JP2022513018A - 抗cd38抗体の生成中の微量金属の制御 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2018年11月13日出願の米国仮出願第62/760,782号の利益を主張するものであり、参照によりその全容が本明細書に組み込まれる。
本開示は、抗CD38抗体の生成中の微量金属を制御する方法、当該方法を使用して生成された原薬及び医薬品、並びに生成された原薬及び医薬品の使用に関する。
本願は、EFS-Webを介して提出された配列表を含み、その全容が参照により本明細書に組み込まれる。2018年11月02日に作成されたASCIIテキストファイルは、ファイル名がJBI6023WOPCT_ST25.txtであり、サイズは91キロバイトである。
約8.5十億分率(ppb)以下のマンガン(Mn)を含む培養培地を調製することと、
工程a)で調製された培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
工程a)で調製された培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本明細書及び添付の「特許請求の範囲」で使用されるとき、単数形「a」、「an」、及び「the」は、特にその内容が明確に指示していない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「細胞(a cell)」という言及には、2つ又は3つ以上の細胞の組み合わせ、及びこれに類するものなどが含まれる。
本開示は、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7の重鎖可変領域(VH)及び配列番号8の軽鎖可変領域(VL)をコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体の生成方法であって、
約8.5十億分率(ppb)以下のマンガン(Mn)を含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5十億分率(ppb)以下のマンガン(Mn)を含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約66%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現するCHO細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現するCHO細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLから発現する抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現するCHO細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のHC及び配列番号8のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現するCHO細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
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抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを発現するCHO細胞を培養することと、
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抗CD38抗体が生成される条件下で、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを発現するCHO細胞を培養することと、
抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
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抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
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抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるMnの濃度を約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む抗CD38抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
SFAMS
配列番号2
AISGSGGGTYYADSVKG
配列番号3
DKILWFGEPVFDY
配列番号4
RASQSVSSYLA
配列番号5
DASNRAT
配列番号6
QQRSNWPPTF
配列番号7
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSA
ISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDK
ILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSS
配列番号8
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYD
ASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQ
GTKVEIK
配列番号9
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDKILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号10
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号11
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYYMNWVRQAPGKGLEWVSGISGDPSNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLPLVYTGFAYWGQGTLVTVSS
配列番号12
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNLRHYYVYWYQQKPGQAPVLVIYGDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQTYTGGASLVFGGGTKLTVLGQ
配列番号13
QVQLVQSGAEVAKPGTSVKLSCKASGYTFTDYWMQWVKQRPGQGLEWIGT
IYPGDGDTGYAQKFQGKATLTADKSSKTVYMHLSSLASEDSAVYYCARGD
YYGSNSLDYWGQGTSVTVSS
配列番号14
DIVMTQSHLSMSTSLGDPVSITCKASQDVSTVVAWYQQKPGQSPRRLIYS
ASYRYIGVPDRFTGSGAGTDFTFTISSVQAEDLAVYYCQQHYSPPYTFGG
GTKLEIK
抗体のオリゴ糖組成は、Chemstation/Chemstoreソフトウェアを備えるAgilent 1100/1200 Series HPLC Systemを使用して、HPLC法を用いて決定することができる。グリカンの相対量を定量するために、まず、N-グリカナーゼ(PNGase F)を用いて、還元及び変性された試験物質からN-結合オリゴ糖を切断する。放出されたグリカンを、アントラニル酸を用いて標識し、0.45μmのナイロンフィルターを使用して濾過することにより精製し、蛍光検出を用いてHPLCにより分析する。HPLCクロマトグラムは、サンプル中に存在するN-結合オリゴ糖を同定及びその相対量を定量するために使用することができるマップとして機能する。グリカンは、オリゴ糖標準との共溶出及び保持時間によって同定される。
材料及び溶液中のマンガン濃度は、既知の方法及び本明細書に記載の方法を使用して測定することができる。誘導結合プラズマ質量分析(ICP-MS)を使用して、試験サンプル中の微量金属濃度を十億分率(ppb、μg/リットル)で定量することができる。サンプルをNexION(登録商標)350X ICP-MS(PerkinElmer)などのICP-MS機器に注入する前に、酸消化手順を使用して炭素リッチな供給源を消化して、二酸化炭素及び水にすることができる。湿式化学消化は、硝酸(HNO3)、過酸化水素(H2O2)、及び塩酸(HCl)などの様々な酸及び酸化剤を利用し得る。
大規模で抗体を生成する方法は既知である。抗体は、例えば、既知の方法を使用して培養されたCHO細胞において生成され得る。抗体は、精製プロセスにおける第1の工程として遠心分離又は濾過によって固体を除去することにより、培養培地から単離及び/又は精製することができる。抗体は、クロマトグラフィ(例えば、イオン交換、親和性、サイズ排除、及びヒドロキシアパタイトクロマトグラフィ)、ゲル濾過、遠心分離、又は溶解度差、エタノール沈殿、又は抗体の精製のための任意の他の利用可能な技術を含む標準的な方法によって更に精製することができる。精製プロセス中の抗体の分解を低減又は排除するために、フェニルメチルスルホニルフルオリド(PMSF)、ロイペプチン、ペプスタチン、又はアプロチニンなどのプロテアーゼ阻害剤を任意の又は全ての段階で添加してよい。当業者であれば、精製されるポリペプチド又はタンパク質の特性、ポリペプチド又はタンパク質が発現される細胞の特性、及び細胞が成長した培地の組成に応じて、正確な精製技術が異なることを理解するであろう。
本明細書に開示する方法は、医薬品の製造方法も含む。例えば、本開示は、本明細書において上に開示した抗体の生成方法の工程を実施することを含む、医薬品の製造方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
工程a)で調製された培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
約8.5ppb以下のMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、約20mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量及び約65%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約15%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地を調製することと、
約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含む培養培地中で配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドを含むCHO細胞を培養することによって、抗CD38抗体のG1Fオリゴ糖含有量及びG0Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約21%~約25%のG1Fオリゴ糖含有量及び約68%~約74%のG0Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号9のHC及び配列番号10のLCをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を生成することと、
pH約5.6で、約2,000U/mLのrHuPH20、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のポリソルベート20(PS-20)、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約120mg/mLの抗CD38抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示はまた、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号1、2、3、4、5、及び6のHCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3を含む抗CD38抗体を含む原薬であって、それぞれ配列番号1、2、3、4、5、及び6のHCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、及びLCDR3をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、約8.5ppb以下のMnを含むと測定された培養培地中で培養し、それにより、約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する抗CD38抗体を含む原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
MGVLKFKHIFFRSFVKSSGVSQIVFTFLLIPCCLTLNFRAPPVIPNVPFLWAWNAPSEFCLGKFDEPLDMSLFSFIGSPRINATGQGVTIFYVDRLGYYPYIDSITGVTVNGGIPQKISLQDHLDKAKKDITFYMPVDNLGMAVIDWEEWRPTWARNWKPKDVYKNRSIELVQQQNVQLSLTEATEKAKQEFEKAGKDFLVETIKLGKLLRPNHLWGYYLFPDCYNHHYKKPGYNGSCFNVEIKRNDDLSWLWNESTALYPSIYLNTQQSPVAATLYVRNRVREAIRVSKIPDAKSPLPVFAYTRIVFTDQVLKFLSQDELVYTFGETVALGASGIVIWGTLSIMRSMKSCLLLDNYMETILNPYIINVTLAAKMCSQVLCQEQGVCIRKNWNSSDYLHLNPDNFAIQLEKGGKFTVRGKPTLEDLEQFSEKFYCSCYSTLSCKEKADVKDTDAVDVCIADGVCIDAFLKPPMETEEPQIFYNASPSTLSATMFIVSILFLIISSVASL
本開示はまた、プロテアソーム阻害剤(PI)及び免疫調節剤を含む少なくとも3回の前治療ライン(prior lines of therapy)を受けたか又はPI及び免疫調節剤に対して二重抵抗性である被験体における多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。
DARZALEX(登録商標)(ダラツムマブ)の製造中、DARZALEX(登録商標)(ダラツムマブ)、G1F%プロファイルの観点から、いくつかのロットは、規格外(OOS)又は傾向外(OOT)であると特定された。根本的原因、特に、原材料に関連するマンガン(Mn)などの微量金属不純物の、DARZALEX(登録商標)(ダラツムマブ)におけるグリカンプロファイルの調節に対する役割を同定するために、調査を開始した。
DARZALEX(登録商標)(ダラツムマブ)活性物質を、流加細胞培養からなる11段階のプロセスで製造し、続いて、一連のクロマトグラフィ、ウイルス不活化、及び濾過工程で精製した。硝酸及び過酸化物を使用して、消化前のDPM及び水和培地の両サンプルでICP-MSを使用して、原材料中のMnの量を評価した。DARZALEX(登録商標)(ダラツムマブ)サンプルを、ウイルス不活化及び中和(VIN)時又は原薬(DS)段階でのG0F%及びG1F%の相対量について試験した。
基本培地及び流加培地1リットル当たりの添加質量に基づいて生産バイオリアクター濃度を計算し、続いて、基本Mn濃度に基づいて濃度を調整することに加えて流加速度に従ってフィードを調整した。
バイオリアクター内のマンガン濃度:(μg/L~ppb)=基本Mn(ppb)+(流加Mn(ppb)×フィード係数)。
この希釈の結果、水和培地成分中のMn濃度は、ICP-MSアッセイの定量的範囲内ではなくなった。しかしながら、Mn濃度及びグリコシル化の一般的な定性的関係の全体的な理解及び確認並びにDPMモデルのために結果を使用した。水和培地のこれらの測定値のばらつきは、DPM測定値のばらつき(これは、定量的範囲であった)よりも大きいと予想された。
オリゴ糖組成の定量
DARZALEX(登録商標)(ダラツムマブ)のオリゴ糖組成を、標準的な方法を用いて決定した。
ICP-MSを使用して、様々な抗体バッチを生成するために使用される合成培地中の微量金属濃度を十億分率(ppb、μg/リットル)で定量した。簡潔に述べると、この方法は、サンプルをNexION(登録商標)350X ICP-MS(PerkinElmer)などのICP-MS機器に注入する前に、炭素リッチな供給源を消化して二酸化炭素及び水にする酸消化手順からなっていた。湿式化学消化は、様々な酸及び酸化剤を利用した。好ましい組み合わせとしては、硝酸(HNO3)、過酸化水素(H2O2)、及び塩酸(HCl)が挙げられる。
・約1gの乾燥サンプル(±0.5g、重量を0.001g単位まで記録)又は~1mLの溶液サンプル(±0.5mL、重量を0.001g単位まで記録)を消化容器に添加した(適用可能なスパイク溶液もこの時点で添加する)。
・5.0mLの50%v/vのHNO3(硝酸)及び2.5mLの濃H2O2をサンプルに添加し、次いで、ポリプロピレン製の時計皿で直ちに消化容器に蓋をし、サンプルの泡立ちを回避するためにH2O2をゆっくり添加した。
・サンプルを95℃(±5℃)で30分間加熱した。
・サンプルを加熱解除し、放冷した。
・2.5mLの濃HNO3を添加し、サンプルを95℃(±5℃)で30分間加熱した。HNO3によるサンプルの酸化を示す褐色の煙霧が生じた場合、サンプルによって褐色の煙霧が出なくなるまで、この工程を何度も繰り返した。褐色の煙霧は、HNO3による完全な酸化の指標であった。
・サンプルを加熱解除し、放冷した。
・2.5mLの濃HNO3を添加し、5mLの濃HClを添加し、サンプルを95℃(±5℃)で2時間加熱した。
・サンプルを加熱解除し、放冷した。
・サンプルの総体積を脱イオン水(DIW)で50mLにし、次いで、サンプルの分析準備が整った。
Claims (71)
- 約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7の重鎖可変領域(VH)及び配列番号8の軽鎖可変領域(VL)をコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体の生成方法であって、
a)約8.5十億分率(ppb)以下のマンガン(Mn)を含む培養培地を調製することと、
b)工程a)で調製された前記培養培地中で前記配列番号7のVH及び前記配列番号8のVLをコードしている前記ポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、前記約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、前記配列番号7のVH及び前記配列番号8のVLをコードしている前記ポリヌクレオチドから発現する前記抗CD38抗体を生成することと、
を含む方法。 - 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が、約15%~約25%である、請求項1に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が、約21%~約25%である、請求項1に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体のG0Fオリゴ糖含有量が、約65%~約74%である、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が、約68%~74%である、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記培養培地を調製することが、前記培養培地を調製するために使用される原材料成分の1つ以上のバッチにおけるMn濃度を測定することと、組み合わせて約8.5ppb以下のMnを含有する原材料成分の1つ以上のバッチを選択することと、を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記培養培地が、約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調製される、請求項6に記載の方法。
- 前記培養培地が、約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調製される、請求項7に記載の方法。
- 前記培養培地が、約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調製される、請求項8に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約15%~約27%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約65%~約74%であり、前記培養培地が、約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調製される、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約15%~約25%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約68%~約74%であり、前記培養培地が、約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調製される、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約21%~約25%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約68%~約74%であり、前記培養培地が、約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調製される、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記培養培地が、基本培地又は流加培地である、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。
- 培養が、流加培養又は灌流培養を含む、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記宿主細胞が、真核細胞である、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記真核細胞が、CHO細胞、PER.C6細胞、NS0細胞、Sp2/0細胞、又はBHK細胞である、請求項16に記載の方法。
- 前記CHO細胞が、CHO-K1細胞、CHO-DG44細胞、CHO-S細胞、又はCHO-DXB11細胞である、請求項16に記載の方法。
- 前記CHO細胞が、グルタミン合成酵素(GS)が不足している、請求項17に記載の方法。
- GMPに準拠する条件下で実施される、請求項1~18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、前記配列番号7のVH及び前記配列番号9のVLを含む、請求項1~19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプを含む、請求項1~20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号9の重鎖(HC)及び配列番号10の軽鎖(LC)を含む、請求項1~21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、バイオ後続品である、請求項1~22のいずれか一項に記載の方法。
- 約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体の生成方法であって、
a)前記抗CD38抗体が生成される条件下で前記配列番号7のVH及び前記配列番号8のVLをコードしている前記ポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
b)前記抗CD38抗体の生合成中の培養培地におけるMnの濃度をモニタリングし、前記抗CD38抗体の生合成中の前記培養培地におけるMnの濃度を調節することによって、前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量を制御し、前記培養培地におけるMnの濃度を約8.5ppb以下のMnを含むように調節し、それにより、前記約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する前記抗CD38抗体を生成することと、
を含む方法。 - 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が、約15%~約25%である、請求項24に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が、約21%~約25%である、請求項25に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体のG0Fオリゴ糖含有量が、約65%~約74%である、請求項24に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が、約68%~74%である、請求項25に記載の方法。
- 前記培養培地におけるMnの濃度が、約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節される、請求項24に記載の方法。
- 前記培養培地におけるMnの濃度が、約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節される、請求項29に記載の方法。
- 前記培養培地におけるMnの濃度が、約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節される、請求項30に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約15%~約27%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約65%~約74%であり、前記培養培地が、約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調節される、請求項24~30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約15%~約25%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約68%~約74%であり、前記培養培地が、約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節される、請求項24~30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約21%~約25%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約68%~約74%であり、前記培養培地が、約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調節される、請求項24~30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記培養培地が、基本培地又は流加培地である、請求項24~34のいずれか一項に記載の方法。
- 培養が、流加培養又は灌流培養を含む、請求項24~35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記宿主細胞が、真核細胞である、請求項24~36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記真核細胞が、CHO細胞、PER.C6細胞、NS0細胞、Sp2/0細胞、又はBHK細胞である、請求項37に記載の方法。
- 前記CHO細胞が、CHO-K1細胞、CHO-DG44細胞、CHO-S細胞、又はCHO-DXB11細胞である、請求項38に記載の方法。
- 前記CHO細胞が、GSが不足している、請求項39に記載の方法。
- GMPに準拠する条件下で実施される、請求項24~40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、前記配列番号7のVH及び前記配列番号9のVLを含む、請求項24~41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプを含む、請求項24~42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む、請求項24~43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、バイオ後続品である、請求項24~44のいずれか一項に記載の方法。
- 約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する、配列番号7のVH及び配列番号8のVLをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗CD38抗体を含む医薬品の製造方法であって、
a)約8.5ppb以下のMnを含む培養培地を調製することと、
b)工程a)で調製された前記培養培地中で前記配列番号7のVH及び前記配列番号8のVLをコードしている前記ポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量を制御し、それにより、前記約15%~約27%のG1Fオリゴ糖含有量を有する前記抗CD38抗体を生成することと、
c)前記抗CD38抗体を医薬品として製剤化することと、
を含む方法。 - 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が、約15%~約25%である、請求項46に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が、約21%~約25%である、請求項47に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体のG0Fオリゴ糖含有量が、約65%~約74%である、請求項46~49のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が、約68%~74%である、請求項46~49のいずれか一項に記載の方法。
- 前記培養培地を調製することが、前記培養培地を調製するために使用される原材料成分の1つ以上のバッチにおけるMn濃度を測定することと、組み合わせて約8.5ppb以下のMnを含有する原材料成分の1つ以上のバッチを選択することと、を含む、請求項46に記載の方法。
- 前記培養培地が、約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調製される、請求項51に記載の方法。
- 前記培養培地が、約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調製される、請求項52に記載の方法。
- 前記培養培地が、約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調製される、請求項53に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約15%~約27%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約65%~約74%であり、前記培養培地が、約4.0ppb~約8.5ppbのMnを含むように調製される、請求項46~54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約15%~約25%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約68%~約74%であり、前記培養培地が、約4.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調製される、請求項46~54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体の前記G1Fオリゴ糖含有量が約21%~約25%であり、前記抗CD38抗体の前記G0Fオリゴ糖含有量が約68%~約74%であり、前記培養培地が、約5.0ppb~約6.5ppbのMnを含むように調製される、請求項46~54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記培養培地が、基本培地又は流加培地である、請求項46~57のいずれか一項に記載の方法。
- 培養が、流加培養又は灌流培養を含む、請求項46~58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記宿主細胞が、真核細胞である、請求項46~59のいずれか一項に記載の方法。
- 前記真核細胞が、CHO細胞、PER.C6細胞、NS0細胞、Sp2/0細胞、又はBHK細胞である、請求項60に記載の方法。
- 前記CHO細胞が、CHO-K1細胞、CHO-DG44細胞、CHO-S細胞、又はCHO-DXB11細胞である、請求項61に記載の方法。
- 前記CHO細胞が、グルタミン合成酵素(GS)が不足している、請求項62に記載の方法。
- GMPに準拠する条件下で実施される、請求項46~63のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、前記配列番号7のVH及び前記配列番号9のVLを含む、請求項46~64のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、IgG1アイソタイプを含む、請求項46~65のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、配列番号9のHC及び配列番号10のLCを含む、請求項46~66のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗CD38抗体が、バイオ後続品である、請求項46~67のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬品を製剤化することが、pH約5.6で、約30,000U~約45,000Uの量の組み換えヒトヒアルロニダーゼ(rHuPH20)、約5mM~約15mMの濃度のヒスチジン、約100mM~約300mMの濃度のソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vの濃度のPS-20、及び約1mg/mL~約2mg/mLの濃度のメチオニンを用いて、約20mg/mL~約180mg/mLの前記抗CD38抗体を製剤化することを含む、請求項46~68のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬品を製剤化することが、pH約5.6で、約2,000U/mLの組み換えヒトヒアルロニダーゼ(rHuPH20)、約5mM~約15mMのヒスチジン、約100mM~約300mMのソルビトール、約0.01%w/v~約0.04%w/vのPS-20、及び約1mg/mL~約2mg/mLのメチオニン中で、約120mg/mLの前記抗CD38抗体を製剤化することを含む、請求項46~69のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬品を製剤化することが、pH約5.5で、約25mMの酢酸、約60mMの塩化ナトリウム、約140mMのマンニトール、及び約0.04%w/vのポリソルベート-20(PS-20)中で、20mg/mLの前記CD38抗体を製剤化することを含む、請求項46~68のいずれか一項に記載の方法。
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