JP5072675B2 - 2−ハロイミダゾール化合物の製造方法 - Google Patents
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Description
2,4−ジクロロイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−メチルイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−エチルイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−プロピルイミダゾール、
4−ブチル−2,5−ジクロロイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−ペンチルイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−ヘキシルイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−フェニルイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−ナフチルイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−ニトロイミダゾール、
4−シアノ−2,5−ジクロロイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−ヒドロキシメチルイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−ヒドロキシエチルイミダゾール、
2,4−ジクロロ−5−ホルミルイミダゾール、
2,5−ジクロロイミダゾール−4−カルボン酸、
2,4−ジブロモイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−エチルイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−プロピルイミダゾール、
4−ブチル−2,5−ジブロモイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−ペンチルイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−ヘキシルイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−フェニルイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−ナフチルイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−ニトロイミダゾール、
4−シアノ−2,5−ジブロモイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−ヒドロキシメチルイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−ヒドロキシエチルイミダゾール、
2,4−ジブロモ−5−ホルミルイミダゾール、
2,5−ジブロモイミダゾール−4−カルボン酸などが挙げられる。
2−クロロイミダゾール、
2−クロロ−4−メチルイミダゾール、
2−クロロ−4−エチルイミダゾール、
2−クロロ−4−プロピルイミダゾール、
4−ブチル−2−クロロイミダゾール、
2−クロロ−4−ペンチルイミダゾール、
2−クロロ−4−ヘキシルイミダゾール、
2−クロロ−4−フェニルイミダゾール、
2−クロロ−4−ナフチルイミダゾール、
2−クロロ−4−ニトロイミダゾール、
2−クロロ−4−シアノイミダゾール、
2−クロロ−4−ヒドロキシメチルイミダゾール、
2−クロロ−4−ヒドロキシエチルイミダゾール、
2−クロロ−4−ホルミルイミダゾール、
2−クロロイミダゾール−4−カルボン酸、
2−ブロモイミダゾール、
2−ブロモ−4−メチルイミダゾール、
2−ブロモ−4−エチルイミダゾール、
2−ブロモ−4−プロピルイミダゾール、
2−ブロモ−4−ブチルイミダゾール、
2−ブロモ−4−ペンチルイミダゾール、
2−ブロモ−4−ヘキシルイミダゾール、
2−ブロモ−4−フェニルイミダゾール、
2−ブロモ−4−ナフチルイミダゾール、
2−ブロモ−4−ニトロイミダゾール、
2−ブロモ−4−シアノイミダゾール、
2−ブロモ−4−ヒドロキシメチルイミダゾール、
2−ブロモ−4−ヒドロキシエチルイミダゾール、
2−ブロモ−4−ホルミルイミダゾール、
2−ブロモイミダゾール−4−カルボン酸
である。
前記ヨウ素化合物の使用量は、反応収率を高めるために2,4−ジハロイミダゾール化合物に対して、過剰量、好ましくは1.5倍当量以上であればよい。
反応終了後、目的物である2−ハロイミダゾール化合物を溶媒による抽出操作や冷却による析出操作等により適宜取り出すことができる。
必要であれば更に活性炭処理、再結晶操作等により、前記2−ハロイミダゾール化合物を精製することができる。
なお、本発明を実施して、2−クロロイミダゾール化合物または2−ブロモイミダゾール化合物を製造すると、これらのイミダゾール化合物と共に、少量の2−ヨードイミダゾール化合物が副生する。しかしながら、この2−ヨードイミダゾール化合物は、2−クロロイミダゾール化合物または2−ブロモイミダゾール化合物と等価であり、本発明の実施において得られた2−クロロイミダゾール化合物または2−ブロモイミダゾール化合物中に含有していても、医農薬中間体や染料中間体等として何ら差し支えなく使用することができる。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール23.9g(100.0ミリモル)、2−ヘキサノン30.0g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で5時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−メチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、11.6g(72.0ミリモル、転化率:72.0%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの結晶を10.6g(収率:65.6%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール23.9g(100.0ミリモル)、酢酸ブチル34.8g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で5時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−メチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、11.1g(69.2ミリモル、転化率:69.2%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの結晶を10.2g(収率:63.4%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール23.9g(100.0ミリモル)、シクロヘキサンカルボニトリル32.8g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で5時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−メチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、9.7g(60.2ミリモル、転化率:60.2%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの結晶を8.4g(収率:52.4%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール23.9g(100.0ミリモル)、マロン酸ジエチル48.1g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化リチウム4.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で5時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−メチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、9.69g(60.2ミリモル、転化率:60.2%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの結晶を8.3g(収率:51.4%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール23.9g(100.0ミリモル)、ブチロニトリル20.7g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化カルシウム22.0g(75.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で5時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−メチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、10.2g(63.6ミリモル、転化率:63.6%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの結晶を9.4g(収率:58.6%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール23.9g(100.0ミリモル)、シクロヘキサノン29.4g(300.0ミリモル)、トルエン23.9g(259.4ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105で12時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−メチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、13.7g(82.3ミリモル、転化率:85.3%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの結晶を12.6g(収率:78.1%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール23.9g(100.0ミリモル)、シクロペンタノン25.2g(300.0ミリモル)、ヘキサンニトリル29.1g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で5時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−メチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、13.9g(86.5ミリモル、転化率:86.5%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの結晶を12.4g(収率:77.3%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−フェニルイミダゾール30.2g(100.0ミリモル)、2−ヘキサノン30.0g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で12時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−フェニルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、13.4g(60.0ミリモル、転化率:60.0%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−フェニルイミダゾールの結晶を12.4g(収率:55.4%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−フェニルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−ニトロイミダゾール27.9g(100.0ミリモル)、イソブチロニトリル20.7g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で10時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−ニトロイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、12.4g(64.6ミリモル、転化率:64.6%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−ニトロイミダゾールの結晶を11.6g(収率:60.6%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−ニトロイミダゾールであることを確認した。
4−シアノ−2,5−ジブロモイミダゾール25.1g(100.0ミリモル)、酢酸シクロヘキシル42.7g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で12時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−ブロモ−4−シアノイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、11.2g(65.3ミリモル、転化率:65.3%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−ブロモ−4−シアノイミダゾールの結晶を10.5g(収率:61.2%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−ブロモ−4−シアノイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジクロロ−5−エチルイミダゾール16.5g(100.0ミリモル)、3−ヘキサノン30.0g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で12時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−クロロ−4−エチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、8.3g(63.6ミリモル、転化率:63.6%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−クロロ−4−エチルイミダゾールの結晶を7.6g(収率:58.3%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−クロロ−4−エチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジクロロ−5−ヒドロキシメチルイミダゾール16.7g(100.0ミリモル)、マロン酸ジイソプロピル56.5g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で12時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−クロロ−4−ヒドロキシメチルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、6.6g(45.7ミリモル、転化率:45.7%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−クロロ−4−ヒドロキシメチルイミダゾールの結晶を5.3g(収率:40.1%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−クロロ−4−ヒドロキシメチルイミダゾールであることを確認した。
2,4−ジクロロ−5−ホルミルイミダゾール16.5g(100.0ミリモル)、シクロヘキサノン29.4g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で12時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−クロロ−4−ホルミルイミダゾールをHPLCを用いて分析したところ、9.3g(70.9ミリモル、転化率:70.9%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−クロロ−4−ホルミルイミダゾールの結晶を8.6g(収率:66.1%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−クロロ−4−ホルミルイミダゾールであることを確認した。
2,5−ジクロロイミダゾール−4−カルボン酸18.1g(100.0ミリモル)、シクロヘキサンカルボニトリル32.8g(300.0ミリモル)の混合物を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で12時間攪拌後、氷冷下で1時間攪拌した。反応液中の2−クロロイミダゾール−4−カルボン酸をHPLCを用いて分析したところ、7.4g(50.2ミリモル、転化率:50.2%)生成していることを確認した。
反応液を減圧下で濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン系)で精製し、更に揮発分を蒸発させて固化させた後、残分として2−クロロイミダゾール−4−カルボン酸の結晶を6.8g(収率:46.5%)得た。
なお、この結晶のNMRスペクトルを測定し、標本のNMRスペクトルと比較して、2−クロロイミダゾール−4−カルボン酸であることを確認した。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール24.0g(100.0ミリモル)のエタノール120ml溶液を常温下で攪拌しながら、ヨウ化ナトリウム22.5g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で5時間攪拌後、HPLCを用いて分析したところ、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの生成は認められなかった。
2,4−ジブロモ−5−メチルイミダゾール24.0g(100.0ミリモル)、2−ヘキサノン30.0g(300.0ミリモル)の混合物を常温下攪拌しながら、臭化ナトリウム15.4g(150.0ミリモル)を添加し反応液を調製した。この反応液を窒素気流中、105℃で5時間攪拌後、HPLCを用いて分析したところ、2−ブロモ−4−メチルイミダゾールの生成は認められなかった。
Claims (1)
- 化1の一般式(I)で示される2,5−ジハロイミダゾール化合物と、ヨウ素、ヨウ化水素酸、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化銅、ヨウ化亜鉛、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化アルミニウム、ヨウ化アンモニウム、トリエチルアミンヨウ化水素酸塩から選ばれるヨウ素化合物と、プロパノン、2−ブタノン、2−ヘキサノン、3−ヘキサノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノンから選ばれるケトン化合物、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸シクロヘキシル、酪酸エチル、酪酸ブチル、安息香酸エチル、安息香酸ブチル、マロン酸ジエチル、マロン酸ジイソプロピルから選ばれるエステル化合物またはアセトニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ヘキサンニトリル、シクロヘキサンカルボニトリル、アセトフェニルシアナイドから選ばれるニトリル化合物から選択される1種もしくは2種以上とを反応させることを特徴とする化2の一般式(II)で示される2−ハロイミダゾール化合物の製造方法。
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