JP3901239B2 - アリールアルカン誘導体 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、アリールアルカン誘導体に関し、更に詳しくはモチリン受容体刺激作用を有するアリールアルカン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
モチリンは、１９６６年ブラウンらによりブタの上部小腸粘膜から初めて単離され、構造の決定された物質であり、２２個のアミノ酸から構成される消化管ペプチドホルモンの一種である（ガストロエンテロロジー、第５０巻、第３３３項、１９６６年）。モチリンの生理作用としては消化管運動亢進作用及び消化管平滑筋収縮作用が良く知られている。例えば、胃における内容物の排出時間を短縮する作用や胃・十二指腸協調運動作用などである。さらに、胆嚢収縮作用や下部食道括約筋の収縮作用を有することなども報告されている（Ｊ．Ｓｍｏｏｔｈ．Ｍｕｓｃｌｅ．Ｒｅｓ．第２７巻、第２９４項、１９９１年）。
【０００３】
モチリン様活性を示す化合物として従来知られているものに、例えば特開昭６３−９９０９２、特開平３−２１８３９５などの化合物をあげることができる。しかしながら、モチリン様作用を有する低分子化合物に関する報告はまだなされていない。
【０００４】
【発明の解決しようとする課題】
本発明の目的は、モチリン受容体刺激作用を有する新規化合物を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、新しいモチリン受容体刺激作用を有する化合物を見出す目的で鋭意検討を重ねた結果、ある種のオレフィン系化合物がモチリン受容体刺激作用を有することを見出し、更にその知見に基づいて本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は式
【０００７】
【化２】
【０００８】
［式中、ｎは１〜４の整数を示し、Ａはベンゼン環またはシクロヘキサン環を示し、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２もしくは３のアルケニル基、炭素数２もしくは３のアルキニル基またはベンジル基を示し、ＸはＣＨまたはＮを示し、Ｄは、「ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルコキシ基もしくはニトロ基により置換されたベンジルオキシ基」、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、ベンジルオキシ基、テトラヒドロピラニルメチルオキシ基または式
−Ｏ−（ＣＨ２）ｌ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｈ
（式中、ｌ、ｍ、ｐはそれぞれ１または２を示す。）で示される基を示す。］で示されるアリールアルカン誘導体、またはその塩である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において塩とは、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸などの鉱酸、または酢酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマール酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸との酸付加塩、さらに、炭素数１〜３のアルキル、炭素数２または３のアルケニル、炭素数２または３のアルキニル、ベンジルなどの基のハロゲン化物、トシレート、メシレートなどの活性化合物との反応により得られる４級塩誘導体も包含する。
【００１０】
本発明化合物は、例えば製造スキーム１に示す方法で製造することができる。
【００１１】
【化３】
（製造スキーム１）
【００１２】
（式中、ｎ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＤは前述と同意義である。）
本発明化合物（３）は化合物（１）と化合物（２）とを縮合させることにより得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点までである。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００１３】
本発明化合物は、製造スキーム２に示す方法で製造することもできる。
【００１４】
【化４】
（製造スキーム２）
【００１５】
（式中、ｎ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＤは前述と同意義である。）
本発明化合物（３）は化合物（４）と化合物（５）とを縮合させることにより得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点までである。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００１６】
また、本発明化合物は、製造スキーム３に示す方法で製造することもできる。
【００１７】
【化５】
（製造スキーム３）
【００１８】
（式中、ｎ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＤは前述と同意義であり、Ｌは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、メシレート、トシレートなどの脱離基を示し、Ｚはベンジル基、テトラヒドロピラニル基、アルコキシアルコキシアルコキシル基などを示す。）
化合物（６）は化合物（１）とヒドロキシルアミンとを縮合させることにより得ることができる。用いる溶媒は水、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノールなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００１９】
化合物（６）は化合物（８）と反応させることにより本発明化合物（９）を得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトンなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。縮合剤として塩基を用いても良く、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジンなどを用いることができる。
【００２０】
本発明化合物（９）は化合物（１）と化合物（７）とを反応させることによっても得ることができる。用いる溶媒は水、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノールなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００２１】
本発明化合物は、製造スキーム４に示す方法で製造することもできる。
【００２２】
【化６】
（製造スキーム４）
【００２３】
（式中、ｎ、Ａ、Ｘ、Ｄ、Ｒ1、Ｒ2、Ｌは前述と同意義であり、Ｒ3は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２または３のアルケニル基、炭素数２または３のアルキニル基またはベンジル基を示す。）
化合物（１０）は水あるいはアルコールなどの溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基を用いて本発明化合物（１１）にすることができる。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００２４】
本発明化合物（１１）から本発明化合物（１３）あるいは本発明化合物（１３）から本発明化合物（１５）はそれぞれ化合物（１２）あるいは化合物（１４）とを反応させて得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトンなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。縮合剤として塩基を用いても良く、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジンなどを用いることができる。
【００２５】
さらに本発明化合物（１５）と化合物（１６）とを反応させて本発明化合物（１７）を得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトンなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点までである。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００２６】
本発明の化合物を消化器疾患の治療に用いる場合、その投与量は、症状によって異なるが、通常成人に対する１日あたりの投与量は経口投与の場合、０．０１〜１０００ｍｇ、静脈内投与の場合、０．００１〜１００ｍｇが通常で、１日１回あるいは数回に分割して投与することができる。
【００２７】
本発明の化合物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤などの固形製剤、あるいは注射剤、液剤、乳剤、座剤などに調製して投与される。
【００２８】
上記各製剤を調製するためには、慣用的な製剤技術に従って製造されるが、必要に応じて助剤、安定剤、乳化剤、希釈剤などの通常使用される添加剤を使用することができる。
【００２９】
【発明の効果】
本発明の化合物は、モチリン受容体に対して刺激作用を有し、消化管運動賦活作用を発揮するので消化管運動不全を伴う消化器疾患の治療に有効である。
【００３０】
【実施例】
以下、実施例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００３１】
実施例１
１）２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド
（２−ブロモエチル）ベンゼン（１０ｍｌ）のトルエン（２００ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１９．４ｇ）を加え、１０時間加熱還流した。冷却後沈澱したガム状物質を分離し、ジエチルエーテルで洗浄した後乾燥して、２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド（１１．４ｇ、収率３５％）を無色固体として得た。
【００３２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．９５〜７．６４（ｍ、１４Ｈ）、７．３４〜７．１０（ｍ、６Ｈ）、４．２７〜４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．１６〜２．９８（ｍ、２Ｈ）
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３６７。
【００３３】
２）４−ジメチルアミノカルコン
アセトフェノン（１）（２４ｍｌ）とパラジメチルアミノベンズアルデヒド（２５．０ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に粉砕した水酸化カリウム（１．１２ｇ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。冷却後析出した結晶を濾取して冷エタノールで洗浄、乾燥して４−ジメチルアミノカルコン（３６．７ｇ、８７％）を橙色鱗片として得た。
【００３４】
ｍｐ：１１１〜１１３℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．００（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１、９Ｈｚ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．６０〜７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６５０、１６１３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２５１、２３４、２２２、２０７、１７４。
【００３５】
３）２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニル ケトン
４−ジメチルアミノカルコン（３６．７ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に５％パラジウム炭素（３．７ｇ）を加え、水素雰囲気下に４時間撹拌した。反応終了後触媒を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニル ケトン（１７．２ｇ、収率４７％）を黄色針状晶として得た。
【００３６】
ｍｐ：５３〜５５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．００〜７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．５９〜７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．３１〜３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、３．０４〜２．８５（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６８５、１６１６
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）： ２５３、１３４。
【００３７】
４）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３、５−ジフェニル−３−ペンテニル）アニリン
２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド（４．４０ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に懸濁し、０〜５℃でリチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１５．６ｍｌ）を加え、同温で２時間撹拌した。不溶物が無くなったところで、２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニル ケトン（１．４９ｇ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰のホスホランを分解し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル溶液を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、標題化合物（１．２６ｇ、収率６３％）を得た。
【００３８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４５〜６．９４（ｍ、１２Ｈ）、６．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．８３（ｔ、１／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６２（ｔ、４／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．４５（ｄ、２／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．２８（ｄ、８／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、２．７４〜２．５０（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３４１。
【００３９】
実施例２
実施例１と同様の方法で以下の化合物を合成した。
【００４０】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３、６−ジフェニル−３−ヘキシニル）アニリン
収率５１％ 淡黄色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４０〜６．９１（ｍ、１２Ｈ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．６８（ｔ、１／６Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．４８（ｔ、５／６Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．７８〜２．３３（ｍ、６Ｈ）、２．２２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５、１５２１
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）： ３５５、１３４。
【００４１】
実施例３
１）４−ニトロベンジル フェニルケトン
４−ニトロフェニル酢酸（２５．０ｇ）に塩化チオニル（６０ｍｌ）を加え、５０℃で４時間加熱した。反応終了後塩化チオニルを留去しそのまま次の反応に使用した。
【００４２】
ベンゼン（１６０ｍｌ）に塩化アルミニウム（３３．１ｇ）を７〜１０℃で加えた。上述した酸クロリドのベンゼン（３０ｍｌ）溶液を加え、氷水浴上に９時間撹拌した。反応終了後水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残査にベンゼンを加えて結晶を崩し、濾取乾燥して、標題化合物（２４．３ｇ、収率７３％）を得た。
【００４３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６６〜７．３８（ｍ、５Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６８７、１５１５、１３５２
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２４２、２４１。
【００４４】
２）（４−ジメチルアミノ）ベンジル フェニルケトン
４−ニトロベンジル フェニルケトン（２４．３ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に３７％ホルマリン（６０ｍｌ）、５％パラジウム炭素（４．０ｇ）を加え、水素雰囲気下（５気圧）に１５時間撹拌した。反応終了後触媒を濾去し、濾液を濃縮した。得られた残査を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶し標題化合物（２．６５ｇ、収率１１％）を淡黄色プリズムとして得た。
【００４５】
ｍｐ：１２６〜１２８℃（ベンゼン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．０５〜７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．５８〜７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６８８
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２３９、１３４。
【００４６】
３）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）アニリン
２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド（４．２０ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に懸濁し、０〜５℃でリチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１１．０ｍｌ）を加え、同温で２時間撹拌した。不溶物が無くなったところで、４−ジメチルアミノベンジル フェニル ケトン（０．７２ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰のホスホランを分解し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル溶液を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、標題化合物（０．２４ｇ、収率２４％）を黄色油状物として得た。
【００４７】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４１〜７．０５（ｍ、１０Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．６４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、３．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３２７、２３６、１３４。
【００４８】
実施例４
１）４−ニトロカルコン
アセトフェノン（１）（１２．０ｇ）およびパラニトロベンズアルデヒド（１５．１ｇ）をエタノール（２００ｍｌ）中に懸濁し、粉砕した水酸化カリウム（１．２ｇ）を室温下に加えた。２０分後、析出した結晶を濾取しエタノールで洗浄後、乾燥して標題化合物（２２．５ｇ、収率８８％）を淡黄色結晶として得た。
【００４９】
ｍｐ：１６２〜１６３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．３４〜８．２３（ｍ、２Ｈ）、８．０８〜７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．８９〜７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．７０〜７．４５（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６５８、１６０９
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２５３、２３６、２２５、２０６、１７８。
【００５０】
２）４−（３−ヒドロキシ−３−フェニル）プロピルアニリン
４−ニトロカルコン（２２．５ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に５％パラジウムカーボン（２．３ｇ）を加え水素雰囲気下３気圧に加圧して３時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去して、濾液を濃縮し標題化合物（１９．０ｇ、収率９４％）を無色ガム状物質として得た。
【００５１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４０〜７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．０２〜６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．６６〜６．５５（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、３．１０〜２．４７（ｍ、５Ｈ）、２．１７〜１．８６（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３５０、１６２３、１５１７
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２２７、２０９、１９４、１６５、１３３、１２０、１０６。
【００５２】
３）４−（３−フェニル−３−ヒドロキシ）プロピル トリフルオロアセトアニリド
４−（３−ヒドロキシ−３−フェニル）プロピルアニリン（１９．０ｇ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、炭酸カリウム（２７．６ｇ）及び無水トリフルオロ酢酸（１４ｍｌ）を加え、同温で３０分間撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、残査をメタノールに溶かし活性炭を加えた。室温で２０分間撹拌した後活性炭を濾去して溶媒を減圧下に留去した。得られた残査を水で結晶化し標題化合物（２２．１ｇ、収率８２％）を得た。
【００５３】
ｍｐ：１３３〜１３５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．９５〜７．７５（ｂｒ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３８〜７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、２．８４〜２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２２〜１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、１Ｈ）ＩＲ（ｃｍ-1）：３３０８、１７２５、１７０４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３２３、３０５、２２７、２１７、２０２、１３４、１０７。
【００５４】
４）４−（３−ブロモ−３−フェニル）プロピル トリフルオロアセトアニリド
４−（３−フェニル−３−ヒドロキシ）プロピル トリフルオロアセトアニリド（２２．１ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶液に四塩化炭素（１５０ｍｌ）及びトリフェニルホスフィン（２３．３ｇ）を加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を冷却し、析出する不溶物を濾去して、濾液を濃縮した。得られた油状物をアセトン（２００ｍｌ）に溶かし、臭化カリウム（２０．０ｇ）を加えて室温下に一夜撹拌した。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標題化合物（２１．０ｇ、収率８０％）を無色油状物として得た。
【００５５】
ｍｐ：９２〜９６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．８８（ｂｒｓ、１Ｈ、Ｗ1/2＝１２Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．４３〜７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、２．９０〜２．３０（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６９８
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３８７、３８５、３０６、２２８、２０２。
【００５６】
５）３−（４−トリフルオロアセトアミノ）フェニル−１−フェニルプロピル
トリフェニルホスホニウム ブロミド
４−（３−ブロモ−３−フェニル）プロピル トリフルオロアセトアニリド（２１．０ｇ）のトルエン（６０ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１４．２ｇ）を加え、３５時間加熱還流した。析出した結晶を濾取して乾燥し、標題化合物（３．４ｇ、収率１０％）を無色結晶として得た。
【００５７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：１１．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９７〜７．０２（ｍ、２４Ｈ）、５．４６〜５．２６（ｍ、１Ｈ）、２．７３〜２．２５（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４３６、１７１８、１６１４
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：５６８。
【００５８】
６）４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）トリフルオロアセトアニリド３−（４−トリフルオロアセトアミノ）フェニル−１−フェニルプロピル トリフェニルホスホニウム ブロミド（３．３６ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に懸濁し、０〜５℃でリチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１５．６ｍｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。不溶物が無くなったところで、ベンズアルデヒド（２．６ｍｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰のホスホランを分解し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル溶液を、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、標題化合物（１．７ｇ、収率８３％）を無色プリズムとして得た。
【００５９】
ｍｐ：１５１〜１５２℃（ヘキサン−酢酸エチル）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．８５〜７．７０（ｂｒ、１Ｈ）、７．５４〜７．０４（ｍ、１４Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、３．００（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、２．７１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１７３３、１７０７
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３９５。
【００６０】
７）４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリン
４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）トリフルオロアセトアニリド（１．２１ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、水酸化ナトリウム（１．２３ｇ）水溶液（２０ｍｌ）をくわえ、室温下に一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去して、標題化合物（０．９２ｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
【００６１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．５５〜７．１７（ｍ、１０Ｈ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５３（ｂｒｓ、２Ｈ、Ｗ1/2＝９Ｈｚ）２．９６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、２．６２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４４７、３３６８、１７３２、１６２３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２９９、２０９、１１５、１０６。
【００６２】
実施例５
４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリン塩酸塩（化合物３）
４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）トリフルオロアセトアニリド（０．３０ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、水酸化ナトリウム（０．５５ｇ）水溶液（５ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去して、無色油状物を得た。これをイソプロピルアルコールに溶解して塩酸（５滴）を加え、析出する結晶を濾取、乾燥し標題化合物（０．１４ｇ、収率５６％）を黄色プリズムとして得た。
【００６３】
ｍｐ：２１４〜２１６℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．６２〜７．１６（ｍ、１４Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．０３〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７４〜２．６０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４３６、１９７８、１６２１
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２９９、１０６。
【００６４】
実施例６
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリン
４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリン（０．９２ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に３７％ホルマリン（２０ｍｌ）と蟻酸（２０ｍｌ）を加え室温で一夜撹拌した。溶媒を留去して水を加え、水酸化ナトリウム水溶液を用いてアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル：アンモニア性メタノール＝１００：１０：１）にて精製し、標題化合物（０．１４ｇ、収率１４％）を無色粉末として得た。
【００６５】
ｍｐ：５７〜６２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．５７〜７．１６（ｍ、１０Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．０４〜２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．７０〜２．５８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１６
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３２７、１９２、１３４。
【００６６】
実施例７
１）４−トリフルオロアセトアミノフェニル酢酸
４−アミノフェニル酢酸（２５．０ｇ）のクロロホルム（２００ｍｌ）溶液に炭酸カリウムを加え、氷冷撹拌下に無水トリフルオロ酢酸（４０ｍｌ）を加え２時間撹拌した。反応終了後、水と塩酸を加え、塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去して、標題化合物（３１．０ｇ、７６％）を得た。
【００６７】
２）（４−トリフルオロアセトアミノ）シクロヘキシル酢酸
４−トリフルオロアセトアミノフェニル酢酸（３１．０ｇ）に酢酸（２００ｍｌ）、酸化白金（２．０ｇ）を加え、水素雰囲気下（５気圧）に４０時間撹拌した。反応終了後触媒を濾去し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物（３０．５ｇ、９６％）を無色固体として得た。
【００６８】
３）Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２−オキソ−２−フェニル）エチルシクロヘキシルアミド
（４−トリフルオロアセトアミノ）シクロヘキシル酢酸に塩化チオニル（４０ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。塩化チオニルを減圧下に留去し、ベンゼン（３０ｍｌ）に溶解して酸クロリド溶液を得た。別にベンゼン（５０ｍｌ）に塩化アルミニウム（６．７ｇ）を室温下に加えた中に、上述の酸クロリド溶液を加え３時間撹拌した。反応終了後氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１．８６ｇ、１４％）を得た。
【００６９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５〜７．２０（ｍ、３Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ、１Ｈ）、４．１８〜４．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３５〜２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９０〜１．１７（ｍ、８Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３２１、１７１３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３１３、１９１、１２０。
【００７０】
４）Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミド
２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド（４．０８ｇ）をトルエン（２００ｍｌ）に懸濁し、０〜５℃でリチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（９．１ｍｌ）を加え、同温で２時間撹拌した。不溶物が無くなったところで、Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２−オキソ−２−フェニル）エチルシクロヘキシルアミド（１．４３ｇ）を加え、同温で一夜撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰のホスホランを分解し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル溶液を、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、標題化合物（０．４８ｇ、収率２６％）を無色油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４３〜７．０７（ｍ、１０Ｈ）、６．３５〜６．１３（ｂｒ、１Ｈ）、５．８９（ｔ、１／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６４（ｔ、３／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１０〜３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３１（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６０（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３８（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．８６〜１．０３（ｍ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３０９、１７０３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：４０１、１９３。
【００７１】
５）４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミン
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミド（４２０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、水酸化ナトリウム（２５０ｍｇ）水溶液（２ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２５０ｍｇ、収率７８％）を無色油状物として得た。
【００７２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４３〜７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．８５（ｔ、１／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６３（ｔ、３／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５８（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３０（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９８〜２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６４〜２．５７（ｍ、１／２Ｈ、）、２．４５〜２．３１（ｍ、３／２Ｈ、）、１．８７〜０．８５（ｍ、１１Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０１
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３０５、１９３、１２９、１１５。
【００７３】
実施例８
４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミン シュウ酸塩
４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミン（２５０ｍｇ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液にシュウ酸（９０ｍｇ）のアセトン（２ｍｌ）溶液を加え、室温下に一夜放置した。析出した結晶を濾取して乾燥し、標題化合物（化合物１５）（１５０ｍｇ、収率４６％）を無色粉末として得た。
【００７４】
ｍｐ：１２８〜１３０℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．４５〜７．０７（ｍ、１０Ｈ）、５．８２（ｔ、１／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６１（ｔ、３／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．５０〜４．５０（ｂｒ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２７（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１６〜３．００（ｍ、１Ｈ）、２．６７〜２．３０（ｍ、２Ｈ）１．７６〜１．２１（ｍ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４３６、１７２０、１６０４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３０５、１９３、１２９、１１５。
【００７５】
実施例９
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリン
２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニル ケトン（１．００ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液にＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５８ｇ）および水酸化カリウム（０．１９ｇ）を加え、室温下に６時間撹拌した。反応終了後酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後に溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、標題化合物（１．００ｇ、収率７１％）を無色油状物として得た。
【００７６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ、８Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．０８〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ、）、２．８４〜２．６８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５、１５２２
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５８、１３４。
【００７７】
実施例１０
実施例９と同様の方法で以下の化合物を合成した。
【００７８】
Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−｛（３−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリン
収率５８％ 無色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６〜７．２８（ｍ、８Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１０〜２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．８２〜２．６７（ｍ、２Ｈ、）、１．１２（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１７３８、１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３８６、１６２。
【００７９】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（５−ベンジロキシイミノ−５−フェニル）ペンチルアニリン
収率８９％ 無色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４４〜７．２７（ｍ、８Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．８６〜２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５８〜２．４１（ｍ、２Ｈ）、１．７５〜１．４８（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３８６、２６３、１６０、１３４。
【００８０】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル｝アニリン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．７０〜７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．２３（ｍ、８Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．０７（Ｓ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、６Ｈ、）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３４４、２３６、１３４。
【００８１】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（２−シン−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル｝アニリン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．３７〜７．２０（ｍ、１０Ｈ）、６．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．７１（Ｓ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ、）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３４４、２３６、１３４。
【００８２】
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル シクロヘキシルアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６６〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４７〜７．２１（ｍ、８Ｈ）、６．２８〜５．９０（ｂｒ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、４．０３〜３．８５（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９０〜１．１０（ｍ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３０８、１７１３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：４１８、３１１、２２５、１１９。
【００８３】
実施例１１
４−（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル シクロヘキシルアミン
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチルシクロヘキシルアミド（２５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、水酸化ナトリウム（１７０ｍｇ）水溶液（２ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２５０ｍｇ、収率７８％）を無色油状物として得た。
【００８４】
収率９８％
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６８〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ、８Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９６〜２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９０〜１．３４（ｍ、１１Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３６８、１９５３、１７３８、１６０７
ＭＳ ＣＩ（ｍ／ｓ）：３２３、２５７、２１５、１１９、１０７。
【００８５】
実施例１２
４−（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル シクロヘキシルアミン シュウ酸塩
４−（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル シクロヘキシルアミン（１９０ｍｇ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液にシュウ酸（４１ｍｇ）のアセトン（２ｍｌ）溶液を加え、室温下に一夜放置した。析出した結晶を濾取して乾燥し、標題化合物（１４８ｍｇ、収率５８％）を無色粉末として得た。
【００８６】
ｍｐ：１９３−１９５℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．６９〜７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．２６（ｍ、８Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、３．１７〜３．００（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．８０〜１．２７（ｍ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４３５、１７２２
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３２２、２１５。
【００８７】
実施例１３
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリン塩酸塩（化合物４）
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリン（１００ｍｇ）のイソプロピルアルコール（５ｍｌ）溶液に濃塩酸２滴を加え、室温下に３０分撹拌した。反応混合物にトルエンを加え、減圧下に溶媒を留去して、標題化合物（１０１ｍｇ、収率９２％）を得た。
【００８８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６３〜７．１０（ｍ、１４Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、６Ｈ、）、３．１４〜２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９３〜２．８０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２５４９、２４９８、２４４０、１６１４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５８、１３４。
【００８９】
実施例１４
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３−アンチ−ヒドロキシイミノ−３−フェニル）プロピル アニリン
２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニルケトン（１４．７ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に５０％ヒドロキシルアミン水溶液（４０ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、得られた残査を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶し、標題化合物（１１．６ｇ、収率７５％）を無色針状晶として得た。
【００９０】
ｍｐ：８８〜９０℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６〜７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．１７〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ、）、２．８８〜２．７０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３２３０、１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２６８、２５２、１３４。
【００９１】
実施例１５
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（４−ブロモベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリン
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に６０％水素化ナトリウム（油性、０．３２ｇ）を懸濁して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３−アンチ−ヒドロキシイミノ−３−フェニル）プロピル アニリン（１．７９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液及び４−ブロモベンジルブロミド（１．６７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を加え、５時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標題化合物（２．４２ｇ、収率８３％）を無色プリズムとして得た。
【００９２】
ｍｐ：６２〜６４℃（ヘキサン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６６〜７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０〜７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、３．０８〜２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、２．８１〜２．６８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５、１５２２
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：４３８、４３６、２４９、１３４。
【００９３】
実施例１６
実施例１５と同様の方法で以下の化合物を合成した。
【００９４】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（４−メトキシベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリン
収率７７％ 淡黄色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．０５〜２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、２．８１〜２．６８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３８８、２２３、１３４、１２１。
【００９５】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（２−ピラニルメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリン
収率３２％ 黄色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４３〜７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７、１３Ｈｚ）、４．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５、１３Ｈｚ）、４．０８〜３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．７６〜３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝３、１１Ｈｚ）、３．０８〜２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、２．８３〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．９３〜１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．７５〜１．２１（ｍ、５Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１７３８、１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３６６、１３４。
【００９６】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（４−ニトロベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリン
収率７２％ 淡黄色粉末
ｍｐ：７９〜８１℃（ヘキサン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６４〜７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、３．０９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝７、９Ｈｚ）、２．９１（ｓ、６Ｈ、）、２．７６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝７、９Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１４、１５２２、１３４４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：４０３、１３４。
【００９７】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（メトキシエトキシメトキシ）イミノ −３−フェニル｝プロピルアニリン
収率６９％ 黄色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．７１〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４１〜７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．５７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．１０〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、２．８５〜２．７２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１７３８、１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５６、２４９、１３４。
【００９８】
実施例１７
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−（３、５−ジフェニル−３−ペンテニル）アニリニウム イオジド
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３、５−ジフェニル−３−ペンテニル）アニリン（９４ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液にヨウ化メチルを５滴加え室温下に一夜撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残査をメタノール−ジエチルエーテル混合溶媒から再結晶して標題化合物（１２１ｍｇ、収率９１％）を得た。
【００９９】
ｍｐ：１３４〜１３８℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４７〜７．０２（ｍ、１２Ｈ）、５．８５（ｔ、１／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６４（ｔ、４／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５６（ｓ、９Ｈ）、３．４０（ｄ、２／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．２３（ｄ、８／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８０〜２．６０（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３５６。
【０１００】
実施例１８
実施例１７と同様の方法により以下の化合物を合成した。
【０１０１】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリニウム イオジド
ｍｐ：１６３〜１６４℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８９〜７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．６２〜７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．２２（ｍ、１０Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、９Ｈ）、３．０５〜２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８０〜２．６７（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３４２。
【０１０２】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−（３、５−ジフェニル−３−ペンテニル）アニリニウム ブロミド
収率８０％
ｍｐ：９２〜１００℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４８〜７．０３（ｍ、１２Ｈ）、５．８４（ｔ、１／４Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６５（ｔ、３／４Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８８〜３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、６Ｈ）、３．４１（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．２３（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．００〜２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．８０〜２．６０（ｍ、３Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２５
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３８０。
【０１０３】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−（３、６−ジフェニル−３−ヘキセニル）アニリニウム イオジド
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４４〜７．０４（ｍ、１２Ｈ）、５．７０（ｔ、１／６Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．５１（ｔ、５／６Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５６（ｓ、９Ｈ）、２．７７〜２．２５（ｍ、６Ｈ）、２．２５〜２．０８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０１
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３７０
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−（３、６−ジフェニル−３−ヘキセニル）アニリニウム ブロミド（化合物２）
収率８２％ 無色アモルファス
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４６〜７．０２（ｍ、１２Ｈ）、５．７０（ｔ、１／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．５１（ｔ、４／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．０５〜４．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８９〜３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、６Ｈ）、２．８８〜２．０７（ｍ、８Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２４、１６０１
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３９４。
【０１０４】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）アニリニウム イオジド（化合物１）
収率６６％
ｍｐ：１３７〜１３９℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４７〜７．１０（ｍ、１２Ｈ）、５．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、９Ｈ）、３．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１５９９
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３４２。
【０１０５】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）アニリニウム ブロミド
収率６５％ 淡褐色アモルファス
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４８〜７．０８（ｍ、１２Ｈ）、５．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４Ｈｚ）、３．８８〜３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、６Ｈ）、３．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）： ２１２１、１６００
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３６６。
【０１０６】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム イオジド（化合物５）
ｍｐ：１５２〜１５４℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７〜７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４７〜７．３２（ｍ、１０Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．５６（ｓ、９Ｈ）、３．１１〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９０〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３７３。
【０１０７】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム ブロミド
ｍｐ：９７〜１０１℃（アセトン−ジエチルエーテル）無色粉末
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６８〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０〜７．２８（ｍ、１０Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１Ｈｚ）、３．８９〜３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、６Ｈ）、３．１３〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９２〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３１７６、２１２２
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３９７。
【０１０８】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル｝アニリニウム イオジド
収率８４％ 無色粉末
ｍｐ：１６０〜１６１（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．２６（ｍ、１０Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．１９（Ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５９。
【０１０９】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛（２−シン−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル｝アニリニウム イオジド
収率８５％ 無色粉末
ｍｐ：１６２〜１６４（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４４〜７．２４（ｍ、１２Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．９４（Ｓ、９Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ、）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５９。
【０１１０】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（４−ブロモベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率９８％
ｍｐ：１５９〜１６１℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．４８〜７．３３（ｍ、７Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、９Ｈ）、３．１２〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．９０〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２０
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４５３、４５１。
【０１１１】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（４−ブロモベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率９０％
ｍｐ：９４〜９６℃（アセトン−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７〜７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．５０〜７．３２（ｍ、７Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．６１（ｓ、６Ｈ）、３．１３〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９５〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２７、１６３６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４７７、４７５。
【０１１２】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（４−ブロモベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率７３％
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７〜７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．５０〜７．２５（ｍ、１０Ｈ）、７．０８〜６．９７（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、６Ｈ）、３．１４〜３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．９４〜２．８０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）： ５２９、５２７。
【０１１３】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（４−メトキシベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率９５％ 無色粉末
ｍｐ：１１４〜１１７℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．３２（ｍ、７Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、９Ｈ）、３．０７〜２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．８９〜２．７５（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１２
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４０３。
【０１１４】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（４−メトキシベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率９０％ 無色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．３２（ｍ、７Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｓ、６Ｈ）、３．１０〜２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９２〜２．７６（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２０、１６１２
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４２７。
【０１１５】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（４−メトキシベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率７３％ 無色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０〜７．２３（ｍ、１０Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．１１〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９３〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１２
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４７９。
【０１１６】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（２−ピラニルメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率７９％ 無色粉末
ｍｐ：１３４〜１４１℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７０〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、４．１５〜３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９６〜３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７０〜３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、９Ｈ）、３．０７〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、１．９０〜１．１５（ｍ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３８１。
【０１１７】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（２−ピラニルメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率５０％ 淡褐色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、４．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．１６〜３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９５〜３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７３〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、６Ｈ）、３．０８〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、１．９０〜１．１５（ｍ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２２、１６１９
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４０５。
【０１１８】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（２−ピラニルメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率７８％ 淡赤色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７０〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５１〜７．２４（ｍ、８Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．１７〜４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９７〜３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．６８〜３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、６Ｈ）、３．１０〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、１．９２〜１．１４（ｍ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２０
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４５７。
【０１１９】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（４−ニトロベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率９８％
ｍｐ：１１７〜１１９℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：８．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、９Ｈ）、３．１８〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．９４〜２．８２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０５、１５２０、１３４６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４１８。
【０１２０】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（４−ニトロベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率９０％ 淡褐色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：８．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．６１（ｓ、６Ｈ）、３．２０〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．９８〜２．８０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２０、１６０５、１５１９、１３４５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４４２。
【０１２１】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（４−ニトロベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率９４％ 淡赤色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：８．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８１〜７．５２（ｍ、６Ｈ）、７．４８〜７．２２（ｍ、８Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、３．２５〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０５〜２．８３（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０５、１５１９、１３４５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４９４。
【０１２２】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（メトキシエトキシメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率９５％
ｍｐ：８５〜８７℃ 淡赤色粉末（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７２〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４６〜７．３９（ｍ、３Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．５７（ｓ、９Ｈ）、３．４８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１５〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９５〜２．８２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３７１。
【０１２３】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（メトキシエトキシメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率８３％
ｍｐ：１２１〜１２３℃（アセトン） 淡赤色粉末
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７２〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４６〜７．３８（ｍ、３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．９０〜３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．６３（ｓ、６Ｈ）、３．４９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１７〜３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９８〜２．８２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１１８
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３９５。
【０１２４】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（メトキシエトキシメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率８１％ 淡赤色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７１〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５３〜７．２５（ｍ、８Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．５７（ｓ、６Ｈ）、３．４８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１６〜３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９８〜２．８２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４４７。
【０１２５】
Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−メチル−４−（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム イオジド
収率６７％
ｍｐ：８３〜８５℃（アセトン−ジエチルエーテル） 褐色粉末
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５８〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．２６（ｍ、１０Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、４．０８〜３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．１５〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９７〜２．８２（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４０１。
【０１２６】
Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム ブロミド
収率５４％ 淡褐色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．２８（ｍ、１０Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．０５〜３．８３（ｍ、５Ｈ）、３．１５〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９５〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１１８、１６１９
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：４２５。
【０１２７】
Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−ベンジル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム ブロミド
収率８４％ 淡赤色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７２〜７．２０（ｍ、１７Ｈ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９０〜３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６５〜３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１８〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．９８〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３０〜０．８８（ｍ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４７７。
【０１２８】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛５−アンチ−ベンジロキシイミノ−５−フェニル｝ペンチルアニリニウム イオジド
収率８７％
ｍｐ：１４１〜１４３℃ 無色粉末（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６８〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４３〜７．３０（ｍ、１０Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、９Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７０〜１．３８（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６３０
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４０１。
【０１２９】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛５−アンチ−ベンジロキシイミノ−５−フェニル｝ペンチルアニリニウム ブロミド
収率９１％
ｍｐ：１１３〜１１５℃ 淡黄色粉末（アセトン−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６９〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．２４（ｍ、１０Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．８３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．６０（ｓ、６Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７０〜１．３８（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２０
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４２５。
【０１３０】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛５−アンチ−ベンジロキシイミノ−５−フェニル｝ペンチルアニリニウム ブロミド
収率９７％
ｍｐ：１１５〜１１８℃ 無色粉末（アセトン−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６８〜７．５５
（ｍ、２Ｈ）、７．５０〜７．１４（ｍ、１３Ｈ）、６．９９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、６Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７２〜１．３０（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４７７。
【０１３１】
試験例
以下、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物のモチリン受容体刺激作用を具体的に示す。
【０１３２】
＜モチリン受容体刺激作用＞
Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（第２５４巻、第９４０項、１９９０年）に記載の方法に準じ、ウサギ十二指腸縦走筋標本における収縮作用を検討した。
【０１３３】
日本白色ウサギ（雄性、１．８〜２．０ｋｇ、新日本動物）より十二指腸を摘出し、約４ｃｍずつ５本の条片から得られた縦走筋を実験に用いた。縦走筋の標本はＫｒｅｂｓ溶液（３７℃）中に懸垂し、９５％Ｏ2＋５％ＣＯ2を通気した。負荷は１ｇとし、反応はｉｓｏｔｏｎｉｃ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒを介して記録した。標本は１時間安定化した後に、１０-5および１０-6Ｍ濃度のアセチルコリンにより３回繰り返し収縮させた。アセチルコリンによる収縮は２０分の間隔で行い、収縮反応が安定したことを確認した後、検体の作用について実験した。
【０１３４】
（検体の調製）
検体は化合物１〜５の化合物をそれぞれＤＭＳＯ中に溶解、希釈した。Ｂａｔｈ内のＤＭＳＯの最終濃度が０．１５％以下となるように検体を調製した。
【０１３５】
（結果）
試験結果を表１に示した。
【０１３６】
【表１】
【産業上の利用分野】
本発明は、アリールアルカン誘導体に関し、更に詳しくはモチリン受容体刺激作用を有するアリールアルカン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
モチリンは、１９６６年ブラウンらによりブタの上部小腸粘膜から初めて単離され、構造の決定された物質であり、２２個のアミノ酸から構成される消化管ペプチドホルモンの一種である（ガストロエンテロロジー、第５０巻、第３３３項、１９６６年）。モチリンの生理作用としては消化管運動亢進作用及び消化管平滑筋収縮作用が良く知られている。例えば、胃における内容物の排出時間を短縮する作用や胃・十二指腸協調運動作用などである。さらに、胆嚢収縮作用や下部食道括約筋の収縮作用を有することなども報告されている（Ｊ．Ｓｍｏｏｔｈ．Ｍｕｓｃｌｅ．Ｒｅｓ．第２７巻、第２９４項、１９９１年）。
【０００３】
モチリン様活性を示す化合物として従来知られているものに、例えば特開昭６３−９９０９２、特開平３−２１８３９５などの化合物をあげることができる。しかしながら、モチリン様作用を有する低分子化合物に関する報告はまだなされていない。
【０００４】
【発明の解決しようとする課題】
本発明の目的は、モチリン受容体刺激作用を有する新規化合物を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、新しいモチリン受容体刺激作用を有する化合物を見出す目的で鋭意検討を重ねた結果、ある種のオレフィン系化合物がモチリン受容体刺激作用を有することを見出し、更にその知見に基づいて本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は式
【０００７】
【化２】
［式中、ｎは１〜４の整数を示し、Ａはベンゼン環またはシクロヘキサン環を示し、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２もしくは３のアルケニル基、炭素数２もしくは３のアルキニル基またはベンジル基を示し、ＸはＣＨまたはＮを示し、Ｄは、「ハロゲン原子、炭素数１〜３のアルコキシ基もしくはニトロ基により置換されたベンジルオキシ基」、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、ベンジルオキシ基、テトラヒドロピラニルメチルオキシ基または式
−Ｏ−（ＣＨ２）ｌ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｈ
（式中、ｌ、ｍ、ｐはそれぞれ１または２を示す。）で示される基を示す。］で示されるアリールアルカン誘導体、またはその塩である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において塩とは、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸などの鉱酸、または酢酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマール酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸との酸付加塩、さらに、炭素数１〜３のアルキル、炭素数２または３のアルケニル、炭素数２または３のアルキニル、ベンジルなどの基のハロゲン化物、トシレート、メシレートなどの活性化合物との反応により得られる４級塩誘導体も包含する。
【００１０】
本発明化合物は、例えば製造スキーム１に示す方法で製造することができる。
【００１１】
【化３】
（製造スキーム１）
（式中、ｎ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＤは前述と同意義である。）
本発明化合物（３）は化合物（１）と化合物（２）とを縮合させることにより得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点までである。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００１３】
本発明化合物は、製造スキーム２に示す方法で製造することもできる。
【００１４】
【化４】
（製造スキーム２）
（式中、ｎ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＤは前述と同意義である。）
本発明化合物（３）は化合物（４）と化合物（５）とを縮合させることにより得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点までである。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００１６】
また、本発明化合物は、製造スキーム３に示す方法で製造することもできる。
【００１７】
【化５】
（製造スキーム３）
（式中、ｎ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2およびＤは前述と同意義であり、Ｌは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、メシレート、トシレートなどの脱離基を示し、Ｚはベンジル基、テトラヒドロピラニル基、アルコキシアルコキシアルコキシル基などを示す。）
化合物（６）は化合物（１）とヒドロキシルアミンとを縮合させることにより得ることができる。用いる溶媒は水、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノールなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００１９】
化合物（６）は化合物（８）と反応させることにより本発明化合物（９）を得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトンなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。縮合剤として塩基を用いても良く、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジンなどを用いることができる。
【００２０】
本発明化合物（９）は化合物（１）と化合物（７）とを反応させることによっても得ることができる。用いる溶媒は水、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノールなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００２１】
本発明化合物は、製造スキーム４に示す方法で製造することもできる。
【００２２】
【化６】
（製造スキーム４）
（式中、ｎ、Ａ、Ｘ、Ｄ、Ｒ1、Ｒ2、Ｌは前述と同意義であり、Ｒ3は水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２または３のアルケニル基、炭素数２または３のアルキニル基またはベンジル基を示す。）
化合物（１０）は水あるいはアルコールなどの溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基を用いて本発明化合物（１１）にすることができる。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００２４】
本発明化合物（１１）から本発明化合物（１３）あるいは本発明化合物（１３）から本発明化合物（１５）はそれぞれ化合物（１２）あるいは化合物（１４）とを反応させて得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトンなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点である。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。縮合剤として塩基を用いても良く、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジンなどを用いることができる。
【００２５】
さらに本発明化合物（１５）と化合物（１６）とを反応させて本発明化合物（１７）を得ることができる。用いる溶媒はヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトンなどである。反応温度は、通常−２０℃〜溶媒の沸点までである。反応時間は通常３０分〜４８時間が適当である。
【００２６】
本発明の化合物を消化器疾患の治療に用いる場合、その投与量は、症状によって異なるが、通常成人に対する１日あたりの投与量は経口投与の場合、０．０１〜１０００ｍｇ、静脈内投与の場合、０．００１〜１００ｍｇが通常で、１日１回あるいは数回に分割して投与することができる。
【００２７】
本発明の化合物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤などの固形製剤、あるいは注射剤、液剤、乳剤、座剤などに調製して投与される。
【００２８】
上記各製剤を調製するためには、慣用的な製剤技術に従って製造されるが、必要に応じて助剤、安定剤、乳化剤、希釈剤などの通常使用される添加剤を使用することができる。
【００２９】
【発明の効果】
本発明の化合物は、モチリン受容体に対して刺激作用を有し、消化管運動賦活作用を発揮するので消化管運動不全を伴う消化器疾患の治療に有効である。
【００３０】
【実施例】
以下、実施例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００３１】
実施例１
１）２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド
（２−ブロモエチル）ベンゼン（１０ｍｌ）のトルエン（２００ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１９．４ｇ）を加え、１０時間加熱還流した。冷却後沈澱したガム状物質を分離し、ジエチルエーテルで洗浄した後乾燥して、２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド（１１．４ｇ、収率３５％）を無色固体として得た。
【００３２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．９５〜７．６４（ｍ、１４Ｈ）、７．３４〜７．１０（ｍ、６Ｈ）、４．２７〜４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．１６〜２．９８（ｍ、２Ｈ）
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３６７。
【００３３】
２）４−ジメチルアミノカルコン
アセトフェノン（１）（２４ｍｌ）とパラジメチルアミノベンズアルデヒド（２５．０ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に粉砕した水酸化カリウム（１．１２ｇ）を加え、７０℃で５時間撹拌した。冷却後析出した結晶を濾取して冷エタノールで洗浄、乾燥して４−ジメチルアミノカルコン（３６．７ｇ、８７％）を橙色鱗片として得た。
【００３４】
ｍｐ：１１１〜１１３℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．００（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１、９Ｈｚ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．６０〜７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６５０、１６１３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２５１、２３４、２２２、２０７、１７４。
【００３５】
３）２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニル ケトン
４−ジメチルアミノカルコン（３６．７ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に５％パラジウム炭素（３．７ｇ）を加え、水素雰囲気下に４時間撹拌した。反応終了後触媒を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニル ケトン（１７．２ｇ、収率４７％）を黄色針状晶として得た。
【００３６】
ｍｐ：５３〜５５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．００〜７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．５９〜７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．３１〜３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、３．０４〜２．８５（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６８５、１６１６
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）： ２５３、１３４。
【００３７】
４）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３、５−ジフェニル−３−ペンテニル）アニリン
２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド（４．４０ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に懸濁し、０〜５℃でリチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１５．６ｍｌ）を加え、同温で２時間撹拌した。不溶物が無くなったところで、２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニル ケトン（１．４９ｇ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰のホスホランを分解し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル溶液を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、標題化合物（１．２６ｇ、収率６３％）を得た。
【００３８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４５〜６．９４（ｍ、１２Ｈ）、６．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．８３（ｔ、１／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６２（ｔ、４／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．４５（ｄ、２／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．２８（ｄ、８／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、２．７４〜２．５０（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３４１。
【００３９】
実施例２
実施例１と同様の方法で以下の化合物を合成した。
【００４０】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３、６−ジフェニル−３−ヘキシニル）アニリン
収率５１％ 淡黄色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４０〜６．９１（ｍ、１２Ｈ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．６８（ｔ、１／６Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．４８（ｔ、５／６Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．７８〜２．３３（ｍ、６Ｈ）、２．２２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５、１５２１
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）： ３５５、１３４。
【００４１】
実施例３
１）４−ニトロベンジル フェニルケトン
４−ニトロフェニル酢酸（２５．０ｇ）に塩化チオニル（６０ｍｌ）を加え、５０℃で４時間加熱した。反応終了後塩化チオニルを留去しそのまま次の反応に使用した。
【００４２】
ベンゼン（１６０ｍｌ）に塩化アルミニウム（３３．１ｇ）を７〜１０℃で加えた。上述した酸クロリドのベンゼン（３０ｍｌ）溶液を加え、氷水浴上に９時間撹拌した。反応終了後水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残査にベンゼンを加えて結晶を崩し、濾取乾燥して、標題化合物（２４．３ｇ、収率７３％）を得た。
【００４３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６６〜７．３８（ｍ、５Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６８７、１５１５、１３５２
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２４２、２４１。
【００４４】
２）（４−ジメチルアミノ）ベンジル フェニルケトン
４−ニトロベンジル フェニルケトン（２４．３ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に３７％ホルマリン（６０ｍｌ）、５％パラジウム炭素（４．０ｇ）を加え、水素雰囲気下（５気圧）に１５時間撹拌した。反応終了後触媒を濾去し、濾液を濃縮した。得られた残査を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶し標題化合物（２．６５ｇ、収率１１％）を淡黄色プリズムとして得た。
【００４５】
ｍｐ：１２６〜１２８℃（ベンゼン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．０５〜７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．５８〜７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６８８
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２３９、１３４。
【００４６】
３）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）アニリン
２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド（４．２０ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に懸濁し、０〜５℃でリチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１１．０ｍｌ）を加え、同温で２時間撹拌した。不溶物が無くなったところで、４−ジメチルアミノベンジル フェニル ケトン（０．７２ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰のホスホランを分解し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル溶液を、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、標題化合物（０．２４ｇ、収率２４％）を黄色油状物として得た。
【００４７】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４１〜７．０５（ｍ、１０Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．６４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、３．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３２７、２３６、１３４。
【００４８】
実施例４
１）４−ニトロカルコン
アセトフェノン（１）（１２．０ｇ）およびパラニトロベンズアルデヒド（１５．１ｇ）をエタノール（２００ｍｌ）中に懸濁し、粉砕した水酸化カリウム（１．２ｇ）を室温下に加えた。２０分後、析出した結晶を濾取しエタノールで洗浄後、乾燥して標題化合物（２２．５ｇ、収率８８％）を淡黄色結晶として得た。
【００４９】
ｍｐ：１６２〜１６３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．３４〜８．２３（ｍ、２Ｈ）、８．０８〜７．９８（ｍ、２Ｈ）、７．８９〜７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．７０〜７．４５（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６５８、１６０９
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２５３、２３６、２２５、２０６、１７８。
【００５０】
２）４−（３−ヒドロキシ−３−フェニル）プロピルアニリン
４−ニトロカルコン（２２．５ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に５％パラジウムカーボン（２．３ｇ）を加え水素雰囲気下３気圧に加圧して３時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去して、濾液を濃縮し標題化合物（１９．０ｇ、収率９４％）を無色ガム状物質として得た。
【００５１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４０〜７．２０（ｍ、５Ｈ）、７．０２〜６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．６６〜６．５５（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、３．１０〜２．４７（ｍ、５Ｈ）、２．１７〜１．８６（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３５０、１６２３、１５１７
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２２７、２０９、１９４、１６５、１３３、１２０、１０６。
【００５２】
３）４−（３−フェニル−３−ヒドロキシ）プロピル トリフルオロアセトアニリド
４−（３−ヒドロキシ−３−フェニル）プロピルアニリン（１９．０ｇ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、炭酸カリウム（２７．６ｇ）及び無水トリフルオロ酢酸（１４ｍｌ）を加え、同温で３０分間撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、残査をメタノールに溶かし活性炭を加えた。室温で２０分間撹拌した後活性炭を濾去して溶媒を減圧下に留去した。得られた残査を水で結晶化し標題化合物（２２．１ｇ、収率８２％）を得た。
【００５３】
ｍｐ：１３３〜１３５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．９５〜７．７５（ｂｒ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３８〜７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、２．８４〜２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．２２〜１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、１Ｈ）ＩＲ（ｃｍ-1）：３３０８、１７２５、１７０４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３２３、３０５、２２７、２１７、２０２、１３４、１０７。
【００５４】
４）４−（３−ブロモ−３−フェニル）プロピル トリフルオロアセトアニリド
４−（３−フェニル−３−ヒドロキシ）プロピル トリフルオロアセトアニリド（２２．１ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶液に四塩化炭素（１５０ｍｌ）及びトリフェニルホスフィン（２３．３ｇ）を加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を冷却し、析出する不溶物を濾去して、濾液を濃縮した。得られた油状物をアセトン（２００ｍｌ）に溶かし、臭化カリウム（２０．０ｇ）を加えて室温下に一夜撹拌した。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標題化合物（２１．０ｇ、収率８０％）を無色油状物として得た。
【００５５】
ｍｐ：９２〜９６℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．８８（ｂｒｓ、１Ｈ、Ｗ1/2＝１２Ｈｚ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．４３〜７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、２．９０〜２．３０（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６９８
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３８７、３８５、３０６、２２８、２０２。
【００５６】
５）３−（４−トリフルオロアセトアミノ）フェニル−１−フェニルプロピル
トリフェニルホスホニウム ブロミド
４−（３−ブロモ−３−フェニル）プロピル トリフルオロアセトアニリド（２１．０ｇ）のトルエン（６０ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１４．２ｇ）を加え、３５時間加熱還流した。析出した結晶を濾取して乾燥し、標題化合物（３．４ｇ、収率１０％）を無色結晶として得た。
【００５７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：１１．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９７〜７．０２（ｍ、２４Ｈ）、５．４６〜５．２６（ｍ、１Ｈ）、２．７３〜２．２５（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４３６、１７１８、１６１４
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：５６８。
【００５８】
６）４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）トリフルオロアセトアニリド３−（４−トリフルオロアセトアミノ）フェニル−１−フェニルプロピル トリフェニルホスホニウム ブロミド（３．３６ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に懸濁し、０〜５℃でリチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１５．６ｍｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。不溶物が無くなったところで、ベンズアルデヒド（２．６ｍｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰のホスホランを分解し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル溶液を、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、標題化合物（１．７ｇ、収率８３％）を無色プリズムとして得た。
【００５９】
ｍｐ：１５１〜１５２℃（ヘキサン−酢酸エチル）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．８５〜７．７０（ｂｒ、１Ｈ）、７．５４〜７．０４（ｍ、１４Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、３．００（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、２．７１（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１７３３、１７０７
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３９５。
【００６０】
７）４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリン
４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）トリフルオロアセトアニリド（１．２１ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、水酸化ナトリウム（１．２３ｇ）水溶液（２０ｍｌ）をくわえ、室温下に一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去して、標題化合物（０．９２ｇ、収率１００％）を無色油状物として得た。
【００６１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．５５〜７．１７（ｍ、１０Ｈ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５３（ｂｒｓ、２Ｈ、Ｗ1/2＝９Ｈｚ）２．９６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）、２．６２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４４７、３３６８、１７３２、１６２３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２９９、２０９、１１５、１０６。
【００６２】
実施例５
４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリン塩酸塩（化合物３）
４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）トリフルオロアセトアニリド（０．３０ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、水酸化ナトリウム（０．５５ｇ）水溶液（５ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去して、無色油状物を得た。これをイソプロピルアルコールに溶解して塩酸（５滴）を加え、析出する結晶を濾取、乾燥し標題化合物（０．１４ｇ、収率５６％）を黄色プリズムとして得た。
【００６３】
ｍｐ：２１４〜２１６℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．６２〜７．１６（ｍ、１４Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、３．０３〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７４〜２．６０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４３６、１９７８、１６２１
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２９９、１０６。
【００６４】
実施例６
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリン
４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリン（０．９２ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に３７％ホルマリン（２０ｍｌ）と蟻酸（２０ｍｌ）を加え室温で一夜撹拌した。溶媒を留去して水を加え、水酸化ナトリウム水溶液を用いてアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル：アンモニア性メタノール＝１００：１０：１）にて精製し、標題化合物（０．１４ｇ、収率１４％）を無色粉末として得た。
【００６５】
ｍｐ：５７〜６２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．５７〜７．１６（ｍ、１０Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．０４〜２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．７０〜２．５８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１６
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３２７、１９２、１３４。
【００６６】
実施例７
１）４−トリフルオロアセトアミノフェニル酢酸
４−アミノフェニル酢酸（２５．０ｇ）のクロロホルム（２００ｍｌ）溶液に炭酸カリウムを加え、氷冷撹拌下に無水トリフルオロ酢酸（４０ｍｌ）を加え２時間撹拌した。反応終了後、水と塩酸を加え、塩化メチレンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去して、標題化合物（３１．０ｇ、７６％）を得た。
【００６７】
２）（４−トリフルオロアセトアミノ）シクロヘキシル酢酸
４−トリフルオロアセトアミノフェニル酢酸（３１．０ｇ）に酢酸（２００ｍｌ）、酸化白金（２．０ｇ）を加え、水素雰囲気下（５気圧）に４０時間撹拌した。反応終了後触媒を濾去し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物（３０．５ｇ、９６％）を無色固体として得た。
【００６８】
３）Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２−オキソ−２−フェニル）エチルシクロヘキシルアミド
（４−トリフルオロアセトアミノ）シクロヘキシル酢酸に塩化チオニル（４０ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。塩化チオニルを減圧下に留去し、ベンゼン（３０ｍｌ）に溶解して酸クロリド溶液を得た。別にベンゼン（５０ｍｌ）に塩化アルミニウム（６．７ｇ）を室温下に加えた中に、上述の酸クロリド溶液を加え３時間撹拌した。反応終了後氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１．８６ｇ、１４％）を得た。
【００６９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５〜７．２０（ｍ、３Ｈ）、６．５０〜６．１０（ｂｒ、１Ｈ）、４．１８〜４．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３５〜２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９０〜１．１７（ｍ、８Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３２１、１７１３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３１３、１９１、１２０。
【００７０】
４）Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミド
２−フェニルエチル トリフェニルホスホニウム ブロミド（４．０８ｇ）をトルエン（２００ｍｌ）に懸濁し、０〜５℃でリチウムヘキサメチルジシラザンの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（９．１ｍｌ）を加え、同温で２時間撹拌した。不溶物が無くなったところで、Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２−オキソ−２−フェニル）エチルシクロヘキシルアミド（１．４３ｇ）を加え、同温で一夜撹拌した。反応終了後、メタノールを加えて過剰のホスホランを分解し、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル溶液を、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下に留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、標題化合物（０．４８ｇ、収率２６％）を無色油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４３〜７．０７（ｍ、１０Ｈ）、６．３５〜６．１３（ｂｒ、１Ｈ）、５．８９（ｔ、１／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６４（ｔ、３／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１０〜３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３１（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６０（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３８（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．８６〜１．０３（ｍ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３０９、１７０３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：４０１、１９３。
【００７１】
５）４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミン
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミド（４２０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、水酸化ナトリウム（２５０ｍｇ）水溶液（２ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２５０ｍｇ、収率７８％）を無色油状物として得た。
【００７２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．４３〜７．０８（ｍ、１０Ｈ）、５．８５（ｔ、１／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６３（ｔ、３／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５８（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３０（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９８〜２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６４〜２．５７（ｍ、１／２Ｈ、）、２．４５〜２．３１（ｍ、３／２Ｈ、）、１．８７〜０．８５（ｍ、１１Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０１
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３０５、１９３、１２９、１１５。
【００７３】
実施例８
４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミン シュウ酸塩
４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）シクロヘキシルアミン（２５０ｍｇ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液にシュウ酸（９０ｍｇ）のアセトン（２ｍｌ）溶液を加え、室温下に一夜放置した。析出した結晶を濾取して乾燥し、標題化合物（化合物１５）（１５０ｍｇ、収率４６％）を無色粉末として得た。
【００７４】
ｍｐ：１２８〜１３０℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．４５〜７．０７（ｍ、１０Ｈ）、５．８２（ｔ、１／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．６１（ｔ、３／４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．５０〜４．５０（ｂｒ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２７（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１６〜３．００（ｍ、１Ｈ）、２．６７〜２．３０（ｍ、２Ｈ）１．７６〜１．２１（ｍ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４３６、１７２０、１６０４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３０５、１９３、１２９、１１５。
【００７５】
実施例９
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリン
２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニル ケトン（１．００ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液にＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５８ｇ）および水酸化カリウム（０．１９ｇ）を加え、室温下に６時間撹拌した。反応終了後酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後に溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、標題化合物（１．００ｇ、収率７１％）を無色油状物として得た。
【００７６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ、８Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．０８〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ、）、２．８４〜２．６８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５、１５２２
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５８、１３４。
【００７７】
実施例１０
実施例９と同様の方法で以下の化合物を合成した。
【００７８】
Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−｛（３−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリン
収率５８％ 無色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６〜７．２８（ｍ、８Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１０〜２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．８２〜２．６７（ｍ、２Ｈ、）、１．１２（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１７３８、１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３８６、１６２。
【００７９】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（５−ベンジロキシイミノ−５−フェニル）ペンチルアニリン
収率８９％ 無色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４４〜７．２７（ｍ、８Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）、２．８６〜２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５８〜２．４１（ｍ、２Ｈ）、１．７５〜１．４８（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３８６、２６３、１６０、１３４。
【００８０】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル｝アニリン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．７０〜７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．２３（ｍ、８Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．０７（Ｓ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、６Ｈ、）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３４４、２３６、１３４。
【００８１】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（２−シン−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル｝アニリン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．３７〜７．２０（ｍ、１０Ｈ）、６．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．７１（Ｓ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ、）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３４４、２３６、１３４。
【００８２】
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル シクロヘキシルアミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６６〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４７〜７．２１（ｍ、８Ｈ）、６．２８〜５．９０（ｂｒ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、４．０３〜３．８５（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９０〜１．１０（ｍ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３０８、１７１３
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：４１８、３１１、２２５、１１９。
【００８３】
実施例１１
４−（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル シクロヘキシルアミン
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−（２−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチルシクロヘキシルアミド（２５０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下、水酸化ナトリウム（１７０ｍｇ）水溶液（２ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。反応終了後、反応混合物を濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２５０ｍｇ、収率７８％）を無色油状物として得た。
【００８４】
収率９８％
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６８〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ、８Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、２．９６〜２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９０〜１．３４（ｍ、１１Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３３６８、１９５３、１７３８、１６０７
ＭＳ ＣＩ（ｍ／ｓ）：３２３、２５７、２１５、１１９、１０７。
【００８５】
実施例１２
４−（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル シクロヘキシルアミン シュウ酸塩
４−（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル シクロヘキシルアミン（１９０ｍｇ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液にシュウ酸（４１ｍｇ）のアセトン（２ｍｌ）溶液を加え、室温下に一夜放置した。析出した結晶を濾取して乾燥し、標題化合物（１４８ｍｇ、収率５８％）を無色粉末として得た。
【００８６】
ｍｐ：１９３−１９５℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．６９〜７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．２６（ｍ、８Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、３．１７〜３．００（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．８０〜１．２７（ｍ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３４３５、１７２２
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３２２、２１５。
【００８７】
実施例１３
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリン塩酸塩（化合物４）
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリン（１００ｍｇ）のイソプロピルアルコール（５ｍｌ）溶液に濃塩酸２滴を加え、室温下に３０分撹拌した。反応混合物にトルエンを加え、減圧下に溶媒を留去して、標題化合物（１０１ｍｇ、収率９２％）を得た。
【００８８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６３〜７．１０（ｍ、１４Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．０７（ｓ、６Ｈ、）、３．１４〜２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９３〜２．８０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２５４９、２４９８、２４４０、１６１４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５８、１３４。
【００８９】
実施例１４
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３−アンチ−ヒドロキシイミノ−３−フェニル）プロピル アニリン
２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル フェニルケトン（１４．７ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に５０％ヒドロキシルアミン水溶液（４０ｍｌ）を加え、室温下に一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、得られた残査を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒から再結晶し、標題化合物（１１．６ｇ、収率７５％）を無色針状晶として得た。
【００９０】
ｍｐ：８８〜９０℃（酢酸エチル−ヘキサン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６〜７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．１７〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ、）、２．８８〜２．７０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３２３０、１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：２６８、２５２、１３４。
【００９１】
実施例１５
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（４−ブロモベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリン
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に６０％水素化ナトリウム（油性、０．３２ｇ）を懸濁して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３−アンチ−ヒドロキシイミノ−３−フェニル）プロピル アニリン（１．７９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液及び４−ブロモベンジルブロミド（１．６７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を加え、５時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標題化合物（２．４２ｇ、収率８３％）を無色プリズムとして得た。
【００９２】
ｍｐ：６２〜６４℃（ヘキサン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６６〜７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０〜７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、３．０８〜２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、２．８１〜２．６８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５、１５２２
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：４３８、４３６、２４９、１３４。
【００９３】
実施例１６
実施例１５と同様の方法で以下の化合物を合成した。
【００９４】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（４−メトキシベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリン
収率７７％ 淡黄色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．０５〜２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、２．８１〜２．６８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３８８、２２３、１３４、１２１。
【００９５】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（２−ピラニルメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリン
収率３２％ 黄色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４３〜７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７、１３Ｈｚ）、４．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５、１３Ｈｚ）、４．０８〜３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．７６〜３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝３、１１Ｈｚ）、３．０８〜２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、２．８３〜２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．９３〜１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．７５〜１．２１（ｍ、５Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１７３８、１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３６６、１３４。
【００９６】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（４−ニトロベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリン
収率７２％ 淡黄色粉末
ｍｐ：７９〜８１℃（ヘキサン）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：８．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６４〜７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、３．０９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝７、９Ｈｚ）、２．９１（ｓ、６Ｈ、）、２．７６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝７、９Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１４、１５２２、１３４４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：４０３、１３４。
【００９７】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−｛３−アンチ−（メトキシエトキシメトキシ）イミノ −３−フェニル｝プロピルアニリン
収率６９％ 黄色油状物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．７１〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４１〜７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．５７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．１０〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、２．８５〜２．７２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１７３８、１６１５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５６、２４９、１３４。
【００９８】
実施例１７
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−（３、５−ジフェニル−３−ペンテニル）アニリニウム イオジド
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３、５−ジフェニル−３−ペンテニル）アニリン（９４ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液にヨウ化メチルを５滴加え室温下に一夜撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残査をメタノール−ジエチルエーテル混合溶媒から再結晶して標題化合物（１２１ｍｇ、収率９１％）を得た。
【００９９】
ｍｐ：１３４〜１３８℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４７〜７．０２（ｍ、１２Ｈ）、５．８５（ｔ、１／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６４（ｔ、４／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５６（ｓ、９Ｈ）、３．４０（ｄ、２／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．２３（ｄ、８／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８０〜２．６０（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３５６。
【０１００】
実施例１８
実施例１７と同様の方法により以下の化合物を合成した。
【０１０１】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−（３、４−ジフェニル−３−ブテニル）アニリニウム イオジド
ｍｐ：１６３〜１６４℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８９〜７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．６２〜７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．２２（ｍ、１０Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、９Ｈ）、３．０５〜２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８０〜２．６７（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３４２。
【０１０２】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−（３、５−ジフェニル−３−ペンテニル）アニリニウム ブロミド
収率８０％
ｍｐ：９２〜１００℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４８〜７．０３（ｍ、１２Ｈ）、５．８４（ｔ、１／４Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６５（ｔ、３／４Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８８〜３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、６Ｈ）、３．４１（ｄ、１／２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．２３（ｄ、３／２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．００〜２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．８０〜２．６０（ｍ、３Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２５
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３８０。
【０１０３】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−（３、６−ジフェニル−３−ヘキセニル）アニリニウム イオジド
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４４〜７．０４（ｍ、１２Ｈ）、５．７０（ｔ、１／６Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．５１（ｔ、５／６Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．５６（ｓ、９Ｈ）、２．７７〜２．２５（ｍ、６Ｈ）、２．２５〜２．０８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０１
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３７０
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−（３、６−ジフェニル−３−ヘキセニル）アニリニウム ブロミド（化合物２）
収率８２％ 無色アモルファス
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４６〜７．０２（ｍ、１２Ｈ）、５．７０（ｔ、１／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．５１（ｔ、４／５Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．０５〜４．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８９〜３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、６Ｈ）、２．８８〜２．０７（ｍ、８Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２４、１６０１
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３９４。
【０１０４】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）アニリニウム イオジド（化合物１）
収率６６％
ｍｐ：１３７〜１３９℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４７〜７．１０（ｍ、１２Ｈ）、５．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、９Ｈ）、３．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１５９９
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３４２。
【０１０５】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−（２、４−ジフェニル−２−ブテニル）アニリニウム ブロミド
収率６５％ 淡褐色アモルファス
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４８〜７．０８（ｍ、１２Ｈ）、５．７８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４Ｈｚ）、３．８８〜３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、６Ｈ）、３．３０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）： ２１２１、１６００
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３６６。
【０１０６】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム イオジド（化合物５）
ｍｐ：１５２〜１５４℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７〜７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４７〜７．３２（ｍ、１０Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．５６（ｓ、９Ｈ）、３．１１〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９０〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３７３。
【０１０７】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム ブロミド
ｍｐ：９７〜１０１℃（アセトン−ジエチルエーテル）無色粉末
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６８〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０〜７．２８（ｍ、１０Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１Ｈｚ）、３．８９〜３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、６Ｈ）、３．１３〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９２〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：３１７６、２１２２
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：３９７。
【０１０８】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛（２−アンチ−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル｝アニリニウム イオジド
収率８４％ 無色粉末
ｍｐ：１６０〜１６１（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．２６（ｍ、１０Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、４．１９（Ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、９Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０４
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５９。
【０１０９】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛（２−シン−ベンジロキシイミノ−２−フェニル）エチル｝アニリニウム イオジド
収率８５％ 無色粉末
ｍｐ：１６２〜１６４（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ）：７．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４４〜７．２４（ｍ、１２Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．９４（Ｓ、９Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ、）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２５
ＭＳ ＥＩ（ｍ／ｓ）：３５９。
【０１１０】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（４−ブロモベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率９８％
ｍｐ：１５９〜１６１℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．４８〜７．３３（ｍ、７Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、９Ｈ）、３．１２〜２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．９０〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２０
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４５３、４５１。
【０１１１】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（４−ブロモベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率９０％
ｍｐ：９４〜９６℃（アセトン−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７〜７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．５０〜７．３２（ｍ、７Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．６１（ｓ、６Ｈ）、３．１３〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９５〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２７、１６３６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４７７、４７５。
【０１１２】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（４−ブロモベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率７３％
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７〜７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．５０〜７．２５（ｍ、１０Ｈ）、７．０８〜６．９７（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、６Ｈ）、３．１４〜３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．９４〜２．８０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）： ５２９、５２７。
【０１１３】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（４−メトキシベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率９５％ 無色粉末
ｍｐ：１１４〜１１７℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．３２（ｍ、７Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、９Ｈ）、３．０７〜２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．８９〜２．７５（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１２
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４０３。
【０１１４】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（４−メトキシベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率９０％ 無色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．３２（ｍ、７Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｓ、６Ｈ）、３．１０〜２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９２〜２．７６（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２０、１６１２
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４２７。
【０１１５】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（４−メトキシベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率７３％ 無色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０〜７．２３（ｍ、１０Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．１１〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９３〜２．７８（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１２
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４７９。
【０１１６】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（２−ピラニルメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率７９％ 無色粉末
ｍｐ：１３４〜１４１℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７０〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、４．１５〜３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９６〜３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７０〜３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、９Ｈ）、３．０７〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、１．９０〜１．１５（ｍ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３８１。
【０１１７】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（２−ピラニルメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率５０％ 淡褐色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、４．９６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．１６〜３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．９５〜３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７３〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、６Ｈ）、３．０８〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、１．９０〜１．１５（ｍ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２２、１６１９
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４０５。
【０１１８】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（２−ピラニルメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率７８％ 淡赤色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７０〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５１〜７．２４（ｍ、８Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．１７〜４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９７〜３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．６８〜３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、６Ｈ）、３．１０〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、１．９２〜１．１４（ｍ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２０
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４５７。
【０１１９】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（４−ニトロベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率９８％
ｍｐ：１１７〜１１９℃（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：８．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、９Ｈ）、３．１８〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．９４〜２．８２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０５、１５２０、１３４６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４１８。
【０１２０】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（４−ニトロベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率９０％ 淡褐色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：８．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．６１（ｓ、６Ｈ）、３．２０〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．９８〜２．８０（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２０、１６０５、１５１９、１３４５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４４２。
【０１２１】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（４−ニトロベンジロキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率９４％ 淡赤色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：８．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８１〜７．５２（ｍ、６Ｈ）、７．４８〜７．２２（ｍ、８Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、６Ｈ）、３．２５〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０５〜２．８３（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６０５、１５１９、１３４５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４９４。
【０１２２】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛３−アンチ−（メトキシエトキシメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム イオジド
収率９５％
ｍｐ：８５〜８７℃ 淡赤色粉末（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７２〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４６〜７．３９（ｍ、３Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．５７（ｓ、９Ｈ）、３．４８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１５〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９５〜２．８２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３７１。
【０１２３】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛３−アンチ−（メトキシエトキシメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率８３％
ｍｐ：１２１〜１２３℃（アセトン） 淡赤色粉末
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７２〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４６〜７．３８（ｍ、３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．９０〜３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．６３（ｓ、６Ｈ）、３．４９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１７〜３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９８〜２．８２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１１８
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：３９５。
【０１２４】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛３−アンチ−（メトキシエトキシメトキシ）イミノ−３−フェニル｝プロピルアニリニウム ブロミド
収率８１％ 淡赤色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７１〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５３〜７．２５（ｍ、８Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．５７（ｓ、６Ｈ）、３．４８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４、６Ｈｚ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１６〜３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．９８〜２．８２（ｍ、２Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４４７。
【０１２５】
Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−メチル−４−（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム イオジド
収率６７％
ｍｐ：８３〜８５℃（アセトン−ジエチルエーテル） 褐色粉末
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５８〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．２６（ｍ、１０Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、４．０８〜３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．１５〜３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９７〜２．８２（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４０１。
【０１２６】
Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム ブロミド
収率５４％ 淡褐色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４９〜７．２８（ｍ、１０Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、４．０５〜３．８３（ｍ、５Ｈ）、３．１５〜２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．９５〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１１８、１６１９
ＭＳ ＬＳＩＭＳ（ｍ／ｓ）：４２５。
【０１２７】
Ｎ、Ｎ−ジエチル−Ｎ−ベンジル−４−｛（３−アンチ−ベンジロキシイミノ−３−フェニル）プロピル｝アニリニウム ブロミド
収率８４％ 淡赤色無晶形物質
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７２〜７．２０（ｍ、１７Ｈ）、６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９０〜３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．６５〜３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．１８〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．９８〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３０〜０．８８（ｍ、６Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６１５
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４７７。
【０１２８】
Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−４−｛５−アンチ−ベンジロキシイミノ−５−フェニル｝ペンチルアニリニウム イオジド
収率８７％
ｍｐ：１４１〜１４３℃ 無色粉末（メタノール−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６８〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４３〜７．３０（ｍ、１０Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、９Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７０〜１．３８（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６３０
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４０１。
【０１２９】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパルギル−４−｛５−アンチ−ベンジロキシイミノ−５−フェニル｝ペンチルアニリニウム ブロミド
収率９１％
ｍｐ：１１３〜１１５℃ 淡黄色粉末（アセトン−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．８１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６９〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４８〜７．２４（ｍ、１０Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．８３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．６０（ｓ、６Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７０〜１．３８（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２１２０
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４２５。
【０１３０】
Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジル−４−｛５−アンチ−ベンジロキシイミノ−５−フェニル｝ペンチルアニリニウム ブロミド
収率９７％
ｍｐ：１１５〜１１８℃ 無色粉末（アセトン−ジエチルエーテル）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ）：７．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６８〜７．５５
（ｍ、２Ｈ）、７．５０〜７．１４（ｍ、１３Ｈ）、６．９９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、６Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７２〜１．３０（ｍ、４Ｈ）
ＩＲ（ｃｍ-1）：１６２６
ＭＳ ＦＡＢ（ｍ／ｓ）：４７７。
【０１３１】
試験例
以下、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物のモチリン受容体刺激作用を具体的に示す。
【０１３２】
＜モチリン受容体刺激作用＞
Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（第２５４巻、第９４０項、１９９０年）に記載の方法に準じ、ウサギ十二指腸縦走筋標本における収縮作用を検討した。
【０１３３】
日本白色ウサギ（雄性、１．８〜２．０ｋｇ、新日本動物）より十二指腸を摘出し、約４ｃｍずつ５本の条片から得られた縦走筋を実験に用いた。縦走筋の標本はＫｒｅｂｓ溶液（３７℃）中に懸垂し、９５％Ｏ2＋５％ＣＯ2を通気した。負荷は１ｇとし、反応はｉｓｏｔｏｎｉｃ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒを介して記録した。標本は１時間安定化した後に、１０-5および１０-6Ｍ濃度のアセチルコリンにより３回繰り返し収縮させた。アセチルコリンによる収縮は２０分の間隔で行い、収縮反応が安定したことを確認した後、検体の作用について実験した。
【０１３４】
（検体の調製）
検体は化合物１〜５の化合物をそれぞれＤＭＳＯ中に溶解、希釈した。Ｂａｔｈ内のＤＭＳＯの最終濃度が０．１５％以下となるように検体を調製した。
【０１３５】
（結果）
試験結果を表１に示した。
【０１３６】
【表１】
Claims (1)
- 式
−Ｏ−（ＣＨ２）ｌ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｈ
（式中、ｌ、ｍ、ｐはそれぞれ１または２を示す。）で示される基を示す。］で示されるアリールアルカン誘導体、またはその塩。
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Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05616796A JP3901239B2 (ja) | 1996-03-13 | 1996-03-13 | アリールアルカン誘導体 |
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|---|---|
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| JP05616796A Expired - Fee Related JP3901239B2 (ja) | 1996-03-13 | 1996-03-13 | アリールアルカン誘導体 |
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