[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JP2022518678A - 炎症性腸疾患の処置のための治療用配合物及び組成物 - Google Patents

炎症性腸疾患の処置のための治療用配合物及び組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2022518678A
JP2022518678A JP2021538783A JP2021538783A JP2022518678A JP 2022518678 A JP2022518678 A JP 2022518678A JP 2021538783 A JP2021538783 A JP 2021538783A JP 2021538783 A JP2021538783 A JP 2021538783A JP 2022518678 A JP2022518678 A JP 2022518678A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
thiopurine
riboflavin
pharmaceutically acceptable
relates
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021538783A
Other languages
English (en)
Inventor
ゲラルド ダイクストラ，
クラース， ニコ ファーバー，
ヘルマヌス， ジョゼフ， マルティヌス ハームセン，
ロベルト シュタイネール，
ウィルバート シベスマ，
アラクシア トプチャン，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DSM IP Assets BV
Original Assignee
DSM IP Assets BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by DSM IP Assets BV filed Critical DSM IP Assets BV
Publication of JP2022518678A publication Critical patent/JP2022518678A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）又は他の炎症性病態に罹患している患者を処置するための、少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとの医薬配合物に関する。本発明はまた、添加物及び／又は少なくとも１種のチオプリンとリボフラビンとの配合物にも関する。本発明はまた、治療有効量のチオプリン及びリボフラビンを投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置又は予防する方法にも関する。【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明
本発明は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）又は他の炎症性病態（関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬、紅斑性狼瘡及び多発性硬化症など）に罹患している患者を処置するための、少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとの医薬配合物に関する。本発明はまた、添加物及び／又は少なくとも１種のチオプリンとリボフラビンとの配合物にも関する。
本発明はまた、治療有効量のチオプリンとリボフラビンとを投与するステップを含む、ＩＢＤを処置又は予防する方法にも関する。
チオプリン薬は、即ち炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の処置に広く使用されるプリン代謝拮抗剤である。
チオプリンは、例えば以下のような一連の様々な活性化合物を含む。
６－メルカプトプリン（６－ＭＰ）、別名メルカプトプリンは、中でも即ちＰｕｒｉｎｅｔｈｏｌの商品名で販売されている。これは経口で投与される。
アザチオプリン（ＡＺＡ）、中でもイムラン（Ｉｍｕｒａｎ）の商品名で販売されているもの。これは経口で投与されるか、又は静脈内に注射される。
チオグアニン（ｔｈｉｏｇｕａｎｉｎｅ）、別名チオグアニン（ｔｉｏｇｕａｎｉｎｅ）又は６－チオグアニン（６－ＴＧ）は、中でも即ちＬａｎｖｉｓの商品名で販売されている。これは経口で投与される。
リボフラビンは、別名がビタミンＢ２であり、ヒト及び他の哺乳動物の健康の維持において重要な役割をもつ微量栄養素である。それは補因子ＦＡＤ及びＦＭＮの中心的構成成分であり、したがって、全てのフラビンタンパク質によって必要とされる。このため、リボフラビンは、多岐にわたる細胞プロセスのために必要とされる。リボフラビンは、エネルギー代謝において、並びに脂肪、ケトン体、炭水化物、及びタンパク質の代謝のために重要な役割を果たす。さらに、リボフラビンは、抗炎症効果及び抗酸化効果を有する。リボフラビンは、アスパラガス、ポップコーン、バナナ、カキ、オクラ、フダンソウ、カッテージチーズ、乳、ヨーグルト、肉、卵、魚、及びインゲンの中に天然に見出される。他の源としては、チーズ、葉物野菜、肝臓、腎臓、マメ科植物、トマト、酵母、キノコ、及びアーモンドが挙げられる。
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、慢性及び衰弱性の疾病である。これは、急性の発作を伴う断続的な経過があり、その後に病状軽快期がくることが多い慢性腸炎症を特徴とする。急性の発作中の臨床症状には、下痢、出血、腹痛、発熱、関節痛、及び体重減少が含まれる。これらの症状は、軽度から重度までの範囲であり得、初期の軽い不快感から徐々に及び微妙に進展する場合もあり、又は急激に最も悪化した形態で現れる場合もある。ＩＢＤは、様々な形態で現れる可能性があり、その最もよくある形態は、クローン病及び潰瘍性大腸炎である。これらの両方の疾患は、その炎症パターンの分布が胃腸管内で異なってはいても、臨床症状に関しては類似している。クローン病は、腸の慢性全層性炎症であり、通常、不連続パターンで胃腸管全体を冒し得る。ＣＤの初期部位は下部回腸に最も多い。通常、炎症はここから小腸の近位部に向かって広がる。しかしながら、結腸も冒されることが多い。
潰瘍性大腸炎は、結腸のみを冒す慢性炎症性腸疾患であり、胃腸粘膜に連続的な分布を示す。ほとんどの患者において、炎症の中心点は、結腸の遠位部及び直腸にある。炎症はこの起点から近位に広がることが多い。最も重度の症例においては、結腸全体が冒され、「全大腸炎」と呼ばれる。患者の約３０％がＵＣのこの重度の形態に罹患している。
全患者におけるＨＢＩを示すグラフである。 静止性疾患の患者におけるＨＢＩを示すグラフである。 静止性疾患の患者におけるＩＬ２を示すグラフである。 静止性疾患の患者におけるＦＩＳＨ法による大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）を示すグラフである。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を含む医薬配合物（ＰＣ）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を含む医薬配合物（ＰＣ’）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
を含む医薬配合物（ＰＣ’’）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を含む医薬配合物（ＰＣ’’’）に関する。
本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、医薬配合物（ＰＣ）、（ＰＣ’）、（ＰＣ’’）又は（ＰＣ’’’）である、医薬配合物（ＰＣ’’’’）にも関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物（ＰＣ１）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物（ＰＣ１’）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物（ＰＣ１’’）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物（ＰＣ１’’’）に関する。
本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、医薬配合物（ＰＣ１）、（ＰＣ１’）、（ＰＣ１’’）又は（ＰＣ１’’’）である、医薬配合物（ＰＣ１’’’’）にも関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の医薬配合物を含む製剤（Ｆ）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の医薬配合物を含む製剤（Ｆ’）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
の医薬配合物を含む製剤（Ｆ’’）に関する。
本発明は、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の医薬配合物を含む製剤（Ｆ’’’）に関する。
本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、製剤（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｆ’’）又は（Ｆ’’’）である製剤（Ｆ’’’’）にも関する。
本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置又は予防する方法（Ｍ）にも関する。
本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置又は予防する方法（Ｍ’）にも関する。
本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置又は予防する方法（Ｍ’’）にも関する。
本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置又は予防する方法（Ｍ’’’）にも関する。
本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、方法（Ｍ）、（Ｍ’）、（Ｍ’’）又は（Ｍ’’’）である方法（Ｍ’’’’）にも関する。
本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置する方法（Ｍ１）にも関する。
本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置する方法（Ｍ１’）にも関する。
本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置する方法（Ｍ１’’）にも関する。
本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置する方法（Ｍ１’’’）にも関する。
本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、方法（Ｍ１）、（Ｍ１’）、（Ｍ１’’）又は（Ｍ１’’’）である方法（Ｍ１’’’’）にも関する。
本発明の別の実施形態は、炎症性腸疾患又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減する方法であって、それを必要とする人に、有効量の、少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとを投与するステップを含む方法である。
したがって、本発明はまた、炎症性腸疾患又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減する方法（Ｍ２）であって、それを必要とする人に、有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、方法（Ｍ２）にも関する。
したがって、本発明はまた、炎症性腸疾患又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減する方法（Ｍ２’）であって、それを必要とする人に、有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、方法（Ｍ２’）にも関する。
したがって、本発明はまた、炎症性腸疾患又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減する方法（Ｍ２’’）であって、それを必要とする人に、有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、方法（Ｍ２’’）にも関する。
したがって、本発明はまた、炎症性腸疾患又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減する方法（Ｍ２’’’）であって、それを必要とする人に、有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、方法（Ｍ２’’’）にも関する。
本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、方法（Ｍ２）、（Ｍ２’）、（Ｍ２’’）又は（Ｍ２’’’）である方法（Ｍ２’’’’）にも関する。
本発明の別の実施形態は、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための、少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとの配合物の使用である。
したがって、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の配合物の使用（Ｕ）にも関する。
したがって、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の配合物の使用（Ｕ’）にも関する。
したがって、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
の配合物の使用（Ｕ’’）にも関する。
したがって、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の配合物の使用（Ｕ’’’）にも関する。
本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、使用（Ｕ）、（Ｕ’）、（Ｕ’’）又は（Ｕ’’’）である方法（Ｕ’’’’）にも関する。
本発明の別の実施形態は、ＩＢＤの症状を処置又は軽減するための医薬品の製造における、リボフラビンと、少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグとの配合物の使用である。
したがって、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための医薬品の製造における、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の配合物の使用（Ｕ１）にも関する。
したがって、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための医薬品の製造における、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の配合物の使用（Ｕ１’）にも関する。
したがって、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための医薬品の製造における、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
の配合物の使用（Ｕ１’’）にも関する。
したがって、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための医薬品の製造における、
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
の配合物の使用（Ｕ１’’’）にも関する。
本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、使用（Ｕ１）、（Ｕ１’）、（Ｕ１’’）又は（Ｕ１’’’）である方法（Ｕ１’’’’）にも関する。
さらに、本発明はまた、薬剤として使用するための医薬配合物（ＰＣ）、（ＰＣ’）、（ＰＣ’’）、（ＰＣ’’’）又は（ＰＣ’’’’）にも関する。
さらに、本発明はまた、薬剤として使用するための医薬配合物（ＰＣ１）、（ＰＣ１’）、（ＰＣ１’’）、（ＰＣ１’’’）又は（ＰＣ１’’’’）にも関する。
さらに、本発明はまた、薬剤として使用するための製剤（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｆ’’）、（Ｆ’’’）又は（Ｆ’’’’）にも関する。
さらに、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態（特にクローン病）の処置に使用するための医薬配合物（ＰＣ）、（ＰＣ’）、（ＰＣ’’）、（ＰＣ’’’）又は（ＰＣ’’’’）にも関する。
さらに、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態（特にクローン病の処置に使用するための医薬配合物（ＰＣ１）、（ＰＣ１’）、（ＰＣ１’’）、（ＰＣ１’’’）又は（ＰＣ１’’’’）にも関する。
さらに、本発明はまた、ＩＢＤ又は他の炎症性病態（特にクローン病の処置に使用するための製剤（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｆ’’）、（Ｆ’’’）又は（Ｆ’’’’）にも関する。
少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとの配合物は、相乗効果をもたらす。
或いは、これら２つの化合物の効果のおかげで、少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグの量を低減することも可能である。チオプリンには既知の副作用（インフルエンザ様症状、関節痛、胃腸の病気、発疹、膵炎、肝毒性及び骨髄毒性など）があるため、これは大きな驚くべき効果である。
したがって、本発明は、少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとの配合物を患者に投与することによって、チオプリンの副作用を防止及び／又は軽減することに関する。
上記に開示されているＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置又は予防する方法を使用する場合、チオプリン（及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグ）とリボフラビンとを投与する順序は様々であり得る。最初にチオプリンが投与され、次にリボフラビンが投与されることが可能（逆もまた同様）である。これらを一緒に（即ち可能であれば１つのガレヌス製剤などで）投与することも可能である。順序を、チオプリン、リボフラビン、チオプリンなどとすることができるということもあり得る。要するに、投与の順序は様々であり得るということである。
２つの化合物が同時に投与されない場合に投与の時間を考慮した場合にも。これは、チオプリンの投与と、次のリボフラビンの投与との間に時間の隔たりがあり得ることを意味する（逆もまた同様）。
好ましくは、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとは、製剤中の単独の活性成分である。これは、この特定の製剤に必要な他の（補助）成分が製剤中に存在してもよいことを意味する。これらの（補助）成分は、通常、好適で安定な製剤を得るために添加される。
したがって、本発明はまた、少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとが、製剤中の単独の活性成分である、製剤（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｆ’’）、（Ｆ’’’）又は（Ｆ’’’’）である製剤（Ｆ１）にも関する。
したがって、本発明は、以下の活性成分：
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物を含む製剤（Ｆ２）に関する。
したがって、本発明は、以下の活性成分：
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物を含む製剤（Ｆ２’）に関する。
したがって、本発明は、以下の活性成分：
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物を含む製剤（Ｆ２’’）に関する。
したがって、本発明は、以下の活性成分：
（ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物を含む製剤（Ｆ２’’’）に関する。
好ましくは、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグは、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される。
したがって、本発明はまた、チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、製剤（Ｆ２）、（Ｆ２’）、（Ｆ２’’）又は（Ｆ２’’）である製剤（Ｆ３）にも関する。
したがって、本発明はまた、以下の活性成分：
（ｉ）６－メルカプトプリン及び／若しくは薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物を含む、製剤（Ｆ２）、（Ｆ２’）、（Ｆ２’’）又は（Ｆ２’’）である製剤（Ｆ３’）にも関する。
したがって、本発明はまた、以下の活性成分：
（ｉ）アザチオプリン及び／若しくは薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物を含む、製剤（Ｆ２）、（Ｆ２’）、（Ｆ２’’）又は（Ｆ２’’）である製剤（Ｆ３’’）にも関する。
したがって、本発明はまた、以下の活性成分：
（ｉ）チオグアニン及び／若しくは薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
からなる医薬配合物を含む、製剤（Ｆ２）、（Ｆ２’）、（Ｆ２’’）又は（Ｆ２’’）である製剤（Ｆ３’’’）にも関する。
本発明のさらなる実施形態は、製剤（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｆ’’）、（Ｆ’’’）、（Ｆ’’’’）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ２’）、（Ｆ２’’）、（Ｆ２’’）、（Ｆ３）、（Ｆ３’）、（Ｆ３’’）、及び／又は（Ｆ３’’’）を調製することである。
これらの医薬配合物及び／又は製剤は、それ自体で、プレミックスとして、さらに任意の好適なガレヌス製剤中で使用することができる。
したがって、本発明はまた、製剤（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｆ’’）、（Ｆ’’’）、（Ｆ’’’’）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ２’）、（Ｆ２’’）、（Ｆ２’’）、（Ｆ３）、（Ｆ３’）、（Ｆ３’’）、及び／又は（Ｆ３’’’）を含むガレヌス製剤（ＧＦ）にも関する。
本発明のさらなる実施形態は、製剤（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｆ’’）、（Ｆ’’’）、（Ｆ’’’’）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ２’）、（Ｆ２’’）、（Ｆ２’’）、（Ｆ３）、（Ｆ３’）、（Ｆ３’’）、及び／又は（Ｆ３’’’）の投与による、ＩＢＤ又は他の炎症性病態の処置又は軽減である。
本発明のさらなる実施形態は、ガレヌス製剤（ＧＦ）の投与によるＩＢＤ又は他の炎症性病態の処置である。
上記のとおり、本発明はまた、治療有効量の
（ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
（ｉｉ）リボフラビンと
を投与するステップを含む、ＩＢＤ又は他の炎症性病態を処置又は予防する方法（Ｍ）にも関していた。
アザチオプリンを使用する場合、アザチオプリンは、静脈内に注射されるべきガレヌス製剤形態である場合もある。その場合、リボフラビンをこのガレヌス製剤形態に添加してもよく、又はリボフラビンを経口投与してもよい。
しかしながら、本発明による方法は、２つの化合物が同じ方法で（即ち両方とも経口で）投与されなければならないということを排除しない。
最小１つのチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとを別々に投与することも可能であり、その場合、最小１つのチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンの投与は、適切な時間周期で行われるべきである。投与が、最小１つのチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、リボフラビンとの別々の投与によって行われる場合、投与の順序は重要でなく、これは、最小１つのチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが最初に投与され、次にリボフラビンが投与されることが可能であり、逆もまた同様であることを意味する。
チオプリンは、１日当たり約０．２ｍｇ／ｋｇ体重～約２．５ｍｇ／ｋｇ体重の用量範囲で使用することができ、リボフラビンは、１日当たり１ｍｇ～５００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ～３００ｍｇ）の好適な用量範囲で使用することができ、これは１日１回又は１日数回投与することができる。
投与量は、種々のチオプリンについて様々である。
６－メルカプトプリンについては、１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重～約１．５ｍｇ／ｋｇ体重の用量範囲、アザチオプリンについては、１日当たり約２．０ｍｇ／ｋｇ体重～約２．５ｍｇ／ｋｇ体重の用量範囲、及びチオグアニンについては、１日当たり約０．２ｍｇ／ｋｇ体重～約０．３ｍｇ／ｋｇ体重の用量範囲。
したがって、本発明は、０．２ｍｇ／ｋｇ体重～２．５ｍｇ／ｋｇ体重のチオプリンと、１ｍｇ～５００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ～３００ｍｇ）のリボフラビンとを含む１日投与量単位（ＤＤＵ）に関する。
１日投与量単位とは、活性成分（チオプリン及びリボフラビン）の量が１日１回又は１日２回以上投与され得ることを意味する。
チオプリンは、１日当たり約０．２ｍｇ／ｋｇ体重～約２．５ｍｇ／ｋｇ体重の用量範囲で使用することができ、リボフラビンは、１日当たり１ｍｇ～５００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ～３００ｍｇ）の好適な用量範囲で使用することができ、これは１日１回又は１日数回投与することができる。
投与量は、種々のチオプリンについて様々である。
６－メルカプトプリンについては、１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ体重～約１．５ｍｇ／ｋｇ体重の用量範囲、アザチオプリンについては、１日当たり約２．０ｍｇ／ｋｇ体重～約２．５ｍｇ／ｋｇ体重の用量範囲、及びチオグアニンについては、１日当たり約０．２ｍｇ／ｋｇ体重～約０．３ｍｇ／ｋｇ体重の用量範囲。
したがって、本発明は、２ｍｇ／ｋｇ体重～２．５ｍｇ／ｋｇ体重のアザチオプリンと、１ｍｇ～５００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ～３００ｍｇ）のリボフラビンとを含む１日投与量単位（ＤＤＵ１）に関する。
したがって、本発明は、１ｍｇ／ｋｇ体重～１．５ｍｇ／ｋｇ体重の６－メルカプトプリンと、１ｍｇ～５００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ～３００ｍｇ）のリボフラビンとを含む１日投与量単位（ＤＤＵ２）に関する。
したがって、本発明は、０．２ｍｇ／ｋｇ体重～０．３ｍｇ／ｋｇ体重のチオグアニンと、１ｍｇ～５００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ～３００ｍｇ）のリボフラビンとを含む１日投与量単位（ＤＤＵ３）に関する。
これらの投与量単位は、通常、下記でガレヌス製剤と説明されている形態である。
１日１回とは、２４時間に１回のみ投与されるべき剤形であって、それにより薬物濃度が終日体内に維持される剤形を意味する。
１日数回とは、２４時間に数回投与されるべき剤形を意味する。
２日間、３日間、４日間、５日間、６日間の投与量単位、又は週の投与量単位を有することも可能である場合がある。
ガレヌス製剤は、そのようなガレンシアル（ｇａｌｅｎｃｉａｌ）製剤を形成するために必要であり、必要とされ、又は望まれる任意の薬学的に許容される補助剤を含むことができる。
ガレンシアル（ｇａｌｅｎｃｉａｌ）製剤は、患者に適した任意の形態とすることができる。最も多いのは、固体形態（錠剤、顆粒剤、丸剤、散剤又は類似形態など）である。
「薬学的に許容される」とは、生物学的にも又はその他の場合にも望ましくないものではない材料を意味する。
薬学的に許容される添加剤としては、以下に限定されないが、結合剤、希釈剤、滑沢剤、流動促進剤及び界面活性剤が挙げられる。
そのような薬学的に許容される添加剤は、チオプリンとリボフラビンとを統合して投与に適した形態にするときに使用される。
使用される添加物の量は、どのくらいの量の活性薬剤が使用されることになるのかによって決まる。１つの添加剤が、２つ以上の機能を発揮する可能性がある。
結合剤としては、以下に限定されないが、デンプン、例えば、バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン；微結晶セルロース；セルロース、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム；天然ガム、例えば、アラビアガム、アルギン酸、グアーガム；液状グルコース、デキストリン、ポビドン、シロップ、ポリエチレンオキシド、及びポリビニルピロリドンなど、並びにこれらの混合物が挙げられる。
充填剤又は希釈剤としては、以下に限定されないが、粉砂糖、圧縮糖、デキストレート、デキストリン、デキストロース、フルクトース、ラクチトール、マンニトール、スクロース、デンプン、ラクトース、キシリトール、ソルビトール、タルク、微結晶セルロース、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム又は第三リン酸カルシウム、及び硫酸カルシウムなどが挙げられ、これらを使用することができる。
滑沢剤は、以下に限定されないが、慣用的に当技術分野において公知のもの、例えば、Ｍｇ、Ａｌ若しくはＣａ又はＺｎの各ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール、ベヘン酸グリセリン、鉱油、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、水素添加植物油及びタルクから選択することができる。
流動促進剤としては、以下に限定されないが、二酸化ケイ素、三ケイ酸マグネシウム、粉末セルロース、デンプン、タルク及び第三リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、ケイ素ヒドロゲル及び当業者に公知の他の材料が挙げられる。
本発明による医薬製剤（経口剤形である）としては、以下に限定されないが、錠剤（単層錠、多層錠、ＭＵＰＳ、ミニ錠剤、生体接着性錠剤、カプレット剤、マトリックス錠剤、錠剤内錠剤、粘膜付着性錠剤、放出調節錠剤、パルス放出錠剤、持効性放出錠剤）、ペレット剤、ビーズ剤、顆粒剤、持続放出製剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、カプセル中錠剤及びマイクロスフェア剤、マトリックス製剤、マイクロカプセル化剤、並びに懸濁用の散剤／ペレット剤／顆粒剤が挙げられる。
本発明のガレヌス製剤は、１つ又は複数のコーティング、例えば、フィルムコーティング、糖コーティング、腸溶コーティング、生体接着性コーティング及び当技術分野において公知の他のコーティングを、任意選択により有することができる。これらのコーティングは、医薬製剤が、必要とされる作用部位で薬物を放出するのを助ける。一例では、追加のコーティングは、投薬が口腔又は食道に接触するのを防止する。別の例では、追加のコーティングは、小腸及び又は大腸に到達するまで未変化のままである（例えば、腸溶コーティング）。生体接着層の早すぎる曝露又は口腔内での医薬剤形の溶解は、ＨＰＭＣなどの親水性ポリマー又はゼラチンの、層又はコーティングにより、防止することができる。任意選択により、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）ＦＳ ３ＯＤ又は他の好適なポリマーをコーティング組成物中に組み入れて、薬物の放出を遅延させ、結腸内での薬物放出を確実にすることができる。
これらのコーティング層は、コーティング剤、不透明剤、矯味剤、充填剤、つや出し剤、着色剤、及び粘着防止剤などを含む群から選択される１種又は複数種の添加剤を含む。
本発明のガレヌス製剤は、多岐にわたる方法でコーティングすることができる。好適な方法としては、圧縮コーティング、流動床又はパン内でのコーティング、及びホットメルト（押出し）コーティングが挙げられる。そのような方法は当業者に周知である。
不溶性のポリマー、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロースの非透過性コーティングは、コーティング中に可溶性の孔形成剤、例えば、ＰＥＧ、ＰＶＡ、糖、塩、界面活性剤、クエン酸トリエチル、トリアセチンなどを組み入れることにより、遅延放出／調節放出（ＤＲ／ＭＲ）のための腸溶コーティングとして使用することができる。
また、結腸の細菌による酵素的切断を受けやすいポリマーのコーティングは、遠位回腸及び上行結腸への放出を確実にする別の手段である。ペクチン酸カルシウムなどの材料は、剤形及び多粒子へのコーティングとして適用することができ、細菌作用により下部胃腸管内で分解する。生体接着性多粒子をカプセル化するためのペクチン酸カルシウムカプセルも利用可能である。
本発明の医薬組成物は、任意選択により、１種又は複数種の可溶化剤、即ち、医薬活性成分又は固体担体中の他の組成構成成分の溶解性を高めるための添加物を含むことができる。本発明の組成物に使用するのに適した可溶化剤としては、アルコール及びポリオール、例えば、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、及びそれらの異性体、グリセロール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、トランスクトール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、ジメチルイソソルビド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及び他のセルロース誘導体、シクロデキストリン及びシクロデキストリン誘導体；平均分子量が約２００～約６０００のポリエチレングリコールのエーテル、例えば、テトラヒドロフルフリルアルコールＰＥＧエーテル（グリコフロール、ＢＡＳＦからテトラグリコール（Ｔｅｔｒａｇｌｙｃｏｌ）の商品名で市販品として入手可能）又はメトキシＰＥＧ（ユニオンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ））；アミド、例えば、２－ピロリドン、２－ピペリドン、ε－カプロラクタム、Ｎ－アルキルピロリドン、Ｎ－ヒドロキシアルキルピロリドン、Ｎ－アルキルピペリドン、Ｎ－アルキルカプロラクタム、ジメチルアセトアミド、及びポリビニルピロリドン；エステル、例えば、プロピオン酸エチル、クエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、酪酸エチル、トリアセチン、プロピレングリコールモノアセテート、プロピレングリコールジアセテート、ε－カプロラクトン及びその異性体、δ－バレロラクトン及びその異性体、β－ブチロラクトン及びその異性体；並びに当技術分野において公知の他の可溶化剤、例えば、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド（Ａｒｌａｓｏｌｖｅ ＤＭＩ（ＩＣＩ））、Ｎ－メチルピロリドン（Ｐｈａｒｍａｓｏｌｖｅ（ＩＳＰ））、モノオクタノイン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅからトランスクトールの商品名で入手可能）、並びに水が挙げられる。
好ましい可溶化剤としては、トリアセチン、クエン酸トリエチル、オレイン酸エチル、カプリル酸エチル、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ－ヒドロキシエチルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、エタノール、ポリエチレングリコール２００～６００、グリコフロール、トランスクトール、プロピレングリコール、及びジメチルイソソルビドが挙げられる。特に好ましい可溶化剤としては、ソルビトール、グリセロール、トリアセチン、エチルアルコール、ＳＬＳ、ポリエチレングリコール、グリコフロール及びプロピレングリコールが挙げられる。シクロデキストリン、ポリオキソマー（ｐｏｌｙｏｘｏｍｅｒｓ）、及び界面活性剤など。
極めて好適な薬学的に許容される添加剤は、（アルファ化）デンプン（トウモロコシ、ジャガイモ）、ラクトース（一水和物）、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、メトキシヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール（ポリエチレングリコール４００など）、アクシア（ａｃｃｉａ）ガム、及び（精製）水である。
したがって、本発明は、（アルファ化）デンプン（トウモロコシ、ジャガイモ）、ラクトース（一水和物）、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、メトキシヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール（ポリエチレングリコール４００など）、アクシア（ａｃｃｉａ）ガム、及び（精製）水からなる群から選択される少なくとも１種の薬学的に許容される添加剤を含む、錠剤、顆粒剤、丸剤、又は散剤の形態中に、製剤（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｆ’’）、（Ｆ’’’）、（Ｆ’’’’）、（Ｆ１）、（Ｆ２）、（Ｆ２’）、（Ｆ２’’）、（Ｆ２’’）、（Ｆ３）、（Ｆ３’）、（Ｆ３’’）、及び／又は（Ｆ３’’’）を含むガレヌス製剤（ＧＦ’）に関する。
上に記載及び開示されている全ての製剤及びガレヌス製剤は、周知の方法及びプロセスを使用して製造することができる。
［実施例］
前向き臨床的介入試験において、ＣＤ患者７０名を組み入れ、粘膜炎症のエビデンスがある（活動性）及びない（静止性）の２つの群に分けた（便中カルプロテクチン（ＦＣ）カットオフ値：２００μｇ／ｇにより決定）。患者に１日１００ｍｇのリボフラビンを３週間投与した。臨床疾患活動性（ハーベイ・ブラッドショー指数（Ｈａｒｖｅｙ－Ｂｒａｄｓｈａｗ Ｉｎｄｅｘ）：ＨＢＩ）、炎症性バイオマーカー（インターロイキン２を含む）、及び便中微生物組成（大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）を含む病原性の腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）を含む）を、リボフラビン介入の前後に解析した。
驚くべきことに、リボフラビンを補充すると、チオプリン処置をした患者では（特に静止性疾患の患者では）、臨床疾患活動性（ＨＢＩ）をさらに減少させたが、これはメサラジン処置をした患者には当てはまらなかった（チオプリン処置の患者ほど顕著ではなかった）ことが分かった（図１及び図２）。
これらの効果は、メサラジン処置をした患者とは対照的に、チオプリン処置をした患者では、炎症性サイトカインＩＬ２、及び大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）を含む腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）のさらなる減少を伴っていた（図３及び４）。

Claims (12)

  1. （ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
    （ｉｉ）リボフラビンと
    を含む医薬配合物。
  2. （ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
    （ｉｉ）リボフラビンと
    を含む請求項１に記載の医薬配合物。
  3. （ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
    （ｉｉ）リボフラビンと
    を含む請求項１に記載の医薬配合物。
  4. （ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
    （ｉｉ）リボフラビンと
    を含む請求項１に記載の医薬配合物。
  5. （ｉ）少なくとも１種のチオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグと、
    （ｉｉ）リボフラビンと
    からなる医薬配合物。
  6. （ｉ）少なくとも１種のチオプリンと、
    （ｉｉ）リボフラビンと
    からなる請求項５に記載の医薬配合物。
  7. （ｉ）少なくとも１種のチオプリンの薬学的に許容される塩と、
    （ｉｉ）リボフラビンと
    からなる請求項５に記載の医薬配合物。
  8. （ｉ）少なくとも１種のチオプリンのプロドラッグと、
    （ｉｉ）リボフラビンと
    からなる請求項５に記載の医薬配合物。
  9. チオプリン及び／若しくは少なくとも薬学的に許容される塩並びに／又は少なくとも１種のそのプロドラッグが、６－メルカプトプリン、アザチオプリン及びチオグアニンからなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬配合物。
  10. ＩＢＤ又は他の炎症性病態の症状を処置又は軽減するための、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬配合物の使用。
  11. 薬剤として使用するための、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬配合物。
  12. ＩＢＤ又は他の炎症性病態（特にクローン病）の処置に使用するための、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬配合物。
JP2021538783A 2019-02-04 2020-02-04 炎症性腸疾患の処置のための治療用配合物及び組成物 Pending JP2022518678A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19155314.8 2019-02-04
EP19155289 2019-02-04
EP19155314 2019-02-04
EP19155289.2 2019-02-04
PCT/EP2020/052649 WO2020161088A1 (en) 2019-02-04 2020-02-04 Therapeutic combinations and compositions for the treatment of inflammatory bowel disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2022518678A true JP2022518678A (ja) 2022-03-16

Family

ID=69375370

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021538783A Pending JP2022518678A (ja) 2019-02-04 2020-02-04 炎症性腸疾患の処置のための治療用配合物及び組成物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20220125795A1 (ja)
EP (1) EP3920933A1 (ja)
JP (1) JP2022518678A (ja)
KR (1) KR20210124357A (ja)
CN (1) CN113382733A (ja)
BR (1) BR112021015088A2 (ja)
WO (1) WO2020161088A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023043230A1 (ko) 2021-09-16 2023-03-23 주식회사 엘지에너지솔루션 이차전지 제조장치 및 이를 이용하는 이차전지 제조방법

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012090224A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Nutracryst Therapeutics Private Limited Novel cocrystals / molecular salts of mesalamine to be used as improved anti-inflammatory drug
JP2015535280A (ja) * 2012-11-01 2015-12-10 レイクスユニフェルシテイト フローニンゲン 胃腸管において有益な細菌を刺激する方法及び組成物
KR20180106645A (ko) * 2017-03-21 2018-10-01 재단법인 아산사회복지재단 6-티오구아닌을 유효성분으로 함유하는 췌장암에 대한 젬시타빈의 항암작용 상승제 조성물

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0413729D0 (en) * 2004-06-18 2004-07-21 Tillotts Pharma Ag A pharmaceutical composition and its use
TW202005639A (zh) * 2018-06-08 2020-02-01 荷蘭商帝斯曼知識產權資產管理有限公司 新的調配物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012090224A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Nutracryst Therapeutics Private Limited Novel cocrystals / molecular salts of mesalamine to be used as improved anti-inflammatory drug
JP2015535280A (ja) * 2012-11-01 2015-12-10 レイクスユニフェルシテイト フローニンゲン 胃腸管において有益な細菌を刺激する方法及び組成物
KR20180106645A (ko) * 2017-03-21 2018-10-01 재단법인 아산사회복지재단 6-티오구아닌을 유효성분으로 함유하는 췌장암에 대한 젬시타빈의 항암작용 상승제 조성물

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ABCD ARQ BRAS CIR DIG, vol. 24(3), JPN6023050543, 2011, pages 204 - 209, ISSN: 0005216962 *
AM J PHYSIOL CELL PHYSIOL, vol. 315, JPN6023050541, 2018, pages 653 - 663, ISSN: 0005216964 *
JPGN, vol. 63(4), JPN6023050545, 2016, pages 437 - 444, ISSN: 0005216960 *
PHARMACOLOGICAL REPORTS, vol. 69, JPN6023050542, 2017, pages 1036 - 1043, ISSN: 0005216963 *
日本内科学会雑誌, vol. １００（１）, JPN6023050544, 2011, pages 85 - 95, ISSN: 0005216961 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020161088A1 (en) 2020-08-13
EP3920933A1 (en) 2021-12-15
US20220125795A1 (en) 2022-04-28
KR20210124357A (ko) 2021-10-14
BR112021015088A2 (pt) 2021-10-05
CN113382733A (zh) 2021-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK170922B1 (da) Cefaclorformulering med langvarig virkning
EP1931346B1 (en) Trazodone composition for once a day administration
JP4077320B2 (ja) ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドンを有効成分として含有する医薬製剤
EP3167876B1 (en) Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof
WO2009047799A1 (en) High dose solid unit oral pharmaceutical dosage form of mycophenolate sodium and process for making same
US20230218626A1 (en) Methods and compositions to support the growth or maintenance of oxygen-sensitive bacteria in the gastrointestinal tract
JP2021500377A (ja) 遅延放出デフェリプロン錠剤及びその使用法
US10702520B1 (en) Pharmaceutical compositions of posaconazole
JP2022518678A (ja) 炎症性腸疾患の処置のための治療用配合物及び組成物
JP2665858B2 (ja) 持効性塩酸オキシブチニン製剤
US20220135667A1 (en) Therapeutic combinations and compositions for the treatment of inflammatory bowel disease (ii)
WO2015017423A2 (en) Stabilized modified release folic acid derivative composition, its therapeutic use and methods of manufacture
JP2006508134A (ja) 医薬組成物
EA044305B1 (ru) Терапевтические комбинации и композиции для лечения воспалительного заболевания кишечника
US20190175511A1 (en) A Multi-Class Anti-Retroviral Composition
EA044404B1 (ru) Терапевтические комбинации и композиции для лечения воспалительного заболевания кишечника (ii)
KR20220054349A (ko) 나프록센 및 비타민 b12를 포함하는 고체 경구 투여 형태
US20030004130A1 (en) Homogeneous pharmaceutical compositions containing zidovudine and lamivudine
CA2757023C (en) 24-hour extended-release metoclopramide
WO2024165966A1 (en) Gastroretentive extended release compositions of riociguat
EP4262805A1 (en) Mini-tablet dosage form of a viral terminase inhibitor and uses thereof
KR20220053621A (ko) 나프록센 및 비타민 b6를 포함하는 고체 경구 투여 형태
JP2018127501A (ja) 関節痛治療または予防用組成物
KR20070058296A (ko) Ａｃｅ저해제와 스타틴류 약물의 복합제제 조성물 및 그의제조방법
JP2015180687A (ja) 関節痛治療または予防用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230124

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20231205

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20231212

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20240702