JP2596539B2 - 経皮・経粘膜製剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は薬物を含有するパップ剤やテープ製剤などの
経皮投与形製剤および／または口腔剤などの経粘膜投与
形製剤に関する。本発明は，特に，該薬物の経皮吸収性
を高めた経皮・経粘膜製剤に関する。

（従来の技術） 全身もしくは局部での薬効を得るために，経皮投与形
製剤および／または経粘膜投与形製剤を用い，薬物（生
理活性物質）を皮膚または粘膜を介して吸収させること
が行われている。この経皮・経粘膜投与法は，従来の経
口投与法に比べて利点が多い。例えば，薬物を経口投与
すると，腸で吸収された薬物は肝臓へ循環して代謝を受
けるため，その薬効を発揮する前にかなりの量が分解さ
れてしまう。これに対して，経皮・経粘膜投与法では，
吸収された薬物は体内の初回循環時に肝臓を通過しな
い。そのため，肝臓での代謝により薬効が大幅に減じる
ということがない。非ステロイド系抗炎症剤を経口投与
すると胃腸障害を生じやすいが，経皮・経粘膜投与では
このような胃腸障害が生じにくい。薬物の吸収性をコン
トロールすれば，薬物が短時間に大量に吸収されるため
に起こる副作用を軽減することが可能となる。長時間に
わたり一定の血中濃度を維持できれば薬物の投与回数を
減らすこともできる。

しかし，経皮・経粘膜製剤を用いて薬物を投与して
も，該薬物が皮膚や粘膜を透過しにくく生体利用率（バ
イオアベイラビリテイ）が低くなる場合が多い。特に，
皮膚表面には角質層が存在し，この角質層は体内へ異物
を侵入するのを防ぐバリアー機能を有するため，薬理効
果を発揮しうるに充分な量の薬物が皮膚を通して吸収さ
れない場合が多い。

角質層のバリアー機能を弱めて充分な量の薬物を吸収
させるべく吸収促進剤を含有させた製剤が製造されてい
る。例えば，特開昭57-9714号公報，特公昭58-43368号
公報，特開昭58-52216号公報，特開昭58-79918号公報，
特開昭60-13720号公報および特開昭60-11431号公報に
は，吸収促進剤を粘着剤層に含有させた貼付剤などが開
示されている。

上記吸収促進剤のうち，例えば，サリチル酸，尿素，
ジメチルスルホキシドは角質を溶解することが知られて
いるが，これらを添加しても薬物の経皮吸収性は必ずし
も良好ではない。プロピレングリコール，グリセリン，
ピロリドンカルボン酸ソーダなどは角質層に水分を保持
させ得るが，薬物吸収促進効果がほとんど認められな
い。ジメチルスルホキシドなどは，皮膚や粘膜を刺激し
て紅斑やかぶれを生じやすい。アジピン酸ジイソプロピ
ルなどのジカルボン酸エステルや脂肪酸エステルを粘着
剤層に含有させてテープ製剤とすると，粘着剤と薬物と
の相溶性が低下するため，薬物が粘着剤から析出しやす
い。粘着性が低下することもある。チオグリコール酸カ
ルシウムなどのイオウ含有化合物は悪息の原因ともな
る。上記化合物の他，ミリスチン酸エステル，アジピン
酸エステル，ラウリル硫酸エステル，ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテルなども開示されているが，これらの
吸収促進剤を用いても皮膚もしくは粘膜を通しての薬物
の吸収量は必ずしも充分であるとはいえない。このよう
に，薬物を効果的に吸収させうる経皮・経粘膜製剤はい
まだ得られていないのが現状である。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は上記従来の欠点を解決するものであり，その
目的とするところは，含有する薬物を効果的に皮膚や粘
膜を通じて吸収させうる製剤を提供することにある。本
発明の他の目的は，含有される薬物の経皮・経粘膜吸収
性を高め，かつ皮膚や粘膜に対する刺激性がなく生体に
対して安全な吸収促進剤を含有する経皮・経粘膜製剤を
提供することにある。本発明のさらに他の目的は，基剤
の性質を変化させることがなく，しかも，薬物が析出す
ることがなく，かつ含有される薬物の変性が生じること
のない吸収促進剤を含有する経皮・経粘膜製剤を提供す
ることにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明の経皮・経粘膜製剤は支持体の片面に薬物およ
び該薬物の吸収促進剤を含有する粘着剤層が設けられた
製剤であって、該薬物が硝酸イソソルビドまたは酢酸ヒ
ドロコルチゾンであり、該吸収促進剤が脂肪酸モノアル
キロールアミドおよび／または脂肪酸モノアルキロール
アミドのアルキレンオキサイド付加物であり，該脂肪酸
の炭素数が６〜18であり，そのことにより上記目的が達
成される。

本発明に用いられる吸収促進剤は，下記式で示される
脂肪酸モノアルキロールアミド（１）および／または脂
肪酸モノアルキロールアミドのアルキレンオキサイド付
加物（II）である： R₁CONH−R₂−OH （Ｉ） R₃CONH−R₄O−(R₅O)_n−Ｈ （II） ここでR₁,R₃は炭素数５〜17の脂肪族炭化水素基；R₂,
R₄は炭素数２〜６の飽和炭化水素基；R₅は炭素数２〜４
の飽和炭化水素基;nは１〜40の整数である。

上記化合物を形成しうる脂肪酸は，その炭素数が６〜
18（相当するR₁,R₃の炭素数は５〜17）であり，好まし
くは８〜16である。炭素数が６〜18の範囲を外れると製
剤に含有される薬物の吸収性が低下する。脂肪酸として
は，カプロン酸，エナント酸，カプリル酸，ペラルゴン
酸，カプリン酸，ラウリン酸，ミリスチン酸，パルミチ
ン酸，マルガリン酸，ステアリン酸，ヘキサデセン酸，
オレイン酸，リノール酸などが挙げられる。これらは２
種以上混合して用いられてもよい。例えば，これらの混
合物であるヤシ油脂肪酸が好適に利用される。

これらの脂肪酸にモノアルキロールアミンを縮合させ
ると上記化合物（Ｉ）が得られる。使用されるモノアル
キロールアミンは，その炭素数（R₂,R₄の炭素数に相
当）が２〜６である。炭素数がこの範囲内においては，
炭素数の小さいほど薬物の吸収性は良好である。モノア
ルキロールアミンとしては，モノエタノールアミン，モ
ノイソプロパノールアミン，モノブタノールアミン，モ
ノヘキサノールアミンなどがある。

上記脂肪酸モノアルキロールアミド（Ｉ）にさらにア
ルキレンオキサイドを付加させると脂肪酸モノアルキロ
ールアミドのアルキレンオキサイド付加物（ポリオキシ
アルキレン脂肪酸モノアルキロールアミド）（II）が得
られる。アルキレンオキサイドが付加することにより安
定性が高くなり，かつ耐加水分解性が向上する。このこ
とにより薬物の安定性が向上する。特に薬物がアルカリ
性で不安定な場合はこの効果が著しい。アルキレンオキ
サイドの付加モル数は１〜40であり，好ましくは１〜20
である。付加モル数が40を越えると薬物の吸収性が低下
する。吸収促進剤は２種以上混合して用いられてもよ
い。アルキレンオキサイドのアルキレン基の炭素数は２
〜４であり，エチレンオキサイド，プロピレンオキサイ
ド，ブチレンオキサイドが用いられる。

上記吸収促進剤は製剤中に0.5〜50重量％の割合で含
有される。この割合は，製剤全体に対する含有量を示
し，例えば，テープ製剤やパップ剤などの貼付剤では，
支持体を除外した部分に対する含有量を示す。後述の薬
物含有量についても同様である。吸収促進剤の量が過少
であると薬物の吸収促進効果が得られない。過剰であっ
ても薬物の吸収性はそれ以上向上しないばかりか，例え
ばテープ製剤では粘着物性が低下し，粘着剤との相溶性
が悪化する場合もある。

使用される薬物（生理活性物質）は、硝酸イソソルビ
ドまたは酢酸ヒドロコルチゾンに限定される。これら薬
物の配合量は，薬物の種類，製剤の使用目的などにより
異なるが，通常，薬物は製剤中に0.1〜30重量％の割合
で含有される。

これらの薬物と上記吸収促進剤とを含有する本発明の
経皮・経粘膜製剤のうち経皮投与型製剤としては、テー
プ製剤、パッチ剤、パップ剤などがある。経粘膜投与型
製剤としては、口腔剤などがある。

上記製剤のうちテープ製剤やパッチ剤は，支持体の片
面に薬物と吸収促進剤とを含有する粘着剤層が形成され
ている。テープ製剤やパッチ剤の基剤（粘着剤）は該基
剤を常温で皮膚表面に長時間固定しうる粘着力があれば
充分であり，特に限定されない。例えばアクリル系，ゴ
ム系，シリコーン樹脂系などの粘着剤が利用され得，通
常，アクリル系およびゴム系の粘着剤が用いられる。

アクリル系粘着剤では，その粘着物性などから，特
に，炭素数４〜18の脂肪族アルコールと（メタ）アクリ
ル酸とから得られる（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルの（共）重合体および／または上記（メタ）アクリル
酸アルキルエステルとその他の官能性モノマーとの共重
合体が好適に用いられる。

上記（メタ）アクリル酸エステルとしては，アクリル
酸ブチル，アクリル酸イソブチル，アクリル酸ヘキシ
ル，アクリル酸オクチル，アクリル酸２エチルヘキシ
ル，アクリル酸イソオクチル，アクリル酸デシル，アク
リル酸イソデシル，アクリル酸ラウリル，アクリル酸ス
テアリル，メタクリル酸メチル，メタクリル酸エチル，
メタクリル酸ブチル，メタクリル酸イソブチル，メタク
リル酸２エチルヘキシル，メタクリル酸イソオクチル，
メタクリル酸デシル，メタクリル酸イソデシル，メタク
リル酸ラウリル，メタクリル酸ステアリルなどがある。

上記官能性モノマーには，水酸基を有するモノマー，
カルボキシル基を有するモノマー，アミド基を有するモ
ノマー，アミノ基を有するモノマーなどが挙げられる。
水酸基を有するモノマーとしては,2−ヒドロキシエチル
（メタ）アクリレート，ヒドロキシプロピル（メタ）ア
クリレートなどのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレ
ートがある。カルボキシル基を有するモノマーとして
は，アクリル酸，メタクリル酸などのα−β不飽和カル
ボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノアルキ
ルエステル；マレイン酸；クマル酸；クロトン酸などが
ある。無水マレイン酸もマレイン酸と同様の（共）重合
成分を与える。アミド基を有するモノマーとしては，ア
クリルアミド，ジメチルアクリルアミド，ジエチルアク
リルアミドなどのアルキル（メタ）アクリルアミド；ブ
トキシメチルアクリルアミド，エトキシメチルアクリル
アミドなどのアルキルエーテルメチロール（メタ）アク
リルアミドなどがある。アミノ基を有するモノマーとし
ては，ジメチルアミノアクリレートなどがある。

上記以外の共重合性モノマーとして酢酸ビニル，スチ
レン，α−メチルスチレン，塩化ビニル，アクリロトリ
ル，エチレン，プロピレン，ブタジエンなどが挙げら
れ，これらが，共重合されていてもよい。粘着剤中には
（メタ）アクリル酸アルキルエステルが（共）重合成分
として50重量％以上含有されることが好ましい。

ゴム系粘着剤としては，天然ゴム，合成イソプレンゴ
ム，ポリイソブチレン，ポリビニルエーテル，ポリウレ
タン，ポリブタジエン，スチレン−ブタジエン共重合
体，スチレン−イソプレン共重合体などが用いられる。
シリコーン樹脂系粘着剤としては，ポリオルガノシロキ
サンなどのシリコーンゴムが用いられる。

上記粘着剤中には必要に応じて各種配合剤，例えばロ
ジン系樹脂，ポリテルペン樹脂，クマロン−インデン樹
脂，石油系樹脂，テルペンフェノール樹脂などの粘着性
付与剤；液状ポリブテン，鉱油，ラノリン，液状ポリイ
ソプレン，液状ポリアクリレートなどの可塑剤；充填
剤；老化防止剤；が添加される。

テープ製剤やパッチ剤，および後述のパップ剤の支持
体としては，貼付剤に通常利用される支持体が用いられ
る。このような支持体の素材としては，酢酸セルロー
ス，エチルセルロース，ポリエチレンテレフタレート，
酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体，ナイロン，エチレン
−酢酸ビニル共重合体，可塑化ポリ塩化ビニル，ポリウ
レタン，ポリエチレン，ポリ塩化ビニリデン，アルミニ
ウムなどがある。これらは，例えば，単層のシート（フ
ィルム）や二枚以上の積層（ラミネート）体として用い
られる。アルミニウム以外の素材は織布や不織布として
利用してもよい。

上記支持体表面に薬物と吸収促進剤とを含有する基剤
（粘着剤）層が形成されてテープ製剤やパッチ剤が得ら
れる。基剤層を形成するには，溶剤塗工法，ホットメル
ト塗工法，電子線硬化エマルジョン塗工法など種々の塗
工法が用いられうる。なかでも溶剤塗工法が好適に用い
られる。溶剤塗工法で基剤層を形成するには，例えば，
基剤を適当な溶媒で稀釈し，これに薬物，吸収促進剤，
さらに必要に応じて配合剤を加えて均一に混合し，得ら
れた溶液を支持体表面に塗布・乾燥する。溶液を直接支
持体表面に塗布せずにシリコーン樹脂などをコーティン
グした剥離紙上に塗布し，乾燥後に支持体と密着させて
もよい。このような剥離紙は，使用時まで貼付剤の基剤
層表面を保護するために用いられる。溶剤塗工法以外の
塗工法においても基剤層形成後，基剤層表面保護のため
に剥離紙を配することが推奨される。基剤層の厚みも使
用目的により異なるが，通常,30〜200μｍである。30μ
ｍを下まわると必要量の薬物を含有することができず，
粘着性も不充分である。200μｍを上まわると支持体付
近の基剤層に含有される薬物が充分に拡散せず，薬物放
出性が低下する。

パップ剤も支持体の片面に薬物や吸収促進剤を含有す
る薬物含有層が形成されている。通常，テープ製剤やパ
ッチ剤に比べて粘着性に乏しいため絆創膏などで皮膚表
面へ固定される。パップ剤の基剤としては，例えば，ア
ルギン酸ナトリウム，ゼラチン，コーンスターチ，トラ
ガントガムなどの天然ポリマー；メチルセルロース，ヒ
ドロキシエチルセルロース，カルボキシメチルセルロー
スなどのセルロール系ポリマー；デキストリン，カルボ
キシメチルデンプンなどのデンプン系ポリマー；ポリビ
ニルアルコール，ポリアクリル酸ナトリウム，メトキシ
エチレン−無水マレイン酸共重合体，ポリビニルエーテ
ル，ポリビニルピロリドンなどの合成ポリマーが用いら
れる。

上記基剤，薬物および吸収促進剤を均一に混合し，上
記支持体表面に薬物含有層を形成して所望のパップ剤が
得られる。上記薬物含有層にはさらに，精製水；多価ア
ルコール（例えば，グリセリン，プロピレングリコー
ル）などの保湿剤；カオリン，ベントナイト，亜鉛華，
二酸化チタンなどの無機充填剤；粘度調整剤；架橋剤；
老化防止剤；などが含有されていてもよい。

（作用） 本発明の経皮・経粘膜製剤を皮膚もしくは粘膜表面に
密着させると含有される薬物が容易に皮膚もしくは粘膜
を通して吸収される。その詳細な機構は不明であるが，
吸収促進剤が皮膚もしくは粘膜に作用し，その蛋白質を
変性させ，含水率を上昇させて軟化させるためと考えら
れる。そのため，通常，薬物を透過しにくい皮膚表面の
角質層も軟化して含有される薬物が容易に皮膚を通して
吸収されると考えられる。

必要な薬効を得るのに充分な量の薬物が容易に吸収さ
れるため，従来のように大量の薬物を製剤中に含有させ
る必要がない。つまり，薬物のバイオアベイラビリティ
が高い。このような経皮・経粘膜吸収促進効果は従来の
吸収促進剤を用いたときよりもはるかに高い。さらに，
本発明に用いる吸収促進剤は皮膚に対する刺激性がなく
安全性が高い。含有される薬物を変性させることもな
い。基剤との相溶性にも優れる。薬物と基剤との相溶性
に変化を与えないため，調製後の製剤から薬物が析出す
ることもない。テープ製剤やパッチ剤としたときには，
吸収促進剤自体が粘着剤の粘着機能を低下させるなど粘
着剤の物性に悪影響をおよぼすこともない。

（実施例） 以下に本発明を実施例について説明する。

実施例１ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：アクリル酸２エチ
ルヘキシル97重量％およびアクリル酸３重量％からなる
共重合体を22重量％の割合で含有する酢酸エチル溶液を
調製した。この溶液100重量部に薬物として硝酸イソソ
ルビド1.7重量部，吸収促進剤としてポリオキシエチレ
ン（２）ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド1.1重量部
を添加し，充分に攪拌した。これをポリアミドフィルム
上に塗布し,70℃のギアオーブンで20分間乾燥し，粘着
剤層の厚みが50μｍの貼付剤を得た。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：（Ａ）項で得られた貼付剤を
50cm²の大きさに裁断し，これを日本白色家兎の脱毛し
た背部の皮膚表面に貼付した。0.5時間後,1時間後,2時
間後,4時間後,6時間後,10時間後および24時間後に家兎
の耳介静脈から採血し，遠心分離を行って血漿を得た。
これをヘキサンで抽出し，Ni⁶³ECDガスクロマトグラフ
ィーにかけ薬物濃度を測定した。その結果を表１に示
す。24時間後に貼付剤を剥離したが，皮膚表面に発赤，
かぶれなどの障害は認められなかった。

比較例１ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤を加え
なかったこと以外は実施例１（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例１（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表１に示す。24時間後に貼付剤を剥離したが，皮
膚表面に発赤，かぶれなどの障害は認められなかった。

実施例２ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：アクリル酸２−エ
チルヘキシル60重量部，酢酸ビニル40重量部からなる共
重合体を20％の割合で含有する酢酸エチル溶液100重量
部に酢酸ヒドロコルチゾン0.12重量部のアセトン溶液お
よびポリオキシエチレン（２）ヤシ油脂肪酸モノエタノ
ールアミド（吸収促進剤）0.5重量部を均一に配合し
た。これをポリエチレンフィルム上に塗布して70℃で20
分間乾燥し，粘着剤層の厚みが50μｍの貼付剤を得た。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い,in vitro拡散セルによる薬物透過性試験
を行った。24時間後の薬物透過率（％）を表２に示す。
試験法は次のとおりである。

in vitro拡散セルによる薬物透過性試験法：開口径が
25cmのフランツ形拡散セルを準備する。フランツ形拡散
セルのレセプター部にはpH7.2に調整した生理食塩水を
入れ，その外壁部には37℃の温水を循環させてレセプタ
ー部の温度を一定に保つ。家兎（雄）の脱毛処理した脇
腹部の表皮（4cm×4cm）に（Ａ）項で得られた貼付剤の
試験片（直径2cmの円形）を貼付し，該表皮をセルに装
着する。皮膚とレセプター液面との間に気泡が入らない
ように注意してレセプター液を満たす。24時間後にレセ
プター液をサンプリングし，逆相系カラムを用いた高速
液体クロマトグラフィーにより薬物濃度を測定し，下記
式から薬物透過率を算出する。

比較例２ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤を加え
なかったこと以外は実施例１（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用いて実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表２に示す。

比較例３ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤として
尿素１重量部を用いたこと以外は実施例１（Ａ）項と同
様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表２に示す。

比較例４ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤として
アジピン酸ジイソプロピル１重量部を用いたこと以外は
実施例１（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表２に示す。

比較例５ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収即進剤として
プロピレングリコール１重量部を用いたこと以外は実施
例１（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表２に示す。

表２から脂肪酸モノアルキロールアミドエチレンオキ
サイド付加物を吸収促進剤とした本発明の製剤（テープ
製剤）は，従来の吸収促進剤を用いた製剤に比べて皮膚
を介しての薬物透過性に優れていることがわかる。

実施例３−１ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤として
ラウリン酸モノエタノールアミドを用いたこと以外は実
施例１（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い,in vitro拡散セルによる薬物透過性試験
を実施例２（Ｂ）項に準じて行い,20時間後の薬物透過
率（％）を算出した。ただし家兎脇腹部表皮の代わりに
ヌードマウスの摘出皮膚を用いた。その結果を表３に示
す。

別に，本実施例（Ａ）項で得られた貼付剤を60℃で１
ケ月間保存した。１ケ月後の製剤中の薬物量を測定し，
薬物残存率（％）を算出した。その結果を表３に示す。

実施例３−２ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤として
ポリオキシエチレン（２）ラウリン酸モノエタノールア
ミドを用いたこと以外は実施例１（Ａ）項と同様であ
る。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例3-1（Ｂ）項と同様に薬物透過率
および薬物残存率を測定・算出した。その結果を表３に
示す。

実施例３−３ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤として
ポリオキシエチレン（５）ラウリン酸モノエタノールア
ミドを用いたこと以外は実施例１（Ａ）項と同様であ
る。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例3-1（Ｂ）項と同様に薬物透過率
および薬物残存率を測定・算出した。その結果を表３に
示す。

実施例３−４ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤として
ポリオキシエチレン（20）ラウリン酸モノエタノールア
ミドを用いたこと以外は実施例１（Ａ）項と同様であ
る。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例3-1（Ｂ）項と同様に薬物透過率
および薬物残存率を測定・算出した。その結果を表３に
示す。

実施例３−５ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤として
オレイン酸モノエタノールアミドを用いたこと以外は実
施例１（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例3-1（Ｂ）項と同様に薬物透過率
および薬物残存率を測定・算出した。その結果を表３に
示す。

比較例６ （Ａ）貼付剤（テープ製剤）の調製：吸収促進剤を加え
なかったこと以外は実施例１（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い，実施例3-1（Ｂ）項と同様に薬物透過率
および薬物残存率を測定・算出した。その結果を表３に
示す。

表３から本発明の製剤（貼付剤）は熱安定性に優れる
ため長期間安定に保存され得，含有される吸収促進剤に
より薬物が変質することがない。脂肪酸モノアルキロー
ルアミドエチレンオキサイド付加物を吸収促進剤とした
ときには，脂肪酸モノアルキロールアミドを吸収促進剤
としたときよりも安定性が向上する。エチレンオキサイ
ド付加モル数が少ないほど薬物の皮膚透過率は高い。

（発明の効果） 本発明によれば，このように，脂肪酸モノアルキロー
ルアミドおよび／または脂肪酸モノアルキロールアミド
アルキレンオキサイド付加物を吸収促進剤として製剤中
に含有させることにより，硝酸イソソルビドまたは酢酸
ヒドロコルチゾンからなる薬物の経皮もしくは経粘膜吸
収性に極めて優れた製剤が得られる。薬物の吸収性が優
れているため，必要な薬理効果を得るために従来のよう
に大量の薬物を製剤中に含有させる必要がない。用いら
れる吸収促進剤は皮膚や粘膜に対する刺激性がないた
め，長時間貼付してもかぶれが生じない。薬物を変質さ
せることもない。さらに，吸収促進剤が原因となって薬
物が析出したり，テープ製剤の粘着物性が低下すること
もない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭55−139313（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−52216（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−210024（ＪＰ，Ａ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】支持体の片面に薬物および該薬物の吸収促
   進剤を含有する粘着剤層が設けられた経皮・経粘膜製剤
   であって、 該薬物が硝酸イソソルビドまたは酢酸ヒドロコルチゾン
   であり、該吸収促進剤が脂肪酸モノアルキロールアミド
   および／または脂肪酸モノアルキロールアミドのアルキ
   レンオキサイド付加物であり、 該脂肪酸の炭素数が６〜18である、経皮・経粘膜製剤。
2. 【請求項２】前記アルキレンオキサイドの付加モル数が
   １〜40である特許請求の範囲第１項に記載の経皮・経粘
   膜製剤。
3. 【請求項３】前記吸収促進剤を0.5〜50重量％の割合で
   含有する特許請求の範囲第１項に記載の経皮・経粘膜製
   剤。
4. 【請求項４】前記粘着剤層がアクリル系粘着剤またはゴ
   ム系粘着剤である特許請求の範囲第１項に記載の経皮・
   経粘膜製剤。