JP2022058964A - 好中球減少症を低減させるための組成物および方法 - Google Patents

Abstract

【課題】本出願は、好中球減少症を低減させるための組成物および方法を提供することを課題とする。【解決手段】対象にプリナブリンを投与することにより、化学療法または放射線療法によって引き起こされる好中球減少症を低減させる方法を見出した。【選択図】図１

Description

本発明は、化学および医学に関する。より具体的には、本発明は、好中球減少症を低減させる方法に関する。

いくつかのがん療法には、有害な副作用の可能性がある。例えば、多くの化学療法剤には好中球減少症を引き起こしうる骨髄抑制効果がある。同様に、放射線療法も好中球減少症を引き起こしうる。がん療法によって引き起こされる好中球減少症に対抗しうる治療法の必要性がある。

本明細書に開示されるいくつかの実施形態には、対象の好中球減少症を低減させる方法であって、プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩の投与をその必要がある対象に行うことを含み、前記好中球減少症は、１以上の化学療法剤を含む第一の化学療法組成物であってドセタキセルを含まない前記化学療法組成物の投与によって、または放射線療法の実施によって引き起こされる、方法を含む。

図１は、シクロフォスファミド、プリナブリン、またはシクロフォスファミドとプリナブリンの組み合わせを投与後２４時間後の好中球数のグラフである。 図２は、シクロフォスファミド、プリナブリン、またはシクロフォスファミドとプリナブリンの組み合わせを投与後４８時間後の好中球数のグラフである。 図３は、シクロフォスファミド、プリナブリン、またはシクロフォスファミドとプリナブリンの組み合わせを投与後の、好中球数の時間経過のグラフである。 図４は、シクロフォスファミド、シクロフォスファミドとプリナブリンの組み合わせ、およびコントロールグループを投与後１日目および３日目の絶対好中球数（ＡＮＣ）を示す。 図５は、シクロフォスファミド、プリナブリン、またはシクロフォスファミドとプリナブリンの組み合わせを投与後３日目の、ＡＮＣレベルをコントロールグループのＡＮＣとの比で表したものを示す。 図６は、シクロフォスファミド、およびシクロフォスファミドとプリナブリンの組み合わせを投与後３日目の、ＡＮＣレベルを示す。 図７は、ナイーブ、ドキソルビシン、プリナブリン、およびドキソルビシンとプリナブリンの組み合わせを投与後の、ＡＮＣレベルの時間経過を示す。 図８は、ドキソルビシン、およびドキソルビシンとプリナブリンの組み合わせを投与後の、ＡＮＣレベルをナイーブグループのＡＮＣレベルとの比で表したものの時間経過のグラフである。 図９は、シスプラチン、プリナブリン、およびシスプラチンとプリナブリンの組み合わせを投与後３日目の、ＡＮＣレベルを示す。 図１０は、シスプラチンによって引き起こされる好中球減少症におけるＡＮＣレベル変化を、シスプラチン単独処置グループのＡＮＣレベルとの比で表したプリナブリンの用量反応曲線を示す。 図１１Ａおよび図１１Ｂは、コントロール、プリナブリン、およびトポテカンおよびプリナブリンの組み合わせを投与後の、ＡＮＣレベルを示し、図１１Ａは、０．２５ｍｇ／ｋｇのトポテカンおよび７．５ｍｇ／ｋｇのプリナブリンを投与した場合のＡＮＣレベルを示し、図１１Ｂは、１ｍｇ／ｋｇのトポテカンおよび３．７５ｍｇ／ｋｇのプリナブリンを投与した場合のＡＮＣレベルを示す。

プリナブリン、（３Ｚ，６Ｚ）－３－ベンジリデン－６－｛［５－（２－メチル－２－プロパニル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］メチレン｝－２，５－ピペラジンジオン、は天然化合物フェニルアヒスチンの合成類似化合物である。プリナブリンは、米国特許第７，０６４，２０１号および７，９１９，４９７号に詳述される方法および手順に従って容易に調整され、これらは参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態は、プリナブリンまたは好中球減少症の低減に医薬的に効果的なその塩の使用に関する。いくつかの実施形態において、好中球減少症は化学療法、例えば骨髄抑制効果のある薬品の投与によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、放射線療法によって引き起こされる。

定義
別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語の意味は、本開示が属する分野の当業者によって通常理解されるものと同じである。すべての特許、出願、公開された出願およびその他の出版物はその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書中の用語について複数の定義がある場合は、別途明記されない限り、このセクションの定義が優先する。

本明細書で使用される「対象」は、ヒトまたはヒト以外の哺乳類、例えばイヌ、ネコ、マウス、ラット、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ヒト以外の霊長類、または鳥類、例えばニワトリ、およびその他の脊椎動物または非脊椎動物、を意味する。

用語「哺乳類」は、通常の生物学的意味で用いられる。したがって、この用語は真猿類（チンパンジー、類人猿、サル）などの霊長類およびヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウサギ、イヌ、ネコ、げっ歯類、ラット、ネズミ、モルモットなどを特に含むが、それに限定されない。

本明細書で使用される「有効量」または「医薬的に有効な量」は、疾病または状態の症状のうち１以上を、ある程度緩和するまたは発症の可能性を低減するのに有効であって、症状または状態を治すことを含む、治療剤の量を指す。

本明細書で使用される「処置する」「処置」または「処置すること」は、予防および／または治療目的で、化合物または医薬組成物を対象に投与することを指す。用語「予防的処置」は、疾病または状態の症状をまだ示してはいないが特定の疾病または状態になりやすい、またはリスクのある対象を処置することを指し、その処置によってその対象がその疾病または状態を発症する可能性が低減される。用語「治療的処置」は、すでに疾病または状態を患っている対象に処置を実施することを指す。

用語「医薬的に許容される塩」は、ある化合物の生物学的効果および特性を保持し、薬剤としての使用において生物学的にまたはそれ以外で不適切でない塩を指す。多くの事例において、本明細書で開示される化合物は、アミノおよび／またはカルボキル基またはそれに類似の基の存在により、酸性塩および／または塩基性塩を形成する能力がある。医薬的に許容される酸付加塩は無機酸および有機酸から形成されうる。塩を生じさせうる無機酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが含まれる。塩を生じさせうる有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などが含まれる。医薬的に許容される塩はまた、無機および有機塩基を用いても形成されうる。塩を生じさせうる無機塩基としては、例えばナトリウム、カリウム、リチウ
ム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムなどを含む塩基が含まれ、特に好ましいのは、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物の無機塩基による処置により、化合物から不安定水素がなくなり、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋、Ｍｇ^２＋およびＣａ^２＋などの無機カチオンを含む塩を得た。塩を生じさせうる有機塩基としては、例えば、第一級、第二級および第三級アミン、天然由来の置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などを含む、特にイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびエタノールアミンなどの置換アミンが含まれる。多くのこのような塩は、１９８７年９月１１日公開のＪｏｈｎｓｔｏｎらによる国際公開第８７／０５２９７号（参照によってその全体が本明細書に組み込まれる）に記述されるように、当技術分野において既知である。

処置方法
いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法または放射線療法に関連する好中球減少症（ＦＮなどの重症好中球減少症を含む）の改善または処置において効果がある可能性がある。プリナブリン処置を受けた患者は、他の処置方法（例えば、Ｇ－ＣＳＦ）と比較して、骨の痛みの減少、入院頻度の減少、サイクル１におけるグレード４好中球減少症の頻度の減少を示した。加えて、プリナブリン処置により、他の処置方法（例えば、Ｇ－ＣＳＦ）と比較して、発熱性好中球減少症が最小またはより少ないという結果となった。

いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法組成物によって引き起こされる好中球減少症を低減させる、改善するまたは防ぐために、Ｇ－ＣＳＦとともに用いることができる。好中球減少症の予防という恩恵と調和して、プリナブリン処置を受けた患者は、必要なＧ－ＣＳＦ処置が少なくて済む可能性がある。

プリナブリン処置を受けた患者は、化学療法剤の投与量減少が必要となる可能性が低い。プリナブリンの安全性プロファイルは、化学療法剤によって引き起こされる好中球減少症を処置するまたは改善するために用いられる他の薬品（例えば、Ｇ－ＣＳＦ処置）よりも優れている。

プリナブリン処置を受けた患者は１以上の次の状態を示しうる：１）グレード４好中球減少症（絶対好中球数［ＡＮＣ］＜０．５×１０９／Ｌ）の発生がより少ない、２）発熱性好中球減少症（ＦＮ）（ＡＮＣ＜０．５×１０９／Ｌ、および体温≧３８．３℃）の発生がより少ない、３）処置サイクルの間の好中球数がより多い、４）サイクル１～４での立証されている感染の発生がより少ない、５）処置サイクルの間のＦＮによる入院の発生がより少なく、期間がより短い、６）健康に関連する生活の質がより高い。Ｇ－ＣＳＦ処置（例えば、ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチム）と比較して、プリナブリン処置は、抗生物質の使用発生率がより低く、ドセタキセルの投与遅延、投与量減少および／または投与中止の発生率がより低く、有害事象（ＡＥ）／重篤な有害事象（ＳＡＥ）の発生率、発生および重症度がより低く、骨の痛みの発生率、発生および重症度がより低く、全身耐性がより優れる（身体検査および安全性臨床検査評価）ということを示した。

いくつかの実施形態は、第一の化学療法組成物中の１以上の化学療法剤によって引き起こされる好中球減少症を低減させるまたは予防する方法に関し、前記方法は、化学療法処置を受けている患者にプリナブリンを投与することを含む。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、第一の化学療法組成物中の一つの剤によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、第一の化学療法組成物中の２以上の剤によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、少なくとも一つの追加の化学療法組成物中に存在する１以上の化学療法剤によって引き起こされる。いくつかの
実施形態において、好中球減少症は、第一の化学療法組成物および少なくとも一つの追加の化学療法組成物中の化学療法剤によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、第一の化学療法組成物中の化学療法剤およびドセタキセルによって引き起こされる。いくつかの実施形態において、第一の化学療法組成物はタキサンを含まない。いくつかの実施形態において、第一の化学療法組成物はドセタキセルを含まない。

いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法処置に起因する好中球減少を予防する、処置するまたは改善するのに有用である。

いくつかの実施形態は、好中球減少症を引き起こすのに十分な量の１以上の化学療法組成物を投与されている患者を処置する方法に関し、前記方法は、好中球減少を軽減するまたは予防するのに有効な量のプリナブリンを患者に投与することを含む。

いくつかの実施形態は、好中球減少症の程度を緩和するまたは好中球減少症の重症期間を短縮するためにプリナブリンを使用することに関する。

いくつかの実施形態において、プリナブリンを投与前の対象の絶対好中球数（ＡＮＣ）は、５００／ｍｍ^３未満である。いくつかの実施形態において、プリナブリンを投与前の対象のＡＮＣは、約５００～約１０００／ｍｍ^３の範囲である。いくつかの実施形態において、プリナブリンを投与前の対象のＡＮＣは、約１０００～約１５００／ｍｍ^３の範囲である。いくつかの実施形態において、プリナブリンを投与前の対象のＡＮＣは、１５００／ｍｍ^３より大きい。

いくつかの実施形態において、プリナブリンを投与後、対象のＡＮＣは、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、１００％、１２５％、１５０％または１７５％、２００％の増加を示す。いくつかの実施形態において、プリナブリンを投与後、対象のＡＮＣは、１０％、１２％、１５％、１７％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、１００％、１２５％、１５０％または１７５％、２００％未満の増加を示す。いくつかの実施形態において、プリナブリンを投与後、対象のＡＮＣは、５％～４０％、１０％～４０％、１２．５％～４０％、５％～５０％、１０％～５０％、１２．５％～５０％、１５％～５０％、１７．５％～５０％、２０％～５０％、２５％～５０％、２７．５％～５０％、３０％～５０％、５％～６０％、１０％～６０％、１２．５％～６０％、１５％～６０％、１７．５％～６０％、２０％～６０％、２５％～６０％、２７．５％～６０％、３０％～６０％、３５％～６０％、３７．５％～６０％、４０％～６０％、４５％～７０％または５０％～８０％の範囲の増加を示す。

いくつかの実施形態において、対象は、化学療法（例えば、第一の化学療法組成物）または放射線療法により引き起こされるグレード４の好中球減少症である。いくつかの実施形態において、対象は、化学療法（例えば、第一の化学療法組成物）または放射線療法により引き起こされるグレード３の好中球減少症である。いくつかの実施形態において、対象は、化学療法（例えば、第一の化学療法組成物）または放射線療法により引き起こされるグレード２の好中球減少症である。いくつかの実施形態において、対象は、化学療法（例えば、第一の化学療法組成物）または放射線療法により引き起こされるグレード１の好中球減少症である。

いくつかの実施形態は、進行性または転移性乳がんの対象に対して、化学療法または放射線療法により引き起こされる好中球減少症を処置する方法に関し、患者が進行性または
転移性乳がんであることを同定すること、および医薬的に有効な量プリナブリンを投与することを含む。

いくつかの実施形態は、非小細胞肺がんの対象に対して、化学療法または放射線療法により引き起こされる好中球減少症を処置する方法に関し、患者が非小細胞肺がんであることを同定すること、および医薬的に有効な量のプリナブリンを投与することを含む。

いくつかの実施形態は、ホルモン抵抗性転移性前立腺がんの対象に対して、化学療法または放射線療法により引き起こされる好中球減少症を処置する方法に関し、患者がホルモン抵抗性転移性前立腺がんであることを同定すること、および医薬的に有効な量のプリナブリンを投与することを含む。

いくつかの実施形態において、好中球減少症は、発熱性好中球減少症である。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、薬剤誘発性好中球減少症である。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、タキサン誘発性好中球減少症である。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、シクロフォスファミドによって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、シスプラチンによって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、ドキソルビシンによって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、トポテカンによって引き起こされる。

いくつかの実施形態において、前記方法は、１以上の追加の化学療法組成物を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、第二の化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、第三の化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、第四の化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、第五の化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、第六の化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、第七の化学療法組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、第八の化学療法組成物を投与することを含む。さまざまな実施形態において、各化学療法組成物は、１以上の化学療法剤を独立して含みうる。いくつかの実施形態において、１以上の化学療法組成物は、１以上の他の化学療法組成物と共通した１以上の化学療法剤を含んでもよい。いくつかの実施形態において、化学療法組成物が２以上の剤を含む場合、組成物中の各剤は、個別に投与されうる。いくつかの実施形態において、化学療法組成物が２以上の剤を含む場合、組成物中の各剤は、連続的に投与されうる。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、第二の化学療法組成物を投与することを含みうる。いくつかの実施形態において、第二の化学療法組成物は、プリナブリンの投与後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第二の化学療法組成物は、プリナブリンの投与前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第二の化学療法組成物は、プリナブリンと同時に投与されうる。いくつかの実施形態において、第二の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第二の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第二の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物と同時に投与されうる。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、第三の化学療法組成物を投与することを含みうる。いくつかの実施形態において、第三の化学療法組成物は、プリナブリンの投与前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第三の化学療法組成物は、プリナブリンの投与後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第三の化学療法組成物は、プリナブリンと同時に投与されうる。いくつかの実施形態において、第三の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の前に投与されうる。いくつかの実施形態において
、第三の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第三の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物と同時に投与されうる。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、第四の化学療法組成物を投与することを含みうる。いくつかの実施形態において、第四の化学療法組成物は、プリナブリンの投与前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第四の化学療法組成物は、プリナブリンの投与後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第四の化学療法組成物は、プリナブリンと同時に投与されうる。いくつかの実施形態において、第四の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第四の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第四の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物と同時に投与されうる。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、第五の化学療法組成物を投与することを含みうる。いくつかの実施形態において、第五の化学療法組成物は、プリナブリンの投与前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第五の化学療法組成物は、プリナブリンの投与後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第五の化学療法組成物は、プリナブリンと同時に投与されうる。いくつかの実施形態において、第五の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第五の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第五の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物と同時に投与されうる。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、第六の化学療法組成物を投与することを含みうる。いくつかの実施形態において、第六の化学療法組成物は、プリナブリンの投与前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第六の化学療法組成物は、プリナブリンの投与後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第六の化学療法組成物は、プリナブリンと同時に投与されうる。いくつかの実施形態において、第六の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第六の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第六の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物と同時に投与されうる。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、第七の化学療法組成物を投与することを含みうる。いくつかの実施形態において、第七の化学療法組成物は、プリナブリンの投与前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第七の化学療法組成物は、プリナブリンの投与後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第七の化学療法組成物は、プリナブリンと同時に投与されうる。いくつかの実施形態において、第七の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第七の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第七の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物と同時に投与されうる。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、第八の化学療法組成物を投与することを含みうる。いくつかの実施形態において、第八の化学療法組成物は、プリナブリンの投与前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第八の化学療法組成物は、プリナブリンの投与後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第八の化学療法組成物は、プリナブリンと同時に投与されうる。いくつかの実施形態において、第八の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の前に投与されうる。いくつかの実施形態において、第八の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物の後に投与されうる。いくつかの実施形態において、第八の化学療法組成物は、第一の化学療法組成物と同時に投与されうる。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、第一の化学療法組成物の投与前にプリナブリンを投与すること、および第一の化学療法組成物の投与後に追加の１以上
の化学療法組成物を投与すること、を含みうる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、プリナブリンの投与前に第一の化学療法組成物を投与すること、およびプリナブリンの投与後に追加の１以上の化学療法組成物を投与すること、を含みうる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、追加の１以上の化学療法組成物の投与前に第一の化学療法組成物を投与すること、および追加の１以上の化学療法剤の投与後にプリナブリンを投与すること、を含みうる。

いくつかの実施形態において、方法は、プリナブリン、第一の化学療法組成物および追加の１以上の化学療法組成物のそれぞれを投与する間の時間が約１分から２４時間の間で独立して選択されることを含みうる。

いくつかの実施形態において、１以上の化学療法組成物（例えば、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八の化学療法組成物）は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ＭＶＡＣ（メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシンおよびシスプラチン）、ドセタキセル、トラスツズマブ、シクロフォスファミド、パクリタキセル、ドーズデンス（ｄｏｓｅ－ｄｅｎｓｅ）ＡＣ－Ｔ（すなわち、ドキソルビシン、シクロフォスファミド、パクリタキセル）、ＴＡＣ（ドセタキセル、ドキソルビシン、シクロフォスファミド）、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、ＢＥＡＣＯＰＰ（ブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロフォスファミド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン）、ゲムシタビン、イフォスファミド、カルボプラチン、ＩＣＥ（イフォスファミド、カルボプラチン、エトポシド）、リツキシマブ、ＲＩＣＥ（リツキシマブ、イフォスファミド、カルボプラチン、エトポシド）、ＣＨＯＰ－１４（シクロフォスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）、メスナ、ノバントロン、ＭＩＮＥ（メスナ、イフォスファミド、ノバントロン、エトポシド）、デキサメタゾン、シタラビン、ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、シスプラチン、シタラビン）、メチルプレドニゾロン、ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレドニゾロン、シスプラチン、シタラビン）、ＨｙｐｅｒＣＶＡＤおよびリツキシマブ（シクロフォスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、リツキシマブ）、ダカルバジン、ビンブラスチン、ダカルバジンをベースとする組み合わせ（ダカルバジン、シスプラチン、ビンブラスチン、）、ダカルバジンをベースとするＩＬ－２およびインターフェロン・アルファとの組み合わせ（ダカルバジン、シスプラチン、ビンブラスチン、ＩＬ－２、インターフェロン・アルファ）、トポテカン、ＭＡＩＤ（メスナ、ドキソルビシン、イフォスファミン（ｉｆｏｓｆａｍｉｎｅ）、ダカルバジン）、ＶｅＩＰ（ビンブラスチン、イフォスファミド、シスプラチン）、ＶＩＰ（エトポシド、イフォスファミド、シスプラチン）、ＴＩＰ（パクリタキセル、イフォスファミド、シスプラチン）、ゲムシタビン、クラシカルＣＭＦ（シクロフォスファミド、メソトレキサート、フルオロウラシル）、ＡＣ（ドキソルビシン、シクロフォスファミド、）、ＦＥＣ（フルオロウラシル、エピルビシン、シクロフォスファミド）、ＴＣ（ドセタキセル、シクロフォスファミド）、シスプラチン／トポテカン、パクリタキセル／シスプラチン、イリンコテカン（ｉｒｉｎｃｏｔｅｃａｎ）、ＦＯＬＦＯＸ（フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン）、イリンコテカン（ｉｒｉｎｃｏｔｅｃａｎ）／シスプラチン、エピルビシン／シスプラチン／５－フルオロウラシル、エピルビシン／シスプラチン／カペシタビン、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン／サリドマイド／シスプラチン／ドキソルビシン／シクロフォスファミド／エトポシド）、ＥＴ－ＰＡＣＥおよびボルテゾミブ、ＥＰＯＣＨ（エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロフォスファミド、ドキソルビシン）、ＧＤＰ（ゲムシタビン、デキサメタゾン、シスプラチン）、ＧＤＰおよびリツキシマブ、ＦＭＲ（フルダラビン、ミトキサントロン、リツキシマブ）、ＣＨＯＰおよびリツキシマブ（シクロフォスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、リツキシマブ）、シスプラチン／パクリタキセル、シスプラチン／ビノレルビン、シスプラチン／ドセタキセル、シアプラチン（ｃｉａｐｌａｔ
ｉｎ）／エトポシド、カルボプラチン／パクリタキセル、カルボプラチン／ドセタキセル、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（５－ＦＵ／ロイコボリン、イリノテカンおよびオキサリプラチン）、カバジタキセル、エトポシド／カルボプラチン、エトポシド／シスプラチンからなる群から選択される１以上の剤を独立して含みうる。いくつかの実施形態において、１以上の追加の化学療法組成物（例えば、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八の化学療法組成物）は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ドセタキセル、トラスツマブ、シクロフォスファミド、パクリタキセル、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、ゲムシタビン、イフォスファミド、カルボプラチン、メスナ、ノバントロン、シタラビン、メチルプレドニゾロン、リツキシマブ、ダカルバジン、ビンブラスチン、トポテカン、ゲムシタビン、イリンコテカン（ｉｒｉｎｃｏｔｅｃａｎ）、エピルビシン、５－フルオロウラシル、カペシタビン、ボルテゾミブおよびカバジタキセルからなる群から選択される１以上の剤を独立して含みうる。

いくつかの実施形態において、第一の化学療法組成物は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、ＭＶＡＣ（メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシンおよびシスプラチン）、トラスツマブ、シクロフォスファミド、ドーズデンスＡＣ－Ｔ（例えば、ドキソルビシン、シクロフォスファミド、パクリタキセル）、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、ＢＥＡＣＯＰＰ（ブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロフォスファミド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン）、ゲムシタビン、イフォスファミド、カルボプラチン、ＩＣＥ（イフォスファミド、カルボプラチン、エトポシド）、リツキシマブ、ＲＩＣＥ（リツキシマブ、イフォスファミド、カルボプラチン、エトポシド）、ＣＨＯＰ－１４（シクロフォスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）、メスナ、ノバントロン、ＭＩＮＥ（メスナ、イフォスファミド、ノバントロン、エトポシド）、デキサメタゾン、シタラビン、ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、シスプラチン、シタラビン）、メチルプレドニゾロン、ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレドニゾロン、シスプラチン、シタラビン）、ＨｙｐｅｒＣＶＡＤおよびリツキシマブ（シクロフォスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、リツキシマブ）、ダカルバジン、ビンブラスチン、ダカルバジンをベースとする組み合わせ（ダカルバジン、シスプラチン、ビンブラスチン、）、ダカルバジンをベースとするＩＬ－２およびインターフェロン・アルファとの組み合わせ（ダカルバジン、シスプラチン、ビンブラスチン、ＩＬ－２、インターフェロン・アルファ）、トポテカン、ＭＡＩＤ（メスナ、ドキソルビシン、イフォスファミン（ｉｆｏｓｆａｍｉｎｅ）、ダカルバジン）、ＶｅＩＰ（ビンブラスチン、イフォスファミド、シスプラチン）、ＶＩＰ（エトポシド、イフォスファミド、シスプラチン）、ＴＩＰ（パクリタキセル、イフォスファミド、シスプラチン）からなる群から選択される１以上の剤を含みうる。いくつかの実施形態において、ゲムシタビン、クラシカルＣＭＦ（シクロフォスファミド、メトトレキサート、フルオロウラシル）、ＡＣ（ドキソルビシン、シクロフォスファミド）、ＦＥＣ（フルオロウラシル、エピルビシン、シクロフォスファミド）、シスプラチン／トポテカン、パクリタキセル／シスプラチン、イリンコテカン（ｉｒｉｎｃｏｔｅｃａｎ）、ＦＯＬＦＯＸ（フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン）、イリンコテカン（ｉｒｉｎｃｏｔｅｃａｎ）／シスプラチン、エピルビシン／シスプラチン／５－フルオロウラシル、エピルビシン／シスプラチン／カペシタビン、ＤＴ－ＰＡＣＥ（デキサメタゾン／サリドマイド／シスプラチン／ドキソルビシン／シクロフォスファミド／エトポシド）、ＥＴ－ＰＡＣＥおよびボルテゾミブ、ＥＰＯＣＨ（エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロフォスファミド、ドキソルビシン）、ＧＤＰ（ゲムシタビン、デキサメタゾンシスプラチン）、ＧＤＰおよびリツキシマブ、ＦＭＲ（フルダラビン、ミトキサントロン、リツキシマブ）、ＣＨＯＰおよびリツキシマブ（シクロフォスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン、リツキシマブ）、シスプラチン／パクリタキセル、シスプラチン／
ビノレルビン、シアプラチン（ｃｉａｐｌａｔｉｎ）／エトポシド、カルボプラチン／パクリタキセル、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ（５－ＦＵ／ロイコボリン、イリノテカンおよびオキサリプラチン）、カバジタキセル、エトポシド／カルボプラチン、エトポシド／シスプラチンである。いくつかの実施形態において、第一の化学療法組成物は、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シスプラチン、トラスツマブ、シクロフォスファミド、フルオロウラシル、ブレオマイシン、エトポシド、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾン、ゲムシタビン、イフォスファミド、カルボプラチン、メスナ、ノバントロン、シタラビン、メチルプレドニゾロン、リツキシマブ、ダカルバジン、ビンブラスチン、トポテカン、ゲムシタビン、イリンコテカン（ｉｒｉｎｃｏｔｅｃａｎ）、エピルビシン、５－フルオロウラシル、カペシタビンおよびボルテゾミブから選択される１以上の剤を含みうる。

いくつかの実施形態は、好中球の生存を刺激する方法に関し、プリナブリンを約１ｍｇ／ｍ^２～約５０ｍｇ／ｍ^２の範囲の投与量で投与することを含む。いくつかの実施形態において、プリナブリンは体表面積に対して約１ｍｇ／ｍ^２～約５０ｍｇ／ｍ^２の範囲の投与量で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは体表面積に対して、１～２、１～３、１～４、１～５、１～６、１～７、１～８、１～９、１～１０、１～１１、１～１２、１～１３、１～１３．７５、１～１４、１～１５、１～１６、１～１７、１～１８、１～１９、１～２０、１～２２．５、１～２５、１～２７．５、１～３０、１．５～２、１．５～３、１．５～４、１．５～５、１．５～６、１．５～７、１．５～８、１．５～９、１．５～１０、１．５～１１、１．５～１２、１．５～１３、１．５～１３．７５、１．５～１４、１．５～１５、１．５～１６、１．５～１７、１．５～１８、１．５～１９、１．５～２０、１．５～２２．５、１．５～２５、１．５～２７．５、１．５～３０、２．５～２、２．５～３、２．５～４、２．５～５、２．５～６、２．５～７、２．５～８、２．５～９、２．５～１０、２．５～１１、２．５～１２、２．５～１３、２．５～１３．７５、２．５～１４、２．５～１５、２．５～１６、２．５～１７、２．５～１８、２．５～１９、２．５～２０、２．５～２２．５、２．５～２５、２．５～２７．５、２．５～３０、２．５～７．５、３～４、３～５、３～６、３～７、３～８、３～９、３～１０、３～１１、３～１２、３～１３、３～１３．７５、３～１４、３～１５、３～１６、３～１７、３～１８、３～１９、３～２０、３～２２．５、３～２５、３～２７．５、３～３０、３．５～６．５、３．５～１３．７５、３．５～１５、２．５～１７．５、４～５、４～６、４～７、４～８、４～９、４～１０、４～１１、４～１２、４～１３、４～１３．７５、４～１４、４～１５、４～１６、４～１７、４～１８、４～１９、４～２０、４～２２．５、４～２５、４～２７．５、４～３０、５～６、５～７、５～８、５～９、５～１０、５～１１、５～１２、５～１３、５～１３．７５、５～１４、５～１５、５～１６、５～１７、５～１８、５～１９、５～２０、５～２２．５、５～２５、５～２７．５、５～３０、６～７、６～８、６～９、６～１０、６～１１、６～１２、６～１３、６～１３．７５、６～１４、６～１５、６～１６、６～１７、６～１８、６～１９、６～２０、６～２２．５、６～２５、６～２７．５、６～３０、７～８、７～９、７～１０、７～１１、７～１２、７～１３、７～１３．７５、７～１４、７～１５、７～１６、７～１７、７～１８、７～１９、７～２０、７～２２．５、７～２５、７～２７．５、７～３０、７．５～１２．５、７．５～１３．５、７．５～１５、８～９、８～１０、８～１１、８～１２、８～１３、８～１３．７５、８～１４、８～１５、８～１６、８～１７、８～１８、８～１９、８～２０、８～２２．５、８～２５、８～２７．５、８～３０、９～１０、９～１１、９～１２、９～１３、９～１３．７５、９～１４、９～１５、９～１６、９～１７、９～１８、９～１９、９～２０、９～２２．５、９～２５、９～２７．５、９～３０、１０～１１、１０～１２、１０～１３、１０～１３．７５、１０～１４、１０～１５、１０～１６、１０～１７、１０～１８、１０～１９、１０～２０、１０～２２．５、１０～２５、１０～２７．５、１０～３０、１１．５～１５．５、１２．５～１４．５、７．５～２２．５、８．５～３２．５、９．５～１５．５、１５．５
～２４．５、５～３５、１７．５～２２．５、２２．５～３２．５、２５～３５、２５．５～２４．５、２７．５～３２．５、２～２０、ｔ２．５～２２．５または９．５～２１．５ｍｇ／ｍ^２の範囲の投与量で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは体表面積に対して、約０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９、２９．５、３０、３０．５、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０ｍｇ／ｍ^２の投与量で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは体表面積に対して、約０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９、２９．５、３０、３０．５、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０ｍｇ／ｍ^２未満の投与量で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは体表面積に対して、約０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１０．５、１１、１１．５、１２、１２．５、１３、１３．５、１４、１４．５、１５、１５．５、１６、１６．５、１７、１７．５、１８、１８．５、１９、１９．５、２０、２０．５、２１、２１．５、２２、２２．５、２３、２３．５、２４、２４．５、２５、２５．５、２６、２６．５、２７、２７．５、２８、２８．５、２９、２９．５、３０、３０．５、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０ｍｇ／ｍ^２超の投与量で投与される。

いくつかの実施形態において、プリナブリンの投与量は、約５ｍｇ～３００ｍｇ、５ｍｇ～２００ｍｇ、７．５ｍｇ～２００ｍｇ、１０ｍｇ～１００ｍｇ、１５ｍｇ～１００ｍｇ、２０ｍｇ～１００ｍｇ、３０ｍｇ～１００ｍｇ、４０ｍｇ～１００ｍｇ、１０ｍｇ～８０ｍｇ、１５ｍｇ～８０ｍｇ、２０ｍｇ～８０ｍｇ、３０ｍｇ～８０ｍｇ、４０ｍｇ～８０ｍｇ、１０ｍｇ～６０ｍｇ、１５ｍｇ～６０ｍｇ、２０ｍｇ～６０ｍｇ、３０ｍｇ～６０ｍｇまたは約４０ｍｇ～６０ｍｇである。いくつかの実施形態において、投与されるプリナブリンは、約２０ｍｇ～６０ｍｇ、２７ｍｇ～６０ｍｇ、２０ｍｇ～４５ｍｇまたは２７ｍｇ～４５ｍｇである。いくつかの実施形態において、投与されるプリナブリンは、約５ｍｇ～７．５ｍｇ、５ｍｇ～９ｍｇ、５ｍｇ～１０ｍｇ、５ｍｇ～１２ｍｇ、５ｍｇ～１４ｍｇ、５ｍｇ～１５ｍｇ、５ｍｇ～１６ｍｇ、５ｍｇ～１８ｍｇ、５ｍｇ～２０ｍｇ、５ｍｇ～２２ｍｇ、５ｍｇ～２４ｍｇ、５ｍｇ～２６ｍｇ、５ｍｇ～２８ｍｇ、５ｍｇ～３０ｍｇ、５ｍｇ～３２ｍｇ、５ｍｇ～３４ｍｇ、５ｍｇ～３６ｍｇ、５ｍｇ～３８ｍｇ、５ｍｇ～４０ｍｇ、５ｍｇ～４２ｍｇ、５ｍｇ～４４ｍｇ、５ｍｇ～４６ｍｇ、５ｍｇ～４８ｍｇ、５ｍｇ～５０ｍｇ、５ｍｇ～５２ｍｇ、５ｍｇ～５４ｍｇ、５ｍｇ～５６ｍｇ、５ｍｇ～５８ｍｇ、５ｍｇ～６０ｍｇ、７ｍｇ～７．７ｍｇ、７ｍｇ～９ｍｇ、７ｍｇ～１０ｍｇ、７ｍｇ～１２ｍｇ、７ｍｇ～１４ｍｇ、７ｍｇ～１５ｍｇ、７ｍｇ～１６ｍｇ、７ｍｇ～１８ｍｇ、７ｍｇ～２０ｍｇ、７ｍｇ～２２ｍｇ、７ｍｇ～２４ｍｇ、７ｍｇ～２６ｍｇ、７ｍｇ～２８ｍｇ、７ｍｇ～３０ｍｇ、７ｍｇ～３２ｍｇ、７ｍｇ～３４ｍｇ、７ｍｇ～３６ｍｇ、７ｍｇ～３８ｍｇ、７ｍｇ～４０ｍｇ、７ｍｇ～４２ｍｇ、７ｍｇ～４４ｍｇ、７ｍｇ～４６ｍｇ、７ｍｇ～４８ｍｇ、７ｍｇ～５０ｍｇ、７ｍｇ～５２ｍｇ、７ｍｇ～５４ｍｇ、７ｍｇ～５６ｍｇ、７ｍｇ～５８ｍｇ、７ｍｇ～６０ｍｇ、９ｍｇ～１０ｍｇ、９ｍｇ～１２ｍｇ、９ｍｇ～１４ｍｇ、９ｍｇ～１５ｍｇ、９ｍｇ～１６ｍｇ、９ｍｇ～１８ｍｇ、９ｍｇ～２０ｍｇ、９ｍｇ～２２ｍｇ、９ｍｇ～
２４ｍｇ、９ｍｇ～２６ｍｇ、９ｍｇ～２８ｍｇ、９ｍｇ～３０ｍｇ、９ｍｇ～３２ｍｇ、９ｍｇ～３４ｍｇ、９ｍｇ～３６ｍｇ、９ｍｇ～３８ｍｇ、９ｍｇ～４０ｍｇ、９ｍｇ～４２ｍｇ、９ｍｇ～４４ｍｇ、９ｍｇ～４６ｍｇ、９ｍｇ～４８ｍｇ、９ｍｇ～５０ｍｇ、９ｍｇ～５２ｍｇ、９ｍｇ～５４ｍｇ、９ｍｇ～５６ｍｇ、９ｍｇ～５８ｍｇ、９ｍｇ～６０ｍｇ、１０ｍｇ～１２ｍｇ、１０ｍｇ～１４ｍｇ、１０ｍｇ～１５ｍｇ、１０ｍｇ～１６ｍｇ、１０ｍｇ～１８ｍｇ、１０ｍｇ～２０ｍｇ、１０ｍｇ～２２ｍｇ、１０ｍｇ～２４ｍｇ、１０ｍｇ～２６ｍｇ、１０ｍｇ～２８ｍｇ、１０ｍｇ～３０ｍｇ、１０ｍｇ～３２ｍｇ、１０ｍｇ～３４ｍｇ、１０ｍｇ～３６ｍｇ、１０ｍｇ～３８ｍｇ、１０ｍｇ～４０ｍｇ、１０ｍｇ～４２ｍｇ、１０ｍｇ～４４ｍｇ、１０ｍｇ～４６ｍｇ、１０ｍｇ～４８ｍｇ、１０ｍｇ～５０ｍｇ、１０ｍｇ～５２ｍｇ、１０ｍｇ～５４ｍｇ、１０ｍｇ～５６ｍｇ、１０ｍｇ～５８ｍｇ、１０ｍｇ～６０ｍｇ、１２ｍｇ～１４ｍｇ、１２ｍｇ～１５ｍｇ、１２ｍｇ～１６ｍｇ、１２ｍｇ～１８ｍｇ、１２ｍｇ～２０ｍｇ、１２ｍｇ～２２ｍｇ、１２ｍｇ～２４ｍｇ、１２ｍｇ～２６ｍｇ、１２ｍｇ～２８ｍｇ、１２ｍｇ～３０ｍｇ、１２ｍｇ～３２ｍｇ、１２ｍｇ～３４ｍｇ、１２ｍｇ～３６ｍｇ、１２ｍｇ～３８ｍｇ、１２ｍｇ～４０ｍｇ、１２ｍｇ～４２ｍｇ、１２ｍｇ～４４ｍｇ、１２ｍｇ～４６ｍｇ、１２ｍｇ～４８ｍｇ、１２ｍｇ～５０ｍｇ、１２ｍｇ～５２ｍｇ、１２ｍｇ～５４ｍｇ、１２ｍｇ～５６ｍｇ、１２ｍｇ～５８ｍｇ、１２ｍｇ～６０ｍｇ、１５ｍｇ～１６ｍｇ、１５ｍｇ～１８ｍｇ、１５ｍｇ～２０ｍｇ、１５ｍｇ～２２ｍｇ、１５ｍｇ～２４ｍｇ、１５ｍｇ～２６ｍｇ、１５ｍｇ～２８ｍｇ、１５ｍｇ～３０ｍｇ、１５ｍｇ～３２ｍｇ、１５ｍｇ～３４ｍｇ、１５ｍｇ～３６ｍｇ、１５ｍｇ～３８ｍｇ、１５ｍｇ～４０ｍｇ、１５ｍｇ～４２ｍｇ、１５ｍｇ～４４ｍｇ、１５ｍｇ～４６ｍｇ、１５ｍｇ～４８ｍｇ、１５ｍｇ～５０ｍｇ、１５ｍｇ～５２ｍｇ、１５ｍｇ～５４ｍｇ、１５ｍｇ～５６ｍｇ、１５ｍｇ～５８ｍｇ、１５ｍｇ～６０ｍｇ、１７ｍｇ～１８ｍｇ、１７ｍｇ～２０ｍｇ、１７ｍｇ～２２ｍｇ、１７ｍｇ～２４ｍｇ、１７ｍｇ～２６ｍｇ、１７ｍｇ～２８ｍｇ、１７ｍｇ～３０ｍｇ、１７ｍｇ～３２ｍｇ、１７ｍｇ～３４ｍｇ、１７ｍｇ～３６ｍｇ、１７ｍｇ～３８ｍｇ、１７ｍｇ～４０ｍｇ、１７ｍｇ～４２ｍｇ、１７ｍｇ～４４ｍｇ、１７ｍｇ～４６ｍｇ、１７ｍｇ～４８ｍｇ、１７ｍｇ～５０ｍｇ、１７ｍｇ～５２ｍｇ、１７ｍｇ～５４ｍｇ、１７ｍｇ～５６ｍｇ、１７ｍｇ～５８ｍｇ、１７ｍｇ～６０ｍｇ、２０ｍｇ～２２ｍｇ、２０ｍｇ～２４ｍｇ、２０ｍｇ～２６ｍｇ、２０ｍｇ～２８ｍｇ、２０ｍｇ～３０ｍｇ、２０ｍｇ～３２ｍｇ、２０ｍｇ～３４ｍｇ、２０ｍｇ～３６ｍｇ、２０ｍｇ～３８ｍｇ、２０ｍｇ～４０ｍｇ、２０ｍｇ～４２ｍｇ、２０ｍｇ～４４ｍｇ、２０ｍｇ～４６ｍｇ、２０ｍｇ～４８ｍｇ、２０ｍｇ～５０ｍｇ、２０ｍｇ～５２ｍｇ、２０ｍｇ～５４ｍｇ、２０ｍｇ～５６ｍｇ、２０ｍｇ～５８ｍｇ、２０ｍｇ～６０ｍｇ、２２ｍｇ～２４ｍｇ、２２ｍｇ～２６ｍｇ、２２ｍｇ～２８ｍｇ、２２ｍｇ～３０ｍｇ、２２ｍｇ～３２ｍｇ、２２ｍｇ～３４ｍｇ、２２ｍｇ～３６ｍｇ、２２ｍｇ～３８ｍｇ、２２ｍｇ～４０ｍｇ、２２ｍｇ～４２ｍｇ、２２ｍｇ～４４ｍｇ、２２ｍｇ～４６ｍｇ、２２ｍｇ～４８ｍｇ、２２ｍｇ～５０ｍｇ、２２ｍｇ～５２ｍｇ、２２ｍｇ～５４ｍｇ、２２ｍｇ～５６ｍｇ、２２ｍｇ～５８ｍｇ、２２ｍｇ～６０ｍｇ、２５ｍｇ～２６ｍｇ、２５ｍｇ～２８ｍｇ、２５ｍｇ～３０ｍｇ、２５ｍｇ～３２ｍｇ、２５ｍｇ～３４ｍｇ、２５ｍｇ～３６ｍｇ、２５ｍｇ～３８ｍｇ、２５ｍｇ～４０ｍｇ、２５ｍｇ～４２ｍｇ、２５ｍｇ～４４ｍｇ、２５ｍｇ～４６ｍｇ、２５ｍｇ～４８ｍｇ、２５ｍｇ～５０ｍｇ、２５ｍｇ～５２ｍｇ、２５ｍｇ～５４ｍｇ、２５ｍｇ～５６ｍｇ、２５ｍｇ～５８ｍｇ、２５ｍｇ～６０ｍｇ、２７ｍｇ～２８ｍｇ、２７ｍｇ～３０ｍｇ、２７ｍｇ～３２ｍｇ、２７ｍｇ～３４ｍｇ、２７ｍｇ～３６ｍｇ、２７ｍｇ～３８ｍｇ、２７ｍｇ～４０ｍｇ、２７ｍｇ～４２ｍｇ、２７ｍｇ～４４ｍｇ、２７ｍｇ～４６ｍｇ、２７ｍｇ～４８ｍｇ、２７ｍｇ～５０ｍｇ、２７ｍｇ～５２ｍｇ、２７ｍｇ～５４ｍｇ、２７ｍｇ～５６ｍｇ、２７ｍｇ～５８ｍｇ、２７ｍｇ～６０ｍｇ、３０ｍｇ～３２ｍｇ、３０ｍｇ～３４ｍｇ、３０ｍｇ～３６ｍｇ、３０ｍｇ～３８ｍｇ、３０ｍｇ～４０ｍｇ、３０ｍｇ～４２ｍｇ、３０ｍｇ～４４ｍｇ、３０ｍｇ～４６ｍｇ、３０ｍｇ～４８ｍｇ、３０ｍｇ～５０ｍｇ、３０ｍｇ～５２ｍｇ、３０ｍｇ～５４ｍｇ、３０ｍｇ～５６ｍｇ、３０ｍ
ｇ～５８ｍｇ、３０ｍｇ～６０ｍｇ、３３ｍｇ～３４ｍｇ、３３ｍｇ～３６ｍｇ、３３ｍｇ～３８ｍｇ、３３ｍｇ～４０ｍｇ、３３ｍｇ～４２ｍｇ、３３ｍｇ～４４ｍｇ、３３ｍｇ～４６ｍｇ、３３ｍｇ～４８ｍｇ、３３ｍｇ～５０ｍｇ、３３ｍｇ～５２ｍｇ、３３ｍｇ～５４ｍｇ、３３ｍｇ～５６ｍｇ、３３ｍｇ～５８ｍｇ、３３ｍｇ～６０ｍｇ、３６ｍｇ～３８ｍｇ、３６ｍｇ～４０ｍｇ、３６ｍｇ～４２ｍｇ、３６ｍｇ～４４ｍｇ、３６ｍｇ～４６ｍｇ、３６ｍｇ～４８ｍｇ、３６ｍｇ～５０ｍｇ、３６ｍｇ～５２ｍｇ、３６ｍｇ～５４ｍｇ、３６ｍｇ～５６ｍｇ、３６ｍｇ～５８ｍｇ、３６ｍｇ～６０ｍｇ、４０ｍｇ～４２ｍｇ、４０ｍｇ～４４ｍｇ、４０ｍｇ～４６ｍｇ、４０ｍｇ～４８ｍｇ、４０ｍｇ～５０ｍｇ、４０ｍｇ～５２ｍｇ、４０ｍｇ～５４ｍｇ、４０ｍｇ～５６ｍｇ、４０ｍｇ～５８ｍｇ、４０ｍｇ～６０ｍｇ、４３ｍｇ～４６ｍｇ、４３ｍｇ～４８ｍｇ、４３ｍｇ～５０ｍｇ、４３ｍｇ～５２ｍｇ、４３ｍｇ～５４ｍｇ、４３ｍｇ～５６ｍｇ、４３ｍｇ～５８ｍｇ、４２ｍｇ～６０ｍｇ、４５ｍｇ～４８ｍｇ、４５ｍｇ～５０ｍｇ、４５ｍｇ～５２ｍｇ、４５ｍｇ～５４ｍｇ、４５ｍｇ～５６ｍｇ、４５ｍｇ～５８ｍｇ、４５ｍｇ～６０ｍｇ、４８ｍｇ～５０ｍｇ、４８ｍｇ～５２ｍｇ、４８ｍｇ～５４ｍｇ、４８ｍｇ～５６ｍｇ、４８ｍｇ～５８ｍｇ、４８ｍｇ～６０ｍｇ、５０ｍｇ～５２ｍｇ、５０ｍｇ～５４ｍｇ、５０ｍｇ～５６ｍｇ、５０ｍｇ～５８ｍｇ、５０ｍｇ～６０ｍｇ、５２ｍｇ～５４ｍｇ、５２ｍｇ～５６ｍｇ、５２ｍｇ～５８ｍｇまたは５２ｍｇ～６０ｍｇである。いくつかの実施形態において、プリナブリンの投与量は、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１５ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２．５ｍｇ、約２５ｍｇ、約２７ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇまたは約２００ｍｇ超である。いくつかの実施形態において、プリナブリンの投与量は、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１５ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２．５ｍｇ、約２５ｍｇ、約２７ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇまたは約２００ｍｇ未満である。

化学療法組成物または化学療法剤は、処置に適した有効量を投与することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、１以上の化学療法剤（例えば、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロフォスファミド、トポテカン）を、約４０～５０ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量、２～５日にわたる分割投与で投与することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、１以上の化学療法剤を、約１０～３０、５～１００、１０～２００、１０～１００、１０～９０、１０～８０、１０～７０、１０～６０、１０～５０、１０～４０、１０～３０、１０～２０、２０～２００、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０、２０～３０、３０～２００、３０～１００、３０～９０、３０～８０、３０～７０、３０～６０、３０～５０、３０～４０、４０～２００、４０～１００、４０～９０、４０～８０、４０～７０、４０～６０、４０～５０、５０～３００、５０～２００、５０～１００、５０～９０、５０～８０、５０～７０、５０～６０、６０～３００、６０～２００、６０～１００、６０～９０、６０～８０、６０～７０、７０～３００、７０～２００、７０～１００、７０～９０、７０～８０、８０～３００、８０～２００、８０～１００、８０～９０または９０～３００、９０～２００、９０～１００、１００～５００、１００～４００、１００～３００または１００～２００ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量、１サイクルあたり２～５日で投与することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、１以上の化学療法剤を、約１０～１５ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量、７～１０日にわたる分割投与、または週２回３～５ｍｇ／ｋｇで投与することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、１以上の化学療法剤を、週２回約１０～３０、５～１００、１０～２００、１０～１００、１０～９０、１０～８０、１０～７０、１０～６０、１０～５０、１０～４０、１０～３０、１０～２０、２０～２００、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０、２０～３０、３
０～２００、３０～１００、３０～９０、３０～８０、３０～７０、３０～６０、３０～５０、３０～４０、４０～２００、４０～１００、４０～９０、４０～８０、４０～７０、４０～６０、４０～５０、５０～３００、５０～２００、５０～１００、５０～９０、５０～８０、５０～７０、５０～６０、６０～３００、６０～２００、６０～１００、６０～９０、６０～８０、６０～７０、７０～３００、７０～２００、７０～１００、７０～９０、７０～８０、８０～３００、８０～２００、８０～１００、８０～９０または９０～３００、９０～２００、９０～１００、１００～５００、１００～４００、１００～３００または１００～２００ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量で投与することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、１以上の化学療法剤を、初期投与量および維持投与量ともに、１日あたり約１～５ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量で投与することを含む。

いくつかの実施形態において、前記方法は、１以上の化学療法剤（例えば、シスプラチン、ドキソルビシン、シクロフォスファミド、トポテカン）を、１サイクルあたり５日間毎日約１０～３０、５～１００、１０～２００、１０～１００、１０～９０、１０～８０、１０～７０、１０～６０、１０～５０、１０～４０、１０～３０、１０～２０、２０～２００、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０、２０～３０、３０～２００、３０～１００、３０～９０、３０～８０、３０～７０、３０～６０、３０～５０、３０～４０、４０～２００、４０～１００、４０～９０、４０～８０、４０～７０、４０～６０、４０～５０、５０～３００、５０～２００、５０～１００、５０～９０、５０～８０、５０～７０、５０～６０、６０～３００、６０～２００、６０～１００、６０～９０、６０～８０、６０～７０、７０～３００、７０～２００、７０～１００、７０～９０、７０～８０、８０～３００、８０～２００、８０～１００、８０～９０または９０～３００、９０～２００、９０～１００、１００～５００、１００～４００、１００～３００または１００～２００ｍｇ／ｍ^２の範囲の投与量で投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、１以上の化学療法剤を、４週間に１回１サイクルあたり５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００または１０００ｍｇ／ｍ^２の投与量で投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、１以上の化学療法剤を、先行する放射線療法および／または先行する化学療法に応じて３～４週間に１回１サイクルあたり１０～３０、５～１００、１０～２００、１０～１００、１０～９０、１０～８０、１０～７０、１０～６０、１０～５０、１０～４０、１０～３０、１０～２０、２０～２００、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０、２０～３０、３０～２００、３０～１００、３０～９０、３０～８０、３０～７０、３０～６０、３０～５０、３０～４０、４０～２００、４０～１００、４０～９０、４０～８０、４０～７０、４０～６０、４０～５０、５０～３００、５０～２００、５０～１００、５０～９０、５０～８０、５０～７０、５０～６０、６０～３００、６０～２００、６０～１００、６０～９０、６０～８０、６０～７０、７０～３００、７０～２００、７０～１００、７０～９０、７０～８０、８０～３００、８０～２００、８０～１００、８０～９０または９０～３００、９０～２００、９０～１００、１００～５００、１００～４００、１００～３００または１００～２００ｍｇ／ｍ^２の投与量で投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、１以上の化学療法剤を、４週間ごとに繰り返される１サイクルあたり５０ｍｇ／ｍ^２の投与量で投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、１以上の化学療法剤（例えば、シスプラチン）を、３週間に１回または４週間に１回１サイクルあたり約１０～３０、５～１００、１０～２００、１０～１００、１０～９０、１０～８０、１０～７０、１０～６０、１０～５０、１０～４
０、１０～３０、１０～２０、２０～２００、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０、２０～３０、３０～２００、３０～１００、３０～９０、３０～８０、３０～７０、３０～６０、３０～５０、３０～４０、４０～２００、４０～１００、４０～９０、４０～８０、４０～７０、４０～６０、４０～５０、５０～３００、５０～２００、５０～１００、５０～９０、５０～８０、５０～７０、５０～６０、６０～３００、６０～２００、６０～１００、６０～９０、６０～８０、６０～７０、７０～３００、７０～２００、７０～１００、７０～９０、７０～８０、８０～３００、８０～２００、８０～１００、８０～９０または９０～３００、９０～２００、９０～１００、１００～５００、１００～４００、１００～３００または１００～２００ｍｇ／ｍ^２の範囲の投与量で投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、１以上の化学療法剤を、３週間に１回または４週間に１回１サイクルあたり３０～７０または４０～６０ｍｇ／ｍ^２の投与量で投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、１以上の化学療法剤を患者に投与する場合、各化学療法剤の投与量は、本明細書に記載の投与量範囲のいずれか一つから独立して選択されうる。

いくつかの実施形態において、１以上の化学療法剤は、投与あたり約１０～３０、５～１００、１０～５００、１０～４００、１０～３００、１０～２００、１０～１００、１０～９０、１０～８０、１０～７０、１０～６０、１０～５０、１０～４０、１０～３０、１０～２０、２０～５００、２０～４００、２０～３００、２０～２００、２０～１００、２０～９０、２０～８０、２０～７０、２０～６０、２０～５０、２０～４０、２０～３０、３０～５００、３０～４００、３０～３００、３０～２００、３０～１００、３０～９０、３０～８０、３０～７０、３０～６０、３０～５０、３０～４０、４０～５００、４０～４００、４０～３００、４０～２００、４０～１００、４０～９０、４０～８０、４０～７０、４０～６０、４０～５０、５０～５００、５０～４００、５０～３００、５０～２００、５０～１００、５０～９０、５０～８０、５０～７０、５０～６０、６０～５００、６０～４００、６０～３００、６０～２００、６０～１００、６０～９０、６０～８０、６０～７０、７０～５００、７０～４００、７０～３００、７０～２００、７０～１００、７０～９０、７０～８０、８０～５００、８０～４００、８０～３００、８０～２００、８０～１００、８０～９０、９０～５００、９０～４００、９０～３００、９０～２００、９０～１００、１００～５００、１００～４００、１００～３００または１００～２００ｍｇの量で投与される。

いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物に先立って投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物と同時に投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の後に投与される。

いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の後約１分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、２．５時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２４時間、３０時間、３６時間、４０時間または４８時間で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の後約１分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、２．５時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、２４時間、３０時間、３６時間、４０時間または４８時間未満で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の後約１分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、２．５時間、３時間
、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、２４時間、３０時間、３６時間、４０時間または４８時間超で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の後約１分～５分、１分～１０分、１分～１５分、１分～２０分、１分～２５分、１分～３０分、０．２５時間～０．５時間、０．２５～０．７５時間、０．２５～１時間，０．５時間～１時間、０．５時間～２時間、０．５時間～２．５時間、１時間～２時間、１時間～３時間、１時間～５時間、１時間～２４時間、１分～２４時間または１分～２時間、１日～２日、１日～３日、１日～４日、１日～５日または１日～６日で投与される。

いくつかの実施形態において、プリナブリンが化学療法剤または化学療法組成物の投与に先立って投与される場合、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の前約１分～５分、１分～１０分、１分～１５分、１分～２０分、１分～２５分、１分～３０分、０．２５時間～０．５時間、０．２５～０．７５時間、０．２５～１時間，０．５時間～１時間、０．５時間～２時間、０．５時間～２．５時間、１時間～２時間、１時間～３時間、１時間～５時間、１時間～２４時間、１分～１時間、１分～２時間、１分～５時間、１分～２４時間、１日～２日、１日～３日、１日～４日、１日～５日または１日～６日で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の前約１分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、２．５時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、３０時間、３６時間、４０時間、４８時間、３日、４日、５日、６日または７日で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の前約１分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、２．５時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、２４時間、３０時間、３６時間、４０時間、４８時間、４日、５日、６日または７日未満で投与される。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、化学療法剤または化学療法組成物の投与の前約１分、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０分、１時間、１．５時間、２時間、２．５時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、２４時間、３０時間、３６時間、４０時間、４８時間、４日、５日、６日または７日超で投与される。

いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、３週間ごとに同時投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間ごとに同時投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間ごとに２回同時投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間の処置サイクルにおいて１週間ごとに同時投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間の処置サイクルにおいて１週間ごとに２回同時投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、２１日間の処置サイクル
の１日目、８日目および１５日目に同時投与することを含む。いくつかの実施形態において、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンの同時投与は、プリナブリンの投与に先立って化学療法剤を投与することを含む。いくつかの実施形態において、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンの同時投与は、プリナブリンの投与の後に化学療法剤を投与することを含む。いくつかの実施形態において、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンの同時投与は、プリナブリンと同時に化学療法剤を投与することを含む。この段落に記載される化学療法組成物は、独立して第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八の化学療法組成物とすることができる。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、２週間、３週間または４週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間続く処置の１日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間続く処置の１日目および２日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目および３日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目および４日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目、４日目および５日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目、４日目、５日目および６日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物、およびプリナブリンを、１週間続く処置の１日目、３日目および５日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、それぞれの投与に使用される化学療法組成物は、同じまたは異なるものとすることができる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、残りの投与日に使用される化学療法組成物と異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第二投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第三投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第四投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第五投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第六投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。いくつかの実施形態において、第一投与日に使用される化学療法組成物は、第七投与日に使用される化学療法組成物と同じまたは異なる。

いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物（例えば、第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八）を、３週間ごとに投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間ごとに投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間ごとに２回投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間、２週間、３週間、４週
間、５週間、６週間、７週間または８週間の処置サイクルにおいて１週間ごとに投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間の処置サイクルにおいて１週間ごとに２回投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間の処置サイクルにおいて１週間ごとに３回（例えば、１、２、３日目または１，３，５日目）投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、２１日間の処置サイクルの１日目、８日目および１５日目に投与することを含む。この段落に記載される化学療法組成物は、独立して第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八の化学療法組成物とすることができる。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、２週間、３週間または４週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間続く処置の１日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間続く処置の１日目および２日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間続く処置の１日目、２日目および３日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間続く処置の１日目、３日目および５日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目および４日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目、４日目および５日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、化学療法剤または化学療法組成物を、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目、４日目、５日目および６日目に投与することを含む。

いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、３週間ごとに投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間ごとに投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間ごとに２回投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間の処置サイクルにおいて１週間ごとに投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間の処置サイクルにおいて１週間ごとに２回投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間または８週間の処置サイクルにおいて１週間ごとに３回（例えば、１、２、３日目または１、３、５日目）投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、２１日間の処置サイクルの１日目、８日目および１５日目に投与することを含む。この段落に記載される化学療法組成物は、独立して第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八の化学療法組成物とすることができる。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、２週間、３週間または４週間毎日投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間続く処置の１日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間続く処置の１日目および２日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置ス
ケジュールは、プリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目および３日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間続く処置の１日目、３日目および５日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目および４日目に投与することを含む。いくつかの実施形態において、処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目、４日目および５日目に投与することを含む。処置スケジュールは、プリナブリンを、１週間続く処置の１日目、２日目、３日目、４日目、５日目および６日目に投与することを含む。

処置サイクルは、レジメンが臨床的に認められる限り繰り返すことが出来る。いくつかの実施形態において、化学療法剤およびプリナブリンの処置サイクルは、ｎ回繰り返され、ｎは２～３０の範囲の整数であるいくつかの実施形態において、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。いくつかの実施形態において、新しい処置サイクルは、前の処置サイクルの完了直後に始めることができる。いくつかの実施形態において、新しい処置サイクルは、前の処置サイクルが完了して一定の期間後に始めることができる。いくつかの実施形態において、新しい処置サイクルは、前の処置サイクルが完了して１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間または７週間後に始めることができる。

いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用により、グレード１または２の好中球減少症の発生を少なくとも約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％または１００％低減させることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用により、グレード３または４の好中球減少症の発生を少なくとも約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％または１００％低減させることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用により、グレード３または４の好中球減少症の発生を約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％または１００％未満で低減させることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用により、グレード３または４の好中球減少症の発生を約５％～４０％、１０％～４０％、１２．５％～４０％、５％～５０％、１０％～５０％、１２．５％～５０％、１５％～５０％、１７．５％～５０％、２０％～５０％、２５％～５０％、２７．５％～５０％、３０％～５０％、５％～６０％、１０％～６０％、１２．５％～６０％、１５％～６０％、１７．５％～６０％、２０％～６０％、２５％～６０％、２７．５％～６０％、３０％～６０％、３５％～６０％、３７．５％～６０％、４０％～６０％、４５％～７０％または５０％～８０％の範囲で低減させることができる。

いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、グレード３または４の好中球減少症の発生を低減させる点においてＧ－ＣＳＦ（例えば、ペグフィルグラスチム）より約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％
、４５０％または５００％効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、グレード３または４の好中球減少症の発生を低減させる点においてＧ－ＣＳＦ（例えば、ペグフィルグラスチム）より約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％超効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、グレード３または４の好中球減少症の発生を低減させる点においてＧ－ＣＳＦ（例えば、ペグフィルグラスチム）より約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％未満効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、グレード３または４の好中球減少症の発生を低減させる点においてＧ－ＣＳＦ（例えば、ペグフィルグラスチム）より約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％超効果的でありうる。

いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用により、好中球減少症の重症期間を約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍または１６倍低減させることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用により、好中球減少症の重症期間を約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍または１６倍超低減させることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用により、好中球減少症の重症期間を約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍または１６倍未満低減させることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用により、好中球減少症の重症期間を約５％～１５倍、２０％～１０倍または５０％～５００％の範囲で低減させることができる。

いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、好中球減少症の重症期間を低減させる点においてＧ－ＣＳＦ（例えば、ペグフィルグラスチム）より約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍または１６倍効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、好中球減少症の重症期間を低減させる点においてＧ－ＣＳＦ（例えば、ペグフィルグラスチム）より約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍または１６倍超効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、好中球減少症の重症期間を低減させる点においてＧ－ＣＳＦ（例えば、ペグフィルグラスチム）より約５％、１０％、１２．５％、１５％、１７．５％、２０％、２２．５％、２５％、２７．５％、３０％、３２．５％、３５％、３７．５％、４０％、４２．５％、４５％、４７．５％、５０％、５２．５％、５５％、５７．５％、６０％、６２．５％、６５％、６７．５％、７０％、７２．５％、７５％、７７．５％、８０％、８２．５％、８５％、８７．５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２２５％、２５０％、２７５％、３００％、３５０％、４００％、４５０％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１０倍、１１倍、１２倍、１３倍、１４倍、１５倍または１６倍未満効果的でありうる。いくつかの実施形態において、プリナブリンの使用は、好中球減少症の重症期間を低減させる点においてＧ－ＣＳＦ（例えば、ペグフィルグラスチム）より約５％～１５倍、２０％～１０倍または５０％～５００％の範囲で効果的でありうる。

投与期間は、腫瘍が管理下にあり、レジメンが臨床的に認められる限り複数週サイクルとすることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたはたの治療剤の単独投与は、週に１回、好ましくは３週間（２１日）処置サイクルの１日目および８日目のそれぞれに１回、とすることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単独投与は、１週間、２週間、３週間、４週間または５週間の処置サイクルの間、週に１回、週に２回、週に３回、週に４回、週に５回、週に６回または毎日とすることができる。前記投与は、処置サイクル中の各週の同じまたは異なる日とすることができる。

処置サイクルは、レジメンが臨床的に認められる限り繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、処置サイクルはｎ回繰り返され、ｎは２～３０の範囲の整数である。いくつかの実施形態において、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。いくつかの実施形態において、新しい処置サイクルは、前の処置サイクルの完了直後に始めることができる。いくつかの実施形態において、新しい処置サイクルは、前の処置サイクルが完了して一定の期間後に始めることができる。

本明細書に記載の医薬組成物の投与は、経口、舌下、口腔内、皮下、静脈内、鼻腔内、局所、経皮、皮内、腹腔内、筋肉内、肺内、経膣、直腸内、眼内または胃内（例えば、胃ろうチューブ）などを含むがそれらに限定されない、類似の効用を示す剤に関して認められている投与方法のうち任意の方法を用いることができる。好ましい実施形態の対象である症状の処置において、経口および非経口投与は一般的である。

いくつかの実施形態は、対象における好中球減少症を低減させる方法に関し、プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩の投与をその必要がある対象に行うことを含む。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、化学療法によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、好中球減少症は、骨髄抑制効果のある第一の化学療法組成物の投与によって引き起こされる。化学療法組成物は、１以上の化学療法剤を含みうる。いくつかの実施形態において、化学療法剤は、シクロフォスファミド、ドキソルビシン、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、イリノテカン、トポテカン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の１以上およびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、化学療法剤は、フォスファミド、ルビシン、プラチン、テカン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の２以上の組み合わせ、または前述の１以上およびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態において、化学療法剤は、フォスファミド、ルビシン、プラチン、テカン、タキサン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の２以上の組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、第一の化学療法組成物は、フォスファミド、ルビシン、プラチン、テカン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の２以上の組み合わせからなる群から選択される１以上の剤を含みうる。いくつかの実施形態において、化学療法組成物（例えば、第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七または第八化学療法組成物）は、フォスファミド、ルビシン、プラチン、テカン、タキサン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の２以上の組み合わせからなる群から選択される１以上の剤を含みうる。いくつかの実施形態において、プラチンは、シスプラチン、カルボプラチン、およびオキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチンおよびサトラプラチンからなる群から選択される１以上とすることができる。いくつかの実施形態において、テカンは、トポテカン、イリノテカン、またはその組み合わせとすることができる。いくつかの実施形態において、フォスファミドは、シクロフォスファミド、イフォスファミド、またはその組み合わせとすることができる。いくつかの実施形態において、タキサンは、ドセタキセル、パクリタキセル、カバジタキセルからなる群から選択されうる。いくつかの実施形態において、ルビシンは、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシンおよびバルルビシンからなる群から選択される１以上とすることができる。

いくつかの実施形態において、好中球減少症は、放射線療法によって引き起こされる。いくつかの実施形態は、対象における好中球減少症の発症の可能性を低減させることまたは重症度を低減させることを含み、プリナブリンの投与をその必要がある対象に行うことを含む。

前述の方法のいくつかの実施形態は、プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩、および１以上の追加の化学療法剤を投与することを含む。さまざまな実施形態において、追加の化学療法剤は、シクロフォスファミド、ドキソルビシン、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、イリノテカン、トポテカン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の２以上の組み合わせ、または前述の１以上およびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。ある実施形態において、プリナブリンおよび１以上の追加の化学療法剤は同時に投与される。このようなある実施形態において、併用投与は、複数の剤を単一の剤形にまとめることにより達成される。別の実施形態において、複数の剤は
、連続的に投与される。ある実施形態において、複数の剤は、経口または静脈内などの同じ経路を通じて投与される。別の実施形態において、複数の剤は、一方は経口投与で他方は静脈内投与など異なる経路を通じて投与される。いくつかの実施形態において、１以上の剤の投与と併用投与される１以上の剤の投与の間の時間は、約１時間、２時間、３時間、５時間、８時間、１０時間、１２時間、１５時間、１８時間、２０時間、２４時間、３６時間、４８時間、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１４日、２１日、２８日または３０日とすることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンは、１以上の追加の化学療法剤の投与に先立って投与される。他の実施形態において、追加の化学療法剤は、プリナブリンに先立って投与される。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、１以上の化学療法剤およびプリナブリンを併用投与することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、２つの化学療法剤およびプリナブリンを併用投与することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、３つの化学療法剤およびプリナブリンを併用投与することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、４つの化学療法剤およびプリナブリンを併用投与することを含む。

いくつかの実施形態において、第二および／または第三の化学療法剤を、第一の化学療法剤およびプリナブリンとともに投与する場合、第二または第三の化学療法剤は、第一の化学療法剤およびプリナブリンの併用投与に先立って、の後に、または同時に投与されうる。いくつかの実施形態において、第二または第三の化学療法剤の投与スケジュールは、第一の化学療法剤と異なるものとすることができる。いくつかの実施形態において、第二または第三の化学療法剤の投与スケジュールは、第一の化学療法剤と同じものとすることができる。

いくつかの実施形態において、追加の化学療法剤は、ドセタキセルを含まない。いくつかの実施形態において、追加の化学療法剤は、タキサンを含まない。

いくつかの実施形態は、対象に対してプリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を投与することおよび放射線療法を行うことを含む。

いくつかの実施形態は、対象が好中球減少症を患っていると同定すること、次いで前記対象にプリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を投与すること含む。他の実施形態は、好中球減少症を検出する前の対象に、その発生または重症度を低減させるためにプリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を投与することを含む。例えば、いくつかの実施形態は、対象が好中球減少症（例えば、骨髄抑制効果のある化学療法または放射線療法による）を進行させるリスクがあるがまだ好中球減少症を発症していないと同定すること、次いでプリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を前記対象に投与することを含む。

前述の方法のいくつかの実施形態において、好中球減少症を低減させる働きをする追加の剤は投与されない。例えば、いくつかの実施形態において、前記方法は、顆粒球コロニー刺激因子（例えば、フィルグラスチム）を投与することなしに実施される。いくつかの実施形態において、前記方法は、上述の剤以外のいかなる追加の活性剤をも投与することなしに実施される。

いくつかの前述の実施形態において、対象はヒトである。

いくつかの実施形態において、上記方法は、プリナブリンおよび任意の追加の化学療法剤を経口、舌下、口腔内、皮下、静脈内、鼻腔内、局所、経皮、皮内、腹腔内、筋肉内、
肺内、経膣、直腸内、眼内または胃内などを含むがそれらに限定されない、類似の効用を示す剤に関して認められている投与方法のうち任意の方法で投与することによって達成されうる。好ましい実施形態の対象である症状の処置において、経口および非経口投与は一般的である。

投与期間は、複数週処置サイクルとすることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたはたの治療剤の単独投与は、週に１回、好ましくは３週間（２１日）処置サイクルの１日目および８日目のそれぞれに１回、とすることができる。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単独投与は、１週間、２週間、３週間、４週間または５週間の処置サイクルの間、週に１回、週に２回、週に３回、週に４回、週に５回、週に６回または毎日とすることができる。前記投与は、処置サイクル中の各週の同じまたは異なる日とすることができる。

処置サイクルは、レジメンが臨床的に認められる限り繰り返すことができる。いくつかの実施形態において、処置サイクルは、ｎ回繰り返され、ｎは２～３０の範囲の整数である。いくつかの実施形態において、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である。いくつかの実施形態において、新しい処置サイクルは、前の処置サイクルの完了直後に始めることができる。いくつかの実施形態において、新しい処置サイクルは、前の処置サイクルが完了して一定の期間後に始めることができる。

医薬組成物
いくつかの実施形態は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、および追加の化学療法剤を含む医薬組成物を含む。様々な実施形態において、追加の化学療法剤は、フォスファミド、ルビシン、プラチン、テカン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の２以上の組み合わせ、または前述の１以上およびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、追加の化学療法剤は、タキサンではない。いくつかの実施形態において、追加の化学療法剤は、ドセタキセルではない。いくつかの実施形態において、追加の化学療法剤は、シクロフォスファミド、ドキソルビシン、カルボプラチン、シスプラチン、トポテカン、およびその医薬的に許容される塩、または前述の２以上の組み合わせ、または前述の１以上およびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。様々な実施形態において、追加の化学療法剤は、シクロフォスファミド、ドキソルビシン、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、イリノテカン、およびその医薬的に許容される塩、前述の２以上の組み合わせ、または前述の１以上の組み合わせおよびドセタキセルの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩およびドキソルビシンまたはその医薬的に効果的な塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、ドキソルビシンまたはその医薬的に効果的な塩およびドセタキセルまたはその医薬的に効果的な塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびパクリタキセルまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびカルボプラチンまたはその医薬的に効果的な塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、パクリタキセルまたはその医薬的に許容される塩、およびカルボプラチンまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびシスプラチンまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびイリノテカンまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、プリナブリンまたはその医薬的に効果的な塩、およびシクロフォスファミドまたはその医薬的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、
ドセタキセルを含まない。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、タキサンを含まない。

いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、好中球減少症を低減させる働きをする追加の剤を含まない。例えば、いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、顆粒球コロニー刺激因子（例えば、フィルグラスチム）を含まない。いくつかの実施形態において、前記医薬組成物は、上述の組成物中の剤以外のいかなる追加の活性剤をも含まない。

他の実施形態は、２以上の別の医薬組成物であって、その１つがプリナブリンまたはその医薬的に許容される塩を含み、および追加の化学療法剤を含む１以上のその他の医薬組成物を含む。様々な実施形態において、追加の化学療法剤は、シクロフォスファミド、ドキソルビシン、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、イリノテカン、およびその医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

いくつかの実施形態において、上述の組成物は、１以上の医薬的に許容される希釈剤をさらに含みうる。いくつかの実施形態において、医薬的に許容される希釈剤は、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ ＨＳ－１５（登録商標）（ポリエチレングリコール（１５）－ヒドロキシステアレート、コリフォー（Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ））を含みうる。いくつかの実施形態において、医薬的に許容される希釈剤は、プロピレングリコールを含みうる。いくつかの実施形態において、医薬的に許容される希釈剤は、コリフォーおよびプロピレングリコールを含みうる。いくつかの実施形態において、医薬的に許容される希釈剤は、コリフォーおよびプロピレングリコールを含み、希釈剤の総重量に対してコリフォーは、約４０重量％、プロピレングリコールは、約６０重量％とすることができる。いくつかの実施形態において、前記組成物は、１以上の医薬的に許容される賦形剤をさらに含みうる。

いくつかの実施形態において、上述の組成物は、１以上の医薬的に許容される担体または賦形剤をさらに含みうる。用語「医薬的に許容される担体」または「医薬的に許容される賦形剤」は、任意のおよびすべての溶媒、分散剤、被膜剤、抗菌および抗真菌剤、等張剤、吸収遅延剤などを含む。医薬的に活性な成分のためにこのような媒体および剤を用いることは、当技術分野において周知である。任意の従来の媒体または剤が活性成分と不相溶性である場合を除いて、前記医薬組成物中でその使用が検討される。加えて、当記述分野において一般的に用いられるさまざまなアジュバンドを含んでもよい。さまざまな要素を医薬組成物中に含有することについての検討は、例えば、Gilman et al. (Eds.) (1990); Goodman and Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed., Pergamon Pressに記載され、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。

医薬的に許容される担体またはその成分として働きうる成分のいくつかの例は、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖、コーンスターチおよびジャガイモでんぷんなどのでんぷん、セルロースおよびカルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよびメチルセルロースなどのその誘導体、粉末トラガカント、モルト、ゼラチン、タルク、ステアリン酸およびステアリン酸マグネシウムなどの固体潤滑剤、硫酸カルシウム、ピーナッツ油、綿実油、ごま油、オリーブ油、コーン油、カカオバターなどの植物油、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール、アルギン酸、ＴＷＥＥＮ類などの乳化剤、ラウリル硫酸ナトリウムなどの湿潤剤、着色剤、香味剤、錠剤化剤、安定剤、抗酸化剤、防腐剤、パイロジェンフリー水、生理食塩水、およびリン酸緩衝液である。

本明細書に記載の組成物は、好ましくは単位剤形で提供される。本明細書で使用される「単位剤形」とは、動物に、好ましくは哺乳類の対象に、適正な医療行為に照らして１回
の投与で投与するのに適切な量の化合物または組成物を含む組成物である。しかしながら、単一のまたは単位剤形の調整は、その剤形が１日に１回または治療単位あたり１回投与されることを暗に意味しない。単一投与が明確に除外されるわけではないが、このような剤形は、１日に１回、２回、３回またはそれ以上投与することが検討され、点滴である期間にわたり（例えば、３０分から約２～６時間）投与または持続点滴で投与されてもよく、および治療単位の間１回超与えられてもよい。当業者は、製剤設計により治療単位全体が明確に決定されるわけではなく、そのような決定は製剤設計よりも処置を行う当業者に委ねられるということを認識するだろう。

本明細書の医薬組成物を作製するために、参照によってその全体が本明細書に組み込まれているRemington's The Science and Practice of Pharmacy, 21st Ed., Lippincott Williams & Wilkins (2005)に開示されるような標準的な医薬製剤設計技術を用いることができる。

上述の組成物は、様々な投与経路、例えば、経口、舌下、口腔内、鼻腔内、直腸内、局所（経皮および皮内を含む）、眼内、大脳内、頭蓋内、髄腔内、動脈内、静脈内、筋肉内、または他の非経口投与経路、に対して適切なさまざまな形態のうち任意のものを用いてもよい。当業者は、経口および鼻腔内投与組成物は、吸入により投与される組成物を含み、実施可能な方法を用いて作製されることを理解するだろう。具体的な望ましい投与経路に応じて、当業者に既知のさまざまな医薬的に許容される担体を用いてもよい。医薬的に許容される担体は、例えば、個体または液体の充填剤、希釈剤、ヒドロトロピー剤、界面活性剤および封入材料を含む。オプションで、実質的に前記化合物または組成物の活性を阻害しない医薬的に活性な物質を含んでもよい。前記化合物または組成物と併用して使用される担体の量は、前記化合物の単位投与あたりに投与される物質の実際量を提供するのに十分なものである。本明細書に記載の方法において有用な剤形を作製するための技術および組成物は、次の引用文献に記載され、そのすべては参照によってその全体が本明細書に組み込まれる：Modern Pharmaceutics, 4th Ed., Chapters 9 and 10 (Banker & Rhodes, editors, 2002)、Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1989)
、およびAnsel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 8th Edition (2004)。

さまざまな経口剤形が使用でき、錠剤、カプセル（例えば、液体ゲルカプセルおよび固体ゲルカプセル）、顆粒、原末などの固体形状物を含む。錠剤は圧縮することができ、粉薬錠剤とすることができ、腸溶コート、糖衣、フィルムコート、多重圧縮とすることができ、適切バインダー、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、流動誘導剤（ｆｌｏｗ－ｉｎｄｕｃｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、および溶融剤を含む。液体経口剤形には、適切溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤、溶融剤、着色剤および香味剤を含む、水溶液、乳液、懸濁液、非発泡性顆粒から再構成された溶液および／または懸濁液が含まれる。

経口投与のための単位剤形の調製に適した医薬的に許容される担体は、当技術分野において既知である。錠剤は、通常、従来の医薬的に混合可能なアジュバンドを、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ラクトースおよびセルロースなどの不活性希釈剤として、ゼラチンおよびスクロースなどのバインダーとして、でんぷん、アルギン酸およびクロスカルメロースなどの崩壊剤として、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルクなどの潤滑剤として、含む。粉末混合物の流動特性を改善するために、二酸化ケイ素などの流動促進剤を使用することができる。外観のためにＦＤ＆Ｃ染料などの着色剤を加えることができる。アスパルテーム、サッカリン、メントール、ペパーミントおよび果実フレーバーなどの甘味剤および香味剤は、チュアブル錠において有用なアジュバンドである。カプセルは通常、１以上の上述の固形希釈剤を含む。味、コストおよび安定性などの、重要ではなく当業者によって容易になされうる二次的考察に応じて、担体成分が
選択される。

経口組成物はまた、液体溶液、乳液、懸濁液などを含む。このような組成物の調製に適した医薬的に許容される担体は、当技術分野において既知である。シロップ、エリキシル剤、乳液および懸濁液のための通常の担体成分は、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、液体スクロース、ソルビトールおよび水を含む。懸濁液については、通常の懸濁化剤は、メチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ＡＶＩＣＥＬ ＲＣ－５９１、トラガカントおよびアルギン酸ナトリウムを含み、通常の湿潤剤は、レシチンおよびポリソルベート８０を含み、そして通常の防腐剤は、メチルパラベンおよび安息香酸ナトリウムを含む。経口液体組成物はまた、上述の甘味剤、香味剤および着色剤など１以上の成分を含む。

このような組成物はまた、対象の組成物が目的の局所投与場所の近くの消化管において、または何度も放出されて目的の作用が拡張されるように、従来の方法、通常はｐＨコーティングまたは時間依存性コーティング、でコーティングされてもよい。このような剤形は通常、ただしこれらに限定されないが、１以上の酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、エチルセルロース、Ｅｕｄｒａｇｉｔコーティング、ワックスおよびシェラックを含む。

対象の組成物の全身送達に有用な他の組成物としては、舌下、口腔内および鼻腔内投与剤形が含まれる。このような組成物は通常、スクロース、ソルビトールおよびマンニトールなどの可溶性充填剤成分、およびアカシアゴム、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのバインダーのうち１以上を含む。上述の流動促進剤、潤滑剤、甘味剤、着色剤、酸化防止剤および香味剤が含まれてもよい。

局所点眼用に処方される液体組成物は、目全体に投与されるよう製剤設計される。快適性ができる限り最大化されてもよく、ただし製剤設計に関する検討（例えば、薬剤安定性）により最適な快適性より低くなることもある。快適性が最大化されない場合、その液体は、局所点眼用途として患者が我慢できるように処方されうる。加えて、眼科用途で許容される液体は、単回使用向けにパッケージされるか複数回使用にわたり汚染を防ぐために防腐剤を含むかのどちらかでもよい。

眼科用途では溶液または薬剤は、主なビヒクルとして生理食塩水を用いて調整されることが多い。眼科用溶液は、好ましくは適切な緩衝液系を用いて快適なｐＨに維持されてもよい。その処方はまた、従来の医薬的に許容される防腐剤、安定剤および界面活性剤を含んでもよい。

本明細書に記載の組成物中に使用してもよい防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、ＰＨＭＢ、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀および硝酸フェニル水銀が含まれるが、それらに限定されない。有用な界面活性剤は、例えば、Ｔｗｅｅｎ８０である。同様に、本明細書に記載の眼科調整物においては、さまざまな有用なビヒクルを使用してよい。これらのビヒクルとしては、ポリビニルアルコール、ポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロキサマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよび純水が含まれるが、それらに限定されない。

必要や都合に応じて張力調整剤を加えてもよい。それらには塩、特に塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトールおよびグリセリン、またはその他の眼科用途で許容される張力調整剤が含まれるが、それらに限定されない。

ｐＨの調整には、もたらされる調製物が眼科用途で許容される限り、さまざまな緩衝液および方法を使用してよい。多くの組成物について、ｐＨは、４～９となるだろう。したがって、緩衝液としては、酢酸緩衝液、クエン酸塩緩衝液、リン酸緩衝液およびホウ酸緩衝液が含まれる。これらの処方物のｐＨを調整するために、必要に応じて、酸および塩基を使用してもよい。

眼科用途で許容される酸化防止剤としては、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびブチル化ヒドロキシトルエンが含まれるがそれらに限定されない。

眼科調製物に含んでもよいその他の賦形剤成分は、キレート剤である。有用なキレート剤は、エデト酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）であり、ただし他のキレート剤を代わりにまたは組み合わせて使用してもよい。

局所投与用としては、本明細書に記載の組成物を含むクリーム、軟膏、ゲル、溶液または懸濁液などが用いられる。局所調製物は一般に、医薬担体、共溶媒、乳化剤、浸透促進剤、防腐系および皮膚軟化剤から構成してもよい。

静脈内投与用としては、本明細書に記載の組成物を、生理食塩水またはデキストロース溶液などの医薬的に許容される希釈剤で溶解又は懸濁してもよい。望ましいｐＨとするために、適切な賦形剤を含んでもよく、ＮａＯＨ、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ＨＣｌおよびクエン酸が含まれるがそれらに限定されない。様々な実施形態において、最終組成物のｐＨは、２～８、好ましくは４～７の範囲である。酸化防止賦形剤としては、重亜硫酸ナトリウム、アセトン重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、チオ尿素およびＥＤＴＡが含まれてもよい。最終静脈内投与組成物中にみられる適せる賦形剤のその他の非限定的な例としては、リン酸ナトリウムまたはカリウム、クエン酸、酒石酸、ゼラチンおよびデキストロース、マンニトールおよびデキストランなどの炭水化物を含んでもよい。許容される賦形剤はさらに、Powell, et al., Compendium of Excipients for Parenteral Formulations, PDA J Pharm Sci and Tech 1998, 52 238-311
およびNema et al., Excipients and Their Role in Approved Injectable Products: Current Usage and Future Directions, PDA J Pharm Sci and Tech 2011, 65 287-332,に
記載され、その両方は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。静菌性または静真菌溶液とするために、硝酸フェニル水銀、チメロサール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クレゾールおよびクロロブタノールなどを含むがそれらに限定されない抗菌薬もまた含まれてもよい。

静脈内投与用の組成物は、投与の直前に滅菌水、生理食塩水またはデキストロースなどの適切な希釈剤で再構成される１以上の固体の形で医療提供者に提供されてもよい。他の実施形態において、組成物は、非経口的に投与できる状態の溶液で提供される。さらに他の実施形態において、組成物は、投与の前にさらに希釈して使う溶液で提供される。本明細書に記載の化合物および別の剤の組み合わせを投与することを含む実施形態において、組み合わせたものは、混合物として医療提供者に提供されてもよく、または医療提供者は、投与前にその２剤を混合してもよく、またはその２剤は、別々に投与されてもよい。

本明細書に記載の活性化合物の実際の投与量は、個別の化合物、および処置される側の状態によって決まり、適切な投与量の選択は当業者であればよく知っている。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単回投与量は、体表面積あたり約５ｍｇ／ｍ^２～約１５０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約５ｍｇ／ｍ^２～約１００ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１０ｍｇ／ｍ^２～約１００ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１０ｍｇ／ｍ^２～約８０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１０ｍｇ／ｍ^２～約５０ｍｇ／ｍ^２、体表面
積あたり約１０ｍｇ／ｍ^２～約４０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１０ｍｇ／ｍ^２～約３０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１３．５ｍｇ／ｍ^２～約１００ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１３．５ｍｇ／ｍ^２～約８０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１３．５ｍｇ／ｍ^２～約５０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１３．５ｍｇ／ｍ^２～約４０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１３．５ｍｇ／ｍ^２～約３０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１５ｍｇ／ｍ^２～約８０ｍｇ／ｍ^２、体表面積あたり約１５ｍｇ／ｍ^２～約５０ｍｇ／ｍ^２、または体表面積あたり約１５ｍｇ／ｍ^２～約３０ｍｇ／ｍ^２であってもよい。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単回投与量は、体表面積あたり約１３．５ｍｇ／ｍ^２～約３０ｍｇ／ｍ^２であってもよい。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単回投与量は、体表面積あたり約５ｍｇ／ｍ^２、約１０ｍｇ／ｍ^２、約１２．５ｍｇ／ｍ^２、約１３．５ｍｇ／ｍ^２、約１５ｍｇ／ｍ^２、約１７．５ｍｇ／ｍ^２、約２０ｍｇ／ｍ^２、約２２．５ｍｇ／ｍ^２、約２５ｍｇ／ｍ^２、約２７．５ｍｇ／ｍ^２、約３０ｍｇ／ｍ^２、約４０ｍｇ／ｍ^２、約５０ｍｇ／ｍ^２、約６０ｍｇ／ｍ^２、約７０ｍｇ／ｍ^２、約８０ｍｇ／ｍ^２、約９０ｍｇ／ｍ^２、または約１００ｍｇ／ｍ^２であってもよい。

いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単回投与量は、約５ｍｇ～約３００ｍｇ、約５ｍｇ～約２００ｍｇ、約７．５ｍｇ～約２００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１５ｍｇ～約１００ｍｇ、約２０ｍｇ～約１００ｍｇ、約３０ｍｇ～約１００ｍｇ、約４０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約８０ｍｇ、約１５ｍｇ～約８０ｍｇ、約２０ｍｇ～約８０ｍｇ、約３０ｍｇ～約８０ｍｇ、約４０ｍｇ～約８０ｍｇ、約１０ｍｇ～約６０ｍｇ、約１５ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約３０ｍｇ～約６０ｍｇ、または約４０ｍｇ～約６０ｍｇであってもよい。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単回投与量は、約２０ｍｇ～約６０ｍｇ、約２７ｍｇ～約６０ｍｇ、約２０ｍｇ～約４５ｍｇ、または約２７ｍｇ～約４５ｍｇであってもよい。いくつかの実施形態において、プリナブリンまたは他の治療剤の単回投与量は、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約１３．５ｍｇ、約１５ｍｇ、約１７．５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２２．５ｍｇ、約２５ｍｇ、約２７ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、または約２００ｍｇであってもよい。

いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物は、放射線または生物療法などの他の処置と組み合わせて投与または使用されうる。

本発明をさらに説明するために、以下の実施例が含まれる。本実施例はもちろん、本発明を具体的に限定していると解釈されるべきではない。これらの実施例の特許請求の範囲内での変化形は、当業者の範囲内であり、本明細書に記載され、主張される本発明の範囲内であると考えられる。読者は、本開示および当技術分野における技術を備えた当業者は、包括的な実施例がなくても本発明を準備および使用することができると認識するだろう。

実施例１
プリナブリン単独、シクロフォスファミド単独、および、プリナブリンおよびシクロフォスファミドの組み合わせの好中球減少症に対する効果をオスのＳＤラット（Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔ）で評価した。表１にしたがって、４つの処置グループに、各１５匹のラットをセットした。指示された投与量を、腹腔内注射で１日目に投与し、第二投与は第一投与の１時間後に行った。

ビヒクルの投与を含む処置グループについて、ビヒクルは、Ｔｗｅｅｎ８０が７．１１％（ｖ／ｖ）：プロピレングリコールが２５．５％（ｖ／ｖ）：Ｄ５Ｗが６７．４％（ｖ／ｖ）からなるものとした。Ｄ５Ｗとは、注射用で水中に５％デキストロースを含むものである。プリナブリンの投与を含む処置グループについて、プリナブリンは、第一にＴｗｅｅｎ８０－ＰＧ混合物中に溶解され、Ｄ５Ｗで希釈される。シクロフォスファミドの投与を含む処置グループについて、使用する日に、注射用滅菌水へ溶解し所望の最終濃度にすることによってシクロフォスファミド溶液を調製した。

動物は、体重を基準に任意抽出し、グループへ割り当てた。投与の開始前に、割り当てられた動物で本検討での使用に適さないと考えられたものは、同じロットから得られ同じ環境状態下で維持されている代わりの動物に交換した。

ＰＭＩ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ社製、認定げっ歯類飼料番号５ＣＲ４を、指定された手順を除いて検討を通して不断給餌で与えた。臨床兆候（例えば、切歯の破壊／破損または他の健康変化）により保証されるように、個別の動物に、食事形式で同じ食べ物を与えた。

－１日目の出血については頸静脈穿刺により、および２日目（グループあたり５ラット、すなわち計２０ラット）、３日目（グループあたり５ラット、すなわち計２０ラット）、１０日目（グループあたり５ラット、すなわち計２０ラット）については最終的に麻酔をした状態で腹部大動脈を通じて、血液を採取した。採取後、サンプルの総細胞数および細胞百分率数（ｔｏｔａｌ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔｓ）についてテストした。グループあたり、５ラットについて２日目、３日目および１０日目に終了させた。動物にイソフルレン（１～５％）で麻酔し、約１～２．０ｍＬの血液を腹部大動脈から採取した。採取後、０．３ｍＬをＥＤＴＡチューブに移し、総細胞数および細胞百分率数を分析した。血液採取の直後に、腹部大動脈の放血によって動物を安楽死させた。

図１は、シクロフォスファミド、プリナブリン、またはシクロフォスファミドとプリナブリンの組み合わせを投与後２４時間後の好中球数のグラフである（すなわち、２日目に終了させた２０ラットに由来する）。この結果により、シクロフォスファミドの投与により好中球数の減少が引き起こされる一方、プリナブリンとシクロフォスファミドの組み合わせでは好中球数を維持することが示される。これらの結果により、プリナブリンがシク
ロフォスファミドによって引き起こされる好中球減少症を低減させることが示される（ｐ＝０．０５８４）。プリナブリン単独では、好中球数は低減しなかった。

図２は、シクロフォスファミド、プリナブリン、またはシクロフォスファミドとプリナブリンの組み合わせを投与後４８時間後の好中球数のグラフである（すなわち、３日目に終了させた２０ラットに由来する）。これらの結果によっても、シクロフォスファミドの投与により好中球数の減少が引き起こされる一方、プリナブリンとシクロフォスファミドの組み合わせでは好中球数を維持することが示される。これらの結果により、プリナブリンがシクロフォスファミドによって引き起こされる好中球減少症を低減させることが示される（ｐ＝０．０４９４）。プリナブリン単独では、好中球数は低減しなかった。

図３は、全ラットの結果を図示したものであり、２、３、１０日目の終了時だけでなく－１日目の出血を含む。この結果により再度、プリナブリンがシクロフォスファミドによって引き起こされる好中球減少症を低減させることが示される。

実施例２
シクロフォスファミドなどの化学療法剤によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行った。オスのＳＤラットを初めにシクロフォスファミドまたはビヒクル生理食塩水（コントロール）で処置した。コントロールサンプルには、７．１％のＴｗｅｅｎ８０（ｖ／ｖ）、２５．５％のプロピレングリコール（ｖ／ｖ）および６７．４％のＤ５Ｗ（水中に５％のデキストロース）（ｖ／ｖ）を含有させた。１時間後、表２に示される投与スケジュールに続いてラットにプリナブリンまたはビヒクルを投与した。各試験グループには１５ラットが含まれた。

－１日目（投与前）、２日目（２４時間）、３日目（４８時間）、１０日目（９日）および１５日目（１４日）に採取する血液サンプル中の絶対好中球数用に、血液採取を行った。測定される絶対好中球数（ＡＮＣ）を表３にリスト化し、図４に示す。表４は、－１日目をベースラインとする割合で表わされたＡＮＣを示す。

コントロールグループは、ベースライン（－１日目）からいくらかの変化を示し、この変化を他の処置グループとの変化と比較した。これらは、３日目のコントロールレベルに対する割合で表わした。表５および図５は、各グループの３日目のＡＮＣレベルを示し、プリナブリン処置ありの化学療法とプリナブリンなしのもの差を表６および図６に示す。

この検討で示されるように、化学療法剤、シクロフォスファミドはそれぞれ、腹腔内注射により単回投与された約４８時間後のラットにおいて好中球減少症を引き起こす。プリナブリンの投与はシクロフォスファミドによって引き起こされる好中球減少症を逆転させ、ＡＮＣレベルの増加を助けた。

実施例３
ドキソルビシンによって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行った。オスのＳＤラットを初めにドキソルビシンまたはビヒクル生理食塩水（コントロール）で処置した。コントロールサンプルには、７．１％のＴｗｅｅｎ８０（ｖ／ｖ）、２５．５％のプロピレングリコール（ｖ／ｖ）および６７．４％のＤ５Ｗ（ｖ／ｖ）を含有させた。１時間後、表７に示される投与スケジュールに続いてラットにプリナブリンまたはビヒクルを投与した。各試験グループには６ラットが含まれた。ドキソルビシンは静脈内投与し、プリナブリン腹腔内注射によって投与した。

１日目に、コントロールまたはドキソルビシン、その１時間後にプリナブリンまたはコントロールとしてのプリナブリンビヒクルを単回投与し、その後－１日目（投与前）、２日目、３日目、４日目、５日目および８日目に、採取された血液サンプル中のＡＮＣ用に、血液採取を行った。ＡＮＣは、ドキソルビシン投与後すくなくとも８日間減少した。すべてのグループにおいて、ドキソルビシンの２４時間後、ＡＮＣの増加がみられた。この変化は、コントロールおよびプリナブリン単独処置のグループにおいて、急速に正常化さ
れた。プリナブリン単独処置のラットにおけるＡＮＣは、統計的にどの時点においてもナイーブ動物と差があった。（表８、図７）

表９および図８にみられるように、ナイーブ動物のＡＮＣに対する割合で表わした場合、ドキソルビシンの好中球減少効果は２４時間以内にみられ、重症度という点で５日目まで増加した。投与後２および３日目にプリナブリン（７．５ｍｇ／ｋｇ）によって、有意にドキソルビシンの効果が打ち消され、および５および８日目においてドキソルビシンによって引き起こされる好中球減少症がより低レベルに改善した。

結果をドキソルビシン単独に対する割合で表わした場合、表１０に示すように、７．５ｍｇ／ｋｇのプリナブリン投与および３．５ｍｇ／ｋｇのプリナブリン投与によって、ドキソルビシンによって引き起こされる好中球減少症に対するプリナブリンによる同様の改善が観察された。

ドキソルビシンは、３．０ｍｇ／ｋｇで投与された場合、ラットにおいて長期にわたる好中球減少症を引き起こした。プリナブリンは、ドキソルビシンの１時間後に投与された場合、３．５および７．５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与（ＩＰ）の投与量で、ドキソルビシンによって引き起こされる好中球減少症を有意に低減させた。

実施例４
シスプラチンによって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行った。オスのＳＤラットを初めにシスプラチンまたはビヒクル生理食塩水（コントロール）で処置した。コントロールサンプルには、７．
１％のＴｗｅｅｎ８０（ｖ／ｖ）、２５．５％のプロピレングリコール（ｖ／ｖ）および６７．４％のＤ５Ｗ（ｖ／ｖ）を含有させた。１時間後、表１１に示される投与スケジュールに続いてラットにプリナブリンまたはビヒクルを投与した。各試験グループには６ラットが含まれた。

１日目に、コントロールまたはシスプラチン、その１時間後にプリナブリンまたはコントロールとしてのプリナブリンビヒクルを単回投与し、その後－１日目（投与前）、２日目、３日目、４日目および５日目に、採取された血液サンプル中のＡＮＣ用に、血液採取を行った。ＡＮＣは、シスプラチン投与後減少した。表１２は、処置前および３日目の、異なる処置グループのＡＮＣを示す。

表１３は、処置後３日目の、ベースライン（－１日目）に対する割合で表わされたＡＮＣレベルを示す。

コントロールグループのＡＮＣレベルは、投与前と３日目の間に有意な差はみられず、グループ間での直接比較が可能である。ラットに６．５ｍｇ／ｋｇ投与されたシスプラチンは、投与後３日目に、統計的に有意な好中球減少症を引き起こした。４．９ｍｇ／ｋｇ投与されたプリナブリンは、ＡＮＣレベルを変化させなかった。プリナブリン（２．３ｍｇ／ｋｇ、４．９ｍｇ／ｋｇおよび７．５ｍｇ／ｋｇ）をシスプラチンの１時間後に投与した場合、ＡＮＣレベルは投与前のレベルと有意な差はみられなかった。表１４は、さまざまな試験グループにおける３日目のＡＮＣレベルを示す。図９は、３日目の、シスプラチン単独グループ、およびシスプラチンおよびプリナブリンを組み合わせたグループのＡＮＣレベルを示す。図１０は、ラット中でシスプラチンによって引き起こされる好中球減少症に対する、プリナブリンの投与量―応答曲線を、シスプラチン単独処置グループにおいて測定されたＡＮＣレベルに対する割合で表わしたものを示す。シスプラチンおよびプリナブリンを組み合わせて投与されたグループにおけるＡＮＣレベルをシスプラチン単独グループのＡＮＣに対する割合で表わす場合（３日目）、プリナブリンは、スプラチン単独グループで観察された好中球減少症を減少させることについて、投与量－応答効果を示した。

６．５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与（ＩＰ）の投与量で、シスプラチンは、統計的に有意に好中球減少症を引き起こした。本検討で示されるように、プリナブリンは、投与量に比例する形で、シスプラチンによって引き起こされる好中球減少症を有意に低減させた。

実施例５
トポテカンによって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行った。コントロールサンプルには、７．１％のＴｗｅｅｎ８０（ｖ／ｖ）、２５．５％のプロピレングリコール（ｖ／ｖ）および６７．４％のＤ５Ｗ（水中に５％のデキストロース）（ｖ／ｖ）を含有させた。１、３および５日目に、オスのＳＤラットの成体にトポテカン（０．２５または１．０ｍｇ／ｋｇ 静脈内（ＩＶ））を投与した。トポテカンを、１０ｍＬ／ｋｇの投与量で、シリンジ輸液ポンプおよび滅菌使い捨て注射器を用いて、３０分間にわたり、静脈内注射によって投与した。

各トポテカン投与の１時間後に、プリナブリン（３．７５ｍｇ／ｋｇ、腹腔内（ＩＰ））を投与した。１日目のトポテカン投与（０．２５ｍｇ／ｋｇ）のみ、１時間後に、プリナブリン（７．５ｍｇ／ｋｇ 腹腔内（ＩＰ））を投与した。

パイロット試験用として、－２、０、２、４、６、７、８、９、１０日目に、また本試験用として、－２、０、２、３、４、５、６、７、８、１０、１５日目に、血液採取を行った。３日目の血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数（ｔｏｔａｌ ａｎｄ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔｓ）について分析した。

図１１Ａおよび１１Ｂは、コントロール、プリナブリン、およびトポテカンとプリナブリンの組み合わせの投与後のＡＮＣレベルの変化を図示する。図１１Ａおよび１１Ｂに示されるように、トポテカンは、１または０．２５ｍｇ／ｋｇで投与された場合、ラットにおいて長期にわたる好中球減少症を引き起こした。プリナブリンは、ドキソルビシンの１時間後に投与された場合、３．７５および７．５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与（ＩＰ）の投与量で、トポテカンによって引き起こされる好中球減少症を有意に低減させた。

実施例６
テスト化学療法剤によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。１、３および５日目に、有効量のテスト化学療法剤を、テスト対象（例えば、オスのＳＤラットの成体に）に投与する。テスト化学療法剤のテスト対象への投与の後に、約３．７５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、－２、０、２、４、６、７、８、９、１０日目に、また本試験用として、－２、０、２、３、４、５、６、７、８、１０、１５日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数について分析する。

実施例７
テカン化合物によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。有効量のテカン化合物を、テスト対象（例えば、オスのＳＤラットの成体に）に投与する。テカン化合物のテスト対象への投与の後に、約３．７５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、－２、０、２、４、６、７、８、９、１０日目に、また本試験用として、－２、０、２、３、４、５、６、７、８、１０、１５日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球数について分析する。

実施例８
プラチン化合物によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。１、３および５日目に、有効量のプラチン化合物を、テスト対象（例えば、オスのＳＤラットの成体に）に投与する。プラチン化合物のテスト対象への投与の後に、約３．７５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、－２、０、２、４、６、７、８、９、１０日目に、また本試験用として、－２、０、２、３、４、５、６、７、８、１０、１５日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および差分白血球百分率数について分析する。

実施例９
フォスファミド化合物によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。１、３および５日目に、有効量のフォスファミド化合物を、テスト対象（例えば、オスのＳＤラットの成体に）に投与する。フォスファミド化合物のテスト対象への投与の後に、約３．７５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、－２、０、２、４、６、７、８、９、１０日目に、また本試験用として、－２、０、２、３、４、５、６、７、８、１０、１５日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数について分析する。

実施例１０
ルビシン化合物によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブリンの効果を評価するための検討を行うことができる。１、３および５日目に、有効量のルビシン化合物を、テスト対象（例えば、オスのＳＤラットの成体に）に投与する。ルビシン化合物のテスト対象への投与の後に、約３．７５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、－２、０、２、４、６、７、８、９、１０日目に、また本試験用として、－２、０、２、３、４、５、６、７、８、１０、１５日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数について分析する。

実施例１１
放射線療法によって引き起こされる好中球減少症の低減または処置についてのプリナブ
リンの効果を評価するための検討を行うことができる。１、３および５日目に、放射線療法を、テスト対象（例えば、オスのＳＤラットの成体に）に行う。放射線のテスト対象への投与の後に、約３．７５ｍｇ／ｋｇ～４０ｍｇ／ｋｇの範囲のプリナブリンを投与する。パイロット試験用として、－２、０、２、４、６、７、８、９、１０日目に、また本試験用として、－２、０、２、３、４、５、６、７、８、１０、１５日目に、血液採取を行う。血液サンプルを、総白血球数および白血球百分率数について分析する。
本発明の他の実施態様として例えば以下のものを挙げることができる。
［１］対象の好中球減少症を低減させる方法であって、プリナブリンまたはその医薬的に許容される塩の投与をその必要がある対象に行うことを含み、前記好中球減少症は、１以上の化学療法剤を含む第一の化学療法組成物であってドセタキセルを含まない前記化学療法組成物の投与によって、または放射線療法の実施によって引き起こされる、前記方法。［２］前記第一の化学療法組成物がタキサンを含まない、［１］に記載の方法。
［３］１以上の追加の化学療法組成物を対象に投与することを含む、［１］または［２］に記載の方法。
［４］前記第一の化学療法組成物が単一の化学療法剤を含む、［１］～［３］のいずれかに記載の方法。
［５］前記第一の化学療法組成物が２以上の化学療法剤を含む、［１］～［３］のいずれかに記載の方法。
［６］前記第一の化学療法組成物が、シクロフォスファミド、イフォスアミド（ｉｆｏｓａｍｉｄｅ）、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、四硝酸トリプラチン、フェナントリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、トポテカン、イリノテカン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、およびそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される１以上の剤を含む、［１］～［４］のいずれかに記載の方法。
［７］前記１以上の追加の化学療法組成物の少なくとも一つがドセタキセルを含む、［３］～［６］のいずれかに記載の方法。
［８］前記１以上の追加の化学療法組成物の少なくとも一つがドセタキセル、パクリタキセルおよびカバジタキセルからなる群から選択される１以上のタキサンを含む、［３］～［７］のいずれかに記載の方法。
［９］前記第一の化学療法組成物がシクロフォスファミドを含む、［１］～［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］前記第一の化学療法組成物がシスプラチンを含む、［１］～［９］のいずれかに記載の方法。
［１１］前記第一の化学療法組成物がドキソルビシンを含む、［１］～［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］前記第一の化学療法組成物がトポテカンを含む、［１］～［１１］のいずれかに記載の方法。
［１３］前記第一の化学療法組成物を投与する前にプリナブリンを投与することを含む、［１］～［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］前記プリナブリンが、約１分～２４時間の範囲で前記第一の化学療法組成物の投与に先立って投与される、［１３］に記載の方法。
［１５］前記第一の化学療法組成物の投与の後にプリナブリンを投与することを含む、［１］～［１２］のいずれかに記載の方法。
［１６］前記プリナブリンが、約１分～２４時間の範囲で前記第一の化学療法組成物の投与の後に投与される、［１５］に記載の方法。
［１７］前記プリナブリンおよび前記第一の化学療法組成物が実質的に同時に投与される、［１］～［１２］のいずれか１項に記載の方法。
［１８］前記第一の化学療法組成物を投与する前に前記プリナブリンを投与すること、および
前記第一の化学療法組成物を投与した後に前記追加の１以上の化学療法組成物を投与す
ること
を含む、［３］、［７］または［８］のいずれかに記載の方法。
［１９］前記プリナブリンを投与する前に前記第一の化学療法組成物を投与すること、および
前記プリナブリンを投与した後に前記追加の１以上の化学療法組成物を投与すること
を含む、［３］、［７］または［８］のいずれかに記載の方法。
［２０］前記追加の１以上の化学療法組成物を投与する前に前記第一の化学療法組成物を投与すること、および
前記追加の１以上の化学療法剤を投与した後に前記プリナブリンを投与すること
を含む、［３］、［７］または［８］のいずれかに記載の方法。
［２１］前記プリナブリン、前記第一の化学療法組成物および前記追加の１以上の化学療法組成物のそれぞれを投与する間の時間は、約１分から２４時間の間で独立して選択される、［１８］～［２０］のいずれかに記載の方法。
［２２］前記対象に放射線療法を実施することを含む、［１］～［２１］のいずれかに記載の方法。
［２３］前記対象が好中球減少症を患っていると同定することを含む、［１］～［２２］のいずれかに記載の方法。
［２４］前記第一の化学療法組成物によって引き起こされる前記好中球減少症がグレード３または４の好中球減少症である、［１］～［２３］のいずれかに記載の方法。
［２５］前記対象に好中球減少症を進行させるリスクがあると同定することを含む、［１］～［２４］のいずれかに記載の方法。
［２６］前記好中球減少症の低減が、前記対象における好中球減少症の発症の可能性の低減または重症度の低減を含む、［１］～［２５］のいずれかに記載の方法。

Claims (14)

1. ドセタキセルによって引き起こされる好中球減少症を治療するための、プリナブリン及び１つ以上のＧ－ＣＳＦ製剤を含む医薬組成物。
2. 前記プリナブリンが、単回投与量において１ｍｇ／ｍ^２（体表面積）超かつ４０ｍｇ／ｍ^２（体表面積）未満である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記プリナブリンが、ドセタキセルの投与後１時間未満で投与されるものである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
4. 前記好中球減少症が、グレード３又はグレード４の好中球減少症である、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
5. 前記好中球減少症が、グレード４の好中球減少症である、請求項４に記載の医薬組成物。
6. グレード４の好中球減少症の発生を少なくとも５％低減させるものである、請求項５に記載の医薬組成物。
7. 前記Ｇ－ＣＳＦ製剤が、ペグフィルグラスチムである、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
8. グレード４の好中球減少症の期間を少なくとも２倍減少させるものである、請求項４～６の何れか一項に記載の医薬組成物。
9. 化学療法によって引き起こされる好中球減少症を治療するための医薬の製造におけるプリナブリン及び１つ以上のＧ－ＣＳＦ製剤の使用。
10. 前記Ｇ－ＣＳＦ製剤が、ペグフィルグラスチムである、請求項９に記載の使用。
11. 前記プリナブリンが、化学療法剤の投与後２時間以内に投与されるものである、請求項９又は１０に記載の使用。
12. 前記Ｇ－ＣＳＦ製剤が、化学療法剤の投与後少なくとも２４時間で投与されるものである、請求項９～１１の何れか一項に記載の使用。
13. 前記プリナブリンが、単回投与量において１ｍｇ／ｍ^２（体表面積）～５０ｍｇ／ｍ^２（体表面積）の範囲において投与されるものである、請求項９～１２の何れか一項に記載の使用。
14. 前記プリナブリンが、単回投与量において２０ｍｇ／ｍ^２（体表面積）未満で投与されるものである、請求項１３に記載の使用。

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