JP2701035B2 - 新規なアミノ糖誘導体及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の利用分野］ 本発明は、医薬品、免疫薬剤等の原料、中間体等とし
て有用な新規なアミノ糖誘導体及びその製造法に関す
る。

［発明の背景］ 細菌細胞壁の骨格を形成しているペチドグリカン部
（特にヒトをはじめとする哺乳動物に寄生する細菌のペ
プチドグリカン）に多彩な生物活性（免疫調節作用、発
熱原性等）が存在していることは古くから知られてい
る。ペプチドグリカンの有する免疫増強活性の最小単位
については1974〜1975年フランスのLedererら、及び大
阪大の小谷、芝らのグループにより、それがＮ−アセチ
ルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミン（MD
P）であることが明らかにされている。

一方、グラム陰性菌の細胞壁外膜に局在するリポ多糖
（LPS）内毒素（エンドトキシン）の主成分として知ら
れ、抗腫瘍活性を含むさまざさな生理活性を有している
ことが同様に知られている。このリポ多糖の本体である
リピッドＡについても、西ドイツのWestphal一派ら、及
びMITのKhoranaらにより新たな構造式が提案されてい
る。

このように、多彩な生物活性を有し、医薬品や免疫薬
剤としての用途が期待できることからペプチドグリカン
やリポ多糖等の生体高分子に関する基礎研究、並びにこ
れらの活性を有効利用しようとする応用研究が各方面に
於いて活発に進められている現状である。

［発明の目的］ 本発明は、上記した如き状況に鑑みなされたもので、
医薬品、免疫薬剤等の、原料或は中間体として有用な新
規なアミノ糖誘導体と、その簡便で且つ効率の良い製造
法を提供することを目的とする。

［発明の構成］ 本発明は、一般式［Ｉ］ ［式中、R⁰は低級アルキル基を示し、ＲはR⁰CO−で示さ
れるアシル基（R⁰は前記に同じ。）を示す。また、R¹は
−OR（Ｒは前記に同じ。）を示し、R²は水素原子を示
す。］ で表わされるアミノ糖誘導体に、２−（トリアルキルシ
リル）エタノールを反応させて、一般式［II］ （式中、Ｒ、R¹及びR²は前記に同じ。また、TASはトリ
アルキルシリル基を示す。） で表わされる化合物とし、次いでこれを水の不存在下に
アルカリ処理して一般式［III］ （式中、Ｒ及びTASは前記に同じ。また、R³は水酸基を
示し、R⁴は水素原子を示す。） で表わされる化合物とした後、酸触媒の存在下、アセト
ン化試薬を反応させて一般式［IV b］ （式中、Ｒ及びTASは前記に同じ。） で表わされる化合物とし、然る後アシル基を脱保護する
ことを特徴とする一般式［V b］ （式中、Ｒ及びTASは前記に同じ。） で表わされる１−［２−（トリアルキルシリル）エチ
ル］−２−アミノ−２−デオキシ−4,6−０−イソプロ
ピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法の発
明である。

また、本発明は、一般式［VI b］ ［式中、R⁵はR⁰CO−で示されるアシル基（但し、R⁰は前
記に同じ。）又は水素原子を示し、TASは前記に同
じ。］ で表わされるアミノ糖誘導体の発明である。

即ち、本発明者らは、一般式［Ｉ］で示される化合物
２−（トリアルキルシリル）エタノール（以下、TASEtO
Hと略記する。）を反応させると、１位の水酸基が２−
（トリアルキルシリル）エチル基（TASC₂H₄基）で保護
された、一般式［II］で示される、β型のアミノ糖誘導
体が選択的に得られ、これを原料として用いれば一般式
［III］、一般式［IV b］及び一般式［Vb］で示される
化合物を容易に且つ収率良く製造できることを見出し、
本発明を完成するに至った。

本発明に係る一般式［Ｉ］に於けるR⁰は例えばメチル
基，エチル基，プロピル基等の低級アルキル基を表わ
し、一般式［Ｉ］、一般式［II］、一般式［II］及び一
般式［IV b］に於けるＲはR⁰CO−で表わされるアシル基
（R⁰は前記に同じ。）を表わし、該アシル基としては例
えばアセチル基，プロピオニル基，ブタノイル基等が挙
げられる。一般式［II］、一般式［III］、一般式［IV
b］、一般式［Vb］、及び一般式［VI b］に於けるTASは
例えばトリメチルシリル基，トリエチルシリル基，トリ
イソプロピルシリル基，ジメチル ｔ−ブチルシリル基
等のトリアルキルシリル基を表わす。また、一般式
［Ｉ］及び一般式［II］に於けるR¹は−OR（Ｒは前記に
同じ。）を表わし、R²は水素原子を表わす。更に、一般
式［III］に於けるR³は水酸基を表わし、R⁴は水素原子
を表わす。また、一般式［VI b］に於けるR⁵は水素原子
又はR⁰CO−で示されるアシル基（R⁰は前記に同じ。）を
示し、該アシル基としては例えばアセチル基，プロピオ
ニル基，ブタノイル基等が挙げられる。

本発明で用いられる２−（トリアルキルシリル）エタ
ノールとしては、例えばトリメチルシリルエタノール
（以下、TMSEtOHと略記する。），トリエチルシリルメ
タノール，トリイソプロピルシリルエタノール，ジメチ
ル ｔ−ブチルシリルエタノール等が挙げられる。

また、本発明で用いられるアセトン化試薬（イソプロ
ピリデン化試薬）としては、例べば2,2−ジメトキシプ
ロパン（以下、DMPと略記する。）,2メトキシプロペ
ン，アセトン等が挙げられる。

以下、本発明の製造法について記す。

先ず、一般式［II］で示される化合物は、大略以下の
如くして製造し得る。即ち、一般式［Ｉ］で示される化
合物を適当量のジクロロメタン，ジクロロエタン，クロ
ロホルム，四塩化炭素等の非極性溶媒（充分に脱水した
ものが望ましい。）に溶解し、これにTASEtOHを一般式
［Ｉ］で示される化合物に対して１〜５倍モル量加え、
更にモレキュラーシーブス4A（以下、MS−4Aと略記す
る。），硫酸カルシウム等の乾燥剤を適当量加えて、充
分乾燥させた後、濃硫酸,p−トルエンスルホン酸（以
下、ｐ−T_SOHと略記する。）等の酸触媒を触媒量加え
て、室温乃至50℃で１〜10時間、撹拌下に反応させる。
反応終了後はイオン交換樹脂（OH^-型）や例えばNaHCO₃
等の弱アルカリによる反応液を中和し、濾別して濾液を
減圧濃縮する。得られた生成物を要すればカラムクロマ
トグラフィ等により精製すれば、１位の水酸基が２−
（トリアルキルシリル）エチル基で保護された目的の一
般式［II］で示される化合物が得られる。

尚、この２−（トリアルキルシリル）エチル基は、本
発明に係るアミノ糖誘導体に限らず、一般にβ型の糖類
の１位の水酸基の保護基として広く使用でき、しかも、
従来のベンジル基やアリール基などの保護基と異なり、
脱離に苛酷な条件を要さず、温和な条件で、即ち、例え
ばBF₃−エーテル,NaBF₄,KBF₄,LiBF₄等の弗素イオン
（F^-）を発生し得る弗素化合物や例えばFeCl₃等のルイ
ス酸で処理することにより容易に脱離させることができ
るので、β型糖誘導体の１位の水酸基の保護基として極
めて有用である。

次に、一般式［II］の化合物をメタノール，エタノー
ル等のアルコール系溶媒（充分に脱水したものが望まし
い。）に溶解し、アルカリ、例えばナトリウムメチラー
ト，ナトリウムエチラート等の金属アルコラート等の適
当量加え、０〜50℃で数十分乃至数時間、撹拌下に反応
させて水酸基の保護アシル基を外した後、常法に従って
反応液を中和し、濾別して得た濾液を減圧濃縮すれば、
一般式［III］で示される化合物が得られる。

次いで一般式［III］の化合物をジメチルホルムアミ
ド（DMF）等の溶媒に溶解し、これにアセトン化試薬、
例えば２−メトキシプロペン,DMP等を一般式［III］の
化合物に対して１〜５倍モル量加え、更に触媒量の酸触
媒、例えばｐ−T_SOH,H₂SO₄等を加えて、室温乃至若干加
温下で数時間、撹拌、反応させ、反応後は、反応液をイ
オン交換樹脂（OH^-型）、或は例えばNaHCO₃等の弱アル
カリで中和し、濾別して得た濾液を減圧濃縮する。得ら
れた残渣を要すればカラムクロマトグラフィ等により精
製すると一般式［IV b］で示される化合物（一般式［VI
b］に於いてR⁵がR⁰CO−で示されるアシル基のもの）が
得られる。

更に、一般式［IV b］示される化合物を、水溶媒中水
酸化アルカリ処理し、反応後はジクロロメタン，ジクロ
ロエタン，クロロホルム，四塩化炭素等の非極性溶媒で
抽出し、抽出層を水洗、乾燥後、濃縮して溶媒を留去
し、得られた残渣を要すればカラムクロマトグラフィ等
により精製すると一般式［V b］で示される化合物（一
般式［VI b］に於いてR⁵が水素原子のもの）が得られ
る。

一般式［Ｉ］で示される化合物は、例えばJ.Org.Che
m.,33,3585−3588頁（1968）;Carbohydrate Research,2
1,460−464頁（1972）等に報告されている、２−アセト
アミド−1,3,4,6−テトラ−０−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−クルコピラノース（ペンタアセチルβ−Ｄ
−グルコサミン）を原料とし、縮合剤としてFeCl₃或はZ
nCl₂等を用いる方法により得られたものを用いてもよい
し、また、本発明者らが新たに見出した下記方法により
得られるものを用いてもよい。即ち、一般式［VII］ （Ｒ、R¹及びR²は前記に同じ。） で示される化合物を、ジクロロメタン，ジクロロエタ
ン，クロロホルム，四塩化炭素等の非極性溶媒（充分に
脱水したものが望ましい。）に溶解し、これにパーフル
オロアルカンスルホン酸トリアルキルシリルエステル、
例えばトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル
エステル（以下、TMSOTfと略記する。）を一般式［VI
I］で示される化合物に対して１〜５倍モル量加え、室
温から70℃で１〜10時間、撹拌下に反応させる。反応後
は常法に従い生成物をジクロロメタン，ジクロロメタ
ン，クロロホルム，四塩化炭素等の非極性溶媒で抽出
し、抽出層をアルカリ溶液及び水で順次洗浄し、乾燥し
た後、溶媒を留去すれば、シロップ状の一般式［Ｉ］の
化合物が高収率で得られる。また、これを、必要に応じ
てカラムクロマトグラフィー等自体公知の精製方法によ
り精製する等は任意である。

一般式［VII］で示される化合物は、Ｄ−グルコサミ
ン或はＤ−ガラクトサミンに、アシル化剤、例えば無水
酢酸等の酸無水物や塩化アセチル等の酸塩化物等を反応
させる常法により、１工程で容易に得ることができるの
でこのようにして得たものを用いることで足りる。

尚、β型糖類の１位の水酸基を２−（トリアルキルシ
リル）エチル基で保護するには、例えば次のように行え
ばよい。

即ち、先ず前記した如き常法により糖類をアシル化
し、ついで常法に従い臭化水素等によりその１位にハロ
ゲン基を導入した後、Hg（CN）_２とHgBr₂,Ag₂CO₃とAgCl
O₄,Ag₂CO₃とI₂,AgClO₄,Hg（CN）_２等の縮合剤の存在
下、TESEtOHを反応させることにより、１位の水酸基が
２−（トリアルキルシリル）エチル基により保護された
β型の糖誘導体が得られる。

以下に参考例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定され
るものではない。

［実施例］ 参考例1. 4,5−（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−Ｄ−グルコピラノ）−２−メチル−Δ^２−オキ
サゾリンの合成 ２−アセトアミド−1,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル
−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース1gを充分に脱水
したジクロロメタン10mlに溶解し、これにTMSOTf0.55ml
を加え、還流下に５時間撹拌、反応させた。反応終了
後、反応液にジクロロメタンを加えて抽出し、ジクロロ
メタン層を2N−Na₂CO₃水溶液及び水を順次洗浄した後、
Na₂SO₄で乾燥し、減圧濃縮して、シロップ状の4,5−
（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−Ｄ−グ
リコピラノ）−２−メチル−Δ^２−オキサゾリン0.70g
を得た（収率 83％）。

IR（neat）:1740〜1750（Ｃ＝０）、1670（Ｃ＝Ｎ）c
m^-1。

参考例2. 4,5−（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−Ｄ−ガラクトピラノ）−２−メチル−Δ^２−オ
キサゾリンの合成 ２−アセトアミド−1,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル
−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノース0.39gを充分
に脱水したジクロロメタン3mlに溶解し、これにTMSOTf
0.22mlを加え、還流下に５時間撹拌、反応させた。反応
終了後、反応液にジクロロメタンを加えて抽出し、ジク
ロロメタン層を2N−Na₂CO₃水溶液及び水を順次洗浄した
後、Na₂SO₄で乾燥し、減圧濃縮して、シロップ状の4,5
−（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−Ｄ−
ガラクトピラノ）−２−メチル−Δ^２−オキサゾリン0.
32gを得た（収率 97％）。

IR（neat）:1740〜1750（Ｃ＝０）、1670（Ｃ＝Ｎ）c
m^-1。

参考例3. 4,5−（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−Ｄ−グルコピラノ）−２−メチル−Δ^２−オキ
サゾリンの合成 ２−アセトアミド−1,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル
−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース4gをジクロロメ
タン50mlに溶解し、これにFeCl3 3.2gを加え、室温にて
1.5時間撹拌、反応させた。反応終了後、反応液NaHCO₃
にて中和した後水洗し、Na₂SO₄で乾燥後、溶媒留去し
て、シロップ状の4,5−（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−
２−デオキシ−Ｄ−グリコピラノ）−２−メチル−Δ^２
−オキサゾリン3.3gを得た（収率 97％）。

尚、物性は参考例１で得られたものと同様であった。

参考例4. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成 参考例１で得られた4,5−（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノ）−２−メチル−
Δ^２−オキサゾリン0.7gを充分に脱水したジクロロメタ
ン10mlに溶解し、TMSEtOH0.5ml及びMS−4A1gを加えて、
１時間撹拌下に反応させた後、触媒量の濃硫酸（１滴）
を加え更に５時間撹拌した。反応終了後、アンバーライ
ト IR−410（オルガノ社商品名、OH^-型）にて反応液を
中和し、濾別して得た濾液を減圧濃縮した。得られたシ
ロップ状物をカラムクロマトグラフィ［充填剤;Wakogel
C−200（和光純薬工業（株）社商品名）、溶離液;CH₂C
l₂:CH₃OH＝150:1］により精製し、シロップ状の１−
［２−（トリメチルシリム）エチル］−２−アセタミド
−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ
−グルコピラノシド0.78gが得られた（収率 81％）。

mp:152−155℃。

［α］_Ｄ＝−7.7゜（Ｃ＝0.78,CHCl₃）。

IR（film）:3280（NH）、1740（Ｃ＝０）、1650,1560
（NH）、860,830（Si−Ｃ）cm^-1。

¹HNMR（CDCl₃）：δ −0.1〜0.1（m,9H,TMS）、0.87
（m,2H,−ＣH₂ TMS）、1.88,1.96,1.97,2.03（4s,12H,−
COCH₃ ×４）、3.50（m,1H、ＣＨ−CH₂TMS）、3.64（m,1
H、Ｈ−５）、3.69（ｑ−1H,J_1,2Ｊ_2,3Ｊ_2,NH＝8.8
Hz,H−２）、3.90（m,1H,CＨ−CH₂TMS）、4.06（bd,1H,
J＝12Hz,H−6a）、4.21（dd,1H,J_gem＝12Hz,J_5,6b＝4.7
Hz,H−6b）、4.67（d,1H,J_1,2＝8.4Hz,H−１）、5.00
（t,1H,J_3,4Ｊ_4,5＝10Hz,H−４）、5.27（t,1H,J_2,3
＝Ｊ_3,4＝10Hz,H−３）、5.48（d,1H,J_2,NH＝8.8Hz,H−
２）。

実施例1. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成 参考例２で得られた4,5−（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノ）−２−メチル
−Δ^２−オキサゾリン0.32gを充分に脱水したジクロロ
メタン3mlに溶解し、TMSEtOH0.2ml及びMS−4A300mgを加
えて、１時間撹拌下に反応させた後、触媒量の濃硫酸
（１滴）を加え更に５時間撹拌した。反応終了後、アン
バーライト IR−410（オルガノ社商品名、OH^-型）にて
反応液を中和し、濾別して得た濾液を減圧濃縮した。得
られたシロップをカラムクロマトグラフィ［充填剤;Wak
ogel C−200（和光純薬工業（株）社商品名）、溶離液;
CH₂Cl₂:CH₃OH＝250:1及びCH₂Cl₂:CH₃OH＝150:1］により
精製し、シロップ状の１−［２−（トリメチルシリム）
エチル］−２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド0.39g
が得られた（収率 90％）。

元素分析値 理論値（％）:C;50.99、H;7.43、N;3.13。

測定値（％）:C;51.28、H;7.65、N;3.12。

［α］_Ｄ＝−15.95゜（Ｃ＝1.128、CHCl₃）。

参考例5. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成 参考例３で得られた4,5−（3,4,6−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−Ｄ−グリコピラノ）−２−メチル−
Δ^２−オキサゾリン3.3gを充分に脱水したジクロロメタ
ン50mlに溶解し、TMSEtOH1.77gと触媒量のｐ−TsOHを加
えて、室温にて一夜撹拌下に反応させた。反応液をNaHC
O₃にて中和した後、水洗し、Na₂SO₄で乾燥後、溶媒留去
した。得られたシロップをカラムクロマトグラフィ［充
填剤;Wakogel C−200（和光純薬工業（株）社商品
名）、溶離液;CH₂Cl₂:CH₃OH＝400:1］により精製し、シ
ロップ状の１−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド4.26gを得た（収率
95％）。

尚、物性は参考例４で得られたものと同様であった。

参考例6. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ
シドの合成 参考例４で得られた１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド448mgを
充分に脱水したメタノール10mlに溶解し、触媒量のナト
リウムメチラートを加えて、１時間撹拌下に反応させた
後、アンバーライト IR−120（オルガノ社商品名、H⁺
型）にて反応液を中和し、濾別して得た濾液を減圧濃縮
して、１−［２−（トリメチルシリル）エチル］−２−
アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド
の結晶を定量的に得た。

元素分析値 理論値（％）:C;48.57、H;8.47、N;4.36。

測定値（％）:C;48.66、H;8.59、N;4.40。

［α］_Ｄ＝−27.41゜（Ｃ＝0.868、CH₃OH）。

mp:178〜182℃。

実施例2. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシドの合成 実施例１で得られた１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド390mg
を充分に脱水したメタノール10mlに溶解し、触媒量のナ
トリウムメチラートを加えて、１時間撹拌下に反応させ
た。反応終了後、アンバーライト IR−120（オルガノ
社商品名、H⁺型）にて反応液を中和し、濾別して得た濾
液を減圧濃縮して、１−［２−（トリメチルシリム）エ
チル］−２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシドの結晶を定量的に得た。

元素分析値 理論値（％）:C;48.57、H;8.47、N;4.36。

測定値（％）:C;48.73、H;8.53、N;4.46。

［α］_Ｄ＝−9.13゜（Ｃ＝0.428、CH₃OH）。

mp:192〜193℃。

参考例7. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−２−デオキシ−4.6.O−イソプロピリ
デン−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成 参考例６で得られた１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド310mgをDMF 10mlに溶解し、DMP 1ml及び
触媒量のｐ−TsOHを加えて、室温で１時間撹拌下に反応
させた。反応終了後、アンバーライト IR−410（オル
ガノ社商品名、OH^-型）にて反応液を中和し、濾別して
得た濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマ
トグラフィ［充填剤;Wakogal C−200（和光純薬工業
（株）社商品名）、溶離液;CH₂Cl₂:CH₃OH＝100:1］によ
り精製し、１−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−２−デオキシ−4.6−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−グルコピラノシドの結晶を定量的に得
た IR（Film）:1660（Ｃ＝０）、1560（NH）、850（Si−
C,C（CH₃）_２）cm^-1。

mp:123−124.7℃。

［α］_Ｄ＝−73.9゜（Ｃ＝0.82、CH₂Cl₂）。

実施例3. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アセタミド−２−デオキシ−4,6−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成 参考例７に於いて、１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシドの代りに、実施例２で得られた１−［２
−（トリメチルシリル）エチル］−２−アセタミド−２
−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドを用いた以外
は参考例７と同様の方法により、対応する１−［２−
（トリメチルシリル）エチル］−２−アセタミド−デオ
キシ−4,6−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシドを得た。

参考例8. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アミノ−２−デオキシ−4.6.O−イソプロピリデン
−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成 参考例５で得られた１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド4gをメタ
ノール100mlに溶解し、ナトリウムメチラートの28％メ
タノール溶液を数滴加えて、室温にて30分間撹拌下に反
応させた。アンバーライト IR−120（オルガノ社商品
名、H⁺型）にて反応液を中和し、濾別して得た濾液を減
圧濃縮した。得られたシロップ状物をDMF100mlに溶解
し、DMP10ml及び触媒量のｐ−TsOHを加えて、室温で１
時間撹拌下に反応させた。反応液をナトリウムメチラー
トの28％メタノール溶液で中和し、減圧濃縮した後、水
80ml及びBa（OH）_２・8H₂O6gを加え、還流下に２日間反
応させた。ニンヒドリン発色によりアミノ基の生成を確
認した後、反応液にクロロホルムを加えて抽出し、クロ
ロホルム層を水洗、NaSO₄で乾燥後、溶媒を留去してシ
ロップ状物を得た。得られたシロップ状物をカラムクロ
マトグラフィ［充填剤;Wakogal C−200（和光純薬工業
（株）商品名）、溶離液;CH₂Cl₂:CH₃OH＝100:1］により
精製し、１−［２−（トリメチルシリル）エチル］−２
−アミノ−２−デオキシ−4.6−Ｏ−イソプロピリデン
−β−Ｄ−グルコピラノシド2.6gを得た（収率 92
％）。

mp:110−111℃。

［α］_Ｄ＝−59,0゜（Ｃ＝0.45、CH₂Cl₂）。

IR（film）:3400（OH,NH）、1580（NH）、850（Si−
C,（CH₃）₂C）cm^-1。

¹HNMR（CDCl₃）：δ −0.1〜0.1（m,9H,TMS）、1.00
（m,2H,−ＣH₂ TMS）、1.40,1.48［2s,6H,（ＣH₃ ）₂C
＝］、1.92（6s,3H,OＨ,NH₂ ）、2.71（t,1H,J＝8Hz,H−
２）、3.23（m,1H,H−５）、3.4〜3.6（m,3H,CＨCH₂TM
S,H−3,4）、3.78（t,1H,J＝10Hz,H−6a）、3.89（dd,1
H,J_gem＝10Hz,J_5,6b＝5.5Hz,H−6b）、3.95（m,1H,CＨC
H₂TMS）、4.21（d,1H,J_1,2＝8Hz,H−１）。

実施例4. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
２−アミノ−２−デオキシド−4,6−Ｏ−イソプロピリ
デン−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成 参考例８に於いて、１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−アセチ
ル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの代り
に、実施例１で得られた１−［２−（トリメチルシリ
ル）エチル］−２−アセタミド−3,4,6−トリ−Ｏ−ア
セチル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドを
用いた以外は参考例８と同様の方法により、対応する１
−［２−（トリメチルシリル）エチル］−２−アミノ−
２−デオキシ−4,6−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−
ガラクトピラノシドを得た。

参考例9. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］−
2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシドの合成 1,2,3,4,6−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド5.04gを充分に脱水したジクロロメタン50lmに
溶解し、０℃にて、臭化水素の30％酢酸溶液25gを加え
た後、室温で1.5時間撹拌下に反応させた。反応終了
後、減圧濃縮してシロップ状物を得、これをジクロロメ
タン25mlに溶解し、MS−4A 5gを加えて５時間撹拌下に
反応させた（反応液−１）。一方、Ag₂CO₃7g、AgClO₄2.
7g、TMSEtOH3.66ml及びMS−4A 5gを充分に脱水したジク
ロロメタン25mlに懸濁し、５時間撹拌下に反応させた
（反応液−２）。次いで反応液−１と反応液−２を混合
して、撹拌下に一夜反応させた。反応終了後、反応液を
セライト濾過し、濾液を減圧濃縮して、得られたシロッ
プ状物をカラムクロマトグラフィ［充填剤;Wakogal C−
200（和光純薬工業（株）社商品名）、溶離液;CH₂Cl₂］
により精製して、１−［２−（トリメチルシリル）エチ
ル］−2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシドのシロップ4.2gを得た（収率 72.5
％）。

元素分析値 理論値（％）:C;50.88、H;7.19。

測定値（％）:C;50.95、H;7.30。

［α］_Ｄ＝−9.49゜（Ｃ＝1.01、CHCl₃）。

参考例10. １−［２−（トリメチルシリル）エチル］
−β−Ｄ−ガラクピラノシドの合成 参考例９で得られた１−［２−（トリメチルシリル）
エチル］−2,3,4,6−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド3.36gを充分に脱水したメタノール3
0mlに溶解し、触媒量のナトリウムメチラートを加え１
時間撹拌した。反応終了後、アンバーライト IR−120
（オルガノ社商品名、H⁺型）にて反応液を中和し、濾別
して得た濾液を減圧濃縮して、１−［２−（トリメチル
シリル）エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの結晶
を定量的に得た。

元素分析値 理論値（％）:C;47.12、H;8.63。

測定値（％）:C;47.35、H;8.71。

［α］_Ｄ＝−22.06゜（Ｃ＝1.012、CH₃OH）。

［発明の効果］ 以上述べた如く、本発明は医薬品、免疫薬剤等の原
料、中間体として有用な新規なアミノ糖誘導体とその製
造法を提供するものであり、本発明に係る新規なアミノ
糖誘導体は１位が２−（トリアルキルシリル）エチル基
で保護されたβ体で、しかもその２−（トリアルキルシ
リル）エチル基は従来の保護基と異なりその脱離に苛酷
な条件を必要とせず酸性条件下で容易に脱離させること
ができるので、糖脂質やリピドＡ等の合成原料あるいは
中間体として極めて有用なものであり、斯業に貢献する
ところ大なる発明である。

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式［Ｉ］ ［式中、R⁰は低級アルキル基を示し、ＲはR⁰CO−で示さ
   れるアシル基（R⁰は前記に同じ。）を示す。また、R¹は
   −OR（Ｒは前記に同じ。）を示し、R²は水素原子を示
   す。］ で表わされるアミノ糖誘導体に、２−（トリアルキルシ
   リル）エタノールを反応させて、一般式［II］ （式中、Ｒ、R¹及びR²は前記に同じ。また、TASはトリ
   アルキルシリル基を示す。） で表わされる化合物とし、次いでこれを水の不存在下に
   アルカリ処理して一般式［III］ （式中、Ｒ及びTASは前記に同じ。また、R³は水酸基を
   示し、R⁴は水素原子を示す。） で表わされる化合物とした後、酸触媒の存在下、アセト
   ン化試薬を反応させて一般式［IV b］ （式中、Ｒ及びTASは前記に同じ。） で表わされる化合物とし、然る後アシル基を脱保護する
   ことを特徴とする一般式［V b］ （式中、Ｒ及びTASは前記に同じ。） で表わされる１−［２−（トリアルキルシリル）エチ
   ル］−２−アミノ−２−デオキシ−4,6−０−イソプロ
   ピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造方法。
2. 【請求項２】一般式［III］ ［式中、ＲはR⁰CO−で示されるアシル基（但し、R⁰は低
   級アルキル基を示す。）を示し、TASはトリアルキルシ
   リル基を示す。また、R³は水酸基を示し、R⁴は水素原子
   を示す。］ で表わされる化合物に酸触媒の存在下、アセトン化試薬
   を反応させることを特徴とする、一般式［IV b］ （式中、Ｒ及びTASは前記に同じ。） で表わされる化合物の製造方法。
3. 【請求項３】一般式［VI b］ ［式中、R⁵はR⁰CO−で示されるアシル基（但し、R⁰は低
   級アルキル基を示す。）又は水素原子を示し、TASはト
   リアルキルシリル基を示す。］ で表わされるアミノ糖誘導体。