JP2020525479A - ４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び有機酸化合物を含有する抗菌性混合物、並びにそれを含有する化粧用組成物 - Google Patents
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び有機酸化合物を含有する抗菌性混合物、並びにそれを含有する化粧用組成物 Download PDFInfo
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Abstract
本発明は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン、及び安息香酸塩、ソルビン酸又はその塩、４−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−ヒドロキシ安息香酸プロピル、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸、ヒドロキサム酸及びデヒドロ酢酸又はその塩から選択される有機酸化合物を含有する抗菌性混合物、並びにさらにこのような混合物を含有する化粧用組成物に関する。ケラチン物質のケア、メイクアップ及びクレンジングにおける使用。
Description
本発明の主題は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び特定の有機酸化合物を含有する抗菌性混合物、並びにさらにこのような混合物を含有する化粧用組成物である。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（ケトン化合物）は、出願（特許文献１）に記載されるように、微生物汚染から組成物を保護するための、化粧用組成物用の保存剤として興味深い物質である。
しかしながら、良好な抗菌保護性能を維持しながら、組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物中に低濃度の前記ケトン化合物を組み込むことができることが望ましい。したがって、ケトン化合物と、抗菌効果を有する他の化合物との組合せが、この目的のために探し求められている。
本発明者らは、予想外にも、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、以下に定義されるような、安息香酸ナトリウムなどの安息香酸塩、ソルビン酸又はその塩、４−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−ヒドロキシ安息香酸プロピル、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸、ヒドロキサム酸、デヒドロ酢酸又はその塩から選択される有機酸化合物との組合せが、相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にすることを発見した。
後述される例の結果は、いくつかの混合物で取られた最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定で得られた相乗的抗菌活性を示す。抗菌活性は、抗菌性混合物が、２０％以下、或いは２５％以下の菌株増殖のパーセンテージを得ることを可能にする場合に相乗的であると見なされる。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、安息香酸ナトリウムなどの安息香酸塩との組合せが、特に酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、グラム陰性菌、特に緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、及びグラム陽性菌、特に黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、ソルビン酸又はその塩との組合せが、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、及びグラム陽性菌、特にエンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。さらに、ソルビン酸とのこの混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、及びグラム陽性菌黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する相乗的抗菌活性も有する。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、４−ヒドロキシ安息香酸メチル又は４−ヒドロキシ安息香酸プロピルとの組合せが、特に酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、及びグラム陰性菌、特に緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。さらに、４−ヒドロキシ安息香酸メチルとのこの混合物は、グラム陽性菌、特に黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）及びエンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する相乗的抗菌活性も有する。一方で、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと４−ヒドロキシ安息香酸エチルとの混合物及び、他方で、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと４−ヒドロキシ安息香酸ブチルとの混合物が、相乗的抗菌活性を有さないため、この結果は意外である。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸との組合せが、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、及びグラム陽性菌、特にエンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。さらに、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸とのこの混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、及びグラム陽性菌黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する相乗的抗菌活性も有する。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、以下に定義されるようなヒドロキサム酸、特にカプリルヒドロキサム酸との組合せが、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、デヒドロ酢酸又はその塩、特にデヒドロ酢酸ナトリウムとの組合せが、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、及び酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する抗菌性混合物を得ることを可能にする。
より正確には、本発明の主題は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、
ｉ）安息香酸塩；
ｉｉ）ソルビン酸又はその塩；
ｉｉｉ）４−ヒドロキシ安息香酸メチル又は４−ヒドロキシ安息香酸プロピル；
ｉｖ）５−ｎ−オクタノイルサリチル酸；
ｖ）式（Ｉ）のヒドロキサム酸又はその塩：
Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ （Ｉ）
（式中、Ｒは、直鎖状又は分枝鎖状の、飽和又は不飽和Ｃ５〜Ｃ１１アルキル基を表す）；
ｖｉ）デヒドロ酢酸又はその塩
から選択される有機酸化合物とを含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
ｉ）安息香酸塩；
ｉｉ）ソルビン酸又はその塩；
ｉｉｉ）４−ヒドロキシ安息香酸メチル又は４−ヒドロキシ安息香酸プロピル；
ｉｖ）５−ｎ−オクタノイルサリチル酸；
ｖ）式（Ｉ）のヒドロキサム酸又はその塩：
Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ （Ｉ）
（式中、Ｒは、直鎖状又は分枝鎖状の、飽和又は不飽和Ｃ５〜Ｃ１１アルキル基を表す）；
ｖｉ）デヒドロ酢酸又はその塩
から選択される有機酸化合物とを含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
「有機酸化合物」という用語は、カルボン酸、カルボン酸塩又はカルボン酸エステルであり得る、上述される化合物を意味することが意図される。
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中の、上述される前記混合物を含む組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物である。
本発明のさらなる主題は、上述される組成物のケラチン物質への適用を含む、ケラチン物質の非治療的美容的処置のための方法である。この方法は、ケラチン物質をケア又はメイクアップ又はクレンジングするための美容的方法であり得る。
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物を保存するための方法であって、上述される抗菌性混合物を前記組成物中に組み込むことを含むことを特徴とする方法である。
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体を含む組成物を保存するための、上述される抗菌性混合物の使用である。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンは、式
の化合物である。
第１の実施形態によれば、本発明の主題は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び安息香酸塩を含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
安息香酸塩は、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム）塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム）塩又はモノエタノールアミン塩又はアンモニウム塩から選択され得る。好ましくは、それは、ナトリウム塩：安息香酸ナトリウムである。
有利には、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び安息香酸塩は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／安息香酸塩質量比が、０．１〜３の範囲であり、好ましくは、０．１〜１．５の範囲であり、優先的に、０．２〜１．５の範囲であり、より優先的に、０．２〜１．２の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
抗菌性混合物は、０．２〜３の範囲、好ましくは、０．２〜２．２の範囲、優先的に、０．２〜１．５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／安息香酸塩質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陽性菌黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．２〜１．５の範囲、好ましくは、０．２〜０．７の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／安息香酸塩質量比を有し得る。このような混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．１〜１．５の範囲、好ましくは、０．１〜１．１の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／安息香酸塩質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陰性菌、特に緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対する良好な抗菌活性を有する。
第２の実施形態によれば、本発明の主題は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びソルビン酸又はその塩を含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
ソルビン酸は、式ＣＨ３−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨの化合物ヘキサ−２，４−ジエン酸（ＣＡＳ番号１１０−４４−１）に相当する。
ソルビン酸塩は、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム）塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム）塩又はトリエタノールアミン塩から選択され得る。好ましくは、それは、カリウム塩：ソルビン酸カリウムである。
有利には、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びソルビン酸又はその塩は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸又はその塩の質量比が、０．１〜２．５の範囲、好ましくは、０．１〜１．５の範囲、優先的に、０．２〜１．５の範囲、より優先的に、０．２〜１．２の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
本発明に係る抗菌性混合物は、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、及びグラム陽性菌、特にエンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する。さらに、ソルビン酸とのこの混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、及びグラム陽性菌黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する相乗的抗菌活性も有する。
本発明の実施の第１の変形例によれば、抗菌性混合物はソルビン酸を含む。
抗菌性混合物は、０．１〜１．５の範囲、好ましくは、０．２〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陽性菌黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．１〜１．５の範囲、好ましくは、０．４〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸質量比を有し得る。このような混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．１〜０．８の範囲、好ましくは、０．２〜０．６の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸質量比を有し得る。このような混合物は、かび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．１５〜０．４の範囲、好ましくは、０．２〜０．３の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陽性菌エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
本発明の実施の第２の変形例によれば、抗菌性混合物はソルビン酸カリウムを含む。
抗菌性混合物は、０．１〜１．５、好ましくは、０．１〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸カリウム質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陽性菌エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．３〜２．５の範囲、好ましくは、０．３〜１．５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸カリウム質量比を有し得る。このような混合物は、かび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する良好な抗菌活性を有する。
第３の実施形態によれば、本発明の主題は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、４−ヒドロキシ安息香酸メチル及び４−ヒドロキシ安息香酸プロピルから選択される４−ヒドロキシ安息香酸エステルとを含むか、それらから構成される抗菌性混合物である。
４−ヒドロキシ安息香酸エステルは、以後、「エステル化合物」と呼ばれ、４−ヒドロキシ安息香酸メチル及び４−ヒドロキシ安息香酸プロピルから選択される。
有利には、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びエステル化合物は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／エステル化合物質量比が、０．３〜５の範囲であり、好ましくは、０．４〜４．５の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
本発明に係る抗菌性混合物は、特に酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、及びグラム陰性菌、特に緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対する相乗的抗菌活性を有する。さらに、４−ヒドロキシ安息香酸メチルとのこの混合物は、グラム陽性菌、特に黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）及びエンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する相乗的抗菌活性も有する。
本発明の実施の第１の変形例によれば、抗菌性混合物は４−ヒドロキシ安息香酸メチルを含む。
抗菌性混合物は、０．１〜１．５の範囲、好ましくは、０．２〜１．５の範囲、優先的に、０．４〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸メチル質量比を有し得る。このような混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．４〜３の範囲、好ましくは、０．４〜２．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸メチル質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陰性菌、特に緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．１〜０．８の範囲、好ましくは、０．１〜０．６の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸メチル質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陽性菌黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．１〜１．５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸メチル質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陽性菌エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
本発明の実施の第２の変形例によれば、抗菌性混合物は４−ヒドロキシ安息香酸プロピルを含む。
抗菌性混合物は、０．３〜１．５の範囲、好ましくは、０．４〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸プロピル質量比を有し得る。このような混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．７〜５、好ましくは、０．８〜４．５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸プロピル質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陰性菌、特に緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対する良好な抗菌活性を有する。
第４の実施形態によれば、本発明の主題は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸を含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
５−ｎ−オクタノイルサリチル酸は、カプリロイルサリチル酸とも呼ばれる。それは、化合物ＣＡＳ番号７８４１８−０１−６に相当する。
有利には、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸又はその塩は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／５−ｎ−オクタノイルサリチル酸質量比が、０．５〜６０、好ましくは、０．５〜５０の範囲、優先的に、０．５〜４５の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
本発明に係る抗菌性混合物は、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、及びグラム陽性菌、特にエンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、３〜１２の範囲、好ましくは、３〜１０の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／５−ｎ−オクタノイルサリチル酸質量比を有し得る。このような混合物は、かび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する相乗的抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、０．５〜１２の範囲、好ましくは、０．５〜１０の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／５−ｎ−オクタノイルサリチル酸質量比を有し得る。このような混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、７〜６０の範囲、好ましくは、８〜５０の範囲、優先的に、９〜４５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／５−ｎ−オクタノイルサリチル酸質量比を有し得る。このような混合物は、グラム陽性菌エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する。
第５の実施形態によれば、本発明の主題は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び式（Ｉ）のヒドロキサム酸、又はその塩：
Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ （Ｉ）
（式中、Ｒは、直鎖状又は分枝鎖状の、飽和又は不飽和Ｃ５〜Ｃ１１アルキル基を表す）を含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ （Ｉ）
（式中、Ｒは、直鎖状又は分枝鎖状の、飽和又は不飽和Ｃ５〜Ｃ１１アルキル基を表す）を含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
本発明にしたがって対象とされるヒドロキサム酸は、一般式（Ｉ）：
Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ （Ｉ）
の化合物であり、式中：
Ｒは、直鎖状又は分枝鎖状の、飽和又は不飽和Ｃ５〜Ｃ１１アルキル基を表す。
Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ （Ｉ）
の化合物であり、式中：
Ｒは、直鎖状又は分枝鎖状の、飽和又は不飽和Ｃ５〜Ｃ１１アルキル基を表す。
これらの化合物は、当業者に公知の任意の方法によって、例えば国際公開第２００９／０７０７３６号パンフレットに記載される調製方法にしたがって得ることができる。
一実施形態によれば、本発明に係るヒドロキサム酸は、より具体的には、カプロヒドロキサム酸、カプリルヒドロキサム酸、カプリヒドロキサム酸及びラウリルヒドロキサム酸、又はそれらの混合物から選択される。
式（Ｉ）のヒドロキサム酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩などのアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩から選択され得る。
好ましい一実施形態によれば、本発明に係る組成物に使用されるヒドロキサム酸は、カプリルヒドロキサム酸である。
有利には、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びヒドロキサム酸（Ｉ）は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ヒドロキサム酸（Ｉ）（好ましくは、カプリルヒドロキサム酸）質量比が、４〜１５０、好ましくは、３０〜１３０、優先的に、４５〜１３０の範囲であり、より優先的に、６０〜１３０の範囲であり、特に９０〜１３０の範囲であり、特に９５〜１２０の範囲であるような含量で前記混合物中に存在し得る。
有利には、抗菌性混合物は、特に、５〜２０の範囲、好ましくは、８〜１７の範囲、さらに良好には、１０〜１５の範囲の１，３−プロパンジオール／ヒドロキサム酸（Ｉ）質量比にしたがって１，３−プロパンジオールを含む。
本発明に係る抗菌性混合物は、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する相乗的抗菌活性を有する。
優先的に、本発明に係る抗菌性混合物は、カプリルヒドロキサム酸を含有する。
好ましい一実施形態によれば、抗菌性混合物は、ヒドロキサム酸及び１，３−プロパンジオールを含有する。好ましくは、このような混合物は、５〜２０の範囲、好ましくは、８〜１７の範囲、さらに良好には、１０〜１５の範囲の１，３−プロパンジオール／カプリルヒドロキサム酸質量比を有する。
第６の実施形態によれば、本発明の主題は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びデヒドロ酢酸又はその塩を含むか、又はそれらから構成される抗菌性混合物である。
デヒドロ酢酸は、化合物：
に相当する。
デヒドロ酢酸塩は、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム）塩から選択され得る。好ましくは、それは、ナトリウム塩：デヒドロ酢酸ナトリウムである。
有利には、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びデヒドロ酢酸又はその塩は、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／デヒドロ酢酸又はその塩（好ましくは、デヒドロ酢酸ナトリウム）の質量比が、４〜６０の範囲、好ましくは、５〜５０の範囲であるような含量で前記混合物中に存在する。
本発明に係る抗菌性混合物は、特にかび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、及び酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する相乗的抗菌活性を有する。
優先的に、本発明に係る抗菌性混合物は、デヒドロ酢酸ナトリウムを含有する。
抗菌性混合物は、１０〜６０の範囲、好ましくは、１５〜５０の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／デヒドロ酢酸ナトリウム質量比を有し得る。このような混合物は、酵母、特にカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）に対する良好な抗菌活性を有する。
抗菌性混合物は、４〜４０の範囲、好ましくは、５〜３０の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／デヒドロ酢酸ナトリウム質量比を有し得る。このような混合物は、かび、特にアスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）に対する良好な抗菌活性を有する。
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中に、上述される抗菌性混合物を含む組成物である。
「生理学的に許容可能な媒体」という用語は、皮膚、頭皮、毛髪及び爪などのヒトケラチン物質と適合する媒体を意味する。前記媒体は、上述される有機酸化合物以外の１つ以上のさらなる成分を含み得る。
化合物４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンは、組成物の総質量に対して０．０１質量％〜５質量％の範囲、好ましくは、０．０１質量％〜３質量％の範囲、優先的に、０．０１質量％〜２．５質量％の範囲、より優先的に、０．０１質量％〜２質量％の範囲の量で本発明に係る組成物中に存在し得る。
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な媒体中に、上述される抗菌性混合物を含む組成物である。
「生理学的に許容可能な媒体」という用語は、皮膚、頭皮、毛髪及び爪などのヒトケラチン物質と適合する媒体を意味する。前記媒体は、ケトン化合物又は上述される有機酸化合物以外の１つ以上のさらなる成分を含み得る。
本組成物は、水、油、２〜１０個の炭素原子を含有するポリオール、ゲル化剤、界面活性剤、皮膜形成ポリマー、着色剤、香料、充填剤、紫外線遮断剤、植物抽出物、化粧用及び皮膚用活性薬剤、及び塩から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含み得る。
本発明に係る組成物は、水性相を含み得る。
本組成物は、組成物の総質量に対して５質量％〜９０質量％の範囲、好ましくは、３５質量％〜７５質量％の範囲の含量で存在し得る水を含み得る。
本組成物は、特に、グリセロール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール又はジグリセロールなどの、特に２〜１０個の炭素原子を含有する、好ましくは、２〜６個の炭素原子を含有するポリオールから選択される、周囲温度（２５℃）で水混和性のポリオールも含み得る。有利には、本発明に係る組成物は、特に、組成物の総質量に対して、０．１質量％〜２０質量％の範囲、好ましくは、０．１質量％〜１０質量％の範囲、優先的に、０．５質量％〜５質量％の範囲の含量で１，３−プロパンジオールを含む。
本発明に係る組成物は、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルション、油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルション又は多重エマルション（トリプル：Ｗ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、油性溶液、油性ゲル、水溶液、水性ゲル、固体組成物の形態であり得る。これらの組成物は、通常の方法にしたがって調製される。
本発明に係る組成物は、程度の差はあるが流体であり得、白色若しくは有色のクリーム、軟膏、乳液、ローション、セラム、ペースト又はフォームの外観を有し得る。それらは、任意選択的に、エアロゾル形態で皮膚に適用され得る。それらはまた、固体形態、例えば、スティック又はコンパクトパウダーの形態であり得る。
本発明に係る組成物は、特に以下の形態であり得る：
−特に、顔、身体の皮膚、又は唇若しくはまつげをメイクアップするためのメイクアップ製品；
−アフターシェーブジェル又はローション；シェービング製品；
−デオドラント（スティック、ロールオン又はエアロゾル）；
−脱毛クリーム；
−シャワージェル又はシャンプーなどの身体衛生組成物；
−医薬組成物；
−石鹸又はクレンジングバーなどの固体組成物；
−加圧噴射剤も含むエアロゾル組成物；
−ヘアセット用ローション、ヘアスタイリング用クリーム若しくはジェル、染料組成物、パーマネントウェーブ用組成物、抜け毛を防ぐためのローション若しくはジェル、又はヘアコンディショナー；
−皮膚をケア又はクレンジングするための組成物。
−特に、顔、身体の皮膚、又は唇若しくはまつげをメイクアップするためのメイクアップ製品；
−アフターシェーブジェル又はローション；シェービング製品；
−デオドラント（スティック、ロールオン又はエアロゾル）；
−脱毛クリーム；
−シャワージェル又はシャンプーなどの身体衛生組成物；
−医薬組成物；
−石鹸又はクレンジングバーなどの固体組成物；
−加圧噴射剤も含むエアロゾル組成物；
−ヘアセット用ローション、ヘアスタイリング用クリーム若しくはジェル、染料組成物、パーマネントウェーブ用組成物、抜け毛を防ぐためのローション若しくはジェル、又はヘアコンディショナー；
−皮膚をケア又はクレンジングするための組成物。
本発明の主題はまた、組成物、特に、化粧用又は皮膚用組成物を調製するための方法であって、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン、上述される有機酸化合物、及び１つ以上のさらなる成分、特に、上述されるものなどの化粧用又は皮膚用成分を混合する工程を含む方法である。
本発明は、以下に続く実施例においてより詳細に例示される。成分の量は、質量パーセンテージとして表される。
実施例１：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）と有機酸化合物（物質Ｂと呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、下式にしたがって相乗効果指数（又はＦＩＣ指数）を計算することによって行われる：
ＦＩＣ指数＝（Ｂと合わせたＭＩＣａ／ＭＩＣａ）＋（Ａと合わせたＭＩＣｂ／ＭＩＣｂ）
ここで：
−Ｂと合わせたＭＩＣａ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ａの最小濃度
−Ａと合わせたＭＩＣｂ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ｂの最小濃度。
−ＭＩＣａ：生成物Ａ単独の最小発育阻止濃度。
−ＭＩＣｂ：生成物Ｂ単独の最小発育阻止濃度。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）と有機酸化合物（物質Ｂと呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、下式にしたがって相乗効果指数（又はＦＩＣ指数）を計算することによって行われる：
ＦＩＣ指数＝（Ｂと合わせたＭＩＣａ／ＭＩＣａ）＋（Ａと合わせたＭＩＣｂ／ＭＩＣｂ）
ここで：
−Ｂと合わせたＭＩＣａ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ａの最小濃度
−Ａと合わせたＭＩＣｂ：阻害効果を得ることを可能にする組合せＡ＋Ｂにおける生成物Ｂの最小濃度。
−ＭＩＣａ：生成物Ａ単独の最小発育阻止濃度。
−ＭＩＣｂ：生成物Ｂ単独の最小発育阻止濃度。
この式は、Ｆ．Ｃ．Ｋｕｌｌ、Ｐ．Ｃ．Ｅｉｓｍａｎ、Ｈ．Ｄ．Ｓｙｌｗｅｓｔｒｏｗｋａ、及びＲ．Ｌ．Ｍａｙｅｒによる論文、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ９：５３８−５４１，１９６１において初めて記載された。
試験される各化合物単独では、ＭＩＣは、２５％以下の微生物増殖パーセンテージを得ることを可能にする最初の濃度と見なされる。
試験される組合せに関しては、ｂと合わせたＭＩＣａ及びａと合わせたＭＩＣｂは、２５％以下の微生物増殖パーセンテージを得ることを可能にする組合せにおけるＡ及びＢのそれぞれの濃度である。
ＦＩＣ指数の解釈：
ＦＩＣ指数値が、１以下である場合、試験化合物の組合せが相乗効果を有するものと見なされる。
ＦＩＣ指数値が、１以下である場合、試験化合物の組合せが相乗効果を有するものと見なされる。
得られた結果が、以下の表にまとめられている。
化合物Ａ及びＢの組合せを、以下の菌株又はその部分：アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）について試験した。
微生物菌株アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５、並びにポリオキシエチレン化（２０ ＯＥ）ソルビタンモノパルミテート（Ｃｒｏｄａ製のＴｗｅｅｎ ４０）及びＰｈｙｔａｇｅｌ（著作権）ＢｉｏＲｅａｇｅｎｔを補充した２倍濃度サブローブロス液体培養培地を使用した（すなわち、５ｇのＰｈｙｔａｇｅｌ＋０．６ｇのＴｗｅｅｎ ４０＋６０ｇのサブローブロスの混合物）。
微生物菌株エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）ＡＴＣＣ ３３１８６及び２倍濃度ＢＨＩ（ブレインハートインフュージョン）ブロス液体培養培地を使用した。
微生物菌株黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ ６５３８及び２倍濃度栄養ブロス液体培養培地を使用した。
微生物菌株緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ ９０２７及び２倍濃度栄養ブロス液体培養培地を使用した。
微生物菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１及び２倍濃度サブローブロス液体培養培地を使用した。
９６ウェルマイクロプレート及び３２．５℃のインキュベーション温度を使用する。
マイクロプレートのインキュベーション時間は、以下のとおりである：
−カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ ９０２７及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ ６５３８については好気条件下で１８〜２４時間；
−微生物アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５については好気条件下で２４〜３０時間；
−エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）ＡＴＣＣ ３３１８６については好気条件下で２４〜４８時間。
−カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）ＡＴＣＣ １０２３１、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ ９０２７及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ ６５３８については好気条件下で１８〜２４時間；
−微生物アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）ＡＴＣＣ ６２７５については好気条件下で２４〜３０時間；
−エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）ＡＴＣＣ ３３１８６については好気条件下で２４〜４８時間。
試験
各化合物について：
Ａ＝４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン化合物
Ｂ＝有機酸化合物
１０％（質量／体積）のストック溶液を、１ｇの化合物を９ｍｌの水性１％ｏ寒天溶液中で混合することによって調製した。連続希釈を、１％ｏ寒天溶液を用いて行った。
・化合物Ａ及びＢ単独の試験
化合物Ａ又はＢを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）を２倍濃度で接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロス及び５０μｌの水性１％ｏ寒天溶液もそれに加える。
・混合物としての化合物Ａ及びＢの試験
化合物Ａを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌ及び化合物Ｂを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）を２倍濃度で接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスもそれに加える。
各化合物について：
Ａ＝４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン化合物
Ｂ＝有機酸化合物
１０％（質量／体積）のストック溶液を、１ｇの化合物を９ｍｌの水性１％ｏ寒天溶液中で混合することによって調製した。連続希釈を、１％ｏ寒天溶液を用いて行った。
・化合物Ａ及びＢ単独の試験
化合物Ａ又はＢを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）を２倍濃度で接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロス及び５０μｌの水性１％ｏ寒天溶液もそれに加える。
・混合物としての化合物Ａ及びＢの試験
化合物Ａを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌ及び化合物Ｂを含有する得られた娘溶液のそれぞれ５０μｌを、マイクロプレートウェルに加える。菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）を２倍濃度で接種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスもそれに加える。
微生物増殖対照
陽性微生物増殖対照も調製した。陽性微生物増殖対照は、化合物Ａ及びＢの非存在下での、１００μｌの水性１％ｏ寒天溶液と、菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）を２倍濃度で播種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスとの混合物に相当する。
陽性微生物増殖対照も調製した。陽性微生物増殖対照は、化合物Ａ及びＢの非存在下での、１００μｌの水性１％ｏ寒天溶液と、菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）を２倍濃度で播種した１００μｌのサブロー液体栄養ブロスとの混合物に相当する。
化合物Ａ及びＢ単独の吸光度対照
並行して、吸光度対照を、化合物Ａ及びＢ単独について行った。この対照は、１００μｌの２倍濃度滅菌サブロー液体栄養ブロス＋１００μｌの２倍濃度化合物Ａ又はＢに相当する。
並行して、吸光度対照を、化合物Ａ及びＢ単独について行った。この対照は、１００μｌの２倍濃度滅菌サブロー液体栄養ブロス＋１００μｌの２倍濃度化合物Ａ又はＢに相当する。
３つの場合（吸光度対照、増殖対照及び試験）において、マイクロプレートウェルのそれぞれに存在する最終体積は、２００μｌである。
２つの場合（試験及び対照）において、接種材料は、ウェルの最終体積（２００μｌ）で存在する菌株カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）の濃度を示し、２〜６×１０５ｃｆｕ／ｍｌのカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）である。
各化合物Ａ及びＢ単独並びに組合せの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を、６２０ｎｍの波長での光学密度測定によって、公知の方法で決定した。
上述される試験（試験、吸光度対照及び増殖対照）を、以下の菌株エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）について組合せＡ＋Ｂを試験するために再度行った。
化合物Ｂ１＝安息香酸ナトリウムについて以下の結果が得られた：
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．５
ｉｉｉ）０．２５％のＡ及び０．２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝１
ｉｖ）０．２５％のＡ及び０．１２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝２
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．５
ｉｉｉ）０．２５％のＡ及び０．２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝１
ｉｖ）０．２５％のＡ及び０．１２５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝２
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．１％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．２５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．１％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．５
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝１
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．１％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．２５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．１％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．５
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝１
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．１２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．２５
ｉｉｉ）０．２５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．５
ｉｖ）０．５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝１
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．１２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．２５
ｉｉｉ）０．２５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝０．５
ｉｖ）０．５％のＡ及び０．５％のＢ１、すなわち、比率Ａ／Ｂ１＝１
実施例２：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）とソルビン酸（物質Ｂ２と呼ばれる）との混合物、及び４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）とソルビン酸カリウム（物質Ｂ３と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載されるプロトコルにしたがって行われる。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）とソルビン酸（物質Ｂ２と呼ばれる）との混合物、及び４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）とソルビン酸カリウム（物質Ｂ３と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載されるプロトコルにしたがって行われる。
化合物Ａ及びＢ２の組合せを、以下の菌株：黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）について試験した。化合物Ａ及びＢ３の組合せを、以下の菌株：アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）について試験した。
以下の結果が得られた：
Ａ）化合物Ｂ２：ソルビン酸との混合物
Ａ）化合物Ｂ２：ソルビン酸との混合物
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．５
ｉｉｉ）０．２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝１
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．５
ｉｉｉ）０．２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝１
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝１
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝１
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．５
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．２５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．５
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．１２５％のＡ及び０．５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．２５
Ｂ）化合物Ｂ３：ソルビン酸カリウムとの混合物
ｉ）０．１２５％のＡ及び０．５％のＢ２、すなわち、比率Ａ／Ｂ２＝０．２５
Ｂ）化合物Ｂ３：ソルビン酸カリウムとの混合物
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．１２５％のＡ及び１％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝０．１２５
ｉｉ）０．２５％のＡ及び１％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝０．２５
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び１％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝０．５
ｉｖ）１％のＡ及び１％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝１
ｉ）０．１２５％のＡ及び１％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝０．１２５
ｉｉ）０．２５％のＡ及び１％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝０．２５
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び１％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝０．５
ｉｖ）１％のＡ及び１％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝１
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝０．５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝１
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝２
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝０．５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝１
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０２５％のＢ３、すなわち、比率Ａ／Ｂ３＝２
実施例３：
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した（質量パーセンテージでの含量）：
ソルビタントリステアレート（Ｃｒｏｄａ製のＳｐａｎ ６５ Ｖ）：０．９％
グリセリルモノ／ジステアレート（３６／６４）／ステアリン酸カリウム混合物
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ製のＴｅｇｉｎ Ｐｅｌｌｅｔｓ）：３％
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０エチレンオキシド単位）：２％
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン：０．０５％
ソルビン酸カリウム：０．２％
プロパン−１，３−ジオール：３％
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィンの混合物
（Ａｉｇｌｏｎ製のＶａｓｅｌｉｎｅ Ｂｌａｎｃｈｅ Ｃｏｄｅｘ ２３６）：４％
シアバターの液体画分（Ｏｌｖｅａ製のＳｈｅａ Ｏｌｅｉｎ）：１％
シクロペンタジメチルシロキサン：５％
セチルアルコール：４％
杏仁油：０．３％
水添ポリイソブテン（ＮＯＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＰａｒｌｅａｍ）：７．２％
ミリスチン酸ミリスチル：２％
ステアリン酸：１．２％
カフェイン：０．１％
クエン酸：０．２％
グリセロール：３％
水酸化ナトリウム：０．０５％
水：１００％までの適量
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した（質量パーセンテージでの含量）：
ソルビタントリステアレート（Ｃｒｏｄａ製のＳｐａｎ ６５ Ｖ）：０．９％
グリセリルモノ／ジステアレート（３６／６４）／ステアリン酸カリウム混合物
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ製のＴｅｇｉｎ Ｐｅｌｌｅｔｓ）：３％
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０エチレンオキシド単位）：２％
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン：０．０５％
ソルビン酸カリウム：０．２％
プロパン−１，３−ジオール：３％
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィンの混合物
（Ａｉｇｌｏｎ製のＶａｓｅｌｉｎｅ Ｂｌａｎｃｈｅ Ｃｏｄｅｘ ２３６）：４％
シアバターの液体画分（Ｏｌｖｅａ製のＳｈｅａ Ｏｌｅｉｎ）：１％
シクロペンタジメチルシロキサン：５％
セチルアルコール：４％
杏仁油：０．３％
水添ポリイソブテン（ＮＯＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＰａｒｌｅａｍ）：７．２％
ミリスチン酸ミリスチル：２％
ステアリン酸：１．２％
カフェイン：０．１％
クエン酸：０．２％
グリセロール：３％
水酸化ナトリウム：０．０５％
水：１００％までの適量
実施例４：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）と４−ヒドロキシ安息香酸メチル（物質Ｂ４と呼ばれる）との混合物、及び４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）と４−ヒドロキシ安息香酸プロピル（物質Ｂ５と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載されるプロトコルにしたがって行われる。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）と４−ヒドロキシ安息香酸メチル（物質Ｂ４と呼ばれる）との混合物、及び４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）と４−ヒドロキシ安息香酸プロピル（物質Ｂ５と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載されるプロトコルにしたがって行われる。
化合物Ａ及びＢ４の組合せを、以下の菌株：黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、及び緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）について試験した。化合物Ａ及びＢ５の組合せを、以下の菌株：カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、及び緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）について試験した。
以下の結果が得られた：
Ａ）化合物Ｂ４：４−ヒドロキシ安息香酸メチルとの混合物
Ａ）化合物Ｂ４：４−ヒドロキシ安息香酸メチルとの混合物
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．１２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．２５
ｉｉｉ）０．２５％のＡ及び０．５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．５
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．１２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．２５
ｉｉｉ）０．２５％のＡ及び０．５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．５
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．１％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．２５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．１％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．５
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝１
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．１％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．２５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．１％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．５
ｉｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝１
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．１２５％のＡ及び０．２５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．５
ｉｉ）０．２５％のＡ及び０．２５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝１
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び０．２５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝２
ｉ）０．１２５％のＡ及び０．２５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝０．５
ｉｉ）０．２５％のＡ及び０．２５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝１
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び０．２５％のＢ４、すなわち、比率Ａ／Ｂ４＝２
Ｂ）化合物Ｂ５：４−ヒドロキシ安息香酸プロピルとの混合物
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝０．５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝１
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝０．５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝１
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．５％のＡ及び０．５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝１
ｉｉ）１％のＡ及び０．５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝２
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び０．２５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝２
ｉｖ）１％のＡ及び０．２５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝４
ｉ）０．５％のＡ及び０．５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝１
ｉｉ）１％のＡ及び０．５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝２
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び０．２５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝２
ｉｖ）１％のＡ及び０．２５％のＢ５、すなわち、比率Ａ／Ｂ５＝４
Ｃ）
上述される同じ試験で試験された、以下の混合物：
−４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと４−ヒドロキシ安息香酸エチルとの混合物、
−４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと４−ヒドロキシ安息香酸ブチルとの混合物が、
相乗的抗菌活性を有さないことがさらに特記された。
上述される同じ試験で試験された、以下の混合物：
−４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと４−ヒドロキシ安息香酸エチルとの混合物、
−４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと４−ヒドロキシ安息香酸ブチルとの混合物が、
相乗的抗菌活性を有さないことがさらに特記された。
実施例５：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）と５−ｎ−オクタノイルサリチル酸（物質Ｂ６と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載される方法にしたがって行われる。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）と５−ｎ−オクタノイルサリチル酸（物質Ｂ６と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載される方法にしたがって行われる。
以下の結果が得られた：
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．０５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝０．５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝１
ｉｉｉ）０．１％のＡ及び０．０５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝２
ｉｖ）０．０５％のＡ及び０．０２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝２
ｖ）０．１％のＡ及び０．０２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝４
ｖｉ）０．１％のＡ及び０．０１２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝８
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．０５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝０．５
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝１
ｉｉｉ）０．１％のＡ及び０．０５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝２
ｉｖ）０．０５％のＡ及び０．０２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝２
ｖ）０．１％のＡ及び０．０２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝４
ｖｉ）０．１％のＡ及び０．０１２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝８
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．２％のＡ及び０．０５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝４
ｉｉ）０．２％のＡ及び０．０２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝８
ｉ）０．２％のＡ及び０．０５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝４
ｉｉ）０．２％のＡ及び０．０２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝８
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．１２５％のＡ及び０．０１２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝１０
ｉｉ）０．２５％のＡ及び０．０１２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝２０
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び０．０１２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝４０
ｉ）０．１２５％のＡ及び０．０１２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝１０
ｉｉ）０．２５％のＡ及び０．０１２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝２０
ｉｉｉ）０．５％のＡ及び０．０１２５％のＢ６、すなわち、比率Ａ／Ｂ６＝４０
実施例６：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）とカプリルヒドロキサム酸（物質Ｂ７と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載される方法にしたがって行われる。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）とカプリルヒドロキサム酸（物質Ｂ７と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載される方法にしたがって行われる。
化合物Ａ及びＢ７の組合せを、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）菌株について試験した。
Ｂ７については、Ｂ’＝１，３−プロパンジオール中７．５質量％のカプリルヒドロキサム酸（化合物Ｂ７）（Ｉｎｏｌｅｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社によってＺｅａｓｔａｔの名称で販売されている）を使用した。
以下の結果が得られた：
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ’（３．７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝６．７
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ’（３．７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝１３．３
ｉｉｉ）０．１％のＡ及び０．０５％のＢ’（３．７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝２６．７
ｉｖ）０．０５％のＡ及び０．０２５％のＢ’（１．８７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝２６．７
ｖ）０．１％のＡ及び０．０２５％のＢ’（１．８７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝５３．３
ｖｉ）０．１％のＡ及び０．０１２５％のＢ’（０．９４ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝１０６
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．０５％のＢ’（３．７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝６．７
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．０５％のＢ’（３．７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝１３．３
ｉｉｉ）０．１％のＡ及び０．０５％のＢ’（３．７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝２６．７
ｉｖ）０．０５％のＡ及び０．０２５％のＢ’（１．８７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝２６．７
ｖ）０．１％のＡ及び０．０２５％のＢ’（１．８７５ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝５３．３
ｖｉ）０．１％のＡ及び０．０１２５％のＢ’（０．９４ １０−３％のＢ７）、すなわち、比率Ａ／Ｂ７＝１０６
実施例７：抗菌性混合物の抗菌活性の決定
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン＋カプリルヒドロキサム酸抗菌性混合物（０．１６のそれぞれの質量比）の抗菌効果を、チャレンジ試験方法（Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ Ｔｅｓｔ ｍｅｔｈｏｄ）によって評価した。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン＋カプリルヒドロキサム酸抗菌性混合物（０．１６のそれぞれの質量比）の抗菌効果を、チャレンジ試験方法（Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ Ｔｅｓｔ ｍｅｔｈｏｄ）によって評価した。
化粧用配合物
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した（質量パーセンテージでの含量）：
ソルビタントリステアレート（Ｃｒｏｄａ製のＳｐａｎ ６５ Ｖ）：０．９％
グリセリルモノ／ジステアレート（３６／６４）／ステアリン酸カリウム混合物
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ製のＴｅｇｉｎ Ｐｅｌｌｅｔｓ）：３％
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０エチレンオキシド単位）：２％
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン：０．１５％
１，３−プロパンジオール中７．５質量％の溶液中のカプリルヒドロキサム酸：１．５％
プロパン−１，３−ジオール：２％
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィンの混合物
（Ａｉｇｌｏｎ製のＶａｓｅｌｉｎｅ Ｂｌａｎｃｈｅ Ｃｏｄｅｘ ２３６）：４％
シアバターの液体画分（Ｏｌｖｅａ製のＳｈｅａ Ｏｌｅｉｎ）：１％
シクロペンタジメチルシロキサン：５％
セチルアルコール：４％
杏仁油：０．３％
水添ポリイソブテン（ＮＯＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＰａｒｌｅａｍ）：７．２％
ミリスチン酸ミリスチル：２％
ステアリン酸：１．２％
カフェイン：０．１％
クエン酸：０．２％
グリセロール：３％
水酸化ナトリウム：０．０５％
水：１００％までの適量
以下の組成を有するフェイシャルケア用水中油型エマルションを調製した（質量パーセンテージでの含量）：
ソルビタントリステアレート（Ｃｒｏｄａ製のＳｐａｎ ６５ Ｖ）：０．９％
グリセリルモノ／ジステアレート（３６／６４）／ステアリン酸カリウム混合物
（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ製のＴｅｇｉｎ Ｐｅｌｌｅｔｓ）：３％
ステアリン酸ポリエチレングリコール（４０エチレンオキシド単位）：２％
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン：０．１５％
１，３−プロパンジオール中７．５質量％の溶液中のカプリルヒドロキサム酸：１．５％
プロパン−１，３−ジオール：２％
鉱油、マイクロクリスタリンワックス及びパラフィンの混合物
（Ａｉｇｌｏｎ製のＶａｓｅｌｉｎｅ Ｂｌａｎｃｈｅ Ｃｏｄｅｘ ２３６）：４％
シアバターの液体画分（Ｏｌｖｅａ製のＳｈｅａ Ｏｌｅｉｎ）：１％
シクロペンタジメチルシロキサン：５％
セチルアルコール：４％
杏仁油：０．３％
水添ポリイソブテン（ＮＯＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＰａｒｌｅａｍ）：７．２％
ミリスチン酸ミリスチル：２％
ステアリン酸：１．２％
カフェイン：０．１％
クエン酸：０．２％
グリセロール：３％
水酸化ナトリウム：０．０５％
水：１００％までの適量
対照配合物Ａ：０．１５％の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンを含有し、カプリルヒドロキサム酸を含まない（１．５％を水で補った）、前のものに類似の配合物。
対照配合物Ｂ：１．５％のカプリルヒドロキサム酸（１，３−プロパンジオールによる溶液中）を含有し、４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンを含まない（０．１５％を水で補った）、類似の配合物。
微生物培養物
微生物の５つの純粋培養物を使用した。
微生物の５つの純粋培養物を使用した。
グラム陰性菌（大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）及び緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ））、グラム陽性菌（エンテロコッカス・ファエカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ））、酵母（カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ））、並びにかび（アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ））の菌株を、細菌及び酵母については接種の前日、及びかびについては接種の５日前に、それぞれ継代培養培地中に接種する。
接種の当日：
−分光光度計によって、５４４ｎｍで３５％〜４５％の透過光の光学密度を有する懸濁液を得るように、細菌及び酵母についてそれぞれ、トリプトン塩希釈剤中の懸濁液を調製し；
−かびについては、６〜７ｍｌの回収用溶液で寒天を洗浄することによって、胞子を収集し、懸濁液を、滅菌管又はフラスコ中に回収する。
−分光光度計によって、５４４ｎｍで３５％〜４５％の透過光の光学密度を有する懸濁液を得るように、細菌及び酵母についてそれぞれ、トリプトン塩希釈剤中の懸濁液を調製し；
−かびについては、６〜７ｍｌの回収用溶液で寒天を洗浄することによって、胞子を収集し、懸濁液を、滅菌管又はフラスコ中に回収する。
微生物懸濁液を均質化した後、０．２ｍｌの接種材料を、各薬瓶に導入し（懸濁液を純粋なまま使用する：ｍｌ当たり１×１０８〜３×１０８ｃｆｕ）、２０ｇの生成物（＝化粧用配合物）中の微生物懸濁液を、スパチュラを用いて十分に均質化する。
生成物中に存在する微生物の含量は、生成物のグラム当たり１０６個の微生物の濃度への均質化の後、すなわち、ｍｌ当たり１０８個の微生物を含有する１％の接種材料の接種の後に相当する。２２℃±２℃及び暗所での微生物及び生成物の間の７日間の接触時間の後、１０倍の希釈を行い、生成物中に残っている復活可能な微生物の数を計数する。
実施例８：ＭＩＣとしての相乗的抗菌活性の決定
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）とデヒドロ酢酸ナトリウム（物質Ｂ８と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載されるプロトコルにしたがって行われる。
４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン（物質Ａと呼ばれる）とデヒドロ酢酸ナトリウム（物質Ｂ８と呼ばれる）との混合物による相乗的抗菌活性効果の実証が、実施例１に記載されるプロトコルにしたがって行われる。
以下の結果が得られた：
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．００１２５％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝２０
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．００１２５％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝４０
ｉ）０．０２５％のＡ及び０．００１２５％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝２０
ｉｉ）０．０５％のＡ及び０．００１２５％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝４０
得られた結果は、混合物について相乗的阻害活性を示す：
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．０１％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝６．２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．０１％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝１２．５
ｉｉｉ）０．０６２５％のＡ及び０．００５％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝１２．５
ｉｖ）０．１２５％のＡ及び０．００５％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝２５
ｉ）０．０６２５％のＡ及び０．０１％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝６．２５
ｉｉ）０．１２５％のＡ及び０．０１％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝１２．５
ｉｉｉ）０．０６２５％のＡ及び０．００５％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝１２．５
ｉｖ）０．１２５％のＡ及び０．００５％のＢ８、すなわち、比率Ａ／Ｂ８＝２５
Claims (47)
- ４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンと、
ｉ）安息香酸塩；
ｉｉ）ソルビン酸又はその塩；
ｉｉｉ）４−ヒドロキシ安息香酸メチル又は４−ヒドロキシ安息香酸プロピル；
ｉｖ）５−ｎ−オクタノイルサリチル酸；
ｖ）式（Ｉ）のヒドロキサム酸又はその塩：
Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ （Ｉ）
（式中、Ｒは、直鎖状又は分枝鎖状の、飽和又は不飽和Ｃ５〜Ｃ１１アルキル基を表す）；
ｖｉ）デヒドロ酢酸又はその塩
から選択される有機酸化合物とを含む抗菌性混合物。 - 前記有機酸化合物が安息香酸塩であることを特徴とする、請求項１に記載の混合物。
- 前記安息香酸塩が、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、モノエタノールアミン塩及びアンモニウム塩から選択されることを特徴とする、請求項２に記載の混合物。
- 前記安息香酸塩がナトリウム塩であることを特徴とする、請求項２又は３に記載の混合物。
- ４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／安息香酸塩質量比が、０．１〜３の範囲であり、好ましくは、０．１〜１．５の範囲であり、優先的に、０．２〜１．５の範囲であり、より優先的に、０．２〜１．２の範囲であるような量で前記４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び安息香酸又はその塩を含むことを特徴とする、請求項２〜４のいずれか一項に記載の混合物。
- 前記有機酸化合物が、ソルビン酸又はその塩であることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性混合物。
- 前記ソルビン酸塩が、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びトリエタノールアミン塩から選択され、好ましくは、カリウム塩であることを特徴とする、請求項６に記載の混合物。
- ４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸又はその塩質量比が、０．１〜２．５の範囲、好ましくは、０．１〜１．５の範囲、優先的に、０．２〜１．５の範囲、より優先的に、０．２〜１．２の範囲であるような量で前記４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びソルビン酸又はその塩を含むことを特徴とする、請求項６又は７に記載の混合物。
- 前記抗菌性混合物がソルビン酸を含むことを特徴とする、請求項６〜８のいずれか一項に記載の抗菌性混合物。
- ０．１〜１．５の範囲、好ましくは、０．２〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸質量比を有することを特徴とする、請求項９に記載の抗菌性混合物。
- ０．１〜１．５の範囲、好ましくは、０．４〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸質量比を有することを特徴とする、請求項９に記載の抗菌性混合物。
- ０．１〜０．８の範囲、好ましくは、０．２〜０．６の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸質量比を有することを特徴とする、請求項９に記載の抗菌性混合物。
- ０．１５〜０．４の範囲、好ましくは、０．２〜０．３の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸質量比を有することを特徴とする、請求項９に記載の抗菌性混合物。
- 前記抗菌性混合物がソルビン酸カリウムを含むことを特徴とする、請求項６〜８のいずれか一項に記載の抗菌性混合物。
- ０．１〜１．５、好ましくは、０．１〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸カリウム質量比を有することを特徴とする、請求項１４に記載の抗菌性混合物。
- ０．３〜２．５の範囲、好ましくは、０．３〜１．５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ソルビン酸カリウム質量比を有することを特徴とする、請求項１４に記載の抗菌性混合物。
- 前記有機酸化合物が、４−ヒドロキシ安息香酸メチル及び４−ヒドロキシ安息香酸プロピルから選択されるエステルであることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性混合物。
- ４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／エステル質量比が、０．３〜５の範囲であり、好ましくは、０．４〜４．５の範囲であるような量で前記４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び前記エステルを含むことを特徴とする、請求項１７に記載の混合物。
- ０．１〜１．５の範囲、好ましくは、０．２〜１．５の範囲、優先的に、０．４〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／エステル質量比を有することを特徴とする、請求項１７に記載の混合物。
- 前記エステルが４−ヒドロキシ安息香酸メチルであることを特徴とする、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物。
- ０．４〜３の範囲、好ましくは、０．４〜２．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸メチル質量比を有することを特徴とする、請求項２０に記載の混合物。
- ０．１〜０．８の範囲、好ましくは、０．１〜０．６の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸メチル質量比を有することを特徴とする、請求項２０に記載の混合物。
- ０．１〜１．５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸メチル質量比を有することを特徴とする、請求項２０に記載の混合物。
- 前記エステルが４−ヒドロキシ安息香酸プロピルであることを特徴とする、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の抗菌性混合物。
- ０．３〜１．５の範囲、好ましくは、０．４〜１．２の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸プロピル質量比を有することを特徴とする、請求項２４に記載の混合物。
- ０．７〜５、好ましくは、０．８〜４．５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／４−ヒドロキシ安息香酸プロピル質量比を有することを特徴とする、請求項２４に記載の混合物。
- 前記有機酸化合物が５−ｎ−オクタノイルサリチル酸であることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性混合物。
- ４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／５−ｎ−オクタノイルサリチル酸質量比が、０．５〜６０の範囲であり、好ましくは、０．５〜５０の範囲であり、優先的に、０．５〜４５の範囲であるような量で前記４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及び５−ｎ−オクタノイルサリチル酸を含むことを特徴とする、請求項２７に記載の抗菌性混合物。
- ３〜１２の範囲、好ましくは、３〜１０の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／５−ｎ−オクタノイルサリチル酸質量比を有することを特徴とする、請求項２７又は２８に記載の抗菌性混合物。
- ０．５〜１２の範囲、好ましくは、０．５〜１０の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／５−ｎ−オクタノイルサリチル酸質量比を有することを特徴とする、請求項２７又は２８に記載の抗菌性混合物。
- ７〜６０の範囲、好ましくは、８〜５０の範囲、優先的に、９〜４５の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／５−ｎ−オクタノイルサリチル酸質量比を有することを特徴とする、請求項２７又は２８に記載の抗菌性混合物。
- 前記有機酸化合物が、式（Ｉ）のヒドロキサム酸であることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性混合物。
- 前記ヒドロキサム酸が、カプロヒドロキサム酸、カプリルヒドロキサム酸、カプリヒドロキサム酸及びラウリルヒドロキサム酸、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項３２に記載の混合物。
- 前記ヒドロキサム酸がカプリルヒドロキサム酸であることを特徴とする、請求項３２又は３３に記載の抗菌性混合物。
- １，３−プロパンジオールを含むことを特徴とする、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の抗菌性混合物。
- 前記１，３−プロパンジオールが、５〜２０の範囲、好ましくは、８〜１７の範囲、さらに良好には、１０〜１５の範囲の１，３−プロパンジオール／ヒドロキサム酸（Ｉ）質量比にしたがって存在することを特徴とする、請求項３５に記載の混合物。
- ４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／ヒドロキサム酸（Ｉ）質量比が、４〜１５０の範囲であり、好ましくは、３０〜１３０の範囲であり、優先的に、４５〜１３０の範囲であり、より優先的に、６０〜１３０の範囲であり、特に９０〜１３０の範囲であり、特に９５〜１２０の範囲であるような量で前記４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びヒドロキサム酸（Ｉ）を含むことを特徴とする、請求項３２〜３６のいずれか一項に記載の混合物。
- 前記有機酸化合物が、デヒドロ酢酸又はその塩であることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性混合物。
- 前記デヒドロ酢酸塩が、アルカリ金属塩から選択され、好ましくは、ナトリウム塩であることを特徴とする、請求項３８に記載の混合物。
- デヒドロ酢酸ナトリウムを含有することを特徴とする、請求項３８又は３９に記載の抗菌性混合物。
- ４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／デヒドロ酢酸又はその塩の質量比が、４〜６０の範囲であり、好ましくは、５〜５０の範囲であるような量で４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン及びデヒドロ酢酸又はその塩を含むことを特徴とする、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の混合物。
- １０〜６０の範囲、好ましくは、１５〜５０の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／デヒドロ酢酸ナトリウム質量比を有することを特徴とする、請求項４０に記載の混合物。
- ４〜４０の範囲、好ましくは、５〜３０の範囲の４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オン／デヒドロ酢酸ナトリウム質量比を有することを特徴とする、請求項４０に記載の混合物。
- 生理学的に許容可能な媒体中に、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の抗菌性混合物を含む組成物。
- 水、油、２〜１０個の炭素原子を含有するポリオール、ゲル化剤、界面活性剤、皮膜形成ポリマー、着色剤、香料、充填剤、紫外線遮断剤、植物抽出物、化粧用及び皮膚用活性薬剤、及び塩から選択される少なくとも１つのさらなる成分を含むことを特徴とする、請求項４４に記載の組成物。
- 前記４−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）ブタン−２−オンが、前記組成物の総質量に対して０．０１質量％〜５質量％の範囲、好ましくは、０．０１質量％〜３質量％の範囲、優先的に、０．０１質量％〜２．５質量％の範囲の含量で存在することを特徴とする、請求項４４又は４５に記載の組成物。
- 生理学的に許容可能な媒体を含む組成物の保存のための、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の抗菌性混合物の使用。
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