JP2842689B2 - 水溶性イボパミン酸付加塩を含有する眼薬 - Google Patents
水溶性イボパミン酸付加塩を含有する眼薬Info
- Publication number
- JP2842689B2 JP2842689B2 JP2500034A JP50003489A JP2842689B2 JP 2842689 B2 JP2842689 B2 JP 2842689B2 JP 2500034 A JP2500034 A JP 2500034A JP 50003489 A JP50003489 A JP 50003489A JP 2842689 B2 JP2842689 B2 JP 2842689B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aqueous solution
- ophthalmic
- ibopamic
- acid addition
- addition salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 19
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title claims description 11
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 32
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 claims description 11
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 claims description 11
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- ALIXRWKJZYLBJI-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(methylamino)ethyl]-2-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CNCCC1=CC=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=C1 ALIXRWKJZYLBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001216 ibopamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 claims description 6
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000029436 dilated pupil Diseases 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- WDKXLLJDNUBYCY-UHFFFAOYSA-N ibopamine Chemical compound CNCCC1=CC=C(OC(=O)C(C)C)C(OC(=O)C(C)C)=C1 WDKXLLJDNUBYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960004370 ibopamine Drugs 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 3
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000010344 pupil dilation Effects 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- -1 Hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JWEBAGKDUWFYTO-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O JWEBAGKDUWFYTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NGKZFDYBISXGGS-UHFFFAOYSA-N epinine Chemical compound CNCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 NGKZFDYBISXGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001179 pupillary effect Effects 0.000 description 1
- TYCZGOVEQKRYGI-UHFFFAOYSA-M sodium;dihydrogen phosphate;dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].OP(O)([O-])=O TYCZGOVEQKRYGI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は医薬として許容される酸による水溶性イボパ
ミン酸付加塩を含有する眼薬に関するものである。
ミン酸付加塩を含有する眼薬に関するものである。
特に、本発明はpH4.5に調整され、かつ医薬として許
容される酸による水溶性イボパミン酸付加塩およびヒド
ロキシプロピルメチルセルロースの両方を含有する水溶
液の眼薬に関するものである。
容される酸による水溶性イボパミン酸付加塩およびヒド
ロキシプロピルメチルセルロースの両方を含有する水溶
液の眼薬に関するものである。
よく知られているように、イボパミン、すなわちエピ
ニン3,4−０−ジイソブチレートは瞳孔散大活性を有す
る（WO 86/03970）。
ニン3,4−０−ジイソブチレートは瞳孔散大活性を有す
る（WO 86/03970）。
医薬として許容される酸による酸性イボパミン酸付加
塩の性質に関する徹底した研究中に、塩酸塩のような前
記イボパミン塩の水溶液が室温において７日間安定であ
ることが見い出された。温度が低い程前記水溶液の安定
性は僅かであるが大きくなり、実際に±３度における安
定性は15日間である。
塩の性質に関する徹底した研究中に、塩酸塩のような前
記イボパミン塩の水溶液が室温において７日間安定であ
ることが見い出された。温度が低い程前記水溶液の安定
性は僅かであるが大きくなり、実際に±３度における安
定性は15日間である。
室温安定性は、前記水溶液をpH4.5に調整した場合に
著しく改善されることが分った。
著しく改善されることが分った。
実際に、pH4.5に調整したイボパミン塩酸塩水溶液に
おけるイボパミンの力価（titer）は室温において20〜2
5日間実質的に変化せず、この期間は従来の容器（すな
わい、５〜10mlの小瓶）の全内容物を投与するに十分な
期間である。 表１ 異なるpHに調整した１％イボパミン溶液 室温における安定性データ １日 ７日 15日 20日 pH4.5 100％ 98％ 95％ 90％ 6 95％ 79％ 68％ … 7 80％ 48％ 35％ … 表２ pH4.5に調整した２％イボパミン溶液 室温における安定性データ １日 ７日 15日 20日 pH4.5 100％ 98％ 95％ 91％ さらに、水溶性イボパミン塩の水溶液のバイオアベイ
ラビリティは、前記水溶液がヒドロキシプロピルメチル
セルロース（メルクインデックス第10版第706頁No.476
4;メトセル（Methocel）という商品名で販売されてい
る）を含有している場合に、倍になることが分った。
おけるイボパミンの力価（titer）は室温において20〜2
5日間実質的に変化せず、この期間は従来の容器（すな
わい、５〜10mlの小瓶）の全内容物を投与するに十分な
期間である。 表１ 異なるpHに調整した１％イボパミン溶液 室温における安定性データ １日 ７日 15日 20日 pH4.5 100％ 98％ 95％ 90％ 6 95％ 79％ 68％ … 7 80％ 48％ 35％ … 表２ pH4.5に調整した２％イボパミン溶液 室温における安定性データ １日 ７日 15日 20日 pH4.5 100％ 98％ 95％ 91％ さらに、水溶性イボパミン塩の水溶液のバイオアベイ
ラビリティは、前記水溶液がヒドロキシプロピルメチル
セルロース（メルクインデックス第10版第706頁No.476
4;メトセル（Methocel）という商品名で販売されてい
る）を含有している場合に、倍になることが分った。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有する１％
イボパミン点眼薬（collyrium）を１滴投与した後の瞳
孔散大作用を、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを
含有していない２％イボパミン点眼薬と、平均年令50.2
±2.7才の13人の患者（女性６人、男性７人）について
比較した；各患者は両点眼薬について処置と次の処置と
の間の間隔を７日として処置した（１回投与）。薬量は
右眼に１滴とし、左眼は処置したかった（対照）。
イボパミン点眼薬（collyrium）を１滴投与した後の瞳
孔散大作用を、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを
含有していない２％イボパミン点眼薬と、平均年令50.2
±2.7才の13人の患者（女性６人、男性７人）について
比較した；各患者は両点眼薬について処置と次の処置と
の間の間隔を７日として処置した（１回投与）。薬量は
右眼に１滴とし、左眼は処置したかった（対照）。
瞳孔直径は処置の直前（零時）ならびに各処置後30,6
0および120分にバイオマイクロスコープで測定した。
0および120分にバイオマイクロスコープで測定した。
局部的耐性を次のパラメータ：やけどおよび結膜の充
血のうちの少くとも一方の外観および程度について評価
した。
血のうちの少くとも一方の外観および程度について評価
した。
表３は平均値±標準誤差（e.s.）で表わした結果を示
す。最大瞳孔拡大は平均して30〜60分後に得られた。こ
の間に、左眼の瞳孔直径は実質的に変化しなかった。
す。最大瞳孔拡大は平均して30〜60分後に得られた。こ
の間に、左眼の瞳孔直径は実質的に変化しなかった。
統計的解析の結果、２種の処置に有意差がないことが
分った。
分った。
従って、本発明は、医薬として許容される酸による水
溶性イボパミン酸付加塩を含有する水溶液の眼薬におい
て、前記水溶液はpH4.5に調整されており、前記イボパ
ミン酸付加塩１重量部に対して0.1〜0.5重量部のヒドロ
キシプロピルメチルセルロースを含有することを特徴と
する水溶性イボパミン酸付加塩を含有する眼薬に関する
ものである。
溶性イボパミン酸付加塩を含有する水溶液の眼薬におい
て、前記水溶液はpH4.5に調整されており、前記イボパ
ミン酸付加塩１重量部に対して0.1〜0.5重量部のヒドロ
キシプロピルメチルセルロースを含有することを特徴と
する水溶性イボパミン酸付加塩を含有する眼薬に関する
ものである。
本発明の眼薬である水溶液は、イボパミンの医薬とし
て許容される酸の水溶性付加塩を0.5〜５部（W/V）含有
しているのが好ましく、前記イボパミン酸付加塩を１〜
２部（W/V）含有しているのが特に好ましい。
て許容される酸の水溶性付加塩を0.5〜５部（W/V）含有
しているのが好ましく、前記イボパミン酸付加塩を１〜
２部（W/V）含有しているのが特に好ましい。
イボパミン塩酸塩は本発明の眼薬である水溶液を製造
するのに適当な水溶性酸付加塩の代表的な例である。
するのに適当な水溶性酸付加塩の代表的な例である。
また、本発明の眼薬である水溶液は0.001〜0.2部（W/
V）のベンズアルコニウムクロリドおよび0.2〜４部（W/
V）のマンニトールを含有することができる。さらに、
本発明の眼薬である水溶液は0.01〜0.09部（W/V）のEDT
Aを含有することができる。
V）のベンズアルコニウムクロリドおよび0.2〜４部（W/
V）のマンニトールを含有することができる。さらに、
本発明の眼薬である水溶液は0.01〜0.09部（W/V）のEDT
Aを含有することができる。
本発明の眼薬である水溶液のpHを調整するに適当な化
合物は、例えば、クエン酸およびリン酸水素二ナトリウ
ムである。
合物は、例えば、クエン酸およびリン酸水素二ナトリウ
ムである。
本発明の眼薬は眼に投与するに適した他の賦形剤を含
有することができ、また従来方法によって製造すること
ができる。
有することができ、また従来方法によって製造すること
ができる。
本発明の眼薬である水溶液に関して使用できる既知容
器の例は、前記水溶液を必要とする患者が無菌溶液を即
座に調製するのを可能にする容器である。代表的な包装
は（ｉ）無菌粉末または凍結乾燥粉末を収容する小形
瓶、（ii）無菌溶媒を収容するバイアル、および（ii
i）前記粉末に前記溶媒を添加した後に前記瓶に取り付
けることができる無菌点滴を含む。
器の例は、前記水溶液を必要とする患者が無菌溶液を即
座に調製するのを可能にする容器である。代表的な包装
は（ｉ）無菌粉末または凍結乾燥粉末を収容する小形
瓶、（ii）無菌溶媒を収容するバイアル、および（ii
i）前記粉末に前記溶媒を添加した後に前記瓶に取り付
けることができる無菌点滴を含む。
また、欧州特許出願公開（EP−Ａ）第217425号に記載
されているようなキャップ付溜めと点滴器と瓶との組合
せを使用することができる。
されているようなキャップ付溜めと点滴器と瓶との組合
せを使用することができる。
また、本発明は、眼薬を製造するに当り、医薬として
許容され酸による水溶性イボパミン酸付加塩の無菌乾燥
物を第１無菌容器内に配分し、前記イボパミン酸付加塩
１重量部当り0.1〜0.5重量部のヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースを含有するpH4.5の実質的に無菌の水溶液
を第２無菌容器内に配分し、前記無菌水溶液は瞳孔散大
作用を必要とする患者に投与する前に前記イボパミン酸
付加塩に添加した際に瞳孔を散大させる溶液を形成でき
るものであることを特徴とする眼薬の製造方法に関する
ものである。
許容され酸による水溶性イボパミン酸付加塩の無菌乾燥
物を第１無菌容器内に配分し、前記イボパミン酸付加塩
１重量部当り0.1〜0.5重量部のヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースを含有するpH4.5の実質的に無菌の水溶液
を第２無菌容器内に配分し、前記無菌水溶液は瞳孔散大
作用を必要とする患者に投与する前に前記イボパミン酸
付加塩に添加した際に瞳孔を散大させる溶液を形成でき
るものであることを特徴とする眼薬の製造方法に関する
ものである。
本発明を次の組成物および実施例について説明する。
しかし、本発明はこれらの組成物および実施例に限定さ
れものではない。
しかし、本発明はこれらの組成物および実施例に限定さ
れものではない。
組成物１ イボパミン塩酸塩 1.000g クエン酸一水和物 0.526g リン酸水素二ナトリウム十二水和物 1.376g メトセル（Methocel）F4Mプレミウム（Premium） 0.300g EP（登録商標名） ベンズアルコニウムクロリド 0.010g マンニトール 2.000g 無菌水 全体を100mlにする量 組成物２ イボパミン塩酸塩 1.000g クエン酸一水和物 0.520g リン酸二水素ナトリウム十二水和物 1.380g メトセルF4MプレミウムEP（登録商標名） 0.300g ベンズアルコニウムクロリド 0.010g マンニトール 2.000g EDTA 0.050g 無菌水 全体を100mlにする量 実施例１ Ａ）凍結乾燥生成物 組成 バイアル バイアル １個の場合 1000個の場合 イボパミン塩酸塩 60mg 60g マンニトール 120mg 120g 注射用水 全体を1.5mlにする量 全体を1.5にする
量 Ｂ）溶媒 ヒドロキシプロピル 18mg 18g メチルセルロース クエン酸一水和物 31.6mg 31.6g リン酸水素二ナトリウム 82.8mg 82.8g 十二水溶物 ベンズアルコニウムクロリド 0.6mg 0.6g 注射用水 全体を6mlにする量 全体を6lにする量 イボパミン塩酸塩（60g）およびマンニトール（120
g）を、1500mlの注射用水中にかきまぜ下に溶解した。
生成溶液を無菌条件において無菌膜（0.2μ孔）に通し
て濾過した。無菌室内で、この溶液を1000個の無菌バイ
アル中に分配し、これらのバイアルを次の条件において
凍結乾燥した： −凍結、プレートは−50℃において５時間冷却した； −一次乾燥、減圧（約50μバール）下に一時間： 次いで、プレートを21時間にわたって−50℃から＋20
℃まで 加温した（温度勾配:0.05℃／分）。
量 Ｂ）溶媒 ヒドロキシプロピル 18mg 18g メチルセルロース クエン酸一水和物 31.6mg 31.6g リン酸水素二ナトリウム 82.8mg 82.8g 十二水溶物 ベンズアルコニウムクロリド 0.6mg 0.6g 注射用水 全体を6mlにする量 全体を6lにする量 イボパミン塩酸塩（60g）およびマンニトール（120
g）を、1500mlの注射用水中にかきまぜ下に溶解した。
生成溶液を無菌条件において無菌膜（0.2μ孔）に通し
て濾過した。無菌室内で、この溶液を1000個の無菌バイ
アル中に分配し、これらのバイアルを次の条件において
凍結乾燥した： −凍結、プレートは−50℃において５時間冷却した； −一次乾燥、減圧（約50μバール）下に一時間： 次いで、プレートを21時間にわたって−50℃から＋20
℃まで 加温した（温度勾配:0.05℃／分）。
−二次乾燥、バイアルは＋20℃に５時間維持した； 処理の終りに残留圧力は約10〜15μバールであった。
最後に、これらのバイアルを無菌条件において無菌ク
ロージャーで栓をした。
ロージャーで栓をした。
溶媒を収容するバイアルの製造は次のようにして行っ
た： ヒドロキシプロピルメチルセルロースを２の沸騰水
（注射用）中に分散させた。クエン酸−水和物、リン酸
水素二ナトリウム十二水和物、およびベンズアルコニウ
ムクロリドを添加した。注射用水と残部（４）を冷却
し、かきまぜおよび冷却下に添加した。生成した粘稠な
透明溶液を無菌条件において無菌膜（0.2μ孔）に通し
て濾過した。次いで、この溶液を無菌室内で1000個の無
菌バイアル中に配分し、これらのバイアルを無菌クロー
ジャーによって閉じた。最後に、これらのバイアルをオ
ートクレーブ内で121℃において21分間滅菌した。
た： ヒドロキシプロピルメチルセルロースを２の沸騰水
（注射用）中に分散させた。クエン酸−水和物、リン酸
水素二ナトリウム十二水和物、およびベンズアルコニウ
ムクロリドを添加した。注射用水と残部（４）を冷却
し、かきまぜおよび冷却下に添加した。生成した粘稠な
透明溶液を無菌条件において無菌膜（0.2μ孔）に通し
て濾過した。次いで、この溶液を無菌室内で1000個の無
菌バイアル中に配分し、これらのバイアルを無菌クロー
ジャーによって閉じた。最後に、これらのバイアルをオ
ートクレーブ内で121℃において21分間滅菌した。
凍結乾燥生成物（Ａ）および溶媒（Ｂ）は実施例１記
載の方法と同様な方法で製造した。
載の方法と同様な方法で製造した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 カサグランデ カサレ イタリア国ミラノ 20020 アレーセ ヴィア カンポガーロ 21―67 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/215 A61K 9/08 A61K 47/38
Claims (13)
- 【請求項１】医薬として許容される酸による水溶性イボ
パミン酸付加塩を含有する水溶液の眼薬において、 前記水溶液はpH4.5に調整されており、前記イボパミン
酸付加塩１重量部に対して0.1〜0.5重量部のヒドロキシ
プロピルメチルセルロースを含有することを特徴とする
水溶性イボパミン酸付加塩を含有する眼薬。 - 【請求項２】前記水溶液が0.001〜0.02部（W/V）のベン
ズアルコニウムクロリドを含有していることを特徴とす
る請求項１記載の眼薬。 - 【請求項３】前記水溶液が0.2〜４部（W/V）のマンニト
ールを含有していることを特徴とする請求項１または２
のいずれか一つの項に記載の眼薬。 - 【請求項４】前記水溶液が0.01〜0.09部（W/V）のEDTA
を含有していることを特徴とする請求項１〜３のいずれ
か一つの項に記載の眼薬。 - 【請求項５】医薬として許容される酸による水溶性イボ
パミン酸付加塩がイボパミン塩酸塩であることを特徴と
する請求項１〜４のいずれか一つの項に記載の眼薬。 - 【請求項６】100mlの前記水溶液が0.5〜5gのイボパミン
塩酸塩を含有していることを特徴とする請求項５記載の
眼薬。 - 【請求項７】100mlの前記水溶液が１〜2gのイボパミン
塩酸塩を含有していることを特徴とする請求項６記載の
眼薬。 - 【請求項８】100mlの前記水溶液が0.3gのヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースを含有していることを特徴とす
る請求項７記載の眼薬。 - 【請求項９】100mlの前記水溶液が0.05gのEDTAを含有し
ていることを特徴とする請求項７記載の眼薬。 - 【請求項１０】100mlの前記水溶液が0.01gのベンズアル
コニウムクロリドを含有していることを特徴とする請求
項７記載の眼薬。 - 【請求項１１】100mlの前記水溶液が2gのマンニトール
を含有していることを特徴とする請求項７記載の眼薬。 - 【請求項１２】前記水溶液はこれを必要とする患者が即
座に調製することができることを特徴とする請求項１〜
11いずれか一つの項に記載の眼薬。 - 【請求項１３】眼薬を製造するに当り、 医薬として許容される酸による水溶性イボパミン酸付加
塩の無菌乾燥物を第１無菌容器内に配分し、前記イボパ
ミン酸付加塩１重量部当り0.1〜0.5重量部のヒドロキシ
プロピルメチルセルロースを含有するpH4.5の実質的に
無菌の水溶液を第２無菌容器内に配分し、前記無菌水溶
液は瞳孔散大作用を必要とする患者に投与する前に前記
イボパミン酸付加塩に添加した際に瞳孔を散大させる溶
液を形成できるものであることを特徴とする眼薬の製造
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8822558A IT1231488B (it) | 1988-11-09 | 1988-11-09 | Soluzione acquosa farmaceutica tamponata a ph 4,5 per uso oftalmico contenente ibopamina e idrossipropilmetilcellulosa |
| IT22558A/88 | 1988-11-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04501563A JPH04501563A (ja) | 1992-03-19 |
| JP2842689B2 true JP2842689B2 (ja) | 1999-01-06 |
Family
ID=11197818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2500034A Expired - Lifetime JP2842689B2 (ja) | 1988-11-09 | 1989-10-31 | 水溶性イボパミン酸付加塩を含有する眼薬 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0442958B1 (ja) |
| JP (1) | JP2842689B2 (ja) |
| KR (1) | KR0137647B1 (ja) |
| AU (1) | AU628114B2 (ja) |
| CA (1) | CA2002552C (ja) |
| DE (1) | DE68912947T2 (ja) |
| DK (1) | DK175270B1 (ja) |
| ES (1) | ES2018939A6 (ja) |
| FI (1) | FI94389C (ja) |
| GR (1) | GR1002474B (ja) |
| IE (1) | IE62756B1 (ja) |
| IL (1) | IL92146A (ja) |
| IT (1) | IT1231488B (ja) |
| WO (1) | WO1990004964A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA898325B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995000143A1 (en) * | 1993-06-24 | 1995-01-05 | Leiras Oy | Composition for ophthalmic use |
| ITMI20040146A1 (it) * | 2004-01-30 | 2004-04-30 | Acraf | Ibopamina maleato metodo per prepararlo e composizioni farmaceutiche che lo comprendono |
| WO2022099195A1 (en) * | 2020-11-09 | 2022-05-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Ophthalmic formulation containing a dopaminergic prodrug that may be combined with one or more agents |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US421470A (en) * | 1890-02-18 | alden | ||
| IT1178800B (it) * | 1984-12-27 | 1987-09-16 | Simes | Composizioni farmaceutiche e loro uso come midriatici |
-
1988
- 1988-11-09 IT IT8822558A patent/IT1231488B/it active
-
1989
- 1989-10-13 KR KR1019900701461A patent/KR0137647B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-30 IL IL9214689A patent/IL92146A/en unknown
- 1989-10-31 DE DE68912947T patent/DE68912947T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-31 AU AU46297/89A patent/AU628114B2/en not_active Expired
- 1989-10-31 WO PCT/EP1989/001304 patent/WO1990004964A1/en active IP Right Grant
- 1989-10-31 EP EP89913132A patent/EP0442958B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-31 JP JP2500034A patent/JP2842689B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-01 ZA ZA898325A patent/ZA898325B/xx unknown
- 1989-11-07 ES ES8903769A patent/ES2018939A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-07 GR GR890100737A patent/GR1002474B/el not_active IP Right Cessation
- 1989-11-08 CA CA002002552A patent/CA2002552C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-08 IE IE359689A patent/IE62756B1/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-04-29 DK DK199100780A patent/DK175270B1/da not_active IP Right Cessation
- 1991-05-02 FI FI912131A patent/FI94389C/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1231488B (it) | 1991-12-07 |
| CA2002552A1 (en) | 1990-05-09 |
| ZA898325B (en) | 1990-09-26 |
| KR0137647B1 (ko) | 1998-05-15 |
| IL92146A0 (en) | 1990-07-12 |
| JPH04501563A (ja) | 1992-03-19 |
| EP0442958A1 (en) | 1991-08-28 |
| EP0442958B1 (en) | 1994-02-02 |
| GR890100737A (el) | 1990-12-31 |
| AU4629789A (en) | 1990-05-28 |
| FI94389C (fi) | 1995-09-11 |
| KR900701263A (ko) | 1990-12-01 |
| ES2018939A6 (es) | 1991-05-16 |
| IL92146A (en) | 1994-06-24 |
| IE893596L (en) | 1990-05-09 |
| WO1990004964A1 (en) | 1990-05-17 |
| IE62756B1 (en) | 1995-02-22 |
| DK175270B1 (da) | 2004-08-02 |
| FI94389B (fi) | 1995-05-31 |
| GR1002474B (el) | 1996-11-26 |
| IT8822558A0 (it) | 1988-11-09 |
| CA2002552C (en) | 1999-12-07 |
| DK78091D0 (da) | 1991-04-29 |
| DE68912947T2 (de) | 1994-08-25 |
| AU628114B2 (en) | 1992-09-10 |
| DE68912947D1 (de) | 1994-03-17 |
| DK78091A (da) | 1991-04-29 |
| FI912131A0 (fi) | 1991-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI118296B (fi) | Oraalisia nestemäisiä alendronaattikokoonpanoja | |
| CZ283693A3 (en) | Antiallergic preparations for use in ophthalmology and otorhinology | |
| NO335045B1 (no) | Farmasøytiske formuleringer av temozolomid, fremgangsmåter for fremstilling av disse, lyofilisert pulver av formuleringene, fremstilt artikkel inneholdende det lyofiliserte pulveret, og anvendelse av formuleringene som medikament | |
| HU199072B (en) | Antimicrobal conserving composition and process for production of compositions for oculist purpuses | |
| TWI544934B (zh) | 含有氟喹諾酮抗生素藥物之經改良藥學組成物 | |
| HU207950B (en) | Process for producing pharmaceutical eye-drop composition | |
| JPH1160505A (ja) | 防腐組成物 | |
| JPS61143318A (ja) | 新規な製剤およびその調整方法 | |
| EP0807434B1 (en) | Anti-inflammatory eyedrops | |
| JPH11507936A (ja) | ラモトリジン含有医薬組成物 | |
| JP2013508420A (ja) | 点眼製剤およびその製造方法 | |
| JP2842689B2 (ja) | 水溶性イボパミン酸付加塩を含有する眼薬 | |
| EP0279121B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising an aqueous solution of a pyranoquinoline derivative | |
| WO1992017174A1 (en) | Process for preparing aqueous suspension | |
| MXPA05005937A (es) | Imitaciones de superoxido de dismutasa para el tratamiento de trastornos y enfermedades oculares. | |
| US20120028947A1 (en) | Ophthalmic Compositions | |
| MXPA06006187A (es) | Imitadores de super oxido dismutasa para el tratamiento de dano retinal y de nervio optico. | |
| USRE38628E1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP0205606A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR USE AS MYDRIATIC AGENTS. | |
| WO2023051149A1 (zh) | 一种抗生素眼用制剂及其制备方法和用途 | |
| KR20240115650A (ko) | 티로신 키나아제 억제제의 무정형 나노 분자회합체와 이를 포함하는 조성물 및 그의 제조방법 | |
| HU208074B (en) | Process for producing stable cisplatine solutions and lyophilized preparation | |
| EP0555717A1 (en) | Pharmaceutical compositions in the form of solutions containing nedocromil | |
| EP0555718A1 (en) | Pharmaceutical compositions in the form of soft ampoules of plastics containing a nedocromil solution | |
| WO2007099431A2 (en) | An aqueous liquid pharmaceutical compositions of gatifloxacin |