JP2013538196A5 - - Google Patents

Claims (29)

1. 式Ｉに従う化合物又はその塩
   

   

   （ここで、
   Ｒ¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルであり；
   Ｒ²は４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリニル、４−モルホリノアニリニル又は
   

   

   であり；
   Ｒ³はそれぞれの出現において独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシであり；そして
   Ｒ⁴はＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシである）。
2. Ｒ²が４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリニルである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ¹が（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ¹がシクロペンチル又はシクロヘキシルである、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ²が
   

   

   である、請求項１に記載の化合物。
6. Ｒ¹がシクロペンチルである、請求項５に記載の化合物。
7. 各Ｒ³がメトキシである、請求項６に記載の化合物。
8. Ｒ⁴が水素である、請求項７に記載の化合物。
9. Ｒ⁴がメトキシである、請求項７に記載の化合物。
10. Ｒ²が４−モルホリノアニリニルである、請求項１に記載の化合物。
11. Ｒ¹がシクロペンチルである、請求項１０に記載の化合物。
12. 前記化合物が８−シクロペンチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；８−シクロヘキシル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；８−シクロペンチル−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；８−シクロペンチル−７−オキソ−２−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；及び８−シクロペンチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリルより成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
13. 前記化合物が８−シクロペンチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル又はその塩である、請求項１２に記載の化合物。
14. 製薬上許容できるキャリヤーと、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物。
15. 前記の化合物が８−シクロペンチル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；８−シクロヘキシル−２−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；８−シクロペンチル−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；８−シクロペンチル−７−オキソ−２−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；８−シクロペンチル−２−（（４−モルホリノフェニル）アミノ）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニトリル；及びそれらの製薬上許容できる塩より成る群から選択される、請求項１４に記載の製薬組成物。
16. 請求項１に記載の少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩を含む、細胞増殖性疾患を処置するための医薬。
17. 前記細胞増殖性疾患が新生児の血管腫症、二次性進行型 多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、慢性進行性脊髄変性疾患、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨ページェット病、乳房線維嚢胞病、子宮筋腫、ペイロニー病、デュピュイトラン病、再狭窄、良性増殖性乳房疾患、良性前立腺肥大症、Ｘ連鎖リンパ細胞増殖性疾患、移植後のリンパ細胞増殖性疾患、黄斑変性症、網膜症、増殖性硝子体網膜症及び非癌性のリンパ細胞増殖性疾患より成る群から選択される、請求項１６に記載の医薬。
18. 前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項１６に記載の医薬。
19. 前記癌が卵巣癌；子宮頸癌；乳癌；前立腺癌；精巣癌, 肺癌, 腎臓癌；結腸直腸癌；皮膚癌；脳腫瘍；並びに急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ白血病及び慢性リンパ白血病を含む白血病より成る群から選択される、請求項１８に記載の医薬。
20. 請求項１に記載の少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容できる塩を含む、癌細胞のアポトーシスを誘発するための医薬。
21. 前記癌細胞が腫瘍細胞である、請求項２０に記載の医薬。
22. 前記腫瘍細胞が卵巣、子宮頸、子宮、膣、乳房、前立腺、精巣、肺、腎臓、結腸直腸、胃、副腎、口、食道、肝臓、胆嚢、骨、リンパ管、眼、皮膚及び脳の腫瘍細胞より成る群から選択される、請求項２１に記載の医薬。
23. 請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
    式II：
    

    

    の化合物を４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリン、４−モルホリノアニリン及び
    

    

    （ここで、
    Ｒ¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル又は（Ｃ₃−Ｃ₈）シクロアルキルであり；
    Ｒ³はそれぞれの出現において独立して（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシであり；そして
    Ｒ⁴はＨ又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシである）
    より成る群から選択されるアミンで処理し、そして
    式Ｉに従う化合物又はその塩を得る
    ことを含む、前記方法。
24. 式IIの化合物が、式III：
    

    

    の化合物と酸化剤とを反応させることによって調製される、請求項２３に記載の方法。
25. 式IIIの化合物が、式IV：
    

    

    の化合物と２−シアノ酢酸とをベンジルアミン及び酢酸の存在下で反応させることによって調製される、請求項２４に記載の方法。
26. 式IVの化合物が、式Ｖ：
    

    

    の化合物を選択的に酸化することによって調製される、請求項２５に記載の方法。
27. Ｖの化合物が、式VI：
    

    

    の化合物を還元することによって調製される、請求項２６に記載の方法。
28. 式VIの化合物が、式VII：
    

    

    の化合物と式ＮＨ₂Ｒ¹を有するアミンとを反応させることによって調製される、請求項２７に記載の方法。
29. 請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容できる塩を含む、キナーゼ活性を阻害するための医薬。