JP2018522825A5

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Publication number: JP2018522825A5
Application number: JP2017561364A
Authority: JP
Filing date: 2016-05-26
Publication date: 2019-06-27

Claims

ａ）リゾリン脂質及び光増感剤を含むコンジュゲート；
ｂ）第１のリン脂質及び歪んだシクロオクチン部分を含む第１の誘導体化リン脂質；
ｃ）第２のリン脂質及びポリエチレングリコールポリマーを含む第２の誘導体化リン脂質；及び
ｄ）カチオン性脂質又はアニオン性脂質
を含むリポソーム。
ａ）リゾリン脂質及び光増感剤を含むコンジュゲート；
ｂ）第１のリン脂質及び標的部分を含む第１の誘導体化リン脂質；
ｃ）第２のリン脂質及びポリエチレングリコールポリマーを含む第２の誘導体化リン脂質；及び
ｄ）カチオン性脂質又はアニオン性脂質
を含むリポソーム。
前記コンジュゲートがリゾリン脂質を含み、及び光増感剤が前記リポソーム中に約０．０１モルパーセント〜約１モルパーセントで存在する、請求項１又は２に記載のリポソーム。
前記第１のリン脂質が、水素化大豆ホスホチジルコリン（ＨＳＰＣ）；１，２−ジデカノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＤＰＣ）；１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＥＰＡ）；１，２−ジエライドイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＥＰＣ）；１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＥＰＥ）；１，２−ジエライドイル−ホスファチジルグリセロール（ＤＥＰＧ）；１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＯＰＣ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＬＰＡ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＰＣ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＬＰＥ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＬＰＧ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＬＰＳ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＭＰＡ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＭＰＳ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＯＰＡ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＯＰＳ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＰＰＡ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＰＰＥ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＰＰＳ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＳＰＡ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＳＰＳ）；１−ミリストイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ３−ホスホコリン（ＭＰＰＣ）；１−ミリストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＭＳＰＣ）；１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＭＰＣ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＰＯＰＥ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＰＯＰＧ）；１−パルミトイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＳＰＣ）；１−ステアロイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＭＰＣ）；及び１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＯＰＣ）；１−ステアロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＰＰＣ）、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され、
前記歪んだシクロオクチンが、アザ−ジベンゾシクロオクチン（ＡＤＩＢＯ）、ジベンゾシクロオクチン（ＤＩＢＯ）、（ＯＣＴ）、アリールレスオクチン（ＡＬＯ）、モノフッ素化シクロオクチン（ＭＯＦＯ）、ジフッ素化シクロオクチン（ＤＩＦＯ）、ビアリールアザシクロオクチノン（ＢＡＲＡＣ）、又はジメトキシアザシクロオクチン（ＤＩＭＡＣ）部分を含む、
請求項１〜２のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記第１の誘導体化リン脂質がリンカーを更に含む、請求項４に記載のリポソーム。
前記リンカーが、３５０ｇ／モル、５５０ｇ／モル、７５０ｇ／モル、１０００ｇ／モル、２０００ｇ／モル、３０００ｇ／モル、５０００ｇ／モル、１０，０００ｇ／モル、２０，０００ｇ／モル、及び３０，０００ｇ／モルからなる群から選択される分子量を有するポリエチレングリコールであり、前記第１の誘導体化リン脂質がＤＳＰＥ−ＰＥＧ_２０００を含む、
請求項５に記載のリポソーム。
前記標的部分が、葉酸、ＲＧＤペプチド、天然タンパク質リガンド、アフィボディ、抗体、抗体断片、及びエンジニアリングされた抗体ベースのタンパク質からなる群から選択される、請求項２〜６のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記標的部分が、銅フリーのクリック化学を用いて前記第１の誘導体化リン脂質にコンジュゲートされている、請求項２〜７のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記標的部分が、前記第１のリン脂質にコンジュゲートする前にアジド部分を含む、請求項２〜７のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記第１の誘導体化リン脂質が、前記第１のリン脂質と、歪んだシクロオクチン及びアジドを含む前記標的部分の反応産物とを含む、請求項９に記載のリポソーム。
前記第２のリン脂質が、水素化大豆ホスホチジルコリン（ＨＳＰＣ）；１，２−ジデカノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＤＰＣ）；１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＥＰＡ）；１，２−ジエライドイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＥＰＣ）；１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＥＰＥ）；１，２−ジエライドイル−ホスファチジルグリセロール（ＤＥＰＧ）；１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＯＰＣ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＬＰＡ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＰＣ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＬＰＥ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＬＰＧ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＬＰＳ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＭＰＡ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＭＰＳ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＯＰＡ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＯＰＳ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＰＰＡ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＰＰＥ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＰＰＳ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＳＰＡ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＳＰＳ）；１−ミリストイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ３−ホスホコリン（ＭＰＰＣ）；１−ミリストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＭＳＰＣ）；１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＭＰＣ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＰＯＰＥ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＰＯＰＧ）；１−パルミトイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＳＰＣ）；１−ステアロイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＭＰＣ）；及び１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＯＰＣ）；１−ステアロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＰＰＣ）；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記ポリエチレングリコールポリマーが、アルコキシル、カルボキシル、アミン、ビオチン、マレイミド、スクシニル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、スルホ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル、シラン、ピリジルジチオール、又はシアノ部分で終端されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記リポソームがアニオン性脂質を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記アニオン性リン脂質が、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール）（ＤＯＰＧ）；ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール）（ＤＭＰＧ）；ホスファチジルセリン（ＰＳ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−Ｌ−セリン（ＤＯＰＳ）；及びリン酸ジセチル（ＤＣＰ）からなる群から選択される、請求項１３に記載のリポソーム。
カチオン性脂質を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のリポソーム。
１つ以上の治療用化合物；１つ以上のポリマーナノ粒子；１つ以上のタンパク質ベースのナノ粒子；１つ以上のデンドリマー構造；１つ以上のキトサンナノ粒子；１つ以上のポリグリカン構造；１つ以上の無機ナノ粒子；１つ以上のイメージング剤；１つ以上のキナーゼ阻害剤；１つ以上の生物製剤；及びこれらの２つ以上の組み合わせからなる群から選択されるカーゴを更に含み、
前記キナーゼ阻害剤が受容体チロシンキナーゼ阻害剤である、
請求項１又は２に記載のリポソーム。
前記１つ以上の治療用化合物の１つ以上が前記光増感剤との相乗作用を示す、請求項１６に記載のリポソーム。
１つ以上のリン脂質、スフィンゴ脂質、生物活性脂質、天然脂質、コレステロール、ステロール、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項１又は２に記載のリポソーム。
前記１つ以上のリン脂質が、水素化大豆ホスホチジルコリン（ＨＳＰＣ）；１，２−ジデカノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＤＰＣ）；１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＥＰＡ）；１，２−ジエライドイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＥＰＣ）；１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＥＰＥ）；１，２−ジエライドイル−ホスファチジルグリセロール（ＤＥＰＧ）；１，２−ジリノレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＯＰＣ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＬＰＡ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＬＰＣ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＬＰＥ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＬＰＧ）；１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＬＰＳ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＭＰＡ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）；１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＭＰＳ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＯＰＡ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）；１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＯＰＳ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＰＰＡ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＰＰＥ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）；１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＰＰＳ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸（ＤＳＰＡ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）；１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホセリン（ＤＳＰＳ）；１−ミリストイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ３−ホスホコリン（ＭＰＰＣ）；１−ミリストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＭＳＰＣ）；１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＭＰＣ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＰＯＰＥ）；１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルグリセロール（ＰＯＰＧ）；１−パルミトイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＳＰＣ）；１−ステアロイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＭＰＣ）；及び１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＯＰＣ）；１−ステアロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＰＰＣ）；並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８に記載のリポソーム。
フルオロフォア、造影剤、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のリポソーム。
請求項１〜２０のいずれか一項に記載のリポソーム及び薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
患者の癌を処置する方法であって、
（ａ）治療有効量の、請求項２〜１９のいずれか一項に記載のリポソームを前記患者に投与するステップ；及び
（ｂ）前記患者に放射線を照射して前記リポソームを破壊するステップ
を含む方法。
患者の癌を画像化する方法であって、
（ａ）治療有効量の、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のリポソームを前記患者に投与するステップ；
（ｂ）前記患者に放射線を照射して前記リポソームを破壊するステップ；及び
（ｃ）前記患者を画像化するステップ
を含む方法。