JP2018521638A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域と、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域とを含む、ヒトＣＴＬＡ−４タンパク質に特異的に結合する単離された抗体であって、
   （ａ）ＣＤＲＨ１が、ＳＹＸ_１ＭＸ_２（配列番号２２）（式中、Ｘ_１はＳまたはＡであり；Ｘ_２はＮまたはＳである）のアミノ酸配列を含む；
   （ｂ）ＣＤＲＨ２が、ＳＩＳＳＳＳＳＹＩＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む；
   （ｃ）ＣＤＲＨ３が、ＶＧＬＭＧＰＦＸＩ（配列番号２３）（式中、ＸはＤまたはＮである）のアミノ酸配列を含む；
   （ｄ）ＣＤＲＬ１が、ＲＡＳＱＳＶＸ_１Ｘ_２ＹＬＸ_３（配列番号２４）（式中、Ｘ_１はＳまたはＧであり；Ｘ_２はＲ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ_３はＧまたはＡである）のアミノ酸配列を含む；
   （ｅ）ＣＤＲＬ２が、Ｘ_１Ｘ_２ＳＸ_３ＲＡＴ（配列番号２５）（式中、Ｘ_１はＧまたはＡであり；Ｘ_２はＡまたはＴであり；Ｘ_３はＴ、Ｓ、Ｒ、またはＮである）のアミノ酸配列を含む；ならびに
   （ｆ）ＣＤＲＬ３が、ＱＱＹＧＸ_１ＳＰＸ_２Ｔ（配列番号２６）（式中、Ｘ_１はＳまたはＴであり、Ｘ_２はＷまたはＦである）のアミノ酸配列を含む、
   前記抗体。
2. （ａ）ＣＤＲＨ１は、配列番号１および配列番号２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
   （ｂ）ＣＤＲＨ３は、配列番号３および配列番号２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
   （ｃ）ＣＤＲＬ１は、配列番号４、配列番号２９および配列番号３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
   （ｄ）ＣＤＲＬ２は、配列番号５、および配列番号３１〜３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
   （ｅ）ＣＤＲＬ３は、配列番号６、配列番号３６および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；
   （ｆ）ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３は、それぞれ、配列番号１、配列番号２および配列番号３；配列番号２７、配列番号２および配列番号３；もしくは配列番号２７、配列番号２および配列番号２８に記載のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３アミノ酸配列を含む；ならびに／または
   （ｇ）ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３は、それぞれ、配列番号４、配列番号５および配列番号６；配列番号２９、配列番号３２および配列番号３６；配列番号２９、配列番号３３および配列番号３７；配列番号３０、配列番号３１および配列番号６；配列番号２９、配列番号３４および配列番号６；または配列番号２９、配列番号３５および配列番号３７に記載のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含む、
   請求項１に記載の単離された抗体。
3. ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３が、それぞれ、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、および配列番号６；配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９、配列番号３２、および配列番号３６；配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９、配列番号３３、および配列番号３７；配列番号２７、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、および配列番号６；配列番号２７、配列番号２、配列番号３、配列番号２９、配列番号３３、および配列番号３７；配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号３０、配列番号３１、および配列番号６；配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９、配列番号３４、および配列番号６；配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号２９、配列番号３５、および配列番号３７；配列番号２７、配列番号２、配列番号２８、配列番号４、配列番号５、および配列番号６；配列番号２７、配列番号２、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３２、および配列番号３６；配列番号２７、配列番号２、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３３、および配列番号３７；または配列番号２７、配列番号２、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３５、および配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の単離された抗体。
4. ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３が、それぞれ、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５および配列番号６に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離された抗体。
5. （ａ）重鎖可変領域は、配列番号７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７３のアミノ酸配列を含む；
   （ｂ）重鎖可変領域は、配列番号７および配列番号３８〜４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号８および配列番号４３〜４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；ならびに／または
   （ｃ）重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、それぞれ、配列番号７および配列番号８；配列番号７および配列番号４４；配列番号７および配列番号４５；配列番号３８および配列番号８；配列番号３８および配列番号４５；配列番号３９および配列番号４３；配列番号３９および配列番号４５；配列番号３９および配列番号４６；配列番号３９および配列番号４７；配列番号４０および配列番号４３；配列番号４０および配列番号８；配列番号４０および配列番号４４；配列番号４０および配列番号４５；配列番号４１および配列番号８；配列番号４１および配列番号４４；配列番号４１および配列番号４５；配列番号４１および配列番号４７；配列番号４２および配列番号４３；または配列番号４２および配列番号４５に記載のアミノ酸配列を含む、
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離された抗体。
6. 重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、それぞれ、配列番号７および８に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体。
7. ヒトＩｇＧ_１ の重鎖定常領域を含み、場合により、配列番号１２、配列番号７６、配列番号９３または配列番号９７のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離された抗体。
8. 配列番号１２または９３のアミノ酸配列を含む重鎖および配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離された抗体。
9. （ａ）ヒト抗体である；
   （ｂ）ＣＴＬＡ−４に拮抗する；および／または
   （ｃ）ヒトＣＤ８０もしくはヒトＣＤ８６へのヒトＣＴＬＡ−４タンパク質の結合を阻害する、
   請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された抗体。
10. 二重特異性である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離された抗体。
11. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
12. 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体の重鎖可変領域および／もしくは軽鎖可変領域、または重鎖および／もしくは軽鎖をコードする単離されたポリヌクレオチド。
13. 請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含む組換え宿主細胞。
14. ポリヌクレオチドが発現され、抗体が産生されるように、請求項１３に記載の宿主細胞を培養することを含む、ヒトＣＴＬＡ−４に結合する抗体を産生する方法。
15. （ａ）対象における抗原に応答したＴ細胞活性化を増加させるための；
    （ｂ）がんを処置するための；および／または
    （ｃ）感染症を処置するための
    請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単離された抗体または請求項１１に記載の医薬組成物。