JP6161096B2 - 生体圧迫クリップ - Google Patents

Description

本発明は、管腔臓器の内部のマーカーとして有用なクリップに関する。

一般に、食道、胃、大腸等の消化管の癌等の疾患は、主として消化管の粘膜から発生し進行する。同様に、肺癌は、主として気管粘膜から発生し、膀胱癌は、主として膀胱粘膜から発生し進行する。そのため、消化管、気管、膀胱等の管腔臓器の疾患の診断を確定させるには、内視鏡を管腔臓器内に挿入して粘膜を観察し、患部組織を生検することが必須となっている。そして、その確定診断に基づき、患部組織は必要に応じて外科的に切除される。

しかしながら、外科的切除術において、外科医は管腔臓器の外側からアプローチするため、患部を直接的に視認することはできない。即ち、開胸又は開腹を行い、肉眼で消化管、肺又は膀胱を観察した場合、見えるのは、消化管漿膜面、気管漿膜面、膀胱腹膜面であり、粘膜面ではない。そのため、管腔臓器の外側から観察した場合でも切除域を確定できるように、管腔臓器の内部にマーカーを取り付けることが有用となる。

このようなマーカーとして、体内の粘膜に係止するクリップと、クリップに近接して留置される、近赤外光を発するＬＥＤ又は蛍光発光物質で形成された発光体からなる外科手術用マーカーが提案されている（特許文献１）。

特開２００５−２１８６８０

しかしながら、上述の外科手術用マーカーにおいて、発光体としてＬＥＤを使用したマーカーは電源の供給を必要とするので装置構成が複雑となる。また、内視鏡用生検口に通すことができるように、マーカーをコンパクトに形成することが困難である。

一方、上述の外科手術用マーカーにおいて、蛍光発光物質で形成された発光体を使用するものは、管腔臓器の外側から励起光を照射することにより蛍光を発光するとされており、蛍光を発光させるための電源の供給が不要となっているが、管腔臓器の外側（漿膜側）に出射する蛍光の強度が弱く、実際上、管腔臓器の外側から発光部位を視認することはできない。

これに対し、本発明が解決しようとする課題は、蛍光発光物質を用いて形成されたマーカーに関し、管腔臓器の粘膜に取り付けたマーカーの発光を、管腔臓器の外側から観察した場合でも、発光部位を良好に視認できるようにすることにある。

本発明者は、蛍光発光物質を用いて形成されたマーカーに関して、次の知見を得た。
蛍光発光物質を用いて形成された従来のマーカーを管腔臓器の粘膜に取り付け、それを管腔臓器の外側（漿膜側）から観察した場合に、マーカーの発光部位を視認することができないのは、粘膜下層にある血管網の血液に含まれる酸化型及び還元型のヘモグロビンの存在に起因すること、
即ち、(i)管腔臓器の粘膜下層では動脈及び静脈の血管網が発達しており、血管網の血液に含まれるヘモグロビンが赤色乃至近赤外光を吸収しやすいこと、
(ii)赤色乃至近赤外光領域に吸収ピークを有する蛍光発光物質に蛍光を発せさせる励起光の波長は、蛍光よりも短波長の赤色乃至近赤外光となるが、そのような励起光を管腔臓器の外側（漿膜側）から内側（粘膜側）に向けて照射しても、その多くは粘膜下層の血管網の血液に含まれるヘモグロビンに吸収されてしまうので、管腔臓器の粘膜に設けた蛍光発光物質には励起光が到達しにくいこと、
(iii)蛍光発光物質が励起光を吸収できたとしても、それにより発せられる蛍光も粘膜下層の血管網の血液に含まれるヘモグロビンに吸収されるため、管腔臓器の外側に出射する蛍光の強度は極めて低くなること、
を見出した。

そして、このようなヘモグロビンによる励起光及び蛍光の吸収を抑制するには、蛍光を発光する発光体を粘膜に、該粘膜の厚さが薄くなる方向に押し付けて粘膜を圧迫し、粘膜下層の血管網を圧縮することにより血管から血液を排除し、それにより酸化型及び還元型のヘモグロビンを排除することが有効であることを見出し、本発明を想到した。

即ち、本発明は、クリップ本体、及びクリップ本体に摺動可能に取り付けられ、クリップ本体に締着する筒状部材を備えた生体圧迫クリップであって、
クリップ本体は筒状部材の締着により管腔臓器の粘膜組織を挟持するアーム部を有し、筒状部材は、該筒状部材のクリップ本体への締着によりクリップ本体が管腔臓器の粘膜組織を挟持している状態で、粘膜の厚さを薄くする方向に粘膜を圧迫する押圧部を有し、該押圧部が、励起光の照射により赤色乃至近赤外光を発光する蛍光色素を有する生体圧迫クリップを提供する。

本発明の生体圧迫クリップによれば、クリップ本体が管腔臓器の粘膜組織を挟持した状態で、押圧部が粘膜を、該粘膜の厚さを薄くする方向に圧迫するので、圧迫された部分では粘膜下層の動脈及び静脈の血管網の血管が圧縮し、血管から血液が排除され、それによりヘモグロビンも排除される。
この押圧部は、励起光の照射により赤色乃至近赤外光を発光する蛍光色素を有している。

したがって、管腔臓器の外側から照射された励起光は、ヘモグロビンでほとんど吸収されることなく、押圧部の蛍光色素に効率よく吸収され、それにより押圧部の蛍光色素から発せられる蛍光も、ヘモグロビンでほとんど吸収されることなく管腔臓器の外側に出射する。よって、管腔臓器の粘膜に取り付けた生体圧迫クリップの発光を、管腔臓器の外側から良好に視認することが可能となる。

図１は、実施例の生体圧迫クリップ１Ａを構成するクリップ本体と筒状部材の斜視図である。 図２Ａは、実施例の生体圧迫クリップ１Ａの斜視図である。 図２Ｂは、実施例の生体圧迫クリップ１Ａの斜視図である。 図２Ｃは、実施例の生体圧迫クリップ１Ａの斜視図である。 図３Ａは、生体圧迫クリップ１Ａの使用方法の説明図である。 図３Ｂは、生体圧迫クリップ１Ａの使用方法の説明図である。 図３Ｃは、生体圧迫クリップ１Ａの使用方法の説明図である。 図３Ｄは、生体圧迫クリップ１Ａの使用方法の説明図である。 図３Ｅは、生体圧迫クリップ１Ａの作用の説明図である。 図４Ａは、生体圧迫クリップ１Ａ’の斜視図である。 図４Ｂは、生体圧迫クリップ１Ａ’を粘膜に取り付けた状態の斜視図及び断面図である。 図５Ａは、生体圧迫クリップ１Ｂの斜視図である。 図５Ｂは、生体圧迫クリップ１Ｂを粘膜に取り付けた状態の斜視図及び断面図である。 図６Ａは、生体圧迫クリップ１Ｃの斜視図である。 図６Ｂは、生体圧迫クリップ１Ｃを粘膜に取り付けた状態の斜視図及び断面図である。 図７Ａは、生体圧迫クリップ１Ｄの斜視図である。 図７Ｂは、生体圧迫クリップ１Ｄを粘膜に取り付けた状態の斜視図及び断面図である。 図８は、生体圧迫クリップ１Ｅを構成するクリップ本体と筒状部材の斜視図である。 図９Ａは、生体圧迫クリップ１Ｅの斜視図である。 図９Ｂは、生体圧迫クリップ１Ｅの斜視図である。 図９Ｃは、生体圧迫クリップ１Ｅの斜視図である。 図１０Ａは、生体圧迫クリップ１Ｅの使用方法の説明図である。 図１０Ｂは、生体圧迫クリップ１Ｅの使用方法の説明図である。 図１０Ｃは、生体圧迫クリップ１Ｅの使用方法の説明図である。 図１１は、生体圧迫クリップ１Ｆを構成するクリップ本体と筒状部材の斜視図である。 図１２は、生体圧迫クリップ１Ｆの使用方法の説明図である。 図１３は、生体圧迫クリップ１Ｇを構成するクリップ本体と筒状部材の斜視図である。 図１４Ａは、生体圧迫クリップ１Ｇの使用方法の説明図である。 図１４Ｂは、生体圧迫クリップ１Ｇの使用方法の説明図である。 図１４Ｃは、生体圧迫クリップ１Ｇの使用方法の説明図である。 図１５は、生体圧迫クリップ１Ｈを構成するクリップ本体と筒状部材の斜視図である。 図１６Ａは、生体圧迫クリップ１Ｈの使用方法の説明図である。 図１６Ｂは、生体圧迫クリップ１Ｈの使用方法の説明図である。 図１６Ｃは、生体圧迫クリップ１Ｈの使用方法の説明図である。 図１７Ａは、実施例１の生体圧迫クリップを粘膜面に取り付けたブタ胃の漿膜面に照明光を照射した場合の漿膜面の観察画像である。 図１７Ｂは、実施例１の生体圧迫クリップを粘膜面に取り付けたブタ胃の漿膜面に照明光及び励起光を照射した場合の漿膜面の観察画像である。 図１８Ａは、比較例１の生体圧迫クリップを粘膜面に取り付けたブタ胃の漿膜面に照明光を照射した場合の漿膜面の観察画像である。 図１８Ｂは、比較例１の生体圧迫クリップを粘膜面に取り付けたブタ胃の漿膜面に照明光及び励起光を照射した場合の漿膜面の観察画像である。

以下、図面を参照しつつ本発明を詳細に説明する。なお、各図中、同一符号は同一又は同等の構成要素を表している。
＜生体圧迫クリップ１Ａの全体構成＞
図１は本発明の一実施例の生体圧迫クリップ１Ａを構成するクリップ本体１０と筒状部材２０の斜視図であり、図２Ａはクリップ本体１０の屈曲部１３側に筒状部材２０を取り付けた状態の生体圧迫クリップ１Ａの斜視図であり、図２Ｂは、クリップ本体１０に取り付けた筒状部材２０をクリップ本体１０の挟持部１２側に摺動させた状態の生体圧迫クリップ１Ａの斜視図であり、図２Ｃは、クリップ本体１０に筒状部材２０が締着している状態の生体圧迫クリップ１Ａの斜視図である。

この生体圧迫クリップ１Ａのクリップ本体１０は、帯状の金属板の中央部を屈曲させた板バネで形成されており、対向する一対のアーム部１１を有している。一対のアーム部１１の先端部は、対向するようにＬ字型に折れ曲がった一対の挟持部１２となっており、アーム部１１は挟持部１２側で幅広に形成されている。この挟持部１２が形成されているクリップ本体１０の端部が、生体圧迫クリップ１Ａが粘膜を挟持している状態におけるクリップ本体１０の粘膜側端部となる。
なお、本発明において、クリップ本体１０は一対のアーム部を有するのに限られず、３本以上のアーム部を有していてもよい。

一方、筒状部材２０は、励起光の照射により赤色乃至近赤外光を発光する可撓性の蛍光樹脂で筒型に成形されており、その周壁には、筒状部材２０の軸方向に伸びて筒状部材２０の一端に到る２本のスリット２１が形成されている。この２本のスリット２１は、クリップ本体１０に筒状部材２０を取り付けた状態でクリップ本体１０のアーム部１１上に位置するように、対向する位置に形成されている。また、筒状部材２０の周壁が２本のスリット２１によって分割されることにより形成された短冊状部分２２が、後述するように、この生体圧迫クリップ１Ａにおける押圧部となる。筒状部材２０で粘膜を押圧する際に、短冊状部分２２の粘膜側の端部が外径方向に広がるように、短冊状部分２２を予め形づけておくことが好ましい。

筒状部材２０をクリップ本体１０上で挟持部１２側に摺動させた場合に、短冊状部分（押圧部）２２がクリップ本体１０の端部よりも所定の長さ突出した状態で、筒状部材２０がクリップ本体１０に締着し、固定されるように、スリット２１が形成されていない領域の筒状部材２０の内径は、クリップ本体１０のアーム部１１の挟持部１２側を通すことができない大きさとなっている。

また、筒状部材２０の大きさに関し、生体圧迫クリップ１Ａを、内視鏡用のシースを通して粘膜に取り付けすることができるように、外径Ｌ1を１．５〜２．５ｍｍ、肉厚Ｌ2を０．１〜０．３ｍｍとすることが好ましい。一方、筒状部材２０の挟持部１２側端部を、後述するように押圧部として使用する点から、全長Ｌ3を４〜６ｍｍ、スリット２１の長さＬ4を２〜３ｍｍとすることが好ましい。

クリップ本体１０に筒状部材２０を取り付ける方法としては、クリップ本体１０を、一対のアーム部１１が連続する屈曲部１３側を筒状部材２０の短冊状部分２２側から挿入する。その際、筒状部材２０のスリット２１がアーム部１１上にくるようにする。これにより、図２Ａに示すように、クリップ本体１０は、板バネの弾性力でその一対のアーム部１１の挟持部１２側が開いた＞字形形状となる。この場合、短冊状部分２２の少なくとも挟持部１２側は、スリット２１を上面とした場合の側面視において、それぞれ一対のアーム部１１の間に位置する。

図２Ｂに示すように、クリップ本体１０に取り付けた筒状部材２０をクリップ本体１０の屈曲部１３側から挟持部１２側へ摺動させると、＞字形に開いていたクリップ本体１０の一対のアーム部１１は閉じる。図２Ｃに示すように、筒状部材２０をさらに挟持部１２側に摺動させると、筒状部材２０はクリップ本体１０に締着し、一対のアーム部１１が閉じた状態で筒状部材２０はクリップ本体１０に固定される。このとき、筒状部材２０の短冊状部分（押圧部）２２は、アーム部１１の先端部よりも筒状部材２０の軸方向に突出している。

＜蛍光色素＞
筒状部材２０は、蛍光色素を可撓性樹脂に混練した蛍光樹脂により形成されている。蛍光色素としては、６００〜１４００ｎｍの赤色乃至近赤外の波長域の蛍光を発するものが好ましい。このような波長域の光は、皮膚、脂肪、筋肉等の人体組織に対して透過性が高く、生体の組織表面下５ｍｍ〜２０ｍｍ程度まで良好に到達することができる。

上述の波長域の蛍光を発する蛍光色素としては、リボフラビン、チアミン、ＮＡＤＨ(nicotinamide adenine dinucleotide)、インドシアニングリーン（ＩＣＧ）等の水溶性色素や、特開２０１１−１６２４４５号公報に記載のアゾ−ホウ素錯体化合物等の油溶性色素をあげることができる。中でも、生体内で溶出することなく安定に樹脂に保持される点から樹脂に相溶性の高い色素が好ましく、特に、特開２０１１−１６２４４５号公報に記載のアゾ−ホウ素錯体化合物等が蛍光の発光強度に優れ、ポリウレタン等の樹脂に対する相溶性、耐光性、耐熱性にも優れる点で好ましい。

蛍光樹脂における蛍光色素の好ましい濃度は、当該蛍光色素やバインダーとする樹脂の種類にもよるが、通常、０．１〜０．００１質量％とすることが好ましい。

一方、蛍光色素を含有させる可撓性樹脂としては、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー等に、必要に応じて硬化剤を配合したものを使用することができ、硬化後のショア硬度が６０Ｄ〜７０Ｄとなるものが好ましい。このような硬度の樹脂を使用することにより、クリップ本体１０で粘膜組織を挟持している状態で、筒状部材２０の押圧部２２によって粘膜を圧迫し、その圧迫部位の毛細血管網の血管を虚脱させ易くなる。

可撓性樹脂に蛍光色素を含有させる方法としては、例えば、二軸混練機を使用して樹脂に蛍光色素を混練する。その後、押出成形または射出成形にて所定の筒型形状に成形し、スリット形成、定尺カット、角取り等の加工を施すことで、筒状部材２０を得ることができる。

蛍光樹脂には、必要に応じて硫酸バリウム等の造影剤を添加してもよい。これにより、生体内で粘膜を挟持していた生体圧迫クリップ１Ａが粘膜から外れても、生体内の生体圧迫クリップ１Ａを、Ｘ線を用いて撮影することにより追跡することが可能となる。

なお、本実施例の生体圧迫クリップ１Ａの筒状部材２０は、蛍光色素を含有する樹脂で筒形に成形したものであるが、本発明において、筒状部材２０としては、少なくとも押圧部２２となる部分が蛍光色素を有しているものを使用することができる。したがって、筒状部材２０は、蛍光色素を含有する樹脂塗料で表面をコートしたものであってもよい。また、筒状部材２０は、蛍光色素を内部に含有する樹脂で筒形に成形したものに、蛍光色素を内部に含有しない透明樹脂で外表面をコートしたり二層化したりしたものであってもよい。蛍光色素を含有しない筒状部材の内表面に蛍光色素をゼラチン等で固定したものでもよい。
また、クリップ本体１０を、蛍光色素を含有するプラスチックバネで形成してもよく、クリップ本体１０の表面を蛍光色素を含有する樹脂塗料でコートしてもよい。
蛍光色素の安定性の点からは、樹脂に相溶性の高い蛍光色素を使用し、蛍光色素を混練りした樹脂で筒状部材２０を形成することが好ましい。

＜生体圧迫クリップ１Ａの使用方法＞
生体圧迫クリップ１Ａの使用方法としては、まず、図２Ａに示すように、クリップ本体１０に筒状部材２０を取り付け、図３Ａに示すように、内視鏡と共に使用するクリップ用シース３０内に入れる。クリップ用シース３０としては、例えば、特許４３８８３２４号公報、特許５０４５４８４号公報等に記載されているインナーシース３１とアウターシース３２と操作ワイヤー３３を有するものを使用することができ、市販のものを使用することができる。

クリップ用シース３０を管腔臓器の内部に挿入し、アウターシース３２から生体圧迫クリップ１Ａを突出させると、図３Ｂに示すように、クリップ本体１０のアーム部１１の挟持部１２側が開く。次に、図３Ｃに示すように、インナーシース３１で筒状部材２０を挟持部１２側に摺動させることにより、クリップ本体１０の挟持部１２で、管腔臓器内部の疾患部４１近傍の粘膜組織４０を挟持する。さらに、インナーシース３１で筒状部材２０を挟持部１２側に摺動させ、図３Ｄに示すように筒状部材２０をクリップ本体１０に締着させ、筒状部材２０をクリップ本体１０に固定する。これにより、粘膜組織４０がクリップ本体１０で挟持され、クリップ本体１０の粘膜４０側端部より粘膜４０側に突出した筒状部材２０の押圧部２２が、粘膜４０の厚さを薄くする方向に粘膜４０を圧迫する。図３Ｅは、この粘膜４０の圧迫による作用の説明図であって、圧迫部分及びその近傍の領域Ｐの拡大図である。押圧部２２が粘膜４０を圧迫することにより、粘膜下層の血管網４２が圧縮され、血管から血液が排除され、ヘモグロビンも排除される。

したがって、管腔臓器の外側（漿膜側）に赤色乃至近赤外の波長域の励起光ＬAを照射すると、その励起光ＬAは、押圧部２２を形成する蛍光樹脂に、ヘモグロビンで殆ど吸収阻害されることなく吸収され、蛍光樹脂が赤色乃至近赤外の波長域の蛍光ＬBを発する。この蛍光ＬBは、ヘモグロビンで殆ど吸収阻害されることなく管腔臓器の外側に出射する。したがって、蛍光樹脂が発する蛍光を管腔臓器の外側から良好に視認することができ、管腔臓器の内部に挟持させた生体圧迫クリップ１Ａの位置がわかり、疾患部４１の位置を特定することができる。

ここで、管腔臓器の漿膜側に励起光ＬAを照射する方法としては、開胸又は開腹により管腔臓器の漿膜を露出させ、そこに励起光ＬAを照射してもよく、また、ラパロスコープ（手術用内視鏡）を胸壁又は腹壁に開けた孔より挿入し、管腔臓器の漿膜面あるいは腹膜面を観察しながら、赤色乃至近赤外の波長域の励起光ＬAを管腔臓器の漿膜面あるいは腹膜面に照射してもよい。

なお、管腔臓器の外側から観察する蛍光が可視光でない場合には、公知の赤外可視変換ガラスを通して観察することにより、あるいは、管腔臓器を外側から撮影し、画像処理で蛍光を可視化することにより、容易に発光部位を特定することができる。

この生体圧迫クリップ１Ａは、食道、胃、大腸等の消化管粘膜、気管粘膜、膀胱粘膜、子宮粘膜等に取り付け可能であり、これらの管腔臓器の疾患部位をマークすることが可能となる。

＜生体圧迫クリップ１Ｂ〜１Ｄ＞
本発明の生体圧迫クリップは、種々の態様をとることができる。例えば、図４Ａに示す生体圧迫クリップ１Ｂは、上述の生体圧迫クリップ１Ａにおいて、筒状部材２０にステンレス等で形成された金属リング２９を取り付けたものである。これにより図４Ｂに示すように、クリップ本体１０を締め付ける筒状部材２０の耐久性を向上させ、クリップ本体１０が粘膜４０を挟持する力の低下を防止することができる。

図５Ａに示す生体圧迫クリップ１Ｂは、上述の生体圧迫クリップ１Ａにおいて、筒状部材２０に形成する、筒状部材２０の軸方向に伸びたスリット２１の数を３以上としたものである。

この生体圧迫クリップ１Ｂによれば、図５Ｂに示すように、筒状部材２０をクリップ本体１０に締着させ、クリップ本体１０のアーム部１１で粘膜組織４０を挟持した状態で、３以上の短冊状部分からなる押圧部２２で粘膜４０が圧迫される。したがって、前述の生体圧迫クリップ１Ａに対して製造工程は複雑になるものの、粘膜を押圧している部分の押圧部２２の形状が円形により近づき、漿膜側からの視認時に生体圧迫クリップ１Ｂの位置をより正確に認識可能となる。

図６Ａに示す生体圧迫クリップ１Ｃは、上述の生体圧迫クリップ１Ａにおいて、筒状部材２０の一端に、スリット２１に代えて、多数のハーフカット２３を形成したものである。この生体圧迫クリップ１Ｃによれば、図６Ｂに示すように、クリップ本体１０が粘膜組織４０を挟持した状態で、筒状部材２０の一端が粘膜４０を押圧した場合に、その筒状部材２０の一端が拡径するので、粘膜４０をリング状に圧迫することができる。

図７Ａに示す生体圧迫クリップ１Ｄは、上述の生体圧迫クリップ１Ａにおいて、筒状部材２０にスリット２１を形成することなく、筒状部材２０を厚肉に形成したものである。また、クリップ本体１０上で筒状部材２０を摺動させ、筒状部材２０をクリップ本体１０に締着させた状態で、押圧部２２がクリップ本体１０の挟持部１２よりも粘膜側に突出するように、筒状部材２０の押圧部２２を拡径させている。筒状部材２０の押圧部２２を拡径させることで、クリップ本体１０のアーム部１１との摺動抵抗が弱まり、筒状部材２０が粘膜側に突出しやすくなる。

この生体圧迫クリップ１Ｄによれば、図７Ｂに示すように、クリップ本体１０が粘膜４０を挟持し、筒状部材２０の一端が粘膜４０を押圧した場合に、粘膜４０をリング状に圧迫することができる。

＜生体圧迫クリップ１Ｅ＞
図８は、さらに異なる本発明の実施例の生体圧迫クリップ１Ｅを構成するクリップ本体１０と筒状部材２０の斜視図である。
この生体圧迫クリップ１Ｅは、筒状部材２０が一端に底部２４を有する有底筒型形状をしており、この底部２４が押圧部として作用する。筒状部材２０の周壁は、筒状部材２０の軸方向に底部２４に延び、底部２４も部分的に切り欠いた一対のスリット２５を有してる。ここで、スリット２５の幅Ｌ5は、アーム部１１の挟持部１２側を通すことのできる長さとなっている。
この生体圧迫クリップ１Ｅは、筒状部材２０の形状の他は、前述の生体圧迫クリップ１Ａと同様に構成されている。

図９Ａは、生体圧迫クリップ１Ｅのクリップ本体１０に筒状部材２０を取り付けた状態の斜視図である。筒状部材２０のスリット２５にクリップ本体１０のアーム部１１が挿入されることにより、クリップ本体１０はアーム部１１の挟持部１２側が開いた＞字形形状となっている。

図９Ｂに示すように、この生体圧迫クリップ１Ｅでは、筒状部材２０を、クリップ本体１０の屈曲部１３側から挟持部１２側へ摺動させると、筒状部材２０においてスリット２５が形成されていない領域が、アーム部１１の広幅部分に達することにより、開いていた一対のアーム部１１が閉じる。図９Ｃに示すように、さらに筒状部材２０を挟持部１２側で摺動させると、筒状部材２０はクリップ本体１０に締着するが、このとき筒状部材２０の底部２４は、アーム部１１の挟持部１２よりも屈曲部１３側にある。
また、筒状部材２０がクリップ本体１０に締着した状態で、一対の挟持部１２は、間隔をあけて対向している。

＜生体圧迫クリップ１Ｅの使用方法＞
生体圧迫クリップ１Ｅの使用時には、前述の生体圧迫クリップ１Ａと同様にインナーシース３１とアウターシース３２を有するクリップ用シース３０を使用する（図３Ａ〜図３Ｄ）。図１０Ａは、シースを管腔臓器の内部に挿入し、アウターシース３２から生体圧迫クリップ１Ａを突出させることにより、クリップ本体１０のアーム部１１の挟持部１２側を開かせた状態を示している。

インナーシースで筒状部材２０を挟持部１２側に摺動させることにより、開いていたアーム部１１が閉じるので、図１０Ｂに示すように、アーム部１１の挟持部１２で粘膜４０を挟持することができる。

さらにインナーシースで筒状部材２０をアーム部１１の挟持部１２側に摺動させ、図１０Ｃに示すように、筒状部材２０をクリップ本体１０に締着させ、固定する。これにより、挟持部１２で挟持された粘膜４０が、底部（押圧部）２４によって、粘膜４０の厚さが薄くなる方向に圧迫される。したがって、図３Ｅに示した場合と同様に、この部分の粘膜下層の血管網から血液が排除され、ヘモグロビンも排除される。よって、底部２４には管腔臓器の外側から照射された励起光が十分に到達し、励起光の照射により底部２４から発せられた蛍光が管腔臓器の外側に出射し、管腔臓器の外側から蛍光の発光部位を特定することが可能となる。

＜生体圧迫クリップ１Ｆ＞
図８〜図１０Ｃに示した生体圧迫クリップ１Ｅのように、筒状部材２０を有底筒状に形成する場合に、図１１に示す生体圧迫クリップ１Ｆのように、底部２４に凸部２６を形成してもよい。
この生体圧迫クリップ１Ｆによれば、図１２に示すように、クリップ本体１０に筒状部材２０を締着させ、挟持部１２で粘膜４０を挟持した場合に、挟持部１２で挟持されている粘膜４０を凸部２６によって圧迫することができる。したがって、粘膜４０をより強く圧迫することができ、圧迫部分での血管網からの血液の排除をより徹底させることができる。

＜生体圧迫クリップ１Ｇ＞
図１３に示すクリップ本体１０と筒状部材２０からなる生体圧迫クリップ１Ｇは、図８に示した生体圧迫クリップ１Ｅにおいて、筒状部材２０の底部２４の切欠部を、アーム部１１の挟持部１２側端部の出し入れが可能となるように広げることにより底部２４を帯状に形成し、かつ底部２４近傍の周壁を、帯状の底部２４が延設されたように形成し、これにより、スリット２５を上面にした場合の上面視で、筒状部材２０の底部２４とその近傍がコ字形となるように形成したものである。

この生体圧迫クリップ１Ｇによれば、図１４Ａに示すように、クリップ本体１０に筒状部材２０を取り付け、クリップ本体１０が粘膜４０を挟持する前の状態では、スリット２５から一対のアーム部１１が突出し、クリップ本体１０は、一対のアーム部１１の挟持部１２側が開いた＞字形形状となっている。図１４Ｂに示すように、クリップ本体１０の挟持部１２を粘膜４０に押し当て、筒状部材２０をクリップ本体１０の挟持部１２側に摺動させると、クリップ本体１０の挟持部１２側が閉じ始め、さらに、筒状部材２０を挟持部１２側に摺動させると、図１４Ｃに示すように、筒状部材２０はクリップ本体１０に締着し、挟持部１２が粘膜組織４０を挟持する。このとき、筒状部材２０の底部２４は、クリップ本体１０の挟持部１２よりも粘膜４０の内部に押し込まれている。そのため、挟持部１２が、筒状部材２０の底部２４の屈曲部１３側に粘膜組織４０を被せ、底部２４が粘膜組織４０の内部に係留される。

この状態で漿膜側から励起光を照射すると、励起光は、クリップ本体１０の挟持部１２で遮られることなく、筒状部材２０の底部２４に達し、また、底部２４から発せられる蛍光が挟持部１２で遮られることなく漿膜側に出射する。したがって、底部２４から発せられる蛍光を漿膜側からより確実に観察することが可能となる。

＜生体圧迫クリップ１Ｈ＞
図１５に示すクリップ本体１０と筒状部材２０からなる生体圧迫クリップ１Ｈは、図１３に示した生体圧迫クリップ１Ｇにおいて、筒状部材２０の内部を長手方向に延びた２室に区切る平板状の中板２７を設け、その中板２７の一端面で筒状部材２０の底部２４が形成されるようにし、中板２７が筒状部材２０の片側で突出するようにしたものである。この中板２７の底部２４側端部には、穴２８が貫通している。また、筒状部材２０では、図１３の生体圧迫クリップ１Ｇにおける長手方向のスリット２５が省略されている。

図１６Ａは、この生体圧迫クリップ１Ｈのクリップ本体１０に筒状部材２０を取り付け、クリップ本体１０で粘膜４０を挟持する前の状態を示している。この生体圧迫クリップ１Ｈにおいても、図１６Ｂに示すように、クリップ本体１０の挟持部１２を粘膜４０に押し当て、筒状部材２０をクリップ本体１０の挟持部１２側に摺動させると、クリップ本体１０の挟持部１２側が閉じ始め、さらに、筒状部材２０を挟持部１２側に摺動させると、図１６Ｃに示すように、筒状部材２０はクリップ本体１０に締着し、挟持部１２が、中板２７の穴２８の中に入り込み、粘膜組織４０を挟持する。このとき、筒状部材２０の底部２４は、クリップ本体１０の挟持部１２よりも粘膜４０の内部に押し込まれている。そのため、筒状部材２０の底部２４の屈曲部１３側に粘膜組織４０が被さり、底部２４が粘膜組織４０の内部に係留される。

よって、この生体圧迫クリップ１Ｈによっても、漿膜側から照射された励起光が、クリップ本体１０の挟持部１２で遮られず、また、筒状部材２０の底部２４から発せられた蛍光がクリップ本体１０の挟持部１２で遮られることもない。

以下、実施例に基づき、本発明を具体的に説明する。
実施例１、比較例１
（１）生体圧迫クリップの作製
本発明者により特開２０１１−１６２４４５号公報に開示されたアゾ−ホウ素錯体化合物のうち公開公報における表１の実施例１（２）の化合物をショア硬度６５Ｄの医療用ポリウレタンに、濃度０．０５質量％となるように添加し、溶融混練し、押し出し成形し、蛍光色素配合の樹脂チューブ（内径１．６ｍｍ、外径２．０ｍｍ、肉厚０．２ｍｍ）を作成した。

このチューブに一対のスリットを入れ、図１に示す形状の生体圧迫クリップ１Ａの筒状部材２０を作製した。

また、図１に示す生体圧迫クリップのクリップ本体１０と同形状のクリップ本体を備える市販のクリップ装置から締めリングを外したものをクリップ本体１０として使用し、このクリップ本体１０に上述の筒状部材２０を取り付け、実施例１の生体圧迫クリップを得た。

一方、比較例１として、特開２００５−２１８６８０号公報の図２０に開示されている形状のクリップを作製した。この場合、当該図２０の符号２１４にあたる部材を上述の蛍光色素配合の樹脂チューブで作製した。

（２）評価
クリップ装置の先端に実施例１の生体圧迫クリップ又は比較例１のクリップを把持させ
た状態で、クリップ装置先端を医療用軟性内視鏡の生検口に挿入し、ブタの胃粘膜に係留した。

また、そのブタの胃に、近赤外蛍光観察用ラパロスコープ（Ｋａｒｌ Ｓｔｏｒｚ社、テレスコープ２６００３ＢＧＡ）を経腹壁的に挿入した。該ラパロスコープには、６８０〜７８０ｎｍの波長域の近赤外光を遮断する光学フィルターが内蔵されている。
該ラパロスコープの接眼部と近赤外蛍光カラーカメラ（ミズホ株式会社、ＭＮＩＲＣ−１００）を接続した。この場合、近赤外蛍光カラーカメラのレンズに代えて、ラパロスコープに付属のアダプターレンズを装着した。

ラパロスコープのライトガイド接続部に、４００ｎｍ〜６５０ｎｍの波長の白色照明光と、６８０ｎｍ〜７８０ｎｍの励起光の両方、もしくは、白色照明光のみを照射することのできるファイバー光源を接続し、実施例１及び比較例１のクリップを係留したブタの胃の夫々について、漿膜面に白色照明光及び励起光を照射した場合と白色照明光のみを照射した場合の該漿膜面をラパロスコープで観察した。この場合、白色照明光の強度は、被写体照度１０００ルクスとし、励起光の強度は３０ｍＷ／ｃｍ^２とした。樹脂チューブに配合した蛍光色素から発せられる近赤外蛍光は、映像表示色として緑色が割り当てられた。

この結果を図１７Ａ、図１７Ｂ、図１８Ａ、図１８Ｂに示す。このうち、図１７Ａは、実施例１の生体圧迫クリップを係留した部位の漿膜面に白色照明光のみを照射し、その漿膜面を撮影した画像であり、図１７Ｂは同じ漿膜面に、白色照明光および励起光を同時照射し、その漿膜面を撮影した画像である。なお、この画像をグレースケールで表示した場合に、蛍光色素から発せられる蛍光に割り当てられた緑色光と表面反射光とを画像上で区別できないため、図１７Ｂでは、緑色光の明度をゼロに表示した。また、図１８Ａは、比較例１のクリップを係留した部位の漿膜面に白色照明光のみを照射し、その漿膜面を撮影した画像であり、図１８Ｂは同じ漿膜面に、白色照明光および励起光を同時照射し、その漿膜面を撮影した画像である。図１８Ｂにおいて、黒線の円は比較例１のクリップを係留した粘膜面の位置を表している。図１８Ｂには、蛍光色素から発せられた蛍光を認めることができない。

漿膜面の撮影後、ブタの胃を摘出し、胃壁の厚さを測ったところ、６〜７ｍｍであった。

以上の結果から、実施例１の生体圧迫クリップを胃粘膜面に係留すると、その位置を胃漿膜面からの観察により可視化することができるが、比較例１のクリップでは、同様の可視化を行うことができないことがわかる。これは、実施例１の生体圧迫クリップによれば、胃粘膜が圧迫され、粘膜下層の血管網の血管が虚脱されるが、比較例１のクリップでは、蛍光色素を配合した樹脂チューブによって胃粘膜が圧迫されず、粘膜下層の血管網の血管の虚脱も生じないためと考えられる。

１Ａ’、１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、１Ｆ、１Ｇ、１Ｈ 生体圧迫クリップ
１０ クリップ本体
１１ アーム部
１２ 挟持部
１３ 屈曲部
２０ 筒状部材
２１ スリット
２２ 短冊状部分（押圧部）
２３ ハーフカット
２４ 底部
２５ スリット
２６ 凸部
２７ 中板
２８ 穴
２９ 金属リング
３０ シース
３１ インナーシース
３２ アウターシース
３３ 操作ワイヤー
４０ 粘膜、粘膜組織
４１ 疾患部
４２ 粘膜下層の血管網
Ｄ 粘膜の厚さ

Claims (7)

1. クリップ本体、及びクリップ本体に摺動可能に取り付けられ、クリップ本体に締着する筒状部材を備えた生体圧迫クリップであって、
   クリップ本体は筒状部材の締着により管腔臓器の粘膜組織を挟持するアーム部を有し、
   筒状部材は押圧部を有し、筒状部材のクリップ本体への締着によりクリップ本体が管腔臓器の粘膜組織を挟持している状態で、該押圧部が粘膜の厚さを薄くする方向に粘膜を圧迫し、該押圧部が、励起光の照射により赤色乃至近赤外光を発光する蛍光色素を有する生体圧迫クリップ。
   
   
2. 筒状部材が、蛍光色素を含有する樹脂を用いて形成されている請求項１記載の生体圧迫クリップ。
3. クリップ本体が管腔臓器の粘膜組織を挟持している状態で、筒状部材の押圧部が、クリップ本体の粘膜側端部よりも粘膜側に突出している請求項１又は２記載の生体圧迫クリップ。
4. 筒状部材が、筒状部材の軸方向に伸びた２本以上のスリットを有する請求項１〜３のいずれかに記載の生体圧迫クリップ。
5. 筒状部材が、押圧部として、スリットで分割することにより形成された短冊状部分を有する請求項１〜４のいずれかに記載の生体圧迫クリップ。
6. 筒状部材が、押圧部として、筒状部材の一端に底部を有する請求項１〜４のいずれかに記載の生体圧迫クリップ。
7. 筒状部材がその一端に底部を有し、該底部に、押圧部として、クリップ本体が粘膜組織を挟持している状態で粘膜側に突出する凸部を有する請求項１〜４のいずれかに記載の生体圧迫クリップ。

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