JP5297719B2 - 解凝集装置 - Google Patents

Description

本発明は、粉末吸入装置、すなわち吸入により粉末状薬製剤を投薬する装置に有用な解凝集装置に関するものである。該装置は特には、薬剤容器から投与量を分配する計量部材を備えた、噴射ガス不要の携帯用多数回投与装置である。該装置は、薬剤の患者の肺への浸透が改善され、かつ上部呼吸路への付着によって引き起こされうる副作用を軽減するべくその付着が低減するようにして、粉末状吸入薬剤のより効果的な粉砕を達成するために、求心力に基づいている。

吸入装置からの吸入によって粉末状の薬製剤を投与することは、普通に知られている。粉末容器と単位投与量を計量して分配する計量部材とからなる多数回投与型の粉末吸入装置も、例えば特許文献１、特許文献２及び特許文献３から知られている。このような装置では、一連の計量くぼみが円筒形計量部材の表面に刻み込まれていて、該部材は正確に同一形状の室内に配置されている。計量部材が回転すると、計量くぼみは順に、まず充填されるために粉末容器と一直線になる位置に移動し、それから吸入通路と一直線になる位置に移動して、そこで一単位の投与量が重力で計量くぼみから吸入通路に落下する。その後、吸入通路から投与量の薬剤が吸入される。これらの装置には、吸入通路に複数回分の投与量を連続して分配するのを許すことにより薬剤の過剰計量が起こり得て、それにより一回の吸入で多数回分の投与量が引き出されるという欠点がある。

充填位置と分配位置の間を移動できる計量板を有する吸入装置については、例えば特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８及び特許文献９に記載されている。先行技術に係る装置の別の例は特許文献１０に記されている。しかしながら、これらの装置も、吸入通路への複数回分の投与量の分配を許すことにより過剰計量が起こりうるという欠点に悩まされている。

この問題を解決しようと試みられていて、計量くぼみの中味を吸入通路に重力によって移すのではなく、その代わりに投与量の薬剤が直接計量くぼみから吸入され、そのようなくぼみが計量部材の表面に刻み込まれている吸入装置または分配装置が使用されている。計量部材の形状は、特許文献１１及び特許文献１２に開示されているように円筒、円錐または円錐台である。さらに、これらの装置では、円筒、円錐または円錐台の形状の計量部材が正確に同一形状の室内に配置されている。計量部材が回転すると、計量くぼみは、まず、充填するために薬剤容器と一直線になる位置に移動し、次いで吸い込まれる空気流の作用下で別個の計量くぼみの中味が移るように形作られている吸入通路に移動し、それから完全に３６０゜回転して薬剤容器と一直線になる位置に戻る。室壁の下側表面にも中味が出る隙間があると、該回転中にその隙間からおそらくは計量くぼみに残っていた何等かの粉末状薬剤がこぼれ出てしまう。

上記の回転分配型装置では、充填位置から吸入位置までの距離が９０゜の円弧以下である。計量精度のために計量部材は同一形状の室内に配置され、また３６０゜回転しなければならないものの、吸入装置の実際の機能には少なくとも２７０゜が不要であるために、これらの装置では必然的に粒子が計量部材と室との間の滑り表面に落ちることになる。それによって、高感度計量部材の回転が阻害され、ときには完全に妨害されうる。計量部材は室の内部に押し込まれて装置全体が機能するのを妨げてしまう。激しく振ったりたたいたりしても、粉末がもっと室と計量部材の間の隙間に流れ込んで押込みが増すだけである。

特許文献１３には、先行技術に係る粉末吸入装置の改善が提案されている。記載されている吸入装置は、粉末容器と、空気が吸入口からそれを通って吸い上げられる空気溝と、計量くぼみを備えた計量部材とからなり、計量部材は、計量くぼみが容器から入って来る粉末で充填される第一位置と、充填された計量くぼみが空気溝に至るものの粉末はくぼみ底部で支持されてくぼみ内に保持される第二位置との間を縦方向に移動し、そして空気通路は、吸入中空気流を計量くぼみの底部に導入するように仕向けられていて、それにより粉末が計量くぼみから直接に放たれる。この先行技術文献の粉末吸入装置によれば、計量部材は、平坦な表面に配置されて該平坦表面に沿って移動する計量ストリップである。充填位置と吸入位置の間を移動するときに、計量ストリップは余分な隙間を越えて移動し、その際に計量ストリップと平坦表面との間におそらくは残っていた何等かの粉末が、隙間からこぼれ出てしまう。このような粉末吸入装置は、次のような理由から、例えば吸い込まれた空気流が計量ストリップに対して縦方向の向きであるから、まだ完全には満足できるものではない。この状態では、粉末の解凝集もまた吸い込まれた空気流によって、粉末状薬剤を計量ストリップから取り除くことも、効果を発揮しない。さらに、吸入後におそらくは残っていた何等かの粉末は、次の吸入操作で計量ストリップが再び平坦表面に沿って空気通路に移動するまで、空気溝内に留まることになる。この残った粉末を患者は偶発的であっても吸入するにちがいない。さらにまた、空気溝内部に残った粉末は表面間の摩擦によって劣化するかもしれない。

上述したように、粉末吸入装置に関する別の問題は、粉末の充分な解凝集、および粉末状薬剤又は薬を吸い込まれる空気流によって計量部材から取り除くことが、先行技術の粉末吸入装置では満足できないことにある。

薬剤粒子の大きさは、その目的箇所への最良の可能な浸透、すなわち肺の奥深くへの浸透では１〜５ミクロン、好ましくは２〜３ミクロンであることが一般に分かっている。最も普通の計量装置では、極めて容易に最適な粒子径に達することができる、いわゆる吸入エーロゾルである。吸入エーロゾルに加えて、ますます多くの粉末吸入装置が、ある一定の利益、例えばオゾンを破壊する噴射剤が不要であることなどを提供するにつれて今日使用されてきている。しかしながら、粉末吸入装置の欠点は、粉末吸入装置から発せられる粉末状薬剤の粒子径が大き過ぎることにある。よって、吸入装置から出て来た薬剤投薬の大半が上部呼吸路内に留まり、それがある種の薬剤では重大な副作用を引き起こすことがある。吸入用薬剤の違いによって要求される薬剤投薬は相当に変化し、最も少なくておよそ０．０１ｍｇであり、最も多くて２０ｍｇである。少量の薬剤を粉末状態で計量するときには、一般に多少の補助薬または担体を使用する必要があり、その結果、今日の技術を用いて投薬の充分正確な計量が可能になる。投薬が丁度薬剤だけから構成されていても、あるいはそれと混ぜ合わせた担体を有していても、薬剤投薬は実質的に相互付着した粒子からなり、これら凝集物の大半は肺まで浸透するには大き過ぎる。凝集物を粉末吸入装置内で患者の肺に向かう空気流中に放つと、これら粒子蓄積物の分散が生じるが、該分散は粉末状薬剤の配合と吸入装置の構造とからもたらされる。強い乱気流を作り出す構造ではより効果的な粉砕が可能になることが分かっている。

しかしながら実際には、先行する公知の吸入装置の構造および／または薬剤配合はいずれも、通常の吸入エーロゾルが達成するものと等しいような結果を生み出していない。部分的な解決としては、吸入を、可能な限り大きな力で実行することが提案されていて、それによって粒子の乱気流および粉砕は最も効果的になる。しかし、迅速な吸入は、例えば重いぜん息で苦しんでいる人には困難である一方で、迅速な吸入は上部気道の残留物を増加させる。研究によれば、凝集物の粉砕は実際に強まるものの全体の利益としてはたいしたことがない。薬剤の上部気道への付着に関連した肺への優れた浸透は、およそ３０Ｌ／分又は０．５Ｌ／秒の流速に相当する緩やかな吸入によって達成される。

特許文献１４には、薬剤の凝集物を粉砕するために明確に規定した乱気流を生じさせようと努力して設計された粉末吸入装置が開示されている。装置内部の中心に向かうそらせ板または螺旋シュートが空気流をスピン運動の状態にし、それにより構造部材の壁への遠心力の結果として薬剤粒子が空気研磨にさらされ、そして互いに衝突して粉砕をもたらすと説明されている。この特許文献に記載された装置は、商品名ターボハラー（ドラコ社、スウェーデン）として市販され、そしてその中の粉砕構造部材は、上記のように螺旋シュート又は溝である。実験室試験では、この装置が薬剤凝集物の比較的良好な粉砕を行うことが示されたが、しかし、それをもっと改良して強めることが可能である。薬剤の凝集物又は蓄積物の粉砕という観点からは、この装置には若干の欠陥がある。螺旋溝の中心に、空気抵抗が溝内部よりも小さい空間がある。従って、空気の流速および溝の周辺の遠心力が理論的に可能な値よりも小さい。粒子は空気抵抗によって生じる力の下で溝内を前進し、そして遠心力は粒子を垂直に円周の接線に押し出す傾向にあるので、粒子に掛かる実際の力はこれらの力の合成であり、円周の接線に対して斜めに掛かる。よって、スピン運動からもたらされる遠心力を蓄積物の粉砕に目一杯利用することができない。この特許文献に従うそらせ板構造部材ではいずれも、３０〜９０Ｌ／分という従来の吸入速度を使用すると１秒の千分の幾つ以内に粒子が装置から逃散し、それは効果的な粉砕には非常に短時間である。滞留時間は、例えば溝部分の螺旋の数、または独立したそらせ板構造部材の数、またはジグザグに進む空気流の溝の長さを増やすことにより延ばすことができるが、これによって製造および洗浄が煩雑になり、実際の装置内の薬剤残留物が増加することになる。とにかく、この特許文献に開示された構造部材の洗浄は困難である。

特許文献１５にはその図５〜図７に、吸込口が空気を粉砕した薬剤と一緒に接線方向に向かわせる渦巻き形の室が示されている。分散空気／薬剤は放出口で軸方向に室を離れる。室の直径については全く記載されていない。

特許文献１６には、一端部に近接した円筒渦巻き形の室であって、吸入の作用で作動し、そして一つの接線方向の空気−薬剤吸込ダクト、追加の接線方向の空気吸込ダクトおよび吸込ダクトと同じ室端部近くの軸方向の放出ダクトを有する室が示されている。放出口は、吸込ダクトの領域を越えて延びて空気流の妨げとなる管状の連結部材によって形成されている。ここでも円筒形室の直径については全く記載が無い。

さらに、特許文献１７に記載された装置では、吸入予定の粉末状薬剤が吸入前又は吸入中に充分強力な遠心力に基づいて粉砕される。遠心力は吸入作用によって生じる。粉末状薬剤は、気体流に陥って、実質的に円形のまたは回転対称な空間で、薬剤の蓄積物の有効な分離が得られるような強力な回転運動を強いられる。これは、最大でも内側直径が２０ｍｍである回転対称な室では効果がある。吸入作用で作動する渦巻き形室の最適な直径は１０〜２０ｍｍである。３０ｍｍ以上の直径では粉砕効果がもはや顕著ではないように、直径が増すと粉砕効果は減退する。

特許文献１８からは、乾燥粉末状薬剤を貯蔵するための薬剤容器、取外し可能な保護蓋で覆われた吸入口、および充填のために薬剤容器の漏斗状出口下部に配置された計量キャビティを有する可動計量スライダを含む、別の粉末吸入装置を知ることができる。保護蓋を開けると、充填された計量キャビティを有する可動計量スライダがシャッタに押し出され、そしてそれにより計量キャビティが閉じる。吸入操作により発生した充分な吸引力で弁シールドがシャッタを押しやり、そして薬剤粉末の吸入を可能にするために計量キャビティが解放される。さらに、正しく終了した吸入操作後にのみ計量スライダの戻りを可能にするための手段が設けられている。記録構成単位は、正しく行われた吸入の回数を記録して、予め決めた吸入回数後に粉末吸入装置を遮断する。吸入口の入口と出口の間には、粉末解凝集のための迷路状微粉細路が設けられている。

英国特許第２１６５１５９号明細書 欧州特許第００７９４７８号明細書 欧州特許第０１６６２９４号明細書 国際公開第９２／１０２２９号パンフレット 米国特許第５１１３８５５号明細書 米国特許第２５８７２１５号明細書 欧州特許第０５４６９９６号明細書 国際公開第９４／０４２１０号パンフレット 米国特許第５１６１５２４号明細書 国際公開第９３／０３７８２号パンフレット 国際公開第９２／００７７１号パンフレット 国際公開第９２／０９３２２号パンフレット 欧州特許第０７５８９１１号明細書 フィンランド特許出願公開第８７１０００号明細書 欧州特許第０４０７０２８号明細書 仏国特許出願公開第２３５２５５６号明細書 欧州特許第０４７７２２２号明細書 欧州特許第０８６５３０２号明細書

本発明の基礎となる技術的課題は、以前より公知の粉末吸入装置の上記欠点を取り除いて、機能性が改善された粉末吸入装置に用いるのに有用な解凝集装置を提供することにある。特に、本発明の目的は、吸入対象の薬剤の凝集物を最適に粉砕できる粉末吸入装置に用いるのに有用な解凝集装置を提供することにある。

この技術的課題は、請求項１に規定した本発明の解凝集装置によって解決される。本発明の解凝集装置は、粉末吸入装置に組み込むことができるが、この好ましい使用に限定されるものではない。従属項は、本発明の好ましい有利な態様について規定している。

本発明の解凝集装置と組み合わせて用いられる粉末吸入装置としては、粉末状薬剤を貯蔵するための容器または粉末溜め、計量くぼみが一回分の投与量の粉末状薬剤で充填されるようにする計量部材、吸入通路と連絡している吸入口、および計量部材と吸入通路との間に設けられた保護部材を含む粉末吸入装置がある。計量部材は、一回分の投与量の粉末状薬剤で充填されるように、計量くぼみが容器の開口部と一直線上にある充填位置と、計量くぼみが吸入通路と一直線上にある吸入位置との間を移動できる。保護部材は、計量部材が吸入位置にあるときには少なくとも計量くぼみを覆い、それにより計量くぼみに収容された粉末状薬剤が吸入通路に入り込むのを防ぐ閉位置と、保護部材が計量くぼみを覆わないで、それにより計量くぼみに収容された投与量の粉末状薬剤の吸入を可能にするように、計量くぼみを吸入通路に露出させる開位置との間を移動できる。

保護部材は、計量部材上でその閉位置とその開位置との間を滑る薄い板であることが好ましく、計量くぼみに収容された薬又は粉末状薬剤が計量くぼみからこぼれるのを防いで、それにより計量くぼみに収容されている粉末状薬剤の予定外の損失を防止する。保護部材のその閉位置とその開位置間の手動の移動も考えられるが、保護部材は、吸入操作で保護部材が自動的に引き出されてその閉位置からその開位置に移動し、それにより計量くぼみに収容されている粉末状薬剤を吸入通路に放つことができることが好ましい。よって、粉末吸入装置は、様々な方向で、例えば使用者又は患者がベッドに横になっているときに逆さまであっても使用することができる。これは、装置の不充分な方向づけでは投与量が失われることがある先行技術の製品をしのぐ顕著な利点である。

吸入操作で保護部材を自動的にその閉位置から引き出してその開位置に移動させるために、使用者各自の吸入吸引力が予め決めた値を越えると、保護部材がその閉位置にある場合には、吸入作動機構が保護部材をその開位置に移動させるような、保護部材に連結した吸入作動機構が設けられていてもよい。吸入又は呼吸作動機構は、吸入操作各々が適正に終了した後は自動的に保護部材をその閉位置に戻すように組み立てられていることが好ましい。

粉末吸入装置は、ケーシングおよび一体型のカバー部材を含んでいてもよく、一体型カバー部材は、一体型カバー部材の開閉を可能にするようにケーシングに回転可能または旋回可能に連結している。ケーシングは、投与した投与量の投与回数または容器に残っている投与量の投与回数を表示するための窓又は開口部を含んでいてもよく、この回数は、投与計数構成単位により計数される。カバー部材が閉じている場合には、カバー部材はケーシングの上側に位置する吸入口を覆っている。また、ケーシングは、投与量の吸入準備ができているか否かを示す、例えばフラップの形の目印用の開口部を含んでいてもよい。特に、このフラップは、吸入操作の終了で見えなくなり、それにより使用者がそれぞれの投与量を投与したことを示す。

粉末状薬剤を貯蔵する容器は、粉末状薬剤を貯蔵する薬剤室と、薬剤室に収容されている粉末状薬剤を乾燥するために供された乾燥剤を貯蔵するための乾燥剤室とに分割されて、乾燥剤室は分離用透湿性膜により薬剤室と分離されていることが好ましい。膜の透湿度は、乾燥剤または薬剤と外界との間にあるものとは異なり、特にはそれより大きい。これは、例えば容器本体とは異なる材料および／またはそれより薄い材料で膜を作ることによって達成することができる。薬剤室も乾燥剤室も共に箔で封止してもよい。薬剤室の底部には計量開口部があってもよく、それによって計量部材がその充填位置にある場合には、収容された粉末状薬剤を重力で支えて計量部材の計量くぼみに充填することができる。さらに、充填操作は、薬剤室の断面径がその頂部からその底部にかけて徐々に減少し、よって粉末状薬剤用の漏斗を形成するような薬剤室の好適な形状によっても助けられている。

計量部材は、充填位置と吸入位置との間を水平方向に滑り移動できる、ケーシング内に設けられたスライダ又はシャトルであることが好ましい。充填位置では、計量くぼみは容器の計量開口部に面し、そして吸入位置では、計量くぼみは吸入口と連絡している吸入通路の吸入開口部に面する。カバー部材を開けることによってスライダは充填位置から吸入位置に前進し、そしてカバー部材を閉じることによってスライダは吸入位置から充填位置に後戻りする。スライダの両縦側には例えばボルトの形の突起が形成されていてもよく、これら突起は、カバー部材の側面それぞれに形成された輪郭を描くカム軌道に咬み合っている。これによって、粉末吸入装置の基本的な操作順序はまさに、カバー部材を開く、投与量を吸入する、そしてカバー部材を閉じることであることになる。それは、一方では練習時間を減らし、他方では患者の受入れを最大にする最も単純で可能な操作順序である。

カバー部材と計量部材の間の連結は、その閉位置から予め決めた第一の角度で、好ましくは約３０゜までの角度でカバー部材を開けても、計量部材が少しも作動しないようなものであることが好ましい。カバー部材の動きのこの範囲内は機構が駆動しないゆるみである。さらに、カバー部材と計量部材の間の連結は、カバー部材が完全に開けられる前に計量部材が予め決めた第二の角度で既に吸入位置に移動するようなものであることが好ましい。例えば、カバー部材をその閉位置から約９０゜で開けたときには既に、計量部材がその吸入位置に配置されていてもよい。例えば、約９０〜１３５゜の開き角度の間では再び遊びがある。これによって、使用者が装置の不連続な操作を試みても吸入口が使用者に露出するようになる前に既に、薬又は粉末状薬剤の準備ができていることが確実になる。

計量くぼみは、計量くぼみに粉末状薬剤を重力で充填する精度を最大にし、また吸入により配合物を空気伝達で運ぶ容易さを最大にするように設計することができる。従って、計量くぼみは、縦断面が円形で横断面が楕円形である計量カップであってもよく、その直径はその深さの３倍であることが好ましい。これによって、吸入の空気流が計量カップから有効に擦り取ることができる。円形の縦断面および頂部領域までの深さの比は、充填（主に、深くて狭い受け器に関係する）および容器を離れる際の残し（主に、浅くて広い受け器に関係する）のばらつきが最小になることにも結び付いている。

計量部材の平坦な表面にはスロットが設けられていてもよく、それによって計量部材のその吸入位置からその充填位置までの戻りで、計量くぼみの外側の計量部材の平坦表面に残存している可能性のある何等かの粉末状薬剤は、スロットを通って廃棄され、この跳ね返る粉末状薬剤を捕獲するために計量部材の下方に設けられた廃棄物容器の中に落下することができる。このようにして、投与量が使用者に完全に吸入されなかった場合であっても、吸入通路には薬剤が残存しない。

吸入作動機構は、吸入作動手段／部材、弾性手段／部材、および連結手段／部材から構成することができる。弾性部材は、ばねであることが好ましいが、吸入作動部材を第一位置に保持する第一端部を有する。この状態では、前記の目印、好ましくはフラッグはケーシングの別個の開口部を通して見え、それにより投与量が投与されていないこと、また吸入の準備ができていることをそれぞれ示す。吸入作動部材はフラップであることが好ましい。計量部材のその充填位置からその吸入位置までの前進によって、弾性部材は力が充満し、もしくはぴんと張り、それにより吸入作動部材を離す。吸入作動部材は、この状態で、使用者の予め決めた吸入吸引力のみが、ただし、吹くのではなく、吸入作動部材をその第一位置から第二位置に移動させることができるように配置され組み立てられている。例えばこの場合に、吸入作動部材はその第一位置から第二位置に旋回または回転してもよい。それによって、吸入作動部材の目印は消えてもはやケーシングの別個の開口部を通しては見えず、投与量が投与され、よって目下投与量の吸入準備ができていないことを使用者に示す。また、吸入作動部材、弾性部材および連結部材は、吸入作動部材が好ましくはヨークの形の連結部材を第一位置で保持するように、配置され組み立てられている。連結部材は、保護部材に連結していて、また計量部材にも連結していることが好ましい。

使用者により実行される充分な吸入力によって吸入作動部材がその第一位置からその第二位置に移動するとき、連結部材は離され、弾性部材のその解放効果によって自動的にその第二位置に移動し、そして第二位置では連結部材が自動的に保護部材をその閉位置からその開位置に移動させ、それにより計量くぼみに収容されていた投与量が放たれる。例えば、連結部材は、吸入作動部材のその第一位置からその第二位置への移動によって離されるアームを有していてもよいし、また連結部材は、一方で保護部材の開口部に咬み合い、他方で計量部材に形成されたスリッド内を滑り移動できる延びた突起を含んでいてもよい。

粉末吸入装置のカバー部材を再び閉じると、計量部材はその充填位置に戻り、そして前記の投与計数構成単位が作動して数字を増やす。特に、これは下記のようにして実行される。

連結部材は、好ましくは片持ばりの形の別の延長部分を含んでいていもよく、計量部材が連結部分をその第二位置からその第一位置に移動させると、その延長部分が投与計数構成単位を作動させる。これに関して、投与計数構成単位は、粉末吸入装置のケーシングの開口部に面した片側に数字が振られていて、互いに歯車装置で連結された複数の大歯車を有する大歯車機構を含んでいてもよい。特に大歯車機構は、それぞれ異なる大きさの位数の数字を表示するために複数の大歯車を含んでいてもよい。例えば大歯車機構は、中間歯車で連結された一位の数の大歯車と十位の数の大歯車とを含んでいてもよい。少なくとも一つの大歯車のもう一方の側には、大歯車の周辺方向にそって配列された複数の駆動歯が配置されていてもよい。連結部材がその第一位置からその第二位置に移動すると、連結部材の上記延長部分はこれら駆動歯の一つを越えて移動し、それにより連結部材の延長部分はその駆動歯と咬み合うようになる。一方、計量部材がその充填位置から戻る（よって、弾性部材が解放される）と、それにより引き起こされた連結部材のその第二位置からその第一位置への移動の結果、連結部材の延長部分はその大歯車を一段回転させ、そして投与計数構成単位の数字を減らす（あるいはその逆）。同時に、連結部材も保護部材をその閉位置に移動させ、そして弾性部材は吸入作動部材をその第一位置に戻してその位置で保持し、その結果、吸入作動部材に取り付けられていた目印がケーシングの別個の窓を通して再び見えるようになる。さらに、これらの移動によって連結部材は再び吸入作動部材と咬み合った状態になり、特にこの状態で連結部材の前記アームは吸入作動部材に再び保持される。それによって、吸入作動機構および装置の初期状態が再び始まり、そして粉末吸入装置の上述した操作を繰り返すことが可能となる。

上記の目印又はフラッグには非常に有用な機能がある。使用者に投与量を既に投与したか否かを示し、それにより二重投与の可能性を排除する。さらに、吸入された投与量のみが投与計数構成単位によって表示される。このことは、浪費を減らして使用者に何が投与されたかを正しく知らせる。上述した投与計数構成単位は、カバー部材を閉じる操作によって直接駆動される。これは蓄積したエネルギーを使用するよりもずっと信頼性が高い。しかし、投与計数構成単位の駆動を弾性部材の蓄積エネルギーで補助するのも当然なことである。

使用の際に空気が吸い込まれる吸入通路は、実質的に接線方向にある空気吸込口と、好ましくは回転対称の渦巻き形の室と、渦巻き形室内の空気流が強い速度勾配を招くように渦巻き形室に軸方向に配置された空気放出口とからなる解凝集装置を含むように設計されていることが好ましい。渦巻き形室の直径ｄは、６ｍｍ ≦ ｄ ≦ １０ｍｍであり、好ましくは６ｍｍ ≦ ｄ ≦ ８ｍｍであり、特には約８ｍｍである、というのは、このような直径の大きさが解凝集機能に最も効果的であることが証明されているからである。解凝集装置の空気放出口の直径は、渦巻き形室よりも小さいことが好ましい。渦巻き形室の基本部分の断面は実質的に楕円形であってもよく、一方空気放出口（および吸入通路）は断面が円形であることが好ましい。さらに又はあるいは、渦巻き形室の外壁は、解凝集機能性の改善を達成するために、渦巻き形室の内側直径と非同心の弧を描いた形状である。

粉末吸入装置の上述した特徴の外に、粉末吸入装置には二、三の変更を加えることも可能である。例えば、保護部材を手動で動かしたり、吸入作動機構を手動で動かすために、手動の咬み合い機構を吸入作動機構に組み込むことが可能である。これによって、吸入作動機構を作動させるのに必要な流速を発生させることができない使用者が、計量くぼみに収容された投与量を手動で放出させて投与計数構成単位を作動させることが可能になる。さらに、吸入作動投与計数構成単位に咬み合うように特別な部分を付け加えることができる。これは、吸入作動機構を作動させるのに必要な流速を達成できないような人々にとっては、特段の利益があると思われる。さらに、逆止め弁を吸入通路、好ましくは解凝集装置（サイクロン）の吸込口の上部に配置することができる。これは、吸入装置に吹き込まれる如何なる湿度であっても約５０％減らすことができる。

さらに、吸入で投与量を放出する別の手段を組み込むことも可能である。そのような手段は、カバー部材を開けることによって圧縮される特にばねの形状の弾性部材から構成することができる。弾性部材は計量部材に作用する。計量部材は、容器と吸入通路の間の途中の位置までは自由に移動する。しかし、吸入作動機構が計量部材を離してその吸入通路までの移動を完了させ、それにより計量くぼみに収容された投与量を吸入のために差し出すまでは、計量部材はこの途中の位置に保持される。途中の位置（中間位置）には、投与量を計量くぼみに留めることと、投与量を使用者の吐き出しまたは放出による湿気から保護することを組み合わせた効果がある。

上記の粉末吸入装置は、広範囲の加圧粒子を、首尾一貫した投与量にて呼吸により患者に向けて放出するものである。例えば、３０Ｌ／分と９０Ｌ／分の微粒子の速度では肺浸透の測定値は２０％以下で変化する。さらに、低乃至中抵抗装置として分類されるこの装置では、これを実行するのに患者に少ない労力の投入しか要求しない。

以下に、本発明について添付した図面を参照しながら、好ましい態様を用いて説明する。

図１に示す粉末吸入装置は、下部シェル１を有するケーシングと、下部シェル１に旋回可能または回転可能に連結した一体型のカバー部材２とからなる。下部シェル１の側面には、後述する投与計数構成単位の数字を表示するために窓４が形成されている。

図２から分かるように、一体型カバー部材２は、開けて使用者が粉末状薬剤を吸入できる吸入口３を露出させることができる。吸入口３の上前側には、空気の吸込みを可能にするスロット６が形成されている。さらに、吸入口３の上側には、投与量の準備ができているか否かを示す目に見える目印又はフラッグを、見ることを可能にする開口部又は孔５が形成されている。後述するように、このフラッグは吸入により見えなくなり、別個の投与量が投与されたことを示す。

下部シェル１、一体型カバー部材２および吸入口３の構造は、粉末吸入装置の上面図を示す図３からも分かる。図３（及び図８）には、図１及び２に描かれていた側面ラベル無しの一体型カバー部材２を示す。これら側面ラベルは、後述する輪郭を描いたカム軌道をほこり等から保護するために、これらカム軌道への接近を防いでいる。

図１４、図１５及び図１６はそれぞれ、一体型カバー部材２、下部シェル１および吸入口３の透視図を示す。下部シェル１と吸入口３は、吸入口３が下部シェル１に留め金で固定できるように組み立てられている。下部シェル１の側面両方からは、一体型カバー部材２の両側面の中央開口部各々と咬み合う突起又はボルトが延びていて、それにより下部シェル１に対して一体型カバー部材２の回転運動が可能になる。図１及び図２から分かるように、一体型カバー部材２は、その下表面が下部シェル１の上リムに留まっているときは閉じていて、そして一体型カバー部材２はその後端が下部シェル１の下側にくっつくまで開けることができる（図２参照）。一体型カバー部材２の両側面には、輪郭を描いたカム軌道の形状を有し、シャトル又はスライダ１５の側部突起２８と連結している開口部３１が形成されていて、その透視図を図１３に示す。一体型カバー部材２とスライダ１５の間のこの種の連結については、後で詳細に述べる。

ケーシングと下部シェル１各々の内部には、二つの組立部品が配置されている。第一の組立部品は、特に粉末状薬剤を計量する計量組立部品１３であり、一方第二の組立部品は、吸入作動機構と使用者により投与された投与の回数を計数するための投与計数構成単位とからなる投与計数組立部品１４である。

図４は、計量組立部品１３の透視図を示す。分かるように、計量組立部品１３は、粉末状薬剤を貯蔵するための容器又は溜め７、図１３に示す前記スライダ１５、および吸入口３の吸入通路に連結するように配置された解凝集装置１６からなる。ばね１７が、計量組立部品をまとめて保持するように、計量組立部品１３の側部突起に留められている。

図１８は、ばね１７の透視図を示す。容易に分かるように、ばね１７は４個の弾性面ばね部材からなり、２個のばね部材はばね１７の後側に固定され、そして２個のばね部材は前側に固定されている。４個のばね部材は全て、その自由な端部がばね１７の真ん中部分に配置されるように、ばね１７の縦方向に延びている。これらのばね部材は、スライダ１５が計量組立部品１３の下側に継続的に寄せられるように、スライダ１５に力を掛けている。ばね１７の後側から前側には、スライダ１５の縦方向の中央領域に別の力を掛ける追加の弾性ばね部材が延びている。図１３に示すように、この縦方向の中央領域にスライダ１５は、投与量の粉末状薬剤を計量して、容器７の下方の充填位置から解凝集装置１６の下方の吸入位置まで投与量を移送するための、計量カップの形の計量くぼみ１８を有する。ばね１７の縦中央領域に沿って延びた上記の別のばね部材は、スライダ１５がその吸入位置にあって、計量くぼみ１８が解凝集装置１６の下に適正に位置したなら、計量くぼみ１８が計量組立部品１３の下側に確実に押し付けられるのを保証する。

既に前に記載したように、スライダ１５は、図６Ａに示す充填位置から図６Ｂに示す吸入位置まで水平方向に移動することができる計量部材として働く。よって、スライダ１５は充填位置と吸入位置の間を滑り移動でき、充填位置では計量くぼみ１８は、容器７の計量開口部の下に位置して計量開口部に面し、そして吸入位置では計量くぼみ１８は、吸入口３の吸入通路（後述する）と連絡している解凝集装置１６の吸入開口部の下に位置して面する。

図６Ａに示すように、容器７は、一体型の乾燥剤を有する容器である。容器７は、粉末状薬剤を貯蔵する薬剤室８と、薬剤室８に入りうる湿気を吸収するための乾燥剤を貯蔵する乾燥剤室９とからなる。乾燥剤室９は、分離用透湿性膜１０により薬剤室８から分離されている。この透湿性膜１０は、乾燥剤または薬剤と外界との間の透湿度とは異なる透湿度を有する。透湿性膜１０の透湿度は例えば、容器７の本体とは異なる材料および／またはそれよりも薄い断面材で透湿成膜を作製することにより達成することができる。箔１１、１２は、薬剤室８と乾燥剤室９の両方を封止するために使用されている。当然のことではあるが、両室８、９を封止するためにその他の好適な封止手段を使用してもよい。

上述した一体型乾燥剤システムには次のような利点がある。乾燥剤は、装置全体というよりはむしろ薬剤室を乾燥しさえすればよい。これには少しの乾燥剤しか必要ではなく、製品のサイズと価格が低減される。さらに、乾燥剤は常に封止されている。これは、たとえカバー部材が開いたままであっても乾燥剤はまだ有効であることを意味する。乾燥剤は分離された封止乾燥剤室９に貯蔵されている。これは、乾燥剤が薬剤と同じ包装材を使用したとしても不的確組立部品の危険を低減する。さらに、薬剤室８と乾燥剤室９の両方からなる一体型容器７は、二個取成形を用いて製造することができる。これは、低い製造費用で薬剤室８と乾燥剤室９の間の良好な封止を確実にする。最後に、箔封止は、透湿度が非常に低く、勝手にいじることのできない、装置に薬剤又は薬を充填する手段を供し、かつ僅かな製品空間しか必要としない。

図６Ａ及び図６Ｂに示すように、薬剤室８はその頂部から底部にかけて断面の直径が徐々に小さくなり、その結果、薬剤室８は漏斗のような形状であり、薬剤室８の底部に形成された計量開口部を通って計量くぼみ１８に容易に充填するのを助けている。

図面に示した粉末吸入装置は、粉末吸入装置のライフサイクルを通して生じうる多数の技術的な問題を解決するものである。粉末吸入装置の基本的な操作順序は、一体型カバー部材２を開ける、投与量の粉末状薬剤を吸入する、そして一体型カバー部材２を閉じる、ことからなる。

カバー部材２は、使用者が掴んで開けるものである。既に上述したように、スライダ１５の縦側両方に形成された突起２８（図１３参照）は、カバー部材２の両側に形成された側面開口部３１各々と咬み合っている。特には、これら側面開口部３１は輪郭を描いたカム軌道である。輪郭を持つカム軌道３１と突起２８の間の連結は、カバー部材２を開けることによってスライダ１５がその充填位置（図６Ａ）からその吸入位置（図６Ｂ）に前進するような連結である。同様に、カバー部材２を閉じることによって、スライダは再びその吸入位置からその充填位置に戻る。すなわち、カバー部材２を開けたり閉じたりすることにより、スライダ１５はケーシングに対して実質的に直線状に移動する。特に、輪郭を描いたカム軌道３１は、その閉じた位置から予め決めた第一の角度、例えば約３０゜の角度でカバー部材を開けることではスライダ１５が作動しないように形成されている。粉末吸入装置の工業デザインは、使用の正しい方向を伝えることを意図している。さらに、カバー部材２とスライダ１５の間の連結は、カバー部材２が完全に開けられる前に予め決めた第二の角度で、スライダ１５がその吸入位置に既に適正に移動するような連結である。例えば、カバー部材２が９０゜で開けられたときに、スライダ１５は既にその吸入位置に移動していてもよい。例えば、９０゜〜１３５゜の範囲内には、再度遊びがある。従って、カバー部材２が完全に開けられる（１８０゜の開き角度がカバー部材の完全な開き位置を表すとみなす）前に９０゜〜４５゜で、計量くぼみ１８に充填された投与量の粉末状薬剤が解凝集装置１６に正しく供給されると共に、それに連結した別個の吸入通路も吸入の準備ができている。これによって、例えば使用者が粉末吸入装置の不連続な操作を試みたとしても、吸入口３が使用者に対して露出するようになる前に投与の準備ができていることが確実になる。カバー部材２が完全に開いたことを示す聞き取れるほどのカチッという音がする。

カバー部材２を閉じる際には、カバー部材２を更に閉じることによってスライダ１５が吸入位置から充填位置に移動する前に、例えば４５゜の遊びがある。カバー部材２が完全に閉じる前には、例えば１５゜の遊びがあってもよい。図面に示した輪郭を描いたカム軌道３１は見本にほかならないことに留意すべきである。

既に前述したように、計量くぼみ１８は、計量カップの形状を有し、そして計量カップに重力で充填する精度を最大にし、また吸入により配合物を空気伝達で運ぶ容易さを最大にするように設計されている。計量カップは、縦断面（上面図）が円形で横断面が楕円形（すなわち、横断面が楕円の半分の形状を持つ）であり、その直径はその深さの３倍である。これによって、解凝集装置１６の風道内のサイクロン性の空気流は計量カップから有効に擦り取ることができる。円形の縦断面および頂部領域までの上記深さの比は、充填および容器７を離れる際の残しのばらつきが最小になることにも結び付いている。

開ける過程において、スライダ１５が充填位置から吸入位置に移動すると共に、スライダ１５がその吸入位置に達した後は、スライダ１５の計量くぼみ１８に充填された投与量の粉末状薬剤がこぼれるのを保護部材、すなわち投与防止具１９が防ぐ。投与防止具１９は、スライダ上を閉位置と開位置の間で滑り移動できるように配置されている。その閉位置では、スライダ１５が吸入位置にある場合には投与防止具１９は少なくとも計量くぼみ１８を完全にカバー部材、一方その開位置では、スライダ１５がその吸入位置にある場合には投与防止具１９は計量くぼみ１８を解凝集装置１６と吸入通路に露出させる。後述する吸入又は呼吸作動機構によって、投与防止具１９はその閉位置に保持される。この吸入作動機構は、吸入通路内で使用者により実行される吸入の吸引力が予め決めたレベルを越えた場合にのみ、投与防止具１９がその閉位置からその開位置に移動するように組み立てられている。さらに、吸入作動機構は、吹込み呼吸ではなく吸入吸引呼吸のみが吸入作動機構を作動させて、投与防止具をその閉位置からその開位置に移動させることができるように配置されている。

以下に、投与防止具および投与計数構成単位と組み合わせた吸入作動機構について詳細に述べる。

図５Ａ及び５Ｂは、既に前述した投与計数組立部品１４の透視図を示す。投与計数組立部品１４は、吸入作動部材として作用するフラップ２１を保持する副枠２０、連結部材として作用するヨーク２２、および弾性部材として作用する駆動ばね２３から構成される。駆動ばね２３は、本発明の場合に中間歯車２５により連結された一位の数の大歯車２４と十位の数の大歯車２６からなる投与計数構成単位を駆動する。さらに、駆動ばね２３は投与防止具１９も駆動する。一位の数の大歯車２４と十位の数の大歯車と２６は、薬剤室８に残っている投与量の投与回数を表示する。当然のことではあるが、駆動ばね２３は、例えば複数のばね構成部品又はばね部品で組み立てられた弾性手段で置き換えることができる。

図７Ａ及び図７Ｂに、計量したカバー部材２を備えた粉末吸入装置全体の異なる横断線に沿った部分断面図を示す。特に図７Ａから、吸入口３には、計量組立部品１３の解凝集装置（サイクロン）１６に連結するように、吸入口３の上側から下方に延びた吸入通路２７があることが分かる。

吸入作動機構並びに投与計数構成単位の機能性は、下記の通りである。

図１３に示すように、スライダ１５の両方の前角部分には後退部３０が形成されている。これら後退部３０の片方では、スライダ１５が前進すると駆動ばね２３の延びた端部３４がスライダ１５と咬み合う。スライダ１５との接触により、吸入作動機構の駆動ばね２３はピンと張って力が充満する。駆動ばね２３がその解放状態にあるときには、駆動ばね２３の第一端部３３はフラップ２１の一部分４１に留まっている。従って、駆動ばね２３に力が充満することによって、駆動ばね２３の第一端部３３によりフラップ２１に働いているこの復帰力が、通常はフラップ２１を図９に示した第一水平位置に保持しているのであるが、放たれる。

図１９は、フラップ２１の異なる透視図を示す。分かるように、フラップ２１の上面には、フラップ２１がその第一水平位置にあるときには吸入口３の開口部５を通して見えて、それにより投与量の吸入準備ができていることを示す目印として作用するフラッグ３８が形成されている。さらに、フラップ２１にはヨーク２２のアーム４３に咬み合う要所４０がある。最後に、フラップ２１には釣合重りとして作用する二つの突起３９もある。この釣合重りは、フラップ２１の釣合いを取って必要な作動力を減らすだけではなく、機構の偶発的な作動の受け易さも減じている。

図９及び２１に示すように、駆動ばね２３には、ヨーク２２の横側表面４８に留まる第二の端部３２がある。

図２５は、ヨーク２２の透視図および側面図を示す。ヨーク２２には、駆動ばね２３が取り付けられる軸状の部分４２がある。さらに図２５には、フラップ２１によりその上端部４４が保持されたり離されたりするアーム４３が描かれている。ヨーク２２の横側で、駆動ばね２３の第二端部３２が留まる横側表面４８の反対側には、後述する投与計数構成単位を作動させるための、その端部に太くなった部分４６がある突起４５が形成されている。ヨーク２２の底部からは、一方では投与防止具１９に形成された開口部に咬み合い、他方ではスライダ１５の前端部分に形成されたスリット２９に咬み合う延長部分４７が延びている（図１３及び図２０参照）。

前述したように、図９に示すように、駆動ばね２３が圧縮が減じて解放されているときには、その端部３３はフラップ２１の一部分４１に復帰力を働かせ、それによりフラップ２１をその第一水平位置に保持する。この状態では、使用者が吸入口３に吹き込んでも、計量くぼみ１８に収容された粉末状薬剤が解凝集装置１６（サイクロン）から移るのを投与防止具１９が防ぐ。さらに、使用者が装置に吹き込んで明らかなフィードバックを行ってもフラップ２１は抵抗する。

しかしながら、カバー部材２を開け、それにより駆動ばね２３を圧縮して力を充満させることによってスライダ１５が前に押し出されると、使用者により充分に高い吸入吸引力が粉末吸入装置の吸入通路２７に実行されたなら、フラップ２１の駆動ばねの端部３３が働かせていた復帰力が放たれ、そしてフラップ２１は図９に示したその第一水平位置から、第一位置に対して旋回した第二位置まで回転することができる。

後者の場合に、フラップ２１は、その充分に高い吸入力によって図９に示したその第一位置から図１０に示す第二位置まで移動する。図１０からも分かるように、フラップ２１のこの移動によってヨーク２２のアーム４３が離される。これによって、駆動ばね２３は、その圧縮のためにヨーク２２の横側表面４８に咬み合っているその第二端部３２を動かし、よってヨーク２２を僅かばかり上方に動かすことができる。ヨーク２２のこの回転上方移動によって、ヨーク２２の上側から延びた延長部分４７が前進し、それにより投与防止具１９をその閉位置からその開位置に移動させる。この状態を図１０並びに図１１に示す。

図２０に、投与防止具１９の透視図を示す。特に図２０に、ヨーク２２の底部から下方に延びた延長部分４７と咬み合う開口部３６を示す。投与防止具１９の前端部３５は、投与防止具１９がその閉位置にあるときに解凝集装置又はサイクロン１６の壁の一部を形成することができるように、部分的に円形又は準円形の形状である。

ヨーク２２によって投与防止具１９がその閉位置からその開位置に移動したので、スライダ１５の計量くぼみ１８はサイクロンの内側５０に露出し、そして計量くぼみ１８に収容されていた投与量の粉末状薬剤は、サイクロンおよび吸入通路２７並びに吸入口３を通って吸入されることができる。サイクロン内では薬又は粉末状薬剤は渦巻く空気流に乗り、配合物の活性部分が担体から離脱する（参照符号４９参照）。

さらに、フラップ２１がその第一水平位置（図９参照）からその第一位置に対して回転又は旋回したその第二位置（図１０及び１１参照）に移動したので、フラップ２１の上表面に形成されたフラッグ３８は、もはや吸入口３の上側の開口部５を通して見えない。すなわち、フラッグ３８は消えてしまい、それにより投与量が投与されたこと、そして新たな投与量の再度の吸入準備がまだできていないことを示す。

図１７は、計量組立部品の上面図を示し、吸入口を組み立てることができるサイクロンの内側５０並びに一部分５１（図２６に描かれた側壁７８と一致する）、サイクロン内でサイクロン性の空気流を生じさせる部分５２、および粉末吸入装置の下部シェル１内に計量組立部品を取り付けるための突起５３が描かれている。さらに図１７には、ヨーク２２の延長部分４７と投与防止具１９各々のための端止め３７も描かれている。

以下に、投与計数構成単位の機能について詳しく説明する。既に前述したように、投与計数構成単位は、投与された投与量の投与回数（数え上げ器）、あるいは容器に残ってい
る投与量の投与回数（逆数え器）を計数するために設けられ、中間歯車２５により互いに連結された一位の数の大歯車２４と十位の数の大歯車２６とからなる。

図２２は、一位の数の大歯車２４の正面図、透視図および背面図を示す。一位の数の大歯車２４には、例えば図５Ａ及び５Ｂに示した粉末吸入装置のケーシング内部の投与計数組立部品に、大歯車が回転可能に取り付けられる中心開口部５４がある。参照符号５５は、スラスト軸受表面に下部シェル１を付設する要所を示す。参照符号５６は、一位の数の大歯車２４の外側表面にその周辺方向に沿って均等な間隔で印刷された数字を示す。一位の数の大歯車２４の外周には、中間歯車２５を駆動するための歯５７が形成されている。一位の数の大歯車２４の背面図から分かるように、これらの歯５７は互いに全く反対に形成されている。最後に、一位の数の大歯車２４の後には、吸入操作の終了で一段ずつ一位の数の大歯車２４を駆動するように、ヨーク２２の突起又は片持ちばり４５と咬み合うようになっている駆動歯５８がある。図２２から容易に分かるように、駆動歯５８はそれぞれ一位の数の大歯車２４の周辺方向に傾斜している。例えば、一位の数の大歯車２４の直径５９は約２０ｍｍとすることができる。

図２３は、十位の数の大歯車２６の正面図、透視図および背面図を示す。十位の数の大歯車２６の後には、十位の数の大歯車２６の周辺方向に沿って複数の歯６２が形成されている。これらの歯６２は中間歯車２５により駆動される。参照番号６０は、薬剤室８が空であるときに十位の数の大歯車２６の駆動を防ぐ回避歯を示す、すなわち、粉末吸入装置の一回のライフサイクルで十位の数の大歯車２６のほぼ完全な一回転が投与計数構成単位により実行されるように、十位の数の大歯車２６が組み立てられている。参照番号６１は、粉末吸入装置のケーシングとの端止めを示す。十位の数の大歯車２６の直径６３は、例えば約２５ｍｍとすることができる。参照番号６４は、例えば図５Ａ及び５Ｂに示したように、十位の数の大歯車２６が投与計数組立部品１４に回転可能に取り付けられる開口部を示す。参照番号６５は、スラスト軸受表面に粉末吸入装置のケーシングを付設する要所を示す。さらに、参照番号６６は、スラスト軸受表面に下部シェル１を付設する要所を示し、そして参照番号６７は、粉末吸入装置のケーシングに位置する開口部６４の周囲を示す。十位の数の大歯車２６の外側表面には、周辺に沿った二列の数字６８が形成されている。これら二列の数字は正しい方向で十の位と百の位の数を表示する。各々の場合において、一位の数の大歯車２４の一の位の数と十位の数の大歯車２６の十の位の数と百の位の数の組合せは、粉末吸入装置の下部シェル１に形成された開口部４を通して見える（例えば、図１参照）。一位の数の大歯車２４と十位の数の大歯車２６の水平に隣接する数字のそのような各組合せは、薬剤室８に残っている投与量の対応する投与回数を示す。最後に、十位の数の大歯車２６の外周には張出し６９も形成されている。この張出し６９の半径方向に沿っては、十位の数の大歯車２６の外側表面に形成された十の位と百の位の数は無く、そして薬剤室８が空である場合には、下部シェル１の開口部４を通して数字が見えないようにこの張出し６９が一位の数の大歯車２４を覆い、それにより薬剤室にはもはや投与量が残っていないことを使用者に示す。

図２４は、中間歯車２５の透視図を示す。中間歯車２５には、例えば図５Ａ及び５Ｂに示したように投与計数組立部品１４の副枠２０に中間歯車が回転可能に取り付けられる軸７２がある。さらに中間歯車２５には、一位の数の大歯車２４の後の駆動歯５７と咬み合う半幅歯７０がある。さらに中間歯車２５には、一位の数の大歯車２４を動けなくする全幅歯７１がある。一位の数の大歯車２４が「１」−「９」の数字（図２２の参照番号５６）に設定されているときには、一位の数の大歯車２４の後の歯５７は中間歯車２５の全幅歯７１の間にぴったりはまっている。一位の数の大歯車２４が「０」に設定されているときには、歯５７は半幅歯７０に咬み合っている。

上記に説明したように、一位の数の大歯車２４と十位の数の大歯車２６の間の連結は、一位の数の大歯車２４の各１０段の回転後に十位の数の大歯車２６が１段回転して、それにより一位の数の大歯車２４の外側表面の十の位と百の位の数の組合せを増やすようになっている。図５Ａでは、薬剤室８が空であることを示すために、十位の数の大歯車２６の張出し６９が一位の数の大歯車２４の別個の数字を覆っているので、一位の数の大歯車２４と十位の数の大歯車２６の数字が下部シェル１の開口部４を通して見えない状態を示していることに留意すべきである。

上述したように、使用者により開始された吸入操作によってフラップ２１がその水平な第一位置からその第二位置に回転すると（図１１参照）、ヨーク２２は時計回りに僅かに回転し、その結果、投与防止具１９がその閉位置からその開位置に移動する。さらに、ヨーク２２のこの時計回りの回転によって、ヨーク２２の突起又は片持ちばり４５も、片持ちばり４５の太くなった部分４６を別個の駆動歯５８と咬み合わせるように、一位の数の大歯車２４の次の駆動歯５８の傾斜に沿って時計回りに僅かに移動する。この時点まで、一位の数の大歯車２４と十位の数の大歯車２６の作動は起こらない。

吸入後、使用者は粉末吸入装置のカバー部材２を閉じる。カバー部材２を閉じることで、スライダ１５の突起２８とカバー部材２の輪郭を描いたカム軌道３１の間の連結によって、スライダ１５はその吸入位置からその充填位置に戻る。

図１２に示すように、スライダ１５のこの戻りによって、ヨーク２２の延長部分４７がスライダ１５と一緒に戻るから、ヨーク２２の反時計回りの回転（図１２に描かれた図に関しては）が起こる。ヨーク２２の反時計回りの回転は、スライダ１５の戻りで解放され圧縮が減じられた駆動ばね２３によって助けられる。ヨーク２２のこの反時計回りの回転のために、片持ちばり４５も反時計回りに回転し、それにより一位の数の大歯車２４も反時計回りに一段回転し（図１２に描かれた図に関しては）、それが薬剤室８に残っている投与量の投与回数を減らすことになり、その投与回数は下部シェル１の開口部を通して見える。当然のことではあるが、投与計数構成単位は、薬剤室８に残っている投与量の投与回数を表示するのではなく、使用者により既に投与された投与量の投与回数を表示するようにすることもできる。

さらに、ヨーク２２と駆動ばね２３はそれらの初期位置に戻るので、駆動ばね２３の端部３３はフラップ２１をその水平な第一位置に促して戻し（図１２に示すように）、それによりフラッグ３８を復帰させる。さらに、この状態でヨーク２２は、そのアーム４３とフラップ２１の要所４０との咬み合いにより再び保持される。よって、粉末吸入装置全体がその初期位置に再び移動する。

フラッグ３８に関連した別の利点は、吸入作動機構の手動による咬み合いを実行するためにフラッグを使用者の指で押し下げられることにある。これにより、使用者が吸入作動機構を作動させるために充分な力を発生させることができなくても、使用者は投与量を投与することが可能になる。

カバー部材２を完全に閉じると、カバー部材が閉じたことを合図する耳に聞こえるカチッという音がする。粉末吸入装置では、正しく機能するようにカバー部材２が完全に閉じるよう要求することが好ましい。

最後に、本発明の粉末吸入装置の解凝集装置１６（サイクロン）について簡単に述べる。

この解凝集装置の目的は、薬剤の凝集物を粉砕するために、吸入通路２７内に明確に規定した乱気流を生じさせることにある。解凝集装置１６内の渦巻き状の空気流によって、配合物の活性部分は別個の担体から解離される。

基本的には、本発明の解凝集装置は、回転対称の渦巻き形の室、少なくとも一つの実質的に接線方向にある空気吸込口、および空気を解凝集した粉末状薬剤と一緒に放出するための放出口又は出口からなり、そして放出口は、空気吸込口から渦巻き形室の軸線方向に一定の距離がある。解凝集装置の一般的な構造は例えば、図６Ａ、図６Ｂ、図７Ａ及び図１７から理解することができる。

さらに、解凝集装置は上記図面と関連して述べるような粉末吸入装置での使用に限定されるものではないが、その構造について図２６及び図２７それぞれを参照しながら詳しく説明する。

図２６は、好ましい態様に従う解凝集装置（サイクロン）の概略的透視図を示し、そして解凝集装置は、非常に強いサイクロン性の流れを解凝集装置内部に生じさせて、非常に大きな速度勾配をもたらすように組み立てられている。図２６は好ましい態様に従うサイクロンの設計と重要な特徴を説明するための概略図であって、図２６は上述した粉末吸入装置に設けられるほどには正確にサイクロンを示していないことに留意すべきである。サイクロンの粉末吸入装置への付設は、例えば図４又は図１７から理解できる。

図２６から分かるように、解凝集装置１６の底部には渦巻き形室７３に向かう開口部がある。渦巻き形室７３は、実質的に回転対称に設計されている。さらに、空気を実質的に接線方向に渦巻き形室７３に向かわせる二つの空気吸込管７５がある。図２６から分かるように、空気吸込管７５の上側表面には空気吸込窓７６が形成され、空気を上方から空気吸込管７５に入れることができるように、例えば空気吸込管７５の８０゜を覆っている。渦巻き形室７３の基本的な部分は一般に楕円形の断面を有する。図２６に描いたように、渦巻き形室７３の上端には放出口７４が形成され、放出口７４は渦巻き形室７３の軸線方向に、粉末状薬剤供給用の開口部と両空気吸込口から一定の距離を置いている。特に放出口７４は、渦巻き形室７３の中心軸線と同軸で配され、この中心軸線方向に沿って延びている。特に、放出口７４は実質的に円形の断面を有し、この円形断面の直径は渦巻き形室７３の楕円形断面の直径よりも小さい。

図２７は、解凝集装置１６および渦巻き形室７３各々を水平に横切る断面に従う解凝集装置の断面図を示す。図２７に描かれた図は、解凝集装置１６の底面図ともみることができる。

図２７には、吸入通路２７に向かう渦巻き形室７３および円形放出口７４が描かれている。渦巻き形室７３の基本部分の水平断面は実質的に楕円形状であるが、渦巻き形室７３の基本部分の断面は、渦巻き形室７３の基本部分の内側に置ける想像上の円によって規定することもでき、この円は、その円周又は外周が渦巻き形室７３の側壁を越えて延びることなく、互いに全く反対の箇所で両側壁７８の内側表面に丁度接するような円である。特に、側壁７８のこれら全く反対の箇所とは、空気吸込管７５の両空気吸込口が渦巻き形室７３に向かう側壁７８の箇所である。図２７には、別個の「基本」円が点線で描かれ、参照番号７７が与えられている。空気吸込口は、「基本」円７７の円周に沿って配置されている。

研究により、この「基本」円７７の直径ｄがサイクロンの解凝集効果に重大な影響を及ぼすことが明らかになった。例えば、直径ｄが小さ過ぎると流れ抵抗が高過ぎる。一方、直径ｄが大き過ぎると流れ抵抗が小さ過ぎて、その結果、解凝集装置１６の効率を少ししか改善しない。

解凝集装置１６の形状寸法について、装置の流れ抵抗と渦巻き形室７３の内側で起こるサイクロン性の流れの質とによって包括的に研究することにより、直径ｄが６ｍｍと１０ｍｍの間、好ましくは６ｍｍ ≦ ｄ ≦ ８ｍｍであると、装置の極めて良好な効率が得られることが明らかとなる。

例えば、ｄが６ｍｍであれば、４ｋＰａの圧力で３０Ｌ／分の流速を得ることができる。渦巻き形質７３の内側のサイクロン性の流れは良質である。それにもかかわらず、より高い目標の流速（例えば、４ｋＰａで６０Ｌ／分）を可能にするのに要する空気吸込口の幅または空気放出口の直径の増加は、サイクロンの質の減退を招くことになる。これは、空気吸込口または空気放出口の寸法がサイクロンの主要部分の寸法、すなわち渦巻き形室７３の寸法に比べて大き過ぎるからである。

従って、「基本」円７７の大きな直径ｄを使用することを推奨することができる。「基本」円７７の直径ｄが８ｍｍの範囲内にあれば、サイクロン１６の非常に小型の設計と、加えて４ｋＰａで６０Ｌ／分の範囲内の上記目標流速を得ることができる。「基本」円７７の直径ｄをそれより大きくしても、渦巻き形室７３内側の流れパターンの直径ｄ ＝ ８ｍｍで達成できるものを越えた更に著しい改善には至らない。従って、直径ｄ ＝ ８ｍｍはサイクロン１６の好ましい態様とみなされる。

図２７に描いたように、この態様に従う解凝集装置又はサイクロン１６には、別個の空気吸込管７５が割り当てられた二つの空気吸込口がある。渦巻き形室７３に向かう空気吸込口は両方とも、互いに全く反対に配置され、そして幅又は直径はｄ／５であることが好ましい。図２６及び２７に示したように、空気吸込管７５を渦巻き形室７３から分離する側壁７８は、末端半径が例えば０．３ｍｍであってもよい丸みで終わる。側壁７８の厚みは、例えば０．６ｍｍであってもよい。

解凝集装置１６の断面構造は、別個の準円又は弧７９の中心が両空気吸込口または側壁７８の両末端部分を結ぶ直径上にあり、そして準円又は弧７９が一つの空気吸込口７５の外壁と渦巻き形室７３の反対側の側壁７８の内側表面を、この側壁７８が別個のもう一方の空気吸込口を横切る箇所で結びつけるような構造である。図２７から分かるように、これは、渦巻き形室７３の両外周部分および両空気吸込口／空気吸込管７５それぞれに適用される。空気吸込管７５の側壁は、渦巻き形室７３の側壁７８と同心円である。しかし、渦巻き形室７３の準円形又は弓形（曲線）の壁部分７９は、渦巻き形室７３の内側、すなわち「基本」円に対して同心円ではない。このことが、渦巻き形室７３内の非常に効果的な解凝集に寄与しているのである。

解凝集装置又はサイクロン１６の図２７に示した構造は、例えば７．７ｍｍの高さよりも突き出ていてもよい。吸入通路２７、すなわち円形放出口７４から延びた放出シリンダは、円の直径が０．７５ｄであることが好ましく、そして渦巻き形室７３の頂部で例えば３７ｍｍの高さよりも突き出ていてもよい。空気吸込み管７５の８０゜を覆っている前記の頂部吸込窓７６は、空気がこれら窓の頂部からそれを通って装置に入る溝を設けるために、２ｍｍよりも突き出ていてもよい。

図２８Ａ、２８Ｂ及び２８Ｃは、本発明に従う粉末吸入装置の計量組立部品１３の別の態様の透視図、底面図および上面図をそれぞれ示す。分かるように、容器７は楕円形の断面を持つ薬剤室８を含んでいる。薬剤室８の内部には、下方に先細になった、または斜めになった側壁８０が設けられ、それによりスライダの計量くぼみが充填位置にある場合には、重力による計量くぼみへの充填を容易にしている。また、乾燥剤室９も、透湿性膜１０により薬剤室８から分離されている。

この態様の計量組立部品１３は、前述したのと同様の解凝集装置（サイクロン）１６を含んでいる。図２８Ｃから、壁部分７９が渦巻き形室７３の内側直径と非同心であることは明らかである。さらに、図２８Ｃは接線方向にある空気吸込管７５も示している。

図２８の計量組立部品に関しては、一般に以前の図面の前記記述を参照することができる。

粉末吸入装置の透視外面図を示す。 カバー部材を開けたときの粉末吸入装置の透視図を示す。 カバー部材を開けたときの粉末吸入装置の上面図を示す。 粉末吸入装置の計量組立部品の透視図を示す。 粉末吸入装置の投与計数組立部品の透視図を示す。 粉末吸入装置の投与計数組立部品の透視図を示す。 計量組立部品の断面図を示す。 計量組立部品の断面図を示す。 カバー部材を開けたときの粉末吸入装置の断面側面図を示す。 カバー部材を開けたときの粉末吸入装置の断面側面図を示す。 カバー部材を開けたときの側面ラベル無しの粉末吸入装置の透視側面図を示す。 粉末吸入装置の吸入作動機構と投与計数構成単位の透視図を示す。 吸入時の粉末吸入装置の内部構造の部分断面図を示す。 吸入時の図９の吸入作動機構と投与計数構成単位の透視図を示す。 粉末吸入装置のカバー部材を閉じた後の図９の吸入作動機構と投与計数構成単位の透視図を示す。 粉末吸入装置のスライダの透視図を示す。 粉末吸入装置のカバー部材の透視図を示す。 粉末吸入装置のケーシングの一部の透視図を示す。 粉末吸入装置の吸入口の透視図を示す。 図６Ａ及び６Ｂに示した計量組立部品の上面図を示す。 粉末吸入装置のスライダばねの透視図を示す。 吸入作動機構の吸入作動部材の透視図、断面図及び正面図を示す。 粉末吸入装置の保護部材の透視図を示す。 吸入作動機構の弾性部材の透視図を示す。 投与計数構成単位の一位の数の大歯車の正面図、透視図及び背面図を示す。 投与計数構成単位の十位の数の大歯車の背面図、透視図及び正面図を示す。 投与計数構成単位の中間歯車の透視図を示す。 吸入作動機構と投与計数構成単位の連結部材の透視図及び側面図を示す。 本発明の解凝集装置（サイクロン）の概略透視底面図を示す。 図２６の解凝集装置の断面図を示す。 別の態様に従う吸入装置の計量組立部品の透視図を示す。 別の態様に従う吸入装置の計量組立部品の底面図を示す。 別の態様に従う吸入装置の計量組立部品の上面図を示す。

Claims (13)

1. 下記の構成を有する粉末状薬剤を解凝集するための解凝集装置（１６）：
   渦巻き形の室（７３）、
   空気を接線方向にて渦巻き形の室（７３）に向かわせるための少なくとも二つの空気吸込口（７５）、そして
   空気を解凝集した粉末状薬剤と一緒に放出するための放出口（７４）であって、上記の複数の空気吸込口（７５）から解凝集装置（１６）の軸方向に一定の距離を介して配置された放出口（７４）を含む、なお、該放出口（７４）は、円形断面を持つ放出通路（２７）に連絡していて、放出通路（２７）は、渦巻き形の室（７３）の中心軸線に沿って同軸で延びている、
   渦巻き形の室（７３）は粉末状薬剤を供給するための開口部を持ち、かつその中心軸線に対して回転対称に設計されている、
   各々の空気吸込口（７５）の外壁は、渦巻き形の室（７３）の準円形もしくは弓形の壁部分（７９）にて別の空気吸込口（７５）に連結している、ただし各々の準円形もしくは弓形の壁部分（７９）は、渦巻き形の室（７３）の直径ｄを規定する基準円（７７）とは非同心円となるような関係で位置しており、
   そして
   渦巻き形の室（７３）の上記直径ｄが、６ｍｍ ≦ ｄ ≦ １０ｍｍである。
2. 複数の空気吸込口（７５）が渦巻き形の室（７３）の直径ｄを規定する基準円（７７）の周囲に沿って配置されている請求項１に記載の解凝集装置。
3. 渦巻き形の室（７３）の直径が、渦巻き形の室（７３）を越えることなく、渦巻き形の室（７３）の内側で少なくとも二つの空気吸込口（７５）を横切る水平面上に置くことができる基準円（７７）の最大可能直径である請求項１もしくは２に記載の解凝集装置。
4. 渦巻き形の室（７３）が、水平面に実質的に楕円形の断面を有する請求項３に記載の解凝集装置。
5. 渦巻き形の室（７３）の直径が８ｍｍである請求項１乃至４のいずれか１項に記載の解凝集装置。
6. 二つの空気吸込口（７５）が正反対となるように設けられている請求項１乃至５のいずれか１項に記載の解凝集装置。
7. 少なくとも二つの空気吸込口（７５）の幅がｄ／５である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の解凝集装置。
8. 放出通路（２７）の直径が０．７５ｄである請求項１に記載の解凝集装置。
9. 少なくとも二つの空気吸込口（７５）が別個の空気吸込管に連絡し、そして渦巻き形の室（７３）が、空気吸込管と同心円関係にある側壁（７８）によって少なくとも一つの空気吸込管から分離されている請求項１乃至８のいずれか１項に記載の解凝集装置。
10. 複数の側壁（７８）のそれぞれが、空気吸込口（７５）に隣接する箇所に丸くなった末端部分を有する請求項９に記載の解凝集装置。
11. 少なくとも二つの空気吸込口（７５）が各々の空気吸込管と連絡し、そして空気吸込管の頂部表面が、空気吸込管への空気の導入を可能にするために露出している請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の解凝集装置。
12. 空気吸込管の頂部表面が、空気吸込管の周辺方向に沿って８０゜の角度にて露出している請求項１１に記載の解凝集装置。
13. 請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の解凝集装置を備えた放出通路（２７）を持つ粉末吸入装置。

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