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JP2011178782A - ポリウレタンを基とするポリマーを用いた長期薬物輸送装置の製造 - Google Patents

ポリウレタンを基とするポリマーを用いた長期薬物輸送装置の製造 Download PDF

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Abstract

【解決手段】 本発明は、ある長期間一定の割合で、生物学的に活性な化合物を輸送するための薬物輸送装置としての、ポリウレタンを基とするポリマーの使用と、それらの製造方法に関する。前記装置は、生物学的にとても適合性があり安定で、組織や器官への適切な生物活性物質輸送用の患者（ヒトと動物）における移植物として有用である。局所的又は全身の薬学的効果をもたらすように、ある長期間調節された割合で１つ又はそれ以上の薬物を放出するための前記薬物輸送装置は、１）容器を有し、前記容器は、２）少なくとも１つの活性成分と、任意で３）少なくとも１つの薬学的に許容な担体とから構成され、ポリウレタンを基とするポリマーで前記容器は完全に覆われている。
【選択図】 なし

Description

本発明は、薬物輸送装置の分野に関するものであり、より明確には、ポリウレタンを基とするポリマーから作られる移植可能な薬物輸送装置に関するものである。
その素晴らしい生物学的適合性、生物学的安定性、及び物性により、ポリウレタン類又はポリウレタン含有ポリマー類が、ペースメーカーリード線、人工心臓、心臓弁、ステント被覆剤、人工腱、人工動脈、人工静脈を含む、数多くの移植可能な装置の製造に使用されている。例えば、ｗｗｗ．ｐｏｌｙｍｅｒｔｅｃｈ．ｃｏｍや，ｗｗｗ．ｃａｒｄｉｏｔｅｃｈ−ｉｎｃ．ｃｏｍ，およびｗｗｗ．ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓｉｎｃ．ｃｏｍを参照のこと。また、Ｈｓｕら、Ｓｏｃ．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｔｒａｎｓ．，Ａｐｒｉｌ １９９８も参照のこと。
その分野で知られていることは、薬学的活性剤を含む移植物を作るためのポリウレタンの使用を開示している米国特許番号第ＵＳ３，９７５，３５０号である。この特許は、管、棒、膜などを含む多くの形態に鋳造される（又は形作られる）前に、前記活性剤がポリウレタンポリマーと混合されることを開示している。
また、身体部分への薬物の調節され継続的な投与のための輸送装置を開示している米国特許番号第ＵＳ３，９９３，０７３号が知られている。そこに開示されている前記装置は、体液に不溶性な壁状で覆われた溶解された薬物を含む容器から構成される。
米国特許番号第ＵＳ３，４９８，２５４号は、薬物投与のための薬物輸送装置を開示している。その薬物はある容器内に含まれ、前記装置は、前記薬物経路に対して透過性のある液体で満たされた細孔から構成される。
本発明者らは、固体での薬物を含むことができるポリウレタンを基とする薬物輸送装置、および０オーダーレートで薬物拡散のための液体媒体又は液体担体を必要としないポリウレタンを基とする薬物輸送装置の従来技術を認知していない。
本発明の目的は、ポリウレタンを基とする長期薬物輸送装置を提供することである。
本発明のさらなる目的は、生体における薬物または他の化合物の輸送のための、生物学的適合性があり、生物学的に安定なポリウレタンを基とする装置を提供することである。
これは、局所的又は全身の薬学的効果をもたらすように、１つ又はそれ以上の薬物を、ある長期間調節された割合で放出する為の薬物輸送装置を通して達成され、前記薬物輸送装置は、
ａ）前記容器を完全に囲うポリウレタンを基とするポリマーと、
ｂ）少なくとも１つの活性成分と、任意で
ｃ）少なくとも１つの薬学的に許容な担体と
を有する容器を持つものである。
好ましくは、前記薬物輸送装置は、円柱状の容器を有する。
また好ましくは、前記ポリウレタンを基とするポリマーは、熱可塑性ポリウレタンと熱硬化性ポリウレタンとからなる群から選択される。さらにより好ましくは、前記熱可塑性ポリウレタンが、マクロジアル（ｍａｃｒｏｄｉａｌｓ）、ジイソシアン酸塩、二官能鎖エキステンダー（ｄｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｉｎ ｅｘｔｅｎｄｅｒｓ）又はそれらの混合物から作られる。
好ましくは、前記熱硬化性ポリウレタンが、多官能基多価アルコール（ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｐｏｌｙｏｌｓ）、イソシアン酸塩、鎖エキステンダー又はそれらの混合物から作られる。
また好ましくは、前記熱硬化性ポリウレタンが高分子鎖と架橋員類とを有し、前記熱硬化性ポリウレタンは、前記高分子鎖中に不飽和結合と、架橋員類としての適切な架橋剤および／又は開始剤（ｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ）を含む。
好ましくは、前記薬物輸送装置は、親水性ペンダント基と疎水性ペンダント基とから選択される官能基を有するポリウレタンで作られる。より好ましくは、前記親水性ペンダント基が、イオン基、カルボキシル基、エーテル基、水酸基、及びそれらの混合物とから選択される。さらにより好ましくは、前記疎水性ペンダント基が、アルキル基、シロキサン基、及びそれらの混合物とから選択される。
本発明の別の目的は、薬物輸送装置の製造方法であり、前記方法は、
ａ）所望の物理的大きさの二つの開口端を有し、熱可塑性ポリウレタンで作られる中空管を生産するための、精密な成形工程又は注入塑造工程と、
ｂ）前記中空管の前記開口端の１つを封止する工程と、
ｃ）活性体と任意で担体を含む所望の製剤を含む容器を詰める工程、又は前もって準備された小丸薬で容器を充填する工程と、
ｄ）前記中空管の第二の開口端を封止する工程と、
ｅ）前記活性体の所望の輸送速度を達成するために、前記薬物輸送装置を予備処理し、起動する工程とから構成される。
好ましくは、前記封止する工程が、熱又は溶媒で前記中空管の前記開口端上に挿入される前もって準備されたプラグを用いることによって、又は、封止しながら熱又は溶媒を加えることによって、または前記端部を封止する他の手段を利用することによって実施されることもでき、不変であることが好ましい。
本発明のさらに別の目的は、熱硬化性ポリウレタンを用いて作られる薬物輸送装置の製造方法であり、前記方法は、
ａ）二つの開口端を有する中空管を、精密な反応で注入塑造する又はスピン鋳造する工程と、
ｂ）前記中空管を硬化する工程と、
ｃ）前記中空管の一つの端部を封止する工程と、
ｄ）活性体と任意で担体を含む所望の製剤を含む容器を詰める工程、又は前もって準備された小丸薬で容器を充填する工程と、
ｅ）前記中空管の第二の端部を封止する工程と、
ｆ）前記活性体の所望の輸送速度を達成するために、前記薬物輸送装置を予備処理し、起動する工程とから構成される。
本発明のさらに別の目的は、熱硬化性ポリウレタンを用いて作られる薬物輸送装置の製造方法であり、前記方法は、
ａ）一つの開口端を有する中空管を、精密な反応注入塑造する又はスピン鋳造する工程と、
ｂ）前記中空管を硬化する工程と、
ｃ）活性体と任意で担体を含む所望の製剤を含む容器を詰める工程、又は前もって準備された小丸薬で容器を充填する工程と、
ｄ）前記中空管の前記開口端を封止する工程と、
ｅ）前記活性体の所望の輸送速度を達成するために、前記薬物輸送装置を予備処理し、起動する工程とから構成される。
本発明の別の目的は、熱硬化性ポリウレタンを用いて作られる薬物輸送装置の製造方法であって、前記中空管の製造と１つの開口端を封止する工程が、適切な光開始性及び／又は熱開始性の熱硬化性ポリウレタン製剤と、前記光開始性及び／又は熱開始性の熱硬化性ポリウレタン製剤を光及び／又は熱で開始させ硬化させる工程、または前記端部を封止する他の手段でなされ、不変であることが好ましい。
また本発明の別の目的には、熱硬化性ポリウレタンを用いて作られる薬物輸送装置の製造方法を含み、前記一つの開口部の封止が、前記中空管の前記開口端に、前もって準備された端部プラグを、例えば米国特許番号第ＵＳ５，２９２，５１５号に述べられているような適切な手段により挿入することによってなされる。そのような適切な手段は、好ましくは薬学的に許容されうる粘着剤である。
本発明のさらに別の目的は、熱硬化性ポリウレタンを用いて作られる薬物輸送装置の製造方法であって、前記１つの開口端を封止する工程が、前記中空管の前記開口端に、前もって準備された端部プラグを挿入することによって、また適切な光開始性及び／又は熱開始性の熱硬化性ポリウレタン製剤を、前記前もって準備された端部プラグと前記開口端の間の界面に使用し、光及び／又は熱で開始させ硬化させることによって、または前記端部を封じる他の手段によってなされ、不変であることが好ましい。
１つの実施例では、局所的又は全身の薬学的効果をもたらすように、ある長期間調節された割合で１つ又はそれ以上の薬物を放出するための薬物輸送装置が提供されており、前記薬物輸送装置はある容器を有し、前記容器は、
ｉ）少なくとも１つの活性成分と、任意で
ｉｉ）少なくとも１つの薬学的に許容な担体と、
ｉｉｉ）前記容器を完全に囲うポリウレタンを基とするポリマーとから構成される。
好ましくは、前記薬物輸送装置は、円柱状の容器を有する。
好ましくは、前記ポリウレタンを基とするポリマーは、熱可塑性ポリウレタンと熱硬化性ポリウレタンとからなる群から選択される。より好ましくは、前記熱可塑性ポリウレタンが、マクロジアル、ジイソシアン酸塩、二官能鎖エキステンダー又はそれらの混合物から作られる。またより好ましくは、前記熱硬化性ポリウレタンが、多官能基多価アルコール、イソシアン酸塩、鎖エキステンダー又はそれらの混合物から作られる。
さらにより好ましくは、前記熱硬化性ポリウレタンが高分子鎖と架橋員類とを有し、前記熱硬化性ポリウレタンは、前記高分子鎖中に不飽和結合と、架橋員類としての適切な架橋剤および／又は開始剤（ｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ）を含む。
好ましくは、前記ポリウレタンは、親水性ペンダント基と疎水性ペンダント基とから選択される官能基を有する。より好ましくは、前記親水性ペンダント基が、イオン基、カルボキシル基、エーテル基、水酸基、及びそれらの混合物とから選択される。また好ましくは、前記疎水性ペンダント基が、アルキル基、シロキサン基、及びそれらの混合物とから選択される。
１つの実施例では、熱可塑性ポリウレタンを用いて作られる薬物輸送装置の製造方法を提供し、前記方法は、
ａ）所望の物理的大きさの二つの開口端を有し、熱可塑性ポリウレタンで作られる中空管を生産するための、精密な成形工程又は注入塑造工程と、
ｂ）前記中空管の前記開口端の一つを封止する工程と、
ｃ）活性体と任意で担体を含む所望の製剤を含む容器を詰める工程、又は前もって準備された小丸薬で容器を充填する工程と、
ｄ）前記中空管の第二の開口端を封止する工程と、
ｅ）前記活性体の所望の輸送速度を達成するために、前記薬物輸送装置を予備処理し、起動する工程とから構成される。
好ましくは、前記封止する工程が、熱又は溶媒で前記中空管の前記開口端上に挿入される前もって準備されたプラグを用いることによって、又は、封止しながら熱又は溶媒を加えることによって、または前記端部を封じる他の手段を利用することによって、実施されることもでき、不変であることが好ましい。
１つの実施例では、熱硬化性ポリウレタンを用いて作られる薬物輸送装置の製造方法が提供され、前記方法は、
ａ）二つの開口端を有する中空管を、精密な反応注入塑造する又はスピン鋳造する工程と、
ｂ）前記中空管を硬化する工程と、
ｃ）前記中空管の一つの端部を封止する工程と、
ｄ）活性体と任意で担体を含む所望の製剤を含む容器を詰める工程、又は前もって準備された小丸薬で容器を充填する工程と、
ｅ）前記中空管の第二の端部を封止する工程と、
ｆ）前記活性体の所望の輸送速度を達成するために、前記薬物輸送装置を予備処理し、起動する工程とから構成される。
別の実施例では、熱硬化性ポリウレタンを用いて作られる薬物輸送装置の製造方法が提供され、前記方法は、
ａ）一つの開口端を有する中空管を、精密な反応で注入塑造する又はスピン鋳造する工程と、
ｂ）前記中空管を硬化する工程と、
ｃ）活性体と任意で担体を含む所望の製剤を含む容器を詰める工程、又は前もって準備された小丸薬で容器を充填する工程と、
ｄ）前記中空管の前記開口端を封止する工程と、
ｅ）前記活性体の所望の輸送速度を達成するために、前記薬物輸送装置を予備処理し、起動する工程とから構成される。
好ましくは、前記中空管の製造と１つの開口端を封止する工程が、適切な光開始性及び／又は熱開始性の熱硬化性ポリウレタン製剤と、前記光開始性及び／又は熱開始性の熱硬化性ポリウレタン製剤を光及び／又は熱で開始させ硬化させる工程、または前記端部を封じる他の手段でなされ、不変であることが好ましい。
より好ましくは、前記１つの開口部を封止する工程が、前記中空管の前記開口端に、前もって準備された端部プラグを、例えば米国特許番号第ＵＳ５，２９２，５１５号に述べられているような適切な手段により挿入することによってなされる。そのような適切な手段は、好ましくは薬学的に許容されうる粘着剤である。さらにより好ましくは、前記１つの開口端を封止する工程が、前記中空管の前記開口端に、前もって準備された端部プラグを挿入することによって、また適切な光開始性及び／又は熱開始性の熱硬化性ポリウレタン製剤を、前記前もって準備された端部プラグと前記開口端の間の界面に使用し、光及び／又は熱で開始させ硬化させることによって、または前記端部を封止する他の手段によってなされ、不変であることが好ましい。
図１は、本発明において用いられる、二つの開口端を有する移植物の側面図である。 図２は、本発明による前記移植物を差し込むために使用される前記前もって準備された端部プラグの側面図である。 図３は、本発明において用いられる、１つの開口端を有する移植物の側面図である。 図４は、本発明による移植物を用いるヒストレリン（ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）溶出速度の図である。 図５は、本発明による移植物類を用いるナルトレキソン（ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ）溶出速度の図である。 図６は、本発明によるポリウレタン移植物類からのナルトレキソンの溶出速度の図である。 図７は、本発明によるポリウレタン移植物からのＬＨＲＨ作用薬（ヒストレリン）の溶出速度の図である。 図８は、本発明によるポリウレタン移植物からのクロニジン（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ）の溶出速度の図である。
ポリウレタンを基とするポリマーの前記素晴らしい諸特性を利用して、この発明は、局所的又は全身の薬学的効果をもたらすように、薬物類を、ある長期間調節された割合で放出する為の薬物輸送装置として、ポリウレタンを基とするポリマーを用いる。前記薬物輸送装置は、好ましくは、ポリウレタンを基とするポリマーによって囲まれた円柱状のある容器で構成され、それを通して、前記容器内の前記薬物の輸送速度を調節する。前記容器は、活性成分と、任意で薬学的に許容な担体を含む。前記担体は、前記ポリマーを通した前記活性成分の拡散を促進し、前記容器内の前記薬物類の安定性を確保するように調製される。
本発明は、下記の目的を達成できる薬物輸送装置を提供し、前記目的は、治療効果を最大限にし、不要な副作用を最小限とするように調節された放出速度（０オーダーの放出速度）、その治療を終えることが必要なときの前記装置を回収する簡単な方法、吸収時の変化が少なく、生物学的利用性が大きいこと、第一通過代謝（ｆｉｒｓｔ ｐａｓｓ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）でないことである。
前記薬物の放出速度は、円柱状の容器装置（カートリッジ）に適用される場合、Ｆｉｃｋの拡散法則（Ｆｉｃｋ’ｓ Ｌａｗ ｏｆ Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ）に規定される。下記の方程式は、種々のパラメータ間の相関を示している。
Figure 2011178782
ここにおいて、
Figure 2011178782
前記透過係数は、主に、前記ポリマーの親水性／疎水性、前記ポリマーの構造、薬物と前記ポリマーの相互作用によって規定される。前記ポリマーと前記活性成分が選択されれば、ｐは定数となり、前記円柱状装置が製造されればｈ，ｒｏ，及びｒｉが決まり一定となる。ΔＣは、前記容器内の前記担体によって一定に維持される。
できるだけ正確に前記装置の幾何構造を保つために、好ましくは前記円柱状装置は、熱可塑性ポリウレタンポリマー用の精密な成型工程又は精密な塑造工程によって、及び熱硬化性ポリウレタンポリマー用の反応注入塑造又はスピン鋳造工程によって製造されることができる。
前記カートリッジは、一端が閉じているか、又は両端が開いているように作ることができる。前記開口端は前もって準備された端部プラグで差し込まれて、なめらかな端部と堅固な封止を実現する。前記固体の活性体と担体は、前記活性体の装填を最大化とするように小丸薬形態に圧縮することができる。
前記移植物の位置を特定するために、放射線非透過材料材料を前記容器内に挿入することによって、又は前記カートリッジを封じるために使用される端部プラグ中にそれを入れることによって、前記放射線非透過材料を前記輸送装置内に組み入れることができる。
前記カートリッジが充填された容器で両端で封止されると、前記カートリッジはある一定の輸送速度とするためにある適切な期間、予備処理（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ）され、
起動（ｐｒｉｍｅｄ）される。
前記薬物輸送装置の予備処理には、前記容器を取り囲むポリウレタンを基とするポリマー中に前記活性体（薬物）を装填することを含む。前記起動は、ポリウレタンを基とするポリマー中への前記薬物の装填を止めるようになされ、その結果、前記移植物の実際の使用の前の前記活性体の損失を防ぐ。前記予備処理と起動工程に用いられる条件は、実施される活性体、温度、および媒体に依存する。前記予備処理と起動の条件は、幾つかの例では同じである。
前記薬物輸送装置の準備工程における前記予備処理と起動工程は、ある特定の薬物の決められた放出速度が得られるようになされる。親水性薬物を含む移植物の予備処理と起動工程は、好ましくは水性媒体中で実施され、より好ましくは塩類溶液中である。疎水性薬物を含む移植物の予備処理と起動工程は、通例オイルを基とする媒体のような疎水性媒体中で実施される。予備処理と起動工程は、３つの特定の因子、すなわち温度、媒体、期間を調節することによって実施される。
前記薬物輸送装置の予備処理と起動工程が、前記装置が置かれる媒体に影響されることは、当業者であれば理解できるであろう。前述のように、親水性薬物は好ましくは水性溶液、より好ましくは塩類溶液中で予備処理され、起動される。例えば、ヒストレリン（Ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）とナルトレキソン（Ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ）移植物は、塩類溶液中で予備処理され起動されているが、より好ましくは、０．９％ナトリウム含有の塩類溶液中で予備処理され、１．８％塩化ナトリウム含有の塩類溶液中で起動される。
前記薬物輸送装置の予備処理と起動に用いられる温度は、広い温度範囲にわたるが、ある幾つかの例では、３７℃が好ましく使用されている。
前記薬物輸送装置の前記予備処理と起動に用いられる期間は、１日から数週間まで様々であってよく、前記特定の移植物又は薬物の所望の放出速度に依存する。
前記移植物の予備処理と起動工程は、前記移植物内に含まれる前記薬物の放出速度を最適化するためであることが、当業者であれば理解できるであろう。よって、薬物輸送装置の予備処理と起動にかかる期間が短いほど、長い予備処理と起動工程がなされた同様の薬物輸送装置に比べて、前記薬物の放出速度が小さくなる。
前記予備処理と起動工程の温度もまた放出速度に影響し、温度が低いほど、より高い温度で処理された同様の薬物輸送装置に比べて、薬物輸送装置中に含まれる薬物の放出速度を小さくする。
同様に、水性溶液の場合、幾つかの例では好ましくは塩類溶液中で、前記溶液中の塩化ナトリウム含有量もまた、前記薬物輸送装置で得られる放出速度のタイプを決定するであろう。より詳しくは、塩化ナトリウムの含有量が小さいほど、より大きな塩化ナトリウム含有量の予備処理と起動工程が行われた薬物輸送装置に比べて、薬物の放出速度が大きくなる。
同条件が疎水性薬物に適用されるが、予備処理と起動工程における主な違いは、前記予備処理と起動用媒体が疎水性媒体であり、より詳しくはオイルを基とする媒体であることである。
輸送される前記薬物（活性体）には、中枢神経系、精神精力剤、精神安定剤、抗痙攣剤（ａｎｔｉ−ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ）、筋弛緩剤、抗パーキンソン薬、鎮痛剤、抗炎症剤、麻酔薬、抗痙攣剤（ａｎｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃ）、筋収縮剤、抗微生物剤、抗マラリア剤、ホルモン剤、交感神経作用薬、心臓血管、利尿剤、抗寄生物剤などで作用することができる薬物類が含まれる。
本発明は、長期間調節された速度で生物学的に活性な化合物を輸送するための、移植可能な薬物装置の創作に対する、ポリウレタンを基とするポリマー、熱可塑性又は熱硬化性物の応用に着目している。使用されるポリウレタンの種類に応じて、成型、（反応）注入塑造、圧縮塑造、又はスピン鋳造（例えば、米国特許番号第５，２６６，３２５号と米国特許番号第５，２９２，５１５号参照）によって、ポリウレタンポリマーは、好ましくは、１つ又は２つの開口端を有する円柱状中空管に作られる。
熱可塑性ポリウレタンは、成型、注入塑造または圧縮塑造によって加工することができる。熱硬化性ポリウレタンは、反応注入塑造、圧縮塑造、またはスピン鋳造によって加工することができる。前記円柱状中空管の大きさは、非常に重大で、できるだけ精密である必要がある。
ポリウレタンを基とするポリマー類は、多官能基多価アルコール類、イソシアン酸類、鎖エキステンダー類から合成される。各ポリウレタンの諸特性は、その構造に帰する。
熱可塑性ポリウレタン類は、マクロジアル類（ｍａｃｒｏｄｉａｌｓ）、ジイソシアン酸塩類、及びニ官能鎖エキステンダー類（ｄｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｉｎ ｅｘｔｅｎｄｅｒｓ）（例えば、米国特許４，５２３，００５と米国特許５，２５４，６６２参照）から作られる。マクロジアル類は、柔らかいドメインを作る。ジイソシアン酸塩類と鎖エキステンダー類は、硬いドメインを作る。固いドメインは、前記ポリマーの物理的架橋部位として作用する。これら２種類のドメインの割合を変化させることによって、前記ポリウレタン類の物理的諸特性を変えることができる。
熱硬化性ポリウレタン類は、多官能基（ニ官能基よりも多い）多価アルコール類及び／又はイソシアン酸塩類及び／又は鎖エキステンダー類（例えば、米国特許番号第４，３８６，０３９号と米国特許番号第４，１３１，６０４号）から作られる。熱硬化性ポリウレタン類もまた、前記ポリマー鎖中に不飽和結合と、化学的架橋をするための適切な架橋剤及び／又は開始剤（例えば、米国特許番号第４，７５１，１３３号）を導入することによって作られる。架橋部位の量と、架橋部位の分布を調節することによって、前記活性体の放出速度を調節することができる。
所望の特性に応じて、多価アルコールの骨格の修飾によって、前記ポリウレタンポリマー鎖中に、種々の官能基類を導入することができる。前記装置が水溶性薬物の輸送に用いられるとき、前記ポリマーの親水性を増すために前記多価アルコール中に、イオン基、カルボキシル基、エーテル基、水酸基のような親水性ペンダント基が組み込まれる（例えば、米国特許番号第４，７４３，６７３号と米国特許番号第５，３５４，８３５号）。前記装置が疎水性薬物の輸送に用いられるとき、前記ポリマーの疎水性を増すために前記多価アルコール中に、アルキル基、シロキサン基のような疎水性ペンダント基が組み込まれる（例えば、米国特許番号第６，３１３，２５４号）。前記活性体の放出速度もまた、前記ポリウレタンポリマーの親水性／疎水性によって調節することができる。
適切なポリウレタンポリマーが選択されたら、次の工程は、前記円柱状移植物を作る最良の方法を決定することである。
熱可塑性ポリウレタン類では、精密な成型及び注入塑造が、一定の物理的大きさをもち２つの開口端を有する中空管（図１参照）を製造するための好ましい選択である。前記容器は、活性体と担体を含む適切な製剤で自由に装填されるか、または前記活性体の装填を最大にするために前もって準備された小丸薬で充填されることもできる。前記中空管中への前記製剤の装填前に、まず１つの開口端が封止される必要がある。２つの開口端を封じるために、二つの前もって準備された端部プラグ（図２参照）が用いられる。封止工程は、熱又は溶媒又は前記両端を封止する他の手段を利用することによって達成されることができ、不変であることが好ましい。
熱硬化性ポリウレタン類では、硬化メカニズムに応じて、精密な反応注入塑造又はスピン鋳造が好ましい選択である。硬化メカニズムが熱によって実施される場合には、反応注入塑造が用いられ、硬化メカニズムが光及び／又は熱によって実施される場合には、スピン鋳造が用いられる。１つの開口端を有する中空管（図３参照）は、スピン鋳造によって作られることが好ましい。二つの開口端を有する中空管は、反応注入塑造によって作られることが好ましい。前記容器は、熱可塑性ポリウレタンの場合と同様の方法で装填されることができる。
好ましくは、１つの開口端を封止するために、適切な光開始性及び／又は熱開始性の熱硬化性ポリウレタン製剤が、前記開口端を満たすように使用され、これは光及び／又は熱で硬化される。
より好ましくは、前もって準備された端プラグと前記開口端の界面に、適切な光開始性及び／又は熱開始性熱硬化性ポリウレタン製剤を適用することによって、前もって準備された端部プラグも前記開口端を封じるために使用することができ、それは、光及び／又は熱、又は前記端部を封じる他の手段によって硬化され、不変であることが好ましい。
最後の工程には、前記活性体類に必要な輸送速度を達成するように、前記移植物類を呼び処理し起動させる工程が含まれる。活性成分の種類、親水性か疎水性かによって、適切な予備処理用と起動用媒体が選択される。水を基とする媒体が親水性活性体に好ましく、オイルを基とする媒体が疎水性活性体に好ましい。
当業者であれば容易にわかるように、本発明の概念から逸脱することなく、本発明の好適な例に多くの変更が加えられることができる。ここに含まれる全ての事項は本発明の説明に役立つものと考えられ、それに限定することを意図するものではない。
テコフィリック（Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ）ポリウレタンポリマー管が、Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓによって供給され、精密な成型法によって製造される。テコフィリックポリウレタンは、乾燥樹脂重量の１５０％までの種々の平衡含水比に調合することができる脂肪族ポリエーテルを基とする熱可塑性ポリウレタンの系統群である。成型グレード組み立て（Ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ ｇｒａｄｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）が、熱形成された管又は他の部品の物理的特性を最大限とするように設計される。
Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｐｒｏｄｕｃｔｓから入手し作成される、前記ポリマー類の物理的データを下記に示す。
Figure 2011178782
Ｈｐ−６０Ｄ−２０は、厚さ０．３０ｍｍ、内径１．７５ｍｍの管に成型されている。次に前記管は、２５ｍｍの長さに切断される。前記管の一端が、熱封止機を用いて熱で封じられる。その封止時間は１分未満である。４錠の酢酸ヒストレリン（ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）小丸薬が前記チューブ内に装填される。各小丸薬の重さは約１３．５ｍｇであり、合計で５４ｍｇである。各錠は、９８％のヒストレリンと２％のステアリン酸の混合物から構成される。前記管の第２の開口端も、第１の端部での場合と同様の方法で、熱で封じられる。装填された移植物は、次に、予備処理されて起動される。予備処理（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）は、室温で、０．９％の塩類溶液（ｓａｌｉｎｅ）中で１日間行われる。前記予備処理が完了したら、前記移植物は起動（ｐｒｉｍｉｎｇ）を受ける。前記起動は、室温で、１．８％の塩類溶液中で１日間行われる。各移植物は、人体で見受けられるｐＨに類似して選択された媒体中で、ｉｎ ｖｉｔｒｏで試験される。選択された媒体の温度は、試験期間中、約３７℃に保たれた。放出速度を図４に示す。
Figure 2011178782
ＨＰ−６０Ｄ−３５は、厚さ０．３０ｍｍ、内径１．７５ｍｍの管に成型される。次に前記管は、３２ｍｍの長さに切断される。前記管の一端が、熱封止機を用いて熱で封じられる。その封止時間は１分未満である。６錠のナルトレキソン(ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ)の小丸薬が前記管内に装填され、前記管の両開口端が熱で封じられる。各錠は重さが約１５．０ｍｇで、合計で９１ｍｇである。前記管の第２の開口端が、第１の端部での場合と同様の方法で、熱で封じられる。装填された移植物は、次に予備処理されて起動される。予備処理は、室温で、０．９％の塩類溶液中で１週間行われる。前記予備処理が完了したら、前記移植物は起動を受ける。起動は、室温で、１．８％塩類溶液中で１週間行われる。各移植物は、人体において見受けられるｐＨに類似して選択された媒体中で、ｉｎ ｖｉｔｒｏで試験される。選択された媒体の温度は、試験期間中、約３７℃に保たれた。放出速度を図５に示す。
Figure 2011178782
図６には、２つの異なる含水比で２つのグレードのポリマーを用いた、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのナルトレキソン（ｎａｌｔｏｒｅｘｏｎｅ）の放出速度の比較を示す。移植物のポリマーが含水比２４％である場合を３回実施して分析され、移植物のポリマーが含水比２３０％である場合も３回実施して分析された。その放出速度を時間に対してプロットした。含水比２４％での実施に用いられたポリマーは、Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ製のテコフィリックＨＰ−６０−Ｄ３５であった。この例で得られたデータは、本発明によって準備された移植物の良好な再現性を明示している。
図７は、ヒストレリン（ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）（ＬＨＲＨ作用薬）の放出速度を時間に対してプロットしてものを示している。この例のポリマーは、１５％の含水比を有していた。使用されたポリマーは、Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ製のテコフィリックＨＰ−６０−Ｄ２０であった。データは１週間ごとに採られた。
図８は、クロニジン（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ）の放出速度を時間に対してプロットしたものを示している。この例のポリマーは、１５％の含水比を有する。使用されたポリマーは、Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ製のテコフィリックＨＰ−６０−Ｄ２０であった。データは１週間ごとに採られた。

Claims (12)

  1. １若しくはそれ以上の活性成分を患者に送達する方法であって、移植可能な装置を前記患者に移植する工程であって、前記移植可能な装置はシリンダー形状の容器を提供するように構成されたポリウレタン系ポリマーを有するものであり、前記容器は、親水性の特性を示す１若しくはそれ以上の活性成分を有する有効量の固体製剤が装填された後に封止されるものであり、前記ポリウレタン系ポリマーからの拡散によるインビトロにおける実質的にゼロ次放出速度の前記１若しくはそれ以上の活性成分の移植の最初の６週間以内における放出は、パーセント平衡含水比（％ＥＷＣ）の増加するポリウレタン系ポリマーの選択に伴って一般に増加するものである、前記移植する工程を有するものである、方法。
  2. 請求項１記載の方法において、前記ポリウレタン系ポリマーの前記％ＥＷＣは、１５％〜３０％に及ぶものである、方法。
  3. 請求項１記載の方法において、前記１若しくはそれ以上の活性成分又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、大量に水に溶解するものである、方法。
  4. 請求項３記載の方法において、前記１若しくはそれ以上の活性成分はペプチドを有するものである、方法。
  5. 請求項４記載の方法において、前記１若しくはそれ以上の活性成分はＬＨＲＨアゴニストを有するものである、方法。
  6. 請求項５記載の方法において、前記１若しくはそれ以上の活性成分はヒストレリン（ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）又はその薬学的に許容可能な酸付加塩を有するものである、方法。
  7. 請求項３記載の方法において、少なくとも１つの活性成分は、中枢神経系、精神精力剤、精神安定剤、抗痙攣剤（ａｎｔｉ−ｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ）、筋弛緩剤、抗パーキンソン薬、鎮痛剤、抗炎症剤、麻酔薬、抗痙攣薬（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｄｉｃ）、筋収縮剤、抗微生物剤、抗マラリア剤、ホルモン剤、交感神経作用薬、心臓血管、利尿剤、及び駆虫薬で作用することができる薬物から選択されるものである、方法。
  8. １若しくはそれ以上の活性成分を、ポリウレタン系ポリマーからの拡散によってインビトロにおいて実質的にゼロ次放出速度で、移植時から６週間又はそれ以上の期間にわたって放出するための移植可能な薬物輸送装置であって、この移植可能な薬物輸送装置は、シリンダー形状の容器を提供できるように構成されたポリウレタン系ポリマーを有するものであり、前記容器は、親水性の特性を示す１若しくはそれ以上の活性成分を有する有効量の固体製剤が装填された後に封止されるものであり、前記ポリウレタン系ポリマーは、３０％又はそれ以下のパーセント平衡含水比（％ＥＷＣ）を示すものである、薬物輸送装置。
  9. 請求項８記載の移植可能な薬物輸送装置において、前記ポリウレタン系ポリマーは１５％〜３０％に及ぶ％ＥＷＣを示すものである、薬物輸送装置。
  10. 請求項９記載の移植可能な薬物輸送装置において、前記固体製剤は、１若しくはそれ以上の薬学的に許容可能な担体を有するものであり、この担体は、ポリウレタン系ポリマーからの拡散による１若しくはそれ以上の活性成分のインビトロにおける実質的なゼロ次放出速度に必要ではないものである、薬物輸送装置。
  11. 請求項１０記載の移植可能な薬物輸送装置において、前記１若しくはそれ以上の薬学的に許容可能な担体は、Ｆｉｃｋの拡散法則によって調節される前記１若しくはそれ以上の活性成分のインビトロにおける実質的なゼロ次放出速度に必要ではないものである、薬物輸送装置。
  12. 請求項１０記載の移植可能な薬物輸送装置において、前記固体製剤はステアリン酸を含むものである、薬物輸送装置。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090208540A1 (en) * 2003-08-11 2009-08-20 Indevus Pharmaceuticals, Inc. Implantable device for the delivery of naltrexone and methods of use thereof
CA2437639C (en) 2003-08-11 2016-07-05 Valera Pharmaceuticals, Inc. Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture
US7858110B2 (en) 2003-08-11 2010-12-28 Endo Pharmaceuticals Solutions, Inc. Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture
US8062652B2 (en) 2004-06-17 2011-11-22 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Compositions and methods for treating precocious puberty
CN101193626A (zh) * 2005-03-11 2008-06-04 益德威士医药股份有限公司 奥曲肽的受控释放制剂
US7759312B2 (en) * 2005-03-11 2010-07-20 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Delivery of dry formulations of octreotide
US8211060B2 (en) 2005-05-10 2012-07-03 Palyon Medical (Bvi) Limited Reduced size implantable pump
US8114055B2 (en) 2005-05-10 2012-02-14 Palyon Medical (Bvi) Limited Implantable pump with infinitely variable resistor
US8915893B2 (en) 2005-05-10 2014-12-23 Palyon Medical (Bvi) Limited Variable flow infusion pump system
US7637892B2 (en) 2005-05-10 2009-12-29 Palyon Medical (Bvi) Limited Variable flow infusion pump system
AU2008245710B2 (en) * 2007-04-27 2013-10-17 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Implant device release agents and methods of using same
US8303536B2 (en) * 2007-08-30 2012-11-06 Sunstorm Research Corp. Implantable delivery device
US9775882B2 (en) * 2007-09-20 2017-10-03 Medtronic, Inc. Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein
WO2009065054A2 (en) 2007-11-16 2009-05-22 The Rockefeller University Antibodies specific for the protofibril form of beta-amyloid protein
EP2303226B1 (en) * 2008-06-25 2016-03-23 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Sustained delivery of exenatide and other polypeptides
CA2729139C (en) * 2008-06-25 2016-07-26 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Octreotide implant having a release agent
CA2739179A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Implantable device for the delivery of histrelin and methods of use thereof
AU2009298711B2 (en) * 2008-09-30 2015-10-29 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Implantable device for the delivery of octreotide and methods of use thereof
RU2510266C2 (ru) * 2008-09-30 2014-03-27 Эндо Фармасьютикалз Солюшнз Инк. Имплантируемое устройство для доставки рисперидона и способы его применения
US20110097380A1 (en) * 2009-10-28 2011-04-28 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine formulations having antimicrobial properties
WO2011139594A2 (en) 2010-04-27 2011-11-10 Medtronic, Inc. Artificial bursa for intra-articular drug delivery
ES2524084T3 (es) * 2010-06-30 2014-12-04 Evonik Corporation Dispositivo de implante núcleo-vaina que tiene un lóbulo de núcleo interno
WO2012177825A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Bvw Holding Ag Medical device comprising boswellic acid
AU2012283837B2 (en) * 2011-07-20 2017-04-27 Patrick F. Kiser Intravaginal devices for drug delivery
EP2771320B1 (en) 2011-10-24 2016-06-22 Endo Pharmaceuticals Inc. Cyclohexylamines
CA2853249A1 (en) * 2011-10-24 2013-05-02 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Implantable tizanidine compositions and methods of treatment thereof
US8568360B2 (en) 2011-12-28 2013-10-29 Palyon Medical (Bvi) Limited Programmable implantable pump design
NZ711546A (en) 2013-03-15 2017-12-22 Taris Biomedical Llc Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
CN106029660B (zh) 2013-12-16 2019-11-15 阿萨纳生物科技有限责任公司 P2x3和/或p2x2/3化合物和方法
WO2016172704A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Taris Biomedical Llc Drug delivery devices with drug-permeable component and methods
WO2017000966A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Region Nordjylland, Aalborg Universitetshospital Treatment of otitis media with retroauricular injection of an anti-inflammatory drug
CN110092830B (zh) 2016-02-10 2023-07-04 新泽西鲁特格斯州立大学 用于诊断和治疗结核分枝杆菌感染的抗lam和抗pim6/lam单克隆抗体
ITUA20162094A1 (it) * 2016-03-29 2017-09-29 Cid S P A Perfezionamenti negli stent per il rilascio di principi attivi
WO2018044970A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 University Of Rochester Human monoclonal antibodies to human endogenous retrovirus k envelope (herv-k) and uses thereof
BR112019006216A2 (pt) 2016-09-30 2019-06-25 Asana Biosciences Llc compostos de p2x3 e/ou p2x2/3 e métodos
WO2019094581A1 (en) * 2017-11-10 2019-05-16 Op-T Llc Methods for preventing, modulating and/or reducing cardiovascular disease
LT3866765T (lt) 2018-10-15 2024-04-25 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Injekcinė ilgai veikianti naltreksono mikrodalelių kompozicija
CA3130212A1 (en) 2019-02-19 2020-08-27 Particle Sciences, Inc. Compartmentalized drug delivery devices
US11793854B2 (en) 2019-03-21 2023-10-24 Op-T Llc Methods for reducing symptoms of multiple sclerosis using a six-amino acid long peptide that inhibits CD40-CD150 interaction
US20240082151A1 (en) 2019-10-07 2024-03-14 Oak Crest Institute Of Science Orally implantable drug delivery device
WO2021108722A1 (en) 2019-11-27 2021-06-03 Oak Crest Institute Of Science Sustained release drug delivery device
US12048734B2 (en) 2020-04-17 2024-07-30 Op-T Llc Bioactive peptides and methods of use thereof
CN112169138A (zh) * 2020-10-30 2021-01-05 苏州伟康医疗器械有限公司 导尿管的堵头粘结工艺、导尿管
US11820890B2 (en) 2021-04-01 2023-11-21 Stratasys Inc Pulverulent thermoplastic polymer blends
AU2023205140A1 (en) 2022-01-06 2024-08-01 Oak Crest Institute Of Science Subdermal implant for sustained drug delivery
CN114715483B (zh) * 2022-05-04 2023-09-26 展一智能科技(东台)有限公司 下封堵操作机构及包装箱整理机
WO2024220766A1 (en) 2023-04-19 2024-10-24 Oak Crest Institute Of Science Vaginal drug delivery device

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4136145A (en) * 1974-07-05 1979-01-23 Schering Aktiengesellschaft Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein
EP0241178A1 (en) * 1986-03-25 1987-10-14 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating periodontal diseases
US20010006677A1 (en) * 1996-10-29 2001-07-05 Mcginity James W. Effervescence polymeric film drug delivery system
WO2001070194A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-27 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally consumable films containing an ion exchange resin as a taste masking agent
JP2007502139A (ja) * 2003-08-11 2007-02-08 バレラ ファーマシューティカルズ、インク． ポリウレタンを基とするポリマーを用いた長期薬物輸送装置の製造

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3993073A (en) 1969-04-01 1976-11-23 Alza Corporation Novel drug delivery device
US3948254A (en) 1971-11-08 1976-04-06 Alza Corporation Novel drug delivery device
US3975350A (en) 1972-08-02 1976-08-17 Princeton Polymer Laboratories, Incorporated Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles
US4207890A (en) 1977-01-04 1980-06-17 Mcneilab, Inc. Drug-dispensing device and method
US4131604A (en) 1977-11-23 1978-12-26 Thermo Electron Corporation Polyurethane elastomer for heart assist devices
US4207809A (en) * 1978-03-20 1980-06-17 Restaurant Technology, Inc. Dual reservoir coffee urn
US4386039A (en) 1980-02-11 1983-05-31 Thermo Electron Corporation Process for forming an optically clear polyurethane lens or cornea
US4523005A (en) 1981-10-30 1985-06-11 Thermedics, Inc. Extrudable polyurethane for prosthetic devices prepared from a diisocyanate, a polytetramethylene ether polyol, and 1,4-butane diol
US4469671A (en) 1983-02-22 1984-09-04 Eli Lilly And Company Contraceptive device
US4751133A (en) 1984-11-13 1988-06-14 Thermedics, Inc. Medical patches and processes for producing same
US4673565A (en) 1985-05-03 1987-06-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pharmaceutical compositions containing hollow fine tubular drug delivery systems
US4720384A (en) * 1985-05-03 1988-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems
US4743673A (en) 1986-12-19 1988-05-10 Tyndale Plains-Hunter, Ltd. Hydrophilic carboxy polyurethanes
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
US5207705A (en) * 1988-12-08 1993-05-04 Brigham And Women's Hospital Prosthesis of foam polyurethane and collagen and uses thereof
US5254662A (en) 1990-09-12 1993-10-19 Polymedia Industries, Inc. Biostable polyurethane products
AU651654B2 (en) 1992-01-14 1994-07-28 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Manufacture of water-swellable hydrophilic articles and drug delivery devices
US5266325A (en) 1990-09-28 1993-11-30 Hydro Med Science Division Of National Patent Development Corp. Preparation of homogeneous hydrogel copolymers
JP2530079B2 (ja) * 1992-02-05 1996-09-04 ナショナル・パテント・ディベロプメント・コーポレーション 水分膨潤性親水性製品及び薬物放出装置の製造
ATE169941T1 (de) * 1992-04-24 1998-09-15 Polymer Technology Group Inc Copolymere, sowie daraus hergestellte nichtporöse halbdurchlässige membranen und ihre verwendung zum filtern von molekülen in einem vorgegebenen molekulargewichtbereich
US5629008A (en) * 1992-06-02 1997-05-13 C.R. Bard, Inc. Method and device for long-term delivery of drugs
US5354835A (en) 1993-07-23 1994-10-11 Saudi Basic Industries Corporation Desalination process
US5626862A (en) * 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
AU4975996A (en) * 1995-02-10 1996-08-27 Matthew A Bergan Method and device for administering analgesics
US5789411A (en) * 1995-09-11 1998-08-04 Lance L. Gooberman P. C. Improvements to rapid opioid detoxification
PT1238660E (pt) * 1996-02-02 2005-10-31 Alza Corp Distribuicao sustentada de um agente activo utilizando um sistema implantavel
FR2752380B1 (fr) * 1996-08-14 1998-10-30 Dow Corning Sa Procede de fabrication d'un dispositif a liberation controlee
AUPO251096A0 (en) 1996-09-23 1996-10-17 Cardiac Crc Nominees Pty Limited Polysiloxane-containing polyurethane elastomeric compositions
US7728049B2 (en) * 1996-10-08 2010-06-01 Zamore Alan M Irradiation conversion of thermoplastic to thermoset polymers
MY125849A (en) * 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system, osmotic delivery system semipermeable body assembly, and method for controlling delivery rate of beneficial agents from osmotic delivery systems
US5880571A (en) 1997-09-11 1999-03-09 Sundstrand Corporation Method of and system for controlling a variable speed induction motor
EP1041975B1 (en) * 1997-12-22 2002-09-04 Alza Corporation Rate controlling membranes for controlled drug delivery devices
JP4494629B2 (ja) * 1997-12-30 2010-06-30 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド メンブレンプラグを備えた有益な作用剤の供給システム
JP2003520209A (ja) 1999-12-16 2003-07-02 トライデント テクノロジーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 受容体負荷投与量を含む治療剤の長期送達システム及び方法
AU2001251217A1 (en) * 2000-03-31 2001-10-15 Norman L. Holy Compostable, degradable plastic compositions and articles thereof
AU8734901A (en) * 2000-09-01 2002-03-13 Palmaya Pty Ltd Slow release pharmaceutical preparation and method of administering same
US6887270B2 (en) * 2002-02-08 2005-05-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation
EP1509161B1 (en) * 2002-05-23 2009-05-13 Active Implants Corporation Joint and dental implants
US7858110B2 (en) 2003-08-11 2010-12-28 Endo Pharmaceuticals Solutions, Inc. Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture
US20090208540A1 (en) 2003-08-11 2009-08-20 Indevus Pharmaceuticals, Inc. Implantable device for the delivery of naltrexone and methods of use thereof
CA2575988C (en) 2004-08-04 2014-02-18 Brookwood Pharmaceuticals, Inc. Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof
CN101193626A (zh) * 2005-03-11 2008-06-04 益德威士医药股份有限公司 奥曲肽的受控释放制剂
US20080004260A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions of 5-HT3 antagonists and dopamine D2 antagonists for treatment of dopamine-associated chronic conditions
CA2670454A1 (en) * 2006-11-22 2008-05-29 N.V. Organon Delivery system for a non-steroidal non-ionized hydrophilic drug
US20100210792A1 (en) 2006-12-05 2010-08-19 David Taft Drug delivery
CA2729139C (en) 2008-06-25 2016-07-26 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Octreotide implant having a release agent
AU2009298711B2 (en) 2008-09-30 2015-10-29 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Implantable device for the delivery of octreotide and methods of use thereof
RU2510266C2 (ru) 2008-09-30 2014-03-27 Эндо Фармасьютикалз Солюшнз Инк. Имплантируемое устройство для доставки рисперидона и способы его применения

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4136145A (en) * 1974-07-05 1979-01-23 Schering Aktiengesellschaft Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein
EP0241178A1 (en) * 1986-03-25 1987-10-14 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating periodontal diseases
US20010006677A1 (en) * 1996-10-29 2001-07-05 Mcginity James W. Effervescence polymeric film drug delivery system
WO2001070194A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-27 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally consumable films containing an ion exchange resin as a taste masking agent
JP2007502139A (ja) * 2003-08-11 2007-02-08 バレラ ファーマシューティカルズ、インク． ポリウレタンを基とするポリマーを用いた長期薬物輸送装置の製造

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20090209T1 (en) 2009-06-30
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