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JP3244271B2 - サリチル単位から誘導された新規二芳香族化合物、その製法ならびにヒトおよび動物医薬ならびに化粧品におけるその使用 - Google Patents

サリチル単位から誘導された新規二芳香族化合物、その製法ならびにヒトおよび動物医薬ならびに化粧品におけるその使用

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JP3244271B2
JP3244271B2 JP50984992A JP50984992A JP3244271B2 JP 3244271 B2 JP3244271 B2 JP 3244271B2 JP 50984992 A JP50984992 A JP 50984992A JP 50984992 A JP50984992 A JP 50984992A JP 3244271 B2 JP3244271 B2 JP 3244271B2
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naphthyl
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ベルナルドン，ジャン−ミシェル
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セントル・アンテルナショナル・ドゥ・ルシェルシェ・デルマトロジク・ガルデルマ（セイエレデー・ガルデルマ）
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はサリチル単位から誘導された新規二芳香族化
合物、その製法ならびにヒトおよび動物医薬ならびに化
粧品におけるその使用に関する。
これらの新規化合物はケラチン化（分化／増殖）の障
害に関連する皮膚疾患あるいは炎症および／または免疫
アレルギー成分を伴う皮膚その他の疾患および結合組織
の変性病の局所および全身治療に使用され、かつ抗腫瘍
活性を有する。加えて、これらの化合物は、皮膚性また
は呼吸性を問わず、アトピーの治療に使用でき、またリ
ウマチ性乾癬の治療に使用できる。また、それらは眼科
分野、特に角膜障害の治療に使用することもできる。
本発明により、以下の一般式： ［式中、R1は−CH3基、−CH2OH基、−COR8基または−CH
2OCOR9基を表し、 R8は水素原子、OH、−OR10、 または低級アルキル、 を表し、 R10は１ないし20個の炭素原子を有するアルキル基、
２ないし20個の炭素原子を有するアルケニル基、または
アリールもしくはアラルキル基、 ｒおよびｒ′は、同一または異なり、水素原子、低級
アルキル基、アリール基、アラルキル基、α−アミノ酸
残基、糖残基または複素環を表し、あるいはｒおよび
ｒ′は一緒になって複素環を形成する、 R9は１ないし20個の炭素原子を有するアルキル基、２
ないし20個の炭素原子を有するアルケニル基または糖残
基を表し、 R2およびR3は−OR11または−OCOR11を表し、 R11は水素原子、低級アルキル基、１ないし６個の炭
素原子および３ないし７個のフッ素原子を有するフルオ
ロアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表し、 R3については、さらに、水素原子を表すこともでき、 R4は水素原子、OH、低級アルキル基、１ないし６個の
炭素原子を有するアルコキシ基、フッ素または塩素原子
または−CF3基を表し、 R5およびR7は水素原子、OH、１ないし６個の炭素原子
を有するアルコキシ基、３ないし12個の炭素原子を有す
るα−置換アルキル基、４ないし12個の炭素原子を有す
るα，α′−二置換アルキル基、３ないし12個の炭素原
子を有するシクロアルキル基、第三級炭素によって当該
フェニル環に結合した５ないし12個の炭素原子を有する
モノ−もしくはポリ環状基を表し、R5およびR7は同時に
OHまたはアルコキシを表し得ず、 R6は水素原子、OH、低級アルキル基、１ないし６個の
炭素原子を有するアルコキシ基、３ないし12個の炭素原
子を有するシクロアルキル基、モノヒドロキシアルキル
基、ポリヒドロキシアルキル基、フッ素原子、塩素原
子、２ないし６個の炭素原子を有するアルケニル基また
は２ないし６個の炭素原子を有するアルケニルオキシ基
を表し、R4、R5、R6およびR7は同時に水素原子を表すこ
とができず、 R5およびR6あるいはR6およびR7は隣接芳香環と一緒に
なって、所望によりメチル基によって置換されていても
よいおよび／または所望により酸素もしくは硫黄原子が
介在していてもよい５員または６員の環を形成でき、 Ｘは左から右に、あるいはその逆に読むこともできる
二価基で、以下の群から選択され： （ｉ）−Ｃ（R13R14）−Ｃ（R16R18）−Ｗ−、 （ii）−Ｃ（R14R16）−Ｗ−Ｃ（R18R19）−、 （iii）−Ｃ（R13R14）−Ｃ（R15R16）−Ｃ（R18R20）
−、 （iv）−CR17＝CR21−Ｃ（R13R14）−、 ここに、Ｗは酸素原子、−NR12基またはＳ（Ｏ）ｎ基
を表し、ｎは０、１または２、 R13、R15およびR20は水素原子、−OR11、−OCOR11、
または−NHCOR11基、 アラルキル基、低級アルキル基、モノヒドロキシアルキ
ル基またはポリヒドロキシアルキル基を表し、 ｒ″およびｒは、同一または異なり、水素原子、低
級アルキル基、２ないし６個の炭素原子を有するアルケ
ニル基または２ないし６個の炭素原子を有するアルキニ
ル基を表し、 R14、R16、R18およびR19は水素原子、アラルキル基、
低級アルキル基、またはモノヒドロキシアルキルもしく
はポリヒドロキシアルキル基を表し、 Ｘが（ｉ）を表す場合、R13およびR14は基＝Ｎ−OR11
または 基＝Ｎ−OCOR11を形成でき、 Ｘが（iii）または（iv）を表す場合、R14、R16およ
びR18は−OR11基または−OCOR11基、オキソを表し、あ
るいは、R13、R14またはR15、R16は一緒になって基＝Ｎ
−OR11または基＝Ｎ−OCOR11を形成でき、 R12は水素原子、低級アルキル基、アラルキル基、２
ないし６個の炭素原子を有するアルケニル基、２ないし
６個の炭素原子を有するアルキニル基または１ないし６
個の炭素原子および３ないし７個のフッ素原子を有する
フルオロアルキル基を表し、 R17は水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基ま
たは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ基を表
し、 R21は水素原子または低級アルキル基を表わす］ またはR1がカルボン酸機能を表し、またはR13、R16また
はR20がアミン機能を表す場合は式（Ｉ）の化合物の
塩、あるいは式（Ｉ）の化合物の光学異性体によって表
される。
本発明の化合物が塩の形態であると、R1がカルボン酸
機能を表す場合、これらはアルカリもしくはアルカリ土
類金属または亜鉛または有機アミンの塩であり、R13ま
たはR15またはR20がアミン基を表す場合、これらは、塩
酸、硫酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、ヘミコハク酸、
マレイン酸およびマンデル酸から選択される無機もしく
は有機酸の付加によって形成される医薬上または化粧品
上許容される塩である。
低級アルキル基は１ないし６個の炭素原子を有する
基、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、ブチル
および第三級ブチル基を意味すると理解される。
１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ基は特に
メトキシ、エトキシ、イソプロポキシまたはブトキシ基
を意味すると理解され得る。
３ないし12個の炭素原子を有するα−置換アルキル基
は特にイソプロピル、１−メチルプロピルまたは１−エ
チルプロピル基を意味すると理解され得る。
４ないし12個の炭素原子を有するα，α′−二置換ア
ルキル基は特にtert−ブチル、1,1−ジメチルプロピ
ル、１−メチル−１−エチルプロピル、１−メチル−１
−エチルヘキシルまたは1,1−ジメチルデシル基を意味
すると理解され得る。
モノヒドロキシルアルキル基は１ないし６個の炭素原
子を有する基、特に、２−ビドロキシルエチル、２−ヒ
ドロキシルプロピルまたは３−ビロキシルプロピル基を
意味すると理解され得る。
ポリヒドロキシアルキル基は、2,3−ジヒドロキシプ
ロピル、2,3,4−トリヒドロキシブチルおよび2,3,4,5−
テトラヒドロキシペンチル基またはペンタエリスリトー
ル残基のごとき２ないし６個の炭素原子および２ないし
５個のヒドロキシル基を含有する基を意味すると理解さ
れ得る。
アリール基は所望により少なくとも１個のハロゲン原
子、１個のヒドロキシルまたは１個のニトロ機能によっ
て置換されていてもよいフェニル基であると理解され得
る。
アラルキル基は所望により少なくとも１個のハロゲン
原子、１個のヒドロキシル基または１個のニトロ機能に
よって置換されていてもよいベンジルまたはフェネチル
を意味すると理解され得る。
３ないし12個の炭素原子を有するシクロアルキル基は
特にシクロペンチルまたはシクロヘキシル基を意味する
と理解され得る。
その結合炭素が三置換された５ないし12個の炭素原子
を有するモノ−またはポリ環状シクロアルキル基は１−
メチルシクロヘキシルまたは１−アダマンチル基を意味
すると理解され得る。
２ないし６個の炭素原子を有するアルケニルオキシ基
は線状または分枝基、特に、アリルオキシおよびビニル
オキシを意味すると理解され得る。
２ないし６個の炭素原子を有するアルケニル基は特に
ビニル、アリルまたは２−ブテニル基を意味すると理解
され得る。
２ないし６個の炭素原子を有するアルキニル基は特に
プロパルギル基を意味すると理解され得る。１ないし６
個の炭素原子および３ないし７個のフッ素原子を有する
フルオロアルキル基は特に基CF3およびC2F5を意味する
と理解され得る。
R9またはR10が１ないし20個の炭素原子を有するアル
キル基または２ないし20個の炭素原子を有するアルケニ
ル基を表す場合、これらは、所望により１個またはこれ
を超えるコドロキシル基または１個もしくはこれを超え
るフッ素原子によって置換されていてもよい線状または
分岐基を意味すると理解される。
アミノ酸残基は、例えば、哺乳動物蛋白を構成するＬ
またはＤコンフィギュレーションの20種のアミノ酸（ま
たはそのラセミ混合物）から誘導される残基を意味する
と理解され得る。
糖残基は、例えば、グルコース、ガラクトースまたは
マンノースから誘導される残基を意味すると理解され得
る。
複素環は所望により４位がC1−C6アルキルまたは前記
したごときモノ−もしくはポリヒドロキシアルキル基で
置換されていてもよいピペリジノ、モルホリノ、ピロリ
ジノまたはピペラジノ基を意味すると理解され得る。
前記式（Ｉ）の化合物の中には、特に、以下のものが
ある： １）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］−安息香酸； ２）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］−安息香酸メチル； ３）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシイミノ−２
−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−
２−ナフチル）エトキシ］安息香酸； ４）２−アセトキシ−４−［２−アセトキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸； ５）２−ヒドロキシ−４−［２−アセトキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸； ６）２−アセトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸； ７）２−ヒドロキシ−４−［２−（5,6,7,8−テトラヒ
ドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）エトキ
シ］安息香酸； ８）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］ベンジルアルコール； ９）２−アセトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−［5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］ベンジルアルコールのアセテート； 10）ピペラジニル Ｎ−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒ
ドロキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−２−ナフチル）エトキシ］ベンズアミド； 11）モルホリニル Ｎ−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒ
ドロキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−２−ナフチル）エトキシ］ベンズアミド； 12）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］ベンズアミド； 12）Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキ
シ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフチル）エトキシ］ベンズアミド； 14）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（4,
4−ジメチルチオクロマン−６−イル）エトキシ）安息
香酸メチル； 15）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（4,
4−ジメチルチオクロマン−６−イル）エトキシ］安息
香酸； 16）２−ヒドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−３−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロピル］安息香酸； 17）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（3,
5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エト
キシ］安息香酸； 18）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］トルエン； 19）2,6−ジヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ］安息香酸メチル； 20）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３
−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）エトキシ］安
息香酸； 21）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３
−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エトキシ］
安息香酸； 22）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸の（−）異性体； 23）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸の（＋）異性体； 24）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３
−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸； 25）２−メトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
チル）エトキシ］安息香酸； 26）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３
−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テト
ラメチル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸； 27）２−ヒドロキシ−４−［２−アミノ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸； 28）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロピルオキシ］安息香酸； 29）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）ヘキシルオキシ］安息香酸； 30）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エチルアミノ］安息香酸； 31）２−ヒドロキシ−４−［［２−ヒドロキシ−２−
［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］
エトキシ］］安息香酸； 32）２−ヒドロキシ−４−［［２−［３−（１−アダマ
ンチル）−４−メトキシフェニル］エトキシ］］安息香
酸。
また、本発明は、以下の反応経路による式（I a）、
（I b）、（I c）、（I d）および（I e）の化合物の製
法に関する。
この製法の第１工程は、第三級アミン（ピリジンまた
はトリエチルアミン）またはアルカリ金属水素化物（水
素化ナトリウム）の存在下、DMFのごとき有機溶媒中の
水性媒質中にて、ハロケトン（１）をパラ−ヒドロキシ
−、パラ−アミノ−もしくはパラ−チオサリチル酸ベン
ジルと反応させて式（３）の化合物を得ることよりな
る。
主要工程は、ジオキサン、メタノールまたはTHFのご
とき有機溶媒中、チャーコール上のパラジウムのごとき
触媒の存在下で式（３）の化合物を水素化することより
なる。
該水素化は１バールおよび７バールの間の水素圧力下
にて、20および60℃の間の温度で行うことができ、同時
に、遊離酸が得られ、ケトン機能が還元される。
ヒドロキシイミノは、化合物（３）に対するヒドロキ
シルアミンの作用によって得られる。該ヒドロキシイミ
ノの還元により、対応するアミン化合物が得られる。
Ｘが（ｉ）である一般式（Ｉ）の化合物は、ジクロロ
メタンもしくはジクロロエタンのごとき塩素化溶媒また
はニトロメタンもしくはニトロベンゼンのごときニトロ
化溶媒中、ルイス酸（例えば、AlCl3）の存在下で酸塩
化物（５）を芳香族誘導体（４）と反応させることによ
って調製することもできる。かく得られたケトン（６）
をTHFまたはエタノールのごとき有機溶媒中、NaBH4のご
ときアルカリ金属水素化物を含むアルコール中で還元す
る。
Ｘが（ii）である一般式（Ｉ）の化合物は、DMFまた
はTHFのごとき有機溶媒中、ピリジンまたはトリエチル
アミンのごとき第三級アミンの存在下で、あるいはアセ
トンまたはメチルエチルケトンのごとき溶媒中、炭酸カ
リウムのごときアルカリ金属炭酸塩の存在下で、置換し
た臭化ベンジル（７）をベンジルアルコールまたはベン
ジルアミンまたは置換したベンジルメルカプタン（８）
と反応させることによって調製できる。
Ｘが（iv）である一般式（Ｉ）の化合物は、アルコー
ル性溶媒（エタノール）中、水酸化ナトリウムまたはナ
トリウムメトキシドのごとき塩基の存在下で、置換され
たアセトフェノン（９）を置換されたベンズアルデヒド
（10）と反応させることによって調製できる。かく得ら
れたカルコン（11）を、触媒（CeCl3）の存在下、アル
コール性溶媒中、NaBH4のごときアルカリ金属水素化物
の助けにより、アリルアルコール（I d）に還元する。
ジオキサンまたはメタノールのごとき溶媒中でのチャ
ーコール上のパラジウムのごとき触媒の存在下での式
（I d）の化合物の水素化により、Ｘが（iii）である一
般式（Ｉ）の化合物（I e）を得る。
アルコール（I b）、（I d）または（I e）で出発す
るミツノブ（Mitsunobu）タイプの反応によりアジド誘
導体が得られ、これはアミノ誘導体に変換できる。
該アミノ誘導体に対する酸無水物または酸塩化物の反
応により、対応するアミドが得られる。
基Ｘが前記経路に対して逆の方法で読まれて化合物
（I a）、（I b）、（I d）または（I e）が得られる場
合、当該化合物は適当な置換基を有する出発物質を用
い、これらの経路に記載した反応によって得られる。
本発明の化合物において、Ｘがジ−またはトリ−ヒド
ロキシル基を表す場合、これらは、アルカリ性媒質中、
または水素化物の存在下で、対応するエチレン性化合物
をエポキシ化することによって、あるいはエポキシ機能
を開裂させることによって得られる。
また、本発明は、医薬物という手段による、前記した
式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明の化合物は光および酸素に対して良好な安定性
を有する。
これらの化合物はマウスにおける胚性テトラカルシノ
ーマ細胞（F9）分化テスト（キャンサー・リサーチ（Ca
ncer Research）43、5268頁、1983）および／またはマ
ウスにおけるTPAによる誘導後のオルニチンデカルボキ
シラーゼ阻害テスト（キャンサー・リサーチ（Cancer R
esearch）38、793−801頁、1978）および／またはヒト
における（モデルズ・デルマトル（Models Dermato
l.）、マイバヒ（Maibach）HI、レーエ（Lowe）NJ、カ
ルガー・ベイスル（Karger Basle）編、（1989））また
は雌ラットにおける（ファルマコル・スキン（Pharmaco
l.Skin）1989、３巻、141−143頁）ケラチノサイトの分
化で活性を示す。これらのテストは分化および増殖の分
野で当該化合物の活性を示す。加えて、これらの化合物
は良好な生物学的インデックスを有する。
本発明の化合物は以下の治療領域で特に十分に実験し
た。
１）分化および増殖に担われるケラチン化の障害に関連
する皮膚疾患の治療、特に、尋常性アクネ、面皰アクネ
または多形アクネ、ノジュロサイティック（nodulocyti
c）アクネまたは集簇性アクネ、老人性アクネ、ならび
に太陽性、薬物性および職業病アクネのごとき二次アク
ネの治療、 ２）他のタイプのケラチン化障害、特に、魚鱗癬、魚鱗
様状態、ダリエ（Darier）病、掌蹠角皮症、白斑および
白斑様状態、または苔癬、皮膚または粘膜（頬）の治
療、 ３）炎症および／または免疫アレルギー成分を伴うケラ
チン化の障害に関連する他の皮膚疾患ならびに、特に、
皮膚、粘膜または爪を問わず、乾癬、および乾癬性リウ
マチ、または湿疹のごとき他の皮膚アトピーもしくは呼
吸形アトピーまたは他の歯肉肥厚の治療；（該化合物は
ケラチン化を示さないある種の炎症性疾患に使用するこ
ともできる）、 ４）良性または悪性を問わず、かつ尋常性ゆう贅、扁平
いぼおよびいぼ状表皮異形成、および経口もしくは鮮紅
色パピローマのごときウイルス起源のものかを問わず、
すべての皮膚または表皮増殖、ならびに特に基底および
有棘細胞上皮腫における紫外線により誘導され得る増殖
の治療、 ５）水庖性皮膚病およびコラーゲン病のごとき他の皮膚
病的障害の治療、 ６）ある種の眼科学的疾患、特に角質疾患の治療、 ７）光で誘導されたか、または時間の結果かを問わず、
皮膚の老化の修復またはそれとの戦い、あるいは色素沈
着および光線性角化症の減少、 ８）局所性または全身性コルチコステロイドによって誘
発される表皮および／または皮膚アトピー斑点、または
他の形態の皮膚アトピーの防止または治癒、 ９）治癒障害の治療またはベルゲチュール（vergetur
e）の防止または修復 10）アクネの過剰脂漏症または単純脂漏症のごとき脂腺
機能の障害との戦い、 11）特に皮膚レベルにおける癌または前癌状態の治療、 12）関節炎のごとき炎症性疾患の治療。
かくして、本発明は、医薬上許容される単体中に、少
なくとも１種の式（Ｉ）の化合物および／またはその塩
を含有することを特徴とする、特に前記疾患の治療を意
図した新規医薬組成物に関する。
本発明の化合物は、一般に、１ないし３回投与量に
て、ほぼ0.01mg/kgないし100mg/kg体重の日用量で投与
する。
投与は、腸内、非経口、局所または眼球経路で行うこ
とができる。腸内経路によると、薬剤は錠剤、ゼラチン
カプセル剤、被覆錠剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤、散
剤、顆粒剤、乳剤、マイクロスフィアまたはナノスフィ
アあるいは徐放を可能とする液体またはポリマー小胞の
形態で存在させることができる。非経口経路によると、
組成物は灌流または注射用の液剤または懸濁剤の形態で
存在させることができる。
局所経路によると、本発明の化合物に基づく医薬組成
物は、皮膚および粘膜の治療を意図し、ロウ膏、クリー
ム剤、ミクル剤、軟膏、散剤、湿潤パッド、液剤、ゲル
剤、噴霧剤、ローションまたは懸濁剤の形態で存在させ
る。また、それらは、徐放が可能な、マイクロスフィア
またはナノスフィアあるいは液体もしくはポリマー小胞
またはポリマーパッチおよびヒドロゲルの形態で存在さ
せることもできる。
これらの局所組成物は臨床的兆候に従い無水物形態ま
たは水性形態で存在させることができる。
眼球経路によると、これらは、主として眼ローション
である。
これらの組成物には、前記したごとき式（１）の化合
物またはその塩の少なくとも一種を、好ましくは、該組
成物の全重量の0.001および５％の間の濃度で含有させ
る。
また、本発明の式（Ｉ）の化合物は、化粧品の分野、
特にボディーおよび毛髪の衛生において、特に、毛髪の
再成長のために、毛髪の喪失に対して、アクネの経口が
ある皮膚の治療に、日光の悪影響からの保護および生理
学的乾燥皮膚の治療において、皮膚または毛髪の脂肪性
との戦いに使用することもできる。
かくして、また、本発明は、化粧品的に許容される担
体中に、式（Ｉ）の化合物またはその塩の少なくとも１
種を含有する化粧品組成物を目的とし、その組成物は、
特に、クリーム剤、ミルク剤、ローション、ゲル剤、マ
イクロスフィアまたはナノスフィアあるいは液体または
ポリマー小胞、石鹸またはシャンプーの形態で存在させ
る。
化粧品組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃度は、0.001
および３重量％の間とする。
本発明の医薬組成物および化粧品組成物には、不活性
なあるいは医薬動力学的にもしくは化粧品学的に活性な
添加剤、あるいはそれらの組み合わせ：特に、湿潤剤、
ヒドロキノン、アゼライン酸、カフェー酸またはコウジ
酸のごとき脱色剤、皮膚軟化剤、グリセロール、PEG40
0、チアモルホリンおよびその誘導体または尿素のごと
き水和剤;S−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベンジ
ルシステアミン、その塩および誘導体、チオキソロンま
たはベンゾイルペルオキシドのごとき抗脂漏剤または抗
アクネ剤；エリスロマイシンおよびそのエステル、ネオ
マイシン、クリンダマイシンおよびそのエステル、テト
ラサイクリンのごとき抗生物質、ケトコンアゾールまた
は4,5−ポリメチレン−３−イソチアゾリノンのごとき
抗菌類剤；「ミノキシジル」（2,4−ジアミノ−６−ピ
ペリジノピリミジン−３−オキサイド）およびその誘導
体、ジアゾオキシド（７−クロロ−３−メチル−1,2,4
−ベンゾチアジアジン−1,1−ジオキシド）およびフェ
ニトイン（5,5−ジフェニルイミダゾリジン−2,4−ジオ
ン）のごとき毛髪の再成長を促進する薬剤；ステロイド
系および非ステロイド系抗炎症剤；カロテノイドおよ
び、特に、β−カロテン；アンスラリンおよびその誘導
体およびエイコサ−5,8,11,14−テトライノイック（tet
raynoic）およびエイコサ−5,8,11−トリイノイック（t
riynoic）酸、そのエステルおよびアミドを含有させる
こともできる。
本発明の組成物は、フレーバー促進剤、パラ−ヒドロ
キシ安息香酸のエステルのごとき保存剤、安定剤、湿度
−調整剤、pH調節剤、浸透圧修飾剤、乳化剤、UV−Ａお
よびUV−Ｂ濾過剤、およびα−トコフェロール、ブチル
ヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエン
のごとき抗酸化剤を含有させることもできる。
また、本発明の式（Ｉ）の活性化合物の調製のいくつ
かの例ならびにそれらを含有する組成物の例を説明する
が、それらは限定的性質のものでない。
A.化合物の実施例 実施例１ ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸 （ａ）2,4−ジヒドロキシ安息香酸ベンジル： 50mlのDMFに溶解した15.4g（0.1モル）の2,4−ジヒド
ロキシ安息香酸を、3g（0.1モル）の水素化ナトリウム
（油中80％）および50mlのDMFの溶液に滴下し、該混合
物を、気体の発生が停止するまで室温で撹拌する。次い
で、13.1ml（0.1モル）の臭化ベンジルを添加し、反応
混合物が溶解するまで該混合物を室温で撹拌する。該反
応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を
分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸
発させる。残渣を、ジクロロメタンで溶出するシリカゲ
ルカラム上のクロマトグラフィーで精製する。19.7g（8
1％）の予期されたエステルを得る。融点94〜95℃。
（ｂ）２−（２′−ブロモアセチル）−5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチルナフタレン： 3.5g（15.2mmol）の２−アセチル−5,6,7,8−テトラ
ヒドロ−5,5,8,8−テトラメチルナフタレン、25mlのエ
チルエーテルおよび25mlのジオキサンをフラスコに入れ
る。810μｌ（15.2ミリモル）の臭素を滴下し、該混合
物を室温で１時間撹拌する。該反応混合物を水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を分離し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、蒸発させる。得られた残渣をジクロ
ロメタンおよびヘキサン（30−70）の混合物で溶出する
シリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製す
る。溶媒を蒸発させた後、3.5g（74％）の臭化誘導体を
微かに黄色がかった結晶として得る。融点61〜62℃。
（ｃ）２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ
−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメトキシ）
安息香酸ベンジル： 300mg（10ミリモル）の水素化ナトリウム（油中80
％）および25mlのDMFをフラスコ中に入れる。75mlのDMF
中の2.4g（10ミリモル）の2,4−ジヒドロキシ安息香酸
ベンジルの溶液を滴下し、該混合物を、気体発生が停止
するまで撹拌する。次いで、50mlのDMF中の3.1g（10ミ
リモル）の臭化誘導体（上で調製）の溶液を添加し、該
混合物を室温で２時間撹拌する。該反応混合物を水中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を分離し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られた残渣をジク
ロロメタンおよびヘキサン（50:50）の混合物で溶出す
るシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製
する。溶媒を蒸発させた後、3.4g（73％）の予期された
生成物を得る。融点103〜104℃。
（ｄ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル）−
２−ナフチル］エトキシ安息香酸： 2.9g（6.1ミリモル）のエステル（上で調製）、1gの
活性炭上のパラジウム（10％）および100mlのジオキサ
ンを反応容器に入れる。該混合物を、７バールの圧力で
４時間室温にて水素化する。触媒を濾別し、50mlのTHF
（各回50ml）で２度洗浄し、濾液を蒸発させる。得られ
た残渣を、ジクロロエタンおよびエチルエーテルの混合
物（95:5）で溶出するシリカゲルカラム上のクロマトグ
ラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた後、2g（87
％）の２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ安息香酸を得る。融点206〜207
℃。
実施例２ ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸メチル （ａ）２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ
−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメトキシ）
安息香酸メチル： 990mg（33ミリモル）の水素化ナトリウム（油中80
％）および50mlのDMFをフラスコに入れる。窒素下で、5
0mlのDMF中の2,4−ジヒドロキシ安息香酸メチルの溶液
を滴下し、該混合物を、気体発生が停止するまで撹拌す
る。75mlのDMF中に溶解した9.4g（33ミリモル）のブロ
モケトン（１（ｂ）で調製）の溶液を滴下し、該混合物
を室温で２時間撹拌する。該反応混合物を水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出し、有機層を分離し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、蒸発させる。得られた残渣を、ジクロロ
メタンおよびヘキサンの混合物（70:30）で溶出するシ
リカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製す
る。溶媒を蒸発させた後、8.5g（72％）の予期されたエ
ステルを得る。融点113〜114℃。
（ｂ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ］安息香酸メチル： 1.6g（４ミリモル）のケトン（上で調製）、50mlのTH
Fおよび50mlのメタノールをフラスコに入れる。80mg
（２ミリモル）の水素化ホウ素ナトリウムを少しずつ添
加し、該混合物を室温で２時間撹拌する。該反応物混合
物を減圧乾固し、残渣を水および酢酸エチルに取り、有
機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ
る。得られた固体をヘキサン中に分散させ、濾過し、真
空乾燥する。1.6g（100％）の予期された生成物を得
る。融点133〜134℃。
実施例３ ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシイミノ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ］安息香酸 （ａ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシイミノ−
２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸メチル 6.6g（16.6ミリモル）の２−ヒドロキシ−４−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
トイルメチル）安息香酸メチル、200mlのエタノールお
よび4.6g（66.6ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩
をフラスコに入れる。66mlの水酸化ナトリウム（1N）を
滴下し、該混合物を加熱して２時間還流させる。減圧乾
固し、残渣を水およびエチルエーテル中に取り、有機層
を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。
得られた残渣を、ジクロロメタンで溶出するシリカゲル
カラム上のクロマトグラフィーにより精製する。溶媒を
蒸発させた後、4.4g（64％）のシン異性体（融点138〜1
39℃）およびアンチ異性体（融点165〜166℃）を得る。
（ｂ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシイミノ−
２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸： 2.05g（５ミリモル）の上記シン異性体、50mlのTHFお
よび50mlのメタノール性水酸化ナトリウム（2N）をフラ
スコに入れる。該混合物を加熱して８時間還流させ、該
反応混合物を蒸発させ、残渣を水中に取り、該混合物を
濃塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られ
た残渣をジクロロメタン中に分散させ、濾過する。1.6g
（81％）の所望生成物を得る。融点220〜222℃（分
解）。
実施例４ ２−アセトキシ−４−［２−アセトキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸 （ａ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ］安息香酸ベンジル 5g（10.5ミリモル）の２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフト
イルメトキシ）安息香酸ベンジル、50mlのTHFおよび50m
lのメタノールをフラスコ中に入れる。200mg（5.3ミリ
モル）の水素化ホウ素ナトリウムを少しづつ添加し、該
反応混合物を室温で１時間撹拌する。減圧乾固し、残渣
を水および酢酸エチル中に取り、有機層を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。微かに黄味がか
った油状の5g（100％）の予期された生成物を得る。
（ｂ）２−アセトキシ−４−［２−アセトキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ］安息香酸ベンジル： 4.8g（10ミリモル）の上記生成物、50mlのTHFおよび
4.2ml（30ミリモル）のトリエチルアミンをフラスコに
入れる。2.2ml（30ミリモル）の塩化アセチルを塩化
し、該反応混合物を室温で８時間撹拌する。該混合物を
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を分離し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られた残渣
を、ジクロロメタンで溶出するシリカゲルカラム上のク
ロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた
後、油状の3.8g（76％）の予期された生成物を得る。
（ｃ）２−アセトキシ−４−［２−アセトキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ］安息香酸： 1.5g（2.7ミリモル）の上記生成物、200mlのジオキサ
ンおよび300mgのPd/C（10％）を反応容器に入れる。該
混合物を、７バールの圧力で２時間室温にて水素化す
る。触媒を濾別し、THF（各回50ml）で２度洗浄し、濾
液を蒸発させる。得られた残渣をヘキサンおよび酢酸エ
チル（90:10）の混合物中に分散させ、濾過し、減圧乾
固する。1.2g（92％）の予期された生成物を得る。融点
88〜89℃。
実施例５ ２−ヒドロキシ−４−［２−アセトキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸 （ａ）２−ヒドロキシ−４−［２−アセトキシ−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
チル）エトキシ］安息香酸ベンジル 2.2g（4.6ミリモル）の２−ヒドロキシ−４−［２−
ヒドロキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸ベン
ジル、50mlのTHFおよび380μｌ（4.6ミリモル）のピリ
ジンをフラスコ中に入れる。330μｌ（4.6ミリモル）の
塩化アセチルを滴下し、該反応混合物を室温で８時間撹
拌する。該混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発さ
せる。得られた残渣を、ヘキサンおよびジクロロメタン
（90:10）で溶出するシリカゲルカラム上のクロマトグ
ラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた後、黄色油
状の1.8g（77％）の予期された生成物を得る。
（ｂ）２−ヒドロキシ−４−［２−アセトキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ］安息香酸 実施例４（ｃ）と同様の方法で、1.5g（2.9ミリモ
ル）の上記生成物で出発し、1.1g（90％）の予期された
生成物を得る。融点160〜161℃。
実施例６ ２−アセトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸 （ａ）２−アセトキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ
−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメトキシ）
安息香酸ベンジル 実施例４（ｂ）と同様の方法で、2.36g（５ミリモ
ル）の２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ
−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメトキシ）
安息香酸ベンジルおよび360μｌ（５ミリモル）の塩化
アセチルとの反応させることにより、2g（80％）の予期
された生成物を得る。融点137〜138℃。
（ｂ）２−アセトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
−ナフチル）エトキシ］安息香酸 実施例１（ｄ）と同様の方法で、1.9g（3.7ミリモ
ル）の上記生成物で出発し、1.4g（89％）の予期された
生成物を得る。融点119〜120℃。
実施例７ ２−ヒドロキシ−４−［２−（5,6,7,8−テトラヒドロ
−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）エトキシ］
安息香酸 実施例５（ａ）で得た2g（3.89ミリモル）の２−ヒド
ロキシ−４−［２−アセトキシ−２−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）エ
トキシ］安息香酸ベンジル、100mlのエタノール、10ml
の酢酸および1.2gの活性炭上のパラジウム（10％）を反
応容器中に入れる。該混合物を、７バールの圧力で70
℃、４時間水素化する。触媒を濾別し、エタノールで洗
浄し、濾液を蒸発させる。得られた残渣をヘキサン中に
取り、濾過し、乾燥する。650mg（56％）の所望生成物
を得る。融点210〜212℃。
実施例８ ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］ベンジルアルコール 1.27g（2.68ミリモル）の２−ヒドロキシ−４−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸ベンジルおよび15mlのTHF
をフラスコに入れる。480mg（12ミリモル）のLiAlH4（9
6％）を少しづつ添加する。該混合物を室温で15分撹拌
する。Na2SO4水和物を少量添加する。該混合物を水温で
一晩撹拌する。不溶物を濾別し、濾液をTHFで洗浄し、
蒸発させる。得られた残渣を、ヘキサン／酢酸エチル
（60:40）の混合物で溶出するシリカゲルカラム上のク
ロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させた
後、油状の260mg（26％）の予期された生成物を得る。
該生成物は室温でゆっくりと結晶化する。融点110〜115
℃。
実施例９ ２−アセトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］ベンジルアルコールアセテート 1.2g（3.23ミリモル）の２−ヒドロキシ−４−［２−
ヒドロキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−２−ナフチル）エトキシ］ベンジルアル
コールおよび30mlのピリジンをフラスコに入れ、345ml
（4.84ミリモル）の塩化アセチルを添加する。該反応混
合物を０℃で４時間撹拌する。水中に注ぎ、塩酸で酸性
にし、酢酸エチルで抽出する。該抽出物を水で洗浄し、
有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ
る。残渣をヘキサンおよび酢酸エチル（70:30）の混合
物で溶出するシリカゲルカラム上のクロマトグラフィー
により精製する。溶媒を蒸発させた後、うす黄色油状の
140mg（10.4％）の予期された生成物を得る。
実施例10 Ｎ−ピペリジニル−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロ
キシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフチル）エトキシ］ベンツアミド 3.43g（7.6ミリモル）のＮ−ピペリジニル−２−ヒド
ロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テト
ラメチル−２−ナフトイルメトキシ）ベンツアミド、10
0mlのイソプロパノールおよび50mlのTHFをフラスコに入
れる。該混合物を０℃に冷却し、144mg（3.81ミリモ
ル）のNaBH4を添加する。該混合物を０℃で１時間撹拌
する。アセトンを添加し、溶媒を蒸発させ、残渣を水中
に取り、塩酸（1N）で該混合物のpHを６〜７に合わせ
る。該混合物を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させる。得られた残
渣を、酢酸エチルおよびヘキサン（35:65）の混合物で
溶出するシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーによ
り精製する。溶媒を蒸発させた後、得られた油状物質を
ヘキサン中で結晶化させ、濾過し、乾燥し、4.25g（86
％）の予期された生成物を得る。融点124℃。
実施例11 Ｎ−モルホリニル−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロ
キシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフチル）エトキシ］ベンツアミド 実施例10と同様の方法で、5.5g（12ミリモル）のＮ−
モルホリニル−２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメ
トキシ）ベンツアミドで出発し、10倍容のエタノール中
で再結晶することにより、4.24g（77％）の予期された
生成物を得る。融点153℃。
実施例12 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］ベンツアミド 実施例10と同様の方法で、4.4g（11ミリモル）の２−
ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−２−ナフトイルメトキシ）ベンツアミド
で出発し、黄色油状物質を得、エタノール／水の混合物
中で結晶化させる。濾過し、乾燥した後、3.72g（84
％）の予期された生成物を得る。融点85〜90℃。
実施例13 Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−
２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
−２−ナフチル）エトキシ］ベンツアミド 実施例10と同様の方法で、2.4g（5.87ミリモル）のＮ
−エチル−２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒ
ドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメトキ
シ）ベンツアミドで出発し、ヘキサン中で結晶化する黄
色油状物質を得る。融点65〜70℃。
実施例14 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（4,4−
ジメチルチオクロマン−６−イル）エトキシ］安息香酸
メチル ａ）６−（２−ブロモアセチル）−4,4−ジメチルチオ
クロマン 実施例１（ｂ）と同様の方法で、1g（4.42ミリモル）
の６−アセチル−4,4−ジメチルチオクロマンおよび700
mg（4.42ミリモル）の臭素から出発して、合成を行う。
処理およびジクロロメタン／ヘキサン（40:60）の混合
物で溶出するシリカゲルカラム上のクロマトグラフィー
による精製の後、700mg（53％）の予期された臭化誘導
体（栗色の油状物）を得る。
ｂ）２−ヒドロキシ−４−（4,4−ジメチルチオクロマ
ン−６−オイル−メトキシ）安息香酸メチル 5mlのジメチルホルムアミドおよび80mg（2.75ミリモ
ル）の80％水素化ナトリウムを、窒素下で、100ml容三
首フラスコ中に注ぐ。20mlのメチルホルムアミドに溶解
した430mg（2.57ミリモル）の2,4−ジヒドロキシ安息香
酸メチルを室温で滴下し、該混合物を、水素ガスの発生
が停止するまで撹拌する。次いで、15mlのジメチルホル
ムアミドに溶解した770mg（2.57ミリモル）の臭化誘導
体（上で得られた）を添加する。該混合物を室温で５時
間撹拌し、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を
硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過した後、溶媒を蒸発
させ、1gの粗生成物を回収し、ジクロロメタンで溶出す
るシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製
する。かくして540mg（53％）の予期された化合物を得
る。融点135〜137℃。
ｃ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−（4,4−
ジメチルチオクロマン−６−イル）エトキシ］安息香酸
メチル 15mlのTHFに溶解した540mg（1.4ミリモル）の該誘導
体（上で得られた）を、窒素下で50ml容三首フラスコ中
に入れる。50mg（1.4ミリモル）の水素化ホウ酸ナトリ
ウムを添加する。室温で30分反応させた後、該反応混合
物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、有機層を減圧乾固する。
ヘキサン中で結晶化する530mgの予期された生成物を得
る。融点113〜115℃。
実施例15 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（4,4−
ジメチルチオクロマン−６−イル）エトキシ］安息香酸 450mg（1.16ミリモル）の上記誘導体および10mlのメ
タノールを100ml容フラスコに入れ、460mg（11.6ミリモ
ル）の水酸化ナトリウム（ペレット）を添加する。該混
合物を還流下、12時間加熱し、次いで溶媒を蒸発させ、
残渣を水中に取る。該混合物を酸性にし、酢酸エチルで
抽出し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
減圧乾固する。500mgの栗色の油状物質を得、酢酸エチ
ルで溶出するシリカゲルカラム上のクロマトグラフィー
により精製する。溶媒を蒸発させた後、残渣をヘキサン
中に分散させ、濾過する。かくして210mmg（49％）の予
期された酸を得る。融点166〜167℃。
実施例16 ２−ヒドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−３−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロピル］安息香酸 ａ）２−ヒドロキシ−４−［３−オキソ−３−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）−１−プロペニル］安息香酸 2.3g（10ミリモル）の２−アセト−5,6,7,8−テトラ
ヒドロ−5,5,8,8−テトラメチルナフトン、1.8g（10ミ
リモル）の２−ヒドロキシ−４−ホルミル安息香酸メチ
ル、70mlのメタノールおよび40mlの水酸化ナトリウム
（1N）をフラスコに入れる。該混合物を室温で24時間撹
拌し、減圧乾固し、残渣を水中に取り、該混合物を酢酸
で酸性にし、エチルエーテルで抽出し、有機層を分離
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。残渣をエ
チルアルコール中で再結晶させ、結晶を濾別し、乾燥さ
せる。1.5g（41％）の予期された生成物を得る。融点26
0〜261℃。
ｂ）２−ヒドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−３−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）プロピル］安息香酸 上記の酸1.5g（４ミリモル）を、550mlの10％活性炭
上のパラジウムの存在下、60mlのジオキサン中で、７バ
ールの圧力下、室温で４時間水素化する。濾過し、濾液
を蒸発させた後、得られた残渣をヘキサン中に分散さ
せ、濾過する。870mg（57％）の予期された生成物を得
る。融点144〜145℃。
実施例17 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（3,5−
ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エトキ
シ］安息香酸 ａ）3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−２′−
ブロモアセトフェノン 実施例１（ｂ）と同様にして、2.5g（10ミリモル）の
3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−アセトフェ
ノンで出発し、1.6g（48％）の臭化誘導体（うす黄色の
油状物質）を得る。
ｂ）２−ヒドロキシ−４−（3,5−ジ−tert−ブチル−
４−ヒドロキシベンゾイルメトキシ）安息香酸ベンジル 実施例19（ａ）と同様の方法で、1.6g（4.9ミリモ
ル）の上記臭化誘導体を1.2g（4.9ミリモル）の2,4−ジ
ヒドロキシ安息香酸ベンジルと反応させることにより、
2g（83％）の予期されたエステルを得る。融点122〜123
℃。
ｃ）２−ヒドロキシ−４−［（3,5−ジ−tert−ブチル
−４−ヒドロキシベンゾイル）メトキシ］安息香酸 1.5g（3.06ミリモル）の上記エステル、60mlのジオキ
サンおよび300mgの活性炭上の10％パラジウムを反応容
器に入れる。該混合物を、７バールの圧力で室温で１時
間水素化する。触媒を濾別し、濾液を蒸発させる。残渣
をヘキサン中に分散させ、濾過し、乾燥する。1g（82
％）の予期された生成物を得る。融点164〜165℃。
ｄ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（3,
5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニルエトキ
シ］安息香酸 実施例２（ｂ）と同様の方法で、1g（2.5ミリモル）
の上記エステルから出発して、710mg（71％）の予期さ
れた生成物を得る。融点132〜133℃。
実施例18 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］トルエン ａ）２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−
5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメトキシ）ベ
ンツアルデヒド 実施例19（ａ）と同様の方法で、6.2g（20ミリモル）
の２−（２′−ブロモアセト）−5,6,7,8−テトラヒド
ロ−5,5,8,8−テトラメチルナフトンを、2.8g（20ミリ
モル）の2,4−ジヒドロキシベンツアルデヒドと反応さ
せることにより、無色油状の6.9g（94％）の予期された
アルデヒドを得る。
ｂ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］トルエン 1g（2.7ミリモル）の上記アルデヒドを、200mgの活性
炭上の10％パラジウムの存在下、７バールの圧力で室温
にて水素化する。濾過した後、濾液を蒸発させ、得られ
た残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（30:70）の混合物で
溶出するシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーによ
り精製する。600mg（62％）の予期された生成物を得
る。融点120〜121℃。
実施例19 2,6−ジヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸メチル ａ）2,6−ジヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ
−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメトキシ）
安息香酸メチル 3.1g（10ミリモル）の２−（２′−ブロモアセト）−
5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチルナフト
ン、1.8g（10ミリモル）の2,4,6−トリヒドロキシ安息
香酸メチル、1.4g（10ミリモル）の重炭酸カリウムおよ
び100mlのメチルエチルケトンをフラスコに入れる。該
混合物を還流下で１時間加熱し、減圧乾固する。残渣を
水およびジクロロメタン中に取り、有機層を分離し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られた残渣
を、ジクロロメタンおよびヘキサン（50:50）の混合物
で溶出するシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーに
より精製する。溶媒を蒸発させた後、2.2g（53％）の予
期された生成物を得る。融点169〜170℃。
ｂ）2,6−ジヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸メチル 実施例２（ｂ）と同様の方法で、2.7g（6.5ミリモ
ル）の上記エステルから出発して、2.1g（77％）の予期
された生成物を得る。融点127〜128℃。
実施例20 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３−te
rt−ブチル−４−メトキシフェニル）エトキシ］安息香
酸 ａ）３−tert−ブチル−４−メトキシアセトフェノン 22.6g（0.1モル）の塩化３−tert−ブチル−４−メト
キシベンジル、30mlのHMPA、14ml（0.1モル）のテトラ
メチル錫および43mgのベンジル（クロロ）ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（II）を、窒素下で三首
フラスコに入れる。該混合物を80℃で４時間加熱し、水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残渣を、ジクロ
ロメタン／ヘキサン（50:50）の混合物で溶出するシリ
カゲルカラム上のクロマトグラフィーにより精製する。
溶媒を蒸発させた後、11.5g（58％）の予期されたケト
ンを得る。融点68〜69℃。
ｂ）３−tert−ブチル−４−メトキシ−（２′−ブロ
モ）アセトフェノン 実施例１（ｂ）と同様の方法で、20（ａ）で得られた
ケトン8.24g（40ミリモル）から出発して、微かに黄色
油状の8.7g（76％）の臭化誘導体を得る。
ｃ）２−ヒドロキシ−４−［３−tert−ブチル−４−メ
トキシベンゾイル）メトキシ］安息香酸ベンジル 実施例19（ａ）と同様の方法で、8.7g（30ミリモル）
の上記臭化誘導体を7.5g（30ミリモル）の2,4−ジヒド
ロキシ安息香酸ベンジルと反応させることにより、11g
（80％）の予期されたエステルを得る。融点98〜99℃。
ｄ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３
−tert−ブチル−４−メトキシフェニル）エトキシ］安
息香酸 実施例１（ｄ）と同様の方法で、5g（11.2ミリモル）
の２−ヒドロキシ−４−（３−tert−４−メトキシベン
ゾイルメトキシ）安息香酸アリルから出発して、4g（99
％）の予期された酸を得る。融点149〜150℃。
実施例21 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３−te
rt−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エトキシ］安息
香酸 ａ）３−tert−ブチル−４−ベンジルオキシ安息香酸メ
チル 実施例１（ａ）と同様の方法で、17g（82ミリモル）
の３−tert−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸メチルを
10.7ml（82ミリモル）の臭化ベンジルと反応させること
により、無色油状の24.4g（100％）の予期された生成物
を得る。
ｂ）３−tert−ブチル−４−ベンジルオキシ安息香酸 24.4g（82ミリモル）の上記エステルおよび400mlの1N
メタノール性水酸化ナトリウムをフラスコに入れる。該
混合物を加熱して３時間還流させ、減圧乾固し、残渣を
水中に取り、酸性（pH＝１）にし、酢酸エチルで抽出
し、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
蒸発させる。得られた残渣をヘキサン中に分散させ、濾
過し、乾燥する。21g（85％）の予期された酸を得る。
融点213〜214℃。
ｃ）３−tert−ブチル−４−ベンジルオキシアセトフェ
ノン 実施例20（ａ）と同様の方法で、ベンジル（クロロ）
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）の存
在下、上記の酸10g（35ミリモル）を5ml（35ミリモル）
のテトラメチル錫と反応させることにより、無色油状の
5.8g（58％）の所望ケトンを得る。
ｄ）３−tert−ブチル−４−メトキシ−（２′−ブロ
モ）アセトフェノン 実施例１（ｂ）と同様の方法で、21（ｃ）で得られた
ケトン5.8g（20ミリモル）から出発して、微かに黄色が
かった油状の4.6g（62％）の予期された臭化誘導体を得
る。
ｅ）２−ヒドロキシ−４−［（３−tert−ブチル−４−
ベンジルオキシベンゾイル）メトキシ］安息香酸ベンジ
ル 実施例19（ａ）と同様の方法で、4.6g（13ミリモル）
の上記臭化誘導体を3.1g（13ミリモル）の2,4−ジヒド
ロキシ安息香酸ベンジルと反応させることにより、5.4g
（81％）の所望エステルを得る。融点91〜93℃。
ｆ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３
−tert−ブチル−４−ヒドロフェニル）エトキシ］安息
香酸 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２（３−te
rt−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エトキシ］安息
香酸 実施例１（ｄ）と同様の方法で、1.5gの活性炭上のパ
ラジウム（10％）の存在下、2g（3.8ミリモル）の上記
エステルを水素化することにより、1.9g（90％）の予期
された酸を得る。融点96〜97℃。
実施例22 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸の（−）−異性体 ａ）２−（２−メトキシエトキシメトキシ）−４−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フトイルメトキシ）安息香酸ベンジル 水素化ナトリウム（油中に80％）1.65g（55ミリモ
ル）およびDMF50mlをフラスコに入れる。DMF200ml中２
−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフトイルメトキシ）安息香酸ア
リル23.6g（50ミリモル）の溶液を滴下し、気体の発生
が止むまで混合物を撹拌する。次いで、塩化２−メトキ
シエトキシメチル6.3ml（55ミリモル）を滴下し、反応
混合物を２時間撹拌する。それを水に注ぎ、エチルエー
テルで抽出し、有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、蒸発させる。得られた残渣をジクロロメタン／
エチルエーテル（98:2）の混合物で溶出するシリカカラ
ム上のクロマトグラフィーで精製する。溶媒を蒸発後、
微かに黄色の油状の予期されたエステル19.2g（69％）
を収集する。
ｂ）２−（２−メトキシエトキシメトキシ）−４−［２
−ヒドロキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸ベ
ンジル 実施例２（ｂ）と同様の方法で上記エステル10.3g（1
8.3ミリモル）で出発し、黄色油状の予期された生産物
8.7g（85％）を得る。
ｃ）２−（２−メトキシエトキシメトキシ）−４−［２
（Ｒ）−α−メトキシフェニルアセトキシ−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸ベンジル ２−（２−メトキシエトキシメトキシ）−４−［２−
ヒドロキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸アリ
ル10.5g（18.6ミリモル）、（Ｒ）−（−）α−メトキ
シ−フェニル酢酸3.1（18.6ミリモル）およびジクロロ
メタン100mlをフラスコに入れる。ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド3.8g（18.6ml）および４−ジメチルアミノ
ピリジン2.3g（18.6ミリモル）を逐次加え、反応混合物
を室温で４時間撹拌する。それを水に注ぎ、エチルエー
テルで抽出し、有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、蒸発させる。形成された２種の幾何異性体をヘ
キサン／エチルエーテル（55:45）の混合液で溶出する
シリカカラム上のクロマトグラフィーで分離する。溶媒
蒸発後、以下のものを収集する： −微かに黄色油状の（−）−幾何異性体5g（38％）： ［α］D 22＝−43.1゜（ｃ＝1,CH2Cl2） −微かに黄色油状の（＋）−幾何異性体4.8g（36％）： ［α］D 22＝＋10.8゜（ｃ＝1,CH2Cl2） ｄ）２−ヒドロキシ−４−［２−（Ｒ）−α−メトキシ
フェニルアセトキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−
5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）エトキシ］安
息香酸ベンジルの（−）−幾何異性体 実施例22（ｃ）で調製した（−）−幾何異性体2.5g
（3.5ミリモル）およびジクロロメタン100mlをフラスコ
に入れる。トリフルオロ酢酸270ml（3.5ミリモル）を滴
下し、混合物を15分間撹拌する。それを水で注ぎ、エチ
ルエーテルで抽出し、有機相を分離し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、蒸発させる。残渣をジクロロメタン／ヘ
キサン（90:10）の混合液にてシリカ上濾過により精製
する。溶媒蒸発後、黄色油状の形態で予期されたエステ
ル2.1g（97％）を収集する： ［α］D 22＝−45.1゜（ｃ＝1,CH2Cl2） ｅ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸の（−）−異性体 実施例３（ｃ）と同様の方法で上記エステル2g（3.2
ミリモル）で出発し、融点199−200℃を示す予期された
の（−）−酸1.1g（92％）を得る。
［α］D 22＝−7.6゜（ｃ＝1,DMF） 実施例23 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸の（＋）−異性体 ａ）２−ヒドロキシ４−［２−（Ｒ）−α−メトキシフ
ェニルアセトキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）エトキシ］安息
香酸ベンジルの（＋）−幾何異性体 実施例22（ｄ）と同様の方法で、実施例22（ｃ）で得
られた（＋）−幾何異性体4.4g（6.3ミリモル）で出発
し、黄色油状の予期されたのエステル3.7g（95％）を収
集する： ［α］D 22＝＋19.5゜（ｃ＝1,CH2Cl2） ｂ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸の（＋）−異性体 実施例22（ｅ）と同様の方法で上記エステル3.5g（5.
6ミリモル）で出発し、融点199−200゜を示す予期され
た（＋）−酸1.8g（86％）を得る： ［α］D 22＝＋7.5゜（ｃ＝1,DMF） 実施例24 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３−メ
トキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸 ａ）３−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−２−アセトナフトン 水素化ナトリウム（油中80％）990mg（33ミリモル）
およびDMF20mlをフラスコに入れる。DMF75ml中３−ヒド
ロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
ル−２−アセトナフトン6.8g（27.6ミリモル）の溶液を
窒素流下に滴下し、混合物を液体の発生が止むまで撹拌
する。次にヨードメタン2.1ml（33ミリモル）を冷却し
ながら加え、混合物を室温で２時間撹拌する。次いで、
それを水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相を分
離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。得られ
た残渣をジクロロメタン／ヘキサン（40:60）の混合物
で溶出するシリカカラムのクロマトグラフィーにより精
製する。溶媒蒸発後、融点104−105℃を示す予期された
生成物6g（84％）を収集する。
ｂ）２−（２′−ブロモアセト）−３−メトキシ−5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチルナフトン 実施例１（ｂ）と同様の方法で上記ケトン5.7g（21.9
ミリモル）で出発し、融点99−100℃を示す予期された
ブロモ誘導体7.4g（100％）を得る。
ｃ）２−ヒドロキシ−４−［３−メトキシ−5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイ
ルメトキシ］安息香酸ベンジル 実施例19（ａ）と同様の方法で、上記ブロモ誘導体7.
4g（21.9ミリモル）とベンジル2,4−ジヒドロキシベン
ゾエート5.4g（22ミリモル）の反応により、融点118−1
19℃を示す予期されたエステル8.1g（74％）を得る。
ｄ）２−ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイ
ルメトキシ）安息香酸 実施例18（ｃ）と同様の方法で上記ベンジルエステル
1g（２ミリモル）で出発し、融点200−201℃を示す予期
された酸640mg（78％）を得る。
ｅ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２（３−
メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸 実施例２（ａ）と同様の方法で上記の酸1g（２ミリモ
ル）で出発し、融点178−179℃を示す予期された生成物
580mg（70％）を得る。
実施例25 ２−メトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸 ａ）２−メトキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフチルメトキシ）安息香
酸ベンジル 実施例１（ａ）と同様の方法で、ベンジル２−ヒドロ
キシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
メチル−２−ナフトイルメトキシ）ベンゾエート1.9g
（４ミリモル）とヨードメタン280ml（4.4ミリモル）の
反応により、融点112−113℃を示す予期された生成物1.
8g（93％）を得る。
ｂ）２−メトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,
7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフ
チル）エトキシ］安息香酸 実施例１（ｄ）と同様の方法で上記ベンジルエステル
1.7g（3.5ミリモル）で出発し、融点150−151℃を示す
予期された酸1.1g（79％）を得る。
実施例26 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒ
ドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸 ａ）２−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシ−5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフト
イルメチル）安息香酸ベンジル ２−ヒドロキシ−４−（３−メトキシ−5,6,7,8−テ
トラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイル
メトキシ）安息香酸ベンジル4g（８ミリモル）およびジ
クロロメタン20mlをフラスコに入れる。THF（1M）中三
塩化ホウ素の溶液24ml（24ミリモル）を−78℃にて窒素
流下で滴下し、温度を−20℃に上げ、付いで反応混合物
を氷水に注ぐ。混合物をエチルエーテルで抽出し、有機
相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ
た。得られた残渣をジクロロメタン／ヘキサン（50:5
0）の混合物で溶出するシリカカラム上のクロマトグラ
フィーにより精製する。融点127−128℃を示す予期され
たエステル3.1g（80％）を集める。
ｂ）２−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシ−5,6,7,8
−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフト
イルメトキシ）安息香酸 実施例17（ｃ）と同様の方法で上記ベンジルエステル
2.8g（5.7ミリモル）で出発し、194−195℃で融解する
予期された酸2g（88％）を得る。
ｃ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３
−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テト
ラメチル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸 実施例２（ｂ）と同様の方法で、26（ｂ）で得られた
酸1g（2.5ミリモル）で出発し、融点110−111℃を示す
予期された酸270mg（27％）を得る。
実施例27 ２−ヒドロキシ−４−［２−アミノ−２−（5,6,7,8−
テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸 ａ）２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
フチル）エトキシ］安息香酸ベンジル 実施例２（ｂ）と同様の方法でベンジル２−ヒドロキ
シ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフトイルメトキシ）ベンゾエート9.44g（2
0ミリモル）で出発し、微かに黄色い油状の形で予期さ
れたエステル9.4％（100％）を得る。
ｂ）２−ヒドロキシ−４−［２−メタンスルホニルオキ
シ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
チル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸ベンジル 上記エステル1.8g（3.8ミリモル）、ピリジン920ml
（11.4ミリモル）およびジクロロメタン100mlをフラス
コに入れる。ジクロロメタン50ml中塩化メタンスルホニ
ル350ml（4.6ミリモル）の溶液を０℃で滴下し、混合物
を室温で４時間撹拌する。それを蒸発乾固し、残渣をエ
チルエーテルで溶解し、有機相を水洗し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、蒸発させる。予期された生成物2.1g
（100％）を油状の形態で収集する。
ｃ）２−ヒドロキシ−４−［２−アジド−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸ベンジル 27（ｂ）で得られたエステル2.1g（3.8ミリモル）、D
MF50mlおよびアジ化ナトリウム750mg（11.4ミリモル）
をフラスコに入れる。反応混合物を室温で12時間撹拌
し、水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られ
た残渣をジクロロメタン／ヘキサン（40:60）の混合物
で溶出するシリカカラム上のクロマトグラフィーにより
精製する。溶媒蒸発後、無色油状の形態で予期された生
成物1.2g（67％）を収集する。
ｄ）２−ヒドロキシ−４−［２−アミノ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸ベンジル 上記エステル2.2g（4.4ミリモル）、トリフェニルホ
スフィン1.2g（4.4ミリモル）、水120ml（6.6ミリモ
ル）およびTHF100mlをフラスコに入れる。混合物を室温
で24時間撹拌し、蒸発乾固し、残基をヘキサン／エチル
エーテル混合物（40:60）で溶出するシリカカラム上の
クロマトグラフィーに付する。溶媒蒸発後、微かに黄色
い油状の形態で予期された生成物1g（48％）を収集す
る。
ｅ）２−ヒドロキシ−４−［２−アミノ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エトキシ］安息香酸 上記エステル800mg（1.7ミリモル）および2Nメタノー
ル性水酸化ナトリウム溶液30mlをフラスコに入れる。反
応混合物を還流下で４時間加熱し、蒸発させ、残渣を水
で溶解し、混合物を1N塩酸でpH＝５に中和し、エチルエ
ーテルで抽出する。有機相を分離し、水洗し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、蒸発させる。残渣を極少量のエチ
ルエーテルでトリチュレート、濾過して乾燥する。融点
241−242℃を示す予期された生成物110mg（17％）を集
める。
実施例28 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）プロピルオキシ］安息香酸 窒素気流下、２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルメ
トキシ）安息香酸1g（2.6ミリモル）およびTHF50mlを三
首フラスコに導入する。THF中（1.6M）のメチルリチウ
ムの溶液5.3ml（8.3ミリモル）を−78℃で滴下し、反応
混合物を室温で12時間撹拌する。それを氷水に注ぎ、pH
1に酸性化し、エチルエーテルで抽出し、有機相を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させる。得られ
た残渣をシクロヘキサン中で再結晶化し、融点170〜171
℃の予期された生成物900mg（86％）を収集する。
実施例29 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）ヘキシルオキシ］安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフチルメトキシ）安息香
酸1.1g（2.9ミリモル）およびヘキサン中のｎ−ブチル
リチウム（1.6M）の溶液の5.4ml（8.6ミリモル）を実施
例28と同様の方法で反応させることによって、融点142
〜143℃の予期された酸140mg（11％）を得る。
実施例30 ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
ル）エチルアミノ］安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフトイルカルボキシアミ
ド）安息香酸メチル2.05g（５ミリモル）およびジオキ
サン50mlをフラスコに導入する。ホウ水素化ナトリウム
1.9g（50ミリモル）を少量ずつ添加し、混合物を室温で
30分間撹拌する。それを０℃まで冷却し、酢酸2.9ml（5
0ミリモル）を滴下し、混合物を室温で４時間撹拌す
る。それを氷水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機
相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発させる。得られた残渣をヘキサン／エチルエーテル
混合物（50:50）中でトリチュレートし、濾過し、乾燥
する。融点165〜166℃の２−ヒドロキシ−４−［２−ヒ
ドロキシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テ
トラメチル−２−ナフチル）エチルアミノ］安息香酸1.
7g（89％）を得る。
実施例31 ２−ヒドロキシ−４−［［２−ヒドロキシ−２−［３−
（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］エトキ
シ］］安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−［［３−（１−アダマンチル）
−４−メトキシベンゾイル］メトキシ］安息香酸1.3g
（2.98ミリモル）、チャーコールの10％パラジウム200m
gおよびジオキサン50mlを反応器に導入する。混合物を
７バールの圧力下にて室温で４時間水素化し、触媒を濾
過し、THF50mlで洗浄し、濾液を蒸発させる。得られた
残渣を、ジクロロメタン／メタノール混合物（98:2）で
溶出するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって
精製する。溶媒の蒸発の後、融点178〜179℃の予期され
た酸1g（77％）を収集する。
実施例32 ２−ヒドロキシ−４−［［２−［３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシフェニル］エトキシ］］安息香酸 ２−ヒドロキシ−４−［［３−（１−アダマンチル）
−４−メトキシベンゾイル］メトキシ］安息香酸1.3g
（2.98ミリモル）、チャーコール上の10％パラジウム80
0mgおよびジオキサン100mlを反応器に導入する。混合物
を７バールの圧力下にて室温で４時間水素化し、触媒を
濾過し、THF50mlで洗浄し、濾液を蒸発させる。得られ
た残渣を、ジクロロメタン／メタノール混合物（98:2）
で溶出するシリカカラム上のクロマトグラフィーによっ
て精製する。溶媒の蒸発の後、融点210〜211℃の予期さ
れた酸790mg（60％）を収集する。
B.処方例 １）経口経路 ａ）0.8g錠剤 実施例１の化合物 0.500g プレゼラチン化澱粉 0.100g マイクロクリスタリンセルロース 0.115g ラクトース 0.075g ステアリン酸マグネシウム 0.010g 本実施例では、実施例１の化合物は同一量の実施例23
の化合物で置き換えることができる。
ｂ）5mlアンプル中の飲用可能懸濁剤 実施例２の化合物 0.500g グリセロール 0.500g 70％ソルビトール 0.500g サッカリンナトリウム 0.010g パラ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.040g フレーバー剤適量 精製水を適量加えて全量5mlとする。
本実施例では、実施例２の化合物は同一量の実施例28
の化合物で置き換えることができる。
（ｃ）0.2錠剤 実施例３の化合物 0.001g 澱粉 0.114g リン酸二カルシウム 0.020g シリカ 0.020g ラクトース 0.030g タルク 0.010g ステアリン酸マグネシウム 0.005g 本実施例では、実施例３の化合物は同一量の実施例15
の化合物で置き換えることができる。
（ｄ）10mlアンプル中の飲用可能懸濁剤 実施例４の化合物 0.200g グリセロール 1.000g 70％ソルビトール 1.000g サッカリンナトリウム 0.010g パラ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.080g フレーバー剤適量 精製水適量加えて全量10mlとする。
（ｅ）0.5g不溶性錠剤 実施例５の化合物 0.050g ラクトース 0.082g ステアリン酸 0.003g 精製水 0.015g 甘味剤適量 着色剤適量 米澱粉適量加えて全量0.500gとする。
（ｆ）0.8g不溶性錠剤 実施例６の化合物 0.010g ラクトース適量 0.800g 水中20％アラビアガム 0.080g 流動パラフィン 0.004g 精製タルク 0.016g 澱粉適量加えて0.800gとする。
（ｇ）0.5gを含有する1gカプセル剤 カプセル剤の含量：油性懸濁液 実施例７の化合物 0.005g 流動パラフィン適量加えて全量0.500gとする。
カプセル剤に入れるのは、ゼラチン、グリセロール、
水および保存剤よりなる適当な混合物を成形し、乾燥す
ることによって行う。
（ｈ）粉末0.3gを含有するゼラチンカプセル剤 粉末の組成物： 実施例14の化合物 0.100g トトウモロコシ澱粉 0.060g ラクスート適量加えて全量0.300gとする。
該粉末を、ゼラチン、TiO2および保存剤よりなるゼラ
チンカプセルに充填する。
（ｉ）0.30mlゼラチンカプセル 不透明No.3標準径ケーシング 実施例17の化合物 0.3mg ステアリン酸マグネシウム 30mg エアロジル200なる名称のデグッサ（DEGUSSA）社販売
のシリカ 30.0mg ラクスート適量加えて全量0.3mlとする。
２）局所経路 （ａ）非イオン性油中水型クリーム 実施例１の化合物 0.100g 「アヒドラス・ユーセリン（Ahydrous Eucerine）」
なる名称のBDF社販売の、ラノリンアルコール、ワック
スおよび精製油の乳化混合物 39.900g パラ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g パラ−ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g 滅菌脱ミネラル水適量加えて100gとする。
本実施例では、実施例１の化合物は同一量の実施例８
の化合物で置き換えることができる。
（ｂ）非イオン性水中油型クリーム 実施例２の化合物 1.000g セチルアルコール 4.000g グリセロールモノステアレート 2.500g PEG50ステアレート 2.500g カライトバター 9.200g プロピレングリコール 2.000g パラ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g パラ−ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g 滅菌脱ミネラル水適量加えて全長100gとする。
本実施例では、実施例２の化合物は同一量の実施例10
の化合物で置き換えることができる。
（ｃ）ローション 実施例19の化合物 0.100g ポリエチレングリコール（PEG400） 69.900g 95％エタノール 30.000g 本実施例では、実施例19の化合物は同一量の実施例21
の化合物で置き換えることができる。
（ｄ）軟膏 実施例20の化合物 0.020g ミリスチン酸イソプロピル 81.700g 流動パラフィン 9.100g エアロジル200なる名称のデグッサ（DEGUSSA）社販売
のシリカ 9.180g 本実施例では、実施例20の化合物は同一量の実施例11
の化合物で置き換えることができる。
（ｅ）軟膏 実施例24の化合物 0.300g 白色ペテロラタムゼリーFP適量加えて全量100gとす
る。
本実施例では、実施例24の化合物は同一量の実施例31
の化合物で置き換えることができる。
（ｆ）疎水性軟膏 実施例25の化合物 0.300g ミリスチン酸イソプロピル 36.400g 「ロドルジル（Rhidorsil）47V300」なる名称のロー
ン・ポレンク（RHONE POULENC）」社販売のシリコンオ
イル 36.400g 蜜ロウ 13.600g 「エイブル（Abil）300.000cst」なる名称のゴールド
シュミット（agoldschmit）社販売のシリコンオイル適
量加えて全量100gとする。
本実施例では、本発明25の化合物は同一量の実施例32
の化合物で置き換えることができる。
（ｇ）親水性軟膏 実施例27の化合物 0.005g 無水ユーセリン 60.000g マイクロクリスタリンワックス 15.000g 流動パラフィン適量加えて全量100.000gとする。
（ｈ）軟膏 実施例22の化合物 0.050g ステアリルアルコール 3.000g ラノリン 5.000g ペテロラタムゼリー 15.000g 蒸留水適量加えて全量100.000gとする。
（ｉ）疎水性軟膏 実施例26の化合物 1.000g 流動パラフィン 9.100g エアロジル200なる名称のデグッサ（DEGUSSA）社販売
のシリカ 9.180g ミリスチン酸イソプロピル適量加えて全量100.000gと
する。
（ｊ）アニオン性O/Wクリーム 実施例30の化合物 0.050g ドデシル硫酸ナトリウム 0.800g グリセロール 2.000g ステアリルアルコール 20.000g ミグリオール（Miglyol）812なる名称でダイナミット
・ノベル（DYNAMIT MODEL）社販売のカプリン酸／カプ
リル酸のトリグリセライド 20.000g 保存剤適量 脱ミネラル水適量加えて全量100.000gとする。
（ｋ）水−排除可能軟膏 実施例29の化合物 0.500g PEG400 50.500g PEG4000 25.000g 流動パラフィン 15.000g
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 31/535 31/535 Ａ６１Ｐ 17/10 Ａ６１Ｐ 17/10 17/14 17/14 17/16 17/16 Ｃ０７Ｃ 39/21 Ｃ０７Ｃ 39/21 43/205 43/205 Ｃ 43/23 43/23 Ｃ Ｄ 65/24 65/24 69/63 69/63 69/65 69/65 217/48 217/48 229/54 229/54 233/65 233/65 235/46 235/46 237/30 237/30 251/48 251/48 317/00 317/00 321/00 321/00 323/00 323/00 Ｃ０７Ｄ 295/22 Ｃ０７Ｄ 295/22 Ｚ (56)参考文献 特開 昭53−95705（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−39679（ＪＰ，Ａ) 特公 昭35−17687（ＪＰ，Ｂ１) 米国特許3825538（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 39/15 C07C 39/21 C07C 43/205 C07C 43/23 C07C 65/24 C07C 69/63 C07C 69/65 C07C 217/48 C07C 229/54 C07C 233/65 C07C 235/46 C07C 237/30 C07C 251/48 C07C 317/00 C07C 321/00 C07C 323/00 C07D 295/22

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式： ［式中、R1は−CH3、−CH2OH、−COOH、−COOCH3または を表し、 ｒ′およびｒ″は水素原子、低級アルキル基、あるいは
    ｒ′およびｒ″は窒素原子と一緒になってピペリジニル
    またはモルホリニル基を形成し、 R2は−OH、−OCH3または−OCOCH3を表し、 R3は６位の−OHを表し、 R4は水素原子、−OH、１ないし６個の炭素原子を有する
    アルコキシ基、または低級アルキル基を表し、 R5およびR7は水素原子、または４ないし12個の炭素原子
    を有するα，α′−二置換基、あるいは１−メチルシク
    ロヘキシルおよび１−アダマンチルよりなる群から選択
    される５ないし12個の炭素原子を有するポリ環状基を表
    し、但し、R5およびR7は同時に水素原子でなく、 R6は−OH、または１ないし６個の炭素原子を有するアル
    コキシ基を表し、 R5およびR6は一緒になって、隣接芳香族環と共に、所望
    によりメチル基によって置換されていてもよいおよび／
    または所望により硫黄原子が介在していてもよい５員ま
    たは６員の環を形成でき、 Ｘは左から右に、あるいはその逆に読むこともできる二
    価基で、以下の式を表し： −Ｃ（R13R14）−Ｃ（R15R16）−Ｃ（R18R20）− −Ｃ（R13R14）−Ｃ（R16R18）−Ｗ− ここに、Ｗは、酸素原子または−NH−を有し、 R13は水素原子、−OH、−OCOCH3、低級アルキル基また
    は−NH2を表し、 R14は水素原子または低級アルキル基を表すか、あるい
    はR13およびR14は一緒になって基＝Ｎ−OR11を形成し、
    および R11は水素原子または低級アルキルであり、 R15、R16、R18およびR20は水素原子を表す］ で表される二芳香族化合物、またはR1がカルボン酸機能
    を表す場合もしくはR13がアミン機能を表す場合は式
    （Ｉ）の化合物の塩、あるいは式（Ｉ）の化合物の光学
    異性体。
  2. 【請求項２】２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−
    ２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
    −２−ナフチル）エトキシ］−安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］−安息香酸メチル； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシイミノ−２−
    （5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２
    −ナフチル）エトキシ］安息香酸； ２−アセトキシ−４−［２−アセトキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−アセトキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］安息香酸； ２−アセトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−（5,6,7,8−テトラヒドロ
    −5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）エトキシ］
    安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］ベンジルアルコール； ２−アセトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−［5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］ベンジルアルコールのアセテート； Ｎ−ピペリジニル−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロ
    キシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
    メチル−２−ナフチル）エトキシ］ベンズアミド； Ｎ−モルホリニル−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロ
    キシ−２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラ
    メチル−２−ナフチル）エトキシ］ベンズアミド； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］ベンズアミド； Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−
    ２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル
    −２−ナフチル）エトキシ］ベンズアミド； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（4,4−
    ジメチルチオクロマン−６−イル）エトキシ）安息香酸
    メチル； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（4,4−
    ジメチルチオクロマン−６−イル）エトキシ］安息香
    酸； ２−ヒドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−３−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）プロピル］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（3,5−
    ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エトキ
    シ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］トルエン； 2,6−ジヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,
    6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナ
    フチル）エトキシ］安息香酸メチル； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３−te
    rt−ブチル−４−メトキシフェニル）エトキシ］安息香
    酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３−te
    rt−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エトキシ］安息
    香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］安息香酸の（−）異性体； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］安息香酸の（＋）異性体； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３−メ
    トキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチ
    ル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸； ２−メトキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,8
    −テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒ
    ドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメ
    チル−２−ナフチル）エトキシ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−アミノ−２−（5,6,7,8−
    テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エトキシ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）プロピルオキシ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）ヘキシルオキシ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［２−ヒドロキシ−２−（5,6,7,
    8−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチ
    ル）エチルアミノ］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［［２−ヒドロキシ−２−［３−
    （１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］エトキ
    シ］］安息香酸； ２−ヒドロキシ−４−［［２−［３−（１−アダマンチ
    ル）−４−メトキシフェニル］エトキシ］］安息香酸； からなる群におけるものであることを特徴とする請求項
    １記載の化合物。
  3. 【請求項３】適当な化粧品ビヒクル中の請求項１または
    ２に記載の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を含有す
    ることを特徴とするボディーおよび毛髪衛生用の化粧品
    組成物。
  4. 【請求項４】0.001および３重量％の間の濃度にて式
    （Ｉ）の化合物を含有することを特徴とする請求項３記
    載の化粧品組成物。
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