JP2933739B2 - チアゾールまたはイミダゾール誘導体および抗潰瘍剤 - Google Patents
チアゾールまたはイミダゾール誘導体および抗潰瘍剤Info
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Description
【０００１】〔発明の背景〕
【産業上の利用分野】本発明は抗潰瘍作用を有する新規
なチアゾールまたはイミダゾール誘導体に関するもので
あり、またそれらを有効成分として含有してなる胃潰瘍
や十二指腸潰瘍の治療や予防に有効な抗潰瘍剤に関する
ものである。
なチアゾールまたはイミダゾール誘導体に関するもので
あり、またそれらを有効成分として含有してなる胃潰瘍
や十二指腸潰瘍の治療や予防に有効な抗潰瘍剤に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗潰瘍薬としては、「シメチジ
ン」で代表されるＨ２‐受容体拮抗薬や「ピレンゼピ
ン」のようなムスカリン受容体遮断薬が用いられてい
る。さらに新しい作用機序をもつものとして、Ｈ+ ／Ｋ
+ −ＡＴＰアーゼ阻害薬であるベンズイミダゾール誘導
体の「オメプラゾール」や「ＮＣ−１３００」が現在開
発中である。
ン」で代表されるＨ２‐受容体拮抗薬や「ピレンゼピ
ン」のようなムスカリン受容体遮断薬が用いられてい
る。さらに新しい作用機序をもつものとして、Ｈ+ ／Ｋ
+ −ＡＴＰアーゼ阻害薬であるベンズイミダゾール誘導
体の「オメプラゾール」や「ＮＣ−１３００」が現在開
発中である。
【０００３】また、ベンゾチアゾール誘導体にもＨ+ ／
Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害作用があることが、最近報告さ
れている(J.Med.Chem.,1983,31,1778-1785）。
Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害作用があることが、最近報告さ
れている(J.Med.Chem.,1983,31,1778-1785）。
【０００４】また本発明者らは関連する技術の特許を既
に出願中である（特開平２−２２３５６２号、特開平２
−１６７２６８号）。
に出願中である（特開平２−２２３５６２号、特開平２
−１６７２６８号）。
【０００５】一方、２‐チオ、２‐スルフィニルまたは
２‐スルホニルチアゾール誘導体のいくつかは既に知ら
れており、またその合成法も知られている（例えば欧州
特許第６１４２５号公報参照）。しかし、これらは抗リ
ウマチ作用を目的としたものであり、抗潰瘍作用につい
ての記載は未だその例がない。
２‐スルホニルチアゾール誘導体のいくつかは既に知ら
れており、またその合成法も知られている（例えば欧州
特許第６１４２５号公報参照）。しかし、これらは抗リ
ウマチ作用を目的としたものであり、抗潰瘍作用につい
ての記載は未だその例がない。
【０００６】またチオールカルバモイル基をもつベンゾ
チアゾール誘導体のいくつかは既に公知であり、従来か
らその合成法も知られている（例えばJ.Heterocycl.Che
m.,24(4),945-8 ）。またウレア基をもつベンゾチアゾ
ール誘導体のいくつかについても同様である（米国特許
第２，４１０，４０７号公報参照）。しかしながら、こ
れらは後記する本発明による一般式（Ｉ）で表わされる
化合物と、その基Ｂにおいて大きく相異し、さらにこれ
らの化合物の抗潰瘍作用についての記載は未だなされて
いない。
チアゾール誘導体のいくつかは既に公知であり、従来か
らその合成法も知られている（例えばJ.Heterocycl.Che
m.,24(4),945-8 ）。またウレア基をもつベンゾチアゾ
ール誘導体のいくつかについても同様である（米国特許
第２，４１０，４０７号公報参照）。しかしながら、こ
れらは後記する本発明による一般式（Ｉ）で表わされる
化合物と、その基Ｂにおいて大きく相異し、さらにこれ
らの化合物の抗潰瘍作用についての記載は未だなされて
いない。
【０００７】〔発明の概要〕
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た抗潰瘍作用を有する新規なチアゾールまたはイミダゾ
ール誘導体を提供することにある。
た抗潰瘍作用を有する新規なチアゾールまたはイミダゾ
ール誘導体を提供することにある。
【０００９】本発明者らは前述の目的に則って、有用な
抗潰瘍剤を探索するために種々の化合物を合成した。そ
していくつかのチアゾールまたはイミダゾール誘導体が
抗潰瘍剤として有用であることを見出した。
抗潰瘍剤を探索するために種々の化合物を合成した。そ
していくつかのチアゾールまたはイミダゾール誘導体が
抗潰瘍剤として有用であることを見出した。
【００１０】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、新規
化合物に関するものであって、本発明による化合物は下
記の一般式（Ｉ）で表わされる新規なチアゾールまたは
イミダゾール誘導体およびその薬理上許容される塩であ
る。
化合物に関するものであって、本発明による化合物は下
記の一般式（Ｉ）で表わされる新規なチアゾールまたは
イミダゾール誘導体およびその薬理上許容される塩であ
る。
【００１１】
【化２】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なっていてもよ
く、それぞれ水素原子、フェニル基またはヘテロアリー
ルを表すか、もしくは、Ｒ１とＲ２は一緒になってベン
ゼン環を形成し、このベンゼン環はハロゲン原子、低級
アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、低級アルコ
キシ基またはニトロ基で置換されていてもよい。
く、それぞれ水素原子、フェニル基またはヘテロアリー
ルを表すか、もしくは、Ｒ１とＲ２は一緒になってベン
ゼン環を形成し、このベンゼン環はハロゲン原子、低級
アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、低級アルコ
キシ基またはニトロ基で置換されていてもよい。
【００１２】Ａは硫黄原子または基ＮＨを表す。
【００１３】Ｂは、低級アルコキシ基、ハロゲン原子置
換低級アルコシキ基、置換または未置換の窒素原子また
は酸素原子を１個含む５員または６員複素飽和環、また
は、酸素原子および窒素原子をそれぞれ１個含む６員複
素飽和環、もしくは、基−ＸＲ３（ここで、Ｘは基−Ｎ
Ｒ４−を表し、Ｒ３およびＲ４は同一または異なってい
てもよく、それぞれ低級アルキル基を表す）、または、
基−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ５を表す（ここで、Ｙは酸素原
子、硫黄原子、基＝ＮＣＮまたは＝ＣＨＮＯ２を表し、
Ｒ５は基−ＮＨＲ６または−ＳＲ６を表わす（ここで、
Ｒ６は低級アルキル基またはハロゲン置換低級アルキル
基を表す）。
換低級アルコシキ基、置換または未置換の窒素原子また
は酸素原子を１個含む５員または６員複素飽和環、また
は、酸素原子および窒素原子をそれぞれ１個含む６員複
素飽和環、もしくは、基−ＸＲ３（ここで、Ｘは基−Ｎ
Ｒ４−を表し、Ｒ３およびＲ４は同一または異なってい
てもよく、それぞれ低級アルキル基を表す）、または、
基−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ５を表す（ここで、Ｙは酸素原
子、硫黄原子、基＝ＮＣＮまたは＝ＣＨＮＯ２を表し、
Ｒ５は基−ＮＨＲ６または−ＳＲ６を表わす（ここで、
Ｒ６は低級アルキル基またはハロゲン置換低級アルキル
基を表す）。
【００１４】ｍは１〜４の整数を表し、ｎは０、１また
は２の整数を表す。］また本発明は、この新規化合物の
用途に関するものであって、本発明による抗潰瘍剤は、
前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩と、少
なくとも一種の薬理上許容される担体を含んでなるもの
である。
は２の整数を表す。］また本発明は、この新規化合物の
用途に関するものであって、本発明による抗潰瘍剤は、
前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩と、少
なくとも一種の薬理上許容される担体を含んでなるもの
である。
【００１５】〔発明の具体的説明〕化合物 本発明によ
る化合物は、前記した一般式（Ｉ）で表されるものであ
る。
る化合物は、前記した一般式（Ｉ）で表されるものであ
る。
【００１６】本明細書において、低級アルキル基もしく
は低級アルコキシ基中のアルキル基部分は、好ましくは
直鎖または分枝のＣ１−４アルキル基を意味する。
は低級アルコキシ基中のアルキル基部分は、好ましくは
直鎖または分枝のＣ１−４アルキル基を意味する。
【００１７】一般式（Ｉ）において、Ｒ１およびＲ２は
同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、フ
ェニル基またはヘテロアリール基を表す。ここで、ヘテ
ロアリール基とは、例えば窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む
５または６員複素芳香環を意味し、具体的にはピリジル
基、酸素原子または硫黄原子を１個含む５または６員複
素芳香環（例えばチエニル、フラニル基など）、酸素原
子または硫黄原子と窒素原子を１個含む５または６員複
素芳香環（例えばチアゾリル基など）を挙げることがで
きる。
同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子、フ
ェニル基またはヘテロアリール基を表す。ここで、ヘテ
ロアリール基とは、例えば窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む
５または６員複素芳香環を意味し、具体的にはピリジル
基、酸素原子または硫黄原子を１個含む５または６員複
素芳香環（例えばチエニル、フラニル基など）、酸素原
子または硫黄原子と窒素原子を１個含む５または６員複
素芳香環（例えばチアゾリル基など）を挙げることがで
きる。
【００１８】また、このＲ１およびＲ２は一緒になって
ベンゼン環を形成することもできる。このベンゼン環は
置換されていてもよく、その置換基としてはハロゲン原
子、低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、低
級アルコキシ基およびニトロ基が挙げられる。
ベンゼン環を形成することもできる。このベンゼン環は
置換されていてもよく、その置換基としてはハロゲン原
子、低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、低
級アルコキシ基およびニトロ基が挙げられる。
【００１９】一般式（Ｉ）においてＢが表す低級アルコ
キシ基、ハロゲン置換低級アルコキシ基においても、ア
ルキル基部分は直鎖または分枝であってもよい。また、
同じくＢが表す窒素原子または酸素原子を１個含む５員
または６員複素飽和環の具体例としてはピロリジニル
基、ピペリジノ基、ピペリジル基、テトラヒドロフラニ
ル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。この
複素飽和環は置換されていてもよく、置換基の例として
は低級アルキル基が挙げられる。また、同じくＢが表す
酸素原子および窒素原子をそれぞれ１個含む６員複素飽
和環の具体例としてはモルホリノ基、モルホリニル基な
どが挙げられる。
キシ基、ハロゲン置換低級アルコキシ基においても、ア
ルキル基部分は直鎖または分枝であってもよい。また、
同じくＢが表す窒素原子または酸素原子を１個含む５員
または６員複素飽和環の具体例としてはピロリジニル
基、ピペリジノ基、ピペリジル基、テトラヒドロフラニ
ル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。この
複素飽和環は置換されていてもよく、置換基の例として
は低級アルキル基が挙げられる。また、同じくＢが表す
酸素原子および窒素原子をそれぞれ１個含む６員複素飽
和環の具体例としてはモルホリノ基、モルホリニル基な
どが挙げられる。
【００２０】本発明による好ましい化合物群を示せば下
記の通りである。
記の通りである。
【００２１】まず、Ｒ１およびＲ２は同一または異なっ
ていてもよく、それぞれ水素原子、フェニル基またはヘ
テロアリールを表す場合、Ａが硫黄原子、Ｂが基−ＸＲ
３である化合物が好ましい。
ていてもよく、それぞれ水素原子、フェニル基またはヘ
テロアリールを表す場合、Ａが硫黄原子、Ｂが基−ＸＲ
３である化合物が好ましい。
【００２２】また、このＲ１およびＲ２は一緒になって
ベンゼン環を形成する場合、Ａが硫黄原子または基ＮＨ
を表し、Ｂが低級アルコキシ基、ハロゲン原子置換低級
アルキル基、置換または未置換の窒素原子または酸素原
子を１個含む５員または６員複素飽和環、または、酸素
原子および窒素原子をそれぞれ１個含む６員複素飽和環
を表す化合物が好ましい。この化合物群にあっては、Ｒ
１およびＲ２は一緒になって形成するベンゼン環はハロ
ゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい。
ベンゼン環を形成する場合、Ａが硫黄原子または基ＮＨ
を表し、Ｂが低級アルコキシ基、ハロゲン原子置換低級
アルキル基、置換または未置換の窒素原子または酸素原
子を１個含む５員または６員複素飽和環、または、酸素
原子および窒素原子をそれぞれ１個含む６員複素飽和環
を表す化合物が好ましい。この化合物群にあっては、Ｒ
１およびＲ２は一緒になって形成するベンゼン環はハロ
ゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル
基、低級アルコキシ基またはニトロ基で置換されていて
もよい。
【００２３】また、このＲ１およびＲ２は一緒になって
ベンゼン環を形成する場合、Ａが硫黄原子を表し、Ｂが
基−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ５を表す化合物が好ましい。この
化合物群にあっては、Ｒ１およびＲ２は一緒になって形
成するベンゼン環はハロゲン原子で置換されていてもよ
い。化合物の製造 本発明による化合物（Ｉ）は、合目的的な任意の方法
により合成することができる。好適な合成法の具体例を
示せば下記の通りである。
ベンゼン環を形成する場合、Ａが硫黄原子を表し、Ｂが
基−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ５を表す化合物が好ましい。この
化合物群にあっては、Ｒ１およびＲ２は一緒になって形
成するベンゼン環はハロゲン原子で置換されていてもよ
い。化合物の製造 本発明による化合物（Ｉ）は、合目的的な任意の方法
により合成することができる。好適な合成法の具体例を
示せば下記の通りである。
【００２４】一般式（Ｉ）で表わされる化合物のうち、
ｎ＝０の化合物である下記の一般式（Ia）で表わされる
化合物は、次の方法(i) または(ii)により得ることがで
きる。
ｎ＝０の化合物である下記の一般式（Ia）で表わされる
化合物は、次の方法(i) または(ii)により得ることがで
きる。
【００２５】
【化３】 （式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、およびｍは、一般
式（Ｉ）におけるのと同義である。）方法(i) 下記一般式（II）で表わされる化合物：
式（Ｉ）におけるのと同義である。）方法(i) 下記一般式（II）で表わされる化合物：
【００２６】
【化４】 と、（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記一般式（Ｉ）におけ
るのと同義である。）下記一般式（III)で表わされる化
合物： Ｚ１（ＣＨ２）ｍ−Ｂ１ （III) （式中、ｍは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、Ｂ
１は低級アルコキシ基、ハロゲン原子置換低級アルコキ
シ基、置換または未置換の窒素原子または酸素原子を１
個含む５員または６員複素飽和環、または、酸素原子お
よび窒素原子をそれぞれ１個含む６員複素飽和環、もし
くは、基‐ＸＲ３を表わし（ここでＲ３は前記一般式
（Ｉ）におけるのと同義である）、Ｚ１はハロゲン原
子、アシルオキシ基、又はスルホニルオキシ基を表わ
す。）とを、反応に関与しない溶媒、例えばＮ，Ｎ‐ジ
メチルホルムアミド、中で水素化金属、好ましくは水素
化ナトリウム、或は水酸化ナトリウム、の存在下に反応
させることにより、前記一般式（Ia）で表わされる化合
物を得ることができる。
るのと同義である。）下記一般式（III)で表わされる化
合物： Ｚ１（ＣＨ２）ｍ−Ｂ１ （III) （式中、ｍは一般式（Ｉ）におけるのと同義であり、Ｂ
１は低級アルコキシ基、ハロゲン原子置換低級アルコキ
シ基、置換または未置換の窒素原子または酸素原子を１
個含む５員または６員複素飽和環、または、酸素原子お
よび窒素原子をそれぞれ１個含む６員複素飽和環、もし
くは、基‐ＸＲ３を表わし（ここでＲ３は前記一般式
（Ｉ）におけるのと同義である）、Ｚ１はハロゲン原
子、アシルオキシ基、又はスルホニルオキシ基を表わ
す。）とを、反応に関与しない溶媒、例えばＮ，Ｎ‐ジ
メチルホルムアミド、中で水素化金属、好ましくは水素
化ナトリウム、或は水酸化ナトリウム、の存在下に反応
させることにより、前記一般式（Ia）で表わされる化合
物を得ることができる。
【００２７】尚、化合物（II）の合成は公知の方法に準
じて行うことができる（Aus.J.Chem.33,2291(1980)、特
開昭５３−１３０６６０号公報、J.Chem.Soc.,PerkinTr
ans.I.1017(1978 ）、東独特許第１２７８１２号公報参
照）。方法(ii) 下記一般式（IV）で表わされる化合物：
じて行うことができる（Aus.J.Chem.33,2291(1980)、特
開昭５３−１３０６６０号公報、J.Chem.Soc.,PerkinTr
ans.I.1017(1978 ）、東独特許第１２７８１２号公報参
照）。方法(ii) 下記一般式（IV）で表わされる化合物：
【００２８】
【化５】 と、（式中、Ｒ１及びＲ２は前記一般式（Ｉ）における
のと同義であり、Ｚ２はハロゲン原子を表わす。）下記
一般式（Ｖ）で表わされる化合物： ＨＳ（ＣＨ２）ｍ−Ｂ１ （Ｖ） （式中、ｍは前記一般式（Ｉ）におけるのと同義であ
り、Ｂ１は前記一般式（III)におけるのと同義であ
る。）とを、反応に関与しない溶媒、例えばＮ，Ｎ‐ジ
メチルホルムアミド、中で水素化金属、好ましくは水素
化ナトリウム、或は水酸化ナトリウム、の存在下に反応
させることにより、前記一般式（Ia）で表わされる化合
物を得ることができる。尚、化合物（IV）の合成は公知
の方法に準じて行うことができる（フランス特許第２，
１５２，３４５号公報参照）。
のと同義であり、Ｚ２はハロゲン原子を表わす。）下記
一般式（Ｖ）で表わされる化合物： ＨＳ（ＣＨ２）ｍ−Ｂ１ （Ｖ） （式中、ｍは前記一般式（Ｉ）におけるのと同義であ
り、Ｂ１は前記一般式（III)におけるのと同義であ
る。）とを、反応に関与しない溶媒、例えばＮ，Ｎ‐ジ
メチルホルムアミド、中で水素化金属、好ましくは水素
化ナトリウム、或は水酸化ナトリウム、の存在下に反応
させることにより、前記一般式（Ia）で表わされる化合
物を得ることができる。尚、化合物（IV）の合成は公知
の方法に準じて行うことができる（フランス特許第２，
１５２，３４５号公報参照）。
【００２９】また一般式（Ｉ）で表わされる化合物のう
ち、ｎ＝０の化合物である下記の一般式（Ib）で表わさ
れる化合物は、次の方法(iii）、(iv)または（v)により
得ることができる。
ち、ｎ＝０の化合物である下記の一般式（Ib）で表わさ
れる化合物は、次の方法(iii）、(iv)または（v)により
得ることができる。
【００３０】
【化６】 （式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、Ｒ５およびｍは前記と同
じ定義を有する。）なおここで、化合物（Ib）は、下記
の方法(iii）、(iv)および（v)で得られる化合物（Ib'
）、（Ib''）および（Ib''' ）の総称である。方法(iii） 下記一般式（Ｖ）で表わされる化合物：
じ定義を有する。）なおここで、化合物（Ib）は、下記
の方法(iii）、(iv)および（v)で得られる化合物（Ib'
）、（Ib''）および（Ib''' ）の総称である。方法(iii） 下記一般式（Ｖ）で表わされる化合物：
【００３１】
【化７】 （式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびｍは前記一般式（Ｉ）に
おけるのと同義である。）と、下記一般式（VI）で表わ
される化合物： Ｙ１＝Ｃ＝Ｒ５a （VI） 〔式中Ｙ１は酸素原子または硫黄原子を表わし、Ｒ５a
は＝ＮＲ６基（Ｒ６は前記一般式（Ｉ）におけるのと同
義である。）を表わす。〕とを、アルコール、例えばエ
タノール、中で反応させることにより、下記一般式（I
b' ）で表わされる化合物を得ることができる。
おけるのと同義である。）と、下記一般式（VI）で表わ
される化合物： Ｙ１＝Ｃ＝Ｒ５a （VI） 〔式中Ｙ１は酸素原子または硫黄原子を表わし、Ｒ５a
は＝ＮＲ６基（Ｒ６は前記一般式（Ｉ）におけるのと同
義である。）を表わす。〕とを、アルコール、例えばエ
タノール、中で反応させることにより、下記一般式（I
b' ）で表わされる化合物を得ることができる。
【００３２】
【化８】 〔式中Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびｍは前記一般式（Ｉ）にお
けるのと同義であり、Ｙ１は酸素原子または硫黄原子を
表わし、Ｒ５は−ＮＨＲ６基（Ｒ６は前記一般式（Ｉ）
におけるのと同義である。）〕方法(iv) 前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物と、下記一般式
（VII)で表わされる化合物とを
けるのと同義であり、Ｙ１は酸素原子または硫黄原子を
表わし、Ｒ５は−ＮＨＲ６基（Ｒ６は前記一般式（Ｉ）
におけるのと同義である。）〕方法(iv) 前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物と、下記一般式
（VII)で表わされる化合物とを
【００３３】
【化９】 （式中Ｙ２は＝ＮＣＮ基または＝ＣＨＮＯ２基を表わ
す。）アルコール、例えばエタノール、中で反応させる
ことにより、下記一般式（Ib''）で表わされる化合物を
得ることができる。
す。）アルコール、例えばエタノール、中で反応させる
ことにより、下記一般式（Ib''）で表わされる化合物を
得ることができる。
【００３４】
【化１０】 （式中Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびｍは前記と同じ定義を有
し、Ｙ２は＝ＮＣＮ基または＝ＣＨＮＯ２基を表わし、
Ｒ５b は−ＳＲ６基を表わす（ここで、Ｒ６は一般式
（Ｉ）におけるのと同義である。））方法（v) 方法(iv)で得られた化合物（Ib''）と下記一般式（VI
II）で表わされる化合物とを、 Ｈ２Ｎ−Ｒ５c （VIII） 〔式中Ｒ５c は−ＮＨＲ６基（Ｒ６は前記一般式（Ｉ）
におけるのと同義である。）を表わす。〕反応に関与し
ない溶媒、例えばメチルセロソルブ、中で反応させるこ
とにより、下記一般式（Ib''' ）で表わされる化合物を
得ることができる。
し、Ｙ２は＝ＮＣＮ基または＝ＣＨＮＯ２基を表わし、
Ｒ５b は−ＳＲ６基を表わす（ここで、Ｒ６は一般式
（Ｉ）におけるのと同義である。））方法（v) 方法(iv)で得られた化合物（Ib''）と下記一般式（VI
II）で表わされる化合物とを、 Ｈ２Ｎ−Ｒ５c （VIII） 〔式中Ｒ５c は−ＮＨＲ６基（Ｒ６は前記一般式（Ｉ）
におけるのと同義である。）を表わす。〕反応に関与し
ない溶媒、例えばメチルセロソルブ、中で反応させるこ
とにより、下記一般式（Ib''' ）で表わされる化合物を
得ることができる。
【００３５】
【化１１】 〔式中Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびｍは前記一般式（Ｉ）にお
けるのと同義であり、Ｙ３は＝ＮＣＮ基または＝ＣＨＮ
Ｏ２基を表わし、Ｒ５c は−ＮＨＲ６基（Ｒ６は前記一
般式（Ｉ）におけるのと同義である。）〕以上の方法
(i）〜（v)の方法によって一般式（Ｉ）においてｎ＝０
の化合物、すなわち一般式（Ia）および（Ib）で表わさ
れる化合物、を得ることができる。
けるのと同義であり、Ｙ３は＝ＮＣＮ基または＝ＣＨＮ
Ｏ２基を表わし、Ｒ５c は−ＮＨＲ６基（Ｒ６は前記一
般式（Ｉ）におけるのと同義である。）〕以上の方法
(i）〜（v)の方法によって一般式（Ｉ）においてｎ＝０
の化合物、すなわち一般式（Ia）および（Ib）で表わさ
れる化合物、を得ることができる。
【００３６】更に一般式（Ｉ）においてｎ＝１および２
である化合物は、前記のようにして得た一般式（Ia）お
よび（Ib）で表わされる化合物から、次のようにして得
ることができる。
である化合物は、前記のようにして得た一般式（Ia）お
よび（Ib）で表わされる化合物から、次のようにして得
ることができる。
【００３７】下記の一般式（Ic）で表わされるスルホキ
シド化合物：
シド化合物：
【００３８】
【化１２】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２及びｍは前記一般式（Ｉ）
におけるのと同義である。）は、反応に関与しない溶媒
中で、前記化合物（Ia）または（Ib）に酸化剤を１〜
１．２モル当量作用させることにより得ることができ
る。
におけるのと同義である。）は、反応に関与しない溶媒
中で、前記化合物（Ia）または（Ib）に酸化剤を１〜
１．２モル当量作用させることにより得ることができ
る。
【００３９】またこの酸化反応において、酸化剤を１〜
１．５モル当量増量することにより、主生成物として下
記の一般式（Id）で表わされるスルホン化合物を得るこ
とができる。
１．５モル当量増量することにより、主生成物として下
記の一般式（Id）で表わされるスルホン化合物を得るこ
とができる。
【００４０】
【化１３】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２及びｍは前記一般式（Ｉ）
におけるのと同義である。）これらの酸化反応において
使用される酸化剤としては、過酸化水素、メタクロロ過
安息香酸、過沃素酸ナトリウム等の過酸化物、二酸化マ
ンガン、更には第三ブチルヒドロペルオキシドやＮ‐ブ
ロモサクシニミド等を挙げることができる。使用する溶
媒としては水、酢酸、塩化メチレン等のハロゲン化アル
キル、アセトン等のケトン類など汎用する溶媒を挙げる
ことができる。好適には、酢酸中で、タングステン酸ナ
トリウムの存在下に過酸化水素を用いて、または塩化メ
チレン中でメタクロロ過安息香酸を用いて酸化反応を行
うことができる。
におけるのと同義である。）これらの酸化反応において
使用される酸化剤としては、過酸化水素、メタクロロ過
安息香酸、過沃素酸ナトリウム等の過酸化物、二酸化マ
ンガン、更には第三ブチルヒドロペルオキシドやＮ‐ブ
ロモサクシニミド等を挙げることができる。使用する溶
媒としては水、酢酸、塩化メチレン等のハロゲン化アル
キル、アセトン等のケトン類など汎用する溶媒を挙げる
ことができる。好適には、酢酸中で、タングステン酸ナ
トリウムの存在下に過酸化水素を用いて、または塩化メ
チレン中でメタクロロ過安息香酸を用いて酸化反応を行
うことができる。
【００４１】化合物の用途／抗潰瘍剤 本発明による化合物は抗潰瘍活性を有する。従って本
発明による化合物は抗潰瘍薬として用いることができ
る。
発明による化合物は抗潰瘍薬として用いることができ
る。
【００４２】一般式（Ｉ）で示される化合物やその塩を
主成分として含有する抗潰瘍剤は、主としてカプセル
剤、錠剤、散剤、等の経口剤の剤形で使用される。これ
らの製剤は、通常用いられている賦形剤、増量剤、結合
剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、潤滑剤、分散剤、
緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤等を用いて常法に
より製造することができる。投与量は症状や年令、性別
等を考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、
通常成人１日あたり０．５〜１０mgであり、これを１日
１〜３回に分けて投与する。
主成分として含有する抗潰瘍剤は、主としてカプセル
剤、錠剤、散剤、等の経口剤の剤形で使用される。これ
らの製剤は、通常用いられている賦形剤、増量剤、結合
剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、潤滑剤、分散剤、
緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤等を用いて常法に
より製造することができる。投与量は症状や年令、性別
等を考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるが、
通常成人１日あたり０．５〜１０mgであり、これを１日
１〜３回に分けて投与する。
【００４３】
【実施例】［実験例］下記の実施例は、本発明をより具
体的に説明するためのものである。本発明は、これらの
実施例に限定されるものではない。実施例１ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（３‐ピリ
ジル）‐チアゾール ２‐メルカプト‐４‐（３‐ピリ
ジル）‐チアゾール臭酸塩０．５０ｇ（１．８２ミリモ
ル）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド２．５mlに溶解
し、この溶液に水素化ナトリウム０．１０ｇ（４．１７
ミリモル）を加えて室温で攪拌した。１時間後、この懸
濁液に２‐クロロエチルエチルエーテル０．４０ml
（３．６５ミリモル）を加え、８０℃に加熱しつつ２時
間攪拌した。反応液をクロロホルム５０mlで希釈し、こ
れに５％食塩水５０mlを加え、振盪して洗浄した。クロ
ロホルム層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーで分離精製して、黄色油状の標題化合物
０．４５ｇを得た。収率９３％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ）、７．４３（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ）、８．５６（１Ｈ，ｄｄ）、９．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６６（Ｍ+ ）、１９４
体的に説明するためのものである。本発明は、これらの
実施例に限定されるものではない。実施例１ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（３‐ピリ
ジル）‐チアゾール ２‐メルカプト‐４‐（３‐ピリ
ジル）‐チアゾール臭酸塩０．５０ｇ（１．８２ミリモ
ル）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド２．５mlに溶解
し、この溶液に水素化ナトリウム０．１０ｇ（４．１７
ミリモル）を加えて室温で攪拌した。１時間後、この懸
濁液に２‐クロロエチルエチルエーテル０．４０ml
（３．６５ミリモル）を加え、８０℃に加熱しつつ２時
間攪拌した。反応液をクロロホルム５０mlで希釈し、こ
れに５％食塩水５０mlを加え、振盪して洗浄した。クロ
ロホルム層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーで分離精製して、黄色油状の標題化合物
０．４５ｇを得た。収率９３％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｄｄ
ｄ）、７．４３（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｄｄ
ｄ）、８．５６（１Ｈ，ｄｄ）、９．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６６（Ｍ+ ）、１９４
【００４４】実施例２ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（３‐ピリジル）チアゾール 実施例１で得た化合物０．３３ｇ（１．２４ミリモ
ル）を酢酸１．７mlに溶解し、この溶液に３０％過酸化
水素水０．１５ml（１．３２ミリモル）と触媒量のタン
グステン酸ナトリウムを順次加えて室温で４時間攪拌し
た。反応液を水３４mlに注ぎ、これに炭酸水素ナトリウ
ムを加えて中和した後、クロロホルム３４mlで抽出し
た。クロロホルム層を分離し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製して、白色の結晶性粉末
０．２７ｇを得た。収率７７％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、
８．１８（１Ｈ，ｄｔ）、８．６１（１Ｈ，ｄｄ）、
９．１２（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８２（Ｍ+ ）、２１０、１９４
（３‐ピリジル）チアゾール 実施例１で得た化合物０．３３ｇ（１．２４ミリモ
ル）を酢酸１．７mlに溶解し、この溶液に３０％過酸化
水素水０．１５ml（１．３２ミリモル）と触媒量のタン
グステン酸ナトリウムを順次加えて室温で４時間攪拌し
た。反応液を水３４mlに注ぎ、これに炭酸水素ナトリウ
ムを加えて中和した後、クロロホルム３４mlで抽出し
た。クロロホルム層を分離し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製して、白色の結晶性粉末
０．２７ｇを得た。収率７７％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、
８．１８（１Ｈ，ｄｔ）、８．６１（１Ｈ，ｄｄ）、
９．１２（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８２（Ｍ+ ）、２１０、１９４
【００４５】前記実施例１または２のいずれかと同様の
方法により、下記の実施例３〜２０を行い、表題化合物
を得た。実施例３ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（４‐ピリ
ジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２
２（３Ｈ，ｔ）、３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．５
７（１Ｈ，ｓ）、７．７４（２Ｈ，ｄｄ）、８．６５
（２Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６６（Ｍ+ ）、１９４実施例４ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（４‐ピリジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．７９（２Ｈ，ｄ）、８．６９（２Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８２（Ｍ+ ）、２１０、１９４
実施例５ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（２‐ピリ
ジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．１〜７．３（１Ｈ，
ｍ）、７．７〜８．０（１Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，
ｓ）、８．１０（１Ｈ，ｄ）、８．５〜８．６（１Ｈ，
ｍ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６６（Ｍ+ ）、１９４実施例６ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（２‐ピリジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．７（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ）、７．７〜７．９
（１Ｈ，ｍ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．６〜８．７
（１Ｈ，ｍ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８２（Ｍ+ ）、２
１０、１９４
方法により、下記の実施例３〜２０を行い、表題化合物
を得た。実施例３ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（４‐ピリ
ジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２
２（３Ｈ，ｔ）、３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．５
７（１Ｈ，ｓ）、７．７４（２Ｈ，ｄｄ）、８．６５
（２Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６６（Ｍ+ ）、１９４実施例４ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（４‐ピリジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．７９（２Ｈ，ｄ）、８．６９（２Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８２（Ｍ+ ）、２１０、１９４
実施例５ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（２‐ピリ
ジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．１〜７．３（１Ｈ，
ｍ）、７．７〜８．０（１Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，
ｓ）、８．１０（１Ｈ，ｄ）、８．５〜８．６（１Ｈ，
ｍ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６６（Ｍ+ ）、１９４実施例６ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（２‐ピリジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．７（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ）、７．７〜７．９
（１Ｈ，ｍ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．６〜８．７
（１Ｈ，ｍ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８２（Ｍ+ ）、２
１０、１９４
【００４６】実施例７ ２‐〔（２‐ジイソプロピルアミノエチル）チオ〕‐４
‐（３‐ピリジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０５（１２Ｈ，
ｄ）、２．８〜３．４（６Ｈ，ｍ）、７．３２（１Ｈ，
ｄｄｄ）、７．４１（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｄ
ｔ）、８．５５（１Ｈ，ｄｄ）、９．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２２（Ｍ+ ＋１）、２２１、１
９４実施例８ ２‐〔（２‐ジイソプロピルアミノエチル）スルフィニ
ル〕‐４‐（３‐ピリジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０５（１２Ｈ，ｄ
ｄ）、３．０〜３．３（６Ｈ，ｍ）、７．３６（１Ｈ，
ｄｄｄ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｄ
ｔ）、８．６１（１Ｈ，ｄｄ）、９．１３（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３８（Ｍ+ ＋１）、２１０、１
９４実施例９ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐フェニルチ
アゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．３〜７．４（３Ｈ，
ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．８〜７．９（２Ｈ，
ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６５（Ｍ+ ）、１９３実施例１０ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐フ
ェニルチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．７（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．３〜７．５（３Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，
ｓ）、７．８〜７．９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８１（Ｍ+ ）、２０９、１９３
‐（３‐ピリジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０５（１２Ｈ，
ｄ）、２．８〜３．４（６Ｈ，ｍ）、７．３２（１Ｈ，
ｄｄｄ）、７．４１（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｄ
ｔ）、８．５５（１Ｈ，ｄｄ）、９．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２２（Ｍ+ ＋１）、２２１、１
９４実施例８ ２‐〔（２‐ジイソプロピルアミノエチル）スルフィニ
ル〕‐４‐（３‐ピリジル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０５（１２Ｈ，ｄ
ｄ）、３．０〜３．３（６Ｈ，ｍ）、７．３６（１Ｈ，
ｄｄｄ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｄ
ｔ）、８．６１（１Ｈ，ｄｄ）、９．１３（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３８（Ｍ+ ＋１）、２１０、１
９４実施例９ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐フェニルチ
アゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．３〜７．４（３Ｈ，
ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．８〜７．９（２Ｈ，
ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６５（Ｍ+ ）、１９３実施例１０ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐フ
ェニルチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．７（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．３〜７．５（３Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，
ｓ）、７．８〜７．９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８１（Ｍ+ ）、２０９、１９３
【００４７】実施例１１ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐５‐フェニルチ
アゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．８（６Ｈ，ｍ）、７．３〜７．５（５，
ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６５（Ｍ+ ）、１９３実施例１
２ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐５‐フ
ェニルチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．４〜７．６（５Ｈ，ｍ）、８．０４（１Ｈ，
ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８１（Ｍ+ ）、２０９、１９３
実施例１３ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（３‐チエ
ニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｓ）、
７．３〜７．５（２Ｈ，ｍ）、７．７〜７．８（１Ｈ，
ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７１（Ｍ+ ）、１９９実施例１４ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（３‐チエニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．４〜７．５（２Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，
ｓ）、７．７〜７．８（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８７（Ｍ+ ）、２１５、１９９
アゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．８（６Ｈ，ｍ）、７．３〜７．５（５，
ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６５（Ｍ+ ）、１９３実施例１
２ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐５‐フ
ェニルチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．４〜７．６（５Ｈ，ｍ）、８．０４（１Ｈ，
ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８１（Ｍ+ ）、２０９、１９３
実施例１３ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（３‐チエ
ニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｓ）、
７．３〜７．５（２Ｈ，ｍ）、７．７〜７．８（１Ｈ，
ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７１（Ｍ+ ）、１９９実施例１４ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（３‐チエニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．４〜７．５（２Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，
ｓ）、７．７〜７．８（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８７（Ｍ+ ）、２１５、１９９
【００４８】実施例１５ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（２‐チエ
ニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．１８（１Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．４２（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７１（Ｍ+ ）、１９９実施例１６ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（２‐チエニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．０７（１Ｈ，ｄｄ）、７．３２（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ）、７．５９（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８７（Ｍ+ ）、２１５、１９９実施例１７ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（２‐フラ
ニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、６．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ）、６．７７（１Ｈ，ｄ）、７．２７（１Ｈ，ｓ）、
７．４２（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２５５（Ｍ+ ）、１８３実施例１８ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（２‐フラニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｄｄ）、６．８１（１Ｈ，
ｄ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ）、７．６６（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７１（Ｍ+ ）、１９９、１８３
ニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．１８（１Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．４２（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７１（Ｍ+ ）、１９９実施例１６ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（２‐チエニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．０７（１Ｈ，ｄｄ）、７．３２（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ）、７．５９（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８７（Ｍ+ ）、２１５、１９９実施例１７ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（２‐フラ
ニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、６．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ）、６．７７（１Ｈ，ｄ）、７．２７（１Ｈ，ｓ）、
７．４２（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２５５（Ｍ+ ）、１８３実施例１８ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（２‐フラニル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｄｄ）、６．８１（１Ｈ，
ｄ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ）、７．６６（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７１（Ｍ+ ）、１９９、１８３
【００４９】実施例１９ ２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕‐４‐（２‐チア
ゾリル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｄ）、
７．８３（１Ｈ，ｄ）、７．８４（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７２（Ｍ+ ）、２００実施例２０ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（２‐チアゾリル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９３（２Ｈ，ｔ）、
７．４０（１Ｈ，ｄ）、７．８７（１Ｈ，ｄ）、８．２
２（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８８（Ｍ+ ）、２１６、２００
ゾリル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｄ）、
７．８３（１Ｈ，ｄ）、７．８４（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７２（Ｍ+ ）、２００実施例２０ ２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニル〕‐４‐
（２‐チアゾリル）チアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１６（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９３（２Ｈ，ｔ）、
７．４０（１Ｈ，ｄ）、７．８７（１Ｈ，ｄ）、８．２
２（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８８（Ｍ+ ）、２１６、２００
【００５０】実施例２１ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐エチルウレア ２‐（２‐アミノエチルチ
オ）‐５‐クロロベンゾチアゾール１．００ｇ（４．０
９ミリモル）をエタノール１０mlに溶解し、この溶液に
エチルイソシアネート０．３６ml（４．５５ミリモル）
を加えて、室温で１５分撹伴した。析出した白色結晶を
槇取することにより標題化合物１．１５ｇを得た。収率
８９％。 １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）０．９７（３Ｈ，ｔ）、
２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．４（４Ｈ，
ｍ）、５．８〜５．９（１Ｈ，ｂｒ）、６．１〜６．２
（１Ｈ，ｂｒ）、７．４１（１Ｈ，ｄｄ）、７．９１
（１Ｈ，ｄ）、８．０４（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１５（Ｍ+ ）、２２９、２０１
チル‐Ｎ' ‐エチルウレア ２‐（２‐アミノエチルチ
オ）‐５‐クロロベンゾチアゾール１．００ｇ（４．０
９ミリモル）をエタノール１０mlに溶解し、この溶液に
エチルイソシアネート０．３６ml（４．５５ミリモル）
を加えて、室温で１５分撹伴した。析出した白色結晶を
槇取することにより標題化合物１．１５ｇを得た。収率
８９％。 １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）０．９７（３Ｈ，ｔ）、
２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．４（４Ｈ，
ｍ）、５．８〜５．９（１Ｈ，ｂｒ）、６．１〜６．２
（１Ｈ，ｂｒ）、７．４１（１Ｈ，ｄｄ）、７．９１
（１Ｈ，ｄ）、８．０４（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１５（Ｍ+ ）、２２９、２０１
【００５１】実施例２２ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）スルフ
ィニルエチル‐Ｎ' ‐エチルウレア 実施例２１で得た化合物１．１５ｇ（３．６５ミリモ
ル）を酢酸５．８mlおよび塩化メチレン５．８mlの混合
液に溶解し、この溶液に３０％過酸化水素水０．４１ml
（４．０２ミリモル）と触媒量のタングステン酸ナトリ
ウムを順次加えて、室温で１時間撹伴した。反応液を水
１１６mlに注ぎ、これに炭化水素ナトリウムを加えて中
和した後、クロロホルム１１６mlで抽出した。クロロホ
ルム層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製して白色の結晶性粉末０．９６ｇを
得た。収率７９％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）０．９３（３Ｈ，ｔ）、
２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５（４Ｈ，
ｍ）、５．９〜６．０（１Ｈ，ｂｒ）、６．２〜６．３
（１Ｈ，ｂｒ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ）、８．２０
（１Ｈ，ｄ）、８．３１（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３１（Ｍ+ ）、２０１
ィニルエチル‐Ｎ' ‐エチルウレア 実施例２１で得た化合物１．１５ｇ（３．６５ミリモ
ル）を酢酸５．８mlおよび塩化メチレン５．８mlの混合
液に溶解し、この溶液に３０％過酸化水素水０．４１ml
（４．０２ミリモル）と触媒量のタングステン酸ナトリ
ウムを順次加えて、室温で１時間撹伴した。反応液を水
１１６mlに注ぎ、これに炭化水素ナトリウムを加えて中
和した後、クロロホルム１１６mlで抽出した。クロロホ
ルム層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製して白色の結晶性粉末０．９６ｇを
得た。収率７９％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）０．９３（３Ｈ，ｔ）、
２．８〜３．１（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５（４Ｈ，
ｍ）、５．９〜６．０（１Ｈ，ｂｒ）、６．２〜６．３
（１Ｈ，ｂｒ）、７．６１（１Ｈ，ｄｄ）、８．２０
（１Ｈ，ｄ）、８．３１（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３１（Ｍ+ ）、２０１
【００５２】前記実施例２１または２２のいずれかと同
様の方法により、下記の実施例２３〜２５を行い、表題
化合物を得た。実施例２３ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐（２‐クロロエチル）ウレア １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．３〜３．５（８Ｈ，
ｍ）、６．２〜６．４（２Ｈ，ｂｒ）、７．３６（１
Ｈ，ｄｄ）、７．８７（１Ｈ，ｄ）、７．９９（１Ｈ，
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４９（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例２４ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）スルフ
ィニルエチル‐Ｎ' ‐（２‐クロロエチル）ウレア １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．２〜３．５（８Ｈ，
ｍ）、６．２〜６．４（２Ｈ，ｂｒ）、７．６１（１
Ｈ，ｄｄ）、８．１９（１Ｈ，ｄ）、８．３１（１Ｈ，
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３６５（Ｍ+ ）、２０１実施例２５ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐エチルチオウレア １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１９（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．１（２Ｈ，
ｍ）、６．４〜６．５（１Ｈ，ｂｒ）、６．８〜６．９
（１Ｈ，ｂｒ）、７．２９（１Ｈ，ｄｄ）、７．６７
（１Ｈ，ｄ）、７．７８（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３１（Ｍ+ ）、２２８、２０１
様の方法により、下記の実施例２３〜２５を行い、表題
化合物を得た。実施例２３ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐（２‐クロロエチル）ウレア １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．３〜３．５（８Ｈ，
ｍ）、６．２〜６．４（２Ｈ，ｂｒ）、７．３６（１
Ｈ，ｄｄ）、７．８７（１Ｈ，ｄ）、７．９９（１Ｈ，
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４９（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例２４ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）スルフ
ィニルエチル‐Ｎ' ‐（２‐クロロエチル）ウレア １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．２〜３．５（８Ｈ，
ｍ）、６．２〜６．４（２Ｈ，ｂｒ）、７．６１（１
Ｈ，ｄｄ）、８．１９（１Ｈ，ｄ）、８．３１（１Ｈ，
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３６５（Ｍ+ ）、２０１実施例２５ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐エチルチオウレア １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１９（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．１（２Ｈ，
ｍ）、６．４〜６．５（１Ｈ，ｂｒ）、６．８〜６．９
（１Ｈ，ｂｒ）、７．２９（１Ｈ，ｄｄ）、７．６７
（１Ｈ，ｄ）、７．７８（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３１（Ｍ+ ）、２２８、２０１
【００５３】実施例２６ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐シアノ‐Ｓ‐メチルイソチオウレア ２‐（２‐アミノエチルチオ）‐５‐クロロベンゾチ
アゾール１．１９ｇ（８．１８ミリモル）をエタノール
２０mlに溶解し、この溶液にＮシアノ‐Ｓ，Ｓ' ‐ジメ
チルジチオイミノカーボネート２．００ｇ（８．１８ミ
リモル）のエタノール溶液（２５ml）を加えて、室温で
一晩撹伴した。析出した白色結晶を槇取することによ
り、標題化合物２．６７ｇを得た。収率９５％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５０（３Ｈ，ｓ）、
３．６〜３．７（４Ｈ，ｍ）、７．４２（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）、８．０５（１Ｈ，ｄ）、
８．０〜８．１（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４２（Ｍ+ ）、２２８、２０１
チル‐Ｎ' ‐シアノ‐Ｓ‐メチルイソチオウレア ２‐（２‐アミノエチルチオ）‐５‐クロロベンゾチ
アゾール１．１９ｇ（８．１８ミリモル）をエタノール
２０mlに溶解し、この溶液にＮシアノ‐Ｓ，Ｓ' ‐ジメ
チルジチオイミノカーボネート２．００ｇ（８．１８ミ
リモル）のエタノール溶液（２５ml）を加えて、室温で
一晩撹伴した。析出した白色結晶を槇取することによ
り、標題化合物２．６７ｇを得た。収率９５％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５０（３Ｈ，ｓ）、
３．６〜３．７（４Ｈ，ｍ）、７．４２（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）、８．０５（１Ｈ，ｄ）、
８．０〜８．１（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４２（Ｍ+ ）、２２８、２０１
【００５４】実施例２７ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐シアノ‐Ｎ''‐エチルグアニジン 実施例２６で得た化合物１．６０ｇ（４．６７ミリモ
ル）をメチルセロソルブ８０mlに溶解し、この溶液にエ
チルアミン４．２０ｇ（９３．３ミリモル）のメチルセ
ロソルブ溶液（４２ml）を加えて、８０℃で４時間加熱
撹伴した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製して、白色の結晶性粉
末０．５６ｇを得た。収率３５％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）０．９７（３Ｈ，ｔ）、
３．０〜３．１（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５（４Ｈ，
ｍ）、６．９〜７．０（１Ｈ，ｂｒ）、７．１〜７．２
（１Ｈ，ｂｒ）、７．３７（１Ｈ，ｄｄ）、７．８７
（１Ｈ，ｄ）、７．９９（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３９（Ｍ+ ）、２２８、２０１
チル‐Ｎ' ‐シアノ‐Ｎ''‐エチルグアニジン 実施例２６で得た化合物１．６０ｇ（４．６７ミリモ
ル）をメチルセロソルブ８０mlに溶解し、この溶液にエ
チルアミン４．２０ｇ（９３．３ミリモル）のメチルセ
ロソルブ溶液（４２ml）を加えて、８０℃で４時間加熱
撹伴した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製して、白色の結晶性粉
末０．５６ｇを得た。収率３５％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）０．９７（３Ｈ，ｔ）、
３．０〜３．１（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５（４Ｈ，
ｍ）、６．９〜７．０（１Ｈ，ｂｒ）、７．１〜７．２
（１Ｈ，ｂｒ）、７．３７（１Ｈ，ｄｄ）、７．８７
（１Ｈ，ｄ）、７．９９（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３９（Ｍ+ ）、２２８、２０１
【００５５】実施例２８ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）スルフ
ィニルエチル‐Ｎ' ‐シアノ‐Ｎ''‐エチルグアニジン 実施例２７で得た化合物０．２０ｇ（０．５９ミリモ
ル）を塩化メチレン８mlに溶解し、この溶液にメタクロ
ロ過安息香酸０．１５ｇ（純度７０％、０．５９ミリモ
ル）を加えて、室温で２時間撹伴した。反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製して、白色の結晶性粉末０．２０ｇを得た。収率
９５％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．１〜３．９（６Ｈ，ｍ）、５．８〜５．９（１Ｈ，
ｂｒ）、６．４〜６．５（１Ｈ，ｂｒ）、７．４８（１
Ｈ，ｄｄ）、７．９２（１Ｈ，ｄ）、８．０６（１Ｈ，
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３５（Ｍ+ ）、２０１
ィニルエチル‐Ｎ' ‐シアノ‐Ｎ''‐エチルグアニジン 実施例２７で得た化合物０．２０ｇ（０．５９ミリモ
ル）を塩化メチレン８mlに溶解し、この溶液にメタクロ
ロ過安息香酸０．１５ｇ（純度７０％、０．５９ミリモ
ル）を加えて、室温で２時間撹伴した。反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製して、白色の結晶性粉末０．２０ｇを得た。収率
９５％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２１（３Ｈ，ｔ）、
３．１〜３．９（６Ｈ，ｍ）、５．８〜５．９（１Ｈ，
ｂｒ）、６．４〜６．５（１Ｈ，ｂｒ）、７．４８（１
Ｈ，ｄｄ）、７．９２（１Ｈ，ｄ）、８．０６（１Ｈ，
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３５（Ｍ+ ）、２０１
【００５６】前記実施例２６または２７のいずれかと同
様の方法により、下記の実施例２９および３０を行い、
表題化合物を得た。実施例２９ １‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チルアミノ‐１‐メチルチオ‐２‐ニトロエテン １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４５（３Ｈ，ｓ）、
３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ）、６．５〜６．６（１Ｈ，
ｂｒ）、７．３９（１Ｈ，ｄｄ）、７．９４（１Ｈ，ｂ
ｒ）、８．０１（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３６１（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例３０ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐エチル‐２‐ニトロ‐１，１‐エテンジア
ミン １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１２（３Ｈ，ｔ）、
３．１〜３．４（２Ｈ，ｍ）、３．５〜３．６（４Ｈ，
ｂｒ）、７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ）、８．０５（１Ｈ，
ｄ）、８．１５（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３５８（Ｍ+ ）、２２８、２０１
様の方法により、下記の実施例２９および３０を行い、
表題化合物を得た。実施例２９ １‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チルアミノ‐１‐メチルチオ‐２‐ニトロエテン １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４５（３Ｈ，ｓ）、
３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ）、６．５〜６．６（１Ｈ，
ｂｒ）、７．３９（１Ｈ，ｄｄ）、７．９４（１Ｈ，ｂ
ｒ）、８．０１（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３６１（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例３０ Ｎ‐（５‐クロロベンゾチアゾール‐２‐イル）チオエ
チル‐Ｎ' ‐エチル‐２‐ニトロ‐１，１‐エテンジア
ミン １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１２（３Ｈ，ｔ）、
３．１〜３．４（２Ｈ，ｍ）、３．５〜３．６（４Ｈ，
ｂｒ）、７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ）、８．０５（１Ｈ，
ｄ）、８．１５（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３５８（Ｍ+ ）、２２８、２０１
【００５７】実施例３１ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール ５‐クロロ‐２‐メルカプトベンゾチアゾール１．０
０ｇ（５．０ミリモル）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミ
ド５mlに溶解し、水素化ナトリウム０．２６ｇ（１０．
８ミリモル）をこの溶液に加えて室温で攪拌した。１時
間後この懸濁液に２‐クロロエチルモルホリン塩酸塩
０．９３ｇ（５．０ミリモル）を加え、８０℃に加熱し
つつ２時間攪拌した。反応液をクロロホルム１００mlで
希釈し、これに５％食塩水１００mlを加え、振盪して洗
浄した。クロロホルム層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーで分離精製して、白色の結晶性
粉末１．０５ｇを得た。収率６７％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ）、３．５２（２Ｈ，ｔ）、
３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．６４（１Ｈ，ｄ）、７．８２（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２２８、２０１
ンゾチアゾール ５‐クロロ‐２‐メルカプトベンゾチアゾール１．０
０ｇ（５．０ミリモル）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミ
ド５mlに溶解し、水素化ナトリウム０．２６ｇ（１０．
８ミリモル）をこの溶液に加えて室温で攪拌した。１時
間後この懸濁液に２‐クロロエチルモルホリン塩酸塩
０．９３ｇ（５．０ミリモル）を加え、８０℃に加熱し
つつ２時間攪拌した。反応液をクロロホルム１００mlで
希釈し、これに５％食塩水１００mlを加え、振盪して洗
浄した。クロロホルム層を分離し、無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーで分離精製して、白色の結晶性
粉末１．０５ｇを得た。収率６７％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ）、３．５２（２Ｈ，ｔ）、
３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．６４（１Ｈ，ｄ）、７．８２（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２２８、２０１
【００５８】実施例３２ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール 実施例３１で得られた化合物０．８０ｇ（２．５ミリモ
ル）を酢酸４mlに溶解し、この溶液に３０％過酸化水素
水０．３７ml（３．３ミリモル）と触媒量のタングステ
ン酸ナトリウムを順次加えて室温で１時間攪拌した。反
応液を水８０mlに注下し、これに炭酸水素ナトリウムを
加えて中和した後、クロロホルム８０mlで抽出した。ク
ロロホルム層を分離し無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製して、表題の白色結晶性粉末０．５
２ｇを得た。収率６２％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４６（４Ｈ，ｔ）、
２．９０（２Ｈ，ｔ）、３．３〜３．５（６Ｈ，ｍ）、
７．４５（１Ｈ，ｄｄ）、７．９２（１Ｈ，ｄ）、８．
０１（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０（Ｍ+ ）、２１７、２０１
この表題化合物０．５０ｇ（１．５１ミリモル）をクロ
ロホルム１０mlに溶かし、６Ｎ‐塩酸／ジオキサン０．
２５mlを加えると白色結晶が析出する。これを濾取して
表題化合物の塩酸塩０．４６ｇを得た。１ Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２Ｏ）３．３〜３．４（４Ｈ，
ｍ）、３．５〜３．７（２Ｈ，ｍ）、３．８〜４．０
（６Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ）、８．０７（１
Ｈ，ｓ）、８．１４（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０（Ｍ+ ）、２１７
ニル〕ベンゾチアゾール 実施例３１で得られた化合物０．８０ｇ（２．５ミリモ
ル）を酢酸４mlに溶解し、この溶液に３０％過酸化水素
水０．３７ml（３．３ミリモル）と触媒量のタングステ
ン酸ナトリウムを順次加えて室温で１時間攪拌した。反
応液を水８０mlに注下し、これに炭酸水素ナトリウムを
加えて中和した後、クロロホルム８０mlで抽出した。ク
ロロホルム層を分離し無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製して、表題の白色結晶性粉末０．５
２ｇを得た。収率６２％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４６（４Ｈ，ｔ）、
２．９０（２Ｈ，ｔ）、３．３〜３．５（６Ｈ，ｍ）、
７．４５（１Ｈ，ｄｄ）、７．９２（１Ｈ，ｄ）、８．
０１（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０（Ｍ+ ）、２１７、２０１
この表題化合物０．５０ｇ（１．５１ミリモル）をクロ
ロホルム１０mlに溶かし、６Ｎ‐塩酸／ジオキサン０．
２５mlを加えると白色結晶が析出する。これを濾取して
表題化合物の塩酸塩０．４６ｇを得た。１ Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ２Ｏ）３．３〜３．４（４Ｈ，
ｍ）、３．５〜３．７（２Ｈ，ｍ）、３．８〜４．０
（６Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ）、８．０７（１
Ｈ，ｓ）、８．１４（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０（Ｍ+ ）、２１７
【００５９】実施例３３ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルホニ
ル〕ベンゾチアゾール 実施例３１で得られた化合物０．２０ｇ（０．６４ミ
リモル）を酢酸１mlに溶解し、３０％過酸化水素水０．
１８ml（１．５９ミリモル）と触媒量のタングステン酸
ナトリウムを順次加えて１時間反応させた。以下実施例
３２と同様に処理して表題化合物の白色結晶性粉末０．
１８ｇを得た。収率８２％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．３〜２．４（４Ｈ，
ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｔ）、３．１〜３．２（４Ｈ，
ｍ）、３．７２（２Ｈ，ｔ）、７．５２（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．９５（１Ｈ，ｄ）、８．１６（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４７（Ｍ+ ＋１）、２６０、１
６９
ル〕ベンゾチアゾール 実施例３１で得られた化合物０．２０ｇ（０．６４ミ
リモル）を酢酸１mlに溶解し、３０％過酸化水素水０．
１８ml（１．５９ミリモル）と触媒量のタングステン酸
ナトリウムを順次加えて１時間反応させた。以下実施例
３２と同様に処理して表題化合物の白色結晶性粉末０．
１８ｇを得た。収率８２％。１ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．３〜２．４（４Ｈ，
ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｔ）、３．１〜３．２（４Ｈ，
ｍ）、３．７２（２Ｈ，ｔ）、７．５２（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．９５（１Ｈ，ｄ）、８．１６（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４７（Ｍ+ ＋１）、２６０、１
６９
【００６０】前記実施例３１〜３３のいずれかと同様の
方法により、下記の実施例３４〜７８を行い、表題化合
物を得た。実施例３４ ７‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．６
（２Ｈ，ｍ）、３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．２９
（１Ｈ，ｄ）、７．４４（１Ｈ，ｔ）、７．７３（１
Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例３５ ７‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４５（４Ｈ，ｔ）、
２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．５（６Ｈ，
ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｄ）、７．５２（１Ｈ，ｔ）、
７．９３（１Ｈ，ｄｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０
（Ｍ+）、２１７、２０１実施例３６ ６‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ）、３．５２（２Ｈ，ｔ）、
３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．７１（１Ｈ，ｄ）、７．７４（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例３７ ６‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４６（４Ｈ，ｔ）、
２．９０（２Ｈ，ｔ）、３．３〜３．５（６Ｈ，ｍ）、
７．５１（１Ｈ，ｄｄ）、７．９４（１Ｈ，ｄ）、７．
９８（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０（Ｍ+ ）、２１７、２０１
方法により、下記の実施例３４〜７８を行い、表題化合
物を得た。実施例３４ ７‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．６
（２Ｈ，ｍ）、３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．２９
（１Ｈ，ｄ）、７．４４（１Ｈ，ｔ）、７．７３（１
Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例３５ ７‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４５（４Ｈ，ｔ）、
２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．５（６Ｈ，
ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｄ）、７．５２（１Ｈ，ｔ）、
７．９３（１Ｈ，ｄｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０
（Ｍ+）、２１７、２０１実施例３６ ６‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ）、３．５２（２Ｈ，ｔ）、
３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．７１（１Ｈ，ｄ）、７．７４（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例３７ ６‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４６（４Ｈ，ｔ）、
２．９０（２Ｈ，ｔ）、３．３〜３．５（６Ｈ，ｍ）、
７．５１（１Ｈ，ｄｄ）、７．９４（１Ｈ，ｄ）、７．
９８（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０（Ｍ+ ）、２１７、２０１
【００６１】実施例３８ ４‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．８２（２Ｈ，ｔ）、３．５〜３．８（６Ｈ，
ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｔ）、７．４２（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例３９ ４‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４５（４Ｈ，ｔ）、
２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５（６Ｈ，
ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｔ）、７．５８（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０（Ｍ+ ）、２１７、２０１実施例４０ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐ピペリジノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．５〜１．６（６Ｈ，
ｂｒ）、２．４〜２．５（４Ｈ，ｂｒ）、２．７〜２．
８（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ）、７．２
４（１Ｈ，ｄｄ）、７．６３（１Ｈ，ｄ）、７．８２
（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１２（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例４１ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐ピペリジノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．４〜１．５（６Ｈ，
ｂｒ）、２．３〜２．４（４Ｈ，ｂｒ）、２．８〜２．
９（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．４（２Ｈ，ｍ）、７．４
４（１Ｈ，ｄｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）、８．０３
（１Ｈ，ｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２８（Ｍ+ ）、２
１６、２０１実施例４２ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（１‐ピロリジニル）エチ
ル〕チオ｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．８〜１．９（４Ｈ，
ｍ）、２．５〜２．６（４Ｈ，ｍ）、２．８〜３．０
（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ）、７．２４
（１Ｈ，ｄｄ）、７．６３（１Ｈ，ｄ）、７．８３（１
Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９８（Ｍ+ ）、２２８、２０１
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．８２（２Ｈ，ｔ）、３．５〜３．８（６Ｈ，
ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｔ）、７．４２（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．６３（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例３９ ４‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４５（４Ｈ，ｔ）、
２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５（６Ｈ，
ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｔ）、７．５８（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３０（Ｍ+ ）、２１７、２０１実施例４０ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐ピペリジノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．５〜１．６（６Ｈ，
ｂｒ）、２．４〜２．５（４Ｈ，ｂｒ）、２．７〜２．
８（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ）、７．２
４（１Ｈ，ｄｄ）、７．６３（１Ｈ，ｄ）、７．８２
（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１２（Ｍ+ ）、２２８、２０１実施例４１ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐ピペリジノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．４〜１．５（６Ｈ，
ｂｒ）、２．３〜２．４（４Ｈ，ｂｒ）、２．８〜２．
９（２Ｈ，ｍ）、３．３〜３．４（２Ｈ，ｍ）、７．４
４（１Ｈ，ｄｄ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）、８．０３
（１Ｈ，ｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２８（Ｍ+ ）、２
１６、２０１実施例４２ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（１‐ピロリジニル）エチ
ル〕チオ｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．８〜１．９（４Ｈ，
ｍ）、２．５〜２．６（４Ｈ，ｍ）、２．８〜３．０
（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ）、７．２４
（１Ｈ，ｄｄ）、７．６３（１Ｈ，ｄ）、７．８３（１
Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９８（Ｍ+ ）、２２８、２０１
【００６２】実施例４３ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（１‐ピロリジニル）エチ
ル〕スルフィニル｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．６〜１．７（４Ｈ，
ｍ）、２．５〜２．６（４Ｈ，ｍ）、２．９〜３．４
（４Ｈ，ｍ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ）、７．９０（１
Ｈ，ｄ）、８．０２（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２０１実施例４４ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐テトラヒドロピラニル）メチ
ルチオ〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．４〜１．９（６Ｈ，
ｂｒ）、３．３〜３．７（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．１
（１Ｈ，ｂｒ）、７．２２（１Ｈ，ｄｄ）、７．６０
（１Ｈ，ｄ）、７．８０（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９９（Ｍ+ ）、２１５、２０１実施例４５ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐テトラヒドロピラニル）メチ
ルスルフィニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．５〜１．７（６Ｈ，
ｂｒ）、３．２〜４．１（５Ｈ，ｍ）、７．４４（１
Ｈ，ｄｄ）、７．９０（１Ｈ，ｄ）、８．０４（１Ｈ，
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１５（Ｍ+ ）、２１７、２０１実施例４６ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（Ｎ‐メチルピロリジン‐２
‐イル）エチル〕チオ｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．６〜２．４（８Ｈ，
ｍ）、２．３３（３Ｈｓ）、３．０〜３．５（３Ｈ，
ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ）、７．６４（１Ｈ，
ｄ）、７．８３（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１２（Ｍ+ ）、２２８、２００
ル〕スルフィニル｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．６〜１．７（４Ｈ，
ｍ）、２．５〜２．６（４Ｈ，ｍ）、２．９〜３．４
（４Ｈ，ｍ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ）、７．９０（１
Ｈ，ｄ）、８．０２（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２０１実施例４４ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐テトラヒドロピラニル）メチ
ルチオ〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．４〜１．９（６Ｈ，
ｂｒ）、３．３〜３．７（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．１
（１Ｈ，ｂｒ）、７．２２（１Ｈ，ｄｄ）、７．６０
（１Ｈ，ｄ）、７．８０（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９９（Ｍ+ ）、２１５、２０１実施例４５ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐テトラヒドロピラニル）メチ
ルスルフィニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．５〜１．７（６Ｈ，
ｂｒ）、３．２〜４．１（５Ｈ，ｍ）、７．４４（１
Ｈ，ｄｄ）、７．９０（１Ｈ，ｄ）、８．０４（１Ｈ，
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１５（Ｍ+ ）、２１７、２０１実施例４６ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（Ｎ‐メチルピロリジン‐２
‐イル）エチル〕チオ｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．６〜２．４（８Ｈ，
ｍ）、２．３３（３Ｈｓ）、３．０〜３．５（３Ｈ，
ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ）、７．６４（１Ｈ，
ｄ）、７．８３（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１２（Ｍ+ ）、２２８、２００
【００６３】実施例４７ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（Ｎ‐メチルピロリジン‐２
‐イル）エチル〕スルフィニル｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．５〜２．３（８Ｈ，
ｍ）、２．２７（３Ｈ，ｄ）、３．０〜３．３（３Ｈ，
ｍ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ）、７．９５（１Ｈ，
ｄ）、８．０５（１Ｈ，ｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２
８（Ｍ+ ）、２１６、２０１実施例４８ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．６〜２．７（４Ｈ，
ｍ）、２．９〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．２〜３．３
（２Ｈ，ｍ）、３．８〜３．９（４Ｈ，ｍ）、７．１４
（１Ｈ，ｄｄ）、７．３〜７．６（２Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９７（Ｍ+ ）、２１１、１８４実施例４９ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４６（４Ｈ，ｔ）、
２．９２（２Ｈ，ｔ）、３．４〜３．６（６Ｈ，ｍ）、
７．２９（１Ｈ，ｄｄ）、７．５９（１Ｈ，ｄ）、７．
６５（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１３（Ｍ+ ）、２００、１８４実施例５０ ２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベンズイミダゾ
ール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．６〜２．７（４Ｈ，
ｍ）、２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．２〜３．３
（２Ｈ，ｍ）、３．８〜３．９（４Ｈ，ｍ）、７．１７
（２Ｈ，ｄｄ）、７．３〜７．７（２Ｈ，ｂｒ）ＥＩ−
ＭＳ ｍ／ｓ：２６３（Ｍ+ ）、１７７、１５０
‐イル）エチル〕スルフィニル｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．５〜２．３（８Ｈ，
ｍ）、２．２７（３Ｈ，ｄ）、３．０〜３．３（３Ｈ，
ｍ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ）、７．９５（１Ｈ，
ｄ）、８．０５（１Ｈ，ｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２
８（Ｍ+ ）、２１６、２０１実施例４８ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．６〜２．７（４Ｈ，
ｍ）、２．９〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．２〜３．３
（２Ｈ，ｍ）、３．８〜３．９（４Ｈ，ｍ）、７．１４
（１Ｈ，ｄｄ）、７．３〜７．６（２Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９７（Ｍ+ ）、２１１、１８４実施例４９ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４６（４Ｈ，ｔ）、
２．９２（２Ｈ，ｔ）、３．４〜３．６（６Ｈ，ｍ）、
７．２９（１Ｈ，ｄｄ）、７．５９（１Ｈ，ｄ）、７．
６５（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１３（Ｍ+ ）、２００、１８４実施例５０ ２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベンズイミダゾ
ール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．６〜２．７（４Ｈ，
ｍ）、２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．２〜３．３
（２Ｈ，ｍ）、３．８〜３．９（４Ｈ，ｍ）、７．１７
（２Ｈ，ｄｄ）、７．３〜７．７（２Ｈ，ｂｒ）ＥＩ−
ＭＳ ｍ／ｓ：２６３（Ｍ+ ）、１７７、１５０
【００６４】実施例５１ ２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィニル〕ベンズ
イミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４５（４Ｈ，ｔ）、
２．９１（２Ｈ，ｔ）、３．４〜３．６（６Ｈ，ｍ）、
７．３２（２Ｈ，ｄｄ）、７．６〜７．７（２Ｈ，ｂ
ｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７９（Ｍ+ ）、１６６、１５０実施例５２ ５‐メトキシ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕
ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．６〜２．７（４Ｈ，
ｍ）、２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．２〜３．３
（２Ｈ，ｍ）、３．８〜３．９（４Ｈ，ｍ）、３．８３
（３Ｈ，ｓ）、６．８３（１Ｈ，ｄｄ）、７．０（１
Ｈ，ｂｒ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９３（Ｍ+ ）、１８０実施例５３ ５‐メトキシ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフ
ィニル〕ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．２〜２．５（４Ｈ，
ｍ）、２．８９（２Ｈ，ｔ）、３．４〜３．６（６Ｈ，
ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、６．９７（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．１（１Ｈ，ｂｒ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，ｂ
ｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３０９（Ｍ+ ）、１９６、１８０実施例５４ ５‐フルオロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕
ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７９（２Ｈ，ｔ）、３．５３（２Ｈ，ｔ）、
３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ
ｔ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ）、７．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９８（Ｍ+ ）、２１２、１
８５
イミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４５（４Ｈ，ｔ）、
２．９１（２Ｈ，ｔ）、３．４〜３．６（６Ｈ，ｍ）、
７．３２（２Ｈ，ｄｄ）、７．６〜７．７（２Ｈ，ｂ
ｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７９（Ｍ+ ）、１６６、１５０実施例５２ ５‐メトキシ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕
ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．６〜２．７（４Ｈ，
ｍ）、２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．２〜３．３
（２Ｈ，ｍ）、３．８〜３．９（４Ｈ，ｍ）、３．８３
（３Ｈ，ｓ）、６．８３（１Ｈ，ｄｄ）、７．０（１
Ｈ，ｂｒ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９３（Ｍ+ ）、１８０実施例５３ ５‐メトキシ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフ
ィニル〕ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．２〜２．５（４Ｈ，
ｍ）、２．８９（２Ｈ，ｔ）、３．４〜３．６（６Ｈ，
ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、６．９７（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．１（１Ｈ，ｂｒ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，ｂ
ｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３０９（Ｍ+ ）、１９６、１８０実施例５４ ５‐フルオロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕
ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７９（２Ｈ，ｔ）、３．５３（２Ｈ，ｔ）、
３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ
ｔ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ）、７．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２９８（Ｍ+ ）、２１２、１
８５
【００６５】実施例５５ ５‐フルオロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフ
ィニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４６（４Ｈ，ｔ）、
２．９１（２Ｈ，ｔ）、３．３〜３．５（６Ｈ，ｍ）、
７．２６（１Ｈ，ｄｔ）、７．７１（１Ｈ，ｄｄ）、
７．９４（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２０１、１８５実施例５６ ５‐トリフルオロメチル‐２‐〔（２‐モルホリノエチ
ル）チオ〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．５〜３．６
（２Ｈ，ｍ）、３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．５１
（１Ｈ，ｄｄ）、７．８４（１Ｈ，ｄｄ）、８．０８
（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４８（Ｍ+ ）、２６２、２３５実施例５７ ５‐トリフルオロメチル‐２‐〔（２‐モルホリノエチ
ル）スルフィニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４７（４Ｈ，ｔ）、
２．９２（２Ｈ，ｔ）、３．３〜３．５（６Ｈ，ｍ）、
７．７２（１Ｈ，ｄｄ）、８．１４（１Ｈ，ｄ）、８．
３０（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３６４（Ｍ+ ）、２５１、２３５実施例５８ ５‐ニトロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５５（４Ｈ，ｔ）、
２．８２（２Ｈ，ｔ）、３．５９（２Ｈ，ｔ）、３．７
２（４Ｈ，ｔ）、７．８４（１Ｈ，ｄ）、８．１７（１
Ｈ，ｄｄ）、８．６５（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２６（Ｍ+ ＋１）、２３９、２
１２
ィニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４６（４Ｈ，ｔ）、
２．９１（２Ｈ，ｔ）、３．３〜３．５（６Ｈ，ｍ）、
７．２６（１Ｈ，ｄｔ）、７．７１（１Ｈ，ｄｄ）、
７．９４（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３１４（Ｍ+ ）、２０１、１８５実施例５６ ５‐トリフルオロメチル‐２‐〔（２‐モルホリノエチ
ル）チオ〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５〜２．６（４Ｈ，
ｍ）、２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ）、３．５〜３．６
（２Ｈ，ｍ）、３．７〜３．８（４Ｈ，ｍ）、７．５１
（１Ｈ，ｄｄ）、７．８４（１Ｈ，ｄｄ）、８．０８
（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４８（Ｍ+ ）、２６２、２３５実施例５７ ５‐トリフルオロメチル‐２‐〔（２‐モルホリノエチ
ル）スルフィニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４７（４Ｈ，ｔ）、
２．９２（２Ｈ，ｔ）、３．３〜３．５（６Ｈ，ｍ）、
７．７２（１Ｈ，ｄｄ）、８．１４（１Ｈ，ｄ）、８．
３０（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３６４（Ｍ+ ）、２５１、２３５実施例５８ ５‐ニトロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．５５（４Ｈ，ｔ）、
２．８２（２Ｈ，ｔ）、３．５９（２Ｈ，ｔ）、３．７
２（４Ｈ，ｔ）、７．８４（１Ｈ，ｄ）、８．１７（１
Ｈ，ｄｄ）、８．６５（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２６（Ｍ+ ＋１）、２３９、２
１２
【００６６】実施例５９ ５‐ニトロ‐２‐〔（２‐モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４７（４Ｈ，ｔ）、
２．９〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５（６Ｈ，
ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｄ）、８．２７（１Ｈ，ｄ
ｄ）、８．８８（１Ｈ，ｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４
１（Ｍ+）、２２８、２１２実施例６０ ７‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｄ）、
７．３５（１Ｈ，ｔ）、７．７３（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７３（Ｍ+ ）、２０１実施例６１ ７‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．４９（１Ｈ，ｄ）、７．５０（１Ｈ，ｔ）、７．９
６（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８９（Ｍ+ ）、２１７、１６９実施例６２ ６‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．７１（１Ｈ，ｄ）、７．７４（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７３（Ｍ+ ）、２０１
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）２．４７（４Ｈ，ｔ）、
２．９〜３．０（２Ｈ，ｍ）、３．４〜３．５（６Ｈ，
ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｄ）、８．２７（１Ｈ，ｄ
ｄ）、８．８８（１Ｈ，ｄ）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３４
１（Ｍ+）、２２８、２１２実施例６０ ７‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｄ）、
７．３５（１Ｈ，ｔ）、７．７３（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７３（Ｍ+ ）、２０１実施例６１ ７‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０７（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．４９（１Ｈ，ｄ）、７．５０（１Ｈ，ｔ）、７．９
６（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８９（Ｍ+ ）、２１７、１６９実施例６２ ６‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．７１（１Ｈ，ｄ）、７．７４（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７３（Ｍ+ ）、２０１
【００６７】実施例６３ ６‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０８（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．５１（１Ｈ，ｄｄ）、７．９７（１Ｈ，ｄ）、７．
９８（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８９（Ｍ+ ）、２１７、１６９実施例６４ ４‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｔ）、
７．４２（１Ｈ，ｄｄ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７３（Ｍ+ ）、２０１実施例６５ ４‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０８（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．８９（２Ｈ，ｔ）、
７．３９（１Ｈ，ｔ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ）、７．
９０（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８９（Ｍ+ ）、２１７、１６９実施例６６ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（２‐クロロエトキシ）エチ
ル〕チオ｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．５〜４．０（８Ｈ，
ｍ）、７．２６（１Ｈ，ｄｄ）、７．６４（１Ｈ，
ｄ）、７．８３（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３０７（Ｍ+ ）、２０１
ル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０８（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．５１（１Ｈ，ｄｄ）、７．９７（１Ｈ，ｄ）、７．
９８（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８９（Ｍ+ ）、２１７、１６９実施例６４ ４‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｔ）、
７．４２（１Ｈ，ｄｄ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７３（Ｍ+ ）、２０１実施例６５ ４‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０８（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．８９（２Ｈ，ｔ）、
７．３９（１Ｈ，ｔ）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ）、７．
９０（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８９（Ｍ+ ）、２１７、１６９実施例６６ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（２‐クロロエトキシ）エチ
ル〕チオ｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．５〜４．０（８Ｈ，
ｍ）、７．２６（１Ｈ，ｄｄ）、７．６４（１Ｈ，
ｄ）、７．８３（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３０７（Ｍ+ ）、２０１
【００６８】実施例６７ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（２‐クロロエトキシ）エチ
ル〕スルフィニル｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．４〜３．８（６Ｈ，
ｍ）、４．０３（２Ｈｔ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ）、
７．９１（１Ｈ，ｄ）、８．０５（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２３（Ｍ+ ）、２１７、１６９実施例６８ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（２‐クロロエトキシ）エチ
ル〕スルホニル｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．３〜３．４（２Ｈ，
ｍ）、３．６〜３．７（２Ｈ，ｍ）、３．７〜３．９
（２Ｈ，ｍ）、４．０〜４．１（２Ｈ，ｍ）、７．５０
（１Ｈ，ｄｄ）、７．９４（１Ｈ，ｄ）、８．２０（１
Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３９（Ｍ+ ）、２６０、１６９
実施例６９ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．３２（３Ｈ，ｔ）、
３．３４（２Ｈ，ｔ）、３．６６（２Ｈ，ｑ）、３．８
８（２Ｈ，ｔ）、７．１４（１Ｈ，ｄｄ）、７．３（１
Ｈ，ｂｒ）、７．５（１Ｈ，ｂｒ）、１１〜１１．５
（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２５６（Ｍ+ ）、１８３実施例７０ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０９（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｄｄ）、７．５〜７．８（２
Ｈ，ｂｒ）、１２．３（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７２（Ｍ+ ）、２００、１８４
ル〕スルフィニル｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．４〜３．８（６Ｈ，
ｍ）、４．０３（２Ｈｔ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ）、
７．９１（１Ｈ，ｄ）、８．０５（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２３（Ｍ+ ）、２１７、１６９実施例６８ ５‐クロロ‐２‐｛〔２‐（２‐クロロエトキシ）エチ
ル〕スルホニル｝ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）３．３〜３．４（２Ｈ，
ｍ）、３．６〜３．７（２Ｈ，ｍ）、３．７〜３．９
（２Ｈ，ｍ）、４．０〜４．１（２Ｈ，ｍ）、７．５０
（１Ｈ，ｄｄ）、７．９４（１Ｈ，ｄ）、８．２０（１
Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３３９（Ｍ+ ）、２６０、１６９
実施例６９ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．３２（３Ｈ，ｔ）、
３．３４（２Ｈ，ｔ）、３．６６（２Ｈ，ｑ）、３．８
８（２Ｈ，ｔ）、７．１４（１Ｈ，ｄｄ）、７．３（１
Ｈ，ｂｒ）、７．５（１Ｈ，ｂｒ）、１１〜１１．５
（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２５６（Ｍ+ ）、１８３実施例７０ ５‐クロロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０９（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９〜４．０（２Ｈ，
ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｄｄ）、７．５〜７．８（２
Ｈ，ｂｒ）、１２．３（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７２（Ｍ+ ）、２００、１８４
【００６９】実施例７１ ５‐メトキシ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベ
ンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２９（３Ｈ，ｔ）、
３．３３（２Ｈ，ｔ）、３．５９（２Ｈ，ｔ）、３．７
〜３．９（２Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、６．８
２（１Ｈ，ｄｄ）、７．０（１Ｈ，ｂｒ）、７．３〜
７．４（１Ｈ，ｂｒ）、１１．２（１Ｈ，ｂｒ）ＥＩ−
ＭＳ ｍ／ｓ：２５２（Ｍ+ ）、１８０実施例７２ ５‐メトキシ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィ
ニル〕ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、
３．９３（２Ｈ，ｔ）、６．９〜７．７（３Ｈ，ｍ，ｂ
ｒ）、１２．０（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６８（Ｍ+ ）、１９５、１８０実施例７３ ５‐フルオロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ
ｔ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ）、７．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２５７（Ｍ+ ）、１８５実施例７４ ５‐フルオロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０８（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．２５（１Ｈ，ｄｔ）、７．７３（１Ｈ，ｄｄ）、
７．９３（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７３（Ｍ+ ）、２００、１５３
ンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２９（３Ｈ，ｔ）、
３．３３（２Ｈ，ｔ）、３．５９（２Ｈ，ｔ）、３．７
〜３．９（２Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、６．８
２（１Ｈ，ｄｄ）、７．０（１Ｈ，ｂｒ）、７．３〜
７．４（１Ｈ，ｂｒ）、１１．２（１Ｈ，ｂｒ）ＥＩ−
ＭＳ ｍ／ｓ：２５２（Ｍ+ ）、１８０実施例７２ ５‐メトキシ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィ
ニル〕ベンズイミダゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．１１（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、
３．９３（２Ｈ，ｔ）、６．９〜７．７（３Ｈ，ｍ，ｂ
ｒ）、１２．０（１Ｈ，ｂｒ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２６８（Ｍ+ ）、１９５、１８０実施例７３ ５‐フルオロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベ
ンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ
ｔ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄ）、７．６５（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２５７（Ｍ+ ）、１８５実施例７４ ５‐フルオロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィ
ニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０８（３Ｈ，ｔ）、
３．３〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９４（２Ｈ，ｔ）、
７．２５（１Ｈ，ｄｔ）、７．７３（１Ｈ，ｄｄ）、
７．９３（１Ｈ，ｄｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２７３（Ｍ+ ）、２００、１５３
【００７０】実施例７５ ５‐トリフルオロメチル‐２‐〔（２‐エトキシエチ
ル）チオ〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．８３（１Ｈ，ｄ）、８．１０（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３０７（Ｍ+ ）、２３５実施例７６ ５‐トリフルオロメチル‐２‐〔（２‐エトキシエチ
ル）スルフィニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０６（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９５（２Ｈ，ｔ）、
７．７１（１Ｈ，ｄｄ）、８．１３（１Ｈ，ｄ）、８．
３３（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２３（Ｍ+ ）、２５１、２０３実施例７７ ５‐ニトロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２３（３Ｈ，ｔ）、
３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．９０（１Ｈ，ｄ）、
８．１８（１Ｈ，ｄｄ）、８．６７（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８４（Ｍ+ ）、２１２実施例７８ ５‐ニトロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０３（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９７（２Ｈ，ｔ）、
８．１６（１Ｈ，ｄ）、８．３７（１Ｈ，ｄｄ）、８．
８９（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３００（Ｍ+ ）、２２８
ル）チオ〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２２（３Ｈ，ｔ）、
３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｄ
ｄ）、７．８３（１Ｈ，ｄ）、８．１０（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３０７（Ｍ+ ）、２３５実施例７６ ５‐トリフルオロメチル‐２‐〔（２‐エトキシエチ
ル）スルフィニル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０６（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９５（２Ｈ，ｔ）、
７．７１（１Ｈ，ｄｄ）、８．１３（１Ｈ，ｄ）、８．
３３（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３２３（Ｍ+ ）、２５１、２０３実施例７７ ５‐ニトロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）チオ〕ベン
ゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．２３（３Ｈ，ｔ）、
３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ）、７．９０（１Ｈ，ｄ）、
８．１８（１Ｈ，ｄｄ）、８．６７（１Ｈ，ｄ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：２８４（Ｍ+ ）、２１２実施例７８ ５‐ニトロ‐２‐〔（２‐エトキシエチル）スルフィニ
ル〕ベンゾチアゾール １ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３）１．０３（３Ｈ，ｔ）、
３．４〜３．６（４Ｈ，ｍ）、３．９７（２Ｈ，ｔ）、
８．１６（１Ｈ，ｄ）、８．３７（１Ｈ，ｄｄ）、８．
８９（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：３００（Ｍ+ ）、２２８
【００７１】以上の化合物の構造を第１表および第２表
にまとめると、以下の通りである。
にまとめると、以下の通りである。
【００７２】
【表１】
【００７３】
【表２】
【００７４】
【表３】
【００７５】
【表４】
【００７６】
【表５】
【００７７】
【表６】
【００７８】
【表７】
【００７９】次に本発明による化合物の薬理活性試験を
示す。水浸拘束ストレス潰瘍試験 １８時間絶食したウィスター（Wistar）系雄性ラット
（１１周齢）を拘束ゲージに収容し水温２０−２２℃の
水中に胸部まで水浸し、６時間放置してストレスを負荷
した。水中より引き上げたラットを頸椎脱臼により屠殺
後、胃を摘出し５％ホルマリン水溶液５mlを胃内部に注
入し、更に胃全体を同液に３０分間浸漬 して固定した。固定した標本を大彎に沿って切開し、形
成された潰瘍の長径（mm）をノギスを用いて測定して、
総和を潰瘍係数とした。
示す。水浸拘束ストレス潰瘍試験 １８時間絶食したウィスター（Wistar）系雄性ラット
（１１周齢）を拘束ゲージに収容し水温２０−２２℃の
水中に胸部まで水浸し、６時間放置してストレスを負荷
した。水中より引き上げたラットを頸椎脱臼により屠殺
後、胃を摘出し５％ホルマリン水溶液５mlを胃内部に注
入し、更に胃全体を同液に３０分間浸漬 して固定した。固定した標本を大彎に沿って切開し、形
成された潰瘍の長径（mm）をノギスを用いて測定して、
総和を潰瘍係数とした。
【００８０】第２表に示される被験化合物は０．５％カ
ルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）に懸濁し、３０ｍ
ｇ／Ｋｇ体重の投与量で、ストレス負荷１時間前に１回
経口投与した。比較対照用のラットには、オメプラゾー
ルを３０ｍｇ／Ｋｇ体重の投与量で前記被験化合物と同
様に投与した。潰瘍形成抑制率を下記の式により計算し
た。
ルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）に懸濁し、３０ｍ
ｇ／Ｋｇ体重の投与量で、ストレス負荷１時間前に１回
経口投与した。比較対照用のラットには、オメプラゾー
ルを３０ｍｇ／Ｋｇ体重の投与量で前記被験化合物と同
様に投与した。潰瘍形成抑制率を下記の式により計算し
た。
【００８１】 潰瘍形成抑制率 ＝〔１−（被験化合物の平均潰瘍係数／対照群の平
均潰瘍係数）〕×１００ 結果は次の第３表に示される通りである。
均潰瘍係数）〕×１００ 結果は次の第３表に示される通りである。
【００８２】 第 ３ 表 実施例化合物
潰瘍形成抑制率（％） ２７２．５８
７０．５１２ ５２．５１４
６２．７２２ ６３．１２４
７０．１２５ ６４．２２８ ５７．０３２
８３．１３５ ７２．１３７
７８．０４９ ６３．６６１
６１．８６３ ７６．５６７５３．３７２
６５．６７６ ６１．３７８
６０．７対 照 化 合 物 ９０．０■ （オメプラゾー
ル）
潰瘍形成抑制率（％） ２７２．５８
７０．５１２ ５２．５１４
６２．７２２ ６３．１２４
７０．１２５ ６４．２２８ ５７．０３２
８３．１３５ ７２．１３７
７８．０４９ ６３．６６１
６１．８６３ ７６．５６７５３．３７２
６５．６７６ ６１．３７８
６０．７対 照 化 合 物 ９０．０■ （オメプラゾー
ル）
【００８３】エタノール潰瘍試験 ４８時間絶食し、２４時間絶水したドンリュウ（Donr
yu）系雄性ラットに、１００％エタノールを５ml／Kg経
口投与した。その後、被験化合物を０．５％カルボキシ
メチルセルロースに懸濁して、５ml／Kg体重の容量で経
口投与した。１時間後前記試験例と同様に屠殺して、胃
を摘出し処理した。０．５％カルボキシメチルセルロー
スのみを投与した陰性対照がほぼ１００％の糜燗を示し
たのに対し、実施例３２の化合物は３０mg／Kgの投与で
９３．０％糜燗を抑制した。
yu）系雄性ラットに、１００％エタノールを５ml／Kg経
口投与した。その後、被験化合物を０．５％カルボキシ
メチルセルロースに懸濁して、５ml／Kg体重の容量で経
口投与した。１時間後前記試験例と同様に屠殺して、胃
を摘出し処理した。０．５％カルボキシメチルセルロー
スのみを投与した陰性対照がほぼ１００％の糜燗を示し
たのに対し、実施例３２の化合物は３０mg／Kgの投与で
９３．０％糜燗を抑制した。
【００８４】抗菌活性試験 ヘリコバクター・ピロリは、近年、人の胃粘膜より分
離されたグラム陰性の微好気性細菌であり、消化管にお
ける潰瘍の発症、再発との関連が注目されている特異的
な細菌である。本発明による化合物は、このヘリコバク
ター・ピロリに対する抗菌活性を有している。
離されたグラム陰性の微好気性細菌であり、消化管にお
ける潰瘍の発症、再発との関連が注目されている特異的
な細菌である。本発明による化合物は、このヘリコバク
ター・ピロリに対する抗菌活性を有している。
【００８５】抗菌活性は、日本化学療法学会の寒天平板
稀釈法により測定した。ただし用いる培地は、 液体培地：７％馬血清添加 Muller-Hinton 液体培地(B
BL) 寒天培地：５％馬脱繊維血液添加 Heart-INfusin 寒天
培地(Difco) とし、培養はＢＢＬ社のGaspack を無触媒で用いた。判
定は３７℃、２日間の培養後に行った。
稀釈法により測定した。ただし用いる培地は、 液体培地：７％馬血清添加 Muller-Hinton 液体培地(B
BL) 寒天培地：５％馬脱繊維血液添加 Heart-INfusin 寒天
培地(Difco) とし、培養はＢＢＬ社のGaspack を無触媒で用いた。判
定は３７℃、２日間の培養後に行った。
【００８６】 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） ヘリコバクター・
ピロリ化合物 ＨＩ−０００１ ＨＩ−００１５実施例１４
の化合物 ５０ １００実施例２３の化合物 １２．５
１２．５実施例２５の化合物 ０．０２５ ０．０２
５実施例２７の化合物 １２．５ １２．５実施例３２の化合物
１．５６ ３．１３実施例３５の化合物 ３．１３
６．２５実施例３７の化合物 ３．１３６．２５実施例４７の
化合物 ０．３９ ３．１３実施例６３の化合物 ３．
１３ ６．２５実施例７８の化合物 ６．２５
６．２５ アミノベンジルペニシリン ０．０２５ ０．２０（対照化合物）
オフロキサシン ０．７８ ０．７８ （対照化合物）
急性毒性 実施例３２で得た化合物を経口投与３００mg／Kg、腹腔
内投与１００mg／Kgでそれぞれマウス３匹に投与した。
いずれの場合も死亡例を認めなかった。
ピロリ化合物 ＨＩ−０００１ ＨＩ−００１５実施例１４
の化合物 ５０ １００実施例２３の化合物 １２．５
１２．５実施例２５の化合物 ０．０２５ ０．０２
５実施例２７の化合物 １２．５ １２．５実施例３２の化合物
１．５６ ３．１３実施例３５の化合物 ３．１３
６．２５実施例３７の化合物 ３．１３６．２５実施例４７の
化合物 ０．３９ ３．１３実施例６３の化合物 ３．
１３ ６．２５実施例７８の化合物 ６．２５
６．２５ アミノベンジルペニシリン ０．０２５ ０．２０（対照化合物）
オフロキサシン ０．７８ ０．７８ （対照化合物）
急性毒性 実施例３２で得た化合物を経口投与３００mg／Kg、腹腔
内投与１００mg／Kgでそれぞれマウス３匹に投与した。
いずれの場合も死亡例を認めなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 湯 田 康 勝 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治 製菓株式会社 薬品総合研究所内 (72)発明者 平 野 文 也 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治 製菓株式会社 薬品総合研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 235/28 C07D 277/74 C07D 405/04 A61K 31/415 A61K 31/425
Claims (3)
- 【請求項１】下記の一般式（Ｉ）で表されるチアゾール
またはイミダゾール誘導体およびその薬理上許容される
塩。 【化１】 ［式中、 Ｒ１とＲ２は一緒になってベンゼン環を形成し、このベ
ンゼン環はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン置
換低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基で
置換されていてもよく、 Ａは硫黄原子または基ＮＨを表し、 Ｂは、低級アルコキシ基、ハロゲン原子置換低級アルコ
シキ基、または、基−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ５を表し（ここ
で、 Ｙは酸素原子、硫黄原子、基＝ＮＣＮまたは＝ＣＨＮＯ
２を表し、 Ｒ５は基−ＮＨＲ６または−ＳＲ６を表わす（ここで、
Ｒ６は低級アルキル基またはハロゲン置換低級アルキル
基を表す）、 ｍは１〜４の整数を表し、ｎは０、１または２の整数を
表すが、 但し、Ｒ１およびＲ２が一緒になって、低級アルコキシ
基またはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン
環を表し、Ｂが低級アルコキシ基またはハロゲン置換低
級アルコキシ基を表す化合物を除く。］ - 【請求項２】Ｒ１とＲ２が一緒になってベンゼン環を形
成し、このベンゼン環は未置換またはハロゲン原子で置
換されているものであり、Ａが硫黄原子を表し、Ｂが基
−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ５を表す、請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】請求項１または２に記載の少なくとも一種
の化合物またはその塩と、薬理上許容される担体とを含
んでなる、抗潰瘍剤。
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|---|---|---|---|
| JP2-92280 | 1990-04-09 | ||
| JP9345290 | 1990-04-09 | ||
| JP9228090 | 1990-04-09 | ||
| JP9345390 | 1990-04-09 | ||
| JP2-93453 | 1990-04-09 | ||
| JP2-93452 | 1990-04-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04217963A JPH04217963A (ja) | 1992-08-07 |
| JP2933739B2 true JP2933739B2 (ja) | 1999-08-16 |
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ID=27306985
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|
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| EP (1) | EP0452076B1 (ja) |
| JP (1) | JP2933739B2 (ja) |
| CA (1) | CA2040011C (ja) |
| DE (1) | DE69132325T2 (ja) |
| ES (1) | ES2149757T3 (ja) |
Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
| US5300519A (en) * | 1988-07-06 | 1994-04-05 | The University Of Sheffield | Immunosuppressive agents |
| WO1994027606A1 (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-08 | Unisearch Limited | Method of treating helicobacter pylori infection |
| KR100342949B1 (ko) * | 1997-05-20 | 2002-08-22 | 주식회사 엘지씨아이 | 제초성 아릴티아졸 유도체 및 그의 제조방법 |
Citations (7)
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| JPS4836147A (ja) * | 1971-09-22 | 1973-05-28 | ||
| JPS53119867A (en) * | 1971-03-09 | 1978-10-19 | Smith Kline French Lab | Process for preparing heterocyclic compounds |
| JPS5759871A (en) * | 1980-09-29 | 1982-04-10 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Alkanoic acid derivative |
| JPS6156168A (ja) * | 1984-07-06 | 1986-03-20 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規化合物およびそれらの製造方法 |
| JPH01115184A (ja) * | 1987-10-29 | 1989-05-08 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 超短光パルス発生装置 |
| JPH03115280A (ja) * | 1989-04-05 | 1991-05-16 | Rhone Poulenc Sante | 新規イミダゾール誘導体 |
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|---|---|---|---|---|
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| GB855389A (en) * | 1956-03-29 | 1960-11-30 | Monsanto Chemicals | Fungicidal compositions and basically substituted thiazoles for use therein |
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| US4567267A (en) * | 1981-06-15 | 1986-01-28 | American Home Products Corporation | α-Phenyl-2-(aza)benzothiazolylthioglycolic acids and derivatives thereof |
| DE3585252D1 (de) * | 1984-07-06 | 1992-03-05 | Fisons Plc | Benzimidazole, und verfahren zu deren herstellung, deren formulierung und verwendung als magensaeuresekretionshemmende verbindungen. |
| IT1222412B (it) * | 1987-07-31 | 1990-09-05 | Chiesi Farma Spa | Tiometil e sulfinil metil derivati ad azione antisecretiva acida gastrica,loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| JPS6440467A (en) * | 1987-08-04 | 1989-02-10 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Novel substituted diphenylimidazole derivative |
| IT1216522B (it) * | 1988-03-25 | 1990-03-08 | Dompe Farmaceutici Spa | Derivati alchiltiobenzimidazolici attivi farmacologicamente eprocedimento per la loro preparazione. |
| EP0370436A3 (en) * | 1988-11-22 | 1990-10-31 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Novel benzothiazole and benzimidazole derivatives and antiulcer agent containing the same |
| CA2071497A1 (en) * | 1989-12-12 | 1991-06-13 | Andrew William Bridge | 2-substituted 4,5-diphenyl-imidazoles |
| GB9005966D0 (en) * | 1990-03-16 | 1990-05-09 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
-
1991
- 1991-03-18 JP JP3078401A patent/JP2933739B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-08 CA CA002040011A patent/CA2040011C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-09 US US07/683,176 patent/US5171746A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-09 DE DE69132325T patent/DE69132325T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-09 ES ES91303091T patent/ES2149757T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-09 EP EP91303091A patent/EP0452076B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (7)
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04217963A (ja) | 1992-08-07 |
| ES2149757T3 (es) | 2000-11-16 |
| DE69132325D1 (de) | 2000-08-24 |
| DE69132325T2 (de) | 2000-11-23 |
| EP0452076A1 (en) | 1991-10-16 |
| CA2040011C (en) | 1998-06-09 |
| CA2040011A1 (en) | 1991-10-10 |
| US5171746A (en) | 1992-12-15 |
| EP0452076B1 (en) | 2000-07-19 |
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