JP3142245B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、単細胞化植物を含
んでなる皮膚外用剤に関する技術分野に属する発明であ
る。具体的には、単細胞化する対象となる植物の特徴
を，その植物の抽出物等においては潜在的である特徴を
含めて、最大限に皮膚外用剤において発揮させ得る皮膚
外用剤に関する技術分野に属する発明である。

【０００２】

【従来の技術】化粧料の元来の目的は自然からの身体の
保護であったと考えられるが、科学の進歩した現代で
は、身体を清潔にすること、人間の本能的な欲望として
メーキャップ等により自己を美しく魅力あるものへと表
現し、心を豊かにすること、そして紫外線や乾燥等から
皮膚等を守り、老化防止に心掛け、美しく年を重ね、快
適な生活をエンジョイすること等がその目的となってい
る。これらの目的を達成するために、現在まで種々の試
みが化粧料の開発においてなされている。

【０００３】例えば、各種の薬効成分を配合して、その
成分に対応した機能を化粧料に付与したり、基剤成分に
工夫を凝らして多様な剤型を作出したりする等の試みが
なされ、続々と斬新な化粧料が作出されている。しかし
ながら、これらの試みを通じても未だに解決し切れてい
ない問題も多く、またこれらの試みを行えば行う程、新
たな問題が生じている。具体的には、化粧料中に添加す
る薬効成分には、経時的に不安定な成分が多く、これが
大きな制約となっている。特に、一つの化粧料中に多様
な機能を付与することを試みる場合には、必然的に配合
する薬剤の種類が多くなり、これに伴い配合禁忌等によ
る制約が多くなる。このような問題点を解決するため
に、さらに種々の試みが日夜行われている。

【０００４】

【発明が解決すべき課題】そこで、本発明が解決すべき
課題は、上記の現代の化粧料に内在する種々の問題点を
可能な限り解決し得る化粧料を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、この課題を
解決するためは、全く新たな概念の配合成分を見出すこ
とが必要であると考え、鋭意検討を行った。その結果、
植物を細胞単位に分離した「単細胞化植物」を化粧料の
有効成分として配合することで、単細胞化する対象とな
る植物の特徴を，その植物の抽出物等においては潜在的
である特徴を含めて、最大限に化粧料において発揮させ
得ること（例えば、植物中の有効成分の経時的安定性に
優れ、保湿効果に優れ、特定のフリーラジカルの除去効
果に優れ、かつ植物中の有効成分の徐放効果をも有する
等）を見出し本発明を完成した。

【０００６】また本発明は、化粧料のみならず、この単
細胞化植物の優れた薬剤としての特性を生かした皮膚外
用剤をも提供する。すなわち本発明者は、本願において
以下に記載する発明を提供する。

【０００７】請求項１において、細胞壁が分解されてお
らず、かつ細胞間質が選択的に分解または破壊された状
態で細胞単位となっている単細胞化植物を含んでなる皮
膚外用剤を提供する。

【０００８】請求項２において、単細胞化植物が、細胞
壁を破壊せずに細胞間質を分解することが可能な酵素に
より細胞間質が選択的に分解または破壊されている単細
胞化植物である、前記請求項１記載の皮膚外用剤を提供
する。請求項３において、細胞壁を破壊せずに細胞間質
を分解することが可能な酵素が、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓ
ｐ．またはＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．に由来する
酵素である、前記請求項２記載の皮膚外用剤を提供す
る。請求項４において、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓ
ｐ．が、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒまたはＡ
ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓである、前
記請求項３記載の皮膚外用剤を提供する。請求項５にお
いて、細胞壁を破壊せずに細胞間質を分解することが可
能な酵素が、ポリガラクツロナーゼ、ペクチナーゼ、ペ
クチンリアーゼおよびペクトリアーゼからなる群から選
ばれる１種または２種以上の酵素である、前記請求項２
〜４のいずれかの請求項記載の皮膚外用剤を提供する。

【０００９】請求項６において、単細胞化植物が、剤の
０．００１〜３０重量％含有されている、前記請求項１
〜５のいずれかの請求項記載の皮膚外用剤を提供する。
請求項７において、単細胞化植物が、剤の０．１〜１０
重量％含有されている、前記請求項１〜５のいずれかの
請求項記載の皮膚外用剤を提供する。請求項８におい
て、単細胞化植物が、剤の１．０〜８．０重量％含有さ
れている、前記請求項１〜５のいずれかの請求項記載の
皮膚外用剤を提供する。

【００１０】請求項９において、単細胞化植物が、単細
胞化したニンジンである、前記請求項１〜８のいずれか
の請求項記載の皮膚外用剤を提供する。請求項１０にお
いて、単細胞化植物が、単細胞化したアロエである、前
記請求項１〜８のいずれかの請求項記載の皮膚外用剤を
提供する。

【００１１】請求項１１において、単細胞化植物が、単
細胞化したフリージアの花である、前記請求項１〜８の
いずれかの請求項記載の皮膚外用剤を提供する。請求項
１２において、単細胞化植物が、単細胞化したイリスの
根である、前記請求項１〜８のいずれかの請求項記載の
皮膚外用剤を提供する。

【００１２】請求項１３において、皮膚外用剤が化粧料
である、前記請求項１〜１２のいずれかの請求項記載の
皮膚外用剤を提供する。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明皮膚外用剤に配合する「単細胞化植
物」とは、植物、海藻等の細胞壁を有する天然素材を、
酵素分解や機械的分解等の手段により、細胞壁を分解せ
ずに細胞間質を選択的に分解又は破壊して、対象物を細
胞単位に分解することで、粥状、液体組成物又は凍結乾
燥品としたものをいう。この単細胞化植物は、既に機能
性食品として応用されており、皮膚外用剤に配合するに
当り、その安全性には問題がないことは明らかである。

【００１４】単細胞化植物の原料は、野菜，果実，海
藻，薬草等、上記のように細胞壁を有する植物であれば
特に限定されない。具体的な対象は、単細胞化植物を配
合する皮膚外用剤の具体的な目的に応じて適宜選択する
ことができる。これらの植物には予め、洗浄，殺菌等の
予備処理を施して単細胞化処理を施す。

【００１５】単細胞化処理の代表的な方法として、ペク
チン等からなる細胞間質を、ペクチナーゼ等で酵素処理
することにより選択的に分解する方法を挙げることがで
きる。なお、本発明における単細胞化植物は、細胞壁を
保有することを前提とするので、細胞壁を破壊する酵素
であるセルラーゼは、この酵素処理の手段として用いる
ことはできない。

【００１６】酵素処理において用いる植物組織単細胞化
酵素としては、例えばAspergillus niger やRhizopus s
p.等由来のポリガラクツロナーゼ（polygalacturonas
e)，ペクチナーゼ（pectinase)；Aspergillus niger や
Aspergillus japonicus 等のAspergillus sp. 等由来の
ペクチンリアーゼ(pectin lyase)；Aspergillus japoni
cus 等由来のペクトリアーゼ（pectolyase) 等を例示す
ることができるが、植物の細胞間質を選択的に分解する
ことができる酵素である限り特に限定されない。

【００１７】これらの植物組織単細胞化酵素は、例えば
上記のRhizopus sp.やAspergillussp.等の酵素原料から
通常公知の方法により単離したものを用いることが可能
であり、また市販品を用いることも可能である。これら
の植物組織単細胞化酵素を単細胞化対象材料に作用させ
る場合には、その酵素の至適温度及び至適ｐＨ等の至適
条件で作用させ、かつ最小量を用いることが好ましいの
は勿論である。

【００１８】なお、概ね上記の植物組織単細胞化酵素の
至適温度は，３０〜４０℃であり、至適ｐＨは４〜５で
ある。また、この酵素反応の後に、残りがちな植物の外
皮，繊維質，芯，種子等は、例えば２０メッシュ程度の
篩を用いて篩別除去することにより、本発明皮膚外用剤
に配合し得る粥化単細胞懸濁液とすることができる。

【００１９】この粥化単細胞懸濁液の代わりに、この懸
濁液を遠心分離（１５００×ｇで１０分程度以上）等の
方法により脱水して得られた単細胞ペースト又はその乾
燥標品を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。
ところで、細胞間質を構成するペクチン等は複雑多岐な
構造からなり、側鎖や主鎖の中には中性糖も含まれ、さ
らにヘミセルロースとの結合も推定されており、単細胞
化植物として分離するには機械的方法のみでは困難であ
る。ただし、特定の植物の特定部位、例えばヒャクニチ
ソウの葉組織等については機械的方法を用いて、所望す
る単細胞化植物を調製することが可能である。

【００２０】このように調製した単細胞化植物の本発明
皮膚外用剤中における配合量は、単細胞化する植物の種
類，単細胞植物の配合により期待する効果，本発明皮膚
外用剤の剤型等に応じて決定されるべきもので特に限定
されるものではなく、剤型上配合が可能である限り、概
ね皮膚外用剤の０．００１重量％以上，同３０重量％以
下の範囲で配合され得る。そして、概ね好ましくは皮膚
外用剤の０．１重量％以上，同１０重量％以下で配合さ
れる。さらに、特に好ましくは皮膚外用剤の１．０重量
％以上，８．０重量％以下の範囲で配合される。

【００２１】このようにして調製した単細胞化植物を皮
膚外用剤に配合することによる本発明皮膚外用剤は、単
細胞化する対象となる植物の特徴を，その植物の抽出物
等においては潜在的である特徴を含めて、最大限に皮膚
外用剤において発揮させることができる。

【００２２】例えば、後述する実施例において記載する
単細胞化されたニンジンを皮膚外用剤中に配合すること
で、β−カロチン等のニンジンにおける有効成分の経時
的安定性に優れ、保湿効果に優れ、特定のフリーラジカ
ル〔ヒドロキシラジカル（ＯＨ・）〕の除去効果に優
れ、かつ上記有効成分の徐放効果を有する等の多様な優
れた効果を有する。

【００２３】また、単細胞化されたアロエを皮膚外用剤
中に配合することで、保湿効果に優れ、アロエニン等の
アロエにおける有効成分の経時的安定性に優れ、皮膚の
真皮層を形成する線維芽細胞の増殖を促進する。またコ
ラーゲン産生を促進する等の多様な優れた効果を有す
る。

【００２４】また、単細胞化されたフリージアの花を皮
膚外用剤中に配合することで、特定のフリーラジカル
〔ヒドロキシラジカル（ＯＨ・）〕の除去効果を有し、
その他保湿効果や色素の安定化効果等の多様な効果を有
する。

【００２５】また、単細胞化されたイリスの根を皮膚外
用剤中に配合することで、保湿効果等の多様な効果を有
する。

【００２６】本発明皮膚外用剤において、配合され得る
単細胞化植物の種類及び形態は、物理化学的に本発明皮
膚外用剤に配合することが可能であり、上記のような効
果を本発明皮膚外用剤において発揮することが可能な限
り特に限定されない。

【００２７】すなわち、上記のごとく野菜，果実，海
藻，薬草等に由来する単細胞化植物を本発明皮膚外用剤
中に配合することが可能であり、粥化単細胞懸濁液、単
細胞ペースト又はその乾燥標品等のいずれの形態の単細
胞化植物をも本発明皮膚外用剤中に配合することができ
る。さらに、これらの単細胞化植物の１種類を単独で本
発明皮膚外用剤中に配合することも可能であり、２種類
以上を組み合わせて配合することも可能である。

【００２８】なお、上記のごとく単細胞化植物の配合す
ることのみにより本発明皮膚外用剤は、多様な優れた効
果を発揮し得る。しかしながら、必要に応じて他の薬効
成分の配合により、皮膚外用剤が一般的に奏するであろ
う効果を付与する目的で、この他の薬効成分を本発明皮
膚外用剤に配合することは、その配合により本発明の所
期の効果を損なわない範囲で可能である。

【００２９】例えば、本発明皮膚外用剤をサンケア製品
として用いる場合には、パラアミノ安息香酸等の安息香
酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラ
ニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル、サリチル
酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル等のサリチル酸系
紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パ
ラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸−
２−エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２
−エチルヘキサン酸グリセリル、〔４−ビス（トリメチ
ルシロキシ）メチルシリル−３−メチルブチル〕−３，
４，５−トリメトキシケイ皮酸エステル等のケイ皮酸系
紫外線吸収剤；２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン
酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５
−スルホン酸ナトリウム等のベンゾフェノン系紫外線吸
収剤；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、２−フェニ
ル−５−メチルベンゾオキサゾール、２−（２^'−ヒド
ロキシ−５'−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、
４−tert−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン
等の紫外線吸収剤を本発明皮膚外用剤中に配合すること
ができる。

【００３０】また、保湿効果を本発明皮膚外用剤に付与
するために、ポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、ジグリ
セリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ
−マンニット、水アメ、ブドウ糖、果糖、乳糖、コンド
ロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ア
デノシンリン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、胆汁酸
塩、ピロリドンカルボン酸、グルコサミン、シクロデキ
ストリン等の保湿剤を配合することができる。

【００３１】さらに薬剤成分として、ビタミンＡ油、レ
チノール、パルミチン酸レチノール、イノシット、塩酸
ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミ
ド、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、アスコルビ
ン酸リン酸マグネシウム、ビタミンＤ₂ （エルゴカルシ
フェロール）、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−
トコフェロール−２−Ｌ−アスコルビン酸ジエステルカ
リウム、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、パントテン
酸、ビオチン等のビタミン類；エストラジオール、エチ
ニルエストラジオール等のホルモン類；アルギニン、ア
スパラギン酸、シスチン、システイン、メチオニン、セ
リン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類；アラ
ントイン、アズレン、グリチルレチン酸等の抗炎症剤；
アルブチン等の美白剤；酸化亜鉛、タンニン酸等の収斂
剤；Ｌ−メントール、カンフル等の清涼剤、イオウ、塩
化リゾチーム、塩酸ピリドキシン、γ−オリザノール等
を配合することができる。 さらに、多様な薬効を有す
る各種の抽出物を配合することができる。すなわち、ド
クダミエキス、オウバクエキス、メリロートエキス、オ
ドリコソウエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキ
ス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、キナエキス、ユ
キノシタエキス、クララエキス、コウホネエキス、ウイ
キョウエキス、サクラソウエキス、バラエキス、ジオウ
エキス、レモンエキス、シコンエキス、アロエエキス、
ショウブ根エキス、ユーカリエキス、スギナエキス、セ
ージエキス、タイムエキス、茶エキス、海草エキス、キ
ューカンバーエキス、チョウジエキス、キイチゴエキ
ス、メリッサエキス、ニンジンエキス、マロニエエキ
ス、モモエキス、桃葉エキス、クワエキス、ヤグルマギ
クエキス、ハマメリスエキス、プラセンタエキス、胸腺
抽出物、シルク抽出液等を本発明皮膚外用剤中に配合す
ることができる。

【００３２】なお、上に挙げた薬効成分に、本発明皮膚
外用剤に配合可能な他の薬効成分が限定されるものでは
ない。また、上に挙げた薬効成分は単独で本発明皮膚外
用剤に配合することの他に、２種類以上の上記薬効成分
を、目的に応じ適宜組み合わせて配合することも可能で
ある。

【００３３】さらに、上記薬効成分は遊離の状態で使用
される他、造塩可能なものは酸又は塩基の塩として、ま
たカルボン酸基を有するものはそのエステルの形で本発
明皮膚外用剤に配合することも可能である。

【００３４】本発明皮膚外用剤は、医薬品，医薬部外品
（軟膏剤，歯磨剤等）及び化粧品〔洗顔料、乳液、クリ
ーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク
等の基礎化粧品；ファンデーション、口紅等のメーキャ
ップ化粧品；口腔化粧品，芳香化粧品，毛髪化粧品，ボ
ディ化粧品等〕の形態に広く適用可能である。そして、
これらの形態に、本発明皮膚外用剤の採り得る形態が限
定されるものではない。

【００３５】また、剤型も水溶液系、可溶化系、乳化
系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、
水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を採
り得る。

【００３６】本発明皮膚外用剤においては、これらの所
望する形態や剤型に応じて通常公知の基剤成分等を、そ
の配合により本発明の所期の効果を損なわない範囲で広
く配合して用いることができる。

【００３７】すなわち、アマニ油、ツバキ油、マカデミ
アナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、
アボガド油、サザンカ油、ヒマシ油、サフラワー油、キ
ョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ油、ヒマワ
リ油、アーモンド油、ナタネ油、ゴマ油、小麦胚芽油、
米胚芽油、米ヌカ油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実
油、月見草油、卵黄油、牛脚油、肝油、トリグリセリ
ン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸
グリセリン等の液体油脂；ヤシ油、パーム油、パーム核
油等の液体又は固体の油脂；カカオ脂、牛脂、羊脂、豚
脂、馬脂、硬化油、硬化ヒマシ油、モクロウ、シアバタ
ー等の固体油脂；ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロ
ウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨
ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、還元ラノリ
ン、硬質ラノリン、カポックロウ、サトウキビロウ、ホ
ホバロウ、セラックロウ等のロウ類を本発明皮膚外用剤
中に配合することができる。

【００３８】また、オクタン酸セチル等のオクタン酸エ
ステル、トリ−２−エチルヘキサエン酸グリセリン，テ
トラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット等のイ
ソオクタン酸エステル、ラウリン酸ヘキシル等のラウリ
ン酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル，ミリスチン
酸オクチルドデシル等のミリスチン酸エステル、パルミ
チン酸オクチル等のパルミチン酸エステル、ステアリン
酸イソセチル等のステアリン酸エステル、イソステアリ
ン酸イソプロピル等のイソステアリン酸エステル、イソ
パルミチン酸オクチル等のイソパルミチン酸エステル、
オレイン酸イソデシル等のオレイン酸エステル、アジピ
ン酸ジイソプロピル等のアジピン酸ジエステル、セバシ
ン酸ジエチル等のセバシン酸ジエステル、リンゴ酸ジイ
ソステアリル等のエステル油；流動パラフィン，オゾケ
ライト，スクワラン，スクワレン，プリスタン，パラフ
ィン，イソパラフィン，セレシン，ワセリン，マイクロ
クリスタリンワックス等の炭化水素油を本発明皮膚外用
剤中に配合することができる。

【００３９】また、ジメチルポリシロキサン，メチルフ
ェニルポリシロキサン，メチルハイドロジェンポリシロ
キサン等の鎖状シリコーン、オクタメチルシクロテトラ
シロキサン，デカメチルシクロペンタシロキサン，ドデ
カメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン、
３次元網目構造を有するシリコーン樹脂、シリコーンゴ
ム等のシリコーンを本発明皮膚外用剤中に配合すること
ができる。

【００４０】また、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリ
ウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸Ｋ等の高級アルキ
ル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノール
アミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエ
ーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウ
ム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ
−メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウ
リッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウ
ム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、ＰＯＥオレイル
エーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥステアリルエーテル
リン酸等のリン酸エステル塩、ジ−２−エチルヘキシル
スルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノ
ールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウ
ム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸
ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベン
ゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンス
ルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼ
ンスルホン酸等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−
ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロ
イルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ
−グルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミ
ン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等
の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫
酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥア
ルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィンス
ルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級ア
ルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミ
ド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコ
ハク酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジ
トリエタノールアミン、カゼインナトリウム等のアニオ
ン系界面活性剤；

【００４１】塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、
塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリ
メチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアン
モニウムジアルキルジルキルジメチルアンモニウム塩、
塩化ポリ( Ｎ，Ｎ' −ジメチル−３, ５−メチレンピペ
リジニウム)、塩化セチルピリジニム等のアルキルピリ
ジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジ
メチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニ
ウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキルア
ミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、ア
ミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム等のカチオン系界面活性剤；２−ウ
ンデシル−Ｎ，Ｎ, Ｎ−( ヒドロキシエチルカルボキシ
メチル)−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル
−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキ
シエチロキシ２ナトリウム塩等の、イミダゾリン系両性
界面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル
−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラ
ウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイ
ン、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界
面活性剤等の両性界面活性剤；

【００４２】ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモ
ノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソル
ビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレー
ト、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレ
エート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロール
ソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロ
ールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ
綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セ
スキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリ
ン、α, α' −オレイン酸ピログルタミン酸グリセリ
ン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリ
ンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレ
ングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル
類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合
体等の親油性非イオン界面活性剤；

【００４３】ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ
−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモ
ノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等の
ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−ソルビッ
トモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエー
ト、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソ
ルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸
エステル類、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、Ｐ
ＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリ
セリントリイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪
酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステア
レート、ＰＯＥモノジオレエート、システアリン酸エチ
レングリコール等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラ
ウリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステ
アリルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ２−
オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥコレスタノールエー
テル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフ
ェニルエーテル、ＰＯＥノニルフェニルエーテル、ＰＯ
Ｅジノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニ
ルエーテル類、ブルロニック等のプルアロニック型類、
ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デ
シルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチル
エーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯ
Ｐグリセリンエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエー
テル類、テトロニック等のテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ
エチレンジアミン縮合物類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬
化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレー
ト、ＰＯＥ硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ
硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン
酸ジエステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯ
Ｅヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツ
ロウ等のＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪
酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミ
ド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールア
ミド、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、Ｐ
ＯＥアルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪
酸エステル、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド縮
合物、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリ
オレイルリン酸等の親水性非イオン界面活性剤等の界面
活性剤を本発明皮膚外用剤中に配合することができる。

【００４４】そして、メタノール，エタノール，プロパ
ノール，イソプロパノール等の低級アルコール；コレス
テロール，シトステロール，フィトステロール，ラノス
テロール等のステロール類を本発明皮膚外用剤中に配合
することができる。

【００４５】また、アラビアゴム，トラガントガム，ガ
ラクタン，キャロブガム，グアーガム，カラヤガム，カ
ラギーナン，ペクチン，寒天，クインスシード（マルメ
ロ），アルゲコロイド（褐藻エキス），デンプン（コ
メ，トウモロコシ，バレイショ，コムギ）等の植物系高
分子、デキストラン，サクシノグルカン，プルラン等の
微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒ
ドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、コラ
ーゲン，カゼイン，アルブミン，ゼラチン等の動物系高
分子、メチルセルロース，ニトロセルロース，エチルセ
ルロース，メチルヒドロキシプロピルセルロース，ヒド
ロキシエチルセルロース，セルロース硫酸ナトリウム，
ヒドロキシプロピルセルロース，カルボキシメチルセル
ロースナトリウム，結晶セルロース，セルロース末等の
セルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム，アルギン
酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分
子、ポリビニルメチルエーテル，カルボキシビニルポリ
マー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、ポリ
オキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリ
ウム，ポリエチルアクリレート，ポリアクリル酸アミド
等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン，カチオン
ポリマー，ベントナイト，ケイ酸アルミニウムマグネシ
ウム，ラポナイト，ヘクトライト，無水ケイ酸等の無機
系水溶性高分子等の水溶性高分子を本発明皮膚外用剤中
に配合することができる。

【００４６】さらに、アラニン，エデト酸ナトリウム
塩，ポリリン酸ナトリウム，メタリン酸ナトリウム，リ
ン酸等の金属イオン封鎖剤；２−アミノ−２−メチル−
１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１，３−
プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン、トリエタノールアミ
ン、炭酸ナトリウム等の中和剤；乳酸，クエン酸，グリ
コール酸，コハク酸，酒石酸，ｄｌ−リンゴ酸，炭酸カ
リウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素アンモニウム等
のｐＨ調整剤；アスコルビン酸，α−トコフェロール，
ジブチルヒドロキシトルエン，ブチルヒドロキシアニソ
ール等の酸化防止剤を本発明皮膚外用剤中に配合するこ
とができる。

【００４７】また、安息香酸，サリチル酸，石炭酸，ソ
ルビン酸，パラオキシ安息香酸エステル，パラクロルメ
タクレゾール，ヘキサクロロフェン，塩化ベンザルコニ
ウム，塩化クロルヘキシジン，トリクロロカルバニリ
ド，感光素，フェノキシエタノール等の抗菌剤等を本発
明皮膚外用剤中に配合することができる。

【００４８】また、必要に応じて適当な香料、色素等を
本発明の所期の効果を損なわない範囲で本発明皮膚外用
剤に配合することもできる。ここで、上記の基剤成分は
例示であり、これらの基剤成分に本発明皮膚外用剤に配
合可能な基剤成分が限定されるものではない。これらの
基剤成分は所望する形態に応じた処方に従い、適宜組み
合わせて本発明皮膚外用剤に配合することができる。

【００４９】本発明皮膚外用剤の具体的処方について
は、後述する実施例において記載する。

【実施例】本発明を実施例等により具体的に説明する
が、これらの実施例等により本発明の技術的範囲が限定
的に解釈されるものではない。

【００５０】〔参考例Ａ〕 単細胞化ニンジンの調製 （１）植物組織単細胞化酵素の調製 小麦麸６Kgに鋸屑１Kgを混合して、１％ＨＣｌ３０mlを
含む水道水５l を散布し混合後、１００℃で１時間蒸気
殺菌後、３４〜３５℃で市販のRhizopus属糸状菌胞子を
散布後、３０℃，ＲＨ８５％で４８〜５０時間培養して
乾燥し、麸麹とした。この麸麹１重量部に３重量部の割
合で湯水を加え、抽出した濾液を０℃に冷却し、これに
同じく０℃に冷却したアセトンを加え、４０〜６０％飽
和沈澱画分を遠心分離で集め、これを乾燥して植物組織
単細胞化酵素とした。

【００５１】（２）単細胞化ニンジンの調製 次亜塩素酸ナトリウムで１０分間浸漬殺菌洗浄したニン
ジン８Kgをフードスライサーで３mm角に細断した。これ
に殺菌冷却水２Kgを加え、２０％クエン酸液でｐＨを
４．３に調整した後、蒸気を吹き込んで９０℃以上で１
０分間程度殺菌した。ニンジンに対して０．５重量％の
前記（１）で調製した酵素液を添加して、滅菌過程下で
ミキサーを用いて１時間高速回転を施して（外套管の水
温は４０℃）、粥化した。

【００５２】粥化終了後、２０メッシュステンレス篩で
未分解の繊維質を除去し、粥化単細胞化ニンジン懸濁液
９．５Kgを得た。また、この粥化単細胞化ニンジンの懸
濁液を凍結乾燥機（ＦＴＳ製）にかけて、粥化単細胞化
ニンジンの凍結乾燥粉末を調製した。なお、上記のRhiz
opus属糸状菌胞子は、食品用に認可されているもので極
めて安全性が高く、このRhizopus属糸状菌胞子由来の酵
素が上記単細胞化ニンジン中に混入していることは、安
全性の面で全く問題になるものではない。また、ニンジ
ンの有する細胞外タンパク質が問題となる場合には、上
記単細胞化ニンジンを遠心分離にかけて（３０００rpm
程度）、生じた上清を水に置換することにより、この細
胞外タンパク質を系から除去することができる。

【００５３】〔参考例Ｂ〕 単細胞化アロエの調製 （１）単細胞化アロエの調製 キダチアロエ１０Kgをフードスライサー等で細断した。
このアロエ細断物に酵素水溶液〔マセロチームＲ−２０
０（ヤクルト薬品工業株式会社製）をこのアロエ細断物
の容量の５０％容量の水に，このアロエ裁断物に対して
０．０４重量％分溶解させたもの〕を添加して、４０℃
下で６時間攪拌（７５rpm ）を行った。

【００５４】攪拌終了後、反応物を７１０μm の穴径の
メッシュに通してから、酵素を失活させるために８５℃
で３０分間処理した。この酵素失活処理後、３００μm
の穴径のメッシュを用いて，この酵素失活処理物を濾過
した。これに適宜防腐剤を添加して、所望する単細胞化
アロエを得た。

【００５５】（２）単細胞化アロエのフェノール配糖体
成分のＨＰＬＣによる解析 アロエの主な有効成分として知られるアロエニン等の配
糖体成分が、単細胞化アロエにおいてはいかなる構成に
なっているかを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）で解析した。

【００５６】なお、上記（１）で得た単細胞化アロエの
凍結乾燥粉末を１００mgをメタノールで抽出して，この
抽出物を超音波で１０分間冷振して、これに3000rpm,15
分の遠心処理を施し、これにより得られた上清をＨＰＬ
Ｃサンプル（１０μl ）とした。

【００５７】ＨＰＬＣ条件 カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ Ｃ18（4.6mmφ×250mm
：株式会社資生堂製） カラム温度：４５℃ 溶出液：ＣＨ₃ ＣＮ（Ａ）−Ｈ₂ Ｏ（Ｂ） ０分（12％(A))，19分(23 ％），24分(28 ％），39分(4
6 ％），49分(100％) 溶出速度：１ml/ 分 検出波長：ＵＶ２９０nm

【００５８】このＨＰＬＣ解析の結果を示すチャートを
第１図に示す。この図より、単細胞化アロエの中には、
一般的にアロエの有効成分として知られている，アロエ
ニン(aloenin) ，イソバルバロイン（isobarbaloin），
バルバロイン（barbaloin ）及びフェルロイルアロエシ
ン(feruloylaloesin) が確かに存在することが明らかに
なった。

【００５９】〔参考例Ｃ〕 単細胞化フリージア花の調
製 フリージアの花の部分のみを５００g 集め、カミソリで
これを細断した後、そのうちの２g に酵素水溶液〔マセ
ロチームＲ−２００（ヤクルト薬品工業株式会社製）を
このフリージア花の容量の５０％容量の水に，このフリ
ージア花細断物に対して０．０４重量％分溶解させたも
の〕１００mlを加えて、４０℃で３時間攪拌した。反応
終了後、この酵素処理物を穴経７１０μm のメッシュで
残渣を除いて、単細胞化フリージア花を得た。

【００６０】〔参考例Ｄ〕 単細胞化イリス根の調製 皮をむいたイリス（Iris parida, Iridaceae) の根の部
分を６１．５４g をみじん切りにし、上記マセロチーム
Ｒ−２００（０．０８％：４９．２mg）を植物に対して
等量の精製水（６２ml）に溶解して加え、４０℃で３時
間攪拌した。反応終了後、７１０μm メッシュふるいで
濾過して残渣を取り除き、単細胞化イリス根を得た。

【００６１】〔参考例Ｅ〕 単細胞化薬用ニンジンの調
製 薬用ニンジン（Panax ginseng, Araliaceae)５２．５g
をみじん切りにし、上記マセロチームＲ−２００（０．
０８％：４２．０mg）を植物に対して２倍量の精製水
（１０６ml）に溶解して加え、４０℃で５．５時間攪拌
した。反応終了後、７１０μm メッシュふるいで濾過し
て残渣を取り除き、単細胞化薬用ニンジンを得た。

【００６２】〔参考例Ｆ〕 単細胞化温州ミカン（ウン
シュウミカン）の調製 ウンシュウミカン（Citrus unshiu, Rutaceae)の果皮５
３．２２g を細切りし、上記マセロチームＲ−２００
（０．０８％：４３．０mg）を植物に対して等量の精製
水（５３ml）に溶解して加え、４０℃で４．５時間攪拌
した。なお、この反応開始後５分後に等量の精製水（５
３ml）を系に加えた。反応終了後、７１０μm メッシュ
ふるいで濾過して残渣を取り除き、単細胞化温州ミカン
を得た。

【００６３】〔参考例Ｇ〕 単細胞化スィーティーの調
製 スィーティーの果皮７９．９０g を細切りし、上記マセ
ロチームＲ−２００（０．０８％：６４．０mg）を植物
に対して等量の精製水（８０ml）に溶解して加え、４０
℃で４．５時間攪拌した。なお、この反応開始後５分後
に等量の精製水（８０ml）を系に加えた。反応終了後、
７１０μm メッシュふるいで濾過して残渣を取り除き、
単細胞化スィーティーを得た。

【００６４】〔試験例Ａ１〕単細胞化ニンジンの安定性
試験 （１）上記参考例Ａにおいて調製した粥化単細胞化ニン
ジンの凍結乾燥粉末の安定性をβ−カロチンの相対濃度
で検討した（第２図）。第２図は、□：０℃（暗所），
◇：太陽光下（室温），○：５０℃（暗所）でのβ−カ
ロチンの相対濃度を経時的に検討した結果を示すグラフ
である。これに対して第３図は、ニンジンの抽出物（ニ
ンジンをアセトンで３回抽出した後、減圧乾燥した）の
乾燥品において行ったものと同一の条件でのβ−カロチ
ンの安定性を検討した結果を示すグラフである。

【００６５】第２図及び第３図により、特に０℃及び太
陽光下での単細胞化ニンジンのβ−カロチンは、ニンジ
ン抽出物のβ−カロチンよりも際立って経時的安定性に
優れていることが判明した。なお、β−カロチン濃度
は、高速液体クロマトグラフィーにより分析した〔ＯＤ
Ｓカラム（カプセルパックＣ18：株式会社資生堂製）。
すなわち、１００％アセトニトリルで、このカラムから
β−カロチンを溶出させ、４５０nmでその検出を行っ
た。また、カラムの流速は２ml／min であった。

【００６６】（２）上記参考例において調製した粥化単
細胞化ニンジンの安定性の検討を行った。第４図は、
□：０℃（暗所），◇：３７℃（暗所），○：５０℃
（暗所），△：太陽光下（室温）での、上記の粥化単細
胞化ニンジンのβ−カロチンの相対濃度を経時的に検討
した結果を示すグラフである。

【００６７】この第４図により、粥化単細胞化ニンジン
は、どの条件においてもβ−カロチンの安定性が乾燥品
よりも優れていることが明らかになった。すなわち、配
合成分として単細胞化植物を水と接触させることが多い
本発明皮膚外用剤における、単細胞化植物の優れた安定
性が強く示唆された。

【００６８】〔試験例Ａ２〕単細胞化ニンジンの保湿効
果の検討 単細胞化ニンジン（８重量％水溶液）の保湿効果を、
水，グリセリン（８重量％水溶液），ニンジンのメタノ
ール抽出物（８重量％水溶液）及びＤＰＧ（ジプロピレ
ングリコール）（８重量％水溶液）との比較において検
討した。すなわち、２２℃，乾式湿度４５％に保たれた
部屋の中に置いた化学天秤に、上記各サンプルをそれぞ
れ５０μl ずつ載せ、３分おきに７回重量の変化を測定
した。この結果から各サンプルにおける水分蒸発速度係
数〔水分蒸発速度係数ｋは、水分量Ｗ，経過時間ｔとし
て、ｄＷ／ｄｔ＝ｋＷ，すなわちｌｏｇＷ＝ｋｔ＋Ｃ
（Ｃは定数）として求めた〕を計算した。

【００６９】第５図にその結果を示す。この結果より、
単細胞化ニンジン植物は、水のみならず、保湿剤として
知られているグリセリン及びジプロピレングリコールよ
りも水分が蒸発しにくく、さらにこのような保湿効果は
ニンジンのメタノール抽出物には認められず、ニンジン
が単細胞化植物として存在することに基づく効果である
ことは明らかである。

【００７０】〔試験例Ａ３〕 単細胞化ニンジンにおけ
るβ−カロチンの徐放性の検討 参考例Ａにおいて調製した単細胞化ニンジンの乾燥品
を、イオン交換水（８１．２重量部），ジプロピレング
リコール（７．０重量部）及びブルシン変性アルコール
（５．０重量部）からなる水性成分に、３０重量％とな
るように添加した水相溶解品と、油性成分（トリ−２−
エチルヘキサン酸グリセリル）に３０重量％となるよう
に添加した油相溶解品とのβ−カロチンの徐放性を検討
した（第６図）。

【００７１】すなわち、上記の各サンプルを３７℃で振
盪水槽でインキュベートし、経時で細胞外液をサンプリ
ングし、β−カロチン量を前記試験例１（１）に記載し
た方法で分析した。第６図において、水相溶解品（□）
は、油相溶解品（○）に比べるとβ−カロチンを容易に
放出しないことが明らかになった。

【００７２】このことにより、単細胞化植物中の有効成
分は、水相中に存在している場合，例えば本発明皮膚外
用剤を化粧料として用いる場合に、その使用に際しては
単細胞化植物の外部にはほとんど放出されないが、水分
が蒸発して皮膚外用剤の油分や肌上の油性成分と単細胞
化植物が接触する場合，例えばこの本発明皮膚外用剤を
使用して一定時間経過後に多くの有効成分が肌上に滲出
する、という徐放的な効果を有する本発明皮膚外用剤を
提供可能であることが明らかになった。この徐放的効果
は、特にβ−カロチンのように、強い抗酸化作用等の優
れた性質を有するが細胞外では不安定である物質を、そ
の本来の機能を保ったまま、皮膚外用剤の原料として配
合することができるという点で極めて有用である。

【００７３】〔試験例Ａ４〕 単細胞化ニンジンにおけ
るヒドロキシラジカル（ＯＨ・）除去効果の検討 参考例Ａで調製した単細胞化ニンジン懸濁液とニンジン
のメタノール抽出物とのＯＨ・除去効果の検討を行った
（第７図）。すなわち、過酸化水素（Ｈ₂ Ｏ₂ ）とＦｅ
²⁺でＯＨ・を発生させ、ＥＳＲスピントラッピング法に
より、ＯＨ・を計測した。

【００７４】具体的には、１０mg/lのサンプル７５μl
に、１mMのＦｅＳＯ₄ 水溶液を５０μl ，１０％ジメチ
ルピロリンＮ−オキシド水溶液２０μl を加えた。そこ
に過酸化水素（１mM）７５μl を添加し、３０秒間攪拌
した。７５秒後にＥＳＲスペクトルを測定し、最初のピ
ークの高さによりヒドロキシラジカル（ＯＨ・）の量を
比較した。

【００７５】第７図により、ＯＨ・除去効果を有するβ
−カロチンを大量に含むニンジンのメタノール抽出物と
比較しても、わずか１重量％の濃度で驚くべきＯＨ・除
去効果を単細胞化ニンジンが有することが明らかになっ
た。

【００７６】ＯＨ・は、活性酸素群の中でも最も反応性
が強く、例えばタンパク変性やＤＮＡ切断を惹き起こ
す。よって、このＯＨ・の発生を抑制することができれ
ば、肌の老化の防御を可能にしたり，肌をより健やかに
保つことが可能になるが、上記の結果から、単細胞化植
物を皮膚外用剤中のＯＨ・除去を目的とした成分として
配合することにより、この優れた老化防御効果等を皮膚
外用剤に付与することができることが明らかとなった。

【００７７】〔試験例Ｂ１〕単細胞化アロエの安定性試
験 （１）上記参考例Ｂにおいて調製した単細胞化アロエの
凍結乾燥粉末の安定性を実験開始時点のアロエの有効成
分の含量の相対濃度で検討した（第８図）。第８図は、
この図の右側に表された条件（０℃：０℃，遮光；５０
℃：５０℃，遮光；ＳＵＮ：太陽光下）で、上記のＨＰ
ＬＣにおいて特定された単細胞化アロエ中の有効成分の
相対濃度を経時的に検討した結果を示すグラフである。
これに対して第９図は、アロエの抽出物（アロエをエタ
ノールで３回抽出した後、減圧乾燥した）の乾燥品にお
いて行ったものと同一の条件での上記の単細胞化アロエ
に認められた有効成分のそれぞれの安定性を検討した結
果を示すグラフである。

【００７８】第８図及び第９図により、０℃では単細胞
化アロエ，アロエ抽出物双方共全ての被験成分は経時的
に安定であったが、太陽光下及び５０℃下ではアロエ抽
出物における被験成分が経時的に大きく減少する。しか
しながら、単細胞化アロエにおいては全ての条件下にお
いて、被験成分は経時的に安定であった。これにより、
単細胞化した場合のアロエにおける有効成分の経時的安
定化作用が明らかになった。なお、上記有効成分濃度
は、上記の参考例Ｂと同じくＨＰＬＣにより分析した
（設定条件同一）。

【００７９】〔試験例Ｂ２〕単細胞化アロエの保湿効果
の検討 単細胞化アロエ（５重量％水溶液）の保湿効果を、水，
アロエのエタノール抽出物（５重量％水溶液）との比較
において検討した。なお、この保湿効果の検討方法は、
上記試験例Ａ２において行った方法と同一である。第１
０図にこの試験の結果を示す。

【００８０】この結果より、アロエの抽出物には水との
相対関係において、ほとんど保湿効果が認められないこ
とが明らかになったが、単細胞化アロエは、これらとの
相対関係において有意に保湿効果が認められることが明
らかになった。また、この結果から、上記試験例Ａ２の
場合と同じく、この保湿効果はアロエが単細胞化植物と
して存在することに基づく効果であることは明らかであ
る。

【００８１】〔試験例Ｂ３〕単細胞化アロエのヒト皮膚
線維芽細胞の増殖効果の検討 細胞培養用９６ウエルプレートに、ヒト皮膚線維芽細胞
を一定数播き１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）を含むダルベ
ッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）で４８時間培養後、
０．５％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地へと交換し、そこに
防腐剤を含まない単細胞化アロエ（２．０重量％水溶
液）若しくはアロエのエタノール抽出物（２．０重量％
水溶液）を添加し、さらに４８時間培養した。培養終了
後、ウエル内のＤＮＡ量をチミジンと特異的に結合する
蛍光物質である"Hoechest33258" を用いる方法(C.Labar
ca,K.Paigen,Analytical Biochemistry,102,344-352(19
80))で測定し、これを細胞数の指標とした。

【００８２】この試験の結果を第１１図に示す。なお、
第１１図において横軸はウエル当りのＤＮＡ量のコント
ロールに対する相対値である。第１１図よりエタノール
抽出物が線維芽細胞増殖効果を全く示さないことに対し
て、単細胞化アロエでは明らかな線維芽細胞増殖効果が
認められた。

【００８３】〔試験例Ｂ４〕単細胞化アロエのコラーゲ
ン産生促進効果の検討 上記試験例Ｂ３と同様に、細胞培養用９６ウエルプレー
トに、ヒト皮膚線維芽細胞を一定数播き１０％牛胎児血
清（ＦＢＳ）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭ
ＥＭ）で４８時間培養後、０．５％ＦＢＳを含むＤＭＥ
Ｍ培地へと交換し、そこに防腐剤を含まない単細胞化ア
ロエ（２．０重量％水溶液）若しくはアロエのエタノー
ル抽出物（２．０重量％水溶液）を添加し、さらに４８
時間培養した。培養終了後、培養ヒト皮膚線維芽細胞が
産生するＩ型プロコラーゲンＣ末端ペプタイド（Procol
lagen type I carboxyterminal propeptide:ＰＩＰ）を
ＥＬＩＳＡ法で測定した。単細胞化アロエを添加してい
ない試料（コントロール）のＤＮＡあたりのＰＩＰ量を
１００としたときの、１０^-3重量％濃度の単細胞化アロ
エ添加試料のＰＩＰ量を測定し、コラーゲン産生促進率
（％）とした。

【００８４】その結果を、第１２図に示す。なお第１２
図において、横軸はコラーゲン産生促進率（％）（＝コ
ントロールに対するＰＩＰ量（％））を示す。この第１
２図により、単細胞化アロエにはヒト皮膚線維芽細胞に
おけるコラーゲン産生促進作用が有意に認められること
が明らかになった。

【００８５】〔試験例Ｃ１〕 単細胞化フリージア花の
保湿効果の検討 単細胞化フリージア花（５重量％水溶液）の保湿効果
を、水及び代表的な保湿剤の一つであるグリセリン（５
重量％水溶液）との比較において検討した。なお、この
保湿効果の検討方法は、上記試験例Ａ２において行った
方法と同一である。第１３図にこの試験の結果を示す。
この結果より、単細胞化したフリージア花は、水との相
対関係において、同じ濃度のグリセリン水溶液と同等の
保湿効果が認められることが明らかになった。

【００８６】〔試験例Ｃ２〕単細胞化フリージア花にお
けるヒドロキシラジカル（ＯＨ・）除去効果の検討 参考例Ｃで調製した単細胞化フリージア花のＯＨ・除去
効果の検討を行った（第１４図）。なおこのＯＨ・除去
効果の検討は、上記試験例Ａ４と同様のＥＳＲスピント
ラッピング法により行った。第１４図により、単細胞化
フリージア花が、その存在量に比例してＯＨ・除去効果
を発揮し得ることが明らかになった。

【００８７】〔試験例Ｄ１〕 単細胞化イリス根の保湿
効果の検討 単細胞化イリス根の保湿効果を、精製水，グリセリン及
びイリス根のエタノール抽出物との比較において検討し
た。すなわち、精製水を除きそれぞれ５．０重量％の水
溶液を準備して、上述した単細胞化ニンジンの保湿効果
の検討（試験例Ａ２）と同様の条件で水分蒸発速度係数
を求めた。

【００８８】その結果を下記第１表に示す。

【表１】

【００８９】この第１表の結果より、単細胞化イリス根
の保湿効果はグリセリンよりも優れており、この保湿効
果がイリス根が単細胞としての形態をとっていることに
由来することは、イリス根のエタノール抽出物にそれほ
ど優れた保湿効果が認められなかったことから明らかで
ある。

【００９０】〔実施例Ａ１〜Ａ３〕下記の第２表に示す
単細胞化ニンジンを配合した処方の化粧水を常法により
調製して、先ずこの化粧水について実使用試験，光安定
性試験及び保水性試験を行った（試験方法等及び試験結
果については後述する）。

【００９１】

【表２】

【００９２】＜実使用試験＞上記の処方の皮膚外用剤に
対して、実使用試験を行った。すなわち、各群１０名の
女性パネルの顔面頬に、適量の上記皮膚外用剤を塗布
し、肌改善効果について実使用試験を行った。

【００９３】「肌改善効果の評価基準」 ◎：非常に良（１０名中９名以上が良と評価） ○：良（１０名中７〜８名が良と評価） △：やや良（１０名中３〜６名が良と評価） ×：劣る（１０名中２名以下が良と評価）

【００９４】結果を第３表に示す。

【表３】

【００９５】この結果より、単細胞化ニンジンを配合す
ることにより、皮膚外用剤に肌改善効果を付与すること
が可能であることが明らかになった。なお、比較例にお
いては、ニンジンのメタノール抽出物もβ−カロチンも
全く配合しない比較例Ａ１のみならず、これらのうちど
ちらかを配合した他の比較例においても肌改善効果は全
く認められなかった。

【００９６】すなわち、この上記実施例の肌改善効果
は、β−カロチン由来の効果ではなく、「単細胞化し
た」植物を配合したことによる効果であること（例え
ば、単細胞化植物の細胞壁が関係している可能性等）が
強く示唆された。

【００９７】＜光安定性試験＞０℃を基準に日光暴露品
を、ＳＭカラーコンピューターを用いて透過光によりハ
ンターの色差（ΔＥ） ΔＥ（Ｌ_ab）＝〔（ΔＬ）² ＋（Δａ）² ＋（Δ
ｂ）² 〕^1/2 を計測し、併せて肉眼判定も行った。

【００９８】肉眼判定基準 ○〜〇： 問題なし（○は〇よりも褪色の程度が低い） △ ： 許容範囲内 × ： 褪色あり その結果を第４表に示す。

【００９９】

【表４】

【０１００】この結果より、単細胞化ニンジンを配合し
た実施例Ａ３における本発明皮膚外用剤は、他の形態で
β−カロチンが配合されている比較例Ａ５に比べると、
β−カロチンの経時的褪色の割合が穏やかであることが
判明した。このことより、単細胞化植物を配合した本発
明皮膚外用剤においては、植物中の有効成分の経時的変
質を抑制し得ることが判明した。

【０１０１】なお、単細胞化ニンジンの配合量の最も多
い実施例Ａ３において上記のような結果が得られたので
あるから、それよりも単細胞化ニンジンの配合量が少な
く、結果として光や熱に不安定なβ−カロチンの配合量
がより少ない実施例Ａ１及び実施例Ａ２においては、実
施例Ａ３以上の「単細胞化した」ことによる褪色防止効
果が発揮されるであろうことは明らかである。

【０１０２】＜温度安定性試験＞０℃を基準に３７℃及
び５０℃で８日間放置した場合のハンターの色差（Δ
Ｅ）を計算し、併せて肉眼判定も行う。

【０１０３】肉眼判定基準 ○： 問題なし △： 許容範囲内 ×： 褪色あり その結果を第５表に表す。

【０１０４】

【表５】

【０１０５】この結果より、５０℃という過酷な条件下
においても、本発明皮膚外用剤に褪色は殆ど認められな
いことが明らかになった。なお、単細胞化ニンジンの配
合量がより少ない実施例Ａ１及び実施例Ａ２において
は、上記光安定性試験において述べたと同じ理由によ
り、実施例Ａ３以上の温度安定性が認められるであろう
ことは明らかである。

【０１０６】＜保水性試験＞前記の単細胞化植物の保水
性試験と同様の試験系で、皮膚外用剤の保水性の検討を
行った（実施例Ａ１，比較例Ａ１，比較例Ａ５）。その
結果を第１５図に示す。

【０１０７】この図より、本発明皮膚外用剤における優
れた保湿効果が明らかになった。なお、実施例Ａ１より
も単細胞化ニンジンの配合量が多い、実施例Ａ２及び実
施例Ａ３においては、実施例Ａ１以上の保湿効果が認め
られるであろうことは明らかである。

【０１０８】下記に種々の処方の本発明皮膚外用剤の処
方例を記載する。なお、各処方例について上記実施例Ａ
１〜Ａ３と同様の試験を行ったところ、いずれの処方例
とも使用性，光安定性，温度安定性及び保水性に優れて
いた。

【０１０９】 〔実施例Ａ４〕 半透明化粧水 重量％ エタノール ８．０ ポリエチレングリコール１５００ ２．０ グリセリン １．０ ジプロピレングリコール ５．０ カルボキシビニルポリマー ０．１ 水酸化カリウム ０．１ Ｌ−アルギニン ０．０５ ヘ゜ンタエリスリトール-テトラ-2-エチルヘキサノエート １．０ 2-ヒト゛ロキシ-4-メトキシヘ゛ンソ゛フェノン ０．１ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ３．０ 精製水 残 余 ＜製法＞この半透明化粧水は常法により製造した。

【０１１０】 〔実施例Ａ５〕 乳液 重量％ カルボキシビニルポリマー ０．０５ 水酸化カリウム ０．３ ステアリン酸 １．５ セチルアルコール ０．５ スクワラン ５．０ ミツロウ １．０ ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノオレイン 酸エステル １．０ ＰＣＡ−Ｎａ ０．０５ Ｌ−アルギニン ０．１ グリセリン ３．０ ジプロピレングリコール ３．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ５．０ 精製水 残 余 ＜製法＞上記の水相成分と油相成分とを混合して乳化
し、常法により所望する乳液を得た。

【０１１１】 〔実施例Ａ６〕 化粧水 重量％ グリセリン ５．０ クエン酸 ０．０３ クエン酸ナトリウム ０．０５ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ０．１ エタノール（９５％） １０．０ POE(15モル) オレイルエーテル １．０ Ｄ−グルコサミン塩酸塩 １．０ 紫外線吸収剤 ０．１ 香料 ０．１ 防腐剤 ０．１ 色素 適 量 精製水 残 余

【０１１２】＜製法＞エタノール（９５％），ＰＯＥ
（15モル）オレイルエーテル，香料及び防腐剤を室温で
混合溶解し、同じく室温で混合溶解したグリセリン，ク
エン酸，クエン酸ナトリウム，単細胞化ニンジン（凍結
乾燥品），Ｄ−グルコサミン塩酸塩，紫外線吸収剤，色
素及び精製水中に攪拌添加して、所望する化粧水を得
た。

【０１１３】 〔実施例Ａ７〕 Ｗ／Ｏ型クリーム 重量％ グリセリン ５．０ ポリエチレングリコール（分子量４００） ２．０ グリチルリチン酸モノアンモニウム塩 ０．１ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ０．１ Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン １０．０ セタノール ４．０ スクワラン ５．０ ステアリン酸 １．０ ミツロウ １．０ ワセリン １．０ POE(25モル) セチルエーテル ２．０ グリセリルモノステアレート １．５ 防腐剤 ０．１ 香料 ０．１５ 精製水 残 余

【０１１４】＜製法＞Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン，セタノール，スクワラン，ステアリン酸，ミツロ
ウ，ワセリン，ＰＯＥ（25モル）セチルエーテル，グリ
セリルモノステアレート，防腐剤及び香料を混合溶解
し、同じく混合溶解したグリセリン，ポリエチレングリ
コール，グリチルリチン酸モノアンモニウム塩，単細胞
化ニンジン及び精製水中に攪拌混合して乳化した。ホモ
ジナイザーで乳化粒子を整え、その後熱交換器で室温ま
で冷却して、所望するＷ／Ｏ型クリームを得た。

【０１１５】 〔実施例Ａ８〕 パック 重量％ ポリビニルアルコール １０．０ ポリエチレングリコール（分子量４００） ０．４ グリセリン ３．０ エタノール（９５％） ８．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ０．１ 防腐剤 ０．１ 香料 ０．１ 精製水 残 余

【０１１６】＜製法＞エタノール，単細胞化ニンジン，
防腐剤及び香料を混合溶解し、ポリビニルアルコール，
ポリエチレングリコール，グリセリン及び香料を８０℃
で混合溶解した中に攪拌添加した後、室温まで放冷し
て、所望するパックを得た。 〔実施例Ａ９〕 棒状口紅 重量％ ヒマシ油 ２０．０ セチルアルコール ２０．０ ミツロウ ５．０ キャンデリラロウ ３０．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ２．０ スクワラン １３．０ カルナウバロウ ５．０ 顔料 ５．０ 香料 適 量

【０１１７】＜製法＞上記成分を８０℃で混合溶解し、
型に流し込んで室温まで放冷した後、型からとり出し
て、所望の棒状口紅を得た。

【０１１８】 〔実施例Ａ１０〕 ヘアリンス 重量％ 塩化アルキルトリメチルアンモニウム ３．０ セチルアルコール １．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ２．０ 防腐剤 ０．１ グリセリン ５．０ 香料 ０．１ 色素 適 量 POE(８モル）ステアリルエーテル ０．６ 精製水 残 余 ＜製法＞上記成分を８０℃で混合溶解し、室温まで放冷
して、所望のヘアリンスを得た。

【０１１９】 〔実施例Ａ１１〕 ヘアトニック 重量％ エタノール（９５％） ５０．０ グリセリン １．０ POE(60モル) 硬化ヒマシ 油エーテル １．０ 香料 ０．５ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ０．００５ ヒノキチオール ０．００５ 精製水 残 余

【０１２０】＜製法＞常温で、エタノール，ＰＯＥ（60
モル）硬化ヒマシ油エーテル，香料，単細胞化ニンジン
及びヒノキチオールを攪拌溶解し、これにグリセリン及
び精製水を攪拌しながら添加して、所望のヘアトニック
を得た。

【０１２１】 〔実施例Ａ１２〕 パウダリーファンデーション 重量％ セリサイト ４７．２８ タルク １５．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） １５．０ 二酸化チタン ６．５ 酸化鉄 ３．５ トリメチロールフ゜ロハ゜ントリイソステアレート ５．０ スクワラン ６．０ ソルビタンセスキオレート １．０ 防腐剤 ０．５ 酸化防止剤 ０．０２ 香料 ０．２ ＜製法＞このパウダリーファンデーションは、常法によ
り製造した。

【０１２２】 〔実施例Ａ１３〕 スティックアイシャドー 重量％ 群青 １２．０ タルク ４．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ５．０ パール顔料 １７．０ カルナウバロウ １０．０ 固形パラフィン ５．０ ラノリン誘導体 ５．０ スクワラン ２１．０ ク゛リセリルトリ-2-エチルヘキサン 酸エステル ２０．０ ソルヒ゛タンセスキオレイン酸エステル １．０ 香料 適 量 ＜製法＞このスティックアイシャドーは、常法で製造し
た。

【０１２３】 〔実施例Ａ１４〕 クレンジンングクリーム 重量％ セタノール ２．０ ビースワックス ２．０ ステアリン酸 ３．０ ワセリン ８．０ スクワラン ３７．０ イソプロピルミリステート １０．０ POP(20モル)ソルヒ゛タンラウリン酸エステル ２．５ グリセリンモノステアレート ２．５ エチルパラベン ０．３ 香料 ０．２ グリセリン ２．０ プロピレングリコール ５．０ 精製水 残 余 水酸化カリウム ０．１ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ５．０

【０１２４】＜製法＞セタノール，ビースワックス，ス
テアリン酸，ワセリン，スクワラン，イソプロピルミリ
ステート，ＰＯＰ（20モル) ソルビタンラウリン酸エス
テル，グリセリンモノステアレート，エチルパラベン及
び香料、並びにグリセリン，プロピレングリコール，精
製水，水酸化カリウム及び単細胞化ニンジンをそれぞれ
７０℃に加温して溶解した後、前者の油相成分を後者の
水相成分に加えて、これを乳化機を用いて乳化した後、
熱交換器により、３０℃まで冷却し、これを容器に充填
して、所望するクレンジンングクリームを得た。

【０１２５】 〔実施例Ａ１５〕 カラミンローション 重量％ カラミン １．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） １．０ ベントナイト ０．２ フェノール 適 量 グリセリン ４．０ 精製水 残 余 ＜製法＞このカラミンローションは、常法で製造した。

【０１２６】 〔実施例Ａ１６〕 固形白粉 重量％ タルク ８７．９ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） １０．０ 流動パラフィン ２．０ 香料 ０．１ ＜製法＞この固形白粉は、常法で製造した。

【０１２７】 〔実施例１７〕 ほお紅 重量％ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ５．０ タルク ８０．０ ステアリン酸亜鉛 ５．０ 米デンプン １０．０ 顔料 適 量 香料 適 量 防腐剤 適 量 ＜製法＞このほお紅は、常法で製造した。

【０１２８】 〔実施例Ａ１８〕 アイライナー 重量％ 酸化鉄（黒） １１．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ５．０ 酢酸ビニル樹脂エマルション ４３．０ グリセリン ５．０ POE(20モル)ソルヒ゛タンモノオレイン酸エステル １．０ カルホ゛キシエチレンメチルセルロース （10％水溶液） １５．０ クエン酸アセチルトリブチル １．０ 精製水 １９．０ 香料 適 量 防腐剤 適 量 ＜製法＞このアイライナーは、常法で製造した。

【０１２９】 〔実施例Ａ１９〕 アフターシェービングローション 重量％ エタノール（９５％） ２５．０ ソルビット ２．０ ヘキサクロロフェン ０．１ メントール ０．３ アミノ安息香酸 ０．２ クエン酸 ０．１ 香料 適 量 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ０．１ 精製水 残 余 ＜製法＞このアフターシェービングローションは、常法
で製造した。

【０１３０】 〔実施例Ａ２０〕 美容液 重量％ グリセリン ８．０ ジプロピレングリコール ５．０ ヒアルロン酸 ０．１ エタノール ５．０ カルボキシビニルポリマー ０．１５ 水酸化カリウム ０．００６ ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０２ ウロカニン酸 ０．１ パントテニルエチルエーテル ０．０５ 香料 ０．０１ POE(20モル)オクチルト゛テ゛カノール ０．３ メチルパラベン ０．１ エデト酸三ナトリウム ０．０１ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） １．０ 精製水 残 余 ＜製法＞この美容液は、常法で製造した。

【０１３１】 〔実施例Ａ２１〕 乳液 重量％ スクワラン ５．０ ワセリン ２．０ ミツロウ ０．５ ソルヒ゛タンセスキオレイン酸エステル ０．８ 20(EO)ホ゜リオキシエチレンオレイルエーテル １．２ 香料 ０．５ エチルパラベン 適 量 ビタミンＥアセテート 適 量 プロピレングリコール ５．０ ヒアルロン酸 ０．５ エタノール ５．０ カルボキシビニルポリマー（1.0 重量％水溶液） ２０．０ 水酸化カリウム ０．１ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） １．０ 精製水 残 余 ＜製法＞この乳液は、常法で製造した。

【０１３２】 〔実施例Ａ２２〕 頭髪用酸性染毛料 重量％ 黒色−４０１号 ０．２ 紫色−４０１号 ０．３ 黄色−４号 ０．１ ベンジルアルコール ５．０ キサンタンガム １．０ クエン酸 ０．５ エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム 適 量 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） １．０ 精製水 残 余

【０１３３】＜製法＞精製水にベンジルアルコールを添
加し、この中にキサンタンガム，クエン酸，エチレンジ
アミン四酢酸三ナトリウム及び単細胞化ニンジンを徐々
に添加し、粘稠液を調製した。この粘稠液に黒色−４０
１号，紫色−４０１号及び黄色−４号を加え、均一に攪
拌混合し、所望の頭髪用酸性染毛料を得た。

【０１３４】 〔実施例Ａ２３〕 リンスインシャンプー 重量％ ラウリルホ゜リオキシエチレン (3モル) 硫酸エステルナトリウム ９．０ ラウリル硫酸エステルナトリウム ４．０ ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ グリセリン １．０ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ０．２ 乳酸 ０．５ 香料 適 量 色素 適 量 エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム 適 量 精製水 残 余

【０１３５】＜製法＞精製水に、単細胞化ニンジン，乳
酸，香料，色素及びエチレンジアミン四酢酸三ナトリウ
ムを徐々に添加して攪拌混合した後、これを７０℃に加
熱し、ラウリルポリオキシエチレン（３モル）硫酸エス
テルナトリウム，ラウリル硫酸エステルナトリウム，ヤ
シ油脂肪酸ジエタノールアミド及びグリセリンを添加し
て攪拌混合し、３０℃まで冷却して、所望のリンスイン
シャンプーを得た。

【０１３６】 〔実施例Ａ２４〕 ボディシャンプー 重量％ ヤシ油 １０．０ 牛油 ５．０ ラウリン酸 ５．０ ミリスチン酸 ４．０ メチルポリシロキサン ０．５ プロピレングリコール １０．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ 酢酸−dl−α−トコフェロール ０．０５ 水酸化カリウム ５．０ メチルセルロース ０．５ エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム ０．１ 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ０．５ リン酸 ０．３ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１３７】＜製法＞ヤシ油，牛油，ラウリン酸，ミリ
スチン酸，メチルポリシロキサン，プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール及び酢酸−dl−α−ト
コフェロールを加熱溶解して水酸化カリウムを添加した
後、これに、精製水に溶解したメチルセルロース，エチ
レンジアミン四酢酸三ナトリウム，単細胞化ニンジン，
リン酸及び香料を添加し、攪拌混合して、所望のボディ
シャンプーを得た。

【０１３８】 〔実施例Ａ２５〕 ボディーリンス 重量％ １，３−ブチレングリコール １５．０ POP(9モル)シ゛ク゛リセリルエーテル １５．０ ジプロピレングリコール １０．０ カルボキシビニルポリマー ０．５ キサンタンガム ０．５ パラオキシ安息香酸メチル ０．１ メチルポリシロキサン ５．０ 香料 適 量 単細胞化ニンジン（凍結乾燥品） ０．６ 乳酸 ０．３ 精製水 残 余

【０１３９】＜製法＞精製水に、１，３−ブチレングリ
コール，ＰＯＰ（９モル）ジグリセリルエーテル，ジプ
ロピレングリコール，カルボキシビニルポリマー，キサ
ンタンガム及びパラオキシ安息香酸メチルを溶解させ、
これにメチルポリシロキサン及び香料を添加し、攪拌混
合した後、単細胞化ニンジン及び乳酸を添加し、所望の
ボディーリンスを得た。

【０１４０】 〔実施例Ｂ１〕 クリーム 重量％ ステアリン酸 ５．０ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） ０．５ 水酸化カリウム ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適 量 香料 適 量 精製水 残 余

【０１４１】＜製法＞精製水にプロピレングリコールと
単細胞化アロエと水酸化カリウムとを加え溶解し、加熱
して７０℃に保った（水相）。これとは別に、他の成分
を混合して加熱融解して７０℃に保った（油相）。上記
水相にこの油相を徐々に加え、全部加え終わってからし
ばらく７０℃に保ち反応を惹起した。その後、ホモミキ
サーで均一に乳化し、よく攪拌しながら３０℃まで冷却
して、所望するクリームを得た。

【０１４２】 〔実施例Ｂ２〕 クリーム 重量％ ステアリン酸 ２．０ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） １．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 精製水 残 量

【０１４３】＜製法＞精製水にプロピレングリコールを
加え、加熱して７０℃に保った（水相）。これとは別
に、他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油
相）。上記水相にこの油相を加え、予備乳化を行い、ホ
モミキサーで均一に乳化した後で、よく攪拌しながら３
０℃まで冷却して、所望するクリームを得た。

【０１４４】 〔実施例Ｂ３〕 クリーム 重量％ 固形パラフィン ５．０ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） １．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１４５】＜製法＞精製水に石鹸粉末と硼砂を加え、
加熱溶解して７０℃に保った（水相）。これとは別に、
他の成分を混合して加熱融解して７０℃に保った（油
相）。前記水相に油相を攪拌しながら徐々に添加して反
応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よく攪拌しながら、所望するクリームを得
た。

【０１４６】 〔実施例Ｂ４〕 乳液 重量％ ステアリン酸 ２．５ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich社製） 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） ０．５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１４７】＜製法＞少量の精製水にカルボキシビニル
ポリマーを溶解した（Ａ相）。残りの精製水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。また、その
他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油
相）。前記水相にこの油相を加えて予備乳化を行い、前
記Ａ相を加えてホモミキサーで均一乳化して、乳化後よ
く攪拌しながら、所望の乳液を得た。

【０１４８】 〔実施例Ｂ５〕 乳液 重量％ マイクロクリスタリンワックス １．０ ミツロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１４９】＜製法＞精製水にプロピレングリコールを
加え、加熱して７０℃に保った（水相）。これとは別
に、他の成分を混合して加熱融解して７０℃に保った
（油相）。この油相を攪拌しながら前記水相を徐々に添
加してホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、よく攪
拌しながら３０℃まで冷却して、所望する乳液を得た。

【０１５０】 〔実施例Ｂ６〕 ゼリー 重量％ ９５％エチルアルコール １０．０ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich社製） 水酸化カリウム ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） ５．０ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン スルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１５１】＜製法＞精製水にカーボポール９４０を均
一に溶解し（水相）、一方９５％エタノールに単細胞化
アロエ，ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアル
コールエーテルを溶解し、この水相に添加した。次い
で、その他の成分をこの水相に添加した後、水酸化カリ
ウム及びＬ−アルギニンで中和して増粘して、所望のゼ
リーを得た。

【０１５２】 〔実施例Ｂ７〕 美容液 重量％ （Ａ相） ９５％エチルアルコール １０．０ ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） ２．０ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich社製） 精製水 残 余

【０１５３】＜製法＞Ａ相及びＣ相をそれぞれ均一に溶
解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加
えた後充填を行った。

【０１５４】 〔実施例Ｂ８〕 パック 重量％ （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） ０．１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０，重合度２０００） エタノール ７．０ 精製水 残 余

【０１５５】＜製法＞Ａ相，Ｂ相，Ｃ相をそれぞれ均一
に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化した。次いで、こ
れをＣ相に加えた後に充填を行って、所望するパックを
得た。

【０１５６】 〔実施例Ｂ９〕 固形ファンデーション 重量％ タルク ４３．１ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） ０．１ 防腐剤 適 量 香料 適 量

【０１５７】＜製法＞タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分を
ブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン
酸イソセチルの油性成分、単細胞化アロエ，防腐剤，香
料を加え良く混練した後、容器に充填して成型し、所望
する固形ファンデーションを得た。

【０１５８】 〔実施例Ｂ１０〕 固形ファンデーション（クリームタイプ） 重量％ （粉体部） 二酸化チタン １０．０３ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングリコール ４．５ 単細胞化アロエ（凍結乾燥品） １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量

【０１５９】＜製法＞水相を加熱攪拌後、これに十分に
混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理を行っ
た。更に加熱混合した油相をこれに加えてホモミキサー
処理を行った後、攪拌しながら香料を添加して室温まで
冷却して、所望するクリームタイプの固形ファンデーシ
ョンを得た。

【０１６０】 〔実施例Ｃ１〕 クリーム 重量％ ステアリン酸 ５．０ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ 単細胞化イリス根（凍結乾燥品） ０．１ 水酸化カリウム ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適 量 香料 適 量 精製水 残 余

【０１６１】＜製法＞精製水にプロピレングリコールと
単細胞化イリス根と水酸化カリウムとを加え溶解し、加
熱して７０℃に保った（水相）。これとは別に、他の成
分を混合して加熱融解して７０℃に保った（油相）。上
記水相にこの油相を徐々に加え、全部加え終わってから
しばらく７０℃に保ち反応を惹起した。その後、ホモミ
キサーで均一に乳化し、よく攪拌しながら３０℃まで冷
却して、所望するクリームを得た。

【０１６２】 〔実施例Ｃ２〕 クリーム 重量％ ステアリン酸 ２．０ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ 単細胞化イリス根（凍結乾燥品） ２．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 精製水 残 量

【０１６３】＜製法＞精製水にプロピレングリコールを
加え、加熱して７０℃に保った（水相）。これとは別
に、他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油
相）。上記水相にこの油相を加え、予備乳化を行い、ホ
モミキサーで均一に乳化した後で、よく攪拌しながら３
０℃まで冷却して、所望するクリームを得た。

【０１６４】 〔実施例Ｃ３〕 クリーム 重量％ 固形パラフィン ５．０ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ 単細胞化イリス根（凍結乾燥品） ２．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１６５】＜製法＞精製水に石鹸粉末と硼砂を加え、
加熱溶解して７０℃に保った（水相）。これとは別に、
他の成分を混合して加熱融解して７０℃に保った（油
相）。前記水相に油相を攪拌しながら徐々に添加して反
応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よく攪拌しながら、所望するクリームを得
た。

【０１６６】 〔実施例Ｃ４〕 乳液 重量％ ステアリン酸 ２．５ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich社製） 単細胞化イリス根（凍結乾燥品） ０．１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１６７】＜製法＞少量の精製水にカルボキシビニル
ポリマーを溶解した（Ａ相）。残りの精製水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保った（水相）。また、その
他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保った（油
相）。前記水相にこの油相を加えて予備乳化を行い、前
記Ａ相を加えてホモミキサーで均一乳化して、乳化後よ
く攪拌しながら、所望の乳液を得た。

【０１６８】 〔実施例Ｃ５〕 乳液 重量％ マイクロクリスタリンワックス １．０ ミツロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ 単細胞化イリス根（凍結乾燥品） ５．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１６９】＜製法＞精製水にプロピレングリコールを
加え、加熱して７０℃に保った（水相）。これとは別
に、他の成分を混合して加熱融解して７０℃に保った
（油相）。この油相を攪拌しながら前記水相を徐々に添
加してホモミキサーで均一に乳化した。乳化後、よく攪
拌しながら３０℃まで冷却して、所望する乳液を得た。

【０１７０】 〔実施例Ｃ６〕 ゼリー 重量％ ９５％エチルアルコール １０．０ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich社製） 水酸化カリウム ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ 単細胞化イリス根（凍結乾燥品） ７．０ ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン スルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適 量 精製水 残 余

【０１７１】＜製法＞精製水にカーボポール９４０を均
一に溶解し（水相）、一方９５％エタノールに単細胞化
イリス根，ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルア
ルコールエーテルを溶解し、この水相に添加した。次い
で、その他の成分をこの水相に添加した後、水酸化カリ
ウム及びＬ−アルギニンで中和して増粘して、所望のゼ
リーを得た。

【０１７２】

【発明の効果】本発明により、単細胞化する対象となる
植物の特徴を，その植物の抽出物等においては潜在的で
ある特徴を含めて、最大限に皮膚外用剤において発揮さ
せ得る，単細胞化植物を配合した化粧料が提供され、さ
らに単細胞化植物の優れた薬剤としての特性を生かした
化粧料以外の皮膚外用剤も提供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】単細胞化アロエの高速液体クロマトグラフィー
の結果を示すチャートである。

【図２】単細胞化ニンジンにおけるβ−カロチンの相対
濃度を様々な条件下で経時的に検討した結果を示す図で
ある。

【図３】ニンジンの抽出物の乾燥品の様々な条件でのβ
−カロチンの安定性を検討した結果を示す図である。

【図４】様々な条件下での粥化単細胞化ニンジンのβ−
カロチンの相対濃度を経時的に検討した結果を示す図で
ある。

【図５】単細胞化ニンジンの保湿効果を検討した図であ
る。

【図６】単細胞化ニンジンにおけるβ−カロチンの徐放
性を検討した図である。

【図７】単細胞化ニンジンにおけるヒドロキシラジカル
（ＯＨ・）除去効果を検討した図である。

【図８】単細胞化アロエにおける，アロエに含まれる有
効成分の経時的安定性を検討した図である。

【図９】アロエのエタノール抽出物における，アロエに
含まれる有効成分の経時的安定性を検討した図である。

【図１０】単細胞化アロエの保湿効果を検討した図であ
る。

【図１１】単細胞化アロエのヒト皮膚線維芽細胞の増殖
効果を検討した図である。

【図１２】単細胞化アロエのコラーゲン産生促進効果を
検討した図である。

【図１３】単細胞化フリージア花の保湿効果を検討した
図である。

【図１４】単細胞化フリージア花におけるヒドロキシラ
ジカル（ＯＨ・）除去効果を検討した図である。

【図１５】本発明皮膚外用剤の保湿効果を検討した図で
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 境 哲也 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第１リサーチセンター 内 (72)発明者 山口 祥子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第１リサーチセンター 内 (72)発明者 鈴木 裕美子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第１リサーチセンター 内 (72)発明者 中山 泰一 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第１リサーチセンター 内 (72)発明者 安原 宏昭 東京都中央区銀座７丁目５番５号 株式 会社資生堂内 (72)発明者 阪本 興彦 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第１リサーチセンター 内 (56)参考文献 特開 平４−278053（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−15918（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−51314（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−209209（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−62874（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−219976（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−232474（ＪＰ，Ａ) 特公 昭42−22169（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭46−10919（ＪＰ，Ｂ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 35/78

Claims (13)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】細胞壁が分解されておらず、かつ細胞間質
   が選択的に分解または破壊された状態で細胞単位となっ
   ている単細胞化植物を含んでなる皮膚外用剤。
2. 【請求項２】単細胞化植物が、細胞壁を破壊せずに細胞
   間質を分解することが可能な酵素により細胞間質が選択
   的に分解または破壊されている単細胞化植物である、請
   求項１記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】細胞壁を破壊せずに細胞間質を分解するこ
   とが可能な酵素が、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｐ．またはＡ
   ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．に由来する酵素である、
   請求項２記載の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．が、Ａｓ
   ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒまたはＡｓｐｅｒｇｉｌ
   ｌｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓである、請求項３記載の皮
   膚外用剤。
5. 【請求項５】細胞壁を破壊せずに細胞間質を分解するこ
   とが可能な酵素が、ポリガラクツロナーゼ、ペクチナー
   ゼ、ペクチンリアーゼおよびペクトリアーゼからなる群
   から選ばれる１種または２種以上の酵素である、請求項
   ２〜４のいずれかの請求項記載の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】単細胞化植物が、剤の０．００１〜３０重
   量％含有されている、請求項１〜５のいずれかの請求項
   記載の皮膚外用剤。
7. 【請求項７】単細胞化植物が、剤の０．１〜１０重量％
   含有されている、請求項１〜５のいずれかの請求項記載
   の皮膚外用剤。
8. 【請求項８】単細胞化植物が、剤の１．０〜８．０重量
   ％含有されている、請求項１〜５のいずれかの請求項記
   載の皮膚外用剤。
9. 【請求項９】単細胞化植物が、単細胞化したニンジンで
   ある、請求項１〜８のいずれかの請求項記載の皮膚外用
   剤。
10. 【請求項１０】単細胞化植物が、単細胞化したアロエで
    ある、請求項１〜８のいずれかの請求項記載の皮膚外用
    剤。
11. 【請求項１１】単細胞化植物が、単細胞化したフリージ
    アの花である、請求項１〜８のいずれかの請求項記載の
    皮膚外用剤。
12. 【請求項１２】単細胞化植物が、単細胞化したイリスの
    根である、請求項１〜８のいずれかの請求項記載の皮膚
    外用剤。
13. 【請求項１３】皮膚外用剤が化粧料である、請求項１〜
    １２のいずれかの請求項記載の皮膚外用剤。