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JP2825132B2 - 化合物の新規な製造方法 - Google Patents

化合物の新規な製造方法

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Publication number
JP2825132B2
JP2825132B2 JP1187210A JP18721089A JP2825132B2 JP 2825132 B2 JP2825132 B2 JP 2825132B2 JP 1187210 A JP1187210 A JP 1187210A JP 18721089 A JP18721089 A JP 18721089A JP 2825132 B2 JP2825132 B2 JP 2825132B2
Authority
JP
Japan
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formula
compound
producing
catalyst
aqueous solution
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
JP1187210A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0273087A (ja
Inventor
ピーター・マーカム・キンセイ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SUMISUKURAIN BIICHAMU PLC
Original Assignee
SUMISUKURAIN BIICHAMU PLC
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Filing date
Publication date
Application filed by SUMISUKURAIN BIICHAMU PLC filed Critical SUMISUKURAIN BIICHAMU PLC
Publication of JPH0273087A publication Critical patent/JPH0273087A/ja
Application granted granted Critical
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Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
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  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗ウイルス剤である化合物の製造用中間体
として有用な化合物の製造方法に関する。
〔従来の技術〕
式（Ｉ）の化合物２−アミノプリン： は、例えばEP−Ａ−（欧州特許公開）108285（The Well
come Foundation Limited）,EP−Ａ−182024（Beecham
Group p.l.c.）およびEP−Ａ−186640（Astra Lkemed
al Aktiebolag）に記載されるように、６−デオキシグ
アニンヌクレオシド類似体の製造用中間体として有用で
ありうる。
適当な製法は、側鎖中間体RQ（ここでＲは側鎖残基ま
たはそれに変換しうる基であり、Ｑは離脱基である）を
式（Ｉ）の化合物（ここでアミノ基は場合により保護さ
れる）と縮合させ、必要に応じてその後Ｒの変換および
保護基の除去を行い、それにより式（Ａ）の化合物： を製造することを包含する。
抗ウイルス剤である式（Ａ）の化合物には次のものが
含まれる： 化合物 Ｒ ６−デオキシアシクロビル −（CH2）4OH ６−デオキシDHPG −OCH2CH（CH2OH）２ ６−デオキシDHBG −（CH2）2CH（OH）CH2OH BRL 42810 −（CH2）2CH（CH2OAc）２ 式（Ａ）の化合物の目下の好適な製造方法は、RQを別
の化合物と縮合させて２−アミノプリン（例えばグアニ
ンそれ自体または２−アミオ−６−クロロプリン）とな
し、その後６−OH/6−Clを６−水素へ変換することを包
含する。それは２−アミノプリン自体が比較的高価であ
り、容易に商業的に入手できず、しかも確実な又は高収
率の合成法がまだ開発されていないからである。
Kusmierekら（Acta Chem.Scand.,Ser.B41:701−707）
は電解還元による２−アミノ−６−クロロプリンからの
２−アミノプリンの製法を開示している。
〔発明の構成〕
本発明者らは今や、単純な方法であるという利点を有
し、それ故にさほど費用がかからず、大規模生産への利
用可能性がより大きい改良方法を開発した。
従つて、本発明は、塩基の存在下に水溶液中で、式
（II）の化合物： を触媒としてパラジウム−木炭を用いて接触水素添加に
より還元することから成る、式（Ｉ）の化合物： の製造方法を提供する。
この反応は水溶液中で、塩基（例えば水酸化ナトリウ
ム）の存在下に、５℃〜100℃（好ましくは約50℃）の
温度で行われる。
水素添加反応は15psi〜1500psi（105〜10500kPa）、
好ましくは100psi（5200mmHgまたは700kPa）で、75分〜
24時間、好ましくは約３時間行われる。
本発明はまた、塩基の存在下に水溶液中で、触媒とし
てパラジウム−木炭を用いて接触水素添加により式（I
I） の化合物を還元し、そして 式（Ｉ） （式中、アミノ基は場合により保護されている）の得ら
れた化合物を、側鎖中間体RQ（但し、Ｒは側鎖部分また
はそれに変換出来る基でありそしてＱは脱離性基であ
る）と縮合させ、次に必要に応じてアミノ基を脱保護す
ることからなる、式（Ａ） の化合物の製造方法を提供する。
生成物は以下の実施例に記載されるような慣用方式に
より抽出される。
次の実施例は本発明を例示するためのものである。実
施例１は式（Ｉ）の化合物の製造を示しそして実施例２
は式（Ｉ）の化合物を使用して、式（Ａ）においてＲが
−（CH2）2CH（CH2OAc）２である化合物（以下BRL42810
と云う）の製造を示す。
実施例１ ２−アミノプリン ２−アミノ−６−クロロプリン84.8g（0.5モル）を、
水500mlに溶かした水酸化ナトリウム50.0g（1.25モル）
の溶液に理解した。この溶液を５％パラジウム−木炭1
0.0gに加え、100psi,50℃で３時間水素添加した。触媒
を過して除き、液を2M塩酸でpH8.0に酸性化し、こ
の溶液を過して固体の不純物を除去した。液はさら
にpH5.5に酸性化し、４℃で一晩放置した。沈殿した生
成物を取し、氷−冷水、次にアセトンで洗い、真空下
に50℃で乾燥した。収量56.6g（83％）融点277℃。
1H nmr（d6−DMSO）δ6.35（巾広s,2H,NH2）,8.13
（s,1H,H8）,8.65（s,1H,H6）。
実施例２ ２−アミノプリンからBRL 42810の製造 ２−アミノプリン3.4g（0.025モル）、２−アセトキ
シメチル−４−ヨード−ブチル−１−アセテート7.9g
（0.025モル）、無水炭酸カリウム5.2g（0.0375モル）
および乾燥ジメチルホルムアミド50mlの混合物を窒素下
に室温で18時間撹拌した。この混合物をセライトを通し
て過し、床をジメチルホルムアミド50mlで洗い、合
わせた液を蒸発させて油を得、シリカゲル150gでのカ
ラムクロマトグラフィーにかけ、95％クロロホムム/5％
メタノールで溶出してBRL 42810を白色固体として得
た。収量4.7g（58％）融点102℃。
1H nmr（d6−DMSO）δ1.88（m,3H）,2.00（s,6H,4.03
（d,4H）,4.14（t,2H）,6.45（巾広s,2H）,8.09（s,1
H）,8.57（s,1H）。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−85388（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−227583（ＪＰ，Ａ) Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ ｓ 108：228393 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 473/32

Claims (7)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】塩基の存在下に水溶液中で、触媒としてパ
    ラジウム−木炭を用いて接触水素添加により式（II） の化合物を還元することからなる、式（Ｉ） の化合物の製造方法。
  2. 【請求項２】塩基が水酸化ナトリウムである、請求項１
    に記載の方法。
  3. 【請求項３】反応が約50℃の温度で行なわれる、請求項
    １または２に記載の方法。
  4. 【請求項４】水素添加反応が約700kPaの圧力で行なわれ
    る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。。
  5. 【請求項５】塩基の存在下に水溶液中で、触媒としてパ
    ラジウム−木炭を用いて接触水素添加により式（II） の化合物を還元し、そして 式（Ｉ） （式中、アミノ基は場合により保護されている）の得ら
    れた化合物を、側鎖中間体RQ（但し、Ｒは側鎖部分また
    はそれに変換出来る基でありそしてＱは脱離性基であ
    る）と縮合させ、次に必要に応じてアミノ基を脱保護す
    ることからなる、式（Ａ） の化合物の製造方法。
  6. 【請求項６】Ｒが−（CH2）4OH、−OCH2CH（CH2O
    H）２、−（CH2）2CH（OH）CH2OHまたは−（CH2）2CH
    （CH2OAc）２である、請求項５に記載の方法。
  7. 【請求項７】Ｒが−（CH2）2CH（CH2OAc）２である、請
    求項６に記載の方法。
JP1187210A 1988-07-20 1989-07-19 化合物の新規な製造方法 Expired - Lifetime JP2825132B2 (ja)

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GB888817270A GB8817270D0 (en) 1988-07-20 1988-07-20 Novel process
GB8817270.5 1988-07-20

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JPH0273087A JPH0273087A (ja) 1990-03-13
JP2825132B2 true JP2825132B2 (ja) 1998-11-18

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EP (1) EP0355986B1 (ja)
JP (1) JP2825132B2 (ja)
DE (1) DE68914913T2 (ja)
ES (1) ES2053999T3 (ja)
GB (1) GB8817270D0 (ja)
PT (1) PT91205B (ja)

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EP0355986A1 (en) 1990-02-28
PT91205A (pt) 1990-02-08
JPH0273087A (ja) 1990-03-13
ES2053999T3 (es) 1994-08-01
GB8817270D0 (en) 1988-08-24
DE68914913T2 (de) 1994-08-11
DE68914913D1 (de) 1994-06-01
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PT91205B (pt) 1995-03-01

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