ES2178388T5 - Envases de dispensacion presurizados. - Google Patents

Abstract

Recipiente dispensador presurizado para dispensar un medicamento, en donde al menos una porción de una o más de las superficies internas de los componentes del recipiente dispensador presurizado que entran en contacto con el medicamento durante almacenaje o dispensación, tiene una capa de uno o más monómeros polimerizados de plasma frío unidos al menos a una porción de la misma, en donde la citada capa es de un hidrocarburo fluorado polimerizado en plasma frío.

Description

Envases de dispensación presurizados.

Esta invención se refiere a mejoras en envases de dispensación presurizados y en particular a los de dispensación de una dosis de medicamento medida.

En los inhaladores de dosis medidas, se proyecta una corriente de aerosol desde un envase de dispensación presurizado hacia un paciente o usuario del inhalador en un flujo de aire. El flujo de aire lo crea un usuario que inhala a través una boquilla del inhalador y el medicamento se libera dentro de este flujo de aire en un punto entre los orificios de entrada del aire y la boquilla.

Las válvulas de medición convencionales de uso con envases de dispensación presurizados comprenden un vástago de válvula deslizable coaxialmente dentro de un miembro de válvula que define una cámara de medición anular, y juntas anulares exterior e interior operativas entre los respectivos extremos interior y exterior del vástago de válvula y del miembro de válvula para impermeabilizar la cámara de medición entre los mismos. El vástago de válvula es hueco, con lo cual, en una posición de no dispensación del vástago de válvula, la cámara de medición se conecta al envase y se carga por el producto del mismo. El vástago de válvula es móvil contra la acción de un resorte hasta una posición de dispensación en la que se aísla del envase y se abre a la atmósfera para la descarga del producto.

Otros dispositivos de administración de fármacos incluyen aparatos en los cuales cápsulas que contienen un medicamento en polvo se abren mecánicamente en una estación de dispensación donde el aire inhalado posteriormente atrapa el polvo, el cual, seguidamente, es dispensado a través de una boquilla.

Un problema de todos estos tipos de dispositivos de administración de fármacos es que se produce el depósito del medicamento, o de un componente sólido del producto particulado en suspensión en un propelente líquido, sobre las superficies internas y otros componentes de los dispositivos después varios ciclos de operación y/o almacenamiento. Esto puede conducir a una eficacia reducida de operación del dispositivo y del tratamiento resultante porque el depósito del producto reduce la cantidad de fármaco activo disponible para su dispensación.

Algunos dispositivos de la técnica anterior dependen de que se agite el dispensador para intentar desplazar las partículas depositadas como consecuencia del movimiento de un propelente liquido y de la mezcla del producto. Sin embargo, aunque este remedio es eficaz dentro del cuerpo del propio envase, no es eficaz para partículas depositadas en las superficies interiores de la cámara de medición. A medida que el tamaño de la cámara se hace significativamente menor limita el flujo del fluido en la cámara de medición (a causa de la tortuosidad del trayecto del flujo a través de la cámara) lo que implica que el fluido en la cámara de medición no se desplaza con suficiente energía para eliminar adecuadamente las partículas depositadas.

En la solicitud de patente GB 97211684.0 en tramitación se propone una solución en la cual se incluye un forro de un material como un polímero de flúor, cerámica o vidrio para forrar una parte de la pared de una cámara de medición de una válvula de medición. Aunque esto resuelve el problema del depósito en estos tipos de dispensadores, exige el rediseño o la modificación de moldes y herramientas de moldeo para hacer que los miembros de válvula permitan la inserción del forro.

En cada uno de los documentos WO-A-96/32345, WO-A-96/32151, WO-A-96/32150 y WO-A-96/32099 se revela un inhalador de dosis medidas que tiene todas o parte de sus superficies interiores forradas con uno o más polímeros de fluorocarbono.

Un objetivo de la presente invención es proveer dispositivos de administración de fármacos en general en los que se minimiza el depósito del producto y del componente activo del fármaco.

De acuerdo con la invención, se provee un envase de dispensación presurizado para dispensar un medicamento de acuerdo con la reivindicación 1.

La invención provee también una válvula de medición de acuerdo con la reivindicación 2.

A continuación se va a describir una realización particular de la presente invención, solamente a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

La Figura 1 es una vista en sección transversal a través de un inhalador con un envase de dispensación presurizado de la presente invención; y

La Figura 2 es una vista en sección transversal de una válvula de medición para su uso con un envase de dispensación presurizado.

En la Figura 1, un inhalador 10 de un producto tal como un medicamento, comprende un alojamiento 11 para recibir un envase 12 de dispensación presurizado de un medicamento y una boquilla 14 para su inserción en la boca de un usuario del inhalador 10.

El alojamiento 11 del envase es generalmente cilíndrico y abierto en su extremo superior. Una pared 15 inferior del alojamiento 11 incluye un receptáculo 16 anular para recibir el vástago 17 de la válvula tubular del envase 12. El receptáculo 16 comunica con la boquilla 14 por medio de un conducto 18 que termina en un orificio 19. La pared 15 inferior también tiene orificios 20 para permitir que el aire fluya a través del alojamiento 11 del envase al interior de la boquilla 14.

La boquilla 14 puede ser generalmente circular o conformada para encajar en la boca y se conecta al alojamiento 11 o forma parte del mismo.

En uso, un paciente o usuario sostiene el inhalador 10, normalmente con una mano, y aplica su boca a la boquilla 14. A continuación, el usuario inhala a través de la boquilla 14 y esto crea un flujo de aire a través del alojamiento 11 cilíndrico, desde su extremo abierto alrededor del envase 12 de dispensación, a través de los orificios 20 y al interior de la boquilla 14. Una vez que el usuario ha empezado a inhalar a través de la boquilla 14, el vástago 17 aprieta el envase 12 hacia abajo para liberar una dosis de medicamento del envase 12. La presión del envase 12 proyecta la dosis de medicamento por medio del conducto 18 y a través del orificio 19. A continuación, se mezcla con el flujo de aire a través de la boquilla 14 y, consecuentemente, es inhalado por el usuario.

La válvula 110 de medición ilustrada en la figura 2 es otro tipo de dispositivo o dispensador de administración de fármacos, e incluye un vástago 111 de válvula que sobresale del miembro 112 de la válvula y es deslizable axialmente dentro del mismo, definiendo el miembro 112 de la válvula y el vástago 11 de la válvula una cámara 113 de medición anular entre los mismos. El miembro 112 de la válvula está situado dentro del cuerpo de la válvula que está instalada en un envase presurizado (no se muestra) que contiene un producto a dispensar. La válvula 110 de medición se mantiene en posición con respecto al envase por medio de una férula 115 plegada en la parte superior del envase u siendo facilitada la estanqueidad entre el cuerpo 114 de la válvula y el envase por una frisa 116 anular.

Una junta exterior 117 y una junta interior 118 de un material elastomérico se extienden radialmente entre el vástago 111 de válvula y el miembro de válvula 112. Se comprime la junta exterior 117 radialmente entre el miembro de válvula 112 y el vástago 111 de válvula para proporcionar un contacto de impermeabilización positivo, consiguiéndose la compresión por la utilización de una junta, la cual proporciona un ajuste de interferencia en el vástago de válvula 111 y/o por el plegado de la férula 115 en el recipiente presurizado durante el ensamblaje.

El vástago 111 de la válvula tiene un extremo 119 que sobresale del miembro 112 de la válvula y de la férula 115, la cual es un tubo hueco que está cerrado por el reborde 120 que está situado dentro de la cámara 113 de medición. El extremo 119 hueco del vástago 11 de la válvula incluye un puerto 121 de descarga que se extiende radialmente a través de la pared lateral del vástago 111 de la válvula. El vástago 111 de la válvula tiene además una sección 122 intermedia, que también es hueca y define un paso central y tiene un par de puertos 123, 124 espaciados radialmente que están interconectados a través de la cavidad central.

Un resorte 125 se extiende entre un segundo reborde 126, que separa la sección 122 intermedia del vástago 111 de la válvula y una terminación 127 interna del vástago 11 de la válvula y un extremo del cuerpo 114 de la válvula predisponer el vástago 111 de válvula hacia una posición de no dispensación en la que el primer reborde 120 se mantiene en contacto impermeabilizante con la junta 117 exterior. El segundo reborde 126 está situado fuera del miembro 112 de la válvula 112, pero dentro del cuerpo 114 de la válvula.

La cámara 113 de medición 113 está impermeabilizada de la atmósfera por la junta 117 exterior, y del envase presurizado al que está unida la válvula 110 por la junta 118 interior. En la ilustración de la válvula 110 mostrada en la Figura 1, los puertos 123, 124 radiales junto con la cavidad central de la sección 122 intermedia del miembro 111 de la válvula, conectan la cámara 113 de medición con el envase de manera que, en esta posición de no dispensación, el miembro 113 de medición se cargue con el producto a dispensar.

Tras el apriete del vástago 111 de válvula con respecto al miembro 112 de válvula 112 para que se desplace hacia el interior del envase, el puerto 124 radial se cierra a medida que el vástago pasa a través de la junta 118 interior, aislando de esta forma la cámara 113 del contenido del envase presurizado. Tras un desplazamiento adicional del vástago 111 de la válvula en la misma dirección a la posición de dispensación, el puerto 121 de descarga pasa a través de la junta 117 exterior en comunicación con la cámara 113 de medición. En esta posición de dispensación, el producto de la cámara 113 de medición puede ser descargado a la atmósfera por medio del puerto 121 de descarga y de la cavidad del extremo 119 hueco del vástago 111 de la válvula.

Cuando se libera el vástago 111 de válvula, la predisposición del resorte 125 de retorno hace que el vástago 111 de la válvula vuelva a su posición original. Como consecuencia, la cámara 113 de medición se carga en preparación de operaciones de dispensación posteriores.

Las partes componentes de los dispositivos de dispensación de fármacos convencionales, tales como miembros de válvula, vástagos de válvula, alojamientos de inhalador, etc., generalmente están formados como moldeos simples de materiales tales como acetal, poliéster o nylon, que son propensos a los problemas de depósito descritos anteriormente. Aunque en algunos casos pudiera ser posible incluir un forro separado de un material tal como un fluoropolímero, cerámica o de vidrio para forrar una parte del área en la que se producen los problemas de depósito, esto requiere el rediseño o la modificación de los moldes y herramientas de moldeo para que los componentes puedan acomodarse en dichos forros.

En la presente invención, se propone una solución en la que las partes componentes del envase de dispensación presurizado se fabrican mecanizando y moldeando convencionalmente los materiales tradicionales mencionados anteriormente. Seguidamente, se someten a un tratamiento de polimerización en plasma frío con un monómero que es un tratamiento "hidrófobo", que crea una capa muy fina del polímero de plasma sobre la superficie de las partes componentes, lo que reduce significativamente el depósito de fármacos activos sobre las superficies pertinentes gracias a factores como las características de resistencia al rozamiento y de estanqueidad al agua y a la baja energía superficial.

El monómero a utilizar en este tratamiento es el perfluorohexano que puede crear una capa fina de perfluorohexano polimerizado en plasma frío sobre la superficie adecuada.

El tratamiento se conoce como tratamiento con "plasma frío" ya que la temperatura dentro del cuerpo del plasma es la temperatura ambiental. De esta manera se pueden tratar materiales termoplásticos tales como el tereftalato de polibutireno (PBT), nylon, tereftalato de acetilo y tetrabutireno (TB) sin temor a daños térmicos. El tratamiento es un procedimiento en vacío en el cual los componentes se colocan dentro de una cámara, la cual se presuriza negativamente a menos de 0,67 Pa. Se introducen uno o más monómeros en la cámara a una velocidad controlada y se aplica una señal de radiofrecuencia de 13,56 MHZ a una antena externa. Se enciende el plasma dentro de la cámara y se mantiene durante un tiempo dado a una determinada potencia preseleccionada. Al final del tratamiento, se extingue el plasma, se enjuaga la cámara y se recuperan los productos. Como consecuencia, se pega íntimamente una capa fina (por ejemplo de 0,005 a 0,5 micrómetros) de perfluorohexano polimerizado en plasma frío a la superficie del componente.

En la figura 2 se muestra la válvula de medición cuyo miembro 112 de la válvula es tratado. A este respecto, el miembro 112 de la válvula solo puede ser tratada el miembro de la válvula. Sin embargo, se pueden lograr otros beneficios del tratamiento de algunas o todas las demás partes de plástico y de goma de la válvula, incluso el cuerpo 114 de la válvula y las juntas 116, 117 y 118. El tratamiento de las juntas 117 y 118 tiene el beneficio adicional de que el rozamiento entre las juntas 117 y 118 y el vástago 111 de la válvula se reduce haciendo más fácil la operación del dispositivo. Se puede reducir aun más el nivel de rozamiento entre el vástago 111 de la válvula y las juntas 117 y 118 mediante el tratamiento del propio 111 de válvula. Dicho tratamiento reduce o elimina la necesidad de aplicar emulsiones de silicona o aceites a las juntas 117, 118 y al vástago 111 de válvula. El tratamiento de las juntas 116, 117 y 118 también ofrece los beneficios de reducir los niveles de extraíbles donde se fabrican las juntas de materiales elastoméricos, de reducir la permeabilidad de las juntas al propelente en el interior del envase de dispensación presurizado y de reducir los niveles de absorción del producto en las superficies de las juntas.

Claims (2)

1. Envase de dispensación presurizado para dispensar un medicamento, en el que el envase de dispensación presurizado tiene:

una válvula de medición que comprende un vástago de la válvula deslizable coaxialmente dentro de un miembro de la válvula, definiendo dicho miembro de la válvula y el vástago de la válvula una cámara de medición anular y juntas anulares interior y exterior operativas entre los respectivos extremos exterior e interior del miembro de la válvula y del vástago de la válvula para sellar la cámara de medición anular entre los mismos,

en el que al menos una parte de una o más de las superficies interiores de los componentes de la válvula de medición que entra en contacto con el medicamento durante el almacenamiento o la dispensación tiene una capa de uno o más monómeros polimerizados en plasma frío pegada a al menos parte de la misma, en el que dicha capa es de un hidrocarburo fluorado polimerizado en plasma frío, en el que al menos una parte de una superficie interior de la cámara de medición tiene la capa pegada a la misma, en el que la superficie interior de la cámara de medición es una superficie del miembro de la válvula y en el que la capa es de perfluorohexano polimerizado en plasma frío.

2. Válvula de medición para la dispensación de un medicamento para su uso con un envase de dispensación presurizado, comprendiendo la válvula un vástago de la válvula deslizable coaxialmente dentro de un miembro de válvula, definiendo dicho miembro de válvula y dicho vástago de la válvula una cámara de medición anular, y juntas anulares exterior e interior operativas entre los respectivos extremos exterior e interior del miembro de válvula y del vástago de la válvula para sellar la cámara de medición anular entre los mismos, caracterizada porque al menos una parte de una superficie interior de la cámara de medición tiene una capa de uno o más monómeros polimerizados en plasma frío pegada a la misma, en el que la capa es de un hidrocarburo fluorado polimerizado en plasma frío, en el que dicha superficie interior es una superficie del miembro de válvula y en el que la capa es de perfluorohexano polimerizado en plasma frío.