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JP6114313B2 - 含窒素複素環化合物またはその塩 - Google Patents

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Description

本発明は、含窒素複素環化合物またはその塩に関する。
ＰＩ３Ｋ（ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ）−ＡＫＴ（プロテインキナーゼＢ）経路は、細胞成長、増殖、分化、浸潤、移動、アポトーシスおよびグルコース代謝などに中心的な役割を担う重要なシグナル伝達経路である。複数の悪性腫瘍において、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路の上流にある受容体の活性化ならびにＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路を構成する分子の変異、欠損および増幅により、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路が恒常的に活性化していることが知られている（Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ第８巻、第８号、６２７−６４４頁、２００９年）。
ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路は、悪性腫瘍だけではなく、他の疾患、例えば、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などの疾患へ関与することが報告されている（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ第１７８４巻、第１号、１５９−１８５頁、２００８年）。
従って、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路を調節することは、種々の疾患に対する治療に有益であると考えられている。
また、Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ（ＭＡＰキナーゼキナーゼ）−ＥＲＫ（細胞外シグナル調節キナーゼ）経路は、種々の受容体の下流に位置し、細胞生理機能、例えば、細胞増殖、アポトーシスおよび細胞分化に対して重要な役割を担う経路である（ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ第６巻、第１号 ３８−４８頁、２０１１年）。
Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路が関与する疾患の例として、悪性腫瘍、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患および循環器系疾患などが挙げられる。
従って、Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路を調節することは、種々の疾患に対する治療に有益であると期待される。
ここで、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路およびＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路は、細胞増殖に関して相補的に機能しており、双方の経路を同時に調節することは、悪性腫瘍の治療において有益であることが報告されている（Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｙ第７巻、第２号 ３０７−３１５頁、２００８年およびＮａｔｕｒｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ第１４巻、第１２号 １３５１−１３５６頁、２００８年）。
疾患の治療において、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路およびＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路は、非常に重要であるため、これまでにＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路阻害剤またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路阻害剤が開発されている。しかし、上市に至った化合物は、極めて少ない（国際公開第２０１１／０６４２５０号パンフレット）。また、双方のシグナル経路を直接かつ同時に阻害する化合物は、これまでにわずかの報告があるのみである（特表２００９−５１５８５４号公報）。
一方、ＡｕｒｏｌａＢ、Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路およびＥｒｋ２を阻害する分子内にウレア構造を有する１，５−ナフチリジン誘導体が知られている（国際公開第２０１１／０６４２５０号パンフレット）。
ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対して優れた阻害活性を有する化合物および医薬組成物が望まれている。
このような状況下、本発明者らは鋭意研究を行った結果、下記一般式［１］
（式中、Ｚ１は、ＮまたはＣＲ６（式中、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはアミノ保護基を示す。）を示す。）を示し；Ｘ１は、ＮＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはアミノ保護基を示す。）、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し；Ｒ１は、置換されていてもよい単環の含窒素ヘテロアリール基、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、置換されていてもよい単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、置換されていてもよい二環式の含窒素ヘテロアリール基、置換されていてもよい二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または置換されていてもよい二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基を示し；Ｒ２は、水素原子またはハロゲン原子を示し；Ｒ３は、水素原子またはハロゲン原子を示し；Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはアミノ保護基を示す。）を示す。但し、Ｚ１がＮであり、Ｒ４が水素原子であるとき、Ｒ５は、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはアミノ保護基を；Ｒ１３は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）で表される含窒素複素環化合物またはその塩がＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対し、優れた阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明の別の観点からは、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、医薬組成物、特に、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫが関与する疾患の治療のための医薬組成物、ならびに本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の治療のための医薬組成物を提供する。
本発明の別の観点からは、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の処置剤を提供する。
本発明の別の観点からは、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する、ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫ阻害剤を提供する。
本発明の別の観点からは、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩のプロドラッグを提供する。
本発明の別の観点からは、本発明の医薬組成物の製造のための本発明の含窒素複素環化合物またはその塩の使用；ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫが関与する疾患の治療方法であって、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩の治療有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の治療方法であって、本発明の含窒素複素環化合物またはその塩の治療有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）一般式［１］で表される含窒素複素環化合物またはその塩。
（２）Ｒ４が水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である（１）に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（３）Ｚ１がＣＲ６（式中、Ｒ６は、前記と同様な意味を有する。）である（１）または（２）に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（４）Ｒ２が水素原子である（１）〜（３）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（５）Ｒ３が水素原子である（１）〜（４）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（６）Ｘ１がＮＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子またはアミノ保護基を示す。）またはＳである（１）〜（５）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（７）Ｒ１が置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいイミダゾリル基、置換されていてもよいトリアゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換されていてもよいピリジル基または置換されていてもよいピリダジニル基である（１）〜（６）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（８）Ｒ１が置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基である（１）〜（６）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（９）Ｒ１が置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基である（１）〜（６）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１０）Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；Ｚ１がＣＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＨＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）である（１）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１１）Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；Ｚ１がＣＲ６ｂ（式中、Ｒ６ｂは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＨＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）である（１）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１２）Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；Ｚ１がＣＲ６ｃ（式中、Ｒ６ｃは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基またはＮＨＲ８ｃ（式中、Ｒ８ｃは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基または置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基を示す。）を示す。）である（１）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１３）Ｚ１がＮまたはＣＲ６ｄ（式中、Ｒ６ｄは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基またはＮＨＲ８ｄ（式中、Ｒ８ｄは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示す。）であり；Ｒ５が置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ａＲ１３ａ（式中、Ｒ１２ａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ａは、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である（１）、（２）または（４）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１４）Ｚ１がＮまたはＣＨであり；Ｒ５が置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｂ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｂは、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である（１）、（２）または（４）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１５）Ｚ１がＮまたはＣＨであり；Ｒ５が置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｃ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｃは、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である（１）、（２）または（４）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１６）Ｚ１がＮまたはＣＨであり；Ｒ５が置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアゼチジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいホモピペラジニル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｄ（式中、Ｒ１３ｄは、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基または置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいテトラヒドロピリジル基を示し；Ｒ１２ｂは、前記と同様な意味を有する。）である（１）、（２）または（４）〜（９）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１７）一般式［１ａ］
（式中、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示し；Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、置換基群Ｅ３から選択される一つ以上の置換基で置換されているアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基を示す。）で表される含窒素複素環化合物またはその塩。
（１８）Ｒ１４およびＲ１６が水素原子であり；Ｒ１７が水素原子である、（１７）に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
（１９）（１）〜（１８）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
（２０）（１）〜（１８）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の処置剤。
（２１）（１）〜（１８）のいずれか一に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有するＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫ阻害剤。
本発明はまた、下記を提供する。
（ａ）医薬として用いるための、上で定義した一般式［１］または一般式［１ａ］で表される化合物またはその塩。
（ｂ）一般式［１］または一般式［１ａ］で表される化合物またはその塩とともに、薬理学的に許容される添加物を含む医薬組成物。
（ｃ）一般式［１］または一般式［１ａ］で表される化合物またはその塩の、ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫが関与する疾患または状態の処置に用いるための、好ましくは悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常または感染症の処置に用いるための、医薬の製造における、使用。
（ｄ）ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫに関連する疾患の処置に用いるための、好ましくは悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常または感染症の処置に用いるための、方法であって、一般式［１］または一般式［１ａ］で表される化合物またはその塩の治療上有効量をそのような処置が必要な対象（ヒトを含む哺乳動物）に投与する工程を含む方法。
本発明の含窒素複素環化合物またはその塩は、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対して優れた阻害活性を有し、例えば、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などの疾患の予防または治療などの処置に有用であり、特に、悪性腫瘍の予防または治療などの処置に有用である。
また、本発明のＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫ阻害剤は、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対して優れた阻害活性を有し、例えば、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などの疾患の予防または治療などの処置に有用であり、特に、悪性腫瘍の予防または治療などの処置に有用である。
本明細書において、「Ａおよび／またはＢ」とは、「ＡおよびＢ、または、ＡもしくはＢ」を意味する。
本発明について以下に詳述する。
本明細書において、特にことわらない限り、各用語は、次の意味を有する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
Ｃ１−６アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ２−６アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３−ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を意味する。
Ｃ２−６アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニル基を意味する。
Ｃ３−８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基などの単環のＣ３−８シクロアルキル基もしくはビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［２．２．０］ヘキシルおよびビシクロ［３．２．１］オクチル基などのＣ４−８架橋環式炭化水素環基を意味する。
縮合多環式炭化水素環基とは、ナフチル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、フルオレニル、インデニルまたはアセナフチレニル基などの２〜４環式炭化水素環基を意味する。
部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基とは、一部分が水素化された縮合多環式炭化水素環基であり、インダニル基またはアセナフテニル基などを意味する。
アリール基とは、フェニル基、縮合多環式炭化水素環基または部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基を意味する。
アルＣ１−６アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチル基などのアルＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ１−６アルキレン基とは、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシレン基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキレン基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を意味する。
Ｃ３−８シクロアルコキシ基とは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシ基などのＣ３−８シクロアルキルオキシ基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基とは、メトキシメチルおよび１−エトキシエチル基などのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。
アリールオキシ基とは、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、インダニルオキシまたはインデニルオキシ基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルチオ基を意味する。
アリールチオ基とは、フェニルチオ、ナフチルチオ、インダニルチオまたはインデニルチオ基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルスルホニル基を意味する。
アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、ナフチルスルホニル、インダニルスルホニルまたはインデニルスルホニル基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシおよびエチルスルホニルオキシ基などのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基を意味する。
アリールスルホニルオキシ基とは、ベンゼンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を意味する。
Ｃ２−６アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイル基を意味する。
アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基などを意味する。
複素環式カルボニル基とは、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルまたはフロイル基などを意味する。
（α−置換）アミノアセチル基とは、アミノ酸（グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのアミノ酸が挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されていてもよい（α−置換）アミノアセチル基を意味する。
アシル基とは、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、Ｃ２−６アルカノイル基、アロイル基、複素環式カルボニル基または（α−置換）アミノアセチル基などを意味する。
Ｃ１−６アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよび１，１−ジメチルプロポキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
アリールオキシカルボニル基とは、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル基を意味する。
アルＣ１−６アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
Ｃ１−６アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルアミノ基を意味する。
ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、（エチル）（メチル）アミノ、（メチル）（プロピル）アミノ、（エチル）（プロピル）アミノおよび（エチル）（イソプロピル）アミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を意味する。
含窒素ヘテロサイクリル基とは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニルおよびホモピペラジニル基などの少なくとも１つの窒素原子を含む環が芳香族性を有さないヘテロサイクリル基を意味する。このヘテロサイクリル基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
含酸素ヘテロサイクリル基とは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニルまたは１，３−ジオキサニル基などを意味する。このヘテロサイクリル基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
含硫黄ヘテロサイクリル基とは、テトラヒドロチエニルまたはテトラヒドロチオピラニル基などを意味する。このヘテロサイクリル基は、硫黄原子が酸化された基を含み、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
含窒素・酸素ヘテロサイクリル基とは、モルホリニルまたは１，４−オキサゼパニル基などを意味する。このヘテロサイクリル基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
含窒素・硫黄ヘテロサイクリル基とは、チオモルホリニル基などを意味する。このヘテロサイクリル基は、硫黄原子が酸化された基を含み、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
ヘテロ架橋環基とは、３−アザ−６−オキサビシクロ［３．１．１］ヘプチル、３−アザ−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクチルおよび８−アザ−３−オキサビシクロ［３．２．１］オクチル基などの少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子）を含むヘテロ架橋環環基を意味する。
ヘテロスピロ環基とは、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル、２−オキサスピロ［３．３］ヘプチル、６−アザ−２−オキサスピロ［３．３］ヘプチル、１−アザスピロ［４．５］デシルおよび１−オキサスピロ［４．５］デシル基などの少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子）を含むヘテロスピロ環基を意味する。
ヘテロサイクリル基とは、含窒素ヘテロサイクリル基、含酸素ヘテロサイクリル基、含硫黄ヘテロサイクリル基、含窒素・酸素ヘテロサイクリル基、含窒素・硫黄ヘテロサイクリル基、ヘテロ架橋環基またはヘテロスピロ環基を意味する。
ヘテロサイクリルオキシ基とは、アゼチジニルオキシ、オキセタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシおよびテトラヒドロピラニルオキシ基などのヘテロサイクリル基にオキシ基が結合した基を意味する。
単環の含窒素ヘテロアリール基とは、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロピリジル、ピリジル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの少なくとも１つの窒素原子を含む環が芳香族性を有するヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
単環の含酸素ヘテロアリール基とは、フラニルまたはピラニル基などの少なくとも１つの酸素原子を含む環が芳香族性を有するヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
単環の含硫黄ヘテロアリール基とは、チエニル基などの少なくとも１つの硫黄原子を含む環が芳香族性を有するヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリルまたはオキサジアゾリル基などを意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基とは、チアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリル基などを意味する。このヘテロアリール基は、さらに他の芳香族環または脂肪族環と縮合していてもよい。
二環式の含窒素ヘテロアリール基とは、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、ピリドピラジル、プリニル、プテリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロフタラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロシンノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，２−ｃ］ピリダジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｃ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリダジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリダジニルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジニル基などの少なくとも１つの窒素原子を含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
二環式の含酸素ヘテロアリール基とは、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニルおよびクロメニル基などの少なくとも１つの酸素原子を含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
二環式の含硫黄ヘテロアリール基とは、ベンゾチエニル基などの少なくとも１つの硫黄原子を含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基とは、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロピラノピリジル、ジヒドロジオキシノピリジル、ジヒドロピリドオキサジエニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジニル、７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］ピリダジニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリダジニル、７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｃ］ピリダジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｄ］ピリダジニル、５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］ピリダジニル、６，７−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリダジニル、５，７−ジヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリダジニルおよび５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジニル基などの少なくとも１つの窒素原子と少なくとも１つの酸素原子とを含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基とは、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルおよびチアゾロピリジル基などの少なくとも１つの窒素原子と少なくとも１つの硫黄原子とを含む環が芳香族性を有する二環式のヘテロアリール基（このヘテロアリール基は、一部飽和されていてもよい。）を意味する。
ヘテロアリール基とは、単環の含窒素ヘテロアリール基、単環の含酸素ヘテロアリール基、単環の含硫黄ヘテロアリール基、単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、二環式の含窒素ヘテロアリール基、二環式の含酸素ヘテロアリール基、二環式の含硫黄ヘテロアリール基、二環式の含窒素・酸素へテロアリール基または二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基を意味する。
ヘテロアリールオキシ基とは、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシおよびピリミジニルオキシ基などのヘテロアリール基にオキシ基が結合した基を意味する。
ヘテロアリールチオ基とは、ピリジルチオ、ピリダジニルチオおよびピリミジニルチオ基などのヘテロアリール基にチオ基が結合した基を意味する。
シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などを意味する。
脱離基とは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基などを意味する。Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基は、置換基を有していてもよい。
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第１６〜３６６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基が挙げられる。
具体的には、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が挙げられる。これらの基は、置換基を有していてもよい。
アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６〜９２６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基が挙げられる。
具体的には、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。これらの基は、置換基を有していてもよい。
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第５３３〜６４６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基が挙げられる。
具体的には、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基またはシリル基が挙げられる。これらの基は、置換基を有していてもよい。
脂肪族炭化水素類とは、ペンタン、ヘキサンまたはシクロヘキサンなどを意味する。
ハロゲン化炭化水素類とは、塩化メチレン、クロロホルムまたはジクロロエタンなどを意味する。
アルコール類とは、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、２−メチル−２−プロパノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコールまたはプロピレングリコールなどを意味する。
エーテル類とは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルなどを意味する。
ケトン類とは、アセトン、２−ブタノンまたは４−メチル−２−ペンタノンなどを意味する。
エステル類とは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸シクロヘキシルまたは酢酸アミルなどを意味する。
アミド類とは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンなどを意味する。
スルホキシド類とは、ジメチルスルホキシドなどを意味する。
カルボン酸類とは、ギ酸、酢酸またはトリフルオロ酢酸などを意味する。
芳香族炭化水素類とは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンなどを意味する。
パラジウム触媒とは、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（ＩＩ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などを意味する。これらは組み合わせて使用してもよい。
リガンドとは、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルが挙げられる。これらは組み合わせて使用してもよい。
Ｒ１の単環の含窒素ヘテロアリール基、単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、二環式の含窒素ヘテロアリール基、二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基は、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ１の単環の含窒素ヘテロアリール基、単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、二環式の含窒素ヘテロアリール基、二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基は、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ４のＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ５のカルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基またはヘテロサイクリル基は、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ５のカルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基またはヘテロサイクリル基は、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ６のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールチオ基またはヘテロサイクリル基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ７またはＲ８のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロサイクリル基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ９のＣ１−６アルキル基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１０またはＲ１１のＣ１−６アルキル基は、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１２またはＲ１３のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロサイクリル基は、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ１２またはＲ１３のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロサイクリル基は、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。
置換基群Ａ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｂ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｃ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群α１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群β１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群γ１：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群α２：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群β２：ハロゲン原子、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
置換基群γ２：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
置換基群Ａ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、置換基群Ｅ３から選択される一つ以上の置換基で置換されているアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ３から選択きれる一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群Ｂ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群Ｃ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいシリル基、オキソ基。
置換基群Ｄ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロサイクリル基、オキソ基。
置換基群Ｅ３：置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
置換基群Ｆ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいカルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基。
置換基群α３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群β３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
置換基群γ３：ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
一般式［１］で表される化合物としては、以下の化合物が好ましい。
Ｘ１は、ＮＲ９（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、前記と同様な意味を有する。）である。
Ｘ１が、ＮＲ９（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）またはＳであることが好ましく、ＮＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、水素原子またはアミノ保護基を示す。）またはＳであることがより好ましく、ＮＲ９ａ（式中、Ｒ９ａは、前記と同様な意味を有する。）であることがさらに好ましく、ＮＨであることが最も好ましい。
Ｚ１は、ＮまたはＣＲ６（式中、Ｒ６は、前記と同様な意味を有する。）である。
Ｚ１が、ＣＲ６（式中、Ｒ６は、前記と同様な意味を有する。）であることが好ましく、ＣＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＨＲ８ａ（式中、Ｒ８ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）であることがより好ましく、ＣＲ６ｂ（式中、Ｒ６ｂは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＨＲ８ｂ（式中、Ｒ８ｂは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）であることがさらに好ましく、ＣＲ６ｃ（式中、Ｒ６ｃは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基またはＮＨＲ８ｃ（式中、Ｒ８ｃは、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基または置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基を示す。）を示す。）であることが最も好ましい。
Ｚ１がＣＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは、前記と同様な意味を有する。）、ＣＲ６ｂ（式中、Ｒ６ｂは、前記と同様な意味を有する。）またはＣＲ６ｃ（式中、Ｒ６ｃは、前記と同様な意味を有する。）である場合、Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
別の態様では、Ｚ１が、ＮまたはＣＲ６ｄ（式中、Ｒ６ｄは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基またはＮＨＲ８ｄ（式中、Ｒ８ｄは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示す。）であることが好ましく、ＮまたはＣＲ６ｅ（式中、Ｒ６ｅは、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示す。）であることがより好ましく、ＮまたはＣＨであることがさらに好ましい。
Ｚ１がＮもしくはＣＲ６ｄ（式中、Ｒ６ｄは、前記と同様な意味を有する。）、ＮもしくはＣＲ６ｅ（式中、Ｒ６ｅは、前記と同様な意味を有する。）またはＮもしくはＣＨである場合、Ｒ５が置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ａＲ１３ａ（式中、Ｒ１２ａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ａは、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）であることが好ましく、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｂ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｂは、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）であることがより好ましく、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｃ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｃは、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）であることがさらに好ましく、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアジリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいホモピペラジニル基またはＮＲ１２ｂＲ１３ｄ（式中、Ｒ１２ｂは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ１３ｄは、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基または置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいテトラヒドロピリジル基を示す。）であることが最も好ましい。
Ｒ１は、置換されていてもよい単環の含窒素ヘテロアリール基、置換されていてもよい単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、置換されていてもよい単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、置換されていてもよい二環式の含窒素ヘテロアリール基、置換されていてもよい二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または置換されていてもよい二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基である。
Ｒ１が、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいイミダゾリル基、置換されていてもよいトリアゾリル基、置換されていてもよいチアゾリル基、置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換されていてもよいピリジル基または置換されていてもよいピリダジニル基であることが好ましく、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基であることがより好ましく、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基であることがさらに好ましく、置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基または置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基であることが最も好ましい。
Ｒ２は、水素原子またはハロゲン原子である。
Ｒ２が、水素原子であることが好ましい。
Ｒ３は、水素原子またはハロゲン原子である。
Ｒ３が、水素原子であることが好ましい。
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であることが好ましく、水素原子または保護されていてもよいアミノ基であることがより好ましく、水素原子であることがさらに好ましい。
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、前記と同様な意味を有する。）である。
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、前記と同様な意味を有する。）であることが好ましい。
但し、Ｚ１がＮであり、Ｒ４が水素原子であるとき、Ｒ５は、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはアミノ保護基を；Ｒ１３は、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基または置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である。
一般式［１］で表される化合物としては、一般式［１ａ］で表される化合物が好ましい。
（式中、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、前記と同様な意味を有する。）
Ｒ１４およびＲ１６が水素原子であり、Ｒ１７が水素原子である化合物がより好ましい。
一般式［１］で表される化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはフェノール性ヒドロキシル基もしくはカルボキシル基などの酸性基における塩が挙げられる。
塩基性基における塩としては、例えば、塩酸、臭化水素および硫酸などの鉱酸との塩；酒石酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などが挙げられる。
酸性基における塩としては、例えば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。
さらに、上記の塩の中で、一般式［１］で表される化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
一般式［１］で表される化合物またはその塩において、異性体（例えば、互変異性体、光学異性体および幾何異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含する。
更に、本発明は、一般式［１］で表される化合物のプロドラッグを包含する。
一般式［１］で表される化合物のプロドラッグは、例えば、以下の特徴を有し得る。
（１）一般式［１］で表される化合物のプロドラッグは、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対し、優れた阻害活性を有していてもよいが、必須ではない。
（２）一般式［１］で表される化合物のプロドラッグは、投与後、プロドラッグとして機能する官能基が体内の酵素によって切断されることにより、一般式［１］で表される化合物に変換される。この場合、一般式［１］で表される化合物およびそのプロドラッグが混在していてもよい。
（３）一般式［１］で表される化合物のプロドラッグにおいては、例えば、薬効作用の増強、薬効作用の持続、副作用の軽減、毒性の低減および／または安定性の向上が期待される。
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、例えば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。
［製造法１］
（式中、Ｒａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒｂは、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し；Ｒ５ａは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し；Ｌ１は脱離基を示し；Ｌ２は脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（１−１）
一般式Ａ２ａで表される化合物として、例えば、ピリジン−３−ボロン酸、３−（メタンスルホンアミド）フェニルボロン酸、チオフェン−２−ボロン酸、ベンゾフラン−２−ボロン酸および３−メトキシフェニルボロン酸などが知られている。
一般式Ａ２ｂで表される化合物として、例えば、１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フランなどが知られている。
また、一般式Ａ２ａで表される化合物および一般式Ａ２ｂで表される化合物は、例えば、特開２００３−２０６２９０号公報およびザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９５年、第６０巻、第７５０８〜７５１０頁などに記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。
一般式Ａ３で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ１で表される化合物を一般式Ａ２ａで表される化合物または一般式Ａ２ｂで表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アルコール類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、アセトニトリルおよび水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸カリウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるパラジウム触媒の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
一般式Ａ２ａで表される化合物または一般式Ａ２ｂで表される化合物の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜２５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
この反応は、一般式Ａ２ａで表される化合物または一般式Ａ２ｂで表される化合物の代わりにスズ試薬または亜鉛試薬を用いて行うこともできる。この反応は、例えば、Ｍ．シュロッサー（Ｍ．Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ）ら、オルガノメタリクス・イン・シンセシス（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ ｉｎ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第２版、第１１２３〜１２１７頁、２００２年、ジョン・ワィリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載の方法に準じて行えばよい。
（１−２）
一般式Ａ４で表される化合物として、例えば、２−アミノチアゾール、２−アミノピリジン、３−アミノピリダジンおよび２−アミノチアジアゾールなどが知られている。
一般式Ａ５で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ３で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類およびアセトニトリルなどが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびリチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジドなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ３で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるパラジウム触媒の使用量は、一般式Ａ３で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ａ３で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
一般式Ａ４で表される化合物の使用量は、一般式Ａ３で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜２５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
［製造法２］
（式中、ＲＣはアミノ保護基を示し：Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｌ１、Ｌ２およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（２−１）
一般式Ａ６で表される化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、または、酸の存在下もしくは不存在下、一般式Ａ１で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、アミド類およびアセトニトリルなどが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に所望により使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に所望により使用される酸としては、例えば、塩酸および硫酸などの無機酸ならびにｐ−トルエンスルホン酸、酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられる。
酸の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して０．００１〜１０倍モルである。
一般式Ａ４で表される化合物の使用量は、一般式Ａ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、室温〜２５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（２−２）
一般式Ａ７で表される化合物は、塩基の存在下、一般式Ａ６で表される化合物のアミノ基を保護することにより製造することができる。
この反応は、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６〜９２６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載の方法に準じて行えばよい。
（２−３）
一般式Ａ８で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ７で表される化合物を一般式Ａ２ａで表される化合物または一般式Ａ２ｂで表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
（２−４）
一般式Ａ５で表される化合物は、一般式Ａ８で表される化合物を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、例えば、Ｗ．グリーン（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６〜９２６頁、２００７年、ジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載の方法に準じて行えばよい。
［製造法３］
（式中、Ｒ５ｂは、置換されていてもよいヘテロサイクリル基またはＮＲ１２ａＲ１３ａ（式中、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａは、前記と同様な意味を有する。）を示し；ＲＣ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ２およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（３−１）
一般式Ａ９で表される化合物として、例えば、モルホリン、１−メチルピペラジン、４−アミノピリジンおよび４−メトキシアニリンなどが知られている。
一般式Ａ１０で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ７で表される化合物を一般式Ａ９で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、エーテル類、エステル類、芳香族炭化水素類およびアセトニトリルなどが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ７で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるパラジウム触媒の使用量は、一般式Ａ７で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ａ７で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
一般式Ａ９で表される化合物の使用量は、一般式Ａ７で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜２５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（３−２）
一般式Ａ１１で表される化合物は、一般式Ａ１０で表される化合物を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、製造法（２−４）に準じて行えばよい。
［製造法４］
（式中、Ｒ６ａは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し；Ｌ３は、脱離基を示し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ１は、前記と同様な意味を有する。）
（４−１）
一般式Ａ１３で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒存在下、一般式Ａ１２で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−２）に準じて行えばよい。
（４−２）
一般式Ａ１４で表される化合物は、一般式Ａ１３で表される化合物のアミノ基を保護することにより製造することができる。
この反応は、製造法（２−２）に準じて行えばよい。
（４−３）
一般式Ａ１５ａで表される化合物として、例えば、３−アミノカルボニルフェニルボロン酸および３−メトキシピリジン−４−ボロン酸などが知られている。
一般式Ａ１５ｂで表される化合物として、例えば、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジンおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールなどが知られている。
また、一般式Ａ１５ａで表される化合物および一般式Ａ１５ｂで表される化合物は、例えば、特開２００３−２０６２９０号公報およびザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９５年、第６０巻、第７５０８〜７５１０頁などに記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。
一般式Ａ１６で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ１４で表される化合物を一般式Ａ１５ａで表される化合物または一般式Ａ１５ｂで表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
（４−４）
一般式Ａ１７で表される化合物は、一般式Ａ１６で表される化合物を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、製造法（２−４）に準じて行えばよい。
［製造法５］
（式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａおよびＬ３は、前記と同様な意味を有する。）
（５−１）
一般式Ａ１９で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ１８で表される化合物を一般式Ａ１５ａで表される化合物または一般式Ａ１５ｂで表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
（５−２）
一般式Ａ２０で表される化合物は、塩基の存在下、一般式Ａ１９で表される化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物またはＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸カリウムおよび水素化ナトリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、２，６−ルチジン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ１９で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるトリフルオロメタンスルホン酸無水物またはＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）の使用量は、一般式Ａ１９で表される化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、０〜３０℃で、３０分間〜２４時間実施すればよい。
（５−３）
一般式Ａ１７で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式Ａ２０で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−２）に準じて行えばよい。
［製造法６］
（式中、Ｒｄは、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し；Ｒ５ｃは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し；Ｌ４は、脱離基を示し；Ｒｃ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ２およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（６−１）
一般式Ａ２１で表される化合物として、例えば、ビス（ピナコラート）ジボロンなどが知られている。
一般式Ａ２２で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ７で表される化合物を一般式Ａ２１で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
一般式Ａ２２で表される化合物は、単離せずに、そのまま次の反応に使用してもよい。
（６−２）
一般式Ａ２３で表される化合物として、例えば、４−ヨード−３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールなどが知られている。
一般式Ａ２４で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ２２で表される化合物を一般式Ａ２３で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、アセトニトリル、アルコール類、アミド類および水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ａ２２で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、２〜５倍モルである。
この反応に使用されるパラジウム触媒の使用量は、一般式Ａ２２で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ａ２２で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．１倍モルである。
一般式Ａ２３で表される化合物の使用量は、一般式Ａ２２で表される化合物に対して１〜５倍モル、好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜２５０℃で、１時間〜２４時間実施すればよい。
（６−３）
一般式Ａ２５で表される化合物は、一般式Ａ２４で表される化合物を脱保護することによって製造することができる。
この反応は、製造法（２−４）に準じて行えばよい。
［製造法７］
（式中、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ｃ、Ｌ４およびＺ１は、前記と同様な意味を有する。）
（７−１）
一般式Ａ２７で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ２６で表される化合物を一般式Ａ２１で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（６−１）に準じて行えばよい。
（７−２）
一般式Ａ２８で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ａ２７で表される化合物を一般式Ａ２３で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（６−２）に準じて行えばよい。
（７−３）
一般式Ａ２９で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式Ａ２８で表される化合物を一般式Ａ４で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応は、製造法（１−２）に準じて行えばよい。
次に、本発明化合物の製造の原料である化合物の製造法について説明する。
［製造法Ａ］
（式中、Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル基を示し；Ｌ５は、脱離基を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＬ１は、前記と同様な意味を有する。）
（Ａ−１）
一般式Ｂ１で表される化合物として、例えば、２−クロロ−３−アミノピリジンなどが知られている。
一般式Ｂ２で表される化合物として、例えば、ブチルアクリラート、メチルアクリラート、エチルアクリラートおよびｔｅｒｔ−ブチルアクリラートなどが知られている。
一般式Ｂ３で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式Ｂ１で表される化合物を一般式Ｂ２で表される化合物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エステル類が挙げられ、酢酸シクロヘキシルがより好ましい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、有機塩基が挙げられ、トリエチルアミンがより好ましい。
塩基の使用量は、一般式Ｂ１で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、１〜４倍モルである。
この反応に使用される好ましいパラジウム触媒としては、有機パラジウム錯体が挙げられ、ビス（トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）がより好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式Ｂ１で表される化合物に対して０．００１〜１倍モル、好ましくは、０．００２〜０．５倍モル、より好ましくは０．００５〜０．１倍モルである。
この反応に所望により使用されるリガンドの使用量は、一般式Ｂ１で表される化合物に対して０．００００１〜１倍モル、好ましくは、０．０００１〜０．５倍モル、より好ましくは、０．００１〜０．５倍モルである。
一般式Ｂ２で表される化合物の使用量は、一般式Ｂ１で表される化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モル、より好ましくは、１〜２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、室温〜１８０℃で３０分間〜９６時間実施すればよい。
（Ａ−２）
一般式Ｂ４で表される化合物は、一般式Ｂ３で表される化合物をハロゲン化剤、スルホン酸無水物またはスルホン酸ハロゲン化物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
ハロゲン化剤またはスルホン酸無水物を溶媒として使用してもよい。
この反応に使用されるハロゲン化剤としては、例えば、オキシ塩化リン、塩化チオニル、三臭化リンおよび臭化チオニルが挙げられる。
好ましいハロゲン化剤としては、オキシ塩化リンおよび塩化チオニルが挙げられ、オキシ塩化リンがより好ましい。
ハロゲン化剤の使用量は、一般式Ｂ３で表される化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、２〜８倍モル、より好ましくは、４〜６倍モルである。
この反応に使用されるスルホン酸無水物としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物が挙げられる。
この反応に使用されるスルホン酸ハロゲン化物としては、例えば、トリフルオロメタンスルホニルクロリドが挙げられる。
スルホン酸ハロゲン化物を用いる場合、塩基の存在下に反応を行うことが好ましい。
この反応に使用される塩基としては、例えば、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式Ｂ３で表される化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モル、より好ましくは、１〜４倍モルである。
この反応は、ハロゲン化剤を溶媒として使用することが好ましく、オキシ塩化リンを溶媒として使用することがより好ましい。
この反応は、室温〜溶媒の沸点、好ましくは、溶媒の沸点で３０分間〜２４時間実施すればよい。
（Ａ−３）
一般式Ｂ５で表される化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式Ｂ４で表される化合物を臭素化剤と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、カルボン酸類および水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、カルボン酸類が挙げられ、酢酸がより好ましい。
この反応に使用される臭素化剤としては、例えば、臭素および臭化チオニルが挙げられ、臭素がより好ましい。
この反応に使用される臭素化剤の使用量は、一般式Ｂ４で表される化合物に対して１〜２倍モル、好ましくは、１．０〜１．２倍モルである。
この反応に所望により使用される塩基としては、例えば、酢酸ナトリウムおよび酢酸カリウムが挙げられ、酢酸ナトリウムがより好ましい。
塩基の使用量は、一般式Ｂ４で表される化合物に対して１〜５倍モル、好ましくは、１〜２倍モル、より好ましくは、１．０〜１．２倍モルである。
この反応は、６０〜１２０℃、好ましくは、８０〜１００℃で３０分間〜２４時間実施すればよい。
［製造法Ｂ］
（式中、Ｒｆは、Ｃ１−６アルキル基を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ３は、前記と同様な意味を有する。）
（Ｂ−１）
一般式Ｂ６で表される化合物として、例えば、６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オンが知られている。
一般式Ｂ７で表される化合物は、一般式Ｂ６で表される化合物を酸と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される酸としては、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、硝酸およびリン酸などの無機酸ならびに酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられる。
酸の使用量は、一般式Ｂ６で表される化合物に対して０．００１〜５０倍モルである。
この反応は、好ましくは、５０〜１８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（Ｂ−２）
一般式Ｂ８で表される化合物は、一般式Ｂ７で表される化合物を臭素化剤と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない。例えば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類などが挙げられる。これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される臭素化剤としては、例えば、オキシ臭化リンおよび三臭化リンが挙げられ、オキシ臭化リンがより好ましい。
この反応に使用される臭素化剤の使用量は、一般式Ｂ７で表される化合物に対して１〜２倍モル、好ましくは、１．０〜１．２倍モルである。
この反応は、好ましくは、不活性気体（例えば、窒素、アルゴン）雰囲気下、５０〜１８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
上記した製造法で得られる化合物は、例えば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって、他の化合物に誘導することができる。
上記した製造法で得られる化合物において、アミノ、ヒドロキシルまたはカルボキシル基が存在する場合、それらの保護基を適宜組み替えて反応を行うことができる。また、保護基が２以上ある場合、自体公知の反応に付すことによって、選択的に脱保護することができる。
上記した製造法で使用される化合物において、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
一般式［１］で表される化合物またはその塩を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。
添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、着香剤、界面活性剤、コーティング剤および可塑剤が挙げられる。
賦形剤としては、例えば、エリスリトール、マンニトール、キシリトールおよびソルビトールなどの糖アルコール類；白糖、粉糖、乳糖およびブドウ糖などの糖類；α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンおよびスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンナトリウムなどのシクロデキストリン類；結晶セルロースおよび微結晶セルロースなどのセルロース類；ならびにトウモロコシデンプン、バレイショデンプンおよびアルファー化デンプンなどのでんぷん類が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分α化デンプンが挙げられる。
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウムおよびメチルセルロースが挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸およびショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。
矯味剤としては、例えば、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ソーマチンおよびアセスルファムカリウムが挙げられる。
着色剤としては、例えば、二酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、食用赤色１０２号、食用黄色４号および食用黄色５号が挙げられる。
着香剤としては、例えば、オレンジ油、レモン油、ハッカ油およびパインオイルなどの精油；オレンジエッセンスおよびペパーミントエッセンスなどのエッセンス；チェリーフレーバー、バニラフレーバーおよびフルーツフレーバーなどのフレーバー；アップルミクロン、バナナミクロン、ピーチミクロン、ストロベリーミクロンおよびオレンジミクロンなどの粉末香料；バニリン；ならびにエチルバニリンが挙げられる。
界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ポリソルベートおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤおよびメタクリル酸コポリマーＳが挙げられる。
可塑剤としては、例えば、クエン酸トリエチル、マクロゴール、トリアセチンおよびプロピレングリコールが挙げられる。
これらの添加物は、いずれか一種または二種以上を組み合わせて用いてもよい。
配合量は、特に限定されず、それぞれの目的に応じ、その効果が充分に発現されるよう適宜配合すればよい。
これらは、常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、紛体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で、経口または非経口で投与することができる。また、投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口投与により、１日、０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇを１回から数回に分割して投与すればよい。
本発明の化合物またはその塩は、ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫに関連する疾患の予防または治療などの処置に使用することができる。
ＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫに関連する疾患としては、例えば、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などが挙げられる。
本発明の化合物またはその塩が適用できる好ましい疾患としては、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路が亢進した悪性腫瘍が挙げられる。
具体的には、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路阻害剤および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路阻害剤に対して抵抗性を示す悪性腫瘍の予防または治療などの処置に使用することができる。
本発明を参考例、実施例および試験例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
特に記載のない場合、カラムクロマトグラフィーによる精製は、自動精製装置ＩＳＯＬＥＲＡ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）または中圧液体クロマトグラフＹＦＬＣ Ｗ−ｐｒｅｐ ２ＸＹ（山善株式会社）を使用した。
特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＳＮＡＰ ＫＰ−Ｓｉｌ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）、ハイフラッシュカラムＷ００１、Ｗ００２、Ｗ００３、Ｗ００４またはＷ００５（山善株式会社）を使用した。
ＮＨシリカは、ＳＮＡＰ ＫＰ−ＮＨ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）を使用した。
分取薄層シリカゲルクロマトグラフィーは、ＰＬＣガラスプレートシリカゲルＦ６０（メルク株式会社）を使用した。
マイクロウェーブ反応装置は、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ Ｓｉｘｔｙ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）を使用した。
フロー式水素化反応装置は、Ｈ−Ｃｕｂｅ（ＴｈａｌｅｓＮａｎｏ社）を使用した。
逆相分取ＨＰＬＣには、Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ Ｐｈｏｔｏｄｉｏｄｅ Ａｒｒａｙ（ＰＤＡ）Ｄｅｔｅｃｔｏｒ（Ｗａｔｅｒｓ社）およびＷａｔｅｒｓ ６００ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ（Ｗａｔｅｒｓ社）、Ｗａｔｅｒｓ ２７６７ Ｓａｍｐｌｅ Ｍａｎａｇｅｒ（Ｗａｔｅｒｓ社）一式およびＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ ＰｒｏＣ１８，３０Ｘ５０ｍｍカラム（ＹＭＣ社）を用いた。
ＭＳスペクトルは、ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社、イオン化法：ＥＳＩ（ＥｌｅｃｔｒｏＳｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法またはＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ（島津製作所、イオン化法：ＥＳＩおよびＡＰＣＩ（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）を同時に行うイオン化法を用いて測定した。
ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶ３００（Ｂｒｕｋｅｒ社）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
ＮＭＲ測定における略号は、以下の意味を有する。
ｓ：シングレット
ｂｒ：ブロード
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：クアルテット
ｑｕｉｎ：クインテット
ｓｅｘｔ：セクテット
ｓｅｐ：セプテット
ｍ：マルチプレット
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
参考例および実施例における略号は、以下の意味を有する。
Ａｃ：アセチル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｕ：ブチル
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｅｔ：エチル
Ｆｍｏｃ：９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
Ｍｅ：メチル
Ｍｓ：メチルスルホニル
Ｐｈ：フェニル
ＳＥＭ：（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
Ｔｆ：トリフルオロメチルスルホニル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＰ：テトラヒドロピラニル
ＴＭＳ：トリメチルシリル
Ｔｓ：トルエンスルホニル
＜実施例０００１＞
＜０００１−１＞
２−クロロ−３−アミノピリジン（６．００ｇ）の酢酸シクロヘキシル（６０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１３ｍＬ）、アクリル酸ブチル（１０ｍＬ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（３５０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１５０℃で４０時間攪拌した。反応混合物に７０℃で水（３０ｍＬ）を加え、攪拌しながら室温まで冷却した。反応混合物を３０分間超音波処理し、固形物を濾取し、水で洗浄した。得られた固形物に酢酸エチル（３ｍＬ）／２−プロパノール（４ｍＬ）を加え、超音波処理した。固形物を濾取し、淡黄色固体の１，５−ナフチリジン−２−オール（２．５１ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１４７．
＜０００１−２＞
１，５−ナフチリジン−２−オール（２．７６ｇ）にオキシ塩化リン（８．３ｍＬ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷浴下、酢酸エチル（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）および炭酸ナトリウム（９．５７ｇ）の混合物に１時間かけて滴下した。水（１０ｍＬ）を加えた後、炭酸ナトリウムを加え、ｐＨ８．３に調整した。室温で１０分間攪拌し、酢酸エチル（２７０ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、淡黄色固体の２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２．８６ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６５．
＜０００１−３＞
２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２．８８ｇ）および酢酸ナトリウム（２．８９ｇ）の酢酸（１５ｍＬ）混合物に８５℃で臭素（０．９９ｍＬ）の酢酸（２．５ｍＬ）溶液を滴下した後、酢酸（２ｍＬ）を加え、８５℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下、６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）に滴下した。固形物を濾取し、メタノール（５ｍＬ）に懸濁後、超音波処理した。固形物を濾取し、メタノール（３ｍＬ）で洗浄した。得られた固体を７５ｖ／ｖ％メタノール水溶液（８ｍＬ）で懸濁し、超音波処理し、固形物を濾取し、淡黄色固体の７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３．３３ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４３．
＜０００１−４＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（５９ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および炭酸ナトリウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で７．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エタノール（４ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４５．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜０００１−５＞
４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４５．６ｍｇ）、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２８ｍｇ）および炭酸セシウム（１２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、エタノールを加え。不溶物をセライトで濾去し、濾液を減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ−（７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２３（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．３６−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．０５−１．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜実施例０００２＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０００３＞
＜０００３−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２５ｍｇ）および炭酸カリウム（１７ｍｇ）のジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
同様の反応を、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（６０ｍｇ）を用いて実施し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られたＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを併せ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）、２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（８６μＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７２μＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（３６μＬ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、水およびメタノールで洗浄し、淡黄色固体のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７８．９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜０００３−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７８．９ｍｇ）、モルホリン（４７μＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４２ｍｇ）および炭酸セシウム（１７５ｍｇ）に１，４−ジオキサン（１ｍＬ）およびトルエン（３ｍＬ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（７−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１７．１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜０００３−３＞
Ｎ−（７−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、濃塩酸（１ｍＬ）を加え、９０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下で６．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル、クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（７−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），８，７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．４０−３．３５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１５．
＜実施例０００４＞
＜０００４−１＞
６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４（１Ｈ）−オン（３．５１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にオキシ臭化リン（５．６０ｇ）を加え、８０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール−水（１：１０）混合溶液に滴下した。水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、黄色固体の８−ブロモ−２−メトキシ−１，５−ナフチリジン（３．２０ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３９，２４１．
＜０００４−２＞
８−ブロモ−２−メトキシ−１，５−ナフチリジン（５００ｍｇ）の５．１ｍｏｌ／Ｌ臭化水素酸（５ｍＬ）混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下で溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を水で洗浄し、白色固体の８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２５，２２７．
＜０００４−３＞
８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（６．０ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）混合溶液を１１０℃に加熱し、オキシ臭化リン（１０．１３ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）懸濁液を滴下した。反応混合物を１１０℃で３０分攪拌した後、室温まで放冷し、水に滴下し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、淡黄色固体の２，８−ジブロモ−１，５−ナフチリジン（３．５３ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８７，２８９，２９１．
＜０００４−４＞
２，８−ジブロモ−１，５−ナフチリジン（３．５４ｇ）、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．８５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．５６ｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．７１ｇ）および炭酸セシウム（８．０３ｇ）の１，４−ジオキサン（１７．６ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で２０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、メタノールおよびクロロホルムで洗浄し、淡黄色固体のＮ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３３３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５０，３５２．
＜０００４−５＞
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５６４ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１６．１ｍＬ）懸濁液に（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．４３ｍＬ）を加え、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１３６ｍｇ）を加えて窒素雰囲気下で２時間攪拌した。反応混合物にエタノールを加えて反応を停止し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、淡黄色固体のＮ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３９８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８０，４８２．
＜０００４−６＞
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１６．５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）溶液に、４−アミノピリジン（４．８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．１ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３．３ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８．１ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル）で精製し、橙色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（８．０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９４．
＜０００４−７＞
Ｎ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−４−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（８．０ｍｇ）に４．０ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３．０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、黄色固体のＮ２−（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，８−ジアミン（５．１ｍｇ）塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８４（３Ｈ，ｍ，Ｊ＝１６．２，７．６Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜実施例０００５＞〜＜実施例０００９＞
実施例０００４−６および実施例０００４−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００１０＞
＜００１０−１＞
３−クロロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−アミン（５００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１２．４ｍＬ）／水（１．４ｍＬ）混合溶液に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８６６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７９．１ｍｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（９２．５ｍｇ）およびりん酸カリウム（１ｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１０分反応させた。反応混合物に酢酸エチル／クロロホルムを加え、固形物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−アミン（３２６．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２７．
＜００１０−２＞
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−アミン（５０ｍｇ）のジブロモメタン（１．２６ｍＬ）溶液に０℃、窒素雰囲気下で臭化アンチモン（１２７．８ｍｇ）および亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６ｍＬ）を加え、室温で７時間攪拌した。不溶物を濾去し、固体を酢酸エチル／水で洗浄した。ろ液と洗液を併せ、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル）で精製し、淡黄色固体の６−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１０．８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９０，２９２．
＜００１０−３＞
６−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（５．０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（０．３５ｍＬ）溶液に、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．５ｍｇ）および炭酸カリウム（３．６ｍｇ）を加え、１３０℃で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、減圧下溶媒を留去して黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンギ酸塩（１．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：９．０９（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．９８−３．９６（１Ｈ，ｍ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜実施例００１１＞〜＜実施例００１３＞
実施例０００４−６および実施例０００４−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００１４＞
＜００１４−１＞
３，６−ジクロロピリダジン（５ｇ）の水（１６８ｍＬ）／硫酸（７．４ｍＬ）溶液にイソ酪酸（４．６７ｍＬ）および硝酸銀（１．１５ｇ）を加えた後、ペルオキソ二硫酸アンモニウム（２６ｇ）の水（８４ｍＬ）溶液を室温で２０分かけて滴下し、７０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、アンモニア水を加えてｐＨ８に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の３，６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン（６．３３ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９１．
＜００１４−２＞
３，６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン（６．３３ｇ）の１，４−ジオキサン（６６ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（１０ｍＬ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１４．９ｍＬ）を加え、１００℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、淡黄色油状物の６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（２．６４ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２２．
＜００１４−３＞
１０％パラジウム／炭素（０．５ｇ）、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（２．６４ｇ）、メタノール（２７．３ｍＬ）および酢酸（０．９４ｍＬ）の混合物を、水素加圧（０．８ＭＰａ）下、室温で３時間攪拌した。さらに酢酸（３．７６ｍＬ）を加え、水素加圧（０．８ＭＰａ）下、５０℃で２．５時間攪拌した。不溶物をセライト濾去し、減圧下溶媒を留去し、橙色油状物（４．３３ｇ）を得た。
得られた橙色油状物（４．３３ｇ）に水（０．８２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（８．２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。不溶物をセライト濾去し、固体を酢酸エチル／メタノールで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（０．９７ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１３８．
＜００１４−４＞
６−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン（１１．４ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（８．１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．６ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４．５ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）に１，４−ジオキサン（０．７９ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−アミン（１．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９３（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．２８（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４７．
＜実施例００１５＞
＜００１５−１＞
実施例００１４−１と同様の方法で、淡黄色油状物の３，６−ジクロロ−４−シクロブチルピリダジンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０４．
＜００１５−２＞
３，６−ジクロロ−４−シクロブチルピリダジン（０．９９ｇ）の１，４−ジオキサン（７ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（１．４８ｍＬ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２．２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４５℃で４５分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロブチルピリダジン−３−アミン（２７４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３４．
＜００１５−３＞
６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−シクロブチルピリダジン−３−アミン（２７４ｍｇ）のメタノール（２０．５ｍＬ）／酢酸（２ｍＬ）混合溶液を、フロー式水素化反応装置で反応を行った（３０ｂａｒ、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、５５℃、１０％Ｐｄ／Ｃ）。減圧下で溶媒を留去して淡黄色油状物を得た。
得られた淡黄色油状物に水（０．２５ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。不溶物をセライト濾去し、固体を酢酸エチル／メタノールで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の５−シクロブチルピリダジン−３−アミン（１２９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５０．
＜００１５−４＞
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５．２ｍｇ）、５−シクロブチルピリダジン−３−アミン（１０．１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．３ｍｇ）および炭酸セシウム（３６．３ｍｇ）に１，４−ジオキサン（０．８９ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分反応させた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）および逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、減圧下溶媒を留去して褐色固体のＮ−（５−シクロブチルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンギ酸塩（０．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７１（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．７１（８Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），２．４７−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ），２．１１−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．７５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５５．
＜実施例００１６＞〜＜実施例００１８＞
実施例００１５−１〜実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００１９＞
＜００１９−１＞
実施例００１４において、イソ酪酸を用いた代わりにテトラヒドロフラン−３−カルボン酸を用いること以外は実施例００１４と同様の方法で、褐色油状物（１．５４ｇ）を得た。
得られた褐色油状物（１．５４ｇ）の１，４−ジオキサン（１４ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（２．１ｍＬ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３．２ｍＬ）を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、橙色固体の６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリダジン−３−アミン（３４８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５０．
＜００１９−２＞
実施例００１６−３と同様の方法で、淡橙色固体の５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリダジン−３−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６６．
＜００１９−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、橙色固体の７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９６（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２９−４．２４（４Ｈ，ｍ），４．０７−３．９３（３Ｈ，ｍ），２．５７−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．１６−２．１３（３Ｈ，ｍ），１．８２−１．８０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例００２０＞
＜００２０−１＞
実施例００１５−４と同様の方法で、橙色固体の７−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３−８．８１（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｓ），３．０６−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３２（６Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜実施例００２１＞
＜００２１−１＞
１−メチルピペラジン（０．５５ｍＬ）のトルエン（２．５ｍＬ）溶液に１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．２５ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた。水層を分取し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１２に調整した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、白色固体の１−（３−クロロプロピル）−４−メチルピペラジン（１８７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４９（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
＜００２１−２＞
１−（３−クロロプロピル）−４−メチルピペラジン（０．６４ｇ）のアセトニトリル（２．４ｍＬ）／テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）混合溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３５１．４ｍｇ）、炭酸セシウム（１．１７ｇ）およびヨウ化ナトリウム（５８．０ｍｇ）を加え、８０℃で１９時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒留去し、橙色油状物（１３７ｍｇ）を得た。
得られた橙色油状物（１３７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）／水（０．２ｍＬ）混合溶液に、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４．５ｍｇ）および炭酸ナトリウム（４３．４ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４４．１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７１．
＜００２１−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−インプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３−８．８１（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５１−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７２．
＜実施例００２２＞
＜００２２−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２５０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）および水を数滴加え、１００℃にて終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加えた。固形物を濾取し、水およびヘキサン−酢酸エチル（１：１）混合溶液で洗浄し、灰色固体の７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（１９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）．
＜００２２−２＞
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（１５０ｍｇ）、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（１５０ｍｇ）に窒素雰囲気下、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．９９ｍＬ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４６ｍｇ）を加え、１００℃にて２日間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、クロロホルム−メタノール混合溶媒（１０：１）を加え、固形物を濾取し、黄色固体の７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（１３７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８３．
＜００２２−３＞
７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（１３４ｍｇ）にオキシ塩化リン（４ｇ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を滴下し、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、橙色固体の２−クロロ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン（１３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ）．
＜００２２−４＞
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、５−メチルチアゾール−２−アミン（１７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１２ｍｇ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（３，４−ジメトキフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチルチアゾール−２−アミン（３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例００２３＞
＜００２３−１＞
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、チアゾール−２−アミン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１２ｍｇ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３６−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例００２４＞
＜００２４−１＞
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、４−メチルチアゾール−２−アミン（１７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１２ｍｇ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−４−メチルチアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），３．９７（４Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例００２５＞
＜００２５−１＞
窒素雰囲気下、７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（１９０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（３７６ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇ）に２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）および１，４−ジオキサン（６．０ｍＬ）を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、灰色固体の７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（１９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）．
＜００２５−２＞
７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（５０ｍｇ）にオキシ塩化リン（１．７ｇ）を室温で加え、８０℃で３０分、１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、灰色固体の２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３１，２３３．
＜００２５−３＞
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加えた後、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（３ｍｇ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に、氷冷下、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１４μＬ）を加え、室温で、１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色固体の２−クロロ−７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６１，３６３．
＜００２５−４＞
実施例００１５−４と同様の方法で、白色固体のＮ−（７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．６３（２Ｈ，ｍ），０．９９−０．９４（２Ｈ，ｍ），０．０１（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２６．
＜実施例００２６＞
＜００２６−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（６５ｍｇ）を窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（１７ｍｇ）を加え、氷冷下で３０分攪拌した。反応混合物にヨウ化メチル（３６μＬ）を加え、室温で５０分攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４５，２４７．
＜００２６−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１７（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１０．
＜実施例００２７＞〜＜実施例００２９＞
実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００３０＞
＜００３０−１＞
窒素雰囲気下、２−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（２２６ｍｇ）にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、氷冷下にて６０％水素化ナトリウム（９６ｍｇ）を加え、氷冷下で３０分間攪拌後、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（４２１μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、黄色固体の２−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（４６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７−７．３６（２Ｈ，ｍ），５．８４（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．６８（２Ｈ，ｍ），１．０６−１．００３（２Ｈ，ｍ），０．０７（９Ｈ，ｓ）．
＜００３０−２＞
２−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（１７６ｍｇ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、フロー式水素化反応装置で反応を行った（常圧、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、室温、１０％Ｐｄ／Ｃ）。溶媒を減圧下留去し、褐色油状物の１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン（１５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５４−４．４８（２Ｈ，ｍ），０．９３−０．８７（２Ｈ，ｍ），０．００（９Ｈ，ｓ）．
＜００３０−３＞
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン（２６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９．５ｍｇ）および炭酸セシウム（８０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置にて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、橙色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜００３０−４＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）を塩化メチレン−エタノール−トリフルオロ酢酸の混合溶媒（３：０．１：１、４．１ｍＬ）に溶解し、室温にて７時間攪拌した。反応混合物を減圧下留去し、淡黄色固体のＮ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンのトリフルオロ酢酸塩（１．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９２．
＜実施例００３１＞
＜００３１−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）および２５％アンモニア水溶液の混合溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、白色固体の７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５３（１Ｈ，ｄ），８．０２（１Ｈ，ｄ），７．９２（１Ｈ，ｄ），７．０１（１Ｈ，ｄ），６．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２４，２２６．
＜００３１−２＞
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３００ｍｇ）およびクロロギ酸フェニル（２８０μＬ）にピリジン（９ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。クロロギ酸フェニル（１４０μＬ）を加え室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体のフェニル （７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４４，３４６．
＜００３１−３＞
フェニル （７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（２０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、アセトヒドラジド（６．５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置にて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、固形物を濾取し、白色固体の２−アセチル−Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２４，３２６．
＜００３１−４＞
２−アセチル−Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド（５０ｍｇ）にオキシ塩化リン（２．５ｇ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を滴下した。５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、黄色固体のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０６，３０８．
＜００３１−５＞
窒素雰囲気下、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（６ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物に（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１４μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），３．８２−３．７５（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），０．９９−０．９４（２Ｈ，ｍ），−０．０５（９Ｈ，ｓ）．
＜００３１−６＞
窒素雰囲気下、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１４ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３．２ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（６９μＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の５−メチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜００３１−７＞
５−メチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８ｍｇ）にクロロホルム−エタノール−トリフルオロ酢酸混合溶媒（３：０．１：１、４．１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物にメタノール−酢酸エチル混合溶媒を加えた。固形物を濾取し、黄色固体の５−メチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン塩酸塩（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．８４（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０８．
＜実施例００３２＞
＜００３２−１＞
窒素雰囲気下、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（７７ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（３１５μＬ）を加え、反応容器を密閉し、１００℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色固体の２−クロロ−７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．６３（２Ｈ，ｍ），０．９９−０．９３（２Ｈ，ｍ），０．００（９Ｈ，ｓ）．
＜００３２−２＞
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５７ｍｇ）、１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１８ｍｇ）および炭酸セシウム（１５４ｍｇ）に１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を加え、１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（１−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２６．
＜００３２−３＞
Ｎ−（７−（１−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２３ｍｇ）にエタノール（３ｍＬ）および３ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３ｍＬ）を加え、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を濃縮した。得られた残留物にメタノールおよび酢酸エチルを加え、生成した固形物を濾取し、淡黄色固体のＮ−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１９−９．１８（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９６．
＜実施例００３３＞
＜００３３−１＞
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５ｍｇ）、１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（２０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（６．９ｍｇ）および炭酸セシウム（５９ｍｇ）に１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃で３０分間攪拌した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１４ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、更に分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、油状物の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜００３３−２＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）をクロロホルム−トリフルオロ酢酸−エタノールの混合溶媒（１：１：０．３、２．３ｍＬ）に溶解し、５０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミントリフルオロ酢酸塩（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ），８．２０−８．１７（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９２．
＜実施例００３４＞
＜００３４−１＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０１ｍｇ）を１，４−ジオキサン（８．９ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ベンゾイル イソチオシアナート（０．２４ｍＬ）を加え、室温で１時間、５５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、黄色固体のＮ−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバモチオイル）ベンズアミド（２３２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜００３４−２＞
Ｎ−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバモチオイル）ベンズアミド（５０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１．３ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４ｍＬ）を加え、８０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオウレア（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８５．
＜００３４−３＞
１−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオウレア（２０ｍｇ）およびエチル ３−ブロモ−２−オキソプロパノアート（８．８ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体のエチル ２−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）チアゾール−４−カルボキシラート（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜実施例００３５＞
＜００３５−１＞
１−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオウレア（２０ｍｇ）およびエチル ２−クロロ−３−オキソプロパノアート（１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をクロロホルム−メタノール混合溶媒に溶解し、酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体のエチル ２−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）チアゾール−５−カルボキシラート（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３５（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜実施例００３６＞
＜００３６−１＞
窒素雰囲気下、２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１２ｍｇ）、２−アミノピリジン（７ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．５ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．６ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、反応容器を密閉し、マイクロウェーブ反応装置で１５０℃、３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、淡黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２５（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０３−６．９９（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０３．
＜実施例００３７＞＜実施例００３８＞
実施例００３６−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００３９＞
＜００３９−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２．０４ｇ）、５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．４１ｇ）および炭酸カリウム（１．７３ｇ）のジメチルスルホキシド（１６ｍＬ）溶液を、１３０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、固形物を濾取し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２０（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．５６−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．３４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７６，３７８．
＜実施例００４０＞
＜００４０−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．２１ｇ）および２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（０．８４６ｍＬ）のＮ−メチルピロリドン（３２ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（２５６ｍｇ）を加え、同温度で１時間、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６０１ｍｇ）、（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０６，５０８，５０６，５０８．
＜００４０−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２００ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５０ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３２ｍｇ）および酢酸カリウム（７７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、３０％過酸化水素水（０．１ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、白色固体の６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４４．
＜００４０−３＞
６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール（１０ｍｇ）にメタノール（０．５ｍＬ）、１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）、１，４−ジオキサン（０．２５ｍＬ）、Ｎ−メチルピロリドン（０．１２５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加え、固形物を濾取し、６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール塩酸塩（２．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６−１１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７４−１０．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１４．
＜実施例００４１＞
＜００４１−１＞
６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール（２０ｍｇ）および炭酸カリウム（１９ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（０．５ｍＬ）混合物に１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．００６４ｍＬ）を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−メトキシエトキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０２．
＜００４１−２＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−メトキシエトキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１３ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加えた。固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（２−メトキシエトキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（３．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３８−４．３３（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜実施例００４２＞
＜００４２−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４９ｍＬ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．０３９ｍＬ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。Ｎ−メチルピロリドン（０．７５ｍＬ）およびトリメチルシリルアセチレン（０．２ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−Ｎ−（７−（（トリメチルシリル）エチニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２４．
＜００４２−２＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−Ｎ−（７−（（トリメチルシリル）エチニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６５ｍｇ）および炭酸カリウム（３４ｍｇ）にメタノール（１．２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５２．
＜００４２−３＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１３ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−エチニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（２．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，１．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｓ），３．５４−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２２．
＜実施例００４３＞
＜００４３−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３７ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（１８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０８２ｍＬ）のＮ−メチルピロリドン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置で１２０℃、６０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２７．
＜００４３−２＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２１ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、ジインプロピルエーテルおよび水を加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（３．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９−８．７６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，８．１Ｈｚ），７．７２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，９．３Ｈｚ），３．５４−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９８．
＜実施例００４４＞
＜００４４−１＞
６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−オール（２０ｍｇ）、３−ピリジルボロン酸（８ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（２５ｍｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０６３ｍＬ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）混合物を室温で３時間、５０℃で５日間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（（ピリジン−３−イル）オキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２１．
＜００４４−２＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（（ピリジン−３−イル）オキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、ジイソプロピルエーテル、水、水酸化ナトリウム水溶液およびジクロロメタンを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（（ピリジン−３−イル）オキシ）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（１．６８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６０−８．５２（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．３８（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．５０（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．００−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．
＜実施例００４５＞
＜００４５−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置で１２０℃、５０分撹拌した。反応混合物に４−ブロモフラン−２（５Ｈ）−オン（１３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置で１２０℃、３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１０．
＜００４５−２＞
４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン塩酸塩（８．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，９．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），５．６１（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例００４６＞
＜００４６−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２７ｍｇ）、２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（０．０１３ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５６．
＜００４６−２＞
２−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール（１０ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび水を加え、溶媒を減圧留去した。得られた残留物にクロロホルム、メタノールおよび酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、２−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノール塩酸塩（２．４ｍｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２３−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．５２（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．２４（６Ｈ，ｍ），２．２２−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２６．
＜実施例００４７＞
＜００４７−１＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオール（１７ｍｇ）および炭酸カリウム（２３ｍｇ）のジメチルスルホキシド（０．５ｍＬ）混合物を５０℃で４．５時間、１００℃で４．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−メチル−５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオ）−１，３，４−チアジアゾール（５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４１．
＜実施例００４８＞〜＜実施例００５２＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００５３＞
＜００５３−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−（メチルスルホニル）ピペラジン（１５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（７ｍｇ）および炭酸セシウム（３２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をセライト濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５９０．
＜００５３−２＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）のメタノール（１．２ｍＬ）溶液に１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびメタノールを加え、固形物を濾取し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．５８−３．２２（９Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６０．
＜実施例００５４＞〜＜実施例００５７＞
実施例００５３−１および実施例００５３−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００５８＞
＜００５８−１＞
２−ヒドロキシ酢酸（６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５ｍｇ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を室温で１５分攪拌した後、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシエタノン（５．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．６６（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，２．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８７−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４４（５Ｈ，ｍ），２．３２−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４０．
＜実施例００５９＞
＜００５９−１＞
２−ジメチルアミノ酢酸（８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５ｍｇ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を室温で１５分攪拌した後、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（ピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン（３．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），３．８６−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．５６−３．４２（５Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．３１−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．７２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６７．
＜実施例００６０＞〜＜実施例００６３＞
実施例００５３−１および実施例００５３−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００６４＞
＜００６４−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（１８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）混合溶液に、室温でヨードメタン（０．０７８ｍＬ）および６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ）を順次加え、５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を順次加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−メチル−３−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（２２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６２−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ）．
＜００６４−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ４−メチル−３−オキン−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシラート（２２５ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、室温で水（０．４ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を順次加え、２１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、１−メチル−１，４−ジアゼパン−２−オン（８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．９７−２．９２（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．６４（２Ｈ，ｍ）．
＜００６４−３＞
実施例００５３−１と同様の方法で、１−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５４．
＜００６４−４＞
実施例００５３−２と同様の方法で、１−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７１（１Ｈ，２．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．７６−３．４２（７Ｈ，ｍ），２．８０−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），
１．９４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２４．
＜実施例００６５＞〜＜実施例００８１＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００８２＞
＜００８２−１＞
５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、４−（２−ブロモエチル）モルホリン塩酸塩（６４１ｍｇ）および炭酸カリウム（１．１８ｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）混合物を加熱還流下で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、４−（２−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）エチル）モルホリン（０．７５ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８７，２８９．
＜００８２−２＞
４−（２−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）エチル）モルホリン（０．７５ｇ）および酸化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分撹拌した。不溶物をセライトで濾去し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−アミン（２２６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２４．
＜００８２−３＞＜００８２−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００８３＞
＜００８３−１＞
５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、１−（２−ブロモエチル）ピロリジン塩酸塩（５８５ｍｇ）および炭酸カリウム（１．１８ｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）混合物を加熱還流下で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、３−ブロモ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン（０．５４ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７１，２７３．
＜００８３−２＞
３−ブロモ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン（０．５４ｇ）、酸化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分撹拌した。不溶物をセライトで濾去し、ジクロロメタンを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−アミン（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０８．
＜００８３−３＞＜００８３−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００８４＞
＜００８４−１＞
５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、３−モルホリノプロピル メタンスルホナート（８３２ｍｇ）および炭酸セシウム（２．８０ｇ）のアセトニトリル（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）混合物を加熱還流下で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、４−（３−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）プロピル）モルホリン（７８８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０１，３０３．
＜００８４−２＞
４−（３−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）プロピル）モルホリン（７８８ｍｇ）、酸化銅（Ｉ）（１８６ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（３−モルホリノプロポキシ）ピリジン−３−アミン（２９７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３８．
＜００８４−３＞＜００８４−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００８５＞
＜００８５−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル （６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（２０２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１８９ｍＬ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．１０４ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物を２つに分けた。
半量の反応混合物にモルホリン（０．１１７ｍＬ）を加え、室温で９時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、ｔｅｒｔ−ブチル （６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（１２１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９４．
＜００８５−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル （６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（４２ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−アミン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９４．
＜００８５−３＞＜００８５−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００８６＞
＜００８６−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル （６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（２０２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１８９ｍＬ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．１０４ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物を２つに分けた。
半量の反応混合物にピロリジン（０．１１１ｍＬ）を加え、室温で９時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、ｔｅｒｔ−ブチル （６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７８．
＜００８６−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル （６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル）カルバマート（４９ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−アミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７８．
＜００８６−３＞＜００８６−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００８７＞
＜００８７−１＞
５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ）、１−（３−クロロプロピル）ピロリジン（１．０ｇ）および炭酸カリウム（１．１８ｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）混合物を加熱還流下で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、３−ブロモ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン（７４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８５，２８７．
＜００８７−２＞
３−ブロモ−５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン（７４０ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（１８５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−アミン（１３９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２２．
＜００８７−３＞＜００８７−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００８８＞＜実施例００８９＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００９０＞
＜００９０−１＞
４−（５−ブロモピリジン−３−イル）モルホリン（４４７ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（１３０ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−モルホリノピリジン−３−アミン（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８０．
＜００９０−２＞＜００９０−３＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００９１＞＜実施例００９２＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００９３＞
＜００９３−１＞
２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ）およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（３８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１８９ｍｇ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−ニトロ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン（８３８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２５．
＜００９３−２＞
１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）のメタノール（１５ｍＬ）混合物に、５−ニトロ−２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン（８３８ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（１．９８ｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−アミン（３４９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１３−５．０３（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．５４（２Ｈ，ｍ），２．０９−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．６８（２Ｈ，ｍ）．
＜００９３−３＞＜００９３−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００９４＞〜＜実施例００９６＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００９７＞
＜００９７−１＞
２−（（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）エタノール（３１８ｍｇ）のジクロロメタン（７ｍＬ）溶液に、室温でジヒドロピラン（０．２６２ｍＬ）およびカンファースルホン酸（５０５ｍｇ）を順次加え、同温度で２６時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、３−ブロモ−５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン（７７９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０２．
＜００９７−２＞
３−ブロモ−５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン（７７９ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（１０３ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エトキシ）ピリジン−３−アミン（４５６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．
＜００９７−３＞＜００９７−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００９８＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例００９９＞
＜００９９−１＞
１０％パラジウム−炭素（２０ｍｇ）のメタノール（６ｍＬ）混合物に、３−イソプロピル−５−ニトロピリジン（１０３ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（３９０ｍｇ）を加え、室温で１日攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−イソプロピルピリジン−３−アミン（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１３７．
＜００９９−２＞＜００９９−３＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１００＞
＜０１００−１＞
３−ブロモ−５−イソプロピルオキシピリジン（５９０ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（１９５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソプロピルオキシピリジン−３−アミン（３０２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５３．
＜０１００−２＞＜０１００−３＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１０１＞
＜０１０１−１＞
３−ブロモ−５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン（１１９ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（３６ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で６０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７８．
＜０１０１−２＞＜０１０１−３＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１０２＞
＜０１０２−１＞
１−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−メチルピペラジン（２８ｍｇ）および酸化銅（Ｉ）（８ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（１ｍＬ）混合物に２５％アンモニア水溶液（１ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９３．
＜０１０２−２＞＜０１０２−３＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１０３＞
＜０１０３−１＞
１−メチル−３，５−ジニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン（２００ｍｇ）および酢酸アンモニウム（７９０ｍｇ）のメタノール（１８ｍＬ）および７ｍｏｌ／Ｌアンモニア／メタノール（２ｍＬ）溶液に、３，３−ジメチルブタナール（２００ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸水素ナトリウムで乾燥した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロピリジン（７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４７−８．４４（１Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ）．
＜０１０３−２＞
１０％パラジウム−炭素（２０ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）混合物に、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロピリジン（７２ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（５０３ｍｇ）を加え、室温で６時間、加熱還流下で１．５時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピリジン−３−アミン（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５１．
＜０１０３−３＞＜０１０３−４＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１０４＞〜＜実施例０１０９＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１１０＞
＜０１１０−１＞
エチル ３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１００ｍｇ）のエタノール溶液（２ｍＬ）に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３時間、７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５５．
＜０１１０−２＞
３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（７１ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（１３２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９０ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．
＜０１１０−３＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン）（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で５時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３６．
＜０１１０−４＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３３ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｑ，７．８Ｈｚ），２．３０−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７２（６Ｈ，ｍ）．１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０６．
＜実施例０１１１＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１１２＞
＜０１１２−１＞＜０１１２−２＞
実施例０１１０−１および実施例０１１０−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０１１２−３＞＜０１１２−４＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１１３＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１１４＞
実施例０１１０−１〜実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１１５＞
＜０１１５−１＞
メチルヒドラジン（０．３７ｍＬ）およびギ酸エチル（０．９０ｍＬ）のエタノール（３．５ｍＬ）溶液を加熱還流下で４時間攪拌した後、エチル ３−オキソヘプタノアート（２．４ｍＬ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（３．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル ３−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（６６９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１１．
＜０１１５−２＞〜＜０１１５−５＞
実施例０１１０−１〜実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１１６＞
＜０１１６−１＞
２−（ジエトキシメチル）ピリミジン−５−アミン（６２９ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（８００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）、水（４ｍＬ）混合物に、室温で（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニルクロリド（８２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液を加え、同温度で３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル （２−（ジエトキシメチル）ピリミジン−５−イル）カルバマート（８１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜０１１６−２＞
（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル （２−（ジエトキシメチル）ピリミジン−５−イル）カルバマート（８１０ｍｇ）のアセトン（２．４ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、室温で２時間攪拌後、（＋）−１０−カンファースルホン酸（６６ｍｇ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル （２−ホルミルピリミジン−５−イル）カルバマート（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜０１１６−３＞
（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル （２−ホルミルピリミジン−５−イル）カルバマート（９９ｍｇ）のジクロロメタン（２．８ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０３７ｍＬ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ）および酢酸（０．０２４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル （２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−イル）カルバマート（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜０１１６−４＞
（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル （２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−イル）カルバマート（８９ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ジエチルアミン（１ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−アミン（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９５．
＜０１１６−５＞＜０１１６−６＞
実施例００４６−１および実施例００４６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１１７＞
＜０１１７−１＞
４−（３−クロロプロピル）モルホリン（６４８ｍｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ）、炭酸セシウム（８３７ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（７７ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）混合物を、８０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７８（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７６−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．４５−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．１０−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．３１（１２Ｈ，ｓ）．
＜０１１７−２＞＜０１１７−３＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１１８＞＜実施例０１１９＞
実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１２０＞
＜０１２０−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２．０１ｇ）、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．１８ｇ）および炭酸カリウム（１．７１ｇ）のジメチルスルホキシド（１６ｍＬ）混合物を、１３０℃で２時間攪拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却した後、固形物を濾取し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．２１ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５１．
＜０１２０−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．２１ｇ）のＮ−メチルピロリドン（６０ｍＬ）溶液に、（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチルクロリド（１．６６ｍＬ）を加え、氷冷下で１５分攪拌した後、６０％水素化ナトリウム（５０５ｍｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．７１ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８０．
＜０１２０−３＞＜０１２０−４＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１２１＞＜実施例０１２２＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１２３＞
＜０１２３−１＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１４ｍｇ）、５−イソプロピルチアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７ｍｇ）および炭酸セシウム（４８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（３．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．１５（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５１．
＜実施例０１２４＞
＜０１２４−１＞
４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（１．４４ｇ）およびヨードメタン（０．８０ｍＬ）のＮ−メチルピロリドン（１３ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（５１６ｍｇ）を加え、同温度で１．５時間攪拌した。反応混合物に同温度で酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（８１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３７，２３９．
＜０１２４−２＞
４−ブロモ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、−８０℃で１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．２ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、同温度で２−イソプロピルオキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（４７０ｍｇ）を加え、４時間かけて室温まで昇温しながら攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−メチル−３−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１８４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８５．
＜０１２４−３＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチル−３−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５８．
＜０１２４−４＞
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１１ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．２４（６Ｈ，ｍ），３．４７−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２８．
＜実施例０１２５＞
実施例０１１０−１〜実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１２６＞
＜０１２６−１＞
２−シクロペンチルエタノール（１．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．１ｇ）および４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルフリーラジカル（１９ｍｇ）のトルエン（２０ｍＬ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（３．５ｍＬ）混合物に、氷冷下で６％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加え、同温度で１０分攪拌した。反応混合物に３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液（１０ｍＬ）、ヨウ化カリウム（１２０ｍｇ）および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−シクロペンチルアセトアルデヒド（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ），２．３４−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．４６（６Ｈ，ｍ），１．２２−１．０５（２Ｈ，ｍ）．
＜０１２６−２＞
２−シクロペンチルアセトアルデヒド（２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（４．７ｇ）を加え、徐々に室温に昇温させながら１日攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−ブロモ−２−シクロペンチルアセトアルデヒド（２．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．７３−３．６４（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．４６（７Ｈ，ｍ），１．２２−１．０５（２Ｈ，ｍ）．
＜０１２６−３＞
２−ブロモ−２−シクロペンチルアセトアルデヒド（２．４ｇ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、チオウレア（９３６ｍｇ）を加え、加熱還流下で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−シクロペンチルチアゾール−２−アミン（４１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６９．
＜０１２６−４＞
実施例０００１−５と同様の方法で、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），４．３３−４．２５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．１９（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．２４−２．１１（４Ｈ，ｍ），１．９４−１．６７（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７４．
＜実施例０１２７＞＜実施例０１２８＞
実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１２９＞
＜０１２９−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）、１−メチル−３−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ）および水（０．０７ｍＬ）の１，４−ジオキサン（０．７ｍＬ）混合物を１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５８４．
＜０１２９−２＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．７ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．２４（６Ｈ，ｍ），３．５６−３．３．４３（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．２０（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．７４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５４．
＜実施例０１３０＞＜実施例０１３１＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１３２＞
＜０１３２−１＞
メチルヒドラジン（０．１８ｍＬ）およびギ酸エチル（０．４５ｍＬ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加熱還流下で４時間攪拌した後、エチル ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノアート（１．０ｇ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（２ｍＬ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル ３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：７．７４（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．４６（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．００−０．８７（４Ｈ，ｍ）．
＜０１３２−２＞〜＜０１３２−５＞
実施例０１１０−１〜実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１３３＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１３４＞
＜０１３４−１＞
３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１．９０ｇ）のＮ−メチルピロリドン（７ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（４１２ｍｇ）を加え、同温度で１０分攪拌した後、ヨードメタン（０．６４ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（２８４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３８，２４０．
＜０１３４−２＞＜０１３４−３＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１３５＞
＜０１３５−１＞
４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（２．７７ｇ）のＮ−メチルピロリドン（７ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（４１２ｍｇ）を加え、同温度で１０分攪拌した後、ヨードメタン（０．６４ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１７７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３８，２４０．
＜０１３５−２＞＜０１３５−３＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１３６＞
＜０１３６−１＞
２−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１．５９ｇ）のＮ−メチルピロリドン（７ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（４１２ｍｇ）を加え、同温度で１０分攪拌した後、ヨードメタン（０．６４ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（７７０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３８，２４０．
＜０１３６−２＞
２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（３７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、−８０℃で１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．４５ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、同温度で２−イソプロピルオキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５７６ｍｇ）を加え、２．５時間かけて徐々に室温まで昇温しながら攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−（１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：８．５４−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．２３（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．２５（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），１．５６（１２Ｈ，ｓ）．
＜０１３６−３＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、２−（１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−インプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５５９．
＜０１３６−４＞
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．４７−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２９．
＜実施例０１３７＞
＜０１３７−１＞
実施例０００１−５と同様の方法で、Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３３−４．２５（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．４６（６Ｈ，ｍ），２．２３−２．１５（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．７７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０１．
＜実施例０１３８＞
＜０１３８−１＞
メチルヒドラジン（０．２９ｍＬ）およびギ酸エチル（０．６５ｍＬ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加熱還流下で４時間攪拌した後、エチル ５−メチル−３−オキソヘキサノアート（１．９１ｇ）を加え、同温度で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（３ｍＬ）を加え、加熱還流下で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル ３−イソブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１１．
＜０１３８−２＞〜＜０１３８−５＞
実施例０１１０−１〜実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１３９＞〜＜実施例０１４１＞
実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１４２＞
＜０１４２−１＞
４−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（２８６ｍｇ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（３２０ｍｇ）のクロロベンゼン（６ｍＬ）溶液に、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（２７ｍｇ）を加え、８０℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、白色固体の４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４６５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５３．
＜０１４２−２＞
４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（８４ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０５．
＜０１４２−３＞＜０１４２−４＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１４３＞
＜０１４３−１＞
４−メチルペンタン−１−オール（１．０ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１．０ｇ）およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１．２６ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）混合物に、氷冷下で過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（１７１ｍｇ）を加え、同温度で５分攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、４−メチルペンタナール（２．７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），１．６６−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．１８（２Ｈ，ｍ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
＜０１４３−２＞
４−メチルペンタナール（２．７９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（４．０ｇ）を加え、徐々に室温に昇温させながら１日攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−ブロモ−４−メチルペンタナール（２．８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１３（１Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｔ．Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８０−１．４６（３Ｈ，ｍ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
＜０１４３−３＞
２−ブロモ−４−メチルペンタナール（２．８４ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、チオウレア（７４４ｍｇ）を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−イソブチルチアゾール−２−アミン（４４９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５７．
＜０１４３−４＞
実施例００１５−４と同様の方法で、５−イソブチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０２−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例０１４４＞＜実施例０１４５＞
実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１４６＞
＜０１４６−１＞
４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）および２−プロパノール（０．５ｍＬ）混合溶液に、６０％水素化ナトリウム（２３ｍｇ）を加え、１２０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−（イソプロピルオキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３４（１Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．６８（１Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
＜０１４６−２＞＜０１４６−３＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１４７＞
＜０１４７−１＞
エチル ３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２．００ｇ）、塩化トリオクチルメチルアンモニウム（０．３１ｍｇ）および炭酸カリウム（３．２５ｇ）のトルエン（２５ｍＬ）混合物を加熱還流下で１５分攪拌した後、３−ブロモプロパノール（１．４５ｍＬ）を加え、同温度で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、エチル ３−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（３．０１ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１４．
＜０１４７−２＞
臭化銅（ＩＩ）（３．７１ｇ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）混合物に、氷冷下で亜硝酸−ｔｅｒｔ−ブチル（２．１２ｍＬ）を加え、同温度で５分攪拌した後、エチル ３−アミノ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（３．０１ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、エチル ３−ブロモ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１．５８ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７７．
＜０１４７−３＞
エチル ３−ブロモ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（３８３ｍｇ）、（Ｅ）−４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（２７８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３６６ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９７ｍｇ）および水（１ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）混合物を、加熱還流下で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（Ｅ）−エチル １−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（プロプ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２３６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．
＜０１４７−４＞
１０％パラジウム−炭素（５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）混合物に、（Ｅ）−エチル１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（プロプ−１−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２３６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で１．５時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、エチル １−（３−ヒドロキシプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４１．
＜０１４７−５＞
エチル １−（３−ヒドロキシプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２０６ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１３．
＜０１４７−６＞
１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２０６ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（２９１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）混合物に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１５８ｍｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ブロモ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３４（１Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７−３．５６（２Ｈ，ｍ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．６１（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
＜０１４７−７＞
３−（４−ブロモ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（９０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１０ｍＬ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．０４３ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ブロモ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（１３６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３５（１Ｈ，ｓ），４．２７−４．０８（４Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４−２．２３（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．５９（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
＜０１４７−８＞
３−（４−ブロモ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（１３６ｍｇ）および炭酸カリウム（１２７ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）混合物にピロリジン（０．０３７ｍＬ）を加え、５０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を宗温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３３（１Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．６０（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
＜０１４７−９＞＜０１４７−１０＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１４８＞＜実施例０１４９＞
実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１５０＞
実施例０１１０−１〜実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１５１＞＜実施例０１５２＞
実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１５３＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１５４＞
実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１５５＞
＜０１５５−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、５−メトキシピリジン−３−アミン（２５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２４ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２，Ｎ７−ビス（５−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７５．
＜実施例０１５６＞
＜０１５６−１＞
ヒドラジン一水和物（６．４ｍＬ）に、６５℃で（（３−ブロモプロピルオキシ）メチル）ベンゼン（５．０ｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＤＯＷＥＸ ＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥ ５５０Ａ（ＯＨ）（商品名、和光純薬社）で濾過した。溶媒を減圧留去し、（３−（ベンジルオキシ）プロピル）ヒドラジン（３．７ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８１．
＜０１５６−２＞
（３−（ベンジルオキシ）プロピル）ヒドラジン（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、エチル ３−オキソブタノアート（０．２５４ｍＬ）を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４７．
＜０１５６−３＞
１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（２６１ｍｇ）およびピリジン（０．１５４ｍＬ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．２６０ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル） トリフルオロメタンスルホナート（２３７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜０１５６−４＞
２０％−水酸化パラジウム−炭素（５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）混合物に、（１−（３−（ベンジロキシ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル） トリフルオロメタンスルホナート（２３７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，５．１Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．１５（２Ｈ，ｍ）．
＜０１５６−５＞
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１７７ｍｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）溶液に、ヨウ素（９５ｍｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（２０６ｍｇ）を加え、室温で９時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６７．
＜０１５６−６＞
３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１３４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１４ｍＬ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．０５９ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（１６５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４５．
＜０１５６−７＞
３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピルメタンスルホナート（１６５ｍｇ）、炭酸カリウム（１００ｍｇ）のアセトニトリル（２．４ｍＬ）混合物にピロリジン（０．０４８ｍＬ）を加え、５０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ヨード−３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２０．
＜０１５６−８＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５６ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（８７ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１９ｍｇ）および酢酸カリウム（４５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に４−ヨード−３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（７３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４９ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−クロロ−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６．
＜０１５６−９＞
２−クロロ−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１３ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２５−４．１８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５７．
＜実施例０１５７＞
＜０１５７−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、５−メトキシピリジン−３−アミン（２５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２４ｍｇ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、６−クロロ−Ｎ−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８７．
＜０１５７−２＞
６−クロロ−Ｎ−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（５ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜実施例０１５８＞
＜０１５８−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）、５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−アミン（９２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３７ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４７ｍｇ）および炭酸セシウム（２６７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、６−クロロ−Ｎ−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８６．
＜０１５８−２＞
６−クロロ−Ｎ−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（１０ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−メチルピリダジン−３−イル）−Ｎ７−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７９−３．７１（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．６６−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．
＜実施例０１５９＞
＜０１５９−１＞
６−クロロ−Ｎ−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（１０ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−Ｎ７−（５−（２−モルホリノエトキシ）ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７７−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．０６−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．６３−２．５７（４Ｈ，ｍ），１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８７．
＜実施例０１６０＞
＜０１６０−１＞
４−ブロモ−３−（メトキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）溶液に、−８０℃で２．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．５２ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、同温度で２−イソプロピルオキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３６９ｍｇ）を加え、２．５時間かけて徐々に室温まで昇温しながら攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（メトキシメチル）−１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５９（１Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），１．２４（１２Ｈ，ｓ）．
＜０１６０−２＞＜０１６０−３＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１６１＞〜＜実施例０１６４＞
実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１６５＞
＜０１６５−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２５％アンモニア水溶液の混合溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、白色固体の７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２４，２２６．
＜０１６５−２＞
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（４６０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４４０ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（２００μＬ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール溶液を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）にて精製し、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２６．
＜０１６５−３＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１００ｍｇ）およびクロロチオぎ酸フェニル（２００ｍｇ）にピリジン（５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下、６０℃で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−イソチオシアナート−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ）．
＜０１６５−４＞
２−イソチオシアナート−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）およびベンゼン酢酸ヒドラジド（１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、氷冷下で硫酸（０．６ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物を氷水に滴下し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、黄色固体の５−ベンジル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．３１−７．２５（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４００．
＜実施例０１６６＞
＜０１６６−１＞
実施例０１６５−４と同様の方法で、黄色固体の５−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９６（１Ｈ，ｓ），８．３６−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．５９（１Ｈ，ｍ），４．０４（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），２．４５（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６７．
＜実施例０１６７＞
＜０１６７−１＞
実施例０１６５−４と同様の方法で、白色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２４−８．２１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．３５（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５２．
＜実施例０１６８＞
＜０１６８−１＞
実施例０１６５−４と同様の方法で、淡黄色固体の５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．５６（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜実施例０１６９＞
＜０１６９−１＞
実施例０１６５−４と同様の方法で、白色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−プロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８７−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５２．
＜実施例０１７０＞
＜０１７０−１＞
実施例０１６５−４と同様の方法で、白色固体の５−（メトキシメチル）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．２０（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５４．
＜実施例０１７１＞
＜０１７１−１＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５０ｍｇ）およびクロロチオぎ酸フェニル（２００μＬ）にピリジン（５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。クロロチオぎ酸フェニル（２００μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下、４０℃で溶媒を留去した。得られた残留物にエタノール−クロロホルム溶液を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオカルバミン酸フェニル（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜０１７１−２＞
３−フェニルプロピオニルクロリド（１７０ｍｇ）およびカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４００μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、３−フェニルプロパン酸ヒドラジドを得た。
３−フェニルプロパン酸ヒドラジドに（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオカルバミン酸フェニル（１０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−２−（３−フェニルプロパノイル）ヒドラジンカルボチオアミドを得た。
Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−２−（３−フェニルプロパノイル）ヒドラジンカルボチオアミドに氷冷下で硫酸（０．６ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物を氷水に滴下し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、クロロホルム−メタノール溶液で洗浄し、白色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−フェネチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０５（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３４−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．１９（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１４．
＜実施例０１７２＞
＜０１７２−１＞
シクロペンタンカルボン酸メチル（２０μＬ）およびヒドラジン一水和物（２０μＬ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チオカルバミン酸フェニル（１０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にエタノール（１ｍＬ）および硫酸（１０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、クロロホルム−メタノール溶液で洗浄し、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．１３（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．６５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７８．
＜実施例０１７３＞
＜０１７３−１＞
５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、炭酸カリウム（２０ｍｇ）およびピロリジン（２０μＬ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、２−アミノ−５−（１−ピロリジニル）−１，３，４−チアジアゾール（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．２７（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．２３（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．８８（４Ｈ，ｍ）．
＜０１７３−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．５５（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．４７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０１７４＞
＜０１７４−１＞
実施例０００１−５と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６．
＜実施例０１７５＞
＜０１７５−１＞
チオセミカルバジド（２．０ｇ）の塩酸（１０ｍＬ）溶液に、シクロペンタンカルボニルクロリド（３ｍＬ）を加え、加熱還流下で６０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。固形物を濾取し、酢酸エチルおよびメタノールを加えて溶解させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ）に通した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサン溶液で洗浄し、２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４‐チアジアゾール（２．８３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９８（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．２０（１Ｈ，ｍ），２．０７−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．５９（６Ｈ，ｍ）．
＜０１７５−２＞
２−アミノ−５−シクロペンチル−１，３，４‐チアジアゾール（１．７３ｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフリチジン（２．４０ｇ）および炭酸カリウム（１．９９ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）混合物を、１５０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（３００ｍＬ）を加えた。固形物を濾取し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．５５ｇ）を得た。
得られたＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１５０ｍｇ）を加え、０℃で１５分攪拌した。反応混合物に２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（７００μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物に０℃で、メタノール（２ｍＬ）を加えた後、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．７３（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９，３．２Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．２８−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．７６（８Ｈ，ｍ），０．０３（９Ｈ，ｓ）．
＜０１７５−３＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（２５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７ｍｇ）、炭酸セシウム（６５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で８時間攪拌した。４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートに塩酸（１ｍＬ）を加え、９０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８２（１Ｈ，ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．５２−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０１７６＞
＜０１７６−１＞
ジクロロメタン（２５ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１５ｍＬ）の混合溶液に、−１０℃で次亜塩素酸ナトリウム溶液（１３ｍＬ）を滴下した後、５−アセトアミド−２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール（３００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を滴下した。次いで、亜硫酸水素ナトリウム水溶液をヨウ化カリウムデンプン紙が呈色しなくなるまで加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウで乾燥させ、氷冷下、アニリン（４００μＬ）を加えた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、Ｎ−（５−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド（１６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．１０（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．１２（３Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ）．
＜０１７６−２＞
Ｎ−（５−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド（１５５ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、塩酸（２ｍＬ）を加え９０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。これにクロロホルムを加えて分液し、減圧下で水層の水を留去した。残渣にクロロホルム−メタノール溶液を加え、固体を濾別し、濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、ＮＨシリカ）にて精製し、５−アミノ−Ｎ−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９１（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．１０（３Ｈ，ｍ）．
＜０１７６−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体の５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８１（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６５．
＜実施例０１７７＞
＜０１７７−１＞
２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（２０２ｍｇ）のピリジン（４ｍＬ）溶液に、氷冷下、ベンゼンスルホニルクロリド（３００μＬ）を５分間で滴下し、０℃で３０分攪拌した。ベンゼンスルホニルクロリド（１５０μＬ）を５分間で滴下し、８０℃で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩酸を加えて中和した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（２４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７６（１Ｈ，ｓ），７．８３−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．５３（３Ｈ，ｍ）．
＜０１７７−２＞
Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１２０ｍｇ）および酢酸ナトリウム（８０ｍｇ）の酢酸（３ｍＬ）混合物を８０℃で５分間攪拌した。臭素（３０μＬ）を滴下し、８０℃で３０分攪拌した。臭素（１０μＬ）を滴下し、８０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、亜硫酸水素ナトリウム水溶液をヨウ化カリウムデンプン紙が呈色しなくなるまで加え、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。固形物を濾取し、Ｎ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（１９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８４−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．５４（３Ｈ，ｍ）．
＜０１７７−３＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）およびＮ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１７０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を減圧下で水を留去した。得られた残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、Ｎ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（５ｍｇ）を得た。
得られたＮ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドに４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のＮ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６５．
＜実施例０１７８＞
＜０１７８−１＞
実施例０００１−５と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−エチルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｍ），３．７３（４Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例０１７９＞
＜０１７９−１＞
実施例０１７７−３と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−（（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８６（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５０−２．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．
＜実施例０１８０＞
＜０１８０−１＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体の４−（２−（４−（６−（（５−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０３−６．９４（５Ｈ，ｍ），４．３４−４．２７（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．２５（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．３８（４Ｈ，ｍ）１．３８（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６６３．
＜実施例０１８１＞
＜０１８１−１＞
４−（２−（４−（６−（（５−（Ｎ−フェニルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル−メタノール−クロロホルム溶液で洗浄し、淡黄色固体のＮ−フェニル−５−（（７−（１−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド塩酸塩（４１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．９０（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６６−４．５６（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．２７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６３．
＜実施例０１８２＞
＜０１８２−１＞
実施例０１７５−２と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−メチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５２．
＜０１８２−２＞＜０１８２−３＞
実施例０１７５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１８３＞
＜０１８３−１＞
４−（（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に氷冷下で６０％水素化ナトリウム（３ｍｇ）を加え、ヨードメタン（１０μＬ）を加え室温で３０分攪拌した。反応混合物にメタノール（１滴）を加え、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（メチル（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−ｙｌ）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−（メチル（６−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−ｙｌ）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラートにメタノール（５００μＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、メタノール−クロロホルム溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ７−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．５４（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．
＜実施例０１８４＞
実施例０１７５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１８５＞
＜０１８５−１＞
実施例０１８３と同様の方法で、黄色固体のＮ７−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜実施例０１８６＞
＜０１８６−１＞
実施例０１７５−２と同様の方法で、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８，４４０．
＜０１８６−２＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３２（１Ｈ，ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１１．
＜実施例０１８７＞
＜０１８７−１＞
実施例０１７７−１と同様の方法で、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミドを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８０．
＜０１８７−２＞
実施例０１７７−２と同様の方法で、Ｎ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミドを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５８，２６０．
＜０１８７−３＞
Ｎ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１５ｍｇ）を加え、０℃で１５分攪拌した。反応混合物に２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（６０μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、メタノール（２滴）を加えた後、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、油状物のＮ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミド（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８８，３９０．
＜０１８７−４＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２５ｍｇ）およびＮ−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミド（４５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、Ｎ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミド（２０ｍｇ）を得た。
得られたＮ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）メタンスルホンアミドのエタノール（１ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、６５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（０．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１０（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．１３−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．
＜実施例０１８８＞
＜０１８８−１＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体の５−（（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−Ｎ−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．２０（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７−６．９８（４Ｈ，ｍ），６．７０−６．６３（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６４．
＜実施例０１８９＞
＜０１８９−１＞
ジクロロメタン（１５ｍＬ）、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１５ｍＬ）および次亜塩素酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）の混合物に、５−アセトアミド−２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール（１．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を−１０℃で滴下した。亜硫酸水素ナトリウム水溶液をヨウ化カリウムデンプン紙が呈色しなくまるまで加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウで乾燥し、氷冷下、ペンタフルオロフェノール（１．０ｇ）およびトリエチルアミン（２．０ｍＬ）を加え、５分間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、ペンタフルオロフェニル ５−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホナート（２１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．６１（１Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ）．
＜０１８９−２＞
ペンタフルオロフェニル ５−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホナート（７０ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液にメチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１００μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、Ｎ−（５−（Ｎ−メチルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミドを得た。
得られたＮ−（５−（Ｎ−メチルスルファモイル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミドに塩酸（１ｍＬ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、５−アミノ−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９５．
＜０１８９−３＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３５ｍｇ）および５−アミノ−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（３５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムおよび水を加えた。分液し、水層を減圧下で水を留去した。得られた残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸水溶液−０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）で精製し、逆層シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−炭酸水素ナトリウム水溶液）で精製し、黄色固体のメチル（（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）スルホニル）アミドナトリウム塩（３．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．
＜実施例０１９０＞
実施例０１７７−１〜実施例０１７７−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１９１＞
＜０１９１−１＞
実施例０１８９−３と同様の方法で、白色固体の（（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）スルホニル）アミドナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜実施例０１９２＞
＜０１９２−１＞
実施例０１８９−２と同様の方法で、５−アミノ−Ｎ−ベンジル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７１．
＜０１９２−２＞
実施例０１８９−３と同様の方法で、黄色固体のＮ−ベンジル−５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６−７．２３（５Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０１９３＞
＜０１９３−１＞
実施例０１８９−２と同様の方法で、５−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．０３（２Ｈ，ｓ），２．８３（６Ｈ，ｓ）．
＜０１９３−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体のＮ，Ｎ−ジメチル−５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８８（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．９３（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜実施例０１９４＞
実施例０１７５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０１９５＞
＜０１９５−１＞
実施例０１８３−１と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−メチル−Ｎ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８９（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６２（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０７．
＜実施例０１９６＞
＜０１９６−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル ４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシラート（２５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）、炭酸セシウム（４５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で８時間攪拌した。４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６０９．
＜０１９６−２＞
実施例０１８３−１と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−メチル−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．０４−１．６８（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０１９７＞
＜０１９７−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１２ｍｇ）および水（１００μＬ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。固形物を濾取し、塩酸（１ｍＬ）を加え、９０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した。固形物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の４−（３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：７２０．
＜０１９７−２＞
４−（３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７ｍｇ）にメタノール（１ｍＬ）および塩酸（１ｍＬ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、メタノール−クロロホルム溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られた５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンのメタノール（６００μＬ）およびクロロホルム（６００μＬ）溶液に２０％ホルムアルデヒド溶液（５μＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１２ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２６−８．２２（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５１−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．２４（１１Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．０２−１．７２（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０４．
＜実施例０１９８＞
＜０１９８−１＞
チオセミカルバジド（５００ｍｇ）の塩酸（２ｍＬ）溶液に、シクロブタンカルボン酸（６００μＬ）を加え、加熱還流下で６０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した。固形物を濾取し、２−アミノ−５−シクロブチル−１，３，４−チアジアゾール（６５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５６．
＜０１９８−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体の５−シクロブチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．２７（５Ｈ，ｍ），２．１７−１．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜実施例０１９９＞
＜０１９９−１＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、５−アミノチアゾール（１５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５ｍｇ）、炭酸セシウム（４５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール混合溶媒を加えた。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、褐色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）チアゾール−５−アミン（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９９（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．１１（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０９．
＜実施例０２００＞
＜０２００−１＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−フェニル−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８８（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５２−３．４１（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．６０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜実施例０２０１＞〜＜実施例０２０４＞
実施例０１９７−１および実施例０１９７−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２０５＞〜＜実施例０２１０＞
実施例０１７５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２１１＞〜＜実施例０２１６＞
実施例０１９７−１および実施例０１９７−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２１７＞
＜０２１７−１＞
実施例０１９８−１と同様の方法で、２−アミノ−５−シクロヘキシル−１，３，４−チアジアゾールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８４．
＜０２１７−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、黄色固体の５−シクロヘキシル−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６−８．２２（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．１５（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９２．
＜実施例０２１８＞
＜０２１８−１＞
実施例０１９７−１および実施例０１９７−２と同様の方法で、淡黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−フェニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１０（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９７−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．４７（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７４．
＜実施例０２１９＞
＜０２１９−１＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（２−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８４（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１６−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．０３−６．９７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．６７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１９．
＜実施例０２２０＞
＜０２２０−１＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（３−メトキシフェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８９（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．１，３．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１９．
＜実施例０２２１＞
＜０２２１−１＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．６１−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．４１（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．６４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８８．
＜実施例０２２２＞
＜０２２２−１＞
実施例０１７５−２と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロブチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９２，４９４．
＜０２２２−２＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３０（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．０４−３．８７（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．１６−１．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例０２２３＞
＜０２２３−１＞
実施例０１７５−２と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロヘキシル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２０，５２２．
＜０２２３−２＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロヘキシル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２９（１Ｈ，ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．１１−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．２７（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０２２４＞
＜０２２４−１＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．７０（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９１．
＜実施例０２２５＞
＜０２２５−１＞
実施例０１７３−１と同様の方法で、５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．５２（２Ｈ，ｓ），３．６７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
＜０２２５−２＞
実施例０１７５−２と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２３，５２５．
＜０２２５−３＞
実施例０１７５−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．２５（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），３．７９−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．３９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９６．
＜実施例０２２６＞
＜０２２６−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（５０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で０．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。固形物を濾取し、Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られたＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンに４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で終夜放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．７０（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９５．
＜実施例０２２７＞
実施例０１９８−１および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２２８＞
実施例０１７５−２および実施例０１７５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２２９＞〜＜実施例０２３８＞
実施例０１９８−１、実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２３９＞
＜０２３９−１＞
５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボン酸エチル（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、水素化リチウムアルミニウム（１０％テトラヒドロフラン溶液、約２．５ｍｏｌ／Ｌ、１ｍＬ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、酢酸エチル（２ｍＬ）を加え、氷冷下で１５分攪拌し、メタノール（１ｍＬ）を加え、氷冷下で５分攪拌した。反応混合物に無水硫酸ナトリウム水溶液（無水硫酸ナトリウム：１００ｍｇ、水：２ｍＬ）を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した。固形物を濾別し、酢酸エチルを加え分液した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノール（７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０７（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
＜０２３９−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、黄色固体の（５−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０９（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４７−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．０９−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．７０（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３７．
＜実施例０２４０＞＜実施例０２４１＞
実施例０１９８−１、実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２４２＞
＜０２４２−１＞
２−クロロ−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、エチル （５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセタート（１５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１０ｍｇ）、炭酸セシウム（９０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール混合溶媒を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のエチル（５−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセタート（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２５−４．１５（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．６７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０２４３＞
＜０２４３−１＞
実施例０００１−５と同様の方法で、白色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１２（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１５−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．８２（７Ｈ，ｍ），２．４８−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０２４４＞
＜０２４４−１＞
テトラヒドロピラン−２−メタノール（１．１６ｇ）に０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で５分攪拌した。反応混合物に過マンガン酸カリウム（３．３０ｇ）を添加し、９０℃で１時間攪拌した。過マンガン酸カリウム（１．５８ｇ）を添加し、９０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、酢酸エチルを加えた。水層を分取し、氷冷下で塩酸を加え中和し、減圧下で水を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、無色油状物のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（１５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１６−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．９４（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．４２（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．５４（３Ｈ，ｍ）．
＜０２４４−２＞
実施例０１９８−１と同様の方法で、白色固体の５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８６．
＜０２４４−３＞
実施例０００１−５と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０９（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．１５（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．４Ｈｚ），２．４０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１８−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．５５（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０２４５＞
実施例０１９８−１、実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２４６＞
＜０２４６−１＞
ピロリジン−２−カルボン酸（２３０ｍｇ）および炭酸ナトリウム（５００ｍｇ）に水（５ｍＬ）を加え、室温で５分攪拌した。反応混合物に炭酸（９−フルオレニルメチル）スクシンイミジル（７２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。水層に塩酸を加え中和し、酢酸エチルで３度抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（６２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．６２（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．２９（４Ｈ，ｍ），４．３５−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．１３（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．３６（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｓ），２．４０−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８０（３Ｈ，ｍ）．
＜０２４６−２＞
１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（５０５ｍｇ）およびチオセミカルバジド（１７５ｍｇ）にオキシ塩化リン（５ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル ２−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（２３８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜０２４６−３＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（７５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル ２−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（１１５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２０ｍｇ）、炭酸セシウム（１５０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルムおよびメタノールを加えた。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９３（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．２３（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．５４−４．４７（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．０２−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０１−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０２４７＞
＜０２４７−１＞
Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１７ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、２０％ホルムアルデヒド溶液（１０μＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１０ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。２０％ホルムアルデヒド溶液（１０μＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（１−メチルピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３８−２．２５（５Ｈ，ｍ），１．９９−１．８１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０２４８＞
＜０２４８−１＞
Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（ピロリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１５ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にピリジン（４０μＬ）および塩化アセチル（７μＬ）を加え、室温で５分攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の１−（２−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エタノン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２６−８．１９（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．５０−５．３１（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．４６（２Ｈ，ｍ），２．３２−１．９５（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２１．
＜実施例０２４９＞
＜０２４９−１＞
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４７ｍｇ）、１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（１３７ｍｇ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）／水（０．１ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５９−３．５１（４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
＜０２４９−２＞
７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１６８ｍｇ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液にクロロ炭酸フェニル（６０μＬ）を加え、超音波洗浄機でアメ状の固まりを溶解させた。反応液を室温で１時間攪拌し、さらにクロロ炭酸フェニル（２０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、フェニル （７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（８４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．２１（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２３−８．１８（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．２５（３Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
＜０２４９−３＞
フェニル （７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に４−メチルチオセミカルバジド（７ｍｇ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、２−（メチルカルバモチオイル）−Ｎ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５６．
＜０２４９−４＞
２−（メチルカルバモチオイル）−Ｎ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミド（７ｍｇ）にオキシ塩化リン（５００μＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ２−メチル−Ｎ５−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジアミン（１．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．５２（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜実施例０２５０＞
＜０２５０−１＞
実施例０１７５−２と同様の方法で、褐色油状物のＮ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）メトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２２，５２４．
＜０２５０−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）メトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、３−アミノ−５−メトキシピリジン（１４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５ｍｇ）、炭酸セシウム（４５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、Ｎ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
得られたＮ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンに４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルム−メタノール溶液を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、黄色固体のＮ７−（５−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ２−（５−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９２（１Ｈ，ｓ），１１．９２−１．４９（１Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１７−８．１３（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１８−４．１０（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．１３（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．９４（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．４９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３６．
＜実施例０２５１＞
実施例０２４６−１〜実施例０２４６−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２５２＞
＜０２５２−１＞
実施例０２４７−１と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０１（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．２１（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．０１−２．９３（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．２４（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．０９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０２５３＞
＜０２５３−１＞
実施例０２４７−１と同様の方法で、黄色固体の１−（３−（５−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル）エタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０９−９．０６（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０１−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．８９−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．０６−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２１．
＜実施例０２５４＞
＜０２５４−１＞
フェニル（（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）カルバマート（４３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液にチオセミカルバジド（７ｍｇ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、２−カルバモチオイル−Ｎ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミドを得た。
得られた２−カルバモチオイル−Ｎ−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ヒドラジンカルボキサミドにオキシ塩化リン（１ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。氷冷下で水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ２−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジアミン（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．４２（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．０９（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６１（２Ｈ，ｓ），４．３３−４．２６（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．５３（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．４１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２４．
＜実施例０２５５＞
＜０２５５−１＞
（５−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノールおよびピリジン（２００μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００μＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（２０μＬ）を加え、０℃で３０分攪拌した。反応混合物にモルホリン（５０μＬ）を加え、０℃で１時間攪拌した。モルホリン（５０μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−（モルホリノメチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１２（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｓ），３．６６−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．３８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．３９（８Ｈ，ｍ），２．０７−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．７０（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０６．
＜実施例０２５６＞
＜０２５６−１＞
シクロプロピルアセトニトリル（４８６ｍｇ）およびチオセミカルバジド（４５５ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）溶液を６５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサン−酢酸エチル溶液で洗浄し、５−（シクロプロピルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５３６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５６．
＜０２５６−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、黄色固体の５−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４８−２．４０（５Ｈ，ｍ），２．０９−１．９７（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．２５−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．２４−１．１２（１Ｈ，ｍ），０．６４−０．５９（２Ｈ，ｍ），０．４０−０．３３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６１．
＜実施例０２５７＞
＜０２５７−１＞
実施例０２５６−１と同様の方法で、５−（（メチルスルホニル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９４．
＜０２５７−２＞
実施例０２４６−３と同様の方法で、黄色固体のＮ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（（メチルスルホニル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０２．
＜実施例０２５８＞〜＜実施例０２６３＞
実施例０２５６−１および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２６４＞
＜０２６４−１＞
８−ブロモ−２−メトキシ−１，５−ナフチリジン（６０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（４０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４５ｍｇ）および水（２００μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−メトキシ−８−フェニル−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９４−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．５７−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ）．
＜０２６４−２＞
２−メトキシ−８−フェニル−１，５−ナフチリジン（４９ｍｇ）に塩酸（２ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応でを室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、８−フェニル−１，５−ナフチリジン−２−オール（４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．４０（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．５７−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
＜０２６４−３＞
８−フェニル−１，５−ナフチリジン−２−オール（３９ｍｇ）に、オキシ塩化リン（５００μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、８０℃で３０分攪拌した。オキシ塩化リン（４００μＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−クロロ−８−フェニル−１，５−ナフチリジン（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９２−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
＜０２６４−４＞
２−クロロ−８−フェニル−１，５−ナフチリジン（１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、２−アミノ−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール（８ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５ｍｇ）、炭酸セシウム（１５ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で４５分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール混合溶媒を加え、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（８−フェニル−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９９（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６６−７．４８（７Ｈ，ｍ），３．２１−３．１０（１Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４８．
＜実施例０２６５＞＜実施例０２６６＞
実施例０２５６−１および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２６７＞
＜０２６７−１＞
（テトラヒドロフラン−３−イル）メタノール（４１０ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（８００μＬ）を加え、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（３５０μＬ）を滴下し、０℃で３０分攪拌した。メタンスルホニルクロリド（５０μＬ）を加え、０℃で３０分攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル メタンスルホナート（５４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２１−４．１０（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．６２（１Ｈ，ｍ）．
＜０２６７−２＞
（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル メタンスルホナート（２００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液にシアン化ナトリウム（７０ｍｇ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−（テトラヒドロフラン−３−イル）アセトニトリル（８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．５２（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．６６（１Ｈ，ｍ）．
＜０２６７−３＞＜０２６７−４＞
実施例０２５６−１および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２６８＞
＜０２６８−１＞
８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液に、３−ピリジルボロン酸（３５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１００μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、８−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１２（１Ｈ，ｓ），８．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
＜０２６８−２＞
８−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（２５ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５０μＬ）を加え、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２０μＬ）を滴下し、室温で３０分攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、（８−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル） トリフルオロメタンスルホナートを得た。
得られた（８−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル） トリフルオロメタンスルホナートの１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）溶液に、２−アミノ−５−イソプロピル−１，３，４‐チアジアゾール（１４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５ｍｇ）、炭酸セシウム（２０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で４５分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム−メタノール混合溶媒を加えた。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（８−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１０−８．０４（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．６５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２２−３．１２（１Ｈ，ｍ），１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４９．
＜実施例０２６９＞
＜０２６９−１＞
実施例０２６４−１と同様の方法で、２−メトキシ−８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．７５−８．７２（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９３−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ）．
＜０２６９−２＞
２−メトキシ−８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン（９０ｍｇ）に塩酸（３ｍＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、減圧下溶媒を留去して、８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オールを得た。
得られた８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オールのジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３００μＬ）を加え、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１５０μＬ）を滴下し、室温で３０分攪拌した。反応混合物に水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、（８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル） トリフルオロメタンスルホナートを得た。
得られた（８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル） トリフルオロメタンスルホナートの１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、２−アミノ−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール（３０ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１０ｍｇ）、炭酸セシウム（７０ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６８−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２４−３．０９（１Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４９．
＜実施例０２７０＞〜＜実施例０２７６＞
実施例０２６８−１および実施例０２６８−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２７７＞
＜０２７７−１＞
実施例０２４６−３と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０６．
＜実施例０２７８＞
＜０２７８−１＞
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン（５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（５０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で４５分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（８−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られた５−イソプロピル−Ｎ−（８−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンにトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）および水（５０μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トリエチルアミン（２滴）を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（８−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１４（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ），９．１５（２Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２６−３．１５（１Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５０．
＜実施例０２７９＞＜実施例０２８０＞
実施例０２７８−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２８１＞
＜０２８１−１＞
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、２−（トリブチルスズ）ピリジン（１５μＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、５−イソプロピル−Ｎ−（８−（ピリジン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られた５−イソプロピル−Ｎ−（８−（ピリジン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンにトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）および水（５０μＬ）を加え、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（８−（ピリジン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０５（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０３−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．５８−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２４−３．１６（１Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４９．
＜実施例０２８２＞＜実施例０２８３＞
実施例０２７８−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２８４＞＜実施例０２８５＞
実施例０２７８−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２８６＞
＜０２８６−１＞
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、モルホリン（５０μＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（３．１ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５ｍｇ）および炭酸セシウム（３０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、５−イソプロピル−Ｎ−（８−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られた５−イソプロピル−Ｎ−（８−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンにトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（８−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０１−３．９２（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．３８（５Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５７．
＜実施例０２８７＞＜実施例０２８８＞
実施例０２７８−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２８９＞
＜０２８９−１＞
Ｎ−（８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（６ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１００μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で４５分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、５−イソプロピル−Ｎ−（８−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られた５−イソプロピル−Ｎ−（８−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンに臭化水素酸（１ｍＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の４−（６−（（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０８（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ），３．２５−３．１９（１Ｈ，ｍ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例０２９０＞〜＜実施例０２９４＞
実施例００１５−１〜実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２９５＞
＜０２９５−１＞＜０２９５−２＞
実施例００１５−１および実施例００１５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０２９５−３＞
６−クロロ−５−シクロプロピル−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン（３００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）溶液に、ギ酸アンモニウム（１２０ｍｇ）、トリエチルアミン（２００μＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロプロピル−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン（２３５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８６．
＜０２９５−４＞
５−シクロプロピル−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン（２３５ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロプロピルピリダジン−３−アミン（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１３６．
＜０２９５−５＞
実施例００１５−１および実施例００１５−２と同様の方法で、Ｎ−（５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６３（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４７−２．３８（６Ｈ，ｍ），２．１３−１．９７（３Ｈ，ｍ），１．７３−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．２３−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．０４−０．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４１．
＜実施例０２９６＞
実施例００１５−１〜実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０２９７＞
＜０２９７−１＞
５−クロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（６０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（５０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、５−フェニルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．１２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８５−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ）．
＜０２９７−２＞
５−フェニルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２５ｍｇ）およびオキシ臭化リン（１ｇ）の混合物を１２０℃で３０分攪拌した。反応混合物をメタノール−水（１：１０）混合溶液に滴下し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、３−ブロモ−５−フェニルピリダジン（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．５３（３Ｈ，ｍ）．
＜０２９７−３＞
３−ブロモ−５−フェニルピリダジン（６０ｍｇ）のエチレングリコール（１ｍＬ）溶液に、２５％アンモニア水（１ｍＬ）および酸化銅（Ｉ）（１０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で４５分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和し、酢酸エチルで３度抽出した。有機層を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、５−フェニルピリダジン−３−アミン（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７２．
＜０２９７−４＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（５−フェニルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８７（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２４（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，８．３Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６８−７．５８（３Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４５−２．３６（６Ｈ，ｍ），２．０５−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．６６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７７．
＜実施例０２９８＞
＜０２９８−１＞
実施例００１５−４と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８−８．６２（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｍ），３．７３（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｍ），１．２７（２Ｈ，ｍ），１．０３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５７．
＜実施例０２９９＞
＜０２９９−１＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４５ｍｇ）、５−ペンチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン（５６．７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１．２ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３５．１ｍｇ）、炭酸セシウム（１２０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−ペンチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．１６（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７８−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．２５（４Ｈ，ｍ），０．９７−０．８０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６３．
＜実施例０３００＞
＜０３００−１＞
実施例０２９９−１と同様の方法で、黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．５６（１Ｈ，ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９３．
＜実施例０３０１＞＜実施例０３０２＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３０３＞
＜０３０３−１＞
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．４７３ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−ブロモプロピル）ピペラジン−１−カルボキシラート（０．８１８ｇ）および炭酸カリウム（０．６１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラート（０．７８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５６（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９−３．３３（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．２６（６Ｈ，ｍ），２．１３−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．３７（２１Ｈ，ｍ）．
＜０３０３−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．２５ｇ）および２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（１２５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（３２ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（４０ｍｇ）を加え、同温度で１時間、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６０１ｍｇ）、（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２５５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０６，５０８， ５０６，５０８．
＜０３０３−３＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（３０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラート（２９．９ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４．２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１２．５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下１００℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラートおよび（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラートの混合物（２９．８ｍｇ）を得た。
得られた混合物（２９．８ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、減圧下、水を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２８−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０−３．３５（１Ｈ，ｍ），２．６９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．３８−１．６１（１６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９０．
＜実施例０３０４＞
＜０３０４−１＞
実施例０３０３−３と同様の方法で、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０５（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２９−８．１９（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５５−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３１−２．０６（８Ｈ，ｍ），１．９８−１．５９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３５．
＜実施例０３０５＞＜０３０５−２＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０３０５−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（４−（６−（（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラート（５９．８ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。固形物を濾取し、メタノールで洗浄し、黄色固体のＮ−（７−（１−（３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（３８．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５−８．２５（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，＝８．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４−３．０９（１０Ｈ，ｍ），２．４３−２．２２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜実施例０３０６＞
＜０３０６−１＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２００ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、室温で７０％メタクロロ過安息香酸（２００ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。７０％メタクロロ過安息香酸（２００ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。７０％メタクロロ過安息香酸（２００ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した後、７０％メタクロロ過安息香酸（４００ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および亜硫酸ナトリウムを加えた後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、黄色固体の６−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン＝１−オキシド（２４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６１，２６３．
＜０３０６−２＞
６−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン＝１−オキシド（２４０ｍｇ）にオキシ塩化リン（２ｍＬ）を加え、１００℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水に滴下した。炭酸ナトリウムを添加して中和した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、黄色固体の２，６−ジクロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンおよび２，８−ジクロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンの混合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７９，２８１．
＜０３０６−３＞
２，６−ジクロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンおよび２，８−ジクロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンの混合物（２００ｍｇ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）および２５％アンモニア水溶液（５ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて、１２０℃で２時間攪拌した後、１４０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の６−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４６．９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６０，２６２．
＜０３０６−４＞
実施例０００１−５と同様の方法で、黄色固体の７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２，６−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８２（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．９４−７．７９（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．
＜実施例０３０７＞〜＜実施例０３１０＞
実施例００５３−１および実施例００５３−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３１１＞
＜０３１１−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（２０ｍｇ）、モルホリン（６．９μＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２．３ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３．８ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．６ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下、１００℃で４．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール（１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、４０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよびトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８７−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．２８（５Ｈ，ｍ），２．２２−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６１（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８３．
＜実施例０３１２＞〜＜実施例０３１４＞
実施例０３１１−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３１５＞
＜０３１５−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３０ｍｇ）、イソオキサゾール−３−アミン（９．９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（５．６ｍｇ）、炭酸セシウム（３８．４ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下、１００℃で１４．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノールおよび４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液を加え、室温で２時間攪拌した後、５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよびトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（イソオキサゾール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．５７−３．３９（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．６０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０３１６＞
＜０３１６−１＞
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．８６７ｇ）、３−ブロモプロピル＝アセタート（０．９７０ｇ）および炭酸カリウム（１．８５ｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、６５℃で１６．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、固形物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色油状物の３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル＝アセタート（１．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．２６−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），１．３２（１２Ｈ，ｓ）．
＜０３１６−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（１００ｍｇ）、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル＝アセタート（８７．１ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１３．９ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４１．８ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて、窒素雰囲気下１５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール（１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にメタノールおよびトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（２０．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８−８．２１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５６−３．３６（３Ｈ，ｍ），２．２５−１．６２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜実施例０３１７＞
＜０３１７−１＞
３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（０．５０ｇ）のピリジン（３．８ｍＬ）溶液に、氷浴下、メタンスルホニルクロリド（０．３２６ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で２０分間攪拌し、塩化ナトリウムを加えた後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた固形物を酢酸エチルで洗浄し、白色固体の３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル＝メタンスルホナート（０．３２７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．３２（４Ｈ，ｓ），３．４９（６Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），１．４６（６Ｈ，ｓ）．
＜０３１７−２＞
実施例０３１６−１と同様の方法で、無色油状物のＮ，Ｎ，２，２−テトラメチル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．１６（２Ｈ，ｓ），１．３２（１２Ｈ，ｓ），０．９０（６Ｈ，ｓ）．
＜０３１７−３＞
実施例０３０３−３と同様の方法で、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２８−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），３．５４−３．３７（１Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．２５−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．９８−１．６３（６Ｈ，ｍ），０．８９（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７７．
＜実施例０３１８＞
＜０３１８−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（３０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２２．５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４．８ｍｇ）および酢酸カリウム（１１．６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を、封管中、窒素雰囲気下８０℃で６時間攪拌した。反応混合物にビス（ピナコラート）ジボロン（２２．５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４．８ｍｇ）および酢酸カリウム（１１．６ｍｇ）を加え、８０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、炭酸ナトリウム（３１．４ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（３３．５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４．２ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）を加え、１００℃で２３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール（１ｍＬ）、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌し、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールおよびトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
得られた５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンをメタノール（０．５ｍＬ）およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で３６−３８％ホルムアルデヒド水溶液（０．５ｍＬ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２０ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２８−８．１８（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２７−４．０７（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．９８−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．３１−１．６０（１７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６１．
＜実施例０３１９＞
＜０３１９−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン−３−アミン（６．９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．６ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３．８ｍｇ）、炭酸セシウム（２５．７ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下、１００℃で１４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール（１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２７−４．１４（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．６Ｈｚ），３．９２−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，５．５Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．６Ｈｚ），３．５２−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．６０（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８３．
＜実施例０３２０＞
＜０３２０−１＞
３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オール（１．１４ｇ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）溶液に、氷浴下、ピリジン（２．１ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（１．０ｍＬ）を加え、氷浴下３０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色油状物の３−（ピロリジン−１−イル）プロピル＝メタンスルホナート（１．６０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５３−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．０３−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．７１（４Ｈ，ｍ）．
＜０３２０−２＞＜０３２０−３＞
実施例０３１６−１および実施例０３０３−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３２１＞
＜０３２１−１＞
実施例０３１６−１と同様の方法で、無色油状物の３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび５−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの混合物を得た。
得られた３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび５−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの混合物（５９．８ｍｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３８．０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１１．１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３３．１ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下１００℃で６４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の２−クロロ−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１２．２ｍｇ）および無色油状物の２−クロロ−７−（５−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（９．４ｍｇ）を得た。
２−クロロ−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６，３５８．
２−クロロ−７−（５−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６，３５８．
＜０３２１−３＞
２−クロロ−７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１２．２ｍｇ）、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９．８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．１ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（４．０ｍｇ）、炭酸セシウム（２２．４ｍｇ）および１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下、１００℃で１３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４２−３．３０（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．３５（９Ｈ，ｍ），２．０５−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６３．
＜実施例０３２２＞＜実施例０３２３＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３２４＞
＜０３２４−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（３０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２２．５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４．８ｍｇ）および酢酸カリウム（１１．６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液を、封管中、窒素雰囲気下１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（３３．４ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４．２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３１．３ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）を加え、１２０℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−（６−（（５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートおよび（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−（６−（（５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートの混合物（６１．２ｍｇ）を得た。
得られた混合物（２０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（７−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３０−８．２１（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），４．３６−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．０７−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．１１−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９６−１．７９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４９．
＜実施例０３２５＞
＜０３２５−１＞
実施例０３０３−３と同様の方法で、白色固体のＮ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０７−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．８３（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．３２（７Ｈ，ｍ），２．３１−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．１２−１．９５（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．５８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７７．
＜実施例０３２６＞
＜０３２６−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（２０ｍｇ）、テトラヒドロフラン−３−アミン（６．９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．６ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３．８ｍｇ）、炭酸セシウム（２５．７ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物を、封管中、１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、黄色油状物のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−（テトラヒドロフラン−３−イル）−Ｎ２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンおよび（Ｚ）−Ｎ２−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−Ｎ７−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンの混合物（１３．７ｍｇ）を得た。
得られた混合物のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、氷浴下、６０％水素化ナトリウム（１．６ｍｇ）を加え、室温で５分間攪拌した後、氷浴下、ヨードメタン（６．６ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、１時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール（１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ２−（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ７−メチル−Ｎ７−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（７．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８２（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．９５−４．７８（１Ｈ，ｍ），４．０７−３．９２（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．３８（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．５６（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９７．
＜実施例０３２７＞〜＜実施例０３２９＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３３０＞
＜０３３０−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（２０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６５−６．５８（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．３４（３Ｈ，ｍ），２．９４−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．５９（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０３３１＞
＜０３３１−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（３０ｍｇ）、メタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物を、フロー式水素化反応装置で反応を行った（常圧、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、室温、１０％Ｐｄ／Ｃ）。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（８．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０２（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２４−４．０６（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．７４（３Ｈ，ｍ），２．２２−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．５８（１０Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８１．
＜実施例０３３２＞
＜０３３２−１＞
実施例０３３０−１と同様の方法で、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（ピペリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８５−８．４０（３Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．７８−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２４−２．９６（３Ｈ，ｍ），２．２３−１．６０（１３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜実施例０３３３＞
＜０３３３−１＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（３．０ｍｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液に、室温で３６−３８％ホルムアルデヒド水溶液（０．２ｍＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５．３ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．５６−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．７１−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．５９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜実施例０３３４＞
＜０３３４−１＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン塩酸塩（４．０ｍｇ）のピリジン（０．５ｍＬ）溶液に、氷浴下、アセチルクロリド（２μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン（１．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９９−８．９３（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１４−８．０８（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６２−６．５４（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．０４（５Ｈ，ｍ），１．９４−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２１．
＜実施例０３３５＞
＜０３３５−１＞
実施例０３３４−１と同様の方法で、白色固体の１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．６６−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．０４−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．００（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．０３（６Ｈ，ｍ），１．９７−１．５１（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜実施例０３３６＞
＜０３３６−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（３００ｍｇ）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にヘキサンを加え、固形物を濾取し、白色固形の４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン塩酸塩（０．２８３ｇ）を得た。
得られた塩酸塩（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、氷浴下、６０％水素化ナトリウム（３０．６ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に、室温で２−ブロモエチル＝アセタート（７０μＬ）を加え、室温で１時間、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（ヘキサン−酢酸エチル）し、無色油状物の２−（４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エチル＝アセタート（６２．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５０（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１１−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．２３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．４Ｈｚ），２．１７−１．９０（８Ｈ，ｍ）．
＜０３３６−２＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で、白色固体の２−（４−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２７−４．１１（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．２１（５Ｈ，ｍ），３．０７−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３０−１．６２（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０３３７＞
＜０３３７−１＞
実施例０３３６−１と同様の方法で、白色固体の１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５０（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０８−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．１９−１．８８（５Ｈ，ｍ），１．７８−１．６４（２Ｈ，ｍ），０．９５−０．７８（１１Ｈ，ｍ），０．０５（６Ｈ，ｓ）．
＜０３３７−２＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で、白色固体の３−（４−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０９−８．９２（１Ｈ，ｍ），８．６８−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．０２（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．１９（１Ｈ，ｍ），４．５６−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．１０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．１１（５Ｈ，ｍ），３．０７−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３−１．５１（１４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０５．
＜実施例０３３８＞
＜０３３８−１＞
４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、室温で６０％水素化ナトリウム（７４．４ｍｇ）を加え、３０分間攪拌した。反応混合物に、室温で４−（クロロメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（０．４３９ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌し、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色固体の１−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（３０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），４．４８−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．３３−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．９Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｓ）．
＜０３３８−２＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で、白色固体の３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１，２−ジオールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．０Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．９Ｈｚ），３．９５−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．２１（３Ｈ，ｍ），２．２４−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜実施例０３３９＞
＜０３３９−１＞
実施例０３１６−１と同様の方法で、無色油状物の１−（３−メトキシプロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８４−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．６５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．１９（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．２７（５Ｈ，ｍ），２．２０−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．２９（１２Ｈ，ｍ）．
＜０３３９−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（１０ｍｇ）、１−（３−メトキシプロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（７．９ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４．２ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下１００℃で１２．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール（１ｍＬ）、および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．１５（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．１２（６Ｈ，ｍ），２．２４−２．０２（４Ｈ，ｍ），１．９６−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３６．
＜実施例０３４０＞
＜０３４０−１＞
４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン塩酸塩（６９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、室温でトリエチルアミン（１２３μＬ）および２，２，２−トリフルオロエチル＝トリフルオロメタンスルホナート（１０２ｍｇ）を加え、封管中、８０℃で１３．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色固体の４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン（４９．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６７−７．４１（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．０５（１Ｈ，ｍ），３．３５−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．４０−１．９２（４Ｈ，ｍ）．
＜０３４０−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５．１ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３．２ｍｇ）、酢酸カリウム（７．８ｍｇ）および１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、炭酸ナトリウム（２１．０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２．８ｍｇ）、４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン（１７．０ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．１４ｍＬ）を加え、封管中、１２０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去し、５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−７−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物を得た。
得られた混合物に、室温でメタノール（１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にトリエチルアミンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３２−４．１６（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．１８（３Ｈ，ｍ），３．１１−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．２３−１．６２（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２９．
＜実施例０３４１＞
＜０３４１−１＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよび（Ｚ）−７−ブロモ−Ｎ−（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（３０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル＝３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノアート（２３．２ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３．４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０．２ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下１２０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−ｙｌ）−１Ｈ−ピラゾール−１−ｙｌ）プロパノアートおよび（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノアートの混合物を得た。
得られた混合物に、室温でメタノール（１ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にエタノールを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。減圧下溶媒を留去し、黄色固体の３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピオン酸（４８．３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３６．
＜０３４１−２＞
３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピオン酸（２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に、室温で１，１’−カルボニルジイミダゾール（２９．８ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物に、室温でピロリジン（３８μＬ）を加え、３０分間攪拌した後、メタノールを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン（３．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２７−８．１９（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．２３（５Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２３−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．６２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８９．
＜実施例０３４２＞＜実施例０３４３＞
実施例０３４１−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３４４＞
＜０３４４−１＞
３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（２００ｍｇ）のピリジン（２．４ｍＬ）溶液に、氷浴下、メタンスルホニルクロリド（１１０μＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体の３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル＝メタンスルホナート（１７３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５００．
＜０３４４−２＞
３−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル＝メタンスルホナート（３０ｍｇ）および炭酸カリウム（２２．１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）混合物に、室温でピペリジン（１５．８μＬ）を加え、８０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８−８．２０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５８−３．２５（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．０８（８Ｈ，ｍ），２．０７−１．６３（８Ｈ，ｍ），１．５９−１．３２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８９．
＜実施例０３４５＞＜実施例０３４６＞
実施例０３４２−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３４７＞＜実施例０３４８＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３４９および実施例０３５０＞
＜０３４９−１＞および＜０３５０−１＞
６−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン＝１−オキシド（２３０ｍｇ）、５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２２３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８０．８ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１０２ｍｇ）、炭酸セシウム（５７３ｍｇ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）の混合物を、封管中、窒素雰囲気下、１２０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えた。固形物を濾取し、水および酢酸エチルで洗浄し、黒色固体の６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン＝１−オキシド（４１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９４．
＜０３４９−２＞および＜０３５０−２＞
６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン＝１−オキシド（４１５ｍｇ）にオキシ塩化リン（１ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷浴下、水に滴下し、室温で３０分間攪拌した。炭酸ナトリウムを加えて中和した。固形物を濾取し、水および酢酸エチルで洗浄し、黄色固体（２６０ｍｇ）を得た。
得られた黄色固体（３０ｍｇ）を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体のＮ−（６−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９．７ｍｇ）および白色固体のＮ−（８−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．５ｍｇ）を得た。
＜実施例０３４９＞
Ｎ−（６−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．３１（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．５８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１２．
＜実施例０３５０＞
Ｎ−（８−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．２４（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．６２（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１２．
＜実施例０３５１＞
＜０３５１−１＞
（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（１２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、氷浴下、６０％水素化ナトリウム（９６ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に、氷浴下、（３−ブロモプロポキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（３４８μＬ）を加え、室温で６２時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、無色油状物の（Ｒ）−１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−３−フルオロピロリジン（３２２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２９−５．０３（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９４−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．５８−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．２６−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．６８（２Ｈ，ｍ），０．８９（９Ｈ，ｓ），０．０５（６Ｈ，ｓ）．
＜０３５１−２＞
（Ｒ）−１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−３−フルオロピロリジン（０．３２２ｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にメタノール（１ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、無色油状物の（Ｒ）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパン−１−オール（０．１０１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２９−５．０２（１Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．０２−２．６９（５Ｈ，ｍ），２．５８−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．２３−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．６８（２Ｈ，ｍ）．
＜０３５１−３＞
（Ｒ）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパン−１−オール（８０．１ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷浴下、ピリジン（１３６μＬ）およびメタンスルホニルクロリド（６５．２μＬ）を加え、３０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、室温で３０分間攪拌した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色油状物の（Ｒ）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピル＝メタンスルホナート（１０６ｍｇ）を得た。
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６０．９ｍｇ）、（Ｒ）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピル＝メタンスルホナート（１０６ｍｇ）、炭酸カリウム（８６．８ｍｇ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温８０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、固形物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色油状物の（Ｒ）−１−（３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５８．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７８（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），５．２８−５．０２（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９３−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．３１（３Ｈ，ｍ），２．２５−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．３２（１２Ｈ，ｓ）．
＜０３５１−４＞
実施例０３３９−２と同様の方法で、白色固体の（Ｒ）−５−シクロペンチル−Ｎ−（７−（１−（３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８−８．２１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．３４−５．０５（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．４０（１Ｈ，ｍ），２．９４−２．３８（６Ｈ，ｍ），２．３５−１．６１（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９３．
＜実施例０３５２＞〜＜実施例０３５４＞
実施例０３５１−１、実施例０３５１−２、実施例０３５１−３および実施例０３３９−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３５５＞
＜０３５５−１＞
Ｎ−（８−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、５ｍｏｌ／Ｌナトリウムメトキシド／メタノール溶液（２０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて、１５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、５ｍｏｌ／Ｌナトリウムメトキシド／メタノール溶液（５０μＬ）を加え、１５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルガラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（８−メトキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．２５（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．６６（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０８．
＜実施例０３５６＞
＜０３５６−１＞
１−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（０．２ｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、白色固体の３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１，２−ジオール（１８４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６９．
＜０３５６−２＞
３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１，２−ジオール（１００ｍｇ）およびピリジン（６０．３μＬ）のジクロロメタン（１．９ｍＬ）溶液に、氷浴下、トルエンスルホニルクロリド（７８．２μＬ）を加え、３０分間攪拌した後、室温で３０分間攪拌した。トルエンスルホニルクロリド（７８．２μＬ）を追え、３０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分間攪拌し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色油状物の２−ヒドロキシ−３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル＝４−メチルベンゼンスルホナート（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜０３５６−３＞
２−ヒドロキシ−３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル＝４−メチルベンゼンスルホナート（１２０ｍｇ）および２，６−ルチジン（１３０μＬ）のジクロロメタン（１．９ｍＬ）溶液に、室温でトリエチルシリル＝トリフルオロメタンスルホナート（１２７μＬ）を加え、３０分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、黄色油状物の３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（（トリエチルシリル）オキシ）プロピル＝４−メチルベンゼンスルホナート（８２．０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３７．
＜０３５６−４＞
３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（（トリエチルシリル）オキシ）プロピル＝４−メチルベンゼンスルホナート（８２．０ｍｇ）、ピロリジン（３７．１μＬ）、トリエチルアミン（６４μＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物を、７０℃で２時間攪拌し、８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、褐色油状物の４−ヨード−１−（３−（ピロリジン−１−イル）−２−（（トリエチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（２７．７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３６．
＜０３５６−５＞
実施例０１１０−３および実施例０１１０−４と同様の方法で、黄色固体の１−（４−（６−（（５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２７−８．２１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．１４−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．４２（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．３６（６Ｈ，ｍ），２．２４−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．６２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０３５７および実施例０３５８＞
＜０３５７−１＞＜０３５８−１＞
Ｎ−（６−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよびＮ−（８−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの混合物（３０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、２０％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液（０．１ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて、１５０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（６−エトキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．０ｍｇ）および白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（８−エトキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．１ｍｇ）を得た。
＜実施例０３５７＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（６−エトキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．８２（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．２６（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜実施例０３５８＞
５−シクロペンチル−Ｎ−（８−エトキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．１０（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．４４（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜実施例０３５９＞
＜０３５９−１＞
２−プロパノール（１ｍＬ）に室温で６０％水素化ナトリウム（２９．１ｍｇ）を加えた後、室温でＮ−（６−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンおよびＮ−（８−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの混合物（３０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて、１５０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製した後、分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体の５−シクロペンチル−Ｎ−（８−イソプロピルオキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０６（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５２−５．３９（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．１１（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３６．
＜実施例０３６０＞
＜０３６０−１＞
実施例０３２１−３と同様の方法で、黄色固体の５−イソプロピル−Ｎ−（７−（５−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９），３．４２−３．２７（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．３４（９Ｈ，ｍ），２．０３−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６３．
＜実施例０３６１＞〜＜実施例０３６３＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３６４＞〜＜実施例０３６９＞
実施例０１９８−１および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３７０＞
＜０３７０−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３００ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（４６９ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１００ｍｇ）および酢酸カリウム（２４１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１２．３ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（５５７ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２６１ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８７ｍｇ）および水（１．２ｍＬ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１４９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１４．
＜０３７０−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１５．
＜０３７０−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（５０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、１３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン塩酸塩（４４．９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１５．
＜０３７０−４＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン塩酸塩（４４．９ｍｇ）のメタノール（３．３ｍＬ）およびジクロロメタン（３．３ｍＬ）溶液に、室温で３６−３８％ホルムアルデヒド水溶液（０．３３ｍＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０３ｍｇ）を加え、１２時間攪拌した。反応混合物にクロロホルム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１０．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８５−８．７８（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｍ），３．１０−２．９６（３Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．０８（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２９．
＜実施例０３７１＞
＜０３７１−１＞
実施例０３１６−１と同様の方法で、褐色油状物の３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５３．
＜０３７１−２＞
３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１９．８ｍＬ）溶液に、氷浴下、トリエチルアミン（５５０μＬ）およびメタンスルホニルクロリド（１６８μＬ）を加え、室温で１５分攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及クロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、褐色油状物の３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（６６７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３１．
＜０３７１−３＞
３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（６６７ｍｇ）、炭酸セシウム（１．２９ｇ）およびヨウ化ナトリウム（８９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）混合物に、アゼチジン（５３４μＬ）を加え、８０℃で１１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去し、褐色油状物の１−（３−（アゼチジン−１−イル）プロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１８８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９２．
＜０３７１−４＞＜０３７１−５＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３７２＞
＜０３７２−１＞
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ）および炭酸カリウム（１４４ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）懸濁液に３−フェニルプロピルブロミド（０．１２ｍＬ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（３−フェニルプロピル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１３．
＜０３７２−２＞＜０３７２−３＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３７３＞
＜０３７３−１＞
１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．３２ｍＬ）のトルエン（１．６ｍＬ）溶液にピペリジン（０．４３ｍＬ）を加え、８０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた。水層を分取し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１２に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、淡黄色油状物の１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（４５１ｍｇ）を得た。
得られた１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（１８０ｍｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１８０ｍｇ）、炭酸セシウム（６１０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（２８ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ）の混合物を、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去し、１−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペリジンを得た。
得られた１−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン（８０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）／水（０．２ｍＬ）混合溶液に、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４．７ｍｇ）および炭酸ナトリウム（４４．１ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、濾滓を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−クロロ−７−（１−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６．
＜０３７３−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１１−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．３１（６Ｈ，ｍ），２．１４−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５７．
＜実施例０３７４＞
＜０３７４−１＞
１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．３ｍＬ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液にジエチルアミン（０．６２ｍＬ）を加え、５０℃で４．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９４ｍｇ）、炭酸セシウム（６５１ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（３０ｍｇ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去し、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−アミンを得た。
得られたＮ，Ｎ−ジエチル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（８０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）／水（０．２ｍＬ）混合溶液に、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４．７ｍｇ）および炭酸ナトリウム（４４．１ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、濾滓を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４４．
＜０３７４−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（ジエチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３−８．８２（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０７−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．４１（６Ｈ，ｍ），１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例０３７５＞
＜０３７５−１＞
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９５ｍｇ）、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（３０２ｍｇ）および炭酸カリウム（４１５ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）懸濁液を、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去し、褐色油状物の２−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン（２８４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８６．
＜０３７５−２＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（７５ｍｇ）、２−（（４−（４−，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン（１０５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２１ｍｇ）および炭酸ナトリウム（６５ｍｇ）に、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）／水（０．２ｍＬ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、濾滓を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の２−クロロ−７−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（６４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２２．
＜０３７５−３＞
実施例０００１−５と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（１Ｈ，ｓ），８．８３−８．８０（２Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．０４（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．５６−５．５２（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．０５（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜実施例０３７６＞
実施例０３７５−１、実施例０３７５−２および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３７７＞
＜０３７７−１＞
４−ピリジンエタノール（０．２８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５．８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、０℃でメタンスルホニルクロリド（０．２８ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。不溶物をセライト濾去し、濾滓をテトラヒドロフランで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去し、橙色固体の２−（ピリジン−４−イル）エチル メタンスルホナート（５１７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０２．
＜０３７７−２＞〜＜０３７７−４＞
実施例０３７５−１、実施例０３７５−２および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３７８＞
＜０３７８−１＞
３−メトキシピペリジン塩酸塩のアセトニトリル（４ｍＬ）懸濁液に炭酸カリウム（０．８２ｇ）および３−ブロモ−１−プロパノール（０．２７ｍＬ）を加え、８０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去し、褐色油状物の３−（３−メトキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オール（４００ｍｇ）を得た。
得られた３−（３−メトキシピペリジン−１−イル）プロパン−１−オール（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．５ｍＬ）懸濁液にトリエチルアミン（０．９７ｍＬ）を加え、０℃でメタンスルホニルクロリド（０．２７ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。不溶物をセライト濾去し、減圧下溶媒を留去して、褐色油状物の３−（３−メトキシピペリジン−１−イル）プロピル メタンスルホナート（６６８ｍｇ）を得た。
得られた３−（３−メトキシピペリジン−１−イル）プロピル メタンスルホナート（３７５ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９５ｍｇ）および炭酸カリウム（２７９ｍｇ）を加え、８０℃で１７．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去し、褐色油状物の３−メトキシ−１−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン（３９３ｍｇ）を得た。
得られた３−メトキシ−１−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン（１８１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）／水（０．２１ｍＬ）混合溶液に、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５ｍｇ）および炭酸ナトリウム（４４ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、濾滓を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の２−クロロ−７−（１−（３−（３−メトキシピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８６．
＜０３７８−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（３−メトキシピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４８（１Ｈ，ｓ），８．９３（２Ｈ，ｓ），８．８３−８．８３（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１−８．１０（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２５−１．７４（８Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８７．
＜実施例０３７９＞
＜０３７９−１＞
実施例０３７８−１と同様の方法で、無色油状物の１−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−カルボニトリルを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜０３７９−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体の１−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−３−カルボニトリルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９７（１Ｈ，ｓ），８．８３−８．８１（２Ｈ，ｍ），８．２６−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．４２（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．３２（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．６７−１．６４（１２Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８２．
＜実施例０３８０＞
＜０３８０−１＞
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル ４−メチルベンゼンスルホナート（４３０ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９４ｍｇ）および炭酸カリウム（２７６ｍｇ）を加え、８０℃で１７．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去し、褐色油状物の１−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３４１ｍｇ）を得た。
得られた１−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１５２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）／水（０．２１ｍＬ）混合溶液に、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）および炭酸ナトリウム（４５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去し、濾滓を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を併せ、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の７−（１−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．
＜０３８０−２＞
実施例０００１−５と同様の方法で、褐色固体の７−（１−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８４−８．８２（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０５−８．０４（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），４．５５−４．４９（４Ｈ，ｍ），３．０８−３．０６（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．４２（６Ｈ，ｄ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２６．
＜実施例０３８１＞
＜０３８１−１＞
４−ピリジンメタノール（１０２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）を加え、０℃でメタンスルホニルクロリド（０．０８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。不溶物をセライト濾去し、濾滓をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）で洗浄した。濾液と洗液を併せ、（ピリジン−４−イル）メチル メタンスルホナートの黄色溶液を得た。
得られた黄色溶液にアセトニトリル（２ｍＬ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１４８ｍｇ）および炭酸カリウム（２１１ｍｇ）を加え、８０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、メタノール−酢酸エチル）で精製し、４−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン（２９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８６．
＜０３８１−２＞＜０３８１−３＞
実施例０３７５−２および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３８２＞
＜０３８２−１＞
実施例０００１−５と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５４（４Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例０３８３＞
＜０３８３−１＞
４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−メチルカルバマート（１５５ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（４ｍＬ）溶液に、氷冷下６０％水素化ナトリウム（４７ｍｇ）を加え、同温度で１時間、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）（メチル）カルバマート（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０４，３０６．
＜０３８３−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５７ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。ｔｅｒｔ−ブチル （（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）（メチル）カルバマート（１３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（４−（６−（（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）（メチル）カルバマート（４．３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：６２５．
＜０３８３−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル （（４−（６−（（５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）（メチル）カルバマート（４．３ｍｇ）に水（０．２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（１−メチル−３−（（メチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．３６（１Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），
１．４９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９５．
＜実施例０３８４＞
＜０３８４−１＞
３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピルメタンスルホナート（１３５ｍｇ）および炭酸カリウム（１０８ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）混合物にモルホリン（０．０５１ｍＬ）を加え、５０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、
酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−（３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３６．
＜０３８４−２＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３２ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（５０ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１ｍｇ）および酢酸カリウム（２６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、４−（３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜０３８４−３＞
４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（１０ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（５．５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２．４ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３．１ｍｇ）および炭酸セシウム（２２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（３−メチル−１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７７−３．７１（４Ｈ，ｍ），３．１０−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１７−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０３８５＞
＜０３８５−１＞
（３−（ベンジルオキシ）プロピル）ヒドラジン（２．２７ｇ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、エチル ３−オキソペンタノアート（２．１５ｍＬ）を加え、加熱還流下で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（９９４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６１．
＜０３８５−２＞
１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（９９４ｍｇ）およびピリジン（０．５５３ｍＬ）のジクロロメタン（１９ｍＬ）溶液に、氷冷下で無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．９３７ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタンを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、（１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル） トリフルオロメタンスルホナート（１．４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７−２．５０（５Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１９−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
＜０３８５−３＞
２０％水酸化パラジウム−炭素（１５０ｍｇ）のメタノール（３０ｍＬ）混合物に、（１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル） トリフルオロメタンスルホナート（１．４３ｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、３−（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１．１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．２７−２．１４（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
＜０３８５−４＞
３−（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１．１５ｇ）のアセトニトリル（８ｍＬ）溶液に、ヨウ素（５５７ｍｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（１．２０ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（３−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（８２１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８１．
＜０３８５−５＞
３−（３−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（８２１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．８２３ｍＬ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．３４２ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（３−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（１．００ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９（１Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．３３−２．２２（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
＜０３８５−６＞
３−（３−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピルメタンスルホナート（５００ｍｇ）および炭酸カリウム（３８４ｍｇ）のアセトニトリル（７ｍＬ）混合物にモルホリン（０．１８２ｍＬ）を加え、５０℃で５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−（３−（３−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（２０４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５０．
＜０３８５−７＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１４２ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２２３ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４７ｍｇ）および酢酸カリウム（１１５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。４−（３−（３−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（２０４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１２４ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４１ｍｇ）および水（０．３ｍＬ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８６．
＜０３８５−８＞
４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（１８ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（９．６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．４ｍｇ）および炭酸セシウム（３８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（３−エチル−１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（６．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８−３．７１（４Ｈ，ｍ），３．１０−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５３−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１９−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８７．
＜実施例０３８６＞
＜０３８６−１＞
３−（３−エチル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピルメタンスルホナート（５００ｍｇ）および炭酸カリウム（３８４ｍｇ）のアセトニトリル（７ｍＬ）混合物にピロリジン（０．１７２ｍＬ）を加え、５０℃で５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−エチル−４−ヨード−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３４．
＜０３８６−２＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１８２ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２８６ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６１ｍｇ）および酢酸カリウム（１４７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。３−エチル−４−ヨード−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（２５０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１５８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５３ｍｇ）および水（０．４ｍＬ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−クロロ−７−（３−エチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１６１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７０．
＜０３８６−３＞
２−クロロ−７−（３−エチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１６１ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（９．６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．２ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．４ｍｇ）および炭酸セシウム（３８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（３−エチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（９．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６５−２．４８（６Ｈ，ｍ），２．２１−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例０３８７＞
＜０３８７−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）、ピリミジン−５−アミン（３８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３７ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４７ｍｇ）および炭酸セシウム（２６７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、６−クロロ−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５８．
＜０３８７−２＞
６−クロロ−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（１０ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（８．０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４．５ｍｇ）および炭酸セシウム（２５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６３（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．０７−２．９３（１Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５９．
＜実施例０３８８＞
＜０３８８−１＞
６−クロロ−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−３−アミン（１０ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（６．４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４．５ｍｇ）および炭酸セシウム（２５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、固形物を濾取し、Ｎ２−（５−メチルピリダジン−３−イル）−Ｎ７−（ピリミジン−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８１（１Ｈ，ｓ），８．７５（２Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３１．
＜実施例０３８９＞
＜０３８９−１＞
４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（５２１ｍｇ）および炭酸カリウム（８５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）および水（６ｍＬ）溶液を、加熱還流下で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（３３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９１，１９３．
＜０３８９−２＞
（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（３３４ｍｇ）および二酸化マンガン（７５６ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍＬ）混合物を、５０℃で２４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（２７１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８９，１９１．
＜０３８９−３＞
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（３９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５９ｍｇ）を加え、同温度で３０分攪拌後、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１６８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（Ｅ）−４−ブロモ−３−（２−メトキシビニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１７．
＜０３８９−４＞
１０％パラジウム−炭素（２０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）混合物に、（Ｅ）−４−ブロモ−３−（２−メトキシビニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４９ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で４時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２８（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
＜０３８９−５＞
３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４６ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、ヨウ素（３４ｍｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（７４ｍｇ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ヨード−３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６７．
＜０３８９−６＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１３ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。４−ヨード−３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５４０．
＜０３８９−７＞
５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．６ｍｇ）に水（０．２ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、５−イソプロピル−Ｎ−（７−（３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４８−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１０．
＜実施例０３９０＞
＜０３９０−１＞
（３−（ベンジルオキシ）プロピル）ヒドラジン（２．１９ｇ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液に、エチル ３−オキソヘキサノアート（２．３２ｍＬ）を加え、加熱還流下で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（９３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７５．
＜０３９０−２＞
１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５（４Ｈ）−オン（９３０ｍｇ）およびピリジン（０．４９２ｍＬ）のジクロロメタン（１７ｍＬ）溶液に、氷冷下で無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．８３４ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタンを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、（１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル） トリフルオロメタンスルホナート（１．４１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３６−７．２４（５Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．１９−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．５５（２Ｈ，ｍ），
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
＜０３９０−３＞
２０％水酸化パラジウム−炭素（１００ｍｇ）のメタノール（１５ｍＬ）混合物に、（１−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル） トリフルオロメタンスルホナート（１．４１ｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間攪拌した。不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去し、３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１．０８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．２５−２．１４（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
＜０３９０−４＞
３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（１．０８ｇ）のアセトニトリル（１７ｍＬ）溶液に、ヨウ素（５１６ｍｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（１．１２ｇ）を加え、室温で１日攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ヨード−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（８５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３６（１Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．０６−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．５９（２Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
＜０３９０−５＞
３−（４−ヨード−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（８５６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４６０ｍＬ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．１９２ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ヨード−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（５３９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９（１Ｈ，ｓ），４．２４−４．１７（４Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３３−２．２２（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．５７（２Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
＜０３９０−６＞
３−（４−ヨード−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（２６９ｍｇ）および炭酸カリウム（１９９ｍｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）混合物にモルホリン（０．０９４ｍＬ）を加え、５０℃で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−（３−（４−ヨード−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜０３９０−７＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２９ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３６ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ｍｇ）および酢酸カリウム（２３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。４−（３−（４−ヨード−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（４３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４００．
＜０３９０−８＞
４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（１１ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（５．６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−モルホリノプロピル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（６．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７８−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．１０−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５３−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１８−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０１．
＜実施例０３９１＞
＜０３９１−１＞
３−（４−ヨード−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（２６９ｍｇ）および炭酸カリウム（１９９ｍｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）混合物にピロリジン（０．０８９ｍＬ）を加え、５０℃で１日攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−ヨード−３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４８．
＜０３９１−２＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（７９ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（９９ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２６ｍｇ）および酢酸カリウム（６４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。４−ヨード−３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール（１１３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６９ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３ｍｇ）および水（０．２ｍＬ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−クロロ−７−（３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８４．
＜０３９１−３＞
２−クロロ−７−（３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２７ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（１４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（５７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−インプロピルピリダジン−３−イル）−７−（３−プロピル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（６．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１０−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６１−２．４７（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．６８（６Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８５．
＜実施例０３９２＞
＜０３９２−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、モルホリン（１８ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２４ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）モルホリン（５．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５０．
＜０３９２−２＞
４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）モルホリン（５．５ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（４．５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９９−３．９３（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．１０−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５１．
＜実施例０３９３＞
＜０３９３−１＞
（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（３２５ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３０７ｍｇ）およびイミダゾール（２８９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液を、室温で３日間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３２（１Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ）．
＜０３９３−２＞
４−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液に、−８０℃で１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．３６ｍｌ）を加え、同温度で３０分攪拌した後、同温度で２−イソプロピルオキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．５９５ｍＬ）を加え、２．５時間かけて徐々に室温まで昇温しながら攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６８７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（１Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），１．２４（１２Ｈ，ｓ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ）．
＜０３９３−３＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（８０ｍｇ）、３（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２３１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８７ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３ｍｇ）および水（０．３ｍＬ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、７−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（７６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜０３９３−４＞
７−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２５ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（１３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０ｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．１０−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８３（９Ｈ，ｓ），０．０８（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９０．
＜実施例０３９４＞
＜０３９４−１＞
７（３（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．１０−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７６．
＜実施例０３９５＞
＜０３９５−１＞
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（５４２ｍｇ）およびブロモ酢酸エチル（０．５９０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（３１８ｍｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル ２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）アセタート（１８４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．
＜０３９５−２＞
水素化アルミニウムリチウム（１８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）混合物に、氷冷下でエチル ２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）アセタート（１８４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した後、氷冷下で３ｍｏｌ／Ｌ酒石酸カリウムナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１日攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をセライトで濾去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）エタノール（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１４７．
＜０３９５−３＞
２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）エタノール（９５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１８３ｍＬ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．０７６ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）エチル メタンスルホナート（２４２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．９９−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．６０−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），１．９６−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．５２（２Ｈ，ｍ）．
＜０３９５−４＞
２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）エチル メタンスルホナート（２４２ｍｇ）、４−（４，４、５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８０ｍｇ）および炭酸セシウム（４２５ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２３．
＜０３９５−５＞＜０３９５−６＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０３９６＞
＜０３９６−１＞
７−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２５ｍｇ）、５−メチルピリダジン−３−アミン（１１ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），０．１１（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６２．
＜実施例０３９７＞
＜０３９７−１＞
７−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１２ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、（１−メチル−４−（６−（（５−メチルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（９．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４８．
＜実施例０３９８＞
＜０３９８−１＞
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（２００ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、ヨウ素（２０８ｍｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（４５０ｍｇ）を加え、室温で１３時間、過熱還流下で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（３３３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７２．
＜０３９８−２＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６２ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１６ｍｇ）および酢酸カリウム（４０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（６１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４３ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１７ｍｇ）および水（０．２ｍＬ）を加え、８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−クロロ−７−（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０８．
＜０３９８−３＞
２−クロロ−７−（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１３ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（７．４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）および炭酸セシウム（２０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、固形物を濾取し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７４（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３８−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６−７．５８（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．９３（１Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０９．
＜実施例０３９９＞
＜０３９９−１＞
４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（５４４ｍｇ）のアセトニトリル（８ｍＬ）溶液に、ヨウ素（５６９ｍｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（１．２２ｇ）を加え、過熱還流下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７２．
＜０３９９−２＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（４８ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６０ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１６ｍｇ）および酢酸カリウム（３９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（７５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）および水（０．２ｍＬ）を加え、８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライトで濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−クロロ−７−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０８．
＜０３９９−３＞
２−クロロ−７−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１４ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（７．８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．３ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（５．５ｍｇ）および炭酸セシウム（３９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、固形物を濾取し、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７４（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．３２（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．９３（１Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０９．
＜実施例０４００＞
＜０４００−１＞
（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブチル）４−メチルベンゼンスルホナート（２６７ｍｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ）および炭酸セシウム（３１７ｍｇ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）混合物を、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１，１，１−トリフルオロ−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン−２−オール（２０３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），４．５１−４．２５（２Ｈ，ｍ），３．９９−３．８７（１Ｈ，ｍ），２．３２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．３２（１２Ｈ，ｓ）．
＜０４００−２＞＜０４００−３＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４０１＞
＜０４０１−１＞
実施例００１４において、イソ酪酸を用いた代わりに２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸を用いること以外は実施例００１４と同様の方法で、白色固体の２−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５８（１Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｓ）．
＜０４０１−２＞
２−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（４９７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（７ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（６５０μＬ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（８５０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の３−クロロ−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジン（１６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１９（１Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，ｓ）．
＜０４０１−３＞
３−クロロ−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジン（５０ｍｇ）にオキシ臭化リン（１．０ｇ）を加え、１００℃で３０分攪拌した。反応混合物をを室温まで冷却し、メタノール−水（１：１０）混合溶液に滴下し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３−ブロモ−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジン（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２９，２３１．
＜０４０１−３＞
３−ブロモ−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジン（３０ｍｇ）のエチレングリコール（１ｍＬ）溶液に、２５％アンモニア水（１ｍＬ）および酸化銅（Ｉ）（５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−アミン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６６．
＜０４０１−４＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体の５，５−ジメチル−Ｎ−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５０（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．１５（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６２−３．４５（６Ｈ，ｍ），２．０８−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例０４０２＞
＜０４０２−１＞
３，５−ジブロモピリダジン（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にピロリジン（１００μＬ）を加え、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、３−ブロモ−５−（ピロリジン−１−イル）ピリダジン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２８，２３０．
＜０４０２−２＞
３−ブロモ−５−（ピロリジン−１−イル）ピリダジン（２０ｍｇ）のエチレングリコール（１ｍＬ）溶液に、２５％アンモニア水（１ｍＬ）および酸化銅（Ｉ）（５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、５−（ピロリジン−１−イル）ピリダジン−３−アミン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６５．
＜０４０２−３＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−（ピロリジン−１−イル）ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２５（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１９−８．１３（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０−３．４１（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０５−１．９８（６Ｈ，ｍ），１．７１−１．６６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７０．
＜実施例０４０３＞
＜０４０３−１＞
３，５−ジブロモピリダジン（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に２．０ｍｏｌ／Ｌジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２００μＬ）を加え、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−４−アミン（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０２，２０４．
＜０４０３−２＞
６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−４−アミン（２３ｍｇ）のエチレングリコール（１ｍＬ）溶液に、２５％アンモニア水（１ｍＬ）および酸化銅（Ｉ）（５ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、Ｎ５，Ｎ５−ジメチルピリダジン−３，５−ジアミン（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１３９．
＜０４０３−３＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体のＮ５，Ｎ５−ジメチル−Ｎ３−（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ピリダジン−３，５−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２９（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．１４（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１２（６Ｈ，ｓ），２．４４−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．０４−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．６５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４４．
＜実施例０４０４＞
＜０４０４−１＞
２−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（１５０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３００μＬ）を加え、氷冷下で２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（１５０μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応混合物に水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、褐色油状物の３，６−ジクロロ−４−（２−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）プロパン−２−イル）ピリダジン（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５１，３５３．
＜０４０４−２＞
３，６−ジクロロ−４−（２−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）プロパン−２−イル）ピリダジン（１７０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に２，４−ジメトキシベンジルアミン（２００μＬ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（４００μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、褐色油状物の６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（２−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）プロパン−２−イル）ピリダジン−３−アミン（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８２．
＜０４０４−３＞
６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（２−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）プロパン−２−イル）ピリダジン−３−アミン（１１０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）／酢酸（１ｍＬ）混合溶液を、フロー式水素化反応装置で反応を行った（２０ｂａｒ、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、５０℃、１０％Ｐｄ／Ｃ）。減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状物のＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（２−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）プロパン−２−イル）ピリダジン−３−アミンを得た。
得られたＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（２−メチル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メトキシ）プロパン−２−イル）ピリダジン−３−アミンに４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−（６−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）ピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１８．
＜０４０４−４＞
２−（６−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）ピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オールの酢酸（５００μＬ）溶液に無水酢酸（１００μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−（６−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）ピリダジン−４−イル）−２−メチルプロピル＝アセタート（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜０４０４−５＞
２−（６−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）ピリダジン−４−イル）−２−メチルプロピル＝アセタート（６０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）溶液を室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、トリエチルアミンを加え、減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−（６−アミノピリダジン−４−イル）−２−メチルプロピル＝アセタート（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１０．
＜０４０４−６＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体の２−メチル−２−（６−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）ピリダジン−４−イル）プロピル＝アセタートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７５（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４５−２．３８（６Ｈ，ｍ），２．０４−１．９６（５Ｈ，ｍ），
１．７２−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５１５．
＜実施例０４０５＞
＜０４０５−１＞
２−メチル−２−（６−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）ピリダジン−４−イル）プロピル＝アセタート（８ｍｇ）のメタノール（５００μＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５００μＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え中和し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、２−メチル−２−（６−（（７−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）ピリダジン−４−イル）プロパン−１−オール（４．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６５（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４５−２．３８（６Ｈ，ｍ），２．０４−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０４０６＞〜＜実施例０４０８＞
実施例０００１−４および実施例０００１−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４０９＞
＜０４０９−１＞
６−クロロピリダジン−３−アミン（５００ｍｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物に、０−５℃でメタンスルホニルクロリド（０．６ｍＬ）を加え、０−５℃で１５分間、４０℃で３０分間攪拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド（０．１ｍＬ）を加え、４０℃で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製して、Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）メタンスルホンアミド（２５７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０８．
＜０４０９−２＞
Ｎ−（６−クロロピリダジン−３−イル）メタンスルホンアミド（１５０ｍｇ）および４８％臭化水素酸（５ｍＬ）の混合物を、８０℃で８．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、一晩静置した後、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、クロロホルムおよびメタノールを加え、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（６−ブロモピリダジン−３−イル）メタンスルホンアミド（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５４．
＜０４０９−３＞＜０４０９−４＞
実施例０４０３−２および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４１０＞
実施例０００４−３および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４１１＞
＜０４１１−１＞
（６−メチルピリジン−２−イル）メタノール（３０２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１ｍＬ）を室温で加えた後、０−５℃でメタンスルホニルクロリド（０．２８ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の（６−メチルピリジン−２−イル）メチル メタンスルホナート（５５５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０２．
＜０４１１−２＞
（６−メチルピリジン−２−イル）メチル メタンスルホナート（４０８ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９５ｍｇ）および炭酸カリウム（２７５ｍｇ）を加え、８０℃で４．５時間攪拌した。室温で１６時間静置した後、８０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物（３８５ｍｇ）を得た。
得られた褐色油状物（１６７ｍｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４３ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）および水（０．２１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３６．
＜０４１１−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１（２Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），３．０６−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３７．
＜実施例０４１２＞
＜０４１２−１＞
実施例０４１１−１と同様の方法で、褐色油状物の（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル メタンスルホナートを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１８．
＜０４１２−２＞
（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル メタンスルホナート（４３２ｍｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９４ｍｇ）および炭酸カリウム（２７５ｍｇ）を加え、８０℃で１７．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物（３６６ｍｇ）を得た。
得られた褐色油状物（１５７ｍｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４４ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）および水（０．２１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた固形物をメタノール−酢酸エチル−ヘキサンに懸濁させ、固形物を濾取し、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５２．
＜０４１２−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１−８．８０（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．６１−７．４３（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．６９（３Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．０４（１Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５３．
＜実施例０４１３＞
＜０４１３−１＞
４−フルオロピペリジン塩酸塩（２８１ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（２１１ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を氷冷し、（３−ブロモプロポキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（０．７ｍＬ）を加え、室温で４２時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−４−フルオロピペリジン（４７３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５３−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．３１（２Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．８２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．６１（２Ｈ，ｍ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）．
＜０４１３−２＞
１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−４−フルオロピペリジン（４７３ｍｇ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合物に０℃で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温し、３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた油状物にメタノールおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で５分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物、テトラヒドロフラン（４．１ｍＬ）、トリエチルアミン（０．７２ｍＬ）の混合物に、氷冷下メタンスルホニルクロリド（０．２ｍＬ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９６ｍｇ）および炭酸カリウム（２８１ｍｇ）を加え、８０℃で１７．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（７４．５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６５．７ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２２．８ｍｇ）、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で１時間、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、黄色油状物の２−クロロ−７−（１−（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（７２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７４．
＜０４１３−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８４−８．８１（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．３８（１Ｈ，ｍ），４．７６−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０７−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．３６（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．１２（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．８７（４Ｈ，ｍ），
１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７５．
＜実施例０４１４＞
実施例０４１１−１、実施例０４１２−２および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４１５＞
＜０４１５−１＞
１−（３−クロロプロピル）ピペリジン−２−オン（１８９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３．６ｍＬ）溶液に、ヨウ化ナトリウム（３３ｍｇ）、炭酸セシウム（７０１ｍｇ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２３１ｍｇ）を加え、８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物（３７６ｍｇ）を得た。
得られた褐色油状物（１５５ｍｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（７６ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３ｍｇ）、１，４−ジオキサン（３．１ｍＬ）および水（０．３１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の１−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−２−オン（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７０．
＜０４１５−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、黄色固体の１−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペリジン−２−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．０８−３．０４（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．２５−２．２１（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例０４１６＞
実施例０４１５−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４１７＞
＜０４１７−１＞
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１３ｍＬ）溶液に、塩化ハフニウム（ＩＶ）（８２ｍｇ）およびアクロレイン（０．４１ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、淡黄色油状物（３５９ｍｇ）を得た。
得られた淡黄色油状物（７７ｍｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４３ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）および水（０．２１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去して、黄色固体（１１７ｍｇ）を得た。
得られた黄色固体（５８ｍｇ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液にチオモルホリン １，１−ジオキシド（４７ｍｇ）および酢酸（０．５ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１８ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）チオモルホリン １，１−ジオキシド（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０６．
＜０４１７−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、白色固体の４−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）チオモルホリン １，１−ジオキシドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．２１（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１１−３．０９（４Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８８−２．８７（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．０１−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０７．
＜実施例０４１８＞
＜０４１８−１＞
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２９０ｍｇ）のジクロロメタン（７．５ｍＬ）溶液に、塩化ハフニウム（ＩＶ）（４９ｍｇ）およびメチルビニルケトン（０．２９ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、褐色油状物（３１６ｍｇ）を得た。
得られた褐色油状物（８４ｍｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４４ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）および水（０．２１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の４−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン−２−オン（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０１．
＜０４１８−２＞
４−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン−２−オン（２４ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液にモルホリン（０．０２ｍＬ）および酢酸（０．１ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１６８ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にモルホリン（０．１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にモルホリン（０．２ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物にモルホリン（０．２ｍＬ）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（８９ｍｇ）および酢酸（０．５ｍＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の４−（４−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタン−２−イル）モルホリン（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜０４１８−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−モルホリノブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．１９（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２４−４．２１（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．００−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２３（２Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０４１９＞
＜０４１９−１＞
４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（１３３ｍｇ）およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（０．０７ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応混合物に３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナール（５０ｍｇ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）および酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３７０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にメタノールおよびアセトンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９２．
＜０４１９−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８４−８．８２（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１−８．０８（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．５４（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１４−２．０５（４Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９３．
＜実施例０４２０＞
実施例０４１９−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４２１＞
＜０４２１−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（４８ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（５８ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体（１６ｍｇ）、酢酸カリウム（４２ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物にＮ−（４−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド（４２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）、１，４−ジオキサン（０．３ｍＬ）および水（０．１９ｍＬ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、淡褐色固体のＮ−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１２．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９９．
＜０４２１−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．０Ｈｚ），３．０８−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４００．
＜実施例０４２２＞
実施例０４１５−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４２３＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０４２３−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル （４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）（メチル）カルバマート（７．８ｍｇ）に４．０ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を加え、室温で１時間、５０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ヘキサンを加えた。固形物を濾取し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン塩酸塩（５．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：９．３３−９．３２（１Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｓ），８．９９−８．９８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．７４（ＪＨ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４９−７．４４（３Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．０７（１Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜実施例０４２４＞
＜０４２４−１＞
モルホリン−３−オン（２６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（９．６ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（１０５ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２０分間攪拌した。反応混合物を氷冷し、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．３１ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、淡黄色油状物の４−（３−クロロプロピル）モルホリン−３−オン（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７８．
＜０４２４−２＞＜０４２４−３＞
実施例０４１５−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４２５＞
実施例０４２４−１、実施例０４１５−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４２６＞
＜０４２６−１＞
７−（１−（３，３−ジメトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１．６６ｇ）および１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）の混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１５ｍＬ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、黄色固体の３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナール塩酸塩（１．９ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８８．
＜０４２６−２＞
（２Ｓ，６Ｒ）−１，２，６−トリメチルピペラジントリフルオロ酢酸塩（１１．６ｍｇ）およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（６．７μＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１５分間攪拌した。反応混合物に３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナール塩酸塩（６．２ｍｇ）およびジクロロメタン（２．０ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３５ｍｇ）および酢酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．３５−２．３０（９Ｈ，ｍ），２．１７−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５００．
＜実施例０４２７＞〜＜実施例０４３０＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４３１＞
＜０４３１−１＞
ヒドラジン一水和物（１７ｍＬ）に６５℃で（（３−ブロモプロポキシ）メチル）ベンゼン（７．７ｍＬ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を１時間かけて滴下し、６５℃で３．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＤＯＷＥＸＴＭＭＯＮＯＳＰＨＥＲＥＴＭ５５０Ａ（ＯＨ）（商品名、和光純薬社）に通した後、減圧下溶媒を留去して、淡黄色油状物（７．２７ｇ）を得た。
得られた淡黄色油状物（７．２７ｇ）のエタノール（２２．４ｍＬ）溶液にアセト酢酸エチル（２．８ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルおよび２．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層を分取した。水層に３．０ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液および酢酸エチルを加えて有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、褐色油状物（３．５ｇ）を得た。
得られた褐色油状物（３．５ｇ）のジクロロメタン（７１ｍＬ）溶液を氷冷し、ピリジン（２．１ｍＬ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．５ｍＬ）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応混合物に水およびジクロロメタンを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、褐色油状物（３．５ｇ）を得た。褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、褐色油状物（３．８５ｇ）を得た。
得られた褐色油状物（３．８５ｇ）、２０％水酸化パラジウム／炭素（０．２０ｇ）およびメタノール（４０ｍＬ）の混合物を、水素（０．８ＭＰａ）雰囲気下、５０℃で１時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去して、淡褐色油状物（２．２ｇ）を得た。
得られた淡褐色油状物（２．２ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液にヨウ素（１．５５ｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（ＩＶ）（３．３６ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を１４．５時間静置し、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液および１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、褐色油状物（１．６６ｇ）を得た。
得られた褐色油状物（１．６６ｇ）のジクロロメタン（３１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．７４ｍＬ）を加え、氷冷下１０分間攪拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド（０．７３ｍＬ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、褐色油状物（２．２４ｇ）を得た。
得られた褐色油状物（２８８ｍｇ）、炭酸カリウム（２３０ｍｇ）、（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン（１５６μＬ）およびアセトニトリル（４．２ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色油状物の（２Ｓ，６Ｒ）−４−（３−（４−ヨード−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）−２，６−ジメチルモルホリン（２９．８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜０４３１−２＞＜０４３１−３＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４３２＞
＜０４３２−１＞
（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルピペリジン（０．２７ｍＬ）、炭酸セシウム（９７９ｍｇ）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．２４ｍＬ）および１，４−ジオキサン（４ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去して、淡黄色油状物の（２Ｓ，６Ｒ）−１−（３−クロロプロピル）−２，６−ジメチルピペリジン（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９０．
＜０４３２−２＞＜０４３２−３＞
実施例０４１５−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４３３＞〜＜実施例０４３５＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４３６＞
実施例０４３２−１、実施例０４１５−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４３７＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、黄色固体のエチル ４−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシラートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３−８．９２（１Ｈ，ｍ），８．８０（２Ｈ，ｓ），８．２６−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．０８（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．４５（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４１−２．３８（６Ｈ，ｍ），２．１５−２．１３（２Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３０．
＜実施例０４３８＞
＜０４３８−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１４６ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（パラトルエンスルホニルオキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（２５９ｍｇ）、炭酸カリウム（１７４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、淡褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル ３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（２７３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４００．
＜０４３８−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（２７３ｍｇ）およびジクロロメタン（３ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の７−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３００．
＜０４３８−３＞
７−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３６ｍｇ）、トリエチルアミン（３３μＬ）およびおよびジクロロメタン（２．６ｍＬ）の混合物に、氷冷下塩化アセチル（１３μＬ）を加え、１．５時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の１−（３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アゼチジン−１−イル）エタノン（９．７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４２．
＜０４３８−４＞
１−（３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アゼチジン−１−イル）エタノン（９．７ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（５ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０．４ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物を、１１０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の１−（３−（（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アゼチジン−１−イル）エタノン（１．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４−８．９１（２Ｈ，ｍ），８．８４−８．８３（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．０８（１Ｈ，ｍ），７．９７−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．６９（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．０８（６Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０５−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４３．
＜実施例０４３９＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、黄色固体の７−（１−（３−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０８−２．９９（３Ｈ，ｍ），２．８４−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１１−１．０９（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８６．
＜実施例０４４０＞
＜０４４０−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４９ｍｇ）、ブロモエタン（４９μＬ）、炭酸セシウム（９１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、褐色固体の２−クロロ−７−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５９．
＜０４４０−２＞
実施例０４３８−４と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜実施例０４４１＞＜実施例０４４２＞
実施例０４４０−１および実施例０４３８−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４４３＞
実施例０４２１−１、実施例０４３８−２、実施例０４３８−３および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４４４＞〜＜実施例０４４６＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４４７＞
＜０４４７−１＞
８−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−オール（１９９ｍｇ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２０２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１９１ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ）、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、白色固体の８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（２４．７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２７．
＜０４４７−２＞
８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（２４．７ｍｇ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を室温で加えた後、０−５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０５ｍＬ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、黄緑色固体の８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル トリフルオロメタンスルホナート（１１．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５９．
＜０４４７−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．４９（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜実施例０４４８＞
実施例００１５−４と同様の方法で、黄色固体の８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−メチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５６（１Ｈ，ｓ），８．７９−８．７８（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．２６−８．２５（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１８．
＜実施例０４４９＞＜実施例０４５０＞
実施例０４４０−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４５１＞
＜０４５１−１＞
３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１１２ｍｇ）、３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１７５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１３３ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２１ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）および水（０．２１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、淡黄色固体の３−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９０．
＜０４５１−２＞
３−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（２２．３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（２３．４ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に１０％炭酸ナトリウム水溶液、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、淡黄色油状物の３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシピリジン（１９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６８．
＜０４５１−３＞＜０４５１−４＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４５２＞
実施例０４５１−１、実施例０４５１−２、実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４５３＞
＜０４５３−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）、５−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン（８２ｍｇ）、炭酸セシウム（２２７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（２１ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）の混合物を１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取して、淡褐色固体の２−クロロ−７−（１−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５２．
＜０４５３−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８２−８．７９（３Ｈ，ｍ），８．２４−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．０６（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．５１（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．７８（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５３．
＜実施例０４５４＞
実施例０４５３−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４５５＞＜実施例０４５６＞
実施例０４５１−１、実施例０４５１−２、実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４５７＞＜実施例０４５８＞
実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４５９＞
実施例０４５１−１、実施例０４５１−２、実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４６０＞
実施例０４４０−１および実施例０４３８−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４６１＞
Ｎ−（５−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に３ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、１１０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、淡黄色固体の７−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７５−８．７１（３Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．１３（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），２．９５−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜実施例０４６２＞
＜０４６２−１＞
６−モルホリノニコチンアルデヒド（１０１．９ｍｇ）およびメタノール（１．６ｍＬ）の混合物を０−５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（３１ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応混合物にアセトンを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、白色固体の（６−モルホリノピリジン−３−イル）メタノール（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９５．
＜０４６２−２＞
（６−モルホリノピリジン−３−イル）メタノール（８８ｍｇ）、ジクロロメタン（２．３ｍＬ）およびトリエチルアミン（９５μＬ）の混合物に０−５℃でメタンスルホニルクロリド（４２μＬ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。
得られた残留物に１，４−ジオキサン（１．１ｍＬ）、２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）および炭酸セシウム（１１４ｍｇ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、固形物を濾取して、淡褐色固体の４−（５−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン−２−イル）モルホリン（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０７．
＜０４６２−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡褐色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．２０（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），３．６８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０８．
＜実施例０４６３＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９７−８．９３（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．５４（３Ｈ，ｍ），８．２５−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．９１−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．３２（１Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），２．０５−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．２８−０．８６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２１．
＜実施例０４６４＞
＜０４６４−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル （５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）カルバマート（１３３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）の混合物に、０−５℃でメタンスルホニルクロリド（０．１４ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、淡褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル （５−（クロロメチル）ピリジン−２−イル）カルバマート（１５８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４３．
＜０４６４−２＞＜０４６４−３＞
実施例０４５３−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４６５＞
実施例０４３８−４と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６６（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６５−８．６１（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．０９（１Ｈ，ｓ），１．２３−１．００（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１２．
＜実施例０４６６＞〜＜実施例０４６８＞
実施例０４４０−１および実施例０４３８−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４６９＞
＜０４６９−１＞
３−アミノ−１−メチルピラゾール（４６μＬ）、３−ブロモピリジン（６１μＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２９．６ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３６．９ｍｇ）、炭酸セシウム（４０８．５ｍｇ）および１，４−ジオキサン（３．２ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡褐色固体のＮ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−３−アミン（１０６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７５．
＜０４６９−２＞〜＜０４６９−４＞
実施例０４５１−２、実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４７０＞
＜０４７０−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１０１．６ｍｇ）、１−（ブロモメチル）−４−ニトロベンゼン（１０５．１ｍｇ）、炭酸カリウム（１１９．２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）の混合物を、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、固形物を濾取して、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６６．
＜０４７０−２＞
還元鉄（２１ｍｇ）、塩化アンモニウム（８．５ｍｇ）、２−プロパノール（１．１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に２−クロロ−７−（１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンおよび２−プロパノール（３ｍＬ）の混合物を加え、５０℃で１．５時間、７０℃で３．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アニリン（１６．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３６．
＜０４７０−３＞
４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アニリン（１６．２ｍｇ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）の混合物に無水酢酸（５．５μＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水およびジクロロメタンを加え、有機層を分取し、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、淡黄色固体のＮ−（４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニル）アセトアミド（１９．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７８．
＜０４７０−４＞
実施例００１５−４と同様の方法で、黄色固体のＮ−（４−（（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニル）アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９０（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０４７１＞
＜０４７１−１＞
１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．０６４ｍＬ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ）および炭酸カリウム（１６８ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）懸濁液を、８０℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、１−（２−メトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６０ｍｇ）を得た。
得られた１−（２−メトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３１ｍｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２２ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ）、水（０．２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−クロロ−７−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（８．１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８９．
＜０４７１−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．００（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９０．
＜実施例０４７２＞〜＜実施例０４７４＞
実施例０４７１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４７５＞
＜０４７５−１＞
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１６６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７３ｍＬ）およびジクロロメタン（８ｍＬ）の混合物に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．１３８ｍＬ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応混合物に水およびジクロロメタンを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル） メタンスルホナート（３０３ｍｇ）を得た。
得られた（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル） メタンスルホナート（３０３ｍｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ）および炭酸セシウム（６３２ｍｇ）のＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）懸濁液を、１００℃で１４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１１８ｍｇ）を得た。
得られた１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３４ｍｇ）、７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２２ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ）、水（０．２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−クロロ−７−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１５．
＜０４７５−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．５４−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．１２（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．１４−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．１３（４Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１６．
＜実施例０４７６＞
＜０４７６−１＞
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（４６５ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、氷冷下で１ｍｏｌ／Ｌメチルリチウム／テトラヒドロフラン溶液（２１ｍＬ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール（３７７ｍｇ）を得た。
得られた１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノール（３７７ｍｇ）、二酸化マンガン（１．２９ｇ）およびジクロロメタン（１５ｍＬ）の混合物を還流下で１２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去し、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（３６５ｍｇ）を得た。
得られた１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（３６５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２ｍＬ）の混合物を還流下で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−プロペン−１−オン（１．１５ｇ）を得た。
得られた（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−プロペン−１−オン（１．１５ｇ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合物に、ヒドラジン一水和物（０．１７２ｍＬ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、１’−メチル−１’Ｈ，２Ｈ−３，４’−ビピラゾール（８６８ｍｇ）を得た。
得られた１’−メチル−１’Ｈ，２Ｈ−３，４’−ビピラゾール（８６８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（５７５ｍｇ）を加え、同温度で１時間攪拌した後、氷冷下でヨードメタン（０．７３２ｍＬ）および６０％水素化ナトリウム（５０５ｍｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、４−ブロモ−１’，２−ジメチル−１’Ｈ，２Ｈ−３，４’−ビピラゾール（１４２ｍｇ）および４−ブロモ−１，１’−ジメチル−１Ｈ，１’Ｈ−３，４’−ビピラゾール（１２０ｍｇ）を得た。
４−ブロモ−１’，２−ジメチル−１’Ｈ，２Ｈ−３，４’−ビピラゾール
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４１．
４−ブロモ−１，１’−ジメチル−１Ｈ，１’Ｈ−３，４’−ビピラゾール
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４１．
＜０４７６−２＞
Ｎ−（７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１５ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３ｍｇ）および酢酸カリウム（８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−１’，２−ジメチル−１’Ｈ，２Ｈ−３，４’−ビピラゾール（１５ｍｇ）、水（０．１ｍＬ）、炭酸ナトリウム（８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、Ｎ−（７−（１’，２−ジメチル−１’Ｈ，２Ｈ−［３，４’−ビピラゾール］−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５６２．
＜０４７６−３＞
Ｎ−（７−（１’，２−ジメチル−１’Ｈ，２Ｈ−［３，４’−ビピラゾール］−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−Ｎ−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１０ｍｇ）に水（０．１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（７−（１’，２−ジメチル−１’Ｈ，２Ｈ−［３，４’−ビピラゾール］−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．３７（１Ｈ，ｍ），１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３２．
＜実施例０４７７＞
実施例０４７６−２および実施例０４７６−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４７８＞
＜０４７８−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（７４５ｍｇ）に水（１ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン（４１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７８．
＜０４７８−２＞
４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン（１３２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１３３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下でアセチルクロリド（０．０５１ｍＬ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、１−（４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２０．
＜０４７８−３＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（４８ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６０ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１６ｍｇ）および酢酸カリウム（３９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物に１−（４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン（７５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（４−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６．
＜０４７８−４＞
実施例００１５−４と同様の方法で、１−（４−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：８．８８，（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．７９−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．２８（３Ｈ，ｍ），３．１２−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．１５−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５７．
＜実施例０４７９＞
＜０４７９−１＞
４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン（１３２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１３３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．０５７ｍＬ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（メチルスルホニル）ピペリジン（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５６．
＜０４７９−２＞＜０４７９−３＞
実施例０４７８−３および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４８０＞
＜０４８０−１＞
４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン（１４７ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．０４２ｍＬ）、炭酸カリウム（１４６ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去し、２−（４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノール（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２２．
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（４８ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６０ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１６ｍｇ）および酢酸カリウム（３９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物に２−（４−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノール（７５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−（４−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノール（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜０４８０−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、２−（４−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：８．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３３−４．２０（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２０−３．００（３Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４０−２．０７（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．
＜実施例０４８１＞
＜０４８１−１＞
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．３０ｇ）のアセトニトリル（６ｍＬ）溶液に、ヨウ素（１．５９ｇ）および硝酸セリウムアンモニウム（３．４５ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（４８７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５１．
＜０４８１−２＞＜０４８１−３＞
実施例０４７８−３および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４８２＞〜＜実施例０４８４＞
実施例０４７５−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４８５＞
＜０４８５−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（パラトルエンスルホニルオキシ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１８５ｍｇ）、２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１１５ｍｇ）および炭酸セシウム（３２６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）懸濁液を、１１０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２８．
＜０４８５−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（８６ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（３０ｍｇ）、（（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル））パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、（商品名、シグマ−アルドリッチ社））（４．５ｍｇ）および炭酸セシウム（１３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）懸濁液を封管中、窒素雰囲気下、１１０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ４−（（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２９．
＜０４８５−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（５０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で３０分攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンのトリフルオロ酢酸塩（３９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６５−８．５４（３Ｈ，ｍ），８．４５−８．３６（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３３−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９５−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．３２（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２９．
＜実施例０４８６＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンのトリフルオロ酢酸塩（２０ｍｇ）のジクロロメタン（０．２５ｍＬ）およびメタノール（０．２５ｍＬ）溶液にトリエチルアミンを加え、ｐＨ８に調整した。３７％（ｗ／ｗ）ホルムアルデヒド水溶液（０．１ｍＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．１８（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），１．８７−１．７８（３Ｈ，ｍ），１．５３−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．２９−１．２２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４３．
＜実施例０４８７＞
実施例０４８６と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７１（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．１７（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２２−４．１７（２Ｈ，ｍ），３．０９−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．２４−１．１５（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５７．
＜実施例０４８８＞
＜０４８８−１＞＜０４８８−２＞
実施例０４８５−１および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０４８８−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（５４ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの塩酸塩（３１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．００−８．９５（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３０−４．２２（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．１６（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．７３（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．５６−１．３２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４３．
＜実施例０４８９＞
実施例００１４−２、実施例０２９５−３、実施例０２９５−４および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４９０＞
＜０４９０−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１８３ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１９０ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４６ｍｇ）および酢酸カリウム（１４７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物にｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシラート（１５１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシラート（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８６．
＜０４９０−２＞〜＜０４９０−４＞
実施例０４８５−２、実施例０４８８−３および実施例０４８６と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４９１＞
＜０４９１−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１１５ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（パラトルエンスルホニルオキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（２０５ｍｇ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）懸濁液を、１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（７２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４００．
＜０４９１−２＞〜＜０４９１−４＞
実施例０４８５−２、実施例０４８８−３および実施例０４８６と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４９２＞＜実施例０４９３＞
実施例０４９１−１、実施例０４８５−２、実施例０４８８−３および実施例０４８６と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０４９４＞
＜０４９４−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（１．２２ｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（７５５ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液を、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にトルエンを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（０．９２ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜０４９４−２＞
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．５ｍｇ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（４．８ｍｇ）およびリン酸カリウム（６３ｍｇ）のトルエン（１ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、１２０℃で３分間攪拌した。反応混合物に７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１０ｍｇ）および４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（７ｍｇ）を加え、１２０℃で４時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（０．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．６５（１Ｈ，ｓ），８．９０−８．８３（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），３．１２−３．０１（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜実施例０４９５＞
＜０４９５−１＞
４，５−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２．０ｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．８５ｍＬ）およびＮ−メチルピロリドン（２４ｍＬ）の混合物に氷冷下で（（クロロメトキシ）メチル）ベンゼン（２．１７ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２．８２ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８５．
＜０４９５−２＞
２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１．８２ｇ）、炭酸カリウム（４．４１ｇ）およびメタノール（１３ｍＬ）の混合物を還流下で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた固形物を水および酢酸エチルで洗浄し、２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４−クロロ−５−メトキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン（９４２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８１．
＜０４９５−３＞
１０％パラジウム／炭素（１００ｍｇ）、２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４−クロロ−５−メトキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１．３４ｇ）、酢酸（１０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を、水素雰囲気（０．８ＭＰａ）下、５０℃で１０時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去し、５−メトキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン（６１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１２７．
＜０４９５−４＞
５−メトキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン（７０３ｍｇ）、臭化ホスホリル（４．７９ｇ）およびアセトニトリル（５５ｍＬ）の混合物を還流下で１時間攪拌した。反応混合物を氷冷下で炭酸ナトリウム水溶液に滴下し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３−ブロモ−５−メトキシピリダジン（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．
＜０４９５−５＞
３−ブロモ−５−メトキシピリダジン（８１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、２５％アンモニア水（２ｍＬ）および酸化銅（Ｉ）（６１ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、５−メトキシピリダジン−３−アミン（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１２６．
＜０４９５−６＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（５−メトキシピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３４．
＜実施例０４９６＞
実施例０４９５と同様の方法で、Ｎ−（５−メトキシピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０７（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．７０（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．４２（４Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１９−２．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４７．
＜実施例０４９７＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１７ｍｇ）、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（２０ｍｇ）、ヨウ化銅（３．１ｍｇ）、キノリン−８−オール（２．４ｍｇ）および炭酸セシウム（９８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、１２０℃で７時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の（１−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（３．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７６（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．９１−８．８３（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．４４−８．４２（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８７（２Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｓ），３．１０−３．０３（１Ｈ，ｍ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜実施例０４９８＞
実施例０４８６と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７３（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５４−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．０８−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４７．
＜実施例０４９９＞
実施例０４９５−２、実施例０４９５−３、実施例０４９５−４、実施例０４９５−５および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５００＞
＜０５００−１＞
５−メトキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２．３５ｇ）、臭化ホスホリル（１６．０ｇ）およびアセトニトリル（９０ｍＬ）の混合物を還流下で６時間攪拌した。反応混合物を氷冷下で炭酸ナトリウム水溶液に滴下し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３，５−ジブロモピリダジン（１．６７ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３７．
＜０５００−２＞
３，５−ジブロモピリダジン（１４８ｍｇ）に、イソプロピルアミン（６ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、６−ブロモ−Ｎ−イソプロピルピリダジン−４−アミン（１３７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１６．
＜０５００−３＞
６−ブロモ−Ｎ−イソプロピルピリダジン−４−アミン（７７ｍｇ）、ヨードエタン（０．０５０ｍＬ）およびＮ−メチルピロリドン（２ｍＬ）の混合物に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１９ｍｇ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、６−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルピリダジン−４−アミン（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４４．
＜０５００−４＞＜０５００−５＞
実施例０４９５−５および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５０１＞
＜０５０１−１＞
２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５−ジクロロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（５０６ｍｇ）、２−プロパノール（０．６７８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）の混合物に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１４１ｍｇ）を加え、同温度で５時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−（（ベンジルオキシ）メチル）−４−クロロ−５−イソプロポキシピリダジン−３（２Ｈ）−オン（１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０９．
＜０５０１−２＞〜＜０５０１−５＞
実施例０４９５−３、実施例０４９５−４、実施例０４９５−５および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５０２＞
実施例０４９０−１、実施例０４８５−２および実施例０４８８−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５０３＞
実施例０４８６と同様の方法で、白色固体の７−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．２７（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．７４（２Ｈ，ｍ），３．０９−２．９７（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．
＜実施例０５０４＞
７−（４−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの塩酸塩（１０ｍｇ）のアセトニトリル（０．８ｍＬ）およびメタノール（０．２ｍＬ）溶液にトリエチルアミンを加え、ｐＨ８に調整した。無水酢酸（０．０２ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ−（２−（１−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）アセトアミド（３．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８４（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．２７（２Ｈ，ｍ），７．９９−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．７４（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．６５（２Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜実施例０５０５＞
実施例０４９４−２において、４−メチル−１Ｈ−イミダゾールを用いた代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）カルバマートを用いる以外は実施例０４９４と同様の方法で、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）カルバマートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８４（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．２７（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．７２（２Ｈ，ｍ），６．９６−６．８８（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．６５（２Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７５．
＜実施例０５０６＞
実施例０４８８−３と同様の方法で、白色固体の７−（４−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．９５（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．１５−９．０９（２Ｈ，ｍ），８．６１−８．５５（２Ｈ，ｍ），８．５１−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３３−３．１３（５Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７５．
＜実施例０５０７＞
＜０５０７−１＞
２，５−ジブロモチアゾール（０．９７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミド（１０ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（２００ｍｇ）を加え、室温で５分間攪拌した。ｔｅｒｔ−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート（１．０１ｇ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ４−（（５−ブロモチアゾール−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシラート（１．１６ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜０５０７−２＞〜＜０５０７−５＞
実施例０４９０−１、実施例０４８５−２、実施例０４８８−３および実施例０４８６と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５０８＞
実施例０４９４−２と同様の方法で、白色固体の２−（１−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセトニトリルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８７（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．０９−２．９９（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７１．
＜実施例０５０９＞
実施例０４９０−１と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７９（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．０８−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜実施例０５１０＞
実施例０４９４−２と同様の方法で、白色固体の７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８５（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），３．０９−２．９９（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３２．
＜実施例０５１１＞
実施例０８４６と同様の方法で、黄色固体の（１−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８０−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７１（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．２５（１Ｈ，ｍ），３．９８−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．０６−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．００−２．８９（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７９．
＜実施例０５１２＞〜＜実施例０５１４＞
実施例０４９４−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５１５＞
実施例０４７８−３および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５１６＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０６．
＜実施例０５１７＞
＜０５１７−１＞
３，５−ジブロモピリダジン（１５０ｍｇ）、ジエチルアミン（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物を、室温で６時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルピリダジン−４−アミン（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３０．
＜０５１７−２＞＜０５１７−３＞
実施例０４９５−５および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５１８＞
実施例０５１７−１、実施例０４９５−５および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５１９＞
＜０５１９−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（０．０２４ｍＬ）、炭酸セシウム（５６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を、還流下で２時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−クロロ−７−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２７．
＜０５１９−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、７−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１６−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３６−１．１５（４Ｈ，ｍ），１．１１−０．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２８．
＜実施例０５２０＞
実施例０５１７−１、実施例０４９５−５および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５２１＞
実施例０５１９−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５２２＞
＜０５２２−１＞
（１ｒ，４ｒ）−４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキサノール（１０ｍｇ）、ヨードメタン（０．００８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（６ｍｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−クロロ−７−（１−（（（１ｒ，４ｒ）−４−メトキシシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５７．
＜０５２２−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（（１ｒ，４ｒ）−４−メトキシシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ，），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．００（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．０７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３５−１．０３（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５８．
＜実施例０５２３＞
＜０５２３−１＞
３，５−ジブロモピリダジン（５０ｍｇ）に、ジプロピルアミン（０．５ｍＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルピリダジン−４−アミン（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５８．
＜０５２３−２＞＜０５２３−３＞
実施例０４９５−５および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５２４＞
実施例０５１７−１、実施例０４９５−５および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５２５＞〜＜実施例０５２７＞
実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５２８＞
＜０５２８−１＞
実施例０４７１−１と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２８．
＜０５２８−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１．５１ｇ）、水（０．１ｍＬ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−クロロ−７−（１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２８．
＜０５２８−３＞
２−クロロ−７−（１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２３ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０２０ｍＬ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、氷冷下でアセチルクロリド（０．００８ｍＬ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、１−（４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（８．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７０．
＜０５２８−４＞
実施例００１５−４と同様の方法で、１−（４−（（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９４−８．９１（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ，），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．７４−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．０６（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．１３−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３６−１．１８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例０５２９＞〜＜実施例０５３９＞
実施例０５２８−３および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５４０＞
＜０５４０−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（４４ｍｇ）、１−（４−アミノピペリジン−１−イル）エタノン（２６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３０ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）懸濁液を、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１−（４−（（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（８．１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０５．
＜０５４０−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、１−（４−（（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．６１−４．５０（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），１．５５−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０６．
＜実施例０５４１＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１０ｍｇ）、１−（３−アミノピペリジン−１−イル）エタノン（６．２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１０ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）懸濁液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、１−（３−（（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（３．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．２９−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．０５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．０２（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．２３（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．２１（３Ｈ，ｍ），３．０７−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３８−１．２４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０６．
＜実施例０５４２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（５−エチルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．２４（１Ｈ，ｍ），４．０７（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０９．
＜実施例０５４３＞
＜０５４３−１＞
５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（３００ｍｇ）、過マンガン酸カリウム（１．３８ｇ）、水（２ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、２−（６−アミノピリダジン−４−イル）プロパン−２−オール（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１５４．
＜０５４３−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、２−（６−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）ピリダジン−４−イル）プロパン−２−オールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：９．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ），１．６６（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜実施例０５４４＞
実施例０５２８−３および実施例０４３８−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５４５＞
＜０５４５−１＞
３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（２００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２００ｍＬ）およびジクロロメタン（９ｍＬ）の混合物に、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．１８８ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３−（４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５４．
＜０５４５−２＞〜＜０５４５−４＞
実施例０４７８−３、実施例０４３８−４および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５４６＞＜実施例０５４７＞
実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５４８＞
実施例０４７５−１、実施例０５２８−２、実施例０５２８−３および実施例０４３８−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５４９＞
＜０５４９−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０１３ｍＬ）および炭酸セシウム（５６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）懸濁液を、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１６．
＜０５４９−２＞
実施例０４３８−４と同様の方法で、２−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜実施例０５５０＞
実施例０５４９−１および実施例０４３８−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５５１＞
＜０５５１−１＞
４−イソプロピルピリジン １−オキシド（０．９６ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（７．３ｍＬ）およびクロロホルム（３５ｍＬ）の混合物に、氷冷下でパラトルエンスルホン酸クロリド（２．６６ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−イソプロピルピリジン−２−アミン（９３１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１９３．
＜０５５１−２＞
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−イソプロピルピリジン−２−アミン（９３１ｍｇ）および水（０．２５ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、４−イソプロピルピリジン−２−アミン（４７５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１３７．
＜０５５１−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（４−イソプロピルピリジン−２−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２２−８．０９（４Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ），３．０７−２．９２（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４５．
＜実施例０５５２＞
実施例０４７８−３および実施例０４３８−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５５３＞
＜０５５３−１＞
１−（ピリミジン−５−イル）エタノン（５２５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３ｍＬ）の混合物を還流下で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを加え、固形物を濾取し、（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ピリミジン−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン（６５７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７８．
＜０５５３−２＞
（Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（ピリミジン−５−イル）プロパ−２−エン−１−オン（６５７ｍｇ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物に、ヒドラジン一水和物（０．１９８ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧留去し、５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン（７１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１４７．
＜０５５３−３＞
５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン（７１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）溶液に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（７２４ｍｇ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２５．
＜０５５３−４＞
５−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン（６３ｍｇ）およびヨードメタン（０．０３５ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（３４ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．
＜０５５３−５＞＜０５５３−６＞
実施例０４７８−３および実施例０４３８−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５５４＞
＜０５５４−１＞＜０５５４−２＞
実施例０５１７−１および実施例０４９５−５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０５５４−３＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１３ｍｇ）、５−モルホリノピリダジン−３−アミン（５．６ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−アミルオキシド（１０ｍｇ）および無水硫酸ナトリウム（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）懸濁液を、１１０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−モルホリノピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（６．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜実施例０５５５＞
＜０５５５−１＞
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（２００ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（５７５ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルニトリット（０．３６４ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）の混合物を、還流下で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８３４ｍｇ）を得た。
得られた１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８３４ｍｇ）、３−ブロモ−５−メチルピリジン（０．２３８ｍＬ）、炭酸ナトリウム（５４３ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７２ｍｇ）、水（１ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７４．
＜０５５５−２＞
３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（５３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、３−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチルピリジン（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５２．
＜０５５５−３＞＜０５５５−４＞
実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５５６＞
実施例０５４９−１および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５５７＞
＜０５５７−１＞
（Ｓ）−５−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピロリジン−２−オン（３１ｍｇ）およびヨードメタン（０．０１２ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１６ｍｇ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、（Ｓ）−５−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−１−メチルピロリジン−２−オン（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４２．
＜０５５７−２＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、（Ｓ）−５−（（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−１−メチルピロリジン−２−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．１７−４．０６（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．００（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．３５−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４３．
＜実施例０５５８＞
実施例０５４９−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５５９＞
＜０５５９−１＞
２−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（９６９ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（７２６ｍｇ）、イミダゾール（７４５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（５３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）−３，６−ジクロロピリダジン（９８１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３５．
＜０５５９−２＞
４−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）−３，６−ジクロロピリダジン（９８１ｍｇ）、２，４−ジメトキシベンジルアミン（０．５２６ｍＬ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．６５４ｍＬ）およびトルエン（３ｍＬ）の混合物を、還流下で１２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）−６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン（３８０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６６．
＜０５５９−３＞
５−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）−６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン（３８０ｍｇ）、１０％パラジウム／炭素（５０ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（２５６ｍｇ）、塩化アンモニウム（２１７ｍｇ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を、還流下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン（２０４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３２．
＜０５５９−４＞
５−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）ピリダジン−３−アミン（９０ｍｇ）および水（０．２ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、２−（６−アミノピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６８．
＜０５５９−５＞
２−（６−アミノピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（２３ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１１ｍｇ）、イミダゾール（２３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）ピリダジン−３−アミン（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８２．
＜０５５９−６＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、Ｎ−（５−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），１．４５（６Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），０．０１（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９０．
＜実施例０５６０＞
＜０５６０−１＞
Ｎ−（５−（１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１８ｍｇ）およびメタノール（２．８ｍＬ）の混合物に、濃塩酸（０．４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、固形物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、２−メチル−２−（６−（（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）ピリダジン−４−イル）プロパン−１−オール（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．３５（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７６．
＜実施例０５６１＞
実施例０５４９−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５６２＞
＜０５６２−１＞
２−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（２００ｍｇ）およびヨードメタン（０．１１２ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（７２ｍｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、３，６−ジクロロ−４−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリダジン（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３５．
＜０５６２−２＞〜＜０５６２−５＞
実施例０５５９−２、実施例０５５９−３、実施例０５５９−４および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５６３＞
＜０５６３−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、シクロプロピルボロン酸一水和物（１８ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（４７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（４２ｍｇ）、ピリジン（０．０２８ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０６１ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−クロロ−７−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７１．
＜０５６３−２＞
実施例０５５５−４と同様の方法で、７−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．７５−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．１５−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１−１．１０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜実施例０５６４＞＜実施例０５６５＞
実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５６６＞
実施例０５４９−１および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５６７＞
実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５６８＞
実施例０５５７−１および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５６９＞〜＜実施例０５７１＞
実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５７２＞
＜０５７２−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（８１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２１ｍＬ）およびジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．０５１ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物に水およびジクロロメタンを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（１５９ｍｇ）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（１１５ｍｇ）、２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）および炭酸セシウム（２１１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）懸濁液を、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４００．
＜０５７２−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシラート（４５ｍｇ）および水（０．１ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３００．
＜０５７２−３＞
７−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０４８ｍＬ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）の混合物に、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．０１８ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−クロロ−７−（１−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５．４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７８．
＜０５７２−４＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１３−４．０４（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１４−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０５７３＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、Ｎ−（５−シクロプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６２−８．５２（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９２−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０９（３Ｈ，ｓ），１．９９−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．２０（２Ｈ，ｍ），０．３１−０．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２１．
＜実施例０５７４＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）、（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）ボロン酸（２０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ）、水（０．１ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、７−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．１２−３．００（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７７．
＜実施例０５７５＞
＜０５７５−１＞
１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ）、３−ブロモピリジン（０．２５４ｍＬ）、炭酸ナトリウム（６３５ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８５ｍｇ）、水（１．２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン（２７７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６０．
＜０５７５−２＞〜＜０５７５−４＞
実施例０５５５−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５７６＞
＜０５７６−１＞
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（４６１ｍｇ）の４８％臭化水素酸に、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（３１５ｍｇ）の水（０．４ｍＬ）溶液および臭化銅（ＩＩ）（１．４８ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に、炭酸ナトリウム（４．０ｇ）を加え、不溶物を濾去した。濾液に、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール（５３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７５．
＜０５７６−２＞
３−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール（２２０ｍｇ）、３−ピリジンボロン酸（１７０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３３１ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４４ｍｇ）、水（０．６ｍＬ）および１，４−ジオキサン（６ｍＬ）の混合物を１００℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７４．
＜０５７６−３＞〜＜０５７６−５＞
実施例０５５５−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５７７＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、Ｎ−（５−シクロブチルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．５９（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３２−１．８８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜実施例０５７８＞
＜０５７８−１＞
実施例０５７６−２と同様の方法で、４−（ピリジン−３−イル）チアゾールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６３．
＜０５７８−２＞
４−（ピリジン−３−イル）チアゾール（２５４ｍｇ）の酢酸（１．６ｍＬ）溶液に、氷冷下で臭素（０．０９７ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、亜硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、５−ブロモ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４１．
＜０５７８−３＞＜０５７８−４＞
実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５７９＞＜実施例０５８０＞
実施例０５７４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８１＞
実施例０５４９−１および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８２＞
実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８３＞
＜０５８３−１＞
５−ブロモチアゾール（２００ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３７１ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パウジウム（ＩＩ）ジクロリド（９８ｍｇ）および酢酸カリウム（２９６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１９４ｍｇ）、水（０．６ｍＬ）、炭酸ナトリウム（３２０ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４２ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６６．
＜０５８３−２＞〜＜０５８３−４＞
実施例０５５５−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８４＞
＜０５８４−１＞
３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ）、４−メトキシフェニルボロン酸（１８８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３２８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４３ｍｇ）、水（０．６ｍＬ）および１，４−ジオキサン（６ｍＬ）の混合物を１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、３−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．
＜０５８４−２＞〜＜０５８４−４＞
実施例０５５５−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８５＞
＜０５８５−１＞
３，６−ジクロロピリダジン（１ｇ）、硫酸（１．４ｍＬ）、２−エチルブタン酸（１．１０ｍＬ）、硝酸銀（２２８ｍｇ）および水（３３ｍＬ）の混合物に、７０℃でペルオキソ二硫酸カリウム（１．８１ｇ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応混合物を氷冷し、炭酸ナトリウム（１０ｇ）および塩化ナトリウム（１ｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した後、不溶物を濾去し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、３，６−ジクロロ−４−（ペンタン−３−イル）ピリダジン（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１９．
＜０５８５−２＞〜＜０５８５−５＞
実施例０５５９−２、実施例０５５９−３、実施例０５５９−４および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８６＞
実施例０５８５−１、実施例０５５９−２、実施例０５５９−３、実施例０５５９−４および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８７＞
実施例０５８３−１、実施例０５５５−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８８＞
実施例０６４６−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５８９＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２９ｍｇ）および４８％臭化水素酸（２ｍＬ）の混合物を、８０℃で９時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、メタノール−クロロホルム）で精製し、白色固体の４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２−オール（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．７７（１Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７−３．０４（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５９．
＜実施例０５９０＞＜実施例０５９１＞
実施例０６４６−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５９２＞＜実施例０５９３＞
実施例０５８９と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０５９４＞
５−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２−オール（１０ｍｇ）、アセトン（５ｍＬ）、ヨードメタン（３μＬ）および炭酸カリウム（１２ｍｇ）の混合物を、室温で５．５時間攪拌した。反応混合物にメタノール（１ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、淡黄色固体の５−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７５（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２８−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．０８−２．９９（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７３．
＜実施例０５９５＞
実施例０５９４と同様の方法で、淡黄色固体の３−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７４（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．６Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．０６−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７３．
＜実施例０５９６＞
５−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２−オール（２０ｍｇ）、アセトン（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）、炭酸カリウム（２５ｍｇ）およびヨードエタン（７μＬ）の混合物を、室温で１７．５時間、還流下で５時間攪拌した。反応混合物にヨードエタン（７μＬ）を加え、還流下で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の１−エチル−５−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７４（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２８−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９−２．９９（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．２７（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８７．
＜実施例０５９７＞〜＜実施例０６００＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６０１＞
実施例０００１−５と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８１（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．６３（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．３６−２．２７（６Ｈ，ｍ），２．０５−１．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１７．
＜実施例０６０２＞
＜０６０２−１＞＜０６０２−２＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０６０２−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル （４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）カルバマート（１９ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）の混合物を、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の７−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８２（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３３−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．１２（２Ｈ，ｓ），３．１０−３．０１（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜実施例０６０３＞
４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）ピリジン−２−オール（１０ｍｇ）、アセトン（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）、炭酸カリウム（１２ｍｇ）およびヨードメタン（３μＬ）の混合物を、室温で３．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８３（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．０１（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７３．
＜実施例０６０４＞〜＜実施例０６０６＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６０７＞
＜０６０７−１＞
３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル メタンスルホナート（２００ｍｇ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）、３−メチルモルホリン（２４７ｍｇ）、炭酸セシウム（３９８ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（２７ｍｇ）の混合物を、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、３−メチル−４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（６４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３６．
＜０６０７−２＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（４６ｍｇ）、３−メチル−４−（３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（６４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、４−（３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）−３−メチルモルホリン（７７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜０６０７−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（３−メチルモルホリノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１８（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０−３．４６（３Ｈ，ｍ），３．１３−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．０２−１．９７（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０６０８＞
実施例０６０７−１、実施例０６０７−２および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６０９＞＜実施例０６１０＞
＜０６０９−１＞＜０６１０−１＞
実施例０６０７−２と同様の方法で、７−（１−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．
＜０６０９−２＞＜０６１０−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、７−（１−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜０６０９−３＞＜０６１０−３＞
７−（１−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）、ピペリジン（１０μＬ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ）の混合物を、８０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物にヨウ化ナトリウム（２．２ｍｇ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応混合物にピペリジン（１０μＬ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を一晩静置し、ピペリジン（１０μＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２ｍｇ）および淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２ｍｇ）を得た。
＜実施例０６０９＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７１（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１７（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０８−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．４３−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４３．
＜実施例０６１０＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７２（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３，８．７Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．０９−２．９９（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜実施例０６１１＞＜実施例０６１２＞
実施例０６０９−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６１３＞〜＜実施例０６１５＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６１６＞＜実施例０６１７＞
＜０６１６−１＞＜０６１７−１＞
実施例０６４６−２と同様の方法で、２−クロロ−７−（１−（２，２−ジメトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１９．
＜０６１６−２＞＜０６１７−２＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、７−（１−（２，２−ジメトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２０．
＜０６１６−３＞＜０６１７−３＞
実施例０４２６−１と同様の方法で、２−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアルデヒド塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９，２．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），８．７７−８．７５（２Ｈ，ｍ），８．６２−８．２０（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．７０（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），４．１８−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．０６（１Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
＜０６１６−４＞＜０６１７−４＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（２−（（２Ｓ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンおよび淡黄色固体の７−（１−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
＜実施例０６１６＞
７−（１−（２−（（２Ｓ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．５１（１Ｈ，ｓ），８．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０７−３．９８（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．１７（２Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０６１７＞
７−（１−（２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７８（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７３−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０６１８＞
＜０６１８−１＞
５−ブロモピリジン−２−オール（２００ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に３−ブロモプロパン−１−オール（１５１μＬ）および炭酸カリウム（４７７ｍｇ）を加え、還流下１．５時間攪拌した。反応混合物にヨウ化ナトリウム（１７ｍｇ）および３−ブロモプロパン−１−オール（１００μＬ）を加え、還流下１１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、５−ブロモ−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３２．
＜０６１８−２＞
５−ブロモ−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（１８０ｍｇ）、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（３２４μＬ）の混合物に、０−５℃でメタンスルホニルクロリド（９１μＬ）を加え、１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、３−（５−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）プロピル メタンスルホナート（２５９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１２．
＜０６１８−３＞
３−（５−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）プロピル メタンスルホナート（２５９ｍｇ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）、モルホリン（２９５μＬ）、炭酸セシウム（５４７ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（３７ｍｇ）の混合物を、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去して、５−ブロモ−１−（３−モルホリノプロピル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（２５８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０３．
＜０６１８−４＞＜０６１８−５＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６１９＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２３（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６−８．７６（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７１（４Ｈ，ｓ），４．２３−４．１６（２Ｈ，ｍ），３．３６（４Ｈ，ｓ），３．１１−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．９６−２．９０（２Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５７．
＜実施例０６２０＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６２１＞
実施例０６０７−２および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６２２＞
＜０６２２−１＞＜０６２２−２＞
実施例０６０７−２および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０６２２−３＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（７５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）の混合物を、８０℃で３．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１３．１９（１Ｈ，ｓ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３２．
＜実施例０６２３＞
＜０６２３−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２３ｍｇ）、炭酸セシウム（１８７ｍｇ）および１，４−ジオキサン（４ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１２０℃で９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）カルバマート（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８０．
＜０６２３−２＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル （６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）カルバマートを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８１．
＜０６２３−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル （６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）カルバマート（１６ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）の混合物を、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、黄色固体のＮ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．４４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．９１（２Ｈ，ｓ），３．０２−２．９２（１Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８１．
＜実施例０６２４＞
＜０６２４−１＞
２−クロロ−７−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３４ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）、炭酸カリウム（５４ｍｇ）およびヨードメタン（１６μＬ）の混合物を、室温で１時間攪拌した。反応混合物にヨードメタン（１６μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、８０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、２−クロロ−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７３．
＜０６２４−２＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７４（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．０２−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７４．
＜実施例０６２５＞
Ｎ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５ｍｇ）、ピリジン（１ｍＬ）、無水酢酸（６μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．２ｍｇ）の混合物を、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製して、淡黄色固体のＮ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アセトアミド（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．０５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２３．
＜実施例０６２６＞
＜０６２６−１＞
２−クロロ−７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、クロロベンゼン（２ｍＬ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３７ｍｇ）およびアゾビスイソブチロニトリル（３ｍｇ）の混合物を、８０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物にアゾビスイソブチロニトリル（１９ｍｇ）を加え、８０℃で７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製して、７−（３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（４５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．
＜０６２６−２＞
７−（３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２１８ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、水（５ｍＬ）および炭酸カリウム（２７０ｍｇ）の混合物を、７０℃で１時間、８０℃で２．５時間、９０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．７５（１Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ）．
＜０６２６−３＞
（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（５０ｍｇ）およびジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物に、０−５℃でビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（３７μＬ）を加え、０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、２−クロロ−７−（３−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７７．
＜０６２６−４＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、白色固体の７−（３−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７７（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４９．５Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．０５−２．９５（１Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７８．
＜実施例０６２７＞＜実施例０６２８＞
＜０６２７−１＞＜０６２８−１＞
実施例０６２３−３と同様の方法で、６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．３１（２Ｈ，ｓ）．
＜０６２７−２＞＜０６２８−２＞
実施例０６２５−１と同様の方法で、Ｎ−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）アセトアミドを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２２．
＜０６２７−３＞＜０６２８−３＞
Ｎ−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）アセトアミド（１６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、ヨードメタン（７μＬ）および６０％水素化ナトリウム（３ｍｇ）の混合物を、室温で１時間攪拌した。反応混合物にヨードメタン（７μＬ）および６０％水素化ナトリウム（３ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，５−ナフチリジン−３−アミン（１０ｍｇ）およびＮ−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（７ｍｇ）を得た。
６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，５−ナフチリジン−３−アミン
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０８．
Ｎ−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３６．
＜０６２７−４＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、黄色固体のＮ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−Ｎ７，Ｎ７−ジメチル−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．４８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），３．０９（６Ｈ，ｓ），３．０５−２．９６（１Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０９．
＜０６２８−４＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８１（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（２Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．０６−２．９７（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３７．
＜実施例０６２９＞＜実施例０６３０＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６３１＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−シクロペンチルピリダジン−３−イル）−７−（３−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７６（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４９．５Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．１４−３．０６（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．６４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例０６３２＞
Ｎ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（１５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、３−メトキシプロピオン酸（９μＬ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ）の混合物を、室温で２４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メトキシプロパンアミド（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．０５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６７．
＜実施例０６３３＞
＜０６３３−１＞＜０６３３−２＞
実施例０５８５−１および実施例０５５９−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０６３３−３＞
６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（１−メチルシクロプロピル）ピリダジン−３−アミン（１．９８ｇ）、ギ酸アンモニウム（７３９ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３３８ｍｇ）、トリエチルアミン（１．２３ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１２０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（１−メチルシクロプロピル）ピリダジン−３−アミン（４３１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３００．
＜０６３３−４＞＜０６３３−５＞
実施例０５５９−４および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６３４＞
実施例０４２１−１および実施例０６４６−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６３５＞
＜０６３５−１＞
（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（１６ｍｇ）、酢酸エチル（５ｍＬ）および二酸化マンガン（１６ｍｇ）の混合物を、還流下４．５時間攪拌した。反応混合物に二酸化マンガン（１６ｍｇ）を加え、還流下で１０．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去して、４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７３．
＜０６３５−２＞＜０６３５−３＞
実施例０６２６−３および実施例０６４６−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６３６＞
＜０６３６−１＞
４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（１５０ｍｇ）、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（６６４μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（１１ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を、還流下２．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、一晩放置した後、反応混合物を還流下１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物にエタノール（５ｍＬ）および２０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルバマート（１９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７０（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ）．
＜０６３６−２＞
実施例０４２１−１と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルバマートを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜０６３６−３＞
実施例０４２１−１と同様の方法で、固形物を得た。
得られた固形物、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）の混合物を、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の７−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（０．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６６（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．０５−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６１．
＜実施例０６３７＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．１９（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０７−２．９９（３Ｈ，ｍ），２．８８−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．５１（４Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．１０−２．００（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例０６３８＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（８μＬ）、炭酸ナトリウム（１１ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−ビニル−１，５−ナフチリジン−２−アミン（９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７４（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１１．２Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．０８−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９２．
＜実施例０６３９＞
＜０６３９−１＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２００ｍｇ）、ギ酸フェニル（１２６μＬ）、酢酸パラジウム（４ｍｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート（２０ｍｇ）、トリエチルアミン（１６９μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物にエタノールを加えて懸濁させ、減圧下溶媒を留去して、フェニル ６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシラート（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８６．
＜０６３９−２＞
フェニル ６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキシラート（１１６ｍｇ）、メタノール（３ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）の混合物を、室温で１７時間攪拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／塩酸を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、淡黄色固体の６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸（９１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６８（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．０８−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１０．
＜実施例０６４０＞
６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸（４０ｍｇ）、塩化アンモニウム（３ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１６μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、室温で１７．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製して、淡黄色固体の６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８５（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），３．０８−３．００（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０９．
＜実施例０６４１＞
＜０６４１−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５００ｍｇ）、２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキサン（４３９μＬ）、炭酸カリウム（９００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を、８０℃で８．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物を濾取して、７−（１−（２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５７２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４５．
＜０６４１−２＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１９（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．６Ｈｚ），３．７５−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．０８−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４６．
＜実施例０６４２＞＜実施例０６４３＞
実施例０６４０と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６４４＞＜実施例０６４５＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６４６＞
＜０６４６−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（５．０ｇ）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（６．０４ｇ）、炭酸ナトリウム（４．４ｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３６６ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２４ｍＬ）および水（２．４ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物に酢酸エチルを加えて懸濁させ、固形物を濾取して、淡褐色固体の２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２．６ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３１．
＜０６４６−２＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２．５ｇ）、炭酸カリウム（３．０ｇ）、３−ブロモ−１，１−ジメトキシプロパン（２．２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．８ｍＬ）の混合物を、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物を濾取して、淡褐色固体の２−クロロ−７−（１−（３，３−ジメトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３．１７ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３３．
＜０６４６−３＞
２−クロロ−７−（１−（３，３−ジメトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３．１ｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（１．４ｇ）、［（２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（商品名、シグマ−アルドリッチ社））（４２２ｍｇ）、炭酸セシウム（７．６ｇ）および１，４−ジオキサン（９３ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム、ＮＨシリカ）で精製して、淡黄色固体の７−（１−（３，３−ジメトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１．６６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７７（１Ｈ，ｓ），８．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．７Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３７（６Ｈ，ｓ），３．１３−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３４．
＜実施例０６４７＞
６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−カルボン酸（１５ｍｇ）、ベンジルアミン（９μＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製して、白色固体のＮ−ベンジル−６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８６（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４０−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０７−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９９．
＜実施例０６４８＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−ビニル−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）、３−ブロモピリジン（１０μＬ）、酢酸パラジウム（１ｍｇ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１ｍｇ）、トリエチルアミン（１４μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物を濾取して、淡黄色固体の（Ｅ）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７６（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．１１（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．４５（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．００（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６９．
＜実施例０６４９＞〜＜実施例０６５１＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６５２＞
実施例０６４８と同様の方法で、淡黄色固体の（Ｅ）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（２−（ピリジン−４−イル）ビニル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７８（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７８−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．６０（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．００（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６９．
＜実施例０６５３＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１８（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２５−４．１８（４Ｈ，ｍ），３．０８−３．００（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８５．
＜実施例０６５４＞
２−（ベンジルオキシ）酢酸（４９μＬ）、ジクロロメタン（５ｍＬ）、塩化オキサリル（３３μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）の混合物にＮ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（２０ｍｇ）を加え、室温で１．５時間、６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製して、淡黄色固体の２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アセトアミド（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７１（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４６−７．３１（５Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），３．０５−２．９５（１Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２９．
＜実施例０６５５＞
実施例０６４７と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８５（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９４−８．８７（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６１−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．００（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜実施例０６５６＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）、２−ビニルピリジン（１３μＬ）、酢酸パラジウム（１ｍｇ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（５ｍｇ）、トリエチルアミン（１７μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製して、淡黄色固体の（Ｅ）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（２−（ピリジン−２−イル）ビニル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７６（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９６−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６Ｈｚ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６９．
＜実施例０６５７＞〜＜実施例０６６１＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６６２＞
２−（ベシジルオキシ）−Ｎ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アセトアミド（３５ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（１１ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（２０ｍｇ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を、還流下９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の２−ヒドロキシ−Ｎ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アセトアミド（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．０４−２．９４（１Ｈ，ｍ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３９．
＜実施例０６６３＞＜実施例０６６４＞
実施例０６４７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６６５＞＜実施例０６６６＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６６７＞
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）（メチル）アミノ）アセタート（１５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．５ｍＬ）の混合物を８０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去して、黄色固体の２−（（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）（メチル）アミノ）酢酸の塩酸塩（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｓ），８．４９−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．２４−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．０８（１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．２５（２Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６１．
＜実施例０６６８＞＜実施例０６６９＞
実施例０６４７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６７０＞＜実施例０６７１＞
実施例０６４０と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６７２＞〜＜実施例０６７４＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６７５＞
＜０６７５−１＞
７−ブロモ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１５４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１４２ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２１ｍｇ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下１１０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２２６．
＜０６７５−２＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１０ｍｇ）、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（８μＬ）、炭酸カリウム（２２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、９０℃で３時間、１１０℃で３時間、１４０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、固形物を得た。
得られた固形物、ギ酸ナトリウム（８ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（４ｍｇ）およびメタノール（３ｍＬ）の混合物を、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、褐色固体のＮ１−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．００−７．９７（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９７−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ），６．６５−６．５９（１Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１７．
＜実施例０６７６＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（３−エトキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１８（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０６−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．００（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０６７７＞
＜０６７７−１＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）、１−フルオロ−３−ニトロベンゼン（２０ｍｇ）、［（２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３（商品名、シグマ−アルドリッチ社））（５ｍｇ）、炭酸セシウム（８１ｍｇ）および１，４−ジオキサン（４ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−ニトロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４７．
＜０６７７−２＞
７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−ニトロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２７ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（８ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（８ｍｇ）およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を、還流下３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去して、黄色固体のＮ１−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン（１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２０−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１７．
＜実施例０６７８＞〜＜実施例０６８０＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６８１＞
＜０６８１−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラート（１５０ｍｇ）、ナトリウム ２−クロロ−２，２−ジフルオロアセタート（２００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物に６０％水素化ナトリウム（４２ｍｇ）を加え、室温で２時間、６０℃で１時間、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（ジフルオロメトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２０−５．１７（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．１６（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．７６（２Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ）．
＜０６８１−２＞＜０６８１−３＞
実施例０６６７および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６８２＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（１−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）アゼチジン−３−イル）アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．１７（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．２８−４．１６（３Ｈ，ｍ），３．６９−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０８−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８６−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８６．
＜実施例０６８３＞
＜０６８３−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル （４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルバマート（１３０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびヨードメタン（３５μＬ）の混合物に６０％水素化ナトリウム（２１ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（メチル）カルバマート（１３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８８（１Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）．
＜０６８３−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル （４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（メチル）カルバマート（１３３ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１４０ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン付加物（４１ｍｇ）、酢酸カリウム（９０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で２４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去し、残留物を得た。
得られた残留物、７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１２２ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１１０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物にクロロホルムおよびメタノールを加え、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）および分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で順次精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（メチル）カルバマート（３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７５．
＜０６８３−３＞
実施例０６６７と同様の方法で、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．０７−９．０４（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．１７（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．７１（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７５．
＜実施例０６８４＞〜＜実施例０６８６＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６８７＞
＜０６８７−１＞
実施例０６４０と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（メチルカルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシラートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８８−３．８４（４Ｈ，ｍ），３．２３−３．１９（１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｓ）．
＜０６８７−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（メチルカルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシラート（１５５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および４．０ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）の混合物を室温で１５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド塩酸塩（１２７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００−３．９６（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．０７（１Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
＜０６８７−３＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体の１−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２３−８．１９（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５４−３．２６（５Ｈ，ｍ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．５３−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．００−１．９４（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８６．
＜実施例０６８８＞＜実施例０６８９＞
実施例０６８７−１、実施例０６８７−２および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６９０＞
＜０６９０−１＞
４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（１５０ｍｇ）、ピリジン（２ｍＬ）、無水酢酸（２４１μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（１１ｍｇ）の混合物を、室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物にメタノール（３ｍＬ）および２０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、Ｎ−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１８．
＜０６９０−２＞
実施例０６８３−２と同様の方法で、黄色固体のＮ−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７３（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ），８．８６−８．８４（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．３４−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．０４−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０３．
＜実施例０６９１＞〜＜実施例０６９３＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６９４＞
実施例０６２６−３と同様の方法で、７−（１−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１９（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．２７−５．０２（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．１２−２．９９（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．４３（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４７．
＜実施例０６９５＞
ｔｅｒｔ−ブチル （１−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）アゼチジン−３−イル）カルバマート（１７ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）および４．０ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）の混合物を、室温で１．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の７−（１−（３−（３−アミノアゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．１８（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５１−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．０８−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８６−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４４．
＜実施例０６９６＞
＜０６９６−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−アミノアゼチジン−１−カルボキシラート（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（３２２μＬ）、トリフルオロ酢酸無水物（２４４ｍｇ）およびジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物を、室温で２時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）アゼチジン−１−カルボキシラート（１５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．００（１Ｈ，ｓ），４．５４−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１．３８（９Ｈ，ｓ）．
＜０６９６−２＞＜０６９６−３＞
実施例０６８７−２および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６９７＞
＜０６９７−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−アミノアゼチジン−１−カルボキシラート（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（３２２μＬ）、メタンスルホニルクロリド（９０μＬ）およびジクロロメタン（４ｍＬ）の混合物を、室温で２時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（メタンスルホンアミド）アゼチジン−１−カルボキシラート（１４９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８１（１Ｈ，ｓ），４．１１−４．０８（３Ｈ，ｍ），３．７４−３．７１（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）．
＜０６９７−２＞＜０６９７−３＞
実施例０６８７−２および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０６９８＞
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２７ｍｇ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２９ｍｇ）、リン酸三カリウム（９６ｍｇ）およびトルエン（１．５ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下１１０℃で５分間攪拌した。反応混合物に７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５０ｍｇ）および２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（４３ｍｇ）を加え、１１０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）および分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で順次精製し、淡黄色固体の７−（２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８７（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．７．２１（１Ｈ，ｓ），３．１０−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜実施例０６９９＞
＜０６９９−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラート（１５０ｍｇ）、３，３，３−トリフルオロエチル トリフルオロメタンスルホナート（１８８μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）および６０％水素化ナトリウム（４２ｍｇ）の混合物を、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（１１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４４−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．０１（４Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｓ）．
＜０６９９−２＞＜０６９９−３＞
実施例０６６７および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７００＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２８−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１１−２．９６（１Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．０６−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８５．
＜実施例０７０１＞
実施例０６９７−１、実施例０６６７および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７０２＞
実施例０６６７および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７０３＞
＜０７０３−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１００ｍｇ）、１−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゼン（１１２ｍｇ）、炭酸カリウム（１１９ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を、６０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、２−クロロ−７−（１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６６．
＜０７０３−２＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．８１（２Ｈ，ｓ），３．１１−２．９６（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６７．
＜実施例０７０４＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．１１−２．９６（１Ｈ，ｍ），２．９９−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７１．
＜実施例０７０５＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５０ｍｇ）、還元鉄（１８ｍｇ）、塩化アンモニウム（６ｍｇ）、エタノール（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合物を、６０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で順次精製し、淡黄色固体の７−（１−（２−アミノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），３．１１−２．９６（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３７．
＜実施例０７０６＞〜＜実施例０７０８＞
実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７０９＞
実施例０６９９−１、実施例０６６７および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７１０＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（３−イソプロポキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６８（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１２−４．００（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．４９（３Ｈ，ｍ），３．１２−２．９６（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８７．
＜実施例０７１１＞
実施例０７０３−１および実施例０６４６−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７１２＞
実施例０７０５と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−アミノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５１−６．４２（３Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．１２−２．９５（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３７．
＜実施例０７１３＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．６０−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．０４（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．１１−２．９６（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９１．
＜実施例０７１４＞
実施例０６９９−１、実施例０６６７および実施例０４２６−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７１５＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４−８．１６（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３１−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８６−６．７９（２Ｈ，ｍ），４．８４−４．７３（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１−２．９２（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．４３（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２１．
＜実施例０７１６＞
実施例０７０３−１および実施例０６４６−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７１７＞
実施例０７０５と同様の方法で、黄色固体の７−（１−（４−アミノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），３．１１−２．９６（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３７．
＜実施例０７１８＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６９（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１１−３．９７（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．２８（６Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．１１−２．９６（１Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．１Ｈｚ），２．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０３．
＜実施例０７１９＞
実施例０６３８と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．１０−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜実施例０７２０＞
実施例０４２１−１と同様の方法で、淡黄色固体の７−（２，５−ジメチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８０（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．２０（３Ｈ，ｓ），３．１３−２．９６（１Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６１．
＜実施例０７２１＞
＜０７２１−１＞
実施例０６１８−２と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（メチルスルホンアミド）アゼチジン−１−カルボキシラートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．２４−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．０７（３Ｈ，ｍ），３．７３−３．７２（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）．
＜０７２１−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（メチルスルホンアミド）アゼチジン−１−カルボキシラート（２６２ｍｇ）、ヨードメタン（９８μＬ）、６０％水素化ナトリウム（４６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）アゼチジン−１−カルボキシラート（２１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５１−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．０７−３．９７（４Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ）．
＜０７２１−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）アゼチジン−１−カルボキシラート（２１４ｍｇ）、ジクロロメタン（４ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）の混合物を、室温で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩（３４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．２０−４．０９（４Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ）．
＜０７２１−４＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（１−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１６−４．０５（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９−２．９６（３Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９２−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３６．
＜実施例０７２２＞
実施例０７０３−１および実施例０６４６−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７２３＞
１−メチルピペラジン−２−オンの塩酸塩（２３ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液にトリエチルアミンを加え、ｐＨ８に調整した。３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナール（１９ｍｇ）、酢酸（０．０１ｍＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の４−（３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）−１−メチルピペラジン−２−オン（４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．１８（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２４−４．１７（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．０９−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．０７−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８６．
＜実施例０７２４＞
＜０７２４−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４６０ｍｇ）、２−（ブロモメチル）オキシラン（０．８２５ｍＬ）および炭酸セシウム（６５１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）懸濁液を、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去し、淡黄色油状物の２−クロロ−７−（１−（オキシラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５６１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８７．
＜０７２４−２＞
２−クロロ−７−（１−（オキシラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（５６１ｍｇ）およびピロリジン（０．４１ｍＬ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を、７０℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の１−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オール（１９２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜０７２４−３＞
実施例０４８５−２と同様の方法で、白色固体の１−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．１８（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．０４−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．１０−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．０９−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．３７（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．
＜実施例０７２５＞
＜０７２５−１＞
１−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−オール（７２ｍｇ）および６０％水素化ナトリウム（９．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）懸濁液を室温で５分間攪拌した。ヨウ化メチル（０．０１５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の２−クロロ−７−（１−（２−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜０７２５−２＞
実施例０４８５−２と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．１９（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．４１−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．５１（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．０９−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．３９（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０７２６＞
＜０７２６−１＞
（２，２−ジフルオロプロパン−１，３−ジイル） ビス（パラトルエンスルホナート）（１．０１ｇ）、４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（３８８ｍｇ）および炭酸セシウム（７８２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）懸濁液を７０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にピロリジン（１．５ｍＬ）を加え、封管中、１００℃で５時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の１−（２，２−ジフルオロ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（２４０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４２．
＜０７２６−２＞
実施例０４９０と同様の方法で、白色固体の２−クロロ−７−（１−（２，２−ジフルオロ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７８．
＜０７２６−３＞
２−クロロ−７−（１−（２，２−ジフルオロ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（７６ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（５５ｍｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４９ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）懸濁液を封管中、１２０℃で４時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、白色固体の（Ｚ）−７−（１−（２−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−プロペン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（７．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７４（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８９−８．８３（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２８．２Ｈｚ），４．０９−３．９７（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．００（３Ｈ，ｍ），１．９４−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．
＜実施例０７２７＞
実施例０７２６、実施例０４９０および実施例０４８５と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７２８＞
＜０７２８−１＞
２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２３１ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（パラトルエンスルホニルオキシ）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（３７１ｍｇ）および炭酸カリウム（１６６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）懸濁液を、９０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３０．
＜０７２８−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキシラート（３６０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）およびメタノール（０．２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液にトリエチルアミンを加え、ｐＨ８に調整した。３７％（ｗ／ｗ）ホルムアルデヒド水溶液（０．２ｍＬ）、酢酸（０．０１ｍＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の２−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−４−メチルモルホリン（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４４．
＜０７２８−３＞
実施例０７２６と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７１（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．２０（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９２−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．１１−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．０２−１．９４（１Ｈ，ｍ）１．８３−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例０７２９＞
実施例０７２４−２および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７３０＞
実施例０７２５−１および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７３１＞
＜０７３１−１＞
（２，２−ジフルオロプロパン−１，３−ジイル） ビス（４−メチルベンゼンスルホナート）（４２０ｍｇ）に、炭酸セシウム（１６３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）および３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（１５５ｍｇ）を加え、７０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物に、モルホリン（１．５ｍＬ）を加え、１００℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の４−（２，２−ジフルオロ−３−（３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（２６８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５８．
＜０７３１−２＞＜０７３１−３＞
実施例０３８５−７および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７３２＞
＜０７３２−１＞
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（３．８８ｇ）に、炭酸セシウム（１３ｇ）、エピブロモヒドリン（４．９２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。
得られた残留物に、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）およびモルホリン（２．６ｍＬ）を加え、９０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、白色固体の１−（３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−モルホリノプロパン−２−オール（２．０ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３８．
＜０７３２−２＞
１−（３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−モルホリノプロパン−２−オール（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（１４ｍｇ）を加えて１時間攪拌した。反応混合物に臭化ベンジル（５３μＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、無色油状物の４−（２−（ベンジルオキシ）−３−（３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２８．
＜０７３２−３＞＜０７３２−４＞
実施例０３８５−７および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７３３＞
実施例０７３１−１、実施例０３８５−７および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７３４＞
＜０７３４−１＞
５−ブロモ−２−メチルピリジン（２５８ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（３９６ｍｇ）、酢酸カリウム（２８２ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン付加物（４９ｍｇ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）の混合物を１００℃で２．５時間攪拌した。３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５４ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４２ｍｇ）および水（０．５ｍＬ）を加え、１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、黄色油状物の２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７４．
＜０７３４−２＞
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）に、氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド（１２９ｍｇ）を加え、同温度で０．５時間攪拌した。得られた反応混合物に酢酸エチルおよび１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、黄色油状物の５−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メチルピリジン（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５２．
＜０７３４−３＞＜０７３４−４＞
実施例０３８５−７および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７３５＞
実施例０４８５−２と同様の方法で、白色固体の７−（１−（２，２−ジフルオロ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（１Ｈ，ｓ），８．８２（２Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），２．６９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１．８２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７９．
＜実施例０７３６＞〜＜実施例０７３８＞
実施例０７３４−１、実施例０７３４−２、実施例０３８５−７および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７３９＞
＜０７３９−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラート（５２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に、６０％水素化ナトリウム（１４４ｍｇ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。２−ブロモ酢酸メチル（３８９μＬ）を加え、室温で１時間、５０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（５７０ｍｇ）を得た。
＜０７３９−２＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に、３ｍｏｌ／Ｌ水素化ホウ素リチウム／テトラヒドロフラン溶液（１．４ｍＬ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応混合物に水、飽和クエン酸水溶液および酢酸エチルを順次加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−ヒドロキシエトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（２８１ｍｇ）を得た。
＜０７３９−３＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−ヒドロキシエトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（２７０ｍｇ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（３４５μＬ）およびメタンスルホニルクロリド（１９２μＬ）を加え、同温度で１５分間、５０℃で１５分間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（２９０ｍｇ）を得た。
＜０７３９−４＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（２９０ｍｇ）に、２−クロロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２７７ｍｇ）、炭酸セシウム（３９１ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン−メタノール）で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（３２５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３０．
＜０７３９−５＞
実施例０４８５−２と同様の方法で、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１１（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２５−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．１１−３．０１（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３１．
＜実施例０７４０＞
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（５０ｍｇ）に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で２０分間攪拌した。溶媒を減圧下で留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の７−（１−（２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（１Ｈ，ｓ），８．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３３−４．３１（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７０−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．０１（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３１．
＜実施例０７４１＞
７−（１−（２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）の塩化メチレン（０．３ｍＬ）懸濁液に、３６．０〜３８．０％ホルムアルデヒド水溶液（３μＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３．７４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．０２（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．１２−４．０４（１Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ），３．１２−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例０７４２＞＜実施例０７４３＞
実施例０７４１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７４４＞＜実施例０７４５＞
実施例０７３２−２、実施例０３８５−７および実施例０４８５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７４６＞
実施例０７４１と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（２−（（１−エチルアゼチジン−３−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９８−８．８８（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．６０（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１５−４．０７（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．５Ｈｚ），３．１２−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．５Ｈｚ），２．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５９．
＜実施例０７４７＞
７−（１−（２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）懸濁液に、炭酸セシウム（６ｍｇ）および２，２−ジフルオロエチル トリフルオロメタンスルホナート（３ｍｇ）を加え、室温で８０分間攪拌した。反応混合物に水（０．５ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の７−（１−（２−（（１−（２，２−ジフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８−８．７８（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５．８，４．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１７−４．０９（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．３Ｈｚ），３．０８−３．０３（３Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１５．０，４．３Ｈｚ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９５．
＜実施例０７４８＞
＜０７４８−１＞＜０７４８−２＞
実施例０７３４−１および実施例０７３４−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０７４８−３＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（７２９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）に、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（４１１ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ペンタオキシド（７２６ｍｇ）を加え、８０℃で１０分間、１００℃で５０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、析出した固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（６１６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜０７４８−４＞
実施例０３８５−７と同様の方法で、７−（３−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．５３（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），３．０５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．４６（６Ｈ，ｓ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５１．
＜実施例０７４９＞
実施例０７３４−１および実施例０７３４−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０７４９−３＞
４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−クロロピリジン（１００ｍｇ）にモルホリン（１ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で９０分間、攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、４−（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２５．
＜０７４９−４＞
実施例０３８５−７と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（２−モルホリノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８５−８．７７（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７０−７．６６（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０６（３Ｈ，ｓ），３．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．０５−２．９５（１Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０８．
＜実施例０７５０＞
＜０７５０−１＞
２−メトキシエタノール（５４μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１ｍＬ）に、氷冷下６０％水素化ナトリウム（２８ｍｇ）を加えて１時間攪拌した。反応混合物に４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−クロロピリジン（７５ｍｇ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、無色油状物の４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３１４．
＜０７５０−２＞
実施例０３８５−７と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（３−（２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１３（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．０３−２．９６（１Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９７．
＜実施例０７５１＞
実施例０７５０−１および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７５２＞
＜０７５２−１＞
２−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１９０ｍｇ）およびカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１５ｍｇ）および（（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル））パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３、（商品名、シグマ−アルドリッチ社））（４５ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）カルバマートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）カルバマートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍＬ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２１５ｍｇ）を加え、室温で５０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）カルバマート（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５３．
＜０７５２−２＞
実施例０３８５−７と同様の方法で、褐色固体の７−（３−（２−アミノピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．８２（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．０９−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜実施例０７５３＞
＜０７５３−１＞
４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−クロロピリジン（７５ｍｇ）に、５０％ジメチルアミン水溶液（１ｍＬ）および１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８１．
＜０７５３−２＞
実施例０３８５−７と同様の方法で、黄色固体の７−（３−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０６（３Ｈ，ｓ），３．０５−２．９４（７Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４６６．
＜実施例０７５４＞
７−（１−（２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（０．５ｍＬ）に、トリエチルアミン（２μＬ）および無水酢酸（１μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の１−（３−（２−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ）アゼチジン−１−イル）エタノン（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４２（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．３１−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．１０（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．８１（３Ｈ，ｍ），３．１２−３．０２（１Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０７５５＞
７−（１−（２−（アゼチジン−３−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４ｍｇ）の塩化メチレン（０．５ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（２μＬ）およびメタンスルホニルクロリド（１μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８５（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．２８−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．００（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．６Ｈｚ），３．１２−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５０９．
＜実施例０７５６＞
実施例０７５７−２と同様の方法で、７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−エチルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７２（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２４−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜実施例０７５７＞
＜０７５７−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（６００ｍｇ）、１，３−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４４２ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１７４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（５２２ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２４ｍＬ）および水（２．４ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の２−クロロ−７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４１２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５９．
＜０７５７−２＞
２−クロロ−７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（２４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１３ｍｇ）、炭酸セシウム（７６ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、白色固体の７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７２（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．２４−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．００（１Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜実施例０７５８＞
実施例０７５７−１および実施例０７５７−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７５９＞
実施例００１４−１、実施例００１４−２、実施例００１４−３および実施例０７５７−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７６０＞
実施例０７５７−２と同様の方法で、白色固体の７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７４（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８−８．８７（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．２５−８．２４（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０１−３．９８（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．４１（２Ｈ，ｍ），２．９７−２．９３（１Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ）１．８７−１．８３（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０２．
＜実施例０７６１＞
実施例０１２４−２、実施例０７５７−１および実施例０７５７−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７６２＞
＜０７６２−１＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３００ｍｇ）、（４−メトキシフェニル）メタノールおよびＮ−メチルピロリドン（１２．３ｍＬ）の混合物に、０−５℃で６０％水素化ナトリウム（１３６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を０．０１ｍｏｌ／Ｌ塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、白色固体の７−ブロモ−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１，５−ナフチリジン（２０４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４５．
＜０７６２−２＞
７−ブロモ−２−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１，５−ナフチリジン（５０ｍｇ）、（Ｒ）−３−メチルモルホリン（１４．７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１３ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７６ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色固体の（Ｒ）−４−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチルモルホリン（２０．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６６．
＜０７６２−３＞
（Ｒ）−４−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチルモルホリン（２３．８ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）の混合物を室温で１５分攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、（Ｒ）−７−（３−メチルモルホリノ）−１，５−ナフチリジン−２−オール（１４．７ｍｇ）を得た。
（Ｒ）−７−（３−メチルモルホリノ）−１，５−ナフチリジン−２−オール（１４．７ｍｇ）およびオキシ塩化リン（１．０ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に水および酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の（Ｒ）−４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチルモルホリン（１４．３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６４．
＜０７６２−４＞
（Ｒ）−４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチルモルホリン（１２ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２ｍｇ）、無水硫酸ナトリウム（１２ｍｇ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（９．３ｍｇ）および１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２ｍｇ）および５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（９．３ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、白色固体の（Ｒ）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（３−メチルモルホリノ）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５４（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．２３−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．０６−２．９６（１Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６５．
＜実施例０７６３＞
実施例０７５７−１、実施例０２９７−２、実施例０２９７−３および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７６４＞
実施例０７６２−２、実施例０７６２−３および実施例０７５７−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７６５＞＜実施例０７６６＞
実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７６７＞
＜０７６７−１＞＜０７６７−２＞
実施例０５８４−１および実施例０５５５−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０７６７−３＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２９ｍｇ）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５ｍｇ）および酢酸カリウム（１７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）懸濁液を、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−１−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（２２ｍｇ）、水（０．１ｍＬ）、炭酸ナトリウム（１８ｍｇ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４ｍｇ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカ）で精製し、Ｎ−（５−インプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（０．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ）．７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），３．０７−２．８９（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３６．
＜実施例０７６８＞
実施例０５８４−１、実施例０５５５−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７６９＞＜実施例０７７０＞
実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７７１＞
実施例０５７６−２、実施例０５５５−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７７２＞
実施例０１１５−１、実施例０１１０−２、実施例０１１０−３、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７７３＞
＜０７７３−１＞
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン−２−オン（１．１８ｇ）、炭酸ジエチル（１．３６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）の混合物に、室温で６０％水素化ナトリウム（６６８ｍｇ）を加え、還流下で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、３ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル ３−オキソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ブタノアート（１．１３ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１５．
＜０７７３−２＞〜＜０７７３−６＞
実施例０１１５−１、実施例０１１０−１、実施例０１１０−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７７４＞
＜０７７４−１＞
実施例０５８４−１と同様の方法で、４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７５．
＜０７７４−２＞
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール（２６３ｍｇ）、２−ブロモエタノール（０．１２９ｍＬ）および炭酸カリウム（４１７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）懸濁液を、１２０℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）エタノール（２７４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１９．
＜０７７４−３＞
実施例０５５５−２と同様の方法で、２−（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）エタノールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９７．
＜０７７４−４＞
２−（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）エタノール（２３７ｍｇ）、四臭化炭素（６２１ｍｇ）およびジクロロメタン（３ｍＬ）の混合物に、氷冷下でトリフェニルホスフィン（４９０ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−ブロモ−３−（４−（２−ブロモエトキシ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５９．
＜０７７４−５＞
４−ブロモ−３−（４−（２−ブロモエトキシ）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７４ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に、室温で５０％ジメチルアミン水溶液（０．５ｍＬ）を加え、５０℃で８時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、２−（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（９３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２４．
＜０７７４−６＞＜０７７４−７＞
実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７７５＞
実施例００１５−４と同様の方法で、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリミジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０４．
＜実施例０７７６＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）イソオキサゾール−３−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），１．５９（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４９．
＜実施例０７７７＞
＜０７７７−１＞
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール（２３６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２８３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（７ｍＬ）の混合物に、氷冷下でアセチルクロリド（０．１４３ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル アセタート（２４９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１７．
＜０７７７−２＞
実施例０５５５−２と同様の方法で、４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル アセタートを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２９５．
＜０７７７−３＞
４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアセタート（３８１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール（２４３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５３．
＜０７７７−４＞
４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール（４５ｍｇ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０６３ｍＬ）、炭酸セシウム（２５２ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（７７ｍｇ）、アセトニトリル（１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）の混合物を、５０℃で１９時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３８．
＜０７７７−５＞
実施例０４７８−３と同様の方法で、２−（４−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２２．
＜０７７７−６＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、２−（４−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．１０−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２３．
＜実施例０７７８＞
＜０７７８−１＞
４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール（５０ｍｇ）、２−（ピペリジン−１−イル）エタノール（０．０５６ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（１１２ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物に、氷冷下で２．２ｍｏｌ／Ｌアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（０．１９５ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（２−（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ）エチル）ピペリジン（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜０７７８２＞＜０７７８−３＞
実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７７９＞
実施例０１１５−１、実施例０１１０−１、実施例０１１０−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７８０＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アゼチジン−１−カルボキシラート（３ｍｇ）および水（０．０５ｍＬ）の混合物に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、７−（３−（アゼチジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２９−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０−２．９５（１Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０１．
＜実施例０７８１＞
＜０７８１−１＞
２−シクロプロピル酢酸（０．９３ｍＬ）、メルドラム酸（２．１６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（１．８３ｇ）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）の混合物に、氷冷下でカルボニルジイミダゾール（１．９４ｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物に、エタノール（２０ｍＬ）を加え、還流下で７時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、エチル ４−シクロプロピル−３−オキソブタノアート（５２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８−０．８７（１Ｈ，ｍ），０．６４−０．５１（２Ｈ，ｍ），０．１８−０．１１（２Ｈ，ｍ）．
＜０７８１−２＞〜＜０７８１−６＞
実施例０１１５−１、実施例０１１０−１、実施例０１１０−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７８２＞＜実施例０７８３＞
実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７８４＞
＜０７８４−１＞
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３００ｍｇ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．２５２ｍＬ）、炭酸セシウム（９５４ｍｇ）、アセトニトリル（４ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）の混合物を、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去した。減圧下溶媒を留去し、１−（２−メトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４２９ｍｇ）を得た。
得られた１−（２−メトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４２９ｍｇ）、３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３２３ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４３ｍｇ）、水（１ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、１’−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ，１’Ｈ−３，４’−ビピラゾール（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０７．
＜０７８４−２＞〜＜０７８４−４＞
実施例０５５５−２、実施例０４７８−３および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７８５＞
＜０７８５−１＞
３，６−ジクロロピリダジン（２ｇ）、トリフルオロ酢酸（１．２２ｍＬ）、２−メチルプロパン−１，３−ジオール（２．６５ｇ）、硝酸銀（３．０７ｍｇ）および水（１４ｍＬ）の混合物に、８０℃でペルオキソ二硫酸カリウム（６．７２ｇ）を加え、同温度で３０分攪拌した。反応混合物を氷冷し、炭酸ナトリウム（１０ｇ）および塩化ナトリウム（１ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した後、不溶物を濾去し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）プロパン−１−オール（１．９３ｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０７．
＜０７８５−２＞〜＜０７８５−６＞
実施例０５６２−１、実施例０５５９−２、実施例０５５９−３、実施例０５５９−４および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７８６＞
実施例００１５−４と同様の方法で、７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−（１−メトキシプロパン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．０９（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９０．
＜実施例０７８７＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝４／１）：９．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４４．
＜実施例０７８８＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、Ｎ−（５−（１−メトキシプロパン−２−イル）ピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．１１（１Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７６．
＜実施例０７８９＞〜＜実施例０７９１＞
実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７９２＞
実施例０４４０−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７９３＞
＜０７９３−１＞＜０７９３−２＞
実施例０４５１−１および実施例０４５１−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０７９３−３＞
５−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−クロロピリジン（２８８ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および５０％ジメチルアミン水溶液（１．５ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、無色油状物の５−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（８１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２８１．
＜０７９３−４＞＜０７９３−５＞
実施例０４２１−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７９４＞
実施例０４２６−２と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２３−３．１９（５Ｈ，ｍ），３．０８−３．００（３Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０７９５＞
実施例０４６４−１、実施例０４４０−１および実施例０４１１−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７９６＞
＜０７９６−１＞
実施例０４５１−３と同様の方法で、褐色固体の３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３０３．
＜０７９６−２＞
デスマーチンペルヨージナン（５９ｍｇ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）の混合物に、室温で３−（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール（３６ｍｇ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液を加え、室温で７．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、淡褐色固体（３３ｍｇ）を得た。
得られた淡褐色固体（１６ｍｇ）、３−メトキシアゼチジン塩酸塩（１３ｍｇ）、トリエチルアミン（２３μＬ）およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に酢酸（０．１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（５５ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製して、無色油状物の２−クロロ−７−（１−（３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（７．２ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜０７９６−３＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡褐色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．８４−８．８３（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０６−４．０４（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５５−２．５１（５Ｈ，ｍ），１．９９−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７３．
＜実施例０７９７＞
実施例０７９６−２および実施例０４２１−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７９８＞
実施例０４６９−１、実施例０４５１−２および実施例０４２１−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０７９９＞
＜０７９９−１＞
７−（３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（３０ｍｇ）、ピリジン−３−オール（９．８ｍｇ）、炭酸カリウム（３９ｍｇ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）の混合物を、室温で３時間、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製して、白色固体の２−クロロ−７−（１−メチル−３−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（４．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５２．
＜０７９９−２＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９０（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．２６−８．２５（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２１（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），２．９６−２．８７（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５３．
＜実施例０８００＞
実施例００１５−４と同様の方法で、淡黄色固体の３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１（２Ｈ，ｓ），８．４９−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．０４−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例０８０１＞
実施例０７９９−１および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８０２＞
＜０８０２−１＞
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−３−アミンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．９ｍＬ）溶液を０−５℃に冷却し、窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（３０ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した。反応混合物にヨードメタン（４３μＬ）を加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、黄色油状物のＮ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−３−アミン（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８９．
＜０８０２−２＞＜０８０２−３＞
実施例０４５１−２および実施例０４２１−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８０３＞
実施例０７９９−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８０４＞＜実施例０８０５＞
実施例０７９９−１および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８０６＞
実施例０７９９−１および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８０７＞
＜０８０７−１＞
３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ）、３−ビニルピリジン（１００μＬ）、トリエチルアミン（１７３μＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（７６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．１ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製して、淡黄色油状物の（Ｅ）−３−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビニル）ピリジン（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１８６．
＜０８０７−２＞＜０８０７−３＞
実施例０４５１−２および実施例０４２１−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８０８＞
実施例０７９９−１および実施例０４２１−１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８０９＞
＜０８０９−１＞
実施例０７９９−１と同様の方法で、淡黄色固体の３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ）フェノールを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６７．
＜０８０９−２＞
３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ）フェノール（２３ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（３４ｍｇ）、２−（ジメチルアミノ）エタノール（９．６μＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物に４０％アゾジカルボン酸ジエチル／トルエン溶液（５．８μＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で０．５時間攪拌した。反応混合物にトリフェニルホスフィン（３５．１ｍｇ）および４０％アゾジカルボン酸ジエチル／トルエン溶液（５．８μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にトリフェニルホスフィン（６６．９ｍｇ）および４０％アゾジカルボン酸ジエチル／トルエン溶液（１１．６μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製して、白色固体の２−（３−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（４．５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３８．
＜０８０９−３＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、白色固体の７−（３−（（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェノキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．２６−８．２３（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．０８（１Ｈ，ｍ），６．６８−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．５４−６．４４（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），４．０７−４．００（５Ｈ，ｍ），２．９３−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３２（６Ｈ，ｓ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３９．
＜実施例０８１０＞
実施例０７９９−１および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８１１＞
実施例０７３２−２および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８１２＞
＜０８１２−１＞
２−（ジエトキシメチル）オキシラン（１４６ｍｇ）に、炭酸セシウム（４２４ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）および３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（２３３ｍｇ）を加え、９０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、無色油状物の１，１−ジエトキシ−３−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４１．
＜０８１２−２＞＜０８１２−３＞
実施例０７２５−１および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０８１２−４＞
７−（１−（３，３−ジエトキシ−２−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５０ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）に、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１ｍＬ）を加え、７０℃で０．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物を２−プロパノール（１ｍＬ）に溶かし、酢酸エチル／クロロホルム（１／１）溶液（１ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取し、３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メトキシプロパナール塩酸塩（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５０．（メタノール付加体）
＜０８１２−５＞
３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メトキシプロパナール塩酸塩（５ｍｇ）およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）の混合物に３−メトキシアゼチジン塩酸塩（２ｍｇ）、トリエチルアミン（４μＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に水を一滴加え、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（２−メトキシ−３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，４．０Ｈｚ），４．２４−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．０３（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．１２−２．９９（３Ｈ，ｍ），２．６９−２．５４（２Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４８９．
＜実施例０８１３＞
実施例０８１２−５と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１−（３−（３−（ジフルオロメトキシ）アゼチジン−１−イル）−２−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４９（１Ｈ，ｓ），８．９５−８．８９（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３．７Ｈｚ），４．８３−４．７５（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．３Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．３Ｈｚ），３．８０−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９−３．０４（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．５３（２Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５２５．
＜実施例０８１４＞
３−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メトキシプロパナール塩酸塩（５ｍｇ）に３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（４ｍｇ）、メタノール（４５０μＬ）、酢酸（５０μＬ）および２−ピコリンボラン（３ｍｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の７−（１−（３−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４０（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．６Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．６Ｈｚ），３．７２−３．６３（５Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．６Ｈｚ），２．６５−２．５８（１Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４９５．
＜実施例０８１５＞
実施例０８１４と同様の方法で、白色固体の７−（１−（３−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−２−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９４（１Ｈ，ｓ），８．８４−８．８０（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５７．２，５．１Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．０Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，６．９Ｈｚ），３．８０−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．５４（２Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７７．
＜実施例０８１６＞＜実施例０８１７＞
実施例０４８５−２および実施例０７４０と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８１８＞＜実施例０８１９＞
実施例０７４１と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８２０＞
＜０８２０−１＞
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−オン（１６０ｍｇ）に塩化メチレン（１０ｍＬ）、フェニルボロン酸（３００ｍｇ）、トリエチルアミン（２２０μＬ）、ピリジン（２５４μＬ）、酢酸銅（ＩＩ）（４４５ｍｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（３００ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、塩化メチレンで３回抽出し、得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、無色油状物の１−メチル−３−フェノキシ−１Ｈ−ピラゾール（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７５．
＜０８２０−２＞＜０８２０−３＞
実施例０７３４−２および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８２１＞
＜０８２１−１＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシラート（２８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下６０％水素化ナトリウム（８３ｍｇ）を加えて０．５時間攪拌した。反応混合物に４−ブロモ−３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（３５０ｍｇ）を加え、室温で１時間、５０℃で１．５時間攪拌した。さらに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物に２０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラート（５３０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６．
＜０８２１−２＞
実施例０３８５−７と同様の方法で、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル ３−（（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ）アゼチジン−１−カルボキシラートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），４．５１−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．１４−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．３Ｈｚ），３．０７−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：５３１．
＜実施例０８２２＞
実施例０７４０と同様の方法で７−（３−（（アゼチジン−３−イルオキシ）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．００（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．２５（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．５７−４．５１（１Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．６８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３１．
＜実施例０８２３＞
実施例０７４１と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（（（１−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），４．３４−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．６Ｈｚ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例０８２４＞
＜０８２４−１＞
２−（ピリジン−３−イル）酢酸塩酸塩（１．７３ｇ）に、塩化メチレン（５０ｍＬ）、トリエチルアミン（２．０９ｍＬ）および１，１’−カルボニルジイミダゾール（２．４３ｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に氷冷下、メルドラム酸（１．７３ｇ）およびピリジン（１．６３ｍＬ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、塩化メチレンで２回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物にエタノール（１００ｍＬ）を加え、４日間加熱還流した。反応混合物の溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、黄色油状物のエチル ３−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）ブタノアート（４８０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２０８．
＜０８２４−２＞
メチルヒドラジン（１３５μＬ）のエタノール（１ｍＬ）溶液にギ酸エチル（３１７μＬ）を加え、攪拌下３時間加熱還流した。反応混合物にエチル ３−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）ブタノアート（４８０ｍｇ）を加え、攪拌下３時間加熱還流した。さらに、２０％ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（１ｍＬ）を加え、攪拌下２時間加熱還流した。反応混合物に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）を加えた後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物にエタノール（２ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取し、淡黄色固体の１−メチル−３−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１８．
＜０８２４−３＞
１−メチル−３−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２２０ｍｇ）に炭酸水素ナトリウム（２５２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（１７８ｍｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、褐色油状物の３−（（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピリジン（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２５２．
＜０８２４−４＞
実施例０３８５−７と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９−７．１４（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．０６−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３７．
＜実施例０８２５＞
実施例０８１４および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８２６＞
実施例０７４０と同様の方法で、白色固体の７−（３−（アゼチジン−３−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），４．６９−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０４−２．９５（１Ｈ，ｍ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１６．
＜実施例０８２７＞
実施例０７４１と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９１（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），４．３８−４．３１（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．０９−２．９６（３Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３０．
＜実施例０８２８＞
＜０８２８−１＞
３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（８０ｍｇ）に（１，３−ジイソプロピルイミダゾール−２−イリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）二塩化物（３４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および０．９ｍｏｌ／Ｌベンジルブロミド−テトラヒドロフラン溶液（１．７ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合液に水を加え、溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、無色油状物の３−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１７３．
＜０８２８−２＞＜０８２８−３＞
実施例０７３４−２および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８２９＞
実施例０４８５−２および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８３０＞
７−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３．６ｍｇ）にシクロヘキサノン（２．１μＬ）、メタノール（０．５ｍＬ）、酢酸（５０μＬ）および２−ピコリンボラン（３．２ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体の７−（３−（シクロヘキシルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．４６（２Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），１．７８−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７−１．１５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４３．
＜実施例０８３１＞〜＜実施例０８３６＞
実施例０８３０と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８３７＞＜実施例０８３８＞
２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（１００ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物に−７８℃で２．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウム（０．２４ｍＬ）を加え、同温度で１時間撹拌した。２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．１７ｍＬ）を加え、同温度で１時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物（１２８ｍｇ）を得た。
褐色油状物（３３ｍｇ）、７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１８ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４ｍｇ）、水（０．１ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物を１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１ｍｇ）および黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（７ｍｇ）を得た。
＜実施例０８３７＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８０（１Ｈ，ｓ），９．００−８．９６（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７０−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．０１（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜実施例０８３８＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．９４（１Ｈ，ｓ），８．９７−８．９４（１Ｈ，ｍ），８．８２−８．７９（１Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６１−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７２−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．１８（１Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），３．０４−２．９５（１Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜実施例０８３９＞
Ｎ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（５ｍｇ）、パラトルエンスルホニルクロリド（７ｍｇ）、ピリジン（４μＬ）およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）の混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のＮ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），８．９４−８．９０（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．１２−３．０３（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３５．
＜実施例０８４０＞
実施例０８３９と同様の方法で、黄色固体のＮ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）メタンスルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９７（１Ｈ，ｓ），８．８７−８．８４（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．８１（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．２５（１Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．０２（１Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５９．
＜実施例０８４１＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１０ｍｇ）、Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（６８μＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３ｍｇ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（４ｍｇ）、炭酸カリウム（２０ｍｇ）およびｔｅｒｔ−アミルアルコール（０．５ｍＬ）の混合物を１００℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のＮ−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８２（１Ｈ，ｓ），８．９１−８．８７（１Ｈ，ｍ），８．８６−８．８３（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８２（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７−８．０４（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７３．
＜実施例０８４２＞
実施例０８４６と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１８（１Ｈ，ｓ），８．８２−８．７８（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），３．４４−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．０９−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６４．
＜実施例０８４３＞
＜０８４３−１＞
４−ブロモピリダジン臭化水素酸塩（１００ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１１７ｍｇ）、酢酸カリウム（１６５ｍｇ）、（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１９ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（４０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）の混合物を１１０℃で０．５時間攪拌した。３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７４ｍｇ）、リン酸カリウム（７１３ｍｇ）、水（０．２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）を加え、１１０℃で０．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体の４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリダジン（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６１．
＜０８４３−２＞
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリダジン（１５ｍｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１８ｍｇ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体の４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリダジン（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３９．
＜０８４３−３＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１７ｍｇ）、ビス（ビナコラート）ジボロン（１４ｍｇ）、酢酸カリウム（９ｍｇ）、（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９ｍｇ）および１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリダジン（１３ｍｇ）、リン酸カリウム（４１ｍｇ）、水（０．２ｍＬ）および１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４５−９．４２（１Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ），８．８２−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．７４（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，２．０Ｈｚ），４．１０（３Ｈ，ｓ），３．０３−２．９４（１Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２４．
＜実施例０８４４＞
＜０８４４−１＞
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（１ｇ）、ビス（２−ブロモエチル）エーテル（１．２ｇ）、炭酸カリウム（４．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を１５０℃で１時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）モルホリン（２４９ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６８．
＜０８４４−２＞＜０８４４−３＞
実施例０８４３−２および実施例０８４３−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８４５＞
実施例０８４６と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（ピペリジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７９−８．７５（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．２６（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．０７−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４９．
＜実施例０８４６＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１５ｍｇ）、ピロリジン（１１μＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（４ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３ｍｇ）およびｔｅｒｔ−アミルアルコール（０．５ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７９−８．７５（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），３．５２−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．０６−２．９７（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．０９（４Ｈ，ｍ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３５．
＜実施例０８４７＞
実施例０８４６と同様の方法で、黄色固体の７−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７９−８．７６（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．２６（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．８４（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．０９（４Ｈ，ｍ），３．０６−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．４８（２Ｈ，ｍ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３２１．
＜実施例０８４８＞
２−クロロ−７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）、３−イソプロピルイソオキサゾール−５−アミン（１０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（４ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１ｍｇ）および１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、クロロホルム−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ−（７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）−３−イソプロピルイソオキサゾール−５−アミン（０．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．０３−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４９．
＜実施例０８４９＞＜実施例０８５０＞
＜０８４９−１＞＜０８５０−１＞
２−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３１０ｍｇ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物に、窒素雰囲気下、０−５℃で６５％メタクロロ過安息香酸（６７２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、クロロホルム−メタノール）で精製し、淡黄色固体の６−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン １−オキシド（３４１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６１
＜０８４９−２＞＜０８５０−２＞
６−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン １−オキシド（２７０ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（５６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４８ｍｇ）、炭酸セシウム（１．０１ｇ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物を封管中、窒素雰囲気下、１００℃で８時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、クロロホルム−メタノール）で精製し、褐色固体の６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン １−オキシド（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜０８４９−３＞＜０８５０−３＞
６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン １−オキシド（１０３ｍｇ）のオキシ塩化リン（４ｇ）溶液を、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水へ滴下した。得られた溶液を炭酸水素ナトリウムで中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、クロロホルム−メタノール）で精製し、黄色固体の６−クロロ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンおよび８−クロロ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜０８４９−４＞＜０８５０−４＞
６−クロロ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンおよび８−クロロ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物（３０ｍｇ）、リン酸カリウム（４８ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン付加体（１２ｍｇ）および１，２−ジメトキシエタン（１．５ｍＬ）の混合物に２，４，６−トリメチルボロキシン（５４μＬ）および水（２滴）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液へ注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、クロロホルム−メタノール）および分取逆相クロマトグラフィー（０．１％ギ酸−水、０．１％ギ酸−アセトニトリル）で順次精製し、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−６−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１２ｍｇ）および淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−８−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（３ｍｇ）を得た。
＜実施例０８４９＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−６−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１０−８．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），３．０８−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜実施例０８５０＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−８−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．３８（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），３．０８−２．９８（１Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６０．
＜実施例０８５１＞＜実施例０８５２＞
＜０８５１−１＞＜０８５２−１＞
実施例０８４９−１と同様の方法で、黄色固体の６−クロロ−３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン １−オキシドを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７５．
＜０８５１−２＞＜０８５２−２＞
実施例０８４９−２と同様の方法で、緑色固体の３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン １−オキシドを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７６．
＜０８５１−３＞＜０８５２−３＞
実施例０８４９−３と同様の方法で、緑色固体の６−クロロ−７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンおよび８−クロロ−７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンの混合物を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９４．
＜０８５１−４＞＜０８５２−４＞
実施例０８４９−４と同様の方法で、淡黄色固体の７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−６−メチル−１，５−ナフチリジン−２−アミンおよび淡黄色固体の７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−８−メチル−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
＜実施例０８５１＞
７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−６−メチル−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８８−８．７８（３Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．２６（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．０５−２．９５（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７４．
＜実施例０８５２＞
７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−８−メチル−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．４３−９．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７４．
＜実施例０８５３＞〜＜実施例０８７９＞
実施例０８４６と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８８０＞
７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（７２ｍｇ）、リン酸カリウム（９９ｍｇ）、（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２２ｍｇ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル ４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（３６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２１（１Ｈ，ｓ），８．８９−８．８７（１Ｈ，ｍ），８．８８−８．８６（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．３５−６．３１（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．１６（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．６５（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４７．
＜実施例０８８１＞
実施例０９０５と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９１−８．８８（１Ｈ，ｍ），８．８６−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．８２−８．７７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０−８．０５（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．４５−６．４２（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．００（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４７．
＜実施例０８８２＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１３ｍｇ）、塩化アセチル（１１μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ）およびジクロロメタン（１ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に２５％水酸化ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体の１−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８９−８．８５（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８１（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．７９（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．７７（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９８−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．３５−６．３０（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．２５（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．００（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜実施例０８８３＞
実施例０８８２と同様の方法で、黄色固体の４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０２−８．９９（１Ｈ，ｍ），８．８８−８．８２（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．３６−６．３３（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．９０（６Ｈ，ｓ），２．７８−２．６９（２Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１８．
＜実施例０８８４＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１３ｍｇ）、パラホルムアルデヒド（２０ｍｇ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３３ｍｇ）、酢酸（１μＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８９（１Ｈ，ｓ），８．９８−８．９５（１Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．３７−６．３４（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０３−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６１．
＜実施例０８８５＞
実施例０７８６と同様の方法で、７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）ピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．６８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），１．１９−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．０６−１．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７２．
＜実施例０８８６＞
＜０８８６−１＞
３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１１６ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（２２５ｍｇ）を加え、室温で１時間、４０℃で３時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、無色油状物の３−クロロ−４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４３．
＜０８８６−２＞
実施例０９３５−３と同様の方法で、淡黄色固体の７−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．０１（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０８８７＞〜＜実施例０８９１＞
実施例０８４６と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０８９２＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（６２ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート（５０ｍｇ）、リン酸カリウム（１００ｍｇ）、（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（３０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−アミルアルコール（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル ３−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３，−イル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート（４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９８−８．９５（１Ｈ，ｍ），８．９３−８．９０（１Ｈ，ｍ），８．８９−８．８６（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８１（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８８−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．５１−６．４５（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．３９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．０１（１Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３３．
＜実施例０８９３＞〜＜実施例０９０４＞
実施例０８４６と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９０５＞
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）アゼチジン−１−カルボキシラート（２５ｍｇ）に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）を加え、室温で２０分間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下で留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、淡黄色固体のＮ７−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ２−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２，７−ジアミン（３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９０（１Ｈ，ｓ），８．８０−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．７６（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．５８−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．０７−２．９７（１Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３６．
＜実施例０９０６＞
実施例０９０５と同様の方法で、黄色固体の７−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．６４（１Ｈ，ｓ），９．０２−９．００（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．３１−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．０５（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．０３（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３３．
＜実施例０９０７＞
実施例０８８２と同様の方法で、黄色固体の３−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８１（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９３−８．８９（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．４７−６．４３（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．７７（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．４９（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．９６（６Ｈ，ｓ），１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４０４．
＜実施例０９０８＞
実施例０８３９と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−（メチルスルホニル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．５０−６．４７（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．４６（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４１１．
＜実施例０９０９＞＜実施例０９１０＞
実施例０７９９−１および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９１１＞
＜０９１１−１＞
オキセタン−３−オール（６．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、０−５℃で６０％水素化ナトリウム（５．８ｍｇ）を加え、３０分間攪拌した。反応混合物に７−（３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製して、淡黄色固体の２−クロロ−７−（１−メチル−３−（（オキセタン−３−イルオキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（９．６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３３１．
＜０９１１−２＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（（オキセタン−３−イルオキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５２（１Ｈ，ｍ），４．８３−４．６２（５Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），３．０８−２．９９（１Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３２．
＜実施例０９１２＞
＜０９１２−１＞
実施例０７９９−１と同様の方法で、白色固体の２−クロロ−７−（１−メチル−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５７．
＜０９１２−２＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．７５−８．７２（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．４７（１Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．０４−３．０２（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．４７（８Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５８．
＜実施例０９１３＞
＜０９１３−１＞
実施例０８０９−２と同様の方法で、白色固体の３−（（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ）ピリダジンを得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６９．
＜０９１３−２＞
実施例４２１−１と同様の方法で、黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（（ピリダジン−３−イルオキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８９（１Ｈ，ｓ），８．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２６−８．２４（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．０９（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．８８（１Ｈ，ｍ），５．５７（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．００（１Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４５４．
＜実施例０９１４＞＜実施例０９１５＞
実施例０３５５−１と同様の方法で、淡黄色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−８−メトキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンおよび淡黄色固体の６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−４−オールを得た。
＜実施例０９１４＞
Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−８−メトキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．９５（２Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．５７（１Ｈ，ｍ），４．２３（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．０６（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７６．
＜実施例０９１５＞
６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−４−オール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．７１（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４１（２Ｈ，ｓ），８．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．０３（１Ｈ，ｍ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜実施例０９１６＞〜＜実施例０９１９＞
実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９２０＞
＜０９２０−１＞
３，６−ジクロロ−４−（１−エトキシエチル）ピリダジン（２４０ｍｇ）、２，４−ジメトキシベンジルアミン（０．２８０ｍＬ）および炭酸カリウム（２９８ｍｇ）のペンタン−２−オール（１ｍＬ）懸濁液を、還流下で１７時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（１−エトキシエチル）ピリダジン−３−アミン（１７６ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３５２．
＜０９２０−２＞〜＜０９２０−４＞
実施例０５５９−３、実施例０５５９−４および実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９２１＞〜＜実施例０９２３＞
実施例０５５４−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９２４＞
＜０９２４−１＞
３，６−ジクロロピリダジン（２．９４ｇ）、１−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンスルホンアミド（２．９５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、氷冷下でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８．８８ｇ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンスルホンアミド（７５１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２７０．
＜０９２４−２＞〜＜０９２４−５＞
実施例０９２０−１、実施例０５５９−３、実施例０５５９−４および実施例００１５−４と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９２５＞
実施例００１５−４と同様の方法で、１−（６−（（７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル）アミノ）ピリダジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンスルホンアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９３（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），２．８３（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３９．
＜実施例０９２６＞
実施例０５５４−３と同様の方法で、Ｎ−（５−シクロヘキシルピリダジン−３−イル）−７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．０８−１．７９（６Ｈ，ｍ），１．６２−１．２０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３６２．
＜実施例０９２７＞
実施例００１５−４と同様の方法で、Ｎ−（５−シクロヘキシルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．１０−１．７９（６Ｈ，ｍ），１．６６−１．２４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８６．
＜実施例０９２８＞
＜０９２８−１＞
４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（１．００ｇ）、ブロモアセトニトリル（１．０３ｍＬ）、炭酸セシウム（３．３５ｇ）、アセトニトリル（４ｍＬ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）の混合物を、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリル（７９１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ）．
＜０９２８−２＞
２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリル（９ｍｇ）、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１０）ｍｇ、炭酸ナトリウム（７ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２ｍｇ）、水（０．１ｍＬ）および１，２−ジメトキシエタン（０．５ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製し、２−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトニトリル（２．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），３．１５−２．９６（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３７１．
＜実施例０９２９＞
７−ブロモ−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（９．５８ｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（７５ｍＬ）、５−イソプロピルピリダジン−３−アミン（５．１２ｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−アミルオキシド（９．０８ｇ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）に注ぎ、析出した固体を濾取し、エタノールで洗浄し、褐色固体の７−ブロモ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（７．７０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８９（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４４．
＜実施例０９３０＞
＜０９３０−１＞
３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１６０ｍｇ）に、３−メトキシアゼチジン塩酸塩（１６０ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２５０ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）および（（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル））パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３、（商品名、シグマ−アルドリッチ社））（４０ｍｇ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、黄色油状物の３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６８．
＜０９３０−２＞＜０９３０−３＞
実施例０７３４−２および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９３１＞
実施例０８８６−１および実施例０９３５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９３２＞〜＜実施例０９３４＞
実施例０９３０−１、実施例０７３４−２および実施例０３８５−７と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９３５＞
＜０９３５−１＞＜０９３５−２＞
実施例０９３０−１および実施例０７３４−２と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜０９３５−３＞
１−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン（９ｍｇ）に、Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（１３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０ｍｇ）、１，４−ジオキサン（０．９ｍＬ）、水（０．１ｍＬ）および（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）（２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル））パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸塩（Ｘｐｈｏｓ−Ｐｄ−Ｇ３、（商品名、シグマ−アルドリッチ社））（２ｍｇ）を加え、９０℃で７６時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下で留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の１−（４−（６−（（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）アミノ）−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オン（１．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．３３−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．０６−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４７２．
＜実施例０９３６＞
＜０９３６−１＞
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（９７ｍｇ）に、１，５−ジブロモペンタン（１３６μＬ）、炭酸セシウム（８１４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、黄色油状物の１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１６６．
＜０９３６−２＞＜０９３６−３＞
実施例０７３４−２および実施例０９３５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９３７＞
実施例０９３６−１、実施例０７３４−２および実施例０９３５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９３８＞
実施例０７４１と同様の方法で、淡黄色固体の７−（３−（ジメチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．００（１Ｈ，ｍ），２．７９（６Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８９．
＜実施例０９３９＞＜実施例０９４０＞
実施例０８３０と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９４１＞
実施例０９３０−１、実施例０７３４−２および実施例０９３５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９４２＞
＜０９４２−１＞
７−（３−（ブロモメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロ−１，５−ナフチリジン（２０ｍｇ）に、モルホリン（６μＬ）、炭酸カリウム（１６ｍｇ）およびアセトニトリル（１ｍＬ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧下で留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、白色固体の４−（（４−（６−クロロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）モルホリン（７ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４４．
＜０９４２−２＞
実施例０４８５−２と同様の方法で、白色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．０８−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．５８（４Ｈ，ｂｒｓ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４４５．
＜実施例０９４３＞＜実施例０９４４＞
実施例０８３０と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９４５＞
実施例０９３６−１、実施例０７４１、実施例０７３４−２および実施例０９３５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９４６＞
実施例０７３４−２および実施例０９３５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９４７＞
実施例０９３６−１、実施例０７３４−２および実施例０９３５−３と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９４８＞＜実施例０９４９＞
実施例０８３０と同様の方法で以下の化合物を得た。
＜実施例０９５０＞
１−イソプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（１８ｍｇ）および２−メチルテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物を、フロー式水素化反応装置で、３分間反応を行った（１ｂａｒ、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、３０℃、１０％Ｐｄ／Ｃ）。反応混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（６ｍｇ）および２−メチルテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）の混合物を１２０℃で５分間攪拌した混合物を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール、ＮＨシリカ）で精製し、黄色固体の７−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．５０−４．４１（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４８．
＜実施例０９５１＞
実施例０３５５−１と同様の方法で、褐色固体の８−エトキシ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．９２（１Ｈ，ｓ），８．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．１９−８．１６（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．０６（１Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０９５２＞
＜０９５２−１＞
８−クロロ−２−メトキシ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン（３７４ｍｇ）、１，４−ジオキサン（８ｍＬ）および６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５ｍＬ）の混合物を、１００℃で３．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に水を加え、炭酸水素ナトリウムを加えて中和した。固形物を濾取し、水およびクロロホルムで洗浄して、白色固体の８−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（２６４ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２６１．
＜０９５２−２＞
８−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−オール（２６４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物に、０−５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２５５μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−メタノール）で精製し、淡褐色固体の８−クロロ−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−イル トリフルオロメタンスルホナート（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３９３．
＜０９５２−３＞
実施例０６４６−３と同様の方法で、淡黄色固体の８−クロロ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．０５（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．０７−２．９８（１Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３８０．
＜実施例０９５３＞
８−クロロ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（９．６ｍｇ）、４−ピリジルボロン酸（６．９ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体（２．３ｍｇ）、リン酸三カリウム（１７．１ｍｇ）、１，２−ジメトキシエタン（１．９ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製して、褐色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−（ピリジン−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（４．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．９１（１Ｈ，ｓ），８．７３−８．７２（２Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．３８（１Ｈ，ｍ），１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜実施例０９５４＞
実施例０９５３と同様の方法で、褐色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−（ピリジン−３−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．９２（１Ｈ，ｓ），８．７１−８．６６（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９１−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．４５（１Ｈ，ｍ），１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４２３．
＜実施例０９５５＞
８−クロロ−Ｎ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，５−ナフチリジン−２−アミン（５．３ｍｇ）およびモルホリン（１ｍＬ）の混合物を、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で１．５時間、１６０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル、ＮＨシリカ）で精製して、淡褐色固体のＮ−（５−イソプロピルピリダジン−３−イル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−モルホリノ−１，５−ナフチリジン−２−アミン（２．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．１９−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．１９−３．１４（１Ｈ，ｍ），１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：４３１．
次に、本発明化合物の有用性を以下の試験例で説明する。
試験例１ ＰＩ３Ｋα酵素アッセイ
ＰＩ３Ｋα酵素アッセイには、バキュロウィルス発現システムを用いて産生されたヒトＰＩ３Ｋα蛋白質をビオチン化したもの（Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を用いた。また酵素活性の検出にはＡＤＰ−Ｇｌｏ ｋｉｎａｓｅ ａｓｓａｙ（商品名、ＰＲＯＭＥＧＡ社）を用いた。
ヒトＰＩ３Ｋα蛋白質と所定の濃度の試験化合物を含む１０μＬ反応液（４．５ｎｍｏｌ／ＬＰＩ３Ｋα、４０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、２０ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．５）を、１５分間室温で静置した。その後、基質であるＬ−α−Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ４，５−ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＰＩＰ２）（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＬＩＣＨ社）とＡＴＰ（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＬＩＣＨ社）の混合液５μＬを終濃度がそれぞれ５０μｍｏｌ／Ｌ、１００μｍｏｌ／Ｌになるよう添加し、さらに６０分間２５℃で静置して酵素反応を行った。
反応後、ＡＤＰ−Ｇｌｏ ｒｅａｇｅｎｔ（商品名、ＰＲＯＭＥＧＡ社）１５μＬを添加し、６０分間室温に静置することで酵素反応を停止させた。その後、Ｋｉｎａｓｅ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｒｅａｇｅｎｔ（商品名、ＰＲＯＭＥＧＡ社）３０μＬを加え４０分間室温で静置した後、酵素反応によって産生されたＡＤＰを発光強度により定量した。
発光強度の測定にはＥｎＶｉｓｉｏｎ（商品名、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いた。
試験例２ ＥＲＫ２酵素アッセイ（１）
ＥＲＫ２酵素アッセイには、大腸菌発現システムを用いて産生されたグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）融合ヒトＥＲＫ２蛋白質（Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を用いた。
ＥＲＫ２蛋白質と所定の濃度の試験化合物を含む１２μＬ反応液（２．５ｎｍｏｌ／Ｌ ＥＲＫ２、１００ｍｍｏｌ／Ｌ Ｈｅｐｅｓ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２、１．５ｍｍｏｌ／Ｌ ＤＴＴ，０．００３％ Ｂｒｉｊ３５、ｐＨ７．５）を、１５分間室温で静置した。その後、基質ペプチドであるＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ８（５−ＦＡＭ−ＩＰＴＳＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫＫＫ−ＣＯＯＨ）（Ｃａｌｉｐｅｒ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅ社）とＡＴＰ（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＬＩＣＨ社）の混合液３μＬを終濃度がそれぞれ４．２５μｍｏｌ／Ｌ、４３．１μｍｏｌ／Ｌになるよう添加し、さらに１２０分間２５℃で静置して酵素反応を行った。
反応後、０．５％Ｃｏａｔｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔ ８（商品名、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を含む反応停止液（１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ、１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ、５．６％ Ｂｒｉｊ３５、ｐＨ７．５）３０μＬを添加し、酵素反応を停止させた。その後、ＬａｂＣｈｉｐ Ｅｚ Ｒｅａｄｅｒ（商品名、Ｃａｌｉｐｅｒ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ社）を用いてリン酸化ペプチドと非リン酸化ペプチドを分離し、リン酸化ペプチドの割合を定量した。
試験例２ ＥＲＫ２酵素アッセイ（２）
ＥＲＫ２酵素アッセイには、大腸菌発現システムを用いて産生されたグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）融合ヒトＥＲＫ２蛋白質（Ｃａｒｎａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を用いた。
ＥＲＫ２蛋白質と所定の濃度の試験化合物を含む１２μＬ反応液（１．２５ｎｍｏｌ／Ｌ ＥＲＫ２、１００ｍｍｏｌ／Ｌ Ｈｅｐｅｓ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２、１．５ｍｍｏｌ／Ｌ ＤＴＴ，０．００３％ Ｂｒｉｊ３５、ｐＨ７．５）を、１５分間室温で静置した。その後、基質ペプチドであるＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ８（５−ＦＡＭ−ＩＰＴＳＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫＫＫ−ＣＯＯＨ）（Ｃａｌｉｐｅｒ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅ社）とＡＴＰ（ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＬＩＣＨ社）の混合液３μＬを終濃度がそれぞれ４．２５μｍｏｌ／Ｌ、１ｍｍｏｌ／Ｌになるよう添加し、さらに１２０分間２５℃で静置して酵素反応を行った。
反応後、０．５％Ｃｏａｔｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔ ８（商品名、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を含む反応停止液（１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ、１１．２ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ、５．６％ Ｂｒｉｊ３５、ｐＨ７．５）３０μＬを添加し、酵素反応を停止させた。その後、ＬａｂＣｈｉｐ Ｅｚ Ｒｅａｄｅｒ（商品名、Ｃａｌｉｐｅｒ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ社）を用いてリン酸化ペプチドと非リン酸化ペプチドを分離し、リン酸化ペプチドの割合を定量した。
化合物の阻害活性は、ＩＣ５０（５０％阻害濃度）を用いて評価した。ＩＣ５０は、ＸＬｆｉｔ（商品名、ＩＤＢＳ社）を用いて算出した。
結果を表１−１〜１−１０に示す。
評価基準
＋＋＋ ＩＣ５０＜１μｍｏｌ／Ｌ
＋＋ １μｍｏｌ／Ｌ≦ＩＣ５０＜１０μｍｏｌ／Ｌ
＋ １０μｍｏｌ／Ｌ≦ＩＣ５０＜５０μｍｏｌ／Ｌ
本発明化合物は、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対して優れた阻害活性を示した。
試験例３ ＣＨＯ細胞毒性試験
ＣＨＯ細胞毒性試験には、下記のものを用いた。
細胞：ＣＨＯ−Ｋ１細胞（チャイニーズハムスター卵巣由来）
試験培地：Ｆ−１２培地＋終濃度２％ＦＣＳ（Ｂｉｏｗｅｓｔ社）
検出試薬：Ｃｅｌｌｔｉｔｅｒ−ＧｌｏＴＭ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（商品名、ＰＲＯＭＥＧＡ社）
ＣＨＯ―Ｋ１を９６穴培養用マイクロプレートに５０００個／ｗｅｌｌで播種し、２４時間ＣＯ２インキュベーター（３７℃）中で細胞培養した。評価化合物（最終濃度：２５．００〜０．２０μｍｏｌ／Ｌ公比：２、８ポイント）を加え、２４時間培養した後、生存細胞数をＣｅｌｌｔｉｔｅｒ−ＧｌｏＴＭ（商品名、ＰＲＯＭＥＧＡ社製）により発光強度で計測した。発光強度の測定にはＶＡＲＩＯＳＫＡＮ ＦＬＡＳＨ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ．）を用いた。
以下の式から抑制率を算出し、生存細胞数を５０％以下に抑制する化合物の濃度（ＩＣ５０値）を求めた。
抑制率（％）＝１００−（Ａ／Ｂ）×１００
Ａ：試験化合物存在下の発光強度
Ｂ：試験化合物不存在下の発光強度
実施例番号０００１、００１５、００１８、００１９、００２７、００３７、００９７、０１２２、０１２８、０１３０、０１３７、０１３９、０１４０、０１４５、０１４８、０１７９、０２１４、０２２２、０２２６、０２２７、０２３１、０２３２、０２３３、０２３７、０２３８、０２４０、０２４１、０２４３、０２４５、０２４７、０２５０、０２９１、０２９３、０２９８、０３０１、０３０２、０３１６、０３２１、０３２２、０３２５、０３３８、０３４１、０３４７、０３４８、０３５２、０３５５、０３６２、０３６３、０３６５、０３６８、０３７３、０３７４、０３８２、０３８４、０３９０、０３９５、０４００、０４０１、０４０３、０４０５、０４０６、０４１３、０４１７、０４１８、０４２０、０４２２、０４２４、０４２６、０４３０、０４３１、０４３２、０４３９、０４４３、０４５０、０４５５、０４５６、０４６０、０４６２、０４６５、０４７３、０４７４、０４７９、０４８２、０４８６、０４８７、０４９０、０４９１、０４９２、０４９３、０５００、０５１０、０５１５、０５１７、０５３０、０５４５、０５４９、０５５０、０５５２、０５５７、０５６７、０５７２、０５７３、０５７６、０５８３、０６１３、０６１４、０６１５、０６２６、０６２９、０６３０、０６３１、０６３５、０６３７、０６４４、０６４５、０６４９、０６５０、０６５１、０６５３、０６５７、０６５９、０６６５、０６７８、０６７９、０６８２、０６８５、０６８６、０６８７、０６８８、０６９１、０６９４、０６９５、０６９７、０７１２、０７２３、０７２４、０７２５、０７３３、０７３７、０７３８、０７５６、０７５７、０７６１、０７７３、０７８１、０７９５、０８１２および０９１９の化合物のＩＣ５０値は、２５μｍｏｌ／Ｌ以上であった。
本発明化合物は、安全性に優れた。
本発明の含窒素複素環化合物またはその塩は、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ経路および／またはＲａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路に対して優れた阻害活性を有し、例えば、悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症などの疾患の予防または治療などの処置に有用である。
２０１３年１月１１日に出願された日本国特許出願２０１３−００３８３２の開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。本明細書に記載された全ての文献、特許出願および技術規格は、個々の文献、特許出願および技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。

Claims (22)

  1. 一般式［１］

    （式中、
    Ｚ１は、
    Ｎまたは
    ＣＲ６
    （式中、
    Ｒ６は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシル基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    置換されていてもよいアリールオキシ基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
    置換されていてもよいアリールチオ基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、
    置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＲ７Ｒ８
    （式中、
    Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に
    水素原子、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    アルＣ １−６ アルキル基、Ｃ １−６ アルコキシＣ １−６ アルキル基、アシル基、Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基、アルＣ １−６ アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択されるアミノ保護基を示す。）を示す。）を示し；
    Ｘ１は、
    ＮＲ９
    （式中、
    Ｒ９は、
    水素原子、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または
    アルＣ １−６ アルキル基、Ｃ １−６ アルコキシＣ １−６ アルキル基、アシル基、Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基、アルＣ １−６ アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択されるアミノ保護基を示す。）または
    Ｓを示し；
    Ｒ１は、
    置換されていてもよい単環の含窒素ヘテロアリール基、
    置換されていてもよい単環の含窒素・酸素ヘテロアリール基、
    置換されていてもよい単環の含窒素・硫黄ヘテロアリール基、
    置換されていてもよい二環式の含窒素ヘテロアリール基、
    置換されていてもよい二環式の含窒素・酸素ヘテロアリール基または
    置換されていてもよい二環式の含窒素・硫黄ヘテロアリール基を示し；
    Ｒ２は、
    水素原子または
    ハロゲン原子を示し；
    Ｒ３は、
    水素原子または
    ハロゲン原子を示し；
    Ｒ４は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または
    置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；
    Ｒ５は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシル基、
    置換されていてもよいカルバモイル基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    置換されていてもよいアリールオキシ基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
    置換されていてもよいアリールチオ基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、
    置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＲ１２Ｒ１３
    （式中、
    Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に
    水素原子、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    アルＣ １−６ アルキル基、Ｃ １−６ アルコキシＣ １−６ アルキル基、アシル基、Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基、アルＣ １−６ アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択されるアミノ保護基を示す。）を示す。
    但し、Ｚ１がＮであり、Ｒ４が水素原子であるとき、
    Ｒ５は、
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシル基、
    置換されていてもよいカルバモイル基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    置換されていてもよいアリールオキシ基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
    置換されていてもよいアリールチオ基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、
    置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＲ１２Ｒ１３
    （式中、
    Ｒ１２は、
    水素原子、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    アルＣ １−６ アルキル基、Ｃ １−６ アルコキシＣ １−６ アルキル基、アシル基、Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基、アルＣ １−６ アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択されるアミノ保護基を示し；
    Ｒ１３は、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基または
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）で表される含窒素複素環化合物またはその塩であって、ただし、
    、
    、
    、及び

    以外である含窒素複素環化合物またはその塩。
  2. Ｒ４が
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基または
    置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である請求項１に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  3. Ｚ１が
    ＣＲ６
    （式中、
    Ｒ６は、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    ヒドロキシル基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    置換されていてもよいアリールオキシ基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
    置換されていてもよいアリールチオ基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、
    置換されていてもよいヘテロアリールチオ基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＲ７Ｒ８
    （式中、
    Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に
    水素原子、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    アルＣ １−６ アルキル基、Ｃ １−６ アルコキシＣ １−６ アルキル基、アシル基、Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基、アルＣ １−６ アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択されるアミノ保護基を示す。）を示す。）である請求項１または２に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  4. Ｒ２が水素原子である請求項１〜３のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  5. Ｒ３が水素原子である請求項１〜４のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  6. Ｘ１が
    ＮＲ９ａ
    （式中、
    Ｒ９ａは、
    水素原子または
    アルＣ １−６ アルキル基、Ｃ １−６ アルコキシＣ １−６ アルキル基、アシル基、Ｃ １−６ アルコキシカルボニル基、アルＣ １−６ アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ １−６ アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択されるアミノ保護基を示す。）または
    Ｓである請求項１〜５のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  7. Ｒ１が
    置換されていてもよいピラゾリル基、
    置換されていてもよいイミダゾリル基、
    置換されていてもよいトリアゾリル基、
    置換されていてもよいチアゾリル基、
    置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
    置換されていてもよいチアジアゾリル基、
    置換されていてもよいピリジル基または
    置換されていてもよいピリダジニル基である請求項１〜６のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  8. Ｒ１が
    置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
    置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、
    置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、
    置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
    置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
    置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、
    置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または
    置換基群Ａ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基である請求項１〜６のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
    置換基群Ａ１：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルコキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
    置換基群Ｂ１：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
    置換基群Ｃ１：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
  9. Ｒ１が
    置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
    置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイミダゾリル基、
    置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいトリアゾリル基、
    置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
    置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
    置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいチアジアゾリル基、
    置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基または
    置換基群α１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基である請求項１〜６のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
    置換基群α１：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換基群β１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、
    オキソ基。
    置換基群β１：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換基群γ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、
    オキソ基。
    置換基群γ１：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、
    Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    オキソ基。
  10. Ｒ５が
    水素原子または
    ハロゲン原子であり；
    Ｚ１が
    ＣＲ６ａ
    （式中、
    Ｒ６ａは、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＨＲ８ａ
    （式中、
    Ｒ８ａは、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基または
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）である請求項１〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  11. Ｒ５が
    水素原子または
    ハロゲン原子であり；
    Ｚ１が
    ＣＲ６ｂ
    （式中、
    Ｒ６ｂは、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＨＲ８ｂ
    （式中、
    Ｒ８ｂは、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）を示す。）である請求項１〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
    置換基群α２：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
    置換基群β２：ハロゲン原子、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
    置換基群γ２：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
  12. Ｒ５が
    水素原子または
    ハロゲン原子であり；
    Ｚ１が
    ＣＲ６ｃ
    （式中、
    Ｒ６ｃは、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基または
    ＮＨＲ８ｃ
    （式中、
    Ｒ８ｃは、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基または
    置換基群α２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基を示す。）を示す。）である請求項１〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
    置換基群α２：ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
    置換基群β２：ハロゲン原子、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ２から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
    置換基群γ２：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
  13. Ｚ１が
    Ｎまたは
    ＣＲ６ｄ
    （式中、
    Ｒ６ｄは、
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基または
    ＮＨＲ８ｄ
    （式中、
    Ｒ８ｄは、
    水素原子または
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示す。）であり；
    Ｒ５が
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＲ１２ａＲ１３ａ
    （式中、
    Ｒ１２ａは、
    水素原子または
    置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；
    Ｒ１３ａは、
    置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換されていてもよいアリール基、
    置換されていてもよいヘテロアリール基または
    置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  14. Ｚ１が
    Ｎまたは
    ＣＨであり；
    Ｒ５が
    置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ
    （式中、
    Ｒ１２ｂは、
    水素原子または
    Ｃ１−６アルキル基を示し；
    Ｒ１３ｂは、
    置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または
    置換基群Ａ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
    置換基群Ａ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    置換基群Ｅ３から選択される一つ以上の置換基で置換されているアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
    置換基群Ｂ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
    置換基群Ｃ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    ニトロ基、シアノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいシリル基、オキソ基。
    置換基群Ｄ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロサイクリル基、オキソ基。
    置換基群Ｅ３：置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
    置換基群Ｆ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    Ｃ１−６アルキル基。
  15. Ｚ１が
    Ｎまたは
    ＣＨであり；
    Ｒ５が
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    ＮＲ１２ｂＲ１３ｃ
    （式中、
    Ｒ１２ｂは、
    水素原子または
    Ｃ１−６アルキル基を示し；
    Ｒ１３ｃは、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示す。）である請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
    置換基群α３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
    置換基群β３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
    置換基群γ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
  16. Ｚ１が
    Ｎまたは
    ＣＨであり；
    Ｒ５が
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアゼチジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペラジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいモルホリニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいホモピペラジニル基または
    ＮＲ１２ｂＲ１３ｄ
    （式中、
    Ｒ１２ｂは、
    水素原子または
    Ｃ１−６アルキル基を示し；
    Ｒ１３ｄは、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラゾリル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいイソオキサゾリル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリミジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピラジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリダジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピロリジニル基、
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピペリジニル基または
    置換基群α３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいテトラヒドロピリジル基を示す。）である請求項１、２および４〜９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
    置換基群α３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群β３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
    置換基群β３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群γ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
    置換基群γ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
  17. 前記含窒素複素環化合物が下記の化合物群から選択されるいずれか一つである、請求項１に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。


  18. 一般式［１ａ］

    （式中、
    Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立に
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルコキシ基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基または
    置換基群Ｂ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基を示し；
    Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立に
    水素原子、
    ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    置換基群Ｅ３から選択される一つ以上の置換基で置換されているアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールチオ基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基または
    置換基群Ｂ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基を示す。）で表される含窒素複素環化合物またはその塩。
    置換基群Ｂ１：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ１から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、オキソ基。
    置換基群Ｃ１：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、オキソ基。
    置換基群Ｂ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    シアノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基群Ｃ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシ基、オキソ基。
    置換基群Ｃ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいアミノ基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    ニトロ基、シアノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基、置換基群Ｄ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいシリル基、オキソ基。
    置換基群Ｄ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基、及びテトラヒドロピラニル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヘテロアリール基、ヘテロサイクリル基、オキソ基。
    置換基群Ｅ３：置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール基、置換基群Ｆ３から選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいヘテロサイクリル基。
    置換基群Ｆ３：ハロゲン原子、
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、及びシリル基からなる群より選択される保護基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    Ｃ１−６アルキル基。
  19. Ｒ１４およびＲ１６が水素原子であり；Ｒ１７が水素原子である請求項１８に記載の含窒素複素環化合物またはその塩。
  20. 請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
  21. 請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有する悪性腫瘍、細胞増殖性疾患、アレルギー疾患、自己免疫疾患、神経変性疾患、循環器系疾患、炎症性疾患、内分泌異常、代謝異常および感染症からなる群から選択される疾患の処置剤。
  22. 請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の含窒素複素環化合物またはその塩を含有するＰＩ３Ｋおよび／またはＥＲＫ阻害剤。
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