JP2015502386A5

JP2015502386A5 -

Info

Publication number: JP2015502386A5
Application number: JP2014548060A
Authority: JP
Filing date: 2012-12-21
Publication date: 2016-02-18
Anticipated expiration: 2032-12-21

Claims

一般式(I)

(I)
（式中、
Ar¹は、6〜10員アリーレン及び5〜10員ヘテロアリーレン（全ては1つ以上の置換基R^Aで置換されていてもよく、Ar¹の隣接C原子に結合しているR¹とR^Aが互いに結びついて一緒にC_3-5-アルキレン架橋基（1、2又は3個のCH₂基がO、C(=O)、S、S(=O)、S(=O)₂、NH又はN(C_1-4-アルキル)-と置き換わっていてもよい）を形成していてもよく、前記アルキレン架橋は1又は2個のC_1-3-アルキル基で置換されていてもよい）からなる群Ar¹-G1より選ばれ;
R^Aは、H、F、Cl、Br、I、CN、OH、-NO₂、C_1-4-アルキル、C_2-4-アルケニル、C_1-4-アルキル-O-、C_3-7-シクロアルキル-O-、C_1-4-アルキル-C(=O)-、H₂N-、H₂N-C(=O)-、H₂N-S(=O)₂-、HO-C(=O)-、C_1-4-アルキル-O-C(=O)-、フェニル及びフェニル-C_1-3-アルキルからなる群R^A-G1より選ばれ（ここで、
各NH₂基中、一方又は両方の水素原子は、独立してC_1-4-アルキルと置き換わっていてもよく;
各アルキル又はシクロアルキルは、F及びOHより選ばれる1つ以上の置換基で置換されていてもよい）;
Ar²は、フェニレン及びN、O又はSより選ばれる1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員単環式芳香環からなる群Ar²-G1より選ばれ（ここで、
前記基の全ては、1つ以上の置換基R^Aで置換されていてもよい）;
Lは、1又は2個のC_1-3-アルキル基で置換されていてもよい直鎖C_1-4-アルキレンからなる群L-G1より選ばれ;
R¹は、OH、C_1-4-アルキル-O-、C_3-7-シクロアルキル-O-、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキル-O-、H₂N-、(C_1-4-アルキル)NH-、(C_1-4-アルキル)₂N-、C_3-7-シクロアルキル-NH-、C_3-7-シクロアルキル-N(C_1-4-アルキル)-、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキル-N(C_1-4-アルキル)-、C_3-7-シクロアルキル-C_1-3-アルキル-NH-、C_1-4-アルキル-C(=O)-、C_1-4-アルキル-S(=O)₂-、HO-C(=O)-、C_1-4-アルキル-OC(=O)-、H₂N-C(=O)-、(C_1-4-アルキル)HN-C(=O)-、ヘテロシクリル-O-、ヘテロシクリル-C_1-3-アルキル-O-、アリール-O-、アリール-C_1-3-アルキル-O-、及び(C_1-4-アルキル)₂N-C(=O)-からなる群R¹-G1より選ばれ（ここで、
各アルキル又はシクロアルキルは、F及びOHより選ばれる1つ以上の置換基で置換されていてもよい）;
R²は、H及びC_1-3-アルキルからなる群R²-G1より選ばれ;
R³は、H、C_1-6-アルキル、-O-(C_1-4-アルキル)、C_3-10-カルボシクリル、C_3-10-カルボシクリル-C_1-3-アルキル、C_2-6-アルケニル、C_2-6-アルキニル、R^N1R^N2N-、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C_1-3-アルキル、アリール、アリール-C_1-3-アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C_1-3-アルキルからなる群R³-G1より選ばれ（ここで、
各アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、1つ以上のC_1-4-アルキルで置換されていてもよく、かつ
各カルボシクリル及びヘテロシクリル中、-CH₂-基は、-C(=O)-で置き換えられていてもよく、かつ
各アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール基は、1つ以上の置換基R⁴で置換されていてもよい）;
R⁴は、F、Cl、Br、CN、OH、C_1-4-アルキル、-O-(C_1-4-アルキル)、-S-(C_1-4-アルキル)、及び-NHC(=O)-C_1-3-アルキルからなる群R⁴-G1より選ばれ;
R^N1は、H及びC_1-3-アルキルからなる群R^N1-G1より選ばれ;
R^N2は、H、C_1-3-アルキル、C_3-10-カルボシクリル、C_3-10-カルボシクリル-C_1-3-アルキル、C_2-6-アルケニル、C_2-6-アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C_1-3-アルキル、アリール、アリール-C_1-3-アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C_1-3-アルキルからなる群R^N2-G1より選ばれ（ここで、
各カルボシクリル及びヘテロシクリルは、1つ以上のC_1-4-アルキル、アリール又はアリール-C_1-3-アルキル-で置換されていてもよく、かつ
各カルボシクリル及びヘテロシクリル中、CH₂-基は、-C(=O)-で置き換えられていてもよく; かつ
各アルキル又はシクロアルキルは、F及びOHより選ばれる1つ以上の置換基で置換されていてもよい;
但し、アルケニル基とアルキニル基の任意の二重結合又は三重結合と、それらの基が付着している窒素原子との間に少なくとも1つのCH₂-基がある）
の化合物（その任意の互変異性体及び立体異性体を含む）、
又はその塩。
Ar¹が、フェニレン及びピリジニレンからなる群Ar¹-G3より選ばれ、ここで、
前記基の各々は、置換基R^Aで置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物。
R^Aが、H、F、-CH₃及び-OCH₃からなる群R^A-G4より選ばれる、
請求項１又は２に記載の化合物。
Ar²が、F又は-OCH₃で置換されていてもよいフェニレンからなる群Ar²-G2aより選ばれる、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
基Lが、1つのメチル基で置換されていてもよい直鎖C_1-3-アルキレンからなる群L-G3aより選ばれる、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Lが、-CH(CH₃)-からなる群L-G5より選ばれる、
請求項５に記載の化合物。
R²が、H及びCH₃からなる群R²-G2より選ばれる、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
R²が、Hからなる群R²-G3より選ばれる、
請求項７に記載の化合物。
R¹が、C_1-4-アルキル-O-、C_3-6-シクロアルキル-O-及びC_3-6-シクロアルキル-C_1-3-アルキル-O-からなる群R¹-G4より選ばれ、ここで、
各アルキル及びシクロアルキルは、1つ以上のF原子で置換されていてもよい、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
R³が、C_1-3-アルキル、-O-(C_1-2-アルキル)、C_3-5-シクロアルキル、R^N1R^N2N-、モルホリニル、ヘテロアリール及びヘテロアリール-CH₂-からなる群R³-G4より選ばれ、ここで、各アルキルは、1〜3個のF原子又は1つのCN、OH、-O-CH₃及び-S-CH₃で置換されていてもよく、かつ
各シクロアルキルは、1つのCN、OH、又は-CH₃で置換されていてもよく、かつ
各ヘテロアリール基は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル及びピリジニルからなる群より選ばれ、かつ
各ヘテロアリール基は、独立してフェニル、-CH₃及び-NHC(=O)-CH₃からなる群より選ばれる1つ以上の置換基で置換されていてもよく、かつ
R^N1は、H及びC_1-3-アルキルからなる群より選ばれ、かつ
R^N2は、H、C_1-3-アルキル及びピリジニルからなる群から選ばれる、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
R³が、C_1-3-アルキル、-CH₂F、-CHF₂、-CF₃、-CHF-CH₃、-CH₂-OH、-CH₂-OCH₃、-CH₂-S-CH₃、-OCH₃、-N(C_1-2-アルキル)₂、下記基

からなる群R³-G5aより選ばれる、
請求項１０に記載の化合物。
R³が、-CH₃、シクロプロピル及び-N(CH₃)₂からなる群R³-G6より選ばれる、
請求項１１に記載の化合物。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の医薬的に許容され得る塩。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
肥満症又は2型糖尿病の治療に用いるための請求項１４に記載の医薬組成物。
アセチルCoAカルボキシラーゼ酵素の活性を阻害することによって媒介される疾患又は状態を治療するための、請求項１４に記載の医薬組成物。
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の1種以上の化合物又はその医薬的に許容され得る塩と1種以上の追加治療薬とを含む医薬組成物。