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JP2018082698A - 抗ｃｄ３抗体および使用方法 - Google Patents

抗ｃｄ３抗体および使用方法 Download PDF

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Abstract

【課題】癌治療での使用に効果的な二特異性抗体の提供。【解決手段】二特異性抗体であって、第１結合ドメインを含む抗分化抗原群列３（抗ＣＤ３）アーム）、並びに第２結合ドメインを含む抗ＨＥＲ２アームを含む、二特異性抗体。前記第１結合ドメインがヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザル（ｃｙｎｏ）ＣＤ３ポリペプチドに結合してよい。前記ヒトＣＤ３ポリペプチドは、ヒトＣＤ３εポリペプチドまたはヒトＣＤ３γポリペプチドであってよく；あるいは（ｂ）前記カニクイザルＣＤ３ポリペプチドはカニクイザルＣＤ３εポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３γポリペプチドであってよい。【選択図】なし

Description

本発明は抗分化抗原群列３（ＣＤ３）抗体および同抗体の使用方法に関する。
癌などの細胞増殖性疾患は細胞亜集団の制御されていない増殖を特徴とする。それらの疾患は先進国では第一位の死因、開発途上国では第二位の死因であり、毎年１２００万件を超える新規の癌の診断例があり、７００万件の癌による死亡例がある。５０万人を超えるアメリカ人が２０１３年に癌で死に、国内のほぼ４件の死亡例のうちの１件を占めると米国国立癌研究所によって推定されている。７０歳以降では癌を発症する確率が２倍よりも高くなるので高齢者人口が増えるにつれ癌の発生率も同時に上昇している。したがって、癌の診療は重大で、且つ、増え続けている社会的負担を意味している。
癌治療に対する長年のアプローチには化学療法、放射線療法、および固形腫瘍を除去するための外科手術が含まれる。最近、二特異性抗体による免疫療法が開発された。そのような二特異性抗体は、結合している細胞傷害性細胞が結合している腫瘍細胞を破壊することを意図して細胞傷害性細胞と腫瘍細胞の上にある細胞表面抗原へ同時に結合することができる。癌治療の治験を現時点で受けている既存の二特異性抗体はそれらの短い半減期および／または変わりやすい効力のために限られている。したがって、癌治療での使用に効果的な二特異性抗体の開発について当分野には満たされていない要求が存在する。
本発明は抗分化抗原群列３（ＣＤ３）抗体および同抗体の使用方法に関する。
１つの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）、すなわち、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１８４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１８５のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１８６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１８７のアミノ酸配列を含む。
１つの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）Ｘ１がＤ、Ｔ、およびＳからなる群より選択され、Ｘ２がＧ、Ａ、およびＳからなる群より選択され、Ｘ３がＲまたはＮであり、Ｘ４がＹまたはＡであり、且つ、Ｘ５がＹまたはＡであるＸ１Ｘ２ＹＳＸ３Ｘ４Ｘ５ＦＤＹ（配列番号１８１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）Ｘ１がＫまたはＴであり、Ｘ２がＱまたはＡであり、Ｘ３がＦまたはＡであり、且つ、Ｘ４がＩまたはＡであるＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４ＬＲＴ（配列番号１８２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１８９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１８８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１８９のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９１のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９３のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９５のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９７のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９９のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２００のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０１のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２０２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０３のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２０４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０５のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２０６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０７のアミノ酸配列を含む。
幾つかの態様において本発明は（ａ）配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）Ｘ１がＳまたはＴであり、Ｘ２がＮまたはＡであり、Ｘ３がＱまたはＤであり、Ｘ４がＫまたはＳであり、Ｘ５がＦまたはＶであり、且つ、Ｘ６がＤまたはＧであるＬＩＮＰＹＫＧＶＸ１ＴＹＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＫＸ６（配列番号１８３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２０８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２０８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０９のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１１のアミノ酸配列を含む。
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１３のアミノ酸配列を含む。
幾つかの態様において本発明は（ａ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１５のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１７のアミノ酸配列を含む。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１９のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２１のアミノ酸配列を含む。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２３のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２５のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２７のアミノ酸配列を含む。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２３のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２９のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３１のアミノ酸配列を含む。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３３のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３５のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３７のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３９のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４１のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４３のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４５のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４７のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４９のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５１のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５３のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５５のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５７のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５９のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２６０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６１のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２６２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６３のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２６４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６５のアミノ酸配列を含む。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、ＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｕ６を含むＣＤ３上のエピトープに結合する抗ＣＤ３抗体を特色とする。ある特定の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のＧｌｎ１、Ａｓｐ２、およびＭｅｔ７からなる群より選択される１つ以上の追加のアミノ酸残基をさらに含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。追加の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、およびＧｌｕ６を含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。ある特定の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７を含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。別の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｕ５を含まない抗ＣＤ３抗体を特色とする。追加の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｙ３およびＧｌｕ５を含まない抗ＣＤ３抗体を特色とする。ある特定の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７からなる抗ＣＤ３抗体を特色とする。
関連の態様において本発明は、そのようなエピトープに結合し、且つ、多重特異性抗体である抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では多重特異性抗体は二特異性抗体である。幾つかの実施形態では二特異性抗体は第２の生体分子に結合する第２結合ドメインを含み、第２生体分子は細胞表面抗原である。幾つかの実施形態では細胞表面抗原は腫瘍抗原である。幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＦｃＲＨ５（Ｆｃ受容体様分子５）、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、Ｌｙ６Ｇ６Ｄ（リンパ球抗原６複合体、Ｇ６１遺伝子座）、Ｌｙ６−Ｄ、ＭＥＧＴ１）、ＰＭＥＬ１７（シルバーホモログ、ＳＩＬＶ、Ｄ１２Ｓ５３Ｅ、ＰＭＥＬ１７、（ＳＩ）、（ＳＩＬ）、ＭＥ２０、ｇｐ１００）、Ｌｙ６Ｅ（リンパ球抗原６複合体、Ｅ遺伝子座、Ｌｙ６７、ＲＩＧ−Ｅ、ＳＣＡ−２、ＴＳＡ−１）、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム）、ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９ａ、免疫グロブリン結合タンパク質α、ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質受容体タイプＩＢ）、ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、１ Ｇｂ（免疫グロブリン結合タンパク質β）、Ｂ２９）、ＥＤＡＲ（エクトジスプラシンＡ受容体）、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦ−Ｒａ１）、ＭＲＰ４（多剤耐性タンパク質４）、ＲＥＴ、ＳＴＥＡＰ１（前立腺６回膜貫通型上皮抗原）、ＴＥＮＢ２（推定膜貫通型プロテオグリカン）、Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）、０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）、ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）、Ｎａｐｉ２ｂ（ＮＡＰＩ−２Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質輸送体ファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター３ｂ）、Ｓｅｍａ ５ｂ、ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）、ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体）、ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、推定タンパク質ＦＬＪ２０３１５）、ＳＴＥＡＰ２、ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）、ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子）、ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バー・ウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２）、ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）、ＮＣＡ、ＭＤＰ、ＩＬ２０Ｒα、ブレビカン、ＥｐｈＢ２Ｒ、ＡＳＬＧ６５９、ＰＳＣＡ、ＧＥＤＡ、ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３）、ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＨＬＡ−ＤＯＢ（ＭＨＣクラスＩＩ分子βサブユニット）、Ｐ２Ｘ５（プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル５、ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）、ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーＩ型膜タンパク質）、ＦｃＲＨ１（Ｆｃ受容体様タンパク質１）、ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリー受容体転座関連２）、ＴＭＥＦＦ１、ＴＭＥＭ４６（ｓｈｉｓａホモログ２（アフリカツメガエル）、ＳＨＩＳＡ２）、ＬＧＲ５（ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役受容体５、ＧＰＲ４９、ＧＰＲ６７）、ＬＹ６Ｋ（リンパ球抗原６複合体、Ｋ遺伝子座、ＬＹ６Ｋ、ＨＳＪ００１３４８、ＦＬＪ３５２２６）、ＧＰＲ１９（Ｇタンパク質共役受容体１９、Ｍｍ ４７８７）、ＧＰＲ５４（ＫＩＳＳ１受容体、ＫＩＳＳ１Ｒ、ＧＰＲ５４、ＨＯＴ７Ｔ１７５、ＡＸＯＲ１２）、ＡＳＰＨＤ１（アスパラギン酸βヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質１、ＬＯＣ２５３９８２）、チロシナーゼ（ＴＹＲ、ＯＣＡＩＡ、ＯＣＡ１Ａ、チロシナーゼ、ＳＨＥＰ３）、ＴＭＥＭ１１８（膜貫通型リングフィンガータンパク質２、ＲＮＦＴ２、ＦＬＪ１４６２７）、ＧＰＲ１７２Ａ（Ｇタンパク質共役受容体１７２Ａ、ＧＰＣＲ４１、ＦＬＪ１１８５６、Ｄ１５Ｅｒｔｄ７４７ｅ）、ＧＰＣ３（グリピカン３）、ＣＬＬ１（Ｃ型レクチン様分子１）、Ｂ７−Ｈ４（Ｂ７ｘ、Ｂ７Ｓ１）、ＲＮＦ４３（リングフィンガータンパク質４３）、ＣＤ７０、ＣＸＯＲＦ６１（Ｘ染色体オープン・リーディング・フレーム６１）、ＨＡＶＣＲ１、エピレグリン、アンフィレグリン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ−Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ−Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ａ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ−Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ−Ｓ７６８Ｉ、アディポフィリン、ＡＩＭ−２、ＡＬＤＨ１Ａ１、α−アクチニン４、α−フェトプロテイン、ＡＲＴＣ１、Ｂ−ＲＡＦ、ＢＡＧＥ−１、ＢＣＬＸ（Ｌ）、ＢＣＲ−ＡＢＬ融合タンパク質（ｂ３ａ２）、β−カテニン、ＢＩＮＧ−４、ＣＡＬＣＡ、ＣＡＳＰ−５、ＣＡＳＰ−８、ＣＤ４５、Ｃｄｃ２７、ＣＤＫ４、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＥＡ、ＣＬＰＰ、ＣＯＡ−１、ＣＰＳＦ、Ｃｗ６、サイクリンＤ１、サイクリンＡ１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＤＫＫ１、ＤＲ１、ＤＲ１３、ＥＦＴＵＤ２、伸長因子２、ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）、ＥｐＣＡＭ、ＥｐｈＡ３、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＥＺＨ２、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＮ１、Ｇ２５０、ＭＮ、ＣＡＩＸ、ＧＡＧＥ−１，２，８、ＧＡＧＥ−３，４，５，６，７、グリピカン−３、ＧｎＴＶｆ、ｇｐ１００／Ｐｍｅｌ１７、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲＶ−Ｋ−ＭＥＬ、ｈｓｐ７０−２、ＩＤＯ１、ＩＧＦ２Ｂ３、ＩＬ１３Ｒα２、腸カルボキシルエステラーゼ、Ｋ−ｒａｓ、カリクレイン４、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＫ−ＬＣ−１、ＫＭ−ＨＮ−１、ＬＡＧＥ−１、ＬＤＬＲ−フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、レングシン、Ｍ−ＣＳＦ、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ１０、ＭＡＧＥ−Ａ１２、ＭＡＧＥ−Ａ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＭＡＧＥ−Ａ６、ＭＡＧＥ−Ａ９、ＭＡＧＥ−Ｃ１、ＭＡＧＥ−Ｃ２、マンマグロビンＡ、ＭＡＲＴ２、ＭＣＳＰ、ｍｄｍ−２、ＭＥ１、Ｍｅｌａｎ−Ａ／ＭＡＲＴ−１、Ｍｅｌｏｅ、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＵＣ１、ＭＵＣ５ＡＣ、ムチン、ＭＵＭ−１ｆ、ＭＵＭ−２、ＭＵＭ−３、クラスＩミオシン、Ｎ−ｒａｓ、ＮＡ８８−Ａ、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ＮＦＹＣ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ−２、ＯＡ１、ＯＧＴ、ＯＳ−９、ｐ５３、ＰＡＰ、ＰＡＸ５、ＰＢＦ、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＲＡＭＥ、ＰＲＤＸ５、ＰＳＭＡ、ＰＴＰＲＫ、ＲＡＢ３８／ＮＹ−ＭＥＬ−１、ＲＡＧＥ−１、ＲＢＡＦ６００、ＲＧＳ５、ＲｈｏＣ、ＲＮＦ４３、ＲＵ２ＡＳ、ＳＡＧＥ、セセルニン（ｓｅｃｅｒｎｉｎ）１、ＳＩＲＴ２、ＳＮＲＰＤ１、ＳＯＸ１０、Ｓｐ１７、ＳＳＸ−２、ＳＳＸ−４、ＳＴＥＡＰ１、サービニン、ＳＹＴ−ＳＳＸ１または−ＳＳＸ２融合タンパク質、ＴＡＧ−１、ＴＡＧ−２、テロメラーゼ、ＴＧＦ−βＲＩＩ、ＴＲＡＧ−３、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＴＲＰ−１／ｇｐ７５、ＴＲＰ−２、ＴＲＰ２−ＩＮＴ２、チロシナーゼ、ＶＥＧＦ、ＷＴ１、ＸＡＧＥ−１ｂ／ＧＡＧＥＤ２ａ、およびＳＬＣ５３ＳＬＣ３５Ｄ３からなる群より選択される。幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＦｃＲＨ５、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、ＬＹ６Ｇ６Ｄ、ＰＭＥＬ１７、ＬＹ６Ｅ、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＥＤＡＲ、ＧＦＲＡ１、ＭＲＰ４、ＲＥＴ、Ｓｔｅａｐ１、およびＴｅｎＢ２からなる群より選択される。好ましい実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＨＥＲ２、ＦｃＲＨ５、およびＬＹＰＤ１からなる群より選択される。
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれの結合ドメインはヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザル（ｃｙｎｏ）ＣＤ３ポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態ではヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３ポリペプチドはそれぞれヒトＣＤ３εポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３εポリペプチドである。幾つかの実施形態ではヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３ポリペプチドはそれぞれヒトＣＤ３γポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３γポリペプチドである。
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも２５０ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は１００ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は１５ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は１０ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は５ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも非グリコシル化点突然変異を含み得る。幾つかの実施形態では非グリコシル化点突然変異は置換突然変異である。幾つかの実施形態では置換突然変異はアミノ酸残基Ｎ２９７、Ｌ２３４、Ｌ２３５、および／またはＤ２６５（ＥＵナンバリング）にある。幾つかの実施形態では置換突然変異はＮ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＤ２６５Ａからなる群より選択される。幾つかの実施形態では置換突然変異はＮ２９７Ｇ突然変異である。幾つかの実施形態では非グリコシル化点突然変異によって抗ＣＤ３抗体のエフェクター機能が低下する。幾つかの実施形態では非グリコシル化点突然変異によって抗ＣＤ３抗体のエフェクター機能が低下する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はエフェクター機能を低下させるＦｃ領域中の置換突然変異を含む。
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれもモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体であり得る。幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれもＣＤ３に結合する抗体断片であり得る。幾つかの実施形態では抗体断片はＦａｂ断片、Ｆａｂ’−ＳＨ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ断片、および（Ｆａｂ’）２断片からなる群より選択される。他の実施形態では抗ＣＤ３抗体は完全長抗体である。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＩｇＧ抗体（例えば、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、またはＩｇＧ３抗体）である。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は単特異性抗体である。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は二特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体）である。
幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は多重特異性抗体である。幾つかの実施形態では多重特異性抗体は二特異性抗体である。幾つかの実施形態では二特異性抗体は第２の生体分子に結合する第２結合ドメインを含み、第２生体分子は細胞表面抗原である。幾つかの実施形態では細胞表面抗原は腫瘍抗原である。幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＦｃＲＨ５（Ｆｃ受容体様分子５）、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、Ｌｙ６Ｇ６Ｄ（リンパ球抗原６複合体、Ｇ６１遺伝子座）、Ｌｙ６−Ｄ、ＭＥＧＴ１）、ＰＭＥＬ１７（シルバーホモログ、ＳＩＬＶ、Ｄ１２Ｓ５３Ｅ、ＰＭＥＬ１７、（ＳＩ）、（ＳＩＬ）、ＭＥ２０、ｇｐ１００）、Ｌｙ６Ｅ（リンパ球抗原６複合体、Ｅ遺伝子座、Ｌｙ６７、ＲＩＧ−Ｅ、ＳＣＡ−２、ＴＳＡ−１）、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム）、ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９ａ、免疫グロブリン結合タンパク質α、ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質受容体タイプＩＢ）、ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、１ Ｇｂ（免疫グロブリン結合タンパク質β）、Ｂ２９）、ＥＤＡＲ（エクトジスプラシンＡ受容体）、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦ−Ｒａ１）、ＭＲＰ４（多剤耐性タンパク質４）、ＲＥＴ、ＳＴＥＡＰ１（前立腺６回膜貫通型上皮抗原）、ＴＥＮＢ２（推定膜貫通型プロテオグリカン）、Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）、０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）、ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）、Ｎａｐｉ２ｂ（ＮＡＰＩ−２Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質輸送体ファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター３ｂ）、Ｓｅｍａ ５ｂ、ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）、ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体）、ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、推定タンパク質ＦＬＪ２０３１５）、ＳＴＥＡＰ２、ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）、ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子）、ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バー・ウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２）、ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）、ＮＣＡ、ＭＤＰ、ＩＬ２０Ｒα、ブレビカン、ＥｐｈＢ２Ｒ、ＡＳＬＧ６５９、ＰＳＣＡ、ＧＥＤＡ、ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３）、ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＨＬＡ−ＤＯＢ（ＭＨＣクラスＩＩ分子βサブユニット）、Ｐ２Ｘ５（プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル５、ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）、ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーＩ型膜タンパク質）、ＦｃＲＨ１（Ｆｃ受容体様タンパク質１）、ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリー受容体転座関連２）、ＴＭＥＦＦ１、ＴＭＥＭ４６（ｓｈｉｓａホモログ２（アフリカツメガエル）、ＳＨＩＳＡ２）、ＬＧＲ５（ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役受容体５、ＧＰＲ４９、ＧＰＲ６７）、ＬＹ６Ｋ（リンパ球抗原６複合体、Ｋ遺伝子座、ＬＹ６Ｋ、ＨＳＪ００１３４８、ＦＬＪ３５２２６）、ＧＰＲ１９（Ｇタンパク質共役受容体１９、Ｍｍ ４７８７）、ＧＰＲ５４（ＫＩＳＳ１受容体、ＫＩＳＳ１Ｒ、ＧＰＲ５４、ＨＯＴ７Ｔ１７５、ＡＸＯＲ１２）、ＡＳＰＨＤ１（アスパラギン酸βヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質１、ＬＯＣ２５３９８２）、チロシナーゼ（ＴＹＲ、ＯＣＡＩＡ、ＯＣＡ１Ａ、チロシナーゼ、ＳＨＥＰ３）、ＴＭＥＭ１１８（膜貫通型リングフィンガータンパク質２、ＲＮＦＴ２、ＦＬＪ１４６２７）、ＧＰＲ１７２Ａ（Ｇタンパク質共役受容体１７２Ａ、ＧＰＣＲ４１、ＦＬＪ１１８５６、Ｄ１５Ｅｒｔｄ７４７ｅ）、ＧＰＣ３（グリピカン３）、ＣＬＬ１（Ｃ型レクチン様分子１）、Ｂ７−Ｈ４（Ｂ７ｘ、Ｂ７Ｓ１）、ＲＮＦ４３（リングフィンガータンパク質４３）、ＣＤ７０、ＣＸＯＲＦ６１（Ｘ染色体オープン・リーディング・フレーム６１）、ＨＡＶＣＲ１、エピレグリン、アンフィレグリン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ−Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ−Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ａ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ−Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ−Ｓ７６８Ｉ、アディポフィリン、ＡＩＭ−２、ＡＬＤＨ１Ａ１、α−アクチニン４、α−フェトプロテイン、ＡＲＴＣ１、Ｂ−ＲＡＦ、ＢＡＧＥ−１、ＢＣＬＸ（Ｌ）、ＢＣＲ−ＡＢＬ融合タンパク質（ｂ３ａ２）、β−カテニン、ＢＩＮＧ−４、ＣＡＬＣＡ、ＣＡＳＰ−５、ＣＡＳＰ−８、ＣＤ４５、Ｃｄｃ２７、ＣＤＫ４、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＥＡ、ＣＬＰＰ、ＣＯＡ−１、ＣＰＳＦ、Ｃｗ６、サイクリンＤ１、サイクリンＡ１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＤＫＫ１、ＤＲ１、ＤＲ１３、ＥＦＴＵＤ２、伸長因子２、ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）、ＥｐＣＡＭ、ＥｐｈＡ３、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＥＺＨ２、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＮ１、Ｇ２５０、ＭＮ、ＣＡＩＸ、ＧＡＧＥ−１，２，８、ＧＡＧＥ−３，４，５，６，７、グリピカン−３、ＧｎＴＶｆ、ｇｐ１００／Ｐｍｅｌ１７、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲＶ−Ｋ−ＭＥＬ、ｈｓｐ７０−２、ＩＤＯ１、ＩＧＦ２Ｂ３、ＩＬ１３Ｒα２、腸カルボキシルエステラーゼ、Ｋ−ｒａｓ、カリクレイン４、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＫ−ＬＣ−１、ＫＭ−ＨＮ−１、ＬＡＧＥ−１、ＬＤＬＲ−フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、レングシン、Ｍ−ＣＳＦ、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ１０、ＭＡＧＥ−Ａ１２、ＭＡＧＥ−Ａ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＭＡＧＥ−Ａ６、ＭＡＧＥ−Ａ９、ＭＡＧＥ−Ｃ１、ＭＡＧＥ−Ｃ２、マンマグロビンＡ、ＭＡＲＴ２、ＭＣＳＰ、ｍｄｍ−２、ＭＥ１、Ｍｅｌａｎ−Ａ／ＭＡＲＴ−１、Ｍｅｌｏｅ、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＵＣ１、ＭＵＣ５ＡＣ、ムチン、ＭＵＭ−１ｆ、ＭＵＭ−２、ＭＵＭ−３、クラスＩミオシン、Ｎ−ｒａｓ、ＮＡ８８−Ａ、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ＮＦＹＣ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ−２、ＯＡ１、ＯＧＴ、ＯＳ−９、ｐ５３、ＰＡＰ、ＰＡＸ５、ＰＢＦ、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＲＡＭＥ、ＰＲＤＸ５、ＰＳＭＡ、ＰＴＰＲＫ、ＲＡＢ３８／ＮＹ−ＭＥＬ−１、ＲＡＧＥ−１、ＲＢＡＦ６００、ＲＧＳ５、ＲｈｏＣ、ＲＮＦ４３、ＲＵ２ＡＳ、ＳＡＧＥ、セセルニン（ｓｅｃｅｒｎｉｎ）１、ＳＩＲＴ２、ＳＮＲＰＤ１、ＳＯＸ１０、Ｓｐ１７、ＳＳＸ−２、ＳＳＸ−４、ＳＴＥＡＰ１、サービニン、ＳＹＴ−ＳＳＸ１または−ＳＳＸ２融合タンパク質、ＴＡＧ−１、ＴＡＧ−２、テロメラーゼ、ＴＧＦ−βＲＩＩ、ＴＲＡＧ−３、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＴＲＰ−１／ｇｐ７５、ＴＲＰ−２、ＴＲＰ２−ＩＮＴ２、チロシナーゼ、ＶＥＧＦ、ＷＴ１、ＸＡＧＥ−１ｂ／ＧＡＧＥＤ２ａ、およびＳＬＣ３５Ｄ３からなる群より選択される。幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＦｃＲＨ５、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、ＬＹ６Ｇ６Ｄ、ＰＭＥＬ１７、ＬＹ６Ｅ、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＥＤＡＲ、ＧＦＲＡ１、ＭＲＰ４、ＲＥＴ、Ｓｔｅａｐ１、およびＴｅｎＢ２からなる群より選択される。
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６７のアミノ酸配列を含む。
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＦｃＲＨ５であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６９のアミノ酸配列を含む。
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＨＥＲ２であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２７０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２７１のアミノ酸配列を含む。
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＨＥＲ２であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号５９３のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号５９４のアミノ酸配列を含む。
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＨＥＲ２であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号５９５のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号５９６のアミノ酸配列を含む。
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＲＥＴであり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号６１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号６１９のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号６２０のアミノ酸配列を含む。
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＬＹＰＤ１であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２７２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２７３のアミノ酸配列を含む。
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号６１９のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号６２０のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、ならびに次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む抗ＣＤ３抗体であり、Ｎ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む抗ＣＤ３抗体であり、（ａ）抗ＣＤ３アームはＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含み、且つ、（ｂ）抗ＣＤ２０アームはＴ３６６Ｗ置換突然変異およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
幾つかの実施形態では前記述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも１つ以上の重鎖定常ドメインを含むことができ、１つ以上の重鎖定常ドメインは第１ＣＨ１（ＣＨ１１）ドメイン、第１ＣＨ２（ＣＨ２１）ドメイン、第１ＣＨ３（ＣＨ３１）ドメイン、第２ＣＨ１（ＣＨ１２）ドメイン、第２ＣＨ２（ＣＨ２２）ドメイン、および第２ＣＨ３（ＣＨ３２）ドメインから選択される。幾つかの実施形態では１つ以上の重鎖定常ドメインのうちの少なくとも１つが別の重鎖定常ドメインと対になる。幾つかの実施形態ではＣＨ３１ドメインとＣＨ３２ドメインはそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、ＣＨ３１ドメイン中の出っ張りまたは窪みはそれぞれＣＨ３２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる。幾つかの実施形態ではＣＨ３１ドメインとＣＨ３２ドメインは出っ張りと窪みの間の接触面において接触する。幾つかの実施形態ではＣＨ２１ドメインとＣＨ２２ドメインはそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、ＣＨ２１ドメイン中の出っ張りまたは窪みはそれぞれＣＨ２２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる。幾つかの実施形態ではＣＨ２１ドメインとＣＨ２２ドメインは出っ張りと窪みの間の接触面において接触する。
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれもの半減期が約７日であり得る。
幾つかの実施形態では本発明は細胞傷害剤に結合した抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つを含む免疫複合体を特色とする。前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つを含む組成物も提供される。幾つかの実施形態では組成物は薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤をさらに含む。幾つかの実施形態では組成物は医薬組成物である。幾つかの実施形態では組成物はＰＤ−１軸結合性アンタゴニストまたは追加の治療薬をさらに含む。別の態様において本発明は本明細書において開示された抗ＣＤ３抗体のうちのいずれかをコードする単離核酸であって、抗体を発現するためにベクター（例えば、発現ベクター）を含む単離核酸を特色とする。
別の態様において本発明は核酸および／またはベクターを含む宿主細胞を特色とする。幾つかの実施形態では宿主細胞は哺乳類細胞（例えば、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞）である。他の実施形態では宿主細胞は原核細胞（例えば、大腸菌細胞）である。抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つの作製方法であって、抗ＣＤ３抗体を産生する宿主細胞を培養すること、および宿主細胞または培地から抗ＣＤ３抗体を回収することを含む方法も提供される。
幾つかの態様において前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも薬品として使用され得る。幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも必要とする対象において細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療、またはその進行の遅延化に使用され得る。幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象における免疫機能の強化に使用され得る。
幾つかの態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療用、またはその進行の遅延化用の薬品の製造における前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つの使用を特色とする。幾つかの態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化するための薬品の製造における前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つの使用を特色とする。
本発明の追加の態様は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する、またはその進行を遅延化することを、それを必要とする対象において行う方法であって、前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つの有効量を対象に投与することを含む方法である。別の態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化する方法であって、前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つを対象に投与することを含む方法を特色とする。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は（ａ）免疫エフェクター細胞上に位置するＣＤ３分子および（ｂ）免疫エフェクター細胞以外の標的細胞上に位置する第２の生体分子に結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は（ａ）および（ｂ）に結合した後に免疫エフェクター細胞を活性化する。幾つかの実施形態では活性化免疫エフェクター細胞は標的細胞に対して細胞傷害作用および／またはアポトーシス作用を働かせることができる。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で対象に投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で対象に投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は約１ｍｇ／ｋｇの投与量で対象に投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は皮下に、静脈内に、筋肉内に、局所に、経口で、経皮で、腹腔内に、眼窩内に、移植によって、吸入によって、髄腔内に、脳室内に、または鼻腔内に投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体が皮下投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体が静脈内投与される。
幾つかの実施形態では方法はＰＤ−１軸結合性アンタゴニストまたは追加の治療薬を対象に投与することをさらに含む。幾つかの実施形態では追加治療薬は抗ＣＤ３抗体の投与前または投与後に投与される。幾つかの実施形態では追加治療薬は抗ＣＤ３抗体と同時に投与される。幾つかの実施形態ではＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−１結合性アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニスト、およびＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストからなる群より選択される。幾つかの実施形態ではＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−１結合性アンタゴニストである。幾つかの実施形態ではＰＤ−１結合性アンタゴニストはＭＤＸ−１１０６（ニボルマブ）、ＭＫ−３４７５（ランブロリズマブ）、ＣＴ−０１１（ピディリズマブ）、およびＡＭＰ−２２４からなる群より選択される。他の実施形態ではＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストである。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストはＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、およびＭＥＤＩ４７３６からなる群より選択される。他の実施形態ではＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストである。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストは抗体またはイムノアドヘンシンである。
幾つかの態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する、またはその進行を遅延化することと、それを必要とする対象において行う方法であって、抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−１軸結合性アンタゴニストを対象に投与することを含む方法であり、抗ＣＤ３抗体が抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを含む方法を特色とする。幾つかの態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化する方法であって、抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−１軸結合性アンタゴニストを対象に投与することを含む方法であり、抗ＣＤ３抗体が抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを含む（すなわち、ＣＤ２０ ＴＤＢ）方法を特色とする。幾つかの実施形態では（ａ）抗ＣＤ３アームが（ｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｉｉ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備え、（ｂ）抗ＣＤ２０アームが（ｉ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｉｉ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備え、および／または（ｃ）ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。
幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ２０アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームとＴ３６６Ｗ置換突然変異および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ２０アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ２０アームとＴ３６６Ｗ置換突然変異および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームを含む。
幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＨＥＲ２アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームとＮ２９７Ｇ置換突然変異、Ｎ２９７Ａ置換突然変異、Ｌ２３４Ａ置換突然変異、Ｌ２３５Ａ置換突然変異、および／またはＤ２６５Ａ置換突然変異を含む抗ＨＥＲ２アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＨＥＲ２アームとＮ２９７Ｇ置換突然変異、Ｎ２９７Ａ置換突然変異、Ｌ２３４Ａ置換突然変異、Ｌ２３５Ａ置換突然変異、および／またはＤ２６５Ａ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームを含む。
幾つかの実施形態では方法はグルココルチコイドを対象に投与することをさらに含む。幾つかの実施形態ではグルココルチコイドはデキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレドニソロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、フルドロコルチゾン、およびそれらの薬学的に許容可能なエステル、塩、および複合体からなる群より選択される。幾つかの実施形態ではグルココルチコイドはデキサメタゾンである。幾つかの実施形態ではグルココルチコイドはデキサメタゾンの薬学的に許容可能なエステル、塩、または複合体である。
幾つかの実施形態では方法はリツキシマブを対象に投与することをさらに含む。
幾つかの実施形態では方法はオビヌツズマブを対象に投与することをさらに含む。
幾つかの実施形態では方法は抗体薬品複合体（ＡＤＣ）を対象に投与することをさらに含む。
前述の使用または方法のいずれにおいても細胞増殖性疾患は癌であり得る。幾つかの実施形態では癌は乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞性白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、膠芽腫、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型からなる群より選択される。幾つかの実施形態では胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）が好ましい癌である。
前述の使用または方法のいずれにおいても自己免疫疾患はリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパシー、重症筋無力症、脈管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーングレン症候群、糸球体腎炎、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）およびＩｇＧニューロパシーからなる群より選択され得る。
別の態様において本発明は（ａ）抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つを含む組成物と（ｂ）細胞増殖性疾患を治療するため、またはその進行を遅延化するために組成物を対象に投与するための指示を含む添付文書を備えるキットを特色とする。
使用または方法のいずれにおいても対象はヒトであり得る。
ＣＤ３エピトープマッピング実験に使用された２６マーリンカー配列を含む単鎖ヒトＣＤ３εγのアミノ酸配列（配列番号２８２）を示す図である。 選択されたハイブリドーマクローンの特性分析を要約している表である。その表はヒトおよびカニクイザルのＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃを使用するＥＬＩＳＡ ＣＤ３結合実験、ヒトＪｕｒｋａｔ Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、およびカニクイザルＰＢＭＣを使用するＦＡＣＳ結合実験、ＦＡＣＳ分析を用いるＴ細胞活性化実験、およびアイソタイプ決定実験の結果を要約している。 選択されたハイブリドーマクローンの市販のヒトＣＤ３εγ抗原に対する結合親和性（Ｋｄ値）を要約している表である。 選択されたハイブリドーマの特性分析を要約している表である。その表はヒトおよびカニクイザルのＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃを使用するＥＬＩＳＡ ＣＤ３結合実験、ヒトＪｕｒｋａｔ Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、およびカニクイザルＰＢＭＣを使用するＦＡＣＳ結合実験、ＦＡＣＳ分析を用いるＴ細胞活性化実験、およびアイソタイプ決定実験の結果を要約している。 選択されたハイブリドーマクローンの結合親和性（Ｋｄ値）を要約している表である。 同上 抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。それらの抗体の各々についてＨＶＲ配列の範囲が表示されているボックスによって定められている。 抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体２１Ａ９およびＲａｂ１７の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体２１Ａ９およびＲａｂ１７の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 関連のクローン抗体に由来する抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）であって、コンセンサス配列である４０Ｇ５ｃを示している配列アラインメントを示す図である。 抗ＣＤ３抗体１３Ａ３とそのヒト化変異体（ｈｕ１３Ａ３）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体３０Ａ１とそのヒト化変異体（ｈｕ３０Ａ１）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体４１Ｄ９ａとそのヒト化変異体（ｈｕ４１Ｄ９ａ）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４とそのヒト化変異体（ｈｕＳＰ３４）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４とそのヒト化変異体（ｈｕ３８Ｅ４）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体４０Ｇ５とそのヒト化変異体（ｈｕ４０Ｇ５）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体１３Ａ３の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体３０Ａ１の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体４１Ｄ９ａの選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体４０Ｇ５ｃの選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 様々なＣＤ３ε抗原に対するヒト化抗ＣＤ３抗体の結合親和性を要約している表である。 チップ上のヒトＣＤ３εγとフロースルー中の抗ＣＤ３抗体を使用してＢｉａｃｏｒｅにより測定されたヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１から３８Ｅ４ｖ９および４０Ｇ５ｃの結合親和性を要約している表である。 ＨＶＲ−Ｌ３またはＨＶＲ−Ｈ３のどちらかに単一突然変異を有するヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１の単一アラニン突然変異体、単一セリン突然変異体、単一トレオニン突然変異体、または単一グルタミン酸突然変異体の相対的結合親和性であって、単一サイクルまたは従来の多重サイクルのキネティックＢｉａｃｏｒｅ分析を用いて３８Ｅ４ｖ１と比較したときの相対的結合親和性を要約している表である。 ヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１のＨＶＲ−Ｌ３アミノ酸配列（上）およびＨＶＲ−Ｈ３アミノ酸配列（下）を示す図である。 ＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃのアラニン変異体に対する表示されている抗ＣＤ３抗体の相対的結合を示す一連のグラフである。 野生型ＣＤ３εγファージへの結合と比較した抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４．ｖ１、４０Ｇ５ｃ、およびＳＰ３４．ｖ５２に結合したＣＤ３εγアラニンスキャニングファージミド突然変異体の相対分率を示しているグラフである。 選択されたＣＤ３εγアラニンスキャニングファージミド突然変異体への抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４．ｖ１、４０Ｇ５ｃ、およびＳＰ３４．ｖ５２の相対的結合をファージ濃度の関数として示す一連のグラフである。 選択されたＣＤ３εγアラニンスキャニング突然変異体への抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４．ｖ５２および３８Ｅ４ｖ１の相対的結合親和性であって、Ｂｉａｃｏｒｅにより評価された相対的結合親和性を示す一組の表である。ＮＢ＝検出可能な結合が無い。 ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂとの共結晶化の試みにおいて使用された１６マーのＣＤ３εポリペプチドの配列を示す図である。 様々な視野のｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂ／ＣＤ３εペプチド複合体を示す結晶構造の一連のレンダリングである。 抗ＣＤ３抗体ｈｕ４０Ｇ５ｃおよびｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図であって、アラインメント中においてＣＤ３との結合に重要な各抗体の残基（接触残基）が丸で囲まれている図である。丸で囲まれている残基は、結晶解析的分析によって判定すると、ＣＤ３ペプチドの５Å以内にあることがわかった。Δはバーニヤポジションを表し（参考のため、例えば、Ｆｏｏｔｅ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ． ＪＭＢ． ２２４： ４８７， １９９２を参照されたい）、＊はＦＷ−ＨＶＲ間の相互作用を表し（参考のため、例えば、Ｐａｄｌａｎ ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ３１： １６９， １９９４を参照されたい）、●はＶＨ−ＶＬ間の相互作用を表す（参考のため、例えば、Ｐａｄｌａｎ ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ３１： １６９， １９９４を参照されたい）。 ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂが結合したＣＤ３εポリペプチドの結晶構造のレンダリングである。全ての抗原接触残基が黄色で示されている。Ｇ９６（オレンジ色で示されている）がｈｕ４０Ｇ５ではＳ９６であることを除いて全ての接触残基はｈｕ３８Ｅ４．ｖ１とｈｕ４０Ｇ５の間で同一である。 ＲＭＳ＝２．２４でＶＬ領域を重ね合わせた図１４ＪのＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂと同じ方向のｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂの結晶構造のリボンダイアグラムレンダリングである。 ＲＭＳ＝２．２４でＶＬ領域を重ね合わせた図１４Ｉのｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂと同じ方向のＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂの結晶構造のリボンダイアグラムレンダリングである。 重鎖（青緑色）と軽鎖（紫色）の間の裂け目に結合したＣＤ３εのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。 図１４Ｋに示されているＣＤ３ε／ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂ複合体と同じ方向でＣ３εＮ末端ペプチドがスーパーインポーズされているＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。ＳＰ３４ｖ５２ ＦａｂのＨＶＲ−Ｈ２の残基Ｒ５０およびＲ５２（オレンジ色）はＣＤ３との結合に重要である。ＣＤ３ペプチドのＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂとの明らかな不調和が矢印で示されている。 ＣＤ３εγのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の結晶構造レンダリングであり、ＣＤ３εγ中の第１ピログルタミン残基と第６残基（Ｅ６）に関わる重要な分子間相互作用を示す図である。潜在的な水素結合が破線で示されている。 重鎖（青緑色）と軽鎖（紫色）の間の裂け目に結合したＣＤ３εγのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。第５残基（Ｅ５）は、図示されているとおり、ＣＤ３εγＮ末端ペプチドの第６残基（Ｅ６）とＦａｂ複合体を含む相互作用部位から離れている。 ＴＤＢ抗体形成の模式的一般化を示す図である。図示されている特定のＴＤＢはノブ・イン・ホール（ＫＩＨ）形式の完全長型ＴＤＢとして示されており、それは真核細胞（例えば、ＣＨＯ細胞）によって産生される場合に非グリコシル化突然変異を有することができる。代替的な形式では、抗ＣＤ３アーム上にノブが存在してよく、抗腫瘍抗原アーム上にホールが存在してよい。この形式も真核細胞（例えば、ＣＨＯ細胞）によって産生される場合に非グリコシル化突然変異を有することができる。 ＵＣＨＴ１シリーズ抗ＣＤ３アームと２Ｈ７シリーズ抗ＣＤ２０アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＦＡＣＳインビトロ結合アッセイの結果を示しているグラフである。Ｂｊａｂ Ｂ腫瘍細胞株結合（ＣＤ２０結合）、左。Ｊｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）、右。 ＵＣＨＴ１シリーズ抗ＣＤ３アームと２Ｈ７シリーズ抗ＣＤ２０アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＫｄ値としての一価結合親和性（上）および（二価）結合親和性を要約している一組の表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＢｊａｂ細胞結合（ＣＤ２０結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 同上 図２１Ａおよび２１Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＥＣ５０（μｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＢｊａｂ細胞結合（ＣＤ２０結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 同上 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 チップ上のヒトＣＤ３εγとフロースルー中のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢまたはＦａｂを使用してＢｉａｃｏｒｅ分析により測定された様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢおよびＦａｂの結合親和性を要約している表である。 明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。 明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。 明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性（ｅｎｄｏ）Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。 明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。 明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個のカニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個のカニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 同上 図３７Ａおよび３７Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 同上 図３８Ａおよび３８Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 同上 図３９Ａおよび３９Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 同上 図４０Ａおよび４０Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 同上 図４１Ａおよび４１Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 同上 図４２Ａおよび４２Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 同上 図４３Ａおよび４３Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 同上 図４４Ａおよび４４Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものが内在性Ｂ細胞殺傷によって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものがＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと１３Ａ３の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと３０Ａ１の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＢｊａｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）値が示されている。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものが内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）値が示されている。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものがＴ細胞活性化アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用する内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用するＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用する内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用するＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロ効力を要約している表である。 抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６の軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体ｈｕ４０Ｇ５ｃの軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。 ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ／２Ｈ７ｖ１６）がサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定されると検出可能な凝集形成を有しないことを示す図である。 ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ／２Ｈ７ｖ１６）が質量分析法によって評価されると検出可能なホモ二量体形成（すなわち、ＣＤ３／ＣＤ３抗体形成またはＣＤ２０／ＣＤ２０抗体形成）を有しないことを示す図である。 包括的免疫グロブリン薬物動態（ＧＲＩＰ）アッセイまたは特異的アッセイによって評価されたときのスプラーグ・ドーリー（ＳＤ）ラットにおける様々な用量のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの血清中濃度の薬物動態学を経時的（日数）に示すグラフである。 図５３Ａにおいて試験された各投与量の試験ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ抗体の定量されたクリアランス値（ｍｌ／日／ｋｇ）を要約している表である。 ＣＤ２０ ＴＤＢのＦ（ａｂ’）２部分がＢ細胞殺傷（Ｂｊａｂ殺傷）に関して完全長ＩｇＧ ＣＤ２０ ＴＤＢと同じ効力をインビトロで保持したことを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２０，０００個のＢｊａｂ細胞および２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度の完全長ＣＤ２０ ＴＤＢまたはＦ（ａｂ’）２ ＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。 ＣＤ３＋Ｔ細胞を除いたＰＢＭＣを用いるとＢ細胞殺傷が検出されなかったので、ＣＤ２０ ＴＤＢのＢ細胞殺傷活性はＴ細胞依存性であることを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２０，０００個のＢｊａｂ細胞および２００，０００個のＰＢＭＣまたはＣＤ３＋Ｔ細胞を除いた２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。 エフェクターとしてＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞のどちらかを使用して同等のＢ細胞殺傷が達成され得ることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。細胞殺傷およびＣＤ６９＋ＣＤ２５＋と特色づけられたＴ細胞活性化が下に記載されるように測定および計算された。 ＣＤ２０ ＴＤＢはＣＤ４＋Ｔ細胞とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方を活性化することができることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。細胞殺傷およびＣＤ６９＋ＣＤ２５＋と特色づけられたＴ細胞活性化が下に記載されるように測定および計算された。 ＣＤ２０ ＴＤＢが添加されるとグランザイムの発現上昇がＣＤ８＋Ｔ細胞内でより広く認められることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＦＡＣＳによってもグランザイムＢの誘導が検出された。 ＣＤ２０ ＴＤＢが添加されるとより高いレベルのパーフォリン放出がＣＤ８＋Ｔ細胞に付随することを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。培地中のパーフォリン濃度をＥＬＩＳＡにより測定した。 活性化Ｔ細胞がＣＤ２０ ＴＤＢおよびＢｊａｂ細胞の存在下で増殖可能であることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。 ＦＡＣＳによって測定された８種類のＢ白血病／リンパ腫腫瘍細胞株の用量応答性Ｂ細胞殺傷曲線（左）とそれら所与のＢ細胞株のＣＤ２０発現レベルと灰色のアイソタイプ対照のＣＤ２０発現レベルを示す一連のグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣと共に２０，０００個のＢ細胞を２４時間にわたってインキュベートした。 図５６Ａにおいて試験された８種類のＢ細胞株上での広い範囲の平均ＣＤ２０発現を示しているグラフである。健康なドナーの全血から精製され、ＣＦＳＥ標識されたＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞を最初に単独で、Ｂｊａｂのみと、ＣＤ２０ ＴＤＢのみと、またはＢｊａｂおよびＣＤ２０ ＴＤＢと２４時間にわってインキュベートし、次に細胞を洗浄し、さらに４８時間にわたって新しい培地の中に配置した。Ｔ細胞のＣＦＳＥ強度をＦＡＣＳにより検出し、ＢｊａｂとＣＤ２０ ＴＤＢが存在するときにのみＴ細胞の増殖が示された。 ＣＤ２０ ＴＤＢが８種類全ての株の用量依存的殺傷に効力を有することを、標的Ｂ細胞上でのＣＤ２０発現の関数として表されるＢ細胞殺傷のＥＣ５０値（ｎｇ／ｍｌ）（上）およびＢ細胞殺傷のパーセンテージ（下）によって示す一組のグラフである。 ５種類の異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢがＢｊａｂ細胞のＴ細胞性殺傷の媒介に関して同等であることを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、２０，０００個のＢｊａｂ細胞を１０００ｎｇ／ｍｌの濃度のＣＤ２０ ＴＤＢ（ＴＤＢ Ａ：２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）または異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢ（すなわち、それぞれ異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢ Ｂ〜Ｅ）と健康なドナーに由来する１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間にわたってインキュベートした。 １０種類のＢ白血病／リンパ腫腫瘍細胞株についてのＢ細胞殺傷の程度を示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、２０，０００個のＢ細胞を健康なドナーに由来する１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞および１０００ｎｇ／ｍｌのＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）と共に２４時間にわたってインキュベートした。 ８体の無作為ドナーの用量応答性殺傷曲線を示しているグラフである。 ３０体のドナーについての２４時間アッセイにおいて１０００ｎｇ／ｍｌの抗体を使用したときのＥＣ５０（左）とＢ細胞殺傷の程度（右）の略式プロットグラフである。 ＣＤ２０ ＴＤＢによる２４時間以内のＢ細胞殺傷の程度がＣＤ１９ ｓｃＦｖによるＢ細胞殺傷と極めて同等であるか、またはそれより上であることを示す一組のグラフである。自家Ｂ細胞の殺傷のため、健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを表示されている濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。報告された細胞殺傷は下に記載されるように計算された。 ＣＤ２０ ＴＤＢによる２４時間以内のＢ細胞殺傷の程度がＣＤ１９−ＴＤＢもしくはＣＤ２２−ＴＤＢ（上のパネル）またはＣＤ７９ａもしくはＣＤ７９ｂ（下のパネル）によるＢ細胞殺傷と同等であるか、またはそれより上であることを示す一組のグラフである。自家Ｂ細胞の殺傷のため、健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを表示されている濃度のＣＤ２０ ＴＤＢ、ＣＤ１９ ＴＤＢ、ＣＤ２２ ＴＤＢ、ＣＤ７９ａ ＴＤＢ、またはＣＤ７９ｂ ＴＤＢと４０，０００個のＢＪＡＢ細胞と共に２４時間にわたってインキュベートした。報告された細胞殺傷は下に記載されるように計算された。 ＦＡＣＳによって測定されたときにマウス（ｍｕ）ＰＢＭＣまたはヒト（ｈｕ）ＰＢＭＣの中に検出されたＣＤ４＋Ｔ細胞（左のパネル）およびＣＤ８＋Ｔ細胞（中央のパネル）において検出されたヒトＣＤ３ε、およびＣＤ１９＋Ｂ細胞（右のパネル）において検出されたヒトＣＤ２０の相対的発現値を示す一連のグラフである。マウスＰＢＭＣはｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスの血液に由来し、ヒトＰＢＭＣは健康なドナーの血液に由来した。 ＣＤ２０ ＴＤＢはヒトＣＤ２０遺伝子導入マウスにおいてヒトＣＤ３を発現させずにマウスＴ細胞にＢ細胞を除去させることができないことを示しているグラフである。表示されている抗体を用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０遺伝子導入マウスまたはｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した（リツキシマブについては１０ｍｇ／ｋｇ、ＣＤ２０ ＴＤＢおよびＨＥＲ２ ＴＤＢについては０．５ｍｇ／ｋｇ）。マウス脾臓を７日目（抗体処理から７日後）に採取した。抗ヒトＣＤ２０抗体であるリツキシマブを陽性対照として使用する。ＣＤ３／ＨＥＲ２ ＴＤＢを陰性アイソタイプ対照として使用した。 ＣＤ２０ ＴＤＢはヒトＣＤ３／ＣＤ２０二重遺伝子導入マウスにおいてｈｕＣＤ３を発現するマウスＴ細胞にｈｕＣＤ２０を発現するマウスＢ細胞を強力に除去させることができることを示しているグラフである。表示されている抗体を用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０遺伝子導入マウスまたはｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した（リツキシマブについては１０ｍｇ／ｋｇ、ＣＤ２０ ＴＤＢおよびＨＥＲ２ ＴＤＢについては０．５ｍｇ／ｋｇ）。マウス脾臓を７日目（抗体処理から７日後）に採取した。ＣＤ３／ＨＥＲ２ ＴＤＢを陰性アイソタイプ対照として使用した。 ＣＤ２０ ＴＤＢを使用する処置によって最大で１５日目（投与から１５日後）までの持続的Ｂ細胞除去が生じたことを示すタイムコース試験の一連のグラフである。様々な用量のＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ｈｕＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。マウス血液（１日目、８日目、および１５日目）を採取した。 マウス脾臓におけるほぼ完全なＢ細胞の除去が０．５ｍｇ／ｋｇの単回投与後７日目のみで達成されたが、それより少ない０．０５ｍｇ／ｋｇの用量では脾臓Ｂ細胞の除去が部分的に起こるだけであったことを示しているグラフである。様々な用量のＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処理した。脾臓（７日目）を採取した。 ７日目の堅固なＢ細胞除去がＣＤ２０ ＴＤＢで処置したｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスの循環中で観察されることを示しているグラフである。０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いる静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ｈｕＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。血液を０日目の５分目（処理から５分後）、０日目の２時間目、０日目の８時間目、１日目、２日目、３日目、および７日目に採取した。ｈｕＣＤ２０を発現するＢ細胞をＦＡＣＳにより測定した。 ＣＤ２０ ＴＤＢで処置したｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスにおけるＴ細胞活性化を示す一連のグラフである。処置されたｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスはＣＤ２０ ＴＤＢ処理から２時間後にヒトＣＤ３ε発現性ＣＤ８＋Ｔ細胞数の最大で８０％の増加を示し、その細胞数が２日目および７日目までに基線レベルまで戻った（上のパネル）。同様に、ヒトＣＤ３ε発現性ＣＤ４＋Ｔ細胞がＣＤ２０ ＴＤＢによる処置から２時間後に８０％増加し、その後に２日目までに基線レベルまでに戻った。０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いる静脈内投与によりｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスを一度処置した。血液を０日目の５分目（処理から５分後）、０日目の２時間目、０日目の８時間目、１日目、２日目、３日目、および７日目に採取した。ＣＤ３εを発現するＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞をＦＡＣＳにより測定した。 ｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスへのＴＤＢの投与後にＣＤ２０ ＴＤＢによって濾胞性Ｂ細胞（ＦＯＢ）と同程度に効率的に辺縁帯Ｂ細胞（ＭＺＢ）が除去されることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。２種類の二重遺伝子導入動物（それぞれ左と右のパネル）をベヒクル（上のパネル）または０．５ｍｇ／ｋｇのＴＤＢの単回静脈内投与（下のパネル）で処置した。マウス脾臓を７日目に採取し、ＦＡＣＳにより分析した。 ０．５ｍｇ／ｋｇのＴＤＢの単回静脈内投与後に表示されている時点でＣＤ２０ ＴＤＢによって濾胞性Ｂ細胞（ＦＯＢ）（Ｃ）と同程度に効率的に辺縁帯Ｂ細胞（ＭＺＢ）（Ｂ）が除去されることを脾臓内のＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化（Ｄ）およびＣＤ８＋Ｔ細胞の増殖（Ｅ）と共に示す一連のグラフである。マウス脾臓を１日目、２日目、３日目、５日目、７日目、および１４日目に採取した。 ０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回（反復投与設定）処置されたヒト化ＮＳＧマウスが７日目に血液中Ｂ細胞レベルの激減を示し、２１日目にはＢ細胞がほぼ検出されなかったことを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回処置した。血液を５日前（処理の５日前）、７日目、１４日目、および２１日目に採取した。血液中のマウスＢ細胞数をＦＡＣＳにより測定した。 ２１日目の堅固なＢ細胞除去がＣＤ２０ ＴＤＢで処置したヒト化ＮＳＧマウスの脾臓において観察されることを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回処置した。脾臓を２１日目に採取した。脾臓中のマウスＢ細胞数をＦＡＣＳにより測定した。 ＣＤ２０ ＴＤＢによるヒト化ＮＳＧマウスの処置から７日後（７日目）にｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞が増殖しており、ｈｕＣＤ１９＋Ｂ細胞が除去されていることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスをベヒクルまたは０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）で処置した。対照およびＣＤ２０ ＴＤＢ処置ヒト化ＮＳＧマウスの脾臓を７日目に採取した。ｈｕＣＤ１９を発現するＢ細胞およびｈｕＣＤ８を発現するＴ細胞をＦＡＣＳにより測定した。 ０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回（反復投与設定）処置されたヒト化ＮＳＧマウスが７日目に最大で１０倍のＣＤ８＋Ｔ細胞数の増加を示し、その細胞数が１４日目および２１日目までに基線レベル以下まで戻ったことを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回処置した。血液を５日前（処理の５日前）、７日目、１４日目、および２１日目に採取した。血液中のマウスＣＤ８＋Ｔ細胞数およびＴ細胞活性化をＦＡＣＳによって測定した。 ２匹のヒト化ＮＳＧマウスのｈｕＣＤ２０＋Ｂ細胞（中央のパネル）ならびにｈｕＣＤ８＋およびｈｕＣＤ４＋Ｔ細胞（右のパネル）のＦＡＣＳによって測定された基線レベルを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。 ＣＤ１９＋Ｂ細胞（左）、ＣＤ８＋Ｔ細胞（中央）、およびＣＤ４＋Ｔ細胞（右）上のｈｕＣＤ３ε発現およびＣＤ２０発現のＦＡＣＳによって検出された細胞表面発現レベルを示す一連のグラフである。 ＣＤ２０ ＴＤＢが自家Ｔ細胞によるＣＬＬ Ｂ細胞の殺傷に効力を有することを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ培地中で２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。 ＣＤ２０ ＴＤＢがＣＬＬ Ｂ細胞の存在下での自家Ｔ細胞活性化の誘導に効力を有することを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ培地中で２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。 Ｔ細胞数がエクスビボでＣＬＬ Ｂ細胞の殺傷と非常によく相関することを示す一組のグラフである。２００，０００個のＰＢＭＣを単独で、または健康なドナーから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を添加して１０００ｎｇ／ｍｌのＣＤ２０ ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。ＣＬＬ ＰＢＭＣ中のＣＤ１９＋ＣＤ５＋Ｂ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞のパーセンテージは試料Ａ１６４５については９０／０．５５、Ａ１９５７については７６／３．５、Ａ１９７８については８７／０．６３、Ａ１９８０については６９／１．３である。細胞殺傷、グランザイムＢ誘導、およびＴ細胞活性化は下に記載されるようにＦＡＣＳによって測定された。 移植されたＣＬＬ白血病細胞を有するＮＳＧマウスへの０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢの投与後のＴ細胞活性化（左）が移植されたＣＬＬ Ｂ細胞の強力な除去（右）と相関したことを示す一組のグラフである。 ＣＤ２０ ＴＤＢ処理後に検出可能なＢ細胞がほとんどないことを示している移植されたＣＬＬ白血病細胞を有するＮＳＧマウスの脾臓切片の一組の免疫組織化学画像である。Ｂ細胞およびＴ細胞は下に記載されるようにＮＳＧマウスに移植された。０．５ｍｇ／ｋｇでＨＥＲ２ ＴＤＢおよびリツキシマブを用い、０．１ｍｇ／ｋｇおよび０．５ｍｇ／ｋｇでＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与によりマウスを一度処置し、処置から１４日後にＦＡＣＳ分析のために脾臓を採取した。 第１群（ベヒクル：２０ｍＭヒスチジン／酢酸ｐＨ５．５、２４０ｍＭショ糖、０．０２％ツイーン２０）、第２群（ＣＤ２０ ＴＤＢ：２Ｈ７ｖ１１４／ＵＣＨＴ１．ｖ９、０．５ｍｇ／ｋｇ）、第３群（ベヒクル：２０ｍＭヒスチジン／酢酸ｐＨ５．５、２４０ｍＭショ糖、０．０２％ツイーン２０、ＰＢＭＣ）、および第４群（ＣＤ２０ ＴＤＢ：ＣＤ２０ ２Ｈ７ｖ１１４／ＣＤ３ ＵＣＨＴ１．ｖ９、０．５ｍｇ／ｋｇ、ＰＢＭＣ）のＳＣＩＤマウスのＢｊａｂ移植腫瘍の経時的近似腫瘍体積を示しているグラフである。エフェクター細胞は健康なヒトドナーに由来するＰＢＭＣであった。２週間にわたってマウスを週に一回処置した。 Ｂｊａｂ細胞、ＮＡＬＭ−６細胞、ＳＣ−１細胞、およびＯＣＩ−ＬＹ１９細胞上でのＣＤ２０発現の相対的レベルを示しているグラフである。Ｂ細胞およびＴ細胞は下に記載されるようにＮＳＧマウスに移植された。０．５ｍｇ／ｋｇでＨＥＲ２ ＴＤＢおよびリツキシマブを用い、０．１ｍｇ／ｋｇおよび０．５ｍｇ／ｋｇでＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与によりマウスを一度処置し、処置から１４日後にＩＨＣ分析のために脾臓を採取した。 リツキシマブおよびＣＤ２０ ＴＤＢは細胞表面上に高レベルのＣＤ２０を発現するＢｊａｂ細胞のインビトロでの殺傷に対する効力について同等であることを示しているグラフである。健康なドナーから単離されたＰＢＭＣからＢ細胞が除去され、それらのＰＢＭＣがインビトロ細胞殺傷アッセイにおけるエフェクター細胞として使用された。２０，０００個のＢ細胞および２００，０００個のエフェクター細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢまたはリツキシマブと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＣＤ２０ ＴＤＢ発現をＦＡＣＳにより検出した。 リツキシマブではなくＣＤ２０ ＴＤＢによって細胞表面上に比較的に低いレベルのＣＤ２０を有するＮＡＬＭ−６細胞、ＳＣ−１細胞、およびＯＣＩ−ＬＹ１９細胞が殺滅され得ることを示しているグラフである。健康なドナーから単離されたＰＢＭＣからＢ細胞が除去され、それらのＰＢＭＣがインビトロ細胞殺傷アッセイにおけるエフェクター細胞として使用された。２０，０００個のＢ細胞および２００，０００個のエフェクター細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢまたはリツキシマブと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＣＤ２０ ＴＤＢ発現をＦＡＣＳにより検出した。 非ブロック化ＣＤ２０抗原のＦＡＣＳによって測定されたＢ細胞表面発現レベルをリツキシマブ−ＤＡＮＡの濃度の関数として示すグラフである。ＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスをベヒクルまたはリツキシマブ−ＤＡＮＡ（１０ｍｇ／ｋｇ）の単回投与で処理した。処理から５日後に脾臓を採取した。 ＣＤ２０ ＴＤＢが高レベルのリツキシマブの存在下（Ａ）またはデキサメタゾンの存在下（Ｂ）でインビトロでのＢ細胞殺傷に活性を有することを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを最初に表示されている濃度のリツキシマブ−ＤＡＮＡと共に１時間にわたってインキュベートし、次にＣＤ２０ ＴＤＢを添加し、２４時間にわたってインキュベートした。デキサメタゾンアッセイのため、ＣＤ２０ ＴＤＢを添加する前に細胞を１μＭのデキサメタゾンで一晩前処理した。細胞殺傷は下に記載されるように計算された。 同上 ＣＤ２０ ＴＤＢがリツキシマブ−ＤＡＮＡにより前処置されたマウスの血液（左）および脾臓（右）におけるＢ細胞の除去に活性を有することを示す一組のグラフである。単剤処置では、表示されている用量で静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。併用処理では、最初にリツキシマブ−ＤＡＮＡを用いてマウスを静脈内投与により処置し、３０分後にＣＤ２０ ＴＤＢを静脈内注射した。血液を７日前、０日目の２時間目（ＴＤＢ処理から２時間後）、および７日目に採取し、脾臓を７日目に採取した。Ｂ細胞数は下に記載されるようにＦＡＣＳによって測定された。 １ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢの単回静脈内投与による処置前および処置から７日後の３匹のカニクイザルの血液試料におけるＢ細胞数（左）、ＣＤ４＋Ｔ細胞数（中央）、およびＣＤ８＋Ｔ細胞数（右）を示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。 １ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢの単回静脈内投与による処置から７日後の３匹のカニクイザルの脾臓（左）、下顎リンパ節（中央）、および腸間膜リンパ節（右）におけるＢ細胞レベル、ＣＤ４＋Ｔ細胞レベル、およびＣＤ８＋Ｔ細胞レベルを示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。 １ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢの単回静脈内投与による処置前の３匹のカニクイザルの脾臓（左）、下顎リンパ節（中央）、および腸間膜リンパ節（右）におけるＢ細胞レベル、ＣＤ４＋Ｔ細胞レベル、およびＣＤ８＋Ｔ細胞レベルを示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。 ベヒクル対照処理動物の脾臓（左）および下顎リンパ節（右）において検出された総リンパ球のパーセンテージとしてのＢ細胞およびＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の基線レベルを示す一組のグラフである。 １ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与により週に４回処置された４匹のカニクイザルから採取された血液試料および血清試料のＣＤ２０ ＴＤＢ血清中濃度を示す一組のグラフである。 図６５および６６Ａにおいて記載された動物から採取された血清試料のＣＤ２０ ＴＤＢ濃度を示す一組のグラフである。平均値±標準偏差がプロットされた。 Ａ２０−ｈｕＣＤ２０同質遺伝子Ｂａｌｂ／Ｃマウス由来のＡ２０−ｈｕＣＤ２０細胞上でのＰＤ−Ｌ１発現のフローサイトメトリーによって評価された発現を示すヒストグラムである。 第１群（ベヒクル）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢ）、第３群（１０ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−Ｌ１抗体）、および第４群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢ＋抗ＰＤ−Ｌ１抗体）の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類の試験ＦｃＲＨ５ ＴＤＢの各々の結合曲線を示しているグラフである。 ドナー番号１由来のヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を用いるＭＯＬＰ−２標的細胞殺傷のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。 ドナー番号２由来のヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を用いるＭＯＬＰ−２標的細胞殺傷のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号１から精製された。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号１から精製された。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号２から精製された。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号２から精製された。 Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞（上）およびＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞（下）へのインビトロ結合について試験された３種類のＨＥＲ２ ＴＤＢの各々の結合曲線を示す一組のグラフである。 Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞へのインビトロ結合についてのトラスツズマブ（二価）、トラスツズマブ（Ｆａｂ）、およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）（二特異性）の結合曲線を示しているグラフである。 ＣＥＬＬＴＩＴＥＲＧＬＯ（登録商標）生物発光細胞生存度アッセイによって評価された生存ＳＫＢＲ３細胞のパーセンテージをトラスツズマブ（二価）、トラスツズマブ（Ｆａｂ）、およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）（二特異性）の濃度の関数として示すグラフである。 溶解細胞からの乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）放出によって評価されたトラスツズマブ（Ｔ−ｍａｂ）、大腸菌内で産生されたトラスツズマブ（Ｔ−ｍａｂ大腸菌）、およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）の存在下での抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）介在性ＳＫＢＲ標的細胞殺傷のパーセンテージを示しているグラフである。 ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、ｈｕ４Ｄ５．９１Ａ−ＴＤＢ、およびｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。 一連のパネルである。上のパネルはｈｕ４Ｄ５ Ｆａｂ（トラスツズマブ）、２Ｃ４ Ｆａｂ（ペルツズマブ）、および７Ｃ２が結合したＨＥＲ２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）の結晶構造のレンダリングである。下のパネルは２Ｃ１１、３８Ｅ４ｖ１、および４０Ｇ５ｃが結合したＣＤ３εのリボン構造である。 ３種類の異なるＨＥＲ２アーム、すなわち、ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２に対するＨＥＲ２−ＴＤＢの解離定数ＫＤ（ｎＭ）によって表される結合親和性を示している表である。右下のパネルは３種類の異なるＣＤ３εアーム、すなわち、３８Ｅ４ｖ１、４０Ｇ５ｃ、および２Ｃ１１に対するＨＥＲ２−ＴＤＢの解離定数ＫＤ（ｎＭ）によって表される結合親和性を示している表である。 ＨＥＲ２発現ＭＣＦ７標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、２Ｃ４−ＴＤＢ、および７Ｃ２−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。細胞傷害性を乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の放出によって測定した。 次のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体、すなわち、ｈｕ４Ｄ５−３８Ｅ４ｖ１、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−３８Ｅ４ｖ１、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１、および７Ｃ２−４０Ｇ５ｃを用いる処理によって達成されるＳＫＢＲ３標的細胞殺傷の最大パーセンテージによって示されるように、ＨＥＲ２ ｈｕ４Ｄ５アームおよび２Ｃ４アームは細胞殺傷の強力なメディエーターであることを示しているグラフである。 ＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３細胞株（左）およびＨＥＲ２発現ＭＣＦ７細胞株（右）の用量依存的殺傷におけるＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体の効力を標的細胞殺傷のＥＣ５０値（ｐＭ）と共に示す一連のグラフである。 高親和性ＣＤ３アーム（３８Ｅ４ｖ１）または低親和性ＣＤ３アーム（４０Ｇ５ｃ）と対になったＨＥＲ２アーム（ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２）を有する様々なＴＤＢのＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＴＤＢ濃度（ｎｇ／ｍＬ）の関数として示す一連のグラフである。 一連のパネルである。左側のパネルはＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３細胞株およびＨＥＲ２発現ＭＣＦ７細胞株の用量依存的殺傷におけるＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−３８Ｅ４ｖ１、２Ｃ４−３８Ｅ４ｖ１、７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、７Ｃ２−４０Ｇ５ｃ）の効力を標的細胞殺傷のＥＣ５０値（ｐＭ）と共に示している。右側のパネルは３回の実験の所与のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体のＳＫＢＲ３標的細胞でのＥＣ５０に対するＭＣＦ７標的細胞でのＥＣ５０の比率を含む表である。 一連のパネルである。上のパネルはＨＥＲ２−ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ ＣＤ３アーム）用のｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２アーム変異体（ｈｕ４Ｄ５ｖ７、ｈｕ４Ｄ５ｖ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０、ｈｕ４Ｄ５ｖ３１、ｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ）および対応するＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）、ＨＥＲ２結合親和性（ＫＤ、ｎＭ）をｈｕ４Ｄ５と比較したそれらｈｕ４Ｄ５変異体のＨＥＲ２結合親和性ＫＤとＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のＥＣ５０の比率に加えて記載する表を示している。下のパネルはｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ７、ｈｕ４Ｄ５ｖ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０、およびｈｕ４Ｄ５ｖ３１）のＳＫＢＲ３ ＥＣ５０比率とｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体の相対的ＫＤ比率との間の相関を示しているグラフである。 ＳＫＢＲ３標的細胞およびＭＣＦ７標的細胞殺傷のパーセンテージを次のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体、すなわち、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ（上、左）、ｈｕ４Ｄ５ｖ７−４０Ｇ５ｃ（上、中央）、ｈｕ４Ｄ５ｖ５−４０Ｇ５ｃ（上、右）、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０−４０Ｇ５ｃ（下、左）、ｈｕ４Ｄ５ｖ３１−４０Ｇ５ｃ（下、中央）、ｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−４０Ｇ５ｃ（下、右）の濃度の関数として示す一連のグラフである。 一連のグラフである。左側のグラフは標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢの明示されているＨＥＲ２アームに特異的なＨＥＲ２ブロッキング二価単特異性抗体の濃度（μｇ／ｍＬ）の関数として示している。（ＨＥＲ２ブロッキング抗体：ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２に対する二価単特異性抗体。ＨＥＲ２−ＴＤＢ：１０ｎｇ／ｍＬの固定濃度のｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、および７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１。）右側のグラフは生存細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃが存在するときと存在しないときのＨＥＲ２抗体（ｈｕ４Ｄ５）トラスツズマブの濃度の関数として示している。 一連のパネルである。上のパネルは様々な結合アッセイによって測定されたＨＥＲ２アーム変異体のＨＥＲ２との反応性をＨＥＲ２クローンのｈｕ４Ｄ５抗体トラスツズマブとの反応性に加えて提供する表である。下のパネルは標的細胞殺傷のパーセンテージを所与のクローン（ｈｕ４Ｄ５、３Ｈ４、および２Ｈ１１）に対するＨＥＲ２二特異性Ｆａｂの濃度（ｐＭ）の関数として示すグラフである。ＥＣ５０値が各クローンについてｐＭ単位で提供されている。 ＨＥＲ２−ＴＤＢ ＣＤ３アーム変異体（３８Ｅ４ｖ１、３８Ｅ４、ＳＰ３４、４０Ｇ５ｃ、および２Ｃ１１）の親和性と反応性の情報を提供する表である。 ＨＥＲ２発現ＣＴ２６標的細胞の殺傷をＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１、ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４、７Ｃ２−２Ｃ１１、および２Ｃ４−２Ｃ１１）の濃度（ｎｇ／ｍＬ）の関数として示すグラフである。エフェクター細胞：ＣＤ３−ＴＧ由来Ｔ細胞 ベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）で処置された動物において経時的に測定された（０〜５日）腫瘍体積（ｍｍ３）を示しているグラフである。 一連のグラフである。左上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出された５細胞当たりの末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。右上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＣＤ８＋細胞である末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。左下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＣＤ４＋である末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。右下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＩＦＮ＋である末梢ＣＤ８＋細胞のパーセンテージを示している。 一連のグラフである。上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４またはｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１、０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）で処置された動物における腫瘍体積の変化率（％）のウォーターフォール・プロットである。下のグラフはＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（２Ｃ４−３８Ｅ４、０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）で処置された動物における腫瘍体積の変化率（％）のウォーターフォール・プロットである。 一連のグラフである。上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４）で処置された動物の基線体積のパーセントとしての腫瘍体積を時間（日数）の関数として示している。下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１）で処置された動物の基線体積のパーセントとしての腫瘍体積を時間（日数）の関数として示している。（ＨＥＲ２−ＴＤＢ：０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、ｈｕ４Ｄ５．９１Ａ−ＴＤＢ、およびｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５およびＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。 ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。 ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。 ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類のＨＥＲ２−ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）の各々のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。 ＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。 ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された２種類のＨＥＲ２ ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。 Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞へのインビトロ結合について試験された２種類のＨＥＲ２ ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒトＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 ＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋グランザイムＢ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 パーフォリンとグランザイムＡおよびＢについてＥＬＩＳＡによって検出されたＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）Ｔ細胞介在性標的細胞脱顆粒およびＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージを示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３０：１であった。 ＣＡＳＰＡＳＥ−ＧＬＯ（登録商標）３／７アッセイにおけるカスパーゼ−３とカスパーゼ−７の活性、細胞死検出ＥＬＩＳＡｐｌｕｓアッセイにおけるアポトーシス、およびＬＤＨ放出によって測定されたＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）Ｔ細胞介在性標的細胞アポトーシスを示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。 ３Ｔ３形質移入細胞におけるＨｅｒ２の発現を示しているウエスタンブロットの画像（上）、およびＬＤＨ放出によって測定された活性化Ｔ細胞による標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示しているグラフ（下）である。標的細胞は３Ｔ３−ベクターおよび３Ｔ３−ＨＥＲ２であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。 ＬＤＨ放出によって評価されたトラスツズマブＦａｂ（Ｔ−Ｆａｂ）または可溶性ＨＥＲ２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）が存在するときのＢＴ４７４標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は５：１であった。 ＰＢＭＣエフェクター細胞集団からのＣＤ３＋細胞の除去後のＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞（左）およびＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞（中央）のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示し、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージ（右）をＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＢＴ４７４標的細胞殺傷のパーセンテージ（左）をＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示し、ＣＤ８＋ＣＤ６９＋グランザイムＢ＋Ｔ細胞のパーセンテージ（右）をＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示す一連のグラフである。標的細胞はＢＴ４７４細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は表示されている通りであった。 ＳＫＢＲ３標的細胞および／またはＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）が存在するときのＣＤ８＋Ｔ細胞におけるＣＦＳＥの発現を示す一連のヒストグラムである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋細胞数の倍率変化をＳＫＢＲ３標的細胞およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）とのインキュベーション後の時間の関数として示すグラフである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋細胞数の倍率変化をＳＫＢＲ３標的細胞、ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）、および２０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ−２とのインキュベーション後の時間の関数として示す一連のグラフである。 一群のヒト腫瘍細胞株におけるＨｅｒ２の発現レベルを示すウエスタンブロットの画像である。 ＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＢＪＡＢ、ＭＤＡ４３５、ＭＤＡ２３１、ＭＣＦ７、ＭＤＡ４５３、ＳＫＢＲ３、およびＢＴ４７４であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２５：１であった。 ＦＡＣＳ分析によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＣＦ７およびＳＫＢＲ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。 ＦＡＣＳ分析によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＢＪＡＢおよびＳＫＢＲ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。 一群の標的細胞とそれぞれのＨＥＲ２コピー数、ＨＥＲ２ ＴＤＢのＥＣ５０およびその濃度でのＨＥＲ２占有率のパーセンテージを示す表である。標的細胞はＭＤＡ４３５、ＭＤＡ２３１、ＭＣＦ７、ＭＤＡ４５３、ＢＴ４７４、およびＳＫＢＲ３である。 ＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３、ＨＣＣ１５６９、ＫＰＬ４、ＨＣＣ２０２、ＪＩＭＴ１、およびＣＡＬＵ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。 ＣＥＬＬＴＩＴＥＲＧＬＯ（登録商標）生物発光細胞生存度アッセイによって評価された生存標的細胞のパーセンテージをトラスツズマブエムタンシン（Ｔ−ＤＭ１）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞は親ＢＴ４７４−Ｍ１およびＴ−ＤＭ１耐性ＢＴ４７４−Ｍ１であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 ＦＡＣＳ分析によって評価された生存標的細胞のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞は親ＢＴ４７４−Ｍ１およびＴ−ＤＭ１耐性ＢＴ４７４−Ｍ１であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 ＥＬＩＳＡによって評価されスプラーグ・ドーリーラットにおけるＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）の薬物動態学（ＰＫ）を示すグラフおよび表である。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（ＰＢＭＣ（１）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第３群（ＰＢＭＣ（１）＋０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））、第４群（ＰＢＭＣ（２）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第５群（ＰＢＭＣ（２）＋０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積変化率（％）を示しているグラフである。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積相対的変化率（％）を示すヒストグラムである。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。応答者は処理の開始時に１０００ｍｍ３を超える腫瘍を内包していた。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ３アーム対照ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積変化率（％）を示しているグラフである。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））、第３群（０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））、および第４群（１５ｍｇ／ｋｇのＴ−ＤＭ１）の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 第１群（非処理）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（ＰＢＭＣ（３）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第３群（ＰＢＭＣ（３）＋０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 ヒトＣＤ３へのインビトロ結合について試験されたＣＤ３−ＵＣＨＴ１抗体のＦＡＣＳ分析によって評価されたヒトＴ細胞、ＣＤ３ ＴＧ Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃＴ細胞に対する結合親和性を示しているグラフである。 マウスＣＤ３へのインビトロ結合について試験されたＣＤ３−２Ｃ１１抗体のＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ３ ＴＧ Ｔ細胞およびＢＡＬＢ／ｃＴ細胞に対する結合親和性を示しているグラフである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＴ２６−ＨＥＲ２標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒト末梢血液単離Ｔ細胞、ｈｕＣＤ３遺伝子導入脾臓Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃ脾臓Ｔ細胞であった。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＴ２６−ＨＥＲ２標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒト末梢血液単離Ｔ細胞、ｈｕＣＤ３遺伝子導入脾臓Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃ脾臓Ｔ細胞であった。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類のＬＹＰＤ１ ＴＤＢの各々の結合曲線を示しているグラフである。 ＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ標的細胞殺傷のパーセンテージをＬＹＰＤ１ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞（左）およびＣＤ８＋ＣＤ２５＋Ｔ細胞（右）のパーセンテージをＬＹＰＤ１ ＴＤＢ濃度の関数として示す一組のグラフである。標的細胞はＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６の軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。 第１群（ベヒクル、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第２群（ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第３群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１ ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与、ｎ＝９）、および第４群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１ ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与＋ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）の腫瘍体積（ｍｍ３）を時間（日数）の関数として示すグラフである。 第１群（ベヒクル、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第２群（ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第３群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１ ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与、ｎ＝９）、および第４群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１ ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与＋ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）の腫瘍体積（ｍｍ３）を時間（日数）の関数として示すグラフである。太い実線は明示されている群の近似腫瘍体積を表す。
Ｉ．定義
「約」という用語は本明細書において使用される場合に本技術分野の当業者に容易に理解される各値の通常の誤差範囲を指す。本明細書における「約」がついた値またはパラメーターへの参照は、その値またはパラメーター自体に向けられている実施形態を含む（および、記載する）。
本明細書における目的にかなう「ヒトアクセプターフレームワーク」は、下で定義されるヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに由来する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）フレームワークまたは重鎖可変ドメイン（ＶＨ）フレームワークのアミノ酸配列を含むフレームワークである。ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに「由来する」ヒトアクセプターフレームワークはフレームワークと同じアミノ酸配列を含んでよく、またはアミノ酸配列の変化を含んでよい。幾つかの実施形態ではアミノ酸変化の数は１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、または２以下である。幾つかの実施形態ではＶＬヒトアクセプターフレームワークはＶＬヒト免疫グロブリンフレームワーク配列またはＶＬヒトコンセンサスフレームワーク配列と配列が同一である。
「親和性」は分子（例えば、抗体）の単一の結合部位とその結合パートナー（例えば、抗原）との間の非共有結合性相互作用の強度の総計を指す。別段の指示が無い限り、本明細書において使用される場合、「結合親和性」は結合ペア（例えば、抗体と抗原）のメンバー間の１：１の相互作用を反映する固有の結合親和性を指す。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は一般に解離定数（Ｋｄ）によって表され得る。本明細書に記載される方法を含む当技術分野において知られている一般的方法によって親和性を測定することができる。結合親和性を測定するための具体的な例示的および模範的実施形態が下に記載される。
「親和性成熟」抗体は１つ以上の超可変領域（ＨＶＲ）に１つ以上の変化を有している抗体であって、そのような変化を有していない親抗体と比較するとそのような変化の結果として抗原に対する親和性が改善されている抗体を指す。
「抗ＣＤ３抗体」および「ＣＤ３結合抗体」という用語はその抗体がＣＤ３のターゲティングに関して診断薬および／または治療薬として有用であるほど充分な親和性でＣＤ３に結合することが可能である抗体を指す。１つの実施形態では関連のない非ＣＤ３タンパク質への抗ＣＤ３抗体の結合の程度は例えば放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）によって測定されるとＣＤ３へのその抗体の結合の約１０％未満である。ある特定の実施形態ではＣＤ３結合抗体は１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下、または０．００１ｎＭ以下（例えば１０−８Ｍ以下、例えば１０−８Ｍから１０−１３Ｍまで、例えば、１０−９Ｍから１０−１３Ｍまで）の解離定数（Ｋｄ）を有する。ある特定の実施形態では抗ＣＤ３抗体は様々な種のＣＤ３の間で保存されているＣＤ３エピトープに結合する。
本明細書における「抗体」という用語は最も広い意味で使用され、所望の抗原結合活性を示す限りモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二特異性抗体）、および抗体断片を含むがこれらに限定されない様々な抗体構造を包含する。
「抗体断片」は完全な抗体の一部を含む、完全な抗体以外の分子であって、その完全な抗体が結合する抗原に結合する分子を指す。抗体断片の例にはＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ディアボディ、直鎖状抗体、単鎖抗体分子（例えばｓｃＦｖ）、および抗体断片から形成される多重特異性抗体が含まれるがこれらに限定されない。
「結合ドメイン」は、標的エピトープ、抗原、リガンド、または受容体に特異的に結合する化合物または分子の部分を意味する。結合ドメインには抗体（例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト化抗体、およびキメラ抗体）、抗体断片またはそれらの部分（例えば、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’２、ｓｃＦｖ抗体、ＳＭＩＰ、ドメイン抗体、ディアボディ、ミニボディ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、アフィボディ、ナノボディ、ならびに抗体のＶＨドメインおよび／またはＶＬドメイン）、受容体、リガンド、アプタマー、および結合パートナーが特定されている他の分子が含まれるがこれらに限定されない。
「化学療法剤」は癌の治療に有用な化学化合物である。化学療法剤の例にはチオテパおよびシクロスホスファミド（ｃｙｃｌｏｓｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）（シトキサン（登録商標））などのアルキル化剤；ブスルファン、イムプロスルファンおよびピポスルファンなどのスルホン酸アルキル；ベンゾドパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、およびウレドパ（ｕｒｅｄｏｐａ）などのアジリジン類；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロメラミンをはじめとするエチレンイミン類およびメチラメラミン類（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅｓ）；アセトゲニン類（特にブラタシンおよびブラタシノン）、δ−９−テトラヒドロカンナビノール（ドロナビノール、マリノール（登録商標））、β−ラパコン、ラパコール、コルヒチン類、ベツリン酸、カンプトテシン（合成類似体トポテカン（ハイカムチン（登録商標））、ＣＰＴ−１１（イリノテカン、カンプトサル（登録商標））、アセチルカンプトテシン、スコポレクチン（ｓｃｏｐｏｌｅｃｔｉｎ）、および９−アミノカンプトテシンを含む）、ブリオスタチン、カリスタチン、ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン合成類似体、カルゼレシン合成類似体およびビゼレシン合成類似体を含む）、ポドフィロトキシン、ポドフィリン酸、テニポシド、クリプトフィシン類（具体的にはクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）、ドラスタチン、デュオカルマイシン（合成類似体ＫＷ−２１８９およびＣＢ１−ＴＭ１を含む）、エリュテロビン、パンクラチスタチン、サルコジクチイン、スポンジスタチン；クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド（ｃｈｌｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノブエムビキン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムヌスチン（ｒａｎｉｍｎｕｓｔｉｎｅ）などのニトロソウレア類；エンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンγＩＩおよびカリケアマイシンωＩＩ（例えば、 Ｎｉｃｏｌａｏｕ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ Ｉｎｔｌ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ．， ３３： １８３−１８６ （１９９４）を参照されたい）などの抗生物質；ＣＤＰ３２３、経口α−４インテグリン阻害剤；ダイネミシンＡをはじめとするダイネミシン；エスペラマイシン、ならびにネオカルジノスタチンクロモフォアおよび関連のクロモプロテイン系エンジイン抗生クロモフォア）、アクラシノマイシン類、アクチノマイシン、オートラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン類、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン類、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン（登録商標）、モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシン、注射用ドキソルビシンＨＣｌリポソーム（ドキシル（登録商標））、リポソームドキソルビシンＴＬＣ Ｄ−９９（ＭＹＯＣＥＴ（登録商標））、ペグ化リポソームドキソルビシン（ＣＡＥＬＹＸ（登録商標））、およびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン類、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン類、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン；メトトレキサート、ゲムシタビン（ジェムザール（登録商標））、テガフール（ＵＦＴＯＲＡＬ（登録商標））、カペシタビン（ゼローダ（登録商標））、エポチロン、および５‐フルオロウラシル（５−ＦＵ）などの代謝拮抗剤；コンブレスタチン；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの葉酸類似体；フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどのプリン類似体；アンシタビン、アザシチジン、６‐アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジンなどのピリミジン類似体；カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどのアンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗副腎剤；フロリン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）などの葉酸補充剤；アセグラトン、アルドホスファミドグリコシド、アミノレブリン酸、エニルウラシル、アムサクリン、ベストラブシル、ビサントレン、エダトラキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）、デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）、デメコルシン、ジアジコン、エルフォルミチン（ｅｌｆｏｒｍｉｔｈｉｎｅ）、酢酸エリプチニウム、エポチロン、エトグルシド、硝酸ガリウム、ヒドロキシウレア、レンチナン、ロニダイニン（ｌｏｎｉｄａｉｎｉｎｅ）；メイタンシンおよびアンサマイトシン類などのメイタンシノイド類；ミトグアゾン、ミトキサントロン、モピダンモール（ｍｏｐｉｄａｎｍｏｌ）、ニトラエリン（ｎｉｔｒａｅｒｉｎｅ）、ペントスタチン、フェナメット、ピラルビシン、ロソキサントロン、２−エチルヒドラジド、プロカルバジン、ＰＳＫ（登録商標）多糖複合体（ＪＨＳナチュラル・プロダクツ社、ユージーン、オレゴン州）、ラゾキサン、リゾキシン、シゾフラン（ｓｉｚｏｆｕｒａｎ）、スピロゲルマニウム、テヌアゾン酸、トリアジコン、２、２’、２’−トリクロロトリエチルアミン、トリコテセン（特にＴ−２トキシン、ベラキュリン（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ）Ａ、ロリジンＡおよびアングイジン）、ウレタン、ビンデシン（ＥＬＤＩＳＩＮＥ（登録商標）、フィルデシン（登録商標））、ダカルバジン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポブロマン、ガシトシン、アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）、チオテパ；タキソイド、例えば、パクリタキセル（タキソール（登録商標）、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ・オンコロジー社、プリンストン、ニュージャージー州）、パクリタキセルのアルブミン添加ナノ粒子製剤（アブラキサン（商標））、およびドセタキセル（タキソテール（登録商標）、Ｒｈｏｍｅ−Ｐｏｕｌｅｎｅ Ｒｏｒｅｒ社、アントニー、フランス）；クロランブシル（ｃｈｌｏｒａｎｂｕｃｉｌ）、６−チオグアニン、メルカプトプリン、メトトレキサート；シスプラチン、オキサリプラチン（例えば、エロキサチン（登録商標））、およびカルボプラチンなどのプラチナ剤；チューブリン重合によって微小管が形成されることを妨げるビンブラスチン（ＶＥＬＢＡＮ（登録商標））、ビンクリスチン（オンコビン（登録商標））、ビンデシン（ＥＬＤＩＳＩＮＥ（登録商標）、フィルデシン（登録商標））、およびビノレルビン（ナベルビン（登録商標））をはじめとするビンカ類；エトポシド（ＶＰ−１６）、イホスファミド、ミトキサントロン、ロイコボリン、ノバントロン、エダトレキサート、ダウノマイシン、アミノプテリン、イバンドロネート、トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００、ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；ベキサロテン（タルグレチン（登録商標））をはじめとするレチノイン酸などのレチノイド類；クロドロネート（例えば、ＢＯＮＥＦＯＳ（登録商標）またはＯＳＴＡＣ（登録商標））、エチドロネート（ＤＩＤＲＯＣＡＬ（登録商標））、ＮＥ−５８０９５、ゾレドロン酸／ゾレドロネート（ゾメタ（登録商標））、アレンドロネート（ＦＯＳＡＭＡＸ（登録商標））、パミドロネート（アレディア（登録商標））、チルドロネート（ＳＫＥＬＩＤ（登録商標））、またはリセドロネート（アクトネル（登録商標））などのビスホスホネート；トロキサシタビン（１，３−ジオキソラン ヌクレオシドシトシン類似体）；アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に異常細胞増殖に関係が有るとされているシグナル伝達経路の遺伝子、例えば、ＰＫＣ−α、Ｒａｆ、Ｈ−Ｒａｓ、および上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）などの発現を阻害するもの（例えば、エルロチニブ（タルセバ（商標）））；ならびに細胞増殖を減少させるＶＥＧＦ−Ａ；ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）ワクチンなどのワクチンおよび遺伝子治療ワクチン、例えば、ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、およびＶＡＸＩＤ（登録商標）ワクチン；トポイソメラーゼ１阻害剤（例えば、ルルトテカン（登録商標））、ｒｍＲＨ（例えば、アバレリクス（登録商標））、ＢＡＹ４３９００６（ソラフェニブ、バイエル社）、ＳＵ−１１２４８（スニチニブ、スーテント（登録商標）、ファイザー社）、ペリホシン、ＣＯＸ−２阻害剤（例えばセレコキシブまたはエトリコキシブ）、プロテオソーム阻害剤（例えばＰＳ３４１）、ボルテゾミブ（ベルケイド（登録商標））、ＣＣＩ−７７９、チビファルニブ（Ｒ１１５７７）、オラフェニブ（ｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＡＢＴ５１０；オブリメルセンナトリウム（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標））などのＢｃｌ−２阻害剤；ピキサントロン、ＥＧＦＲ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤；ラパマイシン（シロリムス、ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標））などのセリントレオニンキナーゼ阻害剤；ロナファルニブ（ＳＣＨ６６３６、ＳＡＲＡＳＡＲ（商標））などのファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、および上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体、ならびにシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニソロンの併用療法の略語であるＣＨＯＰなどの上記のもののうちの２つ以上の配合物、ならびに５−ＦＵおよびロイコボリン、および上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体と併用するオキサリプラチン（エロキサチン（商標））を含む治療法の略語であるＦＯＬＦＯＸ、ならびに上記のもののうちの２つ以上の配合物が含まれる。
本明細書において定義される化学療法剤には癌の増殖を促進することができるホルモンの作用を制御、低減、妨害、または抑制するように作用する「抗ホルモン剤」または「内分泌治療薬」が含まれる。それらの薬剤はホルモン自体であり得、限定されないが、例えばタモキシフェン（ノルバデックス（登録商標）タモキシフェンを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびＦＡＲＥＳＴＯＮ．ｃｎｄｏｔ．トレミフェンをはじめとする抗エストロゲン剤および選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、副腎におけるエストロゲン生産を制御する酵素であるアロマターゼを阻害するアロマターゼ阻害剤、例えば、４（５）−イミダゾール類、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ（登録商標）メゲストロールアセテート、アロマシン（登録商標）エキセメスタン、フォルマスタニー（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｉｅ）、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標）ボロゾール、フェマーラ（登録商標）レトロゾール、およびアリミデックス（登録商標）アナストロゾールなど、ならびにフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロレリン、およびゴセレリンなどの抗アンドロゲン剤、ならびにトロキサシタビン（１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシン類似体）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に異常細胞増殖に関係が有るとされているシグナル伝達経路の遺伝子、例えば、ＰＫＣ−α、Ｒａｆ、およびＨ−Ｒａｓなどの発現を阻害するもの、ＶＥＧＦ発現阻害剤（例えば、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標）リボザイム）およびＨＥＲ２発現阻害剤などのリボザイム；遺伝子治療ワクチンなどのワクチン、例えば、ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、およびＶＡＸＩＤ（登録商標）ワクチン；ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）ｒＩＬ−２、ルルトテカン（登録商標）トポイソメラーゼ１阻害剤、アバレリクス（登録商標）ｒｍＲＨ、ビノレルビンおよびエスペラミシン類（米国特許第４６７５１８７号明細書を参照されたい）、ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体、ならびに上記のもののうちの２つ以上の配合物を含む。
「キメラ」抗体という用語は重鎖および／または軽鎖の一部が特定の起源または種に由来し、一方で重鎖および／または軽鎖の残りの部分が異なる起源または種に由来している抗体を指す。
「分化抗原群列３」または「ＣＤ３」という用語は、本明細書において使用される場合、霊長類動物（例えばヒト）およびげっ歯類動物（例えばマウスおよびラット）などの哺乳類動物をはじめとするあらゆる脊椎動物起源のあらゆる天然ＣＤ３を指し、別段の指示が無い限り例えばＣＤ３ε鎖、ＣＤ３γ鎖、ＣＤ３α鎖、およびＣＤ３β鎖を含む。その用語は「完全長型」でプロセッシングを受けていないＣＤ３（例えば、プロセッシングまたは修飾を受けていないＣＤ３εまたはＣＤ３γ）、ならびに細胞内でのプロセッシングにより生じるあらゆる形態のＣＤ３を包含する。その用語はＣＤ３の例えばスプライス変異体またはアレル変異体をはじめとする天然変異体も包含する。ＣＤ３は、例えば、２０７アミノ酸長のヒトＣＤ３εタンパク質（ＮＣＢＩ ＲｅｆＳｅｑ番号ＮＰ＿０００７２４）および１８２アミノ酸長のヒトＣＤ３γタンパク質（ＮＣＢＩ ＲｅｆＳｅｑ番号ＮＰ＿００００６４）を含む。
抗体の「クラス」はその重鎖が有する定常ドメインまたは定常領域の種類を指す。５つの主要な抗体クラス、すなわち、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭが存在し、これらのクラスのうちの幾つかはさらにサブクラス（アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２に分類され得る。様々なクラスの免疫グロブリンに対応する重鎖定常ドメインがそれぞれα、δ、ε、γ、およびμと呼ばれる。
本明細書に記載される本発明の態様および実施形態には態様および実施形態を「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、それらから「なること（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」、およびそれらから「基本的になること（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」が含まれることが理解される。
「細胞傷害剤」という用語は本明細書において使用される場合に細胞機能を阻害または妨害し、且つ／または細胞死もしくは細胞破壊を引き起こす物質を指す。細胞傷害剤には放射性同位体（例えば、Ａｔ２１１、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０、Ｒｅ１８６、Ｒｅ１８８、Ｓｍ１５３、Ｂｉ２１２、Ｐ３２、Ｐｂ２１２およびＬｕの放射性同位体）、化学療法剤または化学療法薬（例えば、メトトレキサート、アドリアマイシン、ビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド）、ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンＣ、クロラムブシル、ダウノルビシンまたは他のインターカレート剤）、増殖抑制剤、核酸分解酵素などの酵素およびそれらの断片、抗生物質、細菌起源、真菌起源、植物起源、または動物起源の小分子毒素または酵素活性型毒素などの毒素であってそれらの断片および／または変異体を含む毒素、ならびに下で開示される様々な抗腫瘍剤または抗癌剤が含まれるがこれらに限定されない。
「疾患」は、治療から利益を得るあらゆる状態であって、限定されないが、哺乳類動物を問題の疾患に罹りやすくする病的状態をはじめとする慢性疾患および急性疾患を含む状態である。
「細胞増殖性疾患」および「増殖性疾患」という用語はある程度の異常細胞増殖を伴う疾患を指す。１つの実施形態では細胞増殖性疾患は癌である。１つの実施形態では細胞増殖性疾患は腫瘍である。
「癌」および「癌性」という用語は制御されていない細胞増殖を特徴とすることを典型的とする哺乳類動物における生理学的状態を指す、またはそのような生理学的状態を説明する。癌の例には癌腫、リンパ腫、芽腫、肉腫、および白血病またはリンパ性腫瘍が含まれるがこれらに限定されない。そのような癌のより具体的な例には鱗状細胞癌（例えば、上皮鱗状細胞癌）、小細胞肺癌、非小細胞性肺癌、肺腺癌および肺扁平上皮癌をはじめとする肺癌、腹膜癌、肝細胞癌、胃腸癌および胃腸間質癌をはじめとする胃癌、膵臓癌、膠芽腫、子宮頚部癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、尿路癌、肝癌、乳癌、大腸癌、直腸癌、大腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾腺癌、腎臓癌、前立腺癌、陰門癌、甲状腺癌、肝癌、肛門癌、陰茎癌、黒色腫、表在拡大型黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、末端性黒子型黒色腫、結節型黒色腫、多発性骨髄腫およびＢ細胞リンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小非分割細胞ＮＨＬ、巨大腫瘤病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、有毛状細胞性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、および移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症を伴う異常血管増殖、浮腫（脳腫瘍に伴うものなど）、メイグス症候群、脳癌ならびに頭頸部癌、および関連の転移が含まれるがこれらに限定されない。ある特定の実施形態では本発明の抗体による治療を受け入れることができる癌には乳癌、大腸癌、直腸癌、非小細胞性肺癌、膠芽腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、腎細胞癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、軟部肉腫、カポジ肉腫、カルチノイド癌、頭頸部癌、卵巣癌、中皮腫、および多発性骨髄腫が含まれる。幾つかの実施形態では癌は小細胞肺癌、膠芽腫、神経芽細胞腫、黒色腫、乳癌、胃癌、大腸癌（ＣＲＣ）、および肝細胞癌から選択される。さらに、幾つかの実施形態では癌は非小細胞性肺癌、大腸癌、膠芽腫および乳癌から選択され、転移型のそれらの癌を含む。他の実施形態では癌は、ホジキンリンパ腫を除外するが胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型を包含する一クラスの成熟型Ｂ細胞癌から選択される。
「腫瘍」は、本明細書において使用される場合、悪性にしても良性にしても全ての腫瘍性の細胞成長および細胞増殖、ならびに全ての前癌性および癌性の細胞と組織を指す。「癌」、「癌性」、「細胞増殖性疾患」、「増殖性疾患」および「腫瘍」という用語は、本明細書において言及される場合、相互に対立するものではない。
「腫瘍抗原」という用語は、本明細書において使用される場合、腫瘍細胞上に提示されている抗原として理解され得る。これらの抗原は、多くの場合にその分子の膜貫通および細胞質部分とつながっている細胞外部分によって細胞表面に提示され得る。これらの抗原は腫瘍細胞によってのみ提示され、正常細胞によって提示されることが決してない場合が有り得る。腫瘍抗原は専ら腫瘍細胞上で発現することができ、または正常細胞と比べて腫瘍特異的な突然変異を表出し得る。この場合、それらの抗原は腫瘍特異的抗原と呼ばれる。腫瘍細胞と正常細胞によって提示される腫瘍抗原のほうが一般的であり、それらの抗原は腫瘍関連抗原と呼ばれる。これらの腫瘍関連抗原は正常細胞と比べて過剰発現されることがあり得、または正常組織と比べてあまり密ではない腫瘍組織の構造のために腫瘍細胞においては容易に抗体結合を起こしやすい。１つの態様において腫瘍抗原は下の表１に示されている腫瘍抗原から選択される。
「エフェクター機能」は抗体のＦｃ領域に起因する生物活性を指し、エフェクター機能は抗体のアイソタイプによって変化する。抗体エフェクター機能の例にはＣ１ｑ結合および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、食作用、細胞表面受容体（例えばＢ細胞受容体）の発現低下、およびＢ細胞活性化が含まれる。
化合物、例えば、本発明の抗ＣＤ３抗体、またはその組成物（例えば、医薬組成物）の「有効量」は、所望の治療成果または予防成果、例えば、特定の疾患（例えば、細胞増殖性疾患、例えば、癌）のある程度の改善または予防を達成するために必要な少なくとも最少の量である。本明細書における有効量は患者の疾病の状態、年齢、性別、および体重、ならびにその個体において望ましい反応を誘起するその抗体の能力のような要因に応じて変化し得る。有効量はその処置のあらゆる毒性効果または有害効果よりも治療上有益な効果が勝るような量でもある。予防上の使用について、有益または望ましい成果には疾患、疾患の合併症、および疾患の発症時に現れる中間の病理学的表現型の生化学上の症状、組織学上の症状、および／または行動上の症状をはじめとする疾患のリスクの除去または低下、疾患の重症度の低下、または疾患の発症の遅延化などの成果が含まれる。治療上の使用について、有益または望ましい成果には疾患により生じる１つ以上の症状の減少、疾患の患者のクオリティ・オブ・ライフの向上、疾患を治療するために必要な他の医薬品の用量の減少、標的化などによる別の薬物治療の効果の増強、疾患の進行の遅延化、および／または生存期間の延長などの臨床成果が含まれる。癌または腫瘍の事例では薬品の有効量は癌細胞の数の減少、腫瘍サイズの減少、末梢器官への癌細胞の浸潤の抑制（すなわち、ある程度の遅延化、または望ましくは停止）、腫瘍転移の抑制（すなわち、ある程度の遅延化、および望ましくは停止）、腫瘍成長のある程度の抑制、および／または疾患に付随する症状の１つ以上のある程度の軽減に効果を有し得る。有効量は１回以上の投与で投与され得る。本発明の目的のため、薬品、化合物、または医薬組成物の有効量は予防処置または治療処置を直接的または間接的に達成するために充分な量である。臨床的な背景において理解されているように、薬品、化合物、または医薬組成物は別の薬品、化合物、または医薬組成物と併せて有効量になってもならなくてもよい。したがって、１種類以上の治療薬を投与する状況で「有効量」を考えてよく、１種類以上の他の薬剤と併せて望ましい成果が達成され得る場合、または達成される場合に１種類の薬剤を有効量で投与することを考えてよい。
本明細書における「Ｆｃ領域」という用語は定常領域の少なくとも一部を含む免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。その用語は天然配列Ｆｃ領域および変異Ｆｃ領域を含む。１つの実施形態ではヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は重鎖のＣｙｓ２２６またはＰｒｏ２３０からカルボキシル末端までに及ぶ。しかしながら、Ｆｃ領域のＣ末端リシン（Ｌｙｓ４４７）は存在しても存在しなくてもよい。本明細書において別途明示されない限り、Ｆｃ領域または定常領域中のアミノ酸残基の番号付けは、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．， Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、第５版、公衆衛生局、米国国立衛生研究所、ベセスダ、メリーランド州、１９９１年に記載されるＥＵインデックスとも呼ばれるＥＵ付番系に従う。
「フレームワーク」または「ＦＲ」は超可変領域（ＨＶＲ）残基以外の可変ドメイン残基を指す。可変ドメインのＦＲは一般的に４つのＦＲドメイン、すなわち、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、およびＦＲ４からなる。したがって、ＨＶＲ配列およびＦＲ配列は一般的にＶＨ（またはＶＬ）において次の順序、すなわち、ＦＲ１−Ｈ１（Ｌ１）−ＦＲ２−Ｈ２（Ｌ２）−ＦＲ３−Ｈ３（Ｌ３）−ＦＲ４で現れる。
「完全長抗体」、「完全抗体」、および「全抗体」という用語は天然抗体構造と実質的に類似する構造を有する抗体、または本明細書において規定されるＦｃ領域を含む重鎖を有する抗体を指すために本明細書において互換的に使用される。
「増殖阻害剤」は本明細書において使用されるときにインビトロまたはインビボで細胞の増殖を阻害する化合物または組成物を指す。１つの実施形態では増殖阻害剤は増殖阻害性抗体であって、その抗体が結合する抗原を発現する細胞の増殖を妨げるか、または抑制する増殖阻害性抗体である。別の実施形態ではその増殖阻害剤はＳ期の細胞のパーセンテージを著しく減少させるものであり得る。増殖抑制剤の例にはＧ１期停止およびＭ期停止を誘導する薬剤などの細胞周期の進行を（Ｓ期以外の所で）阻止する薬剤が含まれる。古典的なＭ期阻害剤にはビンカ類（ビンクリスチンおよびビンブラスチン）、タキサン類、ならびにドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、およびブレオマイシンなどのトポイソメラーゼＩＩ阻害剤が含まれる。Ｇ１期を停止させる薬剤、例えば、タモキシフェン、プレドニゾン、ダカルバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキサート、５‐フルオロウラシル、およびａｒａ−ＣなどのＤＮＡアルキル化剤はＳ期停止にも波及する。さらなる情報をＭｅｎｄｅｌｓｏｈｎおよびＩｓｒａｅｌ編、Ｔｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ、第1章、表題「Ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ， ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ， ａｎｄ ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｄｒｕｇｓ」Ｍｕｒａｋａｍｉら著（Ｗ．Ｂ． サウンダース、フィラデルフィア、１９９５年）の例えば１３頁に見出すことができる。タキサン類（パクリタキセルおよびドセタキセル）は両方ともイチイから得られる抗癌剤である。ヨーロッパイチイから得られるドセタキセル（テキソテール（登録商標）、ローヌ・プーラン・ローラー社）はパクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標）、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ社）の半合成類似体である。パクリタキセルおよびドセタキセルはチューブリン二量体からの微小管の組み立てを促進し、脱重合を妨害することにより微小管を安定化して細胞における有糸分裂を阻害する。
「ＨＥＲ２陽性」癌という用語は正常レベルよりも多いＨＥＲ２を有する癌細胞を含む。ＨＥＲ２陽性癌の例にはＨＥＲ２陽性乳癌およびＨＥＲ２陽性胃癌が含まれる。任意で、ＨＥＲ２陽性癌は２＋または３＋の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアおよび／または２．０以上のインサイチュハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）増幅比率を有する。
「宿主細胞」、「宿主細胞株」、および「宿主細胞培養物」という用語は互換的に使用され、且つ、外来性核酸が導入された細胞を指し、そのような細胞の子孫を含む。宿主細胞には「形質転換体」および「形質転換細胞」が含まれ、それらには初代形質転換細胞および継代数と無関係にその細胞に由来する子孫が含まれる。子孫は核酸内容について親細胞と完全に同一でなくてもよく、突然変異を含んでもよい。最初の形質転換細胞においてスクリーニングまたは選択されたのと同じ機能を有する突然変異子孫が本明細書に含まれる。
「ヒト抗体」は、ヒトまたはヒト細胞によって産生される抗体のアミノ酸配列、またはヒト抗体レパートリーもしくは他のヒト抗体コード配列を活用している非ヒト起源に由来する抗体のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を有する抗体である。ヒト抗体のこの定義は非ヒト抗原結合性残基を含むヒト化抗体を特に除外している。ファージディスプレイライブラリーをはじめとする当技術分野において知られている様々な技術を用いてヒト抗体を作製することができる。Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ２２７：３８１ （１９９１）、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ２２２：５８１ （１９９１）。Ｃｏｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ， Ａｌａｎ Ｒ． Ｌｉｓｓ， ｐ． ７７ （１９８５）、Ｂｏｅｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １４７（１）：８６−９５ （１９９１）に記載されている方法もヒトモノクローナル抗体の調製に利用可能である。ｖａｎ Ｄｉｊｋ ａｎｄ ｖａｎ ｄｅ Ｗｉｎｋｅｌ， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ５： ３６８−７４ （２００１）も参照されたい。ヒト抗体は、抗原刺激に応答してそのような抗体を産生するように改変されており、その内在性遺伝子座が機能しないようにされている遺伝子導入動物、例えば、免疫したゼノマウス（例えば、ゼノマウス（商標）テクノロジーについての米国特許第６０７５１８１号明細書および第６１５０５８４号明細書を参照されたい）に抗原を投与することによって調製され得る。例えばヒトＢ細胞ハイブリドーマテクノロジーによって作製されるヒト抗体についてのＬｉ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １０３：３５５７−３５６２ （２００６）も参照されたい。
「ヒトコンセンサスフレームワーク」はヒト免疫グロブリンＶＬフレームワーク配列またはＶＨフレームワーク配列の選択において最も一般的に生じるアミノ酸残基を表すフレームワークである。一般に、ヒト免疫グロブリンＶＬ配列またはＶＨ配列の選択はあるサブグループの可変ドメイン配列からの選択である。一般に、配列のそのサブグループはＫａｂａｔ ｅｔ ａｌ．， Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、第５版、ＮＩＨパブリケーション９１−３２４２、ベセスダ、メリーランド州（１９９１年）、第１〜３巻にあるとおりのサブグループである。ＶＬについての１つの実施形態ではそのサブグループは上掲のＫａｂａｔ ｅｔ ａｌ．にあるサブグループκＩである。ＶＨについての１つの実施形態ではそのサブグループは上掲のＫａｂａｔ ｅｔ ａｌ．にあるサブグループＩＩＩである。
「ヒト化」抗体は非ヒトＨＶＲ由来のアミノ酸残基とヒトＦＲ由来のアミノ酸残基を含むキメラ抗体を指す。ある特定の実施形態ではヒト化抗体は、ＨＶＲ（例えば、ＣＤＲ）の全てまたは実質的に全てが非ヒト抗体のものに対応し、且つ、ＦＲの全てまたは実質的に全てがヒト抗体のものに対応している少なくとも１つ、および典型的には２つの可変ドメインの全てを実質的に含む。ヒト化抗体は所望によりヒト抗体に由来する抗体定常領域の少なくとも一部を含んでもよい。「ヒト化型」の抗体、例えば、非ヒト抗体はヒト化が行われた抗体を指す。
「超可変領域」または「ＨＶＲ」という用語は本明細書において使用される場合に配列中で超可変的であり（「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」）、且つ／または構造的に規定されたループ（「超可変ループ」）を形成し、且つ／または抗原接触残基（「抗原接触部」）を含む抗体可変ドメイン領域の各々を指す。一般に、抗体は６つのＨＶＲ、すなわち、ＶＨ中の３つ（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）とＶＬ中の３つ（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）を含む。本明細書における例となるＨＶＲには
（ａ）アミノ酸残基２６〜３２（Ｌ１）、５０〜５２（Ｌ２）、９１〜９６（Ｌ３）、２６〜３２（Ｈ１）、５３〜５５（Ｈ２）、および９６〜１０１（Ｈ３）において生じる超可変ループ（Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． １９６：９０１−９１７ （１９８７））、
（ｂ）アミノ酸残基２４〜３４（Ｌ１）、５０〜５６（Ｌ２）、８９〜９７（Ｌ３）、３１〜３５ｂ（Ｈ１）、５０〜６５（Ｈ２）、および９５〜１０２（Ｈ３）において生じるＣＤＲ（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．， Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ， 第５版、公衆衛生局、米国国立衛生研究所、ベセスダ、メリーランド州（１９９１年））、
（ｃ）アミノ酸残基２７ｃ〜３６（Ｌ１）、４６〜５５（Ｌ２）、８９〜９６（Ｌ３）、３０〜３５ｂ（Ｈ１）、４７〜５８（Ｈ２）、および９３〜１０１（Ｈ３）において生じる抗原接触部（ＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２６２： ７３２−７４５ （１９９６））、および
（ｄ）ＨＶＲアミノ酸残基４６〜５６（Ｌ２）、４７〜５６（Ｌ２）、４８〜５６（Ｌ２）、４９〜５６（Ｌ２）、２６〜３５（Ｈ１）、２６〜３５ｂ（Ｈ１）、４９〜６５（Ｈ２）、９３〜１０２（Ｈ３）、および９４〜１０２（Ｈ３）を含む（ａ）、（ｂ）、および／または（ｃ）の組合せ
が含まれる。
別段の指示が無い限りＨＶＲ残基および可変ドメイン中の他の残基（例えば、ＦＲ残基）には本明細書において上掲のＫａｂａｔ ｅｔ ａｌ．に従って番号が付けられる。
「免疫複合体」は細胞傷害剤を含むがこれらに限定されない１つ以上の異種性分子に結合した抗体である。
「対象」または「個体」は哺乳類動物である。哺乳類動物には家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ネコ、イヌ、およびウマ）、霊長類動物（例えば、ヒトおよびサルなどの非ヒト霊長類動物）、ウサギ、およびげっ歯類動物（例えば、マウスおよびラット）が含まれるがこれらに限定されない。ある特定の実施形態では対象または個体はヒトである。
「単離」抗体はその天然環境の成分から分離された抗体である。幾つかの実施形態では抗体は、例えば電気泳動（例えば、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ，等電点電気泳動（ＩＥＦ），キャピラリー電気泳動）またはクロマトグラフィー（例えば、イオン交換または逆相ＨＰＬＣ）によって測定されると９５％または９９％を超える純度にまで精製される。抗体純度の評価方法の総説については、例えば、Ｆｌａｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ． Ｂ ８４８：７９−８７ （２００７）を参照されたい。
「単離」核酸はその天然環境の成分から分離された核酸を指す。単離核酸は細胞に含まれる核酸分子であって通常その核酸分子を含む細胞に含まれる核酸分子を包含するが、その核酸分子は染色体外に存在するか、またはその核酸分子の天然の染色体上の位置とは異なる染色体上の位置に存在する。
「抗ＣＤ３抗体をコードする単離核酸」は抗体重鎖と軽鎖（またはそれらの断片）をコードする１つ以上の核酸分子を指し、単一のベクターまたは別々のベクター中のそのような核酸分子、および宿主細胞中の１か所以上の場所に存在するそのような核酸分子を含む。
「モノクローナル抗体」という用語は本明細書において使用される場合に実質的に均一な抗体の集団から得られた抗体を指す。すなわち、その集団を構成する個々の抗体は、可能性がある変異抗体、例えば、天然の突然変異を含む変異抗体、またはモノクローナル抗体調製物の作製中に生じる変異抗体であって、一般に少量で存在するそのような変異体を除いて同一であり、且つ／または同じエピトープに結合する。様々な決定基（エピトープ）を指向する様々な抗体を含んでいることが典型的であるポリクローナル抗体調製物と対照的に、モノクローナル抗体調製物の各モノクローナル抗体は抗原上の単一の決定基に向けられる。したがって、「モノクローナル」という修飾語は実質的に均一な抗体の集団から得られたというその抗体の特徴を示しており、何か特定の方法によってその抗体を生産することが必要であると解釈されてはならない。例えば、本発明に準じて使用されるモノクローナル抗体は、限定されないが、ハイブリドーマ法、組換えＤＮＡ法、ファージディスプレイ法、およびヒト免疫グロブリン遺伝子座の全てまたは一部を含む遺伝子導入動物を利用する方法をはじめとする様々な技術によって作製され得る。モノクローナル抗体を作製するためのそのような方法および多の例となる方法は本明細書に記載されている。
「裸抗体」は異種性部分（例えば、細胞傷害性部分）または放射性標識に結合していない抗体を指す。その裸抗体は医薬製剤中に存在し得る。
「天然抗体」は様々な構造を有する天然の免疫グロブリン分子を指す。例えば、天然ＩｇＧ抗体はジスルフィド結合によって結合されている２つの同一の軽鎖と２つの同一の重鎖から構成される約１５０，０００ダルトンのヘテロ四量体糖タンパク質である。Ｎ末端からＣ末端に向かって各重鎖は可変重鎖ドメインまたは重鎖可変ドメインとも呼ばれる可変領域（ＶＨ）とそれに続く３つの定常ドメイン（ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３）を有する。同様にＮ末端からＣ末端に向かって各軽鎖は可変軽鎖ドメインまたは軽鎖可変ドメインとも呼ばれる可変領域（ＶＬ）とそれに続く軽鎖定常（ＣＬ）ドメインを有する。抗体の軽鎖はその定常ドメインのアミノ酸配列に基づいてカッパ（κ）およびラムダ（λ）と呼ばれる２つの種類のうちの１つに割り当てられ得る。
「添付文書」という用語は、市販の治療用製品パッケージに習慣的に含まれており、そのような治療用製品の使用に関する適応症、使用法、服用量、投与、併用療法、禁忌、および／または注意についての情報を含む指示書を指すために使用される。
「ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト」という用語は、ＰＤ−１シグナル伝達軸上でのシグナル伝達により生じるＴ細胞機能不全を除去するためにＰＤ−１軸結合パートナーとその結合パートナーのうちのいずれか１つ以上との相互作用を阻害し、その結果としてＴ細胞機能（例えば、増殖、サイトカイン生産、標的細胞殺傷）を回復または増進する分子を指す。本明細書において使用される場合、ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−１結合性アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストおよびＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストを含む。
「ＰＤ−１結合性アンタゴニスト」という用語はＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２などのその結合パートナーの１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する分子を指す。幾つかの実施形態では、ＰＤ−１結合性アンタゴニストはＰＤ−１とその結合パートナーの１つ以上との結合を阻害する分子である。特定の態様においてそのＰＤ−１結合性アンタゴニストはＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２への結合を阻害する。例えば、ＰＤ−１結合性アンタゴニストにはＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する抗ＰＤ−１抗体、それらの抗原結合断片、イムノアドヘンシン、融合タンパク質、オリゴペプチドおよび他の分子が含まれる。１つの実施形態ではＰＤ−１結合性アンタゴニストは機能低下Ｔ細胞の機能低下を軽減するように（例えば、抗原認識に対するエフェクター応答を増進させるように）ＰＤ−１によるシグナル伝達を介してＴリンパ球上に発現している細胞表面タンパク質によって媒介される、またはそれらの細胞表面タンパク質を介して媒介される負の補助刺激シグナルを減少させる。幾つかの実施形態ではそのＰＤ−１結合性アンタゴニストは抗ＰＤ−１抗体である。特定の態様においてＰＤ−１結合性アンタゴニストは本明細書に記載されるＭＤＸ−１１０６（ニボルマブ）である。別の特定の態様においてＰＤ−１結合性アンタゴニストは本明細書に記載されるＭＫ−３４７５（ランブロリズマブ）である。別の特定の態様においてＰＤ−１結合性アンタゴニストは本明細書に記載されるＣＴ−０１１（ピディリズマブ）である。別の特定の態様においてＰＤ−１結合性アンタゴニストは本明細書に記載されるＡＭＰ−２２４である。
「ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニスト」という用語はＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１、Ｂ７−１などのその結合パートナーのいずれか１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する分子を指す。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ１とその結合パートナーとの結合を阻害する分子である。特定の態様においてそのＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１および／またはＢ７−１への結合を阻害する。幾つかの実施形態ではそのＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストにはＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１、Ｂ７−１などのその結合パートナーの１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する抗ＰＤ−Ｌ１抗体、それらの抗原結合断片、イムノアドヘンシン、融合タンパク質、オリゴペプチドおよび他の分子が含まれる。１つの実施形態ではＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストは機能低下Ｔ細胞の機能低下を軽減するように（例えば、抗原認識に対するエフェクター応答を増進させるように）ＰＤ−Ｌ１によるシグナル伝達を介してＴリンパ球上に発現している細胞表面タンパク質によって媒介される、またはそれらの細胞表面タンパク質を介して媒介される負の補助刺激シグナルを減少させる。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストは抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。特定の態様において抗ＰＤ−Ｌ１抗体は本明細書に記載されるＹＷ２４３．５５．Ｓ７０である。別の特定の態様において抗ＰＤ−Ｌ１抗体は本明細書に記載されるＭＤＸ−１１０５である。さらに別の特定の態様において抗ＰＤ−Ｌ１抗体は本明細書に記載されるＭＰＤＬ３２８０Ａである。さらに別の特定の態様において抗ＰＤ−Ｌ１抗体は本明細書に記載されるＭＥＤＩ４７３６である。
「ＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニスト」という用語はＰＤ−Ｌ２とＰＤ−１などのその結合パートナーのいずれか１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する分子を指す。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ２とその結合パートナーの１つ以上との結合を阻害する分子である。特定の態様においてそのＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ２のＰＤ−１への結合を阻害する。幾つかの実施形態ではそのＰＤ−Ｌ２アンタゴニストにはＰＤ−Ｌ２とＰＤ−１などのその結合パートナーのいずれか１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する抗ＰＤ−Ｌ２抗体、それらの抗原結合断片、イムノアドヘンシン、融合タンパク質、オリゴペプチドおよび他の分子が含まれる。１つの実施形態ではＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストは機能低下Ｔ細胞の機能低下を軽減するように（例えば、抗原認識に対するエフェクター応答を増進させるように）ＰＤ−Ｌ２によるシグナル伝達を介してＴリンパ球上に発現している細胞表面タンパク質によって媒介される、またはそれらの細胞表面タンパク質を介して媒介される負の補助刺激シグナルを減少させる。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストはイムノアドヘンシンである。
「タンパク質」という用語は、本明細書において使用される場合、別段の指示が無い限り霊長類動物（例えばヒト）およびげっ歯類動物（例えばマウスおよびラット）などの哺乳類動物をはじめとするあらゆる脊椎動物起源のあらゆる天然タンパク質を指す。その用語は「完全長型」でプロセッシングを受けていないタンパク質、ならびに細胞内でのプロセッシングにより生じるあらゆる形態のそのタンパク質を包含する。本用語はそのタンパク質の天然変異体、例えば、スプライス変異体または対立遺伝子変異体も包含する。本発明に従うタンパク質は例えば表１に記載されるあらゆるタンパク質を含む。
基準ポリペプチド配列に対しての「パーセント（％）アミノ酸配列同一性」は基準ポリペプチド配列と候補配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要であればギャップを導入した後の基準ポリペプチド配列内のアミノ酸残基と同一である候補配列内のアミノ酸残基のパーセンテージであって、どのような保存的置換も配列同一性の一部として考慮しないパーセンテージとして定義される。当技術分野の範囲内にある様々な方法で、例えば、ＢＬＡＳＴソフトウェア、ＢＬＡＳＴ−２ソフトウェア、ＡＬＩＧＮソフトウェアまたはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公開コンピューターソフトウェアを使用してパーセントアミノ酸配列同一性を決定することを目的とした整列を行うことができる。当業者は比較されている配列の全長にわたる最大アラインメントを達成するために必要なあらゆるアルゴリズムをはじめとする配列を整列させるための適切なパラメーターを決定することができる。しかしながら本明細書における目的のため、配列比較コンピュータープログラムＡＬＩＧＮ−２を使用して％アミノ酸配列同一性の値を作成する。ＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータープログラムはＧｅｎｅｎｔｅｃｈ社によって作成された。そのソースコードはユーザー文書提出によって米国ワシントンＤＣ、２０５５９の米国著作権局に提出されており、米国著作権登録番号第ＴＸＵ５１００８７号として登録されている。ＡＬＩＧＮ−２プログラムはカリフォルニア州サウス・サンフランシスコのＧｅｎｅｎｔｅｃｈ社から公開されており、またはソースコードからそのプラグラムをコンパイルすることができる。デジタルＵＮＩＸ Ｖ４．０ＤをはじめとするＵＮＩＸオペレーティングシステム上で使用するにはＡＬＩＧＮ−２プログラムをコンパイルする必要がある。全ての配列比較パラメーターはＡＬＩＧＮ−２プログラムによって設定され、変化しない。
アミノ酸配列比較のためにＡＬＩＧＮ−２が使用される状況では、所与のアミノ酸配列Ａの所与のアミノ酸配列Ｂに対する、その配列との、またはその配列に対しての％アミノ酸配列同一性（所与のアミノ酸配列Ｂに対する、その配列との、またはその配列に対してある特定の％アミノ酸配列同一性を有する、または備える所与のアミノ酸配列Ａと言い換えることができる）を次のように計算する：
１００×分数Ｘ／Ｙ。
その式では、Ｘは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ−２によってそのプログラムのＡとＢのアラインメントの中の完全な一致としてスコアされたアミノ酸残基数であり、ＹはＢのアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合にＢに対するＡの％アミノ酸配列同一性はＡに対するＢの％アミノ酸配列同一性と等しくないことが理解される。別途具体的に明言されない限り、本明細書において使用される全ての％アミノ酸配列同一性の値はＡＬＩＧＮ−２コンピュータープログラムを使用して直前の段落において記載されているように得られる。
「医薬製剤」という用語は中に含まれる有効成分の生物活性が効果的であることを許すような形態の調製物であって、その製剤が投与される対象にとって許容的ないほど有毒である追加成分を含まない調製物を指す。
「薬学的に許容可能な担体」は対象にとって無毒である有効成分以外の医薬製剤中の成分を指す。薬学的に許容可能な担体には緩衝剤、賦形剤、安定化剤、または保存剤が含まれるがこれらに限定されない。
本明細書において使用される場合、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」（および「治療する（ｔｒｅａｔ）」または「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」のような文法上のその変形体）は治療を受けている個体の自然な経過を変えようと試みる臨床介入を指し、それは予防のために、または臨床病理の最中に実施され得る。治療の望ましい効果には疾患の発症または再発の予防、症状の軽減、疾患のあらゆる直接的または間接的な病理学的帰結の消失、転移の予防、疾患の進行速度の低下、疾患状態の改善または緩和、および寛解または予後改善が含まれるがこれらに限定されない。幾つかの実施形態では疾患の発症を遅らせるため、または疾患の進行を遅くするために本発明の抗体が使用される。
本明細書において使用される場合、疾患または疾病の「進行を遅らせること」は疾病または疾患（例えば、細胞増殖性疾患，例えば、癌）の発症を先延ばしにすること、妨げること、遅くすること、遅らせること、落ち着かせること、および／または延期することを意味する。この遅れはその疾患の履歴および／または治療を受けている個体に応じて様々な長さの時間の遅れであり得る。当業者にとって明らかであるように、充分に遅れること、または著しく遅れることは、個体がその疾患を発症しないという点での発症の防止を事実上包含し得る。例えば、転移の発生などの後期の癌を遅らせることができる。
「低下させる（ｒｅｄｕｃｅ）」または「抑制する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」は例えば、２０％以上、５０％以上、または７５％、８５％、９０％、９５％、またはそれより上の全体的な減少を引き起こす能力を意味する。ある特定の実施形態では「低下させる」または「抑制する」は抗体Ｆｃ領域が媒介する抗体のエフェクター機能を受けることができ、そのようなエフェクター機能には具体的に補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、および抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）が含まれる。
「可変領域」または「可変ドメイン」という用語は抗体の抗原への結合に関与する抗体重鎖または軽鎖のドメインを指す。天然抗体の重鎖および軽鎖の可変ドメイン（それぞれＶＨおよびＶＬ）は一般的に類似の構造を有し、各ドメインは４つの保存されたフレームワーク領域（ＦＲ）と３つの超可変領域（ＨＶＲ）を備える（例えば、Ｋｉｎｄｔ ｅｔ ａｌ． Ｋｕｂｙ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、第６版、Ｗ．Ｈ． Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｃｏ．、９１頁（２００７年）を参照されたい）。抗原結合特異性を付与するには単一のＶＨドメインまたはＶＬドメインで充分であり得る。さらに、特定の抗原に結合する抗体は、その抗原に結合する抗体のＶＨドメインまたはＶＬドメインを使用してそれぞれ相補的なＶＬドメインまたはＶＨドメインのライブラリーをスクリーニングして単離され得る。例えば、Ｐｏｒｔｏｌａｎｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １５０：８８０−８８７ （１９９３）、Ｃｌａｒｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ３５２：６２４−６２８ （１９９１）を参照されたい。
「ベクター」という用語は本明細書において使用される場合にそれが結合している別の核酸を増やすことができる核酸分子を指す。その用語には自己複製核酸構造体としてのベクターならびに導入された宿主細胞のゲノムに組み込まれるベクターが含まれる。ある特定のベクターはそれらのベクターが機能的に結合している核酸を発現させることができる。そのようなベクターは本明細書において「発現ベクター」と呼ばれる。
本明細書において使用される場合、「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」は一回用量の化合物（例えば、本発明の抗ＣＤ３抗体または本発明の抗ＣＤ３抗体をコードする核酸）または組成物（例えば、医薬組成物、例えば、本発明の抗ＣＤ３抗体を含む医薬組成物）を対象に提供する方法を意味する。本明細書に記載される方法において利用される組成物は、例えば、筋肉内に、静脈内に、皮内に、経皮的に、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管支内に、鼻腔内に、硝子体内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹膜に、皮下に、結膜下に、小胞内に、粘膜に、心膜内に、臍帯内に、眼内に、経口的に、局所的に、局在的に、吸入によって、注射によって、点滴によって、連続点滴によって、標的細胞を直接的に洗浄する局所的灌流によって、カテーテルによって、洗浄によって、クリーム中に入れて、または脂質組成物中に入れて投与され得る。投与方法は様々な因子（例えば、投与されている化合物または組成物、および治療されている体調、疾病、または疾患の重症度）に応じて変化し得る。
ＩＩ． 組成物および方法
１つの態様において本発明は部分的に抗ＣＤ３抗体を基礎とする。ある特定の実施形態ではそれら抗ＣＤ３抗体は多重特異性（例えば、二特異性）であり、ＣＤ３またはその断片に加えて第２の生体分子（例えば、細胞表面抗原、例えば、腫瘍抗原）に結合する。本発明の抗体は例えば細胞増殖性疾患（例えば、癌）または自己免疫疾患の治療またはその進行の遅延化、またはそのような疾患を有する対象における免疫機能の強化に有用である。
Ａ．例となる抗ＣＤ３抗体
１つの態様において本発明はＣＤ３（例えば、ＣＤ３εおよび／またはＣＤ３γ）に結合する単離抗体を提供する。
例えば、１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３０１〜３０４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３０５〜３０８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号１８５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号２９３〜２９６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号２９７〜３００の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８６に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１８７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は４０Ｇ５ｃ、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
別の態様において本発明の抗体は（ａ）（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、および（ｉｉｉ）配列番号３より選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３から選択される少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てのＶＨＨＶＲ配列を含むＶＨドメイン、および（ｂ）（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てのＶＬＨＶＲ配列を含むＶＬドメインを備える。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを有してよい。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は４０Ｇ５ｃ、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。
ある特定の実施形態では上で規定された抗ＣＤ３抗体のいずれか１つ以上のアミノ酸が次のＨＶＲ位置、すなわち、
ＨＶＲ−Ｈ３（配列番号１８１）中の位置１、位置２、位置５、位置６、および位置７、ならびに
ＨＶＲ−Ｌ３（配列番号１８２）中の位置１、位置２、位置４、および位置５
において置換される。
ある特定の実施形態では置換は本明細書において定義されるように保存的置換である。ある特定の実施形態では次の置換、すなわち、
ＨＶＲ−Ｈ３（配列番号１８１）中のＤ１ＴまたはＳ、Ｓ１ＤまたはＴ、Ｔ１ＤまたはＳ、Ｇ２ＡまたはＳ、Ａ２ＧまたはＳ、Ｓ２ＡまたはＧ、Ｒ５Ｎ、Ｎ５Ｒ、Ｙ６Ａ、Ａ６Ｙ、Ａ７Ｙ、およびＹ７Ａ、ならびに
ＨＶＲ−Ｌ３（配列番号１８２）中のＫ１Ｔ、Ｔ１Ｋ、Ｑ２Ａ、Ａ２Ｑ、Ｆ４Ａ、Ａ４Ｆ、Ｉ５ＡおよびＡ５Ｉ
のうちのいずれか１つ以上をあらゆる組合せで行ってよい。
例えば、幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１８９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ３、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ４、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ５、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ６、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２００に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２０２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ８、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２０４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ９、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２０６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｃ、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では３８Ｅ４ｖ１〜３８Ｅ４ｖ９および３８Ｅ４ｃ抗ＣＤ３抗体のいずれも、それぞれ配列番号３０９〜３１２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３１３〜３１６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含んでよい。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。
ある特定の実施形態では上で規定された抗ＣＤ３抗体のいずれか１つ以上のアミノ酸が次のＨＶＲ位置、すなわち、
ＨＶＲ−Ｈ２（配列番号１８３）中の位置９、位置１２、位置１３、位置１４、位置１５、および位置１７
において置換される。
ある特定の実施形態では置換は本明細書において定義されるように保存的置換である。ある特定の実施形態では次の置換、すなわち、
ＨＶＲ−Ｈ２（配列番号１８３）中のＳ９Ｔ、Ｔ９Ｓ、Ｎ１２Ａ、Ａ１２Ｎ、Ｑ１３Ｄ、Ｄ１３Ｑ、Ｋ１４Ｓ、Ｓ１４Ｋ、Ｆ１５Ｖ、Ｖ１５Ｆ、Ｄ１７Ｇ、およびＧ１７Ｄ
のうちのいずれか１つ以上をあらゆる組合せで行ってよい。
例えば、幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３１７〜３２０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３２１〜３２４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２０８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＵＣＨＴ１ｖ９、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３２５〜３２８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３２９〜３３２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２１１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＵＣＨＴ１ｖ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３３３〜３３６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３３７〜３４０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２１３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＵＣＨＴ１ｖＭ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３４１〜３４４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３４５〜３４８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２１５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３４９〜３５２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３５３〜３５６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１６に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２１７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＳＰ３４ｖ５２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３５７〜３６０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３６１〜３６４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２１９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３６５〜３６８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３６９〜３７２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２０に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２２１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は４１Ｄ９ａ、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３７３〜３７６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３７７〜３８０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２２３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３８１〜３８４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３８５〜３８８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２６に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２２７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１３Ａ３、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３８９〜３９２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３９３〜３９６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２２５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１３Ａ３．ｖ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３９７〜４００の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４０１〜４０４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４０５〜４０８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４０９〜４１２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３０に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２３１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３０Ａ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４１３〜４１６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４１７〜４２０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２３３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３０Ａ１．ｖ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４２１〜４２４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４２５〜４２８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２３５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はｈ２１Ａ９、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４２９〜４３２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４３３〜４３６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２３７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は２１Ｂ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４３７〜４４０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４４１〜４４４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２３９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１２５Ａ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４４５〜４４８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４４９〜４５２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は７２Ｈ６、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４５３〜４５６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４５７〜４６０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１９Ｂ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４６１〜４６４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４６５〜４６８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は７１Ｈ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４６９〜４７２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４７３〜４７６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１４Ｃ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４７７〜４８０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４８１〜４８４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１２７Ｂ３、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４８５〜４８８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４８９〜４９２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１８Ｆ１２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４９３〜４９６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４９７〜５００の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は２７Ｈ５−１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５０１〜５０４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５０５〜５０８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３９Ｂ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５０９〜５１２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５１３〜５１６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は４０Ｄ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５１７〜５２０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５２１〜５２４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は７９Ｂ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５２５〜５２８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５２９〜５３２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２６０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２６１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は９５Ａ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５３３〜５３６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５３７〜５４０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２６２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２６３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１１８Ｇ９、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５４１〜５４４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５４５〜５４８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２６４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２６５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＲａｂ１７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
上記実施形態のいずれにおいても抗ＣＤ３抗体はヒト化される。１つの実施形態では抗ＣＤ３抗体は上記実施形態のいずれかのとおりのＨＶＲを含み、且つ、ヒトアクセプターフレームワーク、例えば、ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークをさらに含む。
別の態様において上で提供された実施形態のいずれかのとおりのＶＨと上で提供された実施形態のいずれかのとおりのＶＬを含む抗ＣＤ３抗体であって、可変ドメイン配列の一方または両方が翻訳後修飾を含んでいる抗ＣＤ３抗体が提供される。
追加の態様において本発明は本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体が結合するのと同じエピトープに結合する抗体を提供する。例えば、ある特定の実施形態では配列番号１８４のＶＨ配列と配列番号１８５のＶＬ配列を含む抗ＣＤ３抗体が結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態ではヒトＣＤ３εのアミノ酸１〜２６（配列番号２８３）または１〜２７（配列番号２７８）からなるＣＤ３断片（例えば、ヒトＣＤ３ε）内のエピトープに結合する抗体が提供される。
別の態様において本発明は固有のＣＤ３エピトープに結合する抗体を提供する。ある特定の実施形態では本発明の抗ＣＤ３抗体は３．５オングストローム、３．２５オングストローム、３．００オングストローム、２．７５オングストロームまたはそれより短い距離でヒトＣＤ３εのアミノ酸とその抗体特有の接触を行う。ある特定の実施形態では３．５オングストローム、３．２５オングストローム、３．００オングストローム、２．７５オングストローム、またはそれより短い距離でヒトＣＤ３εの１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、または５アミノ酸からなるエピトープに結合する抗体が提供される。１つの実施形態では本発明の抗ＣＤ３抗体は３．５オングストローム以下の距離でヒトＣＤ３εのアミノ酸とその抗体特有の接触を行う。ある特定の実施形態では３．５オングストローム以下の距離でヒトＣＤ３εの１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、または５アミノ酸からなるエピトープに結合する抗体が提供される。例えば、ある特定の実施形態ではＧｌｎ１、Ａｓｐ２、Ａｓｎ４、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７から選択されるヒトＣＤ３εのアミノ酸からなるエピトープに結合する抗体が提供される。１つの特定の実施形態では抗ＣＤ３抗体は特にＧｌｕ６を含むエピトープに結合する。ある特定の他の実施形態ではヒトＣＤ３εアミノ酸Ｇｌｕ５を含むエピトープに結合しない抗体が提供される。ある特定の他の実施形態ではヒトＣＤ３εアミノ酸Ｇｌｙ３およびＧｌｕ５を含むエピトープに結合しない抗体が提供される。
抗ＣＤ３エピトープはそのエピトープのペプチド断片に対する抗ＣＤ３抗体の結合によって決定され得る。あるいは、抗ＣＤ３エピトープはアラニンスキャニング突然変異形成によって決定され得る。１つの実施形態では変異型ＣＤ３への抗ＣＤ３抗体の結合が２０％減少、３０％減少、５０％減少、８０％減少またはそれ以上減少することで、アラニンスキャニング突然変異形成アッセイにおいて突然変異形成されたＣＤ３のそのアミノ酸残基がその抗ＣＤ３抗体のエピトープ残基であることが示される。あるいは、抗ＣＤ３エピトープは質量分析法によって決定され得る。幾つかの実施形態ではエピトープは結晶解析（例えば、実施例において記載される結晶解析方法）によって決定される。
幾つかの実施形態では結晶解析によって決定されるエピトープはＣＤ３のアミノ酸Ｑ１〜Ｍ７を使用して決定される。幾つかの実施形態では結晶解析によって決定されるエピトープはＣＤ３のアミノ酸ＱＤＧＮＥＥＭＧＧＩＴＱＴＰＹＫ（配列番号２８４）を使用して決定される。
幾つかの実施形態では結晶解析によって決定されるエピトープは、０．１５ＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．５で２５ｍＭのトリスに１０ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解した抗ＣＤ３抗体Ｆａｂを２倍モル過剰量（１ｍｇ）のＣＤ３εペプチドと混合し、沈殿剤のスパースマトリックスの初期スクリーニングをシッティングドロップ蒸気拡散方式で行うことで実施され得る。７０（体積／体積）％のメチル−ペンタンジオールとｐＨ７．５で０．１ＭのＨＥＰＥＳ緩衝液を含むリザーバー溶液との１：１混合物から最適化結晶を成長させることができる。そのリザーバーを凍結保護物質として使用してよい。それらの結晶を急に液体窒素に浸すことにより極低温まで移行させてよい。
ＭＡＲ３００ ＣＣＤ検出器を使用して先端放射光施設ビームライン２２ＩＤにおいて結晶の回折データを収集することができる。ＨＫＬ２０００プログラムを使用して記録された回折について積分とスケーリングを行うことができる。
Ｐｈａｓｅｒプログラムを使用する分子置換（ＭＲ）法によって構造の位相を決定することができる。例えば、ＭＲサーチモデルはＨＧＦＡ／Ｆａｂ複合体（ＰＤＢコード：２Ｒ０Ｌ）結晶構造体に由来するＦａｂサブユニットである。ＣＤ３εペプチドをＦｏ−Ｆｃマップに基づいてその構造に組み入れる。その後、最尤標的関数、異方性個別Ｂ因子精密化法、およびＴＬＳ精密化法を使用するＲＥＦＭＡＣ５プログラムおよびＰＨＥＮＩＸプログラムによりその構造を精密化して一つの構造に集束させることができる。
ある特定の他の実施形態では本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体が結合するのと同じエピトープに結合するパラトープを含む抗体が提供される。例えば、ある特定の実施形態では３．５オングストローム以下の距離での接触を形成するアミノ酸を含む抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では３３Ｔｙｒ、３５Ｈｉｓ、５０Ｔｒｐ、９７Ｔｙｒ、および９８Ｓｅｒを含む群から選択される抗ＣＤ３抗体のＶＨ領域のアミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では３３Ｔｙｒ、３５Ｈｉｓ、５０Ｔｒｐ、９７Ｔｙｒ、および９８Ｓｅｒを含む群から選択される抗ＣＤ３抗体のＶＨ領域の１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、または５アミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では２７Ａｒｇ、２７Ａｓｎ、３０Ｌｙｓ、３２Ｔｙｒ、９２Ｐｈｅ、９４Ｌｅｕ、および９６Ａｒｇを含む群から選択される抗ＣＤ３抗体のＶＬ領域のアミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では２７Ａｒｇ、２７Ａｓｎ、３０Ｌｙｓ、３２Ｔｙｒ、９２Ｐｈｅ、９４Ｌｅｕ、および９６Ａｒｇを含む群から選択される抗ＣＤ３抗体のＶＬ領域の１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、５アミノ酸、６アミノ酸、または７アミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。随意選択的実施形態では９１Ｓｅｒを含むＶＬ領域のアミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合しない抗体が提供される。本発明の追加の態様において上記実施形態のいずれかに従う抗ＣＤ３抗体はモノクローナル抗体であり、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体を含む。１つの実施形態では抗ＣＤ３抗体は抗体断片、例えば、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、ｓｃＦｖ断片、ディアボディ、またはＦ（ａｂ’）２断片である。別の実施形態では抗体は完全長抗体、例えば、完全ＩｇＧ抗体（例えば、完全ＩｇＧ１抗体）または本明細書において規定される他の抗体クラスまたはアイソタイプである。
さらなる態様において上記実施形態のいずれかに従う抗ＣＤ３抗体は下の第１〜７節に記載される特徴のいずれかを単独で、または組み合わせて編入してよい。
１．抗体親和性
ある特定の実施形態では本明細書において提供される抗体は１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下、または０．００１ｎＭ以下（例えば１０−８Ｍ以下、例えば１０−８Ｍから１０−１３Ｍまで、例えば、１０−９Ｍから１０−１３Ｍまで）の解離定数（Ｋｄ）を有する。
１つの実施形態ではＫｄは放射性標識抗原結合アッセイ（ＲＩＡ）によって測定される。１つの実施形態ではＲＩＡはＦａｂ型の目的の抗体とその抗原を用いて実施される。例えば、抗原に対するＦａｂの溶液結合親和性は、力価測定用の一連の非標識抗原の存在下で最小濃度の（１２５Ｉ）標識抗原とＦａｂを平衡化し、次に結合した抗原を抗Ｆａｂ抗体被覆プレートによって捕捉することによって測定される（例えば、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２９３：８６５−８８１（１９９９）を参照されたい）。そのアッセイの条件を確立するためにマイクロタイター（登録商標）マルチウェルプレート（サーモ・サイエンティフィック社）を５０ｍＭの炭酸ナトリウム（ｐＨ９．６）中に５μｇ／ｍｌの濃度の捕捉抗Ｆａｂ抗体（Ｃａｐｐｅｌ Ｌａｂｓ社）で一晩にわたって被覆し、その後にＰＢＳ中の２％（重量／体積）ウシ血清アルブミンにより室温（約２３℃）で２〜５時間にわたってブロックする。非吸着性プレート（Ｎｕｎｃ番号２６９６２０）内で１００ｐＭまたは２６ｐＭの［１２５Ｉ］標識抗原を目的のＦａｂの段階希釈物と混合する（例えば、Ｐｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５７：４５９３−４５９９ （１９９７）内の抗ＶＥＧＦ抗体であるＦａｂ−１２の評価と一致する）。その目的のＦａｂを次に一晩インキュベートする。しかしながら、平衡に達することを確実にするためにそのインキュベーションをさらに長い時間（例えば、約６５時間）にわたって継続することができる。その後、それらの混合物を（例えば、１時間にわたる）室温でのインキュベーション用の捕捉プレートに移す。その後、その溶液を取り除き、プレートをＰＢＳ中の０．１％ポリソルベート２０（ツイーン２０（登録商標））で８回洗浄する。それらのプレートが乾燥したところでウェル当たり１５０μｌのシンチラント（ＭＩＣＲＯＳＣＩＮＴ−２０（商標）、Ｐａｃｋａｒｄ社）を添加し、ＴＯＰＣＯＵＮＴ（商標）ガンマカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ社）上でそれらのプレートを１０分間にわたって計測する。最大結合の２０％以下の結合を生じる各Ｆａｂ濃度を競合結合アッセイにおいて使用するために選択する。
別の実施形態によると、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）表面プラズモン共鳴アッセイを用いてＫｄが測定される。例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）−２０００またはＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）−３０００（ＢＩＡｃｏｒｅ社、ピスカタウェイ、ニュージャージー州）を使用するアッセイは約１０応答単位（ＲＵ）で固定化抗原ＣＭ５チップを用いて２５℃で実施される。１つの実施形態では供給業者の指示に従ってＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）を用いてカルボキシメチル化デキストランバイオセンサーチップ（ＣＭ５、ＢＩＡＣＯＲＥ社）を活性化する。抗原をｐＨ４．８で１０ｍＭの酢酸ナトリウムで５μｇ／ｍｌ（約０．２μＭ）まで希釈した後に５μｌ／分の流速で注入して約１０応答単位（ＲＵ）の結合タンパク質を得る。抗原の注入に続いて１Ｍのエタノールアミンを注入して未反応基をブロックする。動態測定のため、０．０５％ポリソルベート２０（ツイーン２０（商標））界面活性剤を含むＰＢＳ（ＰＢＳＴ）中にＦａｂの２倍段階希釈物（０．７８ｎＭから５００ｎＭ）を２５℃において約２５μｌ／分の流速で注入する。単純一対一Ｌａｎｇｍｕｉｒ結合モデル（ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）評価ソフトウェア、バージョン３．２）を使用して結合センサーグラムと解離センサーグラムを同時にフィッテングすることで結合速度（ｋｏｎ）と解離速度（ｋｏｆｆ）を計算する。平衡解離定数（Ｋｄ）は比率ｋｏｎ／ｋｏｆｆとして計算される。例えば、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２９３：８６５−８８１ （１９９９）を参照されたい。結合速度が上記表面プラズモン共鳴アッセイによって１０６Ｍ−１ｓ−１を超える場合、結合速度は、流動停止装置装備型分光光度計（Ａｖｉｖ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社）または撹拌キュベットを備える８０００−シリーズＳＬＭ−ＡＭＩＮＣＯ（商標）分光光度計（ＴｈｅｒｍｏＳｐｅｃｔｒｏｎｉｃ社）などの分光計で測定するときに抗原の濃度を上昇させながらｐＨ７．２のＰＢＳ中の２０ｎＭの抗抗原性抗体（Ｆａｂ型）の蛍光発光強度（励起＝２９５ｎｍ、発光＝３４０ｎｍ、１６ｎｍのバンドパス）の増減を２５℃で測定する蛍光消光技術を用いて決定され得る。
２．抗体断片
ある特定の実施形態では本明細書において提供される抗体は抗体断片である。抗体断片にはＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆａｂ’−ＳＨ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、およびｓｃＦｖ断片、および下に記載される他の断片が含まれるがこれらに限定されない。ある特定の抗体断片の総説についてはＨｕｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｍｅｄ． ９：１２９−１３４ （２００３）を参照されたい。ｓｃＦｖ断片の総説については、例えば、Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、第１１３巻、Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ および Ｍｏｏｒｅ編、（シュプリンガー・フェアラーク、ニューヨーク）２６９〜３１５頁（１９９４年）内のＰｌｕｃｋｔｈuｎの著作を、また、国際公開第９３／１６１８５号パンフレット、および米国特許第５５７１８９４号明細書および第５５８７４５８号明細書を参照されたい。サルベージ受容体結合エピトープ残基を含み、且つ、長くなったインビボ半減期を有するＦａｂ断片とＦ（ａｂ’）２断片の考察については米国特許第５８６９０４６号明細書を参照されたい。
ディアボディは二価または二特異性であり得る２つの抗原結合部位を有する抗体断片である。例えば、欧州特許第４０４０９７号明細書、国際公開第１９９３／０１１６１号パンフレット、Ｈｕｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｍｅｄ． ９：１２９−１３４ （２００３）、およびＨｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９０： ６４４４−６４４８ （１９９３）を参照されたい。トリアボディとテトラボディもＨｕｄｓｏｎ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｍｅｄ． ９：１２９−１３４ （２００３）に記載されている。
単ドメイン抗体は抗体の重鎖可変ドメインの全てもしくは一部または軽鎖可変ドメインの全てもしくは一部を含む抗体断片である。ある特定の実施形態では単ドメイン抗体はヒト単ドメイン抗体（Ｄｏｍａｎｔｉｓ社、ウォルサム、マサチューセッツ州、例えば、米国特許第６２４８５１６（Ｂ１）号明細書を参照されたい）である。
抗体断片は本明細書に記載されるように完全抗体のタンパク質分解ならびに組換え宿主細胞（例えば大腸菌またはファージ）による生産を含むがこれらに限定されない様々な技術によって作製され得る。
３．キメラ抗体およびヒト化抗体
ある特定の実施形態では本明細書において提供される抗体はキメラ抗体である。ある特定のキメラ抗体は、例えば、米国特許第４８１６５６７号明細書、および Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ８１：６８５１−６８５５ （１９８４））に記載されている。一例ではキメラ抗体は非ヒト可変領域（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、またはサルなどの非ヒト霊長類に由来する可変領域）とヒト定常領域を含む。その他の例ではキメラ抗体はクラスまたはサブクラスが親抗体のものから変更されている「クラススイッチ」抗体である。キメラ抗体にはそれらの抗原結合断片が含まれる。
ある特定の実施形態ではキメラ抗体はヒト化抗体である。非ヒト抗体は親非ヒト抗体の特異性と親和性を保持しながらヒトに対する免疫原性を低下させるためにヒト化されることが典型的である。一般に、ヒト化抗体はＨＶＲ、例えば、ＣＤＲ（またはそれらの部分）が非ヒト抗体に由来し、ＦＲ（またはそれらの部分）がヒト抗体配列に由来する１つ以上の可変ドメインを含む。ヒト化抗体はヒト定常領域の少なくとも一部を含んでもよい。幾つかの実施形態ではヒト化抗体中の幾つかのＦＲ残基は、例えば、抗体の特異性または親和性を回復または改善するために非ヒト抗体（例えば、ＨＶＲ残基が由来する抗体）の対応する残基で置換される。
ヒト化抗体およびヒト化抗体の作製方法は、例えばＡｌｍａｇｒｏ ａｎｄ Ｆｒａｎｓｓｏｎ， Ｆｒｏｎｔ． Ｂｉｏｓｃｉ． １３：１６１９−１６３３ （２００８）において論評されており、例えば、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３−３２９ （１９８８）、Ｑｕｅｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８６：１００２９−１００３３ （１９８９）、米国特許第５８２１３３７号明細書、第７５２７７９１号明細書、第６９８２３２１号明細書、および第７０８７４０９号明細書、Ｋａｓｈｍｉｒｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：２５−３４ （２００５） （特異性決定領域（ＳＤＲ）の接続について記載している）、Ｐａｄｌａｎ， Ｍｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２８：４８９−４９８ （１９９１） （「再表面化」について記載している）、Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：４３−６０ （２００５） （「ＦＲシャッフリング」について記載している）、および Ｏｓｂｏｕｒｎ ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：６１−６８ （２００５） および Ｋｌｉｍｋａ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ． Ｊ． Ｃａｎｃｅｒ， ８３：２５２−２６０ （２０００） （ＦＲシャッフリングに対する「誘導選択（ｇｕｉｄｅｄ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ）」アプローチについて記載している）においてさらに説明されている。
ヒト化に使用され得るヒトフレームワーク領域には「ベストフィット」法を用いて選択されたフレームワーク領域（例えば、Ｓｉｍｓ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １５１：２２９６ （１９９３） を参照されたい）、特定のサブグループの軽鎖可変領域または重鎖可変領域を有するヒト抗体のコンセンサス配列に由来するフレームワーク領域（例えば、Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ８９：４２８５ （１９９２）、および Ｐｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １５１：２６２３ （１９９３） を参照されたい）、ヒト成熟（体細胞変異）フレームワーク領域またはヒト生殖系列フレームワーク領域（例えば、Ａｌｍａｇｒｏ ａｎｄ Ｆｒａｎｓｓｏｎ， Ｆｒｏｎｔ． Ｂｉｏｓｃｉ． １３：１６１９−１６３３ （２００８） を参照されたい）、およびＦＲライブラリーのスクリーニングから得られるフレームワーク領域（例えば、Ｂａｃａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７２：１０６７８−１０６８４ （１９９７） および Ｒｏｓｏｋ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７１：２２６１１−２２６１８ （１９９６）を参照されたい）が含まれるがこれらに限定されない。
４．ヒト抗体
ある特定の実施形態では本明細書において提供される抗体はヒト抗体である。当技術分野において知られている様々な技術を用いてヒト抗体を作製することができる。ヒト抗体はｖａｎ Ｄｉｊｋ ａｎｄ ｖａｎ ｄｅ Ｗｉｎｋｅｌ， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ５： ３６８−７４ （２００１） および Ｌｏｎｂｅｒｇ， Ｃｕｒｒ． Ｏｐｉｎ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２０：４５０−４５９ （２００８）において概ね説明されている。
ヒト抗体は、抗原刺激に応答して完全ヒト抗体またはヒト可変領域を有する完全抗体を生産するように改変されている遺伝子導入動物に免疫原を投与することで調製され得る。そのような動物は内在性免疫グロブリン遺伝子座を置き換えるか、または染色体外に存在するか、またはその動物の染色体に無作為に組み込まれているヒト免疫グロブリン遺伝子座の全てまたは一部を含むことが典型的である。そのような遺伝子導入マウスでは内在性免疫グロブリン遺伝子座が概ね不活化されている。遺伝子導入動物からヒト抗体を得るための方法の総説についてはＬｏｎｂｅｒｇ， Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈ． ２３：１１１７−１１２５ （２００５）を参照されたい。例えば、ゼノマウス（商標）テクノロジーについて記載している米国特許第６０７５１８１号明細書および第６１５０５８４号明細書、ＨＵＭＡＢ（登録商標）テクノロジーについて記載している米国特許第５７７０４２９号明細書、Ｋ−Ｍマウス（登録商標）テクノロジーについて記載している米国特許第７０４１８７０号明細書、およびＶＥＬＯＣＩマウス（登録商標）テクノロジー）について記載している米国特許出願公開第２００７／００６１９００号明細書も参照されたい。そのような動物が作製した完全抗体のヒト可変領域は、例えば、異なるヒト定常領域と組み合わせることでさらに改変されてもよい。
ヒト抗体はハイブリドーマベースの方法によっても作製され得る。ヒトモノクローナル抗体の生産用のヒト骨髄腫細胞株とマウスヒトヘテロ骨髄腫細胞株が説明されている。（例えば、Ｋｏｚｂｏｒ Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １３３： ３００１ （１９８４）、Ｂｒｏｄｅｕｒ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ， ５１〜６３頁（マーセル・デッカー社、ニューヨーク、１９８７年）、および Ｂｏｅｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １４７： ８６ （１９９１）を参照されたい。）ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技術によって作製されたヒト抗体もＬｉ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １０３：３５５７−３５６２ （２００６）において説明されている。その他の方法には、例えば、米国特許第７１８９８２６号明細書（ハイブリドーマ細胞株からのモノクローナルヒトＩｇＭ抗体の生産について記載している）および Ｎｉ， Ｘｉａｎｄａｉ Ｍｉａｎｙｉｘｕｅ， ２６（４）：２６５−２６８ （２００６） （ヒト間ハイブリドーマについて記載している）において記載されている方法が含まれる。ヒトハイブリドーマテクノロジー（トリオーマ・テクノロジー）はＶｏｌｌｍｅｒｓ ａｎｄ Ｂｒａｎｄｌｅｉｎ， Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ， ２０（３）：９２７−９３７ （２００５） および Ｖｏｌｌｍｅｒｓ ａｎｄ Ｂｒａｎｄｌｅｉｎ， Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ， ２７（３）：１８５−９１ （２００５）においても説明されている。
ヒト抗体はヒト由来ファージディスプレイライブラリーから選択されるＦｖクローン可変ドメイン配列を単離することでも作製され得る。そのような可変ドメイン配列をその後で所望のヒト定常ドメインと組み合わせてよい。抗体ライブラリーからヒト抗体を選択するための技法が下に記載されている。
５．ライブラリー由来抗体
本発明の抗体は所望の活性または所望の複数の活性を有する抗体についてコンビナトリアルライブラリーをスクリーニングすることで単離され得る。例えば、ファージディスプレイライブラリーを作製するための様々な方法、および所望の結合特性を有する抗体についてそのようなライブラリーをスクリーニングするための様々な方法が当技術分野において知られている。そのような方法は、例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１−３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎら編、ヒューマンプレス、トトワ、ニュージャージー州、２００１年）内のＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍらの著作において論評されており、例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２−５５４、Ｃｌａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ ３５２： ６２４−６２８ （１９９１）、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２２２： ５８１−５９７ （１９９２）、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２４８：１６１−１７５ （Ｌｏ編、ヒューマンプレス、トトワ、ニュージャージー州、 ２００３年）内のＭａｒｋｓ ａｎｄ Ｂｒａｄｂｕｒｙの著作、Ｓｉｄｈｕ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ３３８（２）： ２９９−３１０ （２００４）、Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ３４０（５）： １０７３−１０９３ （２００４）、Ｆｅｌｌｏｕｓｅ， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １０１（３４）： １２４６７−１２４７２ （２００４）、および Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ２８４（１−２）： １１９−１３２（２００４）においてさらに説明されている。
ある特定のファージディスプレイ方法ではＶＨ遺伝子とＶＬ遺伝子のレパートリーがポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって別々にクローン化され、ファージライブラリー内で無作為に組み換えられ、次にそれらの遺伝子をＷｉｎｔｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １２： ４３３−４５５ （１９９４）に記載されているように抗原結合性ファージについてスクリーニングすることができる。ファージは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）断片またはＦａｂ断片として抗体断片を提示することが典型的である。免疫を受けた起源から作製されたライブラリーはハイブリドーマの構築を必要とすることなくその免疫原に対する高親和性抗体を提供する。あるいは、ナイーブレパートリーを（例えばヒトから）クローン化してＧｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．， ＥＭＢＯ Ｊ， １２： ７２５−７３４ （１９９３）によって記載されたように免疫を全く行うことなく単一起源の抗体を広範囲の非自己抗原に対して、および自己抗原に対しても提供することができる。最後に、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ２２７： ３８１−３８８ （１９９２）によって記載されたように再構成前のＶ遺伝子断片を幹細胞からクローン化し、ランダム配列を含むＰＣＲプライマーを使用して超可変ＣＤＲ３領域をコード化し、且つ、再構成をインビトロで達成することでナイーブライブラリーを合成的に作製することもできる。ヒト抗体ファージライブラリーについて記載している特許刊行物には、例えば、米国特許第５，７５０，３７３号、および米国特許出願公開第２００５／００７９５７４号、第２００５／０１１９４５５号、第２００５／０２６６０００号、第２００７／０１１７１２６号、第２００７／０１６０５９８号、第２００７／０２３７７６４号、第２００７／０２９２９３６号、および第２００９／０００２３６０号が含まれる。
ヒト抗体ライブラリーから単離された抗体または抗体断片は本明細書においてヒト抗体またはヒト抗体断片と見なされる。
６．多重特異性抗体
上記の態様のいずれにおいても、本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体は多重特異性抗体、例えば、二特異性抗体である。多重特異性抗体は少なくとも２つの異なる部位に対する結合特異性を有するモノクローナル抗体である。ある特定の実施形態では二特異性抗体はＣＤ３の２つの異なるエピトープ（例えば、ＣＤ３εまたはＣＤ３γ）に結合し得る。ある特定の実施形態ではそれらの結合特異性のうちの一方はＣＤ３（例えば、ＣＤ３εまたはＣＤ３γ）に対するものであり、他方は他のいずれかの抗原（例えば、第２生体分子、例えば、細胞表面抗原、例えば、腫瘍抗原）に対するものである。したがって、二特異性抗ＣＤ３抗体はＣＤ３と表１に記載されており、米国特許出願公開第２０１０／０１１１８５６号明細書に記載されている第２生体分子（例えば、腫瘍抗原）のような第２生体分子に対する結合特異性を有してよい。
二特異性抗ＣＤ３抗体（例えば、上記抗ＣＤ３抗体のいずれか１つ）はＣＤ３とＭＨＣによって細胞表面に提示されているヒト白血球抗原（ＨＬＡ）ペプチド複合体などの第２生体分子に対する結合特異性を有してよい。二特異性抗ＣＤ３抗体（例えば、上記抗ＣＤ３抗体のいずれも）はＣＤ３と以下の群より選択されるＨＬＡペプチド複合体を含む第２生体分子に対する結合特異性を有してよく、その群は０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ３６１４８）、アディポフィリン（ペリリピン２、脂肪細胞分化関連タンパク質、ＡＤＲＰ、ＡＤＦＰ、ＭＧＣ１０５９８；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１１１３．２）、ＡＩＭ−２（アブセント・イン・メラノーマ２、ＰＹＨＩＮ４、インターフェロン誘導タンパク質ＡＩＭ２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００４８２４．１）、ＡＬＤＨ１Ａ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリーメンバーＡ１、ＡＬＤＨ１、ＰＵＭＢ１、レチンアルデヒドデヒドロゲナーゼ１、ＡＬＤＣ、ＡＬＤＨ−Ｅ１、ＡＬＨＤＩＩ、ＲＡＬＤＨ１、ＥＣ１．２．１．３６、ＡＬＤＨ１１、ＨＥＬ−９、ＨＥＬ−Ｓ−５３ｅ、ＨＥＬ１２、ＲＡＬＤＨ１、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ１、可溶性アルデヒドデヒドロゲナーゼ１、肝臓細胞質性アルデヒドデヒドロゲナーゼ、ＡＬＤＨクラス１、精巣上体内腔タンパク質１２、精巣上体内腔タンパク質９、精巣上体分泌性精子結合タンパク質Ｌｉ ５３ｅ、レチナールデヒドロゲナーゼ１、ＲａｌＤＨ１、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー１メンバーＡ１、細胞質性アルデヒドデヒドロゲナーゼ、ＥＣ１．２．１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０００６８０．２）、α−アクチニン４（ＡＣＴＮ４、アクチニンα４、ＦＳＧＳ１、巣状分節性糸球体硬化症１、非筋α−アクチニン４、Ｆ−アクチン架橋タンパク質、ＦＳＧＳ、ＡＣＴＩＮＩＮ−４、アクチニンα４アイソフォーム、α−アクチニン４；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００４９１５．２）、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ、ＨＰＡＦＰ、ＦＥＴＡ、α−１−フェトプロテイン、α−フェトグロブリン、α−１−フェトプロテイン、α−フェトグロブリンＨＰ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＢ５８７５４．１）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ、ＳＤＧＦ、シュワン細胞腫由来増殖因子、結腸直腸細胞由来増殖因子、ＡＲ、ＣＲＤＧＦ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＡ５１７８１．１）、ＡＲＴＣ１（ＡＲＴ１、ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ１、モノ（ＡＤＰ−リボシル）トランスフェラーゼ１、ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼＣ２およびＣ３トキシン様１、ＡＲＴ２、ＣＤ２９６、ＲＴ６、ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ２、ＧＰＩ結合ＮＡＤ（Ｐ）（＋）−アルギニンＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ１、ＥＣ２．４．２．３１、ＣＤ２９６抗原；ＮＰ）、ＡＳＬＧ６５９、ＡＳＰＨＤ１（アスパラギン酸β−ヒドロキシラーゼドメイン含有１、アスパラギン酸β−ヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質１、ＥＣ１．１４．１１．−、ＥＣ１．１４．１１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ４４１５３．１）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＴＣＮ１、Ｖ−Ｓｅｔドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害因子１、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７スーパーファミリーメンバー１、免疫共刺激タンパク質Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７ｈ．５、Ｔ−細胞共刺激分子Ｂ７ｘ、Ｂ７Ｓ１、Ｂ７Ｘ、ＶＣＴＮ１、Ｈ４、Ｂ７ファミリーメンバー、ＰＲＯ１２９１、Ｂ７ファミリーメンバー、Ｈ４、Ｔ細胞共刺激分子Ｂ７ｘ、Ｖ−Ｓｅｔドメイン−含有Ｔ−細胞活性化阻害因子１、タンパク質Ｂ７Ｓ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＺ１７４０６．１）、ＢＡＦＦ−Ｒ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｃ、ＢＡＦＦＲ、Ｂ−細胞活性化因子受容体、ＢＡＦＦ受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＣＶＩＤ４、ＢＲＯＭＩＸ、ＣＤ２６８、Ｂ細胞活性化因子受容体、プロリキシン、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｃ、ＢＲ３、ＣＤ２６８抗原；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿４４３１７７．１）、ＢＡＧＥ−１、ＢＣＬＸ（Ｌ）、ＢＣＲ−ＡＢＬ融合タンパク質（ｂ３ａ２）、β−カテニン（ＣＴＮＮＢ１、カテニン（カドヘリン結合タンパク質）β１，８８ｋＤａ、ＣＴＮＮＢ、ＭＲＤ１９、カテニン（カドヘリン結合タンパク質）β１（８８ｋＤ）、アルマジロ、カテニンβ−１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＡ６１１０７．１）、ＢＩＮＧ−４（ＷＤＲ４６、ＷＤリピートドメイン４６、Ｃ６ｏｒｆ１１、ＢＩＮＧ４、ＷＤリピート−含有タンパク質ＢＩＮＧ４、６番染色体オープン・リーディング・フレーム１１、ＦＰ２２１、ＵＴＰ７、ＷＤリピート−含有タンパク質４６；ＮＰ）、ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質受容体タイプＩＢ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００１２０；ＮＰ）、Ｂ−ＲＡＦ、ブレビカン（ＢＣＡＮ、ＢＥＨＡＢ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ２２９０５）、ブレビカン（ＢＣＡＮ、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン７、脳濃縮ヒアルロン酸結合タンパク質、ＢＥＨＡＢ、ＣＳＰＧ７、ブレビカンプロテオグリカン、ブレビカンコアプロテイン、コンドロイチン硫酸プロテオグリカンＢＥＨＡＢ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ２７９７１．１）、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン関連ポリペプチドα、ＣＡＬＣ１、カルシトニン１、カルシトニン、α−タイプＣＧＲＰ、カルシトニン遺伝子関連ペプチドＩ、ＣＧＲＰ−Ｉ、ＣＧＲＰ、ＣＧＲＰ１、ＣＴ、ＫＣ、カルシトニン／カルシトニン関連ポリペプチドα、カタカルシン；ＮＰ）、ＣＡＳＰ−５（ＣＡＳＰ５、カスパーゼ５、アポトーシス関連システインペプチダーゼ、カスパーゼ５、アポトーシス関連システインプロテアーゼ、プロテアーゼＩＣＨ−３、プロテアーゼＴＹ、ＩＣＥ（ｒｅｌ）−ＩＩＩ、ＩＣＥ（ｒｅｌ）ＩＩＩ、ＩＣＥＲＥＬ−ＩＩＩ、ＩＣＨ−３、カスパーゼ−５、ＴＹプロテアーゼ、ＥＣ３．４．２２．５８、ＩＣＨ３、ＥＣ３．４．２２；ＮＰ）、ＣＡＳＰ−８、ＣＤ１９（ＣＤ１９−Ｂ−リンパ球抗原ＣＤ１９アイソフォーム２前駆体、Ｂ４、ＣＶＩＤ３［ホモ・サピエンス］；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１７６１．３）、ＣＤ２０（ＣＤ２０−Ｂ−リンパ球抗原ＣＤ２０、膜貫通４−ドメイン・サブファミリーＡ・メンバー１、Ｂ１、Ｂｐ３５、ＣＤ２０、ＣＶＩＤ５、ＬＥＵ−１６、ＭＳ４Ａ２、Ｓ７；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿６９０６０５．１）、ＣＤ２１（ＣＤ２１、ＣＲ（補体受容体）２またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バー・ウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｍ２６００）、ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＢＬ−ＣＡＭ、Ｌｙｂ−８、Ｌｙｂ８、ＳＩＧＬＥＣ−２、ＦＬＪ２２８１４；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＫ０２６４６）、ＣＤ２２、ＣＤ３３（ＣＤ３３分子、ＣＤ３３抗原（Ｇｐ６７）、シアル酸結合性Ｉｇ様レクチン３、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン３、ＳＩＧＬＥＣ３、ｇｐ６７、ＳＩＧＬＥＣ−３、骨髄細胞表面抗原ＣＤ３３、ｐ６７、Ｓｉｇｌｅｃ−３、ＣＤ３３抗原；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ２８１５２．１）、ＣＤ４５、ＣＤ７０（ＣＤ７０腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリーメンバー７、表面抗原ＣＤ７０、Ｋｉ−２４抗原、ＣＤ２７リガンド、ＣＤ２７−Ｌ、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー７；ホモ・サピエンス種のＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１２４３．１）、ＣＤ７２（ＣＤ７２、Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−；３５９アミノ酸、ｐＩ：８．６６、ＭＷ：４０２２５、ＴＭ：１［Ｐ］ 遺伝子染色体：９ｐ１３．３；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１７７３）、ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９ａ、免疫グロブリン結合タンパク質α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合によって相互作用し、ＩｇＭ分子と表面上で複合体を形成し、Ｂ細胞分化に関わるシグナルを伝達するＢ細胞特異的タンパク質）、ｐＩ：４．８４、ＭＷ：２５０２８、ＴＭ：２［Ｐ］ 遺伝子染色体：１９ｑ１３．２；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１７７４．１）、ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９ｂ、ＩＧｂ（免疫グロブリン結合タンパク質β）、Ｂ２９；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０００６２６または１１０３８６７）、Ｃｄｃ２７（細胞分裂サイクル２７、Ｄ０Ｓ１４３０Ｅ、Ｄ１７Ｓ９７８Ｅ、後期促進複合体サブユニット３、後期促進性複合体サブユニット３、ＡＮＡＰＣ３、ＡＰＣ３、ＣＤＣ２７Ｈｓ、Ｈ−ＮＵＣ、ＣＤＣ２７ホモログ、細胞分裂サイクル２７ホモログ（出芽酵母）、ＨＮＵＣ、ＮＵＣ２、後期促進性複合体タンパク質３、細胞分裂サイクル２７ホモログ、細胞分裂サイクルタンパク質２７ホモログ、Ｎｕｃ２ホモログ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１１６５６．１）、ＣＤＫ４（サイクリン依存性キナーゼ４、細胞分裂プロテインキナーゼ４、ＰＳＫ−Ｊ３、ＥＣ２．７．１１．２２、ＣＭＭ３、ＥＣ２．７．１１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００００６６．１）、ＣＤＫＮ２Ａ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ、ＭＬＭ、ＣＤＫＮ２、ＭＴＳ１、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（黒色腫、Ｐ１６、ＣＤＫ４を阻害）、サイクリン依存性キナーゼ４阻害因子Ａ、多発性腫瘍抑制因子１、ＣＤＫ４Ｉ、ＭＴＳ−１、ＣＭＭ２、Ｐ１６、ＡＲＦ、ＩＮＫ４、ＩＮＫ４Ａ、Ｐ１４、Ｐ１４ＡＲＦ、Ｐ１６−ＩＮＫ４Ａ、Ｐ１６ＩＮＫ４、Ｐ１６ＩＮＫ４Ａ、Ｐ１９、Ｐ１９ＡＲＦ、ＴＰ１６、ＣＤＫ４阻害因子 Ｐ１６−ＩＮＫ４、細胞周期ネガティブレギュレーターβ、ｐ１４ＡＲＦ、ｐ１６−ＩＮＫ４、ｐ１６−ＩＮＫ４ａ、ｐ１６ＩＮＫ４Ａ、ｐ１９ＡＲＦ；ＮＰ）、ＣＥＡ、ＣＬＬ１（ＣＬＬ−１、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＭＩＣＬ、およびＤＣＡＬ。Ｃ型レクチン／Ｃ型レクチン様ドメイン（ＣＴＬ／ＣＴＬＤ）スーパーファミリーのメンバーをコードする。このファミリーのメンバーは共通のタンパク質フォールドを共有し、細胞接着、細胞間シグナル伝達、糖タンパク質代謝、および炎症と免疫応答における役割のような種々の機能を有する。この遺伝子がコードするタンパク質は顆粒球および単球の機能の負の調節因子である。この遺伝子のアルタナティブスプライシングによる幾つかの転写物変異体が記述されているが、これらの変異体のうちで完全長であることが決定されているものは無い。この遺伝子は染色体１２ｐ１３上のナチュラルキラー遺伝子複合領域内の他のＣＴＬ／ＣＴＬＤスーパーファミリーメンバーと近接している。Ｄｒｉｃｋａｍｅｒ Ｋ Ｃｕｒｒ．
Ｏｐｉｎ． Ｓｔｒｕｃｔ． Ｂｉｏｌ． ９ ：５８５−９０、 ｖａｎ Ｒｈｅｎｅｎ Ａ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ １１０ ：２６５９−６６、Ｃｈｅｎ ＣＨ， ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ １０７ ：１４５９−６７、Ｍａｒｓｈａｌｌ ＡＳ， ｅｔ ａｌ． Ｅｕｒ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ３６ ：２１５９−６９、Ｂａｋｋｅｒ ＡＢ， ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ６４ ：８４４３−５０、Ｍａｒｓｈａｌｌ ＡＳ， ｅｔ ａｌ Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７９ ：１４７９２−８０。ＣＬＬ−１は（カルシウムまたは糖に結合すると予測されていない）単一のＣ型レクチン様ドメイン、ストーク領域、膜貫通ドメインおよびＩＴＩＭモチーフを有する短鎖細胞質内テールを含むタイプＩＩ膜貫通受容体であることが示されている。）、ＣＬＰＰ（カゼイン分解性ミトコンドリアマトリックスペプチダーゼタンパク質分解サブユニット、エンドペプチダーゼＣｌｐ、ＥＣ３．４．２１．９２、ＰＲＬＴＳ３、ＡＴＰ依存性プロテアーゼＣｌｐＡＰ（大腸菌）、ＣｌｐＰ（カゼイン分解性プロテアーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニット、大腸菌）ホモログ、ＣｌｐＰカゼイン分解性ペプチダーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニットホモログ（大腸菌）、ＣｌｐＰカゼイン分解性プロテアーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニットホモログ（大腸菌）、ヒトＡＴＰ依存性プロテアーゼＣｌｐＡＰのタンパク質分解サブユニット、タンパク質分解サブユニット、ヒトＣｌｐＰカゼイン分解性ペプチダーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニット、ＣｌｐＰカゼイン分解性ペプチダーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニットホモログ、ＣｌｐＰカゼイン分解性プロテアーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニットホモログ、ミトコンドリア性推定ＡＴＰ依存性Ｃｌｐプロテアーゼタンパク質分解サブユニット；ＮＰ）、ＣＯＡ−１、ＣＰＳＦ、ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲＩＰＴＯ、ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００３２０３またはＮＭ＿００３２１）、Ｃｗ６、ＣＸＣＲ５ ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化され、リンパ球遊走と液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染、およびおそらくＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発症において役割を果たすＧタンパク質共役受容体）、３７２アミノ酸、ｐＩ：８．５４、ＭＷ：４１９５９、ＴＭ：７［Ｐ］ 遺伝子染色体：１１ｑ２３．３；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１７０７）、ＣＸＯＲＦ６１ ＣＸＯＲＦ６１（Ｘ染色体オープン・リーディング・フレーム６１［ホモ・サピエンス］；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１０１７９７８．１）、サイクリンＤ１（ＣＣＮＤ１、ＢＣＬ１、ＰＲＡＤ１、Ｄ１１Ｓ２８７Ｅ、Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫１、Ｂ細胞リンパ腫１タンパク質、ＢＣＬ−１オンコジーン、ＰＲＡＤ１オンコジーン、サイクリンＤ１（ＰＲＡＤ１：副甲状腺腺腫症１）、Ｇ１／Ｓ期特異的サイクリンＤ１、副甲状腺腺腫症１、Ｕ２１Ｂ３１、Ｇ１／Ｓ期特異的サイクリンＤ１、ＢＣＬ−１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿４４４２８４．１）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１、ＣＴ１４６、サイクリンＡ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３６３４６．１）、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＤＫＫ１（ディックコップ（Ｄｉｃｋｋｏｐｆ）ＷＮＴシグナル伝達経路阻害因子１、ＳＫ、ｈＤｋｋ−１、ディックコップ（アフリカツメガエル）ホモログ１、ディックコップ１ホモログ（アフリカツメガエル）、ＤＫＫ−１、ディックコップ１ホモログ、ディックコップ関連タンパク質−１、ディックコップ−１様、ディックコップ様タンパク質１、ディックコップ関連タンパク質１、ディックコップ−１、Ｄｋｋ−１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＱ８９３６４．１）、ＤＲ１（転写下方制御因子１、ＴＢＰ結合性（陰性補因子２）、陰性補因子２−β、ＴＡＴＡ結合性タンパク質関連ホスホプロテイン、ＮＣ２、ＮＣ２−ＢＥＴＡ、プロテインＤｒ１、ＮＣ２−β、転写下方制御因子１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１９２９．１）、ＤＲ１３（主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲβ１、ＨＬＡ−ＤＲ１Ｂ、ＤＲｗ１０、ＤＷ２．２／ＤＲ２．２、ＳＳ１、ＤＲＢ１、ＨＬＡ−ＤＲＢ、ＨＬＡクラスＩＩ組織適合性抗原、ＤＲ−１β鎖、ヒト白血球抗原ＤＲＢ１、リンパ球抗原ＤＲＢ１、ＭＨＣクラスＩＩ抗原、ＭＨＣクラスＩＩ ＨＬＡ−ＤＲβ１鎖、ＭＨＣクラスＩＩ ＨＬＡ−ＤＲ−β細胞表面糖タンパク質、ＭＨＣクラスＩＩ ＨＬＡ−ＤＲｗ１０−β、ＤＲ−１、ＤＲ−１２、ＤＲ−１３、ＤＲ−１４、ＤＲ−１６、ＤＲ−４、ＤＲ−５、ＤＲ−７、ＤＲ−８、ＤＲ−９、ＤＲ１、ＤＲ１２、ＤＲ１３、ＤＲ１４、ＤＲ１６、ＤＲ４、ＤＲ５、ＤＲ７、ＤＲ８、ＤＲ９、ＤＲｗ１１、ＤＲｗ８、ＨＬＡ−ＤＲＢ２、クローンＰ２−β−３、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１０、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１１、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１２、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１３、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１４、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１５、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１６、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊３、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊４、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊７、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊８、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊９；ＮＰ）、Ｅ１６（Ｅ１６、ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００３４８）、ＥＤＡＲ（ＥＤＡＲ−腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバーＥＤＡＲ前駆体、ＥＤＡ−Ａ１受容体、ダウンレスホモログ、エクジスプラシンＡ受容体、外胚葉異形成症受容体、無汗性エクジスプラシン受容体１、ＤＬ、ＥＣＴＤ１０Ａ、ＥＣＴＤ１０Ｂ、ＥＤ１Ｒ、ＥＤ３、ＥＤ５、ＥＤＡ−Ａ１Ｒ、ＥＤＡ１Ｒ、ＥＤＡ３、ＨＲＭ１［ホモ・サピエンス］；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０７１７３１．１）、ＥＦＴＵＤ２（伸長因子Ｔｕ ＧＴＰ結合ドメイン含有２、伸長因子Ｔｕ ＧＴＰ−結合ドメイン含有タンパク質２、ｈＳＮＵ１１４、ＳＮＵ１１４ホモログ、１１６ＫＤａ Ｕ５ ＳｎＲＮＰ期特異的タンパク質、ＭＦＤＧＡ、ＫＩＡＡ００３１、１１６ＫＤ、Ｕ５ ＳｎＲＮＰ特異的タンパク質、１１６ＫＤａ Ｕ５核内低分子リボ核タンパク質成分、ＭＦＤＭ、ＳＮＲＮＰ１１６、Ｓｎｒｐ１１６、Ｓｎｕ１１４、Ｕ５−１１６ＫＤ、ＳＮＲＰ１１６、Ｕ５−１１６ＫＤａ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ０２３６０．１）、ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体、ＥＲＢＢ、プロトオンコジーンＣ−ＥｒｂＢ−１、受容体チロシンプロテインキナーゼＥｒｂＢ−１、ＥＲＢＢ１、ＨＥＲ１、ＥＣ２．７．１０．１、上皮成長因子受容体（トリ赤芽球性白血症ウイルス（Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ）オンコジーンホモログ）、赤芽球性白血症ウイルス（Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ）オンコジーンホモログ（鳥類）、ＰＩＧ６１、鳥類赤芽球性白血症ウイルス（Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ）オンコジーンホモログ、細胞増殖阻害タンパク質４０、細胞増殖誘導タンパク質６１、ｍＥＮＡ、ＥＣ２．７．１０；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ９４７６１．１）、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ａ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ−Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ−Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ−Ｓ７６８Ｉ、ＥＧＦＲ−Ｔ７９０Ｍ、伸長因子２（ＥＥＦ２、真核生物翻訳伸長因子２、ＥＦ２、ポリペプチジル−ＴＲＮＡトランスロカーゼ、ＥＦ−２、ＳＣＡ２６、ＥＥＦ−２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１９５２．１）、ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）（アネイブルド・ホモログ（ドロソフィラ）、ＭＥＮＡ、哺乳類アネイブルド、ＥＮＡ、ＮＤＰＰ１、プロテインアネイブルドホモログ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ９５４８１．１（「ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）」ではなくただの「ＥＮＡＨ」の結果である））、ＥｐＣＡＭ（上皮細胞接着分子、Ｍ４Ｓ１、ＭＩＣ１８、腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ−１、ＴＡＣＳＴＤ１、ＴＲＯＰ１、腺癌関連抗原、細胞表面糖タンパク質Ｔｒｏｐ−１、表皮糖タンパク質３１４、主要胃腸腫瘍関連タンパク質ＧＡ７３３−２、ＥＧＰ３１４、ＫＳＡ、ＤＩＡＲ５、ＨＮＰＣＣ８、モノクローナル抗体ＡＵＡ１特定抗原、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ４０、ＥＳＡ、ＫＳ１／４、ＭＫ−１、ヒト表皮糖タンパク質−２、膜成分４番染色体由来表面マーカー（３５ｋＤ糖タンパク質）、ＥＧＰ、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＧＡ７３３−２、Ｍ１Ｓ２、ＣＤ３２６抗原、表皮細胞表面抗原、ｈＥＧＰ３１４、ＫＳ１／４抗原、ＡＣＳＴＤ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１４７８５．１）、ＥｐｈＡ３（ＥＰＨ受容体Ａ３、ＥＴＫ１、ＥＴＫ、ＴＹＲＯ４、ＨＥＫ、Ｅｐｈ様チロシンキナーゼ１、チロシンプロテインキナーゼ受容体ＥＴＫ１、ＥＫ４、ＥＰＨ様キナーゼ４、ＥＣ２．７．１０．１、ＥＰＨＡ３、ＨＥＫ４、エフリンタイプ−Ａ受容体３、ヒト胚キナーゼ１、ＴＹＲＯ４タンパク質チロシンキナーゼ、ｈＥＫ４、ヒト胚キナーゼ、チロシンプロテインキナーゼＴＹＲＯ４、ＥＣ２．７．１０；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ６３２８２．１）、ＥｐｈＢ２Ｒ、エピレグリン（ＥＲＥＧ、ＥＲ、プロエピレグリン；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ３６４０５．１）、ＥＴＢＲ（ＥＤＮＲＢ、
エンドセリン受容体タイプＢ、ＨＳＣＲ２、ＨＳＣＲ、エンドセリン受容体非選択タイプ、ＥＴ−Ｂ、ＥＴ−ＢＲ、ＥＴＲＢ、ＡＢＣＤＳ、ＷＳ４Ａ、ＥＴＢ、エンドセリンＢ受容体；ＮＰ）、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＥＺＨ２（エンハンサー・オブ・ゼステ・ホモログ２（ドロソフィラ）、リシンＮ−メチルトランスフェラーゼ６、ＥＮＸ−１、ＫＭＴ６、ＥＣ２．１．１．４３、ＥＺＨ１、ＷＶＳ、エンハンサー・オブ・ゼステ（ドロソフィラ）ホモログ２、ＥＮＸ１、ＥＺＨ２ｂ、ＫＭＴ６Ａ、ＷＶＳ２、ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼＥＺＨ２、エンハンサー・オブ・ゼステホモログ２、ＥＣ２．１．１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１０８５８．１）、ＦｃＲＨ１（ＦＣＲＬ１、Ｆｃ受容体様１、ＦＣＲＨ１、Ｆｃ受容体ホモログ１、ＦｃＲ様タンパク質１、免疫受容体移行関連タンパク質５、ＩＦＧＰ１、ＩＲＴＡ５、ｈＩＦＧＰ１、ＩＦＧＰファミリータンパク質１、ＣＤ３０７ａ、Ｆｃ受容体様タンパク質１、免疫グロブリンスーパーファミリーＦｃ受容体、Ｇｐ４２、ＦｃＲＬ１、ＣＤ３０７ａ抗原；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３３６９０．１）、ＦｃＲＨ２（ＦＣＲＬ２、Ｆｃ受容体様２、ＳＰＡＰ１、ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１、Ｆｃ受容体ホモログ２、ＦｃＲ様タンパク質２、免疫グロブリン受容体移行関連タンパク質４、ＦＣＲＨ２、ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＩＦＧＰファミリータンパク質４、ＳＰＡＰ１Ａ、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ、ＣＤ３０７ｂ、Ｆｃ受容体様タンパク質２、免疫受容体移行関連タンパク質４、免疫グロブリンスーパーファミリーＦｃ受容体、Ｇｐ４２、ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１、ＦｃＲＬ２、ＣＤ３０７ｂ抗原；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＱ８８４９７．１）、ＦｃＲＨ５（ＦＣＲＬ５、Ｆｃ受容体様５、ＩＲＴＡ２、Ｆｃ受容体ホモログ５、ＦｃＲ様タンパク質５、免疫受容体移行関連タンパク質２、ＢＸＭＡＳ１、ＦＣＲＨ５、ＣＤ３０７、ＣＤ３０７ｅ、ＰＲＯ８２０、Ｆｃ受容体様タンパク質５、免疫グロブリンスーパーファミリー受容体移行関連２（ＩＲＴＡ２）、ＦｃＲＬ５、ＣＤ３０７ｅ抗原；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ０１０７０．１）、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＮ１（フィブロネクチン１、寒冷不溶性グロブリン、ＦＮ、遊走促進因子、ＣＩＧ、ＦＮＺ、ＧＦＮＤ２、ＬＥＴＳ、ＥＤ−Ｂ、ＦＩＮＣ、ＧＦＮＤ、ＭＳＦ、フィブロネクチン；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ４３７６４．１）、Ｇ２５０（ＭＮ、ＣＡＩＸ、炭酸脱水酵素ＩＸ、炭酸デヒドラターゼ、ＲＣＣ関連タンパク質Ｇ２５０、炭酸デヒドラターゼＩＸ、膜抗原ＭＮ、腎細胞癌関連抗原Ｇ２５０、ＣＡ−ＩＸ、Ｐ５４／５８Ｎ、ｐＭＷ１、ＲＣＣ関連抗原Ｇ２５０、炭酸脱水酵素９；ＮＰ（「Ｇ２５０／ＭＮ／ＣＡＩＸ」ではなく「Ｇ２５０」の別名の結果である））、ＧＡＧＥ−１，２，８、ＧＡＧＥ−３，４，５，６，７、ＧＤＮＦ−Ｒａ１（ＧＤＮＦファミリー受容体α１、ＧＦＲＡ１、ＧＤＮＦＲ、ＧＤＮＦＲＡ、ＲＥＴＬ１、ＴＲＮＲ１、ＲＥＴ１Ｌ、ＧＤＮＦＲ−α１、ＧＦＲ−ＡＬＰＨＡ−、Ｕ９５８４７、ＢＣ０１４９６２、ＮＭ＿１４５７９３、ＮＭ＿００５２６４）、ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＹ２６０７６）、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦファミリー受容体α−１、ＧＤＮＦ受容体α−１、ＧＤＮＦＲ−α−１、ＧＦＲ−α−１、ＲＥＴリガンド１、ＴＧＦ−β関連神経栄養因子受容体１［ホモ・サピエンス］；ＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ：Ｐ５６１５９．２）、グリピカン−３（ＧＰＣ３、グリピカン３、ＳＤＹＳ、
グリピカンプロテオグリカン３、腸タンパク質ＯＣＩ−５、ＧＴＲ２−２、ＭＸＲ７、ＳＧＢＳ１、ＤＧＳＸ、ＯＣＩ−５．ＳＧＢ、ＳＧＢＳ、ヘパラン硫酸プロテオグリカン、分泌グリピカン−３、ＯＣＩ５；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３５９７２．１）、ＧｎＴＶｆ、ｇｐ１００（ＰＭＥＬ、プレメラノソームタンパク質、ＳＩＬＶ、Ｄ１２Ｓ５３Ｅ、ＰＭＥＬ１７、ＳＩＬ、メラノサイトプロテインＰｍｅｌ１７、メラノサイト系列特異的抗原ＧＰ１００、黒色腫関連ＭＥ２０抗原、シルバーローカスプロテインホモログ、ＭＥ２０−Ｍ、ＭＥ２０Ｍ、Ｐ１、Ｐ１００、シルバー（マウスホモログ）様、シルバーホモログ（マウス）、ＭＥ２０、ＳＩ、メラノサイトプロテインＭｅｌ１７、メラノサイトプロテインＰＭＥＬ、メラノソームマトリックスタンパク質１７、マウスシルバーのホモログ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＣ６０６３４．１）、ＧＰＣ、ＧＰＮＭＢ（糖タンパク質（膜貫通）Ｎｍｂ、糖タンパク質ＮＭＢ、糖タンパク質Ｎｍｂ様タンパク質、オステオアクチビン、膜貫通糖タンパク質ＨＧＦＩＮ、ＨＧＦＩＮ、ＮＭＢ、膜貫通糖タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３２７８３．１）、ＧＰＲ１７２Ａ（Ｇタンパク質共役受容体１７２Ａ、ＧＰＣＲ４１、ＦＬＪ１１８５６、Ｄ１５Ｅｒｔｄ７４７ｅ、ＮＰ＿０７８８０７．１、ＮＭ＿０２４５３１．３）、ＧＰＲ１９（Ｇタンパク質共役受容体１９、Ｍｍ．４７８、ＮＰ＿００６１３４．１、ＮＭ＿００６１４３．２）、ＧＰＲ５４（ＫＩＳＳ１受容体、ＫＩＳＳ１Ｒ、ＧＰＲ５４、ＨＯＴ７Ｔ１７５、ＡＸＯＲ１、ＮＰ＿１１５９４０．２；ＮＭ＿０３２５５１．４）、ＨＡＶＣＲ１（Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１、Ｔ−細胞免疫グロブリンムチンファミリーメンバー１、腎障害分子１、ＫＩＭ−１、ＫＩＭ１、ＴＩＭ、ＴＩＭ−１、ＴＩＭ１、ＴＩＭＤ−１、ＴＩＭＤ１、Ｔ−細胞免疫グロブリンムチン受容体１、Ｔ−細胞膜タンパク質１、ＨＡＶＣＲ、ＨＡＶＣＲ−１、Ｔ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメインタンパク質１、ＨＡＶｃｒ−１、Ｔ−細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン−含有タンパク質１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１３３２５．１）、ＨＥＲ２（ＥＲＢＢ２、Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ２鳥類赤芽球性白血症ウイルスオンコジーンホモログ２、ＮＧＬ、ＮＥＵ、神経芽腫／膠芽腫由来オンコジーンホモログ、転移リンパ節遺伝子１９タンパク質、プロトオンコジーンＣ−ＥｒｂＢ−２、プロトオンコジーンＮｅｕ、チロシンキナーゼ−タイプ細胞表面受容体ＨＥＲ２、ＭＬＮ１９、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ＥＣ２．７．１０．１、Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ２鳥類赤芽球性白血症ウイルスオンコジーンホモログ２（神経芽腫／膠芽腫由来オンコジーンホモログ）、ＣＤ３４０、ＨＥＲ−２、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＴＫＲ１、Ｃ−Ｅｒｂ Ｂ２／Ｎｅｕタンパク質、ハースタチン、神経芽細胞腫／膠芽腫由来オンコジーンホモログ、受容体チロシンプロテインキナーゼＥｒｂＢ−２、Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ２赤芽球性白血症ウイルスオンコジーンホモログ２、神経芽腫／膠芽腫由来オンコジーンホモログ、ＭＬＮ１９、ＣＤ３４０抗原、ＥＣ２．７．１０；ＮＰ（ＨＥＲ−２／ｎｅｕは上記のものの別名である））、ＨＥＲＶ−Ｋ−ＭＥＬ、ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子βサブユニット（Ｉａ抗原）、２７３アミノ酸、
ｐＩ：６．５６、ＭＷ：３０８２０．ＴＭ：１［Ｐ］ 遺伝子染色体：６ｐ２１．３；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２１１１）、ｈｓｐ７０−２（ＨＳＰＡ２、ヒートショック７０ｋＤａプロテイン２、ヒートショック７０ｋＤプロテイン２、ＨＳＰ７０−３、ヒートショック関連７０ＫＤａプロテイン２、ヒートショック７０ＫＤａプロテイン２；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＤ２１８１５．１）、ＩＤＯ１（インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１、ＩＤＯ、ＩＮＤＯ、インドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ、ＩＤＯ−１、インドールアミン−ピロール２，３ジオキシゲナーゼ、インドール２，３ジオキシゲナーゼ、インドール２，３ジオキシゲナーゼ、ＥＣ１．１３．１１．５２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００２１５５．１）、ＩＧＦ２Ｂ３、ＩＬ１３Ｒα２（ＩＬ１３ＲＡ２、インターロイキン１３受容体α２、癌／精巣抗原１９、インターロイキン−１３結合タンパク質、ＩＬ−１３Ｒ−α−２、ＩＬ−１３ＲＡ２、ＩＬ−１３受容体サブユニットα−２、ＩＬ−１３Ｒサブユニットα−２、ＣＤ２１３Ａ２、ＣＴ１９、ＩＬ−１３Ｒ、ＩＬ１３ＢＰ、インターロイキン１３結合タンパク質、インターロイキン１３受容体α２鎖、インターロイキン−１３受容体サブユニットα−２、ＩＬ１３Ｒ、ＣＤ２１３ａ２抗原；ＮＰ）、ＩＬ２０Ｒα、腸カルボキシルエステラーゼ、ＩＲＴＡ２（ＦｃＲＨ５の別名）、カリクレイン４（ＫＬＫ４、カリクレイン関連ペプチダーゼ４、ＰＲＳＳ１７、ＥＭＳＰ１、エナメルマトリックスセリンプロテイナーゼ１、カリクレイン様タンパク質１、セリンプロテアーゼ１７、ＫＬＫ−Ｌ１、ＰＳＴＳ、ＡＩ２Ａ１、カリクレイン４（前立腺エナメルマトリックスプロスターゼ）、ＡＲＭ１、ＥＭＳＰ、アンドロゲン制御メッセージ１、エナメルマトリックスセリンプロテアーゼ１、カリクレイン、カリクレイン−４、プロスターゼ、ＥＣ３．４．２１．−、プロスターゼ、ＥＣ３．４．２１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＸ３００５１．１）、ＫＩＦ２０Ａ（キネシンファミリーメンバー２０Ａ、ＲＡＢ６ＫＩＦＬ、ＲＡＢ６相互作用性キネシン様タンパク質（Ｒａｂキネシン６）、有糸分裂期ａ）、ＬＡＧＥ−１、ＬＤＬＲ−フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、レングシン（ＬＧＳＮ、レングシン、グルタミンシンテターゼドメイン含有レンズタンパク質、ＧＬＵＬＤ１、グルタミン酸アンモニアリガーゼドメイン含有タンパク質１、ＬＧＳ、グルタミン酸アンモニアリガーゼ（グルタミンシンテターゼ）ドメイン含有１、グルタミン酸アンモニアリガーゼ（グルタミンシンターゼ）ドメイン含有１、レンズグルタミンシンターゼ様；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＦ６１２５５．１）、ＬＧＲ５（ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役受容体５、ＧＰＲ４９、ＧＰＲ６、ＮＰ＿００３６５８．１、ＮＭ＿００３６６７．２）、ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーＩ型膜タンパク質。Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを制御する。機能喪失が全身性エリテマトーデスの患者における疾患活動度の上昇と関連する。）、６６１アミノ酸、ｐＩ：６．２０、ＭＷ：７４１４７、ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：５ｑ１２；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００５５７３）、Ｌｙ６Ｅ（リンパ球抗原６複合体Ｅ遺伝子座）、Ｌｙ６７、ＲＩＧ−Ｅ、ＳＣＡ−２、ＴＳＡ−、ＮＰ＿００２３３７．１、ＮＭ＿００２３４６．２）、Ｌｙ６Ｇ６Ｄ（リンパ球抗原６複合体Ｇ６Ｄ遺伝子座、Ｌｙ６−Ｄ、ＭＥＧＴ、ＮＰ＿０６７０７９．２、ＮＭ＿０２１２４６．２）、ＬＹ６Ｋ（リンパ球抗原６複合体Ｋ遺伝子座、ＬＹ６Ｋ、ＨＳＪ００１３４８、ＦＬＪ３５２２、ＮＰ＿０５９９９７．３、ＮＭ＿０１７５２７．３）、ＬｙＰＤ１（ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有１、ＰＨＴＳ［ホモ・サピエンス］、ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１７３１８．１）、ＭＡＧＥ−Ａ１（黒色腫抗原ファミリーＡ，１（抗原ＭＺ２−Ｅの発現を制御、ＭＡＧＥ１、黒色腫抗原ファミリーＡ１、ＭＡＧＥＡ１、黒色腫抗原ＭＡＧＥ−１、黒色腫関連抗原１、黒色腫関連抗原ＭＺ２−Ｅ、抗原ＭＺ２−Ｅ、癌／精巣抗原１．１、ＣＴ１．１、ＭＡＧＥ−１抗原、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１、ＭＡＧＥ１Ａ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００４９７９．３）、ＭＡＧＥ−Ａ１０（ＭＡＧＥＡ１０、黒色腫抗原ファミリーＡ，１０、ＭＡＧＥ１０、ＭＡＧＥ−１０抗原、黒色腫関連抗原１０、癌／精巣抗原１．１０、ＣＴ１．１０、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１０、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１０；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１２３８７５７．１）、ＭＡＧＥ−Ａ１２（ＭＡＧＥＡ１２、黒色腫抗原ファミリーＡ，１２、ＭＡＧＥ１２、癌／精巣抗原１．１２、ＣＴ１．１２、ＭＡＧＥ１２Ｆ抗原、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１２、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１２、黒色腫関連抗原１２、ＭＡＧＥ−１２抗原；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１１５９８５９．１）、ＭＡＧＥ−Ａ２（ＭＡＧＥＡ２、黒色腫抗原ファミリーＡ，２、ＭＡＧＥ２、癌／精巣抗原１．２、ＣＴ１．２、ＭＡＧＥＡ２Ａ、ＭＡＧＥ−２抗原、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー２、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー２、黒色腫抗原２、黒色腫関連抗原２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１２６９４３４．１）、ＭＡＧＥ−Ａ３（ＭＡＧＥＡ３、黒色腫抗原ファミリーＡ，３、ＭＡＧＥ３、ＭＡＧＥ−３抗原、抗原ＭＺ２−Ｄ、黒色腫関連抗原３、癌／精巣抗原１．３、ＣＴ１．３、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー３、ＨＩＰ８、ＨＹＰＤ、ＭＡＧＥＡ６、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー３；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００５３５３．１）、ＭＡＧＥ−Ａ４（ＭＡＧＥＡ４、黒色腫抗原ファミリーＡ，４、ＭＡＧＥ４、黒色腫関連抗原４、癌／精巣抗原１．４、ＣＴ１．４、ＭＡＧＥ−４抗原、ＭＡＧＥ−４１抗原、ＭＡＧＥ−Ｘ２抗原、ＭＡＧＥ４Ａ、ＭＡＧＥ４Ｂ、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー４、ＭＡＧＥ−４１、ＭＡＧＥ−Ｘ２、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー４；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１０１１５５０．１）、ＭＡＧＥ−Ａ６（ＭＡＧＥＡ６、黒色腫抗原ファミリーＡ，６、ＭＡＧＥ６、ＭＡＧＥ−６抗原、黒色腫関連抗原６、癌／精巣抗原１．６、ＣＴ１．６、ＭＡＧＥ３Ｂ抗原、癌／精巣抗原ファミリー１、黒色腫抗原ファミリーＡ６、メンバー６、ＭＡＧＥ−３ｂ、ＭＡＧＥ３Ｂ、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー６；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿７８７０６４．１）、ＭＡＧＥ−Ａ９（ＭＡＧＥＡ９、黒色腫抗原ファミリーＡ，９、ＭＡＧＥ９、ＭＡＧＥ−９抗原、黒色腫関連抗原９、癌／精巣抗原１．９、ＣＴ１．９、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー９、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー９、ＭＡＧＥＡ９Ａ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００５３５６．１）、ＭＡＧＥ−Ｃ１（ＭＡＧＥＣ１、黒色腫抗原ファミリーＣ、１、癌／精巣抗原７．１、ＣＴ７．１、ＭＡＧＥ−Ｃ１抗原、癌／精巣抗原ファミリー７メンバー１、ＣＴ７、癌／精巣抗原ファミリー７メンバー１、黒色腫関連抗原Ｃ１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００５４５３．２）、
ＭＡＧＥ−Ｃ２（ＭＡＧＥＣ２、黒色腫抗原ファミリーＣ、２、ＭＡＧＥＥ１、癌／精巣抗原１０、ＣＴ１０、ＨＣＡ５８７、黒色腫抗原、ファミリーＥ、１、癌／精巣特異的、肝細胞癌関連抗原５８７、ＭＡＧＥ−Ｃ２抗原、ＭＡＧＥ−Ｅ１抗原、肝細胞癌抗原５８７、黒色腫関連抗原Ｃ２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０５７３３３．１）、マンマグロビンＡ（ＳＣＧＢ２Ａ２、セクレトグロビンファミリー２Ａメンバー２、ＭＧＢ１、マンマグロビン１、ＵＧＢ２、マンマグロビンＡ、マンマグロビン−Ａ、マンマグロビン−１、セクレトグロビンファミリー２Ａメンバー２；ＮＰ）、ＭＡＲＴ２（ＨＨＡＴ、ヘッジホッグアシルトランスフェラーゼ、ＳＫＩ１、Ｔ−細胞認識黒色腫抗原２、スキニーヘッジホッグプロテイン１、Ｓｋｎ、Ｔ細胞認識黒色腫抗原２、プロテイン−システインＮ−パルミトイルトランスフェラーゼＨＨＡＴ、ＥＣ２．３．１．−；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３９０７１．１）、Ｍ−ＣＳＦ（ＣＳＦ１、コロニー刺激因子１（マクロファージ）、ＭＣＳＦ、ＣＳＦ−１、ラニモスチム、マクロファージコロニー刺激性因子１、ラニモスチム；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ２１１１７．１）、ＭＣＳＰ（ＳＭＣＰ、精子ミトコンドリア関連システインリッチプロテイン、ＭＣＳ、ミトコンドリア鞘セレノプロテイン、ＨＳＭＣＳＧＥＮ１、精子ミトコンドリア性関連システインリッチプロテイン；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿１０９５８８．２）、ＸＡＧＥ−１ｂ／ＧＡＧＥＤ２ａ、ＷＴ１（ウィルムス腫瘍１、ＷＡＧＲ、ＧＵＤ、ＷＩＴ−２、ＷＴ３３、ＥＷＳのアミノ末端ドメイン、ＮＰＨＳ４、ＷＴ１のＤＮＡ結合ドメインの最後の３ジンクフィンガー、ＡＷＴ１、ウィルムス腫瘍タンパク質、ＥＷＳ−ＷＴ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＢ３３４４３．１）、ＶＥＧＦ、チロシナーゼ（ＴＹＲ、ＯＣＡＩＡ、ＯＣＡ１Ａ、チロシナーゼ、ＳＨＥＰ、ＮＰ＿０００３６３．１、ＮＭ＿０００３７２．４；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＢ６０３１９．１）、ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０１７６３）、ＴＲＰ２−ＩＮＴ２、ＴＲＰ−２、ＴＲＰ−１／ｇｐ７５（チロシナーゼ関連タンパク質１、５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸オキシダーゼ、ＣＡＳ２、ＣＡＴＢ、ＴＹＲＰ、ＯＣＡ３、カタラーゼＢ、ｂ−プロテイン、糖タンパク質７５、ＥＣ１．１４．１８． 、黒色腫抗原Ｇｐ７５、ＴＹＲＰ１、ＴＲＰ、ＴＹＲＲＰ、ＴＲＰ１、ＳＨＥＰ１１、ＤＨＩＣＡオキシダーゼ、ＥＣ１．１４．１８、ＧＰ７５、ＥＣ１．１４．１８．１）、トリオースリン酸イソメラーゼ（トリオースリン酸イソメラーゼ１、ＴＰＩＤ、トリオースホスフェートイソメラーゼ、ＨＥＬ−Ｓ−４９、ＴＩＭ、精巣上体分泌タンパク質Ｌｉ４９、ＴＰＩ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＥＣ５．３．１．１）、ＴＲＡＧ−３（ＣＳＡＧファミリーメンバー２、癌／精巣抗原ファミリー２４、ＣＳＡＧ３Ｂ、メンバー２、ＣＳＡＧファミリーメンバー３Ｂ、癌／精巣抗原ファミリー２４メンバー２、癌／精巣抗原２４．２、軟骨肉腫関連遺伝子２／３タンパク質、タキソール耐性関連遺伝子３タンパク質、軟骨肉腫関連遺伝子２／３タンパク質様、ＣＴ２４．２、タキソール耐性関連遺伝子３、ＴＲＡＧ−３、ＣＳＡＧ３Ａ、ＴＲＡＧ３）、ＴＭＥＭ４６（ｓｈｉｓａホモログ２（アフリカツメガエル）、ＳＨＩＳＡ、ＮＰ＿００１００７５３９．１、ＮＭ＿００１００７５３８．１）、ＴＭＥＭ１１８（膜貫通型リングフィンガータンパク質２、ＲＮＦＴ２、ＦＬＪ１４６２、ＮＰ＿００１１０３３７３．１、ＮＭ＿００１１０９９０３．１）、ＴＭＥＦＦ１（ＥＧＦ様ドメイン２ホリスタチン様ドメイン含有膜貫通タンパク質１、トモレグリン−、Ｈ７３６５、Ｃ９ｏｒｆ２、Ｃ９ＯＲＦ２、Ｕ１９８７８、Ｘ８３９６１、ＮＭ＿０８０６５５、ＮＭ＿００３６９２）、ＴＧＦ−βＲＩＩ（ＴＧＦＢＲ２、トランスフォーミング増殖因子β受容体ＩＩ（７０／８０ｋＤａ）、ＴＧＦβ−ＲＩＩ、ＭＦＳ２、ｔｂｅｔａＲ−ＩＩ、ＴＧＦＲ−２、ＴＧＦ−β受容体タイプＩＩＢ、ＴＧＦ−βタイプＩＩ受容体、ＴＧＦ−β受容体タイプ−２、ＥＣ２．７．１１．３０、トランスフォーミング増殖因子β受容体タイプＩＩＣ、ＡＡＴ３、ＴｂｅｔａＲ−ＩＩ、トランスフォーミング増殖因子、β受容体ＩＩ（７０−８０ｋＤ）、ＴＧＦ−β受容体タイプＩＩ、ＦＡＡ３、トランスフォーミング増殖因子−β受容体タイプＩＩ、ＬＤＳ１Ｂ、ＨＮＰＣＣ６、ＬＤＳ２Ｂ、ＬＤＳ２、ＲＩＩＣ、
ＥＣ２．７．１１、ＴＡＡＤ２）、ＴＥＮＢ２（ＴＭＥＦＦ２、トモレグリン、ＴＰＥＦ、ＨＰＰ１、ＴＲ、推定膜貫通型プロテオグリカン、ＥＧＦ／ヘレグリンファミリー増殖因子およびホリスタチンに関連）、３７４アミノ酸；ＮＣＢＩ受託：ＡＡＤ５５７７６、ＡＡＦ９１３９７、ＡＡＧ４９４５１；ＮＣＢＩ ＲｅｆＳｅｑ：ＮＰ＿０５７２７６；ＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ：２３６７１；ＯＭＩＭ：６０５７３４；ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ Ｑ９ＵＩＫ５；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ１７９２７４、ＡＹ３５８９０７、ＣＡＦ８５７２３、ＣＱ７８２４３６）、ＴＡＧ−２、ＴＡＧ−１（コンタクチン２（アクソン性）、ＴＡＧ−１、ＡＸＴ、アクソニン−１細胞接着分子、ＴＡＸ、コンタクチン２（一過的発現性）、ＴＡＸ１、コンタクチン−２、アクソン糖タンパク質ＴＡＧ−１、一過的発現性アクソン糖タンパク質、一過性アクソン糖タンパク質、アクソニン−１、ＴＡＸ−１、ＴＡＧ１、ＦＡＭＥ５、ＰＲＦ：４４４８６８）、ＳＹＴ−ＳＳＸ１または−ＳＳＸ２融合タンパク質、サービニン、ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺六回膜貫通上皮抗原２、六回膜貫通前立腺タンパク質；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ４５５１３、ＳＴＥＡＰ１（前立腺６回膜貫通型上皮抗原；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０１２４４）、ＳＳＸ−４、ＳＳＸ−２（ＳＳＸ２、滑膜肉腫Ｘブレイクポイント２、Ｘブレイクポイント２ ＳＳＸ、滑膜肉腫Ｘブレイクポイント２Ｂ、癌／精巣抗原５．２、滑膜肉腫Ｘ染色体関連２、腫瘍抗原ＨＯＭ−ＭＥＬ−４０、ＣＴ５．２、ＨＤ２１、癌／精巣抗原ファミリー５、ＨＯＭ−ＭＥＬ−４０、アイソフォームＢ、癌／精巣抗原ファミリー５メンバー２ａ、メンバー２ａ、タンパク質ＳＳＸ２、肉腫、肉腫、滑膜、Ｘ染色体関連２、滑膜、滑膜肉腫、Ｘブレイクポイント２Ｂ、滑膜サルコーマ、ＳＳＸ２Ａ）、Ｓｐ１７、ＳＯＸ１０（ＳＲＹ（性別決定領域Ｙ）−ボックス１０、マウス、ＰＣＷＨ、ＤＯＭ、ＷＳ４、ＷＳ２Ｅ、ＷＳ４Ｃ、マウスドミナント・メガコロン、ドミナント・メガコロンのヒトホモログ、ＳＲＹ関連ＨＭＧ−ボックス遺伝子１０、転写因子ＳＯＸ−１０のヒトホモログ、ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＧ３０４７０．１）、ＳＮＲＰＤ１（核内低分子リボ核タンパク質Ｄ１、核内低分子リボ核タンパク質Ｄ１、ポリペプチド１６ｋＤａ、ポリペプチド（１６ｋＤ）、ＳＮＲＰＤ、ＨｓＴ２４５６、Ｓｍ−Ｄ１、ＳＭＤ１、Ｓｍ−Ｄ自己抗原、核内低分子リボ核タンパク質Ｄ１ポリペプチド１６ｋＤａ偽遺伝子、ＳｎＲＮＰコアプロテインＤ１、核内低分子リボ核タンパク質Ｓｍ Ｄ１）、ＳＬＣ３５Ｄ３（溶質輸送体ファミリー３５、メンバーＤ３、ＦＲＣＬ１、フリンジ・コネクション様タンパク質１、ｂＡ５５Ｋ２２．３、Ｆｒｃ、フリンジ様１、溶質輸送体ファミリー３５メンバーＤ３；ＮＣＢＩ ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＣ＿０００００６．１１、ＮＣ＿０１８９１７．２、ＮＴ＿０２５７４１．１６）、ＳＩＲＴ２（サーチュイン２、ＮＡＤ依存性デアセチラーゼサーチュイン−２、ＳＩＲＬ２、サイレント情報調節因子２、調節性タンパク質ＳＩＲ２ホモログ２、Ｓｉｒ２関連タンパク質タイプ２、ＳＩＲ２様プロテイン２、サーチュインタイプ２、サーチュイン（サイレントメイティングタイプ情報制御２ホモログ）２（出芽酵母）、サーチュイン−２、サーチュイン（サイレントメイティングタイプ情報制御２、出芽酵母、ホモログ）２、ＥＣ３．５．１． 、ＳＩＲ２；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＫ５１１３３．１）、Ｓｅｍａ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂホモログ、
ｓｅｍａドメイン・セブントロンボスポンジンリピート（タイプ１およびタイプ１様）・膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短鎖細胞質ドメイン（セマフォリン）５Ｂ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＢ０４０８７）、セセルニン１（ＳＣＲＮ１、ＳＥＳ１、ＫＩＡＡ０１９３、セセリン−１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＥＡＬ２４４５８．１）、ＳＡＧＥ（ＳＡＧＥ１、肉腫抗原１、癌／精巣抗原１４、ＣＴ１４、推定腫瘍抗原；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０６１１３６．２）、ＲＵ２ＡＳ（ＫＡＡＧ１、腎関連抗原１、ＲＵ２ＡＳ、ＲＵ２アンチセンス遺伝子タンパク質、腎臓関連抗原１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＦ２３６１３．１）、ＲＮＦ４３（Ｅ３ユビキチンプロテインリガーゼＲＮＦ４３前駆体［ホモ・サピエンス］、ＲＮＦ１２４、ＵＲＣＣ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０６０２３３．３）、ＲｈｏＣ、ＲＧＳ５（Ｇタンパク質シグナル伝達調節因子５、ＭＳＴＰ０３２、Ｇタンパク質シグナル伝達調節因子５、ＭＳＴＰ０９２、ＭＳＴ０９２、ＭＳＴＰ１０６、ＭＳＴ１０６、ＭＳＴＰ１２９、ＭＳＴ１２９；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＢ８４００１．１）、ＲＥＴ（ｒｅｔプロトオンコジーン、ＭＥＮ２Ａ、ＨＳＣＲ１、ＭＥＮ２Ｂ、ＭＴＣ１、ＰＴＣ、ＣＤＨＦ１２、Ｈｓ．１６８１１４、ＲＥＴ５１、ＲＥＴ−ＥＬＥ、ＮＰ＿０６６１２４．１、ＮＭ＿０２０９７５．４）、ＲＢＡＦ６００（ＵＢＲ４、ユビキチンプロテインリガーゼＥ３成分Ｎ−レコグニン４、ジンクフィンガーＵＢＲ１タイプ１、ＺＵＢＲ１、Ｅ３ユビキチンプロテインリガーゼＵＢＲ４、ＲＢＡＦ６００、６００ＫＤａ網膜芽細胞腫タンパク質関連因子、ジンクフィンガーＵＢＲ１タイププロテイン１、ＥＣ６．３．２． 、Ｎ−レコグニン４、ＫＩＡＡ０４６２、ｐ６００、ＥＣ６．３．２、ＫＩＡＡ１３０７；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＬ８３８８０．１）、ＲＡＧＥ−１（ＭＯＫ、ＭＯＫプロテインキナーゼ、腎臓腫瘍抗原、ＲＡＧＥ、ＭＡＰＫ／ＭＡＫ／ＭＲＫオーバーラッピングキナーゼ、腎臓腫瘍抗原１、腎細胞癌抗原、ＲＡＧＥ−１、ＥＣ２．７．１１．２２、ＲＡＧＥ１；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ：Ｑ９ＵＱ０７．１）、ＲＡＢ３８／ＮＹ−ＭＥＬ−１（ＲＡＢ３８、ＮＹ−ＭＥＬ−１、ＲＡＢ３８ ＲＡＳオンコジーンファミリーメンバー、黒色腫抗原ＮＹ−ＭＥＬ−１、Ｒａｂ関連ＧＴＰ結合タンパク質、Ｒａｓ関連タンパク質Ｒａｂ−３８、ｒｒＧＴＰｂｐ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１５８０８．１）、ＰＴＰＲＫ（ＤＪ４８０Ｊ１４．２．１（受容体型タンパク質チロシンホスファターゼκ、Ｒ−ＰＴＰ−ＫＡＰＰＡ、タンパク質チロシンホスファターゼ・カッパ、タンパク質チロシンホスファターゼκ）、受容体型タンパク質チロシンホスファターゼ・κ、プロテインチロシンホスファターゼ・カッパ、受容体型プロテインチロシンホスファターゼκ、Ｒ−ＰＴＰ−κ、受容体型チロシンプロテインホスファターゼ・カッパ、ＥＣ３．１．３．４８、ＰＴＰＫ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ４４５１４．１）、ＰＳＭＡ、ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２遺伝子；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＹ３５８６２８）、ＰＳＣＡ（前立腺幹細胞抗原前駆体；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＪ２９７４３）、ＰＲＤＸ５（ペルオキシレドキシン５、ＥＣ１．１１．１．１５、ＴＰｘタイプＶＩ、Ｂ１６６、抗酸化酵素Ｂ１６６、ＨＥＬ−Ｓ−５５、
肝組織２Ｄ−ＰＡＧＥスポット７１Ｂ、ＰＭＰ２０、ペルオキシソーム抗酸化酵素、ＰＲＤＸ６、チオレドキシンペルオキシダーゼＰＭＰ２０、ＰＲＸＶ、ＡＯＥＢ１６６、精巣上体分泌タンパク質Ｌｉ ５５、Ａｌｕコリプレッサー１、ミトコンドリア性ペルオキシレドキシン５、ペルオキシレドキシンＶ、ｐｒｘ−Ｖ、チオレドキシンレダクターゼ、Ｐｒｘ−Ｖ、ＡＣＲ１、Ａｌｕ補助抑制因子、ＰＬＰ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＧ３３４８４．１）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫優先発現抗原、黒色腫の優先発現抗原、ＭＡＰＥ、ＯＩＰ−４、ＯＩＰＡ、ＣＴ１３０、癌／精巣抗原１３０、腫瘍優先発現黒色腫抗原、Ｏｐａ相互作用タンパク質４、Ｏｐａ相互作用タンパク質ＯＩＰ４；ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＧ３０４３５．１）、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＭＥＬ１７（シルバーホモログ、ＳＩＬＶ、Ｄ１２Ｓ５３Ｅ、ＰＭＥＬ１７、ＳＩ、ＳＩＬ、ＭＥ２０、ｇｐ１０ ＢＣ００１４１４、ＢＴ００７２０２、Ｍ３２２９５、Ｍ７７３４８、ＮＭ＿００６９２８）、ＰＢＦ（ＺＮＦ３９５、ジンクフィンガータンパク質３９５、ＰＲＦ−１、ハンチントン病制御性、ＨＤ遺伝子調節領域結合性タンパク質、領域結合性プロテイン２、プロテイン２、パピローマウイルス調節因子１、ＨＤ制御因子２、パピローマウイルス調節因子、ＰＲＦ１、ＨＤＢＰ−２、Ｓｉ−１−８−１４、ＨＤＢＰ２、ハンチントン病遺伝子調節領域結合プロテイン２、ＨＤＲＦ−２、パピローマウイルス調節因子ＰＲＦ−１、ＰＢＦ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ０１２３７．１）、ＰＡＸ５（ペアード・ボックス５、ペアード・ボックスホメオティック遺伝子５、ＢＳＡＰ、ペアード・ボックスタンパク質Ｐａｘ−５、
Ｂ細胞系列特異的活性化因子、ペアード・ドメイン遺伝子５、ペアード・ボックス遺伝子５（Ｂ細胞系列特異的活性化因子タンパク質）、Ｂ細胞特異的転写因子、ペアード・ボックス遺伝子５（Ｂ細胞系列特異的活性化因子））、ＰＡＰ（ＲＥＧ３Ａ、再生膵島由来３α、ＩＮＧＡＰ、ＰＡＰ−Ｈ、肝臓小腸膵臓プロテイン、ＰＢＢＣＧＦ、ヒト膵島前駆ペプチド、ＲＥＧ−ＩＩＩ、膵臓炎関連タンパク質１、Ｒｅｇ３、Ｒｅｇ ＩＩＩ−α、ヘパトカルシノーマ・インテスティン・パンクレアス、再生膵島由来タンパク質ＩＩＩ−α、膵臓β細胞増殖因子、ＨＩＰ、ＰＡＰ相同タンパク質、ＨＩＰ／ＰＡＰ、増殖誘導タンパク質３４、ＰＡＰ１、増殖誘導タンパク質４２、ＲＥＧ−３−α、再生膵島由来タンパク質３−α、膵臓炎関連タンパク質；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３６７７６．１）、ｐ５３（ＴＰ５３、腫瘍タンパク質Ｐ５３、ＴＰＲ５３、Ｐ５３、細胞腫瘍抗原Ｐ５３、抗原ＮＹ−ＣＯ−１３、変異腫瘍タンパク質５３、ホスホプロテインＰ５３、Ｐ５３腫瘍抑制因子、ＢＣＣ７、トランスフォーメーション関連タンパク質５３、ＬＦＳ１、腫瘍タンパク質５３、リ・フラウメニ症候群タンパク質、腫瘍抑制因子Ｐ５３）、Ｐ２Ｘ５（プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル５、すなわち、シナプス伝達および神経形成に関与し、その欠損が特発性排尿筋不安定症の病態生理学に寄与し得る細胞外ＡＴＰによって開閉されるイオンチャネル、４２２アミノ酸、ｐＩ：７．６３、ＭＷ：４７２０６、ＴＭ：１［Ｐ］ 遺伝子染色体：１７ｐ１３．３；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２５５２）、ＯＧＴ（Ｏ結合Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）トランスフェラーゼ、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼＰ１１０サブユニット、Ｏ結合Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）トランスフェラーゼ、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン：ポリペプチド−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン−ペプチドＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ１１０ＫＤａサブユニット、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン：ポリペプチド−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、ウリジンジホスホ−Ｎ−アセチルグルコサミン：ポリペプチドβ−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼサブユニットＰ１１０、ＥＣ２．４．１．２５５、Ｏ結合Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼ１１０ＫＤａサブユニット、ＥＣ２．４．１、ＨＲＮＴ１、ＥＣ２．４．１．１８６、Ｏ−ＧＬＣＮＡＣ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３８１８０．１）、ＯＡ１（骨関節炎ＱＴＬ１、ＯＡＳＤ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＡ８８７４２．１）、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ−２（癌／精巣抗原１Ｂ、ＣＴＡＧ１Ｂ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＬＡＧＥ−２、ＥＳＯ１、ＣＴＡＧ１、ＣＴＡＧ、ＬＡＧＥ２Ｂ、癌／精巣抗原１、自己免疫原癌／精巣抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１、アンサー（Ａｎｃｅｒ）抗原３、癌／精巣抗原６．１、ニューヨーク食道扁平上皮癌１、Ｌ抗原ファミリーメンバー２、ＬＡＧＥ２、ＣＴ６．１、
ＬＡＧＥ２Ａ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ３０３６５．１）、ＮＹ−ＢＲ−１（ＡＮＫＲＤ３０Ａ、アンキリンリピートドメイン３０Ａ、乳癌抗原ＮＹ−ＢＲ−１、血清学的識別乳癌抗原ＮＹ−ＢＲ−１、アンキリンリピートドメイン含有タンパク質３０Ａ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿４４３７２３．２）、Ｎ−ｒａｓ（ＮＲＡＳ、神経芽細胞腫ＲＡＳウイルス（Ｖ−Ｒａｓ）オンコジーンホモログ、ＮＲＡＳ１、トランスフォーミングプロテインＮ−Ｒａｓ、ＧＴＰａｓｅ ＮＲａｓ、ＡＬＰＳ４、Ｎ−Ｒａｓタンパク質パート４、ＮＳ６、オンコジーンホモログ、ＨＲＡＳ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ０５２１９．１）、ＮＦＹＣ（核内転写因子Ｙ，γ、ＨＡＰ５、ＨＳＭ、核内転写因子ＹサブユニットＣ、トランス活性化因子ＨＳＭ−１／２、ＣＣＡＡＴ結合因子サブユニットＣ、ＮＦ−ＹＣ、ＣＣＡＡＴ転写結合因子サブユニットγ、ＣＡＡＴボックスＤＮＡ結合タンパク質サブユニットＣ、ヒストンＨ１転写因子ラージサブユニット２Ａ、ＣＢＦＣ、核内転写因子Ｙサブユニットγ、ＣＢＦ−Ｃ、トランス活性化因子ＨＳＭ−１、Ｈ１ＴＦ２Ａ、転写因子ＮＦ−Ｙ，Ｃサブユニット）、ネオＰＡＰ（ＰＡＰＯＬＧ、ポリ（Ａ）ポリメラーゼγ、ネオ−ポリ（Ａ）ポリメラーゼ、核内ポリ（Ａ）ポリメラーゼγ、ポリヌクレオチドアデニルトランスフェラーゼγ、ＳＲＰ ＲＮＡ３’アデニル化酵素／Ｐａｐ２、ＰＡＰ−γ、Ｎｅｏ−ＰＡＰ、ＳＲＰ ＲＮＡ３’−アデニル化酵素ＰＡＰ２、ＥＣ２．７．７．１９、ＰＡＰＧ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０７５０４５．２）、ＮＣＡ（ＣＥＡＣＡＭ６；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｍ１８７２）、Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質輸送体ファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター３ｂ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００６４２）、クラスＩミオシン、ＭＵＭ−３、ＭＵＭ−２（ＴＲＡＰＰＣ１、トラフィッキング・プロテイン・パーティクル・コンプレックス１、ＢＥＴ５、ＢＥＴ５ホモログ、ＭＵＭ２、メラノーマ・ユビキタス・ミューテイテッド２、多発性骨髄腫プロテイン２、トラフィッキング・プロテイン・パーティクル・コンプレックスサブユニット１）、ＭＵＭ−１ｆ、ムチン（ＭＵＣ１、ムチン１、細胞表面結合性、ＰＥＭＴ、ＰＵＭ、ＣＡ１５−３、ＭＣＫＤ１、ＡＤＭＣＫＤ、髄質性嚢胞性腎疾患１（常染色体優性）、ＡＤＭＣＫＤ１、膜貫通性ムチン１、ＣＤ２２７、乳癌関連抗原ＤＦ３、ＭＡＭ６、癌抗原１５−３、ＭＣＤ、癌関連ムチン、ＭＣＫＤ、クレブス・フォン・デン・ルンゲン６、ＭＵＣ−１／ＳＥＣ、ピーナッツ反応性尿中ムチン、ＭＵＣ１／ＺＤ、腫瘍関連表皮膜抗原、ＤＦ３抗原、腫瘍関連ムチン、エピシアリン、ＥＭＡ、Ｈ２３抗原、Ｈ２３ＡＧ、ムチン−１、ＫＬ−６、腫瘍関連表皮ムチン、ＭＵＣ−１、エピシアリン、ＰＥＭ、ＣＤ２２７抗原；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ：Ｐ１５９４１．３）、ＭＵＣ５ＡＣ（オリゴマー粘液／ゲル形成性ムチン５ＡＣ、気管気管支内ムチン、ＭＵＣ５、ＴＢＭ、気管気管支内／胃内ムチン５サブタイプＡおよびＣ、ｌｅＢ、胃内ムチン、オリゴマー粘液／ゲル形成性偽遺伝子性ムチン５ＡＣ、ルイスＢ血液型抗原、ＬｅＢ、主要気道糖タンパク質、ＭＵＣ−５ＡＣ、気管気管支内ムチン−５サブタイプＡＣ）、ＭＵＣ１（ムチン１、細胞表面結合性、ＰＥＭＴ、ＰＵＭ、ＣＡ１５−３、ＭＣＫＤ１、ＡＤＭＣＫＤ、髄質性嚢胞性腎疾患１（常染色体優性）、ＡＤＭＣＫＤ１、ムチン１、膜貫通、ＣＤ２２７、乳癌関連抗原ＤＦ３、ＭＡＭ６、癌抗原１５−３、ＭＣＤ、癌関連ムチン、ＭＣＫＤ、クレブス・フォン・デン・ルンゲン６、ＭＵＣ−１／ＳＥＣ、ピーナッツ反応性尿中ムチン、ＭＵＣ−１／Ｘ、多型性表皮ムチン、ＭＵＣ１／ＺＤ、腫瘍関連表皮膜抗原、ＤＦ３抗原、腫瘍関連ムチン、エピシアリン、ＥＭＡ、ｈ２３抗原、Ｈ２３ＡＧ、ムチン−１、ＫＬ−６、腫瘍関連表皮ムチン、ＭＵＣ−１、エピシアリン、ＰＥＭ、ＣＤ２２７抗原）、ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、推定タンパク質ＦＬＪ２０３１５；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０１７７６）、ＭＲＰ４（多剤耐性関連タンパク質４アイソフォーム３、ＭＯＡＴ−Ｂ、ＭＯＡＴＢ［ホモ・サピエンス］；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１２８８７５８．１）、ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００５８２）、ＭＭＰ−７（ＭＭＰ７、マトリリシン、ＭＰＳＬ１、マトリン、マトリックスメタロプロテイナーゼ７（マトリリシン、ウテリン）、ウテリンマトリリシン、マトリックスメタロプロテイナーゼ−７、ＥＣ３．４．２４．２３、Ｐｕｍｐ−１プロテアーゼ、マトリン、ウテリンメタロプロテイナーゼ、ＰＵＭＰ１、ＭＭＰ−７、ＥＣ３．４．２４、ＰＵＭＰ−１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＣ３７５４３．１）、ＭＭＰ−２（ＭＭＰ２、マトリックスメタロペプチダーゼ２（ゼラチナーゼＡ、７２ｋＤａゼラチナーゼ、７２ｋＤａタイプＩＶコラゲナーゼ）、ＭＯＮＡ、ＣＬＧ４Ａ、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ゼラチナーゼＡ、７２ｋＤゼラチナーゼ、７２ｋＤタイプＩＶコラゲナーゼ）、ＣＬＧ４、７２ｋＤａゼラチナーゼ、７２ｋＤａタイプＩＶコラゲナーゼ、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２、ＭＭＰ−ＩＩ、７２ＫＤａゼラチナーゼ、コラゲナーゼタイプＩＶ−Ａ、ＭＭＰ−２、マトリックスメタロプロテイナーゼ−ＩＩ、ＴＢＥ−１、好中球ゼラチナーゼ、ＥＣ３．４．２４．２４、ＥＣ３．４．２４；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ０２５７６．１）、およびＭｅｌｏｅからなる。
例えば、幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５５７〜５６０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５６１〜５６４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５６５〜５６８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５６９〜５７２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５４９〜５５２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５５３〜５５６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５９７〜６００の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号６０１〜６０４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号６０５〜６０８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号６０９〜６１２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５７３〜５７６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５７７〜５８０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２７Ｈ５−１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｄ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では４３Ｈ８など、（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３からはＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４３Ｈ８などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７９Ｂ７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する９５Ａ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１１８Ｇ９などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
別の例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの例では（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＲａｂ１７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
幾つかの実施形態では表１に記載されている腫瘍抗原（例えば、ＣＤ２０、ＦｃＲＨ５、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、ＬＹ６Ｇ６Ｄ、ＰＭＥＬ１７、ＬＹ６Ｅ、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＥＤＡＲ、ＧＦＲＡ１、ＭＲＰ４、ＲＥＴ、Ｓｔｅａｐ１、またはＴｅｎＢ２）などの腫瘍抗原を発現する細胞に細胞傷害剤を局在化させるために二特異性抗体を使用してもよい。完全長抗体または抗体断片として二特異性抗体を調製することもできる。
多重特異性抗体の作製技術には異なる特異性を有する２種類の免疫グロブリン重鎖軽鎖対の組換え共発現（Ｍｉｌｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｃｕｅｌｌｏ， Ｎａｔｕｒｅ ３０５： ５３７（１９８３））、国際公開第９３／０８８２９号パンフレット、およびＴｒａｕｎｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．， ＥＭＢＯ Ｊ． １０： ３６５５（１９９１）を参照されたい）、および「ノブ・イン・ホール」エンジニアリング（例えば、米国特許第５，７３１，１６８号明細書を参照されたい）が含まれるがこれらに限定されない。多重特異性抗体の「ノブ・イン・ホール」エンジニアリングはノブを含む第１アームと第１アームのノブが結合し得るホールを含む第２アームを作製するために活用され得る。１つの実施形態では本発明の多重特異性抗体のノブは抗ＣＤ３アームであり得る。あるいは、１つの実施形態では本発明の多重特異性抗体のノブは抗標的／抗抗原性アームであり得る。１つの実施形態では本発明の多重特異性抗体のホールは抗ＣＤ３アームであり得る。あるいは、１つの実施形態では本発明の多重特異性抗体のホールは抗標的／抗抗原性アームであり得る。多重特異性抗体は、（Ｆａｂドメイン交換またはＣｒｏｓｓＭａｂフォーマットとしても知られる）免疫グロブリンクロスオーバーテクノロジー（例えば、国際公開第２００９／０８０２５３号パンフレット、Ｓｃｈａｅｆｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， １０８：１１１８７〜１１１９２（２０１１）を参照されたい）を用いても設計され得る。多重特異性抗体は、抗体Ｆｃヘテロ二量体分子を作製するための工学的静電ステアリング作用（ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ ｓｔｅｅｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ）（国際公開第２００９／０８９００４（Ａ１）号パンフレット）、２つ以上の抗体または断片の架橋（例えば、米国特許第４，６７６，９８０号明細書、およびＢｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２２９： ８１（１９８５）を参照されたい）、二特異性抗体を作製するためのロイシンジッパーの使用（例えば、Ｋｏｓｔｅｌｎｙ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １４８（５）：１５４７〜１５５３（１９９２）を参照されたい）、二特異性抗体断片を作製するための「ディアボディ」テクノロジーの使用（例えば、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ９０：６４４４〜６４４８（１９９３）を参照されたい）、および単鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）ダイマーの使用（例えばＧｒｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．， １５２：５３６８（１９９４）を参照されたい）、および例えばＴｕｔｔ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １４７： ６０（１９９１）に記載されているような三特異性抗体の調製によっても作製され得る。
「オクトパス抗体」をはじめとする３つ以上の機能性抗原結合部位を有する改変抗体も本明細書に含まれる（例えば、米国特許出願公開第２００６／００２５５７６（Ａ１）号明細書を参照されたい）。
本抗体またはそれらの抗体断片にはＣＤ３ならびに別の異なる抗原（例えば、第２生体分子）に結合する抗原結合部位を含む「二重作用性ＦＡｂ」または「ＤＡＦ」も含まれ得る（例えば、米国特許出願公開第２００８／００６９８２０号明細書を参照されたい）。
７．抗体変異体
ある特定の実施形態では本発明の抗ＣＤ３抗体のアミノ酸配列変異体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはそれらの変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）が企図されている。例えば、本抗体の結合親和性および／または他の生物学的特性を改善することが望ましい場合があり得る。抗体のアミノ酸配列変異体はその抗体をコードするヌクレオチド配列に適切な修飾を導入することによって、またはペプチド合成によって調製され得る。そのような修飾には、例えば、その抗体のアミノ酸配列からの欠失、および／またはそのアミノ酸配列への挿入、および／またはそのアミノ酸配列内の残基の置換が含まれる。最終的な構築物が所望の特性、例えば抗原結合性を有することを条件として、その最終的な構築物に到達するためには欠失、挿入、および置換のあらゆる組合せを行うことができる。
ａ．置換変異体、挿入変異体、および欠失変異体
ある特定の実施形態では１つ以上のアミノ酸置換を有する抗体変異体が提供される。置換突然変異形成のための目的部位にはＨＶＲおよびＦＲが含まれる。表２において「好ましい置換」という見出しの下に保存的置換が示されている。アミノ酸側鎖クラスに関して下にさらに記載されるように表２において「例となる置換」という見出しの下により大きな変化が提供されている。目的の抗体にアミノ酸置換を導入してよく、それらの産物が所望の活性について、例えば、保持／改善された抗原結合性、減少した免疫原性、または改善されたＡＤＣＣもしくはＣＤＣについてスクリーニングされる。
アミノ酸は側鎖の共通する特性に応じてグループ分けされ得る。
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；
（２）中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
（５）鎖の方向に影響する残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。
非保存的置換はこれらのクラスのうちの１つのクラスのメンバーを別のクラスのものに変更することを必要とする。
一種類の置換変異体は親抗体（例えば、ヒト化抗体またはヒト抗体）の１つ以上の超可変領域残基の置換を伴う。それにより生じる変異体であって、さらなる研究用に選択された変異体は、その親抗体と比べてある特定の生物学的特性の改変（例えば、改善）（例えば、上昇した親和性、減少した免疫原性）を有し、且つ／またはその親抗体の実質的に保持されたある特定の生物学的特性を有していることが一般的である。例となる置換変異体は親和性成熟抗体であり、その抗体は、例えば、本明細書に記載される親和性成熟技術などのファージディスプレイベースの親和性成熟技術を用いて簡便に作製され得る。簡単に説明すると、１つ以上のＨＶＲ残基に突然変異を形成し、それらの変異体抗体をファージ上に提示させ、特定の生物活性（例えば結合親和性）についてスクリーニングする。
例えば、抗体親和性を改善するためにＨＶＲに改変（例えば、置換）を行ってよい。そのような改変をＨＶＲ「ホットスポット」、すなわち、体細胞成熟過程の間に高頻度で突然変異を起こすコドンによってコードされる残基（例えば、Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ， Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２０７：１７９〜１９６（２００８）を参照されたい）および／または抗原と接触する残基に行ってよく、それにより生じる変異体ＶＨまたはＶＬが結合親和性について検査される。二次ライブラリーを構築し、その二次ライブラリーから再選択することによる親和性成熟が、例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１〜３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎら編、ヒューマンプレス、トトワ、ニュージャージー州、（２００１年））内のＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍらの著作中に記載されている。親和性成熟の幾つかの実施形態では成熟させるために選んだ可変遺伝子に様々な方法のうちのいずれか（例えば、エラープローンＰＣＲ、チェーン・シャッフリング、またはオリゴヌクレオチド部位特異的突然変異形成）によって多様性を導入する。次に二次ライブラリーを作製する。その後、そのライブラリーをスクリーニングして所望の親和性を有するあらゆる抗体変異体を特定する。多様性を導入する別の方法は幾つかのＨＶＲ残基（例えば、一度に４〜６残基）が無作為化されるＨＶＲ指向性アプローチを伴う。抗原結合に関わるＨＶＲ残基が、例えばアラニンスキャニング突然変異形成またはアラニンスキャニングモデリングを用いて具体的に特定され得る。ＣＤＲ−Ｈ３とＣＤＲ−Ｌ３が特に標的とされることが多い。
ある特定の実施形態では、置換、挿入、または欠失が、そのような改変が抗体の抗原に結合する能力を大幅に低下させない限り、１つ以上のＨＶＲ内に生じてよい。例えば、結合親和性を大幅に低下させることがない保存的改変（例えば、本明細書において規定される保存的置換）をＨＶＲに行ってよい。そのような改変は、例えば、ＨＶＲ内の抗原接触残基の外側であり得る。上で規定された変異体ＶＨ配列および変異体ＶＬ配列のある特定の実施形態では各ＨＶＲは改変されていないか、または１つを超えない、２つを超えない、もしくは３つを超えないアミノ酸置換を含んでいるかのどちらかである。
突然変異形成の標的とされ得る抗体残基または抗体領域の特定に有用な方法は、Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｅｌｌｓ（１９８９） Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２４４：１０８１〜１０８５によって記載された「アラニンスキャニング突然変異形成」と呼ばれる。この方法では標的残基の一残基または一群（例えば、アルギニン、アスパラギン酸、ヒスチジン、リシン、およびグルタミン酸などの荷電性残基）が特定され、中性アミノ酸または負荷電アミノ酸（例えば、アラニンまたはポリアラニン）によって置換されてその抗体の抗原との相互作用が影響を受けるか決定される。それらの最初の置換に機能的感受性を示すアミノ酸の位置に追加の置換を導入してよい。あるいは、または加えて、抗体と抗原の間の接触点を特定するための抗原抗体複合体の結晶構造。そのような接触残基および隣接する残基を置換の候補として標的とするか、または除外してよい。変異体が所望の特性を有しているか決定するために変異体をスクリーニングしてよい。
アミノ酸配列挿入体には長さが１残基から１００以上の残基を含むポリペプチドまでにわたるアミノ末端融合体および／またはカルボキシル末端融合体、ならびに単数または複数のアミノ酸残基の配列内挿入体が含まれる。末端挿入体の例にはＮ末端メチオニル残基を有する抗体が含まれる。本抗体分子の他の挿入変異体には酵素（例えば、ＡＤＥＰＴ用の酵素）またはその抗体の血清半減期を増加させるポリペプチドへのその抗体のＮ末端またはＣ末端への融合体が含まれる。
ｂ．グリコシル化変異体
ある特定の実施形態では本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはそれらの変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）は、その抗体のグリコシル化の程度を上昇または低下させるように改変され得る。本発明の抗ＣＤ３抗体へのグリコシル化部位の付加または欠失は１つ以上のグリコシル化部位が作製または除去されるようにアミノ酸配列を改変することによって簡便に達成され得る。
本抗体がＦｃ領域を含む場合、その領域に結合している炭水化物が改変され得る。哺乳類細胞によって産生される天然抗体は概してＦｃ領域のＣＨ２ドメインのＡｓｎ２９７へのＮ結合によって結合している分岐型二分岐オリゴ糖を含んでいることが典型的である。例えば、Ｗｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ． ＴＩＢＴＥＣＨ １５：２６〜３２（１９９７）を参照されたい。そのオリゴ糖には様々な炭水化物、例えばマンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、ガラクトース、およびシアル酸、ならびに二分岐型オリゴ糖構造の「幹」にあるＧｌｃＮＡｃに結合しているフコースが含まれ得る。幾つかの実施形態では本発明の抗体中のオリゴ糖の修飾は、ある特定の改善された特性を有する抗体変異体を作製するために行われ得る。
１つの実施形態ではＦｃ領域に（直接的または間接的に）結合するフコースを欠いている炭水化物構造体を有する抗ＣＤ３抗体変異体が提供される。例えば、そのような抗体中のフコースの量は１％から８０％まで、１％から６５％まで、５％から６５％まで、または２０％から４０％までの量であり得る。フコースの量は、例えば、国際公開第２００８／０７７５４６号パンフレットに記載されているようにＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトロメトリーによって測定されるＡｓｎ２９７に結合している全ての糖構造体（例えば、複雑な混成および高マンノース構造体）の総量と比べてＡｓｎ２９７の位置にある糖鎖内のフコースの平均量を計算することで決定される。Ａｓｎ２９７はＦｃ領域内の位置約２９７（Ｆｃ領域残基のＥＵ番号付け）に位置するアスパラギン残基を指すが、しかしながらＡｓｎ２９７は抗体のわずかな配列の変化のために位置２９７の約±３アミノ酸上流または下流、すなわち、位置２９４と位置３００の間に位置してもよい。そのようなフコシル化変異体は改善されたＡＤＣＣ機能を有し得る。例えば、米国特許出願公開第２００３／０１５７１０８号明細書（Ｐｒｅｓｔａ， Ｌ．）、米国特許出願公開第２００４／００９３６２１号明細書（協和発酵工業株式会社）を参照されたい。「脱フコシル化」抗体変異体または「フコース欠損」抗体変異体に関連する刊行物の例には米国特許出願公開第２００３／０１５７１０８号明細書、国際公開第２０００／６１７３９号パンフレット、国際公開第２００１／２９２４６号パンフレット、米国特許出願公開第２００３／０１１５６１４号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１６４３２８号明細書、米国特許出願公開第２００４／００９３６２１号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１３２１４０号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１１０７０４号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１１０２８２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１０９８６５号明細書、国際公開第２００３／０８５１１９号パンフレット、国際公開第２００３／０８４５７０号パンフレット、国際公開第２００５／０３５５８６号パンフレット、国際公開第２００５／０３５７７８号パンフレット、国際公開第２００５／０５３７４２号パンフレット、国際公開第２００２／０３１１４０号パンフレット、Ｏｋａｚａｋｉ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ３３６：１２３９〜１２４９（２００４）、Ｙａｍａｎｅ−Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｔｅｃｈ． Ｂｉｏｅｎｇ． ８７： ６１４（２００４）が含まれる。脱フコシル化抗体を産生することができる細胞株の例にはタンパク質フコシル化に欠損を有するＬｅｃ１３ ＣＨＯ細胞（Ｒｉｐｋａ ｅｔ ａｌ． Ａｒｃｈ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． ２４９：５３３〜５４５（１９８６）、Ｐｒｅｓｔａ， Ｌの米国特許出願公開第２００３／０１５７１０８（Ａ１）号明細書、およびＡｄａｍｓらの国際公開第２００４／０５６３１２（Ａ１）号パンフレット、特に実施例１１）、およびα−１，６−フコシルトランスフェラーゼ遺伝子であるＦＵＴ８のノックアウトＣＨＯ細胞などのノックアウト細胞株（例えば、Ｙａｍａｎｅ−Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｔｅｃｈ． Ｂｉｏｅｎｇ． ８７： ６１４（２００４）、Ｋａｎｄａ， Ｙ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． Ｂｉｏｅｎｇ．， ９４（４）：６８０〜６８８（２００６）、および国際公開第２００３／０８５１０７号パンフレットを参照されたい）が含まれる。
抗ＣＤ３抗体変異体はバイセクト型オリゴ糖をさらに備えており、例えば、それらの変異体では抗体のＦｃ領域に結合している二分岐型オリゴ糖がＧｌｃＮＡｃによってバイセクト化される。そのような抗体変異体はフコシル化の減少および／または改善されたＡＤＣＣ機能を有し得る。そのような抗体変異体の例は、例えば、国際公開第２００３／０１１８７８号パンフレット（Ｊｅａｎ−Ｍａｉｒｅｔら）、米国特許第６，６０２，６８４号明細書（Ｕｍａｎａら）、および米国特許出願公開第２００５／０１２３５４６号明細書（Ｕｍａｎａら）に記載されている。Ｆｃ領域に結合しているオリゴ糖の中に少なくとも１つのガラクトース残基を有する抗体変異体も提供される。そのような抗体変異体は改善されたＣＤＣ機能を有し得る。そのような抗体変異体は、例えば、国際公開第１９９７／３００８７号パンフレット（Ｐａｔｅｌら）、国際公開第１９９８／５８９６４号パンフレット（Ｒａｊｕ， Ｓ．）、および国際公開第１９９９／２２７６４号パンフレット（Ｒａｊｕ， Ｓ．）に記載されている。
ｃ．Ｆｃ領域変異体
ある特定の実施形態では１つ以上のアミノ酸修飾を本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはその変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）のＦｃ領域に導入することによってＦｃ領域変異体を作製してよい（例えば、米国特許出願公開第２０１２／０２５１５３１号明細書を参照されたい）。そのＦｃ領域変異体は１か所以上のアミノ酸位置にアミノ酸修飾（例えば、置換）を備えるヒトＦｃ領域配列（例えば、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域、ＩｇＧ２ Ｆｃ領域、ＩｇＧ３ Ｆｃ領域、またはＩｇＧ４ Ｆｃ領域）を含み得る。
ある特定の実施形態では本発明は全てのエフェクター機能ではなく幾つかのエフェクター機能を有する抗ＣＤ３抗体変異体を企図しており、それによってその抗体変異体は、インビボでの抗体半減期が重要であるがそれでもある特定のエフェクター機能（補体およびＡＤＣＣなど）が不必要または有害である用途にとって望ましい候補になる。インビトロ細胞傷害アッセイおよび／またはインビボ細胞傷害アッセイを実施してＣＤＣ活性および／またはＡＤＣＣ活性の低下／除去を確認することができる。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合アッセイを実施して抗体がＦｃγＲ結合を欠いている（したがって、ＡＤＣＣ活性を欠いている可能性が高い）がＦｃＲｎ結合能を保持していることを確認することができる。ＡＤＣＣを媒介する一次細胞であるＮＫ細胞はＦｃγＲＩＩＩだけを発現し、一方で単球はＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、およびＦｃγＲＩＩＩを発現する。造血細胞でのＦｃＲ発現がＲａｖｅｔｃｈ ａｎｄ Ｋｉｎｅｔ， Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ９：４５７〜４９２（１９９１）の４６４頁の表３に要約されている。目的分子のＡＤＣＣ活性を評価するインビトロアッセイの非限定的な例が米国特許第５，５００，３６２号明細書（例えば、Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ， Ｉ． ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８３：７０５９〜７０６３（１９８６）を参照されたい）、およびＨｅｌｌｓｔｒｏｍ， Ｉ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ８２：１４９９〜１５０２（１９８５）、米国特許第５，８２１，３３７号明細書（Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ， Ｍ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １６６：１３５１〜１３６１（１９８７）を参照されたい）に記載されている。あるいは、非放射性アッセイ方法（例えば、フローサイトメトリー用ＡＣＴＩ（商標）非放射性細胞傷害アッセイ（ＣｅｌｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、マウンテイン・ビュー、カリフォルニア州）、およびＣｙｔｏＴｏｘ９６（登録商標）非放射性細胞傷害アッセイ（プロメガ社、マジソン、ウィスコンシン州）を参照されたい）を用いることができる。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞には末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が含まれる。あるいは、または加えて、その目的分子のＡＤＣＣ活性は、例えば、Ｃｌｙｎｅｓ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９５：６５２〜６５６（１９９８）において開示されているモデルのような動物モデルにおいてインビボで評価され得る。Ｃ１ｑ結合アッセイを実施して抗体がＣ１ｑに結合することができず、したがってＣＤＣ活性を欠いていることを確認してもよい。例えば、国際公開第２００６／０２９８７９号パンフレットおよび国際公開第２００５／１００４０２号パンフレットの中のＣ１ｑおよびＣ３ｃ結合性ＥＬＩＳＡを参照されたい。補体活性化を評価するためにＣＤＣアッセイを実施してよい（例えば、Ｇａｚｚａｎｏ−Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０２：１６３（１９９６）、 Ｃｒａｇｇ， Ｍ．Ｓ． ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ． １０１：１０４５〜１０５２（２００３）、およびＣｒａｇｇ， Ｍ．Ｓ． ａｎｄ Ｍ．Ｊ． Ｇｌｅｎｎｉｅ Ｂｌｏｏｄ． １０３：２７３８〜２７４３（２００４）を参照されたい）。ＦｃＲｎ結合とインビボクリアランス／半減期の決定も当技術分野において知られている方法を用いて実施され得る（例えば、Ｐｅｔｋｏｖａ， Ｓ．Ｂ． ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔ’ｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １８（１２）：１７５９〜１７６９（２００６）を参照されたい）。
低下したエフェクター機能を有する抗体にはＦｃ領域の残基２３８、残基２６５、残基２６９、残基２７０、残基２９７、残基３２７および残基３２９のうちの１つ以上の置換を有する抗体が含まれる（米国特許第６，７３７，０５６号明細書および第８，２１９，１４９号明細書）。そのようなＦｃ突然変異体には残基２６５および残基２９７のアラニンへの置換を有するいわゆる「ＤＡＮＡ」Ｆｃ突然変異体（米国特許第７，３３２，５８１号明細書および第８，２１９，１４９号明細書）をはじめとするアミノ酸位置２６５、位置２６９、位置２７０、位置２９７および位置３２７のうちの２つ以上に置換を有するＦｃ突然変異体が含まれる。
ある特定の実施形態では本抗体内の野生型ヒトＦｃ領域の位置３２９のプロリンがグリシンまたはアルギニンまたはそのＦｃのプロリン３２９とＦｃｇＲＩＩＩのトリプトファン残基Ｔｒｐ８７およびＴｒｐ１１０との間に形成されるＦｃ／Ｆｃγ受容体接触面内のプロリン・サンドウィッチを破壊するほど充分に大きいアミノ酸残基で置換される（Ｓｏｎｄｅｒｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．： Ｎａｔｕｒｅ ４０６， ２６７〜２７３（２０００年７月２０日））。ある特定の実施形態では本抗体は少なくとも１つの追加のアミノ酸置換を含む。１つの実施形態ではその追加のアミノ酸置換はＳ２２８Ｐ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｄ、またはＰ３３１Ｓであり、さらに別の実施形態ではその少なくとも１つの追加のアミノ酸置換はヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域のＬ２３４ＡおよびＬ２３５ＡまたはヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域のＳ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅであり（例えば、米国特許出願公開第２０１２／０２５１５３１号明細書を参照されたい）、さらに別の実施形態ではその少なくとも１つの追加のアミノ酸置換はヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域のＬ２３４ＡおよびＬ２３５ＡおよびＰ３２９Ｇである。
ＦｃＲへの結合が改善または減少したある特定の抗体変異体が記載されている（例えば、米国特許第６，７３７，０５６号明細書、国際公開第２００４／０５６３１２号パンフレット、およびＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ９（２）： ６５９１〜６６０４（２００１）を参照されたい）。
ある特定の実施形態では抗体変異体はＡＤＣＣを改善する１つ以上のアミノ酸置換、例えばＦｃ領域の位置２９８、位置３３３、および／または位置３３４（残基のＥＵ番号付け）における置換を有するＦｃ領域を含む。
幾つかの実施形態では改変された（すなわち、改善されたか、または低下した）Ｃ１ｑ結合および／または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を生じることになる、例えば、米国特許第６，１９４，５５１号明細書、国際公開第９９／５１６４２号パンフレット、およびＩｄｕｓｏｇｉｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １６４： ４１７８〜４１８４（２０００）に記載されるような改変をＦｃ領域に行う。
増加した半減期、および母体ＩｇＧの胎児への移行の原因となる（Ｇｕｙｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １１７：５８７ （１９７６）およびＫｉｍ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２４：２４９ （１９９４））新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）への改善された結合を有する抗体が米国特許出願公開第２００５／００１４９３４（Ａ１）号明細書（Ｈｉｎｔｏｎら）に記載されている。それらの抗体はＦｃ領域のＦｃＲｎへの結合を改善する１つ以上の置換を有するそのＦｃ領域を中に含む。そのようなＦｃ変異体にはＦｃ領域残基の１つ以上、すなわち、残基２３８、残基２５６、残基２６５、残基２７２、残基２８６、残基３０３、残基３０５、残基３０７、残基３１１、残基３１２、残基３１７、残基３４０、残基３５６、残基３６０、残基３６２、残基３７６、残基３７８、残基３８０、残基３８２、残基４１３、残基４２４または残基４３４における置換、例えばＦｃ領域残基４３４の置換（米国特許第７，３７１，８２６号明細書）を有する変異体が含まれる。
Ｆｃ領域変異体の他の例に関してはＤｕｎｃａｎ ＆ Ｗｉｎｔｅｒ， Ｎａｔｕｒｅ ３２２：７３８〜４０（１９８８）、米国特許第５，６４８，２６０号明細書、米国特許第５，６２４，８２１号明細書、および国際公開第９４／２９３５１号パンフレットも参照されたい。
幾つかの態様において本抗ＣＤ３抗体（例えば、二特異性抗ＣＤ３抗体）はＮ２９７Ｇ突然変異を含むＦｃ領域を備える。幾つかの実施形態ではＮ２９７Ｇ突然変異を含むその抗ＣＤ３抗体は、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、ならびに次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む。
幾つかの実施形態ではＮ２９７Ｇ突然変異を含むその抗ＣＤ３抗体は、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む。
幾つかの実施形態ではＮ２９７Ｇ突然変異を含むその抗ＣＤ３抗体は１つ以上の重鎖定常ドメインを含み、それら１つ以上の重鎖定常ドメインが第１のＣＨ１（ＣＨ１１）ドメイン、第１のＣＨ２（ＣＨ２１）ドメイン、第１のＣＨ３（ＣＨ３１）ドメイン、第２のＣＨ１（ＣＨ１２）ドメイン、第２のＣＨ２（ＣＨ２２）ドメイン、および第２のＣＨ３（ＣＨ３２）ドメインから選択される。幾つかの例ではそれら１つ以上の重鎖定常ドメインのうちの少なくとも１つが別の重鎖定常ドメインと対になる。幾つかの例ではＣＨ３１ドメインとＣＨ３２ドメインがそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、そのＣＨ３１ドメイン中の出っ張りまたは窪みがそれぞれそのＣＨ３２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる。幾つかの例ではＣＨ３１ドメインとＣＨ３２ドメインが前記出っ張りと前記窪みの間の接触面において接触する。幾つかの例ではＣＨ２１ドメインとＣＨ２２ドメインがそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、そのＣＨ２１ドメイン中の出っ張りまたは窪みがそれぞれそのＣＨ２２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる。他の例ではＣＨ２１ドメインとＣＨ２２ドメインが前記出っ張りと前記窪みの間の接触面において接触する。幾つかの例ではその抗ＣＤ３抗体はＩｇＧ１抗体である。
他の実施形態ではＮ２９７Ｇ突然変異を含むその抗ＣＤ３抗体は、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含み、（ａ）その抗ＣＤ３アームがＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含み、且つ、（ｂ）その抗ＣＤ２０アームがＴ３６６Ｗ置換突然変異およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む。
ｄ．システイン改変抗体変異体
ある特定の実施形態では抗体の１つ以上の残基がシステイン残基で置換されているシステイン改変抗体、例えば「チオＭＡｂ」を作製することが望ましい場合があり得る。特定の実施形態では本抗体のアクセス可能な部位に置換残基が生じる。それらの残基をシステインで置換することで反応性チオール基がそれによって本抗体のアクセス可能な部位に配置され、本明細書においてさらに説明されるように本抗体を薬品部分またはリンカー・薬品部分などの他の部分に結合して免疫複合体を作製するためにそれらの反応性チオール基が使用され得る。ある特定の実施形態では次の残基、すなわち、軽鎖のＶ２０５（Ｋａｂａｔ番号付け）、重鎖のＡ１１８（ＥＵ番号付け）、および重鎖Ｆｃ領域のＳ４００（ＥＵ番号付け）のうちのいずれか１つ以上がシステインで置換され得る。システイン改変抗体は、例えば、米国特許第７，５２１，５４１号明細書に記載されるように作製され得る。
ｅ．抗体誘導体
ある特定の実施形態では本明細書において提供される本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはその変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）は、当技術分野において知られており、且つ、容易に利用可能である追加の非タンパク質性部分を含むようにさらに改変され得る。本抗体の誘導体化に適切な部分には水溶性重合体が含まれるがこれらに限定されない。水溶性重合体の非限定的な例にはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレングリコール／プロピレングリコール共重合体、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ−１，３−ジオキソラン、ポリ−１，３，６−トリオキサン、エチレン／無水マレイン酸共重合体、ポリアミノ酸（ホモ重合体かランダム共重合体のどちらか）、およびデキストランまたはポリ（ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロプロピレングリコール・ホモ重合体、プロリプロピレン（ｐｒｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ）オキシド／エチレンオキシド共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール（例えば、グリセロール）、ポリビニルアルコール、およびそれらの混合物が含まれるがこれらに限定されない。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは水中でのその安定性のために製造上の利点を有し得る。その重合体はどんな分子量でもよく、分岐していても分岐していなくてもよい。本抗体に結合している重合体の数は様々であってよく、１つより多くの重合体が結合している場合にそれらの重合体は同一の分子または異なる分子であり得る。一般に、誘導体化に使用される重合体の数および／または種類は、限定されないが、改善されるべきの抗体の特定の特性または機能、その抗体誘導体が特定の条件下で治療に使用されるかどうか等をはじめとする考慮事項に基づいて決定され得る。
別の実施形態では抗体および放射線への曝露によって選択的に加熱され得る非タンパク質性部分からなる複合体が提供される。１つの実施形態ではその非タンパク質性部分はカーボンナノチューブである（Ｋａｍ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １０２： １１６００〜１１６０５（２００５））。その放射線はあらゆる波長の放射線でよく、その放射線は、限定されないが、普通の細胞を傷つけることはないが、その抗体と非タンパク質性部分の近位にある細胞を殺滅する温度までその非タンパク質性部分を加熱する波長を含む。
Ｂ．組換えの方法および組成物
本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはそれらの変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）は、例えば米国特許第４，８１６，５６７号明細書に記載される組換えの方法と組成物を用いて作製され得る。１つの実施形態では本明細書に記載される抗ＣＤ３抗体をコードする単離核酸が提供される。そのような核酸は本抗体のＶＬを構成するアミノ酸配列および／または本抗体のＶＨを構成するアミノ酸配列（例えば、本抗体の軽鎖および／または重鎖）をコードし得る。さらなる実施形態ではそのような核酸を含む１つ以上のベクター（例えば、発現ベクター）が提供される。さらなる実施形態ではそのような核酸を含む宿主細胞が提供される。１つのそのような実施形態では宿主細胞は（１）本抗体のＶＬを構成するアミノ酸配列および本抗体のＶＨを構成するアミノ酸配列をコードする核酸を含むベクター、または（２）本抗体のＶＬを構成するアミノ酸配列をコードする核酸を含む第１ベクターと本抗体のＶＨを構成するアミノ酸配列をコードする核酸を含む第２ベクターを含む（例えば、（１）または（２）のベクターで形質転換されている）。１つの実施形態ではその宿主細胞は真核細胞、例えばチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞またはリンパ系細胞（例えば、Ｙ０細胞、ＮＳ０細胞、Ｓｐ２０細胞）である。１つの実施形態では抗ＣＤ３抗体の作製方法であって、上で規定された本抗体をコードする核酸を含む宿主細胞を本抗体の発現に適切な条件下で培養すること、および所望によりその宿主細胞（または宿主細胞培地）から本抗体を回収することを含む方法が提供される。
抗ＣＤ３抗体の組換え生産のために、抗体をコードする核酸、例えば上で記載された核酸を単離し、追加のクローニングおよび／または宿主細胞中での発現のために１つ以上のベクターに挿入する。そのような核酸は容易に単離され、従来の技法を用いて（例えば、抗体の重鎖と軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合することができるオリゴヌクレオチドプローブを使用することにより）配列解析され得る。
抗体をコードするベクターのクローニングまたは発現に適切な宿主細胞には本明細書に記載される原核細胞または真核細胞が含まれる。例えば、特にグリコシル化とＦｃエフェクター機能が必要ではないときは細菌内で抗体を作製してよい。細菌内での抗体断片およびポリペプチドの発現について、例えば、米国特許第５，６４８，２３７号明細書、第５，７８９，１９９号明細書、および第５，８４０，５２３号明細書を参照されたい。（大腸菌内での抗体断片の発現について記述しているＣｈａｒｌｔｏｎ著、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第２４８巻（Ｂ．Ｋ．Ｃ． Ｌｏ編、ヒューマナ・プレス、トトワ、ニュージャージー州、２００３年）、２４５〜２５４頁も参照されたい。）発現後、可溶性画分中の細菌細胞ペーストから本抗体を単離することができ、さらに精製することができる。
原核生物に加えて、糸状菌または酵母のような真核微生物が抗体をコードするベクターにとって適切なクローニング宿主または発現宿主であり、それらの真核微生物にはグリコシル化経路が「ヒト化」されており、結果として部分的または完全にヒト型のグリコシル化パターンを有する抗体を産生する真菌株および酵母株が含まれる。Ｇｅｒｎｇｒｏｓｓ， Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈ． ２２：１４０９〜１４１４（２００４）、およびＬｉ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈ． ２４：２１０〜２１５（２００６）を参照されたい。
グリコシル化抗体の発現に適切な宿主細胞は多細胞生物（無脊椎動物および脊椎動物）にも由来する。無脊椎動物細胞の例には植物細胞および昆虫細胞が含まれる。昆虫細胞と併用することができる、特にヨトウガ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ）細胞の形質移入用に併用することができる多数のバキュロウイルス株が特定されている。
植物細胞培養物も宿主として利用可能である。例えば、米国特許第５，９５９，１７７号明細書、第６，０４０，４９８号明細書、第６，４２０，５４８号明細書、第７，１２５，９７８号明細書、および第６，４１７，４２９号明細書（遺伝子導入植物内で抗体を生産するためのＰＬＡＮＴＩＢＯＤＩＥＳ（商標）テクノロジーについて記載している）を参照されたい。
脊椎動物細胞も宿主として使用可能である。例えば、懸濁状態で増殖するように改造されている哺乳類細胞株が有用であり得る。有用な哺乳類宿主細胞株の他の例はＳＶ４０によって形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ−７）、ヒト胚性腎臓株（例えば、Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｇｅｎ Ｖｉｒｏｌ． ３６：５９（１９７７）に記載される２９３または２９３細胞）、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ）、マウスセルトリ細胞（例えば、Ｍａｔｈｅｒ， Ｂｉｏｌ． Ｒｅｐｒｏｄ． ２３：２４３〜２５１（１９８０）に記載されるＴＭ４細胞）、サル腎臓細胞（ＣＶ１）、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ−７６）、ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ）、イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ）、バッファローラット肝臓細胞（ＢＲＬ３Ａ）、ヒト肺細胞（Ｗ１３８）、ヒト肝臓細胞（ＨｅｐＧ２）、マウス乳腺腫瘍（ＭＭＴ０６０５６２）、例えばＭａｔｈｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎａｌｓ Ｎ．Ｙ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ３８３：４４〜６８（１９８２）に記載されるＴＲＩ細胞、ＭＲＣ５細胞、およびＦＳ４細胞である。他の有用な哺乳類宿主細胞株にはＤＨＦＲ− ＣＨＯ細胞（Ｕｒｌａｕｂ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ７７：４２１６（１９８０））をはじめとするチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ならびにＹ０、ＮＳ０およびＳｐ２／０などの骨髄腫細胞株が含まれる。抗体生産に適切なある特定の哺乳類宿主細胞株に関する総説について、例えば、Ｙａｚａｋｉ ａｎｄ Ｗｕ、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第２４８巻（Ｂ．Ｋ．Ｃ． Ｌｏ編、ヒューマナ・プレス、トトワ、ニュージャージー州）、２５５〜２６８頁（２００３年）を参照されたい。
Ｃ．アッセイ
本明細書において提供される本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはそれらの変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）は当技術分野において知られている様々なアッセイによって特定され、それらの物理的特性／化学的特性および／または生物活性についてスクリーニングされ、またはそれらについて特性分析され得る。
１．結合アッセイおよび他のアッセイ
１つの態様において本発明の抗ＣＤ３抗体は例えばＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット等のような公知の方法によってその抗原結合活性について検査される。
別の態様においてＣＤ３への結合について本発明の抗ＣＤ３抗体と競合する抗体を特定するために競合アッセイが用いられ得る。
例となる競合アッセイではＣＤ３に結合する第１標識抗体およびＣＤ３への結合についてその第１抗体と競合する能力について検査されている第２非標識抗体を含む溶液中で固定化ＣＤ３がインキュベートされる。その第２抗体はハイブリドーマ上清中に存在し得る。対照として、その第１標識抗体を含むがその第２非標識抗体を含まない溶液中で固定化ＣＤ３がインキュベートされる。その第１抗体のＣＤ３への結合にとって許容的な条件下でインキュベートした後に過剰な未結合抗体を除去し、固定化ＣＤ３と結合した標識の量を測定する。固定化ＣＤ３と結合した標識の量が対照試料と比べて検査試料で大幅に減少している場合、そのことはその第２抗体がＣＤ３への結合についてその第１抗体と競合していることを表している。例えば、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ（１９８８年） Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ． 第１４章（コールドスプリングハーバー・ラボラトリー、コールドスプリングハーバー、ニューヨーク州）を参照されたい。
１つの態様において生物活性を有する本発明の抗ＣＤ３抗体を特定するためのアッセイが提供される。生物活性には、例えば、インビボ、インビトロ、またはエクスビボのいずれかでのＣＤ３（例えば、Ｔ細胞表面上のＣＤ３）またはそのペプチド断片への結合が含まれ得る。本発明の多重特異性（例えば、二特異性）抗ＣＤ３抗体（例えば、１つの抗ＣＤ３アームと第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原を認識する１つのアームを有するＴＤＢ抗体）の場合では、生物活性には、例えば、エフェクター細胞の活性化（例えば、Ｔ細胞（例えば、ＣＤ８＋および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞）の活性化）、エフェクター細胞集団の増殖（すなわち、Ｔ細胞数の増加）、標的細胞集団の減少（すなわち、細胞表面に第２生体分子を発現する細胞の集団の減少）、および／または標的細胞の殺傷も含まれ得る。インビボおよび／またはインビトロでそのような生物活性を有する抗体が提供される。ある特定の実施形態では本発明の抗体は、本明細書中の下記の実施例において詳細に説明されるようにそのような生物活性について検査される。
幾つかの実施形態では前記活性はＢ細胞殺傷および／または細胞傷害性Ｔ細胞の活性化を支援する能力を含む。ある特定の実施形態では本発明の抗Ｂ細胞標的化抗ＣＤ３抗体（抗ＣＤ２０ ＴＤＢなど）は、本明細書、特に実施例に記載される方法のいずれかによってそのようなＢ細胞殺傷および／またはＴ細胞生物活性の細胞傷害作用の活性化について検査される。これらの活性アッセイのうちのいずれかの幾つかの実施形態ではフィコール分離によって健康なドナーの全血からＰＢＭＣが単離され得る。特に、ヒト血液をヘパリン添加注射器に採取してよく、ＬｅｕｃｏｓｅｐとＦｉｃｏｌｌ Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓを使用してＰＢＭＣが単離される。必要な場合は製造業者の指示に従ってＭｉｌｔｅｎｙｉキットを使用してＣＤ４＋Ｔ細胞とＣＤ８＋Ｔ細胞を分離してよい。
さらに、１０％ＦＢＳを含有し、ＧｌｕｔａＭａｘ、ペニシリンとストレプトマイシンを添加されたＲＰＭＩ培地で細胞を洗浄し、約２０万個の懸濁細胞を９６ウェルＵ底プレートに添加してよい。加湿標準細胞培養恒温器内で細胞を１０％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ１６４０中に３７℃で培養してよい。ＢＪＡＢ細胞殺傷アッセイのため、様々な濃度のＴＤＢ抗体が存在する中で２０，０００個のＢＪＡＢ細胞をヒトＰＢＭＣまたは精製Ｔ細胞のどちらかのようなエフェクター細胞と表示されているアッセイ当たりの比率で２４時間にわたってインキュベートしてよい。内在性Ｂ細胞殺傷アッセイのため、２００，０００個のヒトＰＢＭＣを様々な濃度のＴＤＢ抗体と２４時間にわたってインキュベートしてよい。
培養後、細胞をＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ中の０．５％ＢＳＡ、０．０５％アジ化ナトリウム）で洗浄してよい。その後、細胞をＦＡＣＳ緩衝液中で染色し、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、１μｇ／ｍｌのヨウ化プロピジウムを含む１００μｌのＦＡＣＳ緩衝液中に懸濁してよい。データはＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーター上で収集され、ＦｌｏｗＪｏを使用して分析され得る。生存Ｂ細胞をＦＡＣＳによりＰＩ−ＣＤ１９＋Ｂ細胞またはＰＩ−ＣＤ２０＋Ｂ細胞としてゲートアウトすることができ、内部計数対照として反応混合物に添加したＦＩＴＣビーズを用いて絶対細胞数を得ることができる。細胞殺傷のパーセント（％）は非ＴＤＢ処理対照に基づいて計算され得る。活性化Ｔ細胞は抗ＣＤ６９−ＦＩＴＣおよび抗ＣＤ２５−ＰＥを使用してＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現によって検出され得る。
Ｄ．免疫複合体
本発明は、化学療法剤または化学療法薬、増殖抑制剤、毒素（例えば、タンパク質毒素、細菌起源、真菌起源、植物起源、または動物起源の酵素活性型毒素、またはそれらの断片）、または放射性同位体などの１つ以上の細胞傷害剤に結合した本明細書における抗ＣＤ３抗体を含む免疫複合体も提供する。
１つの実施形態では免疫複合体は１つ以上の薬品に抗体が結合している抗体薬物複合体（ＡＤＣ）であり、それらの薬品にはメイタンシノイド（米国特許第５，２０８，０２０号明細書、第５，４１６，０６４号明細書および欧州特許第０４２５２３５（Ｂ１）号明細書を参照されたい）、モノメチルオーリスタチン薬品部分ＤＥおよびＤＦ（ＭＭＡＥおよびＭＭＡＦ）などのオーリスタチン（米国特許第５，６３５，４８３号明細書および第５，７８０，５８８号明細書、および第７，４９８，２９８号明細書を参照されたい）、ドラスタチン、カリチアマイシンまたはその誘導体（米国特許第５，７１２，３７４号明細書、第５，７１４，５８６号明細書、第５，７３９，１１６号明細書、第５，７６７，２８５号明細書、第５，７７０，７０１号明細書、第５，７７０，７１０号明細書、第５，７７３，００１号明細書、および第５，８７７，２９６号明細書、Ｈｉｎｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５３：３３３６〜３３４２（１９９３）、およびＬｏｄｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５８：２９２５〜２９２８（１９９８）を参照されたい）、ダウノマイシンまたはドキソルビシンなどのアントラサイクリン（Ｋｒａｔｚ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １３：４７７〜５２３（２００６）、Ｊｅｆｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔｅｒｓ １６：３５８〜３６２（２００６）、Ｔｏｒｇｏｖ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｏｎｊ． Ｃｈｅｍ． １６：７１７〜７２１（２００５）、Ｎａｇｙ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ ９７：８２９〜８３４（２０００）、Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． ＆ Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔｅｒｓ １２：１５２９〜１５３２（２００２）、Ｋｉｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ４５：４３３６〜４３４３（２００２）、および米国特許第６，６３０，５７９号明細書を参照されたい）、メトトレキサート、ビンデシン；ドセタキセル、パクリタキセル、ラロタキセル、テセタキセル、およびオルタタキセルなどのタキサン；トリコテセン、およびＣＣ１０６５が含まれるがこれらに限定されない。
別の実施形態では免疫複合体は酵素活性型毒素またはその断片に結合した本明細書に記載される抗ＣＤ３抗体を含み、その酵素活性型毒素またはその断片にはジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合性活性断片、エクソトキシンＡ鎖（緑膿菌由来）、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、αサルシン、シナアブラギリタンパク質、ジアンチンタンパク質、ヨウシュヤマゴボウ（Ｐｈｙｔｏｌａｃａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）タンパク質（ＰＡＰＩ、ＰＡＰＩＩ、およびＰＡＰ−Ｓ）、ツルレイシ阻害剤、クルシン、クロチン、サボンソウ（Ｓａｐａｏｎａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）阻害剤、ゲロニン、ミトゲリン（ｍｉｔｏｇｅｌｌｉｎ）、レストリクトシン、フェノマイシン（ｐｈｅｎｏｍｙｃｉｎ）、エノマイシン（ｅｎｏｍｙｃｉｎ）、およびトリコテセン類が含まれるがこれらに限定されない。
別の実施形態では免疫複合体は放射性複合体を形成するために放射性原子に結合した本明細書に記載される抗ＣＤ３抗体を含む。様々な放射性同位体が放射性複合体の作製に利用可能である。例にはＡｔ２１１、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０、Ｒｅ１８６、Ｒｅ１８８、Ｓｍ１５３、Ｂｉ２１２、Ｐ３２、Ｐｂ２１２およびＬｕの放射性同位体が含まれる。その放射性複合体が検出に使用されるとき、その放射性複合体はシンチグラフ検査用の放射性原子、例えばＴｃ９９ｍまたはＩ１２３、または核磁気共鳴（ＮＭＲ）画像法（磁気共鳴画像法、ＭＲＩとしても知られる）用のスピンラベル、例えば再びヨウ素−１２３、ヨウ素−１３１、インジウム−１１１、フッ素−１９、炭素−１３、窒素−１５、酸素−１７、ガドリニウム、マンガンまたは鉄を含み得る。
抗体と細胞傷害剤からなる複合体は、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体（アジプイミド酸ジメチルＨＣｌなど）、活性エステル（スベリンン酸ジスクシンイミジルなど）、アルデヒド類（グルタルアルデヒドなど）、ビスアジド化合物（ビス（ｐ−アジドベンゾイル）ヘキサンジアミンなど）、ビスジアゾニウム誘導体（ビス（ｐ−ジアゾニウムベンゾイル）−エチレンジアミンなど）、ジイソシアネート類（トルエン２，６−ジイソシアネート）、およびビス活性フッ素化合物（１，５−ジフルオロ−２，４−ジニトロベンゼンなど）のような様々な二官能性タンパク質カップリング剤を使用して作製され得る。例えば、リシン免疫毒素はＶｉｔｅｔｔａ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３８：１０９８（１９８７）に記載されているように調製され得る。炭素−１４標識１−イソチオシアナトベンジル−３−メチルジエチレントリアミン五酢酸（ＭＸ−ＤＴＰＡ）は本抗体への放射性ヌクレオチドの複合体化のための例となるキレート剤である。国際公開第９４／１１０２６号パンフレットを参照されたい。そのリンカーは細胞内での細胞傷害薬品の解放を促進する「切断可能リンカー」であり得る。例えば、酸不安定性リンカー、ペプチダーゼ感受性リンカー、感光性リンカー、ジメチルリンカーまたはジスルフィド含有リンカー（Ｃｈａｒｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ５２：１２７〜１３１（１９９２）、米国特許第５，２０８，０２０号明細書）を使用してよい。
本明細書における免疫複合体またはＡＤＣは、限定されないが、（例えば、米国イリノイ州ロックフォードのピアース・バイオテクノロジー社から）市販されているＢＭＰＳ、ＥＭＣＳ、ＧＭＢＳ、ＨＢＶＳ、ＬＣ−ＳＭＣＣ、ＭＢＳ、ＭＰＢＨ、ＳＢＡＰ、ＳＩＡ、ＳＩＡＢ、ＳＭＣＣ、ＳＭＰＢ、ＳＭＰＨ、スルホ−ＥＭＣＳ、スルホ−ＧＭＢＳ、スルホ−ＫＭＵＳ、スルホ−ＭＢＳ、スルホ−ＳＩＡＢ、スルホ−ＳＭＣＣ、およびスルホ−ＳＭＰＢ、およびＳＶＳＢ（スクシンイミジル−（４−ビニルスルホン）ベンゾエート）をはじめとする架橋試薬を使用して調製されるそのような複合体を明らかに企図しているが、それらに限定されない。
Ｅ．診断と検出のための方法および組成物
ある特定の実施形態では本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはそれらの変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）のいずれも生体試料中のＣＤ３の存在の検出に有用である。「検出すること（ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ）」という用語は本明細書において使用される場合に定量的検出または定性的検出を包含する。ある特定の実施形態では生体試料は細胞または組織を含む。
１つの実施形態では診断方法または検出方法に使用される抗ＣＤ３抗体が提供される。さらなる態様において生体試料中のＣＤ３の存在を検出する方法が提供される。ある特定の実施形態ではその方法は本明細書に記載される抗ＣＤ３抗体のＣＤ３への結合にとって許容的な条件下でその生体試料をその抗ＣＤ３抗体と接触させること、およびその抗ＣＤ３抗体とＣＤ３の間で複合体が形成されているか検出することを含む。そのような方法はインビトロ方法またはインビボ方法であり得る。
ある特定の実施形態では標識抗ＣＤ３抗体が提供される。標識には直接的に検出される標識または部分（蛍光標識、発色標識、高電子密度標識、化学発光標識、および放射性標識など）、ならびに間接的に検出される、例えば、酵素反応または分子相互作用を介して検出される酵素またはリガンドなどの部分が含まれるがこれらに限定されない。例となる標識には放射性同位体３２Ｐ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３Ｈ、および１３１Ｉ、レアアースキレート剤またはフルオレセインおよびその誘導体などのフルオロフォア、ローダミンおよびその誘導体、ダンシル、ウンベリフェロン、ルセリフェラーゼ（luceriferase）、例えばホタルルシフェラーゼおよび細菌性ルシフェラーゼ（米国特許第４，７３７，４５６号明細書）、ルシフェリン、２，３−ジヒドロフタラジンジオン類、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、グルコサミラーゼ、リゾチーム、サッカリドオキシダーゼ、例えばグルコースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼ、およびグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ、ＨＲＰなどの色素前駆体を酸化するために過酸化水素を使用する酵素と共役するウリカーゼおよびキサンチンオキシダーゼなどのヘテロ環オキシダーゼ、ラクトペルオキシダーゼ、またはミクロペルオキシダーゼ、ビオチン／アビジン、スピン標識、バクテリオファージ標識、安定性フリーラジカルなどが含まれるがこれらに限定されない。
Ｆ．医薬製剤
本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはその変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）の医薬製剤は所望の程度の純度を有するそのような抗体を１種類以上の選択的な薬学的に許容可能な担体（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 第１６版、Ｏｓｏｌ， Ａ．編（１９８０年））と混合することにより凍結乾燥製剤または水溶液の形態で調製される。薬学的に許容可能な担体は採用される投薬量および濃度では受容者にとって概ね無毒であり、それらにはリン酸、クエン酸および他の有機酸などの緩衝剤；アスコルビン酸およびメチオニンをはじめとする抗酸化剤；保存剤（オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、塩化ヘキサメトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノールアルコール、ブチルアルコール、またはベンジルアルコオール、メチルパラベンまたはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、３−ペンタノール、およびｍ−クレゾールなど）；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性重合体；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、またはリシンなどのアミノ酸；グルコース、マンノース、またはデキストリンをはじめとする単糖類、二糖類、および他の炭水化物；ＥＤＴＡなどのキレート剤；ショ糖、マンニトール、トレハロースまたはソルビトールなどの糖；ナトリウムなどの塩形成性対イオン；金属複合体（例えばＺｎタンパク質複合体）、および／またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤が含まれるが、これらに限定されない。本明細書における例となる薬学的に許容可能な担体には可溶性中性活性ヒアルロニダーゼ糖タンパク質（ｓＨＡＳＥＧＰ）のような間質薬物分散剤、例えばｒＨｕＰＨ２０（ＨＹＬＥＮＥＸ（登録商標）、バクスター・インターナショナル社）などのヒト可溶性ＰＨ−２０ヒアルロニダーゼ糖タンパク質がさらに含まれる。ｒＨｕＰＨ２０をはじめとするある特定の例となるｓＨＡＳＥＧＰと使用方法が米国特許出願公開第２００５／０２６０１８６号明細書および第２００６／０１０４９６８号明細書に記載されている。１つの態様においてｓＨＡＳＥＧＰはコンドロイチナーゼなどの１種類以上の追加のグリコサミノグリカナーゼと組み合わせられる。
例となる凍結乾燥抗体製剤が米国特許第６，２６７，９５８号明細書に記載されている。水性抗体製剤には米国特許第６，１７１，５８６号明細書および国際公開第２００６／０４４９０８号パンフレットに記載されている製剤が含まれ、後者の製剤は酢酸ヒスチジン緩衝液を含む。
本明細書における製剤には治療されている特定の適応症に必要なものとして１種類より多くの有効成分が含まれてもよく、好ましくは相互に悪影響を与えない相補的活性を有する１種類よりも多くの有効成分が含まれてもよい。例えば、追加治療薬（例えば化学療法剤、細胞傷害剤、増殖阻害剤、および／または抗ホルモン剤、例えば本明細書中上で列挙された薬剤）をさらに提供することが望ましい場合があり得る。そのような有効成分は意図した目的にとって効果的な量で組み合わされて適切に存在する。
有効成分は、例えばそれぞれコアセルベーション技術または界面重合によって調製されたミクロカプセル、例えばヒドロキシメチルセルロースミクロカプセルまたはゼラチンミクロカプセルおよびポリ（メチルメタクリレート）ミクロカプセル中に、コロイド状薬品送達系（例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフィア、ミクロエマルジョン、ナノパーティクル、およびナノカプセル）中に、またはマクロエマルジョン中に封入され得る。そのような技術はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 第１６版、Ｏｓｏｌ， Ａ．編（１９８０年）に開示されている。
持続放出性調製物を調製してよい。持続放出性調製物の適切な例には本抗体を含有する固形疎水性重合体の半透過性マトリックスが含まれ、それらのマトリックスは成形物品、例えばフィルムまたはミクロカプセルの形態である。
インビボ投与に使用される製剤は一般に無菌性である。無菌性は、例えば、無菌濾過膜を通す濾過によって容易に達成され得る。
Ｇ．治療の方法および組成物
本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはそれらの変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）のいずれも治療方法に使用され得る。
１つの態様において薬品として使用される抗ＣＤ３抗体が提供される。さらなる態様において細胞増殖性疾患（例えば、癌）または自己免疫疾患（例えば、関節炎）の治療またはその進行の遅延化に使用される抗ＣＤ３抗体が提供される。ある特定の実施形態では治療方法に使用される抗ＣＤ３抗体が提供される。ある特定の実施形態では本発明は、細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する個体を治療する方法に使用される抗ＣＤ３抗体であって、その個体にその抗ＣＤ３抗体の有効量を投与することを含む前記方法に使用される抗ＣＤ３抗体を提供する。１つのそのような実施形態ではその方法は少なくとも１種類の追加治療薬、例えば下に記載されるような追加治療薬の有効量をその個体に投与することをさらに含む。さらなる実施形態では本発明は、細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する個体における免疫機能の強化に使用される抗ＣＤ３抗体を提供する。ある特定の実施形態では本発明は、細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する個体において免疫機能を強化する方法に使用される抗ＣＤ３抗体であって、エフェクター細胞（例えば、Ｔ細胞、例えばＣＤ８＋Ｔ細胞および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞）を活性化する、エフェクター細胞集団を増殖させる（増加させる）、標的細胞（例えば、本発明の二特異性ＴＤＢ抗体などの本発明の抗ＣＤ３抗体によって認識される第２生体分子を発現する細胞）集団を減少させる、および／または標的細胞（例えば、標的腫瘍細胞）を殺滅するためにその個体にその抗ＣＤ３抗体の実兵力を投与することを含む方法に使用されるその抗ＣＤ３抗体を提供する。上記実施形態のいずれかに従う「個体」はヒトであり得る。
さらなる態様において本発明は薬品の製造または調製における抗ＣＤ３抗体の使用法を提供する。１つの実施形態ではその薬品は細胞増殖性疾患（例えば、癌）または自己免疫疾患（例えば、関節炎）の治療用の薬品である。さらなる実施形態ではその薬品は、細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する方法であって、細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する個体にその薬品の有効量を投与することを含む方法において使用される薬品である。１つのそのような実施形態ではその方法は少なくとも１種類の追加治療薬、例えば下に記載されるような追加治療薬の有効量をその個体に投与することをさらに含む。さらなる実施形態ではその薬品はその個体におけるエフェクター細胞（例えば、Ｔ細胞、例えばＣＤ８＋Ｔ細胞および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞）の活性化、エフェクター細胞集団の増殖（増加）、標的細胞（例えば、本発明の二特異性ＴＤＢ抗体などの本発明の抗ＣＤ３抗体によって認識される第２生体分子を発現する細胞）集団の減少、および／または標的細胞（例えば、標的腫瘍細胞）の殺滅のための薬品である。さらなる実施形態ではその薬品は、細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する個体において免疫機能を強化する方法であって、エフェクター細胞（例えば、Ｔ細胞、例えばＣＤ８＋Ｔ細胞および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞）を活性化する、エフェクター細胞集団を増殖させる（増加させる）、標的細胞（例えば、本発明の二特異性ＴＤＢ抗体などの本発明の抗ＣＤ３抗体によって認識される第２生体分子を発現する細胞）集団を減少させる、および／または標的細胞（例えば、標的腫瘍細胞）を殺滅するためにその個体にその薬品の有効量を投与することを含む方法に使用される薬品である。上記実施形態のいずれかに従う「個体」はヒトであり得る。
さらなる態様において本発明は細胞増殖性疾患（例えば、癌）または自己免疫疾患（例えば、関節炎）を治療するための方法を提供する。１つの実施形態ではその方法はそのような細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する個体に抗ＣＤ３抗体の有効量を投与することを含む。１つのそのような実施形態ではその方法は少なくとも１種類の追加治療薬、例えば下に記載されるような追加治療薬の有効量をその個体に投与することをさらに含む。上記実施形態のいずれかに従う「個体」はヒトであり得る。
さらなる態様において本発明は、細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する個体において細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する個体において免疫機能を強化するための方法を提供する。１つの実施形態ではその方法はエフェクター細胞（例えば、Ｔ細胞、例えばＣＤ８＋Ｔ細胞および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞）を活性化する、エフェクター細胞集団を増殖させる（増加させる）、標的細胞（例えば、本発明の二特異性ＴＤＢ抗体などの本発明の抗ＣＤ３抗体によって認識される第２生体分子を発現する細胞）集団を減少させる、および／または標的細胞（例えば、標的腫瘍細胞）を殺滅するためにその個体に抗ＣＤ３抗体の有効量を投与することを含む。１つの実施形態では「個体」はヒトである。
さらなる態様において本発明は本発明の二特異性ＴＤＢ抗体などの本発明の抗ＣＤ３抗体、例えば抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを有するＣＤ２０−ＴＤＢなどの抗Ｂ細胞標的化ＴＤＢの有効量を投与することによってＢ細胞癌などの血液癌（例えば、成熟Ｂ細胞リンパ腫）を治療するための方法を提供する。その実施形態のさらなる態様においてその成熟Ｂ細胞リンパ腫は非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である。その実施形態のさらなる態様においてそのＮＨＬは胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型を含む群から選択される。本発明の好ましい実施形態ではその方法は、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）を含む癌を治療することを含む。
１つの実施形態では、その方法はそのような血液癌（例えば、Ｂ細胞癌、例えばＢ細胞リンパ腫）を有する個体に本発明の抗ＣＤ３抗体、例えば抗ＣＤ２０標的アームと抗ＣＤ３標的アームを含むＣＤ２０ ＴＤＢなどの二特異性ＴＤＢ抗体の有効量を投与することを含む。他の実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは１種類以上の追加治療薬と共投与される。１つの実施形態ではその治療薬はＣＤ２０を標的とする抗体である。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは、キメラモノクローナルＣＤ２０抗体であるリツキシマブ（リツキサン（登録商標））またはモノクローナルＣＤ２０抗体であるオビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ（登録商標））から選択される１種類以上のＣＤ２０を標的とする抗体と共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはリツキシマブと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはオビヌツズマブと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはオビヌツズマブおよびリツキシマブと共投与される。
１つのさらなる実施形態では本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、前記ＣＤ２０ ＴＤＢ）はＣＤ２０モノクローナル抗体と共に、またはＣＤ２０モノクローナル抗体を伴わずに、追加の化学療法剤および／または抗体薬物複合体（ＡＤＣ）と共に投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニソロン（ＣＨＯＰ）から選択される１種類以上の追加の化学療法剤と共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはＡＤＣと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはビンクリスチンがＡＤＣによって置き換えられているＣＨＯＰと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物複合体（米国特許第８，０８８，３７８号明細書および／または米国特許出願公開第２０１４／００３０２８０号明細書のいずれか一方に記載されている抗ＣＤ７９ｂ−ＭＣ−ｖｃ−ＰＡＢ−ＭＭＡＥまたは抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物複合体、またはポラツズマブベドチンなど）、抗ＣＤ１９抗体薬物複合体、抗ＣＤ２２抗体薬物複合体、抗ＣＤ４５抗体薬物複合体、および抗ＣＤ３２薬物複合体から選択されるＡＤＣと共投与される。
１つの他の実施形態ではその治療薬は生物学的修飾物質である。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは、ＢＣＬ−２阻害剤（ＧＤＣ−０１９９／ＡＢＴ−１９９など）、レナリドミド（レブラミド（登録商標））、ＰＩ３Ｋ−δ阻害剤（イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））など）、ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト；活性化補助刺激分子を対象とするアゴニスト、例えばアゴニスト抗体、例えば、ＣＤ４０を対象とするアゴニスト、ＣＤ２２６を対象とするアゴニスト、ＣＤ２８を対象とするアゴニスト、ＯＸ４０を対象とするアゴニスト（例えばＡｇｏｎＯＸ）、ＧＩＴＲを対象とするアゴニスト、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４−１ＢＢ、またはＩＬＡとしても知られる）を対象とするアゴニスト、ＣＤ２７を対象とするアゴニスト（例えばＣＤＸ−１１２７）、ＨＶＥＭを対象とするアゴニスト、またはＣＤ１２７を対象とするアゴニスト；阻害性補助刺激分子を対象とするアンタゴニスト、例えばアンタゴニスト抗体、例えば、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２としても知られる）を対象とするアンタゴニスト、ＰＤ−１を対象とするアンタゴニスト、ＴＩＭ−３を対象とするアンタゴニスト、ＢＴＬＡを対象とするアンタゴニスト、ＶＩＳＴＡを対象とするアンタゴニスト、ＬＡＧ−３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ４を対象とするアンタゴニスト、ＩＤＯを対象とするアンタゴニスト（例えば１−メチル−Ｄ−トリプトファン（１−Ｄ−ＭＴとしても知られる））、ＴＩＧＩＴを対象とするアンタゴニスト、ＭＩＣＡ／Ｂを対象とするアンタゴニスト、ＧＩＴＲを対象とするアンタゴニスト（例えばＴＲＸ５１８）、またはアルギナーゼを対象とするアンタゴニスト；イピリムマブ（ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、またはヤーボイ（登録商標）としても知られる）、トレメリムマブ（チシリムマブまたはＣＰ−６７５，２０６としても知られる）、ウレルマブ（ＢＭＳ−６６３５１３としても知られる）、ＭＧＡ２７１；ＴＧＦβを対象とするアンタゴニスト、例えばメテリムマブ（ｍｅｔｅｌｉｍｕｍａｂ）（ＣＡＴ−１９２としても知られる）、フレソリムマブ（ＧＣ１００８としても知られる）、ＬＹ２１５７２９９ｋ；およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するＴ細胞（例えば、細胞傷害性Ｔ細胞またはＣＴＬ）の養子移入、例えば、優性阻害性ＴＧＦβ受容体、例えば優性阻害性ＴＧＦβタイプＩＩ受容体を備えるＴ細胞の養子移入から選択される１つ以上の生物学的修飾物質と共投与される。
１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはリツキシマブおよび１種類以上の化学療法剤と共投与される。１つのそのような実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはリツキシマブおよびＣＨＯＰと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはリツキシマブおよびＡＤＣと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはリツキシマブ、およびビンクリスチンがＡＤＣによって置き換えられているＣＨＯＰと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物複合体（米国特許第８，０８８，３７８号明細書および／または米国特許出願公開第２０１４／００３０２８０号明細書のいずれか一方に記載されている抗ＣＤ７９ｂ−ＭＣ−ｖｃ−ＰＡＢ−ＭＭＡＥまたは抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物複合体、またはポラツズマブベドチンなど）、抗ＣＤ１９抗体薬物複合体、抗ＣＤ２２抗体薬物複合体、抗ＣＤ４５抗体薬物複合体、および抗ＣＤ３２薬物複合体から選択されるＡＤＣと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは、リツキシマブ、ならびにＢＣＬ−２阻害剤（ＧＤＣ−０１９９／ＡＢＴ−１９９など）、レナリドミド（レブラミド（登録商標））、ＰＩ３Ｋ−δ阻害剤（イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））など）、ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト；活性化補助刺激分子を対象とするアゴニスト、例えばアゴニスト抗体、例えば、ＣＤ４０を対象とするアゴニスト、ＣＤ２２６を対象とするアゴニスト、ＣＤ２８を対象とするアゴニスト、ＯＸ４０を対象とするアゴニスト（例えばＡｇｏｎＯＸ）、ＧＩＴＲを対象とするアゴニスト、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４−１ＢＢ、またはＩＬＡとしても知られる）を対象とするアゴニスト、ＣＤ２７を対象とするアゴニスト（例えばＣＤＸ−１１２７）、ＨＶＥＭを対象とするアゴニスト、またはＣＤ１２７を対象とするアゴニスト；阻害性補助刺激分子を対象とするアンタゴニスト、例えばアンタゴニスト抗体、例えば、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２としても知られる）を対象とするアンタゴニスト、ＰＤ−１を対象とするアンタゴニスト、ＴＩＭ−３を対象とするアンタゴニスト、ＢＴＬＡを対象とするアンタゴニスト、ＶＩＳＴＡを対象とするアンタゴニスト、ＬＡＧ−３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ４を対象とするアンタゴニスト、ＩＤＯを対象とするアンタゴニスト（例えば１−メチル−Ｄ−トリプトファン（１−Ｄ−ＭＴとしても知られる））、ＴＩＧＩＴを対象とするアンタゴニスト、ＭＩＣＡ／Ｂを対象とするアンタゴニスト、ＧＩＴＲを対象とするアンタゴニスト（例えばＴＲＸ５１８）、またはアルギナーゼを対象とするアンタゴニスト；イピリムマブ（ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、またはヤーボイ（登録商標）としても知られる）、トレメリムマブ（チシリムマブまたはＣＰ−６７５，２０６としても知られる）、ウレルマブ（ＢＭＳ−６６３５１３としても知られる）、ＭＧＡ２７１；ＴＧＦβを対象とするアンタゴニスト、例えばメテリムマブ（ｍｅｔｅｌｉｍｕｍａｂ）（ＣＡＴ−１９２としても知られる）、フレソリムマブ（ＧＣ１００８としても知られる）、ＬＹ２１５７２９９ｋ；およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するＴ細胞（例えば、細胞傷害性Ｔ細胞またはＣＴＬ）の養子移入、例えば、優性阻害性ＴＧＦβ受容体、例えば優性阻害性ＴＧＦβタイプＩＩ受容体を備えるＴ細胞の養子移入から選択される１つ以上の生物学的修飾物質と共投与される。
１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは、リツキシマブ、１種類以上の化学療法剤、ならびにＢＣＬ−２阻害剤（ＧＤＣ−０１９９／ＡＢＴ−１９９など）、レナリドミド（レブラミド（登録商標））、ＰＩ３Ｋ−δ阻害剤（イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））など）、ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト；活性化補助刺激分子を対象とするアゴニスト、例えばアゴニスト抗体、例えば、ＣＤ４０を対象とするアゴニスト、ＣＤ２２６を対象とするアゴニスト、ＣＤ２８を対象とするアゴニスト、ＯＸ４０を対象とするアゴニスト（例えばＡｇｏｎＯＸ）、ＧＩＴＲを対象とするアゴニスト、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４−１ＢＢ、またはＩＬＡとしても知られる）を対象とするアゴニスト、ＣＤ２７を対象とするアゴニスト（例えばＣＤＸ−１１２７）、ＨＶＥＭを対象とするアゴニスト、またはＣＤ１２７を対象とするアゴニスト；阻害性補助刺激分子を対象とするアンタゴニスト、例えばアンタゴニスト抗体、例えば、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２としても知られる）を対象とするアンタゴニスト、ＰＤ−１を対象とするアンタゴニスト、ＴＩＭ−３を対象とするアンタゴニスト、ＢＴＬＡを対象とするアンタゴニスト、ＶＩＳＴＡを対象とするアンタゴニスト、ＬＡＧ−３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ４を対象とするアンタゴニスト、ＩＤＯを対象とするアンタゴニスト（例えば１−メチル−Ｄ−トリプトファン（１−Ｄ−ＭＴとしても知られる））、ＴＩＧＩＴを対象とするアンタゴニスト、ＭＩＣＡ／Ｂを対象とするアンタゴニスト、ＧＩＴＲを対象とするアンタゴニスト（例えばＴＲＸ５１８）、またはアルギナーゼを対象とするアンタゴニスト；イピリムマブ（ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、またはヤーボイ（登録商標）としても知られる）、トレメリムマブ（チシリムマブまたはＣＰ−６７５，２０６としても知られる）、ウレルマブ（ＢＭＳ−６６３５１３としても知られる）、ＭＧＡ２７１；ＴＧＦβを対象とするアンタゴニスト、例えばメテリムマブ（ｍｅｔｅｌｉｍｕｍａｂ）（ＣＡＴ−１９２としても知られる）、フレソリムマブ（ＧＣ１００８としても知られる）、ＬＹ２１５７２９９ｋ；およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するＴ細胞（例えば、細胞傷害性Ｔ細胞またはＣＴＬ）の養子移入、例えば、優性阻害性ＴＧＦβ受容体、例えば優性阻害性ＴＧＦβタイプＩＩ受容体を備えるＴ細胞の養子移入から選択される１つ以上の生物学的修飾物質と共投与される。
１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは、リツキシマブ、ＡＤＣ、ならびにＢＣＬ−２阻害剤（ＧＤＣ−０１９９／ＡＢＴ−１９９など）、レナリドミド（レブラミド（登録商標））、ＰＩ３Ｋ−δ阻害剤（イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））など）、ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト；活性化補助刺激分子を対象とするアゴニスト、例えばアゴニスト抗体、例えば、ＣＤ４０を対象とするアゴニスト、ＣＤ２２６を対象とするアゴニスト、ＣＤ２８を対象とするアゴニスト、ＯＸ４０を対象とするアゴニスト（例えばＡｇｏｎＯＸ）、ＧＩＴＲを対象とするアゴニスト、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４−１ＢＢ、またはＩＬＡとしても知られる）を対象とするアゴニスト、ＣＤ２７を対象とするアゴニスト（例えばＣＤＸ−１１２７）、ＨＶＥＭを対象とするアゴニスト、またはＣＤ１２７を対象とするアゴニスト；阻害性補助刺激分子を対象とするアンタゴニスト、例えばアンタゴニスト抗体、例えば、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２としても知られる）を対象とするアンタゴニスト、ＰＤ−１を対象とするアンタゴニスト、ＴＩＭ−３を対象とするアンタゴニスト、ＢＴＬＡを対象とするアンタゴニスト、ＶＩＳＴＡを対象とするアンタゴニスト、ＬＡＧ−３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ４を対象とするアンタゴニスト、ＩＤＯを対象とするアンタゴニスト（例えば１−メチル−Ｄ−トリプトファン（１−Ｄ−ＭＴとしても知られる））、ＴＩＧＩＴを対象とするアンタゴニスト、ＭＩＣＡ／Ｂを対象とするアンタゴニスト、ＧＩＴＲを対象とするアンタゴニスト（例えばＴＲＸ５１８）、またはアルギナーゼを対象とするアンタゴニスト；イピリムマブ（ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、またはヤーボイ（登録商標）としても知られる）、トレメリムマブ（チシリムマブまたはＣＰ−６７５，２０６としても知られる）、ウレルマブ（ＢＭＳ−６６３５１３としても知られる）、ＭＧＡ２７１；ＴＧＦβを対象とするアンタゴニスト、例えばメテリムマブ（ｍｅｔｅｌｉｍｕｍａｂ）（ＣＡＴ−１９２としても知られる）、フレソリムマブ（ＧＣ１００８としても知られる）、ＬＹ２１５７２９９ｋ；およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するＴ細胞（例えば、細胞傷害性Ｔ細胞またはＣＴＬ）の養子移入、例えば、優性阻害性ＴＧＦβ受容体、例えば優性阻害性ＴＧＦβタイプＩＩ受容体を備えるＴ細胞の養子移入から選択される１つ以上の生物学的修飾物質と共投与される。
１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはオビヌツズマブおよび１種類以上の化学療法剤と共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはオビヌツズマブおよびＣＨＯＰと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはオビヌツズマブおよびＡＤＣと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢはオビヌツズマブ、およびビンクリスチンがＡＤＣによって置き換えられているＣＨＯＰと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物複合体（米国特許第８，０８８，３７８号明細書および／または米国特許出願公開第２０１４／００３０２８０号明細書のいずれか一方に記載されている抗ＣＤ７９ｂ−ＭＣ−ｖｃ−ＰＡＢ−ＭＭＡＥまたは抗ＣＤ７９ｂ抗体薬物複合体、またはポラツズマブベドチンなど）、抗ＣＤ１９抗体薬物複合体、抗ＣＤ２２抗体薬物複合体、抗ＣＤ４５抗体薬物複合体、および抗ＣＤ３２薬物複合体から選択されるＡＤＣと共投与される。１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは、オビヌツズマブ、ならびにＢＣＬ−２阻害剤（ＧＤＣ−０１９９／ＡＢＴ−１９９など）、レナリドミド（レブラミド（登録商標））、ＰＩ３Ｋ−δ阻害剤（イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））など）、ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト；活性化補助刺激分子を対象とするアゴニスト、例えばアゴニスト抗体、例えば、ＣＤ４０を対象とするアゴニスト、ＣＤ２２６を対象とするアゴニスト、ＣＤ２８を対象とするアゴニスト、ＯＸ４０を対象とするアゴニスト（例えばＡｇｏｎＯＸ）、ＧＩＴＲを対象とするアゴニスト、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４−１ＢＢ、またはＩＬＡとしても知られる）を対象とするアゴニスト、ＣＤ２７を対象とするアゴニスト（例えばＣＤＸ−１１２７）、ＨＶＥＭを対象とするアゴニスト、またはＣＤ１２７を対象とするアゴニスト；阻害性補助刺激分子を対象とするアンタゴニスト、例えばアンタゴニスト抗体、例えば、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２としても知られる）を対象とするアンタゴニスト、ＰＤ−１を対象とするアンタゴニスト、ＴＩＭ−３を対象とするアンタゴニスト、ＢＴＬＡを対象とするアンタゴニスト、ＶＩＳＴＡを対象とするアンタゴニスト、ＬＡＧ−３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ４を対象とするアンタゴニスト、ＩＤＯを対象とするアンタゴニスト（例えば１−メチル−Ｄ−トリプトファン（１−Ｄ−ＭＴとしても知られる））、ＴＩＧＩＴを対象とするアンタゴニスト、ＭＩＣＡ／Ｂを対象とするアンタゴニスト、ＧＩＴＲを対象とするアンタゴニスト（例えばＴＲＸ５１８）、またはアルギナーゼを対象とするアンタゴニスト；イピリムマブ（ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、またはヤーボイ（登録商標）としても知られる）、トレメリムマブ（チシリムマブまたはＣＰ−６７５，２０６としても知られる）、ウレルマブ（ＢＭＳ−６６３５１３としても知られる）、ＭＧＡ２７１；ＴＧＦβを対象とするアンタゴニスト、例えばメテリムマブ（ｍｅｔｅｌｉｍｕｍａｂ）（ＣＡＴ−１９２としても知られる）、フレソリムマブ（ＧＣ１００８としても知られる）、ＬＹ２１５７２９９ｋ；およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するＴ細胞（例えば、細胞傷害性Ｔ細胞またはＣＴＬ）の養子移入、例えば、優性阻害性ＴＧＦβ受容体、例えば優性阻害性ＴＧＦβタイプＩＩ受容体を備えるＴ細胞の養子移入から選択される１つ以上の生物学的修飾物質と共投与される。
１つの実施形態ではＣＤ２０ ＴＤＢは、オビヌツズマブ、ＡＤＣ、ならびにＢＣＬ−２阻害剤（ＧＤＣ−０１９９／ＡＢＴ−１９９など）、レナリドミド（レブラミド（登録商標））、ＰＩ３Ｋ−δ阻害剤（イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ（登録商標））など）、ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト；活性化補助刺激分子を対象とするアゴニスト、例えばアゴニスト抗体、例えば、ＣＤ４０を対象とするアゴニスト、ＣＤ２２６を対象とするアゴニスト、ＣＤ２８を対象とするアゴニスト、ＯＸ４０を対象とするアゴニスト（例えばＡｇｏｎＯＸ）、ＧＩＴＲを対象とするアゴニスト、ＣＤ１３７（ＴＮＦＲＳＦ９、４−１ＢＢ、またはＩＬＡとしても知られる）を対象とするアゴニスト、ＣＤ２７を対象とするアゴニスト（例えばＣＤＸ−１１２７）、ＨＶＥＭを対象とするアゴニスト、またはＣＤ１２７を対象とするアゴニスト；阻害性補助刺激分子を対象とするアンタゴニスト、例えばアンタゴニスト抗体、例えば、ＣＴＬＡ−４（ＣＤ１５２としても知られる）を対象とするアンタゴニスト、ＰＤ−１を対象とするアンタゴニスト、ＴＩＭ−３を対象とするアンタゴニスト、ＢＴＬＡを対象とするアンタゴニスト、ＶＩＳＴＡを対象とするアンタゴニスト、ＬＡＧ−３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ３を対象とするアンタゴニスト、Ｂ７−Ｈ４を対象とするアンタゴニスト、ＩＤＯを対象とするアンタゴニスト（例えば１−メチル−Ｄ−トリプトファン（１−Ｄ−ＭＴとしても知られる））、ＴＩＧＩＴを対象とするアンタゴニスト、ＭＩＣＡ／Ｂを対象とするアンタゴニスト、ＧＩＴＲを対象とするアンタゴニスト（例えばＴＲＸ５１８）、またはアルギナーゼを対象とするアンタゴニスト；イピリムマブ（ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、またはヤーボイ（登録商標）としても知られる）、トレメリムマブ（チシリムマブまたはＣＰ−６７５，２０６としても知られる）、ウレルマブ（ＢＭＳ−６６３５１３としても知られる）、ＭＧＡ２７１；ＴＧＦβを対象とするアンタゴニスト、例えばメテリムマブ（ｍｅｔｅｌｉｍｕｍａｂ）（ＣＡＴ−１９２としても知られる）、フレソリムマブ（ＧＣ１００８としても知られる）、ＬＹ２１５７２９９ｋ；およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現するＴ細胞（例えば、細胞傷害性Ｔ細胞またはＣＴＬ）の養子移入、例えば、優性阻害性ＴＧＦβ受容体、例えば優性阻害性ＴＧＦβタイプＩＩ受容体を備えるＴ細胞の養子移入から選択される１つ以上の生物学的修飾物質と共投与される。
本発明のさらなる態様においてその追加療法は抗ＣＤ２０抗体を含む。１つの実施形態ではその抗ＣＤ２０抗体はリツキシマブである。１つの実施形態ではその抗ＣＤ２０抗体はヒト化Ｂ−Ｌｙ１抗体である。１つの実施形態ではそのヒト化Ｂ−Ｌｙ１抗体はオビニツズマブ（ｏｂｉｎｉｔｕｚｕｍａｂ）である。１つの実施形態ではその抗ＣＤ２０抗体はオファツムマブ、ウブリツキシマブ（ｕｂｌｉｔｕｘｉｍａｂ）、および／またはイブリツモマブチウキセタンである。
本発明のさらなる態様においてその追加療法はアルキル化剤を含む。１つの実施形態ではそのアルキル化剤は４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−１−メチルベンズイミダゾール−２−イル］ブタン酸およびその塩である。１つの実施形態ではそのアルキル化剤はベンダムスチンである。
本発明のさらなる態様においてその追加療法はＢＣＬ−２阻害剤を含む。１つの実施形態ではそのＢＣＬ−２阻害剤は４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘクス−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドおよびその塩である。１つの実施形態ではそのＢＣＬ−２阻害剤はベネトクラックス（ＣＡＳ番号：１２５７０４４−４０−８）である。
本発明のさらなる態様においてその追加療法はホスホイノシチド３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤を含む。１つの実施形態ではそのＰＩ３Ｋ阻害剤はδアイソフォームＰＩ３Ｋ（すなわち、Ｐ１１０δ）を阻害する。幾つかの実施形態ではそのＰＩ３Ｋ阻害剤は５−フルオロ−３−フェニル−２−［（１Ｓ）−１−（７Ｈ−プリン−６−イルアミノ）プロピル］−４（３Ｈ）−キナゾリノンおよびその塩である。幾つかの実施形態ではそのＰＩ３Ｋ阻害剤はイデラリシブ（ＣＡＳ番号：８７０２８１−８２−６）である。１つの実施形態ではそのＰＩ３Ｋ阻害剤はαアイソフォームおよびδアイソフォームのＰＩ３Ｋを阻害する。幾つかの実施形態ではそのＰＩ３Ｋ阻害剤は２−｛３−［２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−１，２-４−トリアゾール−５−イル）−５，６−ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２−ｄ］［１，４］オキサゼピン−９−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチルプロパンアミドおよびその塩である。
本発明のさらなる態様においてその追加療法はブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤を含む。１つの実施形態ではそのＢＴＫ阻害剤は１−［（３Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペラジン−１−イル］プロプ−２−エン−１−オンおよびその塩である。１つの実施形態ではそのＢＴＫ阻害剤はイブルチニブ（ＣＡＳ番号：９３６５６３−９６−１）である。
本発明のさらなる態様においてその追加療法はサリドマイドまたはその誘導体を含む。１つの実施形態ではそのサリドマイドまたはその誘導体は（ＲＳ）−３−（４−アミノ−１−オキソ１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオンおよびその塩である。１つの実施形態ではそのサリドマイドまたはその誘導体はレンダリドミド（ｌｅｎｄａｌｉｄｏｍｉｄｅ）（ＣＡＳ番号：１９１７３２−７２−６）である。
本発明のさらなる態様においてその追加療法はシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、またはプレドニソロン（ＣＨＯＰ）のうちの１つ以上を含む。１つの実施形態では前記その療法は上で記載されたような抗ＣＤ２０抗体（例えば、ＧＡ−１０１および／またはリツキサン（登録商標））をさらに含む。例えばＢ細胞癌または乳癌の治療をはじめとして、あらゆる癌に無制限に上記の方法および治療法のどれを用いてもよい。
さらなる態様において本発明はＨＥＲ２陽性癌を治療するための方法を提供する。１つの実施形態ではその方法はそのような癌を有する個体に本発明の抗ＨＥＲ２抗体、例えば抗ＨＥＲ２標的アームおよび抗ＣＤ３標的アームを有する二特異性ＴＤＢ抗体の有効量を投与することを含む。好ましい実施形態ではそのＨＥＲ２−ＴＤＢは有効用量で患者に投与されたときに許容可能な毒性プロファイルを有する。１つの実施形態では許容可能な毒性プロファイルを有するそのＨＥＲ２−ＴＤＢのＣＤ３アームは低親和性ＣＤ３アームである。１つの実施形態では許容可能な毒性プロファイルを有するそのＨＥＲ２−ＴＤＢのＣＤ３アームは４０Ｇ５ｃである。
好ましい実施形態ではそのＨＥＲ２陽性癌はＨＥＲ２陽性乳癌またはＨＥＲ２陽性胃癌である。１つの実施形態ではＨＥＲ２ ＴＤＢはＨＥＲ経路を標的とする１種類以上の追加治療薬と共投与される。１つの実施形態ではＨＥＲ経路を標的とするその追加治療薬はＥＧＦＲ阻害剤、ＨＥＲ２阻害剤、ＨＥＲ３阻害剤、および／またはＨＥＲ４阻害剤から選択される。１つの実施形態ではＨＥＲ２ ＴＤＢはトラスツズマブ（ハーセプチン（登録商標））、Ｔ−ＤＭ１（カドサイラ（登録商標））およびペルツズマブ（パージェタ（登録商標））から選択される１種類以上の追加治療薬と共投与される。１つの実施形態ではＨＥＲ２ ＴＤＢはトラスツズマブと共投与される。１つの実施形態ではＨＥＲ２ ＴＤＢはＴ−ＤＭ１と共投与される。１つの実施形態ではＨＥＲ２ ＴＤＢはペルツズマブと共投与される。１つの実施形態ではＨＥＲ２ ＴＤＢはトラスツズマブおよびペルツズマブと共投与される。１つの実施形態ではＨＥＲ２ ＴＤＢはＴ−ＤＭ１およびペルツズマブと共投与される。
さらなる態様において本発明は、例えば、上記の治療方法のいずれかに使用される本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体のいずれかを含む医薬製剤を提供する。１つの実施形態では医薬製剤は本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体のいずれか、および薬学的に許容可能な担体を含む。別の実施形態では医薬製剤は本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体のいずれか、および少なくとも１種類の追加治療薬、例えば本明細書に記載される追加治療薬を含む。
本発明の抗体は治療法において単独で、または他の薬剤と組み合わせて使用され得る。例えば、本発明の抗体は少なくとも１種類の追加治療薬と共投与され得る。ある特定の実施形態では追加治療薬は化学療法剤、増殖阻害剤、細胞傷害剤、放射線療法に使用される薬剤、抗血管形成剤、アポトーシス促進剤、抗チューブリン剤、または他の薬剤、例えば上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）アンタゴニスト（例えばチロシンキナーゼ阻害剤）、ＨＥＲ１／ＥＧＦＲ阻害剤（例えばエルロチニブ（タルセバ（商標））、血小板由来増殖因子阻害剤（例えばグリベック（商標）（イマチニブメシル酸塩））、ＣＯＸ−２阻害剤（例えばセレコキシブ）、インターフェロン、サイトカイン、本発明の抗ＣＤ３抗体以外の抗体、例えば、次の標的ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＰＤＧＦＲ−β、ＢｌｙＳ、ＡＰＲＩＬ、ＢＣＭＡ ＶＥＧＦ、またはＶＥＧＦ受容体、ＴＲＡＩＬ／Ａｐｏ２、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２のうちの１つ以上に結合する抗体、または別の生物活性剤または有機化学薬剤である。
幾つかの実施形態では本発明はその追加治療薬がグルココルチコイドである方法を提供する。１つの実施形態ではそのグルココルチコイドはデキサメタゾンである。
上で述べられたそのような併用療法は（２種類以上の治療薬が同じ製剤または別々の製剤に含まれる）併用投与および分離投与を包含し、後者の事例では本発明の抗体の投与はその追加治療薬またはそれらの追加治療薬の投与の前に、その投与と同時に、および／またはその投与の後に起こり得る。１つの実施形態ではその抗ＣＤ３抗体の投与と追加治療薬の投与は相互に約１月以内、または約１週間以内、約２週間以内、または約３週間以内、または約１日以内、約２日以内、約３日以内、約４日以内、約５日以内、または約６日以内に起こる。本発明の抗ＣＤ３抗体（例えば、ＣＤ３と第２生体分子、例えば細胞表面抗原、例えば腫瘍抗原に結合する本発明のＴＤＢ抗体またはその変異体などの本発明の二特異性抗ＣＤ３抗体）を放射線療法と併用することもできる。
本発明の抗体（および／またはあらゆる追加治療薬）は、非経口投与、肺内投与、および鼻腔内投与、および局所的治療に望まれる場合は傷害内投与をはじめとするあらゆる適切な手段によって投与され得る。非経口点滴には筋肉内投与、静脈内投与、動脈内投与、腹腔内投与、または皮下投与が含まれる。幾つかの実施形態では本抗体は皮下投与によって投与される。幾つかの実施形態では皮下注射によって投与された抗ＣＤ３抗体は静脈内注射によって投与された同じ抗ＣＤ３抗体よりも低い毒性応答を患者において示す。投与は部分的にはその投与にかかる時間の長短に応じてあらゆる適切な経路によって、例えば静脈内注射または皮下注射などの注射によって行われ得る。単回投与または様々な時点での反復投与、ボーラス投与、およびパルス点滴を含むがこれらに限定されない様々な投与スケジュールが本明細書において企図されている。
本発明の抗体は良好な医療行為に合うように製剤され、投薬され、投与される。この状況で考慮する要因には治療されている特定の疾患、治療されている特定の哺乳類動物、個々の患者の臨床状態、疾患の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与スケジューリング、および医師に知られている他の要因が含まれる。本抗体は、問題の疾患を予防または治療するために現在使用されている１種類以上の薬剤と共に製剤される必要は無いが、そうされてもよい。そのような他の薬剤の有効量はその製剤中に存在する抗体の量、疾患または治療の種類、および上で議論した他の要因に左右される。これらは概して本明細書に記載されたのと同じ投薬量および投与経路で使用され、または本明細書に記載される投薬量の約１％から９９％までで使用され、または適切であると経験的／臨床的に判断されるあらゆる投薬量およびあらゆる経路で使用される。
疾病の予防または治療のため、（単独で、または１種類以上の他の追加治療薬と組み合わせて使用されるときの）本発明の抗体の適切な投薬量は治療される疾病の種類、抗体の種類、その疾病の重症度および経過、本抗体が予防目的で投与されるのか、または治療目的で投与されるのかということ、これまでの治療法、患者の病歴と本抗体に対する応答、および主治医の判断に左右される。本抗体は患者に一度に、または一連の治療時に適切に投与される。
一般命題として、ヒトに投与される本抗ＣＤ３抗体の治療有効量は、１回以上の投与によるものにしてもそうでないにしても患者の体重に対して約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲内にある。幾つかの実施形態では使用された本抗体は、例えば、約０．０１〜約４５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約４０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約３５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約１５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ、または約０．０１〜約１ｍｇ／ｋｇの用量で毎日投与される。１つの実施形態では本明細書に記載される抗ＣＤ３抗体は２１日周期の第１日に約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇまたは約１４００ｍｇの用量でヒトに投与される。その用量は単回用量として投与されても複数回用量（例えば、２用量または３用量）として、例えば点滴として投与されてもよい。数日以上にわたる反復投与については、状態に応じて望まれている疾患症状の抑制が生じるまでその治療が持続されることが一般的である。本抗体の１つの例となる投薬量は約０．０５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇまでの範囲内にある。したがって、約０．５ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、４．０ｍｇ／ｋｇ、または１０ｍｇ／ｋｇ（またはそれらのあらゆる組合せ）の用量が１回以上患者に投与され得る。そのような用量は（例えば、患者が約２用量から約２０用量の、例えば、約６用量の本抗ＣＤ３抗体を受容するように）断続的に、例えば毎週または３週間毎に投与され得る。最初の高めの負荷用量とそれに続く１回以上の低めの用量が投与され得る。この治療法の進捗は従来の技術およびアッセイによって容易にモニターされる。
幾つかの実施形態では前記方法は追加療法をさらに含んでよい。その追加療法は放射線療法、外科手術、化学療法、遺伝子治療、ＤＮＡ治療、ウイルス療法、ＲＮＡ治療、免疫療法、骨髄移植、ナノ療法、モノクローナル抗体療法、または前述のものの組合せであり得る。その追加療法はアジュバント療法またはネオアジュバント療法の形態であり得る。幾つかの実施形態ではその追加療法は小分子酵素阻害剤または抗転移剤の投与である。幾つかの実施形態ではその追加療法は副作用制限剤（例えば、治療副作用の発生および／または重症度を軽減することを目的とした制吐薬等のような薬剤）の投与である。幾つかの実施形態ではその追加療法は放射線療法である。幾つかの実施形態ではその追加療法は外科手術である。幾つかの実施形態ではその追加療法は放射線療法と外科手術の組合せである。幾つかの実施形態ではその追加療法はガンマ線照射である。幾つかの実施形態ではその追加療法は上記の治療薬のうちの１つ以上の別々の投与であり得る。
Ｈ．製品
本発明の別の態様において上記疾患の治療、予防および／または診断に有用な物質を含む製品が提供される。その製品は容器とその容器上の、またはその容器に添えられたラベルまたは添付文書を含む。適切な容器には、例えば、瓶、バイアル瓶、注射器、静脈内投与用溶液バッグ等が含まれる。それらの容器はガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成され得る。その容器は病気の治療、予防、および／または診断に単独で有効である、または別の組成物と組み合わされて有効である組成物を保持し、その容器は無菌アクセスポートを有してよい（例えば、その容器は皮下注射針によって突き刺すことができるストッパーを有する静脈内溶液バッグまたはバイアル瓶であり得る）。その組成物中の少なくとも１種類の活性薬剤が本発明の抗体である。その組成物は選ばれた病状の治療に使用されることが前記ラベルまたは添付文書によって示される。また、その製品は（ａ）本発明の抗体を含む組成物を中に含む第１の容器、および（ｂ）追加の細胞傷害薬またはそうでない場合は追加の治療薬を含む組成物を中に含む第２の容器を含んでよい。本発明のこの実施形態の製品はそれらの組成物が特定の病状を治療するために使用され得ることを示している添付文書をさらに含んでよい。あるいは、または加えて、その製品は静菌性注射用水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝生理食塩水、リンゲル溶液およびブドウ糖溶液などの薬学的に許容可能な緩衝液を含む第２の（または第３の）容器をさらに含んでよい。その製品は、他の緩衝液、希釈液、フィルター、針、および注射器をはじめとする商業的立場および使用者の立場から望ましい他の物をさらに含んでよい。
ＩＩＩ． 実施例
以降は本発明の方法および組成物の例である。これまでに提供された概要を考慮すると他の様々な実施形態が実施可能であることが理解される。
抗ＣＤ３抗体の作製
ＣＤ３ε抗原
Ａ．マウスＩｇＧ２ａ−Ｆｃに融合した二特異性ヒトおよびカニクイザルＣＤ３ε＋ＣＤ３γ（ＣＤ３εγ−ｍｕＦｃ）
ヒトまたはカニクイザル（ｃｙｎｏ）のＣＤ３εまたはＣＤ３γの細胞外部分をコードするｃＤＮＡをＣ末端でマウスＩｇＧ２ａ Ｆｃに融合してＣＤ３−Ｆｃ融合体を作製した。ヒトまたはカニクイザルのＣＤ３εおよびＣＤ３γの細胞外部分をコードするｃＤＮＡは、抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８活性化末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）に由来する全ＲＮＡを使用して作製された。通常のＰＢＭＣを１０％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ中でプレート固定化抗ＣＤ３および抗ＣＤ２８によって７２時間にわたって活性化した。Ｑｉａｇｅｎ社のＲＮｅａｓｙミニキットを使用して全ｍＲＮＡを単離した。Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社のＴＯＰＯ ＴＡクローニングキットと共に提供されるプロトコルに従って、Ｔａｑポリメラーゼで増幅されたＰＣＲ産物を使用してＲＴ−ＰＣＲにより遺伝子特異的プライマーを使用してｃＤＮＡをＴＯＰＯベクターにクローン化した。その結果生じた断片を、ＰｈｕｓｉｏｎハイフィデリティーＤＮＡポリメラーゼ（ニューイングランド・バイオラブズ社、カタログ番号Ｍ０５３０Ｌ）を使用する制限酵素不使用サブクローニングによって、マウスＩｇＧ２ａ Ｆｃドメインを含む哺乳類発現ベクターに導入した。このようにしてそれらのＣＤ３断片をシグナル配列の直ぐ下流、且つ、マウスＦｃのＮ末端側に正しく配置するための鋳型プラスミドに含まれる重複領域と共にこれらの断片を増幅した。
ヒトとカニクイザルの両方のコンストラクトについて、ＣＤ３ε−Ｆｃ含有プラスミドをＣＤ３γ−Ｆｃ含有プラスミドと共に哺乳類ＣＨＯ細胞の中で一時的に共発現させた。ＣＤ３ε／γのヘテロ二量体をプロテインＡセファロース（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ社）によって精製した。
Ｂ．Ｎ末端ペプチド−ＫＬＨ複合体（ＣＤ３ε−ＫＬＨ）
カニクイザルとヒトのＣＤ３εのＮ末端配列を含むペプチド断片を合成した。充分な免疫応答を生じさせるための広く使用されているキャリアータンパク質であるキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）に免疫を目的としたそれらの断片を結合した。カニクイザルとヒトのＣＤ３εの位置２８に天然型システインを付加することでそのチオール含有Ｃ末端システインへのマレイミド活性化ＫＬＨの結合が可能になった。
Ｃ．単鎖ＣＤ３ε−２６マー−ＣＤ３γ（ＣＤ３εγ）
ヒトのＣＤ３εサブユニットおよびＣＤ３γサブユニットの細胞外部分をコードするｃＤＮＡをＰＣＲにより作製した。２６アミノ酸の可動性ペプチドリンカーを使用してヒトＣＤ３εのアミノ酸１〜９７とヒトＣＤ３γのアミノ酸１〜８１を接続してＣＤ３ε−２６マー−ＣＤ３γコンストラクト（ＣＤ３εγ）（図１）を形成した。そのコンストラクトは、アルカリホスファターゼプロモーターとＳＴＩＩＩ分泌シグナル配列を使用する大腸菌からの分泌のためにＨｉｓタグを有する発現ベクターにクローン化された。ＣＤ３εγをＮｉカラム上で精製し、その後でリフォールディングした。その後、ＯＫＴ３親和性カラムを使用して、正しく折りたたまれたＣＤ３εγを精製した。
加えて、幾つかの結合実験のために市販のＣＤ３εをニューヨーク州シャーリー１１９６７のＣｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社より購入した（カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）。
免疫
Ａ．マウスの免疫
ＢＡＬＢ／ｃマウスまたはＣ５７ＢＬ／６マウスを免疫した（マウス当たり一回の注射につき２μｇまたは１０μｇ）。モノホスホリルリピドＡ／トレハロースジコリノミコラートアジュバント中に懸濁した抗原を総計で１２〜１５回の追加免疫のために３日から４日の間隔で足蹠に注射した。灌流前の最後の追加免疫から３日後、免疫したマウスの脾臓とリンパ節のリンパ球を採取した。サイトパルスＣＥＥＦ−５０装置（Ｃｙｔｏ Ｐｕｌｓｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社）を使用することにより、単離されたマウスリンパ球をＳＰ２／０−Ａｇ１４骨髄腫細胞（米国培養細胞系統保存機関）と融合した。簡単に説明すると、サイトフュージョン・メディウムＣ（カタログ番号ＬＣＭ−Ｃ）で２回洗浄した後、単離された脾臓細胞とＳＰ２／０−Ａｇ１４細胞を１：１の比率で混合し、次に１０００万細胞／ｍｌの濃度でサイトフュージョン・メディウムＣの中に懸濁し、製造業者の案内に従って電気融合を実施した。７％ＣＯ２培養器内で融合細胞をＣｌｏｎａＣｅｌｌ−ＨＹメディウムＣ（カタログ番号０３８０３）中に３７℃で一晩培養した。翌日、それらの融合細胞を遠心分離し、次に１０ｍｌのＣｌｏｎａＣｅｌｌ−ＨＹメディウムＣに懸濁し、次にＨＡＴ成分を含む９０ｍｌのメチルセルロースベースのＣｌｏｎａＣｅｌｌ−ＨＹメディウムＤ（カタログ番号０３８０４）と穏やかに混合した。それらの細胞をＯｍｎｉＴｒａｙプレート（サーモ・サイエンティフィック社）に播種し、７％ＣＯ２培養器内において３７℃で増殖させた。６〜７日の培養後、個々のハイブリドーマクローンをＣｌｏｎｅＰｉｘ ＦＬ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）によって選別し、ウェル当たり２００μＬのＣｌｏｎａＣｅｌｌ−ＨＹメディウムＥ（カタログ番号０３８０５）を含む９６ウェル細胞培養プレート（３５３０７５番、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社）に移動した。ハイブリドーマ培養培地をＥＬＩＳＡスクリーニングの前に交換した。
Ｂ．ウサギの免疫
ウサギの免疫は、５回の注射について２週間毎に（０日目、１４日目、２８日目、４２日目、５６日目）一回の注射につき０．５ｍｇのＣＦＡ／ＩＦＡを添加したヒトおよびカニクイザルのＣＤ３ε−ＫＬＨを使用して実施された。５２日目と６６日目に採血を行った。
ＰＥＧ融合とスクリーニングは次のように行われた。サイログロブリン（ＴＨＹ）に結合したＣＤ３εのＮ末端部分への結合についてクローンをＥＬＩＳＡによってスクリーニングした。全ての陽性クローンがカニクイザルＣＤ３εと交差反応することもＥＬＩＳＡによってわかり、１６種類の固有のクローンをサブクローニングに選択した。全ＲＮＡを凍結細胞ペレットから抽出し、製造業者の指示に従ってＱｉａｇｅｎ ＲＮｅａｓｙキットを使用して精製した。ＲＴ−ＰＣＲワンステップ（Ｑｉａｇｅｎ社）を使用してファーストストランドｃＤＮＡを合成した。ウサギ免疫ライブラリーの作製について記載されたプロトコル（Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ ａｎｄ Ｄｕｂｅｌ． Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ． １： １１５〜１２３， ２０１０）を使用してウサギＶＨドメインおよびＶＬドメインをさらにＰＣＲ増幅した。一般的なウサギ生殖系列免疫グロブリン遺伝子に対応するために適度の縮重を企図した。
抗体のスクリーニング
Ａ．マウスハイブリドーマのスクリーニング
培地交換から３日後に下に記載されるようにハイブリドーマ上清をヒトとカニクイザルの両方のＣＤ３εへの結合についてＥＬＩＳＡによりスクリーニングした。全てのＥＬＩＳＡ陽性クローンをヒトＪｕｒｋａｔ Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、およびカニクイザルＰＢＭＣへの結合についてフローサイトメトリーによりさらにスクリーニングした（図２および３）。ハイブリドーマ上清をプロテインＡ親和性クロマトグラフィーにより精製し、次に無菌濾過し（０．２μｍの孔径、ナルジェヌンク・インターナショナル社、ニューヨーク州、米国）、ＰＢＳ中に４℃で保存した。機能アッセイでさらに検査される前に、精製されたｍＡｂをＥＬＩＳＡにより確認した。ロッシュ・ダイアグノスティクス社のマウスモノクローナル抗体アイソタイピングキットを使用してｍＡｂアイソタイプを決定した。
抗ＣＤ３抗体１３Ａ３、７２Ｈ６、および１９Ｂ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインのアミノ酸配列が図４Ａに示されている。図４Ａはそれら３つの抗体の各々のＨＶＲ配列の範囲も定めている。図４Ｂ、４Ｃ、５Ａ、および５Ｂは他の抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインの追加的なアミノ酸配列を示している。
Ｂ．ウサギの免疫後のスクリーニング
８種類の固有の重鎖配列と６種類の固有の軽鎖配列を前記ハイブリドーマ細胞株からクローン化した。図７はこれらの抗体のうちの１つであるＲａｂ１７の重鎖配列および軽鎖配列を示している。高い配列類似性のため、６つの重鎖と軽鎖の対に集中することに決定した。それにより生じたそれらの６種類の抗体を小規模（２９３Ｓの１００ｍｌ培養物）でキメラウサギ／ヒトＩｇＧとして発現させ、ＥＬＩＳＡによってＣＤ３εへの結合についてスクリーニングした。
抗体の特性分析 ‐ 結合親和性アッセイおよびＴ細胞活性化活性アッセイ
Ａ．ＣＤ３εγ結合ＥＬＩＳＡアッセイ
ＣＤ３εγ結合ＥＬＩＳＡアッセイは、０．０５Ｍ炭酸緩衝液（ｐＨ９．６）中に２μｇ／ｍｌの濃度のＴＨＹ結合ヒト／カニクイザルＣＤ３εＮ末端アミノ酸か、またはマウスＦｃ融合ヒト／カニクイザルＣＤ３ε／γのどちらかで被覆された９６ウェルマイクロタイターＥＬＩＳＡプレート（グライナー社、ドイツ）中において４℃で一晩にわたって実施された。洗浄緩衝液（ＰＢＳ中の０．０５％ツイーン２０）で３回洗浄した後にＢＳＡを含む２００μＬのＥＬＩＳＡアッセイ希釈液でプレートをブロックした。１００μＬの培養上清または希釈された精製ｍＡｂを添加し、室温で１時間にわたってインキュベートした。それらのプレートを３回洗浄し、ＨＲＰ複合体化ヤギ抗マウスＩｇＧ Ｆｃと１時間にわたってインキュベートした。３回洗浄した後にウェル当たり１００μＬのＴＭＢ基質（ＢｉｏＦＸラボラトリーズ社、メリーランド州、米国）を５分間にわたって添加することで結合した酵素を検出した。ウェル当たり１００μＬの停止試薬（ＢｉｏＦＸラボラトリーズ社、メリーランド州、米国）を添加することで反応を停止させ、Ａ６３０ｎｍで発色を検出した。
Ｂ．フローサイトメトリー分析
ヒトＪｕｒｋａｔ Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、またはカニクイザルＰＢＭＣをＦＡＣＳ染色用緩衝液（１％ウシ胎児血清を含むリン酸緩衝生理食塩水）で２回洗浄し、次に５×１０６細胞／ｍｌの終濃度までＦＡＣＳ染色用緩衝液中に懸濁した。１００μｌの細胞をＵ底９６ウェル組織培養プレート（３５３０７７番、Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社）に添加し、１００μｌのハイブリドーマ上清または希釈された精製ｍＡｂを添加した。氷上での３０分のインキュベーションの後に細胞をＦＡＣＳ染色用緩衝液で２回洗浄し、その後に１：３００の希釈度のＦＩＴＣ複合体化またはアロフィコシアニン（ＡＰＣ）複合体化ヤギ抗マウスＩｇＧ抗体（１０１２−１１番、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ社）で３０分間にわたって染色した。ＦＡＣＳ染色用緩衝液で２回洗浄した後に細胞をＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ（ＢＤバイオサイエンス社）フローサイトメトリーによって分析した。ＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ｔｒｅｅ Ｓｔａｒ社）を使用してデータを分析した。
Ｃ．ヒトＴ細胞活性化アッセイ
ヒト血液をヘパリン添加注射器中に採取し、Ｌｅｕｃｏｓｅｐ（グライナー・バイオワン社、カタログ番号２２７２９０Ｐ）およびＦｉｃｏｌｌ Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ（ＧＥヘルスケアバイオサイエンス社、カタログ番号９５０３８−１６８）を製造業者によって推奨されるように使用してＰＢＭＣを単離した。１０％ＦＢＳを含有し、ＧｌｕｔａＭａｘ（Ｇｉｂｃｏ社、カタログ番号３５０５０−０６１）、ペニシリンとストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ社、カタログ番号１５１４０−１２２）を添加されたＲＰＭＩ培地中で細胞を洗浄し、約２０万個の懸濁細胞を９６ウェルＵ底プレートに添加した。抗ＣＤ３抗体を１０μｇ／ｍｌと０．０１μｇ／ｍｌの間の濃度で添加した。約２０時間の培養後に細胞をＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ中の０．５％ＢＳＡ、０．０５％アジ化ナトリウム）で洗浄した。その後、細胞をＦＡＣＳ緩衝液中の抗ＣＤ６９−ＦＩＴＣ（ＢＤ、カタログ番号５５５５３０）、抗ＣＤ２５−ＰＥ（ＢＤ、カタログ番号５５５４３２）、抗ＣＤ４−ＡＰＣ（ＢＤ、カタログ番号５５５３４９）または抗ＣＤ８−ＡＰＣ（ＢＤ、カタログ番号５５５３６９）で染色し、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、１μｇ／ｍｌのヨウ化プロピジウムを含む１００ｕｌのＦＡＣＳ緩衝液中に懸濁した。データをＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーター上で収集し、ＦｌｏｗＪｏを使用して分析した。ＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞中のＣＤ６９＋およびＣＤ２５＋集団のパーセンテージを比較してＴ細胞活性化の程度を決定した。
Ｄ．カニクイザルＴ細胞活性化アッセイ
カニクイザル血液をヘパリン添加チューブ中に採取した。赤血球をＡＣＫ赤血球溶解緩衝液（０．８７４％ＮＨ４Ｃｌ、０．１％ＫＨＣＯ３、０．００３６８ ＥＤＴＡ二ナトリウム）で２回溶解した。１０％ＦＢＳを含有し、ＧｌｕｔａＭａｘ（Ｇｉｂｃｏ社、カタログ番号３５０５０−０６１）、ペニシリンとストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ社、カタログ番号１５１４０−１２２）を添加されたＲＰＭＩ培地中で細胞を洗浄し、約２０万個の懸濁細胞を９６ウェルＵ底プレートに添加した。抗ＣＤ３抗体を１０μｇ／ｍｌの濃度で添加した。約２０時間の培養後に細胞をＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ中の０．５％ＢＳＡ、０．０５％アジ化ナトリウム）で洗浄した。その後、細胞をＦＡＣＳ緩衝液中の抗ＣＤ６９−ＦＩＴＣ（ＢＤ、カタログ番号５５５５３０）、抗ＣＤ２５−ＰＥ（ＢＤ、カタログ番号５５５４３２）、抗ＣＤ４−ＡＰＣ（ＢＤ、カタログ番号５５１９８０）で染色し、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、１μｇ／ｍｌのヨウ化プロピジウムを含む１００μｇのＦＡＣＳ緩衝液中に懸濁した。データをＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーター上で収集し、ＦｌｏｗＪｏを使用して分析した。ＣＤ４＋Ｔ細胞中のＣＤ６９＋およびＣＤ２５＋集団のパーセンテージを比較することによってＴ細胞活性化の程度を決定した。
抗ＣＤ３抗体変異体の作製
Ａ．マウスＣＤ３εγヒト／カニクイザル交差反応性ハイブリドーマのクローニングおよびシーケンシング
ＲＮｅａｓｙキット（Ｑｉａｇｅｎ社）を使用して全ＲＮＡをマウスハイブリドーマ細胞から抽出し、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＩＩＩ ＲＴキット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を使用してファーストストランドｃＤＮＡを合成した。５’縮重プライマー混合物と３’Ｃγ特異的プライマー、３’Ｃκ特異的プライマー、３’Ｃλ特異的プライマーを使用するエラー校正ＴａｑポリメラーゼＰＣＲによって抗体遺伝子を増幅した。ＰＣＲ産物を精製し、そのＰＣＲ産物をシーケンシングすることでそれらの抗体重鎖と抗体軽鎖の可変領域を得た。それらの抗体重鎖と抗体軽鎖の可変領域を適切な制限酵素で消化し、それぞれのｐＲＫ発現ベクターにクローン化した。それらのマウス抗体を２９３細胞内で発現させた。
Ｂ．ヒト化
ヒト／カニクイザルＣＤ３εγ交差反応性ハイブリドーマの配列を最も相同性が高いヒトコンセンサス軽鎖および重鎖可変ドメインまたは生殖系列軽鎖および重鎖可変ドメインと整列させた（図７）。ｍｕ４０Ｇ５ｃと呼ばれるコンセンサス配列が関連のハイブリドーマクローンの軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインから得られた（図７）。超可変領域（ＨＶＲ）を操作して軽鎖ヒトアクセプターフレームワークおよび重鎖ヒトアクセプターフレームワークの中に組み入れてヒト化ＣＤＲ移植体を作製した（例えば、図８Ａ〜８Ｆを参照されたい）。ヒト化変異体をＦａｂ断片の形態で、またはＩｇＧとして評価した。ＶＬドメインの位置２４〜３４（Ｌ１）、位置５０〜５６（Ｌ２）および位置８９〜９７（Ｌ３）およびＶＨドメインの位置２６〜３５（Ｈ１）、位置５０〜６５（Ｈ２）および位置９５〜１０２（Ｈ３）をそれらの移植体について使用した（図８Ａ〜８Ｆ）。１か所以上のマウスバーニヤポジションの様々な組合せを含む追加の変異体も作製し、結合親和性について検査した（例えば、図９Ａ〜９Ｆを参照されたい）。選択したバーニヤポジションにあるマウス可変ドメイン残基の結合親和性改善能力に基づいてそれらの残基を最終的なヒト化配列に組み入れた。選択されたヒト化抗体の様々なＣＤ３ε抗原に対する一価結合親和性が図１０に示されている。ヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４の親和性変異体（３８Ｅ４ｖ１〜３８Ｅ４ｖ９）および４０Ｇ５ｃの結合親和性が図１１に示されている。
Ｃ．パラトープマッピング
クンケル突然変異形成を用いてｈｕ３８Ｅ４のＨＶＲ−Ｌ３およびＨＶＲ−Ｈ３の中の各残基を別々にアラニンに変異させた。加えて、ＨＶＲ−Ｈ３中の位置９５もセリン、トレオニン、またはグルタミン酸に変異させた。これらの単一点突然変異を有する変異体をＨＥＫ２９３細胞の中でＦａｂとして発現させ、最初にＢｉａｃｏｒｅ Ｔ１００上でシングルサイクルカイネティクス法によりスクリーニングした。選択された変異体のスケールアップと精製も従来のマルチサイクルカイネティクス法のために行った。シングルサイクルカイネティクスのため、ＢｉａｃｏｒｅシリーズＳ ＣＭ５センサーチップに抗ヒトＦａｂ抗体を固定化した（ヒトＦａｂキャプチャキット、ＧＥヘルスケア社）。各Ｆａｂを培養上清から捕捉し、注入と注入の間に表面を再生させることなく一回の分析で濃度を上昇させながらヒトＣＤ３εγ（ＨＢＳＰ緩衝液中に３ｎＭから２５０ｎＭまでの範囲）を３０μｌ／分の流速で順次注入した。各サイクルに１０分間の解離を得た。従来のマルチサイクルカイネティクスのため、Ｂｉａｃｏｒｅ社のアミンカップリングキットを使用してヒトＣＤ３εγ、カニクイザルＣＤ３εγ、または２７マーペプチドをＢｉａｃｏｒｅシリーズＳ ＣＭ５センサーチップ上に固定化した。各Ｆａｂ変異体の３倍段階希釈物を３０μｌ／分の流速で注入した。３分間の結合と３分間の解離からなるプロトコルを用いて各試料を分析した。両方の方法において１０ｍＭグリシン（ｐＨ１．７）を使用してＢｉａｃｏｒｅチップを再生した。結合応答をブランクの減算により補正し、ｋｏｎとｋｏｆｆの同時フィッティングの１：１ラングイル（Ｌａｎｇｕｉｒ）モデルをカイネティクス分析に使用した。これらの突然変異の効果が図１２に要約されており、軽鎖残基Ｒ９６と重鎖残基Ｙ９７、Ｒ９９およびＦ１００ｂがＣＤ３εγへの結合において重要な役割を果たすことを示している。
Ｄ．ＣＤ３エピトープマッピング
Ｎ末端結合性抗ＣＤ３ε抗体のエピトープ認識を評価するためにアラニン突然変異をＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃに導入した。ＰＢＳ中に２μｇ／ｍｌの濃度で各ＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃ変異体を４℃において一晩にわたってヌンク・マキシソーププレート上に固定化した。０．０５％ツイーン２０を含むＰＢＳ中の２％粉ミルクでそれらのプレートを１時間にわたってブロッキングした後に、１００μｌの３ｎＭ抗ＣＤ３εを各ウェルに添加し、１時間にわたって２５℃で結合させた。０．０５％ツイーン２０を含むＰＢＳで６回洗浄した後に抗マウスＩｇＧ−ＨＲＰ二次抗体の添加により図１３Ａに示されているように抗体結合を検出した。
ＣＤ３εγをファージ上に提示する、または非サプレッサー大腸菌株内で発現することができるようにアンバー終止コドンの前にＣ末端ｇＤタグを含むＭ１３ファージミドにＣＤ３εγをサブクローニングした。クンケル突然変異形成によってＣＤ３ε中に単一アラニン突然変異を作製するための鋳型としてこのＣＤ３εγファージミドを使用した。ファージ上に提示される各ＣＤ３εアラニン突然変異体をＤＮＡシーケンシングにより確認し、単一コロニーから単離し、ＫＯ７ヘルパーファージを含む２ＹＴ／カルベニシリン中で一晩にわたって培養し、ＰＥＧ沈殿により精製した。ファージＥＬＩＳＡを用いて抗ＣＤ３抗体結合に対するＣＤ３εγ中のアラニン突然変異の効果を評価した。ＰＢＳ緩衝液中に２μｇ／ｍｌの濃度で各抗ＣＤ３抗体を４℃において一晩にわたってヌンク・マキシソーププレート上に固定化した。ＣＤ３εγアラニン変異体を提示する精製ファージ上清（１．０ ＯＤ４５０）をそのプレートに添加し、振盪しながら室温で１時間にわたって結合させた。洗浄後、抗Ｍ１３−ＨＲＰ（ＧＥヘルスケア社カタログ番号４５−００１−４１９）を使用して結合したファージを検出した。各ＣＤ３εγアラニン変異体の結合を野生型ＣＤ３εγファージの結合と比較した（図１３Ｂ）。ファージ濃度の関数として結合を評価することにより、抗ＣＤ３抗体との結合に影響を与えるアラニン変異体をさらに特性分析した（図１３Ｃ）。
抗体結合に対するＣＤ３中のアラニン突然変異の影響を定量するため、選択されたＣＤ３アラニン突然変異体を非サプレッサー大腸菌株内で発現させた。抗ＣＤ３抗体ＵＣＨＴ１ｖ９を使用して、分泌されたそれらのＣＤ３εγ変異体を粗ペリプラズム画分より捕捉した。ＧＥヘルスケア社の抗ヒトＩｇＧ（Ｆｃ）抗体キャプチャキット（ＢＲ−１００８−３９）を使用してアミンカップリングによりＵＣＨＴ１ｖ９をＣＭ５シリーズＳチップ上に固定化した。カイネティクス評価ソフトウェアを利用してＳＰＲ測定をＢｉａｃｏｒｅ ４０００機器上で実施した。一価結合親和性を測定するため、一方のアームが検査予定の抗ＣＤ３であり、そのアームが無関係な抗原を認識する抗ＣＤ３二特異性抗体を使用した。それらの二特異性抗ＣＤ３抗体を０．３９〜１００ｎＭまでの２倍希釈物の濃度シリーズで捕捉上清の上に通した。Ｂｉａｃｏｒｅ ４０００ ＢＩＡｅｖａｌｕａｔｉｏｎソフトウェア（製品コード２８−９６６４−５７）を使用して、それにより生じるカイネティクス（図１３Ｄ）を測定および計算した。
Ｅ．ＣＤ３ε結合部位の構造マッピング
１．Ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂ
Ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂを０．１５ＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．５で２５ｍＭのトリスに１０ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解し、２倍モル過剰量（１ｍｇ）のＣＤ３εペプチドであるＱＤＧＮＥＥＭＧＧＩＴＱＴＰＹＫ（配列番号２８４）（図１４Ａ）を混合し、結晶化試行に供した。シッティングドロップ蒸気拡散方式で沈殿剤のスパースマトリックスを用いて初期スクリーニングを行った。最適化結晶が７０（体積／体積）％のペンタンジオール、およびｐＨ７．５で０．１ＭのＨＥＰＥＳ緩衝液を含むリザーバー溶液との１：１混合物から成長した。そのリザーバーを凍結保護物質として使用した。それらの結晶を急に液体窒素に浸すことにより極低温まで移行させた。
ＭＡＲ３００ ＣＣＤ検出器を使用して先端放射光施設ビームライン２２ＩＤにおいてｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ ＦａｂとＣＤ３εペプチドの共結晶の回折データを収集した。次にＨＫＬ２０００プログラムを使用して記録された回折について積分とスケーリングを行った。
Ｐｈａｓｅｒプログラムを使用する分子置換（ＭＲ）法によって構造の位相を決定した。そのＭＲサーチモデルはＨＧＦＡ／Ｆａｂ複合体（ＰＤＢコード：２Ｒ０Ｌ）結晶構造体に由来するＦａｂサブユニットであった。ＣＤ３εペプチドをＦｏ−Ｆｃマップに基づいてその構造に組み入れた。その後、最尤標的関数、異方性個別Ｂ因子精密化法、およびＴＬＳ精密化法を使用するＲＥＦＭＡＣ５プログラムおよびＰＨＥＮＩＸプログラムによりその構造を精密化して一つの構造に集束させた。そのデータおよび精密化統計情報が表３Ａに示されている。
１括弧の中の値は２．０２Å〜１．９５Åである最外殻分解能での値である。
２Ｒｓｙｍ＝Σ｜Ｉｈｉ−Ｉｈ｜／ΣＩｈｉであり、Ｉｈｉは反射ｈのｉ番目の対称性関連観測値のスケーリング済み強度であり、Ｉｈは平均値である。
３Ｒｃｒｙｓｔ＝Σｈ｜Ｆｏ，ｈ−Ｆｃ，ｈ｜／ΣｈＦｏ，ｈであり、Ｆｏ，ｈとＦｃ，ｈは反射ｈの構造因子振幅の観察値と計算値である。
４Ｒｆｒｅｅ値は精密化に含まれていない５％の無作為に選択された反射について計算される。
ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂ／ＣＤ３εペプチド複合体の結晶構造を１．９Åの分解能で決定した。その構造からＣＤ３εペプチドが小さな弧を描いており、３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂの重鎖と軽鎖の間の裂け目の中に深く入り込んでいることが明らかになった（図１４Ｂおよび１４Ｃ）。結合によってそのペプチドとそのＦａｂ断片との間で６６６Å２の溶媒露出面積が覆い隠され、その結合に疎水性相互作用、水素結合性相互作用およびイオン性相互作用からなる複雑なネットワークが関わる（図１４Ｄ）。Ｎ末端ピログルタミン酸（ｐｙｒｏｇｌｕ）リングが重鎖Ｔｙｒ３３にパッキングし、且つ、ＨＶＲ−Ｈ１中の重鎖Ｈｉｓ３５と水素結合を形成している。ＨＶＲ−Ｈ３中の残基Ｆ１００ｂの大きな側鎖がＨｉｓ３５のピログルタミン酸との相互作用にとって適切な方向にＨｉｓ３５を押しており、Ｆ１００ｂが小さな側鎖の残基であるアラニンに変異させられたときに観察される結合の喪失を説明している。加えて、アラニンスキャニングの結果と一致して、ＣＤＲ−Ｌ３中のＲ９６が前記ピログルタミン酸のカルボキシル基と重要な水素結合を形成し、一方でＣＤＲ−Ｈ３中のＹ９７がＣＤ３εペプチドのＭｅｔ７と水素結合を形成する（図１４Ｅ）。興味深いことに、ＣＤＲ−Ｈ３中のＲ９９におけるアラニン置換は抗原結合に対して劇的な効果を有するが、この側鎖はＣＤ３εペプチドから離れており、且つ、そのペプチドとのどのような相互作用にも関与していないことがその構造から明らかである。その代り、Ｒ９９はＣＤＲ−Ｈ３中の幾つかの残基と密接しており、それにはＤ１０１との水素結合およびバーニヤ残基である軽鎖Ｙ４９にさらに影響を与えるＹ１００ａに対する疎水性パッキングが含まれる（図１４Ｆ）。これらの相互作用はＣＤ３εペプチドとの結合を可能にする重鎖と軽鎖の間の重要な中央の裂け目を編成することによる３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂ中のＣＤＲループの維持とそれらのループの全体的配置にとって重要である可能性がある。
図１４ＧはＣＤ３εペプチドから５Å以内に存在すると判断された３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂの全ての残基を特定している。これらの抗原接触残基はｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の残基Ｇ９６がｈｕ４０Ｇ５ではセリン残基（Ｓ９６）であることを除いてｈｕ３８Ｅ４．ｖ１とｈｕ４０Ｇ５ｃの間で同一である（ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の接触残基Ｇ９６の位置を示している図１４Ｈを参照されたい）。
抗ＣＤ３（３８Ｅ４．ｖ１）とＣＤ３εγペプチドの間の接点をアラニンスキャニングに基づいて計算した。下の表３Ｂにおいて提供されているように、３８Ｅ４ｖ１抗ＣＤ３によって認識されるエピトープは３．５オングストローム以下の距離を有する接点である。この分析より、ＣＤ３エピトープＧｌｎ１（ＰＣＡ１、ピログルタミン酸）、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７は、そのＣＤ３抗体の軽鎖可変領域および重鎖可変領域のパラトープとの重要な接点形成性残基であることがわかった。
＊２つの側鎖間の水素結合を表す。
灰色の影をつけたセルは確かな水素結合性接点を表す。
太字の接点は側鎖と主鎖骨格との間に形成された水素結合である。
［訳者注：ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０７０９５１では、下線が引かれた文字は太字である。］
２．ＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂ
ＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂを０．２５ＭのＮａＣｌ、ｐＨ５．５で２５ｍＭのＭＥＳに１０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解した。シッティングドロップ蒸気拡散形式でスパースマトリックス（ＰＥＧＩＩ、Ｑｉａｇｅｎ社）スクリーンを使用して初期結晶化スクリーニングを行った。０．２ＭのＣａＣｌ２、ｐＨ７．５で０．１ＭのＨＥＰＥＳ、および３０（重量／体積）％のＰＥＧ４０００を含むリザーバー液を使用したドロップの中に結晶化の成功を見出した。最適化結晶が２μＬのタンパク質と２０〜２３（重量／体積）％のＰＥＧ３３５０、ｐＨ７．２で０．１ＭのＨＥＰＥＳ、０．１ＭのＣａＣｌ２を含む２μＬのリザーバー溶液の混合物から成長した。ハンギングドロップ蒸気拡散法を用い、最終的な結晶化ドロップを１８℃でインキュベートした。
ＰＩＬＡＴＵＳ検出器を使用してスタンフォード・シンクロトロン放射光源ビームライン１２−２においてＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂの回折データを収集した。その後、記録された回折についてＸＤＳプログラムを使用して積分を行い、ＳＣＡＬＡプログラムを使用してスケーリングを行った。Ｐｈａｓｅｒプログラムを使用する分子置換（ＭＲ）法によって構造の位相を決定した。そのＭＲサーチモデルはＨＧＦＡ／Ｆａｂ複合体（ＰＤＢコード：２Ｒ０Ｌ）結晶構造体に由来するＦａｂサブユニットであった。ＣＤ３εペプチドをＦｏ−Ｆｃマップに基づいてその構造に組み入れた。その後、最尤標的関数、異方性個別Ｂ因子精密化法、およびＴＬＳ精密化法を使用するＲＥＦＭＡＣ５プログラムおよびＰＨＥＮＩＸプログラムによりその構造を精密化して一つの構造に集束させた。そのデータおよび精密化統計情報が下の表４に示されている。
１括弧の中の値は２．５１Å〜２．５０Åである最外殻分解能での値である。
２Ｒｓｙｍ＝Σ｜Ｉｈｉ−Ｉｈ｜／ΣＩｈｉであり、Ｉｈｉは反射ｈのｉ番目の対称性関連観測値のスケーリング済み強度であり、Ｉｈは平均値である。
３Ｒｃｒｙｓｔ＝Σｈ｜Ｆｏ，ｈ−Ｆｃ，ｈ｜／ΣｈＦｏ，ｈであり、Ｆｏ，ｈとＦｃ，ｈは反射ｈの構造因子振幅の観察値と計算値である。
４Ｒｆｒｅｅ値は精密化に含まれていない５％の無作為に選択された反射について計算される。
図１４Ｉ〜１４Ｌにおいてｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ ＦａｂとＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂの結晶構造が同方向で比較された。ＣＤ３εペプチドをｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の場合と同じ方向でＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂにスーパーインポーズすると、そのペプチドのＳＰ３４ｖ５２との明らかな衝突が観察された（図１４Ｌ）。ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１またはｈｕ４０Ｇ５ｃのどちらにも存在しない残基であるＳＰ３４ｖ５２のＨＶＲ−Ｈ２残基Ｒ５０およびＲ５２はＳＰ３４ｖ５２によるＣＤ３の結合にとって重要であることがわかった（図１４Ｌ）。これらのデータはｈｕ３８Ｅ４．ｖ１とｈｕ４０Ｇ５ｃがＳＰ３４ｖ５２のもととは明らかに異なる様式でＣＤ３に結合することを示している。
ＣＤ３εγのＮ末端ペプチドとの複合体中のｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の結晶構造が図１４Ｍおよび１４Ｎに示されている。図１４ＭはＣＤ３εγ中の第６残基との接触に関与する重要な分子間相互作用の拡大図を提供している。縮小図で、図１４Ｎは第５残基が相互作用部位から完全に離れている前記Ｆａｂ／ＣＤ３ペプチド複合体の空間充填モデルを示している。示されているように、第６残基はそのＦａｂとの相互作用に関与し、その活性部位の中に入り込んでいる。
Ｔ細胞依存的二特異性（ＴＤＢ）抗体の作製と選択
腫瘍細胞の撲滅にＴ細胞の高い細胞傷害能を利用する１つのアプローチはＴ細胞依存的二特異性（ＴＤＢ）抗体の使用である。ＣＤ１９／ＣＤ３二特異性ＢｉＴＥ抗体であるＢ細胞標的化ブリナツモマブなどの分子による臨床応答の促進が報告されている。しかしながら、多数の報告されている二特異性抗体治療法の治療上の有望性は、好ましくない薬物動態（ＰＫ）、毒性、および／または製造上の問題をはじめとする障害のために制限されている。したがって、我々は最初にノブ・イントゥー・ホール形式の完全長抗体として作製される抗ＣＤ３アームと抗腫瘍抗原アーム（例えば、抗ＣＤ２０アーム、抗ＦｃＲＨ５アーム、抗ＨＥＲ２アーム、抗ＬＹＰＤ１アーム、抗ＬＹ６Ｅアーム、抗ＬＹ６Ｇ６Ｄアーム、抗ＰＭＥＬ１７アーム、抗ＣＤ１９アーム、抗ＣＤ２２アーム、抗ＣＤ３３アーム、抗ＣＤ７９Ａアーム、抗ＣＤ７９Ｂアーム、抗ＥＤＡＲアーム、抗ＧＦＲＡ１アーム、抗ＭＲＰ４アーム、抗ＲＥＴアーム、抗Ｓｔｅａｐ１アーム、抗ＴｅｎＢ２アーム）の様々な組合せを有する抗ＣＤ３ ＴＤＢ抗体を作製し、それらを特性分析した。予期せぬことに、我々は特定の組合せ（対）の抗ＣＤ３アームと抗腫瘍抗原アームが他のＴＤＢよりも好ましい活性を示すＴＤＢになることを見出した。
ＴＤＢ抗体をこれまでに記載された（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２７０： ２６〜３５， １９９７）ようにヒトＩｇＧ１のようなノブ・イントゥー・ホール形式の完全長抗体として作製した。半抗体を大腸菌またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞のどちらかの中で発現させ、プロテインＡ親和性クロマトグラフィーにより精製し、これまでに記載された（Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ２０１３）ように適切な半抗体対をインビトロでアニールした。ＣＨＯ細胞内でＴＤＢ抗体生産を行った場合、その抗体は例えば残基Ｎ２９７に非グリコシル化突然変異（例えば、Ｎ２９７Ｇ）を含むことがあり得、その結果としてそのＴＤＢ抗体はエフェクター機能欠損変異体であり、且つ、抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を開始することができなかった。図１５はＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ生産の模式的概観を示している。
アニーリングの後にそれらのＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢを疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）によって精製し、分析的ゲル濾過、マススペクトロメトリー、およびポリアクリルアミドゲル電気泳動によって特性分析した。それらの精製された抗体はゲル濾過で０．２％未満の凝集体を有する単一のピーク（シグナルの９９％超）として挙動した。ホモ二量体はマススペクトロメトリーによって検出されなかった。ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの作製において検査された抗ＣＤ２０アームには２Ｈ７ｖ１６、２Ｈ７ｖ１１４、２Ｈ７ｖ５１１、およびＧＡ１０１が含まれた。ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの作製において検査された抗ＣＤ３アームにはＵＣＨＴ１ｖ１、ＵＣＨＴ１ｖ９、ＵＣＨＴ１ｖＭ１、７２Ｈ６、１３Ａ３、３０Ａ１、４１Ｄ９ａ、ＳＰ３４ｖ５２、４０Ｇ５ｃ、３８Ｅ４ｖ１−３８Ｅ４ｖ９、２１Ｂ２、１２５Ａ１、および２１Ａ９が含まれた。ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをＣＤ３への結合、ならびにインビトロＢ細胞殺傷アッセイとＴ細胞活性化アッセイによって評価される活性について検査した。
Ａ．結合親和性
それらのＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの各々の結合親和性を抗ＣＤ３抗体について上で記載されたようにＢｉａｃｏｒｅ分析またはＦＡＣＳ分析によって検査した。簡単に説明すると、Ｂｉａｃｏｒｅ結合アッセイについてはＢｉａｃｏｒｅ社のアミンカップリングキットを使用してヒトＣＤ３εγをＢｉａｃｏｒｅシリーズＳ ＣＭ５センサーチップに固定化し、ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢまたはそれらのＦａｂ変異体をフロースルー画分に入れた。ＦＡＣＳ結合アッセイのためにＢｊａｂ細胞（Ｂ細胞抗原用）かＪｕｒｋａｔ細胞（ＣＤ３抗原用）のどちらかを様々な濃度のＴＤＢ抗体と４℃で３０分間にわたってインキュベートし、その後に細胞を洗浄し、二次抗体（抗ｈｕＩｇＧ−ＰＥ、ＢＤバイオサイエンス社）と別の１５分間にわたってインキュベートし、その後に細胞を再び洗浄してＦＡＣＳ分析の用意ができた。図１６はＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＦＡＣＳ結合アッセイの結果を示している。それらの結果は特定の組合せの抗ＣＤ３抗体アームと抗腫瘍抗原アーム（例えば、抗ＣＤ２０アーム）がより好ましい結合特性を有するＴＤＢ抗体になることを示している。図１７はこれらの特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの一価および二価結合親和性を示している。抗ＣＤ３アーム（例えば、ＵＣＨＴ１ｖ９）と２Ｈ７ｖ１６の特定の対形成により、例えば、異なる抗ＣＤ２０アームを有する他の検査されたＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢと比較して予期せぬほど強い結合をＢｊａｂ細胞とＪｕｒｋａｔ細胞の両方に対して示すＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢが生じた。２Ｈ７ｖ１６抗ＣＤ２０アームと様々な抗ＣＤ３アームを有する他のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの結合親和性も検査した（図１８〜２４を参照されたい）。
Ｂ．インビトロＢ細胞殺傷アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイ
作製されたＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢはＢ細胞殺傷およびＴ細胞の細胞傷害作用の活性化を支援するそれらの能力についても検査された。これらのアッセイではＢ腫瘍細胞株（Ｂｊａｂ）をＡＴＣＣから取得し、ＰＢＭＣをフィコール分離によって健康なドナーの全血から単離した。必要な場合は製造業者の指示に従ってＭｉｌｔｅｎｙｉキットを使用してＣＤ４＋Ｔ細胞とＣＤ８＋Ｔ細胞を分離した。加湿標準細胞培養恒温器内で細胞を１０％ＦＢＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）添加ＲＰＭＩ１６４０中に３７℃で培養した。Ｂｊａｂ細胞殺傷アッセイのため、様々な濃度のＴＤＢ抗体が存在する中で２０，０００個のＢｊａｂ細胞をヒトｈｕＰＢＭＣまたは精製Ｔ細胞のどちらかのようなエフェクター細胞と表示されているアッセイ当たりの比率でアッセイ当たりの表示されている期間にわたってインキュベートした。内在性Ｂ細胞殺傷アッセイのため、２００，０００個のヒトｈｕＰＢＭＣを様々な濃度のＴＤＢ抗体と表示されているアッセイ当たりの時間にわたってインキュベートした。各アッセイの最後に生存Ｂ細胞をＦＡＣＳによりＰＩ−ＣＤ１９＋Ｂ細胞またはＰＩ−ＣＤ２０＋Ｂ細胞としてゲートアウトし、内部計数対照として反応混合物に添加したＦＩＴＣビーズを用いて絶対細胞数を得た。細胞殺傷のパーセント（％）を非ＴＤＢ処理対照に基づいて計算した。活性化Ｔ細胞はＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現によって検出された。
ＣＤ３と第２生体分子（この例ではＣＤ２０）に対する二特異性を有する作製された前記ＴＤＢ抗体の様々な効力は、高い効力を有する例となるＴＤＢの作製における両抗体アームの重要で予想できない貢献を強調している（図２５〜４９を参照されたい）。
例となるＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＣＤ２０ ＴＤＢ）の特性分析
我々は上記の例となるＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＣＤ２０ ＴＤＢ）のうちの２つをさらに特性分析し、それらはインビトロＢ細胞殺傷アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイにおいて高い効力を示した。各ＴＤＢ抗体のＣＤ２０アームは抗ＣＤ２０クローン２Ｈ７．ｖ１６であり（図５０を参照されたい）、一方でＣＤ３アームはクローンＵＣＨＴ１ｖ９（例えば、Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔ． Ｊ． Ｃａｎｃｅｒ． ６２： ３１９〜３２４， １９９５を参照されたい）または同等の活性を有するカニクイザル交差反応性クローン４０Ｇ５ｃ（例えば、図５１を参照されたい）であった。
材料と方法
Ａ．抗体の作製
Ｔ細胞依存的二特異性（ＴＤＢ）抗体をこれまでに記載された（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２７０： ２６〜３５， １９９７）ようにヒトＩｇＧ１としてノブ・イントゥー・ホール形式の完全長抗体として作製した。半抗体を大腸菌内で発現させることで非グリコシル化し、プロテインＡ親和性クロマトグラフィーにより精製し、これまでに記載された（Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ２０１３）ように適切な半抗体対をインビトロでアニールした。アニーリングの後にそれらの抗体を疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）によって精製し、分析的ゲル濾過、マススペクトロメトリー、およびポリアクリルアミドゲル電気泳動によって特性分析した。それらの精製された抗体はゲル濾過で検出可能な凝集体が無い単一のピーク（シグナルの９９％超）として挙動し（図５２Ａ）、ホモ二量体がマススペクトロメトリーによって検出されることはなかった（図５２Ｂ）。
Ｂ．インビトロＢ細胞殺傷アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイ
Ｂ腫瘍細胞株をＡＴＣＣから取得し、ＰＢＭＣをフィコール分離によって健康なドナーの全血から単離した。製造業者の指示に従ってＭｉｌｔｅｎｙｉキットを使用してＣＤ４＋Ｔ細胞とＣＤ８＋Ｔ細胞を分離した。細胞を１０％ＦＢＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）添加ＲＰＭＩ１６４０中に培養した。Ｂ細胞殺傷アッセイのため、生存Ｂ細胞をＦＡＣＳによりＰＩ−ＣＤ１９＋Ｂ細胞としてゲートアウトし、内部計数対照として反応混合物に添加したＦＩＴＣビーズを用いて絶対細胞数を得た。活性化Ｔ細胞はＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現によって検出された。細胞内グランザイムＢ誘導をＦＡＣＳにより検出した。培地中のパーフォリン濃度はＥＬＩＳＡ（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社）によって検出される。全ての抗体をＢＤバイオサイエンス社から購入した。
Ｃ．マウスモデルにおけるインビボ効力試験
ヒト化ＮＳＧマウスおよびヒト化ＳＣＩＤマウスをジャクソン研究所から購入した。ヒトＣＤ２０遺伝子導入マウスおよびヒトＣＤ３遺伝子導入マウスをこれまでに記載された（Ｇｏｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １７４： ８１７〜８２６， ２００５およびｄｅ ｌａ Ｈｅｒｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １７３： ７〜１７， １９９１）ように作製し、それら２種類の単一遺伝子導入マウスを交配することによりヒトＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを作製した。ヒトリンパ腫マウスモデルは４０匹のメスマウスの右脇腹にＨＢＳＳ中の５×１０６個のＢｊａｂ−ルシフェラーゼ細胞を単独で、または１０×１０６個のヒトドナーＰＢＭＣと混合して皮下投与することにより作製された。ベヒクルまたは０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢを用いる静脈内投与による処理を接種から１時間後、およびその最初の処理から１週間後にマウスに行った。腫瘍を週に１、２回測定し、体重を最後の処理から７日後まで週に２回測定した。体重減少が観察されなかった場合には所与の動物についてそれ以上体重を測定しなかった。体重減少が総重量の１５％を超えた場合には影響を受けたマウスの体重を毎日測定し、体重減少が２０％を超えた場合にはそれらのマウスを安楽死させた（または獣医の診察を受けさせた）。試験期間中に臨床観察を週に２回行ってそれらの動物の健康状態をモニターした。その動物の健康または活動性を妨げ得るサイズまたは状態の腫瘍を有するあらゆる動物を安楽死させた。その他の場合では、最初の処理から６か月後に、または腫瘍が潰瘍化するか、腫瘍の体積が２５００ｍｍ３を超えた場合に動物を安楽死させた。
患者由来慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）マウスモデルをこれまでに記載された（Ｂａｇｎａｒａ ｅｔ ａｌ． Ｂｌｏｏｄ． １１７： ５４６３〜５４７２， ２０１１）ように作製した。簡単に説明すると、５×１０５個の活性化Ｔ細胞をＣＬＬ ＰＢＭＣから精製し、ＮＳＧマウスへ後眼窩注入した。Ｔ細胞移植後、２×１０７個のＣＬＬ ＰＢＭＣを後眼窩注入した。１４日後、移植したＢ細胞およびＴ細胞の循環をＦＡＣＳ分析により確認した。その後、移植に成功した動物を３．５週間後に尾静脈注射により静脈内投与されるＴＤＢ抗体で処置した。処置から６日後または１４日後に動物を安楽死させた。動物が麻酔下にある間にヘパリン添加ピペットを使用して眼窩静脈叢の穿刺により全血を採取するか、またはＣＯ２安楽死の後にヘパリン添加注射器を使用して最終的心臓穿刺により全血を採取し、直ちにヘパリン添加チューブにその全血を移した。ＣＯ２安楽死の後に脾臓を採取した。試験毎に臨床観察を週に２回行ってそれらの動物の健康状態をモニターした。動物の体重を少なくとも週に１回測定した。ＰＢＭＣを赤血球溶解の後に単離し、Ｂ細胞（ｍｕＣＤ４５＋ＣＤ１９＋）とＴ細胞（ｍｕＣＤ９０．２＋ＣＤ４＋、またはｍｕＣＤ９０．２＋ＣＤ８＋）についてそれらをＦＡＣＳによって分析した。使用した全ての抗体はＢＤバイオサイエンス社またはｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社のどちらかから購入されている。
Ｄ．カニクイザルにおけるＰＫＰＤ試験
実験用に繁殖させた無感作の中国起源カニクイザルを使用して全てのカニクイザル試験を実施した。単回投与ＰＫＰＤ試験のために３匹のオスカニクイザルに１ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢからなる単回遅延ボーラス静脈内投与が行われ、反復投与試験のために４匹のカニクイザルに合計で４回の投与について１ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢからなる遅延ボーラス静脈内投与を週に１回行った。ＦＡＣＳによるＢ細胞とＴ細胞の計数のために選択された時点で全血または組織を採取した。血清を採取し、各血清試料中の検査物品の量を決定するためにＥＬＩＳＡを用いてアッセイされるまで−７０Ｃで貯蔵した。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎソフトウェア（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ社、マウンテイン・ビュー、カリフォルニア州）を使用して薬物動態（ＰＫ）パラメーターを推定するために各動物の血清中濃度時間プロファイルを使用した。
従来の抗体ＰＫ特性を有する完全長ヒト化ＩｇＧとして作製された高品質ＣＤ２０ ＴＤＢ
抗原同一性、細胞外ドメインのサイズ、および膜からのエピトープの距離をはじめとするＢ細胞標的化ＴＤＢ能力に影響し得る標的化特性を調べるため、我々はＣＤ３ε、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、およびＣＤ７９ｂの上のエピトープを標的とする４０種類を超える様々なＴＤＢを作製した。代表的な結果が図５６Ｉに示されている。我々は小細胞外ドメイン（ＥＣＤ）および標的細胞膜の近傍にあるエピトープを有する癌標的抗原を標的とするＴＤＢが最も強力なＴＤＢであることを見出した。最も良好な標的の中には自家Ｔ細胞による正常ドナーＢ細胞の殺傷について約１０ｎｇ／ｍｌまたは約６７ｐＭで効力を有するＣＤ２０、ＣＤ７９ａ、およびＣＤ７９ｂがあった。
抗ＣＤ２０／ＣＤ３ ＴＤＢ（ＣＤ２０−ＴＤＢ）はこれらのＢ細胞標的化ＴＤＢの薬理学的活性を展示する概念実証分子としてここに記載される。ホモ二量体および凝集体を含まない天然抗体構成を有する完全長型完全ヒト化ＩｇＧとしてＣＤ２０ ＴＤＢを細菌から生産した（図５２）。非結合性種であるラットにおけるＣＤ２０ ＴＤＢの薬物動態（ＰＫ）特性が約７日の半減期という点で他のヒトＩｇＧ抗体の薬物動態特性と類似している（図５３）。
ＣＤ２０ ＴＤＢによるＢ細胞殺傷はグランザイムパーフォリン経路を介してＴ細胞依存的である
ＣＤ２０＋Ｂ細胞悪性腫瘍などの細胞増殖性疾患の潜在的な治療法としてのＣＤ２０ ＴＤＢを評価するため、我々はＴ細胞動員性二特異性抗体としてのＣＤ２０ ＴＤＢの作用機序を最初に調べた。古典的なモノクローナル抗体療法の主要な作用機序であるＡＤＣＣ活性とは異なり、ＣＤ２０ ＴＤＢはその活性にＦｃ領域を必要としない。ＣＤ２０ ＴＤＢのＦ（ａｂ’）２部分が完全長ＩｇＧ ＣＤ２０ ＴＤＢと同じ効力をＢ細胞殺傷に関して保持した（図５４Ａ）。ＣＤ２０ ＴＤＢは条件的アゴニストであり、標的の発現、Ｔ細胞、および抗体を活性に必要とする。ＣＤ３＋Ｔ細胞を除いたＰＢＭＣを用いるとＢ細胞殺傷が検出されなかったので、ＣＤ２０ ＴＤＢのＢ細胞殺傷活性はＴ細胞依存的である（図５４Ｂ）。ＣＤ２０の発現が無いとＴ細胞の活性化が起こらないので標的の発現がＴ細胞活性化に必要である（図５４Ｃ）。Ｔ細胞上でのＣＤ６９とＣＤ２５の両方の誘導によって評価すると、ＣＤ２０ ＴＤＢはＣＤ４＋Ｔ細胞とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方を活性化することができる（図５４Ｄ）。エフェクターとしてどちらかのＴ細胞を使用して同等のＢ細胞殺傷を達成することができ、一方でＣＤ８＋Ｔ細胞によって同数のＣＤ４＋Ｔ細胞よりも高い程度の細胞殺傷が生じたのでＣＤ８＋Ｔ細胞はＢＪＡＢ細胞殺傷においてより有効であるように見える（図５４Ｃ）。しかしながら、グランザイムの発現上昇がＣＤ８＋Ｔ細胞内でより広く認められ（図５４Ｅ）、同様にＣＤ８＋Ｔ細胞と関連するより高いレベルのパーフォリン放出とグランザイムＡおよびＢの放出（示されず）がＥＬＩＳＡによって培地中に検出された（図５４Ｆ）。活性化Ｔ細胞が増殖可能である（図５５）。しかしながら、全体的なＴ細胞数はインビトロではサイトカイン添加が無いとＣＤ２０ ＴＤＢおよびＢ細胞の存在下で２４時間後でもあまり増加しなかった。これは培養条件に起因する可能性がある。実際に、マウスモデルを使用する効力試験およびカニクイザルにおける効力試験から堅調なＴ細胞増殖がインビボで観察された（図５８Ａおよび６７Ｃ）。
インビトロでのＢ白血病／リンパ腫細胞の殺傷および自己Ｂ細胞の殺傷に有効なＣＤ２０ ＴＤＢ
ＣＤ２０ ＴＤＢのＢ細胞殺傷効力はまた、インビトロで１ダースを超えるＢ白血病／リンパ腫細胞株を使用して検査された。そのＣＤ２０−ＴＤＢの効力を評価するため、広範囲のＣＤ２０発現レベルを有する細胞を代表する８株を選択した（図５６Ｂ）。エフェクター細胞として健康なドナーから単離されたＰＢＭＣを用いた用量応答Ｂ細胞殺傷曲線がそれらの８細胞株について示されている（図５６Ａ）。有意なことに、ＣＤ２０−ＴＤＢはＣＤ２０発現が無いＳＵ−ＤＨＬ１細胞に対しては何の活性も有しなかった。そのＣＤ２０−ＴＤＢの効力はフローサイトメトリーによって検出された表面ＣＤ２０の様々なレベルとやや相関した（５６Ａ）。そうではあるが、ＣＤ２０ ＴＤＢは用量依存的に８株全ての殺傷に効力を有し、ＥＣ５０は２４時間アッセイについて０．３８〜１１ｎｇ／ｍｌまでの範囲である。細胞殺傷の程度は２４時間アッセイにおいて最大で１０００ｎｇ／ｍｌまでのＴＤＢによって６０〜９０％までやや変化する（図５６Ｃ）。一般に、抗体濃度が上昇すると、またはアッセイ時間が長くなると完全なＢ細胞殺傷が達成され得る。ＳＵ−ＤＨＬ−１細胞がその殺傷アッセイにＣＤ２０陰性対照として含まれており、その細胞では細胞殺傷が観察されず、ＣＤ２０ ＴＤＢ活性に標的の発現が必要であることを示している。このアッセイにおいて示されるＮａｌｍ−６細胞およびＳＣ−１細胞は全て非常に低いＣＤ２０表面発現を有しているので（図５６Ｂ）、ＣＤ２０ ＴＤＢの活性は非常に低いレベルの標的発現を必要とするようである。ＣＤ２０に対するＣＤ２０ ＴＤＢの一価結合親和性は親抗ＣＤ２０の二価結合親和性よりも弱く、スキャッチャードにより決定された５４ｎＭのＫＤを有する。まとめると、ＫＤ値およびＣＤ２０ ＴＤＢ Ｂ細胞殺傷効力、ＣＤ２０ ＴＤＢ活性に必要な受容体占有率はわずかに０．１％未満である。様々なＢ細胞抗原を標的とするように作製されたＴＤＢは図５６Ｄにおいて示されているようにＢ細胞殺傷の媒介においても効果的である。その図ではＣＤ２０ ＴＤＢ（ＴＤＢ Ａ：２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）をはじめ、５種類の異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢがＢ細胞の７５％〜９０％を殺滅した。ＣＤ２０ ＴＤＢは可変的なＣＤ２０表面抗原発現を有するその他のＢリンパ腫株の殺傷をさらに媒介することができる（図５６Ｅ）。
ＣＤ２０ ＴＤＢは健康なドナーの末梢血から単離されたヒトＰＢＭＣを用いて検査された自己Ｂ細胞の殺傷においても高い効力を有する（図５６Ｆ）。８人のランダムドナーの用量応答性殺傷曲線が図５６Ｆに示されており、同様に３０人のドナーについての２４時間アッセイにおいて１０００ｎｇ／ｍｌの抗体を使用したときのＥＣ５０とＢ細胞殺傷の程度の要約プロットが示されている（図５６Ｇ）。検査されたそれら３０試料のうち、Ｂ細胞の５７〜９６％が最大で１０００ｎｇ／ｍｌまでの抗体によって２４時間以内に殺滅され、ＥＣ５０は０．４３〜１３５ｎｇ／ｍｌまでの範囲であり、中央値は３ｎｇ／ｍｌ未満であった。ＣＤ２０ ＴＤＢによる２４時間以内のＢ細胞殺傷の程度は抗ＣＤ３／抗ＣＤ１９ ｓｃＦｖによるＢ細胞殺傷と非常に類似しているか、またはそれよりも高い（図５６Ｈ）。
ＣＤ２０ ＴＤＢはマウスモデルにおいてインビボでＢ細胞除去に効力を有する
我々が検査したＣＤ２０ ＴＤＢはマウスＣＤ２０抗原およびマウスＣＤ３抗原を認識しないので、我々はヒトＣＤ２０遺伝子導入マウスとヒトＣＤ３遺伝子導入マウス（上記）を利用して後のインビボでの効力試験用にヒトＣＤ３／ＣＤ２０二重遺伝子導入マウスを作製した。図５７Ａに示されているように、ヒトＣＤ３／ＣＤ２０二重遺伝子導入マウスはヒト由来のＴ細胞およびＢ細胞と比較して検出可能なレベルでＣＤ１９＋Ｂ細胞の表面上にｈｕＣＤ２０を発現することに加えてＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の表面上にｈｕＣＤ３εを発現する。ヒトＣＤ２０遺伝子導入マウスについて、ＣＤ２０ ＴＤＢはヒトＣＤ３を発現していないマウスＴ細胞を用いることができないのでリツキシマブのみがＢ細胞を除去することができる（図５７Ｂ）。一方でヒトＣＤ３／ＣＤ２０二重遺伝子導入マウスについて、ＣＤ２０ ＴＤＢはｈｕＣＤ３を発現するマウスＴ細胞を用いることができ、ｈｕＣＤ２０を発現するマウスＢ細胞の除去に効力を有する（図５７Ｃ）。リツキシマブを１０ｍｇ／ｋｇの用量で単回投与した後と比較して少ないＢ細胞がＣＤ２０ ＴＤＢを０．５ｍｇ／ｋｇの用量で単回静脈内投与してから７日後のマウス脾臓において検出されるので、ＣＤ２０ ＴＤＢはＢ細胞の除去により効力を有するように見える。同じＣＤ３アームを有するが、一方で他方のアームがＨＥＲ２に結合するＨＥＲ２ ＴＤＢがこの実験でアイソタイプ対照として使用され、この実験では細胞除去に活性を示さなかった。
ヒトＣＤ３／ＣＤ２０二重遺伝子導入マウスについてのＢ細胞除去におけるＣＤ２０ ＴＤＢの最低有効用量を調査するため、０．５ｍｇ／ｋｇから始まって０．００００５ｍｇ／ｋｇまで下る用量のＣＤ２０ ＴＤＢの単回投与でマウスを処置した。その後、血中Ｂ細胞数を１日目（投与から２４時間後）、８日目、および１５日目にモニターした。Ｂ細胞数の減少が１日目に観察され、Ｂ細胞除去がＣＤ２０ ＴＤＢ処理後１５日目まで持続した（図５８Ａ）。この血中Ｂ細胞数の観察結果と一致して、マウス脾臓におけるほぼ完全なＢ細胞の除去が０．５ｍｇ／ｋｇの用量の単回投与後７日目に達成され、一方でそれより少ない０．０５ｍｇ／ｋｇの用量によって脾臓Ｂ細胞の除去が部分的に起こり、且つ、その用量がＥＤ５０投与レベルにほぼ等しかった（図５８Ｂ）。前記二重遺伝子導入マウスを使用するタイムコース試験によって０．５ｍｇ／ｋｇの用量での単回投与処理から早くも３日後には脾臓においてＢ細胞除去がほぼ完全であり、１４日目までＢ細胞回復の顕著な兆候が無いことが明らかになった（図５８Ａ）。図５８Ｃに見られるように、ＣＤ２０ ＴＤＢは二重遺伝子導入体ｈｕＣＤ２０／ｈｕＣＤ３の末梢におけるＢ細胞除去を媒介し、そのＢ細胞除去は処理から早くも２時間後の血液において検出され、処理後最大で７日間にわたって維持される。さらに、活性化ＣＤ８＋Ｔ細胞および活性化ＣＤ４＋Ｔ細胞がＣＤ２０ ＴＤＢ投与の２時間以内に血液中に検出され、その後、処理後２日までに減少する（図５８Ｄ）。
さらに、ＣＤ２０ ＴＤＢは０．５ｍｇ／ｋｇの用量の単回静脈内投与の後にマウス脾臓において辺縁帯Ｂ細胞（ＭＺＢ）（図５９Ａおよび図５９Ｂ）を濾胞性Ｂ細胞（ＦＯＢ）（図５９Ａおよび図５９Ｃ）と同程度に効率的に除去した。我々は、脾臓Ｂ細胞が１日目（投与から２４時間後）までに基線から約５０％減少し、且つ、急激に減少し続けて３日目に最下点に到達し、それが試験期間を通して維持されることを観察した。このことはリツキシマブについての以前の報告と明らかに異なっており、その報告では微小環境がリツキシマブの効果に関して役割を果たすと考えられており、リツキシマブのものとは異なるＣＤ２０ ＴＤＢのインビボでの作用機序を示唆している。マウスＴ細胞活性化は通常は血液においてＣＤ２０ ＴＤＢ処理から早くも３０分後に観察され、脾臓においてほとんどが最初の２４時間以内に観察される（図５９Ｄおよび５９Ｅ）。Ｔ細胞活性化の後に細胞増殖の結果としてＴ細胞数の増加が２日目〜３日目の辺りで観察された（図５９Ｄおよび５９Ｅ）。２日目までに、ＣＤ６９＋ＣＤ８＋細胞のレベルが２週間の試験の残りの期間にわたって１０〜３０％までの範囲であり続けたにもかかわらず、Ｔ細胞の大半がもはやＣＤ６９陽性ではなかった。しかしながら、おそらくは活性化誘導性細胞死に起因してＴ細胞数が増殖期の後に減少する傾向がある。Ｔ細胞数は最終的にＴＤＢ処理後に回復し、マウスＴ細胞の再生にはＣＤ２０ ＴＤＢ処理の阻害性効果が無いことを示唆している。
ヒト化ＮＳＧマウスもマウスモデルおよび反復投与設定におけるＢ細胞除去に関するＣＤ２０ ＴＤＢ効力をさらに検証するために使用された。図６０Ａ〜６０Ｄに示されている試験に登録された実際のマウスは末梢血液中に３５〜８０％のヒトＣＤ４５＋細胞を有し、ＣＤ４＋細胞、ＣＤ８＋細胞、およびＣＤ２０＋細胞の範囲はそれぞれ１２〜２５％、２．１〜８．７％、および３２〜６０％（生存白血球ゲートからのものとして報告されたパーセンテージ）であった。この基線特性分析の代表例が図６０Ｅに示されている。これらのマウスに由来するＣＤ３標的抗原およびＣＤ２０標的抗原のレベルを正常ヒトドナーのそれらの標的抗原のレベルと比較し、それらの標的抗原のレベルが著しく異なることを見出した（図６０Ｆ）。図５９に示されているように、ヒト化ＮＳＧマウスを０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回処置した。Ｂ細胞が７日目に血液中で激減し、２１日目にＢ細胞がほとんど検出されなかった（図６０Ａ）。堅固なＢ細胞除去は２１日目のＴＤＢ処理マウスの脾臓においても観察された（図６０Ｂ）。さらに、ＣＤ２０ ＴＤＢによるヒト化ＮＳＧマウスの処置は図６０Ｃに示されるようにＴ細胞増殖を促進し、Ｂ細胞除去を導いた。ＣＤ８＋Ｔ細胞について、それらの細胞数は７日目の血液において最大で１０倍まで増加し、１４日目および２１日目に基線以下まで戻った（図６０Ｄ）。同様の傾向はＣＤ４＋Ｔ細胞についても観察された。
ＣＤ２０ ＴＤＢはインビトロおよびインビボにおいてＣＬＬ Ｂ細胞の殺傷に効力を有する
我々は、Ｂ腫瘍量が通常多い一方でＴ細胞数が少なく、且つ、Ｔ細胞機能が損なわれている可能性があり得る（Ｒｉｃｈｅｓ ｅｔ ａｌ． Ｓｅｍｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ． ２０（６）： ４３１〜４３８， ２０１０）ＣＬＬ患者の自家Ｔ細胞を使用するＢ白血病細胞の殺傷におけるＣＤ２０ ＴＤＢの効力も検査した。９人のＣＬＬ患者の末梢血液から単離されたＰＢＭＣを単回の１０００ｎｇ／ｍＬという高用量のＣＤ２０ ＴＤＢと共に最大で４８時間にわたってインキュベートした。図６１Ａに示されているように、ＣＤ２０ ＴＤＢは自家Ｔ細胞によるＣＬＬ Ｂ細胞の殺傷に効力を有する。示されている２試料について、患者試料番号１のＰＢＭＣ中でＢ白血病腫瘍量が７０％であり、８．４％がＣＤ８＋Ｔ細胞であり、患者試料番号２についてはＢ白血病腫瘍量が８０％であり、４．４％がＣＤ８＋Ｔ細胞である。ＣＤ２０ ＴＤＢは非常に低いエフェクター：標的比率（この実験で示されている２試料について１：８および１：１８）で効率的なＢ細胞殺傷を明らかに達成することができる。ＣＤ２０ ＴＤＢによる自家Ｔ細胞を使用するＣＬＬ Ｂ細胞の殺傷はＣＤ８＋Ｔ細胞数とよく相関する（図６１Ｂ）。我々はＴ細胞含有量が（単核細胞の０．４％と８％の間で）著しく変化することを見出し、著しくは、我々は事前処理値と比較したＢ細胞の細胞溶解の程度がＴ細胞含有量とよく相関することを観察した。非常に少ない自家Ｔ細胞しか利用できないＣＬＬ ＰＢＭＣに精製したＣＤ８＋Ｔ細胞を添加することにより、Ｂ白血病細胞がＴ細胞依存的にＣＤ２０ ＴＤＢによって効率的に殺滅された（図６１Ｃ）。
ＣＤ２０ ＴＤＢはマウスに移植されたＣＬＬ白血病細胞の除去にも効力を有する（図６２Ａ）。簡単に説明すると、患者由来自己活性化Ｔ細胞の移植に続いて患者白血病細胞をＮＳＧマウスに移植し、その白血病移植体の定着を確認した後に処置を開始する。マウス脾臓の代表例のＩＨＣ染色により、ＮＳＧマウスにおけるＣＬＬ患者由来のＢ白血病細胞および自家Ｔ細胞の移植の成功が示された。０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．５ｍｇ／ｋｇの用量でのＣＤ２０−ＴＤＢ処理の単回投与の後に検出できたＢ細胞はほとんどなかった。Ｂ細胞除去はリツキシマブ処理でも観察されたが、一方でアイソタイプ対照としてのＨＥＲ２−ＴＤＢではＢ細胞除去が検出されない（図６２Ｂ）。
腫瘍進行の背景では、ＣＤ２０ ＴＤＢ処置はヒトドナーＰＢＭＣの存在下でＢ細胞リンパ腫瘍増殖の妨害に有効である。ヒトＢｊａｂ細胞を移植されたＳＣＩＤ（重症複合免疫不全）マウスはベヒクルまたはＣＤ２０ ＴＤＢのみで処置されると接種後１２日目までに検出可能な腫瘍を発生した。さらに、ＰＢＭＣのみの移植によって腫瘍増殖が遅延化されたが、これらのマウスは接種後２５日目までに検出可能な腫瘍を発生した。したがって、ＣＤ２０ ＴＤＢはＰＢＭＣエフェクター細胞の存在下で腫瘍増殖のインビボでの妨害にも有効である（図６３）。
ＣＤ２０ ＴＤＢの効力は非常に低いＣＤ２０発現レベルを必要とする
従来の抗ＣＤ２０と対照的なＣＤ２０ ＴＤＢ活性への抗体Ｆｃ領域の異なる必要性、および腫瘍微小環境に対するおそらくは異なる依存性に加え、ＣＤ２０ ＴＤＢは効率的なＢ細胞殺傷のためにより低レベルの抗原発現を必要とするようでもある。高レベルのＣＤ２０発現（図６４Ａ）を有するＢｊａｂ細胞についてリツキシマブとＣＤ２０ ＴＤＢによって同等の細胞殺傷が達成された（図６４Ｂ）。しかしながら、ずっと低いレベルのＣＤ２０発現（図６４Ａ）を有するＮａｌｍ−６細胞、ＳＣ−１細胞、およびＯＣＩ−Ｌｙ１９細胞はＣＤ２０ ＴＤＢだけで殺滅され、リツキシマブによる細胞殺傷は検出されなかった（図６４Ｃ）。これらの低ＣＤ２０細胞株の推定ＣＤ２０コピー数はＢＪＡＢ細胞との比較でスキャッチャードおよびＦＡＣＳ結合データに基づくと５００未満である（データを示さず）。加えて、ＣＤ２０へのＣＤ２０−ＴＤＢの一価結合親和性は約５０〜１００ｎＭであり、リツキシマブの１〜５ｎＭという親和性よりも著しく低い（両方ともスキャッチャードによって測定された）。まとめると、ＣＤ２０−ＴＤＢの効力は、ＴＣＲの開始に１０〜１００分子という低い受容体占有率が必要とされるだけであるという考えと合致する（Ｐｕｒｂｈｏｏ， Ｍ．Ａ．， ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ５：５２４〜５３０， ２００４、Ｉｒｖｉｎｅ， Ｄ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ ４１９：８４５〜８４９， ２００２、Ｓｙｋｕｌｅｖ， Ｙ．， ｅｔ ａｌ． Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ４：５６５〜５７１， １９９６）。
ＣＤ２０ ＴＤＢはリツキシマブおよびステロイドの存在下で活性を有する
リツキシマブおよび化学療法とのその組合せが病院でのＢ細胞悪性腫瘍の治療に広く使用されているので、ＣＤ２０ ＴＤＢとリツキシマブが両方とも同じ抗原を標的とするのでどの位ＣＤ２０ ＴＤＢをこの背景で使用することができるか調査することが重要である。我々は、ヒトＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスにおいて検査するとＢ細胞殺傷活性を有さずにＣＤ２０に結合するだけである（図６４Ｄ）エフェクター機能欠損リツキシマブ変異体（残基２６５および残基２９７のアラニンへの置換（米国特許第７，３３２，５８１号明細書および第８，２１９，１４９号明細書に記載されるＤＡＮＡ突然変異）を含むリツキシマブ）であるリツキシマブ−ＤＡＮＡを利用した。ＣＤ２０−ＴＤＢ結合と競合するこの不活性リツキシマブ分子を使用する正常ドナーＢ細胞標的細胞の前処理は、ＣＤ２０−ＴＤＢの活性の鈍化に著しく最低限の効果を有しただけであった。最大で２５０μｇ／ｍｌまでのリツキシマブ−ＤＡＮＡの濃度（４２ｎｇ／ｍｌというＥＣ５０投与レベルよりも５０００倍過剰）において、我々は用量応答曲線のわずかに控えめなシフトをインビトロで観察した（ＥＣ５０において、４２ｎｇ／ｍｌ対３２０ｎｇ／ｍｌという７倍未満のシフト）。顕著なことに、ＣＤ２０ ＴＤＢはこの状況でもなお活性を有する。ＣＤ２０−ＴＤＢのＥＣ５０はリツキシマブ−ＤＡＮＡ濃度が高くなると約７倍増加したが、Ｂ細胞殺傷の程度はあまり変化していない（図６５Ａ）。このことは非常に低い抗原発現レベルまたは非常に低い受容体占有率がＣＤ２０ ＴＤＢの効力に必要であるという我々のこれまでの発見と合致する。それらのインビトロの観察結果は２ｍｇ／ｋｇまたは１０ｍｇ／ｋｇの用量のリツキシマブ−ＤＡＮＡタンパク質で前処置され、その後でＣＤ２０−ＴＤＢに曝露されたＣＤ３／ＣＤ２０二重遺伝子導入マウスにおいてインビボで再現された。ここで我々はＣＤ２０ ＴＤＢがリツキシマブ−ＤＡＮＡにより前処置されたマウスにおけるＢ細胞除去になお活性を有することをインビボで示す（図６６）。これらの結果はＢ細胞悪性腫瘍に対する将来の併用療法における高い汎用性を示している。
ＣＤ２０ ＴＤＢはＴ細胞動員性抗体であり、その効力はＴ細胞の活性化に依存する。Ｔ細胞免疫応答に影響する可能性があり得るステロイドによる前処理がＣＤ２０ ＴＤＢ活性に影響するか見ることも調べられた。インビトロＣＤ２０ ＴＤＢは高濃度のデキサメタゾンが存在する中でＢ細胞の殺傷になお活性を有した（図６５Ｂ）。
カニクイザルにおけるＣＤ２０＋Ｂ細胞悪性腫瘍の有望な治療法としてのＣＤ２０ ＴＤＢの臨床前評価
ＣＤ２０ ＴＤＢのパイロットＰＫＰＤ試験をカニクイザルでも実施した。３匹の動物を静脈内投与により１ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで一度処置する単回投与試験において、抗体処置から７日後に完全なＢ細胞除去が血液中で観察され（図６７Ａ）、同様に脾臓およびリンパ節において観察された（図６７Ｂおよび６７Ｃ）。歴史的ベヒクル対照が４匹のベヒクル処理動物の平均値および標準偏差として示されている（図６７Ｄ）。リンパ球のうちの割合（％）として計算するとＣＤ８＋Ｔ細胞とＣＤ４＋Ｔ細胞の両方が対照と同等またはそれより高いレベルにあったので、明確なＴ細胞消失は観察されなかった。投与から４時間後にＴ細胞活性化が血液において検出された。処置から７日後の血液ではＴ細胞の消失は観察されず、明らかに多くなったＣＤ８＋Ｔ細胞数が検出された（図６７Ａ）。
免疫細胞に対するＣＤ２０ ＴＤＢ処置の長期作用も４週間の反復投与試験とそれに続く８週間の回復期を用いて検査した。１ｍｇ／ｋｇの用量の週に一度の投与を受けた４匹の処置動物に由来する血液において、Ｂ細胞数およびＴ細胞数ならびにＣＤ２０ ＴＤＢの血清中濃度を測定し、７７日間にわたってそれぞれ個々の動物についてプロットした（図６８Ａ）。全ての４匹の動物において処置後すぐにＢ細胞が血液中に検出されなくなり、ＣＤ２０ ＴＤＢの血清中濃度が１００ｎｇ／ｍｌより上のままである間は元に戻らなかった（４５０２番動物対４００１番動物、４００２番動物、および４５０３番動物）。ＣＤ８＋Ｔ細胞数ならびにそれより低い程度であるがＣＤ４＋Ｔ細胞数が初回の投与の後に著しく増加し、徐々に基線値の２５〜１５０％の範囲内に戻った。まとめると、ＣＤ２０ ＴＤＢはＴ細胞を損なうことなくＢ細胞の除去に高い活性を有する。
両方の試験から測定されたＣＤ２０ ＴＤＢの血清中濃度を用いてＣＤ２０ ＴＤＢのＰＫ特性は図６８Ｂの中でも要約された。反復投与試験について示されたように、ＣＤ２０ ＴＤＢは期間を通して良好な曝露を維持し、初回の投与（０日目〜７日目）の間にＣＬは約１７ｍｌ／日／ｋｇであった。ＣＬ値が４回目の投与（２１日目〜２８日目）の間に約６ｍｌ／日／ｋｇまで減少したので標的介在性クリアランスは初回の投与（０日目〜７日目）の間ではより高いように見える。
同質遺伝子腫瘍モデルにおけるＣＤ２０ ＴＤＢのＰＤ−Ｌ１アンタゴニストとの併用
同質遺伝子腫瘍モデルにおけるＰＤ−Ｌ１アンタゴニスト（ＤＡＮＡ突然変異を有するマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ抗ＰＤ−Ｌ１抗体２５Ａ１）と組み合わせたＣＤ２０ ＴＤＢのインビボ効力も検査した。この試験ではヒトＣＤ２０およびマウスＰＤ−Ｌ１を細胞表面上に発現するＡ２０−ｈｕＣＤ２０マウスＢリンパ腫細胞を同質遺伝子腫瘍モデルの作製のために利用した（例えば、図６９Ａを参照されたい）。使用したＣＤ２０ ＴＤＢはノブ・イン・ホール（Ｋ＆Ｈ）形式（例えば、Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．， ２７０：２６〜３５， １９９７を参照されたい）で作製された、「ノブ」アームが抗ＣＤ２０ ２Ｈ７ｖ１６であり、「ホール」アームが抗ＣＤ３ ２Ｃ１１（Ｌｅｏ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ， ８４：１３７４〜８， １９８７）であるマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ２Ｈ７ｖ１６／２Ｃ１１ ＴＤＢであった。使用したＰＤ−Ｌ１アンタゴニストはＤＡＮＡ Ｆｃ突然変異（残基２６５および残基２９７のアラニンへの置換；例えば、米国特許第７，３３２，５８１号明細書および第８，２１９，１４９号明細書を参照されたい）を有するマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ抗ＰＤ−Ｌ１抗体であった。
７日前に６５匹のＢａｌｂ／Ｃマウスの右の片側の胸部領域に１００μｌの（２００μｌを超えない）体積のＨＢＳＳ中にある２５０万個のＡ２０ｐＲＫ−ＣＤ２０−ＧＦＰ細胞を皮下接種した。それらのマウスに腫瘍を増殖させた。その後、腫瘍が約１００〜２００ｍｍ３の平均腫瘍体積に到達するまで（接種からおよそ７日後）週に１、２回それらのマウスを計量および測定した。その後、それらの動物を次の４つの処理群、すなわち、２５０万個のＡ２０／ＣＤ２０細胞が接種され、週一回のベヒクルの静脈内投与が３週間実施され、ｎ＝９である第１群、２５０万個のＡ２０／ＣＤ２０細胞が接種され、週一回の０．５ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＤ２０ｘＣＤ３ Ｋ＆Ｈ ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６−２Ｃ１１マウスＩｇＧ２）の静脈内投与が３週間実施され、ｎ＝９である第２群、２５０万個のＡ２０／ＣＤ２０細胞が接種され、週三回の１０ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＰＤＬ１（２５Ａ１、ｍＩｇＧ２ａ ＤＡＮＡ）の腹腔内投与が３週間実施され、ｎ＝９である第３群、および２５０万個のＡ２０／ＣＤ２０細胞が接種され、週三回の１０ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＰＤＬ１（２５Ａ１、ｍＩｇＧ２ａ ＤＡＮＡ）の腹腔内投与が３週間実施され、且つ、週一回の０．５ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＤ２０ｘＣＤ３ Ｋ＆Ｈ ＴＤＢ（２Ｈ７−２Ｃ１１マウスＩｇＧ２）の静脈内投与が３週間実施され、ｎ＝９である第４群に分けた。似ていない腫瘍体積のために上記の処理群のうちの１つに動員されなかったマウスを安楽死させた。処理が０日目に始まり、全ての抗体投与が上で記載されたように１００ｍｌの体積で静脈内に行われた。
腫瘍を週に１、２回測定した。体重を最後の処理から７日後まで週に２回測定した。体重減少が観察されなかった場合にはそれ以上体重を測定しなかった。体重減少が１５％を超えると観察された場合には影響を受けたマウスの体重を毎日測定し、体重減少が２０％以上であった場合にはそれらのマウスを安楽死させた。試験全体の間に臨床観察を週に２回行ってそれらの動物の健康状態をモニターし、その動物の健康または活動性を妨げ得るサイズまたは状態である腫瘍を有するあらゆる動物を安楽死させた。
図６９Ｂに示されているように、抗ＰＤ−Ｌ１抗体とのＣＤ２０ ＴＤＢの併用処理（第４群）はＣＤ２０ ＴＤＢ、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、またはベヒクル単体による処理と比較すると腫瘍増殖の抑制に関して予期せぬ、且つ、相乗的な効果を示した。
同質遺伝子腫瘍モデルにおけるＣＤ２０ ＴＤＢのＰＤ−１アンタゴニストとの併用
さらに、ＰＤ−１アンタゴニスト（ＤＡＮＡ突然変異を有するマウスＩｇＧ２アイソタイプ抗ＰＤ１抗体８Ｆ１１）と組み合わせたＣＤ２０ ＴＤＢのインビボ効力もＡ２０／ｈｕＣＤ２０同質遺伝子Ｂリンパ腫マウスモデルにおいて検査した。この試験では使用したＣＤ２０ ＴＤＢはマウスＩｇＧ２ａアイソタイプ２Ｈ７ｖ１６／２Ｃ１１ ＴＤＢであり、使用したＰＤ−１アンタゴニストはＤＡＮＡ Ｆｃ突然変異を有するマウスＩｇＧ２アイソタイプ抗ＰＤ−１抗体であった。
ヒトＣＤ２０およびＧＦＰを発現するようにＡ２０マウスＢリンパ腫細胞に形質移入を行い、その後にクローン選択と移植用の増殖のために単一細胞選別を行った。８〜１０週齢のメスＢａｌｂ／ｃマウス（チャールズリバー社、ホリスター、カリフォルニア州）の右の片側の胸部領域に２５０万個のＡ２０．ｈＣＤ２０−ＧＦＰ細胞を皮下接種した。腫瘍が１００〜２００ｍｍ３の平均腫瘍体積に達したところでマウスを動員し、それらのマウスが４つの処理群、すなわち、第１群（２５０万個のＡ２０／ＣＤ２０細胞が接種され、週一回のベヒクルの静脈内投与が３週間実施される）、第２群（２５０万個のＡ２０／ＣＤ２０細胞が接種され、週一回の０．５ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＤ２０ｘＣＤ３ Ｋ＆Ｈ ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６−２Ｃ１１マウスＩｇＧ２）の静脈内投与が３週間実施される）、第３群（２５０万個のＡ２０／ＣＤ２０細胞が接種され、週三回の１０ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＰＤ１（８Ｆ１１、ｍＩｇＧ２ａ ＤＡＮＡ）の腹腔内投与が３週間実施される）、および第４群（２５０万個のＡ２０／ＣＤ２０細胞が接種され、週三回の１０ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＰＤ１（８Ｆ１１、ｍＩｇＧ２ａ ＤＡＮＡ）の腹腔内投与が３週間実施され、且つ、週一回の０．５ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＣＤ２０ｘＣＤ３ Ｋ＆Ｈ ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６−２Ｃ１１マウスＩｇＧ２）の静脈内投与が３週間実施される）のうちの１つ（ｎ＝９匹のマウス／群）にランダム化され、抗体処理を次の第１日に開始した。
それらのマウスに３週間にわたって毎週静脈内投与でベヒクルまたは０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢを処置し、且つ／または１０ｍｇ／ｋｇの用量の抗ＰＤ−１抗体を最初の投与については静脈内投与で、続いて３週間にわたって週に３回の腹腔内投与で処置した（Ｎ＝９マウス／群）。
図１０８Ａおよび１０８Ｂに示されているように、抗ＰＤ−１抗体とのＣＤ２０ ＴＤＢの併用処理（第４群）はＣＤ２０ ＴＤＢ、抗ＰＤ−１抗体、またはベヒクル単体による処理と比較すると腫瘍増殖の抑制に関して予期せぬ、且つ、相乗的な効果を示した。
例となるＣＤ３／ＦｃＲＨ５ ＴＤＢ（ＦｃＲＨ５ ＴＤＢ）の作製と特性分析
我々は、異なる細胞表面抗原であるＦｃＲＨ５を認識することによって腫瘍細胞の撲滅にＴ細胞の細胞傷害活性を動員するＴＤＢ抗体の能力も調査した。この目的のために我々は抗ＣＤ３アームと抗ＦｃＲＨ５アームを有する二特異性抗ＣＤ３抗体（ＦｃＲＨ５ ＴＤＢ）を作製し、それらを特性分析した。上記のように、それらのＦｃＲＨ５ ＴＤＢをこれまでに記載された（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２７０： ２６〜３５， １９９７）ようにヒトＩｇＧ１のようなノブ・イントゥー・ホール形式の完全長抗体として作製した。半抗体を大腸菌内で発現させ、プロテインＡ親和性クロマトグラフィーにより精製し、これまでに記載された（Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ２０１３）ように適切な半抗体対をインビトロでアニールした。アニーリングの後にそれらのＦｃＲＨ５ ＴＤＢを上で記載されたように疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）によって精製し、分析的ゲル濾過、マススペクトロメトリー、およびポリアクリルアミドゲル電気泳動によって特性分析した。ＦｃＲＨ５ ＴＤＢの作製に使用された抗ＦｃＲＨ５アームは（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７のアームであった。ＦｃＲＨ５ ＴＤＢの作製において検査された抗ＣＤ３アームにはＵＣＨＴ１ｖ９、４０Ｇ５ｃ、および３８Ｅ４ｖ１が含まれた。
それらの特定のＦｃＲＨ５ ＴＤＢをＣＤ８＋Ｔ細胞への結合（ＣＤ３結合）、ならびにインビトロ細胞傷害アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイによって評価される活性について検査した。
Ａ．結合親和性
それらのＦｃＲＨ５ ＴＤＢの各々の結合親和性をＣＤ２０ ＴＤＢについて上で記載されたようにＦＡＣＳ分析で検査した。簡単に説明すると、ＦＡＣＳ結合アッセイのためにＣＤ８＋Ｔ細胞を様々な濃度のＦｃＲＨ５ ＴＤＢ抗体と４℃で３０分間にわたってインキュベートし、その後に細胞を洗浄し、二次抗体（抗ｈｕＩｇＧ−ＰＥ、ＢＤバイオサイエンス社）とさらに１５分間にわたってインキュベートし、その後に細胞を再び洗浄してＦＡＣＳ分析の用意ができた。図７０はＦｃＲＨ５ ＴＤＢのインビトロＦＡＣＳ結合アッセイの結果を示している。それらの結果は抗ＦｃＲＨ５アーム１Ｇ７と対になった抗ＣＤ３抗体アーム３８Ｅ４ｖ１という特定の組合せによってエフェクター細胞に対して高めの結合親和性を有するＦｃＲＨ５抗体が生じることを示している。
Ｂ．インビトロＭＯＬＰ−２標的細胞殺傷アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイ
作製されたＦｃＲＨ５ ＴＤＢは、ＦｃＲＨ５発現ＭＯＬＰ−２標的細胞の殺傷およびＴ細胞の細胞傷害作用の活性化を支援するそれらの能力についても検査された。フローサイトメトリーによってインビトロ細胞傷害をモニターした。標的細胞を製造業者のプロトコルに従ってＣＦＳＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、番号Ｃ３４５５４）で標識した。カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル（ＣＦＳＥ）標識標的細胞およびヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を３：１の比率でＴＤＢと共に、またはＴＤＢを含まずに４８時間にわたって混合した。それらの細胞を等量のＰＢＳ＋２％ＦＢＳ＋１ｍＭ ＥＤＴＡ＋ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）の中に再懸濁した。フローサイトメトリー分析を自動操作形式のＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ上で行った。ＣＦＳＥ陽性／ＰＩ陰性細胞に対してゲーティングを行うことで生存標的細胞数を計数した。細胞傷害率（％）を次のように計算した：細胞傷害率（％）＝（ＴＤＢを含まないときの生存標的細胞数−ＴＤＢを含むときの生存標的細胞）／（ＴＤＢを含まないときの生存標的細胞数）×１００。図７１Ａおよび７１Ｂに示されているように、抗ＣＤ３アームにＵＣＨＴ１ｖ９または３８Ｅ４ｖ１を有するＦｃＲＨ５ ＴＤＢは抗ＣＤ３アームとして４０Ｇ５ｃを有するＦｃＲＨ５ ＴＤＢと比較して堅固なインビトロＭＯＬＰ−２標的細胞殺傷を示した。
Ｔ細胞活性化アッセイに検査されると、抗ＣＤ３アームにＵＣＨＴ１ｖ９または３８Ｅ４ｖ１を有するＦｃＲＨ５ ＴＤＢは抗ＣＤ３アームとして４０Ｇ５ｃを有するＦｃＲＨ５ ＴＤＢと比較してインビトロでＴ細胞活性を堅固に誘導することができたことが図７２Ａ〜７２Ｄによって示されている。これらのアッセイでは標的細胞および精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞をＴＤＢが存在する、または存在しない状態で混合し、フローサイトメトリーによってＴ細胞活性化を分析した。そのインキュベーションの最後に細胞をＣＤ８−ＦＩＴＣ（ＢＤバイオサイエンス社、５５５６３４）、ＣＤ６９−ＰＥ（ＢＤバイオサイエンス社、５５５５３１）およびＣＤ１０７ａ−Ａｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ６４７（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社、５１−１０７９）で染色した。あるいは、ＣＤ８−ＦＩＴＣとＣＤ６９−ＰＥで表面を染色した後に細胞を固定し、Ｃｙｔｏｆｉｘ／ＣｙｔｏＰｅｒｍ溶液（ＢＤバイオサイエンス社、５５４７２２）で透過処理し、抗グランザイムＢ−Ａｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ６４７（ＢＤバイオサイエンス社、５６０２１２）で細胞内染色を行った。Ｔ細胞活性化をＣＤ８＋ＣＤ６９＋細胞、ＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋細胞、およびＣＤ８＋ＣＤ６９＋グランザイムＢ＋細胞のパーセンテージによって評価した。
例となるＣＤ３／ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＨＥＲ２ ＴＤＢ）の作製と特性分析
我々は、異なる細胞表面抗原であるＨＥＲ２を認識することによって腫瘍細胞の撲滅にＴ細胞の細胞傷害活性を動員するＴＤＢ抗体の能力も調査した。この目的のために我々は抗ＣＤ３アームと抗ＨＥＲ２アームを有する二特異性抗ＣＤ３抗体（ＨＥＲ２ ＴＤＢ）を作製し、それらを特性分析した。上記のように、それらのＨＥＲ２ ＴＤＢをこれまでに記載された（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２７０： ２６〜３５， １９９７）ようにヒトＩｇＧ１のようなノブ・イントゥー・ホール形式の完全長抗体として作製した。半抗体を大腸菌またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞のどちらかの中で発現させ、プロテインＡ親和性クロマトグラフィーにより精製し、これまでに記載された（Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ２０１３）ように適切な半抗体対をインビトロでアニールした。ＣＨＯ細胞内でＴＤＢ抗体生産を行った場合、その抗体は例えば残基Ｎ２９７に非グリコシル化突然変異（例えば、Ｎ２９７Ｇ）を含み、その結果としてそのＴＤＢ抗体はエフェクター機能欠損変異体であり、且つ、抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を開始することができなかった。アニーリングの後にそれらのＨＥＲ２ ＴＤＢを上で記載されたように疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）によって精製し、分析的ゲル濾過、マススペクトロメトリー、およびポリアクリルアミドゲル電気泳動によって特性分析した。ＨＥＲ２ ＴＤＢの作製に使用された１つの抗ＨＥＲ２アームは（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５のアームであった。ＨＥＲ２の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）の様々な領域を標的とするために追加のＨＥＲ２ ＴＤＢを作製した。抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える抗Ｈｅｒ２アームとして使用された。抗ＨＥＲ２アームとして使用された別の抗ＨＥＲ２抗体は（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２のアームであった。ＨＥＲ２ ＴＤＢの作製に使用された他の抗ＨＥＲ２アームにはｈｕ４Ｄ５親和性変異体であるｈｕ４Ｄ５．９１Ａおよびｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ（ＵＳ米国特許第７，４３５，７９７号明細書に記載される）が含まれた。
それらの特定のＨＥＲ２ ＴＤＢをＣＤ８＋Ｔ細胞への結合（ＣＤ３結合）およびＳＫＢＲ３細胞への結合（Ｈｅｒ２結合）、ならびにインビトロ細胞傷害アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイによって評価される活性について検査した。
Ａ．結合親和性
それらのＨＥＲ２ ＴＤＢの各々の結合親和性をＣＤ２０ ＴＤＢについて上で記載されたようにＦＡＣＳ分析によって検査した。簡単に説明すると、ＦＡＣＳ結合アッセイのためにＪｕｒｋａｔ細胞（ＣＤ３抗原用）、ヒトＣＤ８＋細胞（ＣＤ３抗原用）、またはＳＫＢＲ３（Ｈｅｒ２抗原用）を様々な濃度のＨＥＲ２ ＴＤＢ抗体と４℃で３０分間にわたってインキュベートし、その後に細胞を洗浄し、二次抗体（抗ｈｕＩｇＧ−ＰＥ、ＢＤバイオサイエンス社、または抗ｈｕＩｇＧ−ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６４７、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ社）と別の１５分間にわたってインキュベートし、その後に細胞を再び洗浄してＦＡＣＳ分析の用意ができた。フローサイトメトリーによって蛍光の幾何平均を読み取った。図７３、７６Ａ、７８Ａ〜７８Ｃ、７９Ａ、および８０Ａ〜８０ＢはＨＥＲ２ ＴＤＢのインビトロＦＡＣＳ結合アッセイの結果を示している。ＨＥＲ２の様々な領域に結合する複数のＨＥＲ２アームをＣＤ３εの様々な領域に結合する複数のＣＤ３アームと組み合わせて検査して各組合せの結合特性を分析した。図７６ＡはＨＥＲ２ ＥＣＤの結晶構造とＣＤ３εの結晶構造を提供し、異なるＨＥＲ２アームとＣＤ３アームが相互に結合している領域を強調している。ｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２抗体はトラスツズマブとして知られており、細胞膜に最も近接するタンパク質領域であるＨＥＲ２のドメインＩＶの中のエピトープに結合する。組換えヒト化モノクローナル抗体２Ｃ４（ｒｈｕＭＡｂ ２Ｃ４）はペルツズマブとしても知られており、ｈｕ４Ｄ５が結合する場所から５０オングストローム離れているＨＥＲ２のドメインＩＩの中のエピトープに結合する。ペルツズマブ（パージェタ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ社、サウス・サンフランシスコ）はＨＥＲ二量体化阻害剤（ＨＤＩ）として知られる新しいクラスの薬剤のうちの最初のものを代表し、他のＨＥＲ受容体（ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４など）との活性ヘテロ二量体、またはホモ二量体を形成するＨＥＲ２の能力（Ｈａｒａｒｉ ａｎｄ Ｙａｒｄｅｎ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９：６１０２〜６１１４， ２０００、Ｙａｒｄｅｎ ａｎｄ Ｓｌｉｗｋｏｗｓｋｉ． Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ． ２：１２７〜１３７， ２００１、Ｓｌｉｗｋｏｗｓｋｉ． Ｎａｔ． Ｓｔｒｕｃｔ． Ｂｉｏｌ． １０：１５８〜１５９， ２００３、Ｃｈｏ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ ４２１：７５６〜６０， ２００３、およびＭａｌｉｋ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏ． Ａｍ． Ｓｏｃ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ４４：１７６〜１７７， ２００３）を抑制するように機能する。抗ＨＥＲ２マウス抗体７Ｃ２はｈｕ４Ｄ５が結合するＨＥＲ２領域から１００オングストローム離れているＨＥＲ２のドメインＩ（ＰＣＴ国際公開第９８／１７７９７号パンフレット）の中のエピトープに結合する（図７６Ａ）。
さらに、複数の抗ＣＤ３アームを用いてＨＥＲ２ ＴＤＢの結合親和性を検査した。所与の抗ＨＥＲ２アームのうちの１つをＳＰ３４および３８Ｅ４ｖ１などの高親和性ヒトＣＤ３標的アームと組み合わせた。他のＨＥＲ２ ＴＤＢの組合せには低親和性ヒトＣＤ３標的アーム４０Ｇ５ｃまたはマウスＣＤ３標的アーム２Ｃ１１が含まれた。本明細書においてＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）またはＨＥＲ２ ＴＤＢと呼ばれるＵＣＨＴ１ｖ９抗ＣＤ３アームとｈｕ４Ｄ５抗ＨＥＲ２アームの組合せを競合的スキャッチャードアッセイ（Ｒａｍｉｒｅｚ−Ｃａｒｒｏｚｚｉ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ． １２： １１５９〜１１６６， ２０１１）において抗ＨＥＲ２抗体、トラスツズマブ、およびトラスツズマブ−Ｆａｂ断片と比較した。このアッセイではトラスツズマブ、トラスツズマブ−Ｆａｂ、または二特異性ＨＥＲ２ ＴＤＢとの１２５Ｉ標識トラスツズマブＦａｂの競合結合によってＳＫＢＲ−３への結合を決定した。図７４ＡはＨＥＲ２ ＴＤＢのインビトロ競合的スキャッチャードアッセイの結果を示している。
Ｂ．インビトロＳＫＢＲ３およびＭＣＦ７標的細胞殺傷アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイ
ＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３細胞またはＭＣＦ７細胞の標的細胞殺傷を媒介する能力について、３種類の抗ＨＥＲ２アーム（ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２）のうちの１つと高親和性３８Ｅ４ｖ１抗ＣＤ３アームまたは低親和性４０Ｇ５ｃ抗ＣＤ３アームのどちらかとのＨＥＲ２ ＴＤＢの組合せをインビトロで検査した（図７７）。どちらかの抗ＣＤ３アームを有するｈｕ４Ｄ５ ＴＤＢのインビトロ活性は、それらのＥＣ５０によって評価すると、最大限のＳＫＢＲ３細胞殺傷およびＭＣＦ７細胞殺傷の媒介に関して２Ｃ４ ＴＤＢおよび７Ｃ２ ＴＤＢよりも効果的であることが判明した（図７８）。この殺傷活性は利用されたＣＤ３アームにも依存した。抗ＨＥＲ２ ｈｕ４Ｄ５アーム、２Ｃ４アーム、または７Ｃ２アームのいずれか１つと抗ＣＤ３アーム３８Ｅ４ｖ１の組合せが４０Ｇ５ｃ ＨＥＲ２ ＴＤＢの組合せのものよりも高い効力を有した（図７９）。それら６種類のＨＥＲ２ ＴＤＢの組合せをさらに検査することでそれらの標的細胞殺傷活性が標的細胞におけるＨＥＲ２発現レベルに依存していないことが明らかになった。図８０はそれらのＨＥＲ２ ＴＤＢが低ＨＥＲ２発現ＭＣＦ７標的細胞よりも高ＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３標的細胞に対して選択的であったわけではないことを示している。代わりにＨＥＲ２ ＴＤＢの活性はＨＥＲ２に対する抗ＨＥＲ２アームの親和性に依存した（図８１）。低ＨＥＲ２親和性ＴＤＢは低ＨＥＲ２発現ＭＣＦ７細胞に対する活性を保持し、ＨＥＲ２増幅化ＳＫＢＲ３細胞を選択的に殺滅することができなかった（図８２）。
ＨＥＲ２ ＴＤＢを各々のＨＥＲ２エピトープに対する抗ＨＥＲ２アームの特異性についてもアッセイした。トラスツズマブ（ｈｕ４Ｄ５）の濃度を上昇させつつ組み合わせるとｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ ＨＥＲ２−ＴＤＢの殺傷活性が制限された。しかしながら、トラスツズマブの効力はそのｈｕ４Ｄ５抗体とそのｈｕ４Ｄ５ ＴＤＢの組合せによって影響を受けない（図８３）。対照的なのは二価単特異性抗体ペルツズマブ（２Ｃ４）または７Ｃ２の共投与によってそれぞれブロックされたときの２Ｃ４−４０Ｇ５ｃまたは７Ｃ２ ３８Ｅ４ｖ１によって媒介される標的細胞殺傷である（図８３）。追加の抗ＨＥＲ２アームを複数の親和性アッセイにおいて検査すると、高程度または中程度のＨＥＲ２ ＴＤＢ活性を示す全てのクローンがトラスツズマブまたはペルツズマブと競合した（図８４）。インビボでアッセイされる候補ＴＤＢの特定のため、マウス由来ヒト化ＣＤ３＋Ｔ細胞を使用して高親和性ＣＤ３アーム（３８Ｅ４ｖ１、３８Ｅ４、およびＳＰ３４）および低親和性ＣＤ３アーム（４０Ｇ５ｃおよび２Ｃ１１）をｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２の抗ＨＥＲ２アームと組み合わせてインビトロで検査した（図８５〜８６）。このアッセイから３種類の候補ＴＤＢ、すなわち、ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４、ｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１、および２Ｃ４−３８Ｅ４をさらにインビボで特性分析するためにそれらの殺傷活性に基づいて選択した。ｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１ ＨＥＲ２ ＴＤＢによるＨＥＲ２発現腫瘍担持動物の処置によって処置から早くも４時間後にその腫瘍中でＣＤ４５＋細胞とＣＤ８＋細胞が増加した。さらに分析すると、ＨＥＲ２−ＴＤＢ処置腫瘍はＩＦＮγ＋細胞およびＰＤ１＋ＣＤ８＋Ｔ細胞の増加、ならびにＴ調節性（Ｔｒｅｇ）細胞の存在の増加を明らかにした（図８７Ｂ）。腫瘍における免疫浸潤物の増加の検出はベヒクル対照処理と比較したときのＨＥＲ２−ＴＤＢ処理動物の腫瘍体積の減少とも相関した（図８７Ａ）。図８８Ａにおいて、低親和性抗ＣＤ３アームである２Ｃ１１または高親和性抗ＣＤ３アームであるＳＰ３４と組み合わされた抗ＨＥＲ２アームｈｕ４Ｄ５が両方とも遺伝子導入ＨＥＲ２マウスにおいて腫瘍退縮を引き起こした。しかしながら、この応答は３８Ｅ４高親和性抗ＣＤ３アームと組み合わされた低親和性２Ｃ４抗ＨＥＲ２アームでは観察されなかった（図８８Ａ〜８８Ｂ）。
ＳＫＢＲ３増殖を直接的に抑制する能力についてもＨＥＲ２ ＴＤＢを二価トラスツズマブおよびトラスツズマブ−Ｆａｂ断片と比較した。ＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３標的細胞を９６ウェルプレートに５×１０３細胞／ウェルの密度で播種し、指定された抗体または断片抗体による処理の前に一晩にわたってインキュベートして細胞を接着させた。細胞増殖／生存度を処理の６日後にＣＥＬＬＴＩＴＥＲＧＬＯ（登録商標）生物発光細胞生存度アッセイ（プロメガ社、マジソン、ウィスコンシン州）によって分析した。このアッセイの結果が図７４Ｂに示されている。さらに、トラスツズマブ、大腸菌内で産生されたトラスツズマブ、およびＨＥＲ２ ＴＤＢを使用してインビトロ細胞傷害アッセイを実施してＮＫ細胞介在性抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）（Ｊｅｆｆｅｒｉｓ Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｃｉｅｎｃｅｓ． ３０： ３５６〜３６２， ２００９、Ｓｉｍｍｏｎｓ ｅｔ ａｌ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ． ２６３： １３３〜１４７， ２００２）を誘導するそれらの能力を測定した。大腸菌内で産生された抗体はグリコシル化されず、それによってＡＤＣＣを媒介するために必要なＦｃγＲ結合が損なわれる。Ｊｕｎｔｔｉｌａら（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ． ７０： ４４８１〜４４８９， ２０１０）中のように細胞傷害性検出キットＬＤＨ（ロッシュ社、マンハイム、ドイツ）を使用して細胞傷害アッセイを実施した。簡単に説明すると、明示されている抗体による処理から４時間後に溶解細胞を乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）放出によって検出した。結果が図７４Ｃに示されている。
作製されたＨＥＲ２ ＴＤＢはＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３標的細胞の殺傷およびＴ細胞の細胞傷害作用の活性化を支援するそれらの能力についても検査された。フローサイトメトリーによってインビトロ細胞傷害をモニターした。標的細胞を製造業者のプロトコルに従ってカルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル（ＣＦＳＥ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、番号Ｃ３４５５４）で標識した。ＣＦＳＥ標識標的細胞およびヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を（図の凡例に表示されている）ある特定のＥ：Ｔ比率でＴＤＢと共に、またはＴＤＢを含まずに２４時間にわたって混合した。そのインキュベーションの最後にそれらの細胞をトリプシンによってそのプレートから浮き上がらせ、収集した。それらの細胞を等体積のＰＢＳ＋２％ＦＢＳ＋１ｍＭ ＥＤＴＡ＋ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）の中に再懸濁した。フローサイトメトリー分析を自動操作形式のＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ上で行った。ＣＦＳＥ陽性／ＰＩ陰性細胞に対してゲーティングを行うことで生存標的細胞数を計数した。細胞傷害率（％）を次のように計算した：細胞傷害率（％）＝（ＴＤＢを含まないときの生存標的細胞数−ＴＤＢを含むときの生存標的細胞）／（ＴＤＢを含まないときの生存標的細胞数）×１００。図７５に示されているように、ＨＥＲ２ ＴＤＢは抗ＨＥＲ２アームとしてｈｕ４Ｄ５親和性変異体９１ＡまたはＹ１００Ａのどちらかを有するＨＥＲ２ ＴＤＢと比較して堅固なインビトロＳＫＢＲ３標的細胞殺傷を示した（ｈｕ４Ｄ５／ＵＣＨＴ１ｖ９ ＴＤＢのＥＣ５０＝０．１ｎｇ／ｍｌ、ｈｕ４Ｄ５．９１Ａ／ＵＣＨＴ１ｖ９ ＴＤＢのＥＣ５０＝２５．５ｎｇ／ｍｌ、ｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ／ＵＣＨＴ１ｖ９ ＴＤＢのＥＣ５０＝決定することができなかった）。
加えて、ＨＥＲ２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）に対する抗ＨＥＲ２ ｈｕ４Ｄ５変異体の結合親和性（０．４ｎＭ）はＨＥＲ２アーム２Ｃ４（２．０ｎＭ）および７Ｃ２（１．７ｎＭ）よりも高く、そのことは図７６Ｂに示されている。さらに、図７６Ｃはｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２−ＴＤＢが２Ｃ４ ＨＥＲ２−ＴＤＢおよび７Ｃ２ ＨＥＲ２−ＴＤＢよりも強力なＭＣＦ７標的細胞殺傷のメディエーターであることを示している。ＨＥＲ２ ＴＤＢによって誘導されるその殺傷の動態をさらにアッセイした。図９４Ａに見られるように、４〜１２時間では顕著な殺傷活性が検出されなかった。２４時間において堅固な殺傷が検出され、時間経過と共に殺傷活性が上昇した。図９０Ａ〜９０Ｃおよび９２Ｃに示されているように、ｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２−ＴＤＢの抗ＣＤ３アームの追加の比較によりＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３細胞の殺傷の媒介における様々なクローンの有効性が示された。特に、ｈｕ４Ｄ５／３８Ｅ４ｃとｈｕ４Ｄ５／４０Ｇ５ｃの２種類のＨＥＲ２ ＴＤＢが驚くべきことに標的細胞殺傷の媒介に関してＨＥＲ２ ＴＤＢ ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４と同じ位に、またはそれ以上に効果的であった（図９０Ｂおよび９０Ｃ）。
Ｔ細胞活性化アッセイに検査されると、ＨＥＲ２ ＴＤＢは抗ＨＥＲ２アームとしてｈｕ４Ｄ５親和性変異体９１ＡまたはＹ１００Ａのどちらかを有するＨＥＲ２ ＴＤＢと比較してインビトロでＴ細胞活性を堅固に誘導することができたことが図８９によって示されている。アッセイされたｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２−ＴＤＢの３種類の抗ＣＤ３アーム（ＳＰ３４、３８Ｅ４ｃ、および４０Ｇ５ｃ）は図９１Ａに見られるようにヒトＣＤ８＋Ｔ細胞上のＣＤ３抗原に対して異なる結合親和性を示した。それにもかかわらず、３種類のＨＥＲ２−ＴＤＢの全てがＣＤ８＋Ｔ細胞活性化を媒介することができた（図９１Ｂ）。ｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２−ＴＤＢの３８Ｅ４抗ＣＤ３アームおよび３８Ｅ４ｃ抗ＣＤ３アームのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化を媒介する能力の追加の分析が図９２Ｄに示されている。ＨＥＲ２ ＴＤＢによって誘導されるＴ細胞活性化の動態をさらにアッセイした。ＨＥＲ２ ＴＤＢ処理が開始されてから４時間後にＴ細胞活性化の初期の兆候（ＣＤ６９）が現れた。しかしながら、後期活性化マーカー（細胞外ＣＤ１０７ａ）は、その後２４時間の時点で検出された（図９４Ａ）。さらに、ＣＤ８＋細胞をＨＥＲ２ ＴＤＢ、またはヒトＨＥＲ２を発現しない標的細胞（ＢＪＡＢ細胞）とインキュベートしたときにはＴ細胞活性化は４８時間の後には検出されなかった。ＨＥＲ２＋ＳＫＢＲ３細胞が標的として使用されたときには細胞傷害性顆粒の放出に伴って堅固なＴ細胞活性化が見られた（図９３Ａ）。
我々は、ＢＴ４７４標的細胞の殺傷を誘導し、且つ、Ｔ細胞を活性化するＨＥＲ２ ＴＤＢの能力も検査し、次の５つの標的細胞に対するエフェクターＣＤ８＋Ｔ細胞の比率、すなわち、１：５、１：２、１：１、３：１、および５：１についてその能力をアッセイした。この実験はＬＤＨ放出によって測定される細胞傷害がエフェクター細胞のタイトレーションによって著しく減少することを明らかにした。しかしながら、１：１以下のＥ：Ｔ比率であっても弱いＬＤＨシグナルと堅固なＴ細胞活性化が検出された（図９４Ｂ）。
これらのアッセイでは標的細胞および精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞をＴＤＢが存在する、または存在しない状態で混合し、フローサイトメトリーによってＴ細胞活性化を分析した。そのインキュベーションの最後に細胞をＣＤ８−ＦＩＴＣ（ＢＤバイオサイエンス社、５５５６３４）、ＣＤ６９−ＰＥ（ＢＤバイオサイエンス社、５５５５３１）およびＣＤ１０７ａ−Ａｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ６４７（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社、５１−１０７９）で染色した。所望により細胞をＣＤ８−ＦＩＴＣとＣＤ６９−ＰＥで染色し、ＣＤ８＋細胞中のＣＤ８＋ＣＤ６９＋細胞のパーセンテージによってＴ細胞活性化を評価した。あるいは、ＣＤ８−ＦＩＴＣとＣＤ６９−ＰＥで表面を染色した後に細胞を固定し、Ｃｙｔｏｆｉｘ／ＣｙｔｏＰｅｒｍ溶液（ＢＤバイオサイエンス社、５５４７２２）で透過処理し、抗グランザイムＢ−Ａｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ６４７（ＢＤバイオサイエンス社、５６０２１２）で細胞内染色を行った。Ｔ細胞活性化をＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋細胞のパーセンテージによって評価した。
ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）のＴ細胞介在性細胞傷害を測定した別の手段は脱顆粒アッセイである。図９３Ｂは製造業者のプロトコルに従ってＥＬＩＳＡによって培地から検出された可溶性パーフォリン（Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社）、グランザイムＡおよびグランザイムＢ（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社）の結果を示している。このアッセイではＨＥＲ２ ＴＤＢと同じＣＤ３アームを有するが、関連の無い標的アームを有するものである対照ＴＤＢ（１０ｎｇ／ｍｌ）、またはＨＥＲ２ ＴＤＢ（１０ｎｇ／ｍｌ）を利用した。ＳＫＢＲ３標的細胞、およびリンパ球分離媒体（ＭＰバイオメディカル社、ソロン、オハイオ州）を使用して健康なボランティアの血液から分離されたエフェクター末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）とそれらの抗体を個々に１８時間にわたってインキュベートした。インビトロ細胞傷害を上で記載されたようにＬＤＨ放出によって測定した。ＨＥＲ２ ＴＤＢ（１ｎｇ／ｍｌ）、エフェクターＰＢＭＣ、およびＳＫＢＲ３標的細胞を使用して一連のアポトーシスアッセイを実施した。処理の２４時間後に脱顆粒がカスパーゼ３／７活性（ＣＡＳＰＡＳＥ−ＧＬＯ（登録商標）３／７アッセイ、プロメガ社）、アポトーシス（細胞死検出ＥＬＩＳＡｐｌｕｓアッセイ、ロッシュ社）、および上に記載されている乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）放出によって測定される細胞傷害の顕著なＨＥＲ２ ＴＤＢ誘導性上昇と同時に起きた（図９３Ｃ）。
ＨＥＲ２形質移入３Ｔ３細胞またはベクター形質移入３Ｔ３細胞の殺傷を誘導するＨＥＲ２ ＴＤＢの能力を前述のＬＤＨ細胞傷害アッセイによって測定し、その場合にベクター形質移入３Ｔ３細胞の殺傷は１９時間後に検出されず、対照的にＨＥＲ２形質移入３Ｔ３細胞は非常に効率的に殺滅された（図９３Ｄ）。その殺傷アッセイを改変してトラスツズマブＦａｂ（１μｇ／ｍｌ）または可溶性ＨＥＲ２細胞外ドメイン（ＨＥＲ２ ＥＣＤ）（１μｇ／ｍｌ）を使用してＨＥＲ２アーム結合を妨害し、その改変によって２４時間後の殺傷活性の効率的な阻害が生じた（図９３Ｅ）。殺傷のＴ細胞依存性を確認するためにＭｉｌｔｅｎｙｉ社のＣＤ３＋ミクロビーズ（番号１３０−０５０−１０１）を使用してＰＢＭＣからＣＤ３＋細胞を除去した。図９３Ｆは、ＨＥＲ２ ＴＤＢの存在下でＦＡＣＳ分析によって評価すると、その除去によって１９時間後に標的細胞殺傷活性が消失することを示している。
ＨＥＲ２ ＴＤＢはＴ細胞増殖を誘導する
ＨＥＲ２ ＴＤＢによってＴ細胞増殖が誘導されるか調査するため、ＣＤ８＋Ｔ細胞、標的細胞（ＳＫＢＲ３）および０．１μｇ／ｍｌのＨＥＲ２ ＴＤＢを共培養し、その後で標的細胞とＨＥＲ２ ＴＤＢが無い状態でＴ細胞培養を行った。３日目に細胞分裂によるＣＤ８＋／ＰＩ−細胞中のＣＦＳＥの希釈としてＴ細胞の増殖をフローサイトメトリーによって測定した。３日後に短時間のＨＥＲ２ ＴＤＢと標的細胞による処理を受けたＴ細胞のうちの７５％が図９５Ａに示されるように細胞分裂を起こしていた。精製したＣＤ８＋Ｔ細胞を製造業者のプロトコルに従ってＣＦＳＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、番号Ｃ３４５５４）で標識することにより、ＨＥＲ２ ＴＤＢによって誘導されたＴ細胞数をアッセイした。ＣＦＳＥ標識されたＣＤ８＋Ｔ細胞をＴＤＢが存在する、または存在しない状態で標的細胞と１９時間にわたってインキュベートした。Ｔ細胞を収集し、洗浄し、２〜７日間にわたって培養した（ＲＰＭＩ＋１０％ＦＢＳ）。生存ＣＤ８＋細胞数（ＣＤ８＋／ＰＩ−）とＣＦＳＥが薄くなった細胞のパーセンテージをＦＡＣＳにより検出した。図９５Ｂではその細胞数が増加しなかった。培地にＩＬ−２（２０ｎｇ／ｍｌ）をさらに添加することでＣＤ８＋細胞に生存シグナルが与えられ、堅固なＴ細胞増殖がそれらのＴ細胞において検出されたが、それはそれらのＴ細胞がＨＥＲ２ ＴＤＢと標的細胞の両方に曝露された場合にのみ起こった（図９５Ｃ）。重要なことに、同じ培養物中の大半のＨＥＲ２＋細胞が殺滅される条件において、非標的発現細胞に対するバイスタンダー効果は検出されなかった。腫瘍浸潤性リンパ球の拡大にとって重要であり得るＴ細胞の増殖とポリクローン拡大がＨＥＲ２ ＴＤＢによって誘導された。
ＨＥＲ２ ＴＤＢ活性は標的細胞ＨＥＲ２発現レベルと相関する
標的コピー数とＴＤＢ活性との間の関係を調査するため、細胞膜上に所定の数のＨＥＲ２受容体を有する一群の癌細胞株を選択した（Ａｇｕｉｌａｒ ｅｔ ａｌ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ． １８：６０５０〜６２， １９９９）。ＨＥＲ２陰性細胞株（ＢＪＡＢ ＬＵＣ）、３種類の低ＨＥＲ２細胞株（ＭＤＡ４３５、ＭＤＡ２３１、ＭＣＦ７）、および３種類のＨＥＲ２増幅／過剰発現細胞株（ＭＤ４５３、ＳＫＢＲ３、ＢＴ４７４）におけるＨＥＲ２タンパク質発現レベルをウエスタンブロットにより検出した（図９６Ａ）。ＨＥＲ２陰性細胞株、低ＨＥＲ２発現細胞株、およびＨＥＲ２過剰発現細胞株をＨＥＲ２ ＴＤＢおよびエフェクターＰＢＭＣと２５：１のＥ：Ｔ比率で２６時間にわたってインキュベートした。この時点でＬＤＨ放出アッセイを用いて細胞傷害を検出した。図９６Ｂは、ＨＥＲ２増幅／過剰発現細胞がＴＤＢ媒介性殺傷に対して有意に高い感受性を示し（ｐ＝０．０１５、ｔ検定）、且つ、フェムトモル濃度から低ピコモル濃度で効率的に溶解された（ＥＣ５０＝０．８〜３ｐＭ）ことを示している。低レベルのＨＥＲ２を発現する細胞株はＨＥＲ２ ＴＤＢ抗体に対して有意に低い感受性を示した（ＥＣ５０＝３３〜５１ｐＭ）。１０００未満という低いコピー数の標的抗原がＴ細胞性殺傷を支援するのに充分であった。
図９６Ｃ〜９６Ｄにおいて実施された試験について、同じ殺傷アッセイにおいてＨＥＲ２ ＴＤＢが存在する中でＭＣＦ７細胞株またはＢＪＡＢ細胞株がＳＫＢＲ３細胞と共に標的となった。このアッセイではＭＣＦ７細胞またはＢＪＡＢ細胞をＣＦＳＥで標識し、ＳＫＢＲ３およびＰＢＭＣ（Ｅ：Ｔ ２０：１）と混合し、続いてＨＥＲ２ ＴＤＢを用いる１９時間の処理を行った。細胞を抗ＨＥＲ２ ＡＰＣとＰＩで染色した。図９６ＣはＦＡＣＳによって検出され、蛍光ビーズに対して正規化された生存ＳＫＢＲ３細胞（高ＨＥＲ２、ＰＩ−）と生存ＭＣＦ７細胞（ＣＦＳＥ＋、ＰＩ−）のパーセンテージを示している。ＳＫＢＲ３殺傷のＥＣ５０ではＭＣＦ７細胞の殺傷は検出されなかった。ＦＡＣＳによって検出され、蛍光ビーズに対して正規化された生存ＳＫＢＲ３細胞（高ＨＥＲ２、ＰＩ−）および生存ＢＪＡＢ細胞（ＣＦＳＥ＋、ＰＩ−）のパーセンテージが示されている。どのＨＥＲ２ ＴＤＢ濃度でもＢＪＡＢ細胞の顕著な殺傷は検出されなかった（図９６Ｄ）。
非常に低い標的占有率がＴＤＢ活性に充分である
次に式［Ｄ］／［Ｄ］＋ＫＤ（式中、Ｄ＝薬品であり、ＨＥＲ２ ＴＤＢのＫＤは５．４ｎＭであった）を使用してＨＥＲ２ ＴＤＢのＥＣ５０におけるＨＥＲ２占有率を計算した。ＨＥＲ２コピー数は以前に報告されている（Ａｇｕｉｌａｒ ｅｔ ａｌ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ． １８： ６０５０〜６０６２， １９９９）。図９７Ｂ中の用量応答データからＥＣ５０値を計算した。図９６Ｅは全ての検査された細胞株で１％未満の標的占有率が効率的な殺傷にとって充分であったことを示している。ＨＥＲ２高発現細胞株の場合、必要な占有率はさらに低かった（０．０１〜０．０５％）。そのＥＣ５０においてＨＥＲ２に結合したＨＥＲ２ ＴＤＢの算出された絶対数は、低発現性細胞株ではわずかに１０〜１５０であった。これらの結果はＨＥＲ２ ＴＤＢの非常に強い効力を示しており、わずかに１〜２５コピーのＴＣＲがＴ細胞応答の誘起に関わる必要があることを示唆しているＴＣＲ刺激試験（Ｉｒｖｉｎｅ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ． ４１９： ８４５〜８４９， ２００２、Ｐｕｒｂｈｏｏ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ． ５： ５２４〜５３０， ２００４、Ｓｙｋｕｌｅｖ ｅｔ ａｌ． Ｉｍｍｕｎｉｔｙ． ４： ５６５〜５７１， １９９６）と合致する。ＨＥＲ２ ＴＤＢの効力は一貫して低ピコモル濃度からフェムトモル濃度範囲であった。さらに、わずかに１０〜５００コピーのＨＥＲ２結合ＴＤＢが著しいインビトロ細胞傷害の誘導に充分であった。細胞膜上のわずかに約１０００コピーのＨＥＲ２が殺傷の誘導に充分であった。これらの試験は標的の発現レベルとＨＥＲ２ ＴＤＢに対するインビトロ感受性との間の相関も示した。
ＨＥＲ２ ＴＤＢは抗ＨＥＲ２療法に対して難治性であるＨＥＲ２＋癌細胞の殺傷に優れている
次に、高レベルのＨＥＲ２を発現することが以前に示されているが、トラスツズマブおよびラパチニブの直接的な細胞作用に対してインビトロで非感受性である細胞株を調査した（Ｊｕｎｔｔｉｌａ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ， １５：４２９〜４０， ２００９、Ｊｕｎｔｔｉｌａ ｅｔ ａｌ． Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ， ２０１０）。幾つかの細胞株についてはＰＩ３Ｋ触媒サブユニット中の獲得活性化突然変異（ＫＰＬ４、ＨＣＣ２０２）に起因する、またはＰＴＥＮの喪失（ＨＣＣ１５９６）によるＰＩ３Ｋ経路の活性化が耐性の原因となり得る。一連の６種類の細胞株（５種類が乳房、１種類が肺）を１０：１の比率でエフェクターＰＢＭＣが存在し、且つ、ＨＥＲ２ ＴＤＢが存在する状態で細胞傷害の尺度としてのＬＤＨ放出について１９時間にわたってアッセイした。ＨＥＲ２ ＴＤＢ媒介性殺傷のＥＣ５０はフェムトモル濃度範囲内または低ピコモル濃度範囲であった（図９７Ａ）。親ＢＴ４７４−Ｍ１クローンおよびＴ−ＤＭ１耐性ＢＴ４７４−Ｍ１クローンをＴ−ＤＭ１で３日間にわたって処理した。この時点でＣＥＬＬＴＩＴＥＲＧＬＯ（登録商標）を使用して細胞生存度を測定した（図９７Ｂ）。それらの細胞株のＴ−ＤＭ１に対する感受性は以前に報告されている（Ｊｕｎｔｔｉｌａ ｅｔ ａｌ． Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ． ２０１０、Ｌｅｗｉｓ Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ｅｔ ａｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ． ６８： ９２８０〜９２９０， ２００８）。これに対して親ＢＴ４７４−Ｍ１クローンおよびＴ−ＤＭ１耐性ＢＴ４７４−Ｍ１クローンを３：１の比率でエフェクターＣＤ８＋Ｔ細胞が存在する状態で２４時間にわたってＨＥＲ２ ＴＤＢで処理した。ＦＡＣＳアッセイを用いて細胞傷害性を検出した（図９７Ｃ）。加えて、ＨＥＲ２ ＴＤＢはＨＥＲ２＋肺癌細胞の殺傷に効果的であった。２種類の独立した細胞株モデルＫＰＬ４およびＢＴ４７４を使用したところ（図９７Ｂ〜９７Ｃ）、獲得されたＴ−ＤＭ１に対する耐性はＨＥＲ２ ＴＤＢに対する感受性に影響しなかった。
ＨＥＲ２ ＴＤＢを使用するＴ細胞性殺傷活性の動員はＨＥＲ２発現に依存するが、それはＨＥＲ２シグナル伝達経路と無関係であり、そのことはＨＥＲ２ ＴＤＢが現在の抗ＨＥＲ２療法に対して難治性である腫瘍の治療に優れている可能性があることを示唆している。それと一致して、複数のトラスツズマブ／ラパチニブ耐性細胞株の処理における感受性細胞と比較して同等の活性がデータによって示された。これらの細胞における耐性はＨＥＲ２経路に影響する様々な機構によって形成される。ここで提示されているデータはＨＥＲ２ ＴＤＢを使用することで代替的な作用機序に切り換えることによって抗体薬物複合体（例えばＴ−ＤＭ１）、小分子標的阻害剤（例えばラパチニブ）、および経路シグナル伝達を阻害する治療用モノクローナル抗体（例えばトラスツズマブ）に対する耐性の克服が広く可能になり得ることを示唆している。
ラットにおけるＨＥＲ２ ＴＤＢの薬物動態
ＨＥＲ２ ＴＤＢの薬物動態（ＰＫ）プロファイルを評価するためにスプラーグ・ドーリーラットを利用した。動物を次の２群に分けた：第１群：ＨＥＲ２ ＴＤＢ（１０ｍｇ／ｋｇ、単回静脈内投与、ｎ＝４）、第２群：トラスツズマブ（１０ｍｇ／ｋｇ、単回静脈内投与、ｎ＝４）。投与から３５日間にわたる時点で群当たり４匹のラットから試料を採取した。約０．２ｍｌの全血を（ＣＯ２／Ｏ２麻酔下で）頸静脈から採取した。それらの試料を凝血させ、冷蔵下で遠心分離（２０００×ｇ、５℃で１０分間）して血清を得た。ＥＬＩＳＡによってヒトＩｇＧについて血清試料をアッセイし、そのＥＬＩＳＡにおいてマイクロタイタープレートに被覆されているロバ抗ｈｕＦｃを循環しているヒト化抗ＨＥＲ２抗体の捕捉に使用し、ヤギ抗ｈｕＦｃ−ＨＲＰ（マウス吸着済み）を検出に使用した。ＰＫパラメーターは、ＷＩＮＮＯＮＬＩＮ（登録商標）、バージョン５．２．１（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ社、マウンテイン・ビュー、カリフォルニア州）を使用して２−コンパートメント法（モデル７）によって決定された。ＨＥＲ２ ＴＤＢはラットＣＤ３またはラットＨＥＲ２と交差反応せず、それは時間的に短い分布相と長い排出相を有するＩｇＧ１に特徴的な二相性置換を示した（図９８）。ＨＥＲ２ ＴＤＢのクリアランスと半減期の両方がトラスツズマブに類似しており、且つ、ラット中で典型的なＩｇＧ１の予期される範囲内であった。
ＨＥＲ２ ＴＤＢは免疫不全マウスにおいてインビボで腫瘍増殖を阻害する
内在性機能性Ｔ細胞およびＢ細胞を欠いており、且つ、減少したレベルのＮＫ細胞種、ＤＣ細胞種、およびマクロファージ細胞種を有するＮＯＤ−ＳＣＩＤマウスにおいてＨＥＲ２ ＴＤＢのインビボ効力を検査した。この実験では細胞接種の１〜３日前にＮＯＤ／ＳＣＩＤマウス（ＮＯＤ．ＣＢ１７−Ｐｒｋｄｃｓｃｉｄ／Ｊ、ジャクソン研究所ウェスト）の腫瘍接種と反対側の脇腹に０．３６ｍｇの６０日間持続放出性エストロゲンペレット（Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ社）を皮下移植した。０日目に５×１０６個のＭＣＦ７−ｎｅｏ／ＨＥＲ２細胞を単独で、または２人の健康なドナーのうちの一方に由来するＨＢＳＳマトリゲル中の１０×１０６個の未刺激ヒトＰＢＭＣ（ＰＢＭＣ１、２）と共に右の第２／第３乳腺脂肪体に注入した。接種されたマウスを次の５群に分けた：第１群：ベヒクル（対照ＴＤＢ、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝５〜１０）、第２群：ＰＢＭＣ（１）（ＰＢＭＣ（１）＋対照ＴＤＢ、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝５〜１０）、第３群：ＰＢＭＣ（１）＋ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＰＢＭＣ（１）とＨＥＲ２ ＴＤＢ、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝５〜１０）、第４群：ＰＢＭＣ（２）（ＰＢＭＣ（２）＋対照ＴＤＢ、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝５〜１０）、および第５群：ＰＢＭＣ（２）＋ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＰＢＭＣ（２）とＨＥＲ２ ＴＤＢ、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝５〜１０）。最初の処置を接種後２時間目に行った。個々のマウスの腫瘍体積と処理群のフィッティング腫瘍体積が図９９Ａに提示されており、そこではＨＥＲ２ ＴＤＢによってＨＥＲ２発現腫瘍の増殖が妨げられた。
ＨＥＲ２ ＴＤＢのヒトＰＢＭＣに対する依存性を類似の免疫不全マウスモデルにおいてさらに検査した。再び説明すると、５×１０６個のＭＣＦ７−ｎｅｏ／ＨＥＲ２細胞を単独で、または健康なドナーに由来するＨＢＳＳマトリゲル中の１０×１０６個の未刺激ヒトＰＢＭＣ（ＰＢＭＣ３）と共に右の第２／第３乳腺脂肪体に注入し、接種後２時間目に最初の処置を行った。図１００Ａにおいて、接種済みマウスを次の２群に分けた：第１群：非処置（ｎ＝７）、第２群：ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＨＥＲ２ ＴＤＢ、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝７）。図１００Ｂにおいて、接種されたマウスを次の３群に分けた：第１群：非処置（ｎ＝７）、第２群：ＰＢＭＣ（３）（ＰＢＭＣ（３）＋ベヒクル、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝７）、第３群：ＰＢＭＣ（３）＋対照ＴＤＢ（ＰＢＭＣ（３）＋対照ＴＤＢ−２Ｃ１１、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝７）。それらの結果の腫瘍体積測定値は対照ＴＤＢ処理動物では腫瘍増殖に対する効果が無いことを明らかにしている。
ＨＥＲ２ ＴＤＢはｈｕＨＥＲ２遺伝子導入マウスにおいて大きな乳腺腫瘍の退縮を引き起こす。
免疫適格マウスにおけるＨＥＲ２ ＴＤＢの活性をモデル化するため、ヒトＭＭＴＶ−ｈｕＨＥＲ２遺伝子導入マウスを使用し（Ｆｉｎｋｌｅ ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ． １０： ２４９９〜２５１１； ２００４）、且つ、マウスＩｇＧ２Ａ ＣＤ３反応性抗体クローン２Ｃ１１（Ｌｅｏ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ． ８４： １３７４〜１３７８， １９８７）を備える代用ＨＥＲ２ ＴＤＢを作製してそのＴＤＢに対する免疫応答を回避した。ｍｕＩｇＧ２ａとしての発現のために同等のノブ・イントゥー・ホール突然変異（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ． ２７０： ２６〜３５， １９９７）をＦｃ領域に導入し、ならびにエフェクター機能を消失させるためにＤ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ（ＥＵ番号付け）をＦｃ領域に導入した。ｍｕＩｇＧ２ａ ＨＥＲ２ ＴＤＢでは「ノブ」アームはマウス抗ＨＥＲ２ ｈｕ４Ｄ５であり、「ホール」はキメラ抗マウスＣＤ３ ２Ｃ１１（Ｌｅｏ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ． ８４： １３７４〜１３７８， １９８７）（ＴＤＢ ２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）か、またはマウス抗ｈｕＣＤ３ ＳＰ３４（Ｐｅｓｓａｎｏ ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ． ４： ３３７〜３４４， １９８５）（ＴＤＢ ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５）のどちらかであった。それらのｍｕＩｇＧ２ａ二特異性抗体をＣＨＯ細胞内で発現させ、インビトロ集合によって組み立てた。二特異性抗体を別の文献で記載されている（Ｓｐｅｉｓｓ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ． ３１： ７５３〜７５８， ２０１３）ように疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）によって混入汚染物質から精製した。その結果生じた物質をエンドトキシンレベルについてＥＮＤＯＳＡＦＥ（登録商標）ポータブル検査システム（チャールズリバー社、米国）を使用して分析し、必要なときには０．１％トリトン（商標）Ｘ−１１４でそのタンパク質を洗浄することでエンドトキシン含有量を減少させた。ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１−ＴＤＢのインビトロ活性はヒトＣＤ３反応性ＨＥＲ２ ＴＤＢと同様であった（図１０１）。
図９９Ｂ〜９９Ｄにおいて、定着した乳腺腫瘍を有するＭＭＴＶ−ｈｕＨＥＲ２遺伝子導入動物を次の２群に分けた：第１群：ベヒクル（０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を５週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝７）、および第２群：ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＨＥＲ２ ＴＤＢ（２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を５週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝７）。図９９Ｂは処置後に５７％のマウスで退縮が検出され、且つ、４３％のマウスが検出可能な腫瘍を有しなかったことを示している。図９９Ｃは１つの腫瘍を例外としてＨＥＲ２ ＴＤＢ（２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）によって５０％を超える腫瘍退縮が生じたことを示している。応答動物には図９９Ｄに見られるように処理開始時に１０００ｍｍ３を超える腫瘍が含まれた。同様の実験において、マウス特異的ＣＤ３アームがヒト特異的ＣＤ３アームに交換されているＣＤ３アーム対照ＴＤＢ（ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５））、およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）と同じＣＤ３アームを有するが、無関係の標的アームを有する対照ＴＤＢ（対照ＴＤＢ−２Ｃ１１）の２種類の対照ＴＤＢを利用した。図９９Ｅにおいて、定着した乳腺腫瘍を有するＭＭＴＶ−ｈｕＨＥＲ２遺伝子導入動物を次の２群に分けた：第１群：ＣＤ３アーム対照ＴＤＢ（ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を５週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝５）、および第２群：対照ＴＤＢ（対照ＴＤＢ−２Ｃ１１、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を５週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝５）。ＭＭＴＶ−ｈｕＨＥＲ２遺伝子導入腫瘍の増殖は対照ＴＤＢに影響されなかった。
ＨＥＲ２ ＴＤＢをｈｕＣＤ３遺伝子導入マウスにおいてインビボ効力についてさらに検査した。ヒトＣＤ３ε遺伝子導入マウスは以前に記載されている（（ｈｕＣＤ３遺伝子導入体）、ｄｅ ｌａ Ｈｅｒａ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ． １７３： ７〜１７， １９９１）。この試験では１０万個のＣＴ２６−ＨＥＲ２細胞をｈｕＣＤ３遺伝子導入マウスに皮下注射した。ＣＴ２６−ＨＥＲ２腫瘍が定着したところで動物を次の２群に分けた：第１群：ベヒクル（０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝７）、第２群：ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝７）。定着腫瘍の増殖がＨＥＲ２ ＴＤＢによって抑制されたが、その効果は一時的であり、完全奏功は見られなかった（図９９Ｆ）。その試験によってＭＭＴＶ−ｈｕＨＥＲ２遺伝子導入マウスにおける劇的な応答をはじめとするＨＥＲ２ ＴＤＢの強力なインビボ活性が示された。
同様の実験においてマウス反応性ＨＥＲ２ ＴＤＢ（２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）のインビボ効力をＢａｌｂ／ｃマウスにおいて検査した。再び説明すると、１×１０５個のＣＴ２６−ＨＥＲ２細胞を皮下注射することによって同質遺伝子腫瘍をＢａｌｂ／ｃマウスに定着させた。腫瘍担持動物を次の４群のうちの１つに分けた：第１群：ベヒクル（０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝１０）、第２群：ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＨＥＲ２ ＴＤＢ（２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝１０）、第３群：対照ＴＤＢ（ＣＴＲＬ ＴＤＢ（２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝１０）、および第４群：ＴＤＭ−１（ＴＤＭ−１、１５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、０日目に開始、ｎ＝１０）。図９９Ｇは不完全な奏功にもかかわらずＨＥＲ２ ＴＤＢによって腫瘍進行までの時間が有意に延長した（０．０００１未満のログランクｐ値）ことを示している。対照的に、無関係の腫瘍アームを有する対照ＴＤＢは腫瘍増殖に対して効果を有しなかった。加えて、それらの腫瘍はＴＤＭ−１に対して無反応であった。
ＨＥＲ２ ＴＤＢは免疫適格マウスにおいて定着腫瘍の増殖を抑制する
ヒトＣＤ３ε遺伝子導入マウス（ｄｅ ｌａ Ｈｅｒａ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ． １７３： ７〜１７， １９９１）を使用して免疫適格マウスにおけるＨＥＲ２ ＴＤＢの活性をモデル化した。この実験ではｈｕＣＤ３遺伝子導入ＢＡＬＢ／ｃマウスの脾臓から、または健康なヒトドナーの末梢血液からｈｕＣＤ３遺伝子導入Ｔ細胞を抽出した。細胞をマウスまたはヒトのＣＤ８について染色し、且つ、図１０１ＡにおいてはヒトＣＤ３（クローンＵＣＨＴ１）または図１０１ＢにおいてはマウスＣＤ３（クローン２Ｃ１１）について染色した。フローサイトメトリーによってＣＤ８＋細胞を検出した。図１０１ＡはｈｕＣＤ３遺伝子導入Ｔ細胞がヒトＴ細胞のレベルの約５０％でヒトＣＤ３を発現することを示しており、図１０１ＢはｈｕＣＤ３遺伝子導入Ｔ細胞がＢＡＬＢ／ｃマウスのレベルの約５０％でマウスＣＤ３を発現することを示している。
次に、ヒトＨＥＲ２発現ＣＴ２６標的細胞をインビトロで殺滅する能力についてｈｕＣＤ３遺伝子導入Ｔ細胞をアッセイした。この試験ではＴ細胞をｈｕＣＤ３遺伝子導入マウスの脾臓、ＢＡＬＢ／ｃマウスの脾臓、または健康なヒトドナーの末梢血液から抽出した。図１０２ＡにおいてはヒトＣＤ３特異的ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）を使用して、または図１０２ＢにおいてはマウスＣＤ３特異的ＨＥＲ２ ＴＤＢ（２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）を使用してＣＴ２６−ＨＥＲ２細胞のインビトロ殺傷活性を検査した。指定されたＨＥＲ２ ＴＤＢが存在する中でエフェクターＴ細胞を２０：１の比率で標的細胞に４０時間にわたって添加した。フローサイトメトリーによってインビトロ細胞傷害をモニターした。マウス脾臓Ｔ細胞の殺傷活性（ＥＣ５０＝２．４ｎｇ／ｍｌ）はヒト末梢Ｔ細胞（ＥＣ５０＝０．４ｎｇ／ｍｌ）と比較して一貫して低かったが、図１０２Ａに見られるようにヒトＨＥＲ２発現標的細胞はインビトロでｈｕＣＤ３遺伝子導入Ｔ細胞によって殺滅された。マウス特異的ＨＥＲ２ ＴＤＢ（２Ｃ１１／ｈｕ４Ｄ５）は図１０２Ｂに見られるようにｈｕＣＤ３遺伝子導入マウス（ＥＣ５０＝１１ｎｇ／ｍｌ）とＢＡＬＢ／ｃマウス（ＥＣ５０＝１０ｎｇ／ｍｌ）の両方に由来するＴ細胞による標的細胞の殺傷を誘導した。
ＨＥＲ２ ＴＤＢの抗腫瘍活性のＴ細胞依存性を同質遺伝子腫瘍モデルにおいてさらにアッセイした。上記のように、１×１０５個のＣＴ２６−ＨＥＲ２細胞をＢＡＬＢ／ｃマウスに皮下注射した。定着した腫瘍を有するマウスを次の２群のうちの１つに分けた：第１群：ベヒクル（ｎ＝１０）、第２群：ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５）（ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝１０）。図１０３は、非ｈｕＣＤ３遺伝子導入マウスにおいてＨＥＲ２ ＴＤＢが効果を有しなかったので、ＨＥＲ２ ＴＤＢの活性がＴ細胞に依存したことを示している。この試験によってｈｕＣＤ３標的化分子用の新規効力モデルとしてｈｕＣＤ３遺伝子導入マウスが使用され得ることが示された。
例となるＣＤ３／ＬＹＰＤ１ ＴＤＢ（ＬＹＰＤ１ ＴＤＢ）の作製と特性分析
我々は、異なる細胞表面抗原であるＬＹＰＤ１を認識することによって腫瘍細胞の撲滅にＴ細胞の細胞傷害活性を動員するＴＤＢ抗体の能力も調査した。この目的のために我々は抗ＣＤ３アームと抗ＬＹＰＤ１アームを有する二特異性抗ＣＤ３抗体（ＬＹＰＤ１ ＴＤＢ）を作製し、それらを特性分析した。上記のように、それらのＬＹＰＤ１ ＴＤＢをこれまでに記載された（Ａｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２７０： ２６〜３５， １９９７）ようにヒトＩｇＧ１のようなノブ・イントゥー・ホール形式の完全長抗体として作製した。半抗体を大腸菌またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞のどちらかの中で発現させ、プロテインＡ親和性クロマトグラフィーにより精製し、これまでに記載されている（Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ． Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ２０１３）ように適切な半抗体対をインビトロでアニールした。ＣＨＯ細胞内でＴＤＢ抗体生産を行った場合、その抗体は例えば残基Ｎ２９７に非グリコシル化突然変異（例えば、Ｎ２９７Ｇ）を含み、その結果としてそのＴＤＢ抗体はエフェクター機能欠損変異体であり、且つ、抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を開始することができなかった。アニーリングの後にそれらのＬＹＰＤ１ ＴＤＢを上で記載されたように疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）によって精製し、分析的ゲル濾過、マススペクトロメトリー、およびポリアクリルアミドゲル電気泳動によって特性分析した。ＬＹＰＤ１ ＴＤＢの作製に使用された抗ＬＹＰＤ１アームは（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６のアームであった。ＬＹＰＤ１ ＴＤＢの作製において検査された抗ＣＤ３アームにはＵＣＨＴ１ｖ９、４０Ｇ５、ＳＰ３４、および３８Ｅ４ｖ１が含まれた。
それらの特定のＨＥＲ２ ＴＤＢをＣＤ８＋Ｔ細胞への結合（ＣＤ３結合）、ならびにインビトロ細胞傷害アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイによって評価される活性について検査した。
Ａ．結合親和性
それらのＬＹＰＤ１ ＴＤＢの各々の結合親和性をＣＤ２０ ＴＤＢについて上で記載されたようにＦＡＣＳ分析で検査した。簡単に説明すると、ＦＡＣＳ結合アッセイのためにＣＤ８＋Ｔ細胞を様々な濃度のＬＹＰＤ１ ＴＤＢ抗体と４℃で３０分間にわたってインキュベートし、その後に細胞を洗浄し、二次抗体（抗ｈｕＩｇＧ−ＰＥ、ＢＤバイオサイエンス社）とさらなる１５分間にわたってインキュベートし、その後に細胞を再び洗浄してＦＡＣＳ分析の用意ができた。図１０４はＬＹＰＤ１ ＴＤＢのインビトロＦＡＣＳ結合アッセイの結果を示している。それらの結合試験は抗ＣＤ３アームとしてＵＣＨＴ１ｖ９または３８Ｅ４ｖ１のどちらかを有するＬＹＰＤ１ ＴＤＢが結果としてのエフェクター細胞に対してより高い結合親和性を示したことを示している。
Ｂ．インビトロＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ標的細胞殺傷アッセイおよびＴ細胞活性化アッセイ
作製されたＬＹＰＤ１ ＴＤＢはＬＹＰＤ１発現ＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ標的細胞の殺傷およびＴ細胞の細胞傷害作用の活性化を支援するそれらの能力についても検査された。フローサイトメトリーによってインビトロ細胞傷害をモニターした。標的細胞を製造業者のプロトコルに従ってＣＦＳＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、番号Ｃ３４５５４）で標識した。カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル（ＣＦＳＥ）標識標的細胞およびヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を３：１の比率でＴＤＢと共に、またはＴＤＢを含まずに４８時間にわたって混合した。それらの細胞を等量のＰＢＳ＋２％ＦＢＳ＋１ｍＭ ＥＤＴＡ＋ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）の中に再懸濁した。フローサイトメトリー分析を自動操作形式のＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ上で行った。ＣＦＳＥ陽性／ＰＩ陰性細胞に対してゲーティングを行うことで生存標的細胞数を計数した。細胞傷害率（％）を次のように計算した：細胞傷害率（％）＝（ＴＤＢを含まないときの生存標的細胞数−ＴＤＢを含むときの生存標的細胞）／（ＴＤＢを含まないときの生存標的細胞数）×１００。図１０５に示されているように、抗ＣＤ３アームにＵＣＨＴ１ｖ９、３８Ｅ４ｖ１、またはＳＰ３４を有するＬＹＰＤ１ ＴＤＢは抗ＣＤ３アームとして４０Ｇ５を有するＬＹＰＤ１ ＴＤＢと比較して堅固なインビトロＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ標的細胞殺傷を示した。
Ｔ細胞活性化アッセイに検査されると、抗ＣＤ３アームに３８Ｅ４ｖ１を有するＬＹＰＤ１ ＴＤＢ、ならびにそれより低い程度であるがＵＣＨＴ１ｖ９およびＳＰ３４を有するＬＹＰＤ１ ＴＤＢは抗ＣＤ３アームとして４０Ｇ５ｃを有するＬＹＰＤ１ ＴＤＢと比較してインビトロでＴ細胞活性を堅固に誘導することができたことが図１０６によって示されている。これらのアッセイでは標的細胞および精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞をＴＤＢが存在する、または存在しない状態で混合し、フローサイトメトリーによってＴ細胞活性化を分析した。そのインキュベーションの最後に細胞をＣＤ８−ＦＩＴＣ（ＢＤバイオサイエンス社、５５５６３４）、ＣＤ６９−ＰＥ（ＢＤバイオサイエンス社、５５５５３１）およびＣＤ１０７ａ−Ａｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ６４７（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社、５１−１０７９）で染色した。あるいは、ＣＤ８−ＦＩＴＣとＣＤ６９−ＰＥで表面を染色した後に細胞を固定し、Ｃｙｔｏｆｉｘ／ＣｙｔｏＰｅｒｍ溶液（ＢＤバイオサイエンス社、５５４７２２）で透過処理し、抗グランザイムＢ−Ａｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ６４７（ＢＤバイオサイエンス社、５６０２１２）で細胞内染色を行った。Ｔ細胞活性化をＣＤ８＋ＣＤ６９＋細胞およびＣＤ８＋ＣＤ２５＋細胞のパーセンテージによって評価した。
他の実施形態
理解を明確にするために図版および実施例によって前述の発明を幾らか詳細に説明してきたが、それらの説明および実施例は本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本明細書において引用された全ての特許文献および科学文献の開示の全体が参照によって明示的に援用される。
ＣＤ３エピトープマッピング実験に使用された２６マーリンカー配列を含む単鎖ヒトＣＤ３εγのアミノ酸配列（配列番号２８２）を示す図である。 選択されたハイブリドーマクローンの特性分析を要約している表である。その表はヒトおよびカニクイザルのＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃを使用するＥＬＩＳＡ ＣＤ３結合実験、ヒトＪｕｒｋａｔ Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、およびカニクイザルＰＢＭＣを使用するＦＡＣＳ結合実験、ＦＡＣＳ分析を用いるＴ細胞活性化実験、およびアイソタイプ決定実験の結果を要約している。 選択されたハイブリドーマクローンの市販のヒトＣＤ３εγ抗原に対する結合親和性（Ｋｄ値）を要約している表である。 選択されたハイブリドーマの特性分析を要約している表である。その表はヒトおよびカニクイザルのＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃを使用するＥＬＩＳＡ ＣＤ３結合実験、ヒトＪｕｒｋａｔ Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、およびカニクイザルＰＢＭＣを使用するＦＡＣＳ結合実験、ＦＡＣＳ分析を用いるＴ細胞活性化実験、およびアイソタイプ決定実験の結果を要約している。 選択されたハイブリドーマクローンの結合親和性（Ｋｄ値）を要約している表である。 同上 抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。それらの抗体の各々についてＨＶＲ配列の範囲が表示されているボックスによって定められている。 抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体２１Ａ９およびＲａｂ１７の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体２１Ａ９およびＲａｂ１７の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。 関連のクローン抗体に由来する抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）であって、コンセンサス配列である４０Ｇ５ｃを示している配列アラインメントを示す図である。 抗ＣＤ３抗体１３Ａ３とそのヒト化変異体（ｈｕ１３Ａ３）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体３０Ａ１とそのヒト化変異体（ｈｕ３０Ａ１）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体４１Ｄ９ａとそのヒト化変異体（ｈｕ４１Ｄ９ａ）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４とそのヒト化変異体（ｈｕＳＰ３４）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４とそのヒト化変異体（ｈｕ３８Ｅ４）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体４０Ｇ５とそのヒト化変異体（ｈｕ４０Ｇ５）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。 抗ＣＤ３抗体１３Ａ３の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体３０Ａ１の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体４１Ｄ９ａの選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 抗ＣＤ３抗体４０Ｇ５ｃの選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。 様々なＣＤ３ε抗原に対するヒト化抗ＣＤ３抗体の結合親和性を要約している表である。 チップ上のヒトＣＤ３εγとフロースルー中の抗ＣＤ３抗体を使用してＢｉａｃｏｒｅにより測定されたヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１から３８Ｅ４ｖ９および４０Ｇ５ｃの結合親和性を要約している表である。 ＨＶＲ−Ｌ３またはＨＶＲ−Ｈ３のどちらかに単一突然変異を有するヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１の単一アラニン突然変異体、単一セリン突然変異体、単一トレオニン突然変異体、または単一グルタミン酸突然変異体の相対的結合親和性であって、単一サイクルまたは従来の多重サイクルのキネティックＢｉａｃｏｒｅ分析を用いて３８Ｅ４ｖ１と比較したときの相対的結合親和性を要約している表である。 ヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１のＨＶＲ−Ｌ３アミノ酸配列（上）およびＨＶＲ−Ｈ３アミノ酸配列（下）を示す図である。 ＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃのアラニン変異体に対する表示されている抗ＣＤ３抗体の相対的結合を示す一連のグラフである。 野生型ＣＤ３εγファージへの結合と比較した抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４．ｖ１、４０Ｇ５ｃ、およびＳＰ３４．ｖ５２に結合したＣＤ３εγアラニンスキャニングファージミド突然変異体の相対分率を示しているグラフである。 選択されたＣＤ３εγアラニンスキャニングファージミド突然変異体への抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４．ｖ１、４０Ｇ５ｃ、およびＳＰ３４．ｖ５２の相対的結合をファージ濃度の関数として示す一連のグラフである。 選択されたＣＤ３εγアラニンスキャニング突然変異体への抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４．ｖ５２および３８Ｅ４ｖ１の相対的結合親和性であって、Ｂｉａｃｏｒｅにより評価された相対的結合親和性を示す一組の表である。ＮＢ＝検出可能な結合が無い。 図１４Ａは、３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂとの共結晶化の試みにおいて使用された１６マーのＣＤ３εポリペプチドの配列を示す図である。図１４Ｂ−Ｆは、様々な視野のｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂ／ＣＤ３εペプチド複合体を示す結晶構造の一連のレンダリングである。 抗ＣＤ３抗体ｈｕ４０Ｇ５ｃおよびｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図であって、アラインメント中においてＣＤ３との結合に重要な各抗体の残基（接触残基）が丸で囲まれている図である。丸で囲まれている残基は、結晶解析的分析によって判定すると、ＣＤ３ペプチドの５Å以内にあることがわかった。Δはバーニヤポジションを表し（参考のため、例えば、Ｆｏｏｔｅ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ． ＪＭＢ． ２２４： ４８７， １９９２を参照されたい）、＊はＦＷ−ＨＶＲ間の相互作用を表し（参考のため、例えば、Ｐａｄｌａｎ ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ３１： １６９， １９９４を参照されたい）、●はＶＨ−ＶＬ間の相互作用を表す（参考のため、例えば、Ｐａｄｌａｎ ｅｔ ａｌ． Ｍｏｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ３１： １６９， １９９４を参照されたい）。 ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂが結合したＣＤ３εポリペプチドの結晶構造のレンダリングである。全ての抗原接触残基が黄色で示されている。Ｇ９６（オレンジ色で示されている）がｈｕ４０Ｇ５ではＳ９６であることを除いて全ての接触残基はｈｕ３８Ｅ４．ｖ１とｈｕ４０Ｇ５の間で同一である。 図１４Ｉは、ＲＭＳ＝２．２４でＶＬ領域を重ね合わせた図１４ＪのＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂと同じ方向のｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂの結晶構造のリボンダイアグラムレンダリングである。図１４Ｊは、ＲＭＳ＝２．２４でＶＬ領域を重ね合わせた図１４Ｉのｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂと同じ方向のＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂの結晶構造のリボンダイアグラムレンダリングである。図１４Ｋは、重鎖（青緑色）と軽鎖（紫色）の間の裂け目に結合したＣＤ３εのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。図１４Ｌは、図１４Ｋに示されているＣＤ３ε／ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂ複合体と同じ方向でＣ３εＮ末端ペプチドがスーパーインポーズされているＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。ＳＰ３４ｖ５２ ＦａｂのＨＶＲ−Ｈ２の残基Ｒ５０およびＲ５２（オレンジ色）はＣＤ３との結合に重要である。ＣＤ３ペプチドのＳＰ３４ｖ５２ Ｆａｂとの明らかな不調和が矢印で示されている。 図１４Ｍは、ＣＤ３εγのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の結晶構造レンダリングであり、ＣＤ３εγ中の第１ピログルタミン残基と第６残基（Ｅ６）に関わる重要な分子間相互作用を示す図である。潜在的な水素結合が破線で示されている。図１４Ｎは、重鎖（青緑色）と軽鎖（紫色）の間の裂け目に結合したＣＤ３εγのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１ Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。第５残基（Ｅ５）は、図示されているとおり、ＣＤ３εγＮ末端ペプチドの第６残基（Ｅ６）とＦａｂ複合体を含む相互作用部位から離れている。 ＴＤＢ抗体形成の模式的一般化を示す図である。図示されている特定のＴＤＢはノブ・イン・ホール（ＫＩＨ）形式の完全長型ＴＤＢとして示されており、それは真核細胞（例えば、ＣＨＯ細胞）によって産生される場合に非グリコシル化突然変異を有することができる。代替的な形式では、抗ＣＤ３アーム上にノブが存在してよく、抗腫瘍抗原アーム上にホールが存在してよい。この形式も真核細胞（例えば、ＣＨＯ細胞）によって産生される場合に非グリコシル化突然変異を有することができる。 ＵＣＨＴ１シリーズ抗ＣＤ３アームと２Ｈ７シリーズ抗ＣＤ２０アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＦＡＣＳインビトロ結合アッセイの結果を示しているグラフである。Ｂｊａｂ Ｂ腫瘍細胞株結合（ＣＤ２０結合）、左。Ｊｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）、右。 ＵＣＨＴ１シリーズ抗ＣＤ３アームと２Ｈ７シリーズ抗ＣＤ２０アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＫｄ値としての一価結合親和性（上）および（二価）結合親和性を要約している一組の表である。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＢｊａｂ細胞結合（ＣＤ２０結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 図２１Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。図２１Ｂは、同上。図２１Ｃは、図２１Ａおよび２１Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＥＣ５０（μｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図２２Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＢｊａｂ細胞結合（ＣＤ２０結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。図２２Ｂは、同上。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。 チップ上のヒトＣＤ３εγとフロースルー中のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢまたはＦａｂを使用してＢｉａｃｏｒｅ分析により測定された様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢおよびＦａｂの結合親和性を要約している表である。 図２５Ａは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。図２５Ｂは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図２６Ａは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。図２６Ｂは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性（ｅｎｄｏ）Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図２７Ａは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。図２７Ｂは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図２８Ａは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。図２８Ｂは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図２９Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図２９Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図３０Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３０Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図３１Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３１Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図３２Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３２Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図３３Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個のカニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３３Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個のカニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図３４Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３４Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図３５Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３５Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図３６Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３６Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。 図３７Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３７Ｂは、同上。図３７Ｃは、図３７Ａおよび３７Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図３８Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３８Ｂは、同上。図３８Ｃは、図３８Ａおよび３８Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図３９Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３９Ｂは、同上。図３９Ｃは、図３９Ａおよび３９Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図４０Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４０Ｂは、同上。図４０Ｃは、図４０Ａおよび４０Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図４１Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４１Ｂは、同上。図４１Ｃは、図４１Ａおよび４１Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図４２Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４２Ｂは、同上。図４２Ｃは、図４２Ａおよび４２Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図４３Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４３Ｂは、同上。図４３Ｃは、図４３Ａおよび４３Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図４４Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４４Ｂは、同上。図４４Ｃは、図４４Ａおよび４４Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。 図４５Ａは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。 図４５Ｂは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものが内在性Ｂ細胞殺傷によって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。図４５Ｃは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものがＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと１３Ａ３の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと３０Ａ１の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 図４６Ｃは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのＢｊａｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）値が示されている。図４６Ｄは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものが内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）値が示されている。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものがＴ細胞活性化アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用する内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用するＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用する内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用するＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。 ２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢのインビトロ効力を要約している表である。 抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６の軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。 抗ＣＤ３抗体ｈｕ４０Ｇ５ｃの軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。 ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ／２Ｈ７ｖ１６）がサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定されると検出可能な凝集形成を有しないことを示す図である。 ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ／２Ｈ７ｖ１６）が質量分析法によって評価されると検出可能なホモ二量体形成（すなわち、ＣＤ３／ＣＤ３抗体形成またはＣＤ２０／ＣＤ２０抗体形成）を有しないことを示す図である。 図５３Ａは、包括的免疫グロブリン薬物動態（ＧＲＩＰ）アッセイまたは特異的アッセイによって評価されたときのスプラーグ・ドーリー（ＳＤ）ラットにおける様々な用量のＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢの血清中濃度の薬物動態学を経時的（日数）に示すグラフである。図５３Ｂは、図５３Ａにおいて試験された各投与量の試験ＣＤ３／ＣＤ２０ ＴＤＢ抗体の定量されたクリアランス値（ｍｌ／日／ｋｇ）を要約している表である。 図５４Ａは、ＣＤ２０ ＴＤＢのＦ（ａｂ’）２部分がＢ細胞殺傷（Ｂｊａｂ殺傷）に関して完全長ＩｇＧ ＣＤ２０ ＴＤＢと同じ効力をインビトロで保持したことを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２０，０００個のＢｊａｂ細胞および２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度の完全長ＣＤ２０ ＴＤＢまたはＦ（ａｂ’）２ ＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。図５４Ｂは、ＣＤ３＋Ｔ細胞を除いたＰＢＭＣを用いるとＢ細胞殺傷が検出されなかったので、ＣＤ２０ ＴＤＢのＢ細胞殺傷活性はＴ細胞依存性であることを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２０，０００個のＢｊａｂ細胞および２００，０００個のＰＢＭＣまたはＣＤ３＋Ｔ細胞を除いた２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。 図５４Ｃは、エフェクターとしてＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞のどちらかを使用して同等のＢ細胞殺傷が達成され得ることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。細胞殺傷およびＣＤ６９＋ＣＤ２５＋と特色づけられたＴ細胞活性化が下に記載されるように測定および計算された。図５４Ｄは、ＣＤ２０ ＴＤＢはＣＤ４＋Ｔ細胞とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方を活性化することができることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。細胞殺傷およびＣＤ６９＋ＣＤ２５＋と特色づけられたＴ細胞活性化が下に記載されるように測定および計算された。 図５４Ｅは、ＣＤ２０ ＴＤＢが添加されるとグランザイムの発現上昇がＣＤ８＋Ｔ細胞内でより広く認められることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＦＡＣＳによってもグランザイムＢの誘導が検出された。図５４Ｆは、ＣＤ２０ ＴＤＢが添加されるとより高いレベルのパーフォリン放出がＣＤ８＋Ｔ細胞に付随することを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。培地中のパーフォリン濃度をＥＬＩＳＡにより測定した。 活性化Ｔ細胞がＣＤ２０ ＴＤＢおよびＢｊａｂ細胞の存在下で増殖可能であることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。 ＦＡＣＳによって測定された８種類のＢ白血病／リンパ腫腫瘍細胞株の用量応答性Ｂ細胞殺傷曲線（左）とそれら所与のＢ細胞株のＣＤ２０発現レベルと灰色のアイソタイプ対照のＣＤ２０発現レベルを示す一連のグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣと共に２０，０００個のＢ細胞を２４時間にわたってインキュベートした。 図５６Ａにおいて試験された８種類のＢ細胞株上での広い範囲の平均ＣＤ２０発現を示しているグラフである。健康なドナーの全血から精製され、ＣＦＳＥ標識されたＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞を最初に単独で、Ｂｊａｂのみと、ＣＤ２０ ＴＤＢのみと、またはＢｊａｂおよびＣＤ２０ ＴＤＢと２４時間にわってインキュベートし、次に細胞を洗浄し、さらに４８時間にわたって新しい培地の中に配置した。Ｔ細胞のＣＦＳＥ強度をＦＡＣＳにより検出し、ＢｊａｂとＣＤ２０ ＴＤＢが存在するときにのみＴ細胞の増殖が示された。 ＣＤ２０ ＴＤＢが８種類全ての株の用量依存的殺傷に効力を有することを、標的Ｂ細胞上でのＣＤ２０発現の関数として表されるＢ細胞殺傷のＥＣ５０値（ｎｇ／ｍｌ）（上）およびＢ細胞殺傷のパーセンテージ（下）によって示す一組のグラフである。 図５６Ｄは、５種類の異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢがＢｊａｂ細胞のＴ細胞性殺傷の媒介に関して同等であることを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、２０，０００個のＢｊａｂ細胞を１０００ｎｇ／ｍｌの濃度のＣＤ２０ ＴＤＢ（ＴＤＢ Ａ：２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）または異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢ（すなわち、それぞれ異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢ Ｂ〜Ｅ）と健康なドナーに由来する１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間にわたってインキュベートした。図５６Ｅは、１０種類のＢ白血病／リンパ腫腫瘍細胞株についてのＢ細胞殺傷の程度を示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、２０，０００個のＢ細胞を健康なドナーに由来する１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞および１０００ｎｇ／ｍｌのＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）と共に２４時間にわたってインキュベートした。 ８体の無作為ドナーの用量応答性殺傷曲線を示しているグラフである。 ３０体のドナーについての２４時間アッセイにおいて１０００ｎｇ／ｍｌの抗体を使用したときのＥＣ５０（左）とＢ細胞殺傷の程度（右）の略式プロットグラフである。 ＣＤ２０ ＴＤＢによる２４時間以内のＢ細胞殺傷の程度がＣＤ１９ ｓｃＦｖによるＢ細胞殺傷と極めて同等であるか、またはそれより上であることを示す一組のグラフである。自家Ｂ細胞の殺傷のため、健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを表示されている濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。報告された細胞殺傷は下に記載されるように計算された。 ＣＤ２０ ＴＤＢによる２４時間以内のＢ細胞殺傷の程度がＣＤ１９−ＴＤＢもしくはＣＤ２２−ＴＤＢ（上のパネル）またはＣＤ７９ａもしくはＣＤ７９ｂ（下のパネル）によるＢ細胞殺傷と同等であるか、またはそれより上であることを示す一組のグラフである。自家Ｂ細胞の殺傷のため、健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを表示されている濃度のＣＤ２０ ＴＤＢ、ＣＤ１９ ＴＤＢ、ＣＤ２２ ＴＤＢ、ＣＤ７９ａ ＴＤＢ、またはＣＤ７９ｂ ＴＤＢと４０，０００個のＢＪＡＢ細胞と共に２４時間にわたってインキュベートした。報告された細胞殺傷は下に記載されるように計算された。 ＦＡＣＳによって測定されたときにマウス（ｍｕ）ＰＢＭＣまたはヒト（ｈｕ）ＰＢＭＣの中に検出されたＣＤ４＋Ｔ細胞（左のパネル）およびＣＤ８＋Ｔ細胞（中央のパネル）において検出されたヒトＣＤ３ε、およびＣＤ１９＋Ｂ細胞（右のパネル）において検出されたヒトＣＤ２０の相対的発現値を示す一連のグラフである。マウスＰＢＭＣはｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスの血液に由来し、ヒトＰＢＭＣは健康なドナーの血液に由来した。 図５７Ｂは、ＣＤ２０ ＴＤＢはヒトＣＤ２０遺伝子導入マウスにおいてヒトＣＤ３を発現させずにマウスＴ細胞にＢ細胞を除去させることができないことを示しているグラフである。表示されている抗体を用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０遺伝子導入マウスまたはｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した（リツキシマブについては１０ｍｇ／ｋｇ、ＣＤ２０ ＴＤＢおよびＨＥＲ２ ＴＤＢについては０．５ｍｇ／ｋｇ）。マウス脾臓を７日目（抗体処理から７日後）に採取した。抗ヒトＣＤ２０抗体であるリツキシマブを陽性対照として使用する。ＣＤ３／ＨＥＲ２ ＴＤＢを陰性アイソタイプ対照として使用した。図５７Ｃは、ＣＤ２０ ＴＤＢはヒトＣＤ３／ＣＤ２０二重遺伝子導入マウスにおいてｈｕＣＤ３を発現するマウスＴ細胞にｈｕＣＤ２０を発現するマウスＢ細胞を強力に除去させることができることを示しているグラフである。表示されている抗体を用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０遺伝子導入マウスまたはｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した（リツキシマブについては１０ｍｇ／ｋｇ、ＣＤ２０ ＴＤＢおよびＨＥＲ２ ＴＤＢについては０．５ｍｇ／ｋｇ）。マウス脾臓を７日目（抗体処理から７日後）に採取した。ＣＤ３／ＨＥＲ２ ＴＤＢを陰性アイソタイプ対照として使用した。 ＣＤ２０ ＴＤＢを使用する処置によって最大で１５日目（投与から１５日後）までの持続的Ｂ細胞除去が生じたことを示すタイムコース試験の一連のグラフである。様々な用量のＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ｈｕＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。マウス血液（１日目、８日目、および１５日目）を採取した。 マウス脾臓におけるほぼ完全なＢ細胞の除去が０．５ｍｇ／ｋｇの単回投与後７日目のみで達成されたが、それより少ない０．０５ｍｇ／ｋｇの用量では脾臓Ｂ細胞の除去が部分的に起こるだけであったことを示しているグラフである。様々な用量のＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処理した。脾臓（７日目）を採取した。 図５８Ｃは、７日目の堅固なＢ細胞除去がＣＤ２０ ＴＤＢで処置したｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスの循環中で観察されることを示しているグラフである。０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いる静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ｈｕＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。血液を０日目の５分目（処理から５分後）、０日目の２時間目、０日目の８時間目、１日目、２日目、３日目、および７日目に採取した。ｈｕＣＤ２０を発現するＢ細胞をＦＡＣＳにより測定した。図５８Ｄは、ＣＤ２０ ＴＤＢで処置したｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスにおけるＴ細胞活性化を示す一連のグラフである。処置されたｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスはＣＤ２０ ＴＤＢ処理から２時間後にヒトＣＤ３ε発現性ＣＤ８＋Ｔ細胞数の最大で８０％の増加を示し、その細胞数が２日目および７日目までに基線レベルまで戻った（上のパネル）。同様に、ヒトＣＤ３ε発現性ＣＤ４＋Ｔ細胞がＣＤ２０ ＴＤＢによる処置から２時間後に８０％増加し、その後に２日目までに基線レベルまでに戻った。０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いる静脈内投与によりｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスを一度処置した。血液を０日目の５分目（処理から５分後）、０日目の２時間目、０日目の８時間目、１日目、２日目、３日目、および７日目に採取した。ＣＤ３εを発現するＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞をＦＡＣＳにより測定した。 ｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスへのＴＤＢの投与後にＣＤ２０ ＴＤＢによって濾胞性Ｂ細胞（ＦＯＢ）と同程度に効率的に辺縁帯Ｂ細胞（ＭＺＢ）が除去されることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。２種類の二重遺伝子導入動物（それぞれ左と右のパネル）をベヒクル（上のパネル）または０．５ｍｇ／ｋｇのＴＤＢの単回静脈内投与（下のパネル）で処置した。マウス脾臓を７日目に採取し、ＦＡＣＳにより分析した。 ０．５ｍｇ／ｋｇのＴＤＢの単回静脈内投与後に表示されている時点でＣＤ２０ ＴＤＢによって濾胞性Ｂ細胞（ＦＯＢ）（Ｃ）と同程度に効率的に辺縁帯Ｂ細胞（ＭＺＢ）（Ｂ）が除去されることを脾臓内のＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化（Ｄ）およびＣＤ８＋Ｔ細胞の増殖（Ｅ）と共に示す一連のグラフである。マウス脾臓を１日目、２日目、３日目、５日目、７日目、および１４日目に採取した。 ０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回（反復投与設定）処置されたヒト化ＮＳＧマウスが７日目に血液中Ｂ細胞レベルの激減を示し、２１日目にはＢ細胞がほぼ検出されなかったことを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回処置した。血液を５日前（処理の５日前）、７日目、１４日目、および２１日目に採取した。血液中のマウスＢ細胞数をＦＡＣＳにより測定した。 ２１日目の堅固なＢ細胞除去がＣＤ２０ ＴＤＢで処置したヒト化ＮＳＧマウスの脾臓において観察されることを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回処置した。脾臓を２１日目に採取した。脾臓中のマウスＢ細胞数をＦＡＣＳにより測定した。 ＣＤ２０ ＴＤＢによるヒト化ＮＳＧマウスの処置から７日後（７日目）にｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞が増殖しており、ｈｕＣＤ１９＋Ｂ細胞が除去されていることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスをベヒクルまたは０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）で処置した。対照およびＣＤ２０ ＴＤＢ処置ヒト化ＮＳＧマウスの脾臓を７日目に採取した。ｈｕＣＤ１９を発現するＢ細胞およびｈｕＣＤ８を発現するＴ細胞をＦＡＣＳにより測定した。 ０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回（反復投与設定）処置されたヒト化ＮＳＧマウスが７日目に最大で１０倍のＣＤ８＋Ｔ細胞数の増加を示し、その細胞数が１４日目および２１日目までに基線レベル以下まで戻ったことを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０ ＴＤＢで週に３回処置した。血液を５日前（処理の５日前）、７日目、１４日目、および２１日目に採取した。血液中のマウスＣＤ８＋Ｔ細胞数およびＴ細胞活性化をＦＡＣＳによって測定した。 図６０Ｅは、２匹のヒト化ＮＳＧマウスのｈｕＣＤ２０＋Ｂ細胞（中央のパネル）ならびにｈｕＣＤ８＋およびｈｕＣＤ４＋Ｔ細胞（右のパネル）のＦＡＣＳによって測定された基線レベルを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。図６０Ｆは、ＣＤ１９＋Ｂ細胞（左）、ＣＤ８＋Ｔ細胞（中央）、およびＣＤ４＋Ｔ細胞（右）上のｈｕＣＤ３ε発現およびＣＤ２０発現のＦＡＣＳによって検出された細胞表面発現レベルを示す一連のグラフである。 図６１Ａは、ＣＤ２０ ＴＤＢが自家Ｔ細胞によるＣＬＬ Ｂ細胞の殺傷に効力を有することを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ培地中で２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。図６１Ｂは、ＣＤ２０ ＴＤＢがＣＬＬ Ｂ細胞の存在下での自家Ｔ細胞活性化の誘導に効力を有することを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ培地中で２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。 Ｔ細胞数がエクスビボでＣＬＬ Ｂ細胞の殺傷と非常によく相関することを示す一組のグラフである。２００，０００個のＰＢＭＣを単独で、または健康なドナーから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を添加して１０００ｎｇ／ｍｌのＣＤ２０ ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。ＣＬＬ ＰＢＭＣ中のＣＤ１９＋ＣＤ５＋Ｂ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞のパーセンテージは試料Ａ１６４５については９０／０．５５、Ａ１９５７については７６／３．５、Ａ１９７８については８７／０．６３、Ａ１９８０については６９／１．３である。細胞殺傷、グランザイムＢ誘導、およびＴ細胞活性化は下に記載されるようにＦＡＣＳによって測定された。 移植されたＣＬＬ白血病細胞を有するＮＳＧマウスへの０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢの投与後のＴ細胞活性化（左）が移植されたＣＬＬ Ｂ細胞の強力な除去（右）と相関したことを示す一組のグラフである。 ＣＤ２０ ＴＤＢ処理後に検出可能なＢ細胞がほとんどないことを示している移植されたＣＬＬ白血病細胞を有するＮＳＧマウスの脾臓切片の一組の免疫組織化学画像である。Ｂ細胞およびＴ細胞は下に記載されるようにＮＳＧマウスに移植された。０．５ｍｇ／ｋｇでＨＥＲ２ ＴＤＢおよびリツキシマブを用い、０．１ｍｇ／ｋｇおよび０．５ｍｇ／ｋｇでＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与によりマウスを一度処置し、処置から１４日後にＦＡＣＳ分析のために脾臓を採取した。 第１群（ベヒクル：２０ｍＭヒスチジン／酢酸ｐＨ５．５、２４０ｍＭショ糖、０．０２％ツイーン２０）、第２群（ＣＤ２０ ＴＤＢ：２Ｈ７ｖ１１４／ＵＣＨＴ１．ｖ９、０．５ｍｇ／ｋｇ）、第３群（ベヒクル：２０ｍＭヒスチジン／酢酸ｐＨ５．５、２４０ｍＭショ糖、０．０２％ツイーン２０、ＰＢＭＣ）、および第４群（ＣＤ２０ ＴＤＢ：ＣＤ２０ ２Ｈ７ｖ１１４／ＣＤ３ ＵＣＨＴ１．ｖ９、０．５ｍｇ／ｋｇ、ＰＢＭＣ）のＳＣＩＤマウスのＢｊａｂ移植腫瘍の経時的近似腫瘍体積を示しているグラフである。エフェクター細胞は健康なヒトドナーに由来するＰＢＭＣであった。２週間にわたってマウスを週に一回処置した。 Ｂｊａｂ細胞、ＮＡＬＭ−６細胞、ＳＣ−１細胞、およびＯＣＩ−ＬＹ１９細胞上でのＣＤ２０発現の相対的レベルを示しているグラフである。Ｂ細胞およびＴ細胞は下に記載されるようにＮＳＧマウスに移植された。０．５ｍｇ／ｋｇでＨＥＲ２ ＴＤＢおよびリツキシマブを用い、０．１ｍｇ／ｋｇおよび０．５ｍｇ／ｋｇでＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与によりマウスを一度処置し、処置から１４日後にＩＨＣ分析のために脾臓を採取した。 リツキシマブおよびＣＤ２０ ＴＤＢは細胞表面上に高レベルのＣＤ２０を発現するＢｊａｂ細胞のインビトロでの殺傷に対する効力について同等であることを示しているグラフである。健康なドナーから単離されたＰＢＭＣからＢ細胞が除去され、それらのＰＢＭＣがインビトロ細胞殺傷アッセイにおけるエフェクター細胞として使用された。２０，０００個のＢ細胞および２００，０００個のエフェクター細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢまたはリツキシマブと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＣＤ２０ ＴＤＢ発現をＦＡＣＳにより検出した。 リツキシマブではなくＣＤ２０ ＴＤＢによって細胞表面上に比較的に低いレベルのＣＤ２０を有するＮＡＬＭ−６細胞、ＳＣ−１細胞、およびＯＣＩ−ＬＹ１９細胞が殺滅され得ることを示しているグラフである。健康なドナーから単離されたＰＢＭＣからＢ細胞が除去され、それらのＰＢＭＣがインビトロ細胞殺傷アッセイにおけるエフェクター細胞として使用された。２０，０００個のＢ細胞および２００，０００個のエフェクター細胞を様々な濃度のＣＤ２０ ＴＤＢまたはリツキシマブと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＣＤ２０ ＴＤＢ発現をＦＡＣＳにより検出した。 非ブロック化ＣＤ２０抗原のＦＡＣＳによって測定されたＢ細胞表面発現レベルをリツキシマブ−ＤＡＮＡの濃度の関数として示すグラフである。ＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスをベヒクルまたはリツキシマブ−ＤＡＮＡ（１０ｍｇ／ｋｇ）の単回投与で処理した。処理から５日後に脾臓を採取した。 ＣＤ２０ ＴＤＢが高レベルのリツキシマブの存在下（Ａ）またはデキサメタゾンの存在下（Ｂ）でインビトロでのＢ細胞殺傷に活性を有することを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを最初に表示されている濃度のリツキシマブ−ＤＡＮＡと共に１時間にわたってインキュベートし、次にＣＤ２０ ＴＤＢを添加し、２４時間にわたってインキュベートした。デキサメタゾンアッセイのため、ＣＤ２０ ＴＤＢを添加する前に細胞を１μＭのデキサメタゾンで一晩前処理した。細胞殺傷は下に記載されるように計算された。 同上 ＣＤ２０ ＴＤＢがリツキシマブ−ＤＡＮＡにより前処置されたマウスの血液（左）および脾臓（右）におけるＢ細胞の除去に活性を有することを示す一組のグラフである。単剤処置では、表示されている用量で静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。併用処理では、最初にリツキシマブ−ＤＡＮＡを用いてマウスを静脈内投与により処置し、３０分後にＣＤ２０ ＴＤＢを静脈内注射した。血液を７日前、０日目の２時間目（ＴＤＢ処理から２時間後）、および７日目に採取し、脾臓を７日目に採取した。Ｂ細胞数は下に記載されるようにＦＡＣＳによって測定された。 １ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢの単回静脈内投与による処置前および処置から７日後の３匹のカニクイザルの血液試料におけるＢ細胞数（左）、ＣＤ４＋Ｔ細胞数（中央）、およびＣＤ８＋Ｔ細胞数（右）を示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。 １ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢの単回静脈内投与による処置から７日後の３匹のカニクイザルの脾臓（左）、下顎リンパ節（中央）、および腸間膜リンパ節（右）におけるＢ細胞レベル、ＣＤ４＋Ｔ細胞レベル、およびＣＤ８＋Ｔ細胞レベルを示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。 １ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢの単回静脈内投与による処置前の３匹のカニクイザルの脾臓（左）、下顎リンパ節（中央）、および腸間膜リンパ節（右）におけるＢ細胞レベル、ＣＤ４＋Ｔ細胞レベル、およびＣＤ８＋Ｔ細胞レベルを示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。 ベヒクル対照処理動物の脾臓（左）および下顎リンパ節（右）において検出された総リンパ球のパーセンテージとしてのＢ細胞およびＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の基線レベルを示す一組のグラフである。 １ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢを用いて静脈内投与により週に４回処置された４匹のカニクイザルから採取された血液試料および血清試料のＣＤ２０ ＴＤＢ血清中濃度を示す一組のグラフである。 図６５および６６Ａにおいて記載された動物から採取された血清試料のＣＤ２０ ＴＤＢ濃度を示す一組のグラフである。平均値±標準偏差がプロットされた。 図６９Ａは、Ａ２０−ｈｕＣＤ２０同質遺伝子Ｂａｌｂ／Ｃマウス由来のＡ２０−ｈｕＣＤ２０細胞上でのＰＤ−Ｌ１発現のフローサイトメトリーによって評価された発現を示すヒストグラムである。図６９Ｂは、第１群（ベヒクル）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢ）、第３群（１０ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−Ｌ１抗体）、および第４群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０ ＴＤＢ＋抗ＰＤ−Ｌ１抗体）の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類の試験ＦｃＲＨ５ ＴＤＢの各々の結合曲線を示しているグラフである。 図７１Ａは、ドナー番号１由来のヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を用いるＭＯＬＰ−２標的細胞殺傷のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。図７１Ｂは、ドナー番号２由来のヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を用いるＭＯＬＰ−２標的細胞殺傷のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号１から精製された。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号１から精製された。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号２から精製された。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号２から精製された。 Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞（上）およびＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞（下）へのインビトロ結合について試験された３種類のＨＥＲ２ ＴＤＢの各々の結合曲線を示す一組のグラフである。 図７４Ａは、Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞へのインビトロ結合についてのトラスツズマブ（二価）、トラスツズマブ（Ｆａｂ）、およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）（二特異性）の結合曲線を示しているグラフである。図７４Ｂは、ＣＥＬＬＴＩＴＥＲＧＬＯ（登録商標）生物発光細胞生存度アッセイによって評価された生存ＳＫＢＲ３細胞のパーセンテージをトラスツズマブ（二価）、トラスツズマブ（Ｆａｂ）、およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）（二特異性）の濃度の関数として示すグラフである。図７４Ｃは、溶解細胞からの乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）放出によって評価されたトラスツズマブ（Ｔ−ｍａｂ）、大腸菌内で産生されたトラスツズマブ（Ｔ−ｍａｂ大腸菌）、およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）の存在下での抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）介在性ＳＫＢＲ標的細胞殺傷のパーセンテージを示しているグラフである。 ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、ｈｕ４Ｄ５．９１Ａ−ＴＤＢ、およびｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。 図７６Ａは、一連のパネルである。上のパネルはｈｕ４Ｄ５ Ｆａｂ（トラスツズマブ）、２Ｃ４ Ｆａｂ（ペルツズマブ）、および７Ｃ２が結合したＨＥＲ２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）の結晶構造のレンダリングである。下のパネルは２Ｃ１１、３８Ｅ４ｖ１、および４０Ｇ５ｃが結合したＣＤ３εのリボン構造である。図７６Ｂは、３種類の異なるＨＥＲ２アーム、すなわち、ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２に対するＨＥＲ２−ＴＤＢの解離定数ＫＤ（ｎＭ）によって表される結合親和性を示している表である。右下のパネルは３種類の異なるＣＤ３εアーム、すなわち、３８Ｅ４ｖ１、４０Ｇ５ｃ、および２Ｃ１１に対するＨＥＲ２−ＴＤＢの解離定数ＫＤ（ｎＭ）によって表される結合親和性を示している表である。 ＨＥＲ２発現ＭＣＦ７標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、２Ｃ４−ＴＤＢ、および７Ｃ２−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。細胞傷害性を乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の放出によって測定した。 次のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体、すなわち、ｈｕ４Ｄ５−３８Ｅ４ｖ１、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−３８Ｅ４ｖ１、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１、および７Ｃ２−４０Ｇ５ｃを用いる処理によって達成されるＳＫＢＲ３標的細胞殺傷の最大パーセンテージによって示されるように、ＨＥＲ２ ｈｕ４Ｄ５アームおよび２Ｃ４アームは細胞殺傷の強力なメディエーターであることを示しているグラフである。 ＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３細胞株（左）およびＨＥＲ２発現ＭＣＦ７細胞株（右）の用量依存的殺傷におけるＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体の効力を標的細胞殺傷のＥＣ５０値（ｐＭ）と共に示す一連のグラフである。 高親和性ＣＤ３アーム（３８Ｅ４ｖ１）または低親和性ＣＤ３アーム（４０Ｇ５ｃ）と対になったＨＥＲ２アーム（ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２）を有する様々なＴＤＢのＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＴＤＢ濃度（ｎｇ／ｍＬ）の関数として示す一連のグラフである。 一連のパネルである。左側のパネルはＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３細胞株およびＨＥＲ２発現ＭＣＦ７細胞株の用量依存的殺傷におけるＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−３８Ｅ４ｖ１、２Ｃ４−３８Ｅ４ｖ１、７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、７Ｃ２−４０Ｇ５ｃ）の効力を標的細胞殺傷のＥＣ５０値（ｐＭ）と共に示している。右側のパネルは３回の実験の所与のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体のＳＫＢＲ３標的細胞でのＥＣ５０に対するＭＣＦ７標的細胞でのＥＣ５０の比率を含む表である。 一連のパネルである。上のパネルはＨＥＲ２−ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ ＣＤ３アーム）用のｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２アーム変異体（ｈｕ４Ｄ５ｖ７、ｈｕ４Ｄ５ｖ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０、ｈｕ４Ｄ５ｖ３１、ｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ）および対応するＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）、ＨＥＲ２結合親和性（ＫＤ、ｎＭ）をｈｕ４Ｄ５と比較したそれらｈｕ４Ｄ５変異体のＨＥＲ２結合親和性ＫＤとＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のＥＣ５０の比率に加えて記載する表を示している。下のパネルはｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ７、ｈｕ４Ｄ５ｖ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０、およびｈｕ４Ｄ５ｖ３１）のＳＫＢＲ３ ＥＣ５０比率とｈｕ４Ｄ５ ＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体の相対的ＫＤ比率との間の相関を示しているグラフである。 ＳＫＢＲ３標的細胞およびＭＣＦ７標的細胞殺傷のパーセンテージを次のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体、すなわち、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ（上、左）、ｈｕ４Ｄ５ｖ７−４０Ｇ５ｃ（上、中央）、ｈｕ４Ｄ５ｖ５−４０Ｇ５ｃ（上、右）、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０−４０Ｇ５ｃ（下、左）、ｈｕ４Ｄ５ｖ３１−４０Ｇ５ｃ（下、中央）、ｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−４０Ｇ５ｃ（下、右）の濃度の関数として示す一連のグラフである。 一連のグラフである。左側のグラフは標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢの明示されているＨＥＲ２アームに特異的なＨＥＲ２ブロッキング二価単特異性抗体の濃度（μｇ／ｍＬ）の関数として示している。（ＨＥＲ２ブロッキング抗体：ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２に対する二価単特異性抗体。ＨＥＲ２−ＴＤＢ：１０ｎｇ／ｍＬの固定濃度のｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、および７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１。）右側のグラフは生存細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃが存在するときと存在しないときのＨＥＲ２抗体（ｈｕ４Ｄ５）トラスツズマブの濃度の関数として示している。 一連のパネルである。上のパネルは様々な結合アッセイによって測定されたＨＥＲ２アーム変異体のＨＥＲ２との反応性をＨＥＲ２クローンのｈｕ４Ｄ５抗体トラスツズマブとの反応性に加えて提供する表である。下のパネルは標的細胞殺傷のパーセンテージを所与のクローン（ｈｕ４Ｄ５、３Ｈ４、および２Ｈ１１）に対するＨＥＲ２二特異性Ｆａｂの濃度（ｐＭ）の関数として示すグラフである。ＥＣ５０値が各クローンについてｐＭ単位で提供されている。 ＨＥＲ２−ＴＤＢ ＣＤ３アーム変異体（３８Ｅ４ｖ１、３８Ｅ４、ＳＰ３４、４０Ｇ５ｃ、および２Ｃ１１）の親和性と反応性の情報を提供する表である。 ＨＥＲ２発現ＣＴ２６標的細胞の殺傷をＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１、ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４、７Ｃ２−２Ｃ１１、および２Ｃ４−２Ｃ１１）の濃度（ｎｇ／ｍＬ）の関数として示すグラフである。エフェクター細胞：ＣＤ３−ＴＧ由来Ｔ細胞 図８７Ａは、ベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）で処置された動物において経時的に測定された（０〜５日）腫瘍体積（ｍｍ３）を示しているグラフである。図８７Ｂは、一連のグラフである。左上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出された５細胞当たりの末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。右上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＣＤ８＋細胞である末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。左下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＣＤ４＋である末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。右下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＩＦＮ＋である末梢ＣＤ８＋細胞のパーセンテージを示している。 図８８Ａは、一連のグラフである。上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４またはｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１、０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）で処置された動物における腫瘍体積の変化率（％）のウォーターフォール・プロットである。下のグラフはＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（２Ｃ４−３８Ｅ４、０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）で処置された動物における腫瘍体積の変化率（％）のウォーターフォール・プロットである。図８８Ｂは、一連のグラフである。上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４）で処置された動物の基線体積のパーセントとしての腫瘍体積を時間（日数）の関数として示している。下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１）で処置された動物の基線体積のパーセントとしての腫瘍体積を時間（日数）の関数として示している。（ＨＥＲ２−ＴＤＢ：０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、ｈｕ４Ｄ５．９１Ａ−ＴＤＢ、およびｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 図９０Ａは、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５およびＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。図９０Ｂは、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。図９０Ｃは、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。 図９１Ａは、ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類のＨＥＲ２−ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）の各々のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。図９１Ｂは、ＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。 図９２Ａは、ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された２種類のＨＥＲ２ ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。図９２Ｂは、Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞へのインビトロ結合について試験された２種類のＨＥＲ２ ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。図９２Ｃは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒトＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。図９２Ｄは、ＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。 図９３Ａは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋グランザイムＢ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。図９３Ｂは、パーフォリンとグランザイムＡおよびＢについてＥＬＩＳＡによって検出されたＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）Ｔ細胞介在性標的細胞脱顆粒およびＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージを示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３０：１であった。図９３Ｃは、ＣＡＳＰＡＳＥ−ＧＬＯ（登録商標）３／７アッセイにおけるカスパーゼ−３とカスパーゼ−７の活性、細胞死検出ＥＬＩＳＡｐｌｕｓアッセイにおけるアポトーシス、およびＬＤＨ放出によって測定されたＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）Ｔ細胞介在性標的細胞アポトーシスを示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。図９３Ｄは、３Ｔ３形質移入細胞におけるＨｅｒ２の発現を示しているウエスタンブロットの画像（上）、およびＬＤＨ放出によって測定された活性化Ｔ細胞による標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示しているグラフ（下）である。標的細胞は３Ｔ３−ベクターおよび３Ｔ３−ＨＥＲ２であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。図９３Ｅは、ＬＤＨ放出によって評価されたトラスツズマブＦａｂ（Ｔ−Ｆａｂ）または可溶性ＨＥＲ２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）が存在するときのＢＴ４７４標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は５：１であった。図９３Ｆは、ＰＢＭＣエフェクター細胞集団からのＣＤ３＋細胞の除去後のＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。 図９４Ａは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞（左）およびＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞（中央）のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示し、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージ（右）をＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。図９４Ｂは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＢＴ４７４標的細胞殺傷のパーセンテージ（左）をＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示し、ＣＤ８＋ＣＤ６９＋グランザイムＢ＋Ｔ細胞のパーセンテージ（右）をＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示す一連のグラフである。標的細胞はＢＴ４７４細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は表示されている通りであった。 図９５Ａは、ＳＫＢＲ３標的細胞および／またはＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）が存在するときのＣＤ８＋Ｔ細胞におけるＣＦＳＥの発現を示す一連のヒストグラムである。図９５Ｂは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋細胞数の倍率変化をＳＫＢＲ３標的細胞およびＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）とのインキュベーション後の時間の関数として示すグラフである。図９５Ｃは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋細胞数の倍率変化をＳＫＢＲ３標的細胞、ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）、および２０ｎｇ／ｍｌ ＩＬ−２とのインキュベーション後の時間の関数として示す一連のグラフである。 図９６Ａは、一群のヒト腫瘍細胞株におけるＨｅｒ２の発現レベルを示すウエスタンブロットの画像である。図９６Ｂは、ＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＢＪＡＢ、ＭＤＡ４３５、ＭＤＡ２３１、ＭＣＦ７、ＭＤＡ４５３、ＳＫＢＲ３、およびＢＴ４７４であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２５：１であった。図９６Ｃは、ＦＡＣＳ分析によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＣＦ７およびＳＫＢＲ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。図９６Ｄは、ＦＡＣＳ分析によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＢＪＡＢおよびＳＫＢＲ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。図９６Ｅは、一群の標的細胞とそれぞれのＨＥＲ２コピー数、ＨＥＲ２ ＴＤＢのＥＣ５０およびその濃度でのＨＥＲ２占有率のパーセンテージを示す表である。標的細胞はＭＤＡ４３５、ＭＤＡ２３１、ＭＣＦ７、ＭＤＡ４５３、ＢＴ４７４、およびＳＫＢＲ３である。 図９７Ａは、ＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３、ＨＣＣ１５６９、ＫＰＬ４、ＨＣＣ２０２、ＪＩＭＴ１、およびＣＡＬＵ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。図９７Ｂは、ＣＥＬＬＴＩＴＥＲＧＬＯ（登録商標）生物発光細胞生存度アッセイによって評価された生存標的細胞のパーセンテージをトラスツズマブエムタンシン（Ｔ−ＤＭ１）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞は親ＢＴ４７４−Ｍ１およびＴ−ＤＭ１耐性ＢＴ４７４−Ｍ１であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。図９７Ｃは、ＦＡＣＳ分析によって評価された生存標的細胞のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞は親ＢＴ４７４−Ｍ１およびＴ−ＤＭ１耐性ＢＴ４７４−Ｍ１であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 ＥＬＩＳＡによって評価されスプラーグ・ドーリーラットにおけるＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）の薬物動態学（ＰＫ）を示すグラフおよび表である。 図９９Ａは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（ＰＢＭＣ（１）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第３群（ＰＢＭＣ（１）＋０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））、第４群（ＰＢＭＣ（２）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第５群（ＰＢＭＣ（２）＋０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。図９９Ｂは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積変化率（％）を示しているグラフである。図９９Ｃは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積相対的変化率（％）を示すヒストグラムである。図９９Ｄは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。応答者は処理の開始時に１０００ｍｍ３を超える腫瘍を内包していた。図９９Ｅは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ３アーム対照ＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積変化率（％）を示しているグラフである。図９９Ｆは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。図９９Ｇは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））、第３群（０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））、および第４群（１５ｍｇ／ｋｇのＴ−ＤＭ１）の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 図１００Ａは、第１群（非処理）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。図１００Ｂは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（ＰＢＭＣ（３）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第３群（ＰＢＭＣ（３）＋０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 図１０１Ａは、ヒトＣＤ３へのインビトロ結合について試験されたＣＤ３−ＵＣＨＴ１抗体のＦＡＣＳ分析によって評価されたヒトＴ細胞、ＣＤ３ ＴＧ Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃＴ細胞に対する結合親和性を示しているグラフである。図１０１Ｂは、マウスＣＤ３へのインビトロ結合について試験されたＣＤ３−２Ｃ１１抗体のＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ３ ＴＧ Ｔ細胞およびＢＡＬＢ／ｃＴ細胞に対する結合親和性を示しているグラフである。 図１０２Ａは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＴ２６−ＨＥＲ２標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒト末梢血液単離Ｔ細胞、ｈｕＣＤ３遺伝子導入脾臓Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃ脾臓Ｔ細胞であった。図１０２Ｂは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＴ２６−ＨＥＲ２標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒト末梢血液単離Ｔ細胞、ｈｕＣＤ３遺伝子導入脾臓Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃ脾臓Ｔ細胞であった。 第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２ ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。 ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類のＬＹＰＤ１ ＴＤＢの各々の結合曲線を示しているグラフである。 ＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ標的細胞殺傷のパーセンテージをＬＹＰＤ１ ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。 ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞（左）およびＣＤ８＋ＣＤ２５＋Ｔ細胞（右）のパーセンテージをＬＹＰＤ１ ＴＤＢ濃度の関数として示す一組のグラフである。標的細胞はＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。 抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６の軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。 図１０８Ａは、第１群（ベヒクル、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第２群（ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第３群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１ ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与、ｎ＝９）、および第４群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１ ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与＋ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）の腫瘍体積（ｍｍ３）を時間（日数）の関数として示すグラフである。図１０８Ｂは、第１群（ベヒクル、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第２群（ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第３群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１ ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与、ｎ＝９）、および第４群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１ ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与＋ＣＤ２０ ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）の腫瘍体積（ｍｍ３）を時間（日数）の関数として示すグラフである。太い実線は明示されている群の近似腫瘍体積を表す。

Claims (338)

  1. 抗分化抗原群列３（ＣＤ３）抗体であって、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）、すなわち、
    （ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  2. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  3. 前記ＶＨドメインが配列番号１８４のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  4. 前記ＶＬドメインが配列番号１８５のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  5. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  6. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号１８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  7. 前記ＶＨドメインが配列番号１８６のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  8. 前記ＶＬドメインが配列番号１８７のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  9. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  10. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）Ｘ１がＤ、Ｔ、およびＳからなる群より選択され、Ｘ２がＧ、Ａ、およびＳからなる群より選択され、Ｘ３がＲまたはＮであり、Ｘ４がＹまたはＡであり、且つ、Ｘ５がＹまたはＡであるＸ１Ｘ２ＹＳＸ３Ｘ４Ｘ５ＦＤＹ（配列番号１８１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）Ｘ１がＫまたはＴであり、Ｘ２がＱまたはＡであり、Ｘ３がＦまたはＡであり、且つ、Ｘ４がＩまたはＡであるＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４ＬＲＴ（配列番号１８２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  11. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  12. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号１８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１８９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  13. 前記ＶＨドメインが配列番号１８８のアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  14. 前記ＶＬドメインが配列番号１８９のアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  15. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  16. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  17. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  18. 前記ＶＨドメインが配列番号１９０のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  19. 前記ＶＬドメインが配列番号１９１のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  20. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  21. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  22. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  23. 前記ＶＨドメインが配列番号１９２のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  24. 前記ＶＬドメインが配列番号１９３のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  25. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  26. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  27. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  28. 前記ＶＨドメインが配列番号１９４のアミノ酸配列を含む、請求項２７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  29. 前記ＶＬドメインが配列番号１９５のアミノ酸配列を含む、請求項２７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  30. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  31. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  32. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項３１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  33. 前記ＶＨドメインが配列番号１９６のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  34. 前記ＶＬドメインが配列番号１９７のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  35. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  36. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  37. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項３６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  38. 前記ＶＨドメインが配列番号１９８のアミノ酸配列を含む、請求項３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  39. 前記ＶＬドメインが配列番号１９９のアミノ酸配列を含む、請求項３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  40. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  41. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  42. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項４１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  43. 前記ＶＨドメインが配列番号２００のアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  44. 前記ＶＬドメインが配列番号２０１のアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  45. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  46. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  47. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項４６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  48. 前記ＶＨドメインが配列番号２０２のアミノ酸配列を含む、請求項４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  49. 前記ＶＬドメインが配列番号２０３のアミノ酸配列を含む、請求項４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  50. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  51. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  52. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項５１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  53. 前記ＶＨドメインが配列番号２０４のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  54. 前記ＶＬドメインが配列番号２０５のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  55. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  56. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  57. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項５６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  58. 前記ＶＨドメインが配列番号２０６のアミノ酸配列を含む、請求項５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  59. 前記ＶＬドメインが配列番号２０７のアミノ酸配列を含む、請求項５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  60. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  61. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）Ｘ１がＳまたはＴであり、Ｘ２がＮまたはＡであり、Ｘ３がＱまたはＤであり、Ｘ４がＫまたはＳであり、Ｘ５がＦまたはＶであり、且つ、Ｘ６がＤまたはＧであるＬＩＮＰＹＫＧＶＸ１ＴＹＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＫＸ６（配列番号１８３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  62. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項６１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  63. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２０８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項６２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  64. 前記ＶＨドメインが配列番号２０８のアミノ酸配列を含む、請求項６３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  65. 前記ＶＬドメインが配列番号２０９のアミノ酸配列を含む、請求項６３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  66. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  67. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項６１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  68. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項６７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  69. 前記ＶＨドメインが配列番号２１０のアミノ酸配列を含む、請求項６８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  70. 前記ＶＬドメインが配列番号２１１のアミノ酸配列を含む、請求項６８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  71. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  72. 前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える、請求項６１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  73. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項７２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  74. 前記ＶＨドメインが配列番号２１２のアミノ酸配列を含む、請求項７３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  75. 前記ＶＬドメインが配列番号２１３のアミノ酸配列を含む、請求項７３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  76. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  77. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  78. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項７７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  79. 前記ＶＨドメインが配列番号２１４のアミノ酸配列を含む、請求項７８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  80. 前記ＶＬドメインが配列番号２１５のアミノ酸配列を含む、請求項７８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  81. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  82. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項７７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  83. 前記ＶＨドメインが配列番号２１６のアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  84. 前記ＶＬドメインが配列番号２１７のアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  85. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  86. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  87. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項８６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  88. 前記ＶＨドメインが配列番号２１８のアミノ酸配列を含む、請求項８７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  89. 前記ＶＬドメインが配列番号２１９のアミノ酸配列を含む、請求項８７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  90. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  91. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項８６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  92. 前記ＶＨドメインが配列番号２２０のアミノ酸配列を含む、請求項９１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  93. 前記ＶＬドメインが配列番号２２１のアミノ酸配列を含む、請求項９１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  94. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  95. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  96. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項９５に記載の抗ＣＤ３抗体。
  97. 前記ＶＨドメインが配列番号２２２のアミノ酸配列を含む、請求項９６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  98. 前記ＶＬドメインが配列番号２２３のアミノ酸配列を含む、請求項９６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  99. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  100. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項９５に記載の抗ＣＤ３抗体。
  101. 前記ＶＨドメインが配列番号２２４のアミノ酸配列を含む、請求項１００に記載の抗ＣＤ３抗体。
  102. 前記ＶＬドメインが配列番号２２５のアミノ酸配列を含む、請求項１００に記載の抗ＣＤ３抗体。
  103. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  104. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項９５に記載の抗ＣＤ３抗体。
  105. 前記ＶＨドメインが配列番号２２６のアミノ酸配列を含む、請求項１０４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  106. 前記ＶＬドメインが配列番号２２７のアミノ酸配列を含む、請求項１０４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  107. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  108. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  109. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１０８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  110. 前記ＶＨドメインが配列番号２２８のアミノ酸配列を含む、請求項１０９に記載の抗ＣＤ３抗体。
  111. 前記ＶＬドメインが配列番号２２９のアミノ酸配列を含む、請求項１０９に記載の抗ＣＤ３抗体。
  112. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  113. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１０８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  114. 前記ＶＨドメインが配列番号２３０のアミノ酸配列を含む、請求項１１３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  115. 前記ＶＬドメインが配列番号２３１のアミノ酸配列を含む、請求項１１３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  116. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  117. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  118. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１１７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  119. 前記ＶＨドメインが配列番号２３２のアミノ酸配列を含む、請求項１１８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  120. 前記ＶＬドメインが配列番号２３３のアミノ酸配列を含む、請求項１１８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  121. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  122. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  123. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  124. 前記ＶＨドメインが配列番号２３４のアミノ酸配列を含む、請求項１２３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  125. 前記ＶＬドメインが配列番号２３５のアミノ酸配列を含む、請求項１２３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  126. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  127. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  128. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１２７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  129. 前記ＶＨドメインが配列番号２３６のアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  130. 前記ＶＬドメインが配列番号２３７のアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  131. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  132. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  133. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１３２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  134. 前記ＶＨドメインが配列番号２３８のアミノ酸配列を含む、請求項１３３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  135. 前記ＶＬドメインが配列番号２３９のアミノ酸配列を含む、請求項１３３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  136. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  137. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  138. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  139. 前記ＶＨドメインが配列番号２４０のアミノ酸配列を含む、請求項１３８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  140. 前記ＶＬドメインが配列番号２４１のアミノ酸配列を含む、請求項１３８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  141. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  142. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  143. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  144. 前記ＶＨドメインが配列番号２４２のアミノ酸配列を含む、請求項１４３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  145. 前記ＶＬドメインが配列番号２４３のアミノ酸配列を含む、請求項１４３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  146. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  147. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  148. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  149. 前記ＶＨドメインが配列番号２４４のアミノ酸配列を含む、請求項１４８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  150. 前記ＶＬドメインが配列番号２４５のアミノ酸配列を含む、請求項１４８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  151. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  152. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  153. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  154. 前記ＶＨドメインが配列番号２４６のアミノ酸配列を含む、請求項１５３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  155. 前記ＶＬドメインが配列番号２４７のアミノ酸配列を含む、請求項１５３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  156. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  157. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  158. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  159. 前記ＶＨドメインが配列番号２４８のアミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  160. 前記ＶＬドメインが配列番号２４９のアミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  161. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  162. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  163. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１６２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  164. 前記ＶＨドメインが配列番号２５０のアミノ酸配列を含む、請求項１６３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  165. 前記ＶＬドメインが配列番号２５１のアミノ酸配列を含む、請求項１６３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  166. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  167. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  168. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１６７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  169. 前記ＶＨドメインが配列番号２５２のアミノ酸配列を含む、請求項１６８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  170. 前記ＶＬドメインが配列番号２５３のアミノ酸配列を含む、請求項１６８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  171. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  172. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  173. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１７２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  174. 前記ＶＨドメインが配列番号２５４のアミノ酸配列を含む、請求項１７３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  175. 前記ＶＬドメインが配列番号２５５のアミノ酸配列を含む、請求項１７３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  176. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  177. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  178. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１７７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  179. 前記ＶＨドメインが配列番号２５６のアミノ酸配列を含む、請求項１７８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  180. 前記ＶＬドメインが配列番号２５７のアミノ酸配列を含む、請求項１７８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  181. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  182. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  183. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１８２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  184. 前記ＶＨドメインが配列番号２５８のアミノ酸配列を含む、請求項１８３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  185. 前記ＶＬドメインが配列番号２５９のアミノ酸配列を含む、請求項１８３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  186. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  187. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  188. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２６０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１８７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  189. 前記ＶＨドメインが配列番号２６０のアミノ酸配列を含む、請求項１８８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  190. 前記ＶＬドメインが配列番号２６１のアミノ酸配列を含む、請求項１８８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  191. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  192. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  193. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２６２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１９２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  194. 前記ＶＨドメインが配列番号２６２のアミノ酸配列を含む、請求項１９３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  195. 前記ＶＬドメインが配列番号２６３のアミノ酸配列を含む、請求項１９３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  196. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  197. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  198. 前記結合ドメインが（ａ）配列番号２６４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１９７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  199. 前記ＶＨドメインが配列番号２６４のアミノ酸配列を含む、請求項１９８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  200. 前記ＶＬドメインが配列番号２６５のアミノ酸配列を含む、請求項１９８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  201. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  202. 抗ＣＤ３抗体であって、ＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｕ６を含むＣＤ３上のエピトープに結合する、抗ＣＤ３抗体。
  203. 前記エピトープがＣＤ３のＧｌｎ１、Ａｓｐ２、およびＭｅｔ７からなる群より選択される１つ以上の追加のアミノ酸残基をさらに含む、請求項２０２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  204. 前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、およびＧｌｕ６を含む、請求項２０２または請求項２０３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  205. 前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７を含む、請求項２０２から請求項２０４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  206. 前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｕ５を含まない、請求項２０２から請求項２０５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  207. 前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｙ３およびＧｌｕ５を含まない、請求項２０２から請求項２０６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  208. 前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７からなる、請求項２０２から請求項２０７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  209. 前記結合ドメインがヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザル（ｃｙｎｏ）ＣＤ３ポリペプチドに結合する、請求項１から請求項２０８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  210. 前記ヒトＣＤ３ポリペプチドまたは前記カニクイザルＣＤ３ポリペプチドがそれぞれヒトＣＤ３εポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３εポリペプチドである、請求項２０９に記載の抗ＣＤ３抗体。
  211. 前記ヒトＣＤ３ポリペプチドまたは前記カニクイザルＣＤ３ポリペプチドがそれぞれヒトＣＤ３γポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３γポリペプチドである、請求項２１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  212. 前記抗ＣＤ３抗体が２５０ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項１から請求項２１１のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  213. 前記抗ＣＤ３抗体が１００ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項２１２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  214. 前記抗ＣＤ３抗体が１５ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項２１３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  215. 前記抗ＣＤ３抗体が１０ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項２１４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  216. 前記抗ＣＤ３抗体が５ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項２１５に記載の抗ＣＤ３抗体。
  217. 前記抗ＣＤ３抗体が非グリコシル化点突然変異を含む、請求項１から請求項２１６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  218. 前記非グリコシル化点突然変異が置換突然変異である、請求項２１７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  219. 前記非グリコシル化点突然変異によって前記抗ＣＤ３抗体のエフェクター機能が低下する、請求項２１７または請求項２１８に記載の抗ＣＤ３抗体。
  220. 前記抗ＣＤ３抗体がエフェクター機能を低下させるＦｃ領域中の置換突然変異を含む、請求項１から請求項２１８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  221. 前記置換突然変異がアミノ酸残基Ｎ２９７、Ｌ２３４、Ｌ２３５、および／またはＤ２６５（ＥＵ付番）にある、請求項２１８または請求項２２０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  222. 前記置換突然変異がＮ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＤ２６５Ａからなる群より選択される、請求項２２１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  223. 前記置換突然変異がＮ２９７Ｇ突然変異である、請求項２２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  224. 前記抗ＣＤ３抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項１から請求項２２３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  225. 前記抗ＣＤ３抗体がＣＤ３に結合する抗体断片である、請求項１から請求項２２４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  226. 前記抗体断片がＦａｂ断片、Ｆａｂ’−ＳＨ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ断片、および（Ｆａｂ’）２断片からなる群より選択される、請求項２２５に記載の抗ＣＤ３抗体。
  227. 前記抗ＣＤ３抗体が完全長抗体である。請求項１から請求項２２４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  228. 前記抗ＣＤ３抗体がＩｇＧ抗体である、請求項１から請求項２２７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  229. 前記抗ＣＤ３抗体が単特異性抗体である、請求項１から請求項２２８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  230. 前記抗ＣＤ３抗体が多重特異性抗体である、請求項１から請求項２２８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  231. 前記多重特異性抗体が二特異性抗体である、請求項２３０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  232. 前記二特異性抗体が第２の生体分子に結合する第２結合ドメインを含み、前記第２生体分子が細胞表面抗原である、請求項２３１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  233. 前記細胞表面抗原が腫瘍抗原である、請求項２３２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  234. 前記腫瘍抗原がＣＤ２０、ＨＥＲ２、ＦｃＲＨ５（Ｆｃ受容体様分子５）、およびＬＹＰＤ１からなる群より選択される、請求項２３３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  235. 前記腫瘍抗原がＣＤ２０およびＨＥＲ２からなる群より選択される、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  236. 前記腫瘍抗原がＣＤ２０であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  237. 前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２３５に記載の抗ＣＤ３抗体。
  238. 前記ＶＨドメインが配列番号２６６のアミノ酸配列を含む、請求項２３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  239. 前記ＶＬドメインが配列番号２６７のアミノ酸配列を含む、請求項２３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  240. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  241. 前記腫瘍抗原がＦｃＲＨ５であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  242. 前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２４１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  243. 前記ＶＨドメインが配列番号２６８のアミノ酸配列を含む、請求項２４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  244. 前記ＶＬドメインが配列番号２６９のアミノ酸配列を含む、請求項２４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  245. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  246. 前記腫瘍抗原がＨＥＲ２であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  247. 前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２４６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  248. 前記ＶＨドメインが配列番号２７０のアミノ酸配列を含む、請求項２４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  249. 前記ＶＬドメインが配列番号２７１のアミノ酸配列を含む、請求項２４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  250. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  251. 前記腫瘍抗原がＨＥＲ２であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  252. 前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２５１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  253. 前記ＶＨドメインが配列番号５９３のアミノ酸配列を含む、請求項２５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  254. 前記ＶＬドメインが配列番号５９４のアミノ酸配列を含む、請求項２５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  255. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  256. 前記腫瘍抗原がＨＥＲ２であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  257. 前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２５６に記載の抗ＣＤ３抗体。
  258. 前記ＶＨドメインが配列番号５９５のアミノ酸配列を含む、請求項２５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  259. 前記ＶＬドメインが配列番号５９６のアミノ酸配列を含む、請求項２５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
  260. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  261. 前記腫瘍抗原がＬＹＰＤ１であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  262. 前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２６１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  263. 前記ＶＨドメインが配列番号２７２のアミノ酸配列を含む、請求項２６２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  264. 前記ＶＬドメインが配列番号２７３のアミノ酸配列を含む、請求項２６２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  265. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
  266. 抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、ならびに
    次の６つのＨＶＲ、すなわち、
    （ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
    （ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
    （ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
    （ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
    （ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
    （ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
    を含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アーム
    を含む、抗ＣＤ３抗体。
  267. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む、抗ＣＤ３抗体。
  268. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む、抗ＣＤ３抗体であり、Ｎ２９７Ｇ置換突然変異を含む、抗ＣＤ３抗体。
  269. 抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む、抗ＣＤ３抗体であり、（ａ）前記抗ＣＤ３アームがＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含み、且つ、（ｂ）前記抗ＣＤ２０アームがＴ３６６Ｗ置換突然変異およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む、抗ＣＤ３抗体。
  270. 前記抗ＣＤ３抗体が１つ以上の重鎖定常ドメインを含み、前記１つ以上の重鎖定常ドメインが第１のＣＨ１（ＣＨ１１）ドメイン、第１のＣＨ２（ＣＨ２１）ドメイン、第１のＣＨ３（ＣＨ３１）ドメイン、第２のＣＨ１（ＣＨ１２）ドメイン、第２のＣＨ２（ＣＨ２２）ドメイン、および第２のＣＨ３（ＣＨ３２）ドメインから選択される、請求項１から請求項２６９のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  271. 前記１つ以上の重鎖定常ドメインのうちの少なくとも１つが別の重鎖定常ドメインと対になる、請求項２７０に記載の抗ＣＤ３抗体。
  272. 前記ＣＨ３１ドメインと前記ＣＨ３２ドメインがそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、前記ＣＨ３１ドメイン中の出っ張りまたは窪みがそれぞれ前記ＣＨ３２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる、請求項２７１に記載の抗ＣＤ３抗体。
  273. 前記ＣＨ３１ドメインと前記ＣＨ３２ドメインが前記出っ張りと前記窪みの間の接触面において接触する、請求項２７２に記載の抗ＣＤ３抗体。
  274. 前記ＣＨ２１ドメインと前記ＣＨ２２ドメインがそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、前記ＣＨ２１ドメイン中の出っ張りまたは窪みがそれぞれ前記ＣＨ２２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる、請求項２７０から請求項２７３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  275. 前記ＣＨ２１ドメインと前記ＣＨ２２ドメインが前記出っ張りと前記窪みの間の接触面において接触する、請求項２７４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  276. 前記抗ＣＤ３抗体の半減期が約７日である、請求項１から請求項２７５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  277. 請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体をコードする単離核酸。
  278. 請求項２７７に記載の単離核酸を含むベクター。
  279. 請求項２７８に記載のベクターを含む宿主細胞。
  280. 哺乳類細胞である、請求項２７９に記載の宿主細胞。
  281. チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項２８０に記載の宿主細胞。
  282. 原核細胞である、請求項２８１に記載の宿主細胞。
  283. 大腸菌である、請求項２８２に記載の宿主細胞。
  284. 請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体の作製方法であって、培地中で請求項２７９に記載の宿主細胞を培養することを含む前記方法。
  285. 前記方法が前記宿主細胞または前記培地から前記抗ＣＤ３抗体を回収することをさらに含む、請求項２８４に記載の方法。
  286. 請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体および細胞傷害剤を含む免疫複合体。
  287. 請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体を含む組成物。
  288. 薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤をさらに含む請求項２８７に記載の組成物。
  289. 医薬組成物である、請求項２８８に記載の組成物。
  290. 前記組成物がＰＤ−１軸結合性アンタゴニストまたは追加の治療薬をさらに含む、請求項２８７から請求項２８９のいずれか一項に記載の組成物。
  291. 薬品として使用される請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  292. 細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療、またはその進行の遅延化に、それを必要とする対象において使用される請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  293. 細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象における免疫機能の強化に使用される請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
  294. 前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項２９２または請求項２９３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  295. 前記癌が乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞性白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、膠芽腫、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型からなる群より選択される、請求項２９４に記載の抗ＣＤ３抗体。
  296. 前記癌が胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）である、請求項２９５に記載の抗ＣＤ３抗体。
  297. 前記自己免疫疾患がリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパシー、重症筋無力症、脈管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーングレン症候群、糸球体腎炎、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）およびＩｇＧニューロパシーからなる群より選択される、請求項２９２または請求項２９３に記載の抗ＣＤ３抗体。
  298. 細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療用、またはその進行の遅延化用の薬品の製造における請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体の使用。
  299. 細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化するための薬品の製造における請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体の使用。
  300. 前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項２９８または請求項２９９に記載の使用。
  301. 前記癌が乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞性白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、膠芽腫、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型からなる群より選択される、請求項３００に記載の使用。
  302. 前記癌が胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）である、請求項３０１に記載の使用。
  303. 前記自己免疫疾患がリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパシー、重症筋無力症、脈管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーングレン症候群、糸球体腎炎、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）およびＩｇＧニューロパシーからなる群より選択される、請求項２９８または請求項２９９に記載の使用。
  304. 細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する、またはその進行を遅延化することを、それを必要とする対象において行う方法であって、請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
  305. 細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化する方法であって、請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体の有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
  306. 前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項３０４または請求項３０５に記載の方法。
  307. 前記癌が乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞性白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、膠芽腫、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型からなる群より選択される、請求項３０６に記載の方法。
  308. 前記癌が胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）である、請求項３０７に記載の方法。
  309. 前記自己免疫疾患がリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパシー、重症筋無力症、脈管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーングレン症候群、糸球体腎炎、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）およびＩｇＧニューロパシーからなる群より選択される、請求項３０４または請求項３０５に記載の方法。
  310. 前記抗ＣＤ３抗体が（ａ）免疫エフェクター細胞上に位置するＣＤ３分子および（ｂ）前記免疫エフェクター細胞以外の標的細胞上に位置する第２の生体分子に結合する、請求項３０４から請求項３０９のいずれか一項に記載の方法。
  311. 前記抗ＣＤ３抗体が（ａ）および（ｂ）に結合した後に前記免疫エフェクター細胞を活性化する、請求項３１０に記載の方法。
  312. 前記活性化免疫エフェクター細胞が前記標的細胞に対して細胞傷害作用および／またはアポトーシス作用を働かせることができる、請求項３１１に記載の方法。
  313. 前記抗ＣＤ３抗体が約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で前記対象に投与される、請求項３０４から請求項３１２のいずれか一項に記載の方法。
  314. 前記抗ＣＤ３抗体が約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で前記対象に投与される、請求項３１３に記載の方法。
  315. 前記抗ＣＤ３抗体が約１ｍｇ／ｋｇの投与量で前記対象に投与される、請求項３１４に記載の方法。
  316. ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストおよび／または追加の治療薬を前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３１５のいずれか一項に記載の方法。
  317. 前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストまたは前記追加治療薬が前記抗ＣＤ３抗体の投与前または投与後に投与される、請求項３１６に記載の方法。
  318. 前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト追加治療薬が前記抗ＣＤ３抗体と同時に投与される、請求項３１７に記載の方法。
  319. 前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストがＰＤ−１結合性アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニスト、およびＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストからなる群より選択される、請求項３１６から請求項３１８のいずれか一項に記載の方法。
  320. 前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストがＰＤ−１結合性アンタゴニストである、請求項３１９に記載の方法。
  321. 前記ＰＤ−１結合性アンタゴニストがＭＤＸ−１１０６（ニボルマブ）、ＭＫ−３４７５（ランブロリズマブ）、ＣＴ−０１１（ピディリズマブ）、およびＡＭＰ−２２４からなる群より選択される、請求項３２０に記載の方法。
  322. 前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストがＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストである、請求項３１９に記載の方法。
  323. 前記ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストがＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、およびＭＥＤＩ４７３６からなる群より選択される、請求項３２２に記載の方法。
  324. 前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストがＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストである、請求項３１９に記載の方法。
  325. 前記ＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストが抗体またはイムノアドヘンシンである、請求項３２４に記載の方法。
  326. 細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する、またはその進行を遅延化することを、それを必要とする対象において行う方法であって、抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−１軸結合性アンタゴニストを前記対象に投与することを含み、前記抗ＣＤ３抗体が抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを含む、方法。
  327. 細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化する方法であって、抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−１軸結合性アンタゴニストを前記対象に投与することを含み、前記抗ＣＤ３抗体が抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを含む、方法。
  328. （ａ）前記抗ＣＤ３アームが
    （ｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
    （ｉｉ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
    を含む第１結合ドメインを備え、且つ、
    （ｂ）前記抗ＣＤ２０アームが
    （ｉ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
    （ｉｉ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
    を含む第２結合ドメインを備え、且つ、
    （ｃ）前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、
    請求項３２６または請求項３２７に記載の方法。
  329. グルココルチコイドを前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３２８のいずれか一項に記載の方法。
  330. 前記グルココルチコイドがデキサメタゾンである、請求項３２９に記載の方法。
  331. リツキシマブを前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３３０のいずれか一項に記載の方法。
  332. オビヌツズマブを前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３３０のいずれか一項に記載の方法。
  333. 抗体薬品複合体（ＡＤＣ）を前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３３２のいずれか一項に記載の方法。
  334. 前記抗ＣＤ３抗体が皮下に、静脈内に、筋肉内に、局所に、経口で、経皮で、腹腔内に、眼窩内に、移植によって、吸入によって、髄腔内に、脳室内に、または鼻腔内に投与される、請求項３０４から請求項３３３のいずれか一項に記載の方法。
  335. 前記抗ＣＤ３抗体が皮下投与される、請求項３３４に記載の方法。
  336. 前記抗ＣＤ３抗体が静脈内投与される、請求項３３５に記載の方法。
  337. 前記対象がヒトである、請求項３０４から請求項３３６のいずれか一項に記載の方法。
  338. （ａ）請求項２８７から請求項２９０のいずれか一項に記載の組成物、および
    （ｂ）細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療するため、またはその進行を遅延化するために前記組成物を対象に投与するための指示を含む添付文書
    を備えるキット。
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Families Citing this family (228)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR084053A1 (es) 2010-11-30 2013-04-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agente terapeutico que induce citotoxicidad
KR101681818B1 (ko) 2011-08-23 2016-12-01 로슈 글리카트 아게 T 세포 활성화 항원 및 종양 항원에 대해 특이적인 이중특이적 항체 및 이의 사용 방법
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
MY181648A (en) 2012-08-24 2020-12-30 Univ California Antibodies and vaccines for use in treating ror1 cancers and inhibiting metastasis
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
BR112015007120A2 (pt) 2012-10-08 2017-12-12 Roche Glycart Ag anticorpo biespecífico, composição farmacêutica, uso, célula hospedeira e método de produção de um anticorpo
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CN105051069B (zh) 2013-01-14 2019-12-10 Xencor股份有限公司 新型异二聚体蛋白
TWI682941B (zh) 2013-02-01 2020-01-21 美商再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
CA2891493C (en) 2013-02-26 2022-03-15 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
JP6499087B2 (ja) 2013-02-26 2019-04-10 ロシュ グリクアート アーゲー 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
EP2970453B1 (en) * 2013-03-13 2019-12-04 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
EP2968552B1 (en) 2013-03-14 2020-03-11 The Scripps Research Institute Targeting agent antibody conjugates and uses thereof
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
EP2970486B1 (en) 2013-03-15 2018-05-16 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
AR096687A1 (es) 2013-06-24 2016-01-27 Genentech Inc Anticuerpos anti-fcrh5
US10465006B2 (en) 2013-07-05 2019-11-05 Genmab A/S Humanized or chimeric CD3 antibodies
TWI701261B (zh) 2013-12-17 2020-08-11 美商建南德克公司 抗cd3抗體及使用方法
CN112062853B (zh) 2013-12-20 2024-01-09 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性her2抗体及使用方法
TWI680138B (zh) 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
US10519237B2 (en) 2014-03-12 2019-12-31 Yeda Research And Development Co. Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS
US9394365B1 (en) 2014-03-12 2016-07-19 Yeda Research And Development Co., Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of alzheimer's disease
US10618963B2 (en) 2014-03-12 2020-04-14 Yeda Research And Development Co. Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS
US10144778B2 (en) 2014-03-12 2018-12-04 Yeda Research And Development Co. Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS
TWI701042B (zh) * 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
WO2015144842A1 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. USE OF CD-64-BLOCKING AGENTS AS ENHANCER OF AN ANTI-TNF-α ANTIBODY THERAPY
UA119167C2 (uk) 2014-03-28 2019-05-10 Зенкор, Інк. Біспецифічне антитіло, яке зв'язується з cd38 та cd3
ES2900898T3 (es) 2014-04-07 2022-03-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos biespecíficos inmunoactivadores
WO2015157252A1 (en) * 2014-04-07 2015-10-15 BROGDON, Jennifer Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
AU2015260230A1 (en) 2014-05-13 2016-11-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha T cell-redirected antigen-binding molecule for cells having immunosuppression function
WO2016015095A1 (en) * 2014-07-31 2016-02-04 The University Of Western Australia A method for the identification of immunotherapy-drug combinations using a network approach
ES2979976T3 (es) 2014-08-04 2024-09-27 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno activadoras de linfocitos T biespecíficas
WO2016019969A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Ludwig-Maximilians-Universität München Subcutaneously administered bispecific antibodies for use in the treatment of cancer
SG11201701627PA (en) 2014-09-12 2017-03-30 Genentech Inc Anti-cll-1 antibodies and immunoconjugates
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
SI3221359T1 (sl) * 2014-11-17 2020-08-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Metode zravljenja tumorja z uporabo bispecifičnega protitelesa CD3XCD20
MX2017006610A (es) 2014-11-20 2017-09-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de moleculas de union a antigeno biespecificas activadoras de celulas t y antagonistas de union de eje de pd-1.
KR20170087486A (ko) 2014-11-20 2017-07-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 일반 경쇄 및 이의 사용 방법
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
HUE055115T2 (hu) 2014-11-26 2021-10-28 Xencor Inc CD3-at és CD20-at kötõ heterodimer antitestek
SG11201704274QA (en) 2014-11-26 2017-06-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
TWI713480B (zh) * 2014-12-05 2020-12-21 美商建南德克公司 抗ＣＤ７９ｂ抗體及其使用方法
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
AU2016205967B2 (en) * 2015-01-08 2021-11-11 Genmab A/S Bispecific antibodies against CD3 and CD20
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
PL3277725T3 (pl) 2015-03-30 2021-06-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Regiony stałe łańcucha ciężkiego o zmniejszonym wiązaniu do receptorów Fc gamma
DK3280729T3 (da) 2015-04-08 2022-07-25 Novartis Ag Cd20-behandlinger, cd22-behandlinger og kombinationsbehandlinger med en cd19-kimær antigenreceptor (car)-udtrykkende celle
PE20180046A1 (es) * 2015-04-13 2018-01-15 Pfizer Anticuerpos terapeuticos y sus usos
EP3288981A1 (en) * 2015-05-01 2018-03-07 Genentech, Inc. Masked anti-cd3 antibodies and methods of use
JP6996983B2 (ja) 2015-06-16 2022-02-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｌｌ－１抗体及び使用方法
JP2018526972A (ja) 2015-06-16 2018-09-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ３抗体及び使用方法
KR20180023952A (ko) * 2015-06-16 2018-03-07 제넨테크, 인크. FcRH5에 대한 인간화 및 친화도 성숙 항체 및 사용방법
MX2017016169A (es) 2015-06-17 2018-08-15 Genentech Inc Anticuerpos anti-her2 y metodos de uso.
MY180297A (en) 2015-06-24 2020-11-27 Hoffmann La Roche Anti-transferrin receptor antibodies with tailored affinity
WO2017010423A1 (ja) 2015-07-10 2017-01-19 中外製薬株式会社 内因性ｃｄ３遺伝子をヒトｃｄ３遺伝子に置換した非ヒト動物
MX2018000621A (es) 2015-07-13 2018-05-11 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-pd-1, anticuerpos anti-pd-1 activables, y metodos de uso de los mismos.
TWI717375B (zh) * 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
AR106201A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche Moléculas biespecíficas de unión a antígeno activadoras de células t
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
RU2753390C1 (ru) 2015-10-02 2021-08-13 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Биспецифические антитела к человеческому cd20/человеческому рецептору трансферрина и способы их применения
WO2017086419A1 (ja) * 2015-11-18 2017-05-26 中外製薬株式会社 液性免疫応答の増強方法
JP6931329B2 (ja) 2015-11-18 2021-09-01 中外製薬株式会社 免疫抑制機能を有する細胞に対するｔ細胞リダイレクト抗原結合分子を用いた併用療法
CN108699136B (zh) 2015-12-07 2022-03-18 Xencor股份有限公司 结合cd3和psma的异二聚抗体
JP7325186B2 (ja) 2015-12-09 2023-08-14 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗薬物抗体の形成を減少させるためのｉｉ型抗ｃｄ２０抗体
KR102424513B1 (ko) 2015-12-14 2022-07-25 마크로제닉스, 인크. Pd-1 및 ctla-4과의 면역반응성을 가진 이중특이적 분자, 및 이것의 사용 방법
HRP20231156T1 (hr) * 2015-12-22 2024-01-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Kombinacija anti-pd-1 antitijela i bispecifičnih anti-cd20/anti-cd3 antitijela za liječenje raka
AR107303A1 (es) 2016-01-08 2018-04-18 Hoffmann La Roche Métodos de tratamiento de cánceres positivos para ace utilizando antagonistas de unión a eje pd-1 y anticuerpos biespecíficos anti-ace / anti-cd3, uso, composición, kit
US11207419B2 (en) * 2016-01-09 2021-12-28 Arbele Limited Cadherin-17 specific antibodies and cytotoxic cells for cancer treatment
EA039859B1 (ru) 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
CA3013463C (en) * 2016-02-04 2024-05-21 The California Institute For Biomedical Research Humanized anti-cd3 antibodies, conjugates and uses thereof
WO2017152088A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 JN Biosciences, LLC Antibodies to tigit
PL3433280T3 (pl) 2016-03-22 2023-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Dwuswoiste cząsteczki limfocytów T aktywowane przez proteazy
DK3452507T3 (da) 2016-05-02 2022-11-14 Prothena Biosciences Ltd Tau-immunoterapi
WO2017191560A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
EP3452509A1 (en) 2016-05-02 2019-03-13 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
TW202408578A (zh) 2016-05-13 2024-03-01 美商再生元醫藥公司 藉由投予pd-1抑制劑治療皮膚癌之方法
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
AU2018276419A1 (en) * 2016-06-02 2019-10-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Type II anti-CD20 antibody and anti-CD20/CD3 bispecific antibody for treatment of cancer
SG11201810883TA (en) * 2016-06-07 2019-01-30 Macrogenics Inc Combination therapy
EP4257613A3 (en) 2016-06-14 2023-12-13 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
CA3026474A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Kymab Limited Anti-pd-l1 and il-2 cytokines
US10688181B2 (en) 2016-06-27 2020-06-23 The Regents Of The University Of California Cancer treatment combinations
CN109715663B (zh) 2016-06-28 2022-11-25 Xencor股份有限公司 结合生长抑素受体2的异源二聚抗体
WO2018018031A1 (en) * 2016-07-22 2018-01-25 New York University Specific murine and humanized monoclonal antibodies detecting pathology associated secondary structure changes in proteins and peptides
US11793180B2 (en) 2016-08-22 2023-10-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Gene-modified mouse expressing human GPC3 polypeptide
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US20180064758A1 (en) * 2016-09-05 2018-03-08 Ucl Business Plc Chimeric antigen receptor
CN109789206A (zh) * 2016-09-16 2019-05-21 生态有限公司 抗体和检查点抑制剂的组合疗法
US10621236B2 (en) * 2016-09-16 2020-04-14 At&T Intellectual Property I, L.P. Concept based querying of graph databases
PT3515487T (pt) * 2016-09-23 2023-08-24 Regeneron Pharma Anticorpos anti-muc16-cd3 biespecíficos e conjugados antimuc16- fármacos
JP7022123B2 (ja) 2016-09-30 2022-02-17 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｃｄ３に対する二重特異性抗体
SG11201903302UA (en) 2016-10-14 2019-05-30 Xencor Inc Bispecific heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ralpha fc-fusion proteins and pd-1 antibody fragments
KR20190074300A (ko) * 2016-11-15 2019-06-27 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체에 의한 치료를 위한 투약
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
EP4252629A3 (en) 2016-12-07 2023-12-27 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
CA3039446A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and 4-1bb (cd137) agonists
MA47604A (fr) 2017-02-21 2020-01-01 Regeneron Pharma Anticorps anti-pd-1 pour le traitement du cancer du poumon
US11492399B2 (en) * 2017-03-24 2022-11-08 Zenyaku Kogyo Co., Ltd. Anti-IgM/B cell surface antigen bispecific antibody
WO2018183929A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device
US11603407B2 (en) 2017-04-06 2023-03-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Stable antibody formulation
KR102329635B1 (ko) * 2017-04-24 2021-11-22 재단법인 목암생명과학연구소 Her3 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
PE20200695A1 (es) 2017-05-02 2020-06-16 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau
JP2020518584A (ja) * 2017-05-02 2020-06-25 中外製薬株式会社 細胞傷害誘導治療剤
AU2018266711A1 (en) * 2017-05-08 2019-11-28 Adimab, Llc Anti-CD3-binding domains and antibodies comprising them, and methods for their generation and use
EP3409322A1 (en) 2017-06-01 2018-12-05 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment method
WO2018223004A1 (en) * 2017-06-01 2018-12-06 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind cd20 and cd3
US11084863B2 (en) 2017-06-30 2021-08-10 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15 IL-15alpha and antigen binding domains
PE20200614A1 (es) 2017-07-14 2020-03-11 Immatics Biotechnologies Gmbh Molecula de polipeptido con especificidad dual mejorada
MY199530A (en) * 2017-09-21 2023-11-03 Wuxi Biologics Ireland Ltd Anti-cd3epsilon antibodies
EP3461841B1 (en) 2017-10-02 2019-09-11 Certest Biotec, S.L. Anti-dps antibodies and test devices for the detection of bacteria of the genus campylobacter
KR101973060B1 (ko) * 2017-10-20 2019-04-26 주식회사 녹십자 항-cd3 항체 및 이를 포함하는 암 치료용 약학적 조성물
KR20200074195A (ko) 2017-10-30 2020-06-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 단일특이적 항체로부터 다중특이적 항체의 생체내 생성 방법
AU2018358904A1 (en) 2017-11-01 2020-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag TriFab-contorsbody
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
CN111655718A (zh) 2017-12-19 2020-09-11 Xencor股份有限公司 经过工程化的il-2 fc融合蛋白
MX2020006119A (es) 2017-12-21 2020-08-24 Hoffmann La Roche Anticuerpos de union a hla-a2/wt1.
AU2019207635A1 (en) * 2018-01-09 2020-08-06 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Compositions and methods for targeting CLEC12A-expressing cancers
WO2019143636A1 (en) * 2018-01-16 2019-07-25 Lakepharma, Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target
JP7475275B2 (ja) 2018-02-08 2024-04-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド 二重特異性抗原結合分子及びその使用方法
CN110218253B (zh) * 2018-03-02 2020-12-04 广西医科大学 抗CD3的纳米抗体CD3/Nb14及其制备方法与应用
CN110218256B (zh) * 2018-03-02 2020-12-08 广西医科大学 抗CD3的纳米抗体CD3/Nb29及其制备方法与应用
CN112334484A (zh) * 2018-03-14 2021-02-05 诺维莫尼公司 抗-CD3ε抗体及其应用方法
CN110305217B (zh) * 2018-03-27 2022-03-29 广州爱思迈生物医药科技有限公司 双特异性抗体及其应用
EP3773911A2 (en) 2018-04-04 2021-02-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
AR114284A1 (es) 2018-04-13 2020-08-12 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno dirigidas a her2 que comprenden 4-1bbl
EP3781598A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
MX2020010910A (es) 2018-04-18 2021-02-09 Xencor Inc Proteinas de fusion heterodimericas dirigidas a pd-1 que contienen proteinas de fusion il-15 / il-15ra fc y dominios de union al antigeno pd-1 y usos de los mismos.
AU2019274657A1 (en) 2018-05-24 2020-12-10 Janssen Biotech, Inc. PSMA binding agents and uses thereof
KR20210012007A (ko) * 2018-05-24 2021-02-02 얀센 바이오테크 인코포레이티드 항-cd3 항체 및 이의 용도
EP3802622A4 (en) * 2018-05-29 2021-08-18 Wuxi Biologics Ireland Limited NEW BISPECIFIC ANTI-CD3 / ANTI-CD20 ANTIBODY
TWI848953B (zh) * 2018-06-09 2024-07-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 針對癌症治療之多特異性結合蛋白
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
US20230009902A1 (en) 2018-06-20 2023-01-12 Progenity, Inc. Treatment of a disease or condition in a tissue orginating from the endoderm
EP3818083A2 (en) 2018-07-03 2021-05-12 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
TWI728400B (zh) * 2018-07-26 2021-05-21 美商美國禮來大藥廠 Cd226促效劑抗體
IL280875B1 (en) 2018-08-31 2024-08-01 Regeneron Pharma Cytokine Release Syndrome Attenuating Dosing Strategy for Bispecific Antibodies to CD3 and CD20
CN110872356B (zh) * 2018-09-03 2023-06-13 广西慧宝源健康产业有限公司 双特异性抗体及其使用方法
US11573226B2 (en) 2018-09-10 2023-02-07 Genentech, Inc. Systems and methods for affinity capillary electrophoresis
CN112654639B (zh) 2018-09-10 2024-08-30 基因泰克公司 用于亲和毛细管电泳的系统和方法
MA53822A (fr) 2018-10-03 2021-08-11 Xencor Inc Protéines de fusion fc hétérodimères d'il -12
TW202028244A (zh) 2018-10-09 2020-08-01 美商建南德克公司 用於確定突觸形成之方法及系統
EP3864045A2 (en) 2018-10-11 2021-08-18 Inhibrx, Inc. Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
EP3864044A1 (en) 2018-10-11 2021-08-18 Inhibrx, Inc. B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
CN113166262A (zh) 2018-10-11 2021-07-23 英伊布里克斯公司 Pd-1单结构域抗体及其治疗组合物
EP3863721A1 (en) 2018-10-11 2021-08-18 Inhibrx, Inc. 5t4 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
CN109400710A (zh) * 2018-11-02 2019-03-01 山西大医院（山西医学科学院） 一种靶向kif20a阳性胰腺癌双特异性抗体及其制备方法和应用
US20220033516A1 (en) * 2018-11-05 2022-02-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Her2 s310f specific antigen-binding molecules
JP7482866B2 (ja) 2018-11-19 2024-05-14 ビオラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド 生物学的治療薬による疾患処置方法およびデバイス
CR20210326A (es) 2018-12-21 2021-09-10 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que actúan sobre el tumor
GB201901305D0 (en) * 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Specific binding molecules
CA3132185A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
PE20212324A1 (es) 2019-03-03 2021-12-14 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau
UA128654C2 (uk) * 2019-03-14 2024-09-18 Дженентек, Інк. Лікування раку біспецифічними антитілами до her2xcd3 у комбінації з моноклональним антитілом до her2
KR102239781B1 (ko) * 2019-04-08 2021-04-13 주식회사 녹십자 Gpnmb 및 cd3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체 및 이의 용도
KR20220002899A (ko) 2019-04-19 2022-01-07 얀센 바이오테크 인코포레이티드 항-psma/cd3 항체로 전립선암을 치료하는 방법
EP3725370A1 (en) 2019-04-19 2020-10-21 ImmunoBrain Checkpoint, Inc. Modified anti-pd-l1 antibodies and methods and uses for treating a neurodegenerative disease
BR112021022682A2 (pt) 2019-05-14 2022-02-22 Provention Bio Inc Métodos e composições para prevenir diabetes do tipo 1
SG11202111329SA (en) * 2019-06-07 2021-12-30 Adimab Llc High affinity anti-cd3 antibodies, and methods for their generation and use
JP2022537019A (ja) * 2019-06-21 2022-08-23 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｐｓｍａおよびｃｄ３に結合する二重特異性抗原結合分子の４－１ｂｂ共刺激と組み合わせての使用
EP3998081A4 (en) 2019-07-05 2023-07-12 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. TREATMENT OF BLOOD CANCER WITH PD-1/CD3 DUAL SPECIFICITY PROTEIN
DE102019121007A1 (de) 2019-08-02 2021-02-04 Immatics Biotechnologies Gmbh Antigenbindende Proteine, die spezifisch an MAGE-A binden
WO2021034335A1 (en) * 2019-08-16 2021-02-25 Odonate Therapeutics, Inc. Methods of administering tesetaxel with glucocorticoids that are cyp3a4 inducers
TW202135860A (zh) * 2019-12-10 2021-10-01 美商再生元醫藥公司 含有抗ｃｄ２０ｘ抗ｃｄ３雙特異性抗體之穩定調配物
CN115666704A (zh) 2019-12-13 2023-01-31 比奥拉治疗股份有限公司 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置
BR112022011357A2 (pt) 2019-12-13 2022-08-23 Genentech Inc Anticorpos isolado, um ou mais ácidos nucleicos isolados, um ou mais vetores, uma ou mais células hospedeiras, composição, kit, uso do anticorpo, métodos para produzir o anticorpo e método para tratar ou retardar a progressão de um câncer ly6g6d positivo
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
US11976120B2 (en) * 2020-06-01 2024-05-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antibodies targeting a complex comprising non-classical HLA-I and neoantigen and their methods of use
US10981996B1 (en) * 2020-06-01 2021-04-20 Abexxa Biologics, Inc. Antibodies targeting a complex comprising non-classical HLA-I and neoantigen and their methods of use
CN115698068A (zh) 2020-06-02 2023-02-03 艾库斯生物科学有限公司 抗tigit抗体
WO2021252917A2 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
CR20220637A (es) 2020-06-19 2023-01-31 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y cd19
CN111705084B (zh) * 2020-08-18 2020-12-08 江苏集萃药康生物科技有限公司 一种稳定表达荧光素酶及人cd20敲除鼠cd20的小鼠b细胞淋巴瘤细胞系构建方法
IL300666A (en) 2020-08-19 2023-04-01 Xencor Inc ANTI–CD28 COMPOSITIONS
IL301102A (en) 2020-09-10 2023-05-01 Genmab As A bispecific antibody against CD3 and CD20 in combination therapy for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma
BR112023004351A2 (pt) 2020-09-10 2023-04-04 Genmab As Método para tratar linfoma folicular em um sujeito humano
JP2023542290A (ja) 2020-09-10 2023-10-06 ジェンマブ エー／エス 濾胞性リンパ腫を治療するための併用療法におけるｃｄ３及びｃｄ２０に対する二重特異性抗体
US20240034812A1 (en) 2020-09-10 2024-02-01 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
AU2021342342A1 (en) 2020-09-10 2023-04-13 Genmab A/S Bispecific antibodies against CD3 and CD20 for treating chronic lymphocytic leukemia
WO2022072762A1 (en) 2020-10-02 2022-04-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Combination of antibodies for treating cancer with reduced cytokine release syndrome
MX2023005131A (es) * 2020-11-04 2023-05-25 Genentech Inc Dosis para el tratamiento con anticuerpos biespecificos anti-cd20/anti-cd3 y conjugados anticuerpo farmaco anti-cd79b.
US20220162329A1 (en) * 2020-11-04 2022-05-26 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
AU2021393593A1 (en) 2020-12-04 2023-07-20 Tidal Therapeutics, Inc. Ionizable cationic lipids and lipid nanoparticles, and methods of synthesis and use thereof
KR20230117406A (ko) 2021-01-06 2023-08-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd1-lag3 이중특이성 항체와 cd20 t 세포 이중특이성항체를 이용한 조합 요법
EP4284838A2 (en) 2021-01-28 2023-12-06 Janssen Biotech, Inc. Psma binding proteins and uses thereof
US11739144B2 (en) 2021-03-09 2023-08-29 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6
WO2022192586A1 (en) 2021-03-10 2022-09-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
CN117597359A (zh) 2021-04-08 2024-02-23 马伦戈治疗公司 与tcr结合的多功能分子及其用途
IL307821A (en) 2021-04-30 2023-12-01 Hoffmann La Roche Dosage for treatment with BISPIFIC ANTI-CD20/ANTI-CD3 antibody
WO2022228705A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for combination treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and anti-cd79b antibody drug conjugate
IL307672A (en) * 2021-05-06 2023-12-01 Amgen Res Munich Gmbh CD20 and CD22 targeting antigen-binding molecules for use in proliferative diseases
CN115490770A (zh) * 2021-06-17 2022-12-20 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 一种能与人eta和人cd3结合的双特异性抗体及其应用
WO2022263507A1 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel tri-specific binding molecules
CN115558023A (zh) * 2021-07-02 2023-01-03 安源医药科技（上海）有限公司 抗cd3抗体及其用途
US20240366778A1 (en) * 2021-08-27 2024-11-07 Cspc Megalith Biopharmarceutical Co., Ltd. Anti-nectin-4 antibody, drug conjugate, and preparation method therefor and use thereof
WO2023056391A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 City Of Hope Anti-cd3 antibodies and uses thereof
WO2023060277A1 (en) * 2021-10-08 2023-04-13 Arbele Limited Composition of multispecific antibodies targeting cdh17-expressing tumors and method of making and using thereof
AU2022389969A1 (en) * 2021-11-16 2024-05-02 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating systemic lupus erythematosus (sle) with mosunetuzumab
EP4448570A1 (en) 2021-12-14 2024-10-23 CDR-Life AG Dual mhc-targeting t cell engager
US20230295310A1 (en) * 2022-03-20 2023-09-21 Abcellera Biologics Inc. CD3 T-Cell Engagers and Methods of Use
IL314211A (en) 2022-03-23 2024-09-01 Genentech Inc Combined treatment of bispecific antibody and chemotherapy against CD20/ANTI-CD3
IL315526A (en) 2022-03-29 2024-11-01 Ngm Biopharmaceuticals Inc ILT3 and CD3 binding agents and methods of using them
WO2023198727A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and methods of use
AU2023253705A1 (en) 2022-04-13 2024-10-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use
AU2023254206A1 (en) 2022-04-13 2024-10-17 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use
WO2023219613A1 (en) * 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
TW202413431A (zh) * 2022-05-12 2024-04-01 日商安斯泰來製藥股份有限公司 抗ｔａａ和ｃｄ３的多特異性抗體
WO2023240156A1 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Tidal Therapeutics, Inc. Ionizable cationic lipids and lipid nanoparticles, and methods of synthesis and use thereof
WO2024020564A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Genentech, Inc. Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof
WO2024086617A2 (en) * 2022-10-18 2024-04-25 Adimab, Llc Ph-dependent anti-cd3 antibodies and methods relating thereto
WO2024088987A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for the treatment of cancer
WO2024094741A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with anti-cd19/anti-cd28 bispecific antibody
WO2024104988A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant binding proteins with activatable effector domain
WO2024108032A2 (en) * 2022-11-18 2024-05-23 Jn Biosciences Llc Anti-cd3 antibodies
WO2024112867A1 (en) 2022-11-23 2024-05-30 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Compositions and methods of use thereof for increasing immune responses
US20240360229A1 (en) 2023-01-18 2024-10-31 Genentech, Inc. Multispecific antibodies and uses thereof
KR20240139569A (ko) * 2023-03-13 2024-09-23 머스트바이오 주식회사 신규한 cd3 결합항체 및 이를 포함한 다중특이 항체

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009539413A (ja) * 2006-06-12 2009-11-19 トゥルビオン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド エフェクター機能を有する単鎖多価結合タンパク質
WO2012162067A2 (en) * 2011-05-21 2012-11-29 Macrogenics, Inc. Cd3-binding molecules capable of binding to human and non-human cd3
JP2013515509A (ja) * 2009-12-29 2013-05-09 エマージェント プロダクト デベロップメント シアトル， エルエルシー ヘテロダイマー結合タンパク質およびその使用
JP2013529084A (ja) * 2010-05-14 2013-07-18 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション ヘテロ二量体タンパク質ならびにそれを生産および精製するための方法

Family Cites Families (210)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
AU6290090A (en) 1989-08-29 1991-04-08 University Of Southampton Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DE69233254T2 (de) * 1991-06-14 2004-09-16 Genentech, Inc., South San Francisco Humanisierter Heregulin Antikörper
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
ATE419355T1 (de) 1992-02-06 2009-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
ES2233928T3 (es) 1993-10-01 2005-06-16 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Derivados de dolastatina.
US5798100A (en) 1994-07-06 1998-08-25 Immunomedics, Inc. Multi-stage cascade boosting vaccine
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
WO1998050431A2 (en) 1997-05-02 1998-11-12 Genentech, Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20030032023A1 (en) 1997-06-16 2003-02-13 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
JP2002506353A (ja) 1997-06-24 2002-02-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物
US6248564B1 (en) 1997-08-29 2001-06-19 Harvard University Mutant MHC class I molecules
CA2307166A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
DK1034298T3 (da) 1997-12-05 2012-01-30 Scripps Research Inst Humanisering af murint antistof
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
ES2340112T3 (es) 1998-04-20 2010-05-28 Glycart Biotechnology Ag Ingenieria de glicosilacion de anticuerpos para la mejora de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
EP2260866A1 (en) 1998-08-11 2010-12-15 Biogen-Idec Inc. Combination therapies for B-cell lymphomas comprising administration of anti-CD20 antibody
TR200101299T2 (tr) 1998-11-09 2002-01-21 Idec Pharmaceuticals Corporation Dolaşan tümör hücreleri ile ilgili hematolojik habisliklerin kimerik CD20- önleyici antikor kullanarak tedavi edilmesi.
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
PL209392B1 (pl) 1999-01-15 2011-08-31 Genentech Inc Przeciwciało, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciała oraz zastosowanie przeciwciała
EP2278003B2 (en) 1999-04-09 2020-08-05 Kyowa Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
WO2001029246A1 (fr) 1999-10-19 2001-04-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production d'un polypeptide
US7105149B1 (en) 1999-11-29 2006-09-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Isolation of five novel genes coding for new Fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/myeloma
ES2591102T3 (es) 1999-11-29 2016-11-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Aislamiento de cinco genes novedosos que codifican nuevos melanomas de tipo receptor de Fc implicados en la patogénesis del linfoma/melanoma
WO2001044463A1 (en) 1999-12-15 2001-06-21 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
US20040005561A1 (en) 2000-03-01 2004-01-08 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
IL151853A0 (en) 2000-04-11 2003-04-10 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses therefor
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
KR100877676B1 (ko) 2000-10-06 2009-01-09 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 항체 조성물을 생산하는 세포
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20040018194A1 (en) 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
CA2430013C (en) 2000-11-30 2011-11-22 Medarex, Inc. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
CU23007A1 (es) 2001-04-06 2004-12-17 Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole Combinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiencombinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiento de tumores que sobre-expresan gangliósidos to de tumores que sobre-expresan gangliósidos
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
IL159177A0 (en) 2001-06-20 2004-06-01 Prochon Biotech Ltd Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof
PL217751B1 (pl) 2001-08-03 2014-08-29 Glycart Biotechnology Ag Zastosowanie glikomodyfikowanego przeciwciała do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia choroby wybranej z grupy składającej się z nowotworu, małopłytkowości autoimmunologicznej w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi i immunozależnej nabytej aplazji czysto czerwonokrwinkowej
ATE486092T1 (de) 2001-09-18 2010-11-15 Genentech Inc Zusammensetzungen und verfahren für die diagnose von tumoren
US7888478B2 (en) 2002-09-11 2011-02-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US7858330B2 (en) 2001-10-19 2010-12-28 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US20050226869A1 (en) 2001-10-19 2005-10-13 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
AU2002337935B2 (en) 2001-10-25 2008-05-01 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
WO2003043583A2 (en) 2001-11-20 2003-05-30 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2481656A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells in which activity of the protein involved in transportation of gdp-fucose is reduced or lost
EP1502603A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk AN ANTIBODY COMPOSITION CONTAINING MEDICAMENT FOR PATIENTS WITH Fc gamma RIIIa POLYMORPHISM
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
EA200401325A1 (ru) 2002-04-09 2005-04-28 Киова Хакко Когио Ко., Лтд. Клетки с модифицированным геномом
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
EP1501856B1 (en) 2002-04-10 2012-12-19 Genentech, Inc. Anti-her2 antibody variants
NZ556507A (en) 2002-06-03 2010-03-26 Genentech Inc Synthetic antibody phage libraries
AU2003294210A1 (en) 2002-07-31 2004-05-04 Seattle Genetics, Inc Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
SG2013036975A (en) 2002-12-16 2016-07-28 Genentech Inc Immunoglobulin variants and uses thereof
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2005000351A2 (en) * 2003-06-05 2005-01-06 Genentech, Inc. Combination therapy for b cell disorders
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
JPWO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2006-12-21 協和醗酵工業株式会社 α１，６−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するＲＮＡを用いた抗体組成物の製造法
NZ588860A (en) 2003-11-05 2012-03-30 Roche Glycart Ag CD20 antibodies with increased Fc receptor binding affinity and effector function
EP3120861B1 (en) 2003-11-06 2018-08-15 Seattle Genetics, Inc. Intermediate for conjugate preparation comprising auristatin derivatives and a linker
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
EP1696963A2 (en) 2003-12-24 2006-09-06 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
CA2556752C (en) 2004-02-23 2016-02-02 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
GB0404187D0 (en) 2004-02-25 2004-03-31 Biotransformations Ltd Binding agents
US7527791B2 (en) 2004-03-31 2009-05-05 Genentech, Inc. Humanized anti-TGF-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
ES2403055T3 (es) 2004-04-13 2013-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-P-selectina
KR20120064120A (ko) 2004-06-01 2012-06-18 제넨테크, 인크. 항체 약물 접합체 및 방법
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
KR101270829B1 (ko) 2004-09-23 2013-06-07 제넨테크, 인크. 시스테인 유전자조작 항체 및 접합체
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
WO2006039238A2 (en) 2004-09-30 2006-04-13 The Goverment Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Irta2 antibodies and methods of use
US20070134243A1 (en) 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
US7947839B2 (en) 2004-12-01 2011-05-24 Genentech, Inc. Heterocyclic-substituted bis-1,8 naphthalimide compounds, antibody drug conjugates, and methods of use
KR20070115881A (ko) 2005-01-12 2007-12-06 메다렉스, 인코포레이티드 아이아르티에이-2 항체 및 그의 용도
EP3623473A1 (en) 2005-03-31 2020-03-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for production of polypeptide by regulation of assembly
PL1874821T3 (pl) 2005-04-26 2013-09-30 Trion Pharma Gmbh Kombinacja przeciwciał i glikokortykoidów do leczenia raka
ZA200710496B (en) 2005-06-02 2009-04-29 Astrazeneca Ab Antibodies directed to CD20 and used thereof
DK2135881T3 (da) 2005-06-20 2011-12-05 Genentech Inc Antistoffer, som binder til det tumor-associerede antigen TAT10772, til diagnose og behandling af tumor
US8219149B2 (en) 2005-06-29 2012-07-10 Nokia Corporation Mobile communication terminal
EA019344B1 (ru) * 2005-07-01 2014-03-31 МЕДАРЕКС, Эл.Эл.Си. Человеческие моноклональные антитела против лиганда-1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1) и их применения
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
ES2856451T3 (es) 2005-10-11 2021-09-27 Amgen Res Munich Gmbh Composiciones que comprenden anticuerpos específicos para diferentes especies, y usos de las mismas
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
EP1820513A1 (en) 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
JP5474531B2 (ja) 2006-03-24 2014-04-16 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 操作されたヘテロ二量体タンパク質ドメイン
TW200812616A (en) 2006-05-09 2008-03-16 Genentech Inc Binding polypeptides with optimized scaffolds
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
WO2008109533A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Medarex, Inc. Human antibodies that bind multiple irta family proteins, and uses thereof
AU2008234020B2 (en) 2007-04-03 2013-02-07 Amgen Research (Munich) Gmbh Cross-species-specific CD3-epsilon binding domain
NZ580746A (en) 2007-04-03 2012-05-25 Micromet Ag Cross-species-specific bispecific binders
PL2155788T3 (pl) * 2007-04-03 2013-02-28 Amgen Res Munich Gmbh Swoiste międzygatunkowe bispecyficzne czynniki wiążące
SI2520590T1 (sl) 2007-04-03 2018-12-31 Amgen Research (Munich) Gmbh Posebna vezna domena za križanje vrst
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
CA3128656A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
US9308257B2 (en) 2007-11-28 2016-04-12 Medimmune, Llc Protein formulation
EP2235056A1 (en) 2007-12-21 2010-10-06 Genentech, Inc. Crystallization of anti-cd20 antibodies
EP2238169A1 (en) 2007-12-26 2010-10-13 Biotest AG Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
US8742076B2 (en) 2008-02-01 2014-06-03 Genentech, Inc. Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods
WO2009106096A1 (en) * 2008-02-27 2009-09-03 Fresenius Biotech Gmbh Treatment of resistant tumors with trifunctional antibodies
TWI461428B (zh) 2008-07-15 2014-11-21 Genentech Inc 蔥環黴素衍生結合物，其製備方法及作為抗腫瘤化合物之用途
US8895702B2 (en) 2008-12-08 2014-11-25 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects; application to anti-EGFR antibodies
WO2010077643A1 (en) 2008-12-08 2010-07-08 Tegopharm Corporation Masking ligands for reversible inhibition of multivalent compounds
US20110178279A1 (en) 2009-08-03 2011-07-21 Williams John C Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects: application to anti-egfr antibodies
AU2010232682A1 (en) 2009-04-01 2011-11-10 Genentech, Inc. Anti-FcRH5 antibodies and immunoconjugates and methods of use
JP6132548B2 (ja) 2009-04-01 2017-05-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＦｃＲＨ５抗体および免疫接合体および使用方法
CN102459346B (zh) * 2009-04-27 2016-10-26 昂考梅德药品有限公司 制造异源多聚体分子的方法
KR20120027055A (ko) * 2009-06-26 2012-03-20 리제네론 파라마큐티칼스 인코포레이티드 천연 면역글로불린 포맷을 가지는 용이하게 분리된 이중특이성 항체
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
US20120191435A1 (en) 2009-09-25 2012-07-26 Shanghai National Engineering Research Center Of Antibody Medicine Co., Ltd. Method of acquiring proteins with high affinity by computer aided design
US20130129723A1 (en) 2009-12-29 2013-05-23 Emergent Product Development Seattle, Llc Heterodimer Binding Proteins and Uses Thereof
TWI653333B (zh) 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
RS52983B (en) 2010-04-15 2014-02-28 Spirogen Sárl PIROLOBENZODIAZEPINI I NJIHOVI conjugated
SG10201800757TA (en) * 2010-04-20 2018-02-27 Genmab As Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof
CA2800769C (en) 2010-05-27 2021-11-02 Genmab A/S Monoclonal antibodies against her2 epitope
CA3051311A1 (en) * 2010-05-27 2011-12-01 Genmab A/S Monoclonal antibodies against her2
US9193791B2 (en) 2010-08-03 2015-11-24 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects
EP2609112B1 (en) 2010-08-24 2017-11-22 Roche Glycart AG Activatable bispecific antibodies
US8962804B2 (en) 2010-10-08 2015-02-24 City Of Hope Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof
WO2012058768A1 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Zymeworks Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the fc domain
EA026075B1 (ru) 2010-11-10 2017-02-28 Эмджен Рисерч (Мьюник) Гмбх Предотвращение неблагоприятных эффектов, вызванных cd3-специфическими связывающими доменами
AR084053A1 (es) 2010-11-30 2013-04-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agente terapeutico que induce citotoxicidad
US10208129B2 (en) 2010-12-06 2019-02-19 National Research Council Of Canada Antibodies selective for cells presenting ErbB2 at high density
US10689447B2 (en) * 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
CA2828811C (en) 2011-03-03 2021-09-21 Zymeworks Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs
IN2013MN01438A (ja) 2011-03-17 2015-06-12 Univ Ramot
WO2012131555A2 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Hetero-dimeric immunoglobulins
KR101614195B1 (ko) 2011-03-29 2016-04-20 로슈 글리카트 아게 항체 Fc 변이체
US20140170149A1 (en) 2011-04-20 2014-06-19 Genmab A/S Bispecific antibodies against her2 and cd3
US20140170148A1 (en) 2011-04-20 2014-06-19 Genmab A/S Bispecific antibodies against her2
JP6400470B2 (ja) 2011-05-16 2018-10-03 ジェネロン（シャンハイ）コーポレイション リミテッド 多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質および使用法
EP2578230A1 (en) 2011-10-04 2013-04-10 Trion Pharma Gmbh Removal of Tumor Cells from Intraoperative Autologous Blood Salvage
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US20130165638A1 (en) * 2011-12-27 2013-06-27 Development Center For Biotechnology Light chain-bridged bispecific antibody
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
US20150037334A1 (en) 2012-03-01 2015-02-05 Amgen Research (Munich) Gmbh Long life polypeptide binding molecules
AU2013285355A1 (en) 2012-07-06 2015-01-29 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
US20150203591A1 (en) 2012-08-02 2015-07-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mutivalent antigen-binding proteins
AU2013302696B9 (en) 2012-08-14 2018-08-09 Ibc Pharmaceuticals, Inc. T-cell redirecting bispecific antibodies for treatment of disease
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
US9562110B2 (en) 2012-11-21 2017-02-07 Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. Bispecific antibody
WO2014083178A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Identification of patients in need of pd-l1 inhibitor cotherapy
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
JO3529B1 (ar) 2013-02-08 2020-07-05 Amgen Res Munich Gmbh مضاد التصاق خلايا الدم البيض من أجل التخفيف من الاثار السلبية الممكنة الناتجة عن مجالات ارتباط cd3- المحدد
CN110423282B (zh) 2013-02-15 2023-09-08 加利福尼亚大学董事会 嵌合抗原受体及其使用方法
EP2968552B1 (en) 2013-03-14 2020-03-11 The Scripps Research Institute Targeting agent antibody conjugates and uses thereof
US20140302037A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Amgen Inc. BISPECIFIC-Fc MOLECULES
JP6541581B2 (ja) 2013-03-15 2019-07-10 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ 低濃度抗体製剤
WO2014170063A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Covagen Ag Novel bispecific binding molecules with antitumoral activity
CN105408357A (zh) 2013-05-28 2016-03-16 努玛有限公司 新型抗体
US10633453B2 (en) 2013-05-28 2020-04-28 Kaohsiung Medical University Antibody locker for the inactivation of protein drug
AR096687A1 (es) 2013-06-24 2016-01-27 Genentech Inc Anticuerpos anti-fcrh5
CN105531374A (zh) 2013-07-12 2016-04-27 酵活有限公司 双特异性cd3和cd19抗原结合构建体
DK3024851T3 (en) 2013-07-25 2018-08-06 Cytomx Therapeutics Inc MULTI-SPECIFIC ANTIBODIES, MULTI-SPECIFICALLY ACTIVABLE ANTIBODIES, AND METHODS FOR USING IT
JP2016538275A (ja) 2013-11-04 2016-12-08 グレンマーク ファーマシューティカルズ， エセ．アー． Ｔ細胞再標的化ヘテロ二量体免疫グロブリン（ｈｅｔｅｒｏ−ｄｉｍｅｒｉｃ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ）の製造
CN105980409B (zh) 2013-11-27 2023-07-18 酵活生物制药有限公司 靶向her2的双特异性抗原结合构建体
TWI701261B (zh) 2013-12-17 2020-08-11 美商建南德克公司 抗cd3抗體及使用方法
HUE047699T2 (hu) 2013-12-17 2020-05-28 Hoffmann La Roche Eljárások rákbetegségek kezelésére PD-1-tengelyhez kötõdõ antagonisták és taxánok alkalmazásával
TWI701042B (zh) 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
WO2015184203A1 (en) 2014-05-29 2015-12-03 Macrogenics, Inc. Tri-specific binding molecules and methods of use thereof
US9611325B2 (en) 2014-07-21 2017-04-04 Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. Construction and application of bispecific antibody HER2xCD3
AU2015292374B2 (en) 2014-07-25 2020-09-03 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bispecific HER2 and CD3 binding molecules
CN107108738A (zh) 2014-07-25 2017-08-29 西托姆克斯治疗公司 抗cd3抗体、可活化抗cd3抗体、多特异性抗cd3抗体、多特异性可活化抗cd3抗体及其使用方法
ES2979976T3 (es) 2014-08-04 2024-09-27 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno activadoras de linfocitos T biespecíficas
WO2016019969A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Ludwig-Maximilians-Universität München Subcutaneously administered bispecific antibodies for use in the treatment of cancer
WO2016036678A1 (en) 2014-09-02 2016-03-10 Medimmune, Llc Formulations of bispecific antibodies
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
SI3221359T1 (sl) 2014-11-17 2020-08-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Metode zravljenja tumorja z uporabo bispecifičnega protitelesa CD3XCD20
TWI713480B (zh) 2014-12-05 2020-12-21 美商建南德克公司 抗ＣＤ７９ｂ抗體及其使用方法
AU2016205967B2 (en) 2015-01-08 2021-11-11 Genmab A/S Bispecific antibodies against CD3 and CD20
MX2017010795A (es) 2015-02-24 2018-04-11 Bioatla Llc Proteínas biológicas condicionalmente activas.
WO2016135239A1 (en) 2015-02-25 2016-09-01 Biotecnol Limited Fusion protein comprising three binding domains to her2
EP3288981A1 (en) 2015-05-01 2018-03-07 Genentech, Inc. Masked anti-cd3 antibodies and methods of use
JP6810058B2 (ja) 2015-05-28 2021-01-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ３ホモ二量体を検出するための細胞に基づくアッセイ
AU2016274989A1 (en) 2015-06-12 2017-11-02 Immunomedics, Inc. Disease therapy with chimeric antigen receptor (car) constructs and t cells (car-t) or nk cells (car-nk) expressing car constructs
JP2018526972A (ja) 2015-06-16 2018-09-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ３抗体及び使用方法
JP6996983B2 (ja) 2015-06-16 2022-02-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｌｌ－１抗体及び使用方法
KR20180023952A (ko) 2015-06-16 2018-03-07 제넨테크, 인크. FcRH5에 대한 인간화 및 친화도 성숙 항체 및 사용방법
MX2017016169A (es) 2015-06-17 2018-08-15 Genentech Inc Anticuerpos anti-her2 y metodos de uso.
WO2016210447A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 University Of Southern California Masking chimeric antigen receptor t cells for tumor-specific activation
JP7325186B2 (ja) 2015-12-09 2023-08-14 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗薬物抗体の形成を減少させるためのｉｉ型抗ｃｄ２０抗体
CN109073635A (zh) 2016-01-25 2018-12-21 豪夫迈·罗氏有限公司 用于测定t细胞依赖性双特异性抗体的方法
KR20190074300A (ko) 2016-11-15 2019-06-27 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체에 의한 치료를 위한 투약
US10561686B2 (en) 2018-01-12 2020-02-18 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
WO2019143636A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Lakepharma, Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009539413A (ja) * 2006-06-12 2009-11-19 トゥルビオン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド エフェクター機能を有する単鎖多価結合タンパク質
JP2013515509A (ja) * 2009-12-29 2013-05-09 エマージェント プロダクト デベロップメント シアトル， エルエルシー ヘテロダイマー結合タンパク質およびその使用
JP2013529084A (ja) * 2010-05-14 2013-07-18 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション ヘテロ二量体タンパク質ならびにそれを生産および精製するための方法
WO2012162067A2 (en) * 2011-05-21 2012-11-29 Macrogenics, Inc. Cd3-binding molecules capable of binding to human and non-human cd3

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
IPWIRELESS INC.: "Small data transmission[online]", 3GPP TSG-SA WG2#86 S2-113410, JPN6017004108, 15 July 2011 (2011-07-15), ISSN: 0004012708 *
KEGG DRUG: D03257, JPN6018047568, 7 November 2015 (2015-11-07), ISSN: 0004012706 *
ZHU, ZHENPING, INT. J CANCER, vol. 62, JPN6017047459, 1995, pages 319 - 324, ISSN: 0004012707 *
国立医薬品食品衛生研究所 生物薬品部, JPN6018047567, 14 October 2013 (2013-10-14), ISSN: 0004012705 *

Also Published As

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