JP3480939B2 - アモキシシリンおよびクラブラン酸含有の組成物 - Google Patents
アモキシシリンおよびクラブラン酸含有の組成物Info
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗生物質アモキシシリンおよびベーターラク
タマーゼ阻害物質クラブラン酸カリウムの組み合わせを
用いた小児細菌感染症の治療法、このような方法におい
て用いる医薬処方およびこのような処方の製造法に関す
る。
タマーゼ阻害物質クラブラン酸カリウムの組み合わせを
用いた小児細菌感染症の治療法、このような方法におい
て用いる医薬処方およびこのような処方の製造法に関す
る。
アモキシシリン三水和物などの抗生物質アモキシシリ
ンおよびクラブラン酸カリウムの組み合わせは周知であ
り、スミスクライン・ビーチャム（SmithKlein Beecha
m）により多くの国々でオーグメンチン（Augmentin）の
商品名で市販され、広く用いられている細菌感染症用経
口医薬である。
ンおよびクラブラン酸カリウムの組み合わせは周知であ
り、スミスクライン・ビーチャム（SmithKlein Beecha
m）により多くの国々でオーグメンチン（Augmentin）の
商品名で市販され、広く用いられている細菌感染症用経
口医薬である。
例えば、イギリスおよびアメリカ合衆国においては、
アモキシシリン（250mg）およびクラブラン酸カリウム
（125mg）（2:1の比）を含有する錠剤について、アモキ
シシリンおよびクラブラン酸カリウムの一日量がそれぞ
れ750mgおよび375mg（重量は遊離親酸であるアモキシシ
リンおよびクラブラン酸として表され、この表現法は本
明細書に全体わたって用いる）となるような一日３回の
投与方式（tid）の認可が得られている。重い感染症に
おいては、アモキシシリンおよびクラブラン酸カリウム
の一日量がそれぞれ1500mgおよび375mgとなるようにこ
の比を4:1に変更する。イタリアおよびスペインなどの
他の国においては、アモキシシリン（875mg）およびク
ラブラン酸カリウム（125mg）（7:1の比）を含有する錠
剤は、一日量の２回投与が是認されている。フランスに
おいては、成人用の一回服用量として、使用前に水で復
元するアモキシシリン（1000mg）およびクラブラン酸カ
リウム（125mg）（8:1の比）を含有する薬袋が市販され
ている。
アモキシシリン（250mg）およびクラブラン酸カリウム
（125mg）（2:1の比）を含有する錠剤について、アモキ
シシリンおよびクラブラン酸カリウムの一日量がそれぞ
れ750mgおよび375mg（重量は遊離親酸であるアモキシシ
リンおよびクラブラン酸として表され、この表現法は本
明細書に全体わたって用いる）となるような一日３回の
投与方式（tid）の認可が得られている。重い感染症に
おいては、アモキシシリンおよびクラブラン酸カリウム
の一日量がそれぞれ1500mgおよび375mgとなるようにこ
の比を4:1に変更する。イタリアおよびスペインなどの
他の国においては、アモキシシリン（875mg）およびク
ラブラン酸カリウム（125mg）（7:1の比）を含有する錠
剤は、一日量の２回投与が是認されている。フランスに
おいては、成人用の一回服用量として、使用前に水で復
元するアモキシシリン（1000mg）およびクラブラン酸カ
リウム（125mg）（8:1の比）を含有する薬袋が市販され
ている。
子供については、使用前に液体水性懸濁液として復元
される粉末の組み合わせを提供するのが好ましい。通常
推奨される日用量は20/5mg/kg/日（UKおよびUSA）また
は30/7.5mg/kg/日（ヨーロッパ大陸）のアモキシシリン
／クラブラン酸カリウム（4:1の比）であって、８時間
毎の分割用量とする。中耳炎、副鼻腔炎および下部気道
感染などのより重い感染症については、推奨される用量
は40/10mg/kg/日（UKおよびUSA）または60/15mg/kg/日
（ヨーロッパ大陸）で、３回の分割用量とする。便宜
上、粉末は、少量、典型的には5mlが単位服用量を含有
するような範囲の体積の懸濁液量を構成するようにす
る。イタリアなどの他の国々では、より高い効力の小児
用処方を一日二回（bid）の投与スケジュールで用いる
ことが許可されている。
される粉末の組み合わせを提供するのが好ましい。通常
推奨される日用量は20/5mg/kg/日（UKおよびUSA）また
は30/7.5mg/kg/日（ヨーロッパ大陸）のアモキシシリン
／クラブラン酸カリウム（4:1の比）であって、８時間
毎の分割用量とする。中耳炎、副鼻腔炎および下部気道
感染などのより重い感染症については、推奨される用量
は40/10mg/kg/日（UKおよびUSA）または60/15mg/kg/日
（ヨーロッパ大陸）で、３回の分割用量とする。便宜
上、粉末は、少量、典型的には5mlが単位服用量を含有
するような範囲の体積の懸濁液量を構成するようにす
る。イタリアなどの他の国々では、より高い効力の小児
用処方を一日二回（bid）の投与スケジュールで用いる
ことが許可されている。
小児用処方について、子供が学校にいる昼間に医薬を
服用する必要性を避けるためにbid服用スケジュールを
推奨できることがより好都合であると考えられるが、す
べての医薬物質がこのような投与方式に適合する薬物動
態学的性質を有するとは限らない。
服用する必要性を避けるためにbid服用スケジュールを
推奨できることがより好都合であると考えられるが、す
べての医薬物質がこのような投与方式に適合する薬物動
態学的性質を有するとは限らない。
加えて、胃不耐性は、下痢便などの症状に現れるが、
アモキシシリン／クラブラン酸カリウムの本tid投与方
式の使用にともなう副作用と見なさている国もある。し
たがって、これを緩和できるような改訂投与方式などの
いずれかの手段が有利である。
アモキシシリン／クラブラン酸カリウムの本tid投与方
式の使用にともなう副作用と見なさている国もある。し
たがって、これを緩和できるような改訂投与方式などの
いずれかの手段が有利である。
本発明はしたがって、小児患者における細菌感染症の
治療法であって、これを必要とする患者に、好ましくは
液体水性懸濁液として、重量比が6:1と8:1の間、好まし
くは約6.5:1ないし7.5:1、より好ましくは約7:1（重量
は遊離親酸であるアモキシシリンおよびクラブラン酸と
して表す）のアモキシシリン三水和物とクラブラン酸カ
リウムを組み合わせて投与することからなる方法を提供
し、このような投与を一日２回（bid）、15と80mg/kg/
日、好ましくは20と75mg/kg/日、より好ましくは20と70
mg/kg/日、適当には、40と70mg/kg/日の間の量のアモキ
シシリンと適用のクラブラン酸の用量で投与する。
治療法であって、これを必要とする患者に、好ましくは
液体水性懸濁液として、重量比が6:1と8:1の間、好まし
くは約6.5:1ないし7.5:1、より好ましくは約7:1（重量
は遊離親酸であるアモキシシリンおよびクラブラン酸と
して表す）のアモキシシリン三水和物とクラブラン酸カ
リウムを組み合わせて投与することからなる方法を提供
し、このような投与を一日２回（bid）、15と80mg/kg/
日、好ましくは20と75mg/kg/日、より好ましくは20と70
mg/kg/日、適当には、40と70mg/kg/日の間の量のアモキ
シシリンと適用のクラブラン酸の用量で投与する。
本明細書において用いる「小児」なる用語は０ないし
約12歳の範囲の年齢の子供を意味する。
約12歳の範囲の年齢の子供を意味する。
該方法はアモキシシリン三水和物およびクラブラン酸
カリウムの組み合わせが通常処方されるようなあらゆる
感染症、たとえば上部および下部気道、尿管、皮膚およ
び皮膚組織の感染症、例えば中耳炎について適してい
る。
カリウムの組み合わせが通常処方されるようなあらゆる
感染症、たとえば上部および下部気道、尿管、皮膚およ
び皮膚組織の感染症、例えば中耳炎について適してい
る。
適当には、一日２回（bid）の投与を12時間間隔で行
うが、投与の間隔はもっと長くてもあるいは短くてもよ
い。
うが、投与の間隔はもっと長くてもあるいは短くてもよ
い。
代表的なアモキシシリン／クラブラン酸カリウムの日
用量は、25/3.6、35/5、45/6.4および70/10±10％mg/kg
/日を包含する。
用量は、25/3.6、35/5、45/6.4および70/10±10％mg/kg
/日を包含する。
さらに別の態様において、本発明は前記治療法におい
て用いる医薬組成物を提供し、これらの組成物は従来入
手可能な組成物と、用いるアモキシシリン三水和物：ク
ラブラン酸カリウムの比が異なり、単位投与量あたりの
アモキシシリン三水和物とクラブラン酸カリウムの量が
異なり、より高い日用量を達成できる点で区別できる。
て用いる医薬組成物を提供し、これらの組成物は従来入
手可能な組成物と、用いるアモキシシリン三水和物：ク
ラブラン酸カリウムの比が異なり、単位投与量あたりの
アモキシシリン三水和物とクラブラン酸カリウムの量が
異なり、より高い日用量を達成できる点で区別できる。
本発明はしたがって、小児用経口bid投与に適した医
薬処方であって、アモキシシリン三水和物およびクラブ
ラン酸カリウムを合わせて、6:1と8:1の間の重量比、好
ましくは約6.5:1ないし7.5:1、より好ましくは約7:1
（重量は遊離親酸アモキシシリンおよびクラブラン酸と
して表す）で、15と80mg/kg/日の間、好ましくは20と75
mg/kg/日の間、より好ましくは20と70mg/kg/日、適当に
は40と70mg/kg/日の間になるような量のアモキシシリン
と適量のクラブラン酸を含む処方を提供する。
薬処方であって、アモキシシリン三水和物およびクラブ
ラン酸カリウムを合わせて、6:1と8:1の間の重量比、好
ましくは約6.5:1ないし7.5:1、より好ましくは約7:1
（重量は遊離親酸アモキシシリンおよびクラブラン酸と
して表す）で、15と80mg/kg/日の間、好ましくは20と75
mg/kg/日の間、より好ましくは20と70mg/kg/日、適当に
は40と70mg/kg/日の間になるような量のアモキシシリン
と適量のクラブラン酸を含む処方を提供する。
本発明の処方は、好ましくは水または他の適当な水性
材料で投与直前に復元する乾燥粉末または顆粒処方の形
態で提供される。本発明はこのような乾燥粉末および顆
粒処方ならびに液体水性処方を包含する。
材料で投与直前に復元する乾燥粉末または顆粒処方の形
態で提供される。本発明はこのような乾燥粉末および顆
粒処方ならびに液体水性処方を包含する。
このような乾燥処方は、実質的に気密性の容器、例え
ばビンまたは薬袋中に入れられ、この容器には適当には
クラブラン酸カリウムを大気中の水蒸気による分解から
保護するために乾燥剤を入れてもよい。クラブラン酸カ
リウムは非常に感湿性であり、本発明の処方は相対湿度
（RH）ができるだけ低い条件下、好ましくは30％RHまた
はそれ以下で調製されなければならない。
ばビンまたは薬袋中に入れられ、この容器には適当には
クラブラン酸カリウムを大気中の水蒸気による分解から
保護するために乾燥剤を入れてもよい。クラブラン酸カ
リウムは非常に感湿性であり、本発明の処方は相対湿度
（RH）ができるだけ低い条件下、好ましくは30％RHまた
はそれ以下で調製されなければならない。
本発明の処方はbid投与用であり、理想的には12時間
の投与間隔で２回投与するが、もっと長いかまたは短い
投与間隔も採用しうる。
の投与間隔で２回投与するが、もっと長いかまたは短い
投与間隔も採用しうる。
適当には、本発明の処方は液体水性懸濁液が都合のよ
い体積、典型的には２ないし10ml以内、好ましくは5ml
の懸濁液と、アモキシシリンとクラブラン酸カリウムの
単位投与量を含むような量で提供される。体積は通常の
測定装置、例えばスプーン、シリンジまたは目盛付計量
カップで測定する。単位投与量は典型的には50ないし80
0mgのアモキシシリン＋適量のクラブラン酸カリウムで
ある。適当な単位投与量は医師にまかされ、中でも患者
の年齢および体重、治療する感染症の性質および重篤度
に依存する。
い体積、典型的には２ないし10ml以内、好ましくは5ml
の懸濁液と、アモキシシリンとクラブラン酸カリウムの
単位投与量を含むような量で提供される。体積は通常の
測定装置、例えばスプーン、シリンジまたは目盛付計量
カップで測定する。単位投与量は典型的には50ないし80
0mgのアモキシシリン＋適量のクラブラン酸カリウムで
ある。適当な単位投与量は医師にまかされ、中でも患者
の年齢および体重、治療する感染症の性質および重篤度
に依存する。
強度のより低い（中程度の感染症用）およびより高い
（重度の感染症用）小児用処方を提供することが好都合
であることが判明している。適当な処方は、水性液体懸
濁液として構成される場合、懸濁液5mlあたり100ないし
400mg、または200ないし800mgのアモキシシリン＋適量
のクラブラン酸カリウムを含有する。代表例として以下
のものを包含する（許容度は±10％以内）： アモキシシリン クラブラン酸カリウム 200 28.5/5ml懸濁液 400 57 したがって、さらに別の態様において、本発明は液体
水性懸濁液としての復元に適用される医薬処方であっ
て、アモキシシリン三水和物およびクラブラン酸カリウ
ムを含み、復元した場合、5ml液体水性懸濁液あたり200
±10％の量のアモキシシリンと28.5±10％のクラブラン
酸、または400±10％のアモキシシリンと57±10mgのク
ラブラン酸を含む医薬処方を提供する。
（重度の感染症用）小児用処方を提供することが好都合
であることが判明している。適当な処方は、水性液体懸
濁液として構成される場合、懸濁液5mlあたり100ないし
400mg、または200ないし800mgのアモキシシリン＋適量
のクラブラン酸カリウムを含有する。代表例として以下
のものを包含する（許容度は±10％以内）： アモキシシリン クラブラン酸カリウム 200 28.5/5ml懸濁液 400 57 したがって、さらに別の態様において、本発明は液体
水性懸濁液としての復元に適用される医薬処方であっ
て、アモキシシリン三水和物およびクラブラン酸カリウ
ムを含み、復元した場合、5ml液体水性懸濁液あたり200
±10％の量のアモキシシリンと28.5±10％のクラブラン
酸、または400±10％のアモキシシリンと57±10mgのク
ラブラン酸を含む医薬処方を提供する。
代表例において、5mlの単位投与について、懸濁液を
合計体積100mlにする。しかし、ある範囲の合計体積を
用いて単位投与量を個々の患者に適した量に調整しても
よいと考えられる。体重の重い患者により効力の高い処
方を提供して単位体積が合理的に保たれるようにするの
が都合よいと考えられる。
合計体積100mlにする。しかし、ある範囲の合計体積を
用いて単位投与量を個々の患者に適した量に調整しても
よいと考えられる。体重の重い患者により効力の高い処
方を提供して単位体積が合理的に保たれるようにするの
が都合よいと考えられる。
本発明の処方は通常、その活性物質であるアモキシシ
リン三水和物およびクラブラン酸カリウムに加えて、小
児医薬経口懸濁剤の分野で標準的な賦形剤を含む。これ
らは一般的に標準的割合で、一般的に標準的な粒度、等
級などである。このような賦形剤は、懸濁化助剤、滑剤
（充填を助ける）、希釈剤、増量剤、矯味矯臭剤、甘味
料、安定化剤、および水性懸濁剤にする乾燥処方の場合
には、保存に際して大気の水分による加水分解に対して
クラブラン酸カリウムの保存を助ける可食乾燥剤を含ん
でもよい。クラブラン酸カリウムは通常、希釈剤として
の二酸化ケイ素との混合物中で供給される。用いるのに
適した賦形剤は、キサンタンガム（懸濁化助剤）、コロ
イド状シリカ（滑剤）、コハク酸（安定剤）、アスパル
テーム（甘味料）、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス（懸濁化助剤）および二酸化ケイ素（クラブラン酸カ
リウムの乾燥剤、希釈剤および増量剤）を包含する。矯
味矯臭剤はオレンジ、バナナ、ラズベリーおよびゴール
デンシロップ、またはその混合物などの局所的要求にあ
うような通常の矯味矯臭剤を含んでいてもよい。
リン三水和物およびクラブラン酸カリウムに加えて、小
児医薬経口懸濁剤の分野で標準的な賦形剤を含む。これ
らは一般的に標準的割合で、一般的に標準的な粒度、等
級などである。このような賦形剤は、懸濁化助剤、滑剤
（充填を助ける）、希釈剤、増量剤、矯味矯臭剤、甘味
料、安定化剤、および水性懸濁剤にする乾燥処方の場合
には、保存に際して大気の水分による加水分解に対して
クラブラン酸カリウムの保存を助ける可食乾燥剤を含ん
でもよい。クラブラン酸カリウムは通常、希釈剤として
の二酸化ケイ素との混合物中で供給される。用いるのに
適した賦形剤は、キサンタンガム（懸濁化助剤）、コロ
イド状シリカ（滑剤）、コハク酸（安定剤）、アスパル
テーム（甘味料）、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス（懸濁化助剤）および二酸化ケイ素（クラブラン酸カ
リウムの乾燥剤、希釈剤および増量剤）を包含する。矯
味矯臭剤はオレンジ、バナナ、ラズベリーおよびゴール
デンシロップ、またはその混合物などの局所的要求にあ
うような通常の矯味矯臭剤を含んでいてもよい。
マンニトールは賦形剤として医薬処方中でしばしば用
いられる。しかしこれは少なくとも一定レベルの利尿効
果を有すると認識されている。アモキシシリン／クラブ
ラン酸カリウムを含有する処方中での過剰量のマンニト
ールの使用は胃刺激のレベルの低下を伴うと考えられの
で、これは避けることが有利であることが判明してい
る。したがって、本発明は前記定義の、実質的にマンニ
トールを含まない医薬処方を提供する。
いられる。しかしこれは少なくとも一定レベルの利尿効
果を有すると認識されている。アモキシシリン／クラブ
ラン酸カリウムを含有する処方中での過剰量のマンニト
ールの使用は胃刺激のレベルの低下を伴うと考えられの
で、これは避けることが有利であることが判明してい
る。したがって、本発明は前記定義の、実質的にマンニ
トールを含まない医薬処方を提供する。
一般に、活性物質アモキシシリン三水和物およびクラ
ブラン酸カリウムの、水性材料で本発明の懸濁液処方を
構成する乾燥処方中の割合は35ないし60、例えば35ない
し50重量％付近である。
ブラン酸カリウムの、水性材料で本発明の懸濁液処方を
構成する乾燥処方中の割合は35ないし60、例えば35ない
し50重量％付近である。
本発明の処方は、小児用懸濁液処方の製造およびこの
ような懸濁液に復元する乾燥処方の製造分野で通常の技
術を用いて製造できる。例えば、適当な技術は、適当な
容器中に装填するための乾燥粉末化または顆粒化成分の
混合である。
ような懸濁液に復元する乾燥処方の製造分野で通常の技
術を用いて製造できる。例えば、適当な技術は、適当な
容器中に装填するための乾燥粉末化または顆粒化成分の
混合である。
本発明はしたがって前記処方の製造方法を提供する。
本発明はまた前記アモキシシリン三水和物およびクラ
ブラン酸カリウムの細菌感染症の治療において用いる小
児用経口BID投与用に供与される医薬の製造における使
用を提供する。
ブラン酸カリウムの細菌感染症の治療において用いる小
児用経口BID投与用に供与される医薬の製造における使
用を提供する。
本発明を非制限的例示だけのために記載する。
実施例１
以下に列挙する組成を有する本発明の２種の処方を乾
燥粉末混合物として通常の技術を用いて調製した。成分
の割合を復元した水性懸濁液5mlあたりのmg数として表
す。
燥粉末混合物として通常の技術を用いて調製した。成分
の割合を復元した水性懸濁液5mlあたりのmg数として表
す。
前記２処方は100kgバッチで製造した。
臨床試験−Ａ
多中心性無作為試験において、子供における急性中耳
炎の治療における本発明の、アモキシシリン／クラブラ
ン酸カリウムを7:1の比で含有し、45/6.4mg/kg/日（7:1
比）のレベルでq12h（BID）分割用量で投与した処方の
安全性および効能を、現在認可されている、アモキシシ
リン／クラブラン酸カリウムを4:1の比で含有し、40/10
mg/kg/日（アモキシシリン／クラブラン酸カリウム）の
レベルでq8h（TID）分割用量で投与したUS処方と比較し
た。287人の子供にBID投与方式を10日間実施し、288人
の子供にはTID投与方式を10日間実施した。本発明の処
方はマンニトールを含まず、一方、現在認可されている
US処方はマンニトールを含有していた。
炎の治療における本発明の、アモキシシリン／クラブラ
ン酸カリウムを7:1の比で含有し、45/6.4mg/kg/日（7:1
比）のレベルでq12h（BID）分割用量で投与した処方の
安全性および効能を、現在認可されている、アモキシシ
リン／クラブラン酸カリウムを4:1の比で含有し、40/10
mg/kg/日（アモキシシリン／クラブラン酸カリウム）の
レベルでq8h（TID）分割用量で投与したUS処方と比較し
た。287人の子供にBID投与方式を10日間実施し、288人
の子供にはTID投与方式を10日間実施した。本発明の処
方はマンニトールを含まず、一方、現在認可されている
US処方はマンニトールを含有していた。
BID投与方式はTID投与方式と同等に安全であることが
判明した。プロトコルによる下痢の発生率（すなわち、
一日における３回以上の水様便、または連続２日間の一
日あたり２回の水様便）を評価するために標準的ダイア
リーカードを用いた。これはTID投与方式（22.2％）に
比べるとBID投与方式では明らかに低い（7.9％）ことが
判明した［95％CI:（−20.5％、−8.1％）］。同様の傾
向が、下痢による中止についてみられ（それぞれ2.8％
と7.6％;p＝0.009）、現行の治療方式と比べて患者の許
容度が向上する。
判明した。プロトコルによる下痢の発生率（すなわち、
一日における３回以上の水様便、または連続２日間の一
日あたり２回の水様便）を評価するために標準的ダイア
リーカードを用いた。これはTID投与方式（22.2％）に
比べるとBID投与方式では明らかに低い（7.9％）ことが
判明した［95％CI:（−20.5％、−8.1％）］。同様の傾
向が、下痢による中止についてみられ（それぞれ2.8％
と7.6％;p＝0.009）、現行の治療方式と比べて患者の許
容度が向上する。
治療の終わり（12ないし14日）でのプロトコルごとの
臨床的成功率は、BID方式（86.5％）とTID方式（78.88
％）で同等であった。効能において同様の傾向がフォロ
ーアップにおいて見られた（32ないし38日）。
臨床的成功率は、BID方式（86.5％）とTID方式（78.88
％）で同等であった。効能において同様の傾向がフォロ
ーアップにおいて見られた（32ないし38日）。
臨床試験−Ｂ
多中心性無作為試験において、子供における急性中耳
炎の治療における本発明の、アモキシシリン／クラブラ
ン酸カリウムを7:1の比で含有し、70/10mg/kg/日（7:1
比）のレベルで２回の分割用量（BID）で投与した処方
の安全性および効能を現在認可されている、アモキシシ
リン／クラブラン酸カリウムを4:1の比で含有し、60/15
mg/kg/日（アモキシシリン／クラブラン酸カリウム）の
レベルで３回の分割用量（TID）で投与したヨーロッパ
処方と比較した。２ないし12歳の子供を無作為に10日治
療し、231人の子供にBID投与方式を、232人の子供にはT
ID投与方式を実施した。
炎の治療における本発明の、アモキシシリン／クラブラ
ン酸カリウムを7:1の比で含有し、70/10mg/kg/日（7:1
比）のレベルで２回の分割用量（BID）で投与した処方
の安全性および効能を現在認可されている、アモキシシ
リン／クラブラン酸カリウムを4:1の比で含有し、60/15
mg/kg/日（アモキシシリン／クラブラン酸カリウム）の
レベルで３回の分割用量（TID）で投与したヨーロッパ
処方と比較した。２ないし12歳の子供を無作為に10日治
療し、231人の子供にBID投与方式を、232人の子供にはT
ID投与方式を実施した。
BID投与方式はTID投与方式と同等に安全であることが
判明した。プロトコルによる下痢の発生率（すなわち、
一日における３回以上の水様便、または連続２日間の一
日あたり２回の水様便）を評価するために標準的ダイア
リーカードを用いた。発生率はTID群（10.3％）に比べ
るとBID群では低い（6.7％）が、統計的に有意ではなく
［差3.6％;95％CI（−8.72％、1.58％）］、全体の発生
率は低いことが判明した。
判明した。プロトコルによる下痢の発生率（すなわち、
一日における３回以上の水様便、または連続２日間の一
日あたり２回の水様便）を評価するために標準的ダイア
リーカードを用いた。発生率はTID群（10.3％）に比べ
るとBID群では低い（6.7％）が、統計的に有意ではなく
［差3.6％;95％CI（−8.72％、1.58％）］、全体の発生
率は低いことが判明した。
治療の終わりでの臨床的成功率は、BID方式について
は91.8％、TID方式については90.5％［差1.3％;95％CI
（−3.92％、6.43％）］で、追跡調査でBID群について
は80.1％、TID群については77.6％［差2.5％;95％CI
（−4.94％、9.94％）］であった。
は91.8％、TID方式については90.5％［差1.3％;95％CI
（−3.92％、6.43％）］で、追跡調査でBID群について
は80.1％、TID群については77.6％［差2.5％;95％CI
（−4.94％、9.94％）］であった。
TID群（72.8％）よりもBID群（81.3％）においてより
多くの患者が７ないし10日の治療期間にわたり少なくと
も80％のコンプライアンスを有したた［差10.3％;95％C
I（2.78％、17.76％）］。
多くの患者が７ないし10日の治療期間にわたり少なくと
も80％のコンプライアンスを有したた［差10.3％;95％C
I（2.78％、17.76％）］。
使用した処方
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12
47/18 47/18
47/36 47/36
47/38 47/38
47/44 47/44
(72)発明者 バックス，リチャード・ペレグリン
イギリス、シーエム19・５エイダブリ
ュ、エセックス、ハーロウ、サード・ア
べニュー、ファーマシューティカルズ
(72)発明者 ラムジー，マイク・ゲイル
アメリカ合衆国37620テネシー州ブリス
トル、ウィーバー・パイク、ブリスト
ル・インダストリアル・パーク、スミス
クライン・ビーチャム・ファーマシュー
ティカルズ
(56)参考文献 特開 昭57−91921（ＪＰ，Ａ)
特開 昭54−76831（ＪＰ，Ａ)
特表 平５−505193（ＪＰ，Ａ)
特表 平９−512027（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/43
A61K 9/107
A61K 9/14
A61K 31/423
A61K 47/04
A61K 47/12
A61K 47/18
A61K 47/36
A61K 47/38
A61K 47/44
ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ)
ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (13)
- 【請求項１】20と70mg/kg/日の間のアモキシシリンと比
例量のクラブラン酸の用量で一日２回（bid）投与され
る小児患者における細菌感染症の小児用治療薬の製造に
おける、重量比が7:1（重量比は遊離親酸アモキシシリ
ンとクラブラン酸の比として表す）のアモキシシリン三
水和物とクラブラン酸カリウムの組み合わせの使用。 - 【請求項２】投与方法が10±10％mg/kg/日のクラブラン
酸と組み合わせた70±10％mg/kg/日のアモキシシリンで
ある請求項1_記載の使用。 - 【請求項３】投与方法が6.4±10％mg/kg/日のクラブラ
ン酸と組み合わせた45±10％mg/kg/日のアモキシシリン
である請求項1_記載の使用。 - 【請求項４】投与方法が５±10％mg/kg/日のクラブラン
酸と組み合わせた35±10％mg/kg/日のアモキシシリンで
ある請求項1_記載の使用。 - 【請求項５】投与方法が3.6±10％mg/kg/日のクラブラ
ン酸と組み合わせた25±10％mg/kg/日のアモキシシリン
である請求項1_記載の使用。 - 【請求項６】急性中耳炎を治療するための請求項２また
は３記載の使用。 - 【請求項７】水または他の適当な水性材料を用いて複数
回用量の懸濁液に復元される乾燥粉末または顆粒組成物
の形態の、重量比を7:1（重量は遊離親酸アモキシシリ
ンおよびクラブラン酸として表す）で組み合わせたアモ
キシシリン三水和物およびクラブラン酸カリウムを含
む、小児用医薬組成物であって、復元された場合に液体
水性懸濁液5ml当たり150ないし450mgの量のアモキシシ
リンおよび液体水性懸濁液5ml当たり25ないし75mgの量
のクラブラン酸を有してなる小児用医薬組成物。 - 【請求項８】復元した場合に、200±10％/5mlのアモキ
シシリンおよび28.5±10％mg/5mlのクラブラン酸、ある
いは400±10％mg/5mlのアモキシシリンおよび57±10％m
g/5mlのクラブラン酸を含む、請求項７記載の組成物。 - 【請求項９】公称比が7:1の、懸濁液5ml当たり、200±1
0％の量のアモキシシリンと28.5±10％mgの量のクラブ
ラン酸、あるいは懸濁液5ml当たり400±10％mgの量のア
モキシシリンと57±10％mgのクラブラン酸（重量は遊離
親酸アモキシシリンおよびクラブラン酸として表す）を
含む液体水性懸濁液の形態の、複数回用量の医薬組成
物。 - 【請求項１０】水性媒体で懸濁液組成物を構成する乾燥
組成物中、アモキシシリンとクラブラン酸の割合が35な
いし60wt％である請求項７ないし９のいずれか１つに記
載の組成物。 - 【請求項１１】＿マンニトールを含まない請求項７ない
し10のいずれか１つに記載の組成物。 - 【請求項１２】復元された水性組成物懸濁液5ml投与量
当たりのmg数で表すと、±10％の以下に列挙する式の組
成を有する医薬組成物： - 【請求項１３】乾燥粉末または顆粒化成分を適当な容器
中に充填するための混合工程を含んでなる請求項７ない
し12のいずれか１つに記載の組成物の製造法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9508989.2 | 1995-05-03 | ||
| GBGB9508989.2A GB9508989D0 (en) | 1995-05-03 | 1995-05-03 | Pharmaceutical formulations |
| GBGB9523655.0A GB9523655D0 (en) | 1995-11-18 | 1995-11-18 | Method of treatment |
| GB9523655.0 | 1995-11-18 | ||
| PCT/EP1996/001881 WO1996034605A1 (en) | 1995-05-03 | 1996-05-02 | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11504911A JPH11504911A (ja) | 1999-05-11 |
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Family
ID=26306975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53302196A Expired - Lifetime JP3480939B2 (ja) | 1995-05-03 | 1996-05-02 | アモキシシリンおよびクラブラン酸含有の組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
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