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JP2022513018A - 抗ｃｄ３８抗体の生成中の微量金属の制御 - Google Patents

抗ｃｄ３８抗体の生成中の微量金属の制御 Download PDF

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Abstract

本開示は、抗ＣＤ３８抗体の生成中の微量金属を制御する方法、当該方法を使用して生成された原薬及び医薬品、並びに生成された原薬及び医薬品の使用に関する。

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、２０１８年１１月１３日出願の米国仮出願第６２／７６０，７８２号の利益を主張するものであり、参照によりその全容が本明細書に組み込まれる。
（発明の分野）
本開示は、抗ＣＤ３８抗体の生成中の微量金属を制御する方法、当該方法を使用して生成された原薬及び医薬品、並びに生成された原薬及び医薬品の使用に関する。
（配列表）
本願は、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して提出された配列表を含み、その全容が参照により本明細書に組み込まれる。２０１８年１１月０２日に作成されたＡＳＣＩＩテキストファイルは、ファイル名がＪＢＩ６０２３ＷＯＰＣＴ＿ＳＴ２５．ｔｘｔであり、サイズは９１キロバイトである。
過去数十年間にわたって、多くの研究は、細胞培養からの組み換えタンパク質、例えば、モノクローナル抗体の生成に重点的に取り組んできた。このような培養のために血清又は加水分解物を含有する培地が利用されてきたが、培地成分のロット間のばらつきを最小化するために合成培地が開発された（Ｌｕｏ ａｎｄ Ｃｈｅｎ，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ９７（６）：１６５４－５９，２００７）。細胞培養についての理解が深まったことから、比較的高い生存率を維持しながら生成物の品質を損なうことなく合成培地にシフトすることが可能になった。
抗体の生成中のＮ－グリコシル化は、その抗原性、インビボでのクリアランス速度、安定性、及びＦｃ媒介エフェクター機能を媒介し得、そして、細胞培養条件に依存し得る。したがって、合成培地中で細胞培養することから得られる治療抗体の予測可能なグリコシル化プロファイルを提供することができる方法を開発する必要がある。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号８の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５十億分率（ｐｐｂ）以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地を調製することと、
工程ａ）で調製された培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
工程ａ）で調製された培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
様々な製造バッチにおける、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ０Ｆオリゴ糖の割合（Ｇ０Ｆ％）対乾燥粉末培地（ＤＰＭ）の計算されたマンガン（Ｍｎ）濃度の相関を示す。Ｙ軸：Ｍｎ濃度、十億分率（ｐｐｂ）；Ｘ軸：Ｇ０Ｆ％。 様々な製造バッチにおける、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ１Ｆオリゴ糖の割合（Ｇ１Ｆ％）対ＤＰＭの計算されたＭｎ濃度の相関を示す。Ｙ軸：Ｍｎ濃度（ｐｐｂ）；Ｘ軸：Ｇ１Ｆ％。 規格外（out of specification、ＯＯＳ）、傾向外（out of trend、ＯＯＴ）、及び合格したバッチについての、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ０Ｆ％対ＤＰＭバイオリアクター培地成分から計算されたＭｎ濃度を示す。 規格外、傾向外、及び合格したバッチについての、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ１Ｆ％対ＤＰＭバイオリアクター培地成分から計算されたＭｎ濃度を示す。 経時的な様々な製造バッチにおけるＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ１Ｆ％（図中、Ｇ１Ｆ％として示される）及びＭｎ濃度を示す。 ＯＯＳ／ＯＯＴバッチ製造の前、中、及び後の総Ｍｎ濃度（ｐｐｂ）を示す。
本明細書に引用されている特許及び特許出願を含む（但しそれらに限定されない）全ての刊行物は、完全に記載されているかのように参照により、本明細書に援用される。
本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明するためだけに使用され、限定することを意図するものではないと理解すべきである。特に定義しない限り、本明細書において使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を有する。
本明細書に記載されているものと同様の又は等価な任意の方法及び材料を、本開示の試験の実施において使用することができるが、例示的な材料及び方法を本明細書に記載する。本開示を説明及び特許請求する上で、以下の用語が使用される。
定義
本明細書及び添付の「特許請求の範囲」で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、特にその内容が明確に指示していない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「細胞（a cell）」という言及には、２つ又は３つ以上の細胞の組み合わせ、及びこれに類するものなどが含まれる。
「約」は、当業者によって決定される特定の値について許容される誤差範囲内であることを意味し、これは、その値が測定又は決定される方法、すなわち測定システムの制限事項にある程度依存する。特定のアッセイ、結果、又は実施形態の文脈において実施例又は明細書のその他の箇所に別途明示的に記載のない限り、「約」は、当該技術分野の実施に従う１つの標準偏差又は５％までの範囲のいずれか大きい方の範囲内であることを意味する。
「抗体」は、ジスルフィド結合によって相互連結した２本の重鎖（ＨＣ）及び２本の軽鎖（ＬＣ）を有する免疫グロブリン分子を指す。各重鎖は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び重鎖定常領域で構成され、当該重鎖定常領域は、ＣＨ１領域、ヒンジ領域、ＣＨ２領域、及びＣＨ３領域に分けられる。各軽鎖は、軽鎖可変領域（ＶＬ）及び軽鎖定常領域（ＣＬ）で構成される。ＶＨ及びＶＬは、フレームワーク領域（framework region、ＦＲ）に散在している相補性決定領域（complementarity determining region、ＣＤＲ）と称される超可変性の領域に更に区分され得る。各ＶＨ及びＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、及びＦＲ４で配置された、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲセグメントで構成される。抗体としては、マウス、ヒト、ヒト化及びキメラ抗体を含むモノクローナル抗体、二重特異性又は多重特異性抗体が挙げられる。免疫グロブリンは、重鎖定常領域アミノ酸配列に応じて、５つの主要なクラス、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭに割り当てることができる。ＩｇＡ及びＩｇＧは、アイソタイプＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４に更に細分類される。どのような脊椎動物種の抗体軽鎖も、その定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、２つの明確に異なるタイプ、すなわち、カッパ（κ）及びラムダ（λ）のうちの一方に割り当てることができる。
「抗原結合断片」とは、親完全長抗体の抗原結合特性を保持している免疫グロブリン分子の部分を指す。代表的な抗原結合断片は、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、２及び／又は３、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、２及び／又は３、ＶＨ、ＶＬ、ＶＨ及びＶＬ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、及びＦｖ断片、並びに１つのＶＨドメイン又は１つのＶＬドメインのいずれかからなるドメイン抗体（ｄＡｂ）である。ＶＨ及びＶＬドメインは、合成リンカーを介して互いに連結されて、ＶＨ／ＶＬドメインが、分子内で、又はＶＨ及びＶＬドメインが別々の鎖によって発現される場合には分子間で対形成して、一本鎖Ｆｖ（single chain Fv、ｓｃＦｖ）などの一価の抗原結合部位又はダイアボディを形成する様々な種類の一本鎖抗体の設計を形成することができる。例えば、国際公開第１９９８／４４００１号、同第１９８８／０１６４９号、同第１９９４／１３８０４号、同第１９９２／０１０４７号に記載されている。
（承認済み基準製品／生物学的製剤の）「バイオ後続品」とは、臨床的に不活性な成分に軽微な差はあるものの、以下の（ａ）～（ｃ）から得られたデータに基づいて、安全性、純度、及び効力の点でバイオ後続品と基準製品との間に臨床的に意味のある差がない、基準製品に極めて類似した生物学的製剤を指す：（ａ）臨床的に不活性な成分に軽微な差はあるものの、生物学的製品が基準製品に極めて類似していることを実証する分析的研究、（ｂ）動物実験（毒性の評価を含む）、並びに／あるいは（ｃ）標準製剤が認可される使用条件及び標準製剤の使用が意図される条件、並びにバイオ後続品に対する認可付与のための条件などの１つ以上の適切な使用条件の下での安全性、純度、及び作用強度を証明するのに十分である臨床試験（複数可）（免疫原性及び薬物動態学又は薬力学の評価を含む）。バイオ後続品は、処方する医療従事者の介入なしに薬局で標準製剤の代替品となり得る、互換可能な製品であり得る。「互換性」の更なる基準を遵守すべく、バイオ後続品は、いずれの所与の患者においても標準製剤と同じ臨床結果を生じさせることが求められ、バイオ後続品が個体に複数回投与される場合には、バイオ後続品の使用と標準製剤の使用を交互にする又は切り替えることによる安全性又は効果の低下に関するリスクは、そのように使用を交互にする又は切り替えることなく標準製剤を使用した場合のリスクを上回らない。標準製剤の機序が既知である範囲で、バイオ後続品は、提案された使用条件に関して同じ作用機序を利用する。バイオ後続品に関して提案されるラベル表示において定められた、推奨された、又は提示された使用条件（複数可）は、標準製剤に関して既に認可されている。バイオ後続品の投与経路、剤形、及び／又は強度は、標準製剤のものと同じであり、バイオ後続品は、バイオ後続品が安全性、純度及び強度を確実に維持し続けるように設計された基準を満たす設備で製造、加工、包装又は保持される。バイオ後続品は、標準製剤と比較した場合に、バイオ後続品の性能を変化させないと予想されるアミノ酸配列の若干の改変（例えば、Ｎ末端又はＣ末端短縮）を含んでもよい。標準製剤は、米国、欧州、又は日本のうちの少なくとも１つにおいて認可されていればよい。
「ＣＤ３８」とは、形質細胞、ナチュラルキラー細胞、並びにＢ細胞及びＴ細胞の亜集団を含む免疫細胞上で発現する糖タンパク質である表面抗原分類３８タンパク質を指す。
「細胞培養培地」及び「培養培地」とは、成長している哺乳類細胞に栄養を与える成分又は栄養素を含有する溶液を指す。典型的には、栄養素としては、最低限の成長及び／又は生存のために細胞が必要とする必須及び非必須アミノ酸、ビタミン、エネルギー源、脂質、並びに微量元素が挙げられる。このような溶液はまた、ホルモン及び／若しくは他の成長因子、特定のイオン（ナトリウム、クロリド、カルシウム、マグネシウム、及びホスフェートなど）、緩衝剤、ビタミン、ヌクレオシド又はヌクレオチド、微量元素（通常、非常に低い最終濃度で存在する無機化合物）、高い最終濃度で存在する無機化合物（例えば、鉄）、アミノ酸、脂質、及び／又はグルコース若しくは他のエネルギー源を含む、最低限の割合を超えて成長及び／又は生存を強化する更なる栄養素又は補給成分を更に含有していてもよい。
「相補性決定領域（ＣＤＲ）」とは、抗原に結合する抗体の領域である。ＶＨには３つのＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）が存在し、ＶＬには３つのＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）が存在する。ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ（Ｗｕ ｅｔ ａｌ．（１９７０）Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １３２：２１１－５０）（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．，１９９１）、Ｃｈｏｔｈｉａ（Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ １９６：９０１－１７，１９８７）、ＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７：５５－７７，２００３）、及びＡｂＭ（Ｍａｒｔｉｎ ａｎｄ Ｔｈｏｒｎｔｏｎ，Ｊ Ｂｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２６３：８００－１５，１９９６）などの様々な記述を用いて定義することができる。様々な記述と、可変領域の付番との間の対応が記載されている（例えば、Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ２７：５５－７７，２００３；Ｈｏｎｅｇｇｅｒ ａｎｄ Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ３０９：６５７－７０、２００１；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ（ＩＭＧＴ）データベース；ウェブリソース、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ＿ｉｍｇｔ＿ｏｒｇを参照のこと）。ＵＣＬ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ ＰＬＣによるａｂＹｓｉｓなどの利用可能なプログラムを使用して、ＣＤＲを描写することができる。本明細書で使用する場合、用語「ＣＤＲ」、「ＨＣＤＲ１」、「ＨＣＤＲ２」、「ＨＣＤＲ３」、「ＬＣＤＲ１」、「ＬＣＤＲ２」、及び「ＬＣＤＲ３」は、明細書で別途明示的に記載のない限り、上述したＫａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＩＭＧＴ、又はＡｂＭの方法のいずれかにより定義されるＣＤＲを含む。
移行句「備える／含む（comprising）」、「から本質的になる（consisting essentially of）」、及び「からなる（consisting）」は、特許用語において一般的に受け入れられている意味を含意することを意図しており、すなわち、（ｉ）「備える／含む（comprising）」は、「含む」、「含有する」、又は「特徴とする」と同義であり、包括的又は非制限的なものであり、その他の列挙されていない要素又は方法工程を除外するものではなく、（ｉｉ）「からなる（consisting of）」は、特許請求の範囲において指定されていない、あらゆる要素、工程、又は成分を除外し、そして、（ｉｉｉ）「から本質的になる（consisting essentially of）」は、指定の材料又は工程、及び特許請求される開示の「基本的かつ新規の特徴に実質的に影響を与えないもの」に、特許請求の範囲の範囲を制限する。句「備える／含む（comprising）」（又はその同等語）に関して記載される実施形態はまた、実施形態として、「からなる」及び「から本質的になる」に関して独立して記載されるものを提供する。
「培養物」、「培養」、「培養された」、及び「細胞培養」とは、細胞の集団が、細胞集団の生存及び／又は成長に好適な条件下で培養培地中に懸濁していることを指す。細胞培養は、流加細胞培養及び灌流細胞培養を含む。
「原薬」又は「ＤＳ」とは、薬物（医薬）製品の製造において使用されることを意図し、薬物の生産に使用されるとき、その薬物製品の活性成分となる任意の物質又は物質の混合物を指す。このような物質は、疾患の診断、治癒、緩和、治療、又は予防において薬理学的活性又は他の直接効果を提供するか、あるいは身体の構造又は身体機能に影響を与えることを意図する。
「医薬品」又は「ＤＰ」とは、必ずしもそうではないが、概して不活性成分を伴って、活性医薬成分（例えば、原薬）を含有する完成剤形、例えば、錠剤、カプセル剤、又は液剤を指す。
「発現ベクター」とは、発現ベクター中に存在するポリヌクレオチド配列によってコードされているポリペプチドの翻訳を導くために生体系又は再構成された生体系において利用することができるベクターを指す。
「Ｇ０Ｆ」とは、アシアロ、アガラクトコア－フコシル化二分岐グリカンを指す。
「Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量」とは、糖タンパク質オリゴ糖中のＧ０Ｆオリゴ糖の割合（Ｇ０Ｆ％）を指す。
「Ｇ１Ｆ」とは、アシアロ、モノガラクトコア－フコシル化二分岐グリカンを指す。
「Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量」とは、糖タンパク質オリゴ糖中のＧ１Ｆオリゴ糖の割合（Ｇ１Ｆ％）を指す。
「Ｇ２Ｆ」とは、アシアロ、ジガラクトコア－フコシル化二分岐グリカンを指す。
「Ｇ２Ｆオリゴ糖含有量」とは、糖タンパク質オリゴ糖中のＧ２Ｆオリゴ糖の割合（Ｇ２Ｆ％）を指す。
「ＧＭＰに準拠する条件」とは、食品医薬品局（ＦＤＡ）によって執行された適正製造基準（ＣＧＭＰ）規制下での製造を指す。ＣＧＭＰは、製造プロセス及び設備の適切な設計、モニタリング、及び制御を確実にするシステムを提供する。ＣＧＭＰ規制を順守すると、医薬製造業者が製造作業を適切に制御することを必要とすることによって、医薬品の同一性、強度、品質、及び純度が保証される。これは、強力な品質管理システムを確立すること、適切な品質の原材料を入手すること、ロバストな作業手順を確立すること、製品品質のばらつきを検出及び調査すること、並びに信頼できる試験室を維持することを含む。製薬会社におけるこの制御の正式なシステムは、適切に実施した場合、汚染、混入、ばらつき、故障、及びエラーの事例を防止するのに役立つ。これにより、医薬品がその品質基準を満たすことを保証する。
「ヒト化抗体」は、少なくとも１つのＣＤＲが非ヒト種に由来し、少なくとも１つのフレームワークがヒト免疫グロブリン配列に由来する抗体を指す。ヒト化抗体は、フレームワークに置換を含むことができるため、フレームワークは、発現したヒト免疫グロブリン又はヒト免疫グロブリン生殖細胞系列遺伝子配列の厳密なコピーではない場合がある。
「ヒト抗体」とは、ヒト対象に投与されるときに、最小の免疫応答を有するように最適化された抗体を指す。ヒト抗体の可変領域は、ヒト免疫グロブリン配列に由来する。ヒト抗体が定常領域又は定常領域の一部を含む場合、当該定常領域もヒト免疫グロブリン配列に由来する。ヒト抗体は、ヒト抗体の可変領域がヒト生殖系列免疫グロブリン又は再編成された免疫グロブリン遺伝子を使用する系から得られた場合、ヒト起源の配列に「由来する」重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む。このような例示的な系は、ファージにディスプレイされたヒト免疫グロブリン遺伝子ライブラリ、及びヒト免疫グロブリン遺伝子座を保有するトランスジェニック非ヒト動物、例えばマウス又はラットを含む。「ヒト抗体」は、典型的には、ヒト抗体及びヒト免疫グロブリン遺伝子座を得るために使用した系の違い、フレームワーク若しくはＣＤＲへの体細胞変異の導入若しくは置換の意図的な導入、又はこれらの両方により、ヒトで発現した免疫グロブリンと比較したときにアミノ酸の違いを含有する。典型的には、「ヒト抗体」は、ヒト生殖系列免疫グロブリン又は再編成された免疫グロブリン遺伝子によってコードされているアミノ酸配列に対して、アミノ酸配列が少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一である。いくつかの場合では、「ヒト抗体」は、例えば、Ｋｎａｐｐｉｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２９６：５７－８６，２０００に記載のヒトフレームワーク配列分析から得られたコンセンサスフレームワーク配列、又は例えば、Ｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ３９７：３８５－９６，２０１０及び国際公開第２００９／０８５４６２号に記載のファージにディスプレイされたヒト免疫グロブリン遺伝子ライブラリに組み込まれた合成ＨＣＤＲ３を含み得る。少なくとも１つのＣＤＲが非ヒト種に由来する抗体は、「ヒト抗体」の定義には含まれない。
「単離された」とは、組み換え細胞などの分子が生成される系の他の成分から実質的に分離及び／又は精製された分子の均質な集団（例えば、合成ポリヌクレオチド又は抗体などのタンパク質）に加えて、少なくとも１つの精製又は単離工程に供されたタンパク質を指す。「単離抗体」とは、他の細胞材料及び／又は化学物質を実質的に含まない抗体を指し、より高い純度、例えば８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の純度まで単離された抗体を包含する。
「ラベル」及び「ラベリング」は、本明細書において互換的に使用され、ダラツムマブなどの薬物を収容する容器若しくはパッケージの上、中、若しくは添付されている、又はそうでなければ電子的に若しくはインターネットで利用可能な、書面、印刷、又はグラフィック情報の全てのラベル及び表示を指す。「ラベル」及び「ラベリング」は、添付文書及び処方情報を含む。
「モノクローナル抗体」とは、抗体分子の実質的に均質な集団から得られた抗体、すなわち、可能性のある周知の変化、例えば、抗体重鎖からのＣ末端リジンの除去、又はアミノ酸の異性化若しくは脱アミド化、メチオニンの酸化、又はアスパラギン若しくはグルタミンの脱アミド化などの翻訳後修飾を除いて同一である集団を構成する個々の抗体を指す。モノクローナル抗体は、典型的には、１つの抗原性エピトープに結合する。モノクローナル抗体は、抗体集団内で不均一なグリコシル化を有し得る。モノクローナル抗体は、単一特異性であってよく、又は、二重特異性などの多重特異性であってよく、一価、二価、又は多価であってよい。
「ポリヌクレオチド」とは、糖－リン酸骨格鎖又は他の等価な共有結合化学によって共有結合しているヌクレオチド鎖を含む合成分子を指す。ｃＤＮＡが、ポリヌクレオチドの典型例である。
「ｐｐｂ」又は「十億分率」とは、溶液又は固体中の金属の量を指す。溶液中で測定した場合、ｐｐｂは溶液中の金属のμｇ／Ｌ濃度に等しい。固体中で測定した場合、ｐｐｂは溶液中の金属のμｇ／ｋｇ濃度に等しい。
「組み換え」とは、異なる起源のセグメントを接合して組み換えＤＮＡ、抗体、又はタンパク質を生成するときに、組み換え手段によって調製、発現、作製、又は単離されたポリヌクレオチド、抗体、及び他のタンパク質を指す。「組み換え抗体」は、ヒト免疫グロブリン遺伝子についてトランスジェニック若しくはトランスクロモソーマルである動物（例えばマウス）又はそれから調製されたハイブリドーマ（以下で更に説明する）から単離された抗体、該抗体を発現するように形質転換された宿主細胞から単離された抗体、組み換えコンビナトリアル抗体ライブラリから単離された抗体、並びにヒト免疫グロブリン遺伝子配列を他のＤＮＡ配列にスプライスすることを伴う任意の他の手段により調製、発現、作製、又は単離された抗体、あるいは二重特異的抗体などのＦａｂアーム交換を用いてインビトロで生成される抗体などの、組み換え手段により調製、発現、作製、又は単離される全ての抗体を含む。
「基準製品」とは、バイオ後続品と比較される、承認されている生物学的製品を指す。基準製品は、とりわけ、安全性及び有効性のデータの完全な補完物（complement）に基づいて承認され、米国、欧州、又は日本のうちの少なくとも１国で承認されている。
「難治性」とは、治療に応答しない疾患を指す。難治性疾患は、治療前又は治療開始時に治療に抵抗性であり得るか、又は難治性疾患は、治療中に耐性疾患となり得る。
「再発性」とは、治療薬による以前の治療後の改善期間後の疾患又は疾患の徴候及び症状の再開を指す。
「特異的結合」又は「特異的に結合する」又は「結合する」とは、抗体が抗原又は当該抗原内のエピトープに、他の抗原に対する親和性よりも高い親和性で結合することを指す。典型的には、抗体は、約１×１０－８Ｍ以下、例えば、約１×１０－９Ｍ以下、約１×１０－１０Ｍ以下、約１×１０－１１Ｍ以下、又は約１×１０－１２Ｍ以下の平衡解離定数（ＫＤ）で抗原又は当該抗原内のエピトープに結合し、このＫＤは、典型的には、非特異的抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）に対する結合についてのＫＤよりも少なくとも１００倍低い。解離定数は標準的手法を用いて測定することができる。しかし、抗原又は抗原内部のエピトープに特異的に結合する抗体は、他の関連抗原、例えば、ヒト又はサル、例えば、Ｍａｃａｃａ ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ（カニクイザル、ｃｙｎｏ）、Ｐａｎ ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ（チンパンジー、ｃｈｉｍｐ）、又はＣａｌｌｉｔｈｒｉｘ ｊａｃｃｈｕｓ（コモンマーモセット、ｍａｒｍｏｓｅｔ）などの他の種由来の同じ抗原（ホモログ）に対して交差反応性を有する場合がある。
「対象／被験体」は、任意のヒト又は非ヒト動物を含む。「非ヒト動物」は、全ての脊椎動物、例えば、哺乳類及び非哺乳類、例えば、非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ニワトリ、両生類、爬虫類などを含む。用語「被験体」及び「患者」は、本明細書では互換的に使用することができる。
「治療有効量」は、必要な投与量及び期間で所望の治療結果を達成するための有効量を指す。治療有効量は、個体の病態、年齢、性別、及び体重などの要因、並びに個体において所望の応答を引き出す１つの治療薬又は治療薬の組み合わせの能力によって様々であってよい。有効な１つの治療薬、又は治療薬の組み合わせの例示的な指標としては、例えば、患者の改善された健康が挙げられる。
「治療する」又は「治療」とは、治療的処置及び予防的又は防止的手段の両方を指し、その目的は、がんに起因する合併症などの望ましくない生理学的変化又は障害を予防するか又は減速させる（減少させる）ことである。有益な又は所望の臨床結果としては、検出可能であろうと又は検出不可能であろうと、症状の緩和、疾患の程度の低下、安定した（すなわち、悪化しない）疾患状態、疾患の進行の遅延又は鈍化、疾患状態の改善又は軽減、及び寛解（部分的であろうと又は完全であろうと）が挙げられる。治療を要する者には、既に状態若しくは疾患を有している者、及び、状態若しくは疾患を有しやすい者、又は状態若しくは疾患を予防しようとする者が含まれる。
「ベクター」とは、生体系内で複製可能な、又はこのような系間を移動することができるポリヌクレオチドを指す。ベクターポリヌクレオチドは、典型的には、生物系内でこれらのポリヌクレオチドの複製又は維持を促進するように機能する複製起点、ポリアデニル化シグナル又は選択マーカーなどの要素を含んでいる。このような生物系の例としては、細胞、ウイルス、動物、植物、及びベクターを複製することができる生物学的成分を利用する再構成生物系を挙げることができる。ベクターを構成するポリヌクレオチドは、ＤＮＡ若しくはＲＮＡ分子又はこれらのハイブリッド分子であり得る。
本開示の方法
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号８の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５十億分率（ｐｐｂ）以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１５％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２１％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６５％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６８％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、培養培地を調製することは、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択することと、を含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約１５％～約２７％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６５％～約７４％であり、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約１５％～約２５％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６８％～約７４％であり、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約２１％～約２５％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６８％～約７４％であり、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体は、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地又は流加培地である。
いくつかの実施形態では、培養は、流加培養又は灌流培養を含む。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、真核細胞である。
いくつかの実施形態では、真核細胞は、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、グルタミン合成酵素（ＧＳ）が不足している。
いくつかの実施形態では、この方法は、ＧＭＰに準拠する条件下で実施される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号７のＶＨ及び配列番号９のＶＬを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号９の重鎖（ＨＣ）及び配列番号１０の軽鎖（ＬＣ）を含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、バイオ後続品である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、バイオ後続品又はＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）である。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９の重鎖（ＨＣ）及び配列番号１０の軽鎖（ＬＣ）をコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号８の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５十億分率（ｐｐｂ）以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプであり、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９の重鎖（ＨＣ）及び配列番号１０の軽鎖（ＬＣ）をコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６６％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１５％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２１％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６５％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６８％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、培養培地におけるＭｎの濃度は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される。
いくつかの実施形態では、培養培地におけるＭｎの濃度は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される。
いくつかの実施形態では、培養培地におけるＭｎの濃度は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約１５％～約２７％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６５％～約７４％であり、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約１５％～約２５％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６８％～約７４％であり、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約２１％～約２５％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６８％～約７４％であり、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地又は流加培地である。
いくつかの実施形態では、培養は、流加培養又は灌流培養を含む。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、真核細胞である。
いくつかの実施形態では、真核細胞は、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、ＧＳが不足している。
いくつかの実施形態では、この方法は、ＧＭＰに準拠する条件下で実施される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号７のＶＨ及び配列番号９のＶＬを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、バイオ後続品である。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＨＣ及び配列番号８のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを発現するＣＨＯ細胞を培養することと、
抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、培養培地におけるＭｎの濃度を約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むと測定された培養培地中で抗ＣＤ３８抗体をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を生成することを含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御された培養培地中で抗ＣＤ３８抗体をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を生成することを含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で抗ＣＤ３８抗体をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することと、抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによってＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で抗ＣＤ３８抗体をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を培養し、それにより、抗体を生成することを含む方法も提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で抗ＣＤ３８抗体をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗体を生成する方法であって、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で抗体をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を培養し、それにより、抗体を生成することと、を含む方法も提供する。
本開示は、培養培地中で抗体を生合成するプロセスにおいて約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御する方法であって、抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎのレベルをモニタリングすることと、抗体又はその抗原結合断片の生合成中の培養培地におけるＭｎのレベルを調節することと、を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１５％～約２６％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１５％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１６％～約２６％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１７％～約２６％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１８％～約２６％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１９％～約２６％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２０％～約２６％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２１％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗体のＧ０Ｆ含有量は、約６８％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６５％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６６％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６７％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６８％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、培養培地を調製することは、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択して、培養培地を調製することと、を含む。
いくつかの実施形態では、培養培地を調製することは、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択して、培養培地を調製することと、を含む。
いくつかの実施形態では、培養培地を調製することは、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択して、培養培地を調製することと、を含む。
いくつかの実施形態では、培養培地を調製することは、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択して、培養培地を調製することと、を含む。
いくつかの実施形態では、培養培地を調製することは、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択して、培養培地を調製することと、を含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ、約７．５ｐｐｂ以下、約７．０ｐｐｂ以下、約６．５ｐｐｂ以下、約６．０ｐｐｂ以下、約５．５ｐｐｂ以下、又は約５．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．０ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．０ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．０ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．５ｐｐｂ、８．０ｐｐｂ、約７．５ｐｐｂ以下、約７．０ｐｐｂ以下、約６．５ｐｐｂ以下、約６．０ｐｐｂ以下、約５．５ｐｐｂ以下、又は約５．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．０ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ、約７．５ｐｐｂ以下、約７．０ｐｐｂ以下、約６．５ｐｐｂ以下、約６．０ｐｐｂ以下、約５．５ｐｐｂ以下、又は約５．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．０ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．０ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ以下のＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．５ｐｐｂのＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．０ｐｐｂのＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように制御される。
いくつかの実施形態では、培養は、流加培養である。いくつかの実施形態では、培養は、灌流培養である。
いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地又は流加培地である。いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地である。いくつかの実施形態では、培養培地は、流加培地である。
いくつかの実施形態では、この方法は、ＧＭＰに準拠する条件下で実施される。
任意の１つ以上の培養培地又はその組み合わせを、本開示の方法で使用することができる。培地は、概ね既知であり、イーグルＭＥＭＥ（最小必須培地）、ハムＦ１２、Ｆ－１２ Ｋ培地、ダルベッコ培地、ダルベッコ変法イーグル培地、ＤＭＥＭ／ハムＦ１２ １：１、トロウェルＴ８、Ａ２培地、ウェイマス培地、ウイリアムスＥ培地、ＲＰＭＩ １６４０、ＭＣＤＢ １０４／１１０培地、Ｖｅｎｔｒｅｘ ＨＬ－１培地、アルブミン－グロブリン培地、ＲＰＭＩ－１６４０培地、ＲＰＭＩ－１６４１培地、イスコフ改変ダルベッコ培地、マッコイ５Ａ培地、ライボビッツＬ－１５培地、及びＥＸ－ＣＥＬＬ（商標）３００シリーズなどの無血清培地、プロタミン－亜鉛－インスリン培地（米国特許第４，０７２，５６５号）、ビオチン－葉酸培地、トランスフェリン－脂肪酸培地（米国特許第４，５６０，６５５号）、トランスフェリン－ＥＧＦ培地（米国特許第４，６１５，９７７号、米国特許第４，７８６，５９９号）、並びに他の培地順列（media permutation）（米国特許第６，０４８，７２８号、同第７，２９４，４８４号、同第５，１２２，４６９号、同第５，９７６，８３３号、同第６，１８０，４０１号、同第５，８５６，１７９号、同第５，７０５，３６４号、同第７，６６６，４１６号、同第６，５２８，２８６号、同第６，９２４，１２４号、同第７，４２９，４９１号）に加えて、他の合成培地が挙げられる。培地組成物は、典型的には、供給メーカーを通して入手可能である。
「合成培地」とは、全ての成分の同一性及び濃度が既知である合成成長培地を指す。合成培地、すなわち化学的に定義された培地は、細菌、酵母、動物、又は植物抽出物、動物血清又は血漿を含まないが、個々の植物又は動物由来の成分（例えば、タンパク質、ポリペプチドなど）を含んでも含まなくてもよい。化学的に定義された培地は、成長を支援するために必要なリン酸塩、硫酸塩などの無機塩を含んでもよい。炭素源が定義されており、通常、グルコース、ラクトース、ガラクトースなどの糖、又はグリセロール、乳酸、アセテートなどの他の化合物である。特定の化学的に定義された培地はまた、バッファとしてリン酸塩を使用するが、クエン酸塩、トリエタノールアミンなどの他のバッファを使用してもよい。市販の合成培地の例としては、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒのＣＤハイブリドーマ培地及びＣＤハイブリドーマＡＧＴ（商標）培地、様々なダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥ）培地（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ；ＳＡＦＣ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｓｅｓ，Ｉｎｃ）、ハムの栄養混合液（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ；ＳＡＦＣ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｓｅｓ，Ｉｎｃ）、これらの組み合わせ等が挙げられる。合成培地を調製する方法は、当該技術分野、例えば、米国特許第６，１７１，８２５号及び同第６，９３６，４４１号、国際公開第２００７／０７７２１７号、並びに米国特許出願公開第２００８／０００９０４０号及び同第２００７／０２１２７７０号において既知である。本明細書に記載の例示的な培養培地は、基本培地又は流加培地として使用することができる。ＣＨＯ細胞を培養するための流加プロセスのために細胞培養栄養素を提供するように設計された合成培地フィードとしては、ＩｒｉｖｎｅＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃから入手可能なもの、例えば、ＢａｌａｎＣＤ（登録商標）ＣＨＯ Ｆｅｅｄ粉末又は液体培地が挙げられる。
培養培地の例示的な成分としては、必須及び非必須アミノ酸、ビタミン、エネルギー源、脂質、並びに微量元素が挙げられる。
本開示の方法は、所望のプロセス（例えば、組み換え抗体の生成）に適した任意の細胞培養方法と共に使用することができる。細胞は、回分培養又は流加培養で成長させることができ、この場合、抗体の十分な発現後に培養を終了し、その後、発現した抗体を収集する。あるいは、細胞は、回分再流加（batch-refeed）で成長させてもよく、この場合、培養を終了せず、新たな栄養素及び他の成分を定期的又は連続的に培養物に添加し、その間、発現した抗体を定期的に又は連続的に収集する。他の好適な方法（例えば、スピンチューブ培養）は、当該技術分野において既知であり、使用することができる。
いくつかの実施形態では、培養は、流加培養である。いくつかの実施形態では、培養は、回分再流加培養である。「流加培養」とは、培養プロセスの開始後に追加成分を一度に又は何度かに分けて培養物に提供する、細胞を培養する方法を指す。このような提供される成分は、典型的には、培養プロセス中に枯渇した細胞の栄養成分を含む。流加培養は、典型的には、ある時点で停止し、培地中の細胞及び／又は成分を収集し、任意選択で精製する。いくつかの実施形態では、流加培養は、流加培地を補充した基本培地を含む。細胞は、任意の便利な体積で成長させることができる。例えば、細胞は、数ミリリットル～数リットルの体積の範囲の小規模反応容器内で成長させてよい。あるいは、細胞は、およそ少なくとも約１リットル～１０、５０、１００、２５０、５００、１０００、２５００、５０００、８０００、１０，０００、１２，０００、１５０００、２００００、若しくは２５０００リットルの範囲の体積、又はそれ以上、又はこれらの間の任意の体積の範囲の大規模商業用バイオリアクター内で成長させてもよい。
約８．５ｐｐｂ以下のマンガンを含む培養培地は、培養培地の各原材料成分の様々なバッチにおけるマンガン濃度を分析し、マンガン濃度が約８．５ｐｐｂ以下であるか、又は一緒に組み合わせたときに、選択された成分中の総マンガン濃度が約８．５ｐｐｂ以下になる培養培地を作製するための原材料成分のバッチを選択することによって調製することができる。約８．０ｐｐｂ以下のマンガンを含む培養培地は、培養培地の各原材料成分の様々なバッチにおけるマンガン濃度を分析し、マンガン濃度が約８．０ｐｐｂ以下であるか、又は一緒に組み合わせたときに、選択された成分中の総マンガン濃度が約８．０ｐｐｂ以下になる培養培地を作製するための原材料成分のバッチを選択することによって調製することができる。約６．５ｐｐｂ以下のマンガンを含む培養培地は、培養培地の各原材料成分の様々なバッチにおけるマンガン濃度を分析し、マンガン濃度が約６．５ｐｐｂ以下であるか、又は一緒に組み合わせたときに、選択された成分中の総マンガン濃度が約６．５ｐｐｂ以下になる培養培地を作製するための原材料成分のバッチを選択することによって調製することができる。マンガン濃度は、本明細書に記載の方法を使用して原材料成分又は培地中で測定することができる。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、真核細胞である。例示的な真核細胞は、哺乳動物、昆虫、鳥類、又は他の動物由来のものであってもよい。哺乳類真核細胞としては、不死化細胞株、例えばハイブリドーマ、又は骨髄腫細胞株、例えばＳＰ２／０（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ），Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ、ＣＲＬ－１５８１）、ＮＳ０（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ），Ｓａｌｉｓｂｕｒｙ，Ｗｉｌｔｓｈｉｒｅ，ＵＫ、ＥＣＡＣＣ Ｎｏ．８５１１０５０３）、ＦＯ（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－１６４６）、及びＡｇ６５３（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－１５８０）マウス細胞株が挙げられる。例示的なヒト骨髄腫細胞株は、Ｕ２６６（ＡＴＴＣ ＣＲＬ－ＴＩＢ－１９６）である。他の有用な細胞株としては、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞に由来するもの、例えば、ＨＤ－ＢＩＯＰ３ ＧＳ Ｎｕｌｌ ＣＨＯ Ｋ１（Ｈｏｒｉｚｏｎ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ、ＣＨＯ－Ｋ１ＳＶ（Ｌｏｎｚａ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ，Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ）、ＣＨＯ－Ｋ１（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－６１）、ＤＧ４４、ＣＨＯ－Ｓ、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１が挙げられる。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、グルタミン合成酵素（ＧＳ）が不足している。哺乳類細胞の選択マーカーとしてＧＳを使用するための方法は既知である。
いくつかの実施形態では、本開示の方法は、ＧＭＰに準拠する条件下で実施される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、それぞれ配列番号１、２、３、４、５及び６の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、それぞれ配列番号１、２、３、４、５及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドから発現する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号７の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号８の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、ＩｇＧ２アイソタイプである。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、ＩｇＧ４アイソタイプである。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号９の重鎖（ＨＣ）及び配列番号１０の軽鎖（ＬＣ）を含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のバイオ後続品である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、米国特許第８，０８８，８９６号に記載されている通り、それぞれ配列番号１１及び１２のＶＨ及びＶＬを含むＭＯＲ－２０２（ＭＯＲ－０３０８７）である。ＭＯＲ－２０２のＶＨ及びＶＬは、ＩｇＧ１／κとして表現され得る。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、米国特許第８，１５３，７６５号に記載されている通り、それぞれ配列番号１３及び１４のＶＨ及びＶＬを含むイサツキシマブである。イサツキシマブのＶＨ及びＶＬは、ＩｇＧ１／κとして表すことができる。
配列番号１
ＳＦＡＭＳ
配列番号２
ＡＩＳＧＳＧＧＧＴＹＹＡＤＳＶＫＧ
配列番号３
ＤＫＩＬＷＦＧＥＰＶＦＤＹ
配列番号４
ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ
配列番号５
ＤＡＳＮＲＡＴ
配列番号６
ＱＱＲＳＮＷＰＰＴＦ
配列番号７
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＶＳＧＦＴＦＮＳＦＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＡ
ＩＳＧＳＧＧＧＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＦＣＡＫＤＫ
ＩＬＷＦＧＥＰＶＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号８
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤ
ＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＰＴＦＧＱ
ＧＴＫＶＥＩＫ
配列番号９
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＶＳＧＦＴＦＮＳＦＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＡＩＳＧＳＧＧＧＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＦＣＡＫＤＫＩＬＷＦＧＥＰＶＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ
配列番号１０
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＤＡＳＮＲＡＴＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＮＷＰＰＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ
配列番号１１
ＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＹＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＧＩＳＧＤＰＳＮＴＹＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＤＬＰＬＶＹＴＧＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
配列番号１２
ＤＩＥＬＴＱＰＰＳＶＳＶＡＰＧＱＴＡＲＩＳＣＳＧＤＮＬＲＨＹＹＶＹＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＶＬＶＩＹＧＤＳＫＲＰＳＧＩＰＥＲＦＳＧＳＮＳＧＮＴＡＴＬＴＩＳＧＴＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＱＴＹＴＧＧＡＳＬＶＦＧＧＧＴＫＬＴＶＬＧＱ
配列番号１３
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＡＫＰＧＴＳＶＫＬＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＷＭＱＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＴ
ＩＹＰＧＤＧＤＴＧＹＡＱＫＦＱＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＫＴＶＹＭＨＬＳＳＬＡＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＧＤ
ＹＹＧＳＮＳＬＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ
配列番号１４
ＤＩＶＭＴＱＳＨＬＳＭＳＴＳＬＧＤＰＶＳＩＴＣＫＡＳＱＤＶＳＴＶＶＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＲＲＬＩＹＳ
ＡＳＹＲＹＩＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＡＧＴＤＦＴＦＴＩＳＳＶＱＡＥＤＬＡＶＹＹＣＱＱＨＹＳＰＰＹＴＦＧＧ
ＧＴＫＬＥＩＫ
抗体のオリゴ糖組成の測定方法
抗体のオリゴ糖組成は、Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ／Ｃｈｅｍｓｔｏｒｅソフトウェアを備えるＡｇｉｌｅｎｔ １１００／１２００ Ｓｅｒｉｅｓ ＨＰＬＣ Ｓｙｓｔｅｍを使用して、ＨＰＬＣ法を用いて決定することができる。グリカンの相対量を定量するために、まず、Ｎ－グリカナーゼ（ＰＮＧａｓｅ Ｆ）を用いて、還元及び変性された試験物質からＮ－結合オリゴ糖を切断する。放出されたグリカンを、アントラニル酸を用いて標識し、０．４５μｍのナイロンフィルターを使用して濾過することにより精製し、蛍光検出を用いてＨＰＬＣにより分析する。ＨＰＬＣクロマトグラムは、サンプル中に存在するＮ－結合オリゴ糖を同定及びその相対量を定量するために使用することができるマップとして機能する。グリカンは、オリゴ糖標準との共溶出及び保持時間によって同定される。
各グリカンの量は、ピーク面積の積分によって定量され、全グリカンピーク面積の百分率（ピーク面積％）として表される。結果は、Ｇ０Ｆ、Ｇ１Ｆ、Ｇ２Ｆ、総中性グリカン（neutrals）、及び総荷電グリカンについて報告することができる。他の中性グリカンを分析することもでき、Ｇ０Ｆ、Ｇ１Ｆ、及びＧ２Ｆに対応するピークを除いて、１７～３５分の間に系で溶出する全ての積分ピークの合計である。総中性グリカンは、Ｇ０Ｆ、Ｇ１Ｆ、Ｇ２Ｆ、及び他の中和グリカンの合計である。総荷電グリカンは、４２～５５分の間に系で溶出する全てのモノシアリル酸化グリカンピークと、７８～９０分の間に溶出する全てのジシアリル酸化グリカンピークとの合計である。
オリゴ糖標準の混合物（Ｇ０Ｆ、Ｇ２Ｆ、Ｇ２Ｆ＋Ｎ－アセチルノイラミン酸（ＮＡＮＡ）、及びＧ２Ｆ＋２ＮＡＮＡ）を、標識反応の陽性対照として、ピーク同定の標準として、そして、系の適合性の尺度として、並行して分析する。Ｐｒｏｚｙｍｅ製の再構成オリゴ糖、Ｇ０Ｆ（カタログ番号ＧＫＣ－００４３０１）、Ｇ２Ｆ（カタログ番号ＧＫＣ－０２４３０１）、ＳＡ１Ｆ（カタログ番号ＧＫＣ－１２４３０１）、及びＳＡ２Ｆ（カタログ番号ＧＫＣ－２２４３０１）、又は等価物を、参照標準として使用する。方法のブランク陰性対照及び予め標識されたＧ０Ｆ標準も、系の適合性の目的で実行される。
培地及び乾燥粉末中のマンガン濃度を測定する方法
材料及び溶液中のマンガン濃度は、既知の方法及び本明細書に記載の方法を使用して測定することができる。誘導結合プラズマ質量分析（ＩＣＰ－ＭＳ）を使用して、試験サンプル中の微量金属濃度を十億分率（ｐｐｂ、μｇ／リットル）で定量することができる。サンプルをＮｅｘＩＯＮ（登録商標）３５０Ｘ ＩＣＰ－ＭＳ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）などのＩＣＰ－ＭＳ機器に注入する前に、酸消化手順を使用して炭素リッチな供給源を消化して、二酸化炭素及び水にすることができる。湿式化学消化は、硝酸（ＨＮＯ３）、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、及び塩酸（ＨＣｌ）などの様々な酸及び酸化剤を利用し得る。
抗体の生成方法
大規模で抗体を生成する方法は既知である。抗体は、例えば、既知の方法を使用して培養されたＣＨＯ細胞において生成され得る。抗体は、精製プロセスにおける第１の工程として遠心分離又は濾過によって固体を除去することにより、培養培地から単離及び／又は精製することができる。抗体は、クロマトグラフィ（例えば、イオン交換、親和性、サイズ排除、及びヒドロキシアパタイトクロマトグラフィ）、ゲル濾過、遠心分離、又は溶解度差、エタノール沈殿、又は抗体の精製のための任意の他の利用可能な技術を含む標準的な方法によって更に精製することができる。精製プロセス中の抗体の分解を低減又は排除するために、フェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）、ロイペプチン、ペプスタチン、又はアプロチニンなどのプロテアーゼ阻害剤を任意の又は全ての段階で添加してよい。当業者であれば、精製されるポリペプチド又はタンパク質の特性、ポリペプチド又はタンパク質が発現される細胞の特性、及び細胞が成長した培地の組成に応じて、正確な精製技術が異なることを理解するであろう。
医薬品の製造方法
本明細書に開示する方法は、医薬品の製造方法も含む。例えば、本開示は、本明細書において上に開示した抗体の生成方法の工程を実施することを含む、医薬品の製造方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
工程ａ）で調製された培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１５％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２１％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６５％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６８％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、培養培地を調製することは、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択することと、を含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約１５％～約２７％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６５％～約７４％であり、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約１５％～約２５％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６８％～約７４％であり、培養培地は、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は約２１％～約２５％であり、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は約６８％～約７４％であり、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地又は流加培地である。
いくつかの実施形態では、培養は、流加培養又は灌流培養を含む。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、真核細胞である。
いくつかの実施形態では、真核細胞は、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、グルタミン合成酵素（ＧＳ）が不足している。
いくつかの実施形態では、この方法は、ＧＭＰに準拠する条件下で実施される。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号７のＶＨ及び配列番号９のＶＬを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、バイオ後続品である。
いくつかの実施形態では、医薬品を製剤化することは、ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬの組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）、約５ｍＭ～約１５ｍＭのヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭのソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬのメチオニン中で、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品を製剤化することは、ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、を含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、約３０，０００Ｕ～約４５，０００Ｕの量の組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）を用いて、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を用いて約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、ｐＨ約５．５で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、ｐＨ約５．６で、約３０，０００Ｕ～約４５，０００Ｕの量の組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、ｐＨ約５．５で、約３０，０００Ｕ～約４５，０００Ｕの量の組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、ｐＨ５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約１ｍｇ／ｍＬのメチオニン、約０．０４％のポリソルベート２０、及び約２０００Ｕ／ｍＬ ｒＨｕＰＨ２０を用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化する工程は、ｐＨ５．５で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約１ｍｇ／ｍＬのメチオニン、約０．０４％のポリソルベート２０、及び約２０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６５％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約１５％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
本開示は、また、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地を調製することと、
約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む培養培地中で配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含むＣＨＯ細胞を培養することによって、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及びＧ０Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、約２１％～約２５％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量及び約６８％～約７４％のＧ０Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を製剤化することと、を含む方法を提供する。
物質の組成
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むと測定された培養培地中で培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含み、宿主細胞は、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体は、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含み、宿主細胞は、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１６％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１７％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１８％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１９％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２０％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２１％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆ含有量は、約６５％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６６％～約７４％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６７％～約７４％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６８％～約７４％である。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むと測定された培養培地中で培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むと測定された培養培地中で培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬であって、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、原薬を提供する。
いくつかの実施形態では、培養培地は、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定し、組み合わせて約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択して、培養培地を調製することによって調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定し、組み合わせて約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択して、培養培地を調製することによって調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ、約７．５ｐｐｂ以下、約７．０ｐｐｂ以下、約６．５ｐｐｂ以下、約６．０ｐｐｂ以下、約５．５ｐｐｂ以下、又は約５．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．０ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地又は流加培地である。いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地である。いくつかの実施形態では、培養培地は、流加培地である。
いくつかの実施形態では、培養は、流加培養である。いくつかの実施形態では、培養は、灌流培養である。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、真核細胞である。
いくつかの実施形態では、真核細胞は、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、グルタミン合成酵素（ＧＳ）が不足している。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である。
いくつかの実施形態では、原薬は、ＧＭＰに準拠する条件下で製造される。
本開示は、また、本開示の方法によって製造される医薬品を提供する。
本開示は、また、本開示の原薬を含む医薬品を提供する。
本開示は、また、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品であって、当該抗ＣＤ３８抗体が、約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むと測定された培養培地中で抗ＣＤ３８抗体をコードしているポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養し、それにより、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する抗ＣＤ３８抗体を生成することを含むプロセスによって生成される、医薬品を提供する。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１６％～約２６％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１７％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１８％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約１９％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２０％～約２６％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ１Ｆオリゴ糖含有量は、約２１％～約２５％である。
いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６５％～約７４％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６６％～約７４％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６７％～約７４％である。いくつかの実施形態では、抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量は、約６８％～約７４％である。
いくつかの実施形態では、培養培地は、培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定し、組み合わせて約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択して、培養培地を調製することによって調製される。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ、約７．５ｐｐｂ以下、約７．０ｐｐｂ以下、約６．５ｐｐｂ以下、約６．０ｐｐｂ以下、約５．５ｐｐｂ以下、又は約５．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約７．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約６．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約２ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約８．０ｐｐｂのマンガンを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．５ｐｐｂのマンガンを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約７．０ｐｐｂのマンガンを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのマンガンを含む。
いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地又は流加培地である。いくつかの実施形態では、培養培地は、基本培地である。いくつかの実施形態では、培養培地は、流加培地である。
いくつかの実施形態では、培養は、流加培養である。いくつかの実施形態では、培養は、灌流培養である。
いくつかの実施形態では、宿主細胞は、真核細胞である。
いくつかの実施形態では、真核細胞は、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、グルタミン合成酵素（ＧＳ）が不足している。
いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ＧＭＰに準拠する条件下で製造される。
いくつかの実施形態では、医薬品は、それぞれ配列番号１、２、３、４、５及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、基準製品である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、バイオ後続品である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のバイオ後続品である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で製剤化された約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００Ｕ～約４５，０００Ｕの量の組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１４０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約４０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約６０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約８０ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、又は約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５０Ｕ／ｍＬ～約５，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５００Ｕ／ｍＬ～約５，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，０００Ｕ／ｍＬ～約５，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，０００Ｕ／ｍＬ～約５，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５０Ｕ／ｍＬ～約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５００Ｕ／ｍＬ～約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，０００Ｕ／ｍＬ～約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５００Ｕ／ｍＬ、約６００Ｕ／ｍＬ、約７００Ｕ／ｍＬ、約８００Ｕ／ｍＬ、約９００Ｕ／ｍＬ、約１，０００Ｕ／ｍＬ、約１，１００Ｕ／ｍＬ、約１，２００Ｕ／ｍＬ、約１，３００Ｕ／ｍＬ、約１，４００Ｕ／ｍＬ、約１，５００Ｕ／ｍＬ、約１，６００Ｕ／ｍＬ、約１，７００Ｕ／ｍＬ、約１，８００Ｕ／ｍＬ、約１，９００Ｕ／ｍＬ、約２，０００Ｕ／ｍＬ、約２，１００Ｕ／ｍＬ、約２，２００Ｕ／ｍＬ、約２，３００Ｕ／ｍＬ、約２，４００Ｕ／ｍＬ、約２，５００Ｕ／ｍＬ、約２，６００Ｕ／ｍＬ、約２，７００Ｕ／ｍＬ、約２，８００Ｕ／ｍＬ、約２，９００Ｕ／ｍＬ、約３，０００Ｕ／ｍＬ、約３，１００Ｕ／ｍＬ、約３，２００Ｕ／ｍＬ、約３，３００Ｕ／ｍＬ、約３，４００Ｕ／ｍＬ、約３，５００Ｕ／ｍＬ、約３，６００Ｕ／ｍＬ、約３，７００Ｕ／ｍＬ、約３，８００Ｕ／ｍＬ、約３，９００Ｕ／ｍＬ、約４，０００Ｕ／ｍＬ、約４，１００Ｕ／ｍＬ、約４，２００Ｕ／ｍＬ、約４，３００Ｕ／ｍＬ、約４，４００Ｕ／ｍＬ、約４，５００Ｕ／ｍＬ、約４，６００Ｕ／ｍＬ、約４，７００Ｕ／ｍＬ、約４，８００Ｕ／ｍＬ、約４，９００Ｕ／ｍＬ、又は約５，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，２００ｍｇ～約５，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，２００ｍｇ～約２，４００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，２００ｍｇ～約１，８００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，２００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，４００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，６００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，８００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，２００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，４００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，６００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，８００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約３，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約３，５００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約４，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約４，５００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約７５０Ｕ～約７５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約７，５００Ｕ～約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約３０，０００Ｕ～約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約７，５００Ｕ、約８，０００Ｕ、約８，５００Ｕ、約９，０００Ｕ、約１０，０００Ｕ、約１５，０００Ｕ、約２０，０００Ｕ、約２１，０００Ｕ、約２２，０００Ｕ、約２３，０００Ｕ、約２４，０００Ｕ、約２５，０００Ｕ、約２６，０００Ｕ、約２７，０００Ｕ、約２８，０００Ｕ、約２９，０００Ｕ、約３０，０００Ｕ、約３１，０００Ｕ、約３２，０００Ｕ、約３３，０００Ｕ、約３４，０００Ｕ、約３５，０００Ｕ、約３６，０００Ｕ、約３７，０００Ｕ、約３８，０００Ｕ、約３９，０００Ｕ、約４０，０００Ｕ、約４１，０００Ｕ、約４２，０００Ｕ、約４３，０００Ｕ、約４４，０００Ｕ、約４５，０００Ｕ、約４６，０００Ｕ、約４７，０００Ｕ、約４８，０００Ｕ、約４９，０００Ｕ、約５０，０００Ｕ、約５５，０００Ｕ、約６０，０００Ｕ、約６５，０００Ｕ、約７０，０００Ｕ、又は約７５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約３，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約３，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，８００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，８００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，６００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，６００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，４００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，４００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，２００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，２００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約２，０００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，８００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，８００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，６００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１，６００ｍｇの抗ＣＤ３８抗体及び約４５，０００ＵのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、ｒＨｕＰＨ２０は、配列番号２２のアミノ酸配列を有するｒＨｕＰＨ２０である。
ｒＨｕＰＨ２０は、組み換えｒＨｕＰＨ２０（ＨＹＬＥＮＥＸ（登録商標）組換え体）であり、国際公開第２００４／０７８１４０号に記載されている。ｒＨｕＰＨ２０は、ヒアルロン酸（ＥＣ３．２．１．３５）を分解し、細胞外マトリックス中のヒアルロナンの粘度を低下させ、それにより、組織透過性を高める酵素である。ｒＨｕＰＨ２０を含むｒＨｕＰＨ２０の酵素活性は、１ｍＬ当たりの単位（Ｕ／ｍＬ）又は特定の製剤における総酵素活性（Ｕ）によって定義することができる。１単位（Ｕ）の酵素活性の標準的な定義は、１分間当たり１ｎｍｏｌの基質の反応を触媒する酵素の量である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体及び約３０，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１ｍＭ～約５０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５ｍＭ～約５０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５ｍＭ～約３０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５ｍＭ～約２０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１ｍＭ、約２ｍＭ、約３ｍＭ、約４ｍＭ、約５ｍＭ、約６ｍＭ、約７ｍＭ、約８ｍＭ、約９ｍＭ、約１０ｍＭ、約１１ｍＭ、約１２ｍＭ、約１３ｍＭ、約１４ｍＭ、約１５ｍＭ、約１６ｍＭ、約１７ｍＭ、約１８ｍＭ、約１９ｍＭ、約２０ｍＭ、約２１ｍＭ、約２２ｍＭ、約２３ｍＭ、約２４ｍＭ、約２５ｍＭ、約２６ｍＭ、約２７ｍＭ、約２８ｍＭ、約２９ｍＭ、約３０ｍＭ、約３１ｍＭ、約３２ｍＭ、約３３ｍＭ、約３４ｍＭ、約３５ｍＭ、約３６ｍＭ、約３７ｍＭ、約３８ｍＭ、約３９ｍＭ、約４０ｍＭ、約４１ｍＭ、約４２ｍＭ、約４３ｍＭ、約４４ｍＭ、約４５ｍＭ、約４６ｍＭ、約４７ｍＭ、約４８ｍＭ、約４９ｍＭ、又は約５０ｍＭの濃度のヒスチジンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５０ｍＭ～約５００ｍＭの濃度のソルビトールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５０ｍＭ～約４５０ｍＭの濃度のソルビトールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５０ｍＭ～約４００ｍＭの濃度のソルビトールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約５０ｍＭ～約３５０ｍＭの濃度のソルビトールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１００ｍＭ～約３５０ｍＭの濃度のソルビトールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１００ｍＭ、約１１０ｍＭ、約１２０ｍＭ、約１３０ｍＭ、約１４０ｍＭ、約１５０ｍＭ、約１６０ｍＭ、約１７０ｍＭ、約１８０ｍＭ、約１９０ｍＭ、約２００ｍＭ、約２１０ｍＭ、約２２０ｍＭ、約２３０ｍＭ、約２４０ｍＭ、約２５０ｍＭ、約２６０ｍＭ、約２７０ｍＭ、約２８０ｍＭ、約２９０ｍＭ、約３００ｍＭ、約３１０ｍＭ、約３２０ｍＭ、約３３０ｍＭ、約３４０ｍＭ、約３５０ｍＭ、約３６０ｍＭ、約３７０ｍＭ、約３８０ｍＭ、約３９０ｍＭ、約４００ｍＭ、約４１０ｍＭ、約４２０ｍＭ、約４３０ｍＭ、約４４０ｍＭ、約４５０ｍＭ、約４６０ｍＭ、約４７０ｍＭ、約４８０ｍＭ、約４９０ｍＭ、又は約５００ｍＭの濃度のソルビトールを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．１％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０８％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．０１％ｗ／ｖ、０．０２％ｗ／ｖ、０．０３％ｗ／ｖ、０．０４％ｗ／ｖ、０．０５％ｗ／ｖ、０．０６％ｗ／ｖ、０．０７％ｗ／ｖ、０．０８％ｗ／ｖ、０．０９％ｗ／ｖ、又は０．１％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．１ｍｇ／ｍＬ～約２．５ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ、約１．１ｍｇ／ｍＬ、約１．２ｍｇ／ｍＬ、約１．３ｍｇ／ｍＬ、約１．４ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．６ｍｇ／ｍＬ、約１／７ｍｇ／ｍＬ、約１．８ｍｇ／ｍＬ、約１．９ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約２．１ｍｇ／ｍＬ、約２．２ｍｇ／ｍＬ、約２／３ｍｇ／ｍＬ、約２．４ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．６ｍｇ／ｍＬ、約２．７ｍｇ／ｍＬ、約２．８ｍｇ／ｍＬ、約２．９ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ５．０～６．０である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ５．３～５．８である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ５．５である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ５．６である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のポリソルベート２０（ＰＳ－２０）、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約５００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０４％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約２ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．６で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０４％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約５００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、及び約２ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約５００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約２ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約５００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０２％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約２ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約５００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０６％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約２ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約５０Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０４％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約５００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０４％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約２，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０４％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ｐＨ約５．５で、それぞれ配列番号４及び５のＶＨ及びＶＬを含む約１００ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約５，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約０．０４％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬのメチオニンを含む。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養することを含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養することと、を含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約８．０十億分率（ｐｐｂ）以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約８．０ｐｐｂ以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約８．０十億分率（ｐｐｂ）以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、約８．０ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、それぞれ配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約８．０ｐｐｂ以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３をコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、当該医薬品を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトしたＣＨＯ細胞を、約６．５十億分率（ｐｐｂ）以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することを含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
本開示はまた、約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、それぞれ配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む抗ＣＤ３８抗体を含む原薬を含む医薬品であって、当該原薬が、約６．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、それぞれ配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣをコードしているポリヌクレオチドをトランスフェクトした宿主細胞を、約６．５ｐｐｂ以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地中で培養し、それにより、当該原薬を生成することと、を含むプロセスを使用して製造される、医薬品を提供する。
いくつかの実施形態では、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬ、並びに／又は配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む約２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体を含む、本明細書に記載の本開示の医薬品は、ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で製剤化される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の本開示の医薬品は、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬ、並びに／又は配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体と、約３０，０００Ｕ～約４５，０００Ｕの量の組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）と、を含む。
ｒＨｕＰＨ２０は、配列番号１５のアミノ酸配列を含む組み換えヒトヒアルロニダーゼである。
配列番号１５：
ＭＧＶＬＫＦＫＨＩＦＦＲＳＦＶＫＳＳＧＶＳＱＩＶＦＴＦＬＬＩＰＣＣＬＴＬＮＦＲＡＰＰＶＩＰＮＶＰＦＬＷＡＷＮＡＰＳＥＦＣＬＧＫＦＤＥＰＬＤＭＳＬＦＳＦＩＧＳＰＲＩＮＡＴＧＱＧＶＴＩＦＹＶＤＲＬＧＹＹＰＹＩＤＳＩＴＧＶＴＶＮＧＧＩＰＱＫＩＳＬＱＤＨＬＤＫＡＫＫＤＩＴＦＹＭＰＶＤＮＬＧＭＡＶＩＤＷＥＥＷＲＰＴＷＡＲＮＷＫＰＫＤＶＹＫＮＲＳＩＥＬＶＱＱＱＮＶＱＬＳＬＴＥＡＴＥＫＡＫＱＥＦＥＫＡＧＫＤＦＬＶＥＴＩＫＬＧＫＬＬＲＰＮＨＬＷＧＹＹＬＦＰＤＣＹＮＨＨＹＫＫＰＧＹＮＧＳＣＦＮＶＥＩＫＲＮＤＤＬＳＷＬＷＮＥＳＴＡＬＹＰＳＩＹＬＮＴＱＱＳＰＶＡＡＴＬＹＶＲＮＲＶＲＥＡＩＲＶＳＫＩＰＤＡＫＳＰＬＰＶＦＡＹＴＲＩＶＦＴＤＱＶＬＫＦＬＳＱＤＥＬＶＹＴＦＧＥＴＶＡＬＧＡＳＧＩＶＩＷＧＴＬＳＩＭＲＳＭＫＳＣＬＬＬＤＮＹＭＥＴＩＬＮＰＹＩＩＮＶＴＬＡＡＫＭＣＳＱＶＬＣＱＥＱＧＶＣＩＲＫＮＷＮＳＳＤＹＬＨＬＮＰＤＮＦＡＩＱＬＥＫＧＧＫＦＴＶＲＧＫＰＴＬＥＤＬＥＱＦＳＥＫＦＹＣＳＣＹＳＴＬＳＣＫＥＫＡＤＶＫＤＴＤＡＶＤＶＣＩＡＤＧＶＣＩＤＡＦＬＫＰＰＭＥＴＥＥＰＱＩＦＹＮＡＳＰＳＴＬＳＡＴＭＦＩＶＳＩＬＦＬＩＩＳＳＶＡＳＬ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の本開示の医薬品は、ｐＨ５／５で、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬ、並びに／又は配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約３０，０００Ｕ～約４５，０００Ｕの量の組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のＰＳ－２０、並びに約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の本開示の医薬品は、ｐＨ５．６で、それぞれ配列番号１、２、３、４、５、及び６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬ、並びに／又は配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む約１２０ｍｇ／ｍＬの抗ＣＤ３８抗体、約１０ｍＭのヒスチジン、約３００ｍＭのソルビトール、約１ｍｇ／ｍＬのメチオニン、約０．０４％のポリソルベート２０、及び約２０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０を含む。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）である。
いくつかの実施形態では、医薬品は、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のバイオ後続品である。
治療方法
本開示はまた、プロテアソーム阻害剤（ＰＩ）及び免疫調節剤を含む少なくとも３回の前治療ライン（prior lines of therapy）を受けたか又はＰＩ及び免疫調節剤に対して二重抵抗性である被験体における多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。
例示的なプロテアソーム阻害剤としては、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、カルフィルゾミブ、又はイキサゾミブが挙げられる。いくつかの実施形態では、プロテアソーム阻害剤は、ボルテゾミブである。例示的な免疫調節剤としては、シクロスポリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾンなどのコルチコステロイド、メトトレキサート、金塩、スルファサラジン、抗マラリア剤、ブレキナル、レフルノミド、ミゾリビン、１５－デオキシスペルグアリン、６－メルカプトプリン、シクロホスファミド、ラパマイシン、タクロリムス（ＦＫ－５０６）、ＯＫＴ３、抗胸腺細胞グロブリン、チモペンチン、チモシン－α、及び類似の剤が挙げられる。
いくつかの実施形態では、医薬品は、医薬品のラベルに従って投与される。
本開示はまた、レナリドミド及びプロテアソーム阻害剤を含む少なくとも２回の前治療を受けた被験体における多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量のポマリドミド及びデキサメタゾンと組み合わせて、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬品、ポマリドミド、及びデキサメタゾンは、医薬品のラベルに示されている投与量で投与される。
本開示はまた、少なくとも１回の前治療を受けた被験体における多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量のレナリドミド及びデキサメタゾンと組み合わせて、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬品、レナリドミド、及びデキサメタゾンは、医薬品のラベルに示されている投与量で投与される。
本開示はまた、少なくとも１回の前治療を受けた被験体における多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量のボルテゾミブ及びデキサメタゾンと組み合わせて、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬品、ボルテゾミブ、及びデキサメタゾンは、医薬品のラベルに示されている投与量で投与される。
本開示はまた、自己幹細胞移植に不適格である被験体における多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量のボルテゾミブ、メルファラン、及びプレドニゾンと組み合わせて、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬品、ボルテゾミブ、メルファラン、及びプレドニゾンは、医薬品のラベルに示されている投与量で投与される。
本開示はまた、自己幹細胞移植に不適格である被験体における多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量のレナリドミド及びデキサメタゾンと組み合わせて、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、レナリドミド及びデキサメタゾンは、医薬品のラベルに示されている投与量で投与される。
本開示はまた、少なくとも１回の前治療を受けた被験体における多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量のレナリドミド及びデキサメタゾンと組み合わせて、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬品、レナリドミド、及びデキサメタゾンは、医薬品のラベルに示されている投与量で投与される。
いくつかの実施形態では、医薬品は、１～６週目は週１回、７～５４週目は３週間に１回、そして、その後は４週間に１回、１６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
いくつかの実施形態では、医薬品は、１～８週目は週１回、９～２４週目は２週間に１回、そして、その後は４週間に１回、１６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
いくつかの実施形態では、医薬品は、１～９週目は週１回、１０～２４週目は３週間に１回、そして、その後は４週間に１回、１６ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
いくつかの実施形態では、ポマリドミドは、繰り返し２８日間サイクルの１～２１日目に１日１回４ｍｇが経口投与され、デキサメタゾンは、１週間に１回２０ｍｇ又は４０ｍｇが静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、レナリドミドは、繰り返し２８日間サイクルの１～２１日目に１日１回２５ｍｇが経口投与され、デキサメタゾンは、１週間に１回２０ｍｇ又は４０ｍｇが静脈内投与される。
いくつかの実施形態では、ボルテゾミブは、合計８サイクル、繰り返し２１日間治療サイクルの２週間にわたって週２回（１、４、８、及び１１日目）１．３ｍｇ／ｍ２（体表面積）の用量で皮下（ＳＣ）注射又は静脈内（ＩＶ）注射することによって投与され、デキサメタゾンは、８回のボルテゾミブサイクルのそれぞれの１、２、４、５、８、９、１１、及び１２日目に２０ｍｇが経口投与される。
いくつかの実施形態では、ボルテゾミブは、最初の６週間は１、２、４、及び５週目に週２回１．３ｍｇ／ｍ２（体表面積）の用量で皮下（ＳＣ）注射によって投与され（サイクル１、８回投与）、続いて、更に８回の６週間サイクルにわたって１、２、４、及び５週目に週１回投与され（サイクル２～９、１サイクル当たり４回投与）、メルファランは、９回の６週間サイクルにわたって１～４日目に９ｍｇ／ｍ２が投与され（サイクル１～９）、プレドニゾンは、９回の６週間サイクルにわたって１～４日目に６０ｍｇ／ｍ２が経口投与される（サイクル１～９）。
本開示はまた、治療有効量の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む、対象におけるＣＤ３８陽性血液悪性腫瘍の治療方法も提供する。
いくつかの実施形態では、ＣＤ３８陽性血液悪性腫瘍は、多発性骨髄腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、又はマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、軽鎖アミロイドーシス、骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症、くすぶり型多発性骨髄腫（ＳＭＭ）、意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、膜性増殖性糸球体腎炎、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、又はバーキットリンパ腫である。
Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫の例は、リンパ腫様肉芽腫症、原発性滲出性リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、重鎖病（γ、μ、及びａ病を含む）、免疫抑制薬による治療によって誘発されるリンパ腫、例えばサイクロスポリン誘発性リンパ腫及びメトトレキサート誘発性リンパ腫である。
本開示はまた、ＣＤ３８を発現する細胞の成長及び／又は増殖を阻害する方法であって、本明細書に記載の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む方法を提供する。
いくつかの実施形態では、ＣＤ３８を発現する細胞は、Ｂ細胞、形質細胞、単球、又はＴ細胞である。いくつかの実施形態では、ＣＤ３８を発現する細胞は、腫瘍又は免疫障害の病因に関与する。いくつかの実施形態では、免疫障害は、自己免疫障害である。いくつかの実施形態では、免疫障害は、乾癬、乾癬性関節炎、皮膚炎、全身性強皮症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、呼吸窮迫症候群、髄膜炎、脳炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、湿疹、喘息、アテローム性動脈硬化症、白血球接着不全症、多発性硬化症、レイノー症候群、シェーグレン症候群、若年発症糖尿病、ライター病、ベーチェット病、免疫複合腎炎、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭポリニューロパシー、免疫性血小板減少症、溶血性貧血、重症筋無力症、ループス腎炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ（ＲＡ）、アトピー性皮膚炎、天疱瘡、グレーブス病、橋本甲状腺炎、ウェゲナー肉芽腫症、オーメン症候群、慢性腎不全、急性伝染性単核球症、多発性硬化症、ＨＩＶ、及びヘルペスウイルス関連疾患である。
本開示はまた、治療有効量の本明細書に記載の本開示の医薬品を被験体に投与することを含む、被験体における自己免疫障害の治療方法も提供する。
いくつかの実施形態では、自己免疫障害は、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、又は関節リウマチ（ＲＡ）である。
本開示は一般用語で記載されてきたが、本開示の実施形態は、特許請求の範囲の範囲を限定するものと解釈されるべきではない以下の実施例で更に開示される。
実施例１．製造調査
ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）の製造中、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）、Ｇ１Ｆ％プロファイルの観点から、いくつかのロットは、規格外（ＯＯＳ）又は傾向外（ＯＯＴ）であると特定された。根本的原因、特に、原材料に関連するマンガン（Ｍｎ）などの微量金属不純物の、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）におけるグリカンプロファイルの調節に対する役割を同定するために、調査を開始した。
ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）製造バッチに関連する乾燥粉末培地（ＤＰＭ）原材料及び水和培地溶液中のＭｎ濃度を評価するために、原材料特性評価試験を設計した。
ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）活性物質を、流加細胞培養からなる１１段階のプロセスで製造し、続いて、一連のクロマトグラフィ、ウイルス不活化、及び濾過工程で精製した。硝酸及び過酸化物を使用して、消化前のＤＰＭ及び水和培地の両サンプルでＩＣＰ－ＭＳを使用して、原材料中のＭｎの量を評価した。ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）サンプルを、ウイルス不活化及び中和（ＶＩＮ）時又は原薬（ＤＳ）段階でのＧ０Ｆ％及びＧ１Ｆ％の相対量について試験した。
ＤＰＭ中のＭｎ濃度を予測ツールとして使用して、上記鍵となるＤＰＭ成分中のＭｎの累積寄与に基づいて、水和培地中の予測Ｍｎ濃度を推定した。
基本培地及び流加培地１リットル当たりの添加質量に基づいて生産バイオリアクター濃度を計算し、続いて、基本Ｍｎ濃度に基づいて濃度を調整することに加えて流加速度に従ってフィードを調整した。
水和培地中のマンガン濃度：予測Ｍｎ溶液（μｇ／Ｌ～ｐｐｂ）＝［（成分１（ｇ／Ｌ）×Ｍｎ１（ｐｐｂ））＋（成分２（ｇ／Ｌ）×Ｍｎ２（ｐｐｂ））＋．．．（成分ｎ（ｇ／Ｌ）×Ｍｎ ｎ（ｐｐｂ））］／１０００
バイオリアクター内のマンガン濃度：（μｇ／Ｌ～ｐｐｂ）＝基本Ｍｎ（ｐｐｂ）＋（流加Ｍｎ（ｐｐｂ）×フィード係数）。
ＤＰＭの水和の結果、最終液体培地中のマンガン濃度が著しく希釈された。
この希釈の結果、水和培地成分中のＭｎ濃度は、ＩＣＰ－ＭＳアッセイの定量的範囲内ではなくなった。しかしながら、Ｍｎ濃度及びグリコシル化の一般的な定性的関係の全体的な理解及び確認並びにＤＰＭモデルのために結果を使用した。水和培地のこれらの測定値のばらつきは、ＤＰＭ測定値のばらつき（これは、定量的範囲であった）よりも大きいと予想された。
１２の製造バッチについてのＤＰＭ成分及びＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ０Ｆ％及びＧ１Ｆ％のＩＣＰ－ＭＳデータを得た。表１は、様々なバッチにおける基本及び流加培地中のＧ０Ｆ％、Ｇ１Ｆ％、並びにマンガンの総濃度及び濃度を示す。データは、Ｍｎ濃度が約６．６ｐｐｂ以下であれば、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）の規格内グリコシル化パターンが得られることを証明した。様々な分析したバッチにおけるＭｎ ＤＰＭ濃度とＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ０Ｆ％及びＧ１Ｆ％との間の相関を図１及び図２にそれぞれ示す。結果は、それぞれＲ２＝０．９０４及びＲ２＝０．９３９の相関を示した。図１及び図２のバッチは、必ずしも表１に示すものと同じではない。
図３は、ＯＯＳ、ＯＯＴ、及び合格したバッチにおける計算されたＭｎ ＤＰＭ濃度及びＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ０Ｆ％を示す。図４は、ＯＯＳ、ＯＯＴ、及び合格したバッチにおける計算されたＭｎ ＤＰＭ濃度及びＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＧ１Ｆ％を示す。
Figure 2022513018000002
図５は、経時的な製造バッチ内のＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）の％Ｇ１Ｆと、各バッチにおける基本培地又は流加培地が寄与したＭｎ濃度とを示す。これらのデータに基づいて、Ｍｎの合計寄与が約８．５ｐｐｂを超えた場合（二次ｙ軸）、％Ｇ１ＦはＯＯＴ／ＯＯＳ（≧２６％－一次ｙ軸）であったことが明らかになった。Ｍｎの合計寄与が～６．５ｐｐｂ未満であった場合、Ｇ１Ｆは常に合格し、傾向内であった。約２ｐｐｂ～８ｐｐｂのＭｎ濃度であれば、約１５％～２７％の％Ｇ１Ｆ含有量を有するＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）が得られた。
ＯＯＳ／ＯＯＴロットの根本的原因の分析により、培地成分をマンガンについて事前スクリーニングし、その後、様々な培地をモニタリング及び／又はブレンドすることを含む、微量金属プロセス制御戦略が確立された。プロセス制御戦略は、ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のＯＯＳ／ＯＯＴバッチを排除するのに成功した。図６は、ＯＯＳ／ＯＯＴバッチ製造の前、中、及び後の総Ｍｎ濃度（ｐｐｂ）を示す。ＯＯＴ／ＯＯＳバッチにおけるＭｎ濃度は、約９～１０．５ｐｐｂの範囲であったが、ＯＯＴ／ＯＯＳの前又は後のバッチは、約５～８ｐｐｂのＭｎ濃度を有していた。
方法
オリゴ糖組成の定量
ＤＡＲＺＡＬＥＸ（登録商標）（ダラツムマブ）のオリゴ糖組成を、標準的な方法を用いて決定した。
誘導結合プラズマ質量分析（ＩＣＰ－ＭＳ）
ＩＣＰ－ＭＳを使用して、様々な抗体バッチを生成するために使用される合成培地中の微量金属濃度を十億分率（ｐｐｂ、μｇ／リットル）で定量した。簡潔に述べると、この方法は、サンプルをＮｅｘＩＯＮ（登録商標）３５０Ｘ ＩＣＰ－ＭＳ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）などのＩＣＰ－ＭＳ機器に注入する前に、炭素リッチな供給源を消化して二酸化炭素及び水にする酸消化手順からなっていた。湿式化学消化は、様々な酸及び酸化剤を利用した。好ましい組み合わせとしては、硝酸（ＨＮＯ３）、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、及び塩酸（ＨＣｌ）が挙げられる。
具体的には、乾燥培地粉末又は水和培地サンプル（１ｇサンプル＝１ｍＬ水和サンプル）に適合させることができる合成培地中の金属濃度を求める際に使用するための消化方法を開発した。
消化方法
・約１ｇの乾燥サンプル（±０．５ｇ、重量を０．００１ｇ単位まで記録）又は～１ｍＬの溶液サンプル（±０．５ｍＬ、重量を０．００１ｇ単位まで記録）を消化容器に添加した（適用可能なスパイク溶液もこの時点で添加する）。
・５．０ｍＬの５０％ｖ／ｖのＨＮＯ３（硝酸）及び２．５ｍＬの濃Ｈ２Ｏ２をサンプルに添加し、次いで、ポリプロピレン製の時計皿で直ちに消化容器に蓋をし、サンプルの泡立ちを回避するためにＨ２Ｏ２をゆっくり添加した。
・サンプルを９５℃（±５℃）で３０分間加熱した。
・サンプルを加熱解除し、放冷した。
・２．５ｍＬの濃ＨＮＯ３を添加し、サンプルを９５℃（±５℃）で３０分間加熱した。ＨＮＯ３によるサンプルの酸化を示す褐色の煙霧が生じた場合、サンプルによって褐色の煙霧が出なくなるまで、この工程を何度も繰り返した。褐色の煙霧は、ＨＮＯ３による完全な酸化の指標であった。
・サンプルを加熱解除し、放冷した。
・２．５ｍＬの濃ＨＮＯ３を添加し、５ｍＬの濃ＨＣｌを添加し、サンプルを９５℃（±５℃）で２時間加熱した。
・サンプルを加熱解除し、放冷した。
・サンプルの総体積を脱イオン水（ＤＩＷ）で５０ｍＬにし、次いで、サンプルの分析準備が整った。
９５℃（±５℃）における加熱は全て、還流させながら、沸騰させることなく、サンプルにポリプロピレン製の時計皿で蓋をした状態で、予熱したホットブロック（例えば、Ｈｏｔｂｌｏｃｋ（登録商標））において行った。消化バイアルを５％／５％ ｖ／ｖ ＨＮＯ３／ＨＣｌ中に一晩浸漬し、使用前にＤＩＷで３回すすいだ。ポリプロピレン製の時計皿を５％／５％ ｖ／ｖ ＨＮＯ３／ＨＣｌ中に一晩浸漬し、使用前にＤＩＷで３回すすいだ。ピペッティングのためのプラスチックチップは、使用前に試薬で３回すすぐ。サンプルを、消化の２週間以内にＩＣＰ－ＭＳにより分析した。この方法はまた、例えば、Ｖｕｌｃａｎ Ａｕｔｏｍａｔｅｄ Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ ａｎｄ Ｗｏｒｋ－Ｕｐ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｑｕｅｓｔｒｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｃｏｒｐ．）を使用して、自動化プロセスに適合させることもできる。
使用した試薬及び標準：金属を含まないと試験された脱イオン水（ＤＩＷ）、＞１８．０ＭΩ、ＮＩＳＴトレーサブルな供給元から入手した微量金属スパイク標準、濃ＨＮＯ３、試薬グレード以上、金属について試験、５０％ ＨＮＯ３溶液－５００ｍＬのＤＩＷを５００ｍＬのＨＮＯ３にゆっくり添加、溶液は６ヶ月間維持することができる、濃ＨＣｌ、試薬グレード以上、金属について試験、濃（３０％ｖ／ｖ）Ｈ２Ｏ２、全てのＤＩＷ、ＨＮＯ３、及びＨＣＬを定期的に試験して、確実に汚染がないようにする。

Claims (71)

  1. 約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７の重鎖可変領域（ＶＨ）及び配列番号８の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
    ａ）約８．５十億分率（ｐｐｂ）以下のマンガン（Ｍｎ）を含む培養培地を調製することと、
    ｂ）工程ａ）で調製された前記培養培地中で前記配列番号７のＶＨ及び前記配列番号８のＶＬをコードしている前記ポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、前記約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、前記配列番号７のＶＨ及び前記配列番号８のＶＬをコードしている前記ポリヌクレオチドから発現する前記抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
    を含む方法。
  2. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が、約１５％～約２５％である、請求項１に記載の方法。
  3. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が、約２１％～約２５％である、請求項１に記載の方法。
  4. 前記抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量が、約６５％～約７４％である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が、約６８％～７４％である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記培養培地を調製することが、前記培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択することと、を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項６に記載の方法。
  8. 前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項７に記載の方法。
  9. 前記培養培地が、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項８に記載の方法。
  10. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約１５％～約２７％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６５％～約７４％であり、前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約１５％～約２５％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６８％～約７４％であり、前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約２１％～約２５％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６８％～約７４％であり、前記培養培地が、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記培養培地が、基本培地又は流加培地である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 培養が、流加培養又は灌流培養を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記宿主細胞が、真核細胞である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記真核細胞が、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である、請求項１６に記載の方法。
  17. 前記ＣＨＯ細胞が、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記ＣＨＯ細胞が、グルタミン合成酵素（ＧＳ）が不足している、請求項１７に記載の方法。
  19. ＧＭＰに準拠する条件下で実施される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. 前記抗ＣＤ３８抗体が、前記配列番号７のＶＨ及び前記配列番号９のＶＬを含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプを含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
  22. 前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号９の重鎖（ＨＣ）及び配列番号１０の軽鎖（ＬＣ）を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の方法。
  23. 前記抗ＣＤ３８抗体が、バイオ後続品である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
  24. 約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体の生成方法であって、
    ａ）前記抗ＣＤ３８抗体が生成される条件下で前記配列番号７のＶＨ及び前記配列番号８のＶＬをコードしている前記ポリヌクレオチドを発現する宿主細胞を培養することと、
    ｂ）前記抗ＣＤ３８抗体の生合成中の培養培地におけるＭｎの濃度をモニタリングし、前記抗ＣＤ３８抗体の生合成中の前記培養培地におけるＭｎの濃度を調節することによって、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、前記培養培地におけるＭｎの濃度を約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含むように調節し、それにより、前記約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する前記抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
    を含む方法。
  25. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が、約１５％～約２５％である、請求項２４に記載の方法。
  26. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が、約２１％～約２５％である、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量が、約６５％～約７４％である、請求項２４に記載の方法。
  28. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が、約６８％～７４％である、請求項２５に記載の方法。
  29. 前記培養培地におけるＭｎの濃度が、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される、請求項２４に記載の方法。
  30. 前記培養培地におけるＭｎの濃度が、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される、請求項２９に記載の方法。
  31. 前記培養培地におけるＭｎの濃度が、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される、請求項３０に記載の方法。
  32. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約１５％～約２７％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６５％～約７４％であり、前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される、請求項２４～３０のいずれか一項に記載の方法。
  33. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約１５％～約２５％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６８％～約７４％であり、前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される、請求項２４～３０のいずれか一項に記載の方法。
  34. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約２１％～約２５％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６８％～約７４％であり、前記培養培地が、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調節される、請求項２４～３０のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記培養培地が、基本培地又は流加培地である、請求項２４～３４のいずれか一項に記載の方法。
  36. 培養が、流加培養又は灌流培養を含む、請求項２４～３５のいずれか一項に記載の方法。
  37. 前記宿主細胞が、真核細胞である、請求項２４～３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記真核細胞が、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記ＣＨＯ細胞が、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である、請求項３８に記載の方法。
  40. 前記ＣＨＯ細胞が、ＧＳが不足している、請求項３９に記載の方法。
  41. ＧＭＰに準拠する条件下で実施される、請求項２４～４０のいずれか一項に記載の方法。
  42. 前記抗ＣＤ３８抗体が、前記配列番号７のＶＨ及び前記配列番号９のＶＬを含む、請求項２４～４１のいずれか一項に記載の方法。
  43. 前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプを含む、請求項２４～４２のいずれか一項に記載の方法。
  44. 前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む、請求項２４～４３のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記抗ＣＤ３８抗体が、バイオ後続品である、請求項２４～４４のいずれか一項に記載の方法。
  46. 約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する、配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬをコードしているポリヌクレオチドから発現する抗ＣＤ３８抗体を含む医薬品の製造方法であって、
    ａ）約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含む培養培地を調製することと、
    ｂ）工程ａ）で調製された前記培養培地中で前記配列番号７のＶＨ及び前記配列番号８のＶＬをコードしている前記ポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養することによって、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量を制御し、それにより、前記約１５％～約２７％のＧ１Ｆオリゴ糖含有量を有する前記抗ＣＤ３８抗体を生成することと、
    ｃ）前記抗ＣＤ３８抗体を医薬品として製剤化することと、
    を含む方法。
  47. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が、約１５％～約２５％である、請求項４６に記載の方法。
  48. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が、約２１％～約２５％である、請求項４７に記載の方法。
  49. 前記抗ＣＤ３８抗体のＧ０Ｆオリゴ糖含有量が、約６５％～約７４％である、請求項４６～４９のいずれか一項に記載の方法。
  50. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が、約６８％～７４％である、請求項４６～４９のいずれか一項に記載の方法。
  51. 前記培養培地を調製することが、前記培養培地を調製するために使用される原材料成分の１つ以上のバッチにおけるＭｎ濃度を測定することと、組み合わせて約８．５ｐｐｂ以下のＭｎを含有する原材料成分の１つ以上のバッチを選択することと、を含む、請求項４６に記載の方法。
  52. 前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項５１に記載の方法。
  53. 前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項５２に記載の方法。
  54. 前記培養培地が、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項５３に記載の方法。
  55. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約１５％～約２７％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６５％～約７４％であり、前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約８．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項４６～５４のいずれか一項に記載の方法。
  56. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約１５％～約２５％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６８％～約７４％であり、前記培養培地が、約４．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項４６～５４のいずれか一項に記載の方法。
  57. 前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ１Ｆオリゴ糖含有量が約２１％～約２５％であり、前記抗ＣＤ３８抗体の前記Ｇ０Ｆオリゴ糖含有量が約６８％～約７４％であり、前記培養培地が、約５．０ｐｐｂ～約６．５ｐｐｂのＭｎを含むように調製される、請求項４６～５４のいずれか一項に記載の方法。
  58. 前記培養培地が、基本培地又は流加培地である、請求項４６～５７のいずれか一項に記載の方法。
  59. 培養が、流加培養又は灌流培養を含む、請求項４６～５８のいずれか一項に記載の方法。
  60. 前記宿主細胞が、真核細胞である、請求項４６～５９のいずれか一項に記載の方法。
  61. 前記真核細胞が、ＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、又はＢＨＫ細胞である、請求項６０に記載の方法。
  62. 前記ＣＨＯ細胞が、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、又はＣＨＯ－ＤＸＢ１１細胞である、請求項６１に記載の方法。
  63. 前記ＣＨＯ細胞が、グルタミン合成酵素（ＧＳ）が不足している、請求項６２に記載の方法。
  64. ＧＭＰに準拠する条件下で実施される、請求項４６～６３のいずれか一項に記載の方法。
  65. 前記抗ＣＤ３８抗体が、前記配列番号７のＶＨ及び前記配列番号９のＶＬを含む、請求項４６～６４のいずれか一項に記載の方法。
  66. 前記抗ＣＤ３８抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプを含む、請求項４６～６５のいずれか一項に記載の方法。
  67. 前記抗ＣＤ３８抗体が、配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣを含む、請求項４６～６６のいずれか一項に記載の方法。
  68. 前記抗ＣＤ３８抗体が、バイオ後続品である、請求項４６～６７のいずれか一項に記載の方法。
  69. 前記医薬品を製剤化することが、ｐＨ約５．６で、約３０，０００Ｕ～約４５，０００Ｕの量の組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）、約５ｍＭ～約１５ｍＭの濃度のヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭの濃度のソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖの濃度のＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬの濃度のメチオニンを用いて、約２０ｍｇ／ｍＬ～約１８０ｍｇ／ｍＬの前記抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む、請求項４６～６８のいずれか一項に記載の方法。
  70. 前記医薬品を製剤化することが、ｐＨ約５．６で、約２，０００Ｕ／ｍＬの組み換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）、約５ｍＭ～約１５ｍＭのヒスチジン、約１００ｍＭ～約３００ｍＭのソルビトール、約０．０１％ｗ／ｖ～約０．０４％ｗ／ｖのＰＳ－２０、及び約１ｍｇ／ｍＬ～約２ｍｇ／ｍＬのメチオニン中で、約１２０ｍｇ／ｍＬの前記抗ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む、請求項４６～６９のいずれか一項に記載の方法。
  71. 前記医薬品を製剤化することが、ｐＨ約５．５で、約２５ｍＭの酢酸、約６０ｍＭの塩化ナトリウム、約１４０ｍＭのマンニトール、及び約０．０４％ｗ／ｖのポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）中で、２０ｍｇ／ｍＬの前記ＣＤ３８抗体を製剤化することを含む、請求項４６～６８のいずれか一項に記載の方法。
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