JP4980382B2 - 薬剤分配装置 - Google Patents

Description

本発明は、圧力投与容器の改良に係り、とりわけ、薬剤の計測された一回分量を投与するための圧力投与容器に関している。

計測された一回分量の吸入器において、圧力投与容器からのエアゾール（煙霧）流が、患者あるいは吸入器の使用者に向かって空気流内に発射される。この空気流は、使用者が吸入器のマウスピースを介して吸い込むことによって生成され、薬剤は、空気取入孔とマウスピースとの間の地点でこの空気流内に解放される。

従来の、圧力投与容器と共に用いるための計測バルブは、環状の計測チャンバを規定するバルブ部材内で同軸に摺動可能なバルブ柄部と、当該バルブ柄部とバルブ部材とのそれぞれの外側および内側端の間で作用してそれらの間の計測チャンバをシールするための外側および内側環状シールと、を備えている。バルブ柄部は中空であり、バルブ柄部の非投与位置では、計測チャンバが容器に接続されてそこからの製品が充填される。バルブ柄部は、バネの作用に抗して投与位置まで可動である。投与位置では、計測チャンバは容器から分離され、製品の排出のために大気に対して開口される。

他の薬剤分配装置は、粉末状の薬剤を収容するカプセルが投与ステーションで機械的に開放される装置を含んでいる。投与ステーションでは、吸い込まれた空気が粉末と合流し、その後、粉末がマウスピースから投与される。

このような薬剤分配装置の全てに伴っている問題は、装置の内部側面および他の構成部材上において、薬剤、あるいは、液体状の高圧ガス内での粉子状製品の懸濁からの固体成分の堆積が、多くの作動サイクル及び／または貯蔵の後に発生することである。このことは、装置の作動効率を低減させると共に、製品の堆積が投与され得る有効薬剤量を低減させて処置の効率をも低減させる。

幾つかの従来装置は、液体状の高圧ガスと製品との混合物の運動の結果として堆積された粒子を除去するという試みのため、投与装置が振られるようになっている。しかしながら、この方策は容器の本体部自体の内部で有効であるが、計測チャンバの内側面に堆積された粒子にとっては有効でない。チャンバの大きさは著しく小さいので、（チャンバを通る流路の曲がりによって引き起こされる）計測チャンバ内の流体の制限された流れは、計測チャンバ内の流体が堆積された粒子を十分に除去するのに十分なエネルギをもっては動かない、ということを意味している。

１つの解決策が、係属中の出願ＧＢ９７２１１６８４．０に提案されている。
それには、フッ素ポリマ、セラミクス、ガラスなどの材料のライナが、計測バルブ内の計測チャンバの壁の部分を裏打ちするように設けられている。これは、これらのタイプの投与装置における堆積の問題を解決するが、それは、ライナの挿入を見込んでバルブ部材を製造するために、鋳型や成形（モールド）工具の再設計や修正を必要とする。

本発明の目的は、一般に、製品や有効薬剤成分の堆積が最小化されるような薬剤分配装置を提供することである。

本発明によれば、薬剤を投与するための圧力投与容器であって、貯蔵または投与の間に薬剤と接触する圧力投与容器の構成部材の内部側表面の少なくとも１以上の部分が、少なくともその一部に接合された１以上の冷プラズマ（cold plasma ）重合化モノマの層を有し、前記の層は冷プラズマ重合化フッ化炭化水素である、圧力投与容器が提供される。

本発明の薬剤分配装置の１タイプである、吸入装置の断面図である。 薬剤分配装置の他のタイプで用いられる計測バルブの断面図である。

本発明の特別な実施の形態が、例としてのみ、添付の図面を参照して説明される。

図１は、本発明の薬剤分配装置の１タイプである、吸入装置の断面図である。
図２は、薬剤分配装置の他のタイプで用いられる計測バルブの断面図である。
図１において、薬剤のような製品のための吸入装置１０は、薬剤の圧力投与容器１２を受容するためのハウジング１１と、吸入装置１０の使用者の口に挿入するためのマウスピース部１４と、を備えている。

容器ハウジング１１は、全体に円筒形で、その上方端で開口している。ハウジング１１の下方壁１５は、容器１２の管状のバルブ柄部１７を受容するための環状のソケット１６を含んでいる。このソケット１６は、オリフィス１９で終わるダクト１８を介して、マウスピース部１４と連通している。下方壁１５は、また、空気が容器ハウジング１１を通ってマウスピース部１４内へ流れることを許容すべく、孔２０を有している。

マウスピース部１４は、全体に円形状、または、口に適合するような形状となっており、ハウジング１１に接続されてその一部を形成している。

使用時において、患者または使用者は、通常は片手で吸入装置１０を保持し、彼の口をマウスピース部１４に当てる。使用者はこの時、マウスピース部１４を介して吸入し、このことが、円筒形ハウジング１１を通っての、投与容器１２の周りのその開口端から孔２０を通ってマウスピース部１４への空気流を生成する。使用者がマウスピース部１４を介しての吸入を開始した後で、容器１２はその柄部１７上に下方向きに押下げられ、容器１２から１回分量の薬剤が解放される。１回分量の薬剤は、容器１２内の圧力によって、ダクト１８を介してオリフィス１９を通って発射される。それは、マウスピース部１４を通る空気流と混合し、使用者によって吸込まれる。

伝統的な吸入装置においては、全ての構成部材はプラスチック成形品（モールディング）である。このことが、前述の堆積問題を発生させる。吸入装置のような装置で特に問題となる領域は、マウスピース部１４の内部側面２１、ダクト１８の内部側面２２及びオリフィス１９を規定する壁２３である。幾つかの吸入装置１０では、ダクト１８の少なくとも一部の直径が０．５ｍｍ程度と小さく、その内部側表面２２上の堆積が、利用できる有効薬剤成分の減少という問題を引起こすだけでなく、投与の困難性をも引起こす。

図２に図示された計測バルブ１００は、他のタイプの薬剤分配装置または投与装置であり、バルブ部材１１２から突出してバルブ部材１１２内で軸上で摺動可能なバルブ柄部１１１を含んでいる。バルブ部材１１２とバルブ柄部１１１とが、それらの間に、環状の計測チャンバ１１３を規定している。バルブ部材１１２は、投与されるべき製品を収容する圧力容器（図示せず）内に位置するバルブ本体１１４内に配置されている。計測バルブ１１０は、容器の上部にひだ付けされた（crimped ）口輪１１５によって、容器に対して所定の位置に保持される。バルブ本体１１４と容器との間には、環状ガスケット１１６によるシーリングが与えられている。

弾性材料の外側シール１１７と内側シール１１８は、バルブ柄部１１１とバルブ部材１１２との間に放射状に延びている。外側シール１１７は、バルブ部材１１２とバルブ柄部１１１との間に放射状で圧縮されており、明確な密封（シーリング）接触を提供している。この圧縮は、組立中に、バルブ柄部１１１上の締まりばめを提供するシールを用いることによって、及び／または、圧力容器上への口輪１１５のひだ付けによって、実現される。

バルブ柄部１１１は、端部１１９を有している。当該端部１１９は、バルブ部材１１２及び口輪１１５から突出し、中空管であり、計測チャンバ１１３内に設けられたフランジ１２０によって終了している。バルブ柄部１１１の中空の端部１１９は、バルブ柄部１１１の側壁を通って放射方向に延びる排出ポート１２１を有している。バルブ柄部１１１は、さらに、中間部１２２を有している。当該中間部１２２は、中空であって、中央通路を規定すると共に、中央空洞を介して相互接続されている一対の間隔の空いた放射方向ポート１２３，１２４を有している。

バネ１２５が、バルブ柄部１１１の中間部１２２とバルブ柄部１１１の内方側端部１２７とを分離する第２フランジ１２６と、バルブ本体部１１４の一端部と、の間に延びており、バルブ柄部１１１を非投与位置に付勢しており、この時、第１フランジ１２０が外側シール１１７と密封接触状態に保持されている。第２フランジ１２６は、バルブ部材１１２の外側で、かつ、バルブ本体部１１４の内側に位置している。

計測チャンバ１１３は、外側シール１１７によって、大気から密封されており、内側シール１１８によって、バルブ１１０が取付けられている圧力容器から密封されている。図１に示されたバルブ１１０の図において、放射方向ポート１２３，１２４は、バルブ部材１１１の中間部１２２内の中央空洞と共に、計測チャンバ１１３を容器と接続（連通）する。これにより、この非投与状態において、計測チャンバ１１３が、投与されるべき製品で充填され得る。

バルブ柄部１１１が容器の内側へ移動するように、バルブ部材１１２に対してバルブ柄部１１１を押し付ける時において、放射方向ポート１２４は、それが内側シール１１８を通過する時に閉じられて、計測チャンバ１１３を圧力容器の内容物から孤立させる。さらに、同じ方向に投与位置までバルブ柄部１１１を移動すると、排出ポート１２１が外側シール１１７を通過して計測チャンバ１１３と連通する。この投与位置において、計測チャンバ１１３内の製品は、バルブ柄部１１１の中空端部１１９内の排出ポート１２１及び空洞を介して、大気に自由に排出され得る。

バルブ柄部１１１が解放されると、戻りバネ１２５の付勢力が、バルブ柄部１１１をその最初の位置にまで戻す。結果として、計測チャンバ１１３は、さらなる投与操作のための準備として再充填される。

バルブ部材、バルブ柄部、吸入装置ハウジングなどの従来の薬剤投与装置の構成部分は、一般に、単一成形品（モールディング）として、前述の堆積問題が生じ易いアセタール、ポリエステルまたはナイロンのような材料から形成される。
幾つかの場合には、堆積問題が発生する領域の部分を裏打ちするために、フッ素ポリマー、セラミクスまたはガラスなどの材料の分離したライナを含むことが可能であるが、このことは、構成部材がそのようなライナを収容できるように、鋳型及びモールド工具を再設計または修正することを要求する。

本発明においては、圧力投与容器の構成部分が以上に列記した伝統的な材料から従来の工具及び鋳型によって作られる場合の解決法を提供する。この時、それらは、１以上のモノマーの冷プラズマ重合化処理にさらされる。それは、疎水性の処理であり、構成部分の表面上にプラズマポリマーの大変に薄い層を生成する。これは、反摩擦性、耐水性、及び低表面エネルギのような要因のために、適切な表面上での有効薬剤の堆積を顕著に低減する。

このプロセスで使用するのに好適なモノマーは、ペルフルオロシクロヘキサン、または、ペルフルオロヘキサンである。これらは、適当な表面上に、プラズマ重合化されたフルオロシクロヘキサンまたはフルオロヘキサンの薄い層を生成する。テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）、トリフルオロエチレン、フッ化ビニリデン及びフッ化ビニルのような他のフッ化炭化水素もまた、使用され得る。フルオロエチレンとフルオロプロピレンの２つのモノマーは、共重合フッ化エチレン−プロピレン（ＦＥＰ）を形成すべく用いられ得る。

このプロセスは、「冷プラズマ」処理として知られており、プラズマの本体部内の温度が周囲のものである（ambient ）。従って、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ナイロン、アセチル（acetile ）及びテトラブチレンテレフタレート（ＴＢＴ）などの熱可塑性材料が、熱による損傷のおそれなく、取り扱われ得る。この処理は、構成部材が０．００５Ｔｏｒｒ未満に真空引きされたチャンバ内に載置される、真空処理である。１以上のモノマーが、制御された速度でチャンバに導入され、１３．５６ＭＨｚのｒ．ｆ．信号が、外部アンテナに適用される。プラズマは、チャンバ内で発火されて、所定の時間予め選択された電力設定に維持される。処理の最後に、プラズマは消され、チャンバはフラッシュされて（flushed ）、製品が回収される。結果として、プラズマ重合された材料の薄い層（例えば０．００５から０．５ミクロン）が、構成部材の表面に親密に結合される。

圧力投与容器内の全部の構成部材、または、作動中に薬剤と接触する１以上の構成部材の表面のみ、のいずれもが、本発明による改良された圧力投与容器を提供すべく、処理され得る。図１に示すようなタイプの吸入装置の場合、表面２１，２２及び２３が処理され得る。図２の計測バルブでは、バルブ部材１１２のみが単独で処理され得る。しかしながら、バルブ本体部１１４及びシール１１６，１１７及び１１８を含む、バルブの他のプラスチック及びゴム部分の幾つかまたは全てを処理することは、付加的な利点を達成し得る。シール１１７及び１１８の処理は、シール１１７及び１１８とバルブ柄部１１１との間の摩擦が低減されて、装置のより容易な操作をもたらすという付加的利点を有する。バルブ柄部１１１とシール１１７及び１１８との間の摩擦の程度は、バルブ柄部１１１自体の処理によってさらに低減され得る。このような処理は、シール１１７及び１１８とバルブ柄部１１１とに適用されるべきシリコンエマルジョンや油の必要性を低減あるいは除去する。シール１１６，１１７及び１１８の処理は、これらのシールが弾性材料から製造されている場合の抽出（extractibles）の程度を低減し、圧力投与容器内の高圧ガスへのシールの浸透性を低減し、シールの表面への製品の吸収の程度を低減する、という利点を有する。

１０ 吸入装置
１１ ハウジング
１２ 容器
１４ マウスピース部
１５ 下方壁
１６ ソケット
１７ 柄部
１８ ダクト
１９ オリフィス
２０ 孔
２１ マウスピース部の内部側面
２２ ダクトの内部側面
２３ 壁
１１０ 計測バルブ
１１１ バルブ柄部
１１２ バルブ部材
１１３ 計測チャンバ
１１４ バルブ本体
１１５ 口輪
１１６ 環状ガスケット
１１７ 外側シール
１１８ 内側シール
１１９ バルブ柄部の端部
１２０ 第１フランジ
１２１ 排出ポート
１２２ 中間部
１２３、１２４ 放射方向ポート
１２５ バネ
１２６ 第２フランジ
１２７ バルブ柄部の内方側端部

Claims (5)

1. 薬剤を投与するための圧力投与容器（１２）と共に用いるための、計測バルブ（１１０）であって、
   バルブ柄部（１１１）と、
   外側および内側環状シール（１１７、１１８）と、
   を備えており、
   前記バルブ柄部（１１１）は、バルブ部材（１１２）内で同軸に摺動可能であり、
   当該バルブ部材（１１２）と前記バルブ柄部（１１１）とが、環状の計測チャンバ（１１３）を規定しており、
   前記外側および内側環状シール（１１７、１１８）は、前記バルブ部材（１１２）と前記バルブ柄部（１１１）とのそれぞれの外側および内側端の間で作用して、それらの間の環状計測チャンバ（１１３）をシールするようになっており、
   前記バルブ部材（１１２）の一面が、使用時に前記薬剤と接触する前記計測チャンバ（１１３）の内面を形成しており、
   前記バルブ部材（１１２）の当該面は、それに接合された１以上の冷プラズマ重合化モノマの層を有しており、
   前記の層は、冷プラズマ重合化フッ化炭化水素であり、
   前記バルブ部材（１１２）のみが、それに接合された１以上の冷プラズマ重合化モノマの層を有している
   ことを特徴とする計測バルブ。
2. 前記バルブ部材は、プラスチック材料製である
   ことを特徴とする請求項１に記載の計測バルブ。
3. 前記プラスチック材料は、アセタール、ポリエステル及びナイロンからなる群から選択される
   ことを特徴とする請求項２に記載の計測バルブ。
4. 冷プラズマ重合化のための１以上のモノマは、
   ペルフルオロシクロヘキサン、ペルフルオロヘキサン、テトラフルオロエチレン、トリフルオロエチレン、フッ化ビニリデン、フッ化ビニル、フルオロエチレン、及び、フルオロプロピレン
   を有する材料群から選択される
   ことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の計測バルブ。
5. 前記層は、０．００５乃至０．５ミクロンという範囲内の厚みを有している
   ことを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載の計測バルブ。

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