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JP5816557B2 - アミノテトラリン誘導体、これらを含有する医薬組成物、および治療におけるこれらの使用 - Google Patents

アミノテトラリン誘導体、これらを含有する医薬組成物、および治療におけるこれらの使用 Download PDF

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JP5816557B2
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クリング，アンドレアス
ベール，ベルトルト
ホルンベルガー，ビルフリート
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アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー
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Description

本発明は、アミノテトラリン誘導体、このようなアミノテトラリン誘導体を含む医薬組成物、および治療目的のためのこのようなアミノテトラリン誘導体の使用に関する。アミノテトラリン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤である。
グルタミン酸経路の機能障害は、ヒト中枢神経系（ＣＮＳ）における多数の疾患状態、例えば、限定されるものではないが、統合失調症、認知障害、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病および双極性障害への関わりが示されている。動物モデルにおける数多くの研究により、統合失調症のＮＭＤＡ機能低下仮説が裏付けられている。
ＮＭＤＡ受容体機能は、コアゴニストであるグリシンの利用能を変えることにより調節することができる。グリシンのシナプス濃度増加がグルタミン酸の不存在下ではＮＭＤＡ受容体の活性化を生じさせないことから、この手法はＮＭＤＡ受容体の活性依存性活性化の維持という非常に重要な利点を有する。シナプスグルタミン酸レベルは高アフィニティ輸送機序により厳重に維持されることから、グリシン部位の活性化増加によってのみ、活性化シナプスのＮＭＤＡ成分が高められる。
２種の特異的グリシントランスポーターＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２が同定されており、タウリン、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、プロリン、モノアミンおよびオーファントランスポーターを含むＮａ／Ｃｌ依存性の神経伝達物質トランスポーターファミリーに属することが示されている。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２は、異なる種から単離されており、アミノ酸レベルにおいて５０％のみの同一性を有することが示されている。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２はまた、哺乳動物中枢神経系において異なる発現パターンを有し、ＧｌｙＴ２は脊髄、脳幹および小脳内で発現され、ＧｌｙＴ１はこれらの領域内だけでなく前脳領域、例えば、皮質、海馬、隔膜および視床内にも存在する。細胞レベルにおいて、ＧｌｙＴ２はラット脊髄におけるグリシン作動性神経終末により発現されることが報告されている一方、ＧｌｙＴ１はグリア細胞により優先的に発現されると考えられている。これらの発現の研究により、ＧｌｙＴ２は主としてグリシン作動性シナプスにおけるグリシン取り込みを担う一方、ＧｌｙＴ１はＮＭＤＡ受容体発現シナプスの近傍でのグリシン濃度のモニタリングに関与することが示唆されている。最近のラットにおける機能試験により、強力な阻害剤（Ｎ−［３−（４’−フルオロフェニル）−３−（４’−フェニルフェノキシ）プロピル］）−サルコシン（ＮＦＰＳ）によるＧｌｙＴ１の遮断により、ラットにおけるＮＭＤＡ受容体活性およびＮＭＤＡ受容体依存性長期増強が強化されることが示されている。
それぞれが脳および末梢組織内で固有の分布を示すＧｌｙＴ−１ａ、ＧｌｙＴ−１ｂおよびＧｌｙＴ−１ｃと命名されたＧｌｙＴ１の３種の変種の存在が、分子クローニングによりさらに明らかになっている。これらの変種は、ディファレンシャルスプライシングおよびエキソン利用により生じ、これらのＮ末端領域が異なる。
統合失調症患者の症候改善におけるＧｌｙＴ１阻害剤サルコシンの有益な効果を示す臨床報告と併せて前脳領域内でのＧｌｙＴ１の生理的効果から、選択的ＧｌｙＴ１阻害剤が新たなクラスの抗精神病薬を代表するものであることが示唆される。
グリシントランスポーター阻害剤は当分野において既に公知であり、例えば下記のものがある：
Figure 0005816557
Figure 0005816557
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Figure 0005816557
（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｋ．，Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ ｏｎ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，１，４３−５３；Ｈａｒｓｉｎｇ Ｌ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３，１０１７−１０４４；Ｊａｖｉｔｔ Ｄ．Ｃ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４）９，９８４−９９７；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ，Ｃ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，７７１−７８５；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ Ｃ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，１８８３−１８９６も参照のこと）。
米国特許出願公開第２００４２６３６４号明細書 米国特許出願公開第２００２１６９１９７号明細書 欧州特許出願公開第１２８４２５７号明細書 国際公開第２００３０５３９４２号 国際公開第２００４０９６７６１号 国際公開第２００３０３１４３５号 独国特許出願公開第１０３１５５７０号明細書 国際公開第２００３０５５４７８号 国際公開第２００４１１３２８０号 国際公開第２００４１１２７８７号 国際公開第２００４１１３３０１号 国際公開第２００５０４９０２３号 国際公開第２００３０８９４１１号 国際公開第２００４０１３１００号 国際公開第２００４０１３１０１号 国際公開第２００５０３７７８３号 国際公開第２００５０３７７９２号 国際公開第２００５０３７７８１号 国際公開第２００５０３７７８２号 国際公開第２００５０３７７８５号 国際公開第２００４０７２０３４号 国際公開第２００５０１４５６３号 国際公開第２００５０２３２６０号 国際公開第２００５０２３２６１号 国際公開第２００５０４０１６６号 国際公開第２００５０５８８８２号 国際公開第２００５０５８８８５号 国際公開第２００５０５８３１７号 国際公開第２００５０４６６０１号 国際公開第２００３０８７０８６号 国際公開第２００３０７６４２０号 国際公開第２００４０２２５２８号
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ Ｋ．，Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔｓ ｏｎ ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，１，４３−５３． Ｈａｒｓｉｎｇ Ｌ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３，１０１７−１０４４． Ｊａｖｉｔｔ Ｄ．Ｃ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４）９，９８４−９９７． Ｌｉｎｄｓｌｅｙ， Ｃ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，７７１−７８５． Ｌｉｎｄｓｌｅｙ Ｃ．Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，１８８３−１８９６．
本発明の１つの目的は、さらなるグリシントランスポーター阻害剤を提供することであった。
発明の要旨
本発明は、式（Ｉ）
Figure 0005816557
 ［式中、
Ａは、５または６員環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（任意に置換されているアリールアルキル）、アミノアルキル、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、任意に置換されているアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル（ａｋｙｌ））スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルスルホニルアミノアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、任意に置換されているアルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、任意に置換されているアルキレン、アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−アルキレン、アルキレン−Ｏ−アルキレン、アルキレン−ＮＲ１０−アルキレン、任意に置換されているアルケニレン、任意に置換されているアルキニレン、任意に置換されているアリーレン、任意に置換されているヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されているアルキレン、任意に置換されているアルケニレン、任意に置換されているアルキニレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、アルケニル、アルキニル、任意に置換されているアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されているヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２がこれらが結合しているＡの環原子と一緒になって５または６員環を形成しており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキルもしくはアルコキシであり、または２個の基Ｒ３がこれらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成しており；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、アルキルカルボニル、（ハロゲン化アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｂは、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、アルキルカルボニル、（ハロゲン化アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂは、一緒になって任意に置換されているアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１６により置き換えられていてよく；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｒ５は、任意に置換されているアリール、任意に置換されているシクロアルキルまたは任意に置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ６は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、任意に置換されているアリールアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ９、Ｒ１は、一緒になってアルキレンであり；または
Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、およびＡ２は、アルキレンであり、もしくは、Ｘ１中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、およびＸ１はアルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１は、一緒になってアルキレンであり、
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されているアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、任意に置換されているアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、一緒になってカルボニルもしくは任意に置換されているアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１４−により置き換えられていてよく；
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されているアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、任意に置換されているアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂは、一緒になってカルボニルもしくは任意に置換されているアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１５−により置き換えられていてよく；
Ｒ１４は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１５は、水素またはアルキルであり；および
Ｒ１６は、水素またはアルキルである。］のアミノテトラリン誘導体または生理学的に認容されるこの塩に関する。
従って、本発明は、式（Ｉａ）
Figure 0005816557
 ［式中、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有するアミノテトラリン誘導体に関する。
さらに、本発明は、Ｒが−ＣＮである式（Ｉ）のアミノテトラリン誘導体、即ち、式（Ｉｂ）
Figure 0005816557
 ［式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有するアミノテトラリン誘導体に関する。
従って、アミノテトラリン誘導体という用語は、特に、ベンゼン環が５または６員環複素環により置き換えられているアミノテトラリン（ｎ＝１）および縮合シクロヘキサン（ｎ＝１）、ならびにｎが０または２である類縁二環式化合物を示すために本明細書において使用される。
前記式（Ｉ）の化合物、即ち式（Ｉ）のアミノテトラリン誘導体およびこの生理学的に認容される酸付加塩は、グリシントランスポーター阻害剤であり、従って医薬として有用である。
従って、本発明はさらに、治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はさらに、担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
特に、前記化合物、即ちアミノテトラリン誘導体およびこの生理学的に認容される酸付加塩は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤である。
従って、本発明はさらに、グリシントランスポーターの阻害において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はまた、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応するグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する方法に関する。
グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用であることが知られている。
従って、本発明はさらに、神経障害または精神障害の治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はさらに、疼痛の治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明はまた、神経障害または精神障害を治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する前記障害を治療する方法に関する。本発明はまた、疼痛を治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する疼痛を治療する方法に関する。
本発明はさらに、式（ＩＩ）
Figure 0005816557
 ［式中、Ｌは、アミノ保護基であり、Ｙは、ＮＲ９であり、およびＡ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎおよびＲ９は、上記定義の通りである。］のアミノテトラリン誘導体に関する。
式（ＩＩ）のアミノテトラリン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤、特に式（Ｉ）のＧｌｙＴ１阻害剤の調製における中間体として有用である。
発明の詳細な記述
所与の構成の式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミノテトラリン誘導体が異なる空間配置で存在し得る場合、例えばこれらの誘導体が１つ以上の不斉中心、多置換の環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異性体として存在し得る場合、エナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物および互変異性体混合物を使用することも可能であるが、好ましくは式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物および／またはこれらの塩のそれぞれの本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体を使用することも可能である。
一実施形態によれば、本発明のアミノテトラリン誘導体のエナンチオマーは、以下の式：
Figure 0005816557
 ［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
別の実施形態によれば、本発明のアミノテトラリン誘導体のエナンチオマーは、以下の式：
Figure 0005816557
 ［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
一実施形態によれば、本発明のアミノテトラリン誘導体のエナンチオマーは、以下の式：
Figure 0005816557
 ［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
別の実施形態によれば、本発明のアミノテトラリン誘導体のエナンチオマーは、以下の式：
Figure 0005816557
 ［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］を有する。
式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミノテトラリン誘導体の生理学的に認容される塩は、特に生理学的に認容される酸との酸付加塩である。好適な生理学的に認容される有機および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、脂環式スルホン酸、例えば、Ｓ−（＋）−１０−カンファースルホン酸、芳香族スルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸、２から１０個の炭素原子を有するジおよびトリカルボン酸ならびにヒドロキシカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アジピン酸ならびに安息香酸である。他の利用可能な酸は、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ ｄｅｒ Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ［Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｄｒｕｇ ｒｅｓｅａｒｃｈ］，Ｖｏｌｕｍｅ １０，ｐａｇｅｓ ２２４ ｆｆ．，Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｂａｓｅｌ ａｎｄ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６６に記載されている。
本発明はさらに、原子の少なくとも１個がこの安定な非放射性同位体により置き換えられ（例えば、水素が重水素により、１２Ｃが１３Ｃにより、１４Ｎが１５Ｎにより、１６Ｏが１８Ｏにより置き換えられ）、好ましくは、水素原子の少なくとも１個が重水素原子により置き換えられた上記定義の式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関する。
むろん、このような化合物は、この天然に生じ、従って化合物（Ｉ）または（ＩＩ）中にいずれにしても存在するそれぞれの同位体よりも多くのそれぞれの同位体を含有する。
安定な同位体（例えば、重水素、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ）は、それぞれの原子の通常豊富に存在する同位体よりも１個以上多い追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、作用機序の評価により化合物のインビボ代謝運命および重水素化されていない親化合物の代謝経路を調査するための医薬研究において使用されている（Ｂｌａｋｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。それというのも、患者に投与されるインビボ活性化合物または親化合物から産生される代謝産物は、毒性または発癌性を示すことが証明されているからである（Ｆｏｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９）。
重原子の取り込み、特に水素を重水素に置換することにより、薬物の薬物動態を変え得る同位体効果が生じ得る。この効果は、通常、標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置されている場合、重要でない。
薬物の安定な同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、ｐＫａおよび脂質溶解度を変え得る。これらの変化は、体内の通路に沿って異なる段階において薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝または排泄が変化し得る。吸収および分布は、主として物質の分子サイズおよび親油性に依存する過程である。これらの効果および変化は、同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼし得る。
重水素原子への化学結合の破壊がこの過程における律速段階である場合、薬物代謝により大きい同位体効果が生じ得る。安定な同位体標識分子の物理学的特性の一部は、未標識の分子の特性と異なる一方、化学および生物学的特性は同一であり、１つの重要な例外があり：重同位体の質量増加のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との同一結合よりも強い。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、「速度論的同位体効果」に起因して重同位体を有する分子についてより緩慢に進行する。Ｃ−Ｄ結合の破壊を伴う反応は、Ｃ−Ｈ結合の破壊を伴う同様の反応よりも最大７００パーセント緩慢であり得る。Ｃ−Ｄ結合が代謝をもたらす段階のいずれにも関与しない場合、薬物挙動を変えるいかなる効果も存在し得ない。重水素が薬物代謝に関与する部位において配置されている場合、同位体効果は、Ｃ−Ｄ結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。通常、混合機能オキシダーゼにより触媒される酸化による脂肪族Ｃ−Ｈ結合の開裂がいつ生じても、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果をもたらすことを示唆する証拠が存在する。代謝部位における重水素の取り込みがこの速度を、重水素により置換されていない炭素原子における攻撃により産生される別の代謝物が主要な経路である代謝スイッチングと呼ばれる過程になる時点に遅延させることを理解することも重要である。
重水素トレーサー、例えば、数千ミリグラムの重水素水の重水素標識薬物および用量は、一部の場合においては繰り返して、全ての年齢の健常なヒト、例えば、新生児および妊婦においても使用され、事故は報告されていない（例えば、Ｐｏｎｓ Ｇ ａｎｄ Ｒｅｙ Ｅ，Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ １９９９ １０４：６３３；Ｃｏｗａｒｄ Ｗ Ａ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ １９７９ ７：１３；Ｓｃｈｗａｒｃｚ Ｈ Ｐ，Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｔｒｉａｌｓ １９８４ ５（４ Ｓｕｐｐｌ）：５７３；Ｒｏｄｅｗａｌｄ Ｌ Ｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．１９８９ １１４：８８５；Ｂｕｔｔｅ Ｎ Ｆ ｅｔ ａｌ．Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９１ ６５：３；ＭａｃＬｅｎｎａｎ Ａ Ｈ ｅｔ ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９８１ １３９：９４８）。従って、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出される任意の重水素は、健康上のリスクを引き起こさないことは明白である。
哺乳動物における水素の重量パーセント（約９％）および重水素の天然存在度（約０．０１５％）は、７０ｋｇのヒトが通常、約１グラムの重水素を含有することを示す。さらに、通常の水素の最大約１５％を重水素により置き換えることは、哺乳動物、例えば、齧歯類およびイヌ科において行われ、数日から数週間の期間、維持されており、最少の有害作用が観察されている（Ｃｚａｊｋａ Ｄ Ｍ ａｎｄ Ｆｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０ ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ １９６０ ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１ ２０１：３５７）。通常、２０％超のより高い重水素濃度が、動物において毒性を示し得る。しかしながら、１５％−２３％ほどの高いヒト体液中水素の重水素による急性置き換えは、毒性を惹起しないことが見出された（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ＆ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ Ｇ ａｎｄ Ｈａｒｌｉｎｇ Ｏ Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
化合物中に存在する重水素の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％まで含む。
特定の有機化合物上に存在する水素は、重水素による交換のための異なる容量を有する。ある水素原子は、生理学的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子により置き換えられる場合、これらの原子は患者への投与後にプロトンを容易に交換することが予期される。ある水素原子は、重水素酸、例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏの作用により重水素原子と交換され得る。または、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組合せで取り込まれ得る。ある水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかしながら、残留位置における重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発材料または中間体の使用により取り込まれ得る。
本発明の重水素化および重水素濃縮化合物は、文献に記載の公知の方法を使用することにより調製することができる。このような方法は、本明細書に明示の化合物を合成するために対応する重水素化および任意に他の同位体含有試薬ならびに／もしくは中間体を利用し、または同位体原子を化学構造に導入するための当分野において公知の標準的合成プロトコルを用いて実施することができる。関連手順および中間体は、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ，２１（１１）、１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，３９（３）、６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ，５（７）、９６３（２００３）；ＰＣＴ国際公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許番号７５３８１８９；同７５３４８１４；同７５３１６８５；同７５２８１３１；同７５２１４２１；同７５１４０６８；同７５１１０１３；および米国特許出願公開番号２００９０１３７４５７；同２００９０１３１４８５；同２００９０１３１３６３；同２００９０１１８２３８；同２００９０１１１８４０；同２００９０１０５３３８；同２００９０１０５３０７；同２００９０１０５１４７；同２００９００９３４２２；同２００９００８８４１６；同２００９００８２４７１に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。
可変要素の上記定義において挙げた有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々のグループのメンバーの個別の列挙についての総称である。Ｃｎ−Ｃｍという接頭語は、各場合において、この基における可能な炭素原子数を示す。
別段の断りがない限り、「置換されている」という用語は、ある基が、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１２−アリール）、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個、特に１個の置換基（アリールおよびヘテロシクリルはさらに、置換されていなくてよく、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基により置換されていてよい。）により置換されていることを意味する。
ハロゲンという用語は、各場合において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素または塩素を示す。
Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。アルキル基の例は、メチル、Ｃ２−Ｃ４−アルキル、例えば、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。Ｃ１−Ｃ２−アルキルはメチルまたはエチルであり、Ｃ１−Ｃ３−アルキルはさらにｎ−プロピルまたはイソプロピルである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。例は、メチル、本明細書に挙げられているＣ２−Ｃ４−アルキル、さらにペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ハロゲノメチル、ジハロゲノメチル、トリハロゲノメチル、（Ｒ）−１−ハロゲノエチル、（Ｓ）−１−ハロゲノエチル、２−ハロゲノエチル、１，１−ジハロゲノエチル、２，２−ジハロゲノエチル、２，２，２−トリハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピル、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピル、２−ハロゲノプロピル、３−ハロゲノプロピル、１，１−ジハロゲノプロピル、２，２−ジハロゲノプロピル、３，３−ジハロゲノプロピル、３，３，３−トリハロゲノプロピル、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチル、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノブチル、（Ｓ）−１−ハロゲノブチル、２−ハロゲノブチル、３−ハロゲノブチル、４−ハロゲノブチル、１，１−ジハロゲノブチル、２，２−ジハロゲノブチル、３，３−ジハロゲノブチル、４，４−ジハロゲノブチル、４，４，４−トリハロゲノブチルなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキル基、例えば、トリフルオロメチルを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ６−Ｃ１２−アリールにより置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ベンジルにおけるものである。
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１または２個の水素原子が１または２個のヒドロキシル基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１または２個の水素原子が１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メトキシメチル、（Ｒ）−１−メトキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、（Ｒ）−１−メトキシプロピル、（Ｓ）−１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−メトキシブチル、（Ｓ）−１−メトキシブチル、２−メトキシブチル、３−メトキシブチル、４−メトキシブチル、エトキシメチル、（Ｒ）−１−エトキシエチル、（Ｓ）−１−エトキシエチル、２−エトキシエチル、（Ｒ）−１−エトキシプロピル、（Ｓ）−１−エトキシプロピル、２−エトキシプロピル、３−エトキシプロピル、（Ｒ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−エトキシブチル、（Ｓ）−１−エトキシブチル、２−エトキシブチル、３−エトキシブチル、４−エトキシブチルにおけるものである。
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、アミノメチル、２−アミノエチルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノメチル、イソ−プロピルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノメチル、２−ブチルアミノメチル、イソ−ブチルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルにおけるものである。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ基により、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノメチルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルカルボニルアミノメチル、２−ブチルカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメチルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノカルボニルアミノメチル、エチルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、２−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルにおけるものである。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノメチル、ジメチルアミノカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノカルボニルアミノｎ−プロピルにおけるものである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、ｎ−プロピルスルホニルアミノメチル、イソ−プロピルスルホニルアミノメチル、ｎ−ブチルスルホニルアミノメチル、２−ブチルスルホニルアミノメチル、イソ−ブチルスルホニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノメチルにおけるものである。
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１個の水素原子が（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ基により、特に（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ベンジルアミノメチルにおけるものである。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルにより置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチルにおけるものである。
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、３から１２個の炭素原子を有する脂環式基である。特に、３から６個の炭素原子が環状構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを形成している。環状構造は、置換されていなくてもよく、１、２、３または４個のＣ１−Ｃ４アルキル基、好ましくは１個以上のメチル基を担持していてもよい。
カルボニルは、＞Ｃ＝Ｏである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例は、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、２−メチルプロピオニル、ピバロイルを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルである。例は、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルを含む。さらなる例は、１，１，１−トリフルオロエタ−２−イルカルボニル、１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イルカルボニルである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はベンゾイルを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はメトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例は、フェノキシカルボニルを含む。
シアノは、−Ｃ≡Ｎである。
アミノカルボニルは、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はメチルアミノカルボニルを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なる水素原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はフェニルアミノカルボニルを含む。
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル（２−プロペン−１−イル）、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−２−イル、メタリル（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）などである。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルは、特に、アリル、１−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、メタリル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−メチルブタ−２−エン−１−イルまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルである。
Ｃ２−Ｃ６−アルキニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、エチニル、２−プロピン−１−イル、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−２−イルなどである。Ｃ３−Ｃ５−アルキニルは、特に、２−プロピン−１−イル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イル、２−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル、４−ペンチン−１−イルである。
Ｃ１−Ｃ４−アルキレンは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン基である。例は、メチレンおよびエチレンを含む。さらなる例はプロピレンである。
Ｃ２−Ｃ４−アルケニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニレン基である。
Ｃ２−Ｃ４−アルキニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキニレン基である。例は、プロピニレンを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールは、６から１２員、特に６から１０員の芳香族環式基である。例は、フェニルおよびナフチルを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−アリーレンは、ジアリール基である。例は、フェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンを含む。
ヒドロキシは−ＯＨである。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、Ｒが１から６個、特に１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、２−ブトキシ、イソ−ブトキシ（２−メチルプロポキシ）、ｔｅｒｔ−ブトキシペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシおよび１−エチル−２−メチルプロポキシを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルコキシ基、例えば、ハロゲノメトキシ、ジハロゲノメトキシ、トリハロゲノメトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノエトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノエトキシ、２−ハロゲノエトキシ、１，１−ジハロゲノエトキシ、２，２−ジハロゲノエトキシ、２，２，２−トリハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロポキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロポキシ、２−ハロゲノプロポキシ、３−ハロゲノプロポキシ、１，１−ジハロゲノプロポキシ、２，２−ジハロゲノプロポキシ、３，３−ジハロゲノプロポキシ、３，３，３−トリハロゲノプロポキシ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エトキシ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノブトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノブトキシ、２−ハロゲノブトキシ、３−ハロゲノブトキシ、４−ハロゲノブトキシ、１，１−ジハロゲノブトキシ、２，２−ジハロゲノブトキシ、３，３−ジハロゲノブトキシ、４，４−ジハロゲノブトキシ、４，４，４−トリハロゲノブトキシなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、例えばトリフルオロメトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシは、１または２個の水素原子がヒドロキシにより置き換えられている本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、１−メチル−２−ヒドロキシエトキシなどを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１または２個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個の炭素原子、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メトキシプロポキシ、１−メチル−１−メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、３−エトキシプロポキシ、２−エトキシプロポキシ、１−メチル−１−エトキシエトキシなどを含む。
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−アミノエトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルアミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、ｎ−プロピルアミノメトキシ、イソ−プロピルアミノメトキシ、ｎ−ブチルアミノメトキシ、２−ブチルアミノメトキシ、イソ−ブチルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エトキシを含む。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルキル基が１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルカルボニルアミノメトキシ、エチルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−ブチルカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルコキシ基が１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルコキシカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシカルボニルアミノメトキシ、エトキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−（メトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシは、Ｒが２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、ビニルオキシ、アリルオキシ（２−プロペン−１−イルオキシ）、１−プロペン−１−イルオキシ、２−プロペン−２−イルオキシ、メタリルオキシ（２−メチルプロパ−２−エン−１−イルオキシ）などを含む。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルオキシは、特に、アリルオキシ、１−メチルプロパ−２−エン−１−イルオキシ、２−ブテン−１−イルオキシ、３−ブテン−１−イルオキシ、メタリルオキシ、２−ペンテン−１−イルオキシ、３−ペンテン−１−イルオキシ、４−ペンテン−１−イルオキシ、１−メチルブタ−２−エン−１−イルオキシまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルオキシである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリール基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ベンジルオキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルキル基がハロゲン化されている本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ基により、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）スルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシおよび２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシを含む。
Ｃ１−Ｃ２−アルキレンジオキソは、Ｒが本明細書に定義の１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン基である式−Ｏ−Ｒ−Ｏ−の基である。例は、メチレンジオキソを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個、特に６個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、フェノキシを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシは、Ｒが本明細書に定義の３から１２個、特に３から７個の炭素原子を有するＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、ピリジン−２−イルオキシを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ−の基である。例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基である式Ｒ−Ｓ−の基である。例は、ハロゲノメチルチオ、ジハロゲノメチルチオ、トリハロゲノメチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノエチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノエチルチオ、２−ハロゲノエチルチオ、１，１−ジハロゲノエチルチオ、２，２−ジハロゲノエチルチオ、２，２，２−トリハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピルチオ、２−ハロゲノプロピルチオ、３−ハロゲノプロピルチオ、１，１−ジハロゲノプロピルチオ、２，２−ジハロゲノプロピルチオ、３，３−ジハロゲノプロピルチオ、３，３，３−トリハロゲノプロピルチオ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチルチオ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノブチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノブチルチオ、２−ハロゲノブチルチオ、３−ハロゲノブチルチオ、４−ハロゲノブチルチオ、１，１−ジハロゲノブチルチオ、２，２−ジハロゲノブチルチオ、３，３−ジハロゲノブチルチオ、４，４−ジハロゲノブチルチオ、４，４，４−トリハロゲノブチルチオなどを含む。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、例えばトリフルオロメチルチオを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）−の基である。例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、１−メチルブチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、３−メチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、１−エチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、フェニルスルホニルを含む。
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルは、Ｒが本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基、特にＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、ベンジルスルホニルを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルは、Ｒが本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。
アミノスルホニルは、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−である。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソ−プロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル、２−ブチルアミノスルホニル、イソ−ブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルを含む。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、ＲおよびＲ’が互いに独立に本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式ＲＲ’Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルを含む。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノスルホニルは、Ｒが６から１２個、好ましくは６個の炭素原子を有する本明細書に定義のアリール基である式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。
アミノはＮＨ２である。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−の基である。例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、２−ブチルアミノ、イソ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルアミノである。
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、ＲおよびＲ’が互いに独立に本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式ＲＲ’Ｎ−の基である。例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノを含む。
ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノである。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基である。例は、アセトアミド（メチルカルボニルアミノ）、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、２−メチルプロピオンアミド（イソプロピルカルボニルアミノ）、２，２−ジメチルプロピオンアミドなどを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基である。例は、フェニルカルボニルアミノを含む。
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノは、Ｒが２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニル基である式Ｒ−ＮＨ−の基である。例は、ビニルアミノ、アリルアミノ（２−プロペン−１−イルアミノ）、１−プロペン−１−イルアミノ、２−プロペン−２−イルアミノ、メタリルアミノ（２−メチルプロパ−２−エン−１−イルアミノ）などを含む。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルアミノは特に、アリルアミノ、１−メチルプロパ−２−エン−１−イルアミノ、２−ブテン−１−イルアミノ、３−ブテン−１−イルアミノ、メタリルアミノ、２−ペンテン−１−イルアミノ、３−ペンテン−１−イルアミノ、４−ペンテン−１−イルアミノ、１−メチルブタ−２−エン−１−イルアミノまたは２−エチルプロパ−２−エン−１−イルアミノを含む。
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基である。例は、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソ−プロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、２−ブチルスルホニルアミノ、イソ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノを含む。
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニルアミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである。
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基である。例は、フェニルスルホニルアミノを含む。
ニトロは−ＮＯ２である。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、３から１２員の複素環基、例えば、一般に３、４、５、６または７個の環形成原子（環員）を有する飽和複素環基、一般に５、６または７個の環形成原子を有する不飽和非芳香族複素環基、および一般に５、６または７個の環形成原子を有するヘテロ芳香族基（ヘタリール）である。複素環基は、炭素原子（Ｃ−結合）または窒素原子（Ｎ−結合）を介して結合していてよい。好ましい複素環基は、環員原子としての１個の窒素原子、ならびに互いに独立にＯ、ＳおよびＮから選択される環員としての１、２または３個のさらなるヘテロ原子を任意に含む。同様に好ましい複素環基は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される環員としての１個のヘテロ原子、ならびに環員としての１、２または３個のさらなる窒素原子を任意に含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルの例は、
Ｃ−またはＮ−結合の３−４員飽和環、例えば、
２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル；
Ｃ−結合の５員飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロ−ピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル；
Ｃ−結合の６員飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル；
Ｎ−結合の５員飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−１−イル（ピロリジン−１−イル）、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６員飽和環、例えば、
ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル（ピペラジン−１−イル）、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル（モルホリン−１−イル）、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル；
Ｃ−結合の５員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロ−チエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−チアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル；
Ｃ−結合の６員部分不飽和環、例えば、
２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラ−ヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル−、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロ−ピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラ−ヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル；
Ｎ−結合の５員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６員部分不飽和環、例えば、
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロ−ピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル；
Ｃ−結合の５員ヘテロ芳香環、例えば、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル；
Ｃ−結合の６員のヘテロ芳香環、例えば、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル（４−ピリジル）、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イル；
Ｎ−結合の５員のヘテロ芳香環、例えば、
ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イルを含む。
ヘテロシクリルはまた、上記の５もしくは６員複素環の１個およびさらなる縮環している飽和もしくは不飽和もしくは芳香族炭素環、例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセンもしくはシクロヘキサジエン環、またはさらなる縮環している５もしくは６員複素環（この複素環は飽和もしくは不飽和または芳香族である。）を含む二環式複素環を含む。これらの複素環は、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾイミダゾリルを含む。縮環しているシクロアルケニル環を含む５または６員ヘテロ芳香族化合物の例は、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロチノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルを含む。
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、ジヘテロアリール基である。例は、ピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンを含む。
化合物のグリシントランスポーター１阻害能に関して、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ｎは、好ましくは、単独または組み合わせて用いられる場合、式（Ｉ）、（ＩＩ）または本明細書に開示の任意の他の式のアミノテトラリン誘導体の特定の実施形態を表す以下の意味を有する。
前記式（Ｉ）または（ＩＩ）において、１個または１個超の置換基Ｒ、Ｒ２および／またはＲ３が存在し得る。さらに特定すると、最大３個の置換基Ｒ２および最大６個の置換基Ｒ３が存在し得る。好ましくは、１個の置換基Ｒが存在し、１、２または３個の置換基Ｒ２が存在する。従って、式（Ｉ）は以下の通り示すことができる：
Figure 0005816557
 ［式中、ａは、１、２または３であり、ｂは、１、２、３、４、５または６であり、およびｃは、１である。１個超の基Ｒ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。１個超の基Ｒ３が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。］。
Ａは、Ａが縮合しているシクロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロヘプタン部分からの２個の炭素原子を含む５または６員環である。Ａは、同素環または複素環であり得る。環は、飽和、不飽和の非芳香族または芳香族であり得る。特定の実施形態によれば、Ａはベンゼン環である。複素環として、Ａは、互いに独立してＮ、ＳおよびＯから選択される環員原子としての１、２または３個のヘテロ原子を含み得る。好ましい複素環は、環員原子としての１個の窒素原子、ならびに互いに独立してＯ、ＳおよびＮから選択される環員としての１または２個のさらなるヘテロ原子を任意に含有する。同様に好ましい複素環基は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される環員原子としての１個のヘテロ原子、ならびに環員原子としての１または２個のさらなる窒素原子を任意に含む。特定の実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
Figure 0005816557
 からなる群から選択される複素環である。
前記式において、水素原子は示されていない。このことは、遊離原子価の炭素または窒素原子が水素原子、ＲまたはＲ２に結合していてよいことを例示することを意味する。従って、ＲおよびＲ２は、環Ａの任意の位置におけるＣ−またはＮ−結合であり得る。
当業者は、上記環の一部を異なる構造を用いて、例えば、上記以外の位置を有する水素原子、例えば、以下の構造：
Figure 0005816557
 に挙げられるものを用いて表すことができることを認識する。
好ましくは、Ａは、以下の５または６員複素環：
Figure 0005816557
 からなる群から選択される複素環である。
さらなる特定の実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
Figure 0005816557
 からなる群から選択される複素環である。
好ましい実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
Figure 0005816557
 からなる群から選択される複素環である。
環Ａが５員複素環である場合、Ｒは、Ｇ１またはＧ２、特にＧ２に結合していることが好ましい：
Figure 0005816557
 前記式において、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、独立して、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、点線は、単結合または二重結合を表し、ならびにＲ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りである。
環Ａが６員複素環である場合、Ｒは、Ｇ１またはＧ２、特にＧ２に結合していることが好ましい：
Figure 0005816557
 前記式において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、独立して、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、点線は、単結合または二重結合を表し、ならびにＲ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りである。
以下の部分構造を有する複素環化合物が好ましい：
Figure 0005816557
Figure 0005816557
以下の部分構造を有する複素環化合物が特に好ましい：
Figure 0005816557
 前記式において、ＲおよびＲ２は、本明細書に定義の通りである。１個超の基Ｒ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。
特定の実施形態によれば、上記部分構造は、シクロヘキサン部分（即ち、ｎ＝１）と縮合している。同じことが、環Ａについて開示されている好ましい、および特定の実施形態に当てはまる。
一実施形態によれば、Ｒはシアノである。
好ましくは、Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、上記定義の通りである。
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチル、さらなる例は、ｎ−ブチルまたはｎ−ペンチルである。）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル、さらなる例は、シクロプロピルメチルである。）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イル）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、さらなる例は、２−メチルフェニルである。）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルまたは３−ピロリジニル、さらなる例は、１−メチル−ピロール−３−イル、２−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−３−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１，２−ジメチル−１，３−ジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イルまたは１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）である。さらに、Ｒ１は、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）でもあり得る。
好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチル、さらなる例は、ｎ−ブチルまたはｎ−ペンチルである。）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル、さらなる例は、シクロプロピルメチルである。）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イルである。）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルまたは３−ピロリジニル）である。Ｒ１がトリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）であればさらに好ましい。
特に、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチル、さらなる例は、ｎ−ブチルまたはｎ−ペンチルである。）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル、さらなる例は、シクロプロピルメチルである。）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルまたは３−ピロリジニル）である。特に、Ｒ１は、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）でもあり得る。
Ｒ１に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、モルホリノおよびピペリジニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルまたはナフチルを含む。同じことが、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールに当てはまる。
Ｒ１に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、例えば、ピリジル、チエニル、ジアゾリル、キノリニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを含む（ピロリル、イソオキサゾリルおよびトリアゾリルが、このようなＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルのさらなる例である。）。同じことが、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールにも当てはまる。
一実施形態によれば、Ｗは−ＮＲ８−であり、およびＹは結合である。代替的な実施形態によれば、Ｗは結合であり、およびＹは−ＮＲ９−である。さらなる代替的な実施形態によれば、特にＲ１が窒素結合基、例えば、窒素結合ヘテロシクリル、例えば、ピペラジニルまたはモルホリニルである場合、Ｗは結合であり、およびＹは結合である。
一実施形態によれば、Ｑは−Ｓ（Ｏ）２−である。代替的な実施形態によれば、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−である。
特定の実施形態によれば、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、−ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−である。さらなる特定の実施形態によれば、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−ＣＯ−ＮＲ９−または−ＮＲ８−ＣＯ−である。
Ａ１は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合である。Ａ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。好ましくは、Ａ１は結合である。Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンである場合、Ｗは好ましくは−ＮＲ８−である。
Ａ２は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合である。さらに、Ａ２は、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり得る。好ましくは、Ａ２は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）である。より好ましくは、Ａ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）である。または、Ａ２が任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレン、特にフェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレン、または任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレン、特にピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンであることが好ましい。Ａ２が結合である場合、Ｘ１は好ましくは任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。または、Ａ２が結合である場合、Ｘ１は特に、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
Ａ２に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。
Ａ２に関連して、置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンを含む。
Ａ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレンは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレンを含む。
Ａ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンを含む。
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、さらなる例は、１，２−エチレンおよび１，３−プロピレン（ｐｏｐｙｌｅｎｅ）である。）である。Ｘ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。さらに、Ｘ１は、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレン（例えば、プロピニレン）であり得る。Ｘ１に関連して、置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンを含む。好ましくは、Ｘ１は−Ｏ−、−ＮＲ１１または−Ｓ−である。より好ましくは、Ｘ１は−Ｏ−である。または、Ｘ１が任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、１，２−エチレンおよび１，３−プロピレン）であれば好ましい。
特定の実施形態によれば、Ａ２は結合であり、およびＸ１は任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
特定の実施形態によれば、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ１−である。
特定の実施形態によれば、構造要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖中に含む。さらなる特定の実施形態によれば、構造要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、最大４、５または６個の原子を主鎖中に、例えば、２から６個、２から５個または２から４個の原子を主鎖中に、特に、２、３または４個の原子を主鎖中に有する。
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−または−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、３から５個、特に４個の原子を主鎖中に有する。−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−の特定の例は、−（ＣＨ２）３−Ｏ−および−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｏ−を含む。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルもしくはエチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり、またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＡ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−、さらなる例は、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−または−ＮＨ−（ＣＨ２）３−である。）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、２から５個または２から４個、特に、２、３または４個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり；またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＸ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルケニレン−または−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルキニレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、３から５個、特に、４個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）またはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）である。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−（ＣＨ２）２−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、２から５個、２から４個、特に２個の原子を主鎖中に有する。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
さらなる特定の実施形態によれば、本明細書に開示の構造モチーフ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１は、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であるＱに結合している。この実施形態についての特定の例は、ＲがＲ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｙ−Ａ２−Ｘ１またはＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｙ−Ａ２−Ｘ１である本発明の複素環化合物を含む。
基Ｒ、特に基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、原則として、アミノテトラリン骨格の５、６、７または８位に結合していてよい：
Figure 0005816557
 前記式において、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。
さらなる特定の例は、基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮにより置き換えられている上記式の複素環化合物を含む。
基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）を５、６、７位に有するアミノテトラリン誘導体が好ましい。
基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）を７位に有するアミノテトラリン誘導体が特に好ましい。
基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−（または基−ＣＮ）に加え、本発明のアミノテトラリン誘導体は、環Ａに結合している１個または１個超のさらなる置換基を有し得る。従って、これらの位置において、アミノテトラリン誘導体の骨格は、１個または１個超の基Ｒ２により置換されていてよい。１個超のＲ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。特に、５、６、７および／または８位において、アミノテトラリン骨格は、１個または１個超の基Ｒ２により置換されていてよい。従って、本発明のアミノテトラリン誘導体は、以下の式
Figure 0005816557
Figure 0005816557
［式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄは、独立して、Ｒ２の意味の１つを有し、およびＲ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。］の１種または基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮにより置き換えられている対応する式により表すことができる。
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２は、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、５または６員環を形成している。
２個の基Ｒ２により形成されている任意に置換されている５または６員環は、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、例えば、ベンゼン環である。
Ｒ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルを含む。
Ｒ２に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、例えば、モルホリニル、ピロリジニルおよびピペリジニルを含む。
好ましくは、Ｒ２は水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシである。特に、Ｒ２は水素である。
特定の実施形態によれば、本発明のアミノテトラリン誘導体は、以下の式
Figure 0005816557
 ［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。］の１種または基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が基−ＣＮにより置き換えられている対応する式を有する。
１、２、３、４位および／または５位において、本発明のアミノテトラリン誘導体は、１個または１個超の基Ｒ３により置換されていてよい。１個超の基Ｒ３が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。従って、本発明のアミノテトラリン誘導体は、以下の式：
Figure 0005816557
 ［式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆは、独立してＲ３の意味の１つを有し、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。］により表すことができる。
特定の実施形態によれば、本発明のアミノテトラリン誘導体は、以下の式：
Figure 0005816557
 ［式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｆは、独立してＲ３の意味を有し、およびＡ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りである。］の１つを有する。
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成している。
好ましくは、Ｒ３は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特に、Ｒ３は水素である。
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロエチル）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニルまたはイソプロピルカルボニル、さらなる例は、エチルカルボニルである。）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニルまたはトリフルオロメチルカルボニル、さらなる例は、１，１，１−トリフルオロエタ−２−イルカルボニルまたは１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イルカルボニルである。）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
好ましくは、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニルまたはイソプロピルカルボニル）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニルまたはトリフルオロメチルカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。Ｒ１が−ＣＨＯであればさらに好ましい。
特に、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニルまたはイソプロピルカルボニル）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニルまたはトリフルオロメチルカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）である。特に、Ｒ４ａは、−ＣＨＯでもあり得る。
Ｒ４ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、さらなる例は、エチルである。）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
好ましくは、Ｒ４ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、さらなる例は、エチルである。）。
または、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂは、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレン（例えば、１，４−ブチレン、さらなる例は、１，３−プロピレン、２−フルオロ−ブタ−１，４−イレンまたは１−オキソ−ブタ−１，４−イレンである。）であり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）または−ＮＲ１６により置き換えられていてよい。
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ２は、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂである。
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ３は結合である。
従って、Ｘ２が＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり、およびＸ３が結合であれば好ましい。
Ｒ１２ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。好ましくは、Ｒ１２ａは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
Ｒ１３ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。好ましくは、Ｒ１３ａは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａに関連して、置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルは、特に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルを含む。
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａに関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルを含む。
Ｒ１２ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によれば、Ｒ１２ｂは水素である。
Ｒ１３ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によれば、Ｒ１３ｂは水素である。
または、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、一緒になって、カルボニルまたは好ましくは、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１４−により置き換えられていてよい。
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂに関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。
特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、およびＲ１２ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲ１３ａは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、およびＲ１３ｂは、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａは、水素であり、およびＲ１２ｂは水素であり、またはＲ１３ａは、水素であり、およびＲ１３ｂは水素である。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、一緒になって、任意に置換されている１，３−プロピレンであり、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、一緒になって、任意に置換されている１，３−プロピレンである。
Ｒ５は、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニルまたは２，４−ジクロロフェニル、さらなる例は、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル；３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニルである。）、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。
Ｒ５に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、特に、ハロゲン、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル、例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシルを含む。
Ｒ５に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルを含む。
Ｒ５に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、ハロゲン、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルを含む。
Ｒ５に関連して、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリールである。
好ましくは、Ｒ５は、特に、式
Figure 0005816557
 ［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、ｎは、本明細書に定義の通りであり、およびＲ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅは、独立して、水素、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。］のアミノテトラリン誘導体におけるような任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールである。
特定の実施形態によれば、本発明は、式：
Figure 0005816557
 ［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、ｎは、本明細書に定義の通りであり、Ｒ５は、好ましくは、任意に置換されているアリール、特に、本明細書に開示の任意に置換されているフェニルである。］のアミノテトラリン誘導体に関する。
Ｒ５またはＲ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅに関して、置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルは、特に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、モルホリニルまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、特にＣ１−Ｃ４−アルキルを含む。
特定の実施形態によれば、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅは水素であり、およびＲ１５ｃは水素とは異なる（パラ一置換）。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅは水素であり、およびＲ１５ｂは水素とは異なる（メタ一置換）。
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅに関して、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルは、特に、モルホリニル、イミダゾリルおよびピラゾリルを含む。
指数ｎは、０、１または２である。特定の実施形態によれば、ｎは１である。
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ６は水素である。
Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ７は水素である。
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ８は水素である。
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−アゼチジニル）である。好ましくは、Ｒ９は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
特定の実施形態によれば、Ｒ９およびＲ１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン、さらなる例は、１，２−エチレンである。）であり、従ってＲ９およびＲ１は、Ｒ１が結合しているＱ中の原子およびＲ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、（窒素原子およびＱを含む）４、５または６環員原子を有する複素環を形成している。ＷおよびＡ１が両方とも結合であれば、このような環は、以下の部分構造：
Figure 0005816557
 ［式中、Ｑは、本明細書に定義の通りであり（例えば、Ｓ（Ｏ）２）、およびｎは、０、１、２、３または４である。］により表すことができる。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、およびＡ２はＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、従ってＲ９およびＡ２の少なくとも一部が、Ｒ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、（窒素原子を含む）４、５、６または７環員原子を有するＮ含有複素環を形成している。このような環は、以下の部分構造：
Figure 0005816557
 ［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、ＱおよびＸ１は、本明細書に定義の通りであり、ｐは、１または２であり、ｒは、０、１または２であり、ｑは、０、１または２である。］により表すことができる。この特定の実施形態において、Ｘ１は、好ましくは、−Ｏ−である。ｐ、ｒおよびｑの特定の組合せは、ｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝１；およびｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝０を含む。または、ｐは０であり、ｒは３であり、およびｑは１であり、Ｘ１は、好ましくは−Ｏ−である。
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ９は、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、およびＸ１はＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であり、従ってＲ９およびＸ１の少なくとも一部が、Ｒ９が結合している窒素原子と一緒になって、特に、（窒素原子を含む）４、５、６または７環員原子を有するＮ含有複素環を形成している。Ａ２が結合であれば、このような環は、以下の部分構造：
Figure 0005816557
 ［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、ＱおよびＸ１は、本明細書に定義の通りであり、ｐは、１または２であり、ｒは、０、１または２であり、ならびにｑは、０、１または２である。］により表すことができる。ｐ、ｒおよびｑの特定の組合せは、ｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝０を含む。
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。好ましくは、Ｒ１０は水素である。
Ｒ１１は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１１は水素である。
または、Ｒ９、Ｒ１１は、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、エチレン）である。
Ｒ１４は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１４は水素である。
Ｒ１５は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１５は水素である。
Ｒ１６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１６は水素である。
本発明のアミノテトラリン誘導体の特定の実施形態は、
Ａが、５または６員環であり；
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−または−ＣＮであり；
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｗが、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１が、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２が、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレン、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１が、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ，Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２が、これらが結合しているＡの環原子と一緒になって、５もしくは６員環を形成しており；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成しており；
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
Ｒ４ｂが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；または
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１６により置き換えられていてよく；
Ｘ２が、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３が、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
ｎが、０、１または２であり；
Ｒ６が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ７が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ８が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；または
Ｒ９、Ｒ１が、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；または
Ｒ９が、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、もしくは、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
Ｒ１１が、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１が、一緒になってＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、
Ｒ１２ａが、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂが、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になってカルボニルもしくは任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１４−により置き換えられていてよく；
Ｒ１３ａが、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂが、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂが、一緒になって、カルボニルもしくは任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１５−により置き換えられていてよく；
Ｒ１４が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１５が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；および
Ｒ１６が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである場合、
または前記可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ｎの１個以上が、本明細書に開示の通りより正確に定義される場合に得られる。
本発明のアミノテトラリン誘導体のさらなる特定の実施形態は、
Ａが、ベンゼン環であり；
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル−メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イル）、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、２−メチルフェニル）、または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、１−メチル−ピロール−３−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−３−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１，２−ジメチル−１，３−ジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、３−ピロリジニル）であり；
Ｗが、結合であり；
Ａ１が、結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン、１，３−プロピレン）または結合であり；
Ｘ１が、−Ｏ−または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン、１，３−プロピレン）もしくはＣ２−Ｃ４−アルキニレン（例えば、プロパ−１，２−イン−１，３−イレン）であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル）、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、１，１，１−トリフルオロエタ−２−イルカルボニル、１，１，１−トリフルオロプロパ−３−イルカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）であり；
Ｒ４ｂが、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル）であり；または
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、２−フルオロ−ブタ−１，４−イレン、１−オキソ−ブタ−１，４−イレン）であり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子により置き換えられていてよく（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）；
Ｘ２が、ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が、結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されているフェニル（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル）または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）であり；
ｎが、１であり；
Ｒ９が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（シクロプロピル）であり、または
Ｒ９、Ｒ１が、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり；または
Ｒ９が、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，３−プロピレン）であり、およびＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン、１，３−プロピレン）であり、もしくは、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であり；
Ｒ１２ａが、水素であり；および
Ｒ１２ｂが、水素である場合に得られる。
本発明のアミノテトラリン誘導体のさらなる特定の実施形態は、
Ａが、ベンゼン環であり；
Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはｓｅｃ−ブチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロパ−１−イル、３−クロロプロパ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロパ−１，２−エン−１−イル）、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルまたは３−ピロリジニル）であり；
Ｗが、結合であり；
Ａ１が、結合であり；
Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）または結合であり；
Ｘ１が、−Ｏ−または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン）であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４ａが、水素，Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロエチル）、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニルまたはイソプロピルカルボニル）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニルまたはトリフルオロメチルカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）であり；
Ｒ４ｂが、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）であり；
Ｘ２が、ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が、結合であり；
Ｒ５が、任意に置換されているフェニル（例えば、フェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニルまたは２，４−ジクロロフェニル）であり；
ｎが、１であり；
Ｒ６が、水素であり；
Ｒ７が、水素であり；
Ｒ８が、水素であり；
Ｒ９が、水素もしくはアルキル（例えば、メチルまたはエチル）であり；または
Ｒ９、Ｒ１が、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり；または
Ｒ９が、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、およびＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１０が、水素であり；
Ｒ１１が、水素であり；
Ｒ１２ａが、水素であり；および
Ｒ１２ｂが、水素である場合に得られる。
本発明の特定の化合物は、調製実施例に開示のアミノテトラリン誘導体および生理的に認容されるこの酸付加塩である。これらの化合物は、各調製実施例について、例示化合物ならびに対応する遊離塩基および任意の他の生理学的に認容される遊離塩基の酸付加塩（例示化合物が塩である場合）、または任意の生理学的に認容される遊離塩基の酸付加塩（例示化合物が遊離塩基である場合）を含む。これらの化合物はさらに、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体および前記化合物の任意の他の異性体形態を含み、これらは明示的または暗示的に開示される。
式（Ｉ）の化合物は、当分野において周知の方法と同様の方法により調製することができる。式（Ｉ）の化合物の好適な調製方法を以下のスキームに概説する。
スキーム１に示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
スキーム１：
Figure 0005816557
 スキーム１に示される通り、一般式１の化合物は、エナミンアルキル化を容易に受けて一般式３の化合物を生じさせる。
スキーム１において、可変要素Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りであり、およびＬは好適な保護基である（例えば、Ｌ＝Ｍｅ）。スキーム１に示される方法は、Ｘが任意に置換されているアルキレンであるアミノテトラリンを得るのにも有用である。この場合において、Ｌは、所望の側鎖Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−を表す基、または該側鎖に変換することができる基である。
または、式３の化合物は、スキーム２に記載の通り調製することができる。
スキーム２：
Figure 0005816557
 スキーム２に示される通り、一般式４の化合物は、アルキル化を容易に受けて一般式５の化合物を生じさせる。酸塩化物に変換し、続いてＬｅｗｉｓ酸（例えば、ＡｌＣｌ３）の存在下でエチレンにより閉環することにより、化合物３を得る（例えば、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，２３（２），３４３，１９８６およびＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ，１７（２２），６１６０，２００７）。
可変要素Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りであり、およびＬ、Ｌ１は、好適な保護基である（例えば、Ｌ、Ｌ１＝Ｍｅ）。化合物３はさらに、一般式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
スキーム３に示される方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
スキーム３：
Figure 0005816557
 スキーム３において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りであり、およびＬ２は、好適な保護基である（例えば、Ｌ２＝ＣＯＯＥｔ）。
スキーム４に示される方法は、Ｘ１がメチレンであり、Ａ２が結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
スキーム４：
Figure 0005816557
 トリフラート１９に代えて、対応する臭化物またはヨウ化物を使用して化合物２０を調製することができる。
スキーム４において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りであり、およびＬ３は、好適な保護基である（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）。
スキーム５に示される方法は、Ｘ１が任意に置換されているアルキレンであり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンまたは結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
スキーム５：
Figure 0005816557
 トリフルオロボラート６６に代えて、対応する９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル誘導体を使用して化合物２６を調製することができる。
スキーム５において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ａ２は、本明細書に定義の通りであり、およびＬ３は、好適な保護基である（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）。
スキーム６に示される方法は、Ｘが−ＮＲ１１−であり、Ａ２が任意に置換されているアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、およびＱが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノテトラリンを得るのに有用である。
スキーム６：
Figure 0005816557
 スキーム５において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ａ２は、本明細書に定義の通りであり、およびＬ４は、好適な保護基である。
以下のスキームにおいて示される方法は、Ａが複素環である一般式（Ｉ）の化合物を得るのに有用である。
スキーム７：
Figure 0005816557
 スキーム７に示される通り、一般式３４の化合物は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの縮合を容易に受けて一般式３５の化合物を生じさせる。
スキーム８：
Figure 0005816557
 上記スキーム８に示される通り、一般式３５の中間体は、アルコール性溶媒、好ましくは、メタノールまたはエタノール中で約２０°から８０℃の温度において一般式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒの種々の求核試薬と反応させて一般式３６および３７の化合物を得る。一置換されているヒドラジンの場合において、位置異性体生成物が形成される。化合物３６および３７は、スキーム９に示す通り一般式（Ｉ）の化合物に変形することができる。
スキーム８において、可変要素Ｒは、本明細書に定義の通りである。
スキーム９：
Figure 0005816557
 ３８のアルキル化は、スキーム１に記載の通りエナミンを介して、またはエノラートを介して進行することができる。３９の還元的アミノ化は、４０をもたらす。４０のアルキル化またはアシル化により、４１を得る。スキーム９において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
スキーム１０：
Figure 0005816557
 スキーム１０に示される通り、一般式３４の化合物とヒドロキシル（トシルオキシ）ヨードベンゼンとの反応により、式４２の化合物を生じさせる。適切な条件下での一般式４２の化合物と１，３−求核試薬との反応により、一般式４３の化合物をもたらす。一般式４６の化合物へのさらなる変形は、スキーム９に記載の通り起こる。
スキーム１０において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
スキーム１１：
Figure 0005816557
 スキーム１１に示される通り、還流酢酸中での一般式３５の化合物と一般式４９の試薬および酢酸アンモニアとの縮合により、一般式４７の化合物を生じさせ、この化合物を一般式４８の化合物にさらに変形させることができる。
スキーム１１において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
スキーム１２：
Figure 0005816557
 スキーム１２に示される通り、好適な有機または無機塩基、例えば、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンの存在下で、アルコール性溶媒、好ましくは、エタノールまたはメタノール中で、約２０°から８０℃の温度において一般式３５の中間体と一般式５０の１，３−求核試薬とを縮合環化させることにより、一般式５１の化合物をもたらし、この化合物をさらに変形させて一般式５２の化合物を生じさせることができる。
スキーム１２において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
スキーム１３：
Figure 0005816557
 スキーム１３に示される通り、一般式５３の中間体は、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの縮合を容易に受けて一般式５４の化合物を生じさせ、この化合物を、アルコール性溶媒、好ましくは、メタノールまたはエタノール中で約２０°から８０℃の温度において一般式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒの種々の求核試薬と反応させて一般式５５および５６の化合物を得る。化合物５５および５６は、上記スキームに示される通り一般式（Ｉ）の化合物に変形させることができる。
スキーム１３において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
スキーム１４：
Figure 0005816557
 スキーム１４に示される通り、一般式５３の化合物とヒドロキシル（トシルオキシ）ヨードベンゼンとの反応により、式５９の化合物を生じさせ、この化合物を適切な条件下で１，３−求核試薬と反応させることにより、一般式６０の化合物をもたらす。一般式６２の化合物へのさらなる変形は、上記スキームに記載の通り起こる。
スキーム１４において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
スキーム１５：
Figure 0005816557
 スキーム１５に示される通り、好適な有機または無機塩基、例えば、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンの存在下で、アルコール性溶媒、好ましくは、エタノールまたはメタノール中で、約２０°から８０℃の温度において一般式５４の中間体と一般式５０の１，３−求核試薬とを縮合環化させることにより、一般式６３の化合物をもたらし、この化合物を上記スキームに記載の通りさらに変形させて一般式６５の化合物を生じさせることができる。
スキーム１５において、可変要素Ｒ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は、本明細書に定義の通りである。
式（Ｉ）のアミノテトラリン誘導体の酸付加塩は、任意に有機溶媒中、例えば、低級アルコール、例えば、メタノール、エタノールもしくはプロパノール、エーテル、例えば、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルもしくはジイソプロピルエーテル、ケトン、例えば、アセトンもしくはメチルエチルケトン、またはエステル、例えば、酢酸エチル中の溶液中で、遊離塩基を対応する酸と混合することにより、慣用の様式において調製される。
式（ＩＩ）のアミノテトラリン誘導体
Figure 0005816557
 ［式中、Ｌは、アミノ保護基であり、Ｙは、ＮＲ９であり、およびＡ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、上記定義の通りである。］は、ＧｌｙＴ１阻害剤、特に式（Ｉ）の阻害剤の調製における中間体として有用である。
好適なアミノ保護基、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３；およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されている保護基が当分野において周知である。
特定の実施形態によれば、Ｌは、任意に置換されているアルキルカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）、任意に置換されているアリールカルボニル、任意に置換されているアリールアルキルカルボニル（例えば、ベンジルカルボニル）、任意に置換されているアルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、任意に置換されているアリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）または任意に置換されているアリールアルコキシカルボニルである。
式（Ｉ）の化合物は、グリシントランスポーター、特にグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）の活性を阻害することができる。
グリシントランスポーター活性、特にＧｌｙＴ１活性の阻害としての本発明による化合物の有用性は、当分野において公知の方法により実証することができる。例えば、ヒトＧｌｙＴ１ｃを発現する組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、グリシン取り込みおよび式（Ｉ）の化合物によるこの阻害（ＩＣ５０）を計測するために使用することができる。
式（Ｉ）の化合物の中でも、低濃度において有効な阻害を達成する化合物が好ましい。特に、ＩＣ５０＜１μＭｏｌのレベル、より好ましくはＩＣ５０＜０．５μＭｏｌのレベル、特に好ましくはＩＣ５０＜０．２μＭｏｌのレベル、最も好ましくはＩＣ５０＜０．１μＭｏｌのレベルにおいてグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）を阻害する式（Ｉ）の化合物が好ましい。
従って、本発明による式（Ｉ）の化合物は医薬として有用である。
従って、本発明はまた、不活性担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
本発明はまた、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応するグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害方法に関する。
ＮＭＤＡ受容体は、広範なＣＮＳ過程における中心であり、ヒトまたは他の種の種々の疾患におけるこの役割が記載されている。ＧｌｙＴ１阻害剤は、シナプスからのグリシンの脱離を遅延させ、シナプスのグリシンレベルを上昇させる。次にこの上昇によりＮＭＤＡ受容体上のグリシン結合部位の占有率が増加し、この占有率の増加によりシナプス前終末からのグルタミン酸放出後のＮＭＤＡ受容体活性化が増加する。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用であることが知られている。さらに、グリシンＡ受容体は、ヒトまたは他の種の種々の疾患において役割を担う。グリシン輸送の阻害による細胞外グリシン濃度の増加により、グリシンＡ受容体の活性を高めることができる。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用である。
従って、本発明はさらに、神経障害または精神障害を治療するための医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する前記障害の治療方法に関する。
特定の実施形態によれば、障害は、グリシン作動性またはグルタミン酸作動性の神経伝達機能障害に伴う。
さらなる特定の実施形態によれば、障害は、以下の病態または疾患の１種以上：統合失調症または精神病性障害、例えば、統合失調症（妄想型、解体型、緊張型または未分化型）、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期性精神病性障害、共有性精神病性障害、一般身体疾患による精神病性障害および薬物誘発性精神病性障害、例えば、統合失調症ならびに他の精神病の陽性および陰性の両方の症候；認知障害、例えば、認知症（アルツハイマー病、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題または卒中、ＨＩＶ病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、周産期低酸素症、他の一般身体疾患または薬物乱用に伴うもの）；譫妄、健忘障害または認知機能障害、例えば、加齢性認知機能低下；不安障害、例えば、急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、外傷後ストレス症、分離不安障害、対人恐怖症、特定恐怖症、物質誘発性不安障害および一般身体疾患による不安；物質関連障害および常習行為（例えば、物質誘発性譫妄、持続性認知症、持続性健忘障害、精神病性障害または不安障害；物質、例えば、アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、ニコチン、オピオイド、フェンシクリジン、鎮静薬、睡眠薬または抗不安薬の耐容性、依存性または物質からの離脱）；肥満、神経性過食症および強迫過食症；双極性障害、気分障害、例えば、鬱病性障害；鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病および産後鬱病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、一般身体疾患による気分障害および物質誘発性気分障害；学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）および行為障害；運動障害、例えば、無動症および無動性硬直症候群（例えば、パーキンソン病、薬物誘発性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、パーキンソン症候群−ＡＬＳ認知症コンプレックスおよび大脳基底核石灰化）、薬剤誘発性パーキンソン症候群（例えば、神経遮断薬誘発性パーキンソン症候群、神経遮断薬性悪性症候群、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘性発急性静坐不能症、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジアおよび薬剤誘発性姿勢振戦）、ジルドラトゥレット症候群、てんかん、筋痙攣および筋痙縮または衰弱に伴う障害、例えば、振戦；ジスキネジア［例えば、振戦（例えば、静止時振戦、姿勢振戦および意図振戦）、舞踏病（例えば、シデナム舞踏病、ハンチントン病、良性遺伝性舞踏病、神経有棘赤血球症、症候性舞踏病、薬物誘発性舞踏病および片側バリズム）、ミオクローヌス（例えば、全身性ミオクローヌスおよび限局性ミオクローヌス）、チック（例えば、単純チック、複雑チックおよび症候性チック）、およびジストニア（例えば、全身性ジストニア、例えば、特発性ジストニア、薬物誘発性ジストニア、症候性ジストニアおよび発作性ジストニア、ならびに限局性ジストニア、例えば、眼瞼痙攣、口顎部ジストニア、痙攣性発声障害、痙性斜頸、軸性ジストニア、ジストニア性書痙および片麻痺性ジストニア）］；尿失禁；神経損傷、例えば、眼損傷、網膜症または眼球の黄斑変性症、耳鳴、聴覚障害および難聴、ならびに脳浮腫；嘔吐；ならびに睡眠障害、例えば、不眠症およびナルコレプシーである。
さらなる特定の実施形態によれば、障害は、疼痛、特に慢性疼痛、特に神経因性疼痛である。
疼痛は、急性疼痛および慢性疼痛として分類することができる。急性疼痛および慢性疼痛は、これらの病因、病態生理、診断および治療が異なる。
急性疼痛は、組織傷害後に起こり、自己終息的であり、進行する組織損傷に対する警告として機能し、組織修復後に通常軽減する。軽度不安とは別に、急性疼痛に伴うごく小さい生理学的症候が存在する。急性疼痛は本来、侵害受容性であり、Ａ−デルタおよびＣ−ポリモーダル疼痛受容体の化学的、機械的および熱的刺激後に起こる。
他方、慢性疼痛は、保護的生物学的機能を提供しない。慢性疼痛は、組織損傷の症候ではなく、これ自体疾患である。慢性疼痛は重篤であり、自己終息的でなく、数年持続することがあり、最初の傷害から数十年間持続することもある。慢性疼痛は、複数の治療投与計画に対して無反応性であり得る。慢性疼痛に伴う生理学的症候は、慢性不安、恐怖、鬱、不眠および社会的相互作用の障害を含む。慢性非悪性疼痛は、主として本来神経因性であり、末梢または中枢神経系に対する損傷を含む。
急性疼痛および慢性疼痛は、異なる神経生理学的過程により惹起され、従って、異なるタイプの治療に応答する傾向がある。急性疼痛は本来、体性または内臓性であり得る。体性疼痛は、はっきりと局在化される一定の疼痛である傾向があり、激痛、疼く痛み、拍動痛またはさしこみ痛と説明される。他方、内臓痛は本来、分布が不明確で、発作的な傾向があり、通常、本来は深部痛、疼く痛み、締めつけ痛または仙痛と説明される。急性疼痛の例は、術後疼痛、外傷に伴う疼痛および関節痛を含む。急性疼痛は、通常、オピオイドまたは非ステロイド抗炎症薬による治療に応答する。
慢性疼痛は本来、急性疼痛とは対照的に、灼熱痛、電気痛、ひりひりする痛みおよび刺痛と説明される。慢性疼痛は、発生が継続的または発作的であり得る。慢性疼痛の特徴は、慢性異痛および痛覚過敏である。異痛は、有痛性応答を通常誘発しない刺激、例えば、軽い接触から生じる疼痛である。痛覚過敏は、通常有痛性の刺激に対する感受性の増加である。一次的痛覚過敏は、傷害領域内で直ちに起こる。二次的痛覚過敏は、傷害部を包囲する未損傷領域内で起こる。慢性疼痛の例は、複合性局所疼痛症候群、末梢神経障害から生じる疼痛、術後疼痛、慢性疲労症候群疼痛、緊張型頭痛、機械的神経傷害から生じる疼痛および疾患、例えば、癌、代謝疾患、向神経性ウイルス疾患、神経毒性、炎症、多発性硬化症に伴う激痛またはストレスもしくは鬱病の結果として生じ、もしくはこれらに伴う任意の疼痛を含む。
オピオイドは、安価で有効であるが、この使用により深刻で潜在的に生命を脅かす副作用、特に呼吸抑制および筋硬直が起こる。さらに、投与することができるオピオイドの用量は、吐き気、嘔吐、便秘、心因性掻痒症および尿閉により制限され、これらの窮迫性副作用を罹患するよりも最適以下の疼痛制御を受けることを患者に選択させることが多い。さらに、これらの副作用は、入院の延長を患者に要求させることが多い。オピオイドは、高度に依存性であり、多くの地域において指定薬物である。
式（Ｉ）の化合物は、統合失調症、双極性障害、鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病および産後鬱病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥／多動障害、チック障害、例えば、トゥレット障害、不安障害、例えば、恐怖症および心的外傷後ストレス障害、認知症に伴う認知障害、ＡＩＤＳ認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、痙縮、ミオクローヌス、筋痙攣、耳鳴ならびに聴覚障害および難聴の治療において特に有用であり、特に重要である。
特定の認知障害は、認知症、譫妄、健忘障害および認知機能障害、例えば、加齢性認識機能低下である。
特定の不安障害は、全般性不安障害、強迫性障害およびパニック発作である。
特定の統合失調症または精神病は、妄想症、解体型、緊張型または未分化型の統合失調症および物質誘発性精神病性障害である。
式（Ｉ）の化合物により治療することができる特定の神経障害は、特に、認知障害、例えば、認知症、認知機能障害、注意欠陥多動障害を含む。
式（Ｉ）の化合物により治療することができる特定の精神障害は、特に、不安障害、気分障害、例えば、鬱病または双極性障害、統合失調症、精神病性障害を含む。
治療の文脈の範囲内で、式（Ｉ）の化合物の本発明による使用は、方法を含む。この方法においては、基本的に医薬上および動物薬上の実務に従って配合された１種以上の化合物または式（Ｉ）の化合物の有効量を、治療すべき個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトに投与する。このような治療が適応となるか否か、およびどの形態で治療を行うべきかは、個々の症例に依存し、存在する徴候、症候および／または機能障害、特定の徴候、症候および／または機能異常を発症するリスク、ならびに他の要因を考慮する医学的評価（診断）に供する。
基本的に、治療は、適宜に他の薬物または薬物含有製剤と一緒に、またはこれらと交互に１日１回投与または１日繰り返し投与により行う。
本発明はまた、個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトを治療するための医薬組成物の製造に関する。従って、式（Ｉ）の化合物は、不活性担体（例えば、医薬的に許容される賦形剤）を少なくとも１種の本発明による化合物および適宜他の薬物と一緒に含む医薬組成物の形態で慣用的に投与される。これらの組成物は、例えば、経口投与、直腸投与、経皮投与、皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与または鼻腔内投与することができる。
好適な医薬配合物の例は、固体医薬形態、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、特にフィルムコーティング錠、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、糖衣錠、カプセル剤、例えば、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル、坐剤または膣医薬形態、半固体医薬形態、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ヒドロゲル、ペースト剤もしくは硬膏剤、さらに液体医薬形態、例えば、液剤、乳濁液剤、特に水中油型乳濁液剤、懸濁液剤、例えば、ローション剤、注射製剤および注入製剤、ならびに点眼剤および点耳剤である。埋込型放出デバイスも、本発明による阻害剤を投与するために使用することができる。さらに、リポソームまたはミクロスフィアも使用することができる。
組成物を生産する場合、本発明による化合物は、必要に応じて１種以上の担体（賦形剤）と混合し、または必要に応じて１種以上の担体（賦形剤）により希釈される。担体（賦形剤）は、活性化合物のためのビヒクル、担体または媒体として機能する固体、半固体または液体の材料であり得る。
好適な担体（賦形剤）は、専門家の医学研究書に列挙されている。さらに、配合物は、医薬的に許容される補助物質、例えば、湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；乳濁液安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散促進剤；顔料；４級アンモニウム化合物；再脂肪化剤（ｒｅｆａｔｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）および過脂肪化剤（ｏｖｅｒｆａｔｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）；軟膏剤、クリーム剤またはオイル用の原料；シリコーン誘導体；展着補助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤用基剤；錠剤補助剤、例えば、結合剤、充填剤、滑剤、崩壊剤またはコーティング；噴射剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ロウ；可塑剤および白色鉱油を含み得る。この点に関して配合物は、例えば、Ｆｉｅｄｌｅｒ，Ｈ．Ｐ．，Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ｕｎｄ ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ ａｕｘｉｌｉａｒｙ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｙ，ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｆｉｅｌｄｓ］，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｃａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ、１９９６に記載の通り、専門家の知識に基づくものである。
式（Ｉ）の化合物は、他の治療剤との組合せにも好適であり得る。
従って、本発明はまた：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を１種以上のさらなる治療剤と含む組合せ；
ｉｉ）上記ｉ）に定義の組合せ生成物および少なくとも１種の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物；
ｉｉｉ）本明細書に定義の障害、疾患または病態を治療または予防するための医薬品の製造における上記ｉ）に定義の組合せの使用；
ｉｖ）本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療または予防において使用される上記ｉ）に記載の組合せ；
ｖ）式（Ｉ）の化合物を含む第１剤形および同時治療的投与のための１種以上のさらなる治療剤をそれぞれ含む１種以上のさらなる剤形を含む、本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療において使用されるキット・オブ・パーツ；
ｖｉ）治療において使用される上記ｉ）に定義の組合せ；
ｖｉｉ）上記ｉ）に定義の組合せの有効量を投与することを含む、本明細書に定義の障害、疾患または病態を治療または予防する方法；
ｖｉｉｉ）本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療または予防のための上記ｉ）に定義の組合せを提供する。
本発明の組合せ治療物は、補助投与することができる。補助投与は、別々の医薬組成物またはデバイスの形態における成分のそれぞれの同一または重複投与を意味する。２種以上の治療剤の治療的投与のこの投与計画は、一般的に、当業者および本明細書により補助治療的投与と称され；アドオン治療的投与としても知られている。患者が、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療剤を別々であるが同一または重複の治療的投与を受ける全ての治療投与計画は、本発明の範囲内である。本明細書に記載の補助治療的投与の一実施形態において、患者は、典型的には、成分の１種以上の一定期間の治療的投与により安定し、次いで別の成分の投与を受ける。
本発明の組合せ治療物は、同時に投与することもできる。同時投与は、同時に投与される、両方の成分を含み、もしくは含有する単一の医薬組成物もしくはデバイスの形態において、または成分の１種をそれぞれ含む別々の組成物もしくはデバイスとして、個々の成分が一緒に投与される治療投与計画を意味する。同時組合せのための別々の個々の成分のこのような組合せは、キット・オブ・パーツの形態で提供することができる。
さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への少なくとも１種の抗精神病剤の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を少なくとも１種の抗精神病剤と組み合わせた同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組合せを提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも１種の抗精神病剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも１種の抗精神病剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物の同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物、精神病性障害の治療のための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物の使用、ならびに精神病性障害の治療において使用される式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物を提供する。
抗精神病剤は、定型抗精神病剤と非定型抗精神病剤の両方を含む。本発明において有用な抗精神病剤の例は、限定されるものではないが、ブチロフェノン系、例えば、ハロペリドール、ピモジド、およびドロペリドール；フェノチアジン系、例えば、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフルオペラジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、チフルプロマジン（ｔｈｉｆｌｕｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、プロクロルペラジン、およびアセトフェナジン；チオキサンテン系、例えば、チオチキセンおよびクロルプロチキセン；チエノベンゾジアゼピン系；ジベンゾジアゼピン系；ベンゾイソオキサゾール系；ジベンゾチアゼピン系；イミダゾリジノン系；ベンゾイソチアゾリルピペラジン系；トリアジン系、例えば、ラモトリジン；ジベンゾオキサゼピン系、例えば、ロキサピン；ジヒドロインドロン系、例えば、モリンドン；アリピプラゾール；ならびに抗精神病活性を有するこれらの誘導体を含む。
選択される抗精神病薬の商標名および供給業者の例は、以下の通りである：クロザピン（商標名ＣＬＯＺＡＲＩＬ（登録商標）で、Ｍｙｌａｎ，Ｚｅｎｉｔｈ Ｇｏｌｄｌｉｎｅ，ＵＤＬ，Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手可能）；オランザピン（商標名ＺＹＰＲＥＸ（登録商標）で、Ｌｉｌｌｙから入手可能）；ジプラシドン（商標名ＧＥＯＤＯＮ（登録商標）で、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；リスペリドン（商標名ＲＩＳＰＥＲＤＡＬ（登録商標）で、Ｊａｎｓｓｅｎから入手可能）；フマル酸クエチアピン（商標名ＳＥＲＯＱＵＥＬ（登録商標）で、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａから入手可能）；ハロペリドール（商標名ＨＡＬＤＯＬ（登録商標）で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手可能）；クロルプロマジン（商標名ＴＨＯＲＡＺＩＮＥ（登録商標）で、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｅｅｃｈａｍ（ＧＳＫ）から入手可能）；フルフェナジン（商標名ＰＲＯＬＩＸＩＮ（登録商標）で、Ａｐｏｔｈｅｃｏｎ、Ｃｏｐｌｅｙ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ、Ｔｅｖａ、およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐａｒｔｎｅｒｓ，Ｐａｓａｄｅｎａから入手可能）；チオチキセン（商標名ＮＡＶＡＮＥ（登録商標）で、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；トリフルオペラジン（１０−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−２−（トリフルオロメチル）フェノチアジン二塩酸塩、商標名ＳＴＥＬＡＺＩＮＥ（登録商標）で、Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｅｉｎ Ｂｅｃｋｍａｎから入手可能）；ペルフェナジン（商標名ＴＲＩＬＡＦＯＮ（登録商標）で、Ｓｃｈｅｒｉｎｇから入手可能）；チオリダジン（商標名ＭＥＬＬＡＲＩＬ（登録商標）で、Ｎｏｖａｒｔｉｓ、Ｒｏｘａｎｅ、ＨｉＴｅｃｈ、Ｔｅｖａ、およびＡｌｐｈａｒｍａから入手可能）；モリンドン（商標名ＭＯＢＡＮ（登録商標）で、Ｅｎｄｏから入手可能）；およびロキサピン（商標名ＬＯＸＩＴＡＮＥ（登録商標）で、Ｗａｔｓｏｎから入手可能）。さらに、ベンペリドール（Ｇｌｉａｎｉｍｏｎ（登録商標））、ペラジン（Ｔａｘｉｌａｎ（登録商標））またはメルペロン（Ｅｕｎｅｒｐａｎ（登録商標））を使用することができる。他の抗精神病薬は、プロマジン（商標名ＳＰＡＲＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、トリフルロプロマジン（商標名ＶＥＳＰＲＩＮ（登録商標）で入手可能）、クロルプロチキセン（商標名ＴＡＲＡＣＴＡＮ（登録商標）で入手可能）、ドロペリドール（商標名ＩＮＡＰＳＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、アセトフェナジン（商標名ＴＩＮＤＡＬ（登録商標）で入手可能）、プロクロルペラジン（商標名ＣＯＭＰＡＺＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、メトトリメプラジン（商標名ＮＯＺＩＮＡＮ（登録商標）で入手可能）、ピポチアジン（商標名ＰＩＰＯＴＲＩＬ（登録商標）で入手可能）、ジプラシドン、およびホペリドンを含む。
さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
本発明において有用な神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが、コリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性またはムスカリン性アセチルコリン受容体、ＮＭＤＡ受容体、アミロイド形成、ミトコンドリア機能障害、カルパイン活性関連疾患、神経炎症、腫瘍壊死因子受容体、ＮＦ−カッパＢ、ペルオキシソーム増殖因子活性化因子受容体ガンマ、アポリポタンパク質Ｅ変種４（ＡｐｏＥ４）、ＨＰＡ系増加関連疾患、てんかん性放電、血管機能障害、血管危険因子および酸化的ストレスを標的とする薬剤を含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なコリンエステラーゼ阻害剤は、例えば、タクリン、ドネペジル、ガランタミンおよびリバスチグミンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＮＭＤＡ受容体標的薬剤は、例えば、メマンチンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができるＨＰＡ系活性の増加に影響を及ぼす好適な薬剤は、例えば、ＣＲＦ１アンタゴニストまたはＶ１ｂアンタゴニストを含む。
従って、さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
本発明において有用な疼痛の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが：ＮＳＡＩＤ（非ステロイド抗炎症薬）、抗痙攣薬、例えば、カルバマゼピンおよびガバペンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、抗鬱薬、カンナビノイドおよび局所麻酔薬を含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用される好適な薬剤は、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パラセタモール、トラマドール、メタドン、ベンラファキシン、イミプラミン、デュロキセチン、ブプロピオン、ガバペンチン、プレガバリン、ラモトリジン、フェンタニル、パレコキシブ、ネホパム、レミフェンタニル、ペチジン、ジクロフェナク、ロフェコキシブ、ナルブフィン、スフェンタニル、ペチジン、ジアモルフィンおよびブトルファノールを含む。
有利には、本発明による化合物を、１種以上の他の治療剤、例えば、抗鬱剤、例えば、５ＨＴ３アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、ＮＫ−１アンタゴニスト、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環系抗鬱薬、ドーパミン作動性抗鬱薬、Ｈ３アンタゴニスト、５ＨＴ１Ａアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｂアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｄアンタゴニスト、Ｄ１アゴニスト、Ｍ１アゴニストおよび／または抗痙攣剤、ならびに向知性薬と併用することができることは当業者により認識される。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な５ＨＴ３アンタゴニストは、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミドを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なセロトニンアゴニストは、スマトリプタン、ラウオルシン、ヨヒンビン、メトクロプラミドを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＳＳＲＩは、フルオキセチン、シタロプラム、フェモキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、インダルピン、セルトラリン、ジメルジンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＳＮＲＩは、ベンラファキシンおよびレボキセチンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な三環系抗鬱薬は、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンおよびノルトリプチリンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なドーパミン作動性抗鬱薬は、ブプロピオンおよびアミネプチンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な抗痙攣剤は、例えば、ジバルプロエクス、カルバマゼピンおよびジアゼパムを含む。
以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。
化合物を、一般にＣ１８−材料上の高速勾配におけるＨＰＬＣ−ＭＳを介して記録される質量分析（エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モード）により特性決定した。
調製実施例
全ての最終化合物は、特に記載のない限り、テトラヒドロナフタレンコアにおけるシス配置を有する。
（実施例１）
［７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
１．１ １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン
Figure 0005816557
 ７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン１５ｇ（８５ｍｍｏｌ）を、無水ＭｅＯＨ２００ｍｌ中で窒素下で溶解させた。次いで、ピロリジン６．６６ｇ（９４ｍｍｏｌ）をゆっくり滴加し、変色した。混合物を１時間撹拌する。溶媒を真空下で低減し、残留物をＭｅＣＮ中で溶解させた。５℃において、ＭｅＣＮ中で溶解させた２２．５ｇ（９４ｍｍｏｌ）の４−（ブロモメチル）−１，２−ジクロロベンゼンを添加し、混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を真空下で低減し、残留物をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ １：１：１（５０ｍｌ、５０ｍｌ、５０ｍｌ）と混合し、氷酢酸１０ｍｌを添加した。混合物を一晩撹拌した。後処理：反応混合物を氷水上に置き、ＣＨ２Ｃｌ２により３回抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ３溶液により１回、飽和ＮａＣｌ溶液により１回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水させ、溶媒を蒸発させた。残留物（３１．５ｇ）をヘプタン／ＥｔＯＡｃ ２：１によるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物２４．１ｇ（７１．７ｍｍｏｌ、８４％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３５．１ Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｏ２の計算値＝３３４．０５。
１．２ １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン塩酸塩
Figure 0005816557
 ＭｅＯＨ中の１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン５．２ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）に、反応物質の酢酸アンモニウム（１２．０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．４６ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。混合物を室温において４日間撹拌した。溶媒を真空下で低減し、水を添加した後にＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層をＮａＣｌにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水させ、溶媒を除去した。残留物をｉＰｒＯＨ中で溶解させ、ｉＰｒＯＨ中ＨＣｌ（６Ｎ）を添加した。一晩結晶化させた後、ＨＣｌ塩を母液から分離し、ＮａＯＨ（１Ｎ）により遊離塩基に転換した。油状物を得、ＨＣｌにより処理した後、結晶化後にシス生成物（１．９５ｇ、５．８０ｍｍｏｌ、３７．４％）を生じさせた。母液は、生成物のシス／トランス混合物を含有した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３６．２ Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２ＮＯの計算値＝３３６．２６。
１．３ エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
ピリジン１０ｍｌ中の１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン塩酸塩（１．９５ｇ、５．８０ｍｍｏｌ））に、エチルクロロホルマート（１．００ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）を窒素下でゆっくり添加した。混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を真空下で低減し、ＨＣｌ（１Ｎ）を添加した後にＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。有機層をＨＣｌ（１Ｎ）、ＮａＨＣＯ３溶液、およびＮａＣｌ溶液により洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で脱水させ、溶媒を除去した。生成物を、数時間後に沈殿する橙色油状物（２．１０ｇ、５．１４ｍｍｏｌ、８９％）として得た。
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８．２ Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３の計算値＝４０７．１１。
１．４ エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
Figure 0005816557
 エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（２．１ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）中で溶解させ、ＢＢｒ３（３．８７ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を−１０℃において添加した。反応混合物を室温にゆっくり加温し、２時間撹拌した。反応混合物を氷水に添加し、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３溶液およびＮａＣｌ溶液により洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で脱水させ、溶媒を除去した。生成物を褐色油状物（２．０５ｇ、５．１４ｍｍｏｌ、１００％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９４．１ Ｃ２０Ｈ２１Ｃｌ２ＮＯ３の計算値＝３９３．０９。
１．５ ７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ＮａＨ（パラフィン中５５％、３４．５ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（８０ｍｌ）中で懸濁させ、ＤＭＡ（４０ｍｌ）中で溶解させたエチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（６．８０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をさらに時間撹拌した。次いで、臭化物を分けて添加し、混合物を室温において３日間撹拌した。反応混合物を半濃縮ＮａＣｌに添加し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層をＨ２Ｏ、ＮａＣｌ溶液により洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で脱水させ、溶媒を除去した。一部のＤＭＡをオイルポンプ上で除去した。残留物をシリカゲルおよびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を、数時間後に固体になる黄色油状物（９．２７ｇ、１７．３ｍｍｏｌ、１００％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８１．１ Ｃ２７Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５の計算値＝５３６．１８
（実施例２）
エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
２．１ エチル ７−（２−アミノエトキシ）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例１の［７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（９．２７ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）中で溶解させ、ｉＰｒＯＨ中ＨＣｌ（６Ｎ）を添加した。反応物を室温において一晩撹拌し、この後に固体が沈殿する。反応混合物にジエチルエーテルを添加し、沈殿するＨＣｌ塩を濾過により分離して最終生成物を固体（５．８５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ、７２％）として生じさせた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７．１ Ｃ２２Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３の計算値＝４３６．１３
２．２ エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート
Figure 0005816557
 エチル ７−（２−アミノエトキシ）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート塩酸塩（１００ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２７．９ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）中で溶解させ、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）中で溶解させた１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（４１．３ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において一晩撹拌した。Ｈ２Ｏを添加した後、相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。有機層をＨＣｌ（１Ｎ）、ＮａＨＣＯ３溶液およびＮａＣｌ溶液により洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で脱水させ、溶媒を除去した。残留物にＥｔＯＡｃ／ジエチルエーテル（１：１）を添加し、撹拌し、沈殿物を濾過により分離して生成物の褐色固体（１００ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８１．５ Ｃ２６Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５Ｓの計算値＝５８０．１３
（実施例３）
Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例２のエチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（１．００ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ／２０％ＫＯＨ２５ｇ中で２時間還流させた。反応混合物に、半濃縮ＮａＣｌ溶液を添加し、混合物を酢酸エチルにより抽出した。有機層を合わせ、ＮａＣｌ溶液により洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で脱水させ、溶媒を除去した。顕著な量がＭｇＳＯ４上で結合していることが見出されたので、Ｈ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２による追加の分離／抽出およびＮａ２ＳＯ４による乾燥により黄色油状物（８３０ｍｇ）を得た。この残留物を少量のＭｅＯＨ中で溶解させ、ＨＣｌ（１Ｎ）を添加し、最終生成物（６５０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、６９％）を濾過により分離した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０９．１ Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５０８．１１
（実施例４）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０９．１ Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５０８．１１
（実施例５）
ピリジン−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ピリジン−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、ピリジル−３−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０６．１ Ｃ２４Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝５０５
（実施例６）
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）プロパン−１−スルホンアミド（実施例８）（６６．０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（７．６３ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、およびギ酸（２１．６ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍｌ）中で溶解させ、４時間還流させた。溶媒を低減し、残留物にＮａＯＨ（１Ｎ）を添加した。ＣＨ２Ｃｌ２により抽出した後、有機層を水および飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４により乾燥させ、濾過し、溶媒を除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９７：７→９５：５）により精製した。最終生成物（１５．０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、２０％）を、イソプロパノール中ＨＣｌ（６Ｎ）により処理したイソプロパノールから褐色の固体ＨＣｌ塩として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９９．１ Ｃ２４Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４９８
（実施例７）
１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルを、実施例実施例３と同様に、プロパン−１−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４３．２ Ｃ２５Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値＝５４２
（実施例８）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、プロパン−１−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７１．１ Ｃ２２Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４７０
（実施例９）
｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルを、実施例３と同様に、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８１．２ Ｃ２６Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５Ｓの計算値＝５８０
（実施例１０）
｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルを、実施例３と同様に、ピリジン−３−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７８．２ Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ５Ｓの計算値＝５７７
（実施例１１）
Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
１１．１ Ｎ−（１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−（プロピルスルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）プロパン−１−スルホンアミド（実施例３、１５０ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３２．２ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中で溶解させ、無水トリフルオロ酢酸（６６．８ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温において４８時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、混合物を水により抽出し、次いでＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄した。ＭｇＳＯ４により乾燥させ、溶媒を除去した後、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９８：２を使用するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより残留物を精製して最終生成物をしばらくして固体になる無色油状物（８０．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ、４４％）として生じさせた。
１１．２ Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＮａＨ（３．３８ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、油中５５％）をＤＭＡ（５ｍｌ）中で懸濁させ、ＤＭＡ（４ｍｌ）中で溶解させたＮ−（１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−（プロピルスルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を滴加した。１時間撹拌した後、ＤＭＡ（１ｍｌ）中で溶解させたヨードメタン（１０．５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１４時間撹拌した後、反応混合物をＮａＣｌの半濃縮溶液に添加した。酢酸エチルにより抽出し、有機層を水および飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４により乾燥させることにより、残留物を生じさせ、この残留物をジイソプロピルエーテルにより洗浄した。残留物を水中で濃縮ＮａＯＨと撹拌し、続いて酢酸エチルにより抽出することによりアミド結合の開裂を達成した。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、蒸発させた。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＲＰ−１８、アセトニトリル／水、０．０１％のＴＦＡ）により精製した。生成物をＨＣｌ塩に転換した後、黄色固体（１１．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、３０％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８５．２ Ｃ２３Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４８４
（実施例１２）
［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルを、実施例３と同様に、メチルスルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１５．１ Ｃ２３Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値＝５１４
（実施例１３）
［７−（２−ベンゼンスルホニルアミノ−エトキシ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ［７−（２−ベンゼンスルホニルアミノ−エトキシ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルを、実施例３と同様に、フェニルスルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７７．２ Ｃ２８Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値＝５７６
（実施例１４）
｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルを、実施例３と同様に、フェニルスルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８３．１ Ｃ２６Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓ２の計算値＝５８２
（実施例１５）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミドを、実施例３と同様に、メチルスルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４３．１ Ｃ２０Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４２
（実施例１６）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミドを、実施例３と同様に、フェニルスルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０５．１ Ｃ２５Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝５０４
（実施例１７）
チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミドを、実施例３と同様に、チオフェンスルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１１．１ Ｃ２３Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝５１０
（実施例１８）
Ｎ−｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミドを、実施例１１と同様に、実施例３の生成物を実施例８の生成物に代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝６０５．１ Ｃ２５Ｈ２５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓの計算値＝６０４
（実施例１９）
ピロリジン−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ピロリジン−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、ベンジル ３−（クロロスルホニル）ピロリジン−１−カルボキシラート（ＷＯ２００８０７５０７０に記載の合成）を１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９８．２ Ｃ２３Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４９７
（実施例２０）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ホルミルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（実施例３、６０．０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）中で溶解させ、ＬｉＡｌＨ４（７．８３ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を室温において添加した。残留物を２ＮのＮａＯＨに添加し、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、次いで飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。生成物をイソプロパノール中６ＮのＨＣｌおよびイソプロピルエーテルからＨＣｌ塩として沈殿させて生成物を白色塩（３６ｍｇ、６１％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３７．１ Ｃ２４Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓの計算値＝５３６
（実施例２１）
１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（４−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 １−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（４−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルを、実施例３と同様に、４−メチルチオフェン−２−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５９７．１ Ｃ２７Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓ２の計算値＝５９６
（実施例２２）
｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（３−フルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（３−フルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルを、実施例３と同様に、３−フルオロプロパン−１−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５６１．２ Ｃ２５Ｈ３１Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝５６０
（実施例２３）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−エチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（実施例３、６０．０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）中で溶解させ、アセトアルデヒド（５．４５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ μｌ）およびｍｏｌｓｉｅｖｅ３Åを添加し、混合物を３時間撹拌した。酢酸（７．０７ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに３時間撹拌した。ＭｅＯＨ（５ｍｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１４．８ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１４時間撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、洗浄し、蒸発させた。ＳｉＯ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５→９０：１０を使用するカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製した。生成物をイソプロパノール中６ＮのＨＣｌおよびイソプロピルエーテルからＨＣｌ塩として沈殿させて生成物を白色塩（１７ｍｇ、２５％）として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３７．２ Ｃ２５Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５３６
（実施例２４）
４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、４−メチルチオフェン−２−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２５．１ Ｃ２４Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝５２４
（実施例２５）
Ｎ’−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル硫酸ジアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ’−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル硫酸ジアミド塩酸塩を、実施例３と同様に、ジメチルスルファモイルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７２．１ Ｃ２１Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４７１
（実施例２６）
｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルを、実施例３と同様に、ジメチルスルファモイルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５９７．１ Ｃ２５Ｈ２９Ｃｌ２Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値＝５９６
（実施例２７）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用し、４−（ブロモメチル）−１−ジクロロベンゼンを４−（ブロモメチル）−１，２−ジクロロベンゼンに代えて使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５．１ Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７４
（実施例２８）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用し、４−（ブロモメチル）−１−ジクロロベンゼンを４−（ブロモメチル）−１，２−ジクロロベンゼンに代えて使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５．１ Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７４
（実施例２９）
７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリルトリフルオロアセタート
２９．１ ８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 0005816557
 エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（７００ｍｇ、１．７７５ｍｍｏｌ、実施例３ｄ参照）および１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（７６１ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中で溶解させた。反応混合物を０℃に冷却し、トリエチルアミン（０．４９５ｍＬ、３．５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を滴加した。反応混合物を室温に加温しておき、撹拌を一晩継続した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン、シリカゲル）により精製した。収量：９３４ｍｇ（１００％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２６ Ｃ２１Ｈ２０Ｃｌ２Ｆ３ＮＯ５Ｓの計算値＝５２５。
２９．２ エチル ［７−シアノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（２５０ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１３９ｍｇ、１．１８７ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルパラジウム（８２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を、マイクロ波中で１２０℃（１００Ｗ）において撹拌しながら３５分間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗製生成物を酢酸エチル（４０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）とに分別した。水層を酢酸エチルによりさらに１回抽出し（２０ｍＬ）、合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物（４６０ｍｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタンからジクロロメタン：メタノール＝１００：１、シリカゲル）により精製した。収量：１０９ｍｇ（０．２７０ｍｍｏ、５７％、無色固体）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０３ Ｃ２１Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２の計算値＝４０２。
２９．３ ７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリルトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 エチル ［７−シアノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（５０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を、エタノール中１０％の水酸化カリウム（１．５ｍＬ）中で溶解させ、反応混合物を８０℃において２．５時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物に塩水（５ｍＬ）および２Ｎ塩酸をｐＨ７に到達するまで添加した。水層をジクロロメタンにより３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物（６０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（ｘＴｅｒｒａ ｐｒｅｐ ＭＳ Ｃ１８カラム、１９×１５０ｍｍ、５μｍ；勾配：水、アセトニトリル（０．１％のトリフルオロ酢酸を有する。）、流量：２０ｍＬ／分）により精製した。収量：６ｍｇ（０．０１３ｍｍｏｌ、１１％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３１ Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２の計算値＝３３０。
（実施例３０）
７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリル塩酸塩
３０．１ ７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール
Figure 0005816557
 １−（４−クロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン（１３．１８ｇ、４３．７ｍｍｏｌ、１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミンと同様に調製、実施例３参照）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中で溶解させた。溶液を−１０℃に冷却し、三臭化ホウ素のジクロロメタン中１Ｍ溶液（１３１ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温に加温しておき、撹拌を２時間継続した。反応混合物を氷水上に注ぎ、水酸化ナトリウムをｐＨ８に到達するまで添加した。水層をジクロロメタンにより抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。収量：８．８９ｇ（３０．９ｍｍｏｌ、７１％、無色固体）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２８８ Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮＯの計算値＝２８７。
３０．２ ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（２．０ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン中で溶解させ、ジ−ｔｅｒｔｉａｒブチルカルボナート（１．５１７ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．９１ｍＬ、２０．８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において３時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。水を添加し、水層をジクロロメタンにより抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をｎ−ヘキサンから再結晶させた。収量：２．２ｇ（５．６７ｍｍｏｌ、８２％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−イソブテン＋Ｈ＋］＝３３２ Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮＯ３の計算値＝３８７。
３０．３ ７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（８５０ｍｇ、２．１９１ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（９３９ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４５ｍＬ）中で溶解させた。薄黄色溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（０．６１１ｍＬ、４．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を滴加した。反応混合物を室温に加温しておき、撹拌を一晩継続した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン、シリカゲル）により精製した。収量：１．０３ｇ（１．９８１ｍｍｏｌ、９０％、無色固体）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−イソブテン＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ＋］＝５０５ Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＦ３ＮＯ５Ｓの計算値＝５１９。
３０．４ ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ＤＰＰＦ（８．１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ２ｄｂａ３（３．３５ｍｇ、０．００３６５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）中で懸濁させ、室温において窒素の不活性雰囲気下で２０分間撹拌した後、７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（３８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛（１２．８７ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃において１時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。水（１０ｍＬ）を粗製生成物に添加し、水層を酢酸エチルにより抽出した（１０ｍＬにより２回）。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン、シリカゲル）により精製した。収量：１６ｍｇ（０．０４０ｍｍｏｌ、５５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−イソブテン＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ＋］＝３８２ Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２の計算値＝３９６。
３０．５ ７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリル塩酸塩
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（１５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）中で溶解させ、イソプロパノール中５Ｍの塩酸（０．３ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温において３時間撹拌した。溶媒および過剰の塩酸を真空中で蒸発させた。収量：１１ｍｇ（０．０３３ｍｍｏｌ、８７％、無色固体）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２９７ Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ２の計算値＝２９６。
（実施例３１）
Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミドトリフルオロアセタート
３１．１ ｔｅｒｔ−ブチル ［７−（アミノメチル）−１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（５２ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、実施例３０ｄ参照）を、メタノール（５ｍＬ）中で溶解させた。Ｒａｎｅｙニッケル（約３０ｍｇ）を添加し、反応混合物を室温において水素の雰囲気下で４時間撹拌した。触媒を濾過により除去した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。収量：３２ｍｇ（０．０８７ｍｍｏｌ、６７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−イソブテン＋Ｈ＋］＝３１１ Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ２の計算値＝３６６。
３１．２ ｔｅｒｔ−ブチル ［１−ベンジル−７−（｛［（３−フルオロプロピル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［７−（アミノメチル）−１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（３２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）中で溶解させ、４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）および３−フルオロプロパン−１−スルホニルクロリド（１４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において一晩撹拌した。粗製生成物のジクロロメタン溶液を１Ｎ水性塩酸およびＮａＨＣＯ３水溶液により連続的に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン、メタノール、シリカゲル）により精製した。収量：９．３ｍｇ（０．０１９ｍｍｏｌ、２２％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−イソブテン＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２６Ｈ３５ＦＮ２Ｏ４Ｓの計算値＝４９０。
３１．３ Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミドトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−ベンジル−７−（｛［（３−フルオロプロピル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（９．３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）中で溶解させ、トリフルオロ酢酸（過剰）を添加した。反応混合物を室温において４時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：４ｍｇ（０．００７９ｍｍｏｌ、４２％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９１ Ｃ２１Ｈ２７ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝３９０。
（実施例３２）
エチル ［７−シアノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 実施例２９ｂ参照。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０３ Ｃ２１Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２の計算値＝４０２。
（実施例３３）
１−（３−クロロベンジル）−７−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４３４。
（実施例３４）
ｔｅｒｔ−ブチル ［７−シアノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
３４．１ ７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール
Figure 0005816557
 １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン（１０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ、実施例３．２参照を、ジクロロメタン（２４０ｍＬ）中で溶解させた。懸濁液を−１０℃に冷却し、三臭化ホウ素のジクロロメタン中１Ｍ溶液（８０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）。溶液を室温に加温しておき、撹拌を３時間継続した。反応混合物を氷（１Ｌ）上に注いだ。水層を２Ｎの水酸化ナトリウム溶液によりアルカリ性（ｐＨ１０）にした。層を分離した。水層をジクロロメタンにより抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水により洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。収量：１０．８ｇ
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２２ Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２ＮＯの計算値＝３２１。
３４．２ ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（１０．８ｇ）およびトリエチルアミン（１４．０１ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）を、無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中で溶解させた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート（７．３１ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）を室温において小分けにして添加した。反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（３００ｍＬ）中で溶解させ、水（２×２００ｍＬ）により洗浄した。粗製生成物の酢酸エチル溶液を乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を真空中で蒸発させ、粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。収量：１２．２ｇ。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−イソブテン＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ＋］＝４０７ Ｃ２２Ｈ２５Ｃｌ２ＮＯ３の計算値＝４２１。
３４．３ ７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（４．０６ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（４．１４ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１９０ｍＬ）中で溶解させた。淡褐色溶液を０℃に冷却し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のトリエチルアミン（２．６９ｍＬ、１９．３２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温に加温しておき、撹拌を一晩継続した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン、シリカゲル）により精製した。収量：３．２ｇ（５．７７ｍｍｏｌ、６０％）。
３４．４ ｔｅｒｔ−ブチル ［７−シアノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ジフェニルホスフィノフェロセン（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびジパラジウムトリスジベンジリデンアセトン（４１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を、アルゴンの雰囲気下で無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中で懸濁させた。室温において４０分間撹拌した後、７−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（０．５ｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃に加熱した。３０分間にわたりシアン化亜鉛（１５９ｍｇ、１．３５３ｍｍｏｌ）を小分けにして添加した。添加が完了した後、撹拌を９０℃において２時間継続した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）により希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（３×１０ｍＬ）により洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン、シリカゲル）により精製した。収量：９７ｍｇ（０．２２５ｍｍｏｌ、２５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４５３ Ｃ２３Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２の計算値＝４３０。
（実施例３５）
７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールトリフルオロアセタート（塩）
Figure 0005816557
 実施例３４ａ参照。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２２ Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２ＮＯの計算値＝３２１。
（実施例３６）
１−（４−クロロベンジル）−７−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン塩酸塩
３６．１ ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（１８０ｍｇ、０．４６４ｍｍｏｌ、ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマートと同様に調製、実施例３４．２参照および水酸化カリウム（１．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（４ｍＬ）中で懸濁させた。２相系を室温において４５分間撹拌した後、反応混合物を−１５℃に冷却し、２−クロロ−２，２−ジフルオロ−１−フェニルエタノン（４４２ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）中溶液を３０分間にわたり滴加した。反応混合物を室温に加温しておき、次いで８０℃において２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルにより希釈した。水層を酢酸エチルにより抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン、シリカゲル）により精製した。収量：３０ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ、１５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−イソブテン＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ＋］＝４２３ Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＦ２ＮＯ３の計算値＝４３７。
３６．２ １−（４−クロロベンジル）−７−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン塩酸塩
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−（ジフルオロメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（３０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させた。５Ｎのイソプロパノール性塩酸（０．３ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温において３時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。収量：２６ｍｇ（０．０６９ｍｍｏｌ、１００％、無色固体）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３８ Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＦ２ＮＯの計算値＝３３７。
（実施例３７）
ベンジル ［１−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（２ｇ、６．９５ｍｍｏｌ、ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマートと同様に調製、実施例３４．２参照を、ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中で懸濁させた。トリエチルアミン（０．９６９ｍＬ、６．９５ｍｍｏｌ）およびベンジルカルボノクロリダート（１．１８６ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物に、酢酸エチルおよび水を添加した。水層を酢酸エチルにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：３９３ｍｇ（０．９３１ｍｍｏｌ、１３．４％、無色泡状物）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２２ Ｃ２５Ｈ２４ＣｌＮＯ３の計算値＝４２１。
（実施例３８）
ｔｅｒｔ−ブチル ［７−（アミノメチル）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［７−シアノ−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、実施例３４ｄ参照）を、メタノール（３ｍＬ）中で溶解させた。Ｒａｎｅｙニッケル（１０ｍｇ）を添加し、反応混合物を室温において水素の雰囲気下で４時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、メタノールを真空中で蒸発させた。収量：１８ｍｇ（０．０４１ｍｍｏｌ、５９％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２３Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２の計算値＝４３４。
（実施例３９）
ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［７−（アミノメチル）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（１２０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ、実施例３８参照）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中で溶解させた。４−ジメチルアミノピリジン（３５ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を添加した。室温において５分間撹拌した後、プロパン−１−スルホニルクロリド（３９ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を一晩継続した。反応混合物をジクロロメタンにより希釈し、０．５Ｎの塩酸（２×２ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（１×２ｍＬ）により連続的に洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をさらに精製することなく次の段階に使用した。収量：１２５ｍｇ（０．２３１ｍｍｏｌ、８４％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝５６３ Ｃ２６Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値＝５４０。
（実施例４０）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（１２０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ、実施例３９参照）を、５Ｎのイソプロパノール性塩酸（２ｍＬ）中で溶解させた。反応混合物を室温において１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空中で乾燥させた。収量：１０１ｍｇ（０．２１１ｍｍｏｌ、９５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４１ Ｃ２１Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４０。
（実施例４１）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 化合物を、実施例４０と同様に、３−フルオロプロパン−１−スルホニルクロリドをｎ−プロパン−１−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５９ Ｃ２１Ｈ２５Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４５８。
（実施例４２）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミドトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩（４０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、実施例４０参照）を、メタノール（４ｍＬ）中で溶解させ、Ｈ−ｃｕｂｅにおいて水素化した（１時間、４０℃、３０ｂａｒ、２０％のＰｄ／Ｃ）。溶媒を蒸発させ、粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（ｘＴｅｒｒａ ｐｒｅｐ ＭＳ Ｃ１８カラム、１９×１５０ｍｍ、５μｍ；勾配：水、アセトニトリル（０．１％のトリフルオロ酢酸を有する。）、流量：２０ｍＬ／分）により精製した。収量：４．９ｍｇ（０．０１０２ｍｍｏｌ、１２％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７３ Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３７２。
（実施例４３）
Ｎ−｛［シス−７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 化合物を、実施例４０と同様に、シクロブチルスルホニルクロリドをｎ−プロパン−１−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８５ Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３８４。
（実施例４４）
Ｎ−｛［シス−７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 化合物を、実施例４０と同様に、シクロプロピルメタンスルホニルクロリドをｎ−プロパン−１−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８５ Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３８４。
（実施例４５）
Ｎ−｛［シス−７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル−１−ベンジル−７−（プロピルスルホンアミドメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（３５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、実施例４０と同様に調製）を、アセトニトリル（１ｍＬ）中で溶解させた。炭酸セシウム（２９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ））およびヨウ化メチル（１２μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、反応混合物をマイクロ波中で１００℃に３時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させた。残留物をジクロロメタンにより処理し、水により洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗製生成物をイソプロパノール中で溶解させ、イソプロパノール中５Ｍの塩酸により処理した。溶媒を真空中で蒸発させて最終生成物を無色固体としてもたらした。収量：１８ｍｇ（０．０４３ｍｍｏｌ、５８％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８７ Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３８６。
（実施例４６）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
４６．１ ７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルを、実施例１と同様に、１−ブロモメチル−３−クロロ−ベンゼンを４−（ブロモメチル）−１，２−ジクロロベンゼンに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０３ Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５の計算値＝５０２
４６．２ ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルを、実施例２と同様に、前段階からの７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから出発して、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４７ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ５の計算値＝５４６
（実施例４７）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例４６）から出発して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５ Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７４
（実施例４８）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例４７と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから３段階において、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５ Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７４
（実施例４９）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７８ Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ５Ｓ２の計算値＝５７７
（実施例５０）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４９ Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２の計算値＝５４８
（実施例５１）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８３ Ｃ２６Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓ２の計算値＝５８２
（実施例５２）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４７ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ５Ｓの計算値＝５４６
（実施例５３）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（５−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、５−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５６３ Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２の計算値＝５６２
（実施例５４）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（４−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、４−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５６３ Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２の計算値＝５６２
（実施例５５）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから３段階において、プロパン−１−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７ Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４３６
（実施例５６）
チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルから１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７７ Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝４７６
（実施例５７）
２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例４９）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０６ Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ２の計算値＝５０５
（実施例５８）
２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例５２）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５ Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７４
（実施例５９）
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例５１）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１１ Ｃ２３Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝５１０
（実施例６０）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７７ Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２の計算値＝５７６
（実施例６１）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５６１ Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ５Ｓの計算値＝５６０
（実施例６２）
｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６に記載の通り、１−ブロモメチル−２，４−ジクロロ−ベンゼンを４−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼンに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８１ Ｃ２６Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５Ｓの計算値＝５８０
（実施例６３）
｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例６２に記載の通り、チオフェン−２−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８３ Ｃ２６Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ５Ｓ２の計算値＝５８２
（実施例６４）
｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（５−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例６２に記載の通り、５−メチル−チオフェン−２−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５９７ Ｃ２７Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓ２の計算値＝５９６
（実施例６５）
［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−エタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、エタン−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９５ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝４９４
（実施例６６）
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例６１）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８９ Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８８
（実施例６７）
４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例５３）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９１ Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝４９０
（実施例６８）
５−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（５−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例５３）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９１ Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝４９０
（実施例６９）
２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例６０）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０５ Ｃ２５Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝５０４
（実施例７０）
エタンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−エタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（実施例６５）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２３ Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４２２
（実施例７１）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例６２）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０９ Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５０８
（実施例７２）
チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例６３）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１１ Ｃ２３Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝５１０
（実施例７３）
５−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（５−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例６４）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２５ Ｃ２４Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ２の計算値＝５２４
（実施例７４）
｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例６２に記載の通り、プロパン−１−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４３ Ｃ２５Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値＝５４２
（実施例７５）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（実施例７４）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７１ Ｃ２２Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４７０
（実施例７６）
（１−（４−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル
７６．１ ２−（Ｎ−メチルプロピルスルホンアミド）エチルプロパン−１−スルホナート
Figure 0005816557
 ２−（メチルアミノ）エタノール（８．５６ｍｌ、１０７ｍｍｏｌ）の１００ｍｌのＤＣＭ中冷却溶液（０−５℃）に、プロパン−１−スルホニルクロリド（１３．１ｍｌ、１１７ｍｍｏｌ）の５０ｍｌのＤＣＭ中溶液を１時間の期間にわたり滴加した。得られた混合物を室温において一晩撹拌した。水および１０％のクエン酸を添加し、次いでＤＣＭにより抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発させて黄色／橙色油状物（１３，６ｇ）を得た。クロマトグラフィーにより、生成物２．７５ｇを得た。
７６．２ （１−（４−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 Ｎ２下のエチル １−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（０．１２８ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中溶液を、水素化ナトリウム（０．０１４ｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）により処理し、反応物を室温において３０分間撹拌した。２−（Ｎ−メチルプロピルスルホンアミド）エチルプロパン−１−スルホナート（０．１０２ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）（段階１を参照のこと）のＤＭＦ中溶液を添加し、反応混合物を周囲温度において一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルと水とに分別した。有機層を水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて褐色／白色結晶を得た。数滴の酢酸エチル／シクロヘキサン（１：４）を添加した後、白色沈殿が形成した。収量４３ｍｇ
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２３ Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝５２２
（実施例７７）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、（１−（４−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル（実施例７６）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４５０
（実施例７８）
（１−（３−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例７７に記載の通り、［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２３ Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝５２２
（実施例７９）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４８と同様に、（１−（３−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル（実施例７８）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４５０
（実施例８０）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４７ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ５Ｓの計算値＝５４６
（実施例８１）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に、７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから２段階において、１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルクロリドを使用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８３ Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの計算値＝５８２
（実施例８２）
１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［（Ｒ）−１−（プロパン−１−スルホニル）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
８２．１ （プロパン−１−スルホン酸（Ｒ）−１−（プロパン−１−スルホニル）−ピロリジン−２−イルメチルエステル
Figure 0005816557
 ２−（Ｎ−メチルプロピルスルホンアミド）エチルプロパン−１−スルホナート（実施例７６、段階１に記載の通り、（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イル−メタノールを２−（メチルアミノ）エタノールに代えて使用して調製した。
８２．２ １−（３−クロロ−ベンジル）−７−［（Ｒ）−１−（プロパン−１−スルホニル）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例７７に記載の通り、（プロパン−１−スルホン酸（Ｒ）−１−（プロパン−１−スルホニル）−ピロリジン−２−イルメチルエステル（前段階を参照のこと）およびエチル １−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートから２段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７７ Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４７６
（実施例８３）
１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルオキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
８３．１ １−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−オール
Figure 0005816557
 ジイソプロピルエチルアミン（２．３９１ｍｌ、１３．６９ｍｍｏｌ）を含有するアゼチジン−３−オール塩酸塩（１ｇ、９．１３ｍｍｏｌ）の１０ｍｌのジクロロメタン中冷却溶液（０−５℃）に、プロパン−１−スルホニルクロリド（１．１２６ｍｌ、１０．０４ｍｍｏｌ）を５ｍｌのジクロロメタン中で溶解させた溶液を１時間の期間にわたり滴加した。混合物を室温まで加温しておき、一晩撹拌した。クエン酸（１０％）を添加し、ジクロロメタンにより抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させて黄色油状物５９７ｍｇを得、この油状物をクロマトグラフィーにより精製した（収量４７０ｍｇ）。
８３．２ メタンスルホン酸１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルエステル
Figure 0005816557
 １−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−オール（２３６ｍｇ、１．３１７ｍｍｏｌ）のピリジン中溶液に、メタンスルホニルクロリド（２０５μｌ，２．６３ｍｍｏｌ）を０℃において滴加した。混合物を室温まで加温しておき、３時間撹拌した。ジクロロメタンを添加した。混合物を水、飽和ＮａＨＣＯ３および塩水により続けて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過した。溶媒を蒸発させて粗製生成物２９３ｍｇを得、この生成物をさらに精製することなく使用した。
８３．３ １−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルオキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例７７に記載の通り、メタンスルホン酸１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルエステル（前段階を参照のこと）およびエチル １−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートから２段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９ Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４８
（実施例８４）
１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（３−エタンスルホニル−プロポキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例７７と同様に、１−クロロ−３−エタンスルホニル−プロパン（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９（９−１０），１５８３−９１；１９８９を参照のこと）およびエチル １−（４−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートから２段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２２ Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮＯ３Ｓの計算値＝４２１
（実施例８５）
シクロヘキサンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 シクロヘキサンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に、シクロヘキシル−スルホニルクロリドを１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１１ Ｃ２５Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝５１０
（実施例８６）
２−トリメチルシラニル−エタンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ２−トリメチルシラニル−エタンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２９ Ｃ２４Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３ＳＳｉの計算値＝５２８
（実施例８７）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２４ Ｃ２４Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値＝５２３
（実施例８８）
シクロブタンスルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ８８．１ １−（１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピロリジン
Figure 0005816557
 １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−２（１Ｈ）−オン（５．５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ、実施例１）、ピロリジン（１．４０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３１．０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍｌ）中で溶解させ、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ縮合器を使用して２時間還流させた。溶媒を除去し、ＭｅＯＨ（５０ｍｌ）およびシアノ水素化ナトリウム（１．５７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を室温において窒素下で４日間撹拌した。水を添加し、有機相を分離し、水相を酢酸エチルにより抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得、この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ ３：９７→５：９５）により精製した。ベージュ色固体生成物（１．６ｇ、２５％）を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル（１：１）中の沈殿から得た。
８８．２ ８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール
Figure 0005816557
 １−（１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピロリジン（１．６ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中で溶解させ、ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中１モーラー、１２．３ｍｌ、１２．３ｍｍｏｌ）を−１０℃において添加した。このピロリジンおよびＢＢｒ３を２時間撹拌し、この時間の後に温度が室温に上昇した。氷水を添加し、有機相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびＮａＣｌ溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得た。ベージュ色固体生成物（１．２ｇ、７８％）を酢酸エチル中の沈殿から得た。
８８．３ ｔｅｒｔ−ブチル ２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチルカルバマート
Figure 0005816557
 パラフィン中ＮａＨ（０．２７８ｇ、６．３８ｍｍｏｌ、パラフィン中５５％）をｎ−ヘキサンにより洗浄し、ＤＭＡ（３０ｍｌ）中で懸濁させた。ＤＭＡ（２０ｍｌ）中の８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（１．２ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）を添加した。室温において１時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモエチルカルバマート（２．１４ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を分けて添加し、混合物を４８時間撹拌した。水を添加し、水相を酢酸エチルにより抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得、この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ ３：９７）により精製した。生成物（１．６ｇ、９７％）を黄色油状物として得た。
８８．４ ２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エタンアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチルカルバマート（１．６ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍｌ）中で溶解させ、ｉＰｒＯＨ中ＨＣｌを添加した。このカルバマートおよびＨＣｌを室温において１４時間撹拌し、この時間の後、温度が室温に上昇した。溶媒を除去して白色塩（１．２ｇ、８５％）を得た。
８８．５ シクロブタンスルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エタンアミン（１２０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）、パラ−（Ｎ，Ｎジメチルアミノ）ピリジン（１．４０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、およびシクロブタンスルホニルクロリド（４６．５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中で溶解させ、室温において１４時間撹拌した。０．５ＮのＨＣｌを添加し、有機相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機層を水，ＮａＨＣＯ３溶液、および飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得、この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ ３：９７→５：９５）により精製した。白色固体生成物（１６４ｍｇ、３２％）をＨＣｌ塩に転換し、ジイソプロピルエーテルから沈殿させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３７ Ｃ２７Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝５３６
（実施例８９）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩（４１ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、実施例９１、ヨードメタン（１１．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４９．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）中で溶解させ、マイクロ波中で１００℃において１時間撹拌した。さらにヨードメタン（１１．６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４９．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を添加した後、マイクロ波中で１００℃においてさらに１時間撹拌した。水およびＣＨ２Ｃｌ２を添加し、有機相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得、この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ ３：９７→５：９５）により精製した。白色固体生成物（４２ｍｇ、３８％）をＨＣｌ塩に転換し、ジイソプロピルエーテルから沈殿させた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５７７ Ｃ２８Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５７６
（実施例９０）
ブタン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ブタン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８５ Ｃ２３Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４８４
（実施例９１）
プロパン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 プロパン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７１ Ｃ２２Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４７０
（実施例９２）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例８８と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５６３ Ｃ２７Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５６２
（実施例９３）
２−エトキシ−エタンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ２−エトキシ−エタンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０１ Ｃ２３Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値＝５００
（実施例９４）
シクロブタンスルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 シクロブタンスルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド塩酸塩を、実施例８９と同様に、Ｎ−（２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド塩酸塩（実施例８８）から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５５１ Ｃ２８Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝５５０
（実施例９５）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８３ Ｃ２３Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４８２
（実施例９６）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−メトキシ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−メトキシ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３３ Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値＝４３２
（実施例９７）
Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩（５０．０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ１０％（１．１０ｍｇ）、およびヒドラジン一水和物（５２２ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍｌ）中で懸濁させ、還流下で４時間撹拌した。水およびＣＨ２Ｃｌ２を添加し、混合物を濾過し、濾液をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機層を水、飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得、この残留物をジイソプロピルエーテルからの沈殿により精製した。残留物をＨＣｌ塩に転換し、最終的に生成物を白色固体（３１ｍｇ、７２％）として生じさせた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７５ Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝３７４
（実施例９８）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド塩酸塩を、実施例３および８９と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４５４
（実施例９９）
Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３および９７と同様に、Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩（実施例１６）から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７ Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４３６
（実施例１００）
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド塩酸塩を、実施例３および９７と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５７ Ｃ２２Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４５６
（実施例１０１）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（８−ベンジル−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩（９８）、１，４−ジブロモブタン（４９．９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３１．２ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）中で溶解させ、マイクロ波中で１３０℃において２時間撹拌した。水および酢酸エチルを添加し、有機相を分離した。水相を酢酸エチルにより抽出した後、合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物残留物を得、この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ ５：９５）により精製した。残留物をＨＣｌ塩に転換し、ジイソプロピルエーテルからの沈殿後に最終的に生成物を白色固体（８．５ｍｇ、１０％）として生じさせた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０９ Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５０８
（実施例１０２）
シクロプロパンスルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 シクロプロパンスルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド塩酸塩を実施例３および９７と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１ Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４００
（実施例１０３）
Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−プロピオンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 エチル ７−（２−アミノエトキシ）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート塩酸塩（実施例２．１、１００ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３０．７ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中で溶解させ、塩化プロピオニル（３０．７ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）を室温において添加した。室温において１４時間撹拌した後、０．５ＮのＨＣｌを添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびＮａＣｌ溶液により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得た。白色固体エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−プロピオンアミドエトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（９８ｍｇ、８７％）を酢酸エチル中の沈殿から得た。実施例２および９７と同様のさらなる変形により、最終的にＮ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−プロピオンアミド塩酸塩を生じさせた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５３ Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ２の計算値＝３５２
（実施例１０４）
１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミドを、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１０ Ｃ２２Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３Ｓの計算値＝５０９
（実施例１０５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミドを、実施例１０１と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９５ Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４９４
（実施例１０６）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロブチル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロブチル−メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９７ Ｃ２４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４９６
（実施例１０７）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２１ Ｃ２２Ｈ２９ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４２０
（実施例１０８）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例１１と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９７ Ｃ２４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４９６
（実施例１０９）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミドを、実施例３および８９と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４５４
（実施例１１０）
Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミドを、実施例１１と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３７ Ｃ２５Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５３６
（実施例１１１）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（８−ベンジル−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（８−ベンジル−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド塩酸塩を、実施例５０と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０９ Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５０８
（実施例１１２）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド塩酸塩を、実施例５０と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９５ Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４９４
（実施例１１３）
Ｎ−（２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例３および８９と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６９ Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４６８
（実施例１１４）
Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）ペンタン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）ペンタン−１−スルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９９ Ｃ２４Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４９８
（実施例１１５）
Ｎ−（２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３６ Ｃ２７Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５３５
（実施例１１６）
Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例９７と同様に、Ｎ−（２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（実施例１１５）から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９５ Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４９４
（実施例１１７、１１８）
（１１６のエナンチオマー１および２）
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩のラセミ体（実施例１１６）を、Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＡＤ（ｎ−ヘプタン／エタノール ３５：６５、０．１％のＴＥＡ、９ｍｌ／分）上でのキラルクロマトグラフィーにより分離して（塩形態に転換した後）（−）−Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩（ＭｅＯＨ中の［α］＝−７６．０°、ｃ＝１．０４０ｇ／１００ｍｌ［実施例１１７］）および（＋）−Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩（ＭｅＯＨ中の［α］＝−７７．７°、ｃ＝０．３８２ｇ／１００ｍｌ 実施例１１８］）を生じさせた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９５ Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４９４
（実施例１１９）
Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例９７と同様に、Ｎ−（２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド（実施例１１４）から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９５ Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４９４
（実施例１２０）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４５４
（実施例１２１）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１５ Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４１４
（実施例１２２）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−２−シクロプロピルアセトアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−２−シクロプロピルアセトアミド塩酸塩を、実施例１０３と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２の計算値＝４４６
（実施例１２３）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）ベンズアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）ベンズアミド塩酸塩を、実施例１０３と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６９ Ｃ２６Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２の計算値＝４６８
（実施例１２４）
Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例９７と同様に、Ｎ−（２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩（実施例１１３）から合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２３ Ｃ２９Ｈ３８Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝５２２
（実施例１２５）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−２−シクロプロピルエタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−２−シクロプロピルエタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９７ Ｃ２４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４９６
（実施例１２６）
Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例８９、９７、１０１と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５５１ Ｃ２８Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝５５０
（実施例１２７）
Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例９７と同様に、１−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩から合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８３ Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４８２
（実施例１２８）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９ Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４８
（実施例１２９）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製し、Ｎ−メチル化を８９に従って実施した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６３ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６２
（実施例１３０）
Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例９７と同様に、Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩（実施例１０８）から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９ Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４２８
（実施例１３１）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１ Ｃ２３Ｈ２８Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４５０
（実施例１３２）
Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例８８と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３７ Ｃ２７Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝５３６
（実施例１３３）
Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例９７と同様に、Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド塩酸塩（実施例１３２）から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６９ Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６８
（実施例１３４）
１−シクロプロピル−Ｎ−［２−（｛８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 ７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（６９１ｍｇ、２．１４６ｍｍｏｌ、実施例３４）、１，４−ジブロモ−２−フルオロブタン２当量、およびトリエチルアミン３当量をアセトニトリル（１０ｍｌ）中で溶解させ、マイクロ波中で２時間加熱した。水を酢酸エチルとともに添加し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３、ＮａＣｌにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５：５）により８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（３３０ｍｇ、３９％）を生じさせた。エチレンスルホンアミド側鎖を実施例１、７、８と同様に添加して１−シクロプロピル−Ｎ−［２−（｛８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミドを生じさせた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５５５ Ｃ２７Ｈ３３Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝５５４
（実施例１３５）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミドを、実施例３２０と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２３ Ｃ２６Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝５２２
（実施例１３６）
Ｎ−［２−（｛８−ベンジル−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−［２−（｛８−ベンジル−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例９７と同様に１−シクロプロピル−Ｎ−［２−（｛８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド（実施例１３４）から合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８７ Ｃ２７Ｈ３５ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４８６
（実施例１３７）
Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 合成を、エチル １−ベンジル−７−（２−（シクロプロピルメチルスルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（実施例３と同様に合成）から出発して実施し、このカルバマートをＴＨＦ（５０ｍｌ）中で溶解させ、この後にＬｉＡｌＨ４を室温において添加し、混合物を還流下で８時間撹拌した。２Ｎ水性ＮａＯＨを添加し、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、溶媒を蒸発させることにより、残留物を生じさせ、この残留物をｉＰｒＯＨ／ＨＣｌにより処理し、この後に生成物を沈殿させた。濾過後に白色塩（２８７ｍｇ、５８％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９ Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４２８
（実施例１３８）
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例２６４／８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８７ Ｃ２７Ｈ３５ＦＮ２Ｏ３Ｓ＝４８６
（実施例１３９）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３２０と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７３ Ｃ２６Ｈ３３ＦＮ２Ｏ３Ｓ＝４７２
（実施例１４０）
Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例２６４／８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１３ Ｃ２７Ｈ３３ＦＮ４Ｏ３Ｓ＝５１２
（実施例１４１）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例３２０と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９９ Ｃ２６Ｈ３１ＦＮ４Ｏ３Ｓ＝４９８
（実施例１４２）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３２０と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓ＝４５４
（実施例１４３、１４４）
（実施例１４２のエナンチオマー１および２）
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩（実施例１４２）のラセミ体を、Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＡＤ（ｎ−ヘプタン／エタノール ３５：６５、０．１％のＴＥＡ、９ｍｌ／分）上でのキラルクロマトグラフィーにより分離して（塩形態に転換した後）（−）−Ｎ−（２−（７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド（ＭｅＯＨ中の［α］＝−１０３．０°、ｃ＝０．４６１ｇ／１００ｍｌ［実施例１４３］）および（＋）−Ｎ−（２−（７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミドスクシナート（ＭｅＯＨ中の［α］＝＋５７．０°、ｃ＝０．５０８ｇ／１００ｍｌ［実施例１４４］）を生じさせた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓ＝４５４
（実施例１４５）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを、実施例３２０と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８１ Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓ＝４８０
（実施例１４６）
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（１４５）のラセミ体を、キラルクロマトグラフィーにより分離して（塩形態に転換した後）（−）−Ｎ−（２−（（７Ｓ，８Ｒ）−７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドフマラート（ＭｅＯＨ中の［α］＝−８１．４°、ｃ＝０．４０９ｇ／１００ｍｌ）を生じさせることができる。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８１ Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８０
（実施例１４７）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）シクロブタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）シクロブタンスルホンアミドを、実施例３２０と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓ＝４５４
（実施例１４８）
プロパン−１−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド
Figure 0005816557
 プロパン−１−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミドを、実施例３２０と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４３ Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓ＝４４２
（実施例１４９）
Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド塩酸塩を、実施例２６４／８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１２ Ｃ２８Ｈ３４ＦＮ３Ｏ３Ｓ＝５１１
（実施例１５０）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６７ Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓ＝４６６
（実施例１５１）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例３と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９３ Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ＝４９２
（実施例１５２）
Ｎ−［２−（｛８−ベンジル−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−［２−（｛８−ベンジル−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、２６４／８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１３ Ｃ２７Ｈ３３ＦＮ４Ｏ３Ｓ＝５１２
（実施例１５３）
Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを、２６４／８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２０ Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓ＝５１９
（実施例１５４）
Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０８ Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓ＝５０７
（実施例１５５）
Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例２６４／８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９４ Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ＝４９３
（実施例１５６）
Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８２ Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓ＝４８１
（実施例１５７）
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩を、実施例９７と同様に、プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩（実施例８）から合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０３ Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓ＝４０２
（実施例１５８）
Ｎ−（２−｛［８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 合成を、エチル １−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−７−（２−（シクロプロピルメチルスルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（実施例３と同様に合成）から出発して実施し、このカルバマートをＴＨＦ（５０ｍｌ）中で溶解させ、この後にＬｉＡｌＨ４を室温において添加し、混合物を還流下で８時間撹拌した。２Ｎの水性ＮａＯＨを添加し、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、溶媒を蒸発させることにより残留物を生じさせ、この残留物をｉＰｒＯＨ／ＨＣｌにより処理し、この後に生成物を沈殿させた。濾過後に白色塩（１３４ｍｇ、３９％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８１ Ｃ２４Ｈ３０ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４８０
（実施例１５９）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアートを、実施例３２０と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０７ Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＦＮ２Ｏ３Ｓ＝５０６
（実施例１６０）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアート
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２Ｅ）−ブタ−２−エンジオアートを、実施例３２０と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３３ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ＝５３２
（実施例１６１）
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（４−フルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 合成を、エチル ７−（２−（シクロプロピルメチルスルホンアミド）−エトキシ）−１−（４−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（実施例３と同様に合成）から出発して実施し、このカルバマートをＴＨＦ（５ｍｌ）中で溶解させ、この後にＬｉＡｌＨ４を室温において添加し、混合物を還流下で８時間撹拌した。２Ｎの水性ＮａＯＨを添加し、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、溶媒を蒸発させることにより残留物を生じさせ、この残留物をｉＰｒＯＨ／ＨＣｌにより処理し、この後に生成物を沈殿させた。濾過後に白色塩（８９ｍｇ、７６％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ３Ｓ＝４４６
（実施例１６２）
（−）−Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 合成を、（−）−エチル １−ベンジル−７−（２−（シクロプロピルメチル−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（１３７）から出発して実施し、このカルバマートをＴＨＦ（５０ｍｌ）中で溶解させ、この後にＬｉＡｌＨ４を室温において添加し、混合物を還流下で８時間撹拌した。２Ｎの水性ＮａＯＨを添加し、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ溶液により洗浄し、溶媒を蒸発させることにより残留物を生じさせ、この残留物をｉＰｒＯＨ／ＨＣｌにより処理し、この後に生成物を沈殿させた。濾過後に白色塩（１０２ｍｇ、７９％）を得た。ラセミ体をＣｈｉｒａｃｅｌ ＡＤ（ｎ−ヘプタン／エタノール／ｔｅｒｔ−ブタノール ８００：１５０：５０）上でのキラルクロマトグラフィーにより分離して（塩形態に転換した後）（−）−Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩（ＭｅＯＨ中の［α］＝−８０．５°、ｃ＝０．１９１ｇ／１００ｍｌ）を生じさせた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９ Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ３Ｓ＝４２８
（実施例１６３）
１−メチル−Ｎ−（２−｛［８−（３−メチルベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 １−メチル−Ｎ−（２−｛［８−（３−メチルベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを、２６４／８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０９ Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ３Ｓ＝５０８
（実施例１６４）
Ｎ−（２−｛［８−（３−メトキシベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−｛［８−（３−メトキシベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩を、実施例２６４／８８と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２５ Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓ＝５２４
（実施例１６５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩を、実施例３と同様に合成した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０９ Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ＝５０８
以下の実施例を、実施例４０と同様に調製した：
（実施例１６６）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０７ Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４０６
（実施例１６７）
Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３４５ Ｃ１９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３４４
（実施例１６８）
Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０７ Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４０６
（実施例１６９）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー２
Figure 0005816557
 化合物を、キラルクロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ３０ｍｍ ＩＤ×２５０ｍｍ、ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ／ジエチルアミン＝２０／４０／４０／０．１）によりラセミ化合物（実施例４２）から第１の溶出ピークとして得た。旋光度＝−５０°（５８９ｎｍ、２５℃、メタノール中のｃ＝０．１）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７３ Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３７２
（実施例１７０）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー１
Figure 0005816557
 化合物を、キラルクロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ３０ｍｍ ＩＤ×２５０ｍｍ、ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ／ジエチルアミン＝２０／４０／４０／０．１）によりラセミ化合物（実施例４２）から第２の溶出ピークとして得た。旋光度＝＋４９°（５８９ｎｍ、２５℃、メタノール中のｃ＝０．１）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７３ Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３７２
（実施例１７１）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９１ Ｃ２１Ｈ２７ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝３９０
（実施例１７２）
Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１１ Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４１０
（実施例１７３）
Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１１ Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４１０
（実施例１７４）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０３ Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４０２
（実施例１７５）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９１ Ｃ２１Ｈ２７ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝３９０
（実施例１７６）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９ Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４２８
（実施例１７７）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９ Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４２８
（実施例１７８）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９ Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４２８
（実施例１７９）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２１ Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４２０
（実施例１８０）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１０ Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値＝４０９
（実施例１８１）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝ピリジン−３−スルホンアミド二塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０８ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値＝４０７
（実施例１８２）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７９ Ｃ２３Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４７８
（実施例１８３）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１１ Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４１０
（実施例１８４）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０３ Ｃ２２Ｈ２７ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４０２
（実施例１８５）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２１ Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４２０
（実施例１８６）
Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２１ Ｃ２２Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４２０
（実施例１８７）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３９と同様に調製したｔｅｒｔ−ブチル ［１−ベンジル−７−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（１２４０ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中で溶解させた。水素化リチウムアルミニウム溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ、７．８７ｍＬ、７．８７ｍｍｏｌ）を室温において滴加した。次いで、反応混合物を６０℃に１時間加熱した。水により後処理し、抽出生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製し、エタノール中１．２５Ｍの塩酸により処理し、次いで真空中で濃縮することにより、所望生成物を生じさせた。収量：５９０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ、５３％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２５ Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４２４
実施例１８７と同様に、以下の実施例を調製した：
（実施例１８８）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４００ Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３９９
（実施例１８９）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３４
（実施例１９０）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２４ Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値＝４２３
（実施例１９１）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２５ Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４２４
（実施例１９２）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー１
Figure 0005816557
 キラルビルディングブロック、即ち、ｔｅｒｔ−ブチル （１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバマートのエナンチオマー
Figure 0005816557
 を合成に使用した。
ｔｅｒｔ−ブチル （１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバマートは、実施例３４に記載のジクロロ誘導体と同様に調製することができる。シス異性体は、キラルクロマトグラフィー（Ｄａｉｃｅｌ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μ、ｎ−ヘプタン／エタノール＝１／９、０．１％のトリエチルアミンを有する。）によりエナンチオマーに分離することができる。第２の溶出エナンチオマーを上記合成に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８７ Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３８６
（実施例１９３）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー１
Figure 0005816557
 実施例１９２に記載のｔｅｒｔ−ブチル （１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバマートのエナンチオマーを、合成用のキラルビルディングブロックとした。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９ Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３９８
（実施例１９４）
Ｎ−｛［トランス−８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
Figure 0005816557
 の再結晶における副生物として得られたトランス誘導体から調製した（実施例１参照）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８７ Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３８６
（実施例１９５）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２５ Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４２４
（実施例１９６）
Ｎ−（１−ベンジル−７−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アセトアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド（実施例４２参照）を、エチルジイソプロピルアミンの存在下で塩化アセチルによりジクロロメタン中で室温においてアセチル化した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１５ Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４１４
（実施例１９７）
Ｎ−［（１−（４−フルオロベンジル）−７−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド
Figure 0005816557
 この化合物は、実施例１９６と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７１ Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７０
（実施例１９８）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（１−ベンジル−７−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アセトアミド（実施例１９６、１５３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中で溶解させた。１Ｍのボラン硫化ジメチル錯体のテトラヒドロフラン中溶液（８５２μＬ、８．５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温において一晩撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンにより抽出した（３回）。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。過剰のイソプロパノール中６Ｍの塩酸を添加した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空中で乾燥させた。収量：７０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、３６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１ Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４００
以下の実施例を、実施例１９８と同様に調製した：
（実施例１９９）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［７−エチルアミノ−８−（４−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル］−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５７ Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４５６
（実施例２００）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［７−エチルアミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル］−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５７ Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４５６
（実施例２０１）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
２０１．１ ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ９−ＢＢＮの溶液（テトラヒドロフラン中０．５Ｍ、８．８５ｍＬ、４．４２ｍｍｏｌ）に、Ｎ−アリルプロパン−１−スルホンアミド（１１５２ｍｇ、７．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液を０℃において滴加した。０℃から５℃において３．５時間撹拌した後、ジオキサン（２５ｍＬ）を添加し、次いで７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（１０００ｍｇ、１．９２３ｍｍｏｌ、実施例３４．３と同様に調製）、酢酸パラジウム（４３．２ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０１ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１２５３ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を添加した。黄色反応混合物を還流下で３時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）により希釈し、水（２×４０ｍＬ）により洗浄した。有機層を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：８５４ｍｇ（１．５９６ｍｍｏｌ、８３％）。
２０１．２ Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（４−クロロベンジル）−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（１５０ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中で溶解させ、塩酸の溶液（０．５ｍＬ、イソプロパノール中５Ｍ）を添加した。室温において２時間撹拌した後、溶媒を真空中で除去した。水を添加し（１５ｍＬ）、水性飽和重炭酸ナトリウムによりｐＨを９に調整し、混合物をジクロロメタン（３×１５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。生成物をジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させ、塩酸のエタノール中溶液（１．２５Ｍ）を添加した。溶媒を真空中で除去した。収量：３１．４ｍｇ（０．１８７ｍｍｏｌ、３６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３４
以下の実施例を、実施例２０１と同様に調製した：
（実施例２０２）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４６
（実施例２０３）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６９ Ｃ２３Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４６８
（実施例２０４）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９ Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４８
（実施例２０５）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１ Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４００
（実施例２０６）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７ Ｃ２３Ｈ３０Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３６
（実施例２０７）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミドトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１３ Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４１２
（実施例２０８）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３１ Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３０
（実施例２０９）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１９ Ｃ２３Ｈ３１ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４１８
（実施例２１０）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３１ Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３０
（実施例２１１）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（２−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３４
（実施例２１２）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４６
（実施例２１３）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１９ Ｃ２３Ｈ３１ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４１８
（実施例２１４）
Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（３−（７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）プロピル）プロパン−１−スルホンアミド（実施例２０９参照：４５ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５μＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させた。塩化アセチル（７．６４μＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンにより希釈し、塩酸、水および飽和塩化ナトリウム溶液により連続的に洗浄した。有機層を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：３７ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ、７５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６１ Ｃ２５Ｈ３３ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６０
実施例２１４を同様に、以下の実施例を調製した：
（実施例２１５）
Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６１ Ｃ２５Ｈ３３ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６０
（実施例２１６）
Ｎ−［１−ベンジル−７−（３−｛［（シクロプロピルメチル）スルホニル］アミノ｝プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４５４
（実施例２１７）
Ｎ−［１−ベンジル−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４３ Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４２
（実施例２１８）
Ｎ−［７−（３−｛［（シクロプロピルメチル）スルホニル］アミノ｝プロピル）−１−（３−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７３ Ｃ２６Ｈ３３ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４７２
（実施例２１９）
プロパン−１−スルホン酸｛３−［７−エチルアミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）−７−（３−（プロピルスルホンアミド）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アセトアミド（実施例２１４参照、１９．５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中で溶解させ、ボラン硫化ジメチル（１０６μＬ、０．２１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃において５時間撹拌した。室温に冷却した後、水性塩酸を添加した。混合物を重炭酸ナトリウムの添加によりアルカリ性にし、ジクロロメタンにより数回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮し、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。過剰のエーテル中１Ｍの塩酸を精製生成物に添加し、エーテルを留去した。収量：７ｍｇ（０．０１６ｍｍｏｌ、３７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２５Ｈ３５ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４６
以下の実施例を、実施例２１９と同様に調製した：
（実施例２２０）
Ｎ−｛３−［７−（エチルアミノ）−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２５Ｈ３５ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４６
（実施例２２１）
Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛３−［７−エチルアミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５９ Ｃ２６Ｈ３５ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４５８
（実施例２２２）
プロパン−１−スルホン酸｛３−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−エチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６３ Ｃ２５Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４６２
（実施例２２３）
Ｎ−｛３−［８−ベンジル−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９ Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４２８
（実施例２２４）
Ｎ−｛３−［８−ベンジル−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４１ Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４０
（実施例２２５）
Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジフルオロベンジル）−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミドトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６５ Ｃ２５Ｈ３４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４６４
（実施例２２６）
１−シクロプロピル−Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジフルオロベンジル）−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝メタンスルホンアミドトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７７ Ｃ２６Ｈ３４Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４７６
（実施例２２７）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル （１−（３−フルオロベンジル）−７−（３−（プロピルスルホンアミド）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（２０９および２０１ａ参照、６５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（８００μＬ）およびヨウ化メチル（２４μＬ、０．３７６ｍｍｏｌ）中で溶解させ、炭酸セシウム（０．１０２ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封容器中で８０℃に２４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルにより希釈した。酢酸エチル溶液を、水および飽和塩化ナトリウム溶液により連続的に洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。得られたｔｅｒｔ−ブチル １−（３−フルオロベンジル）−７−（３−（Ｎ−メチルプロピルスルホンアミド）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（６５ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）をイソプロパノール中４Ｍの塩酸中で溶解させ、室温において４時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した。ジエチルエーテルを添加し、沈殿物を濾過により取り出し、乾燥させた。収量：２２ｍｇ（０．０４７ｍｍｏｌ、３８％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３３ Ｃ２４Ｈ３３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３２
以下の実施例を、実施例２２７と同様に調製した：
（実施例２２８）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６１ Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４６０
（実施例２２９）
プロパン−１−スルホン酸｛３−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９ Ｃ２４Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４８
（実施例２３０）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４５ Ｃ２５Ｈ３３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４４
（実施例２３１）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４５ Ｃ２５Ｈ３３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４４
（実施例２３２）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３３ Ｃ２４Ｈ３３ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３２
（実施例２３３）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６１ Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４６０
（実施例２３４）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９ Ｃ２４Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４８
実施例２３５を、実施例４７と同様に調製した：
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３３ Ｃ２３Ｈ２９ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４３２
以下の実施例を、実施例４６と同様に調製した：
（実施例２３６）
エチル ［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］アミノ｝エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４８ Ｃ２７Ｈ３１Ｆ２Ｎ３Ｏ５Ｓの計算値＝５４７
（実施例２３７）
エチル ［７−（２−｛［（シクロプロピルメチル）スルホニル］アミノ｝エトキシ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２３ Ｃ２６Ｈ３２Ｆ２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値＝５２２
実施例２３８を、実施例４７と同様に調製した：
Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー１
Figure 0005816557
 最終化合物または中間体のキラルクロマトグラフィーにより分離することができた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４１ Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４４０
以下の実施例を、実施例１３７と同様に調製した：
（実施例２３９）
Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３−フルオロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー２
Figure 0005816557
 Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３−フルオロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド（Ｄａｉｃｅｌ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、５μ、メチルｔ−ブチルエーテル／ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン＝９００／５０／５０／１）。第２の溶出エナンチオマーを最終化合物の合成に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４６
（実施例２４０）
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー１
Figure 0005816557
 エチル ７−（２−（シクロプロピルメチルスルホンアミド）エトキシ）−１−（３−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートを、キラルクロマトグラフィー（Ｄａｉｃｅｌ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ、２５０×４．６ｍｍ ＩＤ、メチルｔ−ブチルエーテル／ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン＝９００／５０／５０／１）により分離した。第１の溶出エナンチオマーを最終化合物の合成に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４６
（実施例２４１）
Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー１
Figure 0005816557
 エチル １−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートを、キラルクロマトグラフィー（Ｄａｉｃｅｌ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ，２５０×２０ｍｍ ＩＤ、１０μ、ｎ−ヘプタン／エタノール／トリエチルアミン＝３５／６５／１）により分離した。第２の溶出エナンチオマーを最終化合物の合成に使用した。最終化合物または中間体のキラルクロマトグラフィーにより分離することができる。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９０ Ｃ２５Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４８９
（実施例２４２）
Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー２
Figure 0005816557
 エチル １−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートを、キラルクロマトグラフィー（Ｄａｉｃｅｌ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ、２５０×２０ｍｍ ＩＤ、１０μ、ｎ−ヘプタン／エタノール／トリエチルアミン＝３５／６５／１）により分離した。第１の溶出エナンチオマーを最終化合物の合成に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９０ Ｃ２５Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４８９
（実施例２４３）
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６５ Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６４
（実施例２４４）
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー２
Figure 0005816557
 エチル ７−（２−（シクロプロピルメチルスルホンアミド）エトキシ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートを、キラルクロマトグラフィー（Ｄａｉｃｅｌ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ、２５０×２０ｍｍ ＩＤ、１０μ、ｎ−ヘプタン／エタノール／ｔ−ブタノール＝８００／１５０／５０）により分離した。第１の溶出エナンチオマーを最終化合物の合成に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６５ Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６４
（実施例２４５）
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩のエナンチオマー１
Figure 0005816557
 エチル ７−（２−（シクロプロピルメチルスルホンアミド）エトキシ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートを、キラルクロマトグラフィー（Ｄａｉｃｅｌ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ、２５０×２０ｍｍ ＩＤ、１０μ、ｎ−ヘプタン／エタノール／ｔ−ブタノール＝８００／１５０／５０）により分離した。第２の溶出エナンチオマーを最終化合物の合成に使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６５ Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６４
（実施例２４６）
Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９０ Ｃ２５Ｈ２９Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４８９
（実施例２４７）
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４６
（実施例２４８）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
２４８．１ ７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリル
Figure 0005816557
 ｔｅｒｔ−ブチル １−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（１．１ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）中で溶解させ、イソプロパノール中５Ｍの塩酸（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温において１２時間撹拌し、次いで３５℃において４時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。水（３０ｍＬ）を添加し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を使用してｐＨをｐＨ９に調整した。水層をジクロロメタンにより抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。収量：７９０ｍｇ（３．０３ｍｍｏｌ、１００％）。
２４８．２ ７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリル
Figure 0005816557
 ７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリル（７９０ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（０．４ｍＬ、３．９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９１４ｍＬ、６．５６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８ｍＬ）中で溶解させ、反応混合物をマイクロ波中で１２０℃に２時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させた。水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（４０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層を酢酸エチルにより抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：３４６ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ、３７．６％）。
２４８．３ １−［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メタンアミン
Figure 0005816557
 ７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリル（３４０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で無水メタノール（２０ｍＬ）中で溶解させた。Ｒａｎｅｙニッケル（９００ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を窒素下で添加し、反応混合物を室温において水素の雰囲気下で４８時間撹拌した。メタノール（２０ｍＬ）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）を添加した。室温において２０分間撹拌した後、触媒を濾過により除去し、溶媒を真空中で蒸発させた。収量：３３８ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ、９８％）。
２４８．４ Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 （７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メタンアミン（２５０ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（１９９ｍｇ、１．６３２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１８ｍＬ）中で溶解させた。ジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させた１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（１４７ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温において１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）により希釈し、飽和塩化アンモニウム（３×１５ｍＬ）および水（２×１０ｍＬ）により連続的に洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：６４ｍｇ（０．１４２ｍｍｏｌ、１７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１ Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４５０
以下の実施例を、２４８と同様に調製した：
（実施例２４９）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１３ Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４１２
（実施例２５０）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１ Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４５０
（実施例２５１）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミドトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５０ Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値＝４４９
（実施例２５２）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドのエナンチオマー１
Figure 0005816557
 実施例１９２に記載のｔｅｒｔ−ブチル （１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバマートのエナンチオマーを、合成用キラルビルディングブロックとして使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１ Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４５０
（実施例２５３）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミドのエナンチオマー１
Figure 0005816557
 実施例１９２に記載のｔｅｒｔ−ブチル （１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバマートのエナンチオマーを合成用キラルビルディングブロックとして使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４８ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値＝４４７
（実施例２５４）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミドのエナンチオマー１
Figure 0005816557
 実施例１９２に記載のｔｅｒｔ−ブチル （１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバマートのエナンチオマーを合成用キラルビルディングブロックとして使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５１ Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４５０
（実施例２５５）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝チオフェン−２−スルホンアミドのエナンチオマー１
Figure 0005816557
 実施例１９２に記載のｔｅｒｔ−ブチル （１−ベンジル−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）カルバマートのエナンチオマーを合成用キラルビルディングブロックとして使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５３ Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２Ｓ２の計算値＝４５２
（実施例２５６）
Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６９ Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４６８
（実施例２５７）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 この化合物を、実施例２４８と同様に、１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタンを１，３−ジブロモプロパンに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８１ Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８０
以下の実施例を、２５７と同様に調製した：
（実施例２５８）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８１ Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８０
（実施例２５９）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 ＥＳｌ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４５４
（実施例２６０）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド
Figure 0005816557
 ＥＳｌ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４３ Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４２
（実施例２６１）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４５４
（実施例２６２）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 この化合物を、実施例２４８と同様に、１，４−ジブロモブタンを１，３−ジブロモプロパンに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６５ Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値＝４６４
（実施例２６３）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２７１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１７３参照）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中で溶解させた。ピリジン（０．１９１ｍＬ、２．３５７ｍｍｏｌ）を添加した。４−クロロブタノイルクロリド（０．１１６ｍＬ、１．０３８ｍｍｏｌ）を滴加した。２時間後、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（４６ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を一晩継続した。１Ｎの水酸化ナトリウム溶液を添加し、混合物をジクロロメタンにより抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物を無水テトラヒドロフラン中で懸濁させ、水素化ナトリウム（油中６０％、１７９ｍｇ、添加前にペンタンにより２回洗浄）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中懸濁液を添加した。反応混合物を４５℃に１時間加熱した。水を添加し、混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：９８ｍｇ（０．２０５ｍｍｏｌ、４６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７９ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７８
（実施例２６４）
Ｎ−｛３−［８−（３−クロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
２６４．１ １−［１−（３−クロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］ピロリジン
Figure 0005816557
 １−（３−クロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン（６ｇ、１９．８８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５０ｍＬ）中で溶解させた。１，４−ジブロモブタン（２．６１ｍＬ、２１．８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．１ｍＬ、４３．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流下で３時間加熱した。反応混合物を氷上に注ぎ、ジクロロメタンにより抽出した。合わせた有機抽出物を水および塩水により連続的に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物（６．６ｇ）をさらに精製することなく次の段階に使用した。
２６４．２ ８−（３−クロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール
Figure 0005816557
 １−（１−（３−クロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピロリジン（６．６ｇ、１８．５４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中で溶解させた。三臭化ホウ素（ｂｏｒｔｒｉｂｒｏｍｉｄｅ）のジクロロメタン中１Ｍ溶液（５５．６ｍＬ、５５．６ｍｍｏｌ）を冷却下で滴加し、反応混合物を室温に維持した。反応混合物を室温において２時間撹拌した。反応物を氷上に注ぎ、水酸化ナトリウムによりアルカリ性にした。水相を酢酸エチルにより抽出し、合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウムおよび塩水により連続的に洗浄した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物（５．５ｇ）をさらに精製することなく次の段階に使用した。
２６４．３ ８−（３−クロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート
Figure 0005816557
 ８−（３−クロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（５．５ｇ、１６．０９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中で溶解させた。１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（６．９ｇ、１９．３１ｍｍｏｌ）を０℃において添加し、次いでトリエチルアミン（４．４８ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を室温に加温しておき、撹拌を一晩継続した。反応物を氷上に注ぎ、ジクロロメタンにより抽出した。合わせた抽出物を、塩化アンモニウム溶液、水および塩水により連続的に洗浄した。抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：６．３３ｇ（１３．３６ｍｍｏｌ、８３％）。
２６４．４ Ｎ−｛３−［８−（３−クロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−アリルプロパン−１−スルホンアミド（０．２３８ｇ、１．４５６ｍｍｏｌ）を、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（０．１８５ｇ、１．５１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を室温において２時間撹拌した。テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中で溶解させた（７Ｒ，８Ｓ）−８−（３−クロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（０．３ｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（０．０６ｍＬの水中０．０６３ｇ、１．５８２ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（０．０７３ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルにより希釈し、１Ｍの水酸化ナトリウム溶液により洗浄した。水相を酢酸エチルによりさらに２回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。生成物をジクロロメタン中で溶解させた。過剰のエタノール中５Ｎの塩酸を添加した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空中で乾燥させた。収量：５３ｍｇ（０．１０８ｍｍｏｌ、１７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８９ Ｃ２７Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４８８
以下の実施例を、２６４と同様に調製した：
（実施例２６５）
プロパン−１−スルホン酸［３−（８−ベンジル−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピル］−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５ Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４５４
（実施例２６６）
Ｎ−｛３−［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６７ Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４６６
（実施例２６７）
Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド
２６７．１ ８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール
Figure 0005816557
 ８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、８−（３−クロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（２６４参照）と同様に調製した。
２６７．２ ２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エタンアミン
Figure 0005816557
 ２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エタンアミンを、実施例１および２と同様に、８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オールから調製した。
２６７．３ Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド
Figure 0005816557
 ２−（８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エタンアミン（５０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（４９．７ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）および１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホニルクロリド（２４．４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。反応混合物を室温において一晩撹拌した。反応物をジクロロメタンにより希釈し、水により洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：３１ｍｇ（０．０６１ｍｍｏｌ、４５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１２ Ｃ２８Ｈ３４ＦＮ３Ｏ３Ｓの計算値＝５１１
以下の実施例を、２６７と同様に調製した：
（実施例２６８）
Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８０ Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値＝４７９
（実施例２６９）
１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９８ Ｃ２７Ｈ３２ＦＮ３Ｏ３Ｓの計算値＝４９７
（実施例２７０）
Ｎ−｛１−ベンジル−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−プロピオンアミドのエナンチオマー１
Figure 0005816557
 Ｎ−｛１−ベンジル−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−プロピオンアミドを、実施例２と同様に、塩化プロピオニルをエチルクロロホルマートに代用して調製した。
最終化合物または中間体のキラルクロマトグラフィーにより分離することができた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９７ Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓの計算値＝４９６
（実施例２７１）
Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（ホルミルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド
２７１．１ エチル ［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］アミノ｝エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート
Figure 0005816557
 エチル ［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］アミノ｝エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマートを、実施例２と同様に調製した。
２７１．２ Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（ホルミルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド
Figure 0005816557
 エチル ［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］アミノ｝エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート（２００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）中で溶解させた。水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液（０．７３ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を、室温において滴加した。反応混合物を５０℃に２時間加熱した。冷却下で２Ｎの水酸化ナトリウム溶液（３ｍＬ）を滴加した。水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加した。水相を、酢酸エチルにより２回抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：６１ｍｇ（０．１１６ｍｍｏｌ、３２％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０４ Ｃ２５Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値＝５０３
（実施例２７２）
Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド
２７２．１ １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン
Figure 0005816557
 １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミンを、イソプロパノールからの１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン塩酸塩の再結晶において少量の副生物として単離した。
２７２．２ Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミドを、実施例２６４と同様に、１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−メトキシ−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミンを１−［１−（３−クロロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］ピロリジンに代用して調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１１ Ｃ２５Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝５１０
（実施例２７３）
Ｎ−｛３−［８−ベンジル−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド（７０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を、メタノール（１．５ｍＬ）中で溶解させ、水酸化パラジウム（３０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で水素の雰囲気下で６時間加熱した。触媒を濾過により除去し、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。得られたアミンをジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させ、イソプロパノール中５Ｎの塩酸（０．３ｍＬ）を添加した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空中で乾燥させた。収量：３０ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ、４６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４３ Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４２
（実施例２７４）
Ｎ−｛３−［８−（４−クロロベンジル）−７−（ジエチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
２７４．１ Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド（２０２参照）。
２７４．２ Ｎ−｛３−［８−（４−クロロベンジル）−７−（ジエチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 Ｎ−（３−（７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）プロピル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド（４９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させた。酢酸（７μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いでジクロロメタン（２ｍＬ）中アセトアルデヒド（１８μＬ、０．３２２ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）により希釈し、水（２×１０ｍＬ）により洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。アミンをジクロロメタン（３ｍＬ）中で溶解させ、過剰のエタノール中塩酸を添加した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空中で乾燥させた。収量：２２ｍｇ（０．０４１ｍｍｏｌ、３８％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０３ Ｃ２８Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝５０２
（実施例２７５）
Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミドトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 この化合物は、実施例２２７と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル ［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ベンジル−７−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマートをｔｅｒｔ−ブチル １−（３−フルオロベンジル）−７−（３−（プロピルスルホンアミド）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートに代用して調製することができた（スルホンアミドのアルキル化）。次いで、実施例１８７の通りｔｅｒｔ−ブチルカルバマートを水素化リチウムアルミニウムにより還元することができた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０１ Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４００
（実施例２７６）
Ｎ−［１−ベンジル−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロパ−１−イン−１−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド
Figure 0005816557
 ジオキサン（３ｍＬ）中の７−アセトアミド−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ；８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート、実施例２９と同様に調製）、Ｎ−（プロパ−２−イニル）プロパン−１−スルホンアミド（７５ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（５４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３５．６ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６５μＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）を、還流下で１６時間加熱した。水（１５ｍＬ）を添加し、混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空中で蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：５６ｍｇ（０．１３２ｍｍｏｌ、５７％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３９ Ｃ２５Ｈ３０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４３８
（実施例２７７）
Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（オキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 Ｎ−（２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド（５０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を、メタノール中で溶解させた。オキセタン−３−オン（８７ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（６６ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２３ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を、０℃において添加した。次いで、反応混合物を４０℃に５時間加熱した。塩化アンモニウム水溶液を添加し、水層を酢酸エチルにより抽出した。合わせた有機抽出物を塩水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製した。収量：３ｍｇ（６．４μｍｏｌ、５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７１ Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値＝４７０
（実施例２７８）
プロパン−１−スルホン酸（８−ベンジル−７−シクロプロピルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 メタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド（５１ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（２６ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０７８ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ（５０ｍｇ）を、マイクロ波中で１００℃において２５分間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、メタノール）により精製し、塩酸塩に変換した。収量：１８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、２９％）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１３ Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝４１２
（実施例２７９）
（１−（４−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル
２７９．１ プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド
Figure 0005816557
 シクロプロピルアミン（１．２ｍｌ、１７．５ｍｍｏｌ）の１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中溶液およびＤＭＡＰ（２．４ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）に、プロパン−１−スルホニルクロリド（２．３ｍｌ、１９．２ｍｍｏｌ）の５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中溶液を滴加した。得られた混合物を室温において一晩撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２５０ｍｌにより希釈した。混合物を水、１ＭのＨＣｌ、および塩水により続けて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させて生成物（油状物）２．８ｇを得、この生成物をさらに精製することなく次の段階において使用した。
２７９．２ 酢酸２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エチルエステル
Figure 0005816557
 プロパン−１−スルホン酸シクロプロピルアミド（１．３ｇ、８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）および酢酸２−ブロモ−エチルエステル（９．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）ｍｍｏｌ）の１０ｍｌアセトン中混合物を、マイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ）中で１２０℃に６時間加熱した。冷却後、混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて生成物１．７ｇを油状物として得、この生成物をさらに精製することなく次の段階において使用した。
２７９．３ プロパン−１−スルホン酸シクロプロピル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
Figure 0005816557
 酢酸２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エチルエステル（１．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（０．５７ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の３０ｍｌメタノール中混合物を、室温において一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中で溶解させ、続いて水および１ＭのＫＯＨにより抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を蒸発させて生成物０．４６ｇを得、この生成物をクロマトグラフィーにより精製して使用した（無色油状物２５３．５ｍｇ）。
２７９．４ プロパン−１−スルホン酸２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エチルエステル
Figure 0005816557
 プロパン−１−スルホン酸シクロプロピル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２中溶液およびＤＭＡＰ（９７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）に、プロパン−１−スルホニルクロリド（９７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２中溶液を滴加した。得られた混合物を室温において一晩撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２５０ｍｌにより希釈し、水、１ＭのＨＣｌ、および塩水により続けて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させて生成物１９７．５ｍｇを得、この生成物をさらに精製することなく次の段階において使用した。
２７９．５ １−（３−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例７６と同様に、エチル １−（３−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（実施例１ｄと同様に調製）およびプロパン−１−スルホン酸２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エチルエステルから１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４９ Ｃ２８Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝５４８
（実施例２８０）
１−ベンジル−７−｛２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例７６と同様に、エチル １−ベンジル−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（実施例１ｄと同様に調製）およびプロパン−１−スルホン酸２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エチルエステルから１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１５ Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値＝５１４
（実施例２８１）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−シクロプロピル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に、１−（３−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル（実施例２７９）実施例から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７７ Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４７６
（実施例２８２）
プロパン−１−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−シクロプロピル−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に、１−ベンジル−７−｛２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル（実施例２８０）から１段階において調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４３ Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４２
（実施例２８３）
１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
２８３．１ ３−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−エトキシカルボニルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 0005816557
 乾燥フラスコ中の亜鉛粉末（１５２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の１ｍｌのＤＭＡ中懸濁液を、Ｎ２下で６５−７０℃に加熱した。ＴＭＳ−Ｃｌ（２８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および１，２−ジブロモエタン（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を滴加し、３０分間撹拌し、次いで１ｍｌのＤＭＡ中の３−ヨード−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと（１５分間）添加した。反応物をゆっくりと（３時間）室温に冷却し、７０℃に予熱した８−（３，４−クロロベンジル）−７−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロ−メタンスルホナート（６３３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、実施例２９と同様に調製）、ＣｕＩ（７４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（６３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の４ｍｌのＤＭＡ中混合物に添加し、７０℃において７時間撹拌した。水およびＭＴＢ（１：１ ２０ｍｌ）を添加し、得られた混合物を濾過した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。クロマトグラフィーにより精製することにより、生成物（白色泡状物）５６０ｍｇを得た。
２８３．２ １−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４６／４７と同様に、３−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−エトキシカルボニルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから３段階において調製した。
Ｂｏｃ−基の開裂をギ酸中で行った。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３３ Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３２
（実施例２８４）
１−ベンジル−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例２８３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３９９ Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値＝３９８
（実施例２８５）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
２８５．１ １−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005816557
 標準的手順により、アゼチジン−３−カルボン酸メチルエステルおよびプロパン−１−スルホニルクロリドから調製した（例えば、実施例２７９）。
２８５．２ ［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イル］−メタノール
Figure 0005816557
 １−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−カルボン酸メチルをＴＨＦ中で室温から５０℃においてＬｉＡｌＨ４により還元することにより調製した（例えば、実施例３００）。
２８５．３ メタンスルホン酸１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメチルエステル
Figure 0005816557
 標準的手順により、［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イル］−メタノールおよびメタン−１−スルホニルクロリドから調製した（例えば、実施例４０）。
２８５．４ ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例３１５と同様に、１−（３−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートおよびメタンスルホン酸１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメチルエステルから調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３６ Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝５３５
（実施例２８６）
１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステルから調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６３ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６２
（実施例２８７）
［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２１ Ｃ２６Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝５２０
（実施例２８８）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に、［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９ Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４８
（実施例２８９）
［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（１−シクロプロピルメタンスルホニル−アゼチジン−３−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例３１５と同様に、１−（３−クロロベンジル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマートおよびメタンスルホン酸メタンスルホン酸１−シクロプロピルメタンスルホニル−アゼチジン−３−イルメチルエステル（実施例２８５と同様に調製）から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４７ Ｃ２８Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝５４６
（実施例２９０）
｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（シクロプロピルメタンスルホニル−メチル−アミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例４５と同様に、［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３５ Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５Ｓの計算値＝５３４
（実施例２９１）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 実施例３と同様に、｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（シクロプロピルメタンスルホニル−メチル−アミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６３ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６２
（実施例２９２）
１−ベンジル−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例４６と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４２８
（実施例２９３）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３７ Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４３６
（実施例２９４）
シクロプロパンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４３４
（実施例２９５）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９ Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４８
（実施例２９６）
Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
２９６．１ ［７−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 窒素下のｔｅｒｔ−ブチルアリルカルバマート（２９７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ中溶液を、ＴＨＦ中で溶解させた９−ＢＢＮ（０．５Ｍ、２．３ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）に０℃において滴加し、４時間撹拌した。続いて、混合物を８−（３，４−クロロベンジル）−７−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３３３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）により処理し、この後に混合物を２時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中で溶解させ、水により抽出し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させることにより、褐色油状物０．５１ｇを生じさせ、この油状物をジイソプロピルエーテルにより処理して帯褐色粉末９１ｍｇを得た。
２９６．２ Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に、［７−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４６
（実施例２９７）
プロパン−１−スルホン酸｛３−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例２９６と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３４
（実施例２９８）
｛１−（２−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４７ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ５Ｓの計算値＝５４６
（実施例２９９）
｛１−（２−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４７ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ５Ｓの計算値＝５４６
（実施例３００）
Ｎ−｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ中溶液（１Ｍ、１．５ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ１００ｍｌ中で溶解させた［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（５２３ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例２８７）に滴加した。混合物を１時間加熱還流し、２ＮのＮａＯＨにより処理し、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３および塩水により抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を蒸発させた。クロマトグラフィーにより精製することにより、生成物３２４ｍｇを無色油状物として得、この生成物をＨＣｌのイソプロパノール中混合物中で塩酸塩に変形した。（３２５ｍｇ、白色粉末）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６３ Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４６２
（実施例３０１）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５ Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７４
（実施例３０２）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３／３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８９ Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８８
（実施例３０３）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３／３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８９ Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８８
（実施例３０４）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−アミド塩酸塩
３０４．１ ［７−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−エチル）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 Ｎ２下のカリウム（２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル）トリフルオロボラート（１．１３０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．５８ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）、８−（３−クロロベンジル）−７−（エトキシカルボニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（１．３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０３０ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ１，１’−ビフェニル（０．１３０ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）のトルエン／水３：１（１５ｍｌ）中混合物を、１３時間加熱還流した。反応物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残留物をクロマトグラフィーにより精製して生成物１．０４ｇを無色油状物として得た。
３０４．２ ［７−（２−アミノ−エチル）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ［７−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−エチル）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（５００ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）に、酢酸中３３％のＨＢｒ８ｍｌを室温において添加した。２時間後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２により希釈し、ＮａＨＣＯ３により２回洗浄し、乾燥させ、濾過した。溶媒を蒸発させて生成物を黄色油状物（３９２ｍｇ）として得、この生成物をさらに精製することなく使用した。
３０４．３ プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に、［７−（２−アミノ−エチル）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２１ Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４２０
（実施例３０５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７５ Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４７４
（実施例３０６）
Ｎ−［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−アセトアミド
Figure 0005816557
 実施例２１４と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９１ Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算値＝４９０
（実施例３０７）
Ｎ−｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−エチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７７ Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４７６
（実施例３０８）
プロパン−１−スルホン酸｛３−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例２９７／３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４９ Ｃ２４Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４４８
（実施例３０９）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 実施例３０４／３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３４
（実施例３１０）
Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３０４と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３３ Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値＝４３２
（実施例３１１）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［８−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３／３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４３５ Ｃ２３Ｈ３１ＦＮ２Ｏ３の計算値＝４３４
（実施例３１２）
Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３／３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４７ Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４４６
（実施例３１３）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 実施例３０４／３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４７３ Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４７２
（実施例３１４）
プロパン−１−スルホン酸［２−（８−シクロヘキシルメチル−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミドトリフルオロアセタート
Figure 0005816557
 実施例３／３００と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２３ Ｃ２３Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値＝４２２
（実施例３１５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
３１５．１ １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド
Figure 0005816557
 実施例２６３と同様に調製した。
３１５．２ １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 ３００と同様に、前段階の化合物からＬｉＡｌＨ４による還元により調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２９ Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝５２８
（実施例３１６）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８９ Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８８
（実施例３１７）
Ｎ−｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例２６４／８８と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５０３ Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝５０２
（実施例３１８）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例２６４／８８と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２９ Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝５２８
（実施例３１９）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例２６４／８８と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２９ Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝５２８
（実施例３２０）
Ｎ−｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド
３２０．１ １−［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−アゼチジン
Figure 0005816557
 実施例２６４と同様に、１，３−ジブロモプロパンを１，４−ジブロモブタンに代えて使用して調製した。
３２０．２ Ｎ−｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド
Figure 0005816557
 実施例８８と同様に前段階の化合物から調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８９ Ｃ２６Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４８８
（実施例３２１）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３２０と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１５ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝５１４
（実施例３２２）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３２０と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１５ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝５１４
（実施例３２３）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例２６４／８８と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９１ Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算値＝４９０
（実施例３２４）
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３２０と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８１ Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８０
（実施例３２５）
１−ベンジル−７−［２−（プロパン−１−スルホニル）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
３２５．１ ［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ；２００２，Ｖｏｌ４；ｐ．１０７−１０９と同様に合成を実施した。
カリウムトリフルオロ（ビニル）ボラート（１．０００ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２アダクト（０．１０２ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、８−（３−クロロベンジル）−７−（エトキシカルボニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフルオロメタンスルホナート（３．０６ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８６７ｍｌ、６．２２ｍｍｏｌ）の１００ｍｌのｎ−ＢｕＯＨ中溶液を、Ｎ２下で８５−９０℃において４時間撹拌し、次いで室温に冷却した。
水を添加し、次いでエーテルにより抽出した。エーテル溶液を塩水により洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させて褐色油状物を得た。クロマトグラフィーにより生成物１．５５ｇを薄黄色固体として得た。
３２５．２ ［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ＢＨ３・ＤＭＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．８３８ｍｌ、０．８３８ｍｍｏｌ）を、エチル １−（３−クロロベンジル）−７−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（１．５５ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）の２０ｍｌ無水ＴＨＦ中溶液に添加した。反応物を６０℃において１時間撹拌し、室温に冷却した。いくぶんの水を添加して過剰のボラン錯体を破壊し、得られた混合物を３０％のＨ２Ｏ２（８．５６ｍｌ、８４ｍｍｏｌ）および２ＮのＮａＯＨ（９．７４ｍｌ、１９．４９ｍｍｏｌ）と１時間還流させた。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２により抽出し、水および塩水により洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて薄褐色固体（１．７ｇ）を得、この固体をクロマトグラフィーにより精製して生成物８５４ｍｇを白色固体として得た。
３２５．３ ［７−（２−ブロモ−エチル）−１−（３−クロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 ０℃に冷却した［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（５５４ｍｇ、１．４２８ｍｍｏｌ）の１５ｍｌ無水ＣＨ２Ｃｌ２中溶液に、トリフェニルホスフィン（５６２ｍｇ、２．１４２ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（０．２０８ｍｌ、２．１４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間撹拌し、この後に溶媒を蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製して生成物２７７ｍｇを白色固体として得た。
３２５．４ ［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−プロピルスルファニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 Ｎ２下のＮａＨ（４．７３ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）の３ｍｌ無水ＤＭＦ中懸濁液に、１−プロパンチオール（０．０１２ｍｌ、０．１３３ｍｍｏｌ、１ｍｌの無水ＤＭＦ中で溶解）を添加した。反応物を室温において２時間撹拌し、次いでトリエチルアミン（０．０１９ｍｌ、０．１３３ｍｍｏｌ）およびエチル ７−（２−ブロモエチル）−１−（３−クロロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（４０ｍｇ、０，０８９ｍｍｏｌ、２ｍｌの無水ＤＭＦ中で溶解）を添加した。混合物を室温において一晩撹拌し，溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中で再溶解させ、水、クエン酸、ＮａＨＣＯ３および塩水により洗浄し、濾過した。溶媒を蒸発させてオフホワイト色固体３１ｍｇを得、この固体をさらに精製することなく使用した。
３２５．５ ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニル）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 エチル １−（３−クロロベンジル）−７−（２−（プロピルチオ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（３１．４ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の２ｍｌ酢酸エチル中冷却混合物（０℃）に、ｍ−ＣＰＢＡ（３３．４ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、室温まで加温しておいた。混合物を酢酸エチルにより希釈し、ＮａＨＣＯ３、水および塩水により洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて白色固体を得、この固体をクロマトグラフィーにより精製した（２７ｍｇ）。
３２５．６ ［１−ベンジル−７−（２−プロピルスルファニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005816557
 エチル １−（３−クロロベンジル）−７−（２−（プロピルスルホニル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート（２７．１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（７１．５ｍｇ、１．１３４ｍｍｏｌ）を、５ｍｌのＭｅＯＨ中で溶解させた。Ｐｄ／Ｃ（０．８４５ｍｇ、７．９４μｍｏｌ）を添加し、８０℃において４時間撹拌した。混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中で再溶解させ、水、ＮａＨＣＯ３および塩水により続けて洗浄し、乾燥させ、濾過した。溶媒を蒸発させて白色固体を得、この固体をクロマトグラフィーにより精製して生成物１２．７ｍｇを白色固体として得た。
３２５．７ １−ベンジル−７−［２−（プロパン−１−スルホニル）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３と同様に、［１−ベンジル−７−（２−プロピルスルファニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステルから調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３７２ Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ２Ｓの計算値＝３７１
（実施例３２６）
１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニル）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸塩
Figure 0005816557
 実施例３２５と同様に調製し、脱塩素化段階を省略した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４０６ Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮＯ２Ｓの計算値＝４０５
生物学的試験
１．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞中への［３Ｈ］−グリシン取り込み：
ヒトＧｌｙＴ１ｃを発現する組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、９６ウェルのＣｙｔｏｓｔａｒ−Ｔシンチレーションマイクロプレート（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）中で２００００個の細胞／ウェルにおいて平板培養し、２４時間培養してサブコンフルエントとした。グリシン取り込みアッセイのため、培養培地を吸引し、５ｍＭのＬ−アラニン（Ｍｅｒｃｋ＃１００７）を有するＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ、＃１４０２５−０５０）１００μｌにより細胞を１回洗浄した。８０μｌのＨＢＳＳ緩衝液を添加し、次いで１０μｌの阻害剤またはビヒクル（１０％のＤＭＳＯ）および１０μｌの［３Ｈ］−グリシン（ＴＲＫ７１、Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加して最終濃度２００ｎＭとしてグリシン取り込みを開始した。プレートをＷａｌｌａｃ Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）中に入れ、最大３時間の間、固相シンチレーション分光測定により連続的にカウントした。１０μＭのＯｒｇ２４５９８の存在下で、非特異的取り込みを測定した。６０分から１２０分の間の［３Ｈ］−グリシン組み込みの線形増加の範囲内での測定を使用する４パラメーターロジスティック非線形回帰分析（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ）により、ＩＣ５０の計算を行った。
２．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞膜を使用する放射性リガンド結合アッセイ
Ｍｅｚｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ７４：１７０５−１７１５，２００８に記載の通り、ヒトＧｌｙＴ１ｃトランスポーターを発現する膜への放射性リガンド結合を実施した。
実施例に開示の化合物について、以下の結果を得た：
Figure 0005816557
Figure 0005816557
Figure 0005816557
Figure 0005816557

Figure 0005816557
Figure 0005816557
Figure 0005816557
Figure 0005816557
Figure 0005816557
Figure 0005816557

Claims (22)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 0005816557
     ［式中、
    Ａは、下記から選択される５員環であるか、
    Figure 0005816557
    または
    Ａは、ベンゼン環であり、化合物は、下記式を有し；
    Figure 0005816557
    Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
    Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
    Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
    Ａ１は、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
    Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
    Ａ２は、Ｃ １ −Ｃ ４ −アルキレンまたは結合であり；
    Ｘ１は、−Ｏ−、Ｃ １ −Ｃ ４ −アルキレン、Ｃ ２ −Ｃ４−アルキニレンであり；
    −Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖中に含み；
    Ｒ２は、１、２又は３つ存在し、それぞれのＲ ２ は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、または２個の基Ｒ２がこれらが結合しているＡの環原子と一緒になって５もしくは６員環を形成しており；
    Ｒ３は、１、２、３、４、５又は６つ存在し、それぞれのＲ ３ は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３がこれらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成しており；
    Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
    Ｒ４ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；または
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂは、一緒になって任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ １ −Ｃ ６ −アルキレンの１個の−ＣＨ２−が、酸素原子または−ＮＲ１６により置き換えられていてよく；
    Ｘ２は、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
    Ｘ３は、結合であり；
    Ｒ５は、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
    ｎは、０、１または２であり；
    Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；または
    Ｒ９、Ｒ１は、一緒になってＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；または
    Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２はＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、もしくは、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＸ１はＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ １２ａは、水素、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
    Ｒ１２ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
    Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、一緒になってカルボニルもしくは任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１４−により置き換えられていてよく；
    Ｒ１４は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；および
    Ｒ １６ は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
    前記「置換されている」という用語は、ある基が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１２−アリール）、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルおよびＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリル（ここで、アリールおよびヘテロシクリルはさらに、置換されていなくてよく、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基により置換されていてよい。）からなる群から選択される１、２または３個により置換されていることを意味する。］
    のアミノテトラリン誘導体または生理学的に認容されるこの塩。
  2. Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａ１が結合であり、またはＡ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＷが−ＮＲ８−である、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
  4. Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、またはＡ２が、フェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレン、もしくはピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｘ１が−Ｏ−であり、もしくはＸ１が任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２が結合であり、またはＸ１が任意に置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり、およびＡ２が結合である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ１−である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 式
    Figure 0005816557
    ［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎは、請求項１から６のいずれか一項に定義される通りである。］の１つを有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ ２ が、水素、ハロゲン又はＣ １ −Ｃ ６ −アルコキシである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ４ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり、およびＲ４ｂが、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲ４ａ、Ｒ４ｂが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子により置き換えられていてよい、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ１２ａが水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、およびＲ１２ｂが水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲ１２ａ、Ｒ１２ｂが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 式
    Figure 0005816557
     ［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、ｎは、請求項１から１０のいずれか一項に定義される通りであり；およびＲ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ １５ｅ は、独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルである。］を有する、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ９が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；またはＲ９およびＲ１が、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；またはＲ９が、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、もしくは、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ａが、ベンゼン環であり；
    Ｒが、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
    Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、任意に置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、または任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロシクリルであり；
    Ｗが、結合であり；
    Ａ１が、結合であり；
    Ｑが、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｙが、−ＮＲ９−または結合であり；
    Ａ２が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
    Ｘ１が、−Ｏ−または任意に置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンもしくはＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、水素であり；
    Ｒ４ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニルであり；
    Ｒ４ｂが、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；または
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが、一緒になって、任意に置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子により置き換えられていてよく；
    Ｘ２が、ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
    Ｘ３が、結合であり；
    Ｒ５が、任意に置換されているフェニルまたは任意に置換されているＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；
    ｎが、１であり；
    Ｒ９が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルであり；または
    Ｒ９、Ｒ１が、一緒になって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；または
    Ｒ９が、Ａ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、もしくは、Ｘ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
    Ｒ１２ａが、水素であり；および
    Ｒ１２ｂが、水素である、
    請求項１に記載の化合物。
  14. ［７−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−エトキシ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル；
    エチル １−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルバマート；
    Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ピリジン−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ジメチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
    ［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル；
    ［７−（２−ベンゼンスルホニルアミノ−エトキシ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
    ピロリジン−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ホルミルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（４−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（３−フルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−エチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ’−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル硫酸ジアミド；
    ｛１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド；
    １−（３−クロロベンジル）−７−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン；
    ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（３，４−ジクロロベンジル）−７−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−３−フルオロプロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［シス−７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［シス−７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［シス−７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（５−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（４−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（５−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−エタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル；
    １−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ４−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ５−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ２，５−ジメチル−チオフェン−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    エタンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ５−メチル−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ｛１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    （１−（４−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド；
    （１−（３−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    １−（３−クロロ−ベンジル）−７−［（Ｒ）−１−（プロパン−１−スルホニル）−ピロリジン−２−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン；
    １−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルオキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン；
    １−（３−クロロ−ベンジル）−７−（３−エタンスルホニル−プロポキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン；
    シクロヘキサンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ２−トリメチルシラニル−エタンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−メタンスルホンアミド；
    シクロブタンスルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド；
    ブタン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    プロパン−２−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    ２−エトキシ−エタンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    シクロブタンスルホン酸｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メチル−アミド；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（４−メトキシ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メタンスルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド；
    Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
    ３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（８−ベンジル−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド；
    シクロプロパンスルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド；
    Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−プロピオンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロブチル−メタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド；
    Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（８−ベンジル−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド；
    Ｎ−（２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）ペンタン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−２−シクロプロピルアセトアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−２−シクロプロピルエタンスルホンアミド；
    Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−［２−（｛８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−［２−（｛８−ベンジル−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）シクロブタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［２−（｛８−ベンジル−７−［３−フルオロピロリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝オキシ）エチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−シアノベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（４−フルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
    （−）−Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    １−メチル−Ｎ−（２−｛［８−（３−メチルベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−メトキシベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−［（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝ピリジン−３−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−（１−ベンジル−７−｛［（プロピルスルホニル）アミノ］メチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［（１−（４−フルオロベンジル）−７−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］アミノ｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸［７−エチルアミノ−８−（４−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［７−エチルアミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル］−アミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３，４−ジクロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（２−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−［１−（３−フルオロベンジル）−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［１−ベンジル−７−（３−｛［（シクロプロピルメチル）スルホニル］アミノ｝プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［１−ベンジル−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロピル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［７−（３−｛［（シクロプロピルメチル）スルホニル］アミノ｝プロピル）−１−（３−フルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛３−［７−エチルアミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
    Ｎ−｛３−［７−（エチルアミノ）−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛３−［７−エチルアミノ−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛３−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−エチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
    Ｎ−｛３−［８−ベンジル−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［８−ベンジル−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジフルオロベンジル）−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジフルオロベンジル）−７−（エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛３−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−メチル−アミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピル−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（４−クロロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    エチル ［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（２−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］アミノ｝エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート；
    エチル ［７−（２−｛［（シクロプロピルメチル）スルホニル］アミノ｝エトキシ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］カルバマート；
    Ｎ−（２−｛［７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（３−フルオロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    １−シクロプロピル−Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝ピリジン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝チオフェン−２−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝シクロブタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［８−（３−クロロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸［３−（８−ベンジル−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピル］−アミド；
    Ｎ−｛３−［８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３−フルオロベンジル）−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホン酸｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−フルオロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛１−ベンジル−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−プロピオンアミド；
    Ｎ−（２−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−（ホルミルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［８−（３，４−ジクロロベンジル）−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［８−ベンジル−７−（プロパン−２−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝プロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［８−（４−クロロベンジル）−７−（ジエチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］プロピル｝−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［８−ベンジル−７−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−［１−ベンジル−７−｛３−［（プロピルスルホニル）アミノ］プロパ−１−イン−１−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（オキセタン−３−イルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸（８−ベンジル−７−シクロプロピルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−アミド；
    （１−（４−クロロ−ベンジル）−７−｛２−［メチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル；
    １−ベンジル−７−｛２−［シクロプロピル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−エトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−シクロプロピル−アミド；
    プロパン−１−スルホン酸［２−（７−アミノ−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−シクロプロピル−アミド；
    １−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン；
    １−ベンジル−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    １−（３−クロロ−ベンジル）−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン；
    ［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    ［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（１−シクロプロピルメタンスルホニル−アゼチジン−３−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（シクロプロピルメタンスルホニル−メチル−アミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
    １−ベンジル−７−［１−（プロパン−１−スルホニル）−アゼチジン−３−イルメトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    シクロプロパンスルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛３−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛３−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
    ｛１−（２−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ｛１−（２−クロロ−ベンジル）−７−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−エトキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    Ｎ−｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（２−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−［１−（３−クロロ−ベンジル）−７−（２−シクロプロピルメタンスルホニルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−アセトアミド；
    Ｎ−｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−エチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛３−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−プロピル｝−アミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［８−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｃ−シクロプロピル−Ｎ−｛２−［８−（２−フルオロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−メタンスルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−エチル｝−アミド；
    プロパン−１−スルホン酸［２−（８−シクロヘキシルメチル−７−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（２−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アミノ−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    Ｎ−｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−Ｃ−シクロプロピル−メタンスルホンアミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［７−アゼチジン−１−イル−８−（３−クロロ−ベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    プロパン−１−スルホン酸｛２−［８−（３−クロロ−ベンジル）−７−ピロリジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ］−エチル｝−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−アミド；
    １−ベンジル−７−［２−（プロパン−１−スルホニル）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン；もしくは
    １−（３−クロロ−ベンジル）−７−［２−（プロパン−１−スルホニル）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン、
    または生理学的に認容されるこれらの塩である、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｎ−（２−（８−ベンジル−７−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；または生理学的に認容されるこの塩である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−（３−フルオロベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；または生理学的に認容されるこの塩である、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；または生理学的に認容されるこの塩である、請求項１に記載の化合物。
  18. （−）−Ｎ−（２−｛［７−（アゼチジン−１−イル）−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；または生理学的に認容されるこの塩である、請求項１に記載の化合物。
  19. １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸［２−（７−アゼチジン−１−イル−８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−メチル−アミド；または生理学的に認容されるこの塩である、請求項１に記載の化合物。
  20. 担体および請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
  21. 神経障害もしくは精神障害または疼痛を治療する方法に用いられる、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
  22. 式（ＩＩ）
    Figure 0005816557
     ［式中、Ｌは、アミノ保護基であり、Ｙは、ＮＲ９であり、およびＡ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、ｎ、Ｒ９は、請求項１から１９のいずれか一項に定義される通りである。］
    のアミノテトラリン誘導体。
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