイ素２重量％
ステアリン酸カルシウム１重量％
シェラック１重量％
還元麦芽糖残部

［実施例４］（カプセル剤の製造）
下記混合物をソフトカプセルに封入し、カプセル剤を製造した。

ロングペッパー果実乾燥粉末１００ｍｇ
ニコチン酸１０ｍｇ
クロロゲン酸５ｍｇ
ロイシン２．５ｍｇ
チロシン２．５ｍｇ
バリン２．５ｍｇ
塩化鉄１ｍｇ
麦芽糖７８．５ｍｇ

上記カプセル剤は４錠を一日に２〜４回に分けて水と共に服用する。

［実施例５］（カプセル剤の製造）
下記混合物をソフトカプセルに封入し、カプセル剤を製造した。

ロングペッパー果実抽出物５０ｍｇ
ニコチン酸１０ｍｇ
クロロゲン酸５ｍｇ
ロイシン２．５ｍｇ
チロシン２．５ｍｇ
バリン２．５ｍｇ
塩化鉄１ｍｇ
麦芽糖１２８．５ｍｇ

上記カプセル剤は２錠を一日に１回か、２回に分けて水と共に服用する。

［実施例６］（顆粒剤の製造）
下記成分を混合して常法により顆粒剤（３０００ｍｇ）を製造した。

グリーンペッパー果実抽出物５００ｍｇ
還元パラチノース５００ｍｇ
二酸化ケイ素２００ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル５０ｍｇ
イノシトール２５ｍｇ
ビタミンＡ１０ｍｇ
グルコン酸亜鉛１０ｍｇ
塩化マグネシウム５ｍｇ
トレオニン５ｍｇ
トリプトファン２．５ｍｇ
デンプン残部

［実施例７］（インスタント粉末剤の製造）
下記成分を混合して常法によりインスタント粉末（１０ｇ）を製造した。

豆乳粉末５ｇ
チリペッパー果実抽出物０．２５ｇ
シトルリン１ｇ
ビタミンＥ０．０２ｇ
ビタミンＫ１０．０２ｇ
グルタミン０．０１ｇ
グルコン酸亜鉛０．００１ｇ
塩化鉄０．００１ｇ
還元パラチノース０．１ｇ
ステアリン酸カルシウム２ｇ
難消化性デキストリン残部

［実施例８］（液剤の製造）
下記成分からなる液剤（５００ｍＬ）を製造した。

ブラックペッパー果実抽出物１０ｍｇ
トレハロース５００ｍｇ
塩化カルシウム５０ｍｇ
バリン２５ｍｇ
ロイシン２５ｍｇ
イソロイシン２５ｍｇ
フェニルアラニン１０ｍｇ
プロリン１０ｍｇ
Ｄ−パントテン酸ナトリウム３００ｍｇ
ビタミンＫ１１５０ｍｇ
ビタミンＣ５０ｍｇ
水残量

本発明の経口組成物は、高血圧症を予防及び／又は改善する効果を有し、いわゆる健康食品等として用いることができることから、本発明の産業上の有用性は高い。

Claims

ウォーターペッパーの芽部、グリーンペッパーの果実、チリペッパーの果実から選ばれる少なくとも１種のペッパー植物と、ビタミンＢ１塩酸塩、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ニコチン酸、Ｄ−パントテン酸ナトリウム、ビオチン、葉酸、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、及びビタミンＫから選ばれる少なくとも１種のビタミン類とを含有し、
高血圧症の予防及び／又は改善に用いられることを特徴とする高血圧症予防改善用経口組成物。
ブラックペッパーの果実と、ビタミンＢ２、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、及びビタミンＫから選ばれる少なくとも１種のビタミン類とを含有し、
高血圧症の予防及び／又は改善に用いられることを特徴とする高血圧症予防改善用経口組成物。
ウォーターペッパーの芽部、グリーンペッパーの果実、及びチリペッパーの果実から選ばれる少なくとも１種のペッパー植物と、没食子酸、クロロゲン酸、及びカテキンから選ばれる少なくとも１種のポリフェノールとを含有し、
高血圧症の予防及び／又は改善に用いられることを特徴とする高血圧症予防改善用経口組成物。
ロングペッパーの果実と、没食子酸及びクロロゲン酸から選ばれる少なくとも１種のポリフェノールとを含有し、
高血圧症の予防及び／又は改善に用いられることを特徴とする高血圧症予防改善用経口組成物。
錠状、カプセル状、粉末状、顆粒状、又は液状であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の経口組成物。
機能性食品であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか記載の経口組成物。