JP5068821B2 - Stat3/5活性化阻害剤 - Google Patents
Stat3/5活性化阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5068821B2 JP5068821B2 JP2009529959A JP2009529959A JP5068821B2 JP 5068821 B2 JP5068821 B2 JP 5068821B2 JP 2009529959 A JP2009529959 A JP 2009529959A JP 2009529959 A JP2009529959 A JP 2009529959A JP 5068821 B2 JP5068821 B2 JP 5068821B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- lower alkyl
- alkyl group
- substituent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 title claims description 38
- 230000004913 activation Effects 0.000 title claims description 34
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims description 20
- 102000004495 STAT3 Transcription Factor Human genes 0.000 title claims 4
- -1 4-{[2- (4-Piperonylpiperazin-1-yl) -2-oxoethyl] ethylamino} -2-methoxyphenoxy Chemical group 0.000 claims description 1845
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 756
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 445
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 318
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 196
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 149
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 120
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 103
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 95
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 93
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 91
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 85
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 72
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 71
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 68
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 67
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 64
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 28
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 19
- 102000001712 STAT5 Transcription Factor Human genes 0.000 claims description 11
- 108010029477 STAT5 Transcription Factor Proteins 0.000 claims description 11
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 9
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 3
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 2
- FZZLMQOSLZYGTF-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC1=CC=C(C(=O)N2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C=C1 FZZLMQOSLZYGTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GQARPRTVAQKYLO-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-methylamino]-2-methylphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C=1C=C(OC=2N=CC(NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)C(C)=CC=1N(C)CC(=O)N(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 GQARPRTVAQKYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 claims 1
- PVTKHDNYPIHWEI-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC1=CC=C(C(=O)N2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)C=C1 PVTKHDNYPIHWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPVQHBSBOMALEV-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]phenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)N1CCN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CC1 IPVQHBSBOMALEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LBGOIPPUEFIVMG-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-ethylamino]phenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(CC)C(C=C1)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LBGOIPPUEFIVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UBHVZIGQCBCZLZ-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-methylamino]phenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(C)C(C=C1)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 UBHVZIGQCBCZLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HZSVPLYJEBYHJG-UHFFFAOYSA-N n-[6-[[4-[3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]phenyl]methylamino]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1NCC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)N1CCN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CC1 HZSVPLYJEBYHJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 203
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 165
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 117
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 109
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 98
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 71
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 67
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 64
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 61
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 59
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 59
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 57
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 55
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 52
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 50
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 44
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 38
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 36
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 36
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 35
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 34
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 34
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 33
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 32
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 30
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 30
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 29
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 28
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 27
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 23
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 23
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 23
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 23
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 21
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 20
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 18
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 18
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 17
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 16
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 16
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 14
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 14
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 14
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 13
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 13
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 12
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 8
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 7
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940122907 Phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000003452 oxalyl group Chemical class *C(=O)C(*)=O 0.000 description 6
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 6
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 6
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 5
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 5
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 5
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 5
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 5
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical group C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000006334 2,4-difluoro benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C(*)=O)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 4
- 125000004098 2,6-dichlorobenzoyl group Chemical group O=C([*])C1=C(Cl)C([H])=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 4
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 4
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000000887 Transcription factor STAT Human genes 0.000 description 4
- 108050007918 Transcription factor STAT Proteins 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 125000005243 carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 4
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- LLAPDLPYIYKTGQ-UHFFFAOYSA-N 1-aminoethyl Chemical group C[CH]N LLAPDLPYIYKTGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 3
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000006499 2-trifluoromethoxy benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 3
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 description 3
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 3
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000006500 3-trifluoromethoxy benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC(F)(F)F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 3
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 3
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 3
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 3
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- 125000000173 4-trifluoromethoxy benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC(F)(F)F)C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 3
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150063267 STAT5B gene Proteins 0.000 description 3
- 102100024474 Signal transducer and activator of transcription 5B Human genes 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000003705 anilinocarbonyl group Chemical group O=C([*])N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 2
- 125000006508 2,6-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- 125000002379 2-iodobenzoyl group Chemical group IC1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 2
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006494 2-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- 125000005806 3,4,5-trimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- VTXNOVCTHUBABW-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorobenzoyl chloride Chemical group ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VTXNOVCTHUBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006185 3,4-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006288 3,5-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002528 4-isopropyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006189 4-phenyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003352 4-tert-butyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 108010044012 STAT1 Transcription Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100029904 Signal transducer and activator of transcription 1-alpha/beta Human genes 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 2
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N laminarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 125000003564 m-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(C#N)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 125000006504 o-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N phosphotyrosine Chemical group OC(=O)C(N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005412 pyrazyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005495 pyridazyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005400 pyridylcarbonyl group Chemical group N1=C(C=CC=C1)C(=O)* 0.000 description 2
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 2
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical group C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILROLYQPRYHHFG-UHFFFAOYSA-N 1-$l^{1}-oxidanylprop-2-en-1-one Chemical group [O]C(=O)C=C ILROLYQPRYHHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBOOZXVYXHATOW-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CN1CCNCC1 NBOOZXVYXHATOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCRIHQNKYCRBQU-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-[3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]phenoxy]pyridin-3-yl]-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-ethylurea Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC(CCC(=O)N3CCN(CC=4C=C5OCOC5=CC=4)CC3)=CC=2)N=CC=1N(CC)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VCRIHQNKYCRBQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006204 1-benzoyl ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(=O)C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005955 1H-indazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- LMULYWVYCTZZIH-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triaminobenzaldehyde Chemical group NC1=CC(N)=C(C=O)C(N)=C1 LMULYWVYCTZZIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006507 2,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(F)C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006183 2,4-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006184 2,5-dimethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C(C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- TVSLNRQODQRVJZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4,5-trifluorophenyl)acetonitrile Chemical group FC1=CC(CC#N)=CC(F)=C1F TVSLNRQODQRVJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006197 2-benzoyl ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003541 2-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006290 2-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C(C([H])=C([H])C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005975 2-phenylethyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006509 3,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006291 3-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006495 3-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002672 4-bromobenzoyl group Chemical group BrC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001819 4H-chromenyl group Chemical group O1C(=CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000290 5-chloropentanoyl group Chemical group ClCCCCC(=O)* 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YSHVGIKWUJCBLY-UHFFFAOYSA-N 6,11-dihydro-5h-benzo[c][1]benzazepine Chemical group C1NC2=CC=CC=C2CC2=CC=CC=C12 YSHVGIKWUJCBLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002674 6-bromohexanoyl group Chemical group BrCCCCCC(=O)* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 238000000035 BCA protein assay Methods 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical group O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 102000052510 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 101710096438 DNA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Ethynylbenzene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015719 Exsanguination Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 description 1
- 101000687438 Homo sapiens Prolactin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008986 Janus Human genes 0.000 description 1
- 108050000950 Janus Proteins 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical group C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 102000014400 SH2 domains Human genes 0.000 description 1
- 108050003452 SH2 domains Proteins 0.000 description 1
- 108010081691 STAT2 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010019992 STAT4 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000005886 STAT4 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010011005 STAT6 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 102100023978 Signal transducer and activator of transcription 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100023980 Signal transducer and activator of transcription 6 Human genes 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical group C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 125000001980 alanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003943 azolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N benzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000005606 carbostyryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000005111 carboxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006637 cyclobutyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006640 cycloheptyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006639 cyclohexyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006641 cyclooctyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006638 cyclopentyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 125000002720 diazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N etanidazole Chemical group OCCNC(=O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000002816 gill Anatomy 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 208000016036 idiopathic nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000006518 morpholino carbonyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])N(C(*)=O)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BBBBCYBALPILFW-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]phenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)N1CCN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CC1 BBBBCYBALPILFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWMGFJJYBYFSPD-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazine-1-carbonyl]piperidin-1-yl]phenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC1=CC=C(N2CC(CCC2)C(=O)N2CCN(CC=3C=C4OCOC4=CC=3)CC2)C=C1 LWMGFJJYBYFSPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKYWKWULXXNJNR-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[4-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl]phenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC1=CC=C(N2CCC(CC(=O)N3CCN(CC=4C=CC=CC=4)CC3)CC2)C=C1 IKYWKWULXXNJNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQVHQTGKFUZGSX-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[4-[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]piperazin-1-yl]phenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC1=CC=C(N2CCN(CC(=O)N3CCN(CC=4C=C5OCOC5=CC=4)CC3)CC2)C=C1 XQVHQTGKFUZGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZUJZBJAIUBOKH-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[4-[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]piperidin-1-yl]-2-methoxyphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC(=O)N3CCN(CC=4C=C5OCOC5=CC=4)CC3)CC2)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UZUJZBJAIUBOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOQYNJSQNYKPEP-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[4-[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]piperidin-1-yl]-2-methylphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound CC1=CC(N2CCC(CC(=O)N3CCN(CC=4C=C5OCOC5=CC=4)CC3)CC2)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ZOQYNJSQNYKPEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZDNPUONKNABQI-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[4-[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]piperidin-1-yl]phenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC1=CC=C(N2CCC(CC(=O)N3CCN(CC=4C=C5OCOC5=CC=4)CC3)CC2)C=C1 YZDNPUONKNABQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCKZLGMOEKSFMV-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-ethylamino]-2-fluorophenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(CC)C(C=C1F)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XCKZLGMOEKSFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKGPHDJWABVYHZ-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-ethylamino]-2-fluorophenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(CC)C(C=C1F)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 VKGPHDJWABVYHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYIRSVCHAJORFX-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-ethylamino]-2-methoxyphenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(CC)C(C=C1OC)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VYIRSVCHAJORFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGLGSVLDVIYPPG-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-ethylamino]-2-methoxyphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(CC)C(C=C1OC)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UGLGSVLDVIYPPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHAQXINYJKQZMH-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-ethylamino]-2-methylphenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(CC)C(C=C1C)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CHAQXINYJKQZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPVHOXACWAMPIP-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-methylamino]-2-methoxyphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound COC1=CC(N(C)CC(=O)N2CCN(CC=3C=C4OCOC4=CC=3)CC2)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 QPVHOXACWAMPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZTVZBRJJMBBLX-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-methylamino]-2-methylphenoxy]pyridin-3-yl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(C)C(C=C1C)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1F AZTVZBRJJMBBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKBBIACRZIXUJF-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-methylamino]-2-methylphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(C)C(C=C1C)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 AKBBIACRZIXUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUCCUXLWDSCJHJ-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-[4-(4-fluorobenzoyl)phenyl]piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-methylamino]-2-methoxyphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound COC1=CC(N(C)CC(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(=CC=2)C(=O)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 WUCCUXLWDSCJHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUDLKZRNMJRZAW-UHFFFAOYSA-N n-[6-[[4-[4-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl]phenyl]methylamino]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1NCC1=CC=C(N2CCC(CC(=O)N3CCN(CC=4C=CC=CC=4)CC3)CC2)C=C1 PUDLKZRNMJRZAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001326 naphthylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000006505 p-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C#N)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000004932 phenoxathinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 125000006253 t-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(C(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005301 thienylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(S1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
項A. 一般式
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−、基−B−N(R8)−、基−B0−O−、基
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
B0は、低級アルキレン基を示す。
B1は、置換基としてフェニル基を有することのある低級アルケニレン基を示す。
B2は、低級アルコキシ基及びフェニル基なる群から選ばれた基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
R9aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R9bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R10aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B22aは、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
eは、0又は1を示す。
B18aは、低級アルキレン基を示す。
B19aは、低級アルキレン基を示す。
B20aは、低級アルキレン基を示す。
B21aは、低級アルキレン基を示す。
kは、2又は3を示す。
cは0又は1を示す。
d’は0又は1を示す。
R10bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R8dは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Wは、酸素原子、基−NH−又は硫黄原子を示す。
uは、0又は1を示す。
R6は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上には、オキソ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基;ハロゲン原子;低級アルキルスルホニル基;フェニル環上にハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよいフェニル基;低級アルキルチオ基;ピロリル基;ベンゾイル基;低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル基;並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、アダマンチル基、ナフチル基(ナフタレン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、置換基として低級アルコキシ基を有することのあるアルキル基、シクロアルキル環上に低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルケニル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個有していてもよい)、ハロゲン原子置換低級アルキル基、シクロアルキル低級アルキル基又は基
R7は、水素原子、フェニル基、カルボキシ基、水酸基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、フェノキシ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基及びシクロアルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、シアノ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基或いは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜6員の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上にはオキソ基が置換していてもよい)を示す。
mは、1〜5の整数を示す。mが2〜5を示す場合、2〜5個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、基−CO−、基−CH(OH)−、低級アルキレン基、基−S(O)n−又は基−C(=N−OH)−を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、フェニル低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。
nは、0、1又は2を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、基−CONR11R12又はシアノ基を示す。
R11及びR12は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニル基を示す。また、R11とR12とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、硫黄原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。
R4は、イミダゾリル低級アルキル基、1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,3−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,5−トリアゾリル低級アルキル基、ピラゾリル低級アルキル基、ピリミジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピリミジニル低級アルキル基、3,5−ジオキソイソキサゾリジン−4−イリデン低級アルキル基、1,2,4−オキサジアゾール環上に置換基として低級アルキル基を有することのある1,2,4−オキサジアゾリル低級アルキル基、チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルキル基、基
R13は、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、イミダゾリル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、ベンゾイル基、モルホリノ置換低級アルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、モルホリノカルボニル置換低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルカノイル基を示す。
R13aは、水素原子又は水酸基を示す。
Tは、低級アルキレン基、基−N(R17)−B3−CO−、基−B19−N(R18)−CO−、基−B4−CO−、基−Q−B5−CO−、基−B6−N(R19)−B7−CO−、基−CO−B8−、基−CH(OH)−B9−、基−CO−B10−CO−、基−CH(OH)−B11−CO−、基−CO−、基−SO2−又は基−B23a−CO−CO−を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B19は、低級アルキレン基を示す。
R18は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B4は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
Qは、酸素原子又は基−S(O)n−(nは前記に同じ)を示す。
B5は、低級アルキレン基を示す。
B6は、低級アルキレン基を示す。
R19は、水素原子又は低級アルカノイル基を示す。
B7は、低級アルキレン基を示す。
B8は、低級アルキレン基を示す。
B9は、低級アルキレン基を示す。
B10は、低級アルキレン基を示す。
B11は、低級アルキレン基を示す。
B23aは、低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14は、水素原子又は置換基として水酸基を有することのあるアルキル基を示す。R15は、(2)水酸基置換アルキル基、(3)置換基として水酸基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるシクロアルキル基、(4)フェノキシ低級アルキル基、(5)フェニル環上に低級アルキル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;ハロゲン原子;置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基;水酸基置換低級アルキル基;フェニル低級アルキル基;低級アルキニル基;置換基として低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基;低級アルキルチオ基;シクロアルキル基;フェニルチオ基;アダマンチル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるアニリノ基;低級アルコキシカルボニル基;ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基;ピロリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピロリジニル基;低級アルカノイルアミノ基;シアノ基;及びフェノキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、(6)フェノキシ基、(7)フェニル環上にハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル低級アルキル基、(8)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有するフェニル低級アルキル基、(10)低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、(11)カルボキシ置換低級アルキル基、(12)置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、(13)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基、低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、(14)シクロアルキル低級アルキル基、(15)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、(16)ピリジル低級アルキル基、(17)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基置換低級アルキル基、(18)低級アルコキシ低級アルキル基、(19)イミダゾリル基、(20)イミダゾリル低級アルキル基、(21)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリルカルボニル置換低級アルキル基、(22)ピペリジン環上に置換基として低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるピペリジニルカルボニル基、(23)チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルカノイル基、(24)ピペリジン環上に低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基、低級アルキル基、ベンゾイル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジニル基、(25)基
R34は、オキソ基又はフェニル基を示す。
dは、0〜3の整数を示す。
B20は、低級アルキレン基を示す。
R36及びR37は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環基上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が1〜3個置換していてもよい。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環;或いは基
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20及びR21は、同一又は異なって、水素原子;置換基として低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ基;フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基;低級アルキル基;フェニル環上に低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基を1〜2個有する低級アルキル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基;低級アルコキシカルボニル基;シクロアルキル低級アルキル基;ピロリジン環上に置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリジニル低級アルキル基;置換基としてフェニル基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基;1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン環上に置換基として低級アルキル基を1〜5個有していてもよい1,2,3,4−テトラヒドロナフチル置換低級アルキル基;ナフチル低級アルキル基;ピリジル低級アルキル基;キノリル低級アルキル基;テトラゾール環上に置換基として低級アルキル基及びフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラゾリル低級アルキル基;1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基;低級アルキル基上に置換基として水酸基を有することのあるテトラヒドロフリル低級アルキル基;フェニル環上に置換基として低級アルキル基及びニトロ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェノキシ低級アルキル基;フェニル低級アルカノイル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基;イミダゾリル低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル低級アルキル基;ピリジル基;カルボキシ低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。また、R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェニル基並びにフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
oは、0又は1を示す。
B13は、低級アルキレン基を示す。
R22及びR23は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるフェノキシ低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はフェニル基を示す。また、R22とR23とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルキル基を示す。また、R26とR27とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
R28は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B16は、低級アルキレン基を示す。
R29及びR30は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
R31は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B17は、低級アルキレン基を示す。
R32及びR33は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
で表される芳香族化合物(以下単に芳香族化合物(1)と示すこともある)又はその塩を有効成分として含有するSTAT3/5活性化阻害剤。
以下の1項に示す芳香族化合物(1)又はその塩であり、2項〜48項に示す芳香族化合物又はその塩が好ましい:
項1:一般式
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−、基−B−N(R8)−、基−B0−O−、基
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
B0は、低級アルキレン基を示す。
B1は、置換基としてフェニル基を有することのある低級アルケニレン基を示す。
B2は、低級アルコキシ基及びフェニル基なる群から選ばれた基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
R9aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R9bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R10aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B22aは、低級アルキレン基又は低級アルケニレン基を示す。
eは、0又は1を示す。
B18aは、低級アルキレン基を示す。
B19aは、低級アルキレン基を示す。
B20aは、低級アルキレン基を示す。
B21aは、低級アルキレン基を示す。
kは、2又は3を示す。
cは0又は1を示す。
d’は0又は1を示す。
R10bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R8dは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
Wは、酸素原子、基−NH−又は硫黄原子を示す。
uは、0又は1を示す。
R6は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜15員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上には、オキソ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基;ハロゲン原子;低級アルキルスルホニル基;フェニル環上にハロゲン原子を有することのある低級アルキル基が置換していてもよいフェニル基;低級アルキルチオ基;ピロリル基;ベンゾイル基;低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル基;並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、アダマンチル基、ナフチル基(ナフタレン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子並びに置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)、置換基として低級アルコキシ基を有することのあるアルキル基、シクロアルキル環上に低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルケニル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個有していてもよい)、ハロゲン原子置換低級アルキル基、シクロアルキル低級アルキル基又は基
R7は、水素原子、フェニル基、カルボキシ基、水酸基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、フェノキシ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基、置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基及びシクロアルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、シアノ基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基或いは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1〜4個有する5〜6員の飽和又は不飽和複素環基(該複素環上にはオキソ基が置換していてもよい)を示す。
mは、1〜5の整数を示す。mが2〜5を示す場合、2〜5個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、基−CO−、基−CH(OH)−、低級アルキレン基、基−S(O)n−又は基−C(=N−OH)−を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、フェニル低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。
nは、0、1又は2を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、基−CONR11R12又はシアノ基を示す。
R11及びR12は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニル基を示す。また、R11とR12とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、硫黄原子もしくは酸素原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。
R4は、イミダゾリル低級アルキル基、1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,3−トリアゾリル低級アルキル基、1,2,5−トリアゾリル低級アルキル基、ピラゾリル低級アルキル基、ピリミジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピリミジニル低級アルキル基、3,5−ジオキソイソキサゾリジン−4−イリデン低級アルキル基、1,2,4−オキサジアゾール環上に置換基として低級アルキル基を有することのある1,2,4−オキサジアゾリル低級アルキル基、チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルキル基、基
R13は、水素原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、イミダゾリル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、ベンゾイル基、モルホリノ置換低級アルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、モルホリノカルボニル置換低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルカノイル基を示す。
R13aは、水素原子又は水酸基を示す。
Tは、低級アルキレン基、基−N(R17)−B3−CO−、基−B19−N(R18)−CO−、基−B4−CO−、基−Q−B5−CO−、基−B6−N(R19)−B7−CO−、基−CO−B8−、基−CH(OH)−B9−、基−CO−B10−CO−、基−CH(OH)−B11−CO−、基−CO−、基−SO2−又は基−B23a−CO−CO−を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、低級アルケニル基、置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ置換低級アルカノイル基又は低級アルキルスルホニル基を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B19は、低級アルキレン基を示す。
R18は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B4は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
Qは、酸素原子又は基−S(O)n−(nは前記に同じ)を示す。
B5は、低級アルキレン基を示す。
B6は、低級アルキレン基を示す。
R19は、水素原子又は低級アルカノイル基を示す。
B7は、低級アルキレン基を示す。
B8は、低級アルキレン基を示す。
B9は、低級アルキレン基を示す。
B10は、低級アルキレン基を示す。
B11は、低級アルキレン基を示す。
B23aは、低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14は、水素原子又は置換基として水酸基を有することのあるアルキル基を示す。R15は、(2)水酸基置換アルキル基、(3)置換基として水酸基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるシクロアルキル基、(4)フェノキシ低級アルキル基、(5)フェニル環上に低級アルキル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基;ハロゲン原子;置換基として低級アルキル基を有することのあるアミノ低級アルコキシ基;水酸基置換低級アルキル基;フェニル低級アルキル基;低級アルキニル基;置換基として低級アルキルスルホニル基を有することのあるアミノ基;低級アルキルチオ基;シクロアルキル基;フェニルチオ基;アダマンチル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるアニリノ基;低級アルコキシカルボニル基;ピペラジン環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるピペラジニル基;ピロリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるピロリジニル基;低級アルカノイルアミノ基;シアノ基;及びフェノキシ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基、(6)フェノキシ基、(7)フェニル環上にハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル低級アルキル基、(8)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有するフェニル低級アルキル基、(10)低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基、(11)カルボキシ置換低級アルキル基、(12)置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、(13)テトラヒドロキノリン環上に置換基としてオキソ基、低級アルコキシ基及び低級アルキレンジオキシ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、(14)シクロアルキル低級アルキル基、(15)フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基がピペラジン環上に置換していてもよいピペラジニル低級アルカノイル基、(16)ピリジル低級アルキル基、(17)置換基として低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群より選ばれた基を有することのあるアミノ基置換低級アルキル基、(18)低級アルコキシ低級アルキル基、(19)イミダゾリル基、(20)イミダゾリル低級アルキル基、(21)1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリルカルボニル置換低級アルキル基、(22)ピペリジン環上に置換基として低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるピペリジニルカルボニル基、(23)チアゾリジン環上に置換基としてオキソ基を有することのあるチアゾリジニル低級アルカノイル基、(24)ピペリジン環上に低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基、低級アルキル基、ベンゾイル基及びフリル低級アルキル基なる群から選ばれた基が置換していてもよいピペリジニル基、(25)基
R34は、オキソ基又はフェニル基を示す。
dは、0〜3の整数を示す。
B20は、低級アルキレン基を示す。
R36及びR37は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環基上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が1〜3個置換していてもよい。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜10員の飽和又は不飽和複素環;或いは基
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20及びR21は、同一又は異なって、水素原子;置換基として低級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ基;フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基;低級アルキル基;フェニル環上に低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基を1〜2個有する低級アルキル基;フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基及び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよいフェニル基;低級アルコキシカルボニル基;シクロアルキル低級アルキル基;ピロリジン環上に置換基として水酸基を有することのある低級アルキル基を1〜3個有することのあるピロリジニル低級アルキル基;置換基としてフェニル基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ置換低級アルキル基;1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン環上に置換基として低級アルキル基を1〜5個有していてもよい1,2,3,4−テトラヒドロナフチル置換低級アルキル基;ナフチル低級アルキル基;ピリジル低級アルキル基;キノリル低級アルキル基;テトラゾール環上に置換基として低級アルキル基及びフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのある1,2,3,4−テトラゾリル低級アルキル基;1,2,4−トリアゾリル低級アルキル基;低級アルキル基上に置換基として水酸基を有することのあるテトラヒドロフリル低級アルキル基;フェニル環上に置換基として低級アルキル基及びニトロ基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェノキシ低級アルキル基;フェニル低級アルカノイル基;置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基;イミダゾリル低級アルカノイル基;低級アルコキシカルボニル低級アルキル基;ピリジル基;カルボキシ低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。また、R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるフェニル基並びにフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
oは、0又は1を示す。
B13は、低級アルキレン基を示す。
R22及びR23は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を1〜3個有することのあるベンゾイル基、フェニル環上に置換基として低級アルキル基を有することのあるフェノキシ低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はフェニル基を示す。また、R22とR23とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、低級アルキル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群より選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルキル基を示す。また、R26とR27とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
R28は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B16は、低級アルキレン基を示す。
R29及びR30は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
R31は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
B17は、低級アルキレン基を示す。
R32及びR33は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される5〜7員の飽和複素環基を示す。該複素環上には、低級アルキル基、フェニル基及びフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい。
で表される芳香族化合物又はその塩。
項3:下記一般式(1−8)〜一般式(1−14)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項4:下記一般式(1−15)〜一般式(1−21)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項5:下記一般式(1−22)〜一般式(1−28)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項6:下記一般式(1−29)〜一般式(1−35)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項7:下記一般式(1−36)〜一般式(1−42)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項8:下記一般式(1−43)〜一般式(1−49)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項9:下記一般式(1−50)〜一般式(1−56)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項10:下記一般式(1−57)〜一般式(1−63)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項11:下記一般式(1−64)〜一般式(1−70)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項12:下記一般式(1−71)〜一般式(1−77)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項13:下記一般式(1−78)〜一般式(1−84)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項14:下記一般式(1−85)〜一般式(1−91)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項15:下記一般式(1−92)〜一般式(1−98)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項16:下記一般式(1−99)〜一般式(1−105)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項17:下記一般式(1−106)〜一般式(1−112)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項18:下記一般式(1−113)〜一般式(1−119)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項19:下記一般式(1−120)〜一般式(1−126)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項20:下記一般式(1−127)〜一般式(1−133)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項21:下記一般式(1−134)〜一般式(1−140)で表される化合物からなる群から選ばれる化合物又はその塩を有効成分として含む、項1に記載の芳香族化合物又はその塩。
項22:Yが基−O−を示す、上記1〜21項のいずれか一項に記載の芳香族化合物又はその塩。
低級アルケニレン基としては、例えば、ビニレン、1−プロペニレン、1−メチル−1−プロぺニレン、2−メチル−1−プロペニレン、2−プロペニレン、2−ブテニレン、1−ブテニレン、3−ブテニレン、2−ペンテニレン、1−ペンテニレン、3−ペンテニレン、4−ペンテニレン、1,3−ブタジエニレン、1,3−ペンタジエニレン、2−ペンテン−4−イニレン、2−ヘキセニレン、1−ヘキセニレン、5−へキセニレン、3−ヘキセニレン、4−へキセニレン、3,3−ジメチル−1−プロペニレン、2−エチル−1−プロペニレン、1,3,5−ヘキサトリエニレン、1,3−ヘキサジエニレン、1,4−ヘキサジエニレン基等の二重結合を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルケニレン基を例示できる。
低級アルキニレン基としては、例えば、エチニレン、1−プロピニレン、1−メチル−1−プロピニレン、2−メチル−1−プロピニレン、2−プロピニレン、2−ブチニレン、1−ブチニレン、3−ブチニレン、2−ペンチニレン、1−ペンチニレン、3−ペンチニレン、4−ペンチニレン、2−ペンチン−4−イニレン、2−ヘキシニレン、1−ヘキシニレン、5−ヘキシニレン、3−ヘキシニレン、4−ヘキシニレン、3,3−ジエチル−1−プロピニレン、2−エチル−1−プロピニレン基等の三重結合を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキニレン基を例示できる。
置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルケニル基としては、前記低級アルケニル基に加えて、3,3,3−トリフルオロ−1−プロペニル、2−ブロモビニル、3−クロロ−1−プロペニル、3−ヨード−1−メチル−1−プロぺニル、3−フルオロ−2−メチル−1−プロペニル、2−ブテニル、4,4,3−トリクロロ−1−ブテニル、4,4−ジフルオロ−3−ブテニル、5−フルオロー2−ペンテニル、5,5,3−トリブロモ−1−ペンテニル、5−クロロ−3−ペンテニル、5,5,5−トリフルオロ−4−ペンテニル、4−クロロ−1,3−ブタジエニル、5−フルオロ−1,3−ペンタジエニル、5−ブロモ−2−ペンテン−4−イニル、6−フルオロ−2−ヘキセニル、6,6,5−トリフルオロ−1−ヘキセニル、6−クロロ−5−へキセニル、5−ブロモ−3−ヘキセニル、6−クロロ−4−へキセニル、3,3−ジメチル−2−クロロー1−プロペニル、3−フルオロ−2−エチル−1−プロペニル、6−クロロ−1,3,5−ヘキサトリエニル、6−ブロモ−1,3−ヘキサジエニル、6−フルオロ−1,4−ヘキサジエニル基等の置換基としてハロゲン原子を1〜3個有することがあり、二重結合を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を例示できる。
ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個有していてもよい)としては、例えば、ベンゾイル、3,4−ジフルオロベンゾイル、2−フルオロベンゾイル、3−ブロモベンゾイル、4−ヨードベンゾイル、4−メチルベンゾイル、2−メチルベンゾイル、3−メチルベンゾイル、2−エチルベンゾイル、3−エチルベンゾイル、4−エチルベンゾイル、4−イソプロピルベンゾイル、3−ブチルベンゾイル、4−ペンチルベンゾイル、4−ヘキシルベンゾイル、3,4−ジメチルベンゾイル、3,4−ジエチルベンゾイル、2,4−ジメチルベンゾイル、2,5−ジメチルベンゾイル、2,6−ジメチルベンゾイル、3,4,5−トリメチルベンゾイル、2−トリフルオロメチルベンゾイル、3−トリフルオロメチルベンゾイル、4−トリフルオロメチルベンゾイル、2−(ブロモメチル)ベンゾイル、3−(2−クロロエチル)ベンゾイル、4−(2,3−ジクロロプロピル)ベンゾイル、4−(4−フルオロブチル)ベンゾイル、3−(5−クロロペンチル)ベンゾイル、4−(5−ブロモヘキシル)ベンゾイル、4−(5,6−ジブロモヘキシル)ベンゾイル、3,4−ジ(トリフルオロメチル)ベンゾイル、3,4−ジ(4,4,4−トリクロロブチル)ベンゾイル、2,4−ジ(3−クロロ−2−メチルプロピル)ベンゾイル、2,5−ジ(3−クロロプロピル)ベンゾイル、2,6−ジ(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゾイル、3,4,5−トリ(トリフルオロメチル)ベンゾイル、4−(2,2,2−トリクロロエチル)ベンゾイル、2−メチル−4−トリフルオロメチルベンゾイル、3−エチル−4−トリクロロメチルベンゾイル、2−クロロ−4−トリフルオロメチルベンゾイル、3−エチル−4−フルオロベンゾイル、3−フルオロ−4−トリクロロメチルベンゾイル、2−メチル−3−トリフルオロメチル−4−トリフルオロメチルベンゾイル、3−フルオロベンゾイル、4−フルオロベンゾイル、2−ブロモベンゾイル、4−ブロモベンゾイル、2−ヨードベンゾイル、3−ヨードベンゾイル、2,3−ジブロモベンゾイル、2,4−ジヨードベンゾイル、2,5−ジフルオロベンゾイル、2,6−ジクロロベンゾイル、2,4,6−トリクロロベンゾイル、2,4−ジフルオロベンゾイル、3,5−ジフルオロベンゾイル、2,6−ジフルオロベンゾイル、2−クロロベンゾイル、3−クロロベンゾイル、4−クロロベンゾイル、2,3−ジクロロベンゾイル、2,4−ジクロロベンゾイル、2,5−ジクロロベンゾイル、3,4−ジクロロベンゾイル、2,6−ジクロロベンゾイル、3,5−ジクロロベンゾイル、2,4,6−トリフルオロベンゾイル、2,4−ジフルオロベンゾイル基等ベンゾイル基(フェニル環上には、置換基としてハロゲン原子を1〜3個有することのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基及びハロゲン原子なる群から選ばれた基が1〜3個置換していてもよい)を例示できる。
ハロゲン置換低級アルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、2−クロロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、3−クロロプロピル、2,3−ジクロロプロピル、4,4,4−トリクロロブチル、4−フルオロブチル、5−クロロペンチル、3−クロロ−2−メチルプロピル、5−ブロモヘキシル、5,6−ジブロモヘキシル基等の置換基としてハロゲン原子を1〜3個有する炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。
低級アルカノイルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、2−メチルプロピオニルアミノ、ヘキサノイルアミノ基等の置換基としてハロゲン原子を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルアミノ基を例示できる。
フェニル低級アルキル基(フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基及び低級アルコキシ基なる群から選ばれた基1〜3個有していてもよい)としては、例えば、前記フェニル低級アルキル基に加えて、3,4−メチレンジオキシベンジル、3,4−トリメチレンジオキシベンジル、2−(2,3−エチレンジオキシフェニル)エチル、1−(3,4−トリメチレンジオキシフェニル)エチル、3−(2,3−テトラメチレンジオキシフェニル)プロピル、4−(3,4−メチレンジオキシフェニル)ブチル、5−(2,3−エチレンジオキシフェニル)ペンチル、6−(3,4−トリメチレンジオキシフェニル)ヘキシル、1,1−ジメチル−2−(2,3−メチレンジオキシフェニル)エチル、2−メチル−3−(3,4−エチレンジオキシフェニル)プロピル、2−メトキシベンジル、2−(2−メトキシフェニル)エチル、2−(3−メトキシフェニル)エチル、2−(4−メトキシフェニル)エチル、4−メトキシベンジル、1−(2−エトキシフェニル)エチル、3−(3−エトキシフェニル)プロピル、4−(4−エトキシフェニル)ブチル、5−(4−イソプロポキシフェニル)ペンチル、6−(3−ブトキシフェニル)ヘキシル、1,1−ジメチル−2−(4−ペンチルオキシフェニル)エチル、2−メチル−3−(4−ヘキシルオキシフェニル)プロピル、3,4−ジメトキシベンジル、3,4−ジエトキシベンジル、2,4−ジメトキシベンジル、2,5−ジメトキシベンジル、2,6−ジメトキシベンジル、3,4,5−トリメトキシベンジル基等のアルキル部分が炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基(フェニル環上に置換基として炭素数1〜4の直鎖又は分枝鎖状アルキレンジオキシ基及び炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基なる群から選ばれた基1〜3個有していてもよい)を例示できる。
好ましくは、R14およびR15が、それらが結合する窒素原子と共に、窒素原子を介し又は介することなく互いに結合して形成される6員の飽和複素環基であり、最も好ましくは、ピペリジニル基、ピペラジニル基を挙げることができる。
好ましくは、フェニル環上に置換基として低級アルカノイル基、置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、水酸基及び低級アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいフェニル置換低級アルキル基を挙げることができる。
低級アルコキシ低級アルキル基及び低級アルキル基なる群から選ばれた基を有することのあるカルバモイル基としては、例えば、カルバモイル、N−(2−メトキシエチル)カルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、tert−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチルカルバモイル、ジヘキシルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、N−エチル−N−プロピルカルバモイル、N−メチル−N−ブチルカルバモイル、N−メチル−N−ヘキシルカルバモイル、N−(メトキシメチル)カルバモイル、N−(3−プロポキシプロピル)カルバモイル、N−(4−ブトキシブチル)カルバモイル、N−(4−エトキシイブチル)カルバモイル、N−(5−ペンチルオキシペンチル)カルバモイル、N−(5−メトキシペンチル)カルバモイル、N−(6−ヘキシルオキシヘキシル)カルバモイル、ジ(2−メトキシエチル)カルバモイル、N−(2−メトキシエチル)−N−メチルカルバモイル、N−(2−メトキシエチル)−N−エチルカルバモイル基等の炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を有する炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及び炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基なる群から選ばれた基を1〜2個有することのあるカルバモイル基を例示できる。
フェニル環上に、置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を有することのある低級アルキル基なる群から選ばれた基が1〜3個有することのあるフェニル基としては、例えば、フェニル、3,4−ジフルオロフェニル、2−フルオロフェニル、3−ブロモフェニル、4−ヨードフェニル、4−メチルフェニル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、2−エチルフェニル、3−エチルフェニル、4−エチルフェニル、4−イソプロピルフェニル、3−ブチルフェニル、4−ペンチルフェニル、4−ヘキシルフェニル、3,4−ジメチルフェニル、3,4−ジエチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、2,5−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、3,4,5−トリメチルフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−(ブロモメチル)フェニル、3−(2−クロロエチル)フェニル、4−(2,3−ジクロロプロピル)フェニル、4−(4−フルオロブチル)フェニル、3−(5−クロロペンチル)フェニル、4−(5−ブロモヘキシル)フェニル、4−(5,6−ジブロモヘキシル)フェニル、3,4−ジ(トリフルオロメチル)フェニル、3,4−ジ(4,4,4−トリクロロブチル)フェニル、2,4−ジ(3−クロロ−2−メチルプロピル)フェニル、2,5−ジ(3−クロロプロピル)フェニル、2,6−ジ(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル、3,4,5−トリ(トリフルオロメチル)フェニル、4−(2,2,2−トリクロロエチル)フェニル、2−メチル−4−トリフルオロメチルフェニル、3−エチル−4−トリクロロメチルフェニル、2−クロロ−4−トリフルオロメチルフェニル、3−エチル−4−フルオロフェニル、3−フルオロ−4−トリクロロメチルフェニル、2−メチル−3−トリフルオロメチル−4−トリフルオロメチルフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−ヨードフェニル、3−ヨードフェニル、2,3−ジブロモフェニル、2,4−ジヨードフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,6−ジクロロフェニル、2,4,6−トリクロロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2,3−ジクロロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2,5−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、2,6−ジクロロフェニル、3,5−ジクロロフェニル、2,4,6−トリフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル基等フェニル環上に、置換基としてハロゲン原子及びハロゲン原子を1〜3個有することのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基及びなる群から選ばれた基が1〜3個有することのあるフェニル基を例示できる。
一般式(I)の化合物のうち、下記の化合物又はその塩がより好ましい。
X1は、窒素原子又は基−CH=を示す。
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−、基−B−N(R8)−、基−B0−O−、基−N(R9a)−CO−N(R9b)−を示す。
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−又は低級アルキレン基を示す。
B0は、低級アルキレン基を示す。
R9aは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R9bは、水素原子又は低級アルキル基を示す。
R6は、基
R7は、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
mは、1または2の整数を示す。mが2を示す場合、2個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル基を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
R4は、基−(T)1−N(R14)R15を示す。
Tは、基−N(R17)−B3−CO−,基−B4−CO−,基−CO−、を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B4は、低級アルケニレン基又は置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14は、水素原子又は置換基として水酸基を有することのあるアルキル基を示す。
R15は、(36a)ピペラジン環上に置換基としてフェニル低級アルキル基(フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた基を1〜3個有していてもよい)及びピリジル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1〜3個有することのあるピペラジニル置換オキサリル基を示す。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基またはピペリジニル基である複素環基を形成する。
該複素環上には、(28)フェニル環上に置換基として低級アルカノイル基、置換基として低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルコキシ基、フェニル低級アルコキシ基、水酸基及び低級アルキレンジオキシ基からなる群から選ばれた基が置換していてもよいフェニル置換低級アルキル基、(49)基−(B12CO)t−N(R20)R21、(84)基−(O−B15)s−CO−N(R26)R27、からなる群から選ばれた基が置換していてもよい。
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基、ピペリジニル基である飽和複素環を形成する。該複素環上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又はイミダゾリル低級アルキル基を示す。また、R26とR27とは、これらが結合する窒素原子と共に、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介し又は介することなく互いに結合して5〜7員の飽和複素環を形成してもよい。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
例えば、更に好ましい化合物(I)は、下記の化合物又はその塩である。
X1は、窒素原子を示す。
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−を示す。
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−を示す。
R6は、基
R7は、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
mは、1または2の整数を示す。mが2を示す場合、2個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−を、示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
R4は、基−(T)1−N(R14)R15を示す。
Tは、基−N(R17)−B3−CO−、基−B4−CO−、基−CO−、を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
R3は、低級アルキレン基を示す。
B4は、置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基またはピペリジニル基である複素環基を形成する。
該複素環上には、(28)フェニル環上に低級アルキレンジオキシ基が置換していてもよいフェニル置換低級アルキル基が置換していてもよい。
別のより好ましい化合物(I)としては、例えば下記の化合物又はその塩である。
X1は、窒素原子を示す。
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−を示す。
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基を示す。
Bは、基−CO−を示す。
R6は、基
R7は、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
mは、1または2の整数を示す。mが2を示す場合、2個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−、を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
R4は、基−(T)1−N(R14)R15を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基、を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B4は、置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
lは、0を示す。
R14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジニル基またはピペリジニル基である複素環基を形成する。
該複素環上には、(49)基−(B12CO)t−N(R20)R21、(84)基−(O−B15)s−CO−N(R26)R27、からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよい。
B12は、低級アルキレン基を示す。
tは、0又は1を示す。
R20とR21とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペラジン、ピペリジンである飽和複素環を形成する。該複素環上には、フェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基が1個置換していてもよい。
B15は、低級アルキレン基を示す。
sは、0又は1を示す。
R26及びR27は、これらが結合する窒素原子と共に、酸素原子又は窒素原子を介し又は介することなく互いに結合して6員の飽和複素環を形成する。該複素環上には、置換基としてフェニル環上に置換基として低級アルキレンジオキシ基を有することのあるフェニル低級アルキル基を1〜3個有していてもよい。
丸剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、寒天等の崩壊剤等が挙げられる。
更に、本発明の化合物は、STAT5活性化阻害作用を有し、STAT5活性化阻害剤として有用である。具体的には、前記のような自己免疫疾患、アレルギー、炎症、高プロラクチン血症、等に対する予防薬又は治療薬として有用である。
1)培養
Hep G2細胞をPBS(−)で2回洗浄後、トリプシン/EDTA溶液で一回洗浄し、トリプシン/EDTA溶液で細胞を剥がす。細胞を遠心後、抗生物質添加培地(MEM培地(10%FBS+抗生物質(100U/ mLペニシリン+100 μg/mLストレプトマイシン)))に懸濁し、細胞数をカウント後、12ウェルプレートに1ウェル当り1.2×105細胞/1mLの密度で播種する。
播種から2日後、培養培地を抗生物質未添加培地(MEM培地(10%FBS))の1 mlに交換する。
2)試験化合物添加
培地交換2日後に試験化合物を、0、1、10及び100nMとなるように加える。
試験化合物添加の3時間後にIL-6(株式会社鎌倉テクノサイエンス、Code No. KTS102S)を最終濃度0または500ng/mLとなるように加える。
IL−6添加の5分後にNuclear Extract Kit(Active Motif社製、Code No. 40410)用いて抽出する。
3)核画分抽出
細胞上清を吸引除去する。細胞を1 mLの氷冷したホスファターゼインヒビター含有PBS (以下、PBS/ホスファターゼインヒビター)で洗浄し、再度細胞上清を吸引する。
セルスクレーパーで細胞を氷冷PBS/ホスファターゼインヒビター0.6 mL中に集め、予め氷冷した1.5 mLのマイクロチューブに移す。
400×g、5分間、4℃遠心後、上清を除去する。
数回ピペッティングすることにより、低張液0.2 mL中に細胞を再懸濁させ、氷上で15分間放置する。
この懸濁液にデタージェント10 μLを加え、10秒間、攪拌する。20,400×g、30秒間、4℃遠心後、上清を除去する。
得られた細胞にComplete Lysis Buffer 50 μLを加え、懸濁液をピペッティング後、10秒間攪拌した後、氷上で30分間振とうする。
30秒間攪拌後、20,400×g、10分間、4℃で遠心する。
上清を予め氷冷した1.5 mLのマイクロチューブに分注後、-80℃にて保存する。
4)TransAM STAT3 Kit(Active Motif社製、Code No. 45196)を用いてDNA結合性を測定する。
ELISAプレートの各ウェルにComplete Binding Buffer 30 μL、サンプル(核抽出)20 μLを添加する。
ポジティブコントロール:Hep G2 nuclear extract (2.5mg/mL)10 μLをComplete Lysis Buffer 40 μLで希釈する(10μg/20 μL)。順次1/2希釈することにより、5、2.5、1.25、0.625及び0.313μg/20 μLの希釈液を調製し、その20 μLずつを各ウェルに添加する。
ブランクウェル:Complete Lysis Buffer 20 μLを添加する。
プレートをシールした後、室温でゆっくりプレートを1時間振とうする。その後、洗浄バッファー200 μLで3回洗浄する。
STAT3抗体100 μLを加え、プレートをシールした後、室温でゆっくりプレートを振とうする。1時間後,洗浄バッファー200 μLで3回洗浄する。洗浄後HRP-conjugated抗体100 μLを加え、プレートをシールした後、室温でゆっくりプレートを1時間振とうする。その後洗浄バッファー200 μLで4回洗浄する。
室温に戻した発色液100 μLを加え、遮光下でプレートを2−10分間放置する。発色を確認後、停止液100 μLを加え、5分以内に450及び630nmで吸光度を測定する。
5)下記表1に示す試験化合物を用いた場合の結果を表2に示す。
(1)細胞
・細胞の播種
Hep G2細胞をPBS(−)で2回洗浄後、トリプシン/EDTAで洗浄除去し、更にトリプシン/EDTAで細胞を剥がす。この細胞を遠心後、抗生物質添加培地(MEM培地(10% FBS+抗生物質(100U/mLペニシリン+100μg/mLストレプトマイシン)))に懸濁し、細胞数をカウント後、6ウェルプレートに1ウェル当り2.4×105/2mLずつ播種する。
2日後、抗生物質添加培地を抗生物質未添加培地(MEM培地(10%FBS))に交換する。
・細胞の薬剤処理
培地交換2日後に試験化合物を0、1、10及び100nMとなるように加える。
試験化合物添加の3時間後にIL-6(株式会社鎌倉テクノサイエンス、Code No. KTS102S)を100ng/mLとなるように加える。
・細胞の回収
IL−6添加の5分後に冷却したPBS(−)を用いて細胞を2回洗浄し、スクレーパーを用いて細胞をプレートより剥がす。PBS(−)を用いて細胞を1.5 mLのマイクロチューブに回収する。1.5 mLのマイクロチューブに回収した細胞を遠心し、上清を除去する。1.5 mLのマイクロチューブに回収した細胞は、使用するまで極低温フリーザーで凍結保存する。
・Lysis処理
凍結細胞にRIPA bufferを加える。26G×1/2注射針付き1mLシリンジ用いて凍結細胞を懸濁後、懸濁液を氷水中で30〜60分間放置する。細胞懸濁液を遠心し、上清(cell lysate)を新しいチューブに移す。チューブに回収したcell lysateは、使用するまで極低温フリーザーで凍結保存する。
・タンパク濃度測定
各cell lysateのタンパク量は、BCAプロテインアッセイ試薬セットに添付されているプロトコールに準じて定量する。
(2)ウェスタンブロッティング測定
・PAGE(電気泳動)
各cell lysateのタンパク量を一定にした後、還元条件下で変性処理する。
サンプル及び分子量マーカーをポリアクリルアミドゲルにアプライ後泳動を行う。
・ブロッティング
電気泳動終了後、転写に用いる溶液にて平衡化を行う。
セミドライ型転写装置を用いてポリアクリルアミドゲルに展開されたタンパク質をPVDF (polyvinylidene difluoride)膜に転写させる。
・ブロッキング・洗浄
PVDF膜を洗浄後、ブロッキングバッファー(5%BSA)に浸してブロッキングする。
・1次抗体(Phospho−STAT3(Ser727)Antibody、又はPhospho−STAT3(Tyr705)Antibody)
ブロッキングしたPVDF膜を、1次抗体と反応させる。
・2次抗体(Anti-rabbit-IgG HRP-linked Antibody)・洗浄
PVDF膜を洗浄後、HRP標識抗体と反応させる。
・ECLによる発色・検出
PVDF膜を洗浄後、ECL Western Blotting Detection Reagentsを用いて発色を行い、LAS-3000により蛍光の検出を行う。
・上記の方法に従い、試験化合物によるSTAT3リン酸化抑制効果を測定する。
1)培養
凍結保存してある22Rv1細胞を2回以上継代培養後試験に用いる。サブコンフルエントに達するまで培養後、細胞をD-PBS(-)で洗浄する。その後、トリプシン-EDTA溶液で細胞を剥がし、培地(RPMI-1640培地(10%FBS+抗生物質(100U/mLペニシリン+100μg/mLストレプトマイシン))にて懸濁する。細胞懸濁液を150×g、5分間、20〜25℃にて遠心分離し上清を除き、培地に再懸濁する。細胞懸濁液の一部を取りトリパンブルーにて死細胞を染色し、血球計算板を用いて生細胞数をカウントする。細胞が2×105個/mLになるように細胞懸濁液を調製し、12ウェルプレートに2×105個/1 mL/ウェルずつ播種する。CO2インキュベータ内(5% CO2,37℃)にて培養する。
2)試験化合物添加
播種2日後に試験化合物を、0及び1000 nMとなるように加える。
試験化合物添加の3時間後にリコンピナントヒトプロラクチン(rhPRL,R&D Systems,Inc)を0または250 ng/mLとなるように加える。
3)細胞質画分抽出
プロラクチン添加の15分後にNuclear Extract Kit(Active Motif社製、Code NO.40410)を用いて抽出する。プロラクチンの添加15分後に上清を取り除き、氷冷PBS/ホスファターゼインヒビター1 mLを添加してプロラクチン刺激をただちに停止する。氷冷PBS/ホスファターゼインヒビター1 mLを吸引後、0.6mLの氷冷PBS/ホスファターゼインヒビターを加え、200×g、5分間、4℃で遠心する。
上消除去後、Hypotonic Buffer 0.2mLを加え懸濁する。氷上で15分間放置後detergent 10 μLを加え、更に攪拌後、14,000×g、1分間、4℃で遠心する。得られた上清(細胞質画分)を予め氷冷した96ウェルプレート3枚に分注後、-80℃フリーザーで保存する。
4)活性化 STAT5 測定
測定にはTransAMTMSTAT family Kit の付属試薬を用いる。即ち、TransAMTMSTAT family kitのELISAプレートの各ウェルにComplete Binding Buffer 30 μLを添加後、細胞質画分20 μLを添加する。検量線サンプルとして、TransAMTMSTAT family kit添付の細胞該画分標準品{Nb2核画分(prolactin stimulated,2.5μg/ μL)} 12 μLをComplete Lysis Buffer 48 μLで希釈後(10 μg/20 μL)、更に順次1/2希釈することで5,2.5,1.25,0.625,0.313,0.156μg/20 μLを調製し、ウェルに20 μLずつ添加する。ブランクとして、Complete Lysis Buffer 20 μLを添加する。サンプル添加後、プレートをシールし、室温でゆっくり1時間振とうする。その後、Wash Buffer 200 μLで3回洗浄する。次にSTAT5B 抗体 100 μLを加えシール後、室温で静置する。1時間後、Wash Buffer 200 μLで3回洗浄し、Horseradish Peroxidase(HRP)-conjugated抗体 100 μLを加えシール後、更に室温で静置する。1時間後、Wash Buffer 200 μLで4回洗浄し、Developing Solution 100 μLを加え、遮光下 2-10 分間放置する。発色を確認後、Stop Solution 100 μLを加え、直ちにプレートリーダーを用いて、450 nm(測定波長)及び 630 nm(参照波長)で吸光度を測定する。
検量線よりリン酸化 STAT5B 二量体量を見積もり、更に薬剤未添加時のリン酸化 STAT5B 二量体量に対する各薬剤添加時の同二量体との比(T/C %)を算出する。表1中の試験化合物を用いた結果を表3に示す。
1.DSSによる大腸炎の誘導
雌性 C57BL/6J Jms Slcを1週間の予備飼育終了後、群分け当日のマウスの体重(BW)を基準として、層別無作為化法にて各群にマウスの割り付けを行う。
DSS(MP Biomedicals,Lot No.4556J)を大塚蒸留水に溶解し、4%溶液を調製する。4%DSS溶液をマウスに投与開始翌日(Day 2)から7日間自由飲水することにより、大腸炎を誘発させる。
2.試験化合物及び溶媒の投与
DSS溶液投与前(Day 1)およびDSS投与後の最新の体重を基に、各投与液を10 mL/kgの投与量で1日1回経口投与する。
試験化合物の投与用量は300mg/kgとする。
投与液は、被験物質が30mg/mLとなるように5%アラビアゴム溶液に懸濁して調製する。
3.剖検
剖検はDay 8に行う。
4.採血
ジエチルエーテル麻酔下、腹部後大静脈より採血後、BDマイクロティナ(登録商標)(日本ベクトン・ディッキンソン株式会社)に直ちに移し、転倒混和し氷中に静置する。冷却遠心機(HITACHI,CF9RX,T3S51ローター)を用いて遠心し(4℃,2,150×g,20min)、ヘパリン血漿を得る。分注した血漿は、測定に供するまで-80℃フリーザーにて凍結保存する。
5.臓器採取
ジエチルエーテル麻酔下、腹部後大動静脈切断による放血致死後、脾臓を摘出し、電子天秤にてその重量を測定する。次いで大腸をただちに取り除き、大腸の長さを測定し、大腸の縮小を評価した。
6.測定項目
・体重
電子天秤を用いて、Day 1(群分け日)、3、5、7及び8(剖検日)に測定する。
Day 1(群分け日)の体重とDay 8(剖検日)の体重から体重変化を算出する。
・脾臓重量
電子天秤にて脾臓の湿重量を測定する。
また、脾臓重量の測定結果から脾臓重量の Control 群の平均脾臓重量に対する比率(T/C %)および脾臓重量増加抑制率(IR%)を算出する。
・大腸の長さ
定規にて大腸の長さを測定する。
また、大腸の長さの測定結果から Control 群の平均の大腸の長さに対する比率(T/C %)および大腸縮小抑制率(IR%)を算出する。
試験化合物の結果を表4に示す。
Claims (4)
- 一般式(I)
R1は、基−Z−R6を示す。
Zは、基−N(R8)−B−を示す。
R8は、水素原子、置換基として低級アルコキシ基を有することのある低級アルキル基、を示す。
Bは、基−CO−を示す。
R 6は、基
R7は、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、を示す。
mは、1または2の整数を示す。mが2を示す場合、2個のR7は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。
R2は、水素原子を示す。
Yは、基−O−、基−N(R5)−を示す。
R5は、水素原子、低級アルキル基を示す。
Aは、基
pは、1又は2を示す。
R3は、水素原子、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アルキル基を示す。
R 4は、基−(T)1−N(R14)R15を示す。
Tは、基−N(R17)−B3−CO−、基−B4−CO−、基−CO−を示す。
R17は、水素原子、低級アルキル基を示す。
B3は、低級アルキレン基を示す。
B 4は、置換基として水酸基を有することのある低級アルキレン基を示す。
lは、0又は1を示す。
R 14とR15とは、これらが結合する窒素原子と共に、ピペリジニル基またはピペラジニル基である複素環基を形成する。
該複素環上には、(28)フェニル環上に低級アルキレンジオキシ基が置換していてもよいフェニル置換低級アルキル基が置換していてもよい。]
で表される芳香族化合物又はその塩を有効成分として含有するSTAT3/5活性化阻害剤。 - N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}フェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−{6−[4−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)フェノキシ]ピリジン−3−イル}−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−{6−[4−(4−ベンジルピペラジン−1−カルボニル)フェノキシ]ピリジン−3−イル}−3,4−ジクロロベンズアミド、
N−[6−({4−[3−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル]フェニル}メチルアミノ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]エチルアミノ}−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−フルオロフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メトキシフェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}フェノキシ)ピリジン−3−イル]−3,4−ジクロロベンズアミド、
N−(6−{4−[3−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−3−オキソプロピル]フェノキシ}ピリジン−3−イル)−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ベンジルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−4−トリフルオロメチルベンズアミド、
N−[6−(4−{[2−(4−ピペロニルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]メチルアミノ}−2−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]−2−フルオロ−4−トリフルオロメチルベンズアミド
からなる群から選ばれた化合物又はその塩を有効成分として含む、請求項1記載の阻害剤。 - STAT3活性化に伴う症状又は疾患が、自己免疫疾患、糖尿病、感染症、中枢性疾患、癌関連疾患又は乾癬である請求項1又は2に記載のSTAT3活性化阻害剤。
- STAT5活性化に伴う症状又は疾患が、自己免疫疾患、アレルギー、又は高プロラクチン血症である請求項1又は2に記載のSTAT5活性化阻害剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009529959A JP5068821B2 (ja) | 2006-10-02 | 2007-10-02 | Stat3/5活性化阻害剤 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006271172 | 2006-10-02 | ||
JP2006271172 | 2006-10-02 | ||
PCT/JP2007/069645 WO2008044667A1 (en) | 2006-10-02 | 2007-10-02 | Stat3/5 activation inhibitor |
JP2009529959A JP5068821B2 (ja) | 2006-10-02 | 2007-10-02 | Stat3/5活性化阻害剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010505762A JP2010505762A (ja) | 2010-02-25 |
JP5068821B2 true JP5068821B2 (ja) | 2012-11-07 |
Family
ID=38896700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009529959A Expired - Fee Related JP5068821B2 (ja) | 2006-10-02 | 2007-10-02 | Stat3/5活性化阻害剤 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8263599B2 (ja) |
EP (2) | EP2612858A1 (ja) |
JP (1) | JP5068821B2 (ja) |
KR (1) | KR101148805B1 (ja) |
CN (1) | CN101522657B (ja) |
AR (1) | AR063073A1 (ja) |
AU (1) | AU2007305511A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0717218A2 (ja) |
CA (1) | CA2665000C (ja) |
HK (1) | HK1131619A1 (ja) |
IL (1) | IL197723A (ja) |
MX (1) | MX2009003256A (ja) |
MY (1) | MY150229A (ja) |
NO (1) | NO20090856L (ja) |
NZ (1) | NZ598061A (ja) |
RU (1) | RU2489148C2 (ja) |
TW (1) | TWI336699B (ja) |
UA (1) | UA95978C2 (ja) |
WO (1) | WO2008044667A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200901874B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7268164B2 (ja) | 2019-08-06 | 2023-05-02 | 正月 白川 | 植物の栽培方法及び植物の栽培装置 |
JP7445031B2 (ja) | 2018-06-01 | 2024-03-06 | 正憲 原 | 植物の栽培方法及び植物の栽培装置 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2573223C (en) | 2004-08-06 | 2013-05-21 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Aromatic compound |
NZ566276A (en) | 2005-09-16 | 2011-03-31 | Arrow Therapeutics Ltd | Biphenyl derivatives and their use in treating hepatitis C |
EP1957073B1 (en) * | 2005-12-05 | 2014-04-23 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicinal drug |
CA2729988C (en) * | 2008-07-10 | 2016-09-13 | Pharma Ip General Incorporated Association | Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient |
JP5688918B2 (ja) * | 2009-04-28 | 2015-03-25 | 大塚製薬株式会社 | 医薬組成物 |
KR101778320B1 (ko) * | 2009-12-28 | 2017-09-13 | 잇반샤단호우징 화루마바레프로제쿠토 시엥기코우 | 1,3,4-옥사디아졸-2-카르복사미드 화합물 |
PL2528897T3 (pl) | 2010-01-29 | 2015-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Di-podstawione pochodne pirydyny jako leki przeciwnowotworowe |
DK2624833T3 (en) | 2010-10-04 | 2015-01-05 | Otsuka Pharma Co Ltd | 4- (Methylaminophenoxy) pyridin-3-yl-benzamide derivatives for the treatment of cancer |
CN102921007B (zh) * | 2011-08-09 | 2014-12-10 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 防治胰岛素抵抗和糖尿病的方法和试剂 |
TW201329025A (zh) | 2011-11-01 | 2013-07-16 | Astex Therapeutics Ltd | 醫藥化合物 |
JP6066806B2 (ja) * | 2012-04-03 | 2017-01-25 | 大塚製薬株式会社 | 医薬 |
BR112014029439A2 (pt) * | 2012-05-25 | 2017-06-27 | Governing Council Univ Toronto | derivados de ácido salicílico, sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos, composição dos mesmos e método de uso dos mesmos |
CN103880707B (zh) * | 2012-12-19 | 2016-04-13 | 上海交通大学医学院 | Stat3小分子抑制剂及其应用 |
EP3019475A1 (en) * | 2013-07-08 | 2016-05-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryl amide kinase inhibitors |
NZ726874A (en) * | 2014-05-19 | 2018-03-23 | Merial Inc | Anthelmintic compounds |
CN106458873A (zh) * | 2014-05-30 | 2017-02-22 | 多伦多大学管理委员会 | 磺酰胺化合物和它们作为stat5抑制剂的用途 |
KR20160066490A (ko) * | 2014-12-02 | 2016-06-10 | 주식회사 씨앤드씨신약연구소 | 헤테로사이클 유도체 및 그의 용도 |
WO2018200041A1 (en) * | 2017-04-26 | 2018-11-01 | University Of Cincinnati | Methods, agents, and compositions for the treatment of acute myeloid leukemia |
TWI650120B (zh) * | 2017-07-21 | 2019-02-11 | 寶騰生醫股份有限公司 | 一種醫藥組成物用於製備治療或預防個體感染病毒之藥物的用途 |
US10882821B1 (en) | 2017-09-26 | 2021-01-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enantiomeric compound for the reduction of the deleterious activity of extended nucleotide repeat containing genes |
CN111763217B (zh) * | 2019-03-30 | 2022-06-28 | 上海凌达生物医药有限公司 | 一类噻吩并氮杂环类化合物、制备方法和用途 |
US11485750B1 (en) | 2019-04-05 | 2022-11-01 | Kymera Therapeutics, Inc. | STAT degraders and uses thereof |
RU2742188C1 (ru) * | 2020-07-22 | 2021-02-03 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ "МНТК "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. | Способ лечения оптической нейропатии у больных с отечным экзофтальмом |
CN116715657A (zh) * | 2023-04-19 | 2023-09-08 | 河南省锐达医药科技有限公司 | 一种二芳基乙炔类化合物、其制备方法及应用 |
CN117362206B (zh) * | 2023-12-08 | 2024-02-20 | 四川大学华西第二医院 | 一类芳基磺酰胺类化合物、合成方法及用途 |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE629102A (ja) | 1961-03-29 | |||
US3715375A (en) | 1970-09-17 | 1973-02-06 | Merck & Co Inc | New diphenyl sulfones |
NL7111711A (ja) | 1970-09-17 | 1972-03-21 | ||
GB1494117A (en) | 1974-11-02 | 1977-12-07 | Bayer Ag | Process for the preparation of acid amides |
DE2707659A1 (de) | 1977-02-23 | 1978-08-24 | Bayer Ag | Selbstvernetzbare polyurethane |
DE2707660C2 (de) | 1977-02-23 | 1985-12-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Abspalter- und Diolrest enthaltende Diisocyanat-Addukte, ihre Herstellung und Verwendung |
DE2812252A1 (de) | 1978-03-21 | 1979-10-04 | Bayer Ag | 1,2,4-triazol-blockierte polyisocyanate als vernetzer fuer lackbindemittel |
US4978672A (en) * | 1986-03-07 | 1990-12-18 | Ciba-Geigy Corporation | Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles |
EP0500495A3 (en) | 1991-02-21 | 1993-04-07 | Ciba-Geigy Ag | Thermosetting composition |
EP0580550B1 (en) | 1992-07-21 | 1997-10-22 | Novartis AG | Oxamic acid derivatives as hypocholesteremic agents |
IL110159A0 (en) | 1993-06-30 | 1994-10-07 | Wellcome Found | Diaryl compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
NZ311995A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-29 | Inst Materia Medica | Chalcone retinoids and methods of use of same in cancer and precancer cells |
US6022884A (en) | 1997-11-07 | 2000-02-08 | Amgen Inc. | Substituted pyridine compounds and methods of use |
JP2002502845A (ja) | 1998-02-06 | 2002-01-29 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ | トリプターゼ阻害物質 |
ATE282607T1 (de) | 1998-02-06 | 2004-12-15 | Max Planck Gesellschaft | Tryptase-inhibitoren |
AR015733A1 (es) | 1998-03-25 | 2001-05-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | DERIVADO DE PIRIDINA, EL PRODUCTO Y LA COMPOSICIoN FARMACEUTICA QUE CONTIENE DICHO DERIVADO. |
TWI245035B (en) | 1998-06-26 | 2005-12-11 | Ono Pharmaceutical Co | Amino acid derivatives and a pharmaceutical composition comprising the derivatives |
DE69920923T2 (de) | 1998-07-24 | 2005-10-20 | Teijin Ltd. | Anthranilsäurederivate |
US20020065296A1 (en) | 1999-01-13 | 2002-05-30 | Bayer Corporation | Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors |
WO2000042012A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Bayer Corporation | φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS |
MXPA01007957A (es) | 1999-02-04 | 2002-07-30 | Millennium Pharm Inc | Receptor helicoidal acoplado a la proteina-g que une compuestos y metodos para el uso del mismo. |
CO5160290A1 (es) | 1999-03-29 | 2002-05-30 | Novartis Ag | Derivados de acido fenoxifeniloxamico sustituido . |
US6159694A (en) | 1999-04-08 | 2000-12-12 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of stat3 expression |
EP1193255A4 (en) | 1999-07-01 | 2002-08-07 | Ajinomoto Kk | HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE |
JP2001089412A (ja) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩 |
JP2001089450A (ja) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ピリジン誘導体含有医薬製剤 |
CA2400264A1 (en) | 2000-02-15 | 2001-08-23 | Teijin Limited | Cancer remedy comprising anthranilic acid derivative as active ingredient |
AR033525A1 (es) | 2000-05-22 | 2003-12-26 | Aventis Pharma Ltd | Arilmetilaminas sustituidas, composiciones farmaceuticas, uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
GB0015205D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Karobio Ab | Bioisosteric thyroid receptor ligands and method |
AU2001282874A1 (en) | 2000-08-18 | 2002-03-04 | Pharmacia And Upjohn Company | Quinuclidine-substituted aryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor ligands) |
EP1379127B1 (en) | 2000-09-28 | 2013-04-17 | Nanocyte Inc. | Methods, compositions and devices utilizing stinging cells/capsules for delivering a therapeutic or a cosmetic agent into a tissue |
AU2002223626A1 (en) | 2000-10-20 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Combinations of a thyromimetic compound and a statin |
EP1211235A3 (en) | 2000-11-30 | 2004-01-02 | JFE Chemical Corporation | Preparation process of 4,4'-Dicarboxydiphenyl ethers or derivatives thereof |
JP2004269356A (ja) | 2000-12-27 | 2004-09-30 | Ajinomoto Co Inc | 創傷部癒着防止剤 |
GB2374009A (en) | 2001-02-12 | 2002-10-09 | Novartis Ag | Method of treating hair loss |
SK15722003A3 (sk) | 2001-06-20 | 2004-08-03 | Pfizer Products Inc. | Deriváty kyseliny sulfónovej a ich použitie |
WO2003018586A1 (en) | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted-aryl 7-aza[2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of disease |
EE200400088A (et) | 2001-10-22 | 2004-10-15 | Pfizer Products Inc. | CCR1 retseptori suhtes antagonistlikku aktiivsustomavad piperasiiniderivaadid |
WO2003035602A1 (fr) | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Sankyo Company, Limited | Modulateurs lipidiques |
AU2003210730A1 (en) | 2002-02-15 | 2003-09-09 | Pharmacia And Upjohn Company | Azabicyclo-substituted benzoylamides and thioamides for treatment of cns-related disorders |
FR2836917B1 (fr) * | 2002-03-11 | 2006-02-24 | Lipha | Derives nitroso de la diphenylamine, compositions pharmaceutiques les contenant en tant que medicaments utilisables dans le traitement des pathologies caracterisees par une situation de stress oxydatif |
JP2004035475A (ja) | 2002-07-03 | 2004-02-05 | Ajinomoto Co Inc | TGFβ作用抑制剤 |
KR101078505B1 (ko) | 2003-03-14 | 2011-10-31 | 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | 질소 함유 복소환 유도체 및 이들을 유효 성분으로 하는약제 |
EP1651595A2 (en) | 2003-05-30 | 2006-05-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Ubiquitin ligase inhibitors |
NZ544178A (en) | 2003-07-24 | 2008-11-28 | Leo Pharma As | Novel aminobenzophenone compounds |
CA2573223C (en) | 2004-08-06 | 2013-05-21 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Aromatic compound |
EP1957073B1 (en) * | 2005-12-05 | 2014-04-23 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicinal drug |
TWI440638B (zh) | 2007-10-30 | 2014-06-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | 雜環化合物及其藥學組成物 |
-
2007
- 2007-02-10 UA UAA200904059A patent/UA95978C2/ru unknown
- 2007-10-01 AR ARP070104333A patent/AR063073A1/es unknown
- 2007-10-02 WO PCT/JP2007/069645 patent/WO2008044667A1/en active Application Filing
- 2007-10-02 RU RU2009116653/15A patent/RU2489148C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-10-02 CN CN200780036608.8A patent/CN101522657B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-02 EP EP13153028.9A patent/EP2612858A1/en not_active Withdrawn
- 2007-10-02 NZ NZ598061A patent/NZ598061A/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-10-02 BR BRPI0717218-4A2A patent/BRPI0717218A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-10-02 MY MYPI20091324A patent/MY150229A/en unknown
- 2007-10-02 ZA ZA200901874A patent/ZA200901874B/xx unknown
- 2007-10-02 JP JP2009529959A patent/JP5068821B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-02 AU AU2007305511A patent/AU2007305511A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-02 US US12/311,500 patent/US8263599B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-02 CA CA2665000A patent/CA2665000C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-02 EP EP07829383A patent/EP2089373A1/en not_active Withdrawn
- 2007-10-02 KR KR1020097006358A patent/KR101148805B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-10-02 TW TW096136957A patent/TWI336699B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-10-02 MX MX2009003256A patent/MX2009003256A/es active IP Right Grant
-
2009
- 2009-02-25 NO NO20090856A patent/NO20090856L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-03-19 IL IL197723A patent/IL197723A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-12-03 HK HK09111385.1A patent/HK1131619A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-06-18 US US13/526,283 patent/US20120322807A1/en not_active Abandoned
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7445031B2 (ja) | 2018-06-01 | 2024-03-06 | 正憲 原 | 植物の栽培方法及び植物の栽培装置 |
JP7455741B2 (ja) | 2018-06-01 | 2024-03-26 | 正憲 原 | 植物の栽培方法及び植物の栽培装置 |
JP7268164B2 (ja) | 2019-08-06 | 2023-05-02 | 正月 白川 | 植物の栽培方法及び植物の栽培装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
UA95978C2 (ru) | 2011-09-26 |
CA2665000A1 (en) | 2008-04-17 |
EP2089373A1 (en) | 2009-08-19 |
KR101148805B1 (ko) | 2012-07-10 |
KR20090043008A (ko) | 2009-05-04 |
IL197723A (en) | 2015-02-26 |
TW200823189A (en) | 2008-06-01 |
AU2007305511A1 (en) | 2008-04-17 |
NZ598061A (en) | 2013-05-31 |
AR063073A1 (es) | 2008-12-23 |
RU2009116653A (ru) | 2010-11-10 |
CN101522657A (zh) | 2009-09-02 |
US20120322807A1 (en) | 2012-12-20 |
MY150229A (en) | 2013-12-31 |
US8263599B2 (en) | 2012-09-11 |
US20100210661A1 (en) | 2010-08-19 |
CA2665000C (en) | 2015-03-24 |
NO20090856L (no) | 2009-03-27 |
BRPI0717218A2 (pt) | 2013-09-24 |
MX2009003256A (es) | 2009-04-08 |
CN101522657B (zh) | 2014-10-15 |
RU2489148C2 (ru) | 2013-08-10 |
EP2612858A1 (en) | 2013-07-10 |
TWI336699B (en) | 2011-02-01 |
JP2010505762A (ja) | 2010-02-25 |
ZA200901874B (en) | 2010-07-28 |
WO2008044667A1 (en) | 2008-04-17 |
IL197723A0 (en) | 2009-12-24 |
HK1131619A1 (en) | 2010-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5068821B2 (ja) | Stat3/5活性化阻害剤 | |
JP4931775B2 (ja) | 芳香族化合物 | |
KR101157004B1 (ko) | 항종양제로서의 디아릴에테르 유도체 | |
JP5089185B2 (ja) | コラーゲン産生抑制剤。 | |
JP2011502115A (ja) | ヘテロ環化合物及びその医薬組成物 | |
JP5142513B2 (ja) | 医薬 | |
AU2012202382B2 (en) | STAT3/5 activation inhibitor | |
MX2008006849A (en) | Diarylether derivatives as antitumor agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120316 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120514 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120803 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120815 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150824 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |