JP2011529502A

JP2011529502A - 抗マラリア化合物

Info

Publication number: JP2011529502A
Application number: JP2011521231A
Authority: JP
Inventors: スコット，リチャード・ダブリュー; グリーンバウム，ドロン; リウ，ダーフイ; ファン，シャオドン; シュ，ヨンジアン; タン，ハイチョン; カリル，エハブ
Original assignee: ポリメディックス・インコーポレーテッド; ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア
Priority date: 2008-07-28
Filing date: 2009-07-28
Publication date: 2011-12-08
Also published as: US20100081665A1; US20150072997A1; IL210935A0; CA2732572A1; MX2011000971A; AU2009276744A1; EP2321275A4; US8796275B2; CN102164892A; RU2011107295A; BRPI0916649A2; WO2010014573A1; KR20110063435A; EP2321275A1; RU2530899C2

Abstract

本発明は、マラリアを治療するための三環系化合物、アリールアミド化合物、及び他の化合物とそれらを含んでなる組成物、並びに、そのような化合物を動物へ投与することを含んでなる、マラリアを治療する方法を提供する。

Description

関連出願への相互参照
本出願は、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）の下で、そのいずれもその内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許仮出願シリアル番号第６１／１６２，４６７号（２００９年３月２３日出願）及び米国特許仮出願シリアル番号第６１／０８３，９７２号（２００８年７月２８日出願）に対する優先権を主張する。

技術分野
本発明は、マラリアを治療するための三環系化合物、アリールアミド化合物、及び他の化合物とそれらを含んでなる組成物、並びに、そのような化合物を動物へ投与することを含んでなる、マラリアを治療する方法へ一部向けられる。

全世界で、人口の４１％が、アフリカ、アジア、中東、中央及び南アメリカ、イスパニョーラ島、及びオセアニアの地方のような、マラリアが伝染される地域で暮らしている。毎年、全世界で３億５０００万〜５億のマラリアの症例が発生して、１００万を超す人々が死亡して、その大部分はサハラ以南のアフリカにいる幼い子供たちである。マラリアの伝染が高いアフリカの地域では、１９９５年に推定９９０，０００人がマラリアで亡くなった。２００２年において、マラリアは、発展途上国の子供たちの死因として第４位であった。さらに、マラリアは、発展途上国の子供の全死亡例のうち１０．７％の原因であった。

抗微生物ペプチド（ＡＭＰ）は、多様な病原菌に対する抵抗性をもたらす自然免疫系の成分の代表である。ＡＭＰは、自然免疫系において中心的な役割を担うので、抗生物質を開発するための新たなリード化合物を提供してきた。ＡＭＰの中には、細菌、酵母、真菌に、そしてウイルスにさえもきわめて広い作用スペクトルを示すものがある。いくつかの宿主防御ペプチドについては、抗寄生虫活性も報告されてきた。その中で最もよく研究されている生物には、それぞれマラリア、リーシュマニア症、及びシャガス病の寄生虫性病原体である、マラリア原虫（Plasmodium）、リーシュマニア（Leishmania）、及びトリパノソーマ（Trypanosoma）が含まれる（Vizioli et al., Trends in Pharmacol., 2002, 18, 475-476; Jacobs et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2003, 47, 607-613; 及び Brand et al., J. Biol. Chem., 2002, 277, 49332-49340）。宿主防御ペプチドによって殺されることが報告されている追加の原生動物寄生虫は、汚染された飲料水で伝染するヒト病原体のクリプトスポリジウム（Cryptosporidium）（Giacometti et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2000, 44, 3473-3475）とジアルジア（Giardia）（Aley et al., Infect. Immun., 1994, 62, 5397-5403）である。上記のペプチドは、細胞膜と相互作用して過度の浸透性、細胞溶解、及び死を引き起こすことによって原生動物を殺すと見られているが、細菌に対するその作用機序に似た機序である。宿主細胞に対する寄生虫への特異性は、リン脂質含量の違いと原生動物の膜におけるコレステロールの不足による可能性がある。作用部位が膜にあって、ある特定の受容体でも細胞内の標的でもないので、抗微生物ペプチドの細胞傷害特性への克服の開発は、きわめて見込みがない。

抗マラリア活性に関して言えば、天然の宿主防御タンパク質とその類似体は、様々な蚊の宿主におけるいくつかのマラリア原虫種のオーシスト発生を阻害することが示されていて（Gwadz et al., Infect. Immun., 1989, 57, 2628-2633; 及び Possani et al., Toxicon, 1998, 36, 1683-1692）、細胞培養中のマラリア原虫の初期の胞子形成期に対して直接的に細胞傷害性である（Arrighi et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2002, 46, 2104-2110）。さらに、正常な赤血球にはほとんど攻撃しない一方で被感染の赤血球を攻撃すること（Feder et al., J. Biol. Chem., 2000, 275, 4230-4238; and Krugliak et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2000, 44, 2442-2451）によるか、又は被感染の赤血球細胞を害さずに細胞内の寄生虫と相互作用して殺すこと（Dagan et al., Antimicrob. Agents Chemother., 2002, 46, 1059-1066; and Efron et al., J. Biol. Chem., 2002, 277, 24067-24072）によって赤血球内の寄生虫（赤血球細胞中で増殖するマラリア原虫の生活型）を選択的に殺す、いくつかの抗微生物ペプチドが同定されている。ペプチドの重大な治療上の限界を認めるならば、上記の抗パラリア原虫ペプチドの非ペプチド模倣体の開発は、マラリアと戦うための新規で強力な療法となるであろう。

課題を解決しようとする手段

本発明は、式Ｉ：

［式中：Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。

本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式Ｉ：

［式中：Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式Ｉ：

［式中：Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

本発明はまた、式ＩＩ：

［式中：Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。

本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＩ：

［式中：Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＩ：

［式中：Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

本発明はまた、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、

又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、

又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。

本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、

又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、

又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

本発明はまた、式ＩＶ：

［式中：
Ｇは、

であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。

本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＶ：

［式中：
Ｇは、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＩＶ：

［式中：
Ｇは、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

本発明はまた、式Ｖ：

［式中：それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する［但し、該化合物は：

ではない］。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式Ｖ：

［式中：それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式Ｖ：

［式中：それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

本発明はまた、式ＶＩ：

［式中：それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そしてそれぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。

本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩ：

［式中：それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そしてそれぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩ：

［式中：それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そしてそれぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩ：

［式中：それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩ：

［式中：それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

本発明はまた、式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、

であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物、又はその医薬的に許容される塩、並びに、それらと医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。

本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。
本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

本明細書に記載の化合物のそれぞれは、集合的かつ個別的に、本明細書において「抗マラリア化合物」とも呼ばれる。
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「動物」という用語には、限定されないが、ヒトと、野生動物、家畜動物、及び酪農動物のような非ヒト脊椎動物が含まれると企図される。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「約」という用語は、それが修飾する数値の±５％を意味すると企図される。従って、約１００は、９５〜１０５を意味する。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「アルキル」という用語には、特定数の炭素原子を有する、分岐鎖及び直鎖の飽和脂肪族炭化水素基が含まれると企図される。例えば、「Ｃ_１−Ｃ_８アルキル」にあるようなＣ_１−Ｃ_８には、１、２、３、４、５、６、７、又は８の炭素を線状又は分岐の配置に有する基が含まれると企図される。「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」には、１、２、３、４、５、又は６の炭素を線状又は分岐の配置に有する基が含まれると企図される。「Ｃ_１−Ｃ_３アルキル」には、１、２、又は３の炭素を線状又は分岐の配置に有する基が含まれると企図される。アルキル基の例には、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、ペンチル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ヘプチル、及びオクチル、又はこれらのあらゆる組合せが含まれる。アルキル基は、未置換であっても、１、２、又は３の好適な置換基で置換されていてもよい。これらの同じアルキル基は、「アルコキシ」基、「ハロアルキル」基、「アルケニル」基、「アルキニル」基、及び「シクロアルキル」基に関連して適宜使用することができる。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する。
本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「５若しくは６員複素環」という句は、炭素原子、水素原子、及び窒素、酸素、及びイオウより独立して選択される、１〜３のヘテロ原子のような１以上のヘテロ原子を含んでなる単環系の環を意味する。５員複素環には、限定されないが、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、フリル、２−フリル、３−フリル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、及びピラゾリニルが含まれる。６員複素環には、限定されないが、ピラニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ピペラジニル、及びモルホリニルが含まれる。５及び６員複素環は、未置換であっても、１、２、又は３の好適な置換基で置換されていてもよい。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「炭素環」という句は、Ｏ、Ｓ、又はＮ原子を環の一部として含有してもよい、５若しくは６員の飽和又は不飽和環式環を意味する。炭素環の例には、限定されないが、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンタ−１，３−ジエン、フェニルと、上記に引用した複素環のいずれも含まれる。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「フェニル」という用語は、−Ｃ_６Ｈ_５を意味する。フェニル基は、未置換であっても、１、２、又は３の好適な置換基で置換されていてもよい。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、組成物又は化合物の「治療有効量」という句は、投与される化合物の治療有効性によって測定され、ここでは、少なくとも１つの有害効果が改善又は軽減される。治療有効量は、治療される障害又は所望される生物学的効果に依存する。治療効果それ自体は、障害に関連した症状の重症度の減少、及び／又は障害の進行の（一部又は完全な）阻害、又は障害又は副作用の治療改善、治癒、予防、又は消失であり得る。治療応答を誘発するために必要とされる量は、被検者の年齢、健康、サイズ、及び性別に基づいて決定することができる。最適量はまた、治療に対する被検者の応答のモニタリングに基づいて決定することができる。

哺乳動物へ（例、獣医学上の使用のために動物へ、又は臨床使用のためにヒトへ）投与されるとき、本明細書に記載の抗マラリア化合物は、単離された形態で投与することができる。本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「単離された」という用語は、本明細書に記載の抗マラリア化合物が、（ａ）植物、又は細菌培養物のような細胞といった天然源、又は（ｂ）合成有機化学反応の混合物のいずれかの他の成分より、慣用の技術により分離されることを意味する。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「精製された」という用語は、単離されるとき、その単離物が、単離物の重量にして、本明細書に記載の抗マラリア化合物の少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％を含有することを意味する。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「医薬的に許容される塩（複数）」という句には、限定されないが、酸性基又は塩基性基の塩が含まれる。本質的に塩基性である化合物は、様々な無機酸及び有機酸と多種多様な塩を生成することが可能である。そのような塩基性化合物の医薬的に許容される酸付加塩を製造するために使用し得る酸は、無毒の酸付加塩、即ち、薬理学的に許容されるアニオンを含有する塩を生成するものであり、限定されないが、硫酸、クエン酸、マレイン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩（即ち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））の塩が含まれる。アミノ部分が含まれる化合物は、上記に言及した酸に加えて、様々なアミノ酸と医薬的に許容される塩を生成することができる。本質的に酸性である化合物は、薬理学的に許容される様々なカチオンと塩基性塩を生成することが可能である。そのような塩の例には、限定されないが、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩と、特に、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、亜鉛、カリウム、及び鉄の塩が含まれる。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「好適な置換基」という句は、本明細書に記載の抗マラリア化合物又はそれらを製造するのに有用な中間体の合成又は製薬上の有用性を無効にしない基を意味する。好適な置換基の例には、限定されないが：（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_５−Ｃ_６）アリール、（Ｃ_３−Ｃ_５）ヘテロアリール、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_５−Ｃ_６）アリールオキシ、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｈ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ_１−Ｃ_８）アルキル）_２、−ＮＨ（（Ｃ_６）アリール）、−Ｎ（（Ｃ_５−Ｃ_６）アリール）_２、−ＣＨＯ、−ＣＯ（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）、−ＣＯ（（Ｃ_５−Ｃ_６）アリール）、−ＣＯ_２（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）、及び−ＣＯ_２（（Ｃ_５−Ｃ_６）アリール）が含まれる。当業者は、本明細書に記載の抗マラリア化合物の安定性と薬理活性及び合成活性に基づいて、好適な置換基を容易に選択することができる。

本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「治療」又は「治療すること」という用語は、マラリア、又はその少なくとも１つの識別可能な症状の改善を意味する。別の態様において、「治療」又は「治療すること」は、必ずしも患者によって識別可能ではない少なくとも１つの測定可能な身体パラメータの改善を意味する。なお別の態様において、「治療」又は「治療すること」は、マラリアの進行を身体的に（例、識別可能な症状の安定化）、生理学的に（例、身体変数の安定化）、又はその両方で阻害することを意味する。なお別の態様において、「治療」又は「治療すること」は、マラリアの発症を遅らせることを意味する。

いくつかの態様では、抗マラリア化合物、又はそれらを含んでなる組成物をマラリアに対する予防手段としてヒトのような患者へ投与する。本明細書に使用するように、そして他に示さなければ、「予防」又は「予防すること」は、マラリアを獲得するリスクの低下を意味する。

本明細書に記載の抗マラリア化合物は、１以上のキラル中心及び／又は二重結合を有して、それ故に、二重結合異性体（即ち、幾何異性体）、エナンチオマー、又はジアステレオマーのような立体異性体として存在する場合がある。故に、本明細書に記載の抗マラリア化合物には、対応化合物のエナンチオマー及び立体異性体のすべて、即ち、立体異性的に（stereomerically）純粋な形態（例、幾何異性的に純粋な、鏡像異性的に純粋な、又はジアステレオマーとして純粋な）と、エナンチオマー及び立体異性体の混合物がともに含まれる。エナンチオマー及び立体異性体の混合物は、キラル固定相（chiral-phase）ガスクロマトグラフィー、キラル固定相高速液体クロマトグラフィー、化合物のキラル塩複合体としての結晶化、又は化合物のキラル溶媒中での結晶化といったよく知られた方法によって、それらの成分のエナンチオマー又は立体異性体へ分割することができる。エナンチオマーと立体異性体は、立体異性的又は鏡像異性的に純粋な中間体、試薬、及び触媒より、よく知られた不斉合成法によって入手することもできる。

本発明は、式Ｉ：

［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；
Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。

いくつかの態様において、Ｘは、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２である；又は、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳである；又は、Ｘは、ＮＨ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_３アルキル、又はＣＮである；又は、Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである；又は、Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又はハロである；又は、Ｒ^１とＲ^２は、Ｈである。

上記の態様のいずれにおいても、Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり、ここでＲ^５とＲ^６は、炭素環上のどこでも位置づけることができる。上記の態様のいずれにおいても、Ｒ^３とＲ^４は、独立して、

［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり、それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ^１０）Ｃ（Ｒ^１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^１２）、Ｏ、又はＳであり、そしてそれぞれのＲ^１０、Ｒ^１１、及びＲ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基である］である。

上記の態様のいずれにおいても、Ｒ^３とＲ^４は、独立して、

［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である；又は、Ｒ^３とＲ^４は、独立して、

［式中、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３であり、そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、又はＯＨであり、そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、又はＯＨであり、そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である；又は、それぞれのＲ^５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である。

いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；Ｒ^３とＲ^４は、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である。

いくつかの態様において、Ｘは、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；Ｒ^３とＲ^４は、

［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である］である。

［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；それぞれのＲ^５はＨであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６はＨである］である。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩より選択される。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。

本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式Ｉ：

［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；
Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩より選択される。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。

［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；
Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式ＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。

いくつかの態様において、ＸはＯである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＹは、Ｏ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ^３は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である。

いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。

いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である。

いくつかの態様において、Ｘは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である。

いくつかの態様において、該化合物は：

本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

いくつかの態様において、該化合物は：

［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。

いくつかの態様において、Ｚは、

である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＱは、独立して、

である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＸはＯである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、又はハロである；又は、それぞれのＲ^１はＣＦ_３である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^２は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである。
いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

であり；それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである。

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

であり；それぞれのＸは、Ｏであり；それぞれのＲ^１は、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである。

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

であり；それぞれのＸは、Ｏであり；それぞれのＲ^１は、ＣＦ_３又はハロであり；それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；それぞれのＲ^２は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そしてそれぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである。

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；それぞれのＲ^３は、Ｈであり；それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そしてそれぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である。

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そしてそれぞれのＸはＮである。

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

であり；それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ^４は、Ｈであり；そしてそれぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である。

いくつかの態様において、Ｚは、

又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、

であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；それぞれのＲ^３は、Ｈであり；それぞれのＲ^４は、独立して、

（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そしてそれぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である。
いくつかの態様において、該化合物は：

本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

であり；それぞれのＱは、独立して、

いくつかの態様において、Ｚは、

又はフェニルであり；それぞれのＱは、独立して、

又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式ＩＶ：

［式中：
Ｇは、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。

いくつかの態様において、Ｇは、

であり、そしてそれぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^２は、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロである；又は、それぞれのＲ^３はＣＦ_３である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ^４は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である。

いくつかの態様において、Ｇは、

であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である。

いくつかの態様において、Ｇは、

であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＲ^４は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である。

いくつかの態様において、Ｇは、

であり；それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＲ^４は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である。

いくつかの態様において、Ｇは、

であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。

いくつかの態様において、Ｇは、

であり；それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、

であり；それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。

いくつかの態様において、該化合物は、

本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＩＶ：

［式中：
Ｇは、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

いくつかの態様において、Ｇは、

いくつかの態様において、該化合物は：

［式中：
Ｇは、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

いくつかの態様において、Ｇは、

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式Ｖ：

［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する［但し、該化合物は：

ではない］。
いくつかの態様において、それぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ^４はＨである）である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である；又は、それぞれのＲ^１は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である；又は、それぞれのＲ^２は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である；又は、それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である；又は、それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでｎは２である）である｝である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である。

いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。

いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である。

いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である。

いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。

いくつかの態様において、それぞれのＸはＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；それぞれのＲ^２は、独立して、ハロであり；そしてそれぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である。

いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である。

いくつかの態様において、それぞれのＸはＯ又はＳであり；それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；それぞれのＲ^２は、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そしてそれぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である。

いくつかの態様において、それぞれのＸは、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）_２であり；それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ又はＣＦ_３であり；そしてそれぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である。

いくつかの態様において、該化合物は：

本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式Ｖ：

［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

いくつかの態様において、それぞれのＸはＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ^４はＨである）である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である；又は、それぞれのＲ^１は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である。

いくつかの態様において、該化合物は：

［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩より選択される。
本発明はまた、式ＶＩ：

［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。

いくつかの態様において、それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳである；又は、それぞれのＹは、Ｏ又はＳである。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である；又は、それぞれのＲ^１は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である；又は、それぞれのＲ^２は、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩である。
いくつかの態様では、上記化合物のいずれか１以上は、本明細書に記載の化合物の属のいずれかから除外されてもよい。

本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩ：

［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩である。
上記の態様のいずれにおいても、マラリアは、クロロキン感受性又はクロロキン耐性であり得る。

［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩である。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩ：

［式中：
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記動物へ投与することを含んでなる。

いくつかの態様において、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮである；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＣＦ_３、又はＣＮである；又は、それぞれのＲ^１は、メチル又はハロである；又は、それぞれのＲ^１は、Ｂｒ、Ｆ、又はＣｌである。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である；又は、それぞれのＲ^２は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である；又は、それぞれのＲ^２は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である。

いくつかの態様において、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；そしてそれぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。

いくつかの態様において、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；そしてそれぞれのＲ^２は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である。

いくつかの態様において、それぞれのＲ^１は、メチル又はハロであり；そしてそれぞれのＲ^２は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である。

いくつかの態様において、該化合物は：

［式中：
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

いくつかの態様において、該化合物は：

又はその医薬的に許容される塩である。
本発明はまた、式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。

いくつかの態様において、Ｄは

である。
上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である。

上記の態様のいずれにおいても、それぞれのＸはＳである。
いくつかの態様において、Ｄは

であり；それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は

であり；そしてそれぞれのＸはＳである。
いくつかの態様において、Ｄは

であり；それぞれのＢは、独立して、

であり；そしてそれぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである。
いくつかの態様において、該化合物は：

本発明はまた、上記に記載の化合物又は塩の１以上と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物を提供する。
本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる。

いくつかの態様において、Ｄは

であり；それぞれのＢは、独立して、

本発明はまた、マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。

いくつかの態様において、Ｄは

であり；それぞれのＢは、独立して、

又はその医薬的に許容される塩より選択される。
どの特別な式の範囲内でも、適正とみなされる場合、どの１つの態様も他のあらゆる態様と組み合わせることができると理解されたい。

いくつかの態様において、抗マラリア化合物（複数）は、そのいずれもその内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開公報番号ＵＳ２００５／０２８７１０８及び／又はＵＳ２００６／００４１０２３に開示される化合物（即ち、属、亜属、及び種）の１以上より選択することができる。本明細書に記載の方法はまた、米国特許出願公開公報番号ＵＳ２００５／０２８７１０８及び／又はＵＳ２００６／００４１０２３の属、亜属、及び種として開示される化合物のどの１以上も使用して行うことができる。

本発明の化合物のいくつかは、その分子の極性及び非極性領域が異なる空間領域へ分離することを可能にして、いくつかの使用への基礎をもたらす両親媒性のコンホメーションをとることが可能であり得る。例えば、ある抗マラリア化合物は、微生物の細胞膜の完全性を破壊して、例えば、マラリア原虫（Plasmodium）種の増殖の阻害又は死をもたらすことが可能である両親媒性のコンホメーションをとり得る。

本発明の抗マラリア化合物は、いくつかの応用において抗マラリア剤として有用であり得る。例えば、抗マラリア化合物は、ヒトと野生動物、家畜動物、及び酪農動物のような非ヒト脊椎動物が含まれる動物においてマラリアを治療するために療法的に使用することができる。動物のマラリア感染症は、抗マラリア化合物又はそれを含んでなる医薬組成物の有効量を該動物へ投与することによって治療することができる。抗マラリア化合物又はその組成物は、全身的又は局所的に投与し得て、どの身体部位又は組織へも投与することができる。

本発明の抗マラリア化合物は好適であるが、同様の結果を期待して、該化合物へ他の官能基を取り込むことができる。特に、チオアミドとチオエステルは、きわめて類似した特性を有することが期待される。芳香族環の間の距離は、該化合物の幾何学的パターンに影響を及ぼす可能性があり、この距離は、置換されていてもよいか又はアミノ酸、ジカルボン酸、又はジアミンを含んでもよい、様々な長さの脂肪族鎖を取り込むことによって変化させることができる。化合物内のモノマー間の距離とその相対配向はまた、追加の原子を有する代用物（surrogate）でアミド結合を置き換えることによって変化させることができる。このように、カルボニル基をジカルボニルで置き換えると、モノマー間の距離と、２つのカルボニル部分が反対の配置をとって、化合物の周期性を変化させようとするジカルボニル単位の傾向が変化する。無水ピロメリト酸（pyromellitic anhydride）は、この化合物のコンホメーションと物理特性を変化させることができる、単純なアミド連結へのなお別の選択肢の代表である。最新の固相有機化学の方法（E. Atherton and R. C. Sheppard「固相ペプチド合成：実践アプローチ（Solid Phase Peptide Synthesis A Practical Approach）」ＩＲＬプレス、オックスフォード、1989）では、分子量が５，０００ダルトンに近いホモ分散性化合物の合成が今や可能である。その他の置換パターンも同様に有効である。

本明細書に使用する「マラリア殺虫性（malarialcidal）」という用語は、該化合物がマラリア原虫種の成長又は増殖を阻害、予防、又は破壊することを意味する。
抗マラリア化合物は、マラリア原虫のその表面での増殖を阻害するためにその上へ適用するために製剤化される、研磨剤、塗装剤、スプレー剤、又は洗剤の中へ取り込むことができる。これらの表面には、限定されないが、天板、机、椅子、実験作業台、テーブル、床、ベッドスタンド、工具又は機器、ドアノブ、及び窓のような表面が含まれる。抗マラリア化合物はまた、石鹸やハンドローションの中へ取り込むことができる。本発明のクレンザー、研磨剤、塗装剤、スプレー剤、石鹸、又は洗浄剤は、それらに対してマラリア阻止（malarialstatic）特性をもたらす抗マラリア化合物を含有する。抗マラリア化合物は、好適な溶媒（複数）、担体（複数）、濃化剤、色素、芳香剤、脱臭剤、乳化剤、界面活性剤、湿潤剤、ロウ剤、又は油剤を含有してもよい。例えば、いくつかの側面において、抗マラリア化合物は、特にヒトの手の表面のために、医薬的に許容される皮膚クレンザーとしての外的使用のために製剤へ取り込むことができる。抗マラリア化合物を含有するクレンザー、研磨剤、塗装剤、スプレー剤、石鹸、ハンドローション剤、及び洗浄剤、等は、家屋と施設、特に、しかし排他的ではなく、病院施設において院内感染症の予防のために有用であり得る。

いくつかの側面において、抗マラリア化合物には、プロドラッグと呼ばれる誘導体が含まれる。「プロドラッグ」という表現は、既知の直接作用性の薬物の誘導体を意味して、該誘導体は、その薬物と比べて増強された送達特性と治療価値を有して、酵素的又は化学的なプロセスによって活性薬物へ変換される。

本発明には、適用可能な場合には、抗マラリア化合物の立体異性体、ジアステレオマー、及び光学異性体、並びにそれらの混合物の、マラリア感染症を治療する、及び／又はマラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害するための使用が含まれると理解される。さらに、抗マラリア化合物の立体異性体、ジアステレオマー、及び光学異性体、並びにそれらの混合物は、本発明の範囲内にある。非限定的な例として、該混合物は、ラセミ化合物であっても、また該混合物は、ある特別な立体異性体の他の立体異性体に対する不均等な比率を含んでもよい。さらに、抗マラリア化合物は、実質的に純粋な立体異性体、ジアステレオマー、及び光学異性体として提供することができる。

別の側面において、抗マラリア化合物は、マラリア感染症を治療する、及び／又はマラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害するために許容される塩（即ち、医薬的に許容される塩）の形態で提供することができる。塩は、医薬使用のために、又は抗マラリア化合物の医薬的に望まれる形態を製造するときの中間体として提供することができる。許容されると考慮され得る１つの塩は、塩酸付加塩である。医薬的に活性な薬剤がプロトン化され得るアミン基を有するときは、塩酸付加塩がしばしば許容される塩である。抗マラリア化合物は、ポリアミンのように多価イオン性であり得るので、許容される塩は、ポリ（塩酸アミン）の形態で提供される可能性がある。

有用であるポリアミド及びポリエステルは、典型的な縮合重合及び付加重合の方法によって製造することができる。例えば, G. Odian,「重合化の原理（Principles of Polymerization）」ジョン・ウィリー・アンド・サンズ、第３版（1991）、M. Steven,「Polymer Chemistry（高分子化学）」オックスフォード大学出版局（1999）を参照のこと。最も一般的には、ポリアミドは、（ａ）カルボン酸のアミン塩の加熱脱水、（ｂ）酸クロリドのアミンとの反応、及び（ｃ）エステルのアミノ分解によって製造される。方法（ａ）及び（ｃ）は、一般的には酸クロリドを利用して製造されるアニリン誘導体の重合化に限って有用である。しかしながら、熟練した化学者は、酸クロリドに換わり得て、製造される特別なポリマーによっては、酸クロリドに優る場合がある、多くの代わりの活性アシル化剤、例えば、ホスホリル無水物、活性エステル又はアジドがあることを認められよう。この酸クロリド経路は、おそらくは最も汎用的であり、芳香族ポリアミドの合成に広く使用されてきた。

置換アミノ安息香酸誘導体より誘導されるホモポリマーも、段階的な形式で製造することができる。段階合成法は、Ｎ−保護化アミノ酸をアミン（又はヒドロキシ基）へカップリングする工程と、引き続き、アミン保護基を外す工程、並びにこの方法を反復する工程を含む。これらの技術は、特定のペプチドの合成用にきわめて洗練化されてきて、特定配列の合成を可能にするので、ペプチド合成の固相と溶液の両方の技術が本発明にそのまま適用可能である。本発明の代わりの態様は、カルボン酸クロリドにスルホニル塩化物を代用することによって類似のやり方で製造することができる、対応するポリスルホンアミドである。

ポリ尿素の製造のための最も一般的な方法は、ジアミンのジイソシアネートとの反応である（Yamaguchi, et al, Polym. Bull., 2000, 44, 247）。この発熱反応は、溶液技術によるか又は界面技術によって行うことができる。有機及び高分子化学の当業者は、ジイソシアネートを他の様々なビスアシル化剤（例、ホスゲン又はＮ，Ｎ’−（ジイミダゾリル）カルボニル）で置き換えて、同様の結果を伴うことができることを理解されよう。ポリウレタンは、ジイソシアネートとジアルコールを使用する同等の技術によるか又はジアミンのビスクロロホルメートとの反応によって製造される。

抗マラリア化合物の合成は、例えば、そのいずれもその内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開公報番号ＵＳ２００５／０２８７１０８及びＵＳ２００６／００４１０２３に開示されるような、定型及び／又は既知の方法によって行うことができる。極性及び非極性の側鎖を取り込むために、数多くの経路が利用可能である。モノマー上のフェノール基は、アルキル化することができる。市販フェノールのアルキル化は、臭化エチルをアルキル化剤とする、非極性側鎖についての標準ウィリアムソン（Williamson）エーテル合成で達成されよう。極性の側鎖は、ＢＯＣ−ＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｂｒのような二官能性アルキル化剤で導入することができる。あるいは、フェノール基は、所望の極性側鎖官能基を取り付けるために、ＢＯＣ−ＮＨ（ＣＨ_２）_２−ＯＨ、トリフェニルホスフィン、及びアセチレンジカルボン酸ジエチルでの Mitsunobu 反応を利用することによってアルキル化することができる。ニトロ基の還元とエステルの加水分解の標準条件によって、アミノ酸が得られる。アニリンと安息香酸を制御すれば、多様な条件の下でカップリングを行うことができる。あるいは、（ジ）ニトロフェノールのヒドロキシ基を脱離基へ変換して、芳香族求核置換条件の下で官能基を導入することができる。同様の順序で製造することができる他の潜在的な分子骨格（scaffolds）は、２−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルと２−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸メチルである。

抗マラリア化合物はまた、両親媒性の特性を具体化するために、デノボ（de novo）設計技術のようなコンピュータ支援計算技術を使用して設計することができる。一般に、抗マラリア化合物のデノボ設計は、分子動力学と量子力場の計算を使用して、モノマーの反復配列より組み立てた骨格の三次元フレームワークを規定することによって実施する。次に、多様性を最大化して薬物様の特性を維持するために、その骨格上へ種々の側鎖を計算的に移植する。次いで、官能基の最良の組合せを計算的に選択して、カチオン性、両親媒性の構造を産生する。この選択したライブラリーより代表的な化合物を合成して、構造を検証してその生物学的活性を試験することができる。このアプローチのために新規の分子動力学及び粗視化モデリングのプログラムも開発されてきたのは、ペプチドのような生体分子用に開発された既存の力場が上記のオリゴマー応用において信頼できなかったからである（Car, R., and Parrinello, M., Phys. Rev. Lett., 55:2471-2474 (1985); Siepmann, J. I,, and Frenkel, D., Mol. Phys. 75:59-70 (1992); Martin, M. G., and Siepmann, J. I, J. Phys. Chem. B 103:4508-4517 (1999); Brooks, B. R., et al, J. Comp. Chem. 4: 187-217 (1983)）。数種の化学構造系列の化合物が製造されてきた。例えば、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、ＷＯ０２／１００２９５Ａ２を参照のこと。抗マラリア化合物は、同様のやり方で製造することができる。設計アプローチには、分子動力学及び粗視化モデリングのプログラムを使用することができる。例えば、そのいずれもその内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号ＵＳ２００４−０１０７０５６と米国特許出願番号ＵＳ２００４−０１０２９４１を参照のこと。

その構造の計算予測値と熱力学的特性を、同様のねじれパターンを有して、その実験データが利用可能である分子と比較することによって力場の適格性を検証した後で、次いで、適合したねじれを、ＣＨＡＲＭＭ（Brooks, B. R., et al., J. Comp. Chem. 4: 187-217 (1983)）及びＴｒａＰＰＥ（Martin, M. G., and Siepmann, J. I,, J. Phys. Chem. B 103:4508-4517 (1999); Wick, C. D., et al., J. Phys. Chem. B 104:3093-3104 (2000)）の分子動力学の力場より借用する、結合伸縮、屈曲、ワン−フォア（one-four）、ファン・デル・ワールス力、及び静電ポテンシャルと組み合わせることができる。極性基と無極性基が反対側に整列した周期的なフォールディングパターンをとり得るコンホメーションを確定するために、Ｇａｕｓｓｉａｎパッケージを用いて初期構造を得ることができる（Frisch, M., et al., Gaussian 98 (改訂 A.7) Gaussian 社、ペンシルヴェニア州ピッツバーグ、1998）。次いで、平行化平面波Ｃａｒ−ＰａｒｒｉｎｅｌｌｏＣＰ−ＭＤ（Car, R., and Parrinello, M., Phys. Rev. Lett. 55:2471-2474 (1985)）プログラム（Rothlisberger, U., et al., J. Chem. Phys. 3692-3700 (1996) を参照のこと）を使用して、最小で拘束されたジオメトリーでのエネルギーを入手することができる。側鎖のない化合物のコンホメーションは、気相において検討することができる。このコンホメーションをサンプリングするには、ＭＤ法とＭＣ法をともに使用することができる。前者は、化合物の全体的な運動に有用である。バイアシング（biasing）技術（Siepmann, J. I,, and Frenkel, D., Mol. Phys.. 75:59-70 (1992); Martin, M. G., and Siepmann, J. I,, J. Phys. Chem. B 103:4508- 4517 (1999); Vlugt, T. J. H., et al. Mol. Phys.. 94:727-733 (1998)）を用いることで、後者では、相対的に大きなバリアによって分離される多数の局所最小配置のある化合物の効率的なサンプリングが可能になる。

両親媒性の特徴を二次構造へ付与するペンダント基を付ける位置について、潜在的なコンホメーションを検証する。両親媒性を導入するのに適した骨格コンホメーションと最適な位置での側鎖での気相試験より選択した化合物について、モデル界面系においてさらに評価することができる。ｎ−ヘキサン／水を選択し得るのは、それが液体／水の二層環境を十分に模倣する一方で、計算が単純で安価だからである。周期的に反復される様々なシンメトリーの単位格子系列を使用する上記の計算（いわゆる、変分格子（variable cell)分子動力学又はモンテカルロ技術）を溶媒の有無で繰り返すことによって、化合物間相互作用を必要とする化合物の二次構造を同定することができる。これらの計算の結果により、合成の候補品の選択を導くことができる。

その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、Tew, G. N., et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:5110-5114 (2002) には、本発明の化合物の関連群である、アリールアミドポリマー及びオリゴマーの設計、合成、及び検証の例が提示されている。

抗マラリア化合物は、当業者によく知られた固相合成手順によって合成することができる。例えば, Tew et al. (Tew, G. N., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:5110-5114 (2002)) を参照のこと。また、Barany, G., et al., Int. J. Pept. Prot. Res. 30:705-739 (1987)；「固相合成：実践ガイド（Solid-phase Synthesis: A Practical Guide）」Kates, S. A., and Albericio, F., 監修、マーセル・デッカー、ニューヨーク（2000）；及び Dorwald, F. Z.「固相有機合成：支持体、リンカー、反応（Organic Synthesis on Solid Phase: Supports, Linkers, Reactions）」第２版、Wiley-VCH, ワインハイム（2002）も参照のこと。

当業者は、当業者によく知られた方法によって、抗マラリア化合物について抗マラリア活性を試験することができることを認めよう。活性があると見出されたどの化合物も均質にまで精製して、再試験して、正確なＩＣ_５０を得ることができる。

抗マラリア化合物は、それらが活性であるどの経路によっても、慣用のやり方で投与することができる。投与は、全身、局所、又は経口であり得る。例えば、投与は、限定されないが、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、経口、頬内、又は眼の経路であり得て、膣内であっても、吸入による、デポー注射剤による、又はインプラント剤によってもよい。このように、抗マラリア化合物の投与の形式は（単独でも、他の医薬品と組み合わせても）、限定されないが、舌下、注射可能（皮下又は筋肉内に注射される即効、デポー、インプラント、及びペレットの形態が含まれる）であっても、膣クリーム剤、坐剤、ペッサリー剤、膣リング、直腸坐剤、子宮内デバイス、並びにパッチ剤及びクリーム剤のような経皮形態の使用によってもよい。投与の特定経路と投薬レジメンの選択は、所望の臨床応答を得るために、臨床医に知られた方法に従って、臨床医によって調整又は増減されるべきである。

ある特別な抗マラリア化合物の投与すべき量は、療法的に有効である量である。投与すべき投与量は、治療される被検者の特徴（例、治療される特別な動物、年齢、体重、健康状態、もしあれば併用治療の種類、及び治療の頻度）に依存して、当業者によって（例えば、臨床医によって）容易に決定され得る。マラリアの治療に有効である、本明細書に記載の抗マラリア化合物の量は、マラリアの本質に依存して、標準的な臨床技術によって決定することができる。さらに、最適な投与量範囲を確定するのに役立てるために、in vitro 又は in vivo アッセイを利用してもよい。組成物において利用すべき正確な用量も、投与の経路と障害の重篤性に依存して、医療実施者の判断と各患者の状況に従って決定されるべきである。しかしながら、経口投与に適した投与量範囲は、一般的には、約０．００１ミリグラム〜約２００ミリグラム／キログラム（体重）である。いくつかの態様において、経口用量は、約０．０１ミリグラム〜１００ミリグラム／キログラム（体重）、約０．０１ミリグラム〜約７０ミリグラム／キログラム（体重）、約０．１ミリグラム〜約５０ミリグラム／キログラム（体重）、０．５ミリグラム〜約２０ミリグラム／キログラム（体重）、又は約１ミリグラム〜約１０ミリグラム／キログラム（体重）である。いくつかの態様において、経口用量は、約５ミリグラム／キログラム（体重）である。

抗マラリア化合物と好適な担体を含有する医薬組成物及び／又は製剤は、抗マラリア化合物の有効量を含んでなる、固体剤形（限定されないが、錠剤、カプセル剤、カシェ剤、ペレット剤、丸剤、散剤、及び顆粒剤が含まれる）；局所剤形（限定されないが、溶液剤、散剤、液状乳剤、液状懸濁液剤、半固形剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ゲル剤、及びゼリー剤、及びフォーム剤が含まれる）；及び、非経口剤形（限定されないが、溶液剤、懸濁液剤、乳剤、及び乾燥散剤が含まれる）であり得る。当該技術分野では、そのような製剤において、有効成分は、医薬的に許容される希釈剤、充填剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、疎水性担体、水溶性担体、乳化剤、緩衝剤、保水剤、保湿剤、可溶化剤、保存剤、等とともに含有され得ることも知られている。当該技術分野では、投与の手段及び方法が知られていて、当業者は、様々な薬理学の参考文献をガイダンスに参照することができる。例えば、「現代の医薬品（Modern Pharmaceutics）」Banker & Rhodes, マーセル・デッカー社（1979）；及び、「グッドマン・ギルマン薬理書（Goodman & Gilman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics）」第６版、マクミラン・パブリッシング社、ニューヨーク（1980）で調べることができる。

抗マラリア化合物は、注射による（例えば、ボーラス注射又は連続注入による）非経口投与用に製剤化することができる。抗マラリア化合物は、約１５分〜約２４時間の時間帯にわたる連続注入によって皮下へ投与することができる。注射用の製剤は、単位剤形において、例えば、アンプル剤又は多用量容器において、保存剤を加えて提示することができる。該組成物は、油性又は水性の担体中の懸濁液剤、溶液剤、又は乳剤のような形態をとることができて、懸濁剤、安定化剤、及び／又は分散剤のような製剤用薬剤（formulatory agents）を含有することができる。

経口投与のために、抗マラリア化合物は、当該技術分野でよく知られた医薬的に許容される担体とこれらの化合物を組み合わせることによって容易に製剤化することができる。このような担体により、抗マラリア化合物を、治療される患者による経口摂取用の錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁液剤、等として製剤化することが可能になる。経口使用のための医薬調製物は、例えば、固体賦形剤を加えること、得られる混合物を任意選択的に粉砕すること、及び、所望されるならば、好適な補助剤を加えた後で、この顆粒混合物を加工処理して錠剤又は糖衣錠芯を得ることによって入手することができる。好適な賦形剤には、限定されないが、糖（限定されないが、乳糖、ショ糖、マンニトール、及びソルビトールが含まれる）；セルロース調製物（限定されないが、とうもろこしデンプン、小麦デンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）のような）のような充填剤が含まれる。所望されるならば、限定されないが、架橋連結ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸、又はアルギン酸ナトリウムのようなその塩といった崩壊剤を加えることができる。

糖衣錠芯は、好適なコーティング剤とともに提供することができる。この目的のために、濃縮糖溶液剤を使用することができて、これは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶剤、及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物を含有してもよい。識別のために、又は活性化合物の用量の様々な組合せを特徴付けるために、錠剤又は糖衣錠コーティング剤へ色素又は着色剤を加えることができる。

経口で使用し得る医薬調製物には、限定されないが、ゼラチン製の押込み式（push-fit）カプセル剤、並びに、ゼラチンと、グリセロール又はソルビトールのような可塑剤より作製される密封された軟カプセル剤が含まれる。押込み式カプセル剤は、例えば乳糖のような充填剤、例えばデンプンのような結合剤、及び／又は例えばタルク又はステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤、そして任意選択的に安定化剤と混合して、有効成分を含有することができる。軟カプセル剤では、脂肪オイル、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールのような好適な液剤に活性化合物を溶解又は懸濁させることができる。さらに、安定化剤を加えることができる。経口投与用のすべての製剤は、そのような投与に適した剤形であるべきである。

頬内投与では、組成物は、例えば、簡便なやり方で製剤化された錠剤又は甘味入り錠剤の形態をとることができる。
吸入による投与では、本発明による使用のための抗マラリア化合物は、簡便にも、好適な推進剤（例、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又は他の好適なガス）の使用により、加圧パック又はネブライザーからのエアゾールスプレー提示の形態で送達される。加圧エアゾール剤の場合、投与量単位は、目盛り量を送達するための栓を提供することによって決定することができる。例えば、吸入器又は通気器における使用のためのゼラチン製のカプセル剤及びカートリッジ剤は、該化合物の粉末ミックスと、乳糖又はデンプンのような好適な粉末基剤を含有して製剤化することができる。

抗マラリア化合物はまた、例えば、ココア脂又は他のグリセリドのような慣用の坐剤基剤を含有する、坐剤又は停留浣腸剤のような直腸組成物において製剤化することができる。

先に記載した製剤に加えて、抗マラリア化合物はまた、デポー調製物として製剤化することができる。このような長期作用型の製剤は、埋め込み（例えば、皮下又は筋肉内）によるか又は筋肉内注射によって投与することができる。デポー注射剤は、約１〜約６ヶ月、又はそれより長い間隔で投与することができる。従って、例えば、抗マラリア化合物は、好適な高分子材料又は疎水性材料（例えば、許容されるオイル中の乳剤として）又はイオン交換樹脂とともに、又はほとんど溶けない誘導体として（例えば、ほとんど溶けない塩として）製剤化することができる。

経皮投与において、抗マラリア化合物は、硬膏剤へ塗布することができるか、又は生物へ結果的に供給される経皮療法システムによって適用することができる。
抗マラリア化合物を含んでなる医薬組成物はまた、好適な固体又はゲル相の担体又は賦形剤を含むことができる。このような担体又は賦形剤の例には、限定されないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖類、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、及び、例えばポリエチレングリコールのようなポリマーが含まれる。

別の態様において、本明細書に記載の抗マラリア化合物は、小胞、特にリポソームにおいて送達することができる（Langer, Science, 1990, 249, 1527-1533；「感染症及び癌の治療におけるリポソーム剤（Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer）」、Lopez-Berestein and Fidler (監修), Ｌｉｓｓ，ニューヨーク中、Treat et al, 353-365 頁（1989）；Lopez-Berestein, 同上、317-327 頁を参照のこと；一般的には、同上を参照のこと）。

なお別の態様において、本明細書に記載の抗マラリア化合物は、制御放出システムにおいて送達することができる。１つの態様では、ポンプを使用してよい（Langer, 上記; Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng., 1987, 14, 201; Buchwald et al., Surgery, 1980, 88, 507 Saudek et al., N. Engl. J. Med., 1989, 321, 574 を参照のこと）。別の態様では、ポリマー材料を使用することができる（「制御放出の医療応用（Medical Applications of Controlled Release）」Langer and Wise (監修), ＣＲＣプレス、フロリダ州ボカラトン（1974）；「制御された薬物バイオアベイラビリティ、医薬品の設計及び性能（Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance）」Smolen and Ball (監修)、ウィリー、ニューヨーク（1984）；Ranger et al., J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem., 1983, 23, 61 を参照のこと；また、Levy et al., Science, 1985, 228, 190; During et al., Ann. Neurol, 1989, 25, 351; Howard et al., J. Neurosurg., 1989, 71, 105 も参照のこと）。なお別の態様では、本明細書に記載の抗マラリア化合物の標的（例えば、肝臓）の近傍に制御放出システムを配置することにより、全身投与量のごく一部しか必要としないことができる（例えば、「制御放出の医療応用（Medical Applications of Controlled Release）」上記、第２巻中、Goodson, 115-138 頁（1984）を参照のこと）。Langer, Science, 1990, 249, 1527-1533 による概説で考察されている他の制御放出システムも使用してよい。

抗マラリア化合物は、例えば、抗生物質（限定されないが、バンコマイシン、シプロフロキサシン、メラペネム、オキシシリン、及びアミカシンが含まれる）のような他の有効成分と組み合わせて投与することもできる。抗マラリア化合物はまた、例えば、アルテミシニン、キニーネ、アーテスネート、スルファドキシン−ピリメタミン、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、アモジアキン、ピリメタミン、スルファドキシン、プログアニル、メフロキン、アトバクオン、プリマキン、ハロファントリン、ドキシサイクリン、クリンダマイシンのいずれか１つ又はそれ以上といった他の抗マラリア化合物と組み合わせて投与することができる。

このように、本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩の有効量を、それを必要とする動物へ投与することを含んでなる。本発明はまた、マラリアを動物において治療する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩を含んでなる組成物を、それを必要とする動物へ投与することを含んでなる。本発明はまた、マラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、マラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩を含んでなる組成物と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、クロロキン感受性又はクロロキン耐性のマラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、クロロキン感受性又はクロロキン耐性のマラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩を含んでなる組成物と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、マラリア原虫種の食胞を破壊する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる。本発明はまた、マラリア原虫種の食胞を破壊する方法を提供し、該方法は、抗マラリア化合物又はその塩を含んでなる組成物と該種を接触させることを含んでなる。

「それを必要とする動物」は、マラリアと診断された動物、マラリアを有することが疑われる動物、及び／又はマラリアが蔓延している環境にいるか又はその環境へ旅行する予定である動物である。

本発明はまた、抗マラリア化合物又はその塩、又はそれらを含んでなる組成物を、動物のマラリア感染症を治療することにおける使用に提供する。本発明はまた、抗マラリア化合物又はその塩、又はそれらを含んでなる組成物を、マラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害することにおける使用に提供する。本発明はまた、抗マラリア化合物又はその塩、又はそれらを含んでなる組成物を、動物のマラリア感染症を治療するための医薬品の製造における使用に提供する。本発明はまた、抗マラリア化合物又はその塩、又はそれらを含んでなる組成物を、マラリア原虫種を殺すか又はその増殖を阻害するための医薬品の製造における使用に提供する。

本明細書に記載の抗マラリア化合物は、本明細書に記載の１、２、又は３の他の抗マラリア化合物と組み合わせてカクテルとすることができる。このカクテルには、他の抗マラリア化合物も含めることができる。

本明細書に開示される本発明がより効率的に理解され得るように、以下に実施例を提供する。これらの実施例は例示目的だけのものであり、決して本発明を限定するものとして解釈してはならないことを理解されたい。

実施例１：化合物１４２及び１４９の合成

工程１：ジアミン（０．１ミリモル）と（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）ペンタン酸（４当量）を３ｍＬのピリジンに溶かして、０℃へ冷やした。この溶液にＰＯＣｌ_３（４当量）を滴下して、０℃で１．５間撹拌した。この反応物を氷水で冷ました。溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。

工程２：工程１からの生成物をジクロロメタン（ＤＣＭ）中５０％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で処理した。この生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製した。
実施例２：化合物１０９、１１１、及び１４４の合成

工程１：８３９．０ｍｇのＫ_２ＣＯ_３と１．３１６６ｇの３，５−ジニトロベンゾトリフルオリドへ４．０ｍＬのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中３１９．６ｍｇの４，４−ジヒドロキシフェニルを連続的に加えた。この反応混合物を撹拌しながら１２５℃まで一晩加熱した。ＴＬＣ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応物を水で冷まして、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、８６５．６ｍｇ（６９％）の収量を得た。

工程２：５．０ｍＬのＭｅＯＨ中３１２．３ｍｇの工程１で生成した生成物を、３６５．３ｍｇのＮＨ_４Ｃｌと４００．２ｍｇの亜鉛粉末へ連続的に加えた。この反応混合物を１１５℃で２０分間、マイクロ波で照射した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濾過して濃縮した。残渣を水で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。この粗生成物を高真空下に６時間置いて、さらに精製せずに使用した。

工程３：工程２で生成した４４．９ｍｇのジアミンを、１．５ｍＬの無水ＥｔＯＨ中の（２−オキソ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１０９及び１１１では２当量、化合物１４４では１当量）へ加えた。この反応混合物に３滴のＨＯＡｃと７８．６ｍｇのＮａＣＮＢＨ_３を連続的に加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣を水で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、７２．３ｍｇ（９７％）の収量を得た。

工程４：１．５ｍＬのＤＣＭ中の工程３で生成した４１．３ｍｇのＢｏｃ保護化ジアミンに１．５ｍＬのＴＦＡを加えて、この反応混合物を室温で４５分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣をエーテルで２回洗浄した。２ｍＬのエーテル中の白い粉末をさらに１０分間音波処理した。次いで、この白い固形物をエーテルで２回洗浄して、高真空下に１２時間置いた。収量は、３９．６ｍｇであった。

実施例３：化合物１４８及び１４７の合成

工程１：４．０ｍＬのＤＭＦ中１．１０７１ｇのビス−（４，４−ジヒドロキシフェニル）−ビス−（トリフルオロメチル）−メタンに１．３６ｇのＫ_２ＣＯ_３と１．２７７７ｇの４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを連続的に加えた。この反応混合物を１３０℃まで加熱して、６時間撹拌した。この反応物を水で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、４００．０ｍｇの収量を得た。

工程２：３．０ｍＬのジクロロエタン中の工程１で生成した７１．４ｍｇのジアルデヒドに２４１．８ｍｇのピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと２５７．８ｍｇのＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３を連続的に加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣をＮａ_２ＣＯ_３溶液で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、１１３．７ｍｇ（９１％）の収量を得た。

工程３：２．０ｍＬのＤＣＭ中の工程２で生成した７３．０ｍｇのＢｏｃ保護化ジアミンに２．０ｍＬのＴＦＡを加えて、この反応混合物を室温で４５分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣をエーテルで２回洗浄した。２ｍＬのエーテル中の白い粉末をさらに１０分間音波処理した。次いで、白い固形物をエーテルで２回洗浄して、高真空下に１２時間置いた。収量は、７０．３ｍｇであった。

実施例４：化合物１４５及び１４６の合成

化合物１４７と同様の手順を使用して、化合物１４５を合成した。工程１の出発材料は、４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェノールと３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドである。

化合物１４７と同様の手順を使用して、化合物１４６を合成した。工程１の出発材料は、４−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］フェノールと３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドである。

実施例５：化合物１４３の合成

工程１：化合物１４５の合成の工程１と同じ手順を使用して、出発材料を作製した。２．０ｍＬのＥｔＯＨ中のカップリング反応で生成した６０．６ｍｇのジアルデヒドに２２０．３ｍｇのＮＨ_２ＯＨ・ＨＣｌ、０．５ｍＬの水、及び０．１ｍＬのピリジンを連続的に加えた。この反応混合物を１２０℃で３０分間、マイクロ波で照射した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣を２ｍＬの水で冷ました。この粗生成物を濾過して、さらに精製せずに次の工程に使用した。

工程２：上記の工程１で生成した粗生成物を４ｍＬのＨＯＡｃに溶かした。Ｚｎ粉末（３２１．３ｍｇ）を２分量で加えた。得られる混合物を６０℃で６時間加熱した。この反応混合物を濾過して濃縮した。残渣に５ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、０．３ｍＬのトリエチルアミン（ＴＥＡ）、及び１００．６ｍｇのＢｏｃ無水物を加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌し、Ｎａ_２ＣＯ_３溶液で冷まして、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後で、減圧で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、６７．８ｍｇ（８２％、２工程）の収量を得た。

工程３：２．０ｍＬのＤＣＭ中の工程２で生成した４２．１ｍｇのＢｏｃ保護化ジアミンに２．０ｍＬのＴＦＡを加えて、この反応混合物を室温で４５分間撹拌した。ＬＣＭＳ分析は、出発材料が消費されていることを示した。この反応混合物を濃縮して、残渣をエーテルで２回洗浄した。２ｍＬのエーテル中の白い粉末をさらに１０分間音波処理した。次いで、白い固形物をエーテルで２回洗浄して、高真空下に１２時間置いた。収量は、３０．２ｍｇであった。

実施例６：化合物１０１、１０２、１０７、１１３、１１４、１２１、１２３、及び１２４の合成。

工程１：窒素パージした２Ｌ丸底フラスコにおいてジアニリン（０．１５モル）と二酸（０．０６２モル）をピリジン（１２１ｍＬ）及び撹拌子と一緒にして、小片を含む懸濁液になるまで１５分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（０．１８５モル）を加えて、この混合物を周囲温度で７．５時間撹拌した。この反応物を水（８１０ｍＬ）で冷ました。生成物を、カラムクロマトグラフィー、又はヘプタン及び酢酸エチルを使用する摩砕によって精製した。

工程２：工程１からの生成物（０．１７９モル）と（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）ペンタン酸（０．７３４モル）を２．１Ｌの乾燥ピリジンに溶かした。この溶液を−２０℃〜０℃へへ冷やした。この溶液へＰＯＣｌ_３（０．７１６モル）を３０分にわたりゆっくり加えた。この反応混合物を−２０℃〜０℃で２時間撹拌してから、これをそのまま室温へ温めて、さらに２時間撹拌した。氷水（８Ｌ）を加えて、反応物を冷ました。沈殿した固形物を採取して、カラムクロマトグラフィー又は摩砕のいずれかによって精製した。

工程３：工程３からの生成物（９８．４ミリモル）を４６５ｍＬのギ酸に溶かした。この溶液に２４６ｍＬのジオキサン中４ＭＨＣｌを加えて、室温で１０時間撹拌した。この反応混合物へ１−ブタノール（２．５Ｌ）を加えた。得られる沈殿を濾過によって採取して、逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。

実施例７：化合物１２２及び１２６〜１２９の合成

工程１：一般合成２の工程１と同様の方法を使用して、出発のジアミンを作製する。ジアミンをジクロロメタン中５０％トリフルオロ酢酸で２時間処理した。得られる溶液を濃縮してオイルとして、冷ジエチルエーテルで摩砕した。この固形物を濾過によって採取した。

工程２：工程１からの生成物（１ミリモル）とＮ，Ｎ’−ビス−Ｂｏｃ−１−グアニルピラゾール（２ミリモル）を１０ｍＬのメタノールに続いて２当量ｍＬのジイソプロピルエチルアミンに溶かした。この混合物を室温で一晩撹拌した後で、溶媒をロータリーエバポレーターによって除去した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。

工程３：この工程は、工程２からの生成物とＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタン酸を使用して、一般合成２の工程２と同様に行った。
工程４：この工程は、一般合成２の工程３と同じである。

実施例８：化合物１０８の合成

この合成は、工程３において、（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）プロパン酸を使用した以外は、一般合成２と同様である。

実施例９：化合物１２５の合成

工程１及び２は、化合物１０１の合成の工程１及び２と同様である。
工程３：工程２からの生成物をＤＭＦ中２０％ピペリジンで処理した。酢酸エチルで希釈して１０％クエン酸と塩水で洗浄した後で、有機相を濃縮して、ヘキサンで摩砕した。

工程４：工程３からの生成物（０．０３ミリモル）を３ｍＬのＤＭＦ中のギ酸４−ニトロフェニル（２当量）と混合して、ＤＩＥＡ（４当量）の添加を続けた。この反応混合物を４時間撹拌した後で、酢酸エチルで希釈した。有機層をで洗浄し飽和Ｋ_２ＣＯ_３、１０％クエン酸、及び水で洗浄した後で、これを濃縮して固形物とした。この固形物をＤＣＭ中５０％ＴＦＡで処理して、逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。

実施例１０：化合物１５２の合成

化合物１２３の合成中の工程１〜２より、出発材料を作製した。出発のＢｏｃ保護化アミド（０．０２３ミリモル）と３−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ，４２．３ｍｇ）をＤＣＭ（０．８ｍＬ）に溶かして、Ａｒ下に１時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭで希釈して、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３、飽和ＮａＨＣＯ_３、及び水で洗浄した。有機層を乾燥させて、濃縮して固形物とした。この固形物ををＤＣＭ中５０％ＴＦＡで処理した。最終生成物を逆相カラムクロマトグラフィーによって精製した。

実施例１１：化合物１５３の合成

工程１：化合物１２４（０．２９ミリモル）を１０ｍＬの水に溶かしてから、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ，２．７当量）と５ｍＬのＤＭＦを加えた。この溶液へ５ｍＬＤＭＦ中のＮ−Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｏｓｕ（２．２ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温で２０分間撹拌した後で、これを濃縮して固形物とした。

工程２：工程１からの生成物をジオキサン中４ＮＨＣｌで処理して、逆相カラムクロマトグラフィーで精製した。
実施例１２：化合物１０３〜１０５及び１５０の合成

工程１：ビスアニリンとカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を乾燥ＤＭＳＯ中で混合した（ビスアニリン：ＣＤＩのモル比＝４：１）。この反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。これを冷却後、反応混合物へ水を加えた。沈殿を濾過して、真空で乾燥させた。この粗生成物をジクロロメタンと酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムで精製した。

工程２及び３は、化合物１０１の合成手順の工程２及び３と同様である。
実施例１３：化合物１５１の合成

工程１：ビスアニリン（４当量）と１，４−ベンゼンジイソシアネート（１当量）を乾燥ＤＭＳＯ中で混合した。この反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。これを冷却後、反応混合物へ水を加えた。沈殿を濾過して、真空で乾燥させた。この粗生成物をジクロロメタンと酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムで精製した。

工程２及び３は、化合物１０１の合成手順の工程２及び３と同様である。
実施例１４：化合物１１２の合成

２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジンを無水ＴＨＦ中で撹拌した。Ｎ−メチルモルホリンを加えた。得られる混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、アニリンとピリミジン−４，６−ジカルボン酸を加えた。この混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、溶媒を真空で完全に蒸発させた。水を加えて、この混合物を４時間撹拌した。固形の沈殿を採取して、ジクロロメタンと酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムによって精製した。４ＮＨＣｌジオキサン溶液を室温で一晩使用してＢｏｃ保護化化合物を脱保護化して、最終生成物を得た。

実施例１５：化合物１１６の合成
３つの合成スキームを使用して、化合物１１６を合成した。

工程１：８−（ジヒドロキシボリル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−イルボロン酸（４ミリモル、１．０８ｇ）と３−（３−ブロモフェニル）プロパンニトリル（８．８ミリモル、１．８７５ｇ）をアルゴン下にマイクロ波管へ加えた。ジオキサン（１０ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．４ミリモル、０．４６ｇ）、及びＫ_２ＣＯ_３（１６ミリモル、４ｍＬ，４Ｍ）を加えた。この混合物を撹拌しながらマイクロ波照射下に置いた（１２０℃，１５分）。次いで、この反応物を室温へ冷却して、ＥｔＯＡｃと塩水で抽出した。有機層をＮａＳＯ_４で乾燥させて、真空で蒸発させた。残渣をシリカカラム（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／２，ｖ／ｖ）で精製した。生成物として黄色い固形物（１．１８ｇ，７０％）を得た。^１ＨＮＭＲは、許容し得るものであった。

工程２：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）／ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）の混合物へ２，８−ジ（３−フェニルプロパンニトリル）ベンゾチオフェン（１．３３ミリモル、０．５９ｇ）と酸化白金水和物（８０ｍｇ）を加えた。ＨＣｌ（２モル、０．５ｍＬ，ジオキサン中４Ｍ）を加えた。空気の除去後、水素を６０ｐｓｉで導入した。この混合物を一晩振り混ぜた。次いで、水素を除去した。この混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。生成物として白い固形物（７０ｍｇ，１２％）を得た。ＬＣ−ＭＳと^１ＨＮＭＲは、許容し得るものであった。

工程１、２及び３：２，８−ジ（３−フェニルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾチオフェンの合成。３−（３−ブロモフェニル）プロパンニトリルより、ＢＨ_３還元とＢｏｃ保護化によって、３−（３−ブロモフェニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル中間体を合成した。３−（３−ブロモフェニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２ミリモル、０．６９ｇ）、８−（ジヒドロキシボリル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−イルボロン酸（１ミリモル、０．２７２ｇ）をアルゴン下にマイクロ波管へ加えた。ジオキサン（４ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１ミリモル、０．１１５ｇ）、及びＫ_２ＣＯ_３（２ミリモル、２ｍＬ，４Ｍ）を加えた。この混合物を撹拌しながらマイクロ波照射下に置いた（１２０℃，１５分）。次いで、この反応物を室温へ冷却して、ＥｔＯＡｃと塩水で抽出した。有機層をＮａＳＯ_４で乾燥させて、真空で蒸発させた。残渣をシリカカラム（溶出液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／１００〜１／２，ｖ／ｖ）で精製した。生成物として黄色い固形物（１．０ｇ，７６．９％）を得た。^１ＨＮＭＲは、許容し得るものであった。

工程４：上記の反応からの黄色い固形物を１０ｍｌのジオキサン中ＨＣｌ（４Ｍ）において室温で一晩撹拌した。次いで、この混合物を濾過して、ケークをエーテルで洗浄した。この固形物を逆相カラムによって精製した。白い固形物（０．３７６ｇ，４６．６％）を入手した。ＬＣ−ＭＳと^１ＨＮＭＲは、許容し得るものであった。

２，８−ジブロモジベンゾチオフェンと、３−（３−ブロモフェニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルより入手する３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの Suzuki 反応によって中間体：２，８−ジ（３−フェニルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾチオフェンを合成した。経路２と同様の脱保護化の反応条件に従って、化合物１１６を入手した。

実施例１６：化合物１０６の合成
化合物１１６の経路２と同様の手順に従って、化合物１０６を白い固形物として４５％の全体収率で合成した。

実施例１７：化合物１１０、１１７、１１８、１１９、１３１、及び１３２の合成
化合物１１６の経路３と同様の手順に従って、化合物１１０、１１７、１１８、１１９、１３１、及び１３２をそれぞれ６８％、４０％、２０％、２２％、７１％、及び１５％の全体収率で入手した。

実施例１８：化合物１３０の合成
化合物１１６の経路１と同様の手順に従って、化合物１３０を７％の全体収率で入手した。

実施例１９：化合物１２０の合成
２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを臭素化によって収率２９％で合成した。経路３と同様の手順に従って、化合物１２０を２工程の反応後に６９％で入手した。

ペプチドの重大な治療上の限界を認識して、例えば、マラリアが含まれる多くの微生物に対する新規で強力な療法となる、これらのＡＭＰの一連の非ペプチド模倣体（ＳＭＡＭＰ）が開発されてきた。本発明では、新規治療薬の開発への新規アプローチを示唆する、マウスモデル中の黄色ブドウ球菌（Staphyococcal aureus）に対する強力な in vivo 活性を有する、多数の低分子、配列特異的オリゴマー、及びポリマーのＳＭＡＭＰを設計した。これらＳＭＡＭＰのうち６種について試験して、培養の P. falciparum（熱帯熱マラリア原虫）寄生虫を５０ｎＭ〜３μＭのＩＣ_５０の範囲で殺すことを証明した。

本アプローチにはいくつかの利点がある。抗微生物ペプチドが細菌感染に対して進化の時間にわたって依然として有効な武器であることは、その作用機序が有毒物質に対する耐性をもたらす細菌の応答を妨げることを示唆している。この前提は、致死量以下の濃度の抗微生物ペプチドの存在下では、細菌の多数の連続継代培養の後でも、このペプチドの作用に対して明瞭な耐性が出現しないことを示す直接的な実験データによって裏付けられる。このように、寄生虫のタンパク質ではなく膜を標的にすることは、寄生虫の疾患を治療するきわめて革新的で新規なアプローチとなり、この技術分野の他のほとんどのアプローチから本発明を差別化する。

寄生虫の生活環全体を通した増殖に対するＳＭＡＭＰ阻害剤の効果についてより完全に評価するために、細胞傷害／細胞増殖抑制性の増殖アッセイを実施する。同期化した寄生虫の集団について、輪状体、栄養体、又は分裂体のステージの間、活性ＳＭＡＭＰで８時間パルス追跡することができる。次いで、寄生虫を洗浄することによって阻害剤を除去してから、寄生虫にその生活環をそのまま終了させることができる。成功裡の寄生虫増殖を評価するには、ルシフェラーゼ発現寄生虫を使用する定量的な増殖アッセイを使用することができる。この細胞増殖抑制効果は、有毒効果から差別化することができて、上記化合物の作用の時機を決定することができる。

阻害より生じる形態学的表現型を決定することができる。すべての阻害剤について、P.falciparum 寄生虫を赤血球サイクルの培養モデルにおいて使用して評価することができる。すべての寄生虫処理に対する表現型について、ギムザ染色と標準光学顕微鏡を使用して分析することができる。寄生虫の死の時機を決定した後で、時間経過ＤＩＣ／蛍光顕微鏡を使用すれば、ＳＭＡＭＰの添加後に形質膜が損なわれたことを判定することができる。細胞質のＧＦＰを発現する P. falciparum 寄生虫を使用すれば、ＳＭＡＭＰの添加後に細胞質の中身の漏出を可視化することが可能になり得る。

ＡＭＰ化合物の抗寄生虫活性に対する耐性を発現する寄生虫の潜在能力を検討するために、上位３種のＡＭＰ化合物の０．２５ＸＥＣ_５０、０．５ＸＥＣ_５０、及びＥＣ_５０の濃度において、P. falciparum を連続的に継代培養することができる。得られるＥＣ_５０値は、各阻害剤について各継代で決定することができる。対照として、並行培養物を抗葉酸ＷＲ９９２１０及び／又はピリメタミン（それに対する耐性がすでに報告されている２種の十分に定着した抗寄生虫剤）の０．５ＥＣ_５０濃度へ曝露することができる。ＳＭＡＭＰへ耐性である寄生虫が発生したならば、タイリングマイクロアレイ（ＲＥＦ）を使用して、耐性へ寄与する遺伝子を決定するのに役立てることができる。

作用及び耐性の機序を探るために使用し得るＳＭＡＭＰを設計することができて、in vivo で活性である化合物を得ることができる。哺乳動物細胞に対する毒性と分子の全体の疎水性との間にはきわめて良好な相関性が観測されてきた。特別な細菌に対する活性は、分子の電荷が一定に保たれる限り、疎水性だけでなく、分子の全体的な両親媒性とも関連付けられている。

実施例２０：マラリア寄生虫に対する抗原生動物活性
多様な構造の７種の化合物について、マラリア病原体、Plasmodium falciparum に対して in vitro でスクリーニングした。P. falciparum は、原生動物の寄生虫であり、マラリアの最も蔓延した致死性形態の感染病原体である。それは、すべてのヒトマラリア感染症の８０％と死亡の９０％を占める。毎年、全世界で１億２０００万以上のマラリアの臨床例と１００〜１５０万の死亡例が生じている。マラリアへのワクチンはなくて、現行の療法は、世界のある地域で風土病になった迅速な耐性に悩まされている。いくつかの抗微生物ペプチドは、抗寄生虫活性を保有して、その形質膜と相互作用して過度の浸透性、溶解、及び死を引き起こすことによって寄生虫を殺すようである。哺乳動物の宿主細胞に対する寄生虫への特異性は、リン脂質含量の違いと原生動物の膜におけるコレステロールの不足による。

ヒト赤血球細胞アッセイを使用して、抗寄生虫活性を in vitro で測定した。単一の P. falciparum 生物体は、典型的には、１つの赤血球に感染して、感染後４８時間以内に２４個の子孫を産生する。子孫は、放出されて、近隣の赤血球細胞へ速やかに感染する。初めに、７種の化合物（表１）について単一の濃度でスクリーニングすると、７種の化合物のうち６種が P. falciparum の子孫を１０μＭ濃度で殺した。この活性化合物のうち４種についてさらに試験して、ＩＣ_５０及びＩＣ_１００値、又は５０％及び１００％の殺傷をそれぞれもたらす最小濃度を決定した。この４８時間のインキュベーション時間の間に種々の観察も行って、宿主赤血球の内側及び外側での生活環ステージの間での寄生虫の感受性を評価した。２種の化合物、化合物１１６及び化合物１０７は、μＭ以下で殺傷活性を保有して、化合物１１６は、強力にも、０．０５μＭのＩＣ_５０で殺す。感染サイクルの間で行った諸観察は、活性化合物の存在時には、赤血球の内側でのみ寄生虫生物が見えて、細胞外の生物は明らかでないことを示した。まとめると、上記のデータは、本化合物がこの原生動物を放出の時期と再感染前の間で迅速に殺すことを示している。寄生虫のタンパク質や代謝経路ではなくて膜を標的にすることの１つの目標は、寄生虫の疾患を治療するきわめて革新的で新規な戦略となり、この技術分野の他のほとんどのアプローチからこのアプローチを差別化する。

表１：化合物に対する P. falciparum の感受性

実施例２１：抗マラリア活性
数種の化合物について P. falciparum の培養物において１．０又は１．５μＭの濃度でスクリーニングすると、強い効力を示した。試験した化合物の中で、化合物１０６及び１０７は、最良の結果を示した。化合物１０６は、３Ｄ７細胞において１５０ｎＭのＩＣ_５０を有して、ヒトＨｅｐＧ２細胞においては約４０〜５０μＭの細胞傷害性であった。化合物１０７は、３Ｄ７細胞において２７５ｎＭのＩＣ_５０を有して、ヒトＨｅｐＧ２細胞においては約５０〜１００μＭの細胞傷害性であった。寄生虫の殺傷は、概して６〜９時間の間に起きた（データ示さず）。しかしながら、いずれの化合物も、ヘモグロビン放出の標準吸光度アッセイを使用する非感染赤血球細胞の処理によって決定されるように、溶血性ではなかった（データ示さず）。さらに、両方の化合物は、食胞のマーカー（プラズメプシンＩＩ−ＹＦＰ）を発現する寄生虫について、食胞の完全性を標準蛍光顕微鏡により測定してアッセイされるように、食胞を破壊した。

実施例２２：抗マラリア活性
化合物１０６及び１０７について、P. falciparum ３Ｄ７及びＤＤ２の培養物においてもスクリーニングして、クロロキンと比較した。寄生虫血症の定量には、ＳＹＯＸＧｒｅｅをＬＳＲＩＩで使用するフローサイトメトリーを使用した。この結果を表２に示す。

表２

P. falciparum のＤＤ２株は、クロロキンに対して、３Ｄ７株の４倍の耐性がある。化合物１０６及び１０７は、ＤＤ２株においてともに有効であった。従って、これらの化合物は、クロロキン感受性及び／又はクロロキン耐性株に有効である。

実施例２３：抗マラリア活性
はじめに、細胞質のホタルルシフェラーゼを発現する寄生虫の株（コーネル医科大学、Kirk Deitsch 博士より入手）を利用するハイスループット定量性の寄生虫増殖アッセイを使用して、数多くの化合物についてスクリーニングした。マラリアのＨＲＰＩＩプロモーターを使用して、ホタルルシフェラーゼ遺伝子を含有するベクターでこれらの寄生虫をトランスフェクトした。寄生虫を増殖させるために、９６ウェルプレートから３０ｍｌのディッシュに及ぶ培養皿を使用した。アッセイとトランスフェクションのために P. falciparum の３Ｄ７株を主に使用したのは、それが標準的なクロロキン感受性の標準株となっていて、ゲノム配列決定プロジェクトに使用されたからである。ヒトＲＢＣにおいて、２５ｍＭＨｅｐｅｓ、３０ｍｇ／Ｌヒポキサンチン、０．２２５％（ｗ／ｖ）ＮａＨＣＯ_３、及び０．５％（ｗ／ｖ）ＡｌｂｕｍａｘＩＩ（ライフテクノロジーズ、ニューヨーク州グランドアイランド）を補充したＲＰＭＩ１６４０培地中５％Ｏ_２／７％ＣＯ_２／８８％Ｎ_２の雰囲気下で寄生虫を培養した。環状体ステージの寄生虫を選択するためのＤ−ソルビトールでの連続処理に続く、ＳｕｐｅｒＭａｃｓＩＩ磁気分離器（Miltenyi Biotec）を使用する成熟した分裂体の選択精製の組合せによって、寄生虫の増殖を正常に同期化した。

標準的な蛍光読取りを使用して、寄生虫の増殖を測定した。寄生虫を通常の条件下に増殖させ、蛍光試薬（ＢｒｉｇｈｔＧＩｏ，プロメガ）の存在下で溶解させてから、測定した。はじめに増殖を試験するために、連続的なソルビトール処理を使用してルシフェラーゼ発現寄生虫を同期化させてから、非感染ＲＢＣを使用して、寄生虫血症、寄生虫が感染したＲＢＣの百分率を調節した。９６ウェルフォーマットにおいて全部で１００μｌの培地を使用した。寄生虫感染したＲＢＣを９６ウェルプレートにおいて３７℃でインキュベートして、５％ＣＯ_２、５％Ｏ_２、９０％Ｎ_２でガス処理した。寄生虫をそのままほぼ６０時間増殖させると、それらは成功裡に分裂し、破裂して、新しいＲＢＣに再侵入した。侵入後１０〜１５時間で赤血球細胞が溶解され、ＡｎａｌｙｓｔＨＴ蛍光計（Molecular Devices）を使用して、ルシフェラーゼレベルを測定した。結果を表３に示す。

表３

当業者には、上記の記載より、本明細書に記載したものに加えて、本発明の様々な変更形態が明らかであろう。このような変更形態も、付帯の特許請求項の範囲内にあると企図される。本出願に引用したそれぞれの参考文献（限定されないが、雑誌論文、米国及び非米国の特許、特許出願公開公報、国際特許出願公開公報、遺伝子バンク登録番号、等）は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Claims

式Ｉ：

［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；
Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
Ｘが、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２である、請求項１の化合物又は塩。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳである、請求項１の化合物又は塩。
ＸがＮＨ又はＳである、請求項１の化合物又は塩。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_３アルキル、又はＣＮである、請求項１〜４のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである、請求項１〜４のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又はハロである、請求項１〜４のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｒ^１とＲ^２がＨである、請求項１〜４のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：
それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；
それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ^１０）Ｃ（Ｒ^１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^１２）、Ｏ、又はＳであり；そして
それぞれのＲ^１０、Ｒ^１１、及びＲ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基である］である、請求項１〜８のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である、請求項１〜８のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である、請求項１〜８のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ又はハロであり；そして
それぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；そして
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である、請求項１の化合物又は塩。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、

［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である］である、請求項１の化合物又は塩。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、

［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ^５はＨであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６はＨである］である、請求項１の化合物又は塩。
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
請求項１〜２２のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
マラリアを動物において治療する方法であって、式Ｉ：

［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；
Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
Ｘが、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２である、請求項２４の方法。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳである、請求項２４の方法。
ＸがＮＨ又はＳである、請求項２４の方法。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_３アルキル、又はＣＮである、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又はハロである、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
Ｒ^１とＲ^２がＨである、請求項２４〜２７のいずれか１項の方法。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；
それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ^１０）Ｃ（Ｒ^１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^１２）、Ｏ、又はＳであり；そして
それぞれのＲ^１０、Ｒ^１１、及びＲ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基である］である、請求項２４〜３１のいずれか１項の方法。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である、請求項２４〜３１のいずれか１項の方法。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である、請求項２４〜３１のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ又はハロであり；そして
それぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である、請求項２４〜３４のいずれか１項の方法。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；そして
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である、請求項２４の方法。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、

［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である］である、請求項２４の方法。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、

［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ^５はＨであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６はＨである］である、請求項２４の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項２４の方法。
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項２４〜４５のいずれか１項の方法。
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式Ｉ：

［式中：
Ｘは、Ｃ（Ｒ^７）Ｃ（Ｒ^８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり；
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基であり；
Ｒ^１とＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_８アルキル、又はＣＮであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、炭素環（Ｒ^５）（Ｒ^６）であり；そして
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、芳香族基、複素環、又は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
Ｘが、Ｎ（Ｒ^９）、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２である、請求項４７の方法。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳである、請求項４７の方法。
ＸがＮＨ又はＳである、請求項４７の方法。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ_１−Ｃ_３アルキル、又はＣＮである、請求項４７〜５０のいずれか１項の方法。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、又はＯＨである、請求項４７〜５０のいずれか１項の方法。
Ｒ^１とＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又はハロである、請求項４７〜５０のいずれか１項の方法。
Ｒ^１とＲ^２がＨである、請求項４７〜５０のいずれか１項の方法。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：
それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；
それぞれのＡ、Ｄ、及びＱは、独立して、Ｃ（Ｒ^１０）Ｃ（Ｒ^１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ^１２）、Ｏ、又はＳであり；そして
それぞれのＲ^１０、Ｒ^１１、及びＲ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は芳香族基である］である、請求項４７〜５４のいずれか１項の方法。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮである］である、請求項４７〜５４のいずれか１項の方法。
Ｒ^３とＲ^４が、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；又はそれぞれのＹ及びＺはＣであって、それぞれのＷはＮである］である、請求項４７〜５４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜８である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５が、独立して、Ｈ又はハロであり；そして
それぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^５がピペラジニルであり；そして
それぞれのＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である、請求項４７〜５７のいずれか１項の方法。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、独立して、

［式中：それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｃ又はＮであり；そして
それぞれのＲ^５とそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である］である、請求項４７の方法。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、

［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はハロであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５は、ピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、又はＣＦ_３である］である、請求項４７の方法。
Ｘが、ＮＨ、Ｏ、又はＳであり；
Ｒ^１とＲ^２は、Ｈであり；
Ｒ^３とＲ^４は、

［式中：それぞれのＺ及びＹは、Ｃであって、それぞれのＷはＮである；又は、それぞれのＷ、Ｙ、及びＺは、Ｃである；そして
それぞれのＲ^５はＨであり、そしてそれぞれのＲ^６は、ピペラジニル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜３である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^５はピペラジニルであり、そしてそれぞれのＲ^６はＨである］である、請求項４７の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項４７の方法。
式ＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
ＸがＯである、請求項６９の化合物又は塩。
ＹがＯ又はＳである、請求項６９又は請求項７０の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項６９〜７１のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項６９〜７１のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロである、請求項６９〜７３のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^３が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項６９〜７４のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^３が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項６９〜７４のいずれか１項の化合物又は塩。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項６９の化合物又は塩。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項６９の化合物又は塩。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項６９の化合物又は塩。
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
請求項６９〜８０のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
ＸがＯである、請求項８２の方法。
ＹがＯ又はＳである、請求項８２又は請求項８３の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項８２〜８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項８２〜８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロである、請求項８２〜８６のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項８２〜８７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項８２〜８７のいずれか１項の方法。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項８２の方法。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項８２の方法。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項８２の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項８２の方法。
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項８２〜９３のいずれか１項の方法。
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＩＩ：

［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、５若しくは６員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である；又は、それぞれのＲ^１は、独立して、Ｙと一緒に、５若しくは６員複素環であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
ＸがＯである、請求項９５の方法。
ＹがＯ又はＳである、請求項９５又は請求項９６の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項９５〜９７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、３−ピロリル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項９５〜９７のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロである、請求項９５〜９９のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^３が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項９５〜１００のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項９５〜１００のいずれか１項の方法。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項９５の方法。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、５員複素環、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項９５の方法。
ＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＹは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、３−ピロリル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項９５の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項９５の方法。
式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
Ｚが

である、請求項１０７の化合物又は塩。
それぞれのＱが、独立して、

である、請求項１０７又は請求項１０８の化合物又は塩。
それぞれのＸがＯである、請求項１０７〜１０９のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、又はハロである、請求項１０７〜１１０のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１がＣＦ_３である、請求項１０７〜１１０のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^３が、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２である、請求項１０７〜１１２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１０７〜１１３のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１０７〜１１３のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１０７〜１１３のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５がＨである、請求項１０７〜１１６のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１０７の化合物又は塩。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ^１は、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１０７の化合物又は塩。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ^１は、ＣＦ_３又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１０７の化合物又は塩。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、Ｈであり；
それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１０７の化合物又は塩。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＸはＮである、請求項１０７の化合物又は塩。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^４は、Ｈであり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１０７の化合物又は塩。
Ｚが

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、Ｈであり；
それぞれのＲ^４は、独立して、

（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１０７の化合物又は塩。
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
請求項１０７〜１２５のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
Ｚが

である、請求項１２７の方法。
それぞれのＱが、独立して、

である、請求項１２７又は請求項１２８の方法。
それぞれのＸがＯである、請求項１２７〜１２９のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、又はハロである、請求項１２７〜１３０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１がＣＦ_３である、請求項１２７〜１３０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３が、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２である、請求項１２７〜１３２のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１２７〜１３３のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１２７〜１３３のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１２７〜１３３のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５がＨである、請求項１２７〜１３６のいずれか１項の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１２７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ^１は、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１２７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ^１は、ＣＦ_３又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１２７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、Ｈであり；
それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１２７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＸはＮである、請求項１２７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^４は、Ｈであり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１２７の方法。
Ｚが

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、Ｈであり；
それぞれのＲ^４は、独立して、

（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１２７の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項１２７の方法。
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項１２７〜１４５のいずれか１項の方法。
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＩＩＩ：
Ｑ−Ｘ−Ｚ−Ｘ−Ｑ
［式中：
Ｚは、

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

又は−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｒ^２、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり、；
それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｐは、独立して、１〜６であり、そしてそれぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
Ｚが

である、請求項１４７の方法。
それぞれのＱが、独立して、

である、請求項１４７又は請求項１４８の方法。
それぞれのＸがＯである、請求項１４７〜１４９のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、又はハロである、請求項１４７〜１５０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１がＣＦ_３である、請求項１４７〜１５０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３が、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２である、請求項１４７〜１５２のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１４７〜１５３のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１４７〜１５３のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１４７〜１５３のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５がＨである、請求項１４７〜１５６のいずれか１項の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１４７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ^１は、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１４７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏであり；
それぞれのＲ^１は、ＣＦ_３又はハロであり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−ＮＨ−Ｒ^２であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；そして
それぞれのＲ^４とそれぞれのＲ^５はＨである、請求項１４７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、Ｈであり；
それぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｐ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１４７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｂ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｂは、独立して、３又は４である）であり；そして
それぞれのＸはＮである、請求項１４７の方法。
Ｚが

であり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ−（ＣＨ_２）_Ｗ−ＮＨ_２、又は

（ここでそれぞれのｒは、独立して、１又は２であり、それぞれのｗは、独立して、１〜３であり、そしてそれぞれのｙは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^４は、Ｈであり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１４７の方法。
Ｚが

又はフェニルであり；
それぞれのＱは、独立して、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；
それぞれのＲ^３は、Ｈであり；
それぞれのＲ^４は、独立して、

（ここで、それぞれのｑは、独立して、１又は２である）であり；そして
それぞれのＲ^５は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３である、請求項１４７の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項１４７の方法。
式ＩＶ：

［式中：
Ｇは、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
Ｇが

であり、そしてそれぞれのＸはＳである、請求項１６６の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６又は請求項１６７の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６又は請求項１６７の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６又は請求項１６７の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６〜１７０のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６〜１７０のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、独立して、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６〜１７０のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１６６〜１７０のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^３が、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロである、請求項１６６〜１７４のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^３がＣＦ_３である、請求項１６６〜１７４のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^４が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１６６〜１７６のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^４が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項１６６〜１７６のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、

であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１６６の化合物又は塩。
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
請求項１６６〜１８４のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＩＶ：

［式中：
Ｇは、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
Ｇが

であり、そしてそれぞれのＸはＳである、請求項１８６の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６又は請求項１８７の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６又は請求項１８７の方法。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６又は請求項１８７の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６〜１９０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６〜１９０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６〜１９０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項１８６〜１９０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３が、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロである、請求項１８６〜１９４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３がＣＦ_３である、請求項１８６〜１９４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^４が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１８６〜１９６のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^４が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項１８６〜１９６のいずれか１項の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である、請求項１８６の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である、請求項１８６の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項１８６の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１８６の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、

であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項１８６の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項１８６の方法。
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項１８６〜２０４のいずれか１項の方法。
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＩＶ：

［式中：
Ｇは、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、

、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、ハロ、又はＯＨであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
Ｇが

であり、そしてそれぞれのＸはＳである、請求項２０６の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６又は請求項２０７の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６又は請求項２０７の方法。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６又は請求項２０７の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでｎは１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６〜２１０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６〜２１０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６〜２１０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型である、請求項２０６〜２１０のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３が、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロである、請求項２０６〜２１４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^３がＣＦ_３である、請求項２０６〜２１４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^４が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項２０６〜２１６のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^４が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項２０６〜２１６のいずれか１項の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、又はハロであり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である、請求項２０６の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である、請求項２０６の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸはＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、メチル、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である、請求項２０６の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）の遊離塩基若しくは塩型であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項２０６の方法。
Ｇが、

であり；
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、

であり；
それぞれのＲ^３は、独立して、Ｈ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項２０６の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項２０６の方法。
式Ｖ：

［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩［但し、該化合物は：

ではない］。
それぞれのＸがＳである、請求項２２５の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である、請求項２２５又は請求項２２６の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ^４はＨである）である、請求項２２５又は請求項２２６の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２２５又は請求項２２６の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２２５又は請求項２２６の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項２２５〜２３０のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項２２５〜２３０のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでｎは２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２２５〜２３２のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロであり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
それぞれのＸが、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である、請求項２２５の化合物又は塩。
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
請求項２２５〜２４９のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
マラリアを動物において治療する方法であって、式Ｖ：

［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
それぞれのＸがＳである、請求項２５１の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である、請求項２５１又は請求項２５２の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは２である）であり、そしてそれぞれのＲ^４はＨである、請求項２５１又は請求項２５２の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２５１又は請求項２５２の方法。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２５１又は請求項２５２の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項２５１〜２５６のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項２５１〜２５６のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでｎは２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２５１〜２５８のいずれか１項の方法。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１の方法。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２５１の方法。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２５１の方法。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１の方法。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロであり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である、請求項２５１の方法。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２５１の方法。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である、請求項２５１の方法。
それぞれのＸが、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である、請求項２５１の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項２５１の方法。
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項２５１〜２７５のいずれか１項の方法。
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式Ｖ：

［式中：
それぞれのＸは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である；又は、それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
それぞれのＸがＳである、請求項２７７の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）である、請求項２７７又は請求項２７８の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは２であり、そしてそれぞれのＲ^４はＨである）である、請求項２７７又は請求項２７８の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２７７又は請求項２７８の方法。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である、請求項２７７又は請求項２７８の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項２７７〜２８２のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項２７７〜２８２のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^２がＨであり、そしてそれぞれのＶ^１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでｎは２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＶ^１がＨであり、そしてそれぞれのＶ^２が−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２である）である｝である、請求項２７７〜２８４のいずれか１項の方法。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７の方法。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は、独立して、−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２である）である｝である、請求項２７７の方法。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ＣＦ_３又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^１はＨであり、そしてそれぞれのＶ^２は−Ｓ−Ｒ^５｛ここでそれぞれのＲ^５は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である｝である、請求項２７７の方法。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７の方法。
それぞれのＸがＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４（ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、Ｈ又はメチルである）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロであり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは４である）である｝である、請求項２７７の方法。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である｝である、請求項２７７の方法。
それぞれのＸがＯ又はＳであり；
それぞれのＲ^１は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）であり；
それぞれのＲ^２は、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは３又は４である）である｝である、請求項２７７の方法。
それぞれのＸが、独立して、Ｓ又はＳ（＝Ｏ）_２であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^４｛ここでそれぞれのｎは、独立して、１又は２であり、そしてそれぞれのＲ^４は、独立して、−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｐは、独立して、１又は２である）である｝であり；
それぞれのＲ^２は、独立して、ハロ又はＣＦ_３であり；そして
それぞれのＶ^２はＨであり、そしてそれぞれのＶ^１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^３｛ここでそれぞれのＲ^３は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）である｝である、請求項２７７の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項２７７の方法。
式ＶＩ：

［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
それぞれのＹが、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３０２の化合物又は塩。
それぞれのＹがＯ又はＳである、請求項３０２の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である、請求項３０２〜３０４のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である、請求項３０２〜３０４のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項３０２〜３０６のいずれか１項の化合物又は塩。
それぞれのＲ^２が、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項３０２〜３０６のいずれか１項の化合物又は塩。
である、請求項３０２の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
請求項３０２〜３０９のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＶＩ：

［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
それぞれのＹが、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３１１の方法。
それぞれのＹがＯ又はＳである、請求項３１１の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である、請求項３１１〜３１３のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である、請求項３１１〜３１３のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項３１１〜３１５のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項３１１〜３１５のいずれか１項の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩である、請求項３１１の方法。
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項３１１〜３１８のいずれか１項の方法。
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＶＩ：

［式中：
それぞれのＹは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）であり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
それぞれのＹが、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３２０の方法。
それぞれのＹがＯ又はＳである、請求項３２０の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、２〜４である）である、請求項３２０〜３２２のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは２〜４である）である、請求項３２０〜３２２のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項３２０〜３２４のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が、ハロ、ＣＦ_３、又はＣ（ＣＨ_３）_３である、請求項３２０〜３２４のいずれか１項の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩である、請求項３２０の方法。
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＶＩＩ：

［式中：
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮである、請求項３２８の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＣＦ_３、又はＣＮである、請求項３２８の方法。
それぞれのＲ^１がメチル又はハロである、請求項３２８の方法。
それぞれのＲ^１が、Ｂｒ、Ｆ、又はＣｌである、請求項３２８の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３２８〜３３２のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項３２８〜３３２のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である、請求項３２８〜３３２のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３２８の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ^２は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項３２８の方法。
それぞれのＲ^１がメチル又はハロであり；そして
それぞれのＲ^２は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である、請求項３２８の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩である、請求項３２８の方法。
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項３２８〜３３９のいずれか１項の方法。
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＶＩＩ：

［式中：
それぞれのＲ^１は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ_２又は−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮである、請求項３４１の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＣＦ_３、又はＣＮである、請求項３４１の方法。
それぞれのＲ^１がメチル又はハロである、請求項３４１の方法。
それぞれのＲ^１が、Ｂｒ、Ｆ、又はＣｌである、請求項３４１の方法。
それぞれのＲ^２が、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３４１〜３４５のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項３４１〜３４５のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^２が−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である、請求項３４１〜３４５のいずれか１項の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３４１の方法。
それぞれのＲ^１が、独立して、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロ、ＣＦ_３、又はＣＮであり；そして
それぞれのＲ^２は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１〜４である）である、請求項３４１の方法。
それぞれのＲ^１がメチル又はハロであり；そして
それぞれのＲ^２は、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは１又は２である）である、請求項３４１の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩である、請求項３４１の方法。
式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
Ｄが

である、請求項３５３の化合物又は塩。
それぞれのＢが、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３５３又は請求項３５４の化合物又は塩。
それぞれのＸがＳである、請求項３５３〜３５５のいずれか１項の化合物又は塩。
Ｄが

であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は

であり；そして
それぞれのＸはＳである、請求項３５３の化合物又は塩。
Ｄが

であり；
それぞれのＢは、独立して、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３５３の化合物又は塩。
より選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
請求項３５３〜３５９のいずれか１項の化合物又は塩と医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。
マラリアを動物において治療する方法であって、式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を該動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
Ｄが

である、請求項３６１の方法。
それぞれのＢが、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３６１又は請求項３６２の方法。
それぞれのＸがＳである、請求項３６１〜３６３のいずれか１項の方法。
Ｄが

であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は

であり；そして
それぞれのＸはＳである、請求項３６１の方法。
Ｄが

であり；
それぞれのＢは、独立して、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３６１の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項３６１の方法。
マラリアがクロロキン感受性又はクロロキン耐性である、請求項３６１〜３６７のいずれか１項の方法。
マラリア原虫（Plasmodium）種を殺すか又はその増殖を阻害する方法であって、式ＶＩＩＩ：

［式中：
Ｄは、

であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである］の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量と該種を接触させることを含んでなる、前記方法。
Ｄが

である、請求項３６９の方法。
それぞれのＢが、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、１〜４である）である、請求項３６９又は請求項３７０の方法。
それぞれのＸがＳである、請求項３６９〜３７１のいずれか１項の方法。
Ｄが

であり；
それぞれのＢは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２（ここでそれぞれのｎは、独立して、３又は４である）、又は

であり；そして
それぞれのＸはＳである、請求項３６９の方法。
Ｄが

であり；
それぞれのＢは、独立して、

であり；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｏ又はＳである、請求項３６９の方法。
化合物が、

又はその医薬的に許容される塩より選択される、請求項３６９の方法。