JP3537947B2 - 貼付剤 - Google Patents
貼付剤Info
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- JP3537947B2 JP3537947B2 JP04261396A JP4261396A JP3537947B2 JP 3537947 B2 JP3537947 B2 JP 3537947B2 JP 04261396 A JP04261396 A JP 04261396A JP 4261396 A JP4261396 A JP 4261396A JP 3537947 B2 JP3537947 B2 JP 3537947B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】貼付剤は、粘着基剤や薬物貯留層から皮
膚への薬物の分配、拡散、血中への移行によって薬物を
体内に吸収させる。従って、基剤中の薬物の存在状態に
よって皮膚移行率が異なることが知られている。特に粘
着基剤中の薬物濃度が高ければ高いほど皮膚への移行率
が上昇し、さらに粘着基剤中の薬物濃度が飽和溶解度よ
り高い状態、即ち過飽和状態において移行率が高くなる
ことが知られている。
膚への薬物の分配、拡散、血中への移行によって薬物を
体内に吸収させる。従って、基剤中の薬物の存在状態に
よって皮膚移行率が異なることが知られている。特に粘
着基剤中の薬物濃度が高ければ高いほど皮膚への移行率
が上昇し、さらに粘着基剤中の薬物濃度が飽和溶解度よ
り高い状態、即ち過飽和状態において移行率が高くなる
ことが知られている。
【０００３】例えば特開昭６０−１６９１６号公報、特
開昭６０−１８５７１３号公報、特開昭６３−３５５２
１号公報、特開昭６３−９３７１４号公報には、粘着基
剤中の薬物濃度を高くして薬物結晶を析出させたり、さ
らに飽和溶解度をこえた過飽和状態の貼付剤が提案され
ている。
開昭６０−１８５７１３号公報、特開昭６３−３５５２
１号公報、特開昭６３−９３７１４号公報には、粘着基
剤中の薬物濃度を高くして薬物結晶を析出させたり、さ
らに飽和溶解度をこえた過飽和状態の貼付剤が提案され
ている。
【０００４】しかしながら、過飽和状態の貼付剤は、流
通中に過飽和状態が低下することにより薬物結晶が析出
するという問題があり、薬物結晶を析出させた貼付剤
は、過飽和状態以上に粘着剤層に薬物を含有させるた
め、多量の薬物が必要となり製造コストが増大する。ま
た、最初に過飽和状態として徐々に析出させる方法で
は、析出までに時間がかかるため製造効率が著しく低下
する。
通中に過飽和状態が低下することにより薬物結晶が析出
するという問題があり、薬物結晶を析出させた貼付剤
は、過飽和状態以上に粘着剤層に薬物を含有させるた
め、多量の薬物が必要となり製造コストが増大する。ま
た、最初に過飽和状態として徐々に析出させる方法で
は、析出までに時間がかかるため製造効率が著しく低下
する。
【０００５】また、飽和溶解度以上の薬物が粘着基剤中
に分散した経皮吸収製剤の製造方法について前記公報の
他、特開昭６２−２７３９１３号公報に記載されてい
る。しかしながら、流通前に薬物結晶を析出させる場合
には、上記のように製造効率が低下するという問題があ
り、流通段階で析出させる場合には使用者の手に渡った
時の結晶状態を管理することが非常に困難である。
に分散した経皮吸収製剤の製造方法について前記公報の
他、特開昭６２−２７３９１３号公報に記載されてい
る。しかしながら、流通前に薬物結晶を析出させる場合
には、上記のように製造効率が低下するという問題があ
り、流通段階で析出させる場合には使用者の手に渡った
時の結晶状態を管理することが非常に困難である。
【０００６】また薬物結晶を分散状態で析出させる方法
は、粘着基剤や粘着基剤溶液の粘度が高い場合には、結
晶を均一に分散させることが困難であり、均一な品質の
製剤を得ることが困難となる。
は、粘着基剤や粘着基剤溶液の粘度が高い場合には、結
晶を均一に分散させることが困難であり、均一な品質の
製剤を得ることが困難となる。
【０００７】一方、貼付剤の使用にあたって、剥離の際
に痛みが生じるという問題や、貼り直そうとした時に粘
着性がなくなってしまうという問題がある。このような
問題を解決するために、粘着剤の分子量を大きくする方
法、粘着剤を電子線や光によって架橋する方法等が知ら
れている。しかしながら、分子量を大きくすると粘度が
上昇するため製造効率が低下しコストが増大する。また
架橋する場合は新たな工程が増え、特殊な設備が必要と
なる。さらに、液状成分を添加して剥離時の粘着力を低
下させる方法も試みられているが、液状成分の添加によ
り粘着剤の凝集力が低下し、糊残りが生じるため、新た
に凝集力を向上させる添加物を配合する必要がある。
に痛みが生じるという問題や、貼り直そうとした時に粘
着性がなくなってしまうという問題がある。このような
問題を解決するために、粘着剤の分子量を大きくする方
法、粘着剤を電子線や光によって架橋する方法等が知ら
れている。しかしながら、分子量を大きくすると粘度が
上昇するため製造効率が低下しコストが増大する。また
架橋する場合は新たな工程が増え、特殊な設備が必要と
なる。さらに、液状成分を添加して剥離時の粘着力を低
下させる方法も試みられているが、液状成分の添加によ
り粘着剤の凝集力が低下し、糊残りが生じるため、新た
に凝集力を向上させる添加物を配合する必要がある。
【０００８】以上のように、従来より貼付剤の皮膚透過
性（経皮吸収性）や貼付性においては様々な試みがなさ
れているが、満足のいく製剤は得られていなかった。
性（経皮吸収性）や貼付性においては様々な試みがなさ
れているが、満足のいく製剤は得られていなかった。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
を解決するものであって、その目的は、薬物として硝酸
イソソルビドが高濃度に安定的に含有され、経皮吸収効
果が高く、かつ剥離時の剥離力が低減され、糊残りのな
い良好な貼付性を有する貼付剤を提供する点である。
を解決するものであって、その目的は、薬物として硝酸
イソソルビドが高濃度に安定的に含有され、経皮吸収効
果が高く、かつ剥離時の剥離力が低減され、糊残りのな
い良好な貼付性を有する貼付剤を提供する点である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明の貼付剤は、支持
体の片面にアクリル系粘着剤からなる粘着剤層が積層さ
れた貼付剤であって、上記粘着剤層に薬物として硝酸イ
ソソルビド、及び薬物過飽和安定化剤としてオレイン酸
アルキルエステル１〜１０重量％が含有されており、か
つ上記薬物が上記粘着剤層に飽和溶解度の１．２〜１．
５倍の過飽和状態で含有されている（粘着剤層に無水珪
酸を含むものを除く）。
体の片面にアクリル系粘着剤からなる粘着剤層が積層さ
れた貼付剤であって、上記粘着剤層に薬物として硝酸イ
ソソルビド、及び薬物過飽和安定化剤としてオレイン酸
アルキルエステル１〜１０重量％が含有されており、か
つ上記薬物が上記粘着剤層に飽和溶解度の１．２〜１．
５倍の過飽和状態で含有されている（粘着剤層に無水珪
酸を含むものを除く）。
【００１１】上記アクリル系粘着剤としては、（メタ）
アクリル酸アルキルエステル（共）重合体が好ましい。
上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例
えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸
エチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル
酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）
アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘ
キシル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）ア
クリル酸デシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メ
タ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリ
ル等が挙げられ、これらのうちの１種以上が用いられ
る。
アクリル酸アルキルエステル（共）重合体が好ましい。
上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、例
えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸
エチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル
酸イソブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）
アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘ
キシル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）ア
クリル酸デシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メ
タ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリ
ル等が挙げられ、これらのうちの１種以上が用いられ
る。
【００１２】さらに、上記アクリル系粘着剤には、必要
に応じて上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共
重合可能な官能性モノマーを用いることができる。上記
官能性モノマーとしては、例えば、ビニルピロリドン、
酢酸ビニル、アクリロニトリル、スチレン等が挙げら
れ、さらに、カルボキシル基、水酸基、アミド基、エポ
キシ基、アミノ基等を有するモノマーが挙げられる。
に応じて上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共
重合可能な官能性モノマーを用いることができる。上記
官能性モノマーとしては、例えば、ビニルピロリドン、
酢酸ビニル、アクリロニトリル、スチレン等が挙げら
れ、さらに、カルボキシル基、水酸基、アミド基、エポ
キシ基、アミノ基等を有するモノマーが挙げられる。
【００１３】上記カルボキシル基を有するモノマーとし
ては、例えば、（メタ）アクリル酸などのα−β不飽和
カルボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノア
ルキルエステル；（無水）マレイン酸；クロトン酸；イ
タコン酸；フマル酸等が挙げられる。上記水酸基を有す
るモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸２−
ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロ
ピル、マレイン酸モノ（ヒドロキシエチル）、モノ（メ
タ）アクリル酸エチレングリコール、モノ（メタ）アク
リル酸プロピレングリコール等が挙げられる。
ては、例えば、（メタ）アクリル酸などのα−β不飽和
カルボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノア
ルキルエステル；（無水）マレイン酸；クロトン酸；イ
タコン酸；フマル酸等が挙げられる。上記水酸基を有す
るモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸２−
ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロ
ピル、マレイン酸モノ（ヒドロキシエチル）、モノ（メ
タ）アクリル酸エチレングリコール、モノ（メタ）アク
リル酸プロピレングリコール等が挙げられる。
【００１４】上記アミド基を有するモノマーとしては、
例えば、（メタ）アクリルアミド、ジメチルアクリルア
ミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）
アクリルアミド；ブトキシメチルアクリルアミド、エト
キシメチルアクリルアミドなどのＮ−アルコキシ（メチ
ル）アクリルアミド；ジアセトンアクリルアミド等が挙
げられる。上記エポキシ基を有するモノマーとしては、
例えば、（メタ）アクリル酸グリシジル等が挙げられ
る。上記アミノ基を有するモノマーとしては、例えば、
（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メタ）ア
クリル酸ｔ−ブチルアミノエチル等が挙げられる。上記
官能性モノマーは、粘着剤の粘着性、凝集性に影響を及
ぼさない程度に添加され、通常モノマー全体の０．０１
〜５０重量％である。
例えば、（メタ）アクリルアミド、ジメチルアクリルア
ミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）
アクリルアミド；ブトキシメチルアクリルアミド、エト
キシメチルアクリルアミドなどのＮ−アルコキシ（メチ
ル）アクリルアミド；ジアセトンアクリルアミド等が挙
げられる。上記エポキシ基を有するモノマーとしては、
例えば、（メタ）アクリル酸グリシジル等が挙げられ
る。上記アミノ基を有するモノマーとしては、例えば、
（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メタ）ア
クリル酸ｔ−ブチルアミノエチル等が挙げられる。上記
官能性モノマーは、粘着剤の粘着性、凝集性に影響を及
ぼさない程度に添加され、通常モノマー全体の０．０１
〜５０重量％である。
【００１５】上記アクリル系粘着剤としては、アルキル
基の炭素数が４〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステル２５〜５０重量％、アルキル基の炭素数が３以下
の（メタ）アクリル酸アルキルエステル２０〜７０重量
％及びビニルピロリドン２〜４０重量％からなる共重合
体が好ましい。
基の炭素数が４〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステル２５〜５０重量％、アルキル基の炭素数が３以下
の（メタ）アクリル酸アルキルエステル２０〜７０重量
％及びビニルピロリドン２〜４０重量％からなる共重合
体が好ましい。
【００１６】上記アクリル系粘着基剤は、通常の公知の
方法で重合され、例えば、重合開始剤の存在下で、上記
モノマーを配合して、溶液重合を行うことによって調製
される。ただし重合条件は主としてモノマーの種類によ
り、適宜選択される。
方法で重合され、例えば、重合開始剤の存在下で、上記
モノマーを配合して、溶液重合を行うことによって調製
される。ただし重合条件は主としてモノマーの種類によ
り、適宜選択される。
【００１７】前記薬物としては、上記のように、血管拡
張剤である硝酸イソソルビドに限定される。
張剤である硝酸イソソルビドに限定される。
【００１８】
【００１９】
【００２０】
【００２１】
【００２２】
【００２３】
【００２４】
【００２５】
【００２６】
【００２７】
【００２８】前記オレイン酸アルキルエステルとして
は、例えば、オレイン酸メチル、オレイン酸エチル、オ
レイン酸プロピル、オレイン酸ブチル、オレイン酸ラウ
リル、オレイン酸デシル、オレイン酸パルミチル等が挙
げられ、アルキル基の炭素数が１〜１６のオレイン酸ア
ルキルエステルが好ましく、特にオレイン酸デシルが好
ましい。
は、例えば、オレイン酸メチル、オレイン酸エチル、オ
レイン酸プロピル、オレイン酸ブチル、オレイン酸ラウ
リル、オレイン酸デシル、オレイン酸パルミチル等が挙
げられ、アルキル基の炭素数が１〜１６のオレイン酸ア
ルキルエステルが好ましく、特にオレイン酸デシルが好
ましい。
【００２９】通常飽和溶解度以上の薬物を粘着剤層に含
有させて過飽和状態としようとすると、製剤化した時に
結晶が析出したり、製剤化の直後は結晶が析出していな
くても経時的あるいは環境状態等によって結晶が析出し
てしまう。本発明の貼付剤においては、粘着剤層中にオ
レイン酸アルキルエステルを含有させることにより、過
飽和状態が安定的に維持される。従ってオレイン酸アル
キルエステルは、薬物が飽和溶解度以上に含有されてい
る場合の薬物過飽和安定化剤として作用する。
有させて過飽和状態としようとすると、製剤化した時に
結晶が析出したり、製剤化の直後は結晶が析出していな
くても経時的あるいは環境状態等によって結晶が析出し
てしまう。本発明の貼付剤においては、粘着剤層中にオ
レイン酸アルキルエステルを含有させることにより、過
飽和状態が安定的に維持される。従ってオレイン酸アル
キルエステルは、薬物が飽和溶解度以上に含有されてい
る場合の薬物過飽和安定化剤として作用する。
【００３０】粘着剤層中のオレイン酸アルキルエステル
の含有量が少なくなると、過飽和状態を安定的に維持す
ることができなくなり、多くなると皮膚への粘着力が低
下したり、凝集力の低下によって糊残りが生じたりする
ので、１〜１０重量％に限定される。この場合、上記薬
物は、粘着剤層中に飽和溶解度以上に含有されている
が、含有量が少なくなると薬物の皮膚への移行率が十分
でなく、含有量が飽和溶解度以下の場合より大きな効果
が期待できず、多くなると過飽和状態が安定に維持でき
ないため、飽和溶解度の１．２〜１．５倍に限定され
る。
の含有量が少なくなると、過飽和状態を安定的に維持す
ることができなくなり、多くなると皮膚への粘着力が低
下したり、凝集力の低下によって糊残りが生じたりする
ので、１〜１０重量％に限定される。この場合、上記薬
物は、粘着剤層中に飽和溶解度以上に含有されている
が、含有量が少なくなると薬物の皮膚への移行率が十分
でなく、含有量が飽和溶解度以下の場合より大きな効果
が期待できず、多くなると過飽和状態が安定に維持でき
ないため、飽和溶解度の１．２〜１．５倍に限定され
る。
【００３１】本発明の貼付剤においては、粘着剤層中に
オレイン酸アルキルエステルを含有させることにより、
剥離時の剥離力が低減化され、痛みを防ぐことができ
る。従ってオレイン酸アルキルエステルは、剥離力低減
化剤として作用する。粘着剤層中のオレイン酸アルキル
エステルの含有量が少なくなると、剥離力が十分に低減
化されないため剥離時に痛みを生じ、多くなると皮膚へ
の粘着力が低下したり、凝集力の低下によって糊残りが
生じたりするので、１〜１０重量％に限定される。この
場合、上記薬物の含有量は、少なくなると薬物の皮膚へ
の移行率が十分でなく、多くなると粘着剤層中に結晶が
析出したり、過飽和状態が安定に維持できないため、飽
和溶解度の１．２〜１．５倍に限定される。
オレイン酸アルキルエステルを含有させることにより、
剥離時の剥離力が低減化され、痛みを防ぐことができ
る。従ってオレイン酸アルキルエステルは、剥離力低減
化剤として作用する。粘着剤層中のオレイン酸アルキル
エステルの含有量が少なくなると、剥離力が十分に低減
化されないため剥離時に痛みを生じ、多くなると皮膚へ
の粘着力が低下したり、凝集力の低下によって糊残りが
生じたりするので、１〜１０重量％に限定される。この
場合、上記薬物の含有量は、少なくなると薬物の皮膚へ
の移行率が十分でなく、多くなると粘着剤層中に結晶が
析出したり、過飽和状態が安定に維持できないため、飽
和溶解度の１．２〜１．５倍に限定される。
【００３２】上記薬物として硝酸イソソルビドを用いる
場合、粘着剤としてアルキル基の炭素数が４〜１８の
（メタ）アクリル酸アルキルエステル２５〜５０重量
％、アルキル基の炭素数が３以下の（メタ）アクリル酸
アルキルエステル２０〜７０重量％及びビニルピロリド
ン２〜４０重量％からなる共重合体に、飽和溶解度の
１．２〜１．５倍の硝酸イソソルビド、１〜１０重量％
のオレイン酸デシルを含有させるのが好ましい。
場合、粘着剤としてアルキル基の炭素数が４〜１８の
（メタ）アクリル酸アルキルエステル２５〜５０重量
％、アルキル基の炭素数が３以下の（メタ）アクリル酸
アルキルエステル２０〜７０重量％及びビニルピロリド
ン２〜４０重量％からなる共重合体に、飽和溶解度の
１．２〜１．５倍の硝酸イソソルビド、１〜１０重量％
のオレイン酸デシルを含有させるのが好ましい。
【００３３】前記支持体としては、柔軟性を有し、貼付
剤に自己支持性を付与し、かつ粘着剤層中の薬物の揮散
や移行を防止するものであれば特に限定されず、その素
材としては例えば、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフ
タレート（ＰＥＴ）、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共
重合体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体（Ｅ
ＶＡ）、エチレン−メチルアクリルレート共重合体（Ｅ
ＭＡ）、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、
アルミニウム等が挙げられる。上記支持体は、フィルム
又は織布・不織布として用いられ、例えば単層のフィル
ムやシート、又は２種以上を積層したフィルムやシート
として用いてもよく、その厚みは、通常５００μｍ以下
であり、２〜１５０μｍが好ましい。上記支持体として
は、皮膚に対する追随性を有する素材からなるものが好
ましく、例えば、ポリエチレンテレフタレートとポリエ
ステル不織布の積層体（ＰＥＴ／ポリエステル不織
布）、ポリエチレンテレフタレートとエチレン−酢酸ビ
ニル共重合体のラミネートフィルム（ＰＥＴ／ＥＶ
Ａ）、ポリエチレンテレフタレートフィルム等が挙げら
れる。
剤に自己支持性を付与し、かつ粘着剤層中の薬物の揮散
や移行を防止するものであれば特に限定されず、その素
材としては例えば、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフ
タレート（ＰＥＴ）、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共
重合体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体（Ｅ
ＶＡ）、エチレン−メチルアクリルレート共重合体（Ｅ
ＭＡ）、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、
アルミニウム等が挙げられる。上記支持体は、フィルム
又は織布・不織布として用いられ、例えば単層のフィル
ムやシート、又は２種以上を積層したフィルムやシート
として用いてもよく、その厚みは、通常５００μｍ以下
であり、２〜１５０μｍが好ましい。上記支持体として
は、皮膚に対する追随性を有する素材からなるものが好
ましく、例えば、ポリエチレンテレフタレートとポリエ
ステル不織布の積層体（ＰＥＴ／ポリエステル不織
布）、ポリエチレンテレフタレートとエチレン−酢酸ビ
ニル共重合体のラミネートフィルム（ＰＥＴ／ＥＶ
Ａ）、ポリエチレンテレフタレートフィルム等が挙げら
れる。
【００３４】本発明の貼付剤は、使用時までその粘着剤
層を保護するため、通常剥離紙を有している。上記剥離
紙としては、一般にポリエチレンテレフタレートフィル
ム、ポリエチレンコート上質紙、ポリプロピレンフィル
ム等にシリコン処理したものが用いられる。剥離紙の厚
みは、１０００μｍ以下、好ましくは３０〜２００μｍ
である。
層を保護するため、通常剥離紙を有している。上記剥離
紙としては、一般にポリエチレンテレフタレートフィル
ム、ポリエチレンコート上質紙、ポリプロピレンフィル
ム等にシリコン処理したものが用いられる。剥離紙の厚
みは、１０００μｍ以下、好ましくは３０〜２００μｍ
である。
【００３５】本発明の貼付剤は、粘着テープ製造の常法
に従い調製することができ、例えば、溶剤塗工法、ホッ
トメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法等を用
いることができ、なかでも溶剤塗工法が好ましい。溶剤
塗工法により貼付剤を調製するには、例えば、粘着剤溶
液に薬物、オレイン酸アルキルエステル及び必要に応じ
て吸収促進剤、可塑剤等の添加物を溶解又は分散させ、
得られる溶液を支持体の片面に塗布・乾燥し、所定の厚
みの粘着剤層を形成する。上記溶液を剥離紙上に塗布・
乾燥した後、得られる粘着剤層に支持体を密着させても
よい。粘着剤層の厚みは、使用目的により異なるが、小
さくなると必要量の薬物を含有することができなくな
り、大きくなると支持体付近の薬物が粘着剤層中に十分
に拡散せず薬物放出率が低下するので、通常１０〜２０
０μｍである。
に従い調製することができ、例えば、溶剤塗工法、ホッ
トメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法等を用
いることができ、なかでも溶剤塗工法が好ましい。溶剤
塗工法により貼付剤を調製するには、例えば、粘着剤溶
液に薬物、オレイン酸アルキルエステル及び必要に応じ
て吸収促進剤、可塑剤等の添加物を溶解又は分散させ、
得られる溶液を支持体の片面に塗布・乾燥し、所定の厚
みの粘着剤層を形成する。上記溶液を剥離紙上に塗布・
乾燥した後、得られる粘着剤層に支持体を密着させても
よい。粘着剤層の厚みは、使用目的により異なるが、小
さくなると必要量の薬物を含有することができなくな
り、大きくなると支持体付近の薬物が粘着剤層中に十分
に拡散せず薬物放出率が低下するので、通常１０〜２０
０μｍである。
【００３６】上記のようにして得られる貼付剤は、経皮
的・経粘膜的に、薬物を体内循環器系に投与するため
に、皮膚や粘膜に直接貼付される。
的・経粘膜的に、薬物を体内循環器系に投与するため
に、皮膚や粘膜に直接貼付される。
【００３７】
【実施例】本発明をさらに詳しく説明するため、以下に
実施例をあげる。 〔粘着剤溶液の作成〕アクリル酸オクチル４０重量％
（２００ｇ）、アクリル酸エチル５０重量％（２５０
ｇ）、及びビニルピロリドン１０重量％（５０ｇ）をセ
パラブルフラスコに仕込み、重合初期モノマー濃度が５
０重量％となるように酢酸エチル５００ｇを加えた。こ
の溶液を窒素雰囲気下で温度８０℃に加熱し、重合開始
剤である過酸化ラウロイルを少量ずつ逐次添加し、３２
時間にわたり重合を行い、アクリル系粘着剤溶液を得
た。
実施例をあげる。 〔粘着剤溶液の作成〕アクリル酸オクチル４０重量％
（２００ｇ）、アクリル酸エチル５０重量％（２５０
ｇ）、及びビニルピロリドン１０重量％（５０ｇ）をセ
パラブルフラスコに仕込み、重合初期モノマー濃度が５
０重量％となるように酢酸エチル５００ｇを加えた。こ
の溶液を窒素雰囲気下で温度８０℃に加熱し、重合開始
剤である過酸化ラウロイルを少量ずつ逐次添加し、３２
時間にわたり重合を行い、アクリル系粘着剤溶液を得
た。
【００３８】（実施例１〜５及び比較例１〜１３）表１
及び表２に示す組成で、粘着剤溶液、薬物（硝酸イソソ
ルビド）、オレイン酸アルキルエステル（オレイン酸デ
シル）、及び他の添加物を加え、さらに最終固形分が２
０重量％となるように酢酸エチルを添加し、全体が均一
となるようにボールミルを用いて一晩攪拌し、塗液を得
た。（表中の数値は固形分としての重量％を示す）
及び表２に示す組成で、粘着剤溶液、薬物（硝酸イソソ
ルビド）、オレイン酸アルキルエステル（オレイン酸デ
シル）、及び他の添加物を加え、さらに最終固形分が２
０重量％となるように酢酸エチルを添加し、全体が均一
となるようにボールミルを用いて一晩攪拌し、塗液を得
た。（表中の数値は固形分としての重量％を示す）
【００３９】この塗液を、厚み７５μｍのポリエチレン
テレフタレートフィルムをシリコン処理した剥離紙上
に、乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗工し、６０
℃で３０分間ギアオーブン中で乾燥させ、粘着剤層を形
成した。これを、支持体に貼り合わせ、貼付剤を得た。
なお支持体として実施例１〜２及び比較例１〜３につい
ては厚み３８μｍのポリエチレンテレフタレートフィル
ムを、実施例３〜５及び比較例４〜１２についてはポリ
エチレンテレフタレート−ポリエステル不織布（東洋紡
社製、ポリエチレンテレフタレート：７μｍ、ポリエス
テル不織布：４０g/m2）を用いた。
テレフタレートフィルムをシリコン処理した剥離紙上
に、乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗工し、６０
℃で３０分間ギアオーブン中で乾燥させ、粘着剤層を形
成した。これを、支持体に貼り合わせ、貼付剤を得た。
なお支持体として実施例１〜２及び比較例１〜３につい
ては厚み３８μｍのポリエチレンテレフタレートフィル
ムを、実施例３〜５及び比較例４〜１２についてはポリ
エチレンテレフタレート−ポリエステル不織布（東洋紡
社製、ポリエチレンテレフタレート：７μｍ、ポリエス
テル不織布：４０g/m2）を用いた。
【００４０】上記で得られた貼付剤について、下記試験
を行った。 〔試験例１〕実施例１〜２及び比較例１〜３で得られた
貼付剤を３７cm2 に打ち抜き、１℃に設定された恒温槽
に保存し、３６日後に結晶析出の有無を観察した。結果
を表１に示す。 〔試験例２〕上記実施例３〜５及び比較例４〜１２で得
られた貼付剤を４cm×４cmに打ち抜き、その粘着面を指
で軽く触って離す操作（指タック試験）を行い、剥離力
と凝集力を官能的に評価した。添加剤を含有しない比較
例４をコントロールとし、比較例４の貼付剤を基準とし
て剥離力又は凝集力の変化を評価した。結果を表２に示
す。
を行った。 〔試験例１〕実施例１〜２及び比較例１〜３で得られた
貼付剤を３７cm2 に打ち抜き、１℃に設定された恒温槽
に保存し、３６日後に結晶析出の有無を観察した。結果
を表１に示す。 〔試験例２〕上記実施例３〜５及び比較例４〜１２で得
られた貼付剤を４cm×４cmに打ち抜き、その粘着面を指
で軽く触って離す操作（指タック試験）を行い、剥離力
と凝集力を官能的に評価した。添加剤を含有しない比較
例４をコントロールとし、比較例４の貼付剤を基準とし
て剥離力又は凝集力の変化を評価した。結果を表２に示
す。
【００４１】
【表１】
【００４２】
【表２】
【００４３】以上の結果より、オレイン酸デシルを添加
すると、飽和溶解度の約１．５倍量の薬物を配合してい
るにもかかわらず、結晶の析出は認められなかった。ま
た、オレイン酸デシルを添加することにより、凝集力は
低下させずに剥離力を低減化させることができた。
すると、飽和溶解度の約１．５倍量の薬物を配合してい
るにもかかわらず、結晶の析出は認められなかった。ま
た、オレイン酸デシルを添加することにより、凝集力は
低下させずに剥離力を低減化させることができた。
【００４４】
【発明の効果】本発明の貼付剤は上述の通りであり、オ
レイン酸アルキルエステルが含有されているため、薬物
を飽和溶解度以上に含有でき、しかも安定的に過飽和状
態を維持できる。また、オレイン酸アルキルエステルが
含有されているため、凝集力を低下させることなく剥離
力が低減化され、剥離時の痛みを防止することができ、
剥離による物理的刺激を防止できる。従って、経皮吸収
効果が高く、貼付性の優れた貼付剤を、低コストで簡便
に得ることができる。
レイン酸アルキルエステルが含有されているため、薬物
を飽和溶解度以上に含有でき、しかも安定的に過飽和状
態を維持できる。また、オレイン酸アルキルエステルが
含有されているため、凝集力を低下させることなく剥離
力が低減化され、剥離時の痛みを防止することができ、
剥離による物理的刺激を防止できる。従って、経皮吸収
効果が高く、貼付性の優れた貼付剤を、低コストで簡便
に得ることができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 9/70
A61K 31/70
A61K 47/14
A61P 9/10
Claims (3)
- 【請求項１】支持体の片面にアクリル系粘着剤からなる
粘着剤層が積層された貼付剤であって、上記粘着剤層に
薬物として硝酸イソソルビド、及び薬物過飽和安定化剤
としてオレイン酸アルキルエステル１〜１０重量％が含
有されており、かつ上記薬物が上記粘着剤層に飽和溶解
度の１．２〜１．５倍の過飽和状態で含有されているこ
とを特徴とする貼付剤（粘着剤層に無水珪酸を含むもの
を除く）。 - 【請求項２】オレイン酸アルキルエステルがオレイン酸
デシルであることを特徴とする請求項１記載の貼付剤。 - 【請求項３】アクリル系粘着剤が、アルキル基の炭素数
が４〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエステル２５
〜５０重量％、アルキル基の炭素数が３以下の（メタ）
アクリル酸アルキルエステル２０〜７０重量％及びビニ
ルピロリドン２〜４０重量％からなる共重合体であるこ
とを特徴とする請求項１又は２記載の貼付剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04261396A JP3537947B2 (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | 貼付剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04261396A JP3537947B2 (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | 貼付剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09227363A JPH09227363A (ja) | 1997-09-02 |
| JP3537947B2 true JP3537947B2 (ja) | 2004-06-14 |
Family
ID=12640880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04261396A Expired - Lifetime JP3537947B2 (ja) | 1996-02-29 | 1996-02-29 | 貼付剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3537947B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017002634A1 (ja) * | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Dic株式会社 | 粘着テープ、ハーネス結束用シート及び物品 |
-
1996
- 1996-02-29 JP JP04261396A patent/JP3537947B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09227363A (ja) | 1997-09-02 |
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