[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JP2009544663A - レスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを可能にする（ｅ）−スチルベン誘導体を合成するための新規な方法 - Google Patents

レスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを可能にする（ｅ）−スチルベン誘導体を合成するための新規な方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2009544663A
JP2009544663A JP2009521253A JP2009521253A JP2009544663A JP 2009544663 A JP2009544663 A JP 2009544663A JP 2009521253 A JP2009521253 A JP 2009521253A JP 2009521253 A JP2009521253 A JP 2009521253A JP 2009544663 A JP2009544663 A JP 2009544663A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
group
compound
represent
vii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2009521253A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2009544663A5 (ja
JP5254974B2 (ja
Inventor
シュテーテン，アレン
ジュ，セバスティアン
バレジョ，ジャン−クロード
Original Assignee
クラリアント スペシャルティー ファイン ケミカルズ（フランス）
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by クラリアント スペシャルティー ファイン ケミカルズ（フランス） filed Critical クラリアント スペシャルティー ファイン ケミカルズ（フランス）
Publication of JP2009544663A publication Critical patent/JP2009544663A/ja
Publication of JP2009544663A5 publication Critical patent/JP2009544663A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5254974B2 publication Critical patent/JP5254974B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C07C311/49—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本発明の主題は、特にレスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを目的とする（Ｅ）−スチルベン誘導体の合成のための新規な方法である。

Description

本発明の主題は、特にレスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを目的とする（Ｅ）−スチルベン誘導体の合成のための新規な方法である。
本発明は、より詳細には、レスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを可能にする、本件において規定する式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体、特に（Ｅ）−トリメチルレスベラトロール、（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールおよび（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールを合成する方法に関する。
ポリヒドロキシスチルベンは、種々の植物に見出される化合物であり、そして、これらが多種多様な治療特性を示すという理由で特別な注目を受けてきたものである。
これらの誘導体としては、式：
Figure 2009544663
のレスベラトロール（（Ｅ）−３，５，４’−トリヒドロキシスチルベン）およびピセアタンノール（（Ｅ）−３，５，３’，４’−テトラヒドロキシスチルベン）が挙げられる。
レスベラトロールおよびピセアタンノールは、酸化的ストレスの悪影響を防止または遅延できる抗酸化効果を発揮することが公知であるポリフェノールの分類に属する化合物である。
治療分野では、レスベラトロールは血小板凝集抑制剤、抗炎症剤または血管拡張剤として、または細胞増殖阻害剤として挙げられている。
これらの製品は、多くの合成ルートの開発をもたらしてきたが、近年は工業的観点から満足できるものではない。
予想される合成ルートは、大部分の場合、エーテル誘導体（一般的にメチル誘導体、イソプロピル誘導体、ベンジル誘導体またはシリル誘導体）の形またはエステル誘導体（一般的にはアセチル誘導体またはベンゾイル誘導体）の形のいずれかでフェノール官能基を保護し、そして続いて前記の官能基を公知の方法で外すことによってポリヒドロキシスチルベンを得ることを必要とする。
レスベラトロールまたはピセアタンノールを得るために最も広く用いられるルートは、多くの公開公報および特許出願に記載されており、以下：ＥＰ１ ４６６ ８８４号；ＷＯ２００３／０８６４１４号が挙げられる。これは、“Ｗｉｔｔｉｇ”または“Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ”条件に従って、保護ヒドロキシ芳香族（またはポリヒドロキシ芳香族）アルデヒド、例えば、保護３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒドを、ホスホニウム塩またはホスホネート、例えば保護４−ヒドロキシベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドと縮合させることである。
しかし、ＷｉｔｔｉｇまたはＷｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ条件は、一般的には、（Ｅ）および（Ｚ）−スチルベン異性体の混合物を与え、これらは分離困難であり、ＵＳ２００４／００１１５０２０号に開示されるヨウ素触媒、またはさもなければＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，（１９９２），４０（１０），２８４２−２８４４に記載されるジアリールジスルフィドとの反応のいずれかで、不所望のＺ異性体をＥ異性体に変換するために追加の段階を必要とする。この追加の段階は、副生成物の形成で、工業的にあまり望ましくない困難な精製段階を必要とするような場合をもたらす。Ｚ異性体からＥ異性体への変換は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（２００２），６７，４６２７−４６２９に記載されるＺ異性体のパラジウム（ＩＩ）錯体との反応によって得ることができる。しかし、用いるべき多量の前記の錯体［２０ｍｏｌ％の（ＭｅＣＮ）2ＰｄＣｌ2］によってプロセスが極めて高価になる。
レスベラトロールまたはピセアタンノールを得るための他の従来のルートは、ＷＯ２０００／６９４３０号およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５９，（２００３），３３１５−２１に開示されるようにＰｅｒｋｉｎ反応によって、ヒドロキシ（またはポリヒドロキシ）フェニル酢酸（またはエーテル／エステル誘導体）を（保護または非保護）ヒドロキシ（またはポリヒドロキシ）芳香族アルデヒドと反応させることによってα−フェニル桂皮酸を得ることである。次いで、桂皮酸誘導体の脱カルボキシル化（Ｃｕ／キノリン、２６０℃にて）によりスチルベン誘導体が与えられる。
しかし、後者の反応は、脱カルボキシル化のために厳しい条件（高温、汚染性金属触媒）を必要とし、そして一般的に優勢な（Ｚ）異性体を生じ、追加の異性化段階を必要とする。
レスベラトロールおよびピセアタンノールの合成のための他のルートは、Ｈｅｃｋ型の反応、例えば、ＷＯ２００５／０２３７４０号に開示されるような、３，５−ジアセトキシスチレンと４−アセトキシブロモベンゼンとの縮合、またはさもなければＷＯ２００１／６０７７４号に示されるような、４−アセトキシスチレンと３，５−ジメトキシベンゾイルクロリドとの縮合もしくはさもなければ同様にＷＯ２００５／０６９９９８号に開示される３，５−ジアセトキシベンゾイルクロリドとの縮合を用いる。
しかし、これらの反応は、得るのが困難な出発物質，例えば３，５−ジアセトキシスチレン、およびまた高価で必要な反応条件下であまり安定でないパラジウム塩系の触媒の使用を必要とし、これにより、得られる収率は低くかつばらつく。
上記の合成ルートの不都合を解決してレスベラトロールおよびピセアタンノールの生成のためのコストを低減するために、発明者らは、ポリヒドロキシスチルベンの合成のための代替ルートを開発した。
この新規ルートは、１，２−ジアリールエタノン誘導体から（Ｅ）−スチルベン誘導体を得ることである。
得られる（Ｅ）−スチルベン誘導体は、後で脱保護されて目的の生成物、例えばレスベラトロールまたはピセアタンノール等を与えるＥ型の異性体である。
この新規合成ルートは、先行技術において問題となっていたＥ異性体とＺ異性体との分離の段階を不必須にすることに加えて、出発物質としてヒドロキシ芳香族酸（任意にエーテル化されたもの）およびヒドロキシ芳香族エステル等の反応物質から低コストで得ることができる１，２−ジアリールエタノン誘導体を用いる利点を示す。
図１は、本件において開示するポリヒドロキシスチルベンを合成するための新規ルートを示す。
したがって、本件の第１の主題は、式（ＶＩ）、
Figure 2009544663
（式中、
Ａは、水素またはＯＲ2基を表し、そして
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよい。）
の（Ｅ）−スチルベン誘導体を合成するための方法であって、式（ＩＶ）、
Figure 2009544663
（式中、
Ａは、水素またはＯＲ2基を表し、そして
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよい。）
の１，２−ジアリールエタノン化合物を合成中間体として反応させることを特徴とする方法である。
本発明および以下において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表し、これは例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシル基である。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2が、７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表す場合、これは例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、ナフチルメチルまたは１−ナフチルエチル基である。
本発明および以下において、置換基に関し、用語「アルコキシ」は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはブトキシ基を意味する。
ハロゲン基はＣｌ，Ｂｒ，ＦまたはＩを意味する。
本発明の好ましい側面は、以下の式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体
−（Ｅ）−トリメチルレスベラトロール（式中、Ａは水素原子を表し、Ｒ1、Ｒ’1およびＲ’2はメチル基である。）、または
−（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロール（式中、Ａは水素原子を表し、Ｒ1、Ｒ’1およびＲ’2はベンジル基である。）
を、レスベラトロールを得る目的で、そして
−（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノール（式中、Ａは−ＯＣＨ3を表し、Ｒ1、Ｒ’1およびＲ’2はメチル基である。）
を、ピセアタンノールを得る目的で、合成することである。
このような式（ＶＩ）の生成物は文献に記載されている。
式（ＩＶ）（式中、Ａは水素を表し、そしてＲ1、Ｒ’1およびＲ’2は各々ベンジル基を表すか、または、式中、Ａは−ＯＣＨ3基を表し、そしてＲ1、Ｒ’1およびＲ’2は各々メチル基を表すか、または、式中、Ａは水素を表し、Ｒ’1およびＲ’2はメチル基を表し、かつＲ1はイソプロピル基を表すか、または、式中、Ａは−ＯＲ2基を表し、Ｒ’1およびＲ’2はメチル基を表し、そしてＲ1およびＲ2はｎ＝１の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成する。）の中間体は、本発明の更なる主題を表す新規生成物である。
これらの式（ＩＶ）の新規化合物は、特に、以下：
１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノン（または、３，５，４’−トリベンジルオキシデオキシベンゾイン）；
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノン（または３，５，３’，４’−テトラメトキシデオキシベンゾイン）；
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）エタノン、および
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エタノン
にあり、これらは以下の式（ＶＩ）の誘導体：
（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロール（これは、後述の段階の間にレスベラトロールを得ることを可能にする。）；
（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノール（これは、後述の段階の間にピセアタンノールを得ることを可能にする。）；
（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４’−イソプロピルオキシ−スチルベン；および
（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−３’，４’−メチレンジオキシ−スチルベン
の製造においてそれぞれ有用である。
本発明の他の好ましい側面は、（Ｅ）−トリメチルレスベラトロール（式（ＶＩ）の化合物）を、式（ＩＶ）の化合物１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノン（または３，５，４’−トリメトキシデオキシベンゾイン）から合成することである。
式（ＩＶ）の化合物は、本発明の核心である２つの異なる手法で
−式（ＩＶ）の化合物を還元して式（Ｖ）のアルコールを与えることにより、そして次いで形成されたアルコールを脱水することによって（ルートＡ）；
−または、式（ＩＶ）の化合物をアリールスルホニルヒドラジドと反応させることによるアリールスルホニルヒドラゾン化合物の合成により、そして次いで形成されたアリールスルホニルヒドラゾンを塩基と反応させることによって（ルートＢ）；
使用して、式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体を得ることができる。
式（ＩＶ）の１，２−ジアリールエタノンの合成
本発明に係る方法において用いる式（ＩＶ）の１，２−ジアリールエタノンは、好ましくは、式（ＩＩＩ）、
Figure 2009544663
（式中、
Ａは、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよく、
Ｒは、１から６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル基である。）
のβ−ケトエステルから出発する脱カルボキシル化反応によって得られる。
本発明および以下において、Ｒが、１から６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル基を表す場合、これは、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基またはヘキシル基である。
式（ＩＩＩ）のβ−ケトエステルを脱カルボキシル化して構造（ＩＶ）のケトンを与えるための反応は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，第６２９頁に示されるように、酸性条件下で、例えば、酸／溶媒の対、例えば以下の、高濃度の塩酸／酢酸、高濃度の塩酸／エタノールもしくは硫酸／酢酸の存在下、または他には溶媒なしで、ホウ酸またはホウ酸無水物の存在下で行なうことができる。
好ましくは、脱カルボキシル化反応は、溶媒なしで、１から５当量のホウ酸またはホウ酸無水物の存在下、温度１００から１８０℃の間で行ない、より好ましくは、１から２当量のホウ酸の存在下、またはより好ましくは更には１当量のホウ酸で行なう。
本発明は、この目的を達成するために、式（ＩＩＩ）、
（式中、
Ｒはメチル基を表し、そして
Ａが水素を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2基がメチル基またはベンジル基を表すか、
または、Ａが−ＯＣＨ3基を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2基が各々メチル基を表すか、
または、Ａが水素を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1がイソプロピル基を表すか、
または、ＡがＯＲ2基を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1およびＲ2がｎ＝１の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成するか
のいずれかである。）
の新規化合物を提供し；特に以下の化合物：
− メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオネート；
− メチル３−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−オキソプロピオネート；
− メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソプロピオネート；
− メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）−３−オキソプロピオネート；
− メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル−３−オキソプロピオネート；
からなる新規化合物を提供し、これらの化合物はそれぞれ、（Ｅ）−トリメチルレスベラトロール，（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロール，（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノール，（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４’−イソプロピルオキシ−スチルベン、および（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−３’，４’−メチレンジオキシ−スチルベンを生成するのに有用な、式（ＩＶ）の以下の化合物：
− １−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノン；
− １−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノン；
− １−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノン；
− １−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）エタノン；および
− １−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エタノン；
を得ることを可能にする。
式（ＩＩＩ）のβ−ケトエステルは、好ましくは、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，第４９１−４９３頁に記載されるような、以下に示すような、エーテル／エステル誘導体（Ｉ）とエーテル／エステル誘導体（ＩＩ）との間のＣｌａｉｓｅｎ型の縮合反応によって得ることができる。
Figure 2009544663
式（Ｉ）および（ＩＩ）中、
Ａは、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよく、そして
ＲおよびＲ’は、互いに独立に、１から６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル基を表す。
本発明において、Ｒ’が１から６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル基を表す場合、これは、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基またはヘキシル基である。
この縮合反応は、一般的に、強塩基の存在下、ストイキオメトリー量のエーテル／エステル誘導体（Ｉ）および（ＩＩ）を有する反応媒体の還流温度で行なう。
強塩基の例として、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、または水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物が挙げられる。
上記のプロセスの実施の好ましい条件下で、２から５当量、特に２から２．５当量の強塩基を採用する。
出発エーテル／エステル（Ｉ）および（ＩＩ）は、対応するヒドロキシ芳香族酸、ヒドロキシ芳香族エステルまたはエーテル化ヒドロキシ芳香族酸から、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３０（１１），（１９８７），２１２１−２６；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５９，（２００３），３３１５−２２；Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１１，（１９９９），１１９３−９４；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２６（３２），（２００４），９８８２−８３に記載されるような公知の方法によって合成できる。これらの出発物質は、当業者が採用するのが容易な安価な反応物質である。
４−ヒドロキシフェニル酢酸、レソルシル酸または３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸は、ヒドロキシ芳香族酸の例として挙げることができる。
式（ＶＩ）の化合物の合成のためのルートＡ
このルートは、下記の式（Ｖ）の１，２−ジアリールエタノール誘導体を得るための、上記の式（ＩＶ）のケトンの還元からなる。
Figure 2009544663
（式中、
Ａは、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよい。）
式（ＩＶ）のケトンは、例えばＡｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，第９１０−９１８頁に記載される方法の適用または適合によって還元できる。
上記のプロセスの好ましい条件下で、式（ＩＶ）のケトンを還元し、ＬｉＡｌＨ4またはＮａＢＨ4等の金属水素化物の作用によって式（Ｖ）のアルコールを与える。この還元は、一般的には、０．２５から３当量の金属水素化物を用いて行なう。特に、１当量のＮａＢＨ4を使用できる。
これに代えて、式（ＩＶ）（式中、Ａは、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよい。）のケトンについては、水素化によって還元を行なうことができる。好ましい条件下で、水素化は、Ｐｄ／Ｃ等の触媒の存在下、メタノールまたはエタノール等の溶媒中、水素圧力約３×１０5Ｐａ（３ｂａｒ）から５０×１０5Ｐａ（５０ｂａｒ）で、室温から約５０℃までの間の温度で行なう。
特に、前記の水素化反応は、５×１０5Ｐａから１０×１０5Ｐａの間の水素圧力、室温、式（ＩＶ）のケトンに対して５から２０質量％のＰｄ／Ｃの存在下で行なう。
この反応は、特に式（Ｖ）の以下の好ましい化合物：
− １−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノール、および
− １−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノール
およびより具体的には、式（Ｖ）（式中、Ａは、水素を表し、そしてＲ1、Ｒ’1およびＲ’2はベンジル基を表す。）の新規化合物、特に、１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノールからなるものを得ることを可能にする。この新規化合物は、上記の式（ＩＶ）の化合物１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノンを反応させることによって得られる。
構造（Ｖ）のアルコールを形成した時点で、触媒量の強酸、例えば硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはリン酸等の存在下で後のものを脱水する。
好ましくは、トルエン等の芳香族溶媒中、還流、式（Ｖ）のアルコールに対して１から２０ｍｏｌ％、より好ましくは５から１０ｍｏｌ％の触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の存在下で脱水反応を実施する。反応中に形成される水は、一般的に、共沸蒸留によって取出す。本発明の式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体はこの手順に従って得られる。
式（ＶＩ）の化合物の合成のためのルートＢ
この他のルートは、第１のステップにおいて、以下のスキームに示すように、式（ＩＶ）の化合物をアリールスルホニルヒドラジドと反応させることによって式（ＶＩＩ）のアリールスルホニルヒドラゾン化合物を合成することである。
Figure 2009544663
この反応は、一般的に、メタノールまたはエタノール等のアルコール溶媒中、またはトルエン等の芳香族溶媒中、必要な場合には触媒量の酸，例えば硫酸または塩酸の存在下で行なう。
アリールスルホニルヒドラジド化合物は、文献から公知であるか、または市販で入手可能である。フェニルスルホニルヒドラジドおよびｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（Ａｌｄｒｉｃｈにより販売される）を例示で挙げることができる。
好ましい条件下で、１．１から１．５当量の間の過剰のアリールスルホニルヒドラジドを用いて、エタノール中またはトルエン中、還流でこの反応を行なう。ｐ−トルエンスルホニルヒドラジドは好ましい。
したがって、合成される式（ＶＩＩ）：
Figure 2009544663
の化合物は、
Ａｒが、フェニル基またはｏ−、ｍ−もしくはｐ−トリル基を表し、
Ａが、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2が、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2がｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよいことを特徴とする。
特に、本発明は、式（ＶＩＩ）の新規化合物を提供し：
Ａｒがｐ−トリル基を表し、そして
Ａが水素を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2基のうち３つ全てがメチル基またはベンジル基を表すか、
またはＡが−ＯＣＨ3基を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2基が各々メチル基を表すか、
または、Ａが水素を表し、Ｒ’1およびＲ’2が各々メチル基を表し、かつＲ1がイソプロピル基を表すか、
またはＡがＯＲ2基を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1およびＲ2がｎ＝１の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成するか
のいずれかであることを特徴とする。
これらの新規化合物は、特に以下からなる。
− Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン、
− Ｎ−［１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン、および
− Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン、
該化合物は、特に本発明に係るレスベラトロールを得るのに有用である。そして、
− Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン、および
− Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン、
該化合物は、特に本発明に係るピセアタンノールを得るのに有用である。
本発明の方法に従い、第２のステップにおいて、構造（ＶＩＩ）のアリールスルホニルヒドラゾンは、“Ｓｈａｐｉｒｏ”または“Ｂａｍｆｏｒｄ−Ｓｔｅｖｅｎｓ”条件下で、例えばＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，第１０１９−１０２１頁に記載される方法の適用または適合によって反応させる。
反応は、一般的に、溶媒中、塩基の存在下および必要な場合触媒量の相転移触媒または界面活性剤の存在下で行なう。
上記のプロセスの実施の好ましい条件下、２から３当量の間の過剰の強塩基，例えばリチウム誘導体，例えばメチルリチウム、エチルリチウム、ブチルリチウムまたはリチウムジイソプロピルアミドの、非水酸化溶媒、例えばジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ＴＨＦまたはジオキサン中、温度０℃から５℃の間での使用がなされる。
他の好ましい条件下、少なくとも１当量の強塩基、より好ましくは２から５当量の過剰の強塩基，例えばアルカリ金属アルコキシド，例えばナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはナトリウムアミド、またはアルカリ金属水素化物，例えば水素化ナトリウムまたは水素化カリウム、またはアルカリ塩基，例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、または炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムの、反応媒体の還流温度での、水酸化または非水酸化溶媒中、好ましくは非水酸化溶媒中、沸点少なくとも９０℃、好ましくは少なくとも１００℃のもの，例えば芳香族溶媒，例えばトルエン、キシレン、メシチレン、エチルベンゼンまたはクロロベンゼン、ジオキサンまたはエチレングリコール中、または沸点少なくとも１００℃のグリコールエーテル中での、使用がなされる。
反応媒体中の塩基の溶解を促進するために、相転移触媒，例えば４級アンモニウム塩，例えばトリエチルベンジルアンモニウムクロリド、またはポリグリコールエーテル、例えばＴｒｉｔｏｎ Ｘｌ００（登録商標）の使用ができる。
更に他の好ましい条件下、沸点少なくとも１００℃の非水酸化溶媒中、反応媒体の還流温度で、式（ＶＩＩ）のアリールスルホニルヒドラゾンに対して２．１から２．２当量のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下および１から１０ｍｏｌ％のＴｒｉｔｏｎ Ｘｌ００（登録商標）の存在下で反応を行なう。
従って、上に定義する式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体を得られ、そして後述のようにポリヒドロキシスチルベンに変換できる。
特に、本発明は、式（ＶＩ）：
（式中、Ａが水素を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1がイソプロピル基を表すことを特徴とする。）
新規な化合物を提供する。
この新規な化合物は、以下：（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４’−イソプロピルオキシ−スチルベンからなる。
本発明の特に好ましい側面は、上記式（ＶＩＩ）の化合物からの（Ｅ）−トリメチルレスベラトロール、（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールおよび（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールの合成からなる。
式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体からのポリヒドロキシスチルベン（レスベラトロールおよびピセアタンノール）の調製
式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体は、文献公知のプロセスによって脱保護できる。この脱保護は、例えば、ＷＯ２００３／０８６４１４，ＷＯ２００１／０６０７７４，ＥＰ１４６６８８４またはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５９（１８），（２００３），３３１５−３３２１に記載される方法の適用または適合によって実施できる。
好ましい加工条件下で、使用は、三臭化ホウ素３から１０モル当量、温度−３０℃から室温の間でなされる。
従って、式（ＶＩＩＩ）の（Ｅ）−ヒドロキシスチルベン誘導体の、例えばレスベラトロールの形（ＢはＨを表す）のものは、以下に示す図式に従って得られる。
Figure 2009544663
この方法に従って、本発明のプロセスに従って、式（ＩＶ）の化合物から、およびより詳細には上に定義する式（ＶＩＩ）の化合物から、レスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることが可能である。
本発明はまた、本件特許において定義する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）のものから選択される少なくとも１種の化合物を採用する、上記の式（ＶＩＩ）の化合物を合成するためのプロセスを目的とする。
本発明はまた、上に定義する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または(ＶＩＩ)の化合物の、式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体、特に（Ｅ）−トリメチルレスベラトロール、（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールもしくは（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールの合成における中間体としての、またはレスベラトロールもしくはピセアタンノール等の（Ｅ）−ポリヒドロキシスチルベン化合物の合成における中間体としての、任意の使用に及ぶ。
以下の例の目的は、発明に限定を導入することなく本説明を完成させることである。
例１
メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオネートの合成：
ミネラルオイル中の２４．１ｇの６０％水素化ナトリウム（０．６０１ｍｏｌ）（２回シクロヘキサン６０ｍｌおよびＴＨＦ６０ｍｌで洗浄する）を、１０００ｍｌの３首丸底フラスコ内に導入する。次いで、４８．２ｇのメチル３，５−ジメトキシベンゾエート（０．２４３ｍｏｌ）のＴＨＦ１００ｍｌ中の溶液を室温で導入する。混合物を還流させて４３．８ｇのメチルｐ−メトキシフェニルアセテート（０．２４３ｍｏｌ）を６０ｍｌのＴＨＦに溶解させた溶液を１０時間かけて添加する。混合物を還流で５時間維持する。これを温度０−５℃まで冷却させて酢酸（３８．０ｇ、すなわち０．６３３ｍｏｌ）のＴＨＦ１００ｍｌ中の溶液を１／２時間かけてこの温度で添加する。次いで、室温で、１５０ｍｌの水を次いで添加してＴＨＦを留去する。媒体を５００ｍｌのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で抽出して有機相を１００ｍｌの重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、５０ｍｌの水で洗浄し、ロータリーエバポレーター上で濃縮して、７４．４ｇの、黄色油状の粗β−ケトエステルを回収する（すなわち、粗収率８９％）。
２００ｍｌのメタノールを６０ｇのこの粗β−ケトエステルに添加し、そしてこの混合物を室温で撹拌しながら１時間維持する。続いて、得られた沈殿物をろ別して、１５０ｍｌのメタノールで操作を繰り返す。２４．７ｇの白色固体を回収する。
５ｇのこの沈殿物を、還流させた５０ｍｌのＭＴＢＥ中に引き上げ、温度を室温に戻して不溶性物質（０．５ｇ）をろ別する。ろ液を濃縮乾固させて得られた沈殿物を還流させた２０ｍｌのメタノール中で再スラリー化する。室温に戻った後、形成した沈殿物をろ別してフィルター上で５ｍｌのメタノールで洗浄する。これにより３．６ｇの白色固体を回収する。該固体は融点７６℃を示す。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．７５ｓ（３Ｈ）；δ３．８ｓ（９Ｈ）；δ５．５ｓ（１Ｈ）；δ６．６１（１Ｈ）；δ６．９ｄ（２Ｈ）；δ７．１ｄ（２Ｈ）；δ７．３５ｄ（２Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ １３５）：δ５２．５（ＣＯＯＣＨ3）；δ５５．０７および５５．３７（ＯＣＨ3）；δ５９．４９（ＣＨ）；δ１０５．６５（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１０６．６０；１１４．２０；１３０．４５（ａｒｏｍ ＣＨ）
例２
メチル３−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−オキソプロピオネートの合成：
ミネラルオイル中の１８．９ｇの６０％水素化ナトリウム（０．４７ｍｏｌ）（２回シクロヘキサン５０ｍｌおよび次いでＴＨＦ１００ｍｌで洗浄する）を、１０００ｍｌの丸底フラスコ内に導入し、次いで、１００ｍｌのＴＨＦ中の６５．７ｇのメチル３，５−ジベンジルオキシベンゾエート（０．１８９ｍｏｌ））を導入する。媒体を還流させ、そして４８．３ｇのメチル４−ベンジルオキシフェニルアセテート（０．１８９ｍｏｌ）のＴＨＦ１２０ｍｌ中の溶液を１０時間かけて添加する。混合物を還流で４時間維持し、次いで０−５℃まで冷却して２９．４ｇの酢酸（０．４９ｍｏｌ）のＴＨＦ２４０ｍｌ中の溶液をこの温度で添加する。次いで３６０ｍｌの水を添加してＴＨＦを大気圧で留去する。３６０ｍｌのＭＴＢＥを添加し、沈降による分離を行ない、そして有機相を回収して１００ｍｌの重炭酸ナトリウム飽和水溶液中で洗浄する。該有機相をロータリーエバポレーター上で濃縮して、１０６．５ｇの、粘稠黄色油状のβ−ケトエステルを得る（すなわち、粗収率９８％）。
１ｇのこの生成物（シリカのカラム上（酢酸エチル／ヘプタン ２０／８０）に溶離したもの）は、粘稠淡黄色油状の０．５ｇのメチル３−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−オキソプロピオネートの回収をもたらす。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．７５ｓ（３Ｈ）；δ５．０５ｓ（６Ｈ）；δ５．４８ｓ（１Ｈ）；δ６．７８ｔ（１Ｈ）；δ６．９５ｄ（２Ｈ）；δ７．１５ｄ（２Ｈ）；δ７．２８ｄ（２Ｈ）
Ｃ１３：δ５２．８（ＣＯＯＣＨ3）；δ５９．６（ＣＨ）；７０．１および７０．４（ＣＨ2ＯＰｈ）；δ１０７−１６０（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１６９．６（Ｃ＝Ｏ）
例３
メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソプロピオネートの合成：
ミネラルオイル中の２３．８ｇの６０％ＮａＨ（０．５９ｍｏｌ）を、１ｌ丸底フラスコに導入し、丸底フラスコ内で２回、６０ｍｌのシクロヘキサンで洗浄し、そして次いでＴＨＦ２００ｍｌ中に溶解した４６．７ｇのメチル３，５−メトキシベンゾエート（０．２３８ｍｏｌ）を添加する。混合物を還流させて、ＴＨＦ１２０ｍｌ中に溶解した５０ｇのメチル３，４−ジメトキシフェニルアセテート（０．２３８ｍｏｌ）を１０時間かけて添加する。混合物を還流させて２時間維持し、０−５℃まで冷却して、１２０ｍｌのＴＨＦ中で希釈した３７．１ｇ（０．６１ｍｏｌ）の酢酸をこの温度で滴下添加する。次いで３００ｍｌの水を添加してＴＨＦを留去する。混合物を室温に戻して４００ｍｌのＭＴＢＥで抽出し、次いで有機相を１００ｍｌの水で洗浄して媒体を濃縮し、９２．９ｇの、粘稠黄色油状の粗メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソプロピオネートを回収する。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．７５ｓ（３Ｈ）；δ３．８０ｓ（６Ｈ）；δ３．９５ｓ（３Ｈ）；δ３．９８ｓ（３Ｈ）；δ５．５（１Ｈ）；δ６．５−７．３ｍ（６Ｈ）
Ｃ１３：δ５２．５（ＣＯＯＣＨ3）；δ５６．４６および５６．５３（ＯＣＨ3）；δ５９．８８（ＣＨ）；δ９９．６７；１０６．２４；１１１．５０；１１２．０２；１２１．０２；１２５．９８；１４６．４８；１４８．７２；１４９．２９；１５９．２７（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１６７．８９（Ｃ＝Ｏ）；δ１９８．９７（ＣＯＯＣＨ3）
例４
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノンの合成：
２６．７ｇのホウ酸（０．４３ｍｏｌ）および例１に従って調製される７４．４ｇの粗メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−３−オキソプロピオネート（０．２１６ｍｏｌ）を、蒸留ヘッドを備える丸底フラスコ内に導入する。軽量生成物を留去しながら、加熱を実施して温度を徐々に１時間かけて１００℃に、１時間かけて１２０℃に、１時間かけて１４０℃に、そして次いで４時間かけて１６０℃にする。混合物を８０℃に冷却し、２５０ｍｌの水および次いで２００ｍｌのトルエンを添加し、混合物を６０℃で１時間撹拌し続け、次いで沈降による分離を実施し、そしてトルエン相を回収し、１００ｍｌの重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、そしてロータリーエバポレーター上で濃縮する。得られた粗油状生成物を２００ｍｌのＭＴＢＥ中に引き上げて生成物を沈殿させ、これをろ別および乾燥した。よって、乾燥後、３３．６ｇの１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノンが、乳白色固体状で得られ、すなわち粗出発β−ケトエステルに対する収率は５４．４％、Ｍ．ｐ．：９３〜４℃である。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．５ｓ（３Ｈ）；δ３．６ｐｐｍｓ（６Ｈ）；δ４．２ｓ（２Ｈ）；δ６．６２ｔ（１Ｈ）；δ６．８５ｄ（２Ｈ）；δ７．１５ｄ（２Ｈ）；δ７．１８ｄ（２Ｈ）
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ４４．６（ＣＨ2）；δ５５．１および５５．４（ＯＣＨ3）；δ１０５．２；１０６．３；１１４；１３０．２（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例５
１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノンの合成：
例２に従って調製される３４．８ｇの粗メチル３−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−オキソプロピオネート（０．０６０８ｍｏｌ）および７．５１ｇのホウ酸（０．１２１ｍｏｌ）を２５０ｍｌの丸底フラスコ内に導入する。軽量生成物を留去しながら、媒体を１時間かけて１００℃にし、１時間かけて１２０℃に、１時間かけて１４０℃に、そして次いで５時間かけて１５０〜１５５℃にする。混合物を６０℃に冷却し、８．５ｇの水酸化ナトリウムペレットが１７５ｍｌの水中に溶解した水溶液を添加する。次いで混合物を３時間還流させ、そして６０℃に戻し、２５０ｍｌのトルエンを添加し、沈降による分離を実施し、有機相を回収して７５ｍｌの水で洗浄し、次いでトルエン相をロータリーエバポレーター上で濃縮する。１９．４ｇの粗１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノンを回収する。
１５ｇのこの粗生成物をメタノール１４０ｍｌ中で還流させ、混合物を冷却して２０〜２５℃で１時間維持する。得られた沈殿物をろ別し、７５ｍｌのメタノール中で再スラリー化し、ろ別して４０℃で乾燥させ、白色固体状の、７ｇの１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノン（これの融点は８７℃である）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） ２００ＭＨｚ
プロトン：δ４．１５ｓ（１Ｈ）；δ５．０５ｓ（２Ｈ）；δ５．１ｓ（４Ｈ）；δ６．８ｔ（１Ｈ）；δ６．９５ｄ（２Ｈ）；δ７．２ｄ（２Ｈ）；δ７．７５ｄ（２Ｈ）；δ７．４５ブロードピーク（１５Ｈ）
Ｃ１３：δ４４．５（ＣＨ2）；δ６９．９（Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ）；δ７０．２（０−ＣＨ2−Ｐｈ）；δ１０６．９−１５９．９（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１９７．３（Ｃ＝Ｏ）
例６
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノンの合成：
例３に従って調製される９０．９ｇの粗メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソプロピオネートおよび３０ｇのホウ酸を２５０ｍｌの３首丸底フラスコ内に導入する。混合物を撹拌しながら１００℃で１時間、１２０℃で１時間、１４０℃で１時間、および次いで１６０℃で４時間、軽量生成物を留去しながら加熱する。混合物を約６０℃に冷却し、２２６ｇの１５％水酸化ナトリウム水溶液を滴下添加し、そして混合物を２時間撹拌しながら還流させ続ける。反応媒体を室温にて３５０ｍｌのトルエンで抽出し、これを１００ｍｌの水で洗浄する。有機相を濃縮して、濃茶色油状の、５１．７０ｇの１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノンを回収する。
１ｇの粗ケトンを２５ｍｌのヘプタンから精製し、不溶性重油を除去し、１晩置いた後にヘプタン溶液中に現れる沈殿をろ別する。０．１７ｇの、Ｍ．ｐ．６６℃の精製ケトンを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．８ｓ（６Ｈ）；δ３．８５ｓ（６Ｈ）；δ４．２ｓ（２Ｈ）；δ６．６−７．７多重項（６Ｈ）
Ｃ１３：δ４５．２５（ＣＨ2）；δ５５．５９；５５．９１（ＯＣＨ3）；δ１０５．３５；１０６．６４；１１１．５６；１１２．５７；１２１．６２；１２７．０４；１３８．５６；１４８．０８；１４９．１２；１６１．０３（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１９７．５６（Ｃ＝Ｏ）
例７
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノールの合成：
１６０ｍｌのメタノール、例４に従って調製される３２．６ｇの再結晶１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノン（１１４ｍｍｏｌ）および３．２５ｇの５％Ｐｄ／Ｃ（ＪＭタイプ８７Ｌ）を水素化反応器内に導入し、水素を５〜６ｂａｒの圧力下室温で１０時間導入する。触媒を４０℃でろ別し、２９ｇの１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノールを回収するために温度を室温に戻す。すなわち出発ケトンに対する収率は８８．４％であり、融点１０１〜１０２℃を示す。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ２．９ｍ（２Ｈ）；δ３．８ｓ（９Ｈ）；δｑ（ＩＨ）；δ６．３〜７．２ｍの間（７Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ４４．９（ＣＨ2）δ５５．２（ＯＣＨ3）；δ７５．２（ＣＨＯＨ）；δ９９．９；１０３．７；１１３．８；１３０．３（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例８
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノールの合成：
例４に従って調製される５ｇの沈殿１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．７４ｍｍｏｌ）を、２５０ｍｌの３首丸底フラスコ内の７５ｍｌのメタノールおよび６２．５ｍｌのＴＨＦの中に導入する。０．７８ｇの水素化ホウ素ナトリウム（１．１ｅｑ．）を室温で約１時間かけて添加する。反応媒体を１時間撹拌し続け、濃縮して残留物を５０ｍｌの水／メタノール（５０／５０体積）混合物中に引き上げる。得られた沈殿物をろ別し、フィルター上にて２５ｍｌの水／メタノール（５０／５０体積）で洗浄する。５ｇの白色沈殿物を回収し、この沈殿物は、ＮＭＲによれば、目的の１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノール、すなわち実質的に定量的な収率に対応する。
例９
１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノールの合成：
例５に従って調製される２ｇ（３．９ｍｍｏｌ）の再結晶１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノンを１００ｍｌの丸底フラスコ内に導入し、３０ｍｌのメタノールおよび２５ｍｌのＴＨＦに溶解させる。約０．１４７ｇの水素化ホウ素ナトリウムを少量に分けて室温で１時間かけて添加する。媒体を１時間撹拌し続け、濃縮し、３０ｍｌの水を添加して媒体を６０ｍｌのＭＴＢＥで抽出する。ＭＴＢＥ相を濃縮し、経時的に結晶化する２ｇの淡黄色油を生成する。５ｍｌのメタノールをこの生成物に添加し、混合物を１時間撹拌し続け、次いで得られた白色沈殿物をろ別する。減圧、３５℃での乾燥後、融点８０〜８１℃の白色固体状の１．３ｇの１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノール（すなわち出発ケトンに対する収率６５％）を回収する。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ２ｄ（１Ｈ）；δ２．９５多重項（２Ｈ）；δ４．８多重項（１Ｈ）；δ５．０５ｓ（４Ｈ）；δ５．１ｓ（２Ｈ）；δ６．０５ｔ（１Ｈ）；δ６．１５ｄ（２Ｈ）；δ６．９５ｄ（２Ｈ）；δ７．１５ｄ（２Ｈ）；δ７．２−７．６ブロードピーク（１５Ｈ）
Ｃ１３：δ４４．８８（ＣＨ2）；δ６９．９２（Ｏ−ＣＨ2）；δ７５．２（ＣＨＯＨ）；δ１０１．１７；１０４．９８；１１４．７８；１２７．３１；１２７．８０；１２８．４４；１３０．１１；１３０．４０；１３６．９７；１４６．３６；１５７．５４；１５９．８６（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例１０
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノールの合成：
例６に従ってヘプタンから合成および精製される０．１６ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノンを５ｍｌのメタノールに溶解させ、そして０．０２ｇの水素化ホウ素ナトリウムを室温で撹拌しながら添加する。媒体を１時間撹拌し続け、そして濃縮乾固し、５ｍｌの水を添加し、反応媒体を１０ｍｌのＭＴＢＥで抽出する。有機相を５ｍｌの水で洗浄し、濃縮して、無色油状の０．１６ｇの１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノール（すなわち定量的収率）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ２．９５多重項（２Ｈ）；δ３．７５ｓ（６Ｈ）；δ３．８５ｓ（３Ｈ）；δ３．９７ｓ（３Ｈ）；δ４．８多重項（１Ｈ）；δ６．３５−７．２８ブロード非分解ピーク（６Ｈ）
Ｃ１３：δ４４．５１（ＣＨ2）；δ５４．３４；５４．７８；５４．８８（ＯＣＨ3）；δ７４．２９（ＣＨ−ＯＨ）；δ９８．５１；１０２．８０；１１０．２２；１１１．６９；１２０．４９；１２９．３５；１４５．４２；１４６．８１；１４７．８３；１５９．８１（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例１１
（Ｅ）−トリメチルレスベラトロールの合成：
例７または例８に従って調製される２ｇの１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノール（６．９ｍｍｏｌ）および０．０１９ｇのｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）一水和物（６ｍｏｌ％）を、２５０ｍｌの３首丸底フラスコ内の２００ｍｌのトルエン中に導入する。共沸蒸留によって水を除去しながら混合物を２時間３０分還流させる。混合物を室温に戻し、３０ｍｌの重炭酸ナトリウム飽和溶液を添加し、３０ｍｌの水で洗浄を行ない、そしてトルエン相を濃縮して１．９５ｇの黄色油を生成する。この油を３．８ｍｌのメタノール中に引き上げ、混合物を還流させ、そして室温に戻す。得られる沈殿物をろ別し、フィルター上で１ｍｌのメタノールで洗浄する。１．３１ｇの淡茶色沈殿物を回収し、該沈殿物は融点５５〜５６℃を有し、ＮＭＲによれば（Ｅ）−トリメチルレスベラトロールに対応する（すなわち収率７０％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．８３ｓ（９Ｈ）；δ６．４０ｔ（１Ｈ）；δ６．６８ｄ（２Ｈ）；δ６．９ｄ（１Ｈ）；δ６．９２ｄ（２Ｈ）；δ７．１０ｄ（１Ｈ）；δ７．４８ｄ（２Ｈ）
Ｃ１３：δ５５．３２；５５．３７（ＯＣＨ3）；δ９９．７３；１０４．４９；１１４．２７；（ａｒｏｍ．ＣＨ）；１２６．６８；１２８．８４（エチレン．ＣＨ）；δ１２７．９７；１３０．０４；１３９．８４；１５９．５４；１６１．１３（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例１２
（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールの合成：
例９に従って調製される２ｇの１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノール（３．９ｍｍｏｌ）および０．０４ｇのＰＴＳＡ一水和物（２００ｍｌのトルエン中）（６ｍｏｌ％）を２５０ｍｌ丸底フラスコ内に導入する。共沸蒸留によって水を留去しながら混合物を４時間還流させる。混合物を室温に冷却し、２０ｍｌの重炭酸ナトリウム飽和溶液、次いで１０ｍｌの水での洗浄を行ない、そしてトルエン相を濃縮して１．９５ｇの乳白色固体を生成する。この固体を８ｍｌのＭＴＢＥ中に引き上げ、そして混合物を室温で２時間撹拌し続ける。沈殿物をろ別してフィルター上にて２ｍｌのＭＴＢＥで洗浄する。０．９９ｇの茶色油が得られ、該油は経時的に結晶化する。生成物を室温で４ｍｌのＭＴＢＥ中に引き上げる。得られる生成物をろ別し、フィルター上にて少量のＭＴＢＥで洗浄して、融点１１７〜１１８℃の、０．４２ｇの白色（若干クリーム）状の３，５，４’−トリベンジルレスベラトロールの沈殿物（これのＮＭＲスペクトルは、（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールのものに対応する）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ５．１２（６Ｈ）；δ６．６３ｔ（１Ｈ）；δ６．８３ｄ（２Ｈ）；δ６．９５ｄ（１Ｈ）；δ７．０２ｄ（１Ｈ）；δ７．１ｄ（１Ｈ）；δ７．３−７．６ブロード非分解ピーク（１６Ｈ）
Ｃ１３：δ７０．１６；７０．２４（Ｏ−ＣＨ2）；δ１０１．４０；１０５．７８；１１５．２４（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１２６．７７（エチレン．ＣＨ）；δ１２７．６３；１２８．００；１２８．９６（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１３０．２９（エチレン．ＣＨ）；δ１３７．０３；１３９．９０；１５８．７６；１６０．３１（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例１３
Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンの合成：
例４に従って調製される１０５．７ｇ（０．３７ｍｏｌ）の沈殿１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノンおよび７５．６ｇ（０．４０７ｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホニルヒドラジドを２ｌの３首丸底フラスコ内の９５０ｍｌのエタノール中に導入する。混合物を８時間還流させ、室温に冷却し、そして次いで得られる沈殿物をろ別し、フィルター上にて少量のエタノールで洗浄する。１３３．６ｇのｐ−トシルヒドラゾン（８０％収率）が若干クリーム状の沈殿物状で得られる。４００ｍｌおよび次いで８６０ｍｌのＭＴＢＥで生成物を再スラリー化して、融点１２０〜１２１℃を示す、１２３．６ｇの白色沈殿物のＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン（すなわち出発ケトンに対する収率７４％）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１００ＭＨｚ
プロトン：δ２．４ｓ（３Ｈ）；δ３．８ｓ（９Ｈ）；δ２．４ｓ（３Ｈ）；δ３．９ｓ（２Ｈ）；δ２．４ｓ（３Ｈ）；δ６．４−７．８ｍ（１１Ｈ）
Ｃ１３：δ２１．４（ＣＨ3）；δ３２．５（ＣＨ2）；δ５５．０４および５５．２３（ＯＣＨ3）；δ１４３．９（Ｃ＝Ｎ）；δ１００．３および１６１．４（ＣＨ）
例１４
Ｎ−［１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンの合成：
例５に従って調製される５ｇの１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノン（９．７ｍｍｏｌ）、２．３５ｇのｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（１２．６ｍｍｏｌ）（２５ｍｌのエタノール中）および２０滴の３５％塩酸を、１００ｍｌの３首丸底フラスコ内に導入する。反応媒体を３時間還流させ、濃縮し、残留物を５０ｍｌのＭＴＢＥに室温にて１時間撹拌しながら引き上げ、そして次いで沈殿物をろ別し、フィルター上にて少量のＭＴＢＥで洗浄する。５．１ｇのＮ−［１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンを白色沈殿物状で得る（すなわち出発ケトンに対して収率が７７％）。これは融点１４７℃を示す。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ２．４ｓ（３Ｈ）；δ３．８５ｓ（２Ｈ）；δ２．４ｓ（３Ｈ）；δ５．０ｓ（４Ｈ）；δ５．０５ｓ（２Ｈ）；δ２．４ｓ（３Ｈ）；δ６．５−７．７ｍ（２６Ｈ）
Ｃ１３：δ２１．４（ＣＨ3）；δ３２．５（ＣＨ2）；δ５５．０４および６９．９（ＯＣＨ2Ｐｈ）；δ１４３．８（Ｃ＝Ｎ）；δ１００．３−１５９．８（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例１５
Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンの合成：
例６に従って調製される５ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）の粗１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノンおよび３．２４ｇのｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（１７．４ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌの３首丸底フラスコ内の３３ｍｌの無水エタノール中に導入する。混合物を３時間還流させ、温度を室温に戻し、混合物を２時間撹拌し続ける。得られる沈殿物をろ別し、次いでフィルター上にて５ｍｌのエタノールで洗浄する。５．２５ｇの沈殿物が得られ、該沈殿物を５０ｍｌのＭＴＢＥ中に引き上げ、２時間還流させ、室温に戻した後ろ別し、そして次いでフィルター上にて１０ｍｌのＭＴＢＥで洗浄する。５ｇのＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンを白色で若干茶色の固体状で回収する（すなわち、粗出発ケトンに対する収率６５．４％）。これは融点１３２〜１３３℃を示す。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ２．５ｓ（３Ｈ）；δ３．６ｓ（３Ｈ）；δ３．７５ｓ（６Ｈ）；δ３．８ｓ（３Ｈ）；δ３．８５ｓ（２Ｈ）；δ６．４−７．８ｍ（１０Ｈ）
Ｃ１３：δ２１．９５（ＣＨ3）；δ３３．６７（ＣＨ2）；δ５５．８０；５６．３１；５６．４１（ＯＣＨ3）；δ１０２．０４；１０５．２１；１１０．９７；１１２．０８；１２０．１２；１２６．１６；１２８．３３；１３５．６３；１３９．６２；１２９．９５（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１４４．４３（Ｃ＝Ｎ）；δ１４８．７４；１５０．０６；１５４．０３；１６１．１６（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例１６
（Ｅ）−トリメチルレスベラトロールの合成：
例１３に従って調製される５０ｇのＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン（０．１１０ｍｏｌ）および２７．１６ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２４２ｍｏｌ）（２．５ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）を含む１ｌのトルエン中）を、２ｌの３首丸底フラスコ内に導入する。混合物を３時間還流させ、室温への冷却を行ない、１ｌの水を添加し、沈降による分離を行ない、そして有機相を回収する。水相を０．４リットルのトルエンで再抽出する。組合せた有機相をロータリーエバポレーター上で濃縮して２９．６ｇの粗生成物を黄色固体状で得る。この生成物を９０ｍｌのエタノール中に室温で１晩撹拌しながら引き上げて、若干オレンジ色の固体状の、１７．４ｇの３，５，４’−トリメチルレスベラトロールを得る。３４ｍｌのメタノール上で生成物を再結晶化させて、０〜５℃でろ過して、白色固体状の、１６．６ｇの（Ｅ）−トリメチルレスベラトロールを得る（すなわち、出発ヒドラゾンに対する収率５８％）。これは融点５６〜５７℃を示す。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．８３ｓ（９Ｈ）；δ６．４０ｔ（１Ｈ）；δ６．６８ｄ（２Ｈ）；δ６．９ｄ（１Ｈ）；δ６．９２ｄ（２Ｈ）；δ７．１０ｄ（１Ｈ）；δ７．４８ｄ（２Ｈ）
Ｃ１３：δ５５．３２；５５．３７（ＯＣＨ3）；δ９９．７３；１０４．４９；１１４．２７（ａｒｏｍ．ＣＨ）；１２６．６８；１２８．８４（エチレン．ＣＨ）；δ１２７．９７；１３０．０４；１３９．８４；１５９．５４；１６１．１３（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例１７
（Ｅ）−トリメチルレスベラトロールの合成：
例１６と同じ反応を、１．３６ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび０．１２５ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）の存在下、１２．５ｍｌのトルエン中、２．５ｇのＮ−［ｌ−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンで行ない、１．４７ｇの粗３，５，４’−トリメチルレスベラトロールを得る。これを５ｍｌのメタノールから再結晶化させて０．９１ｇの（Ｅ）−トリメチルレスベラトロールを、白色固体状で得る（すなわち、出発ヒドラゾンに対して収率６３．６％）。
例１８
（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールの合成：
例１４のようにして調製される２８ｇのＮ−［１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン（４１ｍｍｏｌ）および１．４ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）を含む５６０ｍｌのトルエン中の１０．１ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１００ｍｍｏｌ）を２ｌの３首丸底フラスコ内に導入する。混合物を３時間還流させ、温度を室温に戻し、５６０ｍｌの水を添加して、有機相を沈降により分離する。水相を４００ｍｌのトルエンで再抽出する。組合せたトルエン相を洗浄し、濃縮して２１．８ｇの粗生成物を、黄色沈殿物状で得る。これを７０ｍｌのＭＴＢＥ中に引き上げ、ろ別し、フィルター上にてＭＴＢＥで洗浄して１１．９ｇの（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールを得る。これは融点１１８℃を示す（すなわち出発ヒドラゾンに対する収率５８％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：５．１２（６Ｈ）；δ６．６３ｔ（１Ｈ）；δ６．８３ｄ（２Ｈ）；δ６．９５ｄ（１Ｈ）；δ７．０２ｄ（１Ｈ）；δ７．１ｄ（１Ｈ）；δ７．３−７．６ブロード非分解ピーク（１６Ｈ）
Ｃ１３：δ７０．１６および７０．２４（Ｏ−ＣＨ2）；δ１０１．４０；１０５．７８；１１５．２４（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１２６．７７（エチレン．ＣＨ）；δ１２７．６３；１２８．００；１２８．９６（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１３０．２９（エチレン．ＣＨ）；δ１３７．０３；１３９．９０；１５８．７６；１６０．３１（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例１９
（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールの合成：
例１４のようにして調製される１．４６ｇのＮ−［１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン（２．１ｍｍｏｌ）および０．０７ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）を含む３００ｍｌのトルエン中の０．２８ｇの水酸化カリウム（８５％）ペレットを１００ｍｌの３首丸底フラスコ内に導入する。混合物を２時間還流させ、３０ｍｌの水を室温で添加して、沈降による分離を行ない、トルエン相を回収して１５ｍｌの水で洗浄する。トルエン相を濃縮して黄色沈殿物状の１ｇの固体を得る。この沈殿物を４ｍｌのＭＴＢＥ中に引き上げ、ろ過後に、０．８ｇの（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールを得る（すなわち出発ヒドラゾンに対する収率は７６％である）。
例２０
（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールの合成：
例１５に従って調製される２．６ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン、１．２４ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび０．１３ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）を、１００ｍｌの３首丸底フラスコ内の２５ｍｌのトルエン中に導入する。混合物を３時間還流させる。温度を約９０℃に戻し、１５ｍｌの水を滴下添加し、媒体を沈降により約６０℃で分離し、有機相を１５ｍｌの水で洗浄して有機相をロータリーエバポレーター上で濃縮して１．５５ｇの茶色がかった油を回収する。この油を１０ｍｌのメタノール中に引き上げる。温度を室温に戻して混合物を室温で２時間維持する。沈殿物をろ別し、フィルター上で３ｍｌのメタノールで洗浄する。１．０３ｇの（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールを、白色（若干クリーム）状の沈殿物状で回収する（すなわち、出発ヒドラゾンに対する収率６８．６％）。これは融点６８℃を示す。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．８ｓ（６Ｈ）；δ３．８８ｓ（３Ｈ）；δ３．９２ｓ（３Ｈ）；δ６．４０ｔ（１Ｈ）；δ６．６８ｄ（２Ｈ）；６．８５ｄ（１Ｈ）；δ６．９５ｄ（１Ｈ）；δ６．９８−７．１２ｍ（３Ｈ）
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ５５．３８および５５．９７（ＯＣＨ3）；δ９９．７５；１０４．４０；１０８．８４；１２０．０８（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１２６．８１；１２９．０３（エチレン．ＣＨ）
例２１
（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールの合成：
例１５に従って調製される２ｇ（３．８６ｍｍｏｌ）のＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン、０．９７ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．１ｅｑ．）および０．１０ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）を、５０ｍｌの３首丸底フラスコ内の２０ｍｌのメシチレン中に導入する。媒体を２時間還流させ、そして次いで温度６０℃に戻し、１０ｍｌの水を添加し、沈降による分離を行なって有機相を回収し、５ｍｌの水で洗浄する。有機相を８０℃以下、５ｍｍＨｇ下で濃縮する。１．０６ｇの黄色油を回収する。この油を６ｍｌのメタノール中で還流させ、温度を室温に戻し、混合物を２時間撹拌し続け、そして沈殿物をろ別してフィルター上にて２ｍｌのメタノールで洗浄する。０．５５ｇの（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールを、白色、若干黄色の沈殿物状で回収する（すなわち出発ヒドラゾンに対する収率４７．８％）。
例２２
（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールの合成：
例１５に従って調製される２ｇ（３．８６ｍｍｏｌ）のＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン、０．４３１ｇのナトリウムメトキシドおよび０．１０ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）を、５０ｍｌの３首丸底フラスコ内の２０ｍｌのトルエン中に導入する。媒体を５時間還流させ、そして約６０℃に冷却し、１０ｍｌの水をゆっくり加えて沈降による分離をこの温度で行なう。トルエン相を５ｍｌの水で洗浄して有機相をロータリーエバポレーター上で濃縮して１．１８ｇのオレンジ色油を得る。この油を６ｍｌのメタノール中で還流させ、温度を室温に戻し、混合物を２時間撹拌し続け、そして沈殿物をろ別してフィルター上にて２ｍｌのメタノールで洗浄する。０．６８ｇの（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールを、白色、若干黄色の沈殿物状で回収する（すなわち、出発ヒドラゾンに対する収率５９．１％）。
例２３
（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールの合成：
例２２と同じ反応を行なうが、丸底フラスコ内で２回５ｍｌのシクロヘキサンで油中０．３４ｇの６０％ＮａＨ（８．５ｍｍｏｌ）で予め洗浄したもので行なう。混合物を還流で３時間維持し、例２２でのように処理を行なって、１．３２ｇの橙黄色油を生成する。例２２でのように７ｍｌのメタノールから沈殿させた後、（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールで形成される０．６６ｇの白色でオレンジ色がかった固体を回収する（すなわち、出発ヒドラゾンに対する収率５７．４％）。
例２４
（Ｅ）−レスベラトロールの合成：
３７．９ｍｌの三臭化ホウ素（約１００ｇ、４００ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で３首丸底フラスコ内の１００ｍｌの塩化メチレン中に導入する。媒体を約−２０℃に冷却し、２０ｍｌの塩化メチレン中に溶解させた１０．８ｇ（約４０ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−トリメチルレスベラトロールをこの温度で１時間３０分かけて導入する。撹拌しながら媒体が室温に戻るようにして、この温度で４時間撹拌を続ける。次いで、８００ｇの氷／水混合物の上に反応媒体をゆっくり注ぎ入れる。３２５ｍｌおよび次いで２００ｍｌのＭＴＢＥで媒体を抽出し、そして有機相を２回７５ｍｌの飽和重炭酸ナトリウム溶液、次いで７５ｍｌの水で洗浄する。組合せた有機相をロータリーエバポレーター上で濃縮する。残存固形分を１００ｍｌの塩化メチレンに引き上げ、ろ別して乾燥させ、８．１ｇの粗レスベラトロールを得る。
沈殿物をエタノール中に６０℃で溶解させ、水の添加により沈殿させて、融点２６２〜２６４℃のレスベラトロールを得る。プロトンＮＭＲおよびＣ１３ＮＭＲのスペクトルは目的生成物に対応する。
例２５
メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）−３−オキソプロピオネートの合成：
２回５０ｍｌのトルエンで洗浄されるミネラルオイル中１４．４ｇの６０％水素化ナトリウム（０．３６ｍｏｌ）を、３首丸底フラスコ内に導入する。次いで、９０ｍｌのトルエンおよび２８．３ｇのメチル３，５−ジメトキシベンゾエート（０．１４４ｍｏｌ）を導入する。混合物を還流させて、９５ｍｌのトルエンに溶解させた３０ｇのメチルｐ−イソプロピルオキシフェニルアセテート（０．１４４ｍｏｌ）を１０時間かけて添加する。混合物を還流で２時間維持する。これを温度０〜５℃に冷却して、２５ｍｌのトルエン中の氷酢酸の溶液（２２．５ｇ、すなわち０．３７４ｍｏｌ）をゆっくり添加する。次いで、室温で、１３５ｍｌの水をゆっくり添加する。
有機相をデカンテーションし、２５ｍｌのトルエンで水相を抽出する。組合せたトルエン相を濃縮して、濃茶色の粘稠油状の５８ｇの粗メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）−３−オキソプロピオネートを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ１．３５ｄ（６Ｈ）；δ３．７５ｓ（３Ｈ）；δ３．８ｓ（６Ｈ）；δ４．５ｈｅｐｔ（１Ｈ）；δ５．５ｓ（１Ｈ）；δ６．６ｔ（１Ｈ）；δ６．８５ｄ（２Ｈ）；δ７．１０ｄ（２Ｈ）；δ７．３０ｄ（２Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ２２（ＣＨ3−ＣＨ）；δ５２．７（ＣＯＯＣＨ3）；δ５５．５（２ＯＣＨ3）；δ５９．７（ＣＨ−ＣＯＯＭｅ）；δ６９．９（ＣＨ−ＣＨ3）；δ１０５．８；１０６．８；１１６．０；１３０．７（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例２６
メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル−３−オキソプロピオネートの合成：
２回６０ｍｌのトルエンで洗浄されるミネラルオイル中１９．７ｇの６０％水素化ナトリウム（０．４９ｍｏｌ）を、３首丸底フラスコ内に導入する。次いで、１２０ｍｌのトルエン、４ｇのｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）および３８．６ｇのメチル３，５−ジメトキシベンゾエート（０．１９７ｍｏｌ）を導入する。混合物を還流させて、１３０ｍｌのトルエンに溶解させた３８．２ｇのメチル−３，４−メチレンジオキシフェニルアセテート（０．１９７ｍｏｌ）を１０時間かけて添加する。混合物を還流で２時間維持する。これを温度０〜５℃に冷却して、３０ｍｌのトルエン中の氷酢酸の溶液（３０．７ｇ、すなわち０．５１ｍｏｌ）を１滴ずつ添加する。室温に戻しながら混合物を撹拌下で１時間維持し、次いで１８０ｍｌの水をゆっくり添加して有機相を回収する。水相を4０ｍｌのトルエンで再抽出する。組合せた有機相を濃縮して、濃色の粘稠油状の７６．５ｇの粗メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル−３−オキソプロピオネートを得る。
１ｇのこの粗生成物に１ｍｌのメタノールを添加して白色沈殿物を得る。これをろ過し、フィルター上でメタノールで洗浄して乾燥させる。その沈殿物の融点は５１℃である。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．７５ｓ（３Ｈ）；δ３．８ｓ（６Ｈ）；δ５．５ｓ（１Ｈ）；δ５．９５ｍ（２Ｈ）；δ６．６ｔ（１Ｈ）；δ６．８〜７．３ａｒｏｍ．（５Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ５２．８（ＣＯＯＣＨ3）；δ５５．６（２ＯＣＨ3）；δ５９．９（ＣＨ−ＣＯＯＭｅ）；δ１０１．３（Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）；δ１０５．９；１０６．８；１０８．６；１０９．８；１２３．１（ａｔｏｍ．ＣＨ）
例２７
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）エタノンの合成：
９．６５ｇのホウ酸（０．１６ｍｏｌ）および例２５に従って調製される５８ｇの粗メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）−３−オキソプロピオネート（０．１６ｍｏｌ）を丸底フラスコ内に導入する。撹拌しながら混合物を１５０〜１５５℃で３時間加熱し、次いで約８０℃に冷却する。２００ｍｌのトルエン、次いで１５０ｍｌの水を添加する。沈降による分離を行なって有機相を回収する。水相を２０ｍｌのトルエンで再抽出する。有機相を濃縮して、濃茶色の粘稠油状の４８．８ｇの粗１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）エタノンを回収する。
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ１．３５ｄ（６Ｈ）；δ３．８ｓ（６Ｈ）；δ４．２ｓ（２Ｈ）；δ４．５ｈｅｐｔ（１Ｈ）；δ６．６ｔ（１Ｈ）；δ６．８５ｄ（２Ｈ）；δ７．１５ｄ（２Ｈ）；δ７．２０ｄ（２Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ２２．１（ＣＨ3−ＣＨ）；δ４４．８（ＣＨ2）；δ５５．５（２ＯＣＨ3）；δ６９．９（ＣＨ−ＣＨ3）；δ１０５．３；１０６．５；１１６．１；１３０．５（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例２８
１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エタノンの合成：
１３ｇのホウ酸（０．２１ｍｏｌ）および例２６に従って調製される７５ｇの粗メチル３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル−３−オキソプロピオネート（０．２１ｍｏｌ）を丸底フラスコ内に導入する。媒体を１時間１４０℃にし、次いで１５０〜１５５℃に３時間加熱する。混合物を８０℃に冷却し、３６０ｍｌのトルエンおよび次いで１９０ｍｌの水を添加する。沈降による分離を行なって、水相を7０ｍｌのトルエンで再抽出する。有機相を濃縮して６３．６ｇの茶色固体を回収し、これを１００ｍｌのエタノール中に引き上げる。沈殿物をろ別し、フィルター上にて２５ｍｌのエタノールで洗浄して乾燥させ、クリーム固体状の４４．７ｇの粗１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エタノンを得る（すなわち、粗出発ケトエステルに対する収率７１％）。
２ｇのこの生成物を２０ｍｌのエタノールで再結晶化させ、融点１２３℃の白色沈殿物を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．８５ｓ（６Ｈ）；δ４．２ｓ（２Ｈ）；δ５．９５ｓ（２Ｈ）；δ６．６５ｔ（１Ｈ）；δ６．７−６．８ｍ（３Ｈ）；δ７．１５ｄ（２Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ４５．３（ＣＨ2−ＣＯ）；δ５５．６（２ＯＣＨ3）；δ１０１．０（Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）；δ１０５．４；１０６．５；１０８．５；１０９．９；１２２．６（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例２９
Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンの合成：
例２７に従って調製される４８．５ｇ（０．１４ｍｏｌ）の粗１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）エタノンおよび３１．８ｇ（０．１７ｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホニルヒドラジドを３首丸底フラスコ内の２５０ｍｌのエタノール中に導入する。混合物を６時間還流にし、室温に冷却して混合物を５時間撹拌し続ける。次いで得られる沈殿物をろ別してフィルター上にて２５ｍｌのエタノールで洗浄する。沈殿物を１００ｍｌのＭＴＢＥ中に室温で１時間撹拌しながら引き上げ、そして次いで沈殿物をろ別してフィルター上にて２５ｍｌのＭＴＢＥで洗浄して乾燥させる。３１．４ｇのＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（４−イソプロピルオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンを白色固体状で回収し、これは融点１０１℃を示す（すなわち、粗出発ケトンに対する収率４２％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ１．３５ｄ（６Ｈ）；δ２．４ｓ（３Ｈ）；δ３．８ｓ（６Ｈ）；δ３．９ｓ（２Ｈ）；δ４．５ｈｅｐｔ（１Ｈ）；δ６．４ｔ（１Ｈ）；δ６．７ｄ（２Ｈ）；δ６．８３ｄ（２Ｈ）；δ６．８５ｄ（２Ｈ）；δ７．２５ｄ（２Ｈ）；δ７．６８ｄ（２Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ２１．７（ＣＨ3）；δ２２．０（ＣＨ3−ＣＨ）；δ３２．７（ＣＨ2）；δ５５．４（２ＯＣＨ3）；δ６９．９（ＣＨ−ＣＨ3）；δ１０１．７；１０４．８；１１６．７；１２８．０；１２８．８；１２９．５（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例３０
Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンの合成：
例２８で調製される４２．７ｇ（０．１４２ｍｏｌ）の１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エタノンおよび２９ｇ（０．１５５ｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホニルヒドラジドを、３首丸底フラスコ内の２７０ｍｌのエタノール中に導入する。混合物を５時間還流させ、室温に冷却して３時間、次いで０〜５℃で２時間撹拌し続ける。得られる沈殿物をろ別してフィルター上で２０ｍｌの０〜５℃に冷却したエタノールで洗浄する。沈殿物を１００ｍｌのＭＴＢＥ中に引き上げ、ろ別して乾燥させ、クリーム固体状の４４．６ｇのＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジンを回収し、これは融点１４３〜１４４℃を示す（すなわち、出発ケトンに対する収率６７％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ２．４ｓ（３Ｈ）；δ３．７５ｓ（６Ｈ）；δ３．８５ｓ（２Ｈ）；δ５．９５ｓ（２Ｈ）；δ６．３５ｄ（１Ｈ）；δ６．４５ｔ（１Ｈ）；δ６．６ｄ（１Ｈ）；δ６．８ｄ（２Ｈ）；δ７．２５ｄ（２Ｈ）；δ７．２５ｓ（１Ｈ）；δ７．７ｄ（２Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ２１．７（ＣＨ3）；δ３３．１（ＣＨ2−ＣＮ−）；δ５５．５（２ＯＣＨ3）；δ１０１．３（Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）；δ１０１．７；１０４．８；１０８．２；１０８．８；１２０．６；１２８．０；１２９．５（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例３１
（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４’−イソプロピルオキシスチルベンの合成：
例２９でのように調製される１９ｇのＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン（０．３９ｍｏｌ）、９．３ｇのカリウムｔｅｒ−ブトキシド（０．８３ｍｏｌ）および１．９ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）を、１００ｍｌのトルエンを含む３首丸底フラスコ内に導入する。混合物を３時間還流させ、約９０℃に冷却して７０ｍｌの水を導入する。沈降による分離を行なって、水相を５０ｍｌのトルエンで再抽出する。トルエン相を５０ｍｌの水で洗浄し、そして濃縮して黄色の１２．３ｇの粘稠生成物を得て、これを１０ｍｌのメタノール中に引き上げて３時間撹拌下に維持する。沈殿物をろ別し、フィルター上にてメタノールで洗浄して乾燥させる。６．５ｇの（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−４’−イソプロピルオキシ−スチルベンを白色固体状で回収し、これは融点６１℃を示す（すなわち、出発ヒドラゾンに対する収率５５．６％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ１．３５ｄ（６Ｈ）；δ３．８５ｓ（６Ｈ）；δ４．６ｈｅｐｔ（１Ｈ）；δ６．４ｔ（１Ｈ）；δ６．７ｄ（２Ｈ）；δ６．９ｄ（１Ｈ）；δ６．９３ｄ（２Ｈ）；δ７．０９ｄ（１Ｈ）；δ７．４５ｄ（２Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ２２．５（ＣＨ3−ＣＨ）；δ５５．７（２ＯＣＨ3）；δ７０．３（ＣＨ−ＣＨ3）；δ１００．０；１０４．８；１１６．４（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１２６．９；１２８．２（ＣＨ＝）；δ１２９．２（ａｒｏｍ．ＣＨ）
例３２
（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−３’，４’−メチレンジオキシ−スチルベンの合成：
例３０でのように調製される３９．４ｇのＮ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチリデン］−Ｎ’−トシルヒドラジン（０．０８４ｍｏｌ）、１９．９ｇのカリウムｔｅｒ−ブトキシド（０．１７７ｍｏｌ）および３．９ｇのＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００（登録商標）を、１９０ｍｌのトルエンを含む３首丸底フラスコ内に導入する。混合物を４時間還流させ、約８０℃に冷却して１３０ｍｌの水を導入する。沈降による分離を行なって水相を９０ｍｌのトルエンで再抽出する。トルエン相を５０ｍｌの水で洗浄して濃縮し、２７．８ｇの茶色固体を得て、これを３０ｍｌのメタノール中に引き上げて１時間撹拌下に維持する。沈殿物をろ別し、フィルター上にてメタノールで洗浄して乾燥させる。１６．６ｇの（Ｅ）−３，５−ジメトキシ−３’，４’−メチレンジオキシ−スチルベンを茶色固体状で回収し、これは融点９６℃を示す（すなわち出発ヒドラゾンに対する収率６９％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２００ＭＨｚ
プロトン：δ３．８ｓ（６Ｈ）；δ６ｓ（２Ｈ）；δ６．４ｔ（１Ｈ）；δ６．６５ｔ（２Ｈ）；δ６．８ｄ（１Ｈ）；δ６．９ｄ（１Ｈ）；δ６．９５ｄ（１Ｈ）；δ７．０５ｄ（１Ｈ）；δ７．２５ｓ（１Ｈ）；
Ｃ１３（Ｄｅｐｔ１３５）：δ５５．５（２ＯＣＨ3）；δ９９．８（ａｒｏｍ．ＣＨ）；δ１０１．２（Ｏ−ＣＨ2−Ｏ）；δ１０４．４；１０５．６；１０８．５；１２１．７；１２７．０；１２８．９（ａｒｏｍ．ＣＨ）

Claims (30)

  1. 式（ＶＩ）
    Figure 2009544663
     （式中、
    Ａは、水素またはＯＲ2基を表し、そして
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよい。）
    の（Ｅ）−スチルベン誘導体を合成する方法であって、式（ＩＩＩ）
    Figure 2009544663
     ｛式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は上記定義の通りであり、Ｒは１から６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル基であってこれから脱カルボキシル化によって式（ＩＶ）、
    Figure 2009544663
     （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は上記定義の通りである。）
    の化合物が得られる。｝
    の化合物を合成中間体として反応させ、次いで、
    −式（ＩＶ）の化合物をアルコール中で還元し、次いで形成されたアルコールを脱水するか、
    −または、アリールスルホニルヒドラジドと反応させ、次いでこれにより形成されるアリールスルホニルヒドラゾンを塩基と反応させることによって、
    前記式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体を得ることを特徴とする、方法。
  2. 前記式（ＩＶ）の化合物を還元して式（Ｖ）
    Figure 2009544663
     （式中、
    Ａは、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよい。）
    のアルコールを形成し、前記の反応が式（ＩＶ）の化合物の還元からなり、続いて式（Ｖ）の１，２−ジアリールエタノール誘導体を脱水して請求項１に記載の式（ＶＩ）の化合物を形成することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  3. 前記還元反応を、金属水素化物、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムの存在下で行なうことを特徴とする、請求項２に記載の方法。
  4. 前記還元反応を、式（ＩＶ）のケトンであって、式中、
    Ａが、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2が、互いに独立に、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2がｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよいケトンの水素化によって行なうことを特徴とする、請求項２に記載の方法。
  5. 式（Ｖ）の化合物の脱水を、触媒量の強酸の存在下で行なうことを特徴とする、請求項２〜４のいずれかに記載の方法。
  6. 請求項１に記載の式（ＩＶ）の化合物を、アリールスルホニルヒドラジド化合物と反応させて、式（ＶＩＩ）
    Figure 2009544663
     （式中、
    Ａｒは、フェニル基またはｏ−、ｍ−もしくはｐ−トリル基を表し、
    Ａは、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよい。）
    の中間体アリールスルホニルヒドラゾン化合物を生成し、続いて前記式（ＶＩＩ）の化合物を強塩基と反応させることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  7. 請求項１に記載の式（ＶＩ）の化合物を得るために、前記式（ＶＩＩ）の化合物をアルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水素化物、アルカリ塩基、または炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムの存在下で処理することを特徴とする、請求項６に記載の方法。
  8. 式（ＶＩＩ）の化合物と強塩基との反応を、沸点が少なくとも９０℃である溶媒の存在下で行なうことを特徴とする、請求項６または７に記載の方法。
  9. 式（ＶＩＩ）の化合物と強塩基との反応を、非水酸化溶媒の存在下で行なうことを特徴とする、請求項６〜８のいずれかに記載の方法。
  10. 前記式（ＩＩＩ）の化合物が、式（Ｉ）のエーテル／エステル誘導体と式（ＩＩ）のエーテル／エステル誘導体
    Figure 2009544663
     （式中、
    Ａは、水素またはさもなければＯＲ2基を表し、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよく、
    ＲおよびＲ’は、互いに独立に、１から６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルキル基を表す。）
    の間の、強塩基存在下での縮合によって得られることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  11. ヒドロキシ芳香族酸、ヒドロキシ芳香族エステルまたはエーテル化ヒドロキシ芳香族酸から式（Ｉ）および（ＩＩ）のエーテル／エステルを得ることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記ヒドロキシ芳香族酸が、４−ヒドロキシフェニル酢酸、レソルシル酸または３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸から選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
  13. 式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体が、（Ｅ）−トリメチルレスベラトロール、（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールまたは（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールから選択されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
  14. 式（ＶＩ）
    Figure 2009544663
     （式中：
    −Ａが水素を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2が各々ベンジル基を表すか、
    −または、Ａが−ＯＣＨ3基を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2が各々メチル基を表すか
    のいずれかである。）
    の（Ｅ）−スチルベン誘導体を合成する方法であって、式（ＩＶ）
    Figure 2009544663
     （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は上記定義の通りである）
    の化合物を合成中間体として反応させ、
    式（Ｖ）
    Figure 2009544663
     （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は上記定義の通りである）
    のアルコール中で還元し、次いで、形成されたアルコールを脱水して前記式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体を得ることを特徴とする、方法。
  15. 式（ＩＶ）の化合物の前記還元反応を、金属水素化物、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムの存在下で行なうことを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
  16. 式（ＶＩ）の化合物の前記還元反応を水素化によって行なうことを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
  17. 式（Ｖ）の化合物の脱水を、触媒量の強酸の存在下で行なうことを特徴とする、請求項１４〜１６のいずれかに記載の方法。
  18. 式（ＶＩ）
    Figure 2009544663
     （式中、
    Ａは、水素またはＯＲ2基を表し、そして
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は、互いに独立に、１つ以上のアルコキシ基またはハロゲン基で任意に置換される、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基または７から１６個の炭素原子を含むアラルキル基を表し、更にＲ1およびＲ2はｎ＝１から３の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成してもよい。）
    の（Ｅ）−スチルベン誘導体を合成する方法であって、式（ＩＶ）、
    Figure 2009544663
     （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は上記定義の通りである。）
    の化合物を合成中間体としてアリールスルホニルヒドラジドと反応させて、式（ＶＩＩ）、
    Figure 2009544663
     （式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’1およびＲ’2は上記定義の通りであり、そしてＡｒは、フェニル基またはｏ−、ｍ−もしくはｐ−トリル基を表す。）
    のアリールスルホニルヒドラゾンを得て、
    次いでこれにより形成されるアリールスルホニルヒドラゾンを塩基と反応させて前記式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体を得ることを特徴とする、方法。
  19. 請求項１８に記載の式（ＩＶ）の化合物を、アリールスルホニルヒドラジド化合物と反応させて請求項１８に記載の式（ＶＩＩ）の中間体アリールスルホニルヒドラゾン化合物を生成し、続いて前記式（ＶＩＩ）の化合物を強塩基と反応させることを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
  20. 請求項１８に記載の式（ＶＩ）の化合物を得るために、前記式（ＶＩＩ）の化合物をアルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水素化物、アルカリ塩基、または炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムの存在下で処理することを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
  21. 式（ＶＩＩ）の化合物と強塩基との反応を、沸点が少なくとも９０℃である溶媒の存在下で行なうことを特徴とする、請求項１９または２０に記載の方法。
  22. 式（ＶＩＩ）の化合物と強塩基との反応を、非水酸化溶媒の存在下で行なうことを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれかに記載の方法。
  23. 式（ＩＩＩ）、
    Figure 2009544663
     （式中、
    Ｒはメチル基を表し、そして
    −Ａが水素を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2基がメチル基またはベンジル基を表すか、
    −または、Ａが−ＯＣＨ3基を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2基が各々メチル基を表すか、
    −または、Ａが水素を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1がイソプロピル基を表すか、
    −または、ＡがＯＲ2基を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1およびＲ2がｎ＝１の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成するか
    のいずれかである。）
    の化合物。
  24. 式（ＩＶ）、
    Figure 2009544663
     （式中、
    −Ａが水素を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2が各々ベンジル基を表すか、
    −または、Ａが−ＯＣＨ3基を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2が各々メチル基を表すか、
    −または、Ａが水素を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1がイソプロピル基を表すか、
    −または、ＡがＯＲ2基を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1およびＲ2がｎ＝１の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成するか
    のいずれかである。）
    の化合物。
  25. 式（Ｖ）、
    Figure 2009544663
     （式中、
    Ａは水素を表し、そしてＲ1、Ｒ’1およびＲ’2が各々ベンジル基を表す。）
    の化合物であって、１−（３，５−ジベンジルオキシフェニル）−２−（４−ベンジルオキシフェニル）エタノールからなる化合物。
  26. 式（ＶＩＩ）、
    Figure 2009544663
     （式中、
    Ａｒは、ｐ−トリル基を表し、そして
    −Ａが水素を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2基がメチル基もしくはベンジル基を表すか、
    −または、Ａが−ＯＣＨ3基を表し、かつＲ1、Ｒ’1およびＲ’2基がメチル基を表すか、
    −または、Ａが水素を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1がイソプロピル基を表すか、
    −または、ＡがＯＲ2基を表し、Ｒ’1およびＲ’2がメチル基を表し、かつＲ1およびＲ2がｎ＝１の−（ＣＨ2）n−構造の炭化水素鎖を形成するか
    のいずれかである。）
    の化合物。
  27. 請求項１０〜２６のいずれかに記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（ＶＩＩ）の化合物の、式（ＶＩ）の（Ｅ）−スチルベン誘導体の合成における中間体としての使用。
  28. 式（ＶＩ）のスチルベン誘導体が、（Ｅ）−トリメチルレスベラトロール、（Ｅ）−トリベンジルレスベラトロールまたは（Ｅ）−テトラメチルピセアタンノールから選択されることを特徴とする、請求項２７に記載の使用。
  29. 請求項１０〜２７のいずれかに記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（ＶＩＩ）の化合物の、ポリヒドロキシスチルベン化合物の合成における中間体としての使用。
  30. ポリヒドロキシスチルベン化合物が、レスベラトロールまたはピセアタンノールであることを特徴とする、請求項２９に記載の使用。
JP2009521253A 2006-07-28 2007-07-25 レスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを可能にする（ｅ）−スチルベン誘導体を合成するための新規な方法 Expired - Fee Related JP5254974B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR06/53178 2006-07-28
FR0653178A FR2904311B1 (fr) 2006-07-28 2006-07-28 Nouveau procede de synthese de derives (e) stilbeniques perm permettant d'obtenir le resveratrol et le piceatannol
PCT/EP2007/057650 WO2008012321A1 (en) 2006-07-28 2007-07-25 Novel process for the synthesis of (e)-stilbene derivatives which makes it possible to obtain resveratrol and piceatannol

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2009544663A true JP2009544663A (ja) 2009-12-17
JP2009544663A5 JP2009544663A5 (ja) 2010-09-09
JP5254974B2 JP5254974B2 (ja) 2013-08-07

Family

ID=37864505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009521253A Expired - Fee Related JP5254974B2 (ja) 2006-07-28 2007-07-25 レスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを可能にする（ｅ）−スチルベン誘導体を合成するための新規な方法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8101804B2 (ja)
EP (2) EP2202215B8 (ja)
JP (1) JP5254974B2 (ja)
CN (1) CN101495436B (ja)
CA (1) CA2658652C (ja)
ES (2) ES2436034T3 (ja)
FR (1) FR2904311B1 (ja)
RU (1) RU2443671C2 (ja)
WO (1) WO2008012321A1 (ja)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2921921B1 (fr) * 2007-10-03 2011-08-19 Clariant Specialty Fine Chem F Procede de synthese de composes polyhydroxystilbeniques.
CN101139267B (zh) * 2007-10-09 2014-01-29 沈阳药科大学 白藜芦醇衍生物、类似物及其制备方法和用途
CN101284755B (zh) * 2008-05-19 2011-07-27 浙江工业大学 共轭烯烃类化合物的化学合成方法
KR101048475B1 (ko) 2008-12-03 2011-07-11 전남대학교산학협력단 박테리아 사이토크롬 피450을 이용한 피세아타놀의 신규한 생산방법 및 이를 위한 조성물
JP2014527036A (ja) 2011-06-27 2014-10-09 ザ ジャクソン ラボラトリー 癌および自己免疫疾患の処置のための方法および組成物
CN105030750B (zh) * 2011-12-23 2018-08-28 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组木豆素结构类似化合物在抗丙肝病毒和抗艾滋病毒的应用
WO2014127171A1 (en) * 2013-02-13 2014-08-21 Indiana University Research And Technology Corporation Poly-cyanostilbene macrocycles
US9701621B2 (en) 2013-02-13 2017-07-11 Indiana University Research & Technology Corporation Poly-cyanostilbene macrocycles
US10077233B2 (en) 2013-02-13 2018-09-18 Indiana University Research And Technology Corporation Poly-cyanostilbene macrocycles
US8921614B1 (en) * 2013-02-26 2014-12-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Selective deoxygenation of hydroxybenzaldehydes
CN103992290B (zh) * 2013-05-14 2016-07-06 中国医学科学院医药生物技术研究所 二芳基乙烯结构类似化合物及其制备方法和应用
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
FR3029912B1 (fr) * 2014-12-12 2018-03-09 L'oreal Nouveaux derives de resveratrol pour lutter contre le vieillissement cutane, compositions et utilisation en cosmetique

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05279312A (ja) * 1991-02-22 1993-10-26 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ヒドラゾン系化合物、それらの製造方法及びそれらの製造用中間体ならびにそれらを含有する有害生物防除剤
WO2001060774A1 (en) * 2000-02-16 2001-08-23 Brigham Young University Synthesis of resveratrol
WO2003086414A1 (en) * 2002-04-10 2003-10-23 Arizona Board Of Regents Structural modification of resveratrol: sodium resverastatin phosphate
JP2007504191A (ja) * 2003-09-05 2007-03-01 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． スチルベン誘導体を製造する方法
WO2008012108A2 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Portela & Ca., S.A. Process for the preparation of polyhydroxylated stilbenes via claisen condensation

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2537950A (en) * 1948-11-05 1951-01-16 Milton J Allen Preparation of substituted diamino-stilbenes from pinacols
US3767289A (en) * 1970-12-31 1973-10-23 Ibm Class of stable trans-stilbene compounds, some displaying nematic mesophases at or near room temperature and others in a range up to 100{20 {11 c
BR9913562A (pt) * 1998-09-11 2001-05-22 Ajinomoto Kk Derivados de benzeno, inibidor de ativação de ap-1 e nf-capa b, inibidor de produção de citoquina inflamatória, inibidor de produção de metaloprotease matricial ou inibidor de aparecimento de fator de adesão de célula inflamatório, e, agente antiinflamatório, anti-reumático, imunossupressor, inibidor de metástase cancerosa, remédio para arterioesclerose e agente antiviral
FR2789577B1 (fr) 1999-02-17 2002-04-05 Oreal Utilisation de derives substitues en 3 du stilbene comme actifs deodorants dans les compositions cosmetiques
MXPA01011760A (es) 1999-05-18 2003-09-04 Calyx Therapeutics Inc Compuestos novedosos de difeniletileno.
EP1466884A1 (fr) 2003-04-08 2004-10-13 Sochinaz SA Procédé de préparation du resvératrol et ses applications
AU2005207029B2 (en) 2004-01-20 2011-09-01 Brigham Young University Novel sirtuin activating compounds and methods for making the same
EP1884508A1 (en) 2006-07-28 2008-02-06 Portela & Ca., S.A. Process for the preparation of polyhydroxylated stilbenes via claisen condensation

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05279312A (ja) * 1991-02-22 1993-10-26 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ヒドラゾン系化合物、それらの製造方法及びそれらの製造用中間体ならびにそれらを含有する有害生物防除剤
WO2001060774A1 (en) * 2000-02-16 2001-08-23 Brigham Young University Synthesis of resveratrol
WO2003086414A1 (en) * 2002-04-10 2003-10-23 Arizona Board Of Regents Structural modification of resveratrol: sodium resverastatin phosphate
JP2007504191A (ja) * 2003-09-05 2007-03-01 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． スチルベン誘導体を製造する方法
WO2008012108A2 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Portela & Ca., S.A. Process for the preparation of polyhydroxylated stilbenes via claisen condensation

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6012061138; Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ． ２７０, 2003, ２８４-２９２ *
JPN6012061140; Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １３（１）, 2004, １０-１３ *
JPN6012061143; Ｈｏｌｚｆｏｒｓｃｈｕｎｇ ２９（６）, 1975, １９３-１９８ *
JPN6012061144; Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ １６１, 1988, ５７-６５ *
JPN7012004779; Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍｉｃａ　Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ ５０, 1996, １１４３-１１４６ *
JPN7012004780; Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ ８１, 2003, ７０９-７２２ *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2049459B1 (en) 2013-10-02
ES2436110T3 (es) 2013-12-27
FR2904311B1 (fr) 2013-01-11
EP2202215A2 (en) 2010-06-30
CN101495436B (zh) 2014-02-26
WO2008012321A1 (en) 2008-01-31
CN101495436A (zh) 2009-07-29
EP2049459A1 (en) 2009-04-22
RU2443671C2 (ru) 2012-02-27
CA2658652C (en) 2014-10-28
EP2202215B8 (en) 2013-11-13
EP2049459B8 (en) 2013-11-13
RU2009107169A (ru) 2010-09-10
US8101804B2 (en) 2012-01-24
US20100004483A1 (en) 2010-01-07
EP2202215B1 (en) 2013-10-02
EP2202215A3 (en) 2010-09-08
ES2436034T3 (es) 2013-12-26
JP5254974B2 (ja) 2013-08-07
CA2658652A1 (en) 2008-01-31
FR2904311A1 (fr) 2008-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5254974B2 (ja) レスベラトロールおよびピセアタンノールを得ることを可能にする（ｅ）−スチルベン誘導体を合成するための新規な方法
IE50898B1 (en) Process for preparing esters of 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid via rearrangement of new ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-one
Stevens et al. Benzocyclobutenones as synthons for the synthesis of C-11 oxygenated diterpenoids. Application to the total synthesis of (.+-.)-taxodione
KR890002772B1 (ko) α-아릴알카노산 및 그 전구체의 제조방법
US4107439A (en) Process for preparing arylalkanoic acid derivatives
WO2001060774A1 (en) Synthesis of resveratrol
CA2308922C (en) Process for cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine
CA2432592A1 (en) Materials and methods for synthesizing stilbenes
US7321044B2 (en) Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes as valuable intermediate products for the production of tissue-selective estrogens
JP4881298B2 (ja) インデノールエステルまたはエーテルの製造方法
JP4028913B2 (ja) Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための中間体
CN111423319B (zh) 一种洛索洛芬的制备方法
HU224730B1 (en) Processes for the preparation of 2-arylvinyl alkyl ether and 1,4-diaryl-2-fluoro-2-butene compounds
US20070282136A1 (en) Preparation of 3-[5'-(3,4-bis(hydroxymethyl)benzyloxy)-2'-ethyl-2-propylbiphenyl-4-yl]pentan-3-ol
CA2555035C (en) Process for cis-1-{2-[4-(6-methoxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenoxy]ethyl}pyrrolidine
US7524983B2 (en) Catalytic scriabine reaction
EP0152003B1 (en) Process for the preparation of alpha-hydroxyaryl-alkanoic acids
US7319155B2 (en) 7,7-disubstituted (5H,9H)-6,8-dioxabenzocycloheptene compounds useful in the synthesis of non-steroidal analogues of vitamin D
EP0129851A2 (en) Preparation of monoalkylated dihydroxybenzenes and novel compounds prepared thereby
EP0307751A2 (en) 3-mono- and 3,5-disubstituted-4-acetoxy and -4-hydroxystyrenes and process for their production
WO2002024618A1 (fr) Procede de preparation de 3,5-bisalkylphenols
Awale Synthetic studies in natural products
JPS6241587B2 (ja)
JPH0278645A (ja) ２−シクロペンテノン類の製造法
JPS6259688B2 (ja)

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100723

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20100723

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20121026

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20121127

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130227

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20130319

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20130418

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5254974

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160426

Year of fee payment: 3

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees