JP2019034943A5 - - Google Patents

Claims (25)

1. 式（Ｉ）の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、水和物もしくは溶媒和物：
   

   

   （式中：
   Ａが、Ｓ（＝Ｏ）_２およびＣ（＝Ｏ）から成る群から選択され；
   Ｒ^１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
   

   

   

   

   から成る群より選択され；かつ
   Ｒ^２がＨであるか、または
   Ｒ^１およびＲ^２が、
   

   

   が、
   

   

   から成る群から選択されるように選択され、
   Ｒ^３が、置換されたアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから成る群から選択され、Ｒ^３における該ヘテロアリールは、ピリジニル、ピリジン−２−オン−イルおよびピリミジニルから成る群から選択され；
   Ｒ^４が、水素およびＣ_１〜６直鎖アルキルから成る群から選択され；
   Ｒ^５が、Ｈであり；
   Ｒ^６がＨであり、かつＲ^８がＦであるか、またはＲ^６がＦであり、かつＲ^８が、Ｈであり；
   Ｒ^７が、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ_１〜６直鎖アルキル、置換されていてもよいＣ_１〜６分岐鎖アルキル、ＯＲ^９、シアノおよびＮ（Ｒ^９）_２から成る群から選択され；
   Ｒ^９が、各存在において、独立して、水素、置換されていてもよいＣ_１〜６直鎖アルキル、置換されていてもよいＣ_１〜６分岐鎖アルキル、置換されていてもよいＣ_３〜７シクロアルキル、置換されていてもよいベンジル、および置換されていてもよいヘテロシクリルから成る群から選択され；
   ここで、前記置換された各基は、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_３〜１４シクロアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−ＮＲ^１４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^１４、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、ヘテロシクリル、フェニル、ピリジニル、ピリジン−２−オン−イルおよびピリミジニルから成る群から選択される少なくとも１つの置換基で置換されており、
   該Ｒ^１４は、各存在において、独立して、水素、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、およびＣ_３〜６シクロアルキルから成る群から選択されるか、または２つのＲ^１４単位が、それらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい３〜７員の炭素環基、または置換されていてもよい３〜７員の複素環基を形成し；
   但し、
   ＡがＳＯ_２であり；かつＲ^３が置換されていてもよいフェニルである場合、Ｒ^１またはＲ^２は、個々にもしくは一緒になった時のいずれかで、ヒドロキシル基を含まない。
2. ＡがＳ（＝Ｏ）_２である、請求項１記載の化合物。
3. ＡがＣ（＝Ｏ）である、請求項１記載の化合物。
4. Ｒ^４が、水素である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
5. Ｒ^３が、置換されたフェニル、置換されていてもよいピリジン−２−オン−イル、および置換されていてもよいピリジルから成る群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
6. Ｒ^３が、
   

   

   から成る群から選択され、
   式中：
   Ｒ_ｓが、各存在において、独立して、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシル、フッ素化されていてもよいＣ_１〜６アルキル、および−Ｏ−（Ｃ_１〜６アルキル）から成る群から選択され；
   ｘ_aが、１、２、または３であり；
   ｘ_bが、０、１、２、または３であり；かつ
   Ｒ^４が、水素である、
   請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
7. Ｒ^３が、少なくとも１つのハロまたはＣ_１〜６アルキルで置換されている、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
8. Ｒ^３が、少なくとも１つのハロで置換されている、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
9. Ｒ^３が、
   

   

   から成る群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
10. Ｒ^７が、ＨまたはＦである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
11. Ｒ^３が、
    

    

    であり；かつ
    Ｒ^４が、水素である、
    請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
12. Ｒ^７およびＲ^８が、各々、Ｈである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
13. Ｒ^１が、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、
    

    

    から成る群から選択され；かつ
    Ｒ^２がＨである、
    請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
14. Ｒ^１が、
    

    

    から成る群から選択され、かつ、
    Ｒ^３が、
    

    

    から成る群から選択され、
    式中：
    Ｒ_ｓが、各存在において、独立して、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシル、フッ素化されていてもよいＣ_１〜６アルキル、および−Ｏ−（Ｃ_１〜６アルキル）から成る群より選択され；
    ｘ_aが、１、２、または３であり；かつ
    ｘ_bが、０、１、２、または３である、
    請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
15. −Ｎ（Ｒ^１）（Ｒ^２）部分が、ヒドロキシルを含まない、請求項１記載の化合物。
16. 以下：
    

    

    である、請求項１記載の化合物であって、
    式中：
    Ｒ^１が、
    

    

    から成る群から選択され、かつ
    Ｒ^３が、
    

    

    から成る群から選択される、
    請求項１記載の化合物。
17. 以下：
    

    

    である、請求項１記載の化合物であって、
    式中：
    Ｒ^１が、
    

    

    から成る群から選択され、かつ、
    Ｒ^３が、
    

    

    から成る群から選択され、
    式中：
    Ｒ_ｓが、各存在において、独立して、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシル、フッ素化されていてもよいＣ_１〜６アルキル、および−Ｏ−（Ｃ_１〜６アルキル）から成る群より選択され；
    ｘ_aが、１、２、または３であり；かつ
    ｘ_bが、０、１、２、または３である、
    請求項１記載の化合物。
18. 以下：
    

    

    である、請求項１記載の化合物であって、
    式中：
    Ｒ^１が、イソプロピル、ｔ−ブチル、
    

    

    から成る群から選択される、
    請求項１記載の化合物。
19. 以下：
    

    

    から成る群から選択される、請求項１記載の化合物であって、
    式中：
    Ｒ^１が、イソプロピル、ｔ−ブチル、
    

    

    から成る群から選択され、かつ
    Ｒ^２がＨである、
    請求項１記載の化合物。
20. 請求項１〜１９のいずれか一項記載の少なくとも１つの化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
21. 対象におけるＢ型肝炎ウイルス感染症を治療または予防するための医薬組成物であって、有効な量の請求項１〜１９のいずれか一項記載の少なくとも１つの化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
22. 肝硬変または肝細胞がんを含む、肝疾患に関連する病態を管理または改善する、請求項２１記載の医薬組成物。
23. Ｂ型肝炎ウイルス感染症を治療または予防する少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項２１記載の医薬組成物。
24. 対象におけるＢ型肝炎ウイルスの複製およびＢ型肝炎ウイルスの形態形成から成る群より選択される少なくとも１つを抑制するための医薬組成物であって、有効な量の請求項１〜１９のいずれか一項記載の少なくとも１つの化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
25. Ｂ型肝炎ウイルス感染症を治療または予防する少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項２４記載の医薬組成物。