JP5820401B2 - ニードルシールド及び針保護キャップを備えた自動注射器 - Google Patents

Description

請求項１の前文に記載された液体薬剤の用量を投与するための自動注射器に関する。

注射を適用することは、使用者や医療専門家にとって、精神及び肉体の両方に多くのリスク及び挑戦を与えるプロセスである。

注射デバイス（即ち、薬剤容器から薬剤を送達することができるデバイス）は、一般的に、二つのカテゴリ−手動デバイス及び自動デバイス−に分けられる。

手動デバイスにおいて、使用者は、針を通して流体を駆動させるために機械的エネルギを提供しなければならない。これは、一般的に、注射中、使用者が継続的に押す必要のある、ある種の形体のボタン／プランジャにより行われる。この方法には使用者にとっては多くの不利益がある。使用者がボタン／プランジャを押すことを止めた場合、その後、また、注射は停止するであろう。これは、使用者がデバイスを適切に使用しない場合（即ち、プランジャがその末端位置まで完全に押されない場合）、過少用量を送達するかもしれないことを意味する。注射力は、使用者にとって、特に患者が年長者であり、又は器用さに問題を抱えている場合、大き過ぎるかもしれない。

ボタン／プランジャの伸長部が大きすぎるかもしれない。それ結果、完全に伸びたボタンに到達することは、使用者にとって不都合であるかもしれない。注射力とボタンの伸びの組み合わせは、挿入された針が動くとき、次々に不愉快さを増加させる手の震え／振動を発生させる。

自動注射器デバイスは、患者にとって注射治療の自己投与を容易にすることを目的とする。自己投与注射を用いて送達される現行の治療は、糖尿病用（インスリン及び新しいＧＬＰ−１クラスの薬剤の両方）、片頭痛、ホルモン療法、抗凝血剤などの薬剤を含む。

自動注射器は、標準的なシリンジから非経口的薬剤送達に関連する活動を完全に、又は部分的に代替するデバイスである。これらの活動は、保護用のシリンジキャップの取り外し、患者の皮膚内への針の挿入、薬剤の注射、針の除去、針の遮蔽、及びデバイスの再使用の阻止を含み得る。これは手動デバイスの多くの不利益に打勝つものである。使用者に要求される力／ボタンの伸び、手の震え、及び不完全な用量を送達する可能性は低下する。トリガリングは、多くの手段で、例えば、トリガボタン又はその注射深さに到達する針の作用により実施され得る。ある種のデバイスにおいて、流体を送達するためのエネリギは、スプリングで提供される。

自動注射器は、薬剤の一用量を送達するためにのみ使用され得るものであり、そして、使用後は、廃棄しなければならない使い捨て又は単回使用のデバイスであってもよい。他タイプの自動注射器は再使用可能でもあり得る。通常は、それらは、使用者が標準シリンジに積載し、及び積載を解除することを可能とするよう配置される。シリンジは、薬剤を使い切り、自動注射器からの積載を解除された後、廃棄されるが、再使用可能の自動注射器は、複数回の非経口薬剤送達を実施するために使用し得る。シリンジは、追加の機能性を提供するための追加の部品で包装されてもよい。

特許文献１は、張力ばねが解除されるとき、流体薬剤の事前に測定された量を自動的に注射する自動注射デバイスを開示している。張力ばねが、アンプル及び注射針を、それが解除されたとき、貯蔵位置から配置位置へ動かす。アンプルの内容物は、その後、アンプルの内側にピストンを前進させる張力ばねにより放出される。流動薬剤が注射された後、張力ばねに保存されていたエネルギは解放され、そして注射針は自動的にその元の貯蔵位置まで後退する。

普通は、中空針は、針を無菌状態に維持し、それを機械的損傷から防ぐために、保護ニードルシールドを備えて装備される。

用量を送達するための自動注射器を準備するために、保護ニードルシールドは、針から取り外さなければならない。これは保護ニードルシールドを握り、それを針から剥がすことにより実施され得る。これは、普通は、針の安全性の観点から好ましくない曝露した針をもたらすであろう。その問題を解決するために、針及びシリンジは、保護ニードルシールドが除去されるとき針を隠蔽する方法で、針シュラウド内に配置されるべきである。しかし、これは、針シュラウドの内側で配置される保護ニードルシールドを必要とし、また、事実上、使用者にとって、握ることが不可能となり得る。

ＵＳ第２００２／００９５１２０号Ａ１

従って本発明の目的は、改良された針保護を備えた自動注射器を提供することである。

本目的は特許請求範囲の請求項１に記載の自動注射器により達成される。

本発明の好ましい実施態様は、従属項で与えられる。

本発明によると、自動注射器は液体薬剤の用量を投与するのに役立つ。自動注射器は、遠位端、及び注射サイトに対して適用する意図を持ったオリフィスを備えた近位端を有する。
自動注射器は：
−中空針、及びシリンジをシールし、そして薬剤を投与するためのストッパを備えたシリンジを含むように配置された細長いハウジング（ここでシリンジはハウジングに対して摺動可能に配置される）；
−起動の際；
−被覆された位置から、オリフィスを通して近位端を過ぎ、前進位置へ針を押すこと；及び
薬剤の用量を供給するためにシリンジを操作すること；
が可能な駆動手段；及び
−手動操作の前に圧縮状態において駆動手段を固定するために配置され、そして手動操作の際、注射のために駆動手段を解除することが可能な起動手段；
を含む。

本明細書の文脈において、用語「近位」は、注射中、患者に向かう方向を参照し、一方、用語「遠位」は、患者から離れた反対方向を参照する。自動注射器の近位及び遠位部分を参照するとき、その個々の遠位及び近位端は、注射中、各々の方向を指す端部である。

本発明に記載の自動注射器において、シュラウドは、少なくとも、部分的にハウジングの内側に配置される。シュラウドは、少なくとも、針が露出可能である後退位置と針がシュラウドで被覆される前進位置の間で注射器の軸方向に摺動可能である。シュラウドは、起動手段の手動操作の前に、後退位置においてロックされるように配置される。一度駆動手段が解除されると、シュラウドはロックを解除され、そして、シリンジスプリングの荷重の下で、自動的に前進位置に向かって動く。この自動的な動きは、針を隠蔽し、そして使用者が自分自身を損傷することを避けるために、自動注射器が、注射過程中、又は注射が完結した後、注射サイトから取り外されるとき発生するであろう。使用者が、注射サイクル中、注射サイトに対して押された状態で自動注射器を維持する限り、シュラウドは後退位置に留まるであろう。保護ニードルシールドは、その前進位置において針と一緒にオリフィスを通してシュラウドの近位端を超えて部分的に突出する方法で針に取り付け可能であり、それは自動注射器の「出荷状態」であってもよい。シリンジキャリヤは、シリンジを保持するためにシュラウドの内側に配置される。シリンジキャリヤは、シュラウドに対して摺動可能である。シリンジキャリヤは、相対的な軸運動を阻止するために、シュラウドに対してそれを固定するため、少なくとも一つの弾力的スナップを含む。スナップは、シュラウドとの係合を維持するために針に取り付けられるとき、保護ニードルシールドにより内側から支持可能に配置され得る。スナップは、保護ニードルシールドの除去時に、自動的に係合を解除する方法で、内側から支持なしでシュラウドからの係合を解除するために内側に付勢される。一度スナップが係合を解除されると、シリンジスプリングは、シリンジキャリヤ、シリンジ、及びシュラウドの内側に隠蔽された針と一緒に被覆位置内へ後退させる。出荷中の状態においては、自動注射器は、針を隠蔽する保護ニードルシールドに基づき安全な針である。シリンジ及び保護ニードルシールドの除去時に直ちに後退する針を備えて、自動注射器は、針が取り付けられてても、安全な針を維持する。

シュラウドは、後退位置からロック解除位置へ遠位方向で、シュラウドで配置されてもよい少なくとも一つの曲げエレメントの付勢に対してわずかな距離だけ摺動可能であり得る。更にその上、インターロッキング手段は、シュラウドがロック解除位置にあるとき、起動手段のみを操作することを可能となるように配置され、一方、シュラウドがロック解除位置にないときは、インターロッキング手段は、起動手段が操作されることを阻止するために配置される。それ故、皮膚インターロッキング機能は、自動注射器が使用者により注射を起動することを可能となる前に、注射サイトに対して適切に位置することを確実にするために提供される。

少なくとも一つの弾力ラッチは、シュラウドがその前進位置に並進運動するとき、ハウジングのそれぞれの凹部と係合するように、シュラウド上に配置され得る。それ故、シュラウドが注射サイクルの終了後、再度遠位方向に押されることができないので、注射後の針の安全性は改良する。両方の場合、自動注射器が、注射中、又は完全な用量を送達した後で、注射サイトから取り外されるとき、針は覆われ、安全な針となる。

好ましい実施態様において、ギアボックスは、第一の並進運動を第二の並進運動へ変換するために配置される。ギアボックスは、並進駆動手段に連結可能な駆動カラーを含み、駆動カラーは、駆動手段のフラウンドに対して回転を阻止し、それは、ハウジング又はシャーシ又はそれに固定されたグラウンド部材であってもよい。駆動スリーブは、少なくとも部分的に駆動カラーの内側で回転可能に配置され、第一のねじで駆動カラーと係合し、そしてフラウンドに対して並進運動が阻止される。プランジャは、少なくとも部分的に駆動スリーブの内側に配置され、第二のねじにより駆動スリーブと係合し、そして回転を阻止される。プランジャは第二の並進運動を算出ための構成部材である。ギアボックスは、注射の要求事項に圧縮スプリング力を適用するために駆動手段とシリンジ又はストッパの間に配置される。

ギアボックスは改良することができ、即ち、第一の並進運動に対して第二の並進運動の距離と力を両方低下させ、及び拡大させることができる。

自動注射器の駆動手段は、好ましくは、ハウジングに固定されたフラウンド部材における遠位端にフラウンドを置く圧縮スプリングとして配置され、ここで、圧縮スプリングの近位端は、駆動カラーに重みがかかる。

駆動手段として圧縮スプリングを自動注射器に適用したとき、ギアボックスは、シリンジに、又はシリンジのストッパに伝達されるスプリング力の量を改変するために使用できる。

それ故、スプリング力は、自動注射器内で構成部材により経験した衝撃荷重を低下させるために、スプリング力が最も高いとき、注射サイクルの初めで弱くなるかもしれない。ガラスシリンジに直接適用したとき、衝撃によりガラスが破壊するリスクは、著しく低下する。更にその上、高い衝撃荷重に関連した使用者の不愉快さも低下する。自動注射器の投与特性は、例えば、患者が感じる苦痛の量を低下させることに関連する利点を提供すると想定される迅速な針挿入を提供するために変化するかもしれない。更にその上、伝達された力を適用することにより、用量はより確実に送達され得て、そして注射サイクルに要求される時間の再現性は改善する。さもなければ、サイクル時間が同タイプで異なった自動注射器の間において高度に変更可能である場合、使用者は、注射を送達するとき、混乱し、間違いを犯すかもしれない。駆動手段からの利用可能な力は、デバイスの特別な操作のために改善してもよく、例えば、針後退をトリガするためのラッチ機構の操作などの操作サイクルにおける工程は、ギアボックスが必要な力を送達するために調整されるので、大きい力を必要とするかもしれない。特に、駆動手段として使用される圧縮スプリングに関しては、スプリング力は、スプリングの伸びの増大により減衰する。ギアボックスはその減衰を相殺するように適合され得る。これは上限の用量負荷の実施と初期スプリング負荷の最小化の間の妥協を取り除くために使用してもよい。用量送達の流速は一定に保つ方がよい。

第一のねじ及び第二のねじは、同方向ねじであり、即ち、両方右回り、又は左回りである。

別の実施態様において、駆動スリーブは、プランジャと係合した内部ねじを有してもよく、そして駆動カラーは、駆動スリーブと係合した内部ねじを有してもよい。

第二の並進運動（出力）力、及び第一の並進運動（入力）に対する走行の改良は、好ましくは、第一のねじ、及び／又は、第二のねじの個々のねじの長さに対するピッチ角を変更することによりにより達成できる。

第一のねじ、及び／又は、第二のねじは、一方の係合構成部材におけるカムトラック、及び他方の係合構成部材におけるボール又は従動子を含んでもよい。個々の構成部材におけるポケットに保持されたボールは、従動子又はペグと比較してその低摩擦性が好ましい。ねじは、また、従動子又はボールの個々の数に対して荷重を分配するために、複数の平行カムトラック、即ち、多条ねじを有してもよく、それ故、各従動子又はボールに対する個別の点荷重は低下し、それにより、機構の安定性及び並進運動の円滑さを改良する。

本発明の一つの実施態様において、多数の歯は、駆動スリーブの外面上に円周状に配置される。シュラウドの部分は、シュラウドの部分がその前進位置にあるとき、駆動スリーブの回転を阻止するために歯との係合用の内歯スプラインを有する。スプライン結合された部分と近位的に隣接するシュラウドの別の部分は、駆動スリーブの回転を可能とするように配置される。この機能は、完全な用量送達の前に、自動注射器を注射サイトから取り外したとき、薬剤の送達を直ちに停止することを可能にする。これは、自動注射器を注射サイトから取り除いた後、シリンジからの継続した薬剤の投与を避ける。

本発明の別の実施態様において、駆動手段の力を制御するための動力伝達配置は、駆動手段とシリンジ、及び／又は、ストッパ間で、ギアボックスに代わって提供される。

動力伝達配置は、並進駆動手段に連結可能な駆動カラーを含み、そして、それに固定されるハウジング又はシャーシ又はフラウンド部材であり得る駆動手段のフラウンドに対して回転を阻止する。駆動カラーのフランジ面は、摩擦カラーの合わせフランジ面に対して重みがかかる。摩擦カラーは注射器の軸方向に摺動可能であり、カムトラックにおける係合により回転が拘束される。摩擦カラーの別のフランジ面は、プランジャの合わせフランジ面に対して重みがかかる。プランジャは注射器の軸方向に摺動可能であり、そして、回転が阻止される。

プランジャは、動力伝達配置により改変された並進運動を産出するための構成成分である。

摩擦カラーの回転は、カムトラックのピッチ角により画成される。摩擦カラー上の荷重は、回転が固定され、軸方向に自由であるプランジャに連結される。駆動カラーに向かって、及びプランジャに向かって摩擦カラーの両合わせ面に作用する駆動手段の力は、摩擦力を逆回転に導入する。摩擦カラーが軸方向に並進運動するとき、それは縦軸に平行でないカムトラックのいかなる部分によっても回転させられる。駆動カラーの合わせ面とプランジャ間の摩擦力が打勝つ場合、摩擦カラーは回転のみするであろう。この摩擦力に打勝つためのトルクは、カム従動子とカム従動子が係合するカムトラックの間の接触力により発生する。接触力は、駆動スプリングのスプリング力で発生する。スプリング力と接触力の間の結合の程度は、カムトラックの個々の角度で画成される。カムトラックの角度を適切に改変することにより、摩擦力に打勝つために必要とされるスプリング力の量は改変できる。例えば、カム角度を上昇させることは、カムトラックを通して反応すべきスプリング力をより多く必要とし、それにより併進運動の力は低下する。摩擦力は、全配置の縦軸に平行なカムトラックの直線部分でゼロとなる。ピッチ角がゼロでない場合、摩擦力は導入される。

自動注射器に駆動手段として圧縮スプリングを適用したとき、動力伝達配置は、シリンジ又はシリンジのストッパに伝達するスプリング力の量を改変するために使用できる。

それ故、スプリング力は、自動注射器内で構成部材により経験した衝撃荷重を低下させるために、スプリング力が最も高いとき、注射サイクルの初めに弱くなるかもしれない。ガラスシリンジに直接適用したとき、衝撃によりガラスが破壊するリスクは、著しく低下する。更にその上、高い衝撃荷重に関連した使用者の不愉快さも低下する。自動注射器の投与特性は、例えば、患者が感じる苦痛の量を低下させることに関する利点を提供すると想定される迅速な針挿入を提供するために変化し得る。更にその上、伝達された力を適用することにより、用量はより確実に送達され得て、そして注射サイクルに要求される時間の再現性は改善する。さもなければ、サイクル時間が同タイプの異なった自動注射器の間において高度に変更可能である場合、使用者は、注射を送達するとき、混乱し、間違いを犯すかもしれない。駆動手段からの利用可能な力は、デバイスの特別な操作のために改善してもよく、例えば、針後退をトリガするためのラッチ機構の操作などの操作サイクルにおける工程は、伝達構成が必要な力を送達するために調整されるので、大きい力を必要とするかもしれない。特に、駆動手段として使用される圧縮スプリングに関しては、スプリング力は、スプリングの伸びの増大により減衰する。カムトラックの直線で、縦方向部分に向かって収束するピッチ角により崩壊する伝達構成は、相殺するように適合され得て、それにより、圧縮スプリングの完全な力は、運動の終了時に利用可能となる。それ故、用量送達の流速は一定に保つ方がよい。

駆動手段は、フラウンド手段のシャフト上に配置された圧縮スプリングであってもよい。駆動カラー及び摩擦カラーは、圧縮スプリング及びフラウンド部材と直列に配置され得る。カムトラックは、シャフトの外面に配置されてもよく、カムトラックに係合するためのピン及びカム従動子は、摩擦カラー上に配置されてもよい。

好ましくは、カムトラックのピッチ角は、並進運動の期待される力を得るために、その全長に亘って変化する。

フラウンド部材シャフト、異なったピッチ角構成を備えた異なったカムトラック上の一つ以上のカムトラックが存在してもよく、それで力の制御は、摩擦カラーと係合するために、カムトラックの一つを選択することにより特化され得る。

平面フランジがプランジャに面する代わりに、駆動カラー及び摩擦カラーは、異型又は曲面フランジ面を有してもよい。この場合、摩擦カラーの回転は、合わせ面の角度を変更することにより、追加の力の制御を導入するであろう。同時に、プランジャにより走行した距離は、摩擦カラーが回転するとき、駆動カラー、摩擦カラー、及びプランジャの全長を改変することにより、拡大するか、又は低減するかもしれない。

摩擦カラー、及びフラウンド部材のシャフトは、摩擦カラーが前進するとき、使用者に可聴的フィードバックを発生させるためにラッチェト機能を提供するように配置されてもよい。小さく隆起した機能は、従動子がその上を通過しなければならないカムトラックにスペースをとることができる。これらの機能は、用量が送達されると、それらがデバイス内に振動をもたらすように概略を描くことができる。

好ましい実施態様において、プランジャは、グラウンド部材シャフト上に外嵌するために配置された少なくとも中空部分を含み得る。それ故、シャフトは、全ての構成部材の心合わせのために役立つ。中空部分はプランジャが並進運動中シャフトを押して取り外したとき、中空部分において真空を発生させることを避けるために開口部を有してもよい。

プランジャの中空部分は、カムトラックの直線の縦方向部分に係合するために、内部カム従動子を含んでもよく、その結果、プランジャの回転が阻止される。

起動手段又はトリガボタンをシュラウドと一緒にインターロックするために、少なくとも一つのスナップアームは、駆動手段の拡大を防ぐために、フラウンド部材上のショルダを超えて係合可能となるような形で、駆動カラーの遠位方向に配置され得る。スナップアームは、トリガボタンのそれぞれの弾力的な伸長部により外側に押すことにより、ショルダから係合を解除することが可能であり得る。弾力的な伸長部は、トリガボタンを近位方向に押すことにより、外側に曲げるように配置してもよく、それにより、弾力的な伸長部を外側に力を加えるフラウンド部材の先細表面に沿って弾力的な伸長部を動かす。シュラウドがその後退位置にあるとき、シュラウドは、少なくとも一つの弾力的な伸長部を外側に曲げることを阻止するように配置され得る。少なくとも一つの遠位の凹部は、それぞれの弾力的な伸長部をシュラウドがその解除位置にあるとき、凹部又は開口部を通して外側に曲げられることを可能にするため、シュラウド内に配置されてもよい。

シリンジスプリングは、遠位部分と近位部分の間のシュラウドにおける内部ショルダに対して、及びシリンジキャリヤの後部フランジに対して重みがかかるように配置され得る。

中間構成部材は、シリンジと針を始めに前進させ、一方、ストッパ上への荷重の負荷を避けるため、プランジャのシリンジへの並進運動を前進させるために配置され得、その結果、注射漏れが避けられる、即ち、針が注射サイト内へ完全に挿入される前に、針の先端から薬剤が漏れることが避けられる。中間構成部材は、更にその上、針が事前に定義された注射深さに到達するとき、シリンジから係合を解除するよう配置される。同時に、用量を注射するために、並進運動はストッパに結合される。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも一つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン又はオリゴヌクレオチド、若しくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための、少なくとも一つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも一つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意
味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロパイン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩、及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の別の例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

本発明の適用性の更なる範囲は、以下に与えられた詳細な記載から明白にあるであろう。しかし、詳細な記載及び具体的実例は、それは本発明の好ましい実施態様を指示するものであるが、図面のみ用いて与えられることは当然であろう。何故ならば、本発明の精神及び範囲内にある様々な変更及び改変は、この詳細な記述より当業者には明白になるであろう。

本発明は、以下に与えられた詳細な記述、及び図を用いてのみ与えられるが、それは本発明を制限するものではない添付図面からより完全に理解される：

図１Ａ及び図１Ｂは、出荷状態における力を制御した自動注射器の二つの断面における縦方向の部分である。 保護ニードルシールドの取り外し中の自動注射器である。 保護ニードルシールドの除去に続くシュラウドからのラッチを解除するシリンジキャリヤを備えた自動注射器である。 図４Ａ及び図４Ｂは、ラッチを解除後、シュラウド内に後退するシリンジキャリヤ、シリンジ及び針を備えた自動注射器である。 図５Ａ〜図５Ｃは、注射サイト対してシュラウドを押すことによりインターロックの非起動中の自動注射器である。 図６Ａ及び図６Ｂは、注射サイト内へ針を挿入中の自動注射器である。 図７Ａ〜図７Ｃは、注射過程中、注射サイトから取り外し中の自動注射器である。 図８Ａ及び図８Ｂは、注射の終了近くの自動注射器である。 注射を完了した後、注射サイトから引き出された自動注射器であり、ここで、シュラウドは針を覆うために伸びる。 ハウジング内へ固定するシュラウドを備えた自動注射器である。 摩擦カラーで力を制御する自動注射器の詳細な別の実施態様の側面図である。 図１２Ａ〜図１２Ｃは、詳細な図１１の三つの横断面図である。 詳細な図１１の縦断面図である。

全ての図において、対応部分は、同一の参照記号で記される。

図１は出荷状態における力を制御した自動注射器１の二つの断面における二つの縦方向の部分を示す。自動注射器１は、細長いハウジング２、ハウジング２の内側に配置され、ハウジング２に対して注射器の軸方向に摺動可能である本質的に管状のシュラウド３を含む。シュラウドの遠位部分３．１は、ハウジング２内に外嵌するために選択された外径を有する。遠位部分３．１は、本質的に、遠位端Ｄへ全ハウジング２を通して伸びる。遠位部分３．１の最大部分は、自動注射器１の他部分を、相対的回転を阻止するためにハウジング２内に係合することを可能にするために、管形状よりむしろ二つの縦方向の伸びより成る。これは、あるいは、縦スロットを備えた管状遠位部分３．１により実施できる。シュラウド３の近位部分３．２は、シリンジキャリヤ４を摺動可能に収納するため、遠位部分３．１と比較して小さい直径を有する。シリンジキャリヤ４は、シリンジ５を保持し、そしてそのフィンガフランジ５．１に対して応力を避けるために、それをその近位端で支持する。中空の注射針６は、シリンジ５の近位端で取り付けられる。ストッパ７は、シリンジ５の遠位端をシールするために役立つ。シリンジ５に貯蔵された液体薬剤Ｍは、プランジャ８を用いて近位方向Ｐにストッパ７を押すことにより、針６を通して投与し得る。出荷状態において、シリンジ５及びシリンジキャリヤ４は、所定の位置で固定され、その結果、プランジャ８とストッパ７の間にクリアランスを提供する。針６は自動注射器１の近位端Ｐを超えて突出するが、針突き刺し損傷は、出荷状態において針６に取り付けられる保護ニードルシールド９により避けられる。シリンジキャリヤ４は、シュラウド３におけるショルダ３．３に対して、及びシリンジキャリヤ４におけるリアフランジ４．１に対して重みのかかるシリンジスプリング１０を用いて、シュラウド３に対して遠位方向Ｄに付勢される。ショルダ３．３は、遠位部分３．１及び近位部分３．２の間で定義される。リアフランジ４．１は、シリンジキャリヤ４の遠位端で配置される。駆動スプリング１１は、シュラウド３の内側の自動注射器１の遠位端Ｄの近くに配置される。駆動スプリング１１は、好ましくは、圧縮スプリングとして配置される。駆動スプリング１１の遠位端は、ハウジング２に、又はハウジング２に固定されたフラウンド部材１２に置かれる。駆動スプリング１１の近位端は、駆動スプリング１１の内側に配置され、ハウジング２内のスプライン２．４で回転方向に固定されるが、縦方向に並進運動が可能である駆動カラー１３に重みがかかる。駆動カラー１３の内側で、プランジャ８の周囲に、順番に配置された駆動スリーブ１４が配置される。駆動スリーブ１４は回転が自由であり、そしてフラウンド部材１２に遠位方向に重みがかかり、そして第二のバルクヘッド２．２に対して、近位方向に重みがかかることにより軸方向に固定される。プランジャ８は回転方向が固定されるが、軸方向に自由である。駆動カラー１３は、第一のねじ１５により駆動スリーブ１４に係合される。駆動スリーブ１４は、第二のねじ１６によりプランジャ８と係合する。それ故、駆動カラー１３が、駆動スプリング１１により近位方向Ｐに押されるとき、プランジャ８の軸方向の運動を発生させる駆動スリーブ１４は、回転を引き起こす。第一のねじ１５及び第二のねじ１６は、ライクハンディッド（like-handed）。二つのねじ１５、１６のピッチを変更することにより、駆動カラー１３とプランジャ８の並進運動比は変化し、その結果、伝達力は拡大するか、又は低下する。

ねじ１５、１６は、カムトラック及び従動子又はボールベアリングを含んでもよい。

シリンジの内容物を検査するためのスプリング視界窓１７は、シュラウド３の近位部分３．２において提供される。

ハウジングキャップ１８及びトリガボタン１９は、自動注射器１の遠位端Ｄで配置される。

図１における出荷状態において、駆動カラー１３上の駆動スプリング１１の予備荷重は、フラウンド部材１２におけるショルダ１２．１の後部に係合される駆動カラー１３の遠位スナップアーム１３．１を通して静的に分解される。シリンジキャリヤ４は、ハウジング２で提供される第一のバルクヘッド２．１に重みがかかるリアフランジ４．１により近位方向Ｐに動くことを阻止される。シュラウド３のハウジング２への引き出しは、近位側からハウジング２の第一のバルクヘッド２．１に対して作用するシュラウド３上の曲げエレメント３．４により抵抗を受ける（詳細は図１Ｃ参照）。近位方向Ｐにおけるシュラウド３の伸びは、駆動カラー１３に接触する内側の突起３．５により阻止される。シリンジキャリヤ４は少なくとも二つのスナップ４．２により固定される。

保護ニードルシールド９は、シリンジキャリヤ４にインターロックされる。この目的のために、シリンジキャリヤ４は、シリンジ５の近位端を支持するシリンジキャリヤ４の部分を超えて近位的に伸びる一対の弾力的スナップ４．２を有する。出荷状態において、これらのスナップ４．２は、シュラウド３の近位部分３．２において提供される対応する凹部内にスナップ結合され、その結果、シュラウド３とシリンジキャリヤ４間の相対的軸方向の並進運動を阻止する。スナップ４．２は、内側に曲げず、そして保護ニードルシールド９による凹部からの係合を解除することを避ける。保護ニードルシールド９は、オリフィスを通してシュラウド３の近位端を超えて突出する。

自動注射器１を取り付けるために、保護ニードルシールド９の突出部分は、使用者により握られ、そしてシリンジ５及び近位方向Ｐにおける針６を剥がす（図２参照）。一度、保護ニードルシールド９が除去されると、スナップ４．２は、最早、内側に支持されず、そして凹部３．６からの係合が解除される（図３参照）。好ましくは、スナップ４．２は、支持されないとき、内側に緩和するために付勢される。別の実施態様において、スナップ４．２及びシュラウド３は、スナップ４．２を内側に動かすために、角度の付いた合わせ面を有し、その結果、スナップ４．２が内側に支持しないとき、シリンジスプリング１０からの力の基で凹部３．６からの係合を解除する。この場合、スナップ４．２は、内側に付勢する必要はない。

ここで、シュラウド３からラッチを解除し、シリンジキャリヤ４は、シリンジ５及び針６と一緒に、シリンジスプリング１０の荷重に基づき、遠位方向Ｄで並進運動する（図４参照）。その結果、針６はシュラウド３の内側に隠蔽され、使用者が偶発的な針突き刺し損傷から保護される。

次の操作段階において、使用者は、自動注射器１の近位端Ｐを注射サイト、例えば、患者の皮膚に置く。注射サイトに接触するとき、シュラウド３は、押し下げられ、そして曲げエレメント３．４の荷重に対してハウジング２（図５参照）内へ遠位方向Ｄにおいてわずかな距離を並進運動する。シュラウド３が並進運動すると、シュラウド３における開口部は、トリガボタンの弾力的な伸長部１９．１に対して、封鎖位置から動き、その結果、トリガボタン１９が固定から解除される。

トリガボタン１９は、フラウンド部材１２に面する多くの弾力的な伸長部１９．１を含む。フラウンド部材１２は、トリガボタン１９に面する先細り面１２．２を有する。弾力的な伸長部１９．１は、駆動カラー１３のスナップアーム１３．１内に少なくとも部分的に配置される。トリガボタン１９が近位方向Ｐに押されるとき、弾力的な伸長部１９．１は、先細り面１２．２に接触し、そして離れて広がる。結果的に、弾力的スナップアーム１３．１は、また、離れて広がり、そしてフラウンド部材１２のショルダ１２．１から係合が解除される。それ故、駆動カラー１３は、最早、軸方向に制限されず、そして駆動スプリング１１により近位方向で解放される。

シュラウド３が押し下げられる前に（図１〜４）、シュラウド３の遠位部分３．１は、トリガボタン１９の弾力的な伸長部１９．１を外側に広げるのを阻止する。シュラウド３が押し下げられると（図５）、それは遠位方向Ｄにおいて弾力的な伸長部１９．１が個々の遠位の凹部３．７に合致するそのような伸びへ走行し、その結果、弾力的な伸長部１９．１を離れて広がることを可能にする（詳細は図５Ｃ参照）。同時にシリンジスプリング１０は、シュラウド３を押し下げることにより部分的に圧縮される。

トリガボタン１９が押され、そして駆動カラー１３がフラウンド部材１２からラッチを解除されるとき、駆動スプリング１１の力が駆動カラー１３を近位方向Ｐで並進運動させる（図６参照）。駆動カラー１３の回転が、ハウジング２内のスプライン係合で阻止される。駆動スリーブ１４は、第一のねじ１５を通した駆動カラー１３への係合により回転させられる。プランジャ８は、第二のねじ１６を通した駆動スリーブ１４への係合によりストッパ７に向かって伸びる。第一のねじ１５は、駆動カラー１３の内面上のポケットに位置するボールと係合する駆動スリーブ１４において外部の右回りのねじを含んでもよい。第二のねじ１６は、駆動スリーブ１４の内面上のポケットに位置するボールと係合するプランジャ８において外部の右回りねじを含んでもよい。あるいは、両方のねじ１５、１６は、左回りであってもよい。プランジャ８の回転は、フラウンド部材１２におけるスプライン係合により阻止される。これは、対応する非円形横断面、例えば、四角横断面により達成し得る。

駆動カラー１３、第一のねじ１５、駆動スリーブ１４及び第二のねじ１６を含むギアボックスのギア比は、二つのねじ１５、１６のピッチ角で画成される。駆動スリーブ１４のピッチ角がプランジャ８のそれより大きい場合、ギア比は１より大きくなるであろう、即ち、ギアボックスは、距離の乗数として作用するであろう。逆に、プランジャ８のピッチ角が駆動スリーブ１４のそれより大きいとき、ギア比は１より小さくなり、即ちギアボックスは力の乗数（force multiplier）として作用するであろう。

別の実施態様において、駆動スリーブ１４は、プランジャ８と係合する内部ねじを有してもよく、そして駆動カラー１３は、駆動スリーブ１４に係合する内部スクリュネジ山を有してもよい。

プランジャ８が前方に走行するにつれて、それがストッパ７に合致し、そして力をシリンジスプリング１０を通して分割されるその上に適用される。圧縮中のシリンジスプリング１０の反作用力は、ストッパ７とシリンジ５の内壁間の摩擦に基づき、及び中空針６を通して投与される液体薬剤Ｍの静水圧抵抗に基づき、ストッパ７の反作用力より大きくなければならない。シリンジスプリング１０が圧縮されると、シリンジキャリヤ４は、近位方向Ｐにおいて、シリンジ５及び針６と一緒に走行する。それ故、針６は、注射サイト内へ挿入される。注射深さは、第一のベッド停止部２．１に接触するシリンジキャリヤ４のリアフランジ４．１により設定される。

リアフランジ４．１が第一のベッド２．１を叩くとき、プランジャ８の力は、ストッパ７を近位方向Ｐに押し、その結果、液体薬剤Ｍをシリンジ５から針６を通して、注射サイト内へ投与する。薬剤Ｍの注射中、ねじ１５、１６のピッチ角は、ギアボックスの機械的利点を適用するために変更してもよい。

図７Ａ及び７Ｃは、注射サイクルの過程において、注射サイトから除去中の自動注射器１を示す。これが発生する場合、シュラウド３は、シリンジスプリング１０の荷重下で針６を覆うために伸びるであろう。平行して、シュラウド３の遠位部分３．１上での内歯スプライン３．８は、駆動スリーブ１４の外面上の歯１４，１と係合する。これは、駆動スリーブ１４の更なる回転を阻止し、そしてその結果、プランジャ８の広がり、及びシリンジ５の更なる内容物排出を阻止する。図７Ｂは、注射サイトに対して持続的に押されたシュラウド３と共に注射中の駆動スリーブ１４及びシュラウド３を示す。従って、スプライン３．８及び歯１４．１は係合せず、そして駆動スリーブ１４は、回転を継続する。それに対して、図７Ｃは、注射サイクル過程における注射サイトから自動注射器１を除去中の駆動スリーブ１４及びシュラウド３を示す。シュラウド３は、近位方向Ｐにおいて、ある程度、歯１４．１とスプライン３．８を係合するまで並進運動をおこなう。

シュラウド３の前方への伸びが駆動カラー１３の位置で制限されても、自動注射器１は、操作サイクルの全ての段階において針の安全性を提供するよう構成される。図示する通り、１又はそれ以下の転換比の場合、針が注射サイト内に挿入すると、駆動カラー１３は、シリンジ５と同期して動く。従って、シュラウド３が完全に伸び、そして針６が駆動カラー１３と同期するとき、針６は初めに完全に覆われる場合、針は駆動カラー１３及び内側突起３．５により許される距離より、シュラウド３からの大きい距離を突出することができない。転換比が１より大きい場合、注射の全ての段階で針の安全性を確実にするために、デザインは、シュラウド３の近位端から針６を、更に、位置合わせするために改変してもよい。

図８において、ストッパ７はシリンジの端部５に到達し、そして用量が完全に送達される。自動注射器１は、これが駆動カラー１３、及び／又は、プランジャ８が個々のねじ１５，１６上の走行端に到達する前に、特に、駆動カラー１３のフランジ１３．２が駆動スリーブ１４のフランジ１４．２に接触する前に発生するようなサイズである。用量の目的は、経過時間（例えば、１０秒）、シリンジ視界窓１７を通した可視的検査、又は相対運動を伴ったいかなる二つの部品、例えば、ハウジングと駆動スリーブ１４間で係合されたラッチェト運動の可聴的検出で使用者に表示され得る。

用量が完全に送達されたとき、使用者は自動注射器１を注射サイトから除去し、その後、針６を引き抜く。自動注射器１が除去されると、シュラウド３は、シリンジスプリング１０の付勢下で伸びる（図９参照）。

シュラウド３が少なくともほとんど完全に伸びている場合、シュラウド３の遠位部分３．１における弾力的ラッチ３．９は、ハウジング２に配置された個々の凹部２．３にスナップ結合され、その結果、シュラウド３を遠位方向Ｄに再度押されることを阻止され、それで、注射後の針の安全性が提供される（図１０）。これは、自動注射器１が注射中（図７Ａ）、又は完全用量の送達後（図８）、注射サイトから除去されるとき、両方の場合に適用する。

注射器キャリヤ４は、シリンジ５の目視検査を可能にするために、シリンジ視界窓１７に対応する側面開口部を有する。

別の実施態様において、駆動カラー１３、第一のねじ１５、駆動スリーブ１４、及び第二のねじ１６を含む先行図面で示されたギアボックスは、図１１〜１３で示された回転摩擦エレメントにより代替され得る。回転摩擦エレメントは、摩擦カラー２０を含む。この実施態様において、駆動スプリング１１は、プランジャ８と同期する摩擦カラー２０を順番に押す駆動カラー１３に重みがかかる。事前に決定された回数を、摩擦カラー２０は、フラウンド部材１２で提供されるカムトラック１２．３とのその係合により、回転させられる。この目的のために、摩擦カラー２０は、カム従動子２０．１を有する。

ギアボックスにおいて（図１）、駆動カラ１３―は、回転は固定されるが、軸方向には自由である。一方、摩擦カラー２０は、軸方向に自由で、摩擦及びカムトラック１２．３により回転が拘束される。プランジャ８は、フラウンド部材１２のシャフトにかみ合う中空の遠位部分８．１及び直径が小さい近位部分８．２を含む。中空遠位部分８．１及びフラウンド部材１２のシャフトの両方の断面は、プランジャ８の回転を阻止するように設計され得る。例えば、プランジャ８は、カムトラック１２．３の直線部分に続くカム従動子を有してもよい。摩擦カラー２０の回転は、カムトラック１２．３により規定される。摩擦カラー２０上の荷重は、ストッパ７に力を適用する、回転が固定され、軸方向に自由なプランジャ８に連結される。駆動カラー１３及びプランジャ８に向かう摩擦カラー２０の合わせ面に作用する駆動スプリング１１の圧縮力は、摩擦力を逆回転に導入する。摩擦カラー２０は、軸方向に並進運動するので、それは、自動注射器１の縦軸とは平行ではないカムトラック１２．３のいかなる部分によっても回転させられる。摩擦カラー２０は、駆動カラー１３の合わせ面とプランジャ８の間の摩擦力が打勝つ場合のみ、回転するであろう。この摩擦力に打勝つためのトルクは、カム従動子２０．１、とカム従動子２０．１が係合するカムトラック１２．３の間の接触力により発生する。接触力は、駆動スプリング１１のスプリング力で発生する。スプリング力と接触力の間の結合の程度は、カムトラック１２．３の個々の角度で画成される。カムトラックの角度を適切に改変することにより、摩擦力に打勝つために必要とされるスプリング力の量は改変できる。例えば、カム角度を上昇させることは、カムトラック１２．３を通して反応すべきスプリング力がより多く必要となり、それによりストッパ７に適用される力は低下する。

別の実施態様において、針６がその注射深さに到達するまで、中間構成部材は、初めに、プランジャ８をシリンジキャリヤ４に、又はストッパ７に作用することなく、直接、シリンジ５に連結するために提供されてもよい。プランジャ８は、その後、中間構成部材により、シリンジ５又はシリンジキャリヤ４から係合が解除され、そしてその代りに、シリンジ５から薬剤Ｍを投与するために、ストッパ７に連結される。その結果、注射漏れが避けられ、即ち、薬剤は、針が挿入される前に、針の先端から漏れ出すことはない。中間の構成部材は、シリンジキャリヤ４における伝達スリーブ又は追加の機能であってもよい。伝達スリーブ及びプランジャ８は初期に連結し、そして共に並進運動するだろう。しかし、シリンジキャリヤ４が、針の挿入中、その走行の終了時に近いとき、伝達スリーブはプランジャからの係合を解除するであろう。この点から前方に向かって、プランジャ８の荷重は、直接、ストッパ７へ伝達されるであろう。この係合解除の配置は、いかなる好適な自動注射配置においても具現化され得る。例えば、伝達スリーブは、幾つかのクリップにより、プランジャに留められる。走行の終了近くで、クリップは、プランジャ８を伝達スリーブから係合を解除するために、プランジャ８を広げ、又は押すためのある場所を見つけることができるであろう。

参照番号リスト：
１：自動注射器；
２：ハウジング；
２．１：第一のバルクヘッド；
２．１：第二のバルクヘッド；
２．３：凹部；
２．４：スプライン；
３：シュラウド；
３．１：遠位部分；
３．２：近位部分；
３．３：ショルダ；
３．４：曲げエレメント；
３．５：内側突起；
３．６：凹部；
３．７：遠位の凹部；
３．８：スプライン；
３．９：ラッチ；
４：シリンジキャリヤ；
４．1 ：リアフランジ；
４．２：スナップ；
５：シリンジ；
５．１：フィンガフランジ；
６：針；
７：ストッパ；
８：プランジャ；
８．１：遠位部分；
８．２：近位部分；
９：保護用の針遮蔽；
１０：シリンジスプリング；
１１：駆動スプリング；
１２：フラウンド部材；
１２.１：ショルダ；
１２．２：先細り面；
１２．３：カムトラック；
１３：駆動カラー；
１３．１：スナップアーム；
１３．２：フランジ；
１４：駆動スリーブ；
１４．１：歯；
１４．２：フランジ；
１５：第一のねじ；
１６：第二のねじ；
１７：シリンジ視界窓；
１８：ハウジングキャップ；
１９：トリガボタン；
１９．１：弾力的な伸長部；
２０：摩擦カラー；
２０．１：カム従動子；

Ｄ：遠位端、遠位方向；
Ｍ：薬剤；
Ｐ：近位端、近位方向；

Claims (14)

1. −中空針（６）、及びシリンジ（５）をシールし、薬剤（Ｍ）を移動させるためのストッパ（７）を備えたシリンジ（５）を含むように配置された細長いハウジング（２）であって、ここで、シリンジ（５）は、ハウジング（２）に対して摺動可能に配置される；
   −起動の際に
   −被覆された位置から、オリフィスを通して近位端（Ｐ）を通過して、針（６）を前進位置へ押すこと；及び
   −薬剤（Ｍ）の用量を供給するためにシリンジ（５）を操作すること；
   が可能な駆動手段（１１）；
   −手動操作の前に、圧縮状態において駆動手段（１１）をロックするために、そして手動操作の際に、注射のため駆動手段（１１）を解除することが可能になるように配置される起動手段（１９）；
   を含んでなり、遠位端（Ｄ）、及び注射サイトに対して適用されることを意図したオリフィスを備えた近位端（Ｐ）を有する、液体薬剤（Ｍ）の用量を投与するための自動注射器（１）であって、
   シュラウド（３）は、少なくとも部分的にハウジング（２）の内側に配置され、シュラウド（３）は、少なくとも、針（６）が露出可能である後退位置と針（６）がシュラウド（３）により被覆される前進位置の間で注射器の軸方向に摺動可能であり、ここで、シュラウド（３）は、起動手段（１９）の手動操作の前に、後退位置にロックされるように配置され、そして、ここで、シュラウド（３）は、駆動手段が解除されたとき、シリンジスプリング（１０）により前進位置に向かって押されるように配置され、ここで、保護ニードルシールド（９）は、シュラウド（３）の近位端を超えて、針（６）と一緒にオリフィスを通してその前進位置に部分的に突出する形で針（６）に取り付け可能であり、ここで、シリンジキャリヤ（４）が、シリンジ（５）を保持するためにシュラウド（３）の内側に配置され、シリンジキャリヤ（４）は、シュラウド（３）に対して摺動可能であり、ここで、シリンジキャリヤ（４）は、相対的軸方向運動を阻止するために、シュラウド（３）に対してそれをロックするための少なくとも一つの弾力スナップ（４．２）を含み、ここで、スナップ（４．２）は、シュラウド（３）と係合したまま留めるために、針（６）に取り付けたとき、保護ニードルシールド（９）により内側から支持可能になるように配置され、そして
   ここで、スナップ（４．２）は、保護ニードルシールド（９）を除去の際に自動的に係合が解除される形で、内側からの支持なしで、シュラウド（３）から係合を解除するように内側に付勢され、その結果、シリンジ（５）及び針（６）がシリンジスプリング（１０）の荷重下で被覆位置へ後退するのを可能とする、
   ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
2. シュラウド（３）が、遠位方向（Ｄ）の後退位置からロック解除位置へ少なくとも一つの曲げエレメント（３．４）の付勢に対して摺動可能であり、ここで、インターロッキング手段は、シュラウド（３）がロック解除位置にあるときのみ、起動手段（１９）を操作することが可能になるように配置され、一方、シュラウド（３）がロック解除位置にないときは、インターロッキング手段は、起動手段（１９）が操作されることを阻止するように配置されることを特徴とする、請求項１に記載の自動注射器（１）。
3. 少なくとも一つの弾力ラッチ（３．９）は、シュラウド（３）がその前進位置に並進運動するとき、ハウジング（２）のそれぞれの凹部（２．３）に係合するように、シュラウド（３）に配置されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の自動注射器（１）。
4. 駆動手段の第一の並進運動をプランジャの第二の並進運動に変換するためのギアボックスが、駆動手段（１１）とシリンジ（５）又はストッパ（７）の間に配置され、ギアボックスは、駆動手段（１１）に連結可能であり、そして駆動手段（１１）のグラウンド（１２）に対して回転を阻止するための駆動カラー（１３）を含み、駆動スリーブ（１４）は、少なくとも部分的に駆動カラー（１３）の内側に回転可能に配置され、第一のねじ（１５）により駆動カラー（１３）に係合され、そして並進運動を阻止し、ここで、プランジャ（８）は、少なくとも部分的に、駆動スリーブ（１４）の内側に配置され、第二のねじ（１６）により駆動スリーブ（１４）に係合され、そして回転運動が阻止されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
5. 第一のねじ（１５）及び／又は第二のねじ（１６）のピッチ角が、個々のねじ（１５、１６）の長さにわたって変化することを特徴とする、請求項４に記載の自動注射器（１）。
6. 第一のねじ（１５）及び／又は第二のねじ（１６）が、係合された構成部材（１３、１４、８）の内の一つにおいてカムトラックを、及び係合されたもう一つの構成部材（１３、１４、８）においてボール又は従動子を含むことを特徴とする、請求項４又は５に記載の自動注射器（１）。
7. 歯（１４．１）が駆動スリーブ（１４）の外面上に円周状に配置され、ここで、シュラウド（３）のセクションは、シュラウド（３）が駆動スリーブ（１４）の前進位置にあるとき、駆動スリーブ（１４）の回転を阻止するために、歯（１４．１）と係合するための内歯スプライン（３．８）を有し、ここで、シュラウド（３）のスプライン連結のセクションと近位方向に隣接するシュラウド（３）の別のセクションは、駆動スリーブ（１４）の回転を可能とするように配置されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
8. 駆動手段の並進運動の力を制御するための動力伝達配置は、駆動手段（１１）とシリンジ（５）又はストッパ（７）の間に配置され、動力伝達配置は、並進駆動手段（１１）に連結可能な駆動カラー（１３）を含んでなり、そして駆動手段（１１）のグラウンド（１２）に対する回転が阻止され、駆動カラー（１３）のフランジ面は、摩擦カラー（２０）の合わせフランジ面に対して重みがかかり、摩擦カラー（２０）は注射器の軸方向に摺動
   可能であり、そしてカムトラック（１２．３）の係合により回転が抑制され、摩擦カラー（２０）の別のフランジ面は、プランジャ（８）の合わせフランジに対して重みがかかり、プランジャ（８）は注射器の軸方向に摺動可能であり、そして回転が阻止されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
9. 駆動手段（１１）はグラウンディング部材（１２）のピン上に配置された圧縮スプリング（１１）であり、ここで、駆動カラー（１３）及び摩擦カラー（２０）は、ピン上の圧縮スプリング（１１）と直列に配置され、ここで、カムトラック（１２．３）はピン内に配置され、ここでカムトラック（１２．３）内で係合するためのカム従動子（２０．１）は摩擦カラー（２０）に配置されることを特徴とする、請求項８に記載の自動注射器（１）。
10. カムトラック（１２．３）のピッチ角はその長さにわたって変化することを特徴とする、請求項８又は９に記載の自動注射器（１）。
11. カムトラック（１２．３）は、少なくとも一つの直線縦方向セクションを含むことを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
12. プランジャ（８）が、少なくとも、ピン上に外嵌するように配置された中空部分（８．１）を含むことを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。
13. プランジャ（８）が、カムトラック（１２．３）の直線縦方向セクションの一つに係合するためのカム従動子を含むことを特徴とする、請求項１２に記載の自動注射器（１）。
14. 少なくとも一つのスナップアーム（１３．１）が、駆動手段（１１）の拡大を阻止するために、グラウンディング部材（１２）上のショルダ（１２．１）の後方で係合可能となる形で、駆動カラー（１３）の遠位方向に配置され、スナップアーム（１３．１）は、トリガボタン（１９）のそれぞれの弾力的な伸長部（１９．１）により外側に押されることによりショルダ（１２．１）から係合を解除することが可能であり、弾力的な伸長部（１９．１）が近位方向（Ｐ）においてトリガボタン（１９）を押すことにより外側に曲げられるように配置され、それにより、弾力的な伸長部（１９．１）をグラウンディング材料（１２）の先細り面（１２．２）に沿って動かし、ここで、シュラウド（３）は、後退位置にあるとき、少なくとも一つの弾力的な伸長部（１９．１）が外側に曲がるのを阻止するように配置され、ここで、少なくとも一つの遠位の凹部（３．７）は、シュラウド（３）がそのロック解除された位置にあるとき、それぞれの弾力的な伸長部（１９．１）を外側に曲げることを可能とするためにシュラウド（３）内に配置されることを特徴とする、請求項４〜１３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）。

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