JP3815064B2 - １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸（以下、インドメタシンと略記する。）は、消炎鎮痛剤として有用な医薬品として知られている。
通常製造された粗インドメタシンには、例えば原料由来のあるいはその製造過程で生じる微量の不純物や着色成分が含まれていることがあり、得られた粗インドメタシンを精製して、前記不純物等を除去することが必要となる。
【０００３】
かかる精製方法としては、通常再結晶法が用いられ、例えばエタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒やアセトン溶媒から再結晶させる方法が知られている。しかしながら、これらの方法には、溶媒に対するインドメタシンの溶解度が比較的高いため、精製収率が低いという問題があった。さらに、アルコール系溶媒を用いた場合には、アルコール系溶媒とインドメタシンが反応して、インドメタシンのエステル体が副生するという問題が、またアセトン溶媒を用いた場合には、濾過性が非常に悪い結晶が得られるという問題があり、工業的な観点からは、必ずしも有利な方法とは言えなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このようなことから、本発明者らは、粗インドメタシンの工業的に有利な精製方法について鋭意検討し、粗インドメタシンを、脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒から再結晶させることにより、収率良く、濾過性の良い、高純度のインドメタシンの結晶が得られることを見出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、粗１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸を、脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒から再結晶させることを特徴とする１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明における１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸（以下、インドメタシンと略記する。）の再結晶化方法としては、例えば粗インドメタシンを予め脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒（以下、混合溶媒と略記する。）に溶解させ、これを冷却する方法、粗インドメタシンを予め脂肪族ケトン系溶媒に溶解させ、これに脂肪族炭化水素系溶媒を添加する方法、粗インドメタシンを予め混合溶媒に溶解させ、減圧下に脂肪族ケトン系溶媒を留去していく方法等が挙げられる。粗インドメタシンを予め該混合溶媒あるいは脂肪族ケトン系溶媒に溶解させる操作は、加圧下でおこなってもよい。
【０００７】
用いられる脂肪族ケトン系溶媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、ジエチルケトン、エチルプロピルケトン、ジプロピルケトン等が挙げられ、好ましくはアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンが挙げられる。かかる脂肪族ケトン系溶媒の使用量は、その種類にもよるが、粗インドメタシンに対して、通常２．５〜１０重量倍、好ましくは２．５〜５重量倍である。１０重量倍を越える量を用いても差し支えはないが、収率良くインドメタシンを結晶化させるには、脂肪族炭化水素系溶媒も大量に必要となるため、工業的な観点からは有利ではない。
【０００８】
脂肪族炭化水素系溶媒としては、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、イソオクタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカン等が挙げられ、好ましくはｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタンが挙げられる。かかる脂肪族炭化水素系溶媒の使用量は、用いた脂肪族ケトン系溶媒の使用量および該脂肪族ケトン系溶媒に対するインドメタシンの溶解度によって異なるが、用いた脂肪族ケトン系溶媒に対して、通常０．３〜５重量倍、好ましくは０．３５〜３重量倍、より好ましくは０．４〜２重量倍である。
【０００９】
かかる脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒は、いずれを組み合わせて用いてもよいが、脂肪族ケトン系溶媒が、アセトンもしくはメチルエチルケトンであり、脂肪族炭化水素系溶媒が、ｎ−ヘプタンもしくはｎ−ヘキサンである組合せが実用的には好ましい。
【００１０】
粗インドメタシンを予め脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒もしくは脂肪族ケトン系溶媒に溶解させる温度は、インドメタシンの分解を考慮すると、通常８０℃以下、好ましくは７０℃以下である。
冷却温度は、用いる溶媒の種類等により適宜決められるが、通常−２０℃程度まで冷却することができる。
【００１１】
かくしてインドメタシンが結晶化し、これをそのまま取り出してもよいが、例えばさらに冷却するあるいはさらに脂肪族炭化水素系溶媒を追加することにより、さらに多くのインドメタシンを結晶化させて取り出す方が好ましい。
結晶化したインドメタシンは、濾過性に優れており、通常の濾過操作により容易に取り出すことができる。
また、インドメタシンの結晶が析出した時点で、保温、熟成させた後、さらに冷却するあるいはさらに脂肪族炭化水素系溶媒を追加することにより、より濾過性の良い結晶を得ることもできる。
【００１２】
かかる処理により、粗インドメタシンを精製することができるが、粗インドメタシンをあらかじめ混合溶媒もしくは脂肪族ケトン系溶媒に溶解させた溶液を、例えば活性炭等で処理した後に、上記したインドメタシンの結晶化をおこなってもよい。活性炭の使用量は、少量でよく、粗インドメタシンに対して、通常０．００５〜０．１重量倍、好ましくは０．０１〜０．０５重量倍である。
【００１３】
なお、本発明に用いられる粗インドメタシンは、公知の方法により容易に製造される。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、粗インドメタシンを効率的に精製することができ、収率良く、濾過性の良い、高純度のインドメタシンを得ることができる。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
なお、インドメタシンの純度は、高速液体クロマトグラフィ分析法により求めた。液色は、インドメタシン（約０．５ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム５ｍＬおよびメタノールから調製した溶液（５０ｍＬ）の４００ｎｍにおける吸光度を測定し、次式により求めた。
液色＝（吸光度＊１０００）／（試料量（ｇ）＊２）
【００１６】
実施例１
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、粗インドメタシン５７．８ｇ（純度９９．６％、液色１７）、アセトン１５０ｇを加え、昇温し、３時間攪拌、還流させた。その後、還流温度付近で濾過処理し、濾過残をアセトン２６．６ｇで洗浄した。得られた濾液および洗浄液を混合し、内温５０〜５２℃に調整した。これに、ｎ−ヘプタン９０ｇを１時間かけて滴下し、種晶（精製インドメタシン）０．０１ｇを加え、内温５０〜５２℃で２時間攪拌、保持して、インドメタシンを結晶化させた。結晶化したマスにｎ−ヘプタン１８８ｇを１時間かけて滴下し、さらに内温−５℃まで１２時間で冷却した。内温−５℃で１時間保持した後、結晶を濾過した。濾過性は非常によかった。得られた結晶を減圧下、５０℃で１２時間乾燥し、インドメタシン５２．６ｇ（純度９９．９％、液色６）を得た。精製収率９１．１％。
【００１７】
実施例２
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ粗インドメタシン５７．８ｇ、アセトン１５０ｇおよび活性炭１．５ｇを加え、昇温し、３時間攪拌、還流させた。その後、還流温度付近で濾過処理し、濾過残をアセトン２６．６ｇで洗浄した。得られた濾液および洗浄液を混合し、内温５０〜５２℃に調整した。これに、ｎ−ヘプタン９０ｇを１時間かけて滴下し、種晶０．０１ｇを加え、内温５０〜５２℃で２時間攪拌、保持して、インドメタシンを結晶化させた。ｎ−ヘプタン１８８ｇを１時間かけて滴下し、さらに内温−５℃まで１２時間で冷却した。内温−５℃で１時間保持した後、結晶を濾過した。濾過性は非常によかった。得られた結晶を減圧下、５０℃で１２時間乾燥し、インドメタシン５１．５ｇ（純度９９．９％、液色６）を得た（実施例１で得られたインドメタシンよりも光沢のある結晶であった）。精製収率８９．２％。
【００１８】
実施例３
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ粗インドメタシン４６ｇ、メチルエチルケトン１２０ｇおよび活性炭１．６ｇを加え、昇温し、内温６７〜６８℃で３時間攪拌、保持した。６７℃付近で濾過処理し、メチルエチルケトン３４ｇで濾過残を洗浄した。得られた濾液および洗浄液を混合し、内温６７〜６８℃で、ｎ−ヘプタン１８０ｇを添加した。種晶０．０１ｇを加え、内温０℃まで１４時間かけて冷却しながら、インドメタシンを結晶化させ、内温０℃で１時間保持した後、結晶を濾過した。濾過性は非常によかった。得られた結晶を減圧下、５０℃で１２時間乾燥し、インドメタシン４１．９ｇ（純度９９．９％、液色８）を得た。精製収率９１．２％。
【００１９】
実施例４
実施例２において、ｎ−ヘプタンに代えて、ｎ−ヘキサンを用いる以外は実施例２と同様に操作して、インドメタシン５１．５ｇ（純度９９．９％、液色６）を得た。精製収率８９．１％。
【００２０】
実施例５
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、粗インドメタシンおよびアセトンを加え、昇温して、粗インドメタシンを溶解させる。これに、ｎ−ヘプタンを滴下して、インドメタシンを結晶化させる。結晶を濾過し、得られる結晶を減圧下、乾燥することにより、純度の良いインドメタシンが得られる。
【００２１】
比較例１
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ粗インドメタシン５７．８ｇ、アセトン１５０ｇを加え、昇温し、内温６７〜６８℃で３時間攪拌、保持した。内温４４℃まで冷却後、種晶０．０１ｇを加え、インドメタシンを結晶化させた。内温−５℃まで１２時間かけて冷却したところ、攪拌が困難になり、結晶を濾過することができなかった。
【発明の属する技術分野】
本発明は、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸（以下、インドメタシンと略記する。）は、消炎鎮痛剤として有用な医薬品として知られている。
通常製造された粗インドメタシンには、例えば原料由来のあるいはその製造過程で生じる微量の不純物や着色成分が含まれていることがあり、得られた粗インドメタシンを精製して、前記不純物等を除去することが必要となる。
【０００３】
かかる精製方法としては、通常再結晶法が用いられ、例えばエタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒やアセトン溶媒から再結晶させる方法が知られている。しかしながら、これらの方法には、溶媒に対するインドメタシンの溶解度が比較的高いため、精製収率が低いという問題があった。さらに、アルコール系溶媒を用いた場合には、アルコール系溶媒とインドメタシンが反応して、インドメタシンのエステル体が副生するという問題が、またアセトン溶媒を用いた場合には、濾過性が非常に悪い結晶が得られるという問題があり、工業的な観点からは、必ずしも有利な方法とは言えなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このようなことから、本発明者らは、粗インドメタシンの工業的に有利な精製方法について鋭意検討し、粗インドメタシンを、脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒から再結晶させることにより、収率良く、濾過性の良い、高純度のインドメタシンの結晶が得られることを見出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、粗１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸を、脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒から再結晶させることを特徴とする１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明における１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸（以下、インドメタシンと略記する。）の再結晶化方法としては、例えば粗インドメタシンを予め脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒（以下、混合溶媒と略記する。）に溶解させ、これを冷却する方法、粗インドメタシンを予め脂肪族ケトン系溶媒に溶解させ、これに脂肪族炭化水素系溶媒を添加する方法、粗インドメタシンを予め混合溶媒に溶解させ、減圧下に脂肪族ケトン系溶媒を留去していく方法等が挙げられる。粗インドメタシンを予め該混合溶媒あるいは脂肪族ケトン系溶媒に溶解させる操作は、加圧下でおこなってもよい。
【０００７】
用いられる脂肪族ケトン系溶媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、ジエチルケトン、エチルプロピルケトン、ジプロピルケトン等が挙げられ、好ましくはアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンが挙げられる。かかる脂肪族ケトン系溶媒の使用量は、その種類にもよるが、粗インドメタシンに対して、通常２．５〜１０重量倍、好ましくは２．５〜５重量倍である。１０重量倍を越える量を用いても差し支えはないが、収率良くインドメタシンを結晶化させるには、脂肪族炭化水素系溶媒も大量に必要となるため、工業的な観点からは有利ではない。
【０００８】
脂肪族炭化水素系溶媒としては、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、イソオクタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカン等が挙げられ、好ましくはｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタンが挙げられる。かかる脂肪族炭化水素系溶媒の使用量は、用いた脂肪族ケトン系溶媒の使用量および該脂肪族ケトン系溶媒に対するインドメタシンの溶解度によって異なるが、用いた脂肪族ケトン系溶媒に対して、通常０．３〜５重量倍、好ましくは０．３５〜３重量倍、より好ましくは０．４〜２重量倍である。
【０００９】
かかる脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒は、いずれを組み合わせて用いてもよいが、脂肪族ケトン系溶媒が、アセトンもしくはメチルエチルケトンであり、脂肪族炭化水素系溶媒が、ｎ−ヘプタンもしくはｎ−ヘキサンである組合せが実用的には好ましい。
【００１０】
粗インドメタシンを予め脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒もしくは脂肪族ケトン系溶媒に溶解させる温度は、インドメタシンの分解を考慮すると、通常８０℃以下、好ましくは７０℃以下である。
冷却温度は、用いる溶媒の種類等により適宜決められるが、通常−２０℃程度まで冷却することができる。
【００１１】
かくしてインドメタシンが結晶化し、これをそのまま取り出してもよいが、例えばさらに冷却するあるいはさらに脂肪族炭化水素系溶媒を追加することにより、さらに多くのインドメタシンを結晶化させて取り出す方が好ましい。
結晶化したインドメタシンは、濾過性に優れており、通常の濾過操作により容易に取り出すことができる。
また、インドメタシンの結晶が析出した時点で、保温、熟成させた後、さらに冷却するあるいはさらに脂肪族炭化水素系溶媒を追加することにより、より濾過性の良い結晶を得ることもできる。
【００１２】
かかる処理により、粗インドメタシンを精製することができるが、粗インドメタシンをあらかじめ混合溶媒もしくは脂肪族ケトン系溶媒に溶解させた溶液を、例えば活性炭等で処理した後に、上記したインドメタシンの結晶化をおこなってもよい。活性炭の使用量は、少量でよく、粗インドメタシンに対して、通常０．００５〜０．１重量倍、好ましくは０．０１〜０．０５重量倍である。
【００１３】
なお、本発明に用いられる粗インドメタシンは、公知の方法により容易に製造される。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、粗インドメタシンを効率的に精製することができ、収率良く、濾過性の良い、高純度のインドメタシンを得ることができる。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
なお、インドメタシンの純度は、高速液体クロマトグラフィ分析法により求めた。液色は、インドメタシン（約０．５ｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム５ｍＬおよびメタノールから調製した溶液（５０ｍＬ）の４００ｎｍにおける吸光度を測定し、次式により求めた。
液色＝（吸光度＊１０００）／（試料量（ｇ）＊２）
【００１６】
実施例１
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、粗インドメタシン５７．８ｇ（純度９９．６％、液色１７）、アセトン１５０ｇを加え、昇温し、３時間攪拌、還流させた。その後、還流温度付近で濾過処理し、濾過残をアセトン２６．６ｇで洗浄した。得られた濾液および洗浄液を混合し、内温５０〜５２℃に調整した。これに、ｎ−ヘプタン９０ｇを１時間かけて滴下し、種晶（精製インドメタシン）０．０１ｇを加え、内温５０〜５２℃で２時間攪拌、保持して、インドメタシンを結晶化させた。結晶化したマスにｎ−ヘプタン１８８ｇを１時間かけて滴下し、さらに内温−５℃まで１２時間で冷却した。内温−５℃で１時間保持した後、結晶を濾過した。濾過性は非常によかった。得られた結晶を減圧下、５０℃で１２時間乾燥し、インドメタシン５２．６ｇ（純度９９．９％、液色６）を得た。精製収率９１．１％。
【００１７】
実施例２
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ粗インドメタシン５７．８ｇ、アセトン１５０ｇおよび活性炭１．５ｇを加え、昇温し、３時間攪拌、還流させた。その後、還流温度付近で濾過処理し、濾過残をアセトン２６．６ｇで洗浄した。得られた濾液および洗浄液を混合し、内温５０〜５２℃に調整した。これに、ｎ−ヘプタン９０ｇを１時間かけて滴下し、種晶０．０１ｇを加え、内温５０〜５２℃で２時間攪拌、保持して、インドメタシンを結晶化させた。ｎ−ヘプタン１８８ｇを１時間かけて滴下し、さらに内温−５℃まで１２時間で冷却した。内温−５℃で１時間保持した後、結晶を濾過した。濾過性は非常によかった。得られた結晶を減圧下、５０℃で１２時間乾燥し、インドメタシン５１．５ｇ（純度９９．９％、液色６）を得た（実施例１で得られたインドメタシンよりも光沢のある結晶であった）。精製収率８９．２％。
【００１８】
実施例３
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ粗インドメタシン４６ｇ、メチルエチルケトン１２０ｇおよび活性炭１．６ｇを加え、昇温し、内温６７〜６８℃で３時間攪拌、保持した。６７℃付近で濾過処理し、メチルエチルケトン３４ｇで濾過残を洗浄した。得られた濾液および洗浄液を混合し、内温６７〜６８℃で、ｎ−ヘプタン１８０ｇを添加した。種晶０．０１ｇを加え、内温０℃まで１４時間かけて冷却しながら、インドメタシンを結晶化させ、内温０℃で１時間保持した後、結晶を濾過した。濾過性は非常によかった。得られた結晶を減圧下、５０℃で１２時間乾燥し、インドメタシン４１．９ｇ（純度９９．９％、液色８）を得た。精製収率９１．２％。
【００１９】
実施例４
実施例２において、ｎ−ヘプタンに代えて、ｎ−ヘキサンを用いる以外は実施例２と同様に操作して、インドメタシン５１．５ｇ（純度９９．９％、液色６）を得た。精製収率８９．１％。
【００２０】
実施例５
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、粗インドメタシンおよびアセトンを加え、昇温して、粗インドメタシンを溶解させる。これに、ｎ−ヘプタンを滴下して、インドメタシンを結晶化させる。結晶を濾過し、得られる結晶を減圧下、乾燥することにより、純度の良いインドメタシンが得られる。
【００２１】
比較例１
攪拌装置、冷却管を付した反応容器に、実施例１で用いたと同じ粗インドメタシン５７．８ｇ、アセトン１５０ｇを加え、昇温し、内温６７〜６８℃で３時間攪拌、保持した。内温４４℃まで冷却後、種晶０．０１ｇを加え、インドメタシンを結晶化させた。内温−５℃まで１２時間かけて冷却したところ、攪拌が困難になり、結晶を濾過することができなかった。
Claims (5)
- 粗１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸を、脂肪族ケトン系溶媒と脂肪族炭化水素系溶媒とからなる混合溶媒から再結晶させることを特徴とする１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法。
- 粗１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の脂肪族ケトン系溶媒溶液に脂肪族炭化水素系溶媒を加えて再結晶化処理することを特徴とする１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法。
- 脂肪族ケトン系溶媒が、アセトン、メチルエチルケトンまたはメチルイソブチルケトンである請求項１または２に記載の１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法。
- 脂肪族炭化水素系溶媒が、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンまたはｎ−オクタンである請求項１または２に記載の１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法。
- 脂肪族ケトン系溶媒が、アセトンもしくはメチルエチルケトンであって、脂肪族炭化水素系溶媒が、ｎ−ヘプタンもしくはｎ−ヘキサンである請求項１または２に記載の１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20174898A JP3815064B2 (ja) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20174898A JP3815064B2 (ja) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000034280A JP2000034280A (ja) | 2000-02-02 |
| JP3815064B2 true JP3815064B2 (ja) | 2006-08-30 |
Family
ID=16446297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20174898A Expired - Fee Related JP3815064B2 (ja) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸の精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3815064B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115925608A (zh) * | 2022-12-22 | 2023-04-07 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种高纯度γ晶型吲哚美辛的高效制备方法 |
-
1998
- 1998-07-16 JP JP20174898A patent/JP3815064B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000034280A (ja) | 2000-02-02 |
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