JP5462776B2 - 測定装置及び測定方法 - Google Patents

Description

本発明は、体液中の被検物質に関する数値情報を測定する測定装置及び測定方法に関する。

従来、被検者の腹部や腕部などに植え込んだ電気化学センサを利用して、体液中の被検物質に関する数値情報、例えば被検者の間質液中のグルコース濃度を連続的に測定する技術が知られている。電気化学センサは、電気化学反応を利用して微量な電流を検出可能なセンサであり、酸化還元反応を生じる微量な化学物質の検出に適している。

グルコース濃度を測定するための電気化学センサとして、皮下に植え込んで配置されるセンサ部に酵素を固定化し、その酵素反応を利用して被検物質を検出するバイオセンサを用いることが多い。この種のバイオセンサは、通常、作用極及び対極を有しており、作用極には酵素（例えば、グルコース酸化酵素）が固定化されている。グルコース濃度は、作用極と対極との間に、定電圧（例えば、０．３〜０．６Ｖ程度）を連続的に印加する一方で、そのときに得られる応答電流に基づいて測定することができる。

グルコース酸化酵素は、酸素の存在下、グルコースと選択的に反応してグルコン酸を生成する。その際に、酸素は還元される一方でグルコースの量に比例した過酸化水素が生成される。過酸化水素は、電気化学的に容易に酸化できるため、一対の電極を用いて測定することができる。すなわち、応答電流値は、このように酵素の酵素反応により発生した過酸化水素を、電気化学的に酸化することにより得ることができる。そして、グルコース濃度の演算は、連続的に得られる応答電流値から定期的に電流をサンプリングし、サンプリング電流に基づいて行うことができる。

しかしながら、酵素は反応温度によって酵素活性が変動する。これに対して、被検者の生活環境（例えば、外気温）や、生活イベント（例えば入浴、運動）など、被検者を取り巻く温熱環境の変化によって、皮下の温度は大きく変動する。そのため、皮下植え込み式の電気化学センサによりグルコース濃度を比較的長期に亘って継続的に測定する場合、その測定結果に、温熱環境の変化に伴う影響が特に及び易くなる。

そのため、皮下植え込み式の電気化学センサを使用してグルコース濃度を測定する場合、反応温度としてセンサ部近傍の温度を測定し、その測定温度に応じて演算値の補正を行う技術も提案されている（例えば、特許文献１を参照）。このような温度補正は、予め経験によって得られた温度依存性を示す温度補正データを用いて行なわれるのが一般である。この温度補正データは、例えば常温（例として、２５℃程度）を基準とし、常温に対する環境温度の温度差に基づいて補正量や補正係数を決定するものであり、この補正量に基づいて被検者を取り巻く温熱環境の変化による影響をキャンセルしようとするものである。

米国特許第６５６０４７１号明細書

しかしながら、上記従来技術のように、電気化学センサから得られた測定値を、例えば
温度補正式などを用いて補正する場合、その補正式は非常に複雑になることが多く、測定時における温熱環境の変動に伴う影響を精度良くキャンセルすることは困難を伴う。そのため、従来では、被検物質の測定結果の信頼性及び再現性を充分に高くすることが難しいという実情があった。

本発明は上記実情に鑑みてなされたものであり、体液中の被検物質に関する数値情報の測定に際して、温熱環境の変化が起こる状況下においても信頼性及び再現性の高い測定結果を得ることのできる技術を提供することを目的とする。

上述した課題を解決するため、以下の手段を採用する。本発明に係る測定装置は、体液中の被検物質に関する数値情報を測定する測定装置であって、前記被検物質を検出するためのセンサ部が皮下に植え込まれて使用され、該被検物質に関する数値情報に相関する電気信号を生成する電気化学センサと、前記センサ部の近傍温度である検出環境温度に相関する温度（この温度には、「検出環境温度」そのものも含まれる）を測定する温度センサ及び前記検出環境温度を調節する温度調節素子を有し、前記温度センサが測定した温度に基づいて前記温度調節素子の作動状況を制御することにより、前記検出環境温度を前記被検物質の測定時において目標設定温度となるように調節する温度制御部と、を備える。

上述のとおり、本発明に係る電気化学センサは、被検物質を検出するためのセンサ部が皮下に植え込まれて配置される。このセンサ部は、例えば基材の一部に形成されており、被検物質と酵素反応を起こす酵素等の生体材料が保持されていても良い。電気化学センサは、センサ部が皮下に配置される態様で使用されれば良いのであって、基材を含めて電気化学センサ全体が皮下に配置される必要はないのは勿論である。従って、例えば基材の先端側にセンサ部が形成されている場合、基材の基端側は被検者の皮膚表面に露出して配置されても良い。

また、体液中の被検物質とは、例えばグルコース、乳酸などが例示できる。そして、被検物質に関する数値情報とは、被検物質の濃度、量などのように被検物質を定量的に評価するための数値情報のほか、ある被検物質が検出対象領域内に存在するかどうかや、あるレベルを超えているかどうか等のように、被検物質を定性的に評価するための数値情報を包括する概念である。

本発明によれば、被検物質が検出される際に、センサ部の近傍温度である検出環境温度が、目標設定温度となるように温度制御部によって調節される。この目標設定温度は、センサ部による被検物質の検出時においての検出環境温度の目標温度としての役割を有しており、検出環境温度がこの温度近傍に維持された状態で被検物質に関する測定を行う限り、外部環境温度などのように温熱環境が変動してもその影響が測定結果に及ばないと考えられる温度である。目標設定温度は、例えば常温の範囲内で予め設定しておくことができる。なお、電気化学センサにおける使用形態の一例として一定期間毎に繰り返し継続的に被検物質を測定する場合、被検物質の測定期間と測定待機期間が交互に現れることで測定サイクルが形成される。本発明では、少なくとも被検物質の測定期間においての検出環境温度を目標設定温度に制御すれば良い。すなわち、被検物質の測定待機期間における検出環境温度については、上記目標設定温度に一致させても良いし、させなくても良い。

本発明によれば、温熱環境の変化のある状況下においても、体液中の被検物質に関する数値情報の測定に際して、検出環境温度を目標設定温度と等しい温度、或いは目標設定温度に充分に近しい温度に維持することができる。つまり、検出環境温度を目標設定温度と同等な温度に維持させた状態で、被検物質の検出を行うことができる。そのため、例えば被検者を取り巻く温熱環境が変化しても、その影響が被検物質の測定結果に及ぶことを抑
制できる。更には、本発明によれば、電気化学センサが生成した被検物質に関する数値情報に相関する電気信号（例えば、センサ部の電極間を流れる応答電流値など）を、測定時における温熱環境に応じて温度補正処理を施す必要がない。従って、温熱環境の変化のある状況下においても、体液中の被検物質に関する数値情報の測定結果について、信頼性及び再現性を好適に向上させることができる。

本発明における測定装置は、被検者に装着されることができる。また、この温度調節素子は、ペルチェ素子（Peltier device）であっても良い。ペルチェ素子とは、熱電変換素子（材料）の一種であり、２種類の導体、或いは半導体を接合して形成された閉回路に流す電流の極性を逆転させると、発熱部と吸熱部との関係が反転する。温度センサが測定した温度の測定結果に応じて、温度調節素子の作動状況を制御することによって、検出環境温度を精度良く目標設定温度に維持することができる。

本発明に係る測定装置は、前記電気化学センサを制御するセンサ制御部を更に備えることができる。その場合、前記温度センサと前記温度調節素子と前記温度制御部のそれぞれは、前記センサ制御部を収容する筐体または前記電気化学センサに配置されても良い。また、センサ制御部は、更に、電気化学センサが生成した電気信号に基づいて被検物質に関する数値情報を演算するようにしても良い。

また、測定装置は、前記センサ制御部による演算結果を取得するとともに該演算結果を表示するための結果表示部を更に備えることができる。その場合、前記温度センサと前記温度調節素子と前記温度制御部のそれぞれは、前記センサ制御部を収容する筐体、前記電気化学センサ、及び前記結果表示部が設けられる筐体、の少なくとも何れかに配置されても良い。また、体液中の被検物質は間質液中または血液中のグルコースであり、測定装置はグルコースの濃度を測定することができる。

また、前記温度制御部は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節しても良い。

また、前記温度制御部は、前記電気化学センサを用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、第二測定装置が被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第一閾値を超えている場合に前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更しても良い。

また、前記温度制御部は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記待機時目標設定温度となるように調節する場合、前記第一の数値情報及び第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第二閾値を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更するようにしても良い。

また、前記温度制御部は、前記第一の数値情報及び第二の数値情報に関して前記測定装置の測定開始後における第一タイミングと該第一タイミングから所定期間だけ遡った第二タイミングに対応する数値情報を各々取得しても良い。そして、前記温度制御部は、前記第一及び第二タイミングにおける前記第二の数値情報同士の差が所定の第三閾値以内であって且つ前記第一及び第二タイミングにおける前記第一の数値情報同士の差が所定の第四閾値を超えている場合に、前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更しても良い。

また、前記温度制御部は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記待機時目標設定温度となるように調節する場合、前記測定開始から前記第二タイミングに至るまでの経過期間が所定の基準期間を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更しても良い。

また、本発明は、被検物質に関する数値情報を測定する測定システム、該被検物質に関する数値情報を測定する測定方法、プログラム、及びそのプログラムを記録する記録媒体として捉えることもできる。

ここで、本発明に係る測定方法は、体液中の被検物質を検出するためのセンサ部が皮下に植え込まれて配置されるセンサ部を有する電気化学センサを備えた測定装置が被検物質に関する数値情報を測定する測定方法であって、前記センサ部の近傍温度である検出環境温度が前記被検物質の測定時において目標設定温度となるように調節される。

そして、本発明における測定方法は、前記被検物質の測定時において前記センサ部の近傍温度である検出環境温度に相関する温度を測定する温度センサの測定結果を取得する温度取得ステップと、前記温度取得ステップにおいて取得した取得温度と目標設定温度とを比較し、該取得温度と目標設定温度との温度差が規定範囲内であるか否かを判定する判定ステップと、前記判定ステップにおいて前記温度差が前記規定範囲を超えていると判定した場合、前記検出環境温度が前記目標設定温度に近づくように該検出環境温度を調節するための温度調節素子の作動状況を制御する制御ステップと、を含んで、前記被検物質の検出時における前記検出環境温度の調節が行われ、前記判定ステップにおいて前記取得温度と前記目標設定温度との温度差が前記規定範囲内であると判定された場合に前記電気化学センサが生成した電気信号に基づいて前記被検物質に関する数値情報を演算する演算ステップを、更に有しても良い。また、本発明に係る測定方法は、前記演算ステップにおける演算結果を結果表示部に表示する結果表示ステップを、更に有することができる。

また、本発明に係る測定方法は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節しても良い。

また、本発明に係る測定方法は、前記演算ステップにおいて演算された前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第一閾値を超えている場合に前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更しても良い。

また、本発明に係る測定方法は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記待機時目標設定温度となるように調節する場合、前記第一の数値情報及び第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第二閾値を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更しても良い。

また、本発明に係る測定方法は、前記第一の数値情報及び第二の数値情報に関して前記測定装置の測定開始後における第一タイミングと該第一タイミングから所定期間だけ遡った第二タイミングに対応する数値情報を各々取得しても良い。そして、前記第一及び第二タイミングにおける前記第二の数値情報同士の差が所定の第三閾値以内であって且つ前記第一及び第二タイミングにおける前記第一の数値情報同士の差が所定の第四閾値を超えている場合に、前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更しても良い。また、本発明に係る測定方法は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度
を前記待機時目標設定温度となるように調節する場合、前記測定開始から前記第二タイミングに至るまでの経過期間が所定の基準期間を超えている場合に、前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更しても良い。

また、本発明に係る測定システムは、体液中の被検物質に関する数値情報を測定する測定システムであって、前記被検物質を検出するためのセンサ部が皮下に植え込まれて使用され、該被検物質に関する数値情報に相関する電気信号を生成する電気化学センサと、前記電気化学センサを制御するとともに該電気化学センサが生成した電気信号に基づいて前記被検物質に関する数値情報を演算するためのセンサ制御部と、前記センサ部の近傍温度である検出環境温度を前記被検物質の測定時において目標設定温度となるように調節する温度制御部と、を有する測定装置と、前記センサ制御部による演算結果を取得するとともに該演算結果を表示するための結果表示装置と、を含むことができる。

測定システムにおいて、測定装置は被検者に装着されることができる。また、測定システムは、前記検出環境温度に相関する温度を測定する温度センサと、前記検出環境温度を調節する温度調節素子と、を更に備えることができる。そして、前記温度制御部は、前記温度センサが測定した温度に基づいて前記温度調節素子の作動状況を制御することができる。

また、前記温度センサと前記温度調節素子と前記温度制御部のそれぞれは、前記センサ制御部を収容する筐体または前記電気化学センサに配置されても良い。もっとも、前記温度センサと前記温度調節素子と前記温度制御部のそれぞれは、前記センサ制御部を収容する筐体、前記電気化学センサ、及び前記結果表示装置が設けられる筐体、の少なくとも何れかに配置されても良い。

また、測定システムにおいて、前記温度制御部は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節しても良い。

また、測定システムにおける前記温度制御部は、前記センサ制御部が演算した前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、第二測定装置が被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第一閾値を超えている場合に前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更しても良い。

また、測定システムにおける前記温度制御部は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記待機時目標設定温度となるように調節する場合、前記第一の数値情報及び第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第二閾値を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更するようにしても良い。

また、測定システムにおける前記温度制御部は、前記第一の数値情報及び第二の数値情報に関して前記測定装置の測定開始後における第一タイミングと該第一タイミングから所定期間だけ遡った第二タイミングに対応する数値情報を各々取得しても良い。そして、前記温度制御部は、前記第一及び第二タイミングにおける前記第二の数値情報同士の差が所定の第三閾値以内であって且つ前記第一及び第二タイミングにおける前記第一の数値情報同士の差が所定の第四閾値を超えている場合に、前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更しても良い。

また、測定システムにおける前記温度制御部は、前記被検物質の測定待機時において前
記検出環境温度を前記待機時目標設定温度となるように調節する場合、前記測定開始から前記第二タイミングに至るまでの経過期間が所定の基準期間を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更しても良い。

また、本発明に係るプログラムは、体液中の被検物質を検出するためのセンサ部が皮下に植え込まれて配置されるセンサ部を有する電気化学センサを用いて該被検物質に関する数値情報を測定するためのコンピュータに実行させるプログラムであって、前記コンピュータに、前記センサ部の近傍温度である検出環境温度に相関する温度を測定するための温度センサによる測定結果を取得する温度取得ステップと、前記温度取得ステップにおいて取得した取得温度と目標設定温度とを比較し、該取得温度と目標設定温度との温度差が規定範囲内であるか否かを判定する判定ステップと、前記判定ステップにおいて前記温度差が前記規定範囲を超えていると判定した場合、前記被検物質の測定時において前記検出環境温度が前記目標設定温度に近づくように該検出環境温度を調節するための温度調節素子の作動状況を制御する制御ステップと、を実行させる。このコンピュータとは、上述までの何れかの測定装置又は測定システムを制御するための制御コンピュータである。

本発明に係るプログラムは、前記コンピュータに、前記判定ステップにおいて前記温度差が前記規定範囲内であると判定した場合、前記電気化学センサが生成した電気信号に基づいて前記被検物質に関する数値情報を演算する演算ステップを、更に実行させることができる。また、本発明に係るプログラムは、前記コンピュータに、前記演算ステップにおける演算結果を結果表示部に表示する結果表示ステップを、更に実行させることができる。

また、本発明に係るプログラムは、前記コンピュータに、前記被検物質の測定待機時においては、前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節させても良い。

また、本発明に係るプログラムは、前記コンピュータに、前記演算ステップにおいて演算された前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報を取得させ、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第一閾値を超えている場合に前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更させても良い。

また、本発明に係るプログラムは、前記コンピュータに、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記待機時目標設定温度となるように調節させる場合、前記コンピュータに、前記第一の数値情報及び第二の数値情報を取得させ、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第二閾値を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更させても良い。

また、本発明に係るプログラムは、前記コンピュータに、前記第一の数値情報及び第二の数値情報に関して前記測定装置の測定開始後における第一タイミングと該第一タイミングから所定期間だけ遡った第二タイミングに対応する数値情報を各々取得させ、前記第一及び第二タイミングにおける前記第二の数値情報同士の差が所定の第三閾値以内であって且つ前記第一及び第二タイミングにおける前記第一の数値情報同士の差が所定の第四閾値を超えている場合に、前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更させても良い。

また、本発明に係るプログラムは、前記コンピュータに、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記待機時目標設定温度となるように調節させる場合、前記測定開始から前記第二タイミングに至るまでの経過期間が所定の基準期間を超えている場合
に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更させても良い。

また、上記プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体として、本発明を捉えることができる。また、上述した本発明の課題を解決するための手段は、可能な限り組み合わせることができる。

本発明によれば、体液中の被検物質に関する数値情報の測定に際して、温熱環境の変化が起こる状況下においても信頼性及び再現性の高い測定結果を得ることのできる技術を提供することができる。

実施例１における測定装置の概略構成図を示す図である。 実施例１におけるグルコースセンサを、要部拡大図とともに示した全体斜視図である。 実施例１におけるグルコースセンサを、要部拡大図とともに示した全体斜視図である。 実施例１におけるペルチェ素子を説明するための概念図である。 実施例１における測定装置の制御コンピュータによって実現される機能ブロック図である。 実施例１における温度制御部の概略構成を示すブロック図である。 実施例１の測定装置においてグルコース濃度を測定する際の制御ルーチンを示したフローチャートである。 実施例２に係る温度センサ、ペルチェ素子、温度制御部の配置位置を説明するための説明図である。 実施例３に係る温度センサ、ペルチェ素子、温度制御部の配置位置を説明するための説明図である。 実施例３の変形例に係る温度センサ、ペルチェ素子、温度制御部の配置位置を説明するための説明図である。 実施例４における測定装置の概略構成図を示す図である。 実施例４の第１変形例に係る温度センサ、ペルチェ素子、温度制御部の配置位置を説明するための説明図である。 実施例４の第２変形例に係る温度センサ、ペルチェ素子、温度制御部の配置位置を説明するための説明図である。 実施例４の第３変形例に係る温度センサ、ペルチェ素子、温度制御部の配置位置を説明するための説明図である。 実施例４の第４変形例に係る温度センサ、ペルチェ素子、温度制御部の配置位置を説明するための説明図である。 実施例５における測定装置の概略構成図を示す図である。 実施例５における温度制御部の概略構成を示すブロック図である。 実施例６におけるグルコース濃度の測定サイクルを示したタイミングチャート図である。 実施例６の測定装置においてグルコース濃度を測定する際の第二の制御ルーチンを示したフローチャートである。 第二測定装置の概略構成図である。 第二測定装置の機能構成図である。 実施例７に係る設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。 実施例７に係る第二の設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。 実施例８に係る設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。 実施例８に係る第二の設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。 実施例９に係る設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。

以下、図面を参照して発明を実施するための形態について例示的に詳しく説明する。本実施形態では、本発明に係る測定装置の一例として、被検者に装着されて使用されるグルコース持続測定装置について説明する。なお、以下の図面において、既述の図面に記載された部品と同様の部品には同じ番号を付す。また、以下に説明する本発明に係る測定装置の各実施形態の説明は、測定システム、測定方法、プログラム及び該プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体の各実施形態の説明を兼ねる。

＜実施例１＞
図１は、実施例１におけるグルコース持続測定装置（ＣＧＭ（Continuous Glucose Monitoring）装置、以下「測定装置」と略す）の概略構成図を示す図である。測定装置１は
、血液や間質液中のグルコース濃度を連続的に測定可能なものである。測定装置１は、例えば人体（被検者）の腹部や腕部などの皮膚に好適に装着して使用することができるが、これに限定されるものではない。この測定装置１は、筐体（ハウジング）２、制御コンピュータ３および電気化学センサ４を備えている。

この電気化学センサ４は、電気化学的反応を利用して特定の被検物質を検出するセンサである。本実施例における電気化学センサ４はいわゆるバイオセンサである。バイオセンサは、生物もしくは生物由来の材料を、被検物質を認識する素子として用いて、被検物質を測定、検出するセンサである。本実施例における電気化学センサ４は、体液中のグルコース濃度を測定するために用いられるため、以下、「グルコースセンサ」と称することにする。また、本実施例においては、体液中のグルコースが本発明における被検物質に該当し、且つ、グルコース濃度が本発明における被検物質に関する数値情報として挙げることができる。

筐体２は、測定装置１の外形をなすものであり、カバー２０および基板２１を含んでいる。カバー２０および基板２１は相互に固定されており、これらによって画定される制御コンピュータ３が収容されている。筐体２は、防水性あるいは耐水性を有しているのが好ましい。このような筐体２は、たとえば少なくともカバー２０（必要に応じて基板２１）を金属やポリプロピレン樹脂などの透水性の極めて低い材料により形成される。

基板２１は、グルコースセンサ４が挿通される部分であり、グルコースセンサ４の基端側の端部（以下、「基端部」という）４０を固定している。基板２１には、接着フィルム５が固定されている。この接着フィルム５は、持続測定装置１を皮膚に固定するときに利用されるものである。接着フィルム５としては、両面に粘着性を有するテープを使用することができる。

制御コンピュータ３は、測定装置１の所定の動作（たとえば電圧の印加、後述する検出環境温度に関する温度制御、グルコース濃度の演算など）に必要な電子部品を搭載したものである。この制御コンピュータ３はさらに、後述するグルコースセンサ４の電極４２（図２参照）に接触させるための端子３０を備えている。この端子３０は、グルコースセンサ４に電圧を印加し、グルコースセンサ４から応答電流値を得るために利用されるものである。

グルコースセンサ４は、血液や間質液中のグルコース濃度に応じた応答を得るためのも
のである。詳しくは後述するが、このグルコースセンサ４の先端部には、血液や間質液中のグルコースを検出するためのセンサ部としての固定化酵素部４３が形成されており、この固定化酵素部４３が少なくとも皮下に植え込まれて使用される。ここでは、グルコースセンサ４は、端部４０が皮膚６から突出して制御コンピュータ３の端子３０に接触しているとともに、その他の大部分（固定化酵素部４３も含む）が皮膚６に挿入されている。

図２及び図３は、グルコースセンサ４を、要部拡大図とともに示した全体斜視図である。図示のように、グルコースセンサ４は、基板４１、電極４２、固定化酵素部４３、及びリード線４４を有している。

基板４１は、電極４２を支持するためのものであり、絶縁性および可撓性を有するシート状に形成されている。基板４１は、端部４１Ａが筐体２の内部に存在している一方で、端部４１Ｂが鋭利な形に形成されている。端部４１Ｂを鋭利な構造とすれば、皮膚６へのグルコースセンサ４の挿入を容易に行うことができるようになり、使用者の痛みを低減することができる。但し、端部４１Ｂの形状は特定の形状に限定されるものではなく、鋭利な形状以外の形状であっても良い。

基板４１のための材料としては、人体への害がなく、適切な絶縁性を有するものであれば良く、たとえばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）などの熱可塑性樹脂、あるいはポリイミド樹脂やエポキシ樹脂などの熱硬化性樹脂を使用することができる。

電極４２は、固定化酵素部４３に電圧を印加し、固定化酵素部４３から電子を取り出すために利用されるものである。電極４２は、作用極４２Ａおよび対極４２Ｂを含んでいる。作用極４２Ａは、グルコースと電子授受を行う部分である。対極４２Ｂは、作用極４２Ａとともに電圧印加に利用されるものである。電極４２は、例えばカーボンインクを用いたスクリーン印刷により形成することができる。

固定化酵素４３は、グルコースと作用極４２Ａとの間の電子授受を媒体するものである。この固定化酵素部４３は、基板４１の一方の面（ここでは、上面とする）において、作用極４２Ａの端部４２Ａａにグルコース酸化還元酵素を固定化することで形成されている。グルコース酸化還元酵素は、基質に由来する電子を受け取る部位である電子受容部位と、基質由来の電子を作用極４２Ａに供与する部位である電子供与部位を有する。

グルコース酸化還元酵素としては、グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）およびグルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）などを使用することができる。ただし、グルコース酸化還元酵素としては、ＧＤＨを使用するのが好ましく、特にチトクロムＧＤＨを使用するのが好ましい。グルコース酸化還元酵素としてＧＤＨを使用すれば、過酸化水素を生成させることなくグルコースから電子を取り出せる。そのため、過酸化水素がグルコースや生体細胞に損傷を与えることを回避でき、人体により安全で、かつ酵素の劣化の少ない安定性の高いグルコースセンサ４を実現できる。グルコース酸化還元酵素の固定化方法としては、公知の種々の方法、たとえば重合性ゲル、ポリアクリルアミドやリンなどの高分子、リン脂質ポリマーにシランカップリング剤を導入したＭＰＣ重合体あるいはタンパク質膜を利用する方法を採用することができる。

リード線４４は、温度センサ８において測定される情報を制御コンピュータ３に伝達するためのものである。このリード線４４は、大部分がグルコースセンサ４における基板４１の下面（すなわち、固定化酵素部４３が形成されていない方の面）に形成されている。リード線４４は、一端部が温度センサ８に接触している一方で、他端部がグルコースセンサ４の基板４１の上面において露出している。

温度センサ８は、グルコースセンサ４によって被検物質、すなわちグルコースが検出される際の固定化酵素部４３の近傍温度である検出環境温度ＴＨｓを測定するためのセンサである。この温度センサ８は、グルコースセンサ４における固定化酵素部４３の近傍の温度、すなわち人体（被検者）の皮下温度を測定できるようにグルコースセンサ４における基板４０の下面において、固定化酵素部４３に対応する位置に設けられている。この温度センサ８は、リード線４４を介して、端部４４Ａにおいて制御コンピュータ３の端子３０に接触している。温度センサ８としては、たとえばサーミスタの他、公知の種々のものを使用することができる。

また、図１に示すように、測定装置１は熱電変換素子の一種であるペルチェ素子（Peltier device）９を備える。本実施例におけるペルチェ素子９は、後述するように検出環境温度ＴＨｓを調節するための温度調節素子である。図４は、実施例１におけるペルチェ素子を説明するための概念図である。図示した概念図のように、ペルチェ素子９は、Ｎ型及びＰ型半導体をＰＮ接合させて形成された閉回路を有しており、当該回路に流す電流の極性を切り替え可能に構成されている。ここで、Ｎ型及びＰ型半導体における一方の接合面を「第１の熱交換面９Ａ」と称し、他方の接合面を「第２の熱交換面９Ｂ」と称する。ここで、ペルチェ素子９は、「第２の熱交換面９Ｂ」が被検者の皮膚側に対向するように、すなわち「第１の熱交換面９Ａ」よりも「第２の熱交換面９Ｂ」の方が皮膚に近い位置に配置されている。また、本実施例では、図１に示すように、基板２１に切り欠き部（貫通部）が形成されており、この切り欠き部にペルチェ素子９が設置されている。これは、「第２の熱交換面９Ｂ」からの放熱（発熱）現象による温熱、又は吸熱現象による冷熱を、効率的に皮下組織に伝達しようとするものである。

上記のように配置されたペルチェ素子９において、そのＰＮ接合部に電流を流すと、Ｎ→Ｐ接合部分では吸熱現象が、Ｐ→Ｎ接合部分では放熱現象が発生する。この図において、図示の矢印（→）方向への電流の流れる向きを「第１方向」とし、その逆方向を「第２方向」とする。

ここで、図４に示すように、「第１方向」に電流を流す場合、第１の熱交換面９Ａから吸熱現象が起こり、第２の熱交換面９Ｂから発熱現象が起こる。すなわち、この場合には、第１の熱交換面９Ａ側から吸収した熱を第２の熱交換面９Ｂ側で放熱することで、該第２の熱交換面９Ｂの周囲領域を加熱する。また、第１の熱交換面９Ａの周囲は、上記吸熱作用により冷却されることになる。一方、電流の極性を反転させ、「第２方向」に電流を流す場合、第２の熱交換面９Ｂから吸熱現象が起こり、第１の熱交換面９Ａから発熱現象が起こる。従って、この場合には、第２の熱交換面９Ｂの周囲が冷却されるとともに、第１の熱交換面９Ａの周囲が加熱されることになる。

本実施例においては、ペルチェ素子９の「第２の熱交換面９Ｂ」が被検者の皮膚側に対向しているため、「第１方向」に電流を流すことによって皮膚表面が加熱される。そして、その温熱が皮下組織へと伝達されることで、固定化酵素部４３の近傍の温度が上昇する。一方、電流の極性を切り替えて「第２方向」に電流を流すことにより今度は皮膚表面が冷却され、その冷熱が皮下組織へと伝達されることで、固定化酵素部４３の近傍の温度が下降する。このようにして、本実施例では、グルコースセンサ４における固定化酵素部４３の近傍の温度を好適に調節することができる。

次に、測定装置１の備える各機能について説明する。図５は、本実施例における測定装置１の制御コンピュータ３によって実現される機能ブロック図を示した図である。本実施形態に係る制御コンピュータ３は、命令およびデータを処理することで各機能部を制御する汎用または専用のプロセッサ、各種制御プログラムが格納されるＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏ
ｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）、制御プログラムが展開されるＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）、必要に応じて測定装置１によって使用される各種データが記憶され
るハードディスク（Ｈａｒｄ Ｄｉｓｋ）等を有するコンピュータである。プロセッサは
、ＲＡＭに展開された制御プログラムを解釈および実行する。これらの構成は、プロセッサを含めて、各機能部に夫々個別に設けられてもよいし、各機能部によって共有されても良い。

センサ制御部１２は、各種の動作、たとえば電圧印加のタイミング、印加電圧値、応答電流のサンプリング、グルコース濃度の演算、必要に応じて外部の情報処理端末との通信を制御する機能を実現する。温度制御部１３は、グルコースセンサ４によって被検物質が検出される際の検出環境温度ＴＨｓが目標設定温度ＴＨｔｇとなるように調節するために、温度センサ８及びペルチェ素子９と協働して機能する。検出環境温度ＴＨｓは、固定化酵素部４３の近傍温度である。また、目標設定温度ＴＨｔｇについては後述する。

通信部１１は、測定装置１と外部の情報処理端末との間でデータ通信を行う機能を実現する。この通信部１１は送信部を有し、必要に応じて受信部を含んでいる。データ通信は、たとえば無線通信手段（赤外線を使ったＩｒＤＡあるいは２．４ＧＨｚの周波数帯を使ったブルートゥース）を利用することができる。もちろん、測定装置１の通信部１１と外部の情報処理端末の通信部とをケーブルなどを用いて有線でデータ通信を行うようにしても良い。

外部の情報処理端末としては、例えばグルコース濃度の測定結果を表示する表示ユニット部（結果表示部）、人体にインスリンを投与するためのインスリン注入装置（例えば、インスリンポンプ）、簡易型血糖値測定装置、外部のパーソナルコンピュータ、警報装置などを挙げることができる。上記警報装置は、測定装置１からのデータに基づいて、被検者が低血糖、高血糖、低血糖になりかかっている、高血糖になりかかっているなどの各状態を患者に報知する装置である。

測定装置１とインスリン注入装置とのデータ通信は、たとえば測定装置１でのグルコース濃度の測定結果を、インスリン注入装置に送信することにより行なわれる。これにより、測定装置１からの測定データに基づいて、人体に投与すべきインスリン量をコントロールすることができる。

測定装置１と簡易型血糖値測定装置とのデータ通信は、たとえば簡易血糖値測定装置での血糖値測定結果を、測定装置１に送信することにより行なわれる。これにより、測定装置１の測定結果と簡易血糖値測定装置での測定結果とを比較して、これらの測定結果が一定値以上乖離している場合には、測定装置１の校正を行うようにしても良い。また、簡易型血糖値測定装置に対しては、測定装置１において測定された生データ（応答電流）を送信するようにしても良い。

測定装置１と表示ユニット部とのデータ通信は、たとえば測定装置１によるグルコース濃度の測定結果を表示ユニット部に送信することにより行なわれる。なお、表示ユニット部は、被検者に携帯（装着）可能な態様で用いられても良いし（例えば、腕時計型表示機や、測定装置１に近接して皮膚表面に装着されるタイプの携帯型表示機などが例示できる）、そうでなくても良い。また、表示ユニット部は、測定装置１と一体的に形成し、該測定装置１の一部として含まれるような態様で構成することもできる。このように、表示ユニット部に測定装置１の測定結果を送信し、表示させることによって、使用者に現在の血糖値を容易に認識、把握させることができる。

測定装置１とパーソナルコンピュータとのデータ通信は、たとえば測定装置１の血糖値
測定結果や生データ（応答電流）をパーソナルコンピュータに送信することにより行なわれる。これにより、パーソナルコンピュータにおいて、グルコース濃度の変遷をモニタすることができる。

記憶部１４は、各種の演算に必要なプログラムおよびデータ（たとえば検量線に関するデータ、電圧印加パターンに関するデータなど）を記憶したものである。この記憶部１４はさらに、グルコースセンサ４からの応答電流値や演算されたグルコース濃度を記憶できるものであっても良い。

次に、温度制御部１３について、より詳しく説明する。ここで、本実施例に係る測定装置１は、グルコースセンサ４における固定化酵素部４３に保持された酵素の酵素反応を利用して体液中のグルコースを検出するものである。そして、測定装置１の連続動作期間は、好ましくは数日、より好ましくは１週間〜数週間程度であることが望まれる。

従って、測定装置１の動作期間中には、被検者を取り巻く外部の温熱環境が刻々と変化することになる。すなわち、被検者の生活環境（例えば、外気温）の変化や、入浴、シャワー、運動などに代表される生活イベントに従事する場合には、皮下の温度が変動する要因となる。

これに対して、固定化酵素部４３におけるグルコース酸化還元酵素は、その反応温度によって酵素活性が変動するため、被検者を取り巻く温熱環境の変化の影響をキャンセルする必要がある。そこで、測定装置１においては、グルコースセンサ４によるグルコースの検出に際して、固定化酵素部４３の近傍温度である検出環境温度ＴＨｓが目標設定温度ＴＨｔｇとなるように調温する温度調節制御を行うようにした。

目標設定温度ＴＨｔｇは、温度調節制御において検出環境温度ＴＨｓを調節する際の目標温度であり、検出環境温度ＴＨｓがこの目標温度近傍に維持された状態でグルコース濃度の測定を行う限り、温熱環境が変動してもその影響が測定結果に及ばないと考えられる温度である。本実施例における目標設定温度ＴＨｔｇは、予め経験則に基づいて、例えば常温の範囲内で設定しておくようにした。

温度調節制御は、温度センサ８が測定した温度に基づいて、温度制御部１３がペルチェ素子９の作動状況を制御することにより実現される。ここで、温度センサ８は温度制御部１３とリード線４４を介して接続されており、温度センサ８が測定した情報が制御コンピュータ３の温度制御部１３へと入力される。また、制御コンピュータ３にはペルチェ素子９が電気的に接続されており、温度制御部１３によってペルチェ素子９の作動状況が制御される。

ここで、図６を参照して、温度制御部１３の構成例を説明する。図６の構成例において温度制御部１３は、温度解析部１３Ａ、電源スイッチ部１３Ｂ、電流切り替え部１３Ｃを含んで構成されている。また、温度制御部１３には、電源１０から直流電流が供給されるようになっている。電源１０は、たとえば電源電圧が１〜３Ｖであるボタン電池を採用できるが、これに限定されるものではない。また、電源１０は、制御コンピュータ３の他の機能部（例えば、センサ制御部１２）、グルコースセンサ４などへ電力を供給することができる。

電源スイッチ部１３Ｂは、ペルチェ素子９に供給する電力のＯＮ、ＯＦＦを切り替える電子部品である。また、電流切り替え部１３Ｃは、ペルチェ素子９に供給される直流電流の極性を反転させることの可能な電子部品であって、電流方向を「第１方向」及び「第２方向」の何れにするか切り替えることができる。また、温度解析部１３Ａは、温度センサ
８から入力される検出環境温度ＴＨｓの測定結果を取得し、目標設定温度ＴＨｔｇとの対比結果に基づいて、ペルチェ素子９に関する制御内容を決定する。

図７は、グルコース持続測定装置においてグルコース濃度を測定する際の処理フローを示したフローチャートである。測定装置１の電源がＯＮの状態のときに、制御コンピュータ３によってそのＲＯＭに記憶されている制御プログラムがＲＡＭに展開され、プロセッサによって一定時間ごとに実行されることで、本フローチャートにおける各処理が実現される。すなわち、図５において説明した制御コンピュータ３の備える各機能は、制御コンピュータ３のプロセッサがＲＯＭに格納された制御プログラムと協働することにより実現される。

制御プログラムが実行開始されると、まず、ステップＳ１０１では、温度制御部１３は、温度センサ８の出力信号に基づいて検出環境温度ＴＨｓを取得する。ここでは、本制御プログラムの実行間隔ごと、すなわち予め定められている一定時間ごとに検出環境温度ＴＨｓが温度センサ８によって測定され、その測定データが温度制御部１３の温度解析部１３Ａへと入力される。本フローチャートにおいてはステップＳ１０１が、本発明の測定方法に係る温度取得ステップに対応する。

ステップＳ１０２において、温度制御部１３における温度解析部１３Ａは、取得した検出環境温度ＴＨｓと目標設定温度ＴＨｔｇとを比較する。そして、検出環境温度ＴＨｓと目標設定温度ＴＨｔｇとの差の絶対値が規定温度差ΔＴＨｓｈの範囲内であるか否かが判定される。本ステップにおいて肯定判定された場合（｜ＴＨｓ−ＴＨｔｇ｜≦ΔＴＨｓｈ）、検出環境温度ＴＨｓは目標設定温度ＴＨｔｇと一致しているか、該目標設定温度ＴＨｔｇと充分に近しい温度として見なすことができる。この場合、検出環境温度ＴＨｓをこれ以上調節しなくても、固定化酵素部４３に固定化された酵素の酵素活性が外部環境温度の影響によってばらつく虞がないと考えられる。つまり、この状態でグルコース濃度の測定を行った場合、外部環境温度の変動による測定誤差が生じる虞がないと判断され、ステップＳ１０３に進む。

ステップＳ１０３では、電源スイッチ部１３ＢがＯＮである場合には該電源スイッチ部１３ＢをＯＦＦに切り替え、その結果、ペルチェ素子９への電力供給を停止する。すなわち、ペルチェ素子９の作動が停止される。なお、本ステップにおいて、もともと電源スイッチ部１３ＢがＯＦＦであった場合には、そのまま次のステップＳ１０４に進むと良い。

ステップＳ１０４では、現在、グルコース濃度を測定すべきタイミング（測定要求タイミング）であるか否かを判定する。本実施例における測定装置１では、例えば予め設定された間隔（例えば、数分に１回の頻度で測定が行われても良い）ごと、或いは定められた時刻などにグルコース濃度の測定が自動で行われるようになっている。もっとも、使用者（被検者）から手動の測定要求が出されている場合（例えば、測定開始ボタンが押下された場合など）にも、別途、グルコース濃度の測定を行うことができる。本ステップにおいて、グルコース濃度の測定タイミングであると判定した場合にはステップＳ１０５に進み、そうでない場合には本制御プログラムの実行を一旦終了する。

ステップＳ１０５では、センサ制御部１２が、グルコースセンサ４における電極４２間（作用極４２Ａと対極４２Ｂとの間）に電圧を印加する。その結果、固定化酵素部４３における酸化還元酵素によって体液中のグルコースが還元され（電子が取り出され）、その電子が電子供与部位を介して作用極に供給される。そして、作用極４２Ａに供給された電子の量は、応答電流値として測定される。そして、グルコースセンサ４によって、電圧印加時における応答電流値を示す電気信号が生成され、その電気信号がセンサ制御部１２へと出力される。この応答電流値を示す電気信号は、被検物質であるグルコースの濃度に相
関がある電気信号である。グルコースセンサ４からの電気信号を入力したセンサ制御部１２は、応答電流値に基づいて、グルコース濃度（血糖値）を演算する。ここでのグルコース濃度の演算時には、外部環境温度に応じた温度補正は行う必要がない。以上のように、本ステップでは、グルコースセンサ４を制御するセンサ制御部１２が、グルコースセンサ４が生成した電気信号に基づいてグルコース濃度を演算する。そして、本フローチャートではステップＳ１０５が、本発明の測定方法に係る演算ステップに対応する。

また、グルコース濃度の演算結果は、通信部１０によって表示ユニット部に出力され、該表示ユニット部は取得したグルコース濃度の測定結果（演算結果）を表示する。これにより、グルコース濃度の測定結果が被検者（使用者）に報知される。また、グルコース濃度の演算結果は、その他の外部の情報端末に送信されても良い。本ステップの処理が終了すると、本制御プログラムの実行を一旦終了する。

次に、ステップＳ１０２において、検出環境温度ＴＨｓと目標設定温度ＴＨｔｇとの差の絶対値が所定温度差ΔＴＨｓｈの範囲内にないと判定された場合（｜ＴＨｓ−ＴＨｔｇ｜＞ΔＴＨｓｈ）について説明する。この場合、検出環境温度ＴＨｓが目標設定温度ＴＨｔｇよりもある程度低いか、逆にある程度高いかの何れかに該当することになる。

そこで、この場合には、ステップＳ１０６に進み、温度制御部１３は、検出環境温度ＴＨｓが目標設定温度ＴＨｔｇよりも低いかどうかを判定する。ここで、肯定判定された場合（ＴＨｓ＜ＴＨｔｇ）に、温度制御部１３は、検出環境温度ＴＨｓを上昇させる必要があると判断し、ステップＳ１０７に進む。一方、否定判定された場合、温度制御部１３は、検出環境温度ＴＨｓを下降させる必要があると判断し、ステップＳ１０８に進む。ここで、ステップＳ１０２の処理が本発明の測定方法に係る判定ステップに対応する。

ステップＳ１０７において、温度制御部１３は、電源スイッチ部１３ＢがＯＦＦである場合にはＯＮに切り替えると同時に、ペルチェ素子９に供給される直流電流の方向が「第１方向」となるように電流切り替え部１３Ｃを制御する。これにより、ペルチェ素子９近傍の皮膚が加熱される。ここで、グルコースセンサ４における固定化酵素部４３は、通常、深くても皮膚から数ｍｍ程度の深さに埋め込まれるのであり、ペルチェ素子９によって皮膚表面を加熱することで、その熱を充分に固定化酵素部４３近傍部位まで伝えることができる。その結果、検出環境温度ＴＨｓを好適に目標設定温度ＴＨｔｇまで上昇させることができる。

なお、ここでは、検出環境温度ＴＨｓの変化速度（ここでは、上昇速度）が過度に速くなったり、過度に遅くならないように、ペルチェ素子９を構成する半導体の個数や、供給される電流値の大きさや、その他ペルチェ素子９に関係する物性値が、適正な範囲で設計されている。これは、後述するように、ペルチェ素子９に「第２方向」の電流を供給し、検出環境温度ＴＨｓを下降させる場合についても同様である。本ステップの処理が終了すると、本制御プログラムの実行を一旦終了する。

ステップＳ１０８において、温度制御部１３は、電源スイッチ部１３ＢがＯＦＦである場合にはＯＮに切り替えると同時に、ペルチェ素子９に供給される直流電流の方向が「第２方向」となるように電流切り替え部１３Ｃを制御する。これにより、ペルチェ素子９近傍の皮膚からの吸熱が起こり、皮膚表面が冷却される。そして、この冷熱は、充分に固定化酵素部４３の近傍部位に伝わるので、検出環境温度ＴＨｓを好適に目標設定温度ＴＨｔｇまで下降させることができる。本ステップの処理が終了すると、本制御プログラムの実行を一旦終了する。本フローチャートにおいてはステップＳ１０７及びＳ１０８の処理が、本発明の測定方法に係る制御ステップに対応する。

上述した制御プログラムは、一定時間毎に繰り返し実行される。そのため、例えばステップＳ１０７、或いはステップＳ１０８に係る処理は、次回以降のステップＳ１０２において肯定判定されるまで継続される。従って、本実施例における温度調節制御によれば、検出環境温度ＴＨｓが目標設定温度ＴＨｔｇに一致するか、目標設定温度ＴＨｔｇと充分に近しい温度、例えば同等とみなせる温度に維持した上で、グルコース濃度の測定を行うことができる。また、本実施例に係るグルコース濃度の測定方法に関しては、被検物質たるグルコースが検出される際の検出環境温度ＴＨｓが目標設定温度ＴＨｔｇとなるように調節される。

本実施例に係る温度調節制御によれば、被検者を取り巻く外部の温熱環境が変化する状況下においても、グルコース濃度の測定に際して、温熱環境の変化が被検物質の測定結果に悪影響を及ぼすことを好適に抑制することができる。さらには、本制御によれば、グルコースセンサ４が生成した電気信号を、そのときの温熱環境に応じて温度補正する必要がない。従って、測定装置１に関する測定結果について、信頼性及び再現性を充分に高めることができる。

なお、本発明を、制御コンピュータ３に図７において説明した各処理を実行させるための制御プログラム、すなわち、制御コンピュータ３の各機能を実現させるプログラム、或いはそれ記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体として捉えることができる。そして、当該コンピュータに、この記録媒体のプログラムを読み込ませて実行させることにより、その機能を提供させることができる。ここで、コンピュータ読み取り可能な記録媒体とは、データやプログラム等の情報を電気的、磁気的、光学的、機械的、または化学的作用によって蓄積し、コンピュータから読み取ることができる記録媒体をいう。このような記録媒体のうちコンピュータから取り外し可能なものとしては、例えばフレキシブルディスク、光磁気ディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、ＣＤ−Ｒ／Ｗ、ＤＶＤ、ＤＡＴ、８ｍｍテープ、メモリカード等がある。また、コンピュータに固定された記録媒体としてハードディスクやＲＯＭ等がある。

＜実施例２＞
ここで、図８を参照して実施例２を説明する。図８は、実施例２に係る温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３の配置位置を説明するための説明図である。本実施例では、上記各部品の配置位置が実施例１と相違する点以外は共通である。以下、既述の実施例との相違点を中心に説明し、共通点については説明を省略する。

図１に示した配置例では、温度制御部１３及びペルチェ素子９が、制御コンピュータ３を収容する筐体２に配置され、温度センサ８がグルコースセンサ４に配置されていた。なお、筐体２は、センサ制御部１２を収容する筐体２とも言い換えることができる。本実施例では、ペルチェ素子９もグルコースセンサ４の基板上に配置するようにした。なお、図８に示すように、温度センサ８及び温度制御部１３の配置位置については、図１の例と同様である。図中、符号３の括弧内に符号１３を記載しているのは、実施例１において述べたように、本実施例における温度制御部１３は、制御コンピュータ３によって実現されるからである。以下の他の実施例においても、特記のない限り同様とする。

近年、数ミリ角（例として１ｍｍ〜２ｍｍ角程度）の大きさに形成された小型のペルチェ素子も製品化されている（例として、ヤマハ株式会社製の品番ＹＫＭＧ、ＹＫＭＫ、ＹＫＭＡ、ＹＫＭＦ等）。従って、例えば、グルコースセンサ４の基板４１の幅を例えば５ｍｍ程度とする場合、上記のように小型のペルチェ素子９を用いることで十分に基板４１表面に形成することが可能であり、好適に実施可能である。この構成によれば、グルコースセンサ４における固定化酵素部４３の近傍部位を直接的に、加熱又は冷却することができる。

＜実施例３＞
図９を参照して実施例３を説明する。図９は、実施例３に係る温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３の配置位置を説明するための説明図である。本実施例における上記各部品の配置位置の図１との相違点は、ペルチェ素子９に加えて温度センサ８も筐体２に収容されている点である。また、温度制御部１３については、図１で示した例と同様である。この図では、ペルチェ素子９と同様、温度センサ８を基板２１の例えば切り欠き部（貫通部）に配置している。

本実施例における温度センサ８は、皮下ではなく、皮膚表面上に配置されているため、温度センサ８が測定する温度は皮膚表面の温度に概ね一致する。皮膚表面の温度は、検出環境温度ＴＨｓに相関する温度、或いは関連付けることのできる温度である。従って、本実施例では、皮下において固定化酵素部４３が配置される位置と、温度センサ８が温度を測定する位置（温度センサ８が配置される位置）との位置関係、及び温度センサ８が測定した測定温度に基づいて、検出環境温度ＴＨｓを推定するようにした。

例えば、検出環境温度ＴＨｓ、温度センサ８が測定する皮膚表面温度、固定化酵素部４３の皮下への埋め込み深さの関係式や、これらの関係が格納されたマップを作成しておき、当該皮膚表面温度及び埋め込み深さを代入することで検出環境温度ＴＨｓを推定することができる。そして、推定した検出環境温度ＴＨｓに基づいて、実施例１で説明した温度調節制御を好適に実施することができる。

また、本実施例における構成では、温度センサ８が皮膚表面に配置することができる。このような配置の利点は、温度センサ８を皮下に埋め込む必要がなく、これによってグルコースセンサ４の基板４１において、皮下に埋め込まれる部分のサイズをより小さくなし得ることにある。その結果、グルコースセンサ４の皮下への挿入時における被検者（使用者）の傷みの緩和、挿入しやすさの向上について有益である。

なお、本実施例における変形例として、図１０の配置例では、ペルチェ素子９がグルコースセンサ４の基板４１上に配置されている点が図９の例と相違し、他の点は共通である。

上記実施例１〜３で示したように、測定装置１における温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３の配置位置は、種々のバリエーションについて採用することができる。また、各配置例において、温度制御部１３は筐体２に収容されているが、グルコースセンサ４の基板４１上に配置されていても構わない。すなわち、測定装置１における温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３のそれぞれは、センサ制御部１２を収容する筐体２にまたはグルコースセンサ４の何れかに配置することができる。

＜実施例４＞
次に、実施例４について説明する。図１１は、実施例４におけるグルコース持続測定装置（測定システム）の概略構成図を示す図である。本実施例における測定装置１は、センサ制御部１２によるグルコース濃度の演算結果を取得するとともに、その演算結果を表示するための表示パネル１５を有する携帯型表示機１６（結果表示部）を更に備える。すなわち、測定装置１は、携帯型表示機１６を含んで構成することができる。携帯型表示機１６の筐体１７は、筐体２と同様、接着フィルム５などによって皮膚に固定されている。この図における携帯型表示機１６は、ケーブル１８を用いて有線でセンサ制御部１２とのデータ通信を行っている。ここで、携帯型表示機１６を、測定装置１と別体の携帯型表示装置１６’として扱うこともできる。この場合、測定装置１と、携帯型表示装置１６’とを含んだ測定システムとして本発明を捉えることもできる。この事項は、後述する図１２〜
１５についても同様である。

次に、本実施例における温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３の配置位置について説明する。図１１に示した配置例では、温度センサ８がグルコースセンサ４の基板４１に配置され、温度制御部１３がセンサ制御部１２を収容する筐体２に配置され、ペルチェ素子９が携帯型表示機１６の筐体１７に配置されている。この場合、ペルチェ素子９を、例えば図１に示したように筐体２に配置する場合に比べてグルコースセンサ４の固定化酵素部４３からの距離が遠くなり易い。しかしながら、本実施例における携帯型表示機１６の筐体１７は、センサ制御部１２を収容する筐体２に比べて、皮膚表面への投影面積が大きくなるように形成されている。そのため、温度調節対象となる固定化酵素部４３から離間する分だけ、ペルチェ素子９を構成する半導体の数を増やすこと等により、上述した温度調節制御において検出環境温度ＴＨｓを調節する際の効率が低下することを回避できる。

図１１と異なる温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３の配置例を図１２〜図１５に例示する。図１２に示した配置例では、温度センサ８が携帯型表示機１６の筐体１７に配置され、温度制御部１３がセンサ制御部１２を収容する筐体２に配置され、ペルチェ素子９がグルコースセンサ４の基板４１に配置されている。ここで、図示のように温度センサ８を筐体１７に配置した場合、例えば図９の例のように筐体２に配置する場合に比べて、さらにグルコースセンサ４の固定化酵素部４３からの距離が遠くなり易い。しかしながら、温度センサ８が測定する皮膚表面の温度と、検出環境温度ＴＨｓとは互いに関連付けが可能であるのは上述の通りである。従って、固定化酵素部４３の位置と温度センサ８の配置位置と、温度センサ８による測定温度に基づいて、検出環境温度ＴＨｓを推定することが可能であり、その推定結果に基づいて温度調節制御を好適に行うことができる。

また、図１３に示した配置例では、温度センサ８がセンサ制御部１２を収容する筐体２に配置され、ペルチェ素子９及び温度制御部１３が携帯型表示機１６の筐体１７に配置されている。また、図１４に示した配置例では、ペルチェ素子９がセンサ制御部１２を収容する筐体２に配置され、温度センサ８及び温度制御部１３が携帯型表示機１６の筐体１７に配置されている。また、図１５に示した配置例では、温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３の全てが携帯型表示機１６の筐体１７に配置されている。ちなみに、図１３〜図１５に示すように、温度制御部１３を筐体１６に収容する場合、該筐体１６の内部には温度制御部１３の既述した機能を発揮させるためのＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭ等を備えた第２のコンピュータ（制御コンピュータ３とは別のコンピュータ）が収容されており、この第２のコンピュータによって温度制御部１３を実現することができる。

上記実施例４及びその変形例で示したように、測定装置１における温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３の配置位置は、種々のバリエーションを採用することができる。また、上記各部品の配置例は、図１１〜図１５の例に限定されるものではなく、例えば、温度制御部１３をグルコースセンサ４の基板４１上に配置しても構わない。そして、測定装置１における温度センサ８、ペルチェ素子９、温度制御部１３のそれぞれは、センサ制御部１２を収容する筐体２、グルコースセンサ４、及び携帯型表示機１６が設けられている筐体１７、の少なくとも何れかに配置することができる。

＜実施例５＞
上述までの実施例では、本発明に係る温度調節素子として、ペルチェ素子９を例示的に採用しているが、これに限られず、他の構成を採用しても勿論構わない。図１６に示すように、図１等に示したペルチェ素子９の代わりに、第二温度調節素子９０を配置しても良い。この第二温度調節素子９０は、放熱部としてのマイクロヒータと、吸熱部としてヒートシンク、熱界面材料、ヒートスプレッダ、或いはこれらの組み合わせたものを有してい
る。

図１７は、実施例５における温度制御部の概略構成を示すブロック図である。図示の構成において温度制御部１３は、温度解析部１３Ａ、電源スイッチ部１３Ｂを備えており、図６に示す電流切り替え部１３Ｃは備えていない。第二温度調節素子９０のマイクロヒータ９１は、電源スイッチ部１３Ｂに接続されており、電源スイッチ部１３Ｂからマイクロヒータ９１に印加する電圧を制御することで、マイクロヒータ９１からの放熱量が調節される。上記のように第二温度調節素子９０は、吸熱部としてのヒートシンク、熱界面材料、ヒートスプレッダ等（不図示）を有しており、電源スイッチ部１３Ｂからマイクロヒータ９１への駆動電圧が印加されていない状態では、これら吸熱部によって受動的な吸熱が行われることで、検出環境温度ＴＨｓの低下を促進させることができる。

従って、検出環境温度ＴＨｓを上昇させる際には電源スイッチ部１３からマイクロヒータ９１に駆動電圧を印加することでマイクロヒータ９１を作動させ、検出環境温度ＴＨｓを下降させる際にはマイクロヒータ９１への電圧印加を止めることでその作動を停止させることで、検出環境温度ＴＨｓを自在に調節することができる。例えば、図７の処理フローでは、ステップＳ１０７において、電源スイッチ部１３をＯＮとすることで、マイクロヒータ９１を作動させることで、検出環境温度ＴＨｓが上昇する。一方、ステップＳ１０８では、電源スイッチ部１３をＯＦＦとすることでマイクロヒータ９１の作動を停止させると、検出環境温度ＴＨｓが低下する。なお、ステップＳ１０３において電源スイッチ部をＯＦＦにするステップは省略することができる。

ここで、マイクロヒータ９１自体は周知であるためここでの詳しい説明は省略するが、例えば特開昭53-122942号公報に記載された積層発熱体、特開2002-090357号公報に記載された微少ケミカルデバイス用の発熱体、特開2002-025757号公報、特開平07-014664号公報等に記載する面状発熱体等を用いても良い。同様に、ヒートシンクとしては、例えば特開2007-209523号公報における図２や、特開2010-162189号公報における図１〜図４に記載された体内埋め込み型の冷却装置に使用されるヒートシンクや、特許第4324673号公報に記
載する皮膚表面の凍結治療装置に用いられるヒートシンク等を用いるようにしても良い。また、熱界面材料として、ホワイトペースト（熱グリース）が挙げられる。ホワイトペーストに使用する材料としては、酸化アルミニウム、酸化亜鉛、又は窒化ホウ素などを含むシリコンオイル等が例示できる。また、ヒートスプレッダは、熱伝導率の高い金属材料（例えば、タングステン・モリブデン・銅−タングステン系合金・銅−モリブデン系合金・窒化アルミニウムセラミックス等）により容易に形成することができる。なお、本実施例に係る第二温度調節素子９０は、図８〜図１５の配置例に対しても適用可能である。

＜実施例６＞
次に、測定装置１に係る制御内容に関し、実施例１とは異なるバリエーションについて説明する。本実施例に係る測定装置１の概略構成は図１〜６に示したものと同様である。図１８は、実施例６における測定装置１のグルコースセンサ４に係るグルコース濃度の測定サイクルを示したタイミングチャートである。図１８の例では、ｔ０〜ｔ４で一の測定サイクルが構成されている。ｔ２〜ｔ３の期間はグルコースセンサ４を用いて被検物質の測定を行う「測定期間」であり、ｔ０〜ｔ１の期間はグルコースセンサ４を用いた被検物質の測定を行わない「測定待機期間」である。

ここで、グルコースセンサ４の固定化酵素部４３における酵素活性の至適温度は例えば３６〜３７℃程度であり、この温度範囲ではセンサ感度は非常に高い。しかし、固定化酵素部４３の温度が上記至適温度域から高温に移行してしまうと酵素の失活が生じ、劣化等によってセンサの寿命を縮める要因となり得る。一方、固定化酵素部４３における酵素の失活を防ぐため、至適温度域より低温でグルコース濃度の測定を行う場合、グルコースセ
ンサ４による出力結果の信頼性が低くなる虞がある。

そこで、本実施例に係る温度調節制御では、グルコースセンサ４における劣化の抑制と、グルコース濃度の測定結果に関する信頼性及び再現性の向上を両立させるべく、測定期間では検出環境温度ＴＨｓを目標設定温度ＴＨｔｇとなるように調節する一方、測定待機期間では検出環境温度ＴＨｓを待機時目標設定温度ＴＨｂとなるように調節する。待機時目標設定温度ＴＨｂは、測定待機期間において検出環境温度ＴＨｓを調節する際の目標温度であり、目標設定温度ＴＨｔｇに比べて低い温度に設定される。

測定サイクルにおいて、測定待機期間（ｔ０〜ｔ１）から測定期間（ｔ２〜ｔ３）に移行する際には、ペルチェ素子９による加熱制御を行うことで検出環境温度ＴＨｓを目標設定温度ＴＨｔｇまで上昇させる。測定期間（ｔ２〜ｔ３）においては、グルコースセンサ４が一又は複数回に亘り被検物質の検出を行うことでグルコース濃度が測定される。その後、測定期間から測定待機期間に移行する際には、ペルチェ素子９による冷却制御を行うことで、検出環境温度ＴＨｓを待機時目標設定温度ＴＨｂまで低下させる。なお、測定待機期間から測定期間への過渡期間（ｔ１〜ｔ２）を「加熱過渡期間」と称し、測定期間から測定待機期間への過渡期間（ｔ３〜ｔ４）を「冷却過渡期間」と称する。

図１８に示した測定サイクルは例示的なものであり、適宜の変更を加え得る。また、１測定サイクル（ｔ０〜ｔ４）の長さや、測定時間と測定待機時間の割合などは、ペルチェ素子９（温度調節素子）の面積に応じて変更しても良い。なお、ペルチェ素子９の面積が小さい場合には、当該面積が大きい場合に比べて、加熱過渡期間、及び冷却過渡期間を短くすることができる。すなわち、測定サイクルにおいて加熱過渡期間及び冷却過渡期間が占める割合を低くすることができる。その結果、測定期間及び測定待機期間の割合を設定するに際しての自由度を高めることができる。

図１９は、本実施例の測定装置１においてグルコース濃度を測定する際の第二の制御ルーチンを示したフローチャートである。図７に示した制御ルーチンと同じ処理を行うステップは同じ参照符号を付すことで詳しい説明を省略する。本制御ルーチンに関する制御プログラムも制御コンピュータ３のＲＯＭ等に記憶しておき、プロセッサによって一定時間毎にその制御プログラムが実行される。

ステップＳ２０１では、温度制御部１３が、現在、測定待機期間の終了要求があるかどうかを判定する。制御コンピュータ３は、時間を測定するための測時機（計時装置）を備えており、記憶部１４には図１８に示したような測定サイクルに関するデータが記憶されている。温度制御部１３は、測時機が計測する時間、及び、記憶部１４に記憶されている測定サイクルに関するデータを参照し、図１８のｔ１に相当するタイミングが到来した時点で測定待機期間の終了要求があると判定する。なお、測定待機期間の終了要求が出されるタイミング（図１８中、ｔ１）を、測定期間の始期（図１８中、ｔ２）から所定時間だけ先行するタイミングとして定めておいても良い。

本ステップにて、測定待機期間の終了要求があると判定された場合にはステップＳ１０１に進み、そうでない場合には本ルーチンを一旦終了する。ステップＳ１０１において、温度制御部１３は、温度センサ８の出力信号に基づいて検出環境温度ＴＨｓを取得する。次いで、ステップＳ１０２において、温度制御部１３は、検出環境温度ＴＨｓと目標設定温度ＴＨｔｇとを比較する。温度制御部１３は、検出環境温度ＴＨｓと目標設定温度ＴＨｔｇとの差の絶対値が規定温度差ΔＴＨｓｈの範囲内であると判定した場合（｜ＴＨｓ−ＴＨｔｇ｜≦ΔＴＨｓｈ）、検出環境温度ＴＨｓが目標設定温度ＴＨｔｇと略一致していると判断し、ステップＳ１０５に進む。

一方、ステップＳ１０２において検出環境温度ＴＨｓと目標設定温度ＴＨｔｇとの差の絶対値が所定温度差ΔＴＨｓｈの範囲内にないと判定された場合（｜ＴＨｓ−ＴＨｔｇ｜＞ΔＴＨｓｈ）、ステップＳ１０７に進む。ステップＳ１０７において、温度制御部１３は、電源スイッチ部１３ＢをＯＮに制御すると共に、ペルチェ素子９に対して「第１方向」の電流が供給されるように電流切り替え部１３Ｃを制御する。これにより、ペルチェ素子９近傍の皮膚が加熱される。ステップＳ１０７の処理が終了すると、ステップＳ１０２に戻る。ステップＳ１０２の処理において、再び否定判定された場合（Ｓ１０２：Ｎｏ）には先述のステップＳ１０７に進むのであるが、この場合には既にペルチェ素子９に「第１方向」の電流が供給されている状態にあるため、ステップＳ１０７では一定時間そのままの状態を維持した後、再びステップＳ１０２に戻る。その結果、検出環境温度ＴＨｓが目標設定温度ＴＨｔｇとなるまでこの加熱処理が継続される。

ステップＳ１０５では、グルコース濃度の測定が行われる。すなわち、センサ制御部１２が、グルコースセンサ４における電極４２間に電圧を印加すると共に、得られた応答電流値に基づいてグルコース濃度（血糖値）を演算する。本ステップにおけるグルコース濃度の測定回数は、一回であっても良いし、複数回であっても良い。

ステップＳ１０５の処理が終了すると、ステップＳ２０２に進む。ステップＳ２０２において、温度制御部１３は、現在、測定期間の終了要求があるかどうか判定する。温度制御部１３は、例えば、測時機が計測する時間及び記憶部１４に記憶されている測定サイクルに関するデータを参照し、図１８のｔ３に相当するタイミングが到来した時点で測定期間の終了要求があるとの判定を行う。本ステップで否定判定された場合、一定時間だけ待機した後に再び本ステップに係る判定を繰り返し行い、肯定判定された場合にはステップＳ１０８に進む。なお、測定期間の終了要求が出されるタイミング（図１８中、ｔ３）は、測定期間の始期（図１８中、ｔ２）から所定時間だけ遅れたタイミングとして定めておいても良い。

ステップＳ１０８において、温度制御部１３は、電源スイッチ部１３ＢをＯＮに制御すると共に、ペルチェ素子９に対して「第２方向」の電流が供給されるように電流切り替え部１３Ｃを制御する。これにより、ペルチェ素子９近傍の皮膚からの吸熱が起こり、皮膚表面が冷却される。そして、皮膚表面からの冷熱がグルコースセンサ４に伝わることで、その固定化酵素部４３が冷却される。ステップＳ１０８の処理が終了すると、ステップＳ２０３に進む。

ステップＳ２０３において、温度制御部１３は、温度センサ８の出力信号に基づいて検出環境温度ＴＨｓを取得する。次いで、ステップＳ２０３において、温度制御部１３は、検出環境温度ＴＨｓと待機時目標設定温度ＴＨｂとを比較し、これらの差の絶対値が第二規定温度差ΔＴＨｓｈ２の範囲内であるかどうかを判定する。上記の通り待機時目標設定温度ＴＨｂは、測定待機期間において検出環境温度ＴＨｓを調節する際の目標温度であり、目標設定温度ＴＨｔｇに比べて低い温度として設定されている。

ステップＳ２０３において肯定判定された場合（｜ＴＨｓ−ＴＨｂ｜≦ΔＴＨｓｈ２）、検出環境温度ＴＨｓは待機時目標設定温度ＴＨｂと一致しているか、充分に近しい温度として見なされる。一方、ステップＳ２０３において否定判定された場合（｜ＴＨｓ−ＴＨｂ｜＞ΔＴＨｓｈ２）、ステップＳ１０８の処理に戻る。このようにしてステップＳ１０８の処理に戻った場合、既に、ペルチェ素子９に「第２方向」の電流が供給されている状態にあるため、ステップＳ１０８では一定時間そのままの状態を維持した後、再びステップＳ２０３に進む。その結果、検出環境温度ＴＨｓが待機時目標設定温度ＴＨｂに下降するまでペルチェ素子９による冷却処理が継続される。ステップＳ２０３において肯定判定されると、検出環境温度ＴＨｓは待機時目標設定温度ＴＨｂまで低下したと判断される
。次いで、ステップＳ１０３に進み、電源スイッチ部１３ＢがＯＦＦにされた後、本ルーチンを一旦終了する。

以上のように、本実施例に係る温度調節制御では、各測定サイクルの測定期間で検出環境温度ＴＨｓを目標設定温度ＴＨｔｇと一致するように調節し、測定待機期間で検出環境温度ＴＨｓを目標設定温度ＴＨｔｇよりも低温側に設定される待機時目標設定温度ＴＨｂに維持する。そのため、グルコースセンサ４における固定化酵素部４３の近傍温度を、各測定サイクルの測定期間においてのみ酵素活性の至適温度域に維持し、その他の期間はこの至適温度域よりも低温側の温度域に維持することができる。従って、グルコースセンサ４における劣化の抑制、及び測定結果の信頼性及び再現性の向上を、良好に両立させることができる。

なお、上記の制御例では測定待機期間における検出環境温度ＴＨｓを積極的に待機時目標設定温度ＴＨｂまで下降させたが、例えば測定待機期間については単にペルチェ素子９を非作動状態に維持するに留まっても良い。この場合、ペルチェ素子９による冷却制御は行われないため、ペルチェ素子９の駆動電力の節約に繋がる。また、測定待機期間における検出環境温度ＴＨｓは成り行きで低下するので、固定化酵素部４３の温度が至適温度域より高温側に移行することもない。

＜実施例７＞
実施例７においては、測定装置１は、温度調節制御における目標設定温度ＴＨｔｇを調整する設定値調整制御を実施する。この設定値調整制御は、測定装置１及び後述する第二測定装置５０によって得られたグルコース濃度の測定結果に基づいて行われる。本実施例に係る測定装置１のハード構成は、実施例１（図１〜６参照）と同様であり、詳しい説明を省略する。

図２０は、第二測定装置５０の概略構成図である。第二測定装置５０は、体外に取り出した体液（血液、間質液等）中のグルコース濃度（血糖値）を測定可能な血糖自己測定器（ＳＭＢＧ：self monitoring of blood glucose）であり、指先血など体外へ出血させた血液を用いて血糖値を測定する。以下、被検者から体外へ採取した血液を第二試料と表記する場合がある。

第二測定装置５０は、バイオセンサ６０を用いて電気化学的手法により第二試料におけるグルコース濃度の測定を行う。第二測定装置５０は、筐体６１、表示パネル６２、操作ボタン６３、及びセンサ挿入口６８を備える。また、図示を省略しているが、第二測定装置５０は、第二測定装置５０の所定の動作（例えば、電圧の印加或いは外部との通信など）に必要なＣＰＵ、ＲＡＭ、ＲＯＭ等の電子部品が搭載された回路基板を有している。

図２０に示すように、筐体６１に、表示パネル６２及び複数の操作ボタン６３が設けられている。複数の操作ボタン６３は、各種測定条件の設定、測定の開始、終了等の動作を行うために使用される。複数の操作ボタン６３は、接触式のタッチパネルであってもよい。表示パネル６２は、測定結果やエラーを表示するとともに、設定時における操作手順や操作状況等を表示する。表示パネル６２は、例えば、液晶表示装置、プラズマディスプレイパネル、Cathode Ray Tube（ＣＲＴ）又はエレクトロルミネッセンスパネル等である。バイオセンサ６０は、基板上に例えば電子伝達物質及び酸化還元酵素を含む試薬層が形成された公知のセンサである。

第二測定装置５０が備える各機能について説明する。図２１は、第二測定装置５０の機能構成図である。第二測定装置５０は、通信部８０、電源部８１、制御部８２、測定部８３及び記憶部８４を有している。通信部８０は、測定装置１と第二測定装置５０との間で
データ通信を行う。データ通信は、例えば、無線通信手段を利用することができる。また、ＵＳＢ（Universal Serial Bus）等のケーブルを介して測定装置１と第二測定装置５０とを接続することにより、有線によりデータ通信を行うようにしてもよい。電源部８１は、第二測定装置５０が駆動するための電力を供給する。例えば、電源電圧が１〜３Ｖであるボタン電池を用いることにより、電源部８１としての機能を実現してもよい。制御部８２は、例えば、測定装置１との通信を制御する。

測定部８３は、バイオセンサ６０のセンサ部（試薬層）に接触した血液（第二試料）中に含まれるグルコースの濃度（血糖値）を測定する。そして、記憶部８４は、測定部８３が測定したグルコース濃度を、その測定時刻情報と対応付けて記憶する。上記のように構成される第二測定装置５０を用いた血液中のグルコース濃度の測定結果は、第二測定装置５０の通信部８０から、測定装置１への通信部１１へと送信される。

測定装置１によるグルコース濃度の連続測定は比較的長期（例えば、１週間程度）に亘って継続されることが多いため、固定化酵素部４３におけるグルコース酸化還元酵素が繰り返される電圧印加の影響によって劣化したり、固定化酵素部４３の周辺に徐々に細胞組織が付着・堆積すること等に起因して、グルコースセンサ４の感度が低下する場合がある。また、連続測定期間の増加に伴って徐々にグルコースセンサ４の感度が低下すると、そのグルコース濃度測定値と、真のグルコース濃度との間に誤差が生じる虞がある。

本実施例では、測定装置１によるグルコース濃度の連続測定に際して、定期的に以下の設定値調整制御を実施する。図２２は、本実施例に係る設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。この制御ルーチンに係るプログラムは、測定装置１における制御コンピュータ３のＲＯＭ内に記憶されており、第二測定装置５０から設定値調整制御開始の信号を受信することを契機として実行される。

本制御ルーチンが実行されると、ステップＳ３０１において、通信部１１は、第二測定装置５０が第二試料におけるグルコース濃度を測定した測定時刻情報と測定値（以下、「ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ（第二の数値情報に対応）」という）を、第二測定装置５０の通信部８０から受信する。そして、ステップＳ３０２において、測定装置１における記憶部１４は、通信部１１が受信したＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇをその測定時刻情報と対応付けて記憶する。

また、記憶部１４は、グルコース濃度の連続測定の開始後から現在までの、センサ制御部１２によって測定されたグルコース濃度測定値（以下、「ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ（第一の数値情報に対応）」という）とその測定時刻情報とを互いに対応付けて記憶している。記憶部１４にＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇの最新データが追加されると、温度制御部１３は、ステップＳ３０３において、更新されたＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇに対応する測定時刻情報と直近の時刻に測定されたＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍを抽出する。その結果、温度制御部１３は、ほぼ同時期に測定されたＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ，ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇを取得することができる。次いで、温度制御部１３は、ＳＭＢＧ測定値ＶｓｍｂｇとＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍとの差の絶対値（以下、「絶対誤差ΔＶａ」という）を算出する。

温度制御部１３は、測定絶対誤差ΔＶａが第一基準値ΔＶｂ１を超えているか否かを判定する。測定絶対誤差ΔＶａが第一基準値ΔＶｂ１以下である場合、グルコースセンサ４の感度が適正であって、グルコース濃度に測定誤差は殆ど含まれないと判断される。そこで、本ステップにおいて、測定絶対誤差ΔＶａが第一基準値ΔＶｂ１以下と判定された場合（ΔＶａ≦ΔＶｂ１）には、本ルーチンを一旦終了する。この場合には、グルコースセンサ４の感度を特段調整する必要が無いと判断されるからである。一方、測定絶対誤差ΔＶａが第一基準値ΔＶｂ１を超えていると判定された場合（ΔＶａ＞ΔＶｂ１）には、ス
テップＳ３０４に進む。

ステップＳ３０４において、温度制御部１３は、目標設定温度ＴＨｔｇの設定値を変更する。ここでは、測定絶対誤差ΔＶａの大きさに応じて目標設定温度ＴＨｔｇの変更幅が調節される。ＳＭＢＧ測定値ＶｓｍｂｇからＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍを減算して得られる測定値の差を、「測定誤差ΔＶｒ」と表記する。本ルーチンでは、測定誤差ΔＶｒに定数Ｃ１（但し、Ｃ１＞０）を乗算して得られた温度設定変更値ΔＴＨｔｇを、現在の目標設定温度ＴＨｔｇに加えることで修正後の目標設定温度（以下、「目標修正温度ＴＨｔｇｍ」と称する）を算出する（ＴＨｔｇｍ＝ＴＨｔｇ＋ΔＴＨｔｇ，ΔＴＨｔｇ＝Ｃ１×ΔＶｒ）。なお、当該算出式は例示であり、これに限定されるものではない。本ステップの処理が終了すると本ルーチンを一旦終了する。

ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇは、被検者から体外に採取された血液を試料としてグルコース濃度を測定したものである。そのため、皮下留置型のグルコースセンサ４を用いて測定したＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍに比べて、その測定結果の信頼性は高い。よって、ここではＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇを真のグルコース濃度と見なすことにする。

グルコースセンサ４の感度が低い場合、ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇに比べてＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍの方が低くなることが多い。その場合、測定誤差ΔＶｒが正の値となることで温度設定変更値ΔＴＨｔｇも正の値となる。その結果、目標設定温度ＴＨｔｇが高温側に補正されることで固定化酵素部４３における酵素活性が高まり、グルコースセンサ４のセンサ感度を高めることができる。一方、グルコースセンサ４の感度が高くなり過ぎると、ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇに比べてＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍの方が高くなることが想定される。その場合、測定誤差ΔＶｒが負の値となることで温度設定変更値ΔＴＨｔｇも負の値となる。その結果、目標設定温度ＴＨｔｇが低温側に補正されることで固定化酵素部４３における酵素活性が低くなり、グルコースセンサ４のセンサ感度を低くすることができる。以上のように、本制御においては測定誤差ΔＶｒの大きさに応じて目標設定温度ＴＨｔｇが調節されるので、測定装置１に係るグルコース濃度の測定精度を高めることができる。更には、ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇに比べてＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍの方が高い場合には目標設定温度ＴＨｔｇを低温側に修正するようにしたので、グルコースセンサ４における固定化酵素部４３の温度が酵素の至適温度域よりも高温となることに起因する劣化の発生を、より確実に回避可能である。

本実施例に係る設定値調整制御によれば、測定誤差ΔＶｒの大きさに応じて目標設定温度ＴＨｔｇの設定値を変更するようにしたので、グルコースセンサ４の連続使用に伴う劣化等が生じたとしても、グルコースセンサ４におけるセンサ感度を適正に維持することができ、測定精度及び測定結果の信頼性を高めることができる。

（変形例）
次に、本実施例における設定値調整制御の変形例について説明する。記憶部１４には、グルコースセンサ４からの応答電流値とグルコース濃度との対応関係を示す検量線データが、数式や対応テーブルとして記憶されている。また、検量線データは、グルコースセンサ４のセンサ感度に応じて複数用意されており、これらが記憶部１４に記憶されている。この場合、測定絶対誤差ΔＶａが第一基準値ΔＶｂ１を超えた場合、センサ制御部１２は、測定誤差ΔＶｒに応じて別の検量線データを選択することで、グルコースセンサ４によるグルコース濃度の測定精度を向上させても良い。このような場合においても検量線データの数には限りがある。そのため、前述した設定値調整制御のように、第二測定装置５０側から送信されるＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇを参照して温度調節制御における目標設定温度ＴＨｔｇを調整することは、センサ感度を細やかに調整する上で非常に有効である。前述した設定値調整制御によって、各検量線データ同士の間を有効に補間することができる
からである。

更に、図２２に示したフローチャートでは、測定絶対誤差ΔＶａに対する閾値を一つだけ設けるようにしたが、複数点設定しても良い。図２３は、本実施例に係る第二の設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。本制御ルーチンに係るプログラムは、測定装置１における制御コンピュータ３のＲＯＭ内に記憶されており、第二測定装置５０から設定値調整制御開始の信号を受信することを契機として実行される。図２２に示す処理フローと同じ処理を行うステップについては同じ参照符号を付すことで詳しい説明を省略する。

ステップＳ３０３において、測定絶対誤差ΔＶａが第一基準値ΔＶｂ１を超えていると判定された場合（ΔＶａ＞ΔＶｂ１）にはステップＳ３０５に進む。ステップＳ３０５において、温度制御部１３は、測定絶対誤差ΔＶａが第二基準値ΔＶｂ２を超えているかどうかを判定する。ここで、第二基準値ΔＶｂ２は、グルコース濃度の演算に使用する検量線データを変更する必要があるかどうかを判別するための閾値であり、測定絶対誤差ΔＶａよりも大きな値に設定される。測定絶対誤差ΔＶａが第二基準値ΔＶｂ２以下であると判定された場合（ΔＶｂ１＜ΔＶａ≦ΔＶｂ２）には、グルコース濃度の演算に使用する検量線データを変更する必要が無いと判断される。その場合には、ステップＳ３０４に進み、測定絶対誤差ΔＶａの大きさに応じて目標設定温度ＴＨｔｇの設定値が変更される。

一方、測定絶対誤差ΔＶａが第二基準値ΔＶｂ２を超えていると判定された場合（ΔＶａ＞ΔＶｂ２）には、ステップ３０６に進む。ステップ３０６において、センサ制御部１２は、グルコース濃度の演算に使用する検量線データを変更する。センサ制御部１２は、測定誤差ΔＶｒが正の値であればセンサ感度がより高まるような検量線データを選択し直し、測定誤差ΔＶｒが負の値であればセンサ感度がより低くなるような検量線データを選択し直す。そして、本ステップの処理が終了すると、本ルーチンを一旦終了する。なお、ステップＳ３０６においては、検量線データの設定（選択）の変更に併せて、ステップＳ３０４と同様、目標設定温度ＴＨｔｇの設定値を変更しても良い。これにより、より細やかにグルコースセンサ４のセンサ感度を補正することができる。

図２３に示した制御例によれば、測定絶対誤差ΔＶａが比較的小さい場合には、検量線データを選択し直すことなくグルコースセンサ４の感度を調整することができる。また、血糖値の連続測定期間の長期化等によってグルコースセンサ４の劣化が進行したとしても、グルコース濃度の測定に用いる検量線データを再選択することでグルコースセンサ４におけるセンサ感度の調整幅を広げることができる。更には、必要に応じて、目標設定温度ＴＨｔｇも併せて補正することにより、グルコースセンサ４におけるセンサ感度の調整幅の確保と、その繊細な調整とを両立することが可能となる。本実施例においては第一基準値ΔＶｂ１が本発明における第一閾値に対応している。

＜実施例８＞
上記実施例７では、各測定サイクルの測定期間における目標設定温度ＴＨｔｇの設定値を修正する制御例を説明したが、実施例７では、測定待機期間における待機時目標設定温度ＴＨｂの設定値を調整する制御例について説明する。本実施例に係る測定装置１、及び第二測定装置５０のハード構成は実施例６と同様である。図２４は、本実施例に係る設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。この制御ルーチンに係るプログラムは、測定装置１における制御コンピュータ３のＲＯＭ内に記憶されており、第二測定装置５０から設定値調整制御開始の信号を受信することを契機として実行される。図２０、図２１に示す処理フローと同じ処理を行うステップについては同じ参照符号を付すことで詳しい説明を省略する。

本制御ルーチンが実行されると、ステップＳ３０１において、通信部１１は、第二測定装置５０が第二試料から測定したＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ及び対応する測定時刻情報を、第二測定装置５０の通信部８０から受信する。ステップＳ３０２において、記憶部１４は、通信部１１が受信したＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇをその測定時刻情報と対応付けて記憶する。記憶部１４に第二グルコース濃度測定値Ｖｇ２の最新データが追加されると、温度制御部１３は、続くステップＳ４０１において、更新された第二グルコース濃度測定値Ｖｇ２に対応する測定時刻と直近の時刻に測定された第一グルコース濃度測定値Ｖｇ１のデータ（情報）を抽出する。これにより、温度制御部１３は、実質的に同時期（ほぼ同時期）に測定されたＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ，ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇを取得することができる。

温度制御部１３は、取得したＳＭＢＧ測定値ＶｓｍｂｇからＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍを減算して測定誤差ΔＶｒを算出する。そして、測定誤差ΔＶｒが第三基準値ΔＶｂ３を超えているか否かを判定する。第三基準値ΔＶｂ３は、固定化酵素部４３の劣化や皮下組織の付着・堆積等に起因するセンサ感度の低下の有無を判別するための閾値である。ここで、測定誤差ΔＶｒが第三基準値ΔＶｂ３以下であると判定された場合（ΔＶｒ≦ΔＶｂ３）には、グルコースセンサ４の固定化酵素部４３における劣化等によるセンサ感度の低下は殆ど無いと判断され、本ルーチンを一旦終了する。一方、測定誤差ΔＶｒが第三基準値ΔＶｂ３を超えていると判定された場合（ΔＶｒ＞ΔＶｂ３）には、固定化酵素部４３における劣化等に起因してセンサ感度が低下していると判断され、この場合にはステップＳ４０２に進む。

ステップＳ４０２において、温度制御部１３は、各測定サイクルでの測定待機期間における待機時目標設定温度ＴＨｂの設定値を変更する。待機時目標設定温度ＴＨｂの変更幅は、測定誤差ΔＶｒの大きさに応じて調節される。本ルーチンでは、測定誤差ΔＶｒに定数Ｃ２（但し、Ｃ２＞０）を乗算して得られた温度設定変更値ΔＴＨｂを、現在の待機時目標設定温度ＴＨｂから減算することで修正後の待機時目標設定温度（以下、「待機時目標修正温度ＴＨｂｍ」という）とするようにした（ＴＨｂｍ＝ＴＨｂ−ΔＴＨｂ，ΔＴＨｂ＝Ｃ２×ΔＶｒ）。ここで、ＣＧＭ測定値ＶｃｇｍよりもＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇの方が大きい場合、温度設定変更値ΔＴＨｂが正の値になるため、待機時目標修正温度ＴＨｂｍは現在の待機時目標設定温度ＴＨｂよりも低温側に変更される。本ステップの処理が終了すると、本ルーチンを一旦終了する。なお、上記算出式は例示であり、これに限定されるものではない。

このように、本実施例に係る設定値調整制御によれば、測定誤差ΔＶｒの大きさに応じて、測定待機期間における待機時目標設定温度ＴＨｂの設定値を調整するようにしたため、グルコースセンサ４の劣化を阻止し、また、その進行を遅らせることができる。従って、グルコース濃度の連続測定期間が長期に及ぶようになっても、測定精度が低下することを抑制できる。本実施例においては第三基準値ΔＶｂ３が本発明における第二閾値に対応している。

（変形例）
次に、本実施例における設定値調整制御の変形例について説明する。図２５は、本実施例に係る第二の設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。この制御ルーチンに係るプログラムは、測定装置１における制御コンピュータ３のＲＯＭ内に記憶されており、第二測定装置５０から設定値調整制御開始の信号を受信することを契機として実行される。図２４に示したフローチャートでは、測定誤差ΔＶｒに対する閾値を一つだけ設けるようにしたが、ここでは複数点設定するようにした。本図において、図２２〜図２４に示す処理フローと同じ処理を行うステップについては同じ参照符号を付すことで詳しい説明を省略する。

本制御ルーチンでは、ステップＳ４０１において、測定誤差ΔＶｒが第三基準値ΔＶｂ３を超えていると判定された場合（ΔＶｒ＞ΔＶｂ３）には、ステップＳ４０３に進む。ステップＳ４０３において、温度制御部１３は、測定誤差ΔＶｒが第四基準値ΔＶｂ４を超えているか否かを判定する。測定誤差ΔＶｒが第四基準値ΔＶｂ４以下であると判定された場合（ΔＶｂ３＜ΔＶｒ≦ΔＶｂ４）にはステップＳ４０４に進み、そうでない場合（ΔＶｒ＞ΔＶｂ４）にはステップＳ４０５に進む。なお、ステップＳ４０１において、測定誤差ΔＶｒが第三基準値ΔＶｂ３以下であると判定された場合（ΔＶｒ≦ΔＶｂ３）には、本ルーチンを一旦終了する。

ステップＳ４０４において、温度制御部１３は、測定誤差ΔＶｒに定数Ｃ２（但し、Ｃ２＞０）を乗算して得られた温度設定変更値ΔＴＨｂを、現在の待機時目標設定温度ＴＨｂから減算することで待機時目標修正温度ＴＨｂｍを算出する（ＴＨｂｍ＝ＴＨｂ−ΔＴＨｂ，ΔＴＨｂ＝Ｃ２×ΔＶｒ）。なお、上記算出式は例示であり、これに限定されるものではない。ステップＳ４０４の処理が終了するとステップＳ４０６に進む。ステップＳ４０６の処理内容については後述するため、ここでは先ずステップＳ４０５の処理内容について説明する。

ステップＳ４０５において、温度制御部１３は、測定誤差ΔＶｒが第五基準値ΔＶｂ５を超えているか否かを判定する。第五基準値ΔＶｂ５は、第四基準値ΔＶｂ４よりも大きな値に設定される閾値であり、測定誤差ΔＶｒが第五基準値ΔＶｂ５を超えた場合には、固定化酵素部４３における劣化の進行が顕著であり、グルコースセンサ４の使用を中断すべきと判断される。本ステップにおいて、測定誤差ΔＶｒが第五基準値ΔＶｂ５を超えていると判定された場合（ΔＶｒ＞ΔＶｂ５）にはステップＳ４０７に進む。ステップＳ４０７において、温度制御部１３は、グルコースセンサ３によるグルコース濃度の測定を中止する内容の指示（指令信号）をセンサ制御部１２に出力し、グルコース濃度の測定を中断させる（ステップＳ４０７）。この場合、測定装置１は、グルコース濃度の連続測定を中断した旨、及び、グルコースセンサ４の新品への交換を促す内容の情報を、携帯型表示機１６の表示パネル１５などに表示させることで、ユーザに報知する。或いは、グルコース濃度の連続測定の強制的な中断までは行わず、ユーザに注意を喚起するためにグルコースセンサ４の新品への交換を促す内容の警告だけを行うようにしても良い。本ステップの処理が終了すると、本ルーチンを一旦終了する。

また、ステップＳ４０５において、測定誤差ΔＶｒが第五基準値ΔＶｂ５以下であると判定された場合（ΔＶｂ４＜ΔＶｒ≦ΔＶｂ５）には、ステップＳ４０８に進む。ステップＳ４０８において、温度制御部１３は、測定誤差ΔＶｒに定数Ｃ３（但し、Ｃ３＞Ｃ２）を乗算して得られた温度設定変更値ΔＴＨｂ’を、現在の待機時目標設定温度ＴＨｂから減算することで待機時目標修正温度ＴＨｂｍを算出する（ＴＨｂｍ＝ＴＨｂ−ΔＴＨｂ’，ΔＴＨｂ’＝Ｃ３×ΔＶｒ）。なお、当該算出式は例示であり、これに限定されるものではない。

第五基準値ΔＶｂ５は、第四基準値ΔＶｂ４よりも大きな値に設定される閾値であるため、ステップＳ４０３において肯定判定、すなわち測定誤差ΔＶｒが第四基準値ΔＶｂ４を超えていると判定された場合には、否定判定された場合に比べてグルコースセンサ４の劣化がより進行していると判断される。これに対し、待機時目標設定温度ＴＨｂの低減係数としての定数Ｃ３を定数Ｃ２よりも大きく設定するようにしたので、ステップＳ４０８で算出される温度設定変更値ΔＴＨｂ’はステップＳ４０４で算出される温度設定変更値ΔＴＨｂよりも大きな値となる。その結果、グルコースセンサ４の劣化度合いが高いほど待機時目標設定温度ＴＨｂの下げ幅を大きくすることができ、グルコースセンサ４における劣化の進行を好適に遅らせることができる。

ステップＳ４０８の処理が終了すると、ステップＳ４０６に進む。ステップＳ４０６において、温度制御部１３は、ステップＳ４０４又はＳ４０８において算出した待機時目標修正温度ＴＨｂｍが所定の許容最低温度ＴＨｂｂよりも低いか否かを判定する。ここで、許容最低温度ＴＨｂｂは、被検者に違和感、不快感等を感じさせずにいられる検出環境温度ＴＨｓの最低温度である。この許容最低温度ＴＨｂｂは、予め定めておくこともできるし、ユーザによるマニュアル入力を受け付けることで可変設定することも可能である。ステップＳ４０６において、肯定判定された場合（ＴＨｂｍ＜ＴＨｂｂ）には前述のステップＳ４０７に進む。一方、本ステップにおいて否定判定された場合（ＴＨｂｍ≧ＴＨｂｂ）には、ステップＳ４０９に進む。

なお、ステップＳ４０６における判定処理、すなわち、待機時目標修正温度ＴＨｂｍが許容最低温度ＴＨｂｂよりも低いか否かを判定する処理は必須の処理ではなく、省略しても良い。その場合には、そのままステップＳ４０９に進むと良い。ステップＳ４０９において、温度制御部１３は、待機時目標設定温度ＴＨｂの設定値を現在の設定値から待機時目標修正温度ＴＨｂｍへと変更する。この待機時目標修正温度ＴＨｂｍは、ステップＳ４０４又はＳ４０８において算出された値である。本ステップの処理が終了すると、本ルーチンを一旦終了する。

以上のように、本変形例に係る制御によれば、測定誤差ΔＶｒの大きさに対する閾値を複数点設けたので、グルコースセンサ４劣化の進行を防ぐための処置をその劣化度合いに応じて適切に行うことができる。また、待機時目標修正温度ＴＨｂｍの設定に際しては、検出環境温度ＴＨｓが低くなり過ぎないように許容最低温度ＴＨｂｂを設定したので、被検者に違和感、不快感等を感じさせることも無い。

また、本実施例に係る設定値調整制御では、各測定サイクルの測定待機期間における待機時目標設定温度ＴＨｂを調整する場合を説明したが、先述した実施例６に係る制御、すなわち測定期間における目標設定温度ＴＨｔｇの調整を併せて実施しても良い。

＜実施例９＞
実施例９では、グルコース連続測定に際して、第一タイミングＴｍ１と、第一タイミングＴｍ１から所定の第一期間ΔＴｍ１（所定期間に対応）の経過前における第二タイミングＴｍ２において取得したＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ同士の差に基づいて、測定サイクルにおける測定期間と測定待機期間の双方における検出環境温度ＴＨｓを調節する。本実施例に係る測定装置１、及び第二測定装置５０のハード構成は実施例７と同様である。

図２６は、本実施例に係る設定値調整制御ルーチンを示したフローチャートである。この制御ルーチンに係るプログラムは、測定装置１における制御コンピュータ３のＲＯＭ内に記憶されている。図２２〜図２５に示す処理フローと同じ処理を行うステップについては同じ参照符号を付すことで詳しい説明を省略する。

ステップＳ５０１において、温度制御部１３は、記憶部１４にアクセスし、通信部１１を介して受信した最新のＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇを取得する。そして、温度制御部１３は、取得した最新のＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ（以下、「第一ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ１」という）が測定された時刻から少なくとも上記第一期間ΔＴｍ１以上遡った時刻であって、直近に記憶部１４へと記憶されたＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ（以下、「第二ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ２」という）を取得する。

次いで、ステップＳ５０２において、温度制御部１３は、第一ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ１及び第二ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ２の差の絶対値（以下、「第二測定絶対誤差ΔＶ
ａ２」という）が第六基準値ΔＶｂ６（第三閾値）以下であるかどうかを判定する。第二測定絶対誤差ΔＶａ２が第六基準値ΔＶｂ６以下（ΔＶａ２≦ΔＶｂ６）である場合にはステップＳ５０３に進み、そうでない場合（ΔＶａ２＞ΔＶｂ６）には本ルーチンを一旦終了する。

第一期間ΔＴｍ１は、測定装置１における連続測定の各測定サイクルに対して相対的に大きな期間、例えば数時間〜１日程度に設定されているが、これに限られず適宜変更できる。第六基準値ΔＶｂ６は、このように設定される第一期間ΔＴｍ１の経過前後において、被検者のグルコース濃度の変動が小さいかどうかを判別するための閾値であり、第二測定絶対誤差ΔＶａ２がこの閾値以下に収まっていれば当該グルコース濃度の変動が小さいと判別される。

ステップＳ５０３において、温度制御部１３は、記憶部１４にアクセスし、第一ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ１の測定時刻に最も近いタイミングで測定されたＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ（以下、「第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１」という）、及び、第二ＳＭＢＧ測定値Ｖｓｍｂｇ２の測定時刻に最も近いタイミングで測定されたＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ（以下、「第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２」という）を取得する。ここで、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１の測定時刻を第一タイミングＴｍ１とし、第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２の測定時刻を第二タイミングＴｍ２とすると、第一タイミングＴｍ１は第二タイミングＴｍ２から概ね第一期間ΔＴｍ１だけ経過した後のタイミングである。第二タイミングＴｍ２から第一タイミングＴｍ１までの経過期間が第一期間ΔＴｍ１に対して多少の差異はあっても、その差異は第一期間ΔＴｍ１に比べれば無視できる程度の短い期間といえる。

ステップＳ５０４において、温度制御部１３は、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１及び第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２の差の絶対値（以下、「第三測定絶対誤差ΔＶａ３」という）を算出する。そして、温度制御部１３は、第三測定絶対誤差ΔＶａ３が第七基準値ΔＶｂ７（第四閾値）を超えているか否かを判定する。ここで、第七基準値ΔＶｂ７は、グルコースセンサ４の感度が適正であるかどうかを判別するための閾値である。第三測定絶対誤差ΔＶａ３が第七基準値ΔＶｂ７以下である場合、グルコースセンサ４の感度が適正であって、グルコース濃度に測定誤差は殆ど含まれないと判断される。本ステップにおいて、第三測定絶対誤差ΔＶａ３が第七基準値ΔＶｂ７以下と判定された場合（ΔＶａ３≦ΔＶｂ７）には、グルコースセンサ４の感度を特段調整する必要が無いと判断され、ステップＳ５０５に進む。一方、第三測定絶対誤差ΔＶａ３が第七基準値ΔＶｂ７を超えていると判定された場合（ΔＶａ３＞ΔＶｂ７）には、ステップＳ５０６に進む。

ステップＳ５０６において、温度制御部１３は、測定サイクルの測定期間に関する目標設定温度ＴＨｔｇの設定値を変更する。ここで、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１から第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２を減算して得られる測定値の差を、「第二測定誤差ΔＶｒ２」と表記する。本ステップでは、第二測定誤差ΔＶｒ２の大きさに応じて目標設定温度ＴＨｔｇの変更幅を調節する。具体的には、第二測定誤差ΔＶｒ２に定数Ｃ４（但し、Ｃ４＞０）を乗算して得られた温度設定変更値ΔＴＨｔｇを、現在の目標設定温度ＴＨｔｇに加えることで目標修正温度ＴＨｔｇｍを算出する（ＴＨｔｇｍ＝ＴＨｔｇ＋ΔＴＨｔｇ，ΔＴＨｔｇ＝Ｃ４×ΔＶｒ２）。なお、当該算出式は例示であり、これに限定されるものではない。

ここで、第二測定誤差ΔＶｒ２が正の値であれば温度設定変更値ΔＴＨｔｇが高温側に修正されるため、グルコースセンサ４のセンサ感度を高めることができる。一方、第二測定誤差ΔＶｒ２が負の値であれば、温度設定変更値ΔＴＨｔｇが低温側に修正されるため、グルコースセンサ４のセンサ感度を低くすることができる。以上のように、本制御例においては、第二測定誤差ΔＶｒ２の大きさに応じて目標設定温度ＴＨｔｇの変更幅が調節
されるので、測定装置１に係るグルコース濃度の測定精度を高めることができる。また、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１よりも第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２の方が高い場合には目標設定温度ＴＨｔｇを低温側に修正するようにしたので、グルコースセンサ４における固定化酵素部４３の温度が酵素の至適温度域よりも高温となることに起因する劣化の発生を、より確実に回避可能である。本ステップの処理が終了すると、本ルーチンを一旦終了する。

一方、ステップＳ５０５において、温度制御部１３は、前述の測時機（図示省略）にアクセスし、グルコース濃度の連続測定が開始されてから第一タイミングＴｍ１に至るまでの経過期間である経過期間である第二期間ΔＴｍ２を取得する。次いで、ステップＳ５０７において、温度制御部１３は、第二期間ΔＴｍ２が所定の基準期間ΔＴｍｂを超えているか否かを判定する。基準期間ΔＴｍｂは、グルコースセンサ４の連続使用期間がこの期間以内であれば、グルコースセンサ４の固定化酵素部４が劣化し始めていないと判断できる閾値としての期間である。第二期間ΔＴｍ２が基準期間ΔＴｍｂ以内であると判定された場合（ΔＴｍ２≦ΔＴｍｂ）、そのまま本ルーチンを一旦終了する。一方、第二期間ΔＴｍ２が基準期間ΔＴｍｂを超えていると判定された場合（ΔＴｍ２＞ΔＴｍｂ）、ステップＳ５０８に進む。

ステップＳ５０８において、温度制御部１３は、各測定サイクルでの測定待機期間における待機時目標設定温度ＴＨｂの設定値を変更する。待機時目標設定温度ＴＨｂの変更幅は、第三測定絶対誤差ΔＶａ３の大きさに応じて調節される。ここでは、第三測定絶対誤差ΔＶａ３に定数Ｃ５（但し、Ｃ５＞０）を乗算して得られた温度設定変更値ΔＴＨｂを、現在の待機時目標設定温度ＴＨｂから減算することで待機時目標修正温度ＴＨｂｍを算出する（ＴＨｂｍ＝ＴＨｂ−ΔＴＨｂ，ΔＴＨｂ＝Ｃ５×ΔＶａ３）。なお、この算出式は例示であり、これに限定されるものではない。

本ステップでは、第一期間ΔＴｍ１を挟んで前後する二つの異なるタイミングにおいて測定装置１によって得られた第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２及び第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１の乖離量が大きいほど、待機時目標設定温度ＴＨｂを現在の設定値からの下げ幅が大きく設定される。そして、グルコース濃度の連続測定が開始されてから第一タイミングＴｍ１に至るまでの第二期間ΔＴｍ２が基準期間ΔＴｍｂを超えている場合には、待機時目標設定温度ＴＨｂの設定値を低温側に変更することにより、グルコースセンサ４における劣化の進行を良好に阻止することができる。本ステップの処理が終了すると、本ルーチンを一旦終了する。

図２６に例示した制御ルーチンでは、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１及び第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２の乖離量に基づいて、目標設定温度ＴＨｔｇ及び待機時目標設定温度ＴＨｂの双方における設定値を変更しているが、例えば何れか一方についての設定値を変更するようにしても良い。

更に、図２６に示す制御ルーチンの変形例として、例えばステップＳ５０６において、温度制御部１３は、目標設定温度ＴＨｔｇの設定値を変更する前に、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１が第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２よりも小さいか否かを判定し、肯定判定された場合（Ｖｃｇｍ１＜Ｖｃｇｍ２）に上述した如く目標設定温度ＴＨｔｇの設定値を修正することもできる。そして、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１が第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２以上であると判定された場合（Ｖｃｇｍ１≧Ｖｃｇｍ２）、そのまま本ルーチンを終了させても良い。第二タイミングＴｍ２に比べて時系列的に後の第一タイミングＴｍ１に対応する第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１が第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２よりも大きい場合には、グルコースセンサ４に劣化等の不具合が生じていない可能性が高いからである。なお、図２６の制御例では、ステップＳ５０４で肯定判定された場合にステップＳ５０６の処理に進む
関係上、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１と第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２が等しいことはない。或いは、第一ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ１が第二ＣＧＭ測定値Ｖｃｇｍ２以上であると判定された場合（Ｖｃｇｍ１≧Ｖｃｇｍ２）、上記説明のように本ルーチンを抜ける代わりにステップＳ５０８の処理である待機時目標設定温度ＴＨｂの設定値変更を行うようにしても良い。これによれば、グルコースセンサ４における劣化の抑制を、より確実なものにすることが可能となる。

また、本実施形態における測定装置１は、グルコース濃度を例えば数日間〜数週間に亘り継続して、一定期間毎に定期的に測定する場合を例に説明したが、この例はあくまでも好適な適用例であって、これに限定されるものではない。また、測定装置１は、体液中のグルコース濃度を測定することで被検物質を定量しているが、被検物質が電気化学センサのセンサ部の周囲一定領域に被検物質が存在するか否か、或いは、被検物質があるレベルを超えているか否か等について判別する場合のように、被検物質を定性的に評価するために本発明を適用することも可能である。

また、体液中の被検物質は、グルコースに限られるものではなく、例えば乳酸やその他の特定成分であっても良い。その場合、電気化学センサは乳酸のレベルを測定するための乳酸センサとして機能し、そのセンサ部（固定化酵素部）には、例えば乳酸オキシダーゼを固定化しても良い。また、その他の好適な被検物質として、例えば胆汁酸などを例示することができる。また、電気化学センサのセンサ部に保持される生体材料としては、酵素のほか、微生物、抗体、細胞などを好適に適用することができる。また、本実施形態では、人（被検者）の体液中における被検物質に関する数値情報を測定する際に本発明を適用する例を説明したが、他の被検対象（例えば、人以外の動物）の体液を試料としても良いのは勿論である。

以上、本発明の実施形態を説明したが、上記測定装置、測定システム、測定方法、プログラム、及びそのプログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体はこれらに限らず、可能な限りこれらの組合せを含むことができる。

１・・・グルコース持続測定装置
２・・・筐体
３・・・制御コンピュータ
４・・・電気化学センサ（グルコースセンサ）
８・・・温度センサ
９・・・ペルチェ素子
１０・・・電源
１２・・・センサ制御部
１３・・・温度制御部
４１・・・基板
４３・・・固定化酵素部
１３Ａ・・・温度解析部
１３Ｂ・・・電源スイッチ部
１３Ｃ・・・電流切り替え部

Claims (15)

1. 体液中の被検物質に関する数値情報を測定する測定装置であって、
   前記被検物質を検出するためのセンサ部が皮下に植え込まれて使用され、該被検物質に関する数値情報に相関する電気信号を生成する電気化学センサと、
   前記センサ部の近傍温度である検出環境温度に相関する温度を測定する温度センサ及び、前記皮下における前記センサ部の近傍部に対する加熱及び冷却を選択的に切り替え制御することで前記検出環境温度を調節する温度調節素子を有し、前記温度センサが測定した温度に基づいて前記温度調節素子の作動状況を制御することにより、前記検出環境温度を前記被検物質の測定時において目標設定温度となるように調節する温度制御部と、
   を備える測定装置。
2. 前記電気化学センサを制御するセンサ制御部を更に備える、
   請求項１に記載の測定装置。
3. 前記センサ制御部は、更に、電気化学センサが生成した電気信号に基づいて前記被検物質に関する数値情報を演算する、請求項２に記載の測定装置。
4. 前記温度制御部は、前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節する、請求項１から３の何れか一項に記載の測定装置。
5. 前記温度制御部は、前記電気化学センサを用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、第二測定装置が被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第一閾値を超えている場合に前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更する、請求項１から４の何れか一項に記載の測定装置。
6. 前記温度制御部は、
   前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節し、
   前記電気化学センサを用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第一の数値
   情報、及び、第二測定装置が被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第二閾値を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更する、請求項１から５の何れか一項に記載の測定装置。
7. 前記温度制御部は、前記電気化学センサを用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、第二測定装置が被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報に関して、前記測定装置の測定開始後における第一タイミングと該第一タイミングから所定期間だけ遡った第二タイミングに対応する数値情報を各々取得し、
   前記第一及び第二タイミングにおける前記第二の数値情報同士の差が所定の第三閾値以内であって且つ前記第一及び第二タイミングにおける前記第一の数値情報同士の差が所定の第四閾値を超えている場合に、前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更する、請求項１から６の何れか一項に記載の測定装置。
8. 前記温度制御部は、前記電気化学センサを用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、第二測定装置が被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報に関して、前記測定装置の測定開始後における第一タイミングと該第一タイミングから所定期間だけ遡った第二タイミングに対応する数値情報を各々取得し、
   前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節し、
   前記測定開始から前記第二タイミングに至るまでの経過期間が所定の基準期間を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更する、請求項１から７の何れか一項に記載の測定装置。
9. 体液中の被検物質を検出するためのセンサ部が皮下に植え込まれて配置されるセンサ部を有する電気化学センサを備えた測定装置が被検物質に関する数値情報を測定する測定方法であって、
   前記被検物質の測定時において前記センサ部の近傍温度である検出環境温度に相関する温度を測定する温度センサの測定結果を取得する温度取得ステップと、
   温度調節素子の作動状況を制御することにより前記皮下における前記センサ部の近傍部に対する加熱及び冷却を選択的に切り替えて前記検出環境温度を目標設定温度に調節する制御ステップと、
   を有する、測定方法。
10. 前記温度取得ステップにおいて取得した取得温度と目標設定温度とを比較し、該取得温度と目標設定温度との温度差が規定範囲内であるか否かを判定する判定ステップを更に有し、
    前記判定ステップにおいて前記温度差が前記規定範囲を超えていると判定した場合、前記制御ステップにおいて、前記検出環境温度が前記目標設定温度に近づくように該検出環境温度を調節するための温度調節素子の作動状況を制御することで、前記被検物質の検出時における前記検出環境温度の調節が行われ、
    前記判定ステップにおいて前記取得温度と前記目標設定温度との温度差が前記規定範囲内であると判定された場合に前記電気化学センサが生成した電気信号に基づいて前記被検物質に関する数値情報を演算する演算ステップを、
    更に有する、請求項９に記載の測定方法。
11. 前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節する、請求項１０に記載の測定方
    法。
12. 前記演算ステップにおいて演算された前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第一閾値を超えている場合に前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更する、請求項１０又は１１に記載の測定方法。
13. 前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節し、
    前記演算ステップにおいて演算された前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報を取得し、前記第一及び第二の数値情報の差が所定の第二閾値を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更する、請求項１０から１２の何れか一項に記載の測定方法。
14. 前記演算ステップにおいて演算された前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報に関して、前記測定装置の測定開始後における第一タイミングと該第一タイミングから所定期間だけ遡った第二タイミングに対応する数値情報を各々取得し、
    前記第一及び第二タイミングにおける前記第二の数値情報同士の差が所定の第三閾値以内であって且つ前記第一及び第二タイミングにおける前記第一の数値情報同士の差が所定の第四閾値を超えている場合に、前記被検物質の測定時における前記目標設定温度の設定値を変更する、請求項１０から１３の何れか一項に記載の測定方法。
15. 前記演算ステップにおいて演算された前記被検物質に関する数値情報である第一の数値情報、及び、被検者から体外に採取された体液を用いて測定した前記被検物質に関する数値情報である第二の数値情報に関して、前記測定装置の測定開始後における第一タイミングと該第一タイミングから所定期間だけ遡った第二タイミングに対応する数値情報を各々取得し、
    前記被検物質の測定待機時において前記検出環境温度を前記目標設定温度に比べて低い温度に設定される待機時目標設定温度となるように調節し、
    前記測定開始から前記第二タイミングに至るまでの経過期間が所定の基準期間を超えている場合に前記被検物質の測定待機時における前記待機時目標設定温度の設定値を低温側に変更する、請求項１０から１４の何れか一項に記載の測定方法。

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